JPH11171792A - Use of sodium-hydrogen exchange substance inhibitor of production of therapeutic medicine for disease caused by protozoan - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain the subject medicine useful for the treatment, prophylaxis, etc., of malaria, toxoplasmosis, coccidiosis, etc., by using an Na<+> /H<+> exchanger substance inhibitor for producing a medicine for the treatment or prophylaxis of diseases caused by protozoans. SOLUTION: An Na<+> /H<+> exchange substance inhibitor represented by formula I R(1) and R(2) are each R(6)-S(O)n [R(6) is a (substituted)1-6C alkyl, a (substituted)5-7C cycloalkyl, a (substituted)phenyl or the like; (n) is 0, 1 or 2], R(7)R(8)N-O2 S [R(7) and R(8) are each H, a 1-6C alkyl or the like], R(3) to R(5) are each H, a 1-2C alkyl or the like} such as a benzoylguanidine represented by formula II is used in order to produce a medicine for the treatment or prophylaxis of diseases caused by protozoans. Thereby, the resultant medicine is useful for the treatment, prophylaxis or the like of the diseases caused by protozoans such as falciparum malaria, vivax malaria, malariae malaria, toxoplasmosis, coccidiosis, enteral sacrocytosis, cryptosporidiosis, Chaga' s disease or leishmaniasis.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、原虫によるヒトお
よび動物への攻撃の結果生じる疾病の治療のための医薬
の製造のための細胞内ナトリウム／水素交換物質抑制剤
の使用に関する。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to the use of intracellular sodium / hydrogen exchange inhibitors for the manufacture of a medicament for the treatment of diseases resulting from the attack of humans and animals by protozoa.

【０００２】[0002]

【従来の技術】ナトリウム−水素交換物質（NHE）の抑
制剤は、近年多くの前臨床試験において、心臓の循環が
制限されている症例で危険状態の心臓組織を死滅から防
護するためのすぐれた方法に適している物質として特徴
付けられている。この症例での心臓組織の防護には、心
筋の過収縮および機能の一時的な喪失による心臓性不整
脈で始まり心臓組織の死滅に至る不十分な循環によって
生じるあらゆる形態の心臓障害およびそれらが組合わさ
った永続性障害が含まれている。NHE抑制剤の作用機序
は、細胞内酸性化およびそれによるNHEの活性化の結果
として、不十分に供給されている組織中で生じるナトリ
ウムイオンの流れ増加を該抑制剤が低減させるところに
ある。ナトリウムおよびカルシウムイオン輸送は哺乳動
物組織では互いに連動しているので、それ故に細胞の生
命を脅かすカルシウム過負荷も防護される。この独特の
機序は比較的明確に特に心臓組織に関係している。BACKGROUND OF THE INVENTION Inhibitors of the sodium-hydrogen exchange substance (NHE) have been excellent in many preclinical trials in recent years to protect at-risk cardiac tissue from death in cases where cardiac circulation is restricted. It has been characterized as a material suitable for the method. Protection of cardiac tissue in this case includes all forms of cardiac disorders and their combination caused by inadequate circulation starting with cardiac arrhythmias due to myocardial hyperconstriction and temporary loss of function, leading to cardiac tissue death. Includes a permanent disability. The mechanism of action of an NHE inhibitor is that it reduces the increase in sodium ion flux that occurs in poorly supplied tissue as a result of intracellular acidification and thus NHE activation. . Sodium and calcium ion transport are linked to each other in mammalian tissues, thus protecting cell life-threatening calcium overload. This unique mechanism is relatively clearly related, especially to heart tissue.

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】それ故に、ここで見い
出すことができたとおり、NHE抑制剤がヒトおよび動物
に対して病原作用を有する原虫を殺滅し得るか、または
原虫の生存能力を著しく制限し得ることは意外なことで
ある。従って、ナトリウム−水素交換物質抑制剤はそれ
ら自体でまたはその他の群から原虫に起因する疾病の治
療のための活性化合物との組み合わせで適当である。Therefore, as can be found here, NHE inhibitors can kill protozoa that have a pathogenic effect on humans and animals, or significantly increase the viability of protozoa. What can be restricted is surprising. Thus, sodium-hydrogen exchange inhibitors are suitable by themselves or in combination with active compounds for the treatment of diseases caused by protozoa from other groups.

【０００４】[0004]

【課題を解決するための手段】この種の動物−およびヒ
ト−病原性原虫はアピコンプレキサ（Apicomplexa）お
よびズーマスチゴフォレア(Zoomastigophorea）綱の好
ましくは細胞内で活性な寄生虫であり、特にトリパノソ
ーマ、マラリア原虫（マラリア病原体）、リーシュマニ
ア、バベシアおよびタイレリア、クリプトスポリジウ
ム、サルコシスト、アメーバおよびトリコモナドであ
る。The animal- and human-pathogenic protozoa of this type are preferably intracellularly active parasites of the class Apicomplexa and Zoomastigophorea, especially trypanosomes. , Malaria parasites (malaria pathogens), Leishmania, Babesia and Theileria, Cryptosporidium, sarcocysts, amoeba and tricomonads.

【０００５】特に好ましくは、NHE抑制剤は、熱帯熱マ
ラリア原虫（Plasmodium falciparum）に起因する熱帯
性マラリアの治療、三日熱マラリア原虫（Plasmodium v
ivax）および卵形マラリア原虫（Plasmodium ovale）が
誘起する三日熱マラリアの治療、四日熱マラリア原虫
（Plasmodium malariae）に起因する四日熱マラリアの
治療、およびトキソプラズマ・ゴンディ（Toxoplasma g
ondii）に起因するトキソプラズマ症、イソスポラ・ベ
リ（Isospora belli）に起因するコクシジウム症サルコ
シスチス・スイホミニス（Sarcocystis suihominis）に
起因する腸内肉胞子虫症、クリプトスポリジウム・パル
ブム（Cryptosporidium Parvum）に起因するクリプトス
ポリジウム症、トリパノゾーマ・クルーズ（Trypanosom
e cruzi）に起因するシャガス病、皮膚および内臓型お
よびその他の型のリーシュマニア症の治療に適当であ
り、そしてまた動物病原性原虫に感染した動物の治療、
例えばタイレリア・パルパ（Theileria parva）、牛の
アフリカ東岸熱の病原体、バベシア・ビゲミナ（Babesi
a begemina）、牛および水牛のテキサス熱の病原体、バ
ベシア・ボビス（Babesia bovis）、ヨーロッパ牛バベ
シア症、そしてまた犬、猫および羊のバベシア症の病原
体、サルコシスチス属原虫、羊、牛および豚の肉胞子虫
症の病原体、クリプトスポリジウム属原虫、牛および鳥
のクリプトスポリジウム症の病原体、コクシジウム属原
虫、ウサギ、牛、羊、山羊および豚、また特に鶏および
七面鳥のコクジジウム症の病原体の治療に適している。[0005] Particularly preferably, the NHE inhibitor is used to treat tropical malaria caused by Plasmodium falciparum, Plasmodium v.
ivax) and treatment of Plasmodium ovale induced by Plasmodium ovale, treatment of Plasmodium malariae caused by Plasmodium malariae, and treatment of Toxoplasma gondii
ondii) caused by toxoplasmosis, coccidiosis caused by Isospora belli (Sarcocystis suihominis), intestinal spore worm disease caused by Sarcocystis suihominis, and Cryptosporidium caused by Cryptosporidium Parvum. Disease, Trypanosom cruise (Trypanosom)
e cruzi), suitable for the treatment of Chagas' disease, skin and visceral and other forms of leishmaniasis due to
For example, Theileria parva, the pathogen of eastern African fever in cattle, Babesi bigemina (Babesi
a begemina), the pathogen of Texas fever in cattle and buffalo, Babesia bovis, the pathogen of Babesiosis in European cattle, and also in dogs, cats and sheep, sarcocystis, sheep, cattle and pork meat Suitable for the treatment of sporozoites, cryptosporidium protozoa, cattle and bird cryptosporidiasis pathogens, coccidiosis, rabbits, cattle, sheep, goats and pigs, and especially chicken and turkey coccidiosis pathogens I have.

【０００６】ヒト−および動物−病原性原虫に起因する
疾病の治療において、NHE抑制剤は経口また非経口いず
れでも投与することができる。この場合、NHE抑制剤は
単独物質として、またその他の活性化合物と組み合わせ
て使用される。NHEでは新規な作用理論が関係している
ので、それぞれの原虫関連疾患の治療にすでに使用され
ている医薬との組み合わせもまた有利に使用可能であ
り、好ましい相加作用がみられる。In treating diseases caused by human- and animal-pathogenic protozoa, NHE inhibitors can be administered either orally or parenterally. In this case, the NHE inhibitor is used as a single substance and in combination with other active compounds. As a new theory of action is involved in the NHE, combinations with drugs already used for the treatment of the respective protozoan-related diseases can also be used advantageously, with favorable additive effects.

【０００７】正しく特に好ましくは、NHE抑制剤は各種
の形態のマラリアの治療、特に熱帯性マラリアの治療に
適している。現在、３〜５億人もの人々がマラリアに罹
り、そして12秒毎に１人の人がこの感染性疾病の結果死
亡している。マラリアの症例の数は、たぶん今後二、三
年でさらに増加するであろう。その理由は、マラリアを
制御する有効な方法が現在十分とは言えないからであ
る。現在までマラリアに対して使用されてきた医薬品は
その効能を大巾に失っている。マラリア病原体、すなわ
ちプラスモジウム（Plasmodium）属の原虫は抵抗性とな
っている。差し迫った破局を警戒するために、世界保険
機関（World Health Organization）によれば、マラリ
アの予防および治療処置のために新しい医薬が緊急に要
求されている。これに関連して、マラリアに対する新規
な医薬品の開発は極めて難しいことがわかっている。[0007] Correctly and particularly preferably, NHE inhibitors are suitable for the treatment of various forms of malaria, in particular for the treatment of tropical malaria. Currently, 300-500 million people are affected by malaria, and every 12 seconds one person dies as a result of this infectious disease. The number of malaria cases will probably increase further in the next few years. The reason is that effective methods for controlling malaria are currently not sufficient. Pharmaceuticals used to date against malaria have lost much of their efficacy. Malaria pathogens, the protozoa of the genus Plasmodium, have become resistant. To warn of impending catastrophe, according to the World Health Organization, new medicines are urgently required for the prevention and treatment of malaria. In this connection, the development of new drugs for malaria has proven to be extremely difficult.

【０００８】従って、NHE抑制剤がクロロキン感受性熱
帯熱マラリア原虫だけでなく、クロロキン抵抗性熱帯熱
マラリア原虫にも有効であることが判明したのは意外な
ことである。現在まで通例であったマラリア病原体の後
期赤血球期でのNHE抑制剤による治療に加えて、初期形
態のマラリアの治療もまた肝臓における病原体の駆除に
よって正しく特に有利であるものと考えられる：以下
に、原虫に対するNHE抑制剤の活性を記述する：Therefore, it is surprisingly found that the NHE inhibitor is effective not only for chloroquine-sensitive P. falciparum but also for chloroquine-resistant P. falciparum. In addition to treatment with NHE inhibitors in the late erythrocytic stage of malaria pathogens that has been customary to date, treatment of early forms of malaria is also believed to be justified and particularly advantageous by controlling the pathogen in the liver: Describe the activity of NHE inhibitors against protozoa:

【０００９】熱帯熱マラリア原虫の培養 赤血球期のヒトマラリア寄生虫、プラスモジウム・ファ
ルシパルム（Plasmodium falciparum）を、Tragerおよ
びJensen (1976）により、Ｌ−グルタミン、25mM HEPE
S、ゲンタマイシン４μg／ml、10％ヒト血清および５％
ヒト赤血球を有するRPMI 1640培地で培養した。培養物
をペトリ皿（直径10cm、10ml／皿）に保存し、そして37
℃で92％窒素、３％二酸化炭素および５％酸素の雰囲気
中でインキュベートした。培養物の培地を毎日交換し
た。せいぜい10％の寄生虫血で、培養物を希釈した。培
養物を同調培養するために、感染赤血球をLambrosおよ
びVanderberg (1979)に従って５％強度のソルビトール
溶液中で洗浄した。この処理に対して環状期のみが生き
残る。Culture of Plasmodium falciparum Plasmodium falciparum, a human malaria parasite in the erythrocytic stage, was purified by Trager and Jensen (1976) using L-glutamine, 25 mM HEPE.
S, gentamicin 4 μg / ml, 10% human serum and 5%
The cells were cultured in RPMI 1640 medium containing human erythrocytes. Cultures are stored in Petri dishes (10 cm diameter, 10 ml / dish) and
Incubated at 92C in an atmosphere of 92% nitrogen, 3% carbon dioxide and 5% oxygen. The culture medium was changed daily. The culture was diluted with no more than 10% parasite blood. To synchronize cultures, infected erythrocytes were washed in a 5% strength sorbitol solution according to Lambros and Vanderberg (1979). Only the annular phase survives this treatment.

【００１０】種々のNHE抑制剤のIC₅₀値の測定 プラスモジウム・ファルシパルムの生育についての種々
のNHE抑制剤の半−最大阻止濃度を、Desjardins等（197
9）に従って、96ウエルマイクロタイタープレートで放
射性ヒポキサンチンの取り込みによって測定した。この
場合、寄生虫を相当するNHE抑制剤の存在下に48時間持
続する完全赤血球サイクルの間培養した。Determination of IC ₅₀ values of various NHE inhibitors The half-maximal inhibitory concentrations of various NHE inhibitors on the growth of Plasmodium falciparum were determined by Desjardins et al.
Measured according to 9) by incorporation of radioactive hypoxanthine in a 96-well microtiter plate. In this case, the parasites were cultured in the presence of the corresponding NHE inhibitor during a complete red blood cell cycle lasting 48 hours.

【００１１】NHE抑制剤をDMSOに溶解し、それから生理
食塩水（150mM NaCl）で予備希釈した。10倍濃厚20μl
アリコート中のNHE抑制剤希釈系列を始めにマイクロタ
イタープレートに導入し、そして次に各々に培地中の寄
生虫懸濁液180μlを加えた。寄生虫は寄生虫血１％を有
する環状期にあった。次に、マイクロタイタープレート
を24時間インキュベートした。培地を交換するために、
各ウエルからの上清各150μlを除去し、そして新しい培
地135μlで入れ換え、さらに〔3H〕−ヒポキサンチン２
μCi／mlを補充した。NHE抑制剤の濃度を、10倍濃厚原
液を15μlアリコートで加えることにより、再び調節し
た。さらに24時間インキュベートした後、培養物をガラ
ス繊維フィルター上に濾集しそして取り込まれた放射能
を測定した。トリチウム取り込みの阻止％をNHE抑制剤
を有していない比較対照と関連付けた。種々のNHE抑制
剤のIC₅₀値をクロロキン感染性株（HB3）およびクロロ
キン抵抗性株（Dd2）で測定した。[0011] The NHE inhibitor was dissolved in DMSO and then pre-diluted with saline (150 mM NaCl). 10 times concentrated 20μl
NHE inhibitor dilution series in aliquots were first introduced into microtiter plates, and then 180 μl of parasite suspension in medium was added to each. The parasite was in a cyclic phase with 1% parasite blood. Next, the microtiter plate was incubated for 24 hours. To change the medium,
Remove 150 μl of each supernatant from each well and replace with 135 μl of fresh medium and add [3H] -hypoxanthine 2
μCi / ml was replenished. The concentration of the NHE inhibitor was readjusted by adding a 10-fold concentrated stock solution in 15 μl aliquots. After an additional 24 hours of incubation, the culture was collected on a glass fiber filter and the incorporated radioactivity was measured. The percent inhibition of tritium incorporation was associated with a control without the NHE inhibitor. The IC ₅₀ values of various NHE inhibitors were measured in chloroquine infectious strains (HB3) and chloroquine resistant strains (Dd2).

【００１２】[0012]

【表１】 [Table 1]

【００１３】参考文献 Desjardins, R.E., Canfield, C.J. Haynes, J.D. およ
びChulay, J.D. (1979)半自動式微量希釈技術によるイ
ンビトロでの抗マラリア活性の定量的評価、Antimicro
b. Agents Chemother. 16: 710-718。Lambros, C.J. お
よびVanderberg, J. (1979)培地での熱帯熱マラリア原
虫の赤血球段階の同調培養、 J. Parasitol. 65: 418-42
0。Trager, W. およびJensen, J.B. (1976)連続培養で
のヒトマラリア寄生虫。Science 193:673-675。References Desjardins, RE, Canfield, CJ Haynes, JD and Chulay, JD (1979) Quantitative evaluation of antimalarial activity in vitro by semi-automated microdilution technique, Antimicro
b. Agents Chemother. 16: 710-718. Lambros, CJ and Vanderberg, J. (1979) Synchronous culture of the erythroid stage of Plasmodium falciparum in medium, J. Parasitol. 65: 418-42.
0. Trager, W. and Jensen, JB (1976) Human malaria parasites in continuous culture. Science 193: 673-675.

【００１４】NHE抑制剤として知られ同定されている活
性化合物は、グアニジン誘導体、好ましくはアシルグア
ニジン、特に以下の文献および特許文献に記載されたも
の：Edward J. Cragoe, Jr.の“DIURETICS, Chemistr
y，Pharmacology and Medicine", J. WILEY & Sons (1
983), 303-341に記載されたもの、更に以下の式の化合
物である。Active compounds known and identified as NHE inhibitors are guanidine derivatives, preferably acylguanidines, especially those described in the following references and patents: "DIURETICS, Chemistr" by Edward J. Cragoe, Jr.
y, Pharmacology and Medicine ", J. WILEY & Sons (1
983), 303-341, and compounds of the following formula:

【００１５】Ｉ．(HOR 89／F 288-US 5 292 755) a) 下記式Ｉ：I. (HOR 89 / F 288-US 5 292 755) a) Formula I:

【化１０６】 〔式中：R(1)またはR(2)はR(6)-S(O)_n-またはR(7)R(8)N
-O₂S-であり；各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)はＨ、Ｆ、Cl、Br、(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)ア
ルコキシまたはフェノキシであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；あるいは、各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)は、R(6)-S(O)_nまたはR(7)R(8)N-であり；ｎは０、
１または２であり；R(6)は(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)
−シクロアルキル、シクロペンチルメチル、シクロヘキ
シルメチルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(7)およびR(8)は同じか、または異なっていて、Ｈ
または(C₁-C₆)−アルキルであり；あるいは、R(7)はフ
ェニル−(CH₂)_mであり；ｍは１〜４であり；あるいは、
R(7)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
フッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基１〜２個により置換されており；あるい
は、R(7)およびR(8)は一緒になって、直鎖または分枝鎖
の、(C₄-C₇)−鎖であり、ここで鎖には更に、Ｏ、Ｓま
たはNR(9)が介在することができ；R(9)はＨまたはメチ
ルであり；あるいは、R(7)およびR(8)はそれらが結合し
ている窒素原子と一緒になって、ジヒドロインドール、
テトラヒドロキノリンまたはテトラヒドロイソキノリン
系となり；R(3)、R(4)およびR(5)は相互に独立して、Ｈ
または(C₁-C₂)−アルキルであり；あるいは、R(3)およ
びR(4)は一緒になって、(C₂-C₄)−アルキレン鎖とな
り；あるいは、R(4)およびR(5)は一緒になって、(C₄-
C₇)−アルキレン鎖となる〕のベンゾイルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩；Embedded image Wherein R (1) or R (2) is R (6) -S (O) _n -or R (7) R (8) N
-O ₂ S-; in each case another substituent R (1) or R
(2) is H, F, Cl, Br, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl, (C ₁ -C ₄ ) alkoxy or phenoxy, which is unsubstituted or has fluorine, chlorine, methyl and Substituted by one to three substituents selected from the group consisting of methoxy; or, in each case, another substituent R (1) or R
(2) is R (6) -S (O) _n or R (7) R (8) N-; n is 0,
R (6) is (C ₁ -C ₆ ) -alkyl, (C ₅ -C ₇ )
-Cycloalkyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl or phenyl, which is unsubstituted or substituted by one to three substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, methyl and methoxy; (7) and R (8) are the same or different and
Or (C ₁ -C ₆ ) -alkyl; or R (7) is phenyl- (CH ₂ ) _m ; m is 1-4;
R (7) is phenyl, which is unsubstituted or substituted by one or two substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, methyl and methoxy; and R (8) together, a straight or branched, (C ₄ -C ₇₎ - a chain wherein further the chain, the O, S or NR (9) is interposed R (9) is H or methyl; or R (7) and R (8), together with the nitrogen atom to which they are attached, are dihydroindole,
R (3), R (4) and R (5) are independently of each other H
Or (C ₁ -C ₂ ) -alkyl; alternatively, R (3) and R (4) together form a (C ₂ -C ₄ ) -alkylene chain; or, R (4) and R (5) together (C _4-
C ₇ ) -alkylene chain] and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【００１６】(HOE 92／F 34-US 5 373 924) b) 下記式Ｉ：(HOE 92 / F 34-US 5 373 924) b) The following formula I:

【化１０７】 〔式中：R(1)はR(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；
ｍは０、１または２であり；R(4)およびR(5)は(C₁-C₈)
−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(7)で
あり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(7)は(C₅-
C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-
C₄)−アルキルであり；あるいは、R(5)はＨであり；R
(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、R
(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)は水素、Ｆ、
Cl、Br、(C₁-C₄)−アルキル、O-(CH₂)_m-C_pF_2p+1または-
X-R(10)であり；ｍは０または１であり；ｐは１、２ま
たは３であり；ＸはＯ、ＳまたはNR(11)であり；R(10)
はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、
シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-C
_nH_2n-R(12)であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルで
あり；R(11)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；あ
るいは、R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基
４〜５個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃ま
たはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；R(3)は
R(1)と同様に定義されるか、または(C₁-C₆)−アルキ
ル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｆ、Cl、B
r、Ｉまたは-X-R(10)であり；ＸはＯ、ＳまたはNR(11)
であり；R(10)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シ
クロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチル
メチルまたは-C_nH_2n-R(12)であり；ｎは０〜４であり；
R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであ
り；R(11)は(C₁-C₃)−アルキルであり；あるいは、R(1
0)およびR(11)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩；Embedded image Wherein R (1) is R (4) —SO _m or R (5) R (6) N—SO ₂ —;
m is 0, 1 or 2; R (4) and R (5) are (C ₁ -C ₈ )
- alkyl, (C ₃ -C ₆₎ - alkenyl, or _{-C n H 2n -R (7)} ; n is 0, 1, 2, 3 or 4; R (7) is (C ₅ -
C ₇₎ - cycloalkyl or phenyl, which are unsubstituted or F, Cl, CF _3, methyl, methoxy and NR (8) substituents selected from the group consisting of R (9). 1 to
R (8) and R (9) are H or (C _1-
C ₄ ) -alkyl; or R (5) is H;
(6) is H or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl;
(5) and R (6) together, it becomes 4-5 methylene groups, one of which a CH ₂ group is O, S, NH, it can be replaced by N-CH ₃ or N- benzyl; R (2) is hydrogen, F,
_{Cl, Br, (C 1 -C} 4) - _{alkyl, O- (CH 2) m -C} p F 2p + 1 or -
M is 0 or 1; p is 1, 2 or 3; X is O, S or NR (11); R (10)
Is H, (C ₁ -C ₆ ) -alkyl, (C ₅ -C ₇ ) -cycloalkyl,
Cyclohexylmethyl, cyclopentylmethyl or -C
_n H _2n -R (12); n is 0, 1, 2, 3, or 4; R (12) is phenyl, which is unsubstituted or
Or F, Cl, CF ₃ , methyl, methoxy and NR (8) R (9)
R (8) and R (9) are H or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl; R (11) is hydrogen or Or (C ₁ -C ₃ ) -alkyl; alternatively, R (10) and R (11) together form 4-5 methylene groups, of which one CH ₂ group is O, S, NH, N-CH ₃ or N- benzyl with replaces it is possible; R (3) is
Defined as for R (1), or (C ₁ -C ₆ ) -alkyl, nitro, cyano, trifluoromethyl, F, Cl, B
r is I or -XR (10); X is O, S or NR (11)
R (10) is H, (C ₁ -C ₆ ) -alkyl, (C ₅ -C ₇ ) -cycloalkyl, cyclohexylmethyl, cyclopentylmethyl or -C _n H _2n -R (12); n is 0-4;
R (12) is phenyl, which are unsubstituted or F, Cl, CF _3, methyl, 1-3 substituents selected from methoxy and NR (8) the group consisting of R (9) R (8) and R (9) are H or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl; R (11) is (C ₁ -C ₃ ) -alkyl; (1
0) and R (11) together, it becomes 4-5 methylene groups, ₂ groups one of which CH is O, S, NH, can be replaced by N-CH ₃ or N- benzyl] of Benzoylguanidine and its pharmaceutically acceptable salts;

【００１７】(HOE 92／F 035 EP-A 556 673) c) 下記式Ｉ：(HOE 92 / F 035 EP-A 556 673) c) The following formula I:

【化１０８】 〔式中：R(1)はＦ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₆)−アルキルま
たは-X-R(6)であり；ＸはＯ、Ｓ、NR(7)またはY-ZOであ
り；ＹはＯまたはNR(7)であり；ＺはＣまたはSOであ
り；R(6)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロア
ルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチ
ル、-(CH₂)_mC_pF_2p+1または-C_nH_2n-R(8)であり；ｍは０
または１であり；ｐは１〜３であり；ｎは０〜４であ
り；R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルで
あり；R(7)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；また
は、R(6)およびR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５
個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；R(3)はＨまた
は-X-R(6)であり；ＸはＯ、Ｓ、NR(7)またはY-ZOであ
り；R(7)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；ＹはＯ
またはNR(7)であり；ここでＹは式Ｉのフェニル基に結
合しており；ＺはＣまたはSOであり；R(6)はＨ、(C₁-
C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロヘキ
シルメチル、シクロペンチルメチルまたは-(CH₂)_mC_pF
_2p+1または-C_nH_2n-R(8)であり；ｍは０または１であ
り；ｐは１〜３であり；ｎは０〜４であり；R(8)はフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(9)およ
びR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるい
は、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)およびR(4)は
同じかまたは異なっており、R(11)-SO_q-またはR(12)R(1
3)N-SO₂-であり；ｑは０〜２であり；R(11)は(C₁-C₄)−
アルキルであり、これは未置換であるか、または置換基
としてフェニルを担持しており、ここでフェニルは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシお
よびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C
₄)−アルキルであり；R(12)およびR(13)はR(6)およびR
(7)と同様に定義され；あるいは２つの基、R(2)またはR
(4)の一方は水素であるか、またはR(1)と同様に定義さ
れ；R(5)はＨ、メチル、Ｆ、Clまたはメトキシである〕
のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩；Embedded image Wherein R (1) is F, Cl, Br, I, (C ₁ -C ₆ ) -alkyl or —XR (6); X is O, S, NR (7) or Y-ZO Y is O or NR (7); Z is C or SO; R (6) is H, (C ₁ -C ₆ ) -alkyl, (C ₅ -C ₇ ) -cycloalkyl, cyclohexyl methyl, _{cyclopentylmethyl, - (CH 2) m C} p F 2p + 1 or -C _n H _2n be -R (8); m is 0
Or it is a 1; p is an 1 to 3; n is an 0~4; R (8) is phenyl, which are unsubstituted or F, Cl, CF _3, methyl, methoxy and NR (9) R (10)
R (9) and R (10) are H or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl; R (7) is H or Or (C ₁ -C ₃ ) -alkyl; or R (6) and R (7) together form a methylene group 4-5
Of which one CH ₂ group is O, S, NH, N-CH ₃ or N
R can be replaced by benzyl; R (3) is H or -XR (6); X is O, S, NR (7) or Y-ZO; R (7) is H or (C _1- C ₃ ) -alkyl; Y is O
Or NR (7); wherein Y is attached to a phenyl group of formula I; Z is C or SO; R (6) is H, (C _1-
C ₆₎ - alkyl, (C ₅ -C ₇₎ - cycloalkyl, cyclohexylmethyl, cyclopentylmethyl, or _{- (CH 2) m C p} F
_{2p + 1} or -C _n H _2n be -R (8); m is 0 or 1; p is an 1 to 3; n is an 0~4; R (8) is phenyl, It can be unsubstituted or F, Cl, CF
₃ , substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of methyl, methoxy and NR (9) R (10); R (9) and R (10) are H or (C ₁ -C ₄₎ - alkyl; or, as R (6) R (7) together, it becomes 4-5 methylene groups, one of which a CH ₂ group is O, S, NH, N- CH 3 or R (2) and R (4) may be the same or different and may be replaced by R (11) -SO _q -or R (12) R (1
3) N-SO _2- ; q is 0 to 2; R (11) is (C ₁ -C ₄ )-
Alkyl, which are unsubstituted or carries a phenyl as a substituent, where the phenyl is unsubstituted or F, Cl, CF _3,, methyl, methoxy and NR (9) R Substituents 1-3 selected from the group consisting of (10)
R (9) and R (10) are H or (C ₁ -C
₄ ) -alkyl; R (12) and R (13) are R (6) and R
Defined as (7); or two groups, R (2) or R
One of (4) is hydrogen or as defined for R (1); R (5) is H, methyl, F, Cl or methoxy]
Ortho-substituted benzoylguanidines and pharmaceutically acceptable salts thereof;

【００１８】(HOE 92／F 036-US 5 364 868) d) 下記式Ｉ：(HOE 92 / F 036-US 5 364 868) d) The following formula I:

【化１０９】 〔式中：R(1)またはR(2)はアミノ基-NR(3)R(4)であり；
R(3)およびR(4)は同じか、または異なっており、Ｈ、(C
₁-C₆)−アルキルまたは(C₃-C₇)−シクロアルキルであ
り；あるいは、R(3)はフェニル−(CH₂)_p-であり；ｐは
０、１、２、３または４であり；あるいは、R(3)はフェ
ニルであり、ここでフェニルは各々、未置換であるか、
またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群
から選択される置換基１または２個を担持しており；あ
るいは、R(3)とR(4)は一緒になって、直鎖または分枝鎖
の(C₄-C₇)−メチレン鎖であることができ、ここでメチ
レン鎖の-CH₂−構成員１個は酸素、ＳまたはNR(5)で置
き換えられることができ；R(5)はＨまたは低級アルキル
であり；他の置換基R(1)またはR(2)は各々Ｈ、Ｆ、Cl、
(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)−アルコキシ、CF₃、C_mF
_2m+1-CH₂-、ベンジルまたはフェノキシであり、ここで
各フェニル基は未置換であるか、メチル、メトキシ、フ
ッ素および塩素よりなる群から選択される置換基１また
は２個を担持しており；ｍは１、２または３である〕の
ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；Embedded image Wherein R (1) or R (2) is an amino group —NR (3) R (4);
R (3) and R (4) are the same or different and H, (C
₁ -C ₆₎ - alkyl or (C ₃ -C ₇₎ - cycloalkyl; or, R (3) is phenyl - (CH _{2) p} - in and; p is 0, 1, 2, 3 or 4 Or R (3) is phenyl, wherein each phenyl is unsubstituted or
Or carries one or two substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, methyl and methoxy; alternatively, R (3) and R (4) together form a straight or branched chain (C ₄ -C ₇ ) -methylene chain, wherein one of the —CH ₂ — members of the methylene chain can be replaced by oxygen, S or NR (5); R (5) Is H or lower alkyl; the other substituents R (1) or R (2) are each H, F, Cl,
(C ₁ -C ₄ ) -alkyl, (C ₁ -C ₄ ) -alkoxy, CF ₃ , C _m F
_{2m + 1-} CH _2- , benzyl or phenoxy, wherein each phenyl group is unsubstituted or carries one or two substituents selected from the group consisting of methyl, methoxy, fluorine and chlorine. M is 1, 2 or 3] and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【００１９】(92／F 197 K-NZ 248 013) e) 下記式Ｉ：(92 / F 197 K-NZ 248 013) e) The following formula I:

【化１１０】 〔式中：R(1)はR(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；
ｍは０、１または２であり；R(4)およびR(5)は(C₁-C₈)
−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(7)で
あり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(7)は(C₅-
C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-
C₄)−アルキルであり；あるいは、R(5)はＨであり；R
(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、R
(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベン
ジルで置き換えられることができ；R(2)は水素、直鎖ま
たは分枝鎖の(C₅-C₈)−アルキル、-CR(13)=CHR(12)また
は-C≡CR(12)であり；R(12)はフェニルであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキ
シおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(14)およびR(15)はＨまた
は(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、R(12)は(C₁-
C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、
フェニルのように置換されており；あるいは、R(12)は
(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換であるか、OH
１〜３個で置換されており、あるいは、R(12)は(C₃-C₈)
−シクロアルキルであり；R(13)は水素またはメチルで
あり；あるいは、R(12)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、(C
₃-C₈)−シクロアルキル−(C₁-C₄)−アルキル、フェニ
ル、C₆H₅−(C₁-C₄)−アルキル、ナフチル、ビフェニリ
ル、1,1−ジフェニル−(C₁-C₄)−アルキル、シクロペン
タジエニル、ピリジル、ピロリル、フラニル、チエニ
ル、チアゾリル、オキサゾリル、インデニル、キノリ
ル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベ
ンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、イミダゾリル、ピ
ラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリ
ル、イソチアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、インダゾリル、イソキノリル、フタラジニ
ル、キノキサリニル、キナゾリニルまたはシンノリニル
であり；R(3)はR(2)と同様に定義され；そして、芳香族
置換基R(2)およびR(3)が未置換であるか、またはＦ、C
l、CF₃、(C₁-C₄)−アルキルまたは−アルコキシまたはN
R(10)R(11)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており、ここでR(10)およびR(11)はＨまたは(C
₁-C₄)−アルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよ
びその製薬上許容し得る塩；Embedded image[Where R (1) is R (4) -SO_mOr R (5) R (6) N-SO_Two-
m is 0, 1 or 2; R (4) and R (5) are (C₁-C₈)
-Alkyl, (C_Three-C₆) -Alkenyl or -C_nH_2n-R (7)
N is 0, 1, 2, 3, or 4; R (7) is (C_Five-
C₇) -Cycloalkyl or phenyl, which is not yet
Substituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy
And NR (8) substituents 1 selected from the group consisting of R (9)
R (8) and R (9) are H or (C₁-
C_Four) -Alkyl; or R (5) is H;
(6) is H or (C₁-C_Four) -Alkyl;
(5) and R (6) together form 4 to 5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is O, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ben
R (2) can be hydrogen, straight chain or
Or branched (C_Five-C₈) -Alkyl, -CR (13) = CHR (12) or
Is -C≡CR (12); R (12) is phenyl, which is
Unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoki
And a substituent selected from the group consisting of NR (14) R (15)
R (14) and R (15) are H or
Is (C₁-C_Four) -Alkyl; or R (12) is (C₁-
C₉) -Heteroaryl, which is unsubstituted or
Substituted as in phenyl; or R (12) is
(C₁-C₆) -Alkyl, which is unsubstituted or OH
1 to 3 or R (12) is (C_Three-C₈)
-Cycloalkyl; R (13) is hydrogen or methyl
Yes; or R (12) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, (C
_Three-C₈) -Cycloalkyl- (C₁-C_Four) -Alkyl, phenyl
, C₆H_Five− (C₁-C_Four) -Alkyl, naphthyl, biphenyli
1,1,1-diphenyl- (C₁-C_Four) -Alkyl, cyclopen
Tadienyl, pyridyl, pyrrolyl, furanyl, thienyl
, Thiazolyl, oxazolyl, indenyl, quinoli
, Indolyl, benzofuranyl, benzothienyl,
Benzothiazolyl, benzoxazolyl, imidazolyl,
Lazolyl, triazolyl, tetrazolyl, isoxazoly
, Isothiazolyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyri
Dazinyl, indazolyl, isoquinolyl, phthalazini
, Quinoxalinyl, quinazolinyl or cinnolinyl
R (3) is as defined for R (2); and aromatic
The substituents R (2) and R (3) are unsubstituted or F, C
l, CF_Three, (C₁-C_Four) -Alkyl or -alkoxy or N
With 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (10) R (11)
Where R (10) and R (11) are H or (C
₁-C_Four) -Alkyl).
And pharmaceutically acceptable salts thereof;

【００２０】(HOE 92／F 303 K-EP-A 589 336, NZ 248
703) f) 下記式Ｉ：(HOE 92 / F 303 K-EP-A 589 336, NZ 248
703) f) Formula I below:

【化１１１】 〔式中：R(1)またはR(2)はR(3)-S(O)_n-またはEmbedded image [Wherein R (1) or R (2) is R (3) -S (O) _n -or

【化１１２】 であり；他の置換基R(1)またはR(2)は各々Ｈ、OH、Ｆ、
Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)−アルコキ
シ、ベンジルオキシまたはフェノキシ、ただし未置換で
あるか、またはフッ素、塩素、メチル、メトキシ、ヒド
ロキシルおよびベンジルオキシよりなる群から選択され
る置換基１〜３個を担持しているもの、R(3)-S(O)_n、-N
R(4)R(5)または3,4−デヒドロピペリジンであり；R(3)
は(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シク
ロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩
素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(4)およびR(5)は同じ
かまたは異なっていてＨまたは(C₁-C₆)−アルキルであ
り；あるいは、R(4)はフェニル−(CH₂)_m-であり；ｍは
１、２、３または４であり；または、R(4)はフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メ
チルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１
〜２個を担持しており；あるいは、R(4)とR(5)は一緒に
なって直鎖または分枝鎖の(C₄-C₇)−鎖となり、ここで
この鎖には更にＯ、ＳまたはNR(6)が介在することがで
き；R(6)はＨまたはメチルであり；あるいは、R(4)とR
(5)はそれらが結合している窒素原子と一緒になってジ
ヒドロインドール、テトラヒドロキノリンまたはテトラ
ヒドロイソキノリン系となり；ｎは０、１または２であ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩；Embedded image The other substituents R (1) or R (2) are each H, OH, F,
Cl, Br, I, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl, (C ₁ -C ₄ ) -alkoxy, benzyloxy or phenoxy, but unsubstituted or fluorine, chlorine, methyl, methoxy, hydroxyl and benzyl Those carrying 1 to 3 substituents selected from the group consisting of oxy, R (3) -S (O) _n , -N
R (4) R (5) or 3,4-dehydropiperidine; R (3)
Is (C ₁ -C ₆ ) -alkyl, (C ₅ -C ₇ ) -cycloalkyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl or phenyl, which is unsubstituted or consists of fluorine, chlorine, methyl and methoxy R (4) and R (5) are the same or different and are H or (C ₁ -C ₆ ) -alkyl; (4) is phenyl- (CH ₂ ) _m- ; m is 1, 2, 3 or 4; or R (4) is phenyl, which is unsubstituted or fluorine, chlorine Substituent 1 selected from the group consisting of, methyl and methoxy
Bears to 2 pieces of; or, R (4) and R (5) together in straight or branched chain (C ₄ -C ₇₎ - becomes chain, even where this chain O, S or NR (6) may be intervened; R (6) is H or methyl; or R (4) and R
(5) is dihydroindole, tetrahydroquinoline or tetrahydroisoquinoline based on the nitrogen atom to which they are attached; n is 0, 1 or 2] and pharmaceutically acceptable salts thereof;

【００２１】(92／F 304-US 5 416 094) g) 下記式Ｉ：(92 / F 304-US 5 416 094) g) The following formula I:

【化１１３】 〔式中：R(1)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリ
ールアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたは
アリールまたはヘテロアリール環であり；ここで環は未
置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ
（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、
低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェ
ノキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチルよりなる群
から選択される基１〜３個で置換されており；R(2)は水
素、ハロゲン、アルキルまたはアリールであり；これは
未置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モ
ノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミ
ノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、
フェノキシ、ヒドロキシルよりなる群から選択される基
１〜３個で置換されており；ＧはEmbedded image Wherein R (1) is a hydrogen, alkyl, cycloalkyl, arylalkyl, alkenyl, substituted aminoalkyl or aryl or heteroaryl ring; wherein the ring is unsubstituted or halogen, nitro, amino, Mono (lower alkyl) amino, di (lower alkyl) amino,
Substituted with one to three groups selected from the group consisting of lower alkyl, lower alkoxy, benzyloxy, phenoxy, hydroxyl, trifluoromethyl; R (2) is hydrogen, halogen, alkyl or aryl; Is unsubstituted or halogen, nitro, amino, mono (lower alkyl) amino, di (lower alkyl) amino, lower alkyl, lower alkoxy, benzyloxy,
G is substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of phenoxy, hydroxyl;

【化１１４】 であり；X(2)、X(3)およびX(4)は相互に独立して、水
素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキル、スルホンア
ミド、モノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキ
ル）アミノ、低級アルキル、ベンジルオキシ、ヒドロキ
シルであり；X(1)は水素、酸素、イオウまたはNR(7)で
あり；R(7)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリー
ルアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたはア
リールまたはヘテロアリール環であり；この環は未置換
であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ（低
級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級
アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
シ、ヒドロキシルおよびトリフルオロメチルよりなる群
から選択される基１〜３個で置換されており；ここで置
換基の各アルキル鎖またはアルケニル鎖には酸素、イオ
ウまたはNR(8)は介在することができ；R(8)は水素、ア
ルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニ
ル、置換アミノアルキルまたはアリールまたはヘテロア
リール環であり；この環は未置換であるか、またはハロ
ゲン、ニトロ、アミノ、モノ（低級アルキル）アミノ、
ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキル、低級アルコ
キシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシルおよ
びトリフルオロメチルよりなる群から選択される基１〜
３個で置換されている〕のイソキノリンおよびその製薬
上許容し得る塩；Embedded image X (2), X (3) and X (4) independently of one another are hydrogen, halogen, nitro, amino, alkyl, sulfonamide, mono (lower alkyl) amino, di (lower alkyl) amino X (1) is hydrogen, oxygen, sulfur or NR (7); R (7) is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, arylalkyl, alkenyl, substituted aminoalkyl or An aryl or heteroaryl ring; this ring is unsubstituted or halogen, nitro, amino, mono (lower alkyl) amino, di (lower alkyl) amino, lower alkyl, lower alkoxy, benzyloxy, phenoxy, hydroxyl And 1 to 3 groups selected from the group consisting of and trifluoromethyl; wherein each alkyl chain or Oxygen, sulfur or NR (8) can be interposed on the nyl chain; R (8) is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, arylalkyl, alkenyl, substituted aminoalkyl or aryl or heteroaryl ring; Is unsubstituted or halogen, nitro, amino, mono (lower alkyl) amino,
A group 1 selected from the group consisting of di (lower alkyl) amino, lower alkyl, lower alkoxy, benzyloxy, phenoxy, hydroxyl and trifluoromethyl
3-substituted] and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【００２２】(92／F 404-EP 602 522, NZ 250 438) h) 下記式Ｉ：(92 / F 404-EP 602 522, NZ 250 438) h) The following formula I:

【化１１５】 〔式中：R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO₂、-C≡N、-
CF₃、R(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；ｍは０、
１または２であり；R(4)およびR(5)は(C₁-C₈)−アルキ
ル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(7)またはCF₃であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(7)は(C₃-
C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-
C₄)−アルキルであり；あるいは、R(5)はＨであり；R
(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、R
(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)は-SR(10)、-
OR(10)、-NHR(10)、-NR(10)R(11)、-CHR(10)R(12)、-
〔CR(12)R(13)OR(13′)〕、-{C-〔CH₂-OR(13′)〕R(12)
R(13)}または-〔CR(18)R(17)〕 _p-(CO)-〔CR(19)R(20)〕
_q-R(14)であり；R(10)およびR(11)は同じかまたは異な
っていて、-〔CHR(16)〕_s-(CH₂)_p-(CHOH)_q-(CH₂)_r-(CHO
H)_t-R(21)または-(CH₂)_p-O-(CH₂-CH₂O)_q-R(21)であり；
R(21)は水素、メチルであり；ｐ、ｑ、ｒは同じかまた
は異なっていて、０、１、２、３または４であり；ｓは
０または１であり；ｔは１、２、３または４であり；R
(12)およびR(13)は同じかまたは異なっていて、水素、
(C₁-C₆)−アルキルであるか、またはそれらを担持して
いる炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキル
を形成し；R(13′)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであ
り；R(14)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロ
アルキルまたは-C_aH_2a-R(15)であり；ａは０、１、２、
３または４であり；R(15)はフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-
C₄)−アルキルであり；あるいは、R(15)は(C₁-C₉)−ヘ
テロアリールであり、これは未置換であるか、またはフ
ェニルのように置換されており；あるいは、R(15)は(C₁
-C₆)−アルキルであり、これは未置換であるか、または
OH １〜３個で置換されており；R(16)、R(17)、R(18)、
R(19)およびR(20)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであ
り；R(3)はR(1)と同様に定義され；あるいは、R(3)は(C
₁-C₆)−アルキルまたは-X-R(22)であり；Ｘは酸素、Ｓ
またはNR(16)であり；R(16)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキ
ルであり；あるいは、R(22)とR(16)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、N
H、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；R(22)はR(14)と同様に定義される〕の化合物および
その製薬上許容し得る塩;Embedded imageWherein R (1) is hydrogen, F, Cl, Br, I, -NO_Two, -C≡N,-
CF_Three, R (4) -SO_mOr R (5) R (6) N-SO_Two-Is; m is 0,
R (4) and R (5) are (C₁-C₈) -Arki
, (C_Three-C₆) -Alkenyl, -C_nH_2n-R (7) or CF_ThreeIn
N is 0, 1, 2, 3, or 4; R (7) is (C_Three-
C₇) -Cycloalkyl or phenyl, which is not yet
Substituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy
And NR (8) substituents 1 selected from the group consisting of R (9)
R (8) and R (9) are H or (C₁-
C_Four) -Alkyl; or R (5) is H;
(6) is H or (C₁-C_Four) -Alkyl;
(5) and R (6) together form 4 to 5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (2) is -SR (10),-
OR (10), -NHR (10), -NR (10) R (11), -CHR (10) R (12),-
(CR (12) R (13) OR (13 ')),-{C- (CH_Two-OR (13 ')) R (12)
R (13)} or-[CR (18) R (17)] _p-(CO)-[CR (19) R (20)]
_qR (14); R (10) and R (11) are the same or different
And-[CHR (16)]_s-(CH_Two)_p-(CHOH)_q-(CH_Two)_r-(CHO
H)_t-R (21) or-(CH_Two)_p-O- (CH_Two-CH_TwoO)_q-R (21);
R (21) is hydrogen, methyl; p, q, r are the same or
Are different and are 0, 1, 2, 3, or 4; s is
T is 1, 2, 3 or 4; R is 0 or 1;
(12) and R (13) are the same or different and are hydrogen,
(C₁-C₆) -Alkyl or carrying them
(C_Three-C₈) -Cycloalkyl
R (13 ′) is hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl
R; R (14) is H, (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Three-C₈) -Cyclo
Alkyl or -C_aH_2a-R (15); a is 0, 1, 2,
3 or 4; R (15) is phenyl, which is
Substituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy
And NR (8) substituents 1 selected from the group consisting of R (9)
R (8) and R (9) are H or (C₁-
C_Four) -Alkyl; alternatively, R (15) is (C₁-C₉) -F
A teloaryl, which is unsubstituted or substituted
Or R (15) is (C₁
-C₆) -Alkyl, which is unsubstituted or
OH 1-3 substituted; R (16), R (17), R (18),
R (19) and R (20) are hydrogen or (C₁-C_Three) -Alkyl
R (3) is defined the same as R (1); alternatively, R (3) is (C
₁-C₆) -Alkyl or -X-R (22); X is oxygen, S
Or NR (16); R (16) is H or (C₁-C_Three) -Arki
Or R (22) and R (16) together
4-5 styrene groups, of which CH_TwoOne group is oxygen, S, N
H, N-CH_ThreeOr can be replaced by N-benzyl
R (22) is defined the same as R (14)].
Its pharmaceutically acceptable salts;

【００２３】(HOE 92／F 405-EP 602 523, NZ 250 437) i) 下記式Ｉ：(HOE 92 / F 405-EP 602 523, NZ 250 437) i) Formula I:

【化１１６】 〔式中：R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO₂、-C≡N、R
(16)-C_pH_2p-O_q、R(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であ
り；ｍは０、１または２であり；ｐは０または１であ
り；ｑは０、１、２または３であり；R(16)はC_rF_2r+1で
あり；ｒは１、２または３であり；R(4)およびR(5)は(C
₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(7)
またはCF₃であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(7)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メ
チル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(8)およびR(9)
はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、R(5)
はＨであり；R(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであ
り；あるいは、R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基
４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃
またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；R(2)
は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮ
を介して連結しており、そして、未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、R(2)は-SR(10)、-OR(10)、-NR(10)R(11)、-CR(10)R
(11)R(12)であり；R(10)は-C_aH_2a−(C₁-C₉)−ヘテロア
リールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；ａは０、１または２で
あり；R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様
に定義されるか、または水素または(C₁-C₄)−アルキル
であり；R(3)はR(1)と同様に定義されるか、または(C₁-
C₆)−アルキルまたは-X-R(13)であり；Ｘは酸素、Ｓま
たはNR(14)であり；R(14)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキル
であり；R(13)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シ
クロアルキルまたは-C_bH_2b-R(15)であり；ｂは０、１、
２、３または４であり；あるいは、R(13)とR(14)は一緒
になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個
は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換え
られることができ；R(15)はフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-
C₄)−アルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩；Embedded image Wherein R (1) is hydrogen, F, Cl, Br, I, —NO ₂ , —C-N, R
_{(16) -C p H 2p -O} q, R (4) -SO m or R (5) R (6) N-SO 2 - and and; m is 0, 1 or 2; p is 0 or Q is 0, 1, 2 or 3; R (16) is C _r F _{2r + 1} ; r is 1, 2 or 3; R (4) and R (5) are (C
₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₃ -C ₆ ) -alkenyl, -C _n H _2n -R (7)
Or be CF _3; n is 0, 1, 2, 3 or 4; R (7) is (C ₃ -C ₇₎ - cycloalkyl or phenyl, which are unsubstituted or F , Cl, CF _3, methyl, methoxy and NR (8) 1 to 3 amino substituents selected from the group consisting of R (9) is substituted by; R (8) and R (9)
Is H or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl; alternatively, R (5)
Is H; R (6) is H or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl; alternatively, R (5) and R (6) together form 4-5 methylene groups, One CH ₂ group is oxygen, S, NH, N-CH ₃
Or can be replaced by N-benzyl; R (2)
Is (C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl, which is C or N
Are linked via a, and either unsubstituted or _{F, Cl, CF 3, CH} 3, methoxy, hydroxyl, amino, substituents are selected from the group consisting of methylamino and dimethylamino 1-3, Or R (2) is -SR (10), -OR (10), -NR (10) R (11), -CR (10) R
(11) R (12); R (10) is -C _a H _2a- (C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl, which is unsubstituted or F, Cl,
CF _3, CH _3, methoxy, hydroxyl, amino, and substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of methylamino and dimethylamino; a is 0, 1 or 2; R (11) And R (12) are, independently of one another, defined as for R (10), or are hydrogen or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl; R (3) is as defined for R (1) Defined or (C _1-
C ₆₎ - alkyl or -XR (13); X is oxygen, S or NR (14); R (14 ) is H or (C ₁ -C ₃₎ - is alkyl; R (13) Is H, (C ₁ -C ₆ ) -alkyl, (C ₃ -C ₈ ) -cycloalkyl or —C _b H _2b -R (15); b is 0, 1,
Be 2, 3 or 4; or a R (13) R (14) together, it becomes 4-5 methylene groups, of which a CH ₂ group 1 is oxygen, S, NH, N-CH 3 or can be replaced with N- benzyl; R (15) is phenyl, which is made of are unsubstituted or F, Cl, CF _3, methyl, methoxy and NR (8) R (9) Substituents 1 selected from the group
R (8) and R (9) are H or (C _1-
C ₄₎ - benzoylguanidine and salts thereof pharmaceutically acceptable alkyl a is];

【００２４】(HOE 92／F 411-NZ 250 450, EP 603 650) k) 下記式Ｉ：(HOE 92 / F 411-NZ 250 450, EP 603 650) k) The following formula I:

【化１１７】 〔式中：置換基R(1)、R(2)、R(3)またはR(4)の１つはア
ミノ基：Embedded image Wherein one of the substituents R (1), R (2), R (3) or R (4) is an amino group:

【化１１８】 であり；R(5)は水素または(C₁-C₆)−アルキルであり；
ｎは０、１、２、３または４であり；R(6)はＨまたは(C
₁-C₄)−アルキルであり；ここでCH₂基１個はイオウ原子
１個または基NR(7)で置き換えられることができ；R(7)
は水素、メチルまたはエチルであり；あるいは、R(6)は
(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、メチル、メトキ
シおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基
１、２または３個を担持しており；R(8)およびR(9)は
Ｈ、メチルまたはエチルであり；あるいは、R(5)および
R(6)は窒素原子と一緒になって５−、６−または７員の
環を形成し、ここで炭素原子１個は酸素、ＳまたはNR(1
0)で置き換えられることができ；R(10)はＨ、(C₁-C₃)−
アルキルまたはベンジルであり；そして、他の置換基R
(1)、R(2)、R(3)、R(4)は各々、水素、Ｆ、Cl、Br、
Ｉ、CN、CF₃、NO₂、CF₃-O-、C_mF_2m+1-CH₂-O-またはR(1
1)-C_qH_2q-X_p-であり；ｍは１、２または３であり；ｑは
０、１、２、３または４であり；ｐは０または１であ
り；Ｘは酸素またはNR(12)であり；R(12)はＨまたは(C₁
-C₃)−アルキルであり；R(11)は水素、(C₁-C₆)−アルキ
ル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり；
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CH₃、CH₃-O-お
よびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基１、
２または３個で置換されており；R(13)、R(14)はＨ、メ
チルまたはエチルである〕のベンゾイルグアニジンおよ
びその製薬上許容し得る塩；Embedded image R (5) is hydrogen or (C ₁ -C ₆ ) -alkyl;
n is 0, 1, 2, 3 or 4; R (6) is H or (C
₁ -C ₄ ) -alkyl; wherein one CH ₂ group can be replaced by one sulfur atom or by the group NR (7); R (7)
Is hydrogen, methyl or ethyl; or R (6) is
(C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl or phenyl substituted, this is either unsubstituted, or F, Cl, Br, is selected from methyl, from the group consisting of methoxy and NR (8) R (9) R (8) and R (9) are H, methyl or ethyl; or R (5) and
R (6) together with the nitrogen atom forms a 5-, 6- or 7-membered ring wherein one carbon atom is oxygen, S or NR (1
0); R (10) is H, (C ₁ -C ₃ )-
Alkyl or benzyl; and other substituents R
(1), R (2), R (3), R (4) are each hydrogen, F, Cl, Br,
I, CN, CF ₃ , NO ₂ , CF ₃ -O-, C _m F _{2m + 1} -CH ₂ -O- or R (1
1) -C _q H _2q -X _p- ; m is 1, 2 or 3; q is 0, 1, 2, 3 or 4; p is 0 or 1; NR (12); R (12) is H or (C ₁
-C ₃₎ - is alkyl; R (11) is hydrogen, (C ₁ -C ₆₎ - alkyl, (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl, or phenyl;
This is unsubstituted or a substituent 1, selected from the group consisting of F, Cl, CH ₃ , CH ₃ —O— and NR (13) R (14),
R (13), R (14) is H, methyl or ethyl] and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【００２５】(HOE 92／F 422- EP 604 852) l) 下記式Ｉ：(HOE 92 / F 422-EP 604 852) l) The following formula I:

【化１１９】 〔式中：R(1)はR(4)R(5)N-C(X)-であり；Ｘは酸素、Ｓ
またはN-R(6)であり；R(4)およびR(5)は同じかまたは異
なっていて、Ｈ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C ₆)−アルケ
ニルまたは-C_nH_2n-R(7)であり；ｎは０、１、２、３ま
たは４であり；R(7)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、CF₃、メトキシおよび(C₁-C₄)−アルキルよりなる群
から選択される置換基１〜３個で置換されており；ある
いは、R(4)とR(5)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；R(6)はR(4)と
同様に定義されるか、またはアミジンであり；R(2)は
Ｈ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₈)−アルキル、１−アルケ
ニルまたは１−アルキニル、(C₃-C₈)−シクロアルキ
ル、(C₃-C₈)−シクロアルキル−(C₁-C₄)−アルキル、フ
ェニル、C₆H₅−(C₁-C₄)−アルキル、ナフチル、ビフェ
ニリル、1,1−ジフェニル−(C₁-C₄)−アルキル、シクロ
ペンタジエニル、ピリジル、チオピリジル、ピロリル、
フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イン
デニル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベン
ゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリルまた
は-W-R(8)であり；Ｗは酸素、ＳまたはNR(9)であり；R
(8)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキ
ル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、-
(CH₂)_mC_pF_2p+1または-C_qH_2q-R(10)であり；ｍは０また
は１であり；ｐは１、２または３であり；ｑは０、１、
２、３または４であり；R(10)はフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メト
キシおよびNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(11)およびR(12)はＨま
たは(C₁-C₄)−アルキルであり；R(9)はＨまたは(C₁-C₃)
−アルキルであり；あるいは、R(8)とR(9)は一緒になっ
て、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸
素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられ
ることができ；R(3)はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₆)−
アルキルまたはR(2)で定義したとおりの-W-R(8)であ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩；Embedded imageWherein R (1) is R (4) R (5) N—C (X) —; X is oxygen, S
Or N-R (6); R (4) and R (5) are the same or different
H, (C₁-C₈) -Alkyl, (C_Three-C ₆) -Arche
Nil or -C_nH_2n-R (7); n is 0, 1, 2, 3 or
Or 4; R (7) is (C_Five-C₇) -Cycloalkyl or
Phenyl, which is unsubstituted or F, C
l, CF_Three, Methoxy and (C₁-C_Four) -Alkyl
Substituted with 1 to 3 substituents selected from
Or R (4) and R (5) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N
-Can be replaced by benzyl; R (6) is replaced by R (4)
Is similarly defined or is an amidine; R (2) is
H, F, Cl, Br, I, (C₁-C₈) -Alkyl, 1-alk
Nil or 1-alkynyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl
, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl- (C₁-C_Four) -Alkyl,
Henil, C₆H_Five− (C₁-C_Four) -Alkyl, naphthyl, bife
Niryl, 1,1-diphenyl- (C₁-C_Four) -Alkyl, cyclo
Pentadienyl, pyridyl, thiopyridyl, pyrrolyl,
Furanyl, thienyl, thiazolyl, oxazolyl, in
Denenyl, quinolyl, indolyl, benzofuranyl, ben
Zothienyl, benzothiazolyl, benzoxazolyl or
Is -W-R (8); W is oxygen, S or NR (9);
(8) is H, (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Five-C₇) -Cycloalkyl
, Cyclohexylmethyl, cyclopentylmethyl,-
(CH_Two)_mC_pF_{2p + 1}Or -C_qH_2q-R (10); m is 0 or
Is 1; p is 1, 2 or 3; q is 0, 1,
2, 3 or 4; R (10) is phenyl, which
Is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, meth
Substitution selected from the group consisting of xy and NR (11) R (12)
R (11) and R (12) are H
Or (C₁-C_Four) -Alkyl; R (9) is H or (C₁-C_Three)
-Is alkyl; or R (8) and R (9) together
And 4 to 5 methylene groups, of which CH_TwoOne group is an acid
Element, S, NH, N-CH_ThreeOr replaced with N-benzyl
R (3) is H, F, Cl, Br, I, (C₁-C₆) −
Alkyl or -W-R (8) as defined for R (2).
Benzoylguanidine and its pharmaceutically acceptable
Salt;

【００２６】(93／F 054-NZ 250 919, EP-Offenlegungs
schrift 612 723) m) 下記式Ｉ：(93 / F 054-NZ 250 919, EP-Offenlegungs
schrift 612 723) m) Formula I below:

【化１２０】 〔式中：R(1)、R(2)、R(3)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉまた
は(C₁-C₁₂)−アルキルであり;置換基R(1)、R(2)およびR
(3)のうち１つは、置換基R(1)、R(2)またはR(3)の残り
のうち少なくとも１つが炭素原子３〜12個を有する十分
親油性のアルキル基である場合には、N₃、CN、OHまたは
(C₁-C₁₀)−アルキルオキシであり；あるいは、置換基R
(1)、R(2)およびR(3)のうち１つはR(4)-C_nH_2n-O_m-であ
り；ｍは０または１であり；ｎは０、１、２または３で
あり；R(4)はC_pF_2p+1であり；ｐは、ｎが０または１で
ある場合には、１、２または３であり；あるいは、R(4)
は(C₃-C₁₂)−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、キ
ノリルまたはイソキノリルであり、ここで芳香族および
ヘテロ芳香族の環系は未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF₃、メチル、メトキシおよびNR(5)R(6)よりなる群から
選択される置換基１個で置換されており；R(5)およびR
(6)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、
置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち１つは-C≡CR(5)ま
たは-C〔R(6)〕=CR(5)であり；R(5)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノ、未置換またはフェニルのように置換さ
れている(C₁-C₉)−ヘテロアリールよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、R
(5)は(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換であるか
またはOH １〜３個で置換されており；あるいは、R(5)
は(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；R(6)は水素または
メチルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその薬理
学上許容し得る塩；Embedded image Wherein R (1), R (2), R (3) are hydrogen, F, Cl, Br, I or (C ₁ -C ₁₂ ) -alkyl; and the substituents R (1), R ( 2) and R
One of (3) is when at least one of the remaining substituents R (1), R (2) or R (3) is a sufficiently lipophilic alkyl group having 3 to 12 carbon atoms. Is N ₃ , CN, OH or
(C ₁ -C ₁₀ ) -alkyloxy; alternatively, the substituent R
(1), one of R (2) and R (3) is _{R (4) -C n H 2n} -O m - a is; m is 0 or 1; n is 0, 1, 2 or it is 3; R (4) is in C _p F _{2p + 1; p,} if n is 0 or 1 is 1, 2 or 3; or, R (4)
It is (C ₃ -C ₁₂₎ - cycloalkyl, phenyl, pyridyl, quinolyl or isoquinolyl, where the aromatic and heteroaromatic ring system or is unsubstituted, or F, Cl,
R (5) and R (5) are substituted with one substituent selected from the group consisting of CF ₃ , methyl, methoxy and NR (5) R (6);
(6) is hydrogen or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl;
One of the substituents R (1), R (2) and R (3) is -C≡CR (5) or -C [R (6)] = CR (5); Phenyl,
Or which is unsubstituted, or F, Cl, CF _3, methyl,
Substituted with ₁ to 3 substituents selected from the group consisting of methoxy, hydroxyl, amino, methylamino and dimethylamino, unsubstituted or substituted as phenyl (C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl. Yes; or R
(5) is (C ₁ -C ₆ ) -alkyl, which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 OH;
Is (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl; R (6) is benzoylguanidine and acceptable salts its pharmaceutically hydrogen or methyl is];

【００２７】(93／F 153-EP-A 627 413, NZ 260 660) o) 下記式Ｉ：(93 / F 153-EP-A 627 413, NZ 260 660) o) The following formula I:

【化１２１】 〔式中：R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO₂、-C≡N、X
_o-(CH₂)_p-(CF₂)_q-CF₃、R(5)-SO _m、R(6)-CO-またはR(6)R
(7)N-SO₂-であり、ここでＸは酸素、ＳまたはNR(14)で
あり；ｍは０、１または２であり；ｏは０または１であ
り；ｐは０、１または２であり；ｑは０、１、２、３、
４、５または６であり；R(5)およびR(6)は(C₁-C₈)−ア
ルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(8)またはCF₃
であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(8)は(C
₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキ
シおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)はＨまたは
(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、R(6)はＨであ
り；R(7)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるい
は、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができ；R(2)はEmbedded imageWherein R (1) is hydrogen, F, Cl, Br, I, -NO_Two, -C≡N, X
_o-(CH_Two)_p-(CF_Two)_q-CF_Three, R (5) -SO _m, R (6) -CO- or R (6) R
(7) N-SO_TwoWhere X is oxygen, S or NR (14)
M is 0, 1 or 2; o is 0 or 1
P is 0, 1 or 2; q is 0, 1, 2, 3,
4, 5 or 6; R (5) and R (6) are (C₁-C₈) -A
Lequil, (C_Three-C₆) -Alkenyl, -C_nH_2n-R (8) or CF_Three
N is 0, 1, 2, 3, or 4; R (8) is (C
_Three-C₇) -Cycloalkyl or phenyl, which is
Unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoki
And substituent 1 selected from the group consisting of NR (9) R (10)
R (9) and R (10) are H or
(C₁-C_Four) -Alkyl; alternatively, R (6) is H
R (7) is H or (C₁-C_Four) -Alkyl; or
Is that R (6) and R (7) together form 4-5 methylene groups
Become CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-
R (2) can be replaced by benzyl;

【化１２２】 であり；Ｙは酸素、-S-または-NR(12)-であり；R(11)お
よびR(12)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；ｈは
０または１であり；ｉ、ｊおよびｋは相互に独立して
０、１、２、３または４であるが；ただしｈ、ｉおよび
ｋが同時に０であることはなく；R(3)はR(1)と同様に定
義されるか、または(C₁-C₆)−アルキルまたは-X-R(13)
であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR(14)であり；R(14)はＨ
または（C₁-C₃)−アルキルであり；R(13)はＨ、(C₁-C₆)
−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_bH_2b-R
(15)であり；ｂは０、１、２、３または４であり；ある
いは、R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基４〜５
個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃または
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；R(15)はフ
ェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；R(9)お
よびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；R(4)は
水素、-OR(16)または-NR(16)R(17)であり；R(16)および
R(17)は相互に独立して、水素または(C₁-C₃)−アルキル
である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩；Embedded image In it; Y is oxygen, -S- or -NR (12) - a and; R (11) and R (12) is hydrogen or (C ₁ -C ₃₎ - an alkyl; h is 0 or 1 Yes; i, j and k independently of one another are 0, 1, 2, 3 or 4; however, h, i and k are not simultaneously 0; R (3) is R (1) Or as defined for (C ₁ -C ₆ ) -alkyl or -XR (13)
X is oxygen, S or NR (14); R (14) is H
Or (C ₁ -C ₃ ) -alkyl; R (13) is H, (C ₁ -C ₆ )
- alkyl, (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl or -C _b H _2b -R
(15); b is 0, 1, 2, 3 or 4; or R (13) and R (14) together form a methylene group 4-5
Wherein one CH ₂ group can be replaced by oxygen, S, NH, N—CH ₃ or N-benzyl; R (15) is phenyl, which is unsubstituted or F , Cl,
Substituted with one to three substituents selected from the group consisting of CF ₃ , methyl, methoxy and NR (9) R (10); R (9) and R (10) are H or (C _1- C ₄₎ - is alkyl; R (4) is hydrogen, -OR (16) or -NR (16) R (17) ; R (16) and
R (17), independently of one another, is hydrogen or (C ₁ -C ₃ ) -alkyl] and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【００２８】(HOE 93／F 154-EP-A 628 543, NZ 260 68
1) p) 下記式Ｉ：(HOE 93 / F 154-EP-A 628 543, NZ 260 68
1) p) Formula I below:

【化１２３】 〔式中：R(1)はR(6)-COまたはR(7)R(8)N-COであり；R
(6)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアル
キル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(9)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；R(9)は(C₃-C₈)−
シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチ
ルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる
群から選択される置換基１〜３個で置換されており；R
(10)およびR(11)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-
C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)はＨ、(C₁-C₈)
−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)
−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(12)であり；ｎは０、１、
２、３または４であり；R(12)は(C₃-C₈)−シクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メ
チル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(13)およびR
(14)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフル
オロアルキルであり；R(8)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルま
たは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、
R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)はR(1)と同様
に定義されるか、またはＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、N
O₂、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキ
ル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2nR(15)であり；ｎ
は０、１、２、３、４であり；R(15)は(C₃-C₈)−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
₃、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(16)お
よびR(17)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペ
ルフルオロアルキルであり；あるいは、R(2)は(C₁-C₉)
−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連
結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；あるいは、R(2)は-SR
(18)、-OR(18)、-NR(18)R(19)、-CR(18)R(19)R(20)であ
り；R(18)は-C_aH_2a-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メト
キシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメ
チルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；ａは０、１または２であり；R(19)お
よびR(20)は相互に独立してR(18)と同様に定義される
か、または水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペ
ルフルオロアルキルであり；あるいは、R(2)はR(21)-SO
_mまたはR(22)R(23)N-SO₂-であり；ｍは１または２であ
り；R(21)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオ
ロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(24)
であり；ｎは０、１、２、３または４であり；Embedded image Wherein R (1) is R (6) -CO or R (7) R (8) N-CO;
(6) is (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₁ -C ₈ ) -perfluoroalkyl, (C ₃ -C ₈ ) -alkenyl or -C _n H _2n -R (9);
n is 0, 1, 2, 3 or 4; R (9) is (C ₃ -C ₈₎ -
Cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, wherein the aromatic is unsubstituted or F,
Cl, CF _3, methyl, is substituted with methoxy and NR (10) 1 to 3 amino substituents selected from the group consisting of R (11); R
(10) and R (11) are H, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl or (C _1-
C ₄₎ - be a perfluoroalkyl; R (7) is H, (C ₁ -C ₈₎
-Alkyl, (C ₁ -C ₈ ) -perfluoroalkyl, (C ₃ -C ₈ )
-Alkenyl or -C _n H _2n -R (12); n is 0, 1,
2, 3 or 4; R (12) is (C ₃ -C ₈ ) -cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, wherein the aromatic is unsubstituted or F, Cl, CF ₃ , Methyl, methoxy and NR (13) R (14) are substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of: R (13) and R (13)
(14) is H, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl or (C ₁ -C ₄ ) -perfluoroalkyl; R (8) is H, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl or (C _1- C ₄₎ - be a perfluoroalkyl; or,
R and (7) R (8) together, it becomes 4-5 methylene groups, one of which a CH ₂ group is oxygen, S, NH, can be replaced by N-CH ₃ or N- benzyl R (2) is as defined for R (1), or H, F, Cl, Br, I, CN, N
O ₂ , (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₁ -C ₈ ) -perfluoroalkyl, (C ₃ -C ₈ ) -alkenyl or —C _n H _2n R (15); n
Is an 0,1,2,3,4; R (15) is (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, where do aromatic is unsubstituted, or F , Cl, CF
₃ , substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of methyl, methoxy and NR (16) R (17); R (16) and R (17) are H, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl or (C ₁ -C ₄ ) -perfluoroalkyl; alternatively, R (2) is (C ₁ -C ₉ )
-Heteroaryl, which is linked via C or N and is unsubstituted or F, Cl,
CF _3, CH _3, methoxy, hydroxyl, amino, and substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of methylamino and dimethylamino; or, R (2) is -SR
(18), -OR (18), -NR (18) R (19), -CR (18) R (19) R (20); R (18) is -C _a H _2a- (C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl,
This is either unsubstituted, or _{F, Cl, CF 3, CH} 3, methoxy, hydroxyl, amino, and substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of methylamino and dimethylamino; a Is 0, 1 or 2; R (19) and R (20) are each independently defined as for R (18), or are hydrogen, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl or ( C ₁ -C ₄ ) -perfluoroalkyl; alternatively, R (2) is R (21) -SO
_m or R (22) R (23) N-SO _2- ; m is 1 or 2; R (21) is (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₁ -C ₈ ) -perfluoro Alkyl, (C ₃ -C ₈ ) -alkenyl or -C _n H _2n -R (24)
N is 0, 1, 2, 3, or 4;

【００２９】R(24)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニ
ル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メト
キシおよびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(27)およびR(28)はＨ、
(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキ
ルであり；R(22)はＨ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−
ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_n
H_2n-R(29)であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(29)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフ
ェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよ
びNR(30)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(30)およびR(31)はＨ、(C₁-C₄)
−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであ
り；R(23)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペ
ルフルオロアルキルであり；あるいは、R(22)とR(23)は
一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基
１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き
換えられることができ；R(2)はR(33)X-であり；Ｘは酸
素、Ｓ、NR(34)、(D=O)A-、NR(34)C=MN(*)R(35)-であ
り；Ｍは酸素またはＳであり；Ａは酸素またはNR(34)で
あり；ＤはＣまたはSOであり；R(33)は(C₁-C₈)−アルキ
ル、(C₃-C₈)−アルケニル、(CH₂)_bC_dF_2d+1、-C_nH_2n-R(3
6)であり；ｂは０または１であり；ｄは１、２、３、
４、５、６または７であり；ｎは０、１、２、３または
４であり；R(36)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニ
ル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メト
キシおよびNR(37)R(38)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(37)およびR(38)はＨ、
(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキ
ルであり；R(34)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-
C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(35)はR(33)と同
様に定義され；あるいは、R(33)とR(34)は一緒になっ
て、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸
素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられ
ることができ；ここでＡおよびN(*)はベンゾイルグアニ
ジン親構造のフェニル核に結合しており；あるいは、R
(2)は-SR(40)、-OR(40)、-NHR(40)、-NR(40)R(41)、-CH
R(40)R(42)、-C〔R(42)R(43)OH〕、-C≡CR(45)、-CR(4
6)=CHR(45)、-〔CR(47)R(48)〕_u-(CO)-〔CR(49)R(50)〕
_v-R(44)であり；R(40)、R(41)は同じかまたは異なって
いて、-(CH₂)_p-(CHOH)_q-(CH₂)_r-(CHOH)_t-R(51)または-
(CH₂)_p-O-(CH₂-CH₂O)_q-R(51)であり；R(51)は水素また
はメチルであり；ｕは１、２、３または４であり；ｖは
０、１、２、３または４であり；ｐ、ｑ、ｒは同じかま
たは異なっていて、０、１、２、３または４であり；ｔ
は１、２、３または４であり；R(42)およびR(43)は同じ
かまたは異なっていて、水素または(C₁-C₆)−アルキル
であり；あるいは、R(42)およびR(43)はそれらを担持し
ている炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキ
ルを形成し；R(44)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)
−シクロアルキルまたは-C_eH_2e-R(45)であり；ｅは０、
１、２、３または４であり；R(45)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、
メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(52)およびR(53)は
Ｈまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、R(45)は
(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換である
か、またはフェニルのように置換されており；あるい
は、R(45)は、(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換
であるか、またはOH１〜３個で置換されており；R(4
6)、R(47)、R(48)、R(49)およびR(50)は水素またはメチ
ルであり；あるいは、R(2)はR(55)-NH-SO₂-であり；R(5
5)はR(56)R(57)N-(C=Y)-であり；Ｙは酸素、ＳまたはN-
R(58)であり；R(56)およびR(57)は同じかまたは異なっ
ていて、Ｈ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル
または-C_fH_2f-R(59)であり；ｆは０、１、２、３または
４であり；R(59)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
₃、メトキシおよび(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、
R(56)とR(57)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(58)はR(56)と同
様に定義されるか、アミジンであり；R(3)、R(4)および
R(5)は相互に独立して、R(1)またはR(2)と同様に定義さ
れる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し
得る塩；R (24) is (C ₃ -C ₈ ) -cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, wherein the aromatic is unsubstituted or F, Cl, CF ₃ , methyl, methoxy and R (27) and R (28) are H, substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of NR (27) R (28);
(C ₁ -C ₄ ) -alkyl or (C ₁ -C ₄ ) -perfluoroalkyl; R (22) is H, (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₁ -C ₈ )-
Perfluoroalkyl, (C ₃ -C ₈₎ - alkenyl, or -C _n
H _2n -R (29); n is 0, 1, 2, 3 or 4; R (29) is (C ₃ -C ₈ ) -cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, wherein or aromatic is unsubstituted, or F, Cl, CF _3, methyl, substituents selected from the group consisting of methoxy and NR (30) R (31) 1~3
R (30) and R (31) are H, (C ₁ -C ₄ )
- alkyl or (C ₁ -C ₄₎ - be a perfluoroalkyl; R (23) is _{H, (C 1 -C 4)} - alkyl or (C ₁ -C ₄₎ - be a perfluoroalkyl; or, R ( 22) and R (23) together, it becomes 4-5 methylene groups, one of which a CH ₂ group is oxygen, S, NH, can be replaced by N-CH ₃ or N- benzyl; R (2) is R (33) X-; X is oxygen, S, NR (34), (D = O) A-, NR (34) C = MN (*) R (35)-; M is oxygen or S; A is oxygen or NR (34); D is C or SO; R (33) is (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₃ -C ₈ )- Alkenyl, (CH ₂ ) _b C _d F _{2d + 1} , -C _n H _2n -R (3
B) is 0 or 1; d is 1, 2, 3,
Be 4, 5, 6 or 7; n is 0, 1, 2, 3 or 4; R (36) is (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, where or aromatic is unsubstituted, or F, Cl, CF _3, methyl, is substituted with methoxy and NR (37) 1 to 3 amino substituents selected from the group consisting of R (38); R ( 37) and R (38) are H,
(C ₁ -C ₄₎ - alkyl or (C ₁ -C ₄₎ - be a perfluoroalkyl; R (34) is _{H, (C 1 -C 4)} - alkyl or (C ₁ -
C ₄₎ - be a perfluoroalkyl; R (35) is defined similarly to R (33); or, as R (33) R (34) together, it becomes 4-5 methylene groups, of which ₂ group 1 CH oxygen, S, NH, N-CH 3 or N- benzyl with replaces it is possible; wherein a and N (*) are bonded to the phenyl nucleus of the benzoylguanidine parent structure; or , R
(2) is -SR (40), -OR (40), -NHR (40), -NR (40) R (41), -CH
R (40) R (42), -C [R (42) R (43) OH], -C≡CR (45), -CR (4
6) = CHR (45),-[CR (47) R (48)] _u- (CO)-[CR (49) R (50)]
_v be -R (44); R (40 ), R (41) are identical or _{different, - (CH 2) p -} (CHOH) q - (CH 2) r - (CHOH) t -R (51) or-
(CH ₂ ) _p —O— (CH ₂ —CH ₂ O) _q —R (51); R (51) is hydrogen or methyl; u is 1, 2, 3 or 4; 0, 1, 2, 3 or 4; p, q, r are the same or different and are 0, 1, 2, 3 or 4;
Is 1, 2, 3 or 4; R (42) and R (43) are the same or different and are hydrogen or (C ₁ -C ₆ ) -alkyl; or R (42) and R (42) (43) together with the carbon atoms to which they are supported (C ₃ -C ₈₎ - to form a cycloalkyl; R (44) is _{H, (C 1 -C 6)} - alkyl, (C ₃ -C ₈ )
- cycloalkyl, or _{-C e H 2e -R (45)} ; e is 0,
1, 2, 3, or 4; R (45) is phenyl;
Or which is unsubstituted, or F, Cl, CF _3, methyl,
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of methoxy and NR (52) R (53); R (52) and R (53) are H or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl Or R (45) is
(C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl, which is unsubstituted or substituted like phenyl; alternatively, R (45) is (C ₁ -C ₆ ) -alkyl , Which are unsubstituted or substituted with 1-3 OH; R (4
6), R (47), R (48), R (49) and R (50) is hydrogen or methyl; or, R (2) is _{R (55) -NH-SO 2} - a and; R (Five
5) is R (56) R (57) N- (C = Y)-; Y is oxygen, S or N-
R (56) and R (56) are the same or different and are H, (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₃ -C ₆ ) -alkenyl or -C _f H _2f be -R (59); f is 0, 1, 2, 3 or 4; R (59) is (C ₅ -C ₇₎ - cycloalkyl or phenyl, or which is unsubstituted , Or F, Cl, CF
₃ , substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of methoxy and (C ₁ -C ₄ ) -alkyl;
R and (56) R (57) together, it becomes 4-5 methylene groups, one of which a CH ₂ group is oxygen, S, NH, can be replaced by N-CH ₃ or N- benzyl R (58) is as defined for R (56) or is an amidine; R (3), R (4) and
R (5) is independently the same as defined for R (1) or R (2)] and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【００３０】(HOE 93／F 220-EP-A 640 593, NZ 264 11
7) q) 下記式Ｉ：(HOE 93 / F 220-EP-A 640 593, NZ 264 11
7) q) Formula I below:

【化１２４】 〔式中：R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO₂、-C≡N、-
X_o-(CH₂)_p-(CF₂)_q-CF₃、R(5)-SO_m、R(6)-CO-、R(6)R(7)
N-CO-またはR(6)R(7)N-SO₂-であり；Ｘは酸素、-S-また
はNR(14)であり；ｍは０、１または２であり；ｏは０ま
たは１であり；ｐは０、１または２であり；ｑは０、
１、２、３、４、５または６であり；R(5)およびR(6)は
(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R
(8)またはCF₃であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(8)は(C₃-C₇)−シクロアルキル、フェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチ
ル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)
はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、R(6)
は水素であり；R(7)は水素または(C₁-C₄)−アルキルで
あり；あるいは、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン
基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-C
H₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；R
(2)はEmbedded image [Wherein, R (1) is hydrogen, F, Cl, Br, I, -NO ₂ , -C≡N,-
X _o- (CH ₂ ) _p- (CF ₂ ) _q -CF ₃ , R (5) -SO _m , R (6) -CO-, R (6) R (7)
N-CO- or R (6) R (7) N-SO 2 - and and; X is oxygen, be -S- or NR (14); m is 0, 1 or 2; o is 0 or P is 0, 1 or 2; q is 0;
1, 2, 3, 4, 5 or 6; R (5) and R (6) are
(C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₃ -C ₆ ) -alkenyl, -C _n H _2n -R
(8) or be a CF _3; n is 0, 1, 2, 3 or 4; R (8) is (C ₃ -C ₇₎ - cycloalkyl, phenyl, or which is unsubstituted or F, Cl, CF _3, methyl, methoxy and NR (9) R is substituted with a substituent 1 to 3 groups selected from the group consisting of (10); R (9) and R (10)
Is H or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl; alternatively, R (6)
Is hydrogen; R (7) is hydrogen or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl; alternatively, R (6) and R (7) together form 4-5 methylene groups, One CH ₂ group is oxygen, S, NH, NC
H ₃ or N-benzyl; R
(2) is

【化１２５】 であり；R(11)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これ
はＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換で
あるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキ
シル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびベ
ンジルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換
されており；Ｙは酸素、-S-またはNR(12)であり；R(12)
はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；R(3)はR(1)と同
様に定義され；あるいは、R(3)は(C₁-C₆)−アルキルま
たは-X-R(13)であり；Ｘは酸素、-S-またはNR(14)であ
り；R(14)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；R(13)
はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルま
たは-C_bH_2b-R(15)であり；ｂは０、１、２、３または４
であり；あるいは、R(13)とR(14)は一緒になって、メチ
レン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、N
H、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；R(15)はフェニルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(1
0)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキル
であり；R(4)は水素、-OR(16)または-NR(16)R(17)また
はC_rF_2r+1であり；R(16)およびR(17)は相互に独立し
て、水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；ｒは１、
２、３または４である〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩；Embedded image R (11) is (C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl, which is linked via C or N, and is unsubstituted or F, Cl, CF ₃ , CH _3, methoxy, hydroxyl, amino, methylamino, and substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of dimethylamino and benzyl; Y is oxygen, be -S- or NR (12); R (12)
Is H or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl; R (3) is defined as for R (1); alternatively, R (3) is (C ₁ -C ₆ ) -alkyl or -XR ( be 13); X is oxygen, -S- or be NR (14); R (14 ) is H or (C ₁ -C ₃₎ - is alkyl; R (13)
Is H, (C ₁ -C ₆ ) -alkyl, (C ₃ -C ₈ ) -cycloalkyl or —C _b H _2b -R (15); b is 0, 1, 2, 3 or 4
By and; or a R (13) R (14) together, it becomes 4-5 methylene groups, of which CH 1 or ₂ groups are oxygen, S, N
H, can be replaced by N-CH ₃ or N- benzyl; R (15) is phenyl, or which is unsubstituted,
Or F, Cl, CF ₃ , methyl, methoxy and NR (9) R (1
R (9) and R (10) are H or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl; R (4) is substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of: Hydrogen, -OR (16) or -NR (16) R (17) or C _r F _{2r + 1} ; R (16) and R (17) independently of one another are hydrogen or (C ₁ -C ₃ ) -alkyl; r is 1,
2, 3 or 4] benzoylguanidine and pharmaceutically acceptable salts thereof;

【００３１】(HOE 93／F 223 K-EP 639 573, NZ 264 13
0) r) 下記式Ｉ：(HOE 93 / F 223 K-EP 639 573, NZ 264 13
0) r) Formula I below:

【化１２６】 〔式中：ＸはＮまたはCR(6)であり；Ｙは酸素、Ｓまた
はNR(7)であり；Ａ、Ｂは一緒になって結合となり；あ
るいは、Ａ、Ｂは、ＸがCR(6)であり、同時にＹがNR(7)
である場合は、共に水素であり；置換基R(1)〜R(6)の１
つは-CO-N=C(NH₂)₂基であり；他の置換基R(1)〜R(6)は
各々、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは(C₁-C₆)−アルキル
であり；他の置換基R(1)〜R(6)の２個以下はCN、NO₂、N
₃、(C₁-C₄)−アルキルオキシまたはCF₃であり；他の置
換基の１個まではR(8)-C_nH_2n-Z-であり；ｎは０〜10で
あり；ここでアルキレン鎖-C_nH_2n-は直鎖または分枝鎖
であり、炭素原子１個は酸素またはイオウ原子、または
窒素原子により置き換えられることができ；R(8)は水
素、(C₂-C₆)−アルケニルまたは(C₃-C₁₀)−シクロアル
キルであり；これは未置換であるか、またはメチル基１
〜４個またはOH基により置換されているか、またはエチ
レン基-CH=CH-を含むことができ、うち、メチレン基１
個は酸素またはイオウ原子、または窒素原子により置き
換えられることができ；あるいは、R(8)はフェニルであ
り、これは未置換であるか、または、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、
CF ₃、CH₃-S(O)_s-またはR(9)-W_y-よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；ｓは０、１また
は２であり；R(9)はＨ、メチル、エチルであり；Ｗは酸
素またはNR(10)であり；R(10)はＨまたはメチルであ
り；ｙは０または１であり；あるいは、R(8)はC_mF_2m+1
であり；ｍは１〜３であり；あるいは、R(8)は１−また
は２−ナフチル、ピリジル、キノリルまたはイソキノリ
ルであり；Ｚは-CO-、-CH₂-または-〔CR(11)(OH)〕_q-で
あり；ｑは１、２または３であり；R(11)はＨまたはメ
チルであり；あるいは、Ｚは酸素または-NR(12)-であ
り；R(12)はＨまたはメチルであり；あるいは、Ｚは-S
(O)_s-であり；ｓは０、１または２であり；または、Ｚ
は-SO₂-NR(13)-であり；R(13)はＨまたは(C₁-C₄)−アル
キルであり；R(7)は水素、(C₁-C₁₀)−アルキル、(C₂-C
₁₀)−アルケニルまたはR(8)-C_nH_2n-である〕のベンゾ縮
合５員複素環およびその製薬上許容し得る塩；Embedded imageWherein X is N or CR (6); Y is oxygen, S or
Is NR (7); A and B together form a bond;
Or, in A and B, X is CR (6) and Y is NR (7)
Are both hydrogen; one of the substituents R (1) to R (6)
One is -CO-N = C (NH_Two)_TwoOther substituents R (1) to R (6) are
Hydrogen, F, Cl, Br, I or (C₁-C₆) -Alkyl
No more than two of the other substituents R (1) -R (6) are CN, NO_Two, N
_Three, (C₁-C_Four) -Alkyloxy or CF_ThreeAnd other places
Up to one of the substituents is R (8) -C_nH_2n-Z-; n is 0-10
Yes; where alkylene chain -C_nH_2n-Is a straight or branched chain
Wherein one carbon atom is an oxygen or sulfur atom, or
Can be replaced by a nitrogen atom; R (8) is water
Elementary, (C_Two-C₆) -Alkenyl or (C_Three-C_Ten) -Cycloal
This is unsubstituted or methyl group 1
Substituted by up to 4 or OH groups, or
Can include a ren group -CH = CH-, of which a methylene group 1
Place them by oxygen or sulfur or nitrogen atoms
Or R (8) is phenyl
Which can be unsubstituted or F, Cl, Br, I,
CF _Three, CH_Three-S (O)_s-Or R (9) -W_y-Selected from the group consisting of
Is substituted with 1 to 3 substituents;
Is 2; R (9) is H, methyl, ethyl; W is an acid
R or NR (10); R (10) is H or methyl
Y is 0 or 1; or R (8) is C_mF_{2m + 1}
M is 1 to 3; or R (8) is 1- or
Is 2-naphthyl, pyridyl, quinolyl or isoquinolyl
Z is -CO-, -CH_Two-Or- [CR (11) (OH)]_q-so
Q is 1, 2 or 3; R (11) is H or
Or Z is oxygen or -NR (12)-
R (12) is H or methyl; or Z is -S
(O)_sS is 0, 1 or 2; or Z
Is -SO_Two-NR (13)-; R (13) is H or (C₁-C_Four) -Al
Kill; R (7) is hydrogen, (C₁-C_Ten) -Alkyl, (C_Two-C
_Ten) -Alkenyl or R (8) -C_nH_2n-Is]
A 5-membered heterocycle and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【００３２】(HOE 93／F 236-EP-A 638 548, NZ 264 21
6) s) 下記式Ｉ：(HOE 93 / F 236-EP-A 638 548, NZ 264 21
6) s) Formula I below:

【化１２７】 〔式中：R(1)、R(3)またはR(4)は-NR(6)C=X NR(7)R(8)
であり；Ｘは酸素またはＳであり；R(6)は水素、(C₁-
C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-
C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(9)であり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(9)は(C₃-C₈)−シクロア
ルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
₃、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(10)お
よびR(11)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペ
ルフルオロアルキルであり；R(7)は水素、(C₁-C₈)−ア
ルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−ア
ルケニルまたは-C_oH_2o-R(12)であり；ｏは０、１、２、
３または４であり；R(12)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチ
ル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(13)およびR(1
4)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオ
ロアルキルであり；R(8)はR(7)と同様に定義され；ある
いは、R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；残りの置換基
R(2)、R(3)、R(4)、R(5)またはR(1)、R(2)、R(4)、R(5)
またはR(1)、R(2)、R(3)、R(5)は各々、相互に独立し
て、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-O_ta(C ₁-C₈)−アルキル、-
O_tb(C₃-C₈)−アルケニル、-O_tc(CH₂)_bC_dF_2d+1、-O_tdC_pH
_2pR(18)、または２個までの基CN、 NO₂、 NR(16)R(17)で
あり；ｂは０または１であり；ｄは１、２、３、４、
５、６または７であり；taは０または１であり；tbは０
または１であり；tcは０または１であり；tdは０または
１であり；ｐは０、１、２、３または４であり；R(18)
は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリル
またはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(1
9)R(20)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(19)およびR(20)は水素または(C₁-C₄)
−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであ
り；R(16)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペル
フルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_qH_2q-
R(21)であり；ｑは０、１、２、３または４であり；R(2
1)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシまたはNR(2
2)R(23)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(22)およびR(23)は水素、(C₁-C₄)−ア
ルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R
(17)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオ
ロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_rH_2r-R(24)
であり；ｒは０、１、２、３または４であり；R(24)は
(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルま
たはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(25)R(2
6)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(25)およびR(26)は水素、(C₁-C₄)−アルキル
または(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；あるい
は、R(16)とR(17)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイ
ルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；Embedded image[Wherein R (1), R (3) or R (4) is -NR (6) C = XNR (7) R (8)
X is oxygen or S; R (6) is hydrogen, (C₁-
C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -Perfluoroalkyl, (C_Three-
C₈) -Alkenyl or -C_nH_2n-R (9); n is 0,
1, 2, 3 or 4; R (9) is (C_Three-C₈) -Cycloa
Alkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl
Wherein the aromatic is unsubstituted or F, Cl, CF
_ThreeFrom the group consisting of, methyl, methoxy and NR (10) R (11)
Substituted with one to three selected substituents; R (10) and
And R (11) are H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Pe
R (7) is hydrogen, (C₁-C₈) -A
Lequil, (C₁-C₈) -Perfluoroalkyl, (C_Three-C₈) -A
Lucenyl or -C_oH_2o-R (12); o is 0, 1, 2,
3 or 4; R (12) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl,
Phenyl, biphenylyl or naphthyl, where
Aromatic is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Meth
Methoxy and NR (13) R (14).
R (13) and R (1
4) is H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluo
R (8) is as defined for R (7);
Or R (7) and R (8) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N
-Can be replaced by benzyl; remaining substituents
R (2), R (3), R (4), R (5) or R (1), R (2), R (4), R (5)
Or R (1), R (2), R (3), R (5) are each
And hydrogen, F, Cl, Br, I, -O_ta(C ₁-C₈) -Alkyl,-
O_tb(C_Three-C₈) -Alkenyl, -O_tc(CH_Two)_bC_dF_{2d + 1}, -O_tdC_pH
_2pR (18) or up to two groups CN, NO_Two, NR (16) R (17)
B is 0 or 1; d is 1, 2, 3, 4,
5, 6 or 7; ta is 0 or 1; tb is 0
Or 1; tc is 0 or 1; td is 0 or
1; p is 0, 1, 2, 3, or 4; R (18)
Is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl, biphenylyl
Or naphthyl, where the aromatic is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (1
9) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (20)
R (19) and R (20) are hydrogen or (C₁-C_Four)
-Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
R; R (16) is hydrogen, (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -Pell
Fluoroalkyl, (C_Three-C₈) -Alkenyl or -C_qH_2q-
R (21); q is 0, 1, 2, 3, or 4; R (2
1) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl, biphenyli
Or naphthyl, where the aromatic is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy or NR (2
2) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (23)
R (22) and R (23) are hydrogen, (C₁-C_Four) -A
Or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; R
(17) is hydrogen, (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -Perfluo
Loalkyl, (C_Three-C₈) -Alkenyl or -C_rH_2r-R (24)
R is 0, 1, 2, 3, or 4; R (24) is
(C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or
Or naphthyl, wherein the aromatic is unsubstituted or
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (25) R (2
6) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (25) and R (26) are hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl
Or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; or
Means that R (16) and R (17) together form 4 to 5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N
-Can be replaced by benzyl]
Luguanidine and its pharmaceutically acceptable salts;

【００３３】(HOE 93／F 249-EP-Offenlegungsschrift
640 587, NZ 264 282) t) 下記式Ｉ：(HOE 93 / F 249-EP-Offenlegungsschrift
640 587, NZ 264 282) t) Formula I below:

【化１２８】 〔式中：X(1)およびX(2)はEmbedded image [Where X (1) and X (2) are

【化１２９】 であり；T1は０、１、２、３または４であり；R(A)およ
びR(B)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、
OR(106)、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキ
ル、O_zk(CH₂)_zlC_zmF_2zm+1、NR(107)R(108)、フェニルま
たはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(10
9)R(110)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(109)およびR(110)は水素、(C₁-C₄)−
アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであ
り；zlは０、１、２、３または４であり；zkは０または
１であり；zmは１、２、３、４、５、６、７または８で
あり；R(106)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペ
ルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈)−
シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここ
で、芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メ
チル、メトキシおよびNR(111)R(112)よりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；R(111)およ
びR(112)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペ
ルフルオロアルキルであり；R(107)およびR(108)は相互
に独立して、R(106)と同様に定義され；あるいは、R(10
7)とR(108)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；あるいは、X(1)お
よびX(2)はEmbedded image T1 is 0, 1, 2, 3, or 4; R (A) and R (B) independently of one another are hydrogen, F, Cl, Br, I, CN,
_{OR (106), (C 1} -C 8) - alkyl, (C ₃ -C ₈₎ - _{cycloalkyl, O zk (CH 2) zl} C zm F 2zm + 1, NR (107) R (108), phenyl Or benzyl, wherein the aromatic is unsubstituted or F, Cl, CF ₃ , methyl, methoxy and NR (10
9) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (110); R (109) and R (110) are hydrogen, (C ₁ -C ₄ )-
Alkyl or (C ₁ -C ₄ ) -perfluoroalkyl; zl is 0, 1, 2, 3 or 4; zk is 0 or 1; zm is 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7 or 8; R (106) is hydrogen, (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₁ -C ₈ ) -perfluoroalkyl, (C ₃ -C ₈ ) -alkenyl, (C ₃ -C 8 ₈ ) −
Cycloalkyl, phenyl or benzyl, where the aromatic are unsubstituted or F, Cl, CF _3, methyl, methoxy and NR (111) substituents selected from the group consisting of R (112) R (111) and R (112) are hydrogen, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl or (C ₁ -C ₄ ) -perfluoroalkyl; R (107) and R (108) is, independently of one another, defined as R (106); alternatively, R (10
7) and R (108) together, it becomes 4-5 methylene groups, of which a CH ₂ group 1 is oxygen, S, NH, N-CH 3 or N- benzyl with Replaces it is possible; or , X (1) and X (2)

【化１３０】 であり；T2aおよびT2bは相互に独立して、０、１または
２であり；ここで二重結合は(E)−または(Z)−型である
ことができ；あるいは、X(1)およびX(2)はEmbedded image And T2a and T2b independently of one another are 0, 1 or 2; wherein the double bond can be of the (E)-or (Z) -form; or X (1) and X (2) is

【化１３１】 であり；T3は０、１または２であり；Ｕ、YYおよびＺは
相互に独立してＣまたはＮであり、ここでＵ、YY、Ｚは
以下の数の置換基を担持することができ、 Ｕ、YYまたはＺ 二重結合に環内で結合 可能置換基数 Ｃ 可 能 １ Ｃ 不可能 ２ Ｎ 可 能 ０ Ｎ 不可能 １Embedded image T3 is 0, 1 or 2; U, YY and Z are each independently C or N, wherein U, YY and Z can carry the following number of substituents: , U, YY or Z The number of substituents that can be bonded to the double bond in the ring C possible 1 C impossible 2 N possible 0 N impossible 1

【００３４】R(D)は水素、(C₁-C₈)−アルキルまたは(C₁
-C₈)−ペルフルオロアルキルであり；R(U1)、R(U2)、R
(Y1)、R(Y2)、R(Z1)、R(Z2)は相互に独立して、水素、
Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OR(114)、(C₁-C₈)−アルキル、(C
₃-C₈)−シクロアルキル、O_zka(CH₂)_zlaC_zmaF_2zma+1、NR
(115)R(116)、フェニルまたはベンジルであり、ここ
で、芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メ
チル、メトキシおよびNR(117)R(118)よりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；R(117)およ
びR(118)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペ
ルフルオロアルキルであり；zkaは０または１であり；z
laは０、１、２、３または４であり；zmaは１、２、
３、４、５、６、７または８であり；R(114)は水素、(C
₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C
₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニ
ルまたはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換であ
るか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR
(119)R(120)よりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；R(119)およびR(120)は水素、(C₁-
C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルで
あり；R(115)およびR(116)は相互に独立して、R(114)と
同様に定義され；あるいは、R(115)とR(116)は一緒にな
って、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸
素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられ
ることができ；ただし、Ｕが窒素(Ｎ)、YYが窒素(Ｎ)お
よびＺが炭素(Ｃ)である場合は除かれ；R(101)、R(10
2)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に独立して、水
素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、X_zoa-(CH₂)_zpa-(C_zqaF
_2zqa+1)、R(110a)-SO_zbm、R(110b)R(110c)N-CO、R(111
a)-CO-またはR(112a)R(113a)N-SO₂-であり、ここでペル
フルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；Ｘは酸
素、ＳまたはNR(114a)であり；R(114a)はＨまたは(C₁-C
₃)−アルキルであり；zoaは０または１であり；zbmは
０、１または２であり；zpaは０、１、２、３または４
であり；zqaは１、２、３、４、５、６、７または８で
あり；R(110a)、R(110b)、R(111a)およびR(112a)は相互
に独立して(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、
-C_znH_2zn-R(115a)または(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキ
ルであり；znは０、１、２、３または４であり；R(115
a)は、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニ
リルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であ
るか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR
(116a)R(117a)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(116a)およびR(117a)は水素、(C
₁-C₄)−ペルフルオロアルキルまたは(C₁-C₄)−アルキル
であり；あるいは、R(110b)、R(111a)およびR(112a)は
水素であり；R(110c)およびR(113a)は相互に独立して水
素、(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルまたは(C₁-C₄)−ア
ルキルであり；あるいは、R(110b)およびR(110c)および
R(112a)およびR(113a)は一緒になって、メチレン基４〜
５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃
またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；ある
いは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互
に独立して、(C₁-C₈)−アルキル、-C_zalH_2zalR(118a)ま
たは(C₃-C₈)−アルケニルであり；zalは０、１、２、３
または４であり；R(118a)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチ
ル、メトキシまたはNR(119a)R(119b)よりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；R(119a)お
よびR(119b)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)
−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R(101)、R
(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立して、(C₁
-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；あるいは、R(10
1)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立して
-C≡C-R(193)であり；R(193)はフェニルであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキ
シまたはNR(194)R(195)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(194)およびR(195)は水
素またはCH₃であり；あるいは、R(101)、R(102)、R(10
3)、R(104)、R(105)は相互に独立して、-Y-パラ-C₆H₄-
(CO)_zh-(CHOH)_zi-(CH₂)_zj-(CHOH)_zk-R(123)、-Y-メタ-C
₆H₄-(CO)_zad-(CHOH)_zae-(CH₂)_zaf-(CHOH)_zag-R(124)、
または-Y-オルト-C₆H₄-(CO)_zah-(CHOH)_zao-(CH₂)_zap-(C
HOH)_zak-R(125)であり；R (D) is hydrogen, (C ₁ -C ₈ ) -alkyl or (C ₁
-C ₈ ) -perfluoroalkyl; R (U1), R (U2), R
(Y1), R (Y2), R (Z1), R (Z2) independently of one another, hydrogen,
F, Cl, Br, I, CN, OR (114), (C 1 -C 8) - alkyl, (C
₃ -C ₈ ) -cycloalkyl, O _zka (CH ₂ ) _zla C _zma F _{2zma + 1} , NR
(115) R (116), phenyl or benzyl, wherein either aromatic is unsubstituted, or F, Cl, CF _3, methyl, from the group consisting of methoxy and NR (117) R (118) R (117) and R (118) are hydrogen, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl or (C ₁ -C ₄ ) -perfluoroalkyl; zka is 0 or 1; z
la is 0, 1, 2, 3 or 4; zma is 1, 2,
3, 4, 5, 6, 7 or 8; R (114) is hydrogen, (C
₁ -C ₈₎ - alkyl, (C ₁ -C ₈₎ - perfluoroalkyl, (C
₃ -C ₈₎ - alkenyl, (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl, phenyl or benzyl, wherein either aromatic is unsubstituted, or F, Cl, CF _3, methyl, methoxy and NR
(119) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (120); R (119) and R (120) are hydrogen, (C _1-
C ₄₎ - alkyl or (C ₁ -C ₄₎ - be a perfluoroalkyl; R (115) and R (116) independently of one another, like the R (114) are defined; or, R (115 ) and R (116) together, it becomes 4-5 methylene groups, one of which a CH ₂ group is oxygen, S, NH, can be replaced by N-CH ₃ or N- benzyl; provided that, Except when U is nitrogen (N), YY is nitrogen (N) and Z is carbon (C); R (101), R (10
2), R (103), R (104) and R (105) independently of one another, hydrogen, F, Cl, Br, I , -C≡N, X zoa - (CH 2) zpa - (C _zqa F
_{2zqa + 1} ), R (110a) -SO _zbm , R (110b) R (110c) N-CO, R (111
a) -CO- or R (112a) R (113a) N-SO 2 - a, where perfluoroalkyl group is straight or branched; X is oxygen, S or NR (114a); R (114a) is H or (C ₁ -C
₃ ) -alkyl; zoa is 0 or 1; zbm is 0, 1 or 2; zpa is 0, 1, 2, 3, or 4
Zqa is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8; R (110a), R (110b), R (111a) and R (112a) independently of one another (C ₁ -C ₈₎ - alkyl, (C ₃ -C ₈₎ - alkenyl,
_{-C zn} H 2zn -R (115a) or (C ₁ -C ₈₎ - be a perfluoroalkyl; zn is 0, 1, 2, 3 or 4; R (115
a) is, (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, where do aromatic is unsubstituted, or F, Cl, CF _3, methyl, methoxy and NR
(116a) Substituents 1-3 selected from the group consisting of R (117a)
R (116a) and R (117a) are hydrogen, (C
₁ -C ₄₎ - perfluoroalkyl or (C ₁ -C ₄₎ - alkyl; or, R (110b), R ( 111a) and R (112a) is hydrogen; R (110c) and R (113a ) Are independently of each other hydrogen, (C ₁ -C ₄ ) -perfluoroalkyl or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl; or R (110b) and R (110c) and
R (112a) and R (113a) together form a methylene group 4-
Five, of which one CH ₂ group is oxygen, sulfur, NH, N-CH ₃
Or N-benzyl; or R (101), R (102), R (103), R (104), R (105) independently of one another, (C ₁ -C ₈ ) - _{alkyl, -C zal H 2zal R (118a} ) or (C ₃ -C ₈₎ - alkenyl; ZaL is 0, 1, 2, 3
Or 4; R (118a) is (C ₃ -C ₈ ) -cycloalkyl,
Phenyl, biphenylyl or naphthyl, where do aromatic is unsubstituted, or F, Cl, CF _3, methyl, methoxy or NR (119a) substituents selected from the group consisting of R (119b). 1 to R (119a) and R (119b) are hydrogen, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl or (C ₁ -C ₄ )
-Perfluoroalkyl; or R (101), R
(102), R (103), R (104), R (105) are independent of each other, (C ₁
-C ₉ ) -heteroaryl, which is linked via the C or N and is unsubstituted or F,
Cl, CF _3, CH _3, methoxy, hydroxyl, amino, and substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of methylamino and dimethylamino; or, R (10
1), R (102), R (103), R (104), R (105) are independent of each other
Be a -C≡CR (193); R (193 ) is phenyl, which are unsubstituted or F, Cl, CF _3, the group consisting of methyl, methoxy or NR (194) R (195) It is substituted with a substituent 1 to 3 substituents selected from; R (194) and R (195) is hydrogen or CH _3; or, R (101), R ( 102), R (10
3), R (104), R (105) independently of one another, -Y- para -C ₆ H ₄ -
_{(CO) zh - (CHOH)} zi - (CH 2) zj - (CHOH) zk -R (123), - Y- meta -C
_{6 H 4 - (CO) zad} - (CHOH) zae - (CH 2) zaf - (CHOH) zag -R (124),
Or -Y- ortho _{-C 6 H 4 - (CO)} zah - (CHOH) zao - (CH 2) zap - (C
HOH) _zak -R (125);

