JPS58188876A - 抗炎症剤及び抗喘息剤 - Google Patents
抗炎症剤及び抗喘息剤Info
- Publication number
- JPS58188876A JPS58188876A JP58062395A JP6239583A JPS58188876A JP S58188876 A JPS58188876 A JP S58188876A JP 58062395 A JP58062395 A JP 58062395A JP 6239583 A JP6239583 A JP 6239583A JP S58188876 A JPS58188876 A JP S58188876A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ylidene
- dithiolane
- pharmaceutically acceptable
- acceptable acid
- carbon atoms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D339/02—Five-membered rings
- C07D339/06—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 3, e.g. cyclic dithiocarbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
Ｎ −（１，３−ジチオラン−２−イリデン）アニリン
及び幾つかの近い関連化合物Ｓは糧々の目的で文献に記
載されたが、薬理学的活性を指摘するものはなかった。
及び幾つかの近い関連化合物Ｓは糧々の目的で文献に記
載されたが、薬理学的活性を指摘するものはなかった。
合衆国特許第４．１３１，６８３号は、１．３−ジチオ
ラン−２−イリデンアミノ置換フェニル酢酸について記
述し、抗炎症剤としての使用を含めて幾つかの目的に対
してそれらの有用性について説明している。驚いたこと
に、このような化合物で抗炎痙活性の丸めにカルボン酸
官能基が必要ではなく、簡単なアルキルフェニル化合物
が活性のある抗炎症剤であることが本発明で発見された
。このような化合物は抗喘、１剤及び鎮痛剤としても有
用である。
ラン−２−イリデンアミノ置換フェニル酢酸について記
述し、抗炎症剤としての使用を含めて幾つかの目的に対
してそれらの有用性について説明している。驚いたこと
に、このような化合物で抗炎痙活性の丸めにカルボン酸
官能基が必要ではなく、簡単なアルキルフェニル化合物
が活性のある抗炎症剤であることが本発明で発見された
。このような化合物は抗喘、１剤及び鎮痛剤としても有
用である。
このように、本発明は次の構造式
をもったあるＮ −（１，３−ジチオラン−２−イリデ
ン）アニリン又は薬学的に受は入れられるその酸付加塩
に関する。式中Ｒけ３〜１０個の炭素原子のアルキル又
は５〜７個の炭素原子のシクロアルキルである。本発明
はく釦、炎症の処置用に指示された化合物類、及び炎症
の処置用の上記化合物類の薬学組成物類に関する。
ン）アニリン又は薬学的に受は入れられるその酸付加塩
に関する。式中Ｒけ３〜１０個の炭素原子のアルキル又
は５〜７個の炭素原子のシクロアルキルである。本発明
はく釦、炎症の処置用に指示された化合物類、及び炎症
の処置用の上記化合物類の薬学組成物類に関する。
上に触れたアルキル基は直鎖又は分枝鎖であり、その例
はプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ヘキ
シル、オクチル、及びデシルである。
はプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ヘキ
シル、オクチル、及びデシルである。
シクロアルキル基の例はシクロインチル、シクロヘキシ
ル及びシクロヘプチルである。
ル及びシクロヘプチルである。
薬学的（で受は入れられる酸付加塩は本発明の目的にと
って、罰オアミンと同等である。このような塩類の例は
、例えば塩酸、臭化水素噛、硫嘴、燐酸等のような無機
酸、また酢酸、プロピオン酸、クリコール酸、乳酸、ピ
ルビン酸、マロン酸、コはく〜、フマール酸、りんご酸
、酒石酸、くえん酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒ
ドロキシマレイン酸とジヒドロキシマレイン酸、安息香
酸、フェニル酢酸、４−アミノ安息香酸、４−ヒドロキ
シ安息香酸、アントラニル酸、桂皮酸、サリチル酸、４
−アミノサリチル酸、２−フェノキシ安息香酸、２−ア
セトキシ安息香酸、マンデル酸等のような有機カルボン
酸類及びメタンスルホン陵、！＝４−）ルエンスルホン
酸のような有機スルホン酸との塩類である。
って、罰オアミンと同等である。このような塩類の例は
、例えば塩酸、臭化水素噛、硫嘴、燐酸等のような無機
酸、また酢酸、プロピオン酸、クリコール酸、乳酸、ピ
ルビン酸、マロン酸、コはく〜、フマール酸、りんご酸
、酒石酸、くえん酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒ
ドロキシマレイン酸とジヒドロキシマレイン酸、安息香
酸、フェニル酢酸、４−アミノ安息香酸、４−ヒドロキ
シ安息香酸、アントラニル酸、桂皮酸、サリチル酸、４
−アミノサリチル酸、２−フェノキシ安息香酸、２−ア
セトキシ安息香酸、マンデル酸等のような有機カルボン
酸類及びメタンスルホン陵、！＝４−）ルエンスルホン
酸のような有機スルホン酸との塩類である。
本発明の化合物類は、抗喘息剤、鎮痛剤、抗炎症剤とし
て有用である。Ｒが３〜ｌＯ個の炭素原子のアルキルで
ある場−合の化合物類は抗炎症剤として特に好ましい、
、、Ｒが６〜１０個の炭素原子のアルキルである場合の
化合物類は、抗炎症剤としてなお一層好ましい。
て有用である。Ｒが３〜ｌＯ個の炭素原子のアルキルで
ある場−合の化合物類は抗炎症剤として特に好ましい、
、、Ｒが６〜１０個の炭素原子のアルキルである場合の
化合物類は、抗炎症剤としてなお一層好ましい。
抗炎症剤として本化合物類はりウマ千様関節炎み骨関節
炎、または歯痛、手術後の痛みや外傷に誘発された痛み
のような痛みのある炎症状態の処置に有用である。本化
合物類は月経困帷症の処置にも有用である。
炎、または歯痛、手術後の痛みや外傷に誘発された痛み
のような痛みのある炎症状態の処置に有用である。本化
合物類は月経困帷症の処置にも有用である。
本発明に有用な化合物類の例としては、次のものがある
。
。
Ｎ −（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−ペ
ンチルアニリン、 Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−へブ
チルアニリン、 Ｎ −（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−デ
