CN106474536A

CN106474536A - 一种用于战创伤的液体绷带

Info

Publication number: CN106474536A
Application number: CN201610906714.8A
Authority: CN
Inventors: 谢和辉; 邱彦; 仲伯蒙; 王亚威
Original assignee: Nanjing Sheng Chun Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Nanjing Sheng Chun Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2016-10-18
Filing date: 2016-10-18
Publication date: 2017-03-08

Abstract

本发明公开了一种用于战创伤的液体绷带，包括含巯基质酸衍生物、丙烯酸酯衍生物、增粘剂、保湿剂、防腐剂、硼酸缓冲溶液和去离子水；其中巯基质酸衍生物、增粘剂、保湿剂、防腐剂、去离子水为组分A，丙烯酸酯衍生物、硼酸缓冲溶液、防腐剂、去离子水为组分B；将A和B组份分别喷涂于伤口处，在10秒时间内快速发生交联形成水凝胶敷贴。本发明的用于战创伤的液体绷带具有优异的生物相容性，无皮肤刺激性和细胞毒性，适用于伤口较小的枪伤、烧伤以及割伤等战创伤。

Description

一种用于战创伤的液体绷带

技术领域

本发明涉及一种用于战创伤的液体绷带，尤其是一种适用于伤口较小的枪伤、烧伤以及割伤等战创伤的液体绷带。

背景技术

在现代战争时期中，各种类型的烧伤增多，多以复合伤的形式出现，均有较多创面。针对战争创伤，应用广泛的传统绷带(纱布)主要是以棉纱作为基材，其主要功能是包扎伤口或止血。该传统绷带包扎伤口繁琐，而且每年要消耗大约上万吨棉纱。作为传统绷带的变形-普通创可贴是由纱布、橡胶类粘合剂以及附着于橡胶类粘合剂上的有效药物成分二部分组成。纱布起到支架在作用，并有吸收创口渗出液的功能；橡胶类粘合剂粘附于皮肤表面起固定作用；有效药物成分起抗菌、消炎、止血的功能。但是由于吸收渗液能力有限，且该类止血绷带(纱布)由于其材料的限制其机械性能也受到一定的影响和限制，使用时还会影响美观。传统绷带的使用受到制约的最大问题是伤口愈合过程中，绷带易于再生组织发生粘连，在伤愈清除时，很容易造成二次损伤。

在很多的生物医药应用中，要求水凝胶在使用时是液体，但在到达指定部位后快速形成凝胶，失去流动性。“液体绷带”克服了传统创面防护材料的诸多弊端，赋予了创伤护理新的功能：如绷带、创可贴等对不规则创伤面或不方便使用的某些人体部位防护能力差、防水透气性不好、对伤口的细菌感染无能为力、使用起来不美观的缺点。然而，“液体绷带”对于伤口护理具有非常明显的优势：比如能完全按照伤口的形状形成一层水凝胶，黏黏的水凝胶薄膜能止血，使用结束后易于移除等等。到目前为止，研究人员考察了多种方式来实现水凝胶的快速凝胶化。例如，水溶性聚乙二醇的不饱和衍生物和衍生物通过光引发交联制备凝胶；特定组成的聚乙二醇和聚丙二醇的三嵌段共聚物的溶液具有温度变化引发的凝胶化行为；氰基丙烯酸盐可聚合交联形成凝胶，用于组织胶粘；明胶的戊二醛交联材料等。一般来说，上述的这些水凝胶存在各种各样的缺陷，如较差的生物相容性，较差的生物降解性能等。快速凝胶化通常需要高度活性的交联剂，而这些化合物通常具有较大的毒副作用。

巯基是在生物体内天然存在的具有良好生物相容性的官能团。它具有很好的反应活性，在相同的条件下其反应活性通常比氨基高好几个数量级。巯基的交联可选择活性较低的生物相容交联剂，所制备的水凝胶具有更好的生物相容性。Wallace等把多臂(四臂或十二臂)聚乙二醇巯基衍生物溶解于0.3mol/L的磷酸钠/碳酸钠缓冲液(pH＝9.6)，多臂(四臂或十二臂)聚乙二醇丁二醇丁二酰亚胺活化衍生物溶解于0.0005mol/L的磷酸钠缓冲液(pH＝6.0),通过混合上述两种溶液制备了水凝胶，在伤口护理领域具有明显的优势(Wallace等，US6,624,245)。

