JPH11171792A - 原虫に起因する疾患の治療用医薬の製造のためのナトリウム−水素交換物質抑制剤の使用 - Google Patents
原虫に起因する疾患の治療用医薬の製造のためのナトリウム−水素交換物質抑制剤の使用Info
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- JPH11171792A JPH11171792A JP10241376A JP24137698A JPH11171792A JP H11171792 A JPH11171792 A JP H11171792A JP 10241376 A JP10241376 A JP 10241376A JP 24137698 A JP24137698 A JP 24137698A JP H11171792 A JPH11171792 A JP H11171792A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 原生動物に起因する疾病、すなわち熱帯熱マ
ラリア、三日熱マラリア、四日熱マラリア、トキソプラ
ズマ症、コクシジウム症、腸内肉胞子虫症、クリプトス
ポリジウム症、シャガヌ病、リーシュマニア症などの治
療または予防のための医薬の提供。 【解決手段】 上記した疾病の治療または予防のために
Na+/H+交換物質抑制剤を活性成分とする医薬を用い
る。
ラリア、三日熱マラリア、四日熱マラリア、トキソプラ
ズマ症、コクシジウム症、腸内肉胞子虫症、クリプトス
ポリジウム症、シャガヌ病、リーシュマニア症などの治
療または予防のための医薬の提供。 【解決手段】 上記した疾病の治療または予防のために
Na+/H+交換物質抑制剤を活性成分とする医薬を用い
る。
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、原虫によるヒトお
よび動物への攻撃の結果生じる疾病の治療のための医薬
の製造のための細胞内ナトリウム/水素交換物質抑制剤
の使用に関する。
よび動物への攻撃の結果生じる疾病の治療のための医薬
の製造のための細胞内ナトリウム/水素交換物質抑制剤
の使用に関する。
【0002】
【従来の技術】ナトリウム−水素交換物質(NHE)の抑
制剤は、近年多くの前臨床試験において、心臓の循環が
制限されている症例で危険状態の心臓組織を死滅から防
護するためのすぐれた方法に適している物質として特徴
付けられている。この症例での心臓組織の防護には、心
筋の過収縮および機能の一時的な喪失による心臓性不整
脈で始まり心臓組織の死滅に至る不十分な循環によって
生じるあらゆる形態の心臓障害およびそれらが組合わさ
った永続性障害が含まれている。NHE抑制剤の作用機序
は、細胞内酸性化およびそれによるNHEの活性化の結果
として、不十分に供給されている組織中で生じるナトリ
ウムイオンの流れ増加を該抑制剤が低減させるところに
ある。ナトリウムおよびカルシウムイオン輸送は哺乳動
物組織では互いに連動しているので、それ故に細胞の生
命を脅かすカルシウム過負荷も防護される。この独特の
機序は比較的明確に特に心臓組織に関係している。
制剤は、近年多くの前臨床試験において、心臓の循環が
制限されている症例で危険状態の心臓組織を死滅から防
護するためのすぐれた方法に適している物質として特徴
付けられている。この症例での心臓組織の防護には、心
筋の過収縮および機能の一時的な喪失による心臓性不整
脈で始まり心臓組織の死滅に至る不十分な循環によって
生じるあらゆる形態の心臓障害およびそれらが組合わさ
った永続性障害が含まれている。NHE抑制剤の作用機序
は、細胞内酸性化およびそれによるNHEの活性化の結果
として、不十分に供給されている組織中で生じるナトリ
ウムイオンの流れ増加を該抑制剤が低減させるところに
ある。ナトリウムおよびカルシウムイオン輸送は哺乳動
物組織では互いに連動しているので、それ故に細胞の生
命を脅かすカルシウム過負荷も防護される。この独特の
機序は比較的明確に特に心臓組織に関係している。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】それ故に、ここで見い
出すことができたとおり、NHE抑制剤がヒトおよび動物
に対して病原作用を有する原虫を殺滅し得るか、または
原虫の生存能力を著しく制限し得ることは意外なことで
ある。従って、ナトリウム−水素交換物質抑制剤はそれ
ら自体でまたはその他の群から原虫に起因する疾病の治
療のための活性化合物との組み合わせで適当である。
出すことができたとおり、NHE抑制剤がヒトおよび動物
に対して病原作用を有する原虫を殺滅し得るか、または
原虫の生存能力を著しく制限し得ることは意外なことで
ある。従って、ナトリウム−水素交換物質抑制剤はそれ
ら自体でまたはその他の群から原虫に起因する疾病の治
療のための活性化合物との組み合わせで適当である。
【0004】
【課題を解決するための手段】この種の動物−およびヒ
ト−病原性原虫はアピコンプレキサ(Apicomplexa)お
よびズーマスチゴフォレア(Zoomastigophorea)綱の好
ましくは細胞内で活性な寄生虫であり、特にトリパノソ
ーマ、マラリア原虫(マラリア病原体)、リーシュマニ
ア、バベシアおよびタイレリア、クリプトスポリジウ
ム、サルコシスト、アメーバおよびトリコモナドであ
る。
ト−病原性原虫はアピコンプレキサ(Apicomplexa)お
よびズーマスチゴフォレア(Zoomastigophorea)綱の好
ましくは細胞内で活性な寄生虫であり、特にトリパノソ
ーマ、マラリア原虫(マラリア病原体)、リーシュマニ
ア、バベシアおよびタイレリア、クリプトスポリジウ
ム、サルコシスト、アメーバおよびトリコモナドであ
る。
【0005】特に好ましくは、NHE抑制剤は、熱帯熱マ
ラリア原虫(Plasmodium falciparum)に起因する熱帯
性マラリアの治療、三日熱マラリア原虫(Plasmodium v
ivax)および卵形マラリア原虫(Plasmodium ovale)が
誘起する三日熱マラリアの治療、四日熱マラリア原虫
(Plasmodium malariae)に起因する四日熱マラリアの
治療、およびトキソプラズマ・ゴンディ(Toxoplasma g
ondii)に起因するトキソプラズマ症、イソスポラ・ベ
リ(Isospora belli)に起因するコクシジウム症サルコ
シスチス・スイホミニス(Sarcocystis suihominis)に
起因する腸内肉胞子虫症、クリプトスポリジウム・パル
ブム(Cryptosporidium Parvum)に起因するクリプトス
ポリジウム症、トリパノゾーマ・クルーズ(Trypanosom
e cruzi)に起因するシャガス病、皮膚および内臓型お
よびその他の型のリーシュマニア症の治療に適当であ
り、そしてまた動物病原性原虫に感染した動物の治療、
例えばタイレリア・パルパ(Theileria parva)、牛の
アフリカ東岸熱の病原体、バベシア・ビゲミナ(Babesi
a begemina)、牛および水牛のテキサス熱の病原体、バ
ベシア・ボビス(Babesia bovis)、ヨーロッパ牛バベ
シア症、そしてまた犬、猫および羊のバベシア症の病原
体、サルコシスチス属原虫、羊、牛および豚の肉胞子虫
症の病原体、クリプトスポリジウム属原虫、牛および鳥
のクリプトスポリジウム症の病原体、コクシジウム属原
虫、ウサギ、牛、羊、山羊および豚、また特に鶏および
七面鳥のコクジジウム症の病原体の治療に適している。
ラリア原虫(Plasmodium falciparum)に起因する熱帯
性マラリアの治療、三日熱マラリア原虫(Plasmodium v
ivax)および卵形マラリア原虫(Plasmodium ovale)が
誘起する三日熱マラリアの治療、四日熱マラリア原虫
(Plasmodium malariae)に起因する四日熱マラリアの
治療、およびトキソプラズマ・ゴンディ(Toxoplasma g
ondii)に起因するトキソプラズマ症、イソスポラ・ベ
リ(Isospora belli)に起因するコクシジウム症サルコ
シスチス・スイホミニス(Sarcocystis suihominis)に
起因する腸内肉胞子虫症、クリプトスポリジウム・パル
ブム(Cryptosporidium Parvum)に起因するクリプトス
ポリジウム症、トリパノゾーマ・クルーズ(Trypanosom
e cruzi)に起因するシャガス病、皮膚および内臓型お
よびその他の型のリーシュマニア症の治療に適当であ
り、そしてまた動物病原性原虫に感染した動物の治療、
例えばタイレリア・パルパ(Theileria parva)、牛の
アフリカ東岸熱の病原体、バベシア・ビゲミナ(Babesi
a begemina)、牛および水牛のテキサス熱の病原体、バ
ベシア・ボビス(Babesia bovis)、ヨーロッパ牛バベ
シア症、そしてまた犬、猫および羊のバベシア症の病原
体、サルコシスチス属原虫、羊、牛および豚の肉胞子虫
症の病原体、クリプトスポリジウム属原虫、牛および鳥
のクリプトスポリジウム症の病原体、コクシジウム属原
虫、ウサギ、牛、羊、山羊および豚、また特に鶏および
七面鳥のコクジジウム症の病原体の治療に適している。
【0006】ヒト−および動物−病原性原虫に起因する
疾病の治療において、NHE抑制剤は経口また非経口いず
れでも投与することができる。この場合、NHE抑制剤は
単独物質として、またその他の活性化合物と組み合わせ
て使用される。NHEでは新規な作用理論が関係している
ので、それぞれの原虫関連疾患の治療にすでに使用され
ている医薬との組み合わせもまた有利に使用可能であ
り、好ましい相加作用がみられる。
疾病の治療において、NHE抑制剤は経口また非経口いず
れでも投与することができる。この場合、NHE抑制剤は
単独物質として、またその他の活性化合物と組み合わせ
て使用される。NHEでは新規な作用理論が関係している
ので、それぞれの原虫関連疾患の治療にすでに使用され
ている医薬との組み合わせもまた有利に使用可能であ
り、好ましい相加作用がみられる。
【0007】正しく特に好ましくは、NHE抑制剤は各種
の形態のマラリアの治療、特に熱帯性マラリアの治療に
適している。現在、3〜5億人もの人々がマラリアに罹
り、そして12秒毎に1人の人がこの感染性疾病の結果死
亡している。マラリアの症例の数は、たぶん今後二、三
年でさらに増加するであろう。その理由は、マラリアを
制御する有効な方法が現在十分とは言えないからであ
る。現在までマラリアに対して使用されてきた医薬品は
その効能を大巾に失っている。マラリア病原体、すなわ
ちプラスモジウム(Plasmodium)属の原虫は抵抗性とな
っている。差し迫った破局を警戒するために、世界保険
機関(World Health Organization)によれば、マラリ
アの予防および治療処置のために新しい医薬が緊急に要
求されている。これに関連して、マラリアに対する新規
な医薬品の開発は極めて難しいことがわかっている。
の形態のマラリアの治療、特に熱帯性マラリアの治療に
適している。現在、3〜5億人もの人々がマラリアに罹
り、そして12秒毎に1人の人がこの感染性疾病の結果死
亡している。マラリアの症例の数は、たぶん今後二、三
年でさらに増加するであろう。その理由は、マラリアを
制御する有効な方法が現在十分とは言えないからであ
る。現在までマラリアに対して使用されてきた医薬品は
その効能を大巾に失っている。マラリア病原体、すなわ
ちプラスモジウム(Plasmodium)属の原虫は抵抗性とな
っている。差し迫った破局を警戒するために、世界保険
機関(World Health Organization)によれば、マラリ
アの予防および治療処置のために新しい医薬が緊急に要
求されている。これに関連して、マラリアに対する新規
な医薬品の開発は極めて難しいことがわかっている。
【0008】従って、NHE抑制剤がクロロキン感受性熱
帯熱マラリア原虫だけでなく、クロロキン抵抗性熱帯熱
マラリア原虫にも有効であることが判明したのは意外な
ことである。現在まで通例であったマラリア病原体の後
期赤血球期でのNHE抑制剤による治療に加えて、初期形
態のマラリアの治療もまた肝臓における病原体の駆除に
よって正しく特に有利であるものと考えられる:以下
に、原虫に対するNHE抑制剤の活性を記述する:
帯熱マラリア原虫だけでなく、クロロキン抵抗性熱帯熱
マラリア原虫にも有効であることが判明したのは意外な
ことである。現在まで通例であったマラリア病原体の後
期赤血球期でのNHE抑制剤による治療に加えて、初期形
態のマラリアの治療もまた肝臓における病原体の駆除に
よって正しく特に有利であるものと考えられる:以下
に、原虫に対するNHE抑制剤の活性を記述する:
【0009】熱帯熱マラリア原虫の培養 赤血球期のヒトマラリア寄生虫、プラスモジウム・ファ
ルシパルム(Plasmodium falciparum)を、Tragerおよ
びJensen (1976)により、L−グルタミン、25mM HEPE
S、ゲンタマイシン4μg/ml、10%ヒト血清および5%
ヒト赤血球を有するRPMI 1640培地で培養した。培養物
をペトリ皿(直径10cm、10ml/皿)に保存し、そして37
℃で92%窒素、3%二酸化炭素および5%酸素の雰囲気
中でインキュベートした。培養物の培地を毎日交換し
た。せいぜい10%の寄生虫血で、培養物を希釈した。培
養物を同調培養するために、感染赤血球をLambrosおよ
びVanderberg (1979)に従って5%強度のソルビトール
溶液中で洗浄した。この処理に対して環状期のみが生き
残る。
ルシパルム(Plasmodium falciparum)を、Tragerおよ
びJensen (1976)により、L−グルタミン、25mM HEPE
S、ゲンタマイシン4μg/ml、10%ヒト血清および5%
ヒト赤血球を有するRPMI 1640培地で培養した。培養物
をペトリ皿(直径10cm、10ml/皿)に保存し、そして37
℃で92%窒素、3%二酸化炭素および5%酸素の雰囲気
中でインキュベートした。培養物の培地を毎日交換し
た。せいぜい10%の寄生虫血で、培養物を希釈した。培
養物を同調培養するために、感染赤血球をLambrosおよ
びVanderberg (1979)に従って5%強度のソルビトール
溶液中で洗浄した。この処理に対して環状期のみが生き
残る。
【0010】種々のNHE抑制剤のIC50値の測定 プラスモジウム・ファルシパルムの生育についての種々
のNHE抑制剤の半−最大阻止濃度を、Desjardins等(197
9)に従って、96ウエルマイクロタイタープレートで放
射性ヒポキサンチンの取り込みによって測定した。この
場合、寄生虫を相当するNHE抑制剤の存在下に48時間持
続する完全赤血球サイクルの間培養した。
のNHE抑制剤の半−最大阻止濃度を、Desjardins等(197
9)に従って、96ウエルマイクロタイタープレートで放
射性ヒポキサンチンの取り込みによって測定した。この
場合、寄生虫を相当するNHE抑制剤の存在下に48時間持
続する完全赤血球サイクルの間培養した。
【0011】NHE抑制剤をDMSOに溶解し、それから生理
食塩水(150mM NaCl)で予備希釈した。10倍濃厚20μl
アリコート中のNHE抑制剤希釈系列を始めにマイクロタ
イタープレートに導入し、そして次に各々に培地中の寄
生虫懸濁液180μlを加えた。寄生虫は寄生虫血1%を有
する環状期にあった。次に、マイクロタイタープレート
を24時間インキュベートした。培地を交換するために、
各ウエルからの上清各150μlを除去し、そして新しい培
地135μlで入れ換え、さらに〔3H〕−ヒポキサンチン2
μCi/mlを補充した。NHE抑制剤の濃度を、10倍濃厚原
液を15μlアリコートで加えることにより、再び調節し
た。さらに24時間インキュベートした後、培養物をガラ
ス繊維フィルター上に濾集しそして取り込まれた放射能
を測定した。トリチウム取り込みの阻止%をNHE抑制剤
を有していない比較対照と関連付けた。種々のNHE抑制
剤のIC50値をクロロキン感染性株(HB3)およびクロロ
キン抵抗性株(Dd2)で測定した。
食塩水(150mM NaCl)で予備希釈した。10倍濃厚20μl
アリコート中のNHE抑制剤希釈系列を始めにマイクロタ
イタープレートに導入し、そして次に各々に培地中の寄
生虫懸濁液180μlを加えた。寄生虫は寄生虫血1%を有
する環状期にあった。次に、マイクロタイタープレート
を24時間インキュベートした。培地を交換するために、
各ウエルからの上清各150μlを除去し、そして新しい培
地135μlで入れ換え、さらに〔3H〕−ヒポキサンチン2
μCi/mlを補充した。NHE抑制剤の濃度を、10倍濃厚原
液を15μlアリコートで加えることにより、再び調節し
た。さらに24時間インキュベートした後、培養物をガラ
ス繊維フィルター上に濾集しそして取り込まれた放射能
を測定した。トリチウム取り込みの阻止%をNHE抑制剤
を有していない比較対照と関連付けた。種々のNHE抑制
剤のIC50値をクロロキン感染性株(HB3)およびクロロ
キン抵抗性株(Dd2)で測定した。
【0012】
【表1】
【0013】参考文献 Desjardins, R.E., Canfield, C.J. Haynes, J.D. およ
びChulay, J.D. (1979)半自動式微量希釈技術によるイ
ンビトロでの抗マラリア活性の定量的評価、Antimicro
b. Agents Chemother. 16: 710-718。Lambros, C.J. お
よびVanderberg, J. (1979)培地での熱帯熱マラリア原
虫の赤血球段階の同調培養、 J. Parasitol. 65: 418-42
0。Trager, W. およびJensen, J.B. (1976)連続培養で
のヒトマラリア寄生虫。Science 193:673-675。
びChulay, J.D. (1979)半自動式微量希釈技術によるイ
ンビトロでの抗マラリア活性の定量的評価、Antimicro
b. Agents Chemother. 16: 710-718。Lambros, C.J. お
よびVanderberg, J. (1979)培地での熱帯熱マラリア原
虫の赤血球段階の同調培養、 J. Parasitol. 65: 418-42
0。Trager, W. およびJensen, J.B. (1976)連続培養で
のヒトマラリア寄生虫。Science 193:673-675。
【0014】NHE抑制剤として知られ同定されている活
性化合物は、グアニジン誘導体、好ましくはアシルグア
ニジン、特に以下の文献および特許文献に記載されたも
の:Edward J. Cragoe, Jr.の“DIURETICS, Chemistr
y,Pharmacology and Medicine", J. WILEY & Sons (1
983), 303-341に記載されたもの、更に以下の式の化合
物である。
性化合物は、グアニジン誘導体、好ましくはアシルグア
ニジン、特に以下の文献および特許文献に記載されたも
の:Edward J. Cragoe, Jr.の“DIURETICS, Chemistr
y,Pharmacology and Medicine", J. WILEY & Sons (1
983), 303-341に記載されたもの、更に以下の式の化合
物である。
【0015】I.(HOR 89/F 288-US 5 292 755) a) 下記式I:
【化106】 〔式中:R(1)またはR(2)はR(6)-S(O)n-またはR(7)R(8)N
-O2S-であり;各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)はH、F、Cl、Br、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)ア
ルコキシまたはフェノキシであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;あるいは、各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)は、R(6)-S(O)nまたはR(7)R(8)N-であり;nは0、
1または2であり;R(6)は(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)
−シクロアルキル、シクロペンチルメチル、シクロヘキ
シルメチルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;R(7)およびR(8)は同じか、または異なっていて、H
または(C1-C6)−アルキルであり;あるいは、R(7)はフ
ェニル−(CH2)mであり;mは1〜4であり;あるいは、
R(7)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
フッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基1〜2個により置換されており;あるい
は、R(7)およびR(8)は一緒になって、直鎖または分枝鎖
の、(C4-C7)−鎖であり、ここで鎖には更に、O、Sま
たはNR(9)が介在することができ;R(9)はHまたはメチ
ルであり;あるいは、R(7)およびR(8)はそれらが結合し
ている窒素原子と一緒になって、ジヒドロインドール、
テトラヒドロキノリンまたはテトラヒドロイソキノリン
系となり;R(3)、R(4)およびR(5)は相互に独立して、H
または(C1-C2)−アルキルであり;あるいは、R(3)およ
びR(4)は一緒になって、(C2-C4)−アルキレン鎖とな
り;あるいは、R(4)およびR(5)は一緒になって、(C4-
C7)−アルキレン鎖となる〕のベンゾイルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩;
-O2S-であり;各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)はH、F、Cl、Br、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)ア
ルコキシまたはフェノキシであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;あるいは、各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)は、R(6)-S(O)nまたはR(7)R(8)N-であり;nは0、
1または2であり;R(6)は(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)
−シクロアルキル、シクロペンチルメチル、シクロヘキ
シルメチルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;R(7)およびR(8)は同じか、または異なっていて、H
または(C1-C6)−アルキルであり;あるいは、R(7)はフ
ェニル−(CH2)mであり;mは1〜4であり;あるいは、
R(7)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
フッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基1〜2個により置換されており;あるい
は、R(7)およびR(8)は一緒になって、直鎖または分枝鎖
の、(C4-C7)−鎖であり、ここで鎖には更に、O、Sま
たはNR(9)が介在することができ;R(9)はHまたはメチ
ルであり;あるいは、R(7)およびR(8)はそれらが結合し
ている窒素原子と一緒になって、ジヒドロインドール、
テトラヒドロキノリンまたはテトラヒドロイソキノリン
系となり;R(3)、R(4)およびR(5)は相互に独立して、H
または(C1-C2)−アルキルであり;あるいは、R(3)およ
びR(4)は一緒になって、(C2-C4)−アルキレン鎖とな
り;あるいは、R(4)およびR(5)は一緒になって、(C4-
C7)−アルキレン鎖となる〕のベンゾイルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩;
【0016】(HOE 92/F 34-US 5 373 924) b) 下記式I:
【化107】 〔式中:R(1)はR(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり;
mは0、1または2であり;R(4)およびR(5)は(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CnH2n-R(7)で
あり;nは0、1、2、3または4であり;R(7)は(C5-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-
C4)−アルキルであり;あるいは、R(5)はHであり;R
(6)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R
(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)は水素、F、
Cl、Br、(C1-C4)−アルキル、O-(CH2)m-CpF2p+1または-
X-R(10)であり;mは0または1であり;pは1、2ま
たは3であり;XはO、SまたはNR(11)であり;R(10)
はH、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、
シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-C
nH2n-R(12)であり;nは0、1、2、3または4であ
り;R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-C4)−アルキルで
あり;R(11)は水素または(C1-C3)−アルキルであり;あ
るいは、R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基
4〜5個となり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3ま
たはN−ベンジルで置き換えられることができ;R(3)は
R(1)と同様に定義されるか、または(C1-C6)−アルキ
ル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、F、Cl、B
r、Iまたは-X-R(10)であり;XはO、SまたはNR(11)
であり;R(10)はH、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シ
クロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチル
メチルまたは-CnH2n-R(12)であり;nは0〜4であり;
R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、また
はF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)より
なる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-C4)−アルキルであ
り;R(11)は(C1-C3)−アルキルであり;あるいは、R(1
0)およびR(11)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩;
mは0、1または2であり;R(4)およびR(5)は(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CnH2n-R(7)で
あり;nは0、1、2、3または4であり;R(7)は(C5-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-
C4)−アルキルであり;あるいは、R(5)はHであり;R
(6)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R
(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)は水素、F、
Cl、Br、(C1-C4)−アルキル、O-(CH2)m-CpF2p+1または-
X-R(10)であり;mは0または1であり;pは1、2ま
たは3であり;XはO、SまたはNR(11)であり;R(10)
はH、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、
シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-C
nH2n-R(12)であり;nは0、1、2、3または4であ
り;R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-C4)−アルキルで
あり;R(11)は水素または(C1-C3)−アルキルであり;あ
るいは、R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基
4〜5個となり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3ま
たはN−ベンジルで置き換えられることができ;R(3)は
R(1)と同様に定義されるか、または(C1-C6)−アルキ
ル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、F、Cl、B
r、Iまたは-X-R(10)であり;XはO、SまたはNR(11)
であり;R(10)はH、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シ
クロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチル
メチルまたは-CnH2n-R(12)であり;nは0〜4であり;
R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、また
はF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)より
なる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-C4)−アルキルであ
り;R(11)は(C1-C3)−アルキルであり;あるいは、R(1
0)およびR(11)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩;
【0017】(HOE 92/F 035 EP-A 556 673) c) 下記式I:
【化108】 〔式中:R(1)はF、Cl、Br、I、(C1-C6)−アルキルま
たは-X-R(6)であり;XはO、S、NR(7)またはY-ZOであ
り;YはOまたはNR(7)であり;ZはCまたはSOであ
り;R(6)はH、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロア
ルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチ
ル、-(CH2)mCpF2p+1または-CnH2n-R(8)であり;mは0
または1であり;pは1〜3であり;nは0〜4であ
り;R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;R(9)およびR(10)はHまたは(C1-C4)−アルキルで
あり;R(7)はHまたは(C1-C3)−アルキルであり;また
は、R(6)およびR(7)は一緒になって、メチレン基4〜5
個となり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができ;R(3)はHまた
は-X-R(6)であり;XはO、S、NR(7)またはY-ZOであ
り;R(7)はHまたは(C1-C3)−アルキルであり;YはO
またはNR(7)であり;ここでYは式Iのフェニル基に結
合しており;ZはCまたはSOであり;R(6)はH、(C1-
C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、シクロヘキ
シルメチル、シクロペンチルメチルまたは-(CH2)mCpF
2p+1または-CnH2n-R(8)であり;mは0または1であ
り;pは1〜3であり;nは0〜4であり;R(8)はフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;R(9)およ
びR(10)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるい
は、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)およびR(4)は
同じかまたは異なっており、R(11)-SOq-またはR(12)R(1
3)N-SO2-であり;qは0〜2であり;R(11)は(C1-C4)−
アルキルであり、これは未置換であるか、または置換基
としてフェニルを担持しており、ここでフェニルは未置
換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシお
よびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;R(9)およびR(10)はHまたは(C1-C
4)−アルキルであり;R(12)およびR(13)はR(6)およびR
(7)と同様に定義され;あるいは2つの基、R(2)またはR
(4)の一方は水素であるか、またはR(1)と同様に定義さ
れ;R(5)はH、メチル、F、Clまたはメトキシである〕
のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩;
たは-X-R(6)であり;XはO、S、NR(7)またはY-ZOであ
り;YはOまたはNR(7)であり;ZはCまたはSOであ
り;R(6)はH、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロア
ルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチ
ル、-(CH2)mCpF2p+1または-CnH2n-R(8)であり;mは0
または1であり;pは1〜3であり;nは0〜4であ
り;R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;R(9)およびR(10)はHまたは(C1-C4)−アルキルで
あり;R(7)はHまたは(C1-C3)−アルキルであり;また
は、R(6)およびR(7)は一緒になって、メチレン基4〜5
個となり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができ;R(3)はHまた
は-X-R(6)であり;XはO、S、NR(7)またはY-ZOであ
り;R(7)はHまたは(C1-C3)−アルキルであり;YはO
またはNR(7)であり;ここでYは式Iのフェニル基に結
合しており;ZはCまたはSOであり;R(6)はH、(C1-
C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、シクロヘキ
シルメチル、シクロペンチルメチルまたは-(CH2)mCpF
2p+1または-CnH2n-R(8)であり;mは0または1であ
り;pは1〜3であり;nは0〜4であり;R(8)はフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;R(9)およ
びR(10)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるい
は、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)およびR(4)は
同じかまたは異なっており、R(11)-SOq-またはR(12)R(1
3)N-SO2-であり;qは0〜2であり;R(11)は(C1-C4)−
アルキルであり、これは未置換であるか、または置換基
としてフェニルを担持しており、ここでフェニルは未置
換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシお
よびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;R(9)およびR(10)はHまたは(C1-C
4)−アルキルであり;R(12)およびR(13)はR(6)およびR
(7)と同様に定義され;あるいは2つの基、R(2)またはR
(4)の一方は水素であるか、またはR(1)と同様に定義さ
れ;R(5)はH、メチル、F、Clまたはメトキシである〕
のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩;
【0018】(HOE 92/F 036-US 5 364 868) d) 下記式I:
【化109】 〔式中:R(1)またはR(2)はアミノ基-NR(3)R(4)であり;
R(3)およびR(4)は同じか、または異なっており、H、(C
1-C6)−アルキルまたは(C3-C7)−シクロアルキルであ
り;あるいは、R(3)はフェニル−(CH2)p-であり;pは
0、1、2、3または4であり;あるいは、R(3)はフェ
ニルであり、ここでフェニルは各々、未置換であるか、
またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群
から選択される置換基1または2個を担持しており;あ
るいは、R(3)とR(4)は一緒になって、直鎖または分枝鎖
の(C4-C7)−メチレン鎖であることができ、ここでメチ
レン鎖の-CH2−構成員1個は酸素、SまたはNR(5)で置
き換えられることができ;R(5)はHまたは低級アルキル
であり;他の置換基R(1)またはR(2)は各々H、F、Cl、
(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)−アルコキシ、CF3、CmF
2m+1-CH2-、ベンジルまたはフェノキシであり、ここで
各フェニル基は未置換であるか、メチル、メトキシ、フ
ッ素および塩素よりなる群から選択される置換基1また
は2個を担持しており;mは1、2または3である〕の
ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩;
R(3)およびR(4)は同じか、または異なっており、H、(C
1-C6)−アルキルまたは(C3-C7)−シクロアルキルであ
り;あるいは、R(3)はフェニル−(CH2)p-であり;pは
0、1、2、3または4であり;あるいは、R(3)はフェ
ニルであり、ここでフェニルは各々、未置換であるか、
またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群
から選択される置換基1または2個を担持しており;あ
るいは、R(3)とR(4)は一緒になって、直鎖または分枝鎖
の(C4-C7)−メチレン鎖であることができ、ここでメチ
レン鎖の-CH2−構成員1個は酸素、SまたはNR(5)で置
き換えられることができ;R(5)はHまたは低級アルキル
であり;他の置換基R(1)またはR(2)は各々H、F、Cl、
(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)−アルコキシ、CF3、CmF
2m+1-CH2-、ベンジルまたはフェノキシであり、ここで
各フェニル基は未置換であるか、メチル、メトキシ、フ
ッ素および塩素よりなる群から選択される置換基1また
は2個を担持しており;mは1、2または3である〕の
ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩;
【0019】(92/F 197 K-NZ 248 013) e) 下記式I:
【化110】 〔式中:R(1)はR(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり;
mは0、1または2であり;R(4)およびR(5)は(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CnH2n-R(7)で
あり;nは0、1、2、3または4であり;R(7)は(C5-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-
C4)−アルキルであり;あるいは、R(5)はHであり;R
(6)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R
(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−ベン
ジルで置き換えられることができ;R(2)は水素、直鎖ま
たは分枝鎖の(C5-C8)−アルキル、-CR(13)=CHR(12)また
は-C≡CR(12)であり;R(12)はフェニルであり、これは
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;R(14)およびR(15)はHまた
は(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(12)は(C1-
C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、
フェニルのように置換されており;あるいは、R(12)は
(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換であるか、OH
1〜3個で置換されており、あるいは、R(12)は(C3-C8)
−シクロアルキルであり;R(13)は水素またはメチルで
あり;あるいは、R(12)は(C3-C8)−シクロアルキル、(C
3-C8)−シクロアルキル−(C1-C4)−アルキル、フェニ
ル、C6H5−(C1-C4)−アルキル、ナフチル、ビフェニリ
ル、1,1−ジフェニル−(C1-C4)−アルキル、シクロペン
タジエニル、ピリジル、ピロリル、フラニル、チエニ
ル、チアゾリル、オキサゾリル、インデニル、キノリ
ル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベ
ンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、イミダゾリル、ピ
ラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリ
ル、イソチアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、インダゾリル、イソキノリル、フタラジニ
ル、キノキサリニル、キナゾリニルまたはシンノリニル
であり;R(3)はR(2)と同様に定義され;そして、芳香族
置換基R(2)およびR(3)が未置換であるか、またはF、C
l、CF3、(C1-C4)−アルキルまたは−アルコキシまたはN
R(10)R(11)よりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており、ここでR(10)およびR(11)はHまたは(C
1-C4)−アルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよ
びその製薬上許容し得る塩;
mは0、1または2であり;R(4)およびR(5)は(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CnH2n-R(7)で
あり;nは0、1、2、3または4であり;R(7)は(C5-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-
C4)−アルキルであり;あるいは、R(5)はHであり;R
(6)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R
(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−ベン
ジルで置き換えられることができ;R(2)は水素、直鎖ま
たは分枝鎖の(C5-C8)−アルキル、-CR(13)=CHR(12)また
は-C≡CR(12)であり;R(12)はフェニルであり、これは
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;R(14)およびR(15)はHまた
は(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(12)は(C1-
C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、
フェニルのように置換されており;あるいは、R(12)は
(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換であるか、OH
1〜3個で置換されており、あるいは、R(12)は(C3-C8)
−シクロアルキルであり;R(13)は水素またはメチルで
あり;あるいは、R(12)は(C3-C8)−シクロアルキル、(C
3-C8)−シクロアルキル−(C1-C4)−アルキル、フェニ
ル、C6H5−(C1-C4)−アルキル、ナフチル、ビフェニリ
ル、1,1−ジフェニル−(C1-C4)−アルキル、シクロペン
タジエニル、ピリジル、ピロリル、フラニル、チエニ
ル、チアゾリル、オキサゾリル、インデニル、キノリ
ル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベ
ンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、イミダゾリル、ピ
ラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリ
ル、イソチアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、インダゾリル、イソキノリル、フタラジニ
ル、キノキサリニル、キナゾリニルまたはシンノリニル
であり;R(3)はR(2)と同様に定義され;そして、芳香族
置換基R(2)およびR(3)が未置換であるか、またはF、C
l、CF3、(C1-C4)−アルキルまたは−アルコキシまたはN
R(10)R(11)よりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており、ここでR(10)およびR(11)はHまたは(C
1-C4)−アルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよ
びその製薬上許容し得る塩;
【0020】(HOE 92/F 303 K-EP-A 589 336, NZ 248
703) f) 下記式I:
703) f) 下記式I:
【化111】 〔式中:R(1)またはR(2)はR(3)-S(O)n-または
【化112】 であり;他の置換基R(1)またはR(2)は各々H、OH、F、
Cl、Br、I、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)−アルコキ
シ、ベンジルオキシまたはフェノキシ、ただし未置換で
あるか、またはフッ素、塩素、メチル、メトキシ、ヒド
ロキシルおよびベンジルオキシよりなる群から選択され
る置換基1〜3個を担持しているもの、R(3)-S(O)n、-N
R(4)R(5)または3,4−デヒドロピペリジンであり;R(3)
は(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、シク
ロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩
素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;R(4)およびR(5)は同じ
かまたは異なっていてHまたは(C1-C6)−アルキルであ
り;あるいは、R(4)はフェニル−(CH2)m-であり;mは
1、2、3または4であり;または、R(4)はフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メ
チルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基1
〜2個を担持しており;あるいは、R(4)とR(5)は一緒に
なって直鎖または分枝鎖の(C4-C7)−鎖となり、ここで
この鎖には更にO、SまたはNR(6)が介在することがで
き;R(6)はHまたはメチルであり;あるいは、R(4)とR
(5)はそれらが結合している窒素原子と一緒になってジ
ヒドロインドール、テトラヒドロキノリンまたはテトラ
ヒドロイソキノリン系となり;nは0、1または2であ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩;
Cl、Br、I、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)−アルコキ
シ、ベンジルオキシまたはフェノキシ、ただし未置換で
あるか、またはフッ素、塩素、メチル、メトキシ、ヒド
ロキシルおよびベンジルオキシよりなる群から選択され
る置換基1〜3個を担持しているもの、R(3)-S(O)n、-N
R(4)R(5)または3,4−デヒドロピペリジンであり;R(3)
は(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、シク
ロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩
素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;R(4)およびR(5)は同じ
かまたは異なっていてHまたは(C1-C6)−アルキルであ
り;あるいは、R(4)はフェニル−(CH2)m-であり;mは
1、2、3または4であり;または、R(4)はフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メ
チルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基1
〜2個を担持しており;あるいは、R(4)とR(5)は一緒に
なって直鎖または分枝鎖の(C4-C7)−鎖となり、ここで
この鎖には更にO、SまたはNR(6)が介在することがで
き;R(6)はHまたはメチルであり;あるいは、R(4)とR
(5)はそれらが結合している窒素原子と一緒になってジ
ヒドロインドール、テトラヒドロキノリンまたはテトラ
ヒドロイソキノリン系となり;nは0、1または2であ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩;
【0021】(92/F 304-US 5 416 094) g) 下記式I:
【化113】 〔式中:R(1)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリ
ールアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたは
アリールまたはヘテロアリール環であり;ここで環は未
置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ
(低級アルキル)アミノ、ジ(低級アルキル)アミノ、
低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェ
ノキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチルよりなる群
から選択される基1〜3個で置換されており;R(2)は水
素、ハロゲン、アルキルまたはアリールであり;これは
未置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モ
ノ(低級アルキル)アミノ、ジ(低級アルキル)アミ
ノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、
フェノキシ、ヒドロキシルよりなる群から選択される基
1〜3個で置換されており;Gは
ールアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたは
アリールまたはヘテロアリール環であり;ここで環は未
置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ
(低級アルキル)アミノ、ジ(低級アルキル)アミノ、
低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェ
ノキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチルよりなる群
から選択される基1〜3個で置換されており;R(2)は水
素、ハロゲン、アルキルまたはアリールであり;これは
未置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モ
ノ(低級アルキル)アミノ、ジ(低級アルキル)アミ
ノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、
フェノキシ、ヒドロキシルよりなる群から選択される基
1〜3個で置換されており;Gは
【化114】 であり;X(2)、X(3)およびX(4)は相互に独立して、水
素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキル、スルホンア
ミド、モノ(低級アルキル)アミノ、ジ(低級アルキ
ル)アミノ、低級アルキル、ベンジルオキシ、ヒドロキ
シルであり;X(1)は水素、酸素、イオウまたはNR(7)で
あり;R(7)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリー
ルアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたはア
リールまたはヘテロアリール環であり;この環は未置換
であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ(低
級アルキル)アミノ、ジ(低級アルキル)アミノ、低級
アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
シ、ヒドロキシルおよびトリフルオロメチルよりなる群
から選択される基1〜3個で置換されており;ここで置
換基の各アルキル鎖またはアルケニル鎖には酸素、イオ
ウまたはNR(8)は介在することができ;R(8)は水素、ア
ルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニ
ル、置換アミノアルキルまたはアリールまたはヘテロア
リール環であり;この環は未置換であるか、またはハロ
ゲン、ニトロ、アミノ、モノ(低級アルキル)アミノ、
ジ(低級アルキル)アミノ、低級アルキル、低級アルコ
キシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシルおよ
びトリフルオロメチルよりなる群から選択される基1〜
3個で置換されている〕のイソキノリンおよびその製薬
上許容し得る塩;
素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキル、スルホンア
ミド、モノ(低級アルキル)アミノ、ジ(低級アルキ
ル)アミノ、低級アルキル、ベンジルオキシ、ヒドロキ
シルであり;X(1)は水素、酸素、イオウまたはNR(7)で
あり;R(7)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリー
ルアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたはア
リールまたはヘテロアリール環であり;この環は未置換
であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ(低
級アルキル)アミノ、ジ(低級アルキル)アミノ、低級
アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
シ、ヒドロキシルおよびトリフルオロメチルよりなる群
から選択される基1〜3個で置換されており;ここで置
換基の各アルキル鎖またはアルケニル鎖には酸素、イオ
ウまたはNR(8)は介在することができ;R(8)は水素、ア
ルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニ
ル、置換アミノアルキルまたはアリールまたはヘテロア
リール環であり;この環は未置換であるか、またはハロ
ゲン、ニトロ、アミノ、モノ(低級アルキル)アミノ、
ジ(低級アルキル)アミノ、低級アルキル、低級アルコ
キシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシルおよ
びトリフルオロメチルよりなる群から選択される基1〜
3個で置換されている〕のイソキノリンおよびその製薬
上許容し得る塩;
【0022】(92/F 404-EP 602 522, NZ 250 438) h) 下記式I:
【化115】 〔式中:R(1)は水素、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、-
CF3、R(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり;mは0、
1または2であり;R(4)およびR(5)は(C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(7)またはCF3であ
り;nは0、1、2、3または4であり;R(7)は(C3-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-
C4)−アルキルであり;あるいは、R(5)はHであり;R
(6)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R
(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)は-SR(10)、-
OR(10)、-NHR(10)、-NR(10)R(11)、-CHR(10)R(12)、-
〔CR(12)R(13)OR(13′)〕、-{C-〔CH2-OR(13′)〕R(12)
R(13)}または-〔CR(18)R(17)〕 p-(CO)-〔CR(19)R(20)〕
q-R(14)であり;R(10)およびR(11)は同じかまたは異な
っていて、-〔CHR(16)〕s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHO
H)t-R(21)または-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(21)であり;
R(21)は水素、メチルであり;p、q、rは同じかまた
は異なっていて、0、1、2、3または4であり;sは
0または1であり;tは1、2、3または4であり;R
(12)およびR(13)は同じかまたは異なっていて、水素、
(C1-C6)−アルキルであるか、またはそれらを担持して
いる炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シクロアルキル
を形成し;R(13′)は水素または(C1-C4)−アルキルであ
り;R(14)はH、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−シクロ
アルキルまたは-CaH2a-R(15)であり;aは0、1、2、
3または4であり;R(15)はフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-
C4)−アルキルであり;あるいは、R(15)は(C1-C9)−ヘ
テロアリールであり、これは未置換であるか、またはフ
ェニルのように置換されており;あるいは、R(15)は(C1
-C6)−アルキルであり、これは未置換であるか、または
OH 1〜3個で置換されており;R(16)、R(17)、R(18)、
R(19)およびR(20)は水素または(C1-C3)−アルキルであ
り;R(3)はR(1)と同様に定義され;あるいは、R(3)は(C
1-C6)−アルキルまたは-X-R(22)であり;Xは酸素、S
またはNR(16)であり;R(16)はHまたは(C1-C3)−アルキ
ルであり;あるいは、R(22)とR(16)は一緒になって、メ
チレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、N
H、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;R(22)はR(14)と同様に定義される〕の化合物および
その製薬上許容し得る塩;
CF3、R(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり;mは0、
1または2であり;R(4)およびR(5)は(C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(7)またはCF3であ
り;nは0、1、2、3または4であり;R(7)は(C3-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-
C4)−アルキルであり;あるいは、R(5)はHであり;R
(6)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R
(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)は-SR(10)、-
OR(10)、-NHR(10)、-NR(10)R(11)、-CHR(10)R(12)、-
〔CR(12)R(13)OR(13′)〕、-{C-〔CH2-OR(13′)〕R(12)
R(13)}または-〔CR(18)R(17)〕 p-(CO)-〔CR(19)R(20)〕
q-R(14)であり;R(10)およびR(11)は同じかまたは異な
っていて、-〔CHR(16)〕s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHO
H)t-R(21)または-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(21)であり;
R(21)は水素、メチルであり;p、q、rは同じかまた
は異なっていて、0、1、2、3または4であり;sは
0または1であり;tは1、2、3または4であり;R
(12)およびR(13)は同じかまたは異なっていて、水素、
(C1-C6)−アルキルであるか、またはそれらを担持して
いる炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シクロアルキル
を形成し;R(13′)は水素または(C1-C4)−アルキルであ
り;R(14)はH、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−シクロ
アルキルまたは-CaH2a-R(15)であり;aは0、1、2、
3または4であり;R(15)はフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-
C4)−アルキルであり;あるいは、R(15)は(C1-C9)−ヘ
テロアリールであり、これは未置換であるか、またはフ
ェニルのように置換されており;あるいは、R(15)は(C1
-C6)−アルキルであり、これは未置換であるか、または
OH 1〜3個で置換されており;R(16)、R(17)、R(18)、
R(19)およびR(20)は水素または(C1-C3)−アルキルであ
り;R(3)はR(1)と同様に定義され;あるいは、R(3)は(C
1-C6)−アルキルまたは-X-R(22)であり;Xは酸素、S
またはNR(16)であり;R(16)はHまたは(C1-C3)−アルキ
ルであり;あるいは、R(22)とR(16)は一緒になって、メ
チレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、N
H、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;R(22)はR(14)と同様に定義される〕の化合物および
その製薬上許容し得る塩;
【0023】(HOE 92/F 405-EP 602 523, NZ 250 437) i) 下記式I:
【化116】 〔式中:R(1)は水素、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、R
(16)-CpH2p-Oq、R(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であ
り;mは0、1または2であり;pは0または1であ
り;qは0、1、2または3であり;R(16)はCrF2r+1で
あり;rは1、2または3であり;R(4)およびR(5)は(C
1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(7)
またはCF3であり;nは0、1、2、3または4であ
り;R(7)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(8)およびR(9)
はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(5)
はHであり;R(6)はHまたは(C1-C4)−アルキルであ
り;あるいは、R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基
4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3
またはN−ベンジルで置き換えられることができ;R(2)
は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これはCまたはN
を介して連結しており、そして、未置換であるか、また
はF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、R(2)は-SR(10)、-OR(10)、-NR(10)R(11)、-CR(10)R
(11)R(12)であり;R(10)は-CaH2a−(C1-C9)−ヘテロア
リールであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;aは0、1または2で
あり;R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様
に定義されるか、または水素または(C1-C4)−アルキル
であり;R(3)はR(1)と同様に定義されるか、または(C1-
C6)−アルキルまたは-X-R(13)であり;Xは酸素、Sま
たはNR(14)であり;R(14)はHまたは(C1-C3)−アルキル
であり;R(13)はH、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−シ
クロアルキルまたは-CbH2b-R(15)であり;bは0、1、
2、3または4であり;あるいは、R(13)とR(14)は一緒
になって、メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1個
は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置き換え
られることができ;R(15)はフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-
C4)−アルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩;
(16)-CpH2p-Oq、R(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であ
り;mは0、1または2であり;pは0または1であ
り;qは0、1、2または3であり;R(16)はCrF2r+1で
あり;rは1、2または3であり;R(4)およびR(5)は(C
1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(7)
またはCF3であり;nは0、1、2、3または4であ
り;R(7)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(8)およびR(9)
はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(5)
はHであり;R(6)はHまたは(C1-C4)−アルキルであ
り;あるいは、R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基
4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3
またはN−ベンジルで置き換えられることができ;R(2)
は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これはCまたはN
を介して連結しており、そして、未置換であるか、また
はF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、R(2)は-SR(10)、-OR(10)、-NR(10)R(11)、-CR(10)R
(11)R(12)であり;R(10)は-CaH2a−(C1-C9)−ヘテロア
リールであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;aは0、1または2で
あり;R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様
に定義されるか、または水素または(C1-C4)−アルキル
であり;R(3)はR(1)と同様に定義されるか、または(C1-
C6)−アルキルまたは-X-R(13)であり;Xは酸素、Sま
たはNR(14)であり;R(14)はHまたは(C1-C3)−アルキル
であり;R(13)はH、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−シ
クロアルキルまたは-CbH2b-R(15)であり;bは0、1、
2、3または4であり;あるいは、R(13)とR(14)は一緒
になって、メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1個
は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置き換え
られることができ;R(15)はフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-
C4)−アルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩;
【0024】(HOE 92/F 411-NZ 250 450, EP 603 650) k) 下記式I:
【化117】 〔式中:置換基R(1)、R(2)、R(3)またはR(4)の1つはア
ミノ基:
ミノ基:
【化118】 であり;R(5)は水素または(C1-C6)−アルキルであり;
nは0、1、2、3または4であり;R(6)はHまたは(C
1-C4)−アルキルであり;ここでCH2基1個はイオウ原子
1個または基NR(7)で置き換えられることができ;R(7)
は水素、メチルまたはエチルであり;あるいは、R(6)は
(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはF、Cl、Br、メチル、メトキ
シおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基
1、2または3個を担持しており;R(8)およびR(9)は
H、メチルまたはエチルであり;あるいは、R(5)および
R(6)は窒素原子と一緒になって5−、6−または7員の
環を形成し、ここで炭素原子1個は酸素、SまたはNR(1
0)で置き換えられることができ;R(10)はH、(C1-C3)−
アルキルまたはベンジルであり;そして、他の置換基R
(1)、R(2)、R(3)、R(4)は各々、水素、F、Cl、Br、
I、CN、CF3、NO2、CF3-O-、CmF2m+1-CH2-O-またはR(1
1)-CqH2q-Xp-であり;mは1、2または3であり;qは
0、1、2、3または4であり;pは0または1であ
り;Xは酸素またはNR(12)であり;R(12)はHまたは(C1
-C3)−アルキルであり;R(11)は水素、(C1-C6)−アルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり;
これは未置換であるか、またはF、Cl、CH3、CH3-O-お
よびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基1、
2または3個で置換されており;R(13)、R(14)はH、メ
チルまたはエチルである〕のベンゾイルグアニジンおよ
びその製薬上許容し得る塩;
nは0、1、2、3または4であり;R(6)はHまたは(C
1-C4)−アルキルであり;ここでCH2基1個はイオウ原子
1個または基NR(7)で置き換えられることができ;R(7)
は水素、メチルまたはエチルであり;あるいは、R(6)は
(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはF、Cl、Br、メチル、メトキ
シおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基
1、2または3個を担持しており;R(8)およびR(9)は
H、メチルまたはエチルであり;あるいは、R(5)および
R(6)は窒素原子と一緒になって5−、6−または7員の
環を形成し、ここで炭素原子1個は酸素、SまたはNR(1
0)で置き換えられることができ;R(10)はH、(C1-C3)−
アルキルまたはベンジルであり;そして、他の置換基R
(1)、R(2)、R(3)、R(4)は各々、水素、F、Cl、Br、
I、CN、CF3、NO2、CF3-O-、CmF2m+1-CH2-O-またはR(1
1)-CqH2q-Xp-であり;mは1、2または3であり;qは
0、1、2、3または4であり;pは0または1であ
り;Xは酸素またはNR(12)であり;R(12)はHまたは(C1
-C3)−アルキルであり;R(11)は水素、(C1-C6)−アルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり;
これは未置換であるか、またはF、Cl、CH3、CH3-O-お
よびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基1、
2または3個で置換されており;R(13)、R(14)はH、メ
チルまたはエチルである〕のベンゾイルグアニジンおよ
びその製薬上許容し得る塩;
【0025】(HOE 92/F 422- EP 604 852) l) 下記式I:
【化119】 〔式中:R(1)はR(4)R(5)N-C(X)-であり;Xは酸素、S
またはN-R(6)であり;R(4)およびR(5)は同じかまたは異
なっていて、H、(C1-C8)−アルキル、(C3-C 6)−アルケ
ニルまたは-CnH2n-R(7)であり;nは0、1、2、3ま
たは4であり;R(7)は(C5-C7)−シクロアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはF、C
l、CF3、メトキシおよび(C1-C4)−アルキルよりなる群
から選択される置換基1〜3個で置換されており;ある
いは、R(4)とR(5)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができ;R(6)はR(4)と
同様に定義されるか、またはアミジンであり;R(2)は
H、F、Cl、Br、I、(C1-C8)−アルキル、1−アルケ
ニルまたは1−アルキニル、(C3-C8)−シクロアルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキル−(C1-C4)−アルキル、フ
ェニル、C6H5−(C1-C4)−アルキル、ナフチル、ビフェ
ニリル、1,1−ジフェニル−(C1-C4)−アルキル、シクロ
ペンタジエニル、ピリジル、チオピリジル、ピロリル、
フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イン
デニル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベン
ゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリルまた
は-W-R(8)であり;Wは酸素、SまたはNR(9)であり;R
(8)はH、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキ
ル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、-
(CH2)mCpF2p+1または-CqH2q-R(10)であり;mは0また
は1であり;pは1、2または3であり;qは0、1、
2、3または4であり;R(10)はフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(11)およびR(12)はHま
たは(C1-C4)−アルキルであり;R(9)はHまたは(C1-C3)
−アルキルであり;あるいは、R(8)とR(9)は一緒になっ
て、メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸
素、S、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられ
ることができ;R(3)はH、F、Cl、Br、I、(C1-C6)−
アルキルまたはR(2)で定義したとおりの-W-R(8)であ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩;
またはN-R(6)であり;R(4)およびR(5)は同じかまたは異
なっていて、H、(C1-C8)−アルキル、(C3-C 6)−アルケ
ニルまたは-CnH2n-R(7)であり;nは0、1、2、3ま
たは4であり;R(7)は(C5-C7)−シクロアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはF、C
l、CF3、メトキシおよび(C1-C4)−アルキルよりなる群
から選択される置換基1〜3個で置換されており;ある
いは、R(4)とR(5)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができ;R(6)はR(4)と
同様に定義されるか、またはアミジンであり;R(2)は
H、F、Cl、Br、I、(C1-C8)−アルキル、1−アルケ
ニルまたは1−アルキニル、(C3-C8)−シクロアルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキル−(C1-C4)−アルキル、フ
ェニル、C6H5−(C1-C4)−アルキル、ナフチル、ビフェ
ニリル、1,1−ジフェニル−(C1-C4)−アルキル、シクロ
ペンタジエニル、ピリジル、チオピリジル、ピロリル、
フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イン
デニル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベン
ゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリルまた
は-W-R(8)であり;Wは酸素、SまたはNR(9)であり;R
(8)はH、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキ
ル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、-
(CH2)mCpF2p+1または-CqH2q-R(10)であり;mは0また
は1であり;pは1、2または3であり;qは0、1、
2、3または4であり;R(10)はフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(11)およびR(12)はHま
たは(C1-C4)−アルキルであり;R(9)はHまたは(C1-C3)
−アルキルであり;あるいは、R(8)とR(9)は一緒になっ
て、メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸
素、S、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられ
ることができ;R(3)はH、F、Cl、Br、I、(C1-C6)−
アルキルまたはR(2)で定義したとおりの-W-R(8)であ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩;
【0026】(93/F 054-NZ 250 919, EP-Offenlegungs
schrift 612 723) m) 下記式I:
schrift 612 723) m) 下記式I:
【化120】 〔式中:R(1)、R(2)、R(3)は水素、F、Cl、Br、Iまた
は(C1-C12)−アルキルであり;置換基R(1)、R(2)およびR
(3)のうち1つは、置換基R(1)、R(2)またはR(3)の残り
のうち少なくとも1つが炭素原子3〜12個を有する十分
親油性のアルキル基である場合には、N3、CN、OHまたは
(C1-C10)−アルキルオキシであり;あるいは、置換基R
(1)、R(2)およびR(3)のうち1つはR(4)-CnH2n-Om-であ
り;mは0または1であり;nは0、1、2または3で
あり;R(4)はCpF2p+1であり;pは、nが0または1で
ある場合には、1、2または3であり;あるいは、R(4)
は(C3-C12)−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、キ
ノリルまたはイソキノリルであり、ここで芳香族および
ヘテロ芳香族の環系は未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、メチル、メトキシおよびNR(5)R(6)よりなる群から
選択される置換基1個で置換されており;R(5)およびR
(6)は水素または(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、
置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち1つは-C≡CR(5)ま
たは-C〔R(6)〕=CR(5)であり;R(5)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノ、未置換またはフェニルのように置換さ
れている(C1-C9)−ヘテロアリールよりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、R
(5)は(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換であるか
またはOH 1〜3個で置換されており;あるいは、R(5)
は(C3-C8)−シクロアルキルであり;R(6)は水素または
メチルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその薬理
学上許容し得る塩;
は(C1-C12)−アルキルであり;置換基R(1)、R(2)およびR
(3)のうち1つは、置換基R(1)、R(2)またはR(3)の残り
のうち少なくとも1つが炭素原子3〜12個を有する十分
親油性のアルキル基である場合には、N3、CN、OHまたは
(C1-C10)−アルキルオキシであり;あるいは、置換基R
(1)、R(2)およびR(3)のうち1つはR(4)-CnH2n-Om-であ
り;mは0または1であり;nは0、1、2または3で
あり;R(4)はCpF2p+1であり;pは、nが0または1で
ある場合には、1、2または3であり;あるいは、R(4)
は(C3-C12)−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、キ
ノリルまたはイソキノリルであり、ここで芳香族および
ヘテロ芳香族の環系は未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、メチル、メトキシおよびNR(5)R(6)よりなる群から
選択される置換基1個で置換されており;R(5)およびR
(6)は水素または(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、
置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち1つは-C≡CR(5)ま
たは-C〔R(6)〕=CR(5)であり;R(5)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノ、未置換またはフェニルのように置換さ
れている(C1-C9)−ヘテロアリールよりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、R
(5)は(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換であるか
またはOH 1〜3個で置換されており;あるいは、R(5)
は(C3-C8)−シクロアルキルであり;R(6)は水素または
メチルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその薬理
学上許容し得る塩;
【0027】(93/F 153-EP-A 627 413, NZ 260 660) o) 下記式I:
【化121】 〔式中:R(1)は水素、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、X
o-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SO m、R(6)-CO-またはR(6)R
(7)N-SO2-であり、ここでXは酸素、SまたはNR(14)で
あり;mは0、1または2であり;oは0または1であ
り;pは0、1または2であり;qは0、1、2、3、
4、5または6であり;R(5)およびR(6)は(C1-C8)−ア
ルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(8)またはCF3
であり;nは0、1、2、3または4であり;R(8)は(C
3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;R(9)およびR(10)はHまたは
(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(6)はHであ
り;R(7)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるい
は、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−
ベンジルで置き換えられることができ;R(2)は
o-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SO m、R(6)-CO-またはR(6)R
(7)N-SO2-であり、ここでXは酸素、SまたはNR(14)で
あり;mは0、1または2であり;oは0または1であ
り;pは0、1または2であり;qは0、1、2、3、
4、5または6であり;R(5)およびR(6)は(C1-C8)−ア
ルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(8)またはCF3
であり;nは0、1、2、3または4であり;R(8)は(C
3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;R(9)およびR(10)はHまたは
(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(6)はHであ
り;R(7)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるい
は、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−
ベンジルで置き換えられることができ;R(2)は
【化122】 であり;Yは酸素、-S-または-NR(12)-であり;R(11)お
よびR(12)は水素または(C1-C3)−アルキルであり;hは
0または1であり;i、jおよびkは相互に独立して
0、1、2、3または4であるが;ただしh、iおよび
kが同時に0であることはなく;R(3)はR(1)と同様に定
義されるか、または(C1-C6)−アルキルまたは-X-R(13)
であり;Xは酸素、SまたはNR(14)であり;R(14)はH
または(C1-C3)−アルキルであり;R(13)はH、(C1-C6)
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CbH2b-R
(15)であり;bは0、1、2、3または4であり;ある
いは、R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基4〜5
個となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3または
N−ベンジルで置き換えられることができ;R(15)はフ
ェニルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;R(9)お
よびR(10)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;R(4)は
水素、-OR(16)または-NR(16)R(17)であり;R(16)および
R(17)は相互に独立して、水素または(C1-C3)−アルキル
である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩;
よびR(12)は水素または(C1-C3)−アルキルであり;hは
0または1であり;i、jおよびkは相互に独立して
0、1、2、3または4であるが;ただしh、iおよび
kが同時に0であることはなく;R(3)はR(1)と同様に定
義されるか、または(C1-C6)−アルキルまたは-X-R(13)
であり;Xは酸素、SまたはNR(14)であり;R(14)はH
または(C1-C3)−アルキルであり;R(13)はH、(C1-C6)
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CbH2b-R
(15)であり;bは0、1、2、3または4であり;ある
いは、R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基4〜5
個となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3または
N−ベンジルで置き換えられることができ;R(15)はフ
ェニルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;R(9)お
よびR(10)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;R(4)は
水素、-OR(16)または-NR(16)R(17)であり;R(16)および
R(17)は相互に独立して、水素または(C1-C3)−アルキル
である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩;
【0028】(HOE 93/F 154-EP-A 628 543, NZ 260 68
1) p) 下記式I:
1) p) 下記式I:
【化123】 〔式中:R(1)はR(6)-COまたはR(7)R(8)N-COであり;R
(6)は(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアル
キル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(9)であり;
nは0、1、2、3または4であり;R(9)は(C3-C8)−
シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチ
ルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる
群から選択される置換基1〜3個で置換されており;R
(10)およびR(11)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-
C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(7)はH、(C1-C8)
−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)
−アルケニルまたは-CnH2n-R(12)であり;nは0、1、
2、3または4であり;R(12)は(C3-C8)−シクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こで芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(13)およびR
(14)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフル
オロアルキルであり;R(8)はH、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、
R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)はR(1)と同様
に定義されるか、またはH、F、Cl、Br、I、CN、N
O2、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキ
ル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2nR(15)であり;n
は0、1、2、3、4であり;R(15)は(C3-C8)−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;R(16)お
よびR(17)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;あるいは、R(2)は(C1-C9)
−ヘテロアリールであり、これはCまたはNを介して連
結しており、そして、未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;あるいは、R(2)は-SR
(18)、-OR(18)、-NR(18)R(19)、-CR(18)R(19)R(20)であ
り;R(18)は-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メト
キシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメ
チルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており;aは0、1または2であり;R(19)お
よびR(20)は相互に独立してR(18)と同様に定義される
か、または水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;あるいは、R(2)はR(21)-SO
mまたはR(22)R(23)N-SO2-であり;mは1または2であ
り;R(21)は(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオ
ロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(24)
であり;nは0、1、2、3または4であり;
(6)は(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアル
キル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(9)であり;
nは0、1、2、3または4であり;R(9)は(C3-C8)−
シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチ
ルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる
群から選択される置換基1〜3個で置換されており;R
(10)およびR(11)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-
C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(7)はH、(C1-C8)
−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)
−アルケニルまたは-CnH2n-R(12)であり;nは0、1、
2、3または4であり;R(12)は(C3-C8)−シクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こで芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(13)およびR
(14)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフル
オロアルキルであり;R(8)はH、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、
R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)はR(1)と同様
に定義されるか、またはH、F、Cl、Br、I、CN、N
O2、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキ
ル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2nR(15)であり;n
は0、1、2、3、4であり;R(15)は(C3-C8)−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;R(16)お
よびR(17)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;あるいは、R(2)は(C1-C9)
−ヘテロアリールであり、これはCまたはNを介して連
結しており、そして、未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;あるいは、R(2)は-SR
(18)、-OR(18)、-NR(18)R(19)、-CR(18)R(19)R(20)であ
り;R(18)は-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メト
キシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメ
チルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており;aは0、1または2であり;R(19)お
よびR(20)は相互に独立してR(18)と同様に定義される
か、または水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;あるいは、R(2)はR(21)-SO
mまたはR(22)R(23)N-SO2-であり;mは1または2であ
り;R(21)は(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオ
ロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(24)
であり;nは0、1、2、3または4であり;
【0029】R(24)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニ
ル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族
は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(27)およびR(28)はH、
(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり;R(22)はH、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−
ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-Cn
H2n-R(29)であり;nは0、1、2、3または4であ
り;R(29)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフ
ェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換
であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよ
びNR(30)R(31)よりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;R(30)およびR(31)はH、(C1-C4)
−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り;R(23)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;あるいは、R(22)とR(23)は
一緒になって、メチレン基4〜5個となり、うちCH2基
1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置き
換えられることができ;R(2)はR(33)X-であり;Xは酸
素、S、NR(34)、(D=O)A-、NR(34)C=MN(*)R(35)-であ
り;Mは酸素またはSであり;Aは酸素またはNR(34)で
あり;DはCまたはSOであり;R(33)は(C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C8)−アルケニル、(CH2)bCdF2d+1、-CnH2n-R(3
6)であり;bは0または1であり;dは1、2、3、
4、5、6または7であり;nは0、1、2、3または
4であり;R(36)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニ
ル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族
は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(37)R(38)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(37)およびR(38)はH、
(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり;R(34)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-
C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(35)はR(33)と同
様に定義され;あるいは、R(33)とR(34)は一緒になっ
て、メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸
素、S、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられ
ることができ;ここでAおよびN(*)はベンゾイルグアニ
ジン親構造のフェニル核に結合しており;あるいは、R
(2)は-SR(40)、-OR(40)、-NHR(40)、-NR(40)R(41)、-CH
R(40)R(42)、-C〔R(42)R(43)OH〕、-C≡CR(45)、-CR(4
6)=CHR(45)、-〔CR(47)R(48)〕u-(CO)-〔CR(49)R(50)〕
v-R(44)であり;R(40)、R(41)は同じかまたは異なって
いて、-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51)または-
(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51)であり;R(51)は水素また
はメチルであり;uは1、2、3または4であり;vは
0、1、2、3または4であり;p、q、rは同じかま
たは異なっていて、0、1、2、3または4であり;t
は1、2、3または4であり;R(42)およびR(43)は同じ
かまたは異なっていて、水素または(C1-C6)−アルキル
であり;あるいは、R(42)およびR(43)はそれらを担持し
ている炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シクロアルキ
ルを形成し;R(44)はH、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)
−シクロアルキルまたは-CeH2e-R(45)であり;eは0、
1、2、3または4であり;R(45)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択される
置換基1〜3個で置換されており;R(52)およびR(53)は
Hまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(45)は
(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換である
か、またはフェニルのように置換されており;あるい
は、R(45)は、(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換
であるか、またはOH1〜3個で置換されており;R(4
6)、R(47)、R(48)、R(49)およびR(50)は水素またはメチ
ルであり;あるいは、R(2)はR(55)-NH-SO2-であり;R(5
5)はR(56)R(57)N-(C=Y)-であり;Yは酸素、SまたはN-
R(58)であり;R(56)およびR(57)は同じかまたは異なっ
ていて、H、(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル
または-CfH2f-R(59)であり;fは0、1、2、3または
4であり;R(59)は(C5-C7)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、メトキシおよび(C1-C4)−アルキルよりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、
R(56)とR(57)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(58)はR(56)と同
様に定義されるか、アミジンであり;R(3)、R(4)および
R(5)は相互に独立して、R(1)またはR(2)と同様に定義さ
れる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し
得る塩;
ル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族
は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(27)およびR(28)はH、
(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり;R(22)はH、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−
ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-Cn
H2n-R(29)であり;nは0、1、2、3または4であ
り;R(29)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフ
ェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換
であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよ
びNR(30)R(31)よりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;R(30)およびR(31)はH、(C1-C4)
−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り;R(23)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;あるいは、R(22)とR(23)は
一緒になって、メチレン基4〜5個となり、うちCH2基
1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置き
換えられることができ;R(2)はR(33)X-であり;Xは酸
素、S、NR(34)、(D=O)A-、NR(34)C=MN(*)R(35)-であ
り;Mは酸素またはSであり;Aは酸素またはNR(34)で
あり;DはCまたはSOであり;R(33)は(C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C8)−アルケニル、(CH2)bCdF2d+1、-CnH2n-R(3
6)であり;bは0または1であり;dは1、2、3、
4、5、6または7であり;nは0、1、2、3または
4であり;R(36)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニ
ル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族
は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(37)R(38)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(37)およびR(38)はH、
(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり;R(34)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-
C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(35)はR(33)と同
様に定義され;あるいは、R(33)とR(34)は一緒になっ
て、メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸
素、S、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられ
ることができ;ここでAおよびN(*)はベンゾイルグアニ
ジン親構造のフェニル核に結合しており;あるいは、R
(2)は-SR(40)、-OR(40)、-NHR(40)、-NR(40)R(41)、-CH
R(40)R(42)、-C〔R(42)R(43)OH〕、-C≡CR(45)、-CR(4
6)=CHR(45)、-〔CR(47)R(48)〕u-(CO)-〔CR(49)R(50)〕
v-R(44)であり;R(40)、R(41)は同じかまたは異なって
いて、-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51)または-
(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51)であり;R(51)は水素また
はメチルであり;uは1、2、3または4であり;vは
0、1、2、3または4であり;p、q、rは同じかま
たは異なっていて、0、1、2、3または4であり;t
は1、2、3または4であり;R(42)およびR(43)は同じ
かまたは異なっていて、水素または(C1-C6)−アルキル
であり;あるいは、R(42)およびR(43)はそれらを担持し
ている炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シクロアルキ
ルを形成し;R(44)はH、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)
−シクロアルキルまたは-CeH2e-R(45)であり;eは0、
1、2、3または4であり;R(45)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択される
置換基1〜3個で置換されており;R(52)およびR(53)は
Hまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(45)は
(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換である
か、またはフェニルのように置換されており;あるい
は、R(45)は、(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換
であるか、またはOH1〜3個で置換されており;R(4
6)、R(47)、R(48)、R(49)およびR(50)は水素またはメチ
ルであり;あるいは、R(2)はR(55)-NH-SO2-であり;R(5
5)はR(56)R(57)N-(C=Y)-であり;Yは酸素、SまたはN-
R(58)であり;R(56)およびR(57)は同じかまたは異なっ
ていて、H、(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル
または-CfH2f-R(59)であり;fは0、1、2、3または
4であり;R(59)は(C5-C7)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、メトキシおよび(C1-C4)−アルキルよりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、
R(56)とR(57)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(58)はR(56)と同
様に定義されるか、アミジンであり;R(3)、R(4)および
R(5)は相互に独立して、R(1)またはR(2)と同様に定義さ
れる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し
得る塩;
【0030】(HOE 93/F 220-EP-A 640 593, NZ 264 11
7) q) 下記式I:
7) q) 下記式I:
【化124】 〔式中:R(1)は水素、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、-
Xo-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SOm、R(6)-CO-、R(6)R(7)
N-CO-またはR(6)R(7)N-SO2-であり;Xは酸素、-S-また
はNR(14)であり;mは0、1または2であり;oは0ま
たは1であり;pは0、1または2であり;qは0、
1、2、3、4、5または6であり;R(5)およびR(6)は
(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R
(8)またはCF3であり;nは0、1、2、3または4であ
り;R(8)は(C3-C7)−シクロアルキル、フェニルであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されており;R(9)およびR(10)
はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(6)
は水素であり;R(7)は水素または(C1-C4)−アルキルで
あり;あるいは、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン
基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-C
H3またはN−ベンジルで置き換えられることができ;R
(2)は
Xo-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SOm、R(6)-CO-、R(6)R(7)
N-CO-またはR(6)R(7)N-SO2-であり;Xは酸素、-S-また
はNR(14)であり;mは0、1または2であり;oは0ま
たは1であり;pは0、1または2であり;qは0、
1、2、3、4、5または6であり;R(5)およびR(6)は
(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R
(8)またはCF3であり;nは0、1、2、3または4であ
り;R(8)は(C3-C7)−シクロアルキル、フェニルであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されており;R(9)およびR(10)
はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(6)
は水素であり;R(7)は水素または(C1-C4)−アルキルで
あり;あるいは、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン
基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-C
H3またはN−ベンジルで置き換えられることができ;R
(2)は
【化125】 であり;R(11)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これ
はCまたはNを介して連結しており、そして、未置換で
あるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキ
シル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびベ
ンジルよりなる群から選択される置換基1〜3個で置換
されており;Yは酸素、-S-またはNR(12)であり;R(12)
はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;R(3)はR(1)と同
様に定義され;あるいは、R(3)は(C1-C6)−アルキルま
たは-X-R(13)であり;Xは酸素、-S-またはNR(14)であ
り;R(14)はHまたは(C1-C3)−アルキルであり;R(13)
はH、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルま
たは-CbH2b-R(15)であり;bは0、1、2、3または4
であり;あるいは、R(13)とR(14)は一緒になって、メチ
レン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、N
H、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;R(15)はフェニルであり、これは未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(1
0)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;R(9)およびR(10)はHまたは(C1-C4)−アルキル
であり;R(4)は水素、-OR(16)または-NR(16)R(17)また
はCrF2r+1であり;R(16)およびR(17)は相互に独立し
て、水素または(C1-C3)−アルキルであり;rは1、
2、3または4である〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩;
はCまたはNを介して連結しており、そして、未置換で
あるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキ
シル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびベ
ンジルよりなる群から選択される置換基1〜3個で置換
されており;Yは酸素、-S-またはNR(12)であり;R(12)
はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;R(3)はR(1)と同
様に定義され;あるいは、R(3)は(C1-C6)−アルキルま
たは-X-R(13)であり;Xは酸素、-S-またはNR(14)であ
り;R(14)はHまたは(C1-C3)−アルキルであり;R(13)
はH、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルま
たは-CbH2b-R(15)であり;bは0、1、2、3または4
であり;あるいは、R(13)とR(14)は一緒になって、メチ
レン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、N
H、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;R(15)はフェニルであり、これは未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(1
0)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;R(9)およびR(10)はHまたは(C1-C4)−アルキル
であり;R(4)は水素、-OR(16)または-NR(16)R(17)また
はCrF2r+1であり;R(16)およびR(17)は相互に独立し
て、水素または(C1-C3)−アルキルであり;rは1、
2、3または4である〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩;
【0031】(HOE 93/F 223 K-EP 639 573, NZ 264 13
0) r) 下記式I:
0) r) 下記式I:
【化126】 〔式中:XはNまたはCR(6)であり;Yは酸素、Sまた
はNR(7)であり;A、Bは一緒になって結合となり;あ
るいは、A、Bは、XがCR(6)であり、同時にYがNR(7)
である場合は、共に水素であり;置換基R(1)〜R(6)の1
つは-CO-N=C(NH2)2基であり;他の置換基R(1)〜R(6)は
各々、水素、F、Cl、Br、Iまたは(C1-C6)−アルキル
であり;他の置換基R(1)〜R(6)の2個以下はCN、NO2、N
3、(C1-C4)−アルキルオキシまたはCF3であり;他の置
換基の1個まではR(8)-CnH2n-Z-であり;nは0〜10で
あり;ここでアルキレン鎖-CnH2n-は直鎖または分枝鎖
であり、炭素原子1個は酸素またはイオウ原子、または
窒素原子により置き換えられることができ;R(8)は水
素、(C2-C6)−アルケニルまたは(C3-C10)−シクロアル
キルであり;これは未置換であるか、またはメチル基1
〜4個またはOH基により置換されているか、またはエチ
レン基-CH=CH-を含むことができ、うち、メチレン基1
個は酸素またはイオウ原子、または窒素原子により置き
換えられることができ;あるいは、R(8)はフェニルであ
り、これは未置換であるか、または、F、Cl、Br、I、
CF 3、CH3-S(O)s-またはR(9)-Wy-よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;sは0、1また
は2であり;R(9)はH、メチル、エチルであり;Wは酸
素またはNR(10)であり;R(10)はHまたはメチルであ
り;yは0または1であり;あるいは、R(8)はCmF2m+1
であり;mは1〜3であり;あるいは、R(8)は1−また
は2−ナフチル、ピリジル、キノリルまたはイソキノリ
ルであり;Zは-CO-、-CH2-または-〔CR(11)(OH)〕q-で
あり;qは1、2または3であり;R(11)はHまたはメ
チルであり;あるいは、Zは酸素または-NR(12)-であ
り;R(12)はHまたはメチルであり;あるいは、Zは-S
(O)s-であり;sは0、1または2であり;または、Z
は-SO2-NR(13)-であり;R(13)はHまたは(C1-C4)−アル
キルであり;R(7)は水素、(C1-C10)−アルキル、(C2-C
10)−アルケニルまたはR(8)-CnH2n-である〕のベンゾ縮
合5員複素環およびその製薬上許容し得る塩;
はNR(7)であり;A、Bは一緒になって結合となり;あ
るいは、A、Bは、XがCR(6)であり、同時にYがNR(7)
である場合は、共に水素であり;置換基R(1)〜R(6)の1
つは-CO-N=C(NH2)2基であり;他の置換基R(1)〜R(6)は
各々、水素、F、Cl、Br、Iまたは(C1-C6)−アルキル
であり;他の置換基R(1)〜R(6)の2個以下はCN、NO2、N
3、(C1-C4)−アルキルオキシまたはCF3であり;他の置
換基の1個まではR(8)-CnH2n-Z-であり;nは0〜10で
あり;ここでアルキレン鎖-CnH2n-は直鎖または分枝鎖
であり、炭素原子1個は酸素またはイオウ原子、または
窒素原子により置き換えられることができ;R(8)は水
素、(C2-C6)−アルケニルまたは(C3-C10)−シクロアル
キルであり;これは未置換であるか、またはメチル基1
〜4個またはOH基により置換されているか、またはエチ
レン基-CH=CH-を含むことができ、うち、メチレン基1
個は酸素またはイオウ原子、または窒素原子により置き
換えられることができ;あるいは、R(8)はフェニルであ
り、これは未置換であるか、または、F、Cl、Br、I、
CF 3、CH3-S(O)s-またはR(9)-Wy-よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;sは0、1また
は2であり;R(9)はH、メチル、エチルであり;Wは酸
素またはNR(10)であり;R(10)はHまたはメチルであ
り;yは0または1であり;あるいは、R(8)はCmF2m+1
であり;mは1〜3であり;あるいは、R(8)は1−また
は2−ナフチル、ピリジル、キノリルまたはイソキノリ
