JPS5946217A - 制癌剤 - Google Patents
制癌剤Info
- Publication number
- JPS5946217A JPS5946217A JP57157103A JP15710382A JPS5946217A JP S5946217 A JPS5946217 A JP S5946217A JP 57157103 A JP57157103 A JP 57157103A JP 15710382 A JP15710382 A JP 15710382A JP S5946217 A JPS5946217 A JP S5946217A
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- JP
- Japan
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- agent
- och3
- compound
- activity
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式:
[たソ17、式中、H□、+2.H,、H4は、H、O
Hu H、OH’yt(t O(;)−13る−
ソr’−−j 。 ン 、 11 、 OH
叉i、1(JCH3を示す。〕 で表わされる7うrj?ノイド又はイソフラボノイド化
合物を翁効成分として言有することJft−牛1徴とす
る新月な市11癌削に関するものである。
Hu H、OH’yt(t O(;)−13る−
ソr’−−j 。 ン 、 11 、 OH
叉i、1(JCH3を示す。〕 で表わされる7うrj?ノイド又はイソフラボノイド化
合物を翁効成分として言有することJft−牛1徴とす
る新月な市11癌削に関するものである。
従来、尚化学療法剤として、アルキル化剤(ナイトロノ
エンマスタードカ1、エチレンイミ7irzスルホン酸
ニス1ル耕入代油IJ吉4;+i:!I勿η(〕鮒取柄
わj、il sプリン拮抗剤、ビリミノン拮抗剤)、植
物性核***4;t(コルセミド、ビンブラスチン等)、
抗生物′i!1Fザルコマイシン、カルチノフイリン、
マイトマイシン弁)、ホルモン類(副腎ステロイド、す
」性ホルモン、女性ホルモン>&Uポルフィリン錯醇(
マーフィリン、copp)等が用いられている。
エンマスタードカ1、エチレンイミ7irzスルホン酸
ニス1ル耕入代油IJ吉4;+i:!I勿η(〕鮒取柄
わj、il sプリン拮抗剤、ビリミノン拮抗剤)、植
物性核***4;t(コルセミド、ビンブラスチン等)、
抗生物′i!1Fザルコマイシン、カルチノフイリン、
マイトマイシン弁)、ホルモン類(副腎ステロイド、す
」性ホルモン、女性ホルモン>&Uポルフィリン錯醇(
マーフィリン、copp)等が用いられている。
しかしながら、その殆んどは、al胞8J型の物質であ
り、ボ大な副作用を呈するため、低毒性で侵れた制癌活
性を冷する制41νj剤の開発が強く望まれている。
り、ボ大な副作用を呈するため、低毒性で侵れた制癌活
性を冷する制41νj剤の開発が強く望まれている。
そこで、本発明者らに11上記の趣旨に鑑み、低IJt
件で制癌法1/−1を有する物価について探索、鋭慈研
究の結果、前記一般式を有するフラがノイド又Qすイン
フラがノイド化合物が動物の腫瘍4+11胞にヌ・Jし
て分化訪専r己、件を有することを新たに晃出し、月つ
該物質が著しく低毒性で、侵nた制癌活性を南すること
の新1こな知見を得て、本発明の制動ず剤を児成するに
至った。本発明の制癌剤の鳴効成分子ま、人、家格、犬
、猫等の温廂動物に対する模れた癌化学療法剤となり得
るものである。
件で制癌法1/−1を有する物価について探索、鋭慈研
究の結果、前記一般式を有するフラがノイド又Qすイン
フラがノイド化合物が動物の腫瘍4+11胞にヌ・Jし
て分化訪専r己、件を有することを新たに晃出し、月つ
該物質が著しく低毒性で、侵nた制癌活性を南すること
の新1こな知見を得て、本発明の制動ず剤を児成するに
至った。本発明の制癌剤の鳴効成分子ま、人、家格、犬
、猫等の温廂動物に対する模れた癌化学療法剤となり得
るものである。
本発明の有効成分であるフラボノイド又はインフラボノ
イドとしては、例えば、次の化合物を挙げることができ
る。
イドとしては、例えば、次の化合物を挙げることができ
る。
(1) l”=ス方インCGen1steln )
: ’I’+ 3 、7−tr 1hydroxyls
oflavone(2)グイeイア (Daldzei
n ) : ILt’、 ? −dihydroxyi
sof 1avone(3) フラ+1’ 7 (F
lavone )(4)フイセf7 (Fisetin
