JPS58185557A - チオエ−テルの製造方法 - Google Patents

チオエ−テルの製造方法

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JPS58185557A
JPS58185557A JP58040526A JP4052683A JPS58185557A JP S58185557 A JPS58185557 A JP S58185557A JP 58040526 A JP58040526 A JP 58040526A JP 4052683 A JP4052683 A JP 4052683A JP S58185557 A JPS58185557 A JP S58185557A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はチオエーテルを製造する１硯なｈ法（（関する
。
チオエーテル製造のいくつかのｈ法が知られＣ゛いる；
例えば、Ｓ、Ｏａｅ　　［＜訛政の有機化４（Ｏｒｇａ
ｎｌｃ　Ｃｈ＠ｍ１ｓｔｒｙ　ｏｆ　５ｕｌｆｕｒ　）
　Ｊ　、　ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒ
ｋ、　１９７７　ｔ　４６−蓚照。
チオールで出発する１方法では、まずチオールを通常水
酸化ナトリウムまたｔまナトリウム上トキンドの水峙液
を九はアルコール浴液とのｒｓＬ＆らにより向応するメ
ルカプチドに転化する。次いでメルカプチド°を有機ハ
ロゲン化物、瞳酸シアル中ルまたはスルホン酸アル命ル
と反応させる１便って、これらの反応はプロトン性溶媒
中、アルカリ件条件のもとで行なわれ１反応物中に存在
する池の自′吐性のものか同様に影響されることができ
るの一乙それは好ましく（ない−反応に連なる。
チオールで出発する他の方法では、チずす、１−ルはト
リメナルシリル基にょっ−Ｃメルカプ）４の水素原子を
置換することによりそれらりトリメハルシリル誘導体に
転化される。
公表前ではない目−ロツ／譬′特許出願第８１．２００
９８１．９号には７−アジルア建ノー３−ブロモメチル
−３−セフェム−４−カルーン酸１−オ中シトー導体を
トリメチルシリル化チオールと反応させることによりセ
ファロスポラン＃誘導体の３′−メチル基にチオ置換基
を導入する新規゛方法が開示されている。これらの反応
は滑らかに、事実上定量的収率で進行する。
アルキルチオ（トリメチル）シランとハロｒ／化アルキ
ルとからチオエーテルを製造する方法はしかし、低い、
あるいは中位の収率を得るために高温かつ数週間までの
反応時間が必要である（　Ｅ。
Ｗ、　＾ｂ＠Ｉ、　　Ｊ、　　ＣＭｍｅ　　ｓＯｃ、、
　　４４０６（１９６０）：　　Ｅ　　−Ｗ、　　＾ｂ
　＊　ｌ　　＊　　　Ｄ　ｅ　　　＾、　＾ｒｍｌｔａ
ｇ＠　ａｎｄ　　Ｒ，Ｐ。
Ｂｕｓｈ、　　Ｊ、　Ｃｈ＠ｍ＊　Ｓｏｎ、、　　２４
５５（１９６４））。
同様に、アリールチオ（トリメチル）シラ／とヨウ化メ
チルとの反応＃′ｉ溶媒の存在のもとで、高温でも緩慢
であると報告され、また満足な収率で予期チオエーテル
が得られない、同じことは鶴化ペンノルとのＩＸ心にも
適用される。牢に非常に反応性ｏ鶴＋ｔ７ｘナシルとは
７エナシルフエニルスルフイドの良好な収率が６０℃で
５時間加熱することにより得ることができた（Ｓ、にｏ
ｚｕｋａ、　Ｔ。
ＨｌｇａｓｈｌｎＯａｎｄ　　Ｔ、　　にｌｔａｍｕｒ
ａ、　　　Ｊ、　　ＣＭｒｎ、　　Ｓｏｃ。
Ｊａｐａｎ、　　５４．１４２０（１９８１））。
今］用重外にも、トリアルキルシリル化チオールと有機
ハロｒン化物、硫酸、１ステルまたはスルホン酸エステ
ルとの反ろが、反■６を溶媒または共溶媒としてヘキサ
メチルリフ酸トリアミドの存在下に行士つと１ＭＵな条
件のもとて比較的短い時間九遺行し、チオエーテルの良
好ないし優秀の収率の得られることが見出された。
従って本発明は、一般式二 Ｒ−Ｓ　−５ＩＲＩＲ２Ｒ３１ （Ｊ４：、中Ｒ／ｆｉ有機基を表わし、Ｒ１、Ｒ２およ
びＲ３は同一かまたは異なっていて、それぞれ１〜４個
の炭素原子を有するアルキル基ｔ−表わす。）のシリル
化チオールと有機ハロゲン化物、硫酸エステルまたぽス
ルホン酸エステルとを溶媒または共溶媒としてヘキサメ
チルリン酸トリアミドの存在のもとで反応させることに
よるチオエーテルを製造する新規な方法を提供するもの
である。
本発明の方法は非プロトン性溶媒中、中性条件のもとで
行なわれる。従って、従来技術の１つである一般法に普
通のアルカリ性条件のもとて起シうるような副反応が防
止される。適轟なそのような溶媒は、例えばアセトニト
リル、ジクロロメタン、トルエンおよび酢酸エチルであ
る。
本＠明の方法は、従来技術の方法に比較して、比較的低
いｆＡ度で、一般ＫＯ〜１５０℃、好ましくＦｉ２０〜
８０℃で行なうことができる。
ヘキサメチルリン酸トリアミドの使用は、トリメチルシ
リル化チオールからのチオエーテルの製造において従来
技術をこえる著しい改良を与えるものである。０．５〜
５尚量の量のヘキサメチルリン酸トリアミドを用いるこ
とが好オしい。
本発明の方法＋１また、対応する５−ブロモメチルＩ導
体から７−アシルアミノ−３−（チオを換）メチル−５
−セフェム−４−カルメン酸１−オキ７ドの製造ｖＣ１
すなわちトリメチルシリル化チオールが非常に低い反応
性である場合あるいけ反応湿度を下げることまたは反応
時間を短かくすることが望まｊるときに有利に使用でき
る方法である。
本発明の方法に使用される不機ノ・ロダン化物に、塙化
惣１、臭化物またにヨウ什物であることができるが、し
かし臭化物またはヨウ化物の使用が好ま１、ｉｎ、種々
の型の有機ノ・ロダン化物が適尚に用いらねる・沙１１
えば、有機基が、必！！ＩＫより不飽和結合を含有して
