JPS5944365A - ２−フエニルアルキルチオ−４（３ｈ）−キナゾリノン誘導体 - Google Patents
２−フエニルアルキルチオ−４（３ｈ）−キナゾリノン誘導体Info
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- JPS5944365A JPS5944365A JP15574082A JP15574082A JPS5944365A JP S5944365 A JPS5944365 A JP S5944365A JP 15574082 A JP15574082 A JP 15574082A JP 15574082 A JP15574082 A JP 15574082A JP S5944365 A JPS5944365 A JP S5944365A
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- quinazolinone
- methyl
- compound
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- phenylalkylthio
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なキナゾリノン誘導体に関する。
さらに詳しくはカルシウム拮抗作用を有する２−フェニ
ルアルギルジーオー４（３）Ｉ）−キナゾリノン誘導体
に関する。
ルアルギルジーオー４（３）Ｉ）−キナゾリノン誘導体
に関する。
２−フェニルアルキルチオ−４（３）Ｉ ）−ギナゾリ
ノン構造を廟する化合物としては下記の化合物が知られ
ている。
ノン構造を廟する化合物としては下記の化合物が知られ
ている。
１）
ケミカル アンド ファルマ／ユーテイノノルプレチン
（Ｃｈｅｒｎｉｃａ４ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅ
ｕｔｉｃａｔ１３ｕ／、ａｅｔｉｎ ） １７巻 ２３
５７−２３６１頁（１ｑ６ｇ年）２） アルゲマイネ ラント プラクテイシエ ヘミ−（Ａｌ
ｌｇｅｍｅｉｎｅ ｕｎｄ Ｐｒａｋｔｉｓｈｅ Ｃｈ
ｅ＋ｎｉｅ ）１９巻 ４２４−４２５頁 （１９６８
年）３） ジャーナル オプ メデイシナル ケミストリー（（Ｊ
ｏｕｒｎａｔｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａ、／−Ｃｂｅｍｉ
ｓｔｒｙ ）１２巻 ５’５３−５５４頁 （１４１６
９年）く １）、 ２）、 ３） で示された化合物は、抗費ラ
リア作用を試験する目的で合成されているが、いづれも
生物活性についての記載はない。
（Ｃｈｅｒｎｉｃａ４ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅ
ｕｔｉｃａｔ１３ｕ／、ａｅｔｉｎ ） １７巻 ２３
５７−２３６１頁（１ｑ６ｇ年）２） アルゲマイネ ラント プラクテイシエ ヘミ−（Ａｌ
ｌｇｅｍｅｉｎｅ ｕｎｄ Ｐｒａｋｔｉｓｈｅ Ｃｈ
ｅ＋ｎｉｅ ）１９巻 ４２４−４２５頁 （１９６８
年）３） ジャーナル オプ メデイシナル ケミストリー（（Ｊ
ｏｕｒｎａｔｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａ、／−Ｃｂｅｍｉ
ｓｔｒｙ ）１２巻 ５’５３−５５４頁 （１４１６
９年）く １）、 ２）、 ３） で示された化合物は、抗費ラ
リア作用を試験する目的で合成されているが、いづれも
生物活性についての記載はない。
本発明者等は、これらの知見の上に鋭意研究を進めた結
果、本発明を完成するに至った。
果、本発明を完成するに至った。
本発明の目的は、新規にしてｉ’ ＩＴＩなキナゾリノ
ン誘導体を提供することである。
ン誘導体を提供することである。
本発明の新規にして有用なキナゾリノン誘導体は次式ｍ
で示される２−フェニルアルキルチオ−４（３ＴＩ ）
−ギナゾリノンルａ導体である。
で示される２−フェニルアルキルチオ−４（３ＴＩ ）
−ギナゾリノンルａ導体である。
（ただし、Ｒ’は炭■’；ン、ＩＱ＋〜５のアルキル基
