JPS5938237B2 - アロイル置換フエニル酢酸誘導体類の製法 - Google Patents
アロイル置換フエニル酢酸誘導体類の製法Info
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗炎症作用を示す、アロイループエニル酢酸、
そのエステル、アミドおよびヒドロキサミン酸類の分野
に関するものである。
そのエステル、アミドおよびヒドロキサミン酸類の分野
に関するものである。
本発明の化合物は従来の化合物とは主としてアロイル官
能性によつて異なつている。従来の技術は下記の文献に
示されている:フランス国医学特許明細書、8、44O
M:フランス国特許、1、589、691号:フランス
国医学特許明細書、7、956M:ケミカル アブスト
ラクツ、Lユ、91097s■ケミカル アブストラク
ツ、73、66268g:フランス国特許、1、516
、775号:フランス国医学特許明細書、5、903M
■ケミカノレ アブストラクツ、五、77035e:お
よびフランス国医学特許明細書、6、444Mo本発明
は新規なアロイル置換フェニル酢酸類に関するものであ
る。
能性によつて異なつている。従来の技術は下記の文献に
示されている:フランス国医学特許明細書、8、44O
M:フランス国特許、1、589、691号:フランス
国医学特許明細書、7、956M:ケミカル アブスト
ラクツ、Lユ、91097s■ケミカル アブストラク
ツ、73、66268g:フランス国特許、1、516
、775号:フランス国医学特許明細書、5、903M
■ケミカノレ アブストラクツ、五、77035e:お
よびフランス国医学特許明細書、6、444Mo本発明
は新規なアロイル置換フェニル酢酸類に関するものであ
る。
該新規化合物は下記式〔式中、Arは2−チエニルまた
は5−クロロ−2−チエニルであり、R,は水素、塩素
又は低級アルキルであり、R2及びR3は、夫々独立し
て水素又は低級アルキルであり、ArCO基は酢酸官能
基に対してメタ又はパラ位置にあり、但しR1及びR3
が両方とも水素であり且つArCO基がメタ位置にある
ときは、Arは2−チエニル以外である〕によつて表わ
すことができる。
は5−クロロ−2−チエニルであり、R,は水素、塩素
又は低級アルキルであり、R2及びR3は、夫々独立し
て水素又は低級アルキルであり、ArCO基は酢酸官能
基に対してメタ又はパラ位置にあり、但しR1及びR3
が両方とも水素であり且つArCO基がメタ位置にある
ときは、Arは2−チエニル以外である〕によつて表わ
すことができる。
本明細書中で用いる場合の゛低級アルキル”は、たとえ
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、ペンチルなどのように、1乃至5炭素原子を有する直
鎖または分岐した鎖状のものとすることができる。
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、ペンチルなどのように、1乃至5炭素原子を有する直
鎖または分岐した鎖状のものとすることができる。
Ar,Rl,R2およびR3が前記のごとくであるとこ
ろの式(1−c)のメタ一およびパラーアロイルフエニ
ル酢酸類は、式(6)の相当するアロイルフエニルアセ
トニトリルの、ニトリルから酸への常法による加水分解
によつて、たとえば、硫酸(20〜70%)のような強
酸と共に、または氷酢酸の存在における濃硫酸と共にニ
トリルを還流することによつて、あるいはアルコール中
の水酸化カリのようなアルカリ性加水分解によつて製造
することができる。
ろの式(1−c)のメタ一およびパラーアロイルフエニ
ル酢酸類は、式(6)の相当するアロイルフエニルアセ
トニトリルの、ニトリルから酸への常法による加水分解
によつて、たとえば、硫酸(20〜70%)のような強
酸と共に、または氷酢酸の存在における濃硫酸と共にニ
トリルを還流することによつて、あるいはアルコール中
の水酸化カリのようなアルカリ性加水分解によつて製造
することができる。
ArCOおよびR2が前記のごとくであり、R1が水素
または低級アルキルであるところの式(6−a)のフエ
ニルアセトニトリル類は、以下の反応経過によつて製造
することができる:m−またはp−ブロモベンジル ア
ルコール(7)およびHCIが付加せしめてある3,4
−ジーヒドロピラン(8)のほぼ等モル量の混合物を、
低温(約−10〜0℃)において反応させる。
または低級アルキルであるところの式(6−a)のフエ
ニルアセトニトリル類は、以下の反応経過によつて製造
することができる:m−またはp−ブロモベンジル ア
ルコール(7)およびHCIが付加せしめてある3,4
−ジーヒドロピラン(8)のほぼ等モル量の混合物を、
低温(約−10〜0℃)において反応させる。
かくして得た2−(プロモベンジロキシ)−テトラヒド
ロピラン(9)(これは常法によつて単離することがで
