JPS5953427A - 甘蔗茎皮抽出物および抗脂血剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はけ蔗茎皮抽出物およびそれを有効成分提供を目
的として種々の探索をおこなってきた。

その結果、旧蔗茎皮より新規なる脂溶性物質の抽出に成
功し、当該物質が抗脂血性作用、とりわけ血清コレステ
ロール低下作用のあることを知り。

本発明を完成するに至った。

旧蔗は周知のとと（、一般にその茎から糖液を搾汁し黒
糖を製造する原料として利用されており当該黒糖より生
理活性物質を抽出することは従来よりおこなわれてきた
。しかしながら、　ｉＪ３．ｉ：’の茎の表皮部分を選
択的に集め、これより脂溶性物質を抽出すること並びに
当該物質に医薬作用とりわけ抗脂血作用のあることを発
見することは９本発明以前においてはなされなかったも
のである。

本発明物質は１１“蔗茎皮から４１機溶媒９例えばベン
ゼンをもって抽出され、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーによって単離される。しかしながら本発明物質は
単一の化学構造式をもって特定されるものではなく、後
記実施例の図１によって示されるごとく９本発明物質に
ついてのガスクロマトグラフィーにおいては数個のピー
クが現われ。

本発明物質が複数の物質を構成成分とする混合物である
ことが判明する。またこれら構成成分のうち主要なもの
は直鎖状脂肪族アルデヒド同族体であって、具体的には
Ｃ２５Ｈ５１ＣＨＯ，ＣＩＴ　Ｈ５５０ＨＯ。

Ｃ、ｇ）Ｉ　ａａ　ＣＨＯである。すなわち９図１の数
個のピークのうち主要なものについてマススペクトルを
とると、各ピークに対応する物質は相互に炭素鎖がメチ
レン基２単位分づつ異なっており、一連の脂肪族同族体
であることが判明する。さらに本発明物質並びに本発明
物質を還元して得られる物質について核磁気共鳴スペク
トルおよび赤外線吸収スペクトルをとると、脂肪族同族
体には官能基として−ＣＩＩＯ基が含まれることおよび
炭素鎖は直鎖状であることが判明するのである。また各
ピークに対応する物質の分子イオン質量ＭはｍＨｚ　３
８０＋ｒｎ／ｚ　４０Ｂ、　ｍＨｚ　４３６であるので
、直鎖状脂肪族アルデヒド同族体は具体的には前記のご
とく特定される。

以」−を総合すると２本発明物質はここに特定された一
連の直鎖状脂肪族アルデヒド同族体を主要な構成成分と
し、さらに図１の残余のピークに対応する物質をも構成
成分として含有する混合物であると定義することができ
る。

また９本発明物質の理化学的性状について述べれば９本
発明物質は室温例えば２５°Ｃにおいてワックス状を呈
すること並びにベンゼンに溶解することを挙げることが
できる。

次に本発明物質を製造するには例えば以下のごとき方法
をおこなえばよい。まず甘蔗茎部の表皮部分をカミソリ
で削りとる。この場合、　　ｌＩｒ、ｔ！としては１月
の収穫期のものがよ＜、シかも根に近い成熟した部分の
茎を使用する方が収量が多い。

次に採取した茎皮に２０倍容程度のベンゼンを加え９例
えば４０″Ｃ１３０分間加温して温時ｒ過し、Ｐ液を窒
素ガス気流下で減圧濃縮すると脂質状物質が得られる。

得られた脂質状物質をシリカゲルカラムにかけ、ベンゼ
ンをもって溶出さぜる。比較的初期の溶出画分であって
、かつ下記の薄層クロマトグラフィーにおいてＲｆ値が
０．６０〜０．６５である両分を集める。集めた両分か
ら得られる結晶をベンゼンから再結晶すれば９本発明物
質が得られる。

