JPH1072509A - 新規なポリビニルアルコール系重合体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】柔軟性、透明性、耐湿熱性、耐熱水性、吸水
性、閉鎖性に優れるゲルを形成するＰＶＡ系重合体、そ
れよりなるゲル基材、ゲル及び該ゲルからなる創傷被覆
材の提供。 【解決手段】 下記の式(I)の構造単位(I)を０.０５〜
０.５０のモル分率で且つ下記の式(II)の構造単位(II)
を０.０００１〜０.５０のモル分率で有するＰＶＡ系重
合体により上記目的が達成される。 【化１】 ［Ｒ¹はＨ又は１価炭化水素基、Ｒ²及びＲ³は１価炭化
水素基、又はＲ²とＲ³が一緒に環を形成するか、或いは
Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³が一緒に環を形成し、Ｘは式−ＣＯ−
Ｙ、−Ｙ又は式−ＣＯ−ＣＯＯＨで表される基（Ｙはカ
ルボキシル基、スルホン酸基、アミノ基及び／又はリン
酸基が直接又は間接的に結合している炭化水素基）であ
るか、或いはそれが結合している酸素原子と共にリン酸
基を形成している。］

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規なポリビニル
アルコール系重合体、該ポリビニルアルコール系重合体
を含むゲル基材およびゲル、並びに前記のゲルから主と
してなる創傷被覆材に関する。より詳細には、本発明
は、柔軟性および透明性に優れていて、しかも蒸気滅菌
処理や水中煮沸処理などに耐え得る良好な耐湿熱性およ
び耐熱水性を備え、しかも吸水性および閉鎖性にも優れ
るゲルを形成することのできる新規なポリビニルアルコ
ール系重合体、それよりなるゲル基材およびゲル、並び
に前記のゲルから主としてなる創傷被覆材に関する。

【０００２】

【従来の技術】ゲル、特に水を媒体として含む高分子含
水ゲルは、古来から実生活などにおいても広く用いられ
ている。なかでも食品分野では、例えば寒天、ゼラチ
ン、コンニャクなどにもみられるように、天然高分子か
らなる各種のゲル基材があり、それらのゲル基材からな
る含水ゲル、すなわち食品が従来から汎用されている。
また、最近では、ゲルの有する優れた機能を活かした技
術開発が広く進められていて、それに伴ってゲルの用途
も広がる一方であり、例えば、紙おむつや生理用品に代
表される高吸水性ゲル、酵素や菌体を固定化するための
ゲル、コンタクトレンズ、人工筋肉、人工臓器、創傷被
覆材などのような生体に対して親和性のあるゲルの技術
開発が著しい。さらに、ゲルの相転移現象の発見に代表
される、ゲルに対する基礎科学の発展に伴い、例えばセ
ンサー、機能性分離膜、放出制御膜、スイッチ、アクチ
ュエータなどのような高機能製品の用途にゲルを利用す
ることも色々試みられるようになっている。

【０００３】一方、ゲルの基材である高分子化合物につ
いてみると、ゼラチンや各種多糖類に代表される天然高
分子と、ポリアクリル酸、ポリ（メタクリル酸２−ヒド
ロキシエチル）、ポリアクリルアミド、ポリビニルアル
コールなどの合成高分子に大別されるが、最近の新しい
ゲルの用途によっては、柔軟性、透明性、耐湿熱性およ
び耐熱水性を兼ね備えたものが強く要求されるようにな
っており、そのようなゲルを形成し得る高分子基材の開
発が求められている。

【０００４】ところで、上記したように、ゲルの用途の
一つに創傷被覆材があるが、創傷被覆材では、一般に創
傷からの滲出液中に含まれる治癒を促進する種々の増殖
因子を創傷被覆材によって創傷部に閉鎖的に保持して創
傷の治癒を促進させる機能を有していることが求められ
る。すなわち、外傷、熱傷、潰瘍、褥瘡などの創傷の治
療には従来からガーゼや軟膏類が用いられており、これ
は創傷部からの滲出液を吸収すると共に外部からの細菌
などの侵入を防ぐ効果を有している。近年、創傷部から
の滲出液中に治癒を促進する種々の増殖因子（例えばｂ
ＦＧＦ、ＴＧＦβなど）が存在することが明らかになり
［Howell, J.M., Current and Future Trends in Wound
Healing, Emerg. Med. Clin. North Amer., 10, 655-6
63(1992)等を参照］、そのような増殖因子を創傷部に保
持することによって創傷部の治癒を促進する効果を示す
閉鎖性の創傷被覆材が注目されるようになってきた［Ea
glstein, W.E., Experience with biosynthetic dressi
ngs, J. Am. Acad. Dermatol., 12，434-440 (1985）参
照］。

【０００５】そして、閉鎖性の創傷被覆材としては、ポ
リビニルアルコール含水ゲル、ポリエチレングリコール
含水ゲル、ポリアクリルアミド含水ゲルなどの含水ゲル
と共に、ポリウレタンフイルム、ハイドロコロイド、ア
ルギン酸塩繊維からなる不織布、ポリビニルアルコール
スポンジなどが知られている。特許公報上では、具体的
には例えば、（１）不溶性アルギン酸塩と可溶性アルギ
ン酸塩との混合アルギン酸塩の繊維の不織布よりなる傷
手当て具（特表平４−５０１０６７号公報）；（２）生
体親和性の合成材料よりなる連続気泡フォームの細孔に
硼酸塩で変性したグアーガムのヒドロゲルを包含させ、
該ヒドロゲルに遊離ヒドロキシル基および／またはアミ
ノ基と二官能カップリング剤とにより創傷治癒を促進す
るペプチドを表面に結合させるか、および／または殺菌
性または抗真菌性の物質を含ませた創傷被覆材（特表平
６−５０００２８号公報）；（３）ケン化度が９５モル
％以上で粘度平均重合度が１５００以上のポリビニルア
ルコールと２〜８個の水酸基を有する水溶性有機化合物
を用いて形成したヒドロゲルよりなる創傷被覆材（特開
昭５８−９２３５９号公報）；（４）ポリビニルアルコ
ールと、ポリ（メチルビニルエーテル／無水マレイン
酸）などの複合化剤とを物理的に架橋させた半結晶質の
半透明で水不溶性の、創傷被覆材などとして用いられる
ハイドロゲル（特開平６−２１２０４５号公報）;
（５）ヒアルロン酸および／またはその塩を包括したポ
リビニルアルコール含水ゲルに塩酸ヒドロカルビンなど
を包含させた創傷被覆材などとして用いられる持続性活
性体（特開平３−２１５４１７号公報）などが提案され
ている。

【０００６】そして、上記した従来公知の創傷被覆材に
おいて、ポリウレタンフイルムよりなる創傷被覆材は透
明性および閉鎖性の点ではある程度満足できるが、吸水
性がないために滲出液が多い創傷部には使用できないと
いう欠点がある。また、ポリエチレングリコール含水ゲ
ルおよびポリアクリルアミド含水ゲルには透明なものも
あるが、ハイドロコロイド系創傷被覆材の場合と同様に
創傷部に残存して慢性的な炎症反応を生ずる心配があ
り、しかも両者の原料モノマーは毒性が強く、含水ゲル
中に含まれる残存モノマーや分解成分による毒性の発現
の心配がある。そして、ハイドロコロイド、ポリビニル
アルコールスポンジおよび上記（１）に挙げた混合アル
ギン酸塩繊維の不織布よりなる傷手当て具は、滲出液の
保持能を有するものの、不透明であるために創傷部の観
察ができないという欠点があり、しかもハイドロコロイ
ド系創傷被覆材ではその主要成分が生体組織中に長期間
残存して慢性的な炎症を引き起こすということも報告さ
れている［Young, S.R.et al., Comparison of the eff
ect of semi-occlusive polyurethane dressings and h
ydrocolloid dressings on dermal repair：1. Cellula
r changes, J. Invest. Dermatol., 97，586-592（199
1）参照］。しかも、これらの創傷被覆材を使用した場
合は、一旦細菌感染を起こすとその湿潤環境が細菌にと
って好適な培地となるため、細菌が急激に増殖して重度
の感染に発展する恐れがある。

【０００７】さらに、上記（２）に挙げた創傷被覆材で
は、表面に創傷治癒促進ペプチドが化学結合されてお
り、この結合は切断されないので、創傷部被覆材に接触
している生体部位でしか効果が発現しないという欠点が
ある。また、上記（３）に挙げた創傷被覆材は、ある程
度の機械的強度を有しているが、不透明であるために創
傷部に貼り付けた場合に創傷部を観察することができ
ず、しかも例えば１２１℃の温度で２０分間湿熱蒸気滅
菌した場合には溶解してしまい、耐湿熱性に劣るので完
全な滅菌処理を行うことができないという欠点があり、
その上創傷被覆材が溶解しないような温度でも溶出物が
多く安全性が低いという欠点がある。

【０００８】そして、上記（４）に挙げたハイドロゲル
は、その厚さが１０００μｍ以下の場合には半透明であ
るとされているが、このハイドロゲルを創傷被覆材とし
て用いた場合には、厚さが１０００μｍ以下の場合であ
っても創傷部を観察し得るに足る透明性を有していな
い。そして、閉鎖性創傷被覆材として十分な吸水性を発
現させるためには１０００μｍを超える厚さが必要であ
るが、その場合には不透明ないしはそれに近いものとな
って創傷部の観察は一層困難になる。その上、このハイ
ドロゲルでは複合化剤とポリビニルアルコールとの結合
が物理的な架橋であるために、湿熱蒸気滅菌が不可能で
あるため完全な滅菌処理を行うことができず、しかもハ
イドロゲルが溶解しないような低温においても溶出物が
多くて安全性が低く、創傷被覆材としては不適当であ
る。

【０００９】また、上記（５）に挙げた持続性活性体に
おけるポリビニルアルコール含水ゲルは、製造条件によ
っては透明になることがあるが、物理的な強度が低いた
めに取り扱い性に劣っており、また架橋度が低いもので
は湿熱蒸気滅菌が不可能であって滅菌処理を完全に行う
ことができず、さらに含水ゲルが溶解しないような温度
でも溶出物が多くて安全性が低いという欠点がある。し
かも、この含水ゲルに放射線照射などを行って架橋度を
高くすると、放射線による主鎖の切断、含水率の低下、
柔軟性の低下などを生ずるという問題があり、創傷被覆
材として充分に満足のゆく特性を備えていない。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、透明
性および柔軟性に優れていて、しかも高温での蒸気滅菌
処理や水中煮沸処理などに耐え得る良好な耐湿熱性およ
び耐熱水性を備え、さらに吸水性および閉鎖性に優れる
ゲルを形成することができ、その上溶出物が少なくて安
全性に優れており、それによって、創傷被覆材をはじめ
として、貼付剤の基材、酵素や菌体を固定化するための
ゲル、コンタクトレンズ、人工筋肉、人工軟骨、人工関
節、人工臓器、センサー、機能性分離膜、放出制御膜、
スイッチ、アクチュエータ、マイクロマシンなどの種々
の用途に有効に使用することのできる含水ゲルや含溶媒
ゲルを形成し得るポリビニルアルコール系重合体を提供
することである。そして、本発明の目的は、上記のポリ
ビニルアルコール系重合体から主としてなるゲル基材お
よびゲルを提供することである。さらに、本発明の目的
は、上記のゲルから主としてなる創傷被覆材を提供する
ことである。

【００１１】

【課題を解決するための手段】上記のような状況下に、
本出願人においては、ゲルの上記したような高機能性、
そのますます発展しつつある用途などに着目して、ポリ
ビニルアルコール系重合体をベースとするゲルやその用
途などに関して従来から色々研究を行ってきた。その結
果、シンジオタクティシティーが５５％以上のポリビニ
ルアルコール系重合体、そのうちでも下記の一般式
（Ｉ）；

【００１２】

【化３】 （式中、Ｒ¹は水素原子または１価の炭化水素基であ
り、そしてＲ²およびＲ³はそれぞれ独立して１価の炭化
水素基であるか又はＲ²とＲ³が一緒になってそれらが結
合している炭素原子と共に環を形成するか、或いは
Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³が一緒になってそれらが結合してい
る炭素原子と共に環を形成している）で表される構造単
位を有するシンジオタクティシティーが５５％以上のポ
リビニルアルコール系重合体から得られるゲルが、耐水
性、耐熱性、耐久性、機械的強度などに優れており、貼
付剤の基材、酵素や菌体を固定化するためのゲル、コン
タクトレンズ、人工筋肉、人工臓器、センサー、機能性
分離膜、放出制御膜、スイッチ、アクチュエータなどに
用い得ることを見出して、先に出願した（特開平３−２
２４６２８号）。

【００１３】そして、本発明者らが、本出願人による上
記の発明を踏まえて更に研究を重ねたところ、上記の一
般式（Ｉ）で表される構造単位を特定の割合で含有する
ポリビニルアルコール系重合体において、更に、下記の
一般式（II）；

【００１４】

【化４】 ［式中、Ｘは、式−ＣＯ−Ｙ、式−Ｙまたは式−ＣＯ−
ＣＯＯＨで表される基（前記式中Ｙは、カルボキシル
基、スルホン酸基、アミノ基およびリン酸基から選ばれ
る少なくとも１種の極性基で変性された炭化水素基、ま
たはカルボキシル基、スルホン酸基、アミノ基およびリ
ン酸基から選ばれる少なくとも１種の極性基を有する基
で変性された炭化水素基を示す）であるか、或いはそれ
が結合している酸素原子と共にリン酸基を形成してい
る］で表される構造単位を特定の割合で含有させると、
それによって得られるポリビニルアルコール系重合体
が、上記した特開平３−２２４６２８号の発明で得られ
るポリビニルアルコール系重合体よりなるゲルと同様に
耐水性、耐熱性（耐熱水性や耐湿熱性）、耐久性、機械
的強度などの特性に優れると共に、さらに柔軟性、透明
性、吸水性、閉鎖性などにも優れていること、しかも上
記の一般式（II）で表される構造単位を含有させても、
高温の熱水で処理したときに溶出物が少なくて安全性に
も優れていることを見出した。

