JPH11322595A - 経皮吸収型解熱消炎鎮痛貼付剤 - Google Patents
経皮吸収型解熱消炎鎮痛貼付剤Info
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- JPH11322595A JPH11322595A JP13331098A JP13331098A JPH11322595A JP H11322595 A JPH11322595 A JP H11322595A JP 13331098 A JP13331098 A JP 13331098A JP 13331098 A JP13331098 A JP 13331098A JP H11322595 A JPH11322595 A JP H11322595A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 ジクロフェナクナトリウム及び有機酸を
重量比１：０．１〜１：５．０で含有する薬物貯蔵層、
ジクロフェナクナトリウムの拡散制御膜、並びに皮膚貼
付可能な親油性粘着層を有することを特徴とする貼付剤
である。 【効果】 ジクロフェナクナトリウムの皮膚透過性に優
れ、全身的に解熱消炎鎮痛作用を示すジクロフェナクナ
トリウム含有貼付剤を提供することができる。
重量比１：０．１〜１：５．０で含有する薬物貯蔵層、
ジクロフェナクナトリウムの拡散制御膜、並びに皮膚貼
付可能な親油性粘着層を有することを特徴とする貼付剤
である。 【効果】 ジクロフェナクナトリウムの皮膚透過性に優
れ、全身的に解熱消炎鎮痛作用を示すジクロフェナクナ
トリウム含有貼付剤を提供することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ジクロフェナクナ
トリウムを有効成分とし、全身作用、すなわち解熱消炎
鎮痛作用を有する貼付剤に関する。
トリウムを有効成分とし、全身作用、すなわち解熱消炎
鎮痛作用を有する貼付剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】非ステロイド系消炎鎮痛薬は、優れた消
炎鎮痛効果を発揮する薬剤である。全身作用を目的とし
た非ステロイド系消炎鎮痛薬の投与形態は経口剤、注射
剤及び坐薬であるが、胃腸障害等の副作用、初回通過効
果の点で問題がある。非ステロイド系消炎鎮痛薬として
ジクロフェナクナトリウムを配合した貼付剤が開発され
ているが（特開昭６１−６０６０８号公報、特開昭６３
−９１３１８号公報、特開平５−３２５４４号公報、特
開平７−８９８５３号公報）、いずれも局所作用を目的
とするもので、有効成分であるジクロフェナクナトリウ
ムの皮膚透過性が不十分であるため、全身作用を発現す
る血中濃度は得られない。
炎鎮痛効果を発揮する薬剤である。全身作用を目的とし
た非ステロイド系消炎鎮痛薬の投与形態は経口剤、注射
剤及び坐薬であるが、胃腸障害等の副作用、初回通過効
果の点で問題がある。非ステロイド系消炎鎮痛薬として
ジクロフェナクナトリウムを配合した貼付剤が開発され
ているが（特開昭６１−６０６０８号公報、特開昭６３
−９１３１８号公報、特開平５−３２５４４号公報、特
開平７−８９８５３号公報）、いずれも局所作用を目的
とするもので、有効成分であるジクロフェナクナトリウ
ムの皮膚透過性が不十分であるため、全身作用を発現す
る血中濃度は得られない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ジクロフェ
ナクナトリウムの皮膚透過性に優れ、全身的に解熱消炎
鎮痛作用を示すことができるジクロフェナクナトリウム
含有貼付剤を提供することを目的とする。
ナクナトリウムの皮膚透過性に優れ、全身的に解熱消炎
鎮痛作用を示すことができるジクロフェナクナトリウム
含有貼付剤を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ジクロフェナ
クナトリウム及び有機酸を重量比１：０．１〜１：５．
０で含有する薬物貯蔵層、ジクロフェナクナトリウムの
