JPS5811871B2 - ピペリジルベンズイミダゾ−ルユウドウタイノセイゾウホウ - Google Patents
ピペリジルベンズイミダゾ−ルユウドウタイノセイゾウホウInfo
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- JPS5811871B2 JPS5811871B2 JP50061608A JP6160875A JPS5811871B2 JP S5811871 B2 JPS5811871 B2 JP S5811871B2 JP 50061608 A JP50061608 A JP 50061608A JP 6160875 A JP6160875 A JP 6160875A JP S5811871 B2 JPS5811871 B2 JP S5811871B2
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- fluorobenzoyl
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- recrystallized
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
（式中Ａｒはハロフェニル基を、Ｑは−ＣＨ（Ａｒ）−
基又はカルボニル基を、Ｒ１は水素原子、直鎖状もしく
は分枝状低級アルキル基、アラルキル基、ベンゾイル低
級アルキル基、シアノ低級アルキル基、低級アルキニル
基、アリール基或はヒドロキシ低級アルキル基を示す。
基又はカルボニル基を、Ｒ１は水素原子、直鎖状もしく
は分枝状低級アルキル基、アラルキル基、ベンゾイル低
級アルキル基、シアノ低級アルキル基、低級アルキニル
基、アリール基或はヒドロキシ低級アルキル基を示す。
）であられされる新規ピペリジルベンズイミダゾール誘
導体又はその塩類の製造法に関する。
導体又はその塩類の製造法に関する。
式（Ｉ）の化合物は式（■）
（式中ＡｒおよびＲ１は前述のとおり、Ｑｌは−ＣＨ（
Ａｒ）一基、カルボニル基或は保護されたカルボニル基
を、Ｒ２はアルキル基、アラルキル基を、Ｘ−はアニオ
ンを示す）であられされるピペリジニウム塩を加熱する
かもしくは塩基で処理し、必要に応じて加水分解するこ
とによって製造することが出来る。
Ａｒ）一基、カルボニル基或は保護されたカルボニル基
を、Ｒ２はアルキル基、アラルキル基を、Ｘ−はアニオ
ンを示す）であられされるピペリジニウム塩を加熱する
かもしくは塩基で処理し、必要に応じて加水分解するこ
とによって製造することが出来る。
ここで置換基塩の定義に使用したアルキル基又はアラル
キル基としては、例えばメチル基、エチル基、イソプロ
ピル基、イソブチル基、ベンジル基、２−フェネチル基
、２−ナフチルメチル基、２−ナフチルエチル基などが
挙げられる。
キル基としては、例えばメチル基、エチル基、イソプロ
ピル基、イソブチル基、ベンジル基、２−フェネチル基
、２−ナフチルメチル基、２−ナフチルエチル基などが
挙げられる。
またＸ−のアニオンとしては、例えば塩素、臭素、ヨウ
素などのハロゲン、水酸基、硫酸基およびアセトキシ、
メタンスルホニルオキシ、パラトルエンスルホニルオキ
シなどのアニオンを意味する。
素などのハロゲン、水酸基、硫酸基およびアセトキシ、
メタンスルホニルオキシ、パラトルエンスルホニルオキ
シなどのアニオンを意味する。
又、「保護されたカルボニル基」としては、例えばジメ
チルケタール、エチレンケタール等のケタール類、チオ
ケタール類、ヘミチオケタール類、チアゾリジン類、エ
ノールエーテル類、エノールエステル類、シッフ塩基、
オキシム等があり、中でも取扱いの容易さなどからエチ
レンケタールが好適に用いられる。
チルケタール、エチレンケタール等のケタール類、チオ
ケタール類、ヘミチオケタール類、チアゾリジン類、エ
ノールエーテル類、エノールエステル類、シッフ塩基、