) : J) + 3’、 ’I’、 7−tetr
ahydroxyf 1avone(5) ミリセチ
ン(Myrtcetln ) : 3 # L?’、
’I’、 、5−13’、 7−tlexahydro
xyflavone(0) ナリンrニン(Nari
ngenin ) : 4t’、 S 、 7−tr
1hydroxyf Iavanone(7)フラバノ
y (Flavanone )(8)ノビレチン(No
blletln ): 3’ + ’I’ +
5 + 乙 。
: ’I’+ 3 、7−tr 1hydroxyls
oflavone(2)グイeイア (Daldzei
n ) : ILt’、 ? −dihydroxyi
sof 1avone(3) フラ+1’ 7 (F
lavone )(4)フイセf7 (Fisetin
) : J) + 3’、 ’I’、 7−tetr
ahydroxyf 1avone(5) ミリセチ
ン(Myrtcetln ) : 3 # L?’、
’I’、 、5−13’、 7−tlexahydro
xyflavone(0) ナリンrニン(Nari
ngenin ) : 4t’、 S 、 7−tr
1hydroxyf Iavanone(7)フラバノ
y (Flavanone )(8)ノビレチン(No
blletln ): 3’ + ’I’ +
5 + 乙 。
7 、’ g −11examethoxyflavo
ne(9) クペルセチンベンタメチルエーテル(Qv
ercet inpentamethylether
) : L? l J’ l ’I。
ne(9) クペルセチンベンタメチルエーテル(Qv
ercet inpentamethylether
) : L? l J’ l ’I。
5 、 、j’−pentamethoxyflavo
neCIfJ イI)’r”ニン(Irigenin
) :3’、 3. ’7−trlhydroxy
−’I’ r !r’ r 乙−trlmethox
y 1soflavoneこれらの化合物は、第1衣
に示す如く、いずれも公知の化合物であシ、構造式及び
物理的性TIは次のi+!tりであるC以下、上記化合
物番号をもってンIくす。)。
neCIfJ イI)’r”ニン(Irigenin
) :3’、 3. ’7−trlhydroxy
−’I’ r !r’ r 乙−trlmethox
y 1soflavoneこれらの化合物は、第1衣
に示す如く、いずれも公知の化合物であシ、構造式及び
物理的性TIは次のi+!tりであるC以下、上記化合
物番号をもってンIくす。)。
不発り]の制癌剤は、駐日及び非経口投与のいずれも使
用可能であり、経口投与する」ル゛lも・Qま、献・硬
カプセル剤又は錠剤、顆才ひ剤、細料削、散剤として投
与され、非経口投与する場合t−1、水浴性懸濁i<ら
と111性製剤などの皮下或いはNpHlit口・射剤
、点崗剤及び固体状又ti恩γ煽粘稠液状として持か・
k的々粘II2吸収が紹持できるように坐砧のような剤
型で投与さノL得る。
用可能であり、経口投与する」ル゛lも・Qま、献・硬
カプセル剤又は錠剤、顆才ひ剤、細料削、散剤として投
与され、非経口投与する場合t−1、水浴性懸濁i<ら
と111性製剤などの皮下或いはNpHlit口・射剤
、点崗剤及び固体状又ti恩γ煽粘稠液状として持か・
k的々粘II2吸収が紹持できるように坐砧のような剤
型で投与さノL得る。
本発明の有効成分の製剤化は、界if+i f古ll−
Al1 、賦形剤、tit沢剤、佐剤、及び心安に応じ
て腸浴件表剤とするために医り′だ的に許容し4plる
及jIIバ彰成特ノη、コーティング助剤等ケ用いて適
宜行うことができ、その具体例を鞘げれ←r1 次のと
おりであ4)。
Al1 、賦形剤、tit沢剤、佐剤、及び心安に応じ
て腸浴件表剤とするために医り′だ的に許容し4plる
及jIIバ彰成特ノη、コーティング助剤等ケ用いて適
宜行うことができ、その具体例を鞘げれ←r1 次のと
おりであ4)。
本シ0明の組成#つりの崩壊、浴出を良好ならしめる1
こめ番τ、界面活性剤、例えばアルコール、ニス1ル九
1、ン[ビリエチレングリコール+t’; 4 イ本、
ソルヒ゛タンの月旨月Ij酸エステル類、イ1IIL庁
λ′化用i’ jp7γルコール知等の/柿又は)J’
77以上を添加することか−C′きる。
こめ番τ、界面活性剤、例えばアルコール、ニス1ル九
1、ン[ビリエチレングリコール+t’; 4 イ本、
ソルヒ゛タンの月旨月Ij酸エステル類、イ1IIL庁
λ′化用i’ jp7γルコール知等の/柿又は)J’
77以上を添加することか−C′きる。
捷た、賦ルh11として、例えは九υ、′j1乳、1.