きる)を、たとえばテトラヒドロフランのような適当な
溶剤中におけるマグネシウムによる標準的な処理によつ
て、グリニヤール錯体とし、該グリニヤール錯体を、式
(10)の適当なアリール ニトリル(ここにArは前
記のごとくである)と反応せしめることによつて、式(
11)のケトンを取得する。後者のケトン中の水酸基を
、たとえばベンゼン、トルエン、キシレンなどのような
芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジオキサンなどの
ようなエーテル類、クロロホルムなどのようなハロゲン
化炭化水素のごとき適当な溶剤中で、適当な試薬、好ま
しくは、たとえば塩化チオニル、三臭化燐などのような
塩素化または臭素化剤を用いる処理によつて、反応性エ
ステル基(12)に変換する。一方、この反応性エステ
ル官能基を、たとえば、ジメチル スルホキシドのよう
な適当な溶剤中におけるシアン化ナトリウムによる処理
によつて、ニトリル基(6−a)に変える。反応速度を
高めるために、僅かな加温(50〜6『C)を用いると
よい。上記の反応経過は以下の反応式の概略によつて示
すことができる。Arがチエニルおよび5−クロロ−2
−チエニルであり、R1が水素、塩素、または低級アル
キルであるところの式(6−c)の化合物は、式(6−
b)のα一未置換フエニルアセトニトリルのモノアルキ
ル化によつて、製造することができる。
ロピラン(9)(これは常法によつて単離することがで
きる)を、たとえばテトラヒドロフランのような適当な
溶剤中におけるマグネシウムによる標準的な処理によつ
て、グリニヤール錯体とし、該グリニヤール錯体を、式
(10)の適当なアリール ニトリル(ここにArは前
記のごとくである)と反応せしめることによつて、式(
11)のケトンを取得する。後者のケトン中の水酸基を
、たとえばベンゼン、トルエン、キシレンなどのような
芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジオキサンなどの
ようなエーテル類、クロロホルムなどのようなハロゲン
化炭化水素のごとき適当な溶剤中で、適当な試薬、好ま
しくは、たとえば塩化チオニル、三臭化燐などのような
塩素化または臭素化剤を用いる処理によつて、反応性エ
ステル基(12)に変換する。一方、この反応性エステ
ル官能基を、たとえば、ジメチル スルホキシドのよう
な適当な溶剤中におけるシアン化ナトリウムによる処理
によつて、ニトリル基(6−a)に変える。反応速度を
高めるために、僅かな加温(50〜6『C)を用いると
よい。上記の反応経過は以下の反応式の概略によつて示
すことができる。Arがチエニルおよび5−クロロ−2
−チエニルであり、R1が水素、塩素、または低級アル
キルであるところの式(6−c)の化合物は、式(6−
b)のα一未置換フエニルアセトニトリルのモノアルキ
ル化によつて、製造することができる。
これは、アルカリ性の水性媒体、たとえば、50?水酸
化ナトリウム溶液中で、四級アンモニウム塩、好ましく
はN−ベンジルートリエチルアンモニウム クロリドの
存在において、等価的な量の適当なハロゲン化アルキル
と反応させることによつて達成することができる。(6
−b)のモノアルキル化は(6−b)を、液体アンモニ
ア中で、当量のナトリウムアミドの存在において、ハロ
ゲン化アリルと反応させることによつてもまた、遂行す
ることができる。
化ナトリウム溶液中で、四級アンモニウム塩、好ましく
はN−ベンジルートリエチルアンモニウム クロリドの
存在において、等価的な量の適当なハロゲン化アルキル
と反応させることによつて達成することができる。(6
−b)のモノアルキル化は(6−b)を、液体アンモニ
ア中で、当量のナトリウムアミドの存在において、ハロ
ゲン化アリルと反応させることによつてもまた、遂行す
ることができる。
モノアルキル化は、たとえば、イソプロピル、イソブチ
ルなどのような分岐したアルキル基における場合のよう
に、アルキル基が立体的にジアルキル化を妨害するもの
である限りは、(6−b)を、たとえば水素化ナトリウ
ムのような適当な金属化剤の存在において、適当な極性
溶剤中でハロゲン化アルキルと反応せしめることによつ
てもまた、遂行することができる。式(6−d)のα−
ジ低級アルキル アロイルフエニルアセトニトリルは、
(6−b)のジーアルキル化によつて具合よく製造する
ことができる。
ルなどのような分岐したアルキル基における場合のよう
に、アルキル基が立体的にジアルキル化を妨害するもの
である限りは、(6−b)を、たとえば水素化ナトリウ
ムのような適当な金属化剤の存在において、適当な極性
溶剤中でハロゲン化アルキルと反応せしめることによつ
てもまた、遂行することができる。式(6−d)のα−
ジ低級アルキル アロイルフエニルアセトニトリルは、
(6−b)のジーアルキル化によつて具合よく製造する
ことができる。
