JPH11239621A - イオントフォレーシス装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 薬物の長期安定性を保証でき、しかも適用時
の組み立て操作が容易なイオントフォレーシス装置を提
供する。 【解決手段】 バッキング層４の一方にはドナー電極印
刷部６が配置され、他方にはリファレンス電極印刷部７
が配置される。両電極印刷部６、７はコネクターＩｄに
より電流発信部Ｉａに接続される。薬物溶解部１１に
は、薬物保持膜１４が取り外し可能に接合される。薬物
保持膜１４には粘着層１３が設けられる。皮膚側の粘着
層１３には、薬液付与用の穴１６を有するカップ状成型
保護カバー１２が配置されている。使用時には、カップ
状成型保護カバー１２が剥離され、薬物保持部１４が露
出する。この状態で装置が皮膚に貼付される。そして電
流発信部の電源をオンすることにより、イオントフォレ
ーシス装置が駆動される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、経皮及び経粘膜適
用の治療に対して好適なイオントフォレーシス装置に関
する。

【０００２】

【従来の技術】近年、外用製剤分野では種々の剤型が開
発され、その関心が次第に高まりつつある。その理由
は、皮膚や粘膜から局所性または全身性にその薬理作用
を期待する薬物を投与した場合、薬効の持続性が期待で
きること、薬物の吸収速度の調節が容易であり投与過剰
による副作用の防止が可能なこと、経口投与に見られる
ような肝臓による初回通過効果による代謝の影響等が少
なく薬物の有効利用が可能であること、肝臓障害等を伴
う薬物でも比較的安全に投与できること等の利点を有す
る為である。

【０００３】しかし、正常な皮膚は当然、外界からの刺
激に対する保護作用を有するため、薬物の吸収・透過は
比較的困難なものとなっている。従って、薬物を外用剤
の剤型で投与しても、目的とする薬効を充分発現するの
に必要な薬物量が、容易に皮膚吸収され難いのが現状で
ある。

【０００４】また、皮膚以外の生体膜からの吸収経路、
例えば経口、直腸、口腔、鼻、舌下等の投与法において
も、薬物によっては、それに関わる生体膜を浸透もしく
は透過し難く、バイオアベイアビリティーの低い薬物が
数多く見られる。

【０００５】従って、皮膚及びその他の生体膜に対する
浸透・透過・吸収を充分に高めて、薬理効果を示し、か
つそれ自身の局所毒性や全身毒性等が少ない、有用性及
び安全性の高い吸収促進方法が望まれている。

【０００６】現在、吸収促進方法には吸収促進剤を用い
る化学的促進法と、イオントフォレ−シスやフォノフォ
レ−シスを用いた物理的促進法があるが、近年になりイ
オントフォレーシスがにわかに注目され、上記の問題を
解決できる投与方法として期待されている。イオントフ
ォレ−シスは、皮膚または粘膜に電圧を印加し、電気的
にイオン性薬物を泳動し、皮膚または粘膜から薬物投与
するものである。

【０００７】一般的に、イオントフォレーシス装置は、
薬剤を貯蔵するための層と電極とを組み合わせた構造を
有する。薬剤を貯蔵するための層には、薬効成分の体内
血中濃度を一定時間維持する目的で、あらかじめ設計さ
れた量の薬効成分の他に、薬効維持のため種々の添加剤
が必要に応じて封入されている。また電極としては、陽
極と陰極の２つのイオントフォレーシス用電極を備えて
おり、これを互いに一定間隔だけ離して皮膚に貼着し、
電流発生器の発生した電流をこの電極に導くことによっ
て、本装置による治療が実施されるように構成されてい
る。

【０００８】この種のイオントフォレーシス装置は、例
えば特開昭６２−２６８５６９号公報、特開平２−１３
１７７９号公報、特開平３−２６８７６９号公報、特開
平３−４５２７１号公報、特表平３−５０４３４３号公
報、特表平３−５０４８１３号公報等に開示されてい
る。

【０００９】しかしながら、これらのイオントフォレー
シス装置は、水中での安定性に問題がある薬物（生理活
性ペプチド類等）を使用する場合には、経時での薬物の
分解による設定薬物量の減少が懸念される。更に、薬物
を高濃度で投与したい場合には、保存中に薬物希釈が起
こるおそれがある。

【００１０】また、イオントフォレーシスによるペプチ
ド系薬物の経皮吸収の場合、薬物保持環境を薬物の等電
点よりも酸性側もしくは塩基性側に設定することが通常
である。この為、生理活性物質の薬理効果の発現補助を
目的として含有される添加剤の安定性に大きな影響を与
え、薬理効果が低下するおそれもある。

【００１１】更に、生理活性ペプチド類等を溶解状態で
保存した場合は、製剤を構成する部材の周辺部位への吸
着が発生し、所定の濃度を長期間安定に保存すること
は、非常に困難であることが認識されている。

【００１２】その他の問題として、薬物を溶解状態で含
有する導電層が、通電直後の電極に直接接触して存在す
るように構成された装置においては、通電時に薬物が電
極表面で電気的に分解することが報告されており、分解
薬物の体内吸収による人体への影響も懸念される。

【００１３】

【発明が解決しようとする課題】このような問題を解決
すべく、これまで数多くの提案がなされてきた。例え
ば、特開昭６３−１０２７６８号公報、米国特許５３１
０４０４号には、水または電解質溶液を封入したカプセ
ルまたはポーチを電極構造の上部に配置し、用時にカプ
セルまたはポーチを破壊して薬物保持層を含浸させる方
法が提案されている。しかし、この方法は、薬物を安定
な状態（乾燥）で保存できる点では優れているものの、
薬物保持層全体に水分を均一に浸透させるのに時間がか
かりすぎ、また薬物の希釈による薬効の低下が生じる可
能性があり、十分とは言えない。

【００１４】また、特許第２５４２７９２号公報には、
薬物保持層と電解質を含む電極層とが分離した状態で別
々のコンパートメント内に配置され、適用時にヒンジ構
造にある２つのコンパートメントを折り合わせることで
活性化する方法が開示されている。しかし、この方法
は、薬物の長期安定性の面からは向上が見られるが、活
性化時に剥離カバーと薬物保持部とが接触している為、
剥離カバー側に溶解した薬液が付着する可能性があり、
製剤の均一な薬物含量を維持できないという問題があ
る。また、活性化方法に十分な工夫が無いために人為的
誤差を含む要素が多く、活性化後の製剤の均一性が十分
に得られるとは言えず、実用性の面で問題がある。

【００１５】また、特開平３−９４７７１号公報には、
イオン選択透過性膜（イオン交換膜等）を水保持部の皮
膚側に隣接するように設置し、更にイオン選択透過性膜
の生体接触面上に薬物を乾燥付着させることで、薬物の
希釈防止及び微量薬物の局所高濃度投与の実現を目的と
したデバイスが開示されている。

【００１６】更に、特開平９−２０１４２０号には、電
極構造層、溶解液保持層及び乾燥状態にある生理活性物
質含有の薬物保持層をこの順に階層構造に配置し、更に
溶解液保持層と薬物保持層との間に非透水性のセパレー
ター層を配置したイオントフォレーシス用デバイスが開
示されている。このデバイスは、活性時にセパレーター
層を引き抜くことで溶解液保持層と薬物保持層との接合
が自動的になされるよう構成されている。このデバイス
の場合、装置組立時の人為的誤差の防止と言う面では、
非常に優れている。しかし、このデバイスでは、溶解液
保持層と薬物保持層を同一包装とするため、溶解液保持
層からの溶解液の漏れによる薬物の安定性の低下が懸念
され、品質保証が非常に難しい。また、仮に溶解液の漏
れの完全防止が技術的に可能としても、製造コストが高
くなることが予想される。

【００１７】このように、薬物の長期安定性を保証で
き、しかも適用時の活性化操作が容易かつ正確で、人為
的誤差を極力排除したイオントフォレーシス装置及びそ
の作動方法はいまだ得られていないのが現状である。

【００１８】従って本発明の目的は、薬物の長期安定性
を保証でき、しかも適用時の組み立て操作が容易なイオ
ントフォレーシス装置を提供することにある。

【００１９】

【課題を解決するための手段】上記目的は、次のような
構造のイオントフォレーシス装置により、達成される。
すなわち本装置は、本発明者らが上記問題点を解決すべ
く鋭意研究を重ねた結果得られたもので、例えばカップ
状に成型されたカバーで薬物保持体を保護する事によ
り、薬物保持体とカバーとの間に空間を確保し、薬液が
カバーへ移行しないようにしたものである。これによ
り、薬液を薬物保持体へ一定量付与・保持・乾燥する工
程において、薬物保持体の薬物含量を安定に保持するこ
とができる。更に、カップ状カバーに薬液付与用穴を設
けることにより、カバーに薬物保持体を設置した状態で
薬液付与・保持・乾燥の一連の工程を実行することがで
き、製造上の取り扱いも簡便となる。

