JPS5821651A - 1−シクロプロピル−1−フエニル−ω−アミノ−1−低級アルカノイルオキシアルカン類の製造方法 - Google Patents
1−シクロプロピル−1−フエニル−ω−アミノ−1−低級アルカノイルオキシアルカン類の製造方法Info
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- JPS5821651A JPS5821651A JP57115286A JP11528682A JPS5821651A JP S5821651 A JPS5821651 A JP S5821651A JP 57115286 A JP57115286 A JP 57115286A JP 11528682 A JP11528682 A JP 11528682A JP S5821651 A JPS5821651 A JP S5821651A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/092—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings with aromatic radicals attached to the chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
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-
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は新規な1−シクロプロピル−1−フェニル−
ω−アミノ−1−低級アルカノイルオキシアルカン類の
製造方法に関丁。
ω−アミノ−1−低級アルカノイルオキシアルカン類の
製造方法に関丁。
この新規な化合物は式■およびそれらの薬学的に許容さ
れる酸付加塩により表わされる。
れる酸付加塩により表わされる。
式中Amは低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミ
ノ基またはピペリジノ基:Rは低級アルカノイル基;R
は水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級ア
ルキル基またはトリフルオルメチル基;nは2または6
である。
ノ基またはピペリジノ基:Rは低級アルカノイル基;R
は水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級ア
ルキル基またはトリフルオルメチル基;nは2または6
である。
本発明の化合物が鎮痛特性を持つことは証明されている
。
。
この発明の1−シクロプロピル−1−アルカノイルオキ
シ−1−フェニル−ω−アミノアルカン化合物の鎮痛作
用はNi1sen法(W、H,Funderburk等
、人rch、Int、Pharmacodynamie
178 #446−456< 1969)]の変法
によって測定された。マウスに腹腔内投与した場合の鎮
痛ED5゜量は実施例10の好ましい化合物で14.2
ダ/に9だった。
シ−1−フェニル−ω−アミノアルカン化合物の鎮痛作
用はNi1sen法(W、H,Funderburk等
、人rch、Int、Pharmacodynamie
178 #446−456< 1969)]の変法
によって測定された。マウスに腹腔内投与した場合の鎮
痛ED5゜量は実施例10の好ましい化合物で14.2
ダ/に9だった。
したがって新しくかつ有用な1−シクロプロピル−1−
フェニル−ω−アミノ−1−低Rアルカノイルオキシア
ルカン類およびそれらの製造・使用方法を与えることが
この発明の一つの目的である。この発明の他の目的は当
業者に明らかであり、さらに他の目的は以下に明らかに
なるだろう。
フェニル−ω−アミノ−1−低Rアルカノイルオキシア
ルカン類およびそれらの製造・使用方法を与えることが
この発明の一つの目的である。この発明の他の目的は当
業者に明らかであり、さらに他の目的は以下に明らかに
なるだろう。
前述の式Iの記号の定義においておよびこの明細書の他
の個所にあられれる場合次の言葉は次の意義Y持つ。
の個所にあられれる場合次の言葉は次の意義Y持つ。
「低級アルキル基」は炭素原子数8までの直鎖および分
枝鎖基でありメチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基、第6プチル基、ブチル基、アミル基、イソア
ミル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基などの基
によって例示される。
枝鎖基でありメチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基、第6プチル基、ブチル基、アミル基、イソア
ミル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基などの基
によって例示される。
「低級アルコキシ基」は式−〇−低級アルキル基を持つ
。「低級アルカノイルオキシ基」は式−〇−C(0)−