就目前已经披露的研究、专利或产品来看，将具有抗菌抑菌、促进伤口愈合等功能的大分子通过各种方式组合在一起制成水凝胶湿性敷料的研究比较受到关注，并且市场前景巨大。但是这种水凝胶虽然在功能上满足，但在创面上形成凝胶到底有多快多好，还是不能达到创伤急救的要求。目前的“液体绷带”的快速交联时间大多在几分钟至几小时不等。并且使用方法上存在着一定的局限性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术缺陷，提供一种具有优异的生物相容性、无皮肤刺激性和细胞毒性、能快速交联的用于战创伤的液体绷带。

为了解决上述技术问题，本发明提供的用于战创伤的液体绷带，包括巯基质酸衍生物、丙烯酸酯衍生物、增粘剂、保湿剂、防腐剂、硼酸缓冲溶液和去离子水；其中巯基质酸衍生物、增粘剂、保湿剂、防腐剂、去离子水为组分A，丙烯酸酯衍生物、防腐剂、硼酸缓冲溶液、去离子水为组分B。

作为改进，所述巯基质酸衍生物占总重量比为：0.5-5％，所述丙烯酸酯衍生物占总重量比为0.5-5％，所述增粘剂占总重量比为3-20％，所述保湿剂占总重量比为5-35％，所述防腐剂占总重量比为0.05-1％，所述去离子水占总重量比为20-60％。

作为改进，所述巯基质酸衍生物为H-1、H-2的一种或二种。

作为改进，所述巯基质酸衍生物至少含有三个巯基。

作为改进，所述丙烯酸酯衍生物为四甲基丙烯酸酯类衍生物。

作为改进，所述丙烯酸酯衍生物为PEG-2、PEG-4、H-3的一种或二种及以上。

作为改进，所述增粘剂为水溶性淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、明胶、羧甲基纤维素、聚维酮、胶原蛋白、植物多糖中的一种或多种。

作为改进，所述保湿剂为甘油、丙二醇、聚乙二醇、丙三醇、山梨醇中的一种或多种。

作为改进，所述保湿剂为异丙醇。

作为改进，所述防腐剂为对羟基苯甲酸酯类，苯甲酸及其盐，山梨酸及其盐，本扎溴胺，醋酸氯己定的一种或多种。

作为改进，所述防腐剂为尼泊金酯，其占总质量比为0.05％-0.1％。

作为改进，所述硼酸缓冲溶液的PH值为9.5-11.0。

本发明的有益效果在于：本发明用于战创伤的液体绷带所用主要原料含巯基质酸衍生物的生物相容性好、不产生副反应和不产生有毒副作用的副产物，所使用的各组分稳定性能好、用量少、成本低廉，使用方便易于实现快速凝胶化、易于实现快速凝胶化喷雾剂的制备、适合于多种不同医学用途等优点；混合组分A和组分B二种溶液，可在20秒之内发生凝胶化。本发明尤其适用战创伤的野外急救领域。

附图说明

图1为本发明巯基质酸衍生物与透明质酸¹H NMR图谱；

具体实施方式

下面将结合附图对本发明作详细说明。

实施例1

含巯基质酸衍生物H-1的制备：

将10克透明质酸溶解于1L蒸馏水中。随后加入12克二硫代二丙二酰肼，充分搅拌溶解。用0.1mol/L稀盐酸将以上溶液pH值调节至4.75，再加入19.2克1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐，继续搅拌使其充分溶解。反应12小时，并保持反应溶液pH值在4.75。

用1.0mol/L的氢氧化钠溶液将1中的溶液pH调至7.0，然后加入50克二硫苏糖醇，并调节溶液pH为8.5。常温反应24小时后，使用1mol/L的盐酸调节溶液pH为3.5。然后将样品装入透析袋中透析(截留分子量3500)，使用纯净水透析4-5天，每8小时换一次透析液。最后收集透析管内的溶液，冷冻干燥得到白色絮状固体。其中，巯基质酸衍生物与透明质酸¹HNMR图谱如附图1所示。

实施例2

含二甲基丙烯酸聚乙二醇衍生物PEG-2的制备：

将4g聚乙二醇加入到50mL的二氯甲烷中，再加入1g三乙胺，将混合液冷却至0℃。然后将1g甲基丙烯酰氯的二氯甲烷溶液滴加入反应体系中，反应持续搅拌12小时。通过三次二氯甲烷溶解和***沉淀纯化最终得到终产物。

