JPS59164717A - ストレスによる障害の改善剤 - Google Patents
ストレスによる障害の改善剤Info
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- JPS59164717A JPS59164717A JP58039695A JP3969583A JPS59164717A JP S59164717 A JPS59164717 A JP S59164717A JP 58039695 A JP58039695 A JP 58039695A JP 3969583 A JP3969583 A JP 3969583A JP S59164717 A JPS59164717 A JP S59164717A
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- stress
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- ameliorant
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はストレスによる各種障害の改善剤に関する。さ
らに詳しくは、本発明はイリドイドもしくはその配糖体
またはそれらの塩を含有してなるストレスによる障害の
改善剤である。
らに詳しくは、本発明はイリドイドもしくはその配糖体
またはそれらの塩を含有してなるストレスによる障害の
改善剤である。
が環化したエノール−へミアセタール構造ｔｔ
称であり、高等植物に広く分布し、多くの場合β−Ｄ−
グルコピラノシド等のイリドイド配糖体として存在する
ことが判明している〔柴田承二等編：“薬用天然物質”
３２７〜３２９頁、南山堂。
グルコピラノシド等のイリドイド配糖体として存在する
ことが判明している〔柴田承二等編：“薬用天然物質”
３２７〜３２９頁、南山堂。
１９８２年発行〕。
本発明において特に好ましいイリドイドとしては、シク
ロペンタノビフン環を有する（１）イリドミルメシン、
ネベタラクトン類、（２）パレポトリエー）ｉ、（３）
ロガニン、アウクビン、アスベルロンド類、（４）プル
ミニリド類があげられ 〔村上孝夫著：“天然物の構造
と化学−展望と研究序説”１９１〜１９４頁、広用書店
、１９８２年発行〕これらのイを有するものであって、
３位と４位、６位と７位あるいは７位と８位が二重結合
のものもある。又、大部分のものは１位に水酸基を有す
るかこの部分において糖とエーテル結合して配糖体とな
ったりアシル体を（１＊成したりしているが、オキソ基
のものや置換基を有しないものもある。まれには３位に
水酸基、オキソ基を有するものもある。４位はアシルオ
キシ法、オキシ基等の置換基を有しうるメチル基、エス
テル化されまたはされない力μホキシル基、アルデヒド
基等が置換されているちのがちり、オキシメチ〃基の部
分で配糖体を形成しているものもある。５位には水酸基
を有するものやまたはその部分において糖とエーテル結
合して配糖体となったものがある。６位にはオキソ基や
水酸基を有するものがあり、さらにこの水酸基はアシル
化されたり、４位のカルボキシル基とラクトン環を形成
している場合もある。７位にはアシル化されてもよい水
酸基やクロル原子を有する場合がある。８位には水酸基
、置換基（Ｏ）Ｉ、 ｏｃｏｃｘ■３．５ＣＯＣＦ（３
基）を有しうるメチ／Ｌ／＄、アルデヒド基、力〜ホキ
シル基、末端メチレン基を有するものや、８位の炭素が
スピロ原子となって、エチレンオキシド環、ｒ−ラクト
ン環、α、β不飽和γラクトン環等を有するスピロ化合
物を形成するものもある。なお、７位の水酸基部分にお
いて糖とエーテル結合して配糖体となったものや、前記
のγ−ラクトン環の０位にアルキリデン基やα−ヒドロ
キシアルキμ基を有するものや、そのβ位と１位とでエ
ーテル結合をしているものもある。さらには７位と８位
とでエーテル結合を有するものがある。そしてカルボキ
シル基等の酸性基を有する場合は、例えばＮａ塩、Ｋ塩
、Ｃａ均等の生理的に許容されうる塩としてもよい。
ロペンタノビフン環を有する（１）イリドミルメシン、
ネベタラクトン類、（２）パレポトリエー）ｉ、（３）
ロガニン、アウクビン、アスベルロンド類、（４）プル
ミニリド類があげられ 〔村上孝夫著：“天然物の構造
と化学−展望と研究序説”１９１〜１９４頁、広用書店
、１９８２年発行〕これらのイを有するものであって、
３位と４位、６位と７位あるいは７位と８位が二重結合
のものもある。又、大部分のものは１位に水酸基を有す
るかこの部分において糖とエーテル結合して配糖体とな
ったりアシル体を（１＊成したりしているが、オキソ基