【００２０】また、本発明に係るイオントフォレーシス
装置は、活性化時において、直接薬物保持体と剥離カバ
ーとが接触しないので、再溶解した薬液が剥離カバー側
に付着することがなくなり、製剤の薬物含量の損失を抑
えることができる。更に、適用時において、直接患者の
手で薬物保持体を触れずに積層できるので、手の皮脂へ
の薬物吸着、手に付着した水分による薬物の分解、ある
いは手に付着している汚れや異物等による薬物部の汚染
の心配もなくなる。しかも、薬物保持体を使用すること
により、一定の投与面積が得られ、薬物を定量的に投与
することが可能となる。

【００２１】更に、本発明に係るイオントフォレーシス
装置は、上記に示した技術構成を有していることから、
作動前には、薬物部と薬物溶解部を分離した状態でも保
存できる。このため、水分に対する安定性に問題がある
薬剤（生理活性ペプチド類等）を薬物部に含有させる場
合、薬物溶解部を内設する電極部からの水揮散による薬
剤の経時的分解を懸念する必要は無い。また、電極から
の水揮散の完全防止を目的とする包装を必要としなくな
るため、経済的にも改善される。これにより、薬物部と
薬物溶解部が一体であった場合には、薬物溶解部への影
響を考慮して使用できなかった乾燥剤等の薬物部の安定
性改善剤の使用が可能となる。このため、薬剤の長期安
定性が一段と向上する。

【００２２】更に、前記薬物保持体を保護するカバーの
カップ部が、薬物部と薬物溶解部とを正しく積層するた
めの付加的構造を有している。ここで付加的構造とは、
例えば薬物部と薬物溶解部に互いに符合する位置に開け
られた穴、及び当該穴へ挿入される棒を指す。この付加
的構造を用いて位置合わせを行うことにより、薬物保持
部と薬物溶解部とを正しい位置関係に積層することがで
きる。

【００２３】また、薬物溶解部の離型カバーの一部に設
けられた穴と薬物保持体を保護するカバーのカップ部と
が接合可能であって、当該離型カバーを折り畳むことに
よって、薬物溶解部と薬物保持体とを正しい位置関係に
積層することができる。

【００２４】また、薬物溶解部の周辺部に凸型または凹
型の枠が設けられており、当該枠へ薬物部のカップ部を
組み込むことによって、薬物溶解部と薬物部とを正しい
位置関係に積層することができる。

【００２５】また、薬物部の周辺部が凸型または凹型に
成型処理されており、薬物溶解部には、符合する位置に
凹型または凸型の成型処理部が設けられており、この凹
凸部を組み合わせることによって、薬物部と薬物溶解部
とを正しい位置関係に積層することができる。

【００２６】更に、薬物部の保護カバーのカップは、薬
物保持体が保持されるように、内部に成型処理が施され
ており、当該カップ部を上側から押さえることによっ
て、薬物溶解部と薬物部とを正しい位置関係に積層する
ことができる。

【００２７】また、上述の薬物部は薬物ユニットとし
て、薬物を保持する薬物保持体と、薬物保持体の少なく
とも一方の面に前記薬物保持体と非接触の状態で配置さ
れたカバーとを備えて構成される。この薬物ユニットの
周辺部に位置合わせ用加工部を設けることにより、薬物
溶解部との積層を正確に行うことができる。ここで、薬
物ユニットのカバーは、例えばカップ状をしており、こ
のカップ状カバーには、薬物付与用の開口が備えられ
る。

【００２８】また本発明は、イオントフォレーシス装置
キットとして、薬物溶解部を備える電極部と、薬物を保
持する薬物保持体及び薬物保持体の少なくとも一方の面
に薬物保持体と非接触の状態で配置されたカバーを有す
る薬物部とを具備し、この薬物部と電極部とを分離収納
して構成される。この電極部と薬物部は、それぞれ積層
のための位置合わせ加工が施されている。

【００２９】このように本発明に係るイオントフォレー
シス装置によれば、適用時の活性化操作が容易かつ正確
であるため、人為的誤差を極力排除でき、薬物の再溶解
に必要な水分を精度良く薬物保持体に供給することがで
きる。

【００３０】

【発明の実施の形態】図１は、本発明に係るイオントフ
ォレーシス装置における使用直前の断面図構成を示す図
である。図中の各部分は、積層関係を分かり易くするた
め互いに離して図示したが、実際には各層は密着してい
る。

【００３１】同図において、バッキング層４の一方には
ドナー電極印刷部６が配置され、他方にはリファレンス
電極印刷部７が配置されている。バッキング層４の周辺
部には、患部への製剤固定のため医療用粘着テープ等の
粘着フィルム３が設置される。両電極印刷部６、７は導
電性スナップコネクターＩｄにより電流発信部Ｉａに接
続される。バッキング層４のドナー電極印刷部６にはド
ナー電極側導電層（薬物溶解部）１１が備えられ、リフ
ァレンス電極印刷部７にはリファレンス電極側導電層１
０が備えられる。薬物溶解部１１には、薬物保持体とし
ての薬物保持膜１４が取り外し可能に接合される。薬物
保持膜１４には粘着層１３が設けられる。薬物保持膜１
４は、電極部Ｉｂ側の粘着層１３によりバッキング層４
あるいはドナー電極印刷部６に固定される。一方、皮膚
側の粘着層１３には、薬液付与用の穴１６を有するカッ
プ状成型保護カバー１２が配置されている。

【００３２】このように構成されたイオントフォレーシ
ス装置は、使用時には、カップ状成型保護カバー１２が
剥離され、薬物保持膜１４が露出する。この状態で装置
が皮膚に貼付される。そして電流発信部の電源をオンす
ることにより、このイオントフォレーシス装置が駆動さ
れる。

【００３３】このようなイオントフォレーシス装置の各
部の構成例について、次に詳細に説明する。

【００３４】図２は、薬物部の一実施例を示す図で、
（ａ）は薬物保持膜の上面図、（ｂ）薬物部の上面図、
（ｃ）は薬物部の断面図である。本実施例の薬物部は、
多孔性の薬物保持膜１４を保護カバーである電極側カバ
ー２５と皮膚側カバー１２により、両側からサンドイッ
チ状に保持して形成される。更に、少なくとも皮膚側ラ
イナー１２はカップ状に成型加工が施されており、カッ
プ部中央には、薬液を付与するための穴１６が形成され
ている。これらのカバー１２、２５には、例えばポリエ
チレンテレフタレートなどのように、薬物吸着が少ない
フィルムを使用する。また薬物は、薬物保持膜１４に例
えばスプレーコーティングまたは含浸などの手段により
付着され、乾燥保持されている。更に、薬物部保持膜１
４の周辺部には、電極部及び皮膚との接触を目的とした
粘着層１３が両面に設置されている。この粘着層１３の
塗工パターンは、空気抜きを実現するためにストライプ
塗工となっている。尚、カバー１２、２５には、薬物吸
着防止及び剥離性向上を目的として、薬物保持膜１４と
の接触面側にシリコン処理加工が施されている。更に、
薬物溶液の粘着層１３への拡がりを防止するため、薬物
の拡散防止加工を施してもよい。

【００３５】次に、この薬物部を構成する各部の材料等
について説明する。粘着層１３は、後述する粘着フィル
ム３に用いる粘着剤を使用できる。この層はパターン塗
工（間欠塗工、ストライプ塗工、間欠ストライプ塗工）
により設置し、空気の通り抜けが容易な構造とするのが
望ましい。パターン塗工の間欠幅は、粘着力と空気透過
性のバランスが良好であれば限定されないが、１ｍｍ〜
２０ｍｍが望ましい。

【００３６】薬物保持体に代表される薬物保持膜１４
は、生理活性物質からなる薬物が、便宜の手段を介して
保持されるものであれば、如何なるものであってもよ
い。例えば、ナイロンメンブレン、ポリフッ化ビニリデ
ン（ＰＶＤＦ）等の多孔質フィルム材が使用される。
尚、水分に不安定な薬物は乾燥状態で含有及び付着させ
ることが望ましい。薬物の安定性を向上させるとともに
薬物の漏れを防ぐためである。また、水分に安定な薬物
は、ゲル状で薬物保持体に保持させることも可能であ
る。

