JPS5943475B2 - オキサゾロ−及びチアゾロピリジン - Google Patents
オキサゾロ−及びチアゾロピリジンInfo
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- JPS5943475B2 JPS5943475B2 JP48066453A JP6645373A JPS5943475B2 JP S5943475 B2 JPS5943475 B2 JP S5943475B2 JP 48066453 A JP48066453 A JP 48066453A JP 6645373 A JP6645373 A JP 6645373A JP S5943475 B2 JPS5943475 B2 JP S5943475B2
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- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
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- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はオキサゾローピリジンおよびその誘導体に関す
るものである。
るものである。
更に詳しくは、本発明は抗炎症剤、解熱剤および鎮痛剤
であるオキサゾローピリジンおよび誘導体に関するもの
である。本発明の活性な化合物は、次の異性体を包含す
る。これらの異性体は一般式および第４級ピリジニウム
塩およびＮ−オキシドによつて示される。
であるオキサゾローピリジンおよび誘導体に関するもの
である。本発明の活性な化合物は、次の異性体を包含す
る。これらの異性体は一般式および第４級ピリジニウム
塩およびＮ−オキシドによつて示される。
式中、６−員環は、環の置換されていない位置の１つに
窒素を有しているピリジンである。
窒素を有しているピリジンである。
ＹはＯである。Ｒは
〔ｎは１〜５の整数である。
Ｘは（ハ 水素
（２）塩素、弗素または臭素のようなハロゲン（３）
１〜３個の炭素原子の低級アルコキシ（４） １〜５個
の炭素原子の低級アルキル（５）ニトロ（６）フエニル （７）低級アルキル基が１〜３個の炭素原子を有する低
級アルキルスルフオニル（８）低級アルキル基が１〜３
個の炭素原子を有するトリハロー低級アルキル特にトリ
フルオロメチル （９）シアノ Ｑω 低級アルキル基が１〜３個の炭素原子を有する低
級アルキルチオ１υ カルバミル Ｑ” 低級アルキル基が同一または異なつていて１〜３
個の炭素原子を有するジ（低級アルキル）アミノ １国 低級アルキル基が１〜３個の炭素原子を有する低
級アルキルアミノ圓 低級アルキル基が１〜３個の炭素
原子を有する低級アルキルスルフイニル Ｑω メルカプト 正 トリフルオロメトキシ Ｑｎ低級アルカノイル基が２〜５個 ａ梯 ヒドロキシ １ｇ）低級アルカノイル基が２〜５個の炭素を有する低
級アルカノイルアミノ（２１アミノ （２Ｄ置換されていないまたはハロゲン特に塩素または
臭素、１〜３個の炭素を有する低級アルキルまたは１〜
３個の炭素を 有する低級アルコキシなどで置換されて いるベンゾイルアミノ （２の −Ｃ｝−（ＣＨ２）ｗ−Ｎ （式中Ｒ２置換＼
分は同一または異なりて水素または１〜 ３個の炭素の低級アルキルを示す。
１〜３個の炭素原子の低級アルコキシ（４） １〜５個
の炭素原子の低級アルキル（５）ニトロ（６）フエニル （７）低級アルキル基が１〜３個の炭素原子を有する低
級アルキルスルフオニル（８）低級アルキル基が１〜３
個の炭素原子を有するトリハロー低級アルキル特にトリ
フルオロメチル （９）シアノ Ｑω 低級アルキル基が１〜３個の炭素原子を有する低
級アルキルチオ１υ カルバミル Ｑ” 低級アルキル基が同一または異なつていて１〜３
個の炭素原子を有するジ（低級アルキル）アミノ １国 低級アルキル基が１〜３個の炭素原子を有する低
級アルキルアミノ圓 低級アルキル基が１〜３個の炭素
原子を有する低級アルキルスルフイニル Ｑω メルカプト 正 トリフルオロメトキシ Ｑｎ低級アルカノイル基が２〜５個 ａ梯 ヒドロキシ １ｇ）低級アルカノイル基が２〜５個の炭素を有する低
級アルカノイルアミノ（２１アミノ （２Ｄ置換されていないまたはハロゲン特に塩素または
臭素、１〜３個の炭素を有する低級アルキルまたは１〜
３個の炭素を 有する低級アルコキシなどで置換されて いるベンゾイルアミノ （２の −Ｃ｝−（ＣＨ２）ｗ−Ｎ （式中Ｒ２置換＼
分は同一または異なりて水素または１〜 ３個の炭素の低級アルキルを示す。
ｗは１〜３の整数である。
）Ｃ２争 −（ＣＨ２）ｗ−Ｎ，（Ｒ２およびｗは前述
した通りである。
した通りである。
）（２４） −ＮＨ−（ＣＨ２）ｗ−Ｎ （Ｒ２および
ｗ＼は前述した通りである。
ｗ＼は前述した通りである。
）（２ω −ＳＯ２Ｎ（ Ｒ２は前述した通りで＼ある
。
。
）（２６） −ＣＯＯＲ２（Ｒ２は前述した通りである
。
。
）Ｃ９’ｒ）−（ＣＨ２）ＷＣＯＯＲ２（Ｒ２およびＷ
は前述した通りである。
は前述した通りである。
）（至）−（Ｃ２）ＷＣＮ（ｗは前述した通りである。
）１２９）隣接炭素上の２個のＸ基が一緒になつて結合
して形成するメチレンジオキシ基である。
して形成するメチレンジオキシ基である。
〕〔Ｘおよびｎは前述した通りである。
Ａは（ハ １〜３個の炭素好適には１個の炭素の低級ア
ルキル（２） ２〜５個の炭素好適には２個の炭素の低
級アルケニル（３）カルボニル を示す。
ルキル（２） ２〜５個の炭素好適には２個の炭素の低
級アルケニル（３）カルボニル を示す。
〕（ｃ） メチル、エチル、プロピル、ブチまたはペン
チルのような１〜５個の炭素原子の低級アルキノレ（ｄ
）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘプチルおよび特にシクロヘキシルのような３〜７
個の炭素原子の低級シクロアルキル（ｅ） ピリジル、
２−ピリドン＝ ３，４，５または６ーイル、フリル、
イミダゾール− ２ −イル、チアゾリルまたはピラジ
ニル（置換されていないかまたは１〜５個の炭素の低級
アルキルなどで置換されている。
チルのような１〜５個の炭素原子の低級アルキノレ（ｄ
）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘプチルおよび特にシクロヘキシルのような３〜７
個の炭素原子の低級シクロアルキル（ｅ） ピリジル、
２−ピリドン＝ ３，４，５または６ーイル、フリル、
イミダゾール− ２ −イル、チアゾリルまたはピラジ
ニル（置換されていないかまたは１〜５個の炭素の低級
アルキルなどで置換されている。
）のような０，ＮおよびＳから択された２個までの異種
原子を含有する５〜６員の複素環式基（ｆ）ナフチルま
たは （ｇ）アダマンタニル である。
原子を含有する５〜６員の複素環式基（ｆ）ナフチルま
たは （ｇ）アダマンタニル である。
Ｒ１は
（ａ）水素
（ｂ）弗素
（ｃ） メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはペン
チルのような１〜５個の炭素原子の低級アルキル（ｄ）
ニトロ （ｅ）低級アルキル基が１〜３個の炭素を有するトリハ
ロー低級アルキル特にトリフルオロメチル（ｆ）アミノ
（ｇ）ベンゾイルアミノ （ｈ） １〜３個の炭素原子の低級アルコキシ（ｉ）低
級アルキル基が同一または異なりてそして１〜３個の炭
素原子を有するものであるジ（低級アルキル）アミノ（
Ｊ）低級アルキル基が１〜３個の炭素を有するものであ
る低級アルキルアミノ（ｋ）フエニル （ｌ）低級アルコキシ基が１〜５個の炭素原子を有する
ものである低級アルコキシカルボニルアミノー シアノ である。
チルのような１〜５個の炭素原子の低級アルキル（ｄ）
ニトロ （ｅ）低級アルキル基が１〜３個の炭素を有するトリハ
ロー低級アルキル特にトリフルオロメチル（ｆ）アミノ
（ｇ）ベンゾイルアミノ （ｈ） １〜３個の炭素原子の低級アルコキシ（ｉ）低
級アルキル基が同一または異なりてそして１〜３個の炭
素原子を有するものであるジ（低級アルキル）アミノ（
Ｊ）低級アルキル基が１〜３個の炭素を有するものであ
る低級アルキルアミノ（ｋ）フエニル （ｌ）低級アルコキシ基が１〜５個の炭素原子を有する
ものである低級アルコキシカルボニルアミノー シアノ である。
ｍは１または２である。
本発明の新規な化合物は、前述した通りである。
但し、ＹがＯであり、そしてＲ１が水素またはハロゲン
である場合は、Ｒは置換されていないフエニルまたは低
級アルキルでない。本発明の化合物の中で、オキサゾロ
ピリジンは、抗炎症斉ｋ鎮痛剤および解熱剤として特に
重要なものである。
である場合は、Ｒは置換されていないフエニルまたは低
級アルキルでない。本発明の化合物の中で、オキサゾロ
ピリジンは、抗炎症斉ｋ鎮痛剤および解熱剤として特に
重要なものである。
より好適なオキサゾロピリジンは、オキサゾロ〔４，５
− ｂ〕ピリジンおよびオキサゾロ〔５，４一ｂ〕ピリ
ジンである。
− ｂ〕ピリジンおよびオキサゾロ〔５，４一ｂ〕ピリ
ジンである。
更により好適なものは、Ｒがフエニルまたは置換フエニ
ルであり、そしてＲ１が水素であるオキサゾロピリジン
のこれらの異性体である。更により好適なものは、Ｒが
フエニルまたはハロゲン特に弗素、シアノまたはニトロ
で置換されたフエニルであり、そしてＲ１が水素または
アミノ特に水素であるオキサゾロ〔４，５− ｂ〕ピリ
ジンおよびオキサゾロ〔５，４− ｂ〕ピリジンである
。
ルであり、そしてＲ１が水素であるオキサゾロピリジン
のこれらの異性体である。更により好適なものは、Ｒが
フエニルまたはハロゲン特に弗素、シアノまたはニトロ
で置換されたフエニルであり、そしてＲ１が水素または
アミノ特に水素であるオキサゾロ〔４，５− ｂ〕ピリ
ジンおよびオキサゾロ〔５，４− ｂ〕ピリジンである
。
もつとも好適な群の化合物に包含される具体的なものは
次の通りである。２−フエニルオキサゾロ〔４，５−
ｂ〕ピリジン２−ー（２−フルオロフエニル）オキサゾ
ロ〔４，５−ｂ〕ピリジン２ −（ ２，５−ジフルオ
ロフエニル）オキサゾロ〔４，５− ｂ〕ピリジン２−
（２，６−ジフルオロフエニル）オキサゾロ〔４，５−
ｂ〕ピリジン２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕
ピリジン２−（２−フルオロフエニル）オキサゾロ〔５
，４−ｂ〕ピリジン２−（２−ニトロフエニル）オキサ
ゾロ〔５，４一ｂ〕ピリジン２−（２−シアノフエニル
）オキサゾロ〔５，４ｂ〕ピリジン本発明は、また、オ
キサゾロピリジンを含有する抗炎症組成物を利用して炎
症を治療する方法を包含する。
次の通りである。２−フエニルオキサゾロ〔４，５−
ｂ〕ピリジン２−ー（２−フルオロフエニル）オキサゾ
ロ〔４，５−ｂ〕ピリジン２ −（ ２，５−ジフルオ
ロフエニル）オキサゾロ〔４，５− ｂ〕ピリジン２−
（２，６−ジフルオロフエニル）オキサゾロ〔４，５−
ｂ〕ピリジン２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕
ピリジン２−（２−フルオロフエニル）オキサゾロ〔５
，４−ｂ〕ピリジン２−（２−ニトロフエニル）オキサ
ゾロ〔５，４一ｂ〕ピリジン２−（２−シアノフエニル
）オキサゾロ〔５，４ｂ〕ピリジン本発明は、また、オ
キサゾロピリジンを含有する抗炎症組成物を利用して炎
症を治療する方法を包含する。
更に、これらの組成物は、強力な鎮痛および解熱活性を
示し、そしてそれゆえに本発明はまた鎮痛および解熱方
法および組成物に関するものである。更に、本発明は、
徴候的に炎症病に関係ない苦痛および発熱の軽減および
治療のための鎮痛および解熱法に関する。ステロイドの
公知の抗炎症性およびステロイド治療の等しく公知の望
ましくない副作用の後に、非ステロイド抗炎症剤に対す
る徹底的な研究がなされた。
示し、そしてそれゆえに本発明はまた鎮痛および解熱方
法および組成物に関するものである。更に、本発明は、
徴候的に炎症病に関係ない苦痛および発熱の軽減および
治療のための鎮痛および解熱法に関する。ステロイドの
公知の抗炎症性およびステロイド治療の等しく公知の望
ましくない副作用の後に、非ステロイド抗炎症剤に対す
る徹底的な研究がなされた。
この研究の結果僅かの高度に有効な非ステロイド剤の発
見がなされたが、これらのものはそれ自体の望ましくな
い副作用および禁忌徴候を有している。本発明によれば
、抗炎症剤、解熱剤および鎮痛剤として非常に有効な新
規な一連の化合物が入手できる。
見がなされたが、これらのものはそれ自体の望ましくな
い副作用および禁忌徴候を有している。本発明によれば
、抗炎症剤、解熱剤および鎮痛剤として非常に有効な新
規な一連の化合物が入手できる。
他の既知の強力な抗炎症剤と同様に、本発明の化合物は
、プロスタグランジンＥ合成の阻止剤である。本発明の
オキサゾロピリジンは抗炎症活性、鎮痛活性および解熱
活性を有している。
、プロスタグランジンＥ合成の阻止剤である。本発明の
オキサゾロピリジンは抗炎症活性、鎮痛活性および解熱
活性を有している。
これらの化合物は、関節炎病および皮膚病または抗炎症
薬剤に応答する同様な病気の治療に価値を有する。般に
、本発明の化合物は、炎症、発熱および苦痛の徴候の１
またはそれ以上が証明される広範囲な種々な病気に使用
される。この範躊にはリウマチス性関節炎、骨関節炎、
痛風、感染性関節炎、急性関節リウマチスおよび視覚組
織の炎症性病のような病気が包含される。前述したよう
に、本発明の実施に利用される化合物は、また、有用な
程度の鎮痛および解熱活性を有している。これらの目的
に対して、本発明の化合物は、普通の非毒性の囲薬的に
使用できる担体、補助剤およびベヒクルを含有する使用
単位処方として経口的に、局処的に、非経口的に、吸入
スプレーによつて、または直腸的に（Ｒｅｃｔａｌｌｙ
）投与することができる。
薬剤に応答する同様な病気の治療に価値を有する。般に
、本発明の化合物は、炎症、発熱および苦痛の徴候の１
またはそれ以上が証明される広範囲な種々な病気に使用
される。この範躊にはリウマチス性関節炎、骨関節炎、
痛風、感染性関節炎、急性関節リウマチスおよび視覚組
織の炎症性病のような病気が包含される。前述したよう
に、本発明の実施に利用される化合物は、また、有用な
程度の鎮痛および解熱活性を有している。これらの目的
に対して、本発明の化合物は、普通の非毒性の囲薬的に
使用できる担体、補助剤およびベヒクルを含有する使用
単位処方として経口的に、局処的に、非経口的に、吸入
スプレーによつて、または直腸的に（Ｒｅｃｔａｌｌｙ
）投与することができる。
本明細書に使用される非経口的なる語１は、皮下注射、
静脈注射、筋肉内注射、胸骨内注射または注入技術など
を包含する。鼠、馬、犬、猫などの温血動物の治療以外
に、本発明の化合物は人間の治療に有効である。活性成
分を含有する医薬組成物は、経口的使用に適当した形態
、例えば錠剤、トローチ、含糖錠剤、水性または油性懸
濁液、分散性粉末または顆粒、乳濁液、硬質または軟質
カプセル、シロツプまたはエリキサ一となし得る。
静脈注射、筋肉内注射、胸骨内注射または注入技術など
を包含する。鼠、馬、犬、猫などの温血動物の治療以外
に、本発明の化合物は人間の治療に有効である。活性成
分を含有する医薬組成物は、経口的使用に適当した形態
、例えば錠剤、トローチ、含糖錠剤、水性または油性懸
濁液、分散性粉末または顆粒、乳濁液、硬質または軟質
カプセル、シロツプまたはエリキサ一となし得る。
経口的使用に対して企図した組成物は、医薬組成物の製
造に対して当該技術に知られている何れかの方法によつ
て製造し得る、そしてこのような組成物は製薬的に上品
なそして印こ合つた製剤を与えるために、甘昧剤、風昧
剤、着色剤および防腐剤からなる群から選択された１種
またはそれ以上の添加剤を含有し得る。錠剤は錠剤の製
造に適当した非毒性の医薬的に使用し得る賦形剤と混合
した活性成分を含有する。これらの賦形剤は、例えば炭
酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、燐酸カル
シウムまたは燐酸ナトリウムのような不活性稀釈剤：顆
粒および崩壊剤、例えば玉蜀黍澱粉またはアルギン酸：
結合剤例えば澱粉、ゼラチンまたはアラビアゴムおよび
潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸
またはタルクである。錠剤は被覆されなくてもよいまた
は錠剤は胃腸管内における崩壊および吸収を遅延させ、
そしてそれによつて長時間にわたる持続作用を与えるた
めに既知の技術によつて被覆することができる。例えば
、グリセリルモノステアレートまたはグリセリルジズ，
アレートのような時間延長物質を使用し得る。また、経
口的使用に対する処方は、活性成分を不活性固体稀釈剤
例えば炭酸カルシウム、燐酸カルシウムまたはカオリン
と混合した硬質ゼラチンカプセルとしてまた活性成分を
水または油媒質例えば落花生油、液状パラフインまたは
オリーブ油と混合した軟質ゼラチンカプセルとして与え
ることができる。
造に対して当該技術に知られている何れかの方法によつ
て製造し得る、そしてこのような組成物は製薬的に上品
なそして印こ合つた製剤を与えるために、甘昧剤、風昧
剤、着色剤および防腐剤からなる群から選択された１種
またはそれ以上の添加剤を含有し得る。錠剤は錠剤の製
造に適当した非毒性の医薬的に使用し得る賦形剤と混合
した活性成分を含有する。これらの賦形剤は、例えば炭
酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、燐酸カル
シウムまたは燐酸ナトリウムのような不活性稀釈剤：顆
粒および崩壊剤、例えば玉蜀黍澱粉またはアルギン酸：
結合剤例えば澱粉、ゼラチンまたはアラビアゴムおよび
潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸
またはタルクである。錠剤は被覆されなくてもよいまた
は錠剤は胃腸管内における崩壊および吸収を遅延させ、
そしてそれによつて長時間にわたる持続作用を与えるた
めに既知の技術によつて被覆することができる。例えば
、グリセリルモノステアレートまたはグリセリルジズ，
アレートのような時間延長物質を使用し得る。また、経
口的使用に対する処方は、活性成分を不活性固体稀釈剤
例えば炭酸カルシウム、燐酸カルシウムまたはカオリン
と混合した硬質ゼラチンカプセルとしてまた活性成分を
水または油媒質例えば落花生油、液状パラフインまたは
オリーブ油と混合した軟質ゼラチンカプセルとして与え
ることができる。
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した補助剤と混合
した活性物質を含有する。
した活性物質を含有する。
このような補助剤は、懸濁剤例えばナトリウムカルボキ
シメチルセルローズ、メチルセルローズ、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルローズ、アルギン酸ナトリウム、ポリ
ビニルピロリドン、トラガントゴムおよびアラビアゴム
である。分散または湿潤剤は天然に存するフオスフアタ
イド例えばレシチン、またはアルキレンオキシドと脂肪
酸との縮合生成物例えばポリオキシエチレンステアート
、または酸化エチレンと長鎖脂肪族アルコールとの縮合
生成物例えばヘプタデカエチレンオキシセタノールまた
は酸化エチレンと脂肪酸およびヘキシトールから誘導さ
れた部分的エステルとの縮合生成物例えば、ポリオキシ
エチレンソルビトールモノオレエート、または酸化エチ
レンと脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導された
部分的エステルとの縮合生成物、例えばポリオキシエチ
レンソルビタンモノーオレエートなどであり得る。前記
の水性懸濁液は、また、１種またはそれ以上の防腐剤、
例えばエチルまたはｎ−プロピルｐ−ヒドロキシベンゾ
エート、１種またはそれ以上の着色斉ｋ１種またはそれ
以上の風昧剤および１種またはそれ以上の甘味剤、例え
ばシユクローズまたはサツカリンを含有し得る。油性懸
濁液は、活性成分を植物油、例えば落花生油、オリーブ
油、胡麻油またはアン油中にまたは液状パラフインのよ
うな鉱油中に懸濁することによつて処方し得る。
シメチルセルローズ、メチルセルローズ、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルローズ、アルギン酸ナトリウム、ポリ
ビニルピロリドン、トラガントゴムおよびアラビアゴム
である。分散または湿潤剤は天然に存するフオスフアタ
イド例えばレシチン、またはアルキレンオキシドと脂肪