シルアニリン、 Ｎ −（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−イ
ソブチルアニリン、 Ｎ −（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−（
１−メチルプロピルアニリン、 Ｎ −（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−（
２−メチルヘキシル）アニリン、 ４−シクロベンチルーＮ −（１，３−ジチオラン−２
−イリデン）アニリン、 ４−シクロ。ペンチルーＮ−（１，３−ジチオラン−２
−イリデン）アニリン。
ンチルアニリン、 Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−へブ
チルアニリン、 Ｎ −（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−デ
シルアニリン、 Ｎ −（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−イ
ソブチルアニリン、 Ｎ −（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−（
１−メチルプロピルアニリン、 Ｎ −（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−（
２−メチルヘキシル）アニリン、 ４−シクロベンチルーＮ −（１，３−ジチオラン−２
−イリデン）アニリン、 ４−シクロ。ペンチルーＮ−（１，３−ジチオラン−２
−イリデン）アニリン。
本発明に使われる化合物類を得るには、沃化メチル（１
，３−ジチオラン−２−イリデン）スルホニウムを 〔式中Ｒは上で定義されたとおり〕の４−アルキルアニ
リンと反応させる。反応はジメチルホルムアミドのよう
な不活性溶媒を使用し、トリエチルアミンのような第三
級アミンの存在下に室温で行なわれる。
，３−ジチオラン−２−イリデン）スルホニウムを 〔式中Ｒは上で定義されたとおり〕の４−アルキルアニ
リンと反応させる。反応はジメチルホルムアミドのよう
な不活性溶媒を使用し、トリエチルアミンのような第三
級アミンの存在下に室温で行なわれる。
その代わりに、上記のアルキルアニリンを二硫化炭素及
び炭酸カリウムのようなアルカリ金＊塩基と反応させる
と対応するアルカリ金属ジチオカルバメートが得られ、
これを次に三臭化エチレンと反応させると望んでいるジ
チオランが得られる。
び炭酸カリウムのようなアルカリ金＊塩基と反応させる
と対応するアルカリ金属ジチオカルバメートが得られ、
これを次に三臭化エチレンと反応させると望んでいるジ
チオランが得られる。
実際には反応混合物からジチオカルバメートを単離せず
、これを更に三臭化エチレンへ反応させる。
、これを更に三臭化エチレンへ反応させる。
ジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中で全反応が
行なわれる。
行なわれる。
上記手順は本来この生成物を遊離項第として耳えるが、
これを標準手順によって対応する境に転化できる。
これを標準手順によって対応する境に転化できる。
抗炎症剤としての本化合物類の活性は次の手順で決定さ
れた。スプラーグ・ドーリ一種の雄ラット群を一夜飢え
させてから、試験化合物を投与し九。投与の１時間後に
１％カラゲーナン０，０５−を動物の左後足に注射し、
膨張を３時間後に測定した。次に動物を剖検し、潰瘍が
胃にあるかどうかを調べた。本発明化合物はこの試験で
活性のあることがわかり、驚いたことに動物は胃潰瘍を
ほとんど又は全く示さなかった。
れた。スプラーグ・ドーリ一種の雄ラット群を一夜飢え
させてから、試験化合物を投与し九。投与の１時間後に
１％カラゲーナン０，０５−を動物の左後足に注射し、
膨張を３時間後に測定した。次に動物を剖検し、潰瘍が
胃にあるかどうかを調べた。本発明化合物はこの試験で
活性のあることがわかり、驚いたことに動物は胃潰瘍を
ほとんど又は全く示さなかった。
抗炎症活性は、更にラットの補助的関節炎試験によって
立証された。加熱殺菌した結核菌（Ｍｙｃ ｏ −ｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）をスプラ
ーグ、ドーリ一種のラットの尾建注射して関節炎を誘発
させた。
立証された。加熱殺菌した結核菌（Ｍｙｃ ｏ −ｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）をスプラ
ーグ、ドーリ一種のラットの尾建注射して関節炎を誘発
させた。
１５日後に病気が完全に発現したとき、動物の体電を測
り、後足の容積を測定し、試験化合物の投与を始めた。
り、後足の容積を測定し、試験化合物の投与を始めた。
１日１回の試験化合物投与で８日後に測定をくり返した
。投与期間にわたる変数の変化を記碌した。この手順は
持硬的投与での抗炎症活性を示すものであり、Ｒが６〜
１０個の炭素原子のアルキル場合の化合物類がこの試験
で特に活性がある。
。投与期間にわたる変数の変化を記碌した。この手順は
持硬的投与での抗炎症活性を示すものであり、Ｒが６〜
１０個の炭素原子のアルキル場合の化合物類がこの試験
で特に活性がある。
本化合物類の鎮痛活性は酢酸苦悶試験によって立証され
た。この方法はホイットル（Ｗｈｉｔｔｌｅ ）の手順
（Ｂｒ１ｔ、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 ２２巻２
４８ ｊ［（１９６４年）〕の変法であった。１群５〜
１０匹のはつかねずみに、望んでいる径路から（腹膜的
以外）、試験化合物を１回以上投与した。決めた時間Ｋ
ｅ酸（０，２５＊ （ｖ／ｖ）溶液０．４ ｄ ）を腹
膜内径路からはつかねずみに投与した。５分後から始め
て、動物の腹部が悶えるかどうかを１５分にわたって観
察し、各はつかねずみがもがく回数を数えた。１５分の
観察期間中にあばれなかったはつかねずみでは、鎮痛が
有効と考えられた。ｇＤａｏを測定するために、１群１
０匹のはつかねずみの群で４回以上の投与を試験した。
た。この方法はホイットル（Ｗｈｉｔｔｌｅ ）の手順
（Ｂｒ１ｔ、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 ２２巻２
４８ ｊ［（１９６４年）〕の変法であった。１群５〜
１０匹のはつかねずみに、望んでいる径路から（腹膜的
以外）、試験化合物を１回以上投与した。決めた時間Ｋ
ｅ酸（０，２５＊ （ｖ／ｖ）溶液０．４ ｄ ）を腹
膜内径路からはつかねずみに投与した。５分後から始め
て、動物の腹部が悶えるかどうかを１５分にわたって観
察し、各はつかねずみがもがく回数を数えた。１５分の
観察期間中にあばれなかったはつかねずみでは、鎮痛が
有効と考えられた。ｇＤａｏを測定するために、１群１