i、、rンゾン、結晶セルロース、マンニット、I畦′
N無水月・酸、アルミン敵マグネシウム、メタ珪L1ク
アルミン飲マグネシウム、自戒fi:: 1lI7アル
ミニウム、戻酸カルシウム、炭r1ν水索ナトリウム、
リン酸水素カルシウム、カルポギシメチルセルロースカ
ルシウム?、牛の/刊1]文は、21′・)I以十を設
置色゛せて酢すハ1することができる。
i、、rンゾン、結晶セルロース、マンニット、I畦′
N無水月・酸、アルミン敵マグネシウム、メタ珪L1ク
アルミン飲マグネシウム、自戒fi:: 1lI7アル
ミニウム、戻酸カルシウム、炭r1ν水索ナトリウム、
リン酸水素カルシウム、カルポギシメチルセルロースカ
ルシウム?、牛の/刊1]文は、21′・)I以十を設
置色゛せて酢すハ1することができる。
r1′1沢削と17で11.しllλI:rステアリン
剤マグネンウム、タルク 41J4化油等を/神又はコ
神以上硝加することができ、チた矯味剤及び9..5文
剤として、食几1、ザツカリン、オノ1′)、マンニッ
ト、オレンノ油カンゾウエギス、クエンド、ブドウわ1
ハ、メントール、ユーカリ油、°リンゴ【1し等の−U
゛味剤、右利、埒色相、保存ネ]や、−全台イ」芒せて
もよい。
剤マグネンウム、タルク 41J4化油等を/神又はコ
神以上硝加することができ、チた矯味剤及び9..5文
剤として、食几1、ザツカリン、オノ1′)、マンニッ
ト、オレンノ油カンゾウエギス、クエンド、ブドウわ1
ハ、メントール、ユーカリ油、°リンゴ【1し等の−U
゛味剤、右利、埒色相、保存ネ]や、−全台イ」芒せて
もよい。
rItl、8濁剤、湿温’J fTllの如きイノ′r
ハ11としでけ、例えばココナツト油、オリーブ油、ゴ
マ油、帛花生油、乳酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リ
ン脂″′jJ等を含有させることができる。
ハ11としでけ、例えばココナツト油、オリーブ油、ゴ
マ油、帛花生油、乳酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リ
ン脂″′jJ等を含有させることができる。
また1、u膜フ1;成物知としては、セルロース、CI
頬等の炭水化物8941体としてr11二1ソフタルt
・仁ンセルロース(に/l、P)、またアクリル山系共
中台体にJli71)L:l¥12モノエステル類等の
ポリビニル誘専体としてアクリル酸メチル・メタアクリ
ルr奮共重合体、メタアクリル[Vメチル・メタアクリ
ル「157共重合体が挙げられる。
頬等の炭水化物8941体としてr11二1ソフタルt
・仁ンセルロース(に/l、P)、またアクリル山系共
中台体にJli71)L:l¥12モノエステル類等の
ポリビニル誘専体としてアクリル酸メチル・メタアクリ
ルr奮共重合体、メタアクリル[Vメチル・メタアクリ
ル「157共重合体が挙げられる。
また、上記皮膜形成物)ηをコーティングするに際し、
通常1す!用されるコーティング助剤、レリえげ可g+
剤の他、コーティング操作時の薬剤用なのイ・177J
防1F、のための各Al1K添加剤を咋加することによ
って皮膜形成剤のIC1:質を改良したり、コーティン
グ操作をより容易ならしめることがT゛きる。なお、有
効成分を皮11p’を形成物性を用いてマイクロカプセ
ル化してから賦形剤等と混合した剤型とL7ても艮い。
通常1す!用されるコーティング助剤、レリえげ可g+
剤の他、コーティング操作時の薬剤用なのイ・177J
防1F、のための各Al1K添加剤を咋加することによ
って皮膜形成剤のIC1:質を改良したり、コーティン
グ操作をより容易ならしめることがT゛きる。なお、有
効成分を皮11p’を形成物性を用いてマイクロカプセ
ル化してから賦形剤等と混合した剤型とL7ても艮い。
特に代表的な剤!417 Kおける1111合比)If
下Nl: ノ;it!jりである。
下Nl: ノ;it!jりである。
Qhに好ましい(+11囲
有 効 成力 θ。7〜9 Q ’ii’ l、・係
θβ〜lS中i14中上14憾賦形A〜996g
LL gjS−99,ダIm 沢 11
リ θ〜3−Q tt
θ〜、20 〃シ′−面粘性i11 0〜,5−
Q tt θ〜、20 〃jヅ膜形成物’t
z θ。/〜夕0 // 0.3〜。20
〃711に好ましい賦形/’Ill t:I’ % 乳
イノ、・3、A’i晶セ/L/ CI −2、カル7j
?ギシメチルセルロースカルシウムである。
θβ〜lS中i14中上14憾賦形A〜996g
LL gjS−99,ダIm 沢 11
リ θ〜3−Q tt
θ〜、20 〃シ′−面粘性i11 0〜,5−
Q tt θ〜、20 〃jヅ膜形成物’t
z θ。/〜夕0 // 0.3〜。20
〃711に好ましい賦形/’Ill t:I’ % 乳
イノ、・3、A’i晶セ/L/ CI −2、カル7j
?ギシメチルセルロースカルシウムである。
止た、IQ L、11i11I、X;i 9,6111
1: 11−4.、イ1幼’ ri’r h、rするV
(−十分な11)−(:イ・、す、IJ・、+4・)の
症状、投辱AItAA:’r、j:III型なと゛に工
ってノiイ1されン7が、−IIIす゛に、示JロEト
与の」メ、4イr1大八−Cr;l / +3当り、約
0.0 / 〜/ Q Q tIy /1(91本重(
小人でtjl θ、θ/〜乙Q II+j〕/kg体市
)の帥四テ、ソノ上限C1好−a L < t:+約汐
θ1n9 / Ry体’lj’ 。
1: 11−4.、イ1幼’ ri’r h、rするV
(−十分な11)−(:イ・、す、IJ・、+4・)の
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ってノiイ1されン7が、−IIIす゛に、示JロEト
与の」メ、4イr1大八−Cr;l / +3当り、約
0.0 / 〜/ Q Q tIy /1(91本重(
小人でtjl θ、θ/〜乙Q II+j〕/kg体市