のものや置換基を有しないものもある。まれには３位に
水酸基、オキソ基を有するものもある。４位はアシルオ
キシ法、オキシ基等の置換基を有しうるメチル基、エス
テル化されまたはされない力μホキシル基、アルデヒド
基等が置換されているちのがちり、オキシメチ〃基の部
分で配糖体を形成しているものもある。５位には水酸基
を有するものやまたはその部分において糖とエーテル結
合して配糖体となったものがある。６位にはオキソ基や
水酸基を有するものがあり、さらにこの水酸基はアシル
化されたり、４位のカルボキシル基とラクトン環を形成
している場合もある。７位にはアシル化されてもよい水
酸基やクロル原子を有する場合がある。８位には水酸基
、置換基（Ｏ）Ｉ、 ｏｃｏｃｘ■３．５ＣＯＣＦ（３
基）を有しうるメチ／Ｌ／＄、アルデヒド基、力〜ホキ
シル基、末端メチレン基を有するものや、８位の炭素が
スピロ原子となって、エチレンオキシド環、ｒ−ラクト
ン環、α、β不飽和γラクトン環等を有するスピロ化合
物を形成するものもある。なお、７位の水酸基部分にお
いて糖とエーテル結合して配糖体となったものや、前記
のγ−ラクトン環の０位にアルキリデン基やα−ヒドロ
キシアルキμ基を有するものや、そのβ位と１位とでエ
ーテル結合をしているものもある。さらには７位と８位
とでエーテル結合を有するものがある。そしてカルボキ
シル基等の酸性基を有する場合は、例えばＮａ塩、Ｋ塩
、Ｃａ均等の生理的に許容されうる塩としてもよい。
とれらのイリドイドまたはその配糖体の具体例トシては
、アセトキシーパレボトリエート、アスベμロサイド、
アスベルロサシジン酸、カタルボーμ、カタルボサイド
、ガルデノサイド、ガルドサイド、ゲニボサイド、ゲニ
ポシジン酸、ゲニピン−１−β−Ｄ−ゲンチオビオサイ
ド、イボラミイアイド、イリドミμメシン、ネオマタタ
ビオール、クトコシド、ラミイアイド、ラミオサイド、
ラミオール、ロガニン、メチルデアセチルアスペルロシ
デート、デアセチμアスペルロシジン酸、モノトロベイ
ン、ペデロサイド、ベデロシジン酸、ピクロサイド■、
ピクロサイド■、スキヤントサイド、シャンジサイド、
テベサイド、テビリドサイド、８．１０−デオキシジヒ
ドロパルトレート、アンチ／Ｉ／ ？イド、アンチイル
リノサイド、ヘレトサイド、１０−エチルアポヤントサ
イド、１１−メチルイキソサイド、アボダントサイド、
アウクビゲニン、アウクビン、１Ｏ−ｏ−β−グμコシ
ルアウクビン、バμトシオサイド、セレブ〃酸、セレプ
リン酸、アジュゴール、アラマンディン、アラムデイン
、アラマンディシン、デアセチルイソパルトレード、グ
ルロサイド、イクソサイド、イクソロサイド、ムセノサ
イド、バトリノサイド、プルテロサイド１１ブ〃ケロサ
イド■、スカプロ。
、アセトキシーパレボトリエート、アスベμロサイド、
アスベルロサシジン酸、カタルボーμ、カタルボサイド
、ガルデノサイド、ガルドサイド、ゲニボサイド、ゲニ
ポシジン酸、ゲニピン−１−β−Ｄ−ゲンチオビオサイ
ド、イボラミイアイド、イリドミμメシン、ネオマタタ
ビオール、クトコシド、ラミイアイド、ラミオサイド、
ラミオール、ロガニン、メチルデアセチルアスペルロシ
デート、デアセチμアスペルロシジン酸、モノトロベイ
ン、ペデロサイド、ベデロシジン酸、ピクロサイド■、
ピクロサイド■、スキヤントサイド、シャンジサイド、
テベサイド、テビリドサイド、８．１０−デオキシジヒ
ドロパルトレート、アンチ／Ｉ／ ？イド、アンチイル
リノサイド、ヘレトサイド、１０−エチルアポヤントサ
イド、１１−メチルイキソサイド、アボダントサイド、
アウクビゲニン、アウクビン、１Ｏ−ｏ−β−グμコシ
ルアウクビン、バμトシオサイド、セレブ〃酸、セレプ
リン酸、アジュゴール、アラマンディン、アラムデイン
、アラマンディシン、デアセチルイソパルトレード、グ
ルロサイド、イクソサイド、イクソロサイド、ムセノサ
イド、バトリノサイド、プルテロサイド１１ブ〃ケロサ
イド■、スカプロ。
サイド、スチルベリオサイド、ウネドサイド、プルメリ
シン、プルミニライド、へμパゴサイド、ハルバガイド
、８−ｏ−ｐ−メトキンシンナミ／ｌ／へルパガイド、
ジヒドロハルパゲニン、フォルシタイド、フォルシタイ
ドメチルエステル、リナリオサイド、ハスタトサイド、
ベルベナリン、アグヌサイド、ピロサイド、ピロサイド
テトラアセチイリドイドあるいはその配糖体の生物活性
については、あまり冬くの発表が見られず、ごく一部の
ものが緩下作用、利尿作用、利用、 ？”Ｊ ｉ’ｌｃ
動抑制および冑液分泌抑制作用、血糖降下作用、抗１１
＝ｌｔ ４１４作用、抗１〜１１作用、抗乳酸哨、抗ウ