オキシム等があり、中でも取扱いの容易さなどからエチ
レンケタールが好適に用いられる。
本発明のピペリジニウム塩の分解反応は０〜２５０℃に
加熱するか、あるいは適当な塩基と接触させることによ
って行なうことが出来る。
加熱するか、あるいは適当な塩基と接触させることによ
って行なうことが出来る。
この場合、反応温度は低温でもよいが、反応温度を上昇
させることにより反応を有効に促進させることが出来る
。
させることにより反応を有効に促進させることが出来る
。
この発明の反応は無溶媒でも行なわれるが、水、アルコ
ール類、石油類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド、アセトン、ハロゲ
ン化炭化水素類あるいはこれらの混合物などの反応に関
与しない溶媒を使用することも出来る。
ール類、石油類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド、アセトン、ハロゲ
ン化炭化水素類あるいはこれらの混合物などの反応に関
与しない溶媒を使用することも出来る。
また好適に用いられる塩基としては、例えば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムなどの金属水酸化物、水素化ナ
トリウムなどの金属水素化物、ナトリウムエチラート、
カリウム第三ブチラードなどの金属アルコラード、ナト
リウムフェノラート、ナトリウムチオフェノラートなど
の金属フェノラートあるいはチオフェノラート、酸化銀
、ヨウ化メチルマグネシウムなどのグリニヤール試薬な
どがある。
リウム、水酸化カリウムなどの金属水酸化物、水素化ナ
トリウムなどの金属水素化物、ナトリウムエチラート、
カリウム第三ブチラードなどの金属アルコラード、ナト
リウムフェノラート、ナトリウムチオフェノラートなど
の金属フェノラートあるいはチオフェノラート、酸化銀
、ヨウ化メチルマグネシウムなどのグリニヤール試薬な
どがある。
反応終了後は通常の手法によって目的物を単離すること
が出来る。
が出来る。
式（■）の原料化合物でカルボニル基が保護されている
場合、処理手段によっては反応と同時にカルボニルの保
護基がはずれることもあるが、保護基がはずれないとき
は公知の常法、例えば稀鉱酸で加水分解することによっ
てカルボニルの保護基を除去することも出来る。
場合、処理手段によっては反応と同時にカルボニルの保
護基がはずれることもあるが、保護基がはずれないとき
は公知の常法、例えば稀鉱酸で加水分解することによっ
てカルボニルの保護基を除去することも出来る。
なお本発明の方法で製造される化合物（■）は塩酸、硫
酸等の無機酸又は酢酸、クエン酸等の有機酸と反応させ
ることによって治療学的に有用な酸付加塩に変えること
が出来る。
酸等の無機酸又は酢酸、クエン酸等の有機酸と反応させ
ることによって治療学的に有用な酸付加塩に変えること
が出来る。
なお、式（■）の化合物でＲが水素原子の化合物は２−
ベンズイミダシリンチオン型と互変異性の関係にある。
ベンズイミダシリンチオン型と互変異性の関係にある。
本発明によって製造される弐〇）の化合物は興味ある薬
理作用を有する。
理作用を有する。
例えば顕著な自発運動抑制作用、メタンフェタミン群居
毒性抑制作用、抗メタンフエタミン作用、条件回避反応
抑制作用、抗アポモルヒネ作用を示し、医薬特に向精神
薬として有用な性質を有する。
毒性抑制作用、抗メタンフエタミン作用、条件回避反応
抑制作用、抗アポモルヒネ作用を示し、医薬特に向精神
薬として有用な性質を有する。
例えば本発明に係わる代表化合物の１つである１ −（
１−（３−（４−フルオロベンゾイル）プロピル） −
４−ヒヘＩ）’）ル〕−２−メルカプトベンズイミダゾ
ールの薬理効果を示せば下記の通りである。
１−（３−（４−フルオロベンゾイル）プロピル） −
４−ヒヘＩ）’）ル〕−２−メルカプトベンズイミダゾ
ールの薬理効果を示せば下記の通りである。