低級アルキル基ヲ持つ、「フェニル基」は非置換フェニ
ル基とモノ置換フェニル基の両方を含む。望ましく・モ
ノ置換基はハロゲン化物。
。「低級アルカノイルオキシ基」は式−〇−C(0)−
低級アルキル基ヲ持つ、「フェニル基」は非置換フェニ
ル基とモノ置換フェニル基の両方を含む。望ましく・モ
ノ置換基はハロゲン化物。
低級アルキル基、低級アルコキシ基そしてトリフルオル
メチル基である。
メチル基である。
この発明はまた前述の式Iの塩基の薬学的に許容される
酸付加塩を意図しており塩酸、臭化水素酸、硫酸および
スルファミノ酸のような無機酸およびフマル酸、マレイ
ン酸、酒石酸および蓚酸のような強有機酸とで製造され
る塩によって例示される無機酸と有機酸の塩の両方を含
む。望ましい酸付加塩は塩酸塩である。
酸付加塩を意図しており塩酸、臭化水素酸、硫酸および
スルファミノ酸のような無機酸およびフマル酸、マレイ
ン酸、酒石酸および蓚酸のような強有機酸とで製造され
る塩によって例示される無機酸と有機酸の塩の両方を含
む。望ましい酸付加塩は塩酸塩である。
製造方法
原料である1−シクロプロピル−1−フェニル−ω−ア
ミノ−1−アルカノール類(IlでR=Hの化合物に該
当の製造は1−シクロプロピル−3−丁ミノー1−プロ
パノン類印と適当に置換されたフェニルグリニヤール試
薬−1および/またはフェニルリチウム化合物IIIY
混合・反応することにより、またはシクロプロピルフェ
ニルケトン〜とω−ア之ノプロビルマグネシウムハライ
ド(vlを反応させること和より達成される。反応順序
は次式によって例示される: II IIII′ 式中Am、nそしてR1は前に指定した意義を持ち2は
−Mg−ハライドまたはLiである。
ミノ−1−アルカノール類(IlでR=Hの化合物に該
当の製造は1−シクロプロピル−3−丁ミノー1−プロ
パノン類印と適当に置換されたフェニルグリニヤール試
薬−1および/またはフェニルリチウム化合物IIIY
混合・反応することにより、またはシクロプロピルフェ
ニルケトン〜とω−ア之ノプロビルマグネシウムハライ
ド(vlを反応させること和より達成される。反応順序
は次式によって例示される: II IIII′ 式中Am、nそしてR1は前に指定した意義を持ち2は
−Mg−ハライドまたはLiである。
■ v
■′
式中AmとR1は前に指定した意義を持ち、Zは−Mg
−ハライドモしてnは6である。
−ハライドモしてnは6である。
グリニヤール化合物および/またはフェニルリチウムと
の反応による1−シクロプロピル−1−フェニル−ω−
アンノー1−プロパツール類山の製造の一般方法は以下
のように記述される。
の反応による1−シクロプロピル−1−フェニル−ω−
アンノー1−プロパツール類山の製造の一般方法は以下
のように記述される。
適当に置換されたフェニルグリニヤール化合物またはフ
ェニルリチウムは乾いた有機溶媒、例えばエーテルまた
はテトラヒドロフラン中で製造され、この金属有機化合
物は冷やした(−20’〜−30℃が望ましい)状態で
1−シクロプロピル−3−ア建ノー1−プロパノンで処
理される。生成反応混合物を放置し周囲温度に温め塩化
アンモニウム水溶液のような希薄酸性水溶液を使って反
応錯化合物ケ注意深く分解する。生成物!含む有機相を
当業界に公知の方法で処置する。通常は油状物である生
成物を適当な酸付加塩に転化する。
ェニルリチウムは乾いた有機溶媒、例えばエーテルまた
はテトラヒドロフラン中で製造され、この金属有機化合
物は冷やした(−20’〜−30℃が望ましい)状態で
1−シクロプロピル−3−ア建ノー1−プロパノンで処
理される。生成反応混合物を放置し周囲温度に温め塩化
アンモニウム水溶液のような希薄酸性水溶液を使って反
応錯化合物ケ注意深く分解する。生成物!含む有機相を
当業界に公知の方法で処置する。通常は油状物である生
成物を適当な酸付加塩に転化する。
1−シクロプロピル−1−フェニル−ω−アミノ−1−
低級アルカノイルオキシアルカン製造の一般的方法では
金属炭酸塩(例えば炭酸カリウム)を含む適当な溶媒、
例えばクロロホルム中に1−シクロプロピル−1−フェ
ニル−ω−7ミ/−1−アルカノールを溶かし、生成し
たクロロホルム溶液を冷やしく0℃)適当な低級アルカ
ノイルハライドで処理する。反応完了後生成物をクロロ
ホルムと水に分配し1−シクロプロピル−1−フェニル
−ω−アミノ−1−低級アルカノイルオキシアルカンを
含むクロロホルム相な分離し当業界に公知の方法により
処置する。生成した油状生成物を適当な酸付加塩に転化
する。
低級アルカノイルオキシアルカン製造の一般的方法では
金属炭酸塩(例えば炭酸カリウム)を含む適当な溶媒、
例えばクロロホルム中に1−シクロプロピル−1−フェ
ニル−ω−7ミ/−1−アルカノールを溶かし、生成し
たクロロホルム溶液を冷やしく0℃)適当な低級アルカ
ノイルハライドで処理する。反応完了後生成物をクロロ
ホルムと水に分配し1−シクロプロピル−1−フェニル
−ω−アミノ−1−低級アルカノイルオキシアルカンを
含むクロロホルム相な分離し当業界に公知の方法により
処置する。生成した油状生成物を適当な酸付加塩に転化
する。
