JPS5865299A - ３β，７β，１５α―トリヒドロキシ―５―アンドロステン―１７―オン又はその３、１５―ジピバレート及びそれらの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、３β、７β、１５α−トリヒｒロキシー５−
アンドロステン−１７−オン及びその３，１５−ジピノ
々レート、ならびにそれらの製造法に関する。

本発明により製造しうる３β、７β、１５α−トリオー
ル又はその３，１５−ジエステルは、例えば６β、７β
；１５β、１６β−ジメチレン−３−オキソ−１７α−
プレダネー牛−エノー２１．１フーカルフ１？ラクトン
のような高活性ノ抗アルＰステロンを得るための中間生
成物である（西ドイツ国特許公開公報第２６５２７６１
号、参照）。

従って、このアルドステロン拮抗質を得るために本発明
による３β、７β、１５α−トリオールを使用すること
は、３β−ヒＰロギシー５−アンドロステンー１７−オ
ンから出発するこれまでの１５工程の合成を約３工程に
短縮するので特に有利である。この場合、収率の増大は
、３倍よりも多く達成される。

６β、７β；１５β、１６β−ジメチレン−３−オキソ
−１７α−プレグネー牛−エンー２１．１７−カルンｊ
？ラクトンの１５工程の合成は、次の反応工程により実
施される： １．１７．１７−エチレンジオキシ−５−アンｒロステ
ン−３β−オールへのエチレングリコールでの３β−ヒ
ｒロギシー５−アン１３０ステン−１７−オンのケター
ル化。

２、１６α−ブロム−１７，１７−エチレンジオキシ−
５−アンＰロステン−３β−オールへの１６位での臭素
化。

３．１７．１７−エチレンジオキシ−５，１５−フフ１
口スタジエン−３β−オールの形成化での臭化水素の離
脱。

４．３β−ヒＰロキシー５，１５−アンＰロスタジエン
−１７−オンの取得下でのケクールの分解。

５．３β−ヒドロキシ−１５β、１６β−メチレン−５
−アンＰロステンー１７−オンへのコリー（Ｃｏｒｅｙ
　）によるΔ１５−二重結合のメチレン化。

６．３β、７β−ジヒドロキシ−１５β、１６β−メチ
レン−５−アンｔロステンー１７−オンへの７位での微
生物的ヒドロキシル化。

７．７β−ヒドロキシ−１５β、１６β−メチレン−３
β−ピパロイルオキシ−５−アンドロステン−１７−オ
ンへの３β−ヒドロキシ基のエステル化。

８５．６β−エポキシ−７β−ヒドロキシ−１５β、１
６β−メチレン−３β−ピパロイルオキシ−５β−アン
Ｐロスタンー１７−オンへのΔ５−二重結合のエポキシ
化。

９７α−クロル−５，６β−エポキシ−１５β、１６β
−メチレン−３β−ピパロイルオキシ−５β−アントロ
スタン−１７−オンの形成下での７α−クロルによる７
β−ＯＨの置換。

１０．５−ヒＰロキシー１５β、１６β−メチレン−３
β−ピノ々ロイルオギシー５β−アン１？ロスチー６−
エン−１フーオンの形成下でのエポキシ化合物分解及び
塩素除去。

１１．３β、５−ジヒ１？ロギシー１５β、１６β−メ
チレン−５β−アンｌ？ロスチー６−ニンー１７−オン
への３−アシルオギシ基の加水分解。

１２．３β、５−、）ヒＰロキシー６β、７β：１５β
、１６β−ジメチレン−５β−アントロスタン−１７−
オンへのΔ　−一重結合のメチレン化。

１３．１７α−（３−ヒＰロギシー１−プロピニル）−
６β、７β；１５β、１６β−ジメチレン−５β−アン
トロスタン−３β、５．１７β−トリオールへのプロノ
ξルギルアルコールとの反応。

