JPS59216858A - スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリンの製造法 - Google Patents
スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリンの製造法Info
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- JPS59216858A JPS59216858A JP58092941A JP9294183A JPS59216858A JP S59216858 A JPS59216858 A JP S59216858A JP 58092941 A JP58092941 A JP 58092941A JP 9294183 A JP9294183 A JP 9294183A JP S59216858 A JPS59216858 A JP S59216858A
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- serine
- dihydroxyphenyl
- racemic
- phthaloyl
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式ＣＩ）
０式はラセミ体または光学活性体を表わし、※は不斉炭
素を示す。） で表わされろラセミまたは光学活性スレオ−３−（８，
４−ジヒドロキシフェニル）セリンの製造方法に関する
。
素を示す。） で表わされろラセミまたは光学活性スレオ−３−（８，
４−ジヒドロキシフェニル）セリンの製造方法に関する
。
更に詳しくは一般式（ＩＴ）
０■
（式はラセミ体または光学活性体を表わし、※は不斉炭
素を示す６ＲおよびＲは、各々水素原子またはメチル基
を意味するか、またはＲと几 とでメチレン基を意味す
る。ただし、ＲおよびＲ２は同時には水素原子を意味し
ない。） で表わされるラ−１２または光学活性−スレオ−Ｎ−フ
タロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリ
ン誘導体がラセミ体である場合には、必要に応じ、エフ
ェドリン、シンコニジン、２−アミノ−１，１−ジフェ
ニルプロパツールから選ばれる光学活性なアミンの１つ
を作用させることにより、光学分割操作を行なって。
素を示す６ＲおよびＲは、各々水素原子またはメチル基
を意味するか、またはＲと几 とでメチレン基を意味す
る。ただし、ＲおよびＲ２は同時には水素原子を意味し
ない。） で表わされるラ−１２または光学活性−スレオ−Ｎ−フ
タロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリ
ン誘導体がラセミ体である場合には、必要に応じ、エフ
ェドリン、シンコニジン、２−アミノ−１，１−ジフェ
ニルプロパツールから選ばれる光学活性なアミンの１つ
を作用させることにより、光学分割操作を行なって。
（５）
前記一般式（ＩＩ）で表わされる光学活性−スレオ−Ｎ
−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）
セリン誘導体を得、前記一般式〔■〕で表わされるラセ
ミ又は光学活性−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，
４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体をルイス酸で
処理し、式〔■〕 （式はラセミ体または光学活性体を表わし、※は前記と
同じ意味を示す、、） で表わされろラセミ又は光学活性−スレオ−Ｎ−フタロ
イル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリンを
得、これがラセミ体である場合ニハ、必要に応じシンコ
ニン、シンコニジン、（６） キニン、エフェドリン、２−アミノ−１，１−ジフェニ
ルプロパノールから選ばれる光学活性なアミンの１つを
作用させることにより光学分割操作を行って前記式（ｍ
）で表わされる光学活性スレオ−Ｎ−フタロイル−８−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）セリンヲ得、前記式
〔■〕で表わされるラセミ又は光学活性−スレオ−Ｎ−
フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セ
リンを脱フタロイル化反応に付すことにより前記式〔■
〕で表わされるラセミまたは光学活性−スレオ−８−（
８，４−ジヒドロキシフェニル）セリンを製造する方法
に関する。
−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）
セリン誘導体を得、前記一般式〔■〕で表わされるラセ
ミ又は光学活性−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，
４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体をルイス酸で
処理し、式〔■〕 （式はラセミ体または光学活性体を表わし、※は前記と
同じ意味を示す、、） で表わされろラセミ又は光学活性−スレオ−Ｎ−フタロ
イル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリンを
得、これがラセミ体である場合ニハ、必要に応じシンコ
ニン、シンコニジン、（６） キニン、エフェドリン、２−アミノ−１，１−ジフェニ
ルプロパノールから選ばれる光学活性なアミンの１つを
作用させることにより光学分割操作を行って前記式（ｍ
）で表わされる光学活性スレオ−Ｎ−フタロイル−８−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）セリンヲ得、前記式
〔■〕で表わされるラセミ又は光学活性−スレオ−Ｎ−
フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セ
リンを脱フタロイル化反応に付すことにより前記式〔■
〕で表わされるラセミまたは光学活性−スレオ−８−（
８，４−ジヒドロキシフェニル）セリンを製造する方法
に関する。
本発明方法により得ることができるラセミ及び光学活性
−スレオ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリ
ン（ｒ：） （以下ＤＯＰＳと略称する）は、末梢性起
立性低血圧症の治療剤（特開昭５６−１０４８１５号公
報）、抗うつ剤（特開昭５５−２０７４７号公報）、あ
るいはパーキンソン病治療剤（特開昭Ｆ）８−５２２１
９号公報）として有用であることが知られている医薬品
である。
−スレオ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリ
ン（ｒ：） （以下ＤＯＰＳと略称する）は、末梢性起
立性低血圧症の治療剤（特開昭５６−１０４８１５号公
報）、抗うつ剤（特開昭５５−２０７４７号公報）、あ
るいはパーキンソン病治療剤（特開昭Ｆ）８−５２２１
９号公報）として有用であることが知られている医薬品
である。
従来、ラセミまたは光学活性−ＤＯＰＳの製造方法とし
ては、一般式Ｃｒｙ） （式中、ＲおよびＲは前記と同じ意味を示す。） で表わされるアルデヒド誘導体を出発原料とする方法が
知られている。
ては、一般式Ｃｒｙ） （式中、ＲおよびＲは前記と同じ意味を示す。） で表わされるアルデヒド誘導体を出発原料とする方法が
知られている。
すなわち、上記一般式〔■〕で表わされる化合物、例え
ばバニリン、ベラトリルアルデヒドまたはヒヘロナール
を出発原料として用い、カテコール部分の保護基である
メチル基またはメチレン基を除去することによって式〔
ｖ〕で表わされるプロトカテキュアルデヒドを得た後、
改めてカテコール部分をエトキシカルボニル基またはベ
ンジル基で保護して式〔ｖＴ〕〔式中、Ｒ８はエトキシ
カルボニル基またはベンジル基を意味する。〕 で表わされるベンズアルデヒド誘導体とし、このベンズ
アルデヒド誘導体をグリシンまたはグリシン誘導体と縮
合させて、スレオおよびエリスロー８−（８，４−ジヒ
ドロキシフェニル）セリン誘導体の混合物を得、必要に
応じ光学分割操作を経て保護基を除去することにより、
ラセミまたは光学活性−ＤＯＰＳを製造するという方法
が用いられてイル。（Ｃ！ｈｅｍ、Ｂｅｒ、、 ５２
。
ばバニリン、ベラトリルアルデヒドまたはヒヘロナール
を出発原料として用い、カテコール部分の保護基である
メチル基またはメチレン基を除去することによって式〔
ｖ〕で表わされるプロトカテキュアルデヒドを得た後、
改めてカテコール部分をエトキシカルボニル基またはベ
ンジル基で保護して式〔ｖＴ〕〔式中、Ｒ８はエトキシ
カルボニル基またはベンジル基を意味する。〕 で表わされるベンズアルデヒド誘導体とし、このベンズ
アルデヒド誘導体をグリシンまたはグリシン誘導体と縮
合させて、スレオおよびエリスロー８−（８，４−ジヒ
ドロキシフェニル）セリン誘導体の混合物を得、必要に
応じ光学分割操作を経て保護基を除去することにより、
ラセミまたは光学活性−ＤＯＰＳを製造するという方法
が用いられてイル。（Ｃ！ｈｅｍ、Ｂｅｒ、、 ５２
。
１７２４ （１９１９） ： Ｊ、Ｃｈｅｍ、 Ｂｏａ
、、 ６５８ （１９４７）：（！ｈｅｍ、 Ｂｅｒ、
、 ８７ 、８９２ （１９５４） ： Ｊ、Ａｍ、
Ｃｈｅｍ。
、、 ６５８ （１９４７）：（！ｈｅｍ、 Ｂｅｒ、
、 ８７ 、８９２ （１９５４） ： Ｊ、Ａｍ、
Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、、 ７６ 、１８２２ （１９５４）： Ｈｅ
１ｖ、Ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ、。
１ｖ、Ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ、。
（９）
５８ ．１５７ （１９７５） 〕すなわちＤＯＰ
８を製造するにあたり、原料化合物となるベンズアルデ
ヒド誘導体のカテコール部分の保護基の変更という煩雑
な操作を必要とする欠点がある。
８を製造するにあたり、原料化合物となるベンズアルデ
ヒド誘導体のカテコール部分の保護基の変更という煩雑
な操作を必要とする欠点がある。
かかる情況下、本発明者らはカテコール部分の保護基の
変更を必要としないラセミ及び光学活性−ＤＯＰＳの製
造方法を鋭意検討した。
変更を必要としないラセミ及び光学活性−ＤＯＰＳの製
造方法を鋭意検討した。
その結果、前記一般式（ＴＶ）で表わされる化合物、例
えばバニリン、ベラトリルアルデヒドまたはビペロナー
ルのメチル基またはメチレン基をカテコールの保護基と
してそのまま用いるという本発明方法を見出し、本発明
を完成した。
えばバニリン、ベラトリルアルデヒドまたはビペロナー
ルのメチル基またはメチレン基をカテコールの保護基と
してそのまま用いるという本発明方法を見出し、本発明
を完成した。
即ち、本発明方法は
■ 前記一般式〔ｒｖ）で示されるアルデヒド誘導体、
例えばバニリン、ベラトリルアルデヒド、ビペロナール
等のメチル基またはメチレン基を除去することなく、そ
のまま用いて得られる一般式〔■〕 （１０） ＯＨ （式はラセミ体または光学活性体を表わし、※、Ｒおよ
びＲは前記と同じ意味を示す。）で表わされろうセミま
たは光学活性−スレオ−８−（８，４−ジヒドロキシフ
ェニル）セリン誘導体をフタロイル化剤と反応させるこ
とにより、前記一般式〔■〕で表わされるラセミまたは
光学活性−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジ
ヒドロキシフェニル）セリン誘導体が収率良く得られる
。
例えばバニリン、ベラトリルアルデヒド、ビペロナール
等のメチル基またはメチレン基を除去することなく、そ
のまま用いて得られる一般式〔■〕 （１０） ＯＨ （式はラセミ体または光学活性体を表わし、※、Ｒおよ
びＲは前記と同じ意味を示す。）で表わされろうセミま
たは光学活性−スレオ−８−（８，４−ジヒドロキシフ
ェニル）セリン誘導体をフタロイル化剤と反応させるこ
とにより、前記一般式〔■〕で表わされるラセミまたは
光学活性−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジ
ヒドロキシフェニル）セリン誘導体が収率良く得られる
。