いる、Ｉｉ−または枝分れ鎖のアルキル、４ニアリール
丞にフェニル、ナフチルなどのようなホモ芳香族基も、
チェニル、ピリジルなどのようなヘテロ芳香族基も含む
アラルキル基二または１１本項基でろるノ１０ｒン化物
が挙げられる。こｔｌらの基ｔまそれぞれ、ノ・ロダン
化物と式■のシリル化チオールとの間の反応に支障°と
ならない１個着たにより多くの基によってさらにＷ換さ
れていることができる。過当ｆＸ崖洪基は、例えばノ１
０ｒン原子、アルキル、アルコキシおよびアルキルチオ
基、ニトロおよびシアノ基並びにエステル化したまたけ
シリル化したカルボキシル基である・本発明の方法にお
いて使用に適するハロゲン化物の例は、有機基がメチル
、エチル、イソプロピル、ブチル、アリル、フェニルま
たｔ１４ンジル基であるハロゲン化物であり、そのそれ
ぞれが前記のように置換されていることができる。
有機へロｒン化物の特に重要な群は７−アシルアミノ−
３−ブロモメチル−５−セフェム−４−カル？ン＃ｉ１
−オキシド誘導体によって形成され、それらは治療上活
性なセファロスＩリン類の製法における重要な中間体で
ある。
有機へロｒン化物の分子中に２−のハロダン原子が存在
するときにはジチオエーテルが形成されることができる
。これＦｉ特に、有機ジハロゲン化物がジハログツメタ
ンであるときの場合であ夛、オ九、よシ小範囲てそれが
１．２−シバｔｘｆノエタノであるときである。ジハロ
グツメタンのへロｒ：／原子の一つをチオ筐換基によっ
てＩＩｉ換することにより形成される生成物が非常に高
い求核置換傾向を有する生成物となることは文献から知
られてｂる。従って、過剰のジクロロメタンの存在下で
もナトリウムロークロロチオフェノラートとジクロロメ
タンとの反応は単にジー換生成り、ノー（ｐ−クロロフ
ェニルチオ）メタンの形成を生ずることが知られている
（＾０Ｍ、にｕｌ　ｉ＊ｖ、　Ｅ、Ｎ、Ｕｓｕｏｏｖａ
。
Ｙｕ、Ｍ、５ｕｌｔａｎｏｖ　ａｎｄ＾、６．にｕｌｌ
ｅｖ、＾ｚ＠ｒｂ、にｈｔｍ、Ｚｈ、。
ａ６（１９６６）・同様の禰鹸は本発明の方法を適用し
喪ときに關められた・ 木＠明の方法における使用に適する４ｉ債滅鹸エステル
およびスルホン酸エステルｒｔ硫（シアルキルおよびス
ルホン酸アルキル、殊にベンセンシよびナフタレンスル
ホン−のアルキルエステルである・ 式■による種々の型のシリル化チオールを本発明の方法
に使用することができる０例えば、堝砿基Ｒはアルキル
、アリール、アラル命ルまたは豪嵩壌基であることがで
きる。これらの基はそれぞれ上記有機ハロゲン化物に示
した１−首たはより多くの基によってさらに置換されて
いることかできる。
適当なアルキル基は直鎖オたは枝分れ鯛のアルキル基で
あり、適当なアリール基は、例えばフェニル基である。
適当なｌ［素＊基は、例えばヘテロ原子として１個また
はより多くの窒素原子または硫黄原子を有する５員また
は６員の複嵩虐基である。窒素複素環式トリアルキルシ
リル化チオールは主にハロダン化物との反応でＳ−置換
生成物を生ずるが、しかしＮ−置換もまｆＣ認められ九
。
有機基Ｒがカルｌキシル基を含有するときは、この基も
また対応するチオールから一般式１のシリル化チオール
を製造する処理の間にシリル化をれる・従って、本発明
の方法によりそのようなシリル化チオールを有機ハロゲ
ン化物、硫黄エステルまたはスルホン酸エステルと反応
させるときにはカルｌキシル基は好ましくない一反応に
備えて保鰻される。反応が終った後生成物中に存在する
シリルオキシカルボニル基は、所望により公知方法によ
り遊離カルｌキシル基にｄ易に転化することができる。
同様に、本発明の方法に出＠物質として用いる有機ハロ
ダン化物中にａ！ＩＶカルｒＮキンル枯θ・存在すると
きは、これらのカルダキ／ル都ハコの）・Ｕｒン什物を
シリル化チオールと反応させる訓ｔこ７リル基で保−す
ることができる。
式！のトリアル中ルシリル１にチオール。ます七、ｔ　
（／）公知方法によシ製造することができる。トリメチ
ルシリル化チオールａ１好ま［７〈はチオールが融媒の
存在のもとで１．１．１．３．５．３−ヘキサメチルノ
シラデンでトリメチルシリル化されるヨーロソ・ン叫許
出ｊＩＩＩ第８１．２００７７１．４号ＶＣ開示す７＋
た方法によって製造される。トリメチルシリル化チオー
ルは、優られた反応混＠吻から単離することができるが
、しかしよりＶＫ的には反応度ｄ物そのもの龜また本発
明の方法ＶＣおける出発＠賞として使用することができ
る。
本発明はさらに以下の賽Ｍ例でηくされる。そｔｒらの
実施例において、 Ｉｌｌ　　Ｐ　Ｍ　ＲＸ　４１　）　ルｆ１％ｄピしな
けｒＬ　ｒｌ　６　ＬＩ　Ｍｌ−１２で配録され；化学
シフトは内ＳＳ＊と［、て用りたテトラメチルシラン（
＝０）に比叡［２て示される。
５ （２）　　　ＣＮ　Ｍ　Ｒｘベクトルｕ　２０　ＭＨｚ
でとられ；テトラメチルシラン（＝０）を内部標準とし
て用いた・ （３１１Ｒスペクトルはに８「ディスク上で得られた。
（４）沸点および融点は未補正である。
（５）定ｊｌｌＨＰＬ、ｃ分析は標準手法によシ調製し
た適切な製置の溶液で行なった。必要なときはいつでも
、内部標準手法を用いて定＠ＰＭＲ分析により照合物質
の純贋を測定した。精度Ｆ１５Ｎと認められる。
（６）反応は乾燥窒素雰囲気中で行なつ九。窒素の流れ
は反応混合物の上に導かれ、またへ中サメチルノシラデ
ンとの接触シリル化の場合にはこのｉ！素は水中へ通し
、着た常に０．１または１、ＯＮ硫酸で、どちらか適切
である方で、反応中に発生したアンモニアを滴定するこ
とによシ反応時間ｔ−醐定した。他の反応はシリカｒル
Ｇ上の薄層クロマトグラフィーにより追跡した。
（７）用い九Ｓ媒は４＾モレキユラーシーツ上で乾燥し
、アルコールを含まない等級のものであった。溶液＃−
ｉ硫酸マグネシウム上で乾燥した。
