JPS58211663A - Automatic analyzer - Google Patents
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- JPS58211663A JPS58211663A JP9321782A JP9321782A JPS58211663A JP S58211663 A JPS58211663 A JP S58211663A JP 9321782 A JP9321782 A JP 9321782A JP 9321782 A JP9321782 A JP 9321782A JP S58211663 A JPS58211663 A JP S58211663A
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、自動分析装置に係り、特に濃度に対して直線
性のない検量線を有する血中薬物の濃度を定量するに好
適な自動分析装置に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to an automatic analyzer, and particularly to an automatic analyzer suitable for quantifying the concentration of a drug in blood, which has a calibration curve that is not linear with respect to concentration.
多くの薬物は、薬用量と中毒量の間、すなわち安全許容
量の範囲が狭く、また、治療有効濃度は個々の患者ごと
に著しい個体差がある。このため個々の患者に対する投
薬計画に、血中の薬物濃度定置は有用であり、精度の高
い定量が請求される。For many drugs, the range between medicinal and toxic doses, ie, safe tolerances, is narrow, and therapeutically effective concentrations vary significantly from patient to patient. For this reason, fixed drug concentration in blood is useful for drug regimens for individual patients, and highly accurate quantification is required.
このような血中薬物濃度の足置は、ホモジニアスエンザ
イム・イムノアッセイの一方法であるＥＭＩＴ法により
行われる場合が多い。このＥＭＩＴ法では、検量線は、
薬物濃度に対して直線とならない。このために、検量線
を直線とするための特別のグラフ用紙が試薬ロット毎に
準備されており、測定データを、この指定グラフ用紙に
プロットすると濃度に対して直線性のある検量線が得ら
れるようになっている。°ところが、反応液の測光タイ
ミングがずれた場合、測定試薬濃度を変えた場合、試薬
開封後に時間経過した試薬を用いた場合などには、この
指定ブラシ用紙を用いても、満足する検量線を作成する
ことができない状態にあるという欠点を有していた。Such determination of blood drug concentration is often performed by the EMIT method, which is a method of homogeneous enzyme immunoassay. In this EMIT method, the calibration curve is
It is not linear with respect to drug concentration. For this purpose, special graph paper is prepared for each reagent lot to make the calibration curve a straight line, and when measured data is plotted on this designated graph paper, a calibration curve that is linear with respect to concentration can be obtained. It looks like this. °However, if the timing of photometry of the reaction solution is off, if the concentration of the measurement reagent is changed, or if a reagent is used that has been used for some time after opening the reagent, a satisfactory calibration curve may not be obtained even if this specified brush paper is used. It had the disadvantage of being in a state where it could not be created.
本発明の目的は、薬物・ホルモン・抗生物質などの酵素
免疫反応による測定において、検量線作成時の試薬の状
態および測光タイミングに最も適した検量線を自動的に
作成することのできる自動分析装置を提供することにあ
る。An object of the present invention is to provide an automatic analyzer that can automatically create a calibration curve that is most suitable for the condition of reagents and the timing of photometry when creating a calibration curve in the measurement of drugs, hormones, antibiotics, etc. by enzyme immunoreaction. Our goal is to provide the following.
本発明の要旨は次の如くである。すなわち、ＥＭＩＴ法
を用いた酵素免疫反応は次式に従う。The gist of the present invention is as follows. That is, the enzyme immunoreaction using the EMIT method follows the following formula.
％式％（２） ここでＲｏは薬物濃度０におけるレスポンス。% formula % (2) Here, Ro is the response at a drug concentration of 0.
几、は薬物濃度■におけるレスポンス、ａおよびｂはパ
ラメータ、Ｘは薬物濃度、Ｙは吸光度である。几 is the response at drug concentration ■, a and b are parameters, X is drug concentration, and Y is absorbance.
