SK285457B6 - Použitie inhibítorov Na+/H+ vymieňača na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu ochorení spôsobených prvokmi - Google Patents
Použitie inhibítorov Na+/H+ vymieňača na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu ochorení spôsobených prvokmi Download PDFInfo
- Publication number
- SK285457B6 SK285457B6 SK1174-98A SK117498A SK285457B6 SK 285457 B6 SK285457 B6 SK 285457B6 SK 117498 A SK117498 A SK 117498A SK 285457 B6 SK285457 B6 SK 285457B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- treatment
- medicament
- prevention
- manufacture
- inhibitor according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Použitie inhibítorov Na+/H+ vymieňača z množiny zahrnujúcej 3-trifluórmetyl-5-N,N-dimetylaminobenzoylguanidín, 3-trifluórmetyl-4-(3-pyridyloxy)benzoylguanidín, 4-[4-(2-aminoetyl)fenoxy]-3-metylsulfonylbenzoalguanidín a ich farmaceuticky prijateľnýchsolí na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu ochorení spôsobených prvokmi.
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka použitia definovaných inhibitorov Na+/H+ na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu ochorení, ktoré sú spôsobené prvokmi.
Doterajší stav techniky
Inhibítory sodikovo-vodíkového vymieňača (NHE-Natrium Hydrogen Exchanger) sú v priebehu posledných rokov charakterizované v početných preklinických štúdiách ako látky, ktoré sú pri nedostatočnom prekrvení srdca vhodné na ochranu srdcového tkaniva pred jeho zánikom. Ochrana srdcového tkaniva pomocou inhibitorov NHE zahŕňa všetky prejavy príhod vyvolaných nedostatočným prekrvením a to od porúch srdcového rytmu cez hyperkontrakciu srdcového svalu a dočasnú nefunkčnosť, až k odumretiu srdcového tkaniva a s tým spojeným poškodením. Mechanizmus účinku inhibitorov NHE spočíva v tom, že tieto inhibítory znižujú zosilnený príliv sodíkových iónov, ku ktorému dochádza v nedostatočne prekrvených tkanivách v dôsledku vnútrobunkového okyslenia a následnej aktivácie sodíkovo-vodíkových vymieňačov. Vzhľadom na to, že sodíkový transport a vápnikový transport sú v tkanive cicavcov navzájom združené, zabráni sa tým tiež život ohrozujúcemu preťaženiu buniek vápnikom. Tento jedinečný mechanizmus sa špecificky vzťahuje najmä na srdcové tkanivo.
Podstata vynálezu
Teraz sa prekvapujúco zistilo, že ďalej definované inhibítory NHE sú schopné usmrtiť prvoky s patogénnym účinkom na človeka a zvieratá alebo sú schopné aspoň výrazne obmedziť schopnosť prežitia prvokov. Preto sú definované inhibítory sodikovo-vodíkového vymieňača samotné alebo v kombinácii s ďalšími skupinami účinných látok vhodné na liečenie ochorení, ktoré sú spôsobené prvokmi.
Takto je predmetom vynálezu použitie inhibitorov Na+/H' vymieňača z množiny zahrnujúcej 3-trifluórmetyl-5-N,N-dimetylaminobenzoylguanidín, 3-trifluórmetyl-4-(3-pyridyloxy)bcnzoylguanidín, 4-[4-(2-aminoetyl)fenoxy]-3-metylsulfonylbenzoylguanidín a ich farmaceutický prijateľných solí na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu ochorení, ktoré sú spôsobené prvokmi.
Vynález sa výhodne týka použitia definovaných inhibítorov Na+/H+ vymieňača na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu tropickej malárie.
Vynález sa výhodne týka použitia definovaných inhibítorov Na+/H+ vymieňača na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu trojdňovej malárie.
Vynález sa výhodne týka použitia definovaných inhibítorov Na+/H+ vymieňača na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu štvordňovej malárie.