ジーアルキル化は、式(6−b)のフエニルアセトニト
リルを、たとえばヘキサメチル ホスホルアミド、ニト
ロメタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドなどのような適当な有機溶剤中で、適当な塩基、好ま
しくは、たとえば水素化ナトリウムのような金属水素化
物の存在において、適当なハロゲン化アルキル、好まし
くは沃化アルキル、と反応せしめることによつて、遂行
することができる。また別に、α−アルキル アロイル
フエニルアセトニトリルを、同様な条件下にアルキル化
するときは、α−ジアルキル アロイル フエニルアセ
トニトリル(6−f)が得られるが、その中でR3は異
なる低級アルキルであつてもよい。
リルを、たとえばヘキサメチル ホスホルアミド、ニト
ロメタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドなどのような適当な有機溶剤中で、適当な塩基、好ま
しくは、たとえば水素化ナトリウムのような金属水素化
物の存在において、適当なハロゲン化アルキル、好まし
くは沃化アルキル、と反応せしめることによつて、遂行
することができる。また別に、α−アルキル アロイル
フエニルアセトニトリルを、同様な条件下にアルキル化
するときは、α−ジアルキル アロイル フエニルアセ
トニトリル(6−f)が得られるが、その中でR3は異
なる低級アルキルであつてもよい。
Arが2−チエニルまたは5−クロロ−2−チエニルで
あり、R1が水素または塩素であり且つR2が水素また
は低級アルキルであるところの式(12−a)のアロイ
ルベンジルハロゲン化物は、式(13)の適当なメタ一
またはパラーアルキルフエニル アリール ケトンを、
たとえば四塩化炭素のような適当な反応不活性有機洛済
リ中で、たとえば過酸化ベンゾイルのような過酸化物の
存在において、たとえばN−プロモスクシンイミドのよ
うな便宜の臭化剤を用いて臭素化することによつて、製
造することができる。この反応は加温下に行なうことが
好ましい。式(12−a)の臭化物は、常法によつて容
易に相当するニトリルに変化させることができるという
ことは明らかであろう。
あり、R1が水素または塩素であり且つR2が水素また
は低級アルキルであるところの式(12−a)のアロイ
ルベンジルハロゲン化物は、式(13)の適当なメタ一
またはパラーアルキルフエニル アリール ケトンを、
たとえば四塩化炭素のような適当な反応不活性有機洛済
リ中で、たとえば過酸化ベンゾイルのような過酸化物の
存在において、たとえばN−プロモスクシンイミドのよ
うな便宜の臭化剤を用いて臭素化することによつて、製
造することができる。この反応は加温下に行なうことが
好ましい。式(12−a)の臭化物は、常法によつて容
易に相当するニトリルに変化させることができるという
ことは明らかであろう。
式(13)の該アルキルフエニル アリールケトンは、
たとえばフリーデルクラフツ反応条件下に、メタ一また
はパラ−アルキル ベンゾイルハロゲン化物(14)を
ArH化合物と反応させることによつて、製造すること
ができる:R2が前記のごとくであり、Arが2−チエ
ニルまたは5−クロロ−2−チエニルであり且つXがハ
ロゲンであるところの式(12−b)の化合物は、温和
なフリーデル クラフツ反応条件下に式(15)のα−
ハロゲノアルキル ベンゾイルハロゲン化物をArHf
5合物と反応させることによつて調整することができる
が、このときアリール化合物のアシル化が選択的に生ず
る。
たとえばフリーデルクラフツ反応条件下に、メタ一また
はパラ−アルキル ベンゾイルハロゲン化物(14)を
ArH化合物と反応させることによつて、製造すること
ができる:R2が前記のごとくであり、Arが2−チエ
ニルまたは5−クロロ−2−チエニルであり且つXがハ
ロゲンであるところの式(12−b)の化合物は、温和
なフリーデル クラフツ反応条件下に式(15)のα−
ハロゲノアルキル ベンゾイルハロゲン化物をArHf
5合物と反応させることによつて調整することができる
が、このときアリール化合物のアシル化が選択的に生ず
る。
ArおよびR1が前記のごとくであり且つR2が水素ま
たは低級アルキルであるところの式(11−a)のメタ
一およびパラーアロイル ベンジルアルコールのもう一
つの合成方法は、式(16)のケトンを、適当な有機溶
剤、たとえばメタノール、エタノール、イソプロパノー
ルなどのような低級アルカノール中の等価的な量の適当
な水素化剤、たとえば水素化ホウ素金属、好ましくは水
素化ホウ素ナトリウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリ
ウムを用いて、あるいは、好ましくは、たとえばジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのよ
うなエーテル中の水素化リチウム アルミニウム一第三
