JPH04230344A - 3−置換−2,4,5−トリフルオロ安息香酸及びその 製造方法 - Google Patents
3−置換−2,4,5−トリフルオロ安息香酸及びその 製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、フルオロキノリン系抗
菌剤など含フッ素医薬または農薬の重要な中間原料とし
て有用な新規化合物である3−置換−2,4,5−トリ
フルオロ安息香酸に関し、また、3−置換−2,4,5
−トリフルオロ安息香酸の製造方法に関する。 【0002】 【従来の技術】本発明の3−置換−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸に関しては、ケミカル アブストラク
ト(Chmical Abstract)等にも記載が
見当たらず、また、発明者らが知る限りその他の文献に
も記載が認められないので、該化合物は新規物質と考え
られる。 【0003】 【発明の解決しようとする課題】本発明者等は、前記の
ごとく各種物質の中間原料として極めて有用な3−置換
−2,4,5−トリフルオロ安息香酸を合成すべく鋭意
研究を行った結果、3−ヒドロキシ−2,4,5−トリ
フルオロ安息香酸を、例えば、ジメチルホルムアミドな
どの非プロトン性極性溶媒中で、炭酸カリウムなどのア
ルカリ性金属塩の存在下に臭化ベンジルなどと反応させ
ることにより3−ベンジルオキシ−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸ベンジルエステルを得、次いでこれを鹸
化することにより本発明の目的物である3−ベンジルオ
キシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸を得ることが
できることを見出し、さらに研究を進めた結果、本発明
を完成した。 【0004】 【課題を解決するための手段】本発明は、新規化合物で
ある下記一般式■で表される3−置換−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸、 【0005】 【化5】 【0006】(但し、R1、R2およびR3の少なくと
も1つはフェニル基であり、他の2つはそれぞれ独立し
てフェニル基または水素原子を示す。なお、これらの基
の水素原子の1部もしくは全部はハロゲン原子、炭素原
子数1〜8のアルコキシ基、ニトリル基及び/またはニ
トロ基で置換されてもよいものとする。)【0007】
に関し、また、3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフル
オロ安息香酸を、分子中にアリール基を有するアルキル
化剤と反応させて、下記一般式■の3−アラルキルオキ
シ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸アラルキルエス
テルとし、次いでこれを鹸化することを特徴とする上記
一般式■で表される3−置換−2,4,5−トリフルオ
ロ安息香酸の製造方法に関し、 【0008】 【化6】 【0009】(但し、R1、R2およびR3は、一般式
■の場合と同様である。)さらに、3−ヒドロキシ−2
,4,5−トリフルオロ安息香酸をエステル化して下記
一般式■の3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフルオロ
安息香酸エステルとし、次いでこれを分子中にアリール
基を有するアルキル化剤と反応させて、下記一般式■の
3−アラルキルオキシ−2,4,5−トリフルオロ安息
香酸エステルとしたのち鹸化することを特徴とする上記
一般式■で表される3−置換−2,4,5−トリフルオ
ロ安息香酸の製造方法に関する。 【0010】 【化7】 【0011】(但し、R4炭素原子数1〜8のアルキル
基、フェニル基またはベンジル基を示す)【0012】 【化8】 【0013】(但し、R1、R2およびR3は、一般式
■の場合と同様であり、R4は一般式■の場合と同様で
ある。) 【0014】以下本発明を詳細に説明する。本発明の、
前記一般式■で表される新規化合物、3−置換−2,4
,5−トリフルオロ安息香酸は、2つの方法で製造する
ことができる。 【0015】第1の方法は、3−ヒドロキシ−2,4,
5−トリフルオロ安息香酸を、分子中にアリール基を有
するアルキル化剤と反応させて、前記一般式■の3−ア
ラルキルオキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸ア
ラルキルエステルとし、次いでこれを鹸化する方法であ
る。 【0016】また第2の方法は、3−ヒドロキシ−2,
4,5−トリフルオロ安息香酸をエステル化して、前記
一般式■の3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフルオロ
安息香酸エステルとし、次いでこれを分子中にアリール
基を有するアルキル化剤と反応させて、前記一般式■の
3−アラルキルオキシ−2,4,5−トリフルオロ安息
香酸エステルとしたのち鹸化する方法である。 【0017】これら第1及び第2の方法における出発原
料として用いられる3−ヒドロキシ−2,4,5−トリ
フルオロ安息香酸の製造法としては、特に限定されるも
のではなく、例えば、特開昭63−264439号およ
び特開平1−6235号公報に記載された方法が例示で
き、さらに、特願平2−27465号にて提案された方
法が例示できる。 【0018】<第1の方法>本発明に係る前記第1の方
法において、分子中にアリール基を有するアルキル化剤
との反応(以下、アルキル化反応と称することがある)
方法も、非プロトン性極性有機溶媒中で、アルカリ性金
属塩の存在下にハロゲン化物系アルキル化剤と反応させ
る方法と、エーテルなどの非プロトン性有機溶媒中で、
ジアゾメタン系アルキル化剤と反応させる方法との2通
りがある。 【0019】(1−1) ハロゲン化物系アルキル化剤
を用いるアルキル化反応 この反応は、アルカリ性金属塩として炭酸カリウムを用
いるとき、下記反応式■に従って進行するものと考えら
れる。 【0020】 【化9】 【0021】(但し、R1、R2およびR3は、一般式
■の場合と同様であり、Xはハロゲン原子を表す)【0
022】この反応で用いるハロゲン化物系アルキル化剤
としては、分子中にアリール基を有するものであり、本
発明の目的化合物である3−置換−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸の置換基の種類により適宜選択すること
ができる。 【0023】このようなアルキル化剤としては、例えば
、ブロモフェニルメタン、クロロフェニルメタン、ヨー
ドフェニルメタン、ブロモ−p−メトキシフェニルメタ
ン、クロロ−p−メトキシフェニルメタン、ヨード−p
−メトキシフェニルメタン、ブロモジフェニルメタン、
クロロジフェニルメタン、ヨードジフェニルメタン等を
使用することができる。 【0024】上記ハロゲン化物系アルキル化剤の使用量
は、出発原料の3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフル
オロ安息香酸1モルに対して、2〜20モル程度であり
、2〜10モルであるのが好ましい。 【0025】使用される溶媒は非プロトン性極性有機溶
媒であり、このような有機溶媒としては、例えば、ジメ
チルスルホオキシド、ジフェニルスルホン、ジメチルス
ルホン、スルホラン、N,N−ジメチルホルムアミド、
N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドン
、アセトニトリル、ヘキサメチルリン酸トリアミド、グ
リコール酸のジアルキルエーテル、キノリン等を挙げる
ことができる。 【0026】これらのうち、本発明方法に用いたときの
反応性のよさなどの観点から、スルホラン、N,N−ジ
メチルホルムアミドの使用が好ましい。これらの非プロ
トン性極性有機溶媒は、それぞれ単独でまたは2種以上
混合して使用することができる。また、該非プロトン性
極性有機溶媒は一般に10重量%以下、好ましくは5重
量%以下の水を含有していてもよい。 【0027】前記非プロトン性極性有機溶媒の使用量は
出発原料3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフルオロ安
息香酸100重量部に対して、一般に100〜3000
重量部、好ましくは200〜1000重量部であるのが
よい。 【0028】また、この反応で使用できるアルカリ性金
属塩としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム
、炭酸リチウムなどのアルカリ金属炭酸塩を好適に例示
することができる。該アルカリ性金属塩の使用量は、出
発原料の3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフルオロ安
息香酸1モルに対して、1〜20モル程度であり、2〜
10モルであるのが好ましい。 【0029】この反応は、通常大気圧下で行うことがで
き、反応温度は一般に20〜140℃程度、好ましくは
50〜100℃であり、反応時間は1〜12時間程度で
ある。 【0030】反応終了後、反応液を、好ましくは0〜4
0℃に冷却した後、過剰のアルカリ性金属塩および副生
するアルカリ金属ハロゲン化物などを主体とする沈澱物
を濾別して除去する。 【0031】こうして得られた濾液は、3−アラルキル
オキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸アラルキル
エステルの非プロトン性極性有機溶媒含水溶液であり、
これより、例えば減圧等の条件下に溶媒を溜去させた後
、エチルエーテル、i−プロピルエーテル、酢酸エチル
等の有機溶媒及び水を加えてよく混合し、分離する有機