Vynález sa výhodne týka použitia definovaných inhibítorov Na'.'H* vymieňača na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu toxoplazmózy.
Vynález sa výhodne týka použitia definovaných inhibítorov Na+/H+ vymieňača na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu kokcidiózy.
Vynález sa výhodne týka použitia definovaných inhibítorov Na+/H+ vymieňača na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu sarcosporidózy.
Vynález sa výhodne týka použitia definovaných inhibítorov Na+/H+ vymieňača na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu kryptosporidózy.
Vynález sa výhodne týka použitia definovaných inhibítorov Na+/H+ vymieňača na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu Chargasovej choroby.
Vynález sa výhodne týka použitia definovaných inhibítorov NaUH vymieňača na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu kutánnej, visccrálnych alebo ďalších foriem leišmaniózy.
Vynález sa výhodne týka použitia definovaných inhibítorov Na+/H+ vymieňača na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu ochorení zvierat infikovaných veterinárne patogénnymi prvokmi.
Definované inhibítory NHE sú takto veľmi vhodné na liečenie tropickej malárie, ktorá je vyvolaná pôvodcom Plasmodium falciparum, na liečenie trojdennej malárie (terciány) vyvolanej pôvodcami Plasmodium vivax a Plasmodium ovale, na liečenie štvordňovej malárie (kvartány) vyvolanej pôvodcom Plasmodium malariae, ako aj na liečenie toxoplazmózy vyvolanej pôvodcom Toxoplasma gondi, kokcidiózy vyvolanej pôvodcom Isospora belli, črevnej sarcosporidózy vyvolanej pôvodcom Sarcocystis suihominis, kryptosporidózy vyvolanej pôvodcom Cryptosporidium parvum, Chargasovej choroby vyvolanej pôvodcom Trypanosoma eruzi, kutánnej, viscerálnej alebo inej formy leišmaniózy, ako aj na liečenie zvierat, ktoré sa infikovali veterinárne patogénnymi prvokmi, akými sú Theileria parva (pôvodca horúčky východného pobrežia pri hovädzom dobytku), Babesia begemina (pôvodca texaskej horúčky hovädzieho dobytka a byvolov), Babesia bovis (pôvodca európskej babeziózy hovädzieho dobytka, ako aj babeziózy psov, mačiek a oviec), Sarcocystidae (pôvodca sarkocystózy oviec, hovädzieho dobytka a prasiat), Cryptosporidiidae (pôvodca kryptosporidózy hovädzieho dobytka a vtákov), Coccidia (pôvodca kokcidiózy králikov, hovädzieho dobytka, oviec, kôz a prasiat, najmä však sliepok a moriek).
Pri liečení ochorení, ktoré boli spôsobené pre ľudí patogénnymi a veterinárne patogénnymi prvokmi, sa môžu inhibítory NHE podávať tak perorálne, ako aj parenterálne. Pritom sa inhibítory NHE používajú buď samostatne, alebo v kombinácii s ďalšími účinnými látkami. Vzhľadom na to, že pri definovaných mhibítoroch NHE ide o nový princíp účinku, sú výhodne použiteľné tiež kombinácie týchto inhibítorov s liečivami, ktoré už v minulosti boli použité na liečenie uvedených prvokmi spôsobených ochorení, pričom v tomto prípade je možné pozorovať priaznivý aditívne zosilnený účinok.