尚、本発明の原料化合物は新規化合物であり例えば下記
する参考例の方法で容易に製することが出来る。
する参考例の方法で容易に製することが出来る。
参考例 １
４−（２−＝トロアニＩＪ／）−１−エチルヒヘリシン
５００１ｖと３−（４−フルオロベンシイノリプロピル
ヨード・エチレンケタール６７５〜および水酸化ナトリ
ウム８０〜を水５０ｍ１に加え、攪拌下３時間加熱還流
する。
５００１ｖと３−（４−フルオロベンシイノリプロピル
ヨード・エチレンケタール６７５〜および水酸化ナトリ
ウム８０〜を水５０ｍ１に加え、攪拌下３時間加熱還流
する。
反応後濃縮乾固し、ベンゼンを加え結晶化、メタノール
から再結晶すると、１−エチル−１−（３−（４−フル
オロベンゾイル）プロピル）−４１−（２−ニトロアニ
リノ）ピペリジン・エチレンケタールヨウ化物の黄色の
結晶を得る。
から再結晶すると、１−エチル−１−（３−（４−フル
オロベンゾイル）プロピル）−４１−（２−ニトロアニ
リノ）ピペリジン・エチレンケタールヨウ化物の黄色の
結晶を得る。
融点２４４〜２４６°Ｃ（分解）。元素分析値 Ｃ２，
Ｈ３３ＦＩＮ３０４に対して計算値：Ｃ５１，２８，Ｈ
５，６８，Ｈ７，１８実測値：Ｃ５１，２４，Ｈ５，８
３，Ｈ７，０２上述のようにして得られた１−エチル−
１−（３−（４−フルオロベンゾイル）プロピル〕−４
−（２−ニトロアニリノ）ピペリジン・エチレンケター
ルヨウ化物１．２ｇをメタノールｌＱ９ｍ１中、ラネー
ニッケル２ｍｌとともに接触還元し、水素の吸収が終っ
た後、触媒を濾去、濃縮、ベンゼンを加えて結晶化、メ
タノールから再結晶すると４−（２−アミノアニリノ）
−１−エチル−１−〔３＝（４−フルオロベンゾイル）
プロピル〕ヒペリジン・エチレンケタールヨウ化物の結
晶を得る。
Ｈ３３ＦＩＮ３０４に対して計算値：Ｃ５１，２８，Ｈ
５，６８，Ｈ７，１８実測値：Ｃ５１，２４，Ｈ５，８
３，Ｈ７，０２上述のようにして得られた１−エチル−
１−（３−（４−フルオロベンゾイル）プロピル〕−４
−（２−ニトロアニリノ）ピペリジン・エチレンケター
ルヨウ化物１．２ｇをメタノールｌＱ９ｍ１中、ラネー
ニッケル２ｍｌとともに接触還元し、水素の吸収が終っ
た後、触媒を濾去、濃縮、ベンゼンを加えて結晶化、メ
タノールから再結晶すると４−（２−アミノアニリノ）
−１−エチル−１−〔３＝（４−フルオロベンゾイル）
プロピル〕ヒペリジン・エチレンケタールヨウ化物の結
晶を得る。
融点２１５〜２１６°Ｃ（分解）。元素分析値 Ｃ，、
Ｈ３，ＦＩＮ３０２に対して計算値： Ｃ５４，０６、
Ｈ６，３５、Ｈ７，５９実測値： Ｃ５３，８９、Ｈ６
，４１、Ｈ７，７４上述のようにして得られた４−（２
−アミノアニリノ）−１−エチル−１−（３−（４−フ
ルオロヘンソイル）フロビル〕ヒペリジン・エチレンケ
タールヨウ化物１．１０．９および水酸化カリウム２２
５〜、二硫化炭素３０５ｍｇ、エタノール５ｍｌおよび
水０．５ｍ幼混液全混液全混液中で３時間反応する。
Ｈ３，ＦＩＮ３０２に対して計算値： Ｃ５４，０６、
Ｈ６，３５、Ｈ７，５９実測値： Ｃ５３，８９、Ｈ６
，４１、Ｈ７，７４上述のようにして得られた４−（２
−アミノアニリノ）−１−エチル−１−（３−（４−フ
ルオロヘンソイル）フロビル〕ヒペリジン・エチレンケ
タールヨウ化物１．１０．９および水酸化カリウム２２
５〜、二硫化炭素３０５ｍｇ、エタノール５ｍｌおよび
水０．５ｍ幼混液全混液全混液中で３時間反応する。
反応後エーテルを加え粗結晶を得、結晶をエーテルおよ
び二硫化炭素で洗う。
び二硫化炭素で洗う。
メタノールから再結晶すると１−〔１−エチル−１−（
３−〔４−フルオロベンシイノリプロピル）−４−ピペ
リジルコ−２−メルカプトベンズイミダゾール・エチレ
ンケタールヨウ化物を得る。
３−〔４−フルオロベンシイノリプロピル）−４−ピペ
リジルコ−２−メルカプトベンズイミダゾール・エチレ
ンケタールヨウ化物を得る。
融点２１９〜２２１℃（分解）。