層を分液、濃縮、乾燥することにより目的とする3−ア
ラルキルオキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸ア
ラルキルエステルを単離することができる。 【0032】(1−2) ジアゾメタン系アルキル化剤
を用いるアルキル化反応 この反応は、比較的少量の目的化合物を高収率で合成し
ようとするときに好適に用いられ、一般に下記反応式■
に従って進行するものと考えられる。 【0033】 【化10】 【0034】(但し、R1およびR2は、一般式■の場
合と同様である。)この反応で用いられるジアゾメタン
系アルキル化剤としては、フェニルジアゾメタンおよび
ジフェニルジアゾメタンを挙げることができる。 【0035】上記ジアゾメタン系アルキル化剤の使用量
は、出発原料の3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフル
オロ安息香酸1モルに対して、2〜4モル程度であり、
2.0〜2.5モルであるのが好ましい。 【0036】使用可能な溶媒は、例えば、エチルエーテ
ルなどの非プロトン性有機溶媒である。該有機溶媒の使
用量は出発原料3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフル
オロ安息香酸100重量部に対して、一般に100〜5
000重量部、好ましくは200〜2000重量部であ
るのがよい。 【0037】反応温度は一般に0〜60℃程度、好まし
くは10〜30℃であり、反応時間は0.5〜2時間程
度である。 【0038】反応終了後、生成した3−アラルキルオキ
シ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸アラルキルエス
テルを含む反応液から、例えば減圧等の条件下で溶媒を
溜去させ、以下前記のハロゲン化物系アルキル化剤を用
いる場合と同様にして、目的とする3−アラルキルオキ
シ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸アラルキルエス
テルを単離することができる。 【0039】本発明の第1の方法によれば、これら2通
りのアルキル化反応によって得られた前記一般式■の3
−アラルキルオキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香
酸アラルキルエステルを、鹸化することにより本発明の
目的化合物である前記一般式■の3−置換−2,4,5
−トリフルオロ安息香酸とすることができる。 【0040】(1−3) 鹸化反応 この反応は、アルキル化反応により得られた前記一般式
■の3−アラルキルオキシ−2,4,5−トリフルオロ
安息香酸アラルキルエステルを、該エステル及び目的化
合物の3−置換−2,4,5−トリフルオロ安息香酸に
対して不活性な水溶性有機溶媒を含む水溶液中で、アル
カリ性化合物の存在下に行う。 【0041】このようなアルカリ性化合物としては、例
えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等のアルカリ金属水酸化物の使用が好ましい。該ア
ルカリ金属水酸化物の使用量は、3−アラルキルオキシ
−2,4,5−トリフルオロ安息香酸アラルキルエステ
ル1モルに対して、1〜20モル程度であり、1〜5モ
ルであるのが好ましい。 【0042】また、この反応に好適な前記水溶性有機溶
媒としては、例えば、エチレングリコールジメチルエー
テル、エチレングリコールジエチルエーテル等のエチレ
ングリコールと炭素数1〜2の脂肪族一価アルコールと
のジエーテル化物;例えば、ジエチレングリコールジメ
チルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル
等のジエチレングリコールと炭素数1〜2の脂肪族一価
アルコールとのジエーテル化物;例えば、テトラヒドロ
フラン、1,3−ジオキサン、1,4−ジオキサン等の
環状エーテル類;などを挙げることができる。 【0043】上記水溶性有機溶媒の使用量は3−アラル
キルオキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸100
重量部に対して、一般に100〜 5000重量部、好
ましくは200〜2000重量部であるのがよい。 【0044】反応温度は一般に20〜150℃程度、好
ましくは40〜100℃であり、反応時間は1〜12時
間程度である。 【0045】反応終了後、生成した3−アラルキルオキ
シ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸塩を含む反応液
から、例えば減圧等の条件下で溶媒を溜去させ、得られ
た結晶を水に溶解させ、次いで、例えば、硫酸などの適
宜な酸を用いて3−アラルキルオキシ−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸の結晶を遊離させ、濾別、乾燥する
ことにより本発明の目的化合物である、3−アラルキル
オキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸を単離する
ことができる。 【0046】<第2の方法>本発明の目的化合物である
3−アラルキルオキシ−2,4,5−トリフルオロ安息
香酸を製造する第2の方法は、3−ヒドロキシ−2,4
,5−トリフルオロ安息香酸をエステル化して前記一般
式■の3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフルオロ安息
香酸エステルとし、次いでこれを分子中にアリール基を
有するアルキル化剤と反応させて、前記一般式■の3−
アラルキルオキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸
エステルとしたのち鹸化する方法である。 【0047】(2−1) エステル化反応この反応は、
出発原料である3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフル
オロ安息香酸を、例えば硫酸など触媒となる酸の存在下
、各種アルコール類と反応させて、3−ヒドロキシ−2
,4,5−トリフルオロ安息香酸エステルとするもので
ある。 【0048】この反応に用いられる上記のアルコール類
としては、例えば、メチルアルコール、エチルアルコー
ル、n−もしくはi−プロピルアルコール、n−、i−
、t−もしくは2−ブチルアルコール等の炭素数1〜8
の脂肪族一価アルコール類;フェノール;ベンジルアル
コール;等を挙げることができる。 【0049】これらアルコール類の使用量は、出発原料
3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸1
00重量部に対して、200〜5000重量部程度であ
り、300〜2000重量部であるのが好ましい。 【0050】エステル化反応の触媒となる酸としては、
硫酸の他に、例えば、塩酸、パラトルエンスルホン酸等
の有機または無機の酸を例示できる。このような触媒酸
の使用量は、出発原料3−ヒドロキシ−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸1モルに対して、0.01〜1モル
程度であり、0.05〜0.5モルであるのが好ましい
。 【0051】反応温度は一般に20〜200℃程度、好
ましくは50〜150℃であり、反応時間は1〜24時
間程度である。 【0052】反応終了後、生成した3−ヒドロキシ−2
,4,5−トリフルオロ安息香酸エステルを含む反応液
から、例えば減圧等の条件下で、使用したアルコール類
を主体とする溶媒を溜去させ、得られた残渣にエチルエ
ーテル、i−プロピルエーテル、酢酸エチル等の有機溶
媒及び水を加えてよく混合し、分離する有機層を分液、
濃縮、乾燥することにより目的とする3−ヒドロキシ−
2,4,5−トリフルオロ安息香酸エステルを単離する
ことができる。 【0053】(2−2) アルキル化反応この第2の方
法のアルキル化反応においても、前記第1の方法におけ
るアルキル化反応の場合と同様の2通りの方法があり、
ハロゲン化物系アルキル化剤またはジアゾメタン系アル
キル化剤を用い、それぞれほぼ同様の条件で反応させて
3−アラルキルオキシ−2,4,5−トリフルオロ安息
香酸エステルを単離することができる。これらの反応は
、下記反応式■及び■に従うものと考えられる。 【0054】 【化11】 【0055】(但し、R1、R2およびR3は、一般式
■の場合と同様であり、R4は一般式■の場合と同様で
ある。) 【0056】 【化12】 【0057】(但し、R1およびR2は、一般式■の場
合と同様であり、R4は一般式■の場合と同様である。 )【0058】ハロゲン化物系アルキル化剤を用いる方
法においては、該アルキル化剤の使用量は、3−ヒドロ
キシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸エステル1モ
ルに対して、1〜10モル、好ましくは1〜5程度であ
り、使用する溶媒も、前記第1の方法におけるハロゲン
化物系アルキル化剤を用いる方法の場合と同様、非プロ
トン性極性有機溶媒であり、その使用量は3−ヒドロキ
シ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸エステル100
重量部に対して、一般に100〜3000重量部、好ま
しくは200〜1000重量部程度であるのがよい。 【0059】また、ジアゾメタン系アルキル化剤を用い
る方法においては、該アルキル化剤の使用量は、3−ヒ
ドロキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸エステル
1モルに対して、1〜2モル、好ましくは1.0〜1.