（８）　　蒸発はすべて３５℃を超えなｈ浴温で同転蒸
発器上減圧のもとで行なった。
爽）ｌｉｌ−１１ アセトニトリル１−およびヘキサメチルリン酸トリアミ
ド０．３６−中の臭化ベンジル１９２〜（１，１２ミリ
モル）の溶液に、アセトニトリル１ｄ中のフェニルチオ
（トリメチル）シラン１７１〜（０、９４ミ１モル）の
溶液を加えて、混合−を５００で１．５時間攪拌した。
次いでメタノール２１を加えた。定量ＨＰＬＣ分析によ
れば得られり溶液はベンジルフェニルスルフィド１８３
■を含４４１−た。そ７″＋１ｊ９７Ｘの収車にな夛、
生成物Ｆｉ沸点１８８−１９２℃／２２■Ｈｆ１融点３
９−４０Ｃを有する・ 実施か１２ （―）　　美化ベンジル（０，６０ｄ；５．０＃リモル
）をアセトニトリル５ｄおよびヘキずメチルリン酸トリ
アξド０．９−中の２エニルチオ（トリエチル）シラン
８１６■（５、６４ｊ　１７モル）の溶液に５０℃で６
加し九、５０℃で４５分間攪拌し７た稜反応をエタノー
ル２−で制止した。
希釈した反応混合物のＨＰＬＣ分析はベンジルフェール
スルフィドの収率が９６９６であることを示した。
←）フェニルチオ（ジメチル）（１−ブチル）シラン９
４９ａｙ（４，２４ミリモル）を（畠）に記載し九同じ
試薬と同温度で１５分間反応させるとベンジルフェニル
スルフィＰ９０Ｘが生Ｌ７’ｊ・実施ｆｉ１１３ フェニルチオ（トリメチル）シラン１１．５２ｆｃ６ｓ
ｉリモル）、ヘキサメチルリン酸トリアきド２２ｍおよ
び臭化エチル１８．８ｍ１（２５０ミリモル）の混合物
を４０℃の浴中で２時間加熱しその後転化を終えた・反
応混合物中に固体が形成された。１時間加熱を綬は次い
で混合物を酢酸エチル１５０−と水５０−の混合物中へ
注加した。
酢酸エチル層を分離し、順次水５０−で２回、飽和重炭
酸す）　リウム溶液５０ｍ１および水２５ｍで２回洗浄
した。水増を合せて酢酸エチル２５ｄ１３回抽出した。
抽出物を合せて水２５−で２回仇浄し、乾燥して蒸発さ
せた。残留物の諷圧蒸ｗＶＣよりエチルフェニルスルフ
ィド７．２５ｔ（８３％）が生じた、沸点８１−５　８
４　Ｃ／　１４　ｌｌｌｌＨｅ、ｎ２５１　　、５６５
２゜ 実施例４ アセトニトリル１５−中のＵ（ヒフエナシル１１．３４
ｆ（５７ミリモル）の溶液をアセトニトリル５ｍおよび
ヘキサメチルリン酸トリアミド９．８−中のフェニルチ
オ（トリメチル）シラン９．５ｔｙ（５２，２ミリモル
）の浴液に龜卯し、それＫよりＩＬｆが２０Ｃから７５
℃に上昇した。
反応を５分以内に終えた。定量ＨＰＬＣ分析によシフエ
ナシルフェニルスルフイドの収量か？ｌ的であることが
認められた０反応混合物を実施例３記戦のように仕上げ
たが、しかし残ｗ＃ＩＩＪはエタノールカラ結晶化シ、
フェナシルフェニルスルノイド、融点５１−５２℃、９
１９６の収率であった。
実施例５ 臭化フェナシル（６，７（ＮＦ：３３．６ミリモル）を
ブチルチオ（トリメチル）シラン４．９６Ｆ（３０，４
ミリモル）、アセトニトリル６．０１およびヘキサメチ
ルリン酸トリアきド５．９Ｍの混合物に添加し友。８０
℃で１．５時間攪拌した後、混合物を冷却して定量ＨＰ
ＬＣ分析にかけ九。ブチル７エナシルスルフイド９２１
Ｇが形成されたことが認められた。
実施例６ 冒つ化メチル（４，８０ａＪ：７７ミリモル）ｔ−アセ
トニトリル１５−およびへ中サメチルリン酸トリアミド
１１５１１７中のフェニルチオ（トリメチル）シラン１
２．８７）（７０，，７ミリモル）の溶液ｒｃ添加する
と温度が室温から９０’Ｃｒこ上昇した。０．５時間攪
し喪後反応混合物を室温ｔこ冷却して定量ＨＰＬＣ分析
の九めに試料をとり、それＶこよりチオアニソールの収
車が９８憾であった仁とが認められた。アセトニトリル
を蒸発させ残留物を実施例５記載のように処理した。残
留物の減圧蒸留Ｖこよりチオアニソール、沸点８９−９
２Ｃ／１８−２２■Ｈｇ、　ｎ２５１．５８３４、が７
．８９Ｌ！Ｐ（９０１１）生ｅ７’ｊ。
実施例７ ９−）ルエンスルホン酸メチル（３，０８Ｐ：１６．６
ミリモル）をアセトニトリル４ａＪとへキサメチルリン
酸トリアミド２−の１合物中の７エ二んチオ（トリメチ
ル）シラン１．？０Ｆ（１０，４オリ毫ル）の溶液Ｖこ
加えた。７０℃で１時間攪拌し九債混合物を冷却して定
１１ＨＰＬｃ分析Ｖζかけた。チオアニソールの収率が
９４−であると認められた。
実施−８ ＩＩＩツメ＋ル（１、９ｍ　：　２０　ｉリモル）をア
セトニトリル７ＩＩＬｔとへキサメチルリン酸トリアミ
ド２．５Ｍの混合物中のフェニルチオ（トリメチル）シ
ラ１５．３８？（１８，６ミリモル）の溶液ｔＣ加えた
１周曲温度で２．５時間攪拌した後定量ＨＰＬＣ分析を
行ない、それＶこよジチオアニソールの収車が７５−で
あったことが認められた。
実施例９ 乾燥アセトニトリル２５属１中のフェニルチオ（トリメ
チル）シラン０．９１Ｐ（５，０部リモル）の溶液Ｖζ
、ヘキサメチルリン酸トリアミド１１および３−ブロモ
ー４−ヒドロキシコラマリン１、ＵＰ（４，１５ミリモ
ル）を加えた。１時間還流した４ｉｔ混合物を蒸発させ
た。残留物を酢酸エチル１２５１１４に溶解し、得られ
た溶液を水１２５−で２回洗浄し九。酢酸エチル層を乾
燥し、蒸発させた。固体残留物をへブタン１０１Ｍで、
次いで５０−エタノール３部で洗浄した。生成物を４０
℃で真空乾燥した。５−フェニルチオ−４−ヒドロキシ
コラマリン、融点１８６−１８９℃、０．７９）（７０
，５１Ｇ）が得られた。
実施例１０ フェニルチオ（トリメチル）シラン１１．５１Ｐ（６３
，２ミリモル）、ブロモクロロメタン５、ＱＩＬｌ（７
７ミリモル）、アセトニトリル１２−およびヘキサメチ
ルリン酸トリアンド１１１Ｌｔからなる混合物を８０℃
の浴中で１時間加熱し友。
次いでそれを酢酸エチル１００就中へ圧加し、祷られ九
溶液を水１０威で３回、ＩＮＫＯＨ＃８１０Ｖで３回、