ブトキシドを用いて、選択的に還元することから成つて
いる。
たは低級アルキルであるところの式(11−a)のメタ
一およびパラーアロイル ベンジルアルコールのもう一
つの合成方法は、式(16)のケトンを、適当な有機溶
剤、たとえばメタノール、エタノール、イソプロパノー
ルなどのような低級アルカノール中の等価的な量の適当
な水素化剤、たとえば水素化ホウ素金属、好ましくは水
素化ホウ素ナトリウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリ
ウムを用いて、あるいは、好ましくは、たとえばジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのよ
うなエーテル中の水素化リチウム アルミニウム一第三
ブトキシドを用いて、選択的に還元することから成つて
いる。
Arが前記のごとくであり且つR1およびR2が水素ま
たは低級アルキルであるところの式(16)の化合物は
、式(17)のm−またはp−ブロモベンゾイルを出発
物質として調製することができるが、そのためには、先
ずその中のカルボニル基を適当な保護基によつて、たと
えばケタール化によつて保護する。
たは低級アルキルであるところの式(16)の化合物は
、式(17)のm−またはp−ブロモベンゾイルを出発
物質として調製することができるが、そのためには、先
ずその中のカルボニル基を適当な保護基によつて、たと
えばケタール化によつて保護する。
かくして得た式(18)の環状アセタールすなわちケタ
ールを、適当な溶剤中におけるマグネシウムによる標準
的な処理によつてグリニヤール化合物に変えたのち、該
グリニヤール化合物を適当なアリールニトリルと反応せ
しめる。式(6)、(11)、(12)および(16)
の化合物は、新規であり且つ式(1)の化合物の製造に
対する有用な先行体と考えられるから、これらは本発明
のさらに他の一局面を成している。
ールを、適当な溶剤中におけるマグネシウムによる標準
的な処理によつてグリニヤール化合物に変えたのち、該
グリニヤール化合物を適当なアリールニトリルと反応せ
しめる。式(6)、(11)、(12)および(16)
の化合物は、新規であり且つ式(1)の化合物の製造に
対する有用な先行体と考えられるから、これらは本発明
のさらに他の一局面を成している。
ノ
式(16−b)のアロイルベンゾイル誘導体の式(6−
c)のフエニルアセトニトリルへの転換のために、さら
に別の方法を用いることができる。
c)のフエニルアセトニトリルへの転換のために、さら
に別の方法を用いることができる。
このような方法の一つは、(16−b)をトシルヒドラ
ジンと反応させ、それによつて式(24)のトシルヒド
ラゾンを形成せしめることから成つている。生成したト
シルヒドラゾンを、次いでヒドロシアン酸または適当な
シアン化金属と、たとえばメタノールのような適当な溶
剤中で、たとえば酢酸のような適当な酸の存在において
、反応せしめる。希望するフエニルアセトニトリルを与
える(25)の分解は、アルカリを用いる分解によつて
、またはデカリンの浴中で(25)を加熱することによ
つて、達成することができる。上記の反応経過は、次の
反応式によつて示すことができる:別の方法は、(16
−b)をメチルカーバゼートによつて処理し、生成した
メトキシカルボニルヒドラゾンをヒドロシアン酸と反応
させて、式(27)の相当するヒドラジドを生ぜしめる
ことから成る。
ジンと反応させ、それによつて式(24)のトシルヒド
ラゾンを形成せしめることから成つている。生成したト
シルヒドラゾンを、次いでヒドロシアン酸または適当な
シアン化金属と、たとえばメタノールのような適当な溶
剤中で、たとえば酢酸のような適当な酸の存在において
、反応せしめる。希望するフエニルアセトニトリルを与
える(25)の分解は、アルカリを用いる分解によつて
、またはデカリンの浴中で(25)を加熱することによ
つて、達成することができる。上記の反応経過は、次の
反応式によつて示すことができる:別の方法は、(16
−b)をメチルカーバゼートによつて処理し、生成した
メトキシカルボニルヒドラゾンをヒドロシアン酸と反応
させて、式(27)の相当するヒドラジドを生ぜしめる
ことから成る。
次いでヒドラジドを、たとえば、臭素によつて酸化し、
かくして生じた式(28)のジアゼンを、たとえばメタ
ノール中のナトリウムメトキシドを用いて分確すること
によつて、希望するフエニルアセトニトリルを取得する
:別の方法においては、式(16−b)の化合物を、た
とえば、ジメトキシエタンのような適当な溶剤中で、適
当な量のナトリウムエトキシドの存在において、トシル
メチルイソシアニドと反応せしめることによつて、希望
する式(6−c)の化合物を得る:′ 目的化合物(1−c)T:I:Jに存在する有効な非対
称α一炭素原子によつて、立体化学的異性体(左右像)
の形態における目的化合物の存在が可能であるというこ