ィルス、降圧作用、ヒト血清中のコリンエステラーゼ阻
害活性などのうちの−、二の作用を示すことが知られて
いるに過ぎない〔文献上記に同じ〕。
シン、プルミニライド、へμパゴサイド、ハルバガイド
、８−ｏ−ｐ−メトキンシンナミ／ｌ／へルパガイド、
ジヒドロハルパゲニン、フォルシタイド、フォルシタイ
ドメチルエステル、リナリオサイド、ハスタトサイド、
ベルベナリン、アグヌサイド、ピロサイド、ピロサイド
テトラアセチイリドイドあるいはその配糖体の生物活性
については、あまり冬くの発表が見られず、ごく一部の
ものが緩下作用、利尿作用、利用、 ？”Ｊ ｉ’ｌｃ
動抑制および冑液分泌抑制作用、血糖降下作用、抗１１
＝ｌｔ ４１４作用、抗１〜１１作用、抗乳酸哨、抗ウ
ィルス、降圧作用、ヒト血清中のコリンエステラーゼ阻
害活性などのうちの−、二の作用を示すことが知られて
いるに過ぎない〔文献上記に同じ〕。
本ｆｉＩ′Ｉ＠明者らは、イリドイド類さらにはどれら
を含有する抽出エキスの薬理作用について鋭意研究した
結果、これらが強力なストレスによる各種障害に対して
予防、治療作用を有し、これら障害の予防、 ｉｌｉ善
剤として有用であることを確認し本発明を完成した。
を含有する抽出エキスの薬理作用について鋭意研究した
結果、これらが強力なストレスによる各種障害に対して
予防、治療作用を有し、これら障害の予防、 ｉｌｉ善
剤として有用であることを確認し本発明を完成した。
と−でストレスによる障害は、神経系、循環器系、消化
を１１（系９代謝系および性腺系などの広範囲に及ぶも
のであるが、特に本願発明者らの注目したのは性ｆ−ｆ
動障害ならびに記ｔａ力低下による症状であった。
を１１（系９代謝系および性腺系などの広範囲に及ぶも
のであるが、特に本願発明者らの注目したのは性ｆ−ｆ
動障害ならびに記ｔａ力低下による症状であった。
すなわち本化合物のこれらの症状に対するすぐれた薬理
ナノ１果は、以下の実嗅によっても明らかである。
ナノ１果は、以下の実嗅によっても明らかである。
斉藤らによって、アパキアン（Ａｖａｋｙａｎ ） ｔ
）の宙吊り法（ＴＴａｎｇｉｎｇ ５ｔｒｅｓｓ法）
（Ｂｕｌｌ、 Ｅｘｐ。
）の宙吊り法（ＴＴａｎｇｉｎｇ ５ｔｒｅｓｓ法）
（Ｂｕｌｌ、 Ｅｘｐ。
Ｒｌｏｌ、 ＭｅｒＬ、 ８４ （９） 、 ３７５（
１９７７） 及び“Ｃａｔｅｃｈｏｌａｍｉｎｅｓ
ａｎｄ ５ｔｒｅｓｓ”Ｖｏｌ、 ８，１９８０゜Ｅｌ
ａｅｖｉｅｒ 、 Ｎｏｒｔ、ｈ−Ｔｌｏｌｌａｎｄ
）を改良、ｆｆｉｌ［ｉ％さネトたマウスを用いる生物
試験方法は、連［］ストレスを負荷しても、供試動物の
体重９体ｌ晶＋ Ｉ（ｉ！ ’ｆｌｊｌ協４１４性、ボ
ディー ト−ｙ （ｂｏｄｙ ｔｏｎｅ ） ｊ＆びグ
リップ トーｙ （ｇｒｉｐ ｔｏｎｅ ）の強さ、白
錆−軍＋ｆｕｒやＩＴ索動作等に彫臂を与えず、さらに
鴇九ｊ？よび前立ハ１−の重量、尿中のテストステロン
及び１７−ケドステロイドＶ９面液Ｉ市分（グル１−ス
、轡イ１白ｑＬｆ、アμプミン、 ％（１＊ｉ；りん等
）に１・詫？７Ｐ ｊ傳えることａ＜、性行動障害、学
習や記↑ｔ：ｒ ｔｎ＜力の低Ｆ、副’ｒｆη（喰の増
大、視床下部および副者のチロシン ヒドロキシラーゼ
活性の増大等が観察で＾ろ有効な試験法である〔斉！（
、誇洋、包天４１＋ｉ 、中信子、上山敬司、四山（４
好９日向恵子：日本生聾学会第２９年会講演リセ旨集、
２２頁、１９８２年 札幌〕ことから、本改良宙吊り法
を用いて実験した。
１９７７） 及び“Ｃａｔｅｃｈｏｌａｍｉｎｅｓ
ａｎｄ ５ｔｒｅｓｓ”Ｖｏｌ、 ８，１９８０゜Ｅｌ
ａｅｖｉｅｒ 、 Ｎｏｒｔ、ｈ−Ｔｌｏｌｌａｎｄ
）を改良、ｆｆｉｌ［ｉ％さネトたマウスを用いる生物
試験方法は、連［］ストレスを負荷しても、供試動物の
体重９体ｌ晶＋ Ｉ（ｉ！ ’ｆｌｊｌ協４１４性、ボ
ディー ト−ｙ （ｂｏｄｙ ｔｏｎｅ ） ｊ＆びグ
リップ トーｙ （ｇｒｉｐ ｔｏｎｅ ）の強さ、白
錆−軍＋ｆｕｒやＩＴ索動作等に彫臂を与えず、さらに
鴇九ｊ？よび前立ハ１−の重量、尿中のテストステロン
及び１７−ケドステロイドＶ９面液Ｉ市分（グル１−ス
、轡イ１白ｑＬｆ、アμプミン、 ％（１＊ｉ；りん等
）に１・詫？７Ｐ ｊ傳えることａ＜、性行動障害、学
習や記↑ｔ：ｒ ｔｎ＜力の低Ｆ、副’ｒｆη（喰の増
大、視床下部および副者のチロシン ヒドロキシラーゼ
活性の増大等が観察で＾ろ有効な試験法である〔斉！（
、誇洋、包天４１＋ｉ 、中信子、上山敬司、四山（４
好９日向恵子：日本生聾学会第２９年会講演リセ旨集、
２２頁、１９８２年 札幌〕ことから、本改良宙吊り法
を用いて実験した。
その概要は雄マウスに連日、１０日間、一定時間ずつス
トレスをかけ、ストレス負荷後に薬物を経口投与し、翌