【００１５】そして、本発明者らは、上記した一般式
（Ｉ）で表される構造単位および一般式（II）で表され
る構造単位を含有するポリビニルアルコール系重合体の
物性や用途などについて更に研究を行ったところ、この
ポリビニルアルコール系重合体よりなるゲルは、上記し
た貼付剤の基材、酵素や菌体を固定化するためのゲル、
コンタクトレンズ、人工筋肉、人工臓器、センサー、機
能性分離膜、放出制御膜、スイッチ、アクチュエータな
どに用い得ることは勿論のこと、特にその優れた透明
性、柔軟性、耐熱水性、耐湿熱性、安全性、吸水性、閉
鎖性などの特性を活かして、創傷被覆材として極めて有
効に使用し得ることを見出し、それらの知見に基づいて
本発明を完成した。

【００１６】すなわち、本発明は、（ｉ） 下記の一般
式（Ｉ）；

【００１７】

【化５】 （式中、Ｒ¹は水素原子または１価の炭化水素基であ
り、そしてＲ²およびＲ³はそれぞれ独立して１価の炭化
水素基であるか又はＲ²とＲ³が一緒になってそれらが結
合している炭素原子と共に環を形成するか、或いは
Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³が一緒になってそれらが結合してい
る炭素原子と共に環を形成している）で表される構造単
位［以下「構造単位（Ｉ）」という］を０．０５〜０．
５０のモル分率で含有し;且つ（ii） 下記の一般式（I
I）；

【００１８】

【化６】 ［式中、Ｘは、式−ＣＯ−Ｙ、式−Ｙまたは式−ＣＯ−
ＣＯＯＨで表される基（前記式中Ｙは、カルボキシル
基、スルホン酸基、アミノ基およびリン酸基から選ばれ
る少なくとも１種の極性基で変性された炭化水素基、ま
たはカルボキシル基、スルホン酸基、アミノ基およびリ
ン酸基から選ばれる少なくとも１種の極性基を有する基
で変性された炭化水素基を示す）であるか、或いはそれ
が結合している酸素原子と共にリン酸基を形成してい
る］で表される構造単位［以下「構造単位（II）」とい
う］の少なくとも１種を０．０００１〜０．５０のモル
分率で含有するポリビニルアルコール系重合体である。

【００１９】そして、本発明は、上記の構造単位（II）
のモル分率が下記の数式;

【００２０】

【数３】 {(１−Ｃ_est)×Ｃ_est}×０.０１≦Ｃ_pol＜{(１−Ｃ_est)×Ｃ_est｝×２.０ ［式中、Ｃ_polは上記の一般式（II）で表される構造単
位のモル分率、そしてＣ_estは上記の一般式（Ｉ）で表
される構造単位のモル分率を示す］を満足しているポリ
ビニルアルコール系重合体；および構造単位（Ｉ）の下
記の数式で表される平均連鎖長（Ｌ_est）；

【００２１】

【数４】 Ｌ_est＝（Ｃ_est／Ｃ_met）×２ ［式中、Ｌ_estは構造単位（Ｉ）の平均連鎖長、Ｃ_estは
構造単位（Ｉ）のモル分率、そしてＣ_metはポリビニル
アルコール系重合体の主鎖を構成するメチレン炭素のう
ちで、水酸基または式−ＯＸで表される基が結合してい
るメチン炭素と構造単位（Ｉ）を構成するメチン炭素に
よって挟まれているメチレン炭素のモル分率を示す］が
２．０以上である上記のポリビニルアルコール系重合体
をその好ましい態様として包含する。

【００２２】さらに、本発明は、上記のポリビニルアル
コール系重合体を含むことを特徴とするゲル基材、およ
び該ゲル基材から得られるゲルを包含する。

【００２３】そして、本発明は、上記のゲルから主とし
てなる創傷被覆材である。

【００２４】

【発明の実施の形態】以下で本発明について詳細に説明
する。本発明のポリビニルアルコール系重合体は、上記
の一般式（Ｉ）で表される構造単位（Ｉ）および上記の
一般式（II）で表される構造単位（II）を必須の構造単
位として含むポリビニルアルコール系重合体である。そ
して、本発明における「ゲル基材」とは、ゲルを形成す
るのに用いる、前記したポリビニルアルコール系重合体
基材（すなわちゲル化する前のポリビニルアルコール系
重合体）をいう。また、本発明における「ゲル」とは、
水および／または有機溶媒を含む、ゲル状を呈する前記
のポリビニルアルコール系重合体からなるゲルをいう。

【００２５】本発明のポリビニルアルコール系重合体に
含まれる構造単位（Ｉ）において、基Ｒ¹は水素原子ま
たは１価の炭化水素基であり、基Ｒ²および基Ｒ³はそれ
ぞれ独立して１価の炭化水素基であるか又は基Ｒ²と基
Ｒ³が一緒になってそれらが結合している炭素原子と共
に環を形成するか、或いは基Ｒ¹、基Ｒ²および基Ｒ³が
一緒になってそれらが結合している炭素原子と共に環を
形成している。

【００２６】構造単位（Ｉ）において、Ｒ¹が水素原子
で、Ｒ²およびＲ³が１価の炭化水素基である場合は、Ｒ
²とＲ³が同じ１価の炭化水素基であっても又は異なる１
価の炭化水素基であってもよい。また、Ｒ¹、Ｒ²および
Ｒ³のすべてが１価の炭化水素基である場合は、３者が
同じ１価の炭化水素基であっても、２者が同じ１価の炭
化水素基からなり残りの１者が別の１価の炭化水素基で
あっても又は３者がそれぞれ異なる１価の炭化水素基で
あってもよい。

【００２７】構造単位（Ｉ）におけるＲ¹、Ｒ²およびＲ
³が１価の炭化水素基である場合は、炭素数１〜１８の
アルキル基、１価の芳香族炭化水素基またはシクロアル
キル基であるのが好ましく、限定されるものではない
が、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｎ−ブ
チル基、ｔ−ブチル基、ヘキシル基、ペンチル基、オク
チル基、ラウリル基、ステアリル基などのアルキル基；
フェニル基、ナフチル基、アンスリル基などの１価の芳
香族基；シクロヘキシル基、ビシクロ［３．１．０］ヘ
キシル基、ビシクロ［２．２．０］ヘキシル基等のシク
ロアルキル基などを挙げることができる。

【００２８】また、Ｒ²とＲ³が一緒になってそれらが結
合している炭素原子と共に環を形成するか、或いは
Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³が一緒になってそれらが結合してい
る炭素原子と共に環を形成している場合は、それらの環
の例として飽和炭化水素環、不飽和炭化水素環などを挙
げることができ、具体例としては、ベンゼン環、シクロ
ヘキサン環、ノルボルナン環、アダマンタン環、ノルア
ダマンタン環、ナフタレン環などを挙げることができ
る。

【００２９】限定されるものではないが、構造単位
（Ｉ）の具体例としては、下記の化学式で表される構造
単位を挙げることができる。

【００３０】

【化７】

【００３１】そして、本発明のポリビニルアルコール系
重合体は、その主鎖中に、１種類の構造単位（Ｉ）のみ
を含有していても、または２種以上の構造単位（Ｉ）を
含有していてもよい。特に、本発明では、ポリビニルア
ルコール系重合体における構造単位（Ｉ）が、上記した
式（Ｉａ）および（Ｉｂ）で表される構造単位のいずれ
か一方または両方であるのが、ゲルの機械的強度、ポリ
ビニルアルコール系重合体の製造の容易性などの点から
好ましい。

【００３２】また、ポリビニルアルコール系重合体がそ
の主鎖中に上記した構造単位（Ｉ）と共に含有する上記
の一般式（II）で表される構造単位（II）において、Ｘ
は、式−ＣＯ−Ｙ、式−Ｙまたは式−ＣＯ−ＣＯＯＨで
表される基であるか、或いはそれが結合している酸素原
子と共にリン酸基を形成している。

【００３３】構造単位（II）において、Ｘが式−ＣＯ−
Ｙまたは式−Ｙで表される基である場合に、前記の基Ｙ
は、（イ） カルボキシル基、スルホン酸基、アミノ基
およびリン酸基から選ばれる少なくとも１種の極性基で
変性された炭化水素基、すなわちカルボキシル基、スル
ホン酸基、アミノ基およびリン酸基から選ばれる少なく
とも１種の極性基が、ポリビニルアルコール系重合体の
水酸基に由来する酸素原子に結合している炭化水素基の
炭素原子に直接結合している炭化水素基；或いは（ロ）
カルボキシル基、スルホン酸基、アミノ基およびリン
酸基から選ばれる少なくとも１種の極性基を有している
基で変性された炭化水素基、すなわちカルボキシル基、
スルホン酸基、アミノ基およびリン酸基から選ばれる少
なくとも１種の極性基が、ポリビニルアルコール系重合
体の水酸基に由来する酸素原子に結合している炭化水素
基の炭素原子に直接結合しておらずに、他の基または他
の結合を介して該炭化水素基に結合している炭化水素
基；のいずれであってもよい。そして、上記（イ）およ
び（ロ）のいずれの場合も、基Ｙは、カルボキシル基、
スルホン酸基、アミノ基およびリン酸基から選ばれる少
なくとも１種の極性基を、何らかの結合形態で有してい
る炭化水素基である（かかる点から以下基Ｙを「極性基
変性炭化水素基Ｙ」ということがある）。

【００３４】また、極性基変性炭化水素基Ｙは、カルボ
キシル基、スルホン酸基、アミノ基および／またはリン
酸基以外に、必要に応じて、例えば、水酸基、ハロゲン
原子、ニトリル基、イミダゾール基、アミド結合、エー
テル結合、エステル結合、ウレタン結合、チオエーテル
結合、ジスルフィド結合などの他の基や結合を有してい
てもよい。

【００３５】構造単位（II）におけるＸが式−ＣＯ−Ｙ
または式−Ｙで表される基である場合に、その極性基変
性炭化水素基Ｙにおける炭化水素基部分は、飽和または
不飽和の炭化水素基のいずれであってもよいが、炭素数
１〜１８のアルキレン基、アリーレン基またはシクロア
ルキレン基であるのが好ましい。より具体的には、極性
基変性炭化水素基Ｙにおける炭化水素基の例としては、
メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、ブチレン
基、ペンチレン基、ヘキシレン基、ヘプチレン基、オク
チレン基などのアルキレン基；フェニレン基、ナフチレ
ン基などの２価の芳香族炭化水素基；シクロヘキシレン
基などの２価の脂環式炭化水素基などを挙げることがで
き、そのうちでもメチレン基、エチレン基、プロピレン
基、ブチレン基などの低級アルキレン基であるのが、本
発明のポリビニルアルコール系重合体の製造の容易性な
どの点から好ましい。

【００３６】また、構造単位（II）において、基Ｘはそ
れが結合している酸素原子と共にリン酸基を形成しても
よく、その場合には、構造単位(II)は、リン酸基が直接
ポリビニルアルコール系重合体の主鎖を構成する炭素原
子に結合した構造を有する。

【００３７】限定されるものではないが、構造単位（I
I）の例としては、下記の化学式で表される構造単位を
挙げることができる。 Ｘが、カルボキシル基変性炭化水素基Ｙまたは式−ＣＯ
−ＣＯＯＨで表される基を有している構造単位（II）で
ある場合の例としては、下記の化学式（IIａ-１）〜（I
Iａ-８）で表される構造単位を挙げることができる。

【００３８】

【化８】

【００３９】また、Ｘが、スルホン酸基変性炭化水素基
Ｙを有している構造単位（II）である場合の例として
は、下記の化学式（IIｂ-１）〜（IIｂ-10）で表される
構造単位を挙げることができる。

【００４０】

【化９】

【００４１】そして、Ｘが、アミノ基変性炭化水素基Ｙ
を有している構造単位（II）である場合の例としては、
下記の化学式（IIｃ-１）〜（IIｃ-10）で表される構造
単位を挙げることができる。

【００４２】

【化１０】

【００４３】そして、Ｘが、リン酸基変性炭化水素基Ｙ
を有している構造単位（II）またはそれが結合している
酸素原子と共にリン酸基を形成している構造単位（II）
である場合の例としては、下記の化学式（IIｄ-１）〜
（IIｄ-３）で表される構造単位を挙げることができ
る。

【化１１】

【００４４】さらに、上記で例示した構造単位（II）以
外にも、構造単位（II）は、基Ｙがカルボキシル基、ス
ルホン酸基、アミノ基およびリン酸基のうちの２種以上
を有している極性基変性炭化水素基である、式−ＣＯ−
Ｙまたは式−Ｙで表される基であってもよい。また、本
発明のポリビニルアルコール系重合体は、その主鎖中
に、１種類の構造単位（II）のみを含有していても、ま
たは２種以上の構造単位（II）を含有していてもよい。

【００４５】そして本発明では、ポリビニルアルコール
系重合体における構造単位（II）が、上記の化学式（II
ａ−１）、（IIａ−４）、（IIｂ−１）、（IIｂ−
４）、（IIｂ−５）、（IIｂ−６）、（IIｃ−１）、
（IIｃ−４）、（IIｃ−５）、（IIｃ−６）、（IIｄ−
１）、（IIｄ−２）、（IIｄ−３）で表される構造単位
のいずれかであるのが、ポリビニルアルコール系重合体
の製造の容易性や、得られるポリビニルアルコール系重
合体の性質などの点から好ましい。