【００３７】また、他の薬物保持体におけるゲル状薬物
保持体としては、水溶性高分子やそのハイドロゲルが好
適に用いられる。ゲル状薬物保持体の調整は、水溶性高
分子等のゲル化剤と薬物溶液を練合することにより行
う。また、導電性を上げるために塩化ナトリウム、塩化
カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸、クエン酸ナトリウ
ム等の電解質、酢酸、酢酸ナトリウム、リン酸、リン酸
ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム等のｐＨ緩
衝剤を加えることもできる。更に、自己保形性を維持で
きる程度に調整し、シート状もしくはフィルム状に展延
する。また、自己保形性が弱い場合には、ゲル内部にメ
ッシュ状の支持体を入れることも可能である。ゲル層の
厚さは、０．１〜２ｍｍが良く、特に好ましくは、０．
３〜０．８ｍｍである。薄すぎるとゲル強度が弱くな
り、逆に、厚すぎると薬物の移動が阻害されるため薬物
吸収が低下する。

【００３８】保護カバーとしてのライナー１２、２５
は、非透水性であり、成型加工（加熱成型、真空成型
等）が可能なものであれば、如何なるものであってもよ
い。例えば、アルミ箔、ポリエステル、ポリプロピレ
ン、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、更に
これらの積層フィルムが使用できる。またシリコーン処
理やテフロン処理等の吸着防止処理を施して使用するこ
とが望ましい。この処理により粘着層１３からの剥離も
容易となる。

【００３９】本発明に使用される薬物としては、水に溶
解、分散するものであれば、あらゆる治療分野における
薬剤が使用可能であり、特に分子量１×１０²〜１×１
０⁶の生理活性物質が広く用いられる。例えば、麻酔
薬、鎮痛薬、抗食欲不振薬（ａｎｏｒｅｘｉｃ）、駆虫
薬、抗喘息薬、抗痙攣薬、下痢止め、抗腫瘍薬、抗パー
キンソン病薬、痒み止め、交感神経作用薬、キサンチン
誘導体、心血管薬例えばカルシウム輸送路遮断薬、解熱
薬、β−遮断薬、抗不整脈薬、降圧薬、利尿薬、全身・
冠血管・末梢血管および脳血管を含めた血管拡張薬、抗
偏頭痛薬、酔い止め、制吐薬、中枢神経系興奮薬、咳お
よび感冒用薬、デコジュスタント（ｄｅｃｏｇｅｓｔａ
ｎｔ）、診断薬、ホルモン剤、副交感神経抑制薬、副交
感神経作用薬、精神興奮薬、鎮静薬、トランキライザ
ー、抗炎症薬、抗関節炎薬、鎮痙薬、抗うつ薬、抗精神
病薬、鎮暈薬、抗不安薬、麻酔性拮抗薬、抗癌薬、睡眠
薬、免疫抑制薬、筋弛緩薬、抗ウイルス薬、抗生物質、
食欲抑制薬、鎮吐薬、抗コリン作用薬、抗ヒスタミン
薬、避妊薬、抗血栓形成薬、骨吸収抑制剤、骨形成促進
剤などが挙げられるが、これらに限定されるものではな
い。これらは単独あるいは必要に応じて組み合わせて使
用される。

【００４０】個々の薬剤の例としては、ステロイド例え
ばエストラジオール、プロゲステロン、ノルゲストレ
ル、レボノルゲストレル、ノルエチンドロン、酢酸メド
ロキシプロゲステロン、テストステロンおよびそれらの
エステル、ニトロ化合物等の誘導体例えばニトログリセ
リンおよび硝酸イソソルビド類、ニコチン、クロルフェ
ニラミン、テルフェナジン、トリプロリジン、ヒドロコ
ルチゾン、抗炎症薬例えばピロキシカム、ケトプロフェ
ン、ムコポリサッカリダーゼ例えばチオムカーゼ、ブプ
レノルフィン、フェンタニール、ナロキソン、コデイ
ン、リドカイン、ジヒドロエルゴタミン、ピゾチリン、
サルブタモール、テルブタリン、プロスタグランジン類
例えばミゾプロストール、エンプロスチル、オメプラゾ
ール、イミプラミン、ベンザミド類例えばメトクロプラ
ミン、スコポラミン、クロニジン、ジヒドロピリジン類
例えばニフェジピン、ベラパミル、エフェドリン、ピン
ドロール、メトプロロール、スピロノラクトン、塩酸ニ
カルジピン、カルシトリオール、チアジド類例えばヒド
ロクロロチアジド、フルナリジン、シドノンイミン類例
えばモルシドミン、硫酸化多糖類例えばヘパリン画分及
び蛋白質、並びにペプチド類例えばインシュリン及びそ
の同族体、カルシトニン及びその同族体例えばエルカト
ニン、プロタミン、グルカゴン、グロブリン類、アンギ
オテンシンＩ、アンギオテンシンＩＩ、アンギオテンシ
ンＩＩＩ、リプレシン、バソプレッシン、ソマトスタチ
ン及びその同族体、成長ホルモン及びオキシトシン、並
びに必要に応じそれらの化合物と薬剤学的に受容しうる
酸又は塩基との塩類が挙げられる。

【００４１】好ましくは、麻酔薬、ホルモン、蛋白質、
鎮痛薬、又は他の低分子量カチオン等であり、より好ま
しくは、ペプチド、又はポリペプチド類のインシュリ
ン、カルシトニン、カルシトニン関連遺伝子ペプチド、
バソプレッシン、デスモプレシン、プロチレリン（ＴＲ
Ｈ）、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、黄体形成ホ
ルモン放出ホルモン（ＬＨ−ＲＨ）、成長ホルモン放出
ホルモン（ＧＲＨ）、神経成長因子（ＮＧＦ）およびそ
の他の放出因子、アンギオテンシン（アンジオテンシ
ン）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、黄体形成ホルモン
（ＬＨ）、プロラクチン、血清性性線刺激ホルモン、下
垂体ホルモン（例えば、ＨＧＨ、ＨＭＧ、ＨＣＧ）、成
長ホルモン、ソマトスタチン、ソマトメジン、グルカゴ
ン、オキシトシン、ガストリン、セクレチン、エンドル
フィン、エンケファリン、エンドセリン、コレシストキ
ニン、ニュウロテンシン、インターフェロン、インター
ロイキン、トランスフェリン、エリスロポエチン、スー
パーオキサイドデスムターゼ（ＳＯＤ）、フィルグラス
チム（Ｇ−ＣＳＦ）、バソアクティブ・インテスティナ
ル・ポリペプチド（ＶＩＰ）、ムラミルジペプチド、コ
ルチコトロピン、ウンガストロン、心房性ナトリウム利
尿ペプチド（ｈ−ＡＮＰ）等が挙げられるが、これらに
限定されるものではない。中でもぺプチドホルモンが特
に好ましい。

【００４２】また、必要に応じて塩化ベンザルコニウ
ム、ＢＳＡ（牛血清アルブミン）及びモノラウリン酸等
の吸着防止剤を使用することができる。

【００４３】本発明において、上記の薬剤またはその塩
の一種若しくは複数種を薬物保持膜に保持させることが
できる。 また、薬物の量は、患者に適用した際にあら
かじめ設定された有効な血中濃度を有効な時間得られる
ように、個々の薬物毎に決定され、イオントフォレーシ
ス装置の大きさおよび薬物放出面の面積もそれに応じて
決定される。

【００４４】図３は、電流発信部Ｉａの構成例を示す図
であり、（ａ）は表面図、（ｂ）は裏面図、（ｃ）及び
（ｄ）は断面図である。電流発信部Ｉａは、プラスチッ
ク成型体の内部に電流制御回路を内蔵したものであり、
電流発信部の上部には電流調節スイッチ１が配置され、
下部にはメスまたはオス電極端子２（陽極及び陰極側各
一個）が配置されている。この電流発信部Ｉａは、患者
に負担のない大きさ及び重さで構成されるのが好まし
い。

【００４５】具体的には電流発信部は、小型の電池を内
蔵した自己発振回路と、この発振回路に接続された適宜
の高電圧発生回路と、係る両回路を駆動制御する制御回
路とから構成される。また、薬剤の注入速度を一時的に
上昇させるためのポーラス（ＢＯＬＵＳ）ボタンを設置
することもできる。これは、鎮痛剤投与の際に、著しい
強い痛みに合わせて患者が一時的な服用量の増加を望む
場合に、有効な機能である。

【００４６】更に制御回路については、例えば、要求時
投与法（ｏｎ−ｄｅｍａｎｄ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ
ｒｅｇｉｍｅ ）を実現できるように、手動によるオン
／オフの切り替え、生体のサーカディアンリズムや２４
時間間隔のパターンに適合した周期でオン／オフの切り
替えができるように構成される。また制御回路には、マ
イクロプロセッサが内蔵できるため、時間にわたって印
加されるべき電流のレベルやパルス、正弦波などの波形
の変更も可能である。更に、制御回路には、バイオシグ
ナルを監視し、治療方法を評価し、それに応じて薬物投
与量を調節するバイオセンサ及びある種のフィードバッ
ク系を含むことも可能である。また、製薬メーカー、医
師又は患者によって予め定められた一つ以上のプログラ
ムを設定することも可能である。