朝性行動試験及び学習試験を実施、帰路ストレス負荷２
４時間後に、マウスを殺し、そのｎｉ、床下部ならびに
副腎を摘出、それらの重量及ヒチロジン ヒドロキシラ
ーゼ活性を測定するという本のである。
トレスをかけ、ストレス負荷後に薬物を経口投与し、翌
朝性行動試験及び学習試験を実施、帰路ストレス負荷２
４時間後に、マウスを殺し、そのｎｉ、床下部ならびに
副腎を摘出、それらの重量及ヒチロジン ヒドロキシラ
ーゼ活性を測定するという本のである。
供試動物：ＩＶ−Ｃ８系マウス９週令の雄を個室ケージ
中１ 、ｉｌ、１間飼育した。一方、成熟した雌マウス
（１０凋今以上、１群１０匹）に最初の２日間ｒ１°エ
スト９ジオーｆｉ／ｌＯμｇ／ｋｇ、ａＣ９７日、１回
１＜ｙ与、 ３１１ ［１には同量のエストラジオール
および）”ログステロン１岬／ｋｑ 、 Ｓ、 Ｃ，／
日、１回投与。
中１ 、ｉｌ、１間飼育した。一方、成熟した雌マウス
（１０凋今以上、１群１０匹）に最初の２日間ｒ１°エ
スト９ジオーｆｉ／ｌＯμｇ／ｋｇ、ａＣ９７日、１回
１＜ｙ与、 ３１１ ［１には同量のエストラジオール
および）”ログステロン１岬／ｋｑ 、 Ｓ、 Ｃ，／
日、１回投与。
４１］■以１へ１は毎日同量のエストラジオールを投与
し、あらかじめ発情させておいた。
し、あらかじめ発情させておいた。
性行ψｈ障害の実験方法：第１日目は、発情した峠マウ
ス（１群１０匹）のケージに、雄マウスをＩＶｒ４ずつ
、１０分間だけ入れてその性行動を観察する。ｍ）、察
ＩＩＩ目けつぎの３種とした。
ス（１群１０匹）のケージに、雄マウスをＩＶｒ４ずつ
、１０分間だけ入れてその性行動を観察する。ｍ）、察
ＩＩＩ目けつぎの３種とした。
ａ）リッキング（Ｔ、ｉａｋｉｎｇ）雌の性器ななめる
動作 ｂ）マウンティング（Ｍｏｕｎｔｉｎｇ ）雄は雌の背
に７− 乗る、しかし、雌はロードシス（背衾反らし、腰を持上
げる動作）を行うには至らない行ヴＩノ Ｃ）イントロミッション（工ｎｔｒｏｍｉｓｎｉｏｎ
） ｌｌ：ＪＧがロードシスを起こし、雄が１ゆ挿入
に成功する行動 成績は、上記行動を最初に起こす時間（酸中に入れたと
きから、ｆｌｕ位分）および１０分間に行りつだ平均回
数ならびにその行動を行った動物数として記録した。各
群は１０匹から成り、行動を′１、（行した動物数以外
は平均値で示した。なお、体重に性行動の観察前に測定
した。
動作 ｂ）マウンティング（Ｍｏｕｎｔｉｎｇ ）雄は雌の背
に７− 乗る、しかし、雌はロードシス（背衾反らし、腰を持上
げる動作）を行うには至らない行ヴＩノ Ｃ）イントロミッション（工ｎｔｒｏｍｉｓｎｉｏｎ
） ｌｌ：ＪＧがロードシスを起こし、雄が１ゆ挿入
に成功する行動 成績は、上記行動を最初に起こす時間（酸中に入れたと
きから、ｆｌｕ位分）および１０分間に行りつだ平均回
数ならびにその行動を行った動物数として記録した。各
群は１０匹から成り、行動を′１、（行した動物数以外
は平均値で示した。なお、体重に性行動の観察前に測定
した。
学習の実験方法二床に電流（ＤＣｏ、１ｒｎＡ、３６ｖ
＞が流れている箱（１０Ｘ１０ｘ６０ｒｍ）の内部にゴ
ム栓（直径５ｃｍ、高さ５ｃｍ）を置き、ゴム栓上に雄
マウスを乗せる。床に触れると［する上６．５ ｃｍの
位置に、マウスをその尾で固定して逆−８−。
＞が流れている箱（１０Ｘ１０ｘ６０ｒｍ）の内部にゴ
ム栓（直径５ｃｍ、高さ５ｃｍ）を置き、ゴム栓上に雄
マウスを乗せる。床に触れると［する上６．５ ｃｍの
位置に、マウスをその尾で固定して逆−８−。
さに吊す。マウスは身体の一部が水に漬かるので、３１
′１目は１０分、第４８目以降１０日目までは１時間と
しだ。この期間、３０分ごとに体温を測定した。
′１目は１０分、第４８目以降１０日目までは１時間と
しだ。この期間、３０分ごとに体温を測定した。
斤お、性ｔ−を動ｔ−１察、ついで学習実験を午前中に
第１１１［１に、性行動及び学習実験が終了すると、マ
ウスに殺し、視床下部および副腎を摘出したのち、そＩ
゛１．らの重量を測定した。ついでこれらについてチロ
シン ヒドロキシラーゼ活性を測定した。
第１１１［１に、性行動及び学習実験が終了すると、マ
ウスに殺し、視床下部および副腎を摘出したのち、そＩ
゛１．らの重量を測定した。ついでこれらについてチロ
シン ヒドロキシラーゼ活性を測定した。
賽１倹例として、ゲニポシジン酸、ゲニポサイド、ガル
デノサイド、デアセチμアスペルロＩサイド、カタルボ
ー／Ｌ’−１−す←チゼヤまたこれらの成分を含有する
ものとして杜仲ならびに山協子水製エキスなどの試験成
績の一部を第−表に掲げる。
デノサイド、デアセチμアスペルロＩサイド、カタルボ
