JPS59225194A - 新規不斉銅錯体ならびに同錯体を触媒とするシクロプロパンカルボン酸エステルの不斉合成法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な不斉銅錯体に関し、さらにこの不斉銅錯
体を触媒として用いることを特徴とするシクロプロパン
カルボン酸エステル誘導体の不斉合成法に関する。

さらに詳しくは、本発明は一般式（１１（式中、Ｒ１は
アルキル基またはベンジル基である。Ｒ２は２−アルコ
キシフェニル基または２−アルコキシ−５−アルキルフ
ェニル基である。Ｘｌおよびｘ２はいずれも水素１１Ａ
子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ニトロ
基のいずれであり、隣接するｘｌ　　ｅ　ｘ２でベンゾ
基を形成することもできる。） で示される不斉銅錯体に一般式（５） ％式％（５） （式中、Ｒ１はアリール基、アラＩレキｌし基、アルキ
ル基のいずれかである。） で示されるモノ置換ヒドラジンを作用させて得られる新
規不斉銅錯体に関し、さらにはこの新規不斉銅錯体を触
媒としＣ用いることを特徴とする一般式（２） （式中、Ａ、　Ｂ　、　Ｐ　、Ｑはいずれも水素原子、
アルキル基、アラルキル基、アリール基、アルケニル基
、ハロゲン原子を有するアルキル基、ハロゲン原子を有
するアルケニル基のいずれかである。。たたし、Ａ＝ｐ
かっＢ＝Ｑでない。） で示されるプロカイラルオレフィンと、ジアゾ酢酸エス
テルとを反応させて、対応するシクロフロパンカルボン
酸エステルを不斉合成する方法に関する。

ある種の光学活性シクロプロパンカルボン酸誘導体は、
医農薬中間体として重要な物質である。たとえば…−２
．２−ジメチルー５−（２−メチル−１−プロペニル）
シクロプロパンカルボン酸（菊酸）は、除虫菊エキスの
成分として天然界に存在し、また合成ピレスロイド系殺
虫剤の原料として工業的にも生産されている。また、２
．２−ジメチル−３−（２，２−ジクロロビニルまたは
、２．２−ジブロモビニル）−シクロプロパンカルボン
酸は、同殺虫剤中間体として〈旧−菊酸以りに有効なこ
ともしられている。２．２−ジメチル−５−（２，２，
２−トリクロロエチルまたは２．２．２−１−リブロモ
エチル）−シクロプロパンカルボン酸は、前記化合物の
前駆体となりうる。さらに、（−）−１−２，２−ジメ
チルシクロプロパンカルボン酸は、チェナマイシン型抗
生物質のジペプチダーゼ阻害剤の構成成分として開発さ
れている（特開昭５５−４０６６９号公報および同５５
−５１０２８号公報参照）。

合成的手法ζ０より光学活性シクロプロパンカルボン酸
類を得るには、二つの方法が考えられる。一つは、一旦
製造したラセミ体を光学分割する方法であり、いま一つ
は、直接不斉合成する方法である。後者は、光学活性体
の取得という点では前者よりはるかに効率的にはりうる
。特に、不斉金属錯体を触媒とする不斉合成法は、酵素
を利用する不斉反応と同様に工業的に重要である。

し 本発明者らはすでに、菊酸の不斉合成法ついて検討を加
えた結果、不斉な配位子を有する銅錯体（Ｃｕ（Ｌ　）
ｎ）　　の存在下、２．５−ジメｆｌＬ、−２，４−へ
キサジエンと、ジアゾ酢酸エステルとを反応させること
を特徴とする光学活性菊酸エステルの製造法を見出して
いる（特開昭４８−２８４５７号公報参照）。

また、本発明者らは、前記一般式（１）で示される不斉
銅錯体が丘記不斉合成の触媒として特に有効であること
を見出している。（特開Ｍ　２−２５７５５号公報参照
）。

さらに本発明者らは、前記一般式（１１の不斉銅錯体は
、菊酸エステルに限らず、シクロプロパンカルボン酸エ
ステル一般の不斉合成にも有効であることも見出してい
る。（特開昭５０−１６０２４１号公報参照）。

プロカイラルなオレフィン（一般式（２））は光学活性
なシクロプロパンカルボン酸エステル（一般式（８）お
よび（４１）４−考える。

１ （式中Ａ、Ｂ、Ｐ、Ｑは前述のとおりである。） 「プロカイラル」なる術語については、たとえば中崎昌
雄著「分子のかたちと対称」（南江堂（東京）、１９６
．９年発行）参照。

ところで、本不斉力ルベノイド反応を工業的に実施する
場合、次の問題があった。周知の如く、ジアゾ酢酸エス
テルは爆発性の物質である。反応系内における本物質の
濃度はできるだけ小さく抑える必要がある。実際、ジア
ゾ酢酸エステルは、オレフィンと触媒との混合物中に、
ゆっくりと滴下されるのが常である。ジアゾ化合物の分
解は、窒素ガスの発生により確認できる。さらに触媒と
なる銅錯体は、ジアゾ化合物に対して、鋭敏に作用する
様、あらかじめ活性化しておく必要がある。