拡散制御膜、並びに皮膚貼付可能な親油性粘着層を有す
る貼付剤が、ジクロフェナクナトリウムの皮膚透過性に
優れ、全身的に解熱消炎鎮痛作用を示すとともに、長期
間にわたりジクロフェナクナトリウムの薬効を維持でき
ることを見出し、本発明を完成するに至った。
を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ジクロフェナ
クナトリウム及び有機酸を重量比１：０．１〜１：５．
０で含有する薬物貯蔵層、ジクロフェナクナトリウムの
拡散制御膜、並びに皮膚貼付可能な親油性粘着層を有す
る貼付剤が、ジクロフェナクナトリウムの皮膚透過性に
優れ、全身的に解熱消炎鎮痛作用を示すとともに、長期
間にわたりジクロフェナクナトリウムの薬効を維持でき
ることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち、本発明は、以下の発明を包含す
る。 （１）ジクロフェナクナトリウム及び有機酸を重量比
１：０．１〜１：５．０で含有する薬物貯蔵層、ジクロ
フェナクナトリウムの拡散制御膜、並びに皮膚貼付可能
な親油性粘着層を有することを特徴とする貼付剤。 （２）前記有機酸が炭素数１２〜１８であることを特徴
とする前記（１）に記載の貼付剤。
る。 （１）ジクロフェナクナトリウム及び有機酸を重量比
１：０．１〜１：５．０で含有する薬物貯蔵層、ジクロ
フェナクナトリウムの拡散制御膜、並びに皮膚貼付可能
な親油性粘着層を有することを特徴とする貼付剤。 （２）前記有機酸が炭素数１２〜１８であることを特徴
とする前記（１）に記載の貼付剤。
【０００６】（３）前記有機酸が炭素数１８の不飽和脂
肪酸であることを特徴とする前記（１）に記載の貼付
剤。 （４）前記薬物貯蔵層及び／又は親油性粘着層中に、末
梢血管を拡張する成分を含有することを特徴とする前記
（１）〜（３）のいずれか１つに記載の貼付剤。 （５）前記末梢血管を拡張する成分がトコフェロール又
はそのエステルであることを特徴とする前記（４）に記
載の貼付剤。
肪酸であることを特徴とする前記（１）に記載の貼付
剤。 （４）前記薬物貯蔵層及び／又は親油性粘着層中に、末
梢血管を拡張する成分を含有することを特徴とする前記
（１）〜（３）のいずれか１つに記載の貼付剤。 （５）前記末梢血管を拡張する成分がトコフェロール又
はそのエステルであることを特徴とする前記（４）に記
載の貼付剤。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の貼付剤は、ジクロフェナクナトリウム及び有機
酸を重量比１：０．１〜１：５．０で含有する薬物貯蔵
層、ジクロフェナクナトリウムの拡散制御膜、並びに皮
膚貼付可能な親油性粘着層を有することを特徴とする。
本発明の貼付剤は、ジクロフェナクナトリウム及び有機
酸を重量比１：０．１〜１：５．０で含有する薬物貯蔵
層、ジクロフェナクナトリウムの拡散制御膜、並びに皮
膚貼付可能な親油性粘着層を有することを特徴とする。
【０００８】本発明の薬物貯蔵層は、ジクロフェナクナ
トリウム及び有機酸を重量比１：０．１〜１：５．０で
含有することが必要である。有機酸の配合量がジクロフ
ェナクナトリウムに対する重量比で０．１未満である
と、本発明の貼付剤の機能を十分に発揮できず、一方、
有機酸の配合量が該重量比で５を超えると、薬物濃度の
低下に伴う経皮吸収性の低下によって目的とする血中濃
度が得られない。薬物貯蔵層に含有されるジクロフェナ
クナトリウム及び有機酸の重量比は、好ましくは１：
０．５〜１：４であり、さらに好ましくは１：１〜１：
３である。
トリウム及び有機酸を重量比１：０．１〜１：５．０で
含有することが必要である。有機酸の配合量がジクロフ
ェナクナトリウムに対する重量比で０．１未満である
と、本発明の貼付剤の機能を十分に発揮できず、一方、
有機酸の配合量が該重量比で５を超えると、薬物濃度の
低下に伴う経皮吸収性の低下によって目的とする血中濃
度が得られない。薬物貯蔵層に含有されるジクロフェナ
クナトリウム及び有機酸の重量比は、好ましくは１：