ー／Ｌ’−１−す←チゼヤまたこれらの成分を含有する
ものとして杜仲ならびに山協子水製エキスなどの試験成
績の一部を第−表に掲げる。
３１：）表中ケ印で示す意味はっぎのとおりである。
性行動（閘：↑薬物投与群の性行動はストレスコントロ
−１ｖ群のそれらより積極的である。
−１ｖ群のそれらより積極的である。
↑薬物投与群の性行動はストレスコントロール群のそれ
らよりや一積極的な傾向が認められる 学習（記↑（υ胚 ：↑薬物投与群の記・市はストレス
コントロ−１ｖよりよい、↑薬物投与群の記憶ｒｌニス
トレスコントロール群よりや！よくなる傾向がみられる 副腎型−Ｉｆｆ：ＩＩ：“１．１：↓薬物投与群の副腎
はストレスコントロール群のそれらより明らかに小さい
。
らよりや一積極的な傾向が認められる 学習（記↑（υ胚 ：↑薬物投与群の記・市はストレス
コントロ−１ｖよりよい、↑薬物投与群の記憶ｒｌニス
トレスコントロール群よりや！よくなる傾向がみられる 副腎型−Ｉｆｆ：ＩＩ：“１．１：↓薬物投与群の副腎
はストレスコントロール群のそれらより明らかに小さい
。
↓薬物投与群の副腎はストレスコントロール群のそれら
よりや一小さい、↑薬物投与群の副腎ハストレスコント
ロール群のそれらよりや−大きめである 第二表 急性ｆＪｔ性の試験成績 ・ 註）ＣＦ４Ｐｌ系マウス、４週令１群５匹を
用いて、常法により試Ｉ険した。
よりや一小さい、↑薬物投与群の副腎ハストレスコント
ロール群のそれらよりや−大きめである 第二表 急性ｆＪｔ性の試験成績 ・ 註）ＣＦ４Ｐｌ系マウス、４週令１群５匹を
用いて、常法により試Ｉ険した。
本発明の化合物およびとれらを含有する抽出エキスは、
すべて公知のものであり、前記した文献捷たは関連文献
においてそれぞれの製造方法および物理化学的性状が記
載されている。また、これら化合物ならびに含有エキス
は低毒性であり（２本発明においては、薬用植物あるい
は十薬を材料として得られるイリドイド類を含む分画物
、分画物から結晶状に単離されうるイリドイドあるいは
その配糖体、あるいはこれらから導かれる生理的に許容
される塩を用いつるものであり、非経口的あるいは経口
的な投与剤型として適用されうる。
すべて公知のものであり、前記した文献捷たは関連文献
においてそれぞれの製造方法および物理化学的性状が記
載されている。また、これら化合物ならびに含有エキス
は低毒性であり（２本発明においては、薬用植物あるい
は十薬を材料として得られるイリドイド類を含む分画物
、分画物から結晶状に単離されうるイリドイドあるいは
その配糖体、あるいはこれらから導かれる生理的に許容
される塩を用いつるものであり、非経口的あるいは経口
的な投与剤型として適用されうる。
すなわち、非経口的には注射剤、坐薬など、経口的には
散剤、顆粒剤９錠剤、カプセル剤、シロップ剤などがあ
げられる。そして本発明の医薬は主として心円１’ｌ・
の性機能障害、健忘症、老人性痴呆の予防、改善に用い
ることができる。
散剤、顆粒剤９錠剤、カプセル剤、シロップ剤などがあ
げられる。そして本発明の医薬は主として心円１’ｌ・
の性機能障害、健忘症、老人性痴呆の予防、改善に用い
ることができる。
参考例／
杜仲〔トチュウ（Ｆｕｃｏｍｍｉａ ｕ１ｍｏｉｄｅ８
０１１ｖ、）の樹皮〕あるいは、本植物の新鮮葉９種子
、根またはこれらの乾燥物を水または残水性有機溶剤で
抽出し、抽出ｒ（ｌを減圧下に濃縮、このものを公知の
方法ＣＩＩＩ＋、Ｉ＋武：日本生検（学会第２９年会講
演要旨集、２７’ｒ（、昭和５７年、札幌〕で精製し、
ゲニポサイド（収率約０．０２％、以下同様）、ゲニポ
シジン酸（約００８％）およびウルモサイド（約０．０
０２％）を得た。これらイリドイドは標準品のＭ１＋点
、薄ｊ１“ククロマトグラム、赤外線吸収ス１４− ベクトル、核磁気共鳴スペクトμなどと比較同定した。
０１１ｖ、）の樹皮〕あるいは、本植物の新鮮葉９種子
、根またはこれらの乾燥物を水または残水性有機溶剤で
抽出し、抽出ｒ（ｌを減圧下に濃縮、このものを公知の
方法ＣＩＩＩ＋、Ｉ＋武：日本生検（学会第２９年会講
演要旨集、２７’ｒ（、昭和５７年、札幌〕で精製し、
ゲニポサイド（収率約０．０２％、以下同様）、ゲニポ
シジン酸（約００８％）およびウルモサイド（約０．０
０２％）を得た。これらイリドイドは標準品のＭ１＋点
、薄ｊ１“ククロマトグラム、赤外線吸収ス１４− ベクトル、核磁気共鳴スペクトμなどと比較同定した。
参考例２
山イ龜子〔クチナシ（Ｇａｒｄｅｎｉａ ｊａｓｍｉｎ
ｏｉｄｅｓＥｌｌｉｓ ｆ、 ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ
Ｍａｋｉｎｏ ）の果実〕を文献記載の方法（Ｔｏ