従来、前記一般式（１）の銅錯体の活性化に対して次の
方法がとられていた。すなわち、銅錯体、オレフィンお
よび少猷のジアゾ酢酸エステルよりなる混合物を、窒素
がスの発生が認められるまで加熱（通常７０〜８０℃）
する方法である。一旦活性化された銅錯体は、より低温
でもジアゾ酢酸エステルを分解する能力を有する。

しかしながら、この加熱活性化法は、実際の反応操作と
してはあまりにも煩雑であり、しかも、少量とはいえ、
ジアゾ酢酸エステルを一時的に分解することは、危険を
伴うものであった。

特に、低沸点のオレフィンあるいは低沸点の溶媒を用い
る場合には加熱操作自身実施不可能であった。前記一般
式（１）の銅錯体のより確実な活性化法が求められる由
縁である。

本発明者らは、を記現実的問題を解決すべく、努力を重
ねた結果、次の知見を得るに至った。すなわち、一般式
（１）で示される２価の銅を含む不斉銅錯体に、前記一
般式（５）で示されるモノ置換ヒドラジンを作用させて
得られる１価の銅を含む新規不斉銅錯体は、ジアゾ酢酸
エステルの接触分解能力に関し、前者よりはるかに高活
性であることを見出したのである。

ここで得られる新規不斉銅錯体の構造は定かではないが
、例えば一般式（６）か考えられる。

銅（Ｉ）錯体の配位数４は、３．配位性のシッフ塩基お
よび２連記位性のジアゼンＲ，ＮＨ＝ＮｋＩによって満
足されている。ちなみにヒドラジン類と２価の１ｊｊ４
機銅塩との反応では、ジアゼンー銅（Ｉ）錯体か生成す
ることが報告されている。

（Ｊ、Ａｎｔ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、　９２　、４２８
　（１９７０）およびＡ（：ｃｏｕｎｔｓ　Ｃｈｅｍ、
Ｒｅｓ、　４　、１９３　（１９７１）参照）。

口 （Ｒ，Ｎ−ＮＨ）０．５ （式中、”＋　＊　Ｒ２＋　ｘ、、　ｘ２．　：Ｆ；ヨ
ヒＲｔはＭｉＪ述のとおりである。） すなわち、本発明の上限とするところは、前記一般式（
１）で示される不斉銅錯体に、前記一般式（５）で示さ
れるモノ置換ヒドラジンを作用させて得られる新規不斉
銅錯体であり、さらには、この新規不斉銅錯体を触媒と
して用いることにより、前記一般式（２）で示されるプ
ロカイラルオレフィンと、ジアゾ酢酸エステルとを反応
させて、対応するシクロプロパンカルボン酸エステルを
不斉合成する方法である。

以下に本発明についてさらに詳しく説明する。

前記一般式（１）において、艮１　、ＸｌおよびＸｌに
おけるアルキル基としては、例えはメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イ“ノブチル、２−ブ
チル、【−ブチル。

オクチルなどの炭素数１〜８のアルキル基が挙げられる
が、炭素ｃ！ｉ、１〜４の低級アルキル基が適当である
。

ｋ２における２−アルコキシフェニル基および２−アル
コキシ−５−アルキルフェニル基としては、アルコキシ
基としてメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ、・ノプ
ロポキシ、ブトキシ、【−ブトキシ、オクチルオキシな
どの炭素数１〜８のアルコキシ基が適当であり、またア
ルキル基として、メチル、エチル、プロピル、インプロ
ピル、ブチル、【−ブチルなどの炭素数１〜４の低級ア
ルキル基が適当である。さらに具体的には、２−アルコ
キシフェニル基トしては２−メトキシフェニル、２−エ
トキシフェニル、２−プロポキシフェニル、２−インプ
ロポキシフェニル、２−ブトキシフェニル、２−Ｌ−ブ
トキシフェニル、２−オクチルオキシフェニルなどが好
適であり、２−アルコキシ−５−アルキルフェニル基と
しては２−メトキシ−５−メチルフェニル、２−ブトキ
シ−５−メチルフェニル、５−メチル−２−オクチルオ
キシフェニル、５−１−ブチＩレー２−メトキシフェニ
ル、２−ブトキシ−５−【−ブチルフェニル、５−【−
ブチル−２−オクチルオキシフェニルなどが好Ｊ１発で
ある。

ＸｌおよびＸ２におけるハロゲン原子としては塩素原子
および臭素原子を挙げることができる。

ＸｌおよびＸ２におけるアルコキシ基としては炭素数１
〜８のアルコキシ基が挙げられるが、メトキシ、エトキ
シ、プロポギシ、インプロポキシ、ブトキシ、【−ブト
キシなどの炭素数１〜４の低級アルコキシ基、４が適当
である。