【００４６】そして、本発明のポリビニルアルコール系
重合体では、構造単位（Ｉ）が上記の化学式（Ｉａ）お
よび／または化学式（Ｉｂ）で表される構造単位であ
り、且つ構造単位（II）が、上記したｍが２〜４である
化学式（IIａ-１）、ｎが１〜４である化学式（IIａ-
４）、ｐが１〜４である化学式（IIｂ-１）、ｑが１〜
４である化学式（IIｂ-４）、ｒおよびｓが１〜４であ
る化学式（IIｂ-５）、ｔが１〜４である化学式（IIｂ-
６）、ｕが１〜４である化学式（IIｃ-１）、ｖが１〜
４である化学式（IIｃ-４）、ｗおよびｘが１〜４であ
る化学式（IIｃ-５）、化学式（IIｃ-６）、化学式（II
ｄ-１）、ｙが１〜４である化学式（IIｄ-２）、ｚが１
〜４である化学式（IIｄ-３）で表される構造単位の少
なくとも１種であるのが特に好ましく、そのようなポリ
ビニルアルコール系重合体から得られるゲルは柔軟性、
透明性、耐湿熱性、耐熱水性、吸水性、閉鎖性、製造の
容易性などの点で一層優れている。

【００４７】そして、本発明のポリビニルアルコール系
重合体は、上記した構造単位（Ｉ）を、ポリビニルアル
コール系重合体の主鎖を構成する全構造単位に基づい
て、０．０５〜０．５０のモル分率で含有していること
が必要であり、０．１０〜０．４０のモル分率で含有す
るのが好ましい。ポリビニルアルコール系重合体におけ
る構造単位（Ｉ）のモル分率が０．０５未満であると、
ポリビニルアルコール系重合体から形成したゲルが充分
な強度を持たなくなり、しかもその耐熱水性および透明
性が低下して実用に耐えなくなり、創傷被覆材をはじめ
として上記した各種の用途に有効に使用できなくなる。
一方、ポリビニルアルコール系重合体における構造単位
（Ｉ）のモル分率が０．５０を超えると、ポリビニルア
ルコール系重合体からゲルを形成したときに、ゲルの含
水率などの溶媒の含有率が低下し、しかも柔軟性および
透明性が低下する。ここで、本発明でいうポリビニルア
ルコール系重合体における構造単位（Ｉ）のモル分率
は、¹Ｈ−ＮＭＲ測定により決定することができる。

【００４８】また、本発明のポリビニルアルコール系重
合体は、上記した構造単位（II）を０.０００１〜０.５
０のモル分率で含有することが必要であり、下記の数式
;

【００４９】

【数５】 {(１−Ｃ_est)×Ｃ_est}×０.０１≦Ｃ_pol＜{(１−Ｃ_est)×Ｃ_est｝×２.０ ［式中、Ｃ_polは構造単位（II）のモル分率、そしてＣ
_estは構造単位（Ｉ）のモル分率を示す］を満足するモ
ル分率で含有していることが好ましく、下記の数式；

【００５０】

【数６】 {(１−Ｃ_est)×Ｃ_est}×０.０５≦Ｃ_pol≦{(１−Ｃ_est)×Ｃ_est｝×１.０ （式中、Ｃ_polおよびＣ_estは上記と同じ）を満足する範
囲で含有していることがより好ましい。

【００５１】ポリビニルアルコール系重合体において、
構造単位（II）のモル分率Ｃ_polが０．０００１未満で
あるとポリビニルアルコール系重合体から形成されるゲ
ルの透明性および柔軟性が不足し、一方構造単位（II）
のモル分率Ｃ_polが０．５０を超えるとポリビニルアル
コール系重合体から形成されるゲルの耐熱水性が低下す
る。ここで、本発明でいうポリビニルアルコール系重合
体における構造単位（II）のモル分率は、¹Ｈ−ＮＭＲ
測定または水系溶媒中における電位差滴定などにより求
められるが、¹Ｈ−ＮＭＲ測定による場合は溶媒の選択
によっては分子鎖の局所の運動の束縛によってシグナル
の定量性がしばしば不正確になることがあるので、水系
溶媒中における電位差滴定により求めるのが構造単位
（II）のモル分率を正確に求めることができ好ましい。

【００５２】また、本発明のポリビニルアルコール系重
合体では、ポリビニルアルコール系重合体から形成され
るゲルの透明性および耐水性を一層良好なものとする点
から、構造単位(Ｉ)の、下記の数式で表される平均連
鎖長(Ｌ_est)；

【００５３】

【数７】 Ｌ_est＝（Ｃ_est／Ｃ_met）×２ ［式中、Ｃ_estは構造単位（Ｉ）のモル分率、Ｃ_metはポ
リビニルアルコール系重合体の主鎖を構成するメチレン
炭素のうちで、水酸基または式−ＯＸで表される基が結
合しているメチン炭素と構造単位（Ｉ）を構成するメチ
ン炭素によって挟まれているメチレン炭素のモル分率を
示す］が２．０以上であるのが好ましく、３．０以上で
あるのがより好ましく、４．０以上であるのがさらに好
ましい。

【００５４】ここで、上記の平均連鎖長(Ｌ_est)の内容
について説明する。本発明のポリビニルアルコール系重
合体の部分構造を示すと、例えば、下記の化学構造式
（III）；

【００５５】

【化１２】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＸは上記と同じ基を示
す）のように、ビニルアルコール単位、構造単位（Ｉ）
および構造単位（II）などが結合した形態になっている
が、上記でいうＣ_metとは、ポリビニルアルコール系重
合体の主鎖を構成するメチレン炭素(−ＣＨ₂−)のうち
で、水酸基または式−ＯＸで表される基が結合している
メチン炭素［すなわち基：−ＣＨ(ＯＨ)−または基：−
ＣＨ（ＯＸ）−］と構造単位（Ｉ）を構成するメチン炭
素［すなわち基：−ＣＨ−Ｏ−ＣＯ−Ｃ(Ｒ¹)(Ｒ²)
(Ｒ³)−］によって挟まれているメチレン炭素［すなわ
ち化学構造式(III)において＊の印を付した炭素］のポ
リビニルアルコール系重合体の全構造単位に対するモル
分率をいう。

【００５６】したがって、ポリビニルアルコール系重合
体において、複数の構造単位（Ｉ）が、ビニルアルコー
ル単位や構造単位（II）によって隔離されておらずに、
互いに隣接して存在しているほど、上記の化学構造式
（III）に示した＊印を付したメチレン炭素の数が少な
くなってそのモル分率Ｃ_metが小さくなり［構造単位
（Ｉ）のモル分率の値よりも小さくなり］、その結果、
上記の数式で表される構造単位（Ｉ）の平均連鎖長
(Ｌ_est）は１よりも次第に大きくなる。そして、本発明
のポリビニルアルコール系重合体では、構造単位（Ｉ）
の平均連鎖長(Ｌ_est)が２以上であるのが好ましく、し
たがってポリビニルアルコール系重合体において複数の
構造単位（Ｉ）が互いに隣接してかたまって存在してい
る割合が高いほど好ましい。

【００５７】ちなみに、ポリビニルアルコール系重合体
において、構造単位（Ｉ）同士が全く隣接しておらず、
複数の構造単位（Ｉ）が、ビニルアルコール単位や構造
単位（II）が間に挟まっていて完全に隔離されている場
合には、上記のＣ_metは構造単位（Ｉ）のモル分率の２
倍になり、数式で表される構造単位（Ｉ）の平均連鎖
長(Ｌ_est)は１となる。ここで、上記したＣ_metは、ポリ
ビニルアルコール系重合体の¹³Ｃ−ＮＭＲから求められ
る。

【００５８】また、本発明のポリビニルアルコール系重
合体は、この重合体から形成されるゲルの耐熱水性をよ
り良好なものとする点から、そのシンジオタクティシテ
ィーがダイアッドタクティシティー表示で５５％以上で
あるのが好ましく、５８％以上であるのがより好まし
く、６０％以上であるのがさらに好ましい。ここで、本
発明でいうダイアッドタクティシティー表示とは、ポリ
ビニルアルコール系重合体を完全にケン化し、その完全
ケン化物をジメチルスルホキシドに溶解したもののプロ
トンＮＭＲスペクトルにおける水酸基プロトンのシグナ
ルより求められるトライアッドタクティシティーでのシ
ンジオタクティシティーおよびヘテロタクティシティー
から下記の数式；

【００５９】

【数８】 ダイアッドタクティシティー＝Ｓ＋（Ｈ／２） （式中、ＳおよびＨはそれぞれプロトンＮＭＲから求め
られるトライアッドタクティシティーにおけるシンジオ
タクティシティーおよびヘテロタクティシティーを示
す）で求めたダイアッドタクティシティー表示を意味す
る。

【００６０】そして、本発明では、ポリビニルアルコー
ル系重合体から形成されるゲルの機械的強度、耐熱水
性、加工特性などの点から、ポリビニルアルコール系重
合体の粘度平均重合度が３００以上であるのがよく、８
００以上であるのが好ましく、１５００以上であるのが
より好ましい。また、ポリビニルアルコール系重合体の
粘度平均重合度は、それから形成されるゲルの加工特性
の点から、５００００以下であるのが好ましい。ここで
いう、ポリビニルアルコール系重合体の粘度平均重合度
は、ポリビニルアルコール系重合体を完全にケン化し、
その完全ケン化物を完全に酢化したときに得られるポリ
酢酸ビニルの極限粘度［η］（ｄｌ／ｇ、アセトン中、
３０℃で測定）から、下記の数式；

【００６１】

【数９】 Ｐ＝｛［η］×（１０００／７．９４）｝^(1/0.62) （式中、Ｐ＝ポリビニルアルコール系重合体の粘度平均
重合度を示す）によって求めた値をいう。

【００６２】また、ポリビニルアルコール系重合体から
形成されるゲルを柔軟なものにするためには、ポリビニ
ルアルコール系重合体の結晶性を低下させることが必要
であり、一般にポリビニルアルコール系重合体の融点を
低下させるとその結晶性が低下する。したがって、ポリ
ビニルアルコール系重合体から形成されるゲルの柔軟性
を向上させるために、本発明ではポリビニルアルコール
系重合体の融点が２００℃以下であるのが好ましく、１
８０℃以下であるのがより好ましい。ここで、ポリビニ
ルアルコール系重合体の融点は、ポリビニルアルコール
系重合体を粉砕し、示差熱走査熱量分析により窒素雰囲
気下で昇温速度１０℃／分の条件下に測定したときの吸
熱ピーク温度として求められる。

【００６３】本発明のポリビニルアルコール系重合体
は、ビニルアルコール単位、上記した構造単位（Ｉ）お
よび構造単位（II）と共に、本発明の目的の妨げになら
ない範囲で必要に応じて他の構造単位を含有していても
よく、そのような他の構造単位の例としては、酢酸ビニ
ル、蟻酸ビニル、プロピオン酸ビニル、バレリアン酸ビ
ニル、カプリン酸ビニル、ラウリン酸ビニルなどの他の
ビニルエステル類；エチレン、プロピレン、イソブチレ
ン、α−オクテン、α−ドデセンなどのオレフィン類；
（メタ）アクリル酸、クロトン酸、無水マレイン酸、イ
タコン酸などのα，β−不飽和カルボン酸やそれらのエ
ステルや塩；アクリロニトリル、メタクリロニトリルな
どの不飽和ニトリル類；（メタ）アクリルアミド、Ｎ−
ビニルピロリドンなどの不飽和アミド類；エチレンスル
ホン酸、アリルスルホン酸、メタクリルスルホン酸など
のオレフィンスルホン酸類またはその塩；イソプロピル
ビニルエーテルなどの不飽和エーテル類；塩化ビニル、
塩化ビニリデンなどのハロゲン化オレフィン類などの重
合性モノマーから誘導される単位を挙げることができ
る。但し、その場合に前記した他の構造単位の割合は、
ポリビニルアルコール系重合体の全構造単位に基づいて
モル分率で０．１以下であるのが好ましい。

【００６４】また、本発明のポリビニルアルコール系重
合体では、その用途などに応じて、ポリビニルアルコー
ル系重合体中の水酸基を化学修飾してもよく、さらにポ
リビニルアルコール系重合体中の構造単位（Ｉ）のモル
分率、構造単位（II）のモル分率および／または構造単
位（Ｉ）の連鎖長（Ｌ_est）を上記した本発明の範囲内
で変化・調節することによって、その透明性、柔軟性、
物理的・機械的強度などを調節してもよく、したがって
本発明のポリビニルアルコール系重合体からなる創傷被
覆材では、例えばポリビニルアルコール系重合体の物性
を調節することにより、薬剤放出機能等の性質を付与し
てもよい。

【００６５】本発明のポリビニルアルコール系重合体
は、上記した（ｉ）および（ii）の要件を満足している
限りはその製法は特に制限されないが、例えば、下記の
製法１、製法２、製法３、製法４などにより製造するこ
とができる。

【００６６】本発明のポリビニルアルコール系重合体の
製法１：常法にしたがって製造したポリビニルアルコー
ルを、下記の一般式(IV)；

【００６７】

【化１３】 Ｈ−Ｏ−ＣＯ−Ｃ(Ｒ¹)(Ｒ²)(Ｒ³) （IV） （式中Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は上記と同じ基を示す）で表
されるカルボン酸および／またはそのエステル形成性誘
導体［以下これを「カルボン酸類（IV）」という］；並
びに下記の一般式（Ｖ）；

【００６８】

【化１４】 Ｚ−Ｘ （Ｖ） （式中、Ｘは上記と同じ基、そしてＺは水酸基またはハ
ロゲンを示す)で表される化合物［以下これを「化合物
（Ｖ）」という］、そのエステル形成性誘導体および／
またはエーテル形成性誘導体を用いて、同時にまたは逐
次に変性して、ポリビニルアルコール中に上記した構造
単位（Ｉ）および構造単位（II）を上記した所定のモル
分率で含有させる方法。