またはアリル基を、Ｒ２は水素原子または炭素数１〜５
のアルキル基を、Ｘは水素原子、炭素数１〜５のアルコ
キシ基またはハロゲン原子を表わし、ｎは０捷だけ１〜
５の整数を表わす。）上記式ｍ中、ｈ゛換基Ｒ’；ｌ；
−よび■（２において、炭素数１〜５で示されるアルキ
ル基としては、例えば、メチル基、エチル基、１１−プ
ロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、５ｅｃ−ブ
チル基、ペンチル基等があげられる。
またはアリル基を、Ｒ２は水素原子または炭素数１〜５
のアルキル基を、Ｘは水素原子、炭素数１〜５のアルコ
キシ基またはハロゲン原子を表わし、ｎは０捷だけ１〜
５の整数を表わす。）上記式ｍ中、ｈ゛換基Ｒ’；ｌ；
−よび■（２において、炭素数１〜５で示されるアルキ
ル基としては、例えば、メチル基、エチル基、１１−プ
ロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、５ｅｃ−ブ
チル基、ペンチル基等があげられる。
フェニル基の置換基Ｘにおける炭素数１〜５のアルコキ
シ基とは、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロ
ポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−プトキ７基、ＴＩ−
ペントキシ基等があげられる。
シ基とは、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロ
ポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−プトキ７基、ＴＩ−
ペントキシ基等があげられる。
まだ置換基Ｘにおけるハロゲン原子としては、フッ素原
子、塩素原子または臭素原子等があげられる。
子、塩素原子または臭素原子等があげられる。
次に本発明化合物の代表的なものを例示する。
１２−ベンジルチオ−３−メチル−４（３１１）−キナ
シリツノ ２．２−（２−メトキシベンジルチオ）−３−メチル−
４（３Ｈ）−キナゾリノン ３．２−（３−メトキシベンジルチオ）−３−メチル−
４（３ｔＩ ）−キナシリツノ ４．２−（４−メトキシベンジルチオ）−３−メチル−
４（３Ｈ）−キナゾリノン ５．２−（２−エトキシベン９ルヂオ）−；う−メブー
ル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ６２−（２−フルオロベンジルチオ）−３−メチル−４
（３ｆ−Ｉ ）−キナゾリノン７．２−（３〜フルオロ
ベンジルチオ）−３−メチル−４（３Ｈ）−キナシリツ
ノ ８．２−（４−フルオロベンジルチオ）−３−メチル−
４（３）−Ｉ ）−キナクリン／９．２−（２−クロロ
ベンジルチオ）−３−メヂルー４（３１■）−キナシリ
ツノ ＋（１２−（３−クロロベンジル１オ）−３−メチル−
４（３１４）−キナゾリノン １１．２−（４−クロロベンジル１オ）−３−メヂ刀−
−４（３０）−キナシリツノ １２．２−（２−ブロモベンジルチオ）−３−メチル−
４（３Ｆ＋ ）−キナゾリノン １３．２−（２−−アイオドベンジルチオ）−３−メチ
ル−４（３Ｈ）−キナシリツノ １４．２−（２−フェニルエチルチオ）−３−メチル−
４（３Ｉ−ｆ ）−キナシリツノ １５．２−（２−（２−フルオロフェニル）エチルチオ
）−３−メチル−４（３１（）−キナゾリノン １６、２−（２−（２−クロロフェニル）エチルチオ）
−３−メヂルー４ （３１−Ｉ ）−キナゾリノン １７．２−（３−フェニルエチルチオ）−３−メチル−
４（３ＪＩ）−キナゾリノノ ＩＲ，２−（４−フェニルブチルチオ）−３−メチル−
４（３Ｈ）−キナゾリノン １９．２−（５−フェニルペンチルチオ）−３−メチル
−，５（３Ｈ）−キナゾリノン ２０．２−（］−フェニルエチルチオ）−３−メチル−
４（３１−１）−キナゾリノン ２１．２−（１−（２−フルオロフェニル）エチルチオ
）−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ２２．２−（１−（２−クロロフェニル）エチルチオ）