とは明らかである。
かくして生じた式(28)のジアゼンを、たとえばメタ
ノール中のナトリウムメトキシドを用いて分確すること
によつて、希望するフエニルアセトニトリルを取得する
:別の方法においては、式(16−b)の化合物を、た
とえば、ジメトキシエタンのような適当な溶剤中で、適
当な量のナトリウムエトキシドの存在において、トシル
メチルイソシアニドと反応せしめることによつて、希望
する式(6−c)の化合物を得る:′ 目的化合物(1−c)T:I:Jに存在する有効な非対
称α一炭素原子によつて、立体化学的異性体(左右像)
の形態における目的化合物の存在が可能であるというこ
とは明らかである。
分割の標準的方法によつて、希望する化合物の相当する
(−)または(+)形態を取得することができる。この
ような薬理学的に活性な左右像は、当然、本発明の範囲
内に包含せしめるものとする。目的化合物(1−c)は
、HOAc誘発ライスインク(Writhing)試験
および/または牛酪菌試験における活性によつて実証さ
れるように、有用な抗炎症性を有している。
(−)または(+)形態を取得することができる。この
ような薬理学的に活性な左右像は、当然、本発明の範囲
内に包含せしめるものとする。目的化合物(1−c)は
、HOAc誘発ライスインク(Writhing)試験
および/または牛酪菌試験における活性によつて実証さ
れるように、有用な抗炎症性を有している。
これらの試験において、目的化合物は、ラツトにおける
酢酸誘発ライス症状(Writhe)および/またはラ
ツトにおける牛酪菌誘発関節炎の効果的な拮抗物質であ
ることが認められている。酢酸誘発ライスインク試験に
従つて、めすのウイスターラツト(体重100±59)
を終夜絶食させたのち、0.5m1の1%酢酸溶液を腹
控内に注射する。
酢酸誘発ライス症状(Writhe)および/またはラ
ツトにおける牛酪菌誘発関節炎の効果的な拮抗物質であ
ることが認められている。酢酸誘発ライスインク試験に
従つて、めすのウイスターラツト(体重100±59)
を終夜絶食させたのち、0.5m1の1%酢酸溶液を腹
控内に注射する。
酢酸注射後の最初の10分以内に少なくとも10のライ
ス症状を示すラツトを選んで、5分後に研究下の化合物
または賦形剤(対照)の経口投与によつて処理する。ラ
イス症状、すなわち、後肢の逆向きの伸展、の数を、経
口的な処理の45乃至60分後に、15分の実験時間の
間に、数える。試験した各投与水準に対して、最低で3
匹のラツトを用いる。15分の試験時間の間に、数が1
5よりも少なければ、これは対照試験とは著しく相異(
Pく0.05)している故に、顕著な薬効が生じたもの
といえる。
ス症状を示すラツトを選んで、5分後に研究下の化合物
または賦形剤(対照)の経口投与によつて処理する。ラ
イス症状、すなわち、後肢の逆向きの伸展、の数を、経
口的な処理の45乃至60分後に、15分の実験時間の
間に、数える。試験した各投与水準に対して、最低で3
匹のラツトを用いる。15分の試験時間の間に、数が1
5よりも少なければ、これは対照試験とは著しく相異(
Pく0.05)している故に、顕著な薬効が生じたもの
といえる。
以下に記す結果は、試験時間当り動物1匹について15
よりも少ないライス症状について、全か無かの基準に基
づいて計算した、好適化合物A,p−(2−テノイル)
−α−メチルーフエニル酢酸の、ED5O(η/Ky)
として表わした、最低有効経口投与量を、相当するフエ
ニル化合物B,pーベンゾイル一α−メチルフエニル酢
酸との比較のもとに、示している。
よりも少ないライス症状について、全か無かの基準に基
づいて計算した、好適化合物A,p−(2−テノイル)
−α−メチルーフエニル酢酸の、ED5O(η/Ky)
として表わした、最低有効経口投与量を、相当するフエ
ニル化合物B,pーベンゾイル一α−メチルフエニル酢
酸との比較のもとに、示している。
これらの実験条件下に、前者の化合物は、後者の化合物
よりも16倍も活性が大であることが認められる。ター
ラツト(体重235±15g)に対し、尾の根本におい
て、0.05m1の牛酪菌の油性懸濁物を皮下注射する
。
よりも16倍も活性が大であることが認められる。ター
ラツト(体重235±15g)に対し、尾の根本におい
て、0.05m1の牛酪菌の油性懸濁物を皮下注射する
。
後肢の足および関節直径を、注射の日および2週間後に
測定する。あられれた関節炎、すなわち、足および関節
直径の顕著な増大、を有するラツトを、薬効試験のため
に使用する。
測定する。あられれた関節炎、すなわち、足および関節
直径の顕著な増大、を有するラツトを、薬効試験のため
に使用する。
三つの別々のおりに入れた動物のグループに、連続する
14日間にわたつて、異なる濃度で粉末飼料と混合した
試験下の薬品を与える。
14日間にわたつて、異なる濃度で粉末飼料と混合した
試験下の薬品を与える。
この処理期間の後に、再び後肢の直径を測定し、薬品処