０匹のはつかねずみの群で４回以上の投与を試験した。
本発明化合物類は、上記手順で試験すると活性があった
。
。
抗喘息剤としての本化合物類の有用性は、ＳＲ８生合成
の抑制によって立証された。−特定的には、インドメタ
シン（１μ９７ｍ１’）及び種々の製電の試験化合物を
含有するノ・ンクの平衡塩溶液中で、ラットの腹膜細施
を３７”Ｃで（資）分培養してからカルシウムイオノフ
オアを加えた。更に１５分培讐後、反応を停止させ、８
Ｒ８を抽出して生物検定にかけた。
の抑制によって立証された。−特定的には、インドメタ
シン（１μ９７ｍ１’）及び種々の製電の試験化合物を
含有するノ・ンクの平衡塩溶液中で、ラットの腹膜細施
を３７”Ｃで（資）分培養してからカルシウムイオノフ
オアを加えた。更に１５分培讐後、反応を停止させ、８
Ｒ８を抽出して生物検定にかけた。
ゾロスタブランジンはこの生合成に干渉するから、その
形成を防ぐために培養中インドメタシンを存在させた。
形成を防ぐために培養中インドメタシンを存在させた。
上記手順で試験された本化合物類は、いずれも活性があ
ることがわかった。
ることがわかった。
本発明の抗炎症、鎮痛、抗喘息剤は、哺乳類の体内の薬
剤作用位置に活性薬剤を接触させるための任意の手段に
よって投与できる。これらは個々の治療薬として、又は
治療薬の組合せと、して、薬品と連係使用される任意慣
用の手段によって投与でちる。単独で投与できるが、一
般的には遺ばれた投与径路と標準的な薬学操作手順に基
づいて選ばれる薬学担体と一緒に投与される。
剤作用位置に活性薬剤を接触させるための任意の手段に
よって投与できる。これらは個々の治療薬として、又は
治療薬の組合せと、して、薬品と連係使用される任意慣
用の手段によって投与でちる。単独で投与できるが、一
般的には遺ばれた投与径路と標準的な薬学操作手順に基
づいて選ばれる薬学担体と一緒に投与される。
使用の組成物類は通常方法で形成される錠剤、カプセル
剤、糖衣錠、ゲルール（ｇｅｌｕｌｅｓ ） 、粒剤、
生薬、注射溶液又は懸濁液、Ｉマード、クリーム、ゲル
、エアロゾル製剤の形にしてよい。適当な佐薬の例は、
滑石、アラビアゴム、乳糖、殿粉、ステアリン酸マグネ
シウム、カカオバター、水性・非水性の賦形剤、動植物
に由来する脂肪物、パラフィン誘導体、グリコール、種
々の湿潤剤、分散剤、乳化剤、防腐剤等である。
剤、糖衣錠、ゲルール（ｇｅｌｕｌｅｓ ） 、粒剤、
生薬、注射溶液又は懸濁液、Ｉマード、クリーム、ゲル
、エアロゾル製剤の形にしてよい。適当な佐薬の例は、
滑石、アラビアゴム、乳糖、殿粉、ステアリン酸マグネ
シウム、カカオバター、水性・非水性の賦形剤、動植物
に由来する脂肪物、パラフィン誘導体、グリコール、種
々の湿潤剤、分散剤、乳化剤、防腐剤等である。
哺乳類で炎症、苦痛及び喘息を処置するために本発明化
合物類及び組成物類を使用することは、本発明の少なく
とも一つの本発明化合物の有効量を温血動物へ投与する
ことからなる。投与される責は当然ｉから特定薬剤の薬
力学的特性とその投与方式及び径路、受容側の年令、１
１！東、体重、咋候群の性格と種度、同時処置の種類、
処置回数、及び望んでいる効果に応じて変わってくる。
合物類及び組成物類を使用することは、本発明の少なく
とも一つの本発明化合物の有効量を温血動物へ投与する
ことからなる。投与される責は当然ｉから特定薬剤の薬
力学的特性とその投与方式及び径路、受容側の年令、１
１！東、体重、咋候群の性格と種度、同時処置の種類、
処置回数、及び望んでいる効果に応じて変わってくる。
通常、抗炎症の目的には、活性成分の一日景は唆人の場
合軽口径路で１日当り体重にｇ当り約０．５ないし、５
００ ｍｙ ７ｋｇ、好ましくは５〜１００４／に９テ
ある。
合軽口径路で１日当り体重にｇ当り約０．５ないし、５
００ ｍｙ ７ｋｇ、好ましくは５〜１００４／に９テ
ある。
活性成分の投与は１日１回でも、１日２〜４回の分割量
でも、また持続的な放出の形でもよく、望んでいる結果
が得られる。
でも、また持続的な放出の形でもよく、望んでいる結果
が得られる。
本発明の実施に使える薬学処方剤用の特定の例示的な適
量単位の組成物を下に述べる。個々の処方剤の一製に標
準手項を使用している。活性成分又は他の活性成分の適
当曖を使用しても同様な処方剤が得られる。
量単位の組成物を下に述べる。個々の処方剤の一製に標
準手項を使用している。活性成分又は他の活性成分の適
当曖を使用しても同様な処方剤が得られる。
カプセル剤 量（ａ）Ｎ
−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−ヘキシ
ルアニリンニ水素硫＋ｌＩＳ！ＪｌＫ
１００■（ｂ）微結晶セルロース
３０Ｔｎ９ｆｃ）ステアリン酸マグネシウ
ム ２〜錠剤 ｆａ）Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４
−ヘキシルアニリンニ水素硫酸塩 １０
（Ｃ９（ｈ）微結晶セルロース
３０＊（ｃ）殿粉グリコレートナトリウム
４ｒＩＩｇｆｄｌポリビニル２０
リドン ５〜（ｅ）ス
テアリン酸マグネシウム ２
〜坐 薬 （ａ）Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４
−ヘキシルアニリンニ水素硫酸塩 ５
０〜（ｂ）ポリエチレングリコール１０００
１３５０岬（Ｃ）ポリエチレングリコール４０
００ ４５０Ｍｆポリエチレングリ
コール類を溶融混合し、活性成分を懸濁させ、生ずる混
合物を１４させると、適当な適量単位が得られる。
−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−ヘキシ
ルアニリンニ水素硫＋ｌＩＳ！ＪｌＫ
１００■（ｂ）微結晶セルロース
３０Ｔｎ９ｆｃ）ステアリン酸マグネシウ
ム ２〜錠剤 ｆａ）Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４
−ヘキシルアニリンニ水素硫酸塩 １０
（Ｃ９（ｈ）微結晶セルロース
３０＊（ｃ）殿粉グリコレートナトリウム
４ｒＩＩｇｆｄｌポリビニル２０
リドン ５〜（ｅ）ス
テアリン酸マグネシウム ２
〜坐 薬 （ａ）Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４
−ヘキシルアニリンニ水素硫酸塩 ５
０〜（ｂ）ポリエチレングリコール１０００
１３５０岬（Ｃ）ポリエチレングリコール４０
００ ４５０Ｍｆポリエチレングリ
コール類を溶融混合し、活性成分を懸濁させ、生ずる混
合物を１４させると、適当な適量単位が得られる。
以下の実施例は本発明に使用される化合物の調製を例示
するために記述されているが、いかなる形においても限
定的に考えられてはならない。
するために記述されているが、いかなる形においても限
定的に考えられてはならない。
実施例１
４−へキシルアニリン２．８３Ｆとジメチルホルムアミ
ド１００ｄから溶液をつくり、トリエチルアミン４ｇを