)の帥四テ、ソノ上限C1好−a L < t:+約汐
θ1n9 / Ry体’lj’ 。
リオに好−介しくし、11′1/(ハrJゾ/1〜ワイ
・1.中−18,j l支で才、す、非λ(目]投与の
」温合、−tの十1SJa tl’:i約/ Impl
Ky体1p程度であり、好捷【7くな、l’、 5 r
Q / Iり9体咽、更に好ましくtit。2Irrノ
/にゾ体!1(がス11釜ビ(゛ある。
・1.中−18,j l支で才、す、非λ(目]投与の
」温合、−tの十1SJa tl’:i約/ Impl
Ky体1p程度であり、好捷【7くな、l’、 5 r
Q / Iり9体咽、更に好ましくtit。2Irrノ
/にゾ体!1(がス11釜ビ(゛ある。
?犬に、木兄1すjの化1j生〕Jの1ltllジ1゛
1’=’ 7″占1子1企確鱈、3した市1」癌性試験
について述べる。
1’=’ 7″占1子1企確鱈、3した市1」癌性試験
について述べる。
〔/〕フレンド白面病糺j胞(mouse eryth
roidleukemia cel l 、 B g
&(CI胞)に対する試験GIBCO製HAMのF−/
Ω培地に、/S4)の牛脂左面fX/及び乙0In9/
lのカナマイシン金力えたものに、23 X / Q
eel I/+nrとなるようにbg細胞を接イ・口し
、これに所定h(の破μ2兎化汀物ケ加λる(最終答搦
5 ml )。
roidleukemia cel l 、 B g
&(CI胞)に対する試験GIBCO製HAMのF−/
Ω培地に、/S4)の牛脂左面fX/及び乙0In9/
lのカナマイシン金力えたものに、23 X / Q
eel I/+nrとなるようにbg細胞を接イ・口し
、これに所定h(の破μ2兎化汀物ケ加λる(最終答搦
5 ml )。
7、.5−係CO2中1、?7°07日間培養した倭、
メル# ン(0rkin )のベンジソノ染色法に工り
染色]7、染色された細胞数、すなわち、赤面球への分
化にLシヘモグロビンを生成するようになった#lll
胞数′f:a+++定し、分化誘導率を求める。
メル# ン(0rkin )のベンジソノ染色法に工り
染色]7、染色された細胞数、すなわち、赤面球への分
化にLシヘモグロビンを生成するようになった#lll
胞数′f:a+++定し、分化誘導率を求める。
し〕マウス骨骨髄自白1]1病を皿胞(mouse m
yeloldleukemia cel I 、 M
/ )に文(Jする試五5矢G I B C(J3J4
イー fルM E M培地に、10係の馬血清及び乙θ
Jrl / tのカナマイシン金力11Xたものに、S
、θX / 0’ cell /nt となる工うげM
/ +I、lit胞を級押し、こ71.にlツ1詑;
11の破1.?J7化合物を加える(最終柊9F 3
m戸)。
yeloldleukemia cel I 、 M
/ )に文(Jする試五5矢G I B C(J3J4
イー fルM E M培地に、10係の馬血清及び乙θ
Jrl / tのカナマイシン金力11Xたものに、S
、θX / 0’ cell /nt となる工うげM
/ +I、lit胞を級押し、こ71.にlツ1詑;
11の破1.?J7化合物を加える(最終柊9F 3
m戸)。
7、、!; % に02中、37°(’! 7 El
i山培弛、L t’、ニー ;h、貧食細胞、あるい汀
若I枝」;1、への分化によりs+j、 、+j4.さ
れたリゾチーム活性(’I: ’c x+・Aべる。な
お、リゾチーム活性のII)3イrン、 (un i
t )とPa+、ミクロコツカス11リンrイクグイカ
ス(Micrococcuslysodeiktlcu
s )菌体cl’> %j+frIliNシをノ11ノ
tjjとして、リゾ−f−−ム7 □l乍J14させ、
1〕11乙、 )、 II 、 ’t11j’1IH
L’ 、2 夕’(’!で?1川定し、’l 50 m
μ の波長のIJ&光吸k tl)分0.θ0/減少さ
ぜる工うなリゾチームのbiをいう。
i山培弛、L t’、ニー ;h、貧食細胞、あるい汀
若I枝」;1、への分化によりs+j、 、+j4.さ
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お、リゾチーム活性のII)3イrン、 (un i
t )とPa+、ミクロコツカス11リンrイクグイカ
ス(Micrococcuslysodeiktlcu
s )菌体cl’> %j+frIliNシをノ11ノ
tjjとして、リゾ−f−−ム7 □l乍J14させ、
1〕11乙、 )、 II 、 ’t11j’1IH
L’ 、2 夕’(’!で?1川定し、’l 50 m
μ の波長のIJ&光吸k tl)分0.θ0/減少さ
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〔3〕マウス省)形11巾ハ川11i:!!(mous
eteratocarcinoma)に大・をする試周
宍:グラトーマ、i、l11胞全マウスび)月褪腔から
tlij tl;4へ1・6((自fな、/ケ月哉ト2
尚したものを月]いムニ。テラ)−7+1Jll胞r、
I’、 1lll゛中でtit初E Ilv、に1i:
I タ11f> 4’;s体(embrold bod
y )というit+lll胞塊と1−て存在し、それ
らをトリ“lンンタIj、 、lJlなどゲイ−jうこ
となく用いI、二。採取したリリ水中で自然沈下塾せで
侍ら才りる胚様体をダルペコータ法培1(八あるいはハ
ンクス沿で3j裏洗浄抜、10係牛117i児血菌“を
含む培地に接伸し、J9+定杯の被朝化合物を加え、3
7で〕でCO27、!;−g係金合む水蒸気f:飽和し
て、空気中で/週間培養する。遠心分離(,2θ0 O
r、p、m、/ 0分)して得た胚様体fo、g乙係N
aα浴峨で洗浄イな、ナフトールAS−MXボスフェー
トとジアゾ試柴(F’ast1olet B 5alt
) ′f:加オて/時間室IA+f T放1aする。こ