ｊｌｋ後に水１０紅で３回洗浄した。その溶液を乾燥し
、蒸発させた。四１１化炭素２５紅を加えた後ｍ発を繰
返し九。ノ（フェニルチオ）メタン、融点５４−５６Ｃ
，６，９５？（９４，８９１）が得られ丸。
実施例１１ ４−クロロフェニルチオ（トリメチル）シラン１．５６
り（６，５ミリモル）、アセトニトリル２０ａｊおよび
ヘキサメチルリン酸トリアミド２．５−の混合物に臭化
４−ニトロベンジル１．５０？（７，０ｆｌＪモル）を
加えた。室諷で５分間攪拌した後転化を終えた。反応混
合物を＃発乾燥し、残留物を酢酸エチル５０齢中に溶解
した。その溶液を順次水（２回１０１１７）、ＩＮＫＯ
Ｈ溶液１０　ｍｔおよび水（２回Ｉｊ１ｍｊ）で洗浄し
た。酢酸エチル層を乾燥し、蒸発乾燥した。固体残留物
をガラスＰ遍器上でヘプタンで洗浄した。得られた結晶
を室温で真空乾燥した。４−クロロフェニル４−二トロ
ペンジルスルフイド、ｍａ６６−６８Ｃ。
１、６７Ｐ（９５１ｇ）が得られた。
実施例１２ ４−クロロフェニルチオ（トリメチル）シラン１２．２
１Ｐ（５６，５ミリモル）、ヘキサメチルリン酸トリア
ミド２０１および１−ゾロモー２−クロロエタン１８．
７ｍ（２２６きりセル）からなる混合物を６０℃で加熱
した。１０分後Ｖこ転化を終え九ことが証明された。反
ろ混合物を実施例５１Ｃ記載のようＷ（処理し友後２−
クロロエチル４−クロロフェニルスルフ（）”、沸点１
０５−１０９℃／１．０■Ｈｆｌ、融点２８−２９℃、
１０．０５Ｎ（８５，７嚢）が得られたＯ蒸留の残留物
は１．２−ビス（４−クロロフェニルチオ）エタンを副
生物として含有し、それをメタノールから結晶化し九、
融点８７−８８℃。
実施例１５ アセトニトリル２０１１ｊおよびヘキサメチルリン酸ト
リアミ・ド１ＢＩｌｊ中の９−）リルチオ（トリメチル
）シラン１０．０４Ｎ（５１，２ミリギル）の混合物に
臭化アリル５，１ａ／（５９ミリモル）ｔ２Ｘｌえた。
転化を室温で２０分間攪拌し九後終えた。良心混合物を
実施例５記載のように処理し九。
アリル９−トリルスルフィド、擲点１１０−１１１Ｃ／
　１　４−Ｈｇ、　ｎ３５１−　５６４４．７．１？（
８５哄）が得られ九。
実施例１４ トリメチルシリルゾロモアセタート（５，７８ｙ：２ｚ
、ｓミリモル）會アセトニトリル１０１Ｌｌおよびヘキ
サメチルリン酸トリアきド５１ＩＩ７中のｐ−トリルチ
オ（トリメチル）シラン４．８５）（２５ミＩＪモル）
の溶液Ｖこ加えた。これにより２分以内に１度が２２Ｃ
から６９Ｃ＆こ上昇を生じた。
薄噛クロマトグラフィーにより反応は５分以内に終えた
。アセトニトリルの蒸発後水１００ｄを加え、倚られた
溶液を酢酸エチル５０１３部で抽出し九。抽出物を合せ
て０．１ＮＨＣｊで洗浄し、乾燥し、Ｐ４し、蒸発乾燥
場せ九。残留物をトルエンとヘキサンの１：５部合物６
０１から結晶化することにより９−）リルチオ酢酸、融
点９４．５−９５，ＱＣ，４，０８Ｆ（９０１）が生じ
た。
母液の仕上Ｖこより融点８６−８９Ｃｔ−有する物質Ｑ
、３１ｆ（６，８％）が生じた。
実施例１５ （荀　５．４−ジクロロチオフェノール８．４５Ｐ（４
７ミＩＪ　モル）　、テトラフェニルイミドシボスフア
ート２２ダ（０，０４５ミリモル）、１゜２−ジクロロ
エタン１０１１１１４およびヘキサメチルジシラデン７
．４ｎｔ（５５ミリモル）の混合物を４５分間＠流する
ことＫｉす５．４−ジクロロフェニルチオ（トリメチル
）シランを調製し九。生成物を蒸留により単離し九；収
率９５．３−１沸点９６−９７℃１０．８１１１１ｍＨ
Ｉ、ｎ０１、　５６００゜ （ｂ）　　クロロアセトニトリル（３，５ａｊ：５５ミ
ｌノモル）をアセトニトリル２５１１ｊおよびヘキサメ
チルリン酸トリアオド１０−の混合物中の３．４−ジク
ロロフェニルチオ（トリメチル）シラ／１１．０ＰＣ４
４ミリモル）の環流溶液１こ加えた。反応は２分以内に
終りＫなった。アセトニトリルの蒸発後に得られ九残留
物を酢酸エチル中に溶解し、水で洗浄し乾燥し友、蒸留
ＶＣよυ（３，４−ジクロロフェニルチオ）アセトニト
リル、沸点１２７−１３０℃１０．４−Ｈ＠　、ｎ。
１．５？２０、？、！ＳＯＰ（９５ｍりが生じた。
実施例１４ 臭化４−ニトロペンシル（４，６２Ｐ：２１．５ｚ　１
モル）をアセトニトリル１０−およびヘキサメチルリン
酸トリア建２４，９１１ｊ中のトリメチルシリルトリメ
チルシリルチオアセタート４．６０Ｆ（１９，４＜ＩＪ
モル）の溶液に加ええ。反応は８０ＣでｓＯ分間攪拌後
ＫＭｊ）になった・反応混合物を冷却し、希釈して定１
ｌＨＰＬｃ分析ＶＣかけ友。４−ニトロベンジルチオ酢
！１９７１ｇが形成されたことが１められ九。
実施例１７ （ａ）５−メルカプト−２−メチル−１，３，４−チア
ジアゾール９．９？（７５ミリモル）、サラカリ／２７
ＴＩｗ（０，１５１リモル）、アセトニトリル５０−お
よびへ命すメチルリン酸トＩＪアミド２０１１ｔの環流
混合物Ｖ（ヘキサメチルジシラデン１５１１ｊ（７２ミ
リモル）を加えた。４．５時間項Ｒｄｋ計算量のアンモ
ニアが発生した。環流を０．５時間続け、混合物（５−
）　ＩＪメチルシリルチオ−２−メチル−１，３，４−
チアジアゾールを含有する）を室ｍに冷却し、臭化ベン
ジル９．９１１４（８０ミリモル）ｔ−加えた。これ１
こより温度は約５ＱＣに上昇した。全出発物質が５分以
内に消費され九、アセトニトリルを蒸発ＶＣより除去し
、酢酸エチル１００ｄを残留物ＶＣ加え、次いでそれｔ
水２５０ＩＬｔ中へ圧加した。層を分離し、水層を酢酸
エチル３０ｖで３回抽出し友。抽出物を合せて１０参Ｎ
ａＣＡ溶液で洗浄し、乾燥し、ｐ遍して蒸発乾燥させた
。
固体残留物を、少しジエチルエーテルを含有するヘキサ
ンで乾燥した。５−ベンジルチオ−２−メチル−１，５
，４−チアジアゾール、融点６０−６５℃、ｉ５，９１