2程度であり、使用する溶媒も、前記第1の方法におけ
るジアゾメタン系アルキル化剤を用いる方法の場合と同
様、エーテルなどの非プロトン性有機溶媒であり、その
使用量は3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフルオロ安
息香酸エステル100重量部に対して、一般に100〜
5000重量部、好ましくは200〜2000重量部程
度であるのがよい。 【0060】かくして得られた3−アラルキルオキシ−
2,4,5−トリフルオロ安息香酸エステルは、前記第
1の方法の場合と同様に鹸化し、単離することにより、
本発明の目的化合物である3−アラルキルオキシ−2,
4,5−トリフルオロ安息香酸を製造することができる
。 【0061】 【実施例】以下、実施例により本発明を一層詳細に説明
する。 【0062】実施例1 (1) 3−ベンゾキシ−2,4,5−トリフルオロ安
息香酸ベンジルの合成 攪拌装置、温度計および還流冷却管を付けた4口フラス
コに、3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフルオロ安息
香酸5.00g(約26ミリモル)、ブロモフェニルメ
タン19.7g(約115ミリモル)および炭酸カリウ
ム15.9g(約115ミリモル)を50ml(約47
.2g)のジメチルホルムアミド(DMF)中で80℃
、6時間攪拌下に反応させた。 【0063】反応終了後室温まで放冷し、析出している
結晶を濾別し、得られた濾液よりDMFを減圧下に溜去
させた。得られた残滓に脱イオン水約50ml及びエチ
ルエーテル約50mlを加えてよく混合したのち放置し
て分液させ、エーテル層を分取した。 【0064】得られたエーテル溶液を脱イオン水約50
mlで2回水洗後、無水硫酸マグネシウムを用いて脱水
し、次いでエーテルを減圧下に溜去して得られる粗結晶
をカラムクロマトグラフィー[カラム:ワコーゲルC−
300(商品名),和光純薬(株)製、展開溶媒:ヘキ
サン/酢酸エチル=12/1]にて精製して3−ベンゾ
キシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸ベンジルの結
晶5.71g(約15.3ミリモル;収率58.9%)
を得た。 【0065】得られた3−ベンゾキシ−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸ベンジルの物性値は次の表1の通り
であった。 【0066】 【表1】 【0067】(2) 3−ベンゾキシ−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸の合成 実施例1の(1)と同様の装置に、3−ベンゾキシ−2
,4,5−トリフルオロ安息香酸ベンジル0.745g
(約2ミリモル)、25重量%濃度水酸化ナトリウム水
溶液0.960g(約6ミリモル)、脱イオン水6ml
および1,4−ジオキサン6ml(約6.2g)を仕込
み、80℃にて6時間反応を行った。 【0068】反応終了後、溶媒を減圧下に溜去させ、得
られた白色結晶に5mlの脱イオン水を加えて溶解した
。 次いでこの水溶液に、20重量%硫酸水溶液を滴下して
pH1とし、析出する白色結晶を濾別して乾燥し、目的
化合物の3−ベンゾキシ−2,4,5−トリフルオロ安
息香酸0.502g(約1.78ミリモル;収率88.
9%)を得た。 【0069】得られた3−ベンゾキシ−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸の物性値は次の表2の通りであった
。 【0070】 【表2】 【0071】実施例2 (1) 3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフルオロ安
息香酸メチルの合成 実施例1の(1)に用いたと同様の装置に、3−ヒドロ
キシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸50.0g(
約260ミリモル)、メチルアルコール220ml(約
173g)及び98重量%濃硫酸20ml(約37g)
を仕込み、攪拌しながら10時間加熱し、還流下に反応
させた。反応終了後、メチルアルコールを減圧下に溜去
させ、残滓にエチルエーテル約100ml及び脱イオン
水約100mlを加えてよく攪拌したのち放置して分液
させ、エーテル層を分取した。 【0072】得られたエーテル溶液を約70mlの脱イ
オン水で2回洗浄し、次いで無水塩化カルシウムにて脱
水したのちエーテルを減圧下に溜去し、得られた淡黄色
結晶を乾燥して3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフル
オロ安息香酸メチル46.2g(約224ミリモル;収
率約86.1%)を得た。 【0073】得られた3−ヒドロキシ−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の表3の通りで
あった。 【0074】 【表3】 【0075】(2) 3−ベンゾキシ−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸メチルの合成 実施例1の(1)に用いたと同様の装置に、3−ヒドロ
キシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸メチル10.
0g(約48.5ミリモル)、ブロモフェニルメタン1
2.44g(約72.8ミリモル)及び炭酸カリウム1
0.05g(約72.8ミリモル)を60ml(約57
g)のDMF中で80℃、4時間攪拌下に反応させた。 反応終了後室温まで放冷し、析出している結晶を濾別し
、得られた濾液よりDMFを減圧下に溜去させた。 【0076】得られた残滓に脱イオン水約40ml及び
エチルエーテル約40mlを加えてよく混合したのち放
置して分液させ、エーテル層を分取した。得られたエー
テル溶液を脱イオン水約40mlで2回水洗後、無水硫
酸マグネシウムを用いて脱水し、次いでエーテルを減圧
下に溜去して得られる油状物質を、カラムクロマトグラ
フィー(カラム:ワコーゲルC−300、展開溶媒:ヘ
キサン/酢酸エチル=10/1)にて精製して油状の3
−ベンゾキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸メチ
ル13.9g(約47.0ミリモル;収率96.7%)
を得た。 【0077】得られた3−ベンゾキシ−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の表4の通りで
あった。 【0078】 【表4】 【0079】(3) 3−ベンゾキシ−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸の合成 実施例1の(1)に用いたと同様の装置に、3−ベンゾ
キシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸メチル0.5
93g(約2ミリモル)、25重量%濃度水酸化ナトリ
ウム水溶液0.960g(約6ミリモル)、脱イオン水
6mlおよび1,4−ジオキサン6ml(約6.2g)
を仕込み、80℃にて6時間反応を行った。 【0080】以下、実施例1の(2)と同様に処理して
、目的化合物である3−ベンゾキシ−2,4,5−トリ
フルオロ安息香酸の白色結晶0.511g(約1.81
ミリモル;収率90.5%)を得た。得られた3−ベン
ゾキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸の物性値は
実施例1の場合と同様であった。 【0081】実施例3 (1) 3−p−ベンゾキシ−2,4,5−トリフルオ
ロ安息香酸メチルの合成 実施例1の(1)に用いたと同様の装置に、実施例2の
(1)で得られた3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸メチル5.0g(約24.3ミリモル)
、クロロ−p−メトキシフェニルメタン5.70g(約
36.4ミリモル)及び炭酸カリウム5.03g(約3
6.4ミリモル)を30ml(約28g)のDMF中で
80℃、4時間攪拌下に反応させ、以下実施例2の(2
)と同様に処理して油状物質を得た。 【0082】次にこの油状物質を、カラムクロマトグラ
フィー(カラム:ワコーゲルC−300、展開溶媒:ヘ
キサン/酢酸エチル=5/1)にて精製して油状の3−
p−メトキシベンゾキシ−2,4,5−トリフルオロ安
息香酸メチル6.32g(約19.4ミリモル;収率7
9.9%)を得た。 【0083】得られた3−p−メトキシベンゾキシ−2
,4,5−トリフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の
表5の通りであった。 【表5】 【0084】(2) 3−p−メトキシベンゾキシ−2
,4,5−トリフルオロ安息香酸の合成 実施例1の(1)に用いたと同様の装置に、3−p−メ
トキシベンゾキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸
メチル1.31g(約4.02ミリモル)、25重量%
濃度水酸化ナトリウム水溶液1.92g(約12ミリモ
ル)、脱イオン水12mlおよび1,4−ジオキサン1
2ml(約12.4g)を仕込み、80℃にて6時間反
応を行った。 【0085】以下、実施例1の(2)と同様に処理して
、目的化合物である3−p−メトキシベンゾキシ−2,
4,5−トリフルオロ安息香酸の乳白色結晶1.12g
(約3.58ミリモル;収率89.0%)を得た。 【0086】得られた3−p−メトキシベンゾキシ−2
,4,5−トリフルオロ安息香酸の物性値は次の表6の
通りであった。 【0087】 【表6】 【0088】実施例4 (1) 3−ジフェニルメトキシ−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸メチルの合成 実施例1の(1)に用いたと同様の装置に、実施例2の
(1)で得られた3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸メチル5.0g(約24.3ミリモル)
、ブロモジフェニルメタン8.99g(約36.4ミリ
モル)及び炭酸カリウム5.03g(約36.4ミリモ
ル)を30ml(約28g)のDMF中で80℃、4時
間攪拌下に反応させた。 【0089】以下実施例2の(2)と同様に処理して得
られた粗結晶を、カラムクロマトグラフィー(カラム:
ワコーゲルC−300、展開溶媒:ヘキサン/酢酸エチ
ル=5/1)にて精製して3−ジフェニルメトキシ−2
,4,5−トリフルオロ安息香酸メチルの乳白色結晶7
.58g(約20.4ミリモル;収率84.0%)を得
た。 【0090】得られた3−ジフェニルメトキシ−2,4
,5−トリフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の表7
の通りであった。 【0091】 【表7】 【0092】(2) 3−ジフェニルメトキシ−2,4
,5−トリフルオロ安息香酸の合成 実施例1の(1)に用いたと同様の装置に、3−ジフェ
ニルメトキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸メチ
ル1.50g(約4.03ミリモル)、25重量%濃度
水酸化ナトリウム水溶液1.92g(約12ミリモル)
、脱イオン水8ml及び1,4−ジオキサン22ml(
約22.7g)を仕込み、80℃にて6時間反応を行っ
た。 【0093】以下、実施例1の(2)と同様に処理して
、目的化合物である3−ジフェニルメトキシ−2,4,
5−トリフルオロ安息香酸の乳白色結晶1.10g(約
3.07ミリモル;収率76.2%)を得た。 【0094】得られた3−ジフェニルメトキシ−2,4
,5−トリフルオロ安息香酸の物性値は次の表8の通り
であった。 【0095】 【表8】 【0096】実施例5 (1) 3−ジフェニルメトキシ−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸メチルの合成 実施例1の(1)に用いたと同様の装置に、実施例2の
(1)で得られた3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸メチル5.0g(約24.3ミリモル)
およびエチルエーテル30ml(約21.4g)を加え
、室温(約25℃)で攪拌溶解し、これにジフェニルジ
アゾメタン(例えば、特開昭59−170146号公報
記載の方法に従って合成したもの)の 2.0ミリモル
/l濃度のエチルエーテル溶液をゆっくり滴下し、無色
であった反応液が淡紫色に着色した時点で滴下を中止し
、そのまま室温で1時間攪拌を続けた。使用したジフェ
ニルジアゾメタン溶液は約13ml(約26ミリモル)
であった。 【0097】反応終了後反応液を脱イオン水約25ml
にて2回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用いて脱
水し、次いでエチルエーテルを減圧下に溜去し、得られ
る粗結晶を実施例4の(1)と同様に処理して3−ジフ
ェニルメトキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸メ
チルの乳白色結晶8.48g(約22.8ミリモル;収
率94%)を得た。 【0098】得られた3−ジフェニルメトキシ−2,4
,5−トリフルオロ安息香酸メチルの物性値は実施例4
の(1)と同様であった。また、得られた3−ジフェニ
ルメトキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸メチル
は、実施例4の(1)と同様に反応して3−ジフェニル
メトキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸を得た。 【0099】得られた3−ジフェニルメトキシ−2,4
,5−トリフルオロ安息香酸の物性値は実施例4の(1
)と同様であった。 【0100】 【発明の効果】本発明の、3−置換−2,4,5−トリ
フルオロ安息香酸を中間原料として合成されたフルオロ
キノリン系化合物は、この化合物の8位の置換基である
アラルキルオキシ基が比較的温和な条件下で離脱し、ま
た、該アラルキルオキシ基の種類を適宜選択することに
よって、種々の条件下に離脱可能となるため、優れた抗
菌剤として極めて広範な用途に使用できる。 【0101】このように、本発明の3−置換−2,4,
5−トリフルオロ安息香酸は、フルオロキノリン系抗菌
剤の中間原料として極めて有用な化合物である。
菌剤など含フッ素医薬または農薬の重要な中間原料とし
て有用な新規化合物である3−置換−2,4,5−トリ
フルオロ安息香酸に関し、また、3−置換−2,4,5