ルであり;Zは-CO-、-CH2-または-〔CR(11)(OH)〕q-で
あり;qは1、2または3であり;R(11)はHまたはメ
チルであり;あるいは、Zは酸素または-NR(12)-であ
り;R(12)はHまたはメチルであり;あるいは、Zは-S
(O)s-であり;sは0、1または2であり;または、Z
は-SO2-NR(13)-であり;R(13)はHまたは(C1-C4)−アル
キルであり;R(7)は水素、(C1-C10)−アルキル、(C2-C
10)−アルケニルまたはR(8)-CnH2n-である〕のベンゾ縮
合5員複素環およびその製薬上許容し得る塩;
【0032】(HOE 93/F 236-EP-A 638 548, NZ 264 21
6) s) 下記式I:
6) s) 下記式I:
【化127】 〔式中:R(1)、R(3)またはR(4)は-NR(6)C=X NR(7)R(8)
であり;Xは酸素またはSであり;R(6)は水素、(C1-
C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-
C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(9)であり;nは0、
1、2、3または4であり;R(9)は(C3-C8)−シクロア
ルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;R(10)お
よびR(11)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;R(7)は水素、(C1-C8)−ア
ルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−ア
ルケニルまたは-CoH2o-R(12)であり;oは0、1、2、
3または4であり;R(12)は(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(13)およびR(1
4)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオ
ロアルキルであり;R(8)はR(7)と同様に定義され;ある
いは、R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができ;残りの置換基
R(2)、R(3)、R(4)、R(5)またはR(1)、R(2)、R(4)、R(5)
またはR(1)、R(2)、R(3)、R(5)は各々、相互に独立し
て、水素、F、Cl、Br、I、-Ota(C 1-C8)−アルキル、-
Otb(C3-C8)−アルケニル、-Otc(CH2)bCdF2d+1、-OtdCpH
2pR(18)、または2個までの基CN、 NO2、 NR(16)R(17)で
あり;bは0または1であり;dは1、2、3、4、
5、6または7であり;taは0または1であり;tbは0
または1であり;tcは0または1であり;tdは0または
1であり;pは0、1、2、3または4であり;R(18)
は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリル
またはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(1
9)R(20)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(19)およびR(20)は水素または(C1-C4)
−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り;R(16)は水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペル
フルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CqH2q-
R(21)であり;qは0、1、2、3または4であり;R(2
1)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシまたはNR(2
2)R(23)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(22)およびR(23)は水素、(C1-C4)−ア
ルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R
(17)は水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオ
ロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CrH2r-R(24)
であり;rは0、1、2、3または4であり;R(24)は
(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルま
たはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(25)R(2
6)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;R(25)およびR(26)は水素、(C1-C4)−アルキル
または(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるい
は、R(16)とR(17)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイ
ルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩;
であり;Xは酸素またはSであり;R(6)は水素、(C1-
C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-
C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(9)であり;nは0、
1、2、3または4であり;R(9)は(C3-C8)−シクロア
ルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;R(10)お
よびR(11)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;R(7)は水素、(C1-C8)−ア
ルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−ア
ルケニルまたは-CoH2o-R(12)であり;oは0、1、2、
3または4であり;R(12)は(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(13)およびR(1
4)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオ
ロアルキルであり;R(8)はR(7)と同様に定義され;ある
いは、R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができ;残りの置換基
R(2)、R(3)、R(4)、R(5)またはR(1)、R(2)、R(4)、R(5)
またはR(1)、R(2)、R(3)、R(5)は各々、相互に独立し
て、水素、F、Cl、Br、I、-Ota(C 1-C8)−アルキル、-
Otb(C3-C8)−アルケニル、-Otc(CH2)bCdF2d+1、-OtdCpH
2pR(18)、または2個までの基CN、 NO2、 NR(16)R(17)で
あり;bは0または1であり;dは1、2、3、4、
5、6または7であり;taは0または1であり;tbは0
または1であり;tcは0または1であり;tdは0または
1であり;pは0、1、2、3または4であり;R(18)
は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリル
またはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(1
9)R(20)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(19)およびR(20)は水素または(C1-C4)
−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り;R(16)は水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペル
フルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CqH2q-
R(21)であり;qは0、1、2、3または4であり;R(2
1)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシまたはNR(2
2)R(23)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(22)およびR(23)は水素、(C1-C4)−ア
ルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R
(17)は水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオ
ロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CrH2r-R(24)
であり;rは0、1、2、3または4であり;R(24)は
(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルま
たはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(25)R(2
6)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;R(25)およびR(26)は水素、(C1-C4)−アルキル
または(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるい
は、R(16)とR(17)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイ
ルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩;
【0033】(HOE 93/F 249-EP-Offenlegungsschrift
640 587, NZ 264 282) t) 下記式I:
640 587, NZ 264 282) t) 下記式I:
【化128】 〔式中:X(1)およびX(2)は
【化129】 であり;T1は0、1、2、3または4であり;R(A)およ
びR(B)は相互に独立して、水素、F、Cl、Br、I、CN、
OR(106)、(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキ
ル、Ozk(CH2)zlCzmF2zm+1、NR(107)R(108)、フェニルま
たはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(10
9)R(110)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(109)およびR(110)は水素、(C1-C4)−
アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り;zlは0、1、2、3または4であり;zkは0または
1であり;zmは1、2、3、4、5、6、7または8で
あり;R(106)は水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペ
ルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−
シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここ
で、芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(111)R(112)よりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;R(111)およ
びR(112)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;R(107)およびR(108)は相互
に独立して、R(106)と同様に定義され;あるいは、R(10
7)とR(108)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;あるいは、X(1)お
よびX(2)は
びR(B)は相互に独立して、水素、F、Cl、Br、I、CN、
OR(106)、(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキ
ル、Ozk(CH2)zlCzmF2zm+1、NR(107)R(108)、フェニルま
たはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(10
9)R(110)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(109)およびR(110)は水素、(C1-C4)−
アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り;zlは0、1、2、3または4であり;zkは0または
1であり;zmは1、2、3、4、5、6、7または8で
あり;R(106)は水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペ
ルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−
シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここ
で、芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(111)R(112)よりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;R(111)およ
びR(112)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;R(107)およびR(108)は相互
に独立して、R(106)と同様に定義され;あるいは、R(10
7)とR(108)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;あるいは、X(1)お
よびX(2)は
【化130】 であり;T2aおよびT2bは相互に独立して、0、1または
2であり;ここで二重結合は(E)−または(Z)−型である
ことができ;あるいは、X(1)およびX(2)は
2であり;ここで二重結合は(E)−または(Z)−型である
ことができ;あるいは、X(1)およびX(2)は
【化131】 であり;T3は0、1または2であり;U、YYおよびZは
相互に独立してCまたはNであり、ここでU、YY、Zは
以下の数の置換基を担持することができ、 U、YYまたはZ 二重結合に環内で結合 可能置換基数 C 可 能 1 C 不可能 2 N 可 能 0 N 不可能 1
相互に独立してCまたはNであり、ここでU、YY、Zは
以下の数の置換基を担持することができ、 U、YYまたはZ 二重結合に環内で結合 可能置換基数 C 可 能 1 C 不可能 2 N 可 能 0 N 不可能 1
【0034】R(D)は水素、(C1-C8)−アルキルまたは(C1
-C8)−ペルフルオロアルキルであり;R(U1)、R(U2)、R
(Y1)、R(Y2)、R(Z1)、R(Z2)は相互に独立して、水素、
F、Cl、Br、I、CN、OR(114)、(C1-C8)−アルキル、(C
3-C8)−シクロアルキル、Ozka(CH2)zlaCzmaF2zma+1、NR
(115)R(116)、フェニルまたはベンジルであり、ここ
で、芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(117)R(118)よりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;R(117)およ
びR(118)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;zkaは0または1であり;z
laは0、1、2、3または4であり;zmaは1、2、
3、4、5、6、7または8であり;R(114)は水素、(C
1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C
3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニ
ルまたはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換であ
るか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(119)R(120)よりなる群から選択される置換基1〜3個
で置換されており;R(119)およびR(120)は水素、(C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり;R(115)およびR(116)は相互に独立して、R(114)と
同様に定義され;あるいは、R(115)とR(116)は一緒にな
って、メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸
素、S、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられ
ることができ;ただし、Uが窒素(N)、YYが窒素(N)お
よびZが炭素(C)である場合は除かれ;R(101)、R(10
2)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に独立して、水
素、F、Cl、Br、I、-C≡N、Xzoa-(CH2)zpa-(CzqaF
2zqa+1)、R(110a)-SOzbm、R(110b)R(110c)N-CO、R(111
a)-CO-またはR(112a)R(113a)N-SO2-であり、ここでペル
フルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり;Xは酸
素、SまたはNR(114a)であり;R(114a)はHまたは(C1-C
3)−アルキルであり;zoaは0または1であり;zbmは
0、1または2であり;zpaは0、1、2、3または4
であり;zqaは1、2、3、4、5、6、7または8で
あり;R(110a)、R(110b)、R(111a)およびR(112a)は相互
に独立して(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−アルケニル、
-CznH2zn-R(115a)または(C1-C8)−ペルフルオロアルキ
ルであり;znは0、1、2、3または4であり;R(115
a)は、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニ
リルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であ
るか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(116a)R(117a)よりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;R(116a)およびR(117a)は水素、(C
1-C4)−ペルフルオロアルキルまたは(C1-C4)−アルキル
であり;あるいは、R(110b)、R(111a)およびR(112a)は
水素であり;R(110c)およびR(113a)は相互に独立して水
素、(C1-C4)−ペルフルオロアルキルまたは(C1-C4)−ア
ルキルであり;あるいは、R(110b)およびR(110c)および
R(112a)およびR(113a)は一緒になって、メチレン基4〜
5個となり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、N-CH3
またはN−ベンジルで置き換えられることができ;ある
いは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互
に独立して、(C1-C8)−アルキル、-CzalH2zalR(118a)ま
たは(C3-C8)−アルケニルであり;zalは0、1、2、3
または4であり;R(118a)は(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシまたはNR(119a)R(119b)よりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;R(119a)お
よびR(119b)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)
−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、R(101)、R
(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立して、(C1
-C9)−ヘテロアリールであり、これはCまたはNを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されており;あるいは、R(10
1)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立して
-C≡C-R(193)であり;R(193)はフェニルであり、これは
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキ
シまたはNR(194)R(195)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(194)およびR(195)は水
素またはCH3であり;あるいは、R(101)、R(102)、R(10
3)、R(104)、R(105)は相互に独立して、-Y-パラ-C6H4-
(CO)zh-(CHOH)zi-(CH2)zj-(CHOH)zk-R(123)、-Y-メタ-C
6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-R(124)、
または-Y-オルト-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(C
HOH)zak-R(125)であり;
-C8)−ペルフルオロアルキルであり;R(U1)、R(U2)、R
(Y1)、R(Y2)、R(Z1)、R(Z2)は相互に独立して、水素、
F、Cl、Br、I、CN、OR(114)、(C1-C8)−アルキル、(C
3-C8)−シクロアルキル、Ozka(CH2)zlaCzmaF2zma+1、NR
(115)R(116)、フェニルまたはベンジルであり、ここ
で、芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(117)R(118)よりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;R(117)およ
びR(118)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;zkaは0または1であり;z
laは0、1、2、3または4であり;zmaは1、2、
3、4、5、6、7または8であり;R(114)は水素、(C
1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C
3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニ
ルまたはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換であ
るか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(119)R(120)よりなる群から選択される置換基1〜3個
で置換されており;R(119)およびR(120)は水素、(C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり;R(115)およびR(116)は相互に独立して、R(114)と
同様に定義され;あるいは、R(115)とR(116)は一緒にな
って、メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸
素、S、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられ
ることができ;ただし、Uが窒素(N)、YYが窒素(N)お
よびZが炭素(C)である場合は除かれ;R(101)、R(10
2)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に独立して、水
素、F、Cl、Br、I、-C≡N、Xzoa-(CH2)zpa-(CzqaF
2zqa+1)、R(110a)-SOzbm、R(110b)R(110c)N-CO、R(111
a)-CO-またはR(112a)R(113a)N-SO2-であり、ここでペル
フルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり;Xは酸
素、SまたはNR(114a)であり;R(114a)はHまたは(C1-C
3)−アルキルであり;zoaは0または1であり;zbmは
0、1または2であり;zpaは0、1、2、3または4
であり;zqaは1、2、3、4、5、6、7または8で
あり;R(110a)、R(110b)、R(111a)およびR(112a)は相互
に独立して(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−アルケニル、
-CznH2zn-R(115a)または(C1-C8)−ペルフルオロアルキ
ルであり;znは0、1、2、3または4であり;R(115
a)は、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニ
リルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であ
るか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(116a)R(117a)よりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;R(116a)およびR(117a)は水素、(C
1-C4)−ペルフルオロアルキルまたは(C1-C4)−アルキル
であり;あるいは、R(110b)、R(111a)およびR(112a)は
水素であり;R(110c)およびR(113a)は相互に独立して水
素、(C1-C4)−ペルフルオロアルキルまたは(C1-C4)−ア
ルキルであり;あるいは、R(110b)およびR(110c)および
R(112a)およびR(113a)は一緒になって、メチレン基4〜
5個となり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、N-CH3
またはN−ベンジルで置き換えられることができ;ある
いは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互
に独立して、(C1-C8)−アルキル、-CzalH2zalR(118a)ま
たは(C3-C8)−アルケニルであり;zalは0、1、2、3
または4であり;R(118a)は(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシまたはNR(119a)R(119b)よりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;R(119a)お
よびR(119b)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)
−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、R(101)、R
(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立して、(C1
-C9)−ヘテロアリールであり、これはCまたはNを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されており;あるいは、R(10
1)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立して
-C≡C-R(193)であり;R(193)はフェニルであり、これは
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキ
シまたはNR(194)R(195)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(194)およびR(195)は水
素またはCH3であり;あるいは、R(101)、R(102)、R(10
3)、R(104)、R(105)は相互に独立して、-Y-パラ-C6H4-
(CO)zh-(CHOH)zi-(CH2)zj-(CHOH)zk-R(123)、-Y-メタ-C
6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-R(124)、
または-Y-オルト-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(C
HOH)zak-R(125)であり;
【0035】Yは酸素、-S-または-NR(122d)-であり;z
h、zad、zahは相互に独立して0または1であり;zi、z
j、zk、zae、zaf、zag、zao、zapおよびzakは相互に独
立して0、1、2、3または4であり;ただし、各々の
場合、zh、ziおよびzkが同時に0であることはなく、za
d、zaeおよびzagが同時に0であることはなく、そし
て、zah、zaoおよびzakが同時に0であることはなく、R
(123)、R(124)、R(125)およびR(122d)は相互に独立して
水素または(C1-C3)−アルキルであり;あるいは、R(10
1)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は、相互に独
立してSR(129)、-OR(130)、-NR(131)R(132)または-CR(1
33)R(134)R(135)であり;R(129)、R(130)、R(131)およ
びR(133)は相互に独立して-CzabH2zab−(C1-C9)−ヘテ
ロアリールであり、これは未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されており;zabは0、1また
は2であり;R(132)、R(134)およびR(135)は相互に独立
してR(129)と同様に定義されるか、または水素、(C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり;あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およ
びR(105)は相互に独立して−W−パラ−(C6H4)-R(19
6)、−W−メタ−(C6H4)-R(197)または−W−オルト−
(C6H4)-R(198)であり;R(196)、R(197)およびR(198)は
相互に独立して(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これ
はCまたはNを介して連結しており、そして、未置換で
あるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキ
シル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびベ
ンジルよりなる群から選択される置換基1〜3個で置換
されており;Wは酸素、SまたはNR(136)-であり;R(13
6)は水素または(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R
(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に
独立してR(146)X(1a)-であり;X(1a)は酸素、S、NR(14
7)、(D=O)A-、NR(148)C=MN(*)R(149)-であり;Mは酸素
またはイオウであり;Aは酸素またはNR(150)であり;
DはCまたはSOであり;R(146)は(C1-C8)−アルキル、
(C3-C8)−アルケニル、(CH2)zbzCzdzF2zdz+1または-C
zxaH2zxa-R(151)であり;zbzは0または1であり;zdz
は1、2、3、4、5、6または7であり;zxaは0、
1、2、3または4であり;R(151)は(C3-C8)−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(152)R(153)よりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;R(152)
およびR(153)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)
−ペルフルオロアルキルであり;R(147)、R(148)および
R(150)は相互に独立して水素、(C1-C4)−アルキルまた
は(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(149)はR(1
46)と同様に定義され;あるいは、R(146)およびR(14
7)、またはR(146)およびR(148)は一緒になって、メチレ
ン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、N
H、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;
h、zad、zahは相互に独立して0または1であり;zi、z
j、zk、zae、zaf、zag、zao、zapおよびzakは相互に独
立して0、1、2、3または4であり;ただし、各々の
場合、zh、ziおよびzkが同時に0であることはなく、za
d、zaeおよびzagが同時に0であることはなく、そし
て、zah、zaoおよびzakが同時に0であることはなく、R
(123)、R(124)、R(125)およびR(122d)は相互に独立して
水素または(C1-C3)−アルキルであり;あるいは、R(10
1)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は、相互に独
立してSR(129)、-OR(130)、-NR(131)R(132)または-CR(1
33)R(134)R(135)であり;R(129)、R(130)、R(131)およ
びR(133)は相互に独立して-CzabH2zab−(C1-C9)−ヘテ
ロアリールであり、これは未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されており;zabは0、1また
は2であり;R(132)、R(134)およびR(135)は相互に独立
してR(129)と同様に定義されるか、または水素、(C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり;あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およ
びR(105)は相互に独立して−W−パラ−(C6H4)-R(19
6)、−W−メタ−(C6H4)-R(197)または−W−オルト−
(C6H4)-R(198)であり;R(196)、R(197)およびR(198)は
相互に独立して(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これ
はCまたはNを介して連結しており、そして、未置換で
あるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキ
シル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびベ
ンジルよりなる群から選択される置換基1〜3個で置換
されており;Wは酸素、SまたはNR(136)-であり;R(13
6)は水素または(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R
(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に
独立してR(146)X(1a)-であり;X(1a)は酸素、S、NR(14
7)、(D=O)A-、NR(148)C=MN(*)R(149)-であり;Mは酸素
またはイオウであり;Aは酸素またはNR(150)であり;
DはCまたはSOであり;R(146)は(C1-C8)−アルキル、
(C3-C8)−アルケニル、(CH2)zbzCzdzF2zdz+1または-C
zxaH2zxa-R(151)であり;zbzは0または1であり;zdz
は1、2、3、4、5、6または7であり;zxaは0、
1、2、3または4であり;R(151)は(C3-C8)−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(152)R(153)よりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;R(152)
およびR(153)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)
−ペルフルオロアルキルであり;R(147)、R(148)および
R(150)は相互に独立して水素、(C1-C4)−アルキルまた
は(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(149)はR(1
46)と同様に定義され;あるいは、R(146)およびR(14
7)、またはR(146)およびR(148)は一緒になって、メチレ
ン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、N
H、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;
【0036】ここでAおよびN(*)はアルカノイル親構造
のフェニル核に結合しており;あるいは、R(101)、R(10
2)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に独立して、-S
R(164)、-OR(165)、-NHR(166)、-NR(167)R(168)、-CHR
(169)R(170)、-CR(154)R(155)OH、-C≡CR(156)、-CR(15
8)=CR(157)または-〔CR(159)R(160)〕zu-(C=O)-〔CR(16
1)R(162)〕zv-R(163)であり;R(164)、R(165)、R(16
6)、R(167)、R(169)は同じかまたは異なっていて、-(CH
2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)zt-R(171)または-(CH2)
zab-O-(CH2-CH2O)zac-R(172)であり;R(171)およびR(17
2)は水素またはメチルであり;zuは1、2、3または4
であり;zvは0、1、2、3または4であり;zy、zz、
zaa、zab、zacは同じかまたは異なっていて、0、1、
2、3または4であり;ztは1、2、3または4であ
り;R(168)、R(170)、R(154)、R(155)は同じかまたは異
なっていて、水素または(C 1-C6)−アルキルであり;あ
るいは、R(169)とR(170)、またはR(154)とR(155)はそれ
らを担持している炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シ
クロアルキルを形成し;R(163)は水素、(C1-C6)−アル
キル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CzebH2z eb-R(17
3)であり;zebは0、1、2、3または4であり;R(15
6)、R(157)およびR(173)は相互に独立してフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(174)R(175)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(174)および
R(175)は水素または(C1-C4)−アルキルであり;あるい
は、R(156)、R(157)およびR(173)は相互に独立して(C1-
C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるかま
たはフェニルのように置換されており;R(158)、R(15
9)、R(160)、R(161)およびR(162)は水素またはメチルで
あり;あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R
(105)は相互に独立してR(176)-NH-SO2-であり;R(176)
はR(177)R(178)N-(C=Y′)-であり;Y′は酸素、Sまた
はN-R(179)であり;R(177)およびR(178)は同じかまたは
異なっていて、水素、(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−ア
ルケニルまたは-CzfaH2zfa-R(180)であり;zfaは0、
1、2、3または4であり;R(180)は(C5-C7)−シクロ
アルキルまたはフェニルであり;これは未置換であるか
またはF、Cl、CF3、メトキシまたは(C1-C4)−アルキル
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;あるいは、R(177)とR(178)は一緒になってメチレ
ン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、N
H、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;R(179)はR(177)と同様に定義されるか、またはアミ
ジンであり;あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(10
4)、R(105)は相互に独立してNR(184a)R(185)、OR(184
b)、SR(184c)または-CznxH2znx-R(184d)であり;znxは
0、1、2、3または4であり;R(184d)は(C3-C7)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であ
るか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(116k)R(117k)よりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;R(116k)およびR(117k)は水素また
は(C1-C4)−アルキルであり;R(184a)、R(184b)、R(184
c)、R(185)は相互に独立して水素、(C1-C8)−アルキ
ル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキルまたは(CH2)zao-R
(184g)であり;zaoは0、1、2、3または4であり;R
(184g)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるかまたはF、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(184u)R(184v)よりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;R(184u)お
よびR(184v)は水素または(C1-C4)−アルキルであり;あ
るいは、R(184a)とR(185)は一緒になってメチレン基4
〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、N-C
H3またはN−ベンジルで置き換えられることができる〕
のジアシル置換グアニジンおよびその製薬上許容し得る
塩;
のフェニル核に結合しており;あるいは、R(101)、R(10
2)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に独立して、-S
R(164)、-OR(165)、-NHR(166)、-NR(167)R(168)、-CHR
(169)R(170)、-CR(154)R(155)OH、-C≡CR(156)、-CR(15
8)=CR(157)または-〔CR(159)R(160)〕zu-(C=O)-〔CR(16
1)R(162)〕zv-R(163)であり;R(164)、R(165)、R(16
6)、R(167)、R(169)は同じかまたは異なっていて、-(CH
2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)zt-R(171)または-(CH2)
zab-O-(CH2-CH2O)zac-R(172)であり;R(171)およびR(17
2)は水素またはメチルであり;zuは1、2、3または4
であり;zvは0、1、2、3または4であり;zy、zz、
zaa、zab、zacは同じかまたは異なっていて、0、1、
2、3または4であり;ztは1、2、3または4であ
り;R(168)、R(170)、R(154)、R(155)は同じかまたは異
なっていて、水素または(C 1-C6)−アルキルであり;あ
るいは、R(169)とR(170)、またはR(154)とR(155)はそれ
らを担持している炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シ
クロアルキルを形成し;R(163)は水素、(C1-C6)−アル
キル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CzebH2z eb-R(17
3)であり;zebは0、1、2、3または4であり;R(15
6)、R(157)およびR(173)は相互に独立してフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(174)R(175)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(174)および
R(175)は水素または(C1-C4)−アルキルであり;あるい
は、R(156)、R(157)およびR(173)は相互に独立して(C1-
C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるかま
たはフェニルのように置換されており;R(158)、R(15
9)、R(160)、R(161)およびR(162)は水素またはメチルで
あり;あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R
(105)は相互に独立してR(176)-NH-SO2-であり;R(176)
はR(177)R(178)N-(C=Y′)-であり;Y′は酸素、Sまた
はN-R(179)であり;R(177)およびR(178)は同じかまたは
異なっていて、水素、(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−ア
ルケニルまたは-CzfaH2zfa-R(180)であり;zfaは0、
1、2、3または4であり;R(180)は(C5-C7)−シクロ
アルキルまたはフェニルであり;これは未置換であるか
またはF、Cl、CF3、メトキシまたは(C1-C4)−アルキル
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;あるいは、R(177)とR(178)は一緒になってメチレ
ン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、N
H、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;R(179)はR(177)と同様に定義されるか、またはアミ
ジンであり;あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(10
4)、R(105)は相互に独立してNR(184a)R(185)、OR(184
b)、SR(184c)または-CznxH2znx-R(184d)であり;znxは
0、1、2、3または4であり;R(184d)は(C3-C7)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であ
るか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(116k)R(117k)よりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;R(116k)およびR(117k)は水素また
は(C1-C4)−アルキルであり;R(184a)、R(184b)、R(184
c)、R(185)は相互に独立して水素、(C1-C8)−アルキ
ル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキルまたは(CH2)zao-R
(184g)であり;zaoは0、1、2、3または4であり;R
(184g)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるかまたはF、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(184u)R(184v)よりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;R(184u)お
よびR(184v)は水素または(C1-C4)−アルキルであり;あ
るいは、R(184a)とR(185)は一緒になってメチレン基4
〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、N-C
H3またはN−ベンジルで置き換えられることができる〕
のジアシル置換グアニジンおよびその製薬上許容し得る
塩;
【0037】(HOE 93/F 254-EP-A 640 588, NZ 264 30
7) u) 下記式I:
7) u) 下記式I:
【化132】 〔式中:R(1)はH、F、Cl、Br、I、CN、NO2、(C1-C8)
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまたはXa-(CH2)b
-(CF2)c-CF3であり;Xは酸素、SまたはNR(5)であり;
aは0または1であり;bは0、1または2であり;c
は0、1、2または3であり;R(5)はH、(C1-C4)−ア
ルキルまたは-CdF2dR(6)であり;dは0、1、2、3ま
たは4であり;R(6)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェ
ニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(7)およびR(8)は相互に
独立してHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるい
は、R(1)は-SR(10)、-OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)
であり;R(10)は-CfH2f-(C3-C8)−シクロアルキル、-(C
1-C9)−ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで
芳香族系は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;fは0、1または2であり;R(1
1)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義され
るか、または、水素または(C1-C4)−アルキルであり;
あるいは、R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルま
たは(C1-C9)−ヘテロアリールであり、後者はCまたは
Nを介して連結しており、これらは未置換であるか、ま
たはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、R(1)は-SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、-NR(13)R(1
4)、-CHR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)〕OH、-C≡CR(1
8)、-C〔R(19)〕=CR(18)、-〔CR(20)R(21)〕k-(CO)-〔C
R(22)R(23)R(24)〕lであり;R(13)およびR(14)は同じか
または異なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j
-R(17)、ただしR(17)は水素またはメチルであるもの;-
(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であり;g、h、iは同じ
かまたは異なっていて、0、1、2、3または4であ
り;jは1、2、3または4であり;R(15)およびR(16)
は同じかまたは異なっていて、水素、(C1-C6)−アルキ
ルまたはそれらを担持している炭素原子と一緒になって
(C3-C8)−シクロアルキルを形成し;R(18)はフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(25)およびR
(26)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R
(18)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるかまたはフェニルのように置換されており;ある
いは、R(18)は(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換
であるか、OH 1〜3個で置換されており;あるいは、R
(18)は(C3-C8)−シクロアルキルであり;R(19)、R(2
0)、R(21)、R(22)およびR(23)は水素またはメチルであ
り;kは0、1、2、3または4であり;lは0、1、
2、3または4であり;R(24)はH、(C1-C6)−アルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CmH2m-R(18)であ
り;mは1、2、3または4であり;R(2)およびR(3)は
相互に独立してR(1)と同様に定義され;R(4)は(C1-C3)
−アルキル、F、Cl、Br、I、CNまたは-(CH2)n-(CF2)o
-CF3であり;nは0または1であり;oは0、1または
2である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩;
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまたはXa-(CH2)b
-(CF2)c-CF3であり;Xは酸素、SまたはNR(5)であり;
aは0または1であり;bは0、1または2であり;c
は0、1、2または3であり;R(5)はH、(C1-C4)−ア
ルキルまたは-CdF2dR(6)であり;dは0、1、2、3ま
たは4であり;R(6)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェ
ニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(7)およびR(8)は相互に
独立してHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるい
は、R(1)は-SR(10)、-OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)
であり;R(10)は-CfH2f-(C3-C8)−シクロアルキル、-(C
1-C9)−ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで
芳香族系は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;fは0、1または2であり;R(1
1)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義され
るか、または、水素または(C1-C4)−アルキルであり;
あるいは、R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルま
たは(C1-C9)−ヘテロアリールであり、後者はCまたは
Nを介して連結しており、これらは未置換であるか、ま
たはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、R(1)は-SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、-NR(13)R(1
4)、-CHR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)〕OH、-C≡CR(1
8)、-C〔R(19)〕=CR(18)、-〔CR(20)R(21)〕k-(CO)-〔C
R(22)R(23)R(24)〕lであり;R(13)およびR(14)は同じか
または異なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j
-R(17)、ただしR(17)は水素またはメチルであるもの;-
(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であり;g、h、iは同じ
かまたは異なっていて、0、1、2、3または4であ
り;jは1、2、3または4であり;R(15)およびR(16)
は同じかまたは異なっていて、水素、(C1-C6)−アルキ
ルまたはそれらを担持している炭素原子と一緒になって
(C3-C8)−シクロアルキルを形成し;R(18)はフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(25)およびR
(26)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R
(18)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるかまたはフェニルのように置換されており;ある
いは、R(18)は(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換
であるか、OH 1〜3個で置換されており;あるいは、R
(18)は(C3-C8)−シクロアルキルであり;R(19)、R(2
0)、R(21)、R(22)およびR(23)は水素またはメチルであ
り;kは0、1、2、3または4であり;lは0、1、
2、3または4であり;R(24)はH、(C1-C6)−アルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CmH2m-R(18)であ
り;mは1、2、3または4であり;R(2)およびR(3)は
相互に独立してR(1)と同様に定義され;R(4)は(C1-C3)
−アルキル、F、Cl、Br、I、CNまたは-(CH2)n-(CF2)o
-CF3であり;nは0または1であり;oは0、1または
2である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩;
【0038】(HOE 93/F 436-EP-A 659 748, NZ 270 26
4) v) 下記式I:
4) v) 下記式I:
【化133】 〔式中:Xはカルボニル、スルホニルであり;R(1)は
H、(C1-C8)−アルキル、ただし未置換であるかまたは
ヒドロキシルで置換されたもの、(C3-C8)−シクロアル
キル、フェニル、ただし未置換であるか、またはF、C
l、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されたものであり;R(2)はH、
(C1-C4)−アルキルである〕のアシルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩;
H、(C1-C8)−アルキル、ただし未置換であるかまたは
ヒドロキシルで置換されたもの、(C3-C8)−シクロアル
キル、フェニル、ただし未置換であるか、またはF、C
l、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されたものであり;R(2)はH、
(C1-C4)−アルキルである〕のアシルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩;
【0039】(HOE 94/F 014 K-EP-A 666 252, NZ 270
370) w) 下記式I:
370) w) 下記式I:
【化134】 〔式中:R(A)は水素、F、Cl、Br、I、CN、OR(6)、(C1
-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル、Or(CH2)aC
bF2b+1またはNR(7)R(8)であり;rは0または1であ
り;aは0、1、2、3または4であり;bは1、2、
3、4、5、6、7または8であり;R(6)は水素、(C1-
C8)−アルキル、(C3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−シク
ロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで芳
香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;R(9)およびR(10)は
H、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロア
ルキルであり;R(7)およびR(8)は相互に独立してR(6)と
同様に定義され;R(B)は独立してR(A)と同様に定義さ
れ;xは1、2または3であり;R(1)は水素、(C1-C8)
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル、-Ot(CH2)dCeF
2e +1、F、Cl、Br、IまたはCNであり;tは0または1
であり;dは0、1、2、3または4であり;eは1、
2、3、4、5、6、7または8であり;R(2)、R(3)、
R(4)およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義さ
れ;ただし置換基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(A)
およびR(B)の少なくとも1つは-Ot(CH2)dCeF2e+1または
-Or(CH2)aCbF2b+1基である〕のペルフルオロアルキル基
担持フェニル基置換アルキルカルボン酸グアニジドおよ
びその製薬上許容し得る塩;
-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル、Or(CH2)aC
bF2b+1またはNR(7)R(8)であり;rは0または1であ
り;aは0、1、2、3または4であり;bは1、2、
3、4、5、6、7または8であり;R(6)は水素、(C1-
C8)−アルキル、(C3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−シク
ロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで芳
香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;R(9)およびR(10)は
H、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロア
ルキルであり;R(7)およびR(8)は相互に独立してR(6)と
同様に定義され;R(B)は独立してR(A)と同様に定義さ
れ;xは1、2または3であり;R(1)は水素、(C1-C8)
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル、-Ot(CH2)dCeF
2e +1、F、Cl、Br、IまたはCNであり;tは0または1
であり;dは0、1、2、3または4であり;eは1、
2、3、4、5、6、7または8であり;R(2)、R(3)、
R(4)およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義さ
れ;ただし置換基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(A)
およびR(B)の少なくとも1つは-Ot(CH2)dCeF2e+1または
-Or(CH2)aCbF2b+1基である〕のペルフルオロアルキル基
担持フェニル基置換アルキルカルボン酸グアニジドおよ
びその製薬上許容し得る塩;
【0040】(HOE 94/F 094-EP-A 676 395, NZ 270 89
4) x) 下記式I:
4) x) 下記式I:
【化135】 〔式中:HAはSOm、OまたはNR(5)であり;mは0、1ま
たは2であり;R(5)は水素、(C1-C8)−アルキルまたは-
CamH2amR(81)であり;amは0、1または2であり;R(8
1)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(82)R(83)よりなる群から選択される
置換基1〜3個で置換されており;R(82)およびR(83)は
HまたはCH3であり;あるいは、R(81)は(C1-C9)−ヘテ
ロアリールであり、これはCまたはNを介して連結して
おり、そして、未置換であるか、またはF、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;2置換基R(1)およびR(2)の一
方は-CO-N=C(NH2)2であり;他方は各々、水素、F、C
l、Br、I、(C1-C3)−アルキル、-OR(6)、CrF2r+1、-CO
-N=C(NH2)2または-NR(6)R(7)であり;R(6)およびR(7)は
相互に独立して水素または(C1-C3)−アルキルであり;
rは1、2、3または4であり;R(3)およびR(4)は相互
に独立して水素、F、Cl、Br、I、-C≡N、X-(CH2)p-(C
qF2q+1)、R(8)-SObm、R(9)R(10)N-CO、R(11)-CO-または
R(12)R(13)N-SO2-であり、ここでペルフルオロアルキル
基は直鎖または分枝鎖であり;Xは酸素、SまたはNR(1
4)であり;R(14)はHまたは(C1-C3)−アルキルであり;
bmは0、1または2であり;pは0、1または2であ
り;qは0、1、2、3、4、5または6であり;R
(8)、R(9)、R(11)およびR(12)は相互に独立して(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(15)、CF3
であり;nは0、1、2、3または4であり;R(15)は
(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(16)およびR(17)はHま
たは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(9)、R(11)
およびR(12)はHであり;R(10)およびR(13)は相互に独
立してHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R
(9)とR(10)、およびR(12)とR(13)は一緒になって、メチ
レン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、N
H、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して(C1-
C8)−アルキルまたは-CalH2alR(18)であり;alは0、1
または2であり;R(18)は(C3-C8)−シクロアルキルまた
はフェニルであり、これは未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(19)R(20)よりなる
群から選択される置換基1〜3個で置換されており;R
(19)およびR(20)はHまたはCH3であり;あるいは、R(3)
およびR(4)は相互に独立して(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これはCまたはNを介して連結しており、そし
て、未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立
して、
たは2であり;R(5)は水素、(C1-C8)−アルキルまたは-
CamH2amR(81)であり;amは0、1または2であり;R(8
1)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(82)R(83)よりなる群から選択される
置換基1〜3個で置換されており;R(82)およびR(83)は
HまたはCH3であり;あるいは、R(81)は(C1-C9)−ヘテ
ロアリールであり、これはCまたはNを介して連結して
おり、そして、未置換であるか、またはF、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;2置換基R(1)およびR(2)の一
方は-CO-N=C(NH2)2であり;他方は各々、水素、F、C
l、Br、I、(C1-C3)−アルキル、-OR(6)、CrF2r+1、-CO
-N=C(NH2)2または-NR(6)R(7)であり;R(6)およびR(7)は
相互に独立して水素または(C1-C3)−アルキルであり;
rは1、2、3または4であり;R(3)およびR(4)は相互
に独立して水素、F、Cl、Br、I、-C≡N、X-(CH2)p-(C
qF2q+1)、R(8)-SObm、R(9)R(10)N-CO、R(11)-CO-または
R(12)R(13)N-SO2-であり、ここでペルフルオロアルキル
基は直鎖または分枝鎖であり;Xは酸素、SまたはNR(1
4)であり;R(14)はHまたは(C1-C3)−アルキルであり;
bmは0、1または2であり;pは0、1または2であ
り;qは0、1、2、3、4、5または6であり;R
(8)、R(9)、R(11)およびR(12)は相互に独立して(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(15)、CF3
であり;nは0、1、2、3または4であり;R(15)は
(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(16)およびR(17)はHま
たは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(9)、R(11)
およびR(12)はHであり;R(10)およびR(13)は相互に独
立してHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R
(9)とR(10)、およびR(12)とR(13)は一緒になって、メチ
レン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、N
H、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して(C1-
C8)−アルキルまたは-CalH2alR(18)であり;alは0、1
または2であり;R(18)は(C3-C8)−シクロアルキルまた
はフェニルであり、これは未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(19)R(20)よりなる
群から選択される置換基1〜3個で置換されており;R
(19)およびR(20)はHまたはCH3であり;あるいは、R(3)
およびR(4)は相互に独立して(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これはCまたはNを介して連結しており、そし
て、未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立
して、
【0041】
【化136】 であり;Yは酸素、-S-または-NR(22)-であり;h、a
d、ahは相互に独立して0または1であり;i、j、
k、ae、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して0、
1、2、3、4であるが;ただしh、iおよびkが同時
に0であることはなく;ad、aeおよびagが同時に0であ
ることはなく;ah、aoおよびakが同時に0であることは
なく;R(23)、R(24)、R(25)およびR(22)は相互に独立し
て水素または(C1-C3)−アルキルであり;あるいは、R
(3)およびR(4)は相互に独立して水素、F、Cl、Br、
I、CN、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロア
ルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CgH2g-R(26)であ
り;gは0、1、2、3または4であり;R(26)は(C3-C
8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
F、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(27)R(28)より
なる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(27)およびR(28)はH、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、R
(3)およびR(4)は相互に独立してSR(29)、-OR(30)、-NR
(31)R(32)または-CR(33)R(34)R(35)であり;R(29)、R(3
0)、R(31)およびR(33)は相互に独立して-CaH2a-(C1-C9)
−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、また
はF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;aは0、
1または2であり;R(32)、R(34)およびR(35)は相互に
独立してR(29)と同様に定義されるか、または水素、(C1
-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキル
であり;あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して、
d、ahは相互に独立して0または1であり;i、j、
k、ae、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して0、
1、2、3、4であるが;ただしh、iおよびkが同時
に0であることはなく;ad、aeおよびagが同時に0であ
ることはなく;ah、aoおよびakが同時に0であることは
なく;R(23)、R(24)、R(25)およびR(22)は相互に独立し
て水素または(C1-C3)−アルキルであり;あるいは、R
(3)およびR(4)は相互に独立して水素、F、Cl、Br、
I、CN、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロア
ルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CgH2g-R(26)であ
り;gは0、1、2、3または4であり;R(26)は(C3-C
8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
F、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(27)R(28)より
なる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(27)およびR(28)はH、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、R
(3)およびR(4)は相互に独立してSR(29)、-OR(30)、-NR
(31)R(32)または-CR(33)R(34)R(35)であり;R(29)、R(3
0)、R(31)およびR(33)は相互に独立して-CaH2a-(C1-C9)
−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、また
はF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;aは0、
1または2であり;R(32)、R(34)およびR(35)は相互に
独立してR(29)と同様に定義されるか、または水素、(C1
-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキル
であり;あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して、
【化137】 であり;R(96)、R(97)およびR(98)は相互に独立して(C1
-C9)−ヘテロアリールであり、これはCまたはNを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;Wは酸
素、SまたはNR(36)-であり;R(36)はHまたは(C1-C4)
−アルキルであり;あるいは、R(3)およびR(4)は相互に
独立してR(37)-SOcmまたはR(38)R(39)N-SO2-であり;cm
は1または2であり;R(37)は(C1-C8)−アルキル、(C1-
C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまた
は-CsH2sR(40)であり;sは0、1、2、3または4で
あり;
-C9)−ヘテロアリールであり、これはCまたはNを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;Wは酸
素、SまたはNR(36)-であり;R(36)はHまたは(C1-C4)
−アルキルであり;あるいは、R(3)およびR(4)は相互に
独立してR(37)-SOcmまたはR(38)R(39)N-SO2-であり;cm
は1または2であり;R(37)は(C1-C8)−アルキル、(C1-
C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまた
は-CsH2sR(40)であり;sは0、1、2、3または4で
あり;
【0042】R(40)は、(C3-C8)−シクロアルキル、フェ
ニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メ
トキシおよびNR(41)R(42)よりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;R(41)およびR(42)は
H、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロア
ルキルであり;R(38)はH、(C1-C8)−アルキル、(C1-
C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまた
は-CwH2w-R(43)であり;wは0、1、2、3または4で
あり;R(43)は、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、
ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(44)R(45)よりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;R(44)およびR(45)はH、(C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり;R(39)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−
ペルフルオロアルキルであり;あるいは、R(38)とR(39)
は一緒になって、メチレン基4〜5個となり、うちCH2
基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置
き換えられることができ;あるいは、R(3)およびR(4)は
相互に独立してR(46)X(1)-であり;X(1)は酸素、S、NR
(47)、(D=O)A-、NR(48)C=MN(*)R(49)-であり;Mは酸素
またはSであり;Aは酸素またはNR(50)であり;DはC
またはSOであり;R(46)は(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)
−アルケニル、(CH2)bCdF2d+1または-CxH 2x-R(51)であ
り;bは0または1であり;dは1、2、3、4、5、
6または7であり;xは0、1、2、3または4であ
り;R(51)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフ
ェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換
であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよ
びNR(52)R(53)よりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;R(52)およびR(53)はH、(C1-C4)
−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り;R(47)、R(48)およびR(50)は相互に独立して水素、
(C1-C4)−アルキルまたは(C 1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり;R(49)はR(46)と同様に定義され;あるいは、
R(46)とR(47)、またはR(46)とR(48)は一緒になって、メ
チレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、N
H、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;ここでAおよびN(*)はベンゾイルグアニジン親構造
のフェニル核に結合しており;あるいは、R(3)およびR
(4)は相互に独立して、-SR(64)、-OR(65)、-NHR(66)、-
NR(67)R(68)、-CHR(69)R(70)、-C(OH)R(54)R(55)、-C≡
CR(56)、-CR(58)=CHR(57)、-〔CR(59)R(60)〕u-(CO)-
〔CR(61)R(62)〕v-R(63)であり;R(64)、R(65)、R(6
6)、R(67)およびR(69)は同じかまたは異なっていて、-
(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)t-R(71)または-(CH2)
ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72)であり;R(71)およびR(72)は
水素またはメチルであり;uは1、2、3または4であ
り;vは0、1、2、3または4であり;y、z、aaは
同じかまたは異なっていて、0、1、2、3または4で
あり;tは1、2、3または4であり;R(68)、R(70)、
R(54)およびR(55)は同じかまたは異なっていて、水素、
(C1-C6)−アルキルであり;あるいは、
ニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メ
トキシおよびNR(41)R(42)よりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;R(41)およびR(42)は
H、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロア
ルキルであり;R(38)はH、(C1-C8)−アルキル、(C1-
C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまた
は-CwH2w-R(43)であり;wは0、1、2、3または4で
あり;R(43)は、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、
ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(44)R(45)よりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;R(44)およびR(45)はH、(C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり;R(39)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−
ペルフルオロアルキルであり;あるいは、R(38)とR(39)
は一緒になって、メチレン基4〜5個となり、うちCH2
基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置
き換えられることができ;あるいは、R(3)およびR(4)は
相互に独立してR(46)X(1)-であり;X(1)は酸素、S、NR
(47)、(D=O)A-、NR(48)C=MN(*)R(49)-であり;Mは酸素
またはSであり;Aは酸素またはNR(50)であり;DはC
またはSOであり;R(46)は(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)
−アルケニル、(CH2)bCdF2d+1または-CxH 2x-R(51)であ
り;bは0または1であり;dは1、2、3、4、5、
6または7であり;xは0、1、2、3または4であ
り;R(51)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフ
ェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換
であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよ
びNR(52)R(53)よりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;R(52)およびR(53)はH、(C1-C4)
−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り;R(47)、R(48)およびR(50)は相互に独立して水素、
(C1-C4)−アルキルまたは(C 1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり;R(49)はR(46)と同様に定義され;あるいは、
R(46)とR(47)、またはR(46)とR(48)は一緒になって、メ
チレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、N
H、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;ここでAおよびN(*)はベンゾイルグアニジン親構造
のフェニル核に結合しており;あるいは、R(3)およびR
(4)は相互に独立して、-SR(64)、-OR(65)、-NHR(66)、-
NR(67)R(68)、-CHR(69)R(70)、-C(OH)R(54)R(55)、-C≡
CR(56)、-CR(58)=CHR(57)、-〔CR(59)R(60)〕u-(CO)-
〔CR(61)R(62)〕v-R(63)であり;R(64)、R(65)、R(6
6)、R(67)およびR(69)は同じかまたは異なっていて、-
(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)t-R(71)または-(CH2)
ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72)であり;R(71)およびR(72)は
水素またはメチルであり;uは1、2、3または4であ
り;vは0、1、2、3または4であり;y、z、aaは
同じかまたは異なっていて、0、1、2、3または4で
あり;tは1、2、3または4であり;R(68)、R(70)、
R(54)およびR(55)は同じかまたは異なっていて、水素、
(C1-C6)−アルキルであり;あるいは、
【0043】R(69)とR(70)、またはR(54)とR(55)はそれ
らを担持している炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シ
クロアルキルを形成し;R(63)はH、(C1-C6)−アルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CeH2e-R(73)であ
り;eは0、1、2、3または4であり;R(56)、R(57)
およびR(73)は相互に独立してフェニルであり、これは
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(74)R(75)よりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;R(74)およびR(75)はHまた
は(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(56)、R(57)
およびR(73)は相互に独立して(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これは未置換であるか、またはフェニルのよう
に置換されており;R(58)、R(59)、R(60)、R(61)および
R(62)は水素またはメチルであり;あるいは、R(3)およ
びR(4)は相互に独立してR(76)-NH-SO2-であり;R(76)は
R(77)R(78)N-(C=Y′)-であり;Y′は酸素、SまたはN-R
(79)であり;R(77)およびR(78)は同じかまたは異なって
いて、H、(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニルま
たは-CfH2f-R(80)であり;fは0、1、2、3または4
であり;R(80)は(C5-C7)−シクロアルキルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるかまたはF、Cl、CF3、
メトキシおよび(C1-C4)−アルキルよりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、R
(77)とR(78)は一緒になってメチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(79)はR(77)と同
様に定義されるか、またはアミジンであり;あるいは、
R(3)およびR(4)は相互に独立してNR(84)R(85)であり;R
(84)およびR(85)は相互に独立してH、(C1-C4)−アルキ
ルであるか、または一緒になってメチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−
ベンジルで置き換えられることができるか;またはうち
CH2基1個または2個はCH-CdmH2dm+1で置き換えられる
ことができる〕のヘテロアロイルグアニジンおよびその
製薬上許容し得る塩;
らを担持している炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シ
クロアルキルを形成し;R(63)はH、(C1-C6)−アルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CeH2e-R(73)であ
り;eは0、1、2、3または4であり;R(56)、R(57)
およびR(73)は相互に独立してフェニルであり、これは
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(74)R(75)よりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;R(74)およびR(75)はHまた
は(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(56)、R(57)
およびR(73)は相互に独立して(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これは未置換であるか、またはフェニルのよう
に置換されており;R(58)、R(59)、R(60)、R(61)および
R(62)は水素またはメチルであり;あるいは、R(3)およ
びR(4)は相互に独立してR(76)-NH-SO2-であり;R(76)は
R(77)R(78)N-(C=Y′)-であり;Y′は酸素、SまたはN-R
(79)であり;R(77)およびR(78)は同じかまたは異なって
いて、H、(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニルま
たは-CfH2f-R(80)であり;fは0、1、2、3または4
であり;R(80)は(C5-C7)−シクロアルキルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるかまたはF、Cl、CF3、
メトキシおよび(C1-C4)−アルキルよりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、R
(77)とR(78)は一緒になってメチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(79)はR(77)と同
様に定義されるか、またはアミジンであり;あるいは、
R(3)およびR(4)は相互に独立してNR(84)R(85)であり;R
(84)およびR(85)は相互に独立してH、(C1-C4)−アルキ
ルであるか、または一緒になってメチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−
ベンジルで置き換えられることができるか;またはうち
CH2基1個または2個はCH-CdmH2dm+1で置き換えられる
ことができる〕のヘテロアロイルグアニジンおよびその
製薬上許容し得る塩;
【0044】(HOE 94/F 123-EP-A 682 017, NZ 272 05
8) y) 下記式I:
8) y) 下記式I:
【化138】 〔式中:T、U、V、W、X、YおよびZは相互に独立
して窒素または炭素であり;ただし、XとZが同時に窒
素であることはなく、そして、T、U、V、W、X、Y
およびZはそれらが窒素である場合には、置換基を担持
せず;そして、これらのうち4個より多くが同時に窒素
であることはなく、R(1)およびR(2)は相互に独立して水
素、F、Cl、Br、I、(C1-C3)−アルキル、(C1-C3)−ペ
ルフルオロアルキル、OR(8)、 NR(8)R(9)またはC(=O)N=C
(NH2)2であり;R(8)およびR(9)は相互に独立して水素ま
たは(C1-C3)−アルキルであり;あるいは、R(8)とR(9)
は一緒になって、メチレン基4〜5個となり、うちCH2
基1個は酸素、S、NH、 N-CH3またはN−ベンジルで置
き換えられることができ;R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およ
びR(7)は相互に独立して水素、F、Cl、Br、I、-C≡N、
Xk-(CH2)p-(CqF2q+1)、 R(10a)-SObm、 R(10b)R(10c)N-
CO、R(11)-CO-またはR(12)R(13)N-SO2-であり;ここで
ペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり;X
は酸素、SまたはNR(14)であり;R(14)はHまたは(C1-C
3)−アルキルであり;bmは0、1または2であり;pは
0、1または2であり;kは0または1であり;qは
1、2、3、4、5または6であり;R(10a)、 R(10b)、
R(11)およびR(12)は相互に独立して(C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(15)または(C1-C8)
−ペルフルオロアルキルであり;nは0、1、2、3ま
たは4であり;R(15)は(C3-C7)−シクロアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはF、C
l、 CF3、 メチル、 メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる
群から選択される置換基1〜3個で置換されており;R
(16)およびR(17)はHまたはC1-C4−アルキルであり;あ
るいは、R(10b)、 R(11)およびR(12)は水素であり;R(10
c)および R(13)は相互に独立して水素または(C1-C4)−
アルキルであり;あるいは、R(10b)とR(10c)およびR(12)
とR(13)は一緒になって、メチレン基4〜5個となり、
うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;あるいは、R(3)、
R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C1-C8)
−アルキル、-Ca 1H2a1R(18)または(C3-C8)−アルケニル
であり;alは0、1または2であり;R(18)は(C3-C8)−
シクロアルキル、フェニル、ビフェニルまたはナフチル
であり、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、C
l、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(19a)R(19b)よりな
る群から選択される置換基1〜3個で置換されており;
R(19a)およびR(19b)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、R
(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C1
-C9)−ヘテロアリールであり、これはCまたはNを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはF、
C1、CF3、 CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノまたはジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されており;あるいは、R(3)、 R
(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、
して窒素または炭素であり;ただし、XとZが同時に窒
素であることはなく、そして、T、U、V、W、X、Y
およびZはそれらが窒素である場合には、置換基を担持
せず;そして、これらのうち4個より多くが同時に窒素
であることはなく、R(1)およびR(2)は相互に独立して水
素、F、Cl、Br、I、(C1-C3)−アルキル、(C1-C3)−ペ
ルフルオロアルキル、OR(8)、 NR(8)R(9)またはC(=O)N=C
(NH2)2であり;R(8)およびR(9)は相互に独立して水素ま
たは(C1-C3)−アルキルであり;あるいは、R(8)とR(9)
は一緒になって、メチレン基4〜5個となり、うちCH2
基1個は酸素、S、NH、 N-CH3またはN−ベンジルで置
き換えられることができ;R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およ
びR(7)は相互に独立して水素、F、Cl、Br、I、-C≡N、
Xk-(CH2)p-(CqF2q+1)、 R(10a)-SObm、 R(10b)R(10c)N-
CO、R(11)-CO-またはR(12)R(13)N-SO2-であり;ここで
ペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり;X
は酸素、SまたはNR(14)であり;R(14)はHまたは(C1-C
3)−アルキルであり;bmは0、1または2であり;pは
0、1または2であり;kは0または1であり;qは
1、2、3、4、5または6であり;R(10a)、 R(10b)、
R(11)およびR(12)は相互に独立して(C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(15)または(C1-C8)
−ペルフルオロアルキルであり;nは0、1、2、3ま
たは4であり;R(15)は(C3-C7)−シクロアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはF、C
l、 CF3、 メチル、 メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる
群から選択される置換基1〜3個で置換されており;R
(16)およびR(17)はHまたはC1-C4−アルキルであり;あ
るいは、R(10b)、 R(11)およびR(12)は水素であり;R(10
c)および R(13)は相互に独立して水素または(C1-C4)−
アルキルであり;あるいは、R(10b)とR(10c)およびR(12)
とR(13)は一緒になって、メチレン基4〜5個となり、
うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;あるいは、R(3)、
R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C1-C8)
−アルキル、-Ca 1H2a1R(18)または(C3-C8)−アルケニル
であり;alは0、1または2であり;R(18)は(C3-C8)−
シクロアルキル、フェニル、ビフェニルまたはナフチル
であり、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、C
l、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(19a)R(19b)よりな
る群から選択される置換基1〜3個で置換されており;
R(19a)およびR(19b)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、R
(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C1
-C9)−ヘテロアリールであり、これはCまたはNを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはF、
C1、CF3、 CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノまたはジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されており;あるいは、R(3)、 R
(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、
【0045】
【化139】 であり;Yは酸素、-S-または-NR(22)-であり;h、 ad、
ahは相互に独立して0または1であり;i、j、k、a
e、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して0、1、
2、3または4であるが;ただし各々の場合、h、iお
よびkが同時に0であることはなく;ad、aeおよびagが
同時に0であることはなく;そしてah、aoおよびakが同
時に0であることはなく;R(23)、 R(24)、 R(25)およびR
(22)は相互に独立して水素または(C1-C3)−アルキルで
あり;あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は
相互に独立してSR(29)、 -OR(30)、-NR(31)R(32)または-
CR(33)R(34)R(35)であり;R(29)、 R(30)、 R(31)およびR
(33)は相互に独立して-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;aは0、1または2であり;
R(32)、 R(34)およびR(35)は相互に独立してR(29)と同様
にして定義されるか、または水素、(C1-C4)−アルキル
または(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるい
は、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立し
て、
ahは相互に独立して0または1であり;i、j、k、a
e、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して0、1、
2、3または4であるが;ただし各々の場合、h、iお
よびkが同時に0であることはなく;ad、aeおよびagが
同時に0であることはなく;そしてah、aoおよびakが同
時に0であることはなく;R(23)、 R(24)、 R(25)およびR
(22)は相互に独立して水素または(C1-C3)−アルキルで
あり;あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は
相互に独立してSR(29)、 -OR(30)、-NR(31)R(32)または-
CR(33)R(34)R(35)であり;R(29)、 R(30)、 R(31)およびR
(33)は相互に独立して-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;aは0、1または2であり;
R(32)、 R(34)およびR(35)は相互に独立してR(29)と同様
にして定義されるか、または水素、(C1-C4)−アルキル
または(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるい
は、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立し
て、
【化140】 であり;R(96)、 R(97)およびR(98)は相互に独立して(C1
-C9)−ヘテロアリールであり、これはCまたはNを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、CH3、 メトキシ、 ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;Wは酸
素、SまたはNR(36)-であり;R(36)はHまたは(C1-C4)
−アルキルであり;あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)
およびR(7)は相互に独立してR(46)X(1)-であり;X(1)は
酸素、S、NR(47)、 (D=O)A-またはNR(48)C=MN(*)R(49)-
であり;Mは酸素またはイオウであり;Aは酸素またはN
R(50)であり;DはCまたはSOであり;R(46)は(C1-C8)
−アルキル、 (C3-C8)−アルケニル、 (CH2)bCdF2d+1また
は-CXH 2X-R(51)であり;bは0または1であり;dは
1、2、3、4、5、6または7であり;xは0、1、
2、3または4であり;R(51)は(C3-C8)−シクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こで芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(52)およびR
(53)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフ
ルオロアルキルであり;R(47)、 R(48)およびR(50)は相
互に独立して水素、 (C1-C4)−アルキルまたは(C 1-C4)−
ペルフルオロアルキルであり;R(49)はR(46)と同様に定
義され;あるいは、
-C9)−ヘテロアリールであり、これはCまたはNを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、CH3、 メトキシ、 ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;Wは酸
素、SまたはNR(36)-であり;R(36)はHまたは(C1-C4)
−アルキルであり;あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)
およびR(7)は相互に独立してR(46)X(1)-であり;X(1)は
酸素、S、NR(47)、 (D=O)A-またはNR(48)C=MN(*)R(49)-
であり;Mは酸素またはイオウであり;Aは酸素またはN
R(50)であり;DはCまたはSOであり;R(46)は(C1-C8)
−アルキル、 (C3-C8)−アルケニル、 (CH2)bCdF2d+1また
は-CXH 2X-R(51)であり;bは0または1であり;dは
1、2、3、4、5、6または7であり;xは0、1、
2、3または4であり;R(51)は(C3-C8)−シクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こで芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(52)およびR
(53)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフ
ルオロアルキルであり;R(47)、 R(48)およびR(50)は相
互に独立して水素、 (C1-C4)−アルキルまたは(C 1-C4)−
ペルフルオロアルキルであり;R(49)はR(46)と同様に定
義され;あるいは、
【0046】R(46)とR(47)、またはR(46)とR(48)は一緒
になって、メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1個
は酸素、イオウ、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置き
換えられることができ;ここでAおよびN(*)はヘテロア
ロイルグアニジン親構造のフェニル核に結合しており;
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に
独立して、-SR(64)、-OR(65)、 -NHR(66)、 -NR(67)R(6
8)、 -CHR(69)R(70)または-CR(54)R(55)OH、-C≡CR(56)、
-CR(58)=CR(57)または-〔CR(59)R(60)〕u-CO-〔CR(61)
R(62)〕v-R(63)であり;R(64)、 R(65)、 R(66)、 R(67)お
よびR(69)は同じかまたは異なっていて、-(CH2)y-(CHO
H)z-(CH2)aa-(CHOH)t-R(71)または-(CH2)ab-O-(CH2-CH2
O)ac-R(72)であり;R(71)およびR(72)は相互に独立して
水素またはメチルであり;uは1、2、3または4であ
り;vは0、1、2、3または4であり;y、z、aaは
同じかまたは異なっていて、0、1、2、3または4で
あり;tは1、2、3または4であり;R(68)、 R(70)、
R(54)およびR(55)は同じかまたは異なっていて、水素ま
たは(C 1-C6)−アルキルであり;あるいは、R(69)とR(7
0)、またはR(54)とR(55)はそれらを担持している炭素原
子と一緒になって(C3-C8)−シクロアルキルを形成し、R
(63)は水素、 (C1-C6)−アルキル、 (C3-C8)-シクロアル
キルまたは-CeH2e-R(73)であり;eは0、1、2、3ま
たは4であり;R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に独立
してフェニルであり、これは未置換であるか、または
F、Cl、CF3、 メチル、メトキシおよびNR(74)R(75)より
なる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(74)およびR(75)は水素または(C1-C4)−アルキル
であり;あるいは、R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に
独立して(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはフェニルのように置換されており;R
(58)、 R(59)、 R(60)、 R(61)およびR(62)は水素またはメ
チルであり;あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)および
R(7)は相互に独立してR(76)-NH-SO2-であり;R(76)はR
(77)R(78)N-(C=Y′)-であり;Y′は酸素、 SまたはN-R
(79)であり;R(77)およびR(78)は同じかまたは異なって
いて、水素、 (C1-C8)−アルキル、 (C3-C6)−アルケニル
または-CfH2f-R(80)であり;fは0、1、2、3または
4であり;R(80)は(C5-C7)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはF、 Cl、 CF
3、 メトキシまたは(C1-C4)−アルキルよりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、
R(77)とR(78)は一緒になってメチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができ;R(79)はR(77)
と同様に定義されるか、またはアミジンであり;あるい
は、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立し
てNR(84a)R(85)、 OR(84b)、SR(84c)または-CnH2n-R(84d)
であり;nは0、1、2、3または4であり;R(84d)は
(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(16)およびR(17)は水素
または(C1-C4)−アルキルであり;R(84a)、 R(84b)、 R(8
4c)およびR(85)は相互に独立して水素、 (C1-C8)−アル
キル、 (C1-C8)−ペルフルオロアルキルまたは(CH2)ax-R
(84g)であり;axは0、1、2、3または4であり;R(8
4g)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、 メチル、
メトキシおよびNR(84u)R(84v)よりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されており;R(84u)およびR(84
v)は水素または(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R
(84a)とR(85)は一緒になってメチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができる〕の2環ヘテ
ロアロイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩;
になって、メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1個
は酸素、イオウ、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置き
換えられることができ;ここでAおよびN(*)はヘテロア
ロイルグアニジン親構造のフェニル核に結合しており;
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に
独立して、-SR(64)、-OR(65)、 -NHR(66)、 -NR(67)R(6
8)、 -CHR(69)R(70)または-CR(54)R(55)OH、-C≡CR(56)、
-CR(58)=CR(57)または-〔CR(59)R(60)〕u-CO-〔CR(61)
R(62)〕v-R(63)であり;R(64)、 R(65)、 R(66)、 R(67)お
よびR(69)は同じかまたは異なっていて、-(CH2)y-(CHO
H)z-(CH2)aa-(CHOH)t-R(71)または-(CH2)ab-O-(CH2-CH2
O)ac-R(72)であり;R(71)およびR(72)は相互に独立して
水素またはメチルであり;uは1、2、3または4であ
り;vは0、1、2、3または4であり;y、z、aaは
同じかまたは異なっていて、0、1、2、3または4で
あり;tは1、2、3または4であり;R(68)、 R(70)、
R(54)およびR(55)は同じかまたは異なっていて、水素ま
たは(C 1-C6)−アルキルであり;あるいは、R(69)とR(7
0)、またはR(54)とR(55)はそれらを担持している炭素原
子と一緒になって(C3-C8)−シクロアルキルを形成し、R
(63)は水素、 (C1-C6)−アルキル、 (C3-C8)-シクロアル
キルまたは-CeH2e-R(73)であり;eは0、1、2、3ま
たは4であり;R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に独立
してフェニルであり、これは未置換であるか、または
F、Cl、CF3、 メチル、メトキシおよびNR(74)R(75)より
なる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(74)およびR(75)は水素または(C1-C4)−アルキル
であり;あるいは、R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に
独立して(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはフェニルのように置換されており;R
(58)、 R(59)、 R(60)、 R(61)およびR(62)は水素またはメ
チルであり;あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)および
R(7)は相互に独立してR(76)-NH-SO2-であり;R(76)はR
(77)R(78)N-(C=Y′)-であり;Y′は酸素、 SまたはN-R
(79)であり;R(77)およびR(78)は同じかまたは異なって
いて、水素、 (C1-C8)−アルキル、 (C3-C6)−アルケニル
または-CfH2f-R(80)であり;fは0、1、2、3または
4であり;R(80)は(C5-C7)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはF、 Cl、 CF
3、 メトキシまたは(C1-C4)−アルキルよりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、
R(77)とR(78)は一緒になってメチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができ;R(79)はR(77)
と同様に定義されるか、またはアミジンであり;あるい
は、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立し
てNR(84a)R(85)、 OR(84b)、SR(84c)または-CnH2n-R(84d)
であり;nは0、1、2、3または4であり;R(84d)は
(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(16)およびR(17)は水素
または(C1-C4)−アルキルであり;R(84a)、 R(84b)、 R(8
4c)およびR(85)は相互に独立して水素、 (C1-C8)−アル
キル、 (C1-C8)−ペルフルオロアルキルまたは(CH2)ax-R
(84g)であり;axは0、1、2、3または4であり;R(8
4g)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、 メチル、
メトキシおよびNR(84u)R(84v)よりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されており;R(84u)およびR(84
v)は水素または(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R
(84a)とR(85)は一緒になってメチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができる〕の2環ヘテ
ロアロイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩;
【0047】(HOE 94/F 134-EP-A 686 627, NZ 272 10
3) z) 下記式I:
3) z) 下記式I:
【化141】 〔式中:R(1)はR(6)-SOmであり;mは0、1または2で
あり;R(6)は直鎖または分枝鎖の炭素原子1、2、3、
4、5または6個を有するペルフルオロアルキルであ
り;R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、F、Cl、
Br、I、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキ
ル、炭素原子1、2、3または4個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは未置換であるかまた
は、F、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基1〜3個により置換されており;あるい
は、R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−1−イ
ル、ピロール−2−イルまたはピロール−3−イルであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、Br、I、C
N、 炭素原子2、3、4、5、6、7または8個を有す
るアルカノイル、炭素原子2、3、4、5、6、7また
は8個を有するアルコキシカルボニル、ホルミル、カル
ボキシル、CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から
選択される置換基1〜4個で置換されており;R(4)およ
びR(5)は相互に独立して、水素、炭素原子1、2または
3個を有するアルキル、F、Cl、Br、I、CN、 OR(7)、 N
R(8)R(9)または-(CH2)n-(CF2)o-CF3であり;R(7)、 R(8)
およびR(9)は相互に独立して水素または炭素原子1、
2、3または4個を有するアルキルであり;nは0また
は1であり;oは0、1または2である〕のベンゾイル
グアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩;
あり;R(6)は直鎖または分枝鎖の炭素原子1、2、3、
4、5または6個を有するペルフルオロアルキルであ
り;R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、F、Cl、
Br、I、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキ
ル、炭素原子1、2、3または4個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは未置換であるかまた
は、F、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基1〜3個により置換されており;あるい
は、R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−1−イ
ル、ピロール−2−イルまたはピロール−3−イルであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、Br、I、C
N、 炭素原子2、3、4、5、6、7または8個を有す
るアルカノイル、炭素原子2、3、4、5、6、7また
は8個を有するアルコキシカルボニル、ホルミル、カル
ボキシル、CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から
選択される置換基1〜4個で置換されており;R(4)およ
びR(5)は相互に独立して、水素、炭素原子1、2または
3個を有するアルキル、F、Cl、Br、I、CN、 OR(7)、 N
R(8)R(9)または-(CH2)n-(CF2)o-CF3であり;R(7)、 R(8)
およびR(9)は相互に独立して水素または炭素原子1、
2、3または4個を有するアルキルであり;nは0また
は1であり;oは0、1または2である〕のベンゾイル
グアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩;
【0048】(HOE 94/F 168-EP-A 690 048, NZ 272 37
3) aa) 下記式I:
3) aa) 下記式I:
【化142】 〔式中:R(A)は水素、 F、Cl、Br、I、CN、OH、OR