■ ラセミまたは光学活性−スレオ−Ｎ−フタカルボキ
シル基、ヒドロキシル基、イミド基が同一分子内に存在
するにもかかわらず、カテコール部分のメチル基または
メチレン基だけが除去できろ。
シル基、ヒドロキシル基、イミド基が同一分子内に存在
するにもかかわらず、カテコール部分のメチル基または
メチレン基だけが除去できろ。
■ ラセミまたは光学活性−スレオ−Ｎ−フタロイル−
８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン〔１■〕
をヒドラジンと処理すると、収率良く、対応するラセミ
または光学活性−ＤＯＰ８が得られる。
８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン〔１■〕
をヒドラジンと処理すると、収率良く、対応するラセミ
または光学活性−ＤＯＰ８が得られる。
■ ラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（８，４−
ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体ｒ■〕及びラセミ
−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキ
シフェニル）セリン〔■〕は工業的に利用可能である光
学活性なアミンを光学分割剤に用いて、光学分割するこ
とができ、対応する化合物を各々光学活性体（Ｄ体また
はＬ体）として得ることができる。
ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体ｒ■〕及びラセミ
−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキ
シフェニル）セリン〔■〕は工業的に利用可能である光
学活性なアミンを光学分割剤に用いて、光学分割するこ
とができ、対応する化合物を各々光学活性体（Ｄ体また
はＬ体）として得ることができる。
という知見を得、完成されたものである。かかる本発明
は、工業的、かつ経済的な光学活性ＤＯＰ８の製造方法
を提供するものである。
は、工業的、かつ経済的な光学活性ＤＯＰ８の製造方法
を提供するものである。
以下に、本発明方法についてさらに詳細に説明する。
ラセミ又は光学活性−スレオ−８−（８，４−ジヒドロ
キシフェニル）セリン誘導体〔■）ｌｔ水ラフタル酸Ｎ
−エトキシカルボニルフタルイミド等のフタロイル化剤
で処理することによりラセ２又は光学活性−スレオ−Ｎ
−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）
セリン誘導体〔■〕゛が得られる。
キシフェニル）セリン誘導体〔■）ｌｔ水ラフタル酸Ｎ
−エトキシカルボニルフタルイミド等のフタロイル化剤
で処理することによりラセ２又は光学活性−スレオ−Ｎ
−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）
セリン誘導体〔■〕゛が得られる。
ラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８゜４−ジヒ
ドロキシフェニル）セリン誘導体（ＩＩ）を光学分割に
より光学活性体として得るには、ラセミ体にエフェドリ
ン、シンコニジン、２−アミノ−１，１−ジフェニルプ
ロパツールから選ばれろ光学活性アミンの１つを作用さ
せてＤおよびＬ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（３，
４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体のアミン塩と
し、溶解度の差を利用してＤ−スレオ−Ｎ−フタロイル
−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体
のアミン塩とＬ−スレオーＮ−フタロイル−８−（８，
４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体のアミン塩ト
（１８） に分別し、しかる後にそれぞれの塩に酸を作用させるこ
とにより得ることができる。
ドロキシフェニル）セリン誘導体（ＩＩ）を光学分割に
より光学活性体として得るには、ラセミ体にエフェドリ
ン、シンコニジン、２−アミノ−１，１−ジフェニルプ
ロパツールから選ばれろ光学活性アミンの１つを作用さ
せてＤおよびＬ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（３，
４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体のアミン塩と
し、溶解度の差を利用してＤ−スレオ−Ｎ−フタロイル
−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体
のアミン塩とＬ−スレオーＮ−フタロイル−８−（８，
４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体のアミン塩ト
（１８） に分別し、しかる後にそれぞれの塩に酸を作用させるこ
とにより得ることができる。
ラセミまたは光学活性スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（
８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体〔■〕か
ら対応するスレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジ
ヒドロキシフェニル）セリン（ｍ’）を得ろという方法
は今まで全く知られていない。
８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体〔■〕か
ら対応するスレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジ
ヒドロキシフェニル）セリン（ｍ’）を得ろという方法
は今まで全く知られていない。
一般的にカテコール部分にメチル基又ハメチレン基をも
つ化合物からメチル基、メチレン基を除きカテコール基
とする方法については種々知られてはいるが、同時にア
ミノ基やカルボキシル基を有する化合物の例として８−
（８，４−メチレンジオキシフェニル）アラニンあるい
はこれのＮ−アセチル誘導体を赤リンの存在下、ヨウ化
水素酸と無水酢酸により処理し、３−（Ｒ，４−ジヒド
ロキシフェニル）アラニンを得た例（Ｃｈｅｍ、 Ｐｈ
ａｒｍ、 Ｂｕｌｌ、 、 １０ 、６９８ （１９６
２））、２−メチル−８−（８，４−ジメトキシフェニ
ル）アラニンを４７．５％臭化水素酸にて還流下（１４
） 処理し２−メチル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニ
ル）アラニンを得た例（Ｊ、 Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ。
つ化合物からメチル基、メチレン基を除きカテコール基
とする方法については種々知られてはいるが、同時にア
ミノ基やカルボキシル基を有する化合物の例として８−
（８，４−メチレンジオキシフェニル）アラニンあるい
はこれのＮ−アセチル誘導体を赤リンの存在下、ヨウ化
水素酸と無水酢酸により処理し、３−（Ｒ，４−ジヒド
ロキシフェニル）アラニンを得た例（Ｃｈｅｍ、 Ｐｈ
ａｒｍ、 Ｂｕｌｌ、 、 １０ 、６９８ （１９６
２））、２−メチル−８−（８，４−ジメトキシフェニ
ル）アラニンを４７．５％臭化水素酸にて還流下（１４
） 処理し２−メチル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニ
ル）アラニンを得た例（Ｊ、 Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、、 ７７ 、７００ （１９５５））が知られ
ているが、これらの条件は本発明方法のカテコール部分
の脱メチル基反応または脱メチレン基反応には適用でき
なかった。
ているが、これらの条件は本発明方法のカテコール部分
の脱メチル基反応または脱メチレン基反応には適用でき
なかった。
本発明者らは、メトキシ基またはメチレンジオキシ基の
他にヒドロキシル基、イミド基、カルボキシル基を有す
るラセミまたは光学活性スレオ−Ｎ−フタロイル−８−
（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体（ＩＩ
〕から対応するうセミまたは光学活性スレオ−Ｎ−フタ
ロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン
〔■〕に変換する方法を鋭意検討した所、ルイス酸によ
り緩和な条件下処理する事で目的を達することができる
事を見出した。この反応ではルイス酸の他にメルカプタ
ン類を加えることが好ましい。
他にヒドロキシル基、イミド基、カルボキシル基を有す
るラセミまたは光学活性スレオ−Ｎ−フタロイル−８−
（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体（ＩＩ
〕から対応するうセミまたは光学活性スレオ−Ｎ−フタ
ロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン
〔■〕に変換する方法を鋭意検討した所、ルイス酸によ
り緩和な条件下処理する事で目的を達することができる
事を見出した。この反応ではルイス酸の他にメルカプタ
ン類を加えることが好ましい。
ラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジヒ
ドロキシフェニル）セリン（ＩＩＩ）は光学活性アミン
を用いた光学分割操作により光学活性（Ｄ及びＬ）−ス
レオ−Ｎ−フタロイルー−（８，４−ジヒドロキシフェ
ニル）十リン（ｍ）とすることができる。
ドロキシフェニル）セリン（ＩＩＩ）は光学活性アミン
を用いた光学分割操作により光学活性（Ｄ及びＬ）−ス
レオ−Ｎ−フタロイルー−（８，４−ジヒドロキシフェ
ニル）十リン（ｍ）とすることができる。
即チ、ラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４
−ジヒドロキシフェニル）セリンＣＩＩＩ）に、シンコ
ニジン、シンコニン、キニン、エフェドリン、２−アミ
ノ−１，１−ジフェニルプロパツールから選ばれる光学
活性なアミンの１つを作用させＤおよびＬ−スレオ−Ｎ
−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）
セリンのアミン塩とし、溶解度の差を利用して、Ｄ−ス
レオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフ
ェニル）セリンのアミン塩とＬ−スレオ−Ｎ−フタロイ
ル−８−（８゜４−ジヒドロキシフェニル）セリンのア
ミン塩に分別し、しかる後にそれぞれの塩に酸を作用サ
セ、光学活性−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−／（８，
４−ジヒドロキシフェニル）セリンを製造することがで
きる。
−ジヒドロキシフェニル）セリンＣＩＩＩ）に、シンコ
ニジン、シンコニン、キニン、エフェドリン、２−アミ
ノ−１，１−ジフェニルプロパツールから選ばれる光学
活性なアミンの１つを作用させＤおよびＬ−スレオ−Ｎ
−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）
セリンのアミン塩とし、溶解度の差を利用して、Ｄ−ス
レオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフ
ェニル）セリンのアミン塩とＬ−スレオ−Ｎ−フタロイ
ル−８−（８゜４−ジヒドロキシフェニル）セリンのア
ミン塩に分別し、しかる後にそれぞれの塩に酸を作用サ
セ、光学活性−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−／（８，
４−ジヒドロキシフェニル）セリンを製造することがで
きる。
ラセミまたは光学活性スレオ−Ｎ−フタロイア１／−８
−（８、４−ジヒドロキシフェニル）セリン〔ｍ）から
光学活性Ｄｏ、ｐｓ（ｒ〕を製造する方法は、通常の、
ヒドラジン等を用いろ脱フタロイル化反応にて実施すれ
ば良い。
−（８、４−ジヒドロキシフェニル）セリン〔ｍ）から
光学活性Ｄｏ、ｐｓ（ｒ〕を製造する方法は、通常の、