１４．１７α−（３−ヒｒロキシプロピル）−６β、７
β：１５β、１６β−ジメチレン−５β−アントロスタ
ン−３β、５−１７β−トリオールへの水素添加。

１５．６β、７β：１５β、１６β−ジメチレン−３−
オキソ−１７α−プレタネ−４−エン−２１，１７−カ
ルボラクトンへのラクトン形成下での酸化。

これに対して、合成を同じ出発物質により実施する場合
、本発明による３β、７β、１５α−トリヒＰロキシー
５−アンｒロステンー１７−オンを中間生成物として使
用すると、所望の６β、７β：１５β、１６β−ジメチ
レン−３−オキソ−１７α−プレタネ−４−エン−２１
，１７−カルボラクトンは、有利に次のようにして得る
ことができる： １、　７α−及び１５α位での３β−ヒｒロキシ−５−
アンＩＳロステンー１７−オンの微生物的ヒ１さロキシ
ル化。

２．７β−ヒドロキシ基への本発明方法にょる７α−ヒ
ドロキシ基のエビメル化。

３、　ピパリン酸での３β−及び１５α−ヒＰ０ギシ基
の部分的エステル化。

４、　コリー（０ｏｒｅｙ）による１５β、１６β−メ
チレン基の導入。

５、〜１２．該工程は、先に記載した合成工程８〜１５
．と同一であり、本発明による化合物の工業的利用可能
性に対する実施例Ａ〜ＩＩとして呈示される。

周知のように、３β−ヒドロキシ基Δ５−ステロイＰは
、相当する３−アセテートを酸化クロム（Ｍ）で３，５
−ジメチルピラゾールの存在下でアリル酸化するか又は
クロム酸第三ブチルでアリル酸化し、引続き７−ケト基
をリチウムトリー第三ブトギシアラネ−１・で還元する
ことによって３β、７β−ジヒ１３０ギン−Δ　−ステ
ロイドに変換することができる。

しかし、この方法は、収率が比較的に少なく、１７−ケ
ドー及び１５−ヒドロキシ基のような他の反応性基を有
するステロイＰに対して使用することができないという
欠点を有する。

本発明の課題は、前記欠点を克服する方法を用意するこ
とにある。

本発明による課題は、３β−ヒｒロキシー５−アンＰロ
ステンー１７−オンからコレトトリクム・すニー　Ｏｏ
ｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ　１ｉｎｉで微生物的ヒＰロ
キシル化することによって高い収率で得られる３β、７
α、１５α−トリヒＰロキシー５−アンドロステン−１
７−オンをケトンの存在下及び場合によっては溶剤の存
在下で希鉱酸で酸性にし、引続き有機塩基を添加し、場
合によっては得られる３β、７β、１５α−トリオール
を自体公知の方法でピノセリン酸の反応性誘導体で３β
−及び１５α位でエステル化することによって解決され
た。

溶剤としては、ジクロルメタン、ｌ、２−ジクロルエタ
ン及びトリクロルメタンのようなハロゲン化炭化水素が
これに該当する。

本発明による反応を実施するためには、６個までのＣ原
子を有する全部の環式ケトン及び直鎖状脂肪族ケトンそ
れら自体が当てはまる。例えば、２−プロパノン、２−
ブタノン、２−ペンタノン、３−ペンタノン、メチルイ
ソブチルケトン、シクロペンタノン及びシクロペンタノ
ンが挙げられる。好ましくは、２−プロノぐノン及びメ
チルイソブチルケトンが使用される。

添加されるケトンの量は、広範な範囲内で変動する。し
かし、使用される出発物質に対して１０〜１００モル当
量の量は、有利である。

希鉱酸は、本発明の範囲内で１０〜５０容量％の酸であ
る。酸としては、例えば硫酸、ペルオキシ塩素酸及び塩
酸が挙げられ、この場合ペルオキシ塩素酸は、有利に使
用される。しかし、強有機酸、例えばｐ−）ルオールス
ルホン酸及びトリフルオル酢酸も適当である。

