JPS6052711B2 - セフアロスポリン化合物の製法 - Google Patents
セフアロスポリン化合物の製法Info
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- JPS6052711B2 JPS6052711B2 JP53025975A JP2597578A JPS6052711B2 JP S6052711 B2 JPS6052711 B2 JP S6052711B2 JP 53025975 A JP53025975 A JP 53025975A JP 2597578 A JP2597578 A JP 2597578A JP S6052711 B2 JPS6052711 B2 JP S6052711B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は７ーセフアロスポラン酸またはその誘導体と一
般式走一ーメＮ−ーＣＨ２ＣＯ−ＮＨ −− Ｎ−Ｎ０Ｎ−一ーーーＮ １［）Ｎ−−ｃＨ「赳−ーｓ」［、、、ｓ、、（ＬＲＮ
二（Ｉ） （式中Ｒは水素またはメチル基を示す） で表わされる化合物を反応させることを特徴とする一般
式１２、、５」ト、 、ｙ、Ｒ（ｎ） 〜５ Ｎ−Ｎ９Ｎ■Ｎ ｉ）］Ｎ＝Ｃ、０一ー６−ー。
般式走一ーメＮ−ーＣＨ２ＣＯ−ＮＨ −− Ｎ−Ｎ０Ｎ−一ーーーＮ １［）Ｎ−−ｃＨ「赳−ーｓ」［、、、ｓ、、（ＬＲＮ
二（Ｉ） （式中Ｒは水素またはメチル基を示す） で表わされる化合物を反応させることを特徴とする一般
式１２、、５」ト、 、ｙ、Ｒ（ｎ） 〜５ Ｎ−Ｎ９Ｎ■Ｎ ｉ）］Ｎ＝Ｃ、０一ー６−ー。
」し、０、、／１１、ＲＮ二′（Ｉ）
（式中Ｒは水素またはメチル基を示す）
で表わされる化合物を反応させ、一般式
Ｈ、〜５↓Ｓ↓Ｒ（ｎ）
（式中Ｒは水素またはメチル基を示す）
で表わされるセフアロスポリン化合物を製造する方法に
関し、さらに詳しくは７ーアミノセフアロスポラン酸ま
たはその誘導体と一般式（１）で表わされる新規なチオ
ールエステル類を反応させることを特徴とする一般式（
）で表わされるセフアロスポリン化合物の製法に関する
ものである。
関し、さらに詳しくは７ーアミノセフアロスポラン酸ま
たはその誘導体と一般式（１）で表わされる新規なチオ
ールエステル類を反応させることを特徴とする一般式（
）で表わされるセフアロスポリン化合物の製法に関する
ものである。
従来７ーアミノセフアロスポラン酸を原料として一般式
（）のセフアロスポリン化合物を一段で製造する方法は
なく、本発明の目的化合物（）を得るためには、特公昭
３９−１７９３巳特公昭４６−５１５０１特公昭４６−
１４７３巳特公昭４６−３５７５１を組合せる必要があ
る。
（）のセフアロスポリン化合物を一段で製造する方法は
なく、本発明の目的化合物（）を得るためには、特公昭
３９−１７９３巳特公昭４６−５１５０１特公昭４６−
１４７３巳特公昭４６−３５７５１を組合せる必要があ
る。
たとえば（１）７ーアミノセフアロスポラン酸と１Ｈ−
テトラゾールー１一酢酸から、７一（１Ｈ−テトラゾー
ルー１−イルアセトアミド）セフアロスポラン酸を得た
後、１，３，４−チアジアゾールー５−チオール類を反
応させることによつて目的の一般式（）の化合物を得る
か、（２）７ーアミノセフアロスポラン酸と１，３，４
−チアジアゾールー５−チオール類を反応させて、７ー
アミノー３−（１，３，４−チアジアゾールー５−イル
）チオメチルー３−セフエムー４−カルボン酸を合成し
た後、１Ｈ−テトラゾールー１一酢酸を反応させて目的
の一般式（）の化合物を得る方法の如く、二段階の反応
によつており、従つて二段階の操作が必要で、また一段
目で得られる不安定な化合物の単離のために、溶媒抽出
などの分離工程を必要とし、収率が低く実用的ではない
。本発明は７ーアミノセフアロスポラン酸またはその誘
導体と一般式（１）で示される新規化合物から一段の反
応操作で一般式（）で示されるセフアロスポリン化合物
を製造する方法であり、７位のアシル化反応と、３位の
置換反応が選択的に一段で進行し、反応操作が簡単で、
単離操作も簡便化でき、高収率かつ高純度で一般式（）
の化合物の取得が達成できる。
テトラゾールー１一酢酸から、７一（１Ｈ−テトラゾー
ルー１−イルアセトアミド）セフアロスポラン酸を得た
後、１，３，４−チアジアゾールー５−チオール類を反
応させることによつて目的の一般式（）の化合物を得る
か、（２）７ーアミノセフアロスポラン酸と１，３，４
−チアジアゾールー５−チオール類を反応させて、７ー
アミノー３−（１，３，４−チアジアゾールー５−イル
）チオメチルー３−セフエムー４−カルボン酸を合成し
た後、１Ｈ−テトラゾールー１一酢酸を反応させて目的
の一般式（）の化合物を得る方法の如く、二段階の反応
によつており、従つて二段階の操作が必要で、また一段
目で得られる不安定な化合物の単離のために、溶媒抽出
などの分離工程を必要とし、収率が低く実用的ではない
。本発明は７ーアミノセフアロスポラン酸またはその誘
導体と一般式（１）で示される新規化合物から一段の反
応操作で一般式（）で示されるセフアロスポリン化合物
を製造する方法であり、７位のアシル化反応と、３位の
置換反応が選択的に一段で進行し、反応操作が簡単で、
単離操作も簡便化でき、高収率かつ高純度で一般式（）
の化合物の取得が達成できる。
本発明は、一般式（１）で示される新規化合物が、７ー
アミノセフアロスポラン酸と反応して、一挙に一般式（
）で示されるセフアロスポリン化合物を合成できるとい
う、従来知られていなかつた新知見に基づくものであり
、全く新規な方法である。
アミノセフアロスポラン酸と反応して、一挙に一般式（
）で示されるセフアロスポリン化合物を合成できるとい
う、従来知られていなかつた新知見に基づくものであり
、全く新規な方法である。
上記一般式（１）て表わされる化合物は新規化合物であ
り、そしてこの化合物によれば、７ーアミノセフアロス
ポラン酸と選択的に反応し、高収率で一般式（）で表わ
されるセフアロスポリン化合物を合成することができる
。
り、そしてこの化合物によれば、７ーアミノセフアロス