ヒドラジン等を用いろ脱フタロイル化反応にて実施すれ
ば良い。
上述したことをまとめて反応工程式で示すと次のように
なる。
なる。
〔■〕（ラセミ体） 〔■〕（光学活性体
）（１７） 以下に各工程について説明する。
）（１７） 以下に各工程について説明する。
（１）人工程及びＢ工程
人工程及びＢ工程は原料化合物がラセミ体であるか、光
学活性体であるかの違いであり反応は全く同じである。
学活性体であるかの違いであり反応は全く同じである。
スレオ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン
誘導体〔■〕（ラセミ体または光学活性体）を無水フタ
ル酸、Ｎ−カルボエトキシフタールイミド等のフタロイ
ル化剤と反応させることによりスレオ−Ｎ−フタロイル
−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体
〔■〕（ラセミ体または光学活性体）を得ることができ
る。この反応では、一般的にα−アミノ酸のアミン塩を
フタロイル化する時に用いらるモル比、溶媒、反応温度
、反応時間等の反応条件を用いて実施すれば良い。
誘導体〔■〕（ラセミ体または光学活性体）を無水フタ
ル酸、Ｎ−カルボエトキシフタールイミド等のフタロイ
ル化剤と反応させることによりスレオ−Ｎ−フタロイル
−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体
〔■〕（ラセミ体または光学活性体）を得ることができ
る。この反応では、一般的にα−アミノ酸のアミン塩を
フタロイル化する時に用いらるモル比、溶媒、反応温度
、反応時間等の反応条件を用いて実施すれば良い。
（２）Ｃ工程
この工程はラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８
，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体〔■〕（ラ
セミ体）を光学分割縁／１Ｇ ） 作に付し、光学活性ＣＤ及びＬ）−スレオ−Ｎ−フタロ
イル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘
導体〔■〕（光学活性体）を得る工程である。
，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体〔■〕（ラ
セミ体）を光学分割縁／１Ｇ ） 作に付し、光学活性ＣＤ及びＬ）−スレオ−Ｎ−フタロ
イル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘
導体〔■〕（光学活性体）を得る工程である。
ラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（８，４−ジヒ
ドロキシフェニル）セリン誘導体〔■〕（ラセミ体）を
エフェドリン、シンコニジン、２−アミノ−１，１−ジ
フェニルプロパツールから選ばれる光学活性アミンの１
つを用いて適当な溶媒中で反応させてＤおよびＬ−スレ
オ−Ｎ−フタロイル−３−（８，４−ジヒドロキシフェ
ニル）セリン誘導体と光学活性アミンとの塩とし、溶解
度の差を利用してＤ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（
８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体の光学活
性アミン塩と、Ｌ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（Ｂ
、４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体の光学活性
アミン塩とに分別し、しかる後にそれぞれの塩に酸を作
用させて塩を分解する方法で行なわれる。
ドロキシフェニル）セリン誘導体〔■〕（ラセミ体）を
エフェドリン、シンコニジン、２−アミノ−１，１−ジ
フェニルプロパツールから選ばれる光学活性アミンの１
つを用いて適当な溶媒中で反応させてＤおよびＬ−スレ
オ−Ｎ−フタロイル−３−（８，４−ジヒドロキシフェ
ニル）セリン誘導体と光学活性アミンとの塩とし、溶解
度の差を利用してＤ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（
８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体の光学活
性アミン塩と、Ｌ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（Ｂ
、４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体の光学活性
アミン塩とに分別し、しかる後にそれぞれの塩に酸を作
用させて塩を分解する方法で行なわれる。
塩を形成し分別する温度としては０〜８０°Ｃで行う事
ができるが、溶媒の沸点付近才で加温した後０〜３０°
Ｃまで冷却する事もできる。塩を形成する時間は数分間
で充分であるが、数時間をかけても良く特に制限はない
。
ができるが、溶媒の沸点付近才で加温した後０〜３０°
Ｃまで冷却する事もできる。塩を形成する時間は数分間
で充分であるが、数時間をかけても良く特に制限はない
。
光学活性アミンはラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８
−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体〔■
〕（ラセミ体）に対し０．５〜１倍モル用いて実施する
事ができろ。
−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体〔■
〕（ラセミ体）に対し０．５〜１倍モル用いて実施する
事ができろ。
上記塩の形成、分別に用いる溶媒としては、メタノール
、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール
系ＨｔＭ、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテ
ル系溶媒、アー１−トニトリル、水及びこれらの混合溶
媒を好ましい例として挙げることができる。
、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール
系ＨｔＭ、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテ
ル系溶媒、アー１−トニトリル、水及びこれらの混合溶
媒を好ましい例として挙げることができる。
得られた光学活性−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８
，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体〔■〕（光
学活性体）の光学活性アミンとの塩に酸性水溶液を加え
ることにより、塩を分解し、有機溶媒により抽出するこ
とにより光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８
−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体〔■
〕（光学活性体）を得ろことができる。
，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体〔■〕（光
学活性体）の光学活性アミンとの塩に酸性水溶液を加え
ることにより、塩を分解し、有機溶媒により抽出するこ
とにより光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８
−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体〔■
〕（光学活性体）を得ろことができる。
この酸性水溶液の酸としては塩酸、硫酸、リン酸等の鉱
酸が挙げられ、その使用量は塩に対し１〜１０倍モル用
いることができる。
酸が挙げられ、その使用量は塩に対し１〜１０倍モル用
いることができる。
抽出に用いる有機溶媒としては、酢酸エチル、クロロホ
ルム、ジクロロエタン、ジクロロメタン、ジエチルエー
テル等を挙げることができる。
ルム、ジクロロエタン、ジクロロメタン、ジエチルエー
テル等を挙げることができる。
（８）Ｄ工程及びＥ工程
り工程及びＥ工程は原料化合物がラセミ体であるか、光
学活性体であるかの違いであり反応は全く同じである。
学活性体であるかの違いであり反応は全く同じである。
ラセミまたは光学活性−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−
（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体〔■〕
（ラセミ体または光学活性体）を適当な溶媒中ルイス酸
で処理すると、対応するラセミまたは光学活性−スレオ
（２１） −Ｎ−フタロイルー８−（８，４−ジヒドロキシフェニ
ル）セリン〔■〕（ラセミ体または光学活性体）が得ら
れろ。
（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体〔■〕
（ラセミ体または光学活性体）を適当な溶媒中ルイス酸
で処理すると、対応するラセミまたは光学活性−スレオ
（２１） −Ｎ−フタロイルー８−（８，４−ジヒドロキシフェニ
ル）セリン〔■〕（ラセミ体または光学活性体）が得ら
れろ。
ルイス酸としては塩化アルミニウム、臭化アルミニウム
、塩化第二鉄、塩化第二スズ、塩化ホウ素、臭化ホウ素
等を好ましい例として挙げることができ、又ルイス酸と
ジメチルスルフィドとのコンプレックスをルイス酸と〔
Ｉ［）に対し１〜２０倍モル、好ましくは２〜１０倍モ
ル使用することにより実施することができろ。好ましい
結果を得ろために反応液にルイス酸の他に、メチルメル
カプタン、エチルメルカプタン、ブチルメルカプタン、
オクチールメルカブタン、ドデカニルメルカプタン、オ
クタデカニルメルカプタン等の炭素数１〜２０のメルカ
プタン類をルイス酸に対し１〜５倍モル加えてもよい。
、塩化第二鉄、塩化第二スズ、塩化ホウ素、臭化ホウ素
等を好ましい例として挙げることができ、又ルイス酸と
ジメチルスルフィドとのコンプレックスをルイス酸と〔
Ｉ［）に対し１〜２０倍モル、好ましくは２〜１０倍モ
ル使用することにより実施することができろ。好ましい
結果を得ろために反応液にルイス酸の他に、メチルメル
カプタン、エチルメルカプタン、ブチルメルカプタン、
オクチールメルカブタン、ドデカニルメルカプタン、オ
クタデカニルメルカプタン等の炭素数１〜２０のメルカ
プタン類をルイス酸に対し１〜５倍モル加えてもよい。
反応溶媒としては反応の進行を妨げる溶媒（２２）
以外は何を用いても良いが、好ましい溶媒としては、ジ
クロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロ
ベンゼン等のハロゲン化アルキル系溶媒、トルエン、ベ
ンセン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブ
チル等ノエステル系溶媒、ニトロメタン、ニトロエタン
、ニトロベンゼン等のニトロ化炭化水ｇ 系溶媒、アセ
トン、メチルエチルケトン等のアセトン系溶媒、ピリジ
ン等、またはこれらの混合溶媒を挙げることができる、
反応温度は一４０〜８０°Ｃの範囲で実施することがで
きるが、−１０〜８０°Ｃで実施するのが好ましい。
クロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロ
ベンゼン等のハロゲン化アルキル系溶媒、トルエン、ベ
ンセン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブ
チル等ノエステル系溶媒、ニトロメタン、ニトロエタン
、ニトロベンゼン等のニトロ化炭化水ｇ 系溶媒、アセ
トン、メチルエチルケトン等のアセトン系溶媒、ピリジ
ン等、またはこれらの混合溶媒を挙げることができる、
反応温度は一４０〜８０°Ｃの範囲で実施することがで
きるが、−１０〜８０°Ｃで実施するのが好ましい。
反応は１０分から４時間の範囲で完結するが反応時間が
長くなっても良い。
長くなっても良い。
（４）Ｆ工程
ラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（８，４−ジヒ
ドロキシフェニル）セリン〔■〕（ラー！！ミ体）から