理の効果を、処理した動物の最終腫脹度を未処理の対照
動物中に生ずるものと比較することによつて、評価する
。最低有効投与量は、未処理の対照動物と比較して、顕
著な腫脹の低下が認められるときの投与量である。以下
に示す結果は、相当するフエニル化合物Bと比較した、
同じく好適化合物Aの最低有効投与量を示す。
理の効果を、処理した動物の最終腫脹度を未処理の対照
動物中に生ずるものと比較することによつて、評価する
。最低有効投与量は、未処理の対照動物と比較して、顕
著な腫脹の低下が認められるときの投与量である。以下
に示す結果は、相当するフエニル化合物Bと比較した、
同じく好適化合物Aの最低有効投与量を示す。
これらの実験条件下に、好適化合物Aは、化合物Bより
も少なくとも16倍も活性が大であり、ラツトにおける
牛酪菌誘発関節炎の強力な拮抗物質であることが認めら
れる。以下の表において、式(1−c)に包含されるそ
の他の化合物に対する結果を、本発明者による式(1c
)に含まれない化合物(参考)に対する結果と共に示す
が、これらの結果は本発明を限定的に示したものではな
く、式(1−c)の範囲内の化合物のすべての有用な抗
炎症性を例証するためにのみ示したものであることを了
解すべきである。
も少なくとも16倍も活性が大であり、ラツトにおける
牛酪菌誘発関節炎の強力な拮抗物質であることが認めら
れる。以下の表において、式(1−c)に包含されるそ
の他の化合物に対する結果を、本発明者による式(1c
)に含まれない化合物(参考)に対する結果と共に示す
が、これらの結果は本発明を限定的に示したものではな
く、式(1−c)の範囲内の化合物のすべての有用な抗
炎症性を例証するためにのみ示したものであることを了
解すべきである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼(6)〔式中、Ar
は2−チエニルまたは5−クロロ−2−チエニルであり
、R_1は水素、塩素又は低級アルキルであり、R_2
及びR_3は、夫々独立して水素又は低級アルキルであ
り、ArCO基は酢酸官能基に対してメタ又はパラ位置
にあり、但しR_1及びR_3が両方とも水素であり且
つArCO基がメタ位置にあるときは、Arは2−チエ
ニル以外である〕の化合物をニトリルから酸への加水分
解により加水分解することを特徴とする下記式▲数式、
化学式、表等があります▼(1−c)〔式中、ArCO
基はメタ又はパラ位置にあり、Ar、R_1、R_2及
びR_3は前記の定義と同義である〕を有するアロイル
置換α−R_2、α−R_3−フェニル酢酸誘導体の製
造法。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US30007972A | 1972-10-24 | 1972-10-24 | |
US300079 | 1972-10-24 | ||
US39587773A | 1973-09-10 | 1973-09-10 | |
US395877 | 1973-09-10 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5865243A JPS5865243A (ja) | 1983-04-18 |
JPS5938237B2 true JPS5938237B2 (ja) | 1984-09-14 |
Family
ID=26971576
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP48118585A Expired JPS5940811B2 (ja) | 1972-10-24 | 1973-10-23 | アロイル置換フエニル酢酸誘導体類の製造方法 |
JP57093264A Expired JPS5938237B2 (ja) | 1972-10-24 | 1982-06-02 | アロイル置換フエニル酢酸誘導体類の製法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP48118585A Expired JPS5940811B2 (ja) | 1972-10-24 | 1973-10-23 | アロイル置換フエニル酢酸誘導体類の製造方法 |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JPS5940811B2 (ja) |
AT (1) | AT333269B (ja) |
BE (1) | BE806389A (ja) |
BG (1) | BG25209A3 (ja) |
CA (1) | CA1007643A (ja) |
CH (1) | CH597219A5 (ja) |
CS (1) | CS183719B2 (ja) |
DD (1) | DD110044A5 (ja) |
DE (1) | DE2353357C2 (ja) |