ポラン酸と選択的に反応し、高収率で一般式（）で表わ
されるセフアロスポリン化合物を合成することができる
。
かかるセフアロスポリン合成試薬としてすぐれた作用効
果を有する上記一般式（１）で表わされる化合物は、一
般式（）で表わされる１，３，４−チアジアゾールー５
−チオール類またはその誘導体を、１Ｈ−テトラゾール
ー１一酢酸またはその誘導体と、溶液中で−５０〜１０
０℃で反応させることによつて、高収率で製造すること
ができる。
果を有する上記一般式（１）で表わされる化合物は、一
般式（）で表わされる１，３，４−チアジアゾールー５
−チオール類またはその誘導体を、１Ｈ−テトラゾール
ー１一酢酸またはその誘導体と、溶液中で−５０〜１０
０℃で反応させることによつて、高収率で製造すること
ができる。
１，３，４−チアジアゾールー５−チオールの誘導体と
しては、アルカリ金属塩、トリアルキルアルミニウムと
の反応物、トリアルキルシリル体、トリフルオロ酢酸と
のチオールエステル、などがある。
しては、アルカリ金属塩、トリアルキルアルミニウムと
の反応物、トリアルキルシリル体、トリフルオロ酢酸と
のチオールエステル、などがある。
１Ｈ−テトラゾールー１一酢酸のカルボキシル基におけ
る誘導体としては、酸ハライド、酸無水物、混合酸無水
物、酸アミド、エステル、酸アジド、ニトリル等があげ
られるが、具体的には、酸クロライド、ジアルキル燐酸
混合無水物、フェニル燐酸混合無水物、ジフェニル燐酸
混合無水物、ジベンジル燐酸混合無水物、ハロゲン化燐
酸混合無水物、ジアルキル亜燐酸混合無水物、亜硫酸混
合無水物、チオ硫酸混合無水物、硫酸混合無水物、アル
キル炭酸混合無水物、脂肪族カルボン酸（たとえばピバ
リン酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチルブタ
ン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸）混合無水物
、芳香族カルボン酸（たとえば安息香酸）混合無水物、
１Ｈ−テトラゾールー１一酢酸の対称形酸無水物、イミ
ダゾール、４一置換イミダゾール、ジメチルピラゾール
、トリアゾール、テトラゾール、アンモニア、メチルア
ミン、ジメチルアミン等との酸アミド、メチルエステル
、エチルエステル、シアノメチルエステル、メトキシメ
チルエステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル
、Ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフエ
ニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタク
ロロフェニルエステル、メタンスルホニルフェニルエス
テル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルエステ
ル、フェニルチオエステル、Ｐ−ニトロフェニルチオエ
ステル、２，４ージニトロフェニルチオエステル、Ｐ−
クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル
、ピラニルエステル、ピリジルエステル、８−キノリル
チオエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、
１−ヒドロキシー２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロ
サクシンイミドもしくはＮ−ヒドロキシプタルートとの
エステル等のエステル類などがあげられる。
る誘導体としては、酸ハライド、酸無水物、混合酸無水
物、酸アミド、エステル、酸アジド、ニトリル等があげ
られるが、具体的には、酸クロライド、ジアルキル燐酸
混合無水物、フェニル燐酸混合無水物、ジフェニル燐酸
混合無水物、ジベンジル燐酸混合無水物、ハロゲン化燐
酸混合無水物、ジアルキル亜燐酸混合無水物、亜硫酸混
合無水物、チオ硫酸混合無水物、硫酸混合無水物、アル
キル炭酸混合無水物、脂肪族カルボン酸（たとえばピバ
リン酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチルブタ
ン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸）混合無水物
、芳香族カルボン酸（たとえば安息香酸）混合無水物、
１Ｈ−テトラゾールー１一酢酸の対称形酸無水物、イミ
ダゾール、４一置換イミダゾール、ジメチルピラゾール
、トリアゾール、テトラゾール、アンモニア、メチルア
ミン、ジメチルアミン等との酸アミド、メチルエステル
、エチルエステル、シアノメチルエステル、メトキシメ
チルエステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル
、Ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフエ
ニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタク
ロロフェニルエステル、メタンスルホニルフェニルエス
テル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルエステ
ル、フェニルチオエステル、Ｐ−ニトロフェニルチオエ
ステル、２，４ージニトロフェニルチオエステル、Ｐ−
クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル
、ピラニルエステル、ピリジルエステル、８−キノリル
チオエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、
１−ヒドロキシー２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロ
サクシンイミドもしくはＮ−ヒドロキシプタルートとの
エステル等のエステル類などがあげられる。
遊離の１Ｈ−テトラゾールー１一酢酸を用いる場合は反