(6)、(C1-C8)−アルキル、Or(CH2)aCbF2b+1、(C3-C8)−
シクロアルキルまたはNR(7)R(8)であり;rは0または
1であり;aは0、1、2、3または4であり;bは
1、2、3、4、5、6、7または8であり;R(6)は(C
1-C8)−アルキル、 (C1-C4)−ペルフルオロアルキル、(C
3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェ
ニルまたはベンジルであり、ここで芳香族は未置換であ
るか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(9)R(10)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(9)およびR(10)はH、(C1-C4)−アルキ
ルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(7)
およびR(8)は相互に独立してR(6)と同様に定義され;あ
るいは、R(7)とR(8)は一緒になってメチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、N-CH3また
はN−ベンジルで置き換えられることができ;R(B)は独
立してR(A)と同様に定義され;xは0、1または2であ
り;yは0、1または2であり;R(C)は水素、F、Cl、
Br、I、CN、OR(12)、(C1-C8)−アルキル、OP(CH2)fCgF
2g+1または(C3-C8)−シクロアルキルであり;pは0ま
たは1であり;fは0、1、2、3または4であり;g
は1、2、3、4、5、6、7または8であり;R(12)
は(C1-C8)−アルキル、(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ル、(C3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニルまたはベンジルであり、ここで芳香族フェニル
またはベンジルは未置換であるか、またはF、Cl、C
F3、メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;R(13)
およびR(14)は相互に独立してH、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(D)は独
立してR(C)と同様に定義され;R(1)は水素、 (C1-C8)−
アルキル、 -Ot(CH2)dCeF2e+1、 (C3-C8)−シクロアルキ
ル、F、Cl、Br、IまたはCNであり;tは0または1で
あり;dは0、1、2、3または4であり;eは1、
2、3、4、5、6、7または8であり;R(2)、 R(3)、
R(4)およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義さ
れ;ただし、置換基R(A)、 R(B)、 R(C)、 R(D)、 R(1)、 R
(2)、 R(4)またはR(5)の少なくとも1個はOr(CH2)aCbF
2b+1、 OP(CH2)fCgF2g+1またはOt(CH2)dCeF2e+1基であ
り、 そしてR(3)はOt(CH2)dCeF2e+1基ではない〕のペル
フルオロアルキル基担持フェニル置換アルケニルカルボ
ン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;
(6)、(C1-C8)−アルキル、Or(CH2)aCbF2b+1、(C3-C8)−
シクロアルキルまたはNR(7)R(8)であり;rは0または
1であり;aは0、1、2、3または4であり;bは
1、2、3、4、5、6、7または8であり;R(6)は(C
1-C8)−アルキル、 (C1-C4)−ペルフルオロアルキル、(C
3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェ
ニルまたはベンジルであり、ここで芳香族は未置換であ
るか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(9)R(10)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(9)およびR(10)はH、(C1-C4)−アルキ
ルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(7)
およびR(8)は相互に独立してR(6)と同様に定義され;あ
るいは、R(7)とR(8)は一緒になってメチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、N-CH3また
はN−ベンジルで置き換えられることができ;R(B)は独
立してR(A)と同様に定義され;xは0、1または2であ
り;yは0、1または2であり;R(C)は水素、F、Cl、
Br、I、CN、OR(12)、(C1-C8)−アルキル、OP(CH2)fCgF
2g+1または(C3-C8)−シクロアルキルであり;pは0ま
たは1であり;fは0、1、2、3または4であり;g
は1、2、3、4、5、6、7または8であり;R(12)
は(C1-C8)−アルキル、(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ル、(C3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニルまたはベンジルであり、ここで芳香族フェニル
またはベンジルは未置換であるか、またはF、Cl、C
F3、メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;R(13)
およびR(14)は相互に独立してH、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(D)は独
立してR(C)と同様に定義され;R(1)は水素、 (C1-C8)−
アルキル、 -Ot(CH2)dCeF2e+1、 (C3-C8)−シクロアルキ
ル、F、Cl、Br、IまたはCNであり;tは0または1で
あり;dは0、1、2、3または4であり;eは1、
2、3、4、5、6、7または8であり;R(2)、 R(3)、
R(4)およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義さ
れ;ただし、置換基R(A)、 R(B)、 R(C)、 R(D)、 R(1)、 R
(2)、 R(4)またはR(5)の少なくとも1個はOr(CH2)aCbF
2b+1、 OP(CH2)fCgF2g+1またはOt(CH2)dCeF2e+1基であ
り、 そしてR(3)はOt(CH2)dCeF2e+1基ではない〕のペル
フルオロアルキル基担持フェニル置換アルケニルカルボ
ン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;
【0049】(HOE 94/F 182-EP-A 690 048, NZ 272 44
9) ab) 下記式I:
9) ab) 下記式I:
【化143】 〔式中:R(1)はNR(50)R(6)であり、R(50)およびR(6)は
相互に独立して水素、(C1-C8)−アルキルまたは(C1-C8)
−ペルフルオロアルキルであり;R(2)、R(3)、R(4)およ
びR(5)は相互に独立してR(10)-SOa-、R(11)R(12)N-CO-、
R(13)-CO-またはR(14)R(15)N-SO2-であり;aは0、1
または2であり;R(10)、 R(11)、 R(12)、 R(13)、 R(14)
およびR(15)は相互に独立して(C1-C8)−アルキル、(C1-
C8)−ペルフルオロアルキル、 (C3-C6)−アルケニルまた
は-CabH2 ab-R(16)であり;abは0、1、2、3または4
であり;R(16)は(C3-C7)−シクロアルキル、フェニルで
あり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(17)R(18)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(17)およびR
(18)は相互に独立してH、CF3または(C1-C4)−アルキル
であり;あるいは、R(11)、R(12)、およびまたR(14)とR
(15)は一緒になってメチレン基4〜5個となり、うちCH
2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3またはN−ベンジルで置
き換えられることができ;あるいは、R(11)、R(12)、 R
(14)およびR(15)は相互に独立して水素であり;あるい
は、R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立してSR(2
1)、 -OR(22)、-NR(23)R(24)または-CR(25)R(26)R(27)で
あり;R(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)は相互に独立し
て-CbH2b-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;bは0、1または2であり;R(24)、 R(26)および
R(27)は相互に独立して水素、 (C1-C4)−アルキルまたは
(C 1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、R
(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、
F、Cl、Br、I、CN、-(Xa)dg-CdaH2da+1、 -(Xb)dh-(CH
2)db-CdeF2de+1、 (C3-C8)−アルケニルまたは-Cd fH2dfR
(30)であり;(Xa)はO、SまたはNR(33)であり;R(33)
はH、 (C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロ
アルキルであり;dgは0または1であり;(Xb)はO、S
またはNR(34)であり;R(34)はH、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;dhは0ま
たは1であり;daは0、1、2、3、4、5、6、7、
8であり;dbは0、1、2、3、4であり;deは0、
1、2、3、4、5、6、7であり;dfは0、1、2、
3、4であり;R(30)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェ
ニル、 ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未置換であ
るか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(31)R(32)よりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており;R(31)およびR(32)はH、(C1-C4)−ア
ルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;
あるいは、R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立し
てNR(40)R(41)または-(Xe)-(CH2) ebR(45)であり;R(40)
およびR(41)は相互に独立して、 水素、 (C1-C8)−アルキ
ル、 (C1-C8)−ペルフルオロアルキルまたは(CH2)e-R(4
2)であり;eは0、1、2、3または4であり;R(42)
は(C3-C7)−シクロアルキル、フェニルであり、 これは
未置換であるか、またはF、Cl、 CF3、 メチル、 メトキ
シおよびNR(43)R(44)よりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;R(43)およびR(44)は相互に
独立してH、CF3または(C1-C4)−アルキルであり;ある
いは、R(40)とR(41)は一緒になってメチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3また
はN−ベンジルで置き換えられることができ;(Xe)は
0、SまたはNR(47)であり;R(47)はH、(C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;eb
は0、1、2、3または4であり;R(45)は(C3-C7)−シ
クロアルキル、フェニルであり、 これは未置換である
か、またはF、Cl、 CF3、 メチル、 メトキシ、NR(50)R(5
1)および-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)よりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;XfaはCH2、
O、SまたはNR(48)であり;XfbはO、SまたはNR(49)
であり;edは1、2、3または4であり;R(46)はH、
(C1-C4)-アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり;R(48)、 R(49)、 R(50)およびR(51)は相互に独
立してH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフ
ルオロアルキルであり;ただしここでR(3)およびR(4)は
水素ではありえない〕のオルトアミノ置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩;
相互に独立して水素、(C1-C8)−アルキルまたは(C1-C8)
−ペルフルオロアルキルであり;R(2)、R(3)、R(4)およ
びR(5)は相互に独立してR(10)-SOa-、R(11)R(12)N-CO-、
R(13)-CO-またはR(14)R(15)N-SO2-であり;aは0、1
または2であり;R(10)、 R(11)、 R(12)、 R(13)、 R(14)
およびR(15)は相互に独立して(C1-C8)−アルキル、(C1-
C8)−ペルフルオロアルキル、 (C3-C6)−アルケニルまた
は-CabH2 ab-R(16)であり;abは0、1、2、3または4
であり;R(16)は(C3-C7)−シクロアルキル、フェニルで
あり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(17)R(18)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(17)およびR
(18)は相互に独立してH、CF3または(C1-C4)−アルキル
であり;あるいは、R(11)、R(12)、およびまたR(14)とR
(15)は一緒になってメチレン基4〜5個となり、うちCH
2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3またはN−ベンジルで置
き換えられることができ;あるいは、R(11)、R(12)、 R
(14)およびR(15)は相互に独立して水素であり;あるい
は、R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立してSR(2
1)、 -OR(22)、-NR(23)R(24)または-CR(25)R(26)R(27)で
あり;R(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)は相互に独立し
て-CbH2b-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;bは0、1または2であり;R(24)、 R(26)および
R(27)は相互に独立して水素、 (C1-C4)−アルキルまたは
(C 1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、R
(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、
F、Cl、Br、I、CN、-(Xa)dg-CdaH2da+1、 -(Xb)dh-(CH
2)db-CdeF2de+1、 (C3-C8)−アルケニルまたは-Cd fH2dfR
(30)であり;(Xa)はO、SまたはNR(33)であり;R(33)
はH、 (C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロ
アルキルであり;dgは0または1であり;(Xb)はO、S
またはNR(34)であり;R(34)はH、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;dhは0ま
たは1であり;daは0、1、2、3、4、5、6、7、
8であり;dbは0、1、2、3、4であり;deは0、
1、2、3、4、5、6、7であり;dfは0、1、2、
3、4であり;R(30)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェ
ニル、 ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未置換であ
るか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(31)R(32)よりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており;R(31)およびR(32)はH、(C1-C4)−ア
ルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;
あるいは、R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立し
てNR(40)R(41)または-(Xe)-(CH2) ebR(45)であり;R(40)
およびR(41)は相互に独立して、 水素、 (C1-C8)−アルキ
ル、 (C1-C8)−ペルフルオロアルキルまたは(CH2)e-R(4
2)であり;eは0、1、2、3または4であり;R(42)
は(C3-C7)−シクロアルキル、フェニルであり、 これは
未置換であるか、またはF、Cl、 CF3、 メチル、 メトキ
シおよびNR(43)R(44)よりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;R(43)およびR(44)は相互に
独立してH、CF3または(C1-C4)−アルキルであり;ある
いは、R(40)とR(41)は一緒になってメチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3また
はN−ベンジルで置き換えられることができ;(Xe)は
0、SまたはNR(47)であり;R(47)はH、(C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;eb
は0、1、2、3または4であり;R(45)は(C3-C7)−シ
クロアルキル、フェニルであり、 これは未置換である
か、またはF、Cl、 CF3、 メチル、 メトキシ、NR(50)R(5
1)および-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)よりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;XfaはCH2、
O、SまたはNR(48)であり;XfbはO、SまたはNR(49)
であり;edは1、2、3または4であり;R(46)はH、
(C1-C4)-アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり;R(48)、 R(49)、 R(50)およびR(51)は相互に独
立してH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフ
ルオロアルキルであり;ただしここでR(3)およびR(4)は
水素ではありえない〕のオルトアミノ置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩;
【0050】(HOE 94/F 265-NZ 272 946, EP-A 700 90
4) ac) 下記式I:
4) ac) 下記式I:
【化144】 〔式中:3置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の1つは(C1-
C9)−ヘテロアリール−N−オキシドであり、これはC
またはNを介して連結しており、そして、未置換である
か、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基1〜3個で置換されており;
あるいは、3置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の1つは-SR
(10)、 -OR(10)、 -NR(10)R(11)または-CR(10)R(11)R(12)
であり;R(10)は-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロアリール−N
−オキシドであり、これは未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、 CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されており;aは0、1または
2であり;R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と
同様に定義されるか、または水素または(C1-C4)−アル
キルであり;そして、他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)
は各々相互に独立して(C1-C8)−アルキル、 (C2-C8)−ア
ルケニルまたは-CmH2mR(14)であり;mは0、1または
2であり;R(14)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(15)R(16)よりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;R(15)お
よびR(16)は水素またはCH3であり;あるいは、他の置換
基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立して水素、
F、Cl、Br、 I、-C≡N、 X-(CH2)p-(CqF2q+1)、 R(22)-S
Ou、R(23)R(24)N-CO、 R(25)-CO-またはR(26)R(27)N-SO2
-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または
分枝鎖であり;Xは結合、酸素、SまたはNR(28)であ
り;uは0、1または2であり;pは0、1または2で
あり;qは0、1、2、3、4、5または6であり;R
(22)、 R(23)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して(C1-C
8)−アルキル、 (C2-C 6)−アルケニル、 -CnH2n-R(29)ま
たはCF3であり;nは0、1、2、3または4であり;R
(28)は水素または(C1-C3)−アルキルであり;R(29)は、
(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(30)R(31)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(30)およびR(31)は水素
または(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(23)、 R
(25)およびR(26)もまた水素であり;R(24)およびR(27)
は相互に独立して水素または(C1-C4)−アルキルであ
り;あるいは、R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)
は一緒になって、メチレン基4〜5個となり、うちCH2
基1個は酸素、S、NH、 N-CH3またはN−ベンジルで置
き換えられることができ;あるいは、他の置換基R(1)、
R(2)およびR(3)は各々相互に独立してOR(35)またはNR(3
5)R(36)であり;R(35)およびR(36)は相互に独立して水
素または(C1-C6)−アルキルであり;あるいは、R(35)と
R(36)は一緒になってメチレン基4〜7個となり、うちC
H2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベンジルで
置き換えられることができ;R(4)およびR(5)は相互に独
立して水素、(C1-C4)−アルキル、F、Cl、-OR(32)、 -N
R(33)R(34)またはCrF2r+1であり;R(32)、 R(33)およびR
(34)は相互に独立して水素または(C1-C3)−アルキルで
あり;rは1、2、3または4である〕のベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩;
C9)−ヘテロアリール−N−オキシドであり、これはC
またはNを介して連結しており、そして、未置換である
か、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基1〜3個で置換されており;
あるいは、3置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の1つは-SR
(10)、 -OR(10)、 -NR(10)R(11)または-CR(10)R(11)R(12)
であり;R(10)は-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロアリール−N
−オキシドであり、これは未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、 CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されており;aは0、1または
2であり;R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と
同様に定義されるか、または水素または(C1-C4)−アル
キルであり;そして、他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)
は各々相互に独立して(C1-C8)−アルキル、 (C2-C8)−ア
ルケニルまたは-CmH2mR(14)であり;mは0、1または
2であり;R(14)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(15)R(16)よりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;R(15)お
よびR(16)は水素またはCH3であり;あるいは、他の置換
基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立して水素、
F、Cl、Br、 I、-C≡N、 X-(CH2)p-(CqF2q+1)、 R(22)-S
Ou、R(23)R(24)N-CO、 R(25)-CO-またはR(26)R(27)N-SO2
-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または
分枝鎖であり;Xは結合、酸素、SまたはNR(28)であ
り;uは0、1または2であり;pは0、1または2で
あり;qは0、1、2、3、4、5または6であり;R
(22)、 R(23)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して(C1-C
8)−アルキル、 (C2-C 6)−アルケニル、 -CnH2n-R(29)ま
たはCF3であり;nは0、1、2、3または4であり;R
(28)は水素または(C1-C3)−アルキルであり;R(29)は、
(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(30)R(31)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(30)およびR(31)は水素
または(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(23)、 R
(25)およびR(26)もまた水素であり;R(24)およびR(27)
は相互に独立して水素または(C1-C4)−アルキルであ
り;あるいは、R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)
は一緒になって、メチレン基4〜5個となり、うちCH2
基1個は酸素、S、NH、 N-CH3またはN−ベンジルで置
き換えられることができ;あるいは、他の置換基R(1)、
R(2)およびR(3)は各々相互に独立してOR(35)またはNR(3
5)R(36)であり;R(35)およびR(36)は相互に独立して水
素または(C1-C6)−アルキルであり;あるいは、R(35)と
R(36)は一緒になってメチレン基4〜7個となり、うちC
H2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベンジルで
置き換えられることができ;R(4)およびR(5)は相互に独
立して水素、(C1-C4)−アルキル、F、Cl、-OR(32)、 -N
R(33)R(34)またはCrF2r+1であり;R(32)、 R(33)およびR
(34)は相互に独立して水素または(C1-C3)−アルキルで
あり;rは1、2、3または4である〕のベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩;
【0051】(HOE 94/F 266-EP-A 702 001, NZ 272 94
8) ad) 下記式I:
8) ad) 下記式I:
【化145】 〔式中:R(1)は水素、 F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、
(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル、Oa-(CH
2)b-(CF2)c-CF3であり;aは0または1であり;bは
0、1または2であり;cは0、1、2または3であ
り;あるいは、R(1)はR(5)-SOmまたはR(6)R(7)N-SO2-で
あり;mは0、1または2であり;R(5)およびR(6)は相
互に独立して(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニ
ル、CF3または-CnH2n-R(8)であり;nは0、1、2、3
または4であり;R(7)は水素または(C1-C4)−アルキル
であり;R(8)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニ
ルであり、 これは未置換であるか、またはF、Cl、C
F3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;R(9)およ
びR(10)は相互に独立して水素または(C1-C4)−アルキル
であり;あるいは、R(6)はHであり;あるいはR(6)とR
(7)は一緒になってメチレン基4〜5個となり、うちCH2
基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置
き換えられることができ;あるいは、R(1)は-SR(11)、 -
OR(11)または-CR(11)R(12)R(13)であり;R(11)は-CpH2p
-(C3-C8)−シクロアルキル、 -(C1-C9)−ヘテロアリール
またはフェニルであり、ここで芳香族系は未置換である
か、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基1〜3個で置換されており;
R(12)、 R(13)は相互に独立してR(11)と同様に定義され
るか、または、水素または(C1-C4)−アルキルであり;p
は0、1または2であり;あるいは、R(1)はフェニル、
ナフチル、ビフェニリルまたは(C1-C9)−ヘテロアリー
ルであり、後者はCまたはNを介して連結しており、こ
れは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(2)は-CF2R(14)、 -CF〔R(15)〕〔R(1
6)〕、 -CF〔(CF2)q-CF3)〕〔R(15)〕、-C〔(CF2)r-C
F3〕=CR(15)R(16)であり;R(14)は(C1-C4)−アルキルま
たは(C3-C6)−シクロアルキルであり;R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または(C1-C4)−アルキルであ
り;qは0、1または2であり;rは0、1または2で
あり;R(3)はR(1)と同様に定義され;R(4)は水素、(C1-
C3)−アルキル、F、Cl、Br、I、CN、 -(CH2)s-(CF2)t-
CF3であり;sは0または1であり;tは0、1または
2である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩;
(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル、Oa-(CH
2)b-(CF2)c-CF3であり;aは0または1であり;bは
0、1または2であり;cは0、1、2または3であ
り;あるいは、R(1)はR(5)-SOmまたはR(6)R(7)N-SO2-で
あり;mは0、1または2であり;R(5)およびR(6)は相
互に独立して(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニ
ル、CF3または-CnH2n-R(8)であり;nは0、1、2、3
または4であり;R(7)は水素または(C1-C4)−アルキル
であり;R(8)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニ
ルであり、 これは未置換であるか、またはF、Cl、C
F3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;R(9)およ
びR(10)は相互に独立して水素または(C1-C4)−アルキル
であり;あるいは、R(6)はHであり;あるいはR(6)とR
(7)は一緒になってメチレン基4〜5個となり、うちCH2
基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置
き換えられることができ;あるいは、R(1)は-SR(11)、 -
OR(11)または-CR(11)R(12)R(13)であり;R(11)は-CpH2p
-(C3-C8)−シクロアルキル、 -(C1-C9)−ヘテロアリール
またはフェニルであり、ここで芳香族系は未置換である
か、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基1〜3個で置換されており;
R(12)、 R(13)は相互に独立してR(11)と同様に定義され
るか、または、水素または(C1-C4)−アルキルであり;p
は0、1または2であり;あるいは、R(1)はフェニル、
ナフチル、ビフェニリルまたは(C1-C9)−ヘテロアリー
ルであり、後者はCまたはNを介して連結しており、こ
れは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(2)は-CF2R(14)、 -CF〔R(15)〕〔R(1
6)〕、 -CF〔(CF2)q-CF3)〕〔R(15)〕、-C〔(CF2)r-C
F3〕=CR(15)R(16)であり;R(14)は(C1-C4)−アルキルま
たは(C3-C6)−シクロアルキルであり;R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または(C1-C4)−アルキルであ
り;qは0、1または2であり;rは0、1または2で
あり;R(3)はR(1)と同様に定義され;R(4)は水素、(C1-
C3)−アルキル、F、Cl、Br、I、CN、 -(CH2)s-(CF2)t-
CF3であり;sは0または1であり;tは0、1または
2である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩;
【0052】(HOE 94/F 267-EP-A 700 899, NZ 272 94
7) ae) 下記式I:
7) ae) 下記式I:
【化146】 〔式中:3置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の1つは、-Y-4
-〔(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、-Y-3-〔(CH
2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、または-Y-2-〔(CH
2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニルであり、ここでフェ
ニルは各々、未置換であるか、またはF、Cl、-CF3、 メ
チル、ヒドロキシル、メトキシおよび-NR(37)R(38)より
なる群から選択される置換基1〜2個で置換されてお
り;R(37)およびR(38)は相互に独立して水素または-CH3
であり;Yは結合、酸素、-S-または-NR(9)であり;R
(9)は水素または-(C1-C4)−アルキルであり;R(7)は-OR
(10)または-NR(10)R(11)であり;R(10)およびR(11)は相
互に独立して水素、-(C1-C8)−アルキル、-(C1-C8)−ア
ルカノイル、-(C1-C8)−アルコキシカルボニル、ベンジ
ル、ベンジルオキシカルボニルであり;あるいは、R(1
0)はトリチルであり;R(8)は-OR(12)または-NR(12)R(1
3)であり;R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、-
(C1-C8)−アルキルまたはベンジルであり;kは、0、
1、2、3または4であり;そして他の基R(1)、 R(2)お
よびR(3)は各々相互に独立して-(C1-C8)−アルキル、-
(C2-C8)−アルケニルまたは-(CH2)mR(14)であり;mは
0、1または2であり;R(14)は-(C3-C8)−シクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはF、Cl、-CF3、 メチル、メトキシおよび-NR(15)R(1
6)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;R(15)およびR(16)は水素または-CH3であり;あ
るいは、他の基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立
してR(18)R(19)N-(C=Y′)-NH-SO2-であり;Y′は酸素、
-S-または-N-R(20)であり;R(18)およびR(19)は相互に
独立して水素、-(C1-C8)−アルキル、-(C3-C6)−アルケ
ニルまたは-(CH2)t-R(21)であり;tは0、1、2、3
または4であり;R(21)は-(C5-C7)−シクロアルキルま
たはフェニルであり、これは未置換であるか、または
F、Cl、-CF3、 メトキシおよび-(C1-C4)−アルキルより
なる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;あるいは、R(18)とR(19)は一緒になってメチレン基
4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、-S-、-NH-、 -N
-CH3または−N−ベンジルで置き換えられることがで
き;R(20)はR(18)と同様に定義されるか、またはアミジ
ンであり;あるいは、他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各
々相互に独立して水素、F、Cl、Br、 I、-C≡N、 X-(CH
2)p-(CqF2q+1)、 R(22)-SOu-、 R(23)R(24)N-CO-、R(25)-
CO-またはR(26)R(27)N-SO2-であり、ここでペルフルオ
ロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり;Xは結合、酸
素、-S-または-NR(28)であり;uは0、1または2であ
り;pは0、1または2であり;qは0、1、2、3、
4、5または6であり;R(22)、 R(23)、 R(25)およびR(2
6)は相互に独立して-(C1-C8)−アルキル、-(C3-C6)−ア
ルケニル、-(CH2)n-R(29)または-CF3であり;nは0、
1、2、3または4であり;R(28)は、水素または-(C1-
C3)−アルキルであり;R(29)は-(C3-C7)−シクロアルキ
ルまたはフェニルであり、 これは未置換であるか、 また
はF、 Cl、 -CF3、 メチル、 メトキシおよび-NR(30)R(31)
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;R(30)およびR(31)は水素または-(C1-C4)−アルキ
ルであり;あるいは、R(23)、 R(25)およびR(26)は水素
であり;R(24)およびR(27)は相互に独立して水素または
-(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(23)とR(24)、
およびまたR(26)とR(27)は一緒になって、 メチレン基4
〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、-S-、-NH-、 -N-C
H3または−N−ベンジルで置き換えられることができ;
あるいは、他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独
立して-OR(35)または-NR(35)R(36)であり;R(35)および
R(36)は相互に独立して水素または-(C1-C6)−アルキル
であり;あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレ
ン基4〜7個となり、うちCH2基1個は酸素、 -S-、 -NH
-、 -N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることが
でき;R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、 -(C1-C4)
−アルキル、F、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-Cr
F2r+1であり;R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立し
て水素または-(C1-C3)−アルキルであり;rは1、2、
3または4である〕のベンゾイルグアニジンおよびその
製薬上許容し得る塩;
-〔(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、-Y-3-〔(CH
2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、または-Y-2-〔(CH
2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニルであり、ここでフェ
ニルは各々、未置換であるか、またはF、Cl、-CF3、 メ
チル、ヒドロキシル、メトキシおよび-NR(37)R(38)より
なる群から選択される置換基1〜2個で置換されてお
り;R(37)およびR(38)は相互に独立して水素または-CH3
であり;Yは結合、酸素、-S-または-NR(9)であり;R
(9)は水素または-(C1-C4)−アルキルであり;R(7)は-OR
(10)または-NR(10)R(11)であり;R(10)およびR(11)は相
互に独立して水素、-(C1-C8)−アルキル、-(C1-C8)−ア
ルカノイル、-(C1-C8)−アルコキシカルボニル、ベンジ
ル、ベンジルオキシカルボニルであり;あるいは、R(1
0)はトリチルであり;R(8)は-OR(12)または-NR(12)R(1
3)であり;R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、-
(C1-C8)−アルキルまたはベンジルであり;kは、0、
1、2、3または4であり;そして他の基R(1)、 R(2)お
よびR(3)は各々相互に独立して-(C1-C8)−アルキル、-
(C2-C8)−アルケニルまたは-(CH2)mR(14)であり;mは
0、1または2であり;R(14)は-(C3-C8)−シクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはF、Cl、-CF3、 メチル、メトキシおよび-NR(15)R(1
6)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;R(15)およびR(16)は水素または-CH3であり;あ
るいは、他の基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立
してR(18)R(19)N-(C=Y′)-NH-SO2-であり;Y′は酸素、
-S-または-N-R(20)であり;R(18)およびR(19)は相互に
独立して水素、-(C1-C8)−アルキル、-(C3-C6)−アルケ
ニルまたは-(CH2)t-R(21)であり;tは0、1、2、3
または4であり;R(21)は-(C5-C7)−シクロアルキルま
たはフェニルであり、これは未置換であるか、または
F、Cl、-CF3、 メトキシおよび-(C1-C4)−アルキルより
なる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;あるいは、R(18)とR(19)は一緒になってメチレン基
4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、-S-、-NH-、 -N
-CH3または−N−ベンジルで置き換えられることがで
き;R(20)はR(18)と同様に定義されるか、またはアミジ
ンであり;あるいは、他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各
々相互に独立して水素、F、Cl、Br、 I、-C≡N、 X-(CH
2)p-(CqF2q+1)、 R(22)-SOu-、 R(23)R(24)N-CO-、R(25)-
CO-またはR(26)R(27)N-SO2-であり、ここでペルフルオ
ロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり;Xは結合、酸
素、-S-または-NR(28)であり;uは0、1または2であ
り;pは0、1または2であり;qは0、1、2、3、
4、5または6であり;R(22)、 R(23)、 R(25)およびR(2
6)は相互に独立して-(C1-C8)−アルキル、-(C3-C6)−ア
ルケニル、-(CH2)n-R(29)または-CF3であり;nは0、
1、2、3または4であり;R(28)は、水素または-(C1-
C3)−アルキルであり;R(29)は-(C3-C7)−シクロアルキ
ルまたはフェニルであり、 これは未置換であるか、 また
はF、 Cl、 -CF3、 メチル、 メトキシおよび-NR(30)R(31)
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;R(30)およびR(31)は水素または-(C1-C4)−アルキ
ルであり;あるいは、R(23)、 R(25)およびR(26)は水素
であり;R(24)およびR(27)は相互に独立して水素または
-(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(23)とR(24)、
およびまたR(26)とR(27)は一緒になって、 メチレン基4
〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、-S-、-NH-、 -N-C
H3または−N−ベンジルで置き換えられることができ;
あるいは、他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独
立して-OR(35)または-NR(35)R(36)であり;R(35)および
R(36)は相互に独立して水素または-(C1-C6)−アルキル
であり;あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレ
ン基4〜7個となり、うちCH2基1個は酸素、 -S-、 -NH
-、 -N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることが
でき;R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、 -(C1-C4)
−アルキル、F、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-Cr
F2r+1であり;R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立し
て水素または-(C1-C3)−アルキルであり;rは1、2、
3または4である〕のベンゾイルグアニジンおよびその
製薬上許容し得る塩;
【0053】(HOE 94/F 352-EP-A 713 684, NZ 280 51
7) af) 下記式I:
7) af) 下記式I:
【化147】 〔式中:R(1)はR(6)-COまたはR(7)R(8)N-COであり;R
(6)は(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアル
キル、 (C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(9)であ
り;nは0、1、2、3または4であり;R(9)は(C3-
C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたは
ナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、また
はF、Cl、CF3、 メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よ
りなる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(10)およびR(11)はH、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(7)はH、 (C1
-C8)−アルキル、 (C1-C8)−ペルフルオロアルキル、 (C3
-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(12)であり;nは0、
1、2、3または4であり;R(12)は(C3-C8)−シクロア
ルキル、 フェニル、 ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、 メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;R(13)お
よびR(14)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;R(8)はH、(C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;ある
いは、R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができ;R(2)はR(1)と
同様に定義されるか、またはH、OH、 F、 Cl、 Br、 I、
CN、NO2、(C1-C8)−アルキル、 (C1-C8)−ペルフルオロア
ルキル、 (C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2nR(15)であ
り;nは0、1、2、3または4であり;R(15)は(C3-C
8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
F、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)より
なる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(16)およびR(17)はH、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、R
(2)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、 これはCまた
はNを介して連結しており、そして、未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、R(2)はSR(18)、-OR(18)、 -NR(18)R(19)または-CR(1
8)R(19)R(20)であり;R(18)は-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロ
アリールであり、これは未置換であるか、またはF、C
l、CF3、CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、 ジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;aは0、1または2で
あり;R(19)およびR(20)は相互に独立してR(18)と同様
に定義されるか、または水素、(C1-C4)−アルキルまた
は(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、R
(2)はR(21)-SOmまたはR(22)R(23)N-SO2-であり;mは1
または2であり;R(21)は(C1-C8)−アルキル、 (C1-C8)
−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-
CnH2n-R(24)であり;
(6)は(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアル
キル、 (C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(9)であ
り;nは0、1、2、3または4であり;R(9)は(C3-
C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたは
ナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、また
はF、Cl、CF3、 メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よ
りなる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(10)およびR(11)はH、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(7)はH、 (C1
-C8)−アルキル、 (C1-C8)−ペルフルオロアルキル、 (C3
-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(12)であり;nは0、
1、2、3または4であり;R(12)は(C3-C8)−シクロア
ルキル、 フェニル、 ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、 メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;R(13)お
よびR(14)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;R(8)はH、(C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;ある
いは、R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができ;R(2)はR(1)と
同様に定義されるか、またはH、OH、 F、 Cl、 Br、 I、
CN、NO2、(C1-C8)−アルキル、 (C1-C8)−ペルフルオロア
ルキル、 (C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2nR(15)であ
り;nは0、1、2、3または4であり;R(15)は(C3-C
8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
F、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)より
なる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(16)およびR(17)はH、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、R
(2)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、 これはCまた
はNを介して連結しており、そして、未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、R(2)はSR(18)、-OR(18)、 -NR(18)R(19)または-CR(1
8)R(19)R(20)であり;R(18)は-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロ
アリールであり、これは未置換であるか、またはF、C
l、CF3、CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、 ジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;aは0、1または2で
あり;R(19)およびR(20)は相互に独立してR(18)と同様
に定義されるか、または水素、(C1-C4)−アルキルまた
は(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、R
(2)はR(21)-SOmまたはR(22)R(23)N-SO2-であり;mは1
または2であり;R(21)は(C1-C8)−アルキル、 (C1-C8)
−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-
CnH2n-R(24)であり;
【0054】nは0、1、2、3または4であり;R(2
4)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、 ここで芳香族は未置換である
か、またはF、 Cl、 CF3、 メチル、 メトキシおよびNR(2
7)R(28)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(27)およびR(28)はH、 (C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(2
2)はH、 (C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロア
ルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(29)であ
り;nは0、1、2、3または4であり;R(29)は(C3-C
8)−シクロアルキル、 フェニル、 ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
F、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(30)R(31)より
なる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(30)およびR(31)はH、 (C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(23)は水素、
(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり;あるいは、R(22)とR(23)は一緒になって、メ
チレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、 S、 N
H、 N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;あるいは、R(2)はR(33)X-であり;Xは酸素、S、N
R(34)、 (D=O)A-またはNR(34)C=MN(*)R(35)-であり;M
は酸素またはSであり;Aは酸素またはNR(34)であり;
DはCまたはSOであり;R(33)は(C1-C8)−アルキル、(C
3-C8)−アルケニル、(CH2)bCdF2d+1または-CnH 2n-R(36)
であり;bは0または1であり;dは1、2、3、4、
5、6または7であり;nは0、1、2、3または4で
あり;R(36)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビ
フェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置
換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシお
よびNR(37)R(38)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(37)およびR(38)はH、 (C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり;R(34)は水素、 (C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)
−ペルフルオロアルキルであり;R(35)はR(33)と同様に
定義され;あるいは、R(33)とR(34)は一緒になって、メ
チレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、 S、 N
H、 N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;
4)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、 ここで芳香族は未置換である
か、またはF、 Cl、 CF3、 メチル、 メトキシおよびNR(2
7)R(28)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(27)およびR(28)はH、 (C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(2
2)はH、 (C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロア
ルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(29)であ
り;nは0、1、2、3または4であり;R(29)は(C3-C
8)−シクロアルキル、 フェニル、 ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
F、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(30)R(31)より
なる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(30)およびR(31)はH、 (C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(23)は水素、
(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり;あるいは、R(22)とR(23)は一緒になって、メ
チレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、 S、 N
H、 N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;あるいは、R(2)はR(33)X-であり;Xは酸素、S、N
R(34)、 (D=O)A-またはNR(34)C=MN(*)R(35)-であり;M
は酸素またはSであり;Aは酸素またはNR(34)であり;
DはCまたはSOであり;R(33)は(C1-C8)−アルキル、(C
3-C8)−アルケニル、(CH2)bCdF2d+1または-CnH 2n-R(36)
であり;bは0または1であり;dは1、2、3、4、
5、6または7であり;nは0、1、2、3または4で
あり;R(36)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビ
フェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置
換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシお
よびNR(37)R(38)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(37)およびR(38)はH、 (C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり;R(34)は水素、 (C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)
−ペルフルオロアルキルであり;R(35)はR(33)と同様に
定義され;あるいは、R(33)とR(34)は一緒になって、メ
チレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、 S、 N
H、 N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;
【0055】ここでAおよびN(*)はベンゾイルグアニジ
ン親構造のフェニル核に結合しており;あるいは、R(2)
は-SR(40)、 -OR(40)、 -NHR(40)、-NR(40)R(41)、 -CHR(4
0)R(42)、 -CR(42)R(43)OH、-C≡CR(45)、 -CR(46)=CR(4
5)または-〔CR(47)R(48)〕u-CO-〔C(R49)R(50)〕v-R(4
4)であり;R(40)およびR(41)は同じかまたは異なってい
て、-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51)または-(CH
2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51)であり;R(51)は水素またはメ
チルであり;uは1、2、3または4であり;vは0、
1、2、3または4であり;p、qおよびrは相互に独
立して、0、1、2、3または4であり;tは1、2、
3または4であり;R(42)およびR(43)は相互に独立し
て、 水素または(C1-C6)−アルキルであり;あるいは、R
(42)およびR(43)はそれらを担持している炭素原子と一
緒になって(C3-C8)−シクロアルキルを形成し、R(44)は
水素、 (C1-C6)−アルキル、 (C3-C8)−シクロアルキルま
たは-CeH2e-R(45)であり;eは0、1、2、3または4
であり;R(45)はフェニルであり、 これは未置換である
か、 またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(5
2)R(53)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(52)およびR(53)はHまたは(C1-C4)−
アルキルであり;R(45)は(C1-C9)−ヘテロアリールであ
り、これは未置換であるか、またはフェニルのように置
換されており;あるいは、R(45)は、 (C1-C6)−アルキル
であり、これは未置換であるか、またはOH1〜3個で置
換されており;R(46)、 R(47)、 R(48)、 R(49)およびR(5
0)は相互に独立して水素またはメチルであり;あるい
は、R(2)はR(55)-NH-SO2-であり;R(55)はR(56)R(57)N-
(C=Y)-であり;Yは酸素、SまたはN-R(58)であり;R(5
6)およびR(57)は相互に独立して水素、 (C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CfH2f-R(59)であり;
fは0、1、2、3または4であり;R(59)は(C5-C7)−
シクロアルキル、 フェニルであり、これは未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メトキシおよび(C1-C4)−アル
キルよりなる群から選択される置換基1〜3個で置換さ
れており;あるいは、R(56)とR(57)は一緒になって、メ
チレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、N
H、 N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;R(58)はR(56)と同様に定義されるか、またはアミジ
ンであり;R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、R
(1)またはR(2)と同様に定義されるが、ただし、置換基R
(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)のうち少なくとも1つはOH
でなければならない〕のベンゾイルグアニジンおよびそ
の製薬上許容し得る塩;
ン親構造のフェニル核に結合しており;あるいは、R(2)
は-SR(40)、 -OR(40)、 -NHR(40)、-NR(40)R(41)、 -CHR(4
0)R(42)、 -CR(42)R(43)OH、-C≡CR(45)、 -CR(46)=CR(4
5)または-〔CR(47)R(48)〕u-CO-〔C(R49)R(50)〕v-R(4
4)であり;R(40)およびR(41)は同じかまたは異なってい
て、-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51)または-(CH
2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51)であり;R(51)は水素またはメ
チルであり;uは1、2、3または4であり;vは0、
1、2、3または4であり;p、qおよびrは相互に独
立して、0、1、2、3または4であり;tは1、2、
3または4であり;R(42)およびR(43)は相互に独立し
て、 水素または(C1-C6)−アルキルであり;あるいは、R
(42)およびR(43)はそれらを担持している炭素原子と一
緒になって(C3-C8)−シクロアルキルを形成し、R(44)は
水素、 (C1-C6)−アルキル、 (C3-C8)−シクロアルキルま
たは-CeH2e-R(45)であり;eは0、1、2、3または4
であり;R(45)はフェニルであり、 これは未置換である
か、 またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(5
2)R(53)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(52)およびR(53)はHまたは(C1-C4)−
アルキルであり;R(45)は(C1-C9)−ヘテロアリールであ
り、これは未置換であるか、またはフェニルのように置
換されており;あるいは、R(45)は、 (C1-C6)−アルキル
であり、これは未置換であるか、またはOH1〜3個で置
換されており;R(46)、 R(47)、 R(48)、 R(49)およびR(5
0)は相互に独立して水素またはメチルであり;あるい
は、R(2)はR(55)-NH-SO2-であり;R(55)はR(56)R(57)N-
(C=Y)-であり;Yは酸素、SまたはN-R(58)であり;R(5
6)およびR(57)は相互に独立して水素、 (C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CfH2f-R(59)であり;
fは0、1、2、3または4であり;R(59)は(C5-C7)−
シクロアルキル、 フェニルであり、これは未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メトキシおよび(C1-C4)−アル
キルよりなる群から選択される置換基1〜3個で置換さ
れており;あるいは、R(56)とR(57)は一緒になって、メ
チレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、N
H、 N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;R(58)はR(56)と同様に定義されるか、またはアミジ
ンであり;R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、R
(1)またはR(2)と同様に定義されるが、ただし、置換基R
(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)のうち少なくとも1つはOH
でなければならない〕のベンゾイルグアニジンおよびそ
の製薬上許容し得る塩;
【0056】(HOE 95/F 007 K-EP-A 723 956, NZ 280
887) ag) 下記式I:
887) ag) 下記式I:
【化148】 〔式中:3置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち1つはR
(6)-A-B-D-であり;R(6)は塩基性のプロトン化可能な
基、即ちアミノ基-NR(7)R(8)、アミジノ基R(7)R(8)N-C
〔=N-R(9)〕−またはグアニジノ基
(6)-A-B-D-であり;R(6)は塩基性のプロトン化可能な
基、即ちアミノ基-NR(7)R(8)、アミジノ基R(7)R(8)N-C
〔=N-R(9)〕−またはグアニジノ基
【化149】 であり;R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立し
て水素または炭素原子1、2、3または4個を有するア
ルキル基であり;あるいは、R(7)とR(8)は一緒になって
CaH2aとなり;aは4、5、6または7であり;ここで
a=5、6または7である場合は、基CaH2aのメチレン
基はヘテロ原子基O、SOmまたはNR(11)で置き換えられ
ることができ、あるいは、R(8)とR(9)またはR(9)とR(1
0)またはR(7)とR(10)は基CaH2aとなり;aは2、3、4
または5であり;ここでa=3、4または5である場合
は、基CaH2aのメチレン基はヘテロ原子基O、SOmまたは
NR(11)で置き換えられることができ;mは0、1または
2であり;R(11)は水素またはメチルであり;あるい
は、R(6)は炭素原子1〜9個を有する塩基性の複素芳香
族環系であり;AはCbH2bであり;bは1、2、3、
4、5、6、7、8、9または10であり;ここで基CbH
2b中メチレン基1個または2個は-O-、 -CO-、-CH〔OR(2
0)〕-、 -SOm-、 -NR(20)-、 -NR(20)-CO-、 -NR(20)-CO-NH
-、-NR(20)-CO-NH-SO2-、
て水素または炭素原子1、2、3または4個を有するア
ルキル基であり;あるいは、R(7)とR(8)は一緒になって
CaH2aとなり;aは4、5、6または7であり;ここで
a=5、6または7である場合は、基CaH2aのメチレン
基はヘテロ原子基O、SOmまたはNR(11)で置き換えられ
ることができ、あるいは、R(8)とR(9)またはR(9)とR(1
0)またはR(7)とR(10)は基CaH2aとなり;aは2、3、4
または5であり;ここでa=3、4または5である場合
は、基CaH2aのメチレン基はヘテロ原子基O、SOmまたは
NR(11)で置き換えられることができ;mは0、1または
2であり;R(11)は水素またはメチルであり;あるい
は、R(6)は炭素原子1〜9個を有する塩基性の複素芳香
族環系であり;AはCbH2bであり;bは1、2、3、
4、5、6、7、8、9または10であり;ここで基CbH
2b中メチレン基1個または2個は-O-、 -CO-、-CH〔OR(2
0)〕-、 -SOm-、 -NR(20)-、 -NR(20)-CO-、 -NR(20)-CO-NH
-、-NR(20)-CO-NH-SO2-、
【化150】 そして-SOaa〔NR(19)〕bb-よりなる群から選択される基
1つにより置き換えられることができ;そして基CbH2b
中メチレン基は-CH-R(99)で置き換えられることがで
き、ここでR(99)はR(7)と一緒になってピロリジンまた
はピペリジン環を形成し;aaは1または2であり;bbは
0または1であり;aa+bb=2であり;R(19)は水素ま
たは炭素原子1、2、3または4を有するアルキルであ
り;R(20)は水素またはメチルであり;Bはフェニレン
またはナフチレン基
1つにより置き換えられることができ;そして基CbH2b
中メチレン基は-CH-R(99)で置き換えられることがで
き、ここでR(99)はR(7)と一緒になってピロリジンまた
はピペリジン環を形成し;aaは1または2であり;bbは
0または1であり;aa+bb=2であり;R(19)は水素ま
たは炭素原子1、2、3または4を有するアルキルであ
り;R(20)は水素またはメチルであり;Bはフェニレン
またはナフチレン基
【0057】
【化151】 であり;R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、メチ
ル、F、Cl、Br、 I、CF3または-SOw-R(14)であり;R(1
4)はメチルまたはNR(15)R(16)であり;R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または炭素原子1、2、3また
は4個を有するアルキルであり;wは0、1または2で
あり;Dは-CdH2d-Xf-であり;dは0、1、2、3また
は4であり;Xは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(21)〕-、 -SOm-ま
たは-NR(21)-であり;fは0または1であり;R(21)は
水素またはメチルであり;mは0、1または2であり;
そして他の置換基R(1)およびR(2)およびR(3)は各々、相
互に独立して水素、F、Cl、Br、I、-CN、 -(C1-C8)−
アルキル、-(C2-C8)−アルケニル、 -NR(35)R(36)または
R(17)-CgH2g-Zh-であり;gは0、1、2、3または4
であり;hは0または1であり;R(35)およびR(36)は相
互に独立して水素または炭素原子1、2、3、4、5ま
たは6を有するアルキルであり;あるいは、R(35)とR(3
6)は一緒になってメチレン基4〜7個となり、うちCH2
基1個は酸素、-S-、-NH-、-NCH3または−N−ベンジル
で置き換えられることができ;Zは-O-、 -CO-、 -SOv-、
-NR(18)-、 -NR(18)-CO-、 -NR(18)-CO-NH-または-NR(18)
-SO2-であり;R(18)は水素またはメチルであり;vは
0、1または2であり;R(17)は水素、炭素原子3、5
または6個を有するシクロアルキルまたはCkF2k +1-であ
り;kは1、2または3であり;あるいは、R(17)はピ
ロール−1−イル、ピロール−2−イルまたはピロール
−3−イルであり、これは未置換であるか、またはF、
Cl、Br、I、-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、 (C2-C8)−
アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシル、 -C
F3、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基1〜4個により置換されており;あるいは、R(17)
は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、こ
れは未置換であるか、またはFおよびCl、 -CF3、 メチ
ル、ヒドロキシル、メトキシ、-NR(37)R(38)、CH3SO2-
およびH2NO2S-よりなる群から選択される置換基1〜3
個により置換されており;R(37)およびR(38)は水素また
は-CF3であり;R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、
炭素原子1、2、3または4個を有するアルキル、F、
Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-CrF2r+1であり;R(3
2)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素
原子1、2または3個を有するアルキルであり;rは
1、2、3または4である〕のベンゾイルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩;
ル、F、Cl、Br、 I、CF3または-SOw-R(14)であり;R(1
4)はメチルまたはNR(15)R(16)であり;R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または炭素原子1、2、3また
は4個を有するアルキルであり;wは0、1または2で
あり;Dは-CdH2d-Xf-であり;dは0、1、2、3また
は4であり;Xは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(21)〕-、 -SOm-ま
たは-NR(21)-であり;fは0または1であり;R(21)は
水素またはメチルであり;mは0、1または2であり;
そして他の置換基R(1)およびR(2)およびR(3)は各々、相
互に独立して水素、F、Cl、Br、I、-CN、 -(C1-C8)−
アルキル、-(C2-C8)−アルケニル、 -NR(35)R(36)または
R(17)-CgH2g-Zh-であり;gは0、1、2、3または4
であり;hは0または1であり;R(35)およびR(36)は相
互に独立して水素または炭素原子1、2、3、4、5ま
たは6を有するアルキルであり;あるいは、R(35)とR(3
6)は一緒になってメチレン基4〜7個となり、うちCH2
基1個は酸素、-S-、-NH-、-NCH3または−N−ベンジル
で置き換えられることができ;Zは-O-、 -CO-、 -SOv-、
-NR(18)-、 -NR(18)-CO-、 -NR(18)-CO-NH-または-NR(18)
-SO2-であり;R(18)は水素またはメチルであり;vは
0、1または2であり;R(17)は水素、炭素原子3、5
または6個を有するシクロアルキルまたはCkF2k +1-であ
り;kは1、2または3であり;あるいは、R(17)はピ
ロール−1−イル、ピロール−2−イルまたはピロール
−3−イルであり、これは未置換であるか、またはF、
Cl、Br、I、-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、 (C2-C8)−
アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシル、 -C
F3、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基1〜4個により置換されており;あるいは、R(17)
は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、こ
れは未置換であるか、またはFおよびCl、 -CF3、 メチ
ル、ヒドロキシル、メトキシ、-NR(37)R(38)、CH3SO2-
およびH2NO2S-よりなる群から選択される置換基1〜3
個により置換されており;R(37)およびR(38)は水素また
は-CF3であり;R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、
炭素原子1、2、3または4個を有するアルキル、F、
Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-CrF2r+1であり;R(3
2)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素
原子1、2または3個を有するアルキルであり;rは
1、2、3または4である〕のベンゾイルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩;
【0058】(HOE 95/F 072-EP-A 738 712, NZ 286 38
0) ah) 下記式I:
0) ah) 下記式I:
【化152】 〔式中:R(1)およびR(2)は、 相互に独立して水素、 炭素
原子1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個を
有するアルキル、炭素原子3、4、5または6個を有す
るシクロアルキル、炭素原子1、2、3または4個を有
するO−アルキル、炭素原子1、2、3または4個を有
するO-C(=O)−アルキルまたはCmH2m-NR(12)R(13)ただし
R(12)およびR(13)は相互に独立して水素または炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルであり、mは
0、1、2、3または4であるもの、NH-C(=O)-NH2、 炭
素原子1、2、3または4個を有するC(=O)-O-アルキ
ル、 C(=O)-NH2、 炭素原子1、2、3または4個を有す
るC(=O)-NH-アルキル、各アルキル基に炭素原子1、
2、3または4個を有するC(=O)-N(アルキル)2、 炭素原
子2、3、4、5、6、7、8、9または10個を有する
アルケニル、 炭素原子2、3、4、5、6、7、8、9
または10個を有するアルキニル、 アルキル基に炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルアリール、 アル
ケニル基に炭素原子2、3、4、5、6、7、8、9ま
たは10個を有するアルケニルアリール、 アルキニル基に
炭素原子2、3、4、5、6、7、8、9または10個を
有するアルキニルアリール、C1-C4−アルキル−置換ア
リール、C1-C4−アルキルヘテロアリール、C1-C4−アル
ケニルヘテロアリール、アルキル基に炭素原子1、2、
3または4個を有するアミノアルキルアリール、置換ア
リール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールであ
り;R(3)、 R(4)、 R(5)およびR(6)は相互に独立して水
素、 炭素原子1、2、3、4、5、6、7、8、9また
は10個を有するアルキル、炭素原子1、2、3、4、
5、6、7、8、9または10個を有するO−アルキル、
ハロゲン、(例えばF、Cl、Br、I)、OH、 アリール、
置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、
O−低級アルキル、O−アリール、O−低級アルキルア
リール、O−置換アリール、O−低級アルキル−置換ア
リール、O-C(=O)-C1-C4−アルキルアリール、 O-C(=O)-N
H-C1-C4−アルキル、O-C(=O)-N(C1-C4−アルキル)2、 N
O2、 CN、 CF3、 NH2、 NH-C(=O)-C1-C4−アルキル、 NH-C(=
O)-NH2、 COOH、 C(=O)-O-C1-C4−アルキル、 C(=O)-NH2、
C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、 C(=O)-N(C1-C4−アルキル)
2、 C1-C4-COOH、 C1-C4−アルキル−C(=O)-O-C1-C4−ア
ルキル、 SO3H、 SO2−アルキル、SO2−アルキルアリール、
SO2-N-(アルキル)2、 SO2-N(アルキル)(アルキルアリ
ール)、 C(=O)-R(11)、 C1-C10−アルキル−C(=O)-R(11)、
C2-C10−アルケニル−C(=O)-R(11)、 C2-C10−アルキニ
ル−C(=O)-R(11)、 NH-C(=O)-C1-C10−アルキル−C(=O)-
R(11)、 O-C1-C11−アルキル−C(=O)-R(11)であり;R(1
1)はC1-C4−アルキル、C1-C4−アルキニル、アリー
ル、置換アリール、NH 2、NH-C1-C4−アルキル、 N-(C1-C
4−アルキル)2、 SO3H、 SO2−アルキル、SO2−アルキル
アリール、 SO2-N-(アルキル)2、SO2-N(アルキル)(アル
キルアリール)であり;XはO、SまたはNHであり;R
(7)、R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立して水素、ア
ルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルアリール
であり;あるいは、R(8)とR(9)は一緒になって5、6ま
たは7員ヘテロ環の一部を形成し;Aは存在しないか、
または非毒性の有機または無機の酸である〕のインデノ
イルグアニジン;
原子1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個を
有するアルキル、炭素原子3、4、5または6個を有す
るシクロアルキル、炭素原子1、2、3または4個を有
するO−アルキル、炭素原子1、2、3または4個を有
するO-C(=O)−アルキルまたはCmH2m-NR(12)R(13)ただし
R(12)およびR(13)は相互に独立して水素または炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルであり、mは
0、1、2、3または4であるもの、NH-C(=O)-NH2、 炭
素原子1、2、3または4個を有するC(=O)-O-アルキ
ル、 C(=O)-NH2、 炭素原子1、2、3または4個を有す
るC(=O)-NH-アルキル、各アルキル基に炭素原子1、
2、3または4個を有するC(=O)-N(アルキル)2、 炭素原
子2、3、4、5、6、7、8、9または10個を有する
アルケニル、 炭素原子2、3、4、5、6、7、8、9
または10個を有するアルキニル、 アルキル基に炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルアリール、 アル
ケニル基に炭素原子2、3、4、5、6、7、8、9ま
たは10個を有するアルケニルアリール、 アルキニル基に
炭素原子2、3、4、5、6、7、8、9または10個を
有するアルキニルアリール、C1-C4−アルキル−置換ア
リール、C1-C4−アルキルヘテロアリール、C1-C4−アル
ケニルヘテロアリール、アルキル基に炭素原子1、2、
3または4個を有するアミノアルキルアリール、置換ア
リール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールであ
り;R(3)、 R(4)、 R(5)およびR(6)は相互に独立して水
素、 炭素原子1、2、3、4、5、6、7、8、9また
は10個を有するアルキル、炭素原子1、2、3、4、
5、6、7、8、9または10個を有するO−アルキル、
ハロゲン、(例えばF、Cl、Br、I)、OH、 アリール、
置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、
O−低級アルキル、O−アリール、O−低級アルキルア
リール、O−置換アリール、O−低級アルキル−置換ア
リール、O-C(=O)-C1-C4−アルキルアリール、 O-C(=O)-N
H-C1-C4−アルキル、O-C(=O)-N(C1-C4−アルキル)2、 N
O2、 CN、 CF3、 NH2、 NH-C(=O)-C1-C4−アルキル、 NH-C(=
O)-NH2、 COOH、 C(=O)-O-C1-C4−アルキル、 C(=O)-NH2、
C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、 C(=O)-N(C1-C4−アルキル)
2、 C1-C4-COOH、 C1-C4−アルキル−C(=O)-O-C1-C4−ア
ルキル、 SO3H、 SO2−アルキル、SO2−アルキルアリール、
SO2-N-(アルキル)2、 SO2-N(アルキル)(アルキルアリ
ール)、 C(=O)-R(11)、 C1-C10−アルキル−C(=O)-R(11)、
C2-C10−アルケニル−C(=O)-R(11)、 C2-C10−アルキニ
ル−C(=O)-R(11)、 NH-C(=O)-C1-C10−アルキル−C(=O)-
R(11)、 O-C1-C11−アルキル−C(=O)-R(11)であり;R(1
1)はC1-C4−アルキル、C1-C4−アルキニル、アリー
ル、置換アリール、NH 2、NH-C1-C4−アルキル、 N-(C1-C
4−アルキル)2、 SO3H、 SO2−アルキル、SO2−アルキル
アリール、 SO2-N-(アルキル)2、SO2-N(アルキル)(アル
キルアリール)であり;XはO、SまたはNHであり;R
(7)、R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立して水素、ア
ルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルアリール
であり;あるいは、R(8)とR(9)は一緒になって5、6ま
たは7員ヘテロ環の一部を形成し;Aは存在しないか、
または非毒性の有機または無機の酸である〕のインデノ
イルグアニジン;
【0059】(HOE 95/F 109-EP 748 795, NZ 286 583) ai) 下記式I:
【化153】 〔式中: R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-Y-
〔4-R(8)−フェニル〕、-Y-〔3-R(8)−フェニル〕また
は-Y-〔2-R(8)−フェニル〕であり、ここでフェニルは
各々、未置換であるか、またはF、Cl、 -CF3、 メチル、
ヒドロキシル、メトキシおよび-NR(96)R(97)よりなる群
から選択される置換基1〜2個で置換されており;R(9
6)およびR(97)は相互に独立して水素または-CH3であ
り;Yは結合、CH2、 酸素、-S-または-NR(9)であり;R
(9)は水素または炭素原子1、2、3または4個を有す
るアルキルであり;R(8)はSOa〔NR(98)〕bNR(99)R(10)
であり;aは1または2であり;bは0または1であ
り;a+b=2であり;R(98)、 R(99)およびR(10)は相
互に独立して水素、-(C1-C8)−アルキル、ベンジル、-
(C2-C8)−アルキレン−NR(11)R(12)、 (C2-C8)−アルキ
レン−NR(13)-(C2-C8)−アルキレン−NR(37)R(38)また
は(C0-C8)−アルキレン−CR(39)R(40)CR(41)R(42)(C0-C
8)−アルキレン−NR(43)R(44)であり;R(11)、 R(12)、 R
(13)、 R(37)、 R(38)、 R(43)およびR(44)は相互に独立し
て水素、 -(C1-C8)−アルキルまたはベンジルであり;R
(39)、 R(40)、 R(41)およびR(42)は相互に独立して水素、
-(C1-C8)−アルキルまたは-(C0-C3)−アルキレンフェ
ニルであり、ここでフェニルは未置換であるか、または
F、Cl、-CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、
R(99)とR(10)は一緒になってメチレン基4〜6個とな
り、うちCH2基1個は酸素、-S-、 -NH-、 -N-CH3または−
N−ベンジルで置き換えられることができ;あるいは、
R(8)はSOa〔NR(98)〕bNR(95)-C〔=N-R(94)〕-NR(93)R(9
2)であり;R(92)、 R(93)、 R(94)およびR(95)は相互に独
立して水素または炭素原子1、2、3または4個を有す
るアルキルであり;あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は
相互に独立してピロール−1−イル、ピロール−2−イ
ルまたはピロール−3−イルであり、これは未置換であ
るか、またはF、Cl、Br、I、-CN、 (C2-C8)−アルカノ
イル、 (C2-C8)−アルコキシカルボニル、 ホルミル、 カ
ルボキシル、-CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群か
ら選択される置換基1〜4個により置換されており;あ
るいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して水素、
-(C1-C8)−アルキル、-(C2-C8)−アルケニルまたは-(CH
2)mR(14)であり;mは0、1または2であり;R(14)は-
(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはF、-Cl、-CF3、メチル、メ
トキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;R(15)およびR(16)は水
素または-CH3であり;あるいは、
〔4-R(8)−フェニル〕、-Y-〔3-R(8)−フェニル〕また
は-Y-〔2-R(8)−フェニル〕であり、ここでフェニルは
各々、未置換であるか、またはF、Cl、 -CF3、 メチル、
ヒドロキシル、メトキシおよび-NR(96)R(97)よりなる群
から選択される置換基1〜2個で置換されており;R(9
6)およびR(97)は相互に独立して水素または-CH3であ
り;Yは結合、CH2、 酸素、-S-または-NR(9)であり;R
(9)は水素または炭素原子1、2、3または4個を有す
るアルキルであり;R(8)はSOa〔NR(98)〕bNR(99)R(10)
であり;aは1または2であり;bは0または1であ
り;a+b=2であり;R(98)、 R(99)およびR(10)は相
互に独立して水素、-(C1-C8)−アルキル、ベンジル、-
(C2-C8)−アルキレン−NR(11)R(12)、 (C2-C8)−アルキ
レン−NR(13)-(C2-C8)−アルキレン−NR(37)R(38)また
は(C0-C8)−アルキレン−CR(39)R(40)CR(41)R(42)(C0-C
8)−アルキレン−NR(43)R(44)であり;R(11)、 R(12)、 R
(13)、 R(37)、 R(38)、 R(43)およびR(44)は相互に独立し
て水素、 -(C1-C8)−アルキルまたはベンジルであり;R
(39)、 R(40)、 R(41)およびR(42)は相互に独立して水素、
-(C1-C8)−アルキルまたは-(C0-C3)−アルキレンフェ
ニルであり、ここでフェニルは未置換であるか、または
F、Cl、-CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、
R(99)とR(10)は一緒になってメチレン基4〜6個とな
り、うちCH2基1個は酸素、-S-、 -NH-、 -N-CH3または−
N−ベンジルで置き換えられることができ;あるいは、
R(8)はSOa〔NR(98)〕bNR(95)-C〔=N-R(94)〕-NR(93)R(9
2)であり;R(92)、 R(93)、 R(94)およびR(95)は相互に独
立して水素または炭素原子1、2、3または4個を有す
るアルキルであり;あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は
相互に独立してピロール−1−イル、ピロール−2−イ
ルまたはピロール−3−イルであり、これは未置換であ
るか、またはF、Cl、Br、I、-CN、 (C2-C8)−アルカノ
イル、 (C2-C8)−アルコキシカルボニル、 ホルミル、 カ
ルボキシル、-CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群か
ら選択される置換基1〜4個により置換されており;あ
るいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して水素、
-(C1-C8)−アルキル、-(C2-C8)−アルケニルまたは-(CH
2)mR(14)であり;mは0、1または2であり;R(14)は-
(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはF、-Cl、-CF3、メチル、メ
トキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;R(15)およびR(16)は水
素または-CH3であり;あるいは、
【0060】R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-Q
-4-〔(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニル、 -Q-3-
(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニルまたは-Q-2
〔(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニルであり、こ
こでフェニルは各々、未置換であるか、またはF、Cl、
-CF3、 メチル、ヒドロキシル、 メトキシおよび-NR(35)R
(36)よりなる群から選択される置換基1〜2個で置換さ
れており;R(35)およびR(36)は相互に独立して水素また
は-CH3であり;Qは結合、酸素、-S-または-NR(18)であ
り;R(18)は水素または-(C1-C4)−アルキルであり;R(1
7)は-OR(21)または-NR(21)R(22)であり;R(21)およびR
(22)は相互に独立して水素、-(C1-C8)−アルキル、-(C1
-C8)−アルカノイル、-(C1-C8)−アルコキシカルボニ
ル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルであり;ある
いは、R(21)はトリチルであり;R(20)は-OR(23)または-
NR(23)R(24)であり;R(23)、 R(24)は相互に独立して水
素、-(C1-C8)−アルキルまたはベンジルであり;kは
0、1、2、3または4であり;あるいは、R(1)、 R(2)
およびR(3)は相互に独立して(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これはCまたはNを介して連結しており、そし
て、未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、 メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は-SR
(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)、 -CR(25)R(26)R(27)であ
り;R(25)は-CfH2f-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、 CH3、 メト
キシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメ
チルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており;fは0、1または2であり;R(26)お
よびR(27)は相互に独立してR(25)と同様に定義される
か、または水素または(C1-C4)−アルキルであり;ある
いは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して(C1-C9)
−ヘテロアリール−N−オキシドであり、これはCまた
はNを介して連結しており、そして未置換であるか、ま
たはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-SR(28)、 -
OR(28)、 -NR(28)R(29)または-CR(28)R(29)R(30)であ
り;R(28)は-CgH2g-(C1-C9)−ヘテロアリール−N−オ
キシドであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、CH3、 メトキシ、 ヒドロキシル、 アミノ、 メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;gは0、1または2で
あり:R(29)、 R(30)は相互に独立してR(28)と同様に定
義されるか、または水素または(C1-C4)−アルキルであ
り;あるいは、
-4-〔(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニル、 -Q-3-
(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニルまたは-Q-2
〔(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニルであり、こ
こでフェニルは各々、未置換であるか、またはF、Cl、
-CF3、 メチル、ヒドロキシル、 メトキシおよび-NR(35)R
(36)よりなる群から選択される置換基1〜2個で置換さ
れており;R(35)およびR(36)は相互に独立して水素また
は-CH3であり;Qは結合、酸素、-S-または-NR(18)であ
り;R(18)は水素または-(C1-C4)−アルキルであり;R(1
7)は-OR(21)または-NR(21)R(22)であり;R(21)およびR
(22)は相互に独立して水素、-(C1-C8)−アルキル、-(C1
-C8)−アルカノイル、-(C1-C8)−アルコキシカルボニ
ル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルであり;ある
いは、R(21)はトリチルであり;R(20)は-OR(23)または-
NR(23)R(24)であり;R(23)、 R(24)は相互に独立して水
素、-(C1-C8)−アルキルまたはベンジルであり;kは
0、1、2、3または4であり;あるいは、R(1)、 R(2)
およびR(3)は相互に独立して(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これはCまたはNを介して連結しており、そし
て、未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、 メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は-SR
(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)、 -CR(25)R(26)R(27)であ
り;R(25)は-CfH2f-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、 CH3、 メト
キシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメ
チルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており;fは0、1または2であり;R(26)お
よびR(27)は相互に独立してR(25)と同様に定義される
か、または水素または(C1-C4)−アルキルであり;ある
いは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して(C1-C9)
−ヘテロアリール−N−オキシドであり、これはCまた
はNを介して連結しており、そして未置換であるか、ま
たはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-SR(28)、 -
OR(28)、 -NR(28)R(29)または-CR(28)R(29)R(30)であ
り;R(28)は-CgH2g-(C1-C9)−ヘテロアリール−N−オ
キシドであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、CH3、 メトキシ、 ヒドロキシル、 アミノ、 メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;gは0、1または2で
あり:R(29)、 R(30)は相互に独立してR(28)と同様に定
義されるか、または水素または(C1-C4)−アルキルであ
り;あるいは、
【0061】R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して水
素、F、Cl、Br、 I、-C≡N、 T-(CH 2)h-(CiF2i+1)、 R(3
1)SO1-、 R(32)R(33)N-CO-、 R(34)-CO-またはR(45)R(46)
N-SO 2であり、 ここでペルフルオロアルキル基は直鎖ま
たは分枝鎖であり;Tは結合、酸素、-S-または-NR(47)
であり;lは0、1または2であり;hは0、1または
2であり;iは1、2、3、4、5または6であり;R
(31)、 R(32)、 R(34)およびR(45)は相互に独立して-(C1-
C8)−アルキル、-(C3-C6)−アルケニル、(CH2)nR(48)ま
たは-CF3であり;nは0、1、2、3または4であり;R
(47)は水素または炭素原子1、2または3個を有するア
ルキルであり;R(48)は、-(C3-C7)−シクロアルキルま
たはフェニルであり、 これは未置換であるか、 または
F、 Cl、 -CF3、 メチル、 メトキシおよび-NR(49)R(50)よ
りなる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(49)およびR(50)は水素または炭素原子1、2、3
または4個を有するアルキルであり;あるいは、R(32)、
R(34)およびR(45)は水素であり;R(33)およびR(46)は
相互に独立して水素または炭素原子1、2、3または4
個を有するアルキルであり;あるいは、R(32)とR(33)、
およびR(45)とR(46)は一緒になって、 メチレン基5また
は6個となり、うちCH2基1個は酸素、-S-、-NH-、 -NCH
3または−N−ベンジルで置き換えられることができ;
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立して
R(51)-A-G-D-であり;R(51)は塩基性のプロトン化可能
な基、 即ちアミノ基-NR(52)R(53)、 アミジノ基R(52)R(5
3)N-C〔=N-R(54)〕−またはグアニジノ基R(52)R(53)N-C
〔=N-R(54)〕-NR(55)-であり;R(52)、 R(53)、 R(54)お
よびR(55)は相互に独立して水素または炭素原子1、
2、3または4個を有するアルキル基であり;あるい
は、R(52)とR(53)は基CαH2αとなり;αは4、5、
6または7であり、ここでα=5、6または7である場
合は、基CαH2αの炭素原子はヘテロ原子基O、SOdま
たはNR(56)で置き換えられることができ、あるいは、R
(53)とR(54)またはR(54)とR(55)またはR(52)とR(55)は
基CyH2yとなり;yは2、3、4または5であり;ここ
でy=3、4または5である場合は、基CyH2yの炭素原
子はヘテロ原子基O、SOdまたはNR(56)で置き換えられ
ることができ;dは0、1または2であり;R(56)は水
素またはメチルであり;あるいは、R(51)は炭素原子1
〜9個を有する塩基性の複素芳香族環系であり;Aは基
CeH2eであり;eは0、1、2、3、4、5、6、7、
8、9または10であり;ここで、基CeH2e中、炭素原子
は基-O-、 -CO-、 -CH〔OR(57)〕-、-SOr-、 -NR(57)-、 -N
R(57)-CO-、 -NR(57)-CO-NH-、 -NR(57)-CO-NH-SO2-また
は-NR(57)-SO2-の1つにより置き換えられることがで
き;rは0、1または2であり;Gはフェニレン基
素、F、Cl、Br、 I、-C≡N、 T-(CH 2)h-(CiF2i+1)、 R(3
1)SO1-、 R(32)R(33)N-CO-、 R(34)-CO-またはR(45)R(46)
N-SO 2であり、 ここでペルフルオロアルキル基は直鎖ま
たは分枝鎖であり;Tは結合、酸素、-S-または-NR(47)
であり;lは0、1または2であり;hは0、1または
2であり;iは1、2、3、4、5または6であり;R
(31)、 R(32)、 R(34)およびR(45)は相互に独立して-(C1-
C8)−アルキル、-(C3-C6)−アルケニル、(CH2)nR(48)ま
たは-CF3であり;nは0、1、2、3または4であり;R
(47)は水素または炭素原子1、2または3個を有するア
ルキルであり;R(48)は、-(C3-C7)−シクロアルキルま
たはフェニルであり、 これは未置換であるか、 または
F、 Cl、 -CF3、 メチル、 メトキシおよび-NR(49)R(50)よ
りなる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(49)およびR(50)は水素または炭素原子1、2、3
または4個を有するアルキルであり;あるいは、R(32)、
R(34)およびR(45)は水素であり;R(33)およびR(46)は
相互に独立して水素または炭素原子1、2、3または4
個を有するアルキルであり;あるいは、R(32)とR(33)、
およびR(45)とR(46)は一緒になって、 メチレン基5また
は6個となり、うちCH2基1個は酸素、-S-、-NH-、 -NCH
3または−N−ベンジルで置き換えられることができ;
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立して
R(51)-A-G-D-であり;R(51)は塩基性のプロトン化可能
な基、 即ちアミノ基-NR(52)R(53)、 アミジノ基R(52)R(5
3)N-C〔=N-R(54)〕−またはグアニジノ基R(52)R(53)N-C
〔=N-R(54)〕-NR(55)-であり;R(52)、 R(53)、 R(54)お
よびR(55)は相互に独立して水素または炭素原子1、
2、3または4個を有するアルキル基であり;あるい
は、R(52)とR(53)は基CαH2αとなり;αは4、5、
6または7であり、ここでα=5、6または7である場
合は、基CαH2αの炭素原子はヘテロ原子基O、SOdま
たはNR(56)で置き換えられることができ、あるいは、R
(53)とR(54)またはR(54)とR(55)またはR(52)とR(55)は
基CyH2yとなり;yは2、3、4または5であり;ここ
でy=3、4または5である場合は、基CyH2yの炭素原
子はヘテロ原子基O、SOdまたはNR(56)で置き換えられ
ることができ;dは0、1または2であり;R(56)は水
素またはメチルであり;あるいは、R(51)は炭素原子1
〜9個を有する塩基性の複素芳香族環系であり;Aは基
CeH2eであり;eは0、1、2、3、4、5、6、7、
8、9または10であり;ここで、基CeH2e中、炭素原子
は基-O-、 -CO-、 -CH〔OR(57)〕-、-SOr-、 -NR(57)-、 -N
R(57)-CO-、 -NR(57)-CO-NH-、 -NR(57)-CO-NH-SO2-また
は-NR(57)-SO2-の1つにより置き換えられることがで
き;rは0、1または2であり;Gはフェニレン基
【化154】 であり;R(58)およびR(59)は相互に独立して水素、 メチ
ル、 メトキシ、 F、Cl、Br、 I、CF3または-SOs-R(60)
であり;R(60)はメチルまたはNR(61)R(62)であり;R(6
1)およびR(62)は相互に独立して水素または炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルであり;Dは-C
vH2v-Ew-であり;vは0、1、2、3または4であり;
Eは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(63)〕-、-SOaa-または-NR(63)
-であり;wは0または1であり;aaは0、1または2
であり;R(63)は水素またはメチルであり;あるいは、R
(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-CF2R(64)、 -CF
〔R(65)〕〔R(66)〕、-CF〔(CF2)q-CF3〕〔R(65)〕、 -C
〔(CF2)p-CF3〕=CR(65)R(66)であり;R(64)は炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルまたは炭素原子
3、4、5、6または7個を有するシクロアルキルであ
り;R(65)およびR(66)は相互に独立して水素または炭素
原子1、2、3または4個を有するアルキルであり;q
は0、1または2であり;pは0、1または2であり;
あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-OR
(67)または-NR(67)R(68)であり;R(67)およびR(68)は相
互に独立して水素、または炭素原子1、2、3、4、5
または6個を有するアルキルであり;あるいは、R(67)
とR(68)は一緒になってメチレン基4、5、6または7
個となり、うちCH 2基1個は酸素、 -S-、 SO2、 -NH-、 -NC
H3または−N−ベンジルで置き換えられることができ;
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、 炭素原子1、
2、3または4個を有するアルキル、F、Cl、 -OR(69)、
-NR(70)R(71)または-CzF2z+1であり;R(69)、 R(70)お
よびR(71)は相互に独立して水素または炭素原子1、2
または3個を有するアルキルであり;Zは1、2、3ま
たは4であり;R(6)およびR(7)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子1、2、3または4個を有するアルキルで
あり;Xは酸素またはNR(72)であり;R(72)は水素また
は炭素原子1、2または3個を有するアルキルである〕
のベンジルオキシカルボニルグアニジンおよびその製薬
上許容し得る塩;
ル、 メトキシ、 F、Cl、Br、 I、CF3または-SOs-R(60)
であり;R(60)はメチルまたはNR(61)R(62)であり;R(6
1)およびR(62)は相互に独立して水素または炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルであり;Dは-C
vH2v-Ew-であり;vは0、1、2、3または4であり;
Eは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(63)〕-、-SOaa-または-NR(63)
-であり;wは0または1であり;aaは0、1または2
であり;R(63)は水素またはメチルであり;あるいは、R
(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-CF2R(64)、 -CF
〔R(65)〕〔R(66)〕、-CF〔(CF2)q-CF3〕〔R(65)〕、 -C
〔(CF2)p-CF3〕=CR(65)R(66)であり;R(64)は炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルまたは炭素原子
3、4、5、6または7個を有するシクロアルキルであ
り;R(65)およびR(66)は相互に独立して水素または炭素
原子1、2、3または4個を有するアルキルであり;q
は0、1または2であり;pは0、1または2であり;
あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-OR
(67)または-NR(67)R(68)であり;R(67)およびR(68)は相
互に独立して水素、または炭素原子1、2、3、4、5
または6個を有するアルキルであり;あるいは、R(67)
とR(68)は一緒になってメチレン基4、5、6または7
個となり、うちCH 2基1個は酸素、 -S-、 SO2、 -NH-、 -NC
H3または−N−ベンジルで置き換えられることができ;
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、 炭素原子1、
2、3または4個を有するアルキル、F、Cl、 -OR(69)、
-NR(70)R(71)または-CzF2z+1であり;R(69)、 R(70)お
よびR(71)は相互に独立して水素または炭素原子1、2
または3個を有するアルキルであり;Zは1、2、3ま
たは4であり;R(6)およびR(7)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子1、2、3または4個を有するアルキルで
あり;Xは酸素またはNR(72)であり;R(72)は水素また
は炭素原子1、2または3個を有するアルキルである〕
のベンジルオキシカルボニルグアニジンおよびその製薬
上許容し得る塩;
【0062】(HOE 95/F 115-EP 744 397, NZ 286 622) ak) 下記式:
【化155】 〔式中:R(6)は水素、 (C1-C8)−アルキル、 (C1-C8)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、 ここでフェニル基
は未置換であるか、 またはF、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;R(9)およびR(10)は水素、
(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアル
キルであり;R(7)は独立してR(6)と同様に定義され;R
(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水
素またはFであり;ただしここで基R(1)、 R(2)、 R(3)、
R(4)およびR(5)のうち少なくとも1つはフッ素でなけれ
ばならない〕のフルオロフェニル基担持アルケニルカル
ボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;
クロアルキルまたはフェニルであり、 ここでフェニル基
は未置換であるか、 またはF、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;R(9)およびR(10)は水素、
(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアル
キルであり;R(7)は独立してR(6)と同様に定義され;R
(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水
素またはFであり;ただしここで基R(1)、 R(2)、 R(3)、
R(4)およびR(5)のうち少なくとも1つはフッ素でなけれ
ばならない〕のフルオロフェニル基担持アルケニルカル
ボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;
【0063】(HOE 95/F 167-NZ 299 015) al) 下記式I:
【化156】 〔式中:R(1)はR(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり;
mは1または2であり;R(4)およびR(5)は相互に独立し
て炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有
するアルキル、炭素原子3、4、5または6個を有する
アルケニル、CF 3または-CnH2n-R(7)であり;nは0、
1、2、3または4であり;R(6)はHまたは炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルであり;R(7)は
炭素原子3、4、5、6、7または8個を有するシクロ
アルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)
R(9)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換さ
れており;R(8)およびR(9)はHまたは炭素原子1、2、
3または4個を有するアルキルであり;あるいは、R(5)
は水素であり;あるいは、R(5)およびR(6)は一緒になっ
て、メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸
素、S、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられ
ることができ;あるいは、R(1)は-Op-(CH2)q-(CF2)r-CF
3であり;pは0または1であり;qは0、1または2
であり;rは0、1、2または3であり;あるいは、R
(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り;R(10)、R(11)およびR(12)は相互に独立して水素、
炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有す
るアルキル、-CsH2s-(C3-C6)−シクロアルキル、 また
は、 ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イ
ミダゾリルまたはフェニルよりなる群から選択される芳
香族系であり;sは0、1または2であり;ここで芳香
族系ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イ