−３−メチル−４（３Ｆｉ、 ）−キナゾリノン ２３．２−（１−フェニルプロピルチオ）−３−メチル
−４（３ｉ（）−キナゾリノン ２４２−ベンジルチオ−３−エチル、−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン ２５２−（２−フルオロベンジルチオ）−３−エヂルー
４ （３Ｈ）−キナゾリノン ２６．２−（２−クロロベンジルチオ）−３−エチル−
４（３Ｈ’）−キナゾリノン ２７．２−（２−フェニルエチルチオ）−３−エヂルー
４（３Ｉ））−キナゾリノン ２８．２−（１−ノエニルエヂルＰオ）−３−エヂルー
４ （３１−（）−キナゾリノン ２９．２−（］−（］２−フル刈ロフェニルエチルチオ
）−：３−エチル−４（３Ｈ）−ギノ”ソリノン ３０、 ２−（１−（２−クロロフェニル）エチ・ツ・
チ刻）−３−ニブル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ：３１．２−（１−フェニルプロピルチオ）−３−エチ
ル−４（３）Ｔ、 ’）−キナゾリノン３２２−ベンジ
ルチオ−３−イソブチル−４（３１１１）−キナゾリノ
ン Ｉ３３２−ベンジルブーオー３−アリル−４（３１（プ
ーギナゾリノン ３４２−（２−フェニルエチルチオ）−３−アリル−４
（３１１）−キナゾリノン 本発明化合物ｍは例えば次の合成経路Ａ及びＢによって
製造することができる。
シリツノ ２．２−（２−メトキシベンジルチオ）−３−メチル−
４（３Ｈ）−キナゾリノン ３．２−（３−メトキシベンジルチオ）−３−メチル−
４（３ｔＩ ）−キナシリツノ ４．２−（４−メトキシベンジルチオ）−３−メチル−
４（３Ｈ）−キナゾリノン ５．２−（２−エトキシベン９ルヂオ）−；う−メブー
ル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ６２−（２−フルオロベンジルチオ）−３−メチル−４
（３ｆ−Ｉ ）−キナゾリノン７．２−（３〜フルオロ
ベンジルチオ）−３−メチル−４（３Ｈ）−キナシリツ
ノ ８．２−（４−フルオロベンジルチオ）−３−メチル−
４（３）−Ｉ ）−キナクリン／９．２−（２−クロロ
ベンジルチオ）−３−メヂルー４（３１■）−キナシリ
ツノ ＋（１２−（３−クロロベンジル１オ）−３−メチル−
４（３１４）−キナゾリノン １１．２−（４−クロロベンジル１オ）−３−メヂ刀−
−４（３０）−キナシリツノ １２．２−（２−ブロモベンジルチオ）−３−メチル−
４（３Ｆ＋ ）−キナゾリノン １３．２−（２−−アイオドベンジルチオ）−３−メチ
ル−４（３Ｈ）−キナシリツノ １４．２−（２−フェニルエチルチオ）−３−メチル−
４（３Ｉ−ｆ ）−キナシリツノ １５．２−（２−（２−フルオロフェニル）エチルチオ
）−３−メチル−４（３１（）−キナゾリノン １６、２−（２−（２−クロロフェニル）エチルチオ）
−３−メヂルー４ （３１−Ｉ ）−キナゾリノン １７．２−（３−フェニルエチルチオ）−３−メチル−
４（３ＪＩ）−キナゾリノノ ＩＲ，２−（４−フェニルブチルチオ）−３−メチル−
４（３Ｈ）−キナゾリノン １９．２−（５−フェニルペンチルチオ）−３−メチル
−，５（３Ｈ）−キナゾリノン ２０．２−（］−フェニルエチルチオ）−３−メチル−
４（３１−１）−キナゾリノン ２１．２−（１−（２−フルオロフェニル）エチルチオ
）−３−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ２２．２−（１−（２−クロロフェニル）エチルチオ）
−３−メチル−４（３Ｆｉ、 ）−キナゾリノン ２３．２−（１−フェニルプロピルチオ）−３−メチル
−４（３ｉ（）−キナゾリノン ２４２−ベンジルチオ−３−エチル、−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン ２５２−（２−フルオロベンジルチオ）−３−エヂルー
４ （３Ｈ）−キナゾリノン ２６．２−（２−クロロベンジルチオ）−３−エチル−
４（３Ｈ’）−キナゾリノン ２７．２−（２−フェニルエチルチオ）−３−エヂルー
４（３Ｉ））−キナゾリノン ２８．２−（１−ノエニルエヂルＰオ）−３−エヂルー