？（９，６，４慢）が得られた゛。酢酸エチルと石油エ
ーテル（沸点範囲４Ｏ−６０Ｃ）の混合物から結晶化し
て純物質、融点６２．５−６５．５℃、１４．２７）が
得られた。
ＵＶ（０Ｍ３ＣＮ）：λｍａｗ　Ｚ４７ｎｍ　（１Ｗ　
４２５０　）。
この生成物を以下および実施例１８ｖこ記載したＨＰＬ
Ｃ分析の照合物質として用い九〇（ｂ）トルエン５ａｊ
およびヘキサメチルリン酸トリアオド１．０６ＩＩｊ（
６，１ミリモル）中の５−メルカプト−２−メチル−１
，５，４−チアジアゾール２６４１４７（２ミリモル）
の溶液に、ジー４−ニトロツエエルＮ−（４−トルエン
スルホ＝　ｈ　）　＊　ｘホルア１／−ト２．０１１？
（０，００４ミリモル）を加え、次ｏ’ａｍの間にへキ
サメチルジシラデン０．５０１１７（２，４ミリモル）
を加え友、壌ｔｌＬを１．５時間続けた後溶液を蒸発乾
燥させた。残留物をアセトニトリル４１中に溶解し、得
られ九溶液に臭化ベンジル０．２８ａＪ（２，３ｔす（
ニル）ｌ加え九、１０分間攪拌後に転化が終ったことが
証明された０反応混合物のＨｐＬｃ分析は５−ベンジル
チオ−２−メチル−１，３，４−チアジアゾールの定量
的収量を示した。
実施例１８ （ａ）　　ジー４−ニトロフェニルＮ−（４−）ルエン
スルホニル）ホスホルアンメートｓｏａｗ（０，ｔミリ
モル）を触媒として用いてトルエン７５ＷＪ中でヘキサ
メチルジシラデン１５ｍ（７２ミリモル）とともに１．
５時間項流すること１こより５−メルカプト−２−メチ
ル−１，３，４−チアジアゾール１３．２１１Ｑ（１０
０？リモル）を５−トリメチルシリルチオ−２−メチル
−１゜３．４−チアジアゾールに転化した。溶媒および
過剰のへキサメチルジシラデンをＮ発させ残留物ｔ−屹
燥ヘキサメチルリン酸トリアイド中「こ溶解した。
（ｂ）＋ｐＬｃ分析によると５−トリメチルシリルチオ
−２−メチル−１，Ｓ、４−チアジアゾール１．２３ミ
リモルを含有するこの溶液１１１１ｊにアセトニトリル
３１および＾化ベンジル０．２０１（１，６８ミリモル
）を加えた。混合物を室温で０．５時間攪拌し死後、Ｈ
ＰＬＣ分析によｔＬば５−ベンジルチオ−２−メチル−
１，５゜４−チアジアゾール１．２８ミリモル（１ｏ４
嚢）が形成されてい友。
（ｃ）　　（ａ）で調製し友ＩＩＩ液１−にアセトニト
リル３ａおよび塩化ベンジル０．２０ａＪ（１，７４＜
’）モル）を加え九、６５℃で１．５時間攪拌し死後、
ｎｐＬｃ分析によれば５−ベンジルチオ−２−メチル−
１，５，４−チアジアゾール１．１５ミリモル（９３，
５１１）が形成されていえ。なお出尭物質の８憾が反応
混合物中に存在し友。
実施例１！ ５−メルカプト−２−メチル−１，５，４−チ１Ｊ７１
−ルｌ　５．２ｆ（０，１０−ｔ−ル）、トルエン２０
−、ヘキナメチルリン酸トリアイド２５ｍ、　ヘ＊ｔ）
ｆル）シ５ｆｙ２０＋ａｊ　（０，０９４モル）＊よび
ジー　４−ニトロフェニルＮ−（４−トルエンスルホ＝
　ｈ　）ホスホルア建ダー）５０ＩＩｇ（０，１？リモ
ル）からなる混合物を９０分間壌流しえ。次いて混合物
をｍ−し、得られ九へキサメチルリン酸トリアｉド中の
５−トリメチルシリルチオ−２−メチル−１，５，４−
チアジアゾールの溶液Ｖこアセトニトリル１５ＩＬｔお
よび夷化ブチル２１．５＠ｊ（０，２０モル）ｔ−加え
九。混合物を室温で５時間乾燥し、次いで濃縮した。水
（１００ｍｌ）および重炭酸ナトリウムを二酸化炭素の
発生が止むまで加えた。Ｓ合一を酢酸エチルで抽出し、
抽出物を乾燥し、Ｖ過し、蒸発乾燥させた。残留物をク
ロマトグラフィー（シリカダル；ジクロロメタンおよび
ジクロロメタンとアセトンの９５＝５混合物、それぞれ
）　ｗＣより分離した。
３−！チルー５−メチルーΔ４−１．３．４−チアノア
ゾリン−２−チオン０．４ｔが則生物として、 ＰＭＲ（ＣＣｌ２）：　　０．８−２．　０　　（ｍ、
　　７Ｈ）：２．３９（ｓ、３Ｍ）：４．１５（ｔ、２
Ｈ％　Ｊ７．２Ｈｚ）。
１！ｉ　Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　　１　３．　４
　　：　　１　５．　９　　：１９．５：２９．７：５
０．４：１５５．５：１８５．７゜また５−！チルチオ
ー２−メチルー１．５．４−チアジアゾール、沸点９７
−９９℃１０．６■Ｈｇ。
ｎ２５１．５４９２．１０．９？（５８ｍりが得られた
。
ＵＶ（ＣＭ、ＣＮ）：λ　　２４４ａｍ（＃＝７ＱＯＯ
）ｆＩａｘ ＰＭＲ（Ｃ（）Ｃ１０）：　　Ｏ−８−２，０（ｍｌ　
７　Ｈ）：２．７０（ｓ、ＳＨ）：５．２７（ｔ、２Ｈ
，Ｊ７．２ＨＸ）＊ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＯＣＡ３）：　１５．４　：　１５
．１　：２１．４：３０．８：３ｉ　　５：１６４．２
：１６５．４゜ 実施例２０ （−）実施例１９に記載し九方法で、ナツカリン５ＩＩ
ｇ（０，０２７？リモル）を触媒として用い、１．５時
間ｍ流することにより５−メルカプト−２、−メチル−
１，３，４−チアジアゾール１．３２？（１０擢りモル
）をトルエン１（１１およびヘキナメチルリン酸トリア
ｔ）’２．４１１ｊ中のへヤサメチルジシラデン２．４
ａｊ（１５ミリモル）でシリル化し友、蒸発によりｍ−
した後、アセトニトリル５−を加え喪、得られ九溶液を
５０℃で加熱し、臭化エチル２．Ｌａｊ（２０Ｉリモル
）を加え友、この温度てＳ時間攪拌し死後転化を終えた
。定量ＨＰＬＣ分析によれば５−ｆチルチオ−２−メチ
ル−１，３，４−チアジアゾール８．９１建リモル（８
９，１１１）が形成され、同時に５−ｆチル−５−メチ
ル−Δ４−チアジアゾリンー２−チオン５．３−が副生
物として見出された。
（ｂ）　　試験を繰返したが、しかし今度は臭化ブチル
の代Ｆ＞　ＷＣａつ化ブチル２，５ＩＩｊ（２０４リモ