元素分析値 Ｃ７６Ｈ３３ＦＩＮ３０２Ｓに対して計算
値：Ｃ５２，２６，Ｈ５，５７，Ｈ７，０３実測値：Ｃ
５２，１１、Ｈ５，５０，Ｈ７，１２参考例 ２ 参考例１で得られた１−〔１−エチル−１−（３−（４
−フルオロベンシイノリプロピル〕−４−ピペリジルコ
−２−メルカプトベンズイミダゾール・エチレンケター
ルヨウ化物をエタノールに溶解し、塩酸で加水分解し、
１−（１−エチル−（３−（４−フルオロベンゾイル）
プロピルクー４−ピペリジルクー２−メルカプトベンズ
イミダゾールヨウ化物を得る。
値：Ｃ５２，２６，Ｈ５，５７，Ｈ７，０３実測値：Ｃ
５２，１１、Ｈ５，５０，Ｈ７，１２参考例 ２ 参考例１で得られた１−〔１−エチル−１−（３−（４
−フルオロベンシイノリプロピル〕−４−ピペリジルコ
−２−メルカプトベンズイミダゾール・エチレンケター
ルヨウ化物をエタノールに溶解し、塩酸で加水分解し、
１−（１−エチル−（３−（４−フルオロベンゾイル）
プロピルクー４−ピペリジルクー２−メルカプトベンズ
イミダゾールヨウ化物を得る。
融点２５９〜２６５°Ｃ（分解）。
元素分析値 Ｃ２４Ｈ２９ＦＩＮ３０Ｓに対して計算値
：Ｃ５２，０８，Ｈ５，２８，Ｈ７，５９実測値：Ｃ５
１，８１、Ｈ５，２１、Ｈ７，４６参考例 ３ 参考例１で得られた１−〔１−エチル−１−（３−（４
−フルオロヘンソイル）プロピルクー４−ピペリジルコ
−２−メルカプトベンズイミダゾール・エチレンケター
ルヨウ化物５９８Ｔｎ９および水酸化ナトリウム８０〜
を水５０ｄおよびメタノール５０ｍ１の溶液に加え、室
温で攪拌下、ジメチル硫酸１６４ｍｇを３時間かかつて
満願する。
：Ｃ５２，０８，Ｈ５，２８，Ｈ７，５９実測値：Ｃ５
１，８１、Ｈ５，２１、Ｈ７，４６参考例 ３ 参考例１で得られた１−〔１−エチル−１−（３−（４
−フルオロヘンソイル）プロピルクー４−ピペリジルコ
−２−メルカプトベンズイミダゾール・エチレンケター
ルヨウ化物５９８Ｔｎ９および水酸化ナトリウム８０〜
を水５０ｄおよびメタノール５０ｍ１の溶液に加え、室
温で攪拌下、ジメチル硫酸１６４ｍｇを３時間かかつて
満願する。
後２時間加熱還流。
反応後濃縮し、これに５０ｍＪのクロロホルムを加えて
３回抽出。
３回抽出。
濃縮乾固。残渣をメタノールから再結晶し、１−（１−
エチル−１−（３−（４−フルオロベンゾイル）プロピ
ルクー４−ピペリジルコ−２−メチルチオベンズイミダ
ゾールヨウ化物の結晶を得る。
エチル−１−（３−（４−フルオロベンゾイル）プロピ
ルクー４−ピペリジルコ−２−メチルチオベンズイミダ
ゾールヨウ化物の結晶を得る。
融点２４８〜２５１℃（分解）。
元素分析値 Ｃ２７Ｈ３，ＦＩＮ３Ｏ２Ｓに対して計算
値：Ｃ５３，０３，Ｈ５，７７、Ｈ６，８７実測値：Ｃ
５２，９１、Ｈ５，６９，Ｈ６，８５参考例 ４ 強塩基性陰イオン交換脂ダイアイオンＰＡ−３０８（ク
ロル型）３０ｍｌを充填した樹脂塔に２０％−酢酸ナト
リウム水溶液を流下し、水洗したのち、メタノールでよ
く洗い、参考例１で得られた１−〔１−エチル−１−（
３−（４−フルオロベンソイル）フロビル〕−４−ピペ
リジル〕−２−メルカプトベンズイミダゾール・エチレ
ンケタールヨウ化物５５０ｍ９をメタノール４５０ｍ１
！に溶解し流下する。
値：Ｃ５３，０３，Ｈ５，７７、Ｈ６，８７実測値：Ｃ
５２，９１、Ｈ５，６９，Ｈ６，８５参考例 ４ 強塩基性陰イオン交換脂ダイアイオンＰＡ−３０８（ク
ロル型）３０ｍｌを充填した樹脂塔に２０％−酢酸ナト
リウム水溶液を流下し、水洗したのち、メタノールでよ
く洗い、参考例１で得られた１−〔１−エチル−１−（
３−（４−フルオロベンソイル）フロビル〕−４−ピペ
リジル〕−２−メルカプトベンズイミダゾール・エチレ
ンケタールヨウ化物５５０ｍ９をメタノール４５０ｍ１
！に溶解し流下する。
さらにメタノール２００Ｔｎｌを流下させ、その流下液
を濃縮。
を濃縮。
メタノールより再結晶すると１−〔１−エチル−１−（
３−（４−フルオロベンゾイル）プロピルシー４−ピペ