試薬に添付されているグラフ用紙は、あらかじめ（１）
式によりｕ＊ ＨＫ＋ ａ＊ ｂの各・くラメータ
値が求められており、薬物濃度に対して吸光度をグロッ
トすると、検量線が直線となるように作られている。す
なわち、パラメータ（）Ｌ、、に、ａ。The graph paper attached to the reagent should be prepared in advance (1).
Each parameter value of u*HK+a*b is determined by the formula, and when the absorbance is plotted against the drug concentration, the calibration curve is created as a straight line. That is, the parameters ()L, , a.
ｂ）を固定値としている。しかしながら、我々の実験に
よれば、このパラメータ値は、指定条件で測定した場合
であっても一定ではなく、例えば試薬開封後に時間が経
つと変化する。また、測光タイミングをずらした場合、
試薬濃度を変化させた場合には、その値が大きく変動す
る。b) is a fixed value. However, according to our experiments, this parameter value is not constant even when measured under specified conditions, and changes over time, for example, after opening the reagent. Also, if you shift the photometry timing,
When the reagent concentration is changed, the value fluctuates greatly.
さらに、項目によっては、多重回帰の結果、収束しにく
いものがあるが、これらについては、多重回帰で使用す
るダンピング係数を検討することである程度解決するこ
とができることを解明した。Furthermore, although some items are difficult to converge as a result of multiple regression, we found that these can be resolved to some extent by examining the damping coefficients used in multiple regression.
そこで、本発明は、検量線を作成する毎にその時点にお
ける装置および試薬の状態に最も適したダンピング係数
を項目毎に指定することを可能とし、各標準物質の反応
液の吸光度データを非線形最小二重法による多重回帰に
よって処理して、測定回毎にパラメータを決定して、自
動的に最適な検量線を得ようというものである。Therefore, the present invention makes it possible to specify for each item the damping coefficient most suitable for the conditions of the equipment and reagents at that time each time a calibration curve is created, and to minimize the absorbance data of the reaction solution of each standard substance. The objective is to automatically obtain an optimal calibration curve by processing by multiple regression using a dual method and determining parameters for each measurement.
以下、本発明の実施例にろいて説明する。Hereinafter, embodiments of the present invention will be explained.
第１図には、本発明の一実施例が示されている。FIG. 1 shows an embodiment of the invention.
図において、各測定項目毎に濃度の異なる複数個の標準
物質を設置できるサンプルディスク１０が設けられてい
る。複数個の標準物質は、測定項目毎に連続してサンプ
ルディスク１０上に並べることができるように構成され
ている。また、反応ディスク２１は、その円周上にＦ１
個の測定セルを兼ねた反応容器２２を有し、回転自在に
構成されている。また、標準物質（試料）の移送は、サ
ンプリングツローブ４１によって行われ、試薬の分注は
、分注器３８．３９によって行われる。また、分光器２
７は、複数検知器を有する多波長同時測光形であり、光
源ランプ２５と相対し、反応ディスク２１が回転状態に
あるときに、反応容器２２の列が光源ラング２５からの
光束２６を通過する様に構成されている。光束２６は、
反応ディスク２１が停止状態にあるときに吐出位置４５
から時計方向に数えて、例えば、３１番目の反応容器４
６の中心を透過する様に配置されている。光束２６の位
置と吐出位＋１４５の間には排液装置および洗浄装置２
４が配置されている。In the figure, a sample disk 10 is provided on which a plurality of standard substances having different concentrations can be placed for each measurement item. The plurality of standard substances are configured so that they can be successively arranged on the sample disk 10 for each measurement item. Further, the reaction disk 21 has F1 on its circumference.
It has a reaction vessel 22 that also serves as a measurement cell, and is configured to be rotatable. Further, the standard substance (sample) is transferred by the sampling tube 41, and the reagent is dispensed by the dispensers 38 and 39. In addition, spectrometer 2
7 is a multi-wavelength simultaneous photometry type having a plurality of detectors, and faces a light source lamp 25, and when a reaction disk 21 is in a rotating state, a row of reaction vessels 22 passes through a beam 26 from a light source rung 25. It is structured like this. The luminous flux 26 is
When the reaction disk 21 is in a stopped state, the discharge position 45
Counting clockwise from , for example, the 31st reaction vessel 4
It is arranged so that it passes through the center of 6. A drainage device and a cleaning device 2 are provided between the position of the light beam 26 and the discharge position +145.