Celkom mimoriadne sú inhibítory NHE vhodné na liečenie foriem malárie, najmä na liečenie tropickej malárie. V súčasnosti trpí maláriou asi 300 až 500 miliónov ľudí, pričom každých dvanásť sekúnd umiera na následky tejto infekčnej choroby jeden človek. Počet chorých na maláriu sa podľa všetkých výhľadov v ďalších rokoch ešte zvýši, nakoľko v súčasnosti stále chýba účinný spôsob boja proti malárii. Liečivá, ktoré sa dlhodobo používali pri liečbe malárie, už výraznou mierou stratili svoju účinnosť. Pôvodca malárie, ktorým je prvok z rodu Plasmodium, sa už stal proti zaužívanému spôsobu liečby rezistentný. Aby sa odvrátila hroziaca katastrofa, sú podľa Svetovej zdravotnej organizácie potrebné nové liečivá na preventívne a kuratívne liečenie malárie. Pritom sa však vývoj nových liečiv proti malárii ukázal ako veľmi ťažký, preto bolo prekvapujúce zistenie, že definované inhibítory sa ukázali účinné nielen proti chloroquin-senzitívnym, ale aj proti chloroquin-rezistentným kmeňom Plasmodia falciparum. Popri až doteraz obvyklom liečení erytrocytového štádia pôvodcu malárie sa ukázalo výhodné s použitím definovaných inhibitorov NHE tiež liečenie skorej formy malárie usmrtením pôvodcu už v pečeni.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Ďalej bude opísaná účinnosť definovaných inhibitorov NHE proti prvokom.
Kultivácia pôvodcu malárie Plasmodium falciparum
Erytrocytové štádium ľudského maláriového parazita Plasmodium falciparum sa kultivuje podľa Tragera a Jensena (1976) v kultivačnom prostredí RPMI 1640 doplnenom L-glutamínom, 25 mM HEPES, 4pg/ml gentamycínom, 10% ľudským sérom a 5 % ľudských erytrocytov. Kultúry sa uchovávali vPetriho miskách (10 ml v každej miske s priemerom 10 cm), pričom sa inkubovali pri teplote 37 °C v atmosfére tvorenej 92 % dusíka, 3 % oxidu uhličitého a 5 % kyslíka. Kultivačné prostredie sa denne menilo. Pri dosiahnutí parazitémie maximálne 10 % sa kultúry zriedili. Na synchronizáciu kultúr sa infikované erytrocyty premyli podľa Lambrosa a Vanderberga (1979) v 5 % roztoku sorbitolu. Toto ošetrenie prežili iba krúžkové štádiá.
Stanovenie hodnôt IC50 pre jednotlivé definované inhibítory NHE
Päťdesiatpercentné inhibičné koncentrácie jednotlivých inhibitorov vztiahnuté na rast parazita Plasmodium falciparum sa merali na 96-jamkovej mikrotitračnej platni zabudovaním rádioaktívneho hypoxantínu podľa Desjardinsa a kol. (1979). V rámci tohto stanovenia sa parazity kultivovali v priebehu 48 hodín trvajúceho úplného erytrocytového cyklu v prítomnosti jednotlivých definovaných inhibitorov NHE.
Jednotlivé inhibítory sa rozpustili v DMSO a potom predbežne zriedili vo fyziologickom roztoku (150 mM NaCl). Na mikrotitračnej platni sa vytvoril rad zriedení inhibítorov NHE v 10-krát koncentrovaných 20 μΐ alikvótoch. Potom sa do každej jamky pridalo 180 μΐ suspenzie parazita v kultivačnom prostredí. Parazity sa nachádzajú v krúžkovom štádiu pri parazitémii rovnajúcej sa 1 %. Mikrotitračné platne sa potom inkubujú počas 24 hodín. Na výmenu kultivačného média sa z každej jamky odoberie 150 μΐ supernatantu a odobratý podiel sa nahradí novým 135 μΐ podielom čerstvého kultivačného prostredia, ku ktorému sa dodatočne pridá [3H]-hypoxantín v množstve 1 pCi/ml. Koncentrácia jednotlivých inhibitorov NHE sa potom nastaví pridaním 10-krát koncentrovaných zásobných roztokov v 15 μΐ alikvótoch. Po ďalšej 24 hodinovej inkubácii sa kultúry izolujú filtráciou cez filter zo sklenených vlákien a zabudovaná rádioaktivita sa odmeria. Percentuálna inhibícia inkorporácie trícia bola vztiahnutá na kontrolný pokus bez NHE-inhibítora. Hodnoty IC50 jednotlivých inhibitorov NHE sa odmerali pre chloroquinsenzitívny (HB3) a chloroquin-rezistentný (Dd2) kmeň. Získané výsledky sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Látka | HB3 ICso (μκη) | Dd2 IC5o (μιη) |