ミダゾリルおよびフェニルは未置換であるか、または、
F、Cl、CF3、CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(2)は-(CH2)
u-(CF2)t-CF3であり;tは0、1、2または3であり;
uは0または1であり;R(3)は水素または独立してR(1)
と同様に定義される〕のベンゾイルグアニジンおよびそ
の製薬上許容し得る塩;
mは1または2であり;R(4)およびR(5)は相互に独立し
て炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有
するアルキル、炭素原子3、4、5または6個を有する
アルケニル、CF 3または-CnH2n-R(7)であり;nは0、
1、2、3または4であり;R(6)はHまたは炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルであり;R(7)は
炭素原子3、4、5、6、7または8個を有するシクロ
アルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)
R(9)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換さ
れており;R(8)およびR(9)はHまたは炭素原子1、2、
3または4個を有するアルキルであり;あるいは、R(5)
は水素であり;あるいは、R(5)およびR(6)は一緒になっ
て、メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸
素、S、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられ
ることができ;あるいは、R(1)は-Op-(CH2)q-(CF2)r-CF
3であり;pは0または1であり;qは0、1または2
であり;rは0、1、2または3であり;あるいは、R
(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り;R(10)、R(11)およびR(12)は相互に独立して水素、
炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有す
るアルキル、-CsH2s-(C3-C6)−シクロアルキル、 また
は、 ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イ
ミダゾリルまたはフェニルよりなる群から選択される芳
香族系であり;sは0、1または2であり;ここで芳香
族系ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イ
ミダゾリルおよびフェニルは未置換であるか、または、
F、Cl、CF3、CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(2)は-(CH2)
u-(CF2)t-CF3であり;tは0、1、2または3であり;
uは0または1であり;R(3)は水素または独立してR(1)
と同様に定義される〕のベンゾイルグアニジンおよびそ
の製薬上許容し得る塩;
【0064】(HOE 95/F 173-NZ 299 052) am) 下記式I:
【化157】 〔式中:置換基R(1)、 R(2)、R(3)、R(4)およびR(5)の少
なくとも1つは-Xa-Yb-Ln-Uであり;XはCR(16)R(17)、
O、SまたはNR(18)であり;R(16)、 R(17)およびR(18)
は相互に独立してH、炭素原子1、2、3または4個を
有するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を
有するペルフルオロアルキルであり;aは0または1で
あり;Yは炭素原子1、2、3、4、5、6、7または
8個を有するアルキレン、アルキレン基に炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキレン
−T、T、アルキレン基に炭素原子1、2、3、4、
5、6、7または8個を有するT−アルキレンであり;
TはNR(20)、 O、Sまたはフェニレンであり、ここでフ
ェニレンは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、 メチ
ル、 メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(20)、 R(21)お
よびR(22)は相互に独立してH、炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するペルフルオロアルキルであり;bは0
または1であり;LはO、S、NR(23)またはCkH2kであ
り;kは1、2、3、4、5、6、7、8であり;nは
0または1であり;UはNR(24)R(25)または炭素原子
1、2、3、4、5、6、7、8または9個を有するN
含有複素環であり;R(24)およびR(25)は相互に独立して
水素、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3、4、5、
6、7または8個を有するペルフルオロアルキルであ
り;あるいは、R(24)とR(25)は一緒になって、メチレン
基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-C
H3またはN−ベンジルで置き換えられることができ;こ
こでN含有複素環はN−またはC−架橋されており、未
置換であるかまたは、F、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;R(23)、 R(27)およびR(28)は
相互に独立してH、炭素原子1、2、3または4個を有
するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有
するペルフルオロアルキルであり;そして、他の置換基
R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は各々、相互に独立
してH、F、Cl、 Br、 I、CN、 -On-CmH2m+1、 -Op-(CH2)
s-CqF2q+1または-CrH2rR(10)であり;nは0または1で
あり;mは0、1、2、3、4、5、6、7または8で
あり;pは0または1であり;qは1、2、3、4、
5、6、7または8であり;sは0、1、2、3または
4であり;rは0、1、2、3または4であり;R(10)
は炭素原子3、4、5、6、7または8個を有するシク
ロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは未
置換であるか、または、F、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;R(11)およびR(12)は相互に
独立してH、炭素原子1、2、3または4個を有するア
ルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有するペ
ルフルオロアルキルであり;R(6)およびR(7)は相互に独
立して水素、F、Cl、Br、 I、CN、 炭素原子1、2、
3、4、5、6、7または8個を有するアルキル、炭素
原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するペ
ルフルオロアルキル、炭素原子3、4、5、6、7また
は8個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、または、F、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(14)およびR(1
5)は相互に独立してH、 炭素原子1、2、3または4個
を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4個
を有するペルフルオロアルキルである〕の置換ケイヒ酸
グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;
なくとも1つは-Xa-Yb-Ln-Uであり;XはCR(16)R(17)、
O、SまたはNR(18)であり;R(16)、 R(17)およびR(18)
は相互に独立してH、炭素原子1、2、3または4個を
有するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を
有するペルフルオロアルキルであり;aは0または1で
あり;Yは炭素原子1、2、3、4、5、6、7または
8個を有するアルキレン、アルキレン基に炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキレン
−T、T、アルキレン基に炭素原子1、2、3、4、
5、6、7または8個を有するT−アルキレンであり;
TはNR(20)、 O、Sまたはフェニレンであり、ここでフ
ェニレンは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、 メチ
ル、 メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(20)、 R(21)お
よびR(22)は相互に独立してH、炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するペルフルオロアルキルであり;bは0
または1であり;LはO、S、NR(23)またはCkH2kであ
り;kは1、2、3、4、5、6、7、8であり;nは
0または1であり;UはNR(24)R(25)または炭素原子
1、2、3、4、5、6、7、8または9個を有するN
含有複素環であり;R(24)およびR(25)は相互に独立して
水素、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3、4、5、
6、7または8個を有するペルフルオロアルキルであ
り;あるいは、R(24)とR(25)は一緒になって、メチレン
基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-C
H3またはN−ベンジルで置き換えられることができ;こ
こでN含有複素環はN−またはC−架橋されており、未
置換であるかまたは、F、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;R(23)、 R(27)およびR(28)は
相互に独立してH、炭素原子1、2、3または4個を有
するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有
するペルフルオロアルキルであり;そして、他の置換基
R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は各々、相互に独立
してH、F、Cl、 Br、 I、CN、 -On-CmH2m+1、 -Op-(CH2)
s-CqF2q+1または-CrH2rR(10)であり;nは0または1で
あり;mは0、1、2、3、4、5、6、7または8で
あり;pは0または1であり;qは1、2、3、4、
5、6、7または8であり;sは0、1、2、3または
4であり;rは0、1、2、3または4であり;R(10)
は炭素原子3、4、5、6、7または8個を有するシク
ロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは未
置換であるか、または、F、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;R(11)およびR(12)は相互に
独立してH、炭素原子1、2、3または4個を有するア
ルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有するペ
ルフルオロアルキルであり;R(6)およびR(7)は相互に独
立して水素、F、Cl、Br、 I、CN、 炭素原子1、2、
3、4、5、6、7または8個を有するアルキル、炭素
原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するペ
ルフルオロアルキル、炭素原子3、4、5、6、7また
は8個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、または、F、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(14)およびR(1
5)は相互に独立してH、 炭素原子1、2、3または4個
を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4個
を有するペルフルオロアルキルである〕の置換ケイヒ酸
グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;
【0065】(HOE 95/F 220-NZ 299 052) an) 下記式I:
【化158】 〔式中:置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも1つ
はR(6)-C(OH)2-であり;R(6)は炭素原子1、2または3
個を有するペルフルオロアルキルであり、これは直鎖ま
たは分枝鎖であり;そして他の置換基R(1)、 R(2)および
R(3)は相互に独立して水素、OH、F、Cl、Br、 I、炭素
原子1、2、3、4、5または6個を有するアルキル、
炭素原子3、4、5または6個を有するシクロアルキ
ル、炭素原子1、2、3または4個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは、未置換であるか、ま
たは、F、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、
他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してアル
キル-SOx、-CR(7)=CR(8)R(9)または-C≡CR(9)であり;
xは0、1または2であり;R(7)は水素またはメチルで
あり;R(8)およびR(9)は相互に独立して、 水素、炭素原
子1、2、3または4個を有するアルキル、炭素原子
3、4、5、6、7または8個を有するシクロアルキル
またはフェニルであり、これは未置換であるか、また
は、F、Cl、CF3、メチルおよびメトキシよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して
フェニル、C6H5-(C1-C4)−アルキル、 ナフチル、ビフ
ェニリル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミダゾ
リルであり、ここで、キノリニル、イソキノリニルまた
はイミダゾリルはCまたはNを介して結合しており、そ
して、フェニル、C6H5-(C1-C4)−アルキル、ナフチル、
ビフェニリル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミ
ダゾリルは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;あるいは、他の置換基R(1)、 R(2)
およびR(3)は相互に独立してSR(10)、 -OR(10)、 -CR(10)
R(11)R(12)であり;R(10)は-CfH2f-(C3-C8)−シクロア
ルキル、 キノリニル、イソキノリニル、 ピリジニル、 イ
ミダゾリルまたはフェニルであり、ここで芳香族系キノ
リニル、イソキノリニル、ピリジニル、イミダゾリルお
よびフェニルは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;fは0、1または2であり;
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義
されるか、水素または炭素原子1、2、3または4個を
有するアルキルであり;R(4)およびR(5)は相互に独立し
て水素、炭素原子1、2または3個を有するアルキル、
F、Cl、 Br、 I、CN、 OR(13)、 NR(14)R(15)、 -(CH2)n-
(CF2)o-CF3であり;R(13)、 R(14)およびR(15)は相互に
独立して水素または炭素原子1、2、3または4個を有
するアルキルであり;nは0または1であり;oは0、
1または2である〕のベンゾイルグアニジンおよびその
薬理学上許容し得る塩;
はR(6)-C(OH)2-であり;R(6)は炭素原子1、2または3
個を有するペルフルオロアルキルであり、これは直鎖ま
たは分枝鎖であり;そして他の置換基R(1)、 R(2)および
R(3)は相互に独立して水素、OH、F、Cl、Br、 I、炭素
原子1、2、3、4、5または6個を有するアルキル、
炭素原子3、4、5または6個を有するシクロアルキ
ル、炭素原子1、2、3または4個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは、未置換であるか、ま
たは、F、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、
他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してアル
キル-SOx、-CR(7)=CR(8)R(9)または-C≡CR(9)であり;
xは0、1または2であり;R(7)は水素またはメチルで
あり;R(8)およびR(9)は相互に独立して、 水素、炭素原
子1、2、3または4個を有するアルキル、炭素原子
3、4、5、6、7または8個を有するシクロアルキル
またはフェニルであり、これは未置換であるか、また
は、F、Cl、CF3、メチルおよびメトキシよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して
フェニル、C6H5-(C1-C4)−アルキル、 ナフチル、ビフ
ェニリル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミダゾ
リルであり、ここで、キノリニル、イソキノリニルまた
はイミダゾリルはCまたはNを介して結合しており、そ
して、フェニル、C6H5-(C1-C4)−アルキル、ナフチル、
ビフェニリル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミ
ダゾリルは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;あるいは、他の置換基R(1)、 R(2)
およびR(3)は相互に独立してSR(10)、 -OR(10)、 -CR(10)
R(11)R(12)であり;R(10)は-CfH2f-(C3-C8)−シクロア
ルキル、 キノリニル、イソキノリニル、 ピリジニル、 イ
ミダゾリルまたはフェニルであり、ここで芳香族系キノ
リニル、イソキノリニル、ピリジニル、イミダゾリルお
よびフェニルは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;fは0、1または2であり;
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義
されるか、水素または炭素原子1、2、3または4個を
有するアルキルであり;R(4)およびR(5)は相互に独立し
て水素、炭素原子1、2または3個を有するアルキル、
F、Cl、 Br、 I、CN、 OR(13)、 NR(14)R(15)、 -(CH2)n-
(CF2)o-CF3であり;R(13)、 R(14)およびR(15)は相互に
独立して水素または炭素原子1、2、3または4個を有
するアルキルであり;nは0または1であり;oは0、
1または2である〕のベンゾイルグアニジンおよびその
薬理学上許容し得る塩;
【0066】(HOE 95/F 253-NZ 299 682) ao) 下記式I:
【化159】 〔式中:3つの置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくと
も1つは、ベンゾイルグアニジン
も1つは、ベンゾイルグアニジン
【化160】 であり、これは未置換であるか、またはフェニル部分に
おいて、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8
個を有するアルキル、炭素原子2、2、3、4、5、
6、7または8個を有するアルケニル、-(CH2)m-R(14)、
F、Cl、Br、I、-C≡N、 CF3、 R(22)SO2-、 R(23)R(24)N
-CO-、 R(25)-CO-、 R(26)R(27)N-SO2、 -OR(35)、-SR(35)
または-NR(35)R(36)よりなる群から選択される基1〜4
個により置換されており;mは0、1または2であり;
R(14)は-(C3-C8)-シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、-CF3、 メチ
ル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または-CH3であり;R(22)、 R(2
3)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキル、
炭素原子2、3、4、5、6、7または8個を有するア
ルケニル、(CH2)nR(29)または-CF3であり;nは0、
1、2、3または4個であり;R(29)は-(C3-C7)−シク
ロアルキルまたはフェニルであり、 これは未置換である
か、またはF、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-NR
(30)R(31)よりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており;R(30)およびR(31)は水素または炭素原
子1、2、3または4個を有するアルキルであり;ある
いは、R(23)、 R(25)およびR(26)は水素であり;R(24)お
よびR(27)は相互に独立して水素または炭素原子1、
2、3または4個を有するアルキルであり;あるいは、
R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になって
メチレン基5〜6個となり、うちCH2基1個は酸素、-S
-、 -NH-、 -NCH3または−N−ベンジルで置き換えられる
ことができ;R(35)およびR(36)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子1、2、3、4、5または6個を有するア
ルキルであり;あるいは、R(35)とR(36)は一緒になって
メチレン基4〜7個となり、うちCH2基1個は酸素、-S
-、 -NH-、 -NCH3または−N−ベンジルで置き換えられる
ことができ;あるいは、R(35)はフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはF、Cl、-CF3、メチル、 メト
キシ、 SO2R(5)、 SO2NR(6)R(7)および-NR(32)R(33)より
なる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(5)は炭素原子1、2、3、4、5または6個を有
するアルキルであり;R(6)およびR(7)は相互に独立して
水素または炭素原子1、2、3または4個を有するアル
キルであり;R(32)およびR(33)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子1、2、3または4個を有するアルキルで
あり;あるいは、R(35)は(C1-C9)−ヘテロアリールであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、
メトキシ、 ヒドロキシル、 アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;そして他の置換基R(1)、 R(2)およ
びR(3)は各々、相互に独立して、炭素原子1、2、3、
4、5、6、7または8個を有するアルキル、(CH2)pR
(10)であり;pは0、1、2、3または4であり;R(1
0)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
F、Cl、-CF3、メチル、メトキシ、-SO2NR(17)R(8)およ
び-SO2R(9)よりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており;R(17)およびR(8)は相互に独立して水
素または炭素原子1、2、3または4個を有するアルキ
ルであり;R(9)は炭素原子1、2、3または4個を有す
るアルキルであり;あるいは他の基R(1)またはR(3)は各
々水素であり;R(4)は水素または炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するアルキルである〕のスルホンイミドア
ミドおよびその製薬上許容し得る塩;
おいて、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8
個を有するアルキル、炭素原子2、2、3、4、5、
6、7または8個を有するアルケニル、-(CH2)m-R(14)、
F、Cl、Br、I、-C≡N、 CF3、 R(22)SO2-、 R(23)R(24)N
-CO-、 R(25)-CO-、 R(26)R(27)N-SO2、 -OR(35)、-SR(35)
または-NR(35)R(36)よりなる群から選択される基1〜4
個により置換されており;mは0、1または2であり;
R(14)は-(C3-C8)-シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、-CF3、 メチ
ル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または-CH3であり;R(22)、 R(2
3)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキル、
炭素原子2、3、4、5、6、7または8個を有するア
ルケニル、(CH2)nR(29)または-CF3であり;nは0、
1、2、3または4個であり;R(29)は-(C3-C7)−シク
ロアルキルまたはフェニルであり、 これは未置換である
か、またはF、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-NR
(30)R(31)よりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており;R(30)およびR(31)は水素または炭素原
子1、2、3または4個を有するアルキルであり;ある
いは、R(23)、 R(25)およびR(26)は水素であり;R(24)お
よびR(27)は相互に独立して水素または炭素原子1、
2、3または4個を有するアルキルであり;あるいは、
R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になって
メチレン基5〜6個となり、うちCH2基1個は酸素、-S
-、 -NH-、 -NCH3または−N−ベンジルで置き換えられる
ことができ;R(35)およびR(36)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子1、2、3、4、5または6個を有するア
ルキルであり;あるいは、R(35)とR(36)は一緒になって
メチレン基4〜7個となり、うちCH2基1個は酸素、-S
-、 -NH-、 -NCH3または−N−ベンジルで置き換えられる
ことができ;あるいは、R(35)はフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはF、Cl、-CF3、メチル、 メト
キシ、 SO2R(5)、 SO2NR(6)R(7)および-NR(32)R(33)より
なる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(5)は炭素原子1、2、3、4、5または6個を有
するアルキルであり;R(6)およびR(7)は相互に独立して
水素または炭素原子1、2、3または4個を有するアル
キルであり;R(32)およびR(33)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子1、2、3または4個を有するアルキルで
あり;あるいは、R(35)は(C1-C9)−ヘテロアリールであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、
メトキシ、 ヒドロキシル、 アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;そして他の置換基R(1)、 R(2)およ
びR(3)は各々、相互に独立して、炭素原子1、2、3、
4、5、6、7または8個を有するアルキル、(CH2)pR
(10)であり;pは0、1、2、3または4であり;R(1
0)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
F、Cl、-CF3、メチル、メトキシ、-SO2NR(17)R(8)およ
び-SO2R(9)よりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており;R(17)およびR(8)は相互に独立して水
素または炭素原子1、2、3または4個を有するアルキ
ルであり;R(9)は炭素原子1、2、3または4個を有す
るアルキルであり;あるいは他の基R(1)またはR(3)は各
々水素であり;R(4)は水素または炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するアルキルである〕のスルホンイミドア
ミドおよびその製薬上許容し得る塩;
【0067】(HOE 95/F 265-NZ 299 739) ap) 下記式I:
【化161】 〔式中:R(1)は炭素原子1、2、3、4、5、6、7ま
たは8個を有するアルキルまたはNR(7)R(8)であり;R
(7)およびR(8)は相互に独立して水素または炭素原子
1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキ
ルであり;R(2)は水素、 炭素原子1、2、3、4、5、
6、7または8個を有するアルキルまたは-SO2R(9)であ
り;R(9)は独立してR(1)と同様に定義され;R(3)は水
素、 -SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(2
6)R(27)であり;R(25)は水素、炭素原子1、2、3、
4、5、6、7または8個を有するアルキルまたはフェ
ニルであり、 これは未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;あるいは、R(25)は-(C1-
C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;R(26)
およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様に定義される
か、または水素または炭素原子1、2、3、4、5、
6、7または8個を有するアルキルであり;R(4)は水
素、F、Cl、Br、 I、OH、 -C≡N、 CF3、 炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキル、
炭素原子2、3、4、5、6、7または8個を有するア
ルケニルまたは-(CH2)mR(14)であり;mは0、1または
2であり;R(14)は-(C3-C8)−シクロアルキルまたはフ
ェニルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、
-CF3、 メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群
から選択される置換基1〜3個で置換されており;R(1
5)およびR(16)は相互に独立して水素または-CH3であ
り;R(5)およびR(6)は相互に独立して水素、炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキル、F、Cl、-OR
(32)、 -NR(33)R(34)またはCF3であり;R(32)、 R(33)お
よびR(34)は相互に独立して水素または炭素原子1、
2、3または4個を有するアルキルである〕のベンゾイ
ルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩:
たは8個を有するアルキルまたはNR(7)R(8)であり;R
(7)およびR(8)は相互に独立して水素または炭素原子
1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキ
ルであり;R(2)は水素、 炭素原子1、2、3、4、5、
6、7または8個を有するアルキルまたは-SO2R(9)であ
り;R(9)は独立してR(1)と同様に定義され;R(3)は水
素、 -SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(2
6)R(27)であり;R(25)は水素、炭素原子1、2、3、
4、5、6、7または8個を有するアルキルまたはフェ
ニルであり、 これは未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;あるいは、R(25)は-(C1-
C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;R(26)
およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様に定義される
か、または水素または炭素原子1、2、3、4、5、
6、7または8個を有するアルキルであり;R(4)は水
素、F、Cl、Br、 I、OH、 -C≡N、 CF3、 炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキル、
炭素原子2、3、4、5、6、7または8個を有するア
ルケニルまたは-(CH2)mR(14)であり;mは0、1または
2であり;R(14)は-(C3-C8)−シクロアルキルまたはフ
ェニルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、
-CF3、 メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群
から選択される置換基1〜3個で置換されており;R(1
5)およびR(16)は相互に独立して水素または-CH3であ
り;R(5)およびR(6)は相互に独立して水素、炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキル、F、Cl、-OR
(32)、 -NR(33)R(34)またはCF3であり;R(32)、 R(33)お
よびR(34)は相互に独立して水素または炭素原子1、
2、3または4個を有するアルキルである〕のベンゾイ
ルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩:
【0068】(HOE 95/F 269 K-EP 774 458) aq) 下記式I:
【化162】 〔式中:基R(1)、 R(2)、 R(3)およびR(4)のうち1つは-C
O-N=C(NH2)2であり;そして他の基R(1)、 R(2)、R(3)お
よびR(4)は各々:R(1)は水素、炭素原子1、2、3また
は4個を有するアルキル、F、Cl、Br、I、-OR(32)、 -
NR(33)R(34)またはCF3であり;R(32)、R(33)およびR(3
4)は相互に独立して水素または炭素原子1、2、3また
は4個を有するアルキルであり;R(2)およびR(4)は相互
に独立して水素、 F、Cl、Br、 I、OH、 -CN、CF3、 -CO-
N=C(NH2)2、 炭素原子1、2、3、4、5、6、7また
は8個を有するアルキル、炭素原子2、3、4、5、
6、7または8個を有するアルケニルまたは-(CH2) mR(1
4)であり;mは0、1または2であり;R(14)は-(C3-
C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、-CF3、メチル、メトキシ
および-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;R(15)およびR(16)は水素また
は-CH3であり;あるいは、R(2)およびR(4)は相互に独立
してピロール−1−イル、ピロール−2−イルまたはピ
ロール−3−イルであり、これは未置換であるか、また
はF、Cl、Br、I、-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、 (C2-
C8)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシ
ル、-CF3、メチルおよびメトキシよりなる群から選択さ
れる置換基1〜4個により置換されており;あるいは、
R(2)およびR(4)は相互に独立してR(22)-SO2-、R(23)R(2
4)N-CO-、R(28)-CO-またはR(29)R(20)N-SO2であり;R(2
2)およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF3であ
り;R(23)、R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して
水素またはメチルであり;あるいは、R(2)およびR(4)は
相互に独立して-OR(35)または-NR(35)R(36)であり;R(3
5)およびR(36)は相互に独立して水素または炭素原子
1、2、3、4、5または6個を有するアルキルであ
り;あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基
4〜7個となり、うちCH2基1個は酸素、-S-、 -NH-、 -N
CH3または−N−ベンジルで置き換えられることがで
き;R(3)は水素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)また
は-CR(25)R(26)R(27)であり;R(25)は水素、炭素原子
1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキ
ルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、また
はF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、R(25)は-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、 これは
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、 メトキシ、
ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルア
ミノよりなる群から選択される置換基1〜3個で置換さ
れており;R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と
同様に定義されるか、または水素または炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキルで
あり;R(5)は炭素原子1、2、3または4個を有するア
ルキル、F、Cl、Br、I、X-(CH2)y-CF3またはフェニル
であり、これは未置換であるか、またはF、Cl、-CF3、
メチル、メトキシおよび-NR(6)R(7)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(6)およびR
(7)は相互に独立して水素または-CH3であり;Xは結合
または酸素であり;yは0、1または2である〕のベン
ゼンジカルボン酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し
得る塩;
O-N=C(NH2)2であり;そして他の基R(1)、 R(2)、R(3)お
よびR(4)は各々:R(1)は水素、炭素原子1、2、3また
は4個を有するアルキル、F、Cl、Br、I、-OR(32)、 -
NR(33)R(34)またはCF3であり;R(32)、R(33)およびR(3
4)は相互に独立して水素または炭素原子1、2、3また
は4個を有するアルキルであり;R(2)およびR(4)は相互
に独立して水素、 F、Cl、Br、 I、OH、 -CN、CF3、 -CO-
N=C(NH2)2、 炭素原子1、2、3、4、5、6、7また
は8個を有するアルキル、炭素原子2、3、4、5、
6、7または8個を有するアルケニルまたは-(CH2) mR(1
4)であり;mは0、1または2であり;R(14)は-(C3-
C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、-CF3、メチル、メトキシ
および-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;R(15)およびR(16)は水素また
は-CH3であり;あるいは、R(2)およびR(4)は相互に独立
してピロール−1−イル、ピロール−2−イルまたはピ
ロール−3−イルであり、これは未置換であるか、また
はF、Cl、Br、I、-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、 (C2-
C8)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシ
ル、-CF3、メチルおよびメトキシよりなる群から選択さ
れる置換基1〜4個により置換されており;あるいは、
R(2)およびR(4)は相互に独立してR(22)-SO2-、R(23)R(2
4)N-CO-、R(28)-CO-またはR(29)R(20)N-SO2であり;R(2
2)およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF3であ
り;R(23)、R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して
水素またはメチルであり;あるいは、R(2)およびR(4)は
相互に独立して-OR(35)または-NR(35)R(36)であり;R(3
5)およびR(36)は相互に独立して水素または炭素原子
1、2、3、4、5または6個を有するアルキルであ
り;あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基
4〜7個となり、うちCH2基1個は酸素、-S-、 -NH-、 -N
CH3または−N−ベンジルで置き換えられることがで
き;R(3)は水素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)また
は-CR(25)R(26)R(27)であり;R(25)は水素、炭素原子
1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキ
ルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、また
はF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、R(25)は-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、 これは
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、 メトキシ、
ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルア
ミノよりなる群から選択される置換基1〜3個で置換さ
れており;R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と
同様に定義されるか、または水素または炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキルで
あり;R(5)は炭素原子1、2、3または4個を有するア
ルキル、F、Cl、Br、I、X-(CH2)y-CF3またはフェニル
であり、これは未置換であるか、またはF、Cl、-CF3、
メチル、メトキシおよび-NR(6)R(7)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(6)およびR
(7)は相互に独立して水素または-CH3であり;Xは結合
または酸素であり;yは0、1または2である〕のベン
ゼンジカルボン酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し
得る塩;
【0069】(HOE 95/F 269 BK-EP 774 457) ar) 下記式I:
【化163】 〔式中:基R(1)、 R(2)、 R(3)およびR(5)のうち1つは-C
O-N=C(NH2)2であり;そして他の基R(1)、 (R2)、 R(3)お
よびR(5)は各々:R(1)およびR(5)は相互に独立して水
素、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキル、
F、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはCF3であり;R(3
2)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素
原子1、2、3または4を有するアルキルであり;R(2)
は水素、F、Cl、 Br、I、OH、 -CN、 CF3、 -CO-N=C(NH2)
2、炭素1、2、3、4、5、6、7または8個を有す
るアルキル、炭素原子2、3、4、5、6、7または8
個を有するアルケニルまたは-(CH2)mR(14)であり;mは
0、1または2であり;R(14)は-(C3-C8)−シクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはF、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(1
6)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または
-CH3であり;あるいは、R(2)はR(22)-SO2-、 R(23)R(24)
N-CO-、 R(28)-CO-またはR(29)R(30)N-SO2であり;R(22)
およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF3であ
り;R(23)、 R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して
水素またはメチルであり;あるいは、R(2)は-OR(35)また
は-NR(35)R(36)であり;R(35)およびR(36)は相互に独立
して水素または炭素原子1、2、3、4、5または6個
を有するアルキルであり;あるいは、R(35)とR(36)は一
緒になってメチレン基4〜7個となり、うちCH2基1個
は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH3または−N−ベンジルで置き
換えられることができ;R(3)は水素、-SR(25)、 -OR(2
5)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(26)R(27)であり;R(2
5)は水素、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または
8個を有するアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、 CH3、メトキシ、ヒ
ドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミ
ノよりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;あるいは、R(25)は-(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;R(26)およびR(27)は相互に独
立してR(25)と同様に定義されるか、または水素または
炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有す
るアルキルであり;R(4)はCF3、炭素原子1、2、3、
4、5、6、7または8個を有するアルキル、炭素原子
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルケニ
ル、-(C3-C8)−シクロアルキルまたは-(CH2)mR(14)であ
り;mは1または2であり;R(14)は-(C3-C8)−シクロ
アルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはF、Cl、-CF3、 メチル、メトキシおよび-NR
(15)R(16)よりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており;R(15)およびR(16)は相互に独立して水
素または-CH3であり;あるいは、R(4)はフェニルであ
り、これはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよび-NR(1
5)R(16)よりなる群から選択される置換基2、3、4ま
たは5個で置換されており;R(15)およびR(16)は相互に
独立して水素またはCH3である〕のベンゼンジカルボン
酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;
O-N=C(NH2)2であり;そして他の基R(1)、 (R2)、 R(3)お
よびR(5)は各々:R(1)およびR(5)は相互に独立して水
素、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキル、
F、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはCF3であり;R(3
2)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素
原子1、2、3または4を有するアルキルであり;R(2)
は水素、F、Cl、 Br、I、OH、 -CN、 CF3、 -CO-N=C(NH2)
2、炭素1、2、3、4、5、6、7または8個を有す
るアルキル、炭素原子2、3、4、5、6、7または8
個を有するアルケニルまたは-(CH2)mR(14)であり;mは
0、1または2であり;R(14)は-(C3-C8)−シクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはF、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(1
6)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または
-CH3であり;あるいは、R(2)はR(22)-SO2-、 R(23)R(24)
N-CO-、 R(28)-CO-またはR(29)R(30)N-SO2であり;R(22)
およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF3であ
り;R(23)、 R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して
水素またはメチルであり;あるいは、R(2)は-OR(35)また
は-NR(35)R(36)であり;R(35)およびR(36)は相互に独立
して水素または炭素原子1、2、3、4、5または6個
を有するアルキルであり;あるいは、R(35)とR(36)は一
緒になってメチレン基4〜7個となり、うちCH2基1個
は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH3または−N−ベンジルで置き
換えられることができ;R(3)は水素、-SR(25)、 -OR(2
5)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(26)R(27)であり;R(2
5)は水素、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または
8個を有するアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、 CH3、メトキシ、ヒ
ドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミ
ノよりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;あるいは、R(25)は-(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;R(26)およびR(27)は相互に独
立してR(25)と同様に定義されるか、または水素または
炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有す
るアルキルであり;R(4)はCF3、炭素原子1、2、3、
4、5、6、7または8個を有するアルキル、炭素原子
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルケニ
ル、-(C3-C8)−シクロアルキルまたは-(CH2)mR(14)であ
り;mは1または2であり;R(14)は-(C3-C8)−シクロ
アルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはF、Cl、-CF3、 メチル、メトキシおよび-NR
(15)R(16)よりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており;R(15)およびR(16)は相互に独立して水
素または-CH3であり;あるいは、R(4)はフェニルであ
り、これはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよび-NR(1
5)R(16)よりなる群から選択される置換基2、3、4ま
たは5個で置換されており;R(15)およびR(16)は相互に
独立して水素またはCH3である〕のベンゼンジカルボン
酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;
【0070】(HOE 96/F 013-EP-A 787 717) as) 下記式I:
【化164】 〔式中:基R(1)、 R(2)、 R(3)、R(4)およびR(5)のうち1
つは-CO-N=C(NH2)2であり;他の基R(1)およびR(5)は各
々相互に独立して水素、炭素原子1、2、3または4個
を有するアルキル、F、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)ま
たはCF3であり;R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立
して水素または炭素原子1、2、3または4を有するア
ルキルであり;他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独立
して水素、F、Cl、 Br、I、OH、-CN、CF3、 -CO-N=C(N
H2)2、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルキル、炭素原子2、3、4、5、6、7ま
たは8個を有するアルケニルまたは-(CH2)mR(14)であ
り;mは0、1または2であり;R(14)は-(C3-C8)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であ
るか、またはF、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-N
R(15)R(16)よりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており;R(15)およびR(16)は水素または-CH3で
あり;あるいは、他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独
立してピロール−1−イル、ピロール−2−イルまたは
ピロール−3−イルであり、これは未置換であるか、ま
たはF、Cl、Br、 I、-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、
(C2-C8)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキ
シル、-CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基1〜4個により置換されており;あるい
は、他の基R(2)およびR(4)は各々R(22)-SO2-、 R(23)R(2
4)N-CO-、 R(28)-CO-またはR(29)R(30)N-SO2であり;R(2
2)およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF3であ
り;R(23)、 R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して
水素またはメチルであり;あるいは、他の基R(2)およびR
(4)は各々相互に独立して-OR(35)または-NR(35)R(36)で
あり;R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または炭
素原子1、2、3、4、5または6個を有するアルキル
であり;あるいは、
つは-CO-N=C(NH2)2であり;他の基R(1)およびR(5)は各
々相互に独立して水素、炭素原子1、2、3または4個
を有するアルキル、F、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)ま
たはCF3であり;R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立
して水素または炭素原子1、2、3または4を有するア
ルキルであり;他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独立
して水素、F、Cl、 Br、I、OH、-CN、CF3、 -CO-N=C(N
H2)2、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルキル、炭素原子2、3、4、5、6、7ま
たは8個を有するアルケニルまたは-(CH2)mR(14)であ
り;mは0、1または2であり;R(14)は-(C3-C8)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であ
るか、またはF、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-N
R(15)R(16)よりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており;R(15)およびR(16)は水素または-CH3で
あり;あるいは、他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独
立してピロール−1−イル、ピロール−2−イルまたは
ピロール−3−イルであり、これは未置換であるか、ま
たはF、Cl、Br、 I、-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、
(C2-C8)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキ
シル、-CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基1〜4個により置換されており;あるい
は、他の基R(2)およびR(4)は各々R(22)-SO2-、 R(23)R(2
4)N-CO-、 R(28)-CO-またはR(29)R(30)N-SO2であり;R(2
2)およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF3であ
り;R(23)、 R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して
水素またはメチルであり;あるいは、他の基R(2)およびR
(4)は各々相互に独立して-OR(35)または-NR(35)R(36)で
あり;R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または炭
素原子1、2、3、4、5または6個を有するアルキル
であり;あるいは、
【0071】R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基4
〜7個となり、うちCH2基1個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH
3または−N−ベンジルで置き換えられることができ;
他の基R(3)は各々水素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(2
6)または-CR(25)R(26)R(27)であり;R(25)は水素、炭素
原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するア
ルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、 CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、R(25)は-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、
ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルア
ミノよりなる群から選択される置換基1〜3個で置換さ
れており;R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と
同様に定義されるか、または水素または炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキルで
あり;他の基R(6)、 R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は-CO
-N=C(NH2)2であり;他の基R(6)およびR(10)は各々相互
に独立して水素、炭素原子1、2、3または4個を有す
るアルキル、F、Cl、-OR(132)、 -NR(133)R(134)または
CF3であり;R(132)、 R(133)およびR(134)は相互に独立
して水素または炭素原子1、2、3または4個を有する
アルキルであり;他の基R(7)およびR(9)は各々相互に独
立して水素、F、Cl、Br、I、OH、-CN、CF3、 -CO-N=C(N
H2)2、 炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルキル、炭素原子2、3、4、5、6、7ま
たは8個を有するアルケニルまたは-(CH2)mmR(114)であ
り;mmは0、1または2であり;R(114)は-(C3-C8)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であ
るか、またはF、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-N
R(115)R(116)よりなる群から選択される置換基1〜3個
で置換されており;R(115)およびR(116)は水素または-C
H3であり;あるいは、他の基R(7)およびR(9)は各々相互
に独立してピロール−1−イル、ピロール−2−イルま
たはピロール−3−イルであり、これは未置換である
か、またはF、Cl、Br、 I、-CN、 (C2-C8)−アルカノイ
ル、(C2-C8)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カル
ボキシル、-CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から
選択される置換基1〜4個により置換されており;ある
いは、他の基R(7)およびR(9)は各々R(122)-SO2-、 R(12
3)R(124)N-CO-、R(128)-CO-またはR(129)R(130)N-SO2で
あり;R(122)およびR(128)は相互に独立してメチルまた
は-CF3であり;R(123)、 R(124)、 R(129)およびR(130)は
相互に独立して水素またはメチルであり;あるいは、他
の基R(7)およびR(9)は各々相互に独立して-OR(135)また
は-NR(135)R(136)であり;R(135)およびR(136)は相互に
独立して水素または炭素原子1、2、3、4、5または
6個を有するアルキルであり;あるいは、R(135)とR(13
6)は一緒になってメチレン基4〜7個となり、うちCH2
基1個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH3または−N−ベンジル
で置き換えられることができ;他の基R(8)は各々水素、
-SR(125)、 -OR(125)、 -NR(125)R(126)または-CR(125)R
(126)R(127)であり;R(125)は水素、炭素原子1、2、
3、4、5、6、7または8個を有するアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはF、C
l、CF3、 CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチル
アミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される
置換基1〜3個で置換されており;あるいは、R(125)は
-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換である
か、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基1〜3個で置換されており;
R(126)およびR(127)は相互に独立してR(125)と同様に定
義されるか、または水素または炭素原子1、2、3、
4、5、6、7または8個を有するアルキルであり;A
は存在しないか、または-NR(11)-CO-、 -NR(12)-CO-NR(1
3)-、-NR(17)-CO-NR(18)-SO2-、 -NR(19)-SO2-、 -SO2-NR
(19)-SO2-、-SO2-NR(19)-CO-、-O-CO-NR(19)-SO2-また
は-CR(20)=CR(21)-であり;R(11)、 R(12)、 R(13)、 R(1
7)、R(18)、 R(19)、 R(20)およびR(21)は相互に独立して
水素または炭素原子1、2、3、4、5、6、7または
8個を有するアルキルである〕のジアリールジカルボン
酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;
〜7個となり、うちCH2基1個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH
3または−N−ベンジルで置き換えられることができ;
他の基R(3)は各々水素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(2
6)または-CR(25)R(26)R(27)であり;R(25)は水素、炭素
原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するア
ルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、 CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、R(25)は-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、
ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルア
ミノよりなる群から選択される置換基1〜3個で置換さ
れており;R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と
同様に定義されるか、または水素または炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキルで
あり;他の基R(6)、 R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は-CO
-N=C(NH2)2であり;他の基R(6)およびR(10)は各々相互
に独立して水素、炭素原子1、2、3または4個を有す
るアルキル、F、Cl、-OR(132)、 -NR(133)R(134)または
CF3であり;R(132)、 R(133)およびR(134)は相互に独立
して水素または炭素原子1、2、3または4個を有する
アルキルであり;他の基R(7)およびR(9)は各々相互に独
立して水素、F、Cl、Br、I、OH、-CN、CF3、 -CO-N=C(N
H2)2、 炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルキル、炭素原子2、3、4、5、6、7ま
たは8個を有するアルケニルまたは-(CH2)mmR(114)であ
り;mmは0、1または2であり;R(114)は-(C3-C8)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であ
るか、またはF、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-N
R(115)R(116)よりなる群から選択される置換基1〜3個
で置換されており;R(115)およびR(116)は水素または-C
H3であり;あるいは、他の基R(7)およびR(9)は各々相互
に独立してピロール−1−イル、ピロール−2−イルま
たはピロール−3−イルであり、これは未置換である
か、またはF、Cl、Br、 I、-CN、 (C2-C8)−アルカノイ
ル、(C2-C8)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カル
ボキシル、-CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から
選択される置換基1〜4個により置換されており;ある
いは、他の基R(7)およびR(9)は各々R(122)-SO2-、 R(12
3)R(124)N-CO-、R(128)-CO-またはR(129)R(130)N-SO2で
あり;R(122)およびR(128)は相互に独立してメチルまた
は-CF3であり;R(123)、 R(124)、 R(129)およびR(130)は
相互に独立して水素またはメチルであり;あるいは、他
の基R(7)およびR(9)は各々相互に独立して-OR(135)また
は-NR(135)R(136)であり;R(135)およびR(136)は相互に
独立して水素または炭素原子1、2、3、4、5または
6個を有するアルキルであり;あるいは、R(135)とR(13
6)は一緒になってメチレン基4〜7個となり、うちCH2
基1個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH3または−N−ベンジル
で置き換えられることができ;他の基R(8)は各々水素、
-SR(125)、 -OR(125)、 -NR(125)R(126)または-CR(125)R
(126)R(127)であり;R(125)は水素、炭素原子1、2、
3、4、5、6、7または8個を有するアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはF、C
l、CF3、 CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチル
アミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される
置換基1〜3個で置換されており;あるいは、R(125)は
-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換である
か、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基1〜3個で置換されており;
R(126)およびR(127)は相互に独立してR(125)と同様に定
義されるか、または水素または炭素原子1、2、3、
4、5、6、7または8個を有するアルキルであり;A
は存在しないか、または-NR(11)-CO-、 -NR(12)-CO-NR(1
3)-、-NR(17)-CO-NR(18)-SO2-、 -NR(19)-SO2-、 -SO2-NR
(19)-SO2-、-SO2-NR(19)-CO-、-O-CO-NR(19)-SO2-また
は-CR(20)=CR(21)-であり;R(11)、 R(12)、 R(13)、 R(1
7)、R(18)、 R(19)、 R(20)およびR(21)は相互に独立して
水素または炭素原子1、2、3、4、5、6、7または
8個を有するアルキルである〕のジアリールジカルボン
酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;
【0072】(HOE 96/F 026-EP 790 245) at) 下記式:
【化165】 〔式中:置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも1つ
は-Op-(CH2)s-CqF2q+1、R(40)CO-またはR(31)SOk-であ
り;pは0または1であり;sは0、1、2、3または
4であり;qは1、2、3、4、5、6、7または8で
あり;kは0、1または2であり;R(40)は炭素原子
1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキ
ル、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を
有するペルフルオロアルキル、炭素原子3、4、5、
6、7または8個を有するシクロアルキルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、C
F3、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;R(31)は炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキル、
炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有す
るペルフルオロアルキル、炭素原子3、4、5、6、7
または8個を有するシクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;あるいは、R(31)はNR(41)R(42)
であり;R(41)およびR(42)は相互に独立して水素、炭素
原子1、2、3または4個を有するアルキル、炭素原子
1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキルで
あり;あるいは、R(41)とR(42)は一緒になってメチレン
基4または5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、 NH、
N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;そして他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互
に独立してH、F、Cl、Br、I、CN、 -Ona-CmaH2ma+1ま
たは-OgaCraH2raR(10)であり;naは0または1であり;
maは0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
gaは0または1であり;raは0、1、2、3または4で
あり;R(10)は炭素原子3、4、5、6、7または8個
を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、ここで
フェニルは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(4)およびR(5)は相互に独立し
て水素、F、Cl、Br、I、CN、 炭素原子1、2、3、
4、5、6、7または8個を有するアルキル、炭素原子
1、2、3、4、5、6、7または8個を有するペルフ
ルオロアルキル、炭素原子3、4、5、6、7または8
個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(14)およびR(15)は相互
に独立してH、炭素原子1、2、3または4個を有する
アルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有する
ペルフルオロアルキルである〕の置換チオフェニルアル
ケニルカルボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得
る塩;
は-Op-(CH2)s-CqF2q+1、R(40)CO-またはR(31)SOk-であ
り;pは0または1であり;sは0、1、2、3または
4であり;qは1、2、3、4、5、6、7または8で
あり;kは0、1または2であり;R(40)は炭素原子
1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキ
ル、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を
有するペルフルオロアルキル、炭素原子3、4、5、
6、7または8個を有するシクロアルキルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、C
F3、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;R(31)は炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキル、
炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有す
るペルフルオロアルキル、炭素原子3、4、5、6、7
または8個を有するシクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;あるいは、R(31)はNR(41)R(42)
であり;R(41)およびR(42)は相互に独立して水素、炭素
原子1、2、3または4個を有するアルキル、炭素原子
1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキルで
あり;あるいは、R(41)とR(42)は一緒になってメチレン
基4または5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、 NH、
N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;そして他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互
に独立してH、F、Cl、Br、I、CN、 -Ona-CmaH2ma+1ま
たは-OgaCraH2raR(10)であり;naは0または1であり;
maは0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
gaは0または1であり;raは0、1、2、3または4で
あり;R(10)は炭素原子3、4、5、6、7または8個
を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、ここで
フェニルは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(4)およびR(5)は相互に独立し
て水素、F、Cl、Br、I、CN、 炭素原子1、2、3、
4、5、6、7または8個を有するアルキル、炭素原子
1、2、3、4、5、6、7または8個を有するペルフ
ルオロアルキル、炭素原子3、4、5、6、7または8
個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(14)およびR(15)は相互
に独立してH、炭素原子1、2、3または4個を有する
アルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有する
ペルフルオロアルキルである〕の置換チオフェニルアル
ケニルカルボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得
る塩;
【0073】(HOE 96/F 032-EP 791 577) au) 下記式I:
【化166】 〔式中:R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Cl、
Br、I、(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル
または-OR(5)であり;R(5)は(C1-C8)−アルキルまたは-
CdH2d-(C3-C8)−シクロアルキルであり;dは0、1ま
たは2であり;ここで2置換基R(2)およびR(3)の一方は
常に水素であるが、ただし両置換基R(2)およびR(3)が同
時に水素であることはない〕のオルト置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩;
Br、I、(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル
または-OR(5)であり;R(5)は(C1-C8)−アルキルまたは-
CdH2d-(C3-C8)−シクロアルキルであり;dは0、1ま
たは2であり;ここで2置換基R(2)およびR(3)の一方は
常に水素であるが、ただし両置換基R(2)およびR(3)が同
時に水素であることはない〕のオルト置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩;
【0074】(HOE 96/F 042-EP 794 171) av) 下記式:
【化167】 〔式中:R(1)はH、F、Cl、 Br、 I、CN、 NO2、 炭素原
子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアル
キル、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルコキシ、炭素原子3、4、5、6、7また
は8個を有するシクロアルキル、炭素原子3、4、5、
6、7または8個を有するシクロアルコキシまたはXa-
(CH2)b-(CF2)c-CF3であり;Xは酸素、S、NR(5)であ
り;aは0または1であり;bは0、1または2であ
り;cは0、1、2または3であり;R(5)はH、炭素原
子1、2、3または4個を有するアルキルまたは-CdH2d
R(6)であり;dは0、1、2、3または4であり;R(6)
は炭素原子3、4、5、6、7または8個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで芳香族フェニル、ビフェニルまたはナフチ
ルは未置換であるかまたはF、Cl、 CF3、 メチル、メト
キシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;R(7)およびR(8)は相互に独
立してHまたは炭素原子1、2、3または4個を有する
アルキルであり;あるいは、R(1)は-SR(10)、 -OR(10)ま
たは-CR(10)R(11)R(12)であり;R(10)はシクロアルキル
環に炭素原子3、4、5、6、7または8個を有する-C
fH2f−シクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフ
ェニルは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メ
トキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジ
メチルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3個
で置換されており;fは0、1または2であり;R(11)
およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義される
か、または水素または炭素原子1、2、3または4個を
有するアルキルであり;あるいは、R(1)はフェニル、ナ
フチル、ビフェニリルまたは炭素原子1、2、3、4、
5、6、7、8または9個を有するヘテロアリールであ
り、後者は環の炭素原子または窒素原子を介して連結し
ており、これは各々未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;あるいは、R(1)は-SR(1
3)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -CHR(13)R(1
5)、-C〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R(19)〕=CH
R(18)、 -C〔R(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕l-R(2
4)であり;kは0、1、2、3または4であり;lは
0、1、2、3または4であり;R(13)およびR(14)は同
じかまたは異なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CH
OH)j-R(17)または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であ
り;R(17)は水素またはメチルであり;g、hおよびi
は同じかまたは異なっていて、0、1、2、3または4
であり;jは1、2、3または4であり;R(15)およびR
(16)は同じかまたは異なっていて、水素、炭素原子1、
2、3、4、5または6個を有するアルキルであるか、
またはそれらを担持している炭素原子と一緒になって炭
素原子3、4、5、6、7または8個を有するシクロア
ルキルを形成し;R(18)はフェニルであり、これは未置
換であるかまたはF、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよ
びNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;R(25)およびR(26)はHまたは炭素
原子1、2、3または4個を有するアルキルであり;あ
るいは、R(18)は炭素原子1、2、3、4、5、6、
7、8または9個を有するヘテロアリールであり、これ
は未置換であるかまたは、フェニルの場合と同様に置換
されており;あるいは、R(18)は炭素原子1、2、3、
4、5または6個を有するアルキルであり、これは未置
換であるか、または、OH 1〜3個で置換されており;
あるいは、R(18)は炭素原子3、4、5、6、7または
8個を有するシクロアルキルであり;R(19)、 R(20)、 R
(21)、 R(22)およびR(23)は同じかまたは異なっていて、
水素、またはメチルであり;R(24)はH、炭素原子1、
2、3、4、5または6個を有するアルキル、炭素原子
3、4、5、6、7または8個を有するシクロアルキル
または-CmH2m-R(18)であり;mは1、2、3または4で
あり;R(2)およびR(3)はR(1)と同様に定義され;R(4)は
炭素原子1、2、3または4個を有するアルキルであ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩;
子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアル
キル、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルコキシ、炭素原子3、4、5、6、7また
は8個を有するシクロアルキル、炭素原子3、4、5、
6、7または8個を有するシクロアルコキシまたはXa-
(CH2)b-(CF2)c-CF3であり;Xは酸素、S、NR(5)であ
り;aは0または1であり;bは0、1または2であ
り;cは0、1、2または3であり;R(5)はH、炭素原
子1、2、3または4個を有するアルキルまたは-CdH2d
R(6)であり;dは0、1、2、3または4であり;R(6)
は炭素原子3、4、5、6、7または8個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで芳香族フェニル、ビフェニルまたはナフチ
ルは未置換であるかまたはF、Cl、 CF3、 メチル、メト
キシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;R(7)およびR(8)は相互に独
立してHまたは炭素原子1、2、3または4個を有する
アルキルであり;あるいは、R(1)は-SR(10)、 -OR(10)ま
たは-CR(10)R(11)R(12)であり;R(10)はシクロアルキル
環に炭素原子3、4、5、6、7または8個を有する-C
fH2f−シクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフ
ェニルは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メ
トキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジ
メチルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3個
で置換されており;fは0、1または2であり;R(11)
およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義される
か、または水素または炭素原子1、2、3または4個を
有するアルキルであり;あるいは、R(1)はフェニル、ナ
フチル、ビフェニリルまたは炭素原子1、2、3、4、
5、6、7、8または9個を有するヘテロアリールであ
り、後者は環の炭素原子または窒素原子を介して連結し
ており、これは各々未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;あるいは、R(1)は-SR(1
3)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -CHR(13)R(1
5)、-C〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R(19)〕=CH
R(18)、 -C〔R(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕l-R(2
4)であり;kは0、1、2、3または4であり;lは
0、1、2、3または4であり;R(13)およびR(14)は同
じかまたは異なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CH
OH)j-R(17)または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であ
り;R(17)は水素またはメチルであり;g、hおよびi
は同じかまたは異なっていて、0、1、2、3または4
であり;jは1、2、3または4であり;R(15)およびR
(16)は同じかまたは異なっていて、水素、炭素原子1、
2、3、4、5または6個を有するアルキルであるか、
またはそれらを担持している炭素原子と一緒になって炭
素原子3、4、5、6、7または8個を有するシクロア
ルキルを形成し;R(18)はフェニルであり、これは未置
換であるかまたはF、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよ
びNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;R(25)およびR(26)はHまたは炭素
原子1、2、3または4個を有するアルキルであり;あ
るいは、R(18)は炭素原子1、2、3、4、5、6、
7、8または9個を有するヘテロアリールであり、これ
は未置換であるかまたは、フェニルの場合と同様に置換
されており;あるいは、R(18)は炭素原子1、2、3、
4、5または6個を有するアルキルであり、これは未置
換であるか、または、OH 1〜3個で置換されており;
あるいは、R(18)は炭素原子3、4、5、6、7または
8個を有するシクロアルキルであり;R(19)、 R(20)、 R
(21)、 R(22)およびR(23)は同じかまたは異なっていて、
水素、またはメチルであり;R(24)はH、炭素原子1、
2、3、4、5または6個を有するアルキル、炭素原子
3、4、5、6、7または8個を有するシクロアルキル
または-CmH2m-R(18)であり;mは1、2、3または4で
あり;R(2)およびR(3)はR(1)と同様に定義され;R(4)は
炭素原子1、2、3または4個を有するアルキルであ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩;
【0075】(HOE 96/F 043-EP 794 172) aw) 下記式I:
【化168】 〔式中:R(1)はH、F、Cl、 Br、 I、CN、 NO2、 炭素原
子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアル
キル、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルコキシ、炭素原子3、4、5、6、7また
は8個を有するシクロアルキル、炭素原子3、4、5、
6、7または8個を有するシクロアルコキシまたはXa-
(CH2)b-(CF2)c-CF3であり;Xは酸素、S、NR(5)であ
り;aは0または1であり;bは0、1または2であ
り;cは0、1、2または3であり;R(5)はH、炭素原
子1、2、3または4個を有するアルキルまたは-CdH2d
R(6)であり;dは0、1、2、3または4であり;R(6)
は炭素原子3、4、5、6、7または8個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフ
チルは未置換であるかまたはF、Cl、 CF3、 メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(7)およびR(8)は独立し
てHまたは炭素原子1、2、3または4個を有するアル
キルであり;あるいは、R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または
-CR(10)R(11)R(12)であり;R(10)はシクロアルキル環に
炭素原子3、4、5、6、7または8個を有する-CfH2f
−シクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニ
ルは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;fは0、1または2であり;R(11)およ
びR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義されるか、
または水素または炭素原子1、2、3または4個を有す
るアルキルであり;あるいは、R(1)はフェニル、ナフチ
ル、ビフェニリルまたは炭素原子1、2、3、4、5、
6、7、8または9個を有するヘテロアリールであり、
後者は環の炭素原子または窒素原子を介して連結してお
り、これは各々未置換であるか、またはF、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;あるいは、R(1)は-SR(13)、 -
OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -CHR(13)R(15)、-C
〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R(19)〕=CHR(18)、
-C〔R(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕l-R(24)であ
り;kは0、1、2、3または4であり;lは0、1、
2、3または4であり;R(13)およびR(14)は同じかまた
は異なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(1
7)または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であり;R(17)は
水素またはメチルであり;g、hおよびiは同じかまた
は異なっていて、0、1、2、3または4であり;jは
1、2、3または4であり;R(15)およびR(16)は同じか
または異なっていて、水素、炭素原子1、2、3、4、
5または6個を有するアルキルであるか、またはそれら
を担持している炭素原子と一緒になって炭素原子3、
4、5、6、7または8個を有するシクロアルキルを形
成し;R(18)はフェニルであり、これは未置換である
か、またはF、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(2
5)R(26)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(25)およびR(26)はHまたは炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルであり;あるい
は、R(18)は炭素原子1、2、3、4、5、6、7、8
または9個を有するヘテロアリールであり、これは未置
換であるかまたは、フェニルの場合と同様に置換されて
おり;あるいは、R(18)は炭素原子1、2、3、4、5
または6個を有するアルキルであり、これは未置換であ
るか、または、OH 1〜3個で置換されており;あるい
は、R(18)は炭素原子3、4、5、6、7または8個を
有するシクロアルキルであり;R(19)、 R(20)、 R(21)、 R
(22)およびR(23)は同じかまたは異なっていて、水素、
またはメチルであり;R(24)はH、炭素原子1、2、
3、4、5または6個を有するアルキル、炭素原子3、
4、5、6、7または8個を有するシクロアルキルまた
は-CmH2m-R(18)であり;mは1、2、3または4であ
り;2つの置換基R(2)およびR(3)の一方はヒドロキシル
であり;そして置換基R(2)およびR(3)のもう一方は各々
R(1)と同様に定義され; R(4)は炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するアルキル、炭素原子1、2、3または
4個を有するアルコキシ、F、Cl、Br、Iまたは-(CH2)
n-(CF2)o-CF3であり;nは0または1であり;oは0ま
たは1である〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよ
びその製薬上許容し得る塩;
子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアル
キル、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルコキシ、炭素原子3、4、5、6、7また
は8個を有するシクロアルキル、炭素原子3、4、5、
6、7または8個を有するシクロアルコキシまたはXa-
(CH2)b-(CF2)c-CF3であり;Xは酸素、S、NR(5)であ
り;aは0または1であり;bは0、1または2であ
り;cは0、1、2または3であり;R(5)はH、炭素原
子1、2、3または4個を有するアルキルまたは-CdH2d
R(6)であり;dは0、1、2、3または4であり;R(6)
は炭素原子3、4、5、6、7または8個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフ
チルは未置換であるかまたはF、Cl、 CF3、 メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(7)およびR(8)は独立し
てHまたは炭素原子1、2、3または4個を有するアル
キルであり;あるいは、R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または
-CR(10)R(11)R(12)であり;R(10)はシクロアルキル環に
炭素原子3、4、5、6、7または8個を有する-CfH2f
−シクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニ
ルは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;fは0、1または2であり;R(11)およ
びR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義されるか、
または水素または炭素原子1、2、3または4個を有す
るアルキルであり;あるいは、R(1)はフェニル、ナフチ
ル、ビフェニリルまたは炭素原子1、2、3、4、5、
6、7、8または9個を有するヘテロアリールであり、
後者は環の炭素原子または窒素原子を介して連結してお
り、これは各々未置換であるか、またはF、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;あるいは、R(1)は-SR(13)、 -
OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -CHR(13)R(15)、-C
〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R(19)〕=CHR(18)、
-C〔R(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕l-R(24)であ
り;kは0、1、2、3または4であり;lは0、1、
2、3または4であり;R(13)およびR(14)は同じかまた
は異なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(1
7)または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であり;R(17)は
水素またはメチルであり;g、hおよびiは同じかまた
は異なっていて、0、1、2、3または4であり;jは
1、2、3または4であり;R(15)およびR(16)は同じか
または異なっていて、水素、炭素原子1、2、3、4、
5または6個を有するアルキルであるか、またはそれら
を担持している炭素原子と一緒になって炭素原子3、
4、5、6、7または8個を有するシクロアルキルを形
成し;R(18)はフェニルであり、これは未置換である
か、またはF、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(2
5)R(26)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(25)およびR(26)はHまたは炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルであり;あるい
は、R(18)は炭素原子1、2、3、4、5、6、7、8
または9個を有するヘテロアリールであり、これは未置
換であるかまたは、フェニルの場合と同様に置換されて
おり;あるいは、R(18)は炭素原子1、2、3、4、5
または6個を有するアルキルであり、これは未置換であ
るか、または、OH 1〜3個で置換されており;あるい
は、R(18)は炭素原子3、4、5、6、7または8個を
有するシクロアルキルであり;R(19)、 R(20)、 R(21)、 R
(22)およびR(23)は同じかまたは異なっていて、水素、
またはメチルであり;R(24)はH、炭素原子1、2、
3、4、5または6個を有するアルキル、炭素原子3、
4、5、6、7または8個を有するシクロアルキルまた
は-CmH2m-R(18)であり;mは1、2、3または4であ
り;2つの置換基R(2)およびR(3)の一方はヒドロキシル
であり;そして置換基R(2)およびR(3)のもう一方は各々
R(1)と同様に定義され; R(4)は炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するアルキル、炭素原子1、2、3または
4個を有するアルコキシ、F、Cl、Br、Iまたは-(CH2)
n-(CF2)o-CF3であり;nは0または1であり;oは0ま
たは1である〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよ
びその製薬上許容し得る塩;
【0076】(HOE 96/F 135-EP 810 207) ax) 下記式I
【化169】 〔式中:R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、R(1
0)-SOa-またはR(14)R(15)-N-SO2-であり;aは0、1ま
たは2であり;R(10)、R(14)およびR(15)は相互に独立
して、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルキル、炭素原子1、2、3、4、5、6、
7または8個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子
3、4、5または6個を有するアルケニルまたは-CabH
2ab-R(16)であり;abは0、1、2、3または4であ
り;R(16)は炭素原子3、4、5、6または7個を有す
るシクロアルキル、またはフェニルであり、これは未置
換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシお
よびNR(17)R(18)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(17)およびR(18)は相互に独立
して、水素、CF3または炭素原子1、2、3または4個
を有するアルキルであり;あるいは、R(14)およびR(15)
は一緒になってメチレン基4〜5個となり、うちCH2基
1個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3またはN−ベンジルで
置き換えられることができ;またはR(14)およびR(15)は
水素であり;あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に
独立して、SR(21)、 -OR(22)、 -NR(23)R(24)または-CR(2
5)R(26)R(27)であり;R(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)
は相互に独立して、-CbH2b-(C1-C9)ヘテロアリールであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、 CF3、 CH3、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;bは0、1または2であり;R(2
4)、 R(26)およびR(27)は相互に独立して、水素、炭素原
子1、2、3または4個を有するアルキルまたは炭素原
子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキル
であり;あるいは、
0)-SOa-またはR(14)R(15)-N-SO2-であり;aは0、1ま
たは2であり;R(10)、R(14)およびR(15)は相互に独立
して、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルキル、炭素原子1、2、3、4、5、6、
7または8個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子
3、4、5または6個を有するアルケニルまたは-CabH
2ab-R(16)であり;abは0、1、2、3または4であ
り;R(16)は炭素原子3、4、5、6または7個を有す
るシクロアルキル、またはフェニルであり、これは未置
換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシお
よびNR(17)R(18)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(17)およびR(18)は相互に独立
して、水素、CF3または炭素原子1、2、3または4個
を有するアルキルであり;あるいは、R(14)およびR(15)
は一緒になってメチレン基4〜5個となり、うちCH2基
1個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3またはN−ベンジルで
置き換えられることができ;またはR(14)およびR(15)は
水素であり;あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に
独立して、SR(21)、 -OR(22)、 -NR(23)R(24)または-CR(2
5)R(26)R(27)であり;R(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)
は相互に独立して、-CbH2b-(C1-C9)ヘテロアリールであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、 CF3、 CH3、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;bは0、1または2であり;R(2
4)、 R(26)およびR(27)は相互に独立して、水素、炭素原
子1、2、3または4個を有するアルキルまたは炭素原
子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキル
であり;あるいは、
【0077】R(1)、 R(2)および(R3)は相互に独立して、
水素、F、Cl、 Br、I、CN、 -(Xa)dg-CdaH2da+1、 -(Xb)
dh-(CH2)db-CdeF2de+1、炭素原子3、4、5、6、7ま
たは8個を有するアルケニルまたは-CdfH2dfR(30)であ
り;(Xa)は酸素、イオウまたはNR(33)であり;R(33)は
水素、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキル
または炭素原子1、2、3または4個を有するペルフル
オロアルキルであり;dgは0または1であり;(Xb)は酸
素、イオウまたはNR(34)であり;R(34)は水素、炭素原
子1、2、3または4個を有するアルキルまたは炭素原
子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキル
であり;dhは0または1であり;daは0、1、2、3、
4、5、6、7または8であり;dbは0、1、2、3ま
たは4であり;deは0、1、2、3、4、5、6または
7であり;dfは0、1、2、3または4であり;R(30)
は炭素原子3、4、5、6、7または8個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルおよびナフ
チルは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(31)R(32)よりなる群から選択される
置換基1〜3個で置換されており;R(31)およびR(32)は
水素、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキル
または炭素原子1、2、3または4個を有するペルフル
オロアルキルであり;あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)
は相互に独立して、 NR(40)R(41)または-(Xe)-(CH2)ebR
(45)であり;(R40)およびR(41)は相互に独立して、水
素、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を
有するアルキル、炭素原子1、2、3、4、5、6、7
または8個を有するペルフルオロアルキルまたは(CH2)e
-R(42)であり;eは0、1、2、3または4であり;R
(42)は炭素原子3、4、5、6または7個を有するシク
ロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはF、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(4
3)R(44)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(43)およびR(44)は相互に独立して、 水
素、CF3または炭素原子1、2、3または4個を有する
アルキルであり;あるいは、
水素、F、Cl、 Br、I、CN、 -(Xa)dg-CdaH2da+1、 -(Xb)
dh-(CH2)db-CdeF2de+1、炭素原子3、4、5、6、7ま
たは8個を有するアルケニルまたは-CdfH2dfR(30)であ
り;(Xa)は酸素、イオウまたはNR(33)であり;R(33)は
水素、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキル
または炭素原子1、2、3または4個を有するペルフル
オロアルキルであり;dgは0または1であり;(Xb)は酸
素、イオウまたはNR(34)であり;R(34)は水素、炭素原
子1、2、3または4個を有するアルキルまたは炭素原
子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキル
であり;dhは0または1であり;daは0、1、2、3、
4、5、6、7または8であり;dbは0、1、2、3ま
たは4であり;deは0、1、2、3、4、5、6または
7であり;dfは0、1、2、3または4であり;R(30)
は炭素原子3、4、5、6、7または8個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルおよびナフ
チルは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(31)R(32)よりなる群から選択される
置換基1〜3個で置換されており;R(31)およびR(32)は
水素、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキル
または炭素原子1、2、3または4個を有するペルフル
オロアルキルであり;あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)
は相互に独立して、 NR(40)R(41)または-(Xe)-(CH2)ebR
(45)であり;(R40)およびR(41)は相互に独立して、水
素、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を
有するアルキル、炭素原子1、2、3、4、5、6、7
または8個を有するペルフルオロアルキルまたは(CH2)e
-R(42)であり;eは0、1、2、3または4であり;R
(42)は炭素原子3、4、5、6または7個を有するシク
ロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはF、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(4
3)R(44)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(43)およびR(44)は相互に独立して、 水
素、CF3または炭素原子1、2、3または4個を有する
アルキルであり;あるいは、
【0078】R(40)およびR(41)は一緒になって、メチレ
ン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、N
H、 N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;(Xe)は酸素、イオウまたはNR(47)であり;R(47)は
水素、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキル
または炭素原子1、2、3または4個を有するペルフル
オロアルキルであり;ebは0、1、2、3または4であ
り;R(45)は炭素原子3、4、5、6または7個を有す
るシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換
であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ、NR
(50)R(51)および-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)よりなる群
から選択される置換基1〜3個で置換されており;Xfa
はCH2、酸素、イオウまたはNR(48)であり;Xfbは酸素、
イオウまたはNR(49)であり;R(48)、 R(49)、 R(50)およ
びR(51)は水素、炭素原子1、2、3または4個を有す
るアルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有す
るペルフルオロアルキルであり;edは1、2、3または
4であり;R(46)は水素、炭素原子1、2、3または4
個を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4
個を有するペルフルオロアルキルであり;あるいは、R
(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、 -CHR(52)R(53)
であり;R(52)は-(CH2)g-(CHOH)h-(CH)i-(CHOH)k-R(54)
または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(54)であり;R(54)は水
素またはメチルであり;g、h、iは同じかまたは異な
っていて、0、1、2、3または4であり;kは1、
2、3または4であり;R(53)は水素または炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルであり;あるい
は、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、-C(OH)R
(55)R(56)であり;R(55)およびR(56)は同じか、または
異なっていて、 水素または炭素原子1、2、3または4
個を有するアルキルであり;あるいは、R(55)およびR(5
6)は一緒になって、炭素原子3、4、5または6個を有
するシクロアルキルであり;あるいは、R(55)は-CH2OH
であり;そして、R(4)およびR(5)は相互に独立して、炭
素原子1、2、3または4個を有するアルキル、炭素原
子1、2、3または4個を有するアルコキシ、OH、 F、
Cl、 Br、I、CN、 -On-(CH2)o-(CF2)p-CF3であり;nは
0または1であり;oは0、1または2であり;pは
0、1または2である〕のビスオルト置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩;
ン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、N
H、 N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;(Xe)は酸素、イオウまたはNR(47)であり;R(47)は
水素、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキル
または炭素原子1、2、3または4個を有するペルフル
オロアルキルであり;ebは0、1、2、3または4であ
り;R(45)は炭素原子3、4、5、6または7個を有す
るシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換
であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ、NR
(50)R(51)および-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)よりなる群
から選択される置換基1〜3個で置換されており;Xfa
はCH2、酸素、イオウまたはNR(48)であり;Xfbは酸素、
イオウまたはNR(49)であり;R(48)、 R(49)、 R(50)およ
びR(51)は水素、炭素原子1、2、3または4個を有す
るアルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有す
るペルフルオロアルキルであり;edは1、2、3または
4であり;R(46)は水素、炭素原子1、2、3または4
個を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4
個を有するペルフルオロアルキルであり;あるいは、R
(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、 -CHR(52)R(53)
であり;R(52)は-(CH2)g-(CHOH)h-(CH)i-(CHOH)k-R(54)
または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(54)であり;R(54)は水
素またはメチルであり;g、h、iは同じかまたは異な
っていて、0、1、2、3または4であり;kは1、
2、3または4であり;R(53)は水素または炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルであり;あるい
は、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、-C(OH)R
(55)R(56)であり;R(55)およびR(56)は同じか、または
異なっていて、 水素または炭素原子1、2、3または4
個を有するアルキルであり;あるいは、R(55)およびR(5
6)は一緒になって、炭素原子3、4、5または6個を有
するシクロアルキルであり;あるいは、R(55)は-CH2OH
であり;そして、R(4)およびR(5)は相互に独立して、炭
素原子1、2、3または4個を有するアルキル、炭素原
子1、2、3または4個を有するアルコキシ、OH、 F、
Cl、 Br、I、CN、 -On-(CH2)o-(CF2)p-CF3であり;nは
0または1であり;oは0、1または2であり;pは
0、1または2である〕のビスオルト置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩;
【0079】(96/F 136-EP 810 205) ay) 下記式I
【化170】 〔式中:R(2)、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR
(8)は相互に独立して、H、F、Cl、 Br、 I、 CN、 NO2、
CF3、 C2F5またはXaYbZであり;XはO、 S、NR(10)、 CR
(11)R(12)、 C=O、 C(=O)NR(10)、 C(=O)O、 SO、 SO2、SO 2N
R(10)、 OC=O、 NR(10)C=OまたはNR(10)SO2であり、ここ
でナフタレン環との結合は各々の場合左の原子により行
われ;R(10)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、
H、炭素原子1、2、3、4、5または6個を有するア
ルキル、炭素原子1、2、3または4個を有するペルフ
ルオロアルキルまたは炭素原子3、4、5、6または7
個を有するシクロアルキルであり;aは0または1であ
り;YはCH2基1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルキレンであり;これらのCH2基の1個が
O、S、NR(13)またはo−、p−もしくはm−フェニレ
ンで置き換えられることができ;R(13)はH、炭素原子
1、2、3、4、5または6個を有するアルキル、炭素
原子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子3、4、5または6個を有するシクロ
アルキルであり;bは0または1であり;ZはH、炭素
原子1、2、3、4、5、6または7個を有するアルキ
ル、炭素原子3、4、5、6または7個を有するシクロ
アルキル、C(=O)R(15)、 SO2R(15)、 NR(16)R(17)または
フェニルであり、これは未置換であるか、またはF、C
l、 Br、 CF3、 メチル、メトキシ、NR(21)R(22)よりなる
群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;R(21)およびR(22)は相互に独立して、Hまたは炭素
原子1、2、3または4個を有するアルキルまたは炭素
原子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキ
ルであり;R(15)はN=C(NH2)2、 NR(18)R(19)、 N(CH2)cNR
(18)R(19)またはOR(20)であり;cは2または3であ
り;R(18)およびR(19)は相互に独立して、H、炭素原子
1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキ
ルまたは炭素原子1、2、3または4個を有するペルフ