以下の製造例と実施例は発明を例示するものである。実
施例は決して発明の精神または範囲ケ限定するものでな
いことを理解丁べきである。
施例は決して発明の精神または範囲ケ限定するものでな
いことを理解丁べきである。
ノン類
シクロプロピルメチルケトン、バラホルムアルデヒドそ
してアメリカ特粁出願番号第144.634号(197
1年5月18日出am)明細書に開示されているような
アミンを使いマンニッヒ反応により製造した。1−シク
ロプロピル−3−(N−メチルアセト了ミド)−1−(
m−)リフルオルメチルフェニル)−1−プロパツール
の製法は製造例6に示した。
してアメリカ特粁出願番号第144.634号(197
1年5月18日出am)明細書に開示されているような
アミンを使いマンニッヒ反応により製造した。1−シク
ロプロピル−3−(N−メチルアセト了ミド)−1−(
m−)リフルオルメチルフェニル)−1−プロパツール
の製法は製造例6に示した。
製造例1
プロパノン
1−シクロプロピル−3−ジメチルアミノ−1−プロパ
ノン42.5.9(0,3モル)のベンゼン200−の
溶液を還流しこの間8時間の間メチルアミンYfs液中
泡立てた。NMRスペクトルは904が1−シクロプロ
ピル−3−メチルアミノ−1−プロパノンに転化したこ
と奢示した。
ノン42.5.9(0,3モル)のベンゼン200−の
溶液を還流しこの間8時間の間メチルアミンYfs液中
泡立てた。NMRスペクトルは904が1−シクロプロ
ピル−3−メチルアミノ−1−プロパノンに転化したこ
と奢示した。
製造例2
アミド)−1−プロパノン
1−シクロプロピル−6−メチルアミノ−1−プロパン
の粗溶液を8〜10℃に冷却し8.21(α06モル)
の炭酸カリウムケ加え、ついで50.10.5モル)の
無水酢酸を加えた。生成した混合物をそれが室温になる
まで攪拌した。ペンベン層を分離し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮し、そして残置油状物を99〜150℃
10.1■で蒸留した。留出物は65.9であった。N
MRスペクトルによりこの留出物が804ノ1−シクロ
プロピル−6−(N−メチルアセト了ミド)−1−プロ
パノンを含むことが算出された。
の粗溶液を8〜10℃に冷却し8.21(α06モル)
の炭酸カリウムケ加え、ついで50.10.5モル)の
無水酢酸を加えた。生成した混合物をそれが室温になる
まで攪拌した。ペンベン層を分離し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮し、そして残置油状物を99〜150℃
10.1■で蒸留した。留出物は65.9であった。N
MRスペクトルによりこの留出物が804ノ1−シクロ
プロピル−6−(N−メチルアセト了ミド)−1−プロ
パノンを含むことが算出された。
製造例3
ニル)−1−プロパツール
6−プロムベンゾトリフルオリド50.0.9(α65
モル)、エーテル400m/そしてマグネシウム8.6
g(0,354モル)から製造したグリニヤール試薬の
エーテル溶液Y−20°〜−60℃でエーテル100−
中の粗1−シクロプロピル−5−(N−メチルアセトア
ミド)−1−プロパノン(NMRスペクトルにより80
略のプロパノンを含むことが算出された)12.5g(
0,059モル)で処理した。この反応混合物を室温和
加温し塩化アンモニウム7、4 f9 (0,14モル
)、ついで水20−で処理した。エーテル層を分離し、
濃縮して暗油状物とし減圧蒸留した。収量6.21/:
6p110〜114℃10.1■ 製造例4 ブロムベンゼン51.4 g([1,2モル)、リチウ
ム線2.8g(0,4モル)そしてエーテル60−を使
い窒素雰囲気中フェニルリチウム(0,2モル)のエー
テル溶液を製造した。この混合物を一夜攪拌した後−2
0℃以下の温度でゆっくりと1−シクロプロピル−6−
ジメチルアミノ−1−プロパノン24.7N(0,17
5モル)で処理した。プロパノンのはとんどを加えた後
エーテル501′%:加え流動性を増加した。この攪拌
混合物を3時間放置して室温にしそれから氷に注加した
。エーテル層を分離し硫酸マグネシウムで乾燥し減圧蒸
発して油状物551/’%:得た。この油状物を真空蒸
留し最大留分は70〜72℃10.01mで蒸留した(
2五5g:61唾)。この油状物のNMRスペクトルは
提示した構造と一致した。気相クロマトグラフィは単一
のピークを示した。油状物11−塩酸塩に転化しインプ
ロパツール/イソプロピルエーテルから再結晶して精製
塩を得た。収量2.6JP6mp 157〜159℃。
モル)、エーテル400m/そしてマグネシウム8.6
g(0,354モル)から製造したグリニヤール試薬の
エーテル溶液Y−20°〜−60℃でエーテル100−
中の粗1−シクロプロピル−5−(N−メチルアセトア
ミド)−1−プロパノン(NMRスペクトルにより80
略のプロパノンを含むことが算出された)12.5g(
0,059モル)で処理した。この反応混合物を室温和
加温し塩化アンモニウム7、4 f9 (0,14モル
)、ついで水20−で処理した。エーテル層を分離し、
濃縮して暗油状物とし減圧蒸留した。収量6.21/:
6p110〜114℃10.1■ 製造例4 ブロムベンゼン51.4 g([1,2モル)、リチウ
ム線2.8g(0,4モル)そしてエーテル60−を使
い窒素雰囲気中フェニルリチウム(0,2モル)のエー
テル溶液を製造した。この混合物を一夜攪拌した後−2
0℃以下の温度でゆっくりと1−シクロプロピル−6−
ジメチルアミノ−1−プロパノン24.7N(0,17
5モル)で処理した。プロパノンのはとんどを加えた後
エーテル501′%:加え流動性を増加した。この攪拌
混合物を3時間放置して室温にしそれから氷に注加した
。エーテル層を分離し硫酸マグネシウムで乾燥し減圧蒸
発して油状物551/’%:得た。この油状物を真空蒸
留し最大留分は70〜72℃10.01mで蒸留した(
2五5g:61唾)。この油状物のNMRスペクトルは
提示した構造と一致した。気相クロマトグラフィは単一
のピークを示した。油状物11−塩酸塩に転化しインプ
ロパツール/イソプロピルエーテルから再結晶して精製
塩を得た。収量2.6JP6mp 157〜159℃。
分析 計算値(C□、H,2CJNO) : Cj65
.73 ;H,8,67:N、5.48 実測値: C,,65,44;H,8,46:N、 5
.59製造例5 1−シクロプロピル−4−ジメチルアンノー16−シメ
チルアミノプローピルクロリド80.2N(166モル
)、マグネシウム金属15.5.9(0,66モル)、
テトラヒドロ7ラン20011vからグリニヤール試薬
のチルトラヒドロフラン溶液を製造しこの溶液をシクロ
プロピルフェニルケトン441(0,32モル)のテト
ラヒドロフラン1001の溶液で滴下処理した。添加完
了後この混合物Y1時間還流し、冷却し塩化アンモニウ
ム63.7.9(α63モル)を含む水300−で処理
した。
.73 ;H,8,67:N、5.48 実測値: C,,65,44;H,8,46:N、 5
.59製造例5 1−シクロプロピル−4−ジメチルアンノー16−シメ
チルアミノプローピルクロリド80.2N(166モル
)、マグネシウム金属15.5.9(0,66モル)、
テトラヒドロ7ラン20011vからグリニヤール試薬
のチルトラヒドロフラン溶液を製造しこの溶液をシクロ
プロピルフェニルケトン441(0,32モル)のテト
ラヒドロフラン1001の溶液で滴下処理した。添加完
了後この混合物Y1時間還流し、冷却し塩化アンモニウ
ム63.7.9(α63モル)を含む水300−で処理
した。
生成した混合物)ik濾過しテトラヒドロフラン層を水
層から分離した。この水層’Y100ILjずつのエー
テルで2度抽出し抽出液とテトラヒドロ7ラン層と合わ
せた。この液til酸マグネシウムで乾燥し濃縮して油
状物とした。この粗油状物を真空蒸留し最大留分を90
〜96℃10.14諺で集めた。
層から分離した。この水層’Y100ILjずつのエー
テルで2度抽出し抽出液とテトラヒドロ7ラン層と合わ
せた。この液til酸マグネシウムで乾燥し濃縮して油
状物とした。この粗油状物を真空蒸留し最大留分を90
〜96℃10.14諺で集めた。
留出物は61g(834)の重さがあった。この塩基の
一部分を塩酸塩に転化しインプロパツール/イソプロピ
ルエーテルから再結晶した。
一部分を塩酸塩に転化しインプロパツール/イソプロピ
ルエーテルから再結晶した。
mp153〜155℃
分析 計算値(C15H2,C/No) : C# 6
6.77 ;H,8,97:N、5.19 実測値: C,66,75;H,8,82:N、 5.
19製造例6 1−シクロプロピル−6−ジメチルアミノ−1塩酸塩 エーテル500m117中3−ブロムクロルベンゼン6
0J?(0,3モル)とマグネシウム7、2 g(0,
3モルンから製造したグリニヤール試薬のエーテル溶液
’に一20℃〜−30℃で1−シクロプロピル−6τジ
メチルアミノ−1−プロパノン21g(0,15モル)
のエーテル500m1の溶液で処理した。この反応混合
物を放置し室温としついで塩化アンモニウム16gと水
40WLlで連続的に処理した。このエーテル層をデカ
ンテーションし残渣を数個のエーテル部分でトリチュレ
イトした。このエーテル溶液を合わせ硫酸マグネシウム
で乾燥し濃縮して油状物とした。塩酸塩を製造しインプ
ロパツール/イソプロピルエーテルから再結晶した。m
p182〜185℃。収量11.5 g(26,54)
麦! 計算値(C14H21Cハυ):C,57,94
:H,7,29;N、 4.83 実測値: C,58,02:H,7,38;N、4.6
2製造例7 乾燥エーテル20011j中4−7’ロムアニソール8
677(0,46モル)とマグネシウム11.2g(α
46モル)から製造したグリニヤール試薬のエーテル溶
液を攪拌し1−シクロプロピル−3−ジメチルアミノ−
1−プロパノン30g(0,23モル)の乾燥エーテル
1001の溶液で滴下処理した。添加後との混合物を放
置し室温としそれから水で加水公簿した。生成した混合
物を実施例1のようにして処置し110〜115℃10
.10■で蒸留して油状物169c284)′%−得た
。
6.77 ;H,8,97:N、5.19 実測値: C,66,75;H,8,82:N、 5.