本発明による反応は、アリル位の７α−ヒドロキシ基を
直接に定量的にエビメル化することである。この反応の
経過は、予想することがなかった。

すなわち、これまで７α−ヒドロキシ基又は７α−アセ
トキシ−Δ５−ステロイドから出発し、加溶媒分解の条
件下で純粋な７β−エピマーを得ることは全く不可能で
あった。すなわち、例えば３β−アセトキシ−５−コレ
ステターフα−オールを８０％の酢酸で室温で処理する
ことにより６時間後に５０〜６０％の収率で７α−アセ
トキシ−及び７β−アセトキシ−Δ５−化合物からなる
エピマー混合物を生じる〔Ｐ。

Ｍｏｒａｎｄ及びＡ、Ｖａｎ　Ｔｏｎｇｅｒｌｏｏ　％
　５ｔｅｒｏｉｄｓ”＼第２１巻、第４７頁、１９７３
年；　Ｌ、Ｒｕｚｉｃｋａ　。

Ｖ、Ｐｒｅｌｏｇ及びＥ、Ｔａｇｍａｎｎ　、　”　Ｈ
ｅ１ｖ、Ｏｈｉｍ、Ａｃｔａ”、第２７巻、第１１４９
頁、１９４４年、と比較〕。

ピパリン酸での７β−ヒドロキシ基以外の３β−及び１
５α−ヒドロキシ基の部分的エステル化は、自体公知の
方法により行なわれる。この部分的エステル化は、３β
、７β、１５α−トリオールの単離後に実施することが
できるか又は同時に、ずなわちｌ・リオールを１１１離
することなしに実施することができる。

このため、第１の場合には、Ｉ・リオールをピリジンに
溶解し、この溶液を塩化ピ・々リン酸で牛−ジメチルア
ミノピリジンのようなエステル化触媒の存在下でエステ
ル化する。第２の場合には、トリオールのピリジン溶液
を後処理することなしに前記のようにエステル化する。

反応の終結後の反応生成物の後処理は、例えば沈殿、抽
出、再結晶及び／又はクロマトグラフィー処理のような
常法で行なわれる。

右旋軸−水和物３．０％、トウモロコシ浸漬液１．０％
、硝酸ナトリウム０．２％、燐酸水素カリウム０．１％
、燐酸水素二カリウＪ＼０．２％、硫酸マグネシウム−
七水和物００５％、硫酸鉄−七水和物０．００２％及び
塩化カリウム０．０５％からなる、オートクレーブ中で
１２０℃で３０分間滅菌した栄養溶液５００　ｍｅを包
含する２１のエルレンマイヤーフラスコに菌株コレトト
リクムＧリニ（Ｃｏ１．］、ｅｔｏｔｒｊｃｈｕｍ　１
ｊｎｉ　）　（ＯＢＳ　１１２２１）の傾斜小管−培地
を接種し、これを３日間３０℃で回転振盪器でｌ　６５
　ｒｐｍで振盪する。

この育成培地２５０ｍ１Ｖを、１２０℃及び１３．１パ
ール（ゲージ圧）で６０分間滅菌された、育成培地と同
じ組成の媒体で充填された２０１の予備発酵器に接種す
る。この育成培地をシリコーンをペースとする消泡剤を
添加しながら２９℃及び圧力０７パール（ゲージ圧）で
空気の吹込下（１，Ｍ／ｍ１７１）及び攪拌下（２２０
ｒｐｌＩ）で３３時間発芽させる。