光学活性−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジ
ヒドロキシフェニル）セリン〔■〕（光学活性体）を得
るにはラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイ゛ルー８−（３，
４−ジヒドロキシフェニル）セリン（ｍ） （ラセミ体
）に、シンコニジン、シンコニン、キニン、エフェドリ
ン、２−アミノ−１，１−ジフェニルプロパツールかう
選ハれる光学活性なアミンの１つを作用させＤおよびＬ
−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキ
シフェニル）セリンのアミン塩とし、溶解度の差を利用
して、Ｄ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジ
ヒドロキシフェニル）セリンのアミン塩とＬ−スレオ−
Ｎ−フタロイル−Ｉｌｌ−（８，４−ジヒドロキシフェ
ニル）セリンのアミン塩に分別シ、しかる後にそれぞれ
の塩に酸を作用させろ事により光学活性−スレオ−Ｎ−
フタロイル−〇−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セ
リン〔■〕（光学活性体）を製造することができろ。
ドロキシフェニル）セリン〔■〕（ラー！！ミ体）から
光学活性−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジ
ヒドロキシフェニル）セリン〔■〕（光学活性体）を得
るにはラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイ゛ルー８−（３，
４−ジヒドロキシフェニル）セリン（ｍ） （ラセミ体
）に、シンコニジン、シンコニン、キニン、エフェドリ
ン、２−アミノ−１，１−ジフェニルプロパツールかう
選ハれる光学活性なアミンの１つを作用させＤおよびＬ
−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキ
シフェニル）セリンのアミン塩とし、溶解度の差を利用
して、Ｄ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジ
ヒドロキシフェニル）セリンのアミン塩とＬ−スレオ−
Ｎ−フタロイル−Ｉｌｌ−（８，４−ジヒドロキシフェ
ニル）セリンのアミン塩に分別シ、しかる後にそれぞれ
の塩に酸を作用させろ事により光学活性−スレオ−Ｎ−
フタロイル−〇−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セ
リン〔■〕（光学活性体）を製造することができろ。
この光学分割における条件は光学分割剤として用いる光
学活性なアミン以外はラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル
−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体
〔■〕（ラセミ体）の光学分割にて用いたモル比、溶媒
、温度、時間及び塩分解条件と同様の条件を用い実施す
れば良い。
学活性なアミン以外はラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル
−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体
〔■〕（ラセミ体）の光学分割にて用いたモル比、溶媒
、温度、時間及び塩分解条件と同様の条件を用い実施す
れば良い。
（ω Ｇ工程及び■工程
Ｇ工程及びＨ工程は原料化合物がラセミ体であるか、光
学活性体であるかの違いであり反応は全く同じである。
学活性体であるかの違いであり反応は全く同じである。
ラセミまたは光学活性スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（
８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン〔■〕（ラセミ
体または光学活性体）をヒドラジンと反応させることに
より対応するラセミまたは光学活性ＤＯＰ８を得ろこと
ができる。
８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン〔■〕（ラセミ
体または光学活性体）をヒドラジンと反応させることに
より対応するラセミまたは光学活性ＤＯＰ８を得ろこと
ができる。
ヒドラジンは無水物、水和物いずれも用いることができ
、スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（８，４−ジヒドロキ
シフェニル）セリン〔■〕に対し、１〜２０倍モル、好
ましくは２（２５） 〜５倍モル用いて実施すれば良い。溶媒としては水、メ
タノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のア
ルコール系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の
エーテル系溶媒、クロロホルム、１．２−ジクロロエタ
ン等のハロゲン化アルキル系溶媒及びこれらの混合溶媒
を用いろことができろ。反応は室温でも進行するが、反
応を加速する為に溶媒の沸点まで加温しても良い。
、スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（８，４−ジヒドロキ
シフェニル）セリン〔■〕に対し、１〜２０倍モル、好
ましくは２（２５） 〜５倍モル用いて実施すれば良い。溶媒としては水、メ
タノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のア
ルコール系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の
エーテル系溶媒、クロロホルム、１．２−ジクロロエタ
ン等のハロゲン化アルキル系溶媒及びこれらの混合溶媒
を用いろことができろ。反応は室温でも進行するが、反
応を加速する為に溶媒の沸点まで加温しても良い。
ところで、本発明方法に含まれる化合物の内式〔■〕お
よび（ＩＩＤで示されろ化合物はすべて新規であり、本
発明者らにより初めて合成され、ＤＯＰ８合成中間体と
しての有用性が示されたものである。
よび（ＩＩＤで示されろ化合物はすべて新規であり、本
発明者らにより初めて合成され、ＤＯＰ８合成中間体と
しての有用性が示されたものである。
又、一般式〔■〕で示されろ化合物の内でＲ１が水素原
子、かつＲ２がメチル基である化合物はラセミ体、光学
活性体共に公知（米国特許第８．７２８．５１４号）で
あり、一般式〔■〕で■と几が共にメチル基である化合
物及びＲとＲがメチレン基を表わす化合物も、既に知ら
れている（薬学雑誌６７．２１８（１９４７）： Ｃａ
ｎ、 Ｊ、Ｏｈｅｍ、 ４２ 、 １９００１９６４
） 。
子、かつＲ２がメチル基である化合物はラセミ体、光学
活性体共に公知（米国特許第８．７２８．５１４号）で
あり、一般式〔■〕で■と几が共にメチル基である化合
物及びＲとＲがメチレン基を表わす化合物も、既に知ら
れている（薬学雑誌６７．２１８（１９４７）： Ｃａ
ｎ、 Ｊ、Ｏｈｅｍ、 ４２ 、 １９００１９６４
） 。
Ｚ、Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈ、、ＢＱＱ−５８８（１９
７５） ＴｅｘａｓＲｅｐｔｓ、、 Ｂｉｏｌ、 ａ
ｎｄ Ｍｅｄ、、 １８ 、１９５（１９５５））が、
スレオ、エリスロの立体については全く不明であり、本
発明者らによってスレオ体として立体が明らかにされ、
単離されたものである。
７５） ＴｅｘａｓＲｅｐｔｓ、、 Ｂｉｏｌ、 ａ
ｎｄ Ｍｅｄ、、 １８ 、１９５（１９５５））が、
スレオ、エリスロの立体については全く不明であり、本
発明者らによってスレオ体として立体が明らかにされ、
単離されたものである。
即ち、一般式間〕で表わされる化合物の内ＲとＲでメチ
レン基を表わす化合物のラセミ体は、グリシンとピペロ
ナールとを水酸化カリウム等の無機塩基の存在下、メタ
ノール等の有機溶媒の中で反応させた後、反応液に水と
酢酸を添加し反応中間体を分解させた後トルエン等の有
機溶媒を加え、有機層にピペロナールを移行させると共
にラセミ−スレオ−８−ＣＢ、４−メチレンジオキシフ
ェニル）セリンの酢酸塩が析出し、この塩を炉底した後
、水から再結晶することにより得ることができ、光学活
性体は、上記酢酸塩をカルボベンゾキシクロリドと反応
させ、ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（
８，４−メチレンジオキシフェニル）セリンヲ得り後光
学分割操作を行い、続いて接触還元を行って得ることが
できる。（特願昭５７−９９７８６号） 一般式〔■〕で表わされろ化合物の内Ｒ１とＲが共にメ
チル基である化合物のラセミ体、光学活性共、上記と同
様の方法にて得ることができろ。
レン基を表わす化合物のラセミ体は、グリシンとピペロ
ナールとを水酸化カリウム等の無機塩基の存在下、メタ
ノール等の有機溶媒の中で反応させた後、反応液に水と
酢酸を添加し反応中間体を分解させた後トルエン等の有
機溶媒を加え、有機層にピペロナールを移行させると共
にラセミ−スレオ−８−ＣＢ、４−メチレンジオキシフ
ェニル）セリンの酢酸塩が析出し、この塩を炉底した後
、水から再結晶することにより得ることができ、光学活
性体は、上記酢酸塩をカルボベンゾキシクロリドと反応
させ、ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（
８，４−メチレンジオキシフェニル）セリンヲ得り後光
学分割操作を行い、続いて接触還元を行って得ることが
できる。（特願昭５７−９９７８６号） 一般式〔■〕で表わされろ化合物の内Ｒ１とＲが共にメ
チル基である化合物のラセミ体、光学活性共、上記と同
様の方法にて得ることができろ。
以下に実施例および参考例を挙げ本発明方法を具体的に
説明するが、本発明はこれらに限定されろものではｊｆ
いう 参考例１ ラセミ−スレオ−８−（８，４−メチレンジオキシフェ
ニル）セリン２０ ｙ、 無水炭酸ナトリウム１１．８
１Ｆを水２００ｄに溶解し、この溶液にＮ−カルボエト
キシフタルイミド２７、２８ ｆを５°Ｃ以下で加えた
。
説明するが、本発明はこれらに限定されろものではｊｆ
いう 参考例１ ラセミ−スレオ−８−（８，４−メチレンジオキシフェ
ニル）セリン２０ ｙ、 無水炭酸ナトリウム１１．８
１Ｆを水２００ｄに溶解し、この溶液にＮ−カルボエト
キシフタルイミド２７、２８ ｆを５°Ｃ以下で加えた
。
この混合物を室温で８時間攪拌した後濃塩酸を加え弱酸
性とした。析出した結晶を炉底してラセミ−スレオ−Ｎ
−フタロイル−８−（８，４−メチレンジオキシフェニ
ル）セリン８０．６８ ｆ、ｍｐ１２４°Ｃを得た。
性とした。析出した結晶を炉底してラセミ−スレオ−Ｎ
−フタロイル−８−（８，４−メチレンジオキシフェニ
ル）セリン８０．６８ ｆ、ｍｐ１２４°Ｃを得た。
実施例１
■ 上記参考例１で得たラセミ−スレオ−Ｎ−□セ
フタロイル−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セ
リン３０ｆ１エチルメルカプタン４５ Ｗｔ１乾燥ジク
ロロメタン９００ｍＡの溶液を一１０〜０°Ｃに冷却し
、無水塩化アルミニウム６７．５ ｆｌを加え一１０〜
０℃にて４時間攪拌した。品の混合物を５％シュウ酸氷
水６００艷中２０°Ｃ以下で滴下、その後３０〜４０°
Ｃとして８０分攪拌した。さらに室温として８０分攪拌
して析出した結晶を枦取し、ラセミ−スレオ−Ｎ−フタ
ロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン
２２．Ｏｆ。
リン３０ｆ１エチルメルカプタン４５ Ｗｔ１乾燥ジク
ロロメタン９００ｍＡの溶液を一１０〜０°Ｃに冷却し
、無水塩化アルミニウム６７．５ ｆｌを加え一１０〜
０℃にて４時間攪拌した。品の混合物を５％シュウ酸氷
水６００艷中２０°Ｃ以下で滴下、その後３０〜４０°
Ｃとして８０分攪拌した。さらに室温として８０分攪拌
して析出した結晶を枦取し、ラセミ−スレオ−Ｎ−フタ
ロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン
２２．Ｏｆ。
ｍｐ１８０〜１Ｂ２°Ｃを得た。