０．５〜１：４であり、さらに好ましくは１：１〜１：
３である。
【０００９】薬物貯蔵層に含有される有機酸は、ジクロ
フェナクナトリウムの透過促進剤及び／又は溶解補助剤
として機能し得る限り特に限定されない。このような有
機酸としては、例えば、オレイン酸、リノール酸、リノ
レン酸、イソステアリン酸、ミリスチン酸、ラウリン
酸、クエン酸、シュウ酸、酢酸等が挙げられるが、オレ
イン酸、リノール酸、リノレン酸、イソステアリン酸、
ミリスチン酸、ラウリン酸等の炭素数１２〜１８の有機
酸が好ましく、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸等
の炭素数１８の不飽和脂肪酸がさらに好ましい。
フェナクナトリウムの透過促進剤及び／又は溶解補助剤
として機能し得る限り特に限定されない。このような有
機酸としては、例えば、オレイン酸、リノール酸、リノ
レン酸、イソステアリン酸、ミリスチン酸、ラウリン
酸、クエン酸、シュウ酸、酢酸等が挙げられるが、オレ
イン酸、リノール酸、リノレン酸、イソステアリン酸、
ミリスチン酸、ラウリン酸等の炭素数１２〜１８の有機
酸が好ましく、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸等
の炭素数１８の不飽和脂肪酸がさらに好ましい。
【００１０】薬物貯蔵層の性状は、ジクロフェナクナト
リウム及び有機酸を含有する限り特に限定されない。薬
物貯蔵層の性状としては、例えば、液体、ゲル等が挙げ
られ、より具体的には、エタノール等の有機溶剤中にジ
クロフェナクナトリウムが分散又は溶解した状態、ポリ
アクリル酸等の水性ゲル基剤又は粘着剤等の高分子若し
くはその溶液中にジクロフェナクナトリウムが分散又は
溶解した状態が挙げられる。
リウム及び有機酸を含有する限り特に限定されない。薬
物貯蔵層の性状としては、例えば、液体、ゲル等が挙げ
られ、より具体的には、エタノール等の有機溶剤中にジ
クロフェナクナトリウムが分散又は溶解した状態、ポリ
アクリル酸等の水性ゲル基剤又は粘着剤等の高分子若し
くはその溶液中にジクロフェナクナトリウムが分散又は
溶解した状態が挙げられる。
【００１１】薬物貯蔵層中には、必要に応じて、カオリ
ン、タルク、ベントナイト、酸化チタン、炭酸水素カル
シウム、硫酸アルミニウム、無水ケイ酸、酸化亜鉛、シ
リカ、アルミナ等の粉体；ＢＨＴ、ＢＨＡ、グアヤコー
ルエステル、ノルジヒドログアヤレチック酸等の酸化防
止剤；クロタミトン、ベンジルアルコール、エタノー
ル、ジエチルセバケート、ミリスチン酸イソプロピル等
の吸収促進剤、等を添加してもよい。
ン、タルク、ベントナイト、酸化チタン、炭酸水素カル
シウム、硫酸アルミニウム、無水ケイ酸、酸化亜鉛、シ
リカ、アルミナ等の粉体；ＢＨＴ、ＢＨＡ、グアヤコー
ルエステル、ノルジヒドログアヤレチック酸等の酸化防
止剤；クロタミトン、ベンジルアルコール、エタノー
ル、ジエチルセバケート、ミリスチン酸イソプロピル等
の吸収促進剤、等を添加してもよい。
【００１２】薬物貯蔵層を貼付剤中に保持するために、
薬物貯蔵層の上部又は外部をジクロフェナクナトリウ
ム、有機酸及び添加剤に対して不透過性の膜で覆う必要
がある。ジクロフェナクナトリウム、有機酸及び添加剤
に対して不透過性の膜は、ジクロフェナクナトリウム、
有機酸及び添加剤を透過しないものである限り特に限定
されず、例えば、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリ
ビニルアルコール、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデ
ン、ポリアミド、ポリテトラフルオロエチレン、アルミ
ホイル等のフィルムやシート、更にこれらの２種以上を
用いた積層シートが挙げられる。
薬物貯蔵層の上部又は外部をジクロフェナクナトリウ
ム、有機酸及び添加剤に対して不透過性の膜で覆う必要
がある。ジクロフェナクナトリウム、有機酸及び添加剤
に対して不透過性の膜は、ジクロフェナクナトリウム、