前記一般式（５）において、Ｒ−におけるアリール基と
してはフヱニル基を、アラルキル基としてはベンジル基
を各々具体例として挙げることができる。またアルキル
基としては炭素数１〜８のアルキル基、具体的イこはメ
チル。

エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル。

【−ブチルｔｌどの炭素数１〜４の低級アルキル基を挙
けることができる。

前記一般式（２）で表わされるプロカイラルなオレフィ
ンとしては、例えば１−オクテン、スチレン、４−クロ
ロ−１−ブテンなどの１−置換エチレン誘導体、例、え
はインブチレン、工 １．１−ジフェニル２チレン、α−メチルスチレンなど
の１．１−ジ置換エチレン誘導体、例えば劃−４−オク
テン、【−β−メチルスチレン、【−スチルベンなどの
トランス−１゜２−ジ置換エチレン誘導体、例えばｃ−
２−ペンテン、Ｃ−２−ヘプテン、Ｃ−β−メチルスチ
レンなどのシス−１，２−ジ置換エチレン誘導体、例え
ば２−メチル−２−ブテン、２−メチＩレー１−フェニ
ルーｔ−プロペン、２．５−ジメチル−２，４−へキサ
ジエン、１．１−ジクロロ−４−メチル−１，３−ペン
タジェン、１，１．１−）リクロロー４−メチルー３−
ペンテン、ｔ　、　］、　、　１−　トリブロモ−４−
メチル−３−ペンテンなどの１゜１．２−トリ置換エチ
レン誘導体、２．８−ジメチル−２−ペンテン、２−メ
チル−８−フェニル−２−ブテンなどの１．１．２．２
−テトラ置換エチレン誘導体などを例示することができ
る。

前記一般式（１）で示される不斉銅錯体は、一般式（７
） （式中、Ｒ１、Ｒ２、ｘｌおよびｘ２は前述のとおりで
ある。） ｐ表わされる不斉シッフ塩基と、適当な第二銅塩との反
応によって製造することができる（特公昭５Ｂ−４８９
５５号公報参照）。

一般式（７）の不斉シッフ塩基としては、具体的に以下
のものをあげることができ、そのｆＲ）あるいはｆＳ１
体のいずれを用いてもよい。すなわち、Ｎ−サリチリデ
ン−２−アミノ−１゜１−ジ（２−メトキシフェニル）
−３−フェニル−１−プロパツール、Ｎ−サリチリデン
−２−アミノ−１，１−ジ（２−インプロポキシフェニ
ル）−８−フェニル−１−プロパノ−ＩへＮ−サリチリ
デン−２−アミノ−１゜１−ジ（２−ブトキシ−３−ｔ
−ブチルフェニル）−８−フェニーレー１−プロパツー
ル、Ｎ−サリチリデン−２−アミノ−１，１−ジ（２−
ブトキシ−３−ｔ−ブチルフェニル）−１−プロパツー
ル、Ｎ−サリチリデン−２−アミノ−１，１−ジ（５−
１−ブチル−２−ｔり−ｙ−ルオキシフェニル）−Ｓ−
フェニル−１−プロパツール　Ｎ−サリチリデン−２−
アミノ−１，１−ジ（５−【−ブチル−２−オクチルオ
キシフェニル）−１−７’ロバノール、Ｎ−（８−メト
キシサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−ブ
トキシ−５−ｔ　−７’チルフエニル）−８−フェニル
−１−プロパノールなどである。

不斉シッフ塩基（７）は、一般式（８）で表わされる不
斉アミノアルコールと一般式（９）で表わされるザリチ
リアルデヒド誘導体との反応により製造される。

（式中、Ｒ＋　　＋　Ｒ２ｅ　ＸＩ　オヨびｘ２は前述
のとおりである。） サリチルアルデヒド誘導体（９）としては、たとえば次
のような化合物を例示することができる。

すなわち、サリチルアルデヒド、０−バニリン、３−エ
トキシサリチルアルデヒド、３゜５−ジブロモサリチル
アルデヒド、５−クロロサリチルアルデヒド、３−ニト
ロサリチルアルデヒド、３−イソプロピル−６−メチル
ザリチルアルデヒド、２−ヒドロキシ−１−ナフトアル
デヒド、１−ヒドロキシ−２−ナフトアルデヒドなどで
ある。