■ 上記■で得たラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル’？
’８ 、４−ジヒドロキシフェニル）セ（２９） リン２０．６ ｆｌをエタノール２００ｍ１に溶解しこ
の溶液に抱水ヒドラジン４．５ｇを加え２時間加熱還流
した。この反応液を減圧上濃縮し、を枦去し、沖過廿液
を８０％水酸化ナトリウム水溶液でｐ Ｈ＝ ５．５〜
６に調整し、不作出した結晶を炉底することにより、ラ
セミ−スレオ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）
セリ：／ｍＰ２２２〜２２４°Ｃ，１０，ｆＭ’を得た
。
’８ 、４−ジヒドロキシフェニル）セ（２９） リン２０．６ ｆｌをエタノール２００ｍ１に溶解しこ
の溶液に抱水ヒドラジン４．５ｇを加え２時間加熱還流
した。この反応液を減圧上濃縮し、を枦去し、沖過廿液
を８０％水酸化ナトリウム水溶液でｐ Ｈ＝ ５．５〜
６に調整し、不作出した結晶を炉底することにより、ラ
セミ−スレオ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）
セリ：／ｍＰ２２２〜２２４°Ｃ，１０，ｆＭ’を得た
。
参考例２
■ ラセミ−スレオ−８−（８，４−メチレンジオキシ
フェニル）セリン５９．Ｏｆを５℃以下で水酸化ナトリ
ウム２０ｆを含む水溶液８００−に加え、溶解後５°Ｃ
以下でカルボベンゾキシクロリド４７． Ｏｆを滴下し
た。同時に８０％水酸化ナトリウムを滴下し、ｐｎｓ、
５〜９．５になる様に調節した。２時間後、濃塩酸水に
てＰＨ＃２とし酢酸エチルにて抽出し、（３０） 有機層を飽和食塩水で洗浄後、髄酸マグネシウムで乾燥
し溶媒を減圧上留去した。残渣をトルエンにて結晶化し
、結晶を枦取することによりラーｔ２−スレオーＮ−カ
ルボベンゾキシ−８−（８，４−メチレンジオキシフエ
ニ）セリン８９．０１を得た。
フェニル）セリン５９．Ｏｆを５℃以下で水酸化ナトリ
ウム２０ｆを含む水溶液８００−に加え、溶解後５°Ｃ
以下でカルボベンゾキシクロリド４７． Ｏｆを滴下し
た。同時に８０％水酸化ナトリウムを滴下し、ｐｎｓ、
５〜９．５になる様に調節した。２時間後、濃塩酸水に
てＰＨ＃２とし酢酸エチルにて抽出し、（３０） 有機層を飽和食塩水で洗浄後、髄酸マグネシウムで乾燥
し溶媒を減圧上留去した。残渣をトルエンにて結晶化し
、結晶を枦取することによりラーｔ２−スレオーＮ−カ
ルボベンゾキシ−８−（８，４−メチレンジオキシフエ
ニ）セリン８９．０１を得た。
ｍｐｌｊ１１６〜１８８°に
のラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，
４−メチレンジオキシフェニル）セリン５０． Ｏｆｌ
をアセトニトリル５００ｍ１に溶解し、キニジン４５．
１１を加え均一な溶液とした。氷水にて５時間冷却し、
析出品を沖取シてＬ−スレオルＮ−カルボベンゾキシ−
８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セリン・キ
ニジン塩４５．０ｇを得た。
４−メチレンジオキシフェニル）セリン５０． Ｏｆｌ
をアセトニトリル５００ｍ１に溶解し、キニジン４５．
１１を加え均一な溶液とした。氷水にて５時間冷却し、
析出品を沖取シてＬ−スレオルＮ−カルボベンゾキシ−
８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セリン・キ
ニジン塩４５．０ｇを得た。
ｍｐ １６１〜１６ Ｂ’Ｃ
Ｃａ〕Ｄ＋ １１９．５°（（＋＝１．０．メタノール
）上記塩の一部ｓ６．ｏｙをメタノールにて２回再結晶
して塩２６．４ ＩＩ （ｍｐ １６２〜１６Ｂ、５°
ｃ１０ 〔α）Ｄ＋１２２．６°（０＝１．０、メタノール））
を得た後、この塩２４．Ｏｆに８％塩酸水を加え、酢酸
エチルにて抽出して、無定形粉末としてＬ−スレオ−Ｎ
−カルボベンゾキシ−８−（８，４−メチレンジオキシ
フェニル）セリン１０．８Ｆを得た。
）上記塩の一部ｓ６．ｏｙをメタノールにて２回再結晶
して塩２６．４ ＩＩ （ｍｐ １６２〜１６Ｂ、５°
ｃ１０ 〔α）Ｄ＋１２２．６°（０＝１．０、メタノール））
を得た後、この塩２４．Ｏｆに８％塩酸水を加え、酢酸
エチルにて抽出して、無定形粉末としてＬ−スレオ−Ｎ
−カルボベンゾキシ−８−（８，４−メチレンジオキシ
フェニル）セリン１０．８Ｆを得た。
０
〔α）Ｄ −２８，１° （Ｃ＝１．０、メタノール）
このＬ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４
−メチレンジオキシフェニル）セリン１０．１６ ｆを
メタノール８８０−に溶解後１０％ｐｄ−ｃ（５０％含
水）１．０４Ｆと水１０．１６ ｆｌを加えて常圧にて
接触還元を行った。水素をもはや吸収しなくなってから
濃塩酸４．０ｇを加えて攪拌後不溶物を沖去し籾液を８
０％水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ＃５．５とした。
このＬ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４
−メチレンジオキシフェニル）セリン１０．１６ ｆを
メタノール８８０−に溶解後１０％ｐｄ−ｃ（５０％含
水）１．０４Ｆと水１０．１６ ｆｌを加えて常圧にて
接触還元を行った。水素をもはや吸収しなくなってから
濃塩酸４．０ｇを加えて攪拌後不溶物を沖去し籾液を８
０％水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ＃５．５とした。
析出晶を加数して続いて水から再結晶してＬ−スレオ−
８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セリン４．
１６Ｆ％ｍｐ １９６〜１９８°Ｃ（分解）、Ｃａ〕
Ｄａ １．８° （ｅ＝１．０、Ｎ−ＨＣｚｌを得た。
８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セリン４．
１６Ｆ％ｍｐ １９６〜１９８°Ｃ（分解）、Ｃａ〕
Ｄａ １．８° （ｅ＝１．０、Ｎ−ＨＣｚｌを得た。
■ 上記■で得たＬ−スレオ−８−（８，４−メチレン
ジオキシフェニル）セリン４．ｏｙ。
ジオキシフェニル）セリン４．ｏｙ。
無水炭酸ナトリウム２．２５ｆを水５０ｍ１に溶解し、
この溶液にＮ−カルボエトキシフタルイミド５．４５ｆ
を５°Ｃ以下で加えた。この混合物を室温で８時間攪拌
した後、水５０ｔｎｔを加えさらに濃塩酸にて弱酸性と
した。析出した結晶を加数してＬ−スレオ−Ｎ−フタロ
イル−８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セリ
ン５．９５ｆを得た。
この溶液にＮ−カルボエトキシフタルイミド５．４５ｆ
を５°Ｃ以下で加えた。この混合物を室温で８時間攪拌
した後、水５０ｔｎｔを加えさらに濃塩酸にて弱酸性と
した。析出した結晶を加数してＬ−スレオ−Ｎ−フタロ
イル−８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セリ
ン５．９５ｆを得た。
この結晶２．５１を酢酸エチルより再結晶してＬ−スレ
オ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−メチレンジオキシ
フェニル）セリン１．１５ｆ、ｍｐＨ９〜１２４°Ｃ１
（Ｌ）Ｄ−９６，１゜（Ｃ−１、メタノール）を得た。
オ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−メチレンジオキシ
フェニル）セリン１．１５ｆ、ｍｐＨ９〜１２４°Ｃ１
（Ｌ）Ｄ−９６，１゜（Ｃ−１、メタノール）を得た。
実施例２
■ 上記参考例２で得たＬ−スレオ−Ｎ−フタ（８３）
ロイル−８−（Ｂ、４−メチレンジオキシフェニル）セ
リン１．Ｏｇと、エチルメルカプタン１．５ ｍｌ、乾
燥ジクロルメタン８０ｖｎＬの溶液を−１０〜ｏ°ｃに
冷却し、無水塩化アルミニウム２．２５ｆを加え−１０
−ＯｏＣにて４時間攪拌した。この混合物を５％シュウ
酸氷水２艷中に２０”Ｃ以下で滴下、その後３０〜４゜
＠Ｃとして３ｏ分攪拌した。さらに室温として８０分攪
拌して析出した結晶を枦取することにより、Ｌ−スレオ
−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニ
ル）セリン０．７６ｆｌ、ｍＴ）２０’５〜２０８″Ｇ
。
リン１．Ｏｇと、エチルメルカプタン１．５ ｍｌ、乾
燥ジクロルメタン８０ｖｎＬの溶液を−１０〜ｏ°ｃに
冷却し、無水塩化アルミニウム２．２５ｆを加え−１０
−ＯｏＣにて４時間攪拌した。この混合物を５％シュウ
酸氷水２艷中に２０”Ｃ以下で滴下、その後３０〜４゜
＠Ｃとして３ｏ分攪拌した。さらに室温として８０分攪
拌して析出した結晶を枦取することにより、Ｌ−スレオ
−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニ
ル）セリン０．７６ｆｌ、ｍＴ）２０’５〜２０８″Ｇ
。
Ｃａ）Ｄ９１．０’ （ｏ ＝ １ 、メタノール）を
得た。
得た。
■ 上記■で得たＬ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（
８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン０．５２ｆをエ
タノール５艷に溶解し、この溶液に抱水ヒドラジン０．
１１ｉ ｆｌを加え２時間加熱還流した。この反応液を
減圧上濃縮し残渣にメタノール４−を加え濃塩酸にてｐ
Ｈ（８４） １として８０分攪拌後、不溶物を沖去し、沖過分液をＮ
−塩酸にてｐＨ５，６に調整して析出した結晶を枦取す
ることにより、Ｌ−スレオ−８−（８，４−ジヒドロキ
シフェニル）セリンｍ ｐ ２２８〜２２６°Ｃ，Ｑ、
８６ｇ、〔α）Ｄ−８７，４°（ｃ＝ｌ、Ｎ−塩酸）を
得た。
８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン０．５２ｆをエ
タノール５艷に溶解し、この溶液に抱水ヒドラジン０．
１１ｉ ｆｌを加え２時間加熱還流した。この反応液を
減圧上濃縮し残渣にメタノール４−を加え濃塩酸にてｐ
Ｈ（８４） １として８０分攪拌後、不溶物を沖去し、沖過分液をＮ
−塩酸にてｐＨ５，６に調整して析出した結晶を枦取す
ることにより、Ｌ−スレオ−８−（８，４−ジヒドロキ
シフェニル）セリンｍ ｐ ２２８〜２２６°Ｃ，Ｑ、
８６ｇ、〔α）Ｄ−８７，４°（ｃ＝ｌ、Ｎ−塩酸）を
得た。
実施例８
■ 参考例１と同様の反応で得たラセミ−スレオ−Ｎ−
フタロイル−３−（８，４−メチレンジオキシフェニル
）セリン１５．Ｏｇをエタノール１５’Ｏｍ／、に溶解
後、８−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパ
ツール９．６ｆを加え、溶解させた。この溶液を室温に
て１５時間放置後析出品を加数しＬ−スレオ−Ｎ−フタ
ロイル−８−（Ｂ、４−メチレンジオキシフェニル）セ
リン・５−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロ
パツール塩９．９ｆ、ｍｐＨＢ−１２５℃、〔α〕Ｄ
−２４，１° （ｅ＝１．０、メタノール）を得た。
フタロイル−３−（８，４−メチレンジオキシフェニル
）セリン１５．Ｏｇをエタノール１５’Ｏｍ／、に溶解
後、８−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパ
ツール９．６ｆを加え、溶解させた。この溶液を室温に
て１５時間放置後析出品を加数しＬ−スレオ−Ｎ−フタ
ロイル−８−（Ｂ、４−メチレンジオキシフェニル）セ
リン・５−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロ
パツール塩９．９ｆ、ｍｐＨＢ−１２５℃、〔α〕Ｄ
−２４，１° （ｅ＝１．０、メタノール）を得た。
この塩６．ＯｆにＩＮ−塩酸水２６ｍ１を加え室温にて
２時間攪拌した。析出した結晶を枦取し、Ｌ−スレオ−
Ｎ−フタロイル−８−（８，４−メチレンジオキシフェ
ニル）セリン ４．１ ８ ｆｌｌｍ ｐ ９
０ 〜１ ０ ０’Ｃ。
２時間攪拌した。析出した結晶を枦取し、Ｌ−スレオ−
Ｎ−フタロイル−８−（８，４−メチレンジオキシフェ
ニル）セリン ４．１ ８ ｆｌｌｍ ｐ ９
０ 〜１ ０ ０’Ｃ。
〔α〕、、−８７．２° （Ｇ＝１．．０、メタノール
）を得た。
）を得た。
■ ラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（８，４−
メチレンジオキシフェニル）セリン ン０，５ｆをジオキサン５ｍｌに溶解させ、夛ンスレオ
ーＮ−フタロイル−８−（８，４−メチレンジオキシフ
ェニル）セリン憾シンコニジン塩０．１２ｆ１ｍｐ２０
２〜２０７°ｃ１２０・ 〔α〕ＬＪ −８１，４° （ｃ ＝ １ 、ｌ ’ｐ
／ −ＪＬ／ ）ヲ得た。この塩の一部をＮ−塩酸１
０艷に加え酢酸エチル２０ｍ１で２回抽出し酢酸エチル
層は無水芒硝で乾燥後酢酸エチルを留去するとＬ−スレ
オ−Ｎ−フタロイル−８−（Ｆ３．４−メチレンジオキ
シフェニル）セリンｍｐＨ８〜１２「α〔α’：）Ｄ−
１１２，７°（Ｃ＝１、メタノール）を得た。
メチレンジオキシフェニル）セリン ン０，５ｆをジオキサン５ｍｌに溶解させ、夛ンスレオ
ーＮ−フタロイル−８−（８，４−メチレンジオキシフ
ェニル）セリン憾シンコニジン塩０．１２ｆ１ｍｐ２０
２〜２０７°ｃ１２０・ 〔α〕ＬＪ −８１，４° （ｃ ＝ １ 、ｌ ’ｐ
／ −ＪＬ／ ）ヲ得た。この塩の一部をＮ−塩酸１
０艷に加え酢酸エチル２０ｍ１で２回抽出し酢酸エチル
層は無水芒硝で乾燥後酢酸エチルを留去するとＬ−スレ
オ−Ｎ−フタロイル−８−（Ｆ３．４−メチレンジオキ
シフェニル）セリンｍｐＨ８〜１２「α〔α’：）Ｄ−
１１２，７°（Ｃ＝１、メタノール）を得た。
■ ラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−
メチレンジオキシフェニル）セリン０．５ｆをアセトニ
トリル５ｒｎｔに溶解させ、エフェドリン０．２８ｆを
加え溶解させたう室温にて１５時間放置後析出した結晶
を枦取しＤ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−
メチレンジオキシフェニル）セリン・エフェドリン塩０
．２５ｆ、ｍｐ１７８〜１８２°Ｃ−（ａ 〕ｎ ＋
４２．０°（ｃ＝１．０、メタノール）を得た。この塩
の一部を上記■と同様に分解するとＤ−スレオ−Ｎ−フ
タロイル−８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）
セリンｍｐ１２０〜１２４℃、 〔α〕Ｄ７２．７° （Ｃ＝１、メタノール）を得た。
メチレンジオキシフェニル）セリン０．５ｆをアセトニ
トリル５ｒｎｔに溶解させ、エフェドリン０．２８ｆを
加え溶解させたう室温にて１５時間放置後析出した結晶
を枦取しＤ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−
メチレンジオキシフェニル）セリン・エフェドリン塩０
．２５ｆ、ｍｐ１７８〜１８２°Ｃ−（ａ 〕ｎ ＋
４２．０°（ｃ＝１．０、メタノール）を得た。この塩
の一部を上記■と同様に分解するとＤ−スレオ−Ｎ−フ
タロイル−８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）
セリンｍｐ１２０〜１２４℃、 〔α〕Ｄ７２．７° （Ｃ＝１、メタノール）を得た。
■ 上記■で得たＬ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（
８，４−メチレンジオキシフェニル）セリン８ｆ１エチ
ルメルカプタン４．５ ｎｄ、、 乾燥ジクロルメタン
９０ｔｎＬの溶液を一１０〜０°Ｃに冷却し、無水塩化
アルミニウム６．７５ｆを加え、−１０〜０°Ｃにて４
時間攪拌した。
８，４−メチレンジオキシフェニル）セリン８ｆ１エチ
ルメルカプタン４．５ ｎｄ、、 乾燥ジクロルメタン
９０ｔｎＬの溶液を一１０〜０°Ｃに冷却し、無水塩化
アルミニウム６．７５ｆを加え、−１０〜０°Ｃにて４
時間攪拌した。
この混合物を５％シュウ酸氷水６０ｒｒＬｔ中２０°Ｃ
以下で滴下、その後３０〜４０°Ｃとして８０分攪拌し
た。さらに室温として３０分攪拌して析出した結晶を枦
取オろと、Ｌ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４
−ジヒドロキシフェニル）セ’Ｊ ン２．２４ Ｑ、ｍ
ｐ２００〜２０８°Ｃ１〔α〕Ｄ −９０，２° （
ｃ＝１、メタノール）を得た、 ■ 上記■で得たＬ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（
８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン２．０６１をエ
タノール２０ｄに溶解し、この溶液に抱水ヒドラジン０
．４５ｇを加え２時間加熱還流した。この反応液を減圧
下濃縮し残渣にメタノール２０ ｍＡを加え濃塩酸にて
ｐＨ１として８０分攪拌後、不溶物を沖去し、沖過母液
を８０％水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ５，６に調整
して析出した結晶を枦取するとＬ−スレオ−８−（８，
４−ジヒドロキシフェニル）セリン、ｍｐ２２８〜２２
５°Ｃ１１，０７Ｎ、（α〕Ｄ−８７．４°（Ｃ−１、
Ｎ−塩酸）を得た。
以下で滴下、その後３０〜４０°Ｃとして８０分攪拌し
た。さらに室温として３０分攪拌して析出した結晶を枦
取オろと、Ｌ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４
−ジヒドロキシフェニル）セ’Ｊ ン２．２４ Ｑ、ｍ
ｐ２００〜２０８°Ｃ１〔α〕Ｄ −９０，２° （
ｃ＝１、メタノール）を得た、 ■ 上記■で得たＬ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（
８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン２．０６１をエ
タノール２０ｄに溶解し、この溶液に抱水ヒドラジン０
．４５ｇを加え２時間加熱還流した。この反応液を減圧
下濃縮し残渣にメタノール２０ ｍＡを加え濃塩酸にて
ｐＨ１として８０分攪拌後、不溶物を沖去し、沖過母液
を８０％水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ５，６に調整
して析出した結晶を枦取するとＬ−スレオ−８−（８，
４−ジヒドロキシフェニル）セリン、ｍｐ２２８〜２２
５°Ｃ１１，０７Ｎ、（α〕Ｄ−８７．４°（Ｃ−１、
Ｎ−塩酸）を得た。
実施例４
■ 実施例１−■と同様の反応で得たラセミ−スレオ−
Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル
）セリン０．５ｆをメタノール５ｄに溶解させ、キニン
０，４６Ｆを加え溶解させた。室温にて１５５時間放置
後析出り結晶を沖取し、Ｄ−スレオ−Ｎ−フタロイル−
８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン・キニン
塩０．４１ｆ、ｍｐ１８０〜１８５°Ｃ，Ｃα’）Ｄ
−８２，７° （Ｃ＝１、メタノール）を得た。この塩
の一部を実ｍ例Ｂ−■と同様に分解するとＤ−スレオ−
Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル
）セリンｍｐ１７５℃（分解）、 〔α）Ｄ ＋８２．１° （Ｃ＝１、メタノール〕を得
た。
Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル
）セリン０．５ｆをメタノール５ｄに溶解させ、キニン
０，４６Ｆを加え溶解させた。室温にて１５５時間放置
後析出り結晶を沖取し、Ｄ−スレオ−Ｎ−フタロイル−
８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン・キニン
塩０．４１ｆ、ｍｐ１８０〜１８５°Ｃ，Ｃα’）Ｄ
−８２，７° （Ｃ＝１、メタノール）を得た。この塩
の一部を実ｍ例Ｂ−■と同様に分解するとＤ−スレオ−
Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル
）セリンｍｐ１７５℃（分解）、 〔α）Ｄ ＋８２．１° （Ｃ＝１、メタノール〕を得
た。
■ ラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−ジ
（８，４−＝＋ヒドロキシフェニル）セリン０．５９を
メタノールａｍ／、に溶解させ、シンコニジン０．４８
１を加え溶解させた。室温にて５時間放置後析出した結
晶を沖取し、Ｄ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，
４−ジヒドロキシフェニル）セリン０．２８Ｎ。
メタノールａｍ／、に溶解させ、シンコニジン０．４８
１を加え溶解させた。室温にて５時間放置後析出した結
晶を沖取し、Ｄ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，
４−ジヒドロキシフェニル）セリン０．２８Ｎ。
０
ｍｐ１６５〜１７２°Ｃ１Ｃａ〕、、 −４１，２゜
（ｃ＝１、メタノール）を得た。この塩の一部を実施例
３−■と同様に分解するとＤ−スレオ−Ｎ−フタロイル
−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリンｍｐ１
８０°Ｃ（分０ 解）、〔α〕、＋４４．７° （Ｃ＝１、メタノール）
を得た。
（ｃ＝１、メタノール）を得た。この塩の一部を実施例
３−■と同様に分解するとＤ−スレオ−Ｎ−フタロイル
−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリンｍｐ１
８０°Ｃ（分０ 解）、〔α〕、＋４４．７° （Ｃ＝１、メタノール）
を得た。
■ ラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−
ジヒドロキシフェニル）セリンシ ０．５ｇをジオキサン６艷に溶解させ、鎮ンコニン０．
４８ｆｌを加え溶解させた。室温にて５時間放置後析出
した結晶を加数し、Ｄ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−
（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン・シンコニジ
ン０．２９（ｃ＝１．メタノール）を得た。この塩の一
部を実施例３−■と同様に分解するとＤ−スレオ−Ｎ−
フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セ
リンｍｐ１８５°Ｃ（分解）・〔α：）Ｄ ＋６１．９
° （Ｃ＝１、メタノール）を得た。
ジヒドロキシフェニル）セリンシ ０．５ｇをジオキサン６艷に溶解させ、鎮ンコニン０．
４８ｆｌを加え溶解させた。室温にて５時間放置後析出
した結晶を加数し、Ｄ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−
（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン・シンコニジ
ン０．２９（ｃ＝１．メタノール）を得た。この塩の一
部を実施例３−■と同様に分解するとＤ−スレオ−Ｎ−
フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セ
リンｍｐ１８５°Ｃ（分解）・〔α：）Ｄ ＋６１．９
° （Ｃ＝１、メタノール）を得た。
■ ラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル−３−（８，４−
ジヒドロキシフェニル）セリン０．５１をエタノール５
ｔｒＬ！、に溶解させ、エフェドリン０．２４９を加え
、溶解させた。、０〜５°Ｃにて１５５時間放置後析出
た結晶を沖取しＤ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８
，４−ジヒドロキシフェニル）セリン・エフェドリン塩
０．８ｇ、ｍｐＨ９°Ｃ（分解）、〔α）Ｄ −１５，
２° （Ｃ＝１、メタノール）を得た。
ジヒドロキシフェニル）セリン０．５１をエタノール５
ｔｒＬ！、に溶解させ、エフェドリン０．２４９を加え
、溶解させた。、０〜５°Ｃにて１５５時間放置後析出
た結晶を沖取しＤ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８
，４−ジヒドロキシフェニル）セリン・エフェドリン塩
０．８ｇ、ｍｐＨ９°Ｃ（分解）、〔α）Ｄ −１５，
２° （Ｃ＝１、メタノール）を得た。
参考例３
水酸化カリウム５５ｇ、メタノール１０４０ｄの溶液に