实施例3

含四甲基丙烯酸聚乙二醇衍生物PEG-4的制备：

将4g聚乙二醇加入到50mL的二氯甲烷中，再加入1g三乙胺，将混合液冷却至0℃。然后将1g甲基丙烯酰氯的二氯甲烷溶液滴加入反应体系中，反应持续搅拌12小时。然后将样品装入透析袋中透析(截留分子量3500)，使用纯净水透析4天，每8小时换一次透析液。最后收集透析管内的溶液，冷冻干燥得到白色絮状固体。

实施例4

丙烯酸酯衍生物H-3的制备：

100mL的1wt％的透明质酸水溶液中加入50mL注射用水和75mL的1,4-二噁烷；向其中加入3mL缩水甘油基噻吩丙烯酸酯，接着在50℃的恒温容器中搅拌24小时；添加氯化钠到所得到的溶液中，接着搅拌，和将混合物倒入800mL乙醇中得到绵状沉淀。用乙醇充分地冲洗所得的沉淀并且干燥后得到1.1g的H-3。

透明质酸优选分子量20000到3000000，更优选分子量100000到2000000，和更优选分子量200000到1200000。

实施例5

配置组分A溶液：将0.5mL2％(质量比)巯基质酸衍生物，0.5mL15％(质量比)水溶性淀粉溶液，1mL20聚乙烯醇，0.5mL丙二醇加入到20mL针筒中备用；

配置组分B溶液：用pH为9.5的硼酸缓冲溶液配置2％(质量比)丙烯酸酯衍生物，备用；将组分A溶液喷涂于玻璃板上，再将组分B喷涂在组分A溶液之上，可发现10s后形成一层具有一定粘性和弹性的水凝胶层。

实施例6

pH对交联时间的影响。

实施例7

组分A和组分B的浓度(质量比)对交联时间的影响

¹用蒸馏水溶解，浓度为2％(质量比)

²用硼酸-氢氧化钠缓冲液(pH＝11.0)溶解。浓度为2％(质量比)混合后A+B，浓度各为1％(质量比)。

实施例8

对本发明用于战创伤的液体绷带保水性能的试验。试验表明，样品4号，5号和9号表现出优异的保水性能。优选丙二醇作为保水剂。

实施例9

对本发明用于战创伤的液体绷带的各组分的优化试验。优选样品8的试验条件。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下还可以做出若干改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种用于战创伤的液体绷带，其特征在于：包括巯基质酸衍生物、丙烯酸酯衍生物、增粘剂、保湿剂、防腐剂、硼酸缓冲溶液和去离子水。

2.根据权利要求1 所述的用于战创伤的液体绷带，其特征在于：所述巯基质酸衍生物占总重量比为：0.5-5%，所述丙烯酸酯衍生物占总重量比为0.5-5%，所述增粘剂占总重量比为3-20%，所述保湿剂占总重量比为5-35%，所述防腐剂占总重量比为0.05-1%，所述去离子水占总重量比为20-60%。

3.根据权利要求1或2所述的用于战创伤的液体绷带，其特征在于：所述巯基质酸衍生物为H-1、H-2的一种或二种。

4.根据权利要求1或2所述的用于战创伤的液体绷带，其特征在于：所述巯基质酸衍生物至少含有三个巯基。

5.根据权利要求1或2所述的用于战创伤的液体绷带，其特征在于：所述丙烯酸酯衍生物为四甲基丙烯酸酯类衍生物。

6.根据权利要求1或2所述的用于战创伤的液体绷带，其特征在于：所述丙烯酸酯衍生物为PEG-2、PEG-4、H-3的一种或二种及以上。

7.根据权利要求1或2所述的用于战创伤的液体绷带，其特征在于：所述增粘剂为水溶性淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、明胶、羧甲基纤维素、聚维酮、胶原蛋白、植物多糖中的一种或多种。

8.根据权利要求1或2所述的用于战创伤的液体绷带，其特征在于：所述保湿剂为甘油、丙二醇、聚乙二醇、丙三醇、山梨醇中的一种或多种。

9.根据权利要求8所述的用于战创伤的液体绷带，其特征在于：所述保湿剂为异丙醇。

10.根据权利要求1或2所述的用于战创伤的液体绷带，其特征在于：所述防腐剂为对羟基苯甲酸酯类，苯甲酸及其盐，山梨酸及其盐，本扎溴胺，醋酸氯己定的一种或多种。

11.根据权利要求10所述的用于战创伤的液体绷带，其特征在于：所述防腐剂为尼泊金酯，其占总质量比为0.05%-0.1%。

12.根据权利要求1 所述的用于战创伤的液体绷带，其特征在于：硼酸缓冲溶液的PH值为9.5-11.0。