−トリフルオロ安息香酸の製造方法に関する。 【0002】 【従来の技術】本発明の3−置換−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸に関しては、ケミカル アブストラク
ト(Chmical Abstract)等にも記載が
見当たらず、また、発明者らが知る限りその他の文献に
も記載が認められないので、該化合物は新規物質と考え
られる。 【0003】 【発明の解決しようとする課題】本発明者等は、前記の
ごとく各種物質の中間原料として極めて有用な3−置換
−2,4,5−トリフルオロ安息香酸を合成すべく鋭意
研究を行った結果、3−ヒドロキシ−2,4,5−トリ
フルオロ安息香酸を、例えば、ジメチルホルムアミドな
どの非プロトン性極性溶媒中で、炭酸カリウムなどのア
ルカリ性金属塩の存在下に臭化ベンジルなどと反応させ
ることにより3−ベンジルオキシ−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸ベンジルエステルを得、次いでこれを鹸
化することにより本発明の目的物である3−ベンジルオ
キシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸を得ることが
できることを見出し、さらに研究を進めた結果、本発明
を完成した。 【0004】 【課題を解決するための手段】本発明は、新規化合物で
ある下記一般式■で表される3−置換−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸、 【0005】 【化5】 【0006】(但し、R1、R2およびR3の少なくと
も1つはフェニル基であり、他の2つはそれぞれ独立し
てフェニル基または水素原子を示す。なお、これらの基
の水素原子の1部もしくは全部はハロゲン原子、炭素原
子数1〜8のアルコキシ基、ニトリル基及び/またはニ
トロ基で置換されてもよいものとする。)【0007】
に関し、また、3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフル
オロ安息香酸を、分子中にアリール基を有するアルキル
化剤と反応させて、下記一般式■の3−アラルキルオキ
シ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸アラルキルエス
テルとし、次いでこれを鹸化することを特徴とする上記
一般式■で表される3−置換−2,4,5−トリフルオ
ロ安息香酸の製造方法に関し、 【0008】 【化6】 【0009】(但し、R1、R2およびR3は、一般式
■の場合と同様である。)さらに、3−ヒドロキシ−2
,4,5−トリフルオロ安息香酸をエステル化して下記
一般式■の3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフルオロ
安息香酸エステルとし、次いでこれを分子中にアリール
基を有するアルキル化剤と反応させて、下記一般式■の
3−アラルキルオキシ−2,4,5−トリフルオロ安息
香酸エステルとしたのち鹸化することを特徴とする上記
一般式■で表される3−置換−2,4,5−トリフルオ
ロ安息香酸の製造方法に関する。 【0010】 【化7】 【0011】(但し、R4炭素原子数1〜8のアルキル
基、フェニル基またはベンジル基を示す)【0012】 【化8】 【0013】(但し、R1、R2およびR3は、一般式
■の場合と同様であり、R4は一般式■の場合と同様で
ある。) 【0014】以下本発明を詳細に説明する。本発明の、
前記一般式■で表される新規化合物、3−置換−2,4
,5−トリフルオロ安息香酸は、2つの方法で製造する
ことができる。 【0015】第1の方法は、3−ヒドロキシ−2,4,
5−トリフルオロ安息香酸を、分子中にアリール基を有
するアルキル化剤と反応させて、前記一般式■の3−ア
ラルキルオキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸ア
ラルキルエステルとし、次いでこれを鹸化する方法であ
る。 【0016】また第2の方法は、3−ヒドロキシ−2,
4,5−トリフルオロ安息香酸をエステル化して、前記
一般式■の3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフルオロ
安息香酸エステルとし、次いでこれを分子中にアリール
基を有するアルキル化剤と反応させて、前記一般式■の
3−アラルキルオキシ−2,4,5−トリフルオロ安息
香酸エステルとしたのち鹸化する方法である。 【0017】これら第1及び第2の方法における出発原
料として用いられる3−ヒドロキシ−2,4,5−トリ
フルオロ安息香酸の製造法としては、特に限定されるも
のではなく、例えば、特開昭63−264439号およ
び特開平1−6235号公報に記載された方法が例示で
き、さらに、特願平2−27465号にて提案された方
法が例示できる。 【0018】<第1の方法>本発明に係る前記第1の方
法において、分子中にアリール基を有するアルキル化剤
との反応(以下、アルキル化反応と称することがある)
方法も、非プロトン性極性有機溶媒中で、アルカリ性金
属塩の存在下にハロゲン化物系アルキル化剤と反応させ
る方法と、エーテルなどの非プロトン性有機溶媒中で、
ジアゾメタン系アルキル化剤と反応させる方法との2通
りがある。 【0019】(1−1) ハロゲン化物系アルキル化剤
を用いるアルキル化反応 この反応は、アルカリ性金属塩として炭酸カリウムを用
いるとき、下記反応式■に従って進行するものと考えら
れる。 【0020】 【化9】 【0021】(但し、R1、R2およびR3は、一般式
■の場合と同様であり、Xはハロゲン原子を表す)【0
022】この反応で用いるハロゲン化物系アルキル化剤
としては、分子中にアリール基を有するものであり、本
発明の目的化合物である3−置換−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸の置換基の種類により適宜選択すること
ができる。 【0023】このようなアルキル化剤としては、例えば
、ブロモフェニルメタン、クロロフェニルメタン、ヨー
ドフェニルメタン、ブロモ−p−メトキシフェニルメタ
ン、クロロ−p−メトキシフェニルメタン、ヨード−p
−メトキシフェニルメタン、ブロモジフェニルメタン、
クロロジフェニルメタン、ヨードジフェニルメタン等を
使用することができる。 【0024】上記ハロゲン化物系アルキル化剤の使用量
は、出発原料の3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフル
オロ安息香酸1モルに対して、2〜20モル程度であり
、2〜10モルであるのが好ましい。 【0025】使用される溶媒は非プロトン性極性有機溶
媒であり、このような有機溶媒としては、例えば、ジメ
チルスルホオキシド、ジフェニルスルホン、ジメチルス
ルホン、スルホラン、N,N−ジメチルホルムアミド、
N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドン
、アセトニトリル、ヘキサメチルリン酸トリアミド、グ
リコール酸のジアルキルエーテル、キノリン等を挙げる
ことができる。 【0026】これらのうち、本発明方法に用いたときの
反応性のよさなどの観点から、スルホラン、N,N−ジ
メチルホルムアミドの使用が好ましい。これらの非プロ
トン性極性有機溶媒は、それぞれ単独でまたは2種以上
混合して使用することができる。また、該非プロトン性
極性有機溶媒は一般に10重量%以下、好ましくは5重
量%以下の水を含有していてもよい。 【0027】前記非プロトン性極性有機溶媒の使用量は
出発原料3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフルオロ安
息香酸100重量部に対して、一般に100〜3000
重量部、好ましくは200〜1000重量部であるのが
よい。 【0028】また、この反応で使用できるアルカリ性金
属塩としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム
、炭酸リチウムなどのアルカリ金属炭酸塩を好適に例示
することができる。該アルカリ性金属塩の使用量は、出
発原料の3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフルオロ安
息香酸1モルに対して、1〜20モル程度であり、2〜
10モルであるのが好ましい。 【0029】この反応は、通常大気圧下で行うことがで
き、反応温度は一般に20〜140℃程度、好ましくは
50〜100℃であり、反応時間は1〜12時間程度で
ある。 【0030】反応終了後、反応液を、好ましくは0〜4
0℃に冷却した後、過剰のアルカリ性金属塩および副生
するアルカリ金属ハロゲン化物などを主体とする沈澱物
を濾別して除去する。 【0031】こうして得られた濾液は、3−アラルキル
オキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸アラルキル
エステルの非プロトン性極性有機溶媒含水溶液であり、
これより、例えば減圧等の条件下に溶媒を溜去させた後
、エチルエーテル、i−プロピルエーテル、酢酸エチル
等の有機溶媒及び水を加えてよく混合し、分離する有機
層を分液、濃縮、乾燥することにより目的とする3−ア
ラルキルオキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸ア
ラルキルエステルを単離することができる。 【0032】(1−2) ジアゾメタン系アルキル化剤