ル）を加え、一方攪拌は室温で行なった。５時間後転化
を終えた。定量ＨＰＬＣ分析により５−ｆチルチオ−２
−メチル−１，５，４−チアゾアゾールの収率が８９．
１−であシ、一方前記則生物が１．３−未満形成された
ことが証制された。
実施例２１ り’ａａメチルメチルスルフィド（ｊ、＄５ｄ：２２建
リモル）をアセトニトリル１５ａｊとヘキサメチルリン
酸ドリアオド３．８５−の混合物中の５−トリメチルシ
リルチオ−２−メチル−１，６゜４−チアジアゾール４
．１８Ｉ（２０，５ミリモル）の環流溶液ＷＣ加えた。
１０分間壌流した恢反応を終えた。エタノール（５ａｔ
）を加え、混合物を蒸発乾燥させた。残留物を酢酸エチ
ル中に溶解し、得られた溶液を希水酸化ナトＩＪウム浴
欲（ｐｌｌｌｏ）および水で抽出した。酢酸エチル層を
乾瞭し、蒸発させた。残留物は２成分を官有し、それを
ジクロロメタン中のアセトンの１０慢浴液を溶離剤とし
て用いてシリカダル上のクロマトグラフィーｒｃより分
離した。第１留分から３−メチルチオメチル−５−メチ
ル−Δ４−１．３．４−チアジアゾリン−２−チオン０
．２５１（５，８優）が副生物として単離された。
ＰＭＲ（ｃｏｃｚ３）：　２．５４　（ｓ、ＡＨ）：２
．５０（ｓ、ＡＨ）：５．３５（ｓ、２Ｈ）。
次の留分から５−（メチルチオ）メチル千オー２−メチ
ル−１，５，４−チアジアゾール、沸約１１５−１１６
Ｃ１０，４ｗＨｇ％ｎ２５１．６２２２、３．６０ＰＣ
９１，４饅）が＊離された。
ＰＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　２．２９　（協、３＋）：２
．７６（１，３１４）：４．４１（ｓ、２Ｎ）。
実施例２２ ５−トリメチルシリルチオ−２−メチル−１゜３．４−
チアジアゾール（ニー丁）ｔ−ヘキサメチルリン酸トリ
アンド（ＨＭＰＴ）の存在の４とで種々の条件で塩化ア
リルおよび臭化アリルと反応させた。５−アリルチオ−
２−メチル−１，３゜４−チアシアツールの収率はＨＰ
ＬＣ分析により測定した。その結果を次表に要約した。
照合化合物はＨＭＰＴのない操作から蒸１ｉＩにより単
鴫した、沸点１０２ｃ／１．０■ＨＩ　。
ＵＶ　（ＣＭ、ＣＮ　）　：λｍａｘ　２６５　ｎｍ　
（ｇ＝６５００　）。
ＰＭＲ（ＣＯＣ４）：　　２−６５　（ｓ　−５８）　
：　５−Ｂ５および５．９４（ｄ、２Ｈ）：５．０５−
６．５５（ｍ　ｓ　５　Ｈ）。
実施例２５ ヘキサメチルリン酸トリアンド５１中の１−フェニル−
５−メルカプト−１Ｈ−テトラゾール２．５６Ｆ（２０
ミリモル）の溶液Ｖこへ中サン５ＯＮｌおよびテトラフ
ェニルイミドジホスファート４８ダ（０，１（’Ｊモル
）ｔ−加え九。混合物を壇流し、ヘキサメデルジシラデ
ンＢ、５ｄＣ４０ハリモル）ｔ−加えるとその結果沈殿
が形成された。
酢酸エチル２５Ｋｔの添加後壌流ｔ−２時間続け、次い
で混合物を油ｌンデ真空のもとて４０℃で蒸発乾燥させ
九。得られた１−フェニル−５−トリメチルシリルチオ
−１Ｈ−テトラゾールをアセトニトリル４５１ＬＩ中Ｖ
Ｃｆｇ解した０次いで臭化４−ニトロベンジル４．７５
？（２２ｊリモル）を溶液に加えると直ちＶＣ沈殿の形
成が生じた。室温で１５分間攪拌したｔｋ混合物を６発
させ、残留物を水５　Ｑ　ｕｌｌ　（！：咋醸エチル５
０＃Ｉｔの混合物中に溶解した。
酢酸エチル！−を分陰し、水１Ｑａｊて５回洗浄し、乾
燥し、１ｐ過して＃発乾燥させた。残留物を酢酸エチル
とへブタンの１：１混合物８０１から結晶化シた。１−
フェニル−５−（４−ニトロペンノル）チオ−１Ｈ−テ
トラゾール、融点１５３−１５４し、４．２５ＰＣ６７
，６慢）が得られた。
ＵＶ（ＣＨ３ＣＮ）　：　λ、ＴＩ、、　２６４　ｎｍ
　（ａ　Ｉ　Ｓ　０００　）。
ＰＭＲ（ＣＤＣｌ２）’　４．７１　（５１２Ｈ）　ニ
ア、５４（ｓ、５Ｈ）ニア、７２および８．２４（＾Ｂ
Ｑ　％４　Ｈｓ’　Ｊ　９　Ｈｚ　　）。
この生ｂｋ物を実施例２４および２５に１載し九ＨＰＬ
Ｃ分析１（照合物音として使用した。
★に？す２４ １−フェニル−５−メルカプト−１Ｈ−テトラゾール２
６４．５〜（１，４９ミリモル）をクロロホルム１５１
ｊと１．２−ジクロロエタン１５ｊＬｊの混合物中Ｖこ
＠濁させた。サッカリン２１１１Ｆ（０，０１ｊ　リモ
ル）ｔ−加え、次いでＮｉ流関Ｖこへキナメチルジシラ
デン０．４５ｊｌｊ（３，１きリモル）を加ええ。１時
間項１５１後１合物を蒸発乾燥させて残留物をア七ト二
トリル１（１７およびヘキサメチルリン酸トリアｉド０
．３−中Ｖこ溶解した。得られ九溶液に臭化４−　二）
　ｃｘ−＜ン）ｋＯ，５５？（１，６２＜　ＩＪモル）
を加えると直ちに固体の形成が生じた。
′Ｎ龜で１０分間攪拌した後定量ＨＰＬＣ分析を行ナツ
タ。１−フェニル−５−（４−ニトロペンシル）チオ−
１Ｈ−テトラゾールの９５−の収率が臆められ九。
実施例２５ 実施例２３紀載の方法で、サッカリン１９Ｗｖ（０，１
Ｈリモル）を触媒として使用して１−フェニル−５−メ
ルカプト−１日−テトラゾール２．６０？（１４，６Ｈ
リモル）ｔ−クロロホルム５０ｍ１と１．２−ジクロロ
エタン３０１１７の混合物中でヘキサメチルジシラデン
；７．５１Ｉｊ（３６ミリモル）で１．２５時間シリル
化し良、蒸発乾燥した残留物をアセトニトリルに溶解し
、１−フェニル−５−トリメチルシリルチオ−１日−テ
トラゾール０．７２オリモルを含有するこの溶液５ｄを
へキナメチルリン酸トリアＺド０．１７Ｊｌｊ中の臭化
４−ニトロベンジル０．１７Ｐ（０，７９ｊリモル）の
溶液に加え、を九同様ＶＣへキサメチルリン酸トリア７
ド０．１７−中の塩化４−ニトロベンジル０．１３Ｆ（
０，フロオリモル）の溶液ｒ（加ええ。１時間攪拌し先
後反応をメタノール１１Ｌｊで制止し生成物の収量をＨ
ＰＬＣ分析によシ醐定シタ。１−フェニル−５−（４−