応系に常法のように縮合脱水剤を添加する必要がある。
縮合脱水剤としては、Ｎ，Ｎ″ージシクロヘキシルカル
ボジイミド、Ｎ，Ｎ″ージイソプロピルカルボジイミド
、Ｎ−シクカヘキシルーＮ２−モルホリノエチルカルボ
ジイミド、Ｎ−シクロヘキシルーＮ″−（４−ジエチル
アミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ″−ジ
エチルカルボジイミド、Ｎ−エチルーＮ″−（３−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ″ーカル
ボニルジ（２−メチルイミダゾール）、ペンタメチレン
ケテンーＮ−シクロヘキシルイミン、ジフエニルケテン
ーＮ−シクロヘキシルイミン、アルコキシアセチレン、
１−アルコキシー１−クロロエチレン、亜燐酸トリアル
キルエステル、ポリ燐酸エチルエステル、ポリ燐酸イソ
プロピルエステル、オキシ塩化燐、塩化チオニル、オキ
ザリルクロリド、トリフェニルホスフィン、２−エチル
ーJメ[ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム塩、２−エ
チルー５−（ｍ−スルホフェニル）イソキサゾリウムヒ
ドロキサイド分子内塩、（クロロメチレン）ジメチルア
ンモニウムクロライド、ＳＯ３−ヘキサメチルホスホロ
アミド、ＳＯ３−ジメチルホルムアミド、スルホン酸エ
ステル、トリフルオロ酢酸無水物等がある。７ーアミノ
セフアロスポラン酸の誘導体としては、ナトリウム、カ
リウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム
等のアルカリ土類金属塩、トリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチ
ルモルホリン等の有機含窒素塩基との塩、あるいはトル
エンスルホニルエチルエステル、、ベンジルエステル、
Ｐ−ニトロベンジルエステル、フエナシルエステル、ジ
フェニルメチルエステル、トリチルエステル、ｔ−ブチ
ルエステル、アルキルオキシメチルエステル、フェニル
オキシメチルエステル、ベンゾイルオキシメチルエステ
ル、アセチルオキシメチルエステル、３，５−ジ（ｔ−
ブチル）−４−ヒドロキシベンジルエステル、β，β，
β−トリクロルエチルエステルなど接触還元、化学的還
元、またはその他の緩和な条件下で脱離できる″易脱離
エステルがあげられる。
応系に常法のように縮合脱水剤を添加する必要がある。
縮合脱水剤としては、Ｎ，Ｎ″ージシクロヘキシルカル
ボジイミド、Ｎ，Ｎ″ージイソプロピルカルボジイミド
、Ｎ−シクカヘキシルーＮ２−モルホリノエチルカルボ
ジイミド、Ｎ−シクロヘキシルーＮ″−（４−ジエチル
アミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ″−ジ
エチルカルボジイミド、Ｎ−エチルーＮ″−（３−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ″ーカル
ボニルジ（２−メチルイミダゾール）、ペンタメチレン
ケテンーＮ−シクロヘキシルイミン、ジフエニルケテン
ーＮ−シクロヘキシルイミン、アルコキシアセチレン、
１−アルコキシー１−クロロエチレン、亜燐酸トリアル
キルエステル、ポリ燐酸エチルエステル、ポリ燐酸イソ
プロピルエステル、オキシ塩化燐、塩化チオニル、オキ
ザリルクロリド、トリフェニルホスフィン、２−エチル
ーJメ[ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム塩、２−エ
チルー５−（ｍ−スルホフェニル）イソキサゾリウムヒ
ドロキサイド分子内塩、（クロロメチレン）ジメチルア
ンモニウムクロライド、ＳＯ３−ヘキサメチルホスホロ
アミド、ＳＯ３−ジメチルホルムアミド、スルホン酸エ
ステル、トリフルオロ酢酸無水物等がある。７ーアミノ
セフアロスポラン酸の誘導体としては、ナトリウム、カ
リウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム
等のアルカリ土類金属塩、トリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチ
ルモルホリン等の有機含窒素塩基との塩、あるいはトル
エンスルホニルエチルエステル、、ベンジルエステル、
Ｐ−ニトロベンジルエステル、フエナシルエステル、ジ
フェニルメチルエステル、トリチルエステル、ｔ−ブチ
ルエステル、アルキルオキシメチルエステル、フェニル
オキシメチルエステル、ベンゾイルオキシメチルエステ
ル、アセチルオキシメチルエステル、３，５−ジ（ｔ−
ブチル）−４−ヒドロキシベンジルエステル、β，β，
β−トリクロルエチルエステルなど接触還元、化学的還
元、またはその他の緩和な条件下で脱離できる″易脱離
エステルがあげられる。
本発明の反応は通常、溶媒中で行なわれる。
溶媒としては水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、トルエン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチ
レン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、ギ酸、ピリジ
ン、トリフルオロ酢酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
、メタノール、エタノール、メトキシエタノール、ジエ
チルエーテル、イソプロピルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、ジメチルスルホキシドまたはその他の
反応に関与しない一般有機溶媒があげられる。または上
記有機溶媒は水と混合して使用することもできる。本発
明の反応温度は一般に−５０〜１００′Ｃ１好ましくは
、０〜８０℃で、反応時間は一般に１紛から数十時間、
好ましくは０．５〜５時間、目的物が最適の収量で得ら
れるまて維持することによつて有利に実施される。