を用いるアルキル化反応 この反応は、比較的少量の目的化合物を高収率で合成し
ようとするときに好適に用いられ、一般に下記反応式■
に従って進行するものと考えられる。 【0033】 【化10】 【0034】(但し、R1およびR2は、一般式■の場
合と同様である。)この反応で用いられるジアゾメタン
系アルキル化剤としては、フェニルジアゾメタンおよび
ジフェニルジアゾメタンを挙げることができる。 【0035】上記ジアゾメタン系アルキル化剤の使用量
は、出発原料の3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフル
オロ安息香酸1モルに対して、2〜4モル程度であり、
2.0〜2.5モルであるのが好ましい。 【0036】使用可能な溶媒は、例えば、エチルエーテ
ルなどの非プロトン性有機溶媒である。該有機溶媒の使
用量は出発原料3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフル
オロ安息香酸100重量部に対して、一般に100〜5
000重量部、好ましくは200〜2000重量部であ
るのがよい。 【0037】反応温度は一般に0〜60℃程度、好まし
くは10〜30℃であり、反応時間は0.5〜2時間程
度である。 【0038】反応終了後、生成した3−アラルキルオキ
シ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸アラルキルエス
テルを含む反応液から、例えば減圧等の条件下で溶媒を
溜去させ、以下前記のハロゲン化物系アルキル化剤を用
いる場合と同様にして、目的とする3−アラルキルオキ
シ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸アラルキルエス
テルを単離することができる。 【0039】本発明の第1の方法によれば、これら2通
りのアルキル化反応によって得られた前記一般式■の3
−アラルキルオキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香
酸アラルキルエステルを、鹸化することにより本発明の
目的化合物である前記一般式■の3−置換−2,4,5
−トリフルオロ安息香酸とすることができる。 【0040】(1−3) 鹸化反応 この反応は、アルキル化反応により得られた前記一般式
■の3−アラルキルオキシ−2,4,5−トリフルオロ
安息香酸アラルキルエステルを、該エステル及び目的化
合物の3−置換−2,4,5−トリフルオロ安息香酸に
対して不活性な水溶性有機溶媒を含む水溶液中で、アル
カリ性化合物の存在下に行う。 【0041】このようなアルカリ性化合物としては、例
えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等のアルカリ金属水酸化物の使用が好ましい。該ア
ルカリ金属水酸化物の使用量は、3−アラルキルオキシ
−2,4,5−トリフルオロ安息香酸アラルキルエステ
ル1モルに対して、1〜20モル程度であり、1〜5モ
ルであるのが好ましい。 【0042】また、この反応に好適な前記水溶性有機溶
媒としては、例えば、エチレングリコールジメチルエー
テル、エチレングリコールジエチルエーテル等のエチレ
ングリコールと炭素数1〜2の脂肪族一価アルコールと
のジエーテル化物;例えば、ジエチレングリコールジメ
チルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル
等のジエチレングリコールと炭素数1〜2の脂肪族一価
アルコールとのジエーテル化物;例えば、テトラヒドロ
フラン、1,3−ジオキサン、1,4−ジオキサン等の
環状エーテル類;などを挙げることができる。 【0043】上記水溶性有機溶媒の使用量は3−アラル
キルオキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸100
重量部に対して、一般に100〜 5000重量部、好
ましくは200〜2000重量部であるのがよい。 【0044】反応温度は一般に20〜150℃程度、好
ましくは40〜100℃であり、反応時間は1〜12時
間程度である。 【0045】反応終了後、生成した3−アラルキルオキ
シ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸塩を含む反応液
から、例えば減圧等の条件下で溶媒を溜去させ、得られ
た結晶を水に溶解させ、次いで、例えば、硫酸などの適
宜な酸を用いて3−アラルキルオキシ−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸の結晶を遊離させ、濾別、乾燥する
ことにより本発明の目的化合物である、3−アラルキル
オキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸を単離する
ことができる。 【0046】<第2の方法>本発明の目的化合物である
3−アラルキルオキシ−2,4,5−トリフルオロ安息
香酸を製造する第2の方法は、3−ヒドロキシ−2,4
,5−トリフルオロ安息香酸をエステル化して前記一般
式■の3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフルオロ安息
香酸エステルとし、次いでこれを分子中にアリール基を
有するアルキル化剤と反応させて、前記一般式■の3−
アラルキルオキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸
エステルとしたのち鹸化する方法である。 【0047】(2−1) エステル化反応この反応は、
出発原料である3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフル
オロ安息香酸を、例えば硫酸など触媒となる酸の存在下
、各種アルコール類と反応させて、3−ヒドロキシ−2
,4,5−トリフルオロ安息香酸エステルとするもので
ある。 【0048】この反応に用いられる上記のアルコール類
としては、例えば、メチルアルコール、エチルアルコー
ル、n−もしくはi−プロピルアルコール、n−、i−
、t−もしくは2−ブチルアルコール等の炭素数1〜8
の脂肪族一価アルコール類;フェノール;ベンジルアル
コール;等を挙げることができる。 【0049】これらアルコール類の使用量は、出発原料
3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸1
00重量部に対して、200〜5000重量部程度であ
り、300〜2000重量部であるのが好ましい。 【0050】エステル化反応の触媒となる酸としては、
硫酸の他に、例えば、塩酸、パラトルエンスルホン酸等
の有機または無機の酸を例示できる。このような触媒酸
の使用量は、出発原料3−ヒドロキシ−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸1モルに対して、0.01〜1モル
程度であり、0.05〜0.5モルであるのが好ましい
。 【0051】反応温度は一般に20〜200℃程度、好
ましくは50〜150℃であり、反応時間は1〜24時
間程度である。 【0052】反応終了後、生成した3−ヒドロキシ−2
,4,5−トリフルオロ安息香酸エステルを含む反応液
から、例えば減圧等の条件下で、使用したアルコール類
を主体とする溶媒を溜去させ、得られた残渣にエチルエ
ーテル、i−プロピルエーテル、酢酸エチル等の有機溶
媒及び水を加えてよく混合し、分離する有機層を分液、
濃縮、乾燥することにより目的とする3−ヒドロキシ−
2,4,5−トリフルオロ安息香酸エステルを単離する
ことができる。 【0053】(2−2) アルキル化反応この第2の方
法のアルキル化反応においても、前記第1の方法におけ
るアルキル化反応の場合と同様の2通りの方法があり、
ハロゲン化物系アルキル化剤またはジアゾメタン系アル
キル化剤を用い、それぞれほぼ同様の条件で反応させて
3−アラルキルオキシ−2,4,5−トリフルオロ安息
香酸エステルを単離することができる。これらの反応は
、下記反応式■及び■に従うものと考えられる。 【0054】 【化11】 【0055】(但し、R1、R2およびR3は、一般式
■の場合と同様であり、R4は一般式■の場合と同様で
ある。) 【0056】 【化12】 【0057】(但し、R1およびR2は、一般式■の場
合と同様であり、R4は一般式■の場合と同様である。 )【0058】ハロゲン化物系アルキル化剤を用いる方
法においては、該アルキル化剤の使用量は、3−ヒドロ
キシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸エステル1モ
ルに対して、1〜10モル、好ましくは1〜5程度であ
り、使用する溶媒も、前記第1の方法におけるハロゲン
化物系アルキル化剤を用いる方法の場合と同様、非プロ
トン性極性有機溶媒であり、その使用量は3−ヒドロキ
シ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸エステル100
重量部に対して、一般に100〜3000重量部、好ま
しくは200〜1000重量部程度であるのがよい。 【0059】また、ジアゾメタン系アルキル化剤を用い
る方法においては、該アルキル化剤の使用量は、3−ヒ
ドロキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸エステル
1モルに対して、1〜2モル、好ましくは1.0〜1.