4 is placed.
制御装（ｕ、全体の構成は、マルチプレクサ、対数。Control unit (u, overall configuration is multiplexer, logarithm.
変換増幅器５３、Ａ／Ｄ変換器５４、リード・オンリ・
メモリ（以下ＲＯＭと称する）、ランダム・アクセス・
メモリ（以下、Ｒ，ＡＭと称する）、プリンタ５５、操
作パネル５２、機構部駆動回路３５からなるが、Ａ／Ｄ
変換器５４はさらに、インターフェイス５０を経て中央
処理装置５１に接続されている。この中央処理装置１５
１は、機構系を含めた装置全体の制御と、前述の多重回
帰による検儀線作成や濃度演算などのデータ処理全般を
行なうものでマイクロコンピュータが使用される。Conversion amplifier 53, A/D converter 54, read-only
Memory (hereinafter referred to as ROM), random access
It consists of a memory (hereinafter referred to as R and AM), a printer 55, an operation panel 52, and a mechanism drive circuit 35.
Converter 54 is further connected to central processing unit 51 via interface 50 . This central processing unit 15
Reference numeral 1 uses a microcomputer to control the entire apparatus including the mechanical system and to perform general data processing such as the above-mentioned multiple regression line creation and concentration calculation.
次に、第１図図示実施例の動作について説明する。Next, the operation of the embodiment shown in FIG. 1 will be explained.
まず、薬物・ホルモン等を含む被測定標準物質（試料）
を収容した試料容器４４がサンプリング位置に供給され
ると、ピペッタ４０のグローブ４１の先端が上記試料容
器中に浸漬され、血清の一定量を吸入し、グローブ４１
内に保持する。その後、プローブ４１は、反応ディスク
２１の吐出位置４５まで移動し、吐出位置４５に移送さ
れている反応容器２２内にプローブ４１で保持していた
血清を吐出する。上記サンプリング動作が終ると、反応
ディスク２１は反時計方向に間欠的な回転移動を開始し
、反応ディスク２１上に、反応容器２２の全数より１つ
多い数の反応容器２２が吐出位置を通過するまで回転し
て停止する。First, the standard substance to be measured (sample) containing drugs, hormones, etc.
When the sample container 44 containing serum is supplied to the sampling position, the tip of the glove 41 of the pipetter 40 is immersed into the sample container, a certain amount of serum is aspirated, and the glove 41
hold within. Thereafter, the probe 41 moves to the discharge position 45 of the reaction disk 21 and discharges the serum held by the probe 41 into the reaction container 22 that has been transferred to the discharge position 45. When the above-mentioned sampling operation is completed, the reaction disk 21 starts to rotate intermittently in the counterclockwise direction, and one more reaction containers 22 than the total number of reaction containers 22 on the reaction disk 21 pass through the discharge position. Rotate until it stops.
前記反応ディスク２１の回転によって、上記サンプリン
グ動作でサンプリングされた試料の入った反応容器２２
は、吐出位置４５よシ反応容器１ピッチ分だけ反時計方
向に進んだ位置に来て停止している。前記反応ディスク
２１の回転中に、反応ディスク２１上の全ての反応容器
２２は光束２６を通過する。従って、それぞれの反応容
器２２が光束２６を通過するときには、分光器２７によ
る光吸収測定がなされ、分光器２７の出力は、マルチプ
レクサにより現在必襞な測定波長の信号が選択され、Ａ
／Ｄ変換器５４により中央処理装置５０に取込れて、Ｒ
ＡＭに記憶される。As the reaction disk 21 rotates, the reaction container 22 containing the sample sampled in the sampling operation is rotated.
reaches a position one pitch of the reaction vessel counterclockwise from the discharge position 45 and stops. During the rotation of the reaction disk 21, all the reaction vessels 22 on the reaction disk 21 pass through the light beam 26. Therefore, when each reaction vessel 22 passes through the light beam 26, light absorption is measured by the spectrometer 27, and as the output of the spectrometer 27, a signal of the currently necessary measurement wavelength is selected by the multiplexer,
/D converter 54 into the central processing unit 50, R
Stored in AM.