ルオロアルキルであり;あるいは、R(18)およびR(19)は
一緒になって、メチレン基4〜5個となり、うちCH2基
1個は酸素、S、NH、 N-CH3、N−ベンジルまたはN−
(p−クロロフェニル)で置き換えられることができ;
R(20)はH、炭素原子1、2、3、4、5または6個を
有するアルキル、炭素原子1、2、3または4個を有す
るペルフルオロアルキルまたは炭素原子3、4、5、6
または7個を有するシクロアルキルであり;R(16)およ
びR(17)は相互に独立して、H、炭素原子1、2、3、
4、5、6、7または8個を有するアルキルまたは炭素
原子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキ
ルであり;あるいは、R(16)およびR(17)は一緒になって
メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、
S、NH、 N-CH3、 N−ベンジルまたはN−(p−クロロ
フェニル)で置き換えられることができ;あるいは、Z
は炭素原子1、2、3、4、5、6、7、8または9個
を有するN含有複素環であり、ここでN含有複素環はN
またはCを介して結合し、そして未置換であるか、また
はF、Cl、 Br、CF3、 メチル、メトキシおよびNR(21)R(2
2)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;但し、R(4)がアルコキシ基である場合、置換基
(R2)、R(3)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)の少なくとも
1個は水素ではない〕の置換1−ナフトイルグアニジン
およびその製薬上許容し得る塩;
(8)は相互に独立して、H、F、Cl、 Br、 I、 CN、 NO2、
CF3、 C2F5またはXaYbZであり;XはO、 S、NR(10)、 CR
(11)R(12)、 C=O、 C(=O)NR(10)、 C(=O)O、 SO、 SO2、SO 2N
R(10)、 OC=O、 NR(10)C=OまたはNR(10)SO2であり、ここ
でナフタレン環との結合は各々の場合左の原子により行
われ;R(10)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、
H、炭素原子1、2、3、4、5または6個を有するア
ルキル、炭素原子1、2、3または4個を有するペルフ
ルオロアルキルまたは炭素原子3、4、5、6または7
個を有するシクロアルキルであり;aは0または1であ
り;YはCH2基1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルキレンであり;これらのCH2基の1個が
O、S、NR(13)またはo−、p−もしくはm−フェニレ
ンで置き換えられることができ;R(13)はH、炭素原子
1、2、3、4、5または6個を有するアルキル、炭素
原子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子3、4、5または6個を有するシクロ
アルキルであり;bは0または1であり;ZはH、炭素
原子1、2、3、4、5、6または7個を有するアルキ
ル、炭素原子3、4、5、6または7個を有するシクロ
アルキル、C(=O)R(15)、 SO2R(15)、 NR(16)R(17)または
フェニルであり、これは未置換であるか、またはF、C
l、 Br、 CF3、 メチル、メトキシ、NR(21)R(22)よりなる
群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;R(21)およびR(22)は相互に独立して、Hまたは炭素
原子1、2、3または4個を有するアルキルまたは炭素
原子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキ
ルであり;R(15)はN=C(NH2)2、 NR(18)R(19)、 N(CH2)cNR
(18)R(19)またはOR(20)であり;cは2または3であ
り;R(18)およびR(19)は相互に独立して、H、炭素原子
1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキ
ルまたは炭素原子1、2、3または4個を有するペルフ
ルオロアルキルであり;あるいは、R(18)およびR(19)は
一緒になって、メチレン基4〜5個となり、うちCH2基
1個は酸素、S、NH、 N-CH3、N−ベンジルまたはN−
(p−クロロフェニル)で置き換えられることができ;
R(20)はH、炭素原子1、2、3、4、5または6個を
有するアルキル、炭素原子1、2、3または4個を有す
るペルフルオロアルキルまたは炭素原子3、4、5、6
または7個を有するシクロアルキルであり;R(16)およ
びR(17)は相互に独立して、H、炭素原子1、2、3、
4、5、6、7または8個を有するアルキルまたは炭素
原子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキ
ルであり;あるいは、R(16)およびR(17)は一緒になって
メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、
S、NH、 N-CH3、 N−ベンジルまたはN−(p−クロロ
フェニル)で置き換えられることができ;あるいは、Z
は炭素原子1、2、3、4、5、6、7、8または9個
を有するN含有複素環であり、ここでN含有複素環はN
またはCを介して結合し、そして未置換であるか、また
はF、Cl、 Br、CF3、 メチル、メトキシおよびNR(21)R(2
2)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;但し、R(4)がアルコキシ基である場合、置換基
(R2)、R(3)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)の少なくとも
1個は水素ではない〕の置換1−ナフトイルグアニジン
およびその製薬上許容し得る塩;
【0080】(96/F 137-EP 810 206) az) 下記式I
【化171】 〔式中:置換基R(1)、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)お
よびR(8)の少なくとも1個はXY aWZまたはX′YaWZ′であ
り;XはO、S、NR(10)またはCR(11)R(12)であり;R(1
0)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、H、炭素原子
1、2、3、4、5または6個を有するアルキル、炭素
原子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子3、4、5、6または7個を有するシ
クロアルキルであり;YはCH2基1、2、3、4、5、
6、7または8個を有するアルキレンであり、ここでこ
れらCH2基の1個はO、S、NR(13)またはo−、p−も
しくはm−フェニレンで置き換えられることができ;R
(13)はH、炭素原子1、2、3、4、5または6個を有
するアルキル、炭素原子1、2、3または4個を有する
ペルフルオロアルキルまたは炭素原子3、4、5または
6個を有するシクロアルキルであり;aは0または1で
あり;WはCH2、 SO2、 S(=O)(=NH)または、Wが基XYaの
ヘテロ原子に直ちに続いていないときは、またOまたは
NR(14)であり;R(14)はH、炭素原子1、2、3、4、
5または6個を有するアルキル、炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子
3、4、5または6個を有するシクロアルキルであり;
ZはC(=O)R(15)、 SO2R(15)または、WがOまたはNR(14)
でないときは、またNR(16)R(17)であり;R(15)はN=C(NH
2)2、 NR(18)R(19)、 N(CH2)bNR(18)R(19)またOR(20)であ
り;bは2また3であり;R(18)およびR(19)は相互に独
立して、 H、炭素原子1、2、3、4、5、6、7また
は8個を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3また
は4個を有するペルフルオロアルキルであり;あるい
は、
よびR(8)の少なくとも1個はXY aWZまたはX′YaWZ′であ
り;XはO、S、NR(10)またはCR(11)R(12)であり;R(1
0)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、H、炭素原子
1、2、3、4、5または6個を有するアルキル、炭素
原子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子3、4、5、6または7個を有するシ
クロアルキルであり;YはCH2基1、2、3、4、5、
6、7または8個を有するアルキレンであり、ここでこ
れらCH2基の1個はO、S、NR(13)またはo−、p−も
しくはm−フェニレンで置き換えられることができ;R
(13)はH、炭素原子1、2、3、4、5または6個を有
するアルキル、炭素原子1、2、3または4個を有する
ペルフルオロアルキルまたは炭素原子3、4、5または
6個を有するシクロアルキルであり;aは0または1で
あり;WはCH2、 SO2、 S(=O)(=NH)または、Wが基XYaの
ヘテロ原子に直ちに続いていないときは、またOまたは
NR(14)であり;R(14)はH、炭素原子1、2、3、4、
5または6個を有するアルキル、炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子
3、4、5または6個を有するシクロアルキルであり;
ZはC(=O)R(15)、 SO2R(15)または、WがOまたはNR(14)
でないときは、またNR(16)R(17)であり;R(15)はN=C(NH
2)2、 NR(18)R(19)、 N(CH2)bNR(18)R(19)またOR(20)であ
り;bは2また3であり;R(18)およびR(19)は相互に独
立して、 H、炭素原子1、2、3、4、5、6、7また
は8個を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3また
は4個を有するペルフルオロアルキルであり;あるい
は、
【0081】R(18)およびR(19)は一緒になって、メチレ
ン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N
-CH3、 N−ベンジルまたはN−(p−クロロフェニル)
で置き換えられることができ;R(20)はH、炭素原子
1、2、3、4、5または6個を有するアルキル、炭素
原子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子3、4、5、6または7個を有するシ
クロアルキルであり;R(16)およびR(17)は相互に独立し
て、 H、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8
個を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4
個を有するペルフルオロアルキルであり;あるいは、R
(16)およびR(17)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3、 N−ベ
ンジルまたはN−(p−クロロフェニル)で置き換えら
れることができ;X′はC=O、 C(=O)NR(30)、 C(=O)O、 SO、
SO2、 SO2NR(30)、 OC=O、 NR(30)C=OまたはNR(30)SO2で
あり;ここでナフタレン環の連結は各々の場合左で原子
を経て行われ;R(30)はH、炭素原子1、2、3、4、
5または6個を有するアルキル、炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子
3、4、5、6または7個を有するシクロアルキルであ
り;Z′はC(=O)R(15)、 SO2R(15)、 炭素原子1、2、
3、4、5、6、7、8または9個を有するN含有複素
環であり、ここでN含有複素環はNまたはCを介して結
合し、そして未置換であるか、またはF、Cl Br、 CF3、
メチル、メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選
択される置換基1〜3個により置換されており;R(21)
およびR(22)は相互に独立して、 H、炭素原子1、2、
3または4個を有するアルキルまたは炭素原子1、2、
3または4個を有するペルフルオロアルキルであり;R
(15)はN=C(NH2)2、 NR(18)R(19)、 NR(CH2)bNR(18)R(19)
またはOR(20)であり;R(18)およびR(19)は相互に独立し
てH、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4個
を有するペルフルオロアルキルであり;あるいは、R(1
8)およびR(19)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3、N−ベン
ジルまたはN−(p−クロロフェニル)で置き換えられ
ることができ;bは2または3であり;R(20)はH、炭
素原子1、2、3、4、5または6個を有するアルキ
ル、炭素原子1、2、3または4個を有するペルフルオ
ロアルキルまたは炭素原子3、4、5、6または7個を
有するシクロアルキルであり;あるいは、Z′は、Wが
OまたはNR(14)でないときは、NR(16)R(17)であり;R(1
6)およびR(17)は相互に独立してH、炭素原子1、2、
3、4、5、6、7または8個を有するアルキルまたは
炭素原子1、2、3または4個を有するペルフルオロア
ルキルであり;あるいは、
ン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N
-CH3、 N−ベンジルまたはN−(p−クロロフェニル)
で置き換えられることができ;R(20)はH、炭素原子
1、2、3、4、5または6個を有するアルキル、炭素
原子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子3、4、5、6または7個を有するシ
クロアルキルであり;R(16)およびR(17)は相互に独立し
て、 H、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8
個を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4
個を有するペルフルオロアルキルであり;あるいは、R
(16)およびR(17)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3、 N−ベ
ンジルまたはN−(p−クロロフェニル)で置き換えら
れることができ;X′はC=O、 C(=O)NR(30)、 C(=O)O、 SO、
SO2、 SO2NR(30)、 OC=O、 NR(30)C=OまたはNR(30)SO2で
あり;ここでナフタレン環の連結は各々の場合左で原子
を経て行われ;R(30)はH、炭素原子1、2、3、4、
5または6個を有するアルキル、炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子
3、4、5、6または7個を有するシクロアルキルであ
り;Z′はC(=O)R(15)、 SO2R(15)、 炭素原子1、2、
3、4、5、6、7、8または9個を有するN含有複素
環であり、ここでN含有複素環はNまたはCを介して結
合し、そして未置換であるか、またはF、Cl Br、 CF3、
メチル、メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選
択される置換基1〜3個により置換されており;R(21)
およびR(22)は相互に独立して、 H、炭素原子1、2、
3または4個を有するアルキルまたは炭素原子1、2、
3または4個を有するペルフルオロアルキルであり;R
(15)はN=C(NH2)2、 NR(18)R(19)、 NR(CH2)bNR(18)R(19)
またはOR(20)であり;R(18)およびR(19)は相互に独立し
てH、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4個
を有するペルフルオロアルキルであり;あるいは、R(1
8)およびR(19)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3、N−ベン
ジルまたはN−(p−クロロフェニル)で置き換えられ
ることができ;bは2または3であり;R(20)はH、炭
素原子1、2、3、4、5または6個を有するアルキ
ル、炭素原子1、2、3または4個を有するペルフルオ
ロアルキルまたは炭素原子3、4、5、6または7個を
有するシクロアルキルであり;あるいは、Z′は、Wが
OまたはNR(14)でないときは、NR(16)R(17)であり;R(1
6)およびR(17)は相互に独立してH、炭素原子1、2、
3、4、5、6、7または8個を有するアルキルまたは
炭素原子1、2、3または4個を有するペルフルオロア
ルキルであり;あるいは、
【0082】R(16)およびR(17)は一緒になって、4〜5
個のメチレン基となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、
N-CH3、 N−ベンジルまたはN−(p−クロロフェニ
ル)で置き換えられることができ;そして各々の場合上
述した定義がいずれも該当していない残りの置換基R
(1)、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)は相互に
独立して、H、F、Cl、 Br、I、CN、 NO2、 CF3、 C2F5ま
たはVpQqUであり;VはO、S、SO、 SO2、 NR(60)、 OC=
O、 C=O、 C(=O)NR(60)、 C(=O)OまたはCR(66)R(67)であ
り;R(60)、 R(66)およびR(67)は相互に独立してH、炭
素原子1、2、3、4、5または6個を有するアルキ
ル、炭素原子1、2、3または4個を有するペルフルオ
ロアルキルまたは炭素原子3、4、5、6または7個を
有するシクロアルキルであり;pは0または1であり;
QはCH2基1、2、3、4、5、6、7または8個を有
するアルキレンであり、ここでこれらCH2基の1個は
O、S、NR(68)またはo−、p−もしくはm−フェニレ
ンで置き換えられることができ;R(68)はH、炭素原子
1、2、3、4、5または6個を有するアルキル、炭素
原子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子3、4、5または6個を有するシクロ
アルキルであり;qは0または1であり;UはH、炭素
原子1、2、3、4、5、6または7個を有するアルキ
ル、炭素原子3、4、5、6または7個を有するシクロ
アルキル、C(=O)R(65)、 SO2R(65)、 NR(61)R(62)または
フェニレンであり、 これは未置換であるか、またはF、
Cl、Br、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(63)R(64)より
なる群から選択される置換基1〜3個で置換されてい
て;R(63)およびR(64)は相互に独立して、 H、炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルまたは炭素原子
1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキルで
あり;R(65)はN=C(NH2)2、 NR(61)R(62)またはOR(60)で
あり;R(61)およびR(62)は相互に独立して、H、炭素原
子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアル
キルまたは炭素原子1、2、3または4個を有するペル
フルオロアルキルであり;あるいは、R(61)およびR(62)
は、 一緒になって、メチレン基4〜5個となり、うちCH
2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3、 N−ベンジルまたはN
−(p−クロロフェニル)で置き換えられることがで
き;あるいは、Uは炭素原子1、2、3、4、5、6、
7、8または9個を有するN含有複素環であり、ここで
N含有複素環はNまたはCを介して連結され、そして未
置換であるか、またはF、Cl、 Br、 CF3、 メチル、メト
キシおよびNR(63)R(64)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;しかしここで、置換基R
(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)の少なくとも1個は水素で
はない〕の置換2−ナフトイルグアニジンおよびその製
薬上許容し得る塩;
個のメチレン基となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、
N-CH3、 N−ベンジルまたはN−(p−クロロフェニ
ル)で置き換えられることができ;そして各々の場合上
述した定義がいずれも該当していない残りの置換基R
(1)、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)は相互に
独立して、H、F、Cl、 Br、I、CN、 NO2、 CF3、 C2F5ま
たはVpQqUであり;VはO、S、SO、 SO2、 NR(60)、 OC=
O、 C=O、 C(=O)NR(60)、 C(=O)OまたはCR(66)R(67)であ
り;R(60)、 R(66)およびR(67)は相互に独立してH、炭
素原子1、2、3、4、5または6個を有するアルキ
ル、炭素原子1、2、3または4個を有するペルフルオ
ロアルキルまたは炭素原子3、4、5、6または7個を
有するシクロアルキルであり;pは0または1であり;
QはCH2基1、2、3、4、5、6、7または8個を有
するアルキレンであり、ここでこれらCH2基の1個は
O、S、NR(68)またはo−、p−もしくはm−フェニレ
ンで置き換えられることができ;R(68)はH、炭素原子
1、2、3、4、5または6個を有するアルキル、炭素
原子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子3、4、5または6個を有するシクロ
アルキルであり;qは0または1であり;UはH、炭素
原子1、2、3、4、5、6または7個を有するアルキ
ル、炭素原子3、4、5、6または7個を有するシクロ
アルキル、C(=O)R(65)、 SO2R(65)、 NR(61)R(62)または
フェニレンであり、 これは未置換であるか、またはF、
Cl、Br、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(63)R(64)より
なる群から選択される置換基1〜3個で置換されてい
て;R(63)およびR(64)は相互に独立して、 H、炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルまたは炭素原子
1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキルで
あり;R(65)はN=C(NH2)2、 NR(61)R(62)またはOR(60)で
あり;R(61)およびR(62)は相互に独立して、H、炭素原
子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアル
キルまたは炭素原子1、2、3または4個を有するペル
フルオロアルキルであり;あるいは、R(61)およびR(62)
は、 一緒になって、メチレン基4〜5個となり、うちCH
2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3、 N−ベンジルまたはN
−(p−クロロフェニル)で置き換えられることがで
き;あるいは、Uは炭素原子1、2、3、4、5、6、
7、8または9個を有するN含有複素環であり、ここで
N含有複素環はNまたはCを介して連結され、そして未
置換であるか、またはF、Cl、 Br、 CF3、 メチル、メト
キシおよびNR(63)R(64)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;しかしここで、置換基R
(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)の少なくとも1個は水素で
はない〕の置換2−ナフトイルグアニジンおよびその製
薬上許容し得る塩;
【0083】(96/F 141-EP 811 610) ba) 下記式I
【化172】 〔式中:R(1)は、H、F、Cl、 Br、 I、CN、 NO2、 炭素
原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するア
ルキル、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8
個を有するアルコキシ、炭素原子3、4、5、6、7ま
たは8個を有するシクロアルキル、炭素原子3、4、
5、6、7または8個を有するシクロアルコキシまたは
Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3であり;Xは酸素、イオウまたは
NR(9)であり;aは0または1であり;bは0、1また
は2であり;cは0、1、2または3であり;R(9)は
H、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキルま
たは-CdH2dR(6)であり;dは0、1、2、3または4で
あり;R(6)は炭素原子3、4、5、6、7または8個を
有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたは
ナフチルであり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリル
またはナフチルは未置換であるか、またはF、Cl、 CF3、
メチル、 メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択
される置換基1〜3個により置換されており;R(7)およ
びR(8)は相互に独立して、Hまたは炭素原子1、2、3
または4個を有するアルキルであり;あるいは、R(1)は
-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であり;R(1
0)はシクロアルキル環に炭素原子3、4、5、6、7ま
たは8個を有する-CfH2f-シクロアルキル、炭素原子
1、2、3、4、5、6、7、8または9個を有するヘ
テロアリールまたはフェニルであり、ここでヘテロアリ
ールおよびフェニルは未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、 CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基1〜3個により置換されており;fは0、1または
2であり;R(11)およびR(12)は相互に独立して、 R(10)
と同様に定義されるか、 または水素または炭素原子1、
2、3または4個を有するアルキルであり;あるいは、
R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原
子1、2、3、4、5、6、7、8または9個を有する
ヘテロアリールであり、後者は炭素または窒素環原子を
介して連結されており、基の各々は未置換であるか、ま
たはF、Cl、 CF 3、CH3、 メトキシ、 ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基1〜3個により置換されており、ある
いは、
原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するア
ルキル、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8
個を有するアルコキシ、炭素原子3、4、5、6、7ま
たは8個を有するシクロアルキル、炭素原子3、4、
5、6、7または8個を有するシクロアルコキシまたは
Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3であり;Xは酸素、イオウまたは
NR(9)であり;aは0または1であり;bは0、1また
は2であり;cは0、1、2または3であり;R(9)は
H、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキルま
たは-CdH2dR(6)であり;dは0、1、2、3または4で
あり;R(6)は炭素原子3、4、5、6、7または8個を
有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたは
ナフチルであり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリル
またはナフチルは未置換であるか、またはF、Cl、 CF3、
メチル、 メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択
される置換基1〜3個により置換されており;R(7)およ
びR(8)は相互に独立して、Hまたは炭素原子1、2、3
または4個を有するアルキルであり;あるいは、R(1)は
-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であり;R(1
0)はシクロアルキル環に炭素原子3、4、5、6、7ま
たは8個を有する-CfH2f-シクロアルキル、炭素原子
1、2、3、4、5、6、7、8または9個を有するヘ
テロアリールまたはフェニルであり、ここでヘテロアリ
ールおよびフェニルは未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、 CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基1〜3個により置換されており;fは0、1または
2であり;R(11)およびR(12)は相互に独立して、 R(10)
と同様に定義されるか、 または水素または炭素原子1、
2、3または4個を有するアルキルであり;あるいは、
R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原
子1、2、3、4、5、6、7、8または9個を有する
ヘテロアリールであり、後者は炭素または窒素環原子を
介して連結されており、基の各々は未置換であるか、ま
たはF、Cl、 CF 3、CH3、 メトキシ、 ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基1〜3個により置換されており、ある
いは、
【0084】R(1)は-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR
(13)R(14)、 -CHR(13)R(15)、 -C〔R(15)R(16)〕OH、 -C≡
CR(18)、 -C〔R(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕k-(C
O)-〔CR(22)R(23)〕l-R(24)であり;kは0、1、2、
3または4であり;lは0、1、2、3または4であ
り;R(13)およびR(14)は同じか、または異なっていて、
-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)kk-R(17)または-(CH2)g
-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であり;R(17)は水素またはメチ
ルであり;g、hおよびiは同じかまたは異なってい
て、0、1、2、3または4であり;kkは1、2、3ま
たは4であり;R(15)およびR(16)は同じか、または異な
っていて、水素、炭素原子1、2、3、4、5または6
個を有するアルキルであるか、またはそれらを担持して
いる炭素原子と一緒になって炭素原子3、4、5、6、
7または8個を有するシクロアルキルであり;R(18)は
フェニルであり、これは未置換であるか、またはF、C
l、 CF3、メチル、メトキシ、およびNR(25)R(26)よりな
る群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;R(25)およびR(26)はHまたは炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するアルキルであり;あるいは、R(18)は
炭素原子1、2、3、4、5、6、7、8または9個を
有するヘテロアリールであり、これは未置換であるか、
またはフェニルのように置換されており;あるいは、R
(18)は炭素原子1、2、3、4、5または6個を有する
アルキルであり、これは未置換であるか、またはOH 1
〜3個により置換されており;あるいは、R(18)は炭素
原子3、4、5、6、7または8個を有するシクロアル
キルであり;R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)およびR(23)
は同じか、または異なっていて、水素またはメチルであ
り;R(24)はH、炭素原子1、2、3、4、5または6
個を有するアルキル、炭素原子3、4、5、6、7また
は8個を有するシクロアルキルまたは-CmH2m-R(18)であ
り;mは1、2、3または4であり;2個の置換基R(2)
およびR(3)の1個は-O-CO-R(27)であり;R(27)は炭素原
子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアル
キル、炭素原子3、4、5、6、7または8個を有する
シクロアルキル、フェニル、ビフェニリル、ナフチル、
ピリジルまたはキノリルであり、ここでフェニル、ビフ
ェニリル、ナフチル、ピリジルまたはキノリルは未置換
であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよ
びNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換基1〜3個
で置換されており;R(7)およびR(8)は相互に独立して、
水素または炭素原子1、2、3または4個を有するアル
キルであり;置換基R(2)およびR(3)の1個は常にR(1)と
同様に定義され;R(4)およびR(5)は相互に独立して、水
素、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキルで
あり;炭素原子1、2、3または4個を有するアルコキ
シ、F、Cl、Br、I、CNまたは-(CH2)n-(CF2)o-CF3であ
り;nは0または1であり;oは0または1である〕の
オルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩;
(13)R(14)、 -CHR(13)R(15)、 -C〔R(15)R(16)〕OH、 -C≡
CR(18)、 -C〔R(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕k-(C
O)-〔CR(22)R(23)〕l-R(24)であり;kは0、1、2、
3または4であり;lは0、1、2、3または4であ
り;R(13)およびR(14)は同じか、または異なっていて、
-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)kk-R(17)または-(CH2)g
-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であり;R(17)は水素またはメチ
ルであり;g、hおよびiは同じかまたは異なってい
て、0、1、2、3または4であり;kkは1、2、3ま
たは4であり;R(15)およびR(16)は同じか、または異な
っていて、水素、炭素原子1、2、3、4、5または6
個を有するアルキルであるか、またはそれらを担持して
いる炭素原子と一緒になって炭素原子3、4、5、6、
7または8個を有するシクロアルキルであり;R(18)は
フェニルであり、これは未置換であるか、またはF、C
l、 CF3、メチル、メトキシ、およびNR(25)R(26)よりな
る群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;R(25)およびR(26)はHまたは炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するアルキルであり;あるいは、R(18)は
炭素原子1、2、3、4、5、6、7、8または9個を
有するヘテロアリールであり、これは未置換であるか、
またはフェニルのように置換されており;あるいは、R
(18)は炭素原子1、2、3、4、5または6個を有する
アルキルであり、これは未置換であるか、またはOH 1
〜3個により置換されており;あるいは、R(18)は炭素
原子3、4、5、6、7または8個を有するシクロアル
キルであり;R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)およびR(23)
は同じか、または異なっていて、水素またはメチルであ
り;R(24)はH、炭素原子1、2、3、4、5または6
個を有するアルキル、炭素原子3、4、5、6、7また
は8個を有するシクロアルキルまたは-CmH2m-R(18)であ
り;mは1、2、3または4であり;2個の置換基R(2)
およびR(3)の1個は-O-CO-R(27)であり;R(27)は炭素原
子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアル
キル、炭素原子3、4、5、6、7または8個を有する
シクロアルキル、フェニル、ビフェニリル、ナフチル、
ピリジルまたはキノリルであり、ここでフェニル、ビフ
ェニリル、ナフチル、ピリジルまたはキノリルは未置換
であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよ
びNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換基1〜3個
で置換されており;R(7)およびR(8)は相互に独立して、
水素または炭素原子1、2、3または4個を有するアル
キルであり;置換基R(2)およびR(3)の1個は常にR(1)と
同様に定義され;R(4)およびR(5)は相互に独立して、水
素、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキルで
あり;炭素原子1、2、3または4個を有するアルコキ
シ、F、Cl、Br、I、CNまたは-(CH2)n-(CF2)o-CF3であ
り;nは0または1であり;oは0または1である〕の
オルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩;
【0085】(96/F 154-EP 814 077) bb) 下記式I
【化173】 〔式中:R(1)はR(13)-SOmまたはR(14)R(15)N-SO2-であ
り;mは1または2であり;R(13)は炭素原子1、2、
3、4、5、6、7または8個を有するアルキル、炭素
原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するペ
ルフルオロアルキル、炭素原子3、4、5、6、7また
は8個を有するアルケニルまたは-CnH2n-R(16)であり;
nは0、1、2、3または4であり;R(16)は炭素原子
3、4、5、6、7または8個を有するシクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こでフェニル、ビフェニリル、およびナフチルは未置換
であるか、F、Cl、 CF3、 メチル、メトキシ、およびNR
(25)R(26)よりなる群から選択される置換基1〜3個に
より置換されており;R(25)およびR(26)は相互に独立し
て、水素、炭素原子1、2、3または4個を有するアル
キルまたは炭素原子1、2、3または4個を有するペル
フルオロアルキルであり;R(14)は水素、炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキル、
炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有す
るペルフルオロアルキル、炭素原子3、4、5、6、7
または8個を有するアルケニルまたは-CnH 2n-(27)であ
り;nは0、1、2、3または4であり;R(27)は炭素
原子3、4、5、6、7または8個を有するシクロアル
キル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、
ここでフェニル、ビフェニリルおよびナフチルは未置換
であるか、またはF、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよ
びNR(28)R(29)よりなる群から選択される置換基1〜3
個により置換されており;R(28)およびR(29)は相互に独
立して、水素、炭素原子1、2、3または4個を有する
アルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有する
ペルフルオロアルキルであり;R(15)は水素、炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルまたは炭素原子
1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキルで
あり;あるいは、
り;mは1または2であり;R(13)は炭素原子1、2、
3、4、5、6、7または8個を有するアルキル、炭素
原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するペ
ルフルオロアルキル、炭素原子3、4、5、6、7また
は8個を有するアルケニルまたは-CnH2n-R(16)であり;
nは0、1、2、3または4であり;R(16)は炭素原子
3、4、5、6、7または8個を有するシクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こでフェニル、ビフェニリル、およびナフチルは未置換
であるか、F、Cl、 CF3、 メチル、メトキシ、およびNR
(25)R(26)よりなる群から選択される置換基1〜3個に
より置換されており;R(25)およびR(26)は相互に独立し
て、水素、炭素原子1、2、3または4個を有するアル
キルまたは炭素原子1、2、3または4個を有するペル
フルオロアルキルであり;R(14)は水素、炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキル、
炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有す
るペルフルオロアルキル、炭素原子3、4、5、6、7
または8個を有するアルケニルまたは-CnH 2n-(27)であ
り;nは0、1、2、3または4であり;R(27)は炭素
原子3、4、5、6、7または8個を有するシクロアル
キル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、
ここでフェニル、ビフェニリルおよびナフチルは未置換
であるか、またはF、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよ
びNR(28)R(29)よりなる群から選択される置換基1〜3
個により置換されており;R(28)およびR(29)は相互に独
立して、水素、炭素原子1、2、3または4個を有する
アルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有する
ペルフルオロアルキルであり;R(15)は水素、炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルまたは炭素原子
1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキルで
あり;あるいは、
【0086】R(14)およびR(15)は一緒になって、メチレ
ン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N
-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることができ;
置換基R(2)およびR(3)の1個は水素であり;そして他の
置換基R(2)およびR(3)は各々の場合-CHR(30)R(31)であ
り;R(30)は-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(32)ま
たは-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であり;R(24)および
R(32)は相互に独立して、水素またはメチルであり;
g、h、iは同じであるか、または異なっていて、0、
1、2、3または4であり;kは1、2、3または4で
あり;または他の置換基R(2)およびR(3)は各々の場合-C
(OH)R(33)R(34)であり;R(31)、 R(33)およびR(34)は同
じであるか、または異なっていて、水素または炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルであり;あるい
は、R(33)およびR(34)は一緒になって炭素原子3、4、
5または6個を有するシクロアルキルであり;あるい
は、R(33)は-CH2OHであり;R(4)は炭素原子1、2、3
または4個を有するアルキル、炭素原子1、2、3また
は4個を有するアルコキシ、F、Cl、 Br、 I、CN、 -(CH
2)n-(CF2)o-CF3であり;nは0または1であり;oは
0、1または2である〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩;
ン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N
-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることができ;
置換基R(2)およびR(3)の1個は水素であり;そして他の
置換基R(2)およびR(3)は各々の場合-CHR(30)R(31)であ
り;R(30)は-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(32)ま
たは-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であり;R(24)および
R(32)は相互に独立して、水素またはメチルであり;
g、h、iは同じであるか、または異なっていて、0、
1、2、3または4であり;kは1、2、3または4で
あり;または他の置換基R(2)およびR(3)は各々の場合-C
(OH)R(33)R(34)であり;R(31)、 R(33)およびR(34)は同
じであるか、または異なっていて、水素または炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルであり;あるい
は、R(33)およびR(34)は一緒になって炭素原子3、4、
5または6個を有するシクロアルキルであり;あるい
は、R(33)は-CH2OHであり;R(4)は炭素原子1、2、3
または4個を有するアルキル、炭素原子1、2、3また
は4個を有するアルコキシ、F、Cl、 Br、 I、CN、 -(CH
2)n-(CF2)o-CF3であり;nは0または1であり;oは
0、1または2である〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩;
【0087】(HOE 96/F 202-EP 837 055) bc) 下記式I
【化174】 〔式中:R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)、 R(5)およびR(6)は相
互に独立して、H、C1-C10−アルキル;炭素原子1〜6
個を有するハロアルキル、O−C1-C10−アルキル、炭素
原子1〜6個を有するハロアルコキシ、F、Cl、 Br、
I、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘ
テロアリール、OH、 O−低級アルキル、O−アリール、
O−低級アルキルアリール、O−置換アリール、O−低
級アルキル−置換アリール、O-C(=O)-C1-C4−アルキル
アリール、O-C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、 O-C(=O)-N(C1
-C4−アルキル)2、 NO2、 CN、 CF3、 NH2、 NH-C(=O)-C1-C4
−アルキル、 NH-C(=O)-NH2、 COOH、 C(=O)-O-C1-C4−ア
ルキル、 C(=O)-NH2、 C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、 C(=O)
-N(C1-C4−アルキル)2、 C1-C4-COOH、 C1-C4−アルキル
−C(=O)-O-C1-C4−アルキル、 SO3H、 SO2−アルキル、 SO
2−アルキルアリール、 SO2-N-(アルキル)2、 SO2-N(アル
キル)(アルキルアリール)、 C(=O)-R(11)、 C1-C10−アル
キル-C-(=O)-R(11)、 C2-C10−アルケニル-C(=O)-R(11)、
C2-C10−アルキニル−C(=O)-R(11)、 NH-C(=O)-C1-C10
−アルキル−C(=O)-R(11)またはO-C1-C11−アルキル−C
(=O)-R(11)であり;R(11)はC1-C4−アルキル、C1-C4−
アルキニル、アリール、置換アリール、NH2、NH-C1-C4
−アルキル、 N-(C1-C4−アルキル)2、 SO3H、 SO2−アル
キル、SO2−アルキルアリール、SO2-N-(アルキル)2また
はSO2-N(アルキル)(アルキルアリール)であり;Xは
O、SまたはNHであり;R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)
は相互に独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ア
リール、アルキルアリールであり;あるいは、R(8)およ
びR(9)は一緒になって、5−、6−または7員複素環の
一部を形成する〕のインダニリデンアセチルグアニジン
またはその製薬上許容し得る塩;
互に独立して、H、C1-C10−アルキル;炭素原子1〜6
個を有するハロアルキル、O−C1-C10−アルキル、炭素
原子1〜6個を有するハロアルコキシ、F、Cl、 Br、
I、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘ
テロアリール、OH、 O−低級アルキル、O−アリール、
O−低級アルキルアリール、O−置換アリール、O−低
級アルキル−置換アリール、O-C(=O)-C1-C4−アルキル
アリール、O-C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、 O-C(=O)-N(C1
-C4−アルキル)2、 NO2、 CN、 CF3、 NH2、 NH-C(=O)-C1-C4
−アルキル、 NH-C(=O)-NH2、 COOH、 C(=O)-O-C1-C4−ア
ルキル、 C(=O)-NH2、 C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、 C(=O)
-N(C1-C4−アルキル)2、 C1-C4-COOH、 C1-C4−アルキル
−C(=O)-O-C1-C4−アルキル、 SO3H、 SO2−アルキル、 SO
2−アルキルアリール、 SO2-N-(アルキル)2、 SO2-N(アル
キル)(アルキルアリール)、 C(=O)-R(11)、 C1-C10−アル
キル-C-(=O)-R(11)、 C2-C10−アルケニル-C(=O)-R(11)、
C2-C10−アルキニル−C(=O)-R(11)、 NH-C(=O)-C1-C10
−アルキル−C(=O)-R(11)またはO-C1-C11−アルキル−C
(=O)-R(11)であり;R(11)はC1-C4−アルキル、C1-C4−
アルキニル、アリール、置換アリール、NH2、NH-C1-C4
−アルキル、 N-(C1-C4−アルキル)2、 SO3H、 SO2−アル
キル、SO2−アルキルアリール、SO2-N-(アルキル)2また
はSO2-N(アルキル)(アルキルアリール)であり;Xは
O、SまたはNHであり;R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)
は相互に独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ア
リール、アルキルアリールであり;あるいは、R(8)およ
びR(9)は一緒になって、5−、6−または7員複素環の
一部を形成する〕のインダニリデンアセチルグアニジン
またはその製薬上許容し得る塩;
【0088】(HOE 96/F 226-EP 825 178) bd) 下記式I
【化175】 〔式中:Tは
【化176】 であり;R(A)は水素、F、Cl、 Br、I、CN、 OH、 OR(6)、
(C1-C4)−アルキル、Or(CH2)aCbF2b+1、 (C3-C8)−シク
ロアルキルまたはNR(7)R(8)であり;rは0または1で
あり;aは0、1、2、3または4であり;bは1、
2、3または4であり;R(6)は(C1-C4)−アルキル、(C1
-C4)−ペルフルオロアルキル、(C3-C6)−アルケニル、
(C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルで
あり、ここでフェニル環は未置換であるか、またはF、
Cl、 CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる
群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;R(9)およびR(10)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C
1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(7)およびR(8)
は相互に独立して、 R(6)と同様に定義され;あるいは、
R(7)およびR(8)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3または
N−ベンジルで置き換えられることができ;R(B)、 R(C)
およびR(D)は独立してR(A)と同様に定義され;xは0、
1または2であり;yは0、1または2であり;R(F)は
水素、F、Cl、Br、I、CN、 OR(12)、 (C1-C8)−アルキ
ル、Op(CH2)fCgF 2g+1、 (C3-C8)−シクロアルキルまたは
(C1-C9)−ヘテロアリールであり;pは0または1であ
り;fは0、1、2、3または4であり;gは1、2、
3、4、5、6、7または8であり;R(12)は(C1-C8)−
アルキル、(C1-C4)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−
アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまた
はベンジルであり、ここでフェニル環は未置換である
か、またはF、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(1
3)R(14)よりなる群から選択される置換基1〜3個によ
り置換されており;R(13)およびR(14)はH、(C1-C4)−
アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り;R(E)は独立してR(F)と同様に定義され;R(1)は独立
してTと同様に定義され;あるいは、
(C1-C4)−アルキル、Or(CH2)aCbF2b+1、 (C3-C8)−シク
ロアルキルまたはNR(7)R(8)であり;rは0または1で
あり;aは0、1、2、3または4であり;bは1、
2、3または4であり;R(6)は(C1-C4)−アルキル、(C1
-C4)−ペルフルオロアルキル、(C3-C6)−アルケニル、
(C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルで
あり、ここでフェニル環は未置換であるか、またはF、
Cl、 CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる
群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;R(9)およびR(10)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C
1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(7)およびR(8)
は相互に独立して、 R(6)と同様に定義され;あるいは、
R(7)およびR(8)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3または
N−ベンジルで置き換えられることができ;R(B)、 R(C)
およびR(D)は独立してR(A)と同様に定義され;xは0、
1または2であり;yは0、1または2であり;R(F)は
水素、F、Cl、Br、I、CN、 OR(12)、 (C1-C8)−アルキ
ル、Op(CH2)fCgF 2g+1、 (C3-C8)−シクロアルキルまたは
(C1-C9)−ヘテロアリールであり;pは0または1であ
り;fは0、1、2、3または4であり;gは1、2、
3、4、5、6、7または8であり;R(12)は(C1-C8)−
アルキル、(C1-C4)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−
アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまた
はベンジルであり、ここでフェニル環は未置換である
か、またはF、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(1
3)R(14)よりなる群から選択される置換基1〜3個によ
り置換されており;R(13)およびR(14)はH、(C1-C4)−
アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り;R(E)は独立してR(F)と同様に定義され;R(1)は独立
してTと同様に定義され;あるいは、
【0089】R(1)は水素、-OkCmH2m+1、 -On(CH2)pCqF
2q+1、 F、Cl、Br、I、 CN、 -(C=O)-N=C(NH2)2、 -SOrR
(17)、 -SOr2NR(31)R(32); -Ou(CH2)vC6H5、 -Ou2-(C1-
C9)−ヘテロアリールまたは-Su2-(C1-C9)−ヘテロアリ
ールであり;kは0または1であり;mは0、1、2、
3、4、5、6、7または8であり;nは0または1で
あり;pは0、1、2、3または4であり;qは1、
2、3、4、5、6、7または8であり;rは0、1ま
たは2であり;r2は0、1または2であり;R(31)およ
びR(32)は相互に独立して、水素、(C1-C8)−アルキルま
たは(C1-C8)−ペルフルオロアルキルであり;あるい
は、R(31)およびR(32)は一緒になって、メチレン基4〜
5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3また
はN−ベンジルで置き換えられることができ;R(17)は
(C1-C8)−アルキルであり;uは0または1であり;u2
は0または1であり;vは0、1、2、3または4であ
り;ここでフェニル環は未置換であるか、またはF、C
l、 CF3、メチル、メトキシ、-(CH2)wNR(21)R(22)、 NR(1
8)R(19)および(C1-C9)−ヘテロアリールよりなる群から
選択される置換基1〜3個により置換されており;R(1
8)、 R(19)、 R(21)およびR(22)は相互に独立して、(C1-C
4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり;wは1、2、3または4であり;ここで(C1-C9)
−ヘテロアリールの複素環は未置換であるか、または
F、Cl、CF3、メチルまたはメトキシからなる群から選
択される置換基1〜3個により置換されており;R(2)、
R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、R(1)と同様に
定義され、あるいは、R(1)およびR(2)またはR(2)および
R(3)は各々の場合一緒になって-CH-CH=CH-CH-であり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシ、−(CH2)w2NR(24)R(25)およびNR(26)R(27)よ
りなり群から選択される置換基1〜3個により置換され
ており;R(24)、 R(25)、 R(26)およびR(27)はH、(C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり;w2は1、2、3または4であり;基Tは分子中に
少なくとも2回存在しているが、但し多くとも3回であ
る〕のフェニル置換アルケニルカルボン酸グアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩;
2q+1、 F、Cl、Br、I、 CN、 -(C=O)-N=C(NH2)2、 -SOrR
(17)、 -SOr2NR(31)R(32); -Ou(CH2)vC6H5、 -Ou2-(C1-
C9)−ヘテロアリールまたは-Su2-(C1-C9)−ヘテロアリ
ールであり;kは0または1であり;mは0、1、2、
3、4、5、6、7または8であり;nは0または1で
あり;pは0、1、2、3または4であり;qは1、
2、3、4、5、6、7または8であり;rは0、1ま
たは2であり;r2は0、1または2であり;R(31)およ
びR(32)は相互に独立して、水素、(C1-C8)−アルキルま
たは(C1-C8)−ペルフルオロアルキルであり;あるい
は、R(31)およびR(32)は一緒になって、メチレン基4〜
5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3また
はN−ベンジルで置き換えられることができ;R(17)は
(C1-C8)−アルキルであり;uは0または1であり;u2
は0または1であり;vは0、1、2、3または4であ
り;ここでフェニル環は未置換であるか、またはF、C
l、 CF3、メチル、メトキシ、-(CH2)wNR(21)R(22)、 NR(1
8)R(19)および(C1-C9)−ヘテロアリールよりなる群から
選択される置換基1〜3個により置換されており;R(1
8)、 R(19)、 R(21)およびR(22)は相互に独立して、(C1-C
4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり;wは1、2、3または4であり;ここで(C1-C9)
−ヘテロアリールの複素環は未置換であるか、または
F、Cl、CF3、メチルまたはメトキシからなる群から選
択される置換基1〜3個により置換されており;R(2)、
R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、R(1)と同様に
定義され、あるいは、R(1)およびR(2)またはR(2)および
R(3)は各々の場合一緒になって-CH-CH=CH-CH-であり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシ、−(CH2)w2NR(24)R(25)およびNR(26)R(27)よ
りなり群から選択される置換基1〜3個により置換され
ており;R(24)、 R(25)、 R(26)およびR(27)はH、(C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり;w2は1、2、3または4であり;基Tは分子中に
少なくとも2回存在しているが、但し多くとも3回であ
る〕のフェニル置換アルケニルカルボン酸グアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩;
【0090】(HOE 97/F 082) be) 下記式I
【化177】 〔式中:R(1)はCF3であり;置換基R(2)およびR(3)の1
個は水素であり;そして他の置換基R(2)およびR(3)は各
々の場合-C(OH)(CH3)-CH2OH、 -CH(CH3)-CH2OHまたは-C
(OH)(CH3)2であり;R(4)はメチル、メトキシ、Clまたは
CF3である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上
許容し得る塩。
個は水素であり;そして他の置換基R(2)およびR(3)は各
々の場合-C(OH)(CH3)-CH2OH、 -CH(CH3)-CH2OHまたは-C
(OH)(CH3)2であり;R(4)はメチル、メトキシ、Clまたは
CF3である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上
許容し得る塩。
【0091】(DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 3
41, DE 44 04 183, EP 708 088,EP 723 963, EP 0 694
537, DE 44 21 495, EP 699 660, EP 699 663,EP 699
666,DE 43 37 611, EP 07 19 766, WO 94/26709, WO
96 04 241,EP 726 254, US 4251 545, DE 35 02 629,
WO 84/00875, Kumamoto等,Pharm. Bull. 〔1966〕,
7-13; US 3 780 027, JP 8225513;EP 743 301) II.下記式の化合物も適当である:
41, DE 44 04 183, EP 708 088,EP 723 963, EP 0 694
537, DE 44 21 495, EP 699 660, EP 699 663,EP 699
666,DE 43 37 611, EP 07 19 766, WO 94/26709, WO
96 04 241,EP 726 254, US 4251 545, DE 35 02 629,
WO 84/00875, Kumamoto等,Pharm. Bull. 〔1966〕,
7-13; US 3 780 027, JP 8225513;EP 743 301) II.下記式の化合物も適当である:
【化178】 〔式中:W、YおよびZはR(2)またはR(3)またはR(4)で
置換された窒素原子または炭素原子であり;R(1)は水
素、A、Hal、 -CF3、 -CH2F、-CHF2、 -CH2CF3、 -C2F5、 -C
N、-NO2、 −エチニルまたはX-R′であり;Aは炭素原子
1〜6個を有するアルキルであり;HalはF、Cl、 Brま
たはIであり;Xは、酸素、SまたはNR″であり;R″
は水素、Aまたは炭素原子3〜7個を有する環状メチレ
ン鎖であり;R′はH、A、HO-A-、 HOOC-A-、 (C3-C7)−
シクロアルキル、(C6-C8)−シクロアルキルアルキル、C
F3、 CH2F、 CHF2、 CH2-CF3、 Ph、 -CH2-PhまたはHetであ
り;Phはフェニル、ナフチルまたはビフェニリルであ
り、これは未置換であるか、またはA、OA、 NR′R″、H
al、CF3により一、二または三置換されており;Hetは窒
素、酸素および/またはイオウの原子1〜4個を有する
単環または二環の、飽和、不飽和または芳香族の複素環
であり、これは未置換であるか、またはHal、CF3、 A、
OH、 OA、 -X-R′、 -CN、 -NO2および/またはカルボニル
酸素により一、二または三置換されており;ここでHet
はNまたはアルキレン鎖CmH2mを介して結合しており;
m=0〜6であり;あるいは、R′とR″は一緒になって
炭素原子4〜5個を有するアルキレンとなり、うちCH 2
基1個は酸素、S、NH、 N-A、 N-PhおよびN-CH2-Phで置
き換えられることもでき;R(2)およびR(3)は相互に独立
して水素、Hal、A、HO-A-、 X-R′、-C(=N-OH)-A、 A-O-
CO-(C1-C4)−アルキル−、CN、 NO2、 COOH、 ハロゲン置
換A、特にCF3、 CH 2F、 CHF2、 C2F5、 CH2CF3またはS(O)n
R′′′であり;R′′′はA、Phまたは-Hetであり;n
は0、1または2であり;あるいは、R(2)およびR(3)は
相互に独立してSO2NR′R″、 Phまたは-O-Ph、 -O-CH2-P
h、-CO-A、 -CHO、 -COOA、 -CSNR′R″、 CONR′R″、 -CH=
CH-COOH、 -CH=CH-COOA、インデニル、インダニル、デカ
ヒドロナフチル、シクロペンテニル、ジヒドロチエニ
ル、ジヒドロフリル、ヘテロビシクリル、アルキルチエ
ニル、ハロチエニル、ハロアルキルチエニル、アシルチ
エニル、ハロフリル、ハロアルキルフリルまたはピロリ
ルであり;あるいは、R(2)およびR(3)は相互に独立して
R(5)-O-であり;R(5)は水素、A、(C1-C6)−アルケニル
または(C3-C7)−シクロアルキルであり;R(4)はPh、 He
t、 -O-Het、 CF3、 S(O)nR′′′、 -SO2NR′R″、 alk;
置換された窒素原子または炭素原子であり;R(1)は水
素、A、Hal、 -CF3、 -CH2F、-CHF2、 -CH2CF3、 -C2F5、 -C
N、-NO2、 −エチニルまたはX-R′であり;Aは炭素原子
1〜6個を有するアルキルであり;HalはF、Cl、 Brま
たはIであり;Xは、酸素、SまたはNR″であり;R″
は水素、Aまたは炭素原子3〜7個を有する環状メチレ
ン鎖であり;R′はH、A、HO-A-、 HOOC-A-、 (C3-C7)−
シクロアルキル、(C6-C8)−シクロアルキルアルキル、C
F3、 CH2F、 CHF2、 CH2-CF3、 Ph、 -CH2-PhまたはHetであ
り;Phはフェニル、ナフチルまたはビフェニリルであ
り、これは未置換であるか、またはA、OA、 NR′R″、H
al、CF3により一、二または三置換されており;Hetは窒
素、酸素および/またはイオウの原子1〜4個を有する
単環または二環の、飽和、不飽和または芳香族の複素環
であり、これは未置換であるか、またはHal、CF3、 A、
OH、 OA、 -X-R′、 -CN、 -NO2および/またはカルボニル
酸素により一、二または三置換されており;ここでHet
はNまたはアルキレン鎖CmH2mを介して結合しており;
m=0〜6であり;あるいは、R′とR″は一緒になって
炭素原子4〜5個を有するアルキレンとなり、うちCH 2
基1個は酸素、S、NH、 N-A、 N-PhおよびN-CH2-Phで置
き換えられることもでき;R(2)およびR(3)は相互に独立
して水素、Hal、A、HO-A-、 X-R′、-C(=N-OH)-A、 A-O-
CO-(C1-C4)−アルキル−、CN、 NO2、 COOH、 ハロゲン置
換A、特にCF3、 CH 2F、 CHF2、 C2F5、 CH2CF3またはS(O)n
R′′′であり;R′′′はA、Phまたは-Hetであり;n
は0、1または2であり;あるいは、R(2)およびR(3)は
相互に独立してSO2NR′R″、 Phまたは-O-Ph、 -O-CH2-P
h、-CO-A、 -CHO、 -COOA、 -CSNR′R″、 CONR′R″、 -CH=
CH-COOH、 -CH=CH-COOA、インデニル、インダニル、デカ
ヒドロナフチル、シクロペンテニル、ジヒドロチエニ
ル、ジヒドロフリル、ヘテロビシクリル、アルキルチエ
ニル、ハロチエニル、ハロアルキルチエニル、アシルチ
エニル、ハロフリル、ハロアルキルフリルまたはピロリ
ルであり;あるいは、R(2)およびR(3)は相互に独立して
R(5)-O-であり;R(5)は水素、A、(C1-C6)−アルケニル
または(C3-C7)−シクロアルキルであり;R(4)はPh、 He
t、 -O-Het、 CF3、 S(O)nR′′′、 -SO2NR′R″、 alk;
【化179】 であるか;あるいは、置換基R(1)〜R(4)のうち2つが、
一緒になって基-O-CR(6)R(7)-CO-NR(8)-または
一緒になって基-O-CR(6)R(7)-CO-NR(8)-または
【化180】 であり;ここでR(2)は記載した意味を有し;R(6)、 R
(7)、 R(8)およびR(9)は相互に独立してHまたはAであ
り;あるいは、R(8)は(C5-C7)−シクロアルキルであ
り;あるいは、R(9)はシアノであり;alkは未置換かま
たはAで一、二または三置換されている直鎖または分枝
鎖の(C1-C8)−アルキルまたは(C3-C8)−シクロアルキル
であり;あるいは、alkはH、A、PhまたはHetで置換さ
れているエテニルまたはエチニル基である〕の化合物。
(7)、 R(8)およびR(9)は相互に独立してHまたはAであ
り;あるいは、R(8)は(C5-C7)−シクロアルキルであ
り;あるいは、R(9)はシアノであり;alkは未置換かま
たはAで一、二または三置換されている直鎖または分枝
鎖の(C1-C8)−アルキルまたは(C3-C8)−シクロアルキル
であり;あるいは、alkはH、A、PhまたはHetで置換さ
れているエテニルまたはエチニル基である〕の化合物。
【0092】(EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085) III.同様に適する化合物は下記式:
【化181】 〔式中:R(2)は水素、未置換のまたは置換された(C1-
C8)−アルキル、(C3-C7)−シクロアルキル、 OH、 (C1-
C6)−アルキル−O−、芳香族基または基-CH2-R(20)で
あり;R(20)は(C2-C6)−アルケニルまたは(C2-C6)−ア
ルキニルであり;R(1)は1〜5個の同じかまたは異なる
置換基であり、これは水素、未置換のまたは置換された
(C1-C8)−アルキル、 (C2-C6)−アルケニル、 (C2-C6)−
アルキニル、(C3-C7)−シクロアルキル、 ハロゲン、-NO
2、 (C2-C8)−アルカノイル、炭素原子10個までを有する
アリールアルカノイル、炭素原子11個までを有するアロ
イル、-COOH、 (C2-C6)−アルコキシカルボニル、芳香族
基または以下の基:-OR(3)、 -NR(6)R(7)または-S(O)nR
(40)の1つであり;R(3)は水素、(C1-C8)−アルキル、
置換された(C1-C8)−アルキル、(C3-C7)−シクロアルキ
ル、 芳香族基または基-CH2-R(30)であり;R(30)はアル
ケニルまたはアルキニルであり;R(6)およびR(7)は相互
に独立して水素、未置換のまたは置換された(C1-C8)−
アルキル、 (C3-C7)−シクロアルキル、(C2-C8)−アルカ
ノイル、 炭素原子10個までを有するアリールアルカノイ
ル基、炭素原子11個までを有するアロイル基、芳香族基
または-CH2-R(60)であり;R(60)は(C2-C6)−アルケニル
または(C2-C6)−アルキニルであり;あるいは、R(6)お
よびR(7)は窒素原子と一緒になって5〜7員の環状アミ
ンとなり、これは更に環内に別のヘテロ原子を含むこと
ができ;nは0、1または2であり;R(40)は未置換の
または置換された(C1-C8)−アルキル、または芳香族基
または基
C8)−アルキル、(C3-C7)−シクロアルキル、 OH、 (C1-
C6)−アルキル−O−、芳香族基または基-CH2-R(20)で
あり;R(20)は(C2-C6)−アルケニルまたは(C2-C6)−ア
ルキニルであり;R(1)は1〜5個の同じかまたは異なる
置換基であり、これは水素、未置換のまたは置換された
(C1-C8)−アルキル、 (C2-C6)−アルケニル、 (C2-C6)−
アルキニル、(C3-C7)−シクロアルキル、 ハロゲン、-NO
2、 (C2-C8)−アルカノイル、炭素原子10個までを有する
アリールアルカノイル、炭素原子11個までを有するアロ
イル、-COOH、 (C2-C6)−アルコキシカルボニル、芳香族
基または以下の基:-OR(3)、 -NR(6)R(7)または-S(O)nR
(40)の1つであり;R(3)は水素、(C1-C8)−アルキル、
置換された(C1-C8)−アルキル、(C3-C7)−シクロアルキ
ル、 芳香族基または基-CH2-R(30)であり;R(30)はアル
ケニルまたはアルキニルであり;R(6)およびR(7)は相互
に独立して水素、未置換のまたは置換された(C1-C8)−
アルキル、 (C3-C7)−シクロアルキル、(C2-C8)−アルカ
ノイル、 炭素原子10個までを有するアリールアルカノイ
ル基、炭素原子11個までを有するアロイル基、芳香族基
または-CH2-R(60)であり;R(60)は(C2-C6)−アルケニル
または(C2-C6)−アルキニルであり;あるいは、R(6)お
よびR(7)は窒素原子と一緒になって5〜7員の環状アミ
ンとなり、これは更に環内に別のヘテロ原子を含むこと
ができ;nは0、1または2であり;R(40)は未置換の
または置換された(C1-C8)−アルキル、または芳香族基
または基
【化182】 であり;Aは酸素、-S(O)n-または-NR(50)-であり;R(5
0)は水素または(C1-C8)−アルキルであり;R′は水素、
または未置換のまたは置換された(C1-C8)−アルキルで
あり、ここで環は飽和の3〜8員の窒素原子含有ヘテロ
環を指し;上記置換アルキルはハロゲン、-OH、 (C1-C6)
−アルコキシ、-CN、 -COOH、(C2-C6)−アルコキシカル
ボニル、 (C2-C8)−アルカノイル、炭素原子10個までを
有するアリールアルカノイル、炭素原子11個までを有す
るアロイル、芳香族基、-CONR(4)R(5)よりなる群から選
択される基1つ以上を担持しており;R(4)およびR(5)は
同じかまたは異なっていて、水素または(C1-C8)−アル
キルであり;あるいは、R(4)およびR(5)は相互に連結さ
れており、そして一緒になって5〜7員の環状アミンと
なり、これは更に別のヘテロ原子を環内に含むことがで
き;あるいは、上記置換アルキルは基
0)は水素または(C1-C8)−アルキルであり;R′は水素、
または未置換のまたは置換された(C1-C8)−アルキルで
あり、ここで環は飽和の3〜8員の窒素原子含有ヘテロ
環を指し;上記置換アルキルはハロゲン、-OH、 (C1-C6)
−アルコキシ、-CN、 -COOH、(C2-C6)−アルコキシカル
ボニル、 (C2-C8)−アルカノイル、炭素原子10個までを
有するアリールアルカノイル、炭素原子11個までを有す
るアロイル、芳香族基、-CONR(4)R(5)よりなる群から選
択される基1つ以上を担持しており;R(4)およびR(5)は
同じかまたは異なっていて、水素または(C1-C8)−アル
キルであり;あるいは、R(4)およびR(5)は相互に連結さ
れており、そして一緒になって5〜7員の環状アミンと
なり、これは更に別のヘテロ原子を環内に含むことがで
き;あるいは、上記置換アルキルは基
【化183】 を担持しており;ここで、Eは窒素原子またはCH基であ
り;R″は水素、未置換であるかまたはOHで置換されて
いる(C1-C8)−アルキル、(C 1-C6)−アルコキシ、-CN、 -
COOH、(C2-C6)−アルコキシカルボニル、(C2-C8)−アル
カノイル、炭素原子10個までを有するアリールアルカノ
イル、炭素原子11個までを有するアロイル、芳香族基、
-NR(6)R(7)、 -CONR(4)R(5)であり;R(4)およびR(5)は相
互に独立して水素または(C1-C8)−アルキルであり;こ
こで式:
り;R″は水素、未置換であるかまたはOHで置換されて
いる(C1-C8)−アルキル、(C 1-C6)−アルコキシ、-CN、 -
COOH、(C2-C6)−アルコキシカルボニル、(C2-C8)−アル
カノイル、炭素原子10個までを有するアリールアルカノ
イル、炭素原子11個までを有するアロイル、芳香族基、
-NR(6)R(7)、 -CONR(4)R(5)であり;R(4)およびR(5)は相
互に独立して水素または(C1-C8)−アルキルであり;こ
こで式:
【化184】 の環系は3〜8員の飽和した脂肪族または複素環の窒素
原子含有環系であり、 ここで上記芳香族基は炭素原子10個までを有するアリー
ル基、窒素原子1〜4個を有する5員または6員のヘテ
ロアリール基、窒素原子1または2個および酸素または
イオウであるヘテロ原子を有する5員または6員のヘテ
ロアリール基、またはフリルであり、そして上記アリー
ル基は未置換であるか、または、未置換(C1-C8)−アル
キルまたは置換(C1-C8)−アルキル、ハロゲン、-NO2、
(C2-C6)−アルコキシカルボニル、COOH、 -OR(3)、NR(6)
R(7)、 -CONR(4)R(5)、 -SO2NR(6)R(7)またはS(O)nR(40)
で置換されることができ、ここでR(1)およびグアニジノ
カルボニル基はインドール環系の5員または6員の環の
何れの所望の位にあることもできる〕のインドロイルグ
アニジン誘導体およびその適当な製薬上許容し得る塩で
ある。
原子含有環系であり、 ここで上記芳香族基は炭素原子10個までを有するアリー
ル基、窒素原子1〜4個を有する5員または6員のヘテ
ロアリール基、窒素原子1または2個および酸素または
イオウであるヘテロ原子を有する5員または6員のヘテ
ロアリール基、またはフリルであり、そして上記アリー
ル基は未置換であるか、または、未置換(C1-C8)−アル
キルまたは置換(C1-C8)−アルキル、ハロゲン、-NO2、
(C2-C6)−アルコキシカルボニル、COOH、 -OR(3)、NR(6)
R(7)、 -CONR(4)R(5)、 -SO2NR(6)R(7)またはS(O)nR(40)
で置換されることができ、ここでR(1)およびグアニジノ
カルボニル基はインドール環系の5員または6員の環の
何れの所望の位にあることもできる〕のインドロイルグ
アニジン誘導体およびその適当な製薬上許容し得る塩で
ある。
【0093】(WO 95 04052) IV.さらに適するものとしては、下記式:
【化185】 〔式中:Xは-O-、 -S-、 -NH-、 -N〔(C1-C4)−アルキ
ル〕−または−N(フェニル)−であり;R(1)、 R(2)お
よびR(3)は水素、ハロゲン、(C1-C4)−アルキル、 (C1-C
4)−アルキル−O−、 フェニル、 ベンジルであり;ある
いは、置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち2つはベンゾ
環系の一方の側と合わさって4〜6員の炭素環を形成
し;R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、(C1-C12)−
アルキル、ベンズヒドリル、アラルキルであり、これは
未置換であるかまたはハロゲン、(C1-C4)−アルキル、
(C1-C4)−アルキル−O−または-CF3、 -(CH2)m-CH2-Tよ
りなる群から選択される置換基1つ以上で置換されてお
り;mは0〜3であり;Tは-CO-O-T(1)であり;T(1)は
水素または(C1-C4)−アルキルであり;Cyはベンゾ縮合
の不飽和またはジヒドロ−5員環の複素環
ル〕−または−N(フェニル)−であり;R(1)、 R(2)お
よびR(3)は水素、ハロゲン、(C1-C4)−アルキル、 (C1-C
4)−アルキル−O−、 フェニル、 ベンジルであり;ある
いは、置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち2つはベンゾ
環系の一方の側と合わさって4〜6員の炭素環を形成
し;R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、(C1-C12)−
アルキル、ベンズヒドリル、アラルキルであり、これは
未置換であるかまたはハロゲン、(C1-C4)−アルキル、
(C1-C4)−アルキル−O−または-CF3、 -(CH2)m-CH2-Tよ
りなる群から選択される置換基1つ以上で置換されてお
り;mは0〜3であり;Tは-CO-O-T(1)であり;T(1)は
水素または(C1-C4)−アルキルであり;Cyはベンゾ縮合
の不飽和またはジヒドロ−5員環の複素環
【化186】 式
【化187】 のピラゾールまたはイミダゾール環、ナフチル基または
ジヒドロ−またはテトラヒドロナフチル基
ジヒドロ−またはテトラヒドロナフチル基
【化188】 2−、3−または4−ピリジル基
【化189】 ただしZはN-またはCH;チエニル基
【化190】 であり;
【0094】R(6)は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、(C
1-C10)−アルキル、(C1-C10)−アルキル−O−、フェノ
キシ、(C1-C10)−アルキルオキシメチルオキシ−または
-(O) nS-R(9)であり;R(9)は(C1-C10)−アルキル、チエ
ニル、ピリジル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダ
ゾリル、ピラゾリルまたはフェニルであり、これらは各
々未置換であるか、またはハロゲン、(C1-C4)−アルキ
ルまたは(C1-C4)−アルキル−O−で一または二置換さ
れており;R(7)およびR(8)は水素、ハロゲン、ヒドロキ
シル、(C1-C10)−アルキル、(C1-C10)−アルキル−O
−、フェニル、フェノキシまたは(C1-C10)−アルコキシ
メチルオキシであり;あるいは、Cyはフェニルであり、
これは未置換であるかまたはハロゲン、(C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−アルキル−O−で一または二置換
されており;あるいは、Cyは-Gr-Amであり;Grは-R(13)
-R(12)-(CH2)q-C〔W〕〔W(1)〕-(CH2)q′-;R(13)R(14)
-または-R(15)-であり;R(12)は単結合、-O-、 -(O)nS-、
-CO-または-CONH-であり;R(13)は単結合、フェニル、
チエニル、ピリジル、チアゾリル、チアジアゾリル、イ
ミダゾリルまたはピラゾリルであり;R(14)は単結合ま
たはSO2-であり;R(15)は(C2-C10)−アルケニル−また
は(C2-C10)−アルキニルであり;WおよびW(1)は相互に
独立して水素、 (C1-C4)−アルキルであり;あるいは、
WおよびW(1)は相互に環接合し(C3-C8)−炭化水素環と
なり;qおよびq′は0〜9であり;Amは-NR(10)R(11)
であり;R(10)は水素、(C1-C4)−アルキルまたはベンジ
ルであり;R(11)は(C1-C4)−アルキル、フェニルまたは
ベンジルであり;あるいは、R(10)とR(11)は一緒になっ
て(C3-C10)−アルキレン基となり、これは未置換である
か、-COOH、 (C1-C5)−アルコキシカルボニル、(C2-C4)
−ヒドロキシルアルキレンまたはベンジルで置換されて
おり;あるいは、Amはピロリル、ピリジル、ピラゾリ
ル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピ
リジル、キヌクリジニル、イミダゾリル、3−アザビシ
クロ〔3.2.1〕オクチルであり、これは未置換である
か、または(C1-C4)−アルキルで置換されており;ある
いは、Amはアザビシクロ〔3.2.2〕ノニルであり;ある
いは、Amは式
1-C10)−アルキル、(C1-C10)−アルキル−O−、フェノ
キシ、(C1-C10)−アルキルオキシメチルオキシ−または
-(O) nS-R(9)であり;R(9)は(C1-C10)−アルキル、チエ
ニル、ピリジル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダ
ゾリル、ピラゾリルまたはフェニルであり、これらは各
々未置換であるか、またはハロゲン、(C1-C4)−アルキ
ルまたは(C1-C4)−アルキル−O−で一または二置換さ
れており;R(7)およびR(8)は水素、ハロゲン、ヒドロキ
シル、(C1-C10)−アルキル、(C1-C10)−アルキル−O
−、フェニル、フェノキシまたは(C1-C10)−アルコキシ
メチルオキシであり;あるいは、Cyはフェニルであり、
これは未置換であるかまたはハロゲン、(C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−アルキル−O−で一または二置換
されており;あるいは、Cyは-Gr-Amであり;Grは-R(13)
-R(12)-(CH2)q-C〔W〕〔W(1)〕-(CH2)q′-;R(13)R(14)
-または-R(15)-であり;R(12)は単結合、-O-、 -(O)nS-、
-CO-または-CONH-であり;R(13)は単結合、フェニル、
チエニル、ピリジル、チアゾリル、チアジアゾリル、イ
ミダゾリルまたはピラゾリルであり;R(14)は単結合ま
たはSO2-であり;R(15)は(C2-C10)−アルケニル−また
は(C2-C10)−アルキニルであり;WおよびW(1)は相互に
独立して水素、 (C1-C4)−アルキルであり;あるいは、
WおよびW(1)は相互に環接合し(C3-C8)−炭化水素環と
なり;qおよびq′は0〜9であり;Amは-NR(10)R(11)
であり;R(10)は水素、(C1-C4)−アルキルまたはベンジ
ルであり;R(11)は(C1-C4)−アルキル、フェニルまたは
ベンジルであり;あるいは、R(10)とR(11)は一緒になっ
て(C3-C10)−アルキレン基となり、これは未置換である
か、-COOH、 (C1-C5)−アルコキシカルボニル、(C2-C4)
−ヒドロキシルアルキレンまたはベンジルで置換されて
おり;あるいは、Amはピロリル、ピリジル、ピラゾリ
ル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピ
リジル、キヌクリジニル、イミダゾリル、3−アザビシ
クロ〔3.2.1〕オクチルであり、これは未置換である
か、または(C1-C4)−アルキルで置換されており;ある
いは、Amはアザビシクロ〔3.2.2〕ノニルであり;ある
いは、Amは式
【化191】 のピペラジン基であり;R(16)は水素、(C1-C4)−アルキ
ル、(C3-C6)−シクロアルキル、フェニル、トリル、メ
トキシフェニル、ハロフェニル、ジフェニルメチレン、
ベンジルまたはピリジルであり;あるいは、Amはアジド
基-(O)t-(CH2)q-C〔W〕〔W(1)〕-(CH2)q′-N3であり;
tは0または1であり;ここでWおよびW(1)は前述した
意味を有する〕の複素環グアニジン誘導体および光学エ
ナンチオマーおよびその薬理学上許容し得る塩である。
ル、(C3-C6)−シクロアルキル、フェニル、トリル、メ
トキシフェニル、ハロフェニル、ジフェニルメチレン、
ベンジルまたはピリジルであり;あるいは、Amはアジド
基-(O)t-(CH2)q-C〔W〕〔W(1)〕-(CH2)q′-N3であり;
tは0または1であり;ここでWおよびW(1)は前述した
意味を有する〕の複素環グアニジン誘導体および光学エ
ナンチオマーおよびその薬理学上許容し得る塩である。
【0095】V. およびさらに適当なものはEP-743 30
1 (DE 195 17 848)、 EP 758 644 (DE195 29 612)、 EP 7
60 365 (DE 195 31 138)に記載のグアニジン化合物
1 (DE 195 17 848)、 EP 758 644 (DE195 29 612)、 EP 7
60 365 (DE 195 31 138)に記載のグアニジン化合物
【化192】 〔式中、R(1)=R(2)はH、ハロ、アルキル、CN、 NO2、 ペ
ルフルオロアルキル、SO nCF3であり;R(3)=CH=CH2、 CH2
-CH=CH2、 CH2-CH2-CH=CH2、 シクロアルケニル、 シクロ
アルケニルアルキル; R(4)=アルキル、 (置換)フェニ
ル〕、またはDE 195 48 708、 WO 97 25 310、 WO 97 27
183、 DE 196 01 303、 EP 787728、 JP 82 25 513、 JP 09
0 59 245、 JP 090 67 332、 JP 090 67 340、 WO 97 11 0
55およびEP 743 301に記載のグアニジン化合物である。
ルフルオロアルキル、SO nCF3であり;R(3)=CH=CH2、 CH2
-CH=CH2、 CH2-CH2-CH=CH2、 シクロアルケニル、 シクロ
アルケニルアルキル; R(4)=アルキル、 (置換)フェニ
ル〕、またはDE 195 48 708、 WO 97 25 310、 WO 97 27
183、 DE 196 01 303、 EP 787728、 JP 82 25 513、 JP 09
0 59 245、 JP 090 67 332、 JP 090 67 340、 WO 97 11 0
55およびEP 743 301に記載のグアニジン化合物である。
【0096】本発明の使用に特に適当な化合物は、次の
化合物の群から選ばれるものである。 a) 下記式I:
化合物の群から選ばれるものである。 a) 下記式I:
【化193】 〔式中:R(1)またはR(2)はR(6)-S(O)n-またはR(7)R(8)N
-O2S-であり;各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)はH、F、Cl、Br、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)ア
ルコキシまたはフェノキシであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;あるいは、各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)は、R(6)-S(O)nまたはR(7)R(8)N-であり;nは0、
1または2であり;R(6)は(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)
−シクロアルキル、シクロペンチルメチル、シクロヘキ
シルメチルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;R(7)およびR(8)は同じか、または異なっていて、H
または(C1-C6)−アルキルであり;あるいは、R(7)はフ
ェニル−(CH2)mであり;mは1〜4であり;あるいは、
R(7)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
フッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基1〜2個により置換されており;あるい
は、R(7)およびR(8)は一緒になって、直鎖または分枝鎖
の、(C4-C7)−鎖であり、ここで鎖には更に、O、Sま
たはNR(9)が介在することができ;R(9)はHまたはメチ
ルであり;あるいは、R(7)およびR(8)はそれらが結合し
ている窒素原子と一緒になって、ジヒドロインドール、
テトラヒドロキノリンまたはテトラヒドロイソキノリン
系となり;R(3)、R(4)およびR(5)は相互に独立して、H
または(C1-C2)−アルキルであり;あるいは、R(3)およ
びR(4)は一緒になって、(C2-C4)−アルキレン鎖とな
り;あるいは、R(4)およびR(5)は一緒になって、(C4-
C7)−アルキレン鎖となる〕のベンゾイルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩;
-O2S-であり;各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)はH、F、Cl、Br、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)ア
ルコキシまたはフェノキシであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;あるいは、各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)は、R(6)-S(O)nまたはR(7)R(8)N-であり;nは0、
1または2であり;R(6)は(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)
−シクロアルキル、シクロペンチルメチル、シクロヘキ
シルメチルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;R(7)およびR(8)は同じか、または異なっていて、H
または(C1-C6)−アルキルであり;あるいは、R(7)はフ
ェニル−(CH2)mであり;mは1〜4であり;あるいは、
R(7)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
フッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基1〜2個により置換されており;あるい
は、R(7)およびR(8)は一緒になって、直鎖または分枝鎖
の、(C4-C7)−鎖であり、ここで鎖には更に、O、Sま
たはNR(9)が介在することができ;R(9)はHまたはメチ
ルであり;あるいは、R(7)およびR(8)はそれらが結合し
ている窒素原子と一緒になって、ジヒドロインドール、
テトラヒドロキノリンまたはテトラヒドロイソキノリン
系となり;R(3)、R(4)およびR(5)は相互に独立して、H
または(C1-C2)−アルキルであり;あるいは、R(3)およ
びR(4)は一緒になって、(C2-C4)−アルキレン鎖とな
り;あるいは、R(4)およびR(5)は一緒になって、(C4-
C7)−アルキレン鎖となる〕のベンゾイルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩;
【0097】(HOE 92/F 34-US 5 373 924) b) 下記式I:
【化194】 〔式中:R(1)はR(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり;
mは0、1または2であり;R(4)およびR(5)は(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CnH2n-R(7)で
あり;nは0、1、2、3または4であり;R(7)は(C5-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-
C4)−アルキルであり;あるいは、R(5)はHであり;R
(6)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R
(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)は水素、F、
Cl、Br、(C1-C4)−アルキル、O-(CH2)m-CpF2p+1または-
X-R(10)であり;mは0または1であり;pは1、2ま
たは3であり;XはO、SまたはNR(11)であり;R(10)
はH、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、
シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-C
nH2n-R(12)であり;nは0、1、2、3または4であ
り;R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-C4)−アルキルで
あり;R(11)は水素または(C1-C3)−アルキルであり;あ
るいは、R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基
4〜5個となり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3ま
たはN−ベンジルで置き換えられることができ;R(3)は
R(1)と同様に定義されるか、または(C1-C6)−アルキ
ル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、F、Cl、B
r、Iまたは-X-R(10)であり;XはO、SまたはNR(11)で
あり;R(10)はH、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シク
ロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメ
チルまたは-CnH2n-R(12)であり;nは0〜4であり;R
(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
F、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりな
る群から選択される置換基1〜3個で置換されており;
R(8)およびR(9)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;R
(11)は(C1-C3)−アルキルであり;あるいは、R(10)およ
びR(11)は一緒になって、メチレン基4〜5個となり、
うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−ベンジル
で置き換えられることができる〕のベンゾイルグアニジ
ンおよびその製薬上許容し得る塩;
mは0、1または2であり;R(4)およびR(5)は(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CnH2n-R(7)で
あり;nは0、1、2、3または4であり;R(7)は(C5-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-
C4)−アルキルであり;あるいは、R(5)はHであり;R
(6)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R
(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)は水素、F、
Cl、Br、(C1-C4)−アルキル、O-(CH2)m-CpF2p+1または-
X-R(10)であり;mは0または1であり;pは1、2ま
たは3であり;XはO、SまたはNR(11)であり;R(10)
はH、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、
シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-C
nH2n-R(12)であり;nは0、1、2、3または4であ
り;R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-C4)−アルキルで
あり;R(11)は水素または(C1-C3)−アルキルであり;あ
るいは、R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基
4〜5個となり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3ま
たはN−ベンジルで置き換えられることができ;R(3)は
R(1)と同様に定義されるか、または(C1-C6)−アルキ
ル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、F、Cl、B
r、Iまたは-X-R(10)であり;XはO、SまたはNR(11)で
あり;R(10)はH、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シク
ロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメ
チルまたは-CnH2n-R(12)であり;nは0〜4であり;R
(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
F、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりな
る群から選択される置換基1〜3個で置換されており;
R(8)およびR(9)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;R
(11)は(C1-C3)−アルキルであり;あるいは、R(10)およ
びR(11)は一緒になって、メチレン基4〜5個となり、
うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−ベンジル
で置き換えられることができる〕のベンゾイルグアニジ
ンおよびその製薬上許容し得る塩;
【0098】(HOE 92/F 303 K-EP-A 589 336, NZ 248
703) f) 下記式I:
703) f) 下記式I:
【化195】 〔式中:R(1)またはR(2)はR(3)-S(O)n-または
【化196】 であり;他の置換基R(1)またはR(2)は各々H、OH、F、
Cl、Br、I、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)−アルコキ
シ、ベンジルオキシまたはフェノキシ、ただし未置換で
あるか、またはフッ素、塩素、メチル、メトキシ、ヒド
ロキシルおよびベンジルオキシよりなる群から選択され
る置換基1〜3個を担持しているもの、R(3)-S(O)n、-N
R(4)R(5)または3,4−デヒドロピペリジンであり;R(3)
は(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、シク
ロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩
素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;R(4)およびR(5)は同じ
かまたは異なっていてHまたは(C1-C6)−アルキルであ
り;あるいは、R(4)はフェニル−(CH2)m-であり;mは
1、2、3または4であり;または、R(4)はフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メ
チルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基1
〜2個を担持しており;あるいは、R(4)とR(5)は一緒に
なって直鎖または分枝鎖の(C4-C7)−鎖となり、ここで
この鎖には更にO、SまたはNR(6)が介在することがで
き;R(6)はHまたはメチルであり;あるいは、R(4)とR
(5)はそれらが結合している窒素原子と一緒になってジ
ヒドロインドール、テトラヒドロキノリンまたはテトラ
ヒドロイソキノリン系となり;nは0、1または2であ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩;
Cl、Br、I、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)−アルコキ
シ、ベンジルオキシまたはフェノキシ、ただし未置換で
あるか、またはフッ素、塩素、メチル、メトキシ、ヒド
ロキシルおよびベンジルオキシよりなる群から選択され
る置換基1〜3個を担持しているもの、R(3)-S(O)n、-N
R(4)R(5)または3,4−デヒドロピペリジンであり;R(3)
は(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、シク
ロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩
素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;R(4)およびR(5)は同じ
かまたは異なっていてHまたは(C1-C6)−アルキルであ
り;あるいは、R(4)はフェニル−(CH2)m-であり;mは
1、2、3または4であり;または、R(4)はフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メ
チルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基1
〜2個を担持しており;あるいは、R(4)とR(5)は一緒に
なって直鎖または分枝鎖の(C4-C7)−鎖となり、ここで
この鎖には更にO、SまたはNR(6)が介在することがで
き;R(6)はHまたはメチルであり;あるいは、R(4)とR
(5)はそれらが結合している窒素原子と一緒になってジ
ヒドロインドール、テトラヒドロキノリンまたはテトラ
ヒドロイソキノリン系となり;nは0、1または2であ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩;
【0099】(HOE 92/F 411-NZ-250 450, EP 603 650) k) 下記式I:
【化197】 〔式中:置換基R(1)、R(2)、R(3)またはR(4)の1つはア
ミノ基:
ミノ基:
【化198】 であり;R(5)は水素または(C1-C6)−アルキルであり;
nは0、1、2、3または4であり;R(6)はHまたは(C
1-C4)−アルキルであり;ここでCH2基1個はイオウ原子
1個または基NR(7)で置き換えられることができ;R(7)
は水素、メチルまたはエチルであり;あるいは、R(6)は
(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはF、Cl、Br、メチル、メトキ
シおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基
1、2または3個を担持しており;R(8)およびR(9)は
H、メチルまたはエチルであり;あるいは、R(5)および
R(6)は窒素原子と一緒になって5−、6−または7員の
環を形成し、ここで炭素原子1個は酸素、SまたはNR(1
0)で置き換えられることができ;R(10)はH、(C1-C3)−
アルキルまたはベンジルであり;そして、他の置換基R
(1)、R(2)、R(3)、R(4)は各々、水素、F、Cl、Br、
I、CN、CF3、NO2、CF3-O-、CmF2m+1-CH2-O-またはR(1
1)-CqH2q-Xpであり;mは1、2または3であり;qは
0、1、2、3または4であり;pは0または1であ
り;Xは酸素またはNR(12)であり;R(12)はHまたは(C1
-C3)−アルキルであり;R(11)は水素、(C1-C6)−アルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり;
これは未置換であるか、またはF、Cl、CH3、CH3-O-お
よびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基1、
2または3個で置換されており;R(13)およびR(14)は
H、メチルまたはエチルである〕のベンゾイルグアニジ
ンおよびその製薬上許容し得る塩、
nは0、1、2、3または4であり;R(6)はHまたは(C
1-C4)−アルキルであり;ここでCH2基1個はイオウ原子
1個または基NR(7)で置き換えられることができ;R(7)
は水素、メチルまたはエチルであり;あるいは、R(6)は
(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはF、Cl、Br、メチル、メトキ
シおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基
1、2または3個を担持しており;R(8)およびR(9)は
H、メチルまたはエチルであり;あるいは、R(5)および
R(6)は窒素原子と一緒になって5−、6−または7員の
環を形成し、ここで炭素原子1個は酸素、SまたはNR(1
0)で置き換えられることができ;R(10)はH、(C1-C3)−
アルキルまたはベンジルであり;そして、他の置換基R
(1)、R(2)、R(3)、R(4)は各々、水素、F、Cl、Br、
I、CN、CF3、NO2、CF3-O-、CmF2m+1-CH2-O-またはR(1
1)-CqH2q-Xpであり;mは1、2または3であり;qは
0、1、2、3または4であり;pは0または1であ
り;Xは酸素またはNR(12)であり;R(12)はHまたは(C1
-C3)−アルキルであり;R(11)は水素、(C1-C6)−アルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり;
これは未置換であるか、またはF、Cl、CH3、CH3-O-お
よびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基1、
2または3個で置換されており;R(13)およびR(14)は
H、メチルまたはエチルである〕のベンゾイルグアニジ
ンおよびその製薬上許容し得る塩、
【0100】(93/F 054-NZ 250 919, EP-A 612 723) m) 下記式I:
【化199】 〔式中:R(1)、R(2)、R(3)は水素、F、Cl、Br、Iまた
は(C1-C12)−アルキルであり;置換基R(1)、R(2)およびR
(3)のうち1つは、置換基R(1)、R(2)またはR(3)の残り
のうち少なくとも1つが炭素原子3〜12個を有する十分
親油性のアルキル基である場合には、N3、CN、OHまたは
(C1-C10)−アルキルオキシであり;あるいは、置換基R
(1)、R(2)およびR(3)のうち1つはR(4)-CnH2n-Om-であ
り;mは0または1であり;nは0、1、2または3で
あり;R(4)はCpF2p+1であり;pは、nが0または1で
ある場合には、1、2または3であり;あるいは、R(4)
は(C3-C12)−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、キ
ノリルまたはイソキノリルであり、ここで芳香族および
ヘテロ芳香族の環系は未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、メチル、メトキシおよびNR(5)R(6)よりなる群から
選択される置換基1個で置換されており;R(5)およびR
(6)は水素または(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、
置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち1つは-C≡CR(5)ま
たは-C〔R(6)〕=CR(5)であり;R(5)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノ、未置換またはフェニルのように置換さ
れている(C1-C9)−ヘテロアリールよりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、R
(5)は(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換であるか
またはOH 1〜3個で置換されており;あるいは、R(5)
は(C3-C8)−シクロアルキルであり;R(6)は水素または
メチルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその薬理
学上許容し得る塩;
は(C1-C12)−アルキルであり;置換基R(1)、R(2)およびR
(3)のうち1つは、置換基R(1)、R(2)またはR(3)の残り
のうち少なくとも1つが炭素原子3〜12個を有する十分
親油性のアルキル基である場合には、N3、CN、OHまたは
(C1-C10)−アルキルオキシであり;あるいは、置換基R
(1)、R(2)およびR(3)のうち1つはR(4)-CnH2n-Om-であ
り;mは0または1であり;nは0、1、2または3で
あり;R(4)はCpF2p+1であり;pは、nが0または1で
ある場合には、1、2または3であり;あるいは、R(4)
は(C3-C12)−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、キ
ノリルまたはイソキノリルであり、ここで芳香族および
ヘテロ芳香族の環系は未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、メチル、メトキシおよびNR(5)R(6)よりなる群から
選択される置換基1個で置換されており;R(5)およびR
(6)は水素または(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、
置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち1つは-C≡CR(5)ま
たは-C〔R(6)〕=CR(5)であり;R(5)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノ、未置換またはフェニルのように置換さ
れている(C1-C9)−ヘテロアリールよりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、R
(5)は(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換であるか
またはOH 1〜3個で置換されており;あるいは、R(5)
は(C3-C8)−シクロアルキルであり;R(6)は水素または
メチルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその薬理
学上許容し得る塩;
【0101】(93/F 153-EP-A 627 413, NZ 260 660) o) 下記式I:
【化200】 〔式中:R(1)は水素、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、X
o-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SO m、R(6)-CO-またはR(6)R
(7)N-SO2-であり、ここでXは酸素、SまたはNR(14)で
あり;mは0、1または2であり;oは0または1であ
り;pは0、1または2であり;qは0、1、2、3、
4、5または6であり;R(5)およびR(6)は(C1-C8)−ア
ルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(8)またはCF3
であり;nは0、1、2、3または4であり;R(8)は(C
3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;R(9)およびR(10)はHまたは
(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(6)はHであ
り;R(7)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるい
は、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−
ベンジルで置き換えられることができ;R(2)は
o-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SO m、R(6)-CO-またはR(6)R
(7)N-SO2-であり、ここでXは酸素、SまたはNR(14)で
あり;mは0、1または2であり;oは0または1であ
り;pは0、1または2であり;qは0、1、2、3、
4、5または6であり;R(5)およびR(6)は(C1-C8)−ア
ルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(8)またはCF3
であり;nは0、1、2、3または4であり;R(8)は(C
3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;R(9)およびR(10)はHまたは
(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、R(6)はHであ
り;R(7)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるい
は、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−
ベンジルで置き換えられることができ;R(2)は
【化201】 であり;Yは酸素、-S-または-NR(12)-であり;R(11)お
よびR(12)は水素または(C1-C3)−アルキルであり;hは
0または1であり;i、jおよびkは相互に独立して
0、1、2、3または4であるが;ただしh、iおよび
kが同時に0であることはなく;R(3)はR(1)と同様に定
義されるか、または(C1-C6)−アルキルまたは-X-R(13)
であり;Xは酸素、SまたはNR(14)であり;R(14)はH
または(C1-C3)−アルキルであり;R(13)はH、(C1-C6)
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CbH2b-R
(15)であり;bは0、1、2、3または4であり;ある
いは、R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基4〜5
個となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3または
N−ベンジルで置き換えられることができ;R(15)はフ
ェニルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;R(9)お
よびR(10)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;R(4)は
水素、-OR(16)または-NR(16)R(17)であり;R(16)および
R(17)は相互に独立して、水素または(C1-C3)−アルキル
である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩;
よびR(12)は水素または(C1-C3)−アルキルであり;hは
0または1であり;i、jおよびkは相互に独立して
0、1、2、3または4であるが;ただしh、iおよび
kが同時に0であることはなく;R(3)はR(1)と同様に定
義されるか、または(C1-C6)−アルキルまたは-X-R(13)
であり;Xは酸素、SまたはNR(14)であり;R(14)はH
または(C1-C3)−アルキルであり;R(13)はH、(C1-C6)
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CbH2b-R
(15)であり;bは0、1、2、3または4であり;ある
いは、R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基4〜5
個となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3または
N−ベンジルで置き換えられることができ;R(15)はフ
ェニルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;R(9)お
よびR(10)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;R(4)は
水素、-OR(16)または-NR(16)R(17)であり;R(16)および
R(17)は相互に独立して、水素または(C1-C3)−アルキル
である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩;
【0102】r) 下記式I:
【化202】 〔式中:XはNまたはCR(6)であり;Yは酸素、Sまた
はNR(7)であり;A、Bは一緒になって結合となり;あ
るいは、A、Bは、XがCR(6)であり、同時にYがNR(7)
である場合は、共に水素であり;置換基R(1)〜R(6)の1
つは-CO-N=C(NH2)2基であり;他の置換基R(1)〜R(6)は
各々、水素、F、Cl、Br、Iまたは(C1-C6)−アルキル
であり;他の置換基R(1)〜R(6)の2個以下はCN、NO2、N
3、(C1-C4)−アルキルオキシまたはCF3であり;他の置
換基の1個まではR(8)-CnH2n-Z-であり;nは0〜10で
あり;ここでアルキレン鎖-CnH2n-は直鎖または分枝鎖
であり、炭素原子1個は酸素またはイオウ原子、または
窒素原子により置き換えられることができ;R(8)は水
素、(C2-C6)−アルケニルまたは(C3-C10)−シクロアル
キルであり;これは未置換であるか、またはメチル基1
〜4個またはOH基により置換されているか、またはエチ
レン基-CH=CH-を含むことができ、うち、メチレン基1
個は酸素またはイオウ原子、または窒素原子により置き
換えられることができ;あるいは、R(8)はフェニルであ
り、これは未置換であるか、または、F、Cl、Br、I、
CF 3、CH3-S(O)s-またはR(9)-Wy-よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;sは0、1また
は2であり;R(9)はH、メチル、エチルであり;Wは酸
素またはNR(10)であり;R(10)はHまたはメチルであ
り;yは0または1であり;あるいは、R(8)はCmF2m+1
であり;mは1〜3であり;あるいは、R(8)は1−また
は2−ナフチル、ピリジル、キノリルまたはイソキノリ
ルであり;Zは-CO-、-CH2-または-〔CR(11)(OH)〕q-で
あり;qは1、2または3であり;R(11)はHまたはメ
チルであり;あるいは、Zは酸素または-NR(12)-であ
り;R(12)はHまたはメチルであり;あるいは、Zは-S
(O)s-であり;sは0、1または2であり;または、Z
は-SO2-NR(13)-であり;R(13)はHまたは(C1-C4)−アル
