JPH10511288A - 被覆錠剤の製造 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、作用成分を含有する溶融物を被覆材料の２枚のシート間を通して成形ローラー中へ導入するメルトカレンダーリングによって被覆錠剤を製造する方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 被覆錠剤の製造 本発明は、作用成分を含有する溶融物を、表面に錠剤成分を収容し、成形する ためのくぼみを有する逆転成形ローラーを有するカレンダーで成形する（メルト カレンダーリング）ことによって、被覆錠剤を製造する方法に関する。 作用物質を含有する溶融物を圧延することによる錠剤製造は、西ドイツ特許（ ＤＥ−Ａ）第１７６６５４６号明細書及び米国特許（ＵＳ−Ａ）第４８８０５８ ５号明細書に開示されている。この方法の基礎は、作用物質を賦形剤、例えば脂 肪物質又は水溶性熱可塑性ポリマーの溶融物中に埋め込むことである。溶融物は 作用成分、ポリマー及び好適である場合にはその他の補助物質の混合物を、例え ば押出機中で溶融させることによって製造され、この溶融物を下流成形カレンダ ー中で成形して、冷却に際して硬化する錠剤にする。成形カレンダーは、一対の 逆転（ｃｏｕｎｔｅｒ−ｒｏｔａｔｉｎｇ）成形ローラーから成り、これらのロ ーラーはその表面に所望される錠剤の半分の形に相応する溝（くぼみ）を有する 。錠剤成形は、２個のローラーの接触する場所で、一つのローラー上のくぼみ中 の錠剤成分ともう一つのローラー上の反対のくぼみ中 の錠剤成分とを合わせることによって行われる。 市販の錠剤は大抵、フィルムコート錠剤として製造される、即ち水溶性ポリマ ーの薄い層が最終製造工程で錠剤に塗布される。フィルムコーチングは多くの場 合に様々な理由から不可欠である、なぜなら、例えば ａ）使用される作用物質及び／又は補助物質により生じる味を錠剤が胃に達する まで隠すべきである、 ｂ）使用される作用物質が例えば光、湿気等に対して不安定である、 ｃ）錠剤を簡単に見分けられるように有色コーチングが必要であるからである。 保護層（コーチング）は現在まで大抵、専ら水溶性ポリマー（有機溶剤及び／ 又は水）の溶液を噴霧し、同時に乾燥させることによって塗布されている。今日 常用であるフィルムコーチング（マイクロメーター範囲の層厚）の他に、ミリメ ーター範囲であることが多い厚い層の糖含有混合物を塗布する、糖衣コーチング 法がある。これらの広く使用される方法は種々の文献に記載されている（Ｈ．Ｓ ｕｃｋｅｒ、Ｐ．Ｆｕｃｈｓ、Ｐ．Ｓｐｅｉｓｅｒ：Ｐｈａｒｍａｚｅｕｔｉｓ ｃｈｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ；第２版、Ｇ．Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ シュツットガルト（１９９１）、３４７〜３６８頁参照）。 メルトカレンダーリングにより製造された錠剤上に被覆が必要である場合には 、この被覆を錠剤を冷却さ せた後に別の工程で塗布する必要があった。これは常用の方法で、例えば回転ド ラムで噴霧するか、浸漬パイプ法によってか又は流動床等中で行われた。 被覆層を塗布するか又は糖被覆のために常用の方法は全て、比較上非常に高い エネルギー投入が必要である。それは噴霧溶液中に使用される溶剤を錠剤上に噴 霧後直ちに再び除去せねばならないからである。更に塗布法は一般に、噴霧速度 を所望されるように高くすることができないから、数時間かかる。 従って別の工程における被覆塗布には、かなりの時間消費、付加的な機械及び 付加的な職員が必要となり、これは製造費用に不利に働く。 本発明の目的は、錠剤の被覆が簡単にかつ費用のかからない方法で行うことが できる、メルトカレンダーリングによって被覆錠剤を製造する方法に関する。 我々はこの目的が、作用成分を含有する溶融物を被覆材料の２枚のシート間を 通してカレンダー成形ローラー中へ導びいてメルトカレンダーリングにより錠剤 を製造することによって達成されることを見出した。 従って本発明は、作用成分を含有する溶融物を、表面上に錠剤成分を収容し、 成形する相互に対となるくぼみを有する２個の逆転成形ローラーを有するカレン ダー中で成形することによって、被覆錠剤を製造する方法に関するが、その際、 作用成分を含有する溶融物を被覆材料の２枚のシートの間を通して成形ローラー 中へ導入する。 錠剤は、１種類又は数種類の製薬的作用成分及び１種類又は数種類の常用の補 助物質を含有し、少なくとも１種類の成分の溶融又は軟化によって、ペースト状 又は粘性液体となり（熱可塑性）、従って押出し成形可能である混合物から出発 して製造する。 次いで、例えば米国特許（ＵＳ−Ａ）第４８８０５８５号明細書では、製薬的 混合物を常用の方法で、有利には押出機で溶融させ、前記したような成形カレン ダーに装入する。 溶融と同時に、被覆材料となる２枚のシートを、表面線に添って接触している か又は非常に小さな距離で相互に離れている成形ローラーに、シートが各々成形 ローラー及び溶融物の間に位置するようにして、導入する。次いで圧延の間に錠 剤成分を所望の錠剤形に成形し、同時に錠剤の被覆となる部分をシートから切断 して錠剤に塗布する。一般に５０〜１５０℃である成形ローラー上の温度により 、シート材料が軟化し、錠剤を被覆する。