酸との縮合生成物例えばポリオキシエチレンステアート
、または酸化エチレンと長鎖脂肪族アルコールとの縮合
生成物例えばヘプタデカエチレンオキシセタノールまた
は酸化エチレンと脂肪酸およびヘキシトールから誘導さ
れた部分的エステルとの縮合生成物例えば、ポリオキシ
エチレンソルビトールモノオレエート、または酸化エチ
レンと脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導された
部分的エステルとの縮合生成物、例えばポリオキシエチ
レンソルビタンモノーオレエートなどであり得る。前記
の水性懸濁液は、また、１種またはそれ以上の防腐剤、
例えばエチルまたはｎ−プロピルｐ−ヒドロキシベンゾ
エート、１種またはそれ以上の着色斉ｋ１種またはそれ
以上の風昧剤および１種またはそれ以上の甘味剤、例え
ばシユクローズまたはサツカリンを含有し得る。油性懸
濁液は、活性成分を植物油、例えば落花生油、オリーブ
油、胡麻油またはアン油中にまたは液状パラフインのよ
うな鉱油中に懸濁することによつて処方し得る。
油性懸濁液は濃化剤例えば密ロウ、硬質パラフインまた
はセチルアルコールを含有し得る。前述したような甘味
剤および風昧剤を加えて印こ合つた経口的製剤を与える
ことができる。これらの組成物はアスコルビン酸のよう
な抗酸化剤の添加によつて防腐し得る。水の添加によつ
て水性懸濁液を製造するのに適した分散性粉末および顆
粒は、分散または湿潤剤、懸濁剤および１種またはそれ
以上の防腐剤と混合した活性成分からなる。
はセチルアルコールを含有し得る。前述したような甘味
剤および風昧剤を加えて印こ合つた経口的製剤を与える
ことができる。これらの組成物はアスコルビン酸のよう
な抗酸化剤の添加によつて防腐し得る。水の添加によつ
て水性懸濁液を製造するのに適した分散性粉末および顆
粒は、分散または湿潤剤、懸濁剤および１種またはそれ
以上の防腐剤と混合した活性成分からなる。
適当な分散または湿潤剤および懸濁剤は既に前述したも
のによつて例示される。更に他の賦形斉ｋ例えば甘昧剤
、風昧剤および看色剤も存在せしめ得る。本発明の医薬
組成物は、また、水中油乳濁液の形態になし得る。
のによつて例示される。更に他の賦形斉ｋ例えば甘昧剤
、風昧剤および看色剤も存在せしめ得る。本発明の医薬
組成物は、また、水中油乳濁液の形態になし得る。
油相は植物油、例えばオリーブ油または落花生冫臥 ま
たは鉱油、例えば液状パラフインまたはこれらの混合物
であり得る。適当な乳化剤は、天然に存するゴム、例え
ばアラビアゴムまたはトラガントゴム、天然に存するフ
オスフアタイド、例えば大豆レシチンおよび脂肪酸およ
びヘキシトール無水物から誘導されたエステルまたは部
分的エステル例えばソルビタンモノーオレエート、およ
び前記部分的エステルと酸化エチレンとの縮合生成物例
えばポリオキシエチレンソルビタンモノーオレエートな
どである０乳濁液は、また、甘味剤および風味剤を含有
してもよい。シロツプおよびエリキサ一は、甘昧剤例え
ばグリセロール、ソルビトールまたはシユクローズを使
用して処方し得る。このような処方は、また、緩和剤、
防腐剤および風味および着色剤を含有していてもよい。
医薬組成物は、滅菌注射製剤の形態、例えば滅菌注射用
の水性または油性懸濁液となし得る。この懸濁液は、前
述した適当な分散または湿潤剤および懸濁剤を使用して
既知の技術によつて処方し得る。滅菌注射用製剤は、ま
た、非毒性の非経口的に使用し得る稀釈剤または溶剤中
の滅菌注射用溶液または懸濁液、例えば１，３−ブタン
ジオル中の溶液であつてもよい。使用し得る医薬的に利
用し得るベヒクルおよび溶剤は、水、リンゲル溶液およ
び等張塩化ナトリウム溶液である。更に、滅菌した不揮
発性油は溶剤または懸濁媒質として有利に使用し得る。
この目的に対して、合成モノ一またはジグリセラードを
含有する何れのプラント不揮発性油（Ｂｌａｎｄｆｉｘ
ｅｄＯｉｌ）も使用し得る。更に、オレイン酸のような
脂肪酸も注射製剤に使用し得る。本発明の化合物は、ま
た、薬剤の直腸的投与のために座薬の形態で投与し得る
。
たは鉱油、例えば液状パラフインまたはこれらの混合物
であり得る。適当な乳化剤は、天然に存するゴム、例え
ばアラビアゴムまたはトラガントゴム、天然に存するフ
オスフアタイド、例えば大豆レシチンおよび脂肪酸およ
びヘキシトール無水物から誘導されたエステルまたは部
分的エステル例えばソルビタンモノーオレエート、およ
び前記部分的エステルと酸化エチレンとの縮合生成物例
えばポリオキシエチレンソルビタンモノーオレエートな
どである０乳濁液は、また、甘味剤および風味剤を含有
してもよい。シロツプおよびエリキサ一は、甘昧剤例え
ばグリセロール、ソルビトールまたはシユクローズを使
用して処方し得る。このような処方は、また、緩和剤、
防腐剤および風味および着色剤を含有していてもよい。
医薬組成物は、滅菌注射製剤の形態、例えば滅菌注射用
の水性または油性懸濁液となし得る。この懸濁液は、前
述した適当な分散または湿潤剤および懸濁剤を使用して
既知の技術によつて処方し得る。滅菌注射用製剤は、ま
た、非毒性の非経口的に使用し得る稀釈剤または溶剤中
の滅菌注射用溶液または懸濁液、例えば１，３−ブタン
ジオル中の溶液であつてもよい。使用し得る医薬的に利
用し得るベヒクルおよび溶剤は、水、リンゲル溶液およ
び等張塩化ナトリウム溶液である。更に、滅菌した不揮
発性油は溶剤または懸濁媒質として有利に使用し得る。
この目的に対して、合成モノ一またはジグリセラードを
含有する何れのプラント不揮発性油（Ｂｌａｎｄｆｉｘ
ｅｄＯｉｌ）も使用し得る。更に、オレイン酸のような
脂肪酸も注射製剤に使用し得る。本発明の化合物は、ま
た、薬剤の直腸的投与のために座薬の形態で投与し得る
。
これらの組成物は、薬剤を常温で固体であるが直腸温度
で液体である適当な非刺戟性賦形剤と混合することによ
つて製造し得る。このものは直腸中でとけて薬剤を放出
する。このような物質はココア・バターおよびポリエチ
レングリコールである。局所使用に対しては、抗炎症剤
を含有するクリーム、軟膏、ゼリー、溶液または懸濁液
などを使用し得る。
で液体である適当な非刺戟性賦形剤と混合することによ
つて製造し得る。このものは直腸中でとけて薬剤を放出
する。このような物質はココア・バターおよびポリエチ
レングリコールである。局所使用に対しては、抗炎症剤
を含有するクリーム、軟膏、ゼリー、溶液または懸濁液
などを使用し得る。
１日当り０．５〜１４０ｍｇ／体重１ｋｇの範囲の使用
量が前述した病気の治療に有用である（１日当り２５即
〜７ｇ／患者）。
量が前述した病気の治療に有用である（１日当り２５即
〜７ｇ／患者）。
例えば、炎症、解熱および鎮痛活性は、１日当り約Ｑ．
ｌ〜５０１Ｖ！／体重１ｋ９（１日当り５η〜３．５９
／患者）の化合物の投与によつて有効に得られる。有利
には、１日当り約１７Ｔ１９〜１５即／体重１ｋ９（１
日当り５０即〜１９／患者）の使用量が非常に有効な形
果を与えるＯ単一の使用形態を与えるために担体物質と
混合し得る活性成分の量は、処理される宿主および特定
の投与方法によつて変化し得る。
ｌ〜５０１Ｖ！／体重１ｋ９（１日当り５η〜３．５９
／患者）の化合物の投与によつて有効に得られる。有利
には、１日当り約１７Ｔ１９〜１５即／体重１ｋ９（１
日当り５０即〜１９／患者）の使用量が非常に有効な形
果を与えるＯ単一の使用形態を与えるために担体物質と
混合し得る活性成分の量は、処理される宿主および特定
の投与方法によつて変化し得る。
例えば、人間に対して経口投与すべく企図された処方は
、全組成物の約５〜９５％に変化し得る担体物質の適量
と配合した活性剤５η〜５９を含有し得る。使用単位形
態は、一般に、活性成分約２５〜〜５００ηを含有する
。しかしながら、特定の患者に対する具体的な使用竜は
、使用される特定の化合物の活性度、年令、体重、一般
的な健康、性別、食料、投与時間、投与方法、排出速度
、薬剤組合わせおよび治療する特定の病気の程度を包含
する種々はフアクタ一によつてきよつてくる。
、全組成物の約５〜９５％に変化し得る担体物質の適量
と配合した活性剤５η〜５９を含有し得る。使用単位形
態は、一般に、活性成分約２５〜〜５００ηを含有する
。しかしながら、特定の患者に対する具体的な使用竜は
、使用される特定の化合物の活性度、年令、体重、一般
的な健康、性別、食料、投与時間、投与方法、排出速度
、薬剤組合わせおよび治療する特定の病気の程度を包含
する種々はフアクタ一によつてきよつてくる。
本発明の化合物は、一般に、次式によつてアミノーヒド
ロキミノーピリジンを式Ｒ−８−ｚ（式中Ｚは−０Ｈ，
Ｒ−９−０−またはハライドである。
ロキミノーピリジンを式Ｒ−８−ｚ（式中Ｚは−０Ｈ，
Ｒ−９−０−またはハライドである。
）のカルボン酸、酸無水物または酸ハライドで縮合環化
することにより製造される。使用される縮合剤およびあ
る程度使用される特定のアミノ−ヒドロキシ−ピリジン
によって、反応は１−工程閉環としてまたは第１工程す
なわちアミドの形成、次でオキサゾロ環を形成するアミ
ドを単離し、そして第２の分離した工程で閉環すること
が有利であることがわかつた。
することにより製造される。使用される縮合剤およびあ
る程度使用される特定のアミノ−ヒドロキシ−ピリジン
によって、反応は１−工程閉環としてまたは第１工程す
なわちアミドの形成、次でオキサゾロ環を形成するアミ
ドを単離し、そして第２の分離した工程で閉環すること
が有利であることがわかつた。
一般に、オキサゾロピリジンは、アミノヒドロキシピリ
ジンをポリ燐酸またはポリ燐酸エステルのような縮合剤
の影響をもつて、または影響なしに酸無水物と縮合させ
ることによつて製造できる。
ジンをポリ燐酸またはポリ燐酸エステルのような縮合剤
の影響をもつて、または影響なしに酸無水物と縮合させ
ることによつて製造できる。
何れの場合においても、アミノヒドロキシピリジンを約
１〜３モル当量の酸またはエステルと混合し、約５〜３
０分還流温度に加熱する。若干冷却した後に、過剰のポ
リ燐酸および無水物を分解し、そして生成物を標準技術
によつて単離する。異性体オキサゾロピリジンも、また
、ポリ燐酸またはポリ燐酸エステルの影響下において適
当なアミノヒドロキシピリジンをカルボン酸と縮合させ
ることによつて製造し得る。ポリ燐酸またはエステルの
存在下におけるピリジンと僅かに過剰のカルボン酸との
混合物を約１０００Ｃ〜約３０００Ｃ好適には約１３０
合Ｃ〜２３０℃の温度で約５分〜約１時間加熱し、ポリ
燐酸またはエステルを水で分解し、次に所望の生成物を
溶液をアルカリ性にすることによつて得る。酸受容体の
存在下において、好適には大体等モル量で酸ハライドを
適当なアミノヒドロキシピリジンと反応せしめることに
よつて中間体アミドを経てすべてのオキサゾロピリジン
異性体を製造し得る。
１〜３モル当量の酸またはエステルと混合し、約５〜３
０分還流温度に加熱する。若干冷却した後に、過剰のポ
リ燐酸および無水物を分解し、そして生成物を標準技術
によつて単離する。異性体オキサゾロピリジンも、また
、ポリ燐酸またはポリ燐酸エステルの影響下において適
当なアミノヒドロキシピリジンをカルボン酸と縮合させ
ることによつて製造し得る。ポリ燐酸またはエステルの
存在下におけるピリジンと僅かに過剰のカルボン酸との
混合物を約１０００Ｃ〜約３０００Ｃ好適には約１３０
合Ｃ〜２３０℃の温度で約５分〜約１時間加熱し、ポリ
燐酸またはエステルを水で分解し、次に所望の生成物を
溶液をアルカリ性にすることによつて得る。酸受容体の
存在下において、好適には大体等モル量で酸ハライドを
適当なアミノヒドロキシピリジンと反応せしめることに
よつて中間体アミドを経てすべてのオキサゾロピリジン
異性体を製造し得る。
普通、Ｎ−アシル化に使用される何れの普通の酸受容体
も使用し得るが、ピリジン、トリエチルアミンまたは相
当する塩基のような有機塩基を使用することが有利であ
ることがわかつた。溶剤として作用させるのに充分な量
の有機塩基を使用し得る、またはジメチルフオルムアミ
ド、ベンゼン、ジオキサン、グリメまたはジグリメなど
のような他の不活性有機溶剤を反応に対する媒質として
使用し得る。次に上記反応によつて得られたアミドを、
それとオキシ塩化燐のような縮合剤の混合物を約１〜２
０時間還流することによつて、またはアミドをポリ燐酸
と共に約１００℃〜３００℃好適には約１３０〜２３０
℃に約５〜６０分加熱することによつて閉環せしめてオ
キサゾロピリジンを形成させる。オキシ塩化燐の代りに
使用し得る他の縮合剤は、五酸化燐、オキシ臭化燐、塩
化チオニル、および三臭化燐である。オキサゾロピリジ
ンのＮ−オキシドは、酢酸中のオキサゾロピリジンの溶
液を過酸化水素と共に約５０〜１００℃に加温すること
によつて製造される。Ｎ一低級アルキルピリジニウムア
イオダイドは、アセトン中のオキサゾロピリジンの溶液
を低級アルキル沃化物と共に還流することによつて製造
される。
も使用し得るが、ピリジン、トリエチルアミンまたは相
当する塩基のような有機塩基を使用することが有利であ
ることがわかつた。溶剤として作用させるのに充分な量
の有機塩基を使用し得る、またはジメチルフオルムアミ
ド、ベンゼン、ジオキサン、グリメまたはジグリメなど
のような他の不活性有機溶剤を反応に対する媒質として
使用し得る。次に上記反応によつて得られたアミドを、
それとオキシ塩化燐のような縮合剤の混合物を約１〜２
０時間還流することによつて、またはアミドをポリ燐酸
と共に約１００℃〜３００℃好適には約１３０〜２３０
℃に約５〜６０分加熱することによつて閉環せしめてオ
キサゾロピリジンを形成させる。オキシ塩化燐の代りに
使用し得る他の縮合剤は、五酸化燐、オキシ臭化燐、塩
化チオニル、および三臭化燐である。オキサゾロピリジ
ンのＮ−オキシドは、酢酸中のオキサゾロピリジンの溶
液を過酸化水素と共に約５０〜１００℃に加温すること
によつて製造される。Ｎ一低級アルキルピリジニウムア
イオダイドは、アセトン中のオキサゾロピリジンの溶液
を低級アルキル沃化物と共に還流することによつて製造
される。
オキサゾロピリジンのＮ−オキシド及びＮ一低級アルキ
ルピリジニウムアイオダイドはそれぞれ次式で表わされ
る〇以下の例は本発明の特定の化合物の製造を説明する
、そして例示のためにのみ示すものであつて、本発明の
範囲を限定するものではない。
ルピリジニウムアイオダイドはそれぞれ次式で表わされ
る〇以下の例は本発明の特定の化合物の製造を説明する
、そして例示のためにのみ示すものであつて、本発明の
範囲を限定するものではない。
例１
２−フエニルオキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン２−ア
ミノ−３−ヒドロキシピリジン２１９および安息香酸無
水物１３０９の混合物を加熱して融解物を得、次に、更
に混合物が還流するまで加熱する。
ミノ−３−ヒドロキシピリジン２１９および安息香酸無
水物１３０９の混合物を加熱して融解物を得、次に、更
に混合物が還流するまで加熱する。
１０分後に、加熱を止めそして数分の冷却後に融解物を
ベンゼン２１中に注加する。
ベンゼン２１中に注加する。
この溶液を２．５Ｎ塩酸４×２００ＴｆＬ１で抽出する
。次に、この酸性溶液を水酸化ナトリウム溶液で塩基性
にする。沈澱を集め、次に無水エタノール９０ｍ１から
再結晶せしめて融点１２５〜１２７℃の２−フエニルオ
キサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン１２．５９を得る。例
１に使用した安息香酸無水物の代りに式（Ｒ一ＣＯ）２
０の無水物の相当量を使用する以外実質的に例１の方法
を使用して、次式によつて、第表に示した２−Ｒ−オキ
サゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを得る。
。次に、この酸性溶液を水酸化ナトリウム溶液で塩基性
にする。沈澱を集め、次に無水エタノール９０ｍ１から
再結晶せしめて融点１２５〜１２７℃の２−フエニルオ
キサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン１２．５９を得る。例
１に使用した安息香酸無水物の代りに式（Ｒ一ＣＯ）２
０の無水物の相当量を使用する以外実質的に例１の方法
を使用して、次式によつて、第表に示した２−Ｒ−オキ
サゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを得る。
例６
２−（２−フルオロフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ
〕ピリジン２−アミノ−３−ヒドロキシピリジン３．３
ｇ（０，０３モル）、２−フルオロ安息香酸５．６９（
０．０４モル）およびポリ燐酸１２９の混合物を１７５
℃に加熱し、そして１０分保持する。
〕ピリジン２−アミノ−３−ヒドロキシピリジン３．３
ｇ（０，０３モル）、２−フルオロ安息香酸５．６９（
０．０４モル）およびポリ燐酸１２９の混合物を１７５
℃に加熱し、そして１０分保持する。
少し冷却した後に、融解物を氷および水の混合物に注加
する。攪拌してポリ燐酸を分解した後に、混合物を水酸
化アンモニウム溶液でアルカリ性にする。得られた沈澱
を集め、次にベンゼン一石油エーテ１ルから再結晶せし
めて融点１２６〜１２ｒＣの２−（２−フルオロフエニ
ル）オキサゾロ〔４，５一ｂ〕ピリジン４．０ｇを得る
。例６に使用した２−フルオロ安息香酸の代りに式Ｒ−
ＣＯＯＨの安息香酸の相当量を使用する以９外例６の方
法を使用して、次式により第第表に示した２−Ｒ−オキ
サゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを得る。
する。攪拌してポリ燐酸を分解した後に、混合物を水酸
化アンモニウム溶液でアルカリ性にする。得られた沈澱
を集め、次にベンゼン一石油エーテ１ルから再結晶せし
めて融点１２６〜１２ｒＣの２−（２−フルオロフエニ
ル）オキサゾロ〔４，５一ｂ〕ピリジン４．０ｇを得る
。例６に使用した２−フルオロ安息香酸の代りに式Ｒ−
ＣＯＯＨの安息香酸の相当量を使用する以９外例６の方
法を使用して、次式により第第表に示した２−Ｒ−オキ
サゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを得る。
例５６
２−（４−トリル）オキサゾロ〔４，５
ピリジン
工程Ａ：
３−ヒドロキシ−２−（４−トルイルア
ピリジン
ジメチルフオルムアミド１５０ｍ１およびチルアミン１
１ｍ１中の２−アミノ−３−ヒドロキシピリジン５．５
９（０．０５モル）の溶液に僅かに冷却しながら、４−
トルイルクロライド９．３９（０．０６モル）を少量ず
つ加え、次に混合物を周囲温度で一夜攪拌する。
１ｍ１中の２−アミノ−３−ヒドロキシピリジン５．５
９（０．０５モル）の溶液に僅かに冷却しながら、４−
トルイルクロライド９．３９（０．０６モル）を少量ず
つ加え、次に混合物を周囲温度で一夜攪拌する。
得られた沈澱を済過によつて除去する。済液を蒸発乾個
し、次に得られた油をエーテルから結晶化させ、次に水
性エタノ一Ｚ５ルから再結晶せしめて融点１３４〜１３
５℃の３−ヒドロキシ−２−（４−トルイルアミノ）ピ
リジン３．１９を得る。
し、次に得られた油をエーテルから結晶化させ、次に水
性エタノ一Ｚ５ルから再結晶せしめて融点１３４〜１３
５℃の３−ヒドロキシ−２−（４−トルイルアミノ）ピ
リジン３．１９を得る。
工程Ｂ：
２−（４−トリル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン
オキシ塩化燐４ｍ１中の３−ヒドロキシ−２一（４−ト
ルイルアミノ）ピリジン５００ηの溶液を蒸気浴上で１
８時間加熱する。
オキシ塩化燐４ｍ１中の３−ヒドロキシ−２一（４−ト
ルイルアミノ）ピリジン５００ηの溶液を蒸気浴上で１
８時間加熱する。
過剰のオキシ塩化燐を蒸発し、次に残留物を氷一水で処
理する。混合物を淵過によつてきれいにし、次に濃水酸
化アンモニウムで中和する。得られた沈澱を集め、水で
洗滌し、乾燥し、次にベンゼン一石油エーテルから再結
晶せしめて融点１３５〜１３６℃の２一（４−トリル）
オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン２００ηを得る。例
５７ ２−（２−フルオロフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ
〕ピリジン−４−オキシド酢酸１０Ｗ１１中の２−（２
−フルオロフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジ
ン（例６から）１９の溶液を３０％過酸化水素２ｍ１で
処理し、次に蒸気浴上で１６時間加熱する。
理する。混合物を淵過によつてきれいにし、次に濃水酸
化アンモニウムで中和する。得られた沈澱を集め、水で