れを遠心分離(,200Or、p、m、、70分)して
胚4・k体を分ν:ill L/、エタノールを・加λ
て7時間室温で放j6する。
eteratocarcinoma)に大・をする試周
宍:グラトーマ、i、l11胞全マウスび)月褪腔から
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I’、 1lll゛中でtit初E Ilv、に1i:
I タ11f> 4’;s体(embrold bod
y )というit+lll胞塊と1−て存在し、それ
らをトリ“lンンタIj、 、lJlなどゲイ−jうこ
となく用いI、二。採取したリリ水中で自然沈下塾せで
侍ら才りる胚様体をダルペコータ法培1(八あるいはハ
ンクス沿で3j裏洗浄抜、10係牛117i児血菌“を
含む培地に接伸し、J9+定杯の被朝化合物を加え、3
7で〕でCO27、!;−g係金合む水蒸気f:飽和し
て、空気中で/週間培養する。遠心分離(,2θ0 O
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aα浴峨で洗浄イな、ナフトールAS−MXボスフェー
トとジアゾ試柴(F’ast1olet B 5alt
) ′f:加オて/時間室IA+f T放1aする。こ
れを遠心分離(,200Or、p、m、、70分)して
胚4・k体を分ν:ill L/、エタノールを・加λ
て7時間室温で放j6する。
(未分化の7:lJl胞は、赤くn1色する)。
これを、535 nmの吸収を測>i!L、アルカリホ
スファターゼ活性(分化%k 2.’:%の1す1ケ)
を求める。
スファターゼ活性(分化%k 2.’:%の1す1ケ)
を求める。
ヘギサメチレンビスアセトアミド(HM [=iハ)3
mM を加えた場合(アルカリホスファターゼ活t
4:を全く示さない。)を「++」とし、ト11シ’l
八 を加えない小会(アルカリホスファターゼ粘性を4
1′・Jめてジ!]iく示す。)を「−−」とし、分化
肋専の4−′c度金次の段階で示した。
mM を加えた場合(アルカリホスファターゼ活t
4:を全く示さない。)を「++」とし、ト11シ’l
八 を加えない小会(アルカリホスファターゼ粘性を4
1′・Jめてジ!]iく示す。)を「−−」とし、分化
肋専の4−′c度金次の段階で示した。
十+:アルカリホスファターゼn)i ’191. k
全く示さない。
全く示さない。
+:アルカリホスファターゼ活性をほとんど示さない。
+:アルカリホスファターゼγ占恰を若干示す。
−二アルカリホスファターゼ活性を釦;く示す。
−一二アルカリボスファターゼ活性を什めて強く示す。
なお、後述の試験1四1°e:1、分什蘭導作用をもっ
て、制御+Vr r+ら1す1な・示しγこ。
て、制御+Vr r+ら1す1な・示しγこ。
以下に、本発明ン・1持剤し1」砂ひ試ル・々例によっ
て具体的にNIIす1する。
て具体的にNIIす1する。
製剤例/(注身1・点滴rr(l )
化合物(/l / Omgを含有するようにわj未ぶど
う糖Sgを加えてバイアルにス11〔画面に分配し、密
圭1しo、g s優生i+1的食t51に水10θtn
eを添加し7て舒111N内r−F射剤とし、/ B、
/ 0〜/ 00 tlll! (r−症状に応じ
てvtP脈内注射又は点滴で投与する。
う糖Sgを加えてバイアルにス11〔画面に分配し、密
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/ 0〜/ 00 tlll! (r−症状に応じ
てvtP脈内注射又は点滴で投与する。
製剤例、2(注射・点滴剤)
化合物(212〃lvを用いて、製剤例/と同様の方法
によシ軽症用静脈内注射剤とし、7日、70〜/ 00
wを症状に応じて静脈内注射又は点滴で投与する。
によシ軽症用静脈内注射剤とし、7日、70〜/ 00
wを症状に応じて静脈内注射又は点滴で投与する。
M(l剤Pす3(腸浴性カプセル剤)
化合物(3) 5.9 、乳糖コ、lIx y及びヒド
ロキシグロビルセルロース0.0 ’I 9を各々とり
、よく混1合した僕、常法に従って粒状に成形し、これ
をよく17燥して篩別してビン、ヒートシール包装置ど
に辿した和粒剤看−製造する。次rC1酢敞フタル【官
セルロースo、s gaびヒドロキシグロピルメチルセ
ルロースフタレート0−、!;fi’r#i解して(7
y 4’1基材となし、前i己顆粒を浮遊流ikl+さ
せつ\この基材を級翰してハ祷浴伯・の顆粒沖1とする
。この、由1戊9勿をカプセルに充填して腸酊性カプセ
ル裳剤/ 00 (1h+を装造する。
ロキシグロビルセルロース0.0 ’I 9を各々とり
、よく混1合した僕、常法に従って粒状に成形し、これ
をよく17燥して篩別してビン、ヒートシール包装置ど
に辿した和粒剤看−製造する。次rC1酢敞フタル【官
セルロースo、s gaびヒドロキシグロピルメチルセ
ルロースフタレート0−、!;fi’r#i解して(7
y 4’1基材となし、前i己顆粒を浮遊流ikl+さ
せつ\この基材を級翰してハ祷浴伯・の顆粒沖1とする
。この、由1戊9勿をカプセルに充填して腸酊性カプセ
ル裳剤/ 00 (1h+を装造する。
試験例
第7次の化合物を用い、前d[ル試験法[/) 、 [
,2]及び〔3〕より、フレンド白■1病庄川胞の分化
罷lりや、マウス骨髄性白血病細胞の分化Uj Ml、
vcよるリゾチーム活性及びマウス奇形If!It細
胞の分化i、尋程度ケ霞べたところ、それぞれ、第、2
衣、第3表及び第7表に示す結果が1;1られた。
,2]及び〔3〕より、フレンド白■1病庄川胞の分化
罷lりや、マウス骨髄性白血病細胞の分化Uj Ml、
vcよるリゾチーム活性及びマウス奇形If!It細
胞の分化i、尋程度ケ霞べたところ、それぞれ、第、2
衣、第3表及び第7表に示す結果が1;1られた。
第 3 表
* / μg/ ml、r、丁、 、2 .2
un + 11m1 k(相≧1**比%/例(pos