有機酸及び添加剤を透過しないものである限り特に限定
されず、例えば、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリ
ビニルアルコール、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデ
ン、ポリアミド、ポリテトラフルオロエチレン、アルミ
ホイル等のフィルムやシート、更にこれらの２種以上を
用いた積層シートが挙げられる。
【００１３】本発明のジクロフェナクナトリウムの拡散
制御膜は、薬物貯蔵層からのジクロフェナクナトリウム
の拡散を制御することができ、かつ本発明の貼付剤に添
加される種々の添加剤によって腐食されない限り特に限
定されない。このような拡散制御膜としては、例えば、
エチレン−酢酸ビニル共重合体膜、ポリプロピレン、テ
トラフルオロエチレン等の多孔質膜、等が挙げられる。
制御膜は、薬物貯蔵層からのジクロフェナクナトリウム
の拡散を制御することができ、かつ本発明の貼付剤に添
加される種々の添加剤によって腐食されない限り特に限
定されない。このような拡散制御膜としては、例えば、
エチレン−酢酸ビニル共重合体膜、ポリプロピレン、テ
トラフルオロエチレン等の多孔質膜、等が挙げられる。
【００１４】ジクロフェナクナトリウムの拡散制御膜
は、薬物貯蔵層と以下で述べる親油性粘着層との間に位
置する。本発明の親油性粘着層は、皮膚貼付可能である
限り、その成分は特に限定されない。親油性粘着層の成
分としては、例えば、アクリル系（例えば、アクリル酸
エステル共重合体）、ゴム系（例えば、スチレン−イソ
プレン−スチレンブロック共重合体）、シリコーン系の
粘着剤が挙げられる。
は、薬物貯蔵層と以下で述べる親油性粘着層との間に位
置する。本発明の親油性粘着層は、皮膚貼付可能である
限り、その成分は特に限定されない。親油性粘着層の成
分としては、例えば、アクリル系（例えば、アクリル酸
エステル共重合体）、ゴム系（例えば、スチレン−イソ
プレン−スチレンブロック共重合体）、シリコーン系の
粘着剤が挙げられる。
【００１５】親油性粘着層中には、上記粘着剤の他、必
要に応じて、ロジン系樹脂、テルペン系樹脂、芳香族炭
化水素樹脂、脂肪族炭化水素樹脂、石油樹脂、エステル
ガム、油脂性フェノール樹脂等の粘着付与剤；ミリスチ
ン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、ポリブテン、
イソポリブテン、流動パラフィン、スクワレン、シリコ
ーン油、オリーブ油、大豆油、ナタネ油、ヤシ油、牛脂
等の軟化剤；カオリン、タルク、ベントナイト、酸化チ
タン、炭酸水素カルシウム、硫酸アルミニウム、無水ケ
イ酸、酸化亜鉛、シリカ、アルミナ等の粉体；ＢＨＴ、
ＢＨＡ、グアヤコールエステル、ノルジヒドログアヤレ
チック酸等の酸化防止剤；クロタミトン、ベンジルアル
コール、エタノール、ジエチルセバケート、ミリスチン
酸イソプロピル等の吸収助剤を含有させてもよい。
要に応じて、ロジン系樹脂、テルペン系樹脂、芳香族炭
化水素樹脂、脂肪族炭化水素樹脂、石油樹脂、エステル
ガム、油脂性フェノール樹脂等の粘着付与剤；ミリスチ
ン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、ポリブテン、
イソポリブテン、流動パラフィン、スクワレン、シリコ
ーン油、オリーブ油、大豆油、ナタネ油、ヤシ油、牛脂
等の軟化剤；カオリン、タルク、ベントナイト、酸化チ
タン、炭酸水素カルシウム、硫酸アルミニウム、無水ケ
イ酸、酸化亜鉛、シリカ、アルミナ等の粉体；ＢＨＴ、
ＢＨＡ、グアヤコールエステル、ノルジヒドログアヤレ
チック酸等の酸化防止剤；クロタミトン、ベンジルアル
コール、エタノール、ジエチルセバケート、ミリスチン
酸イソプロピル等の吸収助剤を含有させてもよい。
【００１６】親油性粘着層は、リリースライナーを有し
ていてもよい。リリースライナーとしては、柔軟で薬物
を透過し得ないものであれば特に限定されず、例えば、