【００６９】本発明のポリビニルアルコール系重合体の
製法２： （１） 下記の一般式（VI）；

【００７０】

【化１５】 ＣＨ₂＝ＣＨ−Ｏ−ＣＯ−Ｃ(Ｒ¹)(Ｒ²)(Ｒ³) （VI） （式中Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は上記と同じ基を示す）で表
されるビニルエステル化合物［以下「ビニルエステル化
合物（VI）」という］の１種または２種以上を用いて付
加重合を行って、上記の構造単位（Ｉ）の１種または２
種以上を繰り返し単位として有する単独重合体または共
重合体を製造するか、或いは上記のビニルエステル化合
物（VI）と他のビニルエステル化合物（例えばトリフル
オロ酢酸ビニル、トリクロロ酢酸ビニル、蟻酸ビニル、
酢酸ビニルなど）および／またはビニルエーテル化合物
（例えばｔ−ブチルビニルエーテル、トリメチルシリル
ビニルエーテルなど）を共重合して上記の構造単位
（Ｉ）と前記他のビニルエステル化合物および／または
ビニルエーテル化合物から誘導される単位からなる共重
合体を製造し； （２） 次いで、上記（１）の工程で得られる単独重合
体または共重合体を、ケン化物中における構造単位
（Ｉ）のモル分率が０．０５〜０．５０になるように不
完全にケン化した後； （３） 上記（２）の工程で得られるケン化物中の水酸
基を、上記の一般式（Ｖ）で表される化合物（Ｖ）、そ
のエステル形成性誘導体および／またはエーテル形成性
誘導体を用いて、最終的に得られるポリビニルアルコー
ル系重合体中における構造単位（II）のモル分率が０．
０００１〜０．５０の範囲内になるようにして変性する
方法。

【００７１】本発明のポリビニルアルコール系重合体の
製法３： （１） 上記したビニルエステル化合物（VI）の１種ま
たは２種以上を用いて付加重合を行って、上記の構造単
位（Ｉ）の１種または２種以上を繰り返し単位として有
する単独重合体または共重合体を製造するか、或いは上
記のビニルエステル化合物（VI）と他のビニルエステル
化合物（例えばトリフルオロ酢酸ビニル、トリクロロ酢
酸ビニル、蟻酸ビニル、酢酸ビニルなど）および／また
はビニルエーテル化合物（例えばｔ−ブチルビニルエー
テル、トリメチルシリルビニルエーテルなど）を共重合
して上記の構造単位（Ｉ）と前記他のビニルエステル化
合物および／またはビニルエーテル化合物から誘導され
る単位からなる共重合体を製造し； （２） 次いで、上記（１）の工程で得られる単独重合
体または共重合体を、ケン化物中における構造単位
（Ｉ）のモル分率が０．０５〜０．５０になるように不
完全にケン化した後； （３） 上記（２）の工程で得られるケン化物中の水酸
基を、例えばエピハロヒドリンのようなエポキシ基含有
化合物と反応させて、上記単独重合体または共重合体の
側鎖にエポキシ基を導入し； （４） 次いで、上記（３）の工程で得られる変性重合
体中のエポキシ基を、エポキシ基と反応性の基を有し且
つ更にカルボキシル基、スルホン酸基、アミノ基および
リン酸基から選ばれる少なくとも１種の極性基を有する
化合物（例えばアミノアルキルスルホン酸、ジアミノア
ルカン類、アンモニア、ジカルボン酸類、水酸基とカル
ボキシル基を有する化合物、アミノ基とカルボキシル基
を有する化合物、リン酸など）と反応させて、カルボキ
シル基、スルホン酸基、アミノ基、リン酸基などを有す
る極性基変性炭化水素基Ｙを有する構造単位（II）を形
成させ、その際に最終的に得られるポリビニルアルコー
ル系重合体中における構造単位（II）のモル分率が０．
０００１〜０．５０の範囲内になるように調節する方
法。

【００７２】本発明のポリビニルアルコール系重合体の
製法４： （１） 上記したビニルエステル化合物（VI）の１種ま
たは２種以上を用いて付加重合を行って、上記の構造単
位（Ｉ）の１種または２種以上を繰り返し単位として有
する単独重合体または共重合体を製造するか、或いは上
記のビニルエステル化合物（VI）と他のビニルエステル
化合物（例えばトリフルオロ酢酸ビニル、トリクロロ酢
酸ビニル、蟻酸ビニル、酢酸ビニルなど）および／また
はビニルエーテル化合物（例えばｔ−ブチルビニルエー
テル、トリメチルシリルビニルエーテルなど）を共重合
して上記の構造単位（Ｉ）と前記他のビニルエステル化
合物および／またはビニルエーテル化合物から誘導され
る単位からなる共重合体を製造し； （２） 次いで、上記（１）の工程で得られる単独重合
体または共重合体を、ケン化物中における構造単位
（Ｉ）のモル分率が０．０５〜０．５０になるように不
完全にケン化した後； （３） 上記（２）の工程で得られるケン化物中の水酸
基を、例えば無水コハク酸、無水グルタル酸、無水フタ
ル酸などの環状構造を有するジカルボン酸無水物；クロ
ル酢酸、クロルプロピオン酸、ブロム酢酸、ヨード酢酸
などのハロゲンを有するカルボン酸などと反応させて、
上記単独重合体または共重合体の側鎖にカルボキシル基
を導入し； （４） 次いで、上記(３)の工程で得られる側鎖にカル
ボキシル基を導入した重合体を、カルボキシル基と反応
性の基（例えばアミノ基、水酸基、酸ハライド基など）
を有し且つさらにカルボキシル基、スルホン酸基、アミ
ノ基および／またはリン酸基を有する化合物（例えばア
ミノアルキルスルホン酸、ジアミノアルカン類、アミノ
酸、ヒドロキシカルボン酸、リン酸基含有化合物など）
と反応させて、カルボキシル基、スルホン酸基、アミノ
基およびリン酸基から選ばれる少なくとも１種の極性基
で変性された炭化水素基Ｙを有する構造単位(II)を形成
させ、その際に最終的に得られるポリビニルアルコール
系重合体中における構造単位(II)のモル分率が０.００
０１〜０.５０の範囲内になるように調節する方法。

【００７３】そして、上記の製法１および製法２で用い
る化合物（Ｖ）、そのエステル形成性誘導体またはエー
テル形成性誘導体の例としては、限定されるものではな
いが、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フ
タル酸などのジカルボン酸；無水コハク酸、無水グルタ
ル酸、無水フタル酸などの環状構造を有するジカルボン
酸無水物；クロル酢酸、クロルプロピオン酸、ブロム酢
酸、ヨード酢酸などのハロゲンを有するカルボン酸；リ
ン酸、無水リン酸、酸化リン、塩化リン；ハロゲンを有
するスルホン酸系化合物；ハロゲンを有するアミン系化
合物などを挙げることができ、これらの化合物は単独で
用いても、または２種以上を組み合わせて用いてもよ
い。

【００７４】また、上記の製法２〜製法４の工程（１）
で用いるビニルエステル化合物（VI）としては、限定さ
れるものではないが、例えば、ピバリン酸ビニル、ジメ
チルエチル酢酸ビニル、ジメチルプロピル酢酸ビニル、
ジエチルメチル酢酸ビニル、トリエチル酢酸ビニル、ト
リプロピル酢酸ビニル、バーサチック酸ビニルなどのト
リアルキル酢酸ビニル；ジメチル酢酸ビニル、ジエチル
酢酸ビニル、ジプロピル酢酸ビニルなどのジアルキル酢
酸ビニル；メチルシクロヘキシル酢酸ビニル、１−ノル
ボルナンカルボン酸ビニル、３−ノルアダマンタンカル
ボン酸ビニルなどの環状炭化水素基を有するビニルエス
テルなどを挙げることができ、上記の製法２〜製法４の
工程（１）ではそれらのビニルエステル化合物（VI）の
１種または２種以上を用いることができる。

【００７５】上記の製法１において、ポリビニルアルコ
ールを上記のカルボン酸類（IV）および化合物（Ｖ）を
用いて同時にまたは逐次に変性するに当たっては、ポリ
ビニルアルコールの水酸基をエステル化またはエーテル
化するのに従来採用されているのと同様の反応条件下に
行うことができる。限定されるものではないが、例え
ば、ポリビニルアルコールを適当な溶媒（ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド、水、それらの混合溶
媒など）に溶解して、５０〜１５０℃の温度で上記のカ
ルボン酸類（IV）および化合物（Ｖ）を同時にまたは逐
次に反応させることによって、構造単位（Ｉ）および構
造単位（II）を有する本発明のポリビニルアルコール系
重合体を製造することができる。

【００７６】また、上記の製法２〜製法４によって本発
明のポリビニルアルコール系重合体を製造する場合は、
上記したビニルエステル化合物（VI）を、必要に応じて
少量の上記した他の重合性モノマーと共に、適当な重合
開始剤の存在下に、塊状重合、溶液重合、懸濁重合、エ
マルジョン重合などによって−８０〜３００℃の範囲の
温度で重合させて、上記の構造単位（Ｉ）からなる単独
重合体または該構造単位（Ｉ）から主としてなる共重合
体を製造する［製法２〜製法４における工程（１）］。
そして、その際に、この工程（１）を約０〜１００℃で
行うと、ダイアッドタクティシティー表示によるシンジ
オタクティシティーが上記した５５％以上であるポリビ
ニルアルコール系重合体を円滑に得ることができるので
好ましい。次いで、前記の工程（１）で生成した重合体
を、好ましくは有機溶媒（エーテル類、ケトン類、アミ
ド類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類、アルコール
類およびそれらの混合溶媒など）に溶解させた状態で、
好ましくは酸素の不存在下または酸化防止剤の存在下
に、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどのアルカリ
金属水酸化物、カリウムメトキシド、カリウムエトキシ
ド、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシドなどの塩基性物質を用いて、通常
約４０〜７０℃の温度で、ポリビニルアルコール系重合
体中に構造単位（Ｉ）が上記した０．０５〜０．５０の
モル分率で残存するようにしてケン化処理を行い［製法
２〜製法４における工程（２）］［なお前記した工程
（１）および工程（２）については本出願人の出願に係
る特開平３−１２１１０２号公報に詳述しているので参
照のこと］。そして、上記の工程（２）で得られるケン
化物を回収した後、ポリビニルアルコール系重合体にお
ける上記の構造単位（II）のモル分率が０．０００１〜
０．５０の範囲内になるようにして工程（３）以降の工
程を行う。その際に、工程（３）以降の工程を工程
（２）で用いたのと同様の有機溶媒を用いて、一般に約
５０〜１２０℃の温度で行うのが好ましい。

【００７７】構造単位（Ｉ）および構造単位（II）を上
記した特定のモル分率で有する本発明のポリビニルアル
コール系重合体は、ゲル状物にする前は、通常、乾燥粉
末または水もしくは有機溶媒を多少含有する粉末の状態
になっている。

【００７８】上記した本発明のポリビニルアルコール系
重合体を用いてゲルを形成するに当たっては、ゲルの用
途などに応じて、含水ゲル、有機溶媒ゲル、有機溶媒と
水との混合溶媒ゲルなどの形態にすることができ、その
うちでも含水ゲルがその用途も多く極めて有効である。
含水ゲルの調製法は特に制限されずいずれの方法で調製
してもよいが、例えば、次のようにして調製することが
できる。

【００７９】すなわち、本発明のポリビニルアルコール
系重合体を水溶性有機溶媒に溶解して濃度０．１〜５０
重量％、好ましくは１〜２０重量％の溶液にし、目的と
するゲルの形状や用途などに応じて、例えばガラス板な
どの型用板体上への流延、ガラス管などの型内への注
入、Ｔダイからフイルム状への押出し、紡糸、微小液滴
化などを行った後、水、水溶性有機溶媒、または水と水
溶性有機溶媒との混合溶媒中に浸漬してゲル化させ、次
いでそのゲル化物を水を含む溶媒中に浸漬することによ
って、例えば平板状、円筒状、塊状、繊維状、微粒子状
などの透明な含水ゲルを形成する。その場合にポリビニ
ルアルコール系重合体を溶解する上記した水溶性溶媒と
しては、ポリビニルアルコール系重合体を溶解し且つ水
に溶解し得る有機溶媒であればいずれでもよく、例え
ば、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパ
ノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、グリセリン、エチレングリコールなどを挙げること
ができる。これらの溶媒は単独で使用してもまたは２種
以上を併用してもよい。また、場合により、溶解性向上
のために前記した溶媒に少量の無機塩（塩化リチウム、
塩化亜鉛、硝酸ナトリウムなど）を添加してもよい。

【００８０】また、ポリビニルアルコール系重合体のゲ
ルの形成に当たっては、放射線や過酸化物による架橋、
ポリビニルアルコール系重合体を溶解した溶液の冷却、
凍結、凍結と融解の反復などを採用してもよい。

【００８１】そして、上記した本発明のゲル、特に含水
ゲルは、その用途などに応じて、粉末（微粒子）、フイ
ルム、シート、繊維、織編物、不織布、網、円筒状、そ
の他の形状の塊や薄片状などの任意の形態にすることが
でき、例えば創傷被覆材として使用する場合は粉末（微
粒子）、フイルム、シート、繊維、織編物、不織布、
網、円筒状などの形態にして用いることができる。

【００８２】また、本発明のゲル、特に含水ゲルは、含
水率や粘着性の調節のために、および／またはそれぞれ
の用途などに応じて、ゲルの製造時やゲルの製造後に他
の成分をゲル中に含有させることができる。その場合の
他の成分としては、ゲル化を阻害したり、ゲルの強度、
透明性、柔軟性などの特性を阻害しないものであれば特
に制限されず、例えば、アルギン酸、キトサンなどの多
糖類；ポリリジン、ポリアスパラギン酸、ポリグルタミ
ン酸などのポリアミノ酸；コラーゲン、アルブミン、ゼ
ラチンなどの蛋白質；ポリアクリル酸、ポリメタクリル
酸、エチレン−ビニルアルコール共重合体、ポリ酢酸ビ
ニル、ポリエチレングリコールなどの合成高分子；エチ
レングリコール、グリセリン、コハク酸、シュウ酸など
の低分子化合物、それらの誘導体などを挙げることがで
きる。