前記の反応ディスク２１の回転および停止している間の
時間を例えば、２０秒とすると、２０秒を１サイクルと
して上記動作を繰り返す。上記サイクルが進むにつれて
サンプリングされた特定の被測定試料は反応ディスク２
１が停止している状聾での位置が反応容器１ピッチ分ず
つ反時計方向に進む。分注器３６と分注器３７からの試
薬の吐 。If the time period during which the reaction disk 21 rotates and stops is, for example, 20 seconds, the above operation is repeated with 20 seconds as one cycle. As the cycle progresses, the specific sample to be measured is sampled on the reaction disk 2.
1 is stopped, and the position of the deaf moves counterclockwise by one pitch of the reaction container. Discharge of reagent from dispenser 36 and dispenser 37.
出は、試料の入った反応容器２２が反応容器１ピッチ分
ずつ反時計方向に進んで、反応ディスク２１上で、それ
ぞれ吐出位置４６．４７に停止した状轢でなされる。特
定の被測定試料について見ると、吐出位１ｔ４７で添加
された第１試薬により、第１段階の反応が開始され、吐
出位置４６で添加された第２試薬により第２段階の反応
が開始される。以上の動作で１サイクルにおける反応デ
ィスク２１の停止時間を４．５秒、回転時間を１５，５
秒とすると、特定試料についてみると、その試料の反応
過程は２０秒毎に３１回測定され、１０分間の測定デー
タがＲＡＭに記憶される。中央処理装置はＩ（、ＯＭの
プログラムに従って作動し、）ｔＡＭ内の３１個の測定
データを抽出し、演算処理を行う。Discharge is performed when the reaction vessel 22 containing the sample advances counterclockwise by one pitch of the reaction vessel and stops at discharge positions 46 and 47, respectively, on the reaction disk 21. Regarding a specific sample to be measured, the first reagent added at the discharge position 1t47 starts the first stage reaction, and the second reagent added at the discharge position 46 starts the second stage reaction. . With the above operation, the stopping time of the reaction disk 21 in one cycle is 4.5 seconds, and the rotation time is 15.5 seconds.
Assuming that the time is seconds, when looking at a specific sample, the reaction process of that sample is measured 31 times every 20 seconds, and the measurement data for 10 minutes is stored in the RAM. The central processing unit operates according to the I(,OM) program, extracts 31 measurement data in the tAM, and performs arithmetic processing.
ＥＭＩＴ検量線作成に必要である１項目あたり５あるい
は６種類の標準物質は、サンプルディスク１０上に連続
して並べられているため、ある特定項目の濃ｊ現の異な
る複数個の標準物質は、自動的に連続して複数回ずつ（
例えば２回ずつ）サンプリングプローブ４１によって反
工６容器２２に移送される。＃度に対して直線関係のな
い物質について慣鍍巌を作成する場合には、＃嵐の異な
る標準物質を鑞数回ずつサンプリングして測定すること
は必須であシ、本装置ではこれがｔ３工能である。Five or six types of standard substances for each item required for creating an EMIT calibration curve are arranged consecutively on the sample disk 10, so multiple standard substances with different concentrations of a certain item can be automatically multiple times in succession (
(for example, twice) is transferred to the reactor 6 container 22 by the sampling probe 41. When creating a standard material for a substance that does not have a linear relationship with # degrees, it is essential to sample and measure standard materials with different # degrees several times, and with this device, this is done in the t3 process. It is Noh.