本発明に係る新規不斉銅錯体は、前記一般式（１）の不
斉銅錯体と前記工船式（５）のモノ置換ヒドラジンとの
反応によって製造することができる。

本反応は、通常は溶媒中で実施され、室温で８０分以円
に完結する。モノ置換ヒドラジン（５）の使用量は、銅
錯体（１）に含まれる銅に対して０．５当量で十分であ
る。

溶媒としては、銅錯体（１）とモノ置換ヒドラジン（５
）の画体合物を溶媒するものがよい。具体的には、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ペンタ
ン、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、塩化メチ
レン、塩化エチレン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭
化水素またはこれらの溶媒よりなる混合本反応では、反
応系内に酸化剤たとえば酸素が存在することはさけるべ
きである。生成する銅（Ｉ）を含む新規不斉錯体は酸素
によって容易に酸化されるからである。

次に、一般式（２１のプロ力イラルオレフ（ンとジアゾ
酢酸エステルとの反応によるシクロプロパンカルボン酸
エステル（前記一般式（８１および（４））の不斉合成
法について説明する。

本反応においては、一般式（１）の不斉銅錯体と一般式
（５）のモノ置換ヒドラジンとを前記の方法により作用
させて得られる新規不斉銅錯体を触媒として用いる。こ
の際、触媒となる新規不斉銅錯体を特に単離する必要は
ない。

具体的には、前記の方法により、あらかじめ溶媒を用い
て調製した触媒溶液に当該オレフィンを溶解した後、ジ
アゾ酢酸エステルを滴下する方法がとられる。また別途
の方法として、当該オレフィンと溶媒の混合物中あるい
は、オレフィン単独中で一般式（１）の不斉銅錯体と一
般式（５）のモノ置換ヒドラジンとを作用させて得られ
る触媒５液に、ジアゾ酢酸エステルを滴下する方法をと
ることもできる。

いずれの場合においても一般式（１）の不斉銅錯体の使
用量はジアゾ酢酸エステルに対して０．０１〜０．００
０１当１ｔが適当である。

反応温度は０℃以Ｌ１用いる溶媒の沸点以下かり能であ
るが、通常はｏｃがら５０Ｃまでの間が適当である。

生成する光学活性シクロプロパンカルボン酸エステル（
一般式（３）および（４すは、通常の方法たとえば蒸留
によって単離できる。

本反応の原料化合物として用いるジアゾ酢酸エステルは
一般式Ｎ２ＣＨＣＯＯＲで示されるが、置換基罠として
は、ｊ…常メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
′ブチル、ｔ−ブチルなどの低級アルキル基が用いられ
る。

生成物である前記一般式（３）および（４）のシクロプ
ロパンカルボン酸エステルについては、一般式（２）の
オレフィンに対するアルコキシカルボニルカルベンのシ
クロ付加体であり、特に説明を要しない。

特に工業的に重要な化合物とその原料となるオレフィン
を示せは次のとおりである。

２．２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（
インブチレン）、菊酸エステル（２，５−ジメチル−２
，４−ヘキザジエン）、２．２−ジメチル−３−（２，
２−ジクロロビニル）シクロプロパンカルボン酸エステ
ル（１，１−ジクロロ−４−メチル−１，３−ペンタジ
ェン）および２，２−ジメチル°−３（２，２，２）ジ
クロロエチル）シクロプロパンカルボン酸エステル（１
，１，１−トリクロロ−４−メチル−３−ペンテン）で
ある。

す、下に実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明する
が、本発明はもちろんこれらに限定されるものではない
。

実施例１ （艮）−Ｎ−サリチリデン−２−アミノ−１，１−ジ（
２−ブトキシ−３−ｔ−ブチルフェニル）−３−フェニ
ル−１−−／’ロバノールの銅錯体〔一般式（１）に８
いて１（ｌ＝ベンジル＋　Ｒ２−２−ブトキシ−３−Ｌ
−ブチルフェニル、　Ｘ　１　＝Ｘ２−水素原子に相当
する。〔α’）６４１１＋８９０’、（ＣＯ，ＬＯ＋　
　）ルエン）、０．１４ｙ）を窒素がスでｔ！へ和させ
た無水トルエン１０＃Ｉ／ｌこ溶解させた後、反応器内
を窒素がスで置換した。旋光度は”５４１！　−＋　１
．２５°（ｌ　ｃｍ　）であった。ここへ、フェニルヒ
ドラジン１０■（銅−原子に対し０．５当絹）を掛；押
下２０℃で加えた。

反応液は５分以内に青緑色から淡黄色に変化した。溶液
の旋光度はＱｓ＜６０．０３８°（Ｉｃｙ）であった。

Ｌ記方法で間装した新規不斉銅錯体の溶液の化学的性質
は次のようであった。

（１１ｈ記溶液にジアゾ酢酸エチルのトルエン溶液（４
０％、　ｏ、ａ　ｒ　、　　ｉ、ｔ　ミリモル）を２０
℃で加えると直ちに窒素がス２４ゴが発生した。

（２）　　一方、に記法黄色の溶液を大気中に放置して
おくと、徐々に緑色に変化しｔこ。

−週間後の旋光度はαａ４ｇ＋　１．０１°（１，渭）
であった。

実施例２ 実施例１と全く同じ操作をフェニルヒドラジンｔ　ｏ　
ｙｒｒ’ｉの代りに【−ブチルヒドラジン８　ｒｒｖｔ
　（銅−原子に対し０．５当量）を用いて行なった。得
られた淡黄色の溶液の旋光度はαｒ、ｕ　−０，０１１
’　（１ｃｒｎ）であった。またこの溶液１こジアゾ酢
酸エチル（１，Ｌ　２　Ｆを加えると、ｌ＋：４　＋ｆ
ｆＪ的に定）ｉ１４的ｌ工窒素ガス（２４Ｍｌ）が発生
した。