加えた。次に沃化メチル−（１，３−ジチオラン−２−
イリデン）スルホニウム４．９Ｉｉヲ一度に全部加えた
。これが徐々に溶けると、薄黄色の溶液が生じ、これを
室温でアルゴン下に１時間かきまぜた。次にこれを同量
の水に注ぎ、ジエチルエーテルで３回抽出した。−緒に
したエーテル抽出液を０．２Ｎ塩酸で、残留４−へキシ
ルアニリンが除去されたことを薄層クロマトグラフィが
示すまで洗った。次にエーテル溶液を重炭階す） ＩＪ
ウム飽和水溶液で１回、水で３回、塩化ナトリウム飽和
水溶液で１回洗ってから、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥した。次に溶液をろ過し、溶媒をず 減圧下に蒸発させた。塩化メチレンを残留物に加え、蒸
発をくり返すと黄色の組成の油が残った。
ド１００ｄから溶液をつくり、トリエチルアミン４ｇを
加えた。次に沃化メチル−（１，３−ジチオラン−２−
イリデン）スルホニウム４．９Ｉｉヲ一度に全部加えた
。これが徐々に溶けると、薄黄色の溶液が生じ、これを
室温でアルゴン下に１時間かきまぜた。次にこれを同量
の水に注ぎ、ジエチルエーテルで３回抽出した。−緒に
したエーテル抽出液を０．２Ｎ塩酸で、残留４−へキシ
ルアニリンが除去されたことを薄層クロマトグラフィが
示すまで洗った。次にエーテル溶液を重炭階す） ＩＪ
ウム飽和水溶液で１回、水で３回、塩化ナトリウム飽和
水溶液で１回洗ってから、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥した。次に溶液をろ過し、溶媒をず 減圧下に蒸発させた。塩化メチレンを残留物に加え、蒸
発をくり返すと黄色の組成の油が残った。
こうして得られる生成物はＮ −（１，３−ジチオラン
−２−イ’）７’ン）−４−ヘキシルアニリンであり、
これは次の構造式をもっている。
−２−イ’）７’ン）−４−ヘキシルアニリンであり、
これは次の構造式をもっている。
実施例２
実施例１で得られた粗生成物を無水ジエチルエーテル２
００ｗ／に溶解し、無水ジエチルエーテル１００１１／
中の濃硫酸１．５７Ｃ／の溶液を室温で篩別（−だ。
００ｗ／に溶解し、無水ジエチルエーテル１００１１／
中の濃硫酸１．５７Ｃ／の溶液を室温で篩別（−だ。
白色沈殿物が直ちに生じ、添加終了後、混合物を一２０
℃に冷却し、寒冷でろ禍し、分離した固体を冷いジエチ
ルエーテルで洗った。固体を空気乾燥し、熱いアセトン
から再結晶させると、Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−
イリデン）−４−ヘキシルアニリンニ水素硫酸塩が融点
約１４５〜１４６℃の光沢あある白色小板状で得られた
。
℃に冷却し、寒冷でろ禍し、分離した固体を冷いジエチ
ルエーテルで洗った。固体を空気乾燥し、熱いアセトン
から再結晶させると、Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−
イリデン）−４−ヘキシルアニリンニ水素硫酸塩が融点
約１４５〜１４６℃の光沢あある白色小板状で得られた
。
実施例３
沃化メチル（１，３−ジチオラン−２−イリデン）スル
ホニウムと適当な４−置換アニリンを使用して実施例１
の手１晒をくり返すと、次の化合物が得られた。
ホニウムと適当な４−置換アニリンを使用して実施例１
の手１晒をくり返すと、次の化合物が得られた。
４−シクロヘキシル−Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−
イリデン）アニリン。融点は、トルエン−ヘキサン混合
物から再結晶後約１３８．５〜１３９．５℃。
イリデン）アニリン。融点は、トルエン−ヘキサン混合
物から再結晶後約１３８．５〜１３９．５℃。
４−（第三ブチル）−Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−
１’Ｊデン）アニリン。融点は、ヘキサンから再結晶後
、約７３．５〜７４．５℃。
１’Ｊデン）アニリン。融点は、ヘキサンから再結晶後
、約７３．５〜７４．５℃。
実施例４
沃化メチル（１，３−ジチオラン−２−イリデン）スル
ホニウムと適当な４−アルキルｆｉｔｌアニリンを使用
して実施例１の手順をくり返した。こうして得られた生
成物を次に実施例２で述べたとおりに硫酸と反応させる
と、アセトンから再結晶後、融点約１５６〜１５７．５
℃のＮ −（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４
−プロピルアニリンニ水素硫酸塩が得られる。
ホニウムと適当な４−アルキルｆｉｔｌアニリンを使用
して実施例１の手順をくり返した。こうして得られた生
成物を次に実施例２で述べたとおりに硫酸と反応させる
と、アセトンから再結晶後、融点約１５６〜１５７．５
℃のＮ −（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４
−プロピルアニリンニ水素硫酸塩が得られる。
実施例５
実施例１で述べた手順に従って、沃化メチル（１，３−
ジチオラン−２−イリデ／）スルホニウムを適当な４−
アルキル置換アニリンと反応させた。得られた粗生成物
を酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲル上のクロ
マトグラフィによって精製し、こうして得られる生成物
を実施例２で述べた方法に従って硫酸と反応させると、
次の化合物が得られた。
ジチオラン−２−イリデ／）スルホニウムを適当な４−
アルキル置換アニリンと反応させた。得られた粗生成物
を酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲル上のクロ
マトグラフィによって精製し、こうして得られる生成物
を実施例２で述べた方法に従って硫酸と反応させると、
次の化合物が得られた。
Ｎ −（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４＝イ
ソプロピルアニリンニ水素硫酸塩。融点はアセト〉′か
ら再結晶後、約９６．５〜９８．５℃。
ソプロピルアニリンニ水素硫酸塩。融点はアセト〉′か
ら再結晶後、約９６．５〜９８．５℃。
Ｎ −（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−オ
クチルアニリンニ水素硫酸塙。融点はアセトンから再結
晶後、約１３９．５〜１’８０ ’（：。
クチルアニリンニ水素硫酸塙。融点はアセトンから再結
晶後、約１３９．５〜１’８０ ’（：。
４−ブチル−Ｎ −（１，３−ジチオラン−２−イ＋）
−ｊ ノ）アニリン。４−トルエンスルホン酸トの壇。
−ｊ ノ）アニリン。４−トルエンスルホン酸トの壇。
融へはクロロホルム／エーテル混合物−から再結晶後、
約９３〜９５°Ｃ０この場合、塩の調契に硫酸の代わり
に４−トルエンスルホン酸を使用した。
約９３〜９５°Ｃ０この場合、塩の調契に硫酸の代わり