ｈｒｕ Ｅｎｄｏ ）Ｔｅｉｈａｃｈｉｒ。
ｏｉｄｅｓＥｌｌｉｓ ｆ、 ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ
Ｍａｋｉｎｏ ）の果実〕を文献記載の方法（Ｔｏ
ｈｒｕ Ｅｎｄｏ ）Ｔｅｉｈａｃｈｉｒ。
Ｔａｇｕｃｈｉ： Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ ＢｕｌＬ、
２１ 、２６Ｆ＋４（１９７３））により抽出９分離
処理し、ゲニポサイド（約２９６）、ゲニポシジン酸（
約０．０６％）、ガルデノサイド（約０．４％）、１０
−アセチルゲニポサイド（約０．１％）、シャンジサイ
ド（約０．１％）を得だ。各化合物は参考例１と同様に
して同定した。
２１ 、２６Ｆ＋４（１９７３））により抽出９分離
処理し、ゲニポサイド（約２９６）、ゲニポシジン酸（
約０．０６％）、ガルデノサイド（約０．４％）、１０
−アセチルゲニポサイド（約０．１％）、シャンジサイ
ド（約０．１％）を得だ。各化合物は参考例１と同様に
して同定した。
参考例３
地黄〔アカヤジオウ（Ｒｅｈｍａｎｎｉａ ｇｌｎｔｉ
ｎｏａａｖａｒ、 ｐｕｒｐｔｉｒｅａ ）の根〕を水
または親水性有機溶剤オたはその混合溶剤を用いて室温
また社加熱ｊ’＋１流抽出し、抽出液を減圧濃縮、さら
に公知の方法（Ｔ（ａｒｕｊｉ ０ｓｈｉｏ、 Ｈｌｒ
ｏｙｕｋｉ Ｉｎｏｕｙｅ ： Ｐｈｙｔｎ−ｏｈｅｍ
ｉａｔｒｙ、 ２１（１） １３３−１３８ （１９８
２） ）で分篩、 Ｍ！３１９１．、レーマンニオサイ
ドＡ（ｏ、ｏｏ２＊）、レーマンニオサイドＢ（０，０
０２％）、レーマンニオサイドＣ（０，０００４％）、
レーマンニオサイド１１ （ｏ、 ｏ Ｏ６％）、メリ
トサイド（０，００６％）、カタルポー／Ｌ／（０，３
５％）、アウクビン（０，００２％）およびレオヌフイ
ド（０，００５％）を得だ、各化合物は参考例／同様に
して同定した。
ｎｏａａｖａｒ、 ｐｕｒｐｔｉｒｅａ ）の根〕を水
または親水性有機溶剤オたはその混合溶剤を用いて室温
また社加熱ｊ’＋１流抽出し、抽出液を減圧濃縮、さら
に公知の方法（Ｔ（ａｒｕｊｉ ０ｓｈｉｏ、 Ｈｌｒ
ｏｙｕｋｉ Ｉｎｏｕｙｅ ： Ｐｈｙｔｎ−ｏｈｅｍ
ｉａｔｒｙ、 ２１（１） １３３−１３８ （１９８
２） ）で分篩、 Ｍ！３１９１．、レーマンニオサイ
ドＡ（ｏ、ｏｏ２＊）、レーマンニオサイドＢ（０，０
０２％）、レーマンニオサイドＣ（０，０００４％）、
レーマンニオサイド１１ （ｏ、 ｏ Ｏ６％）、メリ
トサイド（０，００６％）、カタルポー／Ｌ／（０，３
５％）、アウクビン（０，００２％）およびレオヌフイ
ド（０，００５％）を得だ、各化合物は参考例／同様に
して同定した。
実施例／
アウクビン１００すと乳糖９７０９ 、デンプン１５０
ｑをｋｊｌ−に混合し、ヒドロキシプロピμセμローズ
（３０ｇ）水溶液で常法にしたがって湿式製粒をｒテう
。これにデンプン４５ｇ、ステアリン酸マグｔ・シウム
５ｇを混合し、１錠あたり１３０ｔｔｔｙ（アウクビン
として１０ｑ）で打錠した。
ｑをｋｊｌ−に混合し、ヒドロキシプロピμセμローズ
（３０ｇ）水溶液で常法にしたがって湿式製粒をｒテう
。これにデンプン４５ｇ、ステアリン酸マグｔ・シウム
５ｇを混合し、１錠あたり１３０ｔｔｔｙ（アウクビン
として１０ｑ）で打錠した。
実施例λ
ゲンチオピクロサイド２００ｇと乳糖１１８００す、結
晶上μローズ２９０９．ステアリン酸マグネシウムｌ０
ＩＦを均一に混合し、スヲッグ打錠機〒スヲッグを製す
る。これを製粒し、デンプン８５ｇ、カルボキシメチル
セルローズカルシウム１００９、ステアリン酸マグネシ
ウム１５４Ｆ’ｅ混合する。この混合物を１錠あたり２
５０ Ｍｆ （ゲンチオピクロシドとして２０ダ）で打
錠した。
晶上μローズ２９０９．ステアリン酸マグネシウムｌ０
ＩＦを均一に混合し、スヲッグ打錠機〒スヲッグを製す
る。これを製粒し、デンプン８５ｇ、カルボキシメチル
セルローズカルシウム１００９、ステアリン酸マグネシ
ウム１５４Ｆ’ｅ混合する。この混合物を１錠あたり２
５０ Ｍｆ （ゲンチオピクロシドとして２０ダ）で打
錠した。
実施例３
ゲニポサイド１００９と乳糖４ＸＯＯＯり、デンプン８
５０ｇを均一に混合し、デンプン糊液（デンプン５０ｇ
）で常法に従って湿式製粒を行う。真空乾燥後、整粒を
し、常法に従って１包めた＃）５００ｑ（ゲニポシドと
して１０ｑ）の分包剤を製した。
５０ｇを均一に混合し、デンプン糊液（デンプン５０ｇ
）で常法に従って湿式製粒を行う。真空乾燥後、整粒を
し、常法に従って１包めた＃）５００ｑ（ゲニポシドと
して１０ｑ）の分包剤を製した。