【００４７】図４は電極部Ｉｂの構成例を示す図であ
り、（ａ）は表面図、（ｂ）は内部図、（ｃ）は内面
図、（ｄ）は断面図である。電極部は、ポリエステル、
ポリプロピレン等のポリオレフィン系のフィルム又はこ
れらのアルミニウム積層フィルムの成型体からなるバッ
キング層４を有する。成型されたバッキング層４には、
銀（陽極側）、塩化銀（陰極側）を印刷して形成された
ドナー電極印刷部６及びリファレンス電極印刷部７が設
置される。更に、バッキング層の中央部の電極印刷部
６、７には、導電層スナップコネクター用の挿入口５が
２箇所（陽極側、陰極側で各一箇所）設置される。また
電極部には、カップ状成型保護カバー収納スペース用枠
２７が設けられている。

【００４８】この電極部には、電極印刷部６、７に隣接
するようにリファレンス電極側導電層１０及びドナー電
極側導電層（薬物溶解部）１１が形成され、不繊布、親
水性高分子等の水保持材に電解質を含有したものが使用
される。尚、ドナー側の導電層１１（本実施例では、陽
極側）は、活性化時に薬物部の薬物に水分を供給する役
割を併せ持つ。

【００４９】更に、導電層は、保管時の水揮散を防ぐ目
的で、非透水性の蓋材９によるイージーピール方式のヒ
ートシール包装が施されている。また、バッキング層４
の周辺部には、患部への製剤固定のための医療用粘着テ
ープ等の粘着フィルム３が設置され、保管時はライナー
が装着され、保管時には粘着フィルム用ライナー８がそ
れぞれ装着される。

【００５０】尚、これらの電極部分６、７は、従来の公
知の電極構造を有する物であれば、如何なる構造の物で
も使用することができ、例えば、白金黒、チタン、炭
素、アルミニウム、鉄、鉛、カーボン導電性ゴム、導電
性樹脂、白金電極、銀電極、塩化銀電極を使用すること
ができるが、特に白金電極、銀電極、塩化銀電極等が望
ましい。

【００５１】また蓋材９は、非透水性の素材で構成され
たものであれば如何なるものであってもよく、例えばア
ルミニウム積層フィルムが用いられる。ヒートシールに
よる高い密封性が必要な場合には、前述のライナーのフ
ィルム等を複数積層したり、他の高分子樹脂をコーティ
ングする。これにより剥離が容易となる。例えば、イー
ジーピール方式のラミネートフィルムを使用することが
できる。このラミネートフィルムの１８０゜剥離強度
は、２０００ｇ以下であることが望ましい。

【００５２】粘着フィルム３の材料としては、感圧性接
着剤が用いられる。この感圧性粘着剤は、イオントフォ
レーシス装置を患者の皮膚もしくは粘膜の表面に接触状
態で保持することができ、更に、薬物部と薬物溶解部と
の接合を良好に実施できるだけの十分な接着力もち、生
理学的に許容されるものであれば任意に使用可能であ
る。例えば、アクリル酸及びアクリル酸メチル、アクリ
ル酸エチル、アクリル酸−２−エチルヘキシル、アクリ
ル酸イソオクチル、アクリル酸デシル、アクリル酸ラウ
リル、アクリル酸ステアリル等のアルキル基の炭素数４
〜１８のアクリル酸アルキルエステルの単独重合体また
は共重合体からなるアクリル系接着剤、メタクリル酸メ
チル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸ブチル、メタ
クリル酸−２−エチルヘキシル、メタクリル酸イソオク
チル、メタクリル酸デシル、メタクリル酸ラウリル、メ
タクリル酸ステアリル等のアルキル基の炭素数４〜１８
のメタクリル酸アルキルエステルの単独重合体または共
重合体からなるメタクリル系接着剤、ポリオリガノシロ
キサン、ポリジメチルシロキサン等のシリコーン系接着
剤、天然ゴム、ポリイソブチレン、ポリビニルエーテ
ル、ポリウレタン、ポリイソプレン、ポリブタジエン、
スチレン−ブタジエン共重合体、スチレン−イソプレン
共重合体、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共
重合体等のゴム系接着剤が使用される。また、必要に応
じて、粘着付与剤及び軟化剤の配合も可能である。

【００５３】バッキング層４の材料としては、薬効成分
に対して非透過性の材料が使用され、その例としては、
ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタ
レート、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、可塑化
酢酸ビニルコポリマー、可塑化酢酸ビニル−塩化ビニル
共重合体、ポリアミド、セロファン、酢酸セルロース、
エチルセルロース、ポリエステル、ポリカーボネート、
ポリスチレン、ポリウレタン、ポリブタジエン、ポリイ
ミド、ポリアクリロニトリル、ポリイソプレン、ポリス
チレン誘導体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、エチレ
ン−ポリビニルアルコール共重合体、フッ素樹脂、アク
リル樹脂、エポキシ樹脂、等の合成樹脂製のフィルムや
シートや発泡体等が単独で、または複積層して使用され
る。

【００５４】また、これらの合成樹脂製のフィルムやシ
ートや発泡体等は、アルミ箔、すず箔等の金属箔、不織
布、合成紙とのラミネートやアルミ蒸着やセラミックコ
ートしたものを使用することも可能である。更に、ヒー
トシール等の密封包装を必要とする場合には、ヒートシ
ール可能な材料を積層して使用できる。

【００５５】電極部の容器材であるバッキング層４への
積層方法としては、電気配電用プリントインク等に前述
の電気材料を混合してバッキング層の材料に塗膏して乾
燥させる方法、前記電極材料を印刷して固定する方法、
叉は前記電極材料を蒸着させる方法、前記電極材料をフ
ォトエッチングによって製作する方法等が用いられる。
また、電極部の皮膚接触の可能性がある部分について
は、電極印刷層に絶縁層を更に積層することも可能であ
る。

【００５６】導電層には、単に水のみを挿入させてもよ
く、また、イオン交換性高分子及び発泡材、スポンジ等
から構成される柔軟な多孔質材、吸水性ポリマー等から
選択された少なくとも一つが含まれていても良い。ま
た、導電性を上げるために塩化ナトリウム，塩化カリウ
ム、炭酸ナトリウム，リン酸、クエン酸ナトリウム等の
電解質、酢酸、酢酸ナトリウム、リン酸、リン酸ナトリ
ウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム等のｐＨ緩衝剤を
加えることもできる。

【００５７】導電層の具体例としては、通常、不織布、
紙、ガーゼ、脱脂綿、連続気泡を有するポリエチレンあ
るいはポリプロピレン、酢酸ビニル、ポリオレフィンフ
ォーム、ポリアミドフォーム、ポリウレタン等の多孔質
膜および発泡体、カラヤガム、トラガントガム、キサン
タンガム、デンプン、アラビアゴム、ローカストビーン
ガム、ジェランガム等の天然多糖類、ゼラチン、ぺクチ
ン、寒天、アルギン酸ソーダまたはポリビニルアルコー
ルおよびその部分ケン化物、ポリビニルホルマール、ポ
リビニルメチルエーテルおよびそのコポリマー、ポリビ
ニルピロリドンおよびそのコポリマー、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキ
シエチルセルロース、ヒドロキシセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、セルロースアセテートフタレート、等の親水性
または水溶性セルロース誘導体、カルボキシビニルポリ
マー、ポリアクリルアミドおよびポリアクリルアミド誘
導体、カゼイン、アルブミン、キチン、キトサン、ポリ
アクリル酸ナトリウム、ポリヘマ類、ポリヘマ誘導体、
及びそれらの架橋体と、必要に応じ、エチレングリコー
ル、グリセリン等で可塑化させた水溶性高分子、および
そのハイドロゲルが、非水下で好適に用いられるが、本
発明はこれに限定されるものではない。また、上記の材
料を２種以上組み合わせて使用してもよい。また、必要
に応じて塩化ベンザルコニウム、ＢＳＡ（牛血清アルブ
ミン）等の吸着防止剤を使用することができる。

【００５８】また、導電層には、薬物と競合するイオン
を除去することを目的としたイオン交換性高分子を配合
しても良い。イオン交換性高分子は、薬物のイオン性に
応じて、陰イオン交換高分子、陽イオン交換高分子及び
両イオン交換高分子から適宜選択し使用する。また、配
合形態は、イオン交換樹脂の微粉末を前述の高分子中に
分散させてゲル状に成型する方法や膜状に予め成型する
方法もあるが、本発明はこれに限定されるものではな
い。