itive control )デキサメタシン ユ
μg/m/ 、上6己試験1回のれ(1果から明らか乃″工りi/(
、′2Iす発明の各を中フラRノイド乃(トイソフラホ
゛ノイドは癌4111胞にλJして、!1.常1lJl
l IJi’!へ(1)分化Q〜専作用を示すことから
、面性σ)少ZLい侃れたib’l J:;・yt占性
を示すことが)ン゛0市されム:。
un + 11m1 k(相≧1**比%/例(pos
itive control )デキサメタシン ユ
μg/m/ 、上6己試験1回のれ(1果から明らか乃″工りi/(
、′2Iす発明の各を中フラRノイド乃(トイソフラホ
゛ノイドは癌4111胞にλJして、!1.常1lJl
l IJi’!へ(1)分化Q〜専作用を示すことから
、面性σ)少ZLい侃れたib’l J:;・yt占性
を示すことが)ン゛0市されム:。
’t!JVi’F出駈1人 叩 化 字 萌
ラ゛:i P)[( ′I、1許庁に官 殿 1 事f′1の表示 昭Ju j7 年 4e
6 庶f 第1j7103 1J2 発明の名hR
匍1 +1!2i 削3、 補正をする者 事件との関係 +11 +頭人 名イf+; (6’7U)理化宇仙si: jツ11
代理人 j−補正命令ノFl付tli刊11.5−7年//月3
0日i、補正の対象 明細摺− \4’l、1,1 昭和 年 月 I]Q’f il
’l’ Ir長官 若杉和夫 殿lI+li iEをす
る膚 小件どの関係 出願人 名称 (679)理化手研ダし所 4、代理人 6゜ 7、tl[i正の対象 ψ販用(44(f)発明の薗゛
・細なa!al」のイ閑明細=第7頁第/衣の化合物(
9)の構造式足下H「jのとおりぎ1圧する。
ラ゛:i P)[( ′I、1許庁に官 殿 1 事f′1の表示 昭Ju j7 年 4e
6 庶f 第1j7103 1J2 発明の名hR
匍1 +1!2i 削3、 補正をする者 事件との関係 +11 +頭人 名イf+; (6’7U)理化宇仙si: jツ11
代理人 j−補正命令ノFl付tli刊11.5−7年//月3
0日i、補正の対象 明細摺− \4’l、1,1 昭和 年 月 I]Q’f il
’l’ Ir長官 若杉和夫 殿lI+li iEをす
る膚 小件どの関係 出願人 名称 (679)理化手研ダし所 4、代理人 6゜ 7、tl[i正の対象 ψ販用(44(f)発明の薗゛
・細なa!al」のイ閑明細=第7頁第/衣の化合物(
9)の構造式足下H「jのとおりぎ1圧する。
「
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 (+1 一般式 〔たたし、式中R,,R2,R3,R,riH,OH又
にLl 、 t−+ 、 OHy、tri
OcH3f 示 す 。 〕 、 H、OH
又はo c H3ヶ示す。〕 で衣わされるフラボノイド又はイソフラがノイド化合物
を不動成分として蕗有1゛ることf喝、徴とする制格ノ
剤。 (2) 非経口投与形態による特1・誼氷の朝111
1第/墳d己載の市11癌ハ11゜ (複 経口投与形態による%許8〜氷のψ14Lηj第
7唄6a畝の制癌剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57157103A JPH0617304B2 (ja) | 1982-09-09 | 1982-09-09 | 制癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57157103A JPH0617304B2 (ja) | 1982-09-09 | 1982-09-09 | 制癌剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5946217A true JPS5946217A (ja) | 1984-03-15 |
JPH0617304B2 JPH0617304B2 (ja) | 1994-03-09 |
Family
ID=15642295
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP57157103A Expired - Lifetime JPH0617304B2 (ja) | 1982-09-09 | 1982-09-09 | 制癌剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0617304B2 (ja) |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2633182A1 (fr) * | 1988-06-23 | 1989-12-29 | Beljanski Mirko | Composition pharmaceutique anticancereuse et methode d'utilisation de l'invention |
FR2781154A1 (fr) * | 1998-07-15 | 2000-01-21 | Lafon Labor | Composition therapeutique a base d'isoflavonoides destinee a etre utilisee dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques |
FR2781153A1 (fr) * | 1998-07-15 | 2000-01-21 | Lafon Labor | Composition therapeutique a base de flavonoides destinee a etre utilisee dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques |
WO2002005811A1 (fr) * | 2000-07-18 | 2002-01-24 | Nichimo Co., Ltd. | Substance de renforcement des cellules souches |
WO2002074036A3 (en) * | 2001-03-16 | 2002-12-05 | Pharmacia Italia Spa | Substituted benzopyranones as telomerase inhibitors |
KR100436220B1 (ko) * | 2001-08-30 | 2004-06-12 | 주식회사 네패스 | 바닥 반사방지막용 유기 중합체, 그의 제조방법 및 그를함유하는 조성물 |
JP2005015469A (ja) * | 1998-10-06 | 2005-01-20 | Kgk Synergize Inc | リモシトリンおよび5−デスメチルシネンセチンに関連する化合物を用いた腫瘍性疾患を抑制する組成物および方法 |
KR100447918B1 (ko) * | 1996-07-25 | 2005-09-28 | 동아제약주식회사 | 대장을포함한위장관보호작용을갖는플라본및플라바논화합물 |
JP2005533760A (ja) * | 2002-04-18 | 2005-11-10 | エスアールアイ インターナショナル | 化学療法剤、化学予防剤、および抗脈管形成剤としての新規なフラバノイドおよびカルコン |
JP2007525485A (ja) * | 2003-11-19 | 2007-09-06 | ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミテッド | 複合的な放射線治療及び化学治療の組成物及び方法 |
JP2011503171A (ja) * | 2007-11-15 | 2011-01-27 | コーダリー | フラボノイドポリフェノール誘導体を含む組成物、並びに生体の疾患及び老化の制御におけるその適用 |
US9132117B2 (en) | 2013-06-17 | 2015-09-15 | Kgk Synergize, Inc | Compositions and methods for glycemic control of subjects with impaired fasting glucose |
US20190343792A1 (en) * | 2016-05-16 | 2019-11-14 | Global Biolife Inc. | Electrophilically enhanced phenolic compounds for treating inflammatory related diseases and disorders |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5323832A (en) * | 1976-08-19 | 1978-03-04 | Tokyo Shibaura Electric Co | Plating method on titanium or tantalum base |
JPS5323831A (en) * | 1976-08-19 | 1978-03-04 | Seiko Instr & Electronics | Indirect measuring method of gap between steel sheet and nozzle in gas spray system plating quantity controller device |
-
1982
- 1982-09-09 JP JP57157103A patent/JPH0617304B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5323832A (en) * | 1976-08-19 | 1978-03-04 | Tokyo Shibaura Electric Co | Plating method on titanium or tantalum base |
JPS5323831A (en) * | 1976-08-19 | 1978-03-04 | Seiko Instr & Electronics | Indirect measuring method of gap between steel sheet and nozzle in gas spray system plating quantity controller device |
Cited By (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2633182A1 (fr) * | 1988-06-23 | 1989-12-29 | Beljanski Mirko | Composition pharmaceutique anticancereuse et methode d'utilisation de l'invention |
EP0352147A2 (fr) * | 1988-06-23 | 1990-01-24 | Abraxas Bio Labs S.A. | Utilisation de la Naringine, de la Naringénine ou leurs dérivés pour faire une composition pharmaceutique anticancéreuse |
EP0352147A3 (fr) * | 1988-06-23 | 1991-08-21 | Abraxas Bio Labs S.A. | Utilisation de la Naringine, de la Naringénine ou leurs dérivés pour faire une composition pharmaceutique anticancéreuse |