ポリオレフィン、ポリエステル等に剥離剤としてシリコ
ーン樹脂を塗布したものが挙げられる。
ていてもよい。リリースライナーとしては、柔軟で薬物
を透過し得ないものであれば特に限定されず、例えば、
ポリオレフィン、ポリエステル等に剥離剤としてシリコ
ーン樹脂を塗布したものが挙げられる。
【００１７】本発明の貼付剤は、末梢血管を拡張する成
分を含有することが好ましい。末梢血管を拡張する成分
としては、薬学的に許容されるものであれば特に限定さ
れないが、好ましくはトコフェロール又はそのエステル
が挙げられる。トコフェロールとしては、例えば、ｄ１
−α−トコフェロール、天然ビタミンＥ（ｄ体）が挙げ
られ、トコフェロールエステルとしては、例えば、酢酸
トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸
トコフェロールカルシウムが挙げられる。末梢血管を拡
張する成分は、上記薬物貯蔵層及び親油性粘着層のいず
れに含有させてもよい。末梢血管を拡張する成分の配合
量は、その機能を発揮し得る量である限り特に限定され
ないが、トコフェロール又はそのエステルの場合には、
薬物貯蔵層及び／又は親油性粘着層全体に対して、０．
２〜２０重量％であることが好ましい。
分を含有することが好ましい。末梢血管を拡張する成分
としては、薬学的に許容されるものであれば特に限定さ
れないが、好ましくはトコフェロール又はそのエステル
が挙げられる。トコフェロールとしては、例えば、ｄ１
−α−トコフェロール、天然ビタミンＥ（ｄ体）が挙げ
られ、トコフェロールエステルとしては、例えば、酢酸
トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸
トコフェロールカルシウムが挙げられる。末梢血管を拡
張する成分は、上記薬物貯蔵層及び親油性粘着層のいず
れに含有させてもよい。末梢血管を拡張する成分の配合
量は、その機能を発揮し得る量である限り特に限定され
ないが、トコフェロール又はそのエステルの場合には、
薬物貯蔵層及び／又は親油性粘着層全体に対して、０．
２〜２０重量％であることが好ましい。
【００１８】本発明の貼付剤の一態様として、図１(Ａ)
及び(Ｂ)に示す構造を有するものを例示することができ
る。図１（Ａ）及び（Ｂ）中、１はジクロフェナクナト
リウム、有機酸及び添加剤に対して不透過性の膜であ
り、２は薬物貯蔵層であり、３はジクロフェナクナトリ
ウム拡散制御膜であり、４は親油性粘着層であり、５は
リリースライナーである。図１（Ａ）に示す貼付剤は、
薬物貯蔵層２が液体である場合の一態様であり、図１
（Ｂ）に示す貼付剤は、薬物貯蔵層２がゲルである場合
の一態様である。
及び(Ｂ)に示す構造を有するものを例示することができ
る。図１（Ａ）及び（Ｂ）中、１はジクロフェナクナト
リウム、有機酸及び添加剤に対して不透過性の膜であ
り、２は薬物貯蔵層であり、３はジクロフェナクナトリ
ウム拡散制御膜であり、４は親油性粘着層であり、５は
リリースライナーである。図１（Ａ）に示す貼付剤は、
薬物貯蔵層２が液体である場合の一態様であり、図１
（Ｂ）に示す貼付剤は、薬物貯蔵層２がゲルである場合
の一態様である。
【００１９】図１（Ａ）及び（Ｂ）に示す貼付剤におい
て、ジクロフェナクナトリウム、有機酸及び添加剤に対
して不透過性の膜１は薬物貯蔵層２の外部に位置し、薬
物貯蔵層２を貼付剤中に保持する役割を果たす。ジクロ
フェナクナトリウム拡散制御膜３は薬物貯蔵層２の下部
に位置し、ジクロフェナクナトリウムの親油性粘着層４
への拡散を制御する役割を果たす。親油性粘着層４はジ
クロフェナクナトリウム拡散制御膜３の下部に位置し、
貼付剤を皮膚に接着させる役割を果たす。貼付剤を使用
する際には、親油性粘着層４の下部に位置するリリース
ライナー５を除去し、皮膚に貼付する。薬物貯蔵層２中
に含有されるジクロフェナクナトリウム及び有機酸はジ
クロフェナクナトリウム拡散制御膜３及び親油性粘着層
４を通じて経皮吸収される。
て、ジクロフェナクナトリウム、有機酸及び添加剤に対