【００３５】Ｙは酸素、-S-または-NR(122d)-であり；z
h、zad、zahは相互に独立して０または１であり；zi、z
j、zk、zae、zaf、zag、zao、zapおよびzakは相互に独
立して０、１、２、３または４であり；ただし、各々の
場合、zh、ziおよびzkが同時に０であることはなく、za
d、zaeおよびzagが同時に０であることはなく、そし
て、zah、zaoおよびzakが同時に０であることはなく、R
(123)、R(124)、R(125)およびR(122d)は相互に独立して
水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；あるいは、R(10
1)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は、相互に独
立してSR(129)、-OR(130)、-NR(131)R(132)または-CR(1
33)R(134)R(135)であり；R(129)、R(130)、R(131)およ
びR(133)は相互に独立して-C_zabH_2zab−(C₁-C₉)−ヘテ
ロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；zabは０、１また
は２であり；R(132)、R(134)およびR(135)は相互に独立
してR(129)と同様に定義されるか、または水素、(C₁-
C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルで
あり;あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およ
びR(105)は相互に独立して−Ｗ−パラ−(C₆H₄)-R(19
6)、−Ｗ−メタ−(C₆H₄)-R(197)または−Ｗ−オルト−
(C₆H₄)-R(198)であり；R(196)、R(197)およびR(198)は
相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これ
はＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換で
あるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキ
シル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびベ
ンジルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換
されており；Ｗは酸素、ＳまたはNR(136)-であり；R(13
6)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、R
(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に
独立してR(146)X(1a)-であり；X(1a)は酸素、Ｓ、NR(14
7)、(D=O)A-、NR(148)C=MN(*)R(149)-であり；Ｍは酸素
またはイオウであり；Ａは酸素またはNR(150)であり；
ＤはＣまたはSOであり；R(146)は(C₁-C₈)−アルキル、
(C₃-C₈)−アルケニル、(CH₂)_zbzC_zdzF_2zdz+1または-C
_zxaH_2zxa-R(151)であり；zbzは０または１であり；zdz
は１、２、３、４、５、６または７であり；zxaは０、
１、２、３または４であり；R(151)は(C₃-C₈)−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
₃、メチル、メトキシおよびNR(152)R(153)よりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；R(152)
およびR(153)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)
−ペルフルオロアルキルであり；R(147)、R(148)および
R(150)は相互に独立して水素、(C₁-C₄)−アルキルまた
は(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(149)はR(1
46)と同様に定義され；あるいは、R(146)およびR(14
7)、またはR(146)およびR(148)は一緒になって、メチレ
ン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、N
H、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；Y is oxygen, -S- or -NR (122d)-; z
h, zad, zah are each independently 0 or 1; zi, z
j, zk, zae, zaf, zag, zao, zap and zak are each independently 0, 1, 2, 3 or 4; provided that in each case zh, zi and zk are simultaneously 0 But not za
d, zae and zag are never 0 at the same time, and zah, zao and zak are not simultaneously 0 and R
(123), R (124), R (125) and R (122d) independently of one another are hydrogen or (C ₁ -C ₃ ) -alkyl;
1), R (102), R (103), R (104) and R (105) are independently of each other SR (129), -OR (130), -NR (131) R (132) or -CR (1
33) R (134) R (135); R (129), R (130), R (131) and R (133) are independently of each other -C _zab H _2zab- (C ₁ -C ₉ ) -Heteroaryl, which is unsubstituted or F,
Cl, CF _3, CH _3, methoxy, hydroxyl, amino, and substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of methylamino and dimethylamino; zab is 0, 1 or 2; R ( 132), R (134) and R (135) are independently of one another defined as for R (129) or hydrogen, (C _1-
C ₄₎ - alkyl or (C ₁ -C ₄₎ - be a perfluoroalkyl; or, R (101), R ( 102), R (103), R (104) and R (105) are independent from each other -W-para- (C ₆ H ₄ ) -R (19
6), -W-meta- (C ₆ H ₄ ) -R (197) or -W-ortho-
(C ₆ H ₄ ) -R (198); R (196), R (197) and R (198) independently of one another are (C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl, or is linked via a N, and, substitutions are unsubstituted or _{F, Cl, CF 3, CH} 3, methoxy, hydroxyl, amino, selected from the group consisting of methylamino, dimethylamino and benzyl W is oxygen, S or NR (136)-; R (13
6) is hydrogen or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl;
(101), R (102), R (103), R (104) and R (105) are independently of each other R (146) X (1a)-; X (1a) is oxygen, S, NR (14
7), (D = O) A-, NR (148) C = MN (*) R (149)-; M is oxygen or sulfur; A is oxygen or NR (150);
D is C or SO; R (146) is (C ₁ -C ₈ ) -alkyl,
(C ₃ -C ₈₎ - _{alkenyl, (CH 2) zbz C zdz} F 2zdz + 1 or -C
_zxa H _2zxa -R (151); zbz is 0 or 1; zdz
Is 1, 2, 3, 4, 5, 6 or 7; zxa is 0,
Be 1, 2, 3 or 4; R (151) is (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, where do aromatic is unsubstituted or F, Cl,, CF
₃ , substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of methyl, methoxy and NR (152) R (153); R (152)
And R (153) are hydrogen, (C ₁ -C ₄₎ - alkyl or (C ₁ -C ₄₎
-Perfluoroalkyl; R (147), R (148) and
R (0.99) hydrogen, independently of one another are (C ₁ -C ₄₎ - alkyl or (C ₁ -C ₄₎ - be a perfluoroalkyl; R (149) is R (1
46); or R (146) and R (14
7), or R (146) and R (148) together, it becomes 4-5 methylene groups, of which a CH ₂ group 1 is oxygen, sulfur, N
H, can be replaced by N-CH ₃ or N- benzyl;

【００３６】ここでＡおよびN(*)はアルカノイル親構造
のフェニル核に結合しており；あるいは、R(101)、R(10
2)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に独立して、-S
R(164)、-OR(165)、-NHR(166)、-NR(167)R(168)、-CHR
(169)R(170)、-CR(154)R(155)OH、-C≡CR(156)、-CR(15
8)=CR(157)または-〔CR(159)R(160)〕_zu-(C=O)-〔CR(16
1)R(162)〕_zv-R(163)であり；R(164)、R(165)、R(16
6)、R(167)、R(169)は同じかまたは異なっていて、-(CH
₂)_zy-(CHOH)_zz-(CH₂)_zaa-(CHOH)_zt-R(171)または-(CH₂)
_zab-O-(CH₂-CH₂O)_zac-R(172)であり；R(171)およびR(17
2)は水素またはメチルであり；zuは１、２、３または４
であり；zvは０、１、２、３または４であり；zy、zz、
zaa、zab、zacは同じかまたは異なっていて、０、１、
２、３または４であり；ztは１、２、３または４であ
り；R(168)、R(170)、R(154)、R(155)は同じかまたは異
なっていて、水素または(C ₁-C₆)−アルキルであり；あ
るいは、R(169)とR(170)、またはR(154)とR(155)はそれ
らを担持している炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シ
クロアルキルを形成し；R(163)は水素、(C₁-C₆)−アル
キル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_zebH_{2z eb}-R(17
3)であり；zebは０、１、２、３または４であり；R(15
6)、R(157)およびR(173)は相互に独立してフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチ
ル、メトキシおよびNR(174)R(175)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(174)および
R(175)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；あるい
は、R(156)、R(157)およびR(173)は相互に独立して(C₁-
C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるかま
たはフェニルのように置換されており；R(158)、R(15
9)、R(160)、R(161)およびR(162)は水素またはメチルで
あり；あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R
(105)は相互に独立してR(176)-NH-SO₂-であり；R(176)
はR(177)R(178)N-(C=Y′)-であり；Y′は酸素、Ｓまた
はN-R(179)であり；R(177)およびR(178)は同じかまたは
異なっていて、水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−ア
ルケニルまたは-C_zfaH_2zfa-R(180)であり；zfaは０、
１、２、３または４であり；R(180)は(C₅-C₇)−シクロ
アルキルまたはフェニルであり；これは未置換であるか
またはＦ、Cl、CF₃、メトキシまたは(C₁-C₄)−アルキル
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；あるいは、R(177)とR(178)は一緒になってメチレ
ン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、N
H、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；R(179)はR(177)と同様に定義されるか、またはアミ
ジンであり；あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(10
4)、R(105)は相互に独立してNR(184a)R(185)、OR(184
b)、SR(184c)または-C_znxH_2znx-R(184d)であり;znxは
０、１、２、３または４であり；R(184d)は(C₃-C₇)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であ
るか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR
(116k)R(117k)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(116k)およびR(117k)は水素また
は(C₁-C₄)−アルキルであり；R(184a)、R(184b)、R(184
c)、R(185)は相互に独立して水素、(C₁-C₈)−アルキ
ル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルまたは(CH₂)_zao-R
(184g)であり；zaoは０、１、２、３または４であり；R
(184g)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるかまたはＦ、Cl、CF₃、メチ
ル、メトキシおよびNR(184u)R(184v)よりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；R(184u)お
よびR(184v)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；あ
るいは、R(184a)とR(185)は一緒になってメチレン基４
〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-C
H₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができる〕
のジアシル置換グアニジンおよびその製薬上許容し得る
塩;Wherein A and N (*) are alkanoyl parent structures
R (101), R (10
2), R (103), R (104) and R (105) are each independently of the other
R (164), -OR (165), -NHR (166), -NR (167) R (168), -CHR
(169) R (170), -CR (154) R (155) OH, -C≡CR (156), -CR (15
8) = CR (157) or-[CR (159) R (160)]_zu-(C = O)-[CR (16
1) R (162)]_zvR (163); R (164), R (165), R (16
6), R (167), R (169) are the same or different and-(CH
_Two)_zy-(CHOH)_zz-(CH_Two)_zaa-(CHOH)_zt-R (171) or-(CH_Two)
_zab-O- (CH_Two-CH_TwoO)_zac-R (172); R (171) and R (17
2) is hydrogen or methyl; zu is 1, 2, 3 or 4
Zv is 0, 1, 2, 3, or 4; zy, zz,
zaa, zab, zac may be the same or different, 0, 1,
2, 3 or 4; zt is 1, 2, 3 or 4
R (168), R (170), R (154), R (155) are the same or different
And hydrogen or (C ₁-C₆) -Alkyl;
Or R (169) and R (170) or R (154) and R (155)
Together with the carbon atom carrying them (C_Three-C₈) -S
R (163) is hydrogen, (C₁-C₆) -Al
Kill, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or -C_zebH_{2z eb}-R (17
Zeb is 0, 1, 2, 3 or 4; R (15
6), R (157) and R (173) are each independently phenyl
Which can be unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Meth
Selected from the group consisting of NR, methoxy and NR (174) R (175)
R (174) and
R (175) is hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl; or
Is that R (156), R (157) and R (173) are independent of each other (C₁-
C₉) -Heteroaryl, which is unsubstituted
Or R (158), R (15
9), R (160), R (161) and R (162) are hydrogen or methyl
Yes; or R (101), R (102), R (103), R (104), R
(105) are independently of each other R (176) -NH-SO_Two-Is; R (176)
Is R (177) R (178) N- (C = Y ')-; Y' is oxygen, S or
Is N-R (179); R (177) and R (178) are the same or
Different, hydrogen, (C₁-C₈) -Alkyl, (C_Three-C₆) -A
Lucenyl or -C_zfaH_2zfa-R (180); zfa is 0,
1, 2, 3 or 4; R (180) is (C_Five-C₇) -Cyclo
Alkyl or phenyl; is it unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methoxy or (C₁-C_Four) -Alkyl
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
Or; R (177) and R (178) together
4 to 5 groups, of which CH_TwoOne group is oxygen, sulfur, N
H, N-CH_ThreeOr can be replaced by N-benzyl
R (179) is defined the same as R (177), or
Or R (101), R (102), R (103), R (10
4), R (105) are independently of each other NR (184a) R (185), OR (184
b), SR (184c) or -C_znxH_2znx-R (184d); znx is
0, 1, 2, 3, or 4; R (184d) is (C_Three-C₇) -S
Chloroalkyl or phenyl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR
(116k) Substituents 1-3 selected from the group consisting of R (117k)
R (116k) and R (117k) are hydrogen or
Is (C₁-C_Four) -Alkyl; R (184a), R (184b), R (184
c), R (185) are each independently hydrogen, (C₁-C₈) -Arki
, (C₁-C₈) -Perfluoroalkyl or (CH_Two)_zao-R
(184 g); zao is 0, 1, 2, 3, or 4; R
(184g) is (C_Three-C₇) -Cycloalkyl or phenyl
Which can be unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Meth
, Methoxy and NR (184u) R (184v)
Substituted with 1-3 selected substituents; R (184u) and
And R (184v) are hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl;
Alternatively, R (184a) and R (185) together form a methylene group 4
~ 5, including CH_TwoOne group is oxygen, sulfur, NH, N-C
H_ThreeOr N-benzyl)
Diacyl-substituted guanidines and their pharmaceutically acceptable
salt;

【００３７】(HOE 93／F 254-EP-A 640 588, NZ 264 30
7) u) 下記式Ｉ：(HOE 93 / F 254-EP-A 640 588, NZ 264 30
7) u) Formula I below:

【化１３２】 〔式中：R(1)はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO₂、(C₁-C₈)
−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはX_a-(CH₂)_b
-(CF₂)_c-CF₃であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR(5)であり；
ａは０または１であり；ｂは０、１または２であり；ｃ
は０、１、２または３であり；R(5)はＨ、(C₁-C₄)−ア
ルキルまたは-C_dF_2dR(6)であり；ｄは０、１、２、３ま
たは４であり；R(6)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェ
ニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(7)およびR(8)は相互に
独立してＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるい
は、R(1)は-SR(10)、-OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)
であり；R(10)は-C_fH_2f-(C₃-C₈)−シクロアルキル、-(C
₁-C₉)−ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで
芳香族系は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；ｆは０、１または２であり；R(1
1)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義され
るか、または、水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルま
たは(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、後者はＣまたは
Ｎを介して連結しており、これらは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、R(1)は-SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、-NR(13)R(1
4)、-CHR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)〕OH、-C≡CR(1
8)、-C〔R(19)〕=CR(18)、-〔CR(20)R(21)〕_k-(CO)-〔C
R(22)R(23)R(24)〕_lであり；R(13)およびR(14)は同じか
または異なっていて、-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)_j
-R(17)、ただしR(17)は水素またはメチルであるもの；-
(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24)であり；ｇ、ｈ、ｉは同じ
かまたは異なっていて、０、１、２、３または４であ
り；ｊは１、２、３または４であり；R(15)およびR(16)
は同じかまたは異なっていて、水素、(C₁-C₆)−アルキ
ルまたはそれらを担持している炭素原子と一緒になって
(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し；R(18)はフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メ
チル、メトキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(25)およびR
(26)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、R
(18)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるかまたはフェニルのように置換されており；ある
いは、R(18)は(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換
であるか、OH １〜３個で置換されており；あるいは、R
(18)は(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；R(19)、R(2
0)、R(21)、R(22)およびR(23)は水素またはメチルであ
り；ｋは０、１、２、３または４であり；ｌは０、１、
２、３または４であり；R(24)はＨ、(C₁-C₆)−アルキ
ル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_mH_2m-R(18)であ
り；ｍは１、２、３または４であり；R(2)およびR(3)は
相互に独立してR(1)と同様に定義され；R(4)は(C₁-C₃)
−アルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CNまたは-(CH₂)_n-(CF₂)_o
-CF₃であり；ｎは０または１であり；ｏは０、１または
２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩；Embedded image Wherein R (1) is H, F, Cl, Br, I, CN, NO ₂ , (C ₁ -C ₈ )
- alkyl, (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl or X _a - (CH _{2) b}
-(CF ₂ ) _c -CF ₃ ; X is oxygen, S or NR (5);
a is 0 or 1; b is 0, 1 or 2; c
Is 0, 1, 2, or 3; R (5) is H, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl or —C _d F _2d R (6); d is 0, 1, 2, 3, or it is 4; R (6) is (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, where do aromatic is unsubstituted, or F, Cl, CF _3, methyl, methoxy And NR (7) R (8) are substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of; R (7) and R (8) are each independently H or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl; alternatively, R (1) is -SR (10), -OR (10) or -CR (10) R (11) R (12)
Is a; R (10) is _{-C f H 2f - (C 3} -C 8) - cycloalkyl, - (C
₁ -C ₉₎ - heteroaryl, or phenyl, where do aromatic systems are unsubstituted or _{F, Cl, CF 3, CH} 3,
Substituents 1-3 selected from the group consisting of methoxy, hydroxyl, amino, methylamino and dimethylamino
F is 0, 1 or 2; R (1
1) and R (12) are, independently of one another, defined as for R (10), or are hydrogen or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl;
Alternatively, R (1) is phenyl, naphthyl, biphenylyl or (C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl, the latter being linked via C or N, which are unsubstituted or F, Cl, CF _3, CH _3, methoxy, hydroxyl, amino, and substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of methylamino and dimethylamino; or, R (1) is -SR (13) , -OR (13), -NHR (13), -NR (13) R (1
4), -CHR (13) R (15), -C [R (15) R (16)] OH, -C≡CR (1
8), -C [R (19)] = CR (18),-[CR (20) R (21)] _k- (CO)-[C
R (22) R (23) R (24) ] it is _l; R (13) and R (14) are identical or _{different, - (CH 2) g -} (CHOH) h - (CH 2) _i- (CHOH) _j
-R (17), wherein R (17) is hydrogen or methyl;
(CH ₂ ) _g —O— (CH ₂ —CH ₂ O) _h —R (24); g, h, and i are the same or different and are 0, 1, 2, 3, or 4; j is 1, 2, 3 or 4; R (15) and R (16)
Are the same or different and together with hydrogen, (C ₁ -C ₆ ) -alkyl or the carbon atom carrying them
(C ₃ -C ₈₎ - to form a cycloalkyl; R (18) is phenyl, or which is unsubstituted or F, Cl, CF _3,, methyl, methoxy and NR (25) R (26 R) and R (25) are substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of
(26) is H or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl;
(18) is (C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl, which is unsubstituted or substituted like phenyl; alternatively, R (18) is (C ₁ -C ₆ ) -alkyl Which is unsubstituted or substituted with 1 to 3 OH;
(18) (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl; R (19), R ( 2
0), R (21), R (22) and R (23) are hydrogen or methyl; k is 0, 1, 2, 3 or 4;
2, 3, or 4; R (24) is H, (C ₁ -C ₆ ) -alkyl, (C ₃ -C ₈ ) -cycloalkyl or -C _m H _2m -R (18); Is 1, 2, 3 or 4; R (2) and R (3) are each independently defined as R (1); R (4) is (C ₁ -C ₃ )
- alkyl, F, Cl, Br, I , CN or _{- (CH 2) n - (} CF 2) o
It is -CF _3; n be 0 or 1; o is acceptable on benzoylguanidine and pharmaceutically 0,1 or 2] salt;

【００３８】(HOE 93／F 436-EP-A 659 748, NZ 270 26
4) v) 下記式Ｉ：(HOE 93 / F 436-EP-A 659 748, NZ 270 26
4) v) Formula I below:

【化１３３】 〔式中：Ｘはカルボニル、スルホニルであり；R(1)は
Ｈ、(C₁-C₈)−アルキル、ただし未置換であるかまたは
ヒドロキシルで置換されたもの、(C₃-C₈)−シクロアル
キル、フェニル、ただし未置換であるか、またはＦ、C
l、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されたものであり；R(2)はＨ、
(C₁-C₄)−アルキルである〕のアシルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩；Embedded image Wherein X is carbonyl, sulfonyl; R (1) is H, (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, but unsubstituted or substituted by hydroxyl, (C ₃ -C ₈ ) -Cycloalkyl, phenyl, but unsubstituted or F, C
l, CF _3, CH _3, methoxy, hydroxyl, amino, are those substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of methylamino and dimethylamino; R (2) is H,
(C ₁ -C ₄ ) -alkyl] and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【００３９】(HOE 94／F 014 K-EP-A 666 252, NZ 270
370) w) 下記式Ｉ：(HOE 94 / F 014 K-EP-A 666 252, NZ 270
370) w) Formula I below:

【化１３４】 〔式中：R(A)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OR(6)、(C₁
-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、O_r(CH₂)_aC
_bF_2b+1またはNR(7)R(8)であり；ｒは０または１であ
り；ａは０、１、２、３または４であり；ｂは１、２、
３、４、５、６、７または８であり；R(6)は水素、(C₁-
C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈)−シク
ロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで芳
香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、
メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)は
Ｈ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロア
ルキルであり；R(7)およびR(8)は相互に独立してR(6)と
同様に定義され；R(B)は独立してR(A)と同様に定義さ
れ；ｘは１、２または３であり；R(1)は水素、(C₁-C₈)
−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、-O_t(CH₂)_dC_eF
_{2e +1}、Ｆ、Cl、Br、ＩまたはCNであり；ｔは０または１
であり；ｄは０、１、２、３または４であり；ｅは１、
２、３、４、５、６、７または８であり；R(2)、R(3)、
R(4)およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義さ
れ；ただし置換基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(A)
およびR(B)の少なくとも１つは-O_t(CH₂)_dC_eF_2e+1または
-O_r(CH₂)_aC_bF_2b+1基である〕のペルフルオロアルキル基
担持フェニル基置換アルキルカルボン酸グアニジドおよ
びその製薬上許容し得る塩；Embedded image Wherein R (A) is hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, OR (6), (C ₁
-C ₈₎ - alkyl, (C ₃ -C ₈₎ - _{cycloalkyl, O r (CH 2) a} C
_b F _{2b + 1} or NR (7) R (8); r is 0 or 1; a is 0, 1, 2, 3, or 4;
3, 4, 5, 6, 7 or 8; R (6) is hydrogen, (C _1-
C ₈₎ - alkyl, (C ₃ -C ₈₎ - alkenyl, (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl, phenyl or benzyl, wherein either aromatic is unsubstituted, or F, Cl, CF ₃ , methyl,
Methoxy and NR (9) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (10); R (9) and R (10) are H, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl Or (C ₁ -C ₄ ) -perfluoroalkyl; R (7) and R (8) are independently defined as for R (6); R (B) is independently R (A X is 1, 2 or 3; R (1) is hydrogen, (C ₁ -C ₈ )
- alkyl, (C ₃ -C ₈₎ - _{cycloalkyl, -O t (CH 2) d} C e F
_{2e + 1} , F, Cl, Br, I or CN; t is 0 or 1
D is 0, 1, 2, 3, or 4; e is 1,
2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8; R (2), R (3),
R (4) and R (5) are each independently defined as for R (1); however, the substituents R (1), R (2), R (3), R (4), R ( 5), R (A)
And at least one -O _t of _{R (B) (CH 2)} d C e F 2e + 1 or
-O _r (CH ₂ ) _a C _b F _{2b + 1} group] phenyl-substituted alkyl carboxylic acid guanidide having a perfluoroalkyl group and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【００４０】(HOE 94／F 094-EP-A 676 395, NZ 270 89
4) x) 下記式Ｉ：(HOE 94 / F 094-EP-A 676 395, NZ 270 89
4) x) Formula I below:

【化１３５】 〔式中：HAはSO_m、ＯまたはNR(5)であり；ｍは０、１ま
たは２であり；R(5)は水素、(C₁-C₈)−アルキルまたは-
C_amH_2amR(81)であり；amは０、１または２であり；R(8
1)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、
メトキシおよびNR(82)R(83)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(82)およびR(83)は
ＨまたはCH₃であり；あるいは、R(81)は(C₁-C₉)−ヘテ
ロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結して
おり、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、C
H₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；２置換基R(1)およびR(2)の一
方は-CO-N=C(NH₂)₂であり；他方は各々、水素、Ｆ、C
l、Br、Ｉ、(C₁-C₃)−アルキル、-OR(6)、C_rF_2r+1、-CO
-N=C(NH₂)₂または-NR(6)R(7)であり；R(6)およびR(7)は
相互に独立して水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
ｒは１、２、３または４であり；R(3)およびR(4)は相互
に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、X-(CH₂)_p-(C
_qF_2q+1)、R(8)-SO_bm、R(9)R(10)N-CO、R(11)-CO-または
R(12)R(13)N-SO₂-であり、ここでペルフルオロアルキル
基は直鎖または分枝鎖であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR(1
4)であり；R(14)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
bmは０、１または２であり；ｐは０、１または２であ
り；ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；R
(8)、R(9)、R(11)およびR(12)は相互に独立して(C₁-C₈)
−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(15)、CF₃
であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(15)は
(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メト
キシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(16)およびR(17)はＨま
たは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、R(9)、R(11)
およびR(12)はＨであり；R(10)およびR(13)は相互に独
立してＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、R
(9)とR(10)、およびR(12)とR(13)は一緒になって、メチ
レン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、N
H、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して(C₁-
C₈)−アルキルまたは-C_alH_2alR(18)であり；alは０、１
または２であり；R(18)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまた
はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(19)R(20)よりなる
群から選択される置換基１〜３個で置換されており；R
(19)およびR(20)はＨまたはCH₃であり；あるいは、R(3)
およびR(4)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリール
であり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そし
て、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立
して、Embedded image[In the formula: HA is SO_m, O or NR (5); m is 0, 1 or
R (5) is hydrogen, (C₁-C₈) -Alkyl or-
C_amH_2amAm is 0, 1 or 2; R (8
1) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or phenyl;
It can be unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl,
Selected from the group consisting of methoxy and NR (82) R (83)
R (82) and R (83) are substituted with 1 to 3 substituents;
H or CH_ThreeOr R (81) is (C₁-C₉) -Hete
Loaryl, which is linked via C or N
And unsubstituted or F, Cl, CF_Three, C
H_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methylamino
Substituent 1 selected from the group consisting of
Substituted with up to three; one of the two substituents R (1) and R (2)
Is -CO-N = C (NH_Two)_TwoThe other is each hydrogen, F, C
l, Br, I, (C₁-C_Three) -Alkyl, -OR (6), C_rF_{2r + 1}, -CO
-N = C (NH_Two)_TwoOr -NR (6) R (7); R (6) and R (7) are
Hydrogen or (C₁-C_Three) -Alkyl;
r is 1, 2, 3 or 4; R (3) and R (4) are
Independently of hydrogen, F, Cl, Br, I, -C≡N, X- (CH_Two)_p-(C
_qF_{2q + 1}), R (8) -SO_bm, R (9) R (10) N-CO, R (11) -CO- or
R (12) R (13) N-SO_Two-Where is the perfluoroalkyl
The group is straight or branched; X is oxygen, S or NR (1
R) is H or (C)₁-C_Three) -Alkyl;
bm is 0, 1 or 2; p is 0, 1 or 2
Q is 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6; R
(8), R (9), R (11) and R (12) are independent of each other (C₁-C₈)
-Alkyl, (C_Three-C₆) -Alkenyl, -C_nH_2n-R (15), CF_Three
N is 0, 1, 2, 3, or 4; R (15) is
(C_Three-C₇) -Cycloalkyl or phenyl,
Is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, meth
Substitution selected from the group consisting of xy and NR (16) R (17)
R (16) and R (17) are H
Or (C₁-C_Four) -Alkyl; or R (9), R (11)
And R (12) are H; R (10) and R (13) are mutually exclusive.
Stand up and H or (C₁-C_Four) -Alkyl;
(9) and R (10), and R (12) and R (13) together,
4 to 5 len groups, of which CH_TwoOne group is oxygen, S, N
H, N-CH_ThreeOr can be replaced by N-benzyl
Or R (3) and R (4) independently of each other (C₁-
C₈) -Alkyl or -C_alH_2alR (18); al is 0, 1
Or 2; R (18) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or
Is phenyl, which is unsubstituted or F,
Cl, CF_ThreeConsisting of, methyl, methoxy and NR (19) R (20)
R substituted with 1 to 3 substituents selected from the group;
(19) and R (20) are H or CH_ThreeOr R (3)
And R (4) are independent of each other (C₁-C₉) -Heteroaryl
Which is linked via C or N, and
Or unsubstituted or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Metoki
Si, hydroxyl, amino, methylamino and dimethyl
1 to 3 substituents selected from the group consisting of
Or R (3) and R (4) are independent of each other
do it,

【００４１】[0041]

【化１３６】 であり；Ｙは酸素、-S-または-NR(22)-であり；ｈ、a
d、ahは相互に独立して０または１であり；ｉ、ｊ、
ｋ、ae、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して０、
１、２、３、４であるが；ただしｈ、ｉおよびｋが同時
に０であることはなく；ad、aeおよびagが同時に０であ
ることはなく；ah、aoおよびakが同時に０であることは
なく；R(23)、R(24)、R(25)およびR(22)は相互に独立し
て水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；あるいは、R
(3)およびR(4)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、
Ｉ、CN、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロア
ルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_gH_2g-R(26)であ
り；ｇは０、１、２、３または４であり；R(26)は(C₃-C
₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(27)R(28)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(27)およびR(28)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは
(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(3)およびR(4)は相互に独立してSR(29)、-OR(30)、-NR
(31)R(32)または-CR(33)R(34)R(35)であり；R(29)、R(3
0)、R(31)およびR(33)は相互に独立して-C_aH_2a-(C₁-C₉)
−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；ａは０、
１または２であり；R(32)、R(34)およびR(35)は相互に
独立してR(29)と同様に定義されるか、または水素、(C₁
-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル
であり；あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して、Embedded image Y is oxygen, -S- or -NR (22)-; h, a
d, ah independently of one another are 0 or 1; i, j,
k, ae, af, ag, ao, ap and ak are each independently 0,
1, 2, 3, 4; however, h, i and k are not simultaneously 0; ad, ae and ag are not simultaneously 0; ah, ao and ak are simultaneously 0 R (23), R (24), R (25) and R (22) independently of one another are hydrogen or (C ₁ -C ₃ ) -alkyl;
(3) and R (4) independently of one another are hydrogen, F, Cl, Br,
I, CN, (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₁ -C ₈ ) -perfluoroalkyl, (C ₃ -C ₈ ) -alkenyl or —C _g H _2g -R (26); g is 0, 1, 2, 3, or 4; R (26) is (C ₃ -C
₈₎ - cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, select where the aromatic are either unsubstituted, or F, Cl, CF _3, methyl, from the group consisting of methoxy and NR (27) R (28) R (27) and R (28) are H, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl or
(C ₁ -C ₄ ) -perfluoroalkyl;
(3) and R (4) are independently of each other SR (29), -OR (30), -NR
(31) R (32) or -CR (33) R (34) R (35); R (29), R (3
0), R (31) and R (33) are independently of each other -C _a H _2a- (C ₁ -C ₉ )
- heteroaryl, which are unsubstituted or _{F, Cl, CF 3, CH} 3, methoxy, hydroxyl, amino, with one to three substituents selected from the group consisting of methylamino and dimethylamino Is substituted; a is 0,
1 or 2; R (32), R (34) and R (35) are each independently defined as for R (29), or hydrogen, (C ₁
-C ₄ ) -alkyl or (C ₁ -C ₄ ) -perfluoroalkyl; alternatively, R (3) and R (4) independently of one another

【化１３７】 であり；R(96)、R(97)およびR(98)は相互に独立して(C₁
-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており;Ｗは酸
素、ＳまたはNR(36)-であり；R(36)はＨまたは(C₁-C₄)
−アルキルであり；あるいは、R(3)およびR(4)は相互に
独立してR(37)-SO_cmまたはR(38)R(39)N-SO₂-であり;cm
は１または２であり；R(37)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-
C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまた
は-C_sH_2sR(40)であり；ｓは０、１、２、３または４で
あり；Embedded image R (96), R (97) and R (98) independently of one another (C ₁
-C ₉ ) -heteroaryl, which is linked via the C or N and is unsubstituted or F,
Cl, CF _3, CH _3, methoxy, hydroxyl, amino, and substituted with 1-3 substituents selected from methyl amino, the group consisting of dimethylamino or benzyl; W is oxygen, S or NR (36) And R (36) is H or (C ₁ -C ₄ )
Or R (3) and R (4) are independently of each other R (37) -SO _cm or R (38) R (39) N-SO _2- ; cm
Is 1 or 2; R (37) is (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C _1-
C ₈ ) -perfluoroalkyl, (C ₃ -C ₈ ) -alkenyl or —C _s H _2s R (40); s is 0, 1, 2, 3, or 4;

【００４２】R(40)は、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェ
ニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メ
トキシおよびNR(41)R(42)よりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(41)およびR(42)は
Ｈ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロア
ルキルであり；R(38)はＨ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-
C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまた
は-C_wH_2w-R(43)であり；ｗは０、１、２、３または４で
あり；R(43)は、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、
ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ
およびNR(44)R(45)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(44)およびR(45)はＨ、(C₁-
C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルで
あり；R(39)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−
ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R(38)とR(39)
は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂
基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置
き換えられることができ；あるいは、R(3)およびR(4)は
相互に独立してR(46)X(1)-であり；X(1)は酸素、Ｓ、NR
(47)、(D=O)A-、NR(48)C=MN(*)R(49)-であり；Ｍは酸素
またはＳであり；Ａは酸素またはNR(50)であり；ＤはＣ
またはSOであり；R(46)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)
−アルケニル、(CH₂)_bC_dF_2d+1または-C_xH _2x-R(51)であ
り；ｂは０または１であり；ｄは１、２、３、４、５、
６または７であり；ｘは０、１、２、３または４であ
り；R(51)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフ
ェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよ
びNR(52)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(52)およびR(53)はＨ、(C₁-C₄)
−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであ
り；R(47)、R(48)およびR(50)は相互に独立して水素、
(C₁-C₄)−アルキルまたは(C ₁-C₄)−ペルフルオロアルキ
ルであり；R(49)はR(46)と同様に定義され；あるいは、
R(46)とR(47)、またはR(46)とR(48)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、N
H、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；ここでＡおよびN(*)はベンゾイルグアニジン親構造
のフェニル核に結合しており；あるいは、R(3)およびR
(4)は相互に独立して、-SR(64)、-OR(65)、-NHR(66)、-
NR(67)R(68)、-CHR(69)R(70)、-C(OH)R(54)R(55)、-C≡
CR(56)、-CR(58)=CHR(57)、-〔CR(59)R(60)〕_u-(CO)-
〔CR(61)R(62)〕_v-R(63)であり；R(64)、R(65)、R(6
6)、R(67)およびR(69)は同じかまたは異なっていて、-
(CH₂)_y-(CHOH)_z-(CH₂)_aa-(CH₂OH)_t-R(71)または-(CH₂)
_ab-O-(CH₂-CH₂O)_ac-R(72)であり；R(71)およびR(72)は
水素またはメチルであり；ｕは１、２、３または４であ
り；ｖは０、１、２、３または４であり；ｙ、ｚ、aaは
同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４で
あり；ｔは１、２、３または４であり；R(68)、R(70)、
R(54)およびR(55)は同じかまたは異なっていて、水素、
(C₁-C₆)−アルキルであり；あるいは、R (40) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl,
Nyl, biphenylyl or naphthyl, where aromatic
Group is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, me
A position selected from the group consisting of toxic and NR (41) R (42)
R (41) and R (42) are substituted with 1 to 3 substituents;
H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroa
R (38) is H, (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-
C₈) -Perfluoroalkyl, (C_Three-C₈) -Alkenyl or
Is -C_wH_2w-R (43); w is 0, 1, 2, 3, or 4
Yes; R (43) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl,
Biphenylyl or naphthyl, where aromatics are not
Substituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy
And a substituent 1 selected from the group consisting of NR (44) R (45)
R (44) and R (45) are H, (C₁-
C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
Yes; R (39) is H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) −
Or perfluoroalkyl; or R (38) and R (39)
Together form 4-5 methylene groups, of which CH_Two
One group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr with N-benzyl
Can be replaced; or R (3) and R (4)
Independently of one another, R (46) X (1)-; X (1) is oxygen, S, NR
(47), (D = O) A-, NR (48) C = MN (*) R (49)-; M is oxygen
Or S; A is oxygen or NR (50); D is C
Or SO; R (46) is (C₁-C₈) -Alkyl, (C_Three-C₈)
Alkenyl, (CH_Two)_bC_dF_{2d + 1}Or -C_xH _2x-R (51)
B is 0 or 1; d is 1, 2, 3, 4, 5,
6 or 7; x is 0, 1, 2, 3, or 4
R; R (51) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl, biff
Enylyl or naphthyl, where aromatic is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and
And substituents 1-3 selected from the group consisting of NR (52) R (53)
R (52) and R (53) are H, (C₁-C_Four)
-Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
R (47), R (48) and R (50) are each independently hydrogen,
(C₁-C_Four) -Alkyl or (C ₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
R (49) is defined as for R (46); or
R (46) and R (47) or R (46) and R (48) together
4-5 styrene groups, of which CH_TwoOne group is oxygen, S, N
H, N-CH_ThreeOr can be replaced by N-benzyl
Where A and N (*) are benzoylguanidine parent structures
Or R (3) and R
(4) is independently of each other, -SR (64), -OR (65), -NHR (66),-
NR (67) R (68), -CHR (69) R (70), -C (OH) R (54) R (55), -C≡
CR (56), -CR (58) = CHR (57),-[CR (59) R (60)]_u-(CO)-
(CR (61) R (62))_vR (63); R (64), R (65), R (6
6), R (67) and R (69) are the same or different and-
(CH_Two)_y-(CHOH)_z-(CH_Two)_aa-(CH_TwoOH)_t-R (71) or-(CH_Two)
_ab-O- (CH_Two-CH_TwoO)_ac-R (72); R (71) and R (72)
Is hydrogen or methyl; u is 1, 2, 3 or 4
V is 0, 1, 2, 3, or 4; y, z, aa are
Same or different, 0, 1, 2, 3 or 4
Yes; t is 1, 2, 3 or 4; R (68), R (70),
R (54) and R (55) are the same or different and are hydrogen,
(C₁-C₆) -Alkyl; or

【００４３】R(69)とR(70)、またはR(54)とR(55)はそれ
らを担持している炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シ
クロアルキルを形成し；R(63)はＨ、(C₁-C₆)−アルキ
ル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_eH_2e-R(73)であ
り；ｅは０、１、２、３または４であり；R(56)、R(57)
およびR(73)は相互に独立してフェニルであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキ
シおよびNR(74)R(75)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(74)およびR(75)はＨまた
は(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、R(56)、R(57)
およびR(73)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリール
であり、これは未置換であるか、またはフェニルのよう
に置換されており；R(58)、R(59)、R(60)、R(61)および
R(62)は水素またはメチルであり；あるいは、R(3)およ
びR(4)は相互に独立してR(76)-NH-SO₂-であり；R(76)は
R(77)R(78)N-(C=Y′)-であり；Y′は酸素、ＳまたはN-R
(79)であり；R(77)およびR(78)は同じかまたは異なって
いて、Ｈ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルま
たは-C_fH_2f-R(80)であり；ｆは０、１、２、３または４
であり；R(80)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるかまたはＦ、Cl、CF₃、
メトキシおよび(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、R
(77)とR(78)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(79)はR(77)と同
様に定義されるか、またはアミジンであり；あるいは、
R(3)およびR(4)は相互に独立してNR(84)R(85)であり；R
(84)およびR(85)は相互に独立してＨ、(C₁-C₄)−アルキ
ルであるか、または一緒になってメチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができるか；またはうち
CH₂基１個または２個はCH-C_dmH_2dm+1で置き換えられる
ことができる〕のヘテロアロイルグアニジンおよびその
製薬上許容し得る塩；R (69) and R (70) or R (54) and R (55) together with the carbon atoms carrying them form (C ₃ -C ₈ ) -cycloalkyl. ; R (63) is _{H, (C 1 -C 6)} - alkyl, (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl, or _{-C e H 2e -R (73)} ; e is 0, 1, 2, 3 or 4; R (56), R (57)
And R (73) is phenyl independently of one another, which is selected from the group consisting of are unsubstituted or F, Cl, CF _3, methyl, methoxy and NR (74) R (75) 1-3 substituents is substituted by; R (74) and R (75) is H or (C ₁ -C ₄₎ - alkyl; or, R (56), R ( 57)
And R (73) are independently of each other (C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl, which is unsubstituted or substituted as phenyl; R (58), R (59 ), R (60), R (61) and
R (62) is hydrogen or methyl; or, R (3) and R (4) is R (76) independently of one another -NH-SO ₂ - and is, R (76) is
R (77) R (78) N- (C = Y ')-;Y' is oxygen, S or NR
(79); R (77) and R (78) are the same or different and are H, (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₃ -C ₆ ) -alkenyl or -C _f H _2f -R (80); f is 0, 1, 2, 3, or 4
By and; R (80) is (C ₅ -C ₇₎ - cycloalkyl or phenyl, which is either or F unsubstituted, Cl, CF _3,
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of methoxy and (C ₁ -C ₄ ) -alkyl;
(77) and R (78) becomes four or five methylene groups together, one of which a CH ₂ group is oxygen, S, NH, can be replaced by N-CH ₃ or N- benzyl; R (79) is as defined for R (77) or is an amidine; or
R (3) and R (4) are each independently NR (84) R (85);
(84) and R (85) are each independently H, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl, or together form 4-5 methylene groups, of which one CH ₂ group is oxygen , S, NH, N-CH 3 or N-
Can be replaced by benzyl; or
One or two CH ₂ groups can be replaced by CH—C _dm H _{2dm + 1} ] and pharmaceutically acceptable salts thereof;

【００４４】(HOE 94／F 123-EP-A 682 017, NZ 272 05
8) y) 下記式Ｉ：(HOE 94 / F 123-EP-A 682 017, NZ 272 05
8) y) Formula I below:

【化１３８】 〔式中：Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは相互に独立
して窒素または炭素であり；ただし、ＸとＺが同時に窒
素であることはなく、そして、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ
およびＺはそれらが窒素である場合には、置換基を担持
せず；そして、これらのうち４個より多くが同時に窒素
であることはなく、R(1)およびR(2)は相互に独立して水
素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₃)−アルキル、(C₁-C₃)−ペ
ルフルオロアルキル、OR(8)、 NR(8)R(9)またはC(=O)N=C
(NH₂)₂であり；R(8)およびR(9)は相互に独立して水素ま
たは(C₁-C₃)−アルキルであり；あるいは、R(8)とR(9)
は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂
基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置
き換えられることができ；R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およ
びR(7)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、
X_k-(CH₂)_p-(C_qF_2q+1)、 R(10a)-SO_bm、 R(10b)R(10c)N-
CO、R(11)-CO-またはR(12)R(13)N-SO₂-であり；ここで
ペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；Ｘ
は酸素、ＳまたはNR(14)であり；R(14)はＨまたは(C₁-C
₃)−アルキルであり；bmは０、１または２であり；ｐは
０、１または２であり；ｋは０または１であり；ｑは
１、２、３、４、５または６であり；R(10a)、 R(10b)、
R(11)およびR(12)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキ
ル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(15)または(C₁-C₈)
−ペルフルオロアルキルであり；ｎは０、１、２、３ま
たは４であり；R(15)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、 CF₃、 メチル、 メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる
群から選択される置換基１〜３個で置換されており；R
(16)およびR(17)はＨまたはC₁-C₄−アルキルであり；あ
るいは、R(10b)、 R(11)およびR(12)は水素であり；R(10
c)および R(13)は相互に独立して水素または(C₁-C₄)−
アルキルであり;あるいは、R(10b)とR(10c)およびR(12)
とR(13)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、
うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；あるいは、R(3)、
R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C₁-C₈)
−アルキル、-C_{a 1}H_2a1R(18)または(C₃-C₈)−アルケニル
であり；alは０、１または２であり；R(18)は(C₃-C₈)−
シクロアルキル、フェニル、ビフェニルまたはナフチル
であり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、C
l、 CF₃、 メチル、メトキシおよびNR(19a)R(19b)よりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(19a)およびR(19b)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは
(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C₁
-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、
C1、CF₃、 CH₃、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノまたはジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており;あるいは、R(3)、 R
(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、Embedded image Wherein T, U, V, W, X, Y and Z are each independently nitrogen or carbon; provided that X and Z are not simultaneously nitrogen and T, U, V , W, X, Y
And Z do not carry a substituent if they are nitrogen; and no more than four of these are simultaneously nitrogen and R (1) and R (2) are independent of each other Hydrogen, F, Cl, Br, I, (C ₁ -C ₃ ) -alkyl, (C ₁ -C ₃ ) -perfluoroalkyl, OR (8), NR (8) R (9) or C (= O) N = C
(NH ₂₎ be _2; R (8) and R (9) hydrogen or independently of one another are (C ₁ -C ₃₎ - alkyl; or, R (8) and R (9)
Together form 4-5 methylene groups, of which CH ₂
One group oxygen, S, NH, N-CH 3 or can be replaced with N- benzyl; R (3), R ( 4), R (5), R (6) and R (7) is Independently of one another, hydrogen, F, Cl, Br, I, -C≡N,
X _k- (CH ₂ ) _p- (C _q F _{2q + 1} ), R (10a) -SO _bm , R (10b) R (10c) N-
CO, R (11) —CO— or R (12) R (13) N—SO ₂ —; wherein the perfluoroalkyl group is straight or branched;
Is oxygen, S or NR (14); R (14) is H or (C ₁ -C
_B ) is 0, 1 or 2; p is 0, 1 or 2; k is 0 or 1; q is 1, 2, 3, 4, 5 or 6 R (10a), R (10b),
R (11) and R (12) independently of one another are (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₃ -C ₆ ) -alkenyl, -C _n H _2n -R (15) or (C _1- C ₈ )
- be a perfluoroalkyl; n is 0, 1, 2, 3 or 4; R (15) is (C ₃ -C ₇₎ - cycloalkyl or phenyl, which are unsubstituted or F , C
l, CF _3, methyl, is substituted with methoxy and NR (16) 1 to 3 amino substituents selected from the group consisting of R (17); R
(16) and R (17) are H or C ₁ -C ₄ -alkyl; alternatively, R (10b), R (11) and R (12) are hydrogen;
c) and R (13) independently of one another are hydrogen or (C ₁ -C ₄ )
Alkyl; alternatively, R (10b) and R (10c) and R (12)
And R (13) together form 4-5 methylene groups,
Of CH ₂ group 1 is oxygen, sulfur, NH, can be replaced by N-CH ₃ or N- benzyl; or, R (3),
R (4), R (5), R (6) and R (7) are independent of each other (C ₁ -C ₈ )
- _{alkyl, -C a 1 H 2a1 R (} 18) or (C ₃ -C ₈₎ - alkenyl; al is 0, 1 or 2; R (18) is (C ₃ -C ₈₎ -
Cycloalkyl, phenyl, biphenyl or naphthyl, wherein the aromatic is unsubstituted or F, C
l, CF _3, methyl, which is substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of methoxy and NR (19a) R (19b) ;
R (19a) and R (19b) are hydrogen, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl or
(C ₁ -C ₄ ) -perfluoroalkyl;
(3), R (4), R (5), R (6) and R (7) are independent of each other (C ₁
-C ₉ ) -heteroaryl, which is linked via the C or N and is unsubstituted or F,
C1, CF _3, CH _3, methoxy, hydroxyl, amino, and substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of methylamino, or dimethylamino; or, R (3), R
(4), R (5), R (6) and R (7) are independent of each other,

【００４５】[0045]

【化１３９】 であり；Ｙは酸素、-S-または-NR(22)-であり；ｈ、 ad、
ahは相互に独立して０または１であり；ｉ、ｊ、ｋ、a
e、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して０、１、
２、３または４であるが；ただし各々の場合、ｈ、ｉお
よびｋが同時に０であることはなく；ad、aeおよびagが
同時に０であることはなく；そしてah、aoおよびakが同
時に０であることはなく；R(23)、 R(24)、 R(25)およびR
(22)は相互に独立して水素または(C₁-C₃)−アルキルで
あり；あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は
相互に独立してSR(29)、 -OR(30)、-NR(31)R(32)または-
CR(33)R(34)R(35)であり；R(29)、 R(30)、 R(31)およびR
(33)は相互に独立して-C_aH_2a-(C₁-C₉)−ヘテロアリール
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、C
H₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；ａは０、１または２であり；
R(32)、 R(34)およびR(35)は相互に独立してR(29)と同様
にして定義されるか、または水素、(C₁-C₄)−アルキル
または(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり;あるい
は、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立し
て、Embedded image Y is oxygen, -S- or -NR (22)-; h, ad,
ah is independently 0 or 1; i, j, k, a
e, af, ag, ao, ap and ak are 0, 1,
2, 3 or 4; however, in each case, h, i and k are not simultaneously 0; ad, ae and ag are not simultaneously 0; and ah, ao and ak are simultaneously Cannot be zero; R (23), R (24), R (25) and R
(22) are independently of each other hydrogen or (C ₁ -C ₃ ) -alkyl; or R (3), R (4), R (5), R (6) and R (7) SR (29), -OR (30), -NR (31) R (32) or-
CR (33) R (34) R (35); R (29), R (30), R (31) and R
(33) are independently of each other -C _a H _2a- (C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl, which is unsubstituted or F, Cl, CF ₃ , C ₃
A substituent 1 selected from the group consisting of H ₃ , methoxy, hydroxyl, amino, methylamino and dimethylamino;
A is 0, 1 or 2;
R (32), R (34) and R (35) are each independently defined as for R (29), or hydrogen, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl or (C _1- C ₄₎ - be a perfluoroalkyl; or, R (3), R ( 4), R (5), R (6) and R (7) independently of one another,

【化１４０】 であり；R(96)、 R(97)およびR(98)は相互に独立して(C₁
-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF₃、CH₃、 メトキシ、 ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており;Ｗは酸
素、ＳまたはNR(36)-であり；R(36)はＨまたは(C₁-C₄)
−アルキルであり；あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)
およびR(7)は相互に独立してR(46)X(1)-であり；X(1)は
酸素、Ｓ、NR(47)、 (D=O)A-またはNR(48)C=MN(*)R(49)-
であり;Ｍは酸素またはイオウであり；Ａは酸素またはN
R(50)であり；ＤはＣまたはSOであり；R(46)は(C₁-C₈)
−アルキル、 (C₃-C₈)−アルケニル、 (CH₂)_bC_dF_2d+1また
は-C_XH _2X-R(51)であり；ｂは０または１であり；ｄは
１、２、３、４、５、６または７であり；ｘは０、１、
２、３または４であり；R(51)は(C₃-C₈)−シクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メ
チル、メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(52)およびR
(53)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフ
ルオロアルキルであり；R(47)、 R(48)およびR(50)は相
互に独立して水素、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C ₁-C₄)−
ペルフルオロアルキルであり；R(49)はR(46)と同様に定
義され；あるいは、Embedded imageR (96), R (97) and R (98) independently of one another (C₁
-C₉) -Heteroaryl, which is via C or N
And unsubstituted or F,
Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methyl
Group consisting of ruamino, dimethylamino or benzyl
W is substituted with 1 to 3 substituents selected from
R, S or NR (36)-; R (36) is H or (C₁-C_Four)
-Alkyl; or R (3), R (4), R (5), R (6)
And R (7) are independently of each other R (46) X (1)-; X (1) is
Oxygen, S, NR (47), (D = O) A- or NR (48) C = MN (*) R (49)-
M is oxygen or sulfur; A is oxygen or N
R is R (50); D is C or SO; R (46) is (C₁-C₈)
Alkyl, (C_Three-C₈) -Alkenyl, (CH_Two)_bC_dF_{2d + 1}Also
Is -C_XH _2X-R (51); b is 0 or 1; d is
1, 2, 3, 4, 5, 6 or 7; x is 0, 1,
2, 3 or 4; R (51) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl
Phenyl, biphenylyl or naphthyl.
Where the aromatics are unsubstituted or F, Cl, CF_Three,
Selected from the group consisting of chill, methoxy and NR (52) R (53)
R (52) and R
(53) is hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perf
R (47), R (48) and R (50) are
Hydrogen independently of one another, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C ₁-C_Four) −
R (49) is the same as R (46)
Justified; or

【００４６】R(46)とR(47)、またはR(46)とR(48)は一緒
になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個
は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き
換えられることができ；ここでＡおよびN(*)はヘテロア
ロイルグアニジン親構造のフェニル核に結合しており；
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に
独立して、-SR(64)、-OR(65)、 -NHR(66)、 -NR(67)R(6
8)、 -CHR(69)R(70)または-CR(54)R(55)OH、-C≡CR(56)、
-CR(58)=CR(57)または-〔CR(59)R(60)〕_u-CO-〔CR(61)
R(62)〕_v-R(63)であり；R(64)、 R(65)、 R(66)、 R(67)お
よびR(69)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_y-(CHO
H)_z-(CH₂)_aa-(CHOH)_t-R(71)または-(CH₂)_ab-O-(CH₂-CH₂
O)_ac-R(72)であり；R(71)およびR(72)は相互に独立して
水素またはメチルであり；ｕは１、２、３または４であ
り；ｖは０、１、２、３または４であり；ｙ、ｚ、aaは
同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４で
あり；ｔは１、２、３または４であり；R(68)、 R(70)、
R(54)およびR(55)は同じかまたは異なっていて、水素ま
たは(C ₁-C₆)−アルキルであり；あるいは、R(69)とR(7
0)、またはR(54)とR(55)はそれらを担持している炭素原
子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し、R
(63)は水素、 (C₁-C₆)−アルキル、 (C₃-C₈)-シクロアル
キルまたは-C_eH_2e-R(73)であり；ｅは０、１、２、３ま
たは４であり；R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に独立
してフェニルであり、これは未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF₃、 メチル、メトキシおよびNR(74)R(75)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(74)およびR(75)は水素または(C₁-C₄)−アルキル
であり；あるいは、R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に
独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはフェニルのように置換されており;R
(58)、 R(59)、 R(60)、 R(61)およびR(62)は水素またはメ
チルであり；あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)および
R(7)は相互に独立してR(76)-NH-SO₂-であり；R(76)はR
(77)R(78)N-(C=Y′)-であり；Y′は酸素、 ＳまたはN-R
(79)であり；R(77)およびR(78)は同じかまたは異なって
いて、水素、 (C₁-C₈)−アルキル、 (C₃-C₆)−アルケニル
または-C_fH_2f-R(80)であり；ｆは０、１、２、３または
４であり；R(80)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、 Cl、 CF
₃、 メトキシまたは(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、
R(77)とR(78)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；R(79)はR(77)
と同様に定義されるか、またはアミジンであり；あるい
は、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立し
てNR(84a)R(85)、 OR(84b)、SR(84c)または-C_nH_2n-R(84d)
であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(84d)は
(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メト
キシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(16)およびR(17)は水素
または(C₁-C₄)−アルキルであり；R(84a)、 R(84b)、 R(8
4c)およびR(85)は相互に独立して水素、 (C₁-C₈)−アル
キル、 (C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルまたは(CH₂)_ax-R
(84g)であり；axは０、１、２、３または４であり；R(8
4g)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、 メチル、
メトキシおよびNR(84u)R(84v)よりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；R(84u)およびR(84
v)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、R
(84a)とR(85)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができる〕の２環ヘテ
ロアロイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；R (46) and R (47) or R (46) and R (48) are
Becomes 4 to 5 methylene groups, of which CH_TwoOne base
Is oxygen, sulfur, NH, N-CH_ThreeOr place in N-benzyl
Where A and N (*) are heterozygotes
Bound to the phenyl nucleus of the loylguanidine parent structure;
Alternatively, R (3), R (4), R (5), R (6) and R (7)
Independently, -SR (64), -OR (65), -NHR (66), -NR (67) R (6
8), -CHR (69) R (70) or -CR (54) R (55) OH, -C≡CR (56),
 -CR (58) = CR (57) or-[CR (59) R (60)]_u-CO- (CR (61)
R (62)]_v-R (63); R (64), R (65), R (66), R (67) and
And R (69) are the same or different and-(CH_Two)_y-(CHO
H)_z-(CH_Two)_aa-(CHOH)_t-R (71) or-(CH_Two)_ab-O- (CH_Two-CH_Two
O)_ac-R (72); R (71) and R (72) are independent of each other
Is hydrogen or methyl; u is 1, 2, 3 or 4
V is 0, 1, 2, 3, or 4; y, z, aa are
Same or different, 0, 1, 2, 3 or 4
Yes; t is 1, 2, 3 or 4; R (68), R (70),
R (54) and R (55) are the same or different and
Or (C ₁-C₆) -Alkyl; or R (69) and R (7
0) or R (54) and R (55) are the carbon sources carrying them.
Be with the child (C_Three-C₈) -Cycloalkyl to form R
(63) is hydrogen, (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Three-C₈) -Cycloal
Kill or -C_eH_2e-R (73); e is 0, 1, 2, 3 or
Or 4; R (56), R (57) and R (73) are independent of each other
Is phenyl, which is unsubstituted or
F, Cl, CF_Three, From methyl, methoxy and NR (74) R (75)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (74) and R (75) are hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl
Or R (56), R (57) and R (73) are
Independently (C₁-C₉) -Heteroaryl, which is unsubstituted
Is substituted or substituted such as phenyl; R
(58), R (59), R (60), R (61) and R (62) are hydrogen or
Chill; or R (3), R (4), R (5), R (6) and
R (7) is independently of each other R (76) -NH-SO_Two-Is; R (76) is R
(77) R (78) N- (C = Y ')-; Y' is oxygen, S or N-R
(79); R (77) and R (78) are the same or different
And hydrogen, (C₁-C₈) -Alkyl, (C_Three-C₆) -Alkenyl
Or -C_fH_2f-R (80); f is 0, 1, 2, 3, or
4; R (80) is (C_Five-C₇) -Cycloalkyl or
Nil, which is unsubstituted or F, Cl, CF
_Three, Methoxy or (C₁-C_Four) -Alkyl
Substituted with 1-3 selected substituents; or
R (77) and R (78) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, sulfur, NH, N-CH_ThreeOr N
-R (79) can be replaced by R (77)
Is defined the same as or is an amidine; or
Is that R (3), R (4), R (5), R (6) and R (7) are independent of each other.
NR (84a) R (85), OR (84b), SR (84c) or -C_nH_2n-R (84d)
N is 0, 1, 2, 3, or 4; R (84d) is
(C_Three-C₇) -Cycloalkyl or phenyl,
Is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, meth
Substitution selected from the group consisting of xy and NR (16) R (17)
R (16) and R (17) are hydrogen
Or (C₁-C_Four) -Alkyl; R (84a), R (84b), R (8
4c) and R (85) are independently of each other hydrogen, (C₁-C₈) -Al
Kill, (C₁-C₈) -Perfluoroalkyl or (CH_Two)_ax-R
(84 g); ax is 0, 1, 2, 3, or 4; R (8
4g) is (C_Three-C₇) -Cycloalkyl or phenyl;
It can be unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl,
Selected from the group consisting of methoxy and NR (84u) R (84v)
R (84u) and R (84
v) is hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl;
(84a) and R (85) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, sulfur, NH, N-CH_ThreeOr N
-Benzyl).
Loaroylguanidine and pharmaceutically acceptable salts thereof;

【００４７】(HOE 94／F 134-EP-A 686 627, NZ 272 10
3) z) 下記式Ｉ：(HOE 94 / F 134-EP-A 686 627, NZ 272 10
3) z) Formula I below:

【化１４１】 〔式中：R(1)はR(6)-SO_mであり；ｍは０、１または２で
あり；R(6)は直鎖または分枝鎖の炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するペルフルオロアルキルであ
り；R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、
Br、Ｉ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキ
ル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは未置換であるかまた
は、Ｆ、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基１〜３個により置換されており;あるい
は、R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−１−イ
ル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、C
N、 炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有す
るアルカノイル、炭素原子２、３、４、５、６、７また
は８個を有するアルコキシカルボニル、ホルミル、カル
ボキシル、CF₃、 メチルおよびメトキシよりなる群から
選択される置換基１〜４個で置換されており；R(4)およ
びR(5)は相互に独立して、水素、炭素原子１、２または
３個を有するアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 OR(7)、 N
R(8)R(9)または-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；R(7)、 R(8)
およびR(9)は相互に独立して水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキルであり；ｎは０また
は１であり；ｏは０、１または２である〕のベンゾイル
グアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩；Embedded image Wherein R (1) is R (6) -SO _m ; m is 0, 1 or 2; R (6) is a linear or branched carbon atom 1, 2, 3,
R (2) and R (3) are each independently of the other hydrogen, F, Cl,
Br, I, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, alkoxy or phenoxy having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, which is unsubstituted or F, Cl, methyl And R (2) and R (3) independently of one another are pyrrol-1-yl, pyrrol-2-yl or Pyrrol-3-yl, which is unsubstituted or F, Cl, Br, I, C
N, alkanoyl having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, alkoxycarbonyl having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, formyl, carboxyl, CF ₃ , Substituted with 1-4 substituents selected from the group consisting of methyl and methoxy; R (4) and R (5) independently of one another have hydrogen, 1, 2 or 3 carbon atoms Alkyl, F, Cl, Br, I, CN, OR (7), N
R (8) R (9) or _{- (CH 2) n - (} CF 2) be _{o -CF 3; R (7)} , R (8)
And R (9) are independently of one another hydrogen or carbon atom 1,
N is 0 or 1; o is 0, 1 or 2] and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【００４８】(HOE 94／F 168-EP-A 690 048, NZ 272 37
3) aa) 下記式Ｉ：(HOE 94 / F 168-EP-A 690 048, NZ 272 37
3) aa) Formula I below:

【化１４２】 〔式中：R(A)は水素、 Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OH、OR
(6)、(C₁-C₈)−アルキル、O_r(CH₂)_aC_bF_2b+1、(C₃-C₈)−
シクロアルキルまたはNR(7)R(8)であり；ｒは０または
１であり；ａは０、１、２、３または４であり；ｂは
１、２、３、４、５、６、７または８であり；R(6)は(C
₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C
₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈）−シクロアルキル、フェ
ニルまたはベンジルであり、ここで芳香族は未置換であ
るか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR
(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(9)およびR(10)はＨ、(C₁-C₄)−アルキ
ルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)
およびR(8)は相互に独立してR(6)と同様に定義され；あ
るいは、R(7)とR(8)は一緒になってメチレン基４〜５個
となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃また
はＮ−ベンジルで置き換えられることができ；R(B)は独
立してR(A)と同様に定義され；ｘは０、１または２であ
り；ｙは０、１または２であり；R(C)は水素、Ｆ、Cl、
Br、Ｉ、CN、OR(12)、(C₁-C₈)−アルキル、O_P(CH₂)_fC_gF
_2g+1または(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；ｐは０ま
たは１であり；ｆは０、１、２、３または４であり；ｇ
は１、２、３、４、５、６、７または８であり；R(12)
は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキ
ル、(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、
フェニルまたはベンジルであり、ここで芳香族フェニル
またはベンジルは未置換であるか、またはＦ、Cl、C
F₃、メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；R(13)
およびR(14)は相互に独立してＨ、(C₁-C₄)−アルキルま
たは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(D)は独
立してR(C)と同様に定義され；R(1)は水素、 (C₁-C₈)−
アルキル、 -O_t(CH₂)_dC_eF_2e+1、 (C₃-C₈)−シクロアルキ
ル、Ｆ、Cl、Br、ＩまたはCNであり；ｔは０または１で
あり；ｄは０、１、２、３または４であり；ｅは１、
２、３、４、５、６、７または８であり；R(2)、 R(3)、
R(4)およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義さ
れ;ただし、置換基R(A)、 R(B)、 R(C)、 R(D)、 R(1)、 R
(2)、 R(4)またはR(5)の少なくとも１個はO_r(CH₂)_aC_bF
_2b+1、 O_P(CH₂)_fC_gF_2g+1またはO_t(CH₂)_dC_eF_2e+1基であ
り、 そしてR(3)はO_t(CH₂)_dC_eF_2e+1基ではない〕のペル
フルオロアルキル基担持フェニル置換アルケニルカルボ
ン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;Embedded image[Wherein R (A) is hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, OH, OR
(6), (C₁-C₈) -Alkyl, O_r(CH_Two)_aC_bF_{2b + 1}, (C_Three-C₈) −
Cycloalkyl or NR (7) R (8); r is 0 or
A is 0, 1, 2, 3, or 4; b is
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8; R (6) is (C
₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl, (C
_Three-C₈) -Alkenyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, Fe
Benzyl or benzyl, where aromatic is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR
(9) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (10)
R (9) and R (10) are H, (C₁-C_Four) -Arki
Or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; R (7)
And R (8) are independently defined as in R (6);
Or R (7) and R (8) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, sulfur, NH, N-CH_ThreeAlso
Can be replaced by N-benzyl; R (B) is
And is defined in the same way as R (A); x is 0, 1 or 2
Y is 0, 1 or 2; R (C) is hydrogen, F, Cl,
Br, I, CN, OR (12), (C₁-C₈) -Alkyl, O_P(CH_Two)_fC_gF
_{2g + 1}Or (C_Three-C₈) -Cycloalkyl; p is 0 or
Or 1; f is 0, 1, 2, 3, or 4; g
Is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8; R (12)
Is (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
, (C_Three-C₈) -Alkenyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl,
Phenyl or benzyl, where aromatic phenyl
Or benzyl is unsubstituted or F, Cl, C
F_ThreeThe group consisting of, methyl, methoxy and NR (13) R (14)
R (13) substituted with 1 to 3 substituents selected from
And R (14) are each independently H, (C₁-C_Four) -Alkyl
Or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; R (D) is
R (C) is defined similarly; R (1) is hydrogen, (C₁-C₈) −
Alkyl, -O_t(CH_Two)_dC_eF_{2e + 1}, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl
, F, Cl, Br, I or CN; t is 0 or 1
Is; d is 0, 1, 2, 3, or 4; e is 1,
2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8; R (2), R (3),
R (4) and R (5) are defined independently of each other as in R (1).
Provided that the substituents R (A), R (B), R (C), R (D), R (1), R
At least one of (2), R (4) or R (5) is O_r(CH_Two)_aC_bF
_{2b + 1}, O_P(CH_Two)_fC_gF_{2g + 1}Or O_t(CH_Two)_dC_eF_{2e + 1}In the base
And R (3) is O_t(CH_Two)_dC_eF_{2e + 1}Not base)
Phenyl-substituted alkenylcarbo with fluoroalkyl group
Acid guanidide and its pharmaceutically acceptable salts;

【００４９】(HOE 94／F 182-EP-A 690 048, NZ 272 44
9) ab) 下記式Ｉ：(HOE 94 / F 182-EP-A 690 048, NZ 272 44
9) ab) Formula I below:

【化１４３】 〔式中：R(1)はNR(50)R(6)であり、R(50)およびR(6)は
相互に独立して水素、(C₁-C₈)−アルキルまたは(C₁-C₈)
−ペルフルオロアルキルであり；R(2)、R(3)、R(4)およ
びR(5)は相互に独立してR(10)-SO_a-、R(11)R(12)N-CO-、
R(13)-CO-またはR(14)R(15)N-SO₂-であり；ａは０、１
または２であり；R(10)、 R(11)、 R(12)、 R(13)、 R(14)
およびR(15)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-
C₈)−ペルフルオロアルキル、 (C₃-C₆)−アルケニルまた
は-C_abH_{2 ab}-R(16)であり；abは０、１、２、３または４
であり；R(16)は(C₃-C₇)−シクロアルキル、フェニルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メ
チル、メトキシおよびNR(17)R(18)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(17)およびR
(18)は相互に独立してＨ、CF₃または(C₁-C₄)−アルキル
であり;あるいは、R(11)、R(12)、およびまたR(14)とR
(15)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH
₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置
き換えられることができ；あるいは、R(11)、R(12)、 R
(14)およびR(15)は相互に独立して水素であり；あるい
は、R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立してSR(2
1)、 -OR(22)、-NR(23)R(24)または-CR(25)R(26)R(27)で
あり；R(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)は相互に独立し
て-C_bH_2b-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；ｂは０、１または２であり；R(24)、 R(26)および
R(27)は相互に独立して水素、 (C₁-C₄)−アルキルまたは
(C ₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、
Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、-(Xa)_dg-C_daH_2da+1、 -(Xb)_dh-(CH
₂)_db-C_deF_2de+1、 (C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_{d f}H_2dfR
(30)であり；(Xa)はＯ、ＳまたはNR(33)であり；R(33)
はＨ、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロ
アルキルであり；dgは０または１であり；(Xb)はＯ、Ｓ
またはNR(34)であり；R(34)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルま
たは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；dhは０ま
たは１であり；daは０、１、２、３、４、５、６、７、
８であり；dbは０、１、２、３、４であり；deは０、
１、２、３、４、５、６、７であり；dfは０、１、２、
３、４であり；R(30)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェ
ニル、 ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未置換であ
るか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR
(31)R(32)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(31)およびR(32)はＨ、(C₁-C₄)−ア
ルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立し
てNR(40)R(41)または-(Xe)-(CH₂) _ebR(45)であり；R(40)
およびR(41)は相互に独立して、 水素、 (C₁-C₈)−アルキ
ル、 (C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルまたは(CH₂)_e-R(4
2)であり；ｅは０、１、２、３または４であり；R(42)
は(C₃-C₇)−シクロアルキル、フェニルであり、 これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、 メトキ
シおよびNR(43)R(44)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(43)およびR(44)は相互に
独立してＨ、CF₃または(C₁-C₄)−アルキルであり;ある
いは、R(40)とR(41)は一緒になってメチレン基４〜５個
となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃また
はＮ−ベンジルで置き換えられることができ；(Xe)は
０、ＳまたはNR(47)であり；R(47)はＨ、(C₁-C₄)−アル
キルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；eb
は０、１、２、３または４であり；R(45)は(C₃-C₇)−シ
クロアルキル、フェニルであり、 これは未置換である
か、またはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、 メトキシ、NR(50)R(5
1)および-(Xfa)-(CH₂)_ed-(Xfb)R(46)よりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；XfaはCH₂、
Ｏ、ＳまたはNR(48)であり；XfbはＯ、ＳまたはNR(49)
であり；edは１、２、３または４であり；R(46)はＨ、
(C₁-C₄)-アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキ
ルであり;R(48)、 R(49)、 R(50)およびR(51)は相互に独
立してＨ、(C₁-C₄）−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフ
ルオロアルキルであり；ただしここでR(3)およびR(4)は
水素ではありえない〕のオルトアミノ置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩；Embedded imageWherein R (1) is NR (50) R (6), and R (50) and R (6) are
Hydrogen, (C₁-C₈) -Alkyl or (C₁-C₈)
-Perfluoroalkyl; R (2), R (3), R (4) and
And R (5) are independently of each other R (10) -SO_a-, R (11) R (12) N-CO-,
R (13) -CO- or R (14) R (15) N-SO_TwoA is 0, 1
Or 2; R (10), R (11), R (12), R (13), R (14)
And R (15) are independent of each other (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-
C₈) -Perfluoroalkyl, (C_Three-C₆) -Alkenyl or
Is -C_abH_{Two ab}-R (16); ab is 0, 1, 2, 3, or 4
R (16) is (C_Three-C₇) -Cycloalkyl, phenyl
Which are unsubstituted or F, Cl, CF_Three,
Selected from the group consisting of chill, methoxy and NR (17) R (18)
R (17) and R
(18) are independently H, CF_ThreeOr (C₁-C_Four) -Alkyl
Or R (11), R (12), and also R (14) and R
(15) is combined with 4 to 5 methylene groups, of which CH
_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr with N-benzyl
Can be replaced; or R (11), R (12), R
(14) and R (15) are each independently hydrogen;
Is that R (2), R (3), R (4) and R (5) are independent of SR (2
1), -OR (22), -NR (23) R (24) or -CR (25) R (26) R (27)
Yes; R (21), R (22), R (23) and R (25) are independent of each other
T-C_bH_2b-(C₁-C₉) -Heteroaryl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hide
Roxyl, amino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
B is 0, 1 or 2; R (24), R (26) and
R (27) is independently hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl or
(C ₁-C_Four) -Perfluoroalkyl;
(2), R (3), R (4) and R (5) are each independently hydrogen,
F, Cl, Br, I, CN,-(Xa)_dg-C_daH_{2da + 1},-(Xb)_dh-(CH
_Two)_db-C_deF_{2de + 1}, (C_Three-C₈) -Alkenyl or -C_{d f}H_2dfR
(Xa) is O, S or NR (33); R (33)
Is H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoro
Dg is 0 or 1; (Xb) is O, S
Or NR (34); R (34) is H, (C₁-C_Four) -Alkyl
Or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; dh is
Or 1; da is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,
8; db is 0, 1, 2, 3, 4; de is 0,
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7; df is 0, 1, 2,
3, 4; R (30) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl,
Nyl, biphenylyl or naphthyl, where aromatic
Group phenyl, biphenylyl or naphthyl is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR
(31) with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (32)
R (31) and R (32) are H, (C₁-C_Four) -A
Or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl;
Alternatively, R (2), R (3), R (4) and R (5) are independent of each other.
NR (40) R (41) or-(Xe)-(CH_Two) _ebR (45); R (40)
And R (41) are independently of each other hydrogen, (C₁-C₈) -Arki
, (C₁-C₈) -Perfluoroalkyl or (CH_Two)_e-R (4
E) is 0, 1, 2, 3, or 4; R (42)
Is (C_Three-C₇) -Cycloalkyl, phenyl, which is
Unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoki
And a substituent selected from the group consisting of NR (43) R (44)
R (43) and R (44) are mutually substituted
Independently H, CF_ThreeOr (C₁-C_Four) -Alkyl;
Or R (40) and R (41) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, sulfur, NH, N-CH_ThreeAlso
Can be replaced by N-benzyl; (Xe) is
0, S or NR (47); R (47) is H, (C₁-C_Four) -Al
Kill or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; eb
Is 0, 1, 2, 3 or 4; R (45) is (C_Three-C₇) -S
Chloroalkyl, phenyl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy, NR (50) R (5
1) and-(Xfa)-(CH_Two)_ed-Selected from the group consisting of (Xfb) R (46)
Substituted with 1-3 selected substituents; Xfa is CH_Two,
Xfb is O, S or NR (49);
Ed is 1, 2, 3, or 4; R (46) is H;
(C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
R (48), R (49), R (50) and R (51) are mutually exclusive.
Stand up, H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perf
A fluoroalkyl; wherein R (3) and R (4) are
Orthoamino-substituted benzoyl can not be hydrogen]
Anidine and pharmaceutically acceptable salts thereof;

【００５０】(HOE 94／F 265-NZ 272 946, EP-A 700 90
4) ac) 下記式Ｉ：(HOE 94 / F 265-NZ 272 946, EP-A 700 90
4) ac) Formula I below:

【化１４４】 〔式中:３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは(C₁-
C₉）−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドであり、これはＣ
またはＮを介して連結しており、そして、未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは-SR
(10)、 -OR(10)、 -NR(10)R(11)または-CR(10)R(11)R(12)
であり；R(10)は-C_aH_2a-(C₁-C₉)−ヘテロアリール−Ｎ
−オキシドであり、これは未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF₃、 CH₃、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；ａは０、１または
２であり；R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と
同様に定義されるか、または水素または(C₁-C₄)−アル
キルであり；そして、他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)
は各々相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、 (C₂-C₈)−ア
ルケニルまたは-C_mH_2mR(14)であり；ｍは０、１または
２であり；R(14)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
₃、メチル、メトキシおよびNR(15)R(16)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(15)お
よびR(16)は水素またはCH₃であり；あるいは、他の置換
基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立して水素、
Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、-C≡N、 X-(CH₂)_p-(C_qF_2q+1)、 R(22)-S
O_u、R(23)R(24)N-CO、 R(25)-CO-またはR(26)R(27)N-SO₂
-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または
分枝鎖であり；Ｘは結合、酸素、ＳまたはNR(28)であ
り；ｕは０、１または２であり；ｐは０、１または２で
あり；ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；R
(22)、 R(23)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して(C₁-C
₈)−アルキル、 (C₂-C ₆)−アルケニル、 -C_nH_2n-R(29)ま
たはCF₃であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R
(28)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；R(29)は、
(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メト
キシおよびNR(30)R(31)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(30)およびR(31)は水素
または(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、R(23)、 R
(25)およびR(26)もまた水素であり；R(24)およびR(27)
は相互に独立して水素または(C₁-C₄)−アルキルであ
り；あるいは、R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)
は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂
基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置
き換えられることができ；あるいは、他の置換基R(1)、
R(2)およびR(3)は各々相互に独立してOR(35)またはNR(3
5)R(36)であり；R(35)およびR(36)は相互に独立して水
素または(C₁-C₆)−アルキルであり；あるいは、R(35)と
R(36)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちC
H₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで
置き換えられることができ；R(4)およびR(5)は相互に独
立して水素、(C₁-C₄)−アルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -N
R(33)R(34)またはC_rF_2r+1であり；R(32)、 R(33)およびR
(34)は相互に独立して水素または(C₁-C₃)−アルキルで
あり；ｒは１、２、３または４である〕のベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩；Embedded imageWherein one of the three substituents R (1), R (2) and R (3) is (C₁-
C₉) -Heteroaryl-N-oxide, which is
Or linked through N and is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxy
, Amino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of:
Alternatively, one of the three substituents R (1), R (2) and R (3) is -SR
(10), -OR (10), -NR (10) R (11) or -CR (10) R (11) R (12)
R (10) is -C_aH_2a-(C₁-C₉) -Heteroaryl-N
-Oxide, which is unsubstituted or F,
Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methyl
Selected from the group consisting of
A is 0, 1 or
R (11) and R (12) are independently of each other R (10)
Defined similarly, or hydrogen or (C₁-C_Four) -Al
And the other substituents R (1), R (2) and R (3)
Are independent of each other (C₁-C₈) -Alkyl, (C_Two-C₈) -A
Lucenyl or -C_mH_2mR (14); m is 0, 1 or
2; R (14) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or
Nil, which is unsubstituted or F, Cl, CF
_ThreeFrom the group consisting of, methyl, methoxy and NR (15) R (16)
Substituted with 1-3 selected substituents; R (15) and
And R (16) is hydrogen or CH_ThreeOr other substitutions
The groups R (1), R (2) and R (3) are each independently of the other hydrogen,
F, Cl, Br, I, -C≡N, X- (CH_Two)_p-(C_qF_{2q + 1}), R (22) -S
O_u, R (23) R (24) N-CO, R (25) -CO- or R (26) R (27) N-SO_Two
-Wherein the perfluoroalkyl group is linear or
X is a bond, oxygen, S or NR (28)
U is 0, 1 or 2; p is 0, 1 or 2
Yes; q is 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6; R
(22), R (23), R (25) and R (26) are independent of each other (C₁-C
₈) -Alkyl, (C_Two-C ₆) -Alkenyl, -C_nH_2n-R (29)
Or CF_ThreeN is 0, 1, 2, 3, or 4; R
(28) is hydrogen or (C₁-C_Three) -Alkyl; R (29) is
(C_Three-C₇) -Cycloalkyl or phenyl,
Is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, meth
Substitution selected from the group consisting of xy and NR (30) R (31)
R (30) and R (31) are hydrogen
Or (C₁-C_Four) -Alkyl; or R (23), R
(25) and R (26) are also hydrogen; R (24) and R (27)
Are independently hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl
Or R (23) and R (24), and also R (26) and R (27)
Together form 4-5 methylene groups, of which CH_Two
One group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr with N-benzyl
Or other substituents R (1),
R (2) and R (3) are each independently of the other OR (35) or NR (3
5) R (36); R (35) and R (36) are each independently water
Elementary or (C₁-C₆) -Alkyl; or R (35)
R (36) together form 4-7 methylene groups, of which C
H_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr with N-benzyl
R (4) and R (5) can be mutually exclusive
Standing hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl, F, Cl, -OR (32), -N
R (33) R (34) or C_rF_{2r + 1}R (32), R (33) and R
(34) independently of one another is hydrogen or (C₁-C_Three) -Alkyl
R is 1, 2, 3 or 4]
Anidine and pharmaceutically acceptable salts thereof;

【００５１】(HOE 94／F 266-EP-A 702 001, NZ 272 94
8) ad) 下記式Ｉ：(HOE 94 / F 266-EP-A 702 001, NZ 272 94
8) ad) Formula I below:

【化１４５】 〔式中：R(1)は水素、 Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO₂、OH、
(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、O_a-(CH
₂)_b-(CF₂)_c-CF₃であり；ａは０または１であり；ｂは
０、１または２であり；ｃは０、１、２または３であ
り；あるいは、R(1)はR(5)-SO_mまたはR(6)R(7)N-SO₂-で
あり；ｍは０、１または２であり；R(5)およびR(6)は相
互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニ
ル、CF₃または-C_nH_2n-R(8)であり；ｎは０、１、２、３
または４であり；R(7)は水素または(C₁-C₄)−アルキル
であり；R(8)は(C₃-C₇）−シクロアルキルまたはフェニ
ルであり、 これは未置換であるか、またはＦ、Cl、C
F₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(9)およ
びR(10)は相互に独立して水素または(C₁-C₄)−アルキル
であり；あるいは、R(6)はＨであり；あるいはR(6)とR
(7)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂
基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置
き換えられることができ；あるいは、R(1)は-SR(11)、 -
OR(11)または-CR(11)R(12)R(13)であり；R(11)は-C_pH_2p
-(C₃-C₈)−シクロアルキル、 -(C₁-C₉)−ヘテロアリール
またはフェニルであり、ここで芳香族系は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(12)、 R(13)は相互に独立してR(11)と同様に定義され
るか、または、水素または(C₁-C₄)−アルキルであり;ｐ
は０、１または２であり；あるいは、R(1)はフェニル、
ナフチル、ビフェニリルまたは（C₁-C₉)−ヘテロアリー
ルであり、後者はＣまたはＮを介して連結しており、こ
れは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(2)は-CF₂R(14)、 -CF〔R(15)〕〔R(1
6)〕、 -CF〔(CF₂)_q-CF₃)〕〔R(15)〕、-C〔(CF₂)_r-C
F₃〕=CR(15)R(16)であり；R(14)は(C₁-C₄)−アルキルま
たは(C₃-C₆)−シクロアルキルであり；R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または(C₁-C₄）−アルキルであ
り；ｑは０、１または２であり；ｒは０、１または２で
あり；R(3)はR(1)と同様に定義され；R(4)は水素、(C₁-
C₃)−アルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 -(CH₂)_s-(CF₂)_t-
CF₃であり；ｓは０または１であり；ｔは０、１または
２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩；Embedded image Wherein R (1) is hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, NO ₂ , OH,
(C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₃ -C ₈ ) -cycloalkyl, O _a- (CH
₂ ) _b- (CF ₂ ) _c -CF ₃ ; a is 0 or 1; b is 0, 1 or 2; c is 0, 1, 2 or 3; ) Is R (5) -SO _m or R (6) R (7) N-SO _2- ; m is 0, 1 or 2; R (5) and R (6) are independent of each other And (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₃ -C ₆ ) -alkenyl, CF ₃ or —C _n H _2n -R (8); n is 0, 1, 2, 3
Or 4; R (7) is hydrogen or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl; R (8) is (C ₃ -C ₇ ) -cycloalkyl or phenyl, which is unsubstituted Or F, Cl, C
F _3, methyl, methoxy and NR (9) R is substituted with one to three substituents selected from the group consisting of (10); R (9) and R (10) is hydrogen, independently of one another Or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl; or R (6) is H; or R (6) and R
(7) is combined with 4 to 5 methylene groups, of which CH ₂
One group oxygen, S, NH, N-CH 3 or N- benzyl with Replaces it is possible; or, R (1) is -SR (11), -
Be OR (11) or -CR (11) R (12) R (13); R (11) is -C _p H _2p
- (C ₃ -C ₈₎ - _{cycloalkyl, - (C 1 -C 9)} - heteroaryl, or phenyl, wherein the aromatic or is unsubstituted, or _{F, Cl, CF 3, CH} 3 , Methoxy, hydroxyl, amino, methylamino and dimethylamino; substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of:
R (12), R (13) are each independently defined as for R (11), or are hydrogen or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl;
Is 0, 1 or 2; or R (1) is phenyl,
Naphthyl, biphenylyl or (C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl, the latter being linked via C or N, which is unsubstituted or F, Cl, CF ₃ , CH ₃ , methoxy , Hydroxyl, amino, methylamino and dimethylamino; substituted with 1 to 3 substituents; R (2) is -CF ₂ R (14), -CF [R (15)] (R (1
6)), -CF [(CF ₂ ) _q -CF ₃ )] [R (15)], -C [(CF ₂ ) _r -C
F ₃ ] = CR (15) R (16); R (14) is (C ₁ -C ₄ ) -alkyl or (C ₃ -C ₆ ) -cycloalkyl; R (15) and R ( 1
6) are independently of each other hydrogen or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl; q is 0, 1 or 2; r is 0, 1 or 2; R (3) is R (1 R (4) is hydrogen, (C _1-
C ₃₎ - alkyl, F, Cl, Br, I , CN, - (CH 2) s - (CF 2) t -
It is CF _3; s be 0 or 1; t is acceptable on benzoylguanidine and pharmaceutically 0,1 or 2] salt;

【００５２】(HOE 94／F 267-EP-A 700 899, NZ 272 94
7) ae) 下記式Ｉ：(HOE 94 / F 267-EP-A 700 899, NZ 272 94
7) ae) Formula I below:

【化１４６】 〔式中：３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは、-Y-4
-〔(CH₂)_k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、-Y-3-〔(CH
₂)_k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、または-Y-2-〔(CH
₂)_k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニルであり、ここでフェ
ニルは各々、未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、 メ
チル、ヒドロキシル、メトキシおよび-NR(37)R(38)より
なる群から選択される置換基１〜２個で置換されてお
り；R(37)およびR(38)は相互に独立して水素または-CH₃
であり；Ｙは結合、酸素、-S-または-NR(9)であり；R
(9)は水素または-(C₁-C₄)−アルキルであり；R(7)は-OR
(10)または-NR(10)R(11)であり；R(10)およびR(11)は相
互に独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₁-C₈)−ア
ルカノイル、-(C₁-C₈)−アルコキシカルボニル、ベンジ
ル、ベンジルオキシカルボニルであり；あるいは、R(1
0)はトリチルであり；R(8)は-OR(12)または-NR(12)R(1
3)であり；R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、-
(C₁-C₈)−アルキルまたはベンジルであり；ｋは、０、
１、２、３または４であり；そして他の基R(1)、 R(2)お
よびR(3)は各々相互に独立して-(C₁-C₈)−アルキル、-
(C₂-C₈)−アルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；ｍは
０、１または２であり；R(14)は-(C₃-C₈)−シクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、-CF₃、 メチル、メトキシおよび-NR(15)R(1
6)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(15)およびR(16)は水素または-CH₃であり；あ
るいは、他の基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立
してR(18)R(19)N-(C=Y′)-NH-SO₂-であり；Y′は酸素、
-S-または-N-R(20)であり；R(18)およびR(19)は相互に
独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₃-C₆)−アルケ
ニルまたは-(CH₂)_t-R(21)であり；ｔは０、１、２、３
または４であり；R(21)は-(C₅-C₇)−シクロアルキルま
たはフェニルであり、これは未置換であるか、または
Ｆ、Cl、-CF₃、 メトキシおよび-(C₁-C₄)−アルキルより
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；あるいは、R(18)とR(19)は一緒になってメチレン基
４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、-NH-、 -N
-CH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることがで
き；R(20)はR(18)と同様に定義されるか、またはアミジ
ンであり；あるいは、他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各
々相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、-C≡N、 X-(CH
₂)_p-(C_qF_2q+1)、 R(22)-SO_u-、 R(23)R(24)N-CO-、R(25)-
CO-またはR(26)R(27)N-SO₂-であり、ここでペルフルオ
ロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；Ｘは結合、酸
素、-S-または-NR(28)であり；ｕは０、１または２であ
り；ｐは０、１または２であり；ｑは０、１、２、３、
４、５または６であり；R(22)、 R(23)、 R(25)およびR(2
6)は相互に独立して-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₃-C₆)−ア
ルケニル、-(CH₂)_n-R(29)または-CF₃であり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(28)は、水素または-(C₁-
C₃)−アルキルであり；R(29)は-(C₃-C₇)−シクロアルキ
ルまたはフェニルであり、 これは未置換であるか、 また
はＦ、 Cl、 -CF₃、 メチル、 メトキシおよび-NR(30)R(31)
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(30)およびR(31)は水素または-(C₁-C₄)−アルキ
ルであり；あるいは、R(23)、 R(25)およびR(26)は水素
であり；R(24)およびR(27)は相互に独立して水素または
-(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、R(23)とR(24)、
およびまたR(26)とR(27)は一緒になって、 メチレン基４
〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、-NH-、 -N-C
H₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独
立して-OR(35)または-NR(35)R(36)であり；R(35)および
R(36)は相互に独立して水素または-(C₁-C₆)−アルキル
であり；あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレ
ン基４〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、 -S-、 -NH
-、 -N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることが
でき；R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、 -(C₁-C₄)
−アルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-C_r
F_2r+1であり；R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立し
て水素または-(C₁-C₃)−アルキルであり；ｒは１、２、
３または４である〕のベンゾイルグアニジンおよびその
製薬上許容し得る塩；Embedded image Wherein one of the three substituents R (1), R (2) and R (3) is -Y-4
-[(CH ₂ ) _k -CHR (7)-(C = O) R (8)]-phenyl, -Y-3-[(CH
₂ ) _k -CHR (7)-(C = O) R (8)]-phenyl or -Y-2-[(CH
_{2) k -CHR (7) -} (C = O) R (8) ] - phenyl, where phenyl are each are unsubstituted or F, Cl, -CF _3, methyl, hydroxyl, methoxy and -NR (37) R (38) are substituted with a substituent 1 to 2 groups selected from the group consisting of; R (37) and R (38) is hydrogen or -CH ₃ independently of one another
Y is a bond, oxygen, -S- or -NR (9); R
(9) is hydrogen or-(C ₁ -C ₄ ) -alkyl; R (7) is -OR
(10) or -NR (10) be R (11); R (10) and R (11) is hydrogen, independently of one _{another, - (C 1 -C 8)} - alkyl, - (C ₁ -C ₈ ) -alkanoyl,-(C ₁ -C ₈ ) -alkoxycarbonyl, benzyl, benzyloxycarbonyl; or R (1
0) is trityl; R (8) is -OR (12) or -NR (12) R (1
3); R (12) and R (13) independently of one another are hydrogen,-
(C ₁ -C ₈ ) -alkyl or benzyl; k is 0,
1, 2, 3 or 4; and the other groups R (1), R (2) and R (3) are each independently of the other-(C ₁ -C ₈ ) -alkyl,-
(C ₂ -C ₈₎ - alkenyl or - (CH _{2) m} be R (14); m is 0, 1 or 2; R (14) is - (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl or Phenyl, which is unsubstituted or F, Cl, --CF ₃ , methyl, methoxy and --NR (15) R (1
Is substituted with a substituent 1 to 3 groups selected from the group consisting of 6); R (15) and R (16) is hydrogen or -CH _3; or, other groups R (1), R (2) and R (3), each independently of one another are R (18) R (19) N- (C = Y ') - NH-SO 2 - a and; Y' is oxygen,
-S- or be -NR (20); R (18 ) and R (19) is hydrogen, independently of one _{another, - (C 1 -C 8)} - _{alkyl, - (C 3 -C 6)} - alkenyl Or-(CH ₂ ) _t -R (21); t is 0, 1, 2, 3
Or 4; R (21) is — (C ₅ -C ₇ ) -cycloalkyl or phenyl, which is unsubstituted or F, Cl, —CF ₃ , methoxy and — (C _1- R (18) and R (19) are combined with 4 to 5 methylene groups, of which CH 4 is substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of C ₄ ) -alkyl; _One group is oxygen, -S-, -NH-, -N
It can be replaced by -CH ₃ or -N- benzyl; R (20) is either defined similarly to R (18), or be amidine; or other groups R (1), R (2 ) And R (3) are each independently of the other hydrogen, F, Cl, Br, I, -C≡N, X- (CH
₂ ) _p- (C _q F _{2q + 1} ), R (22) -SO _u- , R (23) R (24) N-CO-, R (25)-
CO- or R (26) R (27) N-SO 2 - a, where perfluoroalkyl group is straight or branched; X is a bond, oxygen, -S- or -NR (28) U is 0, 1 or 2; p is 0, 1 or 2; q is 0, 1, 2, 3,
4, 5 or 6; R (22), R (23), R (25) and R (2
6) are independently of each other-(C ₁ -C ₈ ) -alkyl,-(C ₃ -C ₆ ) -alkenyl,-(CH ₂ ) _n -R (29) or -CF ₃ ; 0,
1, 2, 3 or 4; R (28) is hydrogen or-(C _1-
C ₃₎ - in Yes alkyl; R (29) is - (C ₃ -C ₇₎ - cycloalkyl or phenyl, which are unsubstituted or F, Cl, -CF _3, methyl, methoxy and -NR (30) R (31)
Is substituted with a substituent 1 to 3 substituents selected from the group consisting of; R (30) and R (31) is hydrogen or - (C ₁ -C ₄₎ - alkyl; or, R (23) R (25) and R (26) are hydrogen; R (24) and R (27) are independently hydrogen or
-(C ₁ -C ₄ ) -alkyl; or R (23) and R (24),
And also R (26) and R (27) together form a methylene group 4
Up to 5, of which one CH ₂ group is oxygen, -S-, -NH-, -NC
It can be replaced by H ₃ or -N- benzyl;
Alternatively, the other groups R (1), R (2) and R (3) are each independently of the other -OR (35) or -NR (35) R (36); R (35) and
R (36) hydrogen or independently of one another are - (C ₁ -C ₆₎ - alkyl; or, R (35) and R (36) becomes a 4-7 methylene groups together, of which One CH ₂ group is oxygen, -S-, -NH
-, it can be replaced with -N-CH ₃ or N- benzyl; R (4) and R (5) is hydrogen, independently of one another, - (C ₁ -C ₄₎
- alkyl, F, Cl, -OR (32 ), -NR (33) R (34) or -C _r
Be _{F 2r + 1; R (32} ), R (33) and R (34) is hydrogen or independently of one another - (C ₁ -C ₃₎ - an alkyl; r is 1,
3 or 4] and pharmaceutically acceptable salts thereof;

【００５３】(HOE 94／F 352-EP-A 713 684, NZ 280 51
7) af) 下記式Ｉ：(HOE 94 / F 352-EP-A 713 684, NZ 280 51
7) af) Formula I below:

【化１４７】 〔式中：R(1)はR(6)-COまたはR(7)R(8)N-COであり；R
(6)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアル
キル、 (C₃-C₈）−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(9)であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(9)は(C₃-
C₈）−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたは
ナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF₃、 メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よ
りなる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(10)およびR(11)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは
(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)はＨ、 (C₁
-C₈)−アルキル、 (C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、 (C₃
-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(12)であり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(12)は(C₃-C₈)−シクロア
ルキル、 フェニル、 ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
₃、 メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(13)お
よびR(14)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペ
ルフルオロアルキルであり；R(8)はＨ、(C₁-C₄)−アル
キルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり;ある
いは、R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；R(2)はR(1)と
同様に定義されるか、またはＨ、OH、 Ｆ、 Cl、 Br、 Ｉ、
CN、NO₂、(C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₈)−ペルフルオロア
ルキル、 (C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2nR(15)であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(15)は(C₃-C
₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(16)およびR(17)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは
(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(2)は(C₁-C₉）−ヘテロアリールであり、 これはＣまた
はＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、R(2)はSR(18)、-OR(18)、 -NR(18)R(19)または-CR(1
8)R(19)R(20)であり；R(18)は-C_aH_2a-(C₁-C₉）−ヘテロ
アリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、CF₃、CH₃、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、 ジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；ａは０、１または２で
あり；R(19)およびR(20)は相互に独立してR(18)と同様
に定義されるか、または水素、(C₁-C₄)−アルキルまた
は(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(2)はR(21)-SO_mまたはR(22)R(23)N-SO₂-であり；ｍは１
または２であり；R(21)は(C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₈)
−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-
C_nH_2n-R(24)であり；Embedded image Wherein R (1) is R (6) -CO or R (7) R (8) N-CO;
(6) is (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₁ -C ₈ ) -perfluoroalkyl, (C ₃ -C ₈ ) -alkenyl or —C _n H _2n -R (9); 0, 1, 2, 3 or 4; R (9) is (C _3-
C ₈₎ - cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, where the aromatic may be unsubstituted, or F, Cl, CF _3, methyl, from the group consisting of methoxy and NR (10) R (11) R (10) and R (11) are H, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl or
(C ₁ -C ₄ ) -perfluoroalkyl; R (7) is H, (C ₁
-C ₈ ) -alkyl, (C ₁ -C ₈ ) -perfluoroalkyl, (C ₃
-C ₈₎ - alkenyl, or _{-C n H 2n -R (12)} ; n is 0,
R (12) is (C ₃ -C ₈ ) -cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, wherein the aromatic is unsubstituted or F, Cl, CF
₃ , substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of methyl, methoxy and NR (13) R (14); R (13) and R (14) are H, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl or (C ₁ -C ₄ ) -perfluoroalkyl; R (8) is H, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl or (C ₁ -C ₄ ) -perfluoroalkyl; R and (7) R (8) together, it becomes 4-5 methylene groups, of which CH 1 or ₂ groups are oxygen, S, NH, N-CH ₃ or N
R (2) is as defined for R (1), or H, OH, F, Cl, Br, I,
CN, NO ₂ , (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₁ -C ₈ ) -perfluoroalkyl, (C ₃ -C ₈ ) -alkenyl or —C _n H _2n R (15); 0, 1, 2, 3, or 4; R (15) is (C ₃ -C
₈₎ - cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, select where the aromatic are either unsubstituted, or F, Cl, CF _3, methyl, from the group consisting of methoxy and NR (16) R (17) R (16) and R (17) are H, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl or
(C ₁ -C ₄ ) -perfluoroalkyl;
(2) is (C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl, which is linked via C or N, and is unsubstituted or
Or _{F, Cl, CF 3, CH} 3, methoxy, hydroxyl, amino, and substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of methylamino and dimethylamino; or, R (2) is SR ( 18), -OR (18), -NR (18) R (19) or -CR (1
8) it is R (19) R (20) ; R (18) is _{-C a H 2a - (C 1} -C 9) - heteroaryl, which are unsubstituted or F, C
l, CF ₃ , CH ₃ , methoxy, hydroxyl, amino, methylamino, dimethylamino, substituted with 1 to 3 substituents; a is 0, 1 or 2; 19) and R (20) independently of one another R (18) and likewise either defined or hydrogen, (C ₁ -C ₄₎ - alkyl or (C ₁ -C ₄₎ - be a perfluoroalkyl Or R
(2) is R (21) -SO _m or R (22) R (23) N-SO _2- ; m is 1
Or 2; R (21) is (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₁ -C ₈ )
- perfluoroalkyl, (C ₃ -C ₈₎ - alkenyl or -
C _n H _2n -R (24);

【００５４】ｎは０、１、２、３または４であり；R(2
4)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、 ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、 Cl、 CF₃、 メチル、 メトキシおよびNR(2
7)R(28)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(27)およびR(28)はＨ、 (C₁-C₄)−アル
キルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(2
2)はＨ、 (C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロア
ルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(29)であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(29)は(C₃-C
₈)−シクロアルキル、 フェニル、 ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(30)R(31)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(30)およびR(31)はＨ、 (C₁-C₄)−アルキルまたは
(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(23)は水素、
(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキ
ルであり；あるいは、R(22)とR(23)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、 Ｓ、 N
H、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；あるいは、R(2)はR(33)X-であり；Ｘは酸素、Ｓ、N
R(34)、 (D=O)A-またはNR(34)C=MN(*)R(35)-であり；Ｍ
は酸素またはＳであり；Ａは酸素またはNR(34)であり；
ＤはＣまたはSOであり；R(33)は(C₁-C₈)−アルキル、(C
₃-C₈)−アルケニル、(CH₂)_bC_dF_2d+1または-C_nH _2n-R(36)
であり；ｂは０または１であり；ｄは１、２、３、４、
５、６または７であり；ｎは０、１、２、３または４で
あり；R(36)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビ
フェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシお
よびNR(37)R(38)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(37)およびR(38)はＨ、 (C₁-
C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルで
あり；R(34)は水素、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄）
−ペルフルオロアルキルであり；R(35)はR(33)と同様に
定義され；あるいは、R(33)とR(34)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、 Ｓ、 N
H、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；N is 0, 1, 2, 3, or 4; R (2
4) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl, biphenyli
Or naphthyl, where aromatic is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (2
7) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (28)
R (27) and R (28) are H, (C₁-C_Four) -Al
Kill or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; R (2
2) is H, (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -Perfluoroa
Lequil, (C_Three-C₈) -Alkenyl or -C_nH_2n-R (29)
N is 0, 1, 2, 3, or 4; R (29) is (C_Three-C
₈) -Cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or na
Phenyl, wherein the aromatic is unsubstituted or
F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (30) R (31)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (30) and R (31) are H, (C₁-C_Four) -Alkyl or
(C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; R (23) is hydrogen,
(C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
Or R (22) and R (23) together
4-5 styrene groups, of which CH_TwoOne group is oxygen, S, N
H, N-CH_ThreeOr can be replaced by N-benzyl
Or R (2) is R (33) X-; X is oxygen, S, N
R (34), (D = O) A- or NR (34) C = MN (*) R (35)-;
Is oxygen or S; A is oxygen or NR (34);
D is C or SO; R (33) is (C₁-C₈) -Alkyl, (C
_Three-C₈) -Alkenyl, (CH_Two)_bC_dF_{2d + 1}Or -C_nH _2n-R (36)
B is 0 or 1; d is 1, 2, 3, 4,
5, 6 or 7; n is 0, 1, 2, 3 or 4
Yes; R (36) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl, bi
Phenylyl or naphthyl, where aromatic is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy
And NR (37) R (38) a substituent 1 selected from the group consisting of
R (37) and R (38) are H, (C₁-
C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
Yes; R (34) is hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four)
-Perfluoroalkyl; R (35) is the same as R (33)
Defined; or R (33) and R (34) together
4-5 styrene groups, of which CH_TwoOne group is oxygen, S, N
H, N-CH_ThreeOr can be replaced by N-benzyl
Come;

【００５５】ここでＡおよびN(*)はベンゾイルグアニジ
ン親構造のフェニル核に結合しており；あるいは、R(2)
は-SR(40)、 -OR(40)、 -NHR(40)、-NR(40)R(41)、 -CHR(4
0)R(42)、 -CR(42)R(43)OH、-C≡CR(45)、 -CR(46)=CR(4
5)または-〔CR(47)R(48)〕_u-CO-〔C(R49)R(50)〕_v-R(4
4)であり；R(40)およびR(41)は同じかまたは異なってい
て、-(CH₂)_p-(CHOH)_q-(CH₂)_r-(CHOH)_t-R(51)または-(CH
₂)_p-O-(CH₂-CH₂O)_q-R(51)であり；R(51)は水素またはメ
チルであり；ｕは１、２、３または４であり；ｖは０、
１、２、３または４であり；ｐ、ｑおよびｒは相互に独
立して、０、１、２、３または４であり；ｔは１、２、
３または４であり；R(42)およびR(43)は相互に独立し
て、 水素または(C₁-C₆)−アルキルであり；あるいは、R
(42)およびR(43)はそれらを担持している炭素原子と一
緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し、R(44)は
水素、 (C₁-C₆)−アルキル、 (C₃-C₈)−シクロアルキルま
たは-C_eH_2e-R(45)であり；ｅは０、１、２、３または４
であり；R(45)はフェニルであり、 これは未置換である
か、 またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(5
2)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(52)およびR(53)はＨまたは(C₁-C₄)−
アルキルであり；R(45)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであ
り、これは未置換であるか、またはフェニルのように置
換されており；あるいは、R(45)は、 (C₁-C₆)−アルキル
であり、これは未置換であるか、またはOH１〜３個で置
換されており；R(46)、 R(47)、 R(48)、 R(49)およびR(5
0)は相互に独立して水素またはメチルであり；あるい
は、R(2)はR(55)-NH-SO₂-であり；R(55)はR(56)R(57)N-
(C=Y)-であり；Ｙは酸素、ＳまたはN-R(58)であり；R(5
6)およびR(57)は相互に独立して水素、 (C₁-C₈)−アルキ
ル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_fH_2f-R(59)であり；
ｆは０、１、２、３または４であり；R(59)は(C₅-C₇)−
シクロアルキル、 フェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、メトキシおよび(C₁-C₄)−アル
キルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；あるいは、R(56)とR(57)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、N
H、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；R(58)はR(56)と同様に定義されるか、またはアミジ
ンであり；R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、R
(1)またはR(2)と同様に定義されるが、ただし、置換基R
(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)のうち少なくとも１つはOH
でなければならない〕のベンゾイルグアニジンおよびそ
の製薬上許容し得る塩；Where A and N (*) are attached to the phenyl nucleus of the benzoylguanidine parent structure;
Is -SR (40), -OR (40), -NHR (40), -NR (40) R (41), -CHR (4
0) R (42), -CR (42) R (43) OH, -C≡CR (45), -CR (46) = CR (4
5) or-[CR (47) R (48)] _u -CO- [C (R49) R (50)] _v -R (4
4); R (40) and R (41) are the same or different and are-(CH ₂ ) _p- (CHOH) _q- (CH ₂ ) _r- (CHOH) _t -R (51) or -(CH
₂₎ be a _{p -O- (CH 2 -CH 2 O} ) q -R (51); R (51) is hydrogen or methyl; u is 1, 2, 3 or 4; v is 0,
1, 2, 3 or 4; p, q and r independently of one another are 0, 1, 2, 3 or 4;
3 or 4; R (42) and R (43) independently of one another are hydrogen or (C ₁ -C ₆ ) -alkyl;
(42) and R (43) together with the carbon atoms carrying them (C ₃ -C ₈₎ - to form a cycloalkyl, R (44) is hydrogen, (C ₁ -C ₆₎ - alkyl, (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl, or _{-C e H 2e -R (45)} ; e is 0, 1, 2, 3 or 4
By and; R (45) is phenyl, or which is unsubstituted, or F, Cl, CF _3, methyl, methoxy and NR (5
2) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (53); R (52) and R (53) are H or (C ₁ -C ₄ )-
R (45) is (C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl, which is unsubstituted or substituted like phenyl; alternatively, R (45) is ₁ -C ₆ ) -alkyl, which is unsubstituted or substituted with 1 to 3 OH; R (46), R (47), R (48), R (49) and R (Five
0) is hydrogen or methyl, independently of one another; or, R (2) is _{R (55) -NH-SO 2} - and is, R (55) is R (56) R (57) N-
(C = Y)-; Y is oxygen, S or NR (58); R (5
6) and R (57) is hydrogen, independently of one another, (C ₁ -C ₈₎ - alkyl, (C ₃ -C ₆₎ - alkenyl, or _{-C f H 2f -R (59)} ;
f is 0, 1, 2, 3, or 4; R (59) is (C ₅ -C ₇ )-
Cycloalkyl, phenyl, which are unsubstituted or F, Cl, CF _3, methoxy and (C ₁ -C ₄₎ - substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of alkyl Alternatively, R (56) and R (57) together form 4-5 methylene groups, one of which is CH ₂ , oxygen, S, N
H, N-CH ₃ or can be replaced with N- benzyl; R (58) is either defined similarly to R (56), or be amidine; R (3), R ( 4) and R (5) are independent of each other, R
(1) or R (2), except that the substituent R
At least one of (2), R (3), R (4) and R (5) is OH
Benzoylguanidine and pharmaceutically acceptable salts thereof;

【００５６】(HOE 95／F 007 K-EP-A 723 956, NZ 280
887) ag) 下記式Ｉ：(HOE 95 / F 007 K-EP-A 723 956, NZ 280
887) ag) Formula I below:

【化１４８】 〔式中：３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち１つはR
(6)-A-B-D-であり；R(6)は塩基性のプロトン化可能な
基、即ちアミノ基-NR(7)R(8)、アミジノ基R(7)R(8)N-C
〔=N-R(9)〕−またはグアニジノ基Embedded image Wherein one of the three substituents R (1), R (2) and R (3) is R
R (6) is a basic protonizable group, i.e., an amino group -NR (7) R (8), an amidino group R (7) R (8) NC
(= NR (9))-or guanidino group

【化１４９】 であり；R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立し
て水素または炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキル基であり；あるいは、R(7)とR(8)は一緒になって
C_aH_2aとなり；ａは４、５、６または７であり；ここで
ａ＝５、６または７である場合は、基C_aH_2aのメチレン
基はヘテロ原子基Ｏ、SO_mまたはNR(11)で置き換えられ
ることができ、あるいは、R(8)とR(9)またはR(9)とR(1
0)またはR(7)とR(10)は基C_aH_2aとなり；ａは２、３、４
または５であり；ここでａ＝３、４または５である場合
は、基C_aH_2aのメチレン基はヘテロ原子基Ｏ、SO_mまたは
NR(11)で置き換えられることができ；ｍは０、１または
２であり；R(11)は水素またはメチルであり；あるい
は、R(6)は炭素原子１〜９個を有する塩基性の複素芳香
族環系であり；ＡはC_bH_2bであり；ｂは１、２、３、
４、５、６、７、８、９または10であり；ここで基C_bH
_2b中メチレン基１個または２個は-O-、 -CO-、-CH〔OR(2
0)〕-、 -SO_m-、 -NR(20)-、 -NR(20)-CO-、 -NR(20)-CO-NH
-、-NR(20)-CO-NH-SO₂-、Embedded image R (7), R (8), R (9) and R (10) are each independently hydrogen or an alkyl group having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; (7) and R (8) together
C _a next H _2a; a is an 4, 5, 6 or 7; where if an a = 5, 6 or 7, group C _a methylene group of H _2a heteroatom group O, SO _m or NR (11) or R (8) and R (9) or R (9) and R (1
0) or R (7) and R (10) become _a group C _a H _2a ; a is 2, 3, 4
Or 5; where a = 3, 4 or 5 the methylene group of the group C _a H _2a is a heteroatom group O, SO _m or
M is 0, 1 or 2; R (11) is hydrogen or methyl; or R (6) is a basic having 1 to 9 carbon atoms. A is C _b H _2b ; b is 1, 2, 3,
4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10; wherein the group C _b H
One or two methylene groups in _2b are -O-, -CO-, -CH [OR (2
0))-, -SO _m- , -NR (20)-, -NR (20) -CO-, -NR (20) -CO-NH
-, -NR (20) -CO-NH-SO _2- ,