これら４ｘ数の試料の反応過程は、上述のように１０分
間に渡って測定し、これらの測定データは項目毎に１ま
とめにして、〆色度に対して直線関係のある検量線の作
成に供せられる。The reaction process of these 4x number of samples was measured over a period of 10 minutes as described above, and these measurement data were summarized for each item to create a calibration curve with a linear relationship to the chromaticity. It is offered.
このようなＥ Ｍ Ｉ Ｔ測定データに基づく検量線作
成のためのフローチャートが第２図、第３図に示されて
いる。この演舞処理にあたっては、あらかじめ設定した
次の６抽類の演春、モデルのうち、測定データに最も適
したモデルを自動的に選択することがＯＪ能であるよう
にした。Flowcharts for creating a calibration curve based on such EMIT measurement data are shown in FIGS. 2 and 3. In this dance processing, OJ Noh automatically selects the model most suitable for the measured data from among the following six preset spring spring models.
■ ＭＯＤＥＬ ＋ １ ４パラメータ ロジット■
ＭＵＩ）ＥＬ÷２５パラメータ ロジット■ ＭＯＪ）
ＥＬす３５パラメータ
Ｈ，＝Ｒｓ＋Ｋ ｅｘｐ ［ａｔｎｃ＋ｂ （ｔｎｃ
）”−）Ｃ（ｔｎＣ）”〕■ ＭＯＤＥＬ ＋４ ５パ
ラメータ
■ ＭＵＤＩす５
Ｒ＝Ｒ，＋ＫｔｎＣ
■ ＭＯＤＥＬす６
几＝几、＋に−Ｃ
また、測定データの演算処理の一例として非線形最小二
乗法を用いた多重回帰による。この多重回帰による処理
を次に説明する。■ MODEL + 1 4 parameter logit ■
MUI) EL ÷ 25 parameters Logit ■ MOJ)
EL35 Parameter H,=Rs+K exp [atnc+b (tnc
)”-)C(tnC)”〕■ MODEL +4 5 parameters ■ MUDIsu5 R=R, +KtnC ■ MODELsu6 几=几, +to-C Also, as an example of calculation processing of measurement data, nonlinear least squares method By multiple regression using . Processing using this multiple regression will be explained next.
ある特定項目について濃度Ｘｏ ｅ Ｘｓ ＋ Ｘｓ
＊ Ｘｔ＋Ｘ４ 、Ｘｓである標準物質の測定デニタが
、それぞれＹｏｌｌＹｔｌｔ ＹｔｈＹｓｓ＊ Ｙ４Ｊ
Ｉ ＹｓＪであるとする□。これらの値を用いて（１）
式の４１！Ｉのパラメータ（Ｒ＠ Ｉ Ｋ＊ ａｓ ｂ
）の初期値を設定後、Ｇａｕｓｓ−Ｎｅｗｔｏｎ変法を
用いた非線形最小二乗法による多重回帰を行ない、４柚
のパラメータ匝を決足する。次に多重回帰の方法につい
て詳しく述べる。Concentration for a specific item: Xo e Xs + Xs
*The measurement detectors of the standard substances that are Xt+X4 and Xs are YollYtlt YthYss* Y4J, respectively.
Suppose that I YsJ □. Using these values (1)
41 of the expression! Parameters of I (R@I K* as b
), multiple regression is performed using the nonlinear least squares method using the Gauss-Newton modification method to determine the four parameters. Next, the multiple regression method will be described in detail.
ある特定項目について、測定データ（Ｙ（ｉ））と、設
屋パラメータ値を（１）式に代入して得られた計算値（
Ｆ （ｉ） ）との差（ｙ（ｉ））は、ｙ （ｉ）−Ｙ
（ｉ） −Ｆ（ｉ）
で近似される。求めるパラメータ値は、この差の二乗和
（Ｓ）が最小となるときの値である。For a certain specific item, the calculated value (
The difference (y(i)) from F (i) ) is y (i) - Y
(i) −F(i) is approximated. The parameter value to be determined is the value when the sum of squares (S) of this difference is the minimum.