19製造例6 1−シクロプロピル−6−ジメチルアミノ−1塩酸塩 エーテル500m117中3−ブロムクロルベンゼン6
0J?(0,3モル)とマグネシウム7、2 g(0,
3モルンから製造したグリニヤール試薬のエーテル溶液
’に一20℃〜−30℃で1−シクロプロピル−6τジ
メチルアミノ−1−プロパノン21g(0,15モル)
のエーテル500m1の溶液で処理した。この反応混合
物を放置し室温としついで塩化アンモニウム16gと水
40WLlで連続的に処理した。このエーテル層をデカ
ンテーションし残渣を数個のエーテル部分でトリチュレ
イトした。このエーテル溶液を合わせ硫酸マグネシウム
で乾燥し濃縮して油状物とした。塩酸塩を製造しインプ
ロパツール/イソプロピルエーテルから再結晶した。m
p182〜185℃。収量11.5 g(26,54)
麦! 計算値(C14H21Cハυ):C,57,94
:H,7,29;N、 4.83 実測値: C,58,02:H,7,38;N、4.6
2製造例7 乾燥エーテル20011j中4−7’ロムアニソール8
677(0,46モル)とマグネシウム11.2g(α
46モル)から製造したグリニヤール試薬のエーテル溶
液を攪拌し1−シクロプロピル−3−ジメチルアミノ−
1−プロパノン30g(0,23モル)の乾燥エーテル
1001の溶液で滴下処理した。添加後との混合物を放
置し室温としそれから水で加水公簿した。生成した混合
物を実施例1のようにして処置し110〜115℃10
.10■で蒸留して油状物169c284)′%−得た
。
mp175〜177℃。
分析 計算値(C15H2,BrN0□) :C# 5
4.59 ;H,7,55:N、4.24 実測値: C,54,76:H,Z38;N、4.26
製造例8 3−ブロムベンゾトリフルオリドロ 4 g(0,28
モル)トマグネシウム7g(0,28モル)カラ製造し
たグリニヤール試薬のエーテル溶液を攪拌し一20℃〜
−30℃で1−シクロプロピル−3−ジメチルアミノ−
1−プロパノン20fI(0,14モル)のエーテル1
001の溶液で処理した。この混合物を放置し室温にま
で温ためそれから実施例1のように処置した。得た粗生
成物を蒸留して78〜83℃10.12■で蒸留した油
状物10JFを得た。この油状物を塩酸塩に転化しイソ
プロパツール/イソプμピルエーテルから再結晶した。
4.59 ;H,7,55:N、4.24 実測値: C,54,76:H,Z38;N、4.26
製造例8 3−ブロムベンゾトリフルオリドロ 4 g(0,28
モル)トマグネシウム7g(0,28モル)カラ製造し
たグリニヤール試薬のエーテル溶液を攪拌し一20℃〜
−30℃で1−シクロプロピル−3−ジメチルアミノ−
1−プロパノン20fI(0,14モル)のエーテル1
001の溶液で処理した。この混合物を放置し室温にま
で温ためそれから実施例1のように処置した。得た粗生
成物を蒸留して78〜83℃10.12■で蒸留した油
状物10JFを得た。この油状物を塩酸塩に転化しイソ
プロパツール/イソプμピルエーテルから再結晶した。
mp170〜172℃。収量8.5.9(17鳴)分析
計算値(C15H,、CjF3No) : C# 5
5.64 :H,6,54:N、4.33 実測値: C,55,99:H,6,52:N、4.4
2製造例9 プロパツール塩酸塩 乾燥エーテル5[]]QmJ中4−中入−ブロムベンゾ
トリフルオリドロ8.3モル)とマグネシウム72g(
0,3モル)から製造したグリニヤール試薬のエーテル
溶液を攪拌し一20℃〜−60℃で1−シクロプロピル
−3−ジメチルアイノー1−プロパノン21 g(0,
15モル)で処理した。この反応混合物を攪拌し放置し
て室温まで温ためさら(2時間攪拌した。生成した混合
物を塩化アンモニウム16gと水4QIE/で連続的に
処理した。エーテル層tデカンテーションして残渣を3
つのエーテル200117でトリチュレイトした。この
エーテル抽出液を合わせ硫酸マグネシウムで乾燥した。
計算値(C15H,、CjF3No) : C# 5
5.64 :H,6,54:N、4.33 実測値: C,55,99:H,6,52:N、4.4
2製造例9 プロパツール塩酸塩 乾燥エーテル5[]]QmJ中4−中入−ブロムベンゾ
トリフルオリドロ8.3モル)とマグネシウム72g(
0,3モル)から製造したグリニヤール試薬のエーテル
溶液を攪拌し一20℃〜−60℃で1−シクロプロピル
−3−ジメチルアイノー1−プロパノン21 g(0,
15モル)で処理した。この反応混合物を攪拌し放置し
て室温まで温ためさら(2時間攪拌した。生成した混合
物を塩化アンモニウム16gと水4QIE/で連続的に
処理した。エーテル層tデカンテーションして残渣を3
つのエーテル200117でトリチュレイトした。この
エーテル抽出液を合わせ硫酸マグネシウムで乾燥した。
塩酸塩を製造しイソプロパツール/イソプロピルエーテ
ル混合液から再結晶した。収量10I(2α6鳴)。m
p204〜205℃。
ル混合液から再結晶した。収量10I(2α6鳴)。m
p204〜205℃。
H,6,54:N、4.33
実測値: C,55,63;H,6,60;N、 4.