４ （３１−（）−キナゾリノン ２９．２−（］−（］２−フル刈ロフェニルエチルチオ
）−：３−エチル−４（３Ｈ）−ギノ”ソリノン ３０、 ２−（１−（２−クロロフェニル）エチ・ツ・
チ刻）−３−ニブル−４（３Ｈ）−キナゾリノン ：３１．２−（１−フェニルプロピルチオ）−３−エチ
ル−４（３）Ｔ、 ’）−キナゾリノン３２２−ベンジ
ルチオ−３−イソブチル−４（３１１１）−キナゾリノ
ン Ｉ３３２−ベンジルブーオー３−アリル−４（３１（プ
ーギナゾリノン ３４２−（２−フェニルエチルチオ）−３−アリル−４
（３１１）−キナゾリノン 本発明化合物ｍは例えば次の合成経路Ａ及びＢによって
製造することができる。
１１ａ／−−（＞１−（Ｃ［Ｉ２）＋、−〇Ｘ１も２１
■） ｔ２ ｆｌＶ’１ 上記式（Ｉｌｌ −［ＩＶ］中、ｉｌａ／、は・・［コ
ゲン原子、！１゛ｉに塩素原子又は臭素原子を表わし、
１７，１、［ン、′、Ｋおよびｎは前述したと同じ意味
を表わすＯ合成経路Ａ 化合物［「］すなわち］２−メルカプト−３−１も−４
（３■（）−キナゾリノンに１１″イ換あるい（ｆよ非
１１・゛１喚σ）フェニルアルキル・・ライド［叫を好
寸しくはルアＮ’ ｉ’ｉ’１の存在下に反応させるこ
とにより２１” ｈ明化合や、・［１］を得る方法であ
る。化合物（ｍｌの訓１造法す↓例えばケミフノル ア
ンド ファルマシコーーテイカル ブレヂン（Ｃｈｅｍ
ｉｃａｊ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ／
！。
■） ｔ２ ｆｌＶ’１ 上記式（Ｉｌｌ −［ＩＶ］中、ｉｌａ／、は・・［コ
ゲン原子、！１゛ｉに塩素原子又は臭素原子を表わし、
１７，１、［ン、′、Ｋおよびｎは前述したと同じ意味
を表わすＯ合成経路Ａ 化合物［「］すなわち］２−メルカプト−３−１も−４
（３■（）−キナゾリノンに１１″イ換あるい（ｆよ非
１１・゛１喚σ）フェニルアルキル・・ライド［叫を好
寸しくはルアＮ’ ｉ’ｉ’１の存在下に反応させるこ
とにより２１” ｈ明化合や、・［１］を得る方法であ
る。化合物（ｍｌの訓１造法す↓例えばケミフノル ア
ンド ファルマシコーーテイカル ブレヂン（Ｃｈｅｍ
ｉｃａｊ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ／
！。
Ｂｕｌｌｅｔｉｎ） １７巻 ２３５７頁 （１９６
９年）に記載されている。化合物（ＩＩＩｌは化合物ｆ
ｌｌｌに対して帆５〜２当１名、好才しくは、０．８〜
１．２当用用いる。
９年）に記載されている。化合物（ＩＩＩｌは化合物ｆ
ｌｌｌに対して帆５〜２当１名、好才しくは、０．８〜
１．２当用用いる。
反応は熱溶１１！−棟たＣ；１、反応に門４Ｌない溶媒
中で行なわれる。溶〃１１、としては、例えば、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水メにエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類；アヒトン、メチルエチルケトン等のケト７類：エタ
ノール、エタノール、イソプロパツール等のアルコール
類；酢酸エチル、酢酸ブチル″）１のニスデル類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアーヒトアミド猪のアミド
類；ジメチルスルホキシド、まだは水があげられる。
中で行なわれる。溶〃１１、としては、例えば、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水メにエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類；アヒトン、メチルエチルケトン等のケト７類：エタ
ノール、エタノール、イソプロパツール等のアルコール
類；酢酸エチル、酢酸ブチル″）１のニスデル類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアーヒトアミド猪のアミド
類；ジメチルスルホキシド、まだは水があげられる。
これら溶媒は単独であるいは二種以上の混合溶〃ｌ１１
として用いることができる。反応湯度は通常−２０〜Ｉ