リジルコ−２−メルカプトベンズイミダゾール ケタール・アセテートの無色の結晶を得る。
３−（４−フルオロベンゾイル）プロピルシー４−ピペ
リジルコ−２−メルカプトベンズイミダゾール ケタール・アセテートの無色の結晶を得る。
融点１８３、５〜１８５℃（分解）。
元素分析値 Ｃ２８Ｈ３６ＦＮ３０４Ｓに対して計算値
：Ｃ６３，４９、Ｈ６，８５、Ｈ７，９３実測値：Ｃ６
３，２６、Ｈ６，７９，Ｈ７，８２実施例 １ １−〔１−エチル−１−（３−（４−フルオロベンゾイ
ル）プロピル）−４−ピペリジルシー２−メルカプトベ
ンズイミダゾール・エチレンケタールヨウ化物１．２１
を１５７ｍ９のカリウムと４０７ｎｌの第三級ブタノー
ルの溶液に加え攪拌下２時間加熱還流する。
：Ｃ６３，４９、Ｈ６，８５、Ｈ７，９３実測値：Ｃ６
３，２６、Ｈ６，７９，Ｈ７，８２実施例 １ １−〔１−エチル−１−（３−（４−フルオロベンゾイ
ル）プロピル）−４−ピペリジルシー２−メルカプトベ
ンズイミダゾール・エチレンケタールヨウ化物１．２１
を１５７ｍ９のカリウムと４０７ｎｌの第三級ブタノー
ルの溶液に加え攪拌下２時間加熱還流する。
反応後濃縮、−担メタノール中塩酸酸性とし１０分間還
流する。
流する。
後１０％炭酸ナトリウム水溶液を加え５０ｍ１のクロロ
ホルム３回抽出。
ホルム３回抽出。
無水硫酸すｌ−’Ｊウムで乾燥し、濃縮する。析出物を
濾取、アセトンより再結晶すると１−（１−（３−（４
−フルオロベンゾイル）プロピルシー４−ピペリジルコ
−２−メルカプトベンズイミダゾールの無色の結晶を得
る。
濾取、アセトンより再結晶すると１−（１−（３−（４
−フルオロベンゾイル）プロピルシー４−ピペリジルコ
−２−メルカプトベンズイミダゾールの無色の結晶を得
る。
融点２０１〜２０３℃。
元素分析値Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ３０Ｓに対して計算値二Ｃ
６６、４７，Ｈ６，０９，Ｎ１０．５７実測値：Ｃ６６
、５３，Ｈ６，２１、Ｎ１０．４９これをエタノールに
溶解し、塩化水素飽和エタノールを加え濃縮、メタノー
ルから再結晶すると１−（１−（３−（４−フルオロベ
ンゾイル）プロピル）−４−ピペリジルコ−２−メルカ
プトベンズイミダゾール塩酸塩の無色プリズム晶を得る
。
６６、４７，Ｈ６，０９，Ｎ１０．５７実測値：Ｃ６６
、５３，Ｈ６，２１、Ｎ１０．４９これをエタノールに
溶解し、塩化水素飽和エタノールを加え濃縮、メタノー
ルから再結晶すると１−（１−（３−（４−フルオロベ
ンゾイル）プロピル）−４−ピペリジルコ−２−メルカ
プトベンズイミダゾール塩酸塩の無色プリズム晶を得る
。
融点２４２〜２４４°Ｃ（分解）。
元素分析値 Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ３０Ｓ−ＨＣｔ−）Ｈ２
０に対して 計算値二Ｃ６０，２７、Ｈ５，８６、Ｈ９，５９実測値
： Ｃ６０，２２、Ｈ５，８５、Ｈ９，６３実施例 ２ １−〔１−エチル−１−（３−（４−フルオロベンゾイ
ル）プロピルシー４−ピペリジルコ−２−メルカプトベ
ンズイミダゾールヨウ化物５５０■を８０〜のカリウム
と２０ｍ１の第三級ブタノールの溶液に加え、攪拌下２
時間加熱還流する。
０に対して 計算値二Ｃ６０，２７、Ｈ５，８６、Ｈ９，５９実測値
： Ｃ６０，２２、Ｈ５，８５、Ｈ９，６３実施例 ２ １−〔１−エチル−１−（３−（４−フルオロベンゾイ
ル）プロピルシー４−ピペリジルコ−２−メルカプトベ
ンズイミダゾールヨウ化物５５０■を８０〜のカリウム
と２０ｍ１の第三級ブタノールの溶液に加え、攪拌下２
時間加熱還流する。
反応後溶媒留去、１０％−炭酸ナトリウム水溶液を加え
５０ｍ１のクロロホルム３回抽出。
５０ｍ１のクロロホルム３回抽出。
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。