ル、トルエン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチ
レン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、ギ酸、ピリジ
ン、トリフルオロ酢酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
、メタノール、エタノール、メトキシエタノール、ジエ
チルエーテル、イソプロピルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、ジメチルスルホキシドまたはその他の
反応に関与しない一般有機溶媒があげられる。または上
記有機溶媒は水と混合して使用することもできる。本発
明の反応温度は一般に−５０〜１００′Ｃ１好ましくは
、０〜８０℃で、反応時間は一般に１紛から数十時間、
好ましくは０．５〜５時間、目的物が最適の収量で得ら
れるまて維持することによつて有利に実施される。
反応液のＰＨ値は３．０〜９．０、好適には５〜８に維
持することが有利である。反応試薬の式（１）化合物の
７ーアミノセフアロスポラン酸に対するモル比は、０．
５〜２．α仔ましくは０．９〜１．２が有利である。ま
た本発明の反応は、炭酸水素アルカリ金属、トリアルキ
ルアミン、ピリジン、などの塩基、リチウム、ナトリウ
ム、カリウム、アンモニウム等の塩化物、臭化物、沃化
物、チオシアン化物、硝酸塩等の無機塩、塩化第２銅、
臭化第２銅、弗化第２銅、硝酸銅、硫酸銅、硼酸銅、リ
ン酸銅、シアン化銅、ギ酸銅、酢酸銅、プロピオン酸銅
、クエン酸銅、酒石酸銅、安息香酸銅、サリチル酸銅、
塩化鉄などの金属化合物、４塩化チタン、４息化チタン
、４塩化ジルコニウム、４塩化ジルコニウムニ４塩化硅
素、４塩化すず、３塩化アンチモン、５塩化アンチモン
、３塩化ビスマス、３塩化アルミニウム、３臭化アルミ
ニウム、２塩化亜鉛、３弗化硼素、３塩化硼素、３臭化
硼素等のルイス酸、テトラメチルアンモニウムクロライ
ド、テトラエチルアンモニウムブロマイド、ジメチルジ
フェニルアンモニウムクロライド、トリエチルベンジル
アンモニウムブロマイド等の第四級アンモニウム塩、あ
るいはテトラメチルホスホニウムクロライド、テトラエ
チルホスホニウムブロマイド、テトラフェニルホスホニ
ウムヨウタイト等のテトラアルキルホスホニウムハライ
ドなどを反応促進のために適宜添加することができる。
持することが有利である。反応試薬の式（１）化合物の
７ーアミノセフアロスポラン酸に対するモル比は、０．
５〜２．α仔ましくは０．９〜１．２が有利である。ま
た本発明の反応は、炭酸水素アルカリ金属、トリアルキ
ルアミン、ピリジン、などの塩基、リチウム、ナトリウ
ム、カリウム、アンモニウム等の塩化物、臭化物、沃化
物、チオシアン化物、硝酸塩等の無機塩、塩化第２銅、
臭化第２銅、弗化第２銅、硝酸銅、硫酸銅、硼酸銅、リ
ン酸銅、シアン化銅、ギ酸銅、酢酸銅、プロピオン酸銅
、クエン酸銅、酒石酸銅、安息香酸銅、サリチル酸銅、
塩化鉄などの金属化合物、４塩化チタン、４息化チタン
、４塩化ジルコニウム、４塩化ジルコニウムニ４塩化硅
素、４塩化すず、３塩化アンチモン、５塩化アンチモン
、３塩化ビスマス、３塩化アルミニウム、３臭化アルミ
ニウム、２塩化亜鉛、３弗化硼素、３塩化硼素、３臭化
硼素等のルイス酸、テトラメチルアンモニウムクロライ
ド、テトラエチルアンモニウムブロマイド、ジメチルジ
フェニルアンモニウムクロライド、トリエチルベンジル
アンモニウムブロマイド等の第四級アンモニウム塩、あ
るいはテトラメチルホスホニウムクロライド、テトラエ
チルホスホニウムブロマイド、テトラフェニルホスホニ
ウムヨウタイト等のテトラアルキルホスホニウムハライ
ドなどを反応促進のために適宜添加することができる。
反応生成物は常法により分離採取して、一般式（）のセ
フアロスポリン化合物、その塩またはそのエステル体と
して単離することができる。
フアロスポリン化合物、その塩またはそのエステル体と
して単離することができる。
エステル類は接触環元、化学的環元またはその他の緩和
な条件下で処理することにより（）とすることができる
。上記のようにして得られる一般式（）の化合物は、常
法によつて、アルカリ金属塩、アンモニウム塩、アルカ
リ土類金属塩等、更にジフエニレンジアミン、シンクロ
ヘキシルアミン、ジペンシールエチレンジアミン、トリ
エチルアミン、トリーｎ−ブチルアミン、トリフェニル
アミン、トリアリルアミン、ジベンジルアミン、、Ｎ，
Ｎ−ジベンジルアミノエタノール、プロカイン、キニン
、２−メチルキノリン、２−アミノー５−ニトロチアゾ
ール、９−アミノアクリジン、グアニル尿素等との塩類
に導くことができる。
な条件下で処理することにより（）とすることができる
。上記のようにして得られる一般式（）の化合物は、常
法によつて、アルカリ金属塩、アンモニウム塩、アルカ
リ土類金属塩等、更にジフエニレンジアミン、シンクロ
ヘキシルアミン、ジペンシールエチレンジアミン、トリ
エチルアミン、トリーｎ−ブチルアミン、トリフェニル
アミン、トリアリルアミン、ジベンジルアミン、、Ｎ，
Ｎ−ジベンジルアミノエタノール、プロカイン、キニン
、２−メチルキノリン、２−アミノー５−ニトロチアゾ
ール、９−アミノアクリジン、グアニル尿素等との塩類
に導くことができる。
これらの塩類は例えば水溶性等の点で製剤上すぐれた性
質を示す。このようにして得られるセフアロスポリン化
合物（）は抗菌性物質であり、医薬として有用である。
質を示す。このようにして得られるセフアロスポリン化
合物（）は抗菌性物質であり、医薬として有用である。
次に本発明の方法を実施例により説明する。
実施例１１Ｈ−テトラゾールー１一酢酸１．３ｆを無水
トリフルオロ酢酸２０Ｔｎ１に懸濁し、２０℃で１紛間
攪拌する。
トリフルオロ酢酸２０Ｔｎ１に懸濁し、２０℃で１紛間
攪拌する。
次にこの溶液から無水トリフルオロ酢酸および副生物を
減圧下留去し、残分に２−メチルー１，３，４−チアジ
アゾールー５−チオール１．３ｆと酢酸エチル５０ｍ１