【化１５０】 そして-SO_aa〔NR(19)〕_bb-よりなる群から選択される基
１つにより置き換えられることができ；そして基C_bH_2b
中メチレン基は-CH-R(99)で置き換えられることがで
き、ここでR(99)はR(7)と一緒になってピロリジンまた
はピペリジン環を形成し；aaは１または２であり；bbは
０または１であり；aa＋bb＝２であり；R(19)は水素ま
たは炭素原子１、２、３または４を有するアルキルであ
り；R(20)は水素またはメチルであり；Ｂはフェニレン
またはナフチレン基Embedded image And can be replaced by one group selected from the group consisting of -SO _aa [NR (19)] _bb- ; and the group C _b H _2b
The middle methylene group can be replaced by -CH-R (99), wherein R (99) together with R (7) forms a pyrrolidine or piperidine ring; aa is 1 or 2; bb is 0 or 1; aa + bb = 2; R (19) is hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; R (20) is hydrogen or methyl; B is phenylene Or naphthylene group

【００５７】[0057]

【化１５１】 であり；R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、メチ
ル、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、CF₃または-SO_w-R(14)であり；R(1
4)はメチルまたはNR(15)R(16)であり；R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキルであり；ｗは０、１または２で
あり；Ｄは-C_dH_2d-X_f-であり；ｄは０、１、２、３また
は４であり；Ｘは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(21)〕-、 -SO_m-ま
たは-NR(21)-であり；ｆは０または１であり；R(21)は
水素またはメチルであり；ｍは０、１または２であり；
そして他の置換基R(1)およびR(2)およびR(3)は各々、相
互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 -(C₁-C₈)−
アルキル、-(C₂-C₈)−アルケニル、 -NR(35)R(36)または
R(17)-C_gH_2g-Z_h-であり；ｇは０、１、２、３または４
であり；ｈは０または１であり；R(35)およびR(36)は相
互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５ま
たは６を有するアルキルであり；あるいは、R(35)とR(3
6)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂
基１個は酸素、-S-、-NH-、-NCH₃または−Ｎ−ベンジル
で置き換えられることができ；Ｚは-O-、 -CO-、 -SO_v-、
-NR(18)-、 -NR(18)-CO-、 -NR(18)-CO-NH-または-NR(18)
-SO₂-であり；R(18)は水素またはメチルであり；ｖは
０、１または２であり；R(17)は水素、炭素原子３、５
または６個を有するシクロアルキルまたはC_kF_{2k +1}-であ
り；ｋは１、２または３であり；あるいは、R(17）はピ
ロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール
−３−イルであり、これは未置換であるか、またはＦ、
Cl、Br、Ｉ、-CN、 (C₂-C₈)−アルカノイル、 (C₂-C₈）−
アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシル、 -C
F₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基１〜４個により置換されており；あるいは、R(17)
は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、こ
れは未置換であるか、またはＦおよびCl、 -CF₃、 メチ
ル、ヒドロキシル、メトキシ、-NR(37)R(38)、CH₃SO₂-
およびH₂NO₂S-よりなる群から選択される置換基１〜３
個により置換されており；R(37)およびR(38)は水素また
は-CF₃であり；R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、
炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、
Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-C_rF_2r+1であり；R(3
2)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素
原子１、２または３個を有するアルキルであり；ｒは
１、２、３または４である〕のベンゾイルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩；Embedded image By and; R (12) and R (13) is independently of one another are hydrogen, methyl, F, Cl, Br, I, be CF ₃ or _{-SO w -R (14); R} (1
4) is methyl or NR (15) R (16); R (15) and R (1
6) is alkyl having 4 or hydrogen or carbon atoms 1, 2, 3 independently of one another; w is 0, 1 or 2; D is -C _d H _2d -X _f - a and; d is 0, 1, 2, 3 or 4; X is -O-, -CO-, -CH [OR (21)]-, -SO _m -or -NR (21)-; f is R (21) is hydrogen or methyl; m is 0, 1 or 2;
And each other substituents R (1) and R (2) and R (3), independently of one another hydrogen, F, Cl, Br, I , -CN, - (C 1 -C 8) -
Alkyl,-(C ₂ -C ₈ ) -alkenyl, -NR (35) R (36) or
_{R (17) -C g H 2g} -Z h - a and; g is 0, 1, 2, 3 or 4
H is 0 or 1; R (35) and R (36) are each independently of the other hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms; (35) and R (3
6) together form 4-7 methylene groups, of which CH ₂
One group of oxygen, -S -, - NH -, - NCH Replaces it is made of ₃ or -N- benzyl; Z is -O-, -CO-, -SO _v -,
-NR (18)-, -NR (18) -CO-, -NR (18) -CO-NH- or -NR (18)
-SO ₂ - a and; R (18) is hydrogen or methyl; v is 0, 1 or 2; R (17) is hydrogen, the carbon atom 3,5
Or cycloalkyl, or C _k F _{2k +1} with 6 -, and; k is 1, 2 or 3; or, R (17) is pyrrol-1-yl, pyrrol-2-yl or pyrrol -3 -Yl, which is unsubstituted or F,
Cl, Br, I, -CN, (C 2 -C 8) - alkanoyl, (C ₂ -C ₈₎ -
Alkoxycarbonyl, formyl, carboxyl, -C
F _3, is substituted by one to four substituents selected from the group consisting of methyl and methoxy; or, R (17)
Is (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl or phenyl, or which is unsubstituted, or F and Cl, -CF _3, methyl, hydroxyl, methoxy, -NR (37) R (38 ), CH ₃ SO _2-
And substituents 1-3 selected from the group consisting of H ₂ NO ₂ S-
Is substituted by number; R (37) and R (38) is hydrogen or -CF _3; R (4) and R (5) is independently of one another are hydrogen,
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, F,
Cl, -OR (32), be -NR (33) R (34) or _{-C r F 2r + 1; R} (3
2), R (33) and R (34) are each independently hydrogen or alkyl having 1, 2 or 3 carbon atoms; r is 1, 2, 3 or 4] and benzoylguanidine and A pharmaceutically acceptable salt thereof;

【００５８】(HOE 95／F 072-EP-A 738 712, NZ 286 38
0) ah) 下記式Ｉ：(HOE 95 / F 072-EP-A 738 712, NZ 286 38
0) ah) Formula I below:

【化１５２】 〔式中：R(1)およびR(2)は、 相互に独立して水素、 炭素
原子１、２、３、４、５、６、７、８、９または10個を
有するアルキル、炭素原子３、４、５または６個を有す
るシクロアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有
するＯ−アルキル、炭素原子１、２、３または４個を有
するO-C(=O)−アルキルまたはC_mH_2m-NR(12)R(13)ただし
R(12)およびR(13)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり、ｍは
０、１、２、３または４であるもの、NH-C(=O)-NH₂、 炭
素原子１、２、３または４個を有するC(=O)-O-アルキ
ル、 C(=O)-NH₂、 炭素原子１、２、３または４個を有す
るC(=O)-NH-アルキル、各アルキル基に炭素原子１、
２、３または４個を有するC(=O)-N(アルキル)₂、 炭素原
子２、３、４、５、６、７、８、９または10個を有する
アルケニル、 炭素原子２、３、４、５、６、７、８、９
または10個を有するアルキニル、 アルキル基に炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルアリール、 アル
ケニル基に炭素原子２、３、４、５、６、７、８、９ま
たは10個を有するアルケニルアリール、 アルキニル基に
炭素原子２、３、４、５、６、７、８、９または10個を
有するアルキニルアリール、C₁-C₄−アルキル−置換ア
リール、C₁-C₄−アルキルヘテロアリール、C₁-C₄−アル
ケニルヘテロアリール、アルキル基に炭素原子１、２、
３または４個を有するアミノアルキルアリール、置換ア
リール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールであ
り；R(3)、 R(4)、 R(5)およびR(6)は相互に独立して水
素、 炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８、９また
は10個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、
５、６、７、８、９または10個を有するＯ−アルキル、
ハロゲン、（例えばＦ、Cl、Br、Ｉ）、OH、 アリール、
置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、
Ｏ−低級アルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−低級アルキルア
リール、Ｏ−置換アリール、Ｏ−低級アルキル−置換ア
リール、O-C(=O)-C₁-C₄−アルキルアリール、 O-C(=O)-N
H-C₁-C₄−アルキル、O-C(=O)-N(C₁-C₄−アルキル)₂、 N
O₂、 CN、 CF₃、 NH₂、 NH-C(=O)-C₁-C₄−アルキル、 NH-C(=
O)-NH₂、 COOH、 C(=O)-O-C₁-C₄−アルキル、 C(=O)-NH₂、
C(=O)-NH-C₁-C₄−アルキル、 C(=O)-N(C₁-C₄−アルキル)
₂、 C₁-C₄-COOH、 C₁-C₄−アルキル−C(=O)-O-C₁-C₄−ア
ルキル、 SO₃H、 SO₂−アルキル、SO₂−アルキルアリール、
SO₂-N-(アルキル)₂、 SO₂-N(アルキル)（アルキルアリ
ール)、 C(=O)-R(11)、 C₁-C₁₀−アルキル−C(=O)-R(11)、
C₂-C₁₀−アルケニル−C(=O)-R(11)、 C₂-C₁₀−アルキニ
ル−C(=O)-R(11)、 NH-C(=O)-C₁-C₁₀−アルキル−C(=O)-
R(11)、 O-C₁-C₁₁−アルキル−C(=O)-R(11)であり；R(1
1）はC₁-C₄−アルキル、C₁-C₄−アルキニル、アリー
ル、置換アリール、NH ₂、NH-C₁-C₄−アルキル、 N-(C₁-C
₄−アルキル)₂、 SO₃H、 SO₂−アルキル、SO₂−アルキル
アリール、 SO₂-N-(アルキル)₂、SO₂-N(アルキル)(アル
キルアリール)であり；ＸはＯ、ＳまたはNHであり；R
(7)、R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立して水素、ア
ルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルアリール
であり；あるいは、R(8)とR(9)は一緒になって５、６ま
たは７員ヘテロ環の一部を形成し;Ａは存在しないか、
または非毒性の有機または無機の酸である〕のインデノ
イルグアニジン；Embedded image[Wherein R (1) and R (2) are each independently hydrogen, carbon
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10 atoms
Alkyl having 3,4,5 or 6 carbon atoms
Cycloalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
O-alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
O-C (= O) -alkyl or C_mH_2m-NR (12) R (13)
R (12) and R (13) are independently hydrogen or carbon atom
1, 2, 3, or 4 alkyls, wherein m is
0, 1, 2, 3, or 4, NH—C (= O) —NH_Two, Charcoal
C (= O) -O-alkyl having 1, 2, 3 or 4 elementary atoms
, C (= O) -NH_TwoHaving 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
C (= O) -NH-alkyl, each alkyl group having 1 carbon atom,
C (= O) -N (alkyl) having 2, 3 or 4_Two, Carbon source
Having 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 children
Alkenyl, carbon atoms 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9
Or alkynyl having 10 carbon atoms in the alkyl group
Alkylaryl having 1, 2, 3 or 4
The carbonyl group has 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or more carbon atoms.
Or an alkenyl aryl or alkynyl group having 10
2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10 carbon atoms
Alkynylaryl having C₁-C_Four-Alkyl-substituted
Reel, C₁-C_Four-Alkylheteroaryl, C₁-C_Four-Al
Kenylheteroaryl, carbon atom 1,2,
Aminoalkylaryl having 3 or 4 substituents
Reel, heteroaryl and substituted heteroaryl
R (3), R (4), R (5) and R (6)
Element, carbon atom 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or
Is an alkyl having 10 carbon atoms, 1, 2, 3, 4,
O-alkyl having 5, 6, 7, 8, 9 or 10;
Halogen, (eg, F, Cl, Br, I), OH, aryl,
Substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl,
O-lower alkyl, O-aryl, O-lower alkyl
Reel, O-substituted aryl, O-lower alkyl-substituted
Reel, O-C (= O) -C₁-C_Four-Alkylaryl, O-C (= O) -N
H-C₁-C_Four-Alkyl, O-C (= O) -N (C₁-C_Four-Alkyl)_Two, N
O_Two, CN, CF_Three, NH_Two, NH-C (= O) -C₁-C_Four-Alkyl, NH-C (=
O) -NH_Two, COOH, C (= O) -O-C₁-C_Four-Alkyl, C (= O) -NH_Two,
C (= O) -NH-C₁-C_Four-Alkyl, C (= O) -N (C₁-C_Four-Alkyl)
_Two, C₁-C_Four-COOH, C₁-C_Four-Alkyl-C (= O) -O-C₁-C_Four-A
Lucil, SO_ThreeH, SO_Two-Alkyl, SO_Two-Alkylaryl,
 SO_Two-N- (alkyl)_Two, SO_Two-N (alkyl) (alkyl ant
), C (= O) -R (11), C₁-C_Ten-Alkyl-C (= O) -R (11),
 C_Two-C_Ten-Alkenyl-C (= O) -R (11), C_Two-C_Ten-Alkini
-C (= O) -R (11), NH-C (= O) -C₁-C_Ten-Alkyl-C (= O)-
R (11), O-C₁-C₁₁-Alkyl-C (= O) -R (11); R (1
1) is C₁-C_Four-Alkyl, C₁-C_Four-Alkynyl, ally
, Substituted aryl, NH _Two, NH-C₁-C_Four-Alkyl, N- (C₁-C
_Four-Alkyl)_Two, SO_ThreeH, SO_Two-Alkyl, SO_Two-Alkyl
Aryl, SO_Two-N- (alkyl)_Two, SO_Two-N (alkyl) (al
X is O, S or NH; R
(7), R (8), R (9) and R (10) are each independently hydrogen,
Alkyl, cycloalkyl, aryl, alkylaryl
Or R (8) and R (9) together form 5, 6
Or forms part of a 7-membered heterocycle; A is not present,
Or non-toxic organic or inorganic acids]
Ilguanidine;

【００５９】(HOE 95／F 109-EP 748 795, NZ 286 583) ai) 下記式Ｉ：(HOE 95 / F 109-EP 748 795, NZ 286 583) ai) The following formula I:

【化１５３】 〔式中： R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-Y-
〔4-R(8)−フェニル〕、-Y-〔3-R(8)−フェニル〕また
は-Y-〔2-R(8)−フェニル〕であり、ここでフェニルは
各々、未置換であるか、またはＦ、Cl、 -CF₃、 メチル、
ヒドロキシル、メトキシおよび-NR(96)R(97)よりなる群
から選択される置換基１〜２個で置換されており；R(9
6)およびR(97)は相互に独立して水素または-CH₃であ
り；Ｙは結合、CH₂、 酸素、-S-または-NR(9)であり；R
(9)は水素または炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキルであり；R(8)はSO_a〔NR(98)〕_bNR(99)R(10)
であり；ａは１または２であり；ｂは０または１であ
り；ａ＋ｂ＝２であり；R(98)、 R(99)およびR(10)は相
互に独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキル、ベンジル、-
(C₂-C₈)−アルキレン−NR(11)R(12)、 (C₂-C₈)−アルキ
レン−NR(13)-(C₂-C₈)−アルキレン−NR(37)R(38)また
は(C₀-C₈)−アルキレン−CR(39)R(40)CR(41)R(42)(C₀-C
₈)−アルキレン−NR(43)R(44)であり；R(11)、 R(12)、 R
(13)、 R(37)、 R(38)、 R(43)およびR(44)は相互に独立し
て水素、 -(C₁-C₈)−アルキルまたはベンジルであり；R
(39)、 R(40)、 R(41)およびR(42)は相互に独立して水素、
-(C₁-C₈)−アルキルまたは-(C₀-C₃)−アルキレンフェ
ニルであり、ここでフェニルは未置換であるか、または
Ｆ、Cl、-CF₃、 メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、
R(99)とR(10)は一緒になってメチレン基４〜６個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -N-CH₃または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；あるいは、
R(8)はSO_a〔NR(98)〕_bNR(95)-C〔=N-R(94)〕-NR(93)R(9
2)であり；R(92)、 R(93)、 R(94)およびR(95)は相互に独
立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキルであり；あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は
相互に独立してピロール−１−イル、ピロール−２−イ
ルまたはピロール−３−イルであり、これは未置換であ
るか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 (C₂-C₈)−アルカノ
イル、 (C₂-C₈)−アルコキシカルボニル、 ホルミル、 カ
ルボキシル、-CF₃、 メチルおよびメトキシよりなる群か
ら選択される置換基１〜４個により置換されており；あ
るいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して水素、
-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₂-C₈)−アルケニルまたは-(CH
₂)_mR(14)であり；ｍは０、１または２であり；R(14)は-
(C₃-C₈）−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、-Cl、-CF₃、メチル、メ
トキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(15)およびR(16)は水
素または-CH₃であり；あるいは、Embedded image Wherein R (1), R (2) and R (3) are independently -Y-
(4-R (8) -phenyl], -Y- [3-R (8) -phenyl] or -Y- [2-R (8) -phenyl], wherein each phenyl is unsubstituted. Or F, Cl, -CF ₃ , methyl,
R (9) substituted with one or two substituents selected from the group consisting of hydroxyl, methoxy and -NR (96) R (97);
6) and R (97) is hydrogen or -CH ₃ independently of one another; Y is a bond, CH _2, oxygen, -S- or be -NR (9); R
(9) is hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; R (8) is SO _a [NR (98)] _b NR (99) R (10)
A is 1 or 2; b is 0 or 1; a + b = 2; R (98), R (99) and R (10) are each independently hydrogen,-(C ₁ -C ₈ ) -alkyl, benzyl,-
(C ₂ -C ₈ ) -alkylene-NR (11) R (12), (C ₂ -C ₈ ) -alkylene-NR (13)-(C ₂ -C ₈ ) -alkylene-NR (37) R ( 38) or (C ₀ -C ₈ ) -alkylene-CR (39) R (40) CR (41) R (42) (C ₀ -C
₈ ) -alkylene-NR (43) R (44); R (11), R (12), R
(13), R (37) , R (38), R (43) and R (44) is hydrogen, independently of one _{another, - (C 1 -C 8)} - alkyl or benzyl; R
(39), R (40), R (41) and R (42) are each independently hydrogen,
-(C ₁ -C ₈ ) -alkyl or-(C ₀ -C ₃ ) -alkylenephenyl, wherein phenyl is unsubstituted or the group consisting of F, Cl, -CF ₃ , methyl and methoxy Substituted with 1 to 3 substituents selected from;
R (99) and R (10) becomes a 4-6 methylene groups together, one of which a CH ₂ group is oxygen, -S-, -NH-, -N-CH 3 or -
Can be replaced by N-benzyl;
R (8) is SO _a (NR (98)) _b NR (95) -C [= NR (94)]-NR (93) R (9
R), R (92), R (93), R (94) and R (95) are independently of each other hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; R (1), R (2) and R (3) independently of one another are pyrrol-1-yl, pyrrol-2-yl or pyrrol-3-yl, which is unsubstituted or , Cl, Br, I, —CN, (C ₂ -C ₈ ) -alkanoyl, (C ₂ -C ₈ ) -alkoxycarbonyl, formyl, carboxyl, —CF ₃ , methyl and methoxy R (1), R (2) and R (3) are independently of each other hydrogen,
-(C ₁ -C ₈ ) -alkyl,-(C ₂ -C ₈ ) -alkenyl or-(CH
₂ ) _m R (14); m is 0, 1 or 2; R (14) is-
(C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl or phenyl, which are unsubstituted or F, -Cl, -CF _3, methyl, from the group consisting of methoxy and -NR (15) R (16) is substituted with 1-3 substituents selected; R (15) and R (16) is hydrogen or -CH _3; or,

【００６０】R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-Q
-4-〔(CH₂)_k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニル、 -Q-3-
(CH₂)_k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニルまたは-Q-2
〔(CH₂)_k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニルであり、こ
こでフェニルは各々、未置換であるか、またはＦ、Cl、
-CF₃、 メチル、ヒドロキシル、 メトキシおよび-NR(35)R
(36)よりなる群から選択される置換基１〜２個で置換さ
れており；R(35)およびR(36)は相互に独立して水素また
は-CH₃であり；Ｑは結合、酸素、-S-または-NR(18)であ
り；R(18)は水素または-(C₁-C₄)−アルキルであり；R(1
7)は-OR(21)または-NR(21)R(22)であり；R(21)およびR
(22)は相互に独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₁
-C₈)−アルカノイル、-(C₁-C₈)−アルコキシカルボニ
ル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルであり；ある
いは、R(21)はトリチルであり；R(20)は-OR(23)または-
NR(23)R(24)であり；R(23)、 R(24)は相互に独立して水
素、-(C₁-C₈)−アルキルまたはベンジルであり；ｋは
０、１、２、３または４であり；あるいは、R(1)、 R(2)
およびR(3)は相互に独立して(C₁-C₉）−ヘテロアリール
であり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そし
て、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、 メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は-SR
(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)、 -CR(25)R(26)R(27)であ
り；R(25)は-C_fH_2f-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、 CH₃、 メト
キシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメ
チルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；ｆは０、１または２であり；R(26)お
よびR(27)は相互に独立してR(25)と同様に定義される
か、または水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；ある
いは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して(C₁-C₉）
−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドであり、これはＣまた
はＮを介して連結しており、そして未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており;あるい
は、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-SR(28)、 -
OR(28)、 -NR(28)R(29)または-CR(28)R(29)R(30)であ
り；R(28)は-C_gH_2g-(C₁-C₉）−ヘテロアリール−Ｎ−オ
キシドであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF₃、CH₃、 メトキシ、 ヒドロキシル、 アミノ、 メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；ｇは０、１または２で
あり：R(29)、 R(30)は相互に独立してR(28)と同様に定
義されるか、または水素または(C₁-C₄)−アルキルであ
り；あるいは、R (1), R (2) and R (3) are each independently -Q
-4-[(CH ₂ ) _k -CHR (17)-(C = O) R (20)]-phenyl, -Q-3-
_{(CH 2) k -CHR (17} ) - (C = O) R (20) ] - phenyl or -Q-2
_{[(CH 2) k -CHR (17} ) - (C = O) R (20) ] - phenyl, where phenyl are each are unsubstituted or F, Cl,
-CF ₃ , methyl, hydroxyl, methoxy and -NR (35) R
(36) one to two substituents selected from the group consisting of which is substituted by; R (35) and R (36) is hydrogen or -CH ₃ independently of one another; Q is a bond, oxygen , be -S- or -NR (18); R (18 ) is hydrogen or - (C ₁ -C ₄₎ - is alkyl; R (1
7) is -OR (21) or -NR (21) R (22); R (21) and R
(22) independently represent hydrogen,-(C ₁ -C ₈ ) -alkyl,-(C ₁
-C ₈ ) -alkanoyl,-(C ₁ -C ₈ ) -alkoxycarbonyl, benzyl, benzyloxycarbonyl; alternatively, R (21) is trityl; R (20) is -OR (23) or-
R (23) R (24) are independently of each other hydrogen,-(C ₁ -C ₈ ) -alkyl or benzyl; k is 0, 1, 2 , 3 or 4; or R (1), R (2)
And R (3) are, independently of one another, (C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl, which is linked via C or N, and which is unsubstituted or F, Cl, CF _3, CH _3, methoxy, hydroxyl, amino, and substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of methylamino and dimethylamino; or, R (1), R (2) and R ( 3) is -SR
(25), -OR (25) , -NR (25) R (26), be -CR (25) R (26) R (27); R (25) is -C _f H _2f - (C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl,
Or which is unsubstituted, or _{F, Cl, CF 3, CH} 3, methoxy, hydroxyl, amino, and substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of methylamino and dimethylamino; f Is 0, 1 or 2; R (26) and R (27) are each independently as defined for R (25), or are hydrogen or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl Or R (1), R (2) and R (3) independently of one another (C ₁ -C ₉ )
- heteroaryl -N- oxide, which is linked via C or N, and is unsubstituted, or _{F, Cl, CF 3, CH} 3, methoxy, hydroxyl, amino, methylamino and Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of dimethylamino; or, R (1), R (2) and R (3) are each independently of the other -SR (28),-
OR (28), -NR (28 ) be R (29) or -CR (28) R (29) R (30); R (28) is _{-C g H 2g - (C 1} -C 9) - A heteroaryl-N-oxide which is unsubstituted or has F, Cl,
CF _3, CH _3, methoxy, hydroxyl, amino, and substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of methylamino and dimethylamino; g is 0, 1 or 2: R (29) R (30) is, independently of one another, as defined for R (28), or is hydrogen or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl;

【００６１】R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して水
素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、-C≡N、 T-(CH ₂)_h-(C_iF_2i+1)、 R(3
1)SO₁-、 R(32)R(33)N-CO-、 R(34)-CO-またはR(45)R(46)
N-SO ₂であり、 ここでペルフルオロアルキル基は直鎖ま
たは分枝鎖であり；Ｔは結合、酸素、-S-または-NR(47)
であり；ｌは０、１または２であり；ｈは０、１または
２であり；ｉは１、２、３、４、５または６であり；R
(31)、 R(32)、 R(34)およびR(45)は相互に独立して-(C₁-
C₈)−アルキル、-(C₃-C₆)−アルケニル、(CH₂)_nR(48)ま
たは-CF₃であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R
(47)は水素または炭素原子１、２または３個を有するア
ルキルであり；R(48)は、-(C₃-C₇)−シクロアルキルま
たはフェニルであり、 これは未置換であるか、 または
Ｆ、 Cl、 -CF₃、 メチル、 メトキシおよび-NR(49)R(50)よ
りなる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(49)およびR(50)は水素または炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキルであり；あるいは、R(32)、
R(34)およびR(45)は水素であり；R(33)およびR(46)は
相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４
個を有するアルキルであり；あるいは、R(32)とR(33)、
およびR(45)とR(46)は一緒になって、 メチレン基５また
は６個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、-NH-、 -NCH
₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立して
R(51)-A-G-D-であり；R(51)は塩基性のプロトン化可能
な基、 即ちアミノ基-NR(52)R(53)、 アミジノ基R(52)R(5
3)N-C〔=N-R(54)〕−またはグアニジノ基R(52)R(53)N-C
〔=N-R(54)〕-NR(55)-であり；R(52)、 R(53)、 R(54)お
よびR(55)は相互に独立して水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキル基であり；あるい
は、R(52)とR(53)は基ＣαＨ₂αとなり；αは４、５、
６または７であり、ここでα＝５、６または７である場
合は、基ＣαＨ₂αの炭素原子はヘテロ原子基Ｏ、SO_dま
たはNR(56)で置き換えられることができ、あるいは、R
(53)とR(54)またはR(54)とR(55)またはR(52)とR(55)は
基C_yH_2yとなり；ｙは２、３、４または５であり；ここ
でｙ＝３、４または５である場合は、基C_yH_2yの炭素原
子はヘテロ原子基Ｏ、SO_dまたはNR(56)で置き換えられ
ることができ；ｄは０、１または２であり；R(56)は水
素またはメチルであり；あるいは、R(51)は炭素原子１
〜９個を有する塩基性の複素芳香族環系であり；Ａは基
C_eH_2eであり；ｅは０、１、２、３、４、５、６、７、
８、９または10であり；ここで、基C_eH_2e中、炭素原子
は基-O-、 -CO-、 -CH〔OR(57)〕-、-SO_r-、 -NR(57)-、 -N
R(57)-CO-、 -NR(57)-CO-NH-、 -NR(57)-CO-NH-SO₂-また
は-NR(57)-SO₂-の１つにより置き換えられることがで
き；ｒは０、１または２であり；Ｇはフェニレン基R (1), R (2) and R (3) are each independently water
Element, F, Cl, Br, I, -C≡N, T- (CH _Two)_h-(C_iF_{2i + 1}), R (3
1) SO₁-, R (32) R (33) N-CO-, R (34) -CO- or R (45) R (46)
N-SO _TwoWhere the perfluoroalkyl group is straight-chain or
Or branched; T is a bond, oxygen, -S- or -NR (47)
L is 0, 1 or 2; h is 0, 1 or
I is 1, 2, 3, 4, 5 or 6; R
(31), R (32), R (34) and R (45) independently of one another₁-
C₈) -Alkyl,-(C_Three-C₆) -Alkenyl, (CH_Two)_nR (48)
Or -CF_ThreeN is 0, 1, 2, 3, or 4; R
(47) is hydrogen or an atom having 1, 2 or 3 carbon atoms.
R (48) is-(C_Three-C₇) -Cycloalkyl
Or phenyl, which is unsubstituted or
F, Cl, -CF_Three, Methyl, methoxy and -NR (49) R (50)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (49) and R (50) are hydrogen or carbon atoms 1, 2, 3
Or alkyl having 4; or R (32),
 R (34) and R (45) are hydrogen; R (33) and R (46)
Hydrogen or carbon atom 1, 2, 3 or 4 independently of one another
Or R (32) and R (33),
And R (45) and R (46) together form a methylene group 5 or
Is six, of which CH_TwoOne group is oxygen, -S-, -NH-, -NCH
_ThreeOr -N-benzyl;
Alternatively, R (1), R (2) and R (3) are each independently of each other
R (51) -A-G-D-; R (51) is basic protonable
Groups, i.e., amino group -NR (52) R (53), amidino group R (52) R (5
3) N-C [= N-R (54)]-or guanidino group R (52) R (53) N-C
[= N-R (54)]-NR (55)-; R (52), R (53), R (54) and
And R (55) independently of one another are hydrogen or carbon atom 1,
An alkyl group having 2, 3 or 4; or
Means that R (52) and R (53) are groups CαH_Twobecomes α; α is 4, 5,
6 or 7, where α = 5, 6, or 7
The group CαH_TwoThe carbon atom of α is a heteroatom group O, SO_dMa
Or NR (56), or R
(53) and R (54) or R (54) and R (55) or R (52) and R (55)
Group C_yH_2yY is 2, 3, 4 or 5; where
And when y = 3, 4, or 5, the group C_yH_2yCarbon source
Are heteroatom groups O, SO_dOr replaced by NR (56)
D is 0, 1 or 2; R (56) is water
Or R (51) is 1 carbon atom
Is a basic heteroaromatic ring system having from 9 to 9;
C_eH_2eE is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,
8, 9 or 10; wherein the group C_eH_2eMedium, carbon atom
Is a group -O-, -CO-, -CH (OR (57)]-, -SO_r-, -NR (57)-, -N
R (57) -CO-, -NR (57) -CO-NH-, -NR (57) -CO-NH-SO_Two-Also
Is -NR (57) -SO_Two-Can be replaced by one of
R is 0, 1 or 2; G is a phenylene group

【化１５４】 であり；R(58)およびR(59)は相互に独立して水素、 メチ
ル、 メトキシ、 Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、CF₃または-SO_s-R(60)
であり；R(60)はメチルまたはNR(61)R(62)であり；R(6
1)およびR(62)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；Ｄは-C
_vH_2v-E_w-であり；ｖは０、１、２、３または４であり；
Ｅは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(63)〕-、-SO_aa-または-NR(63)
-であり；ｗは０または１であり；aaは０、１または２
であり；R(63)は水素またはメチルであり；あるいは、R
(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-CF₂R(64)、 -CF
〔R(65)〕〔R(66)〕、-CF〔(CF₂)_q-CF₃〕〔R(65)〕、 -C
〔(CF₂)_p-CF₃〕=CR(65)R(66)であり；R(64）は炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子
３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであ
り；R(65)およびR(66)は相互に独立して水素または炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；ｑ
は０、１または２であり；ｐは０、１または２であり；
あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-OR
(67)または-NR(67)R(68)であり；R(67)およびR(68)は相
互に独立して水素、または炭素原子１、２、３、４、５
または６個を有するアルキルであり；あるいは、R(67)
とR(68)は一緒になってメチレン基４、５、６または７
個となり、うちCH ₂基１個は酸素、 -S-、 SO₂、 -NH-、 -NC
H₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、 炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、 -OR(69)、
-NR(70)R(71)または-C_zF_2z+1であり；R(69)、 R(70)お
よびR(71)は相互に独立して水素または炭素原子１、２
または３個を有するアルキルであり；Ｚは１、２、３ま
たは４であり；R(6)およびR(7)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルで
あり；Ｘは酸素またはNR(72)であり；R(72)は水素また
は炭素原子１、２または３個を有するアルキルである〕
のベンジルオキシカルボニルグアニジンおよびその製薬
上許容し得る塩；Embedded imageR (58) and R (59) are independently of each other hydrogen, methyl
Methoxy, F, Cl, Br, I, CF_ThreeOr -SO_s-R (60)
R (60) is methyl or NR (61) R (62); R (6
1) and R (62) are independently hydrogen or carbon atom
D is -C; alkyl having 1, 2, 3 or 4;
_vH_2v-E_w-Is; v is 0, 1, 2, 3, or 4;
E is -O-, -CO-, -CH [OR (63)]-, -SO_aa-Or-NR (63)
-Is; w is 0 or 1; aa is 0, 1 or 2
R (63) is hydrogen or methyl;
(1), R (2) and R (3) are each independently of the other_TwoR (64), -CF
(R (65)) (R (66)), -CF ((CF_Two)_q-CF_Three] (R (65)], -C
[(CF_Two)_p-CF_Three] = CR (65) R (66); R (64) is a carbon atom
Alkyl or carbon atoms having 1, 2, 3 or 4
Cycloalkyl having 3, 4, 5, 6 or 7
R (65) and R (66) are independently hydrogen or carbon
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 atoms; q
Is 0, 1 or 2; p is 0, 1 or 2;
Alternatively, R (1), R (2) and R (3) are independently -OR
(67) or -NR (67) R (68); R (67) and R (68)
Independently of one another, hydrogen or carbon atoms 1, 2, 3, 4, 5
Or alkyl having 6; or R (67)
And R (68) together form a methylene group 4, 5, 6 or 7
Individual, of which CH _TwoOne group is oxygen, -S-, SO_Two, -NH-, -NC
H_ThreeOr -N-benzyl;
R (4) and R (5) are independently of each other hydrogen, carbon atom 1,
Alkyl having 2, 3 or 4 F, Cl, -OR (69),
 -NR (70) R (71) or -C_zF_{2z + 1}And R (69), R (70) and
And R (71) are independently of one another hydrogen or carbon atom 1,2
Or alkyl having three; Z is 1, 2, 3 or
Or 4; R (6) and R (7) are each independently hydrogen or
Or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
X is oxygen or NR (72); R (72) is hydrogen or
Is an alkyl having 1, 2 or 3 carbon atoms.
Benzyloxycarbonylguanidine and its pharmaceuticals
An acceptable salt;

【００６２】(HOE 95／F 115-EP 744 397, NZ 286 622) ak) 下記式：(HOE 95 / F 115-EP 744 397, NZ 286 622) ak) The following formula:

【化１５５】 〔式中：R(6)は水素、 (C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₈)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、 ここでフェニル基
は未置換であるか、 またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メト
キシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)は水素、
(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄）−ペルフルオロアル
キルであり；R(7)は独立してR(6)と同様に定義され；R
(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水
素またはＦであり；ただしここで基R(1)、 R(2)、 R(3)、
R(4)およびR(5)のうち少なくとも１つはフッ素でなけれ
ばならない〕のフルオロフェニル基担持アルケニルカル
ボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；Embedded image Wherein R (6) is hydrogen, (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₁ -C ₈ ) -cycloalkyl or phenyl, wherein the phenyl group is unsubstituted or Cl, CF _3, methyl, methoxy and NR (9) 1 to 3 amino substituents selected from the group consisting of R (10) is substituted with; R (9) and R (10) is hydrogen,
R (7) is independently defined as R (6); (C ₁ -C ₄ ) -alkyl or (C ₁ -C ₄ ) -perfluoroalkyl;
(1), R (2), R (3), R (4) and R (5) are each independently hydrogen or F; provided that the radicals R (1), R (2), R (3),
At least one of R (4) and R (5) must be fluorine], and an alkenylcarboxylic acid guanidide having a fluorophenyl group and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【００６３】(HOE 95／F 167-NZ 299 015) al) 下記式Ｉ：(HOE 95 / F 167-NZ 299 015) al) The following formula I:

【化１５６】 〔式中：R(1)はR(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；
ｍは１または２であり；R(4)およびR(5)は相互に独立し
て炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有
するアルキル、炭素原子３、４、５または６個を有する
アルケニル、CF ₃または-C_nH_2n-R(7)であり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(6)はＨまたは炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；R(7)は
炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロ
アルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)
R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；R(8)およびR(9)はＨまたは炭素原子１、２、
３または４個を有するアルキルであり；あるいは、R(5)
は水素であり；あるいは、R(5)およびR(6)は一緒になっ
て、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸
素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられ
ることができ；あるいは、R(1)は-O_p-(CH₂)_q-(CF₂)_r-CF
₃であり；ｐは０または１であり；ｑは０、１または２
であり；ｒは０、１、２または３であり；あるいは、R
(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り；R(10)、R(11)およびR(12)は相互に独立して水素、
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るアルキル、-C_sH_2s-(C₃-C₆)−シクロアルキル、 また
は、 ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イ
ミダゾリルまたはフェニルよりなる群から選択される芳
香族系であり；ｓは０、１または２であり；ここで芳香
族系ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イ
ミダゾリルおよびフェニルは未置換であるか、または、
Ｆ、Cl、CF₃、CH₃、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(2)は-(CH₂)
_u-(CF₂)_t-CF₃であり；ｔは０、１、２または３であり；
ｕは０または１であり；R(3)は水素または独立してR(1)
と同様に定義される〕のベンゾイルグアニジンおよびそ
の製薬上許容し得る塩；Embedded image[Where R (1) is R (4) -SO_mOr R (5) R (6) N-SO_Two-
m is 1 or 2; R (4) and R (5) are independent of each other
With 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Alkyl having 3, 4, 5 or 6 carbon atoms
Alkenyl, CF _ThreeOr -C_nH_2n-R (7); n is 0,
1, 2, 3 or 4; R (6) is H or carbon atom
R (7) is 1, 2, 3 or 4 alkyl;
Cyclo with 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Alkyl or phenyl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (8)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (9)
R (8) and R (9) are H or carbon atoms 1,2,
R3 is alkyl having 3 or 4;
Is hydrogen; or R (5) and R (6) together
And 4 to 5 methylene groups, of which CH_TwoOne group is an acid
Element, S, NH, N-CH_ThreeOr replaced with N-benzyl
Or R (1) is -O_p-(CH_Two)_q-(CF_Two)_r-CF
_ThreeP is 0 or 1; q is 0, 1 or 2
R is 0, 1, 2 or 3;
(1) is -SR (10), -OR (10) or -CR (10) R (11) R (12)
R (10), R (11) and R (12) are each independently hydrogen,
Has 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Alkyl, -C_sH_2s-(C_Three-C₆) -Cycloalkyl, also
Are pyridyl, pyrrolyl, quinolyl, isoquinolyl, i
A flavor selected from the group consisting of midazolyl or phenyl
Is aromatic; s is 0, 1 or 2;
Group pyridyl, pyrrolyl, quinolyl, isoquinolyl, i
Midazolyl and phenyl are unsubstituted or
F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino,
Select from the group consisting of methylamino and dimethylamino
R (2) is-(CH_Two)
_u-(CF_Two)_t-CF_ThreeT is 0, 1, 2, or 3;
u is 0 or 1; R (3) is hydrogen or independently R (1)
Benzoylguanidine and its definition
A pharmaceutically acceptable salt of

【００６４】(HOE 95/F 173-NZ 299 052) am) 下記式Ｉ：(HOE 95 / F 173-NZ 299 052) am) The following formula I:

【化１５７】 〔式中：置換基R(1)、 R(2)、R(3)、R(4)およびR(5)の少
なくとも１つは-X_a-Y_b-L_n-Uであり；ＸはCR(16)R(17)、
Ｏ、ＳまたはNR(18)であり；R(16)、 R(17)およびR(18)
は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を
有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を
有するペルフルオロアルキルであり；ａは０または１で
あり；Ｙは炭素原子１、２、３、４、５、６、７または
８個を有するアルキレン、アルキレン基に炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキレン
−Ｔ、Ｔ、アルキレン基に炭素原子１、２、３、４、
５、６、７または８個を有するＴ−アルキレンであり；
ＴはNR(20)、 Ｏ、Ｓまたはフェニレンであり、ここでフ
ェニレンは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、 メチ
ル、 メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(20)、 R(21)お
よびR(22)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するペルフルオロアルキルであり；ｂは０
または１であり；ＬはＯ、Ｓ、NR(23)またはC_kH_2kであ
り；ｋは１、２、３、４、５、６、７、８であり；ｎは
０または１であり；ＵはNR(24)R(25)または炭素原子
１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ
含有複素環であり；R(24)およびR(25)は相互に独立して
水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するペルフルオロアルキルであ
り；あるいは、R(24)とR(25)は一緒になって、メチレン
基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-C
H₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；こ
こでＮ含有複素環はＮ−またはＣ−架橋されており、未
置換であるかまたは、Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ
およびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(23)、 R(27)およびR(28)は
相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有
するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有
するペルフルオロアルキルであり；そして、他の置換基
R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は各々、相互に独立
してＨ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 -O_n-C_mH_2m+1、 -O_p-(CH₂)
_s-C_qF_2q+1または-C_rH_2rR(10)であり；ｎは０または１で
あり；ｍは０、１、２、３、４、５、６、７または８で
あり；ｐは０または１であり；ｑは１、２、３、４、
５、６、７または８であり；ｓは０、１、２、３または
４であり；ｒは０、１、２、３または４であり；R(10）
は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシク
ロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは未
置換であるか、または、Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキ
シおよびNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(11)およびR(12)は相互に
独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペ
ルフルオロアルキルであり；R(6)およびR(7)は相互に独
立して水素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、CN、 炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペ
ルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、または、Ｆ、Cl、CF₃、メチ
ル、メトキシおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(14)およびR(1
5)は相互に独立してＨ、 炭素原子１、２、３または４個
を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個
を有するペルフルオロアルキルである〕の置換ケイヒ酸
グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；Embedded image Wherein at least one of the substituents R (1), R (2), R (3), R (4) and R (5) is -X _a -Y _b -L _n -U; Is CR (16) R (17),
O, S or NR (18); R (16), R (17) and R (18)
Is independently of one another H, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; a is 0 or 1; Alkylene having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 atoms, wherein the alkylene group has 1 carbon atom,
Alkylene having 2,3,4,5,6,7, or 8 carbon atoms 1,2,3,4,
A T-alkylene having 5, 6, 7 or 8;
T is NR (20), O, S or phenylene, selected here phenylene either unsubstituted, or F, Cl, CF _3, methyl, from the group consisting of methoxy and NR (21) R (22) R (20), R (21) and R (22) are independently of one another H, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or Perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms;
Or be a 1; L is O, S, NR (23) or be a C _k H _{2k; k} is an 1,2,3,4,5,6,7,8; n is 0 or 1 U is NR (24) R (25) or N having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 carbon atoms
R (24) and R (25) independently of one another are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 carbon atoms or 1, 2 carbon atoms; 3, 4, 5,
R (24) and R (25) together form 4 to 5 methylene groups, wherein one CH ₂ group is oxygen, S, NH , NC
H ₃ or N- benzyl with Replaces it is possible; wherein N-containing heterocycles are N- or C- bridge, or be unsubstituted, F, Cl, CF _3, methyl, methoxy and NR ( 27) Substituent 1 selected from the group consisting of R (28)
R (23), R (27) and R (28) are each independently of the other H, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or 1,2 carbon atoms. And 3 or 4 perfluoroalkyl; and other substituents
R (1), R (2), R (3), R (4) and R (5) are each independently of the other H, F, Cl, Br, I, CN, -O _n -C _m H _{2m + 1} , -O _p- (CH ₂ )
_s -C _q F be _{2q + 1} or _{-C r H 2r R (10)} ; n is 0 or 1; m is an 0,1,2,3,4,5,6,7 or 8 P is 0 or 1; q is 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7 or 8; s is 0, 1, 2, 3 or 4; r is 0, 1, 2, 3 or 4; R (10)
Is cycloalkyl or phenyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, wherein phenyl is unsubstituted or has F, Cl, CF ₃ , methyl, methoxy and NR (11 R) is substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (12); R (11) and R (12) are each independently H, 1, 2, 3 or 4 carbon atoms. R (6) and R (7) independently of one another are hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, carbon, alkyl, or perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms. Atoms 1, 2,
Alkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 perfluoroalkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, 3, 4, 5, 6, 7 carbon atoms Or cycloalkyl or phenyl having 8;
Or which is unsubstituted, or, F, Cl, CF _3, methyl, is substituted with methoxy and NR (14) R 1~3 amino substituents selected from the group consisting of (15); R ( 14) and R (1
5) are each independently H, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms]. An acceptable salt;

【００６５】(HOE 95/F 220-NZ 299 052) an) 下記式Ｉ：(HOE 95 / F 220-NZ 299 052) an) The following formula I:

【化１５８】 〔式中：置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも１つ
はR(6)-C(OH)₂-であり;R(6)は炭素原子１、２または３
個を有するペルフルオロアルキルであり、これは直鎖ま
たは分枝鎖であり；そして他の置換基R(1)、 R(2)および
R(3)は相互に独立して水素、OH、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、炭素
原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、
炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキ
ル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは、未置換であるか、ま
たは、Ｆ、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、
他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してアル
キル-SO_x、-CR(7)=CR(8)R(9)または-C≡CR(9)であり；
ｘは０、１または２であり；R(7)は水素またはメチルで
あり；R(8)およびR(9)は相互に独立して、 水素、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子
３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル
またはフェニルであり、これは未置換であるか、また
は、Ｆ、Cl、CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して
フェニル、C₆H₅-(C₁-C₄）−アルキル、 ナフチル、ビフ
ェニリル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミダゾ
リルであり、ここで、キノリニル、イソキノリニルまた
はイミダゾリルはＣまたはＮを介して結合しており、そ
して、フェニル、C₆H₅-(C₁-C₄)−アルキル、ナフチル、
ビフェニリル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミ
ダゾリルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；あるいは、他の置換基R(1)、 R(2)
およびR(3)は相互に独立してSR(10)、 -OR(10)、 -CR(10)
R(11)R(12)であり；R(10)は-C_fH_2f-(C₃-C₈)−シクロア
ルキル、 キノリニル、イソキノリニル、 ピリジニル、 イ
ミダゾリルまたはフェニルであり、ここで芳香族系キノ
リニル、イソキノリニル、ピリジニル、イミダゾリルお
よびフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、C
H₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；ｆは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義
されるか、水素または炭素原子１、２、３または４個を
有するアルキルであり；R(4)およびR(5)は相互に独立し
て水素、炭素原子１、２または３個を有するアルキル、
Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 OR(13)、 NR(14)R(15)、 -(CH₂)_n-
(CF₂)_o-CF₃であり；R(13)、 R(14)およびR(15)は相互に
独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有
するアルキルであり；ｎは０または１であり；ｏは０、
１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその
薬理学上許容し得る塩；Embedded image Wherein at least one of the substituents R (1), R (2) and R (3) is R (6) —C (OH) ₂ —; R (6) is carbon atom 1, 2 or 3
Perfluoroalkyl, which is straight or branched; and other substituents R (1), R (2) and
R (3) independently of one another is hydrogen, OH, F, Cl, Br, I, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms,
Cycloalkyl having 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, alkoxy or phenoxy having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, which is unsubstituted or has F, Cl, methyl and Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of methoxy;
The other substituents R (1), R (2) and R (3) are independently of each other alkyl-SO _x , -CR (7) = CR (8) R (9) or -C-CR (9 );
x is 0, 1 or 2; R (7) is hydrogen or methyl; R (8) and R (9) are each independently of the other hydrogen, 1, 2, 3 or 4 carbon atoms Alkyl, cycloalkyl or phenyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, which is unsubstituted or from the group consisting of F, Cl, CF ₃ , methyl and methoxy Substituted with one to three selected substituents; alternatively, the other substituents R (1), R (2) and R (3) are, independently of one another, phenyl, C ₆ H _5- (C ₁ -C ₄₎ - alkyl, naphthyl, biphenylyl, quinolinyl, isoquinolinyl or imidazolyl, where quinolinyl, isoquinolinyl or imidazolyl are bonded via C or N, and phenyl, C ₆ H ₅ - ( C ₁ -C ₄ ) -alkyl, naphthyl,
Biphenylyl, quinolinyl, or isoquinolinyl or imidazolyl are unsubstituted, or _{F, Cl, CF 3, CH} 3,
Substituents 1-3 selected from the group consisting of methoxy, hydroxyl, amino, methylamino and dimethylamino
Or other substituents R (1), R (2)
And R (3) are independent of each other SR (10), -OR (10), -CR (10)
Be R (11) R (12) ; R (10) is _{-C f H 2f - (C 3} -C 8) - cycloalkyl, quinolinyl, isoquinolinyl, pyridinyl, imidazolyl or phenyl, where the aromatic systems Quinolinyl, isoquinolinyl, pyridinyl, imidazolyl and phenyl are unsubstituted or F, Cl, CF ₃ , C
A substituent 1 selected from the group consisting of H ₃ , methoxy, hydroxyl, amino, methylamino and dimethylamino;
F is 0, 1 or 2;
R (11) and R (12) are each independently the same as defined for R (10), or are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; R (5) is independently of each other hydrogen, alkyl having 1, 2 or 3 carbon atoms,
F, Cl, Br, I, CN, OR (13), NR (14) R (15), - (CH 2) n -
(CF ₂ ) _o -CF ₃ ; R (13), R (14) and R (15) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; n Is 0 or 1; o is 0,
1 or 2] and a pharmacologically acceptable salt thereof;

【００６６】(HOE 95/F 253-NZ 299 682) ao) 下記式Ｉ：(HOE 95 / F 253-NZ 299 682) ao) Formula I:

【化１５９】 〔式中：３つの置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくと
も１つは、ベンゾイルグアニジンEmbedded image [Wherein at least one of the three substituents R (1), R (2) and R (3) is benzoylguanidine]

【化１６０】 であり、これは未置換であるか、またはフェニル部分に
おいて、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８
個を有するアルキル、炭素原子２、２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルケニル、-(CH₂)_m-R(14)、
Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、 CF₃、 R(22)SO₂-、 R(23)R(24)N
-CO-、 R(25)-CO-、 R(26)R(27)N-SO₂、 -OR(35)、-SR(35)
または-NR(35)R(36)よりなる群から選択される基１〜４
個により置換されており；ｍは０、１または２であり；
R(14)は-(C₃-C₈)-シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、 メチ
ル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または-CH₃であり；R(22)、 R(2
3)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、
炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するア
ルケニル、(CH₂)_nR(29)または-CF₃であり；ｎは０、
１、２、３または４個であり；R(29)は-(C₃-C₇）−シク
ロアルキルまたはフェニルであり、 これは未置換である
か、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR
(30)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(30)およびR(31)は水素または炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルであり；ある
いは、R(23)、 R(25)およびR(26)は水素であり；R(24)お
よびR(27)は相互に独立して水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキルであり；あるいは、
R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になって
メチレン基５〜６個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S
-、 -NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられる
ことができ；R(35)およびR(36)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するア
ルキルであり；あるいは、R(35)とR(36)は一緒になって
メチレン基４〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S
-、 -NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられる
ことができ；あるいは、R(35)はフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、 メト
キシ、 SO₂R(5)、 SO₂NR(6)R(7)および-NR(32)R(33)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(5)は炭素原子１、２、３、４、５または６個を有
するアルキルであり；R(6)およびR(7)は相互に独立して
水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルであり；R(32)およびR(33)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルで
あり；あるいは、R(35)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、
メトキシ、 ヒドロキシル、 アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；そして他の置換基R(1)、 R(2)およ
びR(3)は各々、相互に独立して、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキル、(CH₂)_pR
(10)であり；ｐは０、１、２、３または４であり；R(1
0)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
Ｆ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシ、-SO₂NR(17)R(8)およ
び-SO₂R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(17)およびR(8)は相互に独立して水
素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキ
ルであり；R(9)は炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキルであり；あるいは他の基R(1)またはR(3)は各
々水素であり；R(4)は水素または炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキルである〕のスルホンイミドア
ミドおよびその製薬上許容し得る塩；Embedded image Which is unsubstituted or, in the phenyl moiety, carbon atoms 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8
Alkyl having 2, carbon atoms 2, 2, 3, 4, 5,
Alkenyl having 6, 7 or 8-(CH ₂ ) _m -R (14),
F, Cl, Br, I, -C≡N, CF ₃ , R (22) SO _2- , R (23) R (24) N
-CO-, R (25) -CO-, R (26) R (27) N-SO 2, -OR (35), - SR (35)
Or groups 1-4 selected from the group consisting of -NR (35) R (36)
M is 0, 1 or 2;
R (14) is - (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl or phenyl, or which is unsubstituted or F, Cl, -CF _3, methyl, methoxy and -NR (15), R (16 ) Are substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of: R (15) and R (1
6) is hydrogen or -CH ₃ independently of one another; R (22), R ( 2
3), R (25) and R (26) independently of one another,
Alkyl having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
Alkenyl having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, (CH ₂ ) _n R (29) or —CF ₃ ; n is 0,
1, 2, 3, or 4 amino; R (29) is - (C ₃ -C ₇₎ - cycloalkyl or phenyl, or which is unsubstituted, or F, Cl, -CF _3, methyl , Methoxy and -NR
(30) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (31); R (30) and R (31) have 1, 2, 3 or 4 carbon atoms R (23), R (25) and R (26) are hydrogen; R (24) and R (27) are each independently of the other hydrogen or one carbon atom;
Alkyl having 2, 3 or 4;
R (23) and R (24) and also R (26) and R (27) together form 5-6 methylene groups, of which one CH ₂ group is oxygen, -S
-, -NH-, it can be replaced by -NCH ₃ or -N- benzyl; R (35) and R (36) is hydrogen or a carbon atom, three, four, five or independently of one another R (35) and R (36) are combined to form 4-7 methylene groups, wherein one CH ₂ group is oxygen, —S
-, -NH-, can be replaced by -NCH ₃ or -N- benzyl; or, R (35) is phenyl, or which is unsubstituted, or F, Cl, -CF _3, methyl Methoxy, SO ₂ R (5), SO ₂ NR (6) R (7) and —NR (32) R (33), substituted with 1 to 3 substituents; R (5) is alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms; R (6) and R (7) independently of one another are hydrogen or carbon atoms 1, 2, 3 or 4 R (32) and R (33) are independently of one another hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; or R (35) is (C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl, which is unsubstituted or F, Cl, CF ₃ , CH ₃ ,
Substituents 1-3 selected from the group consisting of methoxy, hydroxyl, amino, methylamino and dimethylamino
And the other substituents R (1), R (2) and R (3) are each independently of the other carbon atoms 1,2,3,
Alkyl having 4, 5, 6, 7, or 8 (CH ₂ ) _p R
(10); p is 0, 1, 2, 3, or 4; R (1
0) is phenyl, which are unsubstituted or F, Cl, -CF _3, methyl, _{methoxy, -SO 2 NR (17) R} (8) and -SO ₂ group consisting of R (9) R (17) and R (8) are each independently of the other hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; (9) is alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; or other groups R (1) or R (3) are each hydrogen; R (4) is hydrogen or 1 carbon atom; Sulfonimide amide and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【００６７】(HOE 95/F 265-NZ 299 739) ap) 下記式Ｉ：(HOE 95 / F 265-NZ 299 739) ap) The following formula I:

【化１６１】 〔式中：R(1)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７ま
たは８個を有するアルキルまたはNR(7)R(8)であり；R
(7)およびR(8)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキ
ルであり；R(2)は水素、 炭素原子１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルキルまたは-SO₂R(9)であ
り；R(9)は独立してR(1)と同様に定義され；R(3)は水
素、 -SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(2
6)R(27)であり；R(25)は水素、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキルまたはフェ
ニルであり、 これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；あるいは、R(25)は-(C₁-
C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；R(26)
およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様に定義される
か、または水素または炭素原子１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルキルであり；R(4）は水
素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、OH、 -C≡N、 CF₃、 炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、
炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するア
ルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；ｍは０、１または
２であり；R(14)は-(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフ
ェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
-CF₃、 メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群
から選択される置換基１〜３個で置換されており；R(1
5)およびR(16)は相互に独立して水素または-CH₃であ
り；R(5)およびR(6)は相互に独立して水素、炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、-OR
(32)、 -NR(33)R(34)またはCF₃であり；R(32)、 R(33)お
よびR(34)は相互に独立して水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキルである〕のベンゾイ
ルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩：Embedded image Wherein R (1) is alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or NR (7) R (8);
(7) and R (8) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms; R (2) is hydrogen, carbon atom 1 2, 3, 4, 5,
Be 6,7 or alkyl or -SO ₂ R has 8 (9); R (9) is defined as for R (1) independently; R (3) is hydrogen, -SR (25) , -OR (25), -NR (25) R (26) or -CR (25) R (2
6) R (27); R (25) is hydrogen, carbon atoms 1, 2, 3,
Alkyl or phenyl having 4, 5, 6, 7 or 8 which is unsubstituted or F, Cl, CF
₃ , CH ₃ , methoxy, hydroxyl, amino, methylamino and dimethylamino; substituted with 1 to 3 substituents; or R (25) is-(C _1-
C ₉ ) -heteroaryl, which is unsubstituted or
Or _{F, Cl, CF 3, CH} 3, methoxy, hydroxyl, amino, and substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of methylamino and dimethylamino; R (26)
And R (27) are independently defined as for R (25), or are hydrogen or carbon atoms 1,2,3,4,5,
R (4) is hydrogen, F, Cl, Br, I, OH, —C≡N, CF ₃ , 1 carbon atom,
Alkyl having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
Alkenyl having 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or - (CH ₂₎ be _m R (14); _m is 0, 1 or 2; R (14) is - ( C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl or phenyl, or which is unsubstituted, or F, Cl,
-CF _3, methyl, is substituted with methoxy and -NR (15) 1 to 3 amino substituents selected from the group consisting of R (16); R (1
5) and R (16) is hydrogen or -CH ₃ independently of one another; R (5) and R (6) has a hydrogen, a 1, 2, 3 or 4 carbon atoms independently of one another Alkyl, F, Cl, -OR
(32), be -NR (33) R (34) or _{CF 3; R (32),} R (33) and R (34) is hydrogen or carbon atoms 1, independently of one another,
Benzoylguanidine and pharmaceutically acceptable salts thereof:

【００６８】(HOE 95/F 269 K-EP 774 458) aq) 下記式Ｉ：(HOE 95 / F 269 K-EP 774 458) aq) The following formula I:

【化１６２】 〔式中：基R(1)、 R(2)、 R(3)およびR(4)のうち１つは-C
O-N=C(NH₂)₂であり；そして他の基R(1)、 R(2)、R(3)お
よびR(4)は各々:R(1)は水素、炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-OR(32)、 -
NR(33)R(34)またはCF₃であり；R(32)、R(33)およびR(3
4)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキルであり；R(2)およびR(4)は相互
に独立して水素、 Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、OH、 -CN、CF₃、 -CO-
N=C(NH₂)₂、 炭素原子１、２、３、４、５、６、７また
は８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルケニルまたは-(CH₂) _mR(1
4)であり；ｍは０、１または２であり；R(14)は-(C₃-
C₈）−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシ
および-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(15)およびR(16)は水素また
は-CH₃であり；あるいは、R(2)およびR(4)は相互に独立
してピロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピ
ロール−３−イルであり、これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 (C₂-C₈)−アルカノイル、 (C₂-
C₈)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシ
ル、-CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択さ
れる置換基１〜４個により置換されており；あるいは、
R(2)およびR(4)は相互に独立してR(22)-SO₂-、R(23)R(2
4)N-CO-、R(28)-CO-またはR(29)R(20)N-SO₂であり；R(2
2)およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF₃であ
り；R(23)、R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して
水素またはメチルであり;あるいは、R(2)およびR(4)は
相互に独立して-OR(35)または-NR(35)R(36)であり；R(3
5)およびR(36)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであ
り；あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基
４〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -N
CH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることがで
き；R(3)は水素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)また
は-CR(25)R(26)R(27)であり；R(25）は水素、炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキ
ルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、R(25)は-(C₁-C₉）−ヘテロアリールであり、 これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、 メトキシ、
ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルア
ミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と
同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルで
あり；R(5)は炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、X-(CH₂)_y-CF₃またはフェニル
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、
メチル、メトキシおよび-NR(6)R(7)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(6)およびR
(7)は相互に独立して水素または-CH₃であり；Ｘは結合
または酸素であり；ｙは０、１または２である〕のベン
ゼンジカルボン酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し
得る塩；Embedded imageWherein one of the groups R (1), R (2), R (3) and R (4) is -C
O-N = C (NH_Two)_TwoAnd other groups R (1), R (2), R (3) and
And R (4) are each: R (1) is hydrogen, carbon atom 1, 2, 3, or
Is alkyl having four, F, Cl, Br, I, -OR (32),-
NR (33) R (34) or CF_ThreeR (32), R (33) and R (3
4) are independently of one another hydrogen or carbon atom 1, 2, 3 or
Is an alkyl having 4; R (2) and R (4) are
Independently of hydrogen, F, Cl, Br, I, OH, -CN, CF_Three, -CO-
N = C (NH_Two)_TwoCarbon atoms 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 and
Is an alkyl having 8 carbon atoms 2, 3, 4, 5,
Alkenyl having 6, 7 or 8 or-(CH_Two) _mR (1
M is 0, 1 or 2; R (14) is-(C_Three-
C₈) -Cycloalkyl or phenyl, which is not yet
Substituted or F, Cl, -CF_Three, Methyl, methoxy
And a substituent 1 selected from the group consisting of -NR (15) R (16)
R (15) and R (16) are hydrogen or
Is -CH_ThreeOr R (2) and R (4) are independent of each other
To give pyrrol-1-yl, pyrrol-2-yl or
Roll-3-yl, which is unsubstituted or
Is F, Cl, Br, I, -CN, (C_Two-C₈) -Alkanoyl, (C_Two-
C₈) -Alkoxycarbonyl, formyl, carboxy
, -CF_ThreeSelected from the group consisting of, methyl and methoxy
Substituted by 1 to 4 substituents;
R (2) and R (4) are independently of each other R (22) -SO_Two-, R (23) R (2
4) N-CO-, R (28) -CO- or R (29) R (20) N-SO_TwoAnd R (2
2) and R (28) are independently of each other methyl or -CF_ThreeIn
R (23), R (24), R (29) and R (30) are independent of each other
Hydrogen or methyl; alternatively, R (2) and R (4)
Independently of one another, -OR (35) or -NR (35) R (36); R (3
5) and R (36) are independently hydrogen or carbon atom
Alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6
Or R (35) and R (36) together form a methylene group
4-7 pieces, of which CH_TwoOne group is oxygen, -S-, -NH-, -N
CH_ThreeOr can be replaced by -N-benzyl.
R; R (3) is hydrogen, -SR (25), -OR (25), -NR (25) R (26) or
Is -CR (25) R (26) R (27); R (25) is hydrogen, carbon atom
Alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8
Or phenyl, which is unsubstituted or
Is F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amine
From the group consisting of amino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1-3 selected substituents; or
Is R (25) is-(C₁-C₉) -Heteroaryl, which is
Unsubstituted or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy,
Hydroxyl, amino, methylamino and dimethyla
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of mino
R (26) and R (27) are independently of R (25)
Similarly defined or hydrogen or carbon atom 1,
Alkyl having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8
Yes; R (5) has 1, 2, 3 or 4 carbon atoms.
Ruquil, F, Cl, Br, I, X- (CH_Two)_y-CF_ThreeOr phenyl
Which is unsubstituted or F, Cl, -CF_Three,
Selected from the group consisting of methyl, methoxy and -NR (6) R (7)
R (6) and R
(7) is independently hydrogen or -CH_ThreeX is a bond
Or y is oxygen; y is 0, 1 or 2]
Zhendicarboxylic acid diguanidide and its pharmaceutically acceptable
The salt obtained;

【００６９】(HOE 95／F 269 BK-EP 774 457) ar) 下記式Ｉ：(HOE 95 / F 269 BK-EP 774 457) ar) The following formula I:

【化１６３】 〔式中：基R(1)、 R(2)、 R(3)およびR(5)のうち１つは-C
O-N=C(NH₂)₂であり；そして他の基R(1)、 (R2)、 R(3)お
よびR(5)は各々：R(1)およびR(5)は相互に独立して水
素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、
Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはCF₃であり；R(3
2)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素
原子１、２、３または４を有するアルキルであり；R(2)
は水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、OH、 -CN、 CF₃、 -CO-N=C(NH₂)
₂、炭素１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８
個を有するアルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；ｍは
０、１または２であり；R(14)は-(C₃-C₈)−シクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(1
6)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または
-CH₃であり；あるいは、R(2)はR(22)-SO₂-、 R(23)R(24)
N-CO-、 R(28)-CO-またはR(29)R(30)N-SO₂であり；R(22)
およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF₃であ
り；R(23)、 R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して
水素またはメチルであり;あるいは、R(2)は-OR(35)また
は-NR(35)R(36)であり；R(35)およびR(36)は相互に独立
して水素または炭素原子１、２、３、４、５または６個
を有するアルキルであり；あるいは、R(35)とR(36)は一
緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂基１個
は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き
換えられることができ；R(3)は水素、-SR(25)、 -OR(2
5)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(26)R(27)であり；R(2
5)は水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または
８個を有するアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒ
ドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミ
ノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；あるいは、R(25)は-(C₁-C₉)−ヘテロアリール
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、C
H₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(26)およびR(27)は相互に独
立してR(25)と同様に定義されるか、または水素または
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るアルキルであり；R(4)はCF₃、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルケニ
ル、-(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-(CH₂)_mR(14)であ
り；ｍは１または２であり；R(14)は-(C₃-C₈)−シクロ
アルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、-CF₃、 メチル、メトキシおよび-NR
(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(15)およびR(16)は相互に独立して水
素または-CH₃であり；あるいは、R(4)はフェニルであ
り、これはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(1
5)R(16)よりなる群から選択される置換基２、３、４ま
たは５個で置換されており；R(15)およびR(16)は相互に
独立して水素またはCH₃である〕のベンゼンジカルボン
酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；Embedded image Wherein one of the groups R (1), R (2), R (3) and R (5) is -C
ON = C (NH ₂ ) ₂ ; and the other groups R (1), (R2), R (3) and R (5) are each: R (1) and R (5) are independent of each other Hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms,
F, Cl, -OR (32) , be -NR (33) R (34) or CF _3; R ₍₃
2), R (33) and R (34) are each independently hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms;
Is hydrogen, F, Cl, Br, I , OH, -CN, CF 3, -CO-N = C (NH 2)
₂ , alkyl having 1, ₂ , 3, 4, 5, 6, 7, or 8 carbons, ₂ , 3, 4, 5, 6, 7, or 8 carbon atoms
Alkenyl or-(CH ₂ ) _m R (14); m is 0, 1 or 2; R (14) is-(C ₃ -C ₈ ) -cycloalkyl or phenyl, it is either unsubstituted or F, Cl, -CF _3,, methyl, methoxy and -NR (15) R (1
6) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of: R (15) and R (16) independently of one another are hydrogen or
-CH ₃ ; or R (2) is R (22) -SO _2- , R (23) R (24)
N-CO-, R (28) -CO- or R (29) be _{R (30) N-SO 2} ; R (22)
And R (28) is methyl or -CF _3, independently of one another; R (23), R ( 24), R (29) and R (30) is hydrogen or methyl, independently of one another; Alternatively, R (2) is -OR (35) or -NR (35) R (36); R (35) and R (36) independently of one another are hydrogen or carbon atoms 1,2,3, It is alkyl having 4, 5 or 6; or, R (35) and R (36) becomes a 4-7 methylene groups together, of which a CH ₂ group 1 is oxygen, -S-, - NH-, can be replaced by -NCH ₃ or -N- benzyl; R (3) is hydrogen, -SR (25), -OR ( 2
5), -NR (25) R (26) or -CR (25) R (26) R (27); R (2
5) is hydrogen, alkyl or phenyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, which is unsubstituted or F, Cl, CF ₃ , CH ₃ , methoxy, hydroxyl, amino, and substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of methylamino and dimethylamino; or, R (25) is - (C ₁ -C ₉₎ - heteroaryl , Which is unsubstituted or F, Cl, CF ₃ , C
A substituent 1 selected from the group consisting of H ₃ , methoxy, hydroxyl, amino, methylamino and dimethylamino;
R (26) and R (27) are each independently defined as for R (25), or are hydrogen or carbon atoms 1,2,3,4,5 R (4) is CF ₃ , 1, 2, ₃ , carbon atoms;
4, 5, 6, 7 or alkyl having 8, alkenyl having 4, 5, 6, 7 or 8 carbon _{atoms, - (C 3 -C 8)} - cycloalkyl or - (CH ₂ ) _m be R (14); m is 1 or 2; R (14) is - (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl or phenyl, which are unsubstituted or F, Cl , -CF _3, methyl, methoxy and -NR
(15) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (16); R (15) and R (16) are each independently hydrogen or —CH ₃ ; , R (4) is phenyl, which is F, Cl, CF _3, methyl, methoxy and -NR (1
5) substituted with 2, 3, 4 or 5 substituents selected from the group consisting of R (16); R (15) and R (16) are each independently hydrogen or CH ₃ Benzenedicarboxylic acid diguanidide and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【００７０】(HOE 96／F 013-EP-A 787 717) as) 下記式Ｉ：(HOE 96 / F 013-EP-A 787 717) as) The following formula I:

【化１６４】 〔式中：基R(1)、 R(2)、 R(3)、R(4)およびR(5)のうち１
つは-CO-N=C(NH₂)₂であり；他の基R(1)およびR(5)は各
々相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個
を有するアルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)ま
たはCF₃であり；R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立
して水素または炭素原子１、２、３または４を有するア
ルキルであり；他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独立
して水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、OH、-CN、CF₃、 -CO-N=C(N
H₂)₂、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７ま
たは８個を有するアルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)であ
り；ｍは０、１または２であり；R(14)は-(C₃-C₈)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であ
るか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-N
R(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(15)およびR(16)は水素または-CH₃で
あり；あるいは、他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独
立してピロール−１−イル、ピロール−２−イルまたは
ピロール−３−イルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、Br、 Ｉ、-CN、 (C₂-C₈)−アルカノイル、
（C₂-C₈)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキ
シル、-CF₃、 メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基１〜４個により置換されており；あるい
は、他の基R(2)およびR(4)は各々R(22)-SO₂-、 R(23)R(2
4)N-CO-、 R(28)-CO-またはR(29)R(30)N-SO₂であり；R(2
2)およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF₃であ
り；R(23)、 R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して
水素またはメチルであり;あるいは、他の基R(2)およびR
(4)は各々相互に独立して-OR(35)または-NR(35)R(36)で
あり；R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または炭
素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル
であり；あるいは、Embedded image [Wherein one of the groups R (1), R (2), R (3), R (4) and R (5)
One is -CO-N = C (NH ₂ ) ₂ ; the other groups R (1) and R (5) are each independently of the other hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms , F, Cl, -OR (32 ), -NR (33) be R (34) or _{CF 3; R (32),} R (33) and R (34) is hydrogen or a carbon atom independently of one another is alkyl having 1, 2, 3 or 4; other radical R (2) and R (4) are each independently of each other hydrogen, F, Cl, Br, I , OH, -CN, CF 3, -CO-N = C (N
H _{2) 2,} alkyl having 1,2,3,4,5,6,7 or 8 carbon atoms, alkenyl or having 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms - (CH be _{2) m R (14);} m is 0, 1 or 2; R (14) is - (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl or phenyl, which are unsubstituted or F, Cl, -CF _3, methyl, methoxy and -N
R (15) 1 to 3 amino substituents selected from the group consisting of R (16) is substituted by; R (15) and R (16) is hydrogen or -CH _3; or other groups R (2) and R (4) are each, independently of one another, pyrrol-1-yl, pyrrol-2-yl or pyrrol-3-yl, which is unsubstituted or F, Cl, Br _{, I, -CN, (C 2} -C 8) - alkanoyl,
(C ₂ -C ₈ ) -alkoxycarbonyl, formyl, carboxyl, —CF ₃ , substituted by 1 to 4 substituents selected from the group consisting of methyl and methoxy; or other groups R (2) And R (4) are R (22) -SO _2- , R (23) R (2
4) N-CO-, be R (28) -CO- or R (29) R (30) N-SO 2; R (2
2) and R (28) is methyl or -CF _3, independently of one another; R (23), R ( 24), R (29) and R (30) is hydrogen or methyl, independently of one another Yes; or other groups R (2) and R
(4) is each independently -OR (35) or -NR (35) R (36); R (35) and R (36) are each independently of the other hydrogen or carbon atom 1,2 Alkyl having 3, 4, 5, or 6;

【００７１】R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４
〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH
₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
他の基R(3)は各々水素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(2
6)または-CR(25)R(26)R(27)であり；R(25)は水素、炭素
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するア
ルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、R(25)は-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、
ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルア
ミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と
同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルで
あり；他の基R(6)、 R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は-CO
-N=C(NH₂)₂であり；他の基R(6)およびR(10)は各々相互
に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキル、Ｆ、Cl、-OR(132)、 -NR(133)R(134)または
CF₃であり；R(132)、 R(133)およびR(134)は相互に独立
して水素または炭素原子１、２、３または４個を有する
アルキルであり；他の基R(7)およびR(9)は各々相互に独
立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、OH、-CN、CF₃、 -CO-N=C(N
H₂)₂、 炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７ま
たは８個を有するアルケニルまたは-(CH₂)_mmR(114)であ
り；mmは０、１または２であり；R(114)は-(C₃-C₈)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であ
るか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-N
R(115)R(116)よりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；R(115)およびR(116)は水素または-C
H₃であり；あるいは、他の基R(7)およびR(9)は各々相互
に独立してピロール−１−イル、ピロール−２−イルま
たはピロール−３−イルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、Br、 Ｉ、-CN、 (C₂-C₈)−アルカノイ
ル、（C₂-C₈)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カル
ボキシル、-CF₃、 メチルおよびメトキシよりなる群から
選択される置換基１〜４個により置換されており；ある
いは、他の基R(7)およびR(9)は各々R(122)-SO₂-、 R(12
3)R(124)N-CO-、R(128)-CO-またはR(129)R(130)N-SO₂で
あり；R(122)およびR(128)は相互に独立してメチルまた
は-CF₃であり；R(123)、 R(124)、 R(129)およびR(130)は
相互に独立して水素またはメチルであり；あるいは、他
の基R(7)およびR(9)は各々相互に独立して-OR(135)また
は-NR(135)R(136)であり；R(135)およびR(136)は相互に
独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５または
６個を有するアルキルであり；あるいは、R(135)とR(13
6)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂
基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジル
で置き換えられることができ；他の基R(8)は各々水素、
-SR(125)、 -OR(125)、 -NR(125)R(126)または-CR(125)R
(126)R(127)であり；R(125)は水素、炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチル
アミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；あるいは、R(125)は
-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(126)およびR(127)は相互に独立してR(125)と同様に定
義されるか、または水素または炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキルであり；Ａ
は存在しないか、または-NR(11)-CO-、 -NR(12)-CO-NR(1
3)-、-NR(17)-CO-NR(18)-SO₂-、 -NR(19)-SO₂-、 -SO₂-NR
(19)-SO₂-、-SO₂-NR(19)-CO-、-O-CO-NR(19)-SO₂-また
は-CR(20)=CR(21)-であり；R(11)、 R(12)、 R(13)、 R(1
7)、R(18)、 R(19)、 R(20)およびR(21)は相互に独立して
水素または炭素原子１、２、３、４、５、６、７または
８個を有するアルキルである〕のジアリールジカルボン
酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；R (35) and R (36) together form a methylene group 4
Up to 7, of which one CH ₂ group is oxygen, -S-, -NH-, -NCH
₃ or can be replaced by -N-benzyl;
The other groups R (3) are each hydrogen, -SR (25), -OR (25), -NR (25) R (2
6) or -CR (25) R (26) R (27); R (25) is hydrogen, alkyl or phenyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms. Yes, this is unsubstituted,
Or _{F, Cl, CF 3, CH} 3, methoxy, hydroxyl, amino, and substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of methylamino and dimethylamino; or, R (25) is - ( C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl, which is unsubstituted or F, Cl, CF ₃ , CH ₃ , methoxy,
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of hydroxyl, amino, methylamino and dimethylamino; R (26) and R (27) are independently of each other as R (25) As defined or hydrogen or one carbon atom,
Other groups R (6), R (7), R (8), R (9) and R (10) are -CO 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 alkyl;
-N = C be (NH _{2) 2;} the other radicals R (6) and R (10) are each independently of one another are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, F, Cl , -OR (132), -NR (133) R (134) or
Be _{CF 3; R (132),} R (133) and R (134) is alkyl having 1, 2, 3 or 4 hydrogen or carbon atoms, independently of one another; another group R (7) and R (9), each independently of one another hydrogen, F, Cl, Br, I , OH, -CN, CF 3, -CO-N = C (N
H ₂ ) ₂ , alkyl having 1, ₂ , 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, alkenyl having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or-(CH be _{2) mm R (114);} mm is 0, 1 or 2; R (114) is - (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl or phenyl, which are unsubstituted or F, Cl, -CF _3, methyl, methoxy and -N
R (115) is substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of R (116); R (115) and R (116) are hydrogen or -C
H ₃ ; or the other groups R (7) and R (9) are each independently of the other pyrrole-1-yl, pyrrol-2-yl or pyrrol-3-yl, which is unsubstituted or is F, Cl, Br, I, -CN,, a (C ₂ -C ₈₎ - alkanoyl, (C ₂ -C ₈₎ - alkoxycarbonyl, formyl, carboxyl, -CF _3, consisting of methyl and methoxy It is optionally substituted with 1-4 substituents selected from the group; or other groups R (7) and R (9) are each _{R (122) -SO 2 -,} R (12
3) R (124) N- CO-, be R (128) -CO- or R (129) R (130) N-SO 2; R (122) and R (128) independently of one another methyl or be _{-CF 3; R (123),} R (124), R (129) and R (130) is hydrogen or methyl, independently of one another; or other groups R (7) and R ( 9) each independently of the other is -OR (135) or -NR (135) R (136); R (135) and R (136) are each independently of the other hydrogen or carbon atom 1,2, Alkyl having 3, 4, 5 or 6; or R (135) and R (13
6) together form 4-7 methylene groups, of which CH ₂
One group of oxygen, -S-, -NH-, can be replaced by -NCH ₃ or -N- benzyl; other radical R (8) are each hydrogen,
-SR (125), -OR (125), -NR (125) R (126) or -CR (125) R
(126) R (127); R (125) is hydrogen, carbon atom 1, 2,
Alkyl or phenyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 which is unsubstituted or F, C
l, CF ₃ , CH ₃ , methoxy, hydroxyl, amino, methylamino and dimethylamino; substituted by 1 to 3 substituents; or R (125) is
-(C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl, which is unsubstituted or selected from the group consisting of F, Cl, CF ₃ , CH ₃ , methoxy, hydroxyl, amino, methylamino and dimethylamino Substituted with 1 to 3 substituents;
R (126) and R (127) are, independently of one another, defined as for R (125), or hydrogen or carbon atoms 1,2,3,
Alkyl having 4, 5, 6, 7 or 8; A
Is absent, or -NR (11) -CO-, -NR (12) -CO-NR (1
3) -, - NR (17 ) -CO-NR (18) -SO 2 -, -NR (19) -SO 2 -, -SO 2 -NR
_{(19) -SO 2 -, -} SO 2 -NR (19) -CO -, - O-CO-NR (19) -SO 2 - or -CR (20) = CR (21 ) - a and; R ( 11), R (12), R (13), R (1
7), R (18), R (19), R (20) and R (21) independently of one another have 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms Diaryldicarboxylic acid diguanidide and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【００７２】(HOE 96／F 026-EP 790 245) at) 下記式：(HOE 96 / F 026-EP 790 245) at)

【化１６５】 〔式中：置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも１つ
は-O_p-(CH₂)_s-C_qF_2q+1、R(40)CO-またはR(31)SO_k-であ
り；ｐは０または１であり；ｓは０、１、２、３または
４であり；ｑは１、２、３、４、５、６、７または８で
あり；ｋは０、１または２であり；R(40)は炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキ
ル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を
有するペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、C
F₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(31)は炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７
または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチ
ルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；あるいは、R(31)はNR(41)R(42)
であり；R(41)およびR(42)は相互に独立して水素、炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子
１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルで
あり；あるいは、R(41)とR(42)は一緒になってメチレン
基４または５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、 NH、
N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；そして他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互
に独立してＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 -O_na-C_maH_2ma+1ま
たは-O_gaC_raH_2raR(10)であり；naは０または１であり；
maは０、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
gaは０または１であり；raは０、１、２、３または４で
あり；R(10)は炭素原子３、４、５、６、７または８個
を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、ここで
フェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチ
ルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(4)およびR(5)は相互に独立し
て水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフ
ルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８
個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メト
キシおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(14)およびR(15)は相互
に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有する
アルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有する
ペルフルオロアルキルである〕の置換チオフェニルアル
ケニルカルボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得
る塩；Embedded image Wherein: substituents R (1), at least one -O _p of R (2) and _{R (3) - (CH 2} ) s -C q F 2q + 1, R (40) CO- or R (31) SO _k- ; p is 0 or 1; s is 0, 1, 2, 3, or 4; q is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 K is 0, 1 or 2; R (40) is alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, 1, 2, 3, 4, 5, carbon atoms; Perfluoroalkyl having 6, 7, or 8 carbon atoms, 3, 4, 5,
Cycloalkyl or phenyl having 6, 7 or 8 which is unsubstituted or F, Cl, C
F _3, is substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of methyl and methoxy; R (31) is carbon atom 1,
Alkyl having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
Perfluoroalkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, 3, 4, 5, 6, 7 carbon atoms
Or cycloalkyl or phenyl having eight, which are unsubstituted or F, Cl, CF _3,. 1 to substituents selected from the group consisting of methyl and methoxy
Substituted with three; alternatively, R (31) is NR (41) R (42)
R (41) and R (42) are independently of each other hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms Or R (41) and R (42) are combined into 4 or 5 methylene groups, one of which is CH ₂ , oxygen, S, NH,
N-CH ₃ or N- benzyl with Replaces it is possible; and the other substituents R (1), R (2 ) and R (3) is independently of one another each H, F, Cl, Br, I , CN, -O _na -C _ma H _{2ma + 1} or -O _ga C _ra H _2ra R (10); na is 0 or 1;
ma is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
ga is 0 or 1; ra is 0, 1, 2, 3, or 4; R (10) is cycloalkyl or phenyl having 3, 4, 5, 6, 7, or 8 carbon atoms; Here, phenyl is unsubstituted or a substituent 1 to 1 selected from the group consisting of F, Cl, CF ₃ , methyl and methoxy.
R (4) and R (5) independently of one another are hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, carbon atoms 1, 2, 3,
Alkyl having 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, perfluoroalkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Cycloalkyl or phenyl with pieces, this substituent 1 to 3 selected from the group consisting of are unsubstituted or F, Cl, CF _3, methyl, methoxy and NR (14) R (15) R (14) and R (15) independently of one another are H, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms Perfluoroalkyl] substituted thiophenylalkenyl carboxylic acid guanidide and pharmaceutically acceptable salts thereof;

【００７３】(HOE 96／F 032-EP 791 577) au) 下記式Ｉ：(HOE 96 / F 032-EP 791 577) au) The following formula I:

【化１６６】 〔式中：R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Cl、
Br、Ｉ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル
または-OR(5)であり；R(5)は(C₁-C₈)−アルキルまたは-
C_dH_2d-(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；ｄは０、１ま
たは２であり；ここで２置換基R(2)およびR(3)の一方は
常に水素であるが、ただし両置換基R(2)およびR(3)が同
時に水素であることはない〕のオルト置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩；Embedded image Wherein R (2) and R (3) are each independently hydrogen, Cl,
_{Br, I, (C 1 -C} 8) - alkyl, (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl or -OR (5); R (5 ) is (C ₁ -C ₈₎ - alkyl or -
C _d H _2d- (C ₃ -C ₈ ) -cycloalkyl; d is 0, 1 or 2; wherein one of the two substituents R (2) and R (3) is always hydrogen, With the proviso that both substituents R (2) and R (3) are not hydrogen at the same time], and pharmaceutically acceptable salts thereof;

【００７４】(HOE 96／F 042-EP 794 171) av) 下記式：(HOE 96 / F 042-EP 794 171) av) The following formula:

【化１６７】 〔式中：R(1)はＨ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 NO₂、 炭素原
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有するシクロアルコキシまたはX_a-
(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃であり；Ｘは酸素、Ｓ、NR(5)であ
り；ａは０または１であり；ｂは０、１または２であ
り；ｃは０、１、２または３であり；R(5)はＨ、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは-C_dH_2d
R(6)であり；ｄは０、１、２、３または４であり；R(6)
は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで芳香族フェニル、ビフェニルまたはナフチ
ルは未置換であるかまたはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、メト
キシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(7)およびR(8)は相互に独
立してＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有する
アルキルであり；あるいは、R(1)は-SR(10)、 -OR(10)ま
たは-CR(10)R(11)R(12)であり；R(10)はシクロアルキル
環に炭素原子３、４、５、６、７または８個を有する-C
_fH_2f−シクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフ
ェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メ
トキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジ
メチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；ｆは０、１または２であり；R(11)
およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義される
か、または水素または炭素原子１、２、３または４個を
有するアルキルであり；あるいは、R(1)はフェニル、ナ
フチル、ビフェニリルまたは炭素原子１、２、３、４、
５、６、７、８または９個を有するヘテロアリールであ
り、後者は環の炭素原子または窒素原子を介して連結し
ており、これは各々未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；あるいは、R(1)は-SR(1
3)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -CHR(13)R(1
5)、-C〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R(19)〕=CH
R(18)、 -C〔R(20)R(21)〕_k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕_l-R(2
4)であり；ｋは０、１、２、３または４であり；ｌは
０、１、２、３または４であり；R(13)およびR(14)は同
じかまたは異なっていて、-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CH
OH)_j-R(17)または-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24)であ
り；R(17)は水素またはメチルであり；ｇ、ｈおよびｉ
は同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４
であり；ｊは１、２、３または４であり；R(15)およびR
(16)は同じかまたは異なっていて、水素、炭素原子１、
２、３、４、５または６個を有するアルキルであるか、
またはそれらを担持している炭素原子と一緒になって炭
素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロア
ルキルを形成し；R(18)はフェニルであり、これは未置
換であるかまたはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、メトキシおよ
びNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(25)およびR(26)はＨまたは炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；あ
るいは、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５、６、
７、８または９個を有するヘテロアリールであり、これ
は未置換であるかまたは、フェニルの場合と同様に置換
されており；あるいは、R(18)は炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するアルキルであり、これは未置
換であるか、または、OH １〜３個で置換されており；
あるいは、R(18)は炭素原子３、４、５、６、７または
８個を有するシクロアルキルであり；R(19)、 R(20)、 R
(21)、 R(22)およびR(23)は同じかまたは異なっていて、
水素、またはメチルであり；R(24)はＨ、炭素原子１、
２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子
３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル
または-C_mH_2m-R(18)であり；ｍは１、２、３または４で
あり；R(2)およびR(3)はR(1)と同様に定義され；R(4)は
炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩；Embedded image Wherein R (1) is H, F, Cl, Br, I, CN, NO ₂ , alkyl having 1, ₂ , 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, carbon atom 1, Alkoxy having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, carbon atoms 3, 4, 5,
Cycloalkoxy having 6, 7, or 8 or X _a-
(CH ₂ ) _b- (CF ₂ ) _c -CF ₃ ; X is oxygen, S, NR (5); a is 0 or 1; b is 0, 1 or 2; R (5) is H, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or -C _d H _2d
R (6); d is 0, 1, 2, 3 or 4; R (6)
Is cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, wherein the aromatic phenyl, biphenyl or naphthyl is unsubstituted or F, Cl, CF ₃ R (7) and R (8) independently of one another are H or carbon; substituted with one to three substituents selected from the group consisting of: methyl, methoxy and NR (7) R (8); R (1) is -SR (10), -OR (10) or -CR (10) R (11) R (12); or alkyl having 1, 2, 3 or 4 atoms; R (10) is -C having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms in the cycloalkyl ring
_f H _2f - cycloalkyl or phenyl, wherein the phenyl is selected are unsubstituted or _{F, Cl, CF 3, CH} 3, methoxy, hydroxyl, amino, from the group consisting of methylamino and dimethylamino R is substituted with 1 to 3 substituents; f is 0, 1 or 2; R (11)
And R (12) are each independently as defined for R (10), or are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; or R (1) is phenyl , Naphthyl, biphenylyl or carbon atoms 1, 2, 3, 4,
Heteroaryl having 5, 6, 7, 8 or 9 heteroaryls linked via a ring carbon or nitrogen atom, each of which is unsubstituted or F, Cl, CF
₃ , CH ₃ , methoxy, hydroxyl, amino, methylamino and dimethylamino; substituted with 1 to 3 substituents; or R (1) is -SR (1
3), -OR (13), -NHR (13), -NR (13) R (14), -CHR (13) R (1
5), -C [R (15) R (16) OH], -C≡CR (18), -C [R (19)] = CH
R (18), -C [R (20) R (21)] _k- (CO)-[CR (22) R (23)] _l -R (2
K is 0, 1, 2, 3 or 4; l is 0, 1, 2, 3 or 4; R (13) and R (14) are the same or different; -(CH ₂ ) _g- (CHOH) _h- (CH ₂ ) _i- (CH
OH) _j -R (17) or-(CH ₂ ) _g -O- (CH ₂ -CH ₂ O) _h -R (24); R (17) is hydrogen or methyl; g, h and i
Are the same or different and are 0, 1, 2, 3 or 4
J is 1, 2, 3 or 4; R (15) and R
(16) is the same or different and is hydrogen, 1 carbon atom,
Alkyl having 2, 3, 4, 5 or 6;
Or together with the carbon atoms carrying them forms a cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms; R (18) is phenyl, which is unsubstituted A substituent 1 to 3 or a substituent selected from the group consisting of F, Cl, CF ₃ , methyl, methoxy and NR (25) R (26)
R (25) and R (26) are H or alkyl having 1, 2, 3, or 4 carbon atoms; alternatively, R (18) is 1, 2, 3, 4, 5, 6,
Heteroaryl having 7, 8 or 9 which is unsubstituted or substituted as in phenyl; alternatively, R (18) has 1,2,3,
Alkyl having 4, 5 or 6 which are unsubstituted or substituted with 1-3 OH;
Alternatively, R (18) is cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms; R (19), R (20), R
(21), R (22) and R (23) are the same or different,
R (24) is H, 1 carbon atom,
Alkyl having 2, 3, 4, 5 or 6, cycloalkyl, or -C _m H _2m -R having 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms (18); m is 1, R (2) and R (3) are as defined for R (1); R (4) is alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms. Benzoylguanidine and its pharmaceutically acceptable salts;

【００７５】(HOE 96／F 043-EP 794 172) aw) 下記式Ｉ：(HOE 96 / F 043-EP 794 172) aw) The following formula I:

【化１６８】 〔式中：R(1)はＨ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 NO₂、 炭素原
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有するシクロアルコキシまたはX_a-
(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃であり；Ｘは酸素、Ｓ、NR(5)であ
り；ａは０または１であり；ｂは０、１または２であ
り；ｃは０、１、２または３であり；R(5)はＨ、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは-C_dH_2d
R(6)であり；ｄは０、１、２、３または４であり；R(6)
は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフ
チルは未置換であるかまたはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(7)およびR(8)は独立し
てＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルであり；あるいは、R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または
-CR(10)R(11)R(12)であり；R(10)はシクロアルキル環に
炭素原子３、４、５、６、７または８個を有する-C_fH_2f
−シクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニ
ルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；ｆは０、１または２であり；R(11)およ
びR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義されるか、
または水素または炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキルであり；あるいは、R(1)はフェニル、ナフチ
ル、ビフェニリルまたは炭素原子１、２、３、４、５、
６、７、８または９個を有するヘテロアリールであり、
後者は環の炭素原子または窒素原子を介して連結してお
り、これは各々未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、C
H₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；あるいは、R(1)は-SR(13)、 -
OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -CHR(13)R(15)、-C
〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R(19)〕=CHR(18)、
-C〔R(20)R(21)〕_k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕_l-R(24)であ
り；ｋは０、１、２、３または４であり；ｌは０、１、
２、３または４であり；R(13)およびR(14)は同じかまた
は異なっていて、-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)_j-R(1
7)または-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24)であり；R(17)は
水素またはメチルであり；ｇ、ｈおよびｉは同じかまた
は異なっていて、０、１、２、３または４であり；ｊは
１、２、３または４であり；R(15)およびR(16)は同じか
または異なっていて、水素、炭素原子１、２、３、４、
５または６個を有するアルキルであるか、またはそれら
を担持している炭素原子と一緒になって炭素原子３、
４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルを形
成し；R(18)はフェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、メトキシおよびNR(2
5)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(25)およびR(26)はＨまたは炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；あるい
は、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８
または９個を有するヘテロアリールであり、これは未置
換であるかまたは、フェニルの場合と同様に置換されて
おり；あるいは、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５
または６個を有するアルキルであり、これは未置換であ
るか、または、OH １〜３個で置換されており；あるい
は、R(18)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を
有するシクロアルキルであり；R(19)、 R(20)、 R(21)、 R
(22)およびR(23)は同じかまたは異なっていて、水素、
またはメチルであり；R(24)はＨ、炭素原子１、２、
３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子３、
４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまた
は-C_mH_2m-R(18)であり；ｍは１、２、３または４であ
り；２つの置換基R(2)およびR(3)の一方はヒドロキシル
であり；そして置換基R(2)およびR(3)のもう一方は各々
R(1)と同様に定義され； R(4)は炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または
４個を有するアルコキシ、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは-(CH₂)
_n-(CF₂)_o-CF₃であり；ｎは０または１であり；ｏは０ま
たは１である〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよ
びその製薬上許容し得る塩；Embedded image Wherein R (1) is H, F, Cl, Br, I, CN, NO ₂ , alkyl having 1, ₂ , 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, carbon atom 1, Alkoxy having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, carbon atoms 3, 4, 5,
Cycloalkoxy having 6, 7, or 8 or X _a-
(CH ₂ ) _b- (CF ₂ ) _c -CF ₃ ; X is oxygen, S, NR (5); a is 0 or 1; b is 0, 1 or 2; R (5) is H, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or -C _d H _2d
R (6); d is 0, 1, 2, 3 or 4; R (6)
Is cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, wherein the aromatic phenyl, biphenylyl or naphthyl is unsubstituted or F, Cl, CF ₃ R (7) and R (8) are independently H or 1 carbon atom; substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of: methyl, methoxy and NR (7) R (8); Or R (1) is -SR (10), -OR (10) or
-CR (10) R (11) be R (12); R (10 ) is -C _f H _2f having 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms in the cycloalkyl ring
- cycloalkyl or phenyl, where the phenyl is unsubstituted, or _{F, Cl, CF 3, CH} 3, methoxy, substituent a hydroxyl, amino, is selected from the group consisting of methylamino and dimethylamino 1 F is 0, 1 or 2; R (11) and R (12) are each independently defined as in R (10), or
Or hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, or 4 carbon atoms; alternatively, R (1) is phenyl, naphthyl, biphenylyl or 1, 2, 3, 4, 5,
Heteroaryl having 6, 7, 8 or 9;
The latter are connected via ring carbon or nitrogen atoms, which are each unsubstituted or F, Cl, CF ₃ , C ₃
A substituent 1 selected from the group consisting of H ₃ , methoxy, hydroxyl, amino, methylamino and dimethylamino;
Or R (1) is -SR (13),-
OR (13), -NHR (13), -NR (13) R (14), -CHR (13) R (15), -C
(R (15) R (16) OH), -C≡CR (18), -C [R (19)] = CHR (18),
-C [R (20) R (21)] _k- (CO)-[CR (22) R (23)] _l -R (24); k is 0, 1, 2, 3 or 4 L is 0, 1,
2, 3 or 4; R (13) and R (14) are the same or different and are-(CH ₂ ) _g- (CHOH) _h- (CH ₂ ) _i- (CHOH) _j -R ( 1
7) or - (CH ₂₎ be _{g -O- (CH 2 -CH 2 O} ) h -R (24); R (17) is hydrogen or methyl; g, h and i are the same or different And j is 1, 2, 3 or 4; R (15) and R (16) are the same or different and are hydrogen, 1 carbon atom, 2, 3, 4,
Alkyl having 5 or 6 carbon atoms, or together with the carbon atoms carrying them,
R (18) is phenyl, which is unsubstituted or forms F, Cl, CF ₃ , methyl, methoxy and NR (2,4,5,6,7 or 8 cycloalkyls;
5) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (26); R (25) and R (26) are H or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms Or R (18) is carbon atom 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8
Or a heteroaryl having nine, which is unsubstituted or substituted as in phenyl; alternatively, R (18) has 1,2,3,4,5 carbon atoms
Or alkyl having six, which is unsubstituted or substituted with one to three OH; or R (18) is 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms. (19), R (20), R (21), R
(22) and R (23) are the same or different and are hydrogen,
Or methyl; R (24) is H, carbon atoms 1, 2,
Alkyl with 3, 4, 5 or 6 carbon atoms 3,
Cycloalkyl, or -C _m H _2m -R having 4, 5, 6, 7 or 8 (18); m is 1, 2, 3 or 4; two substituents R (2) and R One of (3) is hydroxyl; and the other of substituents R (2) and R (3) are each
R (4) is defined as alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, alkoxy having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, F, Cl, Br, I Or-(CH ₂ )
_n - (CF ₂₎ be _o -CF _3; n is 0 or 1; o is acceptable on ortho-substituted benzoylguanidines and pharmaceutically zero or 1 a is] salt;

【００７６】(HOE 96／F 135-EP 810 207) ax) 下記式Ｉ(HOE 96 / F 135-EP 810 207) ax)

【化１６９】 〔式中：R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、R(1
0)-SO_a-またはR(14)R(15)-N-SO₂-であり；ａは０、１ま
たは２であり；R(10)、R(14)およびR(15)は相互に独立
して、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、
７または８個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子
３、４、５または６個を有するアルケニルまたは-C_abH
_2ab-R(16)であり；abは０、１、２、３または４であ
り；R(16)は炭素原子３、４、５、６または７個を有す
るシクロアルキル、またはフェニルであり、これは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシお
よびNR(17)R(18)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(17)およびR(18)は相互に独立
して、水素、CF₃または炭素原子１、２、３または４個
を有するアルキルであり；あるいは、R(14)およびR(15)
は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基
１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで
置き換えられることができ;またはR(14)およびR(15)は
水素であり；あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に
独立して、SR(21)、 -OR(22)、 -NR(23)R(24)または-CR(2
5)R(26)R(27)であり；R(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)
は相互に独立して、-C_bH_2b-(C₁-C₉)ヘテロアリールであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、 CH₃、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；ｂは０、１または２であり；R(2
4)、 R(26)およびR(27)は相互に独立して、水素、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原
子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキル
であり；あるいは、Embedded image Wherein R (1), R (2) and R (3) are each independently
0) -SO _a -or R (14) R (15) -N-SO _2- ; a is 0, 1 or 2; R (10), R (14) and R (15) are Independently, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 6,
Perfluoroalkyl having 7 or 8 alkenyl having 3, 4, 5 or 6 carbon atoms or -C _ab H
Be _2ab -R (16); ab is 0, 1, 2, 3 or 4; R (16) is cycloalkyl or phenyl, having 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms, or which is unsubstituted, or F, Cl, CF _3, methyl, methoxy and NR (17) substituents selected from the group consisting of R (18). 1 to
R (17) and R (18) are, independently of one another, hydrogen, CF ₃ or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; ) And R (15)
Can become four or five methylene groups together, one of which a CH ₂ group is oxygen, sulfur, NH, is replaced by N-CH ₃ or N- benzyl; or R (14) and R (15 ) Is hydrogen; or R (1), R (2) and R (3) are each independently of the other SR (21), -OR (22), -NR (23) R (24) or -CR (2
5) R (26) R (27); R (21), R (22), R (23) and R (25)
Are, independently of one another, -C _b H _2b- (C ₁ -C ₉ ) heteroaryl, which is unsubstituted or F, Cl, CF ₃ , CH ₃ ,
Substituents 1-3 selected from the group consisting of methoxy, hydroxyl, amino, methylamino and dimethylamino
B is 0, 1 or 2; R (2
4), R (26) and R (27) independently of one another are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms Yes; or

【００７７】R(1)、 R(2)および(R3)は相互に独立して、
水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 -(Xa)_dg-C_daH_2da+1、 -(Xb)
_dh-(CH₂)_db-C_deF_2de+1、炭素原子３、４、５、６、７ま
たは８個を有するアルケニルまたは-C_dfH_2dfR(30)であ
り；(Xa)は酸素、イオウまたはNR(33)であり；R(33)は
水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル
または炭素原子１、２、３または４個を有するペルフル
オロアルキルであり；dgは０または１であり；(Xb)は酸
素、イオウまたはNR(34)であり；R(34)は水素、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原
子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキル
であり；dhは０または１であり；daは０、１、２、３、
４、５、６、７または８であり；dbは０、１、２、３ま
たは４であり；deは０、１、２、３、４、５、６または
７であり；dfは０、１、２、３または４であり；R(30)
は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルおよびナフ
チルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、
メトキシおよびNR(31)R(32)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(31)およびR(32)は
水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル
または炭素原子１、２、３または４個を有するペルフル
オロアルキルであり；あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)
は相互に独立して、 NR(40)R(41)または-(Xe)-(CH₂)_ebR
(45)であり；(R40)およびR(41)は相互に独立して、水
素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を
有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７
または８個を有するペルフルオロアルキルまたは(CH₂)_e
-R(42)であり；ｅは０、１、２、３または４であり；R
(42)は炭素原子３、４、５、６または７個を有するシク
ロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、メトキシおよびNR(4
3)R(44)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(43)およびR(44)は相互に独立して、 水
素、CF₃または炭素原子１、２、３または４個を有する
アルキルであり；あるいは、R (1), R (2) and (R3) are each independently
Hydrogen, F, Cl, Br, I, CN,-(Xa) _dg -C _da H _{2da + 1} ,-(Xb)
_{dh - (CH 2) db -C} de F 2de + 1, alkenyl or -C having 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms _{df H 2df R (30);} (Xa) is oxygen , Sulfur or NR (33); R (33) is hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; dg is (Xb) is oxygen, sulfur or NR (34); R (34) is hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or 1, 2, 3 or Dh is 0 or 1; da is 0, 1, 2, 3,
4, 5, 6, 7 or 8; db is 0, 1, 2, 3 or 4; de is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 or 7; 1, 2, 3 or 4; R (30)
Is cycloalkyl, having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, phenyl, biphenylyl or naphthyl, wherein the aromatic phenyl, biphenylyl and naphthyl are unsubstituted or F, Cl, CF ₃ , methyl,
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of methoxy and NR (31) R (32); R (31) and R (32) are hydrogen, 1, 2, 3 or 4 carbon atoms. Or perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; or R (1), R (2) and R (3)
Are independently of each other NR (40) R (41) or-(Xe)-(CH ₂ ) _eb R
(45); (R40) and R (41) independently of one another are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 carbon atoms, carbon atoms 1, 2 3,4,5,6,7
Or a perfluoroalkyl having 8 or (CH ₂ ) _e
-R (42); e is 0, 1, 2, 3, or 4;
(42) is cycloalkyl or phenyl having 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms, which is unsubstituted or has F, Cl, CF ₃ , methyl, methoxy and NR (4
3) R (44) are substituted with a substituent 1 to 3 groups selected from the group consisting of; R (43) and R (44) independently of one another, hydrogen, CF ₃ or carbon atoms 1, Alkyl having 2, 3 or 4;

【００７８】R(40)およびR(41)は一緒になって、メチレ
ン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、N
H、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；(Xe)は酸素、イオウまたはNR(47)であり；R(47)は
水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル
または炭素原子１、２、３または４個を有するペルフル
オロアルキルであり；ebは０、１、２、３または４であ
り；R(45)は炭素原子３、４、５、６または７個を有す
るシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ、NR
(50)R(51)および-(Xfa)-(CH₂)_ed-(Xfb)R(46)よりなる群
から選択される置換基１〜３個で置換されており；Xfa
はCH₂、酸素、イオウまたはNR(48)であり；Xfbは酸素、
イオウまたはNR(49)であり；R(48)、 R(49)、 R(50)およ
びR(51)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有す
るペルフルオロアルキルであり；edは１、２、３または
４であり；R(46)は水素、炭素原子１、２、３または４
個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４
個を有するペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、 -CHR(52)R(53)
であり；R(52)は-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH)_i-(CHOH)_k-R(54)
または-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(54)であり；R(54)は水
素またはメチルであり；ｇ、ｈ、ｉは同じかまたは異な
っていて、０、１、２、３または４であり；ｋは１、
２、３または４であり；R(53)は水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；あるい
は、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、-C(OH)R
(55)R(56)であり；R(55)およびR(56)は同じか、または
異なっていて、 水素または炭素原子１、２、３または４
個を有するアルキルであり；あるいは、R(55)およびR(5
6)は一緒になって、炭素原子３、４、５または６個を有
するシクロアルキルであり；あるいは、R(55)は-CH₂OH
であり；そして、R(4)およびR(5)は相互に独立して、炭
素原子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルコキシ、OH、 Ｆ、
Cl、 Br、Ｉ、CN、 -O_n-(CH₂)_o-(CF₂)_p-CF₃であり；ｎは
０または１であり；ｏは０、１または２であり；ｐは
０、１または２である〕のビスオルト置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩；R (40) and R (41) are combined to form 4 to 5 methylene groups, of which one CH ₂ group is composed of oxygen, sulfur, N
H, N-CH ₃ or N- benzyl with Replaces it is possible; (Xe) is oxygen, is sulfur or NR (47); R (47 ) is hydrogen, the carbon atoms 1, 2, 3 or 4 and Eb is 0, 1, 2, 3 or 4; R (45) is 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms A cycloalkyl or phenyl which is unsubstituted or has F, Cl, CF ₃ , methyl, methoxy, NR
(50) R (51) and _{- (Xfa) - (CH 2} ) ed - (Xfb) 1~3 amino substituents selected from the group consisting of R (46) is substituted by; XFA
Is CH ₂ , oxygen, sulfur or NR (48); Xfb is oxygen,
R (48), R (49), R (50) and R (51) are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or 1,2 carbon atoms. Ed is 1, 2, 3 or 4; R (46) is hydrogen, 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Alkyl having 1, 2 or 3 or 4 carbon atoms
Or a perfluoroalkyl having
(1), R (2) and R (3) are each independently of the other -CHR (52) R (53)
R (52) is-(CH ₂ ) _g- (CHOH) _h- (CH) _i- (CHOH) _k -R (54)
Or — (CH ₂ ) _g —O— (CH ₂ —CH ₂ O) _h —R (54); R (54) is hydrogen or methyl; g, h, i are the same or different , 0, 1, 2, 3 or 4; k is 1,
R (53) is hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; or R (1), R (2) and R (3) are Independently, -C (OH) R
(55) R (56); R (55) and R (56) are the same or different and are hydrogen or carbon atoms 1, 2, 3 or 4
Or R (55) and R (5
6) together is a cycloalkyl having 3, 4, 5 or 6 carbon atoms; or R (55) is —CH ₂ OH
And R (4) and R (5) independently of one another are alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, alkoxy having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, OH , F,
Cl, Br, I, CN, -O n - (CH 2) o - (CF 2) be a _p -CF _3; n is 0 or 1; o is 0, 1 or 2; p is 0 1 or 2], and a bis-ortho-substituted benzoylguanidine and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【００７９】(96／F 136-EP 810 205) ay) 下記式Ｉ(96 / F 136-EP 810 205) ay) The following formula I