【００８３】特に、本発明のゲル、そのうちでも含水ゲ
ルを創傷被覆材に用いる場合は、その形態や形状などは
特に制限されず、従来既知の創傷被覆材用のゲルと同様
にして用いることができる。本発明の創傷被覆材は、例
えば、上記したグリセリンやポリエチレングリコールな
どの柔軟剤、安定化剤などの通常の薬理学的に許容され
る添加剤を含有していても、Ｃａ²⁺などの薬理作用を有
する金属イオン、消毒剤、抗生剤などの抗菌剤、ＰＧＥ
１などの血行改善剤、ＴＧＦβ、ＰＤＧＦ、ＦＧＦなど
の増殖因子、ウリナスタチン、ＴＩＭＰなどの酵素阻害
剤、ステロイド、非ステロイド性抗炎症剤などの創傷治
療に有効な活性を持つ薬剤や生理活性物質を含有してい
てもよい。また、適当なスペーサーや刺激に応答して開
裂するリンカーを介して上記した薬剤を生理活性物質を
本発明のゲルに固定化して創傷被覆材として用いてもよ
い。

【００８４】本発明のゲル、特に含水ゲルは、耐熱水性
に優れていて高温で熱水処理しても溶出物が少ないので
低毒性であり、しかも耐湿熱性に優れていて例えば１２
１℃の高温で２０分間にわたって湿熱蒸気滅菌しても、
上記した良好な諸特性を保つことができ、その上吸水性
および閉鎖性に優れていて創傷からの滲出液を良好に吸
収し且つ保持するので、特に創傷被覆材として用いたと
きにその効果を十分に発揮できる。

【００８５】

【実施例】以下に実施例によって本発明について具体的
に説明するが、本発明はそれにより何ら限定されない。

【００８６】《実施例 １》 （１） 撹拌機を備えた反応容器に、ピバリン酸ビニル
２００ｇおよびメタノール７０ｇを仕込み、系を窒素ガ
スで置換した。別途、メタノール５ｇに重合開始剤とし
て２，２’−アゾビスイソブチロニトリル０．０４ｇを
溶解した溶液を調製して窒素ガスで置換した。前記の反
応容器を昇温し、内温が６０℃に達したところで、前記
で調製した重合開始剤の溶液を添加して重合を開始さ
せ、同温度に保って５時間重合を行って、重合率が４０
％に達した時点で、系を２０℃に冷却して重合を停止さ
せた。系にｔ−ブタノールを徐々に添加しながら減圧下
で未反応のピバリン酸ビニルを除去して、ポリピバリン
酸ビニルのｔ−ブタノール溶液を回収し、これにテトラ
ヒドロフランの適量を加えて減圧下にｔ−ブタノールを
留去して、ポリピバリン酸ビニルのテトラヒドロフラン
溶液（濃度４５．７重量％）を得た。 （２） 撹拌機と還流冷却管を備えた反応器に、上記
（１）で得たポリピバリン酸ビニルのテトラヒドロフラ
ン溶液の５０ｇを入れ、６０℃に加温して窒素ガス置換
し、６０℃に保って、別途調製し窒素置換した水酸化カ
リウムの２５％溶液２０ｇを添加して充分に撹拌した。
系は約３０分でゲル化したが、さらに６０℃に６０分間
保った後、酢酸５．５ｇおよびメタノール５．５ｇを系
に加えて水酸化カリウムを中和した。次いで、ゲルを粉
砕した後、メタノールによるソックスレー洗浄を行っ
て、構造単位（Ｉ）を含有する部分ケン化ポリビニルア
ルコール系重合体を得た。

【００８７】（３） 上記（２）で得られた構造単位
（Ｉ）を有する部分ケン化ポリビニルアルコール系重合
体における構造単位（Ｉ）のモル分率およびビニルアル
コール単位のモル分率を下記の方法により測定したとこ
ろ、構造単位（Ｉ）のモル分率＝０．１９およびビニル
アルコール単位のモル分率＝０．８１であった。

【００８８】［構造単位（Ｉ）およびビニルアルコール
単位のモル分率の測定］上記（２）で得られた構造単位
（Ｉ）を有する部分ケン化ポリビニルアルコール系重合
体０．０１ｇを重水素化ジメチルスルホキシド１．０ｇ
と重水素化クロロホルム０．２ｇの混合溶媒に溶解して
日本電子社製のＮＭＲ測定装置「ＪＮＭ−ＧＳＸ２７
０」を用いて、その¹Ｈ−ＮＭＲ測定を行って、ポリ酢
酸ビニル（すなわちポリビニルアルコール系重合体）中
における構造単位（Ｉ）のモル分率、およびビニルアル
コール単位のモル分率を測定した。

【００８９】（４） また、上記（２）で得られた構造
単位（Ｉ）を有する部分ケン化ポリビニルアルコール系
重合体の粘度平均重合度を下記の方法で測定したとこ
ろ、１６５０であった。

【００９０】［ポリビニルアルコール系重合体の粘度平
均重合度の測定］上記（２）で得られた構造単位（Ｉ）
を有する部分ケン化ポリビニルアルコール系重合体２ｇ
を１０ｇのメタノールに溶かした後、水酸化カリウム
１．６ｇを加えて、６０℃の温度で１２０分間加熱し
て、ポリビニルアルコール系重合体中の構造単位（Ｉ）
を含めてそのエステル結合を完全にケン化した。その結
果得られた完全ケン化ポリビニルアルコール１ｇに、無
水酢酸３０ｇ、ピリジン６ｇを加えて封管した後、１１
０℃で５時間加熱して、ポリビニルアルコール中の水酸
基を完全に酢化した後、ｎ−ヘキサンを加えて酢化によ
り生成したポリ酢酸ビニルを沈殿させた。次に沈殿物を
アセトンに溶解し、ｎ−ヘキサンで沈殿させる操作を２
回を繰り返して精製した。その結果得られた精製ポリ酢
酸ビニル０．４ｇをアセトン８０ｇに溶かして、３０℃
におけるその極限粘度［η］を測定し、上記の数式に
基づいて粘度平均重合度を求めた。

【００９１】（５） そして、上記（２）で得られた構
造単位（Ｉ）を有する部分ケン化ポリビニルアルコール
系重合体のシンジオタクティシティーを下記の方法で測
定したところ、上記した数式で求められるダイアッド
タクティシティー表示によるシンジオタクティシティー
は６１％であった。

【００９２】［シンジオタクティシティーの測定］粘度
平均重合度の測定に用いたのと同じ上記の精製したポリ
ビニルアルコール０．０１ｇを重水素化ジメチルスルホ
キシド１ｇに溶解し、その溶液のプロトンＮＭＲスペク
トルにおける水酸基プロトンのシグナルより求められる
トライアッドタクティシティーでのシンジオタクティシ
ティーおよびヘテロタクティシティーを日本電子社製の
ＮＭＲ測定装置「ＪＮＭ−ＧＳＸ２７０」を用いて測定
し、上記の数式によって、ダイアッドタクティシティ
ー表示によるシンジオタクティシティーを求め、これを
もって構造単位（Ｉ）を有する部分ケン化ポリビニルア
ルコール系重合体のシンジオタクティシティーとした。

【００９３】（６） 上記（２）で得られた構造単位
（Ｉ）を含有する部分ケン化ポリビニルアルコール系重
合体１０ｇをジメチルスルホキシド１９０ｇに溶解し、
無水コハク酸０．４１ｇおよびピリジン０．３２ｇを加
えて１１０℃で１時間反応させた。その結果得られた溶
液約２００ｇを、ポリスチレントレー（縦×横＝２４０
ｍｍ×２４０ｍｍ）に流延し、これをトレーごと２５℃
の水中に一晩浸漬してゲル化させた。生成したゲルを充
分に水洗した後、生理食塩水中に浸漬して水と置換させ
たところ、透明で柔軟性に優れるシート状含水ゲル（縦
×横×厚さ＝約２４０ｍｍ×２４０ｍｍ×３．５ｍｍ）
を得た。 （７） 上記（６）で得られた含水ゲルまたは該含水ゲ
ルを構成しているポリビニルアルコール系重合体につい
て、構造単位（II）のモル分率、構造単位（Ｉ）の平均
連鎖長（Ｌ_est）、水分含量、吸熱ピーク温度、耐熱水
性、取り扱い性、柔軟性、透明度、吸水率、および溶出
物量を下記の方法で測定または評価したところ、下記の
表１に示すとおりであった。

【００９４】［含水ゲルの構造単位（II）のモル分率］
上記（６）で得られた含水ゲル２．２６ｇをすり潰し
て、０．０２Ｎ 塩酸５ｍｌと純水１０ｍｌに分散さ
せ、撹拌しながら０．０１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液
を用いて滴定して、該水酸化ナトリウム水溶液の滴下量
とｐＨとの関係から、含水ゲルにおけるカルボキシル基
の量（μｍｏｌ）を求め、その結果から、含水ゲルを構
成するポリビニルアルコール系重合体における構造単位
（II）のモル分率を算出した。

【００９５】［ポリビニルアルコール系重合体における
構造単位(Ｉ)の平均連鎖長(Ｌ_est)］上記（６）で得ら
れた含水ゲルを１１０℃で６時間加熱して水分を完全に
除去し、その結果得られたポリビニルアルコール系重合
体を粉砕し、該ポリビニルアルコール系重合体粉砕物
１．０ｇを、重水素化ジメチルスルホキシド／重水素化
クロロホルム＝５／１（ｗ／ｗ）溶液１０ｍｌに溶か
し、その溶液における¹³Ｃ−ＮＭＲを日本電子社製「Ｊ
ＮＭ−ＧＳＸ２７０」を用いて測定して、上記したＣ
_met［すなわちポリビニルアルコール系重合体における
構造単位（Ｉ）を構成するメチン炭素と水酸基または式
−ＯＸで表される基が結合しているメチン炭素によって
挟まれているメチレン炭素のモル分率］を求め、上記の
数式から、構造単位（Ｉ）の平均連鎖長（Ｌ_est）を
求めた。

【００９６】［含水ゲルの水分含量］上記（６）で得ら
れた含水ゲルを１１０℃で６時間乾燥して完全に水分を
除去して、乾燥前の重量（Ｗ₀）（ｇ）と乾燥後の重量
（Ｗ₁）（ｇ）から、下記の数式により含水ゲルの水分
含量を求めた。

【００９７】

【数１０】含水ゲルの水分含量（％）＝｛（Ｗ₀−Ｗ₁）
／Ｗ₀｝×１００

【００９８】［ポリビニルアルコール系重合体の吸熱ピ
ーク温度］上記（６）で得られた含水ゲルを１５０℃で
１０分間加熱して水分を完全に除去し、その結果得られ
たポリビニルアルコール系重合体を粉砕し、示差熱走査
熱量分析（測定装置：メトラー社製「ＤＳＣ−３０」）
により窒素雰囲気下で昇温速度１０℃／分の条件下に測
定した吸熱ピーク温度を求めた。

【００９９】［含水ゲルの耐熱水性］ （ａ） 上記（６）で得られた含水ゲルを２０ｍｍ×２
０ｍｍの寸法に切断して得た試験片を、１３０℃の水中
で１時間熱水処理をして、熱水処理後も透明なままで且
つ熱水処理を行う前と同じ寸法およびゲル形状を保って
いる場合を○、そして熱水処理後に透明性が失われた
り、熱水処理を行う前と異なる寸法および／または形状
になっている場合、或いは熱水処理により溶けてしまっ
た場合を×として評価した。 （ｂ） 上記（６）で得られた含水ゲルを２０ｍｍ×２
０ｍｍの寸法に切断して得た試験片を、生理食塩水中で
１２１℃で２０分間熱水処理をして、熱水処理後も透明
なままで且つ熱水処理を行う前と同じ寸法およびゲル形
状を保っている場合を○、そして熱水処理後に透明性が
失われたり、熱水処理を行う前と異なる寸法および／ま
たは形状になっている場合、或いは熱水処理により溶け
てしまった場合を×として評価した。

【０１００】［含水ゲルの取り扱い性］上記（６）で得
られた含水ゲルを２０ｍｍ×２０ｍｍの寸法に切断して
得た試験片を、歯科用ピンセットでつまんで、含水ゲル
が破れずにつまみあげることができた場合を○、そして
含水ゲルが破れてつまみあげることができなかった場合
を×として評価した。

【０１０１】［含水ゲルの柔軟性］上記（６）で得られ
た含水ゲルを２０ｍｍ×２０ｍｍの寸法に切断して試験
片を作製し、その一方の端部をスパーテルを用いてもう
一方の端部と接触するまで折り曲げて、含水ゲルに破損
や亀裂が生じずにもう一方の端部と接触でき、折り曲げ
にほとんど力を要しない場合を○、そしてもう一方の端
部と接触できないかまたは折り曲げ中に含水ゲルに破損
や亀裂が生じた場合を×として評価した。

【０１０２】［含水ゲルの透明度］上記（６）で得られ
た含水ゲルを約１〜２ｍｍ程度の大きさに粉砕して、そ
れを生理食塩水を満たした光路長１０ｍｍの吸光度測定
用セルに透き間なく充填し、ベックマン社製ＤＵ−６５
型分光光度計を用いて波長７００ｎｍの光の透光度を測
定し、生理食塩水の透光度を１００％として、それに対
する割合（％）として求めた。

【０１０３】［吸水率］上記（６）で得られた含水ゲル
を室温で２４時間減圧乾燥して完全に水分を除去して、
乾燥時の重量（Ｗ₂）（ｇ）を測定した後、その乾燥物
を３７℃の生理食塩水中に２４時間浸漬して飽和状態に
なるまで生理食塩水を吸収させて、その時の重量
（Ｗ₃）（ｇ）を測定し、吸水率を、乾燥時の重量
（Ｗ₂）（ｇ）と生理食塩水を吸収させた時の重量
（Ｗ₃）（ｇ）の比（Ｗ₃／Ｗ₂）として求めた。

【０１０４】［含水ゲルの溶出物量］上記（６）で得ら
れた含水ゲルの１ｇを採取し、それを１０ｍｌの生理食
塩水中に入れて、３７℃で２４時間加熱し、その時の生
理食塩水中に含まれる総有機炭素濃度（ＴＯＣ）を島津
製作所製「全有機体炭素計；ＴＯＣ−５０００」により
測定して、含水ゲルの溶出物量とした。