洗滌し、乾燥し、次にベンゼン一石油エーテルから再結
晶せしめて融点１３５〜１３６℃の２一（４−トリル）
オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン２００ηを得る。例
５７ ２−（２−フルオロフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ
〕ピリジン−４−オキシド酢酸１０Ｗ１１中の２−（２
−フルオロフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジ
ン（例６から）１９の溶液を３０％過酸化水素２ｍ１で
処理し、次に蒸気浴上で１６時間加熱する。
冷却後、混合物を氷一水でうすめる。沈澱を集め、そし
てジオキサン−エーテルから再結晶せしめて融点２１４
〜２１６ーＣの２−フルオロフエニル）オキサゾロ〔４
，５−ｂ〕ピリジン−４−オキシドを得る。例５８Ｎ−
メチル２−（２−フルオロフエニノリオキサゾロ〔４，
５−ｂ〕ピリジニウムアイオダイドアセトン７５ＴｆＬ
１中の２−（２−フルオロフエニノリオキサゾロ〔４，
５−ｂ〕ピリジン６００即および沃化メチル１０ｄの溶
液を３時間還流する。
てジオキサン−エーテルから再結晶せしめて融点２１４
〜２１６ーＣの２−フルオロフエニル）オキサゾロ〔４
，５−ｂ〕ピリジン−４−オキシドを得る。例５８Ｎ−
メチル２−（２−フルオロフエニノリオキサゾロ〔４，
５−ｂ〕ピリジニウムアイオダイドアセトン７５ＴｆＬ
１中の２−（２−フルオロフエニノリオキサゾロ〔４，
５−ｂ〕ピリジン６００即および沃化メチル１０ｄの溶
液を３時間還流する。
溶液を濃縮乾個し、次に残留物をエーテルで抽出する。
エーテル一不溶性物質をメタノール酢酸エチルから再結
晶せしめて融点２２９℃のＮ−メチル２−（２−フルオ
ロフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジニウムア
イオダイド５００〜を得る。例５９ ２−エチルオキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン２−アミ
ノ−３−ヒドロキシピリジン４．４９、プロピオン酸無
水物１０．４９およびポリ燐酸１５９の混合物を１６８
℃で１５分加熱する。
エーテル一不溶性物質をメタノール酢酸エチルから再結
晶せしめて融点２２９℃のＮ−メチル２−（２−フルオ
ロフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジニウムア
イオダイド５００〜を得る。例５９ ２−エチルオキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン２−アミ
ノ−３−ヒドロキシピリジン４．４９、プロピオン酸無
水物１０．４９およびポリ燐酸１５９の混合物を１６８
℃で１５分加熱する。
反応混Ｚ４合物を僅かに冷却し、次に氷水中に注加し、
次にポリ燐酸が分解するまで撹拌する。
次にポリ燐酸が分解するまで撹拌する。
溶液を固体の重炭酸ナトリウムでアルカリ性となし、次
に塩化メチレン１５０ｍ１で抽出する。乾燥した塩化メ
チレン溶液を濃縮乾個し、次に残留物をエーテルに溶解
し、次に酸化アルミニウムを通して済過する。エーテル
沢液から、融点５２〜５３℃の２−エチルオキサゾロ〔
４，５−ｂ〕ピリジン１．２９を得る。例６０２−〔３
−ジ（メチル）アミノフエニル〕オキサゾロ〔４，５−
ｂ〕ピリジン２−（３−ニトロフエニル）オキサゾロ〔
４，５−ｂ〕ピリジン２．４９、３７％フオルムアルデ
ヒド溶液６ｍ１１酢酸５０ｍ１およびラネーニツケル０
．２５９の混合物を水素添加する。
に塩化メチレン１５０ｍ１で抽出する。乾燥した塩化メ
チレン溶液を濃縮乾個し、次に残留物をエーテルに溶解
し、次に酸化アルミニウムを通して済過する。エーテル
沢液から、融点５２〜５３℃の２−エチルオキサゾロ〔
４，５−ｂ〕ピリジン１．２９を得る。例６０２−〔３
−ジ（メチル）アミノフエニル〕オキサゾロ〔４，５−
ｂ〕ピリジン２−（３−ニトロフエニル）オキサゾロ〔
４，５−ｂ〕ピリジン２．４９、３７％フオルムアルデ
ヒド溶液６ｍ１１酢酸５０ｍ１およびラネーニツケル０
．２５９の混合物を水素添加する。
触媒を淵過によつて除去し、次に炉液を濃縮乾個する。
残留物を重炭酸ナトリウム水溶液およびベンゼン間に分
配する。ベンゼン相を分離し、無水の硫酸ナトリウム上
で乾燥し、次に濃縮して油を得る。この油を塩化メチレ
ンに入れ、そして塩化水素で飽和した乾燥エーテルで処
理する。得られた沈澱を集め、そしてエーテルで洗滌し
て融点２０８〜２０９めＣの２−（３−ジメチルアミノ
フエニノ（ハ）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン・２
ＨＣ１を得る。例６１２−（３−アミノフエニル）オキ
サゾロ〔４，５ｂ〕ピリジンニタノール５０ｍ１中の２
−（３−ニトロフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピ
リジン７００ｍｇの混合物を５％パラジウム附炭素触媒
１５０〜上で−４（素添加する。
残留物を重炭酸ナトリウム水溶液およびベンゼン間に分
配する。ベンゼン相を分離し、無水の硫酸ナトリウム上
で乾燥し、次に濃縮して油を得る。この油を塩化メチレ
ンに入れ、そして塩化水素で飽和した乾燥エーテルで処
理する。得られた沈澱を集め、そしてエーテルで洗滌し
て融点２０８〜２０９めＣの２−（３−ジメチルアミノ
フエニノ（ハ）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン・２
ＨＣ１を得る。例６１２−（３−アミノフエニル）オキ
サゾロ〔４，５ｂ〕ピリジンニタノール５０ｍ１中の２
−（３−ニトロフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピ
リジン７００ｍｇの混合物を５％パラジウム附炭素触媒
１５０〜上で−４（素添加する。
触媒を済過によつて除去し、次に浴剤を濃縮乾個する。
雑留物をクロロフオルム一石油エーテルから再結晶せし
めて融点１７９〜１８０．５の２−（３−アミノフエニ
ル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを得る。例６２ ２−ベンゾイルオキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン２−
ベンジルオキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン８００即、
過マンガン酸カリウム２．５９、水３５ｍ１および２．
５Ｎ水酸化ナトリウム溶液６滴の混合物を５０〜５５℃
で３時間加熱する。
雑留物をクロロフオルム一石油エーテルから再結晶せし
めて融点１７９〜１８０．５の２−（３−アミノフエニ
ル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを得る。例６２ ２−ベンゾイルオキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン２−
ベンジルオキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン８００即、
過マンガン酸カリウム２．５９、水３５ｍ１および２．
５Ｎ水酸化ナトリウム溶液６滴の混合物を５０〜５５℃
で３時間加熱する。
冷却後、硫酸を加えてＰＨ約６となし、次に充分な量の
酸性亜硫酸ナトリウムを加えて二酸化マンガンを除去す
る。残つた結晶性沈澱を集め、次に酢酸エチルから再結
晶して融点１５１〜１５３℃の２−ベンゾイルオキサゾ
ロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを得る。例６３５−メチル−
２−フエニルオキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン工程Ａ
： ３−ヒドロキシ−６−メチル−２−ニトロピリジンの製
造氷冷濃硫酸４０ｍ１に、３−ヒドロキシ−６−メチル
ピリジン１０．９９を加える。
酸性亜硫酸ナトリウムを加えて二酸化マンガンを除去す
る。残つた結晶性沈澱を集め、次に酢酸エチルから再結
晶して融点１５１〜１５３℃の２−ベンゾイルオキサゾ
ロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを得る。例６３５−メチル−
２−フエニルオキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン工程Ａ
： ３−ヒドロキシ−６−メチル−２−ニトロピリジンの製
造氷冷濃硫酸４０ｍ１に、３−ヒドロキシ−６−メチル
ピリジン１０．９９を加える。
温度を６℃に保持しながら、発煙硝酸４．７ｍ１を攪拌
しながら滴下する。混合物を一夜室温に加温する。氷（
２００９）を攪拌下で加える。氷がとけた後に沈澱を集
め、水で洗滌し、次に乾燥して融点１０３〜１０５℃の
３−ヒドロキシ−６−メチル−２−ニトロピリジンを得
る。工程Ｂ： ２−アミノ−３−ヒドロキシ−６−メチルピリジンの製
造メタノール７５ｍ１中の３−ヒドロキシ−６−メチル
−２−ニトロピリジン（３．５９）を５％パラジウム附
炭素触媒１９上で還元する。
しながら滴下する。混合物を一夜室温に加温する。氷（
２００９）を攪拌下で加える。氷がとけた後に沈澱を集
め、水で洗滌し、次に乾燥して融点１０３〜１０５℃の
３−ヒドロキシ−６−メチル−２−ニトロピリジンを得
る。工程Ｂ： ２−アミノ−３−ヒドロキシ−６−メチルピリジンの製
造メタノール７５ｍ１中の３−ヒドロキシ−６−メチル
−２−ニトロピリジン（３．５９）を５％パラジウム附
炭素触媒１９上で還元する。
触媒を淵過によつて除去し、次に戸液を濃縮乾個して２
−アミノ−３−ヒドロキシ−６−メチルピリジンを得、
これを直接次の工程に使用する。工程Ｃ： ５−メチル−２−フエニルオキサゾロ〔４，５一ｂ〕ピ
リジンの製造２−アミノ−３−ヒドロキシ−６−メチル
ピリジン１．２５９、ポリ燐酸６９および安息香酸２．
０９の混合物を１９０〜２００℃で１０分加熱する。
−アミノ−３−ヒドロキシ−６−メチルピリジンを得、
これを直接次の工程に使用する。工程Ｃ： ５−メチル−２−フエニルオキサゾロ〔４，５一ｂ〕ピ
リジンの製造２−アミノ−３−ヒドロキシ−６−メチル
ピリジン１．２５９、ポリ燐酸６９および安息香酸２．
０９の混合物を１９０〜２００℃で１０分加熱する。
冷却した混合物を水でうすめ、次に固体の重炭酸ナトリ
ウムで塩基性にする。得られた沈澱を集め、次にエーテ
ルから再結晶せしめて融点１４８〜１４９℃の５−メチ
ル−２−フエニルオキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを
得る。例６４ ２−（３−アセトアミドフエニル）オキサゾロ〔４，５
−ｂ〕ピリジンピリジン１０ｍ１中の２−（３−アミノ
フエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン０．６３
９の溶液を、攪拌しながら酢酸無水物０．３５ｍ１で処
理する。
ウムで塩基性にする。得られた沈澱を集め、次にエーテ
ルから再結晶せしめて融点１４８〜１４９℃の５−メチ
ル−２−フエニルオキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを
得る。例６４ ２−（３−アセトアミドフエニル）オキサゾロ〔４，５
−ｂ〕ピリジンピリジン１０ｍ１中の２−（３−アミノ
フエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン０．６３
９の溶液を、攪拌しながら酢酸無水物０．３５ｍ１で処
理する。
週末にわたつて攪拌した後、混合物を水で５０ｍ１にう
すめる。短時間の攪拌および冷却後に沈澱を集め、水で
洗滌し次に乾燥する。酢酸エチルから再結晶せしめて融
点２０１．５〜２０２．５℃の２（３−アセトアミドフ
エニル）オキサゾロ〔４，５一ｂ〕ピリジンを得る。例
６５ ２−（２−メチルスルフイニルフエニル）オキサゾロ〔
４，５−ｂ〕ピリジンアセトン５０ｍ１中の２−（２−
メチルチオフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジ
ン０．５９の溶液をナトリウムメタパーアイオデート３
９で処理する。
すめる。短時間の攪拌および冷却後に沈澱を集め、水で
洗滌し次に乾燥する。酢酸エチルから再結晶せしめて融
点２０１．５〜２０２．５℃の２（３−アセトアミドフ
エニル）オキサゾロ〔４，５一ｂ〕ピリジンを得る。例
６５ ２−（２−メチルスルフイニルフエニル）オキサゾロ〔
４，５−ｂ〕ピリジンアセトン５０ｍ１中の２−（２−
メチルチオフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジ
ン０．５９の溶液をナトリウムメタパーアイオデート３
９で処理する。
室温で週末にわたつて攪拌した後、混合物を水３０ｍ１
でうすめる。アセトンを溜去し、次に得られた沈澱を再
結晶せしめて融点１５３．５〜１５５．５℃の２−（２
−メチルスルフイニルフエニル）オキサゾロ〔４，５−
ｂ〕ピリジンを得る。出発物質として、２−（３−メチ
ルチオフエニノりオキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを
使用する以外例６に説明した方法を使用することによつ
て、２−（３−メチルスルフイニルフエニル）オキサゾ
ロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを得る。例６６ ２−（２−フルオロフエニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ
〕ピリジン工程Ａ： ３−（２−フルオロベンゾイルアミノ）−２−ピリドン
の製造氷中で冷却したピリジン７５ｍ１中の３−アミノ
−２−ピリドン３．３９（０．０３モノ（ハ）の溶液に
、２−フルオロベンゾイルクロライド６．３９（０．０
４モル）を５分にわたつて少匍ずつ加える。
でうすめる。アセトンを溜去し、次に得られた沈澱を再
結晶せしめて融点１５３．５〜１５５．５℃の２−（２
−メチルスルフイニルフエニル）オキサゾロ〔４，５−
ｂ〕ピリジンを得る。出発物質として、２−（３−メチ
ルチオフエニノりオキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを
使用する以外例６に説明した方法を使用することによつ
て、２−（３−メチルスルフイニルフエニル）オキサゾ
ロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを得る。例６６ ２−（２−フルオロフエニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ
〕ピリジン工程Ａ： ３−（２−フルオロベンゾイルアミノ）−２−ピリドン
の製造氷中で冷却したピリジン７５ｍ１中の３−アミノ
−２−ピリドン３．３９（０．０３モノ（ハ）の溶液に
、２−フルオロベンゾイルクロライド６．３９（０．０
４モル）を５分にわたつて少匍ずつ加える。
周囲温度で１５時間攪拌した後、混合物を氷一水に注加
する。得られた沈澱を淵過によつて集め水で洗滌し、次
にエタノールより再結晶せしめて献点２２３０Ｃの３−
（２−フルオロベンゾイルアミノ）−２−ピリドンを得
る。工程Ｂ： ２−（２−フルオロフエニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ
〕ピリジンの製造オキシ塩化燐５５ｍ１中の３−（２−
フルオロベンゾイルアミノ）−２−ピリドン５。
する。得られた沈澱を淵過によつて集め水で洗滌し、次
にエタノールより再結晶せしめて献点２２３０Ｃの３−
（２−フルオロベンゾイルアミノ）−２−ピリドンを得
る。工程Ｂ： ２−（２−フルオロフエニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ
〕ピリジンの製造オキシ塩化燐５５ｍ１中の３−（２−
フルオロベンゾイルアミノ）−２−ピリドン５。
４９の溶液を５時間還流する。
過剰のオキシ塩化燐を蒸発し、次に残留物を氷で処理す
る。得られた沈澱を集め、そしてベンゼン一石油エーテ
ルから再結晶させて融点１１９〜１２０℃の２−（２−
フルオロフエニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン
３．１９を得る。工程Ａに使用した２−フルオロベンゾ
イルクロライドの代りに、相当する量の式Ｒ−ＣＯＣＩ
の酸クロライドを使用する以外例６６の工程ＡおよびＢ
の方法を使用することによつて、次の反応式によつて、
第表に示した３−（Ｒ−カルボニルアミノ）−２−ピリ
ドンおよび２−Ｒ−オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン
を得る。
る。得られた沈澱を集め、そしてベンゼン一石油エーテ
ルから再結晶させて融点１１９〜１２０℃の２−（２−
フルオロフエニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン
３．１９を得る。工程Ａに使用した２−フルオロベンゾ
イルクロライドの代りに、相当する量の式Ｒ−ＣＯＣＩ
の酸クロライドを使用する以外例６６の工程ＡおよびＢ
の方法を使用することによつて、次の反応式によつて、
第表に示した３−（Ｒ−カルボニルアミノ）−２−ピリ
ドンおよび２−Ｒ−オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン
を得る。
ｎ
例１０７
５−クロロ−２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピ
リジン工程Ａ： ５−クロロ−３−ニトロ−２−ピリドンの製造２−アミ
ノ−５−クロロピリジン（１２，８９、０．１モル）を
濃硫酸５０ｍ１に加える。
リジン工程Ａ： ５−クロロ−３−ニトロ−２−ピリドンの製造２−アミ
ノ−５−クロロピリジン（１２，８９、０．１モル）を
濃硫酸５０ｍ１に加える。
これに攪拌しながら徐々に濃硝酸２５ｍ１を加える。発
熱反応がしずまつた後に、混合物を冷収しそして氷上に
江加する。沈澱を集め、そして濃硫酸１２ｍ１および水
１５０ｍ１の混合物に加える。Ｏ℃に冷却したこの溶液
に亜硝酸ナトリウム７９を少量ずつ加え、次に得られた
混合物を室温に加温する。冷却後、沈澱を集め、次にジ
メチルフオルムアミドーエタノールから再結晶せしめて
融点２２５〜２２７℃の５−クロロ−３−ニトロ−２−
ピリドンを得る。工程Ｂ：９）を、５％パラジウム附炭
素０．６９の存在下エタノール２２５ｍ１および酢酸６
ｍ１中で水素添加する。
熱反応がしずまつた後に、混合物を冷収しそして氷上に
江加する。沈澱を集め、そして濃硫酸１２ｍ１および水
１５０ｍ１の混合物に加える。Ｏ℃に冷却したこの溶液
に亜硝酸ナトリウム７９を少量ずつ加え、次に得られた
混合物を室温に加温する。冷却後、沈澱を集め、次にジ
メチルフオルムアミドーエタノールから再結晶せしめて
融点２２５〜２２７℃の５−クロロ−３−ニトロ−２−
ピリドンを得る。工程Ｂ：９）を、５％パラジウム附炭
素０．６９の存在下エタノール２２５ｍ１および酢酸６
ｍ１中で水素添加する。
触媒を済過によつて除去し、次に淵液を濃縮乾個する。
残留物をピリジン７５ｍ１にとかし、氷中で冷却し、次
に塩化ベンゾイル４。８９で１５分処理する。
残留物をピリジン７５ｍ１にとかし、氷中で冷却し、次
に塩化ベンゾイル４。８９で１５分処理する。
氷浴および反応混合物を自発的に室温に加温する。混合
物を氷２００９上に江加する。水５００ｍ１でうすめて
油を分離し、これを水で洗滌して固化させる（４９）。
粗３−ベンゾイルアミノ一５−クロロ−２−ピリドンは
直接次の工程に使用する。工程Ｃ： ５−クロロ−２−フエニルオキサゾロ〔５，４一ｂ〕ピ
リジンの製造粗３−ベンゾイルアミノ一５−クロロ−２
−ピリドン２．１９およびポリ燐酸７９の混合物を１４
０〜１５０℃で１０分加熱する。
物を氷２００９上に江加する。水５００ｍ１でうすめて
油を分離し、これを水で洗滌して固化させる（４９）。
粗３−ベンゾイルアミノ一５−クロロ−２−ピリドンは
直接次の工程に使用する。工程Ｃ： ５−クロロ−２−フエニルオキサゾロ〔５，４一ｂ〕ピ
リジンの製造粗３−ベンゾイルアミノ一５−クロロ−２
−ピリドン２．１９およびポリ燐酸７９の混合物を１４
０〜１５０℃で１０分加熱する。
氷一水を加え沈澱を淵過によつて集め、次に固体を熱ベ
ンゼンで抽出する。ベンゼンを蒸発し、次に残留物をエ
ーテルに入れ、Ａｌ２Ｏ３を通してろ過し、次に濃縮乾