【化１７０】 〔式中：R(2)、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR
(8)は相互に独立して、Ｈ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、 CN、 NO₂、
CF₃、 C₂F₅またはX_aY_bZであり；ＸはＯ、 Ｓ、NR(10)、 CR
(11)R(12)、 C=O、 C(=O)NR(10)、 C(=O)O、 SO、 SO₂、SO ₂N
R(10)、 OC=O、 NR(10)C=OまたはNR(10)SO₂であり、ここ
でナフタレン環との結合は各々の場合左の原子により行
われ；R(10)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、
Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するア
ルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフ
ルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７
個を有するシクロアルキルであり；ａは０または１であ
り；ＹはCH₂基１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキレンであり；これらのCH₂基の１個が
Ｏ、Ｓ、NR(13)またはｏ−、ｐ−もしくはｍ−フェニレ
ンで置き換えられることができ；R(13)はＨ、炭素原子
１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子３、４、５または６個を有するシクロ
アルキルであり；ｂは０または１であり；ＺはＨ、炭素
原子１、２、３、４、５、６または７個を有するアルキ
ル、炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロ
アルキル、C(=O)R(15)、 SO₂R(15)、 NR(16)R(17)または
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、 Br、 CF₃、 メチル、メトキシ、NR(21)R(22)よりなる
群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(21)およびR(22)は相互に独立して、Ｈまたは炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルであり；R(15)はN=C(NH₂)₂、 NR(18)R(19)、 N(CH₂)_cNR
(18)R(19)またはOR(20)であり；ｃは２または３であ
り；R(18)およびR(19)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキ
ルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフ
ルオロアルキルであり；あるいは、R(18)およびR(19)は
一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基
１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、Ｎ−ベンジルまたはＮ−
（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることができ；
R(20)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を
有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有す
るペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６
または７個を有するシクロアルキルであり；R(16)およ
びR(17)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルであり；あるいは、R(16)およびR(17)は一緒になって
メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、
Ｓ、NH、 N-CH₃、 Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロ
フェニル）で置き換えられることができ；あるいは、Ｚ
は炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個
を有するＮ含有複素環であり、ここでＮ含有複素環はＮ
またはＣを介して結合し、そして未置換であるか、また
はＦ、Cl、 Br、CF₃、 メチル、メトキシおよびNR(21)R(2
2)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；但し、R(4)がアルコキシ基である場合、置換基
(R2)、R(3)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)の少なくとも
１個は水素ではない〕の置換１−ナフトイルグアニジン
およびその製薬上許容し得る塩；Embedded image[Wherein R (2), R (3), R (4), R (5), R (6), R (7) and R
(8) is independently H, F, Cl, Br, I, CN, NO_Two,
CF_Three, C_TwoF_FiveOr X_aY_bX is O, S, NR (10), CR
(11) R (12), C = O, C (= O) NR (10), C (= O) O, SO, SO_Two, SO _TwoN
R (10), OC = O, NR (10) C = O or NR (10) SO_TwoAnd here
In each case, the bond to the naphthalene ring is
R (10), R (11) and R (12) independently of one another
H, 1, 2, 3, 4, 5, or 6 carbon atoms
Alkyl, perf having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Fluoroalkyl or 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms
A is 0 or 1
Y; Y is CH_Two1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 groups
Alkylene having the formula:_TwoOne of the groups
O, S, NR (13) or o-, p- or m-phenylene
R (13) is H, carbon atom
Alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbons
Perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 atoms
Or cyclo with 3, 4, 5 or 6 carbon atoms
B is 0 or 1; Z is H, carbon
Alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6 or 7 atoms
, Cyclo with 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms
Alkyl, C (= O) R (15), SO_TwoR (15), NR (16) R (17) or
Phenyl, which is unsubstituted or F, C
l, Br, CF_ThreeConsisting of methyl, methoxy, NR (21) R (22)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group
R (21) and R (22) independently of one another are H or carbon
Alkyl or carbon having 1, 2, 3 or 4 atoms
Perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 atoms
R (15) is N = C (NH_Two)_Two, NR (18) R (19), N (CH_Two)_cNR
(18) R (19) or OR (20); c is 2 or 3
R (18) and R (19) are each independently H, carbon atom
Alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8
Or perf having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Or R (18) and R (19) are
Together, they become 4-5 methylene groups, of which CH_TwoBase
One is oxygen, S, NH, N-CH_Three, N-benzyl or N-
(P-chlorophenyl);
R (20) has H, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Perfluoroalkyl or 3, 4, 5, 6 carbon atoms
Or cycloalkyl having 7; R (16) and
And R (17) are independently of each other H, carbon atoms 1, 2, 3,
Alkyl or carbon having 4, 5, 6, 7 or 8
Perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 atoms
Or R (16) and R (17) together
4 to 5 methylene groups, of which CH_TwoOne group is oxygen,
S, NH, N-CH_Three, N-benzyl or N- (p-chloro
Phenyl); or Z
Is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, or 9 carbon atoms
Wherein the N-containing heterocycle is N-containing
Or linked via C and is unsubstituted, or
Is F, Cl, Br, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (21) R (2
2) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
Provided that when R (4) is an alkoxy group,
(R2), R (3), R (5), R (6), R (7) and at least R (8)
One is not hydrogen]] substituted 1-naphthoylguanidine
And pharmaceutically acceptable salts thereof;

【００８０】(96／F 137-EP 810 206) az) 下記式Ｉ(96 / F 137-EP 810 206) az) The following formula I

【化１７１】 〔式中：置換基R(1)、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)お
よびR(8)の少なくとも１個はXY _aWZまたはX′Y_aWZ′であ
り；ＸはＯ、Ｓ、NR(10)またはCR(11)R(12)であり；R(1
0)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子
１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシ
クロアルキルであり；ＹはCH₂基１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルキレンであり、ここでこ
れらCH₂基の１個はＯ、Ｓ、NR(13)またはｏ−、ｐ−も
しくはｍ−フェニレンで置き換えられることができ；R
(13)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有
するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有する
ペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５または
６個を有するシクロアルキルであり；ａは０または１で
あり；ＷはCH₂、 SO₂、 S(=O)(=NH)または、Ｗが基XY_aの
ヘテロ原子に直ちに続いていないときは、またＯまたは
NR(14)であり；R(14)はＨ、炭素原子１、２、３、４、
５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子
３、４、５または６個を有するシクロアルキルであり；
ＺはC(=O)R(15)、 SO₂R(15)または、ＷがＯまたはNR(14)
でないときは、またNR(16)R(17)であり；R(15)はN=C(NH
₂)₂、 NR(18)R(19)、 N(CH₂)_bNR(18)R(19)またOR(20)であ
り；ｂは２また３であり；R(18)およびR(19)は相互に独
立して、 Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７また
は８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３また
は４個を有するペルフルオロアルキルであり；あるい
は、Embedded image[Wherein the substituents R (1), R (3), R (4), R (5), R (6), R (7) and
And at least one of R (8) is XY _aWZ or X'Y_aWZ '
X is O, S, NR (10) or CR (11) R (12); R (1
0), R (11) and R (12) are each independently H, carbon atom
Alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbons
Perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 atoms
Having 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms
Is cycloalkyl; Y is CH_TwoGroups 1, 2, 3, 4, 5,
Alkylene having 6, 7, or 8;
These CH_TwoOne of the groups is O, S, NR (13) or o-, p-
Or m-phenylene; R
(13) has H, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms.
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Perfluoroalkyl or 3, 4, 5 or carbon atoms
A is cycloalkyl having 6; a is 0 or 1
Yes; W is CH_Two, SO_Two, S (= O) (= NH) or W is the base XY_aof
When not immediately following a heteroatom, O or
R (14) is H, carbon atoms 1, 2, 3, 4,
Alkyl having 5 or 6 carbon atoms, 1, 2, 3 or more
Or four perfluoroalkyl or carbon atoms
Cycloalkyl having 3, 4, 5 or 6;
Z is C (= O) R (15), SO_TwoR (15) or W is O or NR (14)
When not, it is also NR (16) R (17); R (15) is N = C (NH
_Two)_Two, NR (18) R (19), N (CH_Two)_bNR (18) R (19) or OR (20)
B is 2 or 3; R (18) and R (19) are mutually exclusive
H, carbon atoms 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 and
Is alkyl having 8 or carbon atoms 1, 2, 3 or
Is a perfluoroalkyl having 4;
Is

【００８１】R(18)およびR(19)は一緒になって、メチレ
ン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N
-CH₃、 Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）
で置き換えられることができ；R(20)はＨ、炭素原子
１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシ
クロアルキルであり；R(16)およびR(17)は相互に独立し
て、 Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８
個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４
個を有するペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(16)およびR(17)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、 Ｎ−ベ
ンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えら
れることができ；X′はC=O、 C(=O)NR(30)、 C(=O)O、 SO、
SO₂、 SO₂NR(30)、 OC=O、 NR(30)C=OまたはNR(30)SO₂で
あり；ここでナフタレン環の連結は各々の場合左で原子
を経て行われ；R(30)はＨ、炭素原子１、２、３、４、
５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子
３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであ
り；Z′はC(=O)R(15)、 SO₂R(15)、 炭素原子１、２、
３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ含有複素
環であり、ここでＮ含有複素環はＮまたはＣを介して結
合し、そして未置換であるか、またはＦ、Cl Br、 CF₃、
メチル、メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選
択される置換基１〜３個により置換されており；R(21)
およびR(22)は相互に独立して、 Ｈ、炭素原子１、２、
３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、
３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；R
(15)はN=C(NH₂)₂、 NR(18)R(19)、 NR(CH₂)_bNR(18)R(19)
またはOR(20)であり;R(18)およびR(19)は相互に独立し
てＨ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個
を有するペルフルオロアルキルであり；あるいは、R(1
8)およびR(19)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、Ｎ−ベン
ジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられ
ることができ；ｂは２または３であり；R(20)はＨ、炭
素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキ
ル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオ
ロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を
有するシクロアルキルであり；あるいは、Z′は、Ｗが
ＯまたはNR(14)でないときは、NR(16)R(17)であり；R(1
6)およびR(17)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは
炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロア
ルキルであり；あるいは、R (18) and R (19) are combined to form 4 to 5 methylene groups, of which one CH ₂ group is composed of oxygen, S, NH, N
-CH _3, N-benzyl or N-(p-chlorophenyl)
R (20) is H, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or carbon atom 3 R (16) and R (17) are, independently of one another, H, 1,2,3,4,5,6,7 or 8
Alkyl having 1, 2 or 3 or 4 carbon atoms
Or a perfluoroalkyl having
(16) and R (17) together, it becomes 4-5 methylene groups, of which a CH ₂ group 1 is oxygen, S, NH, N-CH 3, N- benzyl or N-(p-chlorophenyl X 'is C = O, C (= O) NR (30), C (= O) O, SO,
SO ₂ , SO ₂ NR (30), OC = O, NR (30) C = O or NR (30) SO ₂ ; wherein the linking of the naphthalene rings is in each case via the atom on the left; R (30) is H, carbon atoms 1, 2, 3, 4,
Z 'is C (= O) alkyl having 5 or 6 carbon atoms, perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or cycloalkyl having 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms R (15), SO ₂ R (15), carbon atoms 1, 2,
N-containing heterocycles having 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 N-containing heterocycles are linked via N or C and are unsubstituted or F, Cl Br, CF _3,
R (21) substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of methyl, methoxy and NR (21) R (22);
And R (22) are independently of each other H, carbon atoms 1, 2,
Alkyl with 3 or 4 or carbon atoms 1, 2,
R is perfluoroalkyl having 3 or 4;
(15) is N = C (NH ₂ ) ₂ , NR (18) R (19), NR (CH ₂ ) _b NR (18) R (19)
Or OR (20); R (18) and R (19) independently of one another are H, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or 1 carbon atom Perfluoroalkyl having 2, 3 or 4;
8) and R (19) together, it becomes 4-5 methylene groups, of which a CH ₂ group 1 is oxygen, S, NH, N-CH 3, N- benzyl or N-(p-chlorophenyl) B is 2 or 3; R (20) is H, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, 1, 2, 3 or 4 carbon atoms Z ′ is NR (16) R (17) when W is not O or NR (14), or is a perfluoroalkyl having or a cycloalkyl having 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms. And R (1
6) and R (17) are independently of each other H, carbon atoms 1, 2,
Alkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 or perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms;

【００８２】R(16)およびR(17)は一緒になって、４〜５
個のメチレン基となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、
N-CH₃、 Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニ
ル）で置き換えられることができ；そして各々の場合上
述した定義がいずれも該当していない残りの置換基R
(1)、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)は相互に
独立して、Ｈ、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 NO₂、 CF₃、 C₂F₅ま
たはV_pQ_qUであり；ＶはＯ、Ｓ、SO、 SO₂、 NR(60)、 OC=
O、 C=O、 C(=O)NR(60)、 C(=O)OまたはCR(66)R(67)であ
り；R(60)、 R(66)およびR(67)は相互に独立してＨ、炭
素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキ
ル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオ
ロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を
有するシクロアルキルであり；ｐは０または１であり；
ＱはCH₂基１、２、３、４、５、６、７または８個を有
するアルキレンであり、ここでこれらCH₂基の１個は
Ｏ、Ｓ、NR(68)またはｏ−、ｐ−もしくはｍ−フェニレ
ンで置き換えられることができ；R(68)はＨ、炭素原子
１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子３、４、５または６個を有するシクロ
アルキルであり；ｑは０または１であり；ＵはＨ、炭素
原子１、２、３、４、５、６または７個を有するアルキ
ル、炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロ
アルキル、C(=O)R(65)、 SO₂R(65)、 NR(61)R(62)または
フェニレンであり、 これは未置換であるか、またはＦ、
Cl、Br、 CF₃、 メチル、メトキシおよびNR(63)R(64)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてい
て；R(63)およびR(64)は相互に独立して、 Ｈ、炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子
１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルで
あり；R(65)はN=C(NH₂)₂、 NR(61)R(62)またはOR(60)で
あり；R(61)およびR(62)は相互に独立して、Ｈ、炭素原
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペル
フルオロアルキルであり；あるいは、R(61)およびR(62)
は、 一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH
₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、 Ｎ−ベンジルまたはＮ
−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることがで
き；あるいは、Ｕは炭素原子１、２、３、４、５、６、
７、８または９個を有するＮ含有複素環であり、ここで
Ｎ含有複素環はＮまたはＣを介して連結され、そして未
置換であるか、またはＦ、Cl、 Br、 CF₃、 メチル、メト
キシおよびNR(63)R(64)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；しかしここで、置換基R
(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)の少なくとも１個は水素で
はない〕の置換２−ナフトイルグアニジンおよびその製
薬上許容し得る塩；R (16) and R (17) together form 4-5
Methylene groups, of which one CH ₂ group is oxygen, S, NH,
N-CH ₃ , N-benzyl or N- (p-chlorophenyl); and in each case the remaining substituents R, for which none of the above definitions apply.
(1), R (3), R (4), R (5), R (6), R (7) and R (8) are, independently of each other, H, F, Cl, Br, I, CN, NO ₂ , CF ₃ , C ₂ F ₅ or V _p Q _q U; V is O, S, SO, SO ₂ , NR (60), OC =
O, C = O, C (= O) NR (60), C (= O) O or CR (66) R (67); R (60), R (66) and R (67) are Independently of H, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, perfluoroalkyl having 1, 2, 3, or 4 carbon atoms or 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms P is 0 or 1;
Q is alkylene having ₂ group 4, 5, 6, 7 or 8 CH, wherein one of these CH ₂ groups are O, S, NR (68) or o-, p -Or m-phenylene; R (68) is H, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, perfluoro having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms Alkyl is cycloalkyl having 3, 4, 5, or 6 carbon atoms; q is 0 or 1; U is H, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 6 or 7 carbon atoms , cycloalkyl having 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms, C (= O) R ( 65), SO 2 R (65), NR (61) is R (62) or phenylene, which is Unsubstituted or F,
Cl, Br, CF _3, methyl, methoxy and NR (63) substituted with a substituent 1 to 3 groups selected from the group consisting of R (64); R (63 ) and R (64) mutually Independently, H is alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; R (65) is N = C (NH ₂ ) ₂ NR (61) R (62) or OR (60); R (61) and R (62) independently of one another are H, 1,2,3,4,5,6,7 Or alkyl having 8 or perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; or R (61) and R (62)
Together form 4-5 methylene groups, of which CH
1 ₂ group is oxygen, S, NH, N-CH 3, N- benzyl or N
-(P-chlorophenyl); alternatively, U is carbon atom 1,2,3,4,5,6,
N-containing heterocycles having 7, 8 or 9 N-containing heterocycles are linked via N or C and are unsubstituted or F, Cl, Br, CF ₃ , methyl, Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of methoxy and NR (63) R (64);
At least one of (5), R (6), R (7) and R (8) is not hydrogen]; substituted 2-naphthoylguanidine and pharmaceutically acceptable salts thereof;

【００８３】(96／F 141-EP 811 610) ba) 下記式Ｉ(96 / F 141-EP 811 610) ba) The following formula I

【化１７２】 〔式中：R(1)は、Ｈ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 NO₂、 炭素
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するア
ルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８
個を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７ま
たは８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、
５、６、７または８個を有するシクロアルコキシまたは
Xa-(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃であり；Ｘは酸素、イオウまたは
NR(9)であり；ａは０または１であり；ｂは０、１また
は２であり；ｃは０、１、２または３であり；R(9)は
Ｈ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルま
たは-C_dH_2dR(6)であり；ｄは０、１、２、３または４で
あり；R(6)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を
有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたは
ナフチルであり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリル
またはナフチルは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、
メチル、 メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択
される置換基１〜３個により置換されており；R(7)およ
びR(8)は相互に独立して、Ｈまたは炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキルであり；あるいは、R(1)は
-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であり；R(1
0)はシクロアルキル環に炭素原子３、４、５、６、７ま
たは８個を有する-C_fH_2f-シクロアルキル、炭素原子
１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するヘ
テロアリールまたはフェニルであり、ここでヘテロアリ
ールおよびフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF₃、 CH₃、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基１〜３個により置換されており；ｆは０、１または
２であり；R(11)およびR(12)は相互に独立して、 R(10)
と同様に定義されるか、 または水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキルであり；あるいは、
R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原
子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有する
ヘテロアリールであり、後者は炭素または窒素環原子を
介して連結されており、基の各々は未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、 CF ₃、CH₃、 メトキシ、 ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個により置換されており、ある
いは、Embedded image[Wherein R (1) is H, F, Cl, Br, I, CN, NO_Two, Carbon
An atom having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 atoms;
Alkyl, 1,2,3,4,5,6,7 or 8 carbon atoms
Alkoxy having 3, 4, 5, 6, 7 or more carbon atoms
Or cycloalkyl having 8 carbon atoms, 3,4,
Cycloalkoxy having 5, 6, 7 or 8 or
Xa- (CH_Two)_b-(CF_Two)_c-CF_ThreeX is oxygen, sulfur or
A is 0 or 1; b is 0, 1 or
Is 2; c is 0, 1, 2 or 3; R (9) is
H, alkyl having 1, 2, 3, or 4 carbon atoms.
Or -C_dH_2dR is (6); d is 0, 1, 2, 3 or 4
Yes; R (6) has 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Having cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or
Naphthyl, where aromatic phenyl, biphenylyl
Or naphthyl is unsubstituted or F, Cl, CF_Three,
 Select from the group consisting of methyl, methoxy and NR (7) R (8)
R (7) and
And R (8) independently of one another are H or carbon atoms 1, 2, 3
Or R 4 is alkyl; or R (1) is
-SR (10), -OR (10) or -CR (10) R (11) R (12); R (1
0) represents carbon atoms of 3, 4, 5, 6, 7 or
Or -C with 8_fH_2f-Cycloalkyl, carbon atom
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, or 9
Teloaryl or phenyl, where heteroaryl
And phenyl are unsubstituted or F, Cl,
CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methyla
A position selected from the group consisting of mino and dimethylamino
Substituted by 1 to 3 substituents; f is 0, 1 or
R (11) and R (12) independently of each other, R (10)
Or as defined for hydrogen or one carbon atom,
Alkyl having 2, 3 or 4;
R (1) is phenyl, naphthyl, biphenylyl or carbon atom
Having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, or 9 children
Heteroaryl, the latter having a carbon or nitrogen ring atom
And each of the groups is unsubstituted or
Or F, Cl, CF _Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amine
From the group consisting of amino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1 to 3 selected substituents, and
Well,

【００８４】R(1)は-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR
(13)R(14)、 -CHR(13)R(15)、 -C〔R(15)R(16)〕OH、 -C≡
CR(18)、 -C〔R(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕_k-(C
O)-〔CR(22)R(23)〕_l-R(24)であり；ｋは０、１、２、
３または４であり；ｌは０、１、２、３または４であ
り；R(13)およびR(14)は同じか、または異なっていて、
-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)_kk-R(17)または-(CH₂)_g
-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24)であり；R(17)は水素またはメチ
ルであり；ｇ、ｈおよびｉは同じかまたは異なってい
て、０、１、２、３または４であり；kkは１、２、３ま
たは４であり；R(15)およびR(16)は同じか、または異な
っていて、水素、炭素原子１、２、３、４、５または６
個を有するアルキルであるか、またはそれらを担持して
いる炭素原子と一緒になって炭素原子３、４、５、６、
７または８個を有するシクロアルキルであり；R(18)は
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、 CF₃、メチル、メトキシ、およびNR(25)R(26)よりな
る群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(25)およびR(26)はＨまたは炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキルであり；あるいは、R(18)は
炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を
有するヘテロアリールであり、これは未置換であるか、
またはフェニルのように置換されており；あるいは、R
(18)は炭素原子１、２、３、４、５または６個を有する
アルキルであり、これは未置換であるか、またはOH １
〜３個により置換されており；あるいは、R(18)は炭素
原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアル
キルであり；R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)およびR(23)
は同じか、または異なっていて、水素またはメチルであ
り；R(24)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６
個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するシクロアルキルまたは-C_mH_2m-R(18)であ
り；ｍは１、２、３または４であり；２個の置換基R(2)
およびR(3)の１個は-O-CO-R(27)であり；R(27)は炭素原
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有する
シクロアルキル、フェニル、ビフェニリル、ナフチル、
ピリジルまたはキノリルであり、ここでフェニル、ビフ
ェニリル、ナフチル、ピリジルまたはキノリルは未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよ
びNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；R(7)およびR(8)は相互に独立して、
水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルであり；置換基R(2)およびR(3)の１個は常にR(1)と
同様に定義され；R(4)およびR(5)は相互に独立して、水
素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルで
あり；炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキ
シ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CNまたは-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であ
り；ｎは０または１であり；ｏは０または１である〕の
オルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩；R (1) is -SR (13), -OR (13), -NHR (13), -NR
(13) R (14), -CHR (13) R (15), -C [R (15) R (16)] OH, -C≡
CR (18), -C [R (19)] = CHR (18), -C [R (20) R (21)] _k- (C
O)-[CR (22) R (23)] _l -R (24); k is 0, 1, 2,
L is 0, 1, 2, 3 or 4; R (13) and R (14) are the same or different and
-(CH ₂ ) _g- (CHOH) _h- (CH ₂ ) _i- (CHOH) _kk -R (17) _or- (CH ₂ ) _g
-O- (CH ₂ -CH ₂ O) _h -R (24); R (17) is hydrogen or methyl; g, h and i are the same or different and are 0, 1, 2, Kk is 1, 2, 3 or 4; R (15) and R (16) are the same or different and are hydrogen, carbon atom 1, 2, 3, 4, 5 or 6
Or together with the carbon atom carrying them carbon atoms 3, 4, 5, 6,
R (18) is phenyl, which is unsubstituted or F, C
l, CF _3, methyl, methoxy, and NR (25) R is substituted by a substituent 1 to 3 groups selected from the group consisting of (26); R (25) and R (26) is H or a carbon R (18) is heteroaryl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 carbon atoms, which is alkyl having 1, 2, 3 or 4 atoms; Is unsubstituted or
Or substituted as in phenyl;
(18) is an alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, which is unsubstituted or OH 1
R (18) is cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, 7, or 8 carbon atoms; R (19), R (20), R (21 ), R (22) and R (23)
Are the same or different and are hydrogen or methyl; R (24) is H, carbon atom 1, 2, 3, 4, 5 or 6
Alkyl having pieces, cycloalkyl, or -C _m H _2m -R having 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms (18); m is 1, 2, 3 or 4; 2 Substituents R (2)
And one of R (3) is -O-CO-R (27); R (27) is an alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, carbon atom Cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 phenyl, biphenylyl, naphthyl,
Pyridyl or quinolyl, wherein the phenyl, biphenylyl, naphthyl, pyridyl or quinolyl are selected from the group consisting of are unsubstituted or F, Cl, CF _3, methyl, methoxy and NR (7) R (8) R (7) and R (8) are independently of each other
Hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; one of the substituents R (2) and R (3) is always defined as for R (1); R (4) and R (5) independently of one another are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; alkoxy having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, F, Cl, Br, I, CN or-(CH ₂ ) _n- (CF ₂ ) _o -CF ₃ ; n is 0 or 1; o is 0 or 1], or an ortho-substituted benzoylguanidine and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【００８５】(96／F 154-EP 814 077) bb) 下記式Ｉ(96 / F154-EP 814 077) bb) The following formula I

【化１７３】 〔式中：R(1)はR(13)-SO_mまたはR(14)R(15)N-SO₂-であ
り；ｍは１または２であり；R(13)は炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペ
ルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するアルケニルまたは-C_nH_2n-R(16)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；R(16)は炭素原子
３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こでフェニル、ビフェニリル、およびナフチルは未置換
であるか、Ｆ、Cl、 CF₃、 メチル、メトキシ、およびNR
(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個に
より置換されており；R(25)およびR(26)は相互に独立し
て、水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペル
フルオロアルキルであり；R(14)は水素、炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７
または８個を有するアルケニルまたは-C_nH _2n-(27)であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(27)は炭素
原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアル
キル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、
ここでフェニル、ビフェニリルおよびナフチルは未置換
であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、メトキシおよ
びNR(28)R(29)よりなる群から選択される置換基１〜３
個により置換されており；R(28)およびR(29)は相互に独
立して、水素、炭素原子１、２、３または４個を有する
アルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有する
ペルフルオロアルキルであり；R(15)は水素、炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子
１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルで
あり；あるいは、Embedded image[Where R (1) is R (13) -SO_mOr R (14) R (15) N-SO_Two-
M is 1 or 2; R (13) is 1,2,
Alkyl with 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbons
A pen having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 atoms
Fluoroalkyl, carbon atoms 3, 4, 5, 6, 7 or
Is alkenyl having 8 or -C_nH_2n-R (16);
n is 0, 1, 2, 3, or 4; R (16) is a carbon atom
Cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8
Phenyl, biphenylyl or naphthyl.
Where phenyl, biphenylyl, and naphthyl are unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy, and NR
(25) to 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (26)
R (25) and R (26) are independent of each other
Hydrogen, an alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Kills or pels with 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
R (14) is hydrogen, 1 carbon atom,
Alkyl having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
Has 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Perfluoroalkyl, 3, 4, 5, 6, 7 carbon atoms
Or alkenyl having 8 or -C_nH _2n-(27)
N is 0, 1, 2, 3, or 4; R (27) is carbon
Cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, 7, or 8 atoms
Kill, phenyl, biphenylyl or naphthyl;
Where phenyl, biphenylyl and naphthyl are unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and
And NR (28) substituents 1-3 selected from the group consisting of R (29)
R (28) and R (29) are mutually exclusive
Standing, hydrogen, having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Having 1, 2, 3 or 4 alkyl or carbon atoms
R (15) is hydrogen, carbon atom
Alkyl or carbon atoms having 1, 2, 3 or 4
Perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4
Yes; or

【００８６】R(14)およびR(15)は一緒になって、メチレ
ン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N
-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
置換基R(2)およびR(3)の１個は水素であり；そして他の
置換基R(2)およびR(3)は各々の場合-CHR(30)R(31)であ
り；R(30)は-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)_k-R(32)ま
たは-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24)であり；R(24)および
R(32)は相互に独立して、水素またはメチルであり；
ｇ、ｈ、ｉは同じであるか、または異なっていて、０、
１、２、３または４であり；ｋは１、２、３または４で
あり；または他の置換基R(2)およびR(3)は各々の場合-C
(OH)R(33)R(34)であり；R(31)、 R(33)およびR(34)は同
じであるか、または異なっていて、水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；あるい
は、R(33)およびR(34)は一緒になって炭素原子３、４、
５または６個を有するシクロアルキルであり；あるい
は、R(33)は-CH₂OHであり；R(4)は炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルコキシ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 -(CH
₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；ｎは０または１であり；ｏは
０、１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩；R (14) and R (15) are combined to form 4 to 5 methylene groups, of which one CH ₂ group is composed of oxygen, S, NH, N
It can be replaced by -CH ₃ or N- benzyl;
One of the substituents R (2) and R (3) is hydrogen; and the other substituents R (2) and R (3) are each -CHR (30) R (31); (30) is-(CH ₂ ) _g- (CHOH) _h- (CH ₂ ) _i- (CHOH) _k -R (32) or-(CH ₂ ) _g -O- (CH ₂ -CH ₂ O) _h -R (24); R (24) and
R (32) is independently of each other hydrogen or methyl;
g, h, i are the same or different and 0,
K is 1, 2, 3 or 4; or the other substituents R (2) and R (3) are each -C
(OH) R (33) R (34); R (31), R (33) and R (34) are the same or different and have a hydrogen or carbon atom of 1, 2, 3 or 4 R (33) and R (34) taken together are carbon atoms 3,4,
Be 5 or 6 cycloalkyl having; or, R (33) is an -CH ₂ OH; R (4) carbon atoms 1, 2, 3
Or alkyl having 4 carbons, alkoxy having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, F, Cl, Br, I, CN,-(CH
_{2) n - (CF 2)} o be -CF _3; n be 0 or 1; o is acceptable on benzoylguanidine and their pharmaceutical is 0, 1 or 2] salts;

【００８７】(HOE 96／F 202-EP 837 055) bc) 下記式Ｉ(HOE 96 / F 202-EP 837 055) bc)

【化１７４】 〔式中：R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)、 R(5)およびR(6)は相
互に独立して、Ｈ、C₁-C₁₀−アルキル；炭素原子１〜６
個を有するハロアルキル、Ｏ−C₁-C₁₀−アルキル、炭素
原子１〜６個を有するハロアルコキシ、Ｆ、Cl、 Br、
Ｉ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘ
テロアリール、OH、 Ｏ−低級アルキル、Ｏ−アリール、
Ｏ−低級アルキルアリール、Ｏ−置換アリール、Ｏ−低
級アルキル−置換アリール、O-C(=O)-C₁-C₄−アルキル
アリール、O-C(=O)-NH-C₁-C₄−アルキル、 O-C(=O)-N(C₁
-C₄−アルキル)₂、 NO₂、 CN、 CF₃、 NH₂、 NH-C(=O)-C₁-C₄
−アルキル、 NH-C(=O)-NH₂、 COOH、 C(=O)-O-C₁-C₄−ア
ルキル、 C(=O)-NH₂、 C(=O)-NH-C₁-C₄−アルキル、 C(=O)
-N(C₁-C₄−アルキル)₂、 C₁-C₄-COOH、 C₁-C₄−アルキル
−C(=O)-O-C₁-C₄−アルキル、 SO₃H、 SO₂−アルキル、 SO
₂−アルキルアリール、 SO₂-N-(アルキル)₂、 SO₂-N(アル
キル)(アルキルアリール)、 C(=O)-R(11)、 C₁-C₁₀−アル
キル-C-(=O)-R(11)、 C₂-C₁₀−アルケニル-C(=O)-R(11)、
C₂-C₁₀−アルキニル−C(=O)-R(11)、 NH-C(=O)-C₁-C₁₀
−アルキル−C(=O)-R(11)またはO-C₁-C₁₁−アルキル−C
(=O)-R(11)であり；R(11)はC₁-C₄−アルキル、C₁-C₄−
アルキニル、アリール、置換アリール、NH₂、NH-C₁-C₄
−アルキル、 N-(C₁-C₄−アルキル)₂、 SO₃H、 SO₂−アル
キル、SO₂−アルキルアリール、SO₂-N-(アルキル)₂また
はSO₂-N(アルキル)(アルキルアリール)であり；Ｘは
Ｏ、ＳまたはNHであり；R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)
は相互に独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ア
リール、アルキルアリールであり；あるいは、R(8)およ
びR(9)は一緒になって、５−、６−または７員複素環の
一部を形成する〕のインダニリデンアセチルグアニジン
またはその製薬上許容し得る塩;Embedded image Wherein R (1), R (2), R (3), R (4), R (5) and R (6) are independently of one another H, C ₁ -C ₁₀ -alkyl; 1 to 6 carbon atoms
Haloalkyl having pieces, O-C ₁ -C ₁₀ - alkyl, haloalkoxy having 1-6 carbon atoms, F, Cl, Br,
I, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, OH, O-lower alkyl, O-aryl,
O- lower alkyl aryl, O- substituted aryl, O- lower alkyl - substituted _{aryl, OC (= O) -C 1} -C 4 - alkyl aryl, OC (= O) -NH- C 1 -C 4 - alkyl, OC (= O) -N (C ₁
-C ₄ -alkyl) ₂ , NO ₂ , CN, CF ₃ , NH ₂ , NH-C (= O) -C ₁ -C ₄
-Alkyl, NH-C (= O) -NH ₂ , COOH, C (= O) -OC ₁ -C ₄ -alkyl, C (= O) -NH ₂ , C (= O) -NH-C _1- C ₄ - alkyl, C (= O)
-N (C ₁ -C ₄ - _{alkyl) 2, C 1 -C 4 -COOH} , C 1 -C 4 - alkyl _{-C (= O) -OC 1 -C} 4 - alkyl, SO ₃ H, SO ₂ - Alkyl, SO
₂ - alkylaryl, SO _{2-N-(alkyl) 2,} SO ₂ -N (alkyl) (alkylaryl), C (= O) -R (11), C 1 -C 10 - alkyl -C - (= O) -R (11), C 2 -C 10 - alkenyl -C (= O) -R (11 ),
C ₂ -C ₁₀ -alkynyl-C (= O) -R (11), NH-C (= O) -C ₁ -C ₁₀
-Alkyl-C (= O) -R (11) or OC ₁ -C ₁₁ -alkyl-C
(= O) be -R (11); R (11 ) is C ₁ -C ₄ - alkyl, C ₁ -C ₄ -
Alkynyl, aryl, substituted aryl, NH ₂ , NH-C ₁ -C ₄
- alkyl, N- (C ₁ -C ₄ - _{alkyl) 2, SO 3 H, SO} 2 - alkyl, SO ₂ - alkyl aryl, SO _{2-N-(alkyl) 2} or SO ₂ -N (alkyl) (alkyl X is O, S or NH; R (7), R (8), R (9) and R (10)
Are independently of one another H, alkyl, cycloalkyl, aryl, alkylaryl; alternatively, R (8) and R (9) together form one of a 5-, 6- or 7-membered heterocycle. Indanilideneacetylguanidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【００８８】(HOE 96／F 226-EP 825 178) bd) 下記式Ｉ(HOE 96 / F 226-EP 825 178) bd)

【化１７５】 〔式中：ＴはEmbedded image [Where T is

【化１７６】 であり；R(A)は水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 OH、 OR(6)、
(C₁-C₄)−アルキル、O_r(CH₂)_aC_bF_2b+1、 (C₃-C₈)−シク
ロアルキルまたはNR(7)R(8)であり；ｒは０または１で
あり；ａは０、１、２、３または４であり；ｂは１、
２、３または４であり；R(6)は(C₁-C₄)−アルキル、(C₁
-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、
（C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルで
あり、ここでフェニル環は未置換であるか、またはＦ、
Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる
群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(9)およびR(10)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C
₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)およびR(8)
は相互に独立して、 R(6)と同様に定義され；あるいは、
R(7)およびR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃または
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；R(B)、 R(C)
およびR(D)は独立してR(A)と同様に定義され；ｘは０、
１または２であり；ｙは０、１または２であり；R(F)は
水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 OR(12)、 (C₁-C₈)−アルキ
ル、O_p(CH₂)_fC_gF _2g+1、 (C₃-C₈)−シクロアルキルまたは
(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり；ｐは０または１であ
り；ｆは０、１、２、３または４であり；ｇは１、２、
３、４、５、６、７または８であり；R(12)は(C₁-C₈)−
アルキル、(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−
アルケニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまた
はベンジルであり、ここでフェニル環は未置換である
か、またはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、メトキシおよびNR(1
3)R(14)よりなる群から選択される置換基１〜３個によ
り置換されており；R(13)およびR(14)はＨ、(C₁-C₄)−
アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであ
り；R(E)は独立してR(F)と同様に定義され；R(1)は独立
してＴと同様に定義され；あるいは、Embedded imageR (A) is hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, OH, OR (6),
 (C₁-C_Four) -Alkyl, O_r(CH_Two)_aC_bF_{2b + 1}, (C_Three-C₈) -Siku
R is alkyl or NR (7) R (8); r is 0 or 1
A is 0, 1, 2, 3, or 4; b is 1,
2, 3 or 4; R (6) is (C₁-C_Four) -Alkyl, (C₁
-C_Four) -Perfluoroalkyl, (C_Three-C₆) -Alkenyl,
(C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl or benzyl
Wherein the phenyl ring is unsubstituted or F,
Cl, CF_ThreeConsisting of, methyl, methoxy and NR (9) R (10)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group
R (9) and R (10) are H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C
₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; R (7) and R (8)
Are defined independently of one another, as in R (6);
R (7) and R (8) together form 4-5 methylene groups
Become CH_TwoOne group is oxygen, sulfur, NH, N-CH_ThreeOr
Can be replaced by N-benzyl; R (B), R (C)
And R (D) are independently defined as for R (A); x is 0,
1 or 2; y is 0, 1 or 2; R (F) is
Hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, OR (12), (C₁-C₈) -Arki
Le, O_p(CH_Two)_fC_gF _{2g + 1}, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or
(C₁-C₉) -Heteroaryl; p is 0 or 1
F is 0, 1, 2, 3, or 4; g is 1, 2,
3, 4, 5, 6, 7 or 8; R (12) is (C₁-C₈) −
Alkyl, (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl, (C_Three-C₈) −
Alkenyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl or
Is benzyl, where the phenyl ring is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (1
3) by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (14)
R (13) and R (14) are H, (C₁-C_Four) −
Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
R (E) is independently defined as R (F); R (1) is independent
And defined as T; or

【００８９】R(1)は水素、-O_kC_mH_2m+1、 -O_n(CH₂)_pC_qF
_2q+1、 Ｆ、Cl、Br、Ｉ、 CN、 -(C=O)-N=C(NH₂)₂、 -SO_rR
(17)、 -SO_r2NR(31)R(32); -O_u(CH₂)_vC₆H₅、 -O_u2-(C₁-
C₉)−ヘテロアリールまたは-S_u2-(C₁-C₉)−ヘテロアリ
ールであり；ｋは０または１であり；ｍは０、１、２、
３、４、５、６、７または８であり；ｎは０または１で
あり；ｐは０、１、２、３または４であり；ｑは１、
２、３、４、５、６、７または８であり；ｒは０、１ま
たは２であり；r2は０、１または２であり；R(31)およ
びR(32)は相互に独立して、水素、(C₁-C₈)−アルキルま
たは(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルであり；あるい
は、R(31)およびR(32)は一緒になって、メチレン基４〜
５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃また
はＮ−ベンジルで置き換えられることができ；R(17)は
(C₁-C₈)−アルキルであり；ｕは０または１であり；u2
は０または１であり；ｖは０、１、２、３または４であ
り；ここでフェニル環は未置換であるか、またはＦ、C
l、 CF₃、メチル、メトキシ、-(CH₂)_wNR(21)R(22)、 NR(1
8)R(19)および(C₁-C₉)−ヘテロアリールよりなる群から
選択される置換基１〜３個により置換されており；R(1
8)、 R(19)、 R(21)およびR(22)は相互に独立して、(C₁-C
₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルで
あり；ｗは１、２、３または４であり；ここで(C₁-C₉)
−ヘテロアリールの複素環は未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF₃、メチルまたはメトキシからなる群から選
択される置換基１〜３個により置換されており；R(2)、
R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、R(1)と同様に
定義され、あるいは、R(1)およびR(2)またはR(2)および
R(3)は各々の場合一緒になって-CH-CH=CH-CH-であり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、
メトキシ、−(CH₂)_w2NR(24)R(25)およびNR(26)R(27)よ
りなり群から選択される置換基１〜３個により置換され
ており；R(24)、 R(25)、 R(26)およびR(27)はＨ、(C₁-
C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルで
あり；w2は１、２、３または４であり；基Ｔは分子中に
少なくとも２回存在しているが、但し多くとも３回であ
る〕のフェニル置換アルケニルカルボン酸グアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩;R (1) is hydrogen, -O _k C _m H _{2m + 1} , -O _n (CH ₂ ) _p C _q F
_{2q + 1} , F, Cl, Br, I, CN,-(C = O) -N = C (NH ₂ ) ₂ , -SO _r R
(17), -SO _r2 NR (31) R (32); -O _u (CH ₂ ) _v C ₆ H ₅ , -O _u2- (C _1-
C ₉ ) -heteroaryl or _-Su2- (C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl; k is 0 or 1; m is 0, 1, 2,
3, 4, 5, 6, 7 or 8; n is 0 or 1; p is 0, 1, 2, 3 or 4;
R is 0, 1 or 2; r2 is 0, 1 or 2; R (31) and R (32) are independent of each other R (31) and R (32) together form hydrogen, (C ₁ -C ₈ ) -alkyl or (C ₁ -C ₈ ) -perfluoroalkyl;
5 and becomes, one of which a CH ₂ group is oxygen, S, NH, can be replaced by N-CH ₃ or N- benzyl; R (17) is
(C ₁ -C ₈ ) -alkyl; u is 0 or 1;
Is 0 or 1; v is 0, 1, 2, 3 or 4; wherein the phenyl ring is unsubstituted or F, C
l, CF ₃ , methyl, methoxy,-(CH ₂ ) _w NR (21) R (22), NR (1
8) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (19) and (C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl;
8), R (19), R (21) and R (22) are independent of each other, (C ₁ -C
₄ ) -alkyl or (C ₁ -C ₄ ) -perfluoroalkyl; w is 1, 2, 3 or 4; where (C ₁ -C ₉ )
- or a heterocyclic ring of the heteroaryl is unsubstituted, or F, Cl, CF _3, is optionally substituted with one to three substituents selected from the group consisting of methyl or methoxy; R (2),
R (3), R (4) and R (5) are, independently of one another, defined as for R (1), or R (1) and R (2) or R (2) and
R (3) together in each case is -CH-CH = CH-CH-,
Or which is unsubstituted, or F, Cl, CF _3, methyl,
_{Methoxy, - (CH 2) w2 NR} (24) R (25) and NR (26) 1 to 3 amino substituents selected from from it the group R (27) is substituted by; R (24), R (25), R (26) and R (27) are H, (C _1-
C ₄₎ - alkyl or (C ₁ -C ₄₎ - be a perfluoroalkyl; w2 is 1, 2, 3 or 4; of the group T is present at least twice in the molecule, provided that at most 3 Guanidine phenyl-substituted alkenyl carboxylate and pharmaceutically acceptable salts thereof;

【００９０】(HOE 97／F 082) be) 下記式Ｉ(HOE 97 / F 082) be) The following formula I

【化１７７】 〔式中：R(1)はCF₃であり；置換基R(2)およびR(3)の１
個は水素であり；そして他の置換基R(2)およびR(3)は各
々の場合-C(OH)(CH₃)-CH₂OH、 -CH(CH₃)-CH₂OHまたは-C
(OH)(CH₃)₂であり；R(4)はメチル、メトキシ、Clまたは
CF₃である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上
許容し得る塩。Embedded image Wherein R (1) is CF ₃ ; one of the substituents R (2) and R (3)
Pieces is hydrogen; and the other substituents R (2) and R (3) is in each case _{-C (OH) (CH 3)} -CH 2 OH, -CH (CH 3) -CH 2 OH or - C
(OH) (CH ₃ ) ₂ ; R (4) is methyl, methoxy, Cl or
Benzoylguanidines and acceptable salts thereof pharmaceutical CF ₃ a is].

【００９１】(DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 3
41, DE 44 04 183, EP 708 088，EP 723 963, EP 0 694
537, DE 44 21 495, EP 699 660, EP 699 663，EP 699
666，DE 43 37 611, EP 07 19 766, WO 94／26709, WO
96 04 241，EP 726 254, US 4251 545, DE 35 02 629,
WO 84／00875, Kumamoto等，Pharm. Bull. 〔1966〕，
7-13; US 3 780 027, JP 8225513；EP 743 301) II．下記式の化合物も適当である：(DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 3
41, DE 44 04 183, EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694
537, DE 44 21 495, EP 699 660, EP 699 663, EP 699
666, DE 43 37 611, EP 07 19 766, WO 94/26709, WO
96 04 241, EP 726 254, US 4251 545, DE 35 02 629,
WO 84/00875, Kumamoto et al., Pharm. Bull. [1966],
7-13; US 3 780 027, JP 8225513; EP 743 301) II. Also suitable are compounds of the formula:

【化１７８】 〔式中：Ｗ、ＹおよびＺはR(2)またはR(3)またはR(4)で
置換された窒素原子または炭素原子であり；R(1)は水
素、Ａ、Hal、 -CF₃、 -CH₂F、-CHF₂、 -CH₂CF₃、 -C₂F₅、 -C
N、-NO₂、 −エチニルまたはX-R′であり；Ａは炭素原子
１〜６個を有するアルキルであり；HalはＦ、Cl、 Brま
たはＩであり；Ｘは、酸素、ＳまたはNR″であり；R″
は水素、Ａまたは炭素原子３〜７個を有する環状メチレ
ン鎖であり;R′はＨ、Ａ、HO-A-、 HOOC-A-、 (C₃-C₇)−
シクロアルキル、(C₆-C₈)−シクロアルキルアルキル、C
F₃、 CH₂F、 CHF₂、 CH₂-CF₃、 Ph、 -CH₂-PhまたはHetであ
り;Phはフェニル、ナフチルまたはビフェニリルであ
り、これは未置換であるか、またはＡ、OA、 NR′R″、H
al、CF₃により一、二または三置換されており；Hetは窒
素、酸素および／またはイオウの原子１〜４個を有する
単環または二環の、飽和、不飽和または芳香族の複素環
であり、これは未置換であるか、またはHal、CF₃、 Ａ、
OH、 OA、 -X-R′、 -CN、 -NO₂および／またはカルボニル
酸素により一、二または三置換されており；ここでHet
はＮまたはアルキレン鎖C_mH_2mを介して結合しており；
ｍ＝０〜６であり；あるいは、R′とR″は一緒になって
炭素原子４〜５個を有するアルキレンとなり、うちCH ₂
基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-A、 N-PhおよびN-CH₂-Phで置
き換えられることもでき；R(2)およびR(3)は相互に独立
して水素、Hal、Ａ、HO-A-、 X-R′、-C(=N-OH)-A、 A-O-
CO-(C₁-C₄)−アルキル−、CN、 NO₂、 COOH、 ハロゲン置
換Ａ、特にCF₃、 CH ₂F、 CHF₂、 C₂F₅、 CH₂CF₃またはS(O)_n
R′′′であり；R′′′はＡ、Phまたは-Hetであり；ｎ
は０、１または２であり；あるいは、R(2)およびR(3)は
相互に独立してSO₂NR′R″、 Phまたは-O-Ph、 -O-CH₂-P
h、-CO-A、 -CHO、 -COOA、 -CSNR′R″、 CONR′R″、 -CH=
CH-COOH、 -CH=CH-COOA、インデニル、インダニル、デカ
ヒドロナフチル、シクロペンテニル、ジヒドロチエニ
ル、ジヒドロフリル、ヘテロビシクリル、アルキルチエ
ニル、ハロチエニル、ハロアルキルチエニル、アシルチ
エニル、ハロフリル、ハロアルキルフリルまたはピロリ
ルであり；あるいは、R(2)およびR(3)は相互に独立して
R(5)-O-であり；R(5)は水素、Ａ、(C₁-C₆)−アルケニル
または(C₃-C₇)−シクロアルキルであり；R(4)はPh、 He
t、 -O-Het、 CF₃、 S(O)_nR′′′、 -SO₂NR′R″、 alk；Embedded imageWherein W, Y and Z are R (2) or R (3) or R (4)
A substituted nitrogen or carbon atom; R (1) is water
Element, A, Hal, -CF_Three, -CH_TwoF, -CHF_Two, -CH_TwoCF_Three, -C_TwoF_Five, -C
N, -NO_TwoA is ethynyl or X-R '; A is a carbon atom
Hal is F, Cl, Br or
Or X is oxygen, S or NR "; R"
Is hydrogen, A or a cyclic methylene having 3 to 7 carbon atoms
R ′ is H, A, HO-A-, HOOC-A-, (C_Three-C₇) −
Cycloalkyl, (C₆-C₈) -Cycloalkylalkyl, C
F_Three, CH_TwoF, CHF_Two, CH_Two-CF_Three, Ph, -CH_Two-Ph or Het
Ph is phenyl, naphthyl or biphenylyl.
Which is unsubstituted or A, OA, NR'R ", H
al, CF_ThreeIs substituted by 1, 2, or 3;
Having 1 to 4 atoms of elemental, oxygen and / or sulfur
Monocyclic or bicyclic, saturated, unsaturated or aromatic heterocycles
Which is unsubstituted or Hal, CF_Three, A,
OH, OA, -X-R ', -CN, -NO_TwoAnd / or carbonyl
Mono-, di- or tri-substituted by oxygen; where Het
Is N or alkylene chain C_mH_2mLinked through
m = 0-6; or R ′ and R ″ together
Alkylene having 4 to 5 carbon atoms, of which CH _Two
One group is oxygen, S, NH, N-A, N-Ph and N-CH_Two-Ph
Can be interchanged; R (2) and R (3) are independent of each other
Hydrogen, Hal, A, HO-A-, X-R ', -C (= N-OH) -A, A-O-
CO- (C₁-C_Four) -Alkyl-, CN, NO_Two, COOH, halogen storage
A, especially CF_Three, CH _TwoF, CHF_Two, C_TwoF_Five, CH_TwoCF_ThreeOr S (O)_n
R '' 'is A, Ph or -Het; n
Is 0, 1 or 2; or R (2) and R (3) are
SO independently of each other_TwoNR'R ", Ph or -O-Ph, -O-CH_Two-P
h, -CO-A, -CHO, -COOA, -CSNR'R ", CONR'R", -CH =
CH-COOH, -CH = CH-COOA, indenyl, indanyl, deca
Hydronaphthyl, cyclopentenyl, dihydrothienyl
, Dihydrofuryl, heterobicyclyl, alkylthiene
Nil, halothienyl, haloalkylthienyl, acylthi
Enyl, halofuryl, haloalkylfuryl or pylori
Or R (2) and R (3) independently of each other
R (5) -O-; R (5) is hydrogen, A, (C₁-C₆) -Alkenyl
Or (C_Three-C₇) -Cycloalkyl; R (4) is Ph, He
t, -O-Het, CF_Three, S (O)_nR '' '', -SO_TwoNR'R ", alk;

【化１７９】 であるか；あるいは、置換基R(1)〜R(4)のうち２つが、
一緒になって基-O-CR(6)R(7)-CO-NR(8)-またはEmbedded image Or two of the substituents R (1) to R (4) are
Taken together together with the group -O-CR (6) R (7) -CO-NR (8)-or

【化１８０】 であり；ここでR(2)は記載した意味を有し；R(6)、 R
(7)、 R(8)およびR(9)は相互に独立してＨまたはＡであ
り；あるいは、R(8)は(C₅-C₇)−シクロアルキルであ
り；あるいは、R(9)はシアノであり；alkは未置換かま
たはＡで一、二または三置換されている直鎖または分枝
鎖の(C₁-C₈)−アルキルまたは(C₃-C₈)−シクロアルキル
であり；あるいは、alkはＨ、Ａ、PhまたはHetで置換さ
れているエテニルまたはエチニル基である〕の化合物。Embedded image Wherein R (2) has the stated meaning; R (6), R
(7), R (8) and R (9) is H or A independently of one another; or, R (8) is (C ₅ -C ₇₎ - cycloalkyl; or, R (9 ) Is cyano; alk is straight-chain or branched (C ₁ -C ₈ ) -alkyl or (C ₃ -C ₈ ) -cycloalkyl, unsubstituted or mono-, di- or tri-substituted by A Or alk is an ethenyl or ethynyl group substituted with H, A, Ph or Het].

【００９２】(EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085) III．同様に適する化合物は下記式：(EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085) III. Similarly suitable compounds are of the formula:

【化１８１】 〔式中：R(2)は水素、未置換のまたは置換された(C₁-
C₈)−アルキル、(C₃-C₇)−シクロアルキル、 OH、 (C₁-
C₆)−アルキル−Ｏ−、芳香族基または基-CH₂-R(20)で
あり；R(20)は(C₂-C₆)−アルケニルまたは(C₂-C₆)−ア
ルキニルであり；R(1)は１〜５個の同じかまたは異なる
置換基であり、これは水素、未置換のまたは置換された
(C₁-C₈)−アルキル、 (C₂-C₆)−アルケニル、 (C₂-C₆)−
アルキニル、(C₃-C₇)−シクロアルキル、 ハロゲン、-NO
₂、 (C₂-C₈)−アルカノイル、炭素原子10個までを有する
アリールアルカノイル、炭素原子11個までを有するアロ
イル、-COOH、 (C₂-C₆)−アルコキシカルボニル、芳香族
基または以下の基：-OR(3)、 -NR(6)R(7)または-S(O)_nR
(40)の１つであり；R(3)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、
置換された(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₇)−シクロアルキ
ル、 芳香族基または基-CH₂-R(30)であり；R(30)はアル
ケニルまたはアルキニルであり；R(6)およびR(7)は相互
に独立して水素、未置換のまたは置換された(C₁-C₈)−
アルキル、 (C₃-C₇)−シクロアルキル、(C₂-C₈)−アルカ
ノイル、 炭素原子10個までを有するアリールアルカノイ
ル基、炭素原子11個までを有するアロイル基、芳香族基
または-CH₂-R(60)であり；R(60)は(C₂-C₆)−アルケニル
または(C₂-C₆)−アルキニルであり；あるいは、R(6)お
よびR(7)は窒素原子と一緒になって５〜７員の環状アミ
ンとなり、これは更に環内に別のヘテロ原子を含むこと
ができ；ｎは０、１または２であり；R(40)は未置換の
または置換された(C₁-C₈)−アルキル、または芳香族基
または基Embedded image Wherein R (2) is hydrogen, unsubstituted or substituted (C _1-
(C ₈ ) -alkyl, (C ₃ -C ₇ ) -cycloalkyl, OH, (C _1-
C ₆₎ - alkyl -O-, be an aromatic group or a group _{-CH 2 -R (20); R} (20) is (C ₂ -C ₆₎ - alkenyl or (C ₂ -C ₆₎ - alkynyl Yes; R (1) is 1-5 same or different substituents, which are hydrogen, unsubstituted or substituted
(C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₂ -C ₆ ) -alkenyl, (C ₂ -C ₆ )-
Alkynyl, (C ₃ -C ₇₎ - cycloalkyl, halogen, -NO
_{2, (C 2 -C 8)} - alkanoyl, aryl alkanoyl having up to 10 carbon atoms, aroyl having up to 11 carbon _{atoms, -COOH, (C 2 -C 6} ) - alkoxycarbonyl, aromatic group, or less Of -OR (3), -NR (6) R (7) or -S (O) _nR
R (3) is hydrogen, (C ₁ -C ₈ ) -alkyl,
Substituted (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, (C ₃ -C ₇ ) -cycloalkyl, aromatic group or group —CH ₂ —R (30); R (30) is alkenyl or alkynyl R (6) and R (7) independently of one another are hydrogen, unsubstituted or substituted (C ₁ -C ₈ )
Alkyl, (C ₃ -C ₇₎ - cycloalkyl, (C ₂ -C ₈₎ - alkanoyl, aryl alkanoyl group having up to 10 carbon atoms, an aroyl group having up to 11 carbon atoms, an aromatic group or -CH ₂ be -R (60); R (60 ) is (C ₂ -C ₆₎ - alkenyl or (C ₂ -C ₆₎ - alkynyl; or, R (6) and R (7) is a nitrogen atom Together with a 5- to 7-membered cyclic amine, which may further contain another heteroatom in the ring; n is 0, 1 or 2; R (40) is unsubstituted or substituted (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, or an aromatic group or group

【化１８２】 であり；Ａは酸素、-S(O)_n-または-NR(50)-であり；R(5
0)は水素または(C₁-C₈)−アルキルであり；R′は水素、
または未置換のまたは置換された(C₁-C₈)−アルキルで
あり、ここで環は飽和の３〜８員の窒素原子含有ヘテロ
環を指し；上記置換アルキルはハロゲン、-OH、 (C₁-C₆)
−アルコキシ、-CN、 -COOH、(C₂-C₆)−アルコキシカル
ボニル、 (C₂-C₈)−アルカノイル、炭素原子10個までを
有するアリールアルカノイル、炭素原子11個までを有す
るアロイル、芳香族基、-CONR(4)R(5)よりなる群から選
択される基１つ以上を担持しており；R(4)およびR(5)は
同じかまたは異なっていて、水素または(C₁-C₈)−アル
キルであり；あるいは、R(4)およびR(5)は相互に連結さ
れており、そして一緒になって５〜７員の環状アミンと
なり、これは更に別のヘテロ原子を環内に含むことがで
き；あるいは、上記置換アルキルは基Embedded image A is oxygen, -S (O) _n -or -NR (50)-; R (5
0) is hydrogen or (C ₁ -C ₈ ) -alkyl; R ′ is hydrogen,
Or unsubstituted or substituted (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, wherein ring refers to a saturated 3- to 8-membered nitrogen-containing heterocycle; said substituted alkyl is halogen, —OH, (C ₁ -C ₆ )
- _{alkoxy, -CN, -COOH, (C 2} -C 6) - alkoxycarbonyl, (C ₂ -C ₈₎ - alkanoyl, aryl alkanoyl having up to 10 carbon atoms, aroyl having up to 11 carbon atoms, aromatic Group carrying one or more groups selected from the group consisting of -CONR (4) R (5); R (4) and R (5) are the same or different and are hydrogen or (C ₁ -C ₈₎ - alkyl; or, R (4) and R (5) are connected to each other, and become a 5- to 7-membered cyclic amine together, which further hetero atom In the ring; or the substituted alkyl is a group

【化１８３】 を担持しており；ここで、Ｅは窒素原子またはCH基であ
り；R″は水素、未置換であるかまたはOHで置換されて
いる(C₁-C₈)−アルキル、(C ₁-C₆)−アルコキシ、-CN、 -
COOH、(C₂-C₆)−アルコキシカルボニル、(C₂-C₈)−アル
カノイル、炭素原子10個までを有するアリールアルカノ
イル、炭素原子11個までを有するアロイル、芳香族基、
-NR(6)R(7)、 -CONR(4)R(5)であり；R(4)およびR(5)は相
互に独立して水素または(C₁-C₈)−アルキルであり；こ
こで式：Embedded imageWherein E is a nitrogen atom or a CH group
R ″ is hydrogen, unsubstituted or substituted with OH
(C₁-C₈) -Alkyl, (C ₁-C₆) -Alkoxy, -CN,-
COOH, (C_Two-C₆) -Alkoxycarbonyl, (C_Two-C₈) -Al
Canoyl, arylalkanos with up to 10 carbon atoms
Yl, an aroyl having up to 11 carbon atoms, an aromatic group,
-NR (6) R (7), -CONR (4) R (5); R (4) and R (5)
Hydrogen or (C₁-C₈) -Alkyl;
Here the formula:

【化１８４】 の環系は３〜８員の飽和した脂肪族または複素環の窒素
原子含有環系であり、 ここで上記芳香族基は炭素原子10個までを有するアリー
ル基、窒素原子１〜４個を有する５員または６員のヘテ
ロアリール基、窒素原子１または２個および酸素または
イオウであるヘテロ原子を有する５員または６員のヘテ
ロアリール基、またはフリルであり、そして上記アリー
ル基は未置換であるか、または、未置換(C₁-C₈)−アル
キルまたは置換(C₁-C₈)−アルキル、ハロゲン、-NO₂、
(C₂-C₆)−アルコキシカルボニル、COOH、 -OR(3)、NR(6)
R(7)、 -CONR(4)R(5)、 -SO₂NR(6)R(7)またはS(O)_nR(40)
で置換されることができ、ここでR(1)およびグアニジノ
カルボニル基はインドール環系の５員または６員の環の
何れの所望の位にあることもできる〕のインドロイルグ
アニジン誘導体およびその適当な製薬上許容し得る塩で
ある。Embedded image Is a 3-8 membered saturated aliphatic or heterocyclic nitrogen-containing ring system wherein the aromatic group is an aryl group having up to 10 carbon atoms, having 1-4 nitrogen atoms A 5- or 6-membered heteroaryl group, a 5- or 6-membered heteroaryl group having one or two nitrogen atoms and a heteroatom which is oxygen or sulfur, or furyl, and the aryl group is unsubstituted Or unsubstituted (C ₁ -C ₈ ) -alkyl or substituted (C ₁ -C ₈ ) -alkyl, halogen, -NO ₂ ,
(C ₂ -C ₆₎ - alkoxycarbonyl, COOH, -OR (3), NR (6)
R (7), -CONR (4) R (5), -SO ₂ NR (6) R (7) or S (O) _n R (40)
Wherein R (1) and the guanidinocarbonyl group can be in any desired position on the 5- or 6-membered ring of the indole ring system] and the indoloylguanidine derivatives and their suitable Pharmaceutically acceptable salts.

【００９３】(WO 95 04052) IV．さらに適するものとしては、下記式：(WO 95 04052) IV. Further suitable are the following formulas:

【化１８５】 〔式中：Ｘは-O-、 -S-、 -NH-、 -N〔(C₁-C₄)−アルキ
ル〕−または−Ｎ(フェニル）−であり；R(1)、 R(2)お
よびR(3)は水素、ハロゲン、(C₁-C₄)−アルキル、 (C₁-C
₄)−アルキル−Ｏ−、 フェニル、 ベンジルであり；ある
いは、置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち２つはベンゾ
環系の一方の側と合わさって４〜６員の炭素環を形成
し；R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、(C₁-C₁₂)−
アルキル、ベンズヒドリル、アラルキルであり、これは
未置換であるかまたはハロゲン、(C₁-C₄)−アルキル、
(C₁-C₄)−アルキル−Ｏ−または-CF₃、 -(CH₂)_m-CH₂-Tよ
りなる群から選択される置換基１つ以上で置換されてお
り；ｍは０〜３であり；Ｔは-CO-O-T(1)であり；T(1)は
水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；Cyはベンゾ縮合
の不飽和またはジヒドロ−５員環の複素環Embedded image Wherein: X is -O-, -S-, -NH-, -N [(C ₁ -C ₄₎ - alkyl] - or -N (phenyl) -, and; R (1), R ( 2 ) And R (3) are hydrogen, halogen, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl, (C ₁ -C
₄ ) -alkyl-O-, phenyl, benzyl; alternatively, two of the substituents R (1), R (2) and R (3) combine with one side of the benzo ring system to form 4-6 R (4) and R (5) independently of one another are hydrogen, (C ₁ -C ₁₂ )-
Alkyl, benzhydryl, aralkyl, which is unsubstituted or halogen, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl,
Substituted with one or more substituents selected from the group consisting of (C ₁ -C ₄ ) -alkyl-O— or —CF ₃ , — (CH ₂ ) _m —CH ₂ —T; T is -CO-OT (1); T (1) is hydrogen or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl; Cy is a benzofused unsaturated or dihydro-5 membered heterocycle. ring

【化１８６】 式Embedded image formula

【化１８７】 のピラゾールまたはイミダゾール環、ナフチル基または
ジヒドロ−またはテトラヒドロナフチル基Embedded image A pyrazole or imidazole ring, a naphthyl group or a dihydro- or tetrahydronaphthyl group

【化１８８】 ２−、３−または４−ピリジル基Embedded image 2-, 3- or 4-pyridyl group

【化１８９】 ただしＺはN-またはCH；チエニル基Embedded image Where Z is N- or CH; thienyl group

【化１９０】 であり；Embedded image Is;

【００９４】R(6)は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、(C
₁-C₁₀)−アルキル、(C₁-C₁₀)−アルキル−Ｏ−、フェノ
キシ、(C₁-C₁₀)−アルキルオキシメチルオキシ−または
-(O) _nS-R(9)であり；R(9)は(C₁-C₁₀)−アルキル、チエ
ニル、ピリジル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダ
ゾリル、ピラゾリルまたはフェニルであり、これらは各
々未置換であるか、またはハロゲン、(C₁-C₄)−アルキ
ルまたは(C₁-C₄)−アルキル−Ｏ−で一または二置換さ
れており；R(7)およびR(8)は水素、ハロゲン、ヒドロキ
シル、(C₁-C₁₀)−アルキル、(C₁-C₁₀)−アルキル−Ｏ
−、フェニル、フェノキシまたは(C₁-C₁₀)−アルコキシ
メチルオキシであり；あるいは、Cyはフェニルであり、
これは未置換であるかまたはハロゲン、(C₁-C₄)−アル
キルまたは(C₁-C₄)−アルキル−Ｏ−で一または二置換
されており；あるいは、Cyは-Gr-Amであり；Grは-R(13)
-R(12)-(CH₂)_q-C〔W〕〔W(1)〕-(CH₂)_q′-；R(13)R(14)
-または-R(15)-であり；R(12)は単結合、-O-、 -(O)_nS-、
-CO-または-CONH-であり；R(13)は単結合、フェニル、
チエニル、ピリジル、チアゾリル、チアジアゾリル、イ
ミダゾリルまたはピラゾリルであり；R(14)は単結合ま
たはSO₂-であり；R(15)は(C₂-C₁₀)−アルケニル−また
は(C₂-C₁₀)−アルキニルであり；ＷおよびW(1)は相互に
独立して水素、 (C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、
ＷおよびW(1)は相互に環接合し(C₃-C₈)−炭化水素環と
なり；ｑおよびq′は０〜９であり；Amは-NR(10)R(11)
であり；R(10)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたはベンジ
ルであり；R(11)は(C₁-C₄)−アルキル、フェニルまたは
ベンジルであり；あるいは、R(10)とR(11)は一緒になっ
て(C₃-C₁₀)−アルキレン基となり、これは未置換である
か、-COOH、 (C₁-C₅)−アルコキシカルボニル、(C₂-C₄)
−ヒドロキシルアルキレンまたはベンジルで置換されて
おり；あるいは、Amはピロリル、ピリジル、ピラゾリ
ル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピ
リジル、キヌクリジニル、イミダゾリル、３−アザビシ
クロ〔3.2.1〕オクチルであり、これは未置換である
か、または(C₁-C₄)−アルキルで置換されており；ある
いは、Amはアザビシクロ〔3.2.2〕ノニルであり；ある
いは、Amは式R (6) is hydrogen, halogen, hydroxyl, (C
₁-C_Ten) -Alkyl, (C₁-C_Ten) -Alkyl-O-, pheno
Kishi, (C₁-C_Ten) -Alkyloxymethyloxy- or
-(O) _nS-R (9); R (9) is (C₁-C_Ten) -Alkyl, thie
Nil, pyridyl, thiazolyl, thiadiazolyl, imida
Zolyl, pyrazolyl or phenyl, each of which is
Each unsubstituted or halogen, (C₁-C_Four) -Arki
Or (C₁-C_Four) -Alkyl-O-mono- or disubstituted
R (7) and R (8) are hydrogen, halogen, hydroxy
Sill, (C₁-C_Ten) -Alkyl, (C₁-C_Ten) -Alkyl-O
-, Phenyl, phenoxy or (C₁-C_Ten) -Alkoxy
Is methyloxy; or Cy is phenyl;
This can be unsubstituted or halogen, (C₁-C_Four) -Al
Kill or (C₁-C_Four) -Alkyl-O-mono- or di-substituted
Or Cy is -Gr-Am; Gr is -R (13)
-R (12)-(CH_Two)_q-C [W] [W (1)]-(CH_Two)_q'-; R (13) R (14)
-Or -R (15)-; R (12) is a single bond, -O-,-(O)_nS-,
 -CO- or -CONH-; R (13) is a single bond, phenyl,
Thienyl, pyridyl, thiazolyl, thiadiazolyl, i
R (14) is a single bond or a midazolyl or pyrazolyl.
Or SO_Two-Is; R (15) is (C_Two-C_Ten) -Alkenyl- also
Is (C_Two-C_Ten) -Alkynyl; W and W (1)
Independently hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl; or
W and W (1) are ring joined to each other (C_Three-C₈)-A hydrocarbon ring and
Am is -NR (10) R (11)
R (10) is hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl or benzyl
R (11) is (C₁-C_Four) -Alkyl, phenyl or
Benzyl; or R (10) and R (11) together
T (C_Three-C_Ten) -Alkylene group, which is unsubstituted
Or -COOH, (C₁-C_Five) -Alkoxycarbonyl, (C_Two-C_Four)
-Substituted by hydroxylalkylene or benzyl
Or; Am is pyrrolyl, pyridyl, pyrazolyl
, Morpholinyl, dihydropyridyl, tetrahydropyridyl
Lysyl, quinuclidinyl, imidazolyl, 3-azabizi
Black [3.2.1] octyl, which is unsubstituted
Or (C₁-C_Four) -Alkyl-substituted;
Or Am is azabicyclo [3.2.2] nonyl;
Or, Am is the formula

【化１９１】 のピペラジン基であり；R(16)は水素、(C₁-C₄)−アルキ
ル、(C₃-C₆)−シクロアルキル、フェニル、トリル、メ
トキシフェニル、ハロフェニル、ジフェニルメチレン、
ベンジルまたはピリジルであり；あるいは、Amはアジド
基-(O)_t-(CH₂)_q-C〔W〕〔W(1)〕-(CH₂)_q′-N₃であり；
ｔは０または１であり；ここでＷおよびW(1)は前述した
意味を有する〕の複素環グアニジン誘導体および光学エ
ナンチオマーおよびその薬理学上許容し得る塩である。Embedded image R (16) is hydrogen, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl, (C ₃ -C ₆ ) -cycloalkyl, phenyl, tolyl, methoxyphenyl, halophenyl, diphenylmethylene,
Benzyl, or pyridyl; or, Am is an azido group - be _{(CH 2) q '-N 3} (O) t - - (CH 2) q -C [W] [W (1)];
t is 0 or 1; wherein W and W (1) have the meanings described above], optical enantiomers and pharmacologically acceptable salts thereof.

【００９５】Ｖ. およびさらに適当なものはEP-743 30
1 (DE 195 17 848)、 EP 758 644 (DE195 29 612)、 EP 7
60 365 (DE 195 31 138)に記載のグアニジン化合物V. and more suitably those described in EP-743 30
1 (DE 195 17 848), EP 758 644 (DE195 29 612), EP 7
Guanidine compounds according to 60 365 (DE 195 31 138)

【化１９２】 〔式中、R(1)=R(2)はＨ、ハロ、アルキル、CN、 NO₂、 ペ
ルフルオロアルキル、SO _nCF₃であり；R(3)=CH=CH₂、 CH₂
-CH=CH₂、 CH₂-CH₂-CH=CH₂、 シクロアルケニル、 シクロ
アルケニルアルキル; R(4)=アルキル、 (置換)フェニ
ル〕、またはDE 195 48 708、 WO 97 25 310、 WO 97 27
183、 DE 196 01 303、 EP 787728、 JP 82 25 513、 JP 09
0 59 245、 JP 090 67 332、 JP 090 67 340、 WO 97 11 0
55およびEP 743 301に記載のグアニジン化合物である。Embedded imageWherein R (1) = R (2) is H, halo, alkyl, CN, NO_TwoThe pe
Fluoroalkyl, SO _nCF_ThreeR (3) = CH = CH_Two, CH_Two
-CH = CH_Two, CH_Two-CH_Two-CH = CH_Two, Cycloalkenyl, cyclo
Alkenylalkyl; R (4) = alkyl, (substituted) phenyl
Or DE 195 48 708, WO 97 25 310, WO 97 27
183, DE 196 01 303, EP 787728, JP 82 25 513, JP 09
0 59 245, JP 090 67 332, JP 090 67 340, WO 97 11 0
Guanidine compounds described in EP No. 55 and EP 743 301.

【００９６】本発明の使用に特に適当な化合物は、次の
化合物の群から選ばれるものである。 a) 下記式Ｉ：Compounds particularly suitable for use in the present invention are those selected from the group of the following compounds: a) Formula I below:

【化１９３】 〔式中：R(1)またはR(2)はR(6)-S(O)_n-またはR(7)R(8)N
-O₂S-であり；各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)はＨ、Ｆ、Cl、Br、(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)ア
ルコキシまたはフェノキシであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；あるいは、各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)は、R(6)-S(O)_nまたはR(7)R(8)N-であり；ｎは０、
１または２であり；R(6)は(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)
−シクロアルキル、シクロペンチルメチル、シクロヘキ
シルメチルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(7)およびR(8)は同じか、または異なっていて、Ｈ
または(C₁-C₆)−アルキルであり；あるいは、R(7)はフ
ェニル−(CH₂)_mであり；ｍは１〜４であり；あるいは、
R(7)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
フッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基１〜２個により置換されており；あるい
は、R(7)およびR(8)は一緒になって、直鎖または分枝鎖
の、(C₄-C₇)−鎖であり、ここで鎖には更に、Ｏ、Ｓま
たはNR(9)が介在することができ；R(9)はＨまたはメチ
ルであり；あるいは、R(7)およびR(8)はそれらが結合し
ている窒素原子と一緒になって、ジヒドロインドール、
テトラヒドロキノリンまたはテトラヒドロイソキノリン
系となり；R(3)、R(4)およびR(5)は相互に独立して、Ｈ
または(C₁-C₂)−アルキルであり；あるいは、R(3)およ
びR(4)は一緒になって、(C₂-C₄)−アルキレン鎖とな
り；あるいは、R(4)およびR(5)は一緒になって、(C₄-
C₇)−アルキレン鎖となる〕のベンゾイルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩；Embedded image Wherein R (1) or R (2) is R (6) -S (O) _n -or R (7) R (8) N
-O ₂ S-; in each case another substituent R (1) or R
(2) is H, F, Cl, Br, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl, (C ₁ -C ₄ ) alkoxy or phenoxy, which is unsubstituted or has fluorine, chlorine, methyl and Substituted by one to three substituents selected from the group consisting of methoxy; or, in each case, another substituent R (1) or R
(2) is R (6) -S (O) _n or R (7) R (8) N-; n is 0,
R (6) is (C ₁ -C ₆ ) -alkyl, (C ₅ -C ₇ )
-Cycloalkyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl or phenyl, which is unsubstituted or substituted by one to three substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, methyl and methoxy; (7) and R (8) are the same or different and
Or (C ₁ -C ₆ ) -alkyl; or R (7) is phenyl- (CH ₂ ) _m ; m is 1-4;
R (7) is phenyl, which is unsubstituted or substituted by one or two substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, methyl and methoxy; and R (8) together, a straight or branched, (C ₄ -C ₇₎ - a chain wherein further the chain, the O, S or NR (9) is interposed R (9) is H or methyl; or R (7) and R (8), together with the nitrogen atom to which they are attached, are dihydroindole,
R (3), R (4) and R (5) are independently of each other H
Or (C ₁ -C ₂ ) -alkyl; alternatively, R (3) and R (4) together form a (C ₂ -C ₄ ) -alkylene chain; or, R (4) and R (5) together (C _4-
C ₇ ) -alkylene chain] and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【００９７】(HOE 92／F 34-US 5 373 924) b) 下記式Ｉ：(HOE 92 / F 34-US 5 373 924) b) The following formula I:

【化１９４】 〔式中：R(1)はR(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；
ｍは０、１または２であり；R(4)およびR(5)は(C₁-C₈)
−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(7)で
あり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(7)は(C₅-
C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-
C₄)−アルキルであり；あるいは、R(5)はＨであり；R
(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、R
(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)は水素、Ｆ、
Cl、Br、(C₁-C₄)−アルキル、O-(CH₂)_m-C_pF_2p+1または-
X-R(10)であり；ｍは０または１であり；ｐは１、２ま
たは３であり；ＸはＯ、ＳまたはNR(11)であり；R(10)
はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、
シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-C
_nH_2n-R(12)であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルで
あり；R(11)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；あ
るいは、R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基
４〜５個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃ま
たはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；R(3)は
R(1)と同様に定義されるか、または(C₁-C₆)−アルキ
ル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｆ、Cl、B
r、Ｉまたは-X-R(10)であり;ＸはＯ、ＳまたはNR(11)で
あり；R(10)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シク
ロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメ
チルまたは-C_nH_2n-R(12)であり；ｎは０〜４であり；R
(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；R
(11)は(C₁-C₃)−アルキルであり；あるいは、R(10)およ
びR(11)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、
うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジル
で置き換えられることができる〕のベンゾイルグアニジ
ンおよびその製薬上許容し得る塩；Embedded image Wherein R (1) is R (4) —SO _m or R (5) R (6) N—SO ₂ —;
m is 0, 1 or 2; R (4) and R (5) are (C ₁ -C ₈ )
- alkyl, (C ₃ -C ₆₎ - alkenyl, or _{-C n H 2n -R (7)} ; n is 0, 1, 2, 3 or 4; R (7) is (C ₅ -
C ₇₎ - cycloalkyl or phenyl, which are unsubstituted or F, Cl, CF _3, methyl, methoxy and NR (8) substituents selected from the group consisting of R (9). 1 to
R (8) and R (9) are H or (C _1-
C ₄ ) -alkyl; or R (5) is H;
(6) is H or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl;
(5) and R (6) together, it becomes 4-5 methylene groups, one of which a CH ₂ group is O, S, NH, it can be replaced by N-CH ₃ or N- benzyl; R (2) is hydrogen, F,
_{Cl, Br, (C 1 -C} 4) - _{alkyl, O- (CH 2) m -C} p F 2p + 1 or -
M is 0 or 1; p is 1, 2 or 3; X is O, S or NR (11); R (10)
Is H, (C ₁ -C ₆ ) -alkyl, (C ₅ -C ₇ ) -cycloalkyl,
Cyclohexylmethyl, cyclopentylmethyl or -C
_n H _2n -R (12); n is 0, 1, 2, 3, or 4; R (12) is phenyl, which is unsubstituted or
Or F, Cl, CF ₃ , methyl, methoxy and NR (8) R (9)
R (8) and R (9) are H or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl; R (11) is hydrogen or Or (C ₁ -C ₃ ) -alkyl; alternatively, R (10) and R (11) together form 4-5 methylene groups, of which one CH ₂ group is O, S, NH, N-CH ₃ or N- benzyl with replaces it is possible; R (3) is
Defined as for R (1), or (C ₁ -C ₆ ) -alkyl, nitro, cyano, trifluoromethyl, F, Cl, B
r, be I or -XR (10); X is O, S or NR (11); R (10 ) is _{H, (C 1 -C 6)} - alkyl, (C ₅ -C ₇₎ - cycloalkyl, cyclohexylmethyl, it is cyclopentylmethyl or _{-C n H 2n -R (12)} ; n is an 0 to 4; R
(12) is phenyl, which are unsubstituted or F, Cl, CF _3, methyl, methoxy and NR (8) R (9) with a substituent 1 to 3 groups selected from the group consisting of Has been substituted;
R (8) and R (9) are H or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl;
(11) is (C ₁ -C ₃ ) -alkyl; alternatively, R (10) and R (11) together form 4-5 methylene groups,
Salts of which a CH ₂ group 1 is O, S, NH, acceptable benzoylguanidine and their pharmaceutical it can be replaced by N-CH ₃ or N- benzyl];

【００９８】(HOE 92／F 303 K-EP-A 589 336, NZ 248
703) f) 下記式Ｉ：(HOE 92 / F 303 K-EP-A 589 336, NZ 248
703) f) Formula I below:

【化１９５】 〔式中：R(1)またはR(2)はR(3)-S(O)_n-またはEmbedded image [Wherein R (1) or R (2) is R (3) -S (O) _n -or

【化１９６】 であり；他の置換基R(1)またはR(2)は各々Ｈ、OH、Ｆ、
Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)−アルコキ
シ、ベンジルオキシまたはフェノキシ、ただし未置換で
あるか、またはフッ素、塩素、メチル、メトキシ、ヒド
ロキシルおよびベンジルオキシよりなる群から選択され
る置換基１〜３個を担持しているもの、R(3)-S(O)_n、-N
R(4)R(5)または3,4−デヒドロピペリジンであり；R(3)
は(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シク
ロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩
素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(4)およびR(5)は同じ
かまたは異なっていてＨまたは(C₁-C₆)−アルキルであ
り；あるいは、R(4)はフェニル−(CH₂)_m-であり；ｍは
１、２、３または４であり；または、R(4)はフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メ
チルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１
〜２個を担持しており；あるいは、R(4)とR(5)は一緒に
なって直鎖または分枝鎖の(C₄-C₇)−鎖となり、ここで
この鎖には更にＯ、ＳまたはNR(6)が介在することがで
き；R(6)はＨまたはメチルであり；あるいは、R(4)とR
(5)はそれらが結合している窒素原子と一緒になってジ
ヒドロインドール、テトラヒドロキノリンまたはテトラ
ヒドロイソキノリン系となり；ｎは０、１または２であ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩；Embedded image The other substituents R (1) or R (2) are each H, OH, F,
Cl, Br, I, (C ₁ -C ₄ ) -alkyl, (C ₁ -C ₄ ) -alkoxy, benzyloxy or phenoxy, but unsubstituted or fluorine, chlorine, methyl, methoxy, hydroxyl and benzyl Those carrying 1 to 3 substituents selected from the group consisting of oxy, R (3) -S (O) _n , -N
R (4) R (5) or 3,4-dehydropiperidine; R (3)
Is (C ₁ -C ₆ ) -alkyl, (C ₅ -C ₇ ) -cycloalkyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl or phenyl, which is unsubstituted or consists of fluorine, chlorine, methyl and methoxy R (4) and R (5) are the same or different and are H or (C ₁ -C ₆ ) -alkyl; (4) is phenyl- (CH ₂ ) _m- ; m is 1, 2, 3 or 4; or R (4) is phenyl, which is unsubstituted or fluorine, chlorine Substituent 1 selected from the group consisting of, methyl and methoxy
Bears to 2 pieces of; or, R (4) and R (5) together in straight or branched chain (C ₄ -C ₇₎ - becomes chain, even where this chain O, S or NR (6) may be intervened; R (6) is H or methyl; or R (4) and R
(5) is dihydroindole, tetrahydroquinoline or tetrahydroisoquinoline based on the nitrogen atom to which they are attached; n is 0, 1 or 2] and pharmaceutically acceptable salts thereof;

【００９９】(HOE 92／F 411-NZ-250 450, EP 603 650) k) 下記式Ｉ：(HOE 92 / F 411-NZ-250 450, EP 603 650) k) The following formula I:

【化１９７】 〔式中：置換基R(1)、R(2)、R(3)またはR(4)の１つはア
ミノ基：Embedded image Wherein one of the substituents R (1), R (2), R (3) or R (4) is an amino group:

【化１９８】 であり；R(5)は水素または(C₁-C₆)−アルキルであり；
ｎは０、１、２、３または４であり；R(6)はＨまたは(C
₁-C₄)−アルキルであり；ここでCH₂基１個はイオウ原子
１個または基NR(7)で置き換えられることができ；R(7)
は水素、メチルまたはエチルであり；あるいは、R(6)は
(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、メチル、メトキ
シおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基
１、２または３個を担持しており；R(8)およびR(9)は
Ｈ、メチルまたはエチルであり；あるいは、R(5)および
R(6)は窒素原子と一緒になって５−、６−または７員の
環を形成し、ここで炭素原子１個は酸素、ＳまたはNR(1
0)で置き換えられることができ；R(10)はＨ、(C₁-C₃)−
アルキルまたはベンジルであり；そして、他の置換基R
(1)、R(2)、R(3)、R(4)は各々、水素、Ｆ、Cl、Br、
Ｉ、CN、CF₃、NO₂、CF₃-O-、C_mF_2m+1-CH₂-O-またはR(1
1)-C_qH_2q-X_pであり；ｍは１、２または３であり；ｑは
０、１、２、３または４であり；ｐは０または１であ
り；Ｘは酸素またはNR(12)であり；R(12)はＨまたは(C₁
-C₃)−アルキルであり；R(11)は水素、(C₁-C₆)−アルキ
ル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり；
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CH₃、CH₃-O-お
よびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基１、
２または３個で置換されており；R(13)およびR(14)は
Ｈ、メチルまたはエチルである〕のベンゾイルグアニジ
ンおよびその製薬上許容し得る塩、Embedded image R (5) is hydrogen or (C ₁ -C ₆ ) -alkyl;
n is 0, 1, 2, 3 or 4; R (6) is H or (C
₁ -C ₄ ) -alkyl; wherein one CH ₂ group can be replaced by one sulfur atom or by the group NR (7); R (7)
Is hydrogen, methyl or ethyl; or R (6) is
(C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl or phenyl substituted, this is either unsubstituted, or F, Cl, Br, is selected from methyl, from the group consisting of methoxy and NR (8) R (9) R (8) and R (9) are H, methyl or ethyl; or R (5) and
R (6) together with the nitrogen atom forms a 5-, 6- or 7-membered ring wherein one carbon atom is oxygen, S or NR (1
0); R (10) is H, (C ₁ -C ₃ )-
Alkyl or benzyl; and other substituents R
(1), R (2), R (3), R (4) are each hydrogen, F, Cl, Br,
I, CN, CF ₃ , NO ₂ , CF ₃ -O-, C _m F _{2m + 1} -CH ₂ -O- or R (1
1) be -C _q H _2q -X _p; m is 1, 2 or 3; q is 0, 1, 2, 3 or 4; p is 0 or 1; X is oxygen or NR (12); R (12) is H or (C ₁
-C ₃₎ - is alkyl; R (11) is hydrogen, (C ₁ -C ₆₎ - alkyl, (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl, or phenyl;
This is unsubstituted or a substituent 1, selected from the group consisting of F, Cl, CH ₃ , CH ₃ —O— and NR (13) R (14),
R (13) and R (14) are H, methyl or ethyl], benzoylguanidine and pharmaceutically acceptable salts thereof,

【０１００】(93／F 054-NZ 250 919, EP-A 612 723) m) 下記式Ｉ：(93 / F 054-NZ 250 919, EP-A 612 723) m) The following formula I:

【化１９９】 〔式中：R(1)、R(2)、R(3)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉまた
は(C₁-C₁₂)−アルキルであり;置換基R(1)、R(2)およびR
(3)のうち１つは、置換基R(1)、R(2)またはR(3)の残り
のうち少なくとも１つが炭素原子３〜12個を有する十分
親油性のアルキル基である場合には、N₃、CN、OHまたは
(C₁-C₁₀)−アルキルオキシであり；あるいは、置換基R
(1)、R(2)およびR(3)のうち１つはR(4)-C_nH_2n-O_m-であ
り；ｍは０または１であり；ｎは０、１、２または３で
あり；R(4)はC_pF_2p+1であり；ｐは、ｎが０または１で
ある場合には、１、２または３であり；あるいは、R(4)
は(C₃-C₁₂)−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、キ
ノリルまたはイソキノリルであり、ここで芳香族および
ヘテロ芳香族の環系は未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF₃、メチル、メトキシおよびNR(5)R(6)よりなる群から
選択される置換基１個で置換されており；R(5)およびR
(6)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、
置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち１つは-C≡CR(5)ま
たは-C〔R(6)〕=CR(5)であり；R(5)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノ、未置換またはフェニルのように置換さ
れている(C₁-C₉)−ヘテロアリールよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、R
(5)は(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換であるか
またはOH １〜３個で置換されており；あるいは、R(5)
は(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；R(6)は水素または
メチルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその薬理
学上許容し得る塩;Embedded image Wherein R (1), R (2), R (3) are hydrogen, F, Cl, Br, I or (C ₁ -C ₁₂ ) -alkyl; and the substituents R (1), R ( 2) and R
One of (3) is when at least one of the remaining substituents R (1), R (2) or R (3) is a sufficiently lipophilic alkyl group having 3 to 12 carbon atoms. Is N ₃ , CN, OH or
(C ₁ -C ₁₀ ) -alkyloxy; alternatively, the substituent R
(1), one of R (2) and R (3) is _{R (4) -C n H 2n} -O m - a is; m is 0 or 1; n is 0, 1, 2 or it is 3; R (4) is in C _p F _{2p + 1; p,} if n is 0 or 1 is 1, 2 or 3; or, R (4)
It is (C ₃ -C ₁₂₎ - cycloalkyl, phenyl, pyridyl, quinolyl or isoquinolyl, where the aromatic and heteroaromatic ring system or is unsubstituted, or F, Cl,
R (5) and R (5) are substituted with one substituent selected from the group consisting of CF ₃ , methyl, methoxy and NR (5) R (6);
(6) is hydrogen or (C ₁ -C ₄ ) -alkyl;
One of the substituents R (1), R (2) and R (3) is -C≡CR (5) or -C [R (6)] = CR (5); Phenyl,
Or which is unsubstituted, or F, Cl, CF _3, methyl,
Substituted with ₁ to 3 substituents selected from the group consisting of methoxy, hydroxyl, amino, methylamino and dimethylamino, unsubstituted or substituted as phenyl (C ₁ -C ₉ ) -heteroaryl. Yes; or R
(5) is (C ₁ -C ₆ ) -alkyl, which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 OH;
Is (C ₃ -C ₈ ) -cycloalkyl; R (6) is hydrogen or methyl] and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【０１０１】(93／F 153-EP-A 627 413, NZ 260 660) o) 下記式Ｉ：(93 / F 153-EP-A 627 413, NZ 260 660) o)

【化２００】 〔式中：R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO₂、-C≡N、X
_o-(CH₂)_p-(CF₂)_q-CF₃、R(5)-SO _m、R(6)-CO-またはR(6)R
(7)N-SO₂-であり、ここでＸは酸素、ＳまたはNR(14)で
あり；ｍは０、１または２であり；ｏは０または１であ
り；ｐは０、１または２であり；ｑは０、１、２、３、
４、５または６であり；R(5)およびR(6)は(C₁-C₈)−ア
ルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(8)またはCF₃
であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(8)は(C
₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキ
シおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)はＨまたは
(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、R(6)はＨであ
り；R(7)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるい
は、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができ；R(2)はEmbedded imageWherein R (1) is hydrogen, F, Cl, Br, I, -NO_Two, -C≡N, X
_o-(CH_Two)_p-(CF_Two)_q-CF_Three, R (5) -SO _m, R (6) -CO- or R (6) R
(7) N-SO_TwoWhere X is oxygen, S or NR (14)
M is 0, 1 or 2; o is 0 or 1
P is 0, 1 or 2; q is 0, 1, 2, 3,
4, 5 or 6; R (5) and R (6) are (C₁-C₈) -A
Lequil, (C_Three-C₆) -Alkenyl, -C_nH_2n-R (8) or CF_Three
N is 0, 1, 2, 3, or 4; R (8) is (C
_Three-C₇) -Cycloalkyl or phenyl, which is
Unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoki
And substituent 1 selected from the group consisting of NR (9) R (10)
R (9) and R (10) are H or
(C₁-C_Four) -Alkyl; alternatively, R (6) is H
R (7) is H or (C₁-C_Four) -Alkyl; or
Is that R (6) and R (7) together form 4-5 methylene groups
Become CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-
R (2) can be replaced by benzyl;

【化２０１】 であり；Ｙは酸素、-S-または-NR(12)-であり；R(11)お
よびR(12)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；ｈは
０または１であり；ｉ、ｊおよびｋは相互に独立して
０、１、２、３または４であるが；ただしｈ、ｉおよび
ｋが同時に０であることはなく；R(3)はR(1)と同様に定
義されるか、または(C₁-C₆)−アルキルまたは-X-R(13)
であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR(14)であり；R(14)はＨ
または（C₁-C₃)−アルキルであり；R(13)はＨ、(C₁-C₆)
−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_bH_2b-R
(15)であり；ｂは０、１、２、３または４であり；ある
いは、R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基４〜５
個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃または
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；R(15)はフ
ェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；R(9)お
よびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；R(4)は
水素、-OR(16)または-NR(16)R(17)であり；R(16)および
R(17)は相互に独立して、水素または(C₁-C₃)−アルキル
である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩；Embedded image In it; Y is oxygen, -S- or -NR (12) - a and; R (11) and R (12) is hydrogen or (C ₁ -C ₃₎ - an alkyl; h is 0 or 1 Yes; i, j and k independently of one another are 0, 1, 2, 3 or 4; however, h, i and k are not simultaneously 0; R (3) is R (1) Or as defined for (C ₁ -C ₆ ) -alkyl or -XR (13)
X is oxygen, S or NR (14); R (14) is H
Or (C ₁ -C ₃ ) -alkyl; R (13) is H, (C ₁ -C ₆ )
- alkyl, (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl or -C _b H _2b -R
(15); b is 0, 1, 2, 3 or 4; or R (13) and R (14) together form a methylene group 4-5
Wherein one CH ₂ group can be replaced by oxygen, S, NH, N—CH ₃ or N-benzyl; R (15) is phenyl, which is unsubstituted or F , Cl,
Substituted with one to three substituents selected from the group consisting of CF ₃ , methyl, methoxy and NR (9) R (10); R (9) and R (10) are H or (C _1- C ₄₎ - is alkyl; R (4) is hydrogen, -OR (16) or -NR (16) R (17) ; R (16) and
R (17), independently of one another, is hydrogen or (C ₁ -C ₃ ) -alkyl] and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【０１０２】r) 下記式Ｉ：R) The following formula I:

【化２０２】 〔式中：ＸはＮまたはCR(6)であり；Ｙは酸素、Ｓまた
はNR(7)であり；Ａ、Ｂは一緒になって結合となり；あ
るいは、Ａ、Ｂは、ＸがCR(6)であり、同時にＹがNR(7)
である場合は、共に水素であり；置換基R(1)〜R(6)の１
つは-CO-N=C(NH₂)₂基であり；他の置換基R(1)〜R(6)は
各々、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは(C₁-C₆)−アルキル
であり；他の置換基R(1)〜R(6)の２個以下はCN、NO₂、N
₃、(C₁-C₄)−アルキルオキシまたはCF₃であり；他の置
換基の１個まではR(8)-C_nH_2n-Z-であり；ｎは０〜10で
あり；ここでアルキレン鎖-C_nH_2n-は直鎖または分枝鎖
であり、炭素原子１個は酸素またはイオウ原子、または
窒素原子により置き換えられることができ；R(8)は水
素、(C₂-C₆)−アルケニルまたは(C₃-C₁₀)−シクロアル
キルであり；これは未置換であるか、またはメチル基１
〜４個またはOH基により置換されているか、またはエチ
レン基-CH=CH-を含むことができ、うち、メチレン基１
個は酸素またはイオウ原子、または窒素原子により置き
換えられることができ；あるいは、R(8)はフェニルであ
り、これは未置換であるか、または、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、
CF ₃、CH₃-S(O)_s-またはR(9)-W_y-よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；ｓは０、１また
は２であり；R(9)はＨ、メチル、エチルであり；Ｗは酸
素またはNR(10)であり；R(10)はＨまたはメチルであ
り；ｙは０または１であり；あるいは、R(8)はC_mF_2m+1
であり；ｍは１〜３であり；あるいは、R(8)は１−また
は２−ナフチル、ピリジル、キノリルまたはイソキノリ
ルであり；Ｚは-CO-、-CH₂-または-〔CR(11)(OH)〕_q-で
あり；ｑは１、２または３であり；R(11)はＨまたはメ
チルであり；あるいは、Ｚは酸素または-NR(12)-であ
り；R(12)はＨまたはメチルであり；あるいは、Ｚは-S
(O)_s-であり；ｓは０、１または２であり；または、Ｚ
は-SO₂-NR(13)-であり；R(13)はＨまたは(C₁-C₄)−アル
キルであり；R(7)は水素、(C₁-C₁₀)−アルキル、(C₂-C
₁₀)−アルケニルまたはR(8)-C_nH_2n-である〕のベンゾ縮
合５員複素環およびその製薬上許容し得る塩；Embedded imageWherein X is N or CR (6); Y is oxygen, S or
Is NR (7); A and B together form a bond;
Or, in A and B, X is CR (6) and Y is NR (7)
Are both hydrogen; one of the substituents R (1) to R (6)
One is -CO-N = C (NH_Two)_TwoOther substituents R (1) to R (6) are
Hydrogen, F, Cl, Br, I or (C₁-C₆) -Alkyl
No more than two of the other substituents R (1) -R (6) are CN, NO_Two, N
_Three, (C₁-C_Four) -Alkyloxy or CF_ThreeAnd other places
Up to one of the substituents is R (8) -C_nH_2n-Z-; n is 0-10
Yes; where alkylene chain -C_nH_2n-Is a straight or branched chain
Wherein one carbon atom is an oxygen or sulfur atom, or
Can be replaced by a nitrogen atom; R (8) is water
Elementary, (C_Two-C₆) -Alkenyl or (C_Three-C_Ten) -Cycloal
This is unsubstituted or methyl group 1
Substituted by up to 4 or OH groups, or
Can include a ren group -CH = CH-, of which a methylene group 1
Place them by oxygen or sulfur or nitrogen atoms
Or R (8) is phenyl
Which can be unsubstituted or F, Cl, Br, I,
CF _Three, CH_Three-S (O)_s-Or R (9) -W_y-Selected from the group consisting of
Is substituted with 1 to 3 substituents;
Is 2; R (9) is H, methyl, ethyl; W is an acid
R or NR (10); R (10) is H or methyl
Y is 0 or 1; or R (8) is C_mF_{2m + 1}
M is 1 to 3; or R (8) is 1- or
Is 2-naphthyl, pyridyl, quinolyl or isoquinolyl
Z is -CO-, -CH_Two-Or- [CR (11) (OH)]_q-so
Q is 1, 2 or 3; R (11) is H or
Or Z is oxygen or -NR (12)-
R (12) is H or methyl; or Z is -S
(O)_sS is 0, 1 or 2; or Z
Is -SO_Two-NR (13)-; R (13) is H or (C₁-C_Four) -Al
Kill; R (7) is hydrogen, (C₁-C_Ten) -Alkyl, (C_Two-C
_Ten) -Alkenyl or R (8) -C_nH_2n-Is]
A 5-membered heterocycle and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【０１０３】(HOE 94／F 134-EP-A 686 627, NZ 272 10
3) z) 下記式Ｉ：(HOE 94 / F 134-EP-A 686 627, NZ 272 10
3) z) Formula I below:

【化２０３】 〔式中：R(1)はR(6)-SO_mであり；ｍは０、１または２で
あり；R(6)は直鎖または分枝鎖の炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するペルフルオロアルキルであ
り；R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、
Br、Ｉ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキ
ル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは未置換であるかまた
は、Ｆ、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基１〜３個により置換されており;あるい
は、R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−１−イ
ル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、C
N、 炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有す
るアルカノイル、炭素原子２、３、４、５、６、７また
は８個を有するアルコキシカルボニル、ホルミル、カル
ボキシル、CF₃、 メチルおよびメトキシよりなる群から
選択される置換基１〜４個で置換されており；R(4)およ
びR(5)は相互に独立して、水素、炭素原子１、２または
３個を有するアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 OR(7)、 N
R(8)R(9)または-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；R(7)、 R(8)
およびR(9)は相互に独立して水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキルであり；ｎは０また
は１であり；ｏは０、１または２である〕のベンゾイル
グアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩；Embedded image Wherein R (1) is R (6) -SO _m ; m is 0, 1 or 2; R (6) is a linear or branched carbon atom 1, 2, 3,
R (2) and R (3) are each independently of the other hydrogen, F, Cl,
Br, I, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, alkoxy or phenoxy having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, which is unsubstituted or F, Cl, methyl And R (2) and R (3) independently of one another are pyrrol-1-yl, pyrrol-2-yl or Pyrrol-3-yl, which is unsubstituted or F, Cl, Br, I, C
N, alkanoyl having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, alkoxycarbonyl having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, formyl, carboxyl, CF ₃ , Substituted with 1-4 substituents selected from the group consisting of methyl and methoxy; R (4) and R (5) independently of one another have hydrogen, 1, 2 or 3 carbon atoms Alkyl, F, Cl, Br, I, CN, OR (7), N
R (8) R (9) or _{- (CH 2) n - (} CF 2) be _{o -CF 3; R (7)} , R (8)
And R (9) are independently of one another hydrogen or carbon atom 1,
N is 0 or 1; o is 0, 1 or 2] and a pharmaceutically acceptable salt thereof;

【０１０４】(HOE 95／F 007 K-EP-A 723 956, NZ 280
887) ag) 下記式Ｉ：(HOE 95 / F 007 K-EP-A 723 956, NZ 280
887) ag) Formula I below:

【化２０４】 〔式中：３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち１つはR
(6)-A-B-D-であり；R(6)は塩基性のプロトン化可能な
基、即ちアミノ基-NR(7)R(8)、アミジノ基R(7)R(8)N-C
〔=N-R(9)〕−またはグアニジノ基Embedded image Wherein one of the three substituents R (1), R (2) and R (3) is R
R (6) is a basic protonizable group, i.e., an amino group -NR (7) R (8), an amidino group R (7) R (8) NC
(= NR (9))-or guanidino group

【化２０５】 であり；R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立し
て水素または炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキル基であり；あるいは、R(7)とR(8)は一緒になって
C_aH_2aとなり；ａは４、５、６または７であり；ここで
ａ＝５、６または７である場合は、基C_aH_2aのメチレン
基はヘテロ原子基Ｏ、SO_mまたはNR(11)で置き換えられ
ることができ、あるいは、R(8)とR(9)またはR(9)とR(1
0)またはR(7)とR(10)は基C_aH_2aとなり；ａは２、３、４
または５であり；ここでａ＝３、４または５である場合
は、基C_aH_2aのメチレン基はヘテロ原子基Ｏ、SO_mまたは
NR(11)で置き換えられることができ；ｍは０、１または
２であり；R(11)は水素またはメチルであり；あるい
は、R(6)は炭素原子１〜９個を有する塩基性の複素芳香
族環系であり；ＡはC_bH_2bであり；ｂは１、２、３、
４、５、６、７、８、９または10であり；ここで基C_bH
_2b中メチレン基１個または２個は-O-、 -CO-、 -CH〔OR(2
0)〕-、 -SO_m-、 -NR(20)-、 -NR(20)-CO-、 -NR(20)-CO-NH
-、 -NR(20)-CO-NH-SO₂-Embedded image R (7), R (8), R (9) and R (10) are each independently hydrogen or an alkyl group having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; (7) and R (8) together
C _a next H _2a; a is an 4, 5, 6 or 7; where if an a = 5, 6 or 7, group C _a methylene group of H _2a heteroatom group O, SO _m or NR (11) or R (8) and R (9) or R (9) and R (1
0) or R (7) and R (10) become _a group C _a H _2a ; a is 2, 3, 4
Or 5; where a = 3, 4 or 5 the methylene group of the group C _a H _2a is a heteroatom group O, SO _m or
M is 0, 1 or 2; R (11) is hydrogen or methyl; or R (6) is a basic having 1 to 9 carbon atoms. A is C _b H _2b ; b is 1, 2, 3,
4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10; wherein the group C _b H
One or two methylene groups in _2b are -O-, -CO-, -CH [OR (2
0))-, -SO _m- , -NR (20)-, -NR (20) -CO-, -NR (20) -CO-NH
-, -NR (20) -CO-NH-SO _2-

【化２０６】 そして-SO_aa〔NR(19)〕_bb-よりなる群から選択される基
１つにより置き換えられることができ；そして基C_bH_2b
中メチレン基は-CH-R(99)で置き換えられることがで
き、ここでR(99)はR(7)と一緒になってピロリジンまた
はピペリジン環を形成し；aaは１または２であり；bbは
０または１であり；aa＋bb＝２であり；R(19）は水素ま
たは炭素原子１、２、３または４を有するアルキルであ
り；R(20)は水素またはメチルであり；Ｂはフェニレン
またはナフチレン基Embedded image And can be replaced by one group selected from the group consisting of -SO _aa [NR (19)] _bb- ; and the group C _b H _2b
The middle methylene group can be replaced by -CH-R (99), wherein R (99) together with R (7) forms a pyrrolidine or piperidine ring; aa is 1 or 2; bb is 0 or 1; aa + bb = 2; R (19) is hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; R (20) is hydrogen or methyl; B is phenylene Or naphthylene group

【化２０７】 であり；R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、メチ
ル、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、CF₃または-SO_w-R(14)であり；R(1
4)はメチルまたはNR(15)R(16)であり；R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキルであり；ｗは０、１または２で
あり；Ｄは-C_dH_2d-X_f-であり；ｄは０、１、２、３また
は４であり；Ｘは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(21)〕-、 -SO_m-ま
たは-NR(21)-であり；ｆは０または１であり；R(21)は
水素またはメチルであり；ｍは０、１または２であり；
そして他の置換基R(1)およびR(2)およびR(3)は各々、相
互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 -(C₁-C₈)−
アルキル、-(C₂-C₈)−アルケニル、 -NR(35)R(36)または
R(17)-C_gH_2g-Z_h-であり；ｇは０、１、２、３または４
であり；ｈは０または１であり；R(35)およびR(36)は相
互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５ま
たは６を有するアルキルであり；あるいは、R(35)とR(3
6)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂
基１個は酸素、-S-、-NH-、-NCH₃または−Ｎ−ベンジル
で置き換えられることができ；Ｚは-O-、 -CO-、 -SO_v-、
-NR(18)-、 -NR(18)-CO-、 -NR(18)-CO-NH-または-NR(18)
-SO₂-であり；R(18)は水素またはメチルであり；ｖは
０、１または２であり；R(17)は水素、炭素原子３、５
または６個を有するシクロアルキルまたはC_kF_{2k +1}-であ
り；ｋは１、２または３であり；あるいは、R(17）はピ
ロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール
−３−イルであり、これは未置換であるか、またはＦ、
Cl、Br、Ｉ、-CN、(C₂-C₈)−アルカノイル、 (C₂-C₈)−
アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシル、 -C
F₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基１〜４個により置換されており；あるいは、R(17)
は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、こ
れは未置換であるか、またはＦおよびCl、 -CF₃、 メチ
ル、ヒドロキシル、メトキシ、-NR(37)R(38)、CH₃SO₂-
およびH₂NO₂S-よりなる群から選択される置換基１〜３
個により置換されており；R(37)およびR(38)は水素また
は-CF₃であり；R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、
炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、
Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-C_rF_2r+1であり；R(3
2)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素
原子１、２または３個を有するアルキルであり；ｒは
１、２、３または４である〕のベンゾイルグアニジンお
よびその薬理学上許容し得る塩；Embedded image By and; R (12) and R (13) is independently of one another are hydrogen, methyl, F, Cl, Br, I, be CF ₃ or _{-SO w -R (14); R} (1
4) is methyl or NR (15) R (16); R (15) and R (1
6) is alkyl having 4 or hydrogen or carbon atoms 1, 2, 3 independently of one another; w is 0, 1 or 2; D is -C _d H _2d -X _f - a and; d is 0, 1, 2, 3 or 4; X is -O-, -CO-, -CH [OR (21)]-, -SO _m -or -NR (21)-; f is R (21) is hydrogen or methyl; m is 0, 1 or 2;
And each other substituents R (1) and R (2) and R (3), independently of one another hydrogen, F, Cl, Br, I , -CN, - (C 1 -C 8) -
Alkyl,-(C ₂ -C ₈ ) -alkenyl, -NR (35) R (36) or
_{R (17) -C g H 2g} -Z h - a and; g is 0, 1, 2, 3 or 4
H is 0 or 1; R (35) and R (36) are each independently of the other hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms; (35) and R (3
6) together form 4-7 methylene groups, of which CH ₂
One group of oxygen, -S -, - NH -, - NCH Replaces it is made of ₃ or -N- benzyl; Z is -O-, -CO-, -SO _v -,
-NR (18)-, -NR (18) -CO-, -NR (18) -CO-NH- or -NR (18)
-SO ₂ - a and; R (18) is hydrogen or methyl; v is 0, 1 or 2; R (17) is hydrogen, the carbon atom 3,5
Or cycloalkyl, or C _k F _{2k +1} with 6 -, and; k is 1, 2 or 3; or, R (17) is pyrrol-1-yl, pyrrol-2-yl or pyrrol -3 -Yl, which is unsubstituted or F,
Cl, Br, I, -CN, (C 2 -C 8) - alkanoyl, (C ₂ -C ₈₎ -
Alkoxycarbonyl, formyl, carboxyl, -C
F _3, is substituted by one to four substituents selected from the group consisting of methyl and methoxy; or, R (17)
Is (C ₃ -C ₈₎ - cycloalkyl or phenyl, or which is unsubstituted, or F and Cl, -CF _3, methyl, hydroxyl, methoxy, -NR (37) R (38 ), CH ₃ SO _2-
And substituents 1-3 selected from the group consisting of H ₂ NO ₂ S-
Is substituted by number; R (37) and R (38) is hydrogen or -CF _3; R (4) and R (5) is independently of one another are hydrogen,
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, F,
Cl, -OR (32), be -NR (33) R (34) or _{-C r F 2r + 1; R} (3
2), R (33) and R (34) are each independently hydrogen or alkyl having 1, 2 or 3 carbon atoms; r is 1, 2, 3 or 4] and benzoylguanidine and Its pharmacologically acceptable salts;

【０１０５】(HOE 95／F 173-NZ 299 052) am) 下記式Ｉ：(HOE 95 / F 173-NZ 299 052) am) The following formula I:

【化２０８】 〔式中：置換基R(1)、 R(2)、R(3)、R(4)およびR(5)の少
なくとも１つは-X_a-Y_b-L_n-Uであり；ＸはCR(16)R(17)、
Ｏ、ＳまたはNR(18)であり；R(16)、 R(17)およびR(18)
は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を
有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を
有するペルフルオロアルキルであり；ａは０または１で
あり；Ｙは炭素原子１、２、３、４、５、６、７または
８個を有するアルキレン、アルキレン基に炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキレン
−Ｔ、Ｔ、アルキレン基に炭素原子１、２、３、４、
５、６、７または８個を有するＴ−アルキレンであり；
ＴはNR(20)、 Ｏ、Ｓまたはフェニレンであり、ここでフ
ェニレンは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、 メチ
ル、 メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(20)、 R(21)お
よびR(22)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するペルフルオロアルキルであり；ｂは０
または１であり；ＬはＯ、Ｓ、NR(23)またはC_kH_2kであ
り；ｋは１、２、３、４、５、６、７、８であり；ｎは
０または１であり；ＵはNR(24)R(25)または炭素原子
１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ
含有複素環であり；R(24)およびR(25)は相互に独立して
水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するペルフルオロアルキルであ
り；あるいは、R(24)とR(25)は一緒になって、メチレン
基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-C
H₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；こ
こでＮ含有複素環はＮ−またはＣ−架橋されており、未
置換であるかまたは、Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ
およびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(23)、 R(27)およびR(28)は
相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有
するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有
するペルフルオロアルキルであり；そして、他の置換基
R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は各々、相互に独立
してＨ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 -O_n-C_mH_2m+1、 -O_p-(CH₂)
_s-C_qF_2q+1または-C_rH_2rR(10)であり；ｎは０または１で
あり；ｍは０、１、２、３、４、５、６、７または８で
あり；ｐは０または１であり；ｑは１、２、３、４、
５、６、７または８であり；ｓは０、１、２、３または
４であり；ｒは０、１、２、３または４であり；R(10）
は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシク
ロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは未
置換であるか、または、Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキ
シおよびNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(11)およびR(12)は相互に
独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペ
ルフルオロアルキルであり；R(6)およびR(7)は相互に独
立して水素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、CN、 炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペ
ルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、または、Ｆ、Cl、CF₃、メチ
ル、メトキシおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(14)およびR(1
5)は相互に独立してＨ、 炭素原子１、２、３または４個
を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個
を有するペルフルオロアルキルである〕の置換ケイヒ酸
グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；Embedded image Wherein at least one of the substituents R (1), R (2), R (3), R (4) and R (5) is -X _a -Y _b -L _n -U; Is CR (16) R (17),
O, S or NR (18); R (16), R (17) and R (18)
Is independently of one another H, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; a is 0 or 1; Alkylene having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 atoms, wherein the alkylene group has 1 carbon atom,
Alkylene having 2,3,4,5,6,7, or 8 carbon atoms 1,2,3,4,
A T-alkylene having 5, 6, 7 or 8;
T is NR (20), O, S or phenylene, selected here phenylene either unsubstituted, or F, Cl, CF _3, methyl, from the group consisting of methoxy and NR (21) R (22) R (20), R (21) and R (22) are independently of one another H, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or Perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms;
Or be a 1; L is O, S, NR (23) or be a C _k H _{2k; k} is an 1,2,3,4,5,6,7,8; n is 0 or 1 U is NR (24) R (25) or N having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 carbon atoms
R (24) and R (25) independently of one another are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 carbon atoms or 1, 2 carbon atoms; 3, 4, 5,
R (24) and R (25) together form 4 to 5 methylene groups, wherein one CH ₂ group is oxygen, S, NH , NC
H ₃ or N- benzyl with Replaces it is possible; wherein N-containing heterocycles are N- or C- bridge, or be unsubstituted, F, Cl, CF _3, methyl, methoxy and NR ( 27) Substituent 1 selected from the group consisting of R (28)
R (23), R (27) and R (28) are each independently of the other H, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or 1,2 carbon atoms. And 3 or 4 perfluoroalkyl; and other substituents
R (1), R (2), R (3), R (4) and R (5) are each independently of the other H, F, Cl, Br, I, CN, -O _n -C _m H _{2m + 1} , -O _p- (CH ₂ )
_s -C _q F be _{2q + 1} or _{-C r H 2r R (10)} ; n is 0 or 1; m is an 0,1,2,3,4,5,6,7 or 8 P is 0 or 1; q is 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7 or 8; s is 0, 1, 2, 3 or 4; r is 0, 1, 2, 3 or 4; R (10)
Is cycloalkyl or phenyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, wherein phenyl is unsubstituted or has F, Cl, CF ₃ , methyl, methoxy and NR (11 R) is substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (12); R (11) and R (12) are each independently H, 1, 2, 3 or 4 carbon atoms. R (6) and R (7) independently of one another are hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, carbon, alkyl, or perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms. Atoms 1, 2,
Alkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 perfluoroalkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, 3, 4, 5, 6, 7 carbon atoms Or cycloalkyl or phenyl having 8;
Or which is unsubstituted, or, F, Cl, CF _3, methyl, is substituted with methoxy and NR (14) R 1~3 amino substituents selected from the group consisting of (15); R ( 14) and R (1
5) are each independently H, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms]. An acceptable salt;

【０１０６】(HOE 96／F 226-EP 825 178) bd) 下記式Ｉ(HOE 96 / F 226-EP 825 178) bd) The following formula I

【化２０９】 〔式中：ＴはEmbedded image [Where T is

【化２１０】 であり；R(A)は水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 OH、 OR(6)、
(C₁-C₄)−アルキル、O_r(CH₂)_aC_bF_2b+1、 (C₃-C₈)−シク
ロアルキルまたはNR(7)R(8)であり；ｒは０または１で
あり；ａは０、１、２、３または４であり；ｂは１、
２、３または４であり；R(6)は(C₁-C₄)−アルキル、(C₁
-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、
（C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルで
あり、ここでフェニル環は未置換であるか、またはＦ、
Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる
群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(9)およびR(10)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C
₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)およびR(8)
は相互に独立して、 R(6)と同様に定義され；あるいは、
R(7)およびR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃または
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；R(B)、 R(C)
およびR(D)は独立してR(A)と同様に定義され；ｘは０、
１または２であり；ｙは０、１または２であり；R(F)は
水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 OR(12)、 (C₁-C₈)−アルキ
ル、O_p(CH₂)_fC_gF _2g+1、 (C₃-C₈)−シクロアルキルまたは
(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり；ｐは０または１であ
り；ｆは０、１、２、３または４であり；ｇは１、２、
３、４、５、６、７または８であり；R(12)は(C₁-C₈)−
アルキル、(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−
アルケニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまた
はベンジルであり、ここでフェニル環は未置換である
か、またはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、メトキシおよびNR(1
3)R(14)よりなる群から選択される置換基１〜３個によ
り置換されており；R(13)およびR(14)はＨ、(C₁-C₄)−
アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであ
り；R(E)は独立してR(F)と同様に定義され；R(1)は独立
してＴと同様に定義され；あるいは、R(1)は水素、-O_kC
_mH_2m+1、 -O_n(CH₂)_pC_qF_2q+1、 Ｆ、Cl、Br、Ｉ、 CN、 -(C=
O)-N=C(NH₂)₂、 -SO_rR(17)、 -SO_r2NR(31)R(32); -O_u(C
H₂)_vC₆H₅、 -O_u2-(C₁-C₉)−ヘテロアリールまたは-S_u2-
(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり；ｋは０または１であ
り；ｍは０、１、２、３、４、５、６、７または８であ
り；ｎは０または１であり；ｐは０、１、２、３または
４であり；ｑは１、２、３、４、５、６、７または８で
あり；ｒは０、１または２であり；r2は０、１または２
であり；R(31)およびR(32)は相互に独立して、水素、(C
₁-C₈)−アルキルまたは(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル
であり；あるいは、R(31)およびR(32)は一緒になって、
メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、
Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられるこ
とができ；R(17)は(C₁-C₈)−アルキルであり；ｕは０ま
たは１であり；u2は０または１であり；ｖは０、１、
２、３または４であり；ここでフェニル環は未置換であ
るか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシ、-(CH₂)_w
NR(21)R(22)、 NR(18)R(19)および(C₁-C₉)−ヘテロアリ
ールよりなる群から選択される置換基１〜３個により置
換されており；R(18)、 R(19)、 R(21)およびR(22)は相互
に独立して、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフ
ルオロアルキルであり；ｗは１、２、３または４であ
り；ここで(C₁-C₉)−ヘテロアリールの複素環は未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチルまたはメトキシ
からなる群から選択される置換基１〜３個により置換さ
れており；R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立し
て、R(1)と同様に定義され、あるいは、R(1)およびR(2)
またはR(2)およびR(3)は各々の場合一緒になって-CH-CH
=CH-CH-であり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、CF₃、メチル、メトキシ、−(CH₂)_w2NR(24)R(25)およ
びNR(26)R(27)よりなり群から選択される置換基１〜３
個により置換されており；R(24)、 R(25)、 R(26)およびR
(27)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフル
オロアルキルであり；w2は１、２、３または４であり；
基Ｔは分子中に少なくとも２回存在しているが、但し多
くとも３回である〕のフェニル置換アルケニルカルボン
酸グアニジンおよびその製薬上許容し得る塩である。Embedded imageR (A) is hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, OH, OR (6),
 (C₁-C_Four) -Alkyl, O_r(CH_Two)_aC_bF_{2b + 1}, (C_Three-C₈) -Siku
R is alkyl or NR (7) R (8); r is 0 or 1
A is 0, 1, 2, 3, or 4; b is 1,
2, 3 or 4; R (6) is (C₁-C_Four) -Alkyl, (C₁
-C_Four) -Perfluoroalkyl, (C_Three-C₆) -Alkenyl,
(C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl or benzyl
Wherein the phenyl ring is unsubstituted or F,
Cl, CF_ThreeConsisting of, methyl, methoxy and NR (9) R (10)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group
R (9) and R (10) are H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C
₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; R (7) and R (8)
Are defined independently of one another, as in R (6);
R (7) and R (8) together form 4-5 methylene groups
Become CH_TwoOne group is oxygen, sulfur, NH, N-CH_ThreeOr
Can be replaced by N-benzyl; R (B), R (C)
And R (D) are independently defined as for R (A); x is 0,
1 or 2; y is 0, 1 or 2; R (F) is
Hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, OR (12), (C₁-C₈) -Arki
Le, O_p(CH_Two)_fC_gF _{2g + 1}, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or
(C₁-C₉) -Heteroaryl; p is 0 or 1
F is 0, 1, 2, 3, or 4; g is 1, 2,
3, 4, 5, 6, 7 or 8; R (12) is (C₁-C₈) −
Alkyl, (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl, (C_Three-C₈) −
Alkenyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl or
Is benzyl, where the phenyl ring is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (1
3) by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (14)
R (13) and R (14) are H, (C₁-C_Four) −
Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
R (E) is independently defined as R (F); R (1) is independent
And R is defined as T; alternatively, R (1) is hydrogen, -O_kC
_mH_{2m + 1}, -O_n(CH_Two)_pC_qF_{2q + 1}, F, Cl, Br, I, CN,-(C =
O) -N = C (NH_Two)_Two, -SO_rR (17), -SO_r2NR (31) R (32); -O_u(C
H_Two)_vC₆H_Five, -O_u2-(C₁-C₉) -Heteroaryl or -S_u2-
(C₁-C₉) -Heteroaryl; k is 0 or 1
M is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8
N is 0 or 1; p is 0, 1, 2, 3, or
Q is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8
R is 0, 1 or 2; r2 is 0, 1 or 2
R (31) and R (32) are independently of each other hydrogen, (C
₁-C₈) -Alkyl or (C₁-C₈) -Perfluoroalkyl
Or, R (31) and R (32) together
4 to 5 methylene groups, of which CH_TwoOne group is oxygen,
S, NH, N-CH_ThreeOr can be replaced with N-benzyl
And R (17) is (C₁-C₈) -Alkyl; u is 0 or
Or 1; u2 is 0 or 1; v is 0, 1,
2, 3 or 4 wherein the phenyl ring is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy,-(CH_Two)_w
NR (21) R (22), NR (18) R (19) and (C₁-C₉) -Hetero ant
By 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (18), R (19), R (21) and R (22) are
Independently of (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perf
W is 1, 2, 3 or 4
Where; (C₁-C₉) -Heteroaryl heterocycle is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl or methoxy
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (2), R (3), R (4) and R (5) are independent of each other
Defined as R (1), or R (1) and R (2)
Or R (2) and R (3) together in each case -CH-CH
= CH-CH-, which is unsubstituted or F, C
l, CF_Three, Methyl, methoxy,-(CH_Two)_w2NR (24) R (25) and
And NR (26) R (27) and the substituents 1-3 selected from the group consisting of
R (24), R (25), R (26) and R
(27) is H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perful
W2 is 1, 2, 3 or 4;
The group T is present at least twice in the molecule, provided that
At least three times]
Guanidine acid and its pharmaceutically acceptable salts.