【０１０５】《実施例 ２》 （１） 実施例１の（１）および（２）と同じ操作を行
って、実施例１におけるのと同じ構造単位（Ｉ）を有す
る部分ケン化ポリビニルアルコール系重合体を製造し
た。 （２） 上記（１）で得られた構造単位（Ｉ）を含有す
る部分ケン化ポリビニルアルコール系重合体１０ｇを蒸
留水９０ｇと共にオートクレーブに入れて、１３０℃で
３時間処理し、次いでブロム酢酸０．５６ｇおよび水酸
化ナトリウム０．３４ｇを加えて、煮沸下で６時間撹拌
反応させた。その結果、粒子状ポリマーが得られたの
で、これを水洗後乾燥し、その乾燥ポリマーを水／プロ
パノール＝３／７（ｗ／ｗ）混合溶媒９５ｇに溶解し、
得られた溶液をガラス平板上に流延し、これを２５℃の
水中に一晩浸漬してゲル化した。生成した含水ゲルは、
柔軟性および透明性に優れるものであった。 （３） 上記（２）で得られた含水ゲルまたは該含水ゲ
ルを構成するポリビニルアルコール系重合体について、
その構造単位（II）のモル分率、構造単位（Ｉ）の平均
連鎖長（Ｌ_est）、水分含量、吸熱ピーク温度、耐熱水
性、取り扱い性、柔軟性、透明度、吸水率、および溶出
物量を、実施例１におけるのと同様にして求めたとこ
ろ、下記の表１に示すとおりであった。

【０１０６】《実施例 ３》 （１） 実施例１の（１）および（２）と同様の操作を
行って、構造単位（Ｉ）のモル分率０．３７、シンジオ
タクティシティー６１％および粘度平均重合度１６５０
の部分ケン化ポリビニルアルコール系重合体（すなわち
ポリピバリン酸ビニルの部分ケン化物）を製造した。 （２） 上記（１）で得られた構造単位（Ｉ）を含有す
る部分ケン化ポリビニルアルコール系重合体１０ｇをジ
メチルスルホキシド１９０ｇに溶解し、無水コハク酸
０．８５ｇおよびピリジン０．６６ｇを加え、それ以外
は、実施例１の（６）と同様に行って、含水ゲルのシー
トを製造した。その結果得られた含水ゲルシートは、柔
軟性および透明性にも優れるものであった。 （３） 上記（２）で得られた含水ゲルまたは該含水ゲ
ルを構成するポリビニルアルコール系重合体について、
その構造単位（II）のモル分率、構造単位（Ｉ）の平均
連鎖長（Ｌ_est）、水分含量、吸熱ピーク温度、耐熱水
性、取り扱い性、柔軟性、透明度、吸水率、および溶出
物量を、実施例１におけるのと同様にして求めたとこ
ろ、下記の表１に示すとおりであった。

【０１０７】《比較例 １》 （１） 実施例１の（２）で得られた構造単位（Ｉ）を
有する部分ケン化ポリビニルアルコール系重合体の代わ
りに、酢酸ビニル単位を０．１２のモル分率で有する、
シンジオタクティシティー５３％、粘度平均重合度１７
００の部分ケン化ポリビニルアルコールを用いて、実施
例１の（６）と同様の反応を行ったが、得られた水分含
有物は強度が極めて低くて、シートの形態を保つことが
できず、含水ゲルとしては役立たなかった。 （２） 上記（１）で得られた水分含有物またはそれを
構成するポリビニルアルコール系重合体について、その
構造単位（酢酸ビニル単位）の平均連鎖長（Ｌ_est）、
水分含量、吸熱ピーク温度、耐熱水性、取り扱い性、柔
軟性、透明度、吸水率、および溶出物量を、実施例１に
おけるのと同様にして求めたところ、下記の表２に示す
とおりであった。

【０１０８】《比較例 ２》 （１） 実施例１の（２）で得られた構造単位（Ｉ）を
有する部分ケン化ポリビニルアルコール系重合体の代わ
りに、酢酸ビニル単位を０．０１５のモル分率で有す
る、シンジオタクティシティー５３％、粘度平均重合度
１７００の部分ケン化ポリビニルアルコールをそのまま
用いて、その５ｇを１０％のグリセリンを含む水溶液１
００ｍｌに混合して加熱溶解し、その水溶液の全量をポ
リスチレン製平板に流延し、−２０℃での凍結と室温で
の融解を３回繰り返すことにより、部分ケン化ポリビニ
ルアルコールのシート状の含水ゲルを得た。得られた含
水ゲルは白色不透明であり、水中で煮沸すると溶解して
しまった。 （２） 上記（１）で得られた含水ゲルまたはそれを構
成するポリビニルアルコール系重合体について、その構
造単位（酢酸ビニル単位）の平均連鎖長（Ｌ_est）、水
分含量、吸熱ピーク温度、耐熱水性、取り扱い性、柔軟
性、透明度、吸水率、および溶出物量を、実施例１にお
けるのと同様にして求めたところ、下記の表２に示すと
おりであった。

【０１０９】《比較例 ３》 （１） 実施例１の（１）および（２）と同様の操作を
行って、構造単位（Ｉ）のモル分率が０．００１、シン
ジオタクティシティー６１％および粘度平均重合度１６
５０の部分ケン化ポリビニルアルコール系重合体（すな
わちポリピバリン酸ビニルの部分ケン化物）を製造し
た。 （２） 上記（１）で得られた構造単位（Ｉ）を含有す
る部分ケン化ポリビニルアルコール系重合体１０ｇをジ
メチルスルホキシド１９０ｇに溶解し、無水コハク酸
０．８５ｇおよびピリジン０．６６ｇを加え、それ以外
は、実施例１の（６）と同様に行って、含水ゲルのシー
トを製造した。その結果得られた含水ゲルシートは、透
明であったが、強度が極めて低く、シート状の形態を保
つことができなかった。 （３） 上記（２）で得られた含水ゲルまたはそれを構
成するポリビニルアルコール系重合体について、その構
造単位（ピバリン酸ビニル単位）の平均連鎖長
（Ｌ_est）、水分含量、吸熱ピーク温度、耐熱水性、取
り扱い性、柔軟性、透明度、吸水率、および溶出物量
を、実施例１におけるのと同様にして求めたところ、下
記の表２に示すとおりであった。

【０１１０】《比較例 ４》 （１） 比較例２で用いたのと同じ部分ケン化ポリビニ
ルアルコール（すなわちポリ酢酸ビニルの部分ケン化
物）１０ｇをジメチルスルホキシド５０ｍｌと水５０ｍ
ｌとの混合溶媒に入れて９０℃で２時間加熱撹拌して溶
解した後、溶液の温度を６０℃まで冷却し、それにメチ
ルビニルエーテル／無水マレイン酸共重合体（アルドリ
ッチ社製：分子量２０，０００）の２５％水溶液を２０
ｍｌ加えて６０℃で更に３０分間撹拌した。その結果得
られた溶液の全量をポリスチレン製トレー（縦×横＝２
４０ｍｍ×２４０ｍｍ）に流延し、室温まで放冷した
後、−２０℃で１４時間静置して、半透明のゲルを得
た。このゲルを充分に水洗した後、生理食塩水中に約２
４時間放置してシート状の含水ゲルとした。 （２） 上記（１）で得られた含水ゲルまたはそれを構
成する部分ケン化ポリビニルアルコールについて、その
構造単位（酢酸ビニル単位）の平均連鎖長（Ｌ_est）、
水分含量、吸熱ピーク温度、耐熱水性、取り扱い性、柔
軟性、透明度、吸水率、および溶出物量を、実施例１に
おけるのと同様にして求めたところ、下記の表２に示す
とおりであった。

【０１１１】

【表１】

【０１１２】

【表２】

【０１１３】上記の表１および表２の結果から、実施例
１〜３の本発明のポリビニルアルコール系重合体より形
成された含水ゲルは、透明性、柔軟性、耐熱水性、取り
扱い性に優れており、しかも溶出物がないか極めて少な
く、高い安全性を有していることがわかる。更に、上記
の表１および表２の結果から、本発明における上記した
（ｉ）および（ii）の要件の両方を満足しないかまたは
いずれかを満足しない比較例１〜４の場合には、含水ゲ
ルが形成されないか、または含水ゲルが形成されても、
その耐熱水性や透明性が不良であったり、溶出物量が多
かったり、強度が弱かったりして、良好な含水ゲルが得
られないことがわかる。

【０１１４】《参考例 １》 （１） 実施例１の（２）で得られた構造単位（Ｉ）を
有する部分ケン化ポリビニルアルコール系重合体は、本
出願人の出願に係る上記した特開平３−２２４６２８号
公報に記載のものに相当するので、参考のために、この
部分ケン化ポリビニルアルコール系重合体の５％ジメチ
ルスホキシド溶液をガラス板上に流延し、ついで水に浸
漬することにより含水ゲルを製造した。 （２） 上記（１）で得られた含水ゲルについて、上記
した方法でその物性を調べたところ、耐熱水性、取り扱
い性、透明性および溶出物の点では実施例１〜３と同様
に優れたものであった。ただ、柔軟性を調べるためにそ
の含水ゲルを折り曲げると、破損や亀裂を生ずることな
く折り曲げることができたが、折り曲げ中にバネ様の反
発力を生じ、実施例１〜３の含水ゲルに比べて柔軟性の
低いものであった。

【０１１５】《実施例 ４》 （１） 実施例１の（２）と同様にして製造した、構造
単位（Ｉ）を含有する部分ケン化ポリビニルアルコール
系重合体［構造単位（Ｉ）のモル分率０．１９、シンジ
オタクティシティー６１％、粘度平均重合度１６５０］
１０ｇをジメチルスルホキシド１９０ｇに溶解し、無水
コハク酸０．４１ｇおよびピリジン０．３２ｇを加えて
１１０℃で１時間反応させた。その結果得られた溶液約
２００ｇを、ポリスチレントレー（縦×横＝２４０ｍｍ
×２４０ｍｍ）に流延し、これをトレーごと２５℃の水
中に一晩浸漬してゲル化させた。生成したゲルを充分に
水洗して、上記の一般式（II）におけるＸが式−ＣＯ−
ＣＨ₂ＣＨ₂−ＣＯＯＨで表される基であるカルボキシル
基で変性されたポリビニルアルコール系重合体のシート
状の含水ゲルを得た。

【０１１６】（２） 実施例１と同様にして、上記
（１）で得られた含水ゲル中のカルボキシル基の量を求
めたところ１２．２μｍｏｌであった。その結果から、
実施例１と同様にして含水ゲルを構成するポリビニルア
ルコール系重合体におけるカルボキシル基を含有する構
造単位のモル分率を算出したところ０．０１２であっ
た。また、上記（１）で得られた含水ゲルの吸熱ピーク
温度、および構造単位（Ｉ）の平均連鎖長（Ｌ_est）を
実施例１と同様にして測定したところ、それぞれ１７１
℃および４．８であった。また、上記（１）で得られた
含水ゲルの水分含量を実施例１と同様にして測定したと
ころ、９７．２重量％であり、水中１３０℃で１時間処
理しても透明なゲル形状を保っていた。

【０１１７】（３） 上記（１）で得られたシート状の
含水ゲルの２１．１ｇを５０％ジメチルホルムアミド水
溶液に浸漬し、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（株式会
社ペプチド研究所製）２３ｍｇと水溶性カルボジイミド
（株式会社ペプチド研究所製）２００ｍｇを加えて、室
温で一晩震盪した。ついで、タウリン（和光純薬工業株
式会社製）２５ｍｇとトリエチルアミン（ナカライテス
ク株式会社製）１６μｌを加えて室温で一晩震盪した。
その後充分に水洗し、生理食塩液に置換して、透明で且
つ柔軟性に優れるシート状のスルホン酸基含有含水ゲル
を得た［構造単位（II）が上記した化学式（IIｂ-５）
で表される構造単位であるポリビニルアルコール系重合
体含水ゲル］。

【０１１８】（４） 上記（３）で得られたスルホン酸
基含有含水ゲルの吸水率および水分含量を実施例１と同
様にして求めたところ、それぞれ１１．０および９１重
量％であった。また、上記（３）で得られたスルホン酸
基含有含水ゲルの一部を採取して充分に水洗した後、ア
セトンに置換し、減圧乾燥した。これを酸素雰囲気中で
焼成し、純水に吸収させてイオンクロマトアナライザー
（横川電機社製「ＩＣ５００Ｓ」）により定量したとこ
ろ、そのイオウ含有量は０．１２重量％であり、この値
から求められる構造単位（II）［上記した化学式（IIｂ
-５）で表される構造単位］のモル分率は０．００２３
であった。そして、上記（３）で得られたスルホン酸基
含有含水ゲルの減圧乾燥物を含む臭化カリウム錠剤の赤
外線スペクトルを測定したところ、エステル基に相当す
る１７３２ｃｍ^-1と、アミド基に相当する１６３５ｃｍ
^-1の部分に特徴的な吸収が観察された。さらに、上記
（３）で得られたスルホン酸基含有含水ゲルの耐熱水
性、取り扱い性、柔軟性、透明度、および溶出物量を、
実施例１におけるのと同様にして求めたところ、下記の
表３に示すとおりであった。

【０１１９】《実施例 ５》 （１） 実施例１の（２）と同様にして製造した、構造
単位（Ｉ）を含有する部分ケン化ポリビニルアルコール
系重合体［構造単位（Ｉ）のモル分率０．１９、シンジ
オタクティシティー６１％、粘度平均重合度１６５０］
６ｇをジメチルスルホキシド２００ｇに溶解し、無水コ
ハク酸０．５５ｇおよびピリジン０．４３ｇを加えて７
０℃で約３時間加熱下に撹拌して反応させた。その結果
得られた溶液約２００ｇを、ポリスチレントレー（縦×
横＝２２５ｍｍ×２２５ｍｍ）に流延し、これをトレー
ごと２５℃の水中に一晩浸漬してゲル化させた。生成し
たゲルを充分に水洗して、上記の一般式（II）における
Ｘが式−ＣＯ−ＣＨ₂ＣＨ₂−ＣＯＯＨで表される基であ
るカルボキシル基で変性されたポリビニルアルコール系
重合体のシート状の含水ゲルを得た。