個して融点１５０〜１５１℃の５−クロロ２−フエニル
オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン３００ｍ１を得る。
例１０８ ４−メチル−２−フエニルオキサゾロ〔５，４ｂ〕ピリ
ジン工程Ａ： ３−ベンゾイルアミノ一４−メチル−２−ピリドンの製
造４−メチル−３−ニトロ−２−ピリドン（７．７９）
を５％パラジウム附炭素０．２５９下メタノール５０ｍ
１中で水素添加する。
ンゼンで抽出する。ベンゼンを蒸発し、次に残留物をエ
ーテルに入れ、Ａｌ２Ｏ３を通してろ過し、次に濃縮乾
個して融点１５０〜１５１℃の５−クロロ２−フエニル
オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン３００ｍ１を得る。
例１０８ ４−メチル−２−フエニルオキサゾロ〔５，４ｂ〕ピリ
ジン工程Ａ： ３−ベンゾイルアミノ一４−メチル−２−ピリドンの製
造４−メチル−３−ニトロ−２−ピリドン（７．７９）
を５％パラジウム附炭素０．２５９下メタノール５０ｍ
１中で水素添加する。
触媒を淵過によつて除去し、次に溶剤を蒸発する。固体
残留物をピリジン６０Ｔ！１１に溶解し、２００Ｃに冷
却し次に塩化ベンゾイル６．５ｍ１で処理する。
残留物をピリジン６０Ｔ！１１に溶解し、２００Ｃに冷
却し次に塩化ベンゾイル６．５ｍ１で処理する。
一夜放置した後、混合物を水および氷２００ｍ１に注加
する。沈澱（５９）を集め、次にメタノールから再結晶
せしめて融点２６４〜２６５゜Ｃの３−ベンゾイルアミ
ノ−４−メチル−２−ピリドンを得る。工程Ｂ： ４−メチル−２−フエニルオキサゾロ〔５，４ｂ〕ピリ
ジンの製造オキシ塩化燐３０ｍ１中の３−ベンゾイルア
ミノ４−メチル−２−ピリドン３１の溶液を蒸気浴上で
６６時間加熱する。
する。沈澱（５９）を集め、次にメタノールから再結晶
せしめて融点２６４〜２６５゜Ｃの３−ベンゾイルアミ
ノ−４−メチル−２−ピリドンを得る。工程Ｂ： ４−メチル−２−フエニルオキサゾロ〔５，４ｂ〕ピリ
ジンの製造オキシ塩化燐３０ｍ１中の３−ベンゾイルア
ミノ４−メチル−２−ピリドン３１の溶液を蒸気浴上で
６６時間加熱する。
混合物を氷上に注加し、次に水酸化アンモニウムで中和
する。沈澱を集め、次にメタノールから再結晶せしめて
融点９１〜９２℃の４−メチル−２−フエニルオキサゾ
ロ〔５，４−ｂ〕ピリジン１．４９を得る。例１０９ ５−ニトロー７２−フエニルオキサゾロ〔５，４ｂ〕ピ
リジン工程Ａ： ３−アミノ−５−ニトロ−２−ピリドンの製造メタノー
ル２００ｍ１中の３，５−ジニトロ−２ピリドノ５．５
９の溶液を水酸化アンモニウムでＰＨ８に調整する。
する。沈澱を集め、次にメタノールから再結晶せしめて
融点９１〜９２℃の４−メチル−２−フエニルオキサゾ
ロ〔５，４−ｂ〕ピリジン１．４９を得る。例１０９ ５−ニトロー７２−フエニルオキサゾロ〔５，４ｂ〕ピ
リジン工程Ａ： ３−アミノ−５−ニトロ−２−ピリドンの製造メタノー
ル２００ｍ１中の３，５−ジニトロ−２ピリドノ５．５
９の溶液を水酸化アンモニウムでＰＨ８に調整する。
６０〜６５水Ｃで、徐々に水３０ｍ１中の硫化ナトリウ
ムノナハイドレート１０．８９の溶液を加える。
ムノナハイドレート１０．８９の溶液を加える。
６０〜６５℃で１時間後に溶剤を蒸発し、次に残留物を
熱ベンゼンおよび酢酸で抽出してナトリウム塩を中和す
る。
熱ベンゼンおよび酢酸で抽出してナトリウム塩を中和す
る。
ベンゼンを傾瀉分離し、次に冷却して沈殿を得ろ。メタ
ノールから再結晶せしめて３−アミノ−５−ニトロ−２
ピリドンを得る。融点２００〜２０１℃。工程Ｂ： ３−ベンゾイルアミノ−５−ニトロ−２−ピリドンの製
造ピリドン１．５ｍ１中の３−アミノ−５−ニトロ−２
−ピリドン１００ηの溶液を冷却し、そして塩化ベンゾ
イル２００ηで処理する。
ノールから再結晶せしめて３−アミノ−５−ニトロ−２
ピリドンを得る。融点２００〜２０１℃。工程Ｂ： ３−ベンゾイルアミノ−５−ニトロ−２−ピリドンの製
造ピリドン１．５ｍ１中の３−アミノ−５−ニトロ−２
−ピリドン１００ηの溶液を冷却し、そして塩化ベンゾ
イル２００ηで処理する。
２時間後に水を加える。
析出した油を水で洗滌し、次にエーテルと共にすりつぶ
す。得られた固体を酢酸エチルから再結晶せしめて融点
２６７〜２６８℃の３−ベンゾイルアミノ一５−ニトロ
−２−ピリドンを得る。工程Ｃ：５−ニトロ−２−フエ
ニルオキサゾロ〔５，４ｂ〕ピリジンの製造３−ベンゾ
イルアミノ一５−ニトロ−２−ピリドン３００ηおよび
ポリ燐峻１．５９の混合物を１８０℃で１５分加熱する
。
す。得られた固体を酢酸エチルから再結晶せしめて融点
２６７〜２６８℃の３−ベンゾイルアミノ一５−ニトロ
−２−ピリドンを得る。工程Ｃ：５−ニトロ−２−フエ
ニルオキサゾロ〔５，４ｂ〕ピリジンの製造３−ベンゾ
イルアミノ一５−ニトロ−２−ピリドン３００ηおよび
ポリ燐峻１．５９の混合物を１８０℃で１５分加熱する
。
混合物を冷却し、氷で処理し、次に沈澱を集める。沈澱
をエーテルに溶解し、Ａｌ２Ｏ３を通して済過し、次に
蒸発して融点２１９〜２２０をＣの５−ニトロ−２−フ
エニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを得る。例１
１０６−メチル−２−フエニルオキサゾロ〔５，４ｂ〕
ピリジン工程Ａ： ６−メチル−３−ニトロ〜２−ピリドンの製造濃硫酸２
５ｍ１および水３８０ｍ１中の２−アミノ−６−メチル
−３−ニトロピリジン２４９の溶液をＯ℃に冷却し、次
に水２５ｍ１中の亜硝酸ナトリウム１１９で処理する。
をエーテルに溶解し、Ａｌ２Ｏ３を通して済過し、次に
蒸発して融点２１９〜２２０をＣの５−ニトロ−２−フ
エニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを得る。例１
１０６−メチル−２−フエニルオキサゾロ〔５，４ｂ〕
ピリジン工程Ａ： ６−メチル−３−ニトロ〜２−ピリドンの製造濃硫酸２
５ｍ１および水３８０ｍ１中の２−アミノ−６−メチル
−３−ニトロピリジン２４９の溶液をＯ℃に冷却し、次
に水２５ｍ１中の亜硝酸ナトリウム１１９で処理する。
温度は自発的に４５゜Ｃに上昇する。冷却後に、６−メ
チル−３−ニトロ２−ピリドンの沈澱を集め（融点２２
２〜２２３℃）次に直接次の工程に使用する。工程Ｂ： ３−ベンゾイルアミノ一６−メチル−２−ピリドンの製
造６−メチル−３−ニトロ−２−ピリドン（７．７９）
を５％パラジウム附炭素０．２５９の存在下において、
メタノール５０ｍ１中で水素添加する。
チル−３−ニトロ２−ピリドンの沈澱を集め（融点２２
２〜２２３℃）次に直接次の工程に使用する。工程Ｂ： ３−ベンゾイルアミノ一６−メチル−２−ピリドンの製
造６−メチル−３−ニトロ−２−ピリドン（７．７９）
を５％パラジウム附炭素０．２５９の存在下において、
メタノール５０ｍ１中で水素添加する。
触媒をろ過によつて除去し、次に済液を蒸発乾個する。
残留物をピリジン６０ｍ１に入れ、２０℃に冷却し、次
に塩化ベンゾイル６．５ｍ１で処理する。
残留物をピリジン６０ｍ１に入れ、２０℃に冷却し、次
に塩化ベンゾイル６．５ｍ１で処理する。
２０℃で２時間後に混合物を氷上に注加する。
沈澱を集め、次に乾燥して融点２４１〜２４２℃の３−
ベンゾイルアミノ−６−メチル−２−ピリドン９９を得
る。工程Ｃ： ６−メチル−２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピ
リジンオキシ塩化燐５０ｍ１中の３−ベンゾイルアミノ
６−メチル−２−ピリドン５９の溶液を蒸気浴上で２０
時間加温する。
ベンゾイルアミノ−６−メチル−２−ピリドン９９を得
る。工程Ｃ： ６−メチル−２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピ
リジンオキシ塩化燐５０ｍ１中の３−ベンゾイルアミノ
６−メチル−２−ピリドン５９の溶液を蒸気浴上で２０
時間加温する。
溶液を徐々に攪拌下で氷上に注加する。沈澱を淵過によ
つて集め、次に水性エタノールから再結晶せしめて融点
７１〜７３℃の６−メチル−２−フエニルオキサゾロ〔
５，４一ｂ〕ピリジンを得る。例１１１ ５−トリフルオロメチル−２−フエニルオキサゾロ〔５
，４−ｂ〕ピリジン工程Ａ： ６−クロロニコチン酸の製潰 オキシ塩化燐１９３ｍ１中の６−ヒドロキシニコチン酸
２８９の撹拌懸濁液に五塩化燐８３９を少量ずつ卯える
。
つて集め、次に水性エタノールから再結晶せしめて融点
７１〜７３℃の６−メチル−２−フエニルオキサゾロ〔
５，４一ｂ〕ピリジンを得る。例１１１ ５−トリフルオロメチル−２−フエニルオキサゾロ〔５
，４−ｂ〕ピリジン工程Ａ： ６−クロロニコチン酸の製潰 オキシ塩化燐１９３ｍ１中の６−ヒドロキシニコチン酸
２８９の撹拌懸濁液に五塩化燐８３９を少量ずつ卯える
。
室温で１時間攪拌した後に混合物を蒸気浴上で一夜加熱
する。過剰のオキシ塩化燐を真空中で除去し、次に温か
い残留物を破壊氷約１．２１に加え、次に混合物を攪拌
しながら一夜室温に加温する。沈澱をろ過によつて集め
、水で洗滌し、次に乾燥して融点１８７．５〜１８９℃
（分解）の６−タロロニコチン酸２９９（９２％）を得
る。工程Ｂ： ２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンの製造６
−クロロニコチン酸２９９、四弗化硫黄１３０９および
弗化水素酸１８ｍ１の混合物をボンベ中で１５０℃で１
６時間加熱する。
する。過剰のオキシ塩化燐を真空中で除去し、次に温か
い残留物を破壊氷約１．２１に加え、次に混合物を攪拌
しながら一夜室温に加温する。沈澱をろ過によつて集め
、水で洗滌し、次に乾燥して融点１８７．５〜１８９℃
（分解）の６−タロロニコチン酸２９９（９２％）を得
る。工程Ｂ： ２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンの製造６
−クロロニコチン酸２９９、四弗化硫黄１３０９および
弗化水素酸１８ｍ１の混合物をボンベ中で１５０℃で１
６時間加熱する。
冷却および排出後に、反応混合物を約４０℃に冷却しな
がら２．５Ｎ水酸化ナトリウムで処理してＰＨ９にする
。混合物をクロロフオルムで抽出し、次に抽出液をろ過
し乾燥し、次に濃縮して黄色の油（１７ｇ）を得る。こ
れを直接次の工程に使用する。工程Ｃ： ５−トリフルオロメチル−２−ピリドンの製造酢酸１０
０ｍ１中の２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジ
ン５．５９の溶液を窒素下において酢酸銀５．５９で処
理する。
がら２．５Ｎ水酸化ナトリウムで処理してＰＨ９にする
。混合物をクロロフオルムで抽出し、次に抽出液をろ過
し乾燥し、次に濃縮して黄色の油（１７ｇ）を得る。こ
れを直接次の工程に使用する。工程Ｃ： ５−トリフルオロメチル−２−ピリドンの製造酢酸１０
０ｍ１中の２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジ
ン５．５９の溶液を窒素下において酢酸銀５．５９で処
理する。
混合物を１４０℃で約４５時間加熱する。熱混合物を済
過し、次に沢過ケーキを酢酸で洗滌する。合した戸液お
よび洗液を濃縮乾個する。残留物をクロロフオルムおよ
び水間に分配し、次に混合物を固体の重炭酸ナトリウム
で塩基性にする。混合物を淵過し、層を分離し、次に水
性相をクロロフオルムで再抽出する。合したクロロフオ
ルム層を乾燥し、次に濃縮乾個する。残留物をアセトン
から再結晶せしめて融点１４５〜１４７．８℃の５−ト
リフルオロメチル２−ピリドン２．５９を得る。工程Ｄ
： ３−ニトロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリドンの
製造攪拌発煙硝酸０．９５１に、５−トリフルオロメチ
ル−２−ピリドン２９９を１時間にわたつて加え、次に
７５時間攪拌を続ける。
過し、次に沢過ケーキを酢酸で洗滌する。合した戸液お
よび洗液を濃縮乾個する。残留物をクロロフオルムおよ
び水間に分配し、次に混合物を固体の重炭酸ナトリウム
で塩基性にする。混合物を淵過し、層を分離し、次に水
性相をクロロフオルムで再抽出する。合したクロロフオ
ルム層を乾燥し、次に濃縮乾個する。残留物をアセトン
から再結晶せしめて融点１４５〜１４７．８℃の５−ト
リフルオロメチル２−ピリドン２．５９を得る。工程Ｄ
： ３−ニトロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリドンの
製造攪拌発煙硝酸０．９５１に、５−トリフルオロメチ
ル−２−ピリドン２９９を１時間にわたつて加え、次に
７５時間攪拌を続ける。
発煙硝酸を蒸発し、次に残留物をアセトンと共にすりつ
ぶす。アセトンを蒸発して約６０ｍ１となし、次に沈澱
を沢過によつて集め、塩化メチレンリアセトンの５：１
混合物で洗滌し、乾燥し、次に直接次の工程に使用する
。工程Ｅ： ３−ベンゾイルアミノ−５−トリフルオロメチル−２−
ピリドンの製造３−ニトロ−５−トリフルオロメチル−
２−ピリドン（３．１２９）をラネーニツケルの存在下
において、エタノール５０ｍ１中で還元する。
ぶす。アセトンを蒸発して約６０ｍ１となし、次に沈澱
を沢過によつて集め、塩化メチレンリアセトンの５：１
混合物で洗滌し、乾燥し、次に直接次の工程に使用する
。工程Ｅ： ３−ベンゾイルアミノ−５−トリフルオロメチル−２−
ピリドンの製造３−ニトロ−５−トリフルオロメチル−
２−ピリドン（３．１２９）をラネーニツケルの存在下
において、エタノール５０ｍ１中で還元する。
触媒を済過によつて除去し、次に済液を濃縮乾個する。
残留物をピリジン１０ＷＬＩに入れ、５℃に冷却し、次
に徐々に塩化ベンゾイル２．０ｍ１で処理する。一夜放
置した後、混合物を氷および水で処理して油を得る。水
性相を傾瀉分離し、そして油をエーテルと共にすりつぶ
す。固体を集め、そしてメタノールから再結晶せしめて
融点２０７〜２１０℃の３−ベンゾイルアミノ一５−ト
リフルオロメチル−２−ピリドンを得る。工程Ｆ： ５−トリフルオロメチル−２−フエニルオキサゾロ〔５
，４−ｂ〕ピリジンの製造オキシ塩化燐４．５ｍ１中の
３−ベンゾイルアミノ一５−トリフレオロメチル一２−
ピリドン３００〜の溶液を１６時間還流する。
残留物をピリジン１０ＷＬＩに入れ、５℃に冷却し、次
に徐々に塩化ベンゾイル２．０ｍ１で処理する。一夜放
置した後、混合物を氷および水で処理して油を得る。水
性相を傾瀉分離し、そして油をエーテルと共にすりつぶ
す。固体を集め、そしてメタノールから再結晶せしめて
融点２０７〜２１０℃の３−ベンゾイルアミノ一５−ト
リフルオロメチル−２−ピリドンを得る。工程Ｆ： ５−トリフルオロメチル−２−フエニルオキサゾロ〔５
，４−ｂ〕ピリジンの製造オキシ塩化燐４．５ｍ１中の
３−ベンゾイルアミノ一５−トリフレオロメチル一２−
ピリドン３００〜の溶液を１６時間還流する。
過剰のオキシ塩化燐を蒸発し、次に残留物をエーテルお
よび稀水酸化ナトリウム溶液で処理する。エーテル相を
分離し、乾燥し次に蒸発する。残留物を酢酸エチル小ら
再結晶せしめて融点１２７〜１２９℃の５−トリフルオ
ロメチル−２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリ
ジンを得る。例１１２ ５−アミノ−２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピ
リジンメタノール３０ｍ１中の５−ニトロ−２−フエニ
ルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン３６１ηの溶液を
５％パラジウム附炭素触媒０．２ｆ１上で水素添加する
。
よび稀水酸化ナトリウム溶液で処理する。エーテル相を
分離し、乾燥し次に蒸発する。残留物を酢酸エチル小ら
再結晶せしめて融点１２７〜１２９℃の５−トリフルオ
ロメチル−２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリ
ジンを得る。例１１２ ５−アミノ−２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピ
リジンメタノール３０ｍ１中の５−ニトロ−２−フエニ
ルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン３６１ηの溶液を
５％パラジウム附炭素触媒０．２ｆ１上で水素添加する
。
触媒を済過によつて除去し、次に済液を濃縮乾個する。
残留物をメタノールから再結晶せしめて融点２１０℃の
５−アミノ−２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピ
リジンを得る。例１１３５−ベンゾイルアミノ一２−フ
エニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンピリジン１ｄ
中の５−アミノ−２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ
〕ピリジン８０Ｔ！１９の溶液を塩化ベンゾイル０．０
７ｍ１で処理する。
残留物をメタノールから再結晶せしめて融点２１０℃の
５−アミノ−２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピ
リジンを得る。例１１３５−ベンゾイルアミノ一２−フ
エニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンピリジン１ｄ
中の５−アミノ−２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ
〕ピリジン８０Ｔ！１９の溶液を塩化ベンゾイル０．０
７ｍ１で処理する。
１時間放置した後、混合物を氷水でうすめる。
沈澱を集め、そしてメタノールから再結晶して融点１９
１〜１９２℃の５−ベンゾイルアミノ一２−フエニルオ
キサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを得る。例１１４２，
５−ジフエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン５−
アミノ−２−フエニルオキサゾロ〔５，４ｂ〕ピリジン
１８０η、ベンゼン１０ｍ１および亜硝酸イソアミル０
．２ｍ１の混合物を１％時間還流する。
１〜１９２℃の５−ベンゾイルアミノ一２−フエニルオ
キサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを得る。例１１４２，
５−ジフエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン５−
アミノ−２−フエニルオキサゾロ〔５，４ｂ〕ピリジン
１８０η、ベンゼン１０ｍ１および亜硝酸イソアミル０
．２ｍ１の混合物を１％時間還流する。
熱溶液を済過し次に濃縮乾個する。残留物をエーテルで
抽出し、抽出液を酸化アルミニウムを通して沢過し、次
に濃縮乾個する。結晶性残留物を酢酸エチルから再結晶
して融点１５１〜１５２℃の２，５−ジフエニルオキサ
ゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを得る。例１１５ ５−イソプロポキシカルボニルアミノ一２−フエニルオ
キサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン５−アミノ−２−フエ
ニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン３００ｍｇおよ
びピリジン３ｄの混合物を氷中で冷却し、次にそれにイ
ソプロピルクロロフオルメート０．２ｍ１を加える。
抽出し、抽出液を酸化アルミニウムを通して沢過し、次
に濃縮乾個する。結晶性残留物を酢酸エチルから再結晶
して融点１５１〜１５２℃の２，５−ジフエニルオキサ
ゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを得る。例１１５ ５−イソプロポキシカルボニルアミノ一２−フエニルオ
キサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン５−アミノ−２−フエ
ニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン３００ｍｇおよ
びピリジン３ｄの混合物を氷中で冷却し、次にそれにイ
ソプロピルクロロフオルメート０．２ｍ１を加える。
混合物を冷却器中で５日放置し次に氷水でうすめる。沈
澱を集め、次にイソプロパノールから再結晶して融点２
１０〜２１１プＣの５−イソプロポキシカルボニルアミ
ノ一２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを
得る。例１１６ ２−（４−カルバミルフエニノ（ハ）オキサゾロ〔５，
４−ｂ〕ピリジン濃流酸８ｍ１中の２−（４−シアノフ
エニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン６００〜の
溶液を室温で１６時間放置する。
澱を集め、次にイソプロパノールから再結晶して融点２
１０〜２１１プＣの５−イソプロポキシカルボニルアミ
ノ一２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを
得る。例１１６ ２−（４−カルバミルフエニノ（ハ）オキサゾロ〔５，
４−ｂ〕ピリジン濃流酸８ｍ１中の２−（４−シアノフ
エニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン６００〜の
溶液を室温で１６時間放置する。
溶液を氷上に注加し、次に白色の沈澱を沢過によつて集
めて融点３１５℃（分解）の２−（４−カルバミルフエ
ニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ）ピリジンを得る。例１
１７ ２−（４−ジメチルアミノフエニル）オキサゾロ〔５，
４−ｂ〕ピリジン２−（４−ニトロフエニル）オキサゾ
ロ〔５，４一ｂ〕ピリジン２．４９、３７％フオルムア
ルデヒド溶液７ｍ１１酢酸５ｍ１およびラネーニツケル
０．２５９およびメタノール１２５Ｔｆの混合物を水素
添加する。
めて融点３１５℃（分解）の２−（４−カルバミルフエ
ニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ）ピリジンを得る。例１
１７ ２−（４−ジメチルアミノフエニル）オキサゾロ〔５，
４−ｂ〕ピリジン２−（４−ニトロフエニル）オキサゾ
ロ〔５，４一ｂ〕ピリジン２．４９、３７％フオルムア
ルデヒド溶液７ｍ１１酢酸５ｍ１およびラネーニツケル
０．２５９およびメタノール１２５Ｔｆの混合物を水素
添加する。
触媒をろ過によつて除去し、次に沢液を濃縮乾個する。
残留物を水で抽出し、次に水不浴性残留物をクロロフオ
ルム一石油エーテルから再結晶せしめて融点１６８〜１
７０℃の２−．ｊ／（４−ジメチルアミノフエニノ（ハ
）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを得る。
残留物を水で抽出し、次に水不浴性残留物をクロロフオ
ルム一石油エーテルから再結晶せしめて融点１６８〜１
７０℃の２−．ｊ／（４−ジメチルアミノフエニノ（ハ
）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを得る。
例１１８
２−（２−アミノフエニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕
ピリジンエタノール５０ｍ１中の２−（２−ニトロフエ
ニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン７００〜の混
合物を５％パラジウム附炭素触媒１５０７ｆ９上で水素
添加する。
ピリジンエタノール５０ｍ１中の２−（２−ニトロフエ
ニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン７００〜の混
合物を５％パラジウム附炭素触媒１５０７ｆ９上で水素
添加する。
触媒を済過によつて除去し、次に溶剤を濃縮乾個する。
残留物をクロロフオルム一石油エーテルから再結晶せし
めて融点１４２〜１４４℃の２−（２−アミノフエニル
）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを得る。例１１９ ２−（２−ベンゾイルアミノフエニル）オキサゾロ〔５
，４−ｂ〕ピリジン乾燥ピリジン１５ｍ１中の２−（２
−アミノフエニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン
１９の氷***液を塩化ベンゾイル１９で徐々に処理する
。
残留物をクロロフオルム一石油エーテルから再結晶せし
めて融点１４２〜１４４℃の２−（２−アミノフエニル
）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを得る。例１１９ ２−（２−ベンゾイルアミノフエニル）オキサゾロ〔５
，４−ｂ〕ピリジン乾燥ピリジン１５ｍ１中の２−（２
−アミノフエニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン
１９の氷***液を塩化ベンゾイル１９で徐々に処理する
。
反応混合物を氷水でうすめ、次に１０分攪拌し、そして
得られた固体を済過によつて集め、次にベンゼンから再
結晶せしめて融点１９７〜１９８℃の２−（２−ベンゾ
イルアミノフエニノ（ハ）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピ
リジンを得る。例１２０ ５−クロロ−２−（２−フルオロフエニル）オキサゾロ
〔５，４−ｂ〕ピリジン工程Ａ： ５−クロロ−３−（２−フルオロベンゾイルアミノ）−
２−ピリドンの製造エタノール７５ＴＬ１および酢酸２
ｍ１中の５−クロロ−３−ニトロ−２−ピリドン１，７
９の溶液を５７０パラジウム附炭素触媒０．２９上で水
素添加する。
得られた固体を済過によつて集め、次にベンゼンから再
結晶せしめて融点１９７〜１９８℃の２−（２−ベンゾ
イルアミノフエニノ（ハ）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピ
リジンを得る。例１２０ ５−クロロ−２−（２−フルオロフエニル）オキサゾロ
〔５，４−ｂ〕ピリジン工程Ａ： ５−クロロ−３−（２−フルオロベンゾイルアミノ）−
２−ピリドンの製造エタノール７５ＴＬ１および酢酸２
ｍ１中の５−クロロ−３−ニトロ−２−ピリドン１，７
９の溶液を５７０パラジウム附炭素触媒０．２９上で水
素添加する。
触媒を済過によつて除去し、次に溶剤を蒸発乾個する。
乾燥した残留物をピリジン３０ｄにとかし氷中で冷却し
、次に２−フルオロベンゾイルルクロライド１．６９で
５分にわたつて処理する。
乾燥した残留物をピリジン３０ｄにとかし氷中で冷却し
、次に２−フルオロベンゾイルルクロライド１．６９で
５分にわたつて処理する。
混合物を周囲温度で約１６時間攪拌し、次に氷水中に江
加する。得られた沈澱を淵過によつて集め（１．５ｇ）
そして精製することなしに直接次の工程に使用する。工
程Ｂ： ５−クロロ−２−（２−フルオロフエニノリオσｄキサ
ゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンの製造 前記アミド１．５９およびポリ燐酸５ｍ１の混合物を１
６０℃で１０分加熱する。
加する。得られた沈澱を淵過によつて集め（１．５ｇ）
そして精製することなしに直接次の工程に使用する。工
程Ｂ： ５−クロロ−２−（２−フルオロフエニノリオσｄキサ
ゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンの製造 前記アミド１．５９およびポリ燐酸５ｍ１の混合物を１
６０℃で１０分加熱する。
冷却後に混合物を氷水に加える。沈澱を集め、そして熱
ベンゼン７５ｍ１で抽出し、次に抽出液を活性炭で脱色
し次に蒸発乾個する。残留物を塩化メチレンに溶解し、
次に酸化アルミニウムを通してろ過し、次に済液をエー
テルで洗滌する。生成物５−クロロ−２−（２−フルオ
ロフエニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを淵液
から析出する。生成物は１４０〜１４１℃の融点を有す
。例１２１ ５−ジメチルアミノ−２−フエニルオキサゾロ〔５，４
−ｂ〕ピリジンメタノール７５ｍ１１ベンゼン７５ｍ１
１酢酸５ｍ１および３７％フオルムアルデヒド溶液８ｄ
中の５ニトロ−２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕
ピリジン（１，２９）をラネーニツケル１．５さじ上で
水素添加する。
ベンゼン７５ｍ１で抽出し、次に抽出液を活性炭で脱色
し次に蒸発乾個する。残留物を塩化メチレンに溶解し、
次に酸化アルミニウムを通してろ過し、次に済液をエー
テルで洗滌する。生成物５−クロロ−２−（２−フルオ
ロフエニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを淵液
から析出する。生成物は１４０〜１４１℃の融点を有す
。例１２１ ５−ジメチルアミノ−２−フエニルオキサゾロ〔５，４
−ｂ〕ピリジンメタノール７５ｍ１１ベンゼン７５ｍ１
１酢酸５ｍ１および３７％フオルムアルデヒド溶液８ｄ
中の５ニトロ−２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕
ピリジン（１，２９）をラネーニツケル１．５さじ上で
水素添加する。
触媒を淵過によつて除去し、次に淵液を水１０ｍ１でう
すめ、そして固体の重炭酸ナトリウムで塩基性にする。
混合物を濃縮乾個する。残留物を酢酸エチルから結晶化
せしめて融点１２７〜１２９℃の５−ジメチルアミノ−
２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを得る
。例１２２５−メトキシ−６−メチル−２−フエニルオ
キサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン工程Ａ： ３−メトキシ−２−メチル−６−ニトロピリジンの製造
濃硫酸３ｍ１および発煙硝酸３７ｎ１の氷冷混合物に、
５分にわたつて３−メトキシ−２−メチルピリジン０．
５９を加える。
すめ、そして固体の重炭酸ナトリウムで塩基性にする。
混合物を濃縮乾個する。残留物を酢酸エチルから結晶化
せしめて融点１２７〜１２９℃の５−ジメチルアミノ−
２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを得る
。例１２２５−メトキシ−６−メチル−２−フエニルオ
キサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン工程Ａ： ３−メトキシ−２−メチル−６−ニトロピリジンの製造
濃硫酸３ｍ１および発煙硝酸３７ｎ１の氷冷混合物に、
５分にわたつて３−メトキシ−２−メチルピリジン０．
５９を加える。
自発的に室温は加温した後に、混合物を５５〜６『Ｃで
６時間加熱する。混合物を冷却し、次に氷水３５ｍ１に
加える。２時間攪拌した後、沈澱を集め次に乾燥して融
点９９〜１００．５℃の３−メトキシ−２−メチル−６
−ニトロピリジンを得る。
６時間加熱する。混合物を冷却し、次に氷水３５ｍ１に
加える。２時間攪拌した後、沈澱を集め次に乾燥して融
点９９〜１００．５℃の３−メトキシ−２−メチル−６
−ニトロピリジンを得る。
工程Ｂ：
６−アミノ−３−メトキシ−２−メチルピリジンの製造
メタノール２０ＷＬＩ中の３−メトキシ−２−メチル−
６−ニトロピリジン（０．３１７９）を５％パラジウム
附炭素触媒０．１９上で水素添加する。
メタノール２０ＷＬＩ中の３−メトキシ−２−メチル−
６−ニトロピリジン（０．３１７９）を５％パラジウム
附炭素触媒０．１９上で水素添加する。
触．Ｊ９媒をろ過によつて除去し、次に淵液を濃縮乾個
して６−アミノ−３−メトキシ−２−メチルピリジンを
得、これを直接次の工程に使用する。
して６−アミノ−３−メトキシ−２−メチルピリジンを
得、これを直接次の工程に使用する。
工程Ｃ：
５−メトキシ−６−メチル−２−ピリドンの製造濃硫酸
０．２ｍ１１水２．０ｍ１および６−アミノ−３ーメト
キシ−２−メチルピリジン１３８〜の氷冷混合物に、水
１ｍ１＋ク）亜硝酸ナトリウム７５ηの溶液を加える。
０．２ｍ１１水２．０ｍ１および６−アミノ−３ーメト
キシ−２−メチルピリジン１３８〜の氷冷混合物に、水
１ｍ１＋ク）亜硝酸ナトリウム７５ηの溶液を加える。
***液を一夜室温に加温する。混合物を少量の水でうす
め、次に固体の重炭酸ナトリウムで塩基性にする。混合
物を塩化メチレンで抽出し、次に抽出液を濃縮乾個して
５−メトキシ６−メチル−２−ピリドン１２０１１１！
を得、これを次の工程に直接使用する。工程Ｄ： ５−メトキシ−６−メチル−３−ニトロ−２ピリドンの
製造氷冷濃硫酸５０ｍ１中の５−メトキシ−６−メチル
−２−ピリドン４．２ｆ１の混合物に、約５℃で６０分
にわたつて濃硝酸２．５ｍｊを滴下する。
め、次に固体の重炭酸ナトリウムで塩基性にする。混合
物を塩化メチレンで抽出し、次に抽出液を濃縮乾個して
５−メトキシ６−メチル−２−ピリドン１２０１１１！
を得、これを次の工程に直接使用する。工程Ｄ： ５−メトキシ−６−メチル−３−ニトロ−２ピリドンの
製造氷冷濃硫酸５０ｍ１中の５−メトキシ−６−メチル
−２−ピリドン４．２ｆ１の混合物に、約５℃で６０分
にわたつて濃硝酸２．５ｍｊを滴下する。
冷時攪拌を一夜続ける。混合物を攪拌しながら氷約７０
０９に加える。約３０分後に沈澱を集め水で洗滌し、次
に乾燥して５−メトキシ−６−メチル３−ニトロ−２−
ピリドン３．７９を得、これを直接次の工程に使用する
。工程Ｅ： ３−ベンゾイルアミノ一５−メトキシ−６−メチル−２
−ピリドンの製法メタノール１００ｍ１中の５−メトキ
シ−６−メチル−３−ニトロ−２−ピリドン（１．８４
９）を５％パラジウム附炭素触媒０．５９上で水素添加
する。
０９に加える。約３０分後に沈澱を集め水で洗滌し、次
に乾燥して５−メトキシ−６−メチル３−ニトロ−２−
ピリドン３．７９を得、これを直接次の工程に使用する
。工程Ｅ： ３−ベンゾイルアミノ一５−メトキシ−６−メチル−２
−ピリドンの製法メタノール１００ｍ１中の５−メトキ
シ−６−メチル−３−ニトロ−２−ピリドン（１．８４
９）を５％パラジウム附炭素触媒０．５９上で水素添加
する。
触媒をＰ過によつて除去し、次に淵液を濃縮乾個する。
残留物をピリジン１５ｍ１に溶解し、次に塩化ベンゾイ
ル１．２ｍ１で冷時処理する。氷温度で一夜放置した後
、混合物を水でうすめる。得られた沈澱を集め、次にエ
タノールから再結晶させる。この物質をエーテルで数回
抽出し、次に不溶性吻質をエタノールから再結晶せしめ
て融点２４７〜２４８℃の３−ベンゾイルアミノ一５一
メトキシ一６−メチル−２−ピリドンを得る。工程Ｆ：
５−メトキシ−６−メチル−２−フエニルオキサゾロ〔
５，４−ｂ〕ピリジンの製造３−ベンゾイルアミノ一５
−メトキシ−６−メチル−２−ピリドン２００即および
オキシ塩化燐３ｍ１の混合物を蒸気浴上で２０時間加熱
する。
残留物をピリジン１５ｍ１に溶解し、次に塩化ベンゾイ
ル１．２ｍ１で冷時処理する。氷温度で一夜放置した後
、混合物を水でうすめる。得られた沈澱を集め、次にエ
タノールから再結晶させる。この物質をエーテルで数回
抽出し、次に不溶性吻質をエタノールから再結晶せしめ
て融点２４７〜２４８℃の３−ベンゾイルアミノ一５一
メトキシ一６−メチル−２−ピリドンを得る。工程Ｆ：
５−メトキシ−６−メチル−２−フエニルオキサゾロ〔
５，４−ｂ〕ピリジンの製造３−ベンゾイルアミノ一５
−メトキシ−６−メチル−２−ピリドン２００即および
オキシ塩化燐３ｍ１の混合物を蒸気浴上で２０時間加熱
する。
混合物を濃縮乾個し、次に残留物をエーテルに入れ、水
酸化アンモニウムで塩基性となし、次に水でうすめる。
エーテルを分離し、水性相をエーテルで３回抽出する。
酸化アンモニウムで塩基性となし、次に水でうすめる。
エーテルを分離し、水性相をエーテルで３回抽出する。
合したエーテル相を乾燥し、次に濃縮乾個して融点１６
７〜１６８゜Ｃの５−メトキシ−６メチル−２−フエニ
ルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを得る。例１２３ ２−（２−フルオロフエニル）−５−メチルオキサゾロ
〔５，４−ｂ〕ピリジン工程Ａ： ３−（２−フルオロベンゾイルアミノ）−５メチル−２
−ピリドンの製造ピリジン２５ｍ１中の３−アミノ−５
−メチル−２−ピリドン３．１！ｌの溶液を氷中で冷却
し、次に２−フルオロベンゾイルクロライド４．５９で
滴下処理する。
７〜１６８゜Ｃの５−メトキシ−６メチル−２−フエニ
ルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを得る。例１２３ ２−（２−フルオロフエニル）−５−メチルオキサゾロ
〔５，４−ｂ〕ピリジン工程Ａ： ３−（２−フルオロベンゾイルアミノ）−５メチル−２
−ピリドンの製造ピリジン２５ｍ１中の３−アミノ−５
−メチル−２−ピリドン３．１！ｌの溶液を氷中で冷却
し、次に２−フルオロベンゾイルクロライド４．５９で
滴下処理する。
室温で約３時間攪拌した後、混合物を氷水２００ｍ１で
うすめる。０，５時間後に沈澱を集め、水で洗滌し乾燥
し、次にエタノールから再結晶して融点２３０〜２３２
にＣの３−（２−フルオロベンゾイルアミノ）−５−メ
チル−２−ピリドンを得る。
うすめる。０，５時間後に沈澱を集め、水で洗滌し乾燥
し、次にエタノールから再結晶して融点２３０〜２３２
にＣの３−（２−フルオロベンゾイルアミノ）−５−メ
チル−２−ピリドンを得る。
工程Ｂ：
２−（２−フルオロフエニル）−５−メトキシオキサゾ
ロ〔５，４−ｂ〕ピリジンの製造３−（２−フルオロベ
ンゾイルアミノ）−５−メチル−２−ピリドン１．８９
およびオキシ塩化燐２５′１ｒＬ１の混合物を１．５時
間還流する。
ロ〔５，４−ｂ〕ピリジンの製造３−（２−フルオロベ
ンゾイルアミノ）−５−メチル−２−ピリドン１．８９
およびオキシ塩化燐２５′１ｒＬ１の混合物を１．５時
間還流する。
過剰のオキシ塩化燐を蒸発し、次に残留油を冷水と共に
すりつぶす。沈澱を集め、次にベンゼン一石油エーテル
から再結晶せしめて融点１３６〜１３７℃の２−（２−
フルオロフエニル）−５−メチルオキサゾロ〔５，４−
ｂ〕ピリジンを得る。下記の例１２４を参考例とする。
すりつぶす。沈澱を集め、次にベンゼン一石油エーテル
から再結晶せしめて融点１３６〜１３７℃の２−（２−
フルオロフエニル）−５−メチルオキサゾロ〔５，４−
ｂ〕ピリジンを得る。下記の例１２４を参考例とする。
例１２４
２−フエニルオ壬サゾロ〔４，５−ｃ〕ピリジン工程Ａ
：３−ニトロ−４−ピリドンの製造 水５００ｍ１および濃硝酸９０ｍ１中の４−ヒドロキシ
ピリジン５０９の溶液を蒸気浴上蒸発皿中において濃縮
して約３５０７ｎ１にする。
：３−ニトロ−４−ピリドンの製造 水５００ｍ１および濃硝酸９０ｍ１中の４−ヒドロキシ
ピリジン５０９の溶液を蒸気浴上蒸発皿中において濃縮
して約３５０７ｎ１にする。
混合物を冷却し、次に沈澱を淵過によつて集めて４−ヒ
ドロキシピリジンナイトレート５５１を得る。発煙硫酸
３５ｍ１および発煙硝酸４５ｍ１の冷却溶液に、４−ヒ
ドロキシピリジンナイトレート３５９を加える。
ドロキシピリジンナイトレート５５１を得る。発煙硫酸
３５ｍ１および発煙硝酸４５ｍ１の冷却溶液に、４−ヒ
ドロキシピリジンナイトレート３５９を加える。
混合物を一夜室温に加温した後に、それを蒸気浴上で２
％時間加熱する。それを冷却し、そして氷５００９上に
注加する。得られた沈澱を淵過によつて集め、少量の水
で洗滌し、次に水から再結晶せしめて融点２８２〜２８
４℃の３ニトロ−４−ピリドンを得る。工程Ｂ： ３−アミノ−４−ピリドンの製造 メタノール１００ｍ１中の３−ニトロ−４−ピリドン（
７．０９）を５％パラジウム附炭素触媒０．５９上で水
素添加する。
％時間加熱する。それを冷却し、そして氷５００９上に
注加する。得られた沈澱を淵過によつて集め、少量の水
で洗滌し、次に水から再結晶せしめて融点２８２〜２８
４℃の３ニトロ−４−ピリドンを得る。工程Ｂ： ３−アミノ−４−ピリドンの製造 メタノール１００ｍ１中の３−ニトロ−４−ピリドン（
７．０９）を５％パラジウム附炭素触媒０．５９上で水
素添加する。
触媒を済過によつて除去し、次に戸液を濃縮乾個して粗
３−アミノ−４−ピリドンを得る。工程Ｃ： ２−フエニルオキサゾロ〔４，５−ｃ〕ピリジンの製造
３−アミノ−４−ピリドン６９および安息香酸無水物４
０ｇの混合物を２０分２４５安Ｃに加熱する。
３−アミノ−４−ピリドンを得る。工程Ｃ： ２−フエニルオキサゾロ〔４，５−ｃ〕ピリジンの製造
３−アミノ−４−ピリドン６９および安息香酸無水物４
０ｇの混合物を２０分２４５安Ｃに加熱する。
約１００℃に冷却した後、混合物をベンゼン２００Ｔｎ
１に注加し、次に混合物を２．５Ｎ塩酸で６回抽出する
。合した酸抽出液を淵過し、次に沢液を水酸化アンモニ
ウムで塩基性にする。得られた沈澱を集め、次に酢酸エ
チルから再結晶せしめて融点１１８〜１２１酸Ｃの２−
フエニルオキサゾロ〔４，５−ｃ〕ピリジンを得る。下
記の例１２５を参考例とする。
１に注加し、次に混合物を２．５Ｎ塩酸で６回抽出する