して不透過性の膜１は薬物貯蔵層２の外部に位置し、薬
物貯蔵層２を貼付剤中に保持する役割を果たす。ジクロ
フェナクナトリウム拡散制御膜３は薬物貯蔵層２の下部
に位置し、ジクロフェナクナトリウムの親油性粘着層４
への拡散を制御する役割を果たす。親油性粘着層４はジ
クロフェナクナトリウム拡散制御膜３の下部に位置し、
貼付剤を皮膚に接着させる役割を果たす。貼付剤を使用
する際には、親油性粘着層４の下部に位置するリリース
ライナー５を除去し、皮膚に貼付する。薬物貯蔵層２中
に含有されるジクロフェナクナトリウム及び有機酸はジ
クロフェナクナトリウム拡散制御膜３及び親油性粘着層
４を通じて経皮吸収される。
【００２０】
【実施例】以下、実施例及び比較例により本発明をさら
に具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例
に限定されるものではない。 （実施例１〜７及び比較例１〜３） （１）In vitro皮膚透過試験に使用する貼付剤の製法 アクリル系粘着剤（日本カーバイド工業株式会社製PE-3
00）をポリエステル製剥離フィルム上に乾燥後の厚みが
50μmとなるように塗布・乾燥後、エチレン−酢酸ビニ
ル共重合体膜（20μm）と貼合し、粘着シートを作製し
た。また、同様の方法で粘着剤中に酢酸トコフェロール
を10 w/w％含有する粘着シートを作製した。
に具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例
に限定されるものではない。 （実施例１〜７及び比較例１〜３） （１）In vitro皮膚透過試験に使用する貼付剤の製法 アクリル系粘着剤（日本カーバイド工業株式会社製PE-3
00）をポリエステル製剥離フィルム上に乾燥後の厚みが
50μmとなるように塗布・乾燥後、エチレン−酢酸ビニ
ル共重合体膜（20μm）と貼合し、粘着シートを作製し
た。また、同様の方法で粘着剤中に酢酸トコフェロール
を10 w/w％含有する粘着シートを作製した。
【００２１】ふた状に成形したポリエステルフィルム
（口径11mm）の凹部に、以下の表１に示す組成のジクロ
フェナクナトリウム含有液250μlを保持させ、先に作製
した粘着シートをエチレン−酢酸ビニル共重合体とふた
状に成形したポリエステルフィルムが接するようにの
せ、周縁部を熱融解させた後、周辺部をダイカットして
Invitro皮膚透過試験に使用する貼付剤を得た。
（口径11mm）の凹部に、以下の表１に示す組成のジクロ
フェナクナトリウム含有液250μlを保持させ、先に作製
した粘着シートをエチレン−酢酸ビニル共重合体とふた
状に成形したポリエステルフィルムが接するようにの
せ、周縁部を熱融解させた後、周辺部をダイカットして
Invitro皮膚透過試験に使用する貼付剤を得た。
【００２２】
【表１】
【００２３】（２）In vivo貼付試験に使用する貼付剤
の製法 ふた状に成形したポリエステルフィルム（55mm×55mm）
の凹部に、上記表１に示す組成のジクロフェナクナトリ
ウム含有液8mlを保持させ、前記（１）で得た粘着シー
トをエチレン―酢酸ビニル共重合体とふた状に成形した
ポリエステルフィルムが接するようにのせ、周縁部を熱
融解させた後、周辺部をダイカットしてIn vivo貼付試
験に使用する貼付剤を得た。
の製法 ふた状に成形したポリエステルフィルム（55mm×55mm）
の凹部に、上記表１に示す組成のジクロフェナクナトリ
ウム含有液8mlを保持させ、前記（１）で得た粘着シー
トをエチレン―酢酸ビニル共重合体とふた状に成形した
ポリエステルフィルムが接するようにのせ、周縁部を熱
融解させた後、周辺部をダイカットしてIn vivo貼付試
験に使用する貼付剤を得た。
【００２４】（３）In vitro皮膚透過試験 ８週令（体重170-190g）の雄性ウイスターラットを頸部
脱臼させて屠殺した後、腹部皮膚をバリカン及びシェー
バーで除毛して摘出した。真皮側の脂肪をハサミで取り
除いた後、角質層側に前記（１）で得た貼付剤を貼付
し、あらかじめ37℃に保った縦型拡散セル（セル容積4.