【００５９】ドナー電極側導電層（薬物溶解部）の容量
は、電極部のサイズ及び薬物部に保持されている薬物が
必要とする最適な水分量、或いは薬物溶解部の吸収性部
材の含水量等に依存するものであり、特に限定されるも
のでない。しかし、水分量は、多すぎると薬物再溶解液
の漏れの原因となり、少なすぎると薬物部の薬物の完全
な溶解ができないため、薬効の低下を招く。従って、水
分量は、薬物部の吸水最大量程度が望ましく、薬物溶解
部にハイドロゲルを使用した場合、離水量が１０ｍｇ／
ｃｍ²〜１００ｍｇ／ｃｍ²が特に好ましい。更に、ハイ
ドロゲルは、活性化時及び皮膚装着時に破壊が生じない
程度のゲル強度が必要であり、４００ｍｇ／ｃｍ²〜１
５００ｍｇ／ｃｍ²のゲル強度とすることが望ましい。

【００６０】薬物保持体の薬物溶解に必要とする水分量
は、予め薬物溶解部でコントロールする。これにより、
使用時には、何時でも正確な水分量を確実且つ迅速に薬
物保持膜に供給できるので、治療効果が正確となる。ま
た、治療操作、治療時間も短縮することができる。

【００６１】図５は、導電性スナップコネクターＩｄの
構成例を示す図であり、（ａ）は表面図、（ｂ）及び
（ｃ）は断面図である。このコネクターは電極端子固定
台１７上に、電極端子１８（オスまたはメス）が２箇所
設置してあり、電流発信部Ｉａの電極端子２（メスまた
はオス）と接合できるように構成されている。

【００６２】電流発信部Ｉａと電極部Ｉｂとの接続は、
電流発信部Ｉａ側の電極端子と導電性スナップコネクタ
ーＩｄ側の電極端子により、電極部Ｉｂを挟み込むよう
に構成される。接続により導電性スナップコネクター側
の電極端子が、電極部の電極印刷部（陽極、陰極各々）
と接触するため、電流発信部と電極部は導電可能な状態
となり、電気的結合が実現される。

【００６３】また、電流発信部と電極部との接続形態と
して、コードレスで使用する場合やコードによるリモコ
ン操作で使用する場合がある。前者の場合には、手軽に
治療したい時に、小型の電流発信部を電極部に直接連結
するものである。一方、後者の場合は、電流発信部を手
元で操作しながら治療したい時に、電流発信部と電極部
との間に専用の接続コードを接続するものである。

【００６４】なお、接続コードの両端には、電流発信部
側と導電性スナップコネクター側との接続を目的とした
接続手段が構成されている。本実施例では接続手段とし
てプラスチック成型体に電極端子（陽極、陰極各々）が
組み込まれ、電流発信部側と導電性スナップコネクター
側の電極端子との接続ができるように構成されている。
なお接続手段は電極端子に限定されるものではなく、接
続手段の形状及び接続状態は、随時変更可能である。好
ましくは、導電性スナップコネクター側の接続手段が、
薬物部と電極部とを位置ずれなく、しかも強固に配列保
持できるような構造が望ましい。

【００６５】

【実施例】次に、このような構成部品を用いたイオント
フォレーシス装置の積層方法を実施例１〜５を用いて説
明する。

【００６６】（実施例１）図６は、実施例１のイオント
フォレーシス装置の活性化方法を説明するための図であ
る。その操作手順は次のとおりである。 操作手順 電極部Ｉｂの蓋材９を剥離し、薬物溶解部１１をむき出
しにする。 操作手順 薬物保持膜をサンドイッチ状態に挟んでいる保護カバー
の内、電極側カバー２５を剥離する。 操作手順 電極側カバー２５を剥離後、カップ状成型保護カバー
が、カップ状成型保護カバー収納スペース用枠２７に合
致するように、前記薬物部Ｉｃと薬物溶解部１１を互い
に位置ずれが無いように接触させ、薬物保持膜１４と薬
物溶解部１１とを一体的に接合させる。 操作手順 組み込んだ後、皮膚側カバー１２を剥離する。 操作手順 スナップコネクターＩｄを用いて分離独立している電流
発信部Ｉａ、薬物部Ｉｃ、電極部Ｉｂの３部を接触させ
る。 操作手順 薬物部Ｉｂの粘着フィルム用ライナー８を剥離する。こ
れにより、そのままの状態で皮膚に適用ができ、治療を
開始できる。尚、活性化方法の操作手順は、この限りで
はなく、患者の使用形態により、臨機応変に変更可能で
ある。

【００６７】以上のように、実施例１のイオントフォレ
ーシス装置は、薬物保持膜保護カバーの内、電極側カバ
ー２５を剥離後、カップ状成型保護カバー１２をカップ
状成型保護カバー収納スペース用枠２７にはめ込むこと
により、薬物部Ｉｃと薬物溶解部１１の位置合わせが可
能となる為、適用時の活性化操作が容易で、かつ正確に
なる。更に、人為的誤差を極力排除でき、当該薬物の再
溶解に必要な水分を精度良く薬物層に供給できる。

【００６８】（実施例２）実施例２は、実施例１におけ
るイオントフォレーシス装置とほぼ同じ構成をしている
が、薬物部Ｉｃと薬物溶解部１１との位置合わせ及び薬
物活性化を、薬物保持膜保護カバー１２の周辺部を成型
加工した位置合わせ用カバー成型加工部２８を用いて行
う点で異なる。

【００６９】図７は、実施例２で用いる薬物部Ｉｃを示
す図で、（ａ）は薬物保持膜の上面図、（ｂ）は薬物部
の上面図、（ｃ）は薬物部の断面図である。図のよう
に、本薬物部には、位置合わせ用カバー成型加工部２８
が設けられている。

【００７０】図８は、実施例２で用いる電極部Ｉｂを示
す図で、（ａ）は表面図、（ｂ）は内部図、（ｃ）は内
面図、（ｄ）は断面図である。図のように、本電極部に
は、図７の薬物部の位置合わせ用カバー成型加工部２８
に対応した挿入穴である位置合わせ用カバー成型加工部
用穴２９が設置されている。尚、実施例２おける電流発
信部Ｉａ、スナップコネクターＩｄは、実施例１の図
１、２と同一構造である。

【００７１】図９は、実施例２のイオントフォレーシス
装置の活性化方法を説明するための図である。その操作
手順は次のとおりである。 操作手順 電極部Ｉｂの蓋材９を剥離し、薬物溶解部１１をむき出
しにする。 操作手順 薬物保持膜をサンドイッチ状態に挟んでいる保護カバー
の内、電極側カバー２５を剥離する。 操作手順 電極側カバー２５を剥離後、成形カバーの位置合わせ用
カバー成型加工部２８が、位置合わせ用カバー成型加工
部用穴２９に合致するように、薬物部Ｉｃと薬物溶解部
１１を互いに位置ずれが無いように接触させ、薬物保持
膜１４と薬物溶解部１１とを一体的に接合させる。 操作手順 組み込んだ後、皮膚側カバー１２を剥離する。 操作手順 スナップコネクターＩｄを用いて分離独立している電流
発信部Ｉａ、薬物部Ｉｃ、電極部Ｉｂの３部を接触させ
る。 操作手順 薬物部Ｉｃの粘着フィルム用ライナー８を剥離する。こ
れにより、そのままの状態で皮膚に適用ができ、治療を
開始できる。尚、活性化方法の操作手順は、この限りで
はなく、患者の使用形態により、臨機応変に変更可能で
ある。

【００７２】以上のように、実施例２のイオントフォレ
ーシス装置は、カップ状成型保護カバー１２の周辺部を
成型加工した成型加工部２８を、薬物溶解部１１の周辺
部に対応して設けた挿入穴である位置合わせ用カバー成
型加工部用穴２９に挿入することにより、薬物部Ｉｃと
薬物溶解部１１との位置合わせが可能となる為、適用時
の活性化操作が容易で、かつ正確になる。更に、人為的
誤差を極力排除でき、当該薬物の再溶解に必要な水分を
精度良く薬物層に供給できる。

【００７３】（実施例３）実施例３は、実施例１及び２
におけるイオントフォレーシス装置とほぼ同じ構成をし
ているが、薬物部Ｉｃと薬物溶解部１１との位置合わせ
及び薬物活性化を、活性化用補助台Ｉｅを用いて行う点
で異なる。

【００７４】図１０は、実施例３で用いる電極部Ｉｂを
示す図で、（ａ）は表面図、（ｂ）は内部図、（ｃ）は
内面図、（ｄ）は断面図である。図のように、本電極部
には位置合わせ棒挿入穴１５が設けられている。