2程度であり、使用する溶媒も、前記第1の方法におけ
るジアゾメタン系アルキル化剤を用いる方法の場合と同
様、エーテルなどの非プロトン性有機溶媒であり、その
使用量は3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフルオロ安
息香酸エステル100重量部に対して、一般に100〜
5000重量部、好ましくは200〜2000重量部程
度であるのがよい。 【0060】かくして得られた3−アラルキルオキシ−
2,4,5−トリフルオロ安息香酸エステルは、前記第
1の方法の場合と同様に鹸化し、単離することにより、
本発明の目的化合物である3−アラルキルオキシ−2,
4,5−トリフルオロ安息香酸を製造することができる
。 【0061】 【実施例】以下、実施例により本発明を一層詳細に説明
する。 【0062】実施例1 (1) 3−ベンゾキシ−2,4,5−トリフルオロ安
息香酸ベンジルの合成 攪拌装置、温度計および還流冷却管を付けた4口フラス
コに、3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフルオロ安息
香酸5.00g(約26ミリモル)、ブロモフェニルメ
タン19.7g(約115ミリモル)および炭酸カリウ
ム15.9g(約115ミリモル)を50ml(約47
.2g)のジメチルホルムアミド(DMF)中で80℃
、6時間攪拌下に反応させた。 【0063】反応終了後室温まで放冷し、析出している
結晶を濾別し、得られた濾液よりDMFを減圧下に溜去
させた。得られた残滓に脱イオン水約50ml及びエチ
ルエーテル約50mlを加えてよく混合したのち放置し
て分液させ、エーテル層を分取した。 【0064】得られたエーテル溶液を脱イオン水約50
mlで2回水洗後、無水硫酸マグネシウムを用いて脱水
し、次いでエーテルを減圧下に溜去して得られる粗結晶
をカラムクロマトグラフィー[カラム:ワコーゲルC−
300(商品名),和光純薬(株)製、展開溶媒:ヘキ
サン/酢酸エチル=12/1]にて精製して3−ベンゾ
キシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸ベンジルの結
晶5.71g(約15.3ミリモル;収率58.9%)
を得た。 【0065】得られた3−ベンゾキシ−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸ベンジルの物性値は次の表1の通り
であった。 【0066】 【表1】 【0067】(2) 3−ベンゾキシ−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸の合成 実施例1の(1)と同様の装置に、3−ベンゾキシ−2
,4,5−トリフルオロ安息香酸ベンジル0.745g
(約2ミリモル)、25重量%濃度水酸化ナトリウム水
溶液0.960g(約6ミリモル)、脱イオン水6ml
および1,4−ジオキサン6ml(約6.2g)を仕込
み、80℃にて6時間反応を行った。 【0068】反応終了後、溶媒を減圧下に溜去させ、得
られた白色結晶に5mlの脱イオン水を加えて溶解した
。 次いでこの水溶液に、20重量%硫酸水溶液を滴下して
pH1とし、析出する白色結晶を濾別して乾燥し、目的
化合物の3−ベンゾキシ−2,4,5−トリフルオロ安
息香酸0.502g(約1.78ミリモル;収率88.
9%)を得た。 【0069】得られた3−ベンゾキシ−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸の物性値は次の表2の通りであった
。 【0070】 【表2】 【0071】実施例2 (1) 3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフルオロ安
息香酸メチルの合成 実施例1の(1)に用いたと同様の装置に、3−ヒドロ
キシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸50.0g(
約260ミリモル)、メチルアルコール220ml(約
173g)及び98重量%濃硫酸20ml(約37g)
を仕込み、攪拌しながら10時間加熱し、還流下に反応
させた。反応終了後、メチルアルコールを減圧下に溜去
させ、残滓にエチルエーテル約100ml及び脱イオン
水約100mlを加えてよく攪拌したのち放置して分液
させ、エーテル層を分取した。 【0072】得られたエーテル溶液を約70mlの脱イ
オン水で2回洗浄し、次いで無水塩化カルシウムにて脱
水したのちエーテルを減圧下に溜去し、得られた淡黄色
結晶を乾燥して3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフル
オロ安息香酸メチル46.2g(約224ミリモル;収
率約86.1%)を得た。 【0073】得られた3−ヒドロキシ−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の表3の通りで
あった。 【0074】 【表3】 【0075】(2) 3−ベンゾキシ−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸メチルの合成 実施例1の(1)に用いたと同様の装置に、3−ヒドロ
キシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸メチル10.
0g(約48.5ミリモル)、ブロモフェニルメタン1
2.44g(約72.8ミリモル)及び炭酸カリウム1
0.05g(約72.8ミリモル)を60ml(約57
g)のDMF中で80℃、4時間攪拌下に反応させた。 反応終了後室温まで放冷し、析出している結晶を濾別し
、得られた濾液よりDMFを減圧下に溜去させた。 【0076】得られた残滓に脱イオン水約40ml及び
エチルエーテル約40mlを加えてよく混合したのち放
置して分液させ、エーテル層を分取した。得られたエー
テル溶液を脱イオン水約40mlで2回水洗後、無水硫
酸マグネシウムを用いて脱水し、次いでエーテルを減圧
下に溜去して得られる油状物質を、カラムクロマトグラ
フィー(カラム:ワコーゲルC−300、展開溶媒:ヘ
キサン/酢酸エチル=10/1)にて精製して油状の3
−ベンゾキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸メチ
ル13.9g(約47.0ミリモル;収率96.7%)
を得た。 【0077】得られた3−ベンゾキシ−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の表4の通りで
あった。 【0078】 【表4】 【0079】(3) 3−ベンゾキシ−2,4,5−ト
リフルオロ安息香酸の合成 実施例1の(1)に用いたと同様の装置に、3−ベンゾ
キシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸メチル0.5
93g(約2ミリモル)、25重量%濃度水酸化ナトリ
ウム水溶液0.960g(約6ミリモル)、脱イオン水
6mlおよび1,4−ジオキサン6ml(約6.2g)
を仕込み、80℃にて6時間反応を行った。 【0080】以下、実施例1の(2)と同様に処理して
、目的化合物である3−ベンゾキシ−2,4,5−トリ
フルオロ安息香酸の白色結晶0.511g(約1.81
ミリモル;収率90.5%)を得た。得られた3−ベン
ゾキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸の物性値は
実施例1の場合と同様であった。 【0081】実施例3 (1) 3−p−ベンゾキシ−2,4,5−トリフルオ
ロ安息香酸メチルの合成 実施例1の(1)に用いたと同様の装置に、実施例2の
(1)で得られた3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸メチル5.0g(約24.3ミリモル)
、クロロ−p−メトキシフェニルメタン5.70g(約
36.4ミリモル)及び炭酸カリウム5.03g(約3
6.4ミリモル)を30ml(約28g)のDMF中で
80℃、4時間攪拌下に反応させ、以下実施例2の(2
)と同様に処理して油状物質を得た。 【0082】次にこの油状物質を、カラムクロマトグラ
フィー(カラム:ワコーゲルC−300、展開溶媒:ヘ
キサン/酢酸エチル=5/1)にて精製して油状の3−
p−メトキシベンゾキシ−2,4,5−トリフルオロ安
息香酸メチル6.32g(約19.4ミリモル;収率7
9.9%)を得た。 【0083】得られた3−p−メトキシベンゾキシ−2
,4,5−トリフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の
表5の通りであった。 【表5】 【0084】(2) 3−p−メトキシベンゾキシ−2
,4,5−トリフルオロ安息香酸の合成 実施例1の(1)に用いたと同様の装置に、3−p−メ
トキシベンゾキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸
メチル1.31g(約4.02ミリモル)、25重量%
濃度水酸化ナトリウム水溶液1.92g(約12ミリモ
ル)、脱イオン水12mlおよび1,4−ジオキサン1
2ml(約12.4g)を仕込み、80℃にて6時間反
応を行った。 【0085】以下、実施例1の(2)と同様に処理して
、目的化合物である3−p−メトキシベンゾキシ−2,
4,5−トリフルオロ安息香酸の乳白色結晶1.12g
(約3.58ミリモル;収率89.0%)を得た。 【0086】得られた3−p−メトキシベンゾキシ−2
,4,5−トリフルオロ安息香酸の物性値は次の表6の
通りであった。 【0087】 【表6】 【0088】実施例4 (1) 3−ジフェニルメトキシ−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸メチルの合成 実施例1の(1)に用いたと同様の装置に、実施例2の