に４−トルエンスルホン酸を使用した。
実施例６
炭酸カリウム２．７６１１を含有する乾燥ジメチルホル
ムアミド２０！！Ｌｌ中の４−へキシルアニリン１．７
’Ｈ１の溶液をつくり、二硫化炭素０．８４．Ｐを加え
た。混合物を室温でかきまぜると、これは初めに黄色、
次いで黄オレンジ色になった。約１時間後、ジメチルホ
ルムアミド５１中の１，２−ジブロモエタン２．２６Ｆ
の溶液をかきまぜた溶液に滴加した。この添加後、溶液
の色は薄黄色に変わり始め、微細な沈殿物が生成し始め
た。室温で２時間後、二硫化炭素の追加０．８４ｇを一
度に全部加え、混合物を更に３時間かきまぜた。次に１
，２−ジブロモエタン２．２６ｇを加え、混合物をＷＶ
Ｃ２０時間かちまぜた。
ムアミド２０！！Ｌｌ中の４−へキシルアニリン１．７
’Ｈ１の溶液をつくり、二硫化炭素０．８４．Ｐを加え
た。混合物を室温でかきまぜると、これは初めに黄色、
次いで黄オレンジ色になった。約１時間後、ジメチルホ
ルムアミド５１中の１，２−ジブロモエタン２．２６Ｆ
の溶液をかきまぜた溶液に滴加した。この添加後、溶液
の色は薄黄色に変わり始め、微細な沈殿物が生成し始め
た。室温で２時間後、二硫化炭素の追加０．８４ｇを一
度に全部加え、混合物を更に３時間かきまぜた。次に１
，２−ジブロモエタン２．２６ｇを加え、混合物をＷＶ
Ｃ２０時間かちまぜた。
反応混合物を水と注ぎ、生ずる水性混合物をジエチルエ
ーテルで３回抽出した。−緒にし企エーテル抽出液を０
．２Ｎ塩酸、水及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗い、
硫酸マグネシウム上で屹憶した。
ーテルで３回抽出した。−緒にし企エーテル抽出液を０
．２Ｎ塩酸、水及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗い、
硫酸マグネシウム上で屹憶した。
次に溶媒を蒸発させ、塩化メチレンを加え、再び溶媒を
蒸発させると、オレンジ色の油が残るが、これが粗製の
Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリテｙ ） −４−
へキシルアニリンであった。
蒸発させると、オレンジ色の油が残るが、これが粗製の
Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリテｙ ） −４−
へキシルアニリンであった。
上で得られた粗生成物を無水ジエチルエーテル１５０ｄ
に溶解し、生ずる黄色の溶液にジエチルエーテル７５−
中の硫酸１．０ｇを滴加した。固体が直ちに沈殿し始め
た。添加完了後、生ずる混合物を冷凍庫に１時間入れた
。次に沈殿物をろ過によって分離し、ジエチルエーテル
でよく洗い、減圧下で乾燥した。得られたオフホワイト
色の固体を熱いアセトン３７５ｄに溶解し、粗いガラス
ろ過器に溶液を通してろ過し、これを約２００ ｒｘｌ
に濃縮し、次いで冷却することによって再結晶させた。
に溶解し、生ずる黄色の溶液にジエチルエーテル７５−
中の硫酸１．０ｇを滴加した。固体が直ちに沈殿し始め
た。添加完了後、生ずる混合物を冷凍庫に１時間入れた
。次に沈殿物をろ過によって分離し、ジエチルエーテル
でよく洗い、減圧下で乾燥した。得られたオフホワイト
色の固体を熱いアセトン３７５ｄに溶解し、粗いガラス
ろ過器に溶液を通してろ過し、これを約２００ ｒｘｌ
に濃縮し、次いで冷却することによって再結晶させた。
室温で哨晶化が生じた後、混合物を冷凍庫に入れて結晶
化を完成させた。次に固体をろ過によって分離し、冷い
アセトンで洗って乾燥させると、Ｎ−（１，３−ジチオ
ラン−２−イリデン）−４−ヘキンルアニリンニ水素硫
酸塩が白色板晶として得られた。
化を完成させた。次に固体をろ過によって分離し、冷い
アセトンで洗って乾燥させると、Ｎ−（１，３−ジチオ
ラン−２−イリデン）−４−ヘキンルアニリンニ水素硫
酸塩が白色板晶として得られた。
実施例７
ニトロメタン試薬ｒ Ｎ／中の１，３−ジチオラン−２
−チオン（エチレントリチオカルバメート）１３．６．
９から溶液をつくった。沃化メチル１４．２９を室温で
窒素雰囲気下にかきまぜながら滴加した。
−チオン（エチレントリチオカルバメート）１３．６．
９から溶液をつくった。沃化メチル１４．２９を室温で
窒素雰囲気下にかきまぜながら滴加した。
反応混合物を光から保護するために箔で包み、かきまぜ
を１６時間続けた。生成する結晶をろ過によって分離し
、乾燥ベンゼンで洗い、真空中で乾燥させると、沃化メ
チル（１，３−ジチオラン−２−イリデン）スルホニウ
ムが融点約８０〜８３℃の茶色の結晶として得られた。
を１６時間続けた。生成する結晶をろ過によって分離し
、乾燥ベンゼンで洗い、真空中で乾燥させると、沃化メ
チル（１，３−ジチオラン−２−イリデン）スルホニウ
ムが融点約８０〜８３℃の茶色の結晶として得られた。
代理人 弁理士ψ々井彌太部 ：
（ほか］名）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １゜ 〔式中Ｒは３〜１０個の炭素原子のアルキル又は５〜７
個の炭素原子のシクロアルキルである〕の化合物又は薬
学的に受は入れられるその酸付加塩。 ２゜ 〔式中Ｒ′は３〜１０個の炭素原子のアルキルである〕
の、特許請求の範囲第１項による化合物、又は薬学的に
受は入れられるその酸付加塩。 ３．４−ブチル−Ｎ −（１，３−ジチオラン−２−イ
リデン）アニリンである、特許請求の範囲第１項による
化合物。 ４、Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−
へキシルアニリンである、特許請求の範囲第１項による
化合物。 ５、Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−
へキシルアニリンニ水素硫酸塙である、特許請求の範囲
第１項による化合物。 ６、 Ｎ〜（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−
４−オクチルアニリンで烏る、特許請求の範囲第１項に
よる化合物。 ７゜ 〔式中Ｒ′は３〜１０個の炭素原子のアルキルである〕
の抗炎症性化合物、又は薬学的に受は入れられるその酸
付加塩である抗炎症剤又は上記化合物を含む抗炎症剤。 ８．４−ブチル−Ｎ −（１，３−ジチオラン−２−イ
リデン）アニリンである、特許請求の範囲第７項による
抗炎症性化合物。 〔式中Ｒ′は６〜１０個の炭素原子のアルキルである〕
の、特許請求の範囲第７項による抗炎症性化合物、又は
薬学的に受は入れられるその酸付加塩。 １０、 Ｎ −（１，３−ジチオラン−２−イリデン
−４−へキシルアニリンである、特許請求の範囲第７項
による抗炎症性化合物。 １１、 Ｎ −（１，３−ジチオラン−２−イリデン
）−４−へキシルアニリンニ水素硫酸塩であ・る、特許
請求の範囲第７項による抗炎症性化合物。 １２、 Ｎ −（１，３−ジチオラン−２−イリデン