の混合溶液を加え、２０℃で３時間攪拌する。この溶液
を減圧下濃縮乾固して得た３．８ｙの固体を少量の酢酸
エチルに溶解させ、っいで石油エーテルを加えて洗滌し
、１Ｈ−テトラゾールー１一酢酸の２−メチルー１，３
，４ーチアジアゾールー５−イルチオールエステル２．
４０ｙ（収率９９％）を得た。元素分析値は次のとおり
である。計算値Ｃ：２９．８％、Ｈ：２．５％、Ｎ：３
４．７％、 Ｓ；２６．４％測定値Ｃ；２９．９％、Ｈ
；２．５％、Ｎ；３４．５％、 Ｓ；２６．６％ＩＲス
ペクトル（νｃ＝０）；１７６２ｃｍ−１。
減圧下留去し、残分に２−メチルー１，３，４−チアジ
アゾールー５−チオール１．３ｆと酢酸エチル５０ｍ１
の混合溶液を加え、２０℃で３時間攪拌する。この溶液
を減圧下濃縮乾固して得た３．８ｙの固体を少量の酢酸
エチルに溶解させ、っいで石油エーテルを加えて洗滌し
、１Ｈ−テトラゾールー１一酢酸の２−メチルー１，３
，４ーチアジアゾールー５−イルチオールエステル２．
４０ｙ（収率９９％）を得た。元素分析値は次のとおり
である。計算値Ｃ：２９．８％、Ｈ：２．５％、Ｎ：３
４．７％、 Ｓ；２６．４％測定値Ｃ；２９．９％、Ｈ
；２．５％、Ｎ；３４．５％、 Ｓ；２６．６％ＩＲス
ペクトル（νｃ＝０）；１７６２ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍ；２．５８（
Ｓｌ３ｌｌ）、５．９５（Ｓ，．州）、８．９５（Ｓｌ
ｌＨ）。ＵＶスペクトルλＭａｘ＝３２３ｍμ（酢酸エ
チル）以上のようにして製造した１Ｈ−テトラゾールー
１一酢酸の２−メチルー１，３，４−チアジアゾールー
５−イルチオールエろテル１，２ｇとアセトン１０ｍ１
からなる溶液を、７ーアミノセフアロスポラン酸１．４
ｙ１重炭酸ナトリウム０．４ｆおよび水６０ｍＬからな
る溶液に攪拌しながら加える。更に３％重炭酸ナトリウ
ム水溶液などでＰＨを６．４に調節しながら６０゜Ｃで
４時間窒素気流中で攪拌する。反応終了後反応液からア
セトンを減圧下留去し、水層をエーテル５０ｍ１で２回
洗滌する。水層を３ＮＨＣ１でＰＨ３にし、酢酸エチル
１００ｍｔで３回抽出する。抽出液を硫酸ナトリウムて
乾燥し、溶媒を留去し、７一（１Ｈ−テトラゾールー１
−イルアセトアミド）−３−（２−メチルー１，３，４
−チアジアゾールー５−イルチオメチル）−３−セフエ
ムー４−カルボン酸２．２ｙを得た（純度９３．５％）
。収率９０．６％。ＷスペクトルλＭａＸ＝２７２７Ｔ
１，μ（３％ＮａＨＣＯ３水）純度９３．５％の上記セ
フアロスポリン化合物１．４４ｑを（０．１Ｍ酢酸ソー
ダ＋０．２Ｍ食塩）の水溶液１００Ｔｎ１に溶解し、酢
酸でＰＨ４．５に調整した。
Ｓｌ３ｌｌ）、５．９５（Ｓ，．州）、８．９５（Ｓｌ
ｌＨ）。ＵＶスペクトルλＭａｘ＝３２３ｍμ（酢酸エ
チル）以上のようにして製造した１Ｈ−テトラゾールー
１一酢酸の２−メチルー１，３，４−チアジアゾールー
５−イルチオールエろテル１，２ｇとアセトン１０ｍ１
からなる溶液を、７ーアミノセフアロスポラン酸１．４
ｙ１重炭酸ナトリウム０．４ｆおよび水６０ｍＬからな
る溶液に攪拌しながら加える。更に３％重炭酸ナトリウ
ム水溶液などでＰＨを６．４に調節しながら６０゜Ｃで
４時間窒素気流中で攪拌する。反応終了後反応液からア
セトンを減圧下留去し、水層をエーテル５０ｍ１で２回
洗滌する。水層を３ＮＨＣ１でＰＨ３にし、酢酸エチル
１００ｍｔで３回抽出する。抽出液を硫酸ナトリウムて
乾燥し、溶媒を留去し、７一（１Ｈ−テトラゾールー１
−イルアセトアミド）−３−（２−メチルー１，３，４
−チアジアゾールー５−イルチオメチル）−３−セフエ
ムー４−カルボン酸２．２ｙを得た（純度９３．５％）
。収率９０．６％。ＷスペクトルλＭａＸ＝２７２７Ｔ
１，μ（３％ＮａＨＣＯ３水）純度９３．５％の上記セ
フアロスポリン化合物１．４４ｑを（０．１Ｍ酢酸ソー
ダ＋０．２Ｍ食塩）の水溶液１００Ｔｎ１に溶解し、酢
酸でＰＨ４．５に調整した。
１５０ｍ１のアンパーライトＸＡＤ−２（ローム，アン
ド，ハース社製）樹脂カラムにこの溶液を流して、目的
物・を吸着させた後５％酢酸水溶液３′で洗滌し、更に
水７５０ｍ１で洗滌した後５０％アセトン水溶液で溶出
させる。
ド，ハース社製）樹脂カラムにこの溶液を流して、目的
物・を吸着させた後５％酢酸水溶液３′で洗滌し、更に
水７５０ｍ１で洗滌した後５０％アセトン水溶液で溶出
させる。
溶出液を凍結乾燥し、精製された７一（１Ｈ−テトラゾ
ールー１−イルアセトアミド）一３−（２−メチルー１
，３，４−チアジアゾールノー５−イルチオメチル）３
−セフエムー４−カルボン酸１．２２ｙを得た。（純度
９９．１％）。Ｕスペクトル入Ｍａｘ＝２７２Ｔｒ１．
μ（３％重曹水）。Ｍｐｌ９７〜２００℃（分解）。Ｎ
ＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δＰｐｍ；２．６８
（Ｓ．．３Ｈ）、３．７１（Ｄｄ，．２Ｈ）、４．３９
（Ｄｄ．．２Ｈ）、５．１２（ＤｌｌＨ）、５．３７（
Ｓ，．２Ｈ）、５．７３（ＱｌｌＨ）、９．３３（Ｓｌ
ｌＨ）、９．４９（Ｄ．．２Ｈ）。
ールー１−イルアセトアミド）一３−（２−メチルー１
，３，４−チアジアゾールノー５−イルチオメチル）３
−セフエムー４−カルボン酸１．２２ｙを得た。（純度
９９．１％）。Ｕスペクトル入Ｍａｘ＝２７２Ｔｒ１．
μ（３％重曹水）。Ｍｐｌ９７〜２００℃（分解）。Ｎ
ＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δＰｐｍ；２．６８
（Ｓ．．３Ｈ）、３．７１（Ｄｄ，．２Ｈ）、４．３９
（Ｄｄ．．２Ｈ）、５．１２（ＤｌｌＨ）、５．３７（
Ｓ，．２Ｈ）、５．７３（ＱｌｌＨ）、９．３３（Ｓｌ
ｌＨ）、９．４９（Ｄ．．２Ｈ）。
純度９９．１％の化合物０．９２ｙと重炭酸ナトリウム
０．１７ｙを水２ｍ１に溶解し、ろ過した戸液に、９９
％エタノール９ｍ１を加えて、７一（１Ｈ−テトラゾー
ルー１−イルアセトアミドー３−（２−メチルー１，３
，４−チアジアゾールー５−イルチオメチル）−３−セ
フエムー４−カルボン酸ナトリウムの結晶を戸別して得