Ｏ（１℃であるが、好ましくは０〜５０℃である。反
応を円滑に進めるために脱酸剤として例えば、水酌”化
ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭し゛
ツノリウム等の無機塩基；すトリウムメトキシド、ナト
リウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルコ
ラード類；あるいは、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、ピリジン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ
Ｃ５，４゜０ ）ウンデセン−７）のような有機塩基を
添加するのが好ましい。脱酸剤は化合物Ｆｉｌｌに対し
て０．５〜１０当歌、好ましくは０．８〜３当量用いる
。
として用いることができる。反応湯度は通常−２０〜Ｉ
Ｏ（１℃であるが、好ましくは０〜５０℃である。反
応を円滑に進めるために脱酸剤として例えば、水酌”化
ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭し゛
ツノリウム等の無機塩基；すトリウムメトキシド、ナト
リウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルコ
ラード類；あるいは、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、ピリジン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ
Ｃ５，４゜０ ）ウンデセン−７）のような有機塩基を
添加するのが好ましい。脱酸剤は化合物Ｆｉｌｌに対し
て０．５〜１０当歌、好ましくは０．８〜３当量用いる
。
合成経路Ｉ３
化合物（旧に置換あるいは非置換のフェニルアルキルア
ルコール１ｌｌｌ／）を反応助剤であるジメチルホルム
アミドジアルキルアセクールの存在下に反応させること
により本発明化合物［Ｉ］を得る方法である。
ルコール１ｌｌｌ／）を反応助剤であるジメチルホルム
アミドジアルキルアセクールの存在下に反応させること
により本発明化合物［Ｉ］を得る方法である。
化合物ｒｌＶ）にＬ、化合物［Ｉｌｌに対し、０．５〜
１０ザ１部、好ましくは０．８〜１．２当量用いる。ジ
メチルホルムアミドジアルキルアセタールとしては例、
ｔば、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、ジメ
チルホルムアミドジエチルアセタール、ジメチルホルム
アミドジネオベンチルアセタール等があげられるが、好
ましくはジメチルポルムアミドジネオベンチルアセター
ルである。これらのジメチルホルムアミドジアルキルア
セタールは単独であるいは混合して１［ｊいることがで
き、その用仔は化合’ｌ−１（Ｉｌｌに対し、０．５〜
２ （１当昂゛、好ましくは１・〜５当量である。反応
は熱溶〃ｔ、！あるいは反応に関与しない溶媒中で行な
われる。溶媒としては例えば、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の刃香Ｍ ｌ−化水素；エアルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキナン等のエーテル類；酢酸エチ
ル等のエステル類；アセトニトリル等のニトリル類；ジ
メチルボルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド
類；ジメチルスルホキシド等があげられる。反応温度は
一２０° 〜１５０℃、好−ましくけ２０〜ｌ Ｉ）
０℃である。
１０ザ１部、好ましくは０．８〜１．２当量用いる。ジ
メチルホルムアミドジアルキルアセタールとしては例、
ｔば、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、ジメ
チルホルムアミドジエチルアセタール、ジメチルホルム
アミドジネオベンチルアセタール等があげられるが、好
ましくはジメチルポルムアミドジネオベンチルアセター
ルである。これらのジメチルホルムアミドジアルキルア