析出物を濾取、アセトンより再結晶すると１−（１−〔
３−（４−フルオロベンゾイル）プロピルシー４−ピペ
リジルコ−２−メルカプトベンズイミダゾールの無色の
結晶を得る。
３−（４−フルオロベンゾイル）プロピルシー４−ピペ
リジルコ−２−メルカプトベンズイミダゾールの無色の
結晶を得る。
融点２０１〜２０３℃。水晶の赤外線吸収スペクトル（
ＫＢｒ錠剤法）は実施例１で得た遊離塩基のそれと完全
に一致した。
ＫＢｒ錠剤法）は実施例１で得た遊離塩基のそれと完全
に一致した。
実施例 ３
１−〔１−ベンジル−１−（３−（４−フルオロベンソ
イル）フロビル〕−４−ピペリジル〕−２−メルカプト
ベンズイミダゾールヨウ化物より実施例２と同様に反応
、処理すれば、１−（１−（３−（４−フルオロベンゾ
イル）プロピル〕＝４ーピペリジル〕−２−メルカプト
ベンズイミダゾールの無色結晶を得る。
イル）フロビル〕−４−ピペリジル〕−２−メルカプト
ベンズイミダゾールヨウ化物より実施例２と同様に反応
、処理すれば、１−（１−（３−（４−フルオロベンゾ
イル）プロピル〕＝４ーピペリジル〕−２−メルカプト
ベンズイミダゾールの無色結晶を得る。
融点２０１〜２０３℃。水晶の赤外線吸収スペクトル（
ＫＢｒ錠剤法）は実施例２で得たもののそれと完全に一
致した。
ＫＢｒ錠剤法）は実施例２で得たもののそれと完全に一
致した。
実施例 ４
１−〔１−エチル−１−（３−（４−フルオロベンゾイ
ル）プロピルシー４−ピペリジルコ−２−メチルチオベ
ンズイミダゾール・エチレンケタールヨウ化物６１２〜
を８０即のカリウムと２０ｍ１の第三級ブタノールの溶
液に加え、攪拌下２時間加熱還流する。
ル）プロピルシー４−ピペリジルコ−２−メチルチオベ
ンズイミダゾール・エチレンケタールヨウ化物６１２〜
を８０即のカリウムと２０ｍ１の第三級ブタノールの溶
液に加え、攪拌下２時間加熱還流する。
反応後濃縮、−担メタノール中塩酸酸性とし１０分間還
流する。
流する。
後１０％ー炭酸ナトリウム水溶液を加え５０ｍＡ’のク
ロロホルム３回抽出。
ロロホルム３回抽出。
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。析出物を濾取
、エーテルから再結晶すると１−（１−（３−（４−フ
ルオロベンゾイル）プロピル〕−４−ピペリジル〕−２
−メチルチオベンズイミダゾールの無色の結晶を得る。
、エーテルから再結晶すると１−（１−（３−（４−フ
ルオロベンゾイル）プロピル〕−４−ピペリジル〕−２
−メチルチオベンズイミダゾールの無色の結晶を得る。
融点９８〜９８５℃。
元素分析値 Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ３０Ｓ
計算値：Ｃ６７，１２，Ｈ６，３７、Ｎ１０．２１実測
値： Ｃ６７，３０，Ｈ６，３６，Ｎ１０．２６実施例
５ １−〔１−エチル−１−（３−（４−フルオロベンゾイ
ル）プロピルシー４−ピペリジルシー２−メルカプトベ
ンズイミダゾール・エチレンケクールアセテート５３０
１ｎ９をキシレン１０ｍ１およびアセトニｌ−ＩＪル２
ｍｌの溶液に加え、攪拌下４８時間加熱還流する。
値： Ｃ６７，３０，Ｈ６，３６，Ｎ１０．２６実施例
５ １−〔１−エチル−１−（３−（４−フルオロベンゾイ
ル）プロピルシー４−ピペリジルシー２−メルカプトベ
ンズイミダゾール・エチレンケクールアセテート５３０
１ｎ９をキシレン１０ｍ１およびアセトニｌ−ＩＪル２
ｍｌの溶液に加え、攪拌下４８時間加熱還流する。
反応後溶媒留去、−担メタノールに溶解し、塩酸酸性に
て１０分間還流する。
て１０分間還流する。
後１０％−炭酸ナトリウム水溶液を加え、５０ｍ１のク
ロロホルム３回抽出。
ロロホルム３回抽出。
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。
析出物を濾取、アセトンより再結晶すると１−（１−〔
３−（４−フルオロベンゾイル）フロビルシー４−ピペ