キルであり;R(7)は水素、(C1-C10)−アルキル、(C2-C
10)−アルケニルまたはR(8)-CnH2n-である〕のベンゾ縮
合5員複素環およびその製薬上許容し得る塩;
はNR(7)であり;A、Bは一緒になって結合となり;あ
るいは、A、Bは、XがCR(6)であり、同時にYがNR(7)
である場合は、共に水素であり;置換基R(1)〜R(6)の1
つは-CO-N=C(NH2)2基であり;他の置換基R(1)〜R(6)は
各々、水素、F、Cl、Br、Iまたは(C1-C6)−アルキル
であり;他の置換基R(1)〜R(6)の2個以下はCN、NO2、N
3、(C1-C4)−アルキルオキシまたはCF3であり;他の置
換基の1個まではR(8)-CnH2n-Z-であり;nは0〜10で
あり;ここでアルキレン鎖-CnH2n-は直鎖または分枝鎖
であり、炭素原子1個は酸素またはイオウ原子、または
窒素原子により置き換えられることができ;R(8)は水
素、(C2-C6)−アルケニルまたは(C3-C10)−シクロアル
キルであり;これは未置換であるか、またはメチル基1
〜4個またはOH基により置換されているか、またはエチ
レン基-CH=CH-を含むことができ、うち、メチレン基1
個は酸素またはイオウ原子、または窒素原子により置き
換えられることができ;あるいは、R(8)はフェニルであ
り、これは未置換であるか、または、F、Cl、Br、I、
CF 3、CH3-S(O)s-またはR(9)-Wy-よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;sは0、1また
は2であり;R(9)はH、メチル、エチルであり;Wは酸
素またはNR(10)であり;R(10)はHまたはメチルであ
り;yは0または1であり;あるいは、R(8)はCmF2m+1
であり;mは1〜3であり;あるいは、R(8)は1−また
は2−ナフチル、ピリジル、キノリルまたはイソキノリ
ルであり;Zは-CO-、-CH2-または-〔CR(11)(OH)〕q-で
あり;qは1、2または3であり;R(11)はHまたはメ
チルであり;あるいは、Zは酸素または-NR(12)-であ
り;R(12)はHまたはメチルであり;あるいは、Zは-S
(O)s-であり;sは0、1または2であり;または、Z
は-SO2-NR(13)-であり;R(13)はHまたは(C1-C4)−アル
キルであり;R(7)は水素、(C1-C10)−アルキル、(C2-C
10)−アルケニルまたはR(8)-CnH2n-である〕のベンゾ縮
合5員複素環およびその製薬上許容し得る塩;
【0103】(HOE 94/F 134-EP-A 686 627, NZ 272 10
3) z) 下記式I:
3) z) 下記式I:
【化203】 〔式中:R(1)はR(6)-SOmであり;mは0、1または2で
あり;R(6)は直鎖または分枝鎖の炭素原子1、2、3、
4、5または6個を有するペルフルオロアルキルであ
り;R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、F、Cl、
Br、I、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキ
ル、炭素原子1、2、3または4個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは未置換であるかまた
は、F、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基1〜3個により置換されており;あるい
は、R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−1−イ
ル、ピロール−2−イルまたはピロール−3−イルであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、Br、I、C
N、 炭素原子2、3、4、5、6、7または8個を有す
るアルカノイル、炭素原子2、3、4、5、6、7また
は8個を有するアルコキシカルボニル、ホルミル、カル
ボキシル、CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から
選択される置換基1〜4個で置換されており;R(4)およ
びR(5)は相互に独立して、水素、炭素原子1、2または
3個を有するアルキル、F、Cl、Br、I、CN、 OR(7)、 N
R(8)R(9)または-(CH2)n-(CF2)o-CF3であり;R(7)、 R(8)
およびR(9)は相互に独立して水素または炭素原子1、
2、3または4個を有するアルキルであり;nは0また
は1であり;oは0、1または2である〕のベンゾイル
グアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩;
あり;R(6)は直鎖または分枝鎖の炭素原子1、2、3、
4、5または6個を有するペルフルオロアルキルであ
り;R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、F、Cl、
Br、I、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキ
ル、炭素原子1、2、3または4個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは未置換であるかまた
は、F、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基1〜3個により置換されており;あるい
は、R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−1−イ
ル、ピロール−2−イルまたはピロール−3−イルであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、Br、I、C
N、 炭素原子2、3、4、5、6、7または8個を有す
るアルカノイル、炭素原子2、3、4、5、6、7また
は8個を有するアルコキシカルボニル、ホルミル、カル
ボキシル、CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から
選択される置換基1〜4個で置換されており;R(4)およ
びR(5)は相互に独立して、水素、炭素原子1、2または
3個を有するアルキル、F、Cl、Br、I、CN、 OR(7)、 N
R(8)R(9)または-(CH2)n-(CF2)o-CF3であり;R(7)、 R(8)
およびR(9)は相互に独立して水素または炭素原子1、
2、3または4個を有するアルキルであり;nは0また
は1であり;oは0、1または2である〕のベンゾイル
グアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩;
【0104】(HOE 95/F 007 K-EP-A 723 956, NZ 280
887) ag) 下記式I:
887) ag) 下記式I:
【化204】 〔式中:3置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち1つはR
(6)-A-B-D-であり;R(6)は塩基性のプロトン化可能な
基、即ちアミノ基-NR(7)R(8)、アミジノ基R(7)R(8)N-C
〔=N-R(9)〕−またはグアニジノ基
(6)-A-B-D-であり;R(6)は塩基性のプロトン化可能な
基、即ちアミノ基-NR(7)R(8)、アミジノ基R(7)R(8)N-C
〔=N-R(9)〕−またはグアニジノ基
【化205】 であり;R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立し
て水素または炭素原子1、2、3または4個を有するア
ルキル基であり;あるいは、R(7)とR(8)は一緒になって
CaH2aとなり;aは4、5、6または7であり;ここで
a=5、6または7である場合は、基CaH2aのメチレン
基はヘテロ原子基O、SOmまたはNR(11)で置き換えられ
ることができ、あるいは、R(8)とR(9)またはR(9)とR(1
0)またはR(7)とR(10)は基CaH2aとなり;aは2、3、4
または5であり;ここでa=3、4または5である場合
は、基CaH2aのメチレン基はヘテロ原子基O、SOmまたは
NR(11)で置き換えられることができ;mは0、1または
2であり;R(11)は水素またはメチルであり;あるい
は、R(6)は炭素原子1〜9個を有する塩基性の複素芳香
族環系であり;AはCbH2bであり;bは1、2、3、
4、5、6、7、8、9または10であり;ここで基CbH
2b中メチレン基1個または2個は-O-、 -CO-、 -CH〔OR(2
0)〕-、 -SOm-、 -NR(20)-、 -NR(20)-CO-、 -NR(20)-CO-NH
-、 -NR(20)-CO-NH-SO2-
て水素または炭素原子1、2、3または4個を有するア
ルキル基であり;あるいは、R(7)とR(8)は一緒になって
CaH2aとなり;aは4、5、6または7であり;ここで
a=5、6または7である場合は、基CaH2aのメチレン
基はヘテロ原子基O、SOmまたはNR(11)で置き換えられ
ることができ、あるいは、R(8)とR(9)またはR(9)とR(1
0)またはR(7)とR(10)は基CaH2aとなり;aは2、3、4
または5であり;ここでa=3、4または5である場合
は、基CaH2aのメチレン基はヘテロ原子基O、SOmまたは
NR(11)で置き換えられることができ;mは0、1または
2であり;R(11)は水素またはメチルであり;あるい
は、R(6)は炭素原子1〜9個を有する塩基性の複素芳香
族環系であり;AはCbH2bであり;bは1、2、3、
4、5、6、7、8、9または10であり;ここで基CbH
2b中メチレン基1個または2個は-O-、 -CO-、 -CH〔OR(2
0)〕-、 -SOm-、 -NR(20)-、 -NR(20)-CO-、 -NR(20)-CO-NH
-、 -NR(20)-CO-NH-SO2-
【化206】 そして-SOaa〔NR(19)〕bb-よりなる群から選択される基
1つにより置き換えられることができ;そして基CbH2b
中メチレン基は-CH-R(99)で置き換えられることがで
き、ここでR(99)はR(7)と一緒になってピロリジンまた
はピペリジン環を形成し;aaは1または2であり;bbは
0または1であり;aa+bb=2であり;R(19)は水素ま
たは炭素原子1、2、3または4を有するアルキルであ
り;R(20)は水素またはメチルであり;Bはフェニレン
またはナフチレン基
1つにより置き換えられることができ;そして基CbH2b
中メチレン基は-CH-R(99)で置き換えられることがで
き、ここでR(99)はR(7)と一緒になってピロリジンまた
はピペリジン環を形成し;aaは1または2であり;bbは
0または1であり;aa+bb=2であり;R(19)は水素ま
たは炭素原子1、2、3または4を有するアルキルであ
り;R(20)は水素またはメチルであり;Bはフェニレン
またはナフチレン基
【化207】 であり;R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、メチ
ル、F、Cl、Br、 I、CF3または-SOw-R(14)であり;R(1
4)はメチルまたはNR(15)R(16)であり;R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または炭素原子1、2、3また
は4個を有するアルキルであり;wは0、1または2で
あり;Dは-CdH2d-Xf-であり;dは0、1、2、3また
は4であり;Xは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(21)〕-、 -SOm-ま
たは-NR(21)-であり;fは0または1であり;R(21)は
水素またはメチルであり;mは0、1または2であり;
そして他の置換基R(1)およびR(2)およびR(3)は各々、相
互に独立して水素、F、Cl、Br、I、-CN、 -(C1-C8)−
アルキル、-(C2-C8)−アルケニル、 -NR(35)R(36)または
R(17)-CgH2g-Zh-であり;gは0、1、2、3または4
であり;hは0または1であり;R(35)およびR(36)は相
互に独立して水素または炭素原子1、2、3、4、5ま
たは6を有するアルキルであり;あるいは、R(35)とR(3
6)は一緒になってメチレン基4〜7個となり、うちCH2
基1個は酸素、-S-、-NH-、-NCH3または−N−ベンジル
で置き換えられることができ;Zは-O-、 -CO-、 -SOv-、
-NR(18)-、 -NR(18)-CO-、 -NR(18)-CO-NH-または-NR(18)
-SO2-であり;R(18)は水素またはメチルであり;vは
0、1または2であり;R(17)は水素、炭素原子3、5
または6個を有するシクロアルキルまたはCkF2k +1-であ
り;kは1、2または3であり;あるいは、R(17)はピ
ロール−1−イル、ピロール−2−イルまたはピロール
−3−イルであり、これは未置換であるか、またはF、
Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)−アルカノイル、 (C2-C8)−
アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシル、 -C
F3、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基1〜4個により置換されており;あるいは、R(17)
は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、こ
れは未置換であるか、またはFおよびCl、 -CF3、 メチ
ル、ヒドロキシル、メトキシ、-NR(37)R(38)、CH3SO2-
およびH2NO2S-よりなる群から選択される置換基1〜3
個により置換されており;R(37)およびR(38)は水素また
は-CF3であり;R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、
炭素原子1、2、3または4個を有するアルキル、F、
Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-CrF2r+1であり;R(3
2)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素
原子1、2または3個を有するアルキルであり;rは
1、2、3または4である〕のベンゾイルグアニジンお
よびその薬理学上許容し得る塩;
ル、F、Cl、Br、 I、CF3または-SOw-R(14)であり;R(1
4)はメチルまたはNR(15)R(16)であり;R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または炭素原子1、2、3また
は4個を有するアルキルであり;wは0、1または2で
あり;Dは-CdH2d-Xf-であり;dは0、1、2、3また
は4であり;Xは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(21)〕-、 -SOm-ま
たは-NR(21)-であり;fは0または1であり;R(21)は
水素またはメチルであり;mは0、1または2であり;
そして他の置換基R(1)およびR(2)およびR(3)は各々、相
互に独立して水素、F、Cl、Br、I、-CN、 -(C1-C8)−
アルキル、-(C2-C8)−アルケニル、 -NR(35)R(36)または
R(17)-CgH2g-Zh-であり;gは0、1、2、3または4
であり;hは0または1であり;R(35)およびR(36)は相
互に独立して水素または炭素原子1、2、3、4、5ま
たは6を有するアルキルであり;あるいは、R(35)とR(3
6)は一緒になってメチレン基4〜7個となり、うちCH2
基1個は酸素、-S-、-NH-、-NCH3または−N−ベンジル
で置き換えられることができ;Zは-O-、 -CO-、 -SOv-、
-NR(18)-、 -NR(18)-CO-、 -NR(18)-CO-NH-または-NR(18)
-SO2-であり;R(18)は水素またはメチルであり;vは
0、1または2であり;R(17)は水素、炭素原子3、5
または6個を有するシクロアルキルまたはCkF2k +1-であ
り;kは1、2または3であり;あるいは、R(17)はピ
ロール−1−イル、ピロール−2−イルまたはピロール
−3−イルであり、これは未置換であるか、またはF、
Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)−アルカノイル、 (C2-C8)−
アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシル、 -C
F3、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基1〜4個により置換されており;あるいは、R(17)
は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、こ
れは未置換であるか、またはFおよびCl、 -CF3、 メチ
ル、ヒドロキシル、メトキシ、-NR(37)R(38)、CH3SO2-
およびH2NO2S-よりなる群から選択される置換基1〜3
個により置換されており;R(37)およびR(38)は水素また
は-CF3であり;R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、
炭素原子1、2、3または4個を有するアルキル、F、
Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-CrF2r+1であり;R(3
2)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素
原子1、2または3個を有するアルキルであり;rは
1、2、3または4である〕のベンゾイルグアニジンお
よびその薬理学上許容し得る塩;
【0105】(HOE 95/F 173-NZ 299 052) am) 下記式I:
【化208】 〔式中:置換基R(1)、 R(2)、R(3)、R(4)およびR(5)の少
なくとも1つは-Xa-Yb-Ln-Uであり;XはCR(16)R(17)、
O、SまたはNR(18)であり;R(16)、 R(17)およびR(18)
は相互に独立してH、炭素原子1、2、3または4個を
有するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を
有するペルフルオロアルキルであり;aは0または1で
あり;Yは炭素原子1、2、3、4、5、6、7または
8個を有するアルキレン、アルキレン基に炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキレン
−T、T、アルキレン基に炭素原子1、2、3、4、
5、6、7または8個を有するT−アルキレンであり;
TはNR(20)、 O、Sまたはフェニレンであり、ここでフ
ェニレンは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、 メチ
ル、 メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(20)、 R(21)お
よびR(22)は相互に独立してH、炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するペルフルオロアルキルであり;bは0
または1であり;LはO、S、NR(23)またはCkH2kであ
り;kは1、2、3、4、5、6、7、8であり;nは
0または1であり;UはNR(24)R(25)または炭素原子
1、2、3、4、5、6、7、8または9個を有するN
含有複素環であり;R(24)およびR(25)は相互に独立して
水素、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3、4、5、
6、7または8個を有するペルフルオロアルキルであ
り;あるいは、R(24)とR(25)は一緒になって、メチレン
基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-C
H3またはN−ベンジルで置き換えられることができ;こ
こでN含有複素環はN−またはC−架橋されており、未
置換であるかまたは、F、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;R(23)、 R(27)およびR(28)は
相互に独立してH、炭素原子1、2、3または4個を有
するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有
するペルフルオロアルキルであり;そして、他の置換基
R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は各々、相互に独立
してH、F、Cl、 Br、 I、CN、 -On-CmH2m+1、 -Op-(CH2)
s-CqF2q+1または-CrH2rR(10)であり;nは0または1で
あり;mは0、1、2、3、4、5、6、7または8で
あり;pは0または1であり;qは1、2、3、4、
5、6、7または8であり;sは0、1、2、3または
4であり;rは0、1、2、3または4であり;R(10)
は炭素原子3、4、5、6、7または8個を有するシク
ロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは未
置換であるか、または、F、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;R(11)およびR(12)は相互に
独立してH、炭素原子1、2、3または4個を有するア
ルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有するペ
ルフルオロアルキルであり;R(6)およびR(7)は相互に独
立して水素、F、Cl、Br、 I、CN、 炭素原子1、2、
3、4、5、6、7または8個を有するアルキル、炭素
原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するペ
ルフルオロアルキル、炭素原子3、4、5、6、7また
は8個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、または、F、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(14)およびR(1
5)は相互に独立してH、 炭素原子1、2、3または4個
を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4個
を有するペルフルオロアルキルである〕の置換ケイヒ酸
グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;
なくとも1つは-Xa-Yb-Ln-Uであり;XはCR(16)R(17)、
O、SまたはNR(18)であり;R(16)、 R(17)およびR(18)
は相互に独立してH、炭素原子1、2、3または4個を
有するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を
有するペルフルオロアルキルであり;aは0または1で
あり;Yは炭素原子1、2、3、4、5、6、7または
8個を有するアルキレン、アルキレン基に炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキレン
−T、T、アルキレン基に炭素原子1、2、3、4、
5、6、7または8個を有するT−アルキレンであり;
TはNR(20)、 O、Sまたはフェニレンであり、ここでフ
ェニレンは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、 メチ
ル、 メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(20)、 R(21)お
よびR(22)は相互に独立してH、炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するペルフルオロアルキルであり;bは0
または1であり;LはO、S、NR(23)またはCkH2kであ
り;kは1、2、3、4、5、6、7、8であり;nは
0または1であり;UはNR(24)R(25)または炭素原子
1、2、3、4、5、6、7、8または9個を有するN
含有複素環であり;R(24)およびR(25)は相互に独立して
水素、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3、4、5、
6、7または8個を有するペルフルオロアルキルであ
り;あるいは、R(24)とR(25)は一緒になって、メチレン
基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-C
H3またはN−ベンジルで置き換えられることができ;こ
こでN含有複素環はN−またはC−架橋されており、未
置換であるかまたは、F、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;R(23)、 R(27)およびR(28)は
相互に独立してH、炭素原子1、2、3または4個を有
するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有
するペルフルオロアルキルであり;そして、他の置換基
R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は各々、相互に独立
してH、F、Cl、 Br、 I、CN、 -On-CmH2m+1、 -Op-(CH2)
s-CqF2q+1または-CrH2rR(10)であり;nは0または1で
あり;mは0、1、2、3、4、5、6、7または8で
あり;pは0または1であり;qは1、2、3、4、
5、6、7または8であり;sは0、1、2、3または
4であり;rは0、1、2、3または4であり;R(10)
は炭素原子3、4、5、6、7または8個を有するシク
ロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは未
置換であるか、または、F、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;R(11)およびR(12)は相互に
独立してH、炭素原子1、2、3または4個を有するア
ルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有するペ
ルフルオロアルキルであり;R(6)およびR(7)は相互に独
立して水素、F、Cl、Br、 I、CN、 炭素原子1、2、
3、4、5、6、7または8個を有するアルキル、炭素
原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するペ
ルフルオロアルキル、炭素原子3、4、5、6、7また
は8個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、または、F、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(14)およびR(1
5)は相互に独立してH、 炭素原子1、2、3または4個
を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4個
を有するペルフルオロアルキルである〕の置換ケイヒ酸
グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;
【0106】(HOE 96/F 226-EP 825 178) bd) 下記式I
【化209】 〔式中:Tは
【化210】 であり;R(A)は水素、F、Cl、 Br、I、CN、 OH、 OR(6)、
(C1-C4)−アルキル、Or(CH2)aCbF2b+1、 (C3-C8)−シク
ロアルキルまたはNR(7)R(8)であり;rは0または1で
あり;aは0、1、2、3または4であり;bは1、
2、3または4であり;R(6)は(C1-C4)−アルキル、(C1
-C4)−ペルフルオロアルキル、(C3-C6)−アルケニル、
(C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルで
あり、ここでフェニル環は未置換であるか、またはF、
Cl、 CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる
群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;R(9)およびR(10)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C
1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(7)およびR(8)
は相互に独立して、 R(6)と同様に定義され;あるいは、
R(7)およびR(8)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3または
N−ベンジルで置き換えられることができ;R(B)、 R(C)
およびR(D)は独立してR(A)と同様に定義され;xは0、
1または2であり;yは0、1または2であり;R(F)は
水素、F、Cl、Br、I、CN、 OR(12)、 (C1-C8)−アルキ
ル、Op(CH2)fCgF 2g+1、 (C3-C8)−シクロアルキルまたは
(C1-C9)−ヘテロアリールであり;pは0または1であ
り;fは0、1、2、3または4であり;gは1、2、
3、4、5、6、7または8であり;R(12)は(C1-C8)−
アルキル、(C1-C4)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−
アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまた
はベンジルであり、ここでフェニル環は未置換である
か、またはF、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(1
3)R(14)よりなる群から選択される置換基1〜3個によ
り置換されており;R(13)およびR(14)はH、(C1-C4)−
アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り;R(E)は独立してR(F)と同様に定義され;R(1)は独立
してTと同様に定義され;あるいは、R(1)は水素、-OkC
mH2m+1、 -On(CH2)pCqF2q+1、 F、Cl、Br、I、 CN、 -(C=
O)-N=C(NH2)2、 -SOrR(17)、 -SOr2NR(31)R(32); -Ou(C
H2)vC6H5、 -Ou2-(C1-C9)−ヘテロアリールまたは-Su2-
(C1-C9)−ヘテロアリールであり;kは0または1であ
り;mは0、1、2、3、4、5、6、7または8であ
り;nは0または1であり;pは0、1、2、3または
4であり;qは1、2、3、4、5、6、7または8で
あり;rは0、1または2であり;r2は0、1または2
であり;R(31)およびR(32)は相互に独立して、水素、(C
1-C8)−アルキルまたは(C1-C8)−ペルフルオロアルキル
であり;あるいは、R(31)およびR(32)は一緒になって、
メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、
S、NH、 N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられるこ
とができ;R(17)は(C1-C8)−アルキルであり;uは0ま
たは1であり;u2は0または1であり;vは0、1、
2、3または4であり;ここでフェニル環は未置換であ
るか、またはF、Cl、 CF3、メチル、メトキシ、-(CH2)w
NR(21)R(22)、 NR(18)R(19)および(C1-C9)−ヘテロアリ
ールよりなる群から選択される置換基1〜3個により置
換されており;R(18)、 R(19)、 R(21)およびR(22)は相互
に独立して、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフ
ルオロアルキルであり;wは1、2、3または4であ
り;ここで(C1-C9)−ヘテロアリールの複素環は未置換
であるか、またはF、Cl、CF3、メチルまたはメトキシ
からなる群から選択される置換基1〜3個により置換さ
れており;R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立し
て、R(1)と同様に定義され、あるいは、R(1)およびR(2)
またはR(2)およびR(3)は各々の場合一緒になって-CH-CH
=CH-CH-であり、これは未置換であるか、またはF、C
l、CF3、メチル、メトキシ、−(CH2)w2NR(24)R(25)およ
びNR(26)R(27)よりなり群から選択される置換基1〜3
個により置換されており;R(24)、 R(25)、 R(26)およびR
(27)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフル
オロアルキルであり;w2は1、2、3または4であり;
基Tは分子中に少なくとも2回存在しているが、但し多
くとも3回である〕のフェニル置換アルケニルカルボン
酸グアニジンおよびその製薬上許容し得る塩である。
(C1-C4)−アルキル、Or(CH2)aCbF2b+1、 (C3-C8)−シク
ロアルキルまたはNR(7)R(8)であり;rは0または1で
あり;aは0、1、2、3または4であり;bは1、
2、3または4であり;R(6)は(C1-C4)−アルキル、(C1
-C4)−ペルフルオロアルキル、(C3-C6)−アルケニル、
(C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルで
あり、ここでフェニル環は未置換であるか、またはF、
Cl、 CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる
群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;R(9)およびR(10)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C
1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(7)およびR(8)
は相互に独立して、 R(6)と同様に定義され;あるいは、
R(7)およびR(8)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3または
N−ベンジルで置き換えられることができ;R(B)、 R(C)
およびR(D)は独立してR(A)と同様に定義され;xは0、
1または2であり;yは0、1または2であり;R(F)は
水素、F、Cl、Br、I、CN、 OR(12)、 (C1-C8)−アルキ
ル、Op(CH2)fCgF 2g+1、 (C3-C8)−シクロアルキルまたは
(C1-C9)−ヘテロアリールであり;pは0または1であ
り;fは0、1、2、3または4であり;gは1、2、
3、4、5、6、7または8であり;R(12)は(C1-C8)−
アルキル、(C1-C4)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−
アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまた
はベンジルであり、ここでフェニル環は未置換である
か、またはF、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(1
3)R(14)よりなる群から選択される置換基1〜3個によ
り置換されており;R(13)およびR(14)はH、(C1-C4)−
アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り;R(E)は独立してR(F)と同様に定義され;R(1)は独立
してTと同様に定義され;あるいは、R(1)は水素、-OkC
mH2m+1、 -On(CH2)pCqF2q+1、 F、Cl、Br、I、 CN、 -(C=
O)-N=C(NH2)2、 -SOrR(17)、 -SOr2NR(31)R(32); -Ou(C
H2)vC6H5、 -Ou2-(C1-C9)−ヘテロアリールまたは-Su2-
(C1-C9)−ヘテロアリールであり;kは0または1であ
り;mは0、1、2、3、4、5、6、7または8であ
り;nは0または1であり;pは0、1、2、3または
4であり;qは1、2、3、4、5、6、7または8で
あり;rは0、1または2であり;r2は0、1または2
であり;R(31)およびR(32)は相互に独立して、水素、(C
1-C8)−アルキルまたは(C1-C8)−ペルフルオロアルキル
であり;あるいは、R(31)およびR(32)は一緒になって、
メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、
S、NH、 N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられるこ
とができ;R(17)は(C1-C8)−アルキルであり;uは0ま
たは1であり;u2は0または1であり;vは0、1、
2、3または4であり;ここでフェニル環は未置換であ
るか、またはF、Cl、 CF3、メチル、メトキシ、-(CH2)w
NR(21)R(22)、 NR(18)R(19)および(C1-C9)−ヘテロアリ
ールよりなる群から選択される置換基1〜3個により置
換されており;R(18)、 R(19)、 R(21)およびR(22)は相互
に独立して、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフ
ルオロアルキルであり;wは1、2、3または4であ
り;ここで(C1-C9)−ヘテロアリールの複素環は未置換
であるか、またはF、Cl、CF3、メチルまたはメトキシ
からなる群から選択される置換基1〜3個により置換さ
れており;R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立し
て、R(1)と同様に定義され、あるいは、R(1)およびR(2)
またはR(2)およびR(3)は各々の場合一緒になって-CH-CH
=CH-CH-であり、これは未置換であるか、またはF、C
l、CF3、メチル、メトキシ、−(CH2)w2NR(24)R(25)およ
びNR(26)R(27)よりなり群から選択される置換基1〜3
個により置換されており;R(24)、 R(25)、 R(26)およびR
(27)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフル
オロアルキルであり;w2は1、2、3または4であり;
基Tは分子中に少なくとも2回存在しているが、但し多
くとも3回である〕のフェニル置換アルケニルカルボン
酸グアニジンおよびその製薬上許容し得る塩である。
【0107】正しく特に適当な化合物は、次のものから
なる群から選択される化合物である:3−ジメチルアミ
ノ−5−トリフルオロメチルベンゾイルグアニジン、3
−フェニル−5−トリフルオロメチルベンゾイルグアニ
ジン、3−イソプロピル−4−フルオロ−5−トリフル
オロメチルベンゾイルグアニジン、3−クロロ−5−
(1−ピロリル)ベンゾイルグアニジン、3−クロロ−
5−トリフルオロメチルベンゾイルグアニジン、3−ジ
メチルアミノ−5−(1−ピロリル)ベンゾイルグアニ
ジン、3−ジメチルアミノ−4−t−ブチルベンゾイル
グアニジン、4−(3−クロロアニリノ)−3−メチル
スルホニルベンゾイルグアニジン、4−(4−アミノエ
チルフェノキシ)−3−メチルスルホニルベンゾイルグ
アニジン、4−(4−アミノエチルスルホニルメチルフ
ェノキシ)−3−トリフルオロメチルベンゾイルグアニ
ジン、4−(4−アミノエチルチオフェノキシ)−3−
トリフルオロメチルベンゾイルグアニジン、3,5−ジ−
t−ブチルベンゾイルグアニジン、3,5−ジ−t−ブチ
ル−4−ヒドロキシベンゾイルグアニジン、5−クロロ
−2−インドロイルグアニジン、3,5−ジクロロ−2−
インドロイルグアニジン、5−クロロ−3−フェニルチ
オ−2−インドロイルグアニジン、5−クロロ−3−フ
ェニルスルホニル−2−インドロイルグアニジン、5−
メトキシ−3−イソプロピル−2−インドロイルグアニ
ジン、5−ベンジルオキシ−2−インドロイルグアニジ
ン、5−クロロ−1−(4−ピコリル)−2−インドロ
イルグアニジン、2−(4−ヒドロキシフェニル)−4
−ベンズイミダゾリルグアニジン、N−{3−〔3−
(3−グアニジノ−2−メチル−3−オキソプロペニ
ル)フェニル〕−2−メチルアクリロイル}グアニジン
およびその薬理学上許容し得る塩。
なる群から選択される化合物である:3−ジメチルアミ
ノ−5−トリフルオロメチルベンゾイルグアニジン、3
−フェニル−5−トリフルオロメチルベンゾイルグアニ
ジン、3−イソプロピル−4−フルオロ−5−トリフル
オロメチルベンゾイルグアニジン、3−クロロ−5−
(1−ピロリル)ベンゾイルグアニジン、3−クロロ−
5−トリフルオロメチルベンゾイルグアニジン、3−ジ
メチルアミノ−5−(1−ピロリル)ベンゾイルグアニ
ジン、3−ジメチルアミノ−4−t−ブチルベンゾイル
グアニジン、4−(3−クロロアニリノ)−3−メチル
スルホニルベンゾイルグアニジン、4−(4−アミノエ
チルフェノキシ)−3−メチルスルホニルベンゾイルグ
アニジン、4−(4−アミノエチルスルホニルメチルフ
ェノキシ)−3−トリフルオロメチルベンゾイルグアニ
ジン、4−(4−アミノエチルチオフェノキシ)−3−
トリフルオロメチルベンゾイルグアニジン、3,5−ジ−
t−ブチルベンゾイルグアニジン、3,5−ジ−t−ブチ
ル−4−ヒドロキシベンゾイルグアニジン、5−クロロ
−2−インドロイルグアニジン、3,5−ジクロロ−2−
インドロイルグアニジン、5−クロロ−3−フェニルチ
オ−2−インドロイルグアニジン、5−クロロ−3−フ
ェニルスルホニル−2−インドロイルグアニジン、5−
メトキシ−3−イソプロピル−2−インドロイルグアニ
ジン、5−ベンジルオキシ−2−インドロイルグアニジ
ン、5−クロロ−1−(4−ピコリル)−2−インドロ
イルグアニジン、2−(4−ヒドロキシフェニル)−4
−ベンズイミダゾリルグアニジン、N−{3−〔3−
(3−グアニジノ−2−メチル−3−オキソプロペニ
ル)フェニル〕−2−メチルアクリロイル}グアニジン
およびその薬理学上許容し得る塩。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ミヒヤエル・ランツアー ドイツ連邦共和国97318キツインゲン.ウ ンテラーフクスグラーベン7 (72)発明者 ヨツヘン・ヴイースナー ドイツ連邦共和国97074ヴユルツブルク. ゾーデンシユトラーセ1 (72)発明者 セシリア・サンチエイス ドイツ連邦共和国97080ヴユルツブルク. グロムビユールシユトラーセ51 (72)発明者 シユテフアン・ヴユンシユ ドイツ連邦共和国97218ゲルブルン.ゲー オルク−ヘツペル−シユトラーセ27
Claims (14)
- 【請求項1】 原生動物に起因する疾病の治療または予
防のための医薬の製造のためのNa+/H+交換物質抑制剤
の使用。 - 【請求項2】 熱帯熱マラリアの治療または予防のため
の医薬の製造のための請求項1記載のNa+/H+交換物質
抑制剤の使用。 - 【請求項3】 三日熱マラリアの治療または予防のため
の医薬の製造のためのNa+/H-交換物質抑制剤の使用。 - 【請求項4】 四日熱マラリアの治療または予防のため
の医薬の製造のためのNa+/H-交換物質抑制剤の使用。 - 【請求項5】 トキソプラズマ症の治療または予防のた
めの医薬の製造のためのNa+/H-交換物質抑制剤の使
用。 - 【請求項6】 コクシジウム症の治療または予防のため
の医薬の製造のためのNa+/H-交換物質抑制剤の使用。 - 【請求項7】 腸内肉胞子虫症の治療または予防のため
の医薬の製造のためのNa+/H-交換物質抑制剤の使用。 - 【請求項8】 クリプトスポリジウム症の治療または予
防のための医薬の製造のためのNa+/H-交換物質抑制剤
の使用。 - 【請求項9】 シヤガス病の治療または予防のための医
薬の製造のためのNa +/H-交換物質抑制剤の使用。 - 【請求項10】 皮膚および内臓型およびその他の型の
リーシュマニア症の治療または予防のための医薬の製造
のためのNa+/H-交換物質抑制剤の使用。 - 【請求項11】 動物病原性原生動物によって感染され
た動物の疾病の治療または予防のための医薬の製造のた
めのNa+/H-交換物質抑制剤の使用。 - 【請求項12】 以下のとおりの化合物からなる群から
選択される化合物を使用する請求項1〜11記載の使用。 I.a) 下記式I: 【化1】 〔式中:R(1)またはR(2)はR(6)-S(O)n-またはR(7)R(8)N
-O2S-であり;各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)はH、F、Cl、Br、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)ア
ルコキシまたはフェノキシであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;あるいは、各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)は、R(6)-S(O)nまたはR(7)R(8)N-であり;nは0、
1または2であり;R(6)は(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)
−シクロアルキル、シクロペンチルメチル、シクロヘキ
シルメチルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;R(7)およびR(8)は同じか、または異なっていて、H
または(C1-C6)−アルキルであり;あるいは、 R(7)はフェニル−(CH2)mであり;mは1〜4であり;あ
るいは、 R(7)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
フッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基1〜2個により置換されており;あるい
は、 R(7)およびR(8)は一緒になって、直鎖または分枝鎖の、
(C4-C7)−鎖であり、ここで鎖には更に、O、SまたはN
R(9)が介在することができ;R(9)はHまたはメチルであ
り;あるいは、 R(7)およびR(8)はそれらが結合している窒素原子と一緒
になって、ジヒドロインドール、テトラヒドロキノリン
またはテトラヒドロイソキノリン系となり;R(3)、R(4)
およびR(5)は相互に独立して、Hまたは(C1-C2)−アル
キルであり;あるいは、 R(3)およびR(4)は一緒になって、(C2-C4)−アルキレン
鎖となり;あるいは、 R(4)およびR(5)は一緒になって、(C4-C7)−アルキレン
鎖となる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩; b) 下記式I: 【化2】 〔式中:R(1)はR(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり;
mは0、1または2であり;R(4)およびR(5)は(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CnH2n-R(7)で
あり;nは0、1、2、3または4であり;R(7)は(C5-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-
C4)−アルキルであり;あるいは、 R(5)はHであり;R(6)はHまたは(C1-C4)−アルキルで
あり;あるいは、 R(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)は水素、F、
Cl、Br、(C1-C4)−アルキル、O-(CH2)m-CpF2p+1または-
X-R(10)であり;mは0または1であり;pは1、2ま
たは3であり;XはO、SまたはNR(11)であり;R(10)
はH、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、
シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-C
nH2n-R(12)であり;nは0、1、2、3または4であ
り;R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-C4)−アルキルで
あり;R(11)は水素または(C1-C3)−アルキルであり;あ
るいは、 R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−
ベンジルで置き換えられることができ;R(3)はR(1)と同
様に定義されるか、または(C1-C6)−アルキル、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル、F、Cl、Br、Iまた
は-X-R(10)であり;XはO、SまたはNR(11)であり;R(1
0)はH、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキ
ル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまた
は-CnH2n-R(12)であり;nは0〜4であり;R(12)はフ
ェニルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;R(8)およ
びR(9)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;R(11)は(C
1-C3)−アルキルであり;あるいは、 R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−
ベンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイル
グアニジンおよびその製薬上許容し得る塩; c) 下記式I: 【化3】 〔式中:R(1)はF、Cl、Br、I、(C1-C6)−アルキルま
たは-X-R(6)であり;XはO、S、NR(7)またはY-ZOであ
り;YはOまたはNR(7)であり;ZはCまたはSOであ
り;R(6)はH、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロア
ルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチ
ル、-(CH2)mCpF2p+1または-CnH2n-R(8)であり;mは0
または1であり;pは1〜3であり;nは0〜4であ
り;R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;R(9)およびR(10)はHまたは(C1-C4)−アルキルで
あり;R(7)はHまたは(C1-C3)−アルキルであり;また
は、 R(6)およびR(7)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(3)はHまたは-X
-R(6)であり;XはO、S、NR(7)またはY-ZOであり;R
(7)はHまたは(C1-C3)−アルキルであり;YはOまたは
NR(7)であり;ここでYは式Iのフェニル基に結合して
おり;ZはCまたはSOであり;R(6)はH、(C1-C6)−ア
ルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、シクロヘキシルメ
チル、シクロペンチルメチルまたは-(CH2)mCpF2p+1また
は-CnH2n-R(8)であり;mは0または1であり;pは1
〜3であり;nは0〜4であり;R(8)はフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されており;R(9)およびR(10)
はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、 R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−ベン
ジルで置き換えられることができ;R(2)およびR(4)は同
じかまたは異なっており、R(11)-SOq-またはR(12)R(13)
N-SO2-であり;qは0〜2であり;R(11)は(C1-C4)−ア
ルキルであり、これは未置換であるか、または置換基と
してフェニルを担持しており、ここでフェニルは未置換
であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよ
びNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基1〜3個
で置換されており;R(9)およびR(10)はHまたは(C1-C4)
−アルキルであり;R(12)およびR(13)はR(6)およびR(7)
と同様に定義され;あるいは2つの基、R(2)またはR(4)
の一方は水素であるか、またはR(1)と同様に定義され;
R(5)はH、メチル、F、Clまたはメトキシである〕のオ
ルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し
得る塩; d) 下記式I: 【化4】 〔式中:R(1)またはR(2)はアミノ基-NR(3)R(4)であり;
R(3)およびR(4)は同じか、または異なっており、H、(C
1-C6)−アルキルまたは(C3-C7)−シクロアルキルであ
り;あるいは、 R(3)はフェニル−(CH2)p-であり;pは0、1、2、3
または4であり;あるいは、 R(3)はフェニルであり、ここでフェニルは各々、未置換
であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシ
よりなる群から選択される置換基1または2個を担持し
ており;あるいは、 R(3)とR(4)は一緒になって、直鎖または分枝鎖の(C4-
C7)−メチレン鎖であることができ、ここでメチレン鎖
の-CH2−構成員1個は酸素、SまたはNR(5)で置き換え
られることができ;R(5)はHまたは低級アルキルであ
り;他の置換基R(1)またはR(2)は各々H、F、Cl、(C1-
C4)−アルキル、(C1-C4)−アルコキシ、CF3、CmF2m+1-C
H2-、ベンジルまたはフェノキシであり、ここで各フェ
ニル基は未置換であるか、メチル、メトキシ、フッ素お
よび塩素よりなる群から選択される置換基1または2個
を担持しており;mは1、2または3である〕のベンゾ
イルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩; e) 下記式I: 【化5】 〔式中:R(1)はR(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり;
mは0、1または2であり;R(4)およびR(5)は(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CnH2n-R(7)で
あり;nは0、1、2、3または4であり;R(7)は(C5-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-
C4)−アルキルであり;あるいは、 R(5)はHであり;R(6)はHまたは(C1-C4)−アルキルで
あり;あるいは、 R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−ベン
ジルで置き換えられることができ;R(2)は水素、直鎖ま
たは分枝鎖の(C5-C8)−アルキル、-CR(13)=CHR(12)また
は-C≡CR(12)であり;R(12)はフェニルであり、これは
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;R(14)およびR(15)はHまた
は(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、 R(12)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるか、フェニルのように置換されており;あるい
は、 R(12)は(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換である
か、OH 1〜3個で置換されており、あるいは、 R(12)は(C3-C8)−シクロアルキルであり;R(13)は水素
またはメチルであり;あるいは、 R(12)は(C3-C8)−シクロアルキル、(C3-C8)−シクロア
ルキル−(C1-C4)−アルキル、フェニル、C6H5−(C1-C4)
−アルキル、ナフチル、ビフェニリル、1,1−ジフェニ
ル−(C1-C4)−アルキル、シクロペンタジエニル、ピリ
ジル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オ
キサゾリル、インデニル、キノリル、インドリル、ベン
ゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベン
ゾキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリ
ル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、
ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インダゾリ
ル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キ
ナゾリニルまたはシンノリニルであり;R(3)はR(2)と同
様に定義され;そして、芳香族置換基R(2)およびR(3)が
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、(C1-C4)−アルキ
ルまたは−アルコキシまたはNR(10)R(11)よりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており、ここで
R(10)およびR(11)はHまたは(C 1-C4)−アルキルであ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩; f) 下記式I: 【化6】 〔式中:R(1)またはR(2)はR(3)-S(O)n-または 【化7】 であり;他の置換基R(1)またはR(2)は各々H、OH、F、
Cl、Br、I、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)−アルコキ
シ、ベンジルオキシまたはフェノキシ、ただし未置換で
あるか、またはフッ素、塩素、メチル、メトキシ、ヒド
ロキシルまたはベンジルオキシよりなる群から選択され
る置換基1〜3個を担持しているもの、R(3)-S(O)n、-N
R(4)R(5)または3,4−デヒドロピペリジンであり;R(3)
は(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、シク
ロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩
素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;R(4)およびR(5)は同じ
かまたは異なっていてHまたは(C1-C6)−アルキルであ
り;あるいは、R(4)はフェニル−(CH2)m-であり;mは
1、2、3または4であり;または、 R(4)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
フッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基1〜2個を担持しており;あるいは、 R(4)とR(5)は一緒になって直鎖または分枝鎖の(C4-C7)
−鎖となり、ここでこの鎖には更にO、SまたはNR(6)
が介在することができ;R(6)はHまたはメチルであり;
あるいは、 R(4)とR(5)はそれらが結合している窒素原子と一緒にな
ってジヒドロインドール、テトラヒドロキノリンまたは
テトラヒドロイソキノリン系となり;nは0、1または
2である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩; g) 下記式I: 【化8】 〔式中:R(1)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリ
ールアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたは
アリールまたはヘテロアリール環であり;ここで環は未
置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ
(低級アルキル)アミノ、ジ(低級アルキル)アミノ、
低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェ
ノキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチルよりなる群
から選択される基1〜3個で置換されており;R(2)は水
素、ハロゲン、アルキルまたはアリールであり;これは
未置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モ
ノ(低級アルキル)アミノ、ジ(低級アルキル)アミ
ノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、
フェノキシ、ヒドロキシルよりなる群から選択される基
1〜3個で置換されており;Gは 【化9】 であり;X(2)、X(3)およびX(4)は相互に独立して、水
素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキル、スルホンア
ミド、モノ(低級アルキル)アミノ、ジ(低級アルキ
ル)アミノ、低級アルキル、ベンジルオキシ、ヒドロキ
シルであり;X(1)は水素、酸素、イオウまたはNR(7)で
あり;R(7)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリー
ルアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたはア
リールまたはヘテロアリール環であり;この環は未置換
であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ(低
級アルキル)アミノ、ジ(低級アルキル)アミノ、低級
アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
シ、ヒドロキシルおよびトリフルオロメチルよりなる群
から選択される基1〜3個で置換されており;ここで置
換基の各アルキル鎖またはアルケニル鎖には酸素、イオ
ウまたはNR(8)は介在することができ;R(8)は水素、ア
ルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニ
ル、置換アミノアルキルまたはアリールまたはヘテロア
リール環であり;この環は未置換であるか、またはハロ
ゲン、ニトロ、アミノ、モノ(低級アルキル)アミノ、
ジ(低級アルキル)アミノ、低級アルキル、低級アルコ
キシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシルおよ
びトリフルオロメチルよりなる群から選択される基1〜
3個で置換されている〕のイソキノリンおよびその製薬
上許容し得る塩; h) 下記式I: 【化10】 〔式中:R(1)は水素、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、-
CF3、R(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり;mは0、
1または2であり;R(4)およびR(5)は(C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(7)またはCF3であ
り;nは0、1、2、3または4であり;R(7)は(C3-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-
C4)−アルキルであり;あるいは、 R(5)はHであり;R(6)はHまたは(C1-C4)−アルキルで
あり;あるいは、 R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)は-SR(10)、-
OR(10)、-NHR(10)、-NR(10)R(11)、-CHR(10)R(12)、-
〔CR(12)R(13)OR(13′)〕、-{C-〔CH2-OR(13′)〕R(12)
R(13)}または-〔CR(18)R(17)〕 p-(CO)-〔CR(19)R(20)〕
q-R(14)であり;R(10)、R(11)は同じかまたは異なって
いて、-〔CHR(16)〕s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-
R(21)または-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(21)であり;R(2
1)は水素、メチルであり;p、q、rは同じかまたは異
なっていて、0、1、2、3または4であり;sは0ま
たは1であり;tは1、2、3または4であり;R(12)
およびR(13)は同じかまたは異なっていて、水素、(C1-C
6)−アルキルであるか、またはそれらを担持している炭
素原子と一緒になって(C3-C8)−シクロアルキルを形成
し;R(13′)は水素または(C1-C4)−アルキルであり;R
(14)はH、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキ
ルまたは-CaH2a-R(15)であり;aは0、1、2、3また
は4であり;R(15)はフェニルであり、これは未置換で
あるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびN
R(8)R(9)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-C4)−ア
ルキルであり;あるいは、 R(15)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるか、またはフェニルのように置換されており;あ
るいは、 R(15)は(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換である
か、またはOH 1〜3個で置換されており;R(16)、R(1
7)、R(18)、R(19)およびR(20)は水素または(C1-C3)−ア
ルキルであり;R(3)はR(1)と同様に定義され;あるい
は、 R(3)は(C1-C6)−アルキルまたは-X-R(22)であり;Xは
酸素、SまたはNR(16)であり;R(16)はHまたは(C1-C3)
−アルキルであり;あるいは、 R(22)とR(16)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(22)はR(14)と同
様に定義される〕の化合物およびその製薬上許容し得る
塩; i) 下記式I: 【化11】 〔式中:R(1)は水素、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、R
(16)-CpH2p-Oq、R(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であ
り;mは0、1または2であり;pは0または1であ
り;qは0、1、2または3であり;R(16)はCrF2r+1で
あり;rは1、2または3であり;R(4)およびR(5)は(C
1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(7)
またはCF3であり;nは0、1、2、3または4であ
り;R(7)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(8)およびR(9)
はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、 R(5)はHであり;R(6)はHまたは(C1-C4)−アルキルで
あり;あるいは、 R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)は(C1-C9)−
ヘテロアリールであり、これはCまたはNを介して連結
しており、そして、未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;あるいは、 R(2)は-SR(10)、-OR(10)、-NR(10)R(11)、-CR(10)R(11)
R(12)であり;R(10)は-CaH2a−(C1-C9)−ヘテロアリー
ルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、C
F3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;aは0、1または2で
あり;R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様
に定義されるか、または水素または(C1-C4)−アルキル
であり;R(3)はR(1)と同様に定義されるか、または(C1-
C6)−アルキルまたは-X-R(13)であり;Xは酸素、Sま
たはNR(14)であり;R(14)はHまたは(C1-C3)−アルキル
であり;R(13)はH、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−シ
クロアルキルまたは-CbH2b-R(15)であり;bは0、1、
2、3または4であり;あるいは、 R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(15)はフェニル
であり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、
メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(8)およびR
(9)はHまたは(C1-C4)−アルキルである〕のベンゾイル
グアニジンおよびその製薬上許容し得る塩; k) 下記式I: 【化12】 〔式中:置換基R(1)、R(2)、R(3)またはR(4)の1つはア
ミノ基: 【化13】 であり;R(5)は水素または(C1-C6)−アルキルであり;
nは0、1、2、3または4であり;R(6)はHまたは(C
1-C4)−アルキルであり;ここでCH2基1個はイオウ原子
1個または基NR(7)で置き換えられることができ;R(7)
は水素、メチルまたはエチルであり;あるいは、 R(6)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、Br、メチ
ル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択され
る置換基1、2または3個を担持しており;R(8)および
R(9)はH、メチルまたはエチルであり;あるいは、 R(5)およびR(6)は窒素原子と一緒になって5−、6−ま
たは7員の環を形成し、ここで炭素原子1個は酸素、S
またはNR(10)で置き換えられることができ;R(10)は
H、(C1-C3)−アルキルまたはベンジルであり;そし
て、他の置換基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)は各々、水素、
F、Cl、Br、I、CN、CF3、NO2、CF3-O-、CmF2m+1-CH2-
O-またはR(11)-CqH2q-Xpであり;mは1、2または3で
あり;qは0、1、2、3または4であり;pは0また
は1であり;Xは酸素またはNR(12)であり;R(12)はH
または(C1-C3)−アルキルであり;R(11)は水素、(C1-
C6)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニ
ルであり;これは未置換であるか、またはF、Cl、C
H3、CH3-O-およびNR(13)R(14)よりなる群から選択され
る置換基1、2または3個で置換されており;R(13)お
よびR(14)はH、メチルまたはエチルである〕のベンゾ
イルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩; l) 下記式I: 【化14】 〔式中:R(1)はR(4)R(5)N-C(X)-であり;Xは酸素、S
またはN-R(6)であり;R(4)およびR(5)は同じかまたは異
なっていて、H、(C1-C8)−アルキル、(C3-C 6)−アルケ
ニルまたは-CnH2n-R(7)であり;nは0、1、2、3ま
たは4であり;R(7)は(C5-C7)−シクロアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはF、C
l、CF3、メトキシおよび(C1-C4)−アルキルよりなる群
から選択される置換基1〜3個で置換されており;ある
いは、 R(4)とR(5)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(6)はR(4)と同様
に定義されるか、またはアミジンであり;R(2)はH、
F、Cl、Br、I、(C1-C8)−アルキル、1−アルケニル
または1−アルキニル、(C3-C8)−シクロアルキル、(C3
-C8)−シクロアルキル−(C1-C4)−アルキル、フェニ
ル、C6H5−(C1-C4)−アルキル、ナフチル、ビフェニリ
ル、1,1−ジフェニル−(C1-C4)−アルキル、シクロペン
タジエニル、ピリジル、チオピリジル、ピロリル、フラ
ニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、インデニ
ル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチ
エニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリルまたは-W
-R(8)であり;Wは酸素、SまたはNR(9)であり;R(8)は
H、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、シ
クロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、-(CH2)mC
pF2p+1または-CqH2q-R(10)であり;mは0または1であ
り;pは1、2または3であり;qは0、1、2、3ま
たは4であり;R(10)はフェニルであり、これは未置換
であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよ
びNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;R(11)およびR(12)はHまたは(C1-
C4)−アルキルであり;R(9)はHまたは(C1-C3)−アルキ
ルであり;あるいは、 R(8)とR(9)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(3)はH、F、C
l、Br、I、(C1-C6)−アルキルまたはR(2)で定義したと
おりの-W-R(8)である〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩; m) 下記式I: 【化15】 〔式中:R(1)、R(2)、R(3)は水素、F、Cl、Br、Iまた
は(C1-C12)−アルキルであり;置換基R(1)、R(2)またはR
(3)のうち1つは、置換基R(1)、R(2)またはR(3)の残り
のうち少なくとも1つが炭素原子3〜12個を有する十分
親油性のアルキル基である場合には、N3、CN、OHまたは
(C1-C10)−アルキルオキシであり;あるいは、 置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち1つはR(4)-CnH2n-O
m-であり;mは0または1であり;nは0、1、2また
は3であり;R(4)はCpF2p+1であり;pは、nが0また
は1である場合には、1、2または3であり;あるい
は、 R(4)は(C3-C12)−シクロアルキル、フェニル、ピリジ
ル、キノリルまたはイソキノリルであり、ここで芳香族
およびヘテロ芳香族の環系は未置換であるか、または
F、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(5)R(6)よりな
る群から選択される置換基1個で置換されており;R(5)
およびR(6)は水素または(C1-C4)−アルキルであり;あ
るいは、 置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち1つは-C≡CR(5)ま
たは-C〔R(6)〕=CR(5)であり;R(5)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノ、未置換またはフェニルのように置換さ
れている(C1-C9)−ヘテロアリールよりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、 R(5)は(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換である
かまたはOH 1〜3個で置換されており;あるいは、 R(5)は(C3-C8)−シクロアルキルであり;R(6)は水素ま
たはメチルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその
薬理学上許容し得る塩; o) 下記式I: 【化16】 〔式中:R(1)は水素、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、X
o-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SO m、R(6)-CO-またはR(6)R
(7)N-SO2-であり、ここでXは酸素、SまたはNR(14)で
あり;mは0、1または2であり;oは0または1であ
り;pは0、1または2であり;qは0、1、2、3、
4、5または6であり;R(5)およびR(6)は(C1-C8)−ア
ルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(8)またはCF3
であり;nは0、1、2、3または4であり;R(8)は(C
3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;R(9)およびR(10)はHまたは
(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、 R(6)はHであり;R(7)はHまたは(C1-C4)−アルキルで
あり;あるいは、 R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)は 【化17】 であり;Yは酸素、-S-または-NR(12)-であり;R(11)お
よびR(12)は水素または(C1-C3)−アルキルであり;hは
0または1であり;i、jおよびkは相互に独立して
0、1、2、3または4であるが;ただしh、iおよび
kが同時に0であることはなく;R(3)はR(1)と同様に定
義されるか、または(C1-C6)−アルキルまたは-X-R(13)
であり;Xは酸素、SまたはNR(14)であり;R(14)はH
または(C1-C3)−アルキルであり;R(13)はH、(C1-C6)
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CbH2b-R
(15)であり;bは0、1、2、3または4であり;ある
いは、 R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(15)はフェニル
であり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、
メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(9)およびR
(10)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;R(4)は水
素、-OR(16)または-NR(16)R(17)であり;R(16)およびR
(17)は相互に独立して、水素または(C1-C3)−アルキル
である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩; p) 下記式I: 【化18】 〔式中:R(1)はR(6)-COまたはR(7)R(8)N-COであり;R
(6)は(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアル
キル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(9)であり;
nは0、1、2、3または4であり;R(9)は(C3-C8)−
シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチ
ルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる
群から選択される置換基1〜3個で置換されており;R
(10)およびR(11)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-
C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(7)はH、(C1-C8)
−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)
−アルケニルまたは-CnH2n-R(12)であり;nは0、1、
2、3または4であり;R(12)は(C3-C8)−シクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こで芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(13)およびR
(14)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフル
オロアルキルであり;R(8)はH、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、 R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)はR(1)と同様
に定義されるか、またはH、F、Cl、Br、I、CN、N
O2、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキ
ル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2nR(15)であり;n
は0、1、2、3、4であり;R(15)は(C3-C8)−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;R(16)お
よびR(17)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;あるいは、 R(2)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これはCまた
はNを介して連結しており、そして、未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、 R(2)は-SR(18)、-OR(18)、-NR(18)R(19)、-CR(18)R(19)
R(20)であり;R(18)は-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;aは0、1または2であり;
R(19)およびR(20)は相互に独立してR(18)と同様に定義
されるか、または水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C
4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、 R(2)はR(21)-SOmまたはR(22)R(23)N-SO2-であり;mは
1または2であり;R(21)は(C1-C8)−アルキル、(C1-
C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまた
は-CnH2n-R(24)であり;nは0、1、2、3または4で
あり;R(24)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビ
フェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置
換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシお
よびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(27)およびR(28)はH、(C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり;R(22)はH、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペル
フルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-
R(29)であり;nは0、1、2、3または4であり;R(2
9)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(3
0)R(31)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(30)およびR(31)はH、(C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(2
3)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオ
ロアルキルであり;あるいは、 R(22)とR(23)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)はR(33)X-で
あり;Xは酸素、S、NR(34)、(D=O)A-、NR(34)C=MN(*)
R(35)-であり;Mは酸素またはSであり;Aは酸素また
はNR(34)であり;DはCまたはSOであり;R(33)は(C1-C
8)−アルキル、(C3-C8)−アルケニル、(CH2)bCdF2d+1、
-CnH2n-R(36)であり;bは0または1であり;dは1、
2、3、4、5、6または7であり;nは0、1、2、
3または4であり;R(36)は(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(37)R(38)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(37)およびR(3
8)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオ
ロアルキルであり;R(34)はH、(C1-C4)−アルキルまた
は(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(35)はR(3
3)と同様に定義され;あるいは、 R(33)とR(34)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;ここでAおよびN
(*)はベンゾイルグアニジン親構造のフェニル核に結合
しており;あるいは、 R(2)は-SR(40)、-OR(40)、-NHR(40)、-NR(40)R(41)、-C
HR(40)R(42)、-C〔R(42)R(43)OH〕、-C≡CR(45)、-CR(4
6)=CHR(45)、-〔CR(47)R(48)〕u-(CO)-〔CR(49)R(50)〕
v-R(44)であり;R(40)、R(41)は同じかまたは異なって
いて、-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51)または-
(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51)であり;R(51)は水素また
はメチルであり;uは1、2、3または4であり;vは
0、1、2、3または4であり;p、q、rは同じかま
たは異なっていて、0、1、2、3または4であり;t
は1、2、3または4であり;R(42)およびR(43)は同じ
かまたは異なっていて、水素または(C1-C6)−アルキル
であり;あるいは、 R(42)およびR(43)はそれらを担持している炭素原子と一
緒になって(C3-C8)−シクロアルキルを形成し;R(44)は
H、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまた
は-CeH2e-R(45)であり;eは0、1、2、3または4で
あり;R(45)はフェニルであり、これは未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(5
2)R(53)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(52)およびR(53)はHまたは(C1-C4)−
アルキルであり;あるいは、 R(45)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるか、またはフェニルのように置換されており;あ
るいは、 R(45)は、(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換であ
るか、またはOH1〜3個で置換されており;R(46)、R(4
7)、R(48)、R(49)およびR(50)は水素またはメチルであ
り;あるいは、 R(2)はR(55)-NH-SO2-であり;R(55)はR(56)R(57)N-(C=
Y)-であり;Yは酸素、SまたはN-R(58)であり;R(56)
およびR(57)は同じかまたは異なっていて、H、(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CfH2f-R(59)
であり;fは0、1、2、3または4であり;R(59)は
(C5-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メトキシおよ
び(C1-C4)−アルキルよりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;あるいは、 R(56)とR(57)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(58)はR(56)と同
様に定義されるか、アミジンであり;R(3)、R(4)および
R(5)は相互に独立して、R(1)またはR(2)と同様に定義さ
れる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し
得る塩; q) 下記式I: 【化19】 〔式中:R(1)は水素、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、-
Xo-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SOm、R(6)-CO-、R(6)R(7)
N-CO-またはR(6)R(7)N-SO2-であり;Xは酸素、-S-また
はNR(14)であり;mは0、1または2であり;oは0ま
たは1であり;pは0、1または2であり;qは0、
1、2、3、4、5または6であり;R(5)およびR(6)は
(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R
(8)またはCF3であり;nは0、1、2、3または4であ
り;R(8)は(C3-C7)−シクロアルキル、フェニルであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されており;R(9)およびR(10)
はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、 R(6)は水素であり;R(7)は水素または(C1-C4)−アルキ
ルであり;あるいは、 R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)は 【化20】 であり;R(11)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これ
はCまたはNを介して連結しており、そして、未置換で
あるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキ
シル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびベ
ンジルよりなる群から選択される置換基1〜3個で置換
されており;Yは酸素、-S-またはNR(12)であり;R(12)
はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;R(3)はR(1)と同
様に定義され;あるいは、 R(3)は(C1-C6)−アルキルまたは-X-R(13)であり;Xは
酸素、-S-またはNR(14)であり;R(14)はHまたは(C1-
C3)−アルキルであり;R(13)はH、(C1-C6)−アルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CbH2b-R(15)であ
り;bは0、1、2、3または4であり;あるいは、 R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(15)はフェニル
であり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、
メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(9)およびR
(10)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;R(4)は水
素、-OR(16)または-NR(16)R(17)またはCrF2r+1であり;
R(16)およびR(17)は相互に独立して、水素または(C1-
C3)−アルキルであり;rは1、2、3または4であ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩; r) 下記式I: 【化21】 〔式中:XはNまたはCR(6)であり;Yは酸素、Sまた
はNR(7)であり;A、Bは一緒になって結合となり;あ
るいは、 A、Bは、Xが同時にCR(6)であり、YがNR(7)である場
合は、共に水素であり;置換基R(1)〜R(6)の1つは-CO-
N=C(NH2)2基であり;他の置換基R(1)〜R(6)は各々、水
素、F、Cl、Br、Iまたは(C1-C6)−アルキルであり;
他の置換基R(1)〜R(6)の2個以下はCN、NO2、N3、(C1-C
4)−アルキルオキシまたはCF3であり;他の置換基の1
個まではR(8)-CnH2n-Z-であり;nは0〜10であり;こ
こでアルキレン鎖-CnH2n-は直鎖または分枝鎖であり、
炭素原子1個は酸素またはイオウ原子、または窒素原子
により置き換えられることができ;R(8)は水素、(C2-
C6)−アルケニルまたは(C3-C10)−シクロアルキルであ
り;これは未置換であるか、またはメチル基1〜4個ま
たはOH基により置換されているか、またはエチレン基-C
H=CH-を含むことができ、うち、メチレン基1個は酸素
またはイオウ原子、または窒素原子により置き換えられ
ることができ;あるいは、 R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、また
は、F、Cl、Br、I、CF 3、CH3-S(O)s-またはR(9)-Wy-
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;sは0、1または2であり;R(9)はH、メチル、
エチルであり;Wは酸素またはNR(10)であり;R(10)は
Hまたはメチルであり;yは0または1であり;あるい
は、 R(8)はCmF2m+1であり;mは1〜3であり;あるいは、 R(8)は1−または2−ナフチル、ピリジル、キノリルま
たはイソキノリルであり;Zは-CO-、-CH2-または-〔CR
(11)(OH)〕q-であり;qは1、2または3であり;R(1
1)はHまたはメチルであり;あるいは、 Zは酸素または-NR(12)-であり;R(12)はHまたはメチ
ルであり;あるいは、 Zは-S(O)s-であり;sは0、1または2であり;また
は、 Zは-SO2-NR(13)-であり;R(13)はHまたは(C1-C4)−ア
ルキルであり;R(7)は水素、(C1-C10)−アルキル、(C2-
C10)−アルケニルまたはR(8)-CnH2n-である〕のベンゾ
縮合5員複素環およびその製薬上許容し得る塩; s) 下記式I: 【化22】 〔式中:R(1)、R(3)またはR(4)は-NR(6)C=X NR(7)R(8)
であり;Xは酸素またはSであり;R(6)は水素、(C1-
C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-
C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(9)であり;nは0、
1、2、3または4であり;R(9)は(C3-C8)−シクロア
ルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;R(10)お
よびR(11)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;R(7)は水素、(C1-C8)−ア
ルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−ア
ルケニルまたは-CoH2o-R(12)であり;oは0、1、2、
3または4であり;R(12)は(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(13)およびR(1
4)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオ
ロアルキルであり;R(8)はR(7)と同様に定義され;ある
いは、 R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;残りの置換基R
(2)、R(3)、R(4)、R(5)またはR(1)、R(2)、R(4)、R(5)
またはR(1)、R(2)、R(3)、R(5)は各々、相互に独立し
て、水素、F、Cl、Br、I、-Ota(C 1-C8)−アルキル、-
Otb(C3-C8)−アルケニル、-Otc(CH2)bCdF2d+1、-OtdCpH
2pR(18)、または2個までの基、CN、 NO2、 NR(16)R(17)
であり;bは0または1であり;dは1、2、3、4、
5、6または7であり;taは0または1であり;tbは0
または1であり;tcは0または1であり;tdは0または
1であり;pは0、1、2、3または4であり;R(18)
は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリル
またはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(1
9)R(20)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(19)およびR(20)は水素または(C1-C4)
−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り;R(16)は水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペル
フルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CqH2q-
R(21)であり;qは0、1、2、3または4であり;R(2
1)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシまたはNR(2
2)R(23)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(22)およびR(23)は水素、(C1-C4)−ア
ルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R
(17)は水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオ
ロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CrH2r-R(24)
であり;rは0、1、2、3または4であり;R(24)は
(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルま
たはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(25)R(2
6)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;R(25)およびR(26)は水素、(C1-C4)−アルキル
または(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるい
は、 R(16)とR(17)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩;t) 下記式
I: 【化23】 〔式中:X(1)およびX(2)は 【化24】 であり;T1は0、1、2、3または4であり;R(A)およ
びR(B)は相互に独立して、水素、F、Cl、Br、I、CN、
OR(106)、(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキ
ル、Ozk(CH2)zlCzmF2zm+1、NR(107)R(108)、フェニルま
たはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(10
9)R(110)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(109)およびR(110)は水素、(C1-C4)−
アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り;zlは0、1、2、3または4であり;zkは0または
1であり;zmは1、2、3、4、5、6、7または8で
あり;R(106)は水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペ
ルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−
シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここ
で、芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(111)R(112)よりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;R(111)およ
びR(112)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;R(107)およびR(108)は相互
に独立して、R(106)と同様に定義され;あるいは、 R(107)とR(108)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−
ベンジルで置き換えられることができ;あるいは、 X(1)およびX(2)は 【化25】 であり;T2aおよびT2bは相互に独立して、0、1または
2であり;ここで二重結合は(E)−または(Z)−型である
ことができ;あるいは、 X(1)およびX(2)は 【化26】 であり;T3は0、1または2であり;U、YYおよびZは
相互に独立してCまたはNであり、ここでU、YY、Zは
以下の数の置換基を担持することができ、 U、YYまたはZ 二重結合に環内で結合 可能置換基数 C 可 能 1 C 不可能 2 N 可 能 0 N 不可能 1 R(D)は水素、(C1-C8)−アルキルまたは(C1-C8)−ペルフ
ルオロアルキルであり;R(U1)、R(U2)、R(Y1)、R(Y2)、
R(Z1)、R(Z2)は相互に独立して、水素、F、Cl、Br、
I、CN、OR(114)、(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シク
ロアルキル、Ozka(CH2)zlaCzmaF2zma+1、NR(115)R(11
6)、フェニルまたはベンジルであり、ここで、芳香族は
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(117)R(118)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(117)およびR(118)は水
素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロア
ルキルであり;zkaは0または1であり;zlaは0、1、
2、3または4であり;zmaは1、2、3、4、5、
6、7または8であり;R(114)は水素、(C1-C8)−アル
キル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アル
ケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまたはベ
ンジルであり、ここで、芳香族は未置換であるか、また
はF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(119)R(120)
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;R(119)およびR(120)は水素、(C1-C4)−アルキル
または(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(115)
およびR(116)は相互に独立して、R(114)と同様に定義さ
れ;あるいは、 R(115)とR(116)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−
ベンジルで置き換えられることができ;ただし、Uが窒
素(N)、YYが窒素(N)およびZが炭素(C)である場合は
除かれ;R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)
は相互に独立して、水素、F、Cl、Br、I、-C≡N、X
zoa-(CH2)zpa-(CzqaF2zqa+1)、R(110a)-SOzbm、R(110b)
R(110c)N-CO、R(111a)-CO-またはR(112a)R(113a)N-SO2-
であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分
枝鎖であり;Xは酸素、SまたはNR(114a)であり;R(11
4a)はHまたは(C1-C3)−アルキルであり;zoaは0また
は1であり;zbmは0、1または2であり;zpaは0、
1、2、3または4であり;zqaは1、2、3、4、
5、6、7または8であり;R(110a)、R(110b)、R(111
a)およびR(112a)は相互に独立して(C1-C8)−アルキル、
(C3-C8)−アルケニル、-CznH2zn-R(115a)または(C1-C8)
−ペルフルオロアルキルであり;znは0、1、2、3ま
たは4であり;R(115a)は、(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(116a)R(117a)よりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;R(116a)お
よびR(117a)は水素、(C1-C4)−ペルフルオロアルキルま
たは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、 R(110b)、R(111a)およびR(112a)は水素であり;R(110c)
およびR(113a)は相互に独立して水素、(C1-C4)−ペルフ
ルオロアルキルまたは(C1-C4)−アルキルであり;ある
いは、 R(110b)およびR(110c)およびR(112a)およびR(113a)は一
緒になって、メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1
個は酸素、イオウ、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置
き換えられることができ;あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立
して、(C1-C8)−アルキル、-CzalH2zalR(118a)または(C
3-C8)−アルケニルであり;zalは0、1、2、3または
4であり;R(118a)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニ
ル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族
は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メト
キシまたはNR(119a)R(119b)よりなる群から選択される
置換基1〜3個で置換されており;R(119a)およびR(119
b)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフル
オロアルキルであり;あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立
して、(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これはCまた
はNを介して連結しており、そして、未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立
して-C≡C-R(193)であり;R(193)はフェニルであり、こ
れは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メ
トキシまたはNR(194)R(195)よりなる群から選択される
置換基1〜3個で置換されており;R(194)およびR(195)
は水素またはCH3であり;あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立
して、 -Y-パラ-C6H4-(CO)zh-(CHOH)zi-(CH2)zj-(CHOH)zk-R(12
3)、 -Y-メタ-C6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-
R(124)、 または -Y-オルト-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(CHOH)
zak-R(125) であり;Yは酸素、-S-または-NR(122d)-であり;zh、z
ad、zahは相互に独立して0または1であり;zi、zj、z
k、zae、zaf、zag、zao、zapおよびzakは相互に独立し
て0、1、2、3または4であり;ただし、各々の場
合、 zh、ziおよびzkが同時に0であることはなく、 zad、zaeおよびzagが同時に0であることはなく、そし
て、 zah、zaoおよびzakが同時に0であることはなく、 R(123)、R(124)、R(125)およびR(122d)は相互に独立し
て水素または(C1-C3)−アルキルであり;あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は、相互
に独立してSR(129)、-OR(130)、-NR(131)R(132)または-
CR(133)R(134)R(135)であり;R(129)、R(130)、R(131)
およびR(133)は相互に独立して-CzabH2zab−(C1-C9)−
ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、または
F、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;zabは0、1
または2であり;R(132)、R(134)およびR(135)は相互に
独立してR(129)と同様に定義されるか、または水素、(C
1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキル
であり;あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に
独立して−W−パラ−(C6H4)-R(196)、−W−メタ−(C6
H4)-R(197)または−W−オルト−(C6H4)-R(198)であ
り;R(196)、R(197)およびR(198)は相互に独立して(C1-
C9)−ヘテロアリールであり、これはCまたはNを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノおよびベンジルよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;Wは酸
素、SまたはNR(136)-であり;R(136)は水素または(C1-
C4)−アルキルであり;あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に
独立してR(146)X(1a)-であり;X(1a)は酸素、S、NR(14
7)、(D=O)A-、NR(148)C=MN(*)R(149)-であり;Mは酸素
またはイオウであり;Aは酸素またはNR(150)であり;
DはCまたはSOであり;R(146)は(C1-C8)−アルキル、
(C3-C8)−アルケニル、(CH2)zbzCzdzF2zdz+1または-C
zxaH2zxa-R(151)であり;zbzは0または1であり;zdz
は1、2、3、4、5、6または7であり;zxaは0、
1、2、3または4であり;R(151)は(C3-C8)−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(152)R(153)よりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;R(152)
およびR(153)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)
−ペルフルオロアルキルであり;R(147)、R(148)および
R(150)は相互に独立して水素、(C1-C4)−アルキルまた
は(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(149)はR(1
46)と同様に定義され;あるいは、 R(146)およびR(147)、またはR(146)およびR(148)は一緒
になって、メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1個
は酸素、イオウ、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置き
換えられることができ;ここでAおよびN(*)はアルカノ
イル親構造のフェニル核に結合しており;あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に
独立して、-SR(164)、-OR(165)、-NHR(166)、-NR(167)R
(168)、-CHR(169)R(170)、-CR(154)R(155)OH、-C≡CR(1
56)、-CR(158)=CR(157)または-〔CR(159)R(160)〕zu-(C
=O)-〔CR(161)R(162)〕zv-R(163)であり;R(164)、R(16
5)、R(166)、R(167)、R(169)は同じかまたは異なってい
て、-(CH 2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)zt-R(171)また
は-(CH2)zab-O-(CH2-CH2O)zac-R(172)であり;R(171)お
よびR(172)は水素またはメチルであり;zuは1、2、3
または4であり;zvは0、1、2、3または4であり;
zy、zz、zaa、zab、zacは同じかまたは異なっていて、
0、1、2、3または4であり;ztは1、2、3または
4であり;R(168)、R(170)、R(154)、R(155)は同じかま
たは異なっていて、水素または(C 1-C6)−アルキルであ
り;あるいは、 R(169)とR(170)、またはR(154)とR(155)はそれらを担持
している炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シクロアル
キルを形成し;R(163)は水素、(C1-C6)−アルキル、(C3
-C8)−シクロアルキルまたは-CzebH2z eb-R(173)であ
り;zebは0、1、2、3または4であり;R(156)、R(1
57)およびR(173)は相互に独立してフェニルであり、こ
れは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メ
トキシおよびNR(174)R(175)よりなる群から選択される
置換基1〜3個で置換されており;R(174)およびR(175)
は水素または(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、 R(156)、R(157)およびR(173)は相互に独立して(C1-C9)
−ヘテロアリールであり、これは未置換であるかまたは
フェニルのように置換されており;R(158)、R(159)、R
(160)、R(161)およびR(162)は水素またはメチルであ
り;あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立
してR(176)-NH-SO2-であり;R(176)はR(177)R(178)N-(C
=Y′)-であり;Y′は酸素、SまたはN-R(179)であり;R
(177)およびR(178)は同じかまたは異なっていて、水
素、(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニルまたは-C
zfaH2zfa-R(180)であり;zfaは0、1、2、3または4
であり;R(180)は(C5-C7)−シクロアルキルまた
はフェニルであり;これは未置換であるかまたはF、C
l、CF3、メトキシまたは(C1-C4)−アルキルよりなる群
から選択される置換基1〜3個で置換されており;ある
いは、 R(177)とR(178)は一緒になってメチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができ;R(179)はR(17
7)と同様に定義されるか、またはアミジンであり;ある
いは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立
してNR(184a)R(185)、OR(184b)、SR(184c)または-CznxH
2znx-R(184d)であり;znxは0、1、2、3または4であ
り;R(184d)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニル
であり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、
メチル、メトキシおよびNR(116k)R(117k)よりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;R(116
k)およびR(117k)は水素または(C1-C4)−アルキルであ
り;R(184a)、R(184b)、R(184c)、R(185)は相互に独立
して水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロ
アルキルまたは(CH2)zao-R(184g)であり;zaoは0、
1、2、3または4であり;R(184g)は(C3-C7)−シクロ
アルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか
またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(184u)R
(184v)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換
されており;R(184u)およびR(184v)は水素または(C1-
C4)−アルキルであり;あるいは、 R(184a)とR(185)は一緒になってメチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、N-CH3または
N−ベンジルで置き換えられることができる〕のジアシ
ル置換グアニジンおよびその製薬上許容し得る塩; u) 下記式I: 【化27】 〔式中:R(1)はH、F、Cl、Br、I、CN、NO2、(C1-C8)
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまたはXa-(CH2)b
-(CF2)c-CF3であり;Xは酸素、SまたはNR(5)であり;
aは0または1であり;bは0、1または2であり;c
は0、1、2または3であり;R(5)はH、(C1-C4)−ア
ルキルまたは-CdF2dR(6)であり;dは0、1、2、3ま
たは4であり;R(6)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェ
ニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(7)およびR(8)は相互に
独立してHまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるい
は、 R(1)は-SR(10)、-OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り;R(10)は-CfH2f-(C3-C8)−シクロアルキル、-(C1-
C9)−ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで芳
香族系は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メ
トキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジ
メチルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3個
で置換されており;fは0、1または2であり;R(11)
およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義される
か、または、水素または(C1-C4)−アルキルであり;あ
るいは、 R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは(C1-
C9)−ヘテロアリールであり、後者はCまたはNを介し
て連結しており、これらは未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されており;あるいは、 R(1)は-SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、-NR(13)R(14)、-C
HR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)〕OH、-C≡CR(18)、-C〔R
(19)〕=CR(18)、-〔CR(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(2
3)R(24)〕lであり;R(13)およびR(14)は同じかまたは異
なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17)、
ただしR(17)は水素またはメチルであるもの;-(CH2)g-O
-(CH2-CH2O)h-R(24)であり;g、h、iは同じかまたは
異なっていて、0、1、2、3または4であり;jは
1、2、3または4であり;R(15)およびR(16)は同じか
または異なっていて、水素、(C1-C6)−アルキルまたは
それらを担持している炭素原子と一緒になって(C3-C8)
−シクロアルキルを形成し;R(18)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択される
置換基1〜3個で置換されており;R(25)およびR(26)は
Hまたは(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、 R(18)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるかまたはフェニルのように置換されており;ある
いは、 R(18)は(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換である
か、OH 1〜3個で置換されており;あるいは、 R(18)は(C3-C8)−シクロアルキルであり;R(19)、R(2
0)、R(21)、R(22)およびR(23)は水素またはメチルであ