17製造例10 マグネシウム8.5g(0,35モル)、3−ブロムベ
ンゾトリフルオリドロ6.511CO1315モル)、
1.2=ジブロムエタン6.5.9(0,035モル)
、f゛ テトラヒドロフラン300WLlヲ使いエントレインメ
ント法によりグリニヤール試薬のテトラヒドロフラン溶
液を製造した。この溶液を攪拌し0℃に冷却し20分に
わたり1−シクロプロピル−3−ジエチルアミノ−1−
プロパノン26g(0,15モル)のエーテル1001
の溶液で処理した。この反応混合物を実施例1のように
して処置し生成物を減圧蒸留した。105〜125℃1
0.4■で蒸留した留分tエーテルに溶かし塩化水素の
エーテル溶液で処理した。生成した塩酸塩tイソプロ塩
を得た。収量9g(17%)。
17製造例10 マグネシウム8.5g(0,35モル)、3−ブロムベ
ンゾトリフルオリドロ6.511CO1315モル)、
1.2=ジブロムエタン6.5.9(0,035モル)
、f゛ テトラヒドロフラン300WLlヲ使いエントレインメ
ント法によりグリニヤール試薬のテトラヒドロフラン溶
液を製造した。この溶液を攪拌し0℃に冷却し20分に
わたり1−シクロプロピル−3−ジエチルアミノ−1−
プロパノン26g(0,15モル)のエーテル1001
の溶液で処理した。この反応混合物を実施例1のように
して処置し生成物を減圧蒸留した。105〜125℃1
0.4■で蒸留した留分tエーテルに溶かし塩化水素の
エーテル溶液で処理した。生成した塩酸塩tイソプロ塩
を得た。収量9g(17%)。
mp123〜124℃
分析 計算値(C17H□CIF3No) : C,5
8,03:H,7,1<S:N、3.98 実m([: C,58,08:H,7,20;N、 3
.87製造例11 1−シクロプロピル−3−メチルアミノ−1−(6−ド
リフルオルメチルフエニル)−1−プロパツール 1−シクロプロピル−6−(N−メチルアセトアミド)
−1−(3−)リフルオルメチルフェニル)−1−プロ
パツール!M(0,016モル)、カリウム第3ブトキ
シド2.9.9(0,024モル)、ジメチルスルホキ
シド251の混合物を45分間蒸気浴で加温した。この
混合物を冷却し、氷水に往側しベンゼンで抽出した。こ
のベンゼン抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮し1
08℃/α15■で蒸留して油状物を得た。収量2.6
g(59唾)。
8,03:H,7,1<S:N、3.98 実m([: C,58,08:H,7,20;N、 3
.87製造例11 1−シクロプロピル−3−メチルアミノ−1−(6−ド
リフルオルメチルフエニル)−1−プロパツール 1−シクロプロピル−6−(N−メチルアセトアミド)
−1−(3−)リフルオルメチルフェニル)−1−プロ
パツール!M(0,016モル)、カリウム第3ブトキ
シド2.9.9(0,024モル)、ジメチルスルホキ
シド251の混合物を45分間蒸気浴で加温した。この
混合物を冷却し、氷水に往側しベンゼンで抽出した。こ
のベンゼン抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮し1
08℃/α15■で蒸留して油状物を得た。収量2.6
g(59唾)。
分析 計算値(C14H□8F3No) : C# 6
1.55 :H,6,63;N、5.13 実測値: C,61,73:H,6,59;N、 4.
95製造例12 1−シクロプロピル−3−ピペリジノ−1−ロバノール
塩酸塩 マグネシウム14.5.9(α6モル)、3−ブロムベ
ンゾトリフルオリド136g(0,<Sモル)、乾燥エ
ーテル8001から製造したグリニヤール試薬のエーテ
ル溶液を攪拌し一20℃〜−30℃で粗1−シクロプロ
ピル−6−ピペI)−)/−1−プロパノン53.5.