ニトロベンジル）チオ−１Ｈ−テトラゾールの板本はそ
れぞれ１０２嗟および９８−であつ九。
実施例２６ （ａ）へキサメチルジシラデン（３，７５ａＪ：１８ｊ
リモル）をアセトニトリル５０ＪＬｊ中の５−メルカプ
ト−１−メチル−１Ｈ−テトラゾール２、Ｂ５Ｐ（２４
，４オリモル）およびサッカリン５０■（０，２８建リ
モル）の環流溶液Ｖこ加え九、９０分間攪拌し死後反応
混合物を蒸発乾燥させ九、１−メチル−５−トリメチル
シリルナオー１Ｈ−テトラゾールが液体、ｎ。
１．５１７５、として得られ九。
ＰＭＲ（ＣＤＣ４）’　０−　８１　（ｓ　−９Ｎ　）
　：　５−７９（ｓ　ｓ　５　Ｈ）。
（ｂ）　　この生成物をアセ）　＝　）　＋フル１０１
１７とへ今サメチルリン酸トリアミド５−の混合物中に
溶解した・ヨウ化インプロピル（ｚ、ｙｓｍ：２７．５
ミリモル）をこの溶液に加え、得られた混合物を室温で
９０分間攪拌し、その後ア竜トニトリルを蒸発させ友。
ａ￥Ｉ−エチル（２５ｍ）および水（２５１１７）を残
留物Ｖ〔加え・そのｐＨをＩ　Ｎ　ＮａＯＨで１ｏ、ｏ
ｒｃ＊整し九。層を分離し、酢酸エチル層をｐＨ１０，
０の水酸化ナト１」ラム溶液（２５ｇＬｔ）および水（
２５１１ｊ）で洗浄し、乾燥して蒸発させた。残留物（
４，５ｏｒ）をさらに酢酸エチルを溶離剤として用いて
シＩＪ力ｒル（１５０））上のクロｉトゲラフイーＶこ
より槽動した。適切な留分の蒸発後に５−インデロ−ル
ナオー１−メチル−１−−テトラゾール、ｎ８５１．５
０３０、Ｓ、０４）（８０１）＞ｌ得られ九。
ＰＭＲ（ＣＯＣＡ３）：　　１　、　５０　（ｄ　、　
　６　Ｈ％　ｊ　６．０Ｈｚ）：３．９８（ｓ、ｓＨ）
：　４．　　θ５　（９１１Ｈ，Ｊ　　６．ＯＨＸ）。
実施例２７ （ａ）　　臭化フェナシル（１，４２Ｐ：８．１４リモ
ル）ｔアセトニトリル１０−およびヘキサメチルリン酸
トリア建ド１．５５１１ｊ中の１−トリメチルシリル−
３−トリメチルシリルチオ−１Ｈ−１，２，４−）リア
ゾール１．９０？（７，７６ｊ　１７毫ル）の溶液に加
えた０反石は室温で１５分間攪拌した後＠　、ｉｌ　Ｋ
なつ友。形成された洗穀をメタノール４−の添加後ｖｃ
Ｆ通し、ジエチルエーテルでおよびヘキサンで洗浄し九
、３−７エナシルチオーＩＮ−１，２，４−）リアゾー
ル臭化水嵩塙、融点２１０．５−２０２℃（分解）１．
８５ｆＰ（７９，５Ｉｓ）の収量が得うレ友、＠２収（
０，３）：１３嚢；融点１９１−１９２℃（分解））は
母液から単一された。この塩０．９ＯＮを水１〇−中に
とりそれを酢酸エチル２０ＷＪと＃　ｒｃした。　９Ｈ
をＩＮＫＯＨテ９に調整し、遊離塩基をＩｎＳエチルで
水層から抽出し良。この方法で３−７エナシルチオー１
Ｈ−１，２，４−）リアゾール、融点１１９−１２０℃
、０．６６Ｆ（１００嚢）が得られた。
酢酸エチルからの結晶化によシ融点が１２０−１２１℃
ＶＣ高められた。
ＰＭＲ（０Ｍ５Ｏ−ｔｉ　６　）　：　４　、８７　（
ｓ、２Ｈ）；７−４−８−５　（ｍ、６Ｈ）：　８−５
３　（’−ＩＨ）。
ｌＲ：３１４５．１６９９．１６６０．１５９３．１５
７８．１４８５（３１１゜（ｂ）１−トリメチルシリル
−３−トリメチルシリルチオ−ＩＨ−１，２，４−）リ
アゾールは次の方法で調製し九二へキサ°メチルジシラ
デン（２９，２ｄ：１４０ミリモル）を、ジクロロメタ
ン２００１１ｊ中の５−メルカプト−Ｉ　Ｈ−１゜２．
４−　）リアゾール９．７０ｔ（９６ミリモル）および
−４−ニトロフェニルＮ−（４−）ルエンスルホニル）
ホスホルアＺダー）１００ｍｇ（０，２５ミリモル）の
寝１引ｍ　ａ＆Ｌ加えた・ｄｔ算曹のアンモニアか１．
２５時間の＊（＋ｉＣｔに発生した。４ｉ流を０．５時
間絖け、仄いＣ侍られた透明溶液を蒸％乾燥すると１−
トリメプルシリル−６−トリメブル７１フルナオー１１
〜１゜２．４−トリアゾール、一点９Ｏ−９４Ｃ。
２５．１？（９Ｂ優）が生じた。
ＰＭＲ（ＣＣｌ２）：　　０　、　５　２　　（＊　、
　　９　　Ｈ）：　　０．５コ（＠　ｓ　　９　Ｈ）　
：　７．５２　（ｓ　、　　Ｉ　Ｈ）。
実施例２８ １−メチル−２−メルカプトイミダゾール２．８５Ｐ（
２５ミリモル）、＋ｊｖカリ７２２Ｉｖ（０，１２イリ
モル）、トルエン２０ａｔふ・よひ八・キサメチルジシ
ラデン５．２ｍｔ（２５ミリモル）からなる混合物を１
時間環流した。室ｍに冷却しｆ？：、後臭化４−ニトロ
ペンノル５．４０？（２５ミリモル）を、次いでヘキサ
メチルリン酸トリーｆ８ド５ｄｔ　１−メチル−２−（
トリメチルシリルチオ）イミダゾールを含有する混合物
ＶＣ加えた。４温で２時間攪拌した後混合ｖ／Ｊを酢酸
エチルで１５ｕ−に希釈し友。得られた溶液を飽和重炭
酸ナトリウム５０継で５回、次いて水２０１で２回洗浄
した。有機層を乾燥し、−過し、蒸発乾燥させた。
結晶性残留物を石油エーテル（沸点範囲６０−８０℃）
１００−で洗浄し、次いで真空乾燥し友。
１−メチル−２−（４−ニトロベンジルチオ）イミダゾ
ール、融点７４−７７℃、５．５４ｔ（８９−）が得ら
れた。エタノールから試料を結晶化すると融点が７７．
５−７８．０℃に高められた。
実施例２９ １−メチル−２−メルカプトイきダゾール１．１６Ｆ−
（１０Ｆリモル）、サラカリ／１８Ｉｖ（０，１ｑリモ
ル）、ヘキサメチルゾシラデン１．５１１ｊ（７，２ｆ
リモル）およびアセトニトリル２５紅の混合物を１時間
環流することＶこより１−メチ、ルー２−（）リメチル
シリルチオ）イにダゾールの溶液をＩＩ製した。ヘキサ
メチルリン酸トリアミド（１，８＋ａｊ）と臭化４−ニ
トロベンジル（２，５）：１０．５ミリモル）ｔ−加え
、環流を１０分間続けた。アセトニトリルを蒸発させ、
酢酸エチル１００ａｔを残ｔｉＩＩ物に加えた。結晶を
一過し酢飯エチルで洗浄した。融点１８３−１８５℃を