薄層クロマトグラフィー シリカゲルＧ（メルク社製）のＴＬＣプレートを用い、
展開溶媒としてｎ−へキサン：ベンゼン（１：　１．　
ｖ／ｖ）を用いる。

本発明物質は後記実験例において示されるごとく血清中
コレステロールを低下せしめる作用を有する。従って９
本発明物質を主要な薬効成分とする抗脂血剤が可能であ
る。特に長期に投与しても安全であり、安全な抗脂血剤
を提供することができる。古来、奄見沖縄地方において
は長寿者が多く。

その原因は「蔗より抽出した黒糖を長く摂取しているか
らであるとする説があり、このため黒糖に含まれる生理
活性物質と脂質代謝との関連については研究がなされて
おり２例えば下記の報告にみられるごとくである。

木材’４９　行ホカ：　’９５　ｇｇ　Ｖｏｌ、１０２
　（１９８２）　６６６〜６６９Ｈ，Ｓｈｏ　ｅｔ、ａ
ｔ、　：　Ｊ、Ｎａｔｒ、　Ｓｃｉ、　Ｖｉｔａｍｉｎ
ｏｌ、　Ｖｏｌ、２７゜Ｎα５　（１９８１）　４６２
〜４７０尚　弘子はカニ　栄養、！：食糧Ｖｏ１．２５
　Ｎａ６（１９７２）４６２〜４６５ しかしながら、黒糖成分ではなく、１１蔗茎皮から抽出
された脂溶性成分に血清中コレステロール低下作用があ
る事実を見出したのは２本発明において初めてなされた
ものである。本発明抗脂血剤はどのような方法によって
投与されてもよいが。

通常は経［１投与される。経ｒｌ投り４の場合、成人１
１５０〜ｌ　、０００　ｒｎｇ程度を連日投与してよい
。

以下に記載する実験例をもって本発明の詳細な説明する
。

実施例 試料 表１に示すごとき成分の対照飼料および検体飼料を用意
し、実験の試ネ１とした。なお９表中Ｗａｘとは後記実
験例１において得られた一■゛蔗茎皮抽出物を言う。

表１ 対照飼料　　検体試料 ５ｕｃｒｏｓｅ　　　　　　　　６４．７　　　　６４
．２Ｃａｓｅｉｎ”　　　　　　　　２０，０　　　　
２０．０Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ　　　　　　　　４．０　
　　　４．０Ｍ１ｎｅｒａｌ　ｒｎｌｘ　　　　　　４
．０　　　　４．ＯＶｉｔａｍｍ　ｒｍｘ　　　　　　
１．０　　　　１．０Ｌａｒｄ　　　　　　　　　　５
．０　　　　５．０Ｃｂｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　　　　　
　　１．０　　　　１．Ｏ８ｏｄｉｕｍ　ｃｂｏｌａｔ
ｅ　　　　　Ｏ，３０，３Ｆａｔｔｙ　ａｌｃｏ）ｔｏ
ｌ　　　　　　−Ｗａｘ　　　　　　　　　　−０・５ 方法 初体重１４０〜１８０ｇのＷｉｓｔａｒ系雄白ネズミを
各群６匹ずつの４１１０こわけ、室温２３〜２５°Ｃの
飼育実鹸室にて１４日間飼育した。

実駐期間中、飼′４［１と水は自由１こ与え、摂食量お
よび体重は隔１１毎に計測した。実験終了？表。

１６時間絶良させた後、斬首採血を行１，１．１ｍＷｋ
ｌま８．００Ｏｒｐｍ　３０分間冷却遠心し血清を分ν
；（シシて脂質の分析に供した。

また、肝臓を摘出して肝臓脂質の抽出を行い分析に供し
た。なお１分析は以下のごとくおこなった。

血清および肝臓脂質の定１１ 血清および肝臓脂質は、クロロホルム：メタノール（２
：　１．　ｖ／ｖ）を用い、　ＦＯＩＣＩＩらの方法で
抽出、純化した後、一定容の石油エーテルに溶解した。