た。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δＰｐｍ；２．７０（Ｓ
，．３Ｈ）、３．６７（Ｄｄ，．２Ｈ）、４．５７（Ｄ
ｄ．．２Ｈ）、５．０８（ＤｌｌＨ）、５．４７（Ｓ．
．２Ｈ）、５．６５（ＱｌｌＨ）、９．５０（ＳｌｌＨ
）、９．７２（Ｄ．．２Ｈ）。
０．１７ｙを水２ｍ１に溶解し、ろ過した戸液に、９９
％エタノール９ｍ１を加えて、７一（１Ｈ−テトラゾー
ルー１−イルアセトアミドー３−（２−メチルー１，３
，４−チアジアゾールー５−イルチオメチル）−３−セ
フエムー４−カルボン酸ナトリウムの結晶を戸別して得
た。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δＰｐｍ；２．７０（Ｓ
，．３Ｈ）、３．６７（Ｄｄ，．２Ｈ）、４．５７（Ｄ
ｄ．．２Ｈ）、５．０８（ＤｌｌＨ）、５．４７（Ｓ．
．２Ｈ）、５．６５（ＱｌｌＨ）、９．５０（ＳｌｌＨ
）、９．７２（Ｄ．．２Ｈ）。
ＵＶスペクトルλＭａＸ＝２７２Ｔｒ１．μ。（３％重
曹水）実施例２実施例１の２−メチルー１，３，４−チ
アジアゾールー５−チオールの代りに、１，３，４−チ
アジアゾールー５−チオール１．２ｙを用いて、同様の
反応により、１Ｈ−テトラゾールー１一酢酸の１，３，
４−チアジアゾールー５−イルチオールエステル２．２
ｑを得た。
曹水）実施例２実施例１の２−メチルー１，３，４−チ
アジアゾールー５−チオールの代りに、１，３，４−チ
アジアゾールー５−チオール１．２ｙを用いて、同様の
反応により、１Ｈ−テトラゾールー１一酢酸の１，３，
４−チアジアゾールー５−イルチオールエステル２．２
ｑを得た。
元素分析値；
計算値Ｃ；２６．３％、Ｈ；１．８％、Ｎ；３６．８％
、 Ｓ：２８．１％測定値Ｃ；２６．５％、Ｈ；１．８
％、Ｎ；３６．５％、 Ｓ：２８．３％このもの１．１
Ｖを実施例１の１Ｈ−テトラゾールー１一酢酸の２−メ
チルー１，３，４−チアジアゾールー５−イルチオール
エステルの代りに用いて、同様の方法により７ーアミノ
セフアロスポラン酸を反応させて、７一（１Ｈ−テトラ
ゾールー１−イルアセトアミド）−３−（１，３，４−
チアジアゾールー５−イルチオメチル）−３−セフエム
ー４−カルボン酸２．１ｙを得た。
、 Ｓ：２８．１％測定値Ｃ；２６．５％、Ｈ；１．８
％、Ｎ；３６．５％、 Ｓ：２８．３％このもの１．１
Ｖを実施例１の１Ｈ−テトラゾールー１一酢酸の２−メ
チルー１，３，４−チアジアゾールー５−イルチオール
エステルの代りに用いて、同様の方法により７ーアミノ
セフアロスポラン酸を反応させて、７一（１Ｈ−テトラ
ゾールー１−イルアセトアミド）−３−（１，３，４−
チアジアゾールー５−イルチオメチル）−３−セフエム
ー４−カルボン酸２．１ｙを得た。
（純度９３．１％）。収率８８．９％。本化合物１ダを
５０％の含水アセトンから再結晶して、Ｍｐｌ５５℃（
分解）の精製品の結晶０．５５ｙを得た。
５０％の含水アセトンから再結晶して、Ｍｐｌ５５℃（
分解）の精製品の結晶０．５５ｙを得た。
（純度９８．５％）ＵＶスペクトルλＭａｘ＝２７３ｍ
μ（３％ＮａＨＣＯ３水）実施例３ ２−メチルー１，３，４−チアジアゾールー５−チオー
ル１．３ｙを酢酸エチル１００ｍ１に溶解し、１Ｈ−テ
トラゾールー１一酢酸１．３ｆを加えて攪拌溶解する。
μ（３％ＮａＨＣＯ３水）実施例３ ２−メチルー１，３，４−チアジアゾールー５−チオー
ル１．３ｙを酢酸エチル１００ｍ１に溶解し、１Ｈ−テ
トラゾールー１一酢酸１．３ｆを加えて攪拌溶解する。
氷冷下で攪拌しながらジシクロヘキシカルボジイミド２
．０６ｇを加え、４時間同温度で攪拌を続ける。０℃で
一夜放置後、シンクロヘキシル尿素の沈澱を濾別し、そ
の濾液を飽和食塩水３０ｍｔで２回洗浄し、ついで無水
硫酸マグネシウムで脱水し、常温、減圧下で酢酸エチル
を留去する。
．０６ｇを加え、４時間同温度で攪拌を続ける。０℃で
一夜放置後、シンクロヘキシル尿素の沈澱を濾別し、そ
の濾液を飽和食塩水３０ｍｔで２回洗浄し、ついで無水
硫酸マグネシウムで脱水し、常温、減圧下で酢酸エチル
を留去する。
残渣に少量の酢酸エチルを加えて溶解させ、石油エーテ
ル２０ｍ１を加え、析出した沈澱を濾別、乾燥して、１
Ｈ−テトラゾールー１一酢酸２−メチルー１，３，４−
チアジアゾールー５−イルチオールエステル２．２６ｙ
（９３．４％）を得た。分析値は実施例１と同一であつ
た。以上のようにして製造した１Ｈ−テトラゾールー１
一酢酸２−メチル１，３，４−チアジアゾールー５−イ
ルチオールエステル１．２ｙとアセトン１０ｍ１からな
る溶液を、７ーアミノセフアロスボラン酸１．４ｙ１重
炭酸ナトリウム０．４ｙおよび水６０Ｔｎ１からなる溶
液に攪拌しながら加える。
ル２０ｍ１を加え、析出した沈澱を濾別、乾燥して、１
Ｈ−テトラゾールー１一酢酸２−メチルー１，３，４−
チアジアゾールー５−イルチオールエステル２．２６ｙ
（９３．４％）を得た。分析値は実施例１と同一であつ
た。以上のようにして製造した１Ｈ−テトラゾールー１
一酢酸２−メチル１，３，４−チアジアゾールー５−イ
ルチオールエステル１．２ｙとアセトン１０ｍ１からな
る溶液を、７ーアミノセフアロスボラン酸１．４ｙ１重
炭酸ナトリウム０．４ｙおよび水６０Ｔｎ１からなる溶
液に攪拌しながら加える。
さらに３％重炭酸ナトリウム水溶液でＰＨを６．４に調
節しながら、６０゜Ｃで４時間窒素気流中で攪拌する。
反応終了後、反応液からアセトンを減圧下留去し、水層
をエーテル５０ｍ１で２回洗浄する。水層を３ＮＨＣ１
でＰＨ３にし、酢酸エチル１００ｍ１で３回抽出する。
抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、７一
（１Ｈ−テトラゾールー１−イルアセトアミド）−３−
（２−メチルー１，３，４−チアジアゾールー５−イル
チオメチル）−３−セフエムー４−カルボン酸２．１ｙ
を得た（純度９４．０％、収率８７．０％）。λＭａｘ
＝２７２７Ｔ１．μ（３％重曹水）純度９４．０％の上
記セフアロスポリン化合物１．４０ｙを（イ）．１Ｍ酢