9(0,29<Sモル)のエーテル2001の溶液で処
理した。添加後生成した反応混合物を攪拌し、一時間和
わたって放置し室温に温ためた。この反応混合物ン水1
701中の塩化アンモニウム62gで処理しエーテル層
を分離した。水性部分なr過し固体沈澱物を200dず
つのエーテルで5回抽出した。このエーテル抽出液を合
わせ硫酸マグネシウムで乾燥し1llJilして油状物
とした。この油状物を減圧蒸留して得た油状物を塩酸塩
に転化した。アセトン/エタノール混液から再結晶して
純生成物を得た。収量5.69<17唾)。mp193
〜194℃。
1.55 :H,6,63;N、5.13 実測値: C,61,73:H,6,59;N、 4.
95製造例12 1−シクロプロピル−3−ピペリジノ−1−ロバノール
塩酸塩 マグネシウム14.5.9(α6モル)、3−ブロムベ
ンゾトリフルオリド136g(0,<Sモル)、乾燥エ
ーテル8001から製造したグリニヤール試薬のエーテ
ル溶液を攪拌し一20℃〜−30℃で粗1−シクロプロ
ピル−6−ピペI)−)/−1−プロパノン53.5.
9(0,29<Sモル)のエーテル2001の溶液で処
理した。添加後生成した反応混合物を攪拌し、一時間和
わたって放置し室温に温ためた。この反応混合物ン水1
701中の塩化アンモニウム62gで処理しエーテル層
を分離した。水性部分なr過し固体沈澱物を200dず
つのエーテルで5回抽出した。このエーテル抽出液を合
わせ硫酸マグネシウムで乾燥し1llJilして油状物
とした。この油状物を減圧蒸留して得た油状物を塩酸塩
に転化した。アセトン/エタノール混液から再結晶して
純生成物を得た。収量5.69<17唾)。mp193
〜194℃。
分析 計算値(C18H25CJF、NO) :C#
59.42 ;H,6,93:N、3.85 実測値: C,59,4<S;H,6,96SN、3.
73実施例1 塩酸塩 クロロホルム25wLt中1−シクロプロピル−6−ジ
メチルアミノ−1−フェニル−1−プロノ(ノール6s
r(0,027モル)と炭酸カリウム20g(114モ
ル)の混合物を攪拌し0℃で10分にわたりクロロホル
ム25−中σ)蒸留しにてσ)プロピオニルクロリド3
.17(0,052モル)で処理した。この混合物を放
置し室温に温ためそれから24時間攪拌を続けた。生成
した反応混合物を水50−で処理しもう60分攪拌を続
けた。クロロホルム層を分離し硫酸マグネシウムで乾燥
し減圧蒸発して油状物とした。この油状物のエーテル溶
液を塩化水素エーテル溶液で処理した。生成した塩tイ
ソプロパツール/イソプロピルエーテル混液から再結晶
した。収量4.2g(504)6mp162〜164℃
。分析用サンプルは166〜168℃で融解した。
59.42 ;H,6,93:N、3.85 実測値: C,59,4<S;H,6,96SN、3.
73実施例1 塩酸塩 クロロホルム25wLt中1−シクロプロピル−6−ジ
メチルアミノ−1−フェニル−1−プロノ(ノール6s
r(0,027モル)と炭酸カリウム20g(114モ
ル)の混合物を攪拌し0℃で10分にわたりクロロホル
ム25−中σ)蒸留しにてσ)プロピオニルクロリド3
.17(0,052モル)で処理した。この混合物を放
置し室温に温ためそれから24時間攪拌を続けた。生成
した反応混合物を水50−で処理しもう60分攪拌を続
けた。クロロホルム層を分離し硫酸マグネシウムで乾燥
し減圧蒸発して油状物とした。この油状物のエーテル溶
液を塩化水素エーテル溶液で処理した。生成した塩tイ
ソプロパツール/イソプロピルエーテル混液から再結晶
した。収量4.2g(504)6mp162〜164℃
。分析用サンプルは166〜168℃で融解した。
分析 計算値(C17H2,(JNO,):C# 65
.47;H,8,40:N、 4.49 実測値: C,65,70;H,8,51;N、 4.
78式Iの前記薬理学的に活性な化合物のいずれをもの
有効量を薬学的に許容される担体と共K、通常の投与方
法に従い、そして通常の形で(経口の場合は溶液、乳剤
、懸濁液、丸薬、錠剤およびカプセルなどで、筋肉内ま
たは非経口投与の場合は滅II浴液のような形で)治療
目的で生きている動物体く投与できる。
.47;H,8,40:N、 4.49 実測値: C,65,70;H,8,51;N、 4.