。合した酸抽出液を淵過し、次に沢液を水酸化アンモニ
ウムで塩基性にする。得られた沈澱を集め、次に酢酸エ
チルから再結晶せしめて融点１１８〜１２１酸Ｃの２−
フエニルオキサゾロ〔４，５−ｃ〕ピリジンを得る。下
記の例１２５を参考例とする。
例１２５
２−（２−フルオロフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｃ
〕ピリジン３−（２−フルオロベンゾイルアミノ）−４
−ピリドンの製造エタノール１００ｍｉ中の３−ニトロ
−４−ピリドン５．３９の溶液を５７０パラジウム附炭
素触媒０．５９上で水素添加する。
〕ピリジン３−（２−フルオロベンゾイルアミノ）−４
−ピリドンの製造エタノール１００ｍｉ中の３−ニトロ
−４−ピリドン５．３９の溶液を５７０パラジウム附炭
素触媒０．５９上で水素添加する。
触媒を済過によつて除去し、次に済液を蒸発乾個する。
油状残留物を乾燥ピリジン７５ｍ１に入れ、氷中で冷却
し、次に２フルオロベンゾイルクロライド６．３９を１
０分にわたつて加えながら攪拌する。更に氷浴温度で２
０分、次に室温で約１６時間攪拌を続ける。混合物を氷
水中に注加し、次に得られた沈澱を淵過によつて集め、
次にジメチルフオルムアミドーエーテル混合物から再結
晶せしめて融点２９８℃の３−（２−フルオロベンゾイ
ルアミノ）−４−ピリドンを得る。工程Ｂ： ２−（２−フルオロフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｃ
〕ピリジンの製造３−（２−フルオロベンゾイルアミノ
）−４ピリドン１９およびポリ燐酸４９の混合物を１６
０℃で１０分加熱する。
油状残留物を乾燥ピリジン７５ｍ１に入れ、氷中で冷却
し、次に２フルオロベンゾイルクロライド６．３９を１
０分にわたつて加えながら攪拌する。更に氷浴温度で２
０分、次に室温で約１６時間攪拌を続ける。混合物を氷
水中に注加し、次に得られた沈澱を淵過によつて集め、
次にジメチルフオルムアミドーエーテル混合物から再結
晶せしめて融点２９８℃の３−（２−フルオロベンゾイ
ルアミノ）−４−ピリドンを得る。工程Ｂ： ２−（２−フルオロフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｃ
〕ピリジンの製造３−（２−フルオロベンゾイルアミノ
）−４ピリドン１９およびポリ燐酸４９の混合物を１６
０℃で１０分加熱する。
混合物を氷水に加えて過剰のポリ燐酸を分解し、淵過し
次に固体の重炭酸ナトリウムで中和する。得られた沈澱
を済過によつて集め、次にベンゼン一石油エーテルから
再結晶せしめて融点１１０〜１１１℃の２−（２フルオ
ロフエニノ（ハ）オキサゾロ〔４，５−ｃ〕ピリジンを
得る。工程Ａに使用した２−フルオロベンゾイルクロラ
イドの代りに相当する量の式Ｒ−ＣＯＣＩの酸クロライ
ドを使用する以外例１２５の工程ＡおよびＢの方法を使
用することによつて、次式により第表に示した３−（Ｒ
−カルボニルアミノ）４−ヒドロキシピリジンおよび２
−Ｒ−オキサゾロ〔４，５−ｃ〕ピリジンが得られる。
次に固体の重炭酸ナトリウムで中和する。得られた沈澱
を済過によつて集め、次にベンゼン一石油エーテルから
再結晶せしめて融点１１０〜１１１℃の２−（２フルオ
ロフエニノ（ハ）オキサゾロ〔４，５−ｃ〕ピリジンを
得る。工程Ａに使用した２−フルオロベンゾイルクロラ
イドの代りに相当する量の式Ｒ−ＣＯＣＩの酸クロライ
ドを使用する以外例１２５の工程ＡおよびＢの方法を使
用することによつて、次式により第表に示した３−（Ｒ
−カルボニルアミノ）４−ヒドロキシピリジンおよび２
−Ｒ−オキサゾロ〔４，５−ｃ〕ピリジンが得られる。
例１６６
２−（２−フルオロフエニノ（ハ）チアゾロ〔５，４−
ｂ〕ピリジン３−（２−フルオロベンゾイルアミノ）−
２ーピリドン（２９）、キシレン６０ｍ１およびピリジ
ン１５ｍ１を溶解が完了するまで加熱する。
ｂ〕ピリジン３−（２−フルオロベンゾイルアミノ）−
２ーピリドン（２９）、キシレン６０ｍ１およびピリジ
ン１５ｍ１を溶解が完了するまで加熱する。
この溶液に五硫化燐６．５９を加え、次に混合物を１６
時間加熱還流する。反応混合物をゴム状残留物から熱時
傾瀉分離し、次に溶剤を濃縮乾個する。結晶性残留物を
エタノールから再結晶せしめて融点１１９〜１２１℃の
２−・（２−フルオロフエニル）チアゾロ〔５，４−ｂ
〕ピリジンを得る。例１６６に使用した３−（２−フル
オロベンゾイルアミノ）−２−ピリドンの代りに、それ
ぞれ例６７〜１０６に説明した３−（Ｒ−カルボニルア
ミノ）−２−ピリドンの相当する量を使用する以外例１
６６の方法を使用することによつて、次式によつて第表
に示した２−Ｒ−チアゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンが得
られる。
時間加熱還流する。反応混合物をゴム状残留物から熱時
傾瀉分離し、次に溶剤を濃縮乾個する。結晶性残留物を
エタノールから再結晶せしめて融点１１９〜１２１℃の
２−・（２−フルオロフエニル）チアゾロ〔５，４−ｂ
〕ピリジンを得る。例１６６に使用した３−（２−フル
オロベンゾイルアミノ）−２−ピリドンの代りに、それ
ぞれ例６７〜１０６に説明した３−（Ｒ−カルボニルア
ミノ）−２−ピリドンの相当する量を使用する以外例１
６６の方法を使用することによつて、次式によつて第表
に示した２−Ｒ−チアゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンが得
られる。
例２０７
２−（２−フルオロフエニル）チアゾロ〔４，５−ｃ〕
ピリジンメタノール５０ｍ１中の３−ニトロ−４−ピリ
ドン（２．８９）を５％パラジウム附炭素触媒０．２９
上で水素添加する。
ピリジンメタノール５０ｍ１中の３−ニトロ−４−ピリ
ドン（２．８９）を５％パラジウム附炭素触媒０．２９
上で水素添加する。
触媒をろ過によつて除去し次に済液を濃縮乾個する。残
留物を約８０℃に加熱することによつてピリジン２５Ｗ
Ｌ１に溶解する。
留物を約８０℃に加熱することによつてピリジン２５Ｗ
Ｌ１に溶解する。
１０〜１５℃に冷却した後に、温度を２０℃以下に保持
しながら、２−フルオロベンゾイルクロライド３ｍ１を
徐々に加える。
しながら、２−フルオロベンゾイルクロライド３ｍ１を
徐々に加える。
一夜放置した後、氷を加え次に得られた混合物を済過し
、次に淵過ケーキを水で洗滌し、そしてメタノールから
再結晶せしめて融点２９７〜２９９℃の３−（２−フル
オロベンゾイル）−４−ピリドンを得る。前記アミドを
キシレン１００ｍ１およびピリジン３０ｍ１に溶解し、
次に１３０℃に加熱し、そして五硫化燐１０．５９で徐
々に処理する。
、次に淵過ケーキを水で洗滌し、そしてメタノールから
再結晶せしめて融点２９７〜２９９℃の３−（２−フル
オロベンゾイル）−４−ピリドンを得る。前記アミドを
キシレン１００ｍ１およびピリジン３０ｍ１に溶解し、
次に１３０℃に加熱し、そして五硫化燐１０．５９で徐
々に処理する。
１３時間加熱還流した後、熱溶液を傾瀉分離し、次に溶
剤を濃縮乾個する。
剤を濃縮乾個する。
結晶性残留物をエーテルで抽出する。エーテル抽出液を
合し、濃縮乾個し、次に残留物をエタノールから結晶化
せしめて融点１１６〜１１７℃の２−（２−フルオロフ
エニル）チアゾロ〔４，５−ｃ〕ピリジンを得る。例２
０７に使用した３−（２−フルオロベンゾイルアミノ）
−４−ピリドンの代りにそれぞれ例１２６〜１６５に説
明した３−（Ｒ−カルボニルアミノ）−４−ピリドンを
使用する以外例２０７の方法を使用することによつて、
次式により第表に示した２−Ｒ−チアゾロ〔４，５−ｃ
〕ピリジンを得る。
合し、濃縮乾個し、次に残留物をエタノールから結晶化
せしめて融点１１６〜１１７℃の２−（２−フルオロフ
エニル）チアゾロ〔４，５−ｃ〕ピリジンを得る。例２
０７に使用した３−（２−フルオロベンゾイルアミノ）
−４−ピリドンの代りにそれぞれ例１２６〜１６５に説
明した３−（Ｒ−カルボニルアミノ）−４−ピリドンを
使用する以外例２０７の方法を使用することによつて、
次式により第表に示した２−Ｒ−チアゾロ〔４，５−ｃ
〕ピリジンを得る。
例２４８
２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｃ〕ピリジン工程Ａ
：４−アミノ−３−ヒドロキシピリジンの製造エーテル
２００ｍ１中の４−アミノ−３−メトキシピリジン１５
９に乾燥塩化水素を塩が沈澱するまで加える。
：４−アミノ−３−ヒドロキシピリジンの製造エーテル
２００ｍ１中の４−アミノ−３−メトキシピリジン１５
９に乾燥塩化水素を塩が沈澱するまで加える。
これを淵過によつて除去し、そしてトルエン２００ｍ１
中の塩化アルミニウム５０９のよく攪拌した還流混合物
に４つの等量にわけて加える。２時間還流した後に、混
合物を水に注加しそして過剰の塩酸と共に振盪する。
中の塩化アルミニウム５０９のよく攪拌した還流混合物
に４つの等量にわけて加える。２時間還流した後に、混
合物を水に注加しそして過剰の塩酸と共に振盪する。
トルエンを分離し、次に水性の酸性溶液を重炭酸ナトリ
ウムで塩基性となし、そしてエーテルで抽出する。この
エーテル溶液を乾燥し、次に蒸発乾個して４−アミノ−
３−ヒドロキシピリジンを得る。これを直接次の工程に
使用する。工程Ｂ： ２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｃ〕ピリジンの製造
この４−アミノ−３−ヒドロキシピリジン３ｇ、安息香
酸３．５！１およびポリ燐峻２０９の混合物を油浴中で
１５分２０００Ｃに加熱する。
ウムで塩基性となし、そしてエーテルで抽出する。この
エーテル溶液を乾燥し、次に蒸発乾個して４−アミノ−
３−ヒドロキシピリジンを得る。これを直接次の工程に
使用する。工程Ｂ： ２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｃ〕ピリジンの製造
この４−アミノ−３−ヒドロキシピリジン３ｇ、安息香
酸３．５！１およびポリ燐峻２０９の混合物を油浴中で
１５分２０００Ｃに加熱する。
１００℃に冷却した後、混合物を水に注加し、次に重炭
酸ナトリウムで塩基性にした後エーテルで抽出する。
酸ナトリウムで塩基性にした後エーテルで抽出する。
エーテル溶液を乾燥し、短酸化アルミニウムカラムに通
し、次に蒸発乾個する。残留物を酢酸エチルから結晶化
せしめて２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｃ〕ピリジ
ンを得る。工程Ｂに使用した安息香酸の代りに相当する
量の式のカルボン酸を使用する以外実質的に例２４８に
説明したような方法を使用することによつて、次式によ
り、第表に示した２−Ｒ−オキサゾロ〔５，４−ｃ〕ピ
リジンを得る。
し、次に蒸発乾個する。残留物を酢酸エチルから結晶化
せしめて２−フエニルオキサゾロ〔５，４−ｃ〕ピリジ
ンを得る。工程Ｂに使用した安息香酸の代りに相当する
量の式のカルボン酸を使用する以外実質的に例２４８に
説明したような方法を使用することによつて、次式によ
り、第表に示した２−Ｒ−オキサゾロ〔５，４−ｃ〕ピ
リジンを得る。
例２９８
２−フエニル一５−ベンゾイルアミノチアゾ１〔４，５
−ｂ〕ピリジン下記の例２８９−３０７を参考例とする
。
−ｂ〕ピリジン下記の例２８９−３０７を参考例とする
。
例２８９
２−フエニルーチアゾロ〔５，４−ｃ〕ピリジン４−ア
ミノ−３−メルカプトピリジン２９および安息香酸無水
物１０ｆ１の混合物を１０分加熱還流し、次に若干冷却
したときに全混合物をベンゼ９ン４００ａに注加する。
ミノ−３−メルカプトピリジン２９および安息香酸無水
物１０ｆ１の混合物を１０分加熱還流し、次に若干冷却
したときに全混合物をベンゼ９ン４００ａに注加する。
この溶液を２．５Ｎ塩酸４×２０ｍ１で抽出する。次に
酸性溶夜を水酸化ナトリウムで塩基性となし、次にエー
テルで抽出する。工ーテルを蒸発して粗チアゾールピリ
ジンを得る。酢酸エチルから結晶化せしめて２−フエニ
ルチアτ ゾロ〔５，４−ｃ〕ピリジンを得る。例２８
９に使用した安息香酸無水物の代りに相当する量の式（
Ｒ−ＣＯ）２０ｆ）酸無水物を使用する以外例２８９の
方法を使用することによつて、次の反応図式により第表
に示した２−Ｒ−チア９ゾロ〔５，４−ｃ〕ピリジンを
得る。
酸性溶夜を水酸化ナトリウムで塩基性となし、次にエー
テルで抽出する。工ーテルを蒸発して粗チアゾールピリ
ジンを得る。酢酸エチルから結晶化せしめて２−フエニ
ルチアτ ゾロ〔５，４−ｃ〕ピリジンを得る。例２８
９に使用した安息香酸無水物の代りに相当する量の式（
Ｒ−ＣＯ）２０ｆ）酸無水物を使用する以外例２８９の
方法を使用することによつて、次の反応図式により第表
に示した２−Ｒ−チア９ゾロ〔５，４−ｃ〕ピリジンを
得る。
ノ
２，６−ジアミノ−３−メルカプトピリジン２．０９お
よび安息香酸無水物１５９の混合物を還流温度で１０分
加熱する。
よび安息香酸無水物１５９の混合物を還流温度で１０分
加熱する。
若干冷却した後、液状の混合物をベンゼン３００ｍ１に
注加する。ベンゼン溶液を６Ｎ塩酸４×１０ｍ１で抽出
する。次に合した酸溶液を水酸化ナトリウムで塩基性と
なして２ーフエニル一５−ベンゾイルアミノチアゾロ〔
４，５ｂ〕ピリジンを沈澱させ、これをエタノールから
再結晶する。例２９８に使用した２，６−ジアミノ−３
−メルカプトピリジンおよび安息香酸無水物の代りに相
当する量の２−アミノ−３−メルカプトピリジンおよび
式（Ｒ−ＣＯ）２０の無水物を使用する以外例２９８の
方法を使用することによつて、次式によつて第表に示し
た２−Ｒ−チアゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを得る。
注加する。ベンゼン溶液を６Ｎ塩酸４×１０ｍ１で抽出
する。次に合した酸溶液を水酸化ナトリウムで塩基性と
なして２ーフエニル一５−ベンゾイルアミノチアゾロ〔
４，５ｂ〕ピリジンを沈澱させ、これをエタノールから
再結晶する。例２９８に使用した２，６−ジアミノ−３
−メルカプトピリジンおよび安息香酸無水物の代りに相
当する量の２−アミノ−３−メルカプトピリジンおよび
式（Ｒ−ＣＯ）２０の無水物を使用する以外例２９８の
方法を使用することによつて、次式によつて第表に示し
た２−Ｒ−チアゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを得る。
例３０８
２−（２−シアノフエニル）オキサゾロ〔４，５一ｂ〕
ピリジン２−（２−プロモフエニル）オキサゾロ〔４，
５一ｂ〕ピリジン２．８９、シアン化第一銅１．６９お
よびＮ−メチルピロリジノン１５ｍ１の混合物に窒素を
５分通すことによつて脱空気する。
ピリジン２−（２−プロモフエニル）オキサゾロ〔４，
５一ｂ〕ピリジン２．８９、シアン化第一銅１．６９お
よびＮ−メチルピロリジノン１５ｍ１の混合物に窒素を
５分通すことによつて脱空気する。
次に、それを油浴中で１７５℃に加熱し、そして該温度
に窒素雰囲気下で５時間保持し次に室温に冷却する。反
応混合物を１０％水酸化アンモニウム７５Ｔ！１１で処
理し、次に得られた沈澱を集める。沈澱を沸騰塩化メチ
レン１００ｍ１で抽出し、次に塩化メチレンを蒸発する
。残留物を塩化メチレンから再結晶して融点１６６〜１
６７℃の２−（２−シアノフエニル）オキサゾロ〔４，
５−ｂ〕ピリジンを得る。例３０９５−シアノ−２−フ
エニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン５−クロロ−
２−フエニルオキサゾロ〔５，４ｂ〕ピリジン２．３９
、シアン化第一銅１．６９およびＮ−メチルピロリジノ
ン１５ｍ１の混合物を窒素下で攪拌し、次に油浴中で１
７５℃（浴温度）に加熱する。
に窒素雰囲気下で５時間保持し次に室温に冷却する。反
応混合物を１０％水酸化アンモニウム７５Ｔ！１１で処
理し、次に得られた沈澱を集める。沈澱を沸騰塩化メチ
レン１００ｍ１で抽出し、次に塩化メチレンを蒸発する
。残留物を塩化メチレンから再結晶して融点１６６〜１
６７℃の２−（２−シアノフエニル）オキサゾロ〔４，
５−ｂ〕ピリジンを得る。例３０９５−シアノ−２−フ
エニルオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン５−クロロ−
２−フエニルオキサゾロ〔５，４ｂ〕ピリジン２．３９
、シアン化第一銅１．６９およびＮ−メチルピロリジノ
ン１５ｍ１の混合物を窒素下で攪拌し、次に油浴中で１
７５℃（浴温度）に加熱する。
それを該温度に５時間保持する。冷却した暗色の混合物
を１０７０水酸化アンモニウム７５ｍ１でうすめ、そし
て暗色の沈澱を淵過によつて除去する。固体を二塩化メ
チレンで抽出する。二塩化メチレンを蒸発し、次に残留
物を酢酸エチルから結晶化させる。例３１０ ２−（４−カルボキシフエニル）オキサゾロ〔５，４−
ｂ〕ピリジン室温の濃硫酸１０ｍ１に、攪拌しながら、
２一（４−シアノフエニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕
ピリジン２．２９を加える。
を１０７０水酸化アンモニウム７５ｍ１でうすめ、そし
て暗色の沈澱を淵過によつて除去する。固体を二塩化メ
チレンで抽出する。二塩化メチレンを蒸発し、次に残留
物を酢酸エチルから結晶化させる。例３１０ ２−（４−カルボキシフエニル）オキサゾロ〔５，４−
ｂ〕ピリジン室温の濃硫酸１０ｍ１に、攪拌しながら、
２一（４−シアノフエニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕
ピリジン２．２９を加える。
２．５時間後に、微細にした亜硝酸ナトリウム０．７５
９を徐々に加え、次に一夜攪拌する。
９を徐々に加え、次に一夜攪拌する。
蒸気浴上で３０分加温した後、それを氷上に注加する。
沈澱した生成物をメタノールから再結晶せしめて、２−
（４−カルボキシフエニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕
ピリジンを得る。例３１１ ２−（４−シアノメチルフエニル）オキサゾロ〔５，４
−ｂ〕ピリジン４−（シアノメチル）安息香酸１０９を
塩化チオニル７０ｍ１中で４時間還流する。
沈澱した生成物をメタノールから再結晶せしめて、２−
（４−カルボキシフエニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕
ピリジンを得る。例３１１ ２−（４−シアノメチルフエニル）オキサゾロ〔５，４
−ｂ〕ピリジン４−（シアノメチル）安息香酸１０９を
塩化チオニル７０ｍ１中で４時間還流する。
溶剤を除去して４−シアノメチルベンゾイルクロライド
の残留物を得る。冷ピリジン中の３−アミノ−２−ヒド
ロキシピリジン５．５９の溶液に、冷却しながら、徐々
に、４−シアノメチルベンゾイルクロライド８９を加え
る。混合物を室温となし、そして一夜攪拌する。混合物
を氷３００ｍ１に加え、そして固体のアミドを淵過によ
つて分離し、次にメタノールから再結晶させる。オキシ
塩化燐５０ｍｉ中の前記アミド３９の混合物を５時間加
熱還流する。溶剤る真空除去し、次に残留物を酢酸エチ
ルから再結晶させて、２−（４−シアノメチルフエニル
）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを得る。例３１２
２−（４−カルボキシメチルフエニル）オキサゾロ〔５
，４−ｂ〕ピリジン室温の濃硫酸４ｍ１に、２−（４−
シアノメチルフエニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリ
ジン１９を加える。
の残留物を得る。冷ピリジン中の３−アミノ−２−ヒド
ロキシピリジン５．５９の溶液に、冷却しながら、徐々
に、４−シアノメチルベンゾイルクロライド８９を加え
る。混合物を室温となし、そして一夜攪拌する。混合物
を氷３００ｍ１に加え、そして固体のアミドを淵過によ
つて分離し、次にメタノールから再結晶させる。オキシ
塩化燐５０ｍｉ中の前記アミド３９の混合物を５時間加
熱還流する。溶剤る真空除去し、次に残留物を酢酸エチ
ルから再結晶させて、２−（４−シアノメチルフエニル
）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジンを得る。例３１２
２−（４−カルボキシメチルフエニル）オキサゾロ〔５
，４−ｂ〕ピリジン室温の濃硫酸４ｍ１に、２−（４−
シアノメチルフエニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリ
ジン１９を加える。
２時間攪拌した後、粉末伏の亜硝酸ナトリウム０．４９
を加える。
を加える。
一夜攪拌した後、混合物を蒸気浴中で３０分加温し、次