り;kは0、1、2、3または4であり;lは0、1、
2、3または4であり;R(24)はH、(C1-C6)−アルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CmH2m-R(18)であ
り;mは1、2、3または4であり;R(2)およびR(3)は
相互に独立してR(1)と同様に定義され;R(4)は(C1-C3)
−アルキル、F、Cl、Br、I、CNまたは-(CH2)n-(CF2)o
-CF3であり;nは0または1であり;oは0、1または
2である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩; v) 下記式I: 【化28】 〔式中:Xはカルボニル、スルホニルであり;R(1)は
H、(C1-C8)−アルキル、ただし未置換であるかまたは
ヒドロキシルで置換されたもの、(C3-C8)−シクロアル
キル、フェニル、ただし未置換であるか、またはF、C
l、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されたものであり;R(2)はH、
(C1-C4)−アルキルである〕のアシルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩; w) 下記式I: 【化29】 〔式中:R(A)は水素、F、Cl、Br、I、CN、OR(6)、(C1
-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル、Or(CH2)aC
bF2b+1またはNR(7)R(8)であり;rは0または1であ
り;aは0、1、2、3または4であり;bは1、2、
3、4、5、6、7または8であり;R(6)は水素、(C1-
C8)−アルキル、(C3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−シク
ロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで芳
香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;R(9)およびR(10)は
H、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロア
ルキルであり;R(7)およびR(8)は相互に独立してR(6)と
同様に定義され;R(B)は独立してR(A)と同様に定義さ
れ;xは1、2または3であり;R(1)は水素、(C1-C8)
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル、-Ot(CH2)dCeF
2e +1、F、Cl、Br、IまたはCNであり;tは0または1
であり;dは0、1、2、3または4であり;eは1、
2、3、4、5、6、7または8であり;R(2)、R(3)、
R(4)およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義さ
れ;ただし置換基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(A)
およびR(B)の少なくとも1つは-Ot(CH2)dCeF2e+1または
-Or(CH2)aCbF2b+1基である〕のペルフルオロアルキル基
担持フェニル置換アルキルカルボン酸グアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩; x) 下記式I: 【化30】 〔式中:HAはSOm、OまたはNR(5)であり;mは0、1ま
たは2であり;R(5)は水素、(C1-C8)−アルキルまたは-
CamH2amR(81)であり;amは0、1または2であり;R(8
1)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(82)R(83)よりなる群から選択される
置換基1〜3個で置換されており;R(82)およびR(83)は
HまたはCH3であり;あるいは、 R(81)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これはCまた
はNを介して連結しており、そして、未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;2置換
基R(1)およびR(2)の一方は-CO-N=C(NH2)2であり;他方
は各々、水素、F、Cl、Br、I、(C1-C3)−アルキル、-
OR(6)、CrF2r+1、-CO-N=C(NH2)2または-NR(6)R(7)であ
り;R(6)およびR(7)は相互に独立して水素または(C1-
C3)−アルキルであり;rは1、2、3または4であ
り;R(3)およびR(4)は相互に独立して水素、F、Cl、B
r、I、-C≡N、X-(CH2)p-(C qF2q+1)、R(8)-SObm、R(9)R
(10)N-CO、R(11)-CO-またはR(12)R(13)N-SO2-であり、
ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であ
り;Xは酸素、SまたはNR(14)であり;R(14)はHまた
は(C1-C3)−アルキルであり;bmは0、1または2であ
り;pは0、1または2であり;qは0、1、2、3、
4、5または6であり;R(8)、R(9)、R(11)およびR(12)
は相互に独立して(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケ
ニル、-CnH2n-R(15)、CF3であり;nは0、1、2、3
または4であり;R(15)は(C3-C7)−シクロアルキルまた
はフェニルであり、これは未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる
群から選択される置換基1〜3個で置換されており;R
(16)およびR(17)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;
あるいは、 R(9)、R(11)およびR(12)はHであり;R(10)およびR(13)
は相互に独立してHまたは(C1-C4)−アルキルであり;
あるいは、 R(9)とR(10)、およびR(12)とR(13)は一緒になって、メ
チレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、N
H、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立して(C1-C8)−アルキルま
たは-CalH2alR(18)であり;alは0、1または2であ
り;R(18)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(19)R(20)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(19)およびR
(20)はHまたはCH3であり;あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立して(C1-C9)−ヘテロアリ
ールであり、これはCまたはNを介して連結しており、
そして、未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メ
トキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジ
メチルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3個
で置換されており;あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立して、 【化31】 であり;Yは酸素、-S-または-NR(22)-であり;h、a
d、ahは相互に独立して0または1であり;i、j、
k、ae、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して0、
1、2、3、4であるが;ただしh、iおよびkが同時
に0であることはなく;ad、aeおよびagが同時に0であ
ることはなく;ah、aoおよびakが同時に0であることは
なく;R(23)、R(24)、R(25)およびR(22)は相互に独立し
て水素または(C1-C3)−アルキルであり;あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立して水素、F、Cl、Br、
I、CN、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロア
ルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CgH2g-R(26)であ
り;gは0、1、2、3または4であり;R(26)は(C3-C
8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
F、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(27)R(28)より
なる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(27)およびR(28)はH、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立してSR(29)、-OR(30)、-NR
(31)R(32)または-CR(33)R(34)R(35)であり;R(29)、R(3
0)、R(31)およびR(33)は相互に独立して-CaH2a-(C1-C9)
−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、また
はF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;aは0、
1または2であり;R(32)、R(34)およびR(35)は相互に
独立してR(29)と同様に定義されるか、または水素、(C1
-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキル
であり;あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立して、 【化32】 であり;R(96)、R(97)およびR(98)は相互に独立して(C1
-C9)−ヘテロアリールであり、これはCまたはNを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;Wは酸
素、SまたはNR(36)-であり;R(36)はHまたは(C1-C4)
−アルキルであり;あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立してR(37)-SOcmまたはR(3
8)R(39)N-SO2-であり;cmは1または2であり;R(37)は
(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、
(C3-C8)−アルケニルまたは-CsH2sR(40)であり;sは
0、1、2、3または4であり;R(40)は、(C3-C8)−シ
クロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル
であり、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、C
l、CF3、メチル、メトキシおよびNR(41)R(42)よりなる
群から選択される置換基1〜3個で置換されており;R
(41)およびR(42)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-
C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(38)はH、(C1-
C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-
C8)−アルケニルまたは-CwH2wR(43)であり;wは0、
1、2、3または4であり;R(43)は、(C3-C8)−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(44)R(45)よりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;R(44)お
よびR(45)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;R(39)はH、(C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あ
るいは、 R(38)とR(39)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立してR(46)X(1)-であり;X
(1)は酸素、S、NR(47)、(D=O)A-、NR(48)C=MN(*)R(49)
-であり;Mは酸素またはSであり;Aは酸素またはNR
(50)であり;DはCまたはSOであり;R(46)は(C1-C8)−
アルキル、(C3-C8)−アルケニル、(CH2)bCdF2d+1または
-CxH 2x-R(51)であり;bは0または1であり;dは1、
2、3、4、5、6または7であり;xは0、1、2、
3または4であり;R(51)は(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(52)およびR(5
3)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオ
ロアルキルであり;R(47)、R(48)およびR(50)は相互に
独立して水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C 1-C4)−ペル
フルオロアルキルであり;R(49)はR(46)と同様に定義さ
れ;あるいは、 R(46)とR(47)またはR(46)とR(48)は一緒になって、メチ
レン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、N
H、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;ここでAおよびN(*)はベンゾイルグアニジン親構造
のフェニル核に結合しており;あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立して、-SR(64)、-OR(65)、
-NHR(66)、-NR(67)R(68)、-CHR(69)R(70)、-C(OH)R(54)
R(55)、-C≡CR(56)、-CR(58)=CHR(57)、-〔CR(59)R(6
0)〕u-(CO)-〔CR(61)R(62)〕v-R(63)であり;R(64)、R
(65)、R(66)、R(67)およびR(69)は同じかまたは異なっ
ていて、-(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)t-R(71)また
は-(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72)であり;R(71)および
R(72)は水素またはメチルであり;uは1、2、3また
は4であり;vは0、1、2、3または4であり;y、
z、aaは同じかまたは異なっていて、0、1、2、3ま
たは4であり;tは1、2、3または4であり;R(6
8)、R(70)、R(54)およびR(55)は同じかまたは異なって
いて、水素、(C1-C6)−アルキルであり;あるいは、 R(69)とR(70)またはR(54)とR(55)はそれらを担持してい
る炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シクロアルキルを
形成し;R(63)はH、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−シ
クロアルキルまたは-CeH2e-R(73)であり;eは0、1、
2、3または4であり;R(56)、R(57)およびR(73)は相
互に独立してフェニルであり、これは未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(74)R(7
5)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;R(74)およびR(75)はHまたは(C1-C4)−アルキ
ルであり;あるいは、 R(56)、R(57)およびR(73)は相互に独立して(C1-C9)−ヘ
テロアリールであり、これは未置換であるか、またはフ
ェニルのように置換されており;R(58)、R(59)、R(6
0)、R(61)およびR(62)は水素またはメチルであり;ある
いは、 R(3)およびR(4)は相互に独立してR(76)-NH-SO2-であ
り;R(76)はR(77)R(78)N-(C=Y′)-であり;Y′は酸素、
SまたはN-R(79)であり;R(77)およびR(78)は同じかま
たは異なっていて、H、(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−
アルケニルまたは-CfH2f-R(80)であり;fは0、1、
2、3または4であり;R(80)は(C5-C7)−シクロアルキ
ルまたはフェニルであり、これは未置換であるかまたは
F、Cl、CF3、メトキシおよび(C1-C4)−アルキルよりな
る群から選択される置換基1〜3個で置換されており;
あるいは、 R(77)とR(78)は一緒になってメチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(79)はR(77)と同
様に定義されるか、またはアミジンであり;あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立してNR(84)R(85)であり;R
(84)およびR(85)は相互に独立してH、(C1-C4)−アルキ
ルであるか、または一緒になってメチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−
ベンジルで置き換えられることができるか;またはうち
CH2基1個または2個はCH-CdmH2dm+1で置き換えられる
ことができる〕のヘテロアロイルグアニジンおよびその
製薬上許容し得る塩; y) 下記式I: 【化33】 〔式中:T、U、V、W、X、YおよびZは相互に独立
して窒素または炭素であり;ただし、XとZが同時に窒
素であることはなく、 そして、T、U、V、W、X、YおよびZはそれらが窒
素である場合には、置換基を担持せず;そして、これら
のうち4個より多くが同時に窒素であることはなく、 R(1)およびR(2)は相互に独立して水素、F、Cl、Br、
I、(C1-C3)−アルキル、(C1-C3)−ペルフルオロアルキ
ル、OR(8)、 NR(8)R(9)またはC(=O)N=C(NH2)2であり;R
(8)およびR(9)は相互に独立して水素または(C1-C3)−ア
ルキルであり;あるいは、 R(8)とR(9)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(3)、 R(4)、 R
(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して水素、F、Cl、B
r、I、-C≡N、 Xk-(CH2)p-(CqF2q+1)、 R(10a)-SObm、R
(10b)R(10c)N-CO、R(11)-CO-またはR(12)R(13)N-SO2-で
あり;ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝
鎖であり;Xは酸素、SまたはNR(14)であり;R(14)は
Hまたは(C1-C3)−アルキルであり;bmは0、1または
2であり;pは0、1または2であり;kは0または1
であり;qは1、2、3、4、5または6であり;R(10
a)、 R(10b)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して(C1-
C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(15)ま
たは(C1-C8)−ペルフルオロアルキルであり;nは0、
1、2、3または4であり;R(15)は(C3-C7)−シクロア
ルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、
またはF、Cl、 CF3、 メチル、 メトキシおよびNR(16)R(1
7)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;R(16)およびR(17)はHまたはC1-C4−アルキル
であり;あるいは、 R(10b)、 R(11)およびR(12)は水素であり;R(10c)および
R(13)は相互に独立して水素または(C1-C4)−アルキル
であり;あるいは、 R(10b)とR(10c)およびR(12)とR(13)は一緒になって、メ
チレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、イオ
ウ、NH、 N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられるこ
とができ;あるいは、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C
1-C8)−アルキル、-Ca 1H2a1R(18)または(C3-C8)−アル
ケニルであり;alは0、1または2であり;R(18)は(C3
-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
F、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(19a)R(19b)よ
りなる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(19a)およびR(19b)は水素、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるい
は、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C
1-C9)−ヘテロアリールであり、これはCまたはNを介
して連結しており、そして、未置換であるか、または
F、C1、CF3、 CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノまたはジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、 【化34】 であり;Yは酸素、-S-または-NR(22)-であり;h、 ad、
ahは相互に独立して0または1であり;i、j、k、a
e、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して0、1、
2、3または4であるが;ただし各々の場合、 h、iおよびkが同時に0であることはなく;ad、aeお
よびagが同時に0であることはなく;ah、aoおよびakが
同時に0であることはなく;R(23)、 R(24)、 R(25)およ
びR(22)は相互に独立して水素または(C1-C3)−アルキル
であり;あるいは、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してSR
(29)、 -OR(30)、-NR(31)R(32)または-CR(33)R(34)R(35)
であり;R(29)、 R(30)、 R(31)およびR(33)は相互に独立
して-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒ
ドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミ
ノよりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;aは0、1または2であり;R(32)、 R(34)およ
びR(35)は相互に独立してR(29)と同様にして定義される
か、または水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;あるいは、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、 【化35】 であり;R(96)、 R(97)およびR(98)は相互に独立して(C1
-C9)−ヘテロアリールであり、これはCまたはNを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、CH3、 メトキシ、 ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;Wは酸
素、SまたはNR(36)−であり;R(36)はHまたは(C1-C4)
−アルキルであり;あるいは、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してR
(46)X(1)-であり;X(1)は酸素、S、NR(47)、 (D=O)A-ま
たはNR(48)C=MN(*)R(49)-であり;Mは酸素またはイオウ
であり;Aは酸素またはNR(50)であり;DはCまたはSO
であり;R(46)は(C1-C8)−アルキル、 (C3-C8)−アルケ
ニル、 (CH2)bCdF2d+1または-CXH 2X-R(51)であり;bは
0または1であり;dは1、2、3、4、5、6または
7であり;xは0、1、2、3または4であり;R(51)
は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリル
またはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(5
2)R(53)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(52)およびR(53)は水素、(C1-C4)−ア
ルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R
(47)、 R(48)およびR(50)は相互に独立して水素、 (C1-
C4)−アルキルまたは(C 1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり;R(49)はR(46)と同様に定義され;あるいは、 R(46)とR(47)、またはR(46)とR(48)は一緒になって、メ
チレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、イオ
ウ、NH、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられるこ
とができ;ここでAおよびN(*)はヘテロアロイルグアニ
ジン親構造のフェニル核に結合しており;あるいは、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、
-SR(64)、-OR(65)、 -NHR(66)、 -NR(67)R(68)、 -CHR(69)
R(70)または-CR(54)R(55)OH、-C≡CR(56)、 -CR(58)=CR
(57)または-〔CR(59)R(60)〕u-CO-〔CR(61)R(62)〕v-R
(63)であり;R(64)、 R(65)、 R(66)、 R(67)およびR(69)
は同じかまたは異なっていて、-(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)
aa-(CHOH)t-R(71)または-(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(7
2)であり;R(71)およびR(72)は相互に独立して水素また
はメチルであり;uは1、2、3または4であり;vは
0、1、2、3または4であり;y、z、aaは同じかま
たは異なっていて、0、1、2、3または4であり;t
は1、2、3または4であり;R(68)、 R(70)、 R(54)お
よびR(55)は同じかまたは異なっていて、水素または(C 1
-C6)−アルキルであり;あるいは、 R(69)とR(70)またはR(54)とR(55)はそれらを担持してい
る炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シクロアルキルを
形成し、 R(63)は水素、 (C1-C6)−アルキル、 (C3-C8)-シクロアル
キルまたは-CeH2e-R(73)であり;eは0、1、2、3ま
たは4であり;R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に独立
してフェニルであり、これは未置換であるか、または
F、Cl、CF3、 メチル、メトキシおよびNR(74)R(75)より
なる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(74)およびR(75)は水素または(C1-C4)−アルキル
であり;あるいは、 R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に独立して(C1-C9)−ヘ
テロアリールであり、これは未置換であるか、またはフ
ェニルのように置換されており;R(58)、 R(59)、 R(60)、
R(61)およびR(62)は水素またはメチルであり;あるい
は、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してR
(76)-NH-SO2-であり;R(76)はR(77)R(78)N-(C=Y′)-で
あり;Y′は酸素、 SまたはN-R(79)であり;R(77)およ
びR(78)は同じかまたは異なっていて、水素、 (C1-C8)−
アルキル、 (C3-C6)−アルケニルまたは-CfH2f-R(80)で
あり;fは0、1、2、3または4であり;R(80)は(C5
-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、 Cl、 CF3、 メトキシまたは(C1
-C4)−アルキルよりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;あるいは、 R(77)とR(78)は一緒になってメチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができ;R(79)はR(77)
と同様に定義されるか、またはアミジンであり;あるい
は、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してNR
(84a)R(85)、 OR(84b)、SR(84c)または-CnH2n-R(84d)であ
り;nは0、1、2、3または4であり;R(84d)は(C3-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;R(16)およびR(17)は水素また
は(C1-C4)−アルキルであり;R(84a)、 R(84b)、 R(84c)
およびR(85)は相互に独立して水素、 (C1-C8)−アルキ
ル、 (C1-C8)−ペルフルオロアルキルまたは(CH2)ax-R(8
4g)であり;axは0、1、2、3または4であり;R(84
g)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、 メチル、
メトキシおよびNR(84u)R(84v)よりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されており;R(84u)およびR(84
v)は水素または(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、 R(84a)とR(85)は一緒になってメチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができる〕の二環ヘテ
ロアロイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩; z) 下記式I: 【化36】 〔式中:R(1)はR(6)-SOmであり;mは0、1または2で
あり;R(6)は直鎖または分枝鎖の炭素原子1、2、3、
4、5または6個を有するペルフルオロアルキルであ
り;R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、F、Cl、
Br、I、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキ
ル、炭素原子1、2、3または4個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは未置換であるかまた
は、F、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基1〜3個により置換されており;あるい
は、 R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−1−イル、
ピロール−2−イルまたはピロール−3−イルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、Br、I、CN、 炭
素原子2、3、4、5、6、7または8個を有するアル
カノイル、炭素原子2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシ
ル、CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から選択さ
れる置換基1〜4個で置換されており;R(4)およびR(5)
は相互に独立して、水素、炭素原子1、2または3個を
有するアルキル、F、Cl、Br、I、CN、 OR(7)、 NR(8)R
(9)または-(CH2)n-(CF2)o-CF3であり;R(7)、 R(8)およ
びR(9)は相互に独立して水素または炭素原子1、2、3
または4個を有するアルキルであり;nは0または1で
あり;oは0、1または2である〕のベンゾイルグアニ
ジンおよびその薬理学上許容し得る塩; aa) 下記式I: 【化37】 〔式中:R(A)は水素、 F、Cl、Br、I、CN、OH、OR
(6)、(C1-C8)−アルキル、Or(CH2)aCbF2b+1、(C3-C8)−
シクロアルキルまたはNR(7)R(8)であり;rは0または
1であり;aは0、1、2、3または4であり;bは
1、2、3、4、5、6、7または8であり;R(6)は(C
1-C8)−アルキル、 (C1-C4)−ペルフルオロアルキル、(C
3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェ
ニルまたはベンジルであり、ここで芳香族は未置換であ
るか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(9)R(10)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(9)およびR(10)はH、(C1-C4)−アルキ
ルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(7)
およびR(8)は相互に独立してR(6)と同様に定義され;あ
るいは、 R(7)とR(8)は一緒になってメチレン基4〜5個となり、
うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(B)は独立してR
(A)と同様に定義され;xは0、1または2であり;y
は0、1または2であり;R(C)は水素、F、Cl、Br、
I、CN、OR(12)、(C1-C8)−アルキル、OP(CH2)fCgF 2g+1
または(C3-C8)−シクロアルキルであり;pは0または
1であり;fは0、1、2、3または4であり;gは
1、2、3、4、5、6、7または8であり;R(12)は
(C1-C8)−アルキル、(C1-C4)−ペルフルオロアルキル、
(C3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェ
ニルまたはベンジルであり、ここで芳香族フェニルまた
はベンジルは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(13)およびR
(14)は相互に独立してH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1
-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(D)は独立してR
(C)と同様に定義され;R(1)は水素、 (C1-C8)−アルキ
ル、 -Ot(CH2)dCeF2e+1、 (C3-C8)−シクロアルキル、
F、Cl、Br、IまたはCNであり;tは0または1であ
り;dは0、1、2、3または4であり;eは1、2、
3、4、5、6、7または8であり;R(2)、 R(3)、 R(4)
およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義され;た
だし、置換基R(A)、 R(B)、 R(C)、 R(D)、 R(1)、 R(2)、 R
(4)またはR(5)の少なくとも1個はOr(CH2)aCbF2b+1、 OP
(CH2)fCgF2g+1またはOt(CH2)dCeF2e+1基であり、 そして
R(3)はOt(CH2)dCeF2e+1基ではない〕のペルフルオロア
ルキル基担持フェニル置換アルケニルカルボン酸グアニ
ジンおよびその製薬上許容し得るその塩; ab) 下記式I: 【化38】 〔式中:R(1)はNR(50)R(6)であり、R(50)およびR(6)は
相互に独立して水素、(C1-C8)−アルキルまたは(C1-C8)
−ペルフルオロアルキルであり;R(2)、R(3)、R(4)およ
びR(5)は相互に独立してR(10)-SOa-、R(11)R(12)N-CO-、
R(13)-CO-またはR(14)R(15)N-SO2-であり;aは0、1
または2であり;R(10)、 R(11)、 R(12)、 R(13)、 R(14)
およびR(15)は相互に独立して(C1-C8)−アルキル、(C1-
C8)−ペルフルオロアルキル、 (C3-C6)−アルケニルまた
は-CabH2 ab-R(16)であり;abは0、1、2、3または4
であり;R(16)は(C3-C7)−シクロアルキル、フェニルで
あり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(17)R(18)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(17)およびR
(18)は相互に独立してH、CF3または(C1-C4)−アルキル
であり;あるいは、R(11)、R(12)、およびまたR(14)とR
(15)は一緒になってメチレン基4〜5個となり、うちCH
2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3またはN−ベンジルで置
き換えられることができ;あるいは、 R(11)、R(12)、 R(14)およびR(15)は相互に独立して水素
であり;あるいは、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立してSR(21)、
-OR(22)、-NR(23)R(24)または-CR(25)R(26)R(27)であ
り;R(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)は相互に独立して
-CbH2b-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロ
キシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよ
りなる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;bは0、1または2であり;R(24)、 R(26)およびR
(27)は相互に独立して水素、 (C1-C4)−アルキル、また
は(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、
F、Cl、Br、I、CN、-(Xa)dg-CdaH2da+1、 -(Xb)dh-(CH
2)db-CdeF2de+1、 (C3-C8)−アルケニルまたは-Cd fH2dfR
(30)であり;(Xa)はO、SまたはNR(33)であり;R(33)
はH、 (C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロ
アルキルであり;dgは0または1であり;(Xb)はO、S
またはNR(34)であり;R(34)はH、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;dhは0ま
たは1であり;daは0、1、2、3、4、5、6、7、
8であり;dbは0、1、2、3、4であり;deは0、
1、2、3、4、5、6、7であり;dfは0、1、2、
3、4であり;R(30)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェ
ニル、 ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未置換であ
るか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(31)R(32)よりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており;R(31)およびR(32)はH、(C1-C4)−ア
ルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;
あるいは、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立してNR(40)R
(41)または-(Xe)-(CH2) ebR(45)であり;R(40)およびR(4
1)は相互に独立して、 水素、 (C1-C8)−アルキル、 (C1-C
8)−ペルフルオロアルキルまたは(CH2)e-R(42)であり;
eは0、1、2、3または4であり;R(42)は(C3-C7)−
シクロアルキル、フェニルであり、 これは未置換である
か、またはF、Cl、 CF3、 メチル、 メトキシおよびNR(4
3)R(44)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(43)およびR(44)は相互に独立してH、
CF3または(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、 R(40)とR(41)は一緒になってメチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができ;(Xe)は0、S
またはNR(47)であり;R(47)はH、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;ebは0、
1、2、3または4であり;R(45)は(C3-C7)−シクロア
ルキル、フェニルであり、 これは未置換であるか、また
はF、Cl、 CF3、 メチル、 メトキシ、NR(50)R(51)および
-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)よりなる群から選択される
置換基1〜3個で置換されており;XfaはCH2、O、Sま
たはNR(48)であり;XfbはO、SまたはNR(49)であり;e
dは1、2、3または4であり;R(46)はH、CF3または
(C1-C4)-アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり;R(48)、 R(49)、 R(50)およびR(51)は相互に独
立してH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフ
ルオロアルキルであり;ただしここでR(3)およびR(4)は
水素ではありえない〕のオルトアミノ置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩; ac) 下記式I: 【化39】 〔式中:3置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の1つは(C1-
C9)−ヘテロアリール−N−オキシドであり、これはC
またはNを介して連結しており、そして、未置換である
か、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基1〜3個で置換されており;
あるいは、 3置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の1つは-SR(10)、 -OR(1
0)、 -NR(10)R(11)または-CR(10)R(11)R(12)であり;R(1
0)は-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロアリール−N−オキシドで
あり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、 C
H3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;aは0、1または2であり;
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義
されるか、または水素または(C1-C4)−アルキルであ
り;そして、他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相
互に独立して(C1-C8)−アルキル、 (C2-C8)−アルケニル
または-CmH2mR(14)であり;mは0、1または2であ
り;R(14)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(15)R(16)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(15)およびR
(16)は水素またはCH3であり;あるいは、 他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立して
水素、F、Cl、Br、 I、-C≡N、 X-(CH2)p-(CqF2q+1)、 R
(22)-SOu、R(23)R(24)N-CO、 R(25)-CO-またはR(26)R(2
7)N-SO2-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖
または分枝鎖であり;Xは結合、酸素、SまたはNR(28)
であり;uは0、1または2であり;pは0、1または
2であり;qは0、1、2、3、4、5または6であ
り;R(22)、 R(23)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して
(C1-C8)−アルキル、 (C2-C 6)−アルケニル、 -CnH2n-R(2
9)またはCF3であり;nは0、1、2、3または4であ
り;R(28)は水素または(C1-C3)−アルキルであり;R(2
9)は、 (C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(30)R(31)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(30)およびR(3
1)は水素または(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、 R(23)、 R(25)およびR(26)もまた水素であり;R(24)およ
びR(27)は相互に独立して水素または(C1-C4)−アルキ
ルであり;あるいは、 R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になっ
て、メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸
素、S、NH、 N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられ
ることができ;あるいは、 他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立して
OR(35)またはNR(35)R(36)であり;R(35)およびR(36)は
相互に独立して水素または(C1-C6)−アルキルであり;
あるいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基4〜7個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(4)およびR(5)は
相互に独立して水素、(C1-C4)−アルキル、F、Cl、-OR
(32)、 -NR(33)R(34)またはCrF2r+1であり;R(32)、 R(3
3)およびR(34)は相互に独立して水素または(C1-C3)−ア
ルキルであり;rは1、2、3または4である〕のベン
ゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩; ad) 下記式I: 【化40】 〔式中:R(1)は水素、 F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、
(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル、Oa-(CH
2)b-(CF2)c-CF3であり;aは0または1であり;bは
0、1または2であり;cは0、1、2または3であ
り;あるいは、 R(1)はR(5)-SOmまたはR(6)R(7)N-SO2-であり;mは0、
1または2であり;R(5)およびR(6)は相互に独立して(C
1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、CF3または-Cn
H2n-R(8)であり;nは0、1、2、3または4であり;
R(7)は水素または(C1-C4)−アルキルであり;R(8)は(C3
-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、 これは
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;R(9)およびR(10)は相互に独
立して水素または(C1-C4)−アルキルであり;あるい
は、 R(6)はHであり;あるいはR(6)とR(7)は一緒になってメ
チレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸素、S、N
H、N-CH3またはN−ベンジルで置き換えられることがで
き;あるいは、 R(1)は-SR(11)、 -OR(11)または-CR(11)R(12)R(13)であ
り;R(11)は-CpH2p-(C3-C8)−シクロアルキル、 -(C1-
C9)−ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで芳
香族系は未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メ
トキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジ
メチルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3個
で置換されており;R(12)、 R(13)は相互に独立してR(1
1)と同様に定義されるか、または、水素または(C1-C4)
−アルキルであり;pは0、1または2であり;あるい
は、 R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは(C1-C
9)−ヘテロアリールであり、後者はCまたはNを介して
連結しており、これは未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;R(2)は-CF2R(14)、 -CF
〔R(15)〕〔R(16)〕、 -CF〔(CF2)q-CF3)〕〔R(15)〕、-
C〔(CF2)r-CF3〕=CR(15)R(16)であり;R(14)は(C1-C4)
−アルキルまたは(C3-C6)−シクロアルキルであり;R(1
5)およびR(16)は相互に独立して水素または(C1-C4)−
アルキルであり;qは0、1または2であり;rは0、
1または2であり;R(3)はR(1)と同様に定義され;R(4)
は水素、(C1-C3)−アルキル、F、Cl、Br、I、CN、 -(C
H2)s-(CF2)t-CF3であり;sは0または1であり;tは
0、1または2である〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩; ae) 下記式I: 【化41】 〔式中:3置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の1つは、 -Y-4-〔(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、 -Y-3-〔(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、または
-Y-2-〔(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニルであり、
ここでフェニルは各々、未置換であるか、またはF、C
l、-CF3、 メチル、ヒドロキシル、メトキシおよび-NR(3
7)R(38)よりなる群から選択される置換基1〜2個で置
換されており;R(37)およびR(38)は相互に独立して水素
または-CH3であり;Yは結合、酸素、-S-または-NR(9)
であり;R(9)は水素または-(C1-C4)−アルキルであり;
R(7)は-OR(10)または-NR(10)R(11)であり;R(10)および
R(11)は相互に独立して水素、-(C1-C8)−アルキル、-(C
1-C8)−アルカノイル、-(C1-C8)−アルコキシカルボニ
ル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルであり;ある
いは、 R(10)はトリチルであり;R(8)は-OR(12)または-NR(12)R
(13)であり;R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、
-(C1-C8)−アルキルまたはベンジルであり;kは0、
1、2、3または4であり;そして他の基R(1)、 R(2)お
よびR(3)は各々相互に独立して-(C1-C8)−アルキル、-
(C2-C8)−アルケニルまたは-(CH2)mR(14)であり;mは
0、1または2であり;R(14)は-(C3-C8)−シクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはF、Cl、-CF3、 メチル、メトキシおよび-NR(15)R(1
6)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;R(15)およびR(16)は水素または-CH3であり;あ
るいは、 他の基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立してR(1
8)R(19)N-(C=Y′)-NH-SO2-であり;Y′は酸素、 -S-また
は-N-R(20)であり;R(18)およびR(19)は相互に独立して
水素、-(C1-C8)−アルキル、-(C3-C6)−アルケニルまた
は-(CH2)t-R(21)であり;tは0、1、2、3または4
であり;R(21)は-(C5-C7)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、-C
F3、 メトキシおよび-(C1-C4)−アルキルよりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、 R(18)とR(19)は一緒になってメチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、-S-、-NH-、 -N-CH3または−
N−ベンジルで置き換えられることができ;R(20)はR(1
8)と同様に定義されるか、またはアミジンであり;ある
いは、 他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立して水
素、F、Cl、Br、I、-C≡N、 X-(CH2)p-(CqF2q+1)、 R(2
2)-SOu-、 R(23)R(24)N-CO-、 R(25)-CO-またはR(26)R(2
7)N-SO2-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖
または分枝鎖であり;Xは結合、酸素、-S-または-NR(2
8)であり;uは0、1または2であり;pは0、1また
は2であり;qは1、2、3、4、5または6であり;
R(22)、 R(23)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して-(C1
-C8)−アルキル、-(C3-C6)−アルケニル、-(CH2)n-R(2
9)または-CF3であり;nは0、1、2、3または4であ
り;R(28)は、水素または-(C1-C3)−アルキルであり;R
(29)は-(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、 これは未置換であるか、 またはF、 Cl、 -CF3、 メチ
ル、 メトキシおよび-NR(30)R(31)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(30)およびR(3
1)は水素または-(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、 R(23)、 R(25)およびR(26)は水素であり;R(24)およびR
(27)は相互に独立して水素または-(C1-C4)−アルキルで
あり;あるいは、 R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になっ
て、 メチレン基4〜5個となり、うちCH2基1個は酸
素、-S-、-NH-、 -N-CH3または−N−ベンジルで置き換
えられることができ;あるいは、 他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立して-OR
(35)または-NR(35)R(36)であり;R(35)およびR(36)は相
互に独立して水素または-(C1-C6)−アルキルであり;あ
るいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基4〜7個とな
り、うちCH2基1個は酸素、 -S-、 -NH-、 -N-CH3または−
N−ベンジルで置き換えられることができ;R(4)および
R(5)は相互に独立して水素、 -(C1-C4)−アルキル、F、
Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-CrF2r+1であり;R(3
2)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または-(C1
-C3)−アルキルであり;rは1、2、3または4であ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩; af) 下記式I: 【化42】 〔式中:R(1)はR(6)-COまたはR(7)R(8)N-COであり;R
(6)は(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアル
キル、 (C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(9)であ
り;nは0、1、2、3または4であり;R(9)は(C3-
C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたは
ナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、また
はF、Cl、CF3、 メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よ
りなる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;R(10)およびR(11)はH、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(7)はH、 (C1
-C8)−アルキル、 (C1-C8)−ペルフルオロアルキル、 (C3
-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(12)であり;nは0、
1、2、3または4であり;R(12)は(C3-C8)−シクロア
ルキル、 フェニル、 ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、 メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;R(13)お
よびR(14)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;R(8)はH、(C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;ある
いは、 R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)はR(1)と同様
に定義されるか、またはH、OH、 F、 Cl、 Br、 I、CN、N
O2、(C1-C8)−アルキル、 (C1-C8)−ペルフルオロアルキ
ル、 (C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2nR(15)であり;n
は0、1、2、3または4であり;R(15)は(C3-C8)−シ
クロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル
であり、ここで芳香族は未置換であるか、またはF、C
l、CF3、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる
群から選択される置換基1〜3個で置換されており;R
(16)およびR(17)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-
C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、 R(2)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、 これはCまた
はNを介して連結しており、そして、未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、 R(2)はSR(18)、-OR(18)、 -NR(18)R(19)または-CR(18)R
(19)R(20)であり;R(18)は-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロア
リールであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノ、 ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;aは0、1または2であ
り;R(19)およびR(20)は相互に独立してR(18)と同様に
定義されるか、または水素、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、 R(2)はR(21)-SOmまたはR(22)R(23)N-SO2-であり;mは
1または2であり;R(21)は(C1-C8)−アルキル、 (C1-
C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまた
は-CnH2n-R(24)であり;nは0、1、2、3または4で
あり;R(24)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビ
フェニリルまたはナフチルであり、 ここで芳香族は未置
換であるか、またはF、 Cl、 CF3、 メチル、 メトキシお
よびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(27)およびR(28)はH、 (C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり;R(22)はH、 (C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペル
フルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-
R(29)であり;nは0、1、2、3または4であり;R(2
9)は(C3-C8)−シクロアルキル、 フェニル、 ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(3
0)R(31)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(30)およびR(31)はH、 (C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(2
3)は水素、 (C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフル
オロアルキルであり;あるいは、 R(22)とR(23)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、 S、 NH、 N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;あるいは、 R(2)はR(33)X-であり;Xは酸素、S、NR(34)、 (D=O)A-
またはNR(34)C=MN(*)R(35)-であり;Mは酸素またはS
であり;Aは酸素またはNR(34)であり;DはCまたはSO
であり;R(33)は(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−アルケ
ニル、(CH2)bCdF2d+1または-CnH 2n-R(36)であり;bは
0または1であり;dは1、2、3、4、5、6または
7であり;nは0、1、2、3または4であり;R(36)
は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリル
またはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(3
7)R(38)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(37)およびR(38)はH、 (C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(3
4)は水素、 (C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフ
ルオロアルキルであり;R(35)はR(33)と同様に定義さ
れ;あるいは、 R(33)とR(34)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、 S、 NH、 N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;ここでAおよびN
(*)はベンゾイルグアニジン親構造のフェニル核に結合
しており;あるいは、 R(2)は-SR(40)、 -OR(40)、 -NHR(40)、-NR(40)R(41)、 -C
HR(40)R(42)、 -CR(42)R(43)OH、-C≡CR(45)、 -CR(46)=CR
(45)または-〔CR(47)R(48)〕u-CO-〔C(R49)R(50)〕v-R
(44)であり;R(40)およびR(41)は相互に独立して-(CH2)
p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51)または-(CH2)p-O-(CH2
-CH2O)q-R(51)であり;R(51)は水素またはメチルであ
り;uは1、2、3または4であり;vは0、1、2、
3または4であり;p、qおよびrは相互に独立して、
0、1、2、3または4であり;tは1、2、3または
4であり;R(42)およびR(43)は相互に独立して水素また
は(C1-C6)−アルキルであり;あるいは、 R(42)およびR(43)はそれらを担持している炭素原子と一
緒になって(C3-C8)−シクロアルキルを形成し、 R(44)は水素、 (C1-C6)−アルキル、 (C3-C8)−シクロア
ルキルまたは-CeH2e-R(45)であり;eは0、1、2、3
または4であり;R(45)はフェニルであり、 これは未置
換であるか、 またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシお
よびNR(52)R(53)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(52)およびR(53)はHまたは(C
1-C4)−アルキルであり;R(45)は(C1-C9)−ヘテロアリ
ールであり、これは未置換であるか、またはフェニルの
ように置換されており;あるいは、 R(45)は、 (C1-C6)−アルキルであり、これは未置換であ
るか、またはOH 1〜3個で置換されており;R(46)、 R
(47)、 R(48)、 R(49)およびR(50)は相互に独立して水素
またはメチルであり;あるいは、 R(2)はR(55)-NH-SO2-であり;R(55)はR(56)R(57)N-(C=
Y)-であり;Yは酸素、SまたはN-R(58)であり;R(56)
およびR(57)は相互に独立して水素、 (C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CfH2f-R(59)であり;
fは0、1、2、3または4であり;R(59)は(C5-C7)−
シクロアルキル、 フェニルであり、これは未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メトキシおよび(C1-C4)−アル
キルよりなる群から選択される置換基1〜3個で置換さ
れており;あるいは、 R(56)とR(57)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(58)はR(56)と同
様に定義されるか、またはアミジンであり;R(3)、 R(4)
およびR(5)は相互に独立して、R(1)またはR(2)と同様に
定義されるが、ただし、置換基R(2)、 R(3)、 R(4)および
R(5)のうち少なくとも1つはOHでなければならない〕の
ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩; ag) 下記式I: 【化43】 〔式中:3置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち1つはR
(6)-A-B-D-であり;R(6)は塩基性のプロトン化可能な
基、即ちアミノ基-NR(7)R(8)、アミジノ基R(7)R(8)N-C
〔=N-R(9)〕−またはグアニジノ基 【化44】 であり;R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立し
て水素または炭素原子1、2、3または4個を有するア
ルキル基であり;あるいは、 R(7)とR(8)は一緒になってCaH2aとなり;aは4、5、
6または7であり;ここでa=5、6または7である場
合は、基CaH2aのメチレン基はヘテロ原子基O、SOmまた
はNR(11)で置き換えられることができ、 あるいは、 R(8)とR(9)またはR(9)とR(10)またはR(7)とR(10)は基Ca
H2aとなり;aは2、3、4または5であり;ここでa
=3、4または5である場合は、基CaH2aのメチレン基
はヘテロ原子基O、SOmまたはNR(11)で置き換えられる
ことができ;mは0、1または2であり;R(11)は水素
またはメチルであり;あるいは、 R(6)は炭素原子1〜9個を有する塩基性の複素芳香族環
系であり;AはCbH2bであり;bは1、2、3、4、
5、6、7、8、9または10であり;ここで基CbH2b中
メチレン基1個または2個は-O-、 -CO-、 -CH〔OR(20)〕
-、 -SOm-、 -NR(20)-、 -NR(20)-CO-、 -NR(20)-CO-NH-、 -
NR(20)-CO-NH-SO2-、 【化45】 そして-SOaa〔NR(19)〕bb-よりなる群から選択される基
1つにより置き換えられることができ;そして基CbH2b
中メチレン基は-CH-R(99)で置き換えられることがで
き、ここでR(99)はR(7)と一緒になってピロリジンまた
はピペリジン環を形成し;aaは1または2であり;bbは
0または1であり;aa+bb=2であり;R(19)は水素ま
たは炭素原子1、2、3または4を有するアルキルであ
り;R(20)は水素またはメチルであり;Bはフェニレン
またはナフチレン基 【化46】 であり;R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、メチ
ル、F、Cl、Br、 I、CF3または-SOw-R(14)であり;R(1
4)はメチルまたはNR(15)R(16)であり;R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または炭素原子1、2、3また
は4個を有するアルキルであり;wは0、1または2で
あり;Dは-CdH2d-Xf-であり;dは0、1、2、3また
は4であり;Xは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(21)〕-、 -SOm-ま
たは-NR(21)-であり;fは0または1であり;R(21)は
水素またはメチルであり;mは0、1または2であり;
そして他の置換基R(1)およびR(2)およびR(3)は各々、相
互に独立して水素、F、Cl、Br、I、-CN、 -(C1-C8)−
アルキル、-(C2-C8)−アルケニル、 -NR(35)R(36)または
R(17)-CgH2g-Zh-であり;gは0、1、2、3または4
であり;hは0または1であり;R(35)およびR(36)は相
互に独立して水素または炭素原子1、2、3、4、5ま
たは6を有するアルキルであり;あるいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基4〜7個とな
り、うちCH2基1個は酸素、-S-、-NH-、-NCH3または−
N−ベンジルで置き換えられることができ;Zは-O-、 -
CO-、 -SOv-、 -NR(18)-、 -NR(18)-CO-、 -NR(18)-CO-NH-
または-NR(18)-SO2-であり;R(18)は水素またはメチル
であり;vは0、1または2であり;R(17)は水素、炭
素原子3、5または6個を有するシクロアルキルまたは
CkF2k +1-であり;kは1、2または3であり;あるい
は、 R(17)はピロール−1−イル、ピロール−2−イルまた
はピロール−3−イルであり、これは未置換であるか、
またはF、Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)−アルカノイル、
(C2-C8)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキ
シル、 -CF3、メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基1〜4個により置換されており;あるい
は、 R(17)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはFおよびCl、 -CF3、
メチル、ヒドロキシル、メトキシ、-NR(37)R(38)、CH3S
O2-およびH2NO2S-よりなる群から選択される置換基1〜
3個により置換されており;R(37)およびR(38)は水素ま
たは-CF3であり;R(4)およびR(5)は相互に独立して水
素、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキル、
F、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-CrF2r+1であ
り;R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子1、2または3個を有するアルキルであ
り;rは1、2、3または4である〕のベンゾイルグア
ニジンおよびその製薬上許容し得る塩; ah) 下記式I: 【化47】 〔式中:R(1)およびR(2)は、 相互に独立して水素、 炭素
原子1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個を
有するアルキル、炭素原子3、4、5または6個を有す
るシクロアルキル、炭素原子1、2、3または4個を有
するO−アルキル、炭素原子1、2、3または4個を有
するO-C(=O)−アルキルまたはCmH2m-NR(12)R(13)ただし
R(12)およびR(13)は相互に独立して水素または炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルであり;mは
0、1、2、3または4であるもの、 NH-C(=O)-NH2、 炭素原子1、2、3または4個を有する
C(=O)-O-アルキル、 C(=O)-NH2、 炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するC(=O)-NH-アルキル、各アルキル基に
炭素原子1、2、3または4個を有するC(=O)-N(アルキ
ル)2、 炭素原子2、3、4、5、6、7、8、9または
10個を有するアルケニル、 炭素原子2、3、4、5、
6、7、8、9または10個を有するアルキニル、 アルキ
ル基に炭素原子1、2、3または4個を有するアルキル
アリール、 アルケニル基に炭素原子2、3、4、5、
6、7、8、9または10個を有するアルケニルアリー
ル、 アルキニル基に炭素原子2、3、4、5、6、7、
8、9または10個を有するアルキニルアリール、C1-C4
−アルキル−置換アリール、C1-C4−アルキルヘテロア
リール、C1-C4−アルケニルヘテロアリール、アルキル
基に炭素原子1、2、3または4個を有するアミノアル
キルアリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置
換ヘテロアリールであり;R(3)、 R(4)、 R(5)およびR(6)
は相互に独立して水素、 炭素原子1、2、3、4、5、
6、7、8、9または10個を有するアルキル、炭素原子
1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個を有す
るO−アルキル、ハロゲン、(例えばF、Cl、Br、
I)、OH、 アリール、 置換アリール、ヘテロアリール、
置換ヘテロアリール、O−低級アルキル、O−アリー
ル、O−低級アルキルアリール、O−置換アリール、O
−低級アルキル−置換アリール、O-C(=O)-C1-C4−アル
キルアリール、 O-C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、O-C(=O)-N
(C1-C4−アルキル)2、 NO2、 CN、 CF3、 NH2、 NH-C(=O)-C1
-C4−アルキル、 NH-C(=O)-NH2、 COOH、 C(=O)-O-C1-C4−
アルキル、 C(=O)-NH2、 C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、 C(=
O)-N(C1-C4−アルキル)2、 C1-C4-COOH、 C1-C4−アルキ
ル−C(=O)-O-C1-C4−アルキル、 SO3H、 SO2−アルキル、S
O2−アルキルアリール、 SO2-N-(アルキル)2、 SO2-N(ア
ルキル)(アルキルアリール)、 C(=O)-R(11)、 C1-C10−
アルキル−C(=O)-R(11)、 C2-C10−アルケニル−C(=O)-R
(11)、 C2-C10−アルキニル−C(=O)-R(11)、 NH-C(=O)-C1
-C10−アルキル−C(=O)-R(11)、 O-C1-C11−アルキル−C
(=O)-R(11)であり;R(11)はC1-C4−アルキル、C1-C4−
アルキニル、アリール、置換アリール、NH 2、NH-C1-C4
−アルキル、 N-(C1-C4−アルキル)2、 SO3H、 SO2−アル
キル、SO2−アルキルアリール、 SO2-N-(アルキル)2、SO
2-N(アルキル)(アルキルアリール)であり;XはO、S
またはNHであり;R(7)、R(8)、 R(9)およびR(10)は相互
に独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリー
ル、アルキルアリールであり;あるいは、 R(8)とR(9)は一緒になって5、6または7員ヘテロ環の
一部を形成し;Aは存在しないか、または非毒性の有機
または無機の酸である〕のインデノイルグアニジン; ai) 下記式I: 【化48】 〔式中:R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-Y-〔4
-R(8)−フェニル〕、-Y-〔3-R(8)−フェニル〕または-Y
-〔2-R(8)−フェニル〕であり、ここでフェニルは各
々、未置換であるか、またはF、Cl、 -CF3、 メチル、ヒ
ドロキシル、メトキシおよび-NR(96)R(97)よりなる群か
ら選択される置換基1〜2個で置換されており;R(96)
およびR(97)は相互に独立して水素または-CH3-であり;
Yは結合、CH2、 酸素、-S-または-NR(9)であり;R(9)は
水素または炭素原子1、2、3または4個を有するアル
キルであり;R(8)はSOa〔NR(98)〕bNR(99)R(10)であ
り;aは1または2であり;bは0または1であり;a
+b=2であり;R(98)、 R(99)およびR(10)は相互に独
立して水素、-(C1-C8)−アルキル、ベンジル、-(C2-C8)
−アルキレン−NR(11)R(12)、 (C2-C8)−アルキレン−NR
(13)-(C2-C8)−アルキレン−NR(37)R(38)または(C0-C8)
−アルキレン−CR(39)R(40)CR(41)R(42)(C0-C8)−アル
キレン−NR(43)R(44)であり;R(11)、 R(12)、 R(13)、 R
(37)、 R(38)、 R(43)およびR(44)は相互に独立して水素、
-(C1-C8)−アルキルまたはベンジルであり;R(39)、 R
(40)、 R(41)およびR(42)は相互に独立して水素、 -(C1-C
8)−アルキルまたは-(C0-C3)−アルキレンフェニルであ
り、ここでフェニルは未置換であるか、またはF、Cl、
-CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から選択される
置換基1〜3個で置換されており;あるいは、 R(99)とR(10)は一緒になってメチレン基4〜6個とな
り、うちCH2基1個は酸素、-S-、 -NH-、 -N-CH3または−
N−ベンジルで置き換えられることができ;あるいは、 R(8)はSOa〔NR(98)〕bNR(95)-C〔=N-R(94)〕-NR(93)R(9
2)であり;R(92)、 R(93)、 R(94)およびR(95)は相互に独
立して水素または炭素原子1、2、3または4個を有す
るアルキルであり;あるいは、 R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−1−
イル、ピロール−2−イルまたはピロール−3−イルで
あり、これは未置換であるか、またはF、Cl、Br、I、
-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、 (C2-C8)−アルコキシカ
ルボニル、 ホルミル、 カルボキシル、-CF3、 メチルおよ
びメトキシよりなる群から選択される置換基1〜4個に
より置換されており;あるいは、 R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して水素、-(C1-C8)
−アルキル、-(C2-C8)−アルケニルまたは-(CH2)mR(14)
であり;mは0、1または2であり;R(14)は-(C3-C8)
−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換
であるか、またはF、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよ
び-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基1〜3
個で置換されており;R(15)およびR(16)は水素または-C
H3であり;あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-Q-4-〔(CH2)k-
CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニル、 -Q-3-(CH2)k-CHR(1
7)-(C=O)R(20)〕−フェニルまたは-Q-2〔(CH2)k-CHR(1
7)-(C=O)R(20)〕−フェニルであり、ここでフェニルは
各々、未置換であるか、またはF、Cl、-CF3、 メチル、
ヒドロキシル、 メトキシおよび-NR(35)R(36)よりなる群
から選択される置換基1〜2個で置換されており;R(3
5)およびR(36)は相互に独立して水素または-CH3であ
り;Qは結合、酸素、-S-または-NR(18)であり;R(18)
は水素または-(C1-C4)−アルキルであり;R(17)は-OR(2
1)または-NR(21)R(22)であり;R(21)およびR(22)は相互
に独立して水素、-(C1-C8)−アルキル、-(C1-C8)−アル
カノイル、-(C1-C8)−アルコキシカルボニル、ベンジ
ル、ベンジルオキシカルボニルであり;あるいは、 R(21)はトリチルであり;R(20)は-OR(23)または-NR(23)
R(24)であり;R(23)、 R(24)は相互に独立して水素、-(C
1-C8)−アルキルまたはベンジルであり;kは0、1、
2、3または4であり;あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して(C1-C9)−ヘテ
ロアリールであり、これはCまたはNを介して連結して
おり、そして、未置換であるか、またはF、Cl、CF3、C
H3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(2
6)、 -CR(25)R(26)R(27)であり;R(25)は-CfH2f-(C1-C9)
−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、また
はF、Cl、CF3、 CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;fは0、
1または2であり;R(26)およびR(27)は相互に独立して
R(25)と同様に定義されるか、または水素または(C1-C4)
−アルキルであり;あるいは、 R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して(C1-C9)−ヘテ
ロアリール−N−オキシドであり、これはCまたはNを
介して結合しており、そして未置換であるか、または
F、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、 R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-SR(28)、 -OR(2
8)、 -NR(28)R(29)または-CR(28)R(29)R(30)であり;R(2
8)は-CgH2g-(C1-C9)−ヘテロアリール−N−オキシド
であり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、C
H3、 メトキシ、 ヒドロキシル、 アミノ、 メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;gは0、1または2であり:
R(29)、 R(30)は相互に独立してR(28)と同様に定義され
るか、または水素または(C1-C4)−アルキルであり;あ
るいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して水素、F、Cl、
Br、 I、-C≡N、T-(CH 2)h-(CiF2i+1)、 R(31)SO1-、 R(3
2)R(33)N-CO-、 R(34)-CO-またはR(45)R(46)N-SO 2であ
り、 ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖
であり;Tは結合、酸素、-S-または-NR(47)であり;l
は0、1または2であり;hは0、1または2であり;
iは1、2、3、4、5または6であり;R(31)、 R(3
2)、 R(34)およびR(45)は相互に独立して-(C1-C8)−アル
キル、-(C3-C6)−アルケニル、(CH2)nR(48)または-CF3
であり;nは0、1、2、3または4であり;R(47)は水
素または炭素原子1、2または3個を有するアルキルで
あり;R(48)は、-(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、 これは未置換であるか、 またはF、 Cl、 -C
F3、 メチル、 メトキシおよび-NR(49)R(50)よりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;R(49)
およびR(50)は水素または炭素原子1、2、3または4
個を有するアルキルであり;あるいは、 R(32)、 R(34)およびR(45)は水素であり;R(33)およびR
(46)は相互に独立して水素または炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するアルキルであり;あるいは、 R(32)とR(33)、およびR(45)とR(46)は一緒になって、 メ
チレン基5または6個となり、うちCH2基1個は酸素、-
S-、-NH-、 -NCH3または−N−ベンジルで置き換えられ
ることができ;あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立してR(51)-A-G-
D-であり;R(51)は塩基性のプロトン化可能な基、 即ち
アミノ基-NR(52)R(53)、 アミジノ基R(52)R(53)N-C〔=N-
R(54)〕−またはグアニジノ基R(52)R(53)N-C〔=N-R(5
4)〕-NR(55)-であり;R(52)、 R(53)、 R(54)およびR(55)
は相互に独立して水素または炭素原子1、2、3または
4個を有するアルキル基であり;あるいは、 R(52)とR(53)は基CαH2αとなり;αは4、5、6ま
たは7であり、 ここでα=5、6または7である場合は、基CαH2α
の炭素原子はヘテロ原子基O、SOdまたはNR(56)で置き
換えられることができ、 あるいは、 R(53)とR(54)またはR(54)とR(55)またはR(52)とR(55)は
基CyH2yとなり;yは2、3、4または5であり;ここ
でy=3、4または5である場合は、基CyH2yの炭素原
子はヘテロ原子基O、SOdまたはNR(56)で置き換えられ
ることができ;dは0、1または2であり;R(56)は水
素またはメチルであり;あるいは、 R(51)は炭素原子1〜9個を有する塩基性の複素芳香族
環系であり;Aは基CeH2eであり;eは0、1、2、
3、4、5、6、7、8、9または10であり;ここで、
基CeH2e中、炭素原子は基-O-、 -CO-、 -CH〔OR(57)〕-、
-SOr-、 -NR(57)-、 -NR(57)-CO-、 -NR(57)-CO-NH-、 -NR
(57)-CO-NH-SO2-または-NR(57)-SO2-の1つにより置き
換えられることができ;rは0、1または2であり;G
はフェニレン基 【化49】 であり;R(58)およびR(59)は相互に独立して水素、 メチ
ル、 メトキシ、 F、Cl、Br、 I、CF3または-SOs-R(60)
であり;R(60)はメチルまたはNR(61)R(62)であり;R(6
1)およびR(62)は相互に独立して水素または炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルであり;Dは-C
vH2v-Ew-であり;vは0、1、2、3または4であり;
Eは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(63)〕-、-SOaa-または-NR(63)
-であり;wは0または1であり;aaは0、1または2
であり;R(63)は水素またはメチルであり;あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-CF2R(64)、 -CF
〔R(65)〕〔R(66)〕、-CF〔(CF2)q-CF3〕〔R(65)〕、 -C
〔(CF2)p-CF3〕=CR(65)R(66)であり;R(64)は炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルまたは炭素原子
3、4、5、6または7個を有するシクロアルキルであ
り;R(65)およびR(66)は相互に独立して水素または炭素
原子1、2、3または4個を有するアルキルであり;q
は0、1または2であり;pは0、1または2であり;
あるいは、 R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-OR(67)または-
NR(67)R(68)であり;R(67)およびR(68)は相互に独立し
て水素、または炭素原子1、2、3、4、5または6個
を有するアルキルであり;あるいは、 R(67)とR(68)は一緒になってメチレン基4、5、6また
は7個となり、うちCH 2基1個は酸素、 -S-、 SO2、 -NH-、
-NCH3または−N−ベンジルで置き換えられることがで
き;R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、 炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキル、F、Cl、 -OR
(69)、 -NR(70)R(71)または-CzF2z+1-であり;R(69)、 R
(70)およびR(71)は相互に独立して水素または炭素原子
1、2または3個を有するアルキルであり;Zは1、
2、3または4であり;R(6)およびR(7)は相互に独立し
て水素または炭素原子1、2、3または4個を有するア
ルキルであり;Xは酸素またはNR(72)であり;R(72)は
水素または炭素原子1、2、3または4個を有するアル
キルである〕のベンジルオキシカルボニルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩; ak) 下記式: 【化50】 〔式中:R(6)は水素、 (C1-C8)−アルキル、 (C1-C8)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、 ここでフェニル基
は未置換であるか、 またはF、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;R(9)およびR(10)は水素、
(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアル
キルであり;R(7)は独立してR(6)と同様に定義され;R
(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水
素またはFであり;ただしここで基R(1)、 R(2)、 R(3)、
R(4)およびR(5)のうち少なくとも1つはフッ素でなけれ
ばならない〕のフルオロフェニル基担持アルケニルカル
ボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩; al) 下記式I: 【化51】 〔式中:R(1)はR(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり;
mは1または2であり;R(4)およびR(5)は相互に独立し
て炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有
するアルキル、炭素原子3、4、5または6個を有する
アルケニル、CF 3または-CnH2n-R(7)であり;nは0、
1、2、3または4であり;R(6)はHまたは炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルであり;R(7)は
炭素原子3、4、5、6、7または8個を有するシクロ
アルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)
R(9)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換さ
れており;R(8)およびR(9)はHまたは炭素原子1、2、
3または4個を有するアルキルであり;あるいは、 R(5)は水素であり;あるいは、 R(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−
ベンジルで置き換えられることができ;あるいは、 R(1)は-Op-(CH2)q-(CF2)r-CF3であり;pは0または1
であり;qは0、1または2であり;rは0、1、2ま
たは3であり;あるいは、 R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り;R(10)、R(11)およびR(12)は相互に独立して水素、
炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有す
るアルキル、-CsH2s-(C3-C6)−シクロアルキル、 また
は、 ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イ
ミダゾリルまたはフェニルよりなる群から選択される芳
香族系であり;sは0、1または2であり;ここで芳香
族系ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イ
ミダゾリルおよびフェニルは未置換であるか、または、
F、Cl、CF3、CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(2)は-(CH2)
u-(CF2)t-CF3であり;tは0、1、2または3であり;
uは0または1であり;R(3)は水素または独立してR(1)
と同様に定義される〕のベンゾイルグアニジンおよびそ
の製薬上許容し得る塩; am) 下記式I: 【化52】 〔式中:置換基R(1)、 R(2)、R(3)、R(4)およびR(5)の少
なくとも1つは-Xa-Yb-Ln-Uであり;XはCR(16)R(17)、
O、SまたはNR(18)であり;R(16)、 R(17)およびR(18)
は相互に独立してH、炭素原子1、2、3または4個を
有するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を
有するペルフルオロアルキルであり;aは0または1で
あり;Yは炭素原子1、2、3、4、5、6、7または
8個を有するアルキレン、アルキレン基に炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキレン
−T、T、アルキレン基に炭素原子1、2、3、4、
5、6、7または8個を有するT−アルキレンであり;
TはNR(20)、 O、Sまたはフェニレンであり、ここでフ
ェニレンは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、 メチ
ル、 メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(20)、 R(21)お
よびR(22)は相互に独立してH、炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するペルフルオロアルキルであり;bは0
または1であり;LはO、S、NR(23)またはCkH2kであ
り;kは1、2、3、4、5、6、7、8であり;nは
0または1であり;UはNR(24)R(25)または炭素原子
1、2、3、4、5、6、7、8または9個を有するN
含有複素環であり;R(24)およびR(25)は相互に独立して
水素、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3、4、5、
6、7または8個を有するペルフルオロアルキルであ
り;あるいは、 R(24)とR(25)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;ここでN含有複素
環はN−またはC−架橋されており、未置換であるかま
たは、F、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(27)R(2
8)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;R(23)、 R(27)およびR(28)は相互に独立して
H、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキルま
たは炭素原子1、2、3または4個を有するペルフルオ
ロアルキルであり;そして、他の置換基R(1)、 R(2)、 R
(3)、 R(4)およびR(5)は各々、相互に独立してH、F、C
l、 Br、 I、CN、 -On-CmH2m+1、 -Op-(CH2)s-CqF2q+1また
は-CrH2rR(10)であり;nは0または1であり;mは
0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;pは
0または1であり;qは1、2、3、4、5、6、7ま
たは8であり;sは0、1、2、3または4であり;r
は0、1、2、3または4であり;R(10)は炭素原子
3、4、5、6、7または8個を有するシクロアルキル
またはフェニルであり、ここでフェニルは未置換である
か、または、F、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(11)R(12)よりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており;R(11)およびR(12)は相互に独立して
H、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキルま
たは炭素原子1、2、3または4個を有するペルフルオ
ロアルキルであり;R(6)およびR(7)は相互に独立して水
素、F、Cl、Br、 I、CN、 炭素原子1、2、3、4、
5、6、7または8個を有するアルキル、炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するペルフルオ
ロアルキル、炭素原子3、4、5、6、7または8個を
有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、または、F、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;R(14)およびR(15)は相互に
独立してH、 炭素原子1、2、3または4個を有するア
ルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有するペ
ルフルオロアルキルである〕の置換ケイヒ酸グアニジド
およびその製薬上許容し得る塩; an) 下記式I: 【化53】 〔式中:置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも1つ
はR(6)-C(OH)2-であり;R(6)は炭素原子1、2または3
個を有するペルフルオロアルキルであり、これは直鎖ま
たは分枝鎖であり;そして他の置換基R(1)、 R(2)および
R(3)は相互に独立して水素、OH、F、Cl、Br、 I、炭素
原子1、2、3、4、5または6個を有するアルキル、
炭素原子3、4、5または6個を有するシクロアルキ
ル、炭素原子1、2、3または4個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは、未置換であるか、ま
たは、F、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、 他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してアル
キル-SOx、-CR(7)=CR(8)R(9)または-C≡CR(9)であり;
xは0、1または2であり;R(7)は水素またはメチルで
あり;R(8)およびR(9)は相互に独立して、 水素、炭素原
子1、2、3または4個を有するアルキル、炭素原子
3、4、5、6、7または8個を有するシクロアルキル
またはフェニルであり、これは未置換であるか、また
は、F、Cl、CF3、メチルおよびメトキシよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、 他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してフェ
ニル、C6H5-(C1-C4)−アルキル、 ナフチル、ビフェニ
リル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミダゾリル
であり、ここで、キノリニル、イソキノリニルまたはイ
ミダゾリルはCまたはNを介して結合しており、そし
て、フェニル、C6H5-(C1-C4)−アルキル、ナフチル、ビ
フェニリル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミダ
ゾリルは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メ
トキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジ
メチルアミノよりなる群から選択される置換基1〜3個
で置換されており;あるいは、 他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してSR(1
0)、 -OR(10)、 -CR(10)R(11)R(12)であり;R(10)は-CfH
2f-(C3-C8)−シクロアルキル、 キノリニル、イソキノリ
ニル、 ピリジニル、 イミダゾリルまたはフェニルであ
り、ここで芳香族系キノリニル、イソキノリニル、ピリ
ジニル、イミダゾリルおよびフェニルは未置換である
か、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基1〜3個で置換されており;
fは0、1または2であり;R(11)およびR(12)は相互に
独立してR(10)と同様に定義されるか、水素または炭素
原子1、2、3または4個を有するアルキルであり;R
(4)およびR(5)は相互に独立して水素、炭素原子1、2
または3個を有するアルキル、F、Cl、 Br、 I、CN、 OR
(13)、 NR(14)R(15)、 -(CH2)n-(CF2)o-CF3であり;R(1
3)、 R(14)およびR(15)は相互に独立して水素または炭素
原子1、2、3または4個を有するアルキルであり;n
は0または1であり;oは0、1または2である〕のベ
ンゾイルグアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩; ao) 下記式I: 【化54】 〔式中:3置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも1
つはベンゾイルグアニジン 【化55】 であり、これは未置換であるか、またはフェニル部分に
おいて、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8
個を有するアルキル、炭素原子2、3、4、5、6、7
または8個を有するアルケニル、-(CH2)m-R(14)、F、C
l、Br、I、-C≡N、 CF3、 R(22)SO2-、 R(23)R(24)N-CO-、
R(25)-CO-、R(26)R(27)N-SO2、 -OR(35)、-SR(35)また
は-NR(35)R(36)よりなる群から選択される基1〜4個に
より置換されており;mは0、1または2であり;R(1
4)は-(C3-C8)-シクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、-CF3、 メチル、
メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される
置換基1〜3個で置換されており;R(15)およびR(16)は
相互に独立して水素または-CH3であり;R(22)、 R(23)、
R(25)およびR(26)は相互に独立して炭素原子1、2、
3、4、5、6、7または8個を有するアルキル、炭素
原子2、3、4、5、6、7または8個を有するアルケ
ニル、(CH2)nR(29)または-CF3であり;nは0、1、
2、3または4個であり;R(29)は-(C3-C7)−シクロア
ルキルまたはフェニルであり、 これは未置換であるか、
またはF、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-NR(30)R
(31)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換さ
れており;R(30)およびR(31)は水素または炭素原子1、
2、3または4個を有するアルキルであり;あるいは、 R(23)、 R(25)およびR(26)は水素であり;R(24)およびR
(27)は相互に独立して水素または炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するアルキルであり;あるいは、 R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になって
メチレン基5〜6個となり、うちCH2基1個は酸素、-S
-、 -NH-、 -NCH3または−N−ベンジルで置き換えられる
ことができ;R(35)およびR(36)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子1、2、3、4、5または6個を有するア
ルキルであり;あるいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基4〜7個とな
り、うちCH2基1個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH3または−
N−ベンジルで置き換えられることができ;あるいは、 R(35)はフェニルであり、これは未置換であるか、また
はF、Cl、-CF3、メチル、 メトキシ、 SO2R(5)、 SO2NR
(6)R(7)および-NR(32)R(33)よりなる群から選択される
置換基1〜3個で置換されており;R(5)は炭素原子1、
2、3、4、5または6個を有するアルキルであり;R
(6)およびR(7)は相互に独立して水素または炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルであり;R(32)
およびR(33)は相互に独立して水素または炭素原子1、
2、3または4個を有するアルキルであり;あるいは、 R(35)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、 メトキシ、 ヒドロ
キシル、 アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよ
りなる群から選択される置換基1〜3個で置換されてお
り;そして他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々、相
互に独立して、炭素原子1、2、3、4、5、6、7ま
たは8個を有するアルキル、(CH2)pR(10)であり;pは
0、1、2、3または4であり;R(10)はフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、-CF3、メチ
ル、メトキシ、-SO2NR(17)R(8)および-SO2R(9)よりなる
群から選択される置換基1〜3個で置換されており;R
(17)およびR(8)は相互に独立して水素または炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルであり;R(9)は
炭素原子1、2、3または4個を有するアルキルであ
り;あるいは他の基R(1)およびR(3)は各々水素であり;
R(4)は水素または炭素原子1、2、3または4個を有す
るアルキルである〕のスルホンイミドアミドおよびその
製薬上許容し得る塩; ap) 下記式I: 【化56】 〔式中:R(1)は炭素原子1、2、3、4、5、6、7ま
たは8個を有するアルキルまたはNR(7)R(8)であり;R
(7)およびR(8)は相互に独立して水素または炭素原子
1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキ
ルであり;R(2)は水素、 炭素原子1、2、3、4、5、
6、7または8個を有するアルキルまたは-SO2R(9)であ
り;R(9)は独立してR(1)と同様に定義され;R(3)は水
素、 -SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(2
6)R(27)であり;R(25)は水素、炭素原子1、2、3、
4、5、6、7または8個を有するアルキルまたはフェ
ニルであり、 これは未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;あるいは、 R(25)は-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様
に定義されるか、または水素または炭素原子1、2、
3、4、5、6、7または8個を有するアルキルであ
り;R(4)は水素、F、Cl、Br、 I、OH、 -C≡N、 CF3、
炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有す
るアルキル、炭素原子2、3、4、5、6、7または8
個を有するアルケニルまたは-(CH2)mR(14)であり;mは
0、1または2であり;R(14)は-(C3-C8)−シクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはF、Cl、-CF3、 メチル、メトキシおよび-NR(15)R(1
6)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または
-CH3であり;R(5)およびR(6)は相互に独立して水素、炭
素原子1、2、3または4個を有するアルキル、F、C
l、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはCF3であり;R(32)、 R
(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルである〕のベン
ゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩; aq) 下記式I: 【化57】 〔式中:基R(1)、 R(2)、 R(3)およびR(4)のうち1つは-C
O-N=C(NH2)2であり;そして他の基R(1)、 R(2)、R(3)お
よびR(4)は各々:R(1)は水素、炭素原子1、2、3また
は4個を有するアルキル、F、Cl、Br、I、-OR(32)、 -
NR(33)R(34)またはCF3であり;R(32)、R(33)およびR(3
4)は相互に独立して水素または炭素原子1、2、3また
は4個を有するアルキルであり;R(2)およびR(4)は相互
に独立して水素、 F、Cl、Br、 I、OH、 -CN、CF3、 -CO-
N=C(NH2)2、 炭素原子1、2、3、4、5、6、7また
は8個を有するアルキル、炭素原子2、3、4、5、
6、7または8個を有するアルケニルまたは-(CH2) mR(1
4)であり;mは0、1または2であり;R(14)は-(C3-
C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、-CF3、メチル、メトキシ
および-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;R(15)およびR(16)は水素また
は-CH3であり;あるいは、 R(2)およびR(4)は相互に独立してピロール−1−イル、
ピロール−2−イルまたはピロール−3−イルであり、
これらは各々未置換であるか、またはF、Cl、Br、I、
-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、 (C2-C8)−アルコキシカ
ルボニル、ホルミル、カルボキシル、-CF3、メチルおよ
びメトキシよりなる群から選択される置換基1〜4個に
より置換されており;あるいは、 R(2)およびR(4)は相互に独立してR(22)-SO2-、R(23)R(2
4)N-CO-、R(28)-CO-またはR(29)R(20)N-SO2であり;R(2
2)およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF3であ
り;R(23)、R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して
水素またはメチルであり;あるいは、 R(2)およびR(4)は相互に独立して-OR(35)または-NR(35)
R(36)であり;R(35)およびR(36)は相互に独立して水素
または炭素原子1、2、3、4、5または6個を有する
アルキルであり;あるいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基4〜7個とな
り、うちCH2基1個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH3または−
N−ベンジルで置き換えられることができ;R(3)は水
素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(2
6)R(27)であり;R(25)は水素、炭素原子1、2、3、
4、5、6、7または8個を有するアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;あるいは、 R(25)は-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、 これは未置
換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、 メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様
に定義されるか、または水素または炭素原子1、2、
3、4、5、6、7または8個を有するアルキルであ
り;R(5)は炭素原子1、2、3または4個を有するアル
キル、F、Cl、Br、I、X-(CH2)y-CF3またはフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはF、Cl、-CF3、 メ
チル、メトキシおよび-NR(6)R(7)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(6)およびR(7)
は相互に独立して水素または-CH3であり;Xは結合また
は酸素であり;yは0、1または2である〕のベンゼン
ジカルボン酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し得る
塩; ar) 下記式I: 【化58】 〔式中:基R(1)、 R(2)、 R(3)およびR(5)のうち1つは-C
O-N=C(NH2)2であり;そして他の基R(1)、 (R2)、 R(3)お
よびR(5)は各々:R(1)およびR(5)は相互に独立して水
素、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキル、
F、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはCF3であり;R(3
2)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素
原子1、2、3または4を有するアルキルであり;R(2)
は水素、F、Cl、 Br、I、OH、 -CN、 CF3、 -CO-N=C(NH2)
2、炭素1、2、3、4、5、6、7または8個を有す
るアルキル、炭素原子2、3、4、5、6、7または8
個を有するアルケニルまたは-(CH2)mR(14)であり;mは
0、1または2であり;R(14)は-(C3-C8)−シクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはF、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(1
6)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または
-CH3であり;あるいは、 R(2)はR(22)-SO2-、 R(23)R(24)N-CO-、 R(28)-CO-または
R(29)R(30)N-SO2であり;R(22)およびR(28)は相互に独
立してメチルまたは-CF3であり;R(23)、 R(24)、 R(29)
およびR(30)は相互に独立して水素またはメチルであり;
あるいは、 R(2)は-OR(35)または-NR(35)R(36)であり;R(35)および
R(36)は相互に独立して水素または炭素原子1、2、
3、4、5または6個を有するアルキルであり;あるい
は、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基4〜7個とな
り、うちCH2基1個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH3または−
N−ベンジルで置き換えられることができ;R(3)は水
素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(2
6)R(27)であり;R(25)は水素、炭素原子1、2、3、
4、5、6、7または8個を有するアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF
3、 CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;あるいは、 R(25)は-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様
に定義されるか、または水素または炭素原子1、2、
3、4、5、6、7または8個を有するアルキルであ
り;R(4)はCF3、炭素原子1、2、3、4、5、6、7
または8個を有するアルキル、炭素原子2、3、4、
5、6、7または8個を有するアルケニル、-(C3-C8)−
シクロアルキルまたは-(CH2)mR(14)であり;mは1また
は2であり;R(14)は-(C3-C8)−シクロアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはF、C
l、-CF3、 メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりな
る群から選択される置換基1〜3個で置換されており;
R(15)およびR(16)は相互に独立して水素またはCH3であ
り;あるいは、 R(4)はフェニルであり、これはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される
置換基2、3、4または5個で置換されており;R(15)
およびR(16)は相互に独立して水素または-CH3である〕
のベンゼンジカルボン酸ジグアニジドおよびその製薬上
許容し得る塩; as) 下記式I: 【化59】 〔式中:基R(1)、 R(2)、 R(3)、R(4)およびR(5)のうち1
つは-CO-N=C(NH2)2であり;他の基R(1)およびR(5)は各
々相互に独立して水素、炭素原子1、2、3または4個
を有するアルキル、F、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)ま
たはCF3であり;R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立
して水素または炭素原子1、2、3または4を有するア
ルキルであり;他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独立
して水素、F、Cl、 Br、I、OH、-CN、CF3、 -CO-N=C(N
H2)2、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルキル、炭素原子2、3、4、5、6、7ま
たは8個を有するアルケニルまたは-(CH2)mR(14)であ
り;mは0、1または2であり;R(14)は-(C3-C8)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であ