【０１０７】正しく特に適当な化合物は、次のものから
なる群から選択される化合物である：３−ジメチルアミ
ノ−５−トリフルオロメチルベンゾイルグアニジン、３
−フェニル−５−トリフルオロメチルベンゾイルグアニ
ジン、３−イソプロピル−４−フルオロ−５−トリフル
オロメチルベンゾイルグアニジン、３−クロロ−５−
（１−ピロリル）ベンゾイルグアニジン、３−クロロ−
５−トリフルオロメチルベンゾイルグアニジン、３−ジ
メチルアミノ−５−（１−ピロリル）ベンゾイルグアニ
ジン、３−ジメチルアミノ−４−ｔ−ブチルベンゾイル
グアニジン、４−（３−クロロアニリノ）−３−メチル
スルホニルベンゾイルグアニジン、４−（４−アミノエ
チルフェノキシ）−３−メチルスルホニルベンゾイルグ
アニジン、４−（４−アミノエチルスルホニルメチルフ
ェノキシ）−３−トリフルオロメチルベンゾイルグアニ
ジン、４−（４−アミノエチルチオフェノキシ）−３−
トリフルオロメチルベンゾイルグアニジン、3,5−ジ−
ｔ−ブチルベンゾイルグアニジン、3,5−ジ−ｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシベンゾイルグアニジン、５−クロロ
−２−インドロイルグアニジン、3,5−ジクロロ−２−
インドロイルグアニジン、５−クロロ−３−フェニルチ
オ−２−インドロイルグアニジン、５−クロロ−３−フ
ェニルスルホニル−２−インドロイルグアニジン、５−
メトキシ−３−イソプロピル−２−インドロイルグアニ
ジン、５−ベンジルオキシ−２−インドロイルグアニジ
ン、５−クロロ−１−（４−ピコリル）−２−インドロ
イルグアニジン、２−（４−ヒドロキシフェニル）−４
−ベンズイミダゾリルグアニジン、Ｎ−｛３−〔３−
（３−グアニジノ−２−メチル−３−オキソプロペニ
ル）フェニル〕−２−メチルアクリロイル｝グアニジン
およびその薬理学上許容し得る塩。[0107] Correct and particularly suitable compounds are those selected from the group consisting of: 3-dimethylamino-5-trifluoromethylbenzoylguanidine, 3
-Phenyl-5-trifluoromethylbenzoylguanidine, 3-isopropyl-4-fluoro-5-trifluoromethylbenzoylguanidine, 3-chloro-5-
(1-pyrrolyl) benzoylguanidine, 3-chloro-
5-trifluoromethylbenzoylguanidine, 3-dimethylamino-5- (1-pyrrolyl) benzoylguanidine, 3-dimethylamino-4-t-butylbenzoylguanidine, 4- (3-chloroanilino) -3-methylsulfonylbenzoylguanidine 4- (4-aminoethylphenoxy) -3-methylsulfonylbenzoylguanidine, 4- (4-aminoethylsulfonylmethylphenoxy) -3-trifluoromethylbenzoylguanidine, 4- (4-aminoethylthiophenoxy) -3 −
Trifluoromethylbenzoylguanidine, 3,5-di-
t-butylbenzoylguanidine, 3,5-di-t-butyl-4-hydroxybenzoylguanidine, 5-chloro-2-indoloylguanidine, 3,5-dichloro-2-
Indoloylguanidine, 5-chloro-3-phenylthio-2-indoloylguanidine, 5-chloro-3-phenylsulfonyl-2-indoloylguanidine, 5-
Methoxy-3-isopropyl-2-indoloylguanidine, 5-benzyloxy-2-indoloylguanidine, 5-chloro-1- (4-picolyl) -2-indoloylguanidine, 2- (4-hydroxyphenyl)- 4
-Benzimidazolylguanidine, N- {3- [3-
(3-Guanidino-2-methyl-3-oxopropenyl) phenyl] -2-methylacryloyldiguanidine and its pharmacologically acceptable salts.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ミヒヤエル・ランツアー ドイツ連邦共和国97318キツインゲン．ウ ンテラーフクスグラーベン７ (72)発明者 ヨツヘン・ヴイースナー ドイツ連邦共和国97074ヴユルツブルク. ゾーデンシユトラーセ１ (72)発明者 セシリア・サンチエイス ドイツ連邦共和国97080ヴユルツブルク. グロムビユールシユトラーセ51 (72)発明者 シユテフアン・ヴユンシユ ドイツ連邦共和国97218ゲルブルン．ゲー オルク−ヘツペル−シユトラーセ27 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (72) Inventor Michael Runtour 97318 Kitzingen, Germany. Unterauch Kusgraben 7 (72) Inventor Joschen Weisner, Germany 97074 Würzburg, Germany. The author is Sihutejuan Vyunsiyu 97218 Gerbrunn, Germany. G. Orch-Höppel-Schütlase 27