セタールは単独であるいは混合して１［ｊいることがで
き、その用仔は化合’ｌ−１（Ｉｌｌに対し、０．５〜
２ （１当昂゛、好ましくは１・〜５当量である。反応
は熱溶〃ｔ、！あるいは反応に関与しない溶媒中で行な
われる。溶媒としては例えば、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の刃香Ｍ ｌ−化水素；エアルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキナン等のエーテル類；酢酸エチ
ル等のエステル類；アセトニトリル等のニトリル類；ジ
メチルボルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド
類；ジメチルスルホキシド等があげられる。反応温度は
一２０° 〜１５０℃、好−ましくけ２０〜ｌ Ｉ）
０℃である。
次に本発明を実Ｊｆ′１１＋Ｄ’ｌに基づいて史に詳し
く説明するが、これにより本発明は側ら制限を受けるも
ので１１よない。
く説明するが、これにより本発明は側ら制限を受けるも
ので１１よない。
なおイ！）られた化合物の物件等は表−１に纏めて示し
た。
た。
実Ｍｕ例１（経路Ａの方θミ）
２−ベンジルアオー３−メチル−４（３Ｈ）−キノ−シ
リノン（例示化合物番号１）の合成２−メルカプト−３
−メチル−４（３Ｈ、）−キナゾリノンｌ ］ ９ ｍ
ｑ （０，６７ｍｍｎ１ ）を水酸化ナトリウム８６■
（３，２当社）よりなる５０％エタノール水溶ｆ（１２
ｍｌに溶かし、室温で２０分間ｔ；’ｘ拌した後、ベン
ジルクロライド１０４■（１，２３当Ｍ−）を加え、室
温で１時間（ひ拌した。結晶をろ取し、１８０■の目的
物を得た。
リノン（例示化合物番号１）の合成２−メルカプト−３
−メチル−４（３Ｈ、）−キナゾリノンｌ ］ ９ ｍ
ｑ （０，６７ｍｍｎ１ ）を水酸化ナトリウム８６■
（３，２当社）よりなる５０％エタノール水溶ｆ（１２
ｍｌに溶かし、室温で２０分間ｔ；’ｘ拌した後、ベン
ジルクロライド１０４■（１，２３当Ｍ−）を加え、室
温で１時間（ひ拌した。結晶をろ取し、１８０■の目的
物を得た。
実施例２〜１９（経路Ａの方法）
実施例１におけるベンジルクロライドに換えて、表−１
に示すそれぞれのアルキルハライドＦｌｌｌｌを用い実
施例１と同様な方法でｆ７−ｔに示ｆ２−フェニルアル
キルチオ−４（３、Ｉ■）−キナゾリノンを合成した。
に示すそれぞれのアルキルハライドＦｌｌｌｌを用い実
施例１と同様な方法でｆ７−ｔに示ｆ２−フェニルアル
キルチオ−４（３、Ｉ■）−キナゾリノンを合成した。
（以下哨〉白）
実施ｉ＜・１２ （１Ｉ ｒ経路１３の方法）２− （
３−フェニルプロピル）チオ−３−メチル−４（：３１
１１−キナゾリノン（例示化分物番号１７）の合成 ｉ 、メル）） −）’ ト：（−メチル−４（：３
Ｉｆ ｌ −キナゾリノン５７６■（：３ｎ＋ｎｏ
Ｉ ）、３−フェニル−１−プロパツール６１２り（１
，５当ｈ））及びＩＮ、Ｎ−ジメチルポルム−γミドジ
ネオベンチルアセタール２ｍｌをγモト−トリル５０ｍ
１＋に浴かし、７．５時間加ｊ−Ｊｊ 聞流１−た。俗
〃す、存・減圧留去後、水を加えてクロ１−Ｊホルムで
抽出１．た。クロロポルムを減圧留去１５１、’ｒ＋１
．７６、 全カラムク１１フ１グラフイー〔ｌ己」眞斉
Ｉ賀り１７す力ゲル：展開溶媒ｔ：］へ−Ａ′ザン・酢
酸エチル（４：１）Ｉに伺１．ｆｉ Ｉ ４ ’Ｖの目
的物を得た。
３−フェニルプロピル）チオ−３−メチル−４（：３１
１１−キナゾリノン（例示化分物番号１７）の合成 ｉ 、メル）） −）’ ト：（−メチル−４（：３
Ｉｆ ｌ −キナゾリノン５７６■（：３ｎ＋ｎｏ
Ｉ ）、３−フェニル−１−プロパツール６１２り（１
，５当ｈ））及びＩＮ、Ｎ−ジメチルポルム−γミドジ
ネオベンチルアセタール２ｍｌをγモト−トリル５０ｍ
１＋に浴かし、７．５時間加ｊ−Ｊｊ 聞流１−た。俗
〃す、存・減圧留去後、水を加えてクロ１−Ｊホルムで
抽出１．た。クロロポルムを減圧留去１５１、’ｒ＋１
．７６、 全カラムク１１フ１グラフイー〔ｌ己」眞斉
Ｉ賀り１７す力ゲル：展開溶媒ｔ：］へ−Ａ′ザン・酢