DK (1) | DK154899C (ja) |
ES (1) | ES419871A1 (ja) |
FI (1) | FI66369C (ja) |
FR (1) | FR2203635B1 (ja) |
GB (1) | GB1446239A (ja) |
HU (1) | HU168046B (ja) |
IE (1) | IE38402B1 (ja) |
IL (1) | IL43570A (ja) |
LU (1) | LU68666A1 (ja) |
NL (1) | NL179583C (ja) |
NO (1) | NO141651C (ja) |
PH (1) | PH12124A (ja) |
SE (1) | SE403911B (ja) |
SU (1) | SU719490A3 (ja) |
YU (1) | YU37106B (ja) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1036466B (it) * | 1975-07-08 | 1979-10-30 | Sigurta Farmaceutici Spa | Processo per la preparazione di derivati dell acido alfa fenilpropionico |
FR2374033A1 (fr) * | 1976-12-16 | 1978-07-13 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux acides thieno (3,2-b) thienylcarbonylphenylalcanoiques, leurs derives, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
FR2345148A1 (fr) * | 1976-03-24 | 1977-10-21 | Lipha | Nouvel acide propionique substitue, preparation et application |
GB1569404A (en) * | 1977-04-22 | 1980-06-11 | Soc D Etudes Prod Chimique | (2-isopropyl-4-(2'-theonyl)-5-methyl) phenoxy acetic acid |
GB2030131B (en) * | 1978-09-12 | 1982-12-22 | Taiyo Pharma Ind | Process for producing 2-(4-(2-thienyl-carbonyl) phenyl) propionic acid |
JPS5538340A (en) * | 1978-09-12 | 1980-03-17 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | Preparation of 2- 4-(2-thienylcarbonyl)phenyl propionic acid |
JPS5538339A (en) * | 1978-09-12 | 1980-03-17 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | Preparation of 2- 4-(2-thienylcarbonyl)phenyl propionic acid |
JPS5825675B2 (ja) * | 1979-02-02 | 1983-05-28 | 財団法人相模中央化学研究所 | ケタ−ル誘導体 |
JPS5823873B2 (ja) * | 1979-02-02 | 1983-05-18 | 財団法人相模中央化学研究所 | 置換フェニル酢酸誘導体の製造方法 |
ES479300A1 (es) * | 1979-04-04 | 1979-07-01 | Cusi Lab | Procedimiento de obtencio de &-metil, 4(2'tienil carbonilz) fenil acetato de p-acetamido fenol. |
EP0046337A3 (en) * | 1980-08-20 | 1982-09-15 | Imperial Chemical Industries Plc | Triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant and pharmaceutical fungicides and as plant growth regulators and compositions containing them |
CA2023954C (en) * | 1989-10-17 | 1999-05-04 | Hiroyuki Nohira | Process for the optical resolution of 2-(3-benzoyl) phenylpropionic acid |