Ｓ＝Σ′（ｙ−ｙ（ｉ））” さて、 であるから、 とおくと、次の４式（３）〜（６）が成立する。S=Σ′(y−y(i))” Now, Because it is, Then, the following four equations (3) to (6) hold true.
Δ几、Σｘｒ＋Δに、Σｘ１ｘ２＋ΔａΣＸｌＸ３＋Δ
ｂＸｘｌｘ４＝Σｘｓ ｙ （３）Δｌ
も、Σｘｌｘ２＋Δに、Σｘｉ＋ΔａΣ’ｘ２ Ｘ３＋
ΔｂΣＸ３ Ｘ４ ＝ΣＸ＝ ｙ （４）
Δ几、Σｘｌ ｘ３＋Δに、Σｘ２ Ｘ３＋ΔａΣＸ：
＋ΔｂΣｘ３ｘ４＝ΣＸ３ ｙ （５）Δ
几、ΣＸｌＸ４＋３に＠Σｘ２ｘ４＋ΔａΣＸ３ Ｘ４
＋ΔｂΣｘ：＝ΣＸ４ ｙ （６）（３
）〜（６）式を満足するパラメータの変化分Δ几、。Δ几、Σxr+Δ、Σx1x2+ΔaΣXlX3+Δ
bXxlx4=Σxs y (3)Δl
Also, Σxlx2+Δ, Σxi+ΔaΣ'x2 X3+
ΔbΣX3 X4 =ΣX= y (4)
Δ几, Σxl x3+Δ, Σx2 X3+ΔaΣX:
+ΔbΣx3x4=ΣX3 y (5)Δ
几、ΣXlX4+3 @Σx2x4+ΔaΣX3 X4
+ΔbΣx:=ΣX4 y (6) (3
) to the parameter change Δ几 that satisfies equation (6).
Δに、、Δａ、Δｂは、行列式（力を解くことで求まる
。Δ, Δa, Δb are determined by solving the determinant (force).
Δ几、を用いて、パラメータａｇ ｂ Ｉ Ｋ＠ ＨＲ
＠値を、ａ ＝ ａ＋Δａ、ｂ＝ｂ＋Δｂ、に、＝Ｋ。Using Δ几, the parameter ag b I K@HR
@value, a = a + Δa, b = b + Δb, =K.
＋Δに、 、 ）Ｌ、 ＝）１．、＋ΔＲ６と帥４き換
えて多重回帰すると、差の二乗和（Ｓ）が最小のときの
パラメータ値が求まる。求めたパラメータ値を（１）式
に代入することによって、濃度に対して直線関係のある
検量線が得られる。この検量線は、測定時点における装
置あるいは試薬の状態を反映した測定データに最も適す
るようにパラメータ値が定められているために精度の商
いものを得ることかで：□
きる。+Δ, , )L, =)1. , +ΔR6 and multiple regression is performed to find the parameter value when the sum of squares of the differences (S) is the minimum. By substituting the determined parameter values into equation (1), a calibration curve having a linear relationship with the concentration can be obtained. Since this calibration curve has parameter values determined to best suit the measurement data that reflects the state of the device or reagent at the time of measurement, it is possible to obtain a measure of accuracy: □.
多重回帰で行列式（力を解くにあたり、収束条件の良い
結果を雨るために、行列式（刀の（ｉ、１）成分に対し
て１よシある程度大きな定数をダンピングの目的で乗じ
た。ダンピング係数として、大きな値をとると、発散の
おそれは少ないが非常に収束しにくいと考えられる。逆
に、非常に１に近い値をとると、収束は早いが、発散す
ることが予想されるためである。また、各項目に共通な
ダンピング係数を乗じた場合には、ダンピング係数のと
り方によって非常に収束しにくくなるような項目のある
ことがわかった。さらに、とのＥＭＩＴ項目においても
、収束結果の良悪および収束するまでに要する多重回帰
の回数などの収束条件はダンピングのかけ方に影響され
ることがわかった。In solving the determinant (force) with multiple regression, in order to obtain a result with good convergence conditions, the (i, 1) component of the determinant (sword) was multiplied by a constant larger than 1 for the purpose of damping. If the damping coefficient is set to a large value, there is little risk of divergence, but convergence is considered to be extremely difficult.On the other hand, if the damping coefficient is set to a value very close to 1, convergence is quick, but divergence is expected. In addition, when each item is multiplied by a common damping coefficient, it was found that there are items for which convergence becomes extremely difficult depending on how the damping coefficient is taken.Furthermore, for the EMIT item, It was found that convergence conditions such as the quality of convergence results and the number of multiple regressions required to converge are influenced by the damping method.