酸エチル（４：１）Ｉに伺１．ｆｉ Ｉ ４ ’Ｖの目
的物を得た。
収率 ６４悌
１、（す；点 油状
分析値 ６８．旧 ５．８６ ９−３８実施例２１（経
路１３の方法） ルー４（３１目−キナゾリノン（例示化合物前号１９）
の合成 実Ｍｌｉ例２０における３−フェニル−１−プロパツー
ルニ換工て、５−フェニル−１−ペンタノールを用い目
的′吻を・１４すだ。
路１３の方法） ルー４（３１目−キナゾリノン（例示化合物前号１９）
の合成 実Ｍｌｉ例２０における３−フェニル−１−プロパツー
ルニ換工て、５−フェニル−１−ペンタノールを用い目
的′吻を・１４すだ。
収率 ３７チ
融点 油状
分析値 ７（１，６Ｇ （ｉ−４８８−３：（このよ
うに１〜て得られた本発明化合物はカルシウム拮抗作用
を有することが、次の試験に、しって確認された。これ
により、本発明化合！吻は抗狭心症薬としての有用性を
有していることがわかった。
うに１〜て得られた本発明化合物はカルシウム拮抗作用
を有することが、次の試験に、しって確認された。これ
により、本発明化合！吻は抗狭心症薬としての有用性を
有していることがわかった。
ラット摘出胸部大動脈条片のカルシウム収縮に利する本
発明化合物の拮抗作用について検、１・１１〜だ。
発明化合物の拮抗作用について検、１・１１〜だ。
〈試験方法〉
体重３５０−４５０Ｓ’の雄性ｗｉｓｔａｒ 系ラット
の胸部大動脈を摘出ｉ〜、螺旋状標本を作成Ｉ−た。
の胸部大動脈を摘出ｉ〜、螺旋状標本を作成Ｉ−た。
この標本台・、除カルシｒンム）ぐｒｅｌ）ｓ−１１ｅ
ｎｓｅｌｅｉｔｔ）’ｔ−中に吊しＢ ＯｍＭカリウム
の存在ドで１０ｍＭ（、： ；＋ ２’ になるよう
Ｖこ０．ａｔ！ｚを添／ＪＩＪ して、該（１°μ木に
収縮を起こさせた。最大収縮状態にある標本に波倹化合
物を添加１〜で弛緩作用を調べ、活用４・授−２に示１
．た。
ｎｓｅｌｅｉｔｔ）’ｔ−中に吊しＢ ＯｍＭカリウム
の存在ドで１０ｍＭ（、： ；＋ ２’ になるよう
Ｖこ０．ａｔ！ｚを添／ＪＩＪ して、該（１°μ木に
収縮を起こさせた。最大収縮状態にある標本に波倹化合
物を添加１〜で弛緩作用を調べ、活用４・授−２に示１
．た。
ぞの結宋本免明化合ｌ吻し［，１０〜３０μＭの濃ＩＷ
でカルシウム収縮に対する弛緩作用をｆＥｌする（−一
が確認さｈた。
でカルシウム収縮に対する弛緩作用をｆＥｌする（−一
が確認さｈた。
（以］・余白）
表 −２
出願人 三菱油化薬品株人会社
代（ｉｌｊ人 弁理士 占 川 秀利同 長谷正久
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記の一般式 （式中、Ｒ’は炭素数１〜５のアルキル基まだはアリル
基を、Ｒ２は水素原子または炭素数１〜５の−ｒルキル
基を、Ｘは水素原子、炭素数１〜５のアルコキシ基まだ
はハ′ロゲン原子を表わし、ｎはＯ″！、たは１〜５の
整毅を表わすつ）で示される２−フェニルアルキルチオ
−４（３Ｈ）−キナゾリノン誘導体
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15574082A JPS5944365A (ja) | 1982-09-07 | 1982-09-07 | ２−フエニルアルキルチオ−４（３ｈ）−キナゾリノン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15574082A JPS5944365A (ja) | 1982-09-07 | 1982-09-07 | ２−フエニルアルキルチオ−４（３ｈ）−キナゾリノン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5944365A true JPS5944365A (ja) | 1984-03-12 |
Family
ID=15612396