に氷上に注加する。沈澱した生成物をメタノールから結
晶化して２−（４−カルボキシメチルフエニル）オキサ
ゾ口〔５，４−ｂ〕ピリジンを得る。例３１３ ２−〔３−（アミノメチノ（ハ）フエニル〕オキサゾロ
〔４，５−ｂ〕ピリジン２−（３−シアノフエニル）オ
キサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン（２．２９，０．０１
モル）、氷酢酸２００ｍ１およびＰｔＯ２触媒１．０９
の混合物を、４０ｐ．Ｓ．ｉの水素雰囲気中で室温で理
論量の水素が吸収されるまで反応させる。
に氷上に注加する。沈澱した生成物をメタノールから結
晶化して２−（４−カルボキシメチルフエニル）オキサ
ゾ口〔５，４−ｂ〕ピリジンを得る。例３１３ ２−〔３−（アミノメチノ（ハ）フエニル〕オキサゾロ
〔４，５−ｂ〕ピリジン２−（３−シアノフエニル）オ
キサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン（２．２９，０．０１
モル）、氷酢酸２００ｍ１およびＰｔＯ２触媒１．０９
の混合物を、４０ｐ．Ｓ．ｉの水素雰囲気中で室温で理
論量の水素が吸収されるまで反応させる。
混合物を淵過し、酢酸を真空下で除去して２−〔３−（
アミノメチノりフエニル〕オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピ
リジンを得る。例３１４ ２−〔３−（ジメチルアミノメチノ（ハ）フエ[ャ求lオ
キサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン例６０に使用した２−
（３−ニトロフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリ
ジンの代りに等量の２−〔３−（アミノメチル）フエニ
ル〕オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを使用する以外
実質的に例６０に説明した方法を使用して、２−〔３（
ジメチルアミノメチル）フエニル〕オキサゾロ〔４，５
−ｂ〕ピリジンを得る。
アミノメチノりフエニル〕オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピ
リジンを得る。例３１４ ２−〔３−（ジメチルアミノメチノ（ハ）フエ[ャ求lオ
キサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン例６０に使用した２−
（３−ニトロフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリ
ジンの代りに等量の２−〔３−（アミノメチル）フエニ
ル〕オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを使用する以外
実質的に例６０に説明した方法を使用して、２−〔３（
ジメチルアミノメチル）フエニル〕オキサゾロ〔４，５
−ｂ〕ピリジンを得る。
例３１５
２−〔３−（メチルアミノ）フエニル〕オキサゾロ〔４
，５−ｂ〕ピリジンエタノール１５ｍ１中の２−（３−
アミノフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン１
．２ｇ（０．００６モル）の懸濁液にフタルイミド０．
９９（０、００６モル）次で３７％フオルムアルデヒド
溶液０．６ｍ１を加える。
，５−ｂ〕ピリジンエタノール１５ｍ１中の２−（３−
アミノフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン１
．２ｇ（０．００６モル）の懸濁液にフタルイミド０．
９９（０、００６モル）次で３７％フオルムアルデヒド
溶液０．６ｍ１を加える。
次に懸濁液をスチーム・コーン上で加熱する。この時間
中に溶解が起こり、次で新しい固体が沈澱する。３時間
加熱した後、混合物を冷却し、涙過し、生成物をエタノ
ールで１回洗滌し、次に乾燥して酢酸エチルからの再結
晶後、融点２２０．５〜２２２．５℃の２−〔３（フタ
ルイミドメチルアミノ）フエニル〕オキサゾロ〔４，５
−ｂ〕ピリジン１．６９を得る。
中に溶解が起こり、次で新しい固体が沈澱する。３時間
加熱した後、混合物を冷却し、涙過し、生成物をエタノ
ールで１回洗滌し、次に乾燥して酢酸エチルからの再結
晶後、融点２２０．５〜２２２．５℃の２−〔３（フタ
ルイミドメチルアミノ）フエニル〕オキサゾロ〔４，５
−ｂ〕ピリジン１．６９を得る。
次にフタルイミド化合物を、ラネーニツケル触媒（０．
３９）を使用してエタノール５０ｍ１中で８００Ｃで３
時間水素（１１００ｐ．ｓ．ｉ．）で還元する。冷却し
た混合物を沢過し、ケーキをエタノールでよく洗滌し、
エタノールを除去し、次に残留物を稀塩酸で処理する。
酸混合物を淵過し、重炭酸ナトリウムでアルカリ性とな
し、次に沈澱を集める。粗生成物を塩化メチレンに入れ
、そしてエーテル性塩化水素で処理する。２−〔３−（
メチルアミノ）フエニル〕オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピ
ｊノジンの沈澱塩酸塩を集める。
３９）を使用してエタノール５０ｍ１中で８００Ｃで３
時間水素（１１００ｐ．ｓ．ｉ．）で還元する。冷却し
た混合物を沢過し、ケーキをエタノールでよく洗滌し、
エタノールを除去し、次に残留物を稀塩酸で処理する。
酸混合物を淵過し、重炭酸ナトリウムでアルカリ性とな
し、次に沈澱を集める。粗生成物を塩化メチレンに入れ
、そしてエーテル性塩化水素で処理する。２−〔３−（
メチルアミノ）フエニル〕オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピ
ｊノジンの沈澱塩酸塩を集める。
例３１６
２−（３−メルカプトフエニル）オキサゾロ〔４，５−
ｂ〕ピリジン機械的攪拌器および低温度を読むための温
度計を具備し、そして氷浴に浸漬した１１のフラスコに
、濃塩酸１５０ｍ１および破砕氷１５０９を入れる。
ｂ〕ピリジン機械的攪拌器および低温度を読むための温
度計を具備し、そして氷浴に浸漬した１１のフラスコに
、濃塩酸１５０ｍ１および破砕氷１５０９を入れる。
攪拌器を始動させ、次に２−（３−アミノフニニル）オ
キサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン１５．８９（０．０７
５モル）を徐々に加える。混合物をＯ℃に冷却し、次に
水１２．５ｍ１中の亜硝酸ナトリウム５．５９（０．０
８モノ（ハ）の***液を徐々に加える。温度は４℃以下
に保持する。温度計、滴下漏斗および攪拌器を具備した
フラスコ中に、水１８．０ｍ１中のカリウムエチルキサ
ンテート１４．０９の溶液を入れる。
キサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン１５．８９（０．０７
５モル）を徐々に加える。混合物をＯ℃に冷却し、次に
水１２．５ｍ１中の亜硝酸ナトリウム５．５９（０．０
８モノ（ハ）の***液を徐々に加える。温度は４℃以下
に保持する。温度計、滴下漏斗および攪拌器を具備した
フラスコ中に、水１８．０ｍ１中のカリウムエチルキサ
ンテート１４．０９の溶液を入れる。
この混合物を４０〜４５℃に加温し、そして冷ジアゾニ
ウム溶液の徐々な添加中、この温度範囲に保持する。こ
の温度で更に３０分後に、エチルキサンテート中間体を
分離し、そして水性層をエーテル１０．０ｍ１ずつ使用
して２回抽出する。合したエチルキサンテート中間体お
よび抽出液を１０％水酸化ナトリウム溶液１０．０ｍ１
で１回、次に水で数回洗液がリトマスに対して中性を示
すまで洗滌する。エーテル溶液を無水の塩化カルシウム
上で乾燥し、次にエーテルを蒸留によつて除去する。粗
残留エチルキサンテート中間体を９５％エタノール５０
．０ｍ１に溶解し、溶液を沸騰させ、次に熱源を除去す
る。この熱溶液が沸騰を保持するように徐々に水酸化カ
リウム１７．５９を加え、次に混合物を８時間還流する
。大体エタノール４０．０ｍ１を蒸気浴上の蒸溜によつ
て除去し、次に残留物を少量の水に入れる。水溶液をエ
ーテル１０．０ｍ１で３回抽出し、拙出液をすてる。水
溶液を６Ｎ硫酸を使用して中性近くに調整する。沈澱を
集め、次に酢酸エチルから再結晶せしめて２−（３−メ
ルカプトフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン
を得る。例３１７２−〔３−（２−ジメチルアミノエト
キシ）フエニル〕オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン乾
燥したジメチルフオルムアミド１５ｍ１中の２一（３−
ヒドロキシフエニル）オキサゾロ〔４，５ｂ〕ピリジン
１．１θ（０．００５モル）の溶液に、ナトリウムメト
キシド０．６９（０．０１１モノ（ハ）を約１０分にわ
たつて少量ずつ加える。
ウム溶液の徐々な添加中、この温度範囲に保持する。こ
の温度で更に３０分後に、エチルキサンテート中間体を
分離し、そして水性層をエーテル１０．０ｍ１ずつ使用
して２回抽出する。合したエチルキサンテート中間体お
よび抽出液を１０％水酸化ナトリウム溶液１０．０ｍ１
で１回、次に水で数回洗液がリトマスに対して中性を示
すまで洗滌する。エーテル溶液を無水の塩化カルシウム
上で乾燥し、次にエーテルを蒸留によつて除去する。粗
残留エチルキサンテート中間体を９５％エタノール５０
．０ｍ１に溶解し、溶液を沸騰させ、次に熱源を除去す
る。この熱溶液が沸騰を保持するように徐々に水酸化カ
リウム１７．５９を加え、次に混合物を８時間還流する
。大体エタノール４０．０ｍ１を蒸気浴上の蒸溜によつ
て除去し、次に残留物を少量の水に入れる。水溶液をエ
ーテル１０．０ｍ１で３回抽出し、拙出液をすてる。水
溶液を６Ｎ硫酸を使用して中性近くに調整する。沈澱を
集め、次に酢酸エチルから再結晶せしめて２−（３−メ
ルカプトフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン
を得る。例３１７２−〔３−（２−ジメチルアミノエト
キシ）フエニル〕オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン乾
燥したジメチルフオルムアミド１５ｍ１中の２一（３−
ヒドロキシフエニル）オキサゾロ〔４，５ｂ〕ピリジン
１．１θ（０．００５モル）の溶液に、ナトリウムメト
キシド０．６９（０．０１１モノ（ハ）を約１０分にわ
たつて少量ずつ加える。
氷浴中で冷却した赤色がかつたオレンジ色の溶液に、Ｎ
，Ｎ−ジメチル−２−クロロエチルアミン塩酸塩０．７
２９（０．００５モル）を少量ずつ１５分にわたつて加
える。次に、得られた混合物を１０分攪拌し、７５℃の
油浴中に入れ、そして７５〜９０℃（至）に２０時間保
持する。室温に冷却した後に、攪拌しながら、乾燥エー
テル１５ｍ１を加え、次に得られた混合物を済過する。
次に涙液から溶剤を除去し、次に残留物を塩化メチレン
および水の間に分配する。有機層を硫酸ナトリウム上で
乾燥し、済過し次に真空濃縮して２−〔３−（２−ジメ
チルアミノエトキシ）フエニル〕オキサゾロ〔４，５ｂ
〕ピリジンを得る。例３１８ ２−〔３−（２−ジメチルアミノエチル）アミノフエニ
ル〕オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン２−（３−アミ
ノフエニル）オキサゾロ〔４，５一ｂ〕ピリジン１．１
９（０．００５モノ（ハ）およびエタノール５０ｍ１の
混合物をおだやかな加熱によつてジメチルアミノアセト
アルデヒド〔ジメチルアミノアセトアルデヒドジエチル
アセタール０．９６９（０．００６モル）から〕と反応
せしめて中間体シツフ塩基形成を完了させる。
，Ｎ−ジメチル−２−クロロエチルアミン塩酸塩０．７
２９（０．００５モル）を少量ずつ１５分にわたつて加
える。次に、得られた混合物を１０分攪拌し、７５℃の
油浴中に入れ、そして７５〜９０℃（至）に２０時間保
持する。室温に冷却した後に、攪拌しながら、乾燥エー
テル１５ｍ１を加え、次に得られた混合物を済過する。
次に涙液から溶剤を除去し、次に残留物を塩化メチレン
および水の間に分配する。有機層を硫酸ナトリウム上で
乾燥し、済過し次に真空濃縮して２−〔３−（２−ジメ
チルアミノエトキシ）フエニル〕オキサゾロ〔４，５ｂ
〕ピリジンを得る。例３１８ ２−〔３−（２−ジメチルアミノエチル）アミノフエニ
ル〕オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン２−（３−アミ
ノフエニル）オキサゾロ〔４，５一ｂ〕ピリジン１．１
９（０．００５モノ（ハ）およびエタノール５０ｍ１の
混合物をおだやかな加熱によつてジメチルアミノアセト
アルデヒド〔ジメチルアミノアセトアルデヒドジエチル
アセタール０．９６９（０．００６モル）から〕と反応
せしめて中間体シツフ塩基形成を完了させる。
次に、混合物を冷却し、そして硼水素化ナトリウム６０
η（０．００１５モル）を加え、次に混合物を室温で一
夜攪拌する。
η（０．００１５モル）を加え、次に混合物を室温で一
夜攪拌する。
水を加え、溶剤を真空除去し、次に残留物を水および塩
化メチレン間に分配する。有機層を乾燥し、次に真空濃
縮して粗２−〔３−（２−ジメチルアミノエチル）アミ
ノフエニル〕オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを得、
溶離剤としての酢酸エチル−エーテル混合物（酢酸エチ
ル０〜６０＼〜％）と共にアルミナカラムを使用するカ
ラムクロマトグラフイ一によつて精製する。化合物は、
また、普通の方法で２−ジメチルアミノエチルクロライ
ド塩酸塩および塩基を使用する出発アミンの直接アルキ
ル化によつても得られる。例３１９ ２−（２−フルオロフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ
〕ピリジン２５０部およびラクトース２５部の混合物を
適量の水で顆粒化し、次にこれに玉蜀黍澱粉１００部を
加える。
化メチレン間に分配する。有機層を乾燥し、次に真空濃
縮して粗２−〔３−（２−ジメチルアミノエチル）アミ
ノフエニル〕オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを得、
溶離剤としての酢酸エチル−エーテル混合物（酢酸エチ
ル０〜６０＼〜％）と共にアルミナカラムを使用するカ
ラムクロマトグラフイ一によつて精製する。化合物は、
また、普通の方法で２−ジメチルアミノエチルクロライ
ド塩酸塩および塩基を使用する出発アミンの直接アルキ
ル化によつても得られる。例３１９ ２−（２−フルオロフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ
〕ピリジン２５０部およびラクトース２５部の混合物を
適量の水で顆粒化し、次にこれに玉蜀黍澱粉１００部を
加える。
この物質を１６メツシユスクリーンに通し、次にステア
リン酸マグネシウム３．８部と混合する。これらを次に
経口投与に適当した錠剤に圧搾する。前記例に使用した
特定のオキサゾロピリジンは、本発明の他のオキサゾロ
ピリジンまたはチアゾロピリジン２５，１００，２５０
まよは５００部で置換して、本発明の方法によつて、抗
炎症剤、解熱剤および（または）鎮痛剤として経口投与
するのに適当した錠剤を製造することができる。
リン酸マグネシウム３．８部と混合する。これらを次に
経口投与に適当した錠剤に圧搾する。前記例に使用した
特定のオキサゾロピリジンは、本発明の他のオキサゾロ
ピリジンまたはチアゾロピリジン２５，１００，２５０
まよは５００部で置換して、本発明の方法によつて、抗
炎症剤、解熱剤および（または）鎮痛剤として経口投与
するのに適当した錠剤を製造することができる。
例３２０２−（２，６−ジフルオロフエニル）オキサゾ
ロ〔５，４−ｂ〕ピリジン５０部、リグニンスルフオン
酸のカルシウム塩３部および水２３７部の混合物を実質
的にすべての粒子のサイズが１０ミクロンより小さくな
るまでボールミル処理する。
ロ〔５，４−ｂ〕ピリジン５０部、リグニンスルフオン
酸のカルシウム塩３部および水２３７部の混合物を実質
的にすべての粒子のサイズが１０ミクロンより小さくな
るまでボールミル処理する。
懸濁液を水３００部中にナトリウムカルボキシメチルセ
ルローズ３部およびｐ−ヒドロキシ安息香酸のブチルエ
ステル０，９部を含有する溶液でうすめる。このように
して、治療目的に使用する経口投与に適した水性懸濁液
が得られる。例３２１ ２−（２−フルオロフエニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ
〕ピリジン２５０部、玉蜀黍澱粉２００部およびアルギ
ン酸３０部の混合物を充分な量の玉蜀黍澱粉の１０％水
性ペーストと混合し、そして顆粒化する。
ルローズ３部およびｐ−ヒドロキシ安息香酸のブチルエ
ステル０，９部を含有する溶液でうすめる。このように
して、治療目的に使用する経口投与に適した水性懸濁液
が得られる。例３２１ ２−（２−フルオロフエニル）オキサゾロ〔５，４−ｂ
〕ピリジン２５０部、玉蜀黍澱粉２００部およびアルギ
ン酸３０部の混合物を充分な量の玉蜀黍澱粉の１０％水
性ペーストと混合し、そして顆粒化する。
この顆粒を温かい空気流れ中で乾燥し、次に乾燥顆粒を
１６メツシユスクリーンに通し、ステアリン酸マグネシ
ウム６部と混合し、次に錠剤に圧搾して経口投与に適当
した錠剤を得る〇例３２２２−フエニルオキサゾロ〔５
，４−ｂ〕ピリジン５００部、玉蜀黍澱粉６０部および
アラビアゴム２０部の混合物を充分な量の水で顆粒化す
る。
１６メツシユスクリーンに通し、ステアリン酸マグネシ
ウム６部と混合し、次に錠剤に圧搾して経口投与に適当
した錠剤を得る〇例３２２２−フエニルオキサゾロ〔５
，４−ｂ〕ピリジン５００部、玉蜀黍澱粉６０部および
アラビアゴム２０部の混合物を充分な量の水で顆粒化す
る。
この部質を１２−メツシユスクリーンに通し、次に顆粒
を温かい空気流れ中で乾燥する。乾燥顆粒を１６−メツ
シユスクリーンに通し、ステアリン酸マグネシウム５部
と混合し、次に錠剤に圧搾して経口投与に適した錠剤と
なす。例３２３ （１）錠剤 それぞれ活性成分５００〜を含有する経口使用に適当し
た１０．０００個の錠剤を次の成分から製造する。
を温かい空気流れ中で乾燥する。乾燥顆粒を１６−メツ
シユスクリーンに通し、ステアリン酸マグネシウム５部
と混合し、次に錠剤に圧搾して経口投与に適した錠剤と
なす。例３２３ （１）錠剤 それぞれ活性成分５００〜を含有する経口使用に適当し
た１０．０００個の錠剤を次の成分から製造する。
粉末状オキサゾロピリジンをメチルセルローズＵｓｐの
４％水溶液（１５００ｃ．ｐ．Ｓ．）で顆粒化する。
４％水溶液（１５００ｃ．ｐ．Ｓ．）で顆粒化する。
乾燥した顆粒に残りの成分の混合物を加え、そして最終
混合物を圧搾して適当な重量の錠剤にする。（２）カプ
セル それぞれがオキサゾロピリジン２５０ηを含有する経口
投与に適した１０．０００個の２一片硬質ゼラチンカプ
セルを次の成分から製造する。
混合物を圧搾して適当な重量の錠剤にする。（２）カプ
セル それぞれがオキサゾロピリジン２５０ηを含有する経口
投与に適した１０．０００個の２一片硬質ゼラチンカプ
セルを次の成分から製造する。
粉末状オキサゾロピリジンを澱粉−ラクトース混合物、
次でタルクおよびステアリン酸カルシウムと混合する。
次に最終混合物を普通の方法でカプセルに入れる。前記
処方において、２５００９の代りに１００，２５０，５
００および１０００９を使用することによつて、オキサ
ゾロピリジン１０，２５，５０および１００〜を含有す
るカプセルも製造することができる。（３）軟質弾性カ
プセルはじめに粉末状活性物質を充分な量のコーン・オ
イルに分散せしめてカプセル化できる物質を与えること
によつて、普通の方法で、それぞれのカプセルがオキサ
ゾロピリジン２００ηを含有する経口投与に適した１一
片軟質弾性カプセルを製造できる。
次でタルクおよびステアリン酸カルシウムと混合する。
次に最終混合物を普通の方法でカプセルに入れる。前記
処方において、２５００９の代りに１００，２５０，５
００および１０００９を使用することによつて、オキサ
ゾロピリジン１０，２５，５０および１００〜を含有す
るカプセルも製造することができる。（３）軟質弾性カ
プセルはじめに粉末状活性物質を充分な量のコーン・オ
イルに分散せしめてカプセル化できる物質を与えること
によつて、普通の方法で、それぞれのカプセルがオキサ
ゾロピリジン２００ηを含有する経口投与に適した１一
片軟質弾性カプセルを製造できる。
（４）水性懸濁液
それぞれ５ｍ１中にオキサゾロピリジン１ｇを含有する
経口的に使用される水性懸濁夜を次の成分から製造する
ことができる。
経口的に使用される水性懸濁夜を次の成分から製造する