この抽出液について、コレステロールは５ｐｅｒ・ｒｙ
　＆　Ｗｅｂｂ法により、トリグリセライドはＦｌｅｔ
ｃｂｅｒ法そして脂質態リン（２５倍し７てリン脂質と
Ｌ７た）はＧｏｍｏｒｉ法によりそれぞれ定量した。

結果 結果を表２〜表４に示す。

Ｊ 表２〜表４より２本発明物質が血清脂質、とｌ了りわけ
血清コレステロールに対して低下作用を有することが判
明する。

以下に記載する実施例をもって本発明をさらに詳細に説
明する。

実施例１ １月に収穫した旧聞の茎の表皮をカミソリで削りとり、
その２８．にベンゼン６００ｍ１を加え。

６０°Ｃで３０分間加温し、温時濾過し、Ｆｌ液を窒素
ガス下４０°Ｃで減圧濃縮乾固し、白色の脂質状物質６
．５ｇを得た。次にシリカゲル（１００メツシユ以」−
）を充填したカラムをあらかじめベンゼンで洗浄した後
、脂質状物質をベンゼンに溶解したものをのせ、ベンゼ
ンで溶出した。各両分について、ｎ−ヘキザン：ベンゼ
ン（１：　１．　ｖ／ｖ）を展開溶媒とするシリカゲル
薄層クロマトグラフィーをおこない、　１１ｆ値が０．
６２である両分を集めた。集めた両分を窒素ガス気流下
で濃縮乾固しベンゼンで結晶化し、約１．８ｇのワック
ス状の物質を得た。得られた物質■は本発明物質であり
以下のごとき分析結果が得られた。

（１）ガスクロマ］・グラフィー 物質（〜について下記の条件によってガスクロマトグラ
フィーをおこない２図１に示さイする結果が得られた。

装　置：　ＨｅｗｌｅＬｔ　Ｐａｃｋａｒｄ、　ＩＩＰ
−５７９１Ａカラム：　３ｎｉ　１．Ｄ。Ｘ　１７＋１
．　　ｌｆ　ラスカラム充填剤：　３％　０Ｖ−１ｏｎ
　Ｃｂｒｏｍｎｓｏｒｂ　Ｗ／ＨＰ１００−１２０　ｍ
ｅｓｈ 温　度：オーブン；２１０℃→２６０°Ｃ（５°Ｃ／冊
０昇ｒ！＋Ａ　） 注入部；２６０“Ｃ 検出部；２６０°Ｃ 検出器：　ＦＩＤ キャリーＸｐ−＝　ＩＩｅ、　４０ｐＳｉ（２）　　ガ
スクロマトグラフ・マススペクトロメ！・リー図１にお
いて、最もｍの多いピーク２　、ｉｌｌ己びにその０；
ｉ後にあるピーク１および３に対応する物質について下
記の条件によってガスクロマトグラフ・マススペクトロ
メトリーをおこない図２〜図７に示される結果が得られ
た。

なお２図２および図３は図１のピーク２に対応する物質
■についてのＧＣ／ＥＩ／ＭＳおよびＧＣ／ＣＩ／Ｍｓ
である。図４および図５は図１のピーク１に対応する物
質■についてのＧＯ／ＥＩ／　。

おＪ−びＧＣ／ＣＩ／ＭＳである。図６および図７は図
１のピーク３に対応する物質■についてのＱＣ／ＥＩ／
ＭＳおよびＧＯ／ＣＩ／’＋１．、ｉＳである。

装　置＝ｌＩ本電子、　ＪＭＳ−ＤＸ３００　＆　ＪＭ
Ａ−３５００システノ・ カラム：　ＩＩｅｗｌｅＬＬ　Ｐａｃｋａｒｄ、　ｌ；
’ｕｓｅｄ　シリカ　キャピラリ　ノｌラム０Ｖ−１０
１，０，２ｍｍ　１．Ｄ−×１２．５Ｉルスプリット方
式 温　度二ノノラｌｑ　；　１５０℃→２８５°Ｃ（１６
℃／ｍｉｎ昇温） 注入部；２６０°Ｃ セパレーター；２８０℃ キ４・リヤー：　）Ｉ８．　２ｉ）ｌｌ＋Ｌ／ｍｉｎ　
（０，３５／＜４７／ｃ＋＋、りＭＳ条件：イ　オン化
；Ｅｒ＆Ｃ［ （反応ガス・・・イソブタン） イオン化電圧；　３０　ｅＶ イオン化電流；　３００μＡ １ノ１１速電圧；３１τＶ 図２〜図７より、物質■、■、■についての１：４　　
　主要な結果をまとめると次表のごとくである。