その後に、この培地０．９７を滅菌条件下で取出し、こ
れを、右旋軸−水和物１０％、トウモロコシ浸漬液１．
０％、ダイズ粉１．０％、硝酸ナトリウム０．２％、燐
酸水素カリウム０．１％、燐酸水素二カリウム０．２％
、硫酸マグネシウム−七水和物０．０５％、硫酸鉄−七
水和物０．００２％及び塩化カリウム０．０５％からな
る、前記のように滅菌された栄養媒体１４７で被覆され
た２（Ｍの主発酵器に接種する。予備発酵の条件下でこ
の相を１２時間生長させた後、これにジメチルホルムア
ミｌ’　１１５　ｍｅ　中の３β−ヒＰロキシー５−ア
ンドロステンー１７−オン１５．９の滅菌濾過された溶
液を添加し、これをさらに攪拌し、空気を吹込む。発酵
の経過を試料を取出すことによって調節し、この試料を
メチルイソブチルケトンにより抽出し、薄層クロマトグ
ラフィーにより分析する。２４時間の接触時間後、この
反応は終結する。次に、この培地処理液の半分を１回メ
チルイソブチルケトンで抽出し、引続きこの培地処理液
のし宛を２回メチルイソブチルケトンで抽出し、これら
の抽出液を合し、循環蒸発器中で約１１に濃縮する。そ
の後に、この濃縮液を回転蒸発器で浴温５０℃で約２０
０ｍ１に濃縮し、１晩中冷蔵庫中で保存する。沈殿した
結晶物質を吸引濾過し、冷たい少量のメチルイソブチル
ケトンで後洗浄し、８０℃で真空乾燥器中で８時間乾燥
する。融点２１づ［℃〜　２１５　℃　の　３　β　、
　　７　α　、　　１５　α　−ト　リ　ヒドロキシ−
５−アンドロステン−１７−オン１１．２ｇが得られる
。

この母液を真空中で乾燥するために濃縮し、油状の結晶
性残滓を消泡剤を除去するために２回へキサン１０〇−
宛で洗浄し、メチルイソブチルケトンに引取り、この溶
液から再結晶させる。こうして、融点２０８℃〜２１０
℃の第２の結晶物質１．８ｇが得られる。

化のための基質としては３β−ヒＰロキシー５−アンド
ロステンー１７−オンを使用するのでなく、３β−アセ
トキシ−５−アンＰロステンー１７−オンを使用するよ
うにして行なうこともできる。この場合、ヒＰロキシル
化の前に付加的に酢酸塩は、微生物によって鹸化される
。

発酵条件は、これによって変化するものではない。

する実施例 例Ａ ｌ・ルオール１６００　ｎｔｅ中の７β−ヒ１？ｒ」キ
シ−１５β、１６β−メチレン−３β−ピノζロイルオ
キシ−５−アン）？ロステンー１７−オン１６０．９の
懸濁液に８０℃で、バナジウム（ＩＶ）−オキシＰ−ア
セヂルアセトネ−１−１，６ｇの添加後に２時間でドル
オール４−７５　ｍｅ　中（Ｄ　８０％）第三ブチルヒ
Ｖロペルオキシｌ’　１６０　ｍｌを添加する。冷却後
、この溶液を水で洗浄し、硫酸すｌ−ＩＪウム上で乾燥
し、かつ真空中で蒸発濃縮する。収ｚ、５，６β−エポ
ギシー７β−ヒＩＳロキシー１５β、１６β−メチレン
−３β−ピパロイルオギシ−５β−アン１３０スタン−
１７−オン１７１　ｇｏアセトン−へ・トサンから再結
晶させた試料は、２１９℃〜２２０℃で溶融した。

＠：ｏ　＝−１２（クロロボルム）。

例Ｂ ジクロルメタン、テトラクロルメタン及びピリ、ジン３
４０　ｍｅ宛からなる混合物中の５，６β−エポキシ−
７β−ヒｒロギシー１５β、１６β−メチレン−３β−
ピパロイルオキシ−５β−アントロスタン−１７−オン
１６９ｇの溶液にトリフェニルホスフィン２００ｇを添
加シ、これを室温で２時間攪拌する。この反応溶液を水
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、かつ真空中で乾
燥物質になるまで濃縮する。この残滓をエタノール３１
０ｍ１と一緒にして攪拌し、濾過する。このフィルター
ケーキをエタノール１７５−で洗浄し、真空中で乾燥す
る。７α−クロル−５，６β−エポキシ−１５β、１６
β−メチレン−３β−ピパロイルオキシ・−５β−アン
Ｐロスタンー１７−オン１３９．２＃が得られる。アセ
トン−ヘキサンから再結晶させた試料は、融点２２７℃
〜２２８℃を有する。