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15574082A Pending JPS5944365A (ja) | 1982-09-07 | 1982-09-07 | ２−フエニルアルキルチオ−４（３ｈ）−キナゾリノン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5944365A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6427761A (en) * | 1987-07-22 | 1989-01-30 | Honda Motor Co Ltd | Method and device for die casting |
| US4971134A (en) * | 1987-01-12 | 1990-11-20 | Honda Giken Kogyo K.K. | Mold casting process and apparatus, and method for producing mechanical parts |
| US5477906A (en) * | 1990-11-05 | 1995-12-26 | Comalco Aluminum Limited | Casting of metal objects |
| US6516869B2 (en) | 2001-02-15 | 2003-02-11 | Teksid Aluminum S.P.A. | Mould structure for producing light metal alloy casts and a low pressure precision casting method in a semi permanent mould |
| US6552473B2 (en) | 2000-06-30 | 2003-04-22 | C. R. F. Societa Consortile Per Azioni | Control valve with a self-compensating piezoelectric actuator |
| JP2011521941A (ja) * | 2008-05-30 | 2011-07-28 | ミトロジクス | Ａｎｔ−リガンド分子および生物学的アプリケ−ション |
-
1982
- 1982-09-07 JP JP15574082A patent/JPS5944365A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4971134A (en) * | 1987-01-12 | 1990-11-20 | Honda Giken Kogyo K.K. | Mold casting process and apparatus, and method for producing mechanical parts |
| JPS6427761A (en) * | 1987-07-22 | 1989-01-30 | Honda Motor Co Ltd | Method and device for die casting |
| US5477906A (en) * | 1990-11-05 | 1995-12-26 | Comalco Aluminum Limited | Casting of metal objects |
| US6552473B2 (en) | 2000-06-30 | 2003-04-22 | C. R. F. Societa Consortile Per Azioni | Control valve with a self-compensating piezoelectric actuator |
| US6516869B2 (en) | 2001-02-15 | 2003-02-11 | Teksid Aluminum S.P.A. | Mould structure for producing light metal alloy casts and a low pressure precision casting method in a semi permanent mould |
| JP2011521941A (ja) * | 2008-05-30 | 2011-07-28 | ミトロジクス | Ａｎｔ−リガンド分子および生物学的アプリケ−ション |
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