(1)で得られた3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸メチル5.0g(約24.3ミリモル)
、ブロモジフェニルメタン8.99g(約36.4ミリ
モル)及び炭酸カリウム5.03g(約36.4ミリモ
ル)を30ml(約28g)のDMF中で80℃、4時
間攪拌下に反応させた。 【0089】以下実施例2の(2)と同様に処理して得
られた粗結晶を、カラムクロマトグラフィー(カラム:
ワコーゲルC−300、展開溶媒:ヘキサン/酢酸エチ
ル=5/1)にて精製して3−ジフェニルメトキシ−2
,4,5−トリフルオロ安息香酸メチルの乳白色結晶7
.58g(約20.4ミリモル;収率84.0%)を得
た。 【0090】得られた3−ジフェニルメトキシ−2,4
,5−トリフルオロ安息香酸メチルの物性値は次の表7
の通りであった。 【0091】 【表7】 【0092】(2) 3−ジフェニルメトキシ−2,4
,5−トリフルオロ安息香酸の合成 実施例1の(1)に用いたと同様の装置に、3−ジフェ
ニルメトキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸メチ
ル1.50g(約4.03ミリモル)、25重量%濃度
水酸化ナトリウム水溶液1.92g(約12ミリモル)
、脱イオン水8ml及び1,4−ジオキサン22ml(
約22.7g)を仕込み、80℃にて6時間反応を行っ
た。 【0093】以下、実施例1の(2)と同様に処理して
、目的化合物である3−ジフェニルメトキシ−2,4,
5−トリフルオロ安息香酸の乳白色結晶1.10g(約
3.07ミリモル;収率76.2%)を得た。 【0094】得られた3−ジフェニルメトキシ−2,4
,5−トリフルオロ安息香酸の物性値は次の表8の通り
であった。 【0095】 【表8】 【0096】実施例5 (1) 3−ジフェニルメトキシ−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸メチルの合成 実施例1の(1)に用いたと同様の装置に、実施例2の
(1)で得られた3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸メチル5.0g(約24.3ミリモル)
およびエチルエーテル30ml(約21.4g)を加え
、室温(約25℃)で攪拌溶解し、これにジフェニルジ
アゾメタン(例えば、特開昭59−170146号公報
記載の方法に従って合成したもの)の 2.0ミリモル
/l濃度のエチルエーテル溶液をゆっくり滴下し、無色
であった反応液が淡紫色に着色した時点で滴下を中止し
、そのまま室温で1時間攪拌を続けた。使用したジフェ
ニルジアゾメタン溶液は約13ml(約26ミリモル)
であった。 【0097】反応終了後反応液を脱イオン水約25ml
にて2回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用いて脱
水し、次いでエチルエーテルを減圧下に溜去し、得られ
る粗結晶を実施例4の(1)と同様に処理して3−ジフ
ェニルメトキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸メ
チルの乳白色結晶8.48g(約22.8ミリモル;収
率94%)を得た。 【0098】得られた3−ジフェニルメトキシ−2,4
,5−トリフルオロ安息香酸メチルの物性値は実施例4
の(1)と同様であった。また、得られた3−ジフェニ
ルメトキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸メチル
は、実施例4の(1)と同様に反応して3−ジフェニル
メトキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸を得た。 【0099】得られた3−ジフェニルメトキシ−2,4
,5−トリフルオロ安息香酸の物性値は実施例4の(1
)と同様であった。 【0100】 【発明の効果】本発明の、3−置換−2,4,5−トリ
フルオロ安息香酸を中間原料として合成されたフルオロ
キノリン系化合物は、この化合物の8位の置換基である
アラルキルオキシ基が比較的温和な条件下で離脱し、ま
た、該アラルキルオキシ基の種類を適宜選択することに
よって、種々の条件下に離脱可能となるため、優れた抗
菌剤として極めて広範な用途に使用できる。 【0101】このように、本発明の3−置換−2,4,
5−トリフルオロ安息香酸は、フルオロキノリン系抗菌
剤の中間原料として極めて有用な化合物である。
Claims (3)
- 【請求項1】 下記一般式■で表される3−置換−2
,4,5−トリフルオロ安息香酸。 【化1】 (但し、R1、R2およびR3の少なくとも1つはフェ
ニル基であり、他の2つはそれぞれ独立してフェニル基
または水素原子を示す。なお、これらの基の水素原子の
1部もしくは全部は、ハロゲン原子、炭素原子数1〜8
のアルコキシ基、ニトリル基及び/またはニトロ基で置
換されてもよいものとする。) - 【請求項2】 3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸を、分子中にアリール基を有するアルキ
ル化剤と反応させて、下記一般式■の3−アラルキルオ
キシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸アラルキルエ
ステルとし、次いでこれを鹸化することを特徴とする前
記一般式■で表される3−置換−2,4,5−トリフル
オロ安息香酸の製造方法。 【化2】 (但し、R1、R2およびR3は、一般式■の場合と同
様である。) - 【請求項3】 3−ヒドロキシ−2,4,5−トリフ
ルオロ安息香酸をエステル化して下記一般式■の3−ヒ
ドロキシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸エステル
とし、ついでこれを分子中にアリール基を有するアルキ
ル化剤と反応させて、下記一般式■の3−アラルキルオ
キシ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸エステルとし
たのち鹸化することを特徴とする前記一般式■で表され
る3−置換−2,4,5−トリフルオロ安息香酸の製造
方法。 【化3】 (但し、R4は、炭素原子数1〜8のアルキル基、フェ
ニル基またはベンジル基を示す) 【化4】 (但し、R1、R2およびR3は、一般式■の場合と同
様であり、R4は一般式■の場合と同様である。)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP41521890A JP2943944B2 (ja) | 1990-12-27 | 1990-12-27 | 3−置換−2,4,5−トリフルオロ安息香酸及びその 製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP41521890A JP2943944B2 (ja) | 1990-12-27 | 1990-12-27 | 3−置換−2,4,5−トリフルオロ安息香酸及びその 製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH04230344A true JPH04230344A (ja) | 1992-08-19 |
JP2943944B2 JP2943944B2 (ja) | 1999-08-30 |
Family
ID=18523605
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP41521890A Expired - Fee Related JP2943944B2 (ja) | 1990-12-27 | 1990-12-27 | 3−置換−2,4,5−トリフルオロ安息香酸及びその 製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2943944B2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5488152A (en) * | 1994-02-12 | 1996-01-30 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the preparation of 4-alkoxy-3,5,6-trifluoro-phthalic acids and 3-alkoxy-2,4,5-trifluorobenzoic acids |
CN103588638A (zh) * | 2013-11-08 | 2014-02-19 | 台州市华鼎化工有限公司 | 一种4-(苯丁氧基)苯甲酸的合成方法 |
-
1990
- 1990-12-27 JP JP41521890A patent/JP2943944B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5488152A (en) * | 1994-02-12 | 1996-01-30 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the preparation of 4-alkoxy-3,5,6-trifluoro-phthalic acids and 3-alkoxy-2,4,5-trifluorobenzoic acids |
CN103588638A (zh) * | 2013-11-08 | 2014-02-19 | 台州市华鼎化工有限公司 | 一种4-(苯丁氧基)苯甲酸的合成方法 |
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JP2943944B2 (ja) | 1999-08-30 |
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