この−例として、ＥＴＨＯ８ＵＸＩＭＩＩ）Ｅについて
のダンピング係数と収束条件の関係を次に示した。As an example of this, the relationship between the damping coefficient and the convergence condition for ETHO8UXIMII)E is shown below.
ダ
ク
］−
１収
以上のように、ダンピングのかけ方は、多重回帰による
収束の条件に大きな影響を与えるため、測屋項目毎にダ
ンピングのかけ方を指定する機能を有することは、良い
収束結果、つまり精度の高い検量線を作成するために欠
くことができないといえる。Dak] - As shown above, the way damping is applied has a great influence on the conditions for convergence by multiple regression, so having the function to specify the way damping is applied for each survey item will lead to good convergence results. In other words, it can be said to be indispensable for creating a highly accurate calibration curve.
検量耐作成の一例として、前記モデル１に基づいた非線
形最小２乗法による多重回帰のフローチャートが第４図
に、検量線の良否判定フローチャートが第５図に示され
ている。第５図中のｎ、ｍ。As an example of creating a calibration resistance, FIG. 4 shows a flowchart of multiple regression using the nonlinear least squares method based on Model 1, and FIG. 5 shows a flowchart of determining the quality of a calibration curve. n, m in FIG.
ｚ＋ ｌ ｚ＊ ｌ ｚ＝ ！ １４ 、とはパラメー
タとして各項目毎に手操作入力する定数である。この検
量線良否判定には、同一濃度キャリブレータ２乗測定値
の差、キャリブレータ２乗測定平均値と検量線（回帰直
線）の關り、測定値の感度判定、回帰直線収束条件（Ｓ
Ｄ ｊｉｂ、 ）判定を考慮している。z+ l z* l z= ! 14 is a constant manually input as a parameter for each item. This calibration curve judgment includes the difference between the squared measured values of the same concentration calibrator, the relation between the calibrator squared measured average value and the calibration curve (regression line), the sensitivity judgment of the measured values, and the regression line convergence condition (S
D jib, ) judgment is considered.
最後に、ＥＭＩｉ’測定結果ｔ１従来どおりパラメータ
を１廻とした特別のグラフ用紙にプロットした場合を第
６図に、本発明に基づいてパラメータを演算により求め
て検Ｊ！＃！を作成した場合を第７図にそれぞれ示しで
ある。図から明らかなように、本発明に基づいて作成さ
れた検量線は、濃度に対して直線関係があシ、本発明の
目的は十分に達成されたことがわかる。測定条件の一例
を次に示す。Finally, the EMIi' measurement result t1 is plotted on a special graph paper with one turn of the parameter as before, as shown in FIG. #! The cases in which these are created are shown in FIG. As is clear from the figure, the calibration curve created based on the present invention has a linear relationship with the concentration, and it can be seen that the object of the present invention has been fully achieved. An example of measurement conditions is shown below.