【０１２０】（２） 実施例１と同様にして、上記
（１）で得られた含水ゲル中のカルボキシル基の量を求
めて、その結果から実施例１と同様にして含水ゲルを構
成するポリビニルアルコール系重合体におけるカルボキ
シル基を含有する構造単位のモル分率を算出したところ
０．０１１であった。また、上記（１）で得られた含水
ゲルの吸熱ピーク温度、および構造単位（Ｉ）の平均連
鎖長（Ｌ_est）を実施例１と同様にして測定したとこ
ろ、それぞれ１７３℃および４．８であった。また、上
記（１）で得られた含水ゲルの水分含量を実施例１と同
様にして測定したところ、８９．５重量％であり、水中
１３０℃で１時間処理しても透明なゲル形状を保ってい
た。 （３） 上記（１）で得られたシート状の含水ゲル２
１．１ｇを採取して、実施例４の（３）と同様にしてタ
ウリンと反応させ、得られた生成物を充分に水洗し、生
理食塩液に置換して、透明で且つ柔軟性に優れるシート
状のスルホン酸基含有含水ゲルを得た［構造単位（II）
が上記した化学式（IIｂ-５）で表される構造単位であ
るポリビニルアルコール系重合体含水ゲル］。

【０１２１】（４） 上記（３）で得られたスルホン酸
基含有含水ゲルの吸水率および水分含量を実施例１と同
様にして求めたところ、それぞれ９．１および８９重量
％であった。また、上記（３）で得られたスルホン酸基
含有含水ゲルの一部を採取して、実施例４の（４）と同
様にして、イオンクロマトアナライザーにより定量した
ところそのイオウ含有量は０．１２重量％であり、この
値から求められる構造単位（II）［上記した化学式（II
ｂ-５）で表される構造単位］のモル分率は０．００１
９であった。そして、上記（３）で得られたスルホン酸
基含有含水ゲルの減圧乾燥物を含む臭化カリウム錠剤の
赤外線スペクトルを測定したところ、エステル基に相当
する１７３２ｃｍ^-1と、アミド基に相当する１６３５ｃ
ｍ^-1の部分に特徴的な吸収が観察された。さらに、上記
（３）で得られたスルホン酸基含有含水ゲルの耐熱水
性、取り扱い性、柔軟性、透明度、および溶出物量を、
実施例１におけるのと同様にして求めたところ、下記の
表３に示すとおりであった。

【０１２２】《実施例 ６》 （１） 実施例１の（２）と同様にして製造した、構造
単位（Ｉ）を含有する部分ケン化ポリビニルアルコール
系重合体［構造単位（Ｉ）のモル分率０．１９、シンジ
オタクティシティー６１％、粘度平均重合度１６５０］
５ｇをジメチルスルホキシド１５０ｇに約８０℃に加熱
撹拌して溶解し、その結果得られた溶液約１５０ｇを、
ポリスチレントレー（縦×横＝２２５ｍｍ×２２５ｍ
ｍ）に流延し、これをトレーごと２５℃の水中に一晩浸
漬してゲル化させた。生成したゲルを充分に水洗してシ
ート状の含水ゲルを得た。 （２） 上記（１）で得られた含水ゲルの構造単位
（Ｉ）の平均連鎖長（Ｌ_est）を実施例１と同様にして
測定したところ４．８であった。

【０１２３】（３） 上記（１）で得られたシート状の
含水ゲル１５ｇに、エピクロルヒドリン（和光純薬工業
株式会社製）１０ｍｌと３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２
０ｍｌを加え、４０℃で４時間加温撹拌して反応させ
た。その後、生成物を純水で３回洗浄した後、２５％ア
ンモニア水溶液２０ｍｌを加えて４０℃で３時間加温撹
拌して反応させた。得られた生成物を充分に水洗し、生
理食塩液に置換して、透明で且つ柔軟性に優れるシート
状のアミノ基含有含水ゲルを得た［構造単位（II）が上
記した化学式（IIｃ-６）で表される構造単位であるポ
リビニルアルコール系重合体含水ゲル］。

【０１２４】（４） 上記（３）で得られたアミノ基含
有含水ゲルの吸水率および水分含量を実施例１と同様に
して求めたところ、それぞれ３．３および６９重量％で
あった。また、上記（３）で得られたアミノ基含有含水
ゲルの一部を採取して、減圧乾燥して、その窒素含有量
を元素分析法により求めたところ、窒素含有量は０．２
８重量％であり、この値から求められる構造単位（II）
［上記した化学式（IIｃ-６）で表される構造単位］の
モル分率は０．００３８であった。上記（３）で得られ
たアミノ基含有含水ゲルの減圧乾燥物を含む臭化カリウ
ム錠剤の赤外線スペクトルを測定したところ、エステル
基に相当する１７３０ｃｍ^-1と、アミノ基に相当する１
６４７ｃｍ^-1の部分に特徴的な吸収が観察された。さら
に、上記（３）で得られたアミノ基含有含水ゲルの耐熱
水性、取り扱い性、柔軟性、透明度、および溶出物量
を、実施例１におけるのと同様にして求めたところ、下
記の表３に示すとおりであった。

【０１２５】《実施例 ７》 （１） 実施例１の（２）と同様にして製造した、構造
単位（Ｉ）を含有する部分ケン化ポリビニルアルコール
系重合体［構造単位（Ｉ）のモル分率０．１９、シンジ
オタクティシティー６１％、粘度平均重合度１６５０］
５ｇをジメチルスルホキシド１５０ｇに約８０℃に加熱
撹拌して溶解し、その結果得られた溶液約１５０ｇを、
ポリスチレントレー（縦×横＝２２５ｍｍ×２２５ｍ
ｍ）に流延し、これをトレーごと２５℃の水中に一晩浸
漬してゲル化させた。生成したゲルを充分に水洗してシ
ート状の含水ゲルを得た。 （２） 上記（１）で得られた含水ゲルの構造単位
（Ｉ）の平均連鎖長（Ｌ_est）を実施例１と同様にして
測定したところ４．８であった。

【０１２６】（３） 上記（１）で得られたシート状の
含水ゲル１５ｇ中の水をジメチルホルムアミドに置換
し、五酸化リン（和光純薬工業株式会社製）０．５ｇと
メタンスルホン酸０．２ｇを加えて、室温で４時間反応
させた。得られた生成物を充分に水洗し、生理食塩液に
置換して、透明で且つ柔軟性に優れるシート状のリン酸
基含有含水ゲルを得た［構造単位（II）が上記した化学
式（IIｄ-１）で表される構造単位であるポリビニルア
ルコール系重合体含水ゲル］。

【０１２７】（４） 上記（３）で得られたリン酸基含
有含水ゲルの吸水率および水分含量を実施例１と同様に
して求めたところ、それぞれ６．７および８５重量％で
あった。また、 上記（３）で得られたリン酸基含有含
水ゲルの一部を採取し減圧乾燥して、実施例４における
のと同様にしてイオンクロマトアナライザーにてそのリ
ン含有量を測定したところリン含有量は０．４３重量％
であり、この値から求められる構造単位（II）［上記し
た化学式（IIｄ-１）で表される構造単位］のモル分率
は０．００８４であった。さらに、上記（３）で得られ
たアミノ基含有含水ゲルの耐熱水性、取り扱い性、柔軟
性、透明度、および溶出物量を、実施例１におけるのと
同様にして求めたところ、下記の表３に示すとおりであ
った。

【０１２８】《比較例 ５》 （１） 実施例５の（２）で得られた構造単位（Ｉ）を
有する部分ケン化ポリビニルアルコール系重合体の代わ
りに、酢酸ビニル単位を０．１２のモル分率で有する、
シンジオタクティシティー５３％、粘度平均重合度１７
００の部分ケン化ポリビニルアルコールを用いて、実施
例４の（３）と同様にしてタウリンとの反応を行った
が、得られた水分含有物は強度が極めて低くて、シート
の形態を保つことができず、含水ゲルとしては役立たな
かった。 （２） 上記（１）で得られた水分含有物またはそれを
構成するポリビニルアルコール系重合体について、その
構造単位（酢酸ビニル単位）の平均連鎖長（Ｌ_est）、
水分含量、吸熱ピーク温度、耐熱水性、取り扱い性、柔
軟性、透明度、吸水率、および溶出物量を、実施例１に
おけるのと同様にして求めたところ、下記の表４に示す
とおりであった。

【０１２９】《比較例 ６》 （１） 実施例１の（１）および（２）と同様の操作を
行って、構造単位（Ｉ）がモル分率が０．００１、シン
ジオタクティシティー６１％および粘度平均重合度１６
５０の部分ケン化ポリビニルアルコール系重合体（すな
わちポリピバリン酸ビニルの部分ケン化物）を製造し
た。 （２） 上記（１）で得られた構造単位（Ｉ）を含有す
る部分ケン化ポリビニルアルコール系重合体の５％ジメ
チルスルホキシド溶液を形成し、これを用いて実施例４
の（３）と同様にしてタウリンと反応させた後、ポリス
チレントレーに流延し、これを水中に浸漬してゲル化さ
せた。得られたゲルは透明であったが、強度が極めて低
く、シート状の形態を保つことができなかった。また、
実施例１と同様にして、得られたゲルの構造単位（Ｉ）
（ピバリン酸ビニル単位）の平均連鎖長（Ｌ_est）の測
定を試みたが、スルホン酸基含有構造単位［構造単位
（II）］の影響が大きく、有意な値が得られなかった。

【０１３０】

【表３】

【０１３１】

【表４】

【０１３２】上記の表３および表４の結果から、実施例
４〜７の本発明のポリビニルアルコール系重合体より形
成された含水ゲルは、透明性、柔軟性、耐熱水性、取り
扱い性、吸水性に優れており、しかも溶出物がないか極
めて少なく、高い安全性を有していることがわかる。更
に、上記の表３および表４の結果から、本発明における
上記した（ｉ）および（ii）の要件の両方を満足しない
かまたはいずれかを満足しない比較例５および比較例６
の場合には、含水ゲルが形成されないか、または含水ゲ
ルが形成されても、その強度が極めて弱く、実用価値が
ないことがわかる。

【０１３３】《試験例 １》［ブタ全層欠損創モデル］ （１） ブタ１頭（４週令）の背部に、２０ｍｍ×２０
ｍｍの大きさの全層欠損創を８カ所作製した。 （２） 実施例１の（６）で得られたシート状の含水ゲ
ルを生理食塩水中で蒸気滅菌（１２１℃、２０分間）し
て得られたものを２０ｍｍ×２０ｍｍの大きさに切断
し、これを創傷被覆材として用いて、上記（１）で形成
した全創欠損創の２カ所に６日間にわたって貼付した。
この創傷被覆材は透明であり、試験期間中、創傷の治癒
状態が外部から良好に観察できた。 （３） 比較例２の（１）で得られた部分ケン化ポリビ
ニルアルコールのシート状の含水ゲルを２０ｍｍ×２０
ｍｍの大きさに切断し、これを創傷被覆材として用い
て、上記（１）で形成した全創欠損創の２カ所に６日間
にわたって貼付した。この創傷被覆材は不透明であるた
めに、試験期間中、創傷の治癒状態が外部から観察でき
なかった。

【０１３４】（４） 比較例４の（１）で得られた部分
ケン化ポリビニルアルコールとメチルビニルエーテル／
無水マレイン酸共重合体とからなるシート状の含水ゲル
を２０ｍｍ×２０ｍｍの大きさに切断し、これを創傷被
覆材として用いて、上記（１）で形成した全創欠損創の
２カ所に６日間にわたって貼付した。この創傷被覆材は
半透明であり、試験期間中、創傷の治癒状態を外部から
かろうじて観察することが可能であった。 （５） 対照として市販のポリウレタンフイルム創傷被
覆材（Johnson ＆ Johnson Medical 社製「BIOCLUSIV
E」）を４０ｍｍ×４０ｍｍの大きさに切断し、これを
創傷被覆材として用いて、上記（１）で形成した全創欠
損創の２カ所に６日間にわたって貼付した。 （６） 上記（２）〜（５）の貼付試験の６日目に、そ
れぞれ創傷部の組織標本を採取し、ヘマトキシリン−エ
オシン染色を常法により行って、それぞれの組織標本部
分における肉芽増殖の状態を調べると共に炎症性細胞の
浸潤の状態を調べて異物反応の強弱を観察した。そし
て、上記（５）の対照と比較して、肉芽増殖が促進され
ていて創傷部の治癒の程度が良好な場合を良好、肉芽増
殖が少なくて創傷部の治癒が劣っていた場合を不良とし
て、また異物反応が弱い場合を良好（弱）、異物反応が
強い場合を不良（強）として評価したところ、下記の表
５に示すとおりであった。

【０１３５】

【表５】 含水ゲル創傷被覆材 肉芽増殖 異物反応 実施例１のもの 良好 良好（弱） 比較例２のもの 良好 不良（強） 比較例４のもの 不良 不良（強）

【０１３６】上記の表５の結果から、構造単位（Ｉ）お
よび構造単位（II）を上記した（ｉ）および（ii）の要
件を満たすモル分率で有するポリビニルアルコール系重
合体からなる本発明の実施例１の創傷被覆材を用いた場
合には、創部における異物反応を生ずることなく、肉芽
増殖が促進されていて創部の治癒が速やかに行われるこ
と、それに対して比較例２の創傷被覆材を用いた場合に
は、肉芽増殖は良好であるが異物反応が強くて安全性に
劣っていること、または比較例４の創傷被覆材は肉芽増
殖が遅く創部の治癒が円滑に行われず、しかも異物反応
が強くて安全性の点でも劣っていることがわかる。