酸ソーダ＋０．洲食塩）の水溶液、１００ｍ１に溶解し
、酢酸でＰＨ４．５に調製した。
節しながら、６０゜Ｃで４時間窒素気流中で攪拌する。
反応終了後、反応液からアセトンを減圧下留去し、水層
をエーテル５０ｍ１で２回洗浄する。水層を３ＮＨＣ１
でＰＨ３にし、酢酸エチル１００ｍ１で３回抽出する。
抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、７一
（１Ｈ−テトラゾールー１−イルアセトアミド）−３−
（２−メチルー１，３，４−チアジアゾールー５−イル
チオメチル）−３−セフエムー４−カルボン酸２．１ｙ
を得た（純度９４．０％、収率８７．０％）。λＭａｘ
＝２７２７Ｔ１．μ（３％重曹水）純度９４．０％の上
記セフアロスポリン化合物１．４０ｙを（イ）．１Ｍ酢
酸ソーダ＋０．洲食塩）の水溶液、１００ｍ１に溶解し
、酢酸でＰＨ４．５に調製した。
１５０ｍｔのアンパーライトＸＡＤ−２（ローム，アン
ド，ハース社製）樹脂カラムにこの溶液を流して目的物
を吸着させた後、５％酢酸水溶液３′で洗浄し、さらに
水７５０ｍｔで洗浄した後、５０％アセトン水溶液で溶
出させる。
ド，ハース社製）樹脂カラムにこの溶液を流して目的物
を吸着させた後、５％酢酸水溶液３′で洗浄し、さらに
水７５０ｍｔで洗浄した後、５０％アセトン水溶液で溶
出させる。
溶出液を凍結乾燥し、精製された７一（１Ｈ−テトラゾ
ールー１−イルアセｌドアミド）−３−（２−メチルー
１，３，４−チアジアゾールー５−イルチオメチル）−
３−セフエムー４−カルボン酸１．２３を得た（純度９
９．４％）。λＭａＸ＝２７２Ｔｒ１，μ（３％重曹水
）Ｍｐｌ９７〜２０００Ｃ（分解）ＮＭＲスペクトル（
ＤＭＯ−ＤＯ）δＰｐｍ；２．６８（Ｓｌ３Ｈ）、３．
７１（Ｄｄ．．２Ｈ）、４．３９（Ｄｄ．．２Ｈ）、５
．１２（ＤｌｌＨ）、５．３７（Ｓ，．２Ｈ）、５．７
３（ＱｌｌＨ）、９．３３（ＳｌｌＨ）、９．４９（Ｄ
．．２Ｈ）。
ールー１−イルアセｌドアミド）−３−（２−メチルー
１，３，４−チアジアゾールー５−イルチオメチル）−
３−セフエムー４−カルボン酸１．２３を得た（純度９
９．４％）。λＭａＸ＝２７２Ｔｒ１，μ（３％重曹水
）Ｍｐｌ９７〜２０００Ｃ（分解）ＮＭＲスペクトル（
ＤＭＯ−ＤＯ）δＰｐｍ；２．６８（Ｓｌ３Ｈ）、３．
７１（Ｄｄ．．２Ｈ）、４．３９（Ｄｄ．．２Ｈ）、５
．１２（ＤｌｌＨ）、５．３７（Ｓ，．２Ｈ）、５．７
３（ＱｌｌＨ）、９．３３（ＳｌｌＨ）、９．４９（Ｄ
．．２Ｈ）。
実施例４１Ｈ−テトラゾールー１一酢酸２−メチルー１
，３，４−チアジアゾールー５−イルチオールエステル
１．２ｙとジメチルホルムアミド５ｍ１及び水５ｍ１か
らなる溶液を７ーアミノセフアロスポラン酸１．４ｙ１
ジメチルホルムアミド３０ｍ１および水３０ｍ１からな
る溶液に攪拌しながら加え、６０℃で４時間窒素気流中
で攪拌する。
，３，４−チアジアゾールー５−イルチオールエステル
１．２ｙとジメチルホルムアミド５ｍ１及び水５ｍ１か
らなる溶液を７ーアミノセフアロスポラン酸１．４ｙ１
ジメチルホルムアミド３０ｍ１および水３０ｍ１からな
る溶液に攪拌しながら加え、６０℃で４時間窒素気流中
で攪拌する。
反応終了後；反応液からジメチルホルムアミドと水を留
去し、残渣に水５０ｍ１と酢酸エチル１００ｍＬを加え
る。３ＮＨＣ１でＰＨ３にし、酢酸エチル抽出を行なう
。
去し、残渣に水５０ｍ１と酢酸エチル１００ｍＬを加え
る。３ＮＨＣ１でＰＨ３にし、酢酸エチル抽出を行なう
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ７−アミノセフアロスポラン酸またはその誘導体と
一般式▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式
中Ｒは水素またはメチル基を示す） で表わされる化合物を反応させることを特徴とする一般
式▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中Ｒは
水素またはメチル基を示す） で表わされるセフアロスポリン化合物の製法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53025975A JPS6052711B2 (ja) | 1978-03-09 | 1978-03-09 | セフアロスポリン化合物の製法 |
| US06/018,755 US4258195A (en) | 1978-03-09 | 1979-03-08 | Novel thiol esters and process for preparing cephalosporin compounds using same |
| DE7979100700T DE2962491D1 (en) | 1978-03-09 | 1979-03-08 | Thiol esters, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and a process for preparing cephalosporin compounds using the same |
| IT20874/79A IT1166682B (it) | 1978-03-09 | 1979-03-09 | Tioesteri e procedimento per la preparazione di composti cefalosporinici |
| US06/172,553 US4314059A (en) | 1978-03-09 | 1980-07-28 | Process for preparing cephalosporin compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53025975A JPS6052711B2 (ja) | 1978-03-09 | 1978-03-09 | セフアロスポリン化合物の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54119494A JPS54119494A (en) | 1979-09-17 |