KR100447918B1 (ko) * | 1996-07-25 | 2005-09-28 | 동아제약주식회사 | 대장을포함한위장관보호작용을갖는플라본및플라바논화합물 |
FR2781154A1 (fr) * | 1998-07-15 | 2000-01-21 | Lafon Labor | Composition therapeutique a base d'isoflavonoides destinee a etre utilisee dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques |
FR2781153A1 (fr) * | 1998-07-15 | 2000-01-21 | Lafon Labor | Composition therapeutique a base de flavonoides destinee a etre utilisee dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques |
WO2000003706A1 (fr) * | 1998-07-15 | 2000-01-27 | Laboratoire L. Lafon | Composition therapeutique a base de flavonoïdes destinee a etre utilisee dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques |
WO2000003707A1 (fr) * | 1998-07-15 | 2000-01-27 | Laboratoire L. Lafon | Composition therapeutique a base d'isoflavonoïdes destinee a etre utilisee dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques |
JP2005015469A (ja) * | 1998-10-06 | 2005-01-20 | Kgk Synergize Inc | リモシトリンおよび5−デスメチルシネンセチンに関連する化合物を用いた腫瘍性疾患を抑制する組成物および方法 |
WO2002005811A1 (fr) * | 2000-07-18 | 2002-01-24 | Nichimo Co., Ltd. | Substance de renforcement des cellules souches |
JP4795618B2 (ja) * | 2000-07-18 | 2011-10-19 | ニチモウ株式会社 | 幹細胞増強素材 |
WO2002074036A3 (en) * | 2001-03-16 | 2002-12-05 | Pharmacia Italia Spa | Substituted benzopyranones as telomerase inhibitors |
KR100436220B1 (ko) * | 2001-08-30 | 2004-06-12 | 주식회사 네패스 | 바닥 반사방지막용 유기 중합체, 그의 제조방법 및 그를함유하는 조성물 |
JP2005533760A (ja) * | 2002-04-18 | 2005-11-10 | エスアールアイ インターナショナル | 化学療法剤、化学予防剤、および抗脈管形成剤としての新規なフラバノイドおよびカルコン |
JP2007525485A (ja) * | 2003-11-19 | 2007-09-06 | ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミテッド | 複合的な放射線治療及び化学治療の組成物及び方法 |
JP2011503171A (ja) * | 2007-11-15 | 2011-01-27 | コーダリー | フラボノイドポリフェノール誘導体を含む組成物、並びに生体の疾患及び老化の制御におけるその適用 |
US9132117B2 (en) | 2013-06-17 | 2015-09-15 | Kgk Synergize, Inc | Compositions and methods for glycemic control of subjects with impaired fasting glucose |
US9610276B2 (en) | 2013-06-17 | 2017-04-04 | Kgk Synergize, Inc. | Compositions and methods for glycemic control of subjects with impaired fasting glucose |
US20190343792A1 (en) * | 2016-05-16 | 2019-11-14 | Global Biolife Inc. | Electrophilically enhanced phenolic compounds for treating inflammatory related diseases and disorders |
US10966954B2 (en) * | 2016-05-16 | 2021-04-06 | Global Biolife Inc. | Electrophilically enhanced phenolic compounds for treating inflammatory related diseases and disorders |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0617304B2 (ja) | 1994-03-09 |
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