【００７５】図１１は、実施例３で用いる薬物部Ｉｃを
示す図で、（ａ）は薬物保持膜の上面図、（ｂ）は薬物
部の上面図、（ｃ）は薬物部の断面図である。図のよう
に、本薬物部には位置合わせ棒挿入穴１５’が設けられ
ている。

【００７６】図１２は、実施例３で用いる活性化用補助
台Ｉｅを示す図であり、（ａ）は表面図、（ｂ）は断面
図である。活性化用補助台Ｉｅは、電極部のバッキング
層４の形状に合わせた電極部収納スペース２０を有し、
更に組み立て時に用いる２本の位置合わせ棒１９を有す
るように構成されている。材質は、紙、金属、木材、プ
ラスチックフィルム（ポリプロピレン、テフロン、塩化
ビニル）等の成型加工可能であるものであれば特に限定
されないが、厚み３ｍｍ以上のプラスチックフィルムで
高い成型保持性を有するものが好ましい。

【００７７】この活性化用補助台は、患者が本装置の積
層操作を容易に行うことができるように考案されたもの
である。本実施例では、電極部のバッキング層４の形状
に合わせた電極部収納スペース２０が設置されており、
電極部を活性化用補助台上に的確に置くことができる。
また、この電極部収納スペース２０は、積層時の電極部
の破損を防止できる点でも有用である。また、位置合わ
せ棒１９は、装置の積層時に電極と薬物保持膜の位置合
わせを容易とするためのもので、人為的なミスを抑制す
るのに有効である。尚、実施例３おける電流発信部Ｉ
ａ、スナップコネクターＩｄは、実施例１の図１、２と
同一構造である。

【００７８】図１３は、実施例３のイオントフォレーシ
ス装置の活性化方法を説明するための図である。その操
作手順は次のとおりである。 操作手順 活性化用補助台Ｉｅの位置合わせ棒１９に電極部Ｉｂの
挿入穴１５を合わせて、電極部Ｉｂを補助台Ｉｅに設置
する。 操作手順 電極部Ｉｂの蓋材９を剥離し、薬物溶解部１１をむき出
しにする。 操作手順 薬物部Ｉｃの薬物保持膜１４を保護している電極側カバ
ー２５を剥離する。 操作手順 位置合わせ棒１９を薬物部Ｉｃの挿入穴１５’に挿入し
て、薬物部Ｉｃと薬物溶解部１１を互いに位置ずれが無
いように接触させ、薬物部の薬物保持膜１４と薬物溶解
部１１とを一体的に接合させる。 操作手順 活性化用補助台Ｉｅより、電極部Ｉｂと薬物部Ｉｃから
なる製剤を取り外す。 操作手順 スナップコネクターＩｄを用いて分離独立している電流
発信部Ｉａ、薬物部Ｉｃ、電極部Ｉｂの３部を接触させ
る。 操作手順 薬物部Ｉｃのカップ状成型保護カバー１２、及び粘着フ
ィルム用ライナー８を剥離する。これにより、そのまま
の状態で皮膚に適用ができ、治療を開始できる。尚、活
性化方法の操作手順は、この限りではなく、患者の使用
形態により、臨機応変に変更可能である。

【００７９】以上のように、実施例３のイオントフォレ
ーシス装置は、カップ状成型保護カバー１２の周辺部に
設けられた挿入穴１５’を活性化用補助台Ｉｅの位置合
わせ棒１９に挿入することにより、薬物部Ｉｃと薬物溶
解部１１の位置合わせが可能となる為、適用時の活性化
操作が容易で、かつ正確になる。更に、人為的誤差を極
力排除でき、当該薬物の再溶解に必要な水分を精度良く
薬物層に供給できる。また、活性化用補助台Ｉｅの位置
合わせ棒１９を用いることで、薬物部Ｉｃと薬物溶解部
１１との位置合わせ手段が、簡便になることから活性化
する際の患者の操作ミスがなくなる。

【００８０】（実施例４）実施例４は、実施例１、２及
び３とほぼ同じ構成のイオントフォレーシス装置を用い
るが、粘着フィルム用ライナー８を延長した位置に、薬
物部のカップ状成型保護カバー１２のカップ部を挿入で
きるようなカップ状成型保護カバー用穴２１を設置して
いる点と、薬物部の保護カバーのうち電極側カバーが平
坦構造である点とが異なっている。

【００８１】図１４は、実施例４で用いる薬物部Ｉｃを
示す図で、（ａ）は薬物保持膜の上面図、（ｂ）は薬物
部の上面図、（ｃ）は薬物部の断面図である。図のよう
に、本薬物部には、薬物保持膜保護カバー接続用ミシン
目３０が設けられている。また保護カバー２５は平坦構
造である。

【００８２】図１５は、実施例４で用いる電極部Ｉｂを
示す図で、（ａ）は表面図、（ｂ）は内部図、（ｃ）は
内面図、（ｄ）は断面図である。図のように、本電極部
には、カップ状成型保護カバー用穴２１、粘着層２２
（カップ状成型保護カバー用穴周辺部分）、粘着層ライ
ナー２３（カップ状成型保護カバー用穴周辺部分）、カ
ップ状成型保護カバー用穴部分の折り返し用ミシン目２
４、電極側カバー２５（薬物保持膜保護カバー）、及び
カップ状成型保護カバー収納スペース用枠２７’が設け
られている。

【００８３】図１６（ａ）〜（ｄ）は、実施例４のイオ
ントフォレーシス装置の活性化方法を説明するための図
である。その操作手順は次のとおりである。 操作手順 同図（ａ）のように、電極部Ｉｂの蓋材９を剥離し、薬
物溶解部１１をむき出しにする。 操作手順 薬物部Ｉｃのカップ状成型保護カバー１２を、粘着フィ
ルム用ライナー８の延長線上に設置されたカップ状成型
保護カバー用穴２１に組み込む。そして、カップ状成型
保護カバー１２を、カップ状成型保護カバー用穴２１の
周辺部の粘着層２２を用いて接着及び固定させる。 操作手順 同図（ｂ）のように、薬物部Ｉｃの電極側カバー（平坦
カバー）２５を剥離し、薬物保持膜保護カバーの接続用
ミシン目３０から切り取り、電極側カバー２５を分離す
る。 操作手順 粘着フィルム用ライナー８に設けた折り軸を含んだミシ
ン目２４を境に電極側に折り曲げ、薬物溶解部１１と薬
物部Ｉｃを互いに位置ずれが無いように接触させ、薬物
部の薬物保持膜１４と薬物溶解部１１とを一体的に接合
させる。 操作手順 同図（ｃ）のように、スナップコネクターＩｄを用いて
分離独立している電流発信部Ｉａ、薬物部Ｉｃ、電極部
Ｉｂの３部を接触させる。 操作手順 使用直前に薬物部のカップ状成型保護カバー１２及び粘
着フィルム用ライナー８を剥離する。これにより、同図
（ｄ）のように、そのままの状態で皮膚に適用ができ、
治療を開始できる。尚、活性化方法の操作手順はこの限
りではなく患者の使用形態により臨機応変に変更可能で
ある。

【００８４】以上のように、実施例４のイオントフォレ
ーシス装置は、カップ状成型保護カバー１２を粘着フィ
ルム用ライナー８の延長部分に設けたカップ状成型保護
カバー用穴２１に装着後、粘着フィルム用ライナー８に
設けたミシン目２４に沿って折り曲げることにより、薬
物部Ｉｃと薬物溶解部１１の位置合わせが可能となり、
適用時の活性化操作手順が容易で、かつ正確となる。こ
れにより、人為的誤差を極力排除でき、当該薬物の再溶
解に必要な水分を精度良く薬物層に供給できる。

【００８５】（実施例５）実施例５は、実施例４のイオ
ントフォレーシス装置とほぼ同じ構成であるが、カップ
状成型保護カバー用穴２１が、粘着フィルム用ライナー
８の延長した外側ではなく、内側にミシン目２４で織り
込まれている点、そして電極発信部Ｉａが、電流制御駆
動部を適用部位とは別に設置し、リード線３２を介して
適宜電流制御を行ない、またリード線先端の接続部分が
前後にスライドする事により電極部端子を挟み込むよう
に構成されている点、更にはカップ状カバーの内部に薬
物保持膜１４が保持されるように成型加工が施されてお
り、薬物保持膜面がカバーと接することなく、中空に浮
いている状態にある点とが、実施例４とは異なる。

【００８６】図１７は、実施例５で用いる薬物部Ｉｃを
示す図で、（ａ）は薬物保持膜の上面図、（ｂ）は薬物
部の上面図、（ｃ）は薬物部の断面図である。図のよう
に、本薬物部には、薬物保持膜保持用カバー成型加工部
３１が設けられている。