実施例３ （Ｒ）−Ｎ−サリチリデン−２−アミノ−１，１−ジ（
２−ブトキシ−３−ｔ−ブチルフェニル）−３−フェ°
ニル−１−フａパノールの銅錯体（実施例１．２と同じ
錯体、０．４０？、　０．２８ミリモル）をトルエン５
０　ｍｌに溶解させ、反応器内の雰囲気を窒素ガスで十
装置８＋シた。ここへインブチレンがス（１４ｆ　）　
Ｖ４０　Ｃテ餡Ｍｉｌするまで溶解させ、さら゛にフェ
ニルヒドラジンのトルエン溶液０．８ｔｎｉ（１０％、
０．２８ミリモル）を加えた。溶液の色は、紅色から黄
色に変化した。

蒸留によって精製したジアゾ酢酸エチルのトルエン溶液
４０．ｏｒ（ジアゾ酢酸エチル１６．１５Ｆ、１４１．
７ミリモル）を、攪拌下４０℃で７時間かけてγに１下
したつこの間インブチレンがス（ｓ８ｙ）の吹込みは、
滴下終了まで続けた。窒素がスの発生は滴下と同時に観
察され、滴下終了時には略定損的な窒素がス（８，４ｅ
）が発生した。反応混合物を約８０℃まで昇温して、過
剰のインブチレンを追い出して得られる生成物（ｔｏ５
．２Ｖ）をガスクロマトグラフィーで分析した。２．２
−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチルエステルの
含晴ハ１５．７％（１６，５２）であり、ジアゾ酢峻エ
チルエステルに対する収率は８２．０％であった。減圧
蒸留（沸点８０℃／　５　Ｑ　＊ｗＨｆ）で単離した前
記エステルは、〔α’］、＋１０５．６゜（Ｃ＝２．０
．　クロロホルム）を示した。光学的に純粋なエステル
の比旋光度を〔α〕０−ト１２０°とすると、得られた
製品の光学純度は８８．２％と計算される。

実施例４ 実施例８において、フェニルヒドラジンの代わりに、（
−ブチルヒドラジン（１０％トルエン溶液０．２４　ｍ
ｌ、０．２８ミリモル）を用いた以外は、実施例８と全
く同様に反応させた。得られた生成物（１０５，２Ｆ）
を分析した結果、２．２−ジメチルシクロプロパンカル
ボン酸エチルエステルの含量は１５．３％（１６，１１
）であり、ジアゾ酢酸エチルエステルに対する収率は８
０．０％であった。

減圧蒸留で単離した前記エステルは比旋光度〔α）、＋
１０４．４°（Ｃ＝２．０．クロロホルム）を示した。

光学純度は、８７．０％と計算される。

実施例５ （艮）−Ｎ−サリチリデン−２−アミノ−１，１−ジ（
５−１ブチル−２−オクチルオキシフェニル）−１−７
”ロバノールの銅錯体〔一般式（１）において、Ｒ１＝
メチル、Ｒ２＝５−ｔ−ブチル−２−オクチルオキシフ
ェニル、Ｘ、＝Ｘ２＝水素原子に相当する。０．２８？
、０．１５ミリモル〕を２．５−ジメチル−２，４−へ
キサジエン１６．５８Ｆ（１５０１ミリモル）に溶解さ
せた。溶液に窒素がスを吹込み、反応器内を窒素置換し
た後、フェニルヒドラジン２４■（０，２２ミリモル）
を添加しノこ。次にジアゾ酢酸エチル（蒸留品、浴温４
０℃／ｌａ＋Ｈｆ　、８．５５Ｆ、７５ミリモル）オよ
び２．５−ジメチル−２，４−へキサジエン（１６，５
８ｒ、１５０．８ミリモ１１／　）　ヨ＃）　／、（る
混合物を４０℃で５．５時間かけて滴下した。反応液は
滴下開始後徐々に緑色から赤褐色に変化した。窒素がス
の発生（計１．８４）は、滴下開始と同時に進行し、何
ら加熱の要はなかった。