Claims (14)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 原生動物に起因する疾病の治療または予
防のための医薬の製造のためのNa⁺／H⁺交換物質抑制剤
の使用。1. Use of a Na ⁺ / H ⁺ exchanger inhibitor for the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of diseases caused by protozoa. 【請求項２】 熱帯熱マラリアの治療または予防のため
の医薬の製造のための請求項１記載のNa⁺／H⁺交換物質
抑制剤の使用。2. Use of the Na ⁺ / H ⁺ exchanger inhibitor according to claim 1 for the manufacture of a medicament for treating or preventing P. falciparum malaria. 【請求項３】 三日熱マラリアの治療または予防のため
の医薬の製造のためのNa⁺／H^-交換物質抑制剤の使用。3. Use of a Na ⁺ / H ^- exchanger inhibitor for the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of vivax malaria. 【請求項４】 四日熱マラリアの治療または予防のため
の医薬の製造のためのNa⁺／H-交換物質抑制剤の使用。4. Use of a Na ⁺ / H-exchange inhibitor for the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of vivax malaria. 【請求項５】 トキソプラズマ症の治療または予防のた
めの医薬の製造のためのNa⁺／H^-交換物質抑制剤の使
用。5. Use of a Na ⁺ / H ^- exchanger inhibitor for the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of toxoplasmosis. 【請求項６】 コクシジウム症の治療または予防のため
の医薬の製造のためのNa⁺／H^-交換物質抑制剤の使用。6. Use of a Na ⁺ / H ^- exchanger inhibitor for the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of coccidiosis. 【請求項７】 腸内肉胞子虫症の治療または予防のため
の医薬の製造のためのNa⁺／H^-交換物質抑制剤の使用。7. Use of a Na ⁺ / H ^- exchanger inhibitor for the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of intestinal sporosporosis. 【請求項８】 クリプトスポリジウム症の治療または予
防のための医薬の製造のためのNa⁺／H^-交換物質抑制剤
の使用。8. Use of a Na ⁺ / H ^- exchanger inhibitor for the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of cryptosporidiosis. 【請求項９】 シヤガス病の治療または予防のための医
薬の製造のためのNa ⁺／H^-交換物質抑制剤の使用。9. A physician for the treatment or prevention of sheagas' disease.
Na for the manufacture of drugs ⁺/ H^-Use of exchange substance inhibitors. 【請求項１０】 皮膚および内臓型およびその他の型の
リーシュマニア症の治療または予防のための医薬の製造
のためのNa⁺／H^-交換物質抑制剤の使用。10. Use of a Na ⁺ / H ^- exchanger inhibitor for the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of cutaneous and visceral and other forms of leishmaniasis. 【請求項１１】 動物病原性原生動物によって感染され
た動物の疾病の治療または予防のための医薬の製造のた
めのNa⁺／H^-交換物質抑制剤の使用。11. Use of a Na ⁺ / H ^- exchanger inhibitor for the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of a disease of an animal infected by an animal pathogenic protozoa. 【請求項１２】 以下のとおりの化合物からなる群から
選択される化合物を使用する請求項１〜11記載の使用。 Ｉ．a) 下記式Ｉ： 【化１】 〔式中：R(1)またはR(2)はR(6)-S(O)_n-またはR(7)R(8)N
-O₂S-であり；各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)はＨ、Ｆ、Cl、Br、(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)ア
ルコキシまたはフェノキシであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；あるいは、各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)は、R(6)-S(O)_nまたはR(7)R(8)N-であり；ｎは０、
１または２であり；R(6)は(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)
−シクロアルキル、シクロペンチルメチル、シクロヘキ
シルメチルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(7)およびR(8)は同じか、または異なっていて、Ｈ
または(C₁-C₆)−アルキルであり；あるいは、 R(7)はフェニル−(CH₂)_mであり；ｍは１〜４であり；あ
るいは、 R(7)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
フッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基１〜２個により置換されており；あるい
は、 R(7)およびR(8)は一緒になって、直鎖または分枝鎖の、
(C₄-C₇)−鎖であり、ここで鎖には更に、Ｏ、ＳまたはN
R(9)が介在することができ；R(9)はＨまたはメチルであ
り；あるいは、 R(7)およびR(8)はそれらが結合している窒素原子と一緒
になって、ジヒドロインドール、テトラヒドロキノリン
またはテトラヒドロイソキノリン系となり；R(3)、R(4)
およびR(5)は相互に独立して、Ｈまたは(C₁-C₂)−アル
キルであり；あるいは、 R(3)およびR(4)は一緒になって、(C₂-C₄)−アルキレン
鎖となり；あるいは、 R(4)およびR(5)は一緒になって、(C₄-C₇)−アルキレン
鎖となる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩； b) 下記式Ｉ： 【化２】 〔式中：R(1)はR(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；
ｍは０、１または２であり；R(4)およびR(5)は(C₁-C₈)
−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(7)で
あり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(7)は(C₅-
C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-
C₄)−アルキルであり；あるいは、 R(5)はＨであり；R(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルで
あり；あるいは、 R(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)は水素、Ｆ、
Cl、Br、(C₁-C₄)−アルキル、O-(CH₂)_m-C_pF_2p+1または-
X-R(10)であり；ｍは０または１であり；ｐは１、２ま
たは３であり；ＸはＯ、ＳまたはNR(11)であり；R(10)
はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、
シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-C
_nH_2n-R(12)であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルで
あり；R(11)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；あ
るいは、 R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができ；R(3)はR(1)と同
様に定義されるか、または(C₁-C₆)−アルキル、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｆ、Cl、Br、Ｉまた
は-X-R(10)であり;ＸはＯ、ＳまたはNR(11)であり；R(1
0)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキ
ル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまた
は-C_nH_2n-R(12)であり；ｎは０〜４であり；R(12)はフ
ェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(8)およ
びR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；R(11)は(C
₁-C₃)−アルキルであり；あるいは、 R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイル
グアニジンおよびその製薬上許容し得る塩； c) 下記式Ｉ： 【化３】 〔式中：R(1)はＦ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₆)−アルキルま
たは-X-R(6)であり；ＸはＯ、Ｓ、NR(7)またはY-ZOであ
り；ＹはＯまたはNR(7)であり；ＺはＣまたはSOであ
り；R(6)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロア
ルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチ
ル、-(CH₂)_mC_pF_2p+1または-C_nH_2n-R(8)であり；ｍは０
または１であり；ｐは１〜３であり；ｎは０〜４であ
り；R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルで
あり；R(7)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；また
は、 R(6)およびR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(3)はＨまたは-X
-R(6)であり；ＸはＯ、Ｓ、NR(7)またはY-ZOであり；R
(7)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；ＹはＯまたは
NR(7)であり；ここでＹは式Ｉのフェニル基に結合して
おり；ＺはＣまたはSOであり；R(6)はＨ、(C₁-C₆)−ア
ルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロヘキシルメ
チル、シクロペンチルメチルまたは-(CH₂)_mC_pF_2p+1また
は-C_nH_2n-R(8)であり；ｍは０または１であり；ｐは１
〜３であり；ｎは０〜４であり；R(8)はフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチ
ル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)
はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、 R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベン
ジルで置き換えられることができ；R(2)およびR(4)は同
じかまたは異なっており、R(11)-SO_q-またはR(12)R(13)
N-SO₂-であり；ｑは０〜２であり；R(11)は(C₁-C₄)−ア
ルキルであり、これは未置換であるか、または置換基と
してフェニルを担持しており、ここでフェニルは未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよ
びNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)
−アルキルであり；R(12)およびR(13)はR(6)およびR(7)
と同様に定義され；あるいは２つの基、R(2)またはR(4)
の一方は水素であるか、またはR(1)と同様に定義され；
R(5)はＨ、メチル、Ｆ、Clまたはメトキシである〕のオ
ルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し
得る塩； d) 下記式Ｉ： 【化４】 〔式中：R(1)またはR(2)はアミノ基-NR(3)R(4)であり；
R(3)およびR(4)は同じか、または異なっており、Ｈ、(C
₁-C₆)−アルキルまたは(C₃-C₇)−シクロアルキルであ
り；あるいは、 R(3)はフェニル−(CH₂)_p-であり；ｐは０、１、２、３
または４であり；あるいは、 R(3)はフェニルであり、ここでフェニルは各々、未置換
であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシ
よりなる群から選択される置換基１または２個を担持し
ており；あるいは、 R(3)とR(4)は一緒になって、直鎖または分枝鎖の(C₄-
C₇)−メチレン鎖であることができ、ここでメチレン鎖
の-CH₂−構成員１個は酸素、ＳまたはNR(5)で置き換え
られることができ；R(5)はＨまたは低級アルキルであ
り；他の置換基R(1)またはR(2)は各々Ｈ、Ｆ、Cl、(C₁-
C₄)−アルキル、(C₁-C₄)−アルコキシ、CF₃、C_mF_2m+1-C
H₂-、ベンジルまたはフェノキシであり、ここで各フェ
ニル基は未置換であるか、メチル、メトキシ、フッ素お
よび塩素よりなる群から選択される置換基１または２個
を担持しており;ｍは１、２または３である〕のベンゾ
イルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩； e) 下記式Ｉ： 【化５】 〔式中：R(1)はR(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；
ｍは０、１または２であり；R(4)およびR(5)は(C₁-C₈)
−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(7)で
あり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(7)は(C₅-
C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-
C₄)−アルキルであり；あるいは、 R(5)はＨであり；R(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルで
あり；あるいは、 R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベン
ジルで置き換えられることができ；R(2)は水素、直鎖ま
たは分枝鎖の(C₅-C₈)−アルキル、-CR(13)=CHR(12)また
は-C≡CR(12)であり；R(12)はフェニルであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキ
シおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(14)およびR(15)はＨまた
は(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、 R(12)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるか、フェニルのように置換されており；あるい
は、 R(12)は(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換である
か、OH １〜３個で置換されており、あるいは、 R(12)は(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；R(13)は水素
またはメチルであり；あるいは、 R(12)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、(C₃-C₈)−シクロア
ルキル−(C₁-C₄)−アルキル、フェニル、C₆H₅−(C₁-C₄)
−アルキル、ナフチル、ビフェニリル、1,1−ジフェニ
ル−(C₁-C₄)−アルキル、シクロペンタジエニル、ピリ
ジル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オ
キサゾリル、インデニル、キノリル、インドリル、ベン
ゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベン
ゾキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリ
ル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、
ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インダゾリ
ル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キ
ナゾリニルまたはシンノリニルであり；R(3)はR(2)と同
様に定義され；そして、芳香族置換基R(2)およびR(3)が
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、(C₁-C₄)−アルキ
ルまたは−アルコキシまたはNR(10)R(11)よりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており、ここで
R(10)およびR(11)はＨまたは(C ₁-C₄)−アルキルであ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩； f) 下記式Ｉ： 【化６】 〔式中：R(1)またはR(2)はR(3)-S(O)_n-または 【化７】 であり；他の置換基R(1)またはR(2)は各々Ｈ、OH、Ｆ、
Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)−アルコキ
シ、ベンジルオキシまたはフェノキシ、ただし未置換で
あるか、またはフッ素、塩素、メチル、メトキシ、ヒド
ロキシルまたはベンジルオキシよりなる群から選択され
る置換基１〜３個を担持しているもの、R(3)-S(O)_n、-N
R(4)R(5)または3,4−デヒドロピペリジンであり；R(3)
は(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シク
ロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩
素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(4)およびR(5)は同じ
かまたは異なっていてＨまたは(C₁-C₆)−アルキルであ
り；あるいは、R(4)はフェニル−(CH₂)_m-であり；ｍは
１、２、３または４であり；または、 R(4)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
フッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基１〜２個を担持しており；あるいは、 R(4)とR(5)は一緒になって直鎖または分枝鎖の(C₄-C₇)
−鎖となり、ここでこの鎖には更にＯ、ＳまたはNR(6)
が介在することができ；R(6)はＨまたはメチルであり；
あるいは、 R(4)とR(5)はそれらが結合している窒素原子と一緒にな
ってジヒドロインドール、テトラヒドロキノリンまたは
テトラヒドロイソキノリン系となり；ｎは０、１または
２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩； g) 下記式Ｉ： 【化８】 〔式中：R(1)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリ
ールアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたは
アリールまたはヘテロアリール環であり；ここで環は未
置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ
（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、
低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェ
ノキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチルよりなる群
から選択される基１〜３個で置換されており；R(2)は水
素、ハロゲン、アルキルまたはアリールであり；これは
未置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モ
ノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミ
ノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、
フェノキシ、ヒドロキシルよりなる群から選択される基
１〜３個で置換されており；Ｇは 【化９】 であり；X(2)、X(3)およびX(4)は相互に独立して、水
素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキル、スルホンア
ミド、モノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキ
ル）アミノ、低級アルキル、ベンジルオキシ、ヒドロキ
シルであり；X(1)は水素、酸素、イオウまたはNR(7)で
あり；R(7)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリー
ルアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたはア
リールまたはヘテロアリール環であり；この環は未置換
であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ（低
級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級
アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
シ、ヒドロキシルおよびトリフルオロメチルよりなる群
から選択される基１〜３個で置換されており；ここで置
換基の各アルキル鎖またはアルケニル鎖には酸素、イオ
ウまたはNR(8)は介在することができ；R(8)は水素、ア
ルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニ
ル、置換アミノアルキルまたはアリールまたはヘテロア
リール環であり；この環は未置換であるか、またはハロ
ゲン、ニトロ、アミノ、モノ（低級アルキル）アミノ、
ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキル、低級アルコ
キシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシルおよ
びトリフルオロメチルよりなる群から選択される基１〜
３個で置換されている〕のイソキノリンおよびその製薬
上許容し得る塩； h) 下記式Ｉ： 【化１０】 〔式中：R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO₂、-C≡N、-
CF₃、R(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；ｍは０、
１または２であり；R(4)およびR(5)は(C₁-C₈)−アルキ
ル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(7)またはCF₃であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(7)は(C₃-
C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-
C₄)−アルキルであり；あるいは、 R(5)はＨであり；R(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルで
あり；あるいは、 R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)は-SR(10)、-
OR(10)、-NHR(10)、-NR(10)R(11)、-CHR(10)R(12)、-
〔CR(12)R(13)OR(13′)〕、-{C-〔CH₂-OR(13′)〕R(12)
R(13)}または-〔CR(18)R(17)〕 _p-(CO)-〔CR(19)R(20)〕
_q-R(14)であり；R(10)、R(11)は同じかまたは異なって
いて、-〔CHR(16)〕_s-(CH₂)_p-(CHOH)_q-(CH₂)_r-(CHOH)_t-
R(21)または-(CH₂)_p-O-(CH₂-CH₂O)_q-R(21)であり；R(2
1)は水素、メチルであり；ｐ、ｑ、ｒは同じかまたは異
なっていて、０、１、２、３または４であり；ｓは０ま
たは１であり；ｔは１、２、３または４であり；R(12)
およびR(13)は同じかまたは異なっていて、水素、(C₁-C
₆)−アルキルであるか、またはそれらを担持している炭
素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成
し；R(13′)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；R
(14)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキ
ルまたは-C_aH_2a-R(15)であり；ａは０、１、２、３また
は４であり；R(15)はフェニルであり、これは未置換で
あるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびN
R(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−ア
ルキルであり；あるいは、 R(15)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるか、またはフェニルのように置換されており；あ
るいは、 R(15)は(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換である
か、またはOH １〜３個で置換されており；R(16)、R(1
7)、R(18)、R(19)およびR(20)は水素または(C₁-C₃)−ア
ルキルであり；R(3)はR(1)と同様に定義され；あるい
は、 R(3)は(C₁-C₆)−アルキルまたは-X-R(22)であり；Ｘは
酸素、ＳまたはNR(16)であり；R(16)はＨまたは(C₁-C₃)
−アルキルであり；あるいは、 R(22)とR(16)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(22)はR(14)と同
様に定義される〕の化合物およびその製薬上許容し得る
塩; i) 下記式Ｉ： 【化１１】 〔式中：R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO₂、-C≡N、R
(16)-C_pH_2p-O_q、R(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であ
り；ｍは０、１または２であり；ｐは０または１であ
り；ｑは０、１、２または３であり；R(16)はC_rF_2r+1で
あり；ｒは１、２または３であり；R(4)およびR(5)は(C
₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(7)
またはCF₃であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(7)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メ
チル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(8)およびR(9)
はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、 R(5)はＨであり；R(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルで
あり；あるいは、 R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)は(C₁-C₉)−
ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結
しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；あるいは、 R(2)は-SR(10)、-OR(10)、-NR(10)R(11)、-CR(10)R(11)
R(12)であり；R(10)は-C_aH_2a−(C₁-C₉)−ヘテロアリー
ルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、C
F₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；ａは０、１または２で
あり；R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様
に定義されるか、または水素または(C₁-C₄)−アルキル
であり；R(3)はR(1)と同様に定義されるか、または(C₁-
C₆)−アルキルまたは-X-R(13)であり；Ｘは酸素、Ｓま
たはNR(14)であり；R(14)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキル
であり；R(13)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シ
クロアルキルまたは-C_bH_2b-R(15)であり；ｂは０、１、
２、３または４であり；あるいは、 R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(15)はフェニル
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、
メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(8)およびR
(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルである〕のベンゾイル
グアニジンおよびその製薬上許容し得る塩； k) 下記式Ｉ： 【化１２】 〔式中：置換基R(1)、R(2)、R(3)またはR(4)の１つはア
ミノ基： 【化１３】 であり；R(5)は水素または(C₁-C₆)−アルキルであり；
ｎは０、１、２、３または４であり；R(6)はＨまたは(C
₁-C₄)−アルキルであり；ここでCH₂基１個はイオウ原子
１個または基NR(7)で置き換えられることができ；R(7)
は水素、メチルまたはエチルであり；あるいは、 R(6)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、メチ
ル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択され
る置換基１、２または３個を担持しており；R(8)および
R(9)はＨ、メチルまたはエチルであり；あるいは、 R(5)およびR(6)は窒素原子と一緒になって５−、６−ま
たは７員の環を形成し、ここで炭素原子１個は酸素、Ｓ
またはNR(10)で置き換えられることができ；R(10)は
Ｈ、(C₁-C₃)−アルキルまたはベンジルであり；そし
て、他の置換基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)は各々、水素、
Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、CF₃、NO₂、CF₃-O-、C_mF_2m+1-CH₂-
O-またはR(11)-C_qH_2q-X_pであり；ｍは１、２または３で
あり；ｑは０、１、２、３または４であり；ｐは０また
は１であり；Ｘは酸素またはNR(12)であり；R(12)はＨ
または(C₁-C₃)−アルキルであり；R(11)は水素、(C₁-
C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニ
ルであり；これは未置換であるか、またはＦ、Cl、C
H₃、CH₃-O-およびNR(13)R(14)よりなる群から選択され
る置換基１、２または３個で置換されており；R(13)お
よびR(14)はＨ、メチルまたはエチルである〕のベンゾ
イルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩； l) 下記式Ｉ： 【化１４】 〔式中：R(1)はR(4)R(5)N-C(X)-であり；Ｘは酸素、Ｓ
またはN-R(6)であり；R(4)およびR(5)は同じかまたは異
なっていて、Ｈ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C ₆)−アルケ
ニルまたは-C_nH_2n-R(7)であり；ｎは０、１、２、３ま
たは４であり；R(7)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、CF₃、メトキシおよび(C₁-C₄)−アルキルよりなる群
から選択される置換基１〜３個で置換されており；ある
いは、 R(4)とR(5)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(6)はR(4)と同様
に定義されるか、またはアミジンであり；R(2)はＨ、
Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₈)−アルキル、１−アルケニル
または１−アルキニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、(C₃
-C₈)−シクロアルキル−(C₁-C₄)−アルキル、フェニ
ル、C₆H₅−(C₁-C₄)−アルキル、ナフチル、ビフェニリ
ル、1,1−ジフェニル−(C₁-C₄)−アルキル、シクロペン
タジエニル、ピリジル、チオピリジル、ピロリル、フラ
ニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、インデニ
ル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチ
エニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリルまたは-W
-R(8)であり；Ｗは酸素、ＳまたはNR(9)であり；R(8)は
Ｈ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シ
クロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、-(CH₂)_mC
_pF_2p+1または-C_qH_2q-R(10)であり；ｍは０または１であ
り；ｐは１、２または３であり；ｑは０、１、２、３ま
たは４であり；R(10)はフェニルであり、これは未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよ
びNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(11)およびR(12)はＨまたは(C₁-
C₄)−アルキルであり；R(9)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキ
ルであり；あるいは、 R(8)とR(9)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(3)はＨ、Ｆ、C
l、Br、Ｉ、(C₁-C₆)−アルキルまたはR(2)で定義したと
おりの-W-R(8)である〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩； m) 下記式Ｉ： 【化１５】 〔式中：R(1)、R(2)、R(3)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉまた
は(C₁-C₁₂)−アルキルであり;置換基R(1)、R(2)またはR
(3)のうち１つは、置換基R(1)、R(2)またはR(3)の残り
のうち少なくとも１つが炭素原子３〜12個を有する十分
親油性のアルキル基である場合には、N₃、CN、OHまたは
(C₁-C₁₀)−アルキルオキシであり；あるいは、 置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち１つはR(4)-C_nH_2n-O
_m-であり；ｍは０または１であり；ｎは０、１、２また
は３であり；R(4)はC_pF_2p+1であり；ｐは、ｎが０また
は１である場合には、１、２または３であり；あるい
は、 R(4)は(C₃-C₁₂)−シクロアルキル、フェニル、ピリジ
ル、キノリルまたはイソキノリルであり、ここで芳香族
およびヘテロ芳香族の環系は未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(5)R(6)よりな
る群から選択される置換基１個で置換されており；R(5)
およびR(6)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；あ
るいは、 置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち１つは-C≡CR(5)ま
たは-C〔R(6)〕=CR(5)であり；R(5)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノ、未置換またはフェニルのように置換さ
れている(C₁-C₉)−ヘテロアリールよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、 R(5)は(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換である
かまたはOH １〜３個で置換されており；あるいは、 R(5)は(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；R(6)は水素ま
たはメチルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその
薬理学上許容し得る塩； o) 下記式Ｉ： 【化１６】 〔式中：R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO₂、-C≡N、X
_o-(CH₂)_p-(CF₂)_q-CF₃、R(5)-SO _m、R(6)-CO-またはR(6)R
(7)N-SO₂-であり、ここでＸは酸素、ＳまたはNR(14)で
あり；ｍは０、１または２であり；ｏは０または１であ
り；ｐは０、１または２であり；ｑは０、１、２、３、
４、５または６であり；R(5)およびR(6)は(C₁-C₈)−ア
ルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(8)またはCF₃
であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(8)は(C
₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキ
シおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)はＨまたは
(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、 R(6)はＨであり；R(7)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルで
あり；あるいは、 R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)は 【化１７】 であり；Ｙは酸素、-S-または-NR(12)-であり；R(11)お
よびR(12)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；ｈは
０または１であり；ｉ、ｊおよびｋは相互に独立して
０、１、２、３または４であるが；ただしｈ、ｉおよび
ｋが同時に０であることはなく；R(3)はR(1)と同様に定
義されるか、または(C₁-C₆)−アルキルまたは-X-R(13)
であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR(14)であり；R(14)はＨ
または（C₁-C₃)−アルキルであり；R(13)はＨ、(C₁-C₆)
−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_bH_2b-R
(15)であり；ｂは０、１、２、３または４であり；ある
いは、 R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(15)はフェニル
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、
メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(9)およびR
(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；R(4)は水
素、-OR(16)または-NR(16)R(17)であり；R(16)およびR
(17)は相互に独立して、水素または(C₁-C₃)−アルキル
である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩； p) 下記式Ｉ： 【化１８】 〔式中：R(1)はR(6)-COまたはR(7)R(8)N-COであり；R
(6)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアル
キル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(9)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；R(9)は(C₃-C₈)−
シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチ
ルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる
群から選択される置換基１〜３個で置換されており；R
(10)およびR(11)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-
C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)はＨ、(C₁-C₈)
−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)
−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(12)であり；ｎは０、１、
２、３または４であり；R(12)は(C₃-C₈)−シクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メ
チル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(13)およびR
(14)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフル
オロアルキルであり；R(8)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルま
たは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、 R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)はR(1)と同様
に定義されるか、またはＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、N
O₂、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキ
ル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2nR(15)であり；ｎ
は０、１、２、３、４であり；R(15)は(C₃-C₈)−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
₃、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(16)お
よびR(17)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペ
ルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(2)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまた
はＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、 R(2)は-SR(18)、-OR(18)、-NR(18)R(19)、-CR(18)R(19)
R(20)であり；R(18)は-C_aH_2a-(C₁-C₉)−ヘテロアリール
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、C
H₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；ａは０、１または２であり；
R(19)およびR(20)は相互に独立してR(18)と同様に定義
されるか、または水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C
₄)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(2)はR(21)-SO_mまたはR(22)R(23)N-SO₂-であり；ｍは
１または２であり；R(21)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-
C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまた
は-C_nH_2n-R(24)であり；ｎは０、１、２、３または４で
あり；R(24)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビ
フェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシお
よびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(27)およびR(28)はＨ、(C₁-
C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルで
あり；R(22)はＨ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペル
フルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-
R(29)であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(2
9)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(3
0)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(30)およびR(31)はＨ、(C₁-C₄)−アル
キルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(2
3)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオ
ロアルキルであり；あるいは、 R(22)とR(23)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)はR(33)X-で
あり；Ｘは酸素、Ｓ、NR(34)、(D=O)A-、NR(34)C=MN(*)
R(35)-であり；Ｍは酸素またはＳであり；Ａは酸素また
はNR(34)であり；ＤはＣまたはSOであり；R(33)は(C₁-C
₈)−アルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(CH₂)_bC_dF_2d+1、
-C_nH_2n-R(36)であり；ｂは０または１であり；ｄは１、
２、３、４、５、６または７であり；ｎは０、１、２、
３または４であり；R(36)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチ
ル、メトキシおよびNR(37)R(38)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(37)およびR(3
8)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオ
ロアルキルであり；R(34)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまた
は(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(35)はR(3
3)と同様に定義され；あるいは、 R(33)とR(34)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；ここでＡおよびN
(*)はベンゾイルグアニジン親構造のフェニル核に結合
しており；あるいは、 R(2)は-SR(40)、-OR(40)、-NHR(40)、-NR(40)R(41)、-C
HR(40)R(42)、-C〔R(42)R(43)OH〕、-C≡CR(45)、-CR(4
6)=CHR(45)、-〔CR(47)R(48)〕_u-(CO)-〔CR(49)R(50)〕
_v-R(44)であり；R(40)、R(41)は同じかまたは異なって
いて、-(CH₂)_p-(CHOH)_q-(CH₂)_r-(CHOH)_t-R(51)または-
(CH₂)_p-O-(CH₂-CH₂O)_q-R(51)であり；R(51)は水素また
はメチルであり；ｕは１、２、３または４であり；ｖは
０、１、２、３または４であり；ｐ、ｑ、ｒは同じかま
たは異なっていて、０、１、２、３または４であり；ｔ
は１、２、３または４であり；R(42)およびR(43)は同じ
かまたは異なっていて、水素または(C₁-C₆)−アルキル
であり；あるいは、 R(42)およびR(43)はそれらを担持している炭素原子と一
緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し；R(44)は
Ｈ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまた
は-C_eH_2e-R(45)であり；ｅは０、１、２、３または４で
あり；R(45)はフェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(5
2)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(52)およびR(53)はＨまたは(C₁-C₄)−
アルキルであり；あるいは、 R(45)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるか、またはフェニルのように置換されており；あ
るいは、 R(45)は、(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換であ
るか、またはOH１〜３個で置換されており；R(46)、R(4
7)、R(48)、R(49)およびR(50)は水素またはメチルであ
り；あるいは、 R(2)はR(55)-NH-SO₂-であり；R(55)はR(56)R(57)N-(C=
Y)-であり；Ｙは酸素、ＳまたはN-R(58)であり；R(56)
およびR(57)は同じかまたは異なっていて、Ｈ、(C₁-C₈)
−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_fH_2f-R(59)
であり；ｆは０、１、２、３または４であり；R(59)は
(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メトキシおよ
び(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；あるいは、 R(56)とR(57)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(58)はR(56)と同
様に定義されるか、アミジンであり；R(3)、R(4)および
R(5)は相互に独立して、R(1)またはR(2)と同様に定義さ
れる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し
得る塩； q) 下記式Ｉ： 【化１９】 〔式中：R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO₂、-C≡N、-
X_o-(CH₂)_p-(CF₂)_q-CF₃、R(5)-SO_m、R(6)-CO-、R(6)R(7)
N-CO-またはR(6)R(7)N-SO₂-であり；Ｘは酸素、-S-また
はNR(14)であり；ｍは０、１または２であり；ｏは０ま
たは１であり；ｐは０、１または２であり；ｑは０、
１、２、３、４、５または６であり；R(5)およびR(6)は
(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R
(8)またはCF₃であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(8)は(C₃-C₇)−シクロアルキル、フェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチ
ル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)
はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、 R(6)は水素であり；R(7)は水素または(C₁-C₄)−アルキ
ルであり；あるいは、 R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)は 【化２０】 であり；R(11)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これ
はＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換で
あるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキ
シル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびベ
ンジルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換
されており；Ｙは酸素、-S-またはNR(12)であり；R(12)
はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；R(3)はR(1)と同
様に定義され；あるいは、 R(3)は(C₁-C₆)−アルキルまたは-X-R(13)であり；Ｘは
酸素、-S-またはNR(14)であり；R(14)はＨまたは(C₁-
C₃)−アルキルであり；R(13)はＨ、(C₁-C₆)−アルキ
ル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_bH_2b-R(15)であ
り；ｂは０、１、２、３または４であり；あるいは、 R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(15)はフェニル
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、
メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(9)およびR
(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；R(4)は水
素、-OR(16)または-NR(16)R(17)またはC_rF_2r+1であり；
R(16)およびR(17)は相互に独立して、水素または(C₁-
C₃)−アルキルであり；ｒは１、２、３または４であ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩； r) 下記式Ｉ： 【化２１】 〔式中：ＸはＮまたはCR(6)であり；Ｙは酸素、Ｓまた
はNR(7)であり；Ａ、Ｂは一緒になって結合となり；あ
るいは、 Ａ、Ｂは、Ｘが同時にCR(6)であり、ＹがNR(7)である場
合は、共に水素であり；置換基R(1)〜R(6)の１つは-CO-
N=C(NH₂)₂基であり；他の置換基R(1)〜R(6)は各々、水
素、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは(C₁-C₆)−アルキルであり；
他の置換基R(1)〜R(6)の２個以下はCN、NO₂、N₃、(C₁-C
₄)−アルキルオキシまたはCF₃であり；他の置換基の１
個まではR(8)-C_nH_2n-Z-であり；ｎは０〜10であり；こ
こでアルキレン鎖-C_nH_2n-は直鎖または分枝鎖であり、
炭素原子１個は酸素またはイオウ原子、または窒素原子
により置き換えられることができ；R(8)は水素、(C₂-
C₆)−アルケニルまたは(C₃-C₁₀)−シクロアルキルであ
り；これは未置換であるか、またはメチル基１〜４個ま
たはOH基により置換されているか、またはエチレン基-C
H=CH-を含むことができ、うち、メチレン基１個は酸素
またはイオウ原子、または窒素原子により置き換えられ
ることができ；あるいは、 R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、また
は、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF ₃、CH₃-S(O)_s-またはR(9)-W_y-
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；ｓは０、１または２であり；R(9)はＨ、メチル、
エチルであり；Ｗは酸素またはNR(10)であり；R(10)は
Ｈまたはメチルであり；ｙは０または１であり；あるい
は、 R(8)はC_mF_2m+1であり；ｍは１〜３であり；あるいは、 R(8)は１−または２−ナフチル、ピリジル、キノリルま
たはイソキノリルであり；Ｚは-CO-、-CH₂-または-〔CR
(11)(OH)〕_q-であり；ｑは１、２または３であり；R(1
1)はＨまたはメチルであり；あるいは、 Ｚは酸素または-NR(12)-であり；R(12)はＨまたはメチ
ルであり；あるいは、 Ｚは-S(O)_s-であり；ｓは０、１または２であり；また
は、 Ｚは-SO₂-NR(13)-であり；R(13)はＨまたは(C₁-C₄)−ア
ルキルであり；R(7)は水素、(C₁-C₁₀)−アルキル、(C₂-
C₁₀)−アルケニルまたはR(8)-C_nH_2n-である〕のベンゾ
縮合５員複素環およびその製薬上許容し得る塩； s) 下記式Ｉ： 【化２２】 〔式中：R(1)、R(3)またはR(4)は-NR(6)C=X NR(7)R(8)
であり；Ｘは酸素またはＳであり；R(6)は水素、(C₁-
C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-
C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(9)であり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(9)は(C₃-C₈)−シクロア
ルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
₃、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(10)お
よびR(11)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペ
ルフルオロアルキルであり；R(7)は水素、(C₁-C₈)−ア
ルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−ア
ルケニルまたは-C_oH_2o-R(12)であり；ｏは０、１、２、
３または４であり；R(12)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチ
ル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(13)およびR(1
4)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオ
ロアルキルであり；R(8)はR(7)と同様に定義され；ある
いは、 R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；残りの置換基R
(2)、R(3)、R(4)、R(5)またはR(1)、R(2)、R(4)、R(5)
またはR(1)、R(2)、R(3)、R(5)は各々、相互に独立し
て、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-O_ta(C ₁-C₈)−アルキル、-
O_tb(C₃-C₈)−アルケニル、-O_tc(CH₂)_bC_dF_2d+1、-O_tdC_pH
_2pR(18)、または２個までの基、CN、 NO₂、 NR(16)R(17)
であり；ｂは０または１であり；ｄは１、２、３、４、
５、６または７であり；taは０または１であり；tbは０
または１であり；tcは０または１であり；tdは０または
１であり；ｐは０、１、２、３または４であり；R(18)
は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリル
またはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(1
9)R(20)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(19)およびR(20)は水素または(C₁-C₄)
−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであ
り；R(16)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペル
フルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_qH_2q-
R(21)であり；ｑは０、１、２、３または４であり；R(2
1)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシまたはNR(2
2)R(23)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(22)およびR(23)は水素、(C₁-C₄)−ア
ルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R
(17)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオ
ロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_rH_2r-R(24)
であり；ｒは０、１、２、３または４であり；R(24)は
(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルま
たはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(25)R(2
6)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(25)およびR(26)は水素、(C₁-C₄)−アルキル
または(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；あるい
は、 R(16)とR(17)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩；t) 下記式
Ｉ： 【化２３】 〔式中：X(1)およびX(2)は 【化２４】 であり；T1は０、１、２、３または４であり；R(A)およ
びR(B)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、
OR(106)、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキ
ル、O_zk(CH₂)_zlC_zmF_2zm+1、NR(107)R(108)、フェニルま
たはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(10
9)R(110)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(109)およびR(110)は水素、(C₁-C₄)−
アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであ
り；zlは０、１、２、３または４であり；zkは０または
１であり；zmは１、２、３、４、５、６、７または８で
あり；R(106)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペ
ルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈)−
シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここ
で、芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メ
チル、メトキシおよびNR(111)R(112)よりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；R(111)およ
びR(112)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペ
ルフルオロアルキルであり；R(107)およびR(108)は相互
に独立して、R(106)と同様に定義され；あるいは、 R(107)とR(108)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができ；あるいは、 X(1)およびX(2)は 【化２５】 であり；T2aおよびT2bは相互に独立して、０、１または
２であり；ここで二重結合は(E)−または(Z)−型である
ことができ；あるいは、 X(1)およびX(2)は 【化２６】 であり；T3は０、１または２であり；Ｕ、YYおよびＺは
相互に独立してＣまたはＮであり、ここでＵ、YY、Ｚは
以下の数の置換基を担持することができ、 Ｕ、YYまたはＺ 二重結合に環内で結合 可能置換基数 Ｃ 可 能 １ Ｃ 不可能 ２ Ｎ 可 能 ０ Ｎ 不可能 １ R(D)は水素、(C₁-C₈)−アルキルまたは(C₁-C₈)−ペルフ
ルオロアルキルであり；R(U1)、R(U2)、R(Y1)、R(Y2)、
R(Z1)、R(Z2)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、Br、
Ｉ、CN、OR(114)、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シク
ロアルキル、O_zka(CH₂)_zlaC_zmaF_2zma+1、NR(115)R(11
6)、フェニルまたはベンジルであり、ここで、芳香族は
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキ
シおよびNR(117)R(118)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(117)およびR(118)は水
素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロア
ルキルであり；zkaは０または１であり；zlaは０、１、
２、３または４であり；zmaは１、２、３、４、５、
６、７または８であり；R(114)は水素、(C₁-C₈)−アル
キル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アル
ケニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまたはベ
ンジルであり、ここで、芳香族は未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(119)R(120)
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(119)およびR(120)は水素、(C₁-C₄)−アルキル
または(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(115)
およびR(116)は相互に独立して、R(114)と同様に定義さ
れ；あるいは、 R(115)とR(116)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができ；ただし、Ｕが窒
素(Ｎ)、YYが窒素(Ｎ)およびＺが炭素(Ｃ)である場合は
除かれ；R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)
は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、X
_zoa-(CH₂)_zpa-(C_zqaF_2zqa+1)、R(110a)-SO_zbm、R(110b)
R(110c)N-CO、R(111a)-CO-またはR(112a)R(113a)N-SO₂-
であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分
枝鎖であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR(114a)であり；R(11
4a)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；zoaは０また
は１であり；zbmは０、１または２であり；zpaは０、
１、２、３または４であり；zqaは１、２、３、４、
５、６、７または８であり；R(110a)、R(110b)、R(111
a)およびR(112a)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、
(C₃-C₈)−アルケニル、-C_znH_2zn-R(115a)または(C₁-C₈)
−ペルフルオロアルキルであり；znは０、１、２、３ま
たは４であり；R(115a)は、(C₃-C₈)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチ
ル、メトキシおよびNR(116a)R(117a)よりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；R(116a)お
よびR(117a)は水素、(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルま
たは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、 R(110b)、R(111a)およびR(112a)は水素であり；R(110c)
およびR(113a)は相互に独立して水素、(C₁-C₄)−ペルフ
ルオロアルキルまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；ある
いは、 R(110b)およびR(110c)およびR(112a)およびR(113a)は一
緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１
個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置
き換えられることができ；あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立
して、(C₁-C₈)−アルキル、-C_zalH_2zalR(118a)または(C
₃-C₈)−アルケニルであり；zalは０、１、２、３または
４であり；R(118a)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニ
ル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メト
キシまたはNR(119a)R(119b)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(119a)およびR(119
b)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフル
オロアルキルであり；あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立
して、(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまた
はＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立
して-C≡C-R(193)であり；R(193)はフェニルであり、こ
れは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メ
トキシまたはNR(194)R(195)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(194)およびR(195)
は水素またはCH₃であり；あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立
して、 -Y-パラ-C₆H₄-(CO)_zh-(CHOH)_zi-(CH₂)_zj-(CHOH)_zk-R(12
3)、 -Y-メタ-C₆H₄-(CO)_zad-(CHOH)_zae-(CH₂)_zaf-(CHOH)_zag-
R(124)、 または -Y-オルト-C₆H₄-(CO)_zah-(CHOH)_zao-(CH₂)_zap-(CHOH)
_zak-R(125) であり；Ｙは酸素、-S-または-NR(122d)-であり；zh、z
ad、zahは相互に独立して０または１であり；zi、zj、z
k、zae、zaf、zag、zao、zapおよびzakは相互に独立し
て０、１、２、３または４であり；ただし、各々の場
合、 zh、ziおよびzkが同時に０であることはなく、 zad、zaeおよびzagが同時に０であることはなく、そし
て、 zah、zaoおよびzakが同時に０であることはなく、 R(123)、R(124)、R(125)およびR(122d)は相互に独立し
て水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は、相互
に独立してSR(129)、-OR(130)、-NR(131)R(132)または-
CR(133)R(134)R(135)であり；R(129)、R(130)、R(131)
およびR(133)は相互に独立して-C_zabH_2zab−(C₁-C₉)−
ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；zabは０、１
または２であり；R(132)、R(134)およびR(135)は相互に
独立してR(129)と同様に定義されるか、または水素、(C
₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル
であり;あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に
独立して−Ｗ−パラ−(C₆H₄)-R(196)、−Ｗ−メタ−(C₆
H₄)-R(197)または−Ｗ−オルト−(C₆H₄)-R(198)であ
り；R(196)、R(197)およびR(198)は相互に独立して(C₁-
C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノおよびベンジルよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；Ｗは酸
素、ＳまたはNR(136)-であり；R(136)は水素または(C₁-
C₄)−アルキルであり；あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に
独立してR(146)X(1a)-であり；X(1a)は酸素、Ｓ、NR(14
7)、(D=O)A-、NR(148)C=MN(*)R(149)-であり；Ｍは酸素
またはイオウであり；Ａは酸素またはNR(150)であり；
ＤはＣまたはSOであり；R(146)は(C₁-C₈)−アルキル、
(C₃-C₈)−アルケニル、(CH₂)_zbzC_zdzF_2zdz+1または-C
_zxaH_2zxa-R(151)であり；zbzは０または１であり；zdz
は１、２、３、４、５、６または７であり；zxaは０、
１、２、３または４であり；R(151)は(C₃-C₈)−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
₃、メチル、メトキシおよびNR(152)R(153)よりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；R(152)
およびR(153)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)
−ペルフルオロアルキルであり；R(147)、R(148)および
R(150)は相互に独立して水素、(C₁-C₄)−アルキルまた
は(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(149)はR(1
46)と同様に定義され；あるいは、 R(146)およびR(147)、またはR(146)およびR(148)は一緒
になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個
は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き
換えられることができ；ここでＡおよびN(*)はアルカノ
イル親構造のフェニル核に結合しており；あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に
独立して、-SR(164)、-OR(165)、-NHR(166)、-NR(167)R
(168)、-CHR(169)R(170)、-CR(154)R(155)OH、-C≡CR(1
56)、-CR(158)=CR(157)または-〔CR(159)R(160)〕_zu-(C
=O)-〔CR(161)R(162)〕_zv-R(163)であり；R(164)、R(16
5)、R(166)、R(167)、R(169)は同じかまたは異なってい
て、-(CH ₂)_zy-(CHOH)_zz-(CH₂)_zaa-(CHOH)_zt-R(171)また
は-(CH₂)_zab-O-(CH₂-CH₂O)_zac-R(172)であり；R(171)お
よびR(172)は水素またはメチルであり；zuは１、２、３
または４であり；zvは０、１、２、３または４であり；
zy、zz、zaa、zab、zacは同じかまたは異なっていて、
０、１、２、３または４であり；ztは１、２、３または
４であり；R(168)、R(170)、R(154)、R(155)は同じかま
たは異なっていて、水素または(C ₁-C₆)−アルキルであ
り；あるいは、 R(169)とR(170)、またはR(154)とR(155)はそれらを担持
している炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアル
キルを形成し；R(163)は水素、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃
-C₈)−シクロアルキルまたは-C_zebH_{2z eb}-R(173)であ
り；zebは０、１、２、３または４であり；R(156)、R(1
57)およびR(173)は相互に独立してフェニルであり、こ
れは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メ
トキシおよびNR(174)R(175)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(174)およびR(175)
は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、 R(156)、R(157)およびR(173)は相互に独立して(C₁-C₉)
−ヘテロアリールであり、これは未置換であるかまたは
フェニルのように置換されており；R(158)、R(159)、R
(160)、R(161)およびR(162)は水素またはメチルであ
り；あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立
してR(176)-NH-SO₂-であり；R(176)はR(177)R(178)N-(C
=Y′)-であり；Y′は酸素、ＳまたはN-R(179)であり；R
(177)およびR(178)は同じかまたは異なっていて、水
素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C
_zfaH_2zfa-R(180)であり；zfaは０、１、２、３または４
であり；Ｒ（１８０）は(C₅-C₇)−シクロアルキルまた
はフェニルであり；これは未置換であるかまたはＦ、C
l、CF₃、メトキシまたは(C₁-C₄)−アルキルよりなる群
から選択される置換基１〜３個で置換されており；ある
いは、 R(177)とR(178)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；R(179)はR(17
7)と同様に定義されるか、またはアミジンであり；ある
いは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立
してNR(184a)R(185)、OR(184b)、SR(184c)または-C_znxH
_2znx-R(184d)であり;znxは０、１、２、３または４であ
り；R(184d)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニル
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、
メチル、メトキシおよびNR(116k)R(117k)よりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；R(116
k)およびR(117k)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであ
り；R(184a)、R(184b)、R(184c)、R(185)は相互に独立
して水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロ
アルキルまたは(CH₂)_zao-R(184g)であり；zaoは０、
１、２、３または４であり；R(184g)は(C₃-C₇)−シクロ
アルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか
またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(184u)R
(184v)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換
されており；R(184u)およびR(184v)は水素または(C₁-
C₄)−アルキルであり；あるいは、 R(184a)とR(185)は一緒になってメチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃または
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができる〕のジアシ
ル置換グアニジンおよびその製薬上許容し得る塩; u) 下記式Ｉ： 【化２７】 〔式中：R(1)はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO₂、(C₁-C₈)
−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはX_a-(CH₂)_b
-(CF₂)_c-CF₃であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR(5)であり；
ａは０または１であり；ｂは０、１または２であり；ｃ
は０、１、２または３であり；R(5)はＨ、(C₁-C₄)−ア
ルキルまたは-C_dF_2dR(6)であり；ｄは０、１、２、３ま
たは４であり；R(6)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェ
ニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(7)およびR(8)は相互に
独立してＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるい
は、 R(1)は-SR(10)、-OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り；R(10)は-C_fH_2f-(C₃-C₈)−シクロアルキル、-(C₁-
C₉)−ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで芳
香族系は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メ
トキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジ
メチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；ｆは０、１または２であり；R(11)
およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義される
か、または、水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；あ
るいは、 R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは(C₁-
C₉)−ヘテロアリールであり、後者はＣまたはＮを介し
て連結しており、これらは未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；あるいは、 R(1)は-SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、-NR(13)R(14)、-C
HR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)〕OH、-C≡CR(18)、-C〔R
(19)〕=CR(18)、-〔CR(20)R(21)〕_k-(CO)-〔CR(22)R(2
3)R(24)〕_lであり；R(13)およびR(14)は同じかまたは異
なっていて、-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)_j-R(17)、
ただしR(17)は水素またはメチルであるもの；-(CH₂)_g-O
-(CH₂-CH₂O)_h-R(24)であり；ｇ、ｈ、ｉは同じかまたは
異なっていて、０、１、２、３または４であり；ｊは
１、２、３または４であり；R(15)およびR(16)は同じか
または異なっていて、水素、(C₁-C₆)−アルキルまたは
それらを担持している炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)
−シクロアルキルを形成し；R(18)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、
メトキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(25)およびR(26)は
Ｈまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、 R(18)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるかまたはフェニルのように置換されており；ある
いは、 R(18)は(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換である
か、OH １〜３個で置換されており；あるいは、 R(18)は(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；R(19)、R(2
0)、R(21)、R(22)およびR(23)は水素またはメチルであ
り；ｋは０、１、２、３または４であり；ｌは０、１、
２、３または４であり；R(24)はＨ、(C₁-C₆)−アルキ
ル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_mH_2m-R(18)であ
り；ｍは１、２、３または４であり；R(2)およびR(3)は
相互に独立してR(1)と同様に定義され；R(4)は(C₁-C₃)
−アルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CNまたは-(CH₂)_n-(CF₂)_o
-CF₃であり；ｎは０または１であり；ｏは０、１または
２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩； v) 下記式Ｉ： 【化２８】 〔式中：Ｘはカルボニル、スルホニルであり；R(1)は
Ｈ、(C₁-C₈)−アルキル、ただし未置換であるかまたは
ヒドロキシルで置換されたもの、(C₃-C₈)−シクロアル
キル、フェニル、ただし未置換であるか、またはＦ、C
l、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されたものであり；R(2)はＨ、
(C₁-C₄)−アルキルである〕のアシルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩； w) 下記式Ｉ： 【化２９】 〔式中：R(A)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OR(6)、(C₁
-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、O_r(CH₂)_aC
_bF_2b+1またはNR(7)R(8)であり；ｒは０または１であ
り；ａは０、１、２、３または４であり；ｂは１、２、
３、４、５、６、７または８であり；R(6)は水素、(C₁-
C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈)−シク
ロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで芳
香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、
メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)は
Ｈ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロア
ルキルであり；R(7)およびR(8)は相互に独立してR(6)と
同様に定義され；R(B)は独立してR(A)と同様に定義さ
れ；ｘは１、２または３であり；R(1)は水素、(C₁-C₈)
−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、-O_t(CH₂)_dC_eF
_{2e +1}、Ｆ、Cl、Br、ＩまたはCNであり；ｔは０または１
であり；ｄは０、１、２、３または４であり；ｅは１、
２、３、４、５、６、７または８であり；R(2)、R(3)、
R(4)およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義さ
れ；ただし置換基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(A)
およびR(B)の少なくとも１つは-O_t(CH₂)_dC_eF_2e+1または
-O_r(CH₂)_aC_bF_2b+1基である〕のペルフルオロアルキル基
担持フェニル置換アルキルカルボン酸グアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩； x) 下記式Ｉ： 【化３０】 〔式中：HAはSO_m、ＯまたはNR(5)であり；ｍは０、１ま
たは２であり；R(5)は水素、(C₁-C₈)−アルキルまたは-
C_amH_2amR(81)であり；amは０、１または２であり；R(8
1)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、
メトキシおよびNR(82)R(83)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(82)およびR(83)は
ＨまたはCH₃であり；あるいは、 R(81)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまた
はＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；２置換
基R(1)およびR(2)の一方は-CO-N=C(NH₂)₂であり；他方
は各々、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₃)−アルキル、-
OR(6)、C_rF_2r+1、-CO-N=C(NH₂)₂または-NR(6)R(7)であ
り；R(6)およびR(7)は相互に独立して水素または(C₁-
C₃)−アルキルであり；ｒは１、２、３または４であ
り；R(3)およびR(4)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、B
r、Ｉ、-C≡N、X-(CH₂)_p-(C _qF_2q+1)、R(8)-SO_bm、R(9)R
(10)N-CO、R(11)-CO-またはR(12)R(13)N-SO₂-であり、
ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であ
り；Ｘは酸素、ＳまたはNR(14)であり；R(14)はＨまた
は(C₁-C₃)−アルキルであり；bmは０、１または２であ
り；ｐは０、１または２であり；ｑは０、１、２、３、
４、５または６であり；R(8)、R(9)、R(11)およびR(12)
は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケ
ニル、-C_nH_2n-R(15)、CF₃であり；ｎは０、１、２、３
または４であり；R(15)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまた
はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる
群から選択される置換基１〜３個で置換されており；R
(16)およびR(17)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、 R(9)、R(11)およびR(12)はＨであり；R(10)およびR(13)
は相互に独立してＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、 R(9)とR(10)、およびR(12)とR(13)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、N
H、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキルま
たは-C_alH_2alR(18)であり；alは０、１または２であ
り；R(18)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メ
チル、メトキシおよびNR(19)R(20)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(19)およびR
(20)はＨまたはCH₃であり；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリ
ールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、
そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メ
トキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジ
メチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立して、 【化３１】 であり；Ｙは酸素、-S-または-NR(22)-であり；ｈ、a
d、ahは相互に独立して０または１であり；ｉ、ｊ、
ｋ、ae、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して０、
１、２、３、４であるが；ただしｈ、ｉおよびｋが同時
に０であることはなく；ad、aeおよびagが同時に０であ
ることはなく；ah、aoおよびakが同時に０であることは
なく；R(23)、R(24)、R(25)およびR(22)は相互に独立し
て水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、
Ｉ、CN、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロア
ルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_gH_2g-R(26)であ
り；ｇは０、１、２、３または４であり；R(26)は(C₃-C
₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(27)R(28)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(27)およびR(28)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは
(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立してSR(29)、-OR(30)、-NR
(31)R(32)または-CR(33)R(34)R(35)であり；R(29)、R(3
0)、R(31)およびR(33)は相互に独立して-C_aH_2a-(C₁-C₉)
−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；ａは０、
１または２であり；R(32)、R(34)およびR(35)は相互に
独立してR(29)と同様に定義されるか、または水素、(C₁
-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル
であり；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立して、 【化３２】 であり；R(96)、R(97)およびR(98)は相互に独立して(C₁
-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており;Ｗは酸
素、ＳまたはNR(36)-であり；R(36)はＨまたは(C₁-C₄)
−アルキルであり；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立してR(37)-SO_cmまたはR(3
8)R(39)N-SO₂-であり;cmは１または２であり；R(37)は
(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、
(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_sH_2sR(40)であり；ｓは
０、１、２、３または４であり；R(40)は、(C₃-C₈)−シ
クロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル
であり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、C
l、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(41)R(42)よりなる
群から選択される置換基１〜３個で置換されており；R
(41)およびR(42)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-
C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(38)はＨ、(C₁-
C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-
C₈)−アルケニルまたは-C_wH_2wR(43)であり；ｗは０、
１、２、３または４であり；R(43)は、(C₃-C₈)−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
₃、メチル、メトキシおよびNR(44)R(45)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(44)お
よびR(45)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペ
ルフルオロアルキルであり；R(39)はＨ、(C₁-C₄)−アル
キルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；あ
るいは、 R(38)とR(39)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立してR(46)X(1)-であり；X
(1)は酸素、Ｓ、NR(47)、(D=O)A-、NR(48)C=MN(*)R(49)
-であり；Ｍは酸素またはＳであり；Ａは酸素またはNR
(50)であり；ＤはＣまたはSOであり；R(46)は(C₁-C₈)−
アルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(CH₂)_bC_dF_2d+1または
-C_xH _2x-R(51)であり；ｂは０または１であり；ｄは１、
２、３、４、５、６または７であり；ｘは０、１、２、
３または４であり；R(51)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチ
ル、メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(52)およびR(5
3)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオ
ロアルキルであり；R(47)、R(48)およびR(50)は相互に
独立して水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C ₁-C₄)−ペル
フルオロアルキルであり；R(49)はR(46)と同様に定義さ
れ；あるいは、 R(46)とR(47)またはR(46)とR(48)は一緒になって、メチ
レン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、N
H、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；ここでＡおよびN(*)はベンゾイルグアニジン親構造
のフェニル核に結合しており；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立して、-SR(64)、-OR(65)、
-NHR(66)、-NR(67)R(68)、-CHR(69)R(70)、-C(OH)R(54)
R(55)、-C≡CR(56)、-CR(58)=CHR(57)、-〔CR(59)R(6
0)〕_u-(CO)-〔CR(61)R(62)〕_v-R(63)であり；R(64)、R
(65)、R(66)、R(67)およびR(69)は同じかまたは異なっ
ていて、-(CH₂)_y-(CHOH)_z-(CH₂)_aa-(CH₂OH)_t-R(71)また
は-(CH₂)_ab-O-(CH₂-CH₂O)_ac-R(72)であり；R(71)および
R(72)は水素またはメチルであり；ｕは１、２、３また
は４であり；ｖは０、１、２、３または４であり；ｙ、
ｚ、aaは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３ま
たは４であり；ｔは１、２、３または４であり；R(6
8)、R(70)、R(54)およびR(55)は同じかまたは異なって
いて、水素、(C₁-C₆)−アルキルであり；あるいは、 R(69)とR(70)またはR(54)とR(55)はそれらを担持してい
る炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを
形成し；R(63)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シ
クロアルキルまたは-C_eH_2e-R(73)であり；ｅは０、１、
２、３または４であり；R(56)、R(57)およびR(73)は相
互に独立してフェニルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(74)R(7
5)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(74)およびR(75)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキ
ルであり；あるいは、 R(56)、R(57)およびR(73)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘ
テロアリールであり、これは未置換であるか、またはフ
ェニルのように置換されており；R(58)、R(59)、R(6
0)、R(61)およびR(62)は水素またはメチルであり；ある
いは、 R(3)およびR(4)は相互に独立してR(76)-NH-SO₂-であ
り；R(76)はR(77)R(78)N-(C=Y′)-であり；Y′は酸素、
ＳまたはN-R(79)であり；R(77)およびR(78)は同じかま
たは異なっていて、Ｈ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−
アルケニルまたは-C_fH_2f-R(80)であり；ｆは０、１、
２、３または４であり；R(80)は(C₅-C₇)−シクロアルキ
ルまたはフェニルであり、これは未置換であるかまたは
Ｆ、Cl、CF₃、メトキシおよび(C₁-C₄)−アルキルよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、 R(77)とR(78)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(79)はR(77)と同
様に定義されるか、またはアミジンであり；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立してNR(84)R(85)であり；R
(84)およびR(85)は相互に独立してＨ、(C₁-C₄)−アルキ
ルであるか、または一緒になってメチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができるか；またはうち
CH₂基１個または２個はCH-C_dmH_2dm+1で置き換えられる
ことができる〕のヘテロアロイルグアニジンおよびその
製薬上許容し得る塩； y) 下記式Ｉ： 【化３３】 〔式中：Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは相互に独立
して窒素または炭素であり；ただし、ＸとＺが同時に窒
素であることはなく、 そして、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺはそれらが窒
素である場合には、置換基を担持せず；そして、これら
のうち４個より多くが同時に窒素であることはなく、 R(1)およびR(2)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、
Ｉ、(C₁-C₃)−アルキル、(C₁-C₃)−ペルフルオロアルキ
ル、OR(8)、 NR(8)R(9)またはC(=O)N=C(NH₂)₂であり；R
(8)およびR(9)は相互に独立して水素または(C₁-C₃)−ア
ルキルであり；あるいは、 R(8)とR(9)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(3)、 R(4)、 R
(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、B
r、Ｉ、-C≡N、 X_k-(CH₂)_p-(C_qF_2q+1)、 R(10a)-SO_bm、R
(10b)R(10c)N-CO、R(11)-CO-またはR(12)R(13)N-SO₂-で
あり；ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝
鎖であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR(14)であり；R(14)は
Ｈまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；bmは０、１または
２であり；ｐは０、１または２であり；ｋは０または１
であり；ｑは１、２、３、４、５または６であり；R(10
a)、 R(10b)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して(C₁-
C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(15)ま
たは(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルであり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(15)は(C₃-C₇)−シクロア
ルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、 メトキシおよびNR(16)R(1
7)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(16)およびR(17)はＨまたはC₁-C₄−アルキル
であり；あるいは、 R(10b)、 R(11)およびR(12)は水素であり；R(10c)および
R(13)は相互に独立して水素または(C₁-C₄)−アルキル
であり；あるいは、 R(10b)とR(10c)およびR(12)とR(13)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオ
ウ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられるこ
とができ；あるいは、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C
₁-C₈)−アルキル、-C_{a 1}H_2a1R(18)または(C₃-C₈)−アル
ケニルであり；alは０、１または２であり；R(18)は(C₃
-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
Ｆ、Cl、 CF₃、 メチル、メトキシおよびNR(19a)R(19b)よ
りなる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(19a)およびR(19b)は水素、(C₁-C₄)−アルキルま
たは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；あるい
は、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C
₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介
して連結しており、そして、未置換であるか、または
Ｆ、C1、CF₃、 CH₃、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノまたはジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており;あるいは、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、 【化３４】 であり；Ｙは酸素、-S-または-NR(22)-であり；ｈ、 ad、
ahは相互に独立して０または１であり；ｉ、ｊ、ｋ、a
e、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して０、１、
２、３または４であるが；ただし各々の場合、 ｈ、ｉおよびｋが同時に０であることはなく；ad、aeお
よびagが同時に０であることはなく；ah、aoおよびakが
同時に０であることはなく；R(23)、 R(24)、 R(25)およ
びR(22)は相互に独立して水素または(C₁-C₃)−アルキル
であり；あるいは、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してSR
(29)、 -OR(30)、-NR(31)R(32)または-CR(33)R(34)R(35)
であり；R(29)、 R(30)、 R(31)およびR(33)は相互に独立
して-C_aH_2a-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒ
ドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミ
ノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；ａは０、１または２であり；R(32)、 R(34)およ
びR(35)は相互に独立してR(29)と同様にして定義される
か、または水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペ
ルフルオロアルキルであり;あるいは、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、 【化３５】 であり；R(96)、 R(97)およびR(98)は相互に独立して(C₁
-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF₃、CH₃、 メトキシ、 ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており;Ｗは酸
素、ＳまたはNR(36)−であり；R(36)はＨまたは(C₁-C₄)
−アルキルであり；あるいは、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してR
(46)X(1)-であり；X(1)は酸素、Ｓ、NR(47)、 (D=O)A-ま
たはNR(48)C=MN(*)R(49)-であり;Ｍは酸素またはイオウ
であり；Ａは酸素またはNR(50)であり；ＤはＣまたはSO
であり；R(46)は(C₁-C₈)−アルキル、 (C₃-C₈)−アルケ
ニル、 (CH₂)_bC_dF_2d+1または-C_XH _2X-R(51)であり；ｂは
０または１であり；ｄは１、２、３、４、５、６または
７であり；ｘは０、１、２、３または４であり；R(51)
は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリル
またはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(5
2)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(52)およびR(53)は水素、(C₁-C₄)−ア
ルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R
(47)、 R(48)およびR(50)は相互に独立して水素、 (C₁-
C₄)−アルキルまたは(C ₁-C₄)−ペルフルオロアルキルで
あり；R(49)はR(46)と同様に定義され；あるいは、 R(46)とR(47)、またはR(46)とR(48)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオ
ウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられるこ
とができ；ここでＡおよびN(*)はヘテロアロイルグアニ
ジン親構造のフェニル核に結合しており；あるいは、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、
-SR(64)、-OR(65)、 -NHR(66)、 -NR(67)R(68)、 -CHR(69)
R(70)または-CR(54)R(55)OH、-C≡CR(56)、 -CR(58)=CR
(57)または-〔CR(59)R(60)〕_u-CO-〔CR(61)R(62)〕_v-R
(63)であり；R(64)、 R(65)、 R(66)、 R(67)およびR(69)
は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_y-(CHOH)_z-(CH₂)
_aa-(CHOH)_t-R(71)または-(CH₂)_ab-O-(CH₂-CH₂O)_ac-R(7
2)であり；R(71)およびR(72)は相互に独立して水素また
はメチルであり；ｕは１、２、３または４であり；ｖは
０、１、２、３または４であり；ｙ、ｚ、aaは同じかま
たは異なっていて、０、１、２、３または４であり；ｔ
は１、２、３または４であり；R(68)、 R(70)、 R(54)お
よびR(55)は同じかまたは異なっていて、水素または(C ₁
-C₆)−アルキルであり；あるいは、 R(69)とR(70)またはR(54)とR(55)はそれらを担持してい
る炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを
形成し、 R(63)は水素、 (C₁-C₆)−アルキル、 (C₃-C₈)-シクロアル
キルまたは-C_eH_2e-R(73)であり；ｅは０、１、２、３ま
たは４であり；R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に独立
してフェニルであり、これは未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF₃、 メチル、メトキシおよびNR(74)R(75)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(74)およびR(75)は水素または(C₁-C₄)−アルキル
であり；あるいは、 R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘ
テロアリールであり、これは未置換であるか、またはフ
ェニルのように置換されており;R(58)、 R(59)、 R(60)、
R(61)およびR(62)は水素またはメチルであり；あるい
は、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してR
(76)-NH-SO₂-であり；R(76)はR(77)R(78)N-(C=Y′)-で
あり；Y′は酸素、 ＳまたはN-R(79)であり；R(77)およ
びR(78)は同じかまたは異なっていて、水素、 (C₁-C₈)−
アルキル、 (C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_fH_2f-R(80)で
あり；ｆは０、１、２、３または４であり；R(80)は(C₅
-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、 Cl、 CF₃、 メトキシまたは(C₁
-C₄)−アルキルよりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；あるいは、 R(77)とR(78)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；R(79)はR(77)
と同様に定義されるか、またはアミジンであり；あるい
は、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してNR
(84a)R(85)、 OR(84b)、SR(84c)または-C_nH_2n-R(84d)であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(84d)は(C₃-
C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ
およびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(16)およびR(17)は水素また
は(C₁-C₄)−アルキルであり；R(84a)、 R(84b)、 R(84c)
およびR(85)は相互に独立して水素、 (C₁-C₈)−アルキ
ル、 (C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルまたは(CH₂)_ax-R(8
4g)であり；axは０、１、２、３または４であり；R(84
g)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、 メチル、
メトキシおよびNR(84u)R(84v)よりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；R(84u)およびR(84
v)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、 R(84a)とR(85)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができる〕の二環ヘテ
ロアロイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩； z) 下記式Ｉ： 【化３６】 〔式中：R(1)はR(6)-SO_mであり；ｍは０、１または２で
あり；R(6)は直鎖または分枝鎖の炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するペルフルオロアルキルであ
り；R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、
Br、Ｉ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキ
ル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは未置換であるかまた
は、Ｆ、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基１〜３個により置換されており;あるい
は、 R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−１−イル、
ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、CN、 炭
素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
カノイル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシ
ル、CF₃、 メチルおよびメトキシよりなる群から選択さ
れる置換基１〜４個で置換されており；R(4)およびR(5)
は相互に独立して、水素、炭素原子１、２または３個を
有するアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 OR(7)、 NR(8)R
(9)または-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；R(7)、 R(8)およ
びR(9)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキルであり；ｎは０または１で
あり；ｏは０、１または２である〕のベンゾイルグアニ
ジンおよびその薬理学上許容し得る塩； aa) 下記式Ｉ： 【化３７】 〔式中：R(A)は水素、 Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OH、OR
(6)、(C₁-C₈)−アルキル、O_r(CH₂)_aC_bF_2b+1、(C₃-C₈)−
シクロアルキルまたはNR(7)R(8)であり；ｒは０または
１であり；ａは０、１、２、３または４であり；ｂは
１、２、３、４、５、６、７または８であり；R(6)は(C
₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C
₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈）−シクロアルキル、フェ
ニルまたはベンジルであり、ここで芳香族は未置換であ
るか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR
(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(9)およびR(10)はＨ、(C₁-C₄)−アルキ
ルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)
およびR(8)は相互に独立してR(6)と同様に定義され；あ
るいは、 R(7)とR(8)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、
うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(B)は独立してR
(A)と同様に定義され；ｘは０、１または２であり；ｙ
は０、１または２であり；R(C)は水素、Ｆ、Cl、Br、
Ｉ、CN、OR(12)、(C₁-C₈)−アルキル、O_P(CH₂)_fC_gF _2g+1
または(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；ｐは０または
１であり；ｆは０、１、２、３または４であり；ｇは
１、２、３、４、５、６、７または８であり；R(12)は
(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル、
(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェ
ニルまたはベンジルであり、ここで芳香族フェニルまた
はベンジルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メ
チル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(13)およびR
(14)は相互に独立してＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁
-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(D)は独立してR
(C)と同様に定義され；R(1)は水素、 (C₁-C₈)−アルキ
ル、 -O_t(CH₂)_dC_eF_2e+1、 (C₃-C₈)−シクロアルキル、
Ｆ、Cl、Br、ＩまたはCNであり；ｔは０または１であ
り；ｄは０、１、２、３または４であり；ｅは１、２、
３、４、５、６、７または８であり；R(2)、 R(3)、 R(4)
およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義され;た
だし、置換基R(A)、 R(B)、 R(C)、 R(D)、 R(1)、 R(2)、 R
(4)またはR(5)の少なくとも１個はO_r(CH₂)_aC_bF_2b+1、 O_P
(CH₂)_fC_gF_2g+1またはO_t(CH₂)_dC_eF_2e+1基であり、 そして
R(3)はO_t(CH₂)_dC_eF_2e+1基ではない〕のペルフルオロア
ルキル基担持フェニル置換アルケニルカルボン酸グアニ
ジンおよびその製薬上許容し得るその塩； ab) 下記式Ｉ： 【化３８】 〔式中：R(1)はNR(50)R(6)であり、R(50)およびR(6)は
相互に独立して水素、(C₁-C₈)−アルキルまたは(C₁-C₈)
−ペルフルオロアルキルであり；R(2)、R(3)、R(4)およ
びR(5)は相互に独立してR(10)-SO_a-、R(11)R(12)N-CO-、
R(13)-CO-またはR(14)R(15)N-SO₂-であり；ａは０、１
または２であり；R(10)、 R(11)、 R(12)、 R(13)、 R(14)
およびR(15)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-
C₈)−ペルフルオロアルキル、 (C₃-C₆)−アルケニルまた
は-C_abH_{2 ab}-R(16)であり；abは０、１、２、３または４
であり；R(16)は(C₃-C₇)−シクロアルキル、フェニルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メ
チル、メトキシおよびNR(17)R(18)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(17)およびR
(18)は相互に独立してＨ、CF₃または(C₁-C₄)−アルキル
であり;あるいは、R(11)、R(12)、およびまたR(14)とR
(15)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH
₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置
き換えられることができ；あるいは、 R(11)、R(12)、 R(14)およびR(15)は相互に独立して水素
であり；あるいは、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立してSR(21)、
-OR(22)、-NR(23)R(24)または-CR(25)R(26)R(27)であ
り；R(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)は相互に独立して
-C_bH_2b-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロ
キシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよ
りなる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；ｂは０、１または２であり；R(24)、 R(26)およびR
(27)は相互に独立して水素、 (C₁-C₄)−アルキル、また
は(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、
Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、-(Xa)_dg-C_daH_2da+1、 -(Xb)_dh-(CH
₂)_db-C_deF_2de+1、 (C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_{d f}H_2dfR
(30)であり；(Xa)はＯ、ＳまたはNR(33)であり；R(33)
はＨ、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロ
アルキルであり；dgは０または１であり；(Xb)はＯ、Ｓ
またはNR(34)であり；R(34)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルま
たは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；dhは０ま
たは１であり；daは０、１、２、３、４、５、６、７、
８であり；dbは０、１、２、３、４であり；deは０、
１、２、３、４、５、６、７であり；dfは０、１、２、
３、４であり；R(30)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェ
ニル、 ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未置換であ
るか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR
(31)R(32)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(31)およびR(32)はＨ、(C₁-C₄)−ア
ルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立してNR(40)R
(41)または-(Xe)-(CH₂) _ebR(45)であり；R(40)およびR(4
1)は相互に独立して、 水素、 (C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C
₈)−ペルフルオロアルキルまたは(CH₂)_e-R(42)であり；
ｅは０、１、２、３または４であり；R(42)は(C₃-C₇)−
シクロアルキル、フェニルであり、 これは未置換である
か、またはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、 メトキシおよびNR(4
3)R(44)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(43)およびR(44)は相互に独立してＨ、
CF₃または(C₁-C₄)−アルキルであり;あるいは、 R(40)とR(41)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；(Xe)は０、Ｓ
またはNR(47)であり；R(47)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルま
たは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；ebは０、
１、２、３または４であり；R(45)は(C₃-C₇)−シクロア
ルキル、フェニルであり、 これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、 CF₃、 メチル、 メトキシ、NR(50)R(51)および
-(Xfa)-(CH₂)_ed-(Xfb)R(46)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；XfaはCH₂、Ｏ、Ｓま
たはNR(48)であり；XfbはＯ、ＳまたはNR(49)であり；e
dは１、２、３または４であり；R(46)はＨ、CF₃または
(C₁-C₄)-アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキ
ルであり;R(48)、 R(49)、 R(50)およびR(51)は相互に独
立してＨ、(C₁-C₄）−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフ
ルオロアルキルであり；ただしここでR(3)およびR(4)は
水素ではありえない〕のオルトアミノ置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩； ac) 下記式Ｉ： 【化３９】 〔式中:３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは(C₁-
C₉）−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドであり、これはＣ
またはＮを介して連結しており、そして、未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、 ３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは-SR(10)、 -OR(1
0)、 -NR(10)R(11)または-CR(10)R(11)R(12)であり；R(1
0)は-C_aH_2a-(C₁-C₉)−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、 C
H₃、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；ａは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義
されるか、または水素または(C₁-C₄)−アルキルであ
り；そして、他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相
互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、 (C₂-C₈)−アルケニル
または-C_mH_2mR(14)であり；ｍは０、１または２であ
り；R(14)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メ
チル、メトキシおよびNR(15)R(16)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(15)およびR
(16)は水素またはCH₃であり；あるいは、 他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立して
水素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、-C≡N、 X-(CH₂)_p-(C_qF_2q+1)、 R
(22)-SO_u、R(23)R(24)N-CO、 R(25)-CO-またはR(26)R(2
7)N-SO₂-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖
または分枝鎖であり；Ｘは結合、酸素、ＳまたはNR(28)
であり；ｕは０、１または２であり；ｐは０、１または
２であり；ｑは０、１、２、３、４、５または６であ
り；R(22)、 R(23)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して
(C₁-C₈)−アルキル、 (C₂-C ₆)−アルケニル、 -C_nH_2n-R(2
9)またはCF₃であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(28)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；R(2
9)は、 (C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチ
ル、メトキシおよびNR(30)R(31)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(30)およびR(3
1)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、 R(23)、 R(25)およびR(26)もまた水素であり；R(24)およ
びR(27)は相互に独立して水素または(C₁-C₄）−アルキ
ルであり；あるいは、 R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になっ
て、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸
素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられ
ることができ；あるいは、 他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立して
OR(35)またはNR(35)R(36)であり；R(35)およびR(36)は
相互に独立して水素または(C₁-C₆)−アルキルであり；
あるいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(4)およびR(5)は
相互に独立して水素、(C₁-C₄)−アルキル、Ｆ、Cl、-OR
(32)、 -NR(33)R(34)またはC_rF_2r+1であり；R(32)、 R(3
3)およびR(34)は相互に独立して水素または(C₁-C₃)−ア
ルキルであり；ｒは１、２、３または４である〕のベン
ゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩； ad) 下記式Ｉ： 【化４０】 〔式中：R(1)は水素、 Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO₂、OH、
(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、O_a-(CH
₂)_b-(CF₂)_c-CF₃であり；ａは０または１であり；ｂは
０、１または２であり；ｃは０、１、２または３であ
り；あるいは、 R(1)はR(5)-SO_mまたはR(6)R(7)N-SO₂-であり；ｍは０、
１または２であり；R(5)およびR(6)は相互に独立して(C
₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、CF₃または-C_n
H_2n-R(8)であり；ｎは０、１、２、３または４であり；
R(7)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；R(8)は(C₃
-C₇）−シクロアルキルまたはフェニルであり、 これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキ
シおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)は相互に独
立して水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；あるい
は、 R(6)はＨであり；あるいはR(6)とR(7)は一緒になってメ
チレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、N
H、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；あるいは、 R(1)は-SR(11)、 -OR(11)または-CR(11)R(12)R(13)であ
り；R(11)は-C_pH_2p-(C₃-C₈)−シクロアルキル、 -(C₁-
C₉)−ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで芳
香族系は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メ
トキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジ
メチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；R(12)、 R(13)は相互に独立してR(1
1)と同様に定義されるか、または、水素または(C₁-C₄)
−アルキルであり；ｐは０、１または２であり；あるい
は、 R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは（C₁-C
₉)−ヘテロアリールであり、後者はＣまたはＮを介して
連結しており、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(2)は-CF₂R(14)、 -CF
〔R(15)〕〔R(16)〕、 -CF〔(CF₂)_q-CF₃)〕〔R(15)〕、-
C〔(CF₂)_r-CF₃〕=CR(15)R(16)であり；R(14)は(C₁-C₄)
−アルキルまたは(C₃-C₆)−シクロアルキルであり；R(1
5)およびR(16)は相互に独立して水素または(C₁-C₄）−
アルキルであり；ｑは０、１または２であり；ｒは０、
１または２であり；R(3)はR(1)と同様に定義され；R(4)
は水素、(C₁-C₃)−アルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 -(C
H₂)_s-(CF₂)_t-CF₃であり；ｓは０または１であり；ｔは
０、１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩； ae) 下記式Ｉ： 【化４１】 〔式中：３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは、 -Y-4-〔(CH₂)_k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、 -Y-3-〔(CH₂)_k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、または
-Y-2-〔(CH₂)_k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニルであり、
ここでフェニルは各々、未置換であるか、またはＦ、C
l、-CF₃、 メチル、ヒドロキシル、メトキシおよび-NR(3
7)R(38)よりなる群から選択される置換基１〜２個で置
換されており；R(37)およびR(38)は相互に独立して水素
または-CH₃であり；Ｙは結合、酸素、-S-または-NR(9)
であり；R(9)は水素または-(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(7)は-OR(10)または-NR(10)R(11)であり；R(10)および
R(11)は相互に独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキル、-(C
₁-C₈)−アルカノイル、-(C₁-C₈)−アルコキシカルボニ
ル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルであり；ある
いは、 R(10)はトリチルであり；R(8)は-OR(12)または-NR(12)R
(13)であり；R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、
-(C₁-C₈)−アルキルまたはベンジルであり；ｋは０、
１、２、３または４であり；そして他の基R(1)、 R(2)お
よびR(3)は各々相互に独立して-(C₁-C₈)−アルキル、-
(C₂-C₈)−アルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；ｍは
０、１または２であり；R(14)は-(C₃-C₈)−シクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、-CF₃、 メチル、メトキシおよび-NR(15)R(1
6)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(15)およびR(16)は水素または-CH₃であり；あ
るいは、 他の基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立してR(1
8)R(19)N-(C=Y′)-NH-SO₂-であり；Y′は酸素、 -S-また
は-N-R(20)であり；R(18)およびR(19)は相互に独立して
水素、-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₃-C₆)−アルケニルまた
は-(CH₂)_t-R(21)であり；ｔは０、１、２、３または４
であり；R(21)は-(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-C
F₃、 メトキシおよび-(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、 R(18)とR(19)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、-S-、-NH-、 -N-CH₃または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；R(20)はR(1
8)と同様に定義されるか、またはアミジンであり；ある
いは、 他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立して水
素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、 X-(CH₂)_p-(C_qF_2q+1)、 R(2
2)-SO_u-、 R(23)R(24)N-CO-、 R(25)-CO-またはR(26)R(2
7)N-SO₂-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖
または分枝鎖であり；Ｘは結合、酸素、-S-または-NR(2
8)であり；ｕは０、１または２であり；ｐは０、１また
は２であり；ｑは１、２、３、４、５または６であり；
R(22)、 R(23)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して-(C₁
-C₈)−アルキル、-(C₃-C₆)−アルケニル、-(CH₂)_n-R(2
9)または-CF₃であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(28)は、水素または-(C₁-C₃)−アルキルであり；R
(29)は-(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、 これは未置換であるか、 またはＦ、 Cl、 -CF₃、 メチ
ル、 メトキシおよび-NR(30)R(31)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(30)およびR(3
1)は水素または-(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、 R(23)、 R(25)およびR(26)は水素であり；R(24)およびR
(27)は相互に独立して水素または-(C₁-C₄)−アルキルで
あり；あるいは、 R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になっ
て、 メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸
素、-S-、-NH-、 -N-CH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換
えられることができ；あるいは、 他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立して-OR
(35)または-NR(35)R(36)であり；R(35)およびR(36)は相
互に独立して水素または-(C₁-C₆)−アルキルであり；あ
るいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、 -S-、 -NH-、 -N-CH₃または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；R(4)および
R(5)は相互に独立して水素、 -(C₁-C₄)−アルキル、Ｆ、
Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-C_rF_2r+1であり；R(3
2)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または-(C₁
-C₃)−アルキルであり；ｒは１、２、３または４であ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩； af) 下記式Ｉ： 【化４２】 〔式中：R(1)はR(6)-COまたはR(7)R(8)N-COであり；R
(6)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアル
キル、 (C₃-C₈）−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(9)であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(9)は(C₃-
C₈）−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたは
ナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF₃、 メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よ
りなる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(10)およびR(11)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは
(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)はＨ、 (C₁
-C₈)−アルキル、 (C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、 (C₃
-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(12)であり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(12)は(C₃-C₈)−シクロア
ルキル、 フェニル、 ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
₃、 メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(13)お
よびR(14)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペ
ルフルオロアルキルであり；R(8)はＨ、(C₁-C₄)−アル
キルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり;ある
いは、 R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)はR(1)と同様
に定義されるか、またはＨ、OH、 Ｆ、 Cl、 Br、 Ｉ、CN、N
O₂、(C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₈)−ペルフルオロアルキ
ル、 (C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2nR(15)であり；ｎ
は０、１、２、３または４であり；R(15)は(C₃-C₈)−シ
クロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル
であり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、C
l、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる
群から選択される置換基１〜３個で置換されており；R
(16)およびR(17)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-
C₄)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(2)は(C₁-C₉）−ヘテロアリールであり、 これはＣまた
はＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、 R(2)はSR(18)、-OR(18)、 -NR(18)R(19)または-CR(18)R
(19)R(20)であり；R(18)は-C_aH_2a-(C₁-C₉）−ヘテロア
リールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF₃、CH₃、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノ、 ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；ａは０、１または２であ
り；R(19)およびR(20)は相互に独立してR(18)と同様に
定義されるか、または水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは
(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(2)はR(21)-SO_mまたはR(22)R(23)N-SO₂-であり；ｍは
１または２であり；R(21)は(C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-
C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまた
は-C_nH_2n-R(24)であり；ｎは０、１、２、３または４で
あり；R(24)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビ
フェニリルまたはナフチルであり、 ここで芳香族は未置
換であるか、またはＦ、 Cl、 CF₃、 メチル、 メトキシお
よびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(27)およびR(28)はＨ、 (C₁-
C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルで
あり；R(22)はＨ、 (C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペル
フルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-
R(29)であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(2
9)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、 フェニル、 ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(3
0)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(30)およびR(31)はＨ、 (C₁-C₄)−アル
キルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(2
3)は水素、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフル
オロアルキルであり；あるいは、 R(22)とR(23)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、 Ｓ、 NH、 N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；あるいは、 R(2)はR(33)X-であり；Ｘは酸素、Ｓ、NR(34)、 (D=O)A-
またはNR(34)C=MN(*)R(35)-であり；Ｍは酸素またはＳ
であり；Ａは酸素またはNR(34)であり；ＤはＣまたはSO
であり；R(33)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−アルケ
ニル、(CH₂)_bC_dF_2d+1または-C_nH _2n-R(36)であり；ｂは
０または１であり；ｄは１、２、３、４、５、６または
７であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(36)
は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリル
またはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(3
7)R(38)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(37)およびR(38)はＨ、 (C₁-C₄)−アル
キルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(3
4)は水素、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄）−ペルフ
ルオロアルキルであり；R(35)はR(33)と同様に定義さ
れ；あるいは、 R(33)とR(34)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、 Ｓ、 NH、 N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；ここでＡおよびN
(*)はベンゾイルグアニジン親構造のフェニル核に結合
しており；あるいは、 R(2)は-SR(40)、 -OR(40)、 -NHR(40)、-NR(40)R(41)、 -C
HR(40)R(42)、 -CR(42)R(43)OH、-C≡CR(45)、 -CR(46)=CR
(45)または-〔CR(47)R(48)〕_u-CO-〔C(R49)R(50)〕_v-R
(44)であり；R(40)およびR(41)は相互に独立して-(CH₂)
_p-(CHOH)_q-(CH₂)_r-(CHOH)_t-R(51)または-(CH₂)_p-O-(CH₂
-CH₂O)_q-R(51)であり；R(51)は水素またはメチルであ
り；ｕは１、２、３または４であり；ｖは０、１、２、
３または４であり；ｐ、ｑおよびｒは相互に独立して、
０、１、２、３または４であり；ｔは１、２、３または
４であり；R(42)およびR(43)は相互に独立して水素また
は(C₁-C₆）−アルキルであり；あるいは、 R(42)およびR(43)はそれらを担持している炭素原子と一
緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し、 R(44)は水素、 (C₁-C₆)−アルキル、 (C₃-C₈)−シクロア
ルキルまたは-C_eH_2e-R(45)であり；ｅは０、１、２、３
または４であり；R(45)はフェニルであり、 これは未置
換であるか、 またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシお
よびNR(52)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(52)およびR(53)はＨまたは(C
₁-C₄)−アルキルであり；R(45)は(C₁-C₉)−ヘテロアリ
ールであり、これは未置換であるか、またはフェニルの
ように置換されており；あるいは、 R(45)は、 (C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換であ
るか、またはOH １〜３個で置換されており；R(46)、 R
(47)、 R(48)、 R(49)およびR(50)は相互に独立して水素
またはメチルであり；あるいは、 R(2)はR(55)-NH-SO₂-であり；R(55)はR(56)R(57)N-(C=
Y)-であり；Ｙは酸素、ＳまたはN-R(58)であり；R(56)
およびR(57)は相互に独立して水素、 (C₁-C₈)−アルキ
ル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_fH_2f-R(59)であり；
ｆは０、１、２、３または４であり；R(59)は(C₅-C₇)−
シクロアルキル、 フェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、メトキシおよび(C₁-C₄)−アル
キルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；あるいは、 R(56)とR(57)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(58)はR(56)と同
様に定義されるか、またはアミジンであり；R(3)、 R(4)
およびR(5)は相互に独立して、R(1)またはR(2)と同様に
定義されるが、ただし、置換基R(2)、 R(3)、 R(4)および
R(5)のうち少なくとも１つはOHでなければならない〕の
ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩； ag) 下記式Ｉ： 【化４３】 〔式中：３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち１つはR
(6)-A-B-D-であり；R(6)は塩基性のプロトン化可能な
基、即ちアミノ基-NR(7)R(8)、アミジノ基R(7)R(8)N-C
〔=N-R(9)〕−またはグアニジノ基 【化４４】 であり；R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立し
て水素または炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキル基であり；あるいは、 R(7)とR(8)は一緒になってC_aH_2aとなり；ａは４、５、
６または７であり；ここでａ＝５、６または７である場
合は、基C_aH_2aのメチレン基はヘテロ原子基Ｏ、SO_mまた
はNR(11)で置き換えられることができ、 あるいは、 R(8)とR(9)またはR(9)とR(10)またはR(7)とR(10)は基C_a
H_2aとなり；ａは２、３、４または５であり；ここでａ
＝３、４または５である場合は、基C_aH_2aのメチレン基
はヘテロ原子基Ｏ、SO_mまたはNR(11)で置き換えられる
ことができ；ｍは０、１または２であり；R(11)は水素
またはメチルであり；あるいは、 R(6)は炭素原子１〜９個を有する塩基性の複素芳香族環
系であり；ＡはC_bH_2bであり；ｂは１、２、３、４、
５、６、７、８、９または10であり；ここで基C_bH_2b中
メチレン基１個または２個は-O-、 -CO-、 -CH〔OR(20)〕
-、 -SO_m-、 -NR(20)-、 -NR(20)-CO-、 -NR(20)-CO-NH-、 -
NR(20)-CO-NH-SO₂-、 【化４５】 そして-SO_aa〔NR(19)〕_bb-よりなる群から選択される基
１つにより置き換えられることができ；そして基C_bH_2b
中メチレン基は-CH-R(99)で置き換えられることがで
き、ここでR(99)はR(7)と一緒になってピロリジンまた
はピペリジン環を形成し；aaは１または２であり；bbは
０または１であり；aa＋bb＝２であり；R(19）は水素ま
たは炭素原子１、２、３または４を有するアルキルであ
り；R(20)は水素またはメチルであり；Ｂはフェニレン
またはナフチレン基 【化４６】 であり；R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、メチ
ル、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、CF₃または-SO_w-R(14)であり；R(1
4)はメチルまたはNR(15)R(16)であり；R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキルであり；ｗは０、１または２で
あり；Ｄは-C_dH_2d-X_f-であり；ｄは０、１、２、３また
は４であり；Ｘは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(21)〕-、 -SO_m-ま
たは-NR(21)-であり；ｆは０または１であり；R(21)は
水素またはメチルであり；ｍは０、１または２であり；
そして他の置換基R(1)およびR(2)およびR(3)は各々、相
互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 -(C₁-C₈)−
アルキル、-(C₂-C₈)−アルケニル、 -NR(35)R(36)または
R(17)-C_gH_2g-Z_h-であり；ｇは０、１、２、３または４
であり；ｈは０または１であり；R(35)およびR(36)は相
互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５ま
たは６を有するアルキルであり；あるいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、-S-、-NH-、-NCH₃または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；Ｚは-O-、 -
CO-、 -SO_v-、 -NR(18)-、 -NR(18)-CO-、 -NR(18)-CO-NH-
または-NR(18)-SO₂-であり；R(18)は水素またはメチル
であり；ｖは０、１または２であり；R(17)は水素、炭
素原子３、５または６個を有するシクロアルキルまたは
C_kF_{2k +1}-であり；ｋは１、２または３であり；あるい
は、 R(17）はピロール−１−イル、ピロール−２−イルまた
はピロール−３−イルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、Br、Ｉ、-CN、(C₂-C₈)−アルカノイル、
(C₂-C₈)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキ
シル、 -CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基１〜４個により置換されており；あるい
は、 R(17)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦおよびCl、 -CF₃、
メチル、ヒドロキシル、メトキシ、-NR(37)R(38)、CH₃S
O₂-およびH₂NO₂S-よりなる群から選択される置換基１〜
３個により置換されており；R(37)およびR(38)は水素ま
たは-CF₃であり；R(4)およびR(5)は相互に独立して水
素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、
Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-C_rF_2r+1であ
り；R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子１、２または３個を有するアルキルであ
り；ｒは１、２、３または４である〕のベンゾイルグア
ニジンおよびその製薬上許容し得る塩； ah) 下記式Ｉ： 【化４７】 〔式中：R(1)およびR(2)は、 相互に独立して水素、 炭素
原子１、２、３、４、５、６、７、８、９または10個を
有するアルキル、炭素原子３、４、５または６個を有す
るシクロアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有
するＯ−アルキル、炭素原子１、２、３または４個を有
するO-C(=O)−アルキルまたはC_mH_2m-NR(12)R(13)ただし
R(12)およびR(13)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；ｍは
０、１、２、３または４であるもの、 NH-C(=O)-NH₂、 炭素原子１、２、３または４個を有する
C(=O)-O-アルキル、 C(=O)-NH₂、 炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するC(=O)-NH-アルキル、各アルキル基に
炭素原子１、２、３または４個を有するC(=O)-N(アルキ
ル)₂、 炭素原子２、３、４、５、６、７、８、９または
10個を有するアルケニル、 炭素原子２、３、４、５、
６、７、８、９または10個を有するアルキニル、 アルキ
ル基に炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル
アリール、 アルケニル基に炭素原子２、３、４、５、
６、７、８、９または10個を有するアルケニルアリー
ル、 アルキニル基に炭素原子２、３、４、５、６、７、
８、９または10個を有するアルキニルアリール、C₁-C₄
−アルキル−置換アリール、C₁-C₄−アルキルヘテロア
リール、C₁-C₄−アルケニルヘテロアリール、アルキル
基に炭素原子１、２、３または４個を有するアミノアル
キルアリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置
換ヘテロアリールであり；R(3)、 R(4)、 R(5)およびR(6)
は相互に独立して水素、 炭素原子１、２、３、４、５、
６、７、８、９または10個を有するアルキル、炭素原子
１、２、３、４、５、６、７、８、９または10個を有す
るＯ−アルキル、ハロゲン、（例えばＦ、Cl、Br、
Ｉ）、OH、 アリール、 置換アリール、ヘテロアリール、
置換ヘテロアリール、Ｏ−低級アルキル、Ｏ−アリー
ル、Ｏ−低級アルキルアリール、Ｏ−置換アリール、Ｏ
−低級アルキル−置換アリール、O-C(=O)-C₁-C₄−アル
キルアリール、 O-C(=O)-NH-C₁-C₄−アルキル、O-C(=O)-N
(C₁-C₄−アルキル)₂、 NO₂、 CN、 CF₃、 NH₂、 NH-C(=O)-C₁
-C₄−アルキル、 NH-C(=O)-NH₂、 COOH、 C(=O)-O-C₁-C₄−
アルキル、 C(=O)-NH₂、 C(=O)-NH-C₁-C₄−アルキル、 C(=
O)-N(C₁-C₄−アルキル)₂、 C₁-C₄-COOH、 C₁-C₄−アルキ
ル−C(=O)-O-C₁-C₄−アルキル、 SO₃H、 SO₂−アルキル、S
O₂−アルキルアリール、 SO₂-N-(アルキル)₂、 SO₂-N(ア
ルキル)（アルキルアリール)、 C(=O)-R(11)、 C₁-C₁₀−
アルキル−C(=O)-R(11)、 C₂-C₁₀−アルケニル−C(=O)-R
(11)、 C₂-C₁₀−アルキニル−C(=O)-R(11)、 NH-C(=O)-C₁
-C₁₀−アルキル−C(=O)-R(11)、 O-C₁-C₁₁−アルキル−C
(=O)-R(11)であり；R(11）はC₁-C₄−アルキル、C₁-C₄−
アルキニル、アリール、置換アリール、NH ₂、NH-C₁-C₄
−アルキル、 N-(C₁-C₄−アルキル)₂、 SO₃H、 SO₂−アル
キル、SO₂−アルキルアリール、 SO₂-N-(アルキル)₂、SO
₂-N(アルキル)(アルキルアリール)であり；ＸはＯ、Ｓ
またはNHであり；R(7)、R(8)、 R(9)およびR(10)は相互
に独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリー
ル、アルキルアリールであり；あるいは、 R(8)とR(9)は一緒になって５、６または７員ヘテロ環の
一部を形成し;Ａは存在しないか、または非毒性の有機
または無機の酸である〕のインデノイルグアニジン； ai) 下記式Ｉ： 【化４８】 〔式中：R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-Y-〔4
-R(8)−フェニル〕、-Y-〔3-R(8)−フェニル〕または-Y
-〔2-R(8)−フェニル〕であり、ここでフェニルは各
々、未置換であるか、またはＦ、Cl、 -CF₃、 メチル、ヒ
ドロキシル、メトキシおよび-NR(96)R(97)よりなる群か
ら選択される置換基１〜２個で置換されており；R(96)
およびR(97)は相互に独立して水素または-CH₃-であり；
Ｙは結合、CH₂、 酸素、-S-または-NR(9)であり；R(9)は
水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルであり；R(8)はSO_a〔NR(98)〕_bNR(99)R(10)であ
り；ａは１または２であり；ｂは０または１であり；ａ
＋ｂ＝２であり；R(98)、 R(99)およびR(10)は相互に独
立して水素、-(C₁-C₈)−アルキル、ベンジル、-(C₂-C₈)
−アルキレン−NR(11)R(12)、 (C₂-C₈)−アルキレン−NR
(13)-(C₂-C₈)−アルキレン−NR(37)R(38)または(C₀-C₈)
−アルキレン−CR(39)R(40)CR(41)R(42)(C₀-C₈)−アル
キレン−NR(43)R(44)であり；R(11)、 R(12)、 R(13)、 R
(37)、 R(38)、 R(43)およびR(44)は相互に独立して水素、
-(C₁-C₈)−アルキルまたはベンジルであり；R(39)、 R
(40)、 R(41)およびR(42)は相互に独立して水素、 -(C₁-C
₈)−アルキルまたは-(C₀-C₃)−アルキレンフェニルであ
り、ここでフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、
-CF₃、 メチルおよびメトキシよりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；あるいは、 R(99)とR(10)は一緒になってメチレン基４〜６個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -N-CH₃または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；あるいは、 R(8)はSO_a〔NR(98)〕_bNR(95)-C〔=N-R(94)〕-NR(93)R(9
2)であり；R(92)、 R(93)、 R(94)およびR(95)は相互に独
立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキルであり；あるいは、 R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−１−
イル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、
-CN、 (C₂-C₈)−アルカノイル、 (C₂-C₈)−アルコキシカ
ルボニル、 ホルミル、 カルボキシル、-CF₃、 メチルおよ
びメトキシよりなる群から選択される置換基１〜４個に
より置換されており；あるいは、 R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して水素、-(C₁-C₈)
−アルキル、-(C₂-C₈)−アルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)
であり；ｍは０、１または２であり；R(14)は-(C₃-C₈）
−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換
であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよ
び-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(15)およびR(16)は水素または-C
H₃であり；あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-Q-4-〔(CH₂)_k-
CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニル、 -Q-3-(CH₂)_k-CHR(1
7)-(C=O)R(20)〕−フェニルまたは-Q-2〔(CH₂)_k-CHR(1
7)-(C=O)R(20)〕−フェニルであり、ここでフェニルは
各々、未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、 メチル、
ヒドロキシル、 メトキシおよび-NR(35)R(36)よりなる群
から選択される置換基１〜２個で置換されており；R(3
5)およびR(36)は相互に独立して水素または-CH₃であ
り；Ｑは結合、酸素、-S-または-NR(18)であり；R(18)
は水素または-(C₁-C₄)−アルキルであり；R(17)は-OR(2
1)または-NR(21)R(22)であり；R(21)およびR(22)は相互
に独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₁-C₈)−アル
カノイル、-(C₁-C₈)−アルコキシカルボニル、ベンジ
ル、ベンジルオキシカルボニルであり；あるいは、 R(21)はトリチルであり；R(20)は-OR(23)または-NR(23)
R(24)であり；R(23)、 R(24)は相互に独立して水素、-(C
₁-C₈)−アルキルまたはベンジルであり；ｋは０、１、
２、３または４であり；あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して(C₁-C₉）−ヘテ
ロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結して
おり、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、C
H₃、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(2
6)、 -CR(25)R(26)R(27)であり；R(25)は-C_fH_2f-(C₁-C₉)
−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF₃、 CH₃、 メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；ｆは０、
１または２であり；R(26)およびR(27)は相互に独立して
R(25)と同様に定義されるか、または水素または(C₁-C₄)
−アルキルであり；あるいは、 R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して(C₁-C₉）−ヘテ
ロアリール−Ｎ−オキシドであり、これはＣまたはＮを
介して結合しており、そして未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており;あるいは、 R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-SR(28)、 -OR(2
8)、 -NR(28)R(29)または-CR(28)R(29)R(30)であり；R(2
8)は-C_gH_2g-(C₁-C₉）−ヘテロアリール−Ｎ−オキシド
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、C
H₃、 メトキシ、 ヒドロキシル、 アミノ、 メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；ｇは０、１または２であり：
R(29)、 R(30)は相互に独立してR(28)と同様に定義され
るか、または水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；あ
るいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、
Br、 Ｉ、-C≡N、T-(CH ₂)_h-(C_iF_2i+1)、 R(31)SO₁-、 R(3
2)R(33)N-CO-、 R(34)-CO-またはR(45)R(46)N-SO ₂であ
り、 ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖
であり；Ｔは結合、酸素、-S-または-NR(47)であり；ｌ
は０、１または２であり；ｈは０、１または２であり；
ｉは１、２、３、４、５または６であり；R(31)、 R(3
2)、 R(34)およびR(45)は相互に独立して-(C₁-C₈)−アル
キル、-(C₃-C₆)−アルケニル、(CH₂)_nR(48)または-CF₃
であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(47)は水
素または炭素原子１、２または３個を有するアルキルで
あり；R(48)は、-(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、 これは未置換であるか、 またはＦ、 Cl、 -C
F₃、 メチル、 メトキシおよび-NR(49)R(50)よりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；R(49)
およびR(50)は水素または炭素原子１、２、３または４
個を有するアルキルであり；あるいは、 R(32)、 R(34)およびR(45)は水素であり；R(33)およびR
(46)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキルであり；あるいは、 R(32)とR(33)、およびR(45)とR(46)は一緒になって、 メ
チレン基５または６個となり、うちCH₂基１個は酸素、-
S-、-NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられ
ることができ；あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立してR(51)-A-G-
D-であり；R(51)は塩基性のプロトン化可能な基、 即ち
アミノ基-NR(52)R(53)、 アミジノ基R(52)R(53)N-C〔=N-
R(54)〕−またはグアニジノ基R(52)R(53)N-C〔=N-R(5
4)〕-NR(55)-であり；R(52)、 R(53)、 R(54)およびR(55)
は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または
４個を有するアルキル基であり；あるいは、 R(52)とR(53)は基ＣαＨ₂αとなり；αは４、５、６ま
たは７であり、 ここでα＝５、６または７である場合は、基ＣαＨ₂α
の炭素原子はヘテロ原子基Ｏ、SO_dまたはNR(56)で置き
換えられることができ、 あるいは、 R(53)とR(54)またはR(54)とR(55)またはR(52)とR(55)は
基C_yH_2yとなり；ｙは２、３、４または５であり；ここ
でｙ＝３、４または５である場合は、基C_yH_2yの炭素原
子はヘテロ原子基Ｏ、SO_dまたはNR(56)で置き換えられ
ることができ；ｄは０、１または２であり；R(56)は水
素またはメチルであり；あるいは、 R(51)は炭素原子１〜９個を有する塩基性の複素芳香族
環系であり；Ａは基C_eH_2eであり；ｅは０、１、２、
３、４、５、６、７、８、９または10であり；ここで、
基C_eH_2e中、炭素原子は基-O-、 -CO-、 -CH〔OR(57)〕-、
-SO_r-、 -NR(57)-、 -NR(57)-CO-、 -NR(57)-CO-NH-、 -NR
(57)-CO-NH-SO₂-または-NR(57)-SO₂-の１つにより置き
換えられることができ；ｒは０、１または２であり；Ｇ
はフェニレン基 【化４９】 であり；R(58)およびR(59)は相互に独立して水素、 メチ
ル、 メトキシ、 Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、CF₃または-SO_s-R(60)
であり；R(60)はメチルまたはNR(61)R(62)であり；R(6
1)およびR(62)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；Ｄは-C
_vH_2v-E_w-であり；ｖは０、１、２、３または４であり；
Ｅは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(63)〕-、-SO_aa-または-NR(63)
-であり；ｗは０または１であり；aaは０、１または２
であり；R(63)は水素またはメチルであり；あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-CF₂R(64)、 -CF
〔R(65)〕〔R(66)〕、-CF〔(CF₂)_q-CF₃〕〔R(65)〕、 -C
〔(CF₂)_p-CF₃〕=CR(65)R(66)であり；R(64）は炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子
３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであ
り；R(65)およびR(66)は相互に独立して水素または炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキルであり;ｑ
は０、１または２であり；ｐは０、１または２であり；
あるいは、 R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-OR(67)または-
NR(67)R(68)であり；R(67)およびR(68)は相互に独立し
て水素、または炭素原子１、２、３、４、５または６個
を有するアルキルであり；あるいは、 R(67)とR(68)は一緒になってメチレン基４、５、６また
は７個となり、うちCH ₂基１個は酸素、 -S-、 SO₂、 -NH-、
-NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることがで
き；R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、 炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、 -OR
(69)、 -NR(70)R(71)または-C_zF_2z+1-であり；R(69)、 R
(70)およびR(71)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２または３個を有するアルキルであり；Ｚは１、
２、３または４であり；R(6)およびR(7)は相互に独立し
て水素または炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキルであり；Ｘは酸素またはNR(72)であり；R(72)は
水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルである〕のベンジルオキシカルボニルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩； ak) 下記式： 【化５０】 〔式中：R(6)は水素、 (C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₈)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、 ここでフェニル基
は未置換であるか、 またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メト
キシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)は水素、
(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄）−ペルフルオロアル
キルであり；R(7)は独立してR(6)と同様に定義され；R
(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水
素またはＦであり；ただしここで基R(1)、 R(2)、 R(3)、
R(4)およびR(5)のうち少なくとも１つはフッ素でなけれ
ばならない〕のフルオロフェニル基担持アルケニルカル
ボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩； al) 下記式Ｉ： 【化５１】 〔式中：R(1)はR(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；
ｍは１または２であり；R(4)およびR(5)は相互に独立し
て炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有
するアルキル、炭素原子３、４、５または６個を有する
アルケニル、CF ₃または-C_nH_2n-R(7)であり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(6)はＨまたは炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；R(7)は
炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロ
アルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)
R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；R(8)およびR(9)はＨまたは炭素原子１、２、
３または４個を有するアルキルであり；あるいは、 R(5)は水素であり；あるいは、 R(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができ；あるいは、 R(1)は-O_p-(CH₂)_q-(CF₂)_r-CF₃であり；ｐは０または１
であり；ｑは０、１または２であり；ｒは０、１、２ま
たは３であり；あるいは、 R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り；R(10)、R(11)およびR(12)は相互に独立して水素、
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るアルキル、-C_sH_2s-(C₃-C₆)−シクロアルキル、 また
は、 ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イ
ミダゾリルまたはフェニルよりなる群から選択される芳
香族系であり；ｓは０、１または２であり；ここで芳香
族系ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イ
ミダゾリルおよびフェニルは未置換であるか、または、
Ｆ、Cl、CF₃、CH₃、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(2)は-(CH₂)
_u-(CF₂)_t-CF₃であり；ｔは０、１、２または３であり；
ｕは０または１であり；R(3)は水素または独立してR(1)
と同様に定義される〕のベンゾイルグアニジンおよびそ
の製薬上許容し得る塩； am) 下記式Ｉ： 【化５２】 〔式中：置換基R(1)、 R(2)、R(3)、R(4)およびR(5)の少
なくとも１つは-X_a-Y_b-L_n-Uであり；ＸはCR(16)R(17)、
Ｏ、ＳまたはNR(18)であり；R(16)、 R(17)およびR(18)
は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を
有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を
有するペルフルオロアルキルであり；ａは０または１で
あり；Ｙは炭素原子１、２、３、４、５、６、７または
８個を有するアルキレン、アルキレン基に炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキレン
−Ｔ、Ｔ、アルキレン基に炭素原子１、２、３、４、
５、６、７または８個を有するＴ−アルキレンであり；
ＴはNR(20)、 Ｏ、Ｓまたはフェニレンであり、ここでフ
ェニレンは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、 メチ
ル、 メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(20)、 R(21)お
よびR(22)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するペルフルオロアルキルであり；ｂは０
または１であり；ＬはＯ、Ｓ、NR(23)またはC_kH_2kであ
り；ｋは１、２、３、４、５、６、７、８であり；ｎは
０または１であり；ＵはNR(24)R(25)または炭素原子
１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ
含有複素環であり；R(24)およびR(25)は相互に独立して
水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するペルフルオロアルキルであ
り；あるいは、 R(24)とR(25)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；ここでＮ含有複素
環はＮ−またはＣ−架橋されており、未置換であるかま
たは、Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(27)R(2
8)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(23)、 R(27)およびR(28)は相互に独立して
Ｈ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルま
たは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオ
ロアルキルであり；そして、他の置換基R(1)、 R(2)、 R
(3)、 R(4)およびR(5)は各々、相互に独立してＨ、Ｆ、C
l、 Br、 Ｉ、CN、 -O_n-C_mH_2m+1、 -O_p-(CH₂)_s-C_qF_2q+1また
は-C_rH_2rR(10)であり；ｎは０または１であり；ｍは
０、１、２、３、４、５、６、７または８であり；ｐは
０または１であり；ｑは１、２、３、４、５、６、７ま
たは８であり；ｓは０、１、２、３または４であり；ｒ
は０、１、２、３または４であり；R(10）は炭素原子
３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル
またはフェニルであり、ここでフェニルは未置換である
か、または、Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR
(11)R(12)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(11)およびR(12)は相互に独立して
Ｈ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルま
たは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオ
ロアルキルであり；R(6)およびR(7)は相互に独立して水
素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、CN、 炭素原子１、２、３、４、
５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオ
ロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を
有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、または、Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキ
シおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(14)およびR(15)は相互に
独立してＨ、 炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペ
ルフルオロアルキルである〕の置換ケイヒ酸グアニジド
およびその製薬上許容し得る塩； an) 下記式Ｉ： 【化５３】 〔式中：置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも１つ
はR(6)-C(OH)₂-であり；R(6)は炭素原子１、２または３
個を有するペルフルオロアルキルであり、これは直鎖ま
たは分枝鎖であり；そして他の置換基R(1)、 R(2)および
R(3)は相互に独立して水素、OH、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、炭素
原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、
炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキ
ル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは、未置換であるか、ま
たは、Ｆ、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、 他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してアル
キル-SO_x、-CR(7)=CR(8)R(9)または-C≡CR(9)であり；
ｘは０、１または２であり；R(7)は水素またはメチルで
あり；R(8)およびR(9)は相互に独立して、 水素、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子
３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル
またはフェニルであり、これは未置換であるか、また
は、Ｆ、Cl、CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、 他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してフェ
ニル、C₆H₅-(C₁-C₄）−アルキル、 ナフチル、ビフェニ
リル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミダゾリル
であり、ここで、キノリニル、イソキノリニルまたはイ
ミダゾリルはＣまたはＮを介して結合しており、そし
て、フェニル、C₆H₅-(C₁-C₄)−アルキル、ナフチル、ビ
フェニリル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミダ
ゾリルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メ
トキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジ
メチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；あるいは、 他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してSR(1
0)、 -OR(10)、 -CR(10)R(11)R(12)であり；R(10)は-C_fH
_2f-(C₃-C₈)−シクロアルキル、 キノリニル、イソキノリ
ニル、 ピリジニル、 イミダゾリルまたはフェニルであ
り、ここで芳香族系キノリニル、イソキノリニル、ピリ
ジニル、イミダゾリルおよびフェニルは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｆは０、１または２であり；R(11)およびR(12)は相互に
独立してR(10)と同様に定義されるか、水素または炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；R
(4)およびR(5)は相互に独立して水素、炭素原子１、２
または３個を有するアルキル、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 OR
(13)、 NR(14)R(15)、 -(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；R(1
3)、 R(14)およびR(15)は相互に独立して水素または炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；ｎ
は０または１であり；ｏは０、１または２である〕のベ
ンゾイルグアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩； ao) 下記式Ｉ： 【化５４】 〔式中：３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも１
つはベンゾイルグアニジン 【化５５】 であり、これは未置換であるか、またはフェニル部分に
おいて、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８
個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７
または８個を有するアルケニル、-(CH₂)_m-R(14)、Ｆ、C
l、Br、Ｉ、-C≡N、 CF₃、 R(22)SO₂-、 R(23)R(24)N-CO-、
R(25)-CO-、R(26)R(27)N-SO₂、 -OR(35)、-SR(35)また
は-NR(35)R(36)よりなる群から選択される基１〜４個に
より置換されており；ｍは０、１または２であり；R(1
4)は-(C₃-C₈)-シクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、 メチル、
メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(15)およびR(16)は
相互に独立して水素または-CH₃であり；R(22)、 R(23)、
R(25)およびR(26)は相互に独立して炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素
原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアルケ
ニル、(CH₂)_nR(29)または-CF₃であり；ｎは０、１、
２、３または４個であり；R(29)は-(C₃-C₇）−シクロア
ルキルまたはフェニルであり、 これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(30)R
(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；R(30)およびR(31)は水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキルであり；あるいは、 R(23)、 R(25)およびR(26)は水素であり；R(24)およびR
(27)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキルであり；あるいは、 R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になって
メチレン基５〜６個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S
-、 -NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられる
ことができ；R(35)およびR(36)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するア
ルキルであり；あるいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH₃または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；あるいは、 R(35)はフェニルであり、これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、-CF₃、メチル、 メトキシ、 SO₂R(5)、 SO₂NR
(6)R(7)および-NR(32)R(33)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(5)は炭素原子１、
２、３、４、５または６個を有するアルキルであり；R
(6)およびR(7)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；R(32)
およびR(33)は相互に独立して水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキルであり；あるいは、 R(35)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、 メトキシ、 ヒドロ
キシル、 アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよ
りなる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；そして他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々、相
互に独立して、炭素原子１、２、３、４、５、６、７ま
たは８個を有するアルキル、(CH₂)_pR(10)であり；ｐは
０、１、２、３または４であり；R(10)はフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチ
ル、メトキシ、-SO₂NR(17)R(8)および-SO₂R(9)よりなる
群から選択される置換基１〜３個で置換されており；R
(17)およびR(8)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；R(9)は
炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであ
り；あるいは他の基R(1)およびR(3)は各々水素であり；
R(4)は水素または炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキルである〕のスルホンイミドアミドおよびその
製薬上許容し得る塩； ap) 下記式Ｉ： 【化５６】 〔式中：R(1)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７ま
たは８個を有するアルキルまたはNR(7)R(8)であり；R
(7)およびR(8)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキ
ルであり；R(2)は水素、 炭素原子１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルキルまたは-SO₂R(9)であ
り；R(9)は独立してR(1)と同様に定義され；R(3)は水
素、 -SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(2
6)R(27)であり；R(25)は水素、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキルまたはフェ
ニルであり、 これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；あるいは、 R(25)は-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様
に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであ
り；R(4）は水素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、OH、 -C≡N、 CF₃、
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８
個を有するアルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；ｍは
０、１または２であり；R(14)は-(C₃-C₈)−シクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、-CF₃、 メチル、メトキシおよび-NR(15)R(1
6)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または
-CH₃であり；R(5)およびR(6)は相互に独立して水素、炭
素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、C
l、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはCF₃であり；R(32)、 R
(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルである〕のベン
ゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩； aq) 下記式Ｉ： 【化５７】 〔式中：基R(1)、 R(2)、 R(3)およびR(4)のうち１つは-C
O-N=C(NH₂)₂であり；そして他の基R(1)、 R(2)、R(3)お
よびR(4)は各々:R(1)は水素、炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-OR(32)、 -
NR(33)R(34)またはCF₃であり；R(32)、R(33)およびR(3
4)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキルであり；R(2)およびR(4)は相互
に独立して水素、 Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、OH、 -CN、CF₃、 -CO-
N=C(NH₂)₂、 炭素原子１、２、３、４、５、６、７また
は８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルケニルまたは-(CH₂) _mR(1
4)であり；ｍは０、１または２であり；R(14)は-(C₃-
C₈）−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシ
および-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(15)およびR(16)は水素また
は-CH₃であり；あるいは、 R(2)およびR(4)は相互に独立してピロール−１−イル、
ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであり、
これらは各々未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、
-CN、 (C₂-C₈)−アルカノイル、 (C₂-C₈)−アルコキシカ
ルボニル、ホルミル、カルボキシル、-CF₃、メチルおよ
びメトキシよりなる群から選択される置換基１〜４個に
より置換されており；あるいは、 R(2)およびR(4)は相互に独立してR(22)-SO₂-、R(23)R(2
4)N-CO-、R(28)-CO-またはR(29)R(20)N-SO₂であり；R(2
2)およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF₃であ
り；R(23)、R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して
水素またはメチルであり;あるいは、 R(2)およびR(4)は相互に独立して-OR(35)または-NR(35)
R(36)であり；R(35)およびR(36)は相互に独立して水素
または炭素原子１、２、３、４、５または６個を有する
アルキルであり；あるいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH₃または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；R(3)は水
素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(2
6)R(27)であり；R(25）は水素、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；あるいは、 R(25)は-(C₁-C₉）−ヘテロアリールであり、 これは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、 メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様
に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであ
り；R(5)は炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、X-(CH₂)_y-CF₃またはフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、 メ
チル、メトキシおよび-NR(6)R(7)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(6)およびR(7)
は相互に独立して水素または-CH₃であり；Ｘは結合また
は酸素であり；ｙは０、１または２である〕のベンゼン
ジカルボン酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し得る
塩； ar) 下記式Ｉ： 【化５８】 〔式中：基R(1)、 R(2)、 R(3)およびR(5)のうち１つは-C
O-N=C(NH₂)₂であり；そして他の基R(1)、 (R2)、 R(3)お
よびR(5)は各々：R(1)およびR(5)は相互に独立して水
素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、
Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはCF₃であり；R(3
2)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素
原子１、２、３または４を有するアルキルであり；R(2)
は水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、OH、 -CN、 CF₃、 -CO-N=C(NH₂)
₂、炭素１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８
個を有するアルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；ｍは
０、１または２であり；R(14)は-(C₃-C₈)−シクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(1
6)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または
-CH₃であり；あるいは、 R(2)はR(22)-SO₂-、 R(23)R(24)N-CO-、 R(28)-CO-または
R(29)R(30)N-SO₂であり；R(22)およびR(28)は相互に独
立してメチルまたは-CF₃であり；R(23)、 R(24)、 R(29)
およびR(30)は相互に独立して水素またはメチルであり;
あるいは、 R(2)は-OR(35)または-NR(35)R(36)であり；R(35)および
R(36)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、
３、４、５または６個を有するアルキルであり；あるい
は、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH₃または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；R(3)は水
素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(2
6)R(27)であり；R(25)は水素、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており;あるいは、 R(25)は-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様
に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであ
り；R(4)はCF₃、炭素原子１、２、３、４、５、６、７
または８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、
５、６、７または８個を有するアルケニル、-(C₃-C₈)−
シクロアルキルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；ｍは１また
は２であり；R(14)は-(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、-CF₃、 メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は相互に独立して水素またはCH₃であ
り；あるいは、 R(4)はフェニルであり、これはＦ、Cl、CF₃、メチル、
メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される
置換基２、３、４または５個で置換されており；R(15)
およびR(16)は相互に独立して水素または-CH₃である〕
のベンゼンジカルボン酸ジグアニジドおよびその製薬上
許容し得る塩； as) 下記式Ｉ： 【化５９】 〔式中：基R(1)、 R(2)、 R(3)、R(4)およびR(5)のうち１
つは-CO-N=C(NH₂)₂であり；他の基R(1)およびR(5)は各
々相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個
を有するアルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)ま
たはCF₃であり；R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立
して水素または炭素原子１、２、３または４を有するア
ルキルであり；他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独立
して水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、OH、-CN、CF₃、 -CO-N=C(N
H₂)₂、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７ま
たは８個を有するアルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)であ
り；ｍは０、１または２であり；R(14)は-(C₃-C₈)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であ
るか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-N
R(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(15)およびR(16)は水素または-CH₃で
あり；あるいは、 他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独立してピロール−
１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イ
ルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、
Ｉ、-CN、 (C₂-C₈)−アルカノイル、（C₂-C₈)−アルコキ
シカルボニル、ホルミル、カルボキシル、-CF₃、 メチル
およびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜４
個により置換されており；あるいは、 他の基R(2)およびR(4)は各々R(22)-SO₂-、 R(23)R(24)N-
CO-、 R(28)-CO-またはR(29)R(30)N-SO₂であり；R(22)お
よびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF₃であり；R
(23)、 R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して水素
またはメチルであり;あるいは、 他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独立して-OR(35)ま
たは-NR(35)R(36)であり；R(35)およびR(36)は相互に独
立して水素または炭素原子１、２、３、４、５または６
個を有するアルキルであり；あるいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH₃または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；他の基R(3)
は各々水素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-C
R(25)R(26)R(27)であり；R(25)は水素、炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルま
たはフェニルであり、これは未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており;あるいは、 R(25)は-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様
に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであ
り；基R(6)、 R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)のうち一つ
は-CO-N=C(NH₂)₂であり；他の基R(6)およびR(10)は各々
相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を
有するアルキル、Ｆ、Cl、-OR(132)、 -NR(133)R(134)ま
たはCF₃であり；R(132)、 R(133)およびR(134)は相互に
独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有
するアルキルであり；他の基R(7)およびR(9)は各々相互
に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、OH、-CN、CF₃、 -CO-N
=C(NH₂)₂、 炭素原子１、２、３、４、５、６、７または
８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、
７または８個を有するアルケニルまたは-(CH₂)_mmR(114)
であり；mmは０、１または２であり；R(114)は-(C₃-C₈)
−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換
であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよ
び-NR(115)R(116)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(115)およびR(116)は相互に独
立して水素または-CH₃であり；あるいは、 他の基R(7)およびR(9)は各々相互に独立してピロール−
１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イ
ルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、
Ｉ、-CN、 (C₂-C₈)−アルカノイル、（C₂-C₈)−アルコキ
シカルボニル、ホルミル、カルボキシル、-CF₃、 メチル
およびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜４
個により置換されており；あるいは、 他の基R(7)およびR(9)は各々R(122)-SO₂-、 R(123)R(12
4)N-CO-、R(128)-CO-またはR(129)R(130)N-SO₂であり；
R(122)およびR(128)は相互に独立してメチルまたは-CF₃
であり；R(123)、 R(124)、 R(129)およびR(130)は相互に
独立して水素またはメチルであり；あるいは、 他の基R(7)およびR(9)は各々相互に独立して-OR(135)ま
たは-NR(135)R(136)であり；R(135)およびR(136)は相互
に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５また
は６個を有するアルキルであり；あるいは、 R(135)とR(136)は一緒になってメチレン基４〜７個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH₃または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；他の基R(8)
は各々水素、-SR(125)、 -OR(125)、 -NR(125)R(126)また
は-CR(125)R(126)R(127)であり；R(125)は水素、炭素原
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、 R(125)は-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(126)およびR(127)は相互に独立してR(125)と同
様に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであ
り；Ａは存在しないか、または-NR(11)-CO-、 -NR(12)-C
O-NR(13)-、-NR(17)-CO-NR(18)-SO₂-、 -NR(19)-SO₂-、 -
SO₂-NR(19)-SO₂-、-SO₂-NR(19)-CO-、-O-CO-NR(19)-SO₂
-または-CR(20)=CR(21)-であり；R(11)、 R(12)、 R(13)、
R(17)、R(18)、 R(19)、 R(20)およびR(21)は相互に独立
して水素または炭素原子１、２、３、４、５、６、７ま
たは８個を有するアルキルである〕のジアリールジカル
ボン酸ジグアニジドおよびそのその製薬上許容し得る
塩； at) 下記式： 【化６０】 〔式中：置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも１つ
は-O_p-(CH₂)_s-C_qF_2q+1、R(40)CO-またはR(31)SO_k-であ
り；ｐは０または１であり；ｓは０、１、２、３または
４であり；ｑは１、２、３、４、５、６、７または８で
あり；ｋは０、１または２であり；R(40)は炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキ
ル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を
有するペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、C
F₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(31)は炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７
または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチ
ルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；あるいは、 R(31)はNR(41)R(42)であり；R(41)およびR(42)は相互に
独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を有する
アルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペル
フルオロアルキルであり；あるいは、 R(41)とR(42)は一緒になってメチレン基４または５個と
なり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、 NH、 N-CH₃またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができ；そして他の置換
基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立してＨ、Ｆ、
Cl、Br、Ｉ、CN、 -O_na-C_maH_2ma+1または-O_gaC_raH_2raR(1
0)であり；naは０または１であり；maは０、１、２、
３、４、５、６、７または８であり；gaは０または１で
あり；raは０、１、２、３または４であり；R(10)は炭
素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロア
ルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチルおよびメトキシ
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、
Br、Ｉ、CN、 炭素原子１、２、３、４、５、６、７また
は８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、
５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキル、
炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロ
アルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(1
4)R(15)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(14)およびR(15)は相互に独立してＨ、
炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは
炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロア
ルキルである〕の置換チオフェニルアルケニルカルボン
酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩； au) 下記式Ｉ： 【化６１】 〔式中：R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Cl、
Br、Ｉ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル
または-OR(5)であり；R(5)は(C₁-C₈)−アルキルまたは-
C_dH_2d-(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；ｄは０、１ま
たは２であり；ここで２置換基R(2)およびR(3)の一方は
常に水素であるが、ただし両置換基R(2)およびR(3)が同
時に水素であることはない〕のオルト置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩； av) 下記式： 【化６２】 〔式中：R(1)はＨ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 NO₂、 炭素原
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有するシクロアルコキシまたはX_a-
(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃であり；Ｘは酸素、Ｓ、NR(5)であ
り；ａは０または１であり；ｂは０、１または２であ
り；ｃは０、１、２または３であり；R(5)はＨ、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは-C_dH_2d
R(6)であり；ｄは０、１、２、３または４であり；R(6)
は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで、芳香族フェニル、ビフェニルまたはナフ
チルは未置換であるかまたはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(7)およびR(8)は相互に
独立してＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキルであり；あるいは、 R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り；R(10)はシクロアルキル環に炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有する-C_fH_2f−シクロアルキルまた
はフェニルであり、ここでフェニルは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；ｆは
０、１または２であり；R(11)およびR(12)は相互に独立
してR(10)と同様に定義されるか、または水素または炭
素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、 R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原
子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有する
ヘテロアリールであり、後者は環の炭素原子または窒素
原子を介して連結しており、これは各々未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、 R(1)は-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -C
HR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R
(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕_k-(CO)-〔CR(22)R(2
3)〕_l-R(24)であり；ｋは０、１、２、３または４であ
り；ｌは０、１、２、３または４であり；R(13)およびR
(14)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(C
H₂)_i-(CHOH)_j-R(17)または-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(2
4)であり；R(17)は水素またはメチルであり；ｇ、ｈお
よびｉは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３ま
たは４であり；ｊは１、２、３または４であり；R(15)
およびR(16)は同じかまたは異なっていて、水素、炭素
原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルで
あるか、またはそれらを担持している炭素原子と一緒に
なって炭素原子３、４、５、６、７または８個を有する
シクロアルキルを形成し；R(18)はフェニルであり、こ
れは未置換であるかまたはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、メト
キシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(25)およびR(26)はＨま
たは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルで
あり；あるいは、 R(18)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８また
は９個を有するヘテロアリールであり、これは未置換で
あるかまたは、フェニルの場合と同様に置換されてお
り；あるいは、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５ま
たは６個を有するアルキルであり、これは未置換である
か、または、OH １〜３個で置換されており；あるい
は、 R(18)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有す
るシクロアルキルであり；R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)
およびR(23)は同じかまたは異なっていて、水素、また
はメチルであり；R(24)はＨ、炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するアルキル、炭素原子３、４、
５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたは-C
_mH_2m-R(18)であり；ｍは１、２、３または４であり；R
(2)およびR(3)はR(1)と同様に定義され；R(4)は炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルである〕のベ
ンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩； aw) 下記式Ｉ： 【化６３】 〔式中：R(1)はＨ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 NO₂、 炭素原
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有するシクロアルコキシまたはX_a-
(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃であり；Ｘは酸素、Ｓ、NR(5)であ
り；ａは０または１であり；ｂは０、１または２であ
り；ｃは０、１、２または３であり；R(5)はＨ、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは-C_dH_2d
R(6)であり；ｄは０、１、２、３または４であり；R(6)
は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで、芳香族フェニル、ビフェニルまたはナフ
チルは未置換であるかまたはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(7)およびR(8)は独立し
てＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルであり；あるいは、 R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り；R(10)はシクロアルキル環に炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有する-C_fH_2f−シクロアルキルまた
はフェニルであり、ここでフェニルは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；ｆは
０、１または２であり；R(11)およびR(12)は相互に独立
してR(10)と同様に定義されるか、または水素または炭
素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、 R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原
子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有する
ヘテロアリールであり、後者は環の炭素原子または窒素
原子を介して連結しており、これは各々未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、 R(1)は-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -C
HR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R
(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕_k-(CO)-〔CR(22)R(2
3)〕_l-R(24)であり；ｋは０、１、２、３または４であ
り；ｌは０、１、２、３または４であり；R(13)およびR
(14)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(C
H₂)_i-(CHOH)_j-R(17)または-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(2
4)であり；R(17)は水素またはメチルであり；ｇ、ｈお
よびｉは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３ま
たは４であり；ｊは１、２、３または４であり；R(15)
およびR(16)は同じかまたは異なっていて、水素、炭素
原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルで
あるか、またはそれらを担持している炭素原子と一緒に
なって炭素原子３、４、５、６、７または８個を有する
シクロアルキルを形成し；R(18)はフェニルであり、こ
れは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、メ
トキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(25)およびR(26)はＨ
または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル
であり；あるいは、 R(18)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８また
は９個を有するヘテロアリールであり、これは未置換で
あるかまたは、フェニルの場合と同様に置換されてお
り；あるいは、 R(18)は炭素原子１、２、３、４、５または６個を有す
るアルキルであり、これは未置換であるか、または、OH
１〜３個で置換されており；あるいは、 R(18)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有す
るシクロアルキルであり；R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)
およびR(23)は同じかまたは異なっていて、水素、また
はメチルであり；R(24)はＨ、炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するアルキル、炭素原子３、４、
５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたは-C
_mH_2m-R(18)であり；ｍは１、２、３または４であり；２
つの置換基R(2)およびR(3)の一方はヒドロキシルであ
り；そして置換基R(2)およびR(3)のもう一方は各々R(1)
と同様に定義され； R(4)は炭素原子１、２、３または
４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個
を有するアルコキシ、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは-(CH₂)_n-(C
F₂)_o-CF₃であり；ｎは０または１であり；ｏは０または
１である〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびそ
の製薬上許容し得る塩； ax) 下記式Ｉ 【化６４】 〔式中：R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、R(1
0)-SO_a-またはR(14)R(15)-N-SO₂-であり；ａは０、１ま
たは２であり；R(10)、R(14)およびR(15)は相互に独立
して、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、
７または８個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子
３、４、５または６個を有するアルケニルまたは-C_abH
_2ab-R(16)であり；abは０、１、２、３または４であ
り；R(16)は炭素原子３、４、５、６または７個を有す
るシクロアルキル、またはフェニルであり、これは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシお
よびNR(17)R(18)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(17)およびR(18)は相互に独立
して、水素、CF₃または炭素原子１、２、３または４個
を有するアルキルであり；あるいは、 R(14)およびR(15)は一緒になってメチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃または
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ;またはR(14)
およびR(15)は水素であり；あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、SR(21)、 -OR
(22)、 -NR(23)R(24)または-CR(25)R(26)R(27)であり；R
(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)は相互に独立して、-C_b
H_2b-(C₁-C₉)ヘテロアリールであり、これは未置換であ
るか、またはＦ、Cl、 CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｂは０、１または２であり；R(24)、 R(26)およびR(27)
は相互に独立して、水素、炭素原子１、２、３または４
個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４
個を有するペルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(1)、 R(2)および(R3)は相互に独立して、水素、Ｆ、C
l、 Br、Ｉ、CN、 -(Xa)_dg-C_daH_2da+1、 -(Xb)_dh-(CH₂)_db-C
_deF_2de+1、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有
するアルケニルまたは-C_dfH_2dfR(30)であり；(Xa)は酸
素、イオウまたはNR(33)であり；R(33)は水素、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原
子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキル
であり；dgは０または１であり；(Xb)は酸素、イオウま
たはNR(34)であり；R(34)は水素、炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３
または４個を有するペルフルオロアルキルであり；dhは
０または１であり；daは０、１、２、３、４、５、６、
７または８であり；dbは０、１、２、３または４であ
り；deは０、１、２、３、４、５、６または７であり；
dfは０、１、２、３または４であり；R(30)は炭素原子
３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未
置換であるか、またはＦ、Cl、メチル、メトキシおよび
NR(31)R(32)よりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；R(31)およびR(32)は水素、炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子
１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルで
あり；あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、 NR(40)R(41)
または-(Xe)-(CH₂)_ebR(45)であり；(R40)およびR(41)は
相互に独立して、水素、炭素原子１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロア
ルキルまたは(CH₂)_e-R(42)であり；ｅは０、１、２、３
または４であり；R(42)は炭素原子３、４、５、６また
は７個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、
メトキシおよびNR(43)R(44)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(43)およびR(44)は
相互に独立して、 水素、CF₃または炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキルであり；あるいは、 R(40)およびR(41)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃また
はＮ−ベンジルで置き換えられることができ；(Xe)は酸
素、イオウまたはNR(47)であり；R(47)は水素、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原
子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキル
であり；ebは０、１、２、３または４であり；R(45)は
炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ、NR(50)R(51)およ
び-(Xfa)-(CH₂)_ed-(Xfb)R(46)よりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；XfaはCH₂、酸素、
イオウまたはNR(48)であり；Xfbは酸素、 イオウまたはN
R(49)であり；R(48)、 R(49)、 R(50)およびR(51)は水
素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルま
たは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオ
ロアルキルであり；edは１、２、３または４であり；R
(46)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペ
ルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、 -CHR(52)R(5
3)であり；R(52)は-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH)_i-(CHOH)_k-R(5
4)または-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(54)であり；R(54)は
水素またはメチルであり；ｇ、ｈ、ｉは同じかまたは異
なっていて、０、１、２、３または４であり；ｋは１、
２、３または４であり；R(53)は水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；あるい
は、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、-C(OH)R(55)R
(56)であり；R(55)およびR(56)は同じか、または異なっ
ていて、 水素または炭素原子１、２、３または４個を有
するアルキルであり；あるいは、 R(55)およびR(56)は一緒になって、炭素原子３、４、５
または６個を有するシクロアルキルであり；あるいは、 R(55)は-CH₂OHであり；そして、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルコキシ、OH、 Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、
-O_n-(CH₂)_o-(CF₂)_p-CF₃であり；ｎは０または１であ
り；ｏは０、１または２であり；ｐは０、１または２で
ある〕のビスオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびそ
の製薬上許容し得る塩； ay) 下記式Ｉ 【化６５】 〔式中：R(2)、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR
(8)は相互に独立して、Ｈ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、 CN、 NO₂、
CF₃、 C₂F₅またはX_aY_bZであり；ＸはＯ、 Ｓ、NR(10)、 CR
(11)R(12)、 C=O、 C(=O)NR(10)、 C(=O)O、 SO、 SO₂、SO ₂N
R(10)、 OC=O、 NR(10)C=OまたはNR(10)SO₂であり、ここ
でナフタレン環との結合は各々の場合左の原子により行
われ；R(10)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、
Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するア
ルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフ
ルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７
個を有するシクロアルキルであり；ａは０または１であ
り；ＹはCH₂基１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキレンであり；これらのCH₂基の１個が
Ｏ、Ｓ、NR(13)またはｏ−、ｐ−もしくはｍ−フェニレ
ンで置き換えられることができ；R(13)はＨ、炭素原子
１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子３、４、５または６個を有するシクロ
アルキルであり；ｂは０または１であり；ＺはＡ、炭素
原子１、２、３、４、５、６または７個を有するアルキ
ル、炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロ
アルキル、C(=O)R(15)、 SO₂R(15)、 NR(16)R(17)または
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、 Br、 CF₃、 メチル、メトキシ、NR(21)R(22)よりなる
群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(21)およびR(22)は相互に独立して、Ｈまたは炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルであり；R(15)はN=C(NH₂)₂、 NR(18)R(19)、 N(CH₂)_cNR
(18)R(19)またはOR(20)であり；ｃは２または３であ
り；R(18)およびR(19)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキ
ルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフ
ルオロアルキルであり；あるいは、 R(18)およびR(19)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、Ｎ−ベ
ンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えら
れることができ；R(20)はＨ、炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、
３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素
原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキル
であり；R(16)およびR(17)は相互に独立して、Ｈ、炭素
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するア
ルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペ
ルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(16)およびR(17)は一緒になってメチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、 Ｎ−ベン
ジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられ
ることができ；あるいは、 Ｚは炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９
個を有するＮ含有複素環であり、ここでＮ含有複素環は
ＮまたはＣを介して結合し、そして未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、 Br、CF₃、 メチル、メトキシおよびNR(21)R
(22)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；但し、R(4)がアルコキシ基である場合、置換
基(R2)、R(3)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)の少なくと
も１個は水素ではない〕の置換１−ナフトイルグアニジ
ンおよびその製薬上許容し得る塩； az) 下記式Ｉ 【化６６】 〔式中：置換基R(1)、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)お
よびR(8)の少なくとも１個はXY _aWZまたはX′Y_aWZ′であ
り；ＸはＯ、Ｓ、NR(10)またはCR(11)R(12)であり；R(1
0)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子
１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシ
クロアルキルであり；ＹはCH₂基１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルキレンであり、ここでこ
れらCH₂基の１個はＯ、Ｓ、NR(13)またはｏ−、ｐ−も
しくはｍ−フェニレンで置き換えられることができ；R
(13)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有
するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有する
ペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５または
６個を有するシクロアルキルであり；ａは０または１で
あり；ＷはCH₂、 SO₂、 S(=O)(=NH)または、Ｗが基XY_aの
ヘテロ原子に直ちに続いていないときは、またＯまたは
NR(14)であり；R(14)はＨ、炭素原子１、２、３、４、