| JPS6052711B2 true JPS6052711B2 (ja) | 1985-11-20 |
Family
ID=12180720
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53025975A Expired JPS6052711B2 (ja) | 1978-03-09 | 1978-03-09 | セフアロスポリン化合物の製法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4258195A (ja) |
| JP (1) | JPS6052711B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62117830U (ja) * | 1986-01-18 | 1987-07-27 | ||
| JPS62141214U (ja) * | 1986-02-27 | 1987-09-05 |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4314059A (en) * | 1978-03-09 | 1982-02-02 | Chisei Shibuya | Process for preparing cephalosporin compounds |
| JPS5671080A (en) * | 1979-11-16 | 1981-06-13 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Novel mandelic tetrazol-5-ylthiol ester and its preparation |
| US4351947A (en) * | 1980-03-06 | 1982-09-28 | Asahi Chemical Industry Co., Ltd. | Tetrazole derivative |
| EP0137227B1 (en) * | 1980-09-02 | 1987-12-16 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for the preparation of cephalosporin derivatives using novel thioesters |
| US4316024A (en) * | 1980-09-15 | 1982-02-16 | Bristol-Myers Company | Dioxo piperazine compounds |
| US4327211A (en) * | 1980-11-26 | 1982-04-27 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Method for preparation of cephalosporin compounds |
| EP0088831A1 (en) * | 1982-03-11 | 1983-09-21 | Gist-Brocades N.V. | Process for the preparation of thioethers |
| US5952033A (en) * | 1996-12-24 | 1999-09-14 | Nestec S.A. | Gelatinized cereal product containing oligosaccharide and processes of preparing and using same |
| CN101696215B (zh) * | 2009-08-28 | 2012-06-13 | 海南美大制药有限公司 | 一种五水头孢唑啉钠化合物 |
| CN102532166A (zh) * | 2010-12-27 | 2012-07-04 | 江苏九寿堂生物制品有限公司 | 一种精制头孢替唑酸制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1012943A (en) * | 1961-05-16 | 1965-12-15 | Glaxo Lab Ltd | Improvements in or relating to antibiotics |
| CH527215A (de) * | 1967-04-15 | 1972-08-31 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Verfahren zur Herstellung von 3,7-disubstituierten Cephalosporinderivaten |
| US4107168A (en) * | 1975-07-24 | 1978-08-15 | Mobil Oil Corporation | Phosphorus substituted dimercapto thiadiazoles |
-
1978
- 1978-03-09 JP JP53025975A patent/JPS6052711B2/ja not_active Expired
-
1979
- 1979-03-08 US US06/018,755 patent/US4258195A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62117830U (ja) * | 1986-01-18 | 1987-07-27 | ||
| JPS62141214U (ja) * | 1986-02-27 | 1987-09-05 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4258195A (en) | 1981-03-24 |
| JPS54119494A (en) | 1979-09-17 |
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