リジルシー２−メルカプトベンズイミダゾールの無色の
結晶を得る。
３−（４−フルオロベンゾイル）フロビルシー４−ピペ
リジルシー２−メルカプトベンズイミダゾールの無色の
結晶を得る。
融点２０１〜２０３℃。
水晶の赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）は実施例
１で得た遊離塩基のそれと完全に一致した３実施例 ６ 実施例１に準じて次の化合物が得られる。
１で得た遊離塩基のそれと完全に一致した３実施例 ６ 実施例１に準じて次の化合物が得られる。
１）２−エチルチオ−１−（１−（３−（４−フルオロ
ベンゾイル）プロピル）−４−ピペリジルコベンズイミ
ダゾール塩酸塩；無色結晶、メタノールから再結晶、融
点２１０〜２１１°Ｃ（分解）。
ベンゾイル）プロピル）−４−ピペリジルコベンズイミ
ダゾール塩酸塩；無色結晶、メタノールから再結晶、融
点２１０〜２１１°Ｃ（分解）。
２）２−シアノメチルチオ−１−（１−［３−（４−フ
ルオロベンゾイル）フロビル）−４−ピペリジルコベン
ズイミダゾール塩酸塩；無色結晶、メタノール−エタノ
ールの混液から再結晶、融点２０１〜２０２．５°Ｃ（
分解）。
ルオロベンゾイル）フロビル）−４−ピペリジルコベン
ズイミダゾール塩酸塩；無色結晶、メタノール−エタノ
ールの混液から再結晶、融点２０１〜２０２．５°Ｃ（
分解）。
３） １−（１−Ｃ３−（４−フルオロベンシイノリ
プロピル〕−４−ピペリジル）−２−７”ロバルギルチ
オベンズイミダゾールジ塩酸塩；無色結晶、エタノール
−アセトンの混液から再結晶、融点１５６〜１５８°Ｃ
（分解）。
プロピル〕−４−ピペリジル）−２−７”ロバルギルチ
オベンズイミダゾールジ塩酸塩；無色結晶、エタノール
−アセトンの混液から再結晶、融点１５６〜１５８°Ｃ
（分解）。
４） １−（１−（３−（４−フルオロベンゾイル）
プロピルシー４−ピペリジルコ−２−インプロピルチオ
ベンズイミダゾール臭化水素酸塩；無色鱗片状晶、クロ
ロホルム−エタノールの混液から再結晶、融点２２２〜
２２４．５°Ｃ（分解）。
プロピルシー４−ピペリジルコ−２−インプロピルチオ
ベンズイミダゾール臭化水素酸塩；無色鱗片状晶、クロ
ロホルム−エタノールの混液から再結晶、融点２２２〜
２２４．５°Ｃ（分解）。
実施例 ７
実施例２に準じて次の化合物が得られる。
１） １−ＣＩ−Ｃ３−（４−フルオロベンゾイル）
プロピルシー４−ピペリジル〕−２−ヒドロキシエチル
チオベンズイミダゾール：無色プリズム晶、アセトン−
エーテルの混液から再結晶、融点１０３〜１０４°Ｃ８ ２） １−（１−Ｃ４，４−ビス（４−フルオロフェ
ニル）フチル〕−４−ピペリジル〕−２−メルカプトベ
ンズイミダゾール；無色プリズム晶、エーテルから再結
晶、融点２２４〜２２７℃。
プロピルシー４−ピペリジル〕−２−ヒドロキシエチル
チオベンズイミダゾール：無色プリズム晶、アセトン−
エーテルの混液から再結晶、融点１０３〜１０４°Ｃ８ ２） １−（１−Ｃ４，４−ビス（４−フルオロフェ
ニル）フチル〕−４−ピペリジル〕−２−メルカプトベ
ンズイミダゾール；無色プリズム晶、エーテルから再結
晶、融点２２４〜２２７℃。
３） １−〔１−（４，４−ビス（４−フルオロフェ
ニル）フチル〕−４−ピペリジル）−２−メチルチオベ
ンズイミダゾール；無色プリズム晶、エーテル−ノルマ
ルヘキサンの混液から再結晶、融点１１０．５〜１１１
．５℃。
ニル）フチル〕−４−ピペリジル）−２−メチルチオベ
ンズイミダゾール；無色プリズム晶、エーテル−ノルマ
ルヘキサンの混液から再結晶、融点１１０．５〜１１１
．５℃。
４）２−ベンジルチオ−１−（１−（３−（４−フルオ
ロベンゾイル）プロピル〕−４−ピペリジル〕ベンズイ
ミダゾール；無色プリズム晶、クロロホルム−エーテル
の混液から再結晶、融点１２４〜１２６℃。
ロベンゾイル）プロピル〕−４−ピペリジル〕ベンズイ