５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子
３、４、５または６個を有するシクロアルキルであり；
ＺはC(=O)R(15)、 SO₂、 R(15)または、ＷがＯまたはNR(1
4)でないときは、またNR(16)R(17)であり；R(15)はN=C
(NH₂)₂、 NR(18)R(19)、 N(CH₂)_bNR(18)R(19)またOR(20)
であり；ｂは２また３であり；R(18)およびR(19)は相互
に独立して、 Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７
または８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３
または４個を有するペルフルオロアルキルであり；ある
いは、 R(18)およびR(19)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、 Ｎ−ベ
ンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えら
れることができ；R(20)はＨ、炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、
３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素
原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキル
であり；R(16)およびR(17)は相互に独立して、 Ｈ、炭素
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するア
ルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペ
ルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(16)およびR(17)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、 Ｎ−ベ
ンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えら
れることができ；X′はC=O、 C(=O)NR(30)、 C(=O)O、 SO、
SO₂、 SO₂NR(30)、 OC=O、 NR(30)C=OまたはNR(30)SO₂で
あり；ここでナフタレン環の連結は各々の場合に左で原
子を経て行われ；R(30)はＨ、炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、
３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素
原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキル
であり；Z′はC(=O)R(15)、 SO₂R(15)、 炭素原子１、
２、３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ含有
複素環であり、ここでＮ含有複素環はＮまたはＣを介し
て結合し、そして未置換であるか、またはＦ、Cl Br、
CF₃、 メチル、メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群か
ら選択される置換基１〜３個により置換されており；R
(21)およびR(22)は相互に独立して、 Ｈ、炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、
２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであ
り；R(15)はN=C(NH₂)₂、 NR(18)R(19)、 NR(CH₂)_bNR(18)R
(19)またはOR(20)であり;R(18)およびR(19)は相互に独
立してＨ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または
８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または
４個を有するペルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(18)およびR(19)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、Ｎ−ベ
ンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えら
れることができ；ｂは２または３であり；R(20)はＨ、
炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキ
ル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオ
ロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を
有するシクロアルキルであり；あるいは、 Z′は、ＷがＯまたはNR(14)でないときは、NR(16)R(17)
であり；R(16)およびR(17)は相互に独立してＨ、炭素原
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペル
フルオロアルキルであり；あるいは、 R(16)およびR(17)は一緒になって、４〜５個のメチレン
基となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、 Ｎ−
ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換え
られることができ；そして各々の場合上述した定義がい
ずれも該当していない残りの置換基R(1)、R(3)、 R(4)、 R
(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)は相互に独立して、Ｈ、
Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 NO₂、 CF₃、 C₂F₅またはV_pQ_qUであ
り；ＶはＯ、Ｓ、SO、 SO₂、 NR(60)、 OC=O、 C=O、 C(=O)N
R(60)、 C(=O)OまたはCR(66)R(67)であり；R(60)、 R(66)
およびR(67)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、
３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、
２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは
炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアル
キルであり；ｐは０または１であり；ＱはCH₂基１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキレン
であり、ここでこれらCH₂基の１個はＯ、Ｓ、NR(68)ま
たはｏ−、ｐ−もしくはｍ−フェニレンで置き換えられ
ることができ；R(68)はＨ、炭素原子１、２、３、４、
５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子
３、４、５または６個を有するシクロアルキルであり；
ｑは０または１であり；ＵはＨ、炭素原子１、２、３、
４、５、６または７個を有するアルキル、炭素原子３、
４、５、６または７個を有するシクロアルキル、C(=O)R
(65)、 SO₂R(65)、 NR(61)R(62)またはフェニレンであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、 CF₃、 メチ
ル、メトキシおよびNR(63)R(64)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されていて；R(63)およびR(6
4)は相互に独立して、 Ｈ、炭素原子１、２、３または４
個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４
個を有するペルフルオロアルキルであり；R(65)はN=C(N
H₂)₂、 NR(61)R(62)またはOR(60)であり；R(61)およびR
(62)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３、４、
５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素原子
１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルで
あり；あるいは、 R(61)およびR(62)は、 一緒になって、メチレン基４〜５
個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、 Ｎ−
ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換え
られることができ；あるいは、 Ｕは炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９
個を有するＮ含有複素環であり、ここでＮ含有複素環は
ＮまたはＣを介して連結され、そして未置換であるか、
またはＦ、Cl、 Br、 CF₃、 メチル、メトキシおよびNR(6
3)R(64)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；しかしここで、置換基R(5)、 R(6)、 R(7)
およびR(8)の少なくとも１個は水素ではない〕の置換２
−ナフトイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る
塩； ba) 下記式Ｉ 【化６７】 〔式中：R(1)はＨ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 NO₂、 炭素原
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有するシクロアルコキシまたはXa-
(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃であり；Ｘは酸素、イオウまたはNR
(9)であり；ａは０または１であり；ｂは０、１または
２であり；ｃは０、１、２または３であり；R(9)はＨ、
炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは
-C_dH_2dR(6)であり；ｄは０、１、２、３または４であ
り；R(6)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有
するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルま
たはナフチルは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、
メチル、 メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択
される置換基１〜３個により置換されており；R(7)およ
びR(8)は相互に独立して、Ｈまたは炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキルであり；あるいは、 R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り；R(10)はシクロアルキル環に炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有する-C_fH_2f-シクロアルキル、炭
素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有
するヘテロアリールまたはフェニルであり、ここでヘテ
ロアリールおよびフェニルは未置換であるか、または
Ｆ、Cl、 CF₃、 CH₃、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基１〜３個により置換されており；ｆは０、
１または２であり；R(11)およびR(12)は相互に独立し
て、 R(10)と同様に定義されるか、 または水素または炭
素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、 R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原
子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有する
ヘテロアリールであり、後者は炭素または窒素環原子を
介して連結されており、基の各々は未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、 CF ₃、CH₃、 メトキシ、 ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個により置換されており、 あるいは、 R(1)は-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -C
HR(13)R(15)、 -C〔R(15)R(16)〕OH、 -C≡CR(18)、 -C〔R
(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕_k-(CO)-〔CR(22)R(2
3)〕_l-R:24)であり；ｋは０、１、２、３または４であ
り；ｌは０、１、２、３または４であり；R(13)およびR
(14)は同じか、または異なっていて、-(CH₂)_g-(CHOH)_h-
(CH₂)_i-(CHOH)_kk-R(17)または-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R
(24)であり；R(17)は水素またはメチルであり；ｇ、ｈ
およびｉは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３
または４であり；kkは１、２、３または４であり；R(1
5)およびR(16)は同じか、または異なっていて、水素、
炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキ
ルであるか、またはそれらを担持している炭素原子と一
緒になって炭素原子３、４、５、６、７または８個を有
するシクロアルキルであり；R(18)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、
メトキシ、およびNR(25)R(26)よりなる群から選択され
る置換基１〜３個により置換されており；R(25)およびR
(26)はＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有する
アルキルであり；あるいは、 R(18)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８また
は９個を有するヘテロアリールであり、これは未置換で
あるか、またはフェニルのように置換されており；ある
いは、 R(18)は炭素原子１、２、３、４、５または６個を有す
るアルキルであり、これは未置換であるか、またはOH
１〜３個により置換されており；あるいは、 R(18)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有す
るシクロアルキルであり；R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)
およびR(23)は同じか、または異なっていて、水素また
はメチルであり；R(24)はＨ、炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するアルキル、炭素原子３、４、
５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたは-C
_mH_2m-R(18)であり；ｍは１、２、３または４であり；２
個の置換基R(2)およびR(3)の１個は-O-CO-R(27)であ
り；R(27)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７また
は８個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６、７
または８個を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェ
ニリル、ナフチル、ピリジルまたはキノリルであり、こ
こでフェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジルまた
はキノリルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メ
チル、メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(7)およびR(8)
は相互に独立して、水素または炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキルであり；置換基R(2)およびR(3)
の１個は常にR(1)と同様に定義され；R(4)およびR(5)は
相互に独立して、水素、炭素原子１、２、３または４個
を有するアルキルであり；炭素原子１、２、３または４
個を有するアルコキシ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CNまたは-(CH
₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；ｎは０または１であり；ｏは０
または１である〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩； bb) 下記式Ｉ 【化６８】 〔式中：R(1)はR(13)-SO_mまたはR(14)R(15)N-SO₂-であ
り；ｍは１または２であり；R(13)は炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペ
ルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するアルケニルまたは-C_nH_2n-R(16)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；R(16)は炭素原子
３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こでフェニル、ビフェニリル、およびナフチルは未置換
であるか、Ｆ、Cl、 CF₃、 メチル、メトキシ、およびNR
(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個に
より置換されており；R(25)およびR(26)は相互に独立し
て、水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペル
フルオロアルキルであり；R(14)は水素、炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７
または８個を有するアルケニルまたは-C_nH _2n-(27)であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(27)は炭素
原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアル
キル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、
ここでフェニル、ビフェニリルおよびナフチルは未置換
であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、メトキシおよ
びNR(28)R(29)よりなる群から選択される置換基１〜３
個により置換されており；R(28)およびR(29)は相互に独
立して、水素、炭素原子１、２、３または４個を有する
アルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有する
ペルフルオロアルキルであり；R(15)は水素、炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子
１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルで
あり；あるいは、 R(14)およびR(15)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；置換基R(2)お
よびR(3)の１個は水素であり；そして他の置換基R(2)お
よびR(3)は各々の場合-CHR(30)R(31)であり；R(30)は-
(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)_k-R(32)または-(CH₂)_g-O
-(CH₂-CH₂O)_h-R(24)であり；R(24)およびR(32)は相互に
独立して、水素またはメチルであり；ｇ、ｈ、ｉは同じ
であるか、または異なっていて、０、１、２、３または
４であり；ｋは１、２、３または４であり；または他の
置換基R(2)およびR(3)は各々の場合-C(OH)R(33)R(34)で
あり；R(31)、 R(33)およびR(34)は同じであるか、また
は異なっていて、水素または炭素原子１、２、３または
４個を有するアルキルであり；あるいは、 R(33)およびR(34)は一緒になって炭素原子３、４、５ま
たは６個を有するシクロアルキルであり；あるいは、 R(33)は-CH₂OHであり；R(4)は炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４
個を有するアルコキシ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 -(CH₂)_n-
(CF₂)_o-CF₃であり；ｎは０または１であり；ｏは０、１
または２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製
薬上許容し得る塩； bc) 下記式Ｉ 【化６９】 〔式中：R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)、 R(5)およびR(6)は相
互に独立して、Ｈ、C₁-C₁₀−アルキル；炭素原子１〜６
個を有するハロアルキル、Ｏ−C₁-C₁₀−アルキル、炭素
原子１〜６個を有するハロアルコキシ、Ｆ、Cl、 Br、
Ｉ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘ
テロアリール、OH、 Ｏ−低級アルキル、Ｏ−アリール、
Ｏ−低級アルキルアリール、Ｏ−置換アリール、Ｏ−低
級アルキル−置換アリール、O-C(=O)-C₁-C₄−アルキル
アリール、O-C(=O)-NH-C₁-C₄−アルキル、 O-C(=O)-N(C₁
-C₄−アルキル)₂、 NO₂、 CN、 CF₃、 NH₂、 NH-C(=O)-C₁-C₄
−アルキル、 NH-C(=O)-NH₂、 COOH、 C(=O)-O-C₁-C₄−ア
ルキル、 C(=O)-NH₂、 C(=O)-NH-C₁-C₄−アルキル、 C(=O)
-N(C₁-C₄−アルキル)₂、 C₁-C₄-COOH、 C₁-C₄−アルキル
−C(=O)-O-C₁-C₄−アルキル、 SO₃H、 SO₂−アルキル、 SO
₂−アルキルアリール、 SO₂-N-(アルキル)₂、 SO₂-N(アル
キル)(アルキルアリール)、 C(=O)-R(11)、 C₁-C₁₀−アル
キル-C-(=O)-R(11)、 C₂-C₁₀−アルケニル-C(=O)-R(11)、
C₂-C₁₀−アルキニル−C(=O)-R(11)、 NH-C(=O)-C₁-C₁₀
−アルキル−C(=O)-R(11)またはO-C₁-C₁₁−アルキル−C
(=O)-R(11)であり；C₂-C₁₀−アルキニル−C(=O)-R(11)、
NH-C(=O)-C₁-C₁₀−アルキル−C(=O)-R(11)またはO-C₁-
C₁₁−アルキル−C(=O)-R(11)であり；R(11)はC₁-C₄−ア
ルキル、C₁-C₄−アルキニル、アリール、置換アリー
ル、NH₂、NH-C₁-C₄−アルキル、 N-(C₁-C₄−アルキル)₂、
SO₃H、 SO₂−アルキル、SO₂−アルキルアリール、SO₂-N
-(アルキル)₂またはSO₂-N(アルキル)(アルキルアリー
ル)であり；ＸはＯ、ＳまたはNHであり；R(7)、 R(8)、 R
(9)およびR(10)は相互に独立して、Ｈ、アルキル、シク
ロアルキル、アリール、アルキルアリールであり；ある
いは、 R(8)およびR(9)は一緒になって、５−、６−または７員
複素環の一部を形成する〕のインダニリデンアセチルグ
アニジンまたはその製薬上許容し得る塩; bd) 下記式Ｉ 【化７０】 〔式中：Ｔは 【化７１】 であり；R(A)は水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 OH、 OR(6)、
(C₁-C₄)−アルキル、O_r(CH₂)_aC_bF_2b+1、 (C₃-C₈)−シク
ロアルキルまたはNR(7)R(8)であり；ｒは０または１で
あり；ａは０、１、２、３または４であり；ｂは１、
２、３または４であり；R(6)は(C₁-C₄)−アルキル、(C₁
-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、
（C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルで
あり、ここでフェニル環は未置換であるか、またはＦ、
Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる
群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(9)およびR(10)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C
₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)およびR(8)
は相互に独立して、 R(6)と同様に定義され；あるいは、 R(7)およびR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃または
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；R(B)、 R(C)
およびR(D)は独立してR(A)と同様に定義され；ｘは０、
１または２であり；ｙは０、１または２であり；R(F)は
水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 OR(12)、 (C₁-C₈)−アルキ
ル、O_p(CH₂)_fC_gF _2g+1、 (C₃-C₈)−シクロアルキルまたは
(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり；ｐは０または１であ
り；ｆは０、１、２、３または４であり；ｇは１、２、
３、４、５、６、７または８であり；R(12)は(C₁-C₈)−
アルキル、(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−
アルケニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまた
はベンジルであり、ここでフェニル環は未置換である
か、またはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、メトキシおよびNR(1
3)R(14)よりなる群から選択される置換基１〜３個によ
り置換されており；R(13)およびR(14)はＨ、(C₁-C₄)−
アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであ
り；R(E)は独立してR(F)と同様に定義され；R(1)は独立
してＴと同様に定義され；あるいは、 R(1)は水素、-O_kC_mH_2m+1、 -O_n(CH₂)_pC_qF_2q+1、 Ｆ、Cl、
Br、Ｉ、 CN、 -(C=O)-N=C(NH₂)₂、 -SO_rR(17)、 -SO_r2NR(3
1)R(32); -O_u(CH₂)_vC₆H₅、 -O_u2-(C₁-C₉)−ヘテロアリー
ルまたは-S_u2-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり；ｋは０
または１であり；ｍは０、１、２、３、４、５、６、７
または８であり；ｎは０または１であり；ｐは０、１、
２、３または４であり；ｑは１、２、３、４、５、６、
７または８であり；ｒは０、１または２であり；r2は
０、１または２であり；R(31)およびR(32)は相互に独立
して、水素、(C₁-C₈)−アルキルまたは(C₁-C₈)−ペルフ
ルオロアルキルであり；あるいは、 R(31)およびR(32)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；R(17)は(C₁-C
₈)−アルキルであり；ｕは０または１であり；u2は０ま
たは１であり；ｖは０、１、２、３または４であり；こ
こでフェニル環は未置換であるか、またはＦ、Cl、 C
F₃、メチル、メトキシ、-(CH₂)_wNR(21)R(22)、 NR(18)R
(19)および(C₁-C₉)−ヘテロアリールよりなる群から選
択される置換基１〜３個により置換されており；R(18)、
R(19)、 R(21)およびR(22)は相互に独立して、(C₁-C₄)
−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであ
り；ｗは１、２、３または４であり；ここで(C₁-C₉)−
ヘテロアリールの複素環は未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF₃、メチルまたはメトキシからなる群から選択さ
れる置換基１〜３個により置換されており；R(2)、 R
(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、R(1)と同様に
定義され、あるいは、 R(1)およびR(2)またはR(2)およびR(3)は各々の場合一緒
になって-CH-CH=CH-CH-であり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ−(CH₂)_w2NR
(24)R(25)およびNR(26)R(27)よりなり群から選択される
置換基１〜３個により置換されており；R(24)、 R(25)、
R(26)およびR(27)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C
₄)−ペルフルオロアルキルであり；w2は１、２、３また
は４であり；基Ｔは分子中に少なくとも２回存在してい
るが、但し多くとも３回である〕のフェニル置換アルケ
ニルカルボン酸グアニジンおよびその製薬上許容し得る
塩; be) 下記式Ｉ 【化７２】 〔式中：R(1)はCF₃であり；置換基R(2)およびR(3)の１
個は水素であり；そして他の置換基R(2)およびR(3)は各
々の場合-C(OH)(CH₃)-CH₂OH、 -CH(CH₃)-CH₂OHまたは-C
(OH)(CH₃)₂であり；R(4)はメチル、メトキシ、Clまたは
CF₃である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上
許容し得る塩； (DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04
183, EP 708 088，EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44
21 495, EP 699 660, EP 699 663，EP 699 666,DE 43 3
7 611, EP 07 19 766, WO 94／26709, WO 96 04 241，E
P 726 254, US 4251 545, DE 35 02 629, WO 84／0087
5, Kumamoto等，Pharm. Bull. 〔1966〕,7-13; US 3 78
0 027, JP 8225513; EP 743 301） II．および下記式： 【化７３】 〔式中：Ｗ、ＹおよびＺはR(2)またはR(3)またはR(4)で
置換された窒素原子または炭素原子であり；R(1)は水
素、Ａ、Hal、 -CF₃、 -CH₂F、-CHF₂、 -CH₂CF₃、 -C₂F₅、 -C
N、-NO₂、 −エチニルまたはX-R′であり；Ａは炭素原子
１〜６個を有するアルキルであり；HalはＦ、Cl、 Brま
たはＩであり；Ｘは、酸素、ＳまたはNR″であり；R″
は水素、Ａまたは炭素原子３〜７個を有する環状メチレ
ン鎖であり;R′はＨ、Ａ、HO-A-、 HOOC-A-、 (C₃-C₇)−
シクロアルキル、(C₆-C₈)−シクロアルキルアルキル、C
F₃、 CH₂F、 CHF₂、 CH₂-CF₃、 Ph、 -CH₂-PhまたはHetであ
り;Phはフェニル、ナフチルまたはビフェニリルであ
り、これは未置換であるか、またはＡ、OA、 NR′R″、H
al、CF₃によりモノ、ジまたはトリ置換されており；Het
は窒素、酸素および／またはイオウの原子１〜４個を有
する１核または２核の、飽和、不飽和または芳香族の複
素環であり、これは未置換であるか、またはHal、CF₃、
Ａ、OH、 OA、 -X-R′、 -CN、 -NO₂および／またはカルボ
ニル酸素によりモノ、ジまたはトリ置換されており；こ
こでHetはＮまたはアルキレン鎖C_mH_2mを介して結合して
おり；ｍ＝０〜６であり；あるいは、 R′とR″は一緒になって炭素原子４〜５個を有するアル
キレンとなり、うちCH ₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-A、 N-
PhおよびN-CH₂-Phで置き換えられることもでき；R(2)お
よびR(3)は相互に独立して水素、Hal、Ａ、HO-A-、 X-
R′、-C(=N-OH)-A、A-O-CO-(C₁-C₄)−アルキル−、CN、
NO₂、 COOH、 ハロゲン置換Ａ、特にCF₃、 CH ₂F、 CHF₂、 C₂
F₅、 CH₂CF₃またはS(O)_nR′′′であり；R′′′はＡ、P
hまたは-Hetであり；ｎは０、１または２であり；ある
いは、 R(2)およびR(3)は相互に独立してSO₂NR′R″、 Phまたは
-O-Ph、 -O-CH₂-Ph、-CO-A、 -CHO、 -COOA、 -CSNR′R″、
CONR′R″、 -CH=CH-COOH、 -CH=CH-COOA、インデニル、
インダニル、デカヒドロナフチル、シクロペンテニル、
ジヒドロチエニル、ジヒドロフリル、ヘテロビシクリ
ル、アルキルチエニル、ハロチエニル、ハロアルキルチ
エニル、アシルチエニル、ハロフリル、ハロアルキルフ
リルまたはピロリルであり；あるいは、 R(2)およびR(3)は相互に独立してR(5)-O-であり；R(5)
は水素、Ａ、(C₁-C₆)−アルケニルまたは(C₃-C₇)−シク
ロアルキルであり；R(4)はPh、 Het、 -O-Het、 CF₃、 S(O)
_nR′′′、-SO₂NR′R″、 alk； 【化７４】 であるか；あるいは、 置換基R(1)〜R(4)のうち２つが、一緒になって基-O-CR
(6)R(7)-CO-NR(8)-または 【化７５】 であり；ここでR(2)は記載した意味を有し；R(6)、 R
(7)、 R(8)およびR(9)は相互に独立してＨまたはＡであ
り；あるいは、R(8)は(C₅-C₇)−シクロアルキルであ
り；あるいは、 R(9)はシアノであり；alkは未置換かまたはＡでモノ、
ジまたはトリ置換されている直鎖または分枝鎖の(C₁-
C₈)−アルキルまたは(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；
あるいは、 alkはＨ、Ａ、PhまたはHetで置換されているエテニルま
たはエチニル基である〕の化合物； III．および同様の下記式： 【化７６】 〔式中：R(2)は水素、未置換のまたは置換された(C₁-
C₈)−アルキル、(C₃-C₇)−シクロアルキル、 OH、 (C₁-
C₆)−アルキル−Ｏ−、芳香族基または基-CH₂-R(20)で
あり；R(20)は(C₂-C₆)−アルケニルまたは(C₂-C₆)−ア
ルキニルであり；R(1)は１〜５個の同じかまたは異なる
置換基であり、これは水素、未置換のまたは置換された
(C₁-C₈)−アルキル、 (C₂-C₆)−アルケニル、 (C₂-C₆)−
アルキニル、(C₃-C₇)−シクロアルキル、 ハロゲン、-NO
₂、 (C₂-C₈)−アルカノイル、炭素原子10個までを有する
アリールアルカノイル、炭素原子11個までを有するアロ
イル、-COOH、 (C₂-C₆)−アルコキシカルボニル、芳香族
基または以下の基：-OR(3)、 -NR(6)R(7)または-S(O)_nR
(40)の１つであり；R(3)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、
置換された(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₇)−シクロアルキ
ル、 芳香族基または基-CH₂-R(30)であり；R(30)はアル
ケニルまたはアルキニルであり；R(6)およびR(7)は相互
に独立して水素、未置換のまたは置換された(C₁-C₈)−
アルキル、 (C₃-C₇)−シクロアルキル、(C₂-C₈)−アルカ
ノイル、 炭素原子10個までを有するアリールアルカノイ
ル基、炭素原子11個までを有するアロイル基、芳香族基
または-CH₂-R(60)であり；R(60)は(C₂-C₆)−アルケニル
または(C₂-C₆)−アルキニルであり；あるいは、 R(6)およびR(7)は窒素原子と一緒になって５〜７員の環
状アミンとなり、これは更に環内に別のヘテロ原子を含
むことができ；ｎは０、１または２であり；R(40)は未
置換のまたは置換された(C₁-C₈)−アルキル、または芳
香族基または基 【化７７】 であり；Ａは酸素、-S(O)_n-または-NR(50)-であり；R(5
0)は水素または(C₁-C₈)−アルキルであり；R′は水素、
または未置換のまたは置換された(C₁-C₈)−アルキルで
あり、ここで環は飽和の３〜８員の窒素原子含有ヘテロ
環を指し；上記置換アルキルはハロゲン、-OH、 (C₁-C₆)
−アルコキシ、-CN、 -COOH、(C₂-C₆)−アルコキシカル
ボニル、 (C₂-C₈)−アルカノイル、炭素原子10個までを
有するアリールアルカノイル、炭素原子11個までを有す
るアロイル、芳香族基、-CONR(4)R(5)よりなる群から選
択される基１つ以上を担持しており；R(4)およびR(5)は
同じかまたは異なっていて、水素または(C₁-C₈)−アル
キルであり；あるいは、 R(4)およびR(5)は相互に連結されており、そして一緒に
なって５〜７員の環状アミンとなり、これは更に別のヘ
テロ原子を環内に含むことができ；あるいは、上記置換
アルキルは基 【化７８】 を担持しており；ここで、 Ｅは窒素原子またはCH基であり；R″は水素、未置換で
あるかまたはOHで置換されている(C₁-C₈)−アルキル、
(C ₁-C₆)−アルコキシ、-CN、 -COOH、(C₂-C₆)−アルコキ
シカルボニル、(C₂-C₈)−アルカノイル、炭素原子10個
までを有するアリールアルカノイル、炭素原子11個まで
を有するアロイル、芳香族基、 -NR(6)R(7)、 -CONR(4)R
(5)であり；R(4)およびR(5)は相互に独立して水素また
は(C₁-C₈)−アルキルであり；ここで式： 【化７９】 の環系は３〜８員の飽和した脂肪族または複素環の窒素
原子含有環系であり、 ここで上記芳香族基は炭素原子10個までを有するアリー
ル基、窒素原子１〜４個を有する５員または６員のヘテ
ロアリール基、窒素原子１または２個および酸素または
イオウであるヘテロ原子を有する５員または６員のヘテ
ロアリール基、またはフリルであり、そして上記アリー
ル基は未置換であるか、または、未置換(C₁-C₈)−アル
キルまたは置換(C₁-C₈)−アルキル、ハロゲン、-NO₂、
(C₂-C₆)−アルコキシカルボニル、COOH、 -OR(3)、NR(6)
R(7)、 -CONR(4)R(5)、 -SO₂NR(6)R(7)またはS(O)_nR(40)
で置換されることができ、ここでR(1)およびグアニジノ
カルボニル基はインドール環系の５員または６員の環の
何れの所望の位にあることもできる〕のインドロイルグ
アニジン誘導体および適当なその製薬上許容し得る塩； IV．および、さらに下記式： 【化８０】 〔式中：Ｘは-O-、 -S-、 -NH-、 -N〔(C₁-C₄)−アルキ
ル〕−または−Ｎ(フェニル）−であり；R(1)、 R(2)お
よびR(3)は水素、ハロゲン、(C₁-C₄)−アルキル、 (C₁-C
₄)−アルキル−Ｏ−、 フェニル、 ベンジルであり；ある
いは、 置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち２つはベンゾ環系の
一方の側と合わさって４〜６員の炭素環を形成し；R(4)
およびR(5)は相互に独立して水素、(C₁-C₁₂)−アルキ
ル、ベンズヒドリル、アラルキルであり、これは未置換
であるかまたはハロゲン、(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)
−アルキル−Ｏ−または-CF₃、 -(CH₂)_m-CH₂-Tよりなる
群から選択される置換基１つ以上で置換されており；ｍ
は０〜３であり；Ｔは-CO-O-T(1)であり；T(1)は水素ま
たは(C₁-C₄)−アルキルであり；Cyはベンゾ縮合の不飽
和またはジヒドロ−５員環の複素環 【化８１】 式 【化８２】 のピラゾールまたはイミダゾール環、 ナフチル基またはジヒドロ−またはテトラヒドロナフチ
ル基 【化８３】 ２−、３−または４−ピリジル基 【化８４】 ただしＺはN-またはCH；チエニル基 【化８５】 であり；R(6)は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、(C₁-C
₁₀)−アルキル、(C₁-C₁₀)−アルキル−Ｏ−、フェノキ
シ、(C₁-C₁₀)−アルキルオキシメチルオキシ−または-
(O) _nS-R(9)であり；R(9)は(C₁-C₁₀)−アルキル、チエニ
ル、ピリジル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾ
リル、ピラゾリルまたはフェニルであり、これらは各々
未置換であるか、またはハロゲン、(C₁-C₄)−アルキル
または(C₁-C₄)−アルキル−Ｏ−でモノまたはジ置換さ
れており；R(7)およびR(8)は水素、ハロゲン、ヒドロキ
シル、(C₁-C₁₀)−アルキル、(C₁-C₁₀)−アルキル−Ｏ
−、フェニル、フェノキシまたは(C₁-C₁₀)−アルコキシ
メチルオキシであり；あるいは、 Cyはフェニルであり、これは未置換であるか、またはハ
ロゲン、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−アルキル−
Ｏ−でモノまたはジ置換されており；あるいは、 Cyは-Gr-Amであり；Grは-R(13)-R(12)-(CH₂)_q-C〔W〕
〔W(1)〕-(CH₂)_q′-；R(13)R(14)-または-R(15)-であ
り；R(12)は単結合、-O-、 -(O)_nS-、 -CO-または-CONH-
であり；R(13)は単結合、フェニル、チエニル、ピリジ
ル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリルまたは
ピラゾリルであり；R(14)は単結合またはSO₂-であり；R
(15)は(C₂-C₁₀)−アルケニル−または(C₂-C₁₀)−アルキ
ニルであり；ＷおよびW(1)は相互に独立して水素、 (C₁-
C₄)−アルキルであり；あるいは、 ＷおよびW(1)は相互に環接合し(C₃-C₈)−炭化水素環と
なり；ｑおよびq′は０〜９であり；Amは-NR(10)R(11)
であり；R(10)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたはベンジ
ルであり；R(11)は(C₁-C₄)−アルキル、フェニルまたは
ベンジルであり；あるいは、 R(10)とR(11)は一緒になって(C₃-C₁₀)−アルキレン基と
なり、これは未置換であるか、-COOH、 (C₁-C₅)−アルコ
キシカルボニル、(C₂-C₄)−ヒドロキシルアルキレンま
たはベンジルで置換されており；あるいは、 Amはピロリル、ピリジル、ピラゾリル、モルホリニル、
ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、キヌクリジ
ニル、イミダゾリル、３−アザビシクロ〔3.2.1〕オク
チルであり、これは未置換であるか、または(C₁-C₄)−
アルキルで置換されており；あるいは、 Amはアザビシクロ〔3.2.2〕ノニルであり；あるいは、 Amは式 【化８６】 のピペラジン基であり；R(16)は水素、(C₁-C₄)−アルキ
ル、(C₃-C₆)−シクロアルキル、フェニル、トリル、メ
トキシフェニル、ハロフェニル、ジフェニルメチレン、
ベンジルまたはピリジルであり；あるいは、 Amはアジド基-(O)_t-(CH₂)_q-C〔W〕〔W(1)〕-(CH₂)_q′-N
₃であり；ｔは０または１であり；ここでＷおよびW(1)
は前述した意味を有する〕の複素環グアニジン誘導体お
よび光学エナンチオマーおよび薬理学上許容し得るその
塩；あるいは、 Ｖ. およびさらに、EP-743 301 (DE 195 17 848)、 EP
758 644 (DE 195 29 612)、 EP 760 365 (DE 195 31 13
8)に記載のグアニジン化合物 【化８７】 〔式中、R(1)=R(2)はＨ、ハロ、アルキル、CN、 NO₂、 ペ
ルフルオロアルキル、SO _nCF₃であり；R(3)=CH=CH₂、 CH₂
-CH=CH₂、 CH₂-CH₂-CH=CH₂、 シクロアルケニル、 シクロ
アルケニルアルキル; R(4)=アルキル、 (置換)フェニ
ル〕、 またはDE 195 48 708、 WO 97 25 310、 WO 97 27 183、 D
E 196 01 303、 EP 787728、 JP 82 25 513、 JP 090 59 2
45、 JP 090 67 332、 JP 090 67 340、 WO 97 11 055およ
びEP 743 301に記載のグアニジン化合物。12. A compound consisting of the following compounds:
12. Use according to claims 1 to 11, wherein a selected compound is used. I. a) The following formula I:[Wherein R (1) or R (2) is R (6) -S (O)_n-Or R (7) R (8) N
-O_TwoS-; the other substituents R (1) or R in each case
(2) is H, F, Cl, Br, (C₁-C_Four) -Alkyl, (C₁-C_FourA)
Lucoxy or phenoxy, which is unsubstituted
Or more than fluorine, chlorine, methyl and methoxy
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group
Or, in each case, another substituent R (1) or R
(2) is R (6) -S (O)_nOr R (7) R (8) N-; n is 0,
1 or 2; R (6) is (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Five-C₇)
-Cycloalkyl, cyclopentylmethyl, cyclohexyl
Silmethyl or phenyl, which is unsubstituted
Or more than fluorine, chlorine, methyl and methoxy
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group
R (7) and R (8) are the same or different and
Or (C₁-C₆) -Alkyl; or R (7) is phenyl- (CH_Two)_mM is 1 to 4;
Alternatively, R (7) is phenyl, which is unsubstituted or
Select from the group consisting of fluorine, chlorine, methyl and methoxy
Substituted by one or two selected substituents; or
Is that R (7) and R (8) together are straight or branched,
(C_Four-C₇)-Chain, wherein the chain further comprises O, S or N
R (9) can be intervening; R (9) is H or methyl
Or R (7) and R (8) together with the nitrogen atom to which they are attached
Becomes dihydroindole, tetrahydroquinoline
Or tetrahydroisoquinoline; R (3), R (4)
And R (5) are independently of each other H or (C₁-C_Two) -Al
Or R (3) and R (4) together form (C_Two-C_Four) -Alkylene
R (4) and R (5) together form (C_Four-C₇) -Alkylene
Benzoylguanidine and its pharmaceutically acceptable
Acceptable salts; b) the following formula I:[Where R (1) is R (4) -SO_mOr R (5) R (6) N-SO_Two-
m is 0, 1 or 2; R (4) and R (5) are (C₁-C₈)
-Alkyl, (C_Three-C₆) -Alkenyl or -C_nH_2n-R (7)
N is 0, 1, 2, 3, or 4; R (7) is (C_Five-
C₇) -Cycloalkyl or phenyl, which is not yet
Substituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy
And NR (8) substituents 1 selected from the group consisting of R (9)
R (8) and R (9) are H or (C₁-
C_Four) -Alkyl; or R (5) is H; R (6) is H or (C₁-C_Four) -Alkyl
Yes; or R (5) and R (6) together form 4-5 methylene groups
Become CH_TwoOne group is O, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (2) is hydrogen, F,
Cl, Br, (C₁-C_Four) -Alkyl, O- (CH_Two)_m-C_pF_{2p + 1}Or-
X is R (10); m is 0 or 1;
Or X; X is O, S or NR (11); R (10)
Is H, (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Five-C₇) -Cycloalkyl,
Cyclohexylmethyl, cyclopentylmethyl or -C
_nH_2n-R (12); n is 0, 1, 2, 3, or 4
R (12) is phenyl, which is unsubstituted or
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (8) R (9)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (8) and R (9) are H or (C₁-C_Four) -Alkyl
Yes; R (11) is hydrogen or (C₁-C_Three) -Alkyl;
Or R (10) and R (11) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is O, S, NH, N-CH_ThreeOr N-
Can be replaced by benzyl; R (3) is the same as R (1)
Or defined as (C₁-C₆) -Alkyl, nitro
B, cyano, trifluoromethyl, F, Cl, Br, I
Is -X-R (10); X is O, S or NR (11); R (1
(0) is H, (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Five-C₇) -Cycloalkyl
, Cyclohexylmethyl, cyclopentylmethyl or
Is -C_nH_2n-R (12); n is 0-4; R (12) is
Phenyl, which is unsubstituted or F, Cl,
CF_Three, Methyl, methoxy and NR (8) R (9)
Substituted with one to three selected substituents; R (8) and
And R (9) are H or (C₁-C_Four) -Alkyl; R (11) is (C
₁-C_ThreeOr R (10) and R (11) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is O, S, NH, N-CH_ThreeOr N-
Benzoyl) which can be replaced by benzyl
Guanidine and a pharmaceutically acceptable salt thereof; c) Formula I:Wherein R (1) is F, Cl, Br, I, (C₁-C₆) -Alkyl
Or -X-R (6); X is O, S, NR (7) or Y-ZO
Y is O or NR (7); Z is C or SO
R; R (6) is H, (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Five-C₇) -Cycloa
Alkyl, cyclohexylmethyl, cyclopentylmethyl
,-(CH_Two)_mC_pF_{2p + 1}Or -C_nH_2n-R (8); m is 0
Or 1; p is 1-3; n is 0-4
R (8) is phenyl, which is unsubstituted or
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (9) R (10)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (9) and R (10) are H or (C₁-C_Four) -Alkyl
Yes; R (7) is H or (C₁-C_Three) -Alkyl;
Is that R (6) and R (7) together form 4-5 methylene groups
Become CH_TwoOne group is O, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (3) can be H or -X
-R (6); X is O, S, NR (7) or Y-ZO; R
(7) is H or (C₁-C_Three) -Alkyl; Y is O or
NR (7); wherein Y is attached to the phenyl group of formula I
Z is C or SO; R (6) is H, (C₁-C₆) -A
Lequil, (C_Five-C₇) -Cycloalkyl, cyclohexylme
Tyl, cyclopentylmethyl or-(CH_Two)_mC_pF_{2p + 1}Also
Is -C_nH_2n-R (8); m is 0 or 1; p is 1
N is 0 to 4; R (8) is phenyl
Which can be unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Meth
Methoxy and NR (9) R (10).
R (9) and R (10)
Is H or (C₁-C_Four) -Alkyl; or R (6) and R (7) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is O, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ben
R (2) and R (4) are the same
Direct or different, R (11) -SO_q-Or R (12) R (13)
N-SO_TwoQ is 0 to 2; R (11) is (C₁-C_Four) -A
Alkyl, which can be unsubstituted or substituted
To carry phenyl, where phenyl is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and
And 1 to 3 substituents selected from the group consisting of NR (9) R (10)
R (9) and R (10) are H or (C₁-C_Four)
R (12) and R (13) are R (6) and R (7)
Or two groups, R (2) or R (4)
One is hydrogen or is defined as for R (1);
R (5) is H, methyl, F, Cl or methoxy]
Substituted benzoylguanidine and its pharmaceutically acceptable
The resulting salt; d) the following formula I:Wherein R (1) or R (2) is an amino group —NR (3) R (4);
R (3) and R (4) are the same or different and H, (C
₁-C₆) -Alkyl or (C_Three-C₇) -Cycloalkyl
R (3) is phenyl- (CH_Two)_p-Is; p is 0, 1, 2, 3
Or 4; or R (3) is phenyl, wherein each phenyl is unsubstituted
Or fluorine, chlorine, methyl and methoxy
Carrying one or two substituents selected from the group consisting of
Alternatively, R (3) and R (4) together form a linear or branched (C_Four-
C₇) -Methylene chain, where methylene chain
-CH_Two-One member replaced by oxygen, S or NR (5)
R (5) is H or lower alkyl
Other substituents R (1) or R (2) are each H, F, Cl, (C₁-
C_Four) -Alkyl, (C₁-C_Four) -Alkoxy, CF_Three, C_mF_{2m + 1}-C
H_Two-, Benzyl or phenoxy, where
Nyl groups can be unsubstituted, methyl, methoxy, fluorine or
And 1 or 2 substituents selected from the group consisting of
M is 1, 2 or 3].
Ilguanidine and its pharmaceutically acceptable salts; e) Formula I:[Where R (1) is R (4) -SO_mOr R (5) R (6) N-SO_Two-
m is 0, 1 or 2; R (4) and R (5) are (C₁-C₈)
-Alkyl, (C_Three-C₆) -Alkenyl or -C_nH_2n-R (7)
N is 0, 1, 2, 3, or 4; R (7) is (C_Five-
C₇) -Cycloalkyl or phenyl, which is not yet
Substituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy
And NR (8) substituents 1 selected from the group consisting of R (9)
R (8) and R (9) are H or (C₁-
C_Four) -Alkyl; or R (5) is H; R (6) is H or (C₁-C_Four) -Alkyl
Yes; or R (5) and R (6) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is O, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ben
R (2) can be hydrogen, straight chain or
Or branched (C_Five-C₈) -Alkyl, -CR (13) = CHR (12) or
Is -C≡CR (12); R (12) is phenyl, which is
Unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoki
And a substituent selected from the group consisting of NR (14) R (15)
R (14) and R (15) are H or
Is (C₁-C_Four) -Alkyl; or R (12) is (C₁-C₉) -Heteroaryl, which is unsubstituted
Or is substituted like phenyl; or
Is R (12) is (C₁-C₆) -Alkyl, which is unsubstituted
Or OH is substituted with 1 to 3 OH, or R (12) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl; R (13) is hydrogen
Or methyl; or R (12) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, (C_Three-C₈) -Cycloa
Lequil-(C₁-C_Four) -Alkyl, phenyl, C₆H_Five− (C₁-C_Four)
-Alkyl, naphthyl, biphenylyl, 1,1-diphenyl
Lu- (C₁-C_Four) -Alkyl, cyclopentadienyl, pyri
Jill, pyrrolyl, furanyl, thienyl, thiazolyl, e
Xazolyl, indenyl, quinolyl, indolyl, ben
Zofuranyl, benzothienyl, benzothiazolyl, ben
Zoxazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl
, Tetrazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl,
Pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, indazoly
, Isoquinolyl, phthalazinyl, quinoxalinyl,
Nazolinyl or cinnolinyl; R (3) is the same as R (2)
And the aromatic substituents R (2) and R (3)
Unsubstituted or F, Cl, CF_Three, (C₁-C_Four) -Arki
Or a group consisting of -alkoxy or NR (10) R (11)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from
R (10) and R (11) are H or (C ₁-C_Four) -Alkyl
Benzoylguanidine and its pharmaceutically acceptable
F) a compound of the following formula I:[Where R (1) or R (2) is R (3) -S (O)_n-OrThe other substituents R (1) or R (2) are each H, OH, F,
Cl, Br, I, (C₁-C_Four) -Alkyl, (C₁-C_Four) -Alkoki
C, benzyloxy or phenoxy, but unsubstituted
Yes, or fluorine, chlorine, methyl, methoxy, hydride
Selected from the group consisting of roxyl or benzyloxy
Carrying one to three substituents, R (3) -S (O)_n, -N
R (4) R (5) or 3,4-dehydropiperidine; R (3)
Is (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Five-C₇) -Cycloalkyl, cyclo
Lopentylmethyl, cyclohexylmethyl or phenyl
Which is unsubstituted or fluorine, salt
Selected from the group consisting of nitrogen, methyl and methoxy
Substituted with 1 to 3 substituents; R (4) and R (5) are the same
Or different and H or (C₁-C₆) -Alkyl
Alternatively, R (4) is phenyl- (CH_Two)_m-Is; m is
1, 2, 3 or 4; or R (4) is phenyl, which is unsubstituted, or
Select from the group consisting of fluorine, chlorine, methyl and methoxy
R (4) and R (5) taken together are straight-chain or branched (C_Four-C₇)
A chain, where the chain further comprises O, S or NR (6)
R (6) is H or methyl;
Alternatively, R (4) and R (5) together with the nitrogen atom to which they are attached
Is dihydroindole, tetrahydroquinoline or
Becomes tetrahydroisoquinoline; n is 0, 1 or
2) and a pharmaceutically acceptable product thereof.
G) a salt that can be tolerated;Wherein R (1) is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, ant
Alkyl, alkenyl, substituted aminoalkyl or
An aryl or heteroaryl ring; where the ring is
Substituted or halogen, nitro, amino, mono
(Lower alkyl) amino, di (lower alkyl) amino,
Lower alkyl, lower alkoxy, benzyloxy,
Group consisting of nonoxy, hydroxyl and trifluoromethyl
R (2) is water
A halogen, an alkyl or an aryl;
Unsubstituted or halogen, nitro, amino,
No (lower alkyl) amino, di (lower alkyl) amino
, Lower alkyl, lower alkoxy, benzyloxy,
A group selected from the group consisting of phenoxy and hydroxyl
G is embedded imageX (2), X (3) and X (4) are each independently of the other
Element, halogen, nitro, amino, alkyl, sulfone
Mido, mono (lower alkyl) amino, di (lower alkyl)
Le) amino, lower alkyl, benzyloxy, hydroxy
X (1) is hydrogen, oxygen, sulfur or NR (7)
Yes; R (7) is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl
Alkyl, alkenyl, substituted aminoalkyl or
A reel or heteroaryl ring; this ring is unsubstituted
Or halogen, nitro, amino, mono (low
Lower alkyl) amino, di (lower alkyl) amino, lower
Alkyl, lower alkoxy, benzyloxy, phenoxy
Group consisting of cis, hydroxyl and trifluoromethyl
Substituted with 1 to 3 groups selected from
Each alkyl or alkenyl chain of the substituent has oxygen,
C or NR (8) can be intervened; R (8) is hydrogen,
Alkyl, cycloalkyl, arylalkyl, alkenyl
, Substituted aminoalkyl or aryl or heteroaryl
A reel ring; this ring is unsubstituted or halo
Gen, nitro, amino, mono (lower alkyl) amino,
Di (lower alkyl) amino, lower alkyl, lower alcohol
Xy, benzyloxy, phenoxy, hydroxyl and
Groups 1 to 3 selected from the group consisting of
3-substituted] isoquinoline and pharmaceuticals thereof
H) a salt acceptable above; h) a compound of the formula I:Wherein R (1) is hydrogen, F, Cl, Br, I, -NO_Two, -C≡N,-
CF_Three, R (4) -SO_mOr R (5) R (6) N-SO_Two-Is; m is 0,
R (4) and R (5) are (C₁-C₈) -Arki
, (C_Three-C₆) -Alkenyl, -C_nH_2n-R (7) or CF_ThreeIn
N is 0, 1, 2, 3, or 4; R (7) is (C_Three-
C₇) -Cycloalkyl or phenyl, which is not yet
Substituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy
And NR (8) substituents 1 selected from the group consisting of R (9)
R (8) and R (9) are H or (C₁-
C_Four) -Alkyl; or R (5) is H; R (6) is H or (C₁-C_Four) -Alkyl
Yes; or R (5) and R (6) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (2) is -SR (10),-
OR (10), -NHR (10), -NR (10) R (11), -CHR (10) R (12),-
(CR (12) R (13) OR (13 ')),-{C- (CH_Two-OR (13 ')) R (12)
R (13)} or-[CR (18) R (17)] _p-(CO)-[CR (19) R (20)]
_qR (14); R (10), R (11) are the same or different
And-[CHR (16)]_s-(CH_Two)_p-(CHOH)_q-(CH_Two)_r-(CHOH)_t-
R (21) or-(CH_Two)_p-O- (CH_Two-CH_TwoO)_q-R (21); R (2
1) is hydrogen, methyl; p, q, r are the same or different
And is 0, 1, 2, 3, or 4;
Or 1; t is 1, 2, 3 or 4; R (12)
And R (13) are the same or different and represent hydrogen, (C₁-C
₆) -Chars which are or carry alkyls
Together with the elementary atom (C_Three-C₈)-Forming cycloalkyl
R (13 ′) is hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl; R
(14) is H, (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl
Or -C_aH_2a-R (15); a is 0, 1, 2, 3, or
Is 4; R (15) is phenyl, which is unsubstituted
Yes or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and N
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (8) R (9)
R (8) and R (9) are H or (C₁-C_Four) -A
Or R (15) is (C₁-C₉) -Heteroaryl, which is unsubstituted
Or is substituted such as phenyl;
Or, R (15) is (C₁-C₆) -Alkyl, which is unsubstituted
Or substituted with 1-3 OH; R (16), R (1
7), R (18), R (19) and R (20) are hydrogen or (C₁-C_Three) -A
R (3) is defined the same as R (1); or
Is, R (3) is (C₁-C₆) -Alkyl or -X-R (22); X is
Oxygen, S or NR (16); R (16) is H or (C₁-C_Three)
Or alkyl; or R (22) and R (16) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (22) is the same as R (14)
And a pharmaceutically acceptable compound thereof.
Salts; i) the following formula I:Wherein R (1) is hydrogen, F, Cl, Br, I, -NO_Two, -C≡N, R
(16) -C_pH_2p-O_q, R (4) -SO_mOr R (5) R (6) N-SO_Two-
M is 0, 1 or 2; p is 0 or 1
Q is 0, 1, 2 or 3; R (16) is C_rF_{2r + 1}so
R is 1, 2 or 3; R (4) and R (5) are (C
₁-C₈) -Alkyl, (C_Three-C₆) -Alkenyl, -C_nH_2n-R (7)
Or CF_ThreeN is 0, 1, 2, 3, or 4
R (7) is (C_Three-C₇) -Cycloalkyl or phenyl
Which are unsubstituted or F, Cl, CF_Three,
Selected from the group consisting of chill, methoxy and NR (8) R (9).
R (8) and R (9)
Is H or (C₁-C_Four) -Alkyl; or R (5) is H; R (6) is H or (C₁-C_Four) -Alkyl
Yes; or R (5) and R (6) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (2) can be replaced by (C₁-C₉) −
Heteroaryl, which is linked via C or N
And unsubstituted or F, Cl, CF
_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methylami
And a substitution selected from the group consisting of
Or R (2) is -SR (10), -OR (10), -NR (10) R (11), -CR (10) R (11)
R (12); R (10) is -C_aH_2a− (C₁-C₉) -Heteroary
Which can be unsubstituted or F, Cl, C
F_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methyla
A position selected from the group consisting of mino and dimethylamino
A is 0, 1 or 2;
Yes; R (11) and R (12) are independently of each other as R (10)
Or defined as hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl
R (3) is defined as for R (1), or (C₁-
C₆) -Alkyl or -X-R (13); X is oxygen, S or
Or NR (14); R (14) is H or (C₁-C_Three) -Alkyl
R (13) is H, (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Three-C₈) -S
Chloroalkyl or -C_bH_2b-R (15); b is 0, 1,
2, 3 or 4; or R (13) and R (14) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (15) is phenyl
Which is unsubstituted or F, Cl, CF_Three,
Selected from the group consisting of methyl, methoxy and NR (8) R (9)
R (8) and R
(9) is H or (C₁-C_Four) -Alkyl)
Guanidine and its pharmaceutically acceptable salts; k) Formula I:[Wherein one of the substituents R (1), R (2), R (3) or R (4) is
Mino group:R (5) is hydrogen or (C₁-C₆) -Alkyl;
n is 0, 1, 2, 3 or 4; R (6) is H or (C
₁-C_Four) -Alkyl; where CH_TwoOne group is a sulfur atom
One or may be replaced by a group NR (7); R (7)
Is hydrogen, methyl or ethyl; or R (6) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or phenyl
Which is either unsubstituted or F, Cl, Br, methyl
Selected from the group consisting of methoxy, methoxy and NR (8) R (9).
Carrying one, two or three substituents; R (8) and
R (9) is H, methyl or ethyl; or R (5) and R (6) together with the nitrogen atom are 5-, 6-
Or a 7-membered ring, where one carbon atom is oxygen, S
Or can be replaced by NR (10); R (10) is
H, (C₁-C_Three) -Alkyl or benzyl;
The other substituents R (1), R (2), R (3), R (4) are each hydrogen,
F, Cl, Br, I, CN, CF_Three, NO_Two, CF_Three-O-, C_mF_{2m + 1}-CH_Two-
O- or R (11) -C_qH_2q-X_pM is 1, 2 or 3
Q is 0, 1, 2, 3, or 4; p is 0 or
Is 1; X is oxygen or NR (12); R (12) is H
Or (C₁-C_Three) -Alkyl; R (11) is hydrogen, (C₁-
C₆) -Alkyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or phenyl
Which is unsubstituted or F, Cl, C
H_Three, CH_ThreeSelected from the group consisting of -O- and NR (13) R (14)
Substituted with one, two or three substituents; R (13) and
And R (14) is H, methyl or ethyl]
Ilguanidine and its pharmaceutically acceptable salts; l) Formula I:Wherein R (1) is R (4) R (5) N—C (X) —; X is oxygen, S
Or N-R (6); R (4) and R (5) are the same or different
H, (C₁-C₈) -Alkyl, (C_Three-C ₆) -Arche
Nil or -C_nH_2n-R (7); n is 0, 1, 2, 3 or
Or 4; R (7) is (C_Five-C₇) -Cycloalkyl or
Phenyl, which is unsubstituted or F, C
l, CF_Three, Methoxy and (C₁-C_Four) -Alkyl
Substituted with 1 to 3 substituents selected from
Or, R (4) and R (5) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (6) is similar to R (4)
R (2) is H,
F, Cl, Br, I, (C₁-C₈) -Alkyl, 1-alkenyl
Or 1-alkynyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, (C_Three
-C₈) -Cycloalkyl- (C₁-C_Four) -Alkyl, phenyl
, C₆H_Five− (C₁-C_Four) -Alkyl, naphthyl, biphenyli
1,1,1-diphenyl- (C₁-C_Four) -Alkyl, cyclopen
Tadienyl, pyridyl, thiopyridyl, pyrrolyl, fura
Nil, thienyl, thiazolyl, oxazolyl, indenyl
, Quinolyl, indolyl, benzofuranyl, benzothi
Enyl, benzothiazolyl, benzoxazolyl or -W
-R (8); W is oxygen, S or NR (9); R (8) is
H, (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Five-C₇) -Cycloalkyl,
Clohexylmethyl, cyclopentylmethyl,-(CH_Two)_mC
_pF_{2p + 1}Or -C_qH_2q-R (10); m is 0 or 1
P is 1, 2 or 3; q is 0, 1, 2, 3 or
Or 4; R (10) is phenyl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and
And substituents 1-3 selected from the group consisting of NR (11) R (12)
R (11) and R (12) are H or (C₁-
C_Four) -Alkyl; R (9) is H or (C₁-C_Three) -Arki
Or R (8) and R (9) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (3) is H, F, C
l, Br, I, (C₁-C₆) -Alkyl or as defined for R (2)
Benzoylguanidine and -W-R (8)
A pharmaceutically acceptable salt thereof; m) a compound of the formula I:Wherein R (1), R (2) and R (3) are hydrogen, F, Cl, Br, I or
Is (C₁-C₁₂) -Alkyl; the substituents R (1), R (2) or R
One of (3) is the remainder of the substituents R (1), R (2) or R (3)
At least one of which has 3 to 12 carbon atoms
When it is a lipophilic alkyl group, N_Three, CN, OH or
(C₁-C_Ten) -Alkyloxy; or one of the substituents R (1), R (2) and R (3) is R (4) -C_nH_2n-O
_mM is 0 or 1; n is 0, 1, 2, or
Is 3; R (4) is C_pF_{2p + 1}P is such that n is 0 or
If 1, is 1, 2 or 3; or
Is R (4) is (C_Three-C₁₂) -Cycloalkyl, phenyl, pyridi
Quinolyl or isoquinolyl, where aromatic
And the heteroaromatic ring system is unsubstituted, or
F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (5) R (6)
R (5) substituted with one substituent selected from the group:
And R (6) are hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl;
Or one of the substituents R (1), R (2) and R (3) is -C≡CR (5) or
Or -C [R (6)] = CR (5); R (5) is phenyl;
It can be unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl,
Methoxy, hydroxyl, amino, methylamino and
Dimethylamino, unsubstituted or substituted like phenyl
(C₁-C₉) -Heteroaryl
R (5) is (C)₁-C₆) -Alkyl, which is unsubstituted
Or substituted with 1-3 OH; or R (5) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl; R (6) is hydrogen or
Or methyl) and benzoylguanidine and
Pharmacologically acceptable salts; o) Formula I:Wherein R (1) is hydrogen, F, Cl, Br, I, -NO_Two, -C≡N, X
_o-(CH_Two)_p-(CF_Two)_q-CF_Three, R (5) -SO _m, R (6) -CO- or R (6) R
(7) N-SO_TwoWhere X is oxygen, S or NR (14)
M is 0, 1 or 2; o is 0 or 1
P is 0, 1 or 2; q is 0, 1, 2, 3,
4, 5 or 6; R (5) and R (6) are (C₁-C₈) -A
Lequil, (C_Three-C₆) -Alkenyl, -C_nH_2n-R (8) or CF_Three
N is 0, 1, 2, 3, or 4; R (8) is (C
_Three-C₇) -Cycloalkyl or phenyl, which is
Unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoki
And substituent 1 selected from the group consisting of NR (9) R (10)
R (9) and R (10) are H or
(C₁-C_Four) -Alkyl; or R (6) is H; R (7) is H or (C₁-C_Four) -Alkyl
Yes; or R (6) and R (7) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (2) can be replaced withY is oxygen, -S- or -NR (12)-; R (11) and
And R (12) are hydrogen or (C₁-C_Three) -Alkyl; h is
0 or 1; i, j and k independently of one another
0, 1, 2, 3 or 4 with the proviso that h, i and
k cannot be 0 at the same time; R (3) is defined as R (1)
Or (C₁-C₆) -Alkyl or -X-R (13)
X is oxygen, S or NR (14); R (14) is H
Or (C₁-C_Three) -Alkyl; R (13) is H, (C₁-C₆)
-Alkyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or -C_bH_2b-R
(15); b is 0, 1, 2, 3, or 4;
Or, R (13) and R (14) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (15) is phenyl
Which is unsubstituted or F, Cl, CF_Three,
Selected from the group consisting of methyl, methoxy and NR (9) R (10)
R (9) and R
(10) is H or (C₁-C_Four) -Alkyl; R (4) is water
R, -OR (16) or -NR (16) R (17); R (16) and R
(17) independently of one another, hydrogen or (C₁-C_Three) -Alkyl
Is benzoylguanidine and its pharmaceutically acceptable
P) a salt of the formula I:Wherein R (1) is R (6) -CO or R (7) R (8) N-CO;
(6) is (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -Perfluoroal
Kill, (C_Three-C₈) -Alkenyl or -C_nH_2n-R (9);
n is 0, 1, 2, 3, or 4; R (9) is (C_Three-C₈) −
Cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthy
Wherein the aromatic is unsubstituted or F,
Cl, CF_ThreeConsisting of, methyl, methoxy and NR (10) R (11)
R substituted with 1 to 3 substituents selected from the group;
(10) and R (11) are H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-
C_Four) -Perfluoroalkyl; R (7) is H, (C₁-C₈)
-Alkyl, (C₁-C₈) -Perfluoroalkyl, (C_Three-C₈)
-Alkenyl or -C_nH_2n-R (12); n is 0, 1,
2, 3 or 4; R (12) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl
Phenyl, biphenylyl or naphthyl.
Where the aromatics are unsubstituted or F, Cl, CF_Three,
Selected from the group consisting of chill, methoxy and NR (13) R (14)
R (13) and R (13)
(14) is H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perful
R (8) is H, (C₁-C_Four) -Alkyl
Or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; alternatively, R (7) and R (8) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (2) is similar to R (1)
Or H, F, Cl, Br, I, CN, N
O_Two, (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -Perfluoroalkyl
, (C_Three-C₈) -Alkenyl or -C_nH_2nR (15); n
Is 0, 1, 2, 3, 4; R (15) is (C_Three-C₈) -Cyclo
Alkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl
Wherein the aromatic is unsubstituted or F, Cl, CF
_ThreeFrom the group consisting of, methyl, methoxy and NR (16) R (17)
Substituted with 1-3 selected substituents; R (16) and
And R (17) are H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Pe
R (2) is (C₁-C₉) -Heteroaryl, which is C or
Is linked through N and is unsubstituted or
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, a
The group consisting of mino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1 to 3 substituents selected from
R (2) is -SR (18), -OR (18), -NR (18) R (19), -CR (18) R (19)
R (20); R (18) is -C_aH_2a-(C₁-C₉) -Heteroaryl
Which is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, C
H_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methylamino
Substituent 1 selected from the group consisting of
A is 0, 1 or 2;
R (19) and R (20) are defined independently as R (18)
Or hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C
_Four) -Perfluoroalkyl; or R (2) is R (21) -SO_mOr R (22) R (23) N-SO_Two-Is; m is
R (21) is (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-
C₈) -Perfluoroalkyl, (C_Three-C₈) -Alkenyl or
Is -C_nH_2n-R (24); n is 0, 1, 2, 3, or 4
Yes; R (24) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl, bi
Phenylyl or naphthyl, where aromatic is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy
And NR (27) R (28) a substituent 1 selected from the group consisting of
R (27) and R (28) are H, (C₁-
C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
Yes; R (22) is H, (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -Pell
Fluoroalkyl, (C_Three-C₈) -Alkenyl or -C_nH_2n-
R (29); n is 0, 1, 2, 3, or 4; R (2
9) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl, biphenyli
Or naphthyl, where the aromatic is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (3
0) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (31)
R (30) and R (31) are H, (C₁-C_Four) -Al
Kill or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; R (2
3) is H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluo
Or R (22) and R (23) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (2) can be replaced by R (33) X-
Yes; X is oxygen, S, NR (34), (D = O) A-, NR (34) C = MN (*)
R is (35)-; M is oxygen or S; A is oxygen or
Is NR (34); D is C or SO; R (33) is (C₁-C
₈) -Alkyl, (C_Three-C₈) -Alkenyl, (CH_Two)_bC_dF_{2d + 1},
-C_nH_2n-R (36); b is 0 or 1; d is 1,
2, 3, 4, 5, 6 or 7; n is 0, 1, 2,
3 or 4; R (36) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl,
Phenyl, biphenylyl or naphthyl, where
Aromatic is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Meth
Methoxy and NR (37) R (38).
R (37) and R (3
8) is H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluo
R (34) is H, (C₁-C_Four) -Alkyl or
Is (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; R (35) is R (3
R (33) and R (34) taken together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
And A and N
(*) Binds to the phenyl nucleus of the benzoylguanidine parent structure
Or R (2) is -SR (40), -OR (40), -NHR (40), -NR (40) R (41), -C
HR (40) R (42), -C [R (42) R (43) OH], -C≡CR (45), -CR (4
6) = CHR (45),-[CR (47) R (48)]_u-(CO)-[CR (49) R (50)]
_vR (44); R (40), R (41) are the same or different
And-(CH_Two)_p-(CHOH)_q-(CH_Two)_r-(CHOH)_t-R (51) or-
(CH_Two)_p-O- (CH_Two-CH_TwoO)_q-R (51); R (51) is hydrogen or
Is methyl; u is 1, 2, 3, or 4;
0, 1, 2, 3 or 4; p, q and r are the same
Or 0, 1, 2, 3, or 4; t
Is 1, 2, 3 or 4; R (42) and R (43) are the same
Or different, hydrogen or (C₁-C₆) -Alkyl
Or R (42) and R (43) are the same as the carbon atoms carrying them.
(C_Three-C₈) -Cycloalkyl; R (44) is
H, (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or
Is -C_eH_2e-R (45); e is 0, 1, 2, 3, or 4
Yes; R (45) is phenyl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (5
2) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (53)
R (52) and R (53) are H or (C₁-C_Four) −
Alkyl; or R (45) is (C₁-C₉) -Heteroaryl, which is unsubstituted
Or is substituted such as phenyl;
Or, R (45) is (C₁-C₆) -Alkyl, which is unsubstituted
Or R (46), R (4
7), R (48), R (49) and R (50) are hydrogen or methyl
Or R (2) is R (55) -NH-SO_TwoR (55) is R (56) R (57) N- (C =
Y)-; Y is oxygen, S or N-R (58); R (56)
And R (57) are the same or different and H, (C₁-C₈)
-Alkyl, (C_Three-C₆) -Alkenyl or -C_fH_2f-R (59)
F is 0, 1, 2, 3, or 4; R (59) is
(C_Five-C₇) -Cycloalkyl or phenyl,
Is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methoxy and
(C₁-C_FourA) a substituent selected from the group consisting of
R (56) and R (57) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (58) is the same as R (56)
Or amidine; R (3), R (4) and
R (5) is, independently of one another, defined similarly to R (1) or R (2).
Benzoylguanidine and its pharmaceutically acceptable
The resulting salt; q) the following formula I:Wherein R (1) is hydrogen, F, Cl, Br, I, -NO_Two, -C≡N,-
X_o-(CH_Two)_p-(CF_Two)_q-CF_Three, R (5) -SO_m, R (6) -CO-, R (6) R (7)
N-CO- or R (6) R (7) N-SO_TwoX is oxygen, -S- or
Is NR (14); m is 0, 1 or 2;
Or 1; p is 0, 1 or 2; q is 0,
1, 2, 3, 4, 5 or 6; R (5) and R (6) are
(C₁-C₈) -Alkyl, (C_Three-C₆) -Alkenyl, -C_nH_2n-R
(8) or CF_ThreeN is 0, 1, 2, 3, or 4
R; (8) is (C_Three-C₇) -Cycloalkyl, phenyl
Which can be unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Meth
Methoxy and NR (9) R (10).
R (9) and R (10)
Is H or (C₁-C_FourR) is alkyl; or R (6) is hydrogen; R (7) is hydrogen or (C₁-C_Four) -Arki
Or R (6) and R (7) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (2) can be replaced withR (11) is (C₁-C₉) -Heteroaryl,
Is linked via C or N and is unsubstituted
Yes or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxy
Syl, amino, methylamino, dimethylamino and
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
Y is oxygen, -S- or NR (12); R (12)
Is H or (C₁-C_Four) -Alkyl; R (3) is the same as R (1)
Or R (3) is (C₁-C₆) -Alkyl or -X-R (13); X is
Oxygen, -S- or NR (14); R (14) is H or (C₁-
C_Three) -Alkyl; R (13) is H, (C₁-C₆) -Arki
, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or -C_bH_2b-R (15)
B is 0, 1, 2, 3 or 4; or R (13) and R (14) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (15) is phenyl
Which is unsubstituted or F, Cl, CF_Three,
Selected from the group consisting of methyl, methoxy and NR (9) R (10)
R (9) and R
(10) is H or (C₁-C_Four) -Alkyl; R (4) is water
Element, -OR (16) or -NR (16) R (17) or C_rF_{2r + 1}Is;
R (16) and R (17) are independently of each other hydrogen or (C₁-
C_Three) -Alkyl; r is 1, 2, 3, or 4
Benzoylguanidine and its pharmaceutically acceptable
R) a salt of the following formula I:Wherein X is N or CR (6); Y is oxygen, S or
Is NR (7); A and B together form a bond;
Alternatively, A and B indicate that X is CR (6) and Y is NR (7) at the same time.
If both are hydrogen; one of the substituents R (1) -R (6) is -CO-
N = C (NH_Two)_TwoEach of the other substituents R (1) -R (6) is
Element, F, Cl, Br, I or (C₁-C₆) -Alkyl;
Two or less of the other substituents R (1) to R (6) are CN, NO_Two, N_Three, (C₁-C
_Four) -Alkyloxy or CF_ThreeAnd one of the other substituents
Up to R (8) -C_nH_2n-Z-; n is 0-10;
Where alkylene chain -C_nH_2n-Is a straight or branched chain,
One carbon atom is oxygen or sulfur atom, or nitrogen atom
R (8) is hydrogen, (C_Two-
C₆) -Alkenyl or (C_Three-C_Ten) -Cycloalkyl
It is unsubstituted or has from 1 to 4 methyl groups.
Or an OH group, or an ethylene group -C
H = CH-, where one methylene group is oxygen
Or replaced by a sulfur atom, or a nitrogen atom
Alternatively, R (8) is phenyl, which is unsubstituted or
Is F, Cl, Br, I, CF _Three, CH_Three-S (O)_s-Or R (9) -W_y-
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
S is 0, 1 or 2; R (9) is H, methyl,
W is oxygen or NR (10); R (10) is ethyl
H or methyl; y is 0 or 1; or
Is R (8) is C_mF_{2m + 1}M is 1 to 3; or R (8) is 1- or 2-naphthyl, pyridyl, quinolyl or
Or isoquinolyl; Z is -CO-, -CH_Two-Or- [CR
(11) (OH))_qQ is 1, 2 or 3; R (1
1) is H or methyl; or Z is oxygen or -NR (12)-; R (12) is H or methyl.
Or Z is -S (O)_s-Is; s is 0, 1 or 2;
Is, Z is -SO_Two-NR (13)-; R (13) is H or (C₁-C_Four) -A
R (7) is hydrogen, (C₁-C_Ten) -Alkyl, (C_Two-
C_Ten) -Alkenyl or R (8) -C_nH_2n-Is) benzo
A fused 5-membered heterocycle and a pharmaceutically acceptable salt thereof; s) a compound of the formula I:[Wherein R (1), R (3) or R (4) is -NR (6) C = XNR (7) R (8)
X is oxygen or S; R (6) is hydrogen, (C₁-
C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -Perfluoroalkyl, (C_Three-
C₈) -Alkenyl or -C_nH_2n-R (9); n is 0,
1, 2, 3 or 4; R (9) is (C_Three-C₈) -Cycloa
Alkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl
Wherein the aromatic is unsubstituted or F, Cl, CF
_ThreeFrom the group consisting of, methyl, methoxy and NR (10) R (11)
Substituted with one to three selected substituents; R (10) and
And R (11) are H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Pe
R (7) is hydrogen, (C₁-C₈) -A
Lequil, (C₁-C₈) -Perfluoroalkyl, (C_Three-C₈) -A
Lucenyl or -C_oH_2o-R (12); o is 0, 1, 2,
3 or 4; R (12) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl,
Phenyl, biphenylyl or naphthyl, where
Aromatic is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Meth
Methoxy and NR (13) R (14).
R (13) and R (1
4) is H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluo
R (8) is as defined for R (7);
Or, R (7) and R (8) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
The remaining substituent R
(2), R (3), R (4), R (5) or R (1), R (2), R (4), R (5)
Or R (1), R (2), R (3), R (5) are each
And hydrogen, F, Cl, Br, I, -O_ta(C ₁-C₈) -Alkyl,-
O_tb(C_Three-C₈) -Alkenyl, -O_tc(CH_Two)_bC_dF_{2d + 1}, -O_tdC_pH
_2pR (18) or up to two groups, CN, NO_Two, NR (16) R (17)
B is 0 or 1; d is 1, 2, 3, 4,
5, 6 or 7; ta is 0 or 1; tb is 0
Or 1; tc is 0 or 1; td is 0 or
1; p is 0, 1, 2, 3, or 4; R (18)
Is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl, biphenylyl
Or naphthyl, where the aromatic is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (1
9) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (20)
R (19) and R (20) are hydrogen or (C₁-C_Four)
-Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
R; R (16) is hydrogen, (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -Pell
Fluoroalkyl, (C_Three-C₈) -Alkenyl or -C_qH_2q-
R (21); q is 0, 1, 2, 3, or 4; R (2
1) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl, biphenyli
Or naphthyl, where the aromatic is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy or NR (2
2) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (23)
R (22) and R (23) are hydrogen, (C₁-C_Four) -A
Or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; R
(17) is hydrogen, (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -Perfluo
Loalkyl, (C_Three-C₈) -Alkenyl or -C_rH_2r-R (24)
R is 0, 1, 2, 3, or 4; R (24) is
(C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or
Or naphthyl, wherein the aromatic is unsubstituted or
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (25) R (2
6) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (25) and R (26) are hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl
Or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; or
Is that R (16) and R (17) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
Can be replaced with benzyl)
Anidine and its pharmaceutically acceptable salts; t)
I:[Wherein X (1) and X (2) areT1 is 0, 1, 2, 3 or 4; R (A) and
And R (B) independently of one another, hydrogen, F, Cl, Br, I, CN,
OR (106), (C₁-C₈) -Alkyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl
Le, O_zk(CH_Two)_zlC_zmF_{2zm + 1}, NR (107) R (108), phenyl or
Or benzyl, wherein the aromatic is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (10
9) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (110)
R (109) and R (110) are hydrogen, (C₁-C_Four) −
Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
Zl is 0, 1, 2, 3 or 4; zk is 0 or
1; zm is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8
Yes; R (106) is hydrogen, (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -Pe
Fluoroalkyl, (C_Three-C₈) -Alkenyl, (C_Three-C₈) −
Cycloalkyl, phenyl or benzyl, where
Wherein the aromatic is unsubstituted or F, Cl, CF_Three,
Selected from the group consisting of chill, methoxy and NR (111) R (112).
Substituted with 1-3 selected substituents; R (111) and
And R (112) are hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Pe
R (107) and R (108) are
Independently defined as R (106); alternatively, R (107) and R (108) together form 4-5 methylene groups
Become CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-
X (1) and X (2) can be replaced by benzyl;T2a and T2b independently of one another are 0, 1 or
2, where the double bond is of the (E)-or (Z) -form
Alternatively, X (1) and X (2) can beT3 is 0, 1 or 2; U, YY and Z are
Independently of one another, C or N, where U, YY, Z are
Can carry the following number of substituents,U, YY or Z In-ring bond to double bond Possible number of substituents C possible 1 C impossible 2 N possible 0 N impossible 1 R (D) is hydrogen, (C₁-C₈) -Alkyl or (C₁-C₈) -Perf
R (U1), R (U2), R (Y1), R (Y2),
R (Z1) and R (Z2) independently of each other, hydrogen, F, Cl, Br,
I, CN, OR (114), (C₁-C₈) -Alkyl, (C_Three-C₈) -Siku
Loalkyl, O_zka(CH_Two)_zlaC_zmaF_{2zma + 1}, NR (115) R (11
6), phenyl or benzyl, wherein the aromatic is
Unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoki
And a substitution selected from the group consisting of NR (117) R (118)
R (117) and R (118) are water
Elementary, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroa
Zka is 0 or 1; zla is 0, 1,
2, 3 or 4; zma is 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 or 8; R (114) is hydrogen, (C₁-C₈) -Al
Kill, (C₁-C₈) -Perfluoroalkyl, (C_Three-C₈) -Al
Kenil, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl or benzyl
Where the aromatic is unsubstituted or
Is F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (119) R (120)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (119) and R (120) are hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl
Or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; R (115)
And R (116) are, independently of one another, defined similarly to R (114).
Or R (115) and R (116) together form 4-5 methylene groups
Become CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-
Can be replaced by benzyl; provided that U is nitrogen
When element (N), YY is nitrogen (N) and Z is carbon (C)
Excluded; R (101), R (102), R (103), R (104) and R (105)
Are independently of each other hydrogen, F, Cl, Br, I, -C≡N, X
_zoa-(CH_Two)_zpa-(C_zqaF_{2zqa + 1}), R (110a) -SO_zbm, R (110b)
R (110c) N-CO, R (111a) -CO- or R (112a) R (113a) N-SO_Two-
Wherein the perfluoroalkyl group is linear or branched.
X is oxygen, S or NR (114a); R (11
4a) is H or (C₁-C_Three) -Alkyl; zoa is 0 or
Is 1; zbm is 0, 1 or 2; zpa is 0,
1, 2, 3, or 4; zqa is 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7 or 8; R (110a), R (110b), R (111
a) and R (112a) are independent of each other (C₁-C₈) -Alkyl,
(C_Three-C₈) -Alkenyl, -C_znH_2zn-R (115a) or (C₁-C₈)
-Perfluoroalkyl; zn is 0, 1, 2, 3 or
Or 4; R (115a) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl,
Phenyl, biphenylyl or naphthyl, where
Aromatic is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Meth
, Methoxy and NR (116a) R (117a).
Substituted with 1 to 3 substituents selected; R (116a) and
And R (117a) are hydrogen, (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
Or (C₁-C_FourOr R (110b), R (111a) and R (112a) are hydrogen; R (110c)
And R (113a) independently of one another, hydrogen, (C₁-C_Four) -Perf
Fluoroalkyl or (C₁-C_Four) -Alkyl;
R (110b) and R (110c) and R (112a) and R (113a)
In the beginning, there are 4-5 methylene groups, of which CH_TwoBase 1
Individuals are oxygen, sulfur, NH, N-CH_ThreeOr with N-benzyl
Can be interchanged; or R (101), R (102), R (103), R (104), R (105) are mutually independent
Then (C₁-C₈) -Alkyl, -C_zalH_2zalR (118a) or (C
_Three-C₈) -Alkenyl; zal is 0, 1, 2, 3, or
R (118a) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl
, Biphenylyl or naphthyl, where aromatic
Is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, meth
Selected from the group consisting of xy or NR (119a) R (119b)
Substituted with 1 to 3 substituents; R (119a) and R (119
b) is hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perful
Is Oroalkyl; or R (101), R (102), R (103), R (104), R (105) are mutually independent
Then (C₁-C₉) -Heteroaryl, which is C or
Is linked through N and is unsubstituted or
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, a
The group consisting of mino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1 to 3 substituents selected from
R (101), R (102), R (103), R (104), R (105) are mutually independent
Is -C≡C-R (193); R (193) is phenyl;
It is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, me
Selected from the group consisting of toxic or NR (194) R (195)
Substituted with 1 to 3 substituents; R (194) and R (195)
Is hydrogen or CH_ThreeOr R (101), R (102), R (103), R (104), R (105) are independent of each other
And -Y-para-C₆H_Four-(CO)_zh-(CHOH)_zi-(CH_Two)_zj-(CHOH)_zk-R (12
3), -Y-meta-C₆H_Four-(CO)_zad-(CHOH)_zae-(CH_Two)_zaf-(CHOH)_zag-
R (124), or -Y-ortho-C₆H_Four-(CO)_zah-(CHOH)_zao-(CH_Two)_zap-(CHOH)
_zak-R (125); Y is oxygen, -S- or -NR (122d)-; zh, z
ad and zah are independently 0 or 1; zi, zj, z
k, zae, zaf, zag, zao, zap and zak are mutually independent
0, 1, 2, 3 or 4;
If zh, zi and zk are not 0 at the same time, zad, zae and zag are not 0 at the same time,
Thus, zah, zao and zak are not simultaneously 0 and R (123), R (124), R (125) and R (122d) are independent of each other.
Hydrogen or (C₁-C_Three) -Alkyl; or R (101), R (102), R (103), R (104) and R (105) are
Independently of SR (129), -OR (130), -NR (131) R (132) or-
CR (133) R (134) R (135); R (129), R (130), R (131)
And R (133) are independently of each other -C_zabH_2zab− (C₁-C₉) −
A heteroaryl, which is unsubstituted or
F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino,
Select from the group consisting of methylamino and dimethylamino
Is substituted with 1 to 3 substituents;
Or 2; R (132), R (134) and R (135) are
Independently defined as for R (129), or hydrogen, (C
₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
Or R (101), R (102), R (103), R (104) and R (105) are
Independently -W-para- (C₆H_Four) -R (196), -W-meta- (C₆
H_Four) -R (197) or -W-ortho- (C₆H_Four) -R (198)
R (196), R (197) and R (198) are independent of each other (C₁-
C₉) -Heteroaryl, which is via C or N
And unsubstituted or F,
Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methyl
Group consisting of ruamino, dimethylamino and benzyl
W is substituted with 1 to 3 substituents selected from
R, S or NR (136)-; R (136) is hydrogen or (C₁-
C_Four) -Alkyl; or R (101), R (102), R (103), R (104) and R (105) are
Independently R (146) X (1a)-; X (1a) is oxygen, S, NR (14
7), (D = O) A-, NR (148) C = MN (*) R (149)-; M is oxygen
Or is sulfur; A is oxygen or NR (150);
D is C or SO; R (146) is (C₁-C₈) -Alkyl,
(C_Three-C₈) -Alkenyl, (CH_Two)_zbzC_zdzF_{2zdz + 1}Or -C
_zxaH_2zxa-R (151); zbz is 0 or 1; zdz
Is 1, 2, 3, 4, 5, 6 or 7; zxa is 0,
1, 2, 3 or 4; R (151) is (C_Three-C₈) -Cyclo
Alkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl
Wherein the aromatic is unsubstituted or F, Cl, CF
_ThreeA group consisting of, methyl, methoxy and NR (152) R (153)
R (152) substituted with 1-3 substituents selected from:
And R (153) are hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four)
-Perfluoroalkyl; R (147), R (148) and
R (150) is independently hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl or
Is (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; R (149) is R (1
R (146) and R (147), or R (146) and R (148) together
Becomes 4 to 5 methylene groups, of which CH_TwoOne base
Is oxygen, sulfur, NH, N-CH_ThreeOr place in N-benzyl
Where A and N (*) are alkano
R (101), R (102), R (103), R (104) and R (105) are linked to each other;
Independently, -SR (164), -OR (165), -NHR (166), -NR (167) R
(168), -CHR (169) R (170), -CR (154) R (155) OH, -C≡CR (1
56), -CR (158) = CR (157) or-[CR (159) R (160)]_zu-(C
= O)-[CR (161) R (162)]_zv-R (163); R (164), R (16
5), R (166), R (167), R (169) are the same or different
And-(CH _Two)_zy-(CHOH)_zz-(CH_Two)_zaa-(CHOH)_zt-R (171)
Is-(CH_Two)_zab-O- (CH_Two-CH_TwoO)_zac-R (172); R (171)
And R (172) is hydrogen or methyl; zu is 1, 2, 3
Or 4; zv is 0, 1, 2, 3, or 4;
zy, zz, zaa, zab, zac are the same or different,
0, 1, 2, 3 or 4; zt is 1, 2, 3 or
4; R (168), R (170), R (154), R (155) are the same
Or different, hydrogen or (C ₁-C₆) -Alkyl
Or R (169) and R (170) or R (154) and R (155) carry them
Together with the carbon atom_Three-C₈) -Cycloal
Forming a kill; R (163) is hydrogen, (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Three
-C₈) -Cycloalkyl or -C_zebH_{2z eb}-R (173)
Zeb is 0, 1, 2, 3, or 4; R (156), R (1
57) and R (173) are each independently phenyl,
It is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, me
Selected from the group consisting of toxic and NR (174) R (175)
Substituted with 1 to 3 substituents; R (174) and R (175)
Is hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl; alternatively, R (156), R (157) and R (173) independently of one another (C₁-C₉)
-Heteroaryl, which is unsubstituted or
Substituted as phenyl; R (158), R (159), R
(160), R (161) and R (162) are hydrogen or methyl
Or R (101), R (102), R (103), R (104), R (105) are mutually independent
And R (176) -NH-SO_TwoR (176) is R (177) R (178) N- (C
= Y ')-; Y' is oxygen, S or N-R (179); R
(177) and R (178) are the same or different and
Elementary, (C₁-C₈) -Alkyl, (C_Three-C₆) -Alkenyl or -C
_zfaH_2zfa-R (180); zfa is 0, 1, 2, 3, or 4
R (180) is (C_Five-C₇) -Cycloalkyl or
Is phenyl; it is unsubstituted or F, C
l, CF_Three, Methoxy or (C₁-C_Four) -Alkyl
Substituted with 1 to 3 substituents selected from
Or, R (177) and R (178) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, sulfur, NH, N-CH_ThreeOr N
R can be replaced by benzyl; R (179) can be replaced by R (17
Defined as in 7), or amidine;
Or R (101), R (102), R (103), R (104), R (105) are mutually independent
NR (184a) R (185), OR (184b), SR (184c) or -C_znxH
_2znx-R (184d); znx is 0, 1, 2, 3, or 4.
R; (184d) is (C_Three-C₇) -Cycloalkyl or phenyl
Which is unsubstituted or F, Cl, CF_Three,
The group consisting of methyl, methoxy and NR (116k) R (117k)
R (116) substituted with one to three substituents selected from
k) and R (117k) are hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl
R (184a), R (184b), R (184c), R (185) are mutually independent
And hydrogen, (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -Perfluoro
Alkyl or (CH_Two)_zao-R (184 g); zao is 0,
1, 2, 3 or 4; R (184 g) is (C_Three-C₇) -Cyclo
Alkyl or phenyl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (184u) R
(184v) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (184u) and R (184v) are hydrogen or (C₁-
C_FourOr R (184a) and R (185) together form 4-5 methylene groups
Become CH_TwoOne group is oxygen, sulfur, NH, N-CH_ThreeOr
Which can be replaced by N-benzyl)
U-substituted guanidines and pharmaceutically acceptable salts thereof; u)Wherein R (1) is H, F, Cl, Br, I, CN, NO_Two, (C₁-C₈)
-Alkyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or X_a-(CH_Two)_b
-(CF_Two)_c-CF_ThreeX is oxygen, S or NR (5);
a is 0 or 1; b is 0, 1 or 2; c
Is 0, 1, 2 or 3; R (5) is H, (C₁-C_Four) -A
Lucil or -C_dF_2dR (6); d is 0, 1, 2, 3 or
Or 4; R (6) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl,
Nyl, biphenylyl or naphthyl, where aromatic
Group is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, me
A substitution selected from the group consisting of toxic and NR (7) R (8)
R (7) and R (8) are mutually substituted
Independently H or (C₁-C_Four) -Alkyl; or
R (1) is -SR (10), -OR (10) or -CR (10) R (11) R (12)
R; R (10) is -C_fH_2f-(C_Three-C₈) -Cycloalkyl,-(C₁-
C₉) -Heteroaryl or phenyl, where
Aromatic system is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, CH_Three,
Toxic, hydroxyl, amino, methylamino and di
1 to 3 substituents selected from the group consisting of methylamino
F is 0, 1 or 2; R (11)
And R (12) are independently defined the same as R (10)
Or hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl;
Alternatively, R (1) is phenyl, naphthyl, biphenylyl or (C₁-
C₉) -Heteroaryl, the latter being via C or N
Which are unsubstituted or F,
Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methyl
Selected from the group consisting of
Or R (1) is -SR (13), -OR (13), -NHR (13), -NR (13) R (14), -C
HR (13) R (15), -C [R (15) R (16)] OH, -C≡CR (18), -C [R
(19)) = CR (18),-[CR (20) R (21)]_k-(CO)-[CR (22) R (2
3) R (24)]_lR (13) and R (14) are the same or different
And-(CH_Two)_g-(CHOH)_h-(CH_Two)_i-(CHOH)_j-R (17),
Provided that R (17) is hydrogen or methyl;-(CH_Two)_g-O
-(CH_Two-CH_TwoO)_h-R (24); g, h, i are the same or
Different and is 0, 1, 2, 3, or 4; j is
1, 2, 3 or 4; R (15) and R (16) are the same
Or different, hydrogen, (C₁-C₆) -Alkyl or
Together with the carbon atoms carrying them (C_Three-C₈)
R (18) is phenyl;
It can be unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl,
Selected from the group consisting of methoxy and NR (25) R (26)
R (25) and R (26) are substituted with 1 to 3 substituents
H or (C₁-C_Four) -Alkyl; or R (18) is (C₁-C₉) -Heteroaryl, which is unsubstituted
Or is substituted such as phenyl;
Or, R (18) is (C₁-C₆) -Alkyl, which is unsubstituted
Or is substituted with 1 to 3 OH; or R (18) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl; R (19), R (2
0), R (21), R (22) and R (23) are hydrogen or methyl.
K is 0, 1, 2, 3, or 4; l is 0, 1,
2, 3 or 4; R (24) is H, (C₁-C₆) -Arki
, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or -C_mH_2m-R (18)
M is 1, 2, 3 or 4; R (2) and R (3) are
R (4) is independently defined as defined for R (1);₁-C_Three)
-Alkyl, F, Cl, Br, I, CN or-(CH_Two)_n-(CF_Two)_o
-CF_ThreeN is 0 or 1; o is 0, 1 or
2) and a pharmaceutically acceptable product thereof.
Acceptable salts; v) the following formula I:Wherein X is carbonyl, sulfonyl; R (1) is
H, (C₁-C₈) -Alkyl, but unsubstituted or
Hydroxyl-substituted, (C_Three-C₈) -Cycloal
Killed, phenyl, but unsubstituted or F, C
l, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methyl
Selected from the group consisting of
R (2) is H,
(C₁-C_Four) -Alkyl).
A pharmaceutically acceptable salt thereof; w) a compound of the formula I:Wherein R (A) is hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, OR (6), (C₁
-C₈) -Alkyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, O_r(CH_Two)_aC
_bF_{2b + 1}Or NR (7) R (8); r is 0 or 1
A is 0, 1, 2, 3, or 4; b is 1, 2,
3, 4, 5, 6, 7 or 8; R (6) is hydrogen, (C₁-
C₈) -Alkyl, (C_Three-C₈) -Alkenyl, (C_Three-C₈) -Siku
Loalkyl, phenyl or benzyl, where
Aromatics are unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl,
A position selected from the group consisting of methoxy and NR (9) R (10)
R (9) and R (10) are substituted with 1 to 3 substituents;
H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroa
R (7) and R (8) are independently of R (6)
R (B) is independently defined the same as R (A).
X is 1, 2 or 3; R (1) is hydrogen, (C₁-C₈)
-Alkyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, -O_t(CH_Two)_dC_eF
_{2e +1}, F, Cl, Br, I or CN; t is 0 or 1
D is 0, 1, 2, 3, or 4; e is 1,
2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8; R (2), R (3),
R (4) and R (5) are defined independently of each other as in R (1).
Where the substituents R (1), R (2), R (3), R (4), R (5), R (A)
And at least one of R (B) is -O_t(CH_Two)_dC_eF_{2e + 1}Or
-O_r(CH_Two)_aC_bF_{2b + 1}A perfluoroalkyl group
A supported phenyl-substituted guanidine alkyl carboxylate and
A pharmaceutically acceptable salt thereof; x) the following formula I:[In the formula: HA is SO_m, O or NR (5); m is 0, 1 or
R (5) is hydrogen, (C₁-C₈) -Alkyl or-
C_amH_2amAm is 0, 1 or 2; R (8
1) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or phenyl;
It can be unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl,
Selected from the group consisting of methoxy and NR (82) R (83)
R (82) and R (83) are substituted with 1 to 3 substituents;
H or CH_ThreeOr R (81) is (C₁-C₉) -Heteroaryl, which is C or
Is linked through N and is unsubstituted or
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, a
The group consisting of mino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1 to 3 substituents selected from
One of the groups R (1) and R (2) is -CO-N = C (NH_Two)_TwoAnd on the other hand
Are hydrogen, F, Cl, Br, I, (C₁-C_Three) -Alkyl,-
OR (6), C_rF_{2r + 1}, -CO-N = C (NH_Two)_TwoOr -NR (6) R (7)
R (6) and R (7) independently of one another are hydrogen or (C₁-
C_Three) -Alkyl; r is 1, 2, 3, or 4
R (3) and R (4) independently of one another are hydrogen, F, Cl, B
r, I, -C≡N, X- (CH_Two)_p-(C _qF_{2q + 1}), R (8) -SO_bm, R (9) R
(10) N-CO, R (11) -CO- or R (12) R (13) N-SO_Two-
Here, the perfluoroalkyl group is linear or branched.
X is oxygen, S or NR (14); R (14) is H or
Is (C₁-C_Three) -Alkyl; bm is 0, 1 or 2
P is 0, 1 or 2; q is 0, 1, 2, 3,
4, 5 or 6; R (8), R (9), R (11) and R (12)
Are independent of each other (C₁-C₈) -Alkyl, (C_Three-C₆) -Arche
Nil, -C_nH_2n-R (15), CF_ThreeN is 0, 1, 2, 3
Or 4; R (15) is (C_Three-C₇) -Cycloalkyl or
Is phenyl, which is unsubstituted or F,
Cl, CF_ThreeConsisting of, methyl, methoxy and NR (16) R (17)
R substituted with 1 to 3 substituents selected from the group;
(16) and R (17) are H or (C₁-C_Four) -Alkyl;
Alternatively, R (9), R (11) and R (12) are H; R (10) and R (13)
Are independently H or (C₁-C_Four) -Alkyl;
Alternatively, R (9) and R (10) and R (12) and R (13) together
4-5 styrene groups, of which CH_TwoOne group is oxygen, S, N
H, N-CH_ThreeOr can be replaced by N-benzyl
Or R (3) and R (4) are independent of each other (C₁-C₈) -Alkyl
Or -C_alH_2alR is (18); al is 0, 1 or 2
R; (18) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or phenyl
Which are unsubstituted or F, Cl, CF_Three,
Selected from the group consisting of chill, methoxy and NR (19) R (20)
R (19) and R
(20) is H or CH_ThreeOr R (3) and R (4) independently of one another (C₁-C₉) -Hetero ant
Which are linked via C or N;
And unsubstituted or F, Cl, CF_Three, CH_Three,
Toxic, hydroxyl, amino, methylamino and di
1 to 3 substituents selected from the group consisting of methylamino
Or R (3) and R (4) are, independently of one another,Y is oxygen, -S- or -NR (22)-; h, a
d, ah independently of one another are 0 or 1; i, j,
k, ae, af, ag, ao, ap and ak are each independently 0,
1, 2, 3, 4 with the proviso that h, i and k are simultaneous
Cannot be zero; ad, ae and ag are simultaneously zero.
Never; ah, ao and ak are simultaneously 0
None; R (23), R (24), R (25) and R (22) are independent of each other
Hydrogen or (C₁-C_ThreeOr R (3) and R (4) independently of one another are hydrogen, F, Cl, Br,
I, CN, (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -Perfluoroa
Lequil, (C_Three-C₈) -Alkenyl or -C_gH_2g-R (26)
G is 0, 1, 2, 3, or 4; R (26) is (C_Three-C
₈) -Cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or na
Phenyl, wherein the aromatic is unsubstituted or
F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (27) R (28)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (27) and R (28) are H, (C₁-C_Four) -Alkyl or
(C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; or R (3) and R (4) independently of one another are SR (29), -OR (30), -NR
(31) R (32) or -CR (33) R (34) R (35); R (29), R (3
0), R (31) and R (33) independently of one another_aH_2a-(C₁-C₉)
-Heteroaryl, which is unsubstituted or
Is F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amine
From the group consisting of amino, methylamino and dimethylamino
A is 0, substituted with 1-3 selected substituents;
R (32), R (34) and R (35) are
Independently defined as for R (29), or hydrogen, (C₁
-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
Or R (3) and R (4) independently of one anotherR (96), R (97) and R (98) independently of one another (C₁
-C₉) -Heteroaryl, which is via C or N
And unsubstituted or F,
Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methyl
Group consisting of ruamino, dimethylamino or benzyl
W is substituted with 1 to 3 substituents selected from
R, S or NR (36)-; R (36) is H or (C₁-C_Four)
R (3) and R (4) are each independently of the other R (37) -SO_cmOr R (3
8) R (39) N-SO_Two-Is; cm is 1 or 2; R (37) is
(C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -Perfluoroalkyl,
(C_Three-C₈) -Alkenyl or -C_sH_2sR (40); s is
0, 1, 2, 3, or 4; R (40) is (C_Three-C₈) -S
Chloroalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl
Wherein the aromatic is unsubstituted or F, C
l, CF_ThreeConsisting of, methyl, methoxy and NR (41) R (42)
R substituted with 1 to 3 substituents selected from the group;
(41) and R (42) are H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-
C_Four) -Perfluoroalkyl; R (38) is H, (C₁-
C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -Perfluoroalkyl, (C_Three-
C₈) -Alkenyl or -C_wH_2wR (43); w is 0,
1, 2, 3 or 4; R (43) is (C_Three-C₈) -Cyclo
Alkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl
Wherein the aromatic is unsubstituted or F, Cl, CF
_ThreeFrom the group consisting of, methyl, methoxy and NR (44) R (45)
Substituted with 1-3 selected substituents; R (44) and
And R (45) are H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Pe
R (39) is H, (C₁-C_Four) -Al
Kill or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl;
Alternatively, R (38) and R (39) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (3) and R (4) are independently of each other R (46) X (1)-; X
(1) is oxygen, S, NR (47), (D = O) A-, NR (48) C = MN (*) R (49)
M is oxygen or S; A is oxygen or NR
D is C or SO; R (46) is (C)₁-C₈) −
Alkyl, (C_Three-C₈) -Alkenyl, (CH_Two)_bC_dF_{2d + 1}Or
-C_xH _2x-R (51); b is 0 or 1; d is 1,
2, 3, 4, 5, 6 or 7; x is 0, 1, 2,
3 or 4; R (51) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl,
Phenyl, biphenylyl or naphthyl, where
Aromatic is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Meth
Selected from the group consisting of methoxy, methoxy and NR (52) R (53).
R (52) and R (5
3) is H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluo
R (47), R (48) and R (50) are
Independently hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C ₁-C_Four) -Pell
R (49) is as defined for R (46).
Or R (46) and R (47) or R (46) and R (48) together form
4 to 5 len groups, of which CH_TwoOne group is oxygen, S, N
H, N-CH_ThreeOr can be replaced by N-benzyl
Where A and N (*) are benzoylguanidine parent structures
R (3) and R (4) independently of one another are -SR (64), -OR (65),
-NHR (66), -NR (67) R (68), -CHR (69) R (70), -C (OH) R (54)
R (55), -C≡CR (56), -CR (58) = CHR (57),-[CR (59) R (6
0)]_u-(CO)-[CR (61) R (62)]_v-R (63); R (64), R
(65), R (66), R (67) and R (69) are the same or different
And-(CH_Two)_y-(CHOH)_z-(CH_Two)_aa-(CH_TwoOH)_t-R (71)
Is-(CH_Two)_ab-O- (CH_Two-CH_TwoO)_ac-R (72); R (71) and
R (72) is hydrogen or methyl; u is 1, 2, 3, or
Is 4; v is 0, 1, 2, 3 or 4; y,
z and aa are the same or different, and 0, 1, 2, 3 or
Or t is 1, 2, 3 or 4; R (6
8), R (70), R (54) and R (55) are the same or different
And hydrogen, (C₁-C₆Or R (69) and R (70) or R (54) and R (55) carry them.
Together with the carbon atom (C_Three-C₈) -Cycloalkyl
R (63) is H, (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Three-C₈) -S
Chloroalkyl or -C_eH_2e-R (73); e is 0, 1,
2, 3 or 4; R (56), R (57) and R (73) are
Each independently is phenyl, which is unsubstituted or
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (74) R (7
5) is substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (74) and R (75) are H or (C₁-C_Four) -Arki
R (56), R (57) and R (73) independently of one another (C₁-C₉) -F
A teloaryl, which is unsubstituted or substituted
R (58), R (59), R (6
0), R (61) and R (62) are hydrogen or methyl;
Alternatively, R (3) and R (4) are independently of each other R (76) -NH-SO_Two-
R (76) is R (77) R (78) N- (C = Y ')-; Y' is oxygen,
S or N-R (79); R (77) and R (78) are the same
Or different, H, (C₁-C₈) -Alkyl, (C_Three-C₆) −
Alkenyl or -C_fH_2f-R (80); f is 0, 1,
2, 3 or 4; R (80) is (C_Five-C₇) -Cycloalkyl
Or phenyl, which is unsubstituted or
F, Cl, CF_Three, Methoxy and (C₁-C_Four) -Alkyl
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of:
Alternatively, R (77) and R (78) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (79) is the same as R (77)
R (3) and R (4) are, independently of each other, NR (84) R (85);
(84) and R (85) are independently H, (C₁-C_Four) -Arki
Or 4 to 5 methylene groups together
Become CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-
Can be replaced by benzyl; or
CH_TwoOne or two groups are CH-C_dmH_{2dm + 1}Replaced by
Heteroaroylguanidine and its
A pharmaceutically acceptable salt; y) the following formula I:Wherein T, U, V, W, X, Y and Z are mutually independent
Nitrogen or carbon; provided that X and Z are simultaneously nitrogen
And T, U, V, W, X, Y and Z
If it is hydrogen, it does not carry a substituent;
And no more than four of them are simultaneously nitrogen, and R (1) and R (2) independently of one another are hydrogen, F, Cl, Br,
I, (C₁-C_Three) -Alkyl, (C₁-C_Three) -Perfluoroalkyl
, OR (8), NR (8) R (9) or C (= O) N = C (NH_Two)_TwoAnd R
(8) and R (9) are independently of each other hydrogen or (C₁-C_Three) -A
Or R (8) and R (9) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (3), R (4), R
(5), R (6) and R (7) independently of one another are hydrogen, F, Cl, B
r, I, -C≡N, X_k-(CH_Two)_p-(C_qF_{2q + 1}), R (10a) -SO_bm, R
(10b) R (10c) N-CO, R (11) -CO- or R (12) R (13) N-SO_Two-so
Yes; where the perfluoroalkyl group is linear or branched
X is oxygen, S or NR (14); R (14) is
H or (C₁-C_Three) -Alkyl; bm is 0, 1 or
2; p is 0, 1 or 2; k is 0 or 1
Q is 1, 2, 3, 4, 5 or 6; R (10
a), R (10b), R (11) and R (12) are independent of each other (C₁-
C₈) -Alkyl, (C_Three-C₆) -Alkenyl, -C_nH_2n-R (15)
Or (C₁-C₈) -Perfluoroalkyl; n is 0,
1, 2, 3 or 4; R (15) is (C_Three-C₇) -Cycloa
Alkyl or phenyl, which is unsubstituted or
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (16) R (1
7) is substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (16) and R (17) are H or C₁-C_Four-Alkyl
Or R (10b), R (11) and R (12) are hydrogen; R (10c) and
 R (13) independently of one another is hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl
Or R (10b) and R (10c) and R (12) and R (13) together form
4-5 styrene groups, of which CH_TwoOne group is oxygen, ion
C, NH, N-CH_ThreeOr can be replaced with N-benzyl
Or R (3), R (4), R (5), R (6) and R (7) independently of one another (C
₁-C₈) -Alkyl, -C_{a 1}H_2a1R (18) or (C_Three-C₈) -Al
Al is 0, 1 or 2; R (18) is (C_Three
-C₈) -Cycloalkyl, phenyl, biphenyl or na
Phenyl, wherein the aromatic is unsubstituted or
F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (19a) R (19b)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (19a) and R (19b) are hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl
Or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; or
Is that R (3), R (4), R (5), R (6) and R (7) are independent of each other (C
₁-C₉) -Heteroaryl, which is via C or N
And is unsubstituted or
F, C1, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino,
Select from the group consisting of methylamino or dimethylamino
R (3), R (4), R (5), R (6) and R (7) are each independently of the other ]Y is oxygen, -S- or -NR (22)-; h, ad,
 ah is independently 0 or 1; i, j, k, a
e, af, ag, ao, ap and ak are 0, 1,
2, 3 or 4; however, in each case, h, i and k are not simultaneously 0; ad, ae and
And ag cannot be zero at the same time; ah, ao and ak
Cannot be zero at the same time; R (23), R (24), R (25) and
And R (22) independently of one another are hydrogen or (C₁-C_Three) -Alkyl
Or R (3), R (4), R (5), R (6) and R (7) are each independently of the other
(29), -OR (30), -NR (31) R (32) or -CR (33) R (34) R (35)
R (29), R (30), R (31) and R (33) are independent of each other
And -C_aH_2a-(C₁-C₉) -Heteroaryl, which is not yet
Substituted or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hin
Droxyl, amino, methylamino and dimethylami
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
A is 0, 1 or 2; R (32), R (34) and
And R (35) are independently defined as in R (29)
Or hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Pe
R (3), R (4), R (5), R (6) and R (7) are each independently of the otherR (96), R (97) and R (98) independently of one another (C₁
-C₉) -Heteroaryl, which is via C or N
And unsubstituted or F,
Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methyl
Group consisting of ruamino, dimethylamino or benzyl
W is substituted with 1 to 3 substituents selected from
R, S or NR (36)-; R (36) is H or (C₁-C_Four)
Or R (3), R (4), R (5), R (6) and R (7) are independently of each other R
(46) X (1)-; X (1) is oxygen, S, NR (47), (D = O) A-
Or NR (48) C = MN (*) R (49)-; M is oxygen or sulfur
A is oxygen or NR (50); D is C or SO
R (46) is (C₁-C₈) -Alkyl, (C_Three-C₈) -Arche
Nil, (CH_Two)_bC_dF_{2d + 1}Or -C_XH _2X-R (51); b is
Is 0 or 1; d is 1, 2, 3, 4, 5, 6, or
7; x is 0, 1, 2, 3, or 4; R (51)
Is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl, biphenylyl
Or naphthyl, where the aromatic is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (5
2) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (53)
R (52) and R (53) are hydrogen, (C₁-C_Four) -A
Or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; R
(47), R (48) and R (50) are independently of each other hydrogen, (C₁-
C_Four) -Alkyl or (C ₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
Yes; R (49) is defined the same as R (46); or, R (46) and R (47), or R (46) and R (48) together,
4-5 styrene groups, of which CH_TwoOne group is oxygen, ion
C, NH, N-CH_ThreeOr can be replaced with N-benzyl
Where A and N (*) are heteroaroylguanines
R (3), R (4), R (5), R (6) and R (7) are independently of each other
-SR (64), -OR (65), -NHR (66), -NR (67) R (68), -CHR (69)
R (70) or -CR (54) R (55) OH, -C≡CR (56), -CR (58) = CR
(57) or-(CR (59) R (60))_u-CO- [CR (61) R (62)]_v-R
(63); R (64), R (65), R (66), R (67) and R (69)
Are the same or different and-(CH_Two)_y-(CHOH)_z-(CH_Two)
_aa-(CHOH)_t-R (71) or-(CH_Two)_ab-O- (CH_Two-CH_TwoO)_ac-R (7
R) and R (72) independently of each other are hydrogen or
Is methyl; u is 1, 2, 3, or 4;
0, 1, 2, 3 or 4; y, z and aa are the same
Or 0, 1, 2, 3, or 4; t
Is 1, 2, 3 or 4; R (68), R (70), R (54) and
And R (55) are the same or different and are hydrogen or (C ₁
-C₆Or R (69) and R (70) or R (54) and R (55) carry them.
Together with the carbon atom (C_Three-C₈) -Cycloalkyl
R (63) is hydrogen, (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Three-C₈) -Cycloal
Kill or -C_eH_2e-R (73); e is 0, 1, 2, 3 or
Or 4; R (56), R (57) and R (73) are independent of each other
Is phenyl, which is unsubstituted or
F, Cl, CF_Three, From methyl, methoxy and NR (74) R (75)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (74) and R (75) are hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl
Or R (56), R (57) and R (73) independently of one another (C₁-C₉) -F
A teloaryl, which is unsubstituted or substituted
R (58), R (59), R (60),
R (61) and R (62) are hydrogen or methyl; or
Is that R (3), R (4), R (5), R (6) and R (7)
(76) -NH-SO_TwoAnd R (76) is R (77) R (78) N- (C = Y ')-
Y 'is oxygen, S or N-R (79); R (77) and
And R (78) are the same or different and represent hydrogen, (C₁-C₈) −
Alkyl, (C_Three-C₆) -Alkenyl or -C_fH_2f-R (80)
Is; f is 0, 1, 2, 3, or 4; R (80) is (C_Five
-C₇) -Cycloalkyl or phenyl, which is not yet
Substituted or F, Cl, CF_Three, Methoxy or (C₁
-C_Four) -Substituents 1-3 selected from the group consisting of
Or R (77) and R (78) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, sulfur, NH, N-CH_ThreeOr N
-R (79) can be replaced by R (77)
Is defined the same as or is an amidine; or
Is that R (3), R (4), R (5), R (6) and R (7) are independently NR
(84a) R (85), OR (84b), SR (84c) or -C_nH_2n-R (84d)
N is 0, 1, 2, 3, or 4; R (84d) is (C_Three-
C₇) -Cycloalkyl or phenyl, which is not yet
Substituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy
And a substituent 1 selected from the group consisting of NR (16) R (17)
R (16) and R (17) are hydrogen or
Is (C₁-C_Four) -Alkyl; R (84a), R (84b), R (84c)
And R (85) are each independently hydrogen, (C₁-C₈) -Arki
, (C₁-C₈) -Perfluoroalkyl or (CH_Two)_ax-R (8
Ax is 0, 1, 2, 3, or 4; R (84
g) is (C_Three-C₇) -Cycloalkyl or phenyl;
It can be unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl,
Selected from the group consisting of methoxy and NR (84u) R (84v)
R (84u) and R (84
v) is hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl; or R (84a) and R (85) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, sulfur, NH, N-CH_ThreeOr N
-Can be replaced by benzyl]
Loaroylguanidine and pharmaceutically acceptable salts thereof; z) Formula I:[Where R (1) is R (6) -SO_mM is 0, 1 or 2
Yes; R (6) is a linear or branched carbon atom 1, 2, 3,
Perfluoroalkyl having 4, 5 or 6
R (2) and R (3) independently of one another are hydrogen, F, Cl,
Br, I, Alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Or phenoxy, which is unsubstituted or
Is selected from the group consisting of F, Cl, methyl and methoxy
Substituted with 1 to 3 substituents; or
Is that R (2) and R (3) are independently of each other, pyrrol-1-yl,
Pyrrol-2-yl or pyrrol-3-yl,
It can be unsubstituted or F, Cl, Br, I, CN, charcoal
Al having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 elementary atoms
Canoyl, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Alkoxycarbonyl, formyl, carboxy having
, CF_ThreeSelected from the group consisting of methyl and methoxy
R (4) and R (5).
Represents, independently of one another, hydrogen, 1, 2 or 3 carbon atoms
Having alkyl, F, Cl, Br, I, CN, OR (7), NR (8) R
(9) or-(CH_Two)_n-(CF_Two)_o-CF_ThreeR (7), R (8) and
And R (9) independently of one another are hydrogen or carbon atoms 1, 2, 3
Or alkyl having 4; n is 0 or 1
O is 0, 1 or 2].
Gin and its pharmacologically acceptable salts; aa) Formula I:[Wherein R (A) is hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, OH, OR
(6), (C₁-C₈) -Alkyl, O_r(CH_Two)_aC_bF_{2b + 1}, (C_Three-C₈) −
Cycloalkyl or NR (7) R (8); r is 0 or
A is 0, 1, 2, 3, or 4; b is
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8; R (6) is (C
₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl, (C
_Three-C₈) -Alkenyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, Fe
Benzyl or benzyl, where aromatic is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR
(9) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (10)
R (9) and R (10) are H, (C₁-C_Four) -Arki
Or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; R (7)
And R (8) are independently defined as in R (6);
Alternatively, R (7) and R (8) combine to form 4-5 methylene groups,
Of which CH_TwoOne group is oxygen, sulfur, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (B) can be independently R
Defined as in (A); x is 0, 1 or 2; y
Is 0, 1 or 2; R (C) is hydrogen, F, Cl, Br,
I, CN, OR (12), (C₁-C₈) -Alkyl, O_P(CH_Two)_fC_gF _{2g + 1}
Or (C_Three-C₈) -Cycloalkyl; p is 0 or
F is 0, 1, 2, 3, or 4; g is
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8; R (12) is
(C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl,
(C_Three-C₈) -Alkenyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl,
Benzyl or benzyl, where aromatic phenyl or
Is unsubstituted benzyl or F, Cl, CF_Three,
Selected from the group consisting of chill, methoxy and NR (13) R (14)
R (13) and R (13)
(14) are independently H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁
-C_Four) -Perfluoroalkyl; R (D) is independently R
R (1) is hydrogen, (C)₁-C₈) -Arki
, -O_t(CH_Two)_dC_eF_{2e + 1}, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl,
F, Cl, Br, I or CN; t is 0 or 1
D is 0, 1, 2, 3, or 4; e is 1, 2,
3, 4, 5, 6, 7 or 8; R (2), R (3), R (4)
And R (5) are independently defined as for R (1);
However, the substituents R (A), R (B), R (C), R (D), R (1), R (2), R
At least one of (4) or R (5) is O_r(CH_Two)_aC_bF_{2b + 1}, O_P
(CH_Two)_fC_gF_{2g + 1}Or O_t(CH_Two)_dC_eF_{2e + 1}Group, and
R (3) is O_t(CH_Two)_dC_eF_{2e + 1}Perfluoroa)
Phenyl-substituted alkenyl carboxylic acid guanyl bearing alkyl group
Gin and its pharmaceutically acceptable salts; ab) a compound of the formula I:Wherein R (1) is NR (50) R (6), and R (50) and R (6) are
Hydrogen, (C₁-C₈) -Alkyl or (C₁-C₈)
-Perfluoroalkyl; R (2), R (3), R (4) and
And R (5) are independently of each other R (10) -SO_a-, R (11) R (12) N-CO-,
R (13) -CO- or R (14) R (15) N-SO_TwoA is 0, 1
Or 2; R (10), R (11), R (12), R (13), R (14)
And R (15) are independent of each other (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-
C₈) -Perfluoroalkyl, (C_Three-C₆) -Alkenyl or
Is -C_abH_{Two ab}-R (16); ab is 0, 1, 2, 3, or 4
R (16) is (C_Three-C₇) -Cycloalkyl, phenyl
Which are unsubstituted or F, Cl, CF_Three,
Selected from the group consisting of chill, methoxy and NR (17) R (18)
R (17) and R
(18) are independently H, CF_ThreeOr (C₁-C_Four) -Alkyl
Or R (11), R (12), and also R (14) and R
(15) is combined with 4 to 5 methylene groups, of which CH
_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr with N-benzyl
Or R (11), R (12), R (14) and R (15) are independently of each other hydrogen
Or R (2), R (3), R (4) and R (5) are independently of each other SR (21),
-OR (22), -NR (23) R (24) or -CR (25) R (26) R (27)
R (21), R (22), R (23) and R (25) are independent of each other
-C_bH_2b-(C₁-C₉) -Heteroaryl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydro
Xyl, amino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
B is 0, 1 or 2; R (24), R (26) and R
(27) are independently hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl, also
Is (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; or R (2), R (3), R (4) and R (5) are each independently hydrogen,
F, Cl, Br, I, CN,-(Xa)_dg-C_daH_{2da + 1},-(Xb)_dh-(CH
_Two)_db-C_deF_{2de + 1}, (C_Three-C₈) -Alkenyl or -C_{d f}H_2dfR
(Xa) is O, S or NR (33); R (33)
Is H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoro
Dg is 0 or 1; (Xb) is O, S
Or NR (34); R (34) is H, (C₁-C_Four) -Alkyl
Or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; dh is
Or 1; da is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,
8; db is 0, 1, 2, 3, 4; de is 0,
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7; df is 0, 1, 2,
3, 4; R (30) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl,
Nyl, biphenylyl or naphthyl, where aromatic
Group phenyl, biphenylyl or naphthyl is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR
(31) with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (32)
R (31) and R (32) are H, (C₁-C_Four) -A
Or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl;
Alternatively, R (2), R (3), R (4) and R (5) are independently of each other NR (40) R
(41) or-(Xe)-(CH_Two) _ebR (45); R (40) and R (4
1) are independent of each other, hydrogen, (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C
₈) -Perfluoroalkyl or (CH_Two)_e-R (42);
e is 0, 1, 2, 3, or 4; R (42) is (C_Three-C₇) −
Cycloalkyl, phenyl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (4
3) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (44)
R (43) and R (44) are each independently H,
CF_ThreeOr (C₁-C_Four) -Alkyl; alternatively, R (40) and R (41) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, sulfur, NH, N-CH_ThreeOr N
-Xe is 0, S
Or NR (47); R (47) is H, (C₁-C_Four) -Alkyl
Or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; eb is 0,
1, 2, 3 or 4; R (45) is (C_Three-C₇) -Cycloa
Alkyl, phenyl, which are unsubstituted or
Is F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy, NR (50) R (51) and
-(Xfa)-(CH_Two)_edSelected from the group consisting of-(Xfb) R (46)
Substituted with 1 to 3 substituents; Xfa is CH_Two, O, S
Or NR (48); Xfb is O, S or NR (49); e
d is 1, 2, 3 or 4; R (46) is H, CF_ThreeOr
(C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
R (48), R (49), R (50) and R (51) are mutually exclusive.
Stand up, H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perf
A fluoroalkyl; wherein R (3) and R (4) are
Orthoamino-substituted benzoyl can not be hydrogen]
Anidine and its pharmaceutically acceptable salts; ac) a compound of the formula I:Wherein one of the three substituents R (1), R (2) and R (3) is (C₁-
C₉) -Heteroaryl-N-oxide, which is
Or linked through N and is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxy
, Amino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of:
Alternatively, one of the three substituents R (1), R (2) and R (3) is -SR (10), -OR (1
0), -NR (10) R (11) or -CR (10) R (11) R (12); R (1
0) is -C_aH_2a-(C₁-C₉) -Heteroaryl-N-oxide
Which are unsubstituted or F, Cl, CF_Three, C
H_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methylamino
Substituent 1 selected from the group consisting of
A is 0, 1 or 2;
R (11) and R (12) are defined independently as R (10)
Or hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl
And the other substituents R (1), R (2) and R (3)
Independently of each other (C₁-C₈) -Alkyl, (C_Two-C₈) -Alkenyl
Or -C_mH_2mR is (14); m is 0, 1 or 2
R; R (14) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or phenyl
Which are unsubstituted or F, Cl, CF_Three,
Selected from the group consisting of chill, methoxy and NR (15) R (16)
And R (15) and R
(16) is hydrogen or CH_ThreeOr the other substituents R (1), R (2) and R (3) are each independently of the other
Hydrogen, F, Cl, Br, I, -C≡N, X- (CH_Two)_p-(C_qF_{2q + 1}), R
(22) -SO_u, R (23) R (24) N-CO, R (25) -CO- or R (26) R (2
7) N-SO_Two-Where the perfluoroalkyl group is a straight chain
Or branched; X is a bond, oxygen, S or NR (28)
U is 0, 1 or 2; p is 0, 1 or
2; q is 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6
R (22), R (23), R (25) and R (26) are independent of each other
(C₁-C₈) -Alkyl, (C_Two-C ₆) -Alkenyl, -C_nH_2n-R (2
9) or CF_ThreeN is 0, 1, 2, 3, or 4
R; R (28) is hydrogen or (C₁-C_Three) -Alkyl; R (2
9) is (C_Three-C₇) -Cycloalkyl or phenyl
Which can be unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Meth
Selected from the group consisting of methoxy, methoxy and NR (30) R (31).
R (30) and R (3
1) is hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl; or R (23), R (25) and R (26) are also hydrogen;
And R (27) are independently hydrogen or (C₁-C_Four)-Archi
Or R (23) and R (24), and also R (26) and R (27) together
And 4 to 5 methylene groups, of which CH_TwoOne group is an acid
Element, S, NH, N-CH_ThreeOr replaced with N-benzyl
Or the other substituents R (1), R (2) and R (3) are each independently of the other
OR (35) or NR (35) R (36); R (35) and R (36)
Hydrogen or (C₁-C₆) -Alkyl;
Alternatively, R (35) and R (36) together form 4-7 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (4) and R (5) can be replaced by
Hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl, F, Cl, -OR
(32), -NR (33) R (34) or C_rF_{2r + 1}R (32), R (3
3) and R (34) independently of one another are hydrogen or (C₁-C_Three) -A
R is 1, 2, 3 or 4].
Zoylguanidine and its pharmaceutically acceptable salts; ad) Formula I below:[Wherein R (1) is hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, NO_Two, OH,
(C₁-C₈) -Alkyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, O_a-(CH
_Two)_b-(CF_Two)_c-CF_ThreeA is 0 or 1; b is
0, 1 or 2; c is 0, 1, 2 or 3
Or R (1) is R (5) -SO_mOr R (6) R (7) N-SO_Two-Is; m is 0,
R (5) and R (6) are independently of each other (C
₁-C₈) -Alkyl, (C_Three-C₆) -Alkenyl, CF_ThreeOr -C_n
H_2n-R (8); n is 0, 1, 2, 3, or 4;
R (7) is hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl; R (8) is (C_Three
-C₇) -Cycloalkyl or phenyl, which is
Unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoki
And substituent 1 selected from the group consisting of NR (9) R (10)
R (9) and R (10) are mutually exclusive.
Standing hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl; or
Is that R (6) is H; or R (6) and R (7) together
4-5 styrene groups, of which CH_TwoOne group is oxygen, S, N
H, N-CH_ThreeOr can be replaced by N-benzyl
Or R (1) is -SR (11), -OR (11) or -CR (11) R (12) R (13)
R; R (11) is -C_pH_2p-(C_Three-C₈) -Cycloalkyl,-(C₁-
C₉) -Heteroaryl or phenyl, where
Aromatic system is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, CH_Three,
Toxic, hydroxyl, amino, methylamino and di
1 to 3 substituents selected from the group consisting of methylamino
R (12), R (13) are independently of each other R (1
1) or as defined for hydrogen or (C₁-C_Four)
P is 0, 1 or 2; or
R (1) is phenyl, naphthyl, biphenylyl or (C₁-C
₉) -Heteroaryl, the latter being via C or N
Which are unsubstituted or F, Cl,
CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methyla
A position selected from the group consisting of mino and dimethylamino
R (2) is -CF_TwoR (14), -CF
(R (15)) (R (16)), -CF ((CF_Two)_q-CF_Three)) [R (15)],-
C [(CF_Two)_r-CF_Three] = CR (15) R (16); R (14) is (C₁-C_Four)
-Alkyl or (C_Three-C₆) -Cycloalkyl; R (1
5) and R (16) independently of one another are hydrogen or (C₁-C_Four)-
Q is 0, 1 or 2; r is 0;
R (3) is as defined for R (1); R (4)
Is hydrogen, (C₁-C_Three) -Alkyl, F, Cl, Br, I, CN,-(C
H_Two)_s-(CF_Two)_t-CF_ThreeS is 0 or 1; t is
0, 1 or 2] and benzoylguanidine;
A pharmaceutically acceptable salt thereof; ae) a compound of the formula I:Wherein one of the three substituents R (1), R (2) and R (3) is -Y-4-[(CH_Two)_k-CHR (7)-(C = O) R (8)]-phenyl, -Y-3-[(CH_Two)_k-CHR (7)-(C = O) R (8)]-phenyl, or
-Y-2-[(CH_Two)_k-CHR (7)-(C = O) R (8)]-phenyl,
Wherein each phenyl is unsubstituted or F, C
l, -CF_Three, Methyl, hydroxyl, methoxy and -NR (3
7) one or two substituents selected from the group consisting of R (38)
R (37) and R (38) are independently of each other hydrogen
Or -CH_ThreeY is a bond, oxygen, -S- or -NR (9)
R (9) is hydrogen or-(C₁-C_Four) -Alkyl;
R (7) is -OR (10) or -NR (10) R (11); R (10) and
R (11) is independently hydrogen,-(C₁-C₈) -Alkyl,-(C
₁-C₈) -Alkanoyl,-(C₁-C₈) -Alkoxycarboni
Benzyl, benzyloxycarbonyl;
Or R (10) is trityl; R (8) is -OR (12) or -NR (12) R
(13); R (12) and R (13) are each independently hydrogen,
-(C₁-C₈) -Alkyl or benzyl; k is 0,
1, 2, 3 or 4; and other groups R (1), R (2) and
And R (3) are each independently of the other-(C₁-C₈) -Alkyl,-
(C_Two-C₈) -Alkenyl or-(CH_Two)_mR (14); m is
0, 1 or 2; R (14) is-(C_Three-C₈) -Cycloal
Alkyl or phenyl, which can be unsubstituted or
Or F, Cl, -CF_Three, Methyl, methoxy and -NR (15) R (1
6) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (15) and R (16) are hydrogen or -CH_ThreeAnd a
Alternatively, the other groups R (1), R (2) and R (3) are each independently of the other R (1
8) R (19) N- (C = Y ')-NH-SO_Two-; Y 'is oxygen, -S- or
Is -N-R (20); R (18) and R (19) are independently of each other
Hydrogen,-(C₁-C₈) -Alkyl,-(C_Three-C₆) -Alkenyl or
Is-(CH_Two)_t-R (21); t is 0, 1, 2, 3, or 4
R (21) is-(C_Five-C₇) -Cycloalkyl or
Nil, which is unsubstituted or F, Cl, -C
F_Three, Methoxy and-(C₁-C_Four) -Alkyl
Substituted with 1-3 selected substituents; or
Means that R (18) and R (19) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, -S-, -NH-, -N-CH_ThreeOr-
R (20) can be replaced with R (1
Defined as in 8) or amidine;
Or other groups R (1), R (2) and R (3) are each independently of the other
Element, F, Cl, Br, I, -C≡N, X- (CH_Two)_p-(C_qF_{2q + 1}), R (2
2) -SO_u-, R (23) R (24) N-CO-, R (25) -CO- or R (26) R (2
7) N-SO_Two-Where the perfluoroalkyl group is a straight chain
Or branched; X is a bond, oxygen, -S- or -NR (2
8); u is 0, 1 or 2; p is 0, 1 or
Is 2; q is 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
R (22), R (23), R (25) and R (26) are each independently of the other-(C₁
-C₈) -Alkyl,-(C_Three-C₆) -Alkenyl,-(CH_Two)_n-R (2
9) or -CF_ThreeN is 0, 1, 2, 3, or 4
R (28) is hydrogen or-(C₁-C_Three) -Alkyl; R
(29) is-(C_Three-C₇) -Cycloalkyl or phenyl
This is unsubstituted or F, Cl, -CF_Three,
Methoxy, and -NR (30) R (31).
R (30) and R (3
1) is hydrogen or-(C₁-C_FourOr R (23), R (25) and R (26) are hydrogen; R (24) and R
(27) are independently hydrogen or-(C₁-C_Four) -Alkyl
Yes; or R (23) and R (24), and also R (26) and R (27) together
And 4 to 5 methylene groups, of which CH_TwoOne group is an acid
Element, -S-, -NH-, -N-CH_ThreeOr replaced with -N-benzyl
Or the other groups R (1), R (2) and R (3) are each independently of the other
(35) or -NR (35) R (36); R (35) and R (36) are
Independently of one another, hydrogen or-(C₁-C₆) -Alkyl;
Alternatively, R (35) and R (36) together form 4-7 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, -S-, -NH-, -N-CH_ThreeOr-
R (4) and can be replaced by N-benzyl;
R (5) is independently hydrogen,-(C₁-C_Four) -Alkyl, F,
Cl, -OR (32), -NR (33) R (34) or -C_rF_{2r + 1}And R (3
2), R (33) and R (34) independently of one another are hydrogen or-(C₁
-C_Three) -Alkyl; r is 1, 2, 3, or 4
Benzoylguanidine and its pharmaceutically acceptable
Af) a salt of the following formula I:Wherein R (1) is R (6) -CO or R (7) R (8) N-CO;
(6) is (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -Perfluoroal
Kill, (C_Three-C₈) -Alkenyl or -C_nH_2n-R (9)
N is 0, 1, 2, 3, or 4; R (9) is (C_Three-
C₈) -Cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or
Naphthyl, wherein the aromatic is unsubstituted or
Is F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (10) R (11)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (10) and R (11) are H, (C₁-C_Four) -Alkyl or
(C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; R (7) is H, (C₁
-C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -Perfluoroalkyl, (C_Three
-C₈) -Alkenyl or -C_nH_2n-R (12); n is 0,
1, 2, 3 or 4; R (12) is (C_Three-C₈) -Cycloa
Alkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl
Wherein the aromatic is unsubstituted or F, Cl, CF
_Three, From the group consisting of methyl, methoxy and NR (13) R (14)
Substituted with 1-3 selected substituents; R (13) and
And R (14) are H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Pe
R (8) is H, (C₁-C_Four) -Al
Kill or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl;
Or, R (7) and R (8) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (2) is similar to R (1)
Or H, OH, F, Cl, Br, I, CN, N
O_Two, (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -Perfluoroalkyl
, (C_Three-C₈) -Alkenyl or -C_nH_2nR (15); n
Is 0, 1, 2, 3 or 4; R (15) is (C_Three-C₈) -S
Chloroalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl
Wherein the aromatic is unsubstituted or F, C
l, CF_ThreeConsisting of, methyl, methoxy and NR (16) R (17)
R substituted with 1 to 3 substituents selected from the group;
(16) and R (17) are H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-
C_Four) -Perfluoroalkyl; or R (2) is (C₁-C₉) -Heteroaryl, which is C or
Is linked through N and is unsubstituted or
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, a
The group consisting of mino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1 to 3 substituents selected from
R (2) is SR (18), -OR (18), -NR (18) R (19) or -CR (18) R
(19) R (20); R (18) is -C_aH_2a-(C₁-C₉)-Heteroa
Reel, which is unsubstituted or F, Cl,
CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methyla
A substituent selected from the group consisting of mino and dimethylamino
A is 0, 1 or 2;
R (19) and R (20) are independently of each other as R (18)
Defined or hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl or
(C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; or R (2) is R (21) -SO_mOr R (22) R (23) N-SO_Two-Is; m is
R (21) is (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-
C₈) -Perfluoroalkyl, (C_Three-C₈) -Alkenyl or
Is -C_nH_2n-R (24); n is 0, 1, 2, 3, or 4
Yes; R (24) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl, bi
Phenylyl or naphthyl, where aromatic is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy
And NR (27) R (28) a substituent 1 selected from the group consisting of
R (27) and R (28) are H, (C₁-
C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
Yes; R (22) is H, (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -Pell
Fluoroalkyl, (C_Three-C₈) -Alkenyl or -C_nH_2n-
R (29); n is 0, 1, 2, 3, or 4; R (2
9) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl, biphenyli
Or naphthyl, where the aromatic is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (3
0) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (31)
R (30) and R (31) are H, (C₁-C_Four) -Al
Kill or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; R (2
3) is hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perful
Or R (22) and R (23) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
Or R (2) is R (33) X-; X is oxygen, S, NR (34), (D = O) A-
Or NR (34) C = MN (*) R (35)-; M is oxygen or S
A is oxygen or NR (34); D is C or SO
R (33) is (C₁-C₈) -Alkyl, (C_Three-C₈) -Arche
Nil, (CH_Two)_bC_dF_{2d + 1}Or -C_nH _2n-R (36); b is
Is 0 or 1; d is 1, 2, 3, 4, 5, 6, or
7; n is 0, 1, 2, 3, or 4; R (36)
Is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl, biphenylyl
Or naphthyl, where the aromatic is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (3
7) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (38)
R (37) and R (38) are H, (C₁-C_Four) -Al
Kill or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; R (3
4) is hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four)-Perf
R (35) is as defined for R (33).
Or R (33) and R (34) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
And A and N
(*) Binds to the phenyl nucleus of the benzoylguanidine parent structure
Or R (2) is -SR (40), -OR (40), -NHR (40), -NR (40) R (41), -C
HR (40) R (42), -CR (42) R (43) OH, -C≡CR (45), -CR (46) = CR
(45) or-(CR (47) R (48))_u-CO- [C (R49) R (50)]_v-R
(44); R (40) and R (41) are each independently of the other-(CH_Two)
_p-(CHOH)_q-(CH_Two)_r-(CHOH)_t-R (51) or-(CH_Two)_p-O- (CH_Two
-CH_TwoO)_q-R (51); R (51) is hydrogen or methyl
U is 1, 2, 3 or 4; v is 0, 1, 2,
3 or 4; p, q and r independently of one another
0, 1, 2, 3, or 4; t is 1, 2, 3, or
4; R (42) and R (43) independently of one another are hydrogen or
Is (C₁-C₆Or R (42) and R (43) are the same as the carbon atoms carrying them.
(C_Three-C₈) -Cycloalkyl to form R (44) hydrogen, (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Three-C₈) -Cycloa
Lucil or -C_eH_2e-R (45); e is 0, 1, 2, 3
Or 4; R (45) is phenyl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy
And NR (52) substituents 1 selected from the group consisting of R (53)
R (52) and R (53) are H or (C
₁-C_Four) -Alkyl; R (45) is (C₁-C₉) -Hetero ant
Which can be unsubstituted or phenyl
Or R (45) is (C₁-C₆) -Alkyl, which is unsubstituted
R (46), R3 or substituted with 1-3 OH;
(47), R (48), R (49) and R (50) are each independently hydrogen
Or methyl; or R (2) is R (55) -NH-SO_TwoR (55) is R (56) R (57) N- (C =
Y)-; Y is oxygen, S or N-R (58); R (56)
And R (57) are independently of each other hydrogen, (C₁-C₈) -Arki
, (C_Three-C₆) -Alkenyl or -C_fH_2f-R (59);
f is 0, 1, 2, 3, or 4; R (59) is (C_Five-C₇) −
Cycloalkyl, phenyl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methoxy and (C₁-C_Four) -Al
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
Or R (56) and R (57) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (58) is the same as R (56)
R (3), R (4)
And R (5) are each independently of the same as R (1) or R (2)
Is defined, provided that the substituents R (2), R (3), R (4) and
At least one of R (5) must be OH]
Benzoylguanidine and pharmaceutically acceptable salts thereof; ag) Formula I:Wherein one of the three substituents R (1), R (2) and R (3) is R
(6) -A-B-D-; R (6) is basic protonatable
Groups, i.e., amino group -NR (7) R (8), amidino group R (7) R (8) N-C
[= N-R (9)]-or guanidino groupR (7), R (8), R (9) and R (10) are independent of each other
Having 1, 2, 3, or 4 carbon atoms
R (7) and R (8) together form C_aH_2aA is 4, 5,
6 or 7; where a = 5, 6 or 7
If the group C_aH_2aIs a heteroatom group O, SO_mAlso
Can be replaced by NR (11), or R (8) and R (9) or R (9) and R (10) or R (7) and R (10)_a
H_2aA is 2, 3, 4 or 5;
= 3, 4, or 5, the group C_aH_2aMethylene group
Is a heteroatom group O, SO_mOr replaced by NR (11)
M is 0, 1 or 2; R (11) is hydrogen
Or R (6) is a basic heteroaromatic ring having 1 to 9 carbon atoms
Is a system; A is C_bH_2bB is 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7, 8, 9 or 10;_bH_2bDuring ~
One or two methylene groups are -O-, -CO-, -CH [OR (20)]
-, -SO_m-, -NR (20)-, -NR (20) -CO-, -NR (20) -CO-NH-,-
NR (20) -CO-NH-SO_Two-,And -SO_aa(NR (19))_bb-A group selected from the group consisting of
And can be replaced by one; and the group C_bH_2b
The middle methylene group can be replaced by -CH-R (99).
Where R (99) is combined with R (7) to form pyrrolidine or
Forms a piperidine ring; aa is 1 or 2; bb is
Aa + bb = 2; R (19) is hydrogen or
Or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms.
R (20) is hydrogen or methyl; B is phenylene
Or a naphthylene groupR (12) and R (13) are independently hydrogen, methyl
, F, Cl, Br, I, CF_ThreeOr -SO_w-R (14); R (1
4) is methyl or NR (15) R (16); R (15) and R (1
6) independently of one another are hydrogen or carbon atoms 1, 2, 3 or
Is alkyl having 4; w is 0, 1 or 2
Yes; D is -C_dH_2d-X_fAnd d is 0, 1, 2, 3, or
Is 4; X is -O-, -CO-, -CH [OR (21)]-, -SO_m-Ma
Or -NR (21)-; f is 0 or 1; R (21) is
M is 0, 1 or 2;
And the other substituents R (1) and R (2) and R (3) are each
Independently of one another, hydrogen, F, Cl, Br, I, -CN,-(C₁-C₈) −
Alkyl,-(C_Two-C₈) -Alkenyl, -NR (35) R (36) or
R (17) -C_gH_2g-Z_h-Is; g is 0, 1, 2, 3, or 4
H is 0 or 1; R (35) and R (36) are
Independently of one another hydrogen or carbon atoms 1, 2, 3, 4, 5 or
Or R (35) and R (36) together form 4 to 7 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, -S-, -NH-, -NCH_ThreeOr-
Z can be replaced by N-benzyl; Z is -O-,-
CO-, -SO_v-, -NR (18)-, -NR (18) -CO-, -NR (18) -CO-NH-
Or -NR (18) -SO_Two-Is; R (18) is hydrogen or methyl
V is 0, 1 or 2; R (17) is hydrogen, charcoal
Cycloalkyl having 3, 5 or 6 elementary atoms or
C_kF_{2k +1}-Is; k is 1, 2 or 3; or
R (17) is pyrrol-1-yl, pyrrol-2-yl or
Is pyrrol-3-yl, which is unsubstituted or
Or F, Cl, Br, I, -CN, (C_Two-C₈) -Alkanoyl,
(C_Two-C₈) -Alkoxycarbonyl, formyl, carboxyl
Sill, -CF_ThreeSelected from the group consisting of, methyl and methoxy
Substituted by 1 to 4 substituents;
Is R (17) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or phenyl
Which is either unsubstituted or F and Cl, -CF_Three,
Methyl, hydroxyl, methoxy, -NR (37) R (38), CH_ThreeS
O_Two-And H_TwoNO_TwoSubstituents 1 to 1 selected from the group consisting of S-
R (37) and R (38) are hydrogen or
Or -CF_ThreeR (4) and R (5) are each independently of the other
Alkyl, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms,
F, Cl, -OR (32), -NR (33) R (34) or -C_rF_{2r + 1}In
R (32), R (33) and R (34) are each independently hydrogen or
Or alkyl having 1, 2 or 3 carbon atoms.
R is 1, 2, 3 or 4]
Nidin and pharmaceutically acceptable salts thereof; ah) Formula I below:[Wherein R (1) and R (2) are each independently hydrogen, carbon
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10 atoms
Alkyl having 3,4,5 or 6 carbon atoms
Cycloalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
O-alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
O-C (= O) -alkyl or C_mH_2m-NR (12) R (13)
R (12) and R (13) are independently hydrogen or carbon atom
M is alkyl having 1, 2, 3 or 4; m is
0, 1, 2, 3 or 4, NH-C (= O) -NH_TwoHaving 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
C (= O) -O-alkyl, C (= O) -NH_Two, Carbon atoms 1, 2, 3
Or C (= O) -NH-alkyl having four, for each alkyl group
C (= O) -N (alkyl) having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Le)_TwoCarbon atoms 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or
Alkenyl having 10 carbon atoms 2, 3, 4, 5,
Alkynyl having 6, 7, 8, 9 or 10 alkynyl;
Having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms in the radical
Aryl and alkenyl groups have carbon atoms of 2, 3, 4, 5,
Alkenyl aryl having 6, 7, 8, 9 or 10
, An alkynyl group having carbon atoms of 2, 3, 4, 5, 6, 7,
Alkynylaryl having 8, 9 or 10 C₁-C_Four
-Alkyl-substituted aryl, C₁-C_Four-Alkyl heteroa
Reel, C₁-C_Four-Alkenylheteroaryl, alkyl
Having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms in the group
Killaryl, substituted aryl, heteroaryl and substitution
R (3), R (4), R (5) and R (6)
Are independently of one another hydrogen, carbon atoms 1, 2, 3, 4, 5,
Alkyl having 6, 7, 8, 9 or 10 carbon atoms
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10
O-alkyl, halogen, (e.g., F, Cl, Br,
I), OH, aryl, substituted aryl, heteroaryl,
Substituted heteroaryl, O-lower alkyl, O-ary
, O-lower alkylaryl, O-substituted aryl, O
-Lower alkyl-substituted aryl, O-C (= O) -C₁-C_Four-Al
Killaryl, O-C (= O) -NH-C₁-C_Four-Alkyl, O-C (= O) -N
(C₁-C_Four-Alkyl)_Two, NO_Two, CN, CF_Three, NH_Two, NH-C (= O) -C₁
-C_Four-Alkyl, NH-C (= O) -NH_Two, COOH, C (= O) -O-C₁-C_Four−
Alkyl, C (= O) -NH_Two, C (= O) -NH-C₁-C_Four-Alkyl, C (=
O) -N (C₁-C_Four-Alkyl)_Two, C₁-C_Four-COOH, C₁-C_Four-Archi
Ru-C (= O) -O-C₁-C_Four-Alkyl, SO_ThreeH, SO_Two-Alkyl, S
O_Two-Alkylaryl, SO_Two-N- (alkyl)_Two, SO_Two-N (A
Alkyl) (alkylaryl), C (= O) -R (11), C₁-C_Ten−
Alkyl-C (= O) -R (11), C_Two-C_Ten-Alkenyl-C (= O) -R
(11), C_Two-C_Ten-Alkynyl-C (= O) -R (11), NH-C (= O) -C₁
-C_Ten-Alkyl-C (= O) -R (11), O-C₁-C₁₁-Alkyl-C
(= O) -R (11); R (11) is C₁-C_Four-Alkyl, C₁-C_Four−
Alkynyl, aryl, substituted aryl, NH _Two, NH-C₁-C_Four
-Alkyl, N- (C₁-C_Four-Alkyl)_Two, SO_ThreeH, SO_Two-Al
Kill, SO_Two-Alkylaryl, SO_Two-N- (alkyl)_Two, SO
_Two-N (alkyl) (alkylaryl); X is O, S
Or NH; R (7), R (8), R (9) and R (10) are
Independently of hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl
R (8) and R (9) together form a 5, 6 or 7 membered heterocycle.
Form part; A is absent or non-toxic organic
Or an inorganic acid]; ai) a compound of the following formula I:Wherein R (1), R (2) and R (3) are each independently -Y- [4
-R (8) -phenyl], -Y- [3-R (8) -phenyl] or -Y
-[2-R (8) -phenyl], where phenyl is
Each unsubstituted or F, Cl, -CF_Three, Methyl, hee
The group consisting of droxyl, methoxy and -NR (96) R (97)
R (96) substituted with one or two substituents selected from
And R (97) are independently of each other hydrogen or -CH_Three-
Y is a bond, CH_Two, Oxygen, -S- or -NR (9); R (9) is
Hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Kill; R (8) is SO_a(NR (98))_bNR (99) R (10)
A is 1 or 2; b is 0 or 1; a
+ B = 2; R (98), R (99) and R (10) are mutually exclusive
Standing hydrogen,-(C₁-C₈) -Alkyl, benzyl,-(C_Two-C₈)
-Alkylene-NR (11) R (12), (C_Two-C₈) -Alkylene-NR
(13)-(C_Two-C₈) -Alkylene-NR (37) R (38) or (C₀-C₈)
-Alkylene-CR (39) R (40) CR (41) R (42) (C₀-C₈) -Al
Cylene-NR (43) R (44); R (11), R (12), R (13), R
(37), R (38), R (43) and R (44) are each independently hydrogen,
 -(C₁-C₈) -Alkyl or benzyl; R (39), R
(40), R (41) and R (42) are each independently hydrogen,-(C₁-C
₈) -Alkyl or-(C₀-C_Three) -Alkylenephenyl
Wherein phenyl is unsubstituted or F, Cl,
-CF_ThreeIs selected from the group consisting of methyl and methoxy
R (99) and R (10) together form 4-6 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, -S-, -NH-, -N-CH_ThreeOr-
R (8) can be replaced with N-benzyl;_a(NR (98))_bNR (95) -C [= N-R (94)]-NR (93) R (9