【００８７】図１８は、電流発信部Ｉａをリード線３２
を介して電極部Ｉｂに接続する例を示す図である。本例
の場合は、リード線３２の一端にはコネクター２’が接
続され、電極部端子を挟み込むことにより電極部に固定
される。リード線３２の他端は、電流発信部Ｉａと接続
される。このリード線３２を使えば、離れた位置で本装
置を操作できる。

【００８８】図１９は、実施例５で用いる電極部Ｉｂを
示す図であり、（ａ）は表面図、（ｂ）は内部図、
（ｃ）は内面図、（ｄ）は断面図である。図示のよう
に、本電極部には、埋め込み式カップ状成型保護カバー
用穴部分のミシン目２６が設けられている。

【００８９】図２０（ａ）〜（ｅ）は、実施例５のイオ
ントフォレーシス装置の活性化方法を説明するための図
である。その操作手順は次のとおりである。 操作手順 同図（ａ）のように、粘着フィルム用ライナー８の一部
（内側）に織り込んだカップ状成型保護カバー用穴部分
をミシン目２６に沿って外側に一端折り曲げる。 操作手順 同図（ｂ）のように、薬物部Ｉｃのカップ状成型保護カ
バー１２を前記カップ状成型保護カバー用穴２１に組み
込み、薬物保持膜保護カバーの内、電極側カバー（平坦
カバー）２５を剥離し、薬物保持膜カバーをつなげる折
り軸のミシン目から切り取り、電極側カバー２５を分離
する。 操作手順 電極部Ｉｂの蓋材９を剥離し、薬物溶解部１１をむき出
しにする。次に、成型カバーを粘着フィルム用ライナー
上に設けた折り軸を含んだミシン目を境に電極側に再び
折り返し、カップ状成型保護カバー１２の薬物保持膜保
持用カバー成型加工部３１を上部から押さえ、カップ内
部の薬物保持膜１４を下に落とし、薬物部と薬物溶解部
１１を互いに位置ずれが無いように接触させ、薬物部の
薬物保持膜１４と薬物溶解部１１とを接合させる。 操作手順 同図（ｃ）のように、電流発信部Ｉａのリード線３２の
先端のコネクター２’をスライドさせて、電極部Ｉｂに
接続する。 操作手順 同図（ｄ）、（ｅ）のように、使用直前に薬物部のカッ
プ状成型保護カバー１２及び粘着フィルム用ライナー８
を剥離する。これにより、そのままの状態で皮膚に適用
ができ、治療を開始できる。尚、活性化方法の操作手順
はこの限りではなく患者の使用形態により臨機応変に変
更可能である。

【００９０】以上のように、実施例５のイオントフォレ
ーシス装置は、薬物部Ｉｃのカップ状成型保護カバー用
穴２１を粘着フィルム用ライナー８の内側に組み込む事
により、製剤の大きさを小さくする事ができ、取り扱い
が一段と容易となる。

【００９１】（比較例１）図２１は、比較例１に係るイ
オントフォレーシス装置の概略を示す図であり、（ａ）
は表面図、（ｂ）は内部及び裏面図、（ｃ）は断面図で
ある。比較例１は、電極部と薬物部がバッキングを介し
て一体に設置された装置であり、適用時にヒンジ式に接
続された電極部と薬物部のライナー層を剥離し、折り合
わせることで活性化されるように構成されている。尚、
各部の内部構成については、実施例４とほぼ同じであ
る。

【００９２】（実験例１） 血中のサーモンカルシトニ
ンの濃度測定 本実験例では、実施例３及び比較例１について以下の内
容のものを新たに作製し、使用した。

【００９３】実施例４及び比較例１は、銀印刷部（陽
極）２．５ｃｍ²に隣接する導電層にクエン酸緩衝液
（３３ｍＭ，ｐＨ５）を含有した１．５％寒天ゲル１．
０ｇを充填し，更に塩化銀印刷部（陰極）には、塩化ナ
トリウム含有ポリビニルアルコール（ＵＦ−２５０Ｇ，
ユニチカ製）１．０ｇを充填し、電極部を作製した。ま
た、薬物部は、薬物保持膜（バイオダイン＋，ボール社
製）３．４６ｃｍ²にサーモンカルシトニン２０ＩＵを
滴下、乾燥により作製した。

【００９４】以上のように製造されたイオントフォレー
シス装置を実施例４及び比較例１に従い活性化した後、
ＳＤラット（体重２５０ｇ）の腹部に装着し、ドナー電
極を陽極、リファレンス電極を陰極として電流発信部よ
り１２Ｖのパルス脱分極通電を行った。尚、イオントフ
ォレーシス装置の活性化は、実施例、比較例ともに各男
性４人で実施した。経時的にラット頚静脈から採血し、
血清を得た。血清中のサーモンカルシトニン濃度をラジ
オイムノアセキット（ペニンスラサーモンカルシトニン
定量キット）を用いて測定した。その結果を図２２に示
した。

【００９５】図２２の結果では、約５分後のサーモンカ
ルシトニン血中濃度は、実施例４の場合、２０７５±１
０８ｐｇ／ｍｌ（平均値±標準誤差）、比較例１の場
合、１８６７±５４８ｐｇ／ｍｌの値を示し、更に血中
濃度の推移傾向もほぼ同じであり、両者の有為差は見ら
れなかった。しかし、比較例１は、実施例４に比べると
バラツキが多く、薬物部と薬物溶解部との位置合わせの
際、比較例の４例中全ての製剤で剥離後の平坦ライナー
面に薬液の付着が確認され、活性化時の人為的誤差が、
血中濃度に大きく影響している事が判明した。

【００９６】この結果より、実施例４の装置は、用時の
活性化操作が容易で、かつ正確であるため人為的誤差を
極力排除でき、当該薬物の再溶解に必要な水分を精度良
く薬物層に供給できることを意味している。

【００９７】（実験例２） 薬物部含有サーモンカルシ
トニンの経時安定性評価 実験例１で使用した実施例４及び比較例１について、以
下の内容での包装を行い、２５℃，６５％Ｒ．Ｈ．放置
条件下でのサーモンカルシトニンの経時安定性を評価し
た。尚、本実験では、包装材料としてアルミ複合包材
（岡田紙業製）、乾燥剤としてオゾ（ＯＺＯ）１．０ｇ
（ＯＺＯ化学製）を使用した。その結果を図２３に示し
た。

【００９８】図２３の結果より、水を含有している電極
部を乾燥状態で保持されている薬物部と同一包装した場
合、薬物の経時安定性に悪影響を与えることが確認され
た（図２３中比較例１−Ｂ）。また、電極部と薬物部の
同一包装形態に、乾燥剤を使用した場合、薬物安定性は
多少向上したが、４例中１例に６ヶ月放置後に電極部の
水分の枯渇が発見された（図２３中比較例１−Ａ）。一
方、実施例４では、非常に優れた薬物安定性を示した。

【００９９】以上より、薬物溶解部と薬物部の一体型の
装置では、薬物長期安定性を保証することは、現実的に
難しいと判断できる。更に、電極部と薬物部の分離型の
装置の場合、乾燥剤の使用も可能であるため、薬物長期
安定性は更に向上すると言える。

【０１００】以上の結果より、本発明に係るイオントフ
ォレーシス装置による治療は、優れた薬理効果を示し、
しかも従来の装置からでは考えられなかった程の患者へ
のコンプライアンスの向上が実現される。更には、操作
面及び機能面においても安全性が十分に配慮されている
ため、高い信頼性を得ることができる。

【０１０１】

【発明の効果】本発明によれば、薬物の長期安定性を保
証でき、しかも適用時の組み立て操作が容易なイオント
フォレーシス装置を得ることができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明に係るイオントフォレーシス装置におけ
る使用直前の断面図構成を示す図である。