グリシン２９．’ｌｆを加え溶解さしく４１） た、これにベラ芝アルデヒド１４４．５ｆを加え６２〜
６５℃で８０分攪拌した後濃縮した。この残渣にメタノ
ール２８５ｔｎｔを加え溶解し、さらに酢酸７２５ｆを
加え４０〜４５℃で８０分攪拌した。その抜水１２０ｇ
、トルエン９００ｆを加え４０〜４５°Ｃで２時間攪拌
した、この反応液は分液し、酢酸を含む水層バドルエン
８００ ｍｌ、ジエチルエーテル８００ｄの混液で洗浄
した後１５時間放置した後析出した結晶を加数するとラ
セミ−スレオ／エリスロー８−（８，４−ジメトキシフ
ェニル）セリン（スレオ／エリスロ＝ ７／８ ）２１
．７２ｆ、ｍｐＨ９°Ｃ（分解）を得た。
グリシン２９．’ｌｆを加え溶解さしく４１） た、これにベラ芝アルデヒド１４４．５ｆを加え６２〜
６５℃で８０分攪拌した後濃縮した。この残渣にメタノ
ール２８５ｔｎｔを加え溶解し、さらに酢酸７２５ｆを
加え４０〜４５℃で８０分攪拌した。その抜水１２０ｇ
、トルエン９００ｆを加え４０〜４５°Ｃで２時間攪拌
した、この反応液は分液し、酢酸を含む水層バドルエン
８００ ｍｌ、ジエチルエーテル８００ｄの混液で洗浄
した後１５時間放置した後析出した結晶を加数するとラ
セミ−スレオ／エリスロー８−（８，４−ジメトキシフ
ェニル）セリン（スレオ／エリスロ＝ ７／８ ）２１
．７２ｆ、ｍｐＨ９°Ｃ（分解）を得た。
この結晶２０ｆを水１００ｔｎＬより再結晶してラセミ
−スレオ−８−（８，４−ジメトキシフェニル）セリン
６、Ｏｆ％ｍｐ１９０℃（分解）を得た。
−スレオ−８−（８，４−ジメトキシフェニル）セリン
６、Ｏｆ％ｍｐ１９０℃（分解）を得た。
ＩＲ； １）Ｎｕｊｏｌ（ｚ ’）８Ｂ６０ 、８１５
０ 、１６６０ 。
０ 、１６６０ 。
１６００ 、１５１０ 、１Ｂ４０ 。
１２４０ 、 ＩＩＦＩｏ 、 １０２０（４２）
８．７５（ｓ、８Ｈ）、８．７７（ｓ、８Ｈ） 、５
．０５（ｄ、ＩＨ） ６．７〜７．１（ｍ、８Ｈ）■
上記■で得たラセミ−スレオ−８−（８゜４−ジメトキ
シフェニル）セリン５．０ｇ、無水炭酸ナトリウム２．
３ｇを水５０ｍ１に溶解し、この溶液にＮ−カルボエト
キシフタルイミド５．１Ｂｆを５°Ｃ以下で加えた。
．０５（ｄ、ＩＨ） ６．７〜７．１（ｍ、８Ｈ）■
上記■で得たラセミ−スレオ−８−（８゜４−ジメトキ
シフェニル）セリン５．０ｇ、無水炭酸ナトリウム２．
３ｇを水５０ｍ１に溶解し、この溶液にＮ−カルボエト
キシフタルイミド５．１Ｂｆを５°Ｃ以下で加えた。
この混合物を室温で１５時間攪拌した復水２００ｍ１．
を加える。さらに濃塩酸を加え弱酸性とした後析出した
結晶を炉底してラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−
（８，４−ジメトキシフェニル）セリン５．８４ｆ、ｍ
ｐ９７”Ｃ（分解）を得た。
を加える。さらに濃塩酸を加え弱酸性とした後析出した
結晶を炉底してラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−
（８，４−ジメトキシフェニル）セリン５．８４ｆ、ｍ
ｐ９７”Ｃ（分解）を得た。
実施例５
■ 上記参考例８で得たラセミ−スレオ−Ｎ −フタロ
イル−８−（８，４−ジメトキシフェニル）セリン０．
５ｇとエチルメルカプタン０、７５ ｍｌ、 乾ｔＡジ
クロロメタン１５艷の混合物中に５°Ｃ以下にて無水臭
化アルミニウム１．４４ｆを加え室温にて２時間攪拌後
、エチルメルカプタン０．７５ ｍｌ、 無水臭化アル
ミニウム１．４４ｆを追加して室温にて７２時間攪拌し
た。この混合物を５％シュウ酸氷水５０ｆｎｔ中２０°
Ｃ以下で滴下した後、酢酸エチル５０就で８回抽出を行
ない、酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水５０ｍｔで８
回洗浄した。
イル−８−（８，４−ジメトキシフェニル）セリン０．
５ｇとエチルメルカプタン０、７５ ｍｌ、 乾ｔＡジ
クロロメタン１５艷の混合物中に５°Ｃ以下にて無水臭
化アルミニウム１．４４ｆを加え室温にて２時間攪拌後
、エチルメルカプタン０．７５ ｍｌ、 無水臭化アル
ミニウム１．４４ｆを追加して室温にて７２時間攪拌し
た。この混合物を５％シュウ酸氷水５０ｆｎｔ中２０°
Ｃ以下で滴下した後、酢酸エチル５０就で８回抽出を行
ない、酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水５０ｍｔで８
回洗浄した。
この酢酸エチル層は無水芒硝で乾燥後酢酸エチルヲ留去
し、残渣をジエチルエーテルより結晶化し、ラセミ−ス
レオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフ
ェニル）セリン０．８ｇ、ｍｐ １２８−１８２°Ｃを
得た。
し、残渣をジエチルエーテルより結晶化し、ラセミ−ス
レオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフ
ェニル）セリン０．８ｇ、ｍｐ １２８−１８２°Ｃを
得た。
■ 上記■で得たラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８
−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン０．２１Ｎ
をエタノール２ｄに溶解し、この溶液に抱水ヒドラジン
０． Ｏ４５ｆｌを加え２時間加熱還流した。この反応
液を減圧下濃縮し残渣にメタノール２ ｍｌを加え濃塩
酸にてｐＨ１として３０分攪拌後、不溶物を沖去し濾過
母液を８０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ５，５〜６
に調整して析出した結晶を沖取するとラセミ−スレオ−
８−（８，４−ジヒドロキレフェニル）セリンｍｐ２２
２〜２２５°Ｃ１０，１ｆを得た。
−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン０．２１Ｎ
をエタノール２ｄに溶解し、この溶液に抱水ヒドラジン
０． Ｏ４５ｆｌを加え２時間加熱還流した。この反応
液を減圧下濃縮し残渣にメタノール２ ｍｌを加え濃塩
酸にてｐＨ１として３０分攪拌後、不溶物を沖去し濾過
母液を８０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ５，５〜６
に調整して析出した結晶を沖取するとラセミ−スレオ−
８−（８，４−ジヒドロキレフェニル）セリンｍｐ２２
２〜２２５°Ｃ１０，１ｆを得た。
参考例４
ラセミ−スレオ／エリスロー８−（８〒ヒドロキシ−４
−メトキシフェニル）セリン５．０１１（スレオ／エリ
スロ中８／２）、無水、炭酸ナトリウム２．８ｇを水５
０ｍ１に溶解し、この溶液にＮ−カルボエトキレフタル
イミド６．７５ｆｌを５℃以下で加えた。この混合物を
室温で８時間攪拌した後濃塩酸を加え弱酸性とした後、
酢酸エチル５００艷で８回抽出した。この酢酸エチル層
は無水芒硝で乾燥後、酢酸エチルを留去するとラセミ−
スレオ／エリスローＮ−フタロイル−８−（８−ヒドロ
キシ−４−メトキシフェニル）セリン１２．１ｆを油状
物として得た。
−メトキシフェニル）セリン５．０１１（スレオ／エリ
スロ中８／２）、無水、炭酸ナトリウム２．８ｇを水５
０ｍ１に溶解し、この溶液にＮ−カルボエトキレフタル
イミド６．７５ｆｌを５℃以下で加えた。この混合物を
室温で８時間攪拌した後濃塩酸を加え弱酸性とした後、
酢酸エチル５００艷で８回抽出した。この酢酸エチル層
は無水芒硝で乾燥後、酢酸エチルを留去するとラセミ−
スレオ／エリスローＮ−フタロイル−８−（８−ヒドロ
キシ−４−メトキシフェニル）セリン１２．１ｆを油状
物として得た。
この一部をシリカゲルクロマトで分離・精製（４５）
する事によってう十ミースレオーＮ−フタロイル−８−
（８−ヒドロキシ−４−′メトキシフェニル）士リンを
油状物として得た。、ＮＭＲＭ８ δＯＤＯ１８（ｐｐｍ） ８．６−（ｓ、８Ｉ：Ｔ）
４．９（ｄ、ＩＨ）５．２２−（ｄ、ＩＨ）６．６〜７
．０−（ｍ、ＢＨ）７．９２−（ｓ 、 ５Ｈ）又同様
にシリカゲルクロマトの分離・精製によってう士ミーエ
リスローＮ−フタロイル−８；（８＝−ヒドロキシ−４
−メトキシフェニル）セリンも油状物として得た。
（８−ヒドロキシ−４−′メトキシフェニル）士リンを
油状物として得た。、ＮＭＲＭ８ δＯＤＯ１８（ｐｐｍ） ８．６−（ｓ、８Ｉ：Ｔ）
４．９（ｄ、ＩＨ）５．２２−（ｄ、ＩＨ）６．６〜７
．０−（ｍ、ＢＨ）７．９２−（ｓ 、 ５Ｈ）又同様
にシリカゲルクロマトの分離・精製によってう士ミーエ
リスローＮ−フタロイル−８；（８＝−ヒドロキシ−４
−メトキシフェニル）セリンも油状物として得た。
Ｍ８
ＮＭＲ、δ（３ＤｃＬＢｒｐｌ）ｍ）８．６ （ｓ 、
８Ｈ）。
８Ｈ）。
４．７ （ｄ 、 ＩＨ）、 ５．２８ （ｄ、ＩＨ
）、６．４〜６．８（ｍ、ＢＨ）。
）、６．４〜６．８（ｍ、ＢＨ）。
７．８（ｓ、５Ｈ）
実施例６
■ 上記参考例４で得たラセε−スレオーＮ−フタロイ
ル−８−（Ｂ−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）セ
リン１．０ｆ％ｎ−オクチルメルカプタン８．５ ｎｄ
＋乾燥ジクロロメタン１５０−の混合物中に５°Ｃ以下
にて無水塩化アルミニウム１．４１を加えた。室温にて
１５（Ａｔ！、 ） 時間攪拌の後、無水臭化アルミニウム２．１ｆ、ｎ−オ
クチルメルカプタン８．５ ｒｎｔを加えた。
ル−８−（Ｂ−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）セ
リン１．０ｆ％ｎ−オクチルメルカプタン８．５ ｎｄ
＋乾燥ジクロロメタン１５０−の混合物中に５°Ｃ以下
にて無水塩化アルミニウム１．４１を加えた。室温にて
１５（Ａｔ！、 ） 時間攪拌の後、無水臭化アルミニウム２．１ｆ、ｎ−オ
クチルメルカプタン８．５ ｒｎｔを加えた。
そして１５時間攪拌後さらに無水臭化アルミニウム２．
１ｇ、ｎ−オクチルメルカプタン８．５ｍｌ加え４０時
間攪拌した。この混合物を５％シュウ酸氷水２０Ｏｔ中
に２０°Ｃ以下で滴下した。酢酸エチルで抽出し、無水
芒硝で乾燥後酢酸エチルを留去し残渣をジエチルエーテ
ルより結晶化炉底してラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル
−８−（８，４−ジヒドロキシ７ ｘ ニー ＪＬ／
）セリ：ｚ０．１４ｇ、ｍｐ１２２〜１Ｂ２°Ｃを得た
。
１ｇ、ｎ−オクチルメルカプタン８．５ｍｌ加え４０時
間攪拌した。この混合物を５％シュウ酸氷水２０Ｏｔ中
に２０°Ｃ以下で滴下した。酢酸エチルで抽出し、無水
芒硝で乾燥後酢酸エチルを留去し残渣をジエチルエーテ
ルより結晶化炉底してラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル
−８−（８，４−ジヒドロキシ７ ｘ ニー ＪＬ／
）セリ：ｚ０．１４ｇ、ｍｐ１２２〜１Ｂ２°Ｃを得た
。
■ 上記ので得た。ラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル−
８−（８、４−ジヒドロキシフェニル）セリン０．１１
ｆをエタノール１ｔｎＬに溶解し、この溶液に抱水ヒ
ドラジン０．０２８ｇを加え２時間加熱還流した。この
反応液を減圧上濃縮し残渣にメタノール１ｔｎｔを加え
濃塩酸にてｐ Ｈｌとして８０分攪拌後不溶物を洲去し
濾過母液を８０％水酸化ナトリウム水溶液でｐ Ｈ５，
５〜６に調整して析出した結晶を加数するとう老ミース
レオ−８（Ｊｊ、、４−ジヒドロキシフェニル）セリン
ｍｐ２２２〜２２４０Ｃ１０，０ｆｉ Ｉを得た。
８−（８、４−ジヒドロキシフェニル）セリン０．１１
ｆをエタノール１ｔｎＬに溶解し、この溶液に抱水ヒ
ドラジン０．０２８ｇを加え２時間加熱還流した。この
反応液を減圧上濃縮し残渣にメタノール１ｔｎｔを加え
濃塩酸にてｐ Ｈｌとして８０分攪拌後不溶物を洲去し
濾過母液を８０％水酸化ナトリウム水溶液でｐ Ｈ５，
５〜６に調整して析出した結晶を加数するとう老ミース
レオ−８（Ｊｊ、、４−ジヒドロキシフェニル）セリン
ｍｐ２２２〜２２４０Ｃ１０，０ｆｉ Ｉを得た。
参考例５
ラセミおよびスレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−
ジヒドロキシフェニル）−ｔ７リンの標品の合成 ■ ラセミ−スレオ−８−（８，４−ジヒドロキシフェ
ニル）セリン２ｏｇ、無水炭酸ナトリウＡ１１．９４Ｆ