0ml，有効拡散面積0.95cm2）に適用し、真皮側にpH7.4
等張りん酸緩衝液を適用して透過実験を行った。実験中
は真皮側セル中に入れたスターヘッド型攪拌子をマグネ
ティックスターラーにより攪拌した。経時的に一定量の
サンプルを採取し、あらかじめ内部標準物質を含有した
アセトニトリルに加え、HPLCにより透過したジクロフェ
ナクナトリウムを定量した。透過試験開始後６時間目ま
での累積ジクロフェナクナトリウム透過量を以下の表２
に示す。なお、同様の実験を３回行って、表２には累積
ジクロフェナクナトリウム透過量の平均±標準偏差（S
D）を示した。
脱臼させて屠殺した後、腹部皮膚をバリカン及びシェー
バーで除毛して摘出した。真皮側の脂肪をハサミで取り
除いた後、角質層側に前記（１）で得た貼付剤を貼付
し、あらかじめ37℃に保った縦型拡散セル（セル容積4.
0ml，有効拡散面積0.95cm2）に適用し、真皮側にpH7.4
等張りん酸緩衝液を適用して透過実験を行った。実験中
は真皮側セル中に入れたスターヘッド型攪拌子をマグネ
ティックスターラーにより攪拌した。経時的に一定量の
サンプルを採取し、あらかじめ内部標準物質を含有した
アセトニトリルに加え、HPLCにより透過したジクロフェ
ナクナトリウムを定量した。透過試験開始後６時間目ま
での累積ジクロフェナクナトリウム透過量を以下の表２
に示す。なお、同様の実験を３回行って、表２には累積
ジクロフェナクナトリウム透過量の平均±標準偏差（S
D）を示した。
【００２５】
【表２】
【００２６】（４）In vivo貼付試験 ウレタン麻酔を施し、バリカン及びシェーバーで除毛し
た雄性ウイスターラットの腹部に前記（２）で得た貼付
剤を貼付した。経時的に血液を採取し、ジクロフェナク
ナトリウムの血漿中濃度を測定した。結果を図２に示
す。なお、同様の実験を３回行って、図２にはジクロフ
ェナクナトリウムの血漿中濃度の平均±標準偏差（SD）
を示した。図２中、●は実施例１の結果を、▲は実施例
１※の結果を、◆は実施例３の結果を、○は比較例１の
結果を表す。
た雄性ウイスターラットの腹部に前記（２）で得た貼付
剤を貼付した。経時的に血液を採取し、ジクロフェナク
ナトリウムの血漿中濃度を測定した。結果を図２に示
す。なお、同様の実験を３回行って、図２にはジクロフ
ェナクナトリウムの血漿中濃度の平均±標準偏差（SD）
を示した。図２中、●は実施例１の結果を、▲は実施例
１※の結果を、◆は実施例３の結果を、○は比較例１の
結果を表す。
【００２７】
【発明の効果】本発明によれば、ジクロフェナクナトリ
ウムの皮膚透過性に優れ、全身的に解熱消炎鎮痛作用を
示すジクロフェナクナトリウム含有貼付剤を提供するこ
とができる。本発明の貼付剤は、局所適用にもかかわら
ず、ジクロフェナクナトリウムの全身作用を発現するこ
とができる。
ウムの皮膚透過性に優れ、全身的に解熱消炎鎮痛作用を
示すジクロフェナクナトリウム含有貼付剤を提供するこ
とができる。本発明の貼付剤は、局所適用にもかかわら
ず、ジクロフェナクナトリウムの全身作用を発現するこ
とができる。
【００２８】また、本発明の貼付剤は、長時間にわたり
ジクロフェナクナトリウムを一定の血中濃度に維持でき
る。すなわち、本発明の貼付剤は、ジクロフェナクナト
リウムの薬効を長時間にわたり維持することができる。
さらに、本発明の貼付剤は、慢性関節リウマチ、変形性
関節症、変形性脊髄症、腰痛症、腱鞘炎、頸肩腕症候
群、神経痛等のみならず、膀胱炎、手術・抜歯後の鎮痛
・消炎、急性上気道炎における解熱・鎮痛等にも適用で
きる。
ジクロフェナクナトリウムを一定の血中濃度に維持でき
る。すなわち、本発明の貼付剤は、ジクロフェナクナト
リウムの薬効を長時間にわたり維持することができる。
さらに、本発明の貼付剤は、慢性関節リウマチ、変形性
関節症、変形性脊髄症、腰痛症、腱鞘炎、頸肩腕症候
群、神経痛等のみならず、膀胱炎、手術・抜歯後の鎮痛
・消炎、急性上気道炎における解熱・鎮痛等にも適用で
きる。
【図１】本発明の貼付剤の断面図である。
【図２】In vivo 貼付試験の結果を示す図である。
１… ジクロフェナクナトリウム、有機酸及び添加剤に
対して不透過性の膜 ２… 薬物貯蔵層 ３… ジクロフェナクナトリウム拡散制御膜 ４… 親油性粘着層 ５… リリースライナー
対して不透過性の膜 ２… 薬物貯蔵層 ３… ジクロフェナクナトリウム拡散制御膜 ４… 親油性粘着層 ５… リリースライナー
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 9/70 ３６６ Ａ６１Ｋ 9/70 ３６６
Claims (5)
- 【請求項１】 ジクロフェナクナトリウム及び有機酸を
重量比１：０．１〜１：５．０で含有する薬物貯蔵層、
ジクロフェナクナトリウムの拡散制御膜、並びに皮膚貼
付可能な親油性粘着層を有することを特徴とする貼付
剤。 - 【請求項２】 前記有機酸が炭素数１２〜１８であるこ
とを特徴とする請求項１記載の貼付剤。 - 【請求項３】 前記有機酸が炭素数１８の不飽和脂肪酸
であることを特徴とする請求項１記載の貼付剤。 - 【請求項４】 前記薬物貯蔵層及び／又は親油性粘着層
中に、末梢血管を拡張する成分を含有することを特徴と
する請求項１〜３のいずれか１項記載の貼付剤。 - 【請求項５】 前記末梢血管を拡張する成分がトコフェ