るか、またはF、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-N
R(15)R(16)よりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており;R(15)およびR(16)は水素または-CH3で
あり;あるいは、 他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独立してピロール−
1−イル、ピロール−2−イルまたはピロール−3−イ
ルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、Br、
I、-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、(C2-C8)−アルコキ
シカルボニル、ホルミル、カルボキシル、-CF3、 メチル
およびメトキシよりなる群から選択される置換基1〜4
個により置換されており;あるいは、 他の基R(2)およびR(4)は各々R(22)-SO2-、 R(23)R(24)N-
CO-、 R(28)-CO-またはR(29)R(30)N-SO2であり;R(22)お
よびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF3であり;R
(23)、 R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して水素
またはメチルであり;あるいは、 他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独立して-OR(35)ま
たは-NR(35)R(36)であり;R(35)およびR(36)は相互に独
立して水素または炭素原子1、2、3、4、5または6
個を有するアルキルであり;あるいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基4〜7個とな
り、うちCH2基1個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH3または−
N−ベンジルで置き換えられることができ;他の基R(3)
は各々水素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-C
R(25)R(26)R(27)であり;R(25)は水素、炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキルま
たはフェニルであり、これは未置換であるか、または
F、Cl、CF3、 CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、 R(25)は-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様
に定義されるか、または水素または炭素原子1、2、
3、4、5、6、7または8個を有するアルキルであ
り;基R(6)、 R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)のうち一つ
は-CO-N=C(NH2)2であり;他の基R(6)およびR(10)は各々
相互に独立して水素、炭素原子1、2、3または4個を
有するアルキル、F、Cl、-OR(132)、 -NR(133)R(134)ま
たはCF3であり;R(132)、 R(133)およびR(134)は相互に
独立して水素または炭素原子1、2、3または4個を有
するアルキルであり;他の基R(7)およびR(9)は各々相互
に独立して水素、F、Cl、Br、I、OH、-CN、CF3、 -CO-N
=C(NH2)2、 炭素原子1、2、3、4、5、6、7または
8個を有するアルキル、炭素原子2、3、4、5、6、
7または8個を有するアルケニルまたは-(CH2)mmR(114)
であり;mmは0、1または2であり;R(114)は-(C3-C8)
−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換
であるか、またはF、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよ
び-NR(115)R(116)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(115)およびR(116)は相互に独
立して水素または-CH3であり;あるいは、 他の基R(7)およびR(9)は各々相互に独立してピロール−
1−イル、ピロール−2−イルまたはピロール−3−イ
ルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、Br、
I、-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、(C2-C8)−アルコキ
シカルボニル、ホルミル、カルボキシル、-CF3、 メチル
およびメトキシよりなる群から選択される置換基1〜4
個により置換されており;あるいは、 他の基R(7)およびR(9)は各々R(122)-SO2-、 R(123)R(12
4)N-CO-、R(128)-CO-またはR(129)R(130)N-SO2であり;
R(122)およびR(128)は相互に独立してメチルまたは-CF3
であり;R(123)、 R(124)、 R(129)およびR(130)は相互に
独立して水素またはメチルであり;あるいは、 他の基R(7)およびR(9)は各々相互に独立して-OR(135)ま
たは-NR(135)R(136)であり;R(135)およびR(136)は相互
に独立して水素または炭素原子1、2、3、4、5また
は6個を有するアルキルであり;あるいは、 R(135)とR(136)は一緒になってメチレン基4〜7個とな
り、うちCH2基1個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH3または−
N−ベンジルで置き換えられることができ;他の基R(8)
は各々水素、-SR(125)、 -OR(125)、 -NR(125)R(126)また
は-CR(125)R(126)R(127)であり;R(125)は水素、炭素原
子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはF、Cl、CF3、 CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;あるい
は、 R(125)は-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;R(126)およびR(127)は相互に独立してR(125)と同
様に定義されるか、または水素または炭素原子1、2、
3、4、5、6、7または8個を有するアルキルであ
り;Aは存在しないか、または-NR(11)-CO-、 -NR(12)-C
O-NR(13)-、-NR(17)-CO-NR(18)-SO2-、 -NR(19)-SO2-、 -
SO2-NR(19)-SO2-、-SO2-NR(19)-CO-、-O-CO-NR(19)-SO2
-または-CR(20)=CR(21)-であり;R(11)、 R(12)、 R(13)、
R(17)、R(18)、 R(19)、 R(20)およびR(21)は相互に独立
して水素または炭素原子1、2、3、4、5、6、7ま
たは8個を有するアルキルである〕のジアリールジカル
ボン酸ジグアニジドおよびそのその製薬上許容し得る
塩; at) 下記式: 【化60】 〔式中:置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも1つ
は-Op-(CH2)s-CqF2q+1、R(40)CO-またはR(31)SOk-であ
り;pは0または1であり;sは0、1、2、3または
4であり;qは1、2、3、4、5、6、7または8で
あり;kは0、1または2であり;R(40)は炭素原子
1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキ
ル、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を
有するペルフルオロアルキル、炭素原子3、4、5、
6、7または8個を有するシクロアルキルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、C
F3、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;R(31)は炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキル、
炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有す
るペルフルオロアルキル、炭素原子3、4、5、6、7
または8個を有するシクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチ
ルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;あるいは、 R(31)はNR(41)R(42)であり;R(41)およびR(42)は相互に
独立して水素、炭素原子1、2、3または4個を有する
アルキル、炭素原子1、2、3または4個を有するペル
フルオロアルキルであり;あるいは、 R(41)とR(42)は一緒になってメチレン基4または5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、S、 NH、 N-CH3またはN−
ベンジルで置き換えられることができ;そして他の置換
基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立してH、F、
Cl、Br、I、CN、 -Ona-CmaH2ma+1または-OgaCraH2raR(1
0)であり;naは0または1であり;maは0、1、2、
3、4、5、6、7または8であり;gaは0または1で
あり;raは0、1、2、3または4であり;R(10)は炭
素原子3、4、5、6、7または8個を有するシクロア
ルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは未置換
であるか、またはF、Cl、CF3、メチルおよびメトキシ
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、F、Cl、
Br、I、CN、 炭素原子1、2、3、4、5、6、7また
は8個を有するアルキル、炭素原子1、2、3、4、
5、6、7または8個を有するペルフルオロアルキル、
炭素原子3、4、5、6、7または8個を有するシクロ
アルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(1
4)R(15)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;R(14)およびR(15)は相互に独立してH、
炭素原子1、2、3または4個を有するアルキルまたは
炭素原子1、2、3または4個を有するペルフルオロア
ルキルである〕の置換チオフェニルアルケニルカルボン
酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩; au) 下記式I: 【化61】 〔式中:R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Cl、
Br、I、(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル
または-OR(5)であり;R(5)は(C1-C8)−アルキルまたは-
CdH2d-(C3-C8)−シクロアルキルであり;dは0、1ま
たは2であり;ここで2置換基R(2)およびR(3)の一方は
常に水素であるが、ただし両置換基R(2)およびR(3)が同
時に水素であることはない〕のオルト置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩; av) 下記式: 【化62】 〔式中:R(1)はH、F、Cl、 Br、 I、CN、 NO2、 炭素原
子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアル
キル、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルコキシ、炭素原子3、4、5、6、7また
は8個を有するシクロアルキル、炭素原子3、4、5、
6、7または8個を有するシクロアルコキシまたはXa-
(CH2)b-(CF2)c-CF3であり;Xは酸素、S、NR(5)であ
り;aは0または1であり;bは0、1または2であ
り;cは0、1、2または3であり;R(5)はH、炭素原
子1、2、3または4個を有するアルキルまたは-CdH2d
R(6)であり;dは0、1、2、3または4であり;R(6)
は炭素原子3、4、5、6、7または8個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで、芳香族フェニル、ビフェニルまたはナフ
チルは未置換であるかまたはF、Cl、 CF3、 メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(7)およびR(8)は相互に
独立してHまたは炭素原子1、2、3または4個を有す
るアルキルであり;あるいは、 R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り;R(10)はシクロアルキル環に炭素原子3、4、5、
6、7または8個を有する-CfH2f−シクロアルキルまた
はフェニルであり、ここでフェニルは未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;fは
0、1または2であり;R(11)およびR(12)は相互に独立
してR(10)と同様に定義されるか、または水素または炭
素原子1、2、3または4個を有するアルキルであり;
あるいは、 R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原
子1、2、3、4、5、6、7、8または9個を有する
ヘテロアリールであり、後者は環の炭素原子または窒素
原子を介して連結しており、これは各々未置換である
か、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基1〜3個で置換されており;
あるいは、 R(1)は-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -C
HR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R
(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(2
3)〕l-R(24)であり;kは0、1、2、3または4であ
り;lは0、1、2、3または4であり;R(13)およびR
(14)は同じかまたは異なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-(C
H2)i-(CHOH)j-R(17)または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(2
4)であり;R(17)は水素またはメチルであり;g、hお
よびiは同じかまたは異なっていて、0、1、2、3ま
たは4であり;jは1、2、3または4であり;R(15)
およびR(16)は同じかまたは異なっていて、水素、炭素
原子1、2、3、4、5または6個を有するアルキルで
あるか、またはそれらを担持している炭素原子と一緒に
なって炭素原子3、4、5、6、7または8個を有する
シクロアルキルを形成し;R(18)はフェニルであり、こ
れは未置換であるかまたはF、Cl、 CF3、 メチル、メト
キシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(25)およびR(26)はHま
たは炭素原子1、2、3または4個を有するアルキルで
あり;あるいは、 R(18)は炭素原子1、2、3、4、5、6、7、8また
は9個を有するヘテロアリールであり、これは未置換で
あるかまたは、フェニルの場合と同様に置換されてお
り;あるいは、R(18)は炭素原子1、2、3、4、5ま
たは6個を有するアルキルであり、これは未置換である
か、または、OH 1〜3個で置換されており;あるい
は、 R(18)は炭素原子3、4、5、6、7または8個を有す
るシクロアルキルであり;R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)
およびR(23)は同じかまたは異なっていて、水素、また
はメチルであり;R(24)はH、炭素原子1、2、3、
4、5または6個を有するアルキル、炭素原子3、4、
5、6、7または8個を有するシクロアルキルまたは-C
mH2m-R(18)であり;mは1、2、3または4であり;R
(2)およびR(3)はR(1)と同様に定義され;R(4)は炭素原
子1、2、3または4個を有するアルキルである〕のベ
ンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩; aw) 下記式I: 【化63】 〔式中:R(1)はH、F、Cl、 Br、 I、CN、 NO2、 炭素原
子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアル
キル、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルコキシ、炭素原子3、4、5、6、7また
は8個を有するシクロアルキル、炭素原子3、4、5、
6、7または8個を有するシクロアルコキシまたはXa-
(CH2)b-(CF2)c-CF3であり;Xは酸素、S、NR(5)であ
り;aは0または1であり;bは0、1または2であ
り;cは0、1、2または3であり;R(5)はH、炭素原
子1、2、3または4個を有するアルキルまたは-CdH2d
R(6)であり;dは0、1、2、3または4であり;R(6)
は炭素原子3、4、5、6、7または8個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで、芳香族フェニル、ビフェニルまたはナフ
チルは未置換であるかまたはF、Cl、 CF3、 メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基1〜3個で置換されており;R(7)およびR(8)は独立し
てHまたは炭素原子1、2、3または4個を有するアル
キルであり;あるいは、 R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り;R(10)はシクロアルキル環に炭素原子3、4、5、
6、7または8個を有する-CfH2f−シクロアルキルまた
はフェニルであり、ここでフェニルは未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基1〜3個で置換されており;fは
0、1または2であり;R(11)およびR(12)は相互に独立
してR(10)と同様に定義されるか、または水素または炭
素原子1、2、3または4個を有するアルキルであり;
あるいは、 R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原
子1、2、3、4、5、6、7、8または9個を有する
ヘテロアリールであり、後者は環の炭素原子または窒素
原子を介して連結しており、これは各々未置換である
か、またはF、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基1〜3個で置換されており;
あるいは、 R(1)は-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -C
HR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R
(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(2
3)〕l-R(24)であり;kは0、1、2、3または4であ
り;lは0、1、2、3または4であり;R(13)およびR
(14)は同じかまたは異なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-(C
H2)i-(CHOH)j-R(17)または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(2
4)であり;R(17)は水素またはメチルであり;g、hお
よびiは同じかまたは異なっていて、0、1、2、3ま
たは4であり;jは1、2、3または4であり;R(15)
およびR(16)は同じかまたは異なっていて、水素、炭素
原子1、2、3、4、5または6個を有するアルキルで
あるか、またはそれらを担持している炭素原子と一緒に
なって炭素原子3、4、5、6、7または8個を有する
シクロアルキルを形成し;R(18)はフェニルであり、こ
れは未置換であるか、またはF、Cl、 CF3、 メチル、メ
トキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;R(25)およびR(26)はH
または炭素原子1、2、3または4個を有するアルキル
であり;あるいは、 R(18)は炭素原子1、2、3、4、5、6、7、8また
は9個を有するヘテロアリールであり、これは未置換で
あるかまたは、フェニルの場合と同様に置換されてお
り;あるいは、 R(18)は炭素原子1、2、3、4、5または6個を有す
るアルキルであり、これは未置換であるか、または、OH
1〜3個で置換されており;あるいは、 R(18)は炭素原子3、4、5、6、7または8個を有す
るシクロアルキルであり;R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)
およびR(23)は同じかまたは異なっていて、水素、また
はメチルであり;R(24)はH、炭素原子1、2、3、
4、5または6個を有するアルキル、炭素原子3、4、
5、6、7または8個を有するシクロアルキルまたは-C
mH2m-R(18)であり;mは1、2、3または4であり;2
つの置換基R(2)およびR(3)の一方はヒドロキシルであ
り;そして置換基R(2)およびR(3)のもう一方は各々R(1)
と同様に定義され; R(4)は炭素原子1、2、3または
4個を有するアルキル、炭素原子1、2、3または4個
を有するアルコキシ、F、Cl、Br、Iまたは-(CH2)n-(C
F2)o-CF3であり;nは0または1であり;oは0または
1である〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびそ
の製薬上許容し得る塩; ax) 下記式I 【化64】 〔式中:R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、R(1
0)-SOa-またはR(14)R(15)-N-SO2-であり;aは0、1ま
たは2であり;R(10)、R(14)およびR(15)は相互に独立
して、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルキル、炭素原子1、2、3、4、5、6、
7または8個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子
3、4、5または6個を有するアルケニルまたは-CabH
2ab-R(16)であり;abは0、1、2、3または4であ
り;R(16)は炭素原子3、4、5、6または7個を有す
るシクロアルキル、またはフェニルであり、これは未置
換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシお
よびNR(17)R(18)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(17)およびR(18)は相互に独立
して、水素、CF3または炭素原子1、2、3または4個
を有するアルキルであり;あるいは、 R(14)およびR(15)は一緒になってメチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3または
N−ベンジルで置き換えられることができ;またはR(14)
およびR(15)は水素であり;あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、SR(21)、 -OR
(22)、 -NR(23)R(24)または-CR(25)R(26)R(27)であり;R
(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)は相互に独立して、-Cb
H2b-(C1-C9)ヘテロアリールであり、これは未置換であ
るか、またはF、Cl、 CF3、 CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基1〜3個で置換されており;
bは0、1または2であり;R(24)、 R(26)およびR(27)
は相互に独立して、水素、炭素原子1、2、3または4
個を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4
個を有するペルフルオロアルキルであり;あるいは、 R(1)、 R(2)および(R3)は相互に独立して、水素、F、C
l、 Br、I、CN、 -(Xa)dg-CdaH2da+1、 -(Xb)dh-(CH2)db-C
deF2de+1、炭素原子3、4、5、6、7または8個を有
するアルケニルまたは-CdfH2dfR(30)であり;(Xa)は酸
素、イオウまたはNR(33)であり;R(33)は水素、炭素原
子1、2、3または4個を有するアルキルまたは炭素原
子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキル
であり;dgは0または1であり;(Xb)は酸素、イオウま
たはNR(34)であり;R(34)は水素、炭素原子1、2、3
または4個を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3
または4個を有するペルフルオロアルキルであり;dhは
0または1であり;daは0、1、2、3、4、5、6、
7または8であり;dbは0、1、2、3または4であ
り;deは0、1、2、3、4、5、6または7であり;
dfは0、1、2、3または4であり;R(30)は炭素原子
3、4、5、6、7または8個を有するシクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未
置換であるか、またはF、Cl、メチル、メトキシおよび
NR(31)R(32)よりなる群から選択される置換基1〜3個
で置換されており;R(31)およびR(32)は水素、炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルまたは炭素原子
1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキルで
あり;あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、 NR(40)R(41)
または-(Xe)-(CH2)ebR(45)であり;(R40)およびR(41)は
相互に独立して、水素、炭素原子1、2、3、4、5、
6、7または8個を有するアルキル、炭素原子1、2、
3、4、5、6、7または8個を有するペルフルオロア
ルキルまたは(CH2)e-R(42)であり;eは0、1、2、3
または4であり;R(42)は炭素原子3、4、5、6また
は7個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、 CF3、 メチル、
メトキシおよびNR(43)R(44)よりなる群から選択される
置換基1〜3個で置換されており;R(43)およびR(44)は
相互に独立して、 水素、CF3または炭素原子1、2、3
または4個を有するアルキルであり;あるいは、 R(40)およびR(41)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3また
はN−ベンジルで置き換えられることができ;(Xe)は酸
素、イオウまたはNR(47)であり;R(47)は水素、炭素原
子1、2、3または4個を有するアルキルまたは炭素原
子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキル
であり;ebは0、1、2、3または4であり;R(45)は
炭素原子3、4、5、6または7個を有するシクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ、NR(50)R(51)およ
び-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)よりなる群から選択され
る置換基1〜3個で置換されており;XfaはCH2、酸素、
イオウまたはNR(48)であり;Xfbは酸素、 イオウまたはN
R(49)であり;R(48)、 R(49)、 R(50)およびR(51)は水
素、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキルま
たは炭素原子1、2、3または4個を有するペルフルオ
ロアルキルであり;edは1、2、3または4であり;R
(46)は水素、炭素原子1、2、3または4個を有するア
ルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有するペ
ルフルオロアルキルであり;あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、 -CHR(52)R(5
3)であり;R(52)は-(CH2)g-(CHOH)h-(CH)i-(CHOH)k-R(5
4)または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(54)であり;R(54)は
水素またはメチルであり;g、h、iは同じかまたは異
なっていて、0、1、2、3または4であり;kは1、
2、3または4であり;R(53)は水素または炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルであり;あるい
は、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、-C(OH)R(55)R
(56)であり;R(55)およびR(56)は同じか、または異なっ
ていて、 水素または炭素原子1、2、3または4個を有
するアルキルであり;あるいは、 R(55)およびR(56)は一緒になって、炭素原子3、4、5
または6個を有するシクロアルキルであり;あるいは、 R(55)は-CH2OHであり;そして、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、炭素原子1、2、3
または4個を有するアルキル、炭素原子1、2、3また
は4個を有するアルコキシ、OH、 F、Cl、 Br、I、CN、
-On-(CH2)o-(CF2)p-CF3であり;nは0または1であ
り;oは0、1または2であり;pは0、1または2で
ある〕のビスオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびそ
の製薬上許容し得る塩; ay) 下記式I 【化65】 〔式中:R(2)、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR
(8)は相互に独立して、H、F、Cl、 Br、 I、 CN、 NO2、
CF3、 C2F5またはXaYbZであり;XはO、 S、NR(10)、 CR
(11)R(12)、 C=O、 C(=O)NR(10)、 C(=O)O、 SO、 SO2、SO 2N
R(10)、 OC=O、 NR(10)C=OまたはNR(10)SO2であり、ここ
でナフタレン環との結合は各々の場合左の原子により行
われ;R(10)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、
H、炭素原子1、2、3、4、5または6個を有するア
ルキル、炭素原子1、2、3または4個を有するペルフ
ルオロアルキルまたは炭素原子3、4、5、6または7
個を有するシクロアルキルであり;aは0または1であ
り;YはCH2基1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルキレンであり;これらのCH2基の1個が
O、S、NR(13)またはo−、p−もしくはm−フェニレ
ンで置き換えられることができ;R(13)はH、炭素原子
1、2、3、4、5または6個を有するアルキル、炭素
原子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子3、4、5または6個を有するシクロ
アルキルであり;bは0または1であり;ZはA、炭素
原子1、2、3、4、5、6または7個を有するアルキ
ル、炭素原子3、4、5、6または7個を有するシクロ
アルキル、C(=O)R(15)、 SO2R(15)、 NR(16)R(17)または
フェニルであり、これは未置換であるか、またはF、C
l、 Br、 CF3、 メチル、メトキシ、NR(21)R(22)よりなる
群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;R(21)およびR(22)は相互に独立して、Hまたは炭素
原子1、2、3または4個を有するアルキルまたは炭素
原子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキ
ルであり;R(15)はN=C(NH2)2、 NR(18)R(19)、 N(CH2)cNR
(18)R(19)またはOR(20)であり;cは2または3であ
り;R(18)およびR(19)は相互に独立して、H、炭素原子
1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキ
ルまたは炭素原子1、2、3または4個を有するペルフ
ルオロアルキルであり;あるいは、 R(18)およびR(19)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3、N−ベ
ンジルまたはN−(p−クロロフェニル)で置き換えら
れることができ;R(20)はH、炭素原子1、2、3、
4、5または6個を有するアルキル、炭素原子1、2、
3または4個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素
原子3、4、5、6または7個を有するシクロアルキル
であり;R(16)およびR(17)は相互に独立して、H、炭素
原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するア
ルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有するペ
ルフルオロアルキルであり;あるいは、 R(16)およびR(17)は一緒になってメチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3、 N−ベン
ジルまたはN−(p−クロロフェニル)で置き換えられ
ることができ;あるいは、 Zは炭素原子1、2、3、4、5、6、7、8または9
個を有するN含有複素環であり、ここでN含有複素環は
NまたはCを介して結合し、そして未置換であるか、ま
たはF、Cl、 Br、CF3、 メチル、メトキシおよびNR(21)R
(22)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換さ
れており;但し、R(4)がアルコキシ基である場合、置換
基(R2)、R(3)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)の少なくと
も1個は水素ではない〕の置換1−ナフトイルグアニジ
ンおよびその製薬上許容し得る塩; az) 下記式I 【化66】 〔式中:置換基R(1)、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)お
よびR(8)の少なくとも1個はXY aWZまたはX′YaWZ′であ
り;XはO、S、NR(10)またはCR(11)R(12)であり;R(1
0)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、H、炭素原子
1、2、3、4、5または6個を有するアルキル、炭素
原子1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子3、4、5、6または7個を有するシ
クロアルキルであり;YはCH2基1、2、3、4、5、
6、7または8個を有するアルキレンであり、ここでこ
れらCH2基の1個はO、S、NR(13)またはo−、p−も
しくはm−フェニレンで置き換えられることができ;R
(13)はH、炭素原子1、2、3、4、5または6個を有
するアルキル、炭素原子1、2、3または4個を有する
ペルフルオロアルキルまたは炭素原子3、4、5または
6個を有するシクロアルキルであり;aは0または1で
あり;WはCH2、 SO2、 S(=O)(=NH)または、Wが基XYaの
ヘテロ原子に直ちに続いていないときは、またOまたは
NR(14)であり;R(14)はH、炭素原子1、2、3、4、
5または6個を有するアルキル、炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子
3、4、5または6個を有するシクロアルキルであり;
ZはC(=O)R(15)、 SO2、 R(15)または、WがOまたはNR(1
4)でないときは、またNR(16)R(17)であり;R(15)はN=C
(NH2)2、 NR(18)R(19)、 N(CH2)bNR(18)R(19)またOR(20)
であり;bは2また3であり;R(18)およびR(19)は相互
に独立して、 H、炭素原子1、2、3、4、5、6、7
または8個を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3
または4個を有するペルフルオロアルキルであり;ある
いは、 R(18)およびR(19)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3、 N−ベ
ンジルまたはN−(p−クロロフェニル)で置き換えら
れることができ;R(20)はH、炭素原子1、2、3、
4、5または6個を有するアルキル、炭素原子1、2、
3または4個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素
原子3、4、5、6または7個を有するシクロアルキル
であり;R(16)およびR(17)は相互に独立して、 H、炭素
原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するア
ルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有するペ
ルフルオロアルキルであり;あるいは、 R(16)およびR(17)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3、 N−ベ
ンジルまたはN−(p−クロロフェニル)で置き換えら
れることができ;X′はC=O、 C(=O)NR(30)、 C(=O)O、 SO、
SO2、 SO2NR(30)、 OC=O、 NR(30)C=OまたはNR(30)SO2で
あり;ここでナフタレン環の連結は各々の場合に左で原
子を経て行われ;R(30)はH、炭素原子1、2、3、
4、5または6個を有するアルキル、炭素原子1、2、
3または4個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素
原子3、4、5、6または7個を有するシクロアルキル
であり;Z′はC(=O)R(15)、 SO2R(15)、 炭素原子1、
2、3、4、5、6、7、8または9個を有するN含有
複素環であり、ここでN含有複素環はNまたはCを介し
て結合し、そして未置換であるか、またはF、Cl Br、
CF3、 メチル、メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群か
ら選択される置換基1〜3個により置換されており;R
(21)およびR(22)は相互に独立して、 H、炭素原子1、
2、3または4個を有するアルキルまたは炭素原子1、
2、3または4個を有するペルフルオロアルキルであ
り;R(15)はN=C(NH2)2、 NR(18)R(19)、 NR(CH2)bNR(18)R
(19)またはOR(20)であり;R(18)およびR(19)は相互に独
立してH、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または
8個を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3または
4個を有するペルフルオロアルキルであり;あるいは、 R(18)およびR(19)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3、N−ベ
ンジルまたはN−(p−クロロフェニル)で置き換えら
れることができ;bは2または3であり;R(20)はH、
炭素原子1、2、3、4、5または6個を有するアルキ
ル、炭素原子1、2、3または4個を有するペルフルオ
ロアルキルまたは炭素原子3、4、5、6または7個を
有するシクロアルキルであり;あるいは、 Z′は、WがOまたはNR(14)でないときは、NR(16)R(17)
であり;R(16)およびR(17)は相互に独立してH、炭素原
子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアル
キルまたは炭素原子1、2、3または4個を有するペル
フルオロアルキルであり;あるいは、 R(16)およびR(17)は一緒になって、4〜5個のメチレン
基となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3、 N−
ベンジルまたはN−(p−クロロフェニル)で置き換え
られることができ;そして各々の場合上述した定義がい
ずれも該当していない残りの置換基R(1)、R(3)、 R(4)、 R
(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)は相互に独立して、H、
F、Cl、 Br、I、CN、 NO2、 CF3、 C2F5またはVpQqUであ
り;VはO、S、SO、 SO2、 NR(60)、 OC=O、 C=O、 C(=O)N
R(60)、 C(=O)OまたはCR(66)R(67)であり;R(60)、 R(66)
およびR(67)は相互に独立してH、炭素原子1、2、
3、4、5または6個を有するアルキル、炭素原子1、
2、3または4個を有するペルフルオロアルキルまたは
炭素原子3、4、5、6または7個を有するシクロアル
キルであり;pは0または1であり;QはCH2基1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキレン
であり、ここでこれらCH2基の1個はO、S、NR(68)ま
たはo−、p−もしくはm−フェニレンで置き換えられ
ることができ;R(68)はH、炭素原子1、2、3、4、
5または6個を有するアルキル、炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子
3、4、5または6個を有するシクロアルキルであり;
qは0または1であり;UはH、炭素原子1、2、3、
4、5、6または7個を有するアルキル、炭素原子3、
4、5、6または7個を有するシクロアルキル、C(=O)R
(65)、 SO2R(65)、 NR(61)R(62)またはフェニレンであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、Br、 CF3、 メチ
ル、メトキシおよびNR(63)R(64)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されていて;R(63)およびR(6
4)は相互に独立して、 H、炭素原子1、2、3または4
個を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4
個を有するペルフルオロアルキルであり;R(65)はN=C(N
H2)2、 NR(61)R(62)またはOR(60)であり;R(61)およびR
(62)は相互に独立して、H、炭素原子1、2、3、4、
5、6、7または8個を有するアルキルまたは炭素原子
1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキルで
あり;あるいは、 R(61)およびR(62)は、 一緒になって、メチレン基4〜5
個となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3、 N−
ベンジルまたはN−(p−クロロフェニル)で置き換え
られることができ;あるいは、 Uは炭素原子1、2、3、4、5、6、7、8または9
個を有するN含有複素環であり、ここでN含有複素環は
NまたはCを介して連結され、そして未置換であるか、
またはF、Cl、 Br、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(6
3)R(64)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置
換されており;しかしここで、置換基R(5)、 R(6)、 R(7)
およびR(8)の少なくとも1個は水素ではない〕の置換2
−ナフトイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る
塩; ba) 下記式I 【化67】 〔式中:R(1)はH、F、Cl、 Br、 I、CN、 NO2、 炭素原
子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するアル
キル、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルコキシ、炭素原子3、4、5、6、7また
は8個を有するシクロアルキル、炭素原子3、4、5、
6、7または8個を有するシクロアルコキシまたはXa-
(CH2)b-(CF2)c-CF3であり;Xは酸素、イオウまたはNR
(9)であり;aは0または1であり;bは0、1または
2であり;cは0、1、2または3であり;R(9)はH、
炭素原子1、2、3または4個を有するアルキルまたは
-CdH2dR(6)であり;dは0、1、2、3または4であ
り;R(6)は炭素原子3、4、5、6、7または8個を有
するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルま
たはナフチルは未置換であるか、またはF、Cl、 CF3、
メチル、 メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択
される置換基1〜3個により置換されており;R(7)およ
びR(8)は相互に独立して、Hまたは炭素原子1、2、3
または4個を有するアルキルであり;あるいは、 R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り;R(10)はシクロアルキル環に炭素原子3、4、5、
6、7または8個を有する-CfH2f-シクロアルキル、炭
素原子1、2、3、4、5、6、7、8または9個を有
するヘテロアリールまたはフェニルであり、ここでヘテ
ロアリールおよびフェニルは未置換であるか、または
F、Cl、 CF3、 CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基1〜3個により置換されており;fは0、
1または2であり;R(11)およびR(12)は相互に独立し
て、 R(10)と同様に定義されるか、 または水素または炭
素原子1、2、3または4個を有するアルキルであり;
あるいは、 R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原
子1、2、3、4、5、6、7、8または9個を有する
ヘテロアリールであり、後者は炭素または窒素環原子を
介して連結されており、基の各々は未置換であるか、ま
たはF、Cl、 CF 3、CH3、 メトキシ、 ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基1〜3個により置換されており、 あるいは、 R(1)は-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -C
HR(13)R(15)、 -C〔R(15)R(16)〕OH、 -C≡CR(18)、 -C〔R
(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(2
3)〕l-R:24)であり;kは0、1、2、3または4であ
り;lは0、1、2、3または4であり;R(13)およびR
(14)は同じか、または異なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-
(CH2)i-(CHOH)kk-R(17)または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R
(24)であり;R(17)は水素またはメチルであり;g、h
およびiは同じかまたは異なっていて、0、1、2、3
または4であり;kkは1、2、3または4であり;R(1
5)およびR(16)は同じか、または異なっていて、水素、
炭素原子1、2、3、4、5または6個を有するアルキ
ルであるか、またはそれらを担持している炭素原子と一
緒になって炭素原子3、4、5、6、7または8個を有
するシクロアルキルであり;R(18)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、 CF3、メチル、
メトキシ、およびNR(25)R(26)よりなる群から選択され
る置換基1〜3個により置換されており;R(25)およびR
(26)はHまたは炭素原子1、2、3または4個を有する
アルキルであり;あるいは、 R(18)は炭素原子1、2、3、4、5、6、7、8また
は9個を有するヘテロアリールであり、これは未置換で
あるか、またはフェニルのように置換されており;ある
いは、 R(18)は炭素原子1、2、3、4、5または6個を有す
るアルキルであり、これは未置換であるか、またはOH
1〜3個により置換されており;あるいは、 R(18)は炭素原子3、4、5、6、7または8個を有す
るシクロアルキルであり;R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)
およびR(23)は同じか、または異なっていて、水素また
はメチルであり;R(24)はH、炭素原子1、2、3、
4、5または6個を有するアルキル、炭素原子3、4、
5、6、7または8個を有するシクロアルキルまたは-C
mH2m-R(18)であり;mは1、2、3または4であり;2
個の置換基R(2)およびR(3)の1個は-O-CO-R(27)であ
り;R(27)は炭素原子1、2、3、4、5、6、7また
は8個を有するアルキル、炭素原子3、4、5、6、7
または8個を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェ
ニリル、ナフチル、ピリジルまたはキノリルであり、こ
こでフェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジルまた
はキノリルは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(7)およびR(8)
は相互に独立して、水素または炭素原子1、2、3また
は4個を有するアルキルであり;置換基R(2)およびR(3)
の1個は常にR(1)と同様に定義され;R(4)およびR(5)は
相互に独立して、水素、炭素原子1、2、3または4個
を有するアルキルであり;炭素原子1、2、3または4
個を有するアルコキシ、F、Cl、Br、I、CNまたは-(CH
2)n-(CF2)o-CF3であり;nは0または1であり;oは0
または1である〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩; bb) 下記式I 【化68】 〔式中:R(1)はR(13)-SOmまたはR(14)R(15)N-SO2-であ
り;mは1または2であり;R(13)は炭素原子1、2、
3、4、5、6、7または8個を有するアルキル、炭素
原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有するペ
ルフルオロアルキル、炭素原子3、4、5、6、7また
は8個を有するアルケニルまたは-CnH2n-R(16)であり;
nは0、1、2、3または4であり;R(16)は炭素原子
3、4、5、6、7または8個を有するシクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こでフェニル、ビフェニリル、およびナフチルは未置換
であるか、F、Cl、 CF3、 メチル、メトキシ、およびNR
(25)R(26)よりなる群から選択される置換基1〜3個に
より置換されており;R(25)およびR(26)は相互に独立し
て、水素、炭素原子1、2、3または4個を有するアル
キルまたは炭素原子1、2、3または4個を有するペル
フルオロアルキルであり;R(14)は水素、炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキル、
炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個を有す
るペルフルオロアルキル、炭素原子3、4、5、6、7
または8個を有するアルケニルまたは-CnH 2n-(27)であ
り;nは0、1、2、3または4であり;R(27)は炭素
原子3、4、5、6、7または8個を有するシクロアル
キル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、
ここでフェニル、ビフェニリルおよびナフチルは未置換
であるか、またはF、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよ
びNR(28)R(29)よりなる群から選択される置換基1〜3
個により置換されており;R(28)およびR(29)は相互に独
立して、水素、炭素原子1、2、3または4個を有する
アルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有する
ペルフルオロアルキルであり;R(15)は水素、炭素原子
1、2、3または4個を有するアルキルまたは炭素原子
1、2、3または4個を有するペルフルオロアルキルで
あり;あるいは、 R(14)およびR(15)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができ;置換基R(2)お
よびR(3)の1個は水素であり;そして他の置換基R(2)お
よびR(3)は各々の場合-CHR(30)R(31)であり;R(30)は-
(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(32)または-(CH2)g-O
-(CH2-CH2O)h-R(24)であり;R(24)およびR(32)は相互に
独立して、水素またはメチルであり;g、h、iは同じ
であるか、または異なっていて、0、1、2、3または
4であり;kは1、2、3または4であり;または他の
置換基R(2)およびR(3)は各々の場合-C(OH)R(33)R(34)で
あり;R(31)、 R(33)およびR(34)は同じであるか、また
は異なっていて、水素または炭素原子1、2、3または
4個を有するアルキルであり;あるいは、 R(33)およびR(34)は一緒になって炭素原子3、4、5ま
たは6個を有するシクロアルキルであり;あるいは、 R(33)は-CH2OHであり;R(4)は炭素原子1、2、3また
は4個を有するアルキル、炭素原子1、2、3または4
個を有するアルコキシ、F、Cl、 Br、 I、CN、 -(CH2)n-
(CF2)o-CF3であり;nは0または1であり;oは0、1
または2である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製
薬上許容し得る塩; bc) 下記式I 【化69】 〔式中:R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)、 R(5)およびR(6)は相
互に独立して、H、C1-C10−アルキル;炭素原子1〜6
個を有するハロアルキル、O−C1-C10−アルキル、炭素
原子1〜6個を有するハロアルコキシ、F、Cl、 Br、
I、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘ
テロアリール、OH、 O−低級アルキル、O−アリール、
O−低級アルキルアリール、O−置換アリール、O−低
級アルキル−置換アリール、O-C(=O)-C1-C4−アルキル
アリール、O-C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、 O-C(=O)-N(C1
-C4−アルキル)2、 NO2、 CN、 CF3、 NH2、 NH-C(=O)-C1-C4
−アルキル、 NH-C(=O)-NH2、 COOH、 C(=O)-O-C1-C4−ア
ルキル、 C(=O)-NH2、 C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、 C(=O)
-N(C1-C4−アルキル)2、 C1-C4-COOH、 C1-C4−アルキル
−C(=O)-O-C1-C4−アルキル、 SO3H、 SO2−アルキル、 SO
2−アルキルアリール、 SO2-N-(アルキル)2、 SO2-N(アル
キル)(アルキルアリール)、 C(=O)-R(11)、 C1-C10−アル
キル-C-(=O)-R(11)、 C2-C10−アルケニル-C(=O)-R(11)、
C2-C10−アルキニル−C(=O)-R(11)、 NH-C(=O)-C1-C10
−アルキル−C(=O)-R(11)またはO-C1-C11−アルキル−C
(=O)-R(11)であり;C2-C10−アルキニル−C(=O)-R(11)、
NH-C(=O)-C1-C10−アルキル−C(=O)-R(11)またはO-C1-
C11−アルキル−C(=O)-R(11)であり;R(11)はC1-C4−ア
ルキル、C1-C4−アルキニル、アリール、置換アリー
ル、NH2、NH-C1-C4−アルキル、 N-(C1-C4−アルキル)2、
SO3H、 SO2−アルキル、SO2−アルキルアリール、SO2-N
-(アルキル)2またはSO2-N(アルキル)(アルキルアリー
ル)であり;XはO、SまたはNHであり;R(7)、 R(8)、 R
(9)およびR(10)は相互に独立して、H、アルキル、シク
ロアルキル、アリール、アルキルアリールであり;ある
いは、 R(8)およびR(9)は一緒になって、5−、6−または7員
複素環の一部を形成する〕のインダニリデンアセチルグ
アニジンまたはその製薬上許容し得る塩; bd) 下記式I 【化70】 〔式中:Tは 【化71】 であり;R(A)は水素、F、Cl、 Br、I、CN、 OH、 OR(6)、
(C1-C4)−アルキル、Or(CH2)aCbF2b+1、 (C3-C8)−シク
ロアルキルまたはNR(7)R(8)であり;rは0または1で
あり;aは0、1、2、3または4であり;bは1、
2、3または4であり;R(6)は(C1-C4)−アルキル、(C1
-C4)−ペルフルオロアルキル、(C3-C6)−アルケニル、
(C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルで
あり、ここでフェニル環は未置換であるか、またはF、
Cl、 CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる
群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;R(9)およびR(10)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C
1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(7)およびR(8)
は相互に独立して、 R(6)と同様に定義され;あるいは、 R(7)およびR(8)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3または
N−ベンジルで置き換えられることができ;R(B)、 R(C)
およびR(D)は独立してR(A)と同様に定義され;xは0、
1または2であり;yは0、1または2であり;R(F)は
水素、F、Cl、Br、I、CN、 OR(12)、 (C1-C8)−アルキ
ル、Op(CH2)fCgF 2g+1、 (C3-C8)−シクロアルキルまたは
(C1-C9)−ヘテロアリールであり;pは0または1であ
り;fは0、1、2、3または4であり;gは1、2、
3、4、5、6、7または8であり;R(12)は(C1-C8)−
アルキル、(C1-C4)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−
アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまた
はベンジルであり、ここでフェニル環は未置換である
か、またはF、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(1
3)R(14)よりなる群から選択される置換基1〜3個によ
り置換されており;R(13)およびR(14)はH、(C1-C4)−
アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り;R(E)は独立してR(F)と同様に定義され;R(1)は独立
してTと同様に定義され;あるいは、 R(1)は水素、-OkCmH2m+1、 -On(CH2)pCqF2q+1、 F、Cl、
Br、I、 CN、 -(C=O)-N=C(NH2)2、 -SOrR(17)、 -SOr2NR(3
1)R(32); -Ou(CH2)vC6H5、 -Ou2-(C1-C9)−ヘテロアリー
ルまたは-Su2-(C1-C9)−ヘテロアリールであり;kは0
または1であり;mは0、1、2、3、4、5、6、7
または8であり;nは0または1であり;pは0、1、
2、3または4であり;qは1、2、3、4、5、6、
7または8であり;rは0、1または2であり;r2は
0、1または2であり;R(31)およびR(32)は相互に独立
して、水素、(C1-C8)−アルキルまたは(C1-C8)−ペルフ
ルオロアルキルであり;あるいは、 R(31)およびR(32)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができ;R(17)は(C1-C
8)−アルキルであり;uは0または1であり;u2は0ま
たは1であり;vは0、1、2、3または4であり;こ
こでフェニル環は未置換であるか、またはF、Cl、 C
F3、メチル、メトキシ、-(CH2)wNR(21)R(22)、 NR(18)R
(19)および(C1-C9)−ヘテロアリールよりなる群から選
択される置換基1〜3個により置換されており;R(18)、
R(19)、 R(21)およびR(22)は相互に独立して、(C1-C4)
−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り;wは1、2、3または4であり;ここで(C1-C9)−
ヘテロアリールの複素環は未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、メチルまたはメトキシからなる群から選択さ
れる置換基1〜3個により置換されており;R(2)、 R
(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、R(1)と同様に
定義され、あるいは、 R(1)およびR(2)またはR(2)およびR(3)は各々の場合一緒
になって-CH-CH=CH-CH-であり、これは未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ−(CH2)w2NR
(24)R(25)およびNR(26)R(27)よりなり群から選択される
置換基1〜3個により置換されており;R(24)、 R(25)、
R(26)およびR(27)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C
4)−ペルフルオロアルキルであり;w2は1、2、3また
は4であり;基Tは分子中に少なくとも2回存在してい
るが、但し多くとも3回である〕のフェニル置換アルケ
ニルカルボン酸グアニジンおよびその製薬上許容し得る
塩; be) 下記式I 【化72】 〔式中:R(1)はCF3であり;置換基R(2)およびR(3)の1
個は水素であり;そして他の置換基R(2)およびR(3)は各
々の場合-C(OH)(CH3)-CH2OH、 -CH(CH3)-CH2OHまたは-C
(OH)(CH3)2であり;R(4)はメチル、メトキシ、Clまたは
CF3である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上
許容し得る塩; (DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04
183, EP 708 088,EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44
21 495, EP 699 660, EP 699 663,EP 699 666,DE 43 3
7 611, EP 07 19 766, WO 94/26709, WO 96 04 241,E
P 726 254, US 4251 545, DE 35 02 629, WO 84/0087
5, Kumamoto等,Pharm. Bull. 〔1966〕,7-13; US 3 78
0 027, JP 8225513; EP 743 301) II.および下記式: 【化73】 〔式中:W、YおよびZはR(2)またはR(3)またはR(4)で
置換された窒素原子または炭素原子であり;R(1)は水
素、A、Hal、 -CF3、 -CH2F、-CHF2、 -CH2CF3、 -C2F5、 -C
N、-NO2、 −エチニルまたはX-R′であり;Aは炭素原子
1〜6個を有するアルキルであり;HalはF、Cl、 Brま
たはIであり;Xは、酸素、SまたはNR″であり;R″
は水素、Aまたは炭素原子3〜7個を有する環状メチレ
ン鎖であり;R′はH、A、HO-A-、 HOOC-A-、 (C3-C7)−
シクロアルキル、(C6-C8)−シクロアルキルアルキル、C
F3、 CH2F、 CHF2、 CH2-CF3、 Ph、 -CH2-PhまたはHetであ
り;Phはフェニル、ナフチルまたはビフェニリルであ
り、これは未置換であるか、またはA、OA、 NR′R″、H
al、CF3によりモノ、ジまたはトリ置換されており;Het
は窒素、酸素および/またはイオウの原子1〜4個を有
する1核または2核の、飽和、不飽和または芳香族の複
素環であり、これは未置換であるか、またはHal、CF3、
A、OH、 OA、 -X-R′、 -CN、 -NO2および/またはカルボ
ニル酸素によりモノ、ジまたはトリ置換されており;こ
こでHetはNまたはアルキレン鎖CmH2mを介して結合して
おり;m=0〜6であり;あるいは、 R′とR″は一緒になって炭素原子4〜5個を有するアル
キレンとなり、うちCH 2基1個は酸素、S、NH、 N-A、 N-
PhおよびN-CH2-Phで置き換えられることもでき;R(2)お
よびR(3)は相互に独立して水素、Hal、A、HO-A-、 X-
R′、-C(=N-OH)-A、A-O-CO-(C1-C4)−アルキル−、CN、
NO2、 COOH、 ハロゲン置換A、特にCF3、 CH 2F、 CHF2、 C2
F5、 CH2CF3またはS(O)nR′′′であり;R′′′はA、P
hまたは-Hetであり;nは0、1または2であり;ある
いは、 R(2)およびR(3)は相互に独立してSO2NR′R″、 Phまたは
-O-Ph、 -O-CH2-Ph、-CO-A、 -CHO、 -COOA、 -CSNR′R″、
CONR′R″、 -CH=CH-COOH、 -CH=CH-COOA、インデニル、
インダニル、デカヒドロナフチル、シクロペンテニル、
ジヒドロチエニル、ジヒドロフリル、ヘテロビシクリ
ル、アルキルチエニル、ハロチエニル、ハロアルキルチ
エニル、アシルチエニル、ハロフリル、ハロアルキルフ
リルまたはピロリルであり;あるいは、 R(2)およびR(3)は相互に独立してR(5)-O-であり;R(5)
は水素、A、(C1-C6)−アルケニルまたは(C3-C7)−シク
ロアルキルであり;R(4)はPh、 Het、 -O-Het、 CF3、 S(O)
nR′′′、-SO2NR′R″、 alk; 【化74】 であるか;あるいは、 置換基R(1)〜R(4)のうち2つが、一緒になって基-O-CR
(6)R(7)-CO-NR(8)-または 【化75】 であり;ここでR(2)は記載した意味を有し;R(6)、 R
(7)、 R(8)およびR(9)は相互に独立してHまたはAであ
り;あるいは、R(8)は(C5-C7)−シクロアルキルであ
り;あるいは、 R(9)はシアノであり;alkは未置換かまたはAでモノ、
ジまたはトリ置換されている直鎖または分枝鎖の(C1-
C8)−アルキルまたは(C3-C8)−シクロアルキルであり;
あるいは、 alkはH、A、PhまたはHetで置換されているエテニルま
たはエチニル基である〕の化合物; III.および同様の下記式: 【化76】 〔式中:R(2)は水素、未置換のまたは置換された(C1-
C8)−アルキル、(C3-C7)−シクロアルキル、 OH、 (C1-
C6)−アルキル−O−、芳香族基または基-CH2-R(20)で
あり;R(20)は(C2-C6)−アルケニルまたは(C2-C6)−ア
ルキニルであり;R(1)は1〜5個の同じかまたは異なる
置換基であり、これは水素、未置換のまたは置換された
(C1-C8)−アルキル、 (C2-C6)−アルケニル、 (C2-C6)−
アルキニル、(C3-C7)−シクロアルキル、 ハロゲン、-NO
2、 (C2-C8)−アルカノイル、炭素原子10個までを有する
アリールアルカノイル、炭素原子11個までを有するアロ
イル、-COOH、 (C2-C6)−アルコキシカルボニル、芳香族
基または以下の基:-OR(3)、 -NR(6)R(7)または-S(O)nR
(40)の1つであり;R(3)は水素、(C1-C8)−アルキル、
置換された(C1-C8)−アルキル、(C3-C7)−シクロアルキ
ル、 芳香族基または基-CH2-R(30)であり;R(30)はアル
ケニルまたはアルキニルであり;R(6)およびR(7)は相互
に独立して水素、未置換のまたは置換された(C1-C8)−
アルキル、 (C3-C7)−シクロアルキル、(C2-C8)−アルカ
ノイル、 炭素原子10個までを有するアリールアルカノイ
ル基、炭素原子11個までを有するアロイル基、芳香族基
または-CH2-R(60)であり;R(60)は(C2-C6)−アルケニル
または(C2-C6)−アルキニルであり;あるいは、 R(6)およびR(7)は窒素原子と一緒になって5〜7員の環
状アミンとなり、これは更に環内に別のヘテロ原子を含
むことができ;nは0、1または2であり;R(40)は未
置換のまたは置換された(C1-C8)−アルキル、または芳
香族基または基 【化77】 であり;Aは酸素、-S(O)n-または-NR(50)-であり;R(5
0)は水素または(C1-C8)−アルキルであり;R′は水素、
または未置換のまたは置換された(C1-C8)−アルキルで
あり、ここで環は飽和の3〜8員の窒素原子含有ヘテロ
環を指し;上記置換アルキルはハロゲン、-OH、 (C1-C6)
−アルコキシ、-CN、 -COOH、(C2-C6)−アルコキシカル
ボニル、 (C2-C8)−アルカノイル、炭素原子10個までを
有するアリールアルカノイル、炭素原子11個までを有す
るアロイル、芳香族基、-CONR(4)R(5)よりなる群から選
択される基1つ以上を担持しており;R(4)およびR(5)は
同じかまたは異なっていて、水素または(C1-C8)−アル
キルであり;あるいは、 R(4)およびR(5)は相互に連結されており、そして一緒に
なって5〜7員の環状アミンとなり、これは更に別のヘ
テロ原子を環内に含むことができ;あるいは、上記置換
アルキルは基 【化78】 を担持しており;ここで、 Eは窒素原子またはCH基であり;R″は水素、未置換で
あるかまたはOHで置換されている(C1-C8)−アルキル、
(C 1-C6)−アルコキシ、-CN、 -COOH、(C2-C6)−アルコキ
シカルボニル、(C2-C8)−アルカノイル、炭素原子10個
までを有するアリールアルカノイル、炭素原子11個まで
を有するアロイル、芳香族基、 -NR(6)R(7)、 -CONR(4)R
(5)であり;R(4)およびR(5)は相互に独立して水素また
は(C1-C8)−アルキルであり;ここで式: 【化79】 の環系は3〜8員の飽和した脂肪族または複素環の窒素
原子含有環系であり、 ここで上記芳香族基は炭素原子10個までを有するアリー
ル基、窒素原子1〜4個を有する5員または6員のヘテ
ロアリール基、窒素原子1または2個および酸素または
イオウであるヘテロ原子を有する5員または6員のヘテ
ロアリール基、またはフリルであり、そして上記アリー
ル基は未置換であるか、または、未置換(C1-C8)−アル
キルまたは置換(C1-C8)−アルキル、ハロゲン、-NO2、
(C2-C6)−アルコキシカルボニル、COOH、 -OR(3)、NR(6)
R(7)、 -CONR(4)R(5)、 -SO2NR(6)R(7)またはS(O)nR(40)
で置換されることができ、ここでR(1)およびグアニジノ
カルボニル基はインドール環系の5員または6員の環の
何れの所望の位にあることもできる〕のインドロイルグ
アニジン誘導体および適当なその製薬上許容し得る塩; IV.および、さらに下記式: 【化80】 〔式中:Xは-O-、 -S-、 -NH-、 -N〔(C1-C4)−アルキ
ル〕−または−N(フェニル)−であり;R(1)、 R(2)お
よびR(3)は水素、ハロゲン、(C1-C4)−アルキル、 (C1-C
4)−アルキル−O−、 フェニル、 ベンジルであり;ある
いは、 置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち2つはベンゾ環系の
一方の側と合わさって4〜6員の炭素環を形成し;R(4)
およびR(5)は相互に独立して水素、(C1-C12)−アルキ
ル、ベンズヒドリル、アラルキルであり、これは未置換
であるかまたはハロゲン、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)
−アルキル−O−または-CF3、 -(CH2)m-CH2-Tよりなる
群から選択される置換基1つ以上で置換されており;m
は0〜3であり;Tは-CO-O-T(1)であり;T(1)は水素ま
たは(C1-C4)−アルキルであり;Cyはベンゾ縮合の不飽
和またはジヒドロ−5員環の複素環 【化81】 式 【化82】 のピラゾールまたはイミダゾール環、 ナフチル基またはジヒドロ−またはテトラヒドロナフチ
ル基 【化83】 2−、3−または4−ピリジル基 【化84】 ただしZはN-またはCH;チエニル基 【化85】 であり;R(6)は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、(C1-C
10)−アルキル、(C1-C10)−アルキル−O−、フェノキ
シ、(C1-C10)−アルキルオキシメチルオキシ−または-
(O) nS-R(9)であり;R(9)は(C1-C10)−アルキル、チエニ
ル、ピリジル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾ
リル、ピラゾリルまたはフェニルであり、これらは各々
未置換であるか、またはハロゲン、(C1-C4)−アルキル
または(C1-C4)−アルキル−O−でモノまたはジ置換さ
れており;R(7)およびR(8)は水素、ハロゲン、ヒドロキ
シル、(C1-C10)−アルキル、(C1-C10)−アルキル−O
−、フェニル、フェノキシまたは(C1-C10)−アルコキシ
メチルオキシであり;あるいは、 Cyはフェニルであり、これは未置換であるか、またはハ
ロゲン、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−アルキル−
O−でモノまたはジ置換されており;あるいは、 Cyは-Gr-Amであり;Grは-R(13)-R(12)-(CH2)q-C〔W〕
〔W(1)〕-(CH2)q′-;R(13)R(14)-または-R(15)-であ
り;R(12)は単結合、-O-、 -(O)nS-、 -CO-または-CONH-
であり;R(13)は単結合、フェニル、チエニル、ピリジ
ル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリルまたは
ピラゾリルであり;R(14)は単結合またはSO2-であり;R
(15)は(C2-C10)−アルケニル−または(C2-C10)−アルキ
ニルであり;WおよびW(1)は相互に独立して水素、 (C1-
C4)−アルキルであり;あるいは、 WおよびW(1)は相互に環接合し(C3-C8)−炭化水素環と
なり;qおよびq′は0〜9であり;Amは-NR(10)R(11)
であり;R(10)は水素、(C1-C4)−アルキルまたはベンジ
ルであり;R(11)は(C1-C4)−アルキル、フェニルまたは
ベンジルであり;あるいは、 R(10)とR(11)は一緒になって(C3-C10)−アルキレン基と
なり、これは未置換であるか、-COOH、 (C1-C5)−アルコ
キシカルボニル、(C2-C4)−ヒドロキシルアルキレンま
たはベンジルで置換されており;あるいは、 Amはピロリル、ピリジル、ピラゾリル、モルホリニル、
ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、キヌクリジ
ニル、イミダゾリル、3−アザビシクロ〔3.2.1〕オク
チルであり、これは未置換であるか、または(C1-C4)−
アルキルで置換されており;あるいは、 Amはアザビシクロ〔3.2.2〕ノニルであり;あるいは、 Amは式 【化86】 のピペラジン基であり;R(16)は水素、(C1-C4)−アルキ
ル、(C3-C6)−シクロアルキル、フェニル、トリル、メ
トキシフェニル、ハロフェニル、ジフェニルメチレン、
ベンジルまたはピリジルであり;あるいは、 Amはアジド基-(O)t-(CH2)q-C〔W〕〔W(1)〕-(CH2)q′-N
3であり;tは0または1であり;ここでWおよびW(1)
は前述した意味を有する〕の複素環グアニジン誘導体お
よび光学エナンチオマーおよび薬理学上許容し得るその
塩;あるいは、 V. およびさらに、EP-743 301 (DE 195 17 848)、 EP
758 644 (DE 195 29 612)、 EP 760 365 (DE 195 31 13
8)に記載のグアニジン化合物 【化87】 〔式中、R(1)=R(2)はH、ハロ、アルキル、CN、 NO2、 ペ
ルフルオロアルキル、SO nCF3であり;R(3)=CH=CH2、 CH2
-CH=CH2、 CH2-CH2-CH=CH2、 シクロアルケニル、 シクロ
アルケニルアルキル; R(4)=アルキル、 (置換)フェニ
ル〕、 またはDE 195 48 708、 WO 97 25 310、 WO 97 27 183、 D
E 196 01 303、 EP 787728、 JP 82 25 513、 JP 090 59 2
45、 JP 090 67 332、 JP 090 67 340、 WO 97 11 055およ
びEP 743 301に記載のグアニジン化合物。 - 【請求項13】 以下のとおりの化合物からなる群から
選択される化合物を使用する請求項1〜11記載の使用。 a) 下記式I: 【化88】 〔式中:R(1)またはR(2)はR(6)-S(O)n-またはR(7)R(8)N
-O2S-であり;各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)はH、F、Cl、Br、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)ア
ルコキシまたはフェノキシであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;あるいは、各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)は、R(6)-S(O)nまたはR(7)R(8)N-であり;nは0、
1または2であり;R(6)は(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)
−シクロアルキル、シクロペンチルメチル、シクロヘキ
シルメチルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;R(7)およびR(8)は同じか、または異なっていて、H
または(C1-C6)−アルキルであり;あるいは、 R(7)はフェニル−(CH2)mであり;mは1〜4であり;あ
るいは、 R(7)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
フッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基1〜2個により置換されており;あるい
は、 R(7)およびR(8)は一緒になって、直鎖または分枝鎖の、
(C4-C7)−鎖であり、ここで鎖には更に、O、SまたはN
R(9)が介在することができ;R(9)はHまたはメチルであ
り;あるいは、 R(7)およびR(8)はそれらが結合している窒素原子と一緒
になって、ジヒドロインドール、テトラヒドロキノリン
またはテトラヒドロイソキノリン系となり;R(3)、R(4)
およびR(5)は相互に独立して、Hまたは(C1-C2)−アル
キルであり;あるいは、 R(3)およびR(4)は一緒になって、(C2-C4)−アルキレン
鎖となり;あるいは、 R(4)およびR(5)は一緒になって、(C4-C7)−アルキレン
鎖となる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩; b) 下記式I: 【化89】 〔式中:R(1)はR(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり;
mは0、1または2であり;R(4)およびR(5)は(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CnH2n-R(7)で
あり;nは0、1、2、3または4であり;R(7)は(C5-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基1〜
3個で置換されており;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-
C4)−アルキルであり;あるいは、 R(5)はHであり;R(6)はHまたは(C1-C4)−アルキルで
あり;あるいは、 R(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)は水素、F、
Cl、Br、(C1-C4)−アルキル、O-(CH2)m-CpF2p+1または-
X-R(10)であり;mは0または1であり;pは1、2ま
たは3であり;XはO、SまたはNR(11)であり;R(10)
はH、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、
シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-C
nH2n-R(12)であり;nは0、1、2、3または4であ
り;R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、
またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;R(8)およびR(9)はHまたは(C1-C4)−アルキルで
あり;R(11)は水素または(C1-C3)−アルキルであり;あ
るいは、 R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−
ベンジルで置き換えられることができ;R(3)はR(1)と同
様に定義されるか、または(C1-C6)−アルキル、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル、F、Cl、Br、Iまた
は-X-R(10)であり;XはO、SまたはNR(11)であり;R(1
0)はH、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキ
ル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまた
は-CnH2n-R(12)であり;nは0〜4であり;R(12)はフ
ェニルであり、これは未置換であるか、またはF、Cl、
CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から
選択される置換基1〜3個で置換されており;R(8)およ
びR(9)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;R(11)は(C
1-C3)−アルキルであり;あるいは、 R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個はO、S、NH、N-CH3またはN−
ベンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイル
グアニジンおよびその製薬上許容し得る塩; f) 下記式I: 【化90】 〔式中:R(1)またはR(2)はR(3)-S(O)n-または 【化91】 であり;他の置換基R(1)またはR(2)は各々H、OH、F、
Cl、Br、I、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)−アルコキ
シ、ベンジルオキシまたはフェノキシ、ただし未置換で
あるか、またはフッ素、塩素、メチル、メトキシ、ヒド
ロキシルまたはベンジルオキシよりなる群から選択され
る置換基1〜3個を担持しているもの、R(3)-S(O)n、-N
R(4)R(5)または3,4−デヒドロピペリジンであり;R(3)
は(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、シク
ロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩
素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基1〜3個で置換されており;R(4)およびR(5)は同じ
かまたは異なっていてHまたは(C1-C6)−アルキルであ
り;あるいは、 R(4)はフェニル−(CH2)m-であり;mは1、2、3また
は4であり;または、 R(4)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
フッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基1〜2個を担持しており;あるいは、 R(4)とR(5)は一緒になって直鎖または分枝鎖の(C4-C7)
−鎖となり、ここでこの鎖には更にO、SまたはNR(6)
が介在することができ;R(6)はHまたはメチルであり;
あるいは、 R(4)とR(5)はそれらが結合している窒素原子と一緒にな
ってジヒドロインドール、テトラヒドロキノリンまたは
テトラヒドロイソキノリン系となり;nは0、1または
2である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩; k) 下記式I: 【化92】 〔式中:置換基R(1)、R(2)、R(3)またはR(4)の1つはア
ミノ基: 【化93】 であり;R(5)は水素または(C1-C6)−アルキルであり;
nは0、1、2、3または4であり;R(6)はHまたは(C
1-C4)−アルキルであり;ここでCH2基1個はイオウ原子
1個または基NR(7)で置き換えられることができ;R(7)
は水素、メチルまたはエチルであり;あるいは、 R(6)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはF、Cl、Br、メチ
ル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択され
る置換基1、2または3個を担持しており;R(8)および
R(9)はH、メチルまたはエチルであり;あるいは、 R(5)およびR(6)は窒素原子と一緒になって5−、6−ま
たは7員の環を形成し、ここで炭素原子1個は酸素、S
またはNR(10)で置き換えられることができ;R(10)は
H、(C1-C3)−アルキルまたはベンジルであり;そし
て、他の置換基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)は各々、水素、
F、Cl、Br、I、CN、CF3、NO2、CF3-O-、CmF2m+1-CH2-
O-またはR(11)-CqH2q-Xpであり;mは1、2または3で
あり;qは0、1、2、3または4であり;pは0また
は1であり;Xは酸素またはNR(12)であり;R(12)はH
または(C1-C3)−アルキルであり;R(11)は水素、(C1-
C6)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニ
ルであり;これは未置換であるか、またはF、Cl、C
H3、CH3-O-およびNR(13)R(14)よりなる群から選択され
る置換基1、2または3個で置換されており;R(13)お
よびR(14)はH、メチルまたはエチルである〕のベンゾ
イルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩; m) 下記式I: 【化94】 〔式中:R(1)、R(2)、R(3)は水素、F、Cl、Br、Iまた
は(C1-C12)−アルキルであり;置換基R(1)、R(2)およびR
(3)のうち1つは、置換基R(1)、R(2)またはR(3)の残り
のうち少なくとも1つが炭素原子3〜12個を有する十分
親油性のアルキル基である場合には、N3、CN、OHまたは
(C1-C10)−アルキルオキシであり;あるいは、 置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち1つはR(4)-CnH2n-O
m-であり;mは0または1であり;nは0、1、2また
は3であり;R(4)はCpF2p+1であり;pは、nが0また
は1である場合には、1、2または3であり;あるい
は、 R(4)は(C3-C12)−シクロアルキル、フェニル、ピリジ
ル、キノリルまたはイソキノリルであり、ここで芳香族
およびヘテロ芳香族の環系は未置換であるか、または
F、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(5)R(6)よりな
る群から選択される置換基1個で置換されており;R(5)
およびR(6)は水素または(C1-C4)−アルキルであり;あ
るいは、 置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち1つは-C≡CR(5)ま
たは-C〔R(6)〕=CR(5)であり;R(5)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノ、未置換またはフェニルのように置換さ
れている(C1-C9)−ヘテロアリールよりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;あるいは、 R(5)は(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換である
かまたはOH 1〜3個で置換されており;あるいは、 R(5)は(C3-C8)−シクロアルキルであり;R(6)は水素ま
たはメチルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその
薬理学上許容し得る塩; o) 下記式I: 【化95】 〔式中:R(1)は水素、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、X
o-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SO m、R(6)-CO-またはR(6)R
(7)N-SO2-であり、ここでXは酸素、SまたはNR(14)で
あり;mは0、1または2であり;oは0または1であ
り;pは0、1または2であり;qは0、1、2、3、
4、5または6であり;R(5)およびR(6)は(C1-C8)−ア
ルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(8)またはCF3
であり;nは0、1、2、3または4であり;R(8)は(C
3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは
未置換であるか、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基1
〜3個で置換されており;R(9)およびR(10)はHまたは
(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、 R(6)はHであり;R(7)はHまたは(C1-C4)−アルキルで
あり;あるいは、 R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(2)は 【化96】 であり;Yは酸素、-S-または-NR(12)-であり;R(11)お
よびR(12)は水素または(C1-C3)−アルキルであり;hは
0または1であり;i、jおよびkは相互に独立して
0、1、2、3または4であるが;ただしh、iおよび
kが同時に0であることはなく;R(3)はR(1)と同様に定
義されるか、または(C1-C6)−アルキルまたは-X-R(13)
であり;Xは酸素、SまたはNR(14)であり;R(14)はH
または(C1-C3)−アルキルであり;R(13)はH、(C1-C6)
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CbH2b-R
(15)であり;bは0、1、2、3または4であり;ある
いは、 R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;R(15)はフェニル
であり、これは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、
メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択
される置換基1〜3個で置換されており;R(9)およびR
(10)はHまたは(C1-C4)−アルキルであり;R(4)は水
素、-OR(16)または-NR(16)R(17)であり;R(16)およびR
(17)は相互に独立して、水素または(C1-C3)−アルキル
である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩; r) 下記式I: 【化97】 〔式中:XはNまたはCR(6)であり;Yは酸素、Sまた
はNR(7)であり;A、Bは一緒になって結合となり;あ
るいは、 A、Bは、XがCR(6)であり、同時にYがNR(7)である場
合は、共に水素であり;置換基R(1)〜R(6)の1つは-CO-
N=C(NH2)2基であり;他の置換基R(1)〜R(6)は各々、水
素、F、Cl、Br、Iまたは(C1-C6)−アルキルであり;
他の置換基R(1)〜R(6)の2個以下はCN、NO2、N3、(C1-C
4)−アルキルオキシまたはCF3であり;他の置換基の1
個まではR(8)-CnH2n-Z-であり;nは0〜10であり;こ
こでアルキレン鎖-CnH2n-は直鎖または分枝鎖であり、
炭素原子1個は酸素またはイオウ原子、または窒素原子
により置き換えられることができ;R(8)は水素、(C2-
C6)−アルケニルまたは(C3-C10)−シクロアルキルであ
り;これは未置換であるか、またはメチル基1〜4個ま
たはOH基により置換されているか、またはエチレン基-C
H=CH-を含むことができ、うち、メチレン基1個は酸素
またはイオウ原子、または窒素原子により置き換えられ
ることができ;あるいは、 R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、また
は、F、Cl、Br、I、CF 3、CH3-S(O)s-またはR(9)-Wy-
よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換されて
おり;sは0、1または2であり;R(9)はH、メチル、
エチルであり;Wは酸素またはNR(10)であり;R(10)は
Hまたはメチルであり;yは0または1であり;あるい
は、 R(8)はCmF2m+1であり;mは1〜3であり;あるいは、 R(8)は1−または2−ナフチル、ピリジル、キノリルま
たはイソキノリルであり;Zは-CO-、-CH2-または-〔CR
(11)(OH)〕q-であり;qは1、2または3であり;R(1
1)はHまたはメチルであり;あるいは、 Zは酸素または-NR(12)-であり;R(12)はHまたはメチ
ルであり;あるいは、 Zは-S(O)s-であり;sは0、1または2であり;また
は、 Zは-SO2-NR(13)-であり;R(13)はHまたは(C1-C4)−ア
ルキルであり;R(7)は水素、(C1-C10)−アルキル、(C2-
C10)−アルケニルまたはR(8)-CnH2n-である〕のベンゾ
縮合5員複素環およびその製薬上許容し得る塩; z) 下記式I: 【化98】 〔式中:R(1)はR(6)-SOmであり;mは0、1または2で
あり;R(6)は直鎖または分枝鎖の炭素原子1、2、3、
4、5または6個を有するペルフルオロアルキルであ
り;R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、F、Cl、
Br、I、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキ
ル、炭素原子1、2、3または4個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは未置換であるかまた
は、F、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基1〜3個により置換されており;あるい
は、 R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−1−イル、
ピロール−2−イルまたはピロール−3−イルであり、
これは未置換であるか、またはF、Cl、Br、I、CN、 炭
素原子2、3、4、5、6、7または8個を有するアル
カノイル、炭素原子2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシ
ル、CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から選択さ
れる置換基1〜4個で置換されており;R(4)およびR(5)
は相互に独立して、水素、炭素原子1、2または3個を
有するアルキル、F、Cl、Br、I、CN、 OR(7)、 NR(8)R
(9)または-(CH2)n-(CF2)o-CF3であり;R(7)、 R(8)およ
びR(9)は相互に独立して水素または炭素原子1、2、3
または4個を有するアルキルであり;nは0または1で
あり;oは0、1または2である〕のベンゾイルグアニ
ジンおよびその薬理学上許容し得る塩; ag) 下記式I: 【化99】 〔式中:3置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち1つはR
(6)-A-B-D-であり;R(6)は塩基性のプロトン化可能な
基、即ちアミノ基-NR(7)R(8)、アミジノ基R(7)R(8)N-C
〔=N-R(9)〕−またはグアニジノ基 【化100】 であり;R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立し
て水素または炭素原子1、2、3または4個を有するア
ルキル基であり;あるいは、 R(7)とR(8)は一緒になってCaH2aとなり;aは4、5、
6または7であり;ここでa=5、6または7である場
合は、基CaH2aのメチレン基はヘテロ原子基O、SOmまた
はNR(11)で置き換えられることができ、 あるいは、 R(8)とR(9)またはR(9)とR(10)またはR(7)とR(10)は基Ca
H2aとなり;aは2、3、4または5であり;ここでa
=3、4または5である場合は、基CaH2aのメチレン基
はヘテロ原子基O、SOmまたはNR(11)で置き換えられる
ことができ;mは0、1または2であり;R(11)は水素
またはメチルであり;あるいは、 R(6)は炭素原子1〜9個を有する塩基性の複素芳香族環
系であり;AはCbH2bであり;bは1、2、3、4、
5、6、7、8、9または10であり;ここで基CbH2b中
メチレン基1個または2個は-O-、 -CO-、 -CH〔OR(20)〕
-、 -SOm-、 -NR(20)-、 -NR(20)-CO-、 -NR(20)-CO-NH-、 -
NR(20)-CO-NH-SO2- 【化101】 そして-SOaa〔NR(19)〕bb-よりなる群から選択される基
1つにより置き換えられることができ;そして基CbH2b
中メチレン基は-CH-R(99)で置き換えられることがで
き、ここでR(99)はR(7)と一緒になってピロリジンまた
はピペリジン環を形成し;aaは1または2であり;bbは
0または1であり;aa+bb=2であり;R(19)は水素ま
たは炭素原子1、2、3または4を有するアルキルであ
り;R(20)は水素またはメチルであり;Bはフェニレン
またはナフチレン基 【化102】 であり;R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、メチ
ル、F、Cl、Br、 I、CF3または-SOw-R(14)であり;R(1
4)はメチルまたはNR(15)R(16)であり;R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または炭素原子1、2、3また
は4個を有するアルキルであり;wは0、1または2で
あり;Dは-CdH2d-Xf-であり;dは0、1、2、3また
は4であり;Xは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(21)〕-、 -SOm-ま
たは-NR(21)-であり;fは0または1であり;R(21)は
水素またはメチルであり;mは0、1または2であり;
そして他の置換基R(1)およびR(2)およびR(3)は各々、相
互に独立して水素、F、Cl、Br、I、-CN、 -(C1-C8)−
アルキル、-(C2-C8)−アルケニル、 -NR(35)R(36)または
R(17)-CgH2g-Zh-であり;gは0、1、2、3または4
であり;hは0または1であり;R(35)およびR(36)は相
互に独立して水素または炭素原子1、2、3、4、5ま
たは6を有するアルキルであり;あるいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基4〜7個とな
り、うちCH2基1個は酸素、-S-、-NH-、-NCH3または−
N−ベンジルで置き換えられることができ;Zは-O-、 -
CO-、 -SOv-、 -NR(18)-、 -NR(18)-CO-、 -NR(18)-CO-NH-
または-NR(18)-SO2-であり;R(18)は水素またはメチル
であり;vは0、1または2であり;R(17)は水素、炭
素原子3、5または6個を有するシクロアルキルまたは
CkF2k +1-であり;kは1、2または3であり;あるい
は、 R(17)はピロール−1−イル、ピロール−2−イルまた
はピロール−3−イルであり、これは未置換であるか、
またはF、Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)−アルカノイル、
(C2-C8)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキ
シル、 -CF3、メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基1〜4個により置換されており;あるい
は、 R(17)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはFおよびCl、 -CF3、
メチル、ヒドロキシル、メトキシ、-NR(37)R(38)、CH3S
O2-およびH2NO2S-よりなる群から選択される置換基1〜
3個により置換されており;R(37)およびR(38)は水素ま
たは-CF3であり;R(4)およびR(5)は相互に独立して水
素、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキル、
F、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-CrF2r+1であ
り;R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子1、2または3個を有するアルキルであ
り;rは1、2、3または4である〕のベンゾイルグア
ニジンおよびその薬理学上許容し得る塩; am) 下記式I: 【化103】 〔式中:置換基R(1)、 R(2)、R(3)、R(4)およびR(5)の少
なくとも1つは-Xa-Yb-Ln-Uであり;XはCR(16)R(17)、
O、SまたはNR(18)であり;R(16)、 R(17)およびR(18)
は相互に独立してH、炭素原子1、2、3または4個を
有するアルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を
有するペルフルオロアルキルであり;aは0または1で
あり;Yは炭素原子1、2、3、4、5、6、7または
8個を有するアルキレン、アルキレン基に炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するアルキレン
−T、T、アルキレン基に炭素原子1、2、3、4、
5、6、7または8個を有するT−アルキレンであり;
TはNR(20)、 O、Sまたはフェニレンであり、ここでフ
ェニレンは未置換であるか、またはF、Cl、CF3、 メチ
ル、 メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選択さ
れる置換基1〜3個で置換されており;R(20)、 R(21)お
よびR(22)は相互に独立してH、炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3ま
たは4個を有するペルフルオロアルキルであり;bは0
または1であり;LはO、S、NR(23)またはCkH2kであ
り;kは1、2、3、4、5、6、7、8であり;nは
0または1であり;UはNR(24)R(25)または炭素原子
1、2、3、4、5、6、7、8または9個を有するN
含有複素環であり;R(24)およびR(25)は相互に独立して
水素、炭素原子1、2、3、4、5、6、7または8個
を有するアルキルまたは炭素原子1、2、3、4、5、
6、7または8個を有するペルフルオロアルキルであ
り;あるいは、 R(24)とR(25)は一緒になって、メチレン基4〜5個とな
り、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3またはN−ベ
ンジルで置き換えられることができ;ここでN含有複素
環はN−またはC−架橋されており、未置換であるかま
たは、F、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(27)R(2
8)よりなる群から選択される置換基1〜3個で置換され
ており;R(23)、 R(27)およびR(28)は相互に独立して
H、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキルま
たは炭素原子1、2、3または4個を有するペルフルオ
ロアルキルであり;そして、他の置換基R(1)、 R(2)、 R
(3)、 R(4)およびR(5)は各々、相互に独立してH、F、C
l、 Br、 I、CN、 -On-CmH2m+1、 -Op-(CH2)s-CqF2q+1また
は-CrH2rR(10)であり;nは0または1であり;mは
0、1、2、3、4、5、6、7または8であり;pは
0または1であり;qは1、2、3、4、5、6、7ま
たは8であり;sは0、1、2、3または4であり;r
は0、1、2、3または4であり;R(10)は炭素原子
3、4、5、6、7または8個を有するシクロアルキル
またはフェニルであり、ここでフェニルは未置換である
か、または、F、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(11)R(12)よりなる群から選択される置換基1〜3個で
置換されており;R(11)およびR(12)は相互に独立して
H、炭素原子1、2、3または4個を有するアルキルま
たは炭素原子1、2、3または4個を有するペルフルオ
ロアルキルであり;R(6)およびR(7)は相互に独立して水
素、F、Cl、Br、 I、CN、 炭素原子1、2、3、4、
5、6、7または8個を有するアルキル、炭素原子1、
2、3、4、5、6、7または8個を有するペルフルオ
ロアルキル、炭素原子3、4、5、6、7または8個を
有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、または、F、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換基
1〜3個で置換されており;R(14)およびR(15)は相互に
独立してH、 炭素原子1、2、3または4個を有するア
ルキルまたは炭素原子1、2、3または4個を有するペ
ルフルオロアルキルである〕の置換ケイヒ酸グアニジド
およびその製薬上許容し得る塩;および bd) 下記式I 【化104】 〔式中:Tは 【化105】 であり;R(A)は水素、F、Cl、 Br、I、CN、 OH、 OR(6)、
(C1-C4)−アルキル、Or(CH2)aCbF2b+1、 (C3-C8)−シク
ロアルキルまたはNR(7)R(8)であり;rは0または1で
あり;aは0、1、2、3または4であり;bは1、
2、3または4であり;R(6)は(C1-C4)−アルキル、(C1
-C4)−ペルフルオロアルキル、(C3-C6)−アルケニル、
(C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルで
あり、ここでフェニル環は未置換であるか、またはF、
Cl、 CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる
群から選択される置換基1〜3個により置換されてお
り;R(9)およびR(10)はH、(C1-C4)−アルキルまたは(C
1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R(7)およびR(8)
は相互に独立して、 R(6)と同様に定義され;あるいは、 R(7)およびR(8)は一緒になって、メチレン基4〜5個と
なり、うちCH2基1個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3または
N−ベンジルで置き換えられることができ;R(B)、 R(C)
およびR(D)は独立してR(A)と同様に定義され;xは0、
1または2であり;yは0、1または2であり;R(F)は
水素、F、Cl、Br、I、CN、 OR(12)、 (C1-C8)−アルキ
ル、Op(CH2)fCgF 2g+1、 (C3-C8)−シクロアルキルまたは
(C1-C9)−ヘテロアリールであり;pは0または1であ
り;fは0、1、2、3または4であり;gは1、2、
3、4、5、6、7または8であり;R(12)は(C1-C8)−
アルキル、(C1-C4)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−
アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまた
はベンジルであり、ここでフェニル環は未置換である
か、またはF、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(1
3)R(14)よりなる群から選択される置換基1〜3個によ
り置換されており;R(13)およびR(14)はH、(C1-C4)−
アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り;R(E)は独立してR(F)と同様に定義され;R(1)は独立
してTと同様に定義され;あるいは、 R(1)は水素、-OkCmH2m+1、 -On(CH2)pCqF2q+1、 F、Cl、
Br、I、 CN、 -(C=O)-N=C(NH2)2、 -SOrR(17)、 -SOr2NR(3
1)R(32); -Ou(CH2)vC6H5、 -Ou2-(C1-C9)−ヘテロアリー
ルまたは-Su2-(C1-C9)−ヘテロアリールであり;kは0
または1であり;mは0、1、2、3、4、5、6、7
または8であり;nは0または1であり;pは0、1、
2、3または4であり;qは1、2、3、4、5、6、
7または8であり;rは0、1または2であり;r2は
0、1または2であり;R(31)およびR(32)は相互に独立
して、水素、(C1-C8)−アルキルまたは(C1-C8)−ペルフ
ルオロアルキルであり;あるいは、 R(31)およびR(32)は一緒になって、メチレン基4〜5個
となり、うちCH2基1個は酸素、S、NH、 N-CH3またはN
−ベンジルで置き換えられることができ;R(17)は(C1-C
8)−アルキルであり;uは0または1であり;u2は0ま
たは1であり;vは0、1、2、3または4であり;こ
こでフェニル環は未置換であるか、またはF、Cl、 C
F3、メチル、メトキシ、-(CH2)wNR(21)R(22)、 NR(18)R
(19)および(C1-C9)−ヘテロアリールよりなる群から選
択される置換基1〜3個により置換されており;R(18)、
R(19)、 R(21)およびR(22)は相互に独立して、(C1-C4)
−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り;wは1、2、3または4であり;ここで(C1-C9)−
ヘテロアリールの複素環は未置換であるか、またはF、
Cl、CF3、メチルまたはメトキシからなる群から選択さ
れる置換基1〜3個により置換されており;R(2)、 R
(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、R(1)と同様に
定義され、あるいは、 R(1)およびR(2)またはR(2)およびR(3)は各々の場合一緒
になって-CH-CH=CH-CH-であり、これは未置換である
か、またはF、Cl、CF3、メチル、メトキシ、-(CH 2)w2N
R(24)R(25)およびNR(26)R(27)よりなり群から選択され
る置換基1〜3個により置換されており;R(24)、 R(2
5)、 R(26)およびR(27)はH、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;w2は1、2、
3または4であり;基Tは分子中に少なくとも2回存在
しているが、但し多くとも3回である〕のフェニル置換
アルケニルカルボン酸グアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩。 - 【請求項14】 以下のとおりの化合物からなる群から
選択される化合物を使用する請求項1〜11記載の使用。
3−ジメチルアミノ−5−トリフルオロメチルベンゾイ
ルグアニジン、3−フェニル−5−トリフルオロメチル
ベンゾイルグアニジン、3−イソプロピル−4−フルオ
ロ−5−トリフルオロメチルベンゾイルグアニジン、3
−クロロ−5−(1−ピロリル)ベンゾイルグアニジ
ン、3−クロロ−5−トリフルオロメチルベンゾイルグ
アニジン、3−ジメチルアミノ−5−(1−ピロリル)
ベンゾイルグアニジン、3−ジメチルアミノ−4−t−
ブチルベンゾイルグアニジン、4−(3−クロロアニリ
ノ)−3−メチルスルホニルベンゾイルグアニジン、4
−(4−アミノエチルフェノキシ)−3−メチルスルホ
ニルベンゾイルグアニジン、4−(4−アミノエチルス
ルホニルメチルフェノキシ)−3−トリフルオロメチル
ベンゾイルグアニジン、4−(4−アミノエチルチオフ
ェノキシ)−3−トリフルオロメチルベンゾイルグアニ
ジン、3,5−ジ−t−ブチルベンゾイルグアニジン、3,5
−ジ−t−ブチル−4−ヒドロキシベンゾイルグアニジ
ン、5−クロロ−2−インドロイルグアニジン、3,5−
ジクロロ−2−インドロイルグアニジン、5−クロロ−
3−フェニルチオ−2−インドロイルグアニジン、5−
クロロ−3−フェニルスルホニル−2−インドロイルグ
アニジン、5−メトキシ−3−イソプロピル−2−イン
ドロイルグアニジン、5−ベンジルオキシ−2−インド
ロイルグアニジン、5−クロロ−1−(4−ピコリル)
−2−インドロイルグアニジン、2−(4−ヒドロキシ
フェニル)−4−ベンズイミダゾリルグアニジン、N−
{3−〔3−(3−グアニジノ−2−メチル−3−オキ
ソプロペニル)フェニル〕−2−メチルアクリロイル}
グアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020525496A (ja) * | 2017-07-04 | 2020-08-27 | サノフイSanofi | 新規化合物、その調製およびその治療的使用 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9224739D0 (en) * | 1992-11-26 | 1993-01-13 | Wellcome Found | Medicaments |
CA2395333C (en) * | 1999-12-23 | 2009-01-13 | Pfizer Products Inc. | Hydrogel-driven drug dosage form |
US7375138B2 (en) | 2002-05-18 | 2008-05-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pentafluorosulfanylbenzoylguanidines, processes for their preparation, their use as medicaments or diagnostic aids, and medicaments comprising them |
FR2840302B1 (fr) * | 2002-06-03 | 2004-07-16 | Aventis Pharma Sa | Derives d'isoindolones, procede de preparation et intermediaire de ce procede a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant |
US6878748B2 (en) | 2002-06-13 | 2005-04-12 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Fluorinated cycloalkyl-derivatized benzoylguanidines, process for their preparation, their uses as medicament, and medicament containing them |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1336871A (en) * | 1970-01-02 | 1973-11-14 | Wellcome Found | Method for preparing biologically active substituted amidines |
US4088780A (en) * | 1974-05-15 | 1978-05-09 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted phenylguanidines and processes for their preparation and use |
US4032655A (en) * | 1974-05-15 | 1977-06-28 | Bayer Aktiengesellschaft | Phenylguanidines useful as anthelmintic agents |
US4544670A (en) * | 1982-08-24 | 1985-10-01 | William H. Rorer, Inc. | Method of treating coccidiosis with acyl guanidines |
DE3929582A1 (de) * | 1989-09-06 | 1991-03-07 | Hoechst Ag | Benzoylguanidine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes medikament |
IN172842B (ja) * | 1990-05-17 | 1993-12-11 | Boots Pharmaceuticals Limited | |
US5352667A (en) * | 1991-11-22 | 1994-10-04 | Ofer Lider | Non-peptidic surrogates of the Arg-Gly-Asp sequence and pharmaceutical compositions comprising them |
CZ284456B6 (cs) * | 1992-02-15 | 1998-12-16 | Hoechst Aktiengesellschaft | Aminosubstituované benzoylguanidiny, způsob jejich přípravy, jejich použití jako léčiv a léčivo, které je obsahuje |
GB9224739D0 (en) * | 1992-11-26 | 1993-01-13 | Wellcome Found | Medicaments |
DE4318658A1 (de) * | 1993-06-04 | 1994-12-08 | Hoechst Ag | Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE4318756A1 (de) * | 1993-06-05 | 1994-12-08 | Hoechst Ag | Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE19502644A1 (de) * | 1995-01-28 | 1996-08-01 | Merck Patent Gmbh | 4-Amino-benzoylguanidin-Derivate |
FR2734263B1 (fr) * | 1995-05-17 | 1997-06-20 | Fournier Ind & Sante | Analogues de la 15-deoxyspergualine, leur procede de preparation et leur utilisation en therapeutique |
CA2223910C (en) * | 1995-06-07 | 2008-09-16 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Aminosterol compounds useful as inhibitors of the sodium/proton exchanger (nhe), pharmaceutical methods and compositions employing such inhibitors, and processes for evaluating the nhe-inhibitory efficacy of compounds |
DE19542306A1 (de) * | 1995-11-14 | 1997-05-15 | Hoechst Ag | Sulfonylamino-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
-
1997
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-
1999
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Cited By (1)
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JP2020525496A (ja) * | 2017-07-04 | 2020-08-27 | サノフイSanofi | 新規化合物、その調製およびその治療的使用 |
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