ミダゾール；無色プリズム晶、クロロホルム−エーテル
の混液から再結晶、融点１２４〜１２６℃。
５） １−（１−Ｃ３−（４−フルオロベンゾイル）
プロピルシー４−ピペリジルクー２−パラクロルフェナ
シルチオベンズイミダゾール・ハイドレート；無色針状
晶、ベンセンから再結晶、融点６８〜７０℃。
プロピルシー４−ピペリジルクー２−パラクロルフェナ
シルチオベンズイミダゾール・ハイドレート；無色針状
晶、ベンセンから再結晶、融点６８〜７０℃。
６） １−（１−（３−（４−フルオロベンゾイル）
プロピルシー４−ピペリジル）−２−（２−二トロフェ
ニルチオ）ベンズイミダゾール；黄色結晶、エタノール
から再結晶、融点１２４〜１２７℃。
プロピルシー４−ピペリジル）−２−（２−二トロフェ
ニルチオ）ベンズイミダゾール；黄色結晶、エタノール
から再結晶、融点１２４〜１２７℃。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ａｒはハロフェニル基を、Ｑｌは−ＣＨ（Ａｒ）
一基、カルボニル基或は保護されたカルボニル基を、Ｒ
１は水素原子、直鎖状もしくは分枝状低級アルキル基、
アラルキル基、ベンゾイル低級アルキル基、シアノ低級
アルキル基、低級アルキル基、アリール基或はヒドロキ
シ低級アルキル基を、鳥はアルキル基或はアラルキル基
を、Ｘ−はアニオンを示す。 ）であられされるピペリジニウム塩を加熱するかもしく
は塩基で処理し、必要に応じて加水分解することを特徴
とする一般式 （式中Ｑは−ＣＨ（Ａｒ）−基又はカルボニル基を、Ａ
ｒ、Ｒ１は前記に同じ。 ）で示されるピペリジルベンズイミダゾール誘導体又は
その塩類の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50061608A JPS5811871B2 (ja) | 1975-05-23 | 1975-05-23 | ピペリジルベンズイミダゾ−ルユウドウタイノセイゾウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50061608A JPS5811871B2 (ja) | 1975-05-23 | 1975-05-23 | ピペリジルベンズイミダゾ−ルユウドウタイノセイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS51136673A JPS51136673A (en) | 1976-11-26 |
| JPS5811871B2 true JPS5811871B2 (ja) | 1983-03-04 |
Family
ID=13176039
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50061608A Expired JPS5811871B2 (ja) | 1975-05-23 | 1975-05-23 | ピペリジルベンズイミダゾ−ルユウドウタイノセイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5811871B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2433936A1 (en) | 2007-08-31 | 2012-03-28 | Purdue Pharma LP | Substituted-quinoxaline-type-piperidine compounds and the uses thereof |
-
1975
- 1975-05-23 JP JP50061608A patent/JPS5811871B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS51136673A (en) | 1976-11-26 |
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