また物質■に・ついＣ高５）解能マススペクトルを測定
したところ、　ｍ／ｚ３！Ｊｌ）　（Ｍ−１８’）の分
子式としで、　Ｃ，，１１，、が得られた。

（３）赤９１＃゛；を吸収スペクトル 物質■について下記の条件にＪ−って赤を１線吸収スペ
クトルをとり２図８に示す結果が出られた。

装　　ｆｉ：、ｆ　：　１１本分光、　Ａ−３０２測定
範囲：　５０００〜３３０ｏ＋＋−’測定法：　Ｎｕｊ
ｏｌペースト法 １１１１１定温度：室温 （４）核磁気共鳴スペクトル 物質■について下記の条件によって核磁気共鳴スペクト
ルをとり２図９に示す結果が得られた。

装　　置：日本電子、　ＪＮＭ−ＦＸ　１００測定核独
：　’ＩＩ 内部基準：　ＴＭＳ 測定溶媒：　Ｃ１）ＣＩ。

測定温度：室温 次に物質■をテトラヒドロフランに溶解し。

過ｆｉｊのＮｎＢＩＩ、、を加え、室温丁１時間放置し
た。

その後大量の水を加え、塩酸酸性にしてクロロポルム抽
出をおこなった。ｆ；すられた抽出物をアセ］・ンで再
結晶し、無色結晶性粉末を得た。融点８２〜ン３３°に こに得られた結晶性粉末■について以下のごとき分析結
果が得られた。

（５）ガスクロマトグラフィー 物質■について前記したと同じ条件によってカスクロマ
トクラフ、ｆ−をおこない２図１０に示す結果が得られ
た。

（６）　　赤外線吸収スペクトル 物質■について前記したと同じ条件によって赤外線吸収
スペクトルをとり２図…こ示ず結果が得られた。

（７）核磁気共鳴スペクトル 物質■について前記したと同じ条件によって核磁気共鳴
スペクトルをとり２図１２に示す結果が得られた。

考察 以」二の結果より物質■について以下のごとき考察がｉ
ｊｐかれる。

物質■は物質（ｊ）、　＜２）、■等を成分とする混合
物であり、物質θ）、＜２）、■のそれぞれのＭイオン
質ム１はｍＨｚ　３８０．　ｍＨｚ　４０８．　ｍＨｚ
　４３５である。次に物γ′ｊ（１）および（缶のマス
スペクトルを物質（２）のマススペクトルと比較すると
、これらはＭイオンが異なるのみであって、フラグメン
テーションパターン自体は同じ様式を示しており、長鎖
炭化水素→同族体の典型的なスペク］・ル（ピークが１
４質５（ｌｉｔ位ずつ離れ、その強度は分子鼠の減少と
ともに増大する）と類似している。従って、物質α１は
同一の官能基を有する長鎮脂肪腸霜本山（２）、■等の
混合物であることが支持される。

この官能基については、核磁気共鳴スペクトルにおいて
９．８ｐｐｍ附近にシグナルがあることおにび赤外線吸
収スペクトルにおいて１７２０ｒ：＋ｎ’附近にνい。

に由来するとみられる吸収があることから、　−ＣＩ−
１０基であることが示唆される。

また高分解能マススペクトルの結果より、物質（２）に
おけるｍＨｚ　３９０．すなわち’ｔＪｌｎ　Ｍ　−１
８に対応する分子式としてけＣ２ＡＨ５，１が示される
。従って〜１イオンの實ｆ＋にであるＩＴＩ／Ｚ　４０
Ｂに対応する分子式はＣ，Ｈ，。０であることが支持さ
れる。