3-trifluórmetyl-5-N,N-dimetylaminobenzoylguanidin dihydrochlorid | 0,97+/-0,12 | 1,3+/-0,10 |
3-trifluórmetyl-4-(3-pyridyloxyjbenzoylguanidín dihydrochlorid | 12+/-1,7 | 6,5+/-1,5 |
4-[4-(2-aminoetyl)fenoxy]-3-metylsulfonylbenzoylguanidín dihydrochlorid | 2,9+/-0,79 | 3,5+/-0,04 |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (11)
1. Použitie inhibitora Na+/H+ vymieňača z množiny obsahujúcej 3-trifluórmetyl-5-N,N-dimetylaminobenzoylguanidín, 3-trifluórmetyl-4-(3-pyridyloxy)benzoylguanidín, 4-[4-(2-aminoetyl)fenoxy]-3-metylsulfonylbenzoylguanidín a ich farmaceutický prijateľných solí na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu ochorení spôsobených prvokmi.
2. Použitie inhibitora Na7H+ vymieňača podľa nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu tropickej malárie.
3. Použitie inhibitora Na+/H+ vymieňača podľa nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu trojdňovej malárie.
4. Použitie inhibitora Na+/H+ vymieňača podľa nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu štvordňovej malárie.
5. Použitie inhibitora Na+/H+ vymieňača podľa nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu toxoplazmózy.
6. Použitie inhibitora Na+/H+ vymieňača podľa nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu kokcidiózy.
7. Použitie inhibitora Na+/H+ vymieňača podľa nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu črevnej sarcosporidózy.
8. Použitie inhibitora Na+/H+ vymieňača podľa nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu kryptosporidózy.
9. Použitie inhibitora Na7H* vymieňača podľa nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu Chargasovej choroby.
10. Použitie inhibitora Na+/H+ vymieňača podľa nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu kutánnych alebo viscerálnych, alebo aj ďalších foriem leišmaniózy.
11. Použitie inhibitora Na+/H+ vymieňača podľa nároku 1 na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu ochorení zvierat infikovaných veterinárne patogénnymi prvokmi.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19737463A DE19737463A1 (de) | 1997-08-28 | 1997-08-28 | Verwendung von Inhibitoren des Natrium-Wasserstoff-Austauschers zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Erkrankungen, die durch Protozoen verursacht werden |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK117498A3 SK117498A3 (en) | 1999-03-12 |
SK285457B6 true SK285457B6 (sk) | 2007-02-01 |
Family
ID=7840411
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1174-98A SK285457B6 (sk) | 1997-08-28 | 1998-08-26 | Použitie inhibítorov Na+/H+ vymieňača na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu ochorení spôsobených prvokmi |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6114393A (sk) |
EP (1) | EP0901788A3 (sk) |
JP (1) | JPH11171792A (sk) |
KR (1) | KR100567144B1 (sk) |
CN (1) | CN1244322C (sk) |
AR (1) | AR013949A1 (sk) |
AU (1) | AU738599B2 (sk) |
BR (1) | BR9803243A (sk) |
CA (1) | CA2246407A1 (sk) |
CZ (1) | CZ296815B6 (sk) |
DE (1) | DE19737463A1 (sk) |
HK (1) | HK1018589A1 (sk) |
HR (1) | HRP980468A2 (sk) |
HU (1) | HU225583B1 (sk) |
ID (1) | ID20794A (sk) |
IL (1) | IL125946A0 (sk) |
MY (1) | MY137406A (sk) |
NO (1) | NO320368B1 (sk) |