（ロ）９＝−１０００，（クロロホルム）。

例ａ 酢酸５００　ｍｅ中の７α−クロル−５，６β−エポキ
シ−１５β、１６β−メチレン−３β−ピパロイルオキ
シ−５β−アンｒロスタンー１７−オン１９１及びテト
ラヒドロフラン８００ｍｅの溶液に７０℃で亜鉛ダス）
３９２ｇを３０分おきに２回で添加し、これをこの温度
で１時間攪拌する。冷却後、この亜鉛をセリットにより
濾別し、塩化メチレン５１で洗浄する。合した濾液に水
１．５１を添加し、これを攪拌下で固体の炭酸水素ナト
リウムを添加することによって中和する。引続き、この
有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、かつ
真空中で濃縮する。得られる固体を酢酸エステルで磨砕
することによって、融点２４２℃〜２４３℃の５−ヒド
ロキシ−１５β、１６β−メチレン−３β−ヒバロイル
オキシ−５β−アン）３０スト−６−エン−１フーオン
１３４．’Ｍ／が得られる。

例Ｄ ５−ヒドロキシ−１５β、１６β−メチレン−３β−ピ
パロイルオキシ−５β−アンＩＳロストー６−ニンー１
７−オン１３４ｇをテトラヒドロフラン１３４０　ｍｌ
及びメタノール６７０ｍｅに溶解し、この溶液に順次に
粉末状水酸化カリウム４０Ｉ及び被ルオキシ塩素酸ナト
リウム１３Ｉを添加する。２．５時間後、この混合物を
水δｌに攪拌混入し、２０％の硫酸で中和し、沈殿した
固体を濾別する。この固体を塩化メチレンに溶解し、こ
の溶液を硫酸ナトリウムで乾燥した後に真空中で濃縮す
る。得られる固体を酢酸エステルで磨砕することによっ
て、融点１９６゜５℃〜１９８℃の３β、５−ジヒドロ
キシ−１５β、１６β−メチレン−５β−アンドロスト
−６−エン−１フーオン９９．８．９が得られる。

例Ｅ エチレングリコールジメチルエーテル５２０−中の３β
、５−ジヒｒロキシー１５β、１６β−メチレン−５β
−アンｒロストー６−ニンー１７−オン２６．？の溶液
を亜鉛−銅７δｇ及び沃化メチレン６９−と−緒にして
８０℃で４時間攪拌する。引続き、この混合物を塩化メ
チレンで稀釈し、飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄し、
水で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発濃縮する。この残滓を珪
酸ゲルでクロマトダラフィー処理する。融点２０５．５
℃〜２０７℃の３β、５−ジヒ１？ロギシー６β、７β
：１５β、１．６β−ジメヂレン−５β−アン１３０ス
タンー１フーオン１６．３．９が得られる。

例Ｆ ３β、５−−）ヒＩＳロギシー６β、７β；１５β、１
６β−ジメチレン−５β−アントロスタン−１７−オン
２５．１　ｇ　ヲテトラヒＰロフラン５００　ｍｌに溶
解する。この溶液に０℃への冷却下及びアルゴン雰囲気
下でカリウムメチラート７５．５＆を加え、引続きこの
溶液に攪拌下でテトラヒドロフラン１０４　ｍｅに溶解
したプロパルギルアルコール５０．４−　ｍｅを滴加す
る。この反応混合物を０℃で２０時間攪拌し、氷水中に
注入する。希硫酸での中和後、沈殿した沈殿物を濾別し
、乾燥する。この粗製４［：、成物を珪酸ゲルでクロマ
トグラフィー処理する。融点２０２℃〜２０３℃（アセ
トン）の１７α−（３−ヒＰロキシー１−プロピニル）
−６β、７β；１５β、１６β−ジメチレン−５β−ア
ン１０スタン−３β、５，１７β−トリオール２５！Ｊ
が得られる。