したがって、本実施例によれば、濃度に対して直線性の
ない薬物、ホルモン、抗生物質などの酵素免役反応によ
る測定において、検量線を作成する毎に、測定時点にお
ける装置区および試薬の状態に最も適した演算パラメー
タを、指定したダンピングのかけ方を用いた非線形最小
二乗法による多重回帰で求めることができるのて、濃度
にｉＪして直線性のある精度の高い検ｊｉ′線を自動的
に作成できるという効果がある。Therefore, according to this example, in the measurement of drugs, hormones, antibiotics, etc. by enzyme immunoreaction that are not linear with respect to concentration, each time a calibration curve is created, the state of the equipment and reagents at the time of measurement is Since the most suitable calculation parameters can be found by multiple regression using the nonlinear least squares method using the specified damping method, it is possible to automatically generate a linear and highly accurate test line by applying iJ to the concentration. It has the effect of being able to be created.
以上説明したように、本発明によれば、薬物・ホルモン
・抗生物質などの酵素免疫反応による測定において、検
量線作成時の試薬の状態および測光タイミングに最も適
した検Ｍ、線を自動的に作成することができる。As explained above, according to the present invention, in the measurement of drugs, hormones, antibiotics, etc. by enzyme immunoreaction, the most suitable test M and line are automatically selected for the reagent condition and photometry timing when creating a calibration curve. can be created.
第１図は本発明の実施例を示す構成図、第２図及び第３
図は検歇線作成フローチャート、第４図は非線形最小２
乗法による多重回帰フローチャート、第５図はｍｍ線良
否判定フローチャート、第６図はＬｌｌ）ＯＣＡＩＮＥ
測定の結果を試薬絵付のノ（ラメータ固厘グラフ用紙に
プロットして得られた検層線図、第７図は第６図の測定
結果を本実施例によって演算処理して描いた検敏＠図で
ある。
２２・・・反応容器、４４・・・試料容器、４０・・・
ピベツ第 １ 図
３Figure 1 is a configuration diagram showing an embodiment of the present invention, Figures 2 and 3 are
The figure is a check line creation flowchart, and Figure 4 is a nonlinear minimum 2
Multiple regression flowchart by multiplication, Figure 5 is mm line pass/fail judgment flowchart, Figure 6 is Lll) OCAINE
Figure 7 is a logging diagram obtained by plotting the measurement results on a graph paper with reagents attached. 22... Reaction container, 44... Sample container, 40...
Pibetsu No. 1 Figure 3
Claims (1)
ルモン、抗生物質などの酵素免疫反応による測定の各測
定項目毎に４箇以上の濃度の異なる標準物質を設置でき
るサンプル供給機構と該各標準物質を複数回サンプリン
グできるザンプリング機構とを備えた自動分析装置にお
いて、上記各標準物質の反応液の吸光度データを非線形
最小二乗法による多重回帰によって処理する第１の手段
と、該第１の手段における処理に基づき検量線を作成す
る第２の手段と、該第２の手段において作成された検量
線の直線性の良否を判定する第３の手段とを設けたこと
を特徴とする自動分析装置。1. A sample supply mechanism that can install four or more standard substances with different concentrations for each measurement item for enzyme immunoreaction measurements of drugs such as anti-epileptic drugs, cardiotonic drugs, bronchodilators, etc., hormones, and antibiotics, and each of them. In an automatic analyzer equipped with a sampling mechanism capable of sampling a standard substance multiple times, a first means for processing absorbance data of a reaction solution of each standard substance by multiple regression using a nonlinear least squares method; An automatic analyzer characterized in that it is provided with a second means for creating a calibration curve based on the processing in the second means, and a third means for determining whether the linearity of the calibration curve created in the second means is good or bad. .
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9321782A JPS58211663A (en) | 1982-06-02 | 1982-06-02 | Automatic analyzer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9321782A JPS58211663A (en) | 1982-06-02 | 1982-06-02 | Automatic analyzer |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58211663A true JPS58211663A (en) | 1983-12-09 |
| JPH0547782B2 JPH0547782B2 (en) | 1993-07-19 |
Family
ID=14076387
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9321782A Granted JPS58211663A (en) | 1982-06-02 | 1982-06-02 | Automatic analyzer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58211663A (en) |
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1982
- 1982-06-02 JP JP9321782A patent/JPS58211663A/en active Granted
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0547782B2 (en) | 1993-07-19 |
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