有する１　−メｆルー２−（４−ニトロベンジルチオ）
イミダゾール員化水素塩の２．９５ｆ（８８・　８囁）
の収量が得られた。ｐａｔ−洗浄し、乾燥し、蒸発乾燥
させた。ジエチルエーテルを残留物ＶＣ加え、固体を濾
過した。１−メチル−５−（４−ニトロペンノル）−１
，２−ジヒドロインメゾ−ルー２−チ＃ｙＯ，５１ｆ（
１２％　）カｌｌ生物１融点１６２−１６８℃、として
得られ九。クロロホルムおよび四塩化炭素の混合物から
の結晶化かこより一点が１６７−１６８℃１ｃ高められ
た。
ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　５−５２　（ｍｓ　２
　Ｈ）　：５．６１（ｚ、５Ｈ）ニア、１４（ｓ、２Ｈ
）ニア、５５．７．４９．８．ｏ４および８．１９（４
ｍ、４Ｈ）： ｌＲ：３１６０１．５１２４．５１００．５０６７．１
６０６．１５９８．１５７０１１５１０１１５４Ｑ＋ｕ
１゜ 実施例３０ 含量８６ｍ（１ミリモル）の７−フェニルアセトアミド
−３−ブロモメチル−５−セフェム−４−カル＆ｙ酸１
−オキキーシトｏ、ｓａｙのジクロロメタン１０１中の
懸濁液を作った。ヘキサメチルジシラデン（０，２０ａ
ｊ、０．９６ミリモル）を加え、混合物を４５分間攪拌
した。得られた透明溶液にヘキサメチルリン酸トリアき
ドロ。２５鳳ｔおよび４−クロロフェニルチオ（トリメ
チル）シラ７０．３６Ｆ（１，６６ミリモル）を順次加
え友。室温で５０分間攪拌した後反応をメタノール２ａ
ｔの添加ＶＣより制止し、その結果沈殿の形成が生じた
。混（・物を蒸発乾燥し、次いでジエチルエーテル２０
１１ｔｔ−加えた。固体を一過により捕集し、ジエチル
エーテル１０Ｍ、０．１ＮＨＣｔ１０１およびジエチル
エーテル１０５１７で２回洗浄しえ。
生成物を室温で真空乾燥した。定量ＰＭＲ分析による９
７慢の純度で７−フェニルアセトアミド−５−（４−ク
ロロフェニル）チオメチル−５−セフェム−４−カルゲ
ン酸１−オキシド０．４８）が潜られた、収車９５嚢。
ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）：　　３．４９．３．７５（
＾ｓｑ　。
２８％Ｊ　　１５　Ｈｚ　）　＊　５−７９．４．５９
（＾ｓｑ　。
２Ｎ％Ｊ　　１５．５　Ｈｚ）：３．８４（寝、２Ｈ）
；４．８７（６，１Ｎ、４．５　Ｈ２）：　５．７７（
ｄｄ、ＩＮ、Ｊ　　４．５ｊ？よび８Ｈｚ）ニア、５０
（１，４Ｈ）ニア、３８（ｓ、５Ｈ）：８．３９（ｄ、
ＩＨ％Ｊ　８Ｈｚ）＊ ＋Ｒ：３２７０．１７７４．１７６５．１７２３．１６
５８．１５２０．１２４０．１０１０．９９７ｃｍ１゜ ［相］発　明　者　セオドルス・クラースーユールリア
ンス オランダ国２６１３ゼットアー・デ ルフト・ファン・デル・ハエル トストラート４３ ｒ　綺　禎　ＩＦ　　書 ５Ｂ、４どδ １、事件の表示 昭相５８年　特許１１１１　　％４０５２６４４２、発
明の名称　　　　チオエーテルの製造）１法：号、補止
をする者 事件との関係　　　出願人 ４、代理人 ５、補１Ｆ命令の８４寸　　自　　　発６、補＋Ｆの対
象　　　　明細書の発明の詳細な説明の欄７、禎＋Ｆの
内容

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）　　一般式： ％式％ （式中ＲＦｉ有機基な表わし、Ｒ１，Ｒ２およびＲ５は
    同一かまたＦｉ異なっていて、それぞれ１〜４１−の炭
    素原子を有するアルキル基を表わす、）のシリル化チオ
    ールと有機ハロｒ／化物、硫酸エステルまたはスルホン
    酸エステルとを溶ａｔたは共溶媒としてヘキサメチルリ
    ン酸トリアイドの存在のもとで反応させることを含む、
    チオエーテルの製造方法。
  2. （２）反応が非プロトン性溶媒中で中性条件のもとで行
    なわれる１％許請求の範囲第１項記載の方法。
  3. （３）反応が０〜１５０℃の１にで行なわれる、特許請
    求の範囲第１項記載の方法。
  4. （４）反応が２０〜８０℃の温度で行なわれる１％ｆｆ
    請求の範囲・ル５項記載の方法。
  5. （５）　　讐機ハｏ　ｙ　ｙ化物が塩化物、臭化物また
    はヨウ化物である、％ｆＩｆ請求の範囲第１項記載の方
    法。
  6. （６）　　ハロｒ／化物の有機基が一１必費により不飽
    和結合を有する、ｔｘｔ−またＦ′ｉ枝分れ蹟のアルキ
    ル１＆着たｔまアラルキル基あるいは（ＩＡ場基であり
    、それらの基がそれぞれ特許請求の範囲第１項に示した
    反応に支４とならない１個またはより多くの＄、によっ
    てさらにａ１換されていることができる、％、ｆＦ　Ｉ
    ｒ＃求の範囲第１墳紀載の方法。
  7. （７）　何磯懺酸エステルが鎖酸ジアルキルである。 ％許−求の範囲′：ＪｉＩｃ１項配絨の方法。 ｔ８）　　有機スルホノ酸エステルがスルホノ酸アルキ
    ルである、時、ｆＦｉｍｌ求の範囲第１項記載の方法。 （！ｊ）　　スル＄：ｙｄｌアルキルかべ／センまたは
    ナツタレノスルホン酸のアルキルエステルテアル１％計
    請求の＃！囲弓８墳ｉピ載の方法。 叫　自、→基Ｒがアルキル基、アリール基、アラルキル
    ｉｔ　ｆＣ，ｔユ曙菓場基であり、それらの基がそれぞ
    れ特許請求の範１１項に示した反応に支障とならない１
    個またにょシ多くの基によって置換されていることがで
    きる、特許請求の範囲＠１項記載の方法。 αυ　複素環基かへテロ原子として１個またはより多く
    の１素原子または硫黄原子を有する５員基また＃′ｉ６
    員基である、特許請求の範囲第１０項紀載の方法。
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