例Ｇ １７α−（３−ヒＰロキシー１−プロピニル）−６β、
７β：１５β、１６β−ジメチレン−５β−アントロス
タン−３β、５，１７β−トリオール２４．５　＆をテ
トラ上１８１０フラン２５０　ｍｌ及びメタノール１２
５ｍ１中で（１０％の）石炭上のノぐラジウム３．７５
．９及びピリジン０５ｍ１の存在下で２当量の水素が吸
収されるまで水素添加する。この溶液を触媒から濾別し
、蒸発濃縮する。１７α−（３−ヒＰロキシプロビル）
−６β、７β；１５β、１６β−ジメチレン−５β−ア
ン１３０スタン−３β、５，１７β−トリオール２４．
７．９が得られ、この場合この化合物は、後精製するこ
となしに次の工程に使用される。

例Ｈ ピリジン２４７ｍ１中の１７α−（３−ヒｔロキシプロ
ビル）−６β、７β；１５β、１６β−ジメチレン−５
β−アントロスタン−３β。

５．１７β−トリオール２４．１９の溶液に水２４７　
ｍｌＶ中の酸化クロム（Ｖ＋）７４．１．ｉ１７及びピ
リジン４９４　ｍｌの溶液を添加し、この溶液を５０℃
で１６時間攪拌する。その後に、この反応混合物を塩化
メチレンで稀釈し、水で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発濃縮
する。この残滓を珪酸ゲルでクロマトグラフィー処理す
る。ジイソプロピルエーテル／アセトンからの再結晶後
、融点１９６．５℃〜ｌ　９７，５℃の６β、７β：１
５β。

１６β−ジメチレン−３−オキソ−１フα−プレグネー
４−エン−２１，１７−カルボラクトン１４．５．！７
が得られる。

本発明方法を次の実施例につき詳説する。

例１ ３β、７α、１５α−トリヒドロキシ−５−アンＰロス
テン−１７−オン１．５　ｆ）　ヲシクｏ　／ｌ／メタ
ン４０　ｍｅとアセトン２０　ｍｅとからなる混合物に
懸濁し、この懸濁液を蒸気浴上で還流下に完全に溶液に
なるまで沸騰加熱する。引続き、弱い窒素気流をこの溶
液に導通させ、※ら溶液純導通葛材へこの溶液を攪拌下
で外から水冷却することによって約５℃に冷却する。溶
解したアンＰロステントリオールが再び凝集し始めたな
らば、直ちにアセトン９−と３５％のペルオキシ塩素酸
（水で１＝１で稀釈された７０％のペルオキシ塩素酸）
１−とから新しく調製された混合物１ｏ−を１回で添加
し、その際に中間時に凝集した沈殿物は、再び溶解する
。室温で窒素雰囲気下での１０〜２０分間の攪拌後、エ
ピメル化された生成物の一部が沈殿することにより、こ
の溶液は混濁し始める。

全部で２０時間の反応時間後、この反応混合物にピリジ
ン５ｒｎｌを添加し、これを５分間さらに攪拌し、次に
この混合物を回転蒸発器で浴温６０℃で真空中で蒸発濃
縮する。ピリジン含有結晶性スラリーが残留し、これに
氷水２０〇−を添加し、これを室温で２時間攪拌する。

沈殿した結晶物質を吸引濾過し、水で徹底的に後洗浄し
、５０℃で真空乾燥器中で重量が一定になるまで乾燥す
る。融点１６６℃〜１６９℃の３β、７β、１５α−ト
リヒ１さロギシー５−アンドロステンー１７−オン１．
３ｇが得られる。