菊酸エチルエステルの生成量をがスクロで定量すると、
９．９５　Ｆであり、ジアゾ酢酸エチルに対する収率は
６７．７％であワた。

反応混合物より２．５−ジメチル−２゜４−へキサジン
（沸点５１°／８０轄Ｈｒ）を留去した後、菊酸エチル
（沸点５９°脅１０．５ＷＭ　）を単離した。シス／ト
ランス＝４８．７１５１．８　、　ｆＺＤ＋１８．２６
°（ｎｅａｔ　、　Ｉｄｍ　）であった。菊酸エチルを
アルカリ加水分解し、得られた菊酸を菊酸クロライドと
なし、（−１−１−２−オクタツールと反応させ生成す
るジアステレオマーエステルをがスクロ（キャピラリー
カラム）で分析した。

…−シス体、４０．５０％；（−）−シス体。

８．２７％；…−トランス体、４４．２７％；（刊−ト
ランス体、６９７％；シス体のｅ、ｅ。

（対掌体過剰率）は７１．１％、トランス体のｅ、ｅ、
は７２．８形と計算できる。

実施例６ （Ｓ）−Ｎ−サリチリデン−２−アミノ−１，１−ジ（
５−１、ブチル−２〜オクチルオキシフエニル）−８−
−ｙエニｌレーｌ−プロパツールの銅錯体〔一般式（１
１においてＲ１＝ベンジルｅ　Ｒ２＝　５　　Ｌ−ブチ
ル−２−オクチルオキシフェニル、Ｘ１＝Ｘ２＝水素原
子に相当する。０．７Ｏｆ、０．４２ミリモル〕をトル
エン５０ｔｒｔｔおよび２−メチル−２−ブテン８４ｆ
（４８５，７ミリモル）に溶解させた。ここへ、ベンジ
ルヒドラジンのトルエン溶液（１０％）　０．６０　ｍ
ｌ（０，４９ミリモル）を加えると、溶液は青緑色から
橙黄色に変化した。さらに、ジアゾ酢酸エチル（２８，
８８Ｆ、２０９．５ミリモル）のトルエン溶液５９．７
９を３０℃で１０時間かけて滴下した。窒素がスの発生
は、滴下と同時に始まり、滴下終了と共に完了した。（
全量５．０１ ２．２．３−）リメチルシクロプロパンカルボン酸エチ
ル（沸点１０５℃／１００ｗ５ｔｌｆ）の生成量は、が
スクロ分析によると、２２、９　ｆであり、ジアゾ酢酸
エチルに対する収率は、７００％であった。蒸留で単離
したサンプルは、シス／トランス比＝７９／２１　、　
αＤ−４４，７°（ｎｅａｔ　、ｌｄｍ）を示した。

上記エステルを０、ｇ当量のアルカリを用いて加水分解
した。回収した未反応のエステル（６％）は、シス体の
みであり、α０−５８．０°（ｎｅａｔ、ｌｄｍ）を示
した。同時に得られたカルボン酸（９２％）ハ〔α〕０
−６３６°（Ｃ１，８，クロロホルム）を示した。

Ｌ記シス−エステルをふｔこたびアルカリで加水分解し
て得られたシス−２，２，８−トリメチルシクロプロパ
ンカルボン酸は、（α’）Ｄ−６９，３１°（Ｃ２，３
，クロロホルム）を示した。光学活性２　、２　、３−
　）　ＩＪメチルシクロプロパンカルボン酸については
Ａｇｒ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、、　８７．２２８５（１
９７８）参照。

手続補正書（自発） 昭和５９年９月３０日 １　事件の表示 昭和５８年　持ｒ［願第　９９９５５　　刊２　発明の
名称 新規不斉銅錯体ならびに同錯体を触媒とするシクロプロ
パンカルボン酸エステルの不斉合成法３　袖ＩＦをする
者 ！Ｊ■件との関係　　　特’ｕ　ｌ・出−１人任　所　
　大阪山東区北浜５丁目１５番地名称　（２０９）住友
化学工業株式会社代表者　　土　方　　　　武 ４代理人 住　所　　大阪市東区北浜５丁口１５番地住友化学工業
株式会社内 氏名　弁理士（８５９７）諸石光烈 ＴＦ、ＬｔＯｆ＋１２２０−３４０４ ５、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ′　補正の内容 ）　明細書第２０頁第１３行の１溶媒」を「溶解」とす
る。

（２）　　同書第８０頁第１行のＩ’７１．１％」をｒ
６６．１％」とする。

（８）　　同書第８２頁第４行の次に、以下のとおり加
入するう 「実施例７ （Ｒ）−Ｎ−（サリチリデン）−２−アミノ−１，１−
ジ（２−ブトキシ一番−ｔ−プチルフェニル）−３−フ
ェニル−１−プロパツール＝キエ中−口を匹＝ヱの銅錯
体〔一般式（１）にわいて、Ｒ１＝ベンジル、Ｒ２＝２
−ブトキシ−３−ｔ−ブチルフェニル、Ｘ１＝ｘ２＝水
素原子ニ相当スル。０．１２１．０．０８ミリモル〕を
２．５−ジメチル−２゜４−へキサジエン１７．６　ｆ
　（１６０ミリモル）に溶解させた。反応器内を十分に
窒素置換した後、メチルヒドラジン８，７■（０，０８
ミリモル）を添加した。