NZ (1) | NZ331566A (sk) |
PL (1) | PL191267B1 (sk) |
RU (1) | RU2225726C2 (sk) |
SG (1) | SG74074A1 (sk) |
SK (1) | SK285457B6 (sk) |
TR (1) | TR199801669A2 (sk) |
TW (1) | TW592690B (sk) |
ZA (1) | ZA987781B (sk) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9224739D0 (en) * | 1992-11-26 | 1993-01-13 | Wellcome Found | Medicaments |
CA2395333C (en) * | 1999-12-23 | 2009-01-13 | Pfizer Products Inc. | Hydrogel-driven drug dosage form |
US7375138B2 (en) | 2002-05-18 | 2008-05-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pentafluorosulfanylbenzoylguanidines, processes for their preparation, their use as medicaments or diagnostic aids, and medicaments comprising them |
FR2840302B1 (fr) * | 2002-06-03 | 2004-07-16 | Aventis Pharma Sa | Derives d'isoindolones, procede de preparation et intermediaire de ce procede a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant |
US6878748B2 (en) | 2002-06-13 | 2005-04-12 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Fluorinated cycloalkyl-derivatized benzoylguanidines, process for their preparation, their uses as medicament, and medicament containing them |
LT3649109T (lt) * | 2017-07-04 | 2021-09-27 | Sanofi | Etinilo junginiai, jų gamyba ir jų terapinis panaudojimas maliarijos gydymui |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1336871A (en) * | 1970-01-02 | 1973-11-14 | Wellcome Found | Method for preparing biologically active substituted amidines |
US4088780A (en) * | 1974-05-15 | 1978-05-09 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted phenylguanidines and processes for their preparation and use |
US4032655A (en) * | 1974-05-15 | 1977-06-28 | Bayer Aktiengesellschaft | Phenylguanidines useful as anthelmintic agents |
US4544670A (en) * | 1982-08-24 | 1985-10-01 | William H. Rorer, Inc. | Method of treating coccidiosis with acyl guanidines |
DE3929582A1 (de) * | 1989-09-06 | 1991-03-07 | Hoechst Ag | Benzoylguanidine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes medikament |
IN172842B (sk) * | 1990-05-17 | 1993-12-11 | Boots Pharmaceuticals Limited | |
US5352667A (en) * | 1991-11-22 | 1994-10-04 | Ofer Lider | Non-peptidic surrogates of the Arg-Gly-Asp sequence and pharmaceutical compositions comprising them |
CZ284456B6 (cs) * | 1992-02-15 | 1998-12-16 | Hoechst Aktiengesellschaft | Aminosubstituované benzoylguanidiny, způsob jejich přípravy, jejich použití jako léčiv a léčivo, které je obsahuje |
GB9224739D0 (en) * | 1992-11-26 | 1993-01-13 | Wellcome Found | Medicaments |
DE4318658A1 (de) * | 1993-06-04 | 1994-12-08 | Hoechst Ag | Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE4318756A1 (de) * | 1993-06-05 | 1994-12-08 | Hoechst Ag | Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE19502644A1 (de) * | 1995-01-28 | 1996-08-01 | Merck Patent Gmbh | 4-Amino-benzoylguanidin-Derivate |
FR2734263B1 (fr) * | 1995-05-17 | 1997-06-20 | Fournier Ind & Sante | Analogues de la 15-deoxyspergualine, leur procede de preparation et leur utilisation en therapeutique |
CA2223910C (en) * | 1995-06-07 | 2008-09-16 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Aminosterol compounds useful as inhibitors of the sodium/proton exchanger (nhe), pharmaceutical methods and compositions employing such inhibitors, and processes for evaluating the nhe-inhibitory efficacy of compounds |
DE19542306A1 (de) * | 1995-11-14 | 1997-05-15 | Hoechst Ag | Sulfonylamino-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
-
1997