以上を総合すると、物質■はＣ２□Ｈ，，０ｆＩＯを主
成分とし、ソノ他ニ０２Ｊｌ、１ＣＩＩＯオよヒＣ，，
Ｌｌ、ｏＣＩｆＯ等を含む混合物であることが支持され
る。なお炭化水素鎖部分は核磁気共鳴スペクトルおよび
マススペクトルのフラグメンテーク４ンパターンより直
鎖状であると推察される。

次に物質（Ａ）は」罵元を受け、その結果生成する物質
■についての核磁気共鳴スペクトルおにび赤外線吸収ス
ペクトルをみると−ＣｆＩＯ基に由来するピークが減少
し１代わりにＯＨ基に由来するとみられるピークが新た
に認められる。このことからも、物質■がＣ１）Ｉ、。

。、ＣＨＯ同族１ｔの混合物であることが裏４−１けら
れる。

実ｂ（Ｉ言回２ 実施例Ｉで得られたワックス状の物Ｉｔ’ｉ＋ｏ、７゜
とうもろこし澱粉７ｇ、およびマンニット９０ｇ合ｒＭ
　合Ｌ／　、　］　］Ｏ％−ヒドロキシプロピル七ルロ
ーのエタノール溶液２ｆ］ｕ＋ｌで練合し、１１聞き０
５１１１１１のスクリーンで円筒造粒し、乾燥する。乾
Ｊ、ｉ＋ｑ品を整粒し、抗脂血剤用の内服顆粒とした。

【図面の簡単な説明】

図１は実施例１の（１）ガスクロマトグラフィーの項に
記載の図１に相当し、物質Ｇ）のガスクロマトグラフで
ある。 図２〜図７は実施例１の（２）ガスクロマトグラフ。 マススペクトロメトリーの項に記載の図２〜図７に相当
し、物質（１）、（ｇ）、■のマススペクトルである。 図８は実施例１の（３）赤外線吸収スペクトルの項に記
載の図８に相当し、物質■の赤外線吸収スペクトルであ
る。 図９は実施例１の（４）核磁気共鳴スペクトルの項に記
載の図９に相当し、物質（Ａ）の核磁気共鳴スペクトル
である。 図１０は実施例１の（５）ガスクロマトグラフ、ｆ−の
項に記載１の図１０に相当し、物質（〜を還）

【コ処理
してｉｉＩられた物質ＣＢ）のがスクロマトグラフであ
る。 図１１は実施例】の（６）赤外線吸収スペクトルの項に
記載の図１１に相当し、同」二物質（［株］の赤外線吸
収スペクトルである。 図１２は実施例１の（力核磁気共鳴スペクトルの項に記
載の図１２に相当し、同上物質中）Ｏ）　ｆｌ　磁気」
１、鳴スペクトルである。 特許出願人 工一ザイ株式会社 １１ ピーク３ □□□□□□□□□□□□ ’）ＩＣＩ　　　　　　　　　１５ し１５ Ｉ２［６ 蛯京　　　　　　″駐慕　　　　　　″、　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　＝　０δ　　　　　
　図　　Ｂｙ　　　　　　　　　　　　　１、（。 １］９ａ 、ら しｌ　　　１０ ０こ１ｌｒ１１５：ノＣ］ ｆ＋ｎ１．ｎ） し［１１− １ １：ａ１２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式 ％式％ によって示さ４する直鎮状脂肪族アルデヒド同族体を主
   成分とし、ガスクロマトグラフィーが図１のごとくであ
   る甘蔗茎皮抽出物 （２、特許請求の範囲第１項記載の１（゛蔗茎皮抽出物
   を有効成分として含有する抗脂血剤 （３）抗脂血剤が血清コレステロール低下剤である特許
   請求の範囲第２項記載の抗脂血剤