【０１３７】《試験例 ２》［ブタ全層欠損創モデル］ （１） ブタ１頭（４週令）の背部に、２０ｍｍ×２０
ｍｍの大きさの全層欠損創を８カ所作製し、この欠損創
部に、実施例１の（６）で得られたシート状の含水ゲル
および参考例１で得られた含水ゲルを生理食塩水中で蒸
気滅菌（１２１℃、２０分間）して得られた２０ｍｍ×
２０ｍｍの大きさの創傷被覆材をそれぞれ４枚づつ貼付
し、３日毎に同じ創傷被覆材を用いて交換を行い、試験
期間中、透明な創傷被覆材を通して創部の状態を観察し
ながら１８日間に亙って試験を行った。そして、１８日
目に上記した２種類の創傷被覆材を貼付した創部の面積
を測定したところ、それぞれ４カ所の平均で１０ｍｍ²
になっており（試験当初の創部面積＝４００ｍｍ²）、
創部面積の残存率は２．５％と極めて少なく、創部の治
癒が円滑に行われていた。また、創部には、８カ所とも
ケロイド、肥厚性瘢痕などの兆候がなく、正常な治癒傾
向を示した。

【０１３８】（２） また、１８日目の創部を周囲の皮
膚および支持筋肉層とともに切除し、切除組織を中性ホ
ルマリンで固定し、パラフィン包埋後５μｍの切片を作
製した。この切片をヘマトキシリン−エオシンで染色し
て、創傷被覆材断片の残留（異物）および異物巨細胞の
存在程度を定量的に観察し、文献［Chakravarthy，D.，
Rodway，N.，et．al.，Evaluation of three new hydro
colloid dressings： Retention of dressing integrit
y and biodegradability of absorbent components att
enuate inflammation． J．Biomed．Mater．Res.，28，
1165−1173（1994）]に従って、それぞれ０（無し）、
１（僅か）、２（普通）、３（顕著）としてスコア付け
した。その結果、実施例１の（６）で得られた含水ゲル
から得られた創傷被覆材を貼付した４カ所の創における
創傷被覆材断片の残留（異物）および異物巨細胞の存在
の程度はすべてスコア０であったが、参考例１で得られ
た含水ゲルから得られた創傷被覆材を貼付した４カ所の
創における創傷被覆材断片（異物）および異物巨細胞の
存在程度はそれぞれ３カ所の創でスコア１、１カ所の創
でスコア２であった。

【０１３９】《試験例 ３》［ブタ分層欠損創モデル］ 国産雄性幼ブタ２頭（平均体重１５ｋｇ）を試験に用い
た。ブタ背部に電動デルマトームを用いて２２ｍｍ角の
分層欠損創を２個づつ作製した。それぞれの創部に実施
例１の（６）で得られた創傷被覆材を貼付した。５日目
には２頭のブタのいずれの創部も閉鎖し、瘢痕やケロイ
ドは観察されなかった。同日に、創部を周囲の皮膚およ
び支持筋肉層とともに切除した。切除組織を中性ホルマ
リンで固定し、パラフィン包埋後５μｍの切片を作製
し、ヘマトキシリン−エオシンで染色した。創傷被覆材
断片の残留（異物）および異物巨細胞の存在程度を定量
的に観察して、試験例２と同様にしてスコア付けした。
その結果、２頭のブタの創部における創傷被覆材断片の
残留（異物）および異物巨細胞の存在程度はすべてスコ
ア０であった。

【０１４０】

【発明の効果】本発明のポリビニルアルコール系重合体
から得られるゲル、特に含水ゲルは、柔軟性および透明
性に優れていて、しかも蒸気滅菌処理や水中煮沸処理な
どに耐え得る良好な耐湿熱性および耐熱水性を備えてお
り、さらに吸水性および閉鎖性にも優れており、それら
の優れた特性を活かして、創傷被覆材、酵素や菌体を固
定化するためのゲル、コンタクトレンズ、人工筋肉、人
工軟骨、人工関節、人工臓器、センサー、機能性分離
膜、放出制御膜、スイッチ、アクチュエータ、マイクロ
マシンなどとして有効に使用することができる。

【０１４１】特に、本発明のポリビニルアルコール系重
合体からなる創傷被覆材は、例えば１２１℃で２０分間
の湿熱蒸気滅菌を行っても、変質が生じず、溶出物も少
ないので、安全性が極めて高い。また、本発明の創傷被
覆材は、透明性が高いので、創傷部に貼り付けたままの
状態で創傷部の状態、例えば細菌感染の有無、真皮また
は上皮細胞の増殖の様子などの観察ができ、しかも柔軟
性が高いので創傷部に貼り付けたときに外部からの刺激
を緩和し、患者の疼痛感が少ない。その上、本発明の創
傷被覆材は、吸水性および閉鎖性に優れているので、体
液を良好に吸収・保持し、水分の蒸散をコントロールす
る機能を発揮し、閉鎖性の創傷被覆材として治癒促進効
果に優れている。また、本発明の創傷被覆材は、反応性
の水酸基を有していることにより種々の化学修飾が可能
であり、しかも創傷被覆材を構成するポリビニルアルコ
ール系重合体における構造単位（Ｉ）や構造単位（II）
のモル分率を上記した本発明の範囲内で調節することに
よって、その性質を適当なものにコントロールでき、創
傷被覆材の使用態様などにより適したものとすることが
でき、例えば薬剤放出機能などの付与も可能である。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成８年１２月３日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００５

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００５】 そして、閉鎖性の創傷被覆材としては、
ポリビニルアルコール含水ゲル、ポリエチレングリコー
ル含水ゲル、ポリアクリルアミド含水ゲルなどの含水ゲ
ルと共に、ポリウレタンフイルム、ハイドロコロイド、
アルギン酸塩繊維からなる不織布、ポリビニルアルコー
ルスポンジなどが知られている。特許公報上では、具体
的には例えば、（１）不溶性アルギン酸塩と可溶性アル
ギン酸塩との混合アルギン酸塩の繊維の不織布よりなる
傷手当て具（特表平４−５０１０６７号公報）；（２）
生体親和性の合成材料よりなる連続気泡フォームの細孔
に硼酸塩で変性したグアーガムのヒドロゲルを包含さ
せ、該ヒドロゲルに遊離ヒドロキシル基および／または
アミノ基と二官能カップリング剤とにより創傷治癒を促
進するペプチドを表面に結合させるか、および／または
殺菌性または抗真菌性の物質を含ませた創傷被覆材（特
表平６−５０００２８号公報）；（３）ケン化度が９５
モル％以上で粘度平均重合度が１５００以上のポリビニ
ルアルコールと２〜８個の水酸基を有する水溶性有機化
合物を用いて形成したヒドロゲルよりなる創傷被覆材
（特開昭５８−９２３５９号公報）；（４）ポリビニル
アルコールと、ポリ（メチルビニルエーテル／無水マレ
イン酸）などの複合化剤とを物理的に架橋させた半結晶
質の半透明で水不溶性の、創傷被覆材などとして用いら
れるハイドロゲル（特開平６−２１２０４５号公報）；
（５）ヒアルロン酸および／またはその塩を包括したポ
リビニルアルコール含水ゲルに塩酸ピロカルピンなどを
包含させた創傷被覆材などとして用いられる持続性活性
体（特開平３−２１５４１７号公報）などが提案されて
いる。

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００７

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００７】 さらに、上記（２）に挙げた創傷被覆材
では、表面に創傷治癒促進ペプチドが化学結合されてお
り、この結合は切断されないので、創傷被覆材に接触し
ている生体部位でしか効果が発現しないという欠点があ
る。また、上記（３）に挙げた創傷被覆材は、ある程度
の機械的強度を有しているが、不透明であるために創傷
部に貼り付けた場合に創傷部を観察することができず、
しかも例えば１２１℃の温度で２０分間湿熱蒸気滅菌し
た場合には溶解してしまい、耐湿熱性に劣るので完全な
滅菌処理を行うことができないという欠点があり、その
上創傷被覆材が溶解しないような温度でも溶出物が多く
安全性が低いという欠点がある。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３０

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３０】

【化７】

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００９９

【補正方法】変更

【補正内容】

【００９９】［含水ゲルの耐熱水性］ （ａ） 上記（６）で得られた含水ゲルを２０ｍｍ×２
０ｍｍの寸法に切断して得た試験片を、１３０℃の水中
で１時間熱水処理して、熱水処理後も透明なままで且つ
熱水処理を行う前と同じ寸法およびゲル形状を保ってい
る場合を○、そして熱水処理後に透明性が失われたり、
熱水処理を行う前と異なる寸法および／または形状にな
っている場合、或いは熱水処理により溶けてしまった場
合を×として評価した。 （ｂ） 上記（６）で得られた含水ゲルを２０ｍｍ×２
０ｍｍの寸法に切断して得た試験片を、生理食塩水中で
１２１℃で２０分間熱水処理して、熱水処理後も透明な
ままで且つ熱水処理を行う前と同じ寸法およびゲル形状
を保っている場合を○、そして熱水処理後に透明性が失
われたり、熱水処理を行う前と異なる寸法および／また
は形状になっている場合、或いは熱水処理により溶けて
しまった場合を×として評価した。

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１１７

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１１７】 （３） 上記（１）で得られたシート状
の含水ゲルの２１．１ｇを５０％ジメチルホルムアミド
水溶液に浸漬し、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（株式
会社ペプチド研究所製）２３ｍｇと水溶性カルボジイミ
ド（株式会社ペプチド研究所製）２００ｍｇを加えて、
室温で一晩振盪した。ついで、タウリン（和光純薬工業
株式会社製）２５ｍｇとトリエチルアミン（ナカライテ
スク株式会社製）１６μｌを加えて室温で一晩振盪し
た。その後充分に水洗し、生理食塩液に置換して、透明
で且つ柔軟性に優れるシート状のスルホン酸基含有含水
ゲルを得た［構造単位（ＩＩ）が上記した化学式（ＩＩ
ｂ−５）で表される構造単位であるポリビニルアルコー
ル系重合体含水ゲル］。

【手続補正６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１１８

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１１８】 （４） 上記（３）で得られたスルホン
酸基含有含水ゲルの吸水率および水分含量を実施例１と
同様にして求めたところ、それぞれ１１．０および９１
重量％であった。また、上記（３）で得られたスルホン
酸基含有含水ゲルの一部を採取して充分に水洗した後、
アセトンに置換し、減圧乾燥した。これを酸素雰囲気中
で焼成し、純水に吸収させてイオンクロマトアナライザ
ー（横河電機社製「ＩＣ５００Ｓ」）により定量したと
ころ、そのイオウ含有量は０．１２重量％であり、この
値から求められる構造単位（ＩＩ）［上記した化学式
（ＩＩｂ−５）で表される構造単位］のモル分率は０．
００２３であった。そして、上記（３）で得られたスル
ホン酸基含有含水ゲルの減圧乾燥物を含む臭化カリウム
錠剤の赤外線スペクトルを測定したところ、エステル基
に相当する１７３２ｃｍ^−１と、アミド基に相当する１
６３５ｃｍ^−１の部分に特徴的な吸収が観察された。さ
らに、上記（３）で得られたスルホン酸基含有含水ゲル
の耐熱水性、取り扱い性、柔軟性、透明度、および溶出
物量を、実施例１におけるのと同様にして求めたとこ
ろ、下記の表３に示すとおりであった。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （ｉ） 下記の一般式（Ｉ）； 【化１】 （式中、Ｒ¹は水素原子または１価の炭化水素基であ
   り、そしてＲ²およびＲ³はそれぞれ独立して１価の炭化
   水素基であるか又はＲ²とＲ³が一緒になってそれらが結
   合している炭素原子と共に環を形成するか、或いは
   Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³が一緒になってそれらが結合してい
   る炭素原子と共に環を形成している）で表される構造単
   位を０．０５〜０．５０のモル分率で含有し;且つ（i
   i） 下記の一般式（II）； 【化２】 ［式中、Ｘは、式−ＣＯ−Ｙ、式−Ｙまたは式−ＣＯ−
   ＣＯＯＨで表される基（前記式中Ｙは、カルボキシル
   基、スルホン酸基、アミノ基およびリン酸基から選ばれ
   る少なくとも１種の極性基で変性された炭化水素基、ま
   たはカルボキシル基、スルホン酸基、アミノ基およびリ
   ン酸基から選ばれる少なくとも１種の極性基を有する基
   で変性された炭化水素基を示す）であるか、或いはそれ
   が結合している酸素原子と共にリン酸基を形成してい
   る］で表される構造単位の少なくとも１種を０．０００
   １〜０．５０のモル分率で含有するポリビニルアルコー
   ル系重合体。
2. 【請求項２】 上記の一般式（II）で表される構造単位
   のモル分率が、下記の数式； 【数１】 {(１−Ｃ_est)×Ｃ_est}×０.０１≦Ｃ_pol＜{(１−Ｃ_est)×Ｃ_est｝×２.０ ［式中、Ｃ_polは上記の一般式(II)で表される構造単位
   のモル分率、そしてＣ_estは上記の一般式（Ｉ）で表さ
   れる構造単位のモル分率を示す］を満足している請求項
   １のポリビニルアルコール系重合体。
3. 【請求項３】 上記の一般式（Ｉ）で表される構造単位
   の、下記の数式で表される平均連鎖長（Ｌ_est）； 【数２】 Ｌ_est＝（Ｃ_est／Ｃ_met）×２ ［式中、Ｌ_estは上記の一般式（Ｉ）で表される構造単
   位の平均連鎖長、Ｃ_estは上記の一般式（Ｉ）で表され
   る構造単位のモル分率、そしてＣ_metはポリビニルアル
   コール系重合体の主鎖を構成するメチレン炭素のうち
   で、水酸基または式−ＯＸで表される基が結合している
   メチン炭素と上記の一般式（Ｉ）で示される構造単位を
   構成するメチン炭素によって挟まれているメチレン炭素
   のモル分率を示す］が２．０以上である請求項１または
   ２のポリビニルアルコール系重合体。
4. 【請求項４】 請求項１〜３のいずれか１項のポリビニ
   ルアルコール系重合体を含むことを特徴とするゲル基
   材。
5. 【請求項５】 請求項４のゲル基材から得られるゲル。
6. 【請求項６】 含水ゲルである請求項５のゲル。
7. 【請求項７】 請求項５または６のゲルから主としてな
   る創傷被覆材。