ことができる。
実施例 ３２４
２−（２−メチル−３−クロロフエニル）オキサゾロ・
−メチル−３−ｂ〕ピリジン２−メチル−３−クロロ安
息香酸３．４９及び２ーアミノ−３−ヒドロキシピリジ
ン１．０ｇの混合物を乳鉢中で砕き、ポリリン酸１７９
と密接に混合し１ら窒素下でゴム状混合物を攪拌しなが
ら１７８℃まで７５分にわたりゆつくり加熱した。
−メチル−３−ｂ〕ピリジン２−メチル−３−クロロ安
息香酸３．４９及び２ーアミノ−３−ヒドロキシピリジ
ン１．０ｇの混合物を乳鉢中で砕き、ポリリン酸１７９
と密接に混合し１ら窒素下でゴム状混合物を攪拌しなが
ら１７８℃まで７５分にわたりゆつくり加熱した。
得られた溶液を攪拌しながら氷水３００ｍ１中にゆつく
り江入した。１時間後沈澱物を集め、攪拌しながら水酸
化ナトリウム稀薄溶液に添加した。
り江入した。１時間後沈澱物を集め、攪拌しながら水酸
化ナトリウム稀薄溶液に添加した。
１５分後沈澱物を集め、水洗し、乾燥して粗生成物２．
１９を得た。
１９を得た。
これをシクロヘキサン７５ｄ中に溶解して再結晶させ、
口過して約５０ｍ１に濃縮し、冷却すると２−（２−メ
チル−３−クロロフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕
−ピリジン １．７６ｇ、融点１１８．５〜１２０℃を
得た。
口過して約５０ｍ１に濃縮し、冷却すると２−（２−メ
チル−３−クロロフエニル）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕
−ピリジン １．７６ｇ、融点１１８．５〜１２０℃を
得た。
実施例３２４において使用された２−メチル−３−クロ
ロ安息香酸の代りに第Ｘ表において同定された等モル量
の置換安息香酸を使用する以外実施例３２４の方法を使
用して、下記の方程式：により第表において同様に同定
された２−（置換フエニル）オキサゾロ〔４，５〕ピリ
ジンが製造される。
ロ安息香酸の代りに第Ｘ表において同定された等モル量
の置換安息香酸を使用する以外実施例３２４の方法を使
用して、下記の方程式：により第表において同様に同定
された２−（置換フエニル）オキサゾロ〔４，５〕ピリ
ジンが製造される。
なお、本発明の方法により得られる化合物として次のも
のがある。
のがある。
例として記載した。
次に本発明の実施態様を列記する。
（１）特許請求の範囲第１項記載の製丸
（２）式
の化合物を
式
（式中、
Ｚは−０Ｈまたはハロゲンまたは
′ｆ＞−δ
０−である）の化合物と、
Ｚ
がＲ３−Ｃ−０−である場合は加熱し、Ｚが−０Ｈであ
る場合はポリ燐酸の存在において加し、またはＺがハロ
ゲンである場合は、酸受容体の存在において反応せしめ
、次に縮合剤と加熱することを特徴とする式： δ （式中、Ｎはαまたはδ位置にあり、ｎは１３であり、
Ｘは低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ニトロ
またはシアノである）の化合物の第１項記載の製法。
る場合はポリ燐酸の存在において加し、またはＺがハロ
ゲンである場合は、酸受容体の存在において反応せしめ
、次に縮合剤と加熱することを特徴とする式： δ （式中、Ｎはαまたはδ位置にあり、ｎは１３であり、
Ｘは低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ニトロ
またはシアノである）の化合物の第１項記載の製法。
（３）式：
ーイ＼、 −ＮＨ
の化合物を
式：
ｎ
（式中、Ｚは ｋ＝》≧ｄ−０−または
０Ｈである）の化合物と、Ｚが−０Ｈである場合ポリ燐
酸の存在において加熱することを特徴とする式： （式中、ｎは１−３である。
酸の存在において加熱することを特徴とする式： （式中、ｎは１−３である。
Ｘ置換基は同一または異なつている。そしてＸは低級ア
ルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ニトロまたはシア
ノである。）の化合物の第１項記載の製丸４）式： の化合物を 式： の化合物とポリ燐酸の存在において加熱することを特徴
とする式： の化合物の第１項記載の製丸 （５）式： 八ｕ の化合物を 式： の化合物とポリ燐酸の存在において加熱することを特徴
とする式： の化合物の第１項記載の製法。
ルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ニトロまたはシア
ノである。）の化合物の第１項記載の製丸４）式： の化合物を 式： の化合物とポリ燐酸の存在において加熱することを特徴
とする式： の化合物の第１項記載の製丸 （５）式： 八ｕ の化合物を 式： の化合物とポリ燐酸の存在において加熱することを特徴
とする式： の化合物の第１項記載の製法。
（６）式；
′１１Ｔ
の化合物を
の化合物とポリ燐酸の存在において加熱することを特徴
とする式：の化合物の第１項記載の製法。
とする式：の化合物の第１項記載の製法。
（７）式：
の化合物を
式：
の化合物とポリ燐酸の存在において加熱することを特徴
とする式 の化合物の第１項記載の製法。
とする式 の化合物の第１項記載の製法。
Ｂ）式：
の化合物を
式：
の化合物と酸受容体の存在において反応せしめ、次に縮
合剤と加熱することを特徴とする式： （式中、ｎは１−３、Ｘ置換基は同一または異なつてい
る。
合剤と加熱することを特徴とする式： （式中、ｎは１−３、Ｘ置換基は同一または異なつてい
る。
そしてＸは低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、
ニトロまたはシアノである）の化合物の第１項記載の製
丸９）式： の化合物を 式： の化合物と 酸受容体の存在において反応せしめ、次に縮合剤と加熱
することを特徴とする式 の化合物の第１項記載の製法。
ニトロまたはシアノである）の化合物の第１項記載の製
丸９）式： の化合物を 式： の化合物と 酸受容体の存在において反応せしめ、次に縮合剤と加熱
することを特徴とする式 の化合物の第１項記載の製法。
（自）式：
の化合物を
式：
の化合物と
酸受容体の存在において反応せしめ、剤と加熱すること
を特徴とする次に縮合 式： の化合物の第１項記載の製法。
を特徴とする次に縮合 式： の化合物の第１項記載の製法。
（自）式：
の化合物を
式：
の化合物と
酸受容体の存在において反応せしめ、剤と加熱すること
を特徴とする式： 次に縮合 の化合物の第１項記載の製法。
を特徴とする式： 次に縮合 の化合物の第１項記載の製法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ αまたはδ位置にＮを有する構造式 I ▲数式、化
学式、表等があります▼ I の化合物を構造式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中、Ｚは−ＯＨ）ハロゲン、または ▲数式、化学式、表等があります▼である。 ）の化合物と、Ｚが▲数式、化学式、表等があります▼
である場合は加熱し、Ｚが−ＯＨである場合はポリ燐酸
の存在において加熱反応せしめまたはＺがハロゲンであ
る場合は酸受容体の存在において反応せしめ、次に縮合
剤と加熱することにより式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿３は （ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｎは０〜５の整数である。 Ｘ置換基は同一または異なつている。そしてＸは（１）
ハロゲン （２）低級アルコキシ （３）低級アルキル （４）ニトロ （５）フェニル （６）低級アルキルスルフォニル （７）トリハロ−低級アルキル （８）シアノ （９）低級アルキルチオ （１０）ジ（低級アルキル）アミノ （１１）トリフルオロメトキシ （１２）ヒドロキシ （１３）メチレンジオキシ （１４）カルバミル （１５）アミノ （１６）ベンゾイルアミノ （１７）フタルイミドメチルアミノ （１８）アセトアミド （１９）低級アルキルスルフィニル （２０）−ＮＨＳＯ＿２ＣＨ＿３または （２１）▲数式、化学式、表等があります▼である。 ）（ｂ）ベンジルまたはハロベンジル （ｃ）低級シクロアルキル （ｄ）ナフチル （ｅ）アダマンタニル （ｆ）ピリジル （ｇ）低級アルキル （ｈ）低級アルキル置換ピリド−２−オン−３−イル（
ｉ）スチリル （ｊ）フリル （ｋ）チアゾリル （ｌ）イミダゾリル、または （ｍ）ベンゾイルである。 Ｒ＿４は （ａ）ハロゲン （ｂ）低級アルキル （ｃ）ニトロ （ｄ）トリハロ−低級アルキル （ｅ）低級アルコキシ （ｆ）アミノ （ｇ）ベンゾイルアミノ （ｈ）フェニル （ｉ）イソプロポキシカルボニルアミノ、または（ｊ）
ジメチルアミノである。 ｍは０〜２である。 〕の化合物を生成させることを特徴とする式▲数式、化
学式、表等があります▼ 〔６−員環はαまたはδ位置にＮを有するピリジンであ
る。 Ｒ＾１及びＲはそれぞれ前記Ｒ＾４及びＲ＿３に同じで
ある。ｍは０〜２である。但し、ｍが０であるときは、
ｎは０ではなく、そしてＲは４−低級アルキルフェニル
ではない〕の化合物の製法。２ αまたはδ位置にＮを
有する構造式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I の化合物を構造式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中、Ｚは−ＯＨ、ハロゲン、または ▲数式、化学式、表等があります▼である。 ）の化合物と、Ｚが▲数式、化学式、表等があります▼
である場合は加熱し、Ｚが−ＯＨである場合はポリ燐酸
の存在において加熱反応せしめまたはＺがハロゲンであ
る場合は酸受容体の存在において反応せしめ、次に縮合
剤と加熱することにより式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿３は▲数式、化学式、表等があります▼（
ｎは１〜５の整数である。 Ｘ置換基は低級アルキルチオである。）であり、Ｒ＾４
は （ａ）ハロゲン （ｂ）低級アルキル （ｃ）ニトロ （ｄ）トリハロ−低級アルキル （ｅ）低級アルコキシ （ｆ）アミノ （ｇ）ベンゾイルアミン （ｈ）フェニル （ｉ）イソプロポキシカルボニルアミノ、または（ｊ）
ジメチルアミノである。 ｍは０〜２である。 〕の化合物を生成させ、次にＲ＿３の低級アルキルチオ
基を過酸化水素で処理して低級アルキルスルフィニルま
たは低級アルキルスルフォニルに変換することを特徴と
する式▲数式、化学式、表等があります▼〔６−員環は
αまたはδ位置にＮを有するピリジンである。 Ｒは▲数式、化学式、表等があります▼ （ｎは１〜５の整数である。 Ｘ置換基は低級アルキルスルフィニルまたは低級アルキ
ルスルフォニルである。）Ｒ＾１は前記Ｒ＾４と同じで
ある。 ｍは０〜２である。 〕の化合物の製法。３ αまたはδ位置にＮを有する構
造式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I の化合物を構造式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中、Ｚは−ＯＨ、ハロゲン、または ▲数式、化学式、表等があります▼である。 ）の化合物と、Ｚが▲数式、化学式、表等があります▼
である場合は加熱し、Ｚが−ＯＨである場合はポリ燐酸
の存在において加熱反応せしめまたはＺがハロゲンであ
る場合は酸受容体の存在において反応せしめ、次に縮合
剤と加熱することにより式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿３は ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｎは１〜５の整数である。 Ｘ置換基はハロゲンである。）〕の化合物を生成させ、
次いで低級アルキル沃化物で処理して次式： ▲数式、化学式、表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する前記化合物の沃化物を製造する方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US26289872A | 1972-06-14 | 1972-06-14 | |
| US262898 | 1972-06-14 | ||
| BE147896A BE819177R (fr) | 1972-06-14 | 1974-08-26 | Oxazolo- et thiazolopyridines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS4961195A JPS4961195A (ja) | 1974-06-13 |
| JPS5943475B2 true JPS5943475B2 (ja) | 1984-10-22 |
Family
ID=25648082
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP48066453A Expired JPS5943475B2 (ja) | 1972-06-14 | 1973-06-14 | オキサゾロ−及びチアゾロピリジン |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5943475B2 (ja) |
| AR (1) | AR208500A1 (ja) |
| AT (1) | AT333277B (ja) |
| AU (1) | AU472528B2 (ja) |
| BE (2) | BE800868A (ja) |
| CA (1) | CA1019741A (ja) |
| CS (1) | CS178889B2 (ja) |
| DD (1) | DD105237A5 (ja) |
| DE (1) | DE2330109A1 (ja) |
| DK (1) | DK152050C (ja) |
| FI (1) | FI57417C (ja) |
| FR (1) | FR2187356B1 (ja) |
| GB (1) | GB1421619A (ja) |
| LU (1) | LU67786A1 (ja) |
| NL (1) | NL184836C (ja) |
| SE (2) | SE401675B (ja) |
| ZA (1) | ZA733760B (ja) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2527321A1 (de) * | 1975-06-19 | 1976-12-23 | Merck & Co Inc | Oxazol eckige klammer auf 4,5-b eckige klammer zu pyridine |
| JPS527992A (en) * | 1975-07-04 | 1977-01-21 | Merck & Co Inc | Oxazolo *4*55b* pyridines |
| NL187021C (nl) * | 1975-07-15 | 1991-05-01 | Merck & Co Inc | Werkwijze ter bereiding van een farmaceutisch preparaat met anti-inflammatoire werking, alsmede werkwijze ter bereiding van voor toepassing daarbij geschikte anti-inflammatoir werkzame 2-fenyl-oxazolo-(4,5-b)pyridinederivaten. |
| US4011326A (en) * | 1975-07-29 | 1977-03-08 | Merck & Co., Inc. | 2-Substituted oxazolo[4,5-b]pyridine anti-inflammatory agents |
| US4753673A (en) * | 1977-07-22 | 1988-06-28 | The Dow Chemical Company | Trifluoromethyl pyridinyloxyphenoxy and pyridinylthiophenoxy propanoic acids and propanols and derivatives thereof and methods of herbicidal use |
| EP0001473B1 (en) * | 1977-08-12 | 1988-07-27 | Imperial Chemical Industries Plc | Herbicidal halogenomethyl--pyridyloxy-phenoxy-alkanecarboxylic acids and derivatives, and processes of controlling unwanted plants therewith |
| JPS5461182A (en) * | 1977-10-20 | 1979-05-17 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | 2-phenoxy-5-trifluoromethylpyridine compounds |
| JPS5461183A (en) * | 1977-10-21 | 1979-05-17 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | 2-substituted-5-trifluoromethyl pyridine compounds |
| EP0003877B1 (en) * | 1978-02-15 | 1988-02-03 | Imperial Chemical Industries Plc | Herbicidal derivatives of 2-(4(2-pyridyloxy)phenoxy)propane, processes for preparing them, and herbicidal compositions containing them |
| JPS55130840U (ja) * | 1979-03-12 | 1980-09-16 | ||
| JPS55124763A (en) * | 1979-03-19 | 1980-09-26 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | 5-trifluoromethyl-2-pyridone derivative |
| GB8333514D0 (en) * | 1983-12-16 | 1984-01-25 | Erba Farmitalia | Tetrahydrothiazolo(5 4-c)pyridine derivatives |
| FR2652085A1 (fr) * | 1989-09-20 | 1991-03-22 | Science Organisation | Nouveau procede de synthese de derives d'oxazolopyridines. |
| WO1998021209A1 (de) * | 1996-11-11 | 1998-05-22 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Neue imidazo- und oxazolopyridine |
| PL345906A1 (en) * | 1998-06-04 | 2002-01-14 | Abbott Lab | Cell adhesion-inhibiting antinflammatory compounds |
| US6232320B1 (en) | 1998-06-04 | 2001-05-15 | Abbott Laboratories | Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds |
| EP1181296A1 (en) * | 1999-06-03 | 2002-02-27 | Abbott Laboratories | Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds |
| WO2002036580A2 (en) * | 2000-10-31 | 2002-05-10 | Lynn Bonham | Benzoxazole lpaat- beta inhibitors and uses thereof |
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