実施例り
内容２０００ｍ／の共栓シリンダーに注射用蒸留水約１
６００１／をとり塩化ナトリウム１８９とゲニポシジン
酸２０９を溶解混和した後、注射用蒸留水を加え全量２
０００ｇ／とし、メンブレンフィルターで濾過する。こ
れを常法に従い、１アンプルあたり１＋ｗ／を充填し、
オートクレーブで＃Ｉ！菌し、注射用製剤（１アンプル
中ゲニポシジン酸トシてｌｏｇＩｇ）とした。
６００１／をとり塩化ナトリウム１８９とゲニポシジン
酸２０９を溶解混和した後、注射用蒸留水を加え全量２
０００ｇ／とし、メンブレンフィルターで濾過する。こ
れを常法に従い、１アンプルあたり１＋ｗ／を充填し、
オートクレーブで＃Ｉ！菌し、注射用製剤（１アンプル
中ゲニポシジン酸トシてｌｏｇＩｇ）とした。
実施例よ
ゲニポシジン酸５００ｇと乳糖１７１００ｇ。
デンプン３００ｇを均一に混合し、ヒドロキシプロピル
セルローズ（７５１Ｆ）水溶液で常法にしたがって湿式
製粒を行う。これにデンプン１００９、ステアリン酸マ
グネシウム２５９を混合し常法により１カプセ／ｌ’あ
たり２５０ｑ（ゲニポシジン酸として５０ Ｑ ）を充
填し、硬カプセル剤とした。
セルローズ（７５１Ｆ）水溶液で常法にしたがって湿式
製粒を行う。これにデンプン１００９、ステアリン酸マ
グネシウム２５９を混合し常法により１カプセ／ｌ’あ
たり２５０ｑ（ゲニポシジン酸として５０ Ｑ ）を充
填し、硬カプセル剤とした。
実施例ｔ。
杜仲水エキス５００１Ｆ（水工キス１ｇ中 ゲニポサイ
ド、ゲニデシジン酸およびウルモサイドを合計１５５＋
ｑ含有）と軟質無水ケイ酸５０（１゜デンプン２００ｆ
に水を加えて常法に従って湿式製粒して、真空乾燥後整
粒し、常法に従って１包当り１．２９の分包剤を製した
。
ド、ゲニデシジン酸およびウルモサイドを合計１５５＋
ｑ含有）と軟質無水ケイ酸５０（１゜デンプン２００ｆ
に水を加えて常法に従って湿式製粒して、真空乾燥後整
粒し、常法に従って１包当り１．２９の分包剤を製した
。
代即人 弁理士 天 井 作 次
Claims (1)
- イリドイドもしくはその配糖体またはそれらの塩を含有
してなるストレスによる障害の改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58039695A JPS59164717A (ja) | 1983-03-09 | 1983-03-09 | ストレスによる障害の改善剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58039695A JPS59164717A (ja) | 1983-03-09 | 1983-03-09 | ストレスによる障害の改善剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59164717A true JPS59164717A (ja) | 1984-09-17 |
| JPH037644B2 JPH037644B2 (ja) | 1991-02-04 |
Family
ID=12560164
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58039695A Granted JPS59164717A (ja) | 1983-03-09 | 1983-03-09 | ストレスによる障害の改善剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59164717A (ja) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60224628A (ja) * | 1984-04-23 | 1985-11-09 | Mikio Yamazaki | 中枢神経系用薬 |
| JPH0363231A (ja) * | 1989-08-02 | 1991-03-19 | Hitachi Zosen Corp | 杜仲葉由来の抽出エキス |
| JPH0381226A (ja) * | 1989-08-24 | 1991-04-05 | Hitachi Zosen Corp | 杜仲種子由来の抽出エキス |
| EP0460228A1 (en) * | 1989-12-25 | 1991-12-11 | TAKAHASHI, Shiyushichi | Process for producing poultry and livestock improved in qualities of meat and hide and raising healthy pet |