）−４−オクチルアニリンである、特許請求の範囲第７
項による抗炎症性化合物。 １３゜ 〔式中には３〜１０個の炭素原子のアルキルで、ある〕
の化合物又は薬学的に受は入れられるその酸付加塩を薬
学担体と組合わせたものからなる特許請求の範囲第７項
の炎症処置用組成物。 １４、活性化合物が４−ブチル−Ｎ −（１，３−ジチ
オラン−２−イリデン）アニリンである、特許請求の範
囲第１３項による組成物。 】５．活性化合物が 〔式中Ｒ′は６〜１０個の炭素原子のアルキルである〕
の化合物又は薬学的に受は入れられるその酸付加塩であ
る、特許請求の範囲第１３項による組成物。 １６、活性化合物がＮ−（１，３−ジチオラン−２−イ
リデン）−４−へキシルアニリンである、特許請求の範
囲第１３項による組成物。 １７゜活性化合物がＮ−（１，３−ジチオラン−２−イ
リデン）−４−へキシルアニリンニ水素硫酸壇である、
特許請求の範囲第１３項による組成物。 １８、活性化合物がＮ −（１，３−ジチオラン−２−
イリデン）−４−オクチルアニリンである、特許請求の
範囲第１３項による＠峻物。 ９８ 〔式中Ｒは３〜１０個の炭素原子のアルキル又は５〜７
個の炭素原子のシクロアルキルである〕のアミンを、 （ＰＬ）第三級アミンの存在下、不活性溶媒中のメチル
（１，３−ジチオラン−２−イリデン）スルホニウム塩 （ｂ）不活性溶媒中の二硫化炭素とアルカリ金頭壇基に
続いて二臭化エチレン から選ばれる試薬と反応させ、続いて任意に必要なら、
薬学的に受は入れられる酸と反応させて対応する酸付加
塩を得ることからなる、〔式中Ｒけ上の定義のとおり〕
の化合物の製法。 加。 〔式中Ｈ／は３〜１０個の炭素原子のアルキルである〕
のアミンを不活性溶媒中で第三級アミンの存在下にメチ
ル（１，３−ジチオラン−２−イリデン）スルホニウム
塩と反応させ、続いて必要なら任意に薬学的に受は入れ
られる酸と反応させて対応する酸付加塩を得ることから
なる、 〔式中Ｒ′は上で定義されたとおり〕の化合物、又は薬
学的に受は入れられるその酸付加塩の、特許請求の範囲
第１９項による製法。 〔式中Ｒ′は３〜１０個の炭素原子のアルキルである〕
のアミンを不活性溶媒中で二硫化炭素及びアルカリ金Ｍ
塩基と反応させ、続いて三臭化エチレンと反応させ、必
要なら任意に薬学的に受は入れられる酸と反応させて対
応する酸付加塩を得ることからなる、 〔式中Ｒ′は上で定義されたとおり〕の化合物又は薬学
的に受は入れられるその酸付加塩の製法。 ρ、４−ブチルアニリンを沃化メチル−（１，３−ジチ
オラン−２−イリデン）スルホニウムと反応させること
からなる、特許請求の範囲第１９項による４−ブチル−
Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）アニリンの
製法。 る、４−へキシルアニリンを沃化メチル−（１，３−シ
チオラン−２−イリデン）スルホニウムと反応させるこ
とからなる、特許請求の範囲第１９項によるＮ−（１，
３−ジチオラン−２−イリデ２）−４−へキシルアニリ
ンの製法。 冴、４−へキシルアニリンを二硫化炭素及びアルカリ金
Ｒ壇基と反応させ、続いて三臭化エチレンと反応させる
ことからなる、特許請求の範囲第１９項によるＮ−（１
，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−へキシルアニ
リンの製法。 ３．４−オクチルアニリンを沃化メチル−（１，３＝ジ
チオラン−２−イリデン）スルホニウムと反応させるこ
とがら々る、特許請求の範囲第１９項によるＮ−（１，
３−ジチオラン−２−イリデン）−４＝オクチルアニリ
ンの製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/367,510 US4435420A (en) | 1982-04-12 | 1982-04-12 | Anti-inflammatory agents and antiasthmatic agents |
| US367510 | 1982-04-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58188876A true JPS58188876A (ja) | 1983-11-04 |
| JPH0474354B2 JPH0474354B2 (ja) | 1992-11-26 |
Family
ID=23447478
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58062395A Granted JPS58188876A (ja) | 1982-04-12 | 1983-04-11 | 抗炎症剤及び抗喘息剤 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4435420A (ja) |
| EP (1) | EP0100815B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58188876A (ja) |
| KR (1) | KR880002002B1 (ja) |
| AT (1) | ATE16933T1 (ja) |
| AU (1) | AU556292B2 (ja) |
| CA (1) | CA1189518A (ja) |
| DE (1) | DE3361469D1 (ja) |
| DK (1) | DK159112C (ja) |
| ES (2) | ES521376A0 (ja) |
| GR (1) | GR78825B (ja) |
| IE (1) | IE54476B1 (ja) |
| IL (1) | IL68321A0 (ja) |
| NO (1) | NO155241C (ja) |
| NZ (1) | NZ203832A (ja) |
| ZA (1) | ZA832447B (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE60234057D1 (de) | 2001-07-25 | 2009-11-26 | Raptor Pharmaceutical Inc | Zusammensetzungen und verfahren zur modulation des transports durch die blut-hirn-schranke |
| SI1889198T1 (sl) | 2005-04-28 | 2015-02-27 | Proteus Digital Health, Inc. | Farma-informacijski sistem |
| MX2009002893A (es) | 2006-09-18 | 2009-07-10 | Raptor Pharmaceutical Inc | Tratamiento de trastornos hepaticos mediante la administracion de conjugados de la proteina asociada al receptor (rap). |