を水２ｏｏｆｎｔに溶解し、この溶液にＮ−カルボエト
キシフタルイミド２８．８ｇを５°Ｃ以下で加えた。こ
の混合物を室温で１５時間攪拌した後不溶物を沖去し、
母液を濃塩酸にて弱酸性とした後酢酸エチル１０００Ｗ
ｔで３回抽出した。この酢酸エチル層は無水芒硝で乾燥
後酢酸エチルを留去し、残渣をジエチルエーテルにて結
晶化後加数し、ラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−
（８゜４−ジヒドロキシフェニル）十リン２０．９ｆ。
ジヒドロキシフェニル）−ｔ７リンの標品の合成 ■ ラセミ−スレオ−８−（８，４−ジヒドロキシフェ
ニル）セリン２ｏｇ、無水炭酸ナトリウＡ１１．９４Ｆ
を水２ｏｏｆｎｔに溶解し、この溶液にＮ−カルボエト
キシフタルイミド２８．８ｇを５°Ｃ以下で加えた。こ
の混合物を室温で１５時間攪拌した後不溶物を沖去し、
母液を濃塩酸にて弱酸性とした後酢酸エチル１０００Ｗ
ｔで３回抽出した。この酢酸エチル層は無水芒硝で乾燥
後酢酸エチルを留去し、残渣をジエチルエーテルにて結
晶化後加数し、ラセミ−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−
（８゜４−ジヒドロキシフェニル）十リン２０．９ｆ。
ｍｐ１８１°Ｃ（分解）を得た。
■ Ｌ−スレオ−８−（８，４−ジヒドロキシフェ＝
ＪＬ／ ） セ＋）ン１０ｆ、無水炭酸ナトリウム５．
９７９を水１００ｔｒＬＬに溶解し、この溶液にＮ−カ
ルボエトキシフタルイミド１４．４９を５°Ｃ以下で加
えた。この混合物を室温で３時間攪拌した復水１００ｍ
１を加えさらに濃塩酸を加えて弱酸性とした後酢酸エチ
ル５００ｍ１で８回抽出した。この酢酸エチル層は無水
芒硝で乾燥後酢酸エチルを留去し、残渣１ｏ、５ｆを得
、これをジエチルエーテルにて結晶化して、Ｌ−スレオ
−Ｎ−フタロイル−３−（８，４−ジヒドロキシフェニ
ル）セリン６．０ｇ、ｍｐ１８７℃（分解）、（ａ〕Ｄ
−９９，９゜（Ｃ−１、メタノール）を得た。
ＪＬ／ ） セ＋）ン１０ｆ、無水炭酸ナトリウム５．
９７９を水１００ｔｒＬＬに溶解し、この溶液にＮ−カ
ルボエトキシフタルイミド１４．４９を５°Ｃ以下で加
えた。この混合物を室温で３時間攪拌した復水１００ｍ
１を加えさらに濃塩酸を加えて弱酸性とした後酢酸エチ
ル５００ｍ１で８回抽出した。この酢酸エチル層は無水
芒硝で乾燥後酢酸エチルを留去し、残渣１ｏ、５ｆを得
、これをジエチルエーテルにて結晶化して、Ｌ−スレオ
−Ｎ−フタロイル−３−（８，４−ジヒドロキシフェニ
ル）セリン６．０ｇ、ｍｐ１８７℃（分解）、（ａ〕Ｄ
−９９，９゜（Ｃ−１、メタノール）を得た。
（４９頬
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式（ＩＦ） １式はラセミ体または光学活性体を表わし、※は不斉炭
素を示す。ＲおよびＲは、各々水素原子またはメチル基
を意味するか、またはＲ１とＲ２とでメチレン基を意味
する。ただし、Ｒ１およびＲ２は同時には水素原子を意
味しない。） で表わされるラセミまたは光学活性−スレオ−Ｎ−フタ
ロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン
誘導体がラセミ体である場合ニハ、必要に応ｂ、エフェ
ドリン、シンコニジン、２−アミノ−１，１−ジフェニ
ルプロパツールから選ばれろ光学活性ｊｒアミンの１つ
を作用させることにより、光学分割操作を行なって、前
記一般式〔■〕で表わされる光学活性−スレオ−Ｎ−フ
タロイル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリ
ン誘導体を得、前記一般式〔■〕で表わされるラセミ又
は光学活性−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，４−
ジヒドロキシフェニル）セリン誘導体をルイス酸で処理
し、式〔■〕 １式はラセミ体または光学活性体を表わし、※は前記と
同じ意味を示す、） で表わされろラセミ又は光学活性−スレオ−Ｎ−フタロ
イル−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリンを
得、これがラセミ体である場合には、必要に応じ、シン
コニン、シンコニジン、キニン、エフェドリン、２″−
アミノ−１゜１−ジフェニルプロパツールから選ばれる
光学活性なアミンの１つを作用させろことにより光学分
割操作を行って、前記式〔ＩＩＤで表わされる光学活性
スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８゜４−ジヒドロキシ
フェニル）セリンを得、前記式〔■〕で表わされろラセ
ミ又は光学活性−スレオ−Ｎ−フタロイル−８−（８，
４−ジヒドロキシフェニル）セリンを脱フタロイル化反
応に付すことを特徴とする式（ｒ） （式はラセミ体及び光学活性体を表わし、※は前記と同
じ意味を示す。） で表わされろラセミまたは光学活性−スレオ−８−（８
，４−ジヒドロキシフェニル）セリンの製造方法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58092941A JPS59216858A (ja) | 1983-05-25 | 1983-05-25 | スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリンの製造法 |
| CA000454819A CA1223602A (en) | 1983-05-25 | 1984-05-22 | Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine |
| ES532710A ES532710A0 (es) | 1983-05-25 | 1984-05-23 | Un procedimiento para producir 3-(3, 4-dihidroxifenil) serina |
| DE8484303513T DE3468679D1 (en) | 1983-05-25 | 1984-05-24 | Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine |
| EP84303513A EP0128684B1 (en) | 1983-05-25 | 1984-05-24 | Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine |
| AT84303513T ATE31917T1 (de) | 1983-05-25 | 1984-05-24 | Verfahren zur herstellung von 3-(3,4dihydroxyphenyl)-serinen. |
| US06/614,246 US4562263A (en) | 1983-05-25 | 1984-05-25 | Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58092941A JPS59216858A (ja) | 1983-05-25 | 1983-05-25 | スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリンの製造法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4304657A Division JPH0713060B2 (ja) | 1992-10-15 | 1992-10-15 | フェニルセリン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59216858A true JPS59216858A (ja) | 1984-12-06 |
| JPH0520425B2 JPH0520425B2 (ja) | 1993-03-19 |
Family
ID=14068496
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58092941A Granted JPS59216858A (ja) | 1983-05-25 | 1983-05-25 | スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59216858A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0196096A2 (en) | 1985-03-27 | 1986-10-01 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Imide derivatives, their production and use |
| JPH02221246A (ja) * | 1989-02-22 | 1990-09-04 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | スレオ―３―（３，４―ジアルコキシフェニル）セリン誘導体の選択的製造方法 |
| US5288898A (en) * | 1985-09-30 | 1994-02-22 | Zaidan Hojim Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | N-methylphenylserine alkyl ester derivatives and uses thereof |
| JP2007204373A (ja) * | 2006-01-31 | 2007-08-16 | Konica Minolta Chemical Co Ltd | 光学活性セリン誘導体の製造法 |
| WO2011001976A1 (ja) * | 2009-07-01 | 2011-01-06 | 大日本住友製薬株式会社 | スレオ－３－（３，４－ジヒドロキシフェニル）－ｌ－セリンの製造法 |
-
1983
- 1983-05-25 JP JP58092941A patent/JPS59216858A/ja active Granted
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0196096A2 (en) | 1985-03-27 | 1986-10-01 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Imide derivatives, their production and use |
| US5288898A (en) * | 1985-09-30 | 1994-02-22 | Zaidan Hojim Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | N-methylphenylserine alkyl ester derivatives and uses thereof |
| JPH02221246A (ja) * | 1989-02-22 | 1990-09-04 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | スレオ―３―（３，４―ジアルコキシフェニル）セリン誘導体の選択的製造方法 |
| JP2007204373A (ja) * | 2006-01-31 | 2007-08-16 | Konica Minolta Chemical Co Ltd | 光学活性セリン誘導体の製造法 |
| WO2011001976A1 (ja) * | 2009-07-01 | 2011-01-06 | 大日本住友製薬株式会社 | スレオ－３－（３，４－ジヒドロキシフェニル）－ｌ－セリンの製造法 |
| US8598370B2 (en) | 2009-07-01 | 2013-12-03 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Process for producing threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-L-serine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0520425B2 (ja) | 1993-03-19 |
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