| WO1996009061A1 (fr) * | 1994-09-19 | 1996-03-28 | Yukinari Kaya | Agent anti-infectieux activateur du metabolisme cerebral et son procede de preparation |
| CN1047307C (zh) * | 1992-07-15 | 1999-12-15 | 张日武 | 桃叶珊瑚苷在治疗乙型肝炎病毒感染中的应用 |
| CN103087129A (zh) * | 2013-03-12 | 2013-05-08 | 广西山云生化科技有限公司 | 从栀子黄色素废液中萃取栀子苷的方法 |
| CN104356184A (zh) * | 2014-12-03 | 2015-02-18 | 邵阳学院 | 一种异丙醇-盐双水相体系分离纯化栀子苷的方法 |
| CN109651461A (zh) * | 2019-01-14 | 2019-04-19 | 武汉轻工大学 | 一种从地黄中同时制备地黄甙、梓醇、水苏糖及精氨酸的方法 |
| CN113336811A (zh) * | 2021-06-01 | 2021-09-03 | 浙江大学 | 环烯醚萜苷类化合物及其制备和应用 |
-
1983
- 1983-03-09 JP JP58039695A patent/JPS59164717A/ja active Granted
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60224628A (ja) * | 1984-04-23 | 1985-11-09 | Mikio Yamazaki | 中枢神経系用薬 |
| JPH0434523B2 (ja) * | 1984-04-23 | 1992-06-08 | Mikio Yamazaki | |
| JPH0363231A (ja) * | 1989-08-02 | 1991-03-19 | Hitachi Zosen Corp | 杜仲葉由来の抽出エキス |
| JPH0381226A (ja) * | 1989-08-24 | 1991-04-05 | Hitachi Zosen Corp | 杜仲種子由来の抽出エキス |
| EP0460228A1 (en) * | 1989-12-25 | 1991-12-11 | TAKAHASHI, Shiyushichi | Process for producing poultry and livestock improved in qualities of meat and hide and raising healthy pet |
| EP0460228B1 (en) * | 1989-12-25 | 1996-05-15 | TAKAHASHI, Shiyushichi | Process for producing poultry and livestock improved in qualities of meat and hide and raising healthy pet |
| CN1047307C (zh) * | 1992-07-15 | 1999-12-15 | 张日武 | 桃叶珊瑚苷在治疗乙型肝炎病毒感染中的应用 |
| WO1996009061A1 (fr) * | 1994-09-19 | 1996-03-28 | Yukinari Kaya | Agent anti-infectieux activateur du metabolisme cerebral et son procede de preparation |
| CN103087129A (zh) * | 2013-03-12 | 2013-05-08 | 广西山云生化科技有限公司 | 从栀子黄色素废液中萃取栀子苷的方法 |
| CN104356184A (zh) * | 2014-12-03 | 2015-02-18 | 邵阳学院 | 一种异丙醇-盐双水相体系分离纯化栀子苷的方法 |
| CN109651461A (zh) * | 2019-01-14 | 2019-04-19 | 武汉轻工大学 | 一种从地黄中同时制备地黄甙、梓醇、水苏糖及精氨酸的方法 |
| CN113336811A (zh) * | 2021-06-01 | 2021-09-03 | 浙江大学 | 环烯醚萜苷类化合物及其制备和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH037644B2 (ja) | 1991-02-04 |
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