78式Iの前記薬理学的に活性な化合物のいずれをもの
有効量を薬学的に許容される担体と共K、通常の投与方
法に従い、そして通常の形で(経口の場合は溶液、乳剤
、懸濁液、丸薬、錠剤およびカプセルなどで、筋肉内ま
たは非経口投与の場合は滅II浴液のような形で)治療
目的で生きている動物体く投与できる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 (式中Amは低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルア
ミノ基またはピペリジノ基;妃は水素原子、ハロゲン原
子、低級アルコキシ基、低級アルキル基およびトリフル
オルメチル基から選択され; nは2または3である。 ) の1−シクロプロピル−1−フェニル−ω−アミノ−1
−アルカノールを低級アルカノイルハライドと混合反応
させることからなる式 (式中Am#R”そしてnは上記定義通りでありRは低
級アルカノイル基) の1−シクロプロピル−1−フェニル−ω−ア建ソノ−
1−低 造方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US22180472A | 1972-01-28 | 1972-01-28 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5821651A true JPS5821651A (ja) | 1983-02-08 |
JPS5857419B2 JPS5857419B2 (ja) | 1983-12-20 |
Family
ID=22829458
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP48009979A Expired JPS5755708B2 (ja) | 1972-01-28 | 1973-01-25 | |
JP57115286A Expired JPS5857419B2 (ja) | 1972-01-28 | 1982-07-02 | 1−シクロプロピル−1−フエニル−ω−アミノ−1−低級アルカノイルオキシアルカン類の製造方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP48009979A Expired JPS5755708B2 (ja) | 1972-01-28 | 1973-01-25 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JPS5755708B2 (ja) |
AU (1) | AU471111B2 (ja) |
CA (1) | CA978192A (ja) |
CH (1) | CH563336A5 (ja) |
DE (1) | DE2303822C2 (ja) |
DK (1) | DK135941C (ja) |
ES (1) | ES411037A1 (ja) |
FR (1) | FR2181695B1 (ja) |
GB (1) | GB1377343A (ja) |
PH (1) | PH10711A (ja) |
ZA (1) | ZA73519B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS614643U (ja) * | 1984-06-16 | 1986-01-11 | 株式会社 日本メデイカル・サプライ | 尿道カテ−テル |
JPH0277048U (ja) * | 1988-11-18 | 1990-06-13 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2315913A1 (fr) * | 1975-06-19 | 1977-01-28 | Mitsubishi Chem Ind | 1-(omega-aminoalcoxy)-benzenes substitues en position 2 pharmaceutiquement actifs |
CA1086733A (en) * | 1976-12-06 | 1980-09-30 | Ryoji Kikumoto | Pharmaceutically active 2-substituted-1-(omega- aminoalkoxy) benzenes |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE950550C (de) * | 1953-01-31 | 1956-10-11 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Phenylcycloalkenylpropanolen |
-
1973
- 1973-01-19 CH CH79973A patent/CH563336A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-01-21 DK DK038373A patent/DK135941C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-01-22 GB GB318973A patent/GB1377343A/en not_active Expired
- 1973-01-24 ZA ZA730519A patent/ZA73519B/xx unknown
- 1973-01-25 JP JP48009979A patent/JPS5755708B2/ja not_active Expired
- 1973-01-26 DE DE2303822A patent/DE2303822C2/de not_active Expired
- 1973-01-26 PH PH14292A patent/PH10711A/en unknown
- 1973-01-26 CA CA162,156A patent/CA978192A/en not_active Expired
- 1973-01-26 FR FR7302898A patent/FR2181695B1/fr not_active Expired
- 1973-01-27 ES ES411037A patent/ES411037A1/es not_active Expired
- 1973-01-30 AU AU51587/73A patent/AU471111B2/en not_active Expired
-
1982
- 1982-07-02 JP JP57115286A patent/JPS5857419B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS614643U (ja) * | 1984-06-16 | 1986-01-11 | 株式会社 日本メデイカル・サプライ | 尿道カテ−テル |
JPH0277048U (ja) * | 1988-11-18 | 1990-06-13 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS4881843A (ja) | 1973-11-01 |
FR2181695B1 (ja) | 1976-05-14 |
AU5158773A (en) | 1974-08-01 |
DE2303822A1 (de) | 1973-08-02 |
AU471111B2 (en) | 1976-04-08 |
JPS5857419B2 (ja) | 1983-12-20 |
GB1377343A (en) | 1974-12-11 |
JPS5755708B2 (ja) | 1982-11-25 |
CA978192A (en) | 1975-11-18 |
DK135941B (da) | 1977-07-18 |
ZA73519B (en) | 1973-10-31 |
DK135941C (da) | 1978-01-30 |
CH563336A5 (ja) | 1975-06-30 |
DE2303822C2 (de) | 1984-07-12 |
PH10711A (en) | 1977-08-24 |
ES411037A1 (es) | 1976-03-01 |
FR2181695A1 (ja) | 1973-12-07 |
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