JP6290947B2 (ja) * | 2016-02-05 | 2018-03-07 | テックフィールズ バイオケム カンパニー リミテッド | 非常に速い皮膚透過率を有するアリール−及びヘテロアリールプロピオン酸の正荷電水溶性プロドラッグ |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1226344A (ja) * | 1967-07-31 | 1971-03-24 | ||
FR2113760A1 (en) * | 1970-11-10 | 1972-06-30 | Roussel Uclaf | 5-Arylcarbonyl-3(or 4)-methylthien-2-yl alkanoic acids and esters - with antiinflammatory and analgesic activity |
-
1973
- 1973-10-17 CA CA183,576A patent/CA1007643A/en not_active Expired
- 1973-10-18 PH PH15118A patent/PH12124A/en unknown
- 1973-10-19 FR FR7337487A patent/FR2203635B1/fr not_active Expired
- 1973-10-22 LU LU68666A patent/LU68666A1/xx unknown
- 1973-10-22 DK DK572273A patent/DK154899C/da active
- 1973-10-23 ES ES419871A patent/ES419871A1/es not_active Expired
- 1973-10-23 FI FI3278/73A patent/FI66369C/fi active
- 1973-10-23 YU YU2759/73A patent/YU37106B/xx unknown
- 1973-10-23 BE BE136954A patent/BE806389A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-10-23 JP JP48118585A patent/JPS5940811B2/ja not_active Expired
- 1973-10-23 SE SE7314366A patent/SE403911B/xx unknown
- 1973-10-23 NO NO4105/73A patent/NO141651C/no unknown
- 1973-10-23 CH CH1496073A patent/CH597219A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-10-23 SU SU731973680A patent/SU719490A3/ru active
- 1973-10-23 IE IE1896/73A patent/IE38402B1/xx unknown
- 1973-10-24 CS CS7300007333A patent/CS183719B2/cs unknown
- 1973-10-24 DD DD174327A patent/DD110044A5/xx unknown
- 1973-10-24 DE DE2353357A patent/DE2353357C2/de not_active Expired
- 1973-10-24 AT AT900773A patent/AT333269B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-10-24 NL NLAANVRAGE7314629,A patent/NL179583C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-10-24 BG BG7200024830A patent/BG25209A3/xx unknown
- 1973-10-24 HU HUJA691A patent/HU168046B/hu unknown
- 1973-10-24 GB GB4958073A patent/GB1446239A/en not_active Expired
- 1973-11-05 IL IL43570A patent/IL43570A/en unknown
-
1982
- 1982-06-02 JP JP57093264A patent/JPS5938237B2/ja not_active Expired
Also Published As
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