アセトン／イソプロピルエーテルから２回結晶させた試
料は、１８０℃〜１８２℃で溶融した。

例２ ３β、７β、１５α−トリ上１？ロキシー５−アンドロ
ステンー１フーオン１ｇを室温でピリジン２０ｍ７！に
溶解し、この溶液に塩化ピパリン酸２　ｍｌ及び４−・
ジメチルアミノピリジン１００ｍｇを添加し、これを室
温で４８時間攪拌する。

引続き、この反応混合物を氷水２５　Ｏｍｅ中に注入し
、室温で２時間攪拌し、沈殿した沈殿物を吸引濾過し、
水で洗浄し、かつ真空乾燥器中で５０℃で８時間乾燥す
る。融点１９５℃〜１９７℃の７β−ヒＩＳロキシー３
β、１５α−ジピノ々ロイルオギシ−５−アン１３０ス
テンー１７−オン１．３δｇが得られる。

例３ ３β、７α、１５α−１・リヒ１３０ギシー５−（２３
） アンＰロステンー１７−オンｌｏ、９をメチルイソブチ
ルケトン２００ｍ１に懸濁し、この懸濁液に強力攪拌下
で２０℃で５分間で３５％のペルオキシ塩素酸（濃ＨＯ
ＩＯ，１，７５ｍ７！＋　Ｈ２Ｏｌ、　７５　ｒｎｌ）
３．５　ｍｌを添加する。２０℃で４時間の攪拌後、こ
の反応混合物を一１０℃に冷却し、この温度でさらに２
時間攪拌する。引続き、この反応混合物を吸引濾過し、
２回冷却したメチルイソブチルケトン３０１ｎ７！で後
洗浄し、濾滓をピリジン２００−に溶解する。次に、こ
のピリジン溶液に４−・ジメチルアミノピリジン２Ｉ及
び塩化ピパリン酸２０ｍを添加し、この混合物を５０℃
の熱浴中に入れ、４時間攪拌する。その後に、この反応
混合物を氷水ｌｌ中に注入し、１時間さらに攪拌し、最
後に吸引濾過し、水で徹底的に洗浄し、１晩中真空乾燥
中で６０℃で乾燥する。融点１９７℃〜１９９℃の７β
−ヒｌ：′ロキシー３β、１５α−ジビノ々ロイオキシ
−５−アンＰロステシー１７−オン１３．７ｇが得られ
る。

（２４） 例４

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　３β、７β、１５α−トリヒｔロキシー５−アン
   Ｐロステン−１７−オン及ヒその３゜１５−ジビパレー
   ト。 ２．３β、７β、１５α−トリヒＰロキシー５−アンド
   ロステン−１７−オンの製造法において、３β、７α、
   １５α−トリヒｔロキシー５−アンＰロステン−１７−
   オンをケトンの存在下に溶剤を用いてか又は溶剤なしに
   希鉱酸で酸性にし、引続き有機塩基を添加することを特
   徴とする、３β、７β、１５α−トリヒドロキシ−５−
   アンＰロステンー１７−オンの製造法。 δ、　３β、１５α−ジピバロイルオキシ−７β−ヒＰ
   ロキシー５−アンＰロステンー１７−オンの製造法にお
   いて、３β、７α、１５α−トリヒＰロキシー５−アン
   Ｐロステン−１７−オンをケトンの存在下に溶剤を用い
   てか又は溶剤なしに希鉱酸で酸性にし、引続き有機塩基
   を添加し、場合によっては得られる３β、７β、１５α
   −トリオールを自体公知の方法でピパリン酸の反応性誘
   導体で３β位及び１５α位でエステル化することを特徴
   とする、３β、１５α−ジピバロイルオキシ−７β−ヒ
   ｒロキシー５−アン１０ステンー１７−オンの製造法。