次にジアゾ酢酸ｔ−ブチル５．６８Ｆ （４０ミリモル）および２．５−ジメチル−２，４−ヘ
キサジエン４．４ｆ（４０ミリモル）よりなる混合物を
５０℃で４時間かけて滴下した。

反応液は滴下開始後、徐々に緑色から赤褐色に変化した
。窒素ガスの発生（計０．９６ｔ）は、滴下開始と同時
に進行し、何ら加熱の要はなかった。

生成した菊酸ｔ−ブチルをガスクロで定量すると、６．
４５ｆであり、ジアゾ酢酸ｔ−ブチルに対する収率は７
２％であった。

反応混合物より２．５−ジメチル−２，４−へキサジエ
ンを留去した後、÷菊酸ｔ−ブチル（沸点８２”Ｃ／　
０．５　ｖｍ　）を単離した。

シス／トランス＝２４／７６、αＤ＋５．４０（ｎｅａ
ｔ　、　ｌｄｍ　）でアッタ。

菊酸ｔ−ブチルをｐ−トルエンスルホン酸を用いて加水
分解し、得られた菊酸を（＋）−２−オクチルエステル
としてガスクロ分析した。

（＋）−シス、１５．８％：（ハ）−シス、５．８％；
（＋）−トランス、６９．４％ニー−トランス。

９．５％であった。

ｅ、ｅ　（対掌体過剰率）はシス体、４５％ニドランス
体、７６％と計算される。

実施例８ （Ｓ”）−Ｎ−（サリチリデン）−２−アミノ−１，１
−ジ（２−ブトキシ−３−ｔ−プチルフェニル）−４−
メチル−１−ペンタノールの銅錯体〔一般式（１）にお
いて、Ｒ１＝イソブチル、Ｒｚ、＝２−ブトキシ−５−
１−ブチルフェニル、Ｘｓ　＝　Ｘ２　＝水素原子に相
当する。０．２８　Ｑ、　０．２０ミリモル〕を１．１
．１−トリクロロ−４−メチル−８−ペンテン８２．１
９（１７１ミリモル）に溶解させた。反応器内を十分に
窒素置換した後、フェニルヒドラジン２１．６ｑ（０，
２０ミリモル）を添加した。

次にジアゾ酢酸エチル２．２８９（２０モリモル）およ
び上記オレフィン５．６０ｇ（８０ミリモル）よりなる
混合物を８０°Ｃで６時間かけて滴下したつ 反応液は滴下開始後、徐々に黄色から赤褐色に変化した
。窒素ガスの発生（計０．４４ｔ）は、滴下開始と同時
に進行し、何ら加熱の要はなかった。

生成した２、２−ジメチル−３−（２゜２．２−トリク
ロロエチル）−シクロプロパンカルボン酸エチルをガス
クロで定量スると、２．７８Ｑであり、ジアゾ酢酸エチ
ルに対する収率は５０％であった。

反応混合物より過剰のオレフィンを留去した後、生成物
であるエチルエステルを単離した（沸点９０°Ｃ／−０
，５ｔｍａ’）　、。

シス／トランス−８８／１２（ガスクロ分析による）。

２．２−ジメチル−３−（２，２，２−トリクロロエチ
ル）シクロプロパンカルボン酸エチルを苛性カリで、加
水分解し、２゜２−ジメチル−３−（２，２−ジクロロ
ビニル）シクロプロパンカルボン酸を得た。

このものを（＋１−２−オクチルエステルとしてガスク
ロ分析した。

（＋）−シス、８８．６％：Ｈ−シス、８．９％：　（
＋）　−トランス、７．５％；（ハ）−トランス。

５．０％であった。

ｅ、ｅ、（対掌体過剰率）はシス体、９１％ニドランス
体、２０％と計算される。

実施例９ （Ｒ）　−Ｎ−（８−エトキシサリチリデン）−２−ア
ミノル１．１−ジ（２−イソプロポキシフェニル）−８
−フェニル−１−プロパツールの銅錯体〔一般式（１）
において、Ｒ１＝ベンジル、Ｒｇ＝２−イソプロポキシ
フェニル、Ｘ１＝８−エトキシ、ｘ２＝水素原子に相当
する。０．８１ｆ、０．２２ミリモル〕をスチレン１０
．０ｆ（９６ミリモル）に溶解させた。反応器内を十分
に窒素置換した後、フェニルヒドラジン２Ｂ、８ｖ（０
，２２ミリモル）を添加した。