| WO2010095940A2 (en) | 2009-02-20 | 2010-08-26 | To-Bbb Holding B.V. | Glutathione-based drug delivery system |
| NZ596876A (en) | 2009-05-06 | 2014-01-31 | Lab Skin Care Inc | Dermal delivery compositions comprising active agent-calcium phosphate particle complexes and methods of using the same |
| US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5220589A (en) * | 1975-08-08 | 1977-02-16 | Kobe Steel Ltd | Ship for operation of improving soft viscous ground |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1510014A (fr) | 1966-12-05 | 1968-01-19 | Aquitaine Petrole | Préparation de dithiolannes |
| FR1516855A (fr) | 1966-12-20 | 1968-02-05 | Aquitaine Petrole | Fabrication d'imino-dithiolannes |
| US3914428A (en) * | 1973-10-26 | 1975-10-21 | American Cyanamid Co | Method of using 2-arylimino-1,3-dithietane compounds as growth promotants |
| US4025532A (en) * | 1974-10-31 | 1977-05-24 | American Cyanamid Company | 2-(O-Tolyl)imino-1,3-dithioles, a method for preparing the same, and their utilization as ixodicides |
| DE2537379A1 (de) * | 1975-08-22 | 1977-03-03 | Bayer Ag | Substituierte 2-phenylimino-1,3- dithiolane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als ektoparasitizide mittel |
| US4131683A (en) | 1978-05-12 | 1978-12-26 | Richardson-Merrell Inc. | ω-(1,3-Dithiolan-2-imino) substituted acetic acids |
| US4172941A (en) | 1978-05-12 | 1979-10-30 | Richardson-Merrell Inc. | 7-[2-[ω-(1,3-Dithiolan-2-imino)substituted]-acetylamino]cephalosporanic acid derivatives |
-
1982
- 1982-04-12 US US06/367,510 patent/US4435420A/en not_active Expired - Fee Related
-
1983
- 1983-04-07 IL IL68321A patent/IL68321A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-04-07 ZA ZA832447A patent/ZA832447B/xx unknown
- 1983-04-08 EP EP83103428A patent/EP0100815B1/en not_active Expired
- 1983-04-08 AT AT83103428T patent/ATE16933T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-04-08 DE DE8383103428T patent/DE3361469D1/de not_active Expired
- 1983-04-08 AU AU13277/83A patent/AU556292B2/en not_active Ceased
- 1983-04-08 NZ NZ203832A patent/NZ203832A/en unknown
- 1983-04-08 CA CA000425510A patent/CA1189518A/en not_active Expired
- 1983-04-08 GR GR71033A patent/GR78825B/el unknown
- 1983-04-11 JP JP58062395A patent/JPS58188876A/ja active Granted
- 1983-04-11 KR KR1019830001498A patent/KR880002002B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-04-11 DK DK159083A patent/DK159112C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-04-11 NO NO831271A patent/NO155241C/no unknown
- 1983-04-11 ES ES521376A patent/ES521376A0/es active Granted
- 1983-04-11 IE IE818/83A patent/IE54476B1/en not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-06-29 ES ES533855A patent/ES533855A0/es active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5220589A (en) * | 1975-08-08 | 1977-02-16 | Kobe Steel Ltd | Ship for operation of improving soft viscous ground |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK159083A (da) | 1983-10-13 |
| DE3361469D1 (en) | 1986-01-23 |