2); R (92), R (93), R (94) and R (95) are mutually exclusive.
Standing and having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
R (1), R (2) and R (3) independently of one another are pyrrole-1-
Yl, pyrrol-2-yl or pyrrol-3-yl
Which can be unsubstituted or F, Cl, Br, I,
-CN, (C_Two-C₈) -Alkanoyl, (C_Two-C₈) -Alkoxyca
Rubonyl, formyl, carboxyl, -CF_Three, Methyl and
And 1 to 4 substituents selected from the group consisting of
R (1), R (2) and R (3) are each independently of the other hydrogen,-(C₁-C₈)
-Alkyl,-(C_Two-C₈) -Alkenyl or-(CH_Two)_mR (14)
M is 0, 1 or 2; R (14) is-(C_Three-C₈)
-Cycloalkyl or phenyl, which is unsubstituted
Or F, Cl, -CF_Three, Methyl, methoxy and
And substituents 1-3 selected from the group consisting of -NR (15) R (16)
R (15) and R (16) are hydrogen or -C
H_ThreeOr R (1), R (2) and R (3) are each independently of the other -Q-4-[(CH_Two)_k-
CHR (17)-(C = O) R (20)]-phenyl, -Q-3- (CH_Two)_k-CHR (1
7)-(C = O) R (20)]-phenyl or -Q-2 [(CH_Two)_k-CHR (1
7)-(C = O) R (20)]-phenyl, where phenyl is
Each is unsubstituted or F, Cl, -CF_Three, Methyl,
Group consisting of hydroxyl, methoxy and -NR (35) R (36)
R (3
5) and R (36) are independently of each other hydrogen or -CH_ThreeIn
Q is a bond, oxygen, -S- or -NR (18); R (18)
Is hydrogen or-(C₁-C_Four) -Alkyl; R (17) is -OR (2
1) or -NR (21) R (22); R (21) and R (22)
Independently of hydrogen,-(C₁-C₈) -Alkyl,-(C₁-C₈) -Al
Canoyl,-(C₁-C₈) -Alkoxycarbonyl, benzyl
R, benzyloxycarbonyl; or R (21) is trityl; R (20) is -OR (23) or -NR (23)
R (24); R (23) and R (24) independently of one another are hydrogen,-(C
₁-C₈) -Alkyl or benzyl; k is 0, 1,
2, 3 or 4; alternatively, R (1), R (2) and R (3) independently of one another (C₁-C₉)-Hete
Loaryl, which is linked via C or N
And unsubstituted or F, Cl, CF_Three, C
H_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methylamino
Substituent 1 selected from the group consisting of
Or R (1), R (2) and R (3) are -SR (25), -OR (25), -NR (25) R (2
6), -CR (25) R (26) R (27); R (25) is -C_fH_2f-(C₁-C₉)
-Heteroaryl, which is unsubstituted or
Is F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amine
From the group consisting of amino, methylamino and dimethylamino
Is substituted with 1-3 selected substituents; f is 0,
R (26) and R (27) are independently of each other
Defined as for R (25), or hydrogen or (C₁-C_Four)
R (1), R (2) and R (3) independently of one another (C₁-C₉)-Hete
Loaryl-N-oxide, which replaces C or N
Or unsubstituted, or
F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino,
Select from the group consisting of methylamino and dimethylamino
R (1), R (2) and R (3) are each independently of the other -SR (28), -OR (2
8), -NR (28) R (29) or -CR (28) R (29) R (30); R (2
8) is -C_gH_2g-(C₁-C₉) -Heteroaryl-N-oxide
Which is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, C
H_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methylamino
Substituent 1 selected from the group consisting of
G is 0, 1 or 2;
R (29) and R (30) are defined independently of each other as in R (28).
Or hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl;
Or R (1), R (2) and R (3) are each independently of the other hydrogen, F, Cl,
Br, I, -C≡N, T- (CH _Two)_h-(C_iF_{2i + 1}), R (31) SO₁-, R (3
2) R (33) N-CO-, R (34) -CO- or R (45) R (46) N-SO _TwoIn
Where the perfluoroalkyl group is straight or branched
T is a bond, oxygen, -S- or -NR (47); l
Is 0, 1 or 2; h is 0, 1 or 2;
i is 1, 2, 3, 4, 5, or 6; R (31), R (3
2), R (34) and R (45) are independently of each other-(C₁-C₈) -Al
Kill,-(C_Three-C₆) -Alkenyl, (CH_Two)_nR (48) or -CF_Three
N is 0, 1, 2, 3, or 4; R (47) is water
Alkyl or alkyl having 1, 2 or 3 carbon atoms
Yes; R (48) is-(C_Three-C₇) -Cycloalkyl or
And is unsubstituted or F, Cl, -C
F_Three, Methyl, methoxy and -NR (49) R (50)
R (49) substituted with one to three substituents selected from:
And R (50) is hydrogen or carbon atom 1, 2, 3 or 4
R (32), R (34) and R (45) are hydrogen; R (33) and R
(46) are independently of each other hydrogen or carbon atom 1, 2, 3 or
Or R (32) and R (33), and R (45) and R (46) together form
5 or 6 Tylene groups, of which CH_TwoOne group is oxygen,-
S-, -NH-, -NCH_ThreeOr replaced with -N-benzyl
Or R (1), R (2) and R (3) are each independently of the other R (51) -A-G-
R- (51) is a basic protonizable group, ie
Amino group -NR (52) R (53), Amidino group R (52) R (53) N-C (= N-
R (54)]-or a guanidino group R (52) R (53) N-C [= N-R (5
4)]-NR (55)-; R (52), R (53), R (54) and R (55)
Are independently of one another hydrogen or carbon atoms 1, 2, 3 or
R (52) and R (53) are groups CαH_Twobecomes α; α is 4, 5, 6, etc.
Or 7, where α = 5, 6 or 7, the group CαH_Twoα
Is a heteroatom group O, SO_dOr put in NR (56)
Or R (53) and R (54) or R (54) and R (55) or R (52) and R (55)
Group C_yH_2yY is 2, 3, 4 or 5; where
And when y = 3, 4, or 5, the group C_yH_2yCarbon source
Are heteroatom groups O, SO_dOr replaced by NR (56)
D is 0, 1 or 2; R (56) is water
R (51) is a basic heteroaromatic having 1 to 9 carbon atoms
A ring system; A is a group C_eH_2eE is 0, 1, 2,
3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10;
Group C_eH_2eWherein the carbon atom is a group -O-, -CO-, -CH [OR (57)]-,
-SO_r-, -NR (57)-, -NR (57) -CO-, -NR (57) -CO-NH-, -NR
(57) -CO-NH-SO_Two-Or-NR (57) -SO_Two-Place by one of
R is 0, 1 or 2; G
Is a phenylene groupR (58) and R (59) are independently of each other hydrogen, methyl
Methoxy, F, Cl, Br, I, CF_ThreeOr -SO_s-R (60)
R (60) is methyl or NR (61) R (62); R (6
1) and R (62) are independently hydrogen or carbon atom
D is -C; alkyl having 1, 2, 3 or 4;
_vH_2v-E_w-Is; v is 0, 1, 2, 3, or 4;
E is -O-, -CO-, -CH [OR (63)]-, -SO_aa-Or-NR (63)
-Is; w is 0 or 1; aa is 0, 1 or 2
R (63) is hydrogen or methyl; or R (1), R (2) and R (3) are each independently of the other_TwoR (64), -CF
(R (65)) (R (66)), -CF ((CF_Two)_q-CF_Three] (R (65)], -C
[(CF_Two)_p-CF_Three] = CR (65) R (66); R (64) is a carbon atom
Alkyl or carbon atoms having 1, 2, 3 or 4
Cycloalkyl having 3, 4, 5, 6 or 7
R (65) and R (66) are independently hydrogen or carbon
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 atoms; q
Is 0, 1 or 2; p is 0, 1 or 2;
Alternatively, R (1), R (2) and R (3) are independently of each other -OR (67) or-
NR (67) R (68); R (67) and R (68) are independent of each other
Hydrogen or 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms
Or R (67) and R (68) together form a methylene group 4, 5, 6 or
Are seven, of which CH _TwoOne group is oxygen, -S-, SO_Two, -NH-,
 -NCH_ThreeOr can be replaced by -N-benzyl.
R (4) and R (5) are each independently hydrogen, carbon atom
Alkyl having 1, 2, 3, or 4 alkyl, F, Cl, -OR
(69), -NR (70) R (71) or -C_zF_{2z + 1}-Is; R (69), R
(70) and R (71) are independently hydrogen or carbon atom
Z is 1, 2, or 3 alkyl;
2, 3 or 4; R (6) and R (7) are independent of each other
Having 1, 2, 3, or 4 carbon atoms
X is oxygen or NR (72); R (72) is
Hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Benzyloxycarbonylguanidine and
And a pharmaceutically acceptable salt thereof; ak)[Where R (6) is hydrogen, (C₁-C₈) -Alkyl, (C₁-C₈) -S
Chloroalkyl or phenyl, where the phenyl group
Is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, meth
A substituent selected from the group consisting of xy and NR (9) R (10)
R (9) and R (10) are hydrogen,
(C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroal
R (7) is independently defined as in R (6); R
(1), R (2), R (3), R (4) and R (5)
Or F, where the radicals R (1), R (2), R (3),
At least one of R (4) and R (5) must be fluorine
Alkenyl carboxy having a fluorophenyl group
Guanidide bonate and its pharmaceutically acceptable salts; al) Formula I:[Where R (1) is R (4) -SO_mOr R (5) R (6) N-SO_Two-
m is 1 or 2; R (4) and R (5) are independent of each other
With 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Alkyl having 3, 4, 5 or 6 carbon atoms
Alkenyl, CF _ThreeOr -C_nH_2n-R (7); n is 0,
1, 2, 3 or 4; R (6) is H or carbon atom
R (7) is 1, 2, 3 or 4 alkyl;
Cyclo with 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Alkyl or phenyl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (8)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (9)
R (8) and R (9) are H or carbon atoms 1,2,
R (5) is hydrogen; or R (5) and R (6) are taken together to form 4-5 methylene groups.
Become CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-
Can be replaced by benzyl; or R (1) is -O_p-(CH_Two)_q-(CF_Two)_r-CF_ThreeP is 0 or 1
Q is 0, 1 or 2; r is 0, 1, 2 or
Or 3; or R (1) is -SR (10), -OR (10) or -CR (10) R (11) R (12)
R (10), R (11) and R (12) are each independently hydrogen,
Has 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Alkyl, -C_sH_2s-(C_Three-C₆) -Cycloalkyl, also
Are pyridyl, pyrrolyl, quinolyl, isoquinolyl, i
A flavor selected from the group consisting of midazolyl or phenyl
Is aromatic; s is 0, 1 or 2;
Group pyridyl, pyrrolyl, quinolyl, isoquinolyl, i
Midazolyl and phenyl are unsubstituted or
F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino,
Select from the group consisting of methylamino and dimethylamino
R (2) is-(CH_Two)
_u-(CF_Two)_t-CF_ThreeT is 0, 1, 2, or 3;
u is 0 or 1; R (3) is hydrogen or independently R (1)
Benzoylguanidine and its definition
A) a pharmaceutically acceptable salt of[Wherein the substituents R (1), R (2), R (3), R (4) and R (5)
At least one is -X_a-Y_b-L_n-U; X is CR (16) R (17),
O, S or NR (18); R (16), R (17) and R (18)
Independently represent H, 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Having alkyl or 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
A is 0 or 1
Y is a carbon atom 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or
Alkylene having 8 carbon atoms in the alkylene group,
Alkylene having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8
—T, T, carbon atoms 1, 2, 3, 4,
A T-alkylene having 5, 6, 7 or 8;
T is NR (20), O, S or phenylene, where
Enylene is unsubstituted or contains F, Cl, CF_Three,
Selected from the group consisting of methoxy, methoxy and NR (21) R (22).
R (20), R (21) and
And R (22) independently of one another are H, carbon atoms 1, 2, 3 or
Or alkyl having 4 or 1, 2 or 3 carbon atoms
Or 4 perfluoroalkyl; b is 0
Or 1; L is O, S, NR (23) or C_kH_2kIn
K is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8; n is
U is 0 or 1; U is NR (24) R (25) or carbon atom
N with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9
R (24) and R (25) are independently of each other
Hydrogen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Alkyl or carbon atoms having 1, 2, 3, 4, 5,
Perfluoroalkyl having 6, 7 or 8
Or R (24) and R (25) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
N-containing complex
The ring is N- or C-bridged and is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (27) R (2
8) is substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (23), R (27) and R (28) are independent of each other
H, alkyl having 1, 2, 3, or 4 carbon atoms.
Or perfluorinated compounds having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
And the other substituents R (1), R (2), R
(3), R (4) and R (5) each independently represent H, F, C
l, Br, I, CN, -O_n-C_mH_{2m + 1}, -O_p-(CH_Two)_s-C_qF_{2q + 1}Also
Is -C_rH_2rR (10); n is 0 or 1; m is
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8; p is
0 or 1; q is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,
Or 8; s is 0, 1, 2, 3, or 4; r
Is 0, 1, 2, 3 or 4; R (10) is a carbon atom
Cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8
Or phenyl, where phenyl is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR
(11) With 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (12)
R (11) and R (12) are independent of each other
H, alkyl having 1, 2, 3, or 4 carbon atoms.
Or perfluorinated compounds having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
R (6) and R (7) are each independently of the other
Element, F, Cl, Br, I, CN, carbon atoms 1, 2, 3, 4,
Alkyl having 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, 1,
Perfluo having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8
Loalkyl, having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
A cycloalkyl or phenyl which has
Substituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoki
And a substituent selected from the group consisting of NR (14) R (15)
R (14) and R (15) are mutually substituted
Independently having H, 1, 2, 3 or 4 carbon atoms;
Alkyl or 1,2,3 or 4 carbon atoms
Guanidide)
And a pharmaceutically acceptable salt thereof; an) a compound of the formula I:[Wherein at least one of the substituents R (1), R (2) and R (3)]
Is R (6) -C (OH)_TwoAnd R (6) is 1, 2 or 3 carbon atoms
Perfluoroalkyl having
Or branched; and other substituents R (1), R (2) and
R (3) is independently hydrogen, OH, F, Cl, Br, I, carbon
Alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 atoms,
Cycloalkyls having 3, 4, 5 or 6 carbon atoms
Having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Or phenoxy, which is unsubstituted or
Or F, Cl, methyl and methoxy.
Or other substituents R (1), R (2) and R (3) are independently of each other
Kill-SO_x, -CR (7) = CR (8) R (9) or -C≡CR (9);
x is 0, 1 or 2; R (7) is hydrogen or methyl
Yes; R (8) and R (9) independently of one another, hydrogen, carbon
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 atoms, carbon atom
Cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8
Or phenyl, which is unsubstituted or
Is F, Cl, CF_ThreeThe group consisting of, methyl and methoxy
Substituted with 1 to 3 substituents selected from
Means that the other substituents R (1), R (2) and R (3)
Nil, C₆H_Five-(C₁-C_Four) -Alkyl, naphthyl, biphenyl
Ryl, quinolinyl, isoquinolinyl or imidazolyl
Wherein quinolinyl, isoquinolinyl or i
Midazolyl is linked via C or N, and
And phenyl, C₆H_Five-(C₁-C_Four) -Alkyl, naphthyl, bi
Phenylyl, quinolinyl, isoquinolinyl or imida
Zolyl is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, CH_Three,
Toxic, hydroxyl, amino, methylamino and di
1 to 3 substituents selected from the group consisting of methylamino
Or other substituents R (1), R (2) and R (3) are independently of each other SR (1
0), -OR (10), -CR (10) R (11) R (12); R (10) is -C_fH
_2f-(C_Three-C₈) -Cycloalkyl, quinolinyl, isoquinolyl
Nil, pyridinyl, imidazolyl or phenyl
Where aromatic quinolinyl, isoquinolinyl,
Dinyl, imidazolyl and phenyl are unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxy
, Amino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of:
f is 0, 1 or 2; R (11) and R (12) are
Independently defined as for R (10), or hydrogen or carbon
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 atoms; R
(4) and R (5) independently of one another are hydrogen,
Or alkyl having three, F, Cl, Br, I, CN, OR
(13), NR (14) R (15),-(CH_Two)_n-(CF_Two)_o-CF_ThreeAnd R (1
3), R (14) and R (15) are independently hydrogen or carbon
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 atoms; n
Is 0 or 1; o is 0, 1 or 2].
Nzoylguanidine and its pharmacologically acceptable salts; ao) Formula I:[Wherein at least one of the three substituents R (1), R (2) and R (3)
One is benzoylguanidineWhich is either unsubstituted or in the phenyl moiety
Where 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Alkyl having 2, 3, 4, 5, 6, 7 carbon atoms
Or alkenyl having eight,-(CH_Two)_m-R (14), F, C
l, Br, I, -C≡N, CF_Three, R (22) SO_Two-, R (23) R (24) N-CO-,
 R (25) -CO-, R (26) R (27) N-SO_Two, -OR (35), -SR (35) or
Represents one to four groups selected from the group consisting of -NR (35) R (36)
M is 0, 1 or 2; R (1
4) is-(C_Three-C₈) -Cycloalkyl or phenyl;
This is unsubstituted or F, Cl, -CF_Three, Methyl,
Selected from the group consisting of methoxy and -NR (15) R (16)
R (15) and R (16) are substituted with 1 to 3 substituents
Hydrogen or -CH independently of each other_ThreeR (22), R (23),
R (25) and R (26) are independently of each other carbon atoms 1,2,
Alkyl with 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbons
Alke having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 atoms
Nil, (CH_Two)_nR (29) or -CF_ThreeN is 0, 1,
2, 3 or 4; R (29) is-(C_Three-C₇) -Cycloa
Alkyl or phenyl, which is unsubstituted or
Or F, Cl, -CF_Three, Methyl, methoxy and -NR (30) R
(31) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (30) and R (31) are hydrogen or 1 carbon atom;
R (23), R (25) and R (26) are hydrogen; R (24) and R
(27) are independently of each other hydrogen or carbon atom 1, 2, 3 or
Or R (23) and R (24), and also R (26) and R (27) together
5-6 methylene groups, of which CH_TwoOne group is oxygen, -S
-, -NH-, -NCH_ThreeOr replaced with -N-benzyl
R (35) and R (36) independently of one another
Having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms
Or R (35) and R (36) together form 4-7 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, -S-, -NH-, -NCH_ThreeOr-
R (35) is phenyl, which is unsubstituted or
Is F, Cl, -CF_Three, Methyl, methoxy, SO_TwoR (5), SO_TwoNR
(6) selected from the group consisting of R (7) and -NR (32) R (33)
R (5) is 1 carbon atom, substituted with 1 to 3 substituents;
Alkyl having 2, 3, 4, 5 or 6; R
(6) and R (7) are independently hydrogen or carbon atom
R (32) is alkyl having 1, 2, 3 or 4;
And R (33) independently of one another, hydrogen or carbon atom 1,
R (35) is (C)₁-C₉) -Heteroaryl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydro
Xyl, amino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
And the other substituents R (1), R (2) and R (3) are each
Independently of one another, carbon atoms 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
Or an alkyl having eight, (CH_Two)_pR (10); p is
0, 1, 2, 3 or 4; R (10) is phenyl
Which is unsubstituted or F, Cl, -CF_Three, Meth
, Methoxy, -SO_TwoNR (17) R (8) and -SO_TwoConsists of R (9)
R substituted with 1 to 3 substituents selected from the group;
(17) and R (8) are independently hydrogen or carbon atom
R (9) is 1, 2, 3, or 4 alkyl;
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Or other groups R (1) and R (3) are each hydrogen;
R (4) has hydrogen or 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Alkyl sulfonamide)
A pharmaceutically acceptable salt; ap) a compound of the formula I:[Wherein R (1) is a carbon atom having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,
Or alkyl having 8 or NR (7) R (8);
(7) and R (8) are independently hydrogen or carbon atom
Alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8
R (2) is hydrogen, carbon atoms 1, 2, 3, 4, 5,
Alkyl having 6, 7 or 8 or -SO_TwoR (9)
R (9) is independently defined as R (1); R (3) is water
Element, -SR (25), -OR (25), -NR (25) R (26) or -CR (25) R (2
6) R (27); R (25) is hydrogen, carbon atoms 1, 2, 3,
Alkyl or phenyl having 4, 5, 6, 7 or 8
And is unsubstituted or F, Cl, CF
_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methylami
And a substitution selected from the group consisting of
R (25) is-(C₁-C₉) -Heteroaryl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hide
Roxyl, amino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
Yes; R (26) and R (27) are independently of each other similar to R (25)
Or a hydrogen or carbon atom 1, 2,
Alkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8
R (4) is hydrogen, F, Cl, Br, I, OH, -C≡N, CF_Three,
Has 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Alkyl, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Alkenyl or-(CH_Two)_mR (14); m is
0, 1 or 2; R (14) is-(C_Three-C₈) -Cycloal
Alkyl or phenyl, which can be unsubstituted or
Or F, Cl, -CF_Three, Methyl, methoxy and -NR (15) R (1
6) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (15) and R (16) independently of one another are hydrogen or
-CH_ThreeR (5) and R (6) are each independently hydrogen, charcoal
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 elementary atoms, F, C
l, -OR (32), -NR (33) R (34) or CF_ThreeR (32), R
(33) and R (34) are independently hydrogen or carbon atom
Alkyl having 1, 2, 3 or 4]
Zoylguanidine and pharmaceutically acceptable salts thereof; aq) a compound of the formula I:Wherein one of the groups R (1), R (2), R (3) and R (4) is -C
O-N = C (NH_Two)_TwoAnd other groups R (1), R (2), R (3) and
And R (4) are each: R (1) is hydrogen, carbon atom 1, 2, 3, or
Is alkyl having four, F, Cl, Br, I, -OR (32),-
NR (33) R (34) or CF_ThreeR (32), R (33) and R (3
4) are independently of one another hydrogen or carbon atom 1, 2, 3 or
Is an alkyl having 4; R (2) and R (4) are
Independently of hydrogen, F, Cl, Br, I, OH, -CN, CF_Three, -CO-
N = C (NH_Two)_TwoCarbon atoms 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 and
Is an alkyl having 8 carbon atoms 2, 3, 4, 5,
Alkenyl having 6, 7 or 8 or-(CH_Two) _mR (1
M is 0, 1 or 2; R (14) is-(C_Three-
C₈) -Cycloalkyl or phenyl, which is not yet
Substituted or F, Cl, -CF_Three, Methyl, methoxy
And a substituent 1 selected from the group consisting of -NR (15) R (16)
R (15) and R (16) are hydrogen or
Is -CH_ThreeOr R (2) and R (4) independently of one another are pyrrol-1-yl,
Pyrrol-2-yl or pyrrol-3-yl,
These are each unsubstituted or F, Cl, Br, I,
-CN, (C_Two-C₈) -Alkanoyl, (C_Two-C₈) -Alkoxyca
Rubonyl, formyl, carboxyl, -CF_Three, Methyl and
And 1 to 4 substituents selected from the group consisting of
R (2) and R (4) are independently of each other R (22) -SO_Two-, R (23) R (2
4) N-CO-, R (28) -CO- or R (29) R (20) N-SO_TwoAnd R (2
2) and R (28) are independently of each other methyl or -CF_ThreeIn
R (23), R (24), R (29) and R (30) are independent of each other
Hydrogen or methyl; or R (2) and R (4) independently of one another are -OR (35) or -NR (35)
R (36); R (35) and R (36) are each independently hydrogen
Or having 1, 2, 3, 4, 5, or 6 carbon atoms
Alkyl; or R (35) and R (36) together form 4-7 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, -S-, -NH-, -NCH_ThreeOr-
R (3) can be replaced by N-benzyl;
Element, -SR (25), -OR (25), -NR (25) R (26) or -CR (25) R (2
6) R (27); R (25) is hydrogen, carbon atoms 1, 2, 3,
Alkyl or phenyl having 4, 5, 6, 7 or 8
Nil, which is unsubstituted or F, Cl, CF
_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methylami
And a substitution selected from the group consisting of
R (25) is-(C₁-C₉) -Heteroaryl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hide
Roxyl, amino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
Yes; R (26) and R (27) are independently of each other similar to R (25)
Or a hydrogen or carbon atom 1, 2,
Alkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8
R (5) is an alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Kill, F, Cl, Br, I, X- (CH_Two)_y-CF_ThreeOr with phenyl
Which are unsubstituted or F, Cl, -CF_Three,
Selected from the group consisting of tyl, methoxy and -NR (6) R (7).
R (6) and R (7)
Are independently hydrogen or -CH_ThreeX is a bond or
Is oxygen; y is 0, 1 or 2]
Dicarboxylic acid diguanidide and its pharmaceutically acceptable
Salts; ar) the following formula I:Wherein one of the groups R (1), R (2), R (3) and R (5) is -C
O-N = C (NH_Two)_TwoAnd other groups R (1), (R2), R (3) and
And R (5) are each: R (1) and R (5) are each independently water
Alkyl, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms,
F, Cl, -OR (32), -NR (33) R (34) or CF_ThreeAnd R (3
2), R (33) and R (34) are each independently hydrogen or carbon
R (2) alkyl having atoms 1, 2, 3 or 4;
Is hydrogen, F, Cl, Br, I, OH, -CN, CF_Three, -CO-N = C (NH_Two)
_TwoWith 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbons
Alkyl, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Alkenyl or-(CH_Two)_mR (14); m is
0, 1 or 2; R (14) is-(C_Three-C₈) -Cycloal
Alkyl or phenyl, which can be unsubstituted or
Or F, Cl, -CF_Three, Methyl, methoxy and -NR (15) R (1
6) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (15) and R (16) independently of one another are hydrogen or
-CH_ThreeOr R (2) is R (22) -SO_Two-, R (23) R (24) N-CO-, R (28) -CO- or
R (29) R (30) N-SO_TwoR (22) and R (28) are mutually exclusive
Standing methyl or -CF_ThreeR (23), R (24), R (29)
And R (30) are independently of each other hydrogen or methyl;
Alternatively, R (2) is -OR (35) or -NR (35) R (36); R (35) and
R (36) independently of one another is hydrogen or carbon atom 1,2,
Alkyl having 3, 4, 5 or 6;
Is that R (35) and R (36) together form 4-7 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, -S-, -NH-, -NCH_ThreeOr-
R (3) can be replaced by N-benzyl;
Element, -SR (25), -OR (25), -NR (25) R (26) or -CR (25) R (2
6) R (27); R (25) is hydrogen, carbon atoms 1, 2, 3,
Alkyl or phenyl having 4, 5, 6, 7 or 8
Nil, which is unsubstituted or F, Cl, CF
_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino, methylami
And a substitution selected from the group consisting of
R (25) is-(C₁-C₉) -Heteroaryl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hide
Roxyl, amino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
Yes; R (26) and R (27) are independently of each other similar to R (25)
Or a hydrogen or carbon atom 1, 2,
Alkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8
R; R (4) is CF_Three, Carbon atoms 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
Or alkyl having 8 carbon atoms 2, 3, 4,
Alkenyl having 5, 6, 7 or 8-(C_Three-C₈) −
Cycloalkyl or-(CH_Two)_mR (14); m is 1 or
Is 2; R (14) is-(C_Three-C₈) -Cycloalkyl or
Phenyl, which is unsubstituted or F, C
l, -CF_Three, Methyl, methoxy and -NR (15) R (16)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of:
R (15) and R (16) are independently hydrogen or CH_ThreeIn
Or R (4) is phenyl, which is F, Cl, CF_Three, Methyl,
Selected from the group consisting of methoxy and -NR (15) R (16)
R (15) substituted with 2, 3, 4 or 5 substituents;
And R (16) are independently hydrogen or -CH_ThreeIs)
Benzenedicarboxylic acid diguanidide and its pharmaceutical properties
Acceptable salts; as) of the following formula I:[Wherein one of the groups R (1), R (2), R (3), R (4) and R (5)
One is -CO-N = C (NH_Two)_TwoOther groups R (1) and R (5) are each
Each independently of one another hydrogen, 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Alkyl having F, Cl, -OR (32), -NR (33) R (34)
Or CF_ThreeR (32), R (33) and R (34) are independent of each other
With hydrogen or carbon atoms having 1, 2, 3 or 4
Alkyl; the other groups R (2) and R (4) are each independent of each other
Hydrogen, F, Cl, Br, I, OH, -CN, CF_Three, -CO-N = C (N
H_Two)_Two, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 carbon atoms
Alkyl having 2,3,4,5,6,7 or more carbon atoms
Or alkenyl having 8 or-(CH_Two)_mR (14)
M is 0, 1 or 2; R (14) is-(C_Three-C₈) -S
Chloroalkyl or phenyl, which is unsubstituted
Or F, Cl, -CF_Three, Methyl, methoxy and -N
With 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (15) R (16)
R (15) and R (16) are hydrogen or -CH_Threeso
Or; the other groups R (2) and R (4) are each independently of each other pyrrole-
1-yl, pyrrol-2-yl or pyrrol-3-i
Which can be unsubstituted or F, Cl, Br,
I, -CN, (C_Two-C₈) -Alkanoyl, (C_Two-C₈) -Alkoki
Cycarbonyl, formyl, carboxyl, -CF_Three, Methyl
And substituents 1-4 selected from the group consisting of methoxy
Or the other groups R (2) and R (4) are each R (22) -SO_Two-, R (23) R (24) N-
CO-, R (28) -CO- or R (29) R (30) N-SO_TwoAnd R (22)
And R (28) are independently of each other methyl or -CF_ThreeAnd R
(23), R (24), R (29) and R (30) are independently hydrogen
Or methyl; alternatively, the other groups R (2) and R (4) are each independently of the other -OR (35)
Or -NR (35) R (36); R (35) and R (36) are mutually exclusive.
Standing and hydrogen or carbon atoms 1, 2, 3, 4, 5 or 6
R (35) and R (36) together form 4-7 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, -S-, -NH-, -NCH_ThreeOr-
Can be replaced by N-benzyl; other groups R (3)
Is hydrogen, -SR (25), -OR (25), -NR (25) R (26) or -C, respectively.
R (25) R (26) R (27); R (25) is hydrogen, 1 carbon atom,
Alkyl having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8
Or phenyl, which is unsubstituted or
F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino,
Select from the group consisting of methylamino and dimethylamino
R (25) is-(C₁-C₉) -Heteroaryl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hide
Roxyl, amino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
Yes; R (26) and R (27) are independently of each other similar to R (25)
Or a hydrogen or carbon atom 1, 2,
Alkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8
One of the groups R (6), R (7), R (8), R (9) and R (10)
Is -CO-N = C (NH_Two)_TwoThe other groups R (6) and R (10) are each
Independently of one another, hydrogen, 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Alkyl, F, Cl, -OR (132), -NR (133) R (134)
Or CF_ThreeR (132), R (133) and R (134) are
Independently has 1, 2, 3, or 4 carbon atoms
Other groups R (7) and R (9) are each other
Independently of hydrogen, F, Cl, Br, I, OH, -CN, CF_Three, -CO-N
= C (NH_Two)_TwoCarbon atoms 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or
Alkyl having 8 carbon atoms 2, 3, 4, 5, 6,
Alkenyl having 7 or 8 or-(CH_Two)_mmR (114)
Mm is 0, 1 or 2; R (114) is-(C_Three-C₈)
-Cycloalkyl or phenyl, which is unsubstituted
Or F, Cl, -CF_Three, Methyl, methoxy and
And substituents 1 selected from the group consisting of -NR (115) R (116)
R (115) and R (116) are mutually exclusive.
Standing hydrogen or -CH_ThreeOr the other groups R (7) and R (9) are each independently of each other pyrrole-
1-yl, pyrrol-2-yl or pyrrol-3-i
Which can be unsubstituted or F, Cl, Br,
I, -CN, (C_Two-C₈) -Alkanoyl, (C_Two-C₈) -Alkoki
Cycarbonyl, formyl, carboxyl, -CF_Three, Methyl
And substituents 1-4 selected from the group consisting of methoxy
Or the other groups R (7) and R (9) are each R (122) -SO_Two-, R (123) R (12
4) N-CO-, R (128) -CO- or R (129) R (130) N-SO_TwoIs;
R (122) and R (128) are independently of each other methyl or -CF_Three
R (123), R (124), R (129) and R (130) are
Is independently hydrogen or methyl; or the other groups R (7) and R (9) are each independently of the other -OR (135)
Or -NR (135) R (136); R (135) and R (136) are
Independently of hydrogen or carbon atoms 1, 2, 3, 4, 5 or
Is an alkyl having 6; alternatively, R (135) and R (136) together form 4-7 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, -S-, -NH-, -NCH_ThreeOr-
Can be replaced by N-benzyl; other groups R (8)
Is hydrogen, -SR (125), -OR (125), -NR (125) R (126) or
Is -CR (125) R (126) R (127); R (125) is hydrogen, carbon atom
Al with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 children
Alkyl or phenyl, which can be unsubstituted or
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amine
From the group consisting of amino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1-3 selected substituents; or
Is, R (125) is-(C₁-C₉) -Heteroaryl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hide
Roxyl, amino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (126) and R (127) are independently of R (125)
Or hydrogen or carbon atoms 1, 2,
Alkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8
A is not present, or is -NR (11) -CO-, -NR (12) -C
O-NR (13)-, -NR (17) -CO-NR (18) -SO_Two-, -NR (19) -SO_Two-,-
SO_Two-NR (19) -SO_Two-, -SO_Two-NR (19) -CO-, -O-CO-NR (19) -SO_Two
-Or -CR (20) = CR (21)-; R (11), R (12), R (13),
 R (17), R (18), R (19), R (20) and R (21) are independent of each other
Hydrogen or carbon atoms 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
Or 8 alkyls].
Diguanidide bonate and its pharmaceutically acceptable
Salt; at) the following formula:[Wherein at least one of the substituents R (1), R (2) and R (3)]
Is -O_p-(CH_Two)_s-C_qF_{2q + 1}, R (40) CO- or R (31) SO_k-
P is 0 or 1; s is 0, 1, 2, 3, or
Q is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8
Yes; k is 0, 1 or 2; R (40) is carbon atom
Alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Having perfluoroalkyl, 3, 4, 5, carbon atoms
Cycloalkyl or phenyl having 6, 7 or 8
Which can be unsubstituted or F, Cl, C
F_ThreeSelected from the group consisting of, methyl and methoxy
R (31) is one carbon atom,
Alkyl having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
Has 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Perfluoroalkyl, 3, 4, 5, 6, 7 carbon atoms
Or cycloalkyl or phenyl having 8
Which can be unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Meth
Substituents selected from the group consisting of
R (31) is NR (41) R (42); R (41) and R (42) are
Independently hydrogen, having 1, 2, 3, or 4 carbon atoms
Alkyl, per, having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
R (41) and R (42) together form 4 or 5 methylene groups
Become CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-
Can be replaced by benzyl; and other substitutions
The groups R (1), R (2) and R (3) are each independently of the other H, F,
Cl, Br, I, CN, -O_na-C_maH_{2ma + 1}Or -O_gaC_raH_2raR (1
0); na is 0 or 1; ma is 0, 1, 2,
3, 4, 5, 6, 7 or 8; ga is 0 or 1
Yes; ra is 0, 1, 2, 3, or 4; R (10) is charcoal
Cycloalkyls having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 elementary atoms
Alkyl or phenyl, where phenyl is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl and methoxy
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (4) and R (5) independently of one another are hydrogen, F, Cl,
Br, I, CN, carbon atoms 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or
Is an alkyl having 8 carbon atoms 1, 2, 3, 4,
Perfluoroalkyl having 5, 6, 7 or 8;
Cyclo with 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Alkyl or phenyl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (1
4) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (15)
R (14) and R (15) are each independently H,
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or
Perfluoroa having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Thiophenylalkenyl carboxy)
Acid guanidide and pharmaceutically acceptable salts thereof; au) Formula I:Wherein R (2) and R (3) are each independently hydrogen, Cl,
Br, I, (C₁-C₈) -Alkyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl
Or -OR (5); R (5) is (C₁-C₈) -Alkyl or-
C_dH_2d-(C_Three-C₈) -Cycloalkyl; d is 0, 1 or
Or 2; wherein one of the two substituents R (2) and R (3) is
Always hydrogen, provided that both substituents R (2) and R (3) are the same
Sometimes not hydrogen]
Anidine and its pharmaceutically acceptable salts; av)[Wherein R (1) is H, F, Cl, Br, I, CN, NO_Two, Carbon source
Al with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 children
Kill, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 carbon atoms
An alkoxy having 3, 4, 5, 6, 7 or carbon atoms
Is a cycloalkyl having 8 carbon atoms, 3, 4, 5,
Cycloalkoxy having 6, 7, or 8 or X_a-
(CH_Two)_b-(CF_Two)_c-CF_ThreeX is oxygen, S, NR (5)
A is 0 or 1; b is 0, 1 or 2
C is 0, 1, 2 or 3; R (5) is H, carbon atom
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 children or -C_dH_2d
R (6); d is 0, 1, 2, 3 or 4; R (6)
Is a cycle having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
With loalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl
Yes, where aromatic phenyl, biphenyl or naph
Chill is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, me
A substitution selected from the group consisting of toxic and NR (7) R (8)
R (7) and R (8) are mutually substituted
Independently has H or 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Or R (1) is -SR (10), -OR (10) or -CR (10) R (11) R (12)
R (10) has carbon atoms 3, 4, 5,
-C having 6, 7 or 8_fH_2f-Cycloalkyl or
Is phenyl, where phenyl is unsubstituted or
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, a
The group consisting of mino, methylamino and dimethylamino
F is substituted with 1 to 3 substituents selected from
0, 1 or 2; R (11) and R (12) are independent of each other
As defined for R (10), or
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 elementary atoms;
Alternatively, R (1) is phenyl, naphthyl, biphenylyl or
Having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, or 9 children
Heteroaryl, the latter being a ring carbon atom or nitrogen
Linked through an atom, each of which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxy
, Amino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of:
Alternatively, R (1) is -SR (13), -OR (13), -NHR (13), -NR (13) R (14), -C
HR (13) R (15), -C [R (15) R (16) OH], -C≡CR (18), -C [R
(19)) = CHR (18), -C (R (20) R (21))_k-(CO)-[CR (22) R (2
3))_l-R (24); k is 0, 1, 2, 3, or 4
L is 0, 1, 2, 3, or 4; R (13) and R
(14) is the same or different and-(CH_Two)_g-(CHOH)_h-(C
H_Two)_i-(CHOH)_j-R (17) or-(CH_Two)_g-O- (CH_Two-CH_TwoO)_h-R (2
R) is hydrogen or methyl; g, h and
And i are the same or different and are 0, 1, 2, 3 or
Or 4; j is 1, 2, 3 or 4; R (15)
And R (16) are the same or different and represent hydrogen, carbon
Alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 atoms
Together with the carbon atoms that are or carry them
Having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Forming a cycloalkyl; R (18) is phenyl,
It is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, met
Substitution selected from the group consisting of xy and NR (25) R (26)
R (25) and R (26) are H
Or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Or R (18) has 1,2,3,4,5,6,7,8 or
Is a heteroaryl having nine, which is unsubstituted
Or is substituted as in phenyl
Alternatively, R (18) may have 1, 2, 3, 4, 5 or more carbon atoms.
Or alkyl having six, which is unsubstituted
Or is substituted with 1-3 OH; or
R (18) has 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
R (19), R (20), R (21), R (22)
And R (23) are the same or different and are hydrogen,
Is methyl; R (24) is H, carbon atoms 1, 2, 3,
Alkyl having 4, 5 or 6 carbon atoms 3, 4,
Cycloalkyl having 5, 6, 7 or 8 or -C
_mH_2m-R (18); m is 1, 2, 3 or 4; R
(2) and R (3) are defined as for R (1); R (4) is
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 atoms].
Nzoylguanidine and pharmaceutically acceptable salts thereof; aw) a compound of the formula I:[Wherein R (1) is H, F, Cl, Br, I, CN, NO_Two, Carbon source
Al with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 children
Kill, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 carbon atoms
An alkoxy having 3, 4, 5, 6, 7 or carbon atoms
Is a cycloalkyl having 8 carbon atoms, 3, 4, 5,
Cycloalkoxy having 6, 7, or 8 or X_a-
(CH_Two)_b-(CF_Two)_c-CF_ThreeX is oxygen, S, NR (5)
A is 0 or 1; b is 0, 1 or 2
C is 0, 1, 2 or 3; R (5) is H, carbon atom
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 children or -C_dH_2d
R (6); d is 0, 1, 2, 3 or 4; R (6)
Is a cycle having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
With loalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl
Yes, where aromatic phenyl, biphenyl or naph
Chill is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, me
A substitution selected from the group consisting of toxic and NR (7) R (8)
R (7) and R (8) are independently substituted with 1 to 3 groups;
Having H or 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Or R (1) is -SR (10), -OR (10) or -CR (10) R (11) R (12)
R (10) has carbon atoms 3, 4, 5,
-C having 6, 7 or 8_fH_2f-Cycloalkyl or
Is phenyl, where phenyl is unsubstituted or
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, a
The group consisting of mino, methylamino and dimethylamino
F is substituted with 1 to 3 substituents selected from
0, 1 or 2; R (11) and R (12) are independent of each other
As defined for R (10), or
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 elementary atoms;
Alternatively, R (1) is phenyl, naphthyl, biphenylyl or
Having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, or 9 children
Heteroaryl, the latter being a ring carbon atom or nitrogen
Linked through an atom, each of which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxy
, Amino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of:
Alternatively, R (1) is -SR (13), -OR (13), -NHR (13), -NR (13) R (14), -C
HR (13) R (15), -C [R (15) R (16) OH], -C≡CR (18), -C [R
(19)) = CHR (18), -C (R (20) R (21))_k-(CO)-[CR (22) R (2
3))_l-R (24); k is 0, 1, 2, 3, or 4
L is 0, 1, 2, 3, or 4; R (13) and R
(14) is the same or different and-(CH_Two)_g-(CHOH)_h-(C
H_Two)_i-(CHOH)_j-R (17) or-(CH_Two)_g-O- (CH_Two-CH_TwoO)_h-R (2
R) is hydrogen or methyl; g, h and
And i are the same or different and are 0, 1, 2, 3 or
Or 4; j is 1, 2, 3 or 4; R (15)
And R (16) are the same or different and represent hydrogen, carbon
Alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 atoms
Together with the carbon atoms that are or carry them
Having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Forming a cycloalkyl; R (18) is phenyl,
It is unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, me
A position selected from the group consisting of toxic and NR (25) R (26)
R (25) and R (26) are H
Or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Or R (18) is carbon atom 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or
Is a heteroaryl having nine, which is unsubstituted
Or is substituted as in phenyl
Or R (18) has 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms
Alkyl, which is unsubstituted or OH
 Substituted with 1 to 3; or R (18) has 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
R (19), R (20), R (21), R (22)
And R (23) are the same or different and are hydrogen,
Is methyl; R (24) is H, carbon atoms 1, 2, 3,
Alkyl having 4, 5 or 6 carbon atoms 3, 4,
Cycloalkyl having 5, 6, 7 or 8 or -C
_mH_2m-R (18); m is 1, 2, 3 or 4; 2
One of the two substituents R (2) and R (3) is hydroxyl
And the other of the substituents R (2) and R (3) are each R (1)
R (4) is carbon atom 1, 2, 3, or
Alkyl having 4 carbon atoms, 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
With alkoxy, F, Cl, Br, I or-(CH_Two)_n-(C
F_Two)_o-CF_ThreeN is 0 or 1; o is 0 or
1) ortho-substituted benzoylguanidine and
Ax) a pharmaceutically acceptable salt ofWherein R (1), R (2) and R (3) are each independently
0) -SO_a-Or R (14) R (15) -N-SO_TwoA is 0, 1 or
Or 2; R (10), R (14) and R (15) are independent of each other
And 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6,
Perfluoroalkyl having 7 or 8 carbon atoms
Alkenyl having 3, 4, 5 or 6 or -C_abH
_2ab-R (16); ab is 0, 1, 2, 3, or 4
R (16) has 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms
Cycloalkyl or phenyl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy
And NR (17) substituents 1 selected from the group consisting of R (18)
R (17) and R (18) are mutually independent
And hydrogen, CF_ThreeOr 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Or R (14) and R (15) taken together with 4-5 methylene groups
Become CH_TwoOne group is oxygen, sulfur, NH, N-CH_ThreeOr
Can be replaced by N-benzyl; or R (14)
And R (15) is hydrogen; or R (1), R (2) and R (3) are, independently of one another, SR (21), -OR
(22), -NR (23) R (24) or -CR (25) R (26) R (27); R
(21), R (22), R (23) and R (25) are, independently of each other, -C_b
H_2b-(C₁-C₉) Heteroaryl, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxy
, Amino, methylamino and dimethylamino
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of:
b is 0, 1 or 2; R (24), R (26) and R (27)
Are independently of one another hydrogen, carbon atoms 1, 2, 3 or 4
Alkyl having 1, 2 or 3 or 4 carbon atoms
R (1), R (2) and (R3) independently of one another are hydrogen, F, C
l, Br, I, CN,-(Xa)_dg-C_daH_{2da + 1},-(Xb)_dh-(CH_Two)_db-C
_deF_{2de + 1}Having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Alkenyl or -C_dfH_2dfR (30) is (Xa) is an acid
R, sulfur or NR (33); R (33) is hydrogen, carbon
Alkyl or carbon atoms having 1, 2, 3 or 4 atoms
Perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 atoms
Dg is 0 or 1; (Xb) is oxygen, sulfur or
Or NR (34); R (34) is hydrogen, carbon atom 1,2,3
Or alkyl having 4 or carbon atoms 1, 2, 3
Or dh is a perfluoroalkyl having 4;
Da is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6,
7 or 8; db is 0, 1, 2, 3 or 4
De is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 or 7;
df is 0, 1, 2, 3 or 4; R (30) is a carbon atom
Cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8
Phenyl, biphenylyl or naphthyl.
No aromatic phenyl, biphenylyl or naphthyl
Substituted or F, Cl, methyl, methoxy and
1 to 3 substituents selected from the group consisting of NR (31) R (32)
R (31) and R (32) are hydrogen, carbon atom
Alkyl or carbon atoms having 1, 2, 3 or 4
Perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4
Yes; or R (1), R (2) and R (3) are, independently of each other, NR (40) R (41)
Or-(Xe)-(CH_Two)_ebR (45); (R40) and R (41)
Independently of one another, hydrogen, carbon atoms 1, 2, 3, 4, 5,
Alkyl having 6, 7 or 8 carbon atoms 1, 2,
Perfluoroa having 3, 4, 5, 6, 7 or 8
Or (CH_Two)_e-R (42); e is 0, 1, 2, 3
Or 4; R (42) is carbon atom 3, 4, 5, 6 or
Is cycloalkyl or phenyl having 7;
It can be unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl,
Selected from the group consisting of methoxy and NR (43) R (44)
R (43) and R (44) are substituted with 1 to 3 substituents;
Independently of each other, hydrogen, CF_ThreeOr carbon atoms 1, 2, 3
Or R (40) and R (41) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, sulfur, NH, N-CH_ThreeAlso
Can be replaced by N-benzyl; (Xe) is an acid
R, oxygen or sulfur; NR (47); R (47) is hydrogen, carbon atom
Alkyl or carbon atoms having 1, 2, 3 or 4 atoms
Perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 atoms
Eb is 0, 1, 2, 3, or 4; R (45) is
Cycloalkyls having 3, 4, 5, 6, or 7 carbon atoms
Alkyl or phenyl, which can be unsubstituted or
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy, NR (50) R (51) and
And-(Xfa)-(CH_Two)_ed-Selected from the group consisting of (Xfb) R (46)
Xfa is CH_Two,oxygen,
Sulfur or NR (48); Xfb is oxygen, sulfur or N
R (49); R (48), R (49), R (50) and R (51) are water
Alkyl, alkyl having 1, 2, 3, or 4 carbon atoms
Or perfluorinated compounds having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Ed is 1, 2, 3 or 4; R
(46) is hydrogen, an atom having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms.
Alkyl or 1,2,3 or 4 carbon atoms
R (1), R (2) and R (3) are each independently of the other -CHR (52) R (5
3); R (52) is-(CH_Two)_g-(CHOH)_h-(CH)_i-(CHOH)_k-R (5
4) or-(CH_Two)_g-O- (CH_Two-CH_TwoO)_h-R (54); R (54) is
Hydrogen or methyl; g, h, i are the same or different
And 0, 1, 2, 3, or 4; k is 1,
2, 3 or 4; R (53) is hydrogen or carbon atom
Alkyl having 1, 2, 3 or 4; or
Is that R (1), R (2) and R (3) are independent of each other, -C (OH) R (55) R
(56); R (55) and R (56) are the same or different
With 1, 2, 3 or 4 hydrogen or carbon atoms
R (55) and R (56) taken together form carbon atoms 3, 4, 5
Or cycloalkyl having 6; or R (55) is -CH_TwoAnd R (4) and R (5) are, independently of one another, carbon atoms 1, 2, 3
Or alkyl having 4 carbon atoms 1, 2, 3, or
Has four alkoxy, OH, F, Cl, Br, I, CN,
-O_n-(CH_Two)_o-(CF_Two)_p-CF_ThreeN is 0 or 1
O is 0, 1 or 2; p is 0, 1 or 2
Bis-ortho-substituted benzoylguanidine and its
Ay) a pharmaceutically acceptable salt of the following formula I:[Wherein R (2), R (3), R (4), R (5), R (6), R (7) and R
(8) is independently H, F, Cl, Br, I, CN, NO_Two,
CF_Three, C_TwoF_FiveOr X_aY_bX is O, S, NR (10), CR
(11) R (12), C = O, C (= O) NR (10), C (= O) O, SO, SO_Two, SO _TwoN
R (10), OC = O, NR (10) C = O or NR (10) SO_TwoAnd here
In each case, the bond to the naphthalene ring is
R (10), R (11) and R (12) independently of one another
H, 1, 2, 3, 4, 5, or 6 carbon atoms
Alkyl, perf having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Fluoroalkyl or 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms
A is 0 or 1
Y; Y is CH_Two1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 groups
Alkylene having the formula:_TwoOne of the groups
O, S, NR (13) or o-, p- or m-phenylene
R (13) is H, carbon atom
Alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbons
Perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 atoms
Or cyclo with 3, 4, 5 or 6 carbon atoms
B is 0 or 1; Z is A, carbon
Alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6 or 7 atoms
, Cyclo with 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms
Alkyl, C (= O) R (15), SO_TwoR (15), NR (16) R (17) or
Phenyl, which is unsubstituted or F, C
l, Br, CF_ThreeConsisting of methyl, methoxy, NR (21) R (22)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group
R (21) and R (22) independently of one another are H or carbon
Alkyl or carbon having 1, 2, 3 or 4 atoms
Perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 atoms
R (15) is N = C (NH_Two)_Two, NR (18) R (19), N (CH_Two)_cNR
(18) R (19) or OR (20); c is 2 or 3
R (18) and R (19) are each independently H, carbon atom
Alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8
Or perf having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
R (18) and R (19) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_Three, N-B
Substituted with benzyl or N- (p-chlorophenyl)
R (20) is H, carbon atoms 1, 2, 3,
Alkyl having 4, 5 or 6 carbon atoms 1, 2,
Perfluoroalkyl or carbon having 3 or 4
Cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, or 7 atoms
R (16) and R (17) independently of one another are H, carbon
An atom having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 atoms;
Alkyl or 1,2,3 or 4 carbon atoms
R (16) and R (17) together form 4-5 methylene groups
Become CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_Three, N-Ben
Replaced by jyl or N- (p-chlorophenyl)
Or Z is a carbon atom 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, or 9
N-containing heterocycle, wherein the N-containing heterocycle is
Linked via N or C and is unsubstituted or
Or F, Cl, Br, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (21) R
(22) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
Provided that when R (4) is an alkoxy group,
At least a group (R2), R (3), R (5), R (6), R (7) and R (8)
Also one is not hydrogen]] substituted 1-naphthoylguanidine
And a pharmaceutically acceptable salt thereof; az) a compound of the formula I:[Wherein the substituents R (1), R (3), R (4), R (5), R (6), R (7) and
And at least one of R (8) is XY _aWZ or X'Y_aWZ '
X is O, S, NR (10) or CR (11) R (12); R (1
0), R (11) and R (12) are each independently H, carbon atom
Alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbons
Perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 atoms
Having 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms
Is cycloalkyl; Y is CH_TwoGroups 1, 2, 3, 4, 5,
Alkylene having 6, 7, or 8;
These CH_TwoOne of the groups is O, S, NR (13) or o-, p-
Or m-phenylene; R
(13) has H, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms.
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Perfluoroalkyl or 3, 4, 5 or carbon atoms
A is cycloalkyl having 6; a is 0 or 1
Yes; W is CH_Two, SO_Two, S (= O) (= NH) or W is the base XY_aof
When not immediately following a heteroatom, O or
R (14) is H, carbon atoms 1, 2, 3, 4,
Alkyl having 5 or 6 carbon atoms, 1, 2, 3 or more
Or four perfluoroalkyl or carbon atoms
Cycloalkyl having 3, 4, 5 or 6;
Z is C (= O) R (15), SO_Two, R (15) or W is O or NR (1
If not 4), again NR (16) R (17); R (15) is N = C
(NH_Two)_Two, NR (18) R (19), N (CH_Two)_bNR (18) R (19) or OR (20)
B is 2 or 3; R (18) and R (19) are
Independently of H, carbon atoms 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
Or alkyl having 8 or carbon atoms 1, 2, 3
Or perfluoroalkyl having 4;
Or R (18) and R (19) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_Three, N-B
Substituted with benzyl or N- (p-chlorophenyl)
R (20) is H, carbon atoms 1, 2, 3,
Alkyl having 4, 5 or 6 carbon atoms 1, 2,
Perfluoroalkyl or carbon having 3 or 4
Cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, or 7 atoms
R (16) and R (17) are independently of each other H, carbon
An atom having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 atoms;
Alkyl or 1,2,3 or 4 carbon atoms
R (16) and R (17) taken together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_Three, N-B
Substituted with benzyl or N- (p-chlorophenyl)
X ′ is C = O, C (= O) NR (30), C (= O) O, SO,
 SO_Two, SO_TwoNR (30), OC = O, NR (30) C = O or NR (30) SO_Twoso
Yes; where the connection of the naphthalene ring is in each case
R (30) is H, carbon atoms 1, 2, 3,
Alkyl having 4, 5 or 6 carbon atoms 1, 2,
Perfluoroalkyl or carbon having 3 or 4
Cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, or 7 atoms
Z ′ is C (= O) R (15), SO_TwoR (15), 1 carbon atom,
N-containing with 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, or 9
A heterocycle, wherein the N-containing heterocycle is via N or C
And unsubstituted or F, Cl Br,
CF_ThreeThe group consisting of, methyl, methoxy and NR (21) R (22)
R1 is substituted by 1 to 3 substituents selected from
(21) and R (22) are independently of each other H, 1 carbon atom,
An alkyl or carbon atom having 2, 3, or 4 1,
Perfluoroalkyl having 2, 3 or 4
R (15) is N = C (NH_Two)_Two, NR (18) R (19), NR (CH_Two)_bNR (18) R
(19) or OR (20); R (18) and R (19) are mutually exclusive
H, carbon atoms 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or
Alkyl having 8 or 1, 2, 3 or carbon atoms
R (18) and R (19) taken together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_Three, N-B
Substituted with benzyl or N- (p-chlorophenyl)
B is 2 or 3; R (20) is H;
Alkyi having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms
Perfluorinated with 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Loalkyl or 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms
Or Z 'is NR (16) R (17) when W is not O or NR (14)
R (16) and R (17) are each independently H, a carbon atom
Al with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 children
Kills or pels with 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
R (16) and R (17) taken together are 4-5 methylene
Base, of which CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_Three, N-
Replace with benzyl or N- (p-chlorophenyl)
And in each case the definition given above
The remaining substituents R (1), R (3), R (4), R
(5), R (6), R (7) and R (8) are independently of each other H,
F, Cl, Br, I, CN, NO_Two, CF_Three, C_TwoF_FiveOr V_pQ_qU
V is O, S, SO, SO_Two, NR (60), OC = O, C = O, C (= O) N
R (60), C (= O) O or CR (66) R (67); R (60), R (66)
And R (67) are independently of each other H, carbon atoms 1, 2,
Alkyl having 3, 4, 5 or 6 carbon atoms 1,
Perfluoroalkyl having 2, 3 or 4 or
Cycloalkyls having 3, 4, 5, 6, or 7 carbon atoms
P is 0 or 1; Q is CH_TwoGroup 1,
Alkylene having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8
And here these CH_TwoOne of the groups is O, S, NR (68)
Or o-, p- or m-phenylene
R (68) is H, carbon atoms 1, 2, 3, 4,
Alkyl having 5 or 6 carbon atoms, 1, 2, 3 or more
Or four perfluoroalkyl or carbon atoms
Cycloalkyl having 3, 4, 5 or 6;
q is 0 or 1; U is H, carbon atoms 1, 2, 3,
Alkyl having 4, 5, 6 or 7 carbon atoms 3,
Cycloalkyl having 4, 5, 6 or 7 C (= O) R
(65), SO_TwoR (65), NR (61) R (62) or phenylene,
 It can be unsubstituted or F, Cl, Br, CF_Three,
Selected from the group consisting of NR, methoxy and NR (63) R (64).
R (63) and R (6
4) are, independently of one another, H, carbon atom 1, 2, 3 or 4
Alkyl having 1, 2 or 3 or 4 carbon atoms
R (65) is N = C (N
H_Two)_TwoNR (61) R (62) or OR (60); R (61) and R
(62) are independently of each other H, carbon atoms 1, 2, 3, 4,
Alkyl or carbon atoms having 5, 6, 7 or 8
Perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4
Or R (61) and R (62) together form a methylene group 4-5
Individual, of which CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_Three, N-
Replace with benzyl or N- (p-chlorophenyl)
Or U is carbon atom 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, or 9
N-containing heterocycle, wherein the N-containing heterocycle is
Linked via N or C and is unsubstituted or
Or F, Cl, Br, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (6
3) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (64)
But where the substituents R (5), R (6), R (7)
And at least one of R (8) is not hydrogen.]
-Naphthoylguanidine and its pharmaceutically acceptable
Salt; ba) the following formula I:[Wherein R (1) is H, F, Cl, Br, I, CN, NO_Two, Carbon source
Al with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 children
Kill, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 carbon atoms
An alkoxy having 3, 4, 5, 6, 7 or carbon atoms
Is a cycloalkyl having 8 carbon atoms, 3, 4, 5,
Cycloalkoxy having 6, 7 or 8 or Xa-
(CH_Two)_b-(CF_Two)_c-CF_ThreeX is oxygen, sulfur or NR
(9); a is 0 or 1; b is 0, 1 or
C is 0, 1, 2, or 3; R (9) is H;
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or
-C_dH_2dR is (6); d is 0, 1, 2, 3, or 4
R (6) has 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or na
Phenyl, where aromatic phenyl, biphenylyl,
Or naphthyl is unsubstituted or F, Cl, CF_Three,
Select from the group consisting of methyl, methoxy and NR (7) R (8)
R (7) and
And R (8) independently of one another are H or carbon atoms 1, 2, 3
Or R is alkyl having 4; or R (1) is -SR (10), -OR (10) or -CR (10) R (11) R (12)
R (10) has carbon atoms 3, 4, 5,
-C having 6, 7 or 8_fH_2f-Cycloalkyl, charcoal
With 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, or 9 elementary atoms
Heteroaryl or phenyl, where
Loaryl and phenyl are unsubstituted or
F, Cl, CF_Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amino,
Select from the group consisting of methylamino and dimethylamino
F is 0,
1 or 2; R (11) and R (12) are independent of each other
And is defined the same as R (10), or hydrogen or charcoal
Alkyl having 1, 2, 3 or 4 elementary atoms;
Alternatively, R (1) is phenyl, naphthyl, biphenylyl or
Having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, or 9 children
Heteroaryl, the latter having a carbon or nitrogen ring atom
And each of the groups is unsubstituted or
Or F, Cl, CF _Three, CH_Three, Methoxy, hydroxyl, amine
From the group consisting of amino, methylamino and dimethylamino
R (1) is substituted with -SR (13), -OR (13), -NHR (13), -NR (13) R (14), -C
HR (13) R (15), -C [R (15) R (16)] OH, -C≡CR (18), -C [R
(19)) = CHR (18), -C (R (20) R (21))_k-(CO)-[CR (22) R (2
3))_l-R: 24); k is 0, 1, 2, 3, or 4.
L is 0, 1, 2, 3, or 4; R (13) and R
(14) is the same or different and-(CH_Two)_g-(CHOH)_h-
(CH_Two)_i-(CHOH)_kk-R (17) or-(CH_Two)_g-O- (CH_Two-CH_TwoO)_h-R
(24); R (17) is hydrogen or methyl; g, h
And i are the same or different and 0, 1, 2, 3
Or 4; kk is 1, 2, 3 or 4; R (1
5) and R (16) are the same or different and are hydrogen,
Alkyi having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms
Or the carbon atoms carrying them.
With 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
R (18) is phenyl;
It can be unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl,
Selected from the group consisting of methoxy, and NR (25) R (26)
R (25) and R
(26) has H or 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Alkyl; or R (18) has 1,2,3,4,5,6,7,8 or
Is a heteroaryl having nine, which is unsubstituted
Is or is substituted such as phenyl; is
Or R (18) has 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms
Alkyl, which is unsubstituted or OH
Substituted by 1 to 3; or R (18) has 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
R (19), R (20), R (21), R (22)
And R (23) are the same or different and represent hydrogen or
Is methyl; R (24) is H, carbon atoms 1, 2, 3,
Alkyl having 4, 5 or 6 carbon atoms 3, 4,
Cycloalkyl having 5, 6, 7 or 8 or -C
_mH_2m-R (18); m is 1, 2, 3 or 4; 2
One of the substituents R (2) and R (3) is -O-CO-R (27).
R (27) has 1,2,3,4,5,6,7 carbon atoms or
Is an alkyl having 8 carbon atoms, 3, 4, 5, 6, 7
Or cycloalkyl, phenyl, bife having 8
Niryl, naphthyl, pyridyl or quinolyl
Where phenyl, biphenylyl, naphthyl, pyridyl or
Is quinolyl unsubstituted or F, Cl, CF_Three,
Selected from the group consisting of chill, methoxy and NR (7) R (8).
R (7) and R (8)
Are independently of each other hydrogen or carbon atoms 1, 2, 3 or
Is an alkyl having four; the substituents R (2) and R (3)
Is always defined the same as R (1); R (4) and R (5) are
Independently of one another, hydrogen, 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Alkyl having 1, 2, 3, or 4 carbon atoms
Alkoxy, F, Cl, Br, I, CN or-(CH
_Two)_n-(CF_Two)_o-CF_ThreeN is 0 or 1; o is 0
Or 1] ortho-substituted benzoylguanidine and
And pharmaceutically acceptable salts thereof; bb) the following formula I:[Where R (1) is R (13) -SO_mOr R (14) R (15) N-SO_Two-
M is 1 or 2; R (13) is 1,2,
Alkyl with 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbons
A pen having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 atoms
Fluoroalkyl, carbon atoms 3, 4, 5, 6, 7 or
Is alkenyl having 8 or -C_nH_2n-R (16);
n is 0, 1, 2, 3, or 4; R (16) is a carbon atom
Cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8
Phenyl, biphenylyl or naphthyl.
Where phenyl, biphenylyl, and naphthyl are unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy, and NR
(25) to 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (26)
R (25) and R (26) are independent of each other
Hydrogen, an alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Kills or pels with 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
R (14) is hydrogen, 1 carbon atom,
Alkyl having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
Has 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Perfluoroalkyl, 3, 4, 5, 6, 7 carbon atoms
Or alkenyl having 8 or -C_nH _2n-(27)
N is 0, 1, 2, 3, or 4; R (27) is carbon
Cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, 7, or 8 atoms
Kill, phenyl, biphenylyl or naphthyl;
Where phenyl, biphenylyl and naphthyl are unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and
And NR (28) substituents 1-3 selected from the group consisting of R (29)
R (28) and R (29) are mutually exclusive
Standing, hydrogen, having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Having 1, 2, 3 or 4 alkyl or carbon atoms
R (15) is hydrogen, carbon atom
Alkyl or carbon atoms having 1, 2, 3 or 4
Perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4
Or R (14) and R (15) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N
-Benzyl; the substituents R (2) and
And one of R (3) is hydrogen; and the other substituents R (2) and
And R (3) is in each case -CHR (30) R (31); R (30) is-
(CH_Two)_g-(CHOH)_h-(CH_Two)_i-(CHOH)_k-R (32) or-(CH_Two)_g-O
-(CH_Two-CH_TwoO)_h-R (24); R (24) and R (32) are
Independently, hydrogen or methyl; g, h, i are the same
Or different and 0, 1, 2, 3 or
4; k is 1, 2, 3 or 4; or other
The substituents R (2) and R (3) are in each case -C (OH) R (33) R (34)
Yes; R (31), R (33) and R (34) are the same, or
Are different and have a hydrogen or carbon atom 1, 2, 3 or
R (33) and R (34) are taken together to have 3, 4, 5 or more carbon atoms.
Or cycloalkyl having 6; or R (33) is -CH_TwoOH; R (4) is carbon atom 1, 2, 3, or
Is alkyl having 4 carbon atoms of 1, 2, 3 or 4
Alkoxy, F, Cl, Br, I, CN,-(CH_Two)_n-
(CF_Two)_o-CF_ThreeN is 0 or 1; o is 0, 1
Or 2], and the preparation thereof
A pharmaceutically acceptable salt; bc) a compound of the formula I(Where R (1), R (2), R (3), R (4), R (5) and R (6) are
Independently of one another, H, C₁-C_Ten-Alkyl; 1 to 6 carbon atoms
Haloalkyl, OC₁-C_Ten-Alkyl, carbon
Haloalkoxy having 1 to 6 atoms, F, Cl, Br,
I, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted
Teloaryl, OH, O-lower alkyl, O-aryl,
O-lower alkylaryl, O-substituted aryl, O-low
Primary alkyl-substituted aryl, O-C (= O) -C₁-C_Four-Alkyl
Aryl, O-C (= O) -NH-C₁-C_Four-Alkyl, O-C (= O) -N (C₁
-C_Four-Alkyl)_Two, NO_Two, CN, CF_Three, NH_Two, NH-C (= O) -C₁-C_Four
-Alkyl, NH-C (= O) -NH_Two, COOH, C (= O) -O-C₁-C_Four-A
Lucil, C (= O) -NH_Two, C (= O) -NH-C₁-C_Four-Alkyl, C (= O)
-N (C₁-C_Four-Alkyl)_Two, C₁-C_Four-COOH, C₁-C_Four-Alkyl
−C (= O) -O-C₁-C_Four-Alkyl, SO_ThreeH, SO_Two-Alkyl, SO
_Two-Alkylaryl, SO_Two-N- (alkyl)_Two, SO_Two-N (Al
Kill) (alkylaryl), C (= O) -R (11), C₁-C_Ten-Al
Kill-C-(= O) -R (11), C_Two-C_Ten-Alkenyl-C (= O) -R (11),
 C_Two-C_Ten-Alkynyl-C (= O) -R (11), NH-C (= O) -C₁-C_Ten
-Alkyl-C (= O) -R (11) or O-C₁-C₁₁-Alkyl-C
(= O) -R (11); C_Two-C_Ten-Alkynyl-C (= O) -R (11),
 NH-C (= O) -C₁-C_Ten-Alkyl-C (= O) -R (11) or O-C₁-
C₁₁-Alkyl-C (= O) -R (11); R (11) is C₁-C_Four-A
Lucil, C₁-C_Four-Alkynyl, aryl, substituted aryl
Le, NH_Two, NH-C₁-C_Four-Alkyl, N- (C₁-C_Four-Alkyl)_Two,
 SO_ThreeH, SO_Two-Alkyl, SO_Two-Alkylaryl, SO_Two-N
-(Alkyl)_TwoOr SO_Two-N (alkyl) (alkylally
X is O, S or NH; R (7), R (8), R
(9) and R (10) independently of one another are H, alkyl, cycloalkyl,
Loalkyl, aryl, alkylaryl;
Or R (8) and R (9) together form a 5-, 6- or 7-member
A part of the heterocycle)
Anidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof; bd) a compound of the formula I[Wherein T isR (A) is hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, OH, OR (6),
 (C₁-C_Four) -Alkyl, O_r(CH_Two)_aC_bF_{2b + 1}, (C_Three-C₈) -Siku
R is alkyl or NR (7) R (8); r is 0 or 1
A is 0, 1, 2, 3, or 4; b is 1,
2, 3 or 4; R (6) is (C₁-C_Four) -Alkyl, (C₁
-C_Four) -Perfluoroalkyl, (C_Three-C₆) -Alkenyl,
(C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl or benzyl
Wherein the phenyl ring is unsubstituted or F,
Cl, CF_ThreeConsisting of, methyl, methoxy and NR (9) R (10)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group
R (9) and R (10) are H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C
₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; R (7) and R (8)
Are independently of each other defined as R (6); alternatively, R (7) and R (8) together form 4-5 methylene groups
Become CH_TwoOne group is oxygen, sulfur, NH, N-CH_ThreeOr
Can be replaced by N-benzyl; R (B), R (C)
And R (D) are independently defined as for R (A); x is 0,
1 or 2; y is 0, 1 or 2; R (F) is
Hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, OR (12), (C₁-C₈) -Arki
Le, O_p(CH_Two)_fC_gF _{2g + 1}, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or
(C₁-C₉) -Heteroaryl; p is 0 or 1
F is 0, 1, 2, 3, or 4; g is 1, 2,
3, 4, 5, 6, 7 or 8; R (12) is (C₁-C₈) −
Alkyl, (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl, (C_Three-C₈) −
Alkenyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl or
Is benzyl, where the phenyl ring is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (1
3) by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (14)
R (13) and R (14) are H, (C₁-C_Four) −
Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
R (E) is independently defined as R (F); R (1) is independent
R (1) is hydrogen, -O_kC_mH_{2m + 1}, -O_n(CH_Two)_pC_qF_{2q + 1}, F, Cl,
Br, I, CN,-(C = O) -N = C (NH_Two)_Two, -SO_rR (17), -SO_r2NR (3
1) R (32); -O_u(CH_Two)_vC₆H_Five, -O_u2-(C₁-C₉) -Heteroary
Or -S_u2-(C₁-C₉) -Heteroaryl; k is 0
Or 1; m is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
Or 8; n is 0 or 1; p is 0, 1,
Q is 1, 2, 3, 4, 5, 6,
R is 0, 1 or 2; r2 is
0, 1 or 2; R (31) and R (32) are independent of each other
And hydrogen, (C₁-C₈) -Alkyl or (C₁-C₈) -Perf
R (31) and R (32) taken together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N
R (17) can be replaced by (C₁-C
₈) -Alkyl; u is 0 or 1;
Or 1; v is 0, 1, 2, 3, or 4;
Where the phenyl ring is unsubstituted or F, Cl, C
F_Three, Methyl, methoxy,-(CH_Two)_wNR (21) R (22), NR (18) R
(19) and (C₁-C₉) -Heteroaryl
R (18), substituted by 1-3 selected substituents;
 R (19), R (21) and R (22) are independent of each other, (C₁-C_Four)
-Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
W is 1, 2, 3 or 4; where (C₁-C₉) −
The heteroaryl heterocycle is unsubstituted or F,
Cl, CF_ThreeSelected from the group consisting of, methyl or methoxy
R (2), R 1
(3), R (4) and R (5) are independent of each other, as in R (1).
Is defined, or R (1) and R (2) or R (2) and R (3) are each
Becomes -CH-CH = CH-CH-, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy- (CH_Two)_w2NR
Selected from the group consisting of (24) R (25) and NR (26) R (27)
Substituted with 1 to 3 substituents; R (24), R (25),
R (26) and R (27) are H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C
_Four) -Perfluoroalkyl; w2 is 1, 2, 3, or
Is 4; the group T occurs at least twice in the molecule
But at most three times)
Guanidine nylcarboxylate and its pharmaceutically acceptable
Salt; be) the following formula I:[Where R (1) is CF_ThreeAnd one of the substituents R (2) and R (3)
Is hydrogen; and the other substituents R (2) and R (3) are each
In each case -C (OH) (CH_Three) -CH_TwoOH, -CH (CH_Three) -CH_TwoOH or -C
(OH) (CH_Three)_TwoR (4) is methyl, methoxy, Cl or
CF_ThreeBenzoylguanidine and its pharmaceutically
Acceptable salts; (DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04
 183, EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44
21 495, EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43 3
7 611, EP 07 19 766, WO 94/26709, WO 96 04 241, E
P 726 254, US 4251 545, DE 35 02 629, WO 84/0087
5, Kumamoto et al., Pharm. Bull. [1966], 7-13; US 3 78
0 027, JP 8225513; EP 743 301) II. And the following formula:Wherein W, Y and Z are R (2) or R (3) or R (4)
A substituted nitrogen or carbon atom; R (1) is water
Element, A, Hal, -CF_Three, -CH_TwoF, -CHF_Two, -CH_TwoCF_Three, -C_TwoF_Five, -C
N, -NO_TwoA is ethynyl or X-R '; A is a carbon atom
Hal is F, Cl, Br or
Or X is oxygen, S or NR "; R"
Is hydrogen, A or a cyclic methylene having 3 to 7 carbon atoms
R ′ is H, A, HO-A-, HOOC-A-, (C_Three-C₇) −
Cycloalkyl, (C₆-C₈) -Cycloalkylalkyl, C
F_Three, CH_TwoF, CHF_Two, CH_Two-CF_Three, Ph, -CH_Two-Ph or Het
Ph is phenyl, naphthyl or biphenylyl.
Which is unsubstituted or A, OA, NR'R ", H
al, CF_ThreeIs mono-, di- or tri-substituted by Het
Has from 1 to 4 nitrogen, oxygen and / or sulfur atoms
Mono- or dinuclear, saturated, unsaturated or aromatic compounds
Ring, which is unsubstituted or Hal, CF_Three,
A, OH, OA, -X-R ', -CN, -NO_TwoAnd / or carbo
Mono-, di- or trisubstituted by oxyl oxygen;
Where Het is N or alkylene chain C_mH_2mCoupled through
M = 0-6; or R 'and R "taken together are an alkyl having 4-5 carbon atoms.
Become Kiren, of which CH _TwoOne group is oxygen, S, NH, N-A, N-
Ph and N-CH_TwoCan be replaced by -Ph; R (2) and
And R (3) independently of one another are hydrogen, Hal, A, HO-A-, X-
R ', -C (= N-OH) -A, A-O-CO- (C₁-C_Four) -Alkyl-, CN,
NO_Two, COOH, halogen-substituted A, especially CF_Three, CH _TwoF, CHF_Two, C_Two
F_Five, CH_TwoCF_ThreeOr S (O)_nR '' '; R' '' is A, P
h or -Het; n is 0, 1 or 2;
Alternatively, R (2) and R (3) are independent of each other_TwoNR'R ", Ph or
-O-Ph, -O-CH_Two-Ph, -CO-A, -CHO, -COOA, -CSNR'R ",
CONR′R ″, -CH = CH-COOH, -CH = CH-COOA, indenyl,
Indanyl, decahydronaphthyl, cyclopentenyl,
Dihydrothienyl, dihydrofuryl, heterobicyclyl
, Alkylthienyl, halothienyl, haloalkylthi
Enyl, acylthienyl, halofuryl, haloalkyl
R (2) and R (3) are independently of each other R (5) -O-; R (5)
Is hydrogen, A, (C₁-C₆) -Alkenyl or (C_Three-C₇) -Siku
R (4) is Ph, Het, -O-Het, CF_Three, S (O)
_nR '' '', -SO_TwoNR'R ", alk;Or two of the substituents R (1) to R (4) together form a group -O-CR
(6) R (7) -CO-NR (8)-orWherein R (2) has the stated meaning; R (6), R
(7), R (8) and R (9) are each independently H or A
R; (8) is (C_Five-C₇) -Cycloalkyl
Or R (9) is cyano; alk is unsubstituted or A and mono,
Di- or tri-substituted linear or branched (C₁-
C₈) -Alkyl or (C_Three-C₈) -Cycloalkyl;
Alternatively, alk is ethenyl or H substituted with H, A, Ph or Het.
Or an ethynyl group]; III. And similar formulas below:Wherein R (2) is hydrogen, unsubstituted or substituted (C₁-
C₈) -Alkyl, (C_Three-C₇) -Cycloalkyl, OH, (C₁-
C₆) -Alkyl-O-, aromatic group or group -CH_Two-R (20)
Yes; R (20) is (C_Two-C₆) -Alkenyl or (C_Two-C₆) -A
R (1) is 1 to 5 same or different
A substituent, which may be hydrogen, unsubstituted or substituted
(C₁-C₈) -Alkyl, (C_Two-C₆) -Alkenyl, (C_Two-C₆) −
Alkynyl, (C_Three-C₇) -Cycloalkyl, halogen, -NO
_Two, (C_Two-C₈) -Alkanoyl, having up to 10 carbon atoms
Arylalkanoyl, allo having up to 11 carbon atoms
Il, -COOH, (C_Two-C₆) -Alkoxycarbonyl, aromatic
Or the following groups: -OR (3), -NR (6) R (7) or -S (O)_nR
R (3) is hydrogen, (C₁-C₈) -Alkyl,
Replaced (C₁-C₈) -Alkyl, (C_Three-C₇) -Cycloalkyl
, Aromatic group or group -CH_Two-R (30); R (30) is al
Kenyl or alkynyl; R (6) and R (7) are
Independently of hydrogen, unsubstituted or substituted (C₁-C₈) −
Alkyl, (C_Three-C₇) -Cycloalkyl, (C_Two-C₈) -Alka
Noyl, arylalkanoys having up to 10 carbon atoms
Group, aroyl group having up to 11 carbon atoms, aromatic group
Or -CH_Two-R (60); R (60) is (C_Two-C₆) -Alkenyl
Or (C_Two-C₆Or R (6) and R (7) together with the nitrogen atom are a 5- to 7-membered ring
Amine, which also contains another heteroatom in the ring.
N is 0, 1 or 2; R (40) is not
Substituted or substituted (C₁-C₈) -Alkyl, or
Aromatic group or groupA is oxygen, -S (O)_n-Or -NR (50)-; R (5
(0) is hydrogen or (C₁-C₈) -Alkyl; R 'is hydrogen,
Or unsubstituted or substituted (C₁-C₈) -Alkyl
Where the ring is a saturated 3-8 membered nitrogen containing heteroatom
Refers to a ring; said substituted alkyl is halogen, -OH, (C₁-C₆)
-Alkoxy, -CN, -COOH, (C_Two-C₆) -Alkoxycal
Bonil, (C_Two-C₈) -Alkanoyl, up to 10 carbon atoms
Arylalkanoyl having up to 11 carbon atoms
Aroyl, aromatic group, -CONR (4) R (5)
Carrying one or more selected groups; R (4) and R (5)
Same or different, hydrogen or (C₁-C₈) -Al
Or R (4) and R (5) are interconnected and together
Into a 5- to 7-membered cyclic amine, which is
A terrorist atom may be included in the ring;
Alkyl is a groupWherein E is a nitrogen atom or a CH group; R "is hydrogen, unsubstituted
Is or is substituted with OH (C₁-C₈) -Alkyl,
(C ₁-C₆) -Alkoxy, -CN, -COOH, (C_Two-C₆) -Alkoki
Cycarbonyl, (C_Two-C₈) -Alkanoyl, 10 carbon atoms
Arylalkanoyl having up to 11 carbon atoms
Aroyl having an aromatic group, -NR (6) R (7), -CONR (4) R
(5); R (4) and R (5) independently of one another are hydrogen or
Is (C₁-C₈) -Alkyl; wherein the formula is:Is a 3-8 membered saturated aliphatic or heterocyclic nitrogen
An atom-containing ring system, wherein the aromatic group is an aryl having up to 10 carbon atoms.
Group, 5- or 6-membered hete having 1-4 nitrogen atoms
A loaryl group, one or two nitrogen atoms and oxygen or
5- or 6-membered hetero atoms having sulfur heteroatoms
A aryl group, or furyl, and the aryl
Is unsubstituted or unsubstituted (C₁-C₈) -Al
Kill or replace (C₁-C₈) -Alkyl, halogen, -NO_Two,
(C_Two-C₆) -Alkoxycarbonyl, COOH, -OR (3), NR (6)
R (7), -CONR (4) R (5), -SO_TwoNR (6) R (7) or S (O)_nR (40)
Where R (1) and guanidino
The carbonyl group is on the 5- or 6-membered ring of the indole ring system.
Can be in any desired position)
Anidine derivatives and suitable pharmaceutically acceptable salts thereof; IV. And also the following formula:Wherein X is -O-, -S-, -NH-, -N [(C₁-C_Four) -Arki
R]-or -N (phenyl)-; R (1), R (2) and
And R (3) are hydrogen, halogen, (C₁-C_Four) -Alkyl, (C₁-C
_Four) -Alkyl-O-, phenyl, benzyl;
Or two of the substituents R (1), R (2) and R (3) have a benzo ring system.
Combined with one side to form a 4-6 membered carbocyclic ring; R (4)
And R (5) are independently of each other hydrogen, (C₁-C₁₂) -Arki
, Benzhydryl and aralkyl, which are unsubstituted
Or halogen, (C₁-C_Four) -Alkyl, (C₁-C_Four)
-Alkyl-O- or -CF_Three,-(CH_Two)_m-CH_TwoConsists of -T
M is substituted with one or more substituents selected from the group;
Is 0-3; T is -CO-O-T (1); T (1) is hydrogen
Or (C₁-C_Four) -Alkyl; Cy is unsaturated from benzo condensation
Sum or dihydro-5-membered heterocycleFormula:A pyrazole or imidazole ring, a naphthyl group or dihydro- or tetrahydronaphthyl
Group2-, 3- or 4-pyridyl groupWhere Z is N- or CH; a thienyl groupR (6) is hydrogen, halogen, hydroxyl, (C₁-C
_Ten) -Alkyl, (C₁-C_Ten) -Alkyl-O-, phenoxy
Si, (C₁-C_Ten) -Alkyloxymethyloxy- or-
(O) _nS-R (9); R (9) is (C₁-C_Ten) -Alkyl, Thieni
, Pyridyl, thiazolyl, thiadiazolyl, imidazo
Ryl, pyrazolyl or phenyl, each of which is
Unsubstituted or halogen, (C₁-C_Four) -Alkyl
Or (C₁-C_Four) -Alkyl-O-mono- or di-substituted
R (7) and R (8) are hydrogen, halogen, hydroxy
Sill, (C₁-C_Ten) -Alkyl, (C₁-C_Ten) -Alkyl-O
-, Phenyl, phenoxy or (C₁-C_Ten) -Alkoxy
Is methyloxy; or Cy is phenyl, which is unsubstituted or
Rogen, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C₁-C_Four) -Alkyl-
O is mono- or di-substituted; or Cy is -Gr-Am; Gr is -R (13) -R (12)-(CH_Two)_q-C [W]
(W (1))-(CH_Two)_q'-; R (13) R (14)-or -R (15)-
R; R (12) is a single bond, -O-,-(O)_nS-, -CO- or -CONH-
R (13) is a single bond, phenyl, thienyl, pyridi
Le, thiazolyl, thiadiazolyl, imidazolyl or
R (14) is a single bond or SO_Two-Is; R
(15) is (C_Two-C_Ten) -Alkenyl- or (C_Two-C_Ten) -Arki
W and W (1) are independently of each other hydrogen, (C₁-
C_Four) -Alkyl; alternatively, W and W (1) are ring bonded to each other (C_Three-C₈)-A hydrocarbon ring and
Am is -NR (10) R (11)
R (10) is hydrogen, (C₁-C_Four) -Alkyl or benzyl
R (11) is (C₁-C_Four) -Alkyl, phenyl or
R (10) and R (11) together form (C_Three-C_Ten) -Alkylene group and
Which is either unsubstituted or -COOH, (C₁-C_Five) -Arco
Xycarbonyl, (C_Two-C_Four) -Hydroxylalkylene
Or Am is benzyl; or Am is pyrrolyl, pyridyl, pyrazolyl, morpholinyl,
Dihydropyridyl, tetrahydropyridyl, quinuclidi
Nil, imidazolyl, 3-azabicyclo [3.2.1] oct
Chill, which is unsubstituted or (C₁-C_Four) −
Am is azabicyclo [3.2.2] nonyl; or Am is of the formulaR (16) is hydrogen, (C₁-C_Four) -Arki
, (C_Three-C₆) -Cycloalkyl, phenyl, tolyl,
Toxiphenyl, halophenyl, diphenylmethylene,
Benzyl or pyridyl; or Am is an azido group-(O)_t-(CH_Two)_q-C [W] [W (1)]-(CH_Two)_q′ -N
_ThreeT is 0 or 1; where W and W (1)
Has the meaning described above).
And optical enantiomers and their pharmacologically acceptable
Salts; or V. and additionally EP-743 301 (DE 195 17 848), EP
758 644 (DE 195 29 612), EP 760 365 (DE 195 31 13
Guanidine compound according to 8)Wherein R (1) = R (2) is H, halo, alkyl, CN, NO_TwoThe pe
Fluoroalkyl, SO _nCF_ThreeR (3) = CH = CH_Two, CH_Two
-CH = CH_Two, CH_Two-CH_Two-CH = CH_Two, Cycloalkenyl, cyclo
Alkenylalkyl; R (4) = alkyl, (substituted) phenyl
Or DE 195 48 708, WO 97 25 310, WO 97 27 183, D
E 196 01 303, EP 787728, JP 82 25 513, JP 090 59 2
45, JP 090 67 332, JP 090 67 340, WO 97 11 055 and
And a guanidine compound described in EP 743 301. 【請求項１３】 以下のとおりの化合物からなる群から
選択される化合物を使用する請求項１〜11記載の使用。 a) 下記式Ｉ： 【化８８】 〔式中：R(1)またはR(2)はR(6)-S(O)_n-またはR(7)R(8)N
-O₂S-であり；各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)はＨ、Ｆ、Cl、Br、(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)ア
ルコキシまたはフェノキシであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；あるいは、各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)は、R(6)-S(O)_nまたはR(7)R(8)N-であり；ｎは０、
１または２であり；R(6)は(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)
−シクロアルキル、シクロペンチルメチル、シクロヘキ
シルメチルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(7)およびR(8)は同じか、または異なっていて、Ｈ
または(C₁-C₆)−アルキルであり；あるいは、 R(7)はフェニル−(CH₂)_mであり；ｍは１〜４であり；あ
るいは、 R(7)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
フッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基１〜２個により置換されており；あるい
は、 R(7)およびR(8)は一緒になって、直鎖または分枝鎖の、
(C₄-C₇)−鎖であり、ここで鎖には更に、Ｏ、ＳまたはN
R(9)が介在することができ；R(9)はＨまたはメチルであ
り；あるいは、 R(7)およびR(8)はそれらが結合している窒素原子と一緒
になって、ジヒドロインドール、テトラヒドロキノリン
またはテトラヒドロイソキノリン系となり；R(3)、R(4)
およびR(5)は相互に独立して、Ｈまたは(C₁-C₂)−アル
キルであり；あるいは、 R(3)およびR(4)は一緒になって、(C₂-C₄)−アルキレン
鎖となり；あるいは、 R(4)およびR(5)は一緒になって、(C₄-C₇)−アルキレン
鎖となる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩； b) 下記式Ｉ： 【化８９】 〔式中：R(1)はR(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；
ｍは０、１または２であり；R(4)およびR(5)は(C₁-C₈)
−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(7)で
あり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(7)は(C₅-
C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-
C₄)−アルキルであり；あるいは、 R(5)はＨであり；R(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルで
あり；あるいは、 R(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)は水素、Ｆ、
Cl、Br、(C₁-C₄)−アルキル、O-(CH₂)_m-C_pF_2p+1または-
X-R(10)であり；ｍは０または１であり；ｐは１、２ま
たは３であり；ＸはＯ、ＳまたはNR(11)であり；R(10)
はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、
シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-C
_nH_2n-R(12)であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルで
あり；R(11)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；あ
るいは、 R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができ；R(3)はR(1)と同
様に定義されるか、または(C₁-C₆)−アルキル、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｆ、Cl、Br、Ｉまた
は-X-R(10)であり;ＸはＯ、ＳまたはNR(11)であり；R(1
0)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキ
ル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまた
は-C_nH_2n-R(12)であり；ｎは０〜４であり；R(12)はフ
ェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(8)およ
びR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；R(11)は(C
₁-C₃)−アルキルであり；あるいは、 R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイル
グアニジンおよびその製薬上許容し得る塩； f) 下記式Ｉ： 【化９０】 〔式中：R(1)またはR(2)はR(3)-S(O)_n-または 【化９１】 であり；他の置換基R(1)またはR(2)は各々Ｈ、OH、Ｆ、
Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)−アルコキ
シ、ベンジルオキシまたはフェノキシ、ただし未置換で
あるか、またはフッ素、塩素、メチル、メトキシ、ヒド
ロキシルまたはベンジルオキシよりなる群から選択され
る置換基１〜３個を担持しているもの、R(3)-S(O)_n、-N
R(4)R(5)または3,4−デヒドロピペリジンであり；R(3)
は(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シク
ロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩
素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(4)およびR(5)は同じ
かまたは異なっていてＨまたは(C₁-C₆)−アルキルであ
り；あるいは、 R(4)はフェニル−(CH₂)_m-であり；ｍは１、２、３また
は４であり；または、 R(4)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
フッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基１〜２個を担持しており；あるいは、 R(4)とR(5)は一緒になって直鎖または分枝鎖の(C₄-C₇)
−鎖となり、ここでこの鎖には更にＯ、ＳまたはNR(6)
が介在することができ；R(6)はＨまたはメチルであり；
あるいは、 R(4)とR(5)はそれらが結合している窒素原子と一緒にな
ってジヒドロインドール、テトラヒドロキノリンまたは
テトラヒドロイソキノリン系となり；ｎは０、１または
２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩； k) 下記式Ｉ： 【化９２】 〔式中：置換基R(1)、R(2)、R(3)またはR(4)の１つはア
ミノ基： 【化９３】 であり；R(5)は水素または(C₁-C₆)−アルキルであり；
ｎは０、１、２、３または４であり；R(6)はＨまたは(C
₁-C₄)−アルキルであり；ここでCH₂基１個はイオウ原子
１個または基NR(7)で置き換えられることができ；R(7)
は水素、メチルまたはエチルであり；あるいは、 R(6)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、メチ
ル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択され
る置換基１、２または３個を担持しており；R(8)および
R(9)はＨ、メチルまたはエチルであり；あるいは、 R(5)およびR(6)は窒素原子と一緒になって５−、６−ま
たは７員の環を形成し、ここで炭素原子１個は酸素、Ｓ
またはNR(10)で置き換えられることができ；R(10)は
Ｈ、(C₁-C₃)−アルキルまたはベンジルであり；そし
て、他の置換基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)は各々、水素、
Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、CF₃、NO₂、CF₃-O-、C_mF_2m+1-CH₂-
O-またはR(11)-C_qH_2q-X_pであり；ｍは１、２または３で
あり；ｑは０、１、２、３または４であり；ｐは０また
は１であり；Ｘは酸素またはNR(12)であり；R(12)はＨ
または(C₁-C₃)−アルキルであり；R(11)は水素、(C₁-
C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニ
ルであり；これは未置換であるか、またはＦ、Cl、C
H₃、CH₃-O-およびNR(13)R(14)よりなる群から選択され
る置換基１、２または３個で置換されており；R(13)お
よびR(14)はＨ、メチルまたはエチルである〕のベンゾ
イルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩； m) 下記式Ｉ： 【化９４】 〔式中：R(1)、R(2)、R(3)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉまた
は(C₁-C₁₂)−アルキルであり;置換基R(1)、R(2)およびR
(3)のうち１つは、置換基R(1)、R(2)またはR(3)の残り
のうち少なくとも１つが炭素原子３〜12個を有する十分
親油性のアルキル基である場合には、N₃、CN、OHまたは
(C₁-C₁₀)−アルキルオキシであり；あるいは、 置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち１つはR(4)-C_nH_2n-O
_m-であり；ｍは０または１であり；ｎは０、１、２また
は３であり；R(4)はC_pF_2p+1であり；ｐは、ｎが０また
は１である場合には、１、２または３であり；あるい
は、 R(4)は(C₃-C₁₂)−シクロアルキル、フェニル、ピリジ
ル、キノリルまたはイソキノリルであり、ここで芳香族
およびヘテロ芳香族の環系は未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(5)R(6)よりな
る群から選択される置換基１個で置換されており；R(5)
およびR(6)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；あ
るいは、 置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち１つは-C≡CR(5)ま
たは-C〔R(6)〕=CR(5)であり；R(5)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノ、未置換またはフェニルのように置換さ
れている(C₁-C₉)−ヘテロアリールよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、 R(5)は(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換である
かまたはOH １〜３個で置換されており；あるいは、 R(5)は(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；R(6)は水素ま
たはメチルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその
薬理学上許容し得る塩； o) 下記式Ｉ： 【化９５】 〔式中：R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO₂、-C≡N、X
_o-(CH₂)_p-(CF₂)_q-CF₃、R(5)-SO _m、R(6)-CO-またはR(6)R
(7)N-SO₂-であり、ここでＸは酸素、ＳまたはNR(14)で
あり；ｍは０、１または２であり；ｏは０または１であ
り；ｐは０、１または２であり；ｑは０、１、２、３、
４、５または６であり；R(5)およびR(6)は(C₁-C₈)−ア
ルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(8)またはCF₃
であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(8)は(C
₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキ
シおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)はＨまたは
(C₁-C₄)−アルキルであり；あるいは、 R(6)はＨであり；R(7)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルで
あり；あるいは、 R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)は 【化９６】 であり；Ｙは酸素、-S-または-NR(12)-であり；R(11)お
よびR(12)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；ｈは
０または１であり；ｉ、ｊおよびｋは相互に独立して
０、１、２、３または４であるが；ただしｈ、ｉおよび
ｋが同時に０であることはなく；R(3)はR(1)と同様に定
義されるか、または(C₁-C₆)−アルキルまたは-X-R(13)
であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR(14)であり；R(14)はＨ
または（C₁-C₃)−アルキルであり；R(13)はＨ、(C₁-C₆)
−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_bH_2b-R
(15)であり；ｂは０、１、２、３または４であり；ある
いは、 R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(15)はフェニル
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、
メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(9)およびR
(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；R(4)は水
素、-OR(16)または-NR(16)R(17)であり；R(16)およびR
(17)は相互に独立して、水素または(C₁-C₃)−アルキル
である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩； r) 下記式Ｉ： 【化９７】 〔式中：ＸはＮまたはCR(6)であり；Ｙは酸素、Ｓまた
はNR(7)であり；Ａ、Ｂは一緒になって結合となり；あ
るいは、 Ａ、Ｂは、ＸがCR(6)であり、同時にＹがNR(7)である場
合は、共に水素であり；置換基R(1)〜R(6)の１つは-CO-
N=C(NH₂)₂基であり；他の置換基R(1)〜R(6)は各々、水
素、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは(C₁-C₆)−アルキルであり；
他の置換基R(1)〜R(6)の２個以下はCN、NO₂、N₃、(C₁-C
₄)−アルキルオキシまたはCF₃であり；他の置換基の１
個まではR(8)-C_nH_2n-Z-であり；ｎは０〜10であり；こ
こでアルキレン鎖-C_nH_2n-は直鎖または分枝鎖であり、
炭素原子１個は酸素またはイオウ原子、または窒素原子
により置き換えられることができ；R(8)は水素、(C₂-
C₆)−アルケニルまたは(C₃-C₁₀)−シクロアルキルであ
り；これは未置換であるか、またはメチル基１〜４個ま
たはOH基により置換されているか、またはエチレン基-C
H=CH-を含むことができ、うち、メチレン基１個は酸素
またはイオウ原子、または窒素原子により置き換えられ
ることができ；あるいは、 R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、また
は、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF ₃、CH₃-S(O)_s-またはR(9)-W_y-
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；ｓは０、１または２であり；R(9)はＨ、メチル、
エチルであり；Ｗは酸素またはNR(10)であり；R(10)は
Ｈまたはメチルであり；ｙは０または１であり；あるい
は、 R(8)はC_mF_2m+1であり；ｍは１〜３であり；あるいは、 R(8)は１−または２−ナフチル、ピリジル、キノリルま
たはイソキノリルであり；Ｚは-CO-、-CH₂-または-〔CR
(11)(OH)〕_q-であり；ｑは１、２または３であり；R(1
1)はＨまたはメチルであり；あるいは、 Ｚは酸素または-NR(12)-であり；R(12)はＨまたはメチ
ルであり；あるいは、 Ｚは-S(O)_s-であり；ｓは０、１または２であり；また
は、 Ｚは-SO₂-NR(13)-であり；R(13)はＨまたは(C₁-C₄)−ア
ルキルであり；R(7)は水素、(C₁-C₁₀)−アルキル、(C₂-
C₁₀)−アルケニルまたはR(8)-C_nH_2n-である〕のベンゾ
縮合５員複素環およびその製薬上許容し得る塩； z) 下記式Ｉ： 【化９８】 〔式中：R(1)はR(6)-SO_mであり；ｍは０、１または２で
あり；R(6)は直鎖または分枝鎖の炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するペルフルオロアルキルであ
り；R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、
Br、Ｉ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキ
ル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは未置換であるかまた
は、Ｆ、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基１〜３個により置換されており;あるい
は、 R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−１−イル、
ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、CN、 炭
素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
カノイル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシ
ル、CF₃、 メチルおよびメトキシよりなる群から選択さ
れる置換基１〜４個で置換されており；R(4)およびR(5)
は相互に独立して、水素、炭素原子１、２または３個を
有するアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 OR(7)、 NR(8)R
(9)または-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；R(7)、 R(8)およ
びR(9)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキルであり；ｎは０または１で
あり；ｏは０、１または２である〕のベンゾイルグアニ
ジンおよびその薬理学上許容し得る塩； ag) 下記式Ｉ： 【化９９】 〔式中：３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち１つはR
(6)-A-B-D-であり；R(6)は塩基性のプロトン化可能な
基、即ちアミノ基-NR(7)R(8)、アミジノ基R(7)R(8)N-C
〔=N-R(9)〕−またはグアニジノ基 【化１００】 であり；R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立し
て水素または炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキル基であり；あるいは、 R(7)とR(8)は一緒になってC_aH_2aとなり；ａは４、５、
６または７であり；ここでａ＝５、６または７である場
合は、基C_aH_2aのメチレン基はヘテロ原子基Ｏ、SO_mまた
はNR(11)で置き換えられることができ、 あるいは、 R(8)とR(9)またはR(9)とR(10)またはR(7)とR(10)は基C_a
H_2aとなり；ａは２、３、４または５であり；ここでａ
＝３、４または５である場合は、基C_aH_2aのメチレン基
はヘテロ原子基Ｏ、SO_mまたはNR(11)で置き換えられる
ことができ；ｍは０、１または２であり；R(11)は水素
またはメチルであり；あるいは、 R(6)は炭素原子１〜９個を有する塩基性の複素芳香族環
系であり；ＡはC_bH_2bであり；ｂは１、２、３、４、
５、６、７、８、９または10であり；ここで基C_bH_2b中
メチレン基１個または２個は-O-、 -CO-、 -CH〔OR(20)〕
-、 -SO_m-、 -NR(20)-、 -NR(20)-CO-、 -NR(20)-CO-NH-、 -
NR(20)-CO-NH-SO₂- 【化１０１】 そして-SO_aa〔NR(19)〕_bb-よりなる群から選択される基
１つにより置き換えられることができ；そして基C_bH_2b
中メチレン基は-CH-R(99)で置き換えられることがで
き、ここでR(99)はR(7)と一緒になってピロリジンまた
はピペリジン環を形成し；aaは１または２であり；bbは
０または１であり；aa＋bb＝２であり；R(19）は水素ま
たは炭素原子１、２、３または４を有するアルキルであ
り；R(20)は水素またはメチルであり；Ｂはフェニレン
またはナフチレン基 【化１０２】 であり；R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、メチ
ル、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、CF₃または-SO_w-R(14)であり；R(1
4)はメチルまたはNR(15)R(16)であり；R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキルであり；ｗは０、１または２で
あり；Ｄは-C_dH_2d-X_f-であり；ｄは０、１、２、３また
は４であり；Ｘは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(21)〕-、 -SO_m-ま
たは-NR(21)-であり；ｆは０または１であり；R(21)は
水素またはメチルであり；ｍは０、１または２であり；
そして他の置換基R(1)およびR(2)およびR(3)は各々、相
互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 -(C₁-C₈)−
アルキル、-(C₂-C₈)−アルケニル、 -NR(35)R(36)または
R(17)-C_gH_2g-Z_h-であり；ｇは０、１、２、３または４
であり；ｈは０または１であり；R(35)およびR(36)は相
互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５ま
たは６を有するアルキルであり；あるいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、-S-、-NH-、-NCH₃または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；Ｚは-O-、 -
CO-、 -SO_v-、 -NR(18)-、 -NR(18)-CO-、 -NR(18)-CO-NH-
または-NR(18)-SO₂-であり；R(18)は水素またはメチル
であり；ｖは０、１または２であり；R(17)は水素、炭
素原子３、５または６個を有するシクロアルキルまたは
C_kF_{2k +1}-であり；ｋは１、２または３であり；あるい
は、 R(17）はピロール−１−イル、ピロール−２−イルまた
はピロール−３−イルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、Br、Ｉ、-CN、(C₂-C₈)−アルカノイル、
(C₂-C₈)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキ
シル、 -CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基１〜４個により置換されており；あるい
は、 R(17)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦおよびCl、 -CF₃、
メチル、ヒドロキシル、メトキシ、-NR(37)R(38)、CH₃S
O₂-およびH₂NO₂S-よりなる群から選択される置換基１〜
３個により置換されており；R(37)およびR(38)は水素ま
たは-CF₃であり；R(4)およびR(5)は相互に独立して水
素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、
Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-C_rF_2r+1であ
り；R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子１、２または３個を有するアルキルであ
り；ｒは１、２、３または４である〕のベンゾイルグア
ニジンおよびその薬理学上許容し得る塩； am) 下記式Ｉ： 【化１０３】 〔式中：置換基R(1)、 R(2)、R(3)、R(4)およびR(5)の少
なくとも１つは-X_a-Y_b-L_n-Uであり；ＸはCR(16)R(17)、
Ｏ、ＳまたはNR(18)であり；R(16)、 R(17)およびR(18)
は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を
有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を
有するペルフルオロアルキルであり；ａは０または１で
あり；Ｙは炭素原子１、２、３、４、５、６、７または
８個を有するアルキレン、アルキレン基に炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキレン
−Ｔ、Ｔ、アルキレン基に炭素原子１、２、３、４、
５、６、７または８個を有するＴ−アルキレンであり；
ＴはNR(20)、 Ｏ、Ｓまたはフェニレンであり、ここでフ
ェニレンは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、 メチ
ル、 メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(20)、 R(21)お
よびR(22)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するペルフルオロアルキルであり；ｂは０
または１であり；ＬはＯ、Ｓ、NR(23)またはC_kH_2kであ
り；ｋは１、２、３、４、５、６、７、８であり；ｎは
０または１であり；ＵはNR(24)R(25)または炭素原子
１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ
含有複素環であり；R(24)およびR(25)は相互に独立して
水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するペルフルオロアルキルであ
り；あるいは、 R(24)とR(25)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；ここでＮ含有複素
環はＮ−またはＣ−架橋されており、未置換であるかま
たは、Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(27)R(2
8)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(23)、 R(27)およびR(28)は相互に独立して
Ｈ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルま
たは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオ
ロアルキルであり；そして、他の置換基R(1)、 R(2)、 R
(3)、 R(4)およびR(5)は各々、相互に独立してＨ、Ｆ、C
l、 Br、 Ｉ、CN、 -O_n-C_mH_2m+1、 -O_p-(CH₂)_s-C_qF_2q+1また
は-C_rH_2rR(10)であり；ｎは０または１であり；ｍは
０、１、２、３、４、５、６、７または８であり；ｐは
０または１であり；ｑは１、２、３、４、５、６、７ま
たは８であり；ｓは０、１、２、３または４であり；ｒ
は０、１、２、３または４であり；R(10）は炭素原子
３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル
またはフェニルであり、ここでフェニルは未置換である
か、または、Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR
(11)R(12)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(11)およびR(12)は相互に独立して
Ｈ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルま
たは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオ
ロアルキルであり；R(6)およびR(7)は相互に独立して水
素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、CN、 炭素原子１、２、３、４、
５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオ
ロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を
有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、または、Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキ
シおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(14)およびR(15)は相互に
独立してＨ、 炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペ
ルフルオロアルキルである〕の置換ケイヒ酸グアニジド
およびその製薬上許容し得る塩；および bd) 下記式Ｉ 【化１０４】 〔式中：Ｔは 【化１０５】 であり；R(A)は水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 OH、 OR(6)、
(C₁-C₄)−アルキル、O_r(CH₂)_aC_bF_2b+1、 (C₃-C₈)−シク
ロアルキルまたはNR(7)R(8)であり；ｒは０または１で
あり；ａは０、１、２、３または４であり；ｂは１、
２、３または４であり；R(6)は(C₁-C₄)−アルキル、(C₁
-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、
（C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルで
あり、ここでフェニル環は未置換であるか、またはＦ、
Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる
群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(9)およびR(10)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C
₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)およびR(8)
は相互に独立して、 R(6)と同様に定義され；あるいは、 R(7)およびR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃または
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；R(B)、 R(C)
およびR(D)は独立してR(A)と同様に定義され；ｘは０、
１または２であり；ｙは０、１または２であり；R(F)は
水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 OR(12)、 (C₁-C₈)−アルキ
ル、O_p(CH₂)_fC_gF _2g+1、 (C₃-C₈)−シクロアルキルまたは
(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり；ｐは０または１であ
り；ｆは０、１、２、３または４であり；ｇは１、２、
３、４、５、６、７または８であり；R(12)は(C₁-C₈)−
アルキル、(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−
アルケニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまた
はベンジルであり、ここでフェニル環は未置換である
か、またはＦ、Cl、 CF₃、 メチル、メトキシおよびNR(1
3)R(14)よりなる群から選択される置換基１〜３個によ
り置換されており；R(13)およびR(14)はＨ、(C₁-C₄)−
アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであ
り；R(E)は独立してR(F)と同様に定義され；R(1)は独立
してＴと同様に定義され；あるいは、 R(1)は水素、-O_kC_mH_2m+1、 -O_n(CH₂)_pC_qF_2q+1、 Ｆ、Cl、
Br、Ｉ、 CN、 -(C=O)-N=C(NH₂)₂、 -SO_rR(17)、 -SO_r2NR(3
1)R(32); -O_u(CH₂)_vC₆H₅、 -O_u2-(C₁-C₉)−ヘテロアリー
ルまたは-S_u2-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり；ｋは０
または１であり；ｍは０、１、２、３、４、５、６、７
または８であり；ｎは０または１であり；ｐは０、１、
２、３または４であり；ｑは１、２、３、４、５、６、
７または８であり；ｒは０、１または２であり；r2は
０、１または２であり；R(31)およびR(32)は相互に独立
して、水素、(C₁-C₈)−アルキルまたは(C₁-C₈)−ペルフ
ルオロアルキルであり；あるいは、 R(31)およびR(32)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；R(17)は(C₁-C
₈)−アルキルであり；ｕは０または１であり；u2は０ま
たは１であり；ｖは０、１、２、３または４であり；こ
こでフェニル環は未置換であるか、またはＦ、Cl、 C
F₃、メチル、メトキシ、-(CH₂)_wNR(21)R(22)、 NR(18)R
(19)および(C₁-C₉)−ヘテロアリールよりなる群から選
択される置換基１〜３個により置換されており；R(18)、
R(19)、 R(21)およびR(22)は相互に独立して、(C₁-C₄)
−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであ
り；ｗは１、２、３または４であり；ここで(C₁-C₉)−
ヘテロアリールの複素環は未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF₃、メチルまたはメトキシからなる群から選択さ
れる置換基１〜３個により置換されており；R(2)、 R
(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、R(1)と同様に
定義され、あるいは、 R(1)およびR(2)またはR(2)およびR(3)は各々の場合一緒
になって-CH-CH=CH-CH-であり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ、-(CH ₂)_w2N
R(24)R(25)およびNR(26)R(27)よりなり群から選択され
る置換基１〜３個により置換されており；R(24)、 R(2
5)、 R(26)およびR(27)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは
(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；w2は１、２、
３または４であり；基Ｔは分子中に少なくとも２回存在
しているが、但し多くとも３回である〕のフェニル置換
アルケニルカルボン酸グアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩。13. From the group consisting of the following compounds:
12. Use according to claims 1 to 11, wherein a selected compound is used. a) The following formula I:[Wherein R (1) or R (2) is R (6) -S (O)_n-Or R (7) R (8) N
-O_TwoS-; the other substituents R (1) or R in each case
(2) is H, F, Cl, Br, (C₁-C_Four) -Alkyl, (C₁-C_FourA)
Lucoxy or phenoxy, which is unsubstituted
Or more than fluorine, chlorine, methyl and methoxy
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group
Or, in each case, another substituent R (1) or R
(2) is R (6) -S (O)_nOr R (7) R (8) N-; n is 0,
1 or 2; R (6) is (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Five-C₇)
-Cycloalkyl, cyclopentylmethyl, cyclohexyl
Silmethyl or phenyl, which is unsubstituted
Or more than fluorine, chlorine, methyl and methoxy
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group
R (7) and R (8) are the same or different and
Or (C₁-C₆) -Alkyl; or R (7) is phenyl- (CH_Two)_mM is 1 to 4;
Alternatively, R (7) is phenyl, which is unsubstituted or
Select from the group consisting of fluorine, chlorine, methyl and methoxy
Substituted by one or two selected substituents; or
Is that R (7) and R (8) together are straight or branched,
(C_Four-C₇)-Chain, wherein the chain further comprises O, S or N
R (9) can be intervening; R (9) is H or methyl
Or R (7) and R (8) together with the nitrogen atom to which they are attached
Becomes dihydroindole, tetrahydroquinoline
Or tetrahydroisoquinoline; R (3), R (4)
And R (5) are independently of each other H or (C₁-C_Two) -Al
Or R (3) and R (4) together form (C_Two-C_Four) -Alkylene
R (4) and R (5) together form (C_Four-C₇) -Alkylene
Benzoylguanidine and its pharmaceutically acceptable
Acceptable salts; b) the following formula I:[Where R (1) is R (4) -SO_mOr R (5) R (6) N-SO_Two-
m is 0, 1 or 2; R (4) and R (5) are (C₁-C₈)
-Alkyl, (C_Three-C₆) -Alkenyl or -C_nH_2n-R (7)
N is 0, 1, 2, 3, or 4; R (7) is (C_Five-
C₇) -Cycloalkyl or phenyl, which is not yet
Substituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy
And NR (8) substituents 1 selected from the group consisting of R (9)
R (8) and R (9) are H or (C₁-
C_Four) -Alkyl; or R (5) is H; R (6) is H or (C₁-C_Four) -Alkyl
Yes; or R (5) and R (6) together form 4-5 methylene groups
Become CH_TwoOne group is O, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (2) is hydrogen, F,
Cl, Br, (C₁-C_Four) -Alkyl, O- (CH_Two)_m-C_pF_{2p + 1}Or-
X is R (10); m is 0 or 1;
Or X; X is O, S or NR (11); R (10)
Is H, (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Five-C₇) -Cycloalkyl,
Cyclohexylmethyl, cyclopentylmethyl or -C
_nH_2n-R (12); n is 0, 1, 2, 3, or 4
R (12) is phenyl, which is unsubstituted or
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (8) R (9)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (8) and R (9) are H or (C₁-C_Four) -Alkyl
Yes; R (11) is hydrogen or (C₁-C_Three) -Alkyl;
Or R (10) and R (11) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is O, S, NH, N-CH_ThreeOr N-
Can be replaced by benzyl; R (3) is the same as R (1)
Or defined as (C₁-C₆) -Alkyl, nitro
B, cyano, trifluoromethyl, F, Cl, Br, I
Is -X-R (10); X is O, S or NR (11); R (1
(0) is H, (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Five-C₇) -Cycloalkyl
, Cyclohexylmethyl, cyclopentylmethyl or
Is -C_nH_2n-R (12); n is 0-4; R (12) is
Phenyl, which is unsubstituted or F, Cl,
CF_Three, Methyl, methoxy and NR (8) R (9)
Substituted with one to three selected substituents; R (8) and
And R (9) are H or (C₁-C_Four) -Alkyl; R (11) is (C
₁-C_ThreeOr R (10) and R (11) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is O, S, NH, N-CH_ThreeOr N-
Benzoyl) which can be replaced by benzyl
Guanidine and pharmaceutically acceptable salts thereof; f) Formula I:[Where R (1) or R (2) is R (3) -S (O)_n-OrThe other substituents R (1) or R (2) are each H, OH, F,
Cl, Br, I, (C₁-C_Four) -Alkyl, (C₁-C_Four) -Alkoki
C, benzyloxy or phenoxy, but unsubstituted
Yes, or fluorine, chlorine, methyl, methoxy, hydride
Selected from the group consisting of roxyl or benzyloxy
Carrying one to three substituents, R (3) -S (O)_n, -N
R (4) R (5) or 3,4-dehydropiperidine; R (3)
Is (C₁-C₆) -Alkyl, (C_Five-C₇) -Cycloalkyl, cyclo
Lopentylmethyl, cyclohexylmethyl or phenyl
Which is unsubstituted or fluorine, salt
Selected from the group consisting of nitrogen, methyl and methoxy
Substituted with 1 to 3 substituents; R (4) and R (5) are the same
Or different and H or (C₁-C₆) -Alkyl
R (4) is phenyl- (CH_Two)_m-Is; m is 1, 2, 3 or
Is 4; or R (4) is phenyl, which is unsubstituted, or
Select from the group consisting of fluorine, chlorine, methyl and methoxy
R (4) and R (5) taken together are straight-chain or branched (C_Four-C₇)
A chain, where the chain further comprises O, S or NR (6)
R (6) is H or methyl;
Alternatively, R (4) and R (5) together with the nitrogen atom to which they are attached
Is dihydroindole, tetrahydroquinoline or
Becomes tetrahydroisoquinoline; n is 0, 1 or
2) and a pharmaceutically acceptable product thereof.
An acceptable salt; k) a compound of the formula I:[Wherein one of the substituents R (1), R (2), R (3) or R (4) is
Mino group:R (5) is hydrogen or (C₁-C₆) -Alkyl;
n is 0, 1, 2, 3 or 4; R (6) is H or (C
₁-C_Four) -Alkyl; where CH_TwoOne group is a sulfur atom
One or may be replaced by a group NR (7); R (7)
Is hydrogen, methyl or ethyl; or R (6) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or phenyl
Which is either unsubstituted or F, Cl, Br, methyl
Selected from the group consisting of methoxy, methoxy and NR (8) R (9).
Carrying one, two or three substituents; R (8) and
R (9) is H, methyl or ethyl; or R (5) and R (6) together with the nitrogen atom are 5-, 6-
Or a 7-membered ring, where one carbon atom is oxygen, S
Or can be replaced by NR (10); R (10) is
H, (C₁-C_Three) -Alkyl or benzyl;
The other substituents R (1), R (2), R (3), R (4) are each hydrogen,
F, Cl, Br, I, CN, CF_Three, NO_Two, CF_Three-O-, C_mF_{2m + 1}-CH_Two-
O- or R (11) -C_qH_2q-X_pM is 1, 2 or 3
Q is 0, 1, 2, 3, or 4; p is 0 or
Is 1; X is oxygen or NR (12); R (12) is H
Or (C₁-C_Three) -Alkyl; R (11) is hydrogen, (C₁-
C₆) -Alkyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or phenyl
Which is unsubstituted or F, Cl, C
H_Three, CH_ThreeSelected from the group consisting of -O- and NR (13) R (14)
Substituted with one, two or three substituents; R (13) and
And R (14) is H, methyl or ethyl]
Ilguanidine and pharmaceutically acceptable salts thereof; m) Formula I:Wherein R (1), R (2) and R (3) are hydrogen, F, Cl, Br, I or
Is (C₁-C₁₂) -Alkyl; the substituents R (1), R (2) and R
One of (3) is the remainder of the substituents R (1), R (2) or R (3)
At least one of which has 3 to 12 carbon atoms
When it is a lipophilic alkyl group, N_Three, CN, OH or
(C₁-C_Ten) -Alkyloxy; or one of the substituents R (1), R (2) and R (3) is R (4) -C_nH_2n-O
_mM is 0 or 1; n is 0, 1, 2, or
Is 3; R (4) is C_pF_{2p + 1}P is such that n is 0 or
If 1, is 1, 2 or 3; or
Is R (4) is (C_Three-C₁₂) -Cycloalkyl, phenyl, pyridi
Quinolyl or isoquinolyl, where aromatic
And the heteroaromatic ring system is unsubstituted, or
F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (5) R (6)
R (5) substituted with one substituent selected from the group:
And R (6) are hydrogen or (C₁-C_Four) -Alkyl;
Or one of the substituents R (1), R (2) and R (3) is -C≡CR (5) or
Or -C [R (6)] = CR (5); R (5) is phenyl;
It can be unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl,
Methoxy, hydroxyl, amino, methylamino and
Dimethylamino, unsubstituted or substituted like phenyl
(C₁-C₉) -Heteroaryl
R (5) is (C)₁-C₆) -Alkyl, which is unsubstituted
Or substituted with 1-3 OH; or R (5) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl; R (6) is hydrogen or
Or methyl) and benzoylguanidine and
Pharmacologically acceptable salts; o) Formula I:Wherein R (1) is hydrogen, F, Cl, Br, I, -NO_Two, -C≡N, X
_o-(CH_Two)_p-(CF_Two)_q-CF_Three, R (5) -SO _m, R (6) -CO- or R (6) R
(7) N-SO_TwoWhere X is oxygen, S or NR (14)
M is 0, 1 or 2; o is 0 or 1
P is 0, 1 or 2; q is 0, 1, 2, 3,
4, 5 or 6; R (5) and R (6) are (C₁-C₈) -A
Lequil, (C_Three-C₆) -Alkenyl, -C_nH_2n-R (8) or CF_Three
N is 0, 1, 2, 3, or 4; R (8) is (C
_Three-C₇) -Cycloalkyl or phenyl, which is
Unsubstituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoki
And substituent 1 selected from the group consisting of NR (9) R (10)
R (9) and R (10) are H or
(C₁-C_Four) -Alkyl; or R (6) is H; R (7) is H or (C₁-C_Four) -Alkyl
Yes; or R (6) and R (7) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (2) can be replaced withY is oxygen, -S- or -NR (12)-; R (11) and
And R (12) are hydrogen or (C₁-C_Three) -Alkyl; h is
0 or 1; i, j and k independently of one another
0, 1, 2, 3 or 4 with the proviso that h, i and
k cannot be 0 at the same time; R (3) is defined as R (1)
Or (C₁-C₆) -Alkyl or -X-R (13)
X is oxygen, S or NR (14); R (14) is H
Or (C₁-C_Three) -Alkyl; R (13) is H, (C₁-C₆)
-Alkyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or -C_bH_2b-R
(15); b is 0, 1, 2, 3, or 4;
Or, R (13) and R (14) together form 4-5 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
R (15) is phenyl
Which is unsubstituted or F, Cl, CF_Three,
Selected from the group consisting of methyl, methoxy and NR (9) R (10)
R (9) and R
(10) is H or (C₁-C_Four) -Alkyl; R (4) is water
R, -OR (16) or -NR (16) R (17); R (16) and R
(17) independently of one another, hydrogen or (C₁-C_Three) -Alkyl
Is benzoylguanidine and its pharmaceutically acceptable
R) a salt of the formula I:Wherein X is N or CR (6); Y is oxygen, S or
Is NR (7); A and B together form a bond;
Or A and B are where X is CR (6) and Y is NR (7).
If both are hydrogen; one of the substituents R (1) -R (6) is -CO-
N = C (NH_Two)_TwoEach of the other substituents R (1) -R (6) is
Element, F, Cl, Br, I or (C₁-C₆) -Alkyl;
Two or less of the other substituents R (1) to R (6) are CN, NO_Two, N_Three, (C₁-C
_Four) -Alkyloxy or CF_ThreeAnd one of the other substituents
Up to R (8) -C_nH_2n-Z-; n is 0-10;
Where alkylene chain -C_nH_2n-Is a straight or branched chain,
One carbon atom is oxygen or sulfur atom, or nitrogen atom
R (8) is hydrogen, (C_Two-
C₆) -Alkenyl or (C_Three-C_Ten) -Cycloalkyl
It is unsubstituted or has from 1 to 4 methyl groups.
Or an OH group, or an ethylene group -C
H = CH-, where one methylene group is oxygen
Or replaced by a sulfur atom, or a nitrogen atom
Alternatively, R (8) is phenyl, which is unsubstituted or
Is F, Cl, Br, I, CF _Three, CH_Three-S (O)_s-Or R (9) -W_y-
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
S is 0, 1 or 2; R (9) is H, methyl,
W is oxygen or NR (10); R (10) is ethyl
H or methyl; y is 0 or 1; or
Is R (8) is C_mF_{2m + 1}M is 1 to 3; or R (8) is 1- or 2-naphthyl, pyridyl, quinolyl or
Or isoquinolyl; Z is -CO-, -CH_Two-Or- [CR
(11) (OH))_qQ is 1, 2 or 3; R (1
1) is H or methyl; or Z is oxygen or -NR (12)-; R (12) is H or methyl.
Or Z is -S (O)_s-Is; s is 0, 1 or 2;
Is, Z is -SO_Two-NR (13)-; R (13) is H or (C₁-C_Four) -A
R (7) is hydrogen, (C₁-C_Ten) -Alkyl, (C_Two-
C_Ten) -Alkenyl or R (8) -C_nH_2n-Is) benzo
A fused 5-membered heterocycle and a pharmaceutically acceptable salt thereof; z) a compound of the following formula I:[Where R (1) is R (6) -SO_mM is 0, 1 or 2
Yes; R (6) is a linear or branched carbon atom 1, 2, 3,
Perfluoroalkyl having 4, 5 or 6
R (2) and R (3) independently of one another are hydrogen, F, Cl,
Br, I, Alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Or phenoxy, which is unsubstituted or
Is selected from the group consisting of F, Cl, methyl and methoxy
Substituted with 1 to 3 substituents; or
Is that R (2) and R (3) are independently of each other, pyrrol-1-yl,
Pyrrol-2-yl or pyrrol-3-yl,
It can be unsubstituted or F, Cl, Br, I, CN, charcoal
Al having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 elementary atoms
Canoyl, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Alkoxycarbonyl, formyl, carboxy having
, CF_ThreeSelected from the group consisting of methyl and methoxy
R (4) and R (5).
Represents, independently of one another, hydrogen, 1, 2 or 3 carbon atoms
Having alkyl, F, Cl, Br, I, CN, OR (7), NR (8) R
(9) or-(CH_Two)_n-(CF_Two)_o-CF_ThreeR (7), R (8) and
And R (9) independently of one another are hydrogen or carbon atoms 1, 2, 3
Or alkyl having 4; n is 0 or 1
O is 0, 1 or 2].
Gin and its pharmacologically acceptable salts; ag) Formula I:Wherein one of the three substituents R (1), R (2) and R (3) is R
(6) -A-B-D-; R (6) is basic protonatable
Groups, i.e., amino group -NR (7) R (8), amidino group R (7) R (8) N-C
[= N-R (9)]-or guanidino groupR (7), R (8), R (9) and R (10) are independent of each other
Having 1, 2, 3, or 4 carbon atoms
R (7) and R (8) together form C_aH_2aA is 4, 5,
6 or 7; where a = 5, 6 or 7
If the group C_aH_2aIs a heteroatom group O, SO_mAlso
Can be replaced by NR (11), or R (8) and R (9) or R (9) and R (10) or R (7) and R (10)_a
H_2aA is 2, 3, 4 or 5;
= 3, 4, or 5, the group C_aH_2aMethylene group
Is a heteroatom group O, SO_mOr replaced by NR (11)
M is 0, 1 or 2; R (11) is hydrogen
Or R (6) is a basic heteroaromatic ring having 1 to 9 carbon atoms
Is a system; A is C_bH_2bB is 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7, 8, 9 or 10;_bH_2bDuring ~
One or two methylene groups are -O-, -CO-, -CH [OR (20)]
-, -SO_m-, -NR (20)-, -NR (20) -CO-, -NR (20) -CO-NH-,-
NR (20) -CO-NH-SO_Two-And -SO_aa(NR (19))_bb-A group selected from the group consisting of
And can be replaced by one; and the group C_bH_2b
The middle methylene group can be replaced by -CH-R (99).
Where R (99) is combined with R (7) to form pyrrolidine or
Forms a piperidine ring; aa is 1 or 2; bb is
Aa + bb = 2; R (19) is hydrogen or
Or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms.
R (20) is hydrogen or methyl; B is phenylene
Or a naphthylene groupR (12) and R (13) are independently hydrogen, methyl
, F, Cl, Br, I, CF_ThreeOr -SO_w-R (14); R (1
4) is methyl or NR (15) R (16); R (15) and R (1
6) independently of one another are hydrogen or carbon atoms 1, 2, 3 or
Is alkyl having 4; w is 0, 1 or 2
Yes; D is -C_dH_2d-X_fAnd d is 0, 1, 2, 3, or
Is 4; X is -O-, -CO-, -CH [OR (21)]-, -SO_m-Ma
Or -NR (21)-; f is 0 or 1; R (21) is
M is 0, 1 or 2;
And the other substituents R (1) and R (2) and R (3) are each
Independently of one another, hydrogen, F, Cl, Br, I, -CN,-(C₁-C₈) −
Alkyl,-(C_Two-C₈) -Alkenyl, -NR (35) R (36) or
R (17) -C_gH_2g-Z_h-Is; g is 0, 1, 2, 3, or 4
H is 0 or 1; R (35) and R (36) are
Independently of one another hydrogen or carbon atoms 1, 2, 3, 4, 5 or
Or R (35) and R (36) together form 4 to 7 methylene groups.
And CH_TwoOne group is oxygen, -S-, -NH-, -NCH_ThreeOr-
Z can be replaced by N-benzyl; Z is -O-,-
CO-, -SO_v-, -NR (18)-, -NR (18) -CO-, -NR (18) -CO-NH-
Or -NR (18) -SO_Two-Is; R (18) is hydrogen or methyl
V is 0, 1 or 2; R (17) is hydrogen, charcoal
Cycloalkyl having 3, 5 or 6 elementary atoms or
C_kF_{2k +1}-Is; k is 1, 2 or 3; or
R (17) is pyrrol-1-yl, pyrrol-2-yl or
Is pyrrol-3-yl, which is unsubstituted or
Or F, Cl, Br, I, -CN, (C_Two-C₈) -Alkanoyl,
(C_Two-C₈) -Alkoxycarbonyl, formyl, carboxyl
Sill, -CF_ThreeSelected from the group consisting of, methyl and methoxy
Substituted by 1 to 4 substituents;
Is R (17) is (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or phenyl
Which is either unsubstituted or F and Cl, -CF_Three,
Methyl, hydroxyl, methoxy, -NR (37) R (38), CH_ThreeS
O_Two-And H_TwoNO_TwoSubstituents 1 to 1 selected from the group consisting of S-
R (37) and R (38) are hydrogen or
Or -CF_ThreeR (4) and R (5) are each independently of the other
Alkyl, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms,
F, Cl, -OR (32), -NR (33) R (34) or -C_rF_{2r + 1}In
R (32), R (33) and R (34) are each independently hydrogen or
Or alkyl having 1, 2 or 3 carbon atoms.
R is 1, 2, 3 or 4]
Nidin and its pharmacologically acceptable salts; am) Formula I:[Wherein the substituents R (1), R (2), R (3), R (4) and R (5)
At least one is -X_a-Y_b-L_n-U; X is CR (16) R (17),
O, S or NR (18); R (16), R (17) and R (18)
Independently represent H, 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
Having alkyl or 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
A is 0 or 1
Y is a carbon atom 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or
Alkylene having 8 carbon atoms in the alkylene group,
Alkylene having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8
—T, T, carbon atoms 1, 2, 3, 4,
A T-alkylene having 5, 6, 7 or 8;
T is NR (20), O, S or phenylene, where
Enylene is unsubstituted or contains F, Cl, CF_Three,
Selected from the group consisting of methoxy, methoxy and NR (21) R (22).
R (20), R (21) and
And R (22) independently of one another are H, carbon atoms 1, 2, 3 or
Or alkyl having 4 or 1, 2 or 3 carbon atoms
Or 4 perfluoroalkyl; b is 0
Or 1; L is O, S, NR (23) or C_kH_2kIn
K is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8; n is
U is 0 or 1; U is NR (24) R (25) or carbon atom
N with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9
R (24) and R (25) are independently of each other
Hydrogen, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Alkyl or carbon atoms having 1, 2, 3, 4, 5,
Perfluoroalkyl having 6, 7 or 8
Or R (24) and R (25) together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N-ve
N-containing complex
The ring is N- or C-bridged and is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (27) R (2
8) is substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
R (23), R (27) and R (28) are independent of each other
H, alkyl having 1, 2, 3, or 4 carbon atoms.
Or perfluorinated compounds having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
And the other substituents R (1), R (2), R
(3), R (4) and R (5) each independently represent H, F, C
l, Br, I, CN, -O_n-C_mH_{2m + 1}, -O_p-(CH_Two)_s-C_qF_{2q + 1}Also
Is -C_rH_2rR (10); n is 0 or 1; m is
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8; p is
0 or 1; q is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,
Or 8; s is 0, 1, 2, 3, or 4; r
Is 0, 1, 2, 3 or 4; R (10) is a carbon atom
Cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8
Or phenyl, where phenyl is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR
(11) With 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (12)
R (11) and R (12) are independent of each other
H, alkyl having 1, 2, 3, or 4 carbon atoms.
Or perfluorinated compounds having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms
R (6) and R (7) are each independently of the other
Element, F, Cl, Br, I, CN, carbon atoms 1, 2, 3, 4,
Alkyl having 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, 1,
Perfluo having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8
Loalkyl, having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
A cycloalkyl or phenyl which has
Substituted or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoki
And a substituent selected from the group consisting of NR (14) R (15)
R (14) and R (15) are mutually substituted
Independently having H, 1, 2, 3 or 4 carbon atoms;
Alkyl or 1,2,3 or 4 carbon atoms
Guanidide)
And a pharmaceutically acceptable salt thereof; and bd) a compound of the formula I:[Wherein T is embedded imageR (A) is hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, OH, OR (6),
 (C₁-C_Four) -Alkyl, O_r(CH_Two)_aC_bF_{2b + 1}, (C_Three-C₈) -Siku
R is alkyl or NR (7) R (8); r is 0 or 1
A is 0, 1, 2, 3, or 4; b is 1,
2, 3 or 4; R (6) is (C₁-C_Four) -Alkyl, (C₁
-C_Four) -Perfluoroalkyl, (C_Three-C₆) -Alkenyl,
(C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl or benzyl
Wherein the phenyl ring is unsubstituted or F,
Cl, CF_ThreeConsisting of, methyl, methoxy and NR (9) R (10)
Substituted with 1 to 3 substituents selected from the group
R (9) and R (10) are H, (C₁-C_Four) -Alkyl or (C
₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; R (7) and R (8)
Are independently of each other defined as R (6); alternatively, R (7) and R (8) together form 4-5 methylene groups
Become CH_TwoOne group is oxygen, sulfur, NH, N-CH_ThreeOr
Can be replaced by N-benzyl; R (B), R (C)
And R (D) are independently defined as for R (A); x is 0,
1 or 2; y is 0, 1 or 2; R (F) is
Hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, OR (12), (C₁-C₈) -Arki
Le, O_p(CH_Two)_fC_gF _{2g + 1}, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl or
(C₁-C₉) -Heteroaryl; p is 0 or 1
F is 0, 1, 2, 3, or 4; g is 1, 2,
3, 4, 5, 6, 7 or 8; R (12) is (C₁-C₈) −
Alkyl, (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl, (C_Three-C₈) −
Alkenyl, (C_Three-C₈) -Cycloalkyl, phenyl or
Is benzyl, where the phenyl ring is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy and NR (1
3) by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of R (14)
R (13) and R (14) are H, (C₁-C_Four) −
Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
R (E) is independently defined as R (F); R (1) is independent
R (1) is hydrogen, -O_kC_mH_{2m + 1}, -O_n(CH_Two)_pC_qF_{2q + 1}, F, Cl,
Br, I, CN,-(C = O) -N = C (NH_Two)_Two, -SO_rR (17), -SO_r2NR (3
1) R (32); -O_u(CH_Two)_vC₆H_Five, -O_u2-(C₁-C₉) -Heteroary
Or -S_u2-(C₁-C₉) -Heteroaryl; k is 0
Or 1; m is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
Or 8; n is 0 or 1; p is 0, 1,
Q is 1, 2, 3, 4, 5, 6,
R is 0, 1 or 2; r2 is
0, 1 or 2; R (31) and R (32) are independent of each other
And hydrogen, (C₁-C₈) -Alkyl or (C₁-C₈) -Perf
R (31) and R (32) taken together form 4-5 methylene groups
And CH_TwoOne group is oxygen, S, NH, N-CH_ThreeOr N
R (17) can be replaced by (C₁-C
₈) -Alkyl; u is 0 or 1;
Or 1; v is 0, 1, 2, 3, or 4;
Where the phenyl ring is unsubstituted or F, Cl, C
F_Three, Methyl, methoxy,-(CH_Two)_wNR (21) R (22), NR (18) R
(19) and (C₁-C₉) -Heteroaryl
R (18), substituted by 1-3 selected substituents;
 R (19), R (21) and R (22) are independent of each other, (C₁-C_Four)
-Alkyl or (C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl
W is 1, 2, 3 or 4; where (C₁-C₉) −
The heteroaryl heterocycle is unsubstituted or F,
Cl, CF_ThreeSelected from the group consisting of, methyl or methoxy
R (2), R 1
(3), R (4) and R (5) are independent of each other, as in R (1).
Is defined, or R (1) and R (2) or R (2) and R (3) are each
Becomes -CH-CH = CH-CH-, which is unsubstituted
Or F, Cl, CF_Three, Methyl, methoxy,-(CH _Two)_w2N
Selected from the group consisting of R (24) R (25) and NR (26) R (27).
R (24), R (2
5), R (26) and R (27) are H, (C₁-C_Four) -Alkyl or
(C₁-C_Four) -Perfluoroalkyl; w2 is 1, 2,
3 or 4; group T occurs at least twice in the molecule
But at most three times]
Guanidine alkenylcarboxylate and its pharmaceutically acceptable properties
Salt that can be. 【請求項１４】 以下のとおりの化合物からなる群から
選択される化合物を使用する請求項１〜11記載の使用。
３−ジメチルアミノ−５−トリフルオロメチルベンゾイ
ルグアニジン、３−フェニル−５−トリフルオロメチル
ベンゾイルグアニジン、３−イソプロピル−４−フルオ
ロ−５−トリフルオロメチルベンゾイルグアニジン、３
−クロロ−５−（１−ピロリル）ベンゾイルグアニジ
ン、３−クロロ−５−トリフルオロメチルベンゾイルグ
アニジン、３−ジメチルアミノ−５−（１−ピロリル）
ベンゾイルグアニジン、３−ジメチルアミノ−４−ｔ−
ブチルベンゾイルグアニジン、４−（３−クロロアニリ
ノ）−３−メチルスルホニルベンゾイルグアニジン、４
−（４−アミノエチルフェノキシ）−３−メチルスルホ
ニルベンゾイルグアニジン、４−（４−アミノエチルス
ルホニルメチルフェノキシ）−３−トリフルオロメチル
ベンゾイルグアニジン、４−（４−アミノエチルチオフ
ェノキシ）−３−トリフルオロメチルベンゾイルグアニ
ジン、3,5−ジ−ｔ−ブチルベンゾイルグアニジン、3,5
−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾイルグアニジ
ン、５−クロロ−２−インドロイルグアニジン、3,5−
ジクロロ−２−インドロイルグアニジン、５−クロロ−
３−フェニルチオ−２−インドロイルグアニジン、５−
クロロ−３−フェニルスルホニル−２−インドロイルグ
アニジン、５−メトキシ−３−イソプロピル−２−イン
ドロイルグアニジン、５−ベンジルオキシ−２−インド
ロイルグアニジン、５−クロロ−１−（４−ピコリル）
−２−インドロイルグアニジン、２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−４−ベンズイミダゾリルグアニジン、Ｎ−
｛３−〔３−（３−グアニジノ−２−メチル−３−オキ
ソプロペニル）フェニル〕−２−メチルアクリロイル｝
グアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩。14. The use according to claim 1, wherein a compound selected from the group consisting of the following compounds is used.
3-dimethylamino-5-trifluoromethylbenzoylguanidine, 3-phenyl-5-trifluoromethylbenzoylguanidine, 3-isopropyl-4-fluoro-5-trifluoromethylbenzoylguanidine, 3
-Chloro-5- (1-pyrrolyl) benzoylguanidine, 3-chloro-5-trifluoromethylbenzoylguanidine, 3-dimethylamino-5- (1-pyrrolyl)
Benzoylguanidine, 3-dimethylamino-4-t-
Butylbenzoylguanidine, 4- (3-chloroanilino) -3-methylsulfonylbenzoylguanidine, 4
-(4-aminoethylphenoxy) -3-methylsulfonylbenzoylguanidine, 4- (4-aminoethylsulfonylmethylphenoxy) -3-trifluoromethylbenzoylguanidine, 4- (4-aminoethylthiophenoxy) -3-tri Fluoromethylbenzoylguanidine, 3,5-di-t-butylbenzoylguanidine, 3,5
-Di-t-butyl-4-hydroxybenzoylguanidine, 5-chloro-2-indoloylguanidine, 3,5-
Dichloro-2-indoloylguanidine, 5-chloro-
3-phenylthio-2-indoloylguanidine, 5-
Chloro-3-phenylsulfonyl-2-indoloylguanidine, 5-methoxy-3-isopropyl-2-indoloylguanidine, 5-benzyloxy-2-indoloylguanidine, 5-chloro-1- (4-picolyl)
-2-indoloylguanidine, 2- (4-hydroxyphenyl) -4-benzimidazolylguanidine, N-
{3- [3- (3-Guanidino-2-methyl-3-oxopropenyl) phenyl] -2-methylacryloyl}
Guanidine and its pharmacologically acceptable salts.