【図２】薬物部の一実施例を示す図で、（ａ）は薬物保
持膜の上面図、（ｂ）薬物部の上面図、（ｃ）は薬物部
の断面図である。

【図３】電流発信部Ｉａの構成例を示す図であり、
（ａ）は表面図、（ｂ）は裏面図、（ｃ）及び（ｄ）は
断面図である。

【図４】電極部Ｉｂの構成例を示す図であり、（ａ）は
表面図、（ｂ）は内部図、（ｃ）は内面図、（ｄ）は断
面図である。

【図５】導電性スナップコネクターＩｄの構成例を示す
図であり、（ａ）は表面図、（ｂ）及び（ｃ）は断面図
である。

【図６】実施例１のイオントフォレーシス装置の活性化
方法を説明するための図である。

【図７】実施例２で用いる薬物部Ｉｃを示す図で、
（ａ）は薬物保持膜の上面図、（ｂ）は薬物部の上面
図、（ｃ）は薬物部の断面図である。

【図８】実施例２で用いる電極部Ｉｂを示す図で、
（ａ）は表面図、（ｂ）は内部図、（ｃ）は内面図、
（ｄ）は断面図である。

【図９】実施例２のイオントフォレーシス装置の活性化
方法を説明するための図である。

【図１０】実施例３で用いる電極部Ｉｂを示す図で、
（ａ）は表面図、（ｂ）は内部図、（ｃ）は内面図、
（ｄ）は断面図である。

【図１１】実施例３で用いる薬物部Ｉｃを示す図で、
（ａ）は薬物保持膜の上面図、（ｂ）は薬物部の上面
図、（ｃ）は薬物部の断面図である。

【図１２】実施例３で用いる活性化用補助台Ｉｅを示す
図であり、（ａ）は表面図、（ｂ）は断面図である。

【図１３】実施例３のイオントフォレーシス装置の活性
化方法を説明するための図である。

【図１４】実施例４で用いる薬物部Ｉｃを示す図で、
（ａ）は薬物保持膜の上面図、（ｂ）は薬物部の上面
図、（ｃ）は薬物部の断面図である。

【図１５】実施例４で用いる電極部Ｉｂを示す図で、
（ａ）は表面図、（ｂ）は内部図、（ｃ）は内面図、
（ｄ）は断面図である。

【図１６】（ａ）〜（ｄ）は、実施例４のイオントフォ
レーシス装置の活性化方法を説明するための図である。

【図１７】実施例５で用いる薬物部Ｉｃを示す図で、
（ａ）は薬物保持膜の上面図、（ｂ）は薬物部の上面
図、（ｃ）は薬物部の断面図である。

【図１８】電流発信部Ｉａをリード線３２を介して電極
部Ｉｂに接続する例を示す図である。

【図１９】実施例５で用いる電極部Ｉｂを示す図であ
り、（ａ）は表面図、（ｂ）は内部図、（ｃ）は内面
図、（ｄ）は断面図である。

【図２０】（ａ）〜（ｅ）は、実施例５のイオントフォ
レーシス装置の活性化方法を説明するための図である。

【図２１】比較例１に係るイオントフォレーシス装置の
概略を示す図であり、（ａ）は表面図、（ｂ）は内部及
び裏面図、（ｃ）は断面図である。

【図２２】実験例１における血清中のサーモンカルシト
ニン濃度の経時変化を示す図である。

【図２３】実験例２における薬物部含有のサーモンカル
シトニンの残存率の経時変化を示す図である。

【符号の説明】

Ｉａ 電流発信部 Ｉｄ スナップコネクター Ｉｃ 薬物部 Ｉｂ 電極部 Ｉｅ 活性化用補助台 １ 電流調節スイッチ ２ 電極端子 ３ 粘着フィルム ４ バッキング層 ５ 導電層スナップコネクター用の挿入口 ６ ドナー電極印刷部 ７ リファレンス電極印刷部 ８ 粘着フィルム用ライナー ９ 蓋材 １０ リファレンス電極側導電層 １１ ドナー電極側導電層（薬物溶解部） １２ 皮膚側カバー（カップ状成型保護カバー） １３ 薬物部周辺粘着層 １４ 薬物保持膜 １５ 位置合わせ棒挿入穴（薬物部） １６ 薬液付与用穴（薬物保持膜保護カバー） １７ 電極端子固定台 １８ 電極端子（スナップコネクター側） １９ 位置合わせ棒 ２０ 電極部収納用スペース ２１ カップ状成型保護カバー用穴 ２２ 粘着層（カップ状成型保護カバー用穴周辺部） ２３ 粘着層ライナー（カップ状成型保護カバー用穴周
辺部） ２４ カップ状成型保護カバー用穴部分の折り返し用ミ
シン目 ２５ 電極側カバー（薬物保持膜保護カバー） ２６ 埋め込み式カップ状成型保護カバー用穴部分のミ
シン目 ２７ カップ状成型保護カバー収納スペース用枠 ２８ 位置合わせ用カバー成型加工部 ２９ 位置合わせ用カバー成型加工部用穴 ３０ 薬物保持膜保護カバー接続用ミシン目 ３１ 薬物保持膜保持用カバー成型加工部 ３２ リード線

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 肥後 成人 茨城県つくば市観音台１−25−11 久光製 薬株式会社筑波研究所内

Claims (19)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 用時に薬物部と薬物溶解部を接触させ
   て、前記薬物部に保持されている薬物を投与するイオン
   トフォレーシス装置であって、前記薬物部が、薬物を担
   持する薬物保持体と前記薬物保持体の表裏を保護するカ
   バーとを備え、前記薬物保持体及びカバーの少なくとも
   一方に位置合わせ用の成型加工を施したことを特徴とす
   るイオントフォレーシス装置。
2. 【請求項２】 前記カバーのうち少なくとも一方が、カ
   ップ状に成型加工されたことを特徴とする請求項１記載
   のイオントフォレーシス装置。
3. 【請求項３】 前記薬物保持体が、高分子多孔質膜であ
   ることを特徴とする請求項１又は２記載のイオントフォ
   レーシス装置。
4. 【請求項４】 前記薬物保持体が、薬物溶液を付与した
   のち乾燥することによって得られるものであることを特
   徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載のイオントフ
   ォレーシス装置。
5. 【請求項５】 前記カバーの一方が、薬物溶液を付与す
   る為の穴を有することを特徴とする請求項１乃至４のい
   ずれかに記載のイオントフォレーシス装置。
6. 【請求項６】 前記カバーのうち少なくとも一方がシリ
   コンコーティングされていることを特徴とする請求項１
   乃至５のいずれかに記載のイオントフォレーシス装置。
7. 【請求項７】 薬物保持体の表裏周辺部に接着層が設け
   られたことを特徴とする請求項１乃至６のいずれかに記
   載のイオントフォレーシス装置。
8. 【請求項８】 前記薬物部と薬物溶解部の位置合わせの
   ための付加的構造を具備したことを特徴とする請求項１
   乃至７のいずれかに記載のイオントフォレーシス装置。
9. 【請求項９】 前記付加的構造は、前記薬物部及び薬物
   溶解部の少なくとも一方の周辺部に設けられた位置合わ
   せ用の穴であることを特徴とする請求項８記載のイオン
   トフォレーシス装置。
10. 【請求項１０】 前記付加的構造は、前記薬物溶解部の
    離型カバーの一部に設けられた前記薬物部と接合可能な
    穴であることを特徴とする請求項８記載のイオントフォ
    レーシス装置。
11. 【請求項１１】 薬物溶解部の周辺部に凸型または凹型
    の枠が設けられており、前記枠へ薬物部のカップ部を組
    み込むことによって薬物溶解部と薬物部との位置合わせ
    を行うことを特徴とする請求項８記載のイオントフォレ
    ーシス装置。
12. 【請求項１２】 薬物部の周辺部が凸型または凹型に成
    型処理されており、薬物溶解部には、符合する位置に凹
    型または凸型の成型処理部が設けられており、前記薬物
    部と薬物溶解部との凹凸部を組み合わせることによって
    位置合わせを行うことを特徴とする請求項８記載のイオ
    ントフォレーシス装置。
13. 【請求項１３】 薬物部のカップ部が成型処理されてお
    り、前記カップ部を上側から押さえることによって、前
    記薬物溶解部と薬物部の位置合わせを行うことを特徴と
    する請求項８記載のイオントフォレーシス装置。
14. 【請求項１４】 薬物を保持する薬物保持体と、前記薬
    物保持体の少なくとも一方の面に前記薬物保持体と非接
    触の状態で配置されたカバーとを有することを特徴とす
    る薬物ユニット。
15. 【請求項１５】 周辺部に位置合わせ用加工部を有する
    ことを特徴とする請求項１４記載の薬物ユニット。
16. 【請求項１６】 前記カバーは、カップ状の形状を有す
    ることを特徴とする請求項１４記載の薬物ユニット。
17. 【請求項１７】 前記カップ状カバーは、薬物付与用の
    開口を有することを特徴とする請求項１６記載の薬物ユ
    ニット。
18. 【請求項１８】 薬物溶解部を備える電極部と、薬物を
    保持する薬物保持体及び前記薬物保持体の少なくとも一
    方の面に前記薬物保持体と非接触の状態で配置されたカ
    バーを有する薬物部とを具備し、前記薬物部が前記電極
    部と分離収納されていることを特徴とするイオントフォ
    レーシス装置キット。
19. 【請求項１９】 前記電極部と薬物部は、それぞれ積層
    のための位置合わせ加工が施されていることを特徴とす
    る請求項１８記載のイオントフォレーシス装置キット。