| ES8602749A1 (es) | 1985-12-16 |
| ATE16933T1 (de) | 1985-12-15 |
| DK159083D0 (da) | 1983-04-11 |
| KR840004420A (ko) | 1984-10-15 |
| IL68321A0 (en) | 1983-07-31 |
| IE830818L (en) | 1983-10-12 |
| ES8500261A1 (es) | 1984-11-01 |
| JPH0474354B2 (ja) | 1992-11-26 |
| KR880002002B1 (ko) | 1988-10-11 |
| AU556292B2 (en) | 1986-10-30 |
| US4435420A (en) | 1984-03-06 |
| NO155241B (no) | 1986-11-24 |
| IE54476B1 (en) | 1989-10-25 |
| NZ203832A (en) | 1986-05-09 |
| EP0100815A1 (en) | 1984-02-22 |
| CA1189518A (en) | 1985-06-25 |
| NO831271L (no) | 1983-10-13 |
| DK159112B (da) | 1990-09-03 |
| EP0100815B1 (en) | 1985-12-11 |
| ES521376A0 (es) | 1984-11-01 |
| DK159112C (da) | 1991-02-11 |
| ES533855A0 (es) | 1985-12-16 |
| ZA832447B (en) | 1983-12-28 |
| GR78825B (ja) | 1984-10-02 |
| NO155241C (no) | 1987-03-04 |
| AU1327783A (en) | 1983-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0080602A1 (de) | Substituierte Benzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| JPS6344753B2 (ja) | ||
| JPS58164557A (ja) | 新規ピリジル化合物 | |
| EP0173520A2 (en) | Tricyclic oxindole antiinflammatory agents | |
| CZ294963B6 (cs) | 2-(3H)-Oxazolonové deriváty, způsob jejich přípravy, farmaceutické kompozice a jejich použití | |
| AU596869B2 (en) | 2-(thio-linked)-pyridine-5-(4,5-dihydro-2-oxazolyl)-(thieno( 2,3-d)-imidazoles and -benzimidazoles), a process for their preparation, and their use | |
| JPS58188876A (ja) | 抗炎症剤及び抗喘息剤 | |
| HUT54645A (en) | Process for producing piperidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| CS256400B2 (cs) | Způsob výroby nových pyridylmethyllsulfinylthieno(2.3-d)imi<lazolových derivátů | |
| JPH0378854B2 (ja) | ||
| JPH0251914B2 (ja) | ||
| DE2740836A1 (de) | Anellierte indolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| JPS5967292A (ja) | チアジン誘導体 | |
| JPS5914037B2 (ja) | イソキノリン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬組成物 | |
| JPS6229585A (ja) | エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用 | |
| CZ278281B6 (en) | ENOL ETHER OF 1,1-DIOXIDE OF 6-CHLORO-4-HYDROXY-2-METHYL-N- (2-PYRIDYL-2H-THIENO(2,3-c)-1,2-THIAZINECARBOXYLIC ACID AMIDE, PROCESS OF ITS PREPARATION AND ITS USE | |
| EP0011854B1 (en) | 4-(2'-pyridylamino)-phenylacetic acid derivatives, process for their preparation, pharmaceuticals containing these compounds and their use | |
| JPS58135881A (ja) | 置換ベンズイミダゾ−ル類、その製造方法と利用、およびこれを含む医薬 | |
| EP0119541A1 (en) | Substituted 4,10-dihydro-10-oxothieno-benzoxepins, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| JPS62108863A (ja) | ２−ピリジル酢酸誘導体、その製法およびそれを含む医薬 | |
| JPS6351374A (ja) | イミダゾール誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 | |
| US4180577A (en) | Furo[2, 3d]pyrimidine derivatives and anti-ulcer containing the same | |
| JPS5810387B2 (ja) | ４，５，６，７テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン誘導体及びその製法 | |
| IE43311B1 (en) | 1-methyl-2-(pyridyloxmyethyl)-5-nitroimidazoles and process for preparing them | |
| NZ199228A (en) | Imidazolecarboxamide derivatives and pharmaceutical compositions |