- 1997-08-28 DE DE19737463A patent/DE19737463A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-08-24 EP EP98115902A patent/EP0901788A3/de not_active Withdrawn
- 1998-08-26 IL IL12594698A patent/IL125946A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-26 ID IDP981166A patent/ID20794A/id unknown
- 1998-08-26 HU HU9801925A patent/HU225583B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-08-26 AR ARP980104256A patent/AR013949A1/es unknown
- 1998-08-26 TR TR1998/01669A patent/TR199801669A2/xx unknown
- 1998-08-26 US US09/140,544 patent/US6114393A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-26 NZ NZ331566A patent/NZ331566A/en unknown
- 1998-08-26 CA CA002246407A patent/CA2246407A1/en not_active Abandoned
- 1998-08-26 SK SK1174-98A patent/SK285457B6/sk unknown
- 1998-08-26 CZ CZ0272998A patent/CZ296815B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-08-27 RU RU98116380/15A patent/RU2225726C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-08-27 CN CNB981184928A patent/CN1244322C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-27 MY MYPI98003946A patent/MY137406A/en unknown
- 1998-08-27 HR HR19737463.8A patent/HRP980468A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1998-08-27 NO NO19983943A patent/NO320368B1/no unknown
- 1998-08-27 ZA ZA987781A patent/ZA987781B/xx unknown
- 1998-08-27 KR KR1019980034759A patent/KR100567144B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-08-27 AU AU81894/98A patent/AU738599B2/en not_active Ceased
- 1998-08-27 SG SG1998003335A patent/SG74074A1/en unknown
- 1998-08-27 JP JP10241376A patent/JPH11171792A/ja not_active Abandoned
- 1998-08-27 BR BR9803243A patent/BR9803243A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-08-28 PL PL328265A patent/PL191267B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-09-23 TW TW087114024A patent/TW592690B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-07-28 HK HK99103255A patent/HK1018589A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU770108B2 (en) | Triazineone compounds for treating diseases due to sarcosystis, neospora and toxoplasma | |
SK285457B6 (sk) | Použitie inhibítorov Na+/H+ vymieňača na výrobu liečiva na liečenie a prevenciu ochorení spôsobených prvokmi | |
CA2355825C (en) | Triazineone compounds for treating diseases due to sarcocystis, neospora and toxoplasma | |
NZ217431A (en) | Synergistically antimalarial combination preparations comprising an iron(iii) chelating agent and a schizontocide | |
ZA200103919B (en) | Triazineone compounds for treating diseases due to sarcosystis, neospora and toxoplasma. | |
KR100379026B1 (ko) | 양식 넙치의 스쿠티카충 구제방법 | |
Borowy et al. | Ro 15–0216: a nitroimidazole compound active in vitro against human and animal pathogenic African trypanosomes | |
KR100821112B1 (ko) | 사르코시스티스, 네오스포라, 톡소플라즈마 및이소스포라에 의한 질병 치료용 프라지콴텔 화합물 | |
CN115487191B (zh) | Quisinostat,一种新型的高效抗疟药物 | |
US20030109529A1 (en) | Use of s-triazines for treating Apicomplexan parasitic infections | |
Kuttler et al. | Hemoprotozoan Infections of Domestic Animals: Trypanosomiasis, Babesiosis, Theileriosis, and Anaplasmosis | |
WO2024100131A1 (en) | Reducing disease transmission of vector borne diseases | |
Hegner | Minute animal parasites of man | |
MXPA01006436A (en) | Triazineone compounds for treating diseases due to sarcosystis, neospora and toxoplasma | |
MXPA01006435A (en) | Triazineone compounds for treating diseases due to sarcosystis, neospora and toxoplasma | |
EP1055427A1 (en) | Use of primaquine derivatives for the treatment of malaria |