ロール又はそのエステルであることを特徴とする請求項
４記載の貼付剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13331098A JP4255994B2 (ja) | 1998-05-15 | 1998-05-15 | 経皮吸収型解熱消炎鎮痛貼付剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13331098A JP4255994B2 (ja) | 1998-05-15 | 1998-05-15 | 経皮吸収型解熱消炎鎮痛貼付剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11322595A true JPH11322595A (ja) | 1999-11-24 |
| JP4255994B2 JP4255994B2 (ja) | 2009-04-22 |
Family
ID=15101696
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13331098A Expired - Lifetime JP4255994B2 (ja) | 1998-05-15 | 1998-05-15 | 経皮吸収型解熱消炎鎮痛貼付剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4255994B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004071499A1 (ja) * | 2003-02-12 | 2004-08-26 | Teika Pharmaceutical Co., Ltd. | ジクロフェナク含有貼付剤 |
| JP4764337B2 (ja) * | 2004-04-23 | 2011-08-31 | 久光製薬株式会社 | 消炎鎮痛貼付剤 |
| WO2013191128A1 (ja) * | 2012-06-20 | 2013-12-27 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
| WO2013191158A1 (ja) | 2012-06-20 | 2013-12-27 | 久光製薬株式会社 | 経皮吸収促進剤、及びそれを含む貼付剤 |
| US11872320B2 (en) | 2021-02-25 | 2024-01-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Method for treating osteoarthritis |
-
1998
- 1998-05-15 JP JP13331098A patent/JP4255994B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004071499A1 (ja) * | 2003-02-12 | 2004-08-26 | Teika Pharmaceutical Co., Ltd. | ジクロフェナク含有貼付剤 |
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| WO2013191128A1 (ja) * | 2012-06-20 | 2013-12-27 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
| WO2013191158A1 (ja) | 2012-06-20 | 2013-12-27 | 久光製薬株式会社 | 経皮吸収促進剤、及びそれを含む貼付剤 |
| CN104379139A (zh) * | 2012-06-20 | 2015-02-25 | 久光制药株式会社 | 贴附剂 |
| KR20150032298A (ko) | 2012-06-20 | 2015-03-25 | 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 | 경피 흡수 촉진제, 및 그것을 함유하는 첩부제 |
| JP5758050B2 (ja) * | 2012-06-20 | 2015-08-05 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
| US9308187B2 (en) | 2012-06-20 | 2016-04-12 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Adhesive patch comprising diclofenac sodium |
| US11872320B2 (en) | 2021-02-25 | 2024-01-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Method for treating osteoarthritis |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4255994B2 (ja) | 2009-04-22 |
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