次にジアゾ酢酸エチル５．０ｆ（４４ミリモルおよびス
チレン１０．０ｆ（９６ミリモル）よりなる混合物を４
０°Ｃで５時間かけて滴下した。

反応液は滴下開始後、徐々に緑色から赤褐色に変化した
つ窒素ガスの発生（計１．Ｏｔ）は、滴下開始と同時に
進行し、何ら加熱の要はなかった。

生成した２−フェニルシクロプロパンカルボン酸エチル
をガスクロで定量すると、６．２６ｇであり、ジアゾ酢
酸エチルに対する収率は７５％であった。

反応混合物より過剰のスチレンを留去した後、生成物で
あるエチルエステルを単離した（沸点８５°Ｃ／　０．
５箪）。

シス／トランス＝８０／７０（ガスクロ分析による）。

αＤ＋７２．８°　（睨ａｔ　、　ｔｄｍ）。

上記エステルを苛性ソーダで加水分解し２−フェニルシ
クロプロパンカルボン酸を得た。

沸点１２５℃／　０．５　ｖｔｍ　、　Ｃα〕、＋８９
．２゜（旦５．２．クロロホルム）、。

実施例１０ （Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ナフチルメ−チ７
レン）−２−アミ　ノー１．１−ジ（２−イソプロポキ
シフェニル）−８−フェニル−１−プロパツールの銅錯
体〔一般式（１）において、Ｒ１＝ベンジル、Ｒ２＝２
−イソプロポキシフェニル、Ｘｉ、Ｘ２＝５．６−ベン
ゾに相当する。０．６２ｇ、０．４４ミリモル〕を１−
オクテン１１．２ｇ（１００ミリモル）に溶解させた。

反応器内を十分に窒素置換した後、フェニルヒドラジン
４７．５岬（０，４４ミリモル）を添加した。

次にジアゾ酢酸エチル５．０ｆ（４４ミリモル）および
１−オクテン１１．２（１００ミリモル）よりなる混合
物を５０°Ｃで５時間かけて滴下した。

反応液は滴下開始後、徐々に黄色から赤褐色に変化した
う窒素ガスの発生（計１．１ｔ）は、滴下開始と同時に
進行し、何ら加熱の要はなかった。

生成シた２−へキシルシクロプロパンカルボン酸エチル
をガスクロで定量すると、５．０５Ｆであり、ジアゾ酢
酸エチルに対する収率は５８％であった。

反応混合物より過剰の１−オクテンを留去した後、生成
物であるエチルエステルを単離した（沸点８８℃／　０
．５　ｍ　）。

シス／トランス＝３４／６６（ガスクロ分析による）、
。

ａＤ千２６．４°　（ｎｅａｔ　、　ｌｄｍ）、。

上記エステルを苛性ソーダで加水分解し２−へキシルシ
クロプロパンカルボン酸を得た。

沸点１１０°Ｃ／　０．５閣、〔σ〕ゎ十８６．２（工
５．０、クロロホルム）。　」 以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ＋１１　一般式 （式中、ｋｌはアルキル基またはベンジル基である。Ｒ
   ２は２−アルコキシフェニル基または２−アルコキシ−
   ５−アルキルフェニル基である。Ｘｌおよびｘ２はいず
   れも水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ
   基、ニトロ基のいずれかであり、隣接するＸ、、Ｘ２で
   ベンゾ基を形成することもできる。） で示される不斉銅錯体に、一般式 ％式％ （式中、Ｒｓはアリ−ｌ上基、アラルキル基、アルキル
   基のいずれかである。） で示されるモノ置換ヒドラジンを作用させて得られる新
   規不斉銅錯体。 （２）一般式 ％式％ （式中、Ａ、Ｂ、Ｐ、Ｑはいずれも水素原子、アルキル
   基、アラルキル基、アリール基、アルケニル基、ハロゲ
   ン原子を有するアルキル基、ハロゲン原子を有するアル
   ケニル基のいずれかである。ただし、Ａ＝ＰかつＢ＝Ｑ
   でない。） で示されるプロカイラルオレフィンと、ジアゾ酢酸エス
   テルとを反応させて、対応するシクロプロパンカルボン
   酸エステルを不斉合成する方法において、一般式 （式中、Ｒ１はアルキル基またはベンジｌし基である。 Ｒ２は２−アルコキシフェニル基または２−アルコキシ
   −５−アルキルフェニル基である。ｘｌおよびｘ２はい
   ずれも水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキ
   シ基、ニトロ基のいずレカテアリ、隣接するＸｌ　、Ｘ
   ２でベンゾ基を形成することもできる。） で示される不斉銅錯体に、一般式 ％式％ （式中、Ｒ３はアリール基、アラルキル基。 アルキル基のいずれかである。） で示されるモノ置換ヒドラジンを作用させて得られる新
   規不斉銅錯体を触媒として用いることを特徴とする不斉
   合成法。