シート材料は錠剤の縁で溶融し、それ によって錠剤を別々に包むので、錠剤は完全に、均一に被覆材料で塗布される。 所望により、被覆錠剤に次いで、例えば空気中又は冷却浴中で冷却工程を行う 。 本発明による方法は、造粒、錠剤成形及び被覆の個々の工程が、従来の錠剤製 造では不連続的に行われる が、連続的に実施される、単一の工程にまとめられるという利点を有する。更に 被覆の塗布は、タブレット成形と同時に行われるので（この場合には：カレンダ リング）付加的なエネルギー投与が必要なく、これはいずれにせよ高められた温 度で実施される。 有利な態様では、フィルムコート錠剤が得られるように錠剤上にフィルムコー チングを形成するために好適なシートを使用する。フィルムの層厚は広い範囲で 変えることができる。これは常用のスプレーオン（ｓｐｒａｙｉｎｇ−ｏｎ）で 処理時間（長い／短い噴霧時間）を変えることだけによって可能である。新規方 法の利点（時間の節減）は特に比較的厚い層で明らかである。それはこれらの厚 い層を非常に迅速にかつ均一に塗布することができるからである。一般に約１０ 〜５００μｍの厚さのシートが使用される。厚さの異なるシートを使用して錠剤 の上半分及び下半分でフィルムコーチングの厚さが異なるようにすることもでき 、それによって胃腸管における錠剤の溶解特性に影響を与えることが可能になる 。 シート材料は広い範囲の材料から選択することができる。唯一の要求は、材料 が製薬的に受容可能であることである。シート材料を選択して、生じた錠剤が胃 液中で溶解するか又は生じた錠剤が作用成分の変化した放出状態を有するように することができる、例えば腸溶性被覆を有する錠剤又は延長作用を有する錠剤、 例えば徐放型、延長放出型、反復放出型又は遅延放出型の錠剤。 このようなフィルムコート錠剤を製造するために好適であり、酸性胃液中で迅 速に溶解するシート材料は、特に、ゼラチン、ポリビニルアルコール、アルキル セルロース、例えばメチルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、例えば ヒドロキシエチル−、ヒドロキシプロピル−又はヒドロキシプロピルメチルセル ロース、ポリビニルピロリドン、特定のアクリル樹脂、例えばジメチルアミノエ チルメタクリレート及びメタクリレートを基礎とするコポリマー（Ｅｕｄｒａｇ ｉｔ Ｅ）等である（単独又は相互に混合して）。 作用成分の放出を変化させたコーチングのために本発明により使用することの できるフィルム形成剤の例は、アルキルセルロース、例えばエチルセルロース、 ポリビニルエステル、例えばポリビニルアセテート、特定のアクリル樹脂、例え ばメタクリル酸及びメタクリレートを基礎とするコポリマー（Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ及びＳ）、セルローステレフタレート、例えばセルロースアセテートフタレ ート又はヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等である。放出特性は 付加的に異なる材料のシートを使用することによって影響を与えることができ、 錠剤の一半分又は両半分を被覆するために複数のシートを使用することも可能で ある。 水溶性シートを使用する場合には、熱可塑性ポリマー、例えばヒドロキシアル キスセルロース、ゼラチン又はアクリル樹脂が特にシート材料として好適である と実証された。これは約５０〜１５０μｍで使用することができ、この場合には 薄く、非常に均一な水溶性コーチングが錠剤上に生成される。 本発明による方法は、錠剤の無菌製造を実質的に可能にする。錠剤組成物の溶 融及びこれが押出機中で行われる場合には、生成物中へのせん断エネルギーの強 力な投入により、組成物中の微生物が殺されるので、無菌生成物として成形ロー ラーに供給される。無菌ポリマーシートを次いで使用し、メルトカレンダーリン グを無菌条件下で、例えば無菌空気（層流）を用いて実施する場合には、錠剤が 無菌形で得られる。次いで錠剤を別の工程で包装することができるか又は特に有 利には同時に錠剤を成形してブリスターパックすることができる（下記参照）。 後者の場合には、病原微生物による生成物の汚染の危険性は、別の包装工程を用 いる慣用の工程に比べて明らかに減少する。 このシートは本発明によりその他の作用成分を含有してもよい。これは、錠剤 組成物中の成分の一つと相溶性ではない作用成分であってよい。非相溶性成分を この方法で相互に別々に隔離される。しかしシート中への作用成分の包含により 、シート中に含有される作用成分により初用量を放出し、次いで実質的な錠剤を 用いて更に単一用量を供給するか又は薬剤濃度を維持することも可能になる。 もう一つの態様では、使用されるシートは錠剤の包装に好適なシートである。 これらは特に、水溶性の熱成形シート、有利な材料はポリエチレン、ポリプロピ レン、塩化ポリビニル、ポリエチレンテレフタレート、ポリスチレン、アルミニ ウム又はコーテッドアルミニウムである。錠剤はこの方法で直ちにビリスターパ ックに密封される。従って他の場合には一般的である別の包装工程は必要なく、 更にこの方法では、特に錠剤片の外縁を気密に密封するように留意する場合に、 極めて簡単に錠剤を無菌的に包装することができる。 意外にも、予期されたような、後で錠剤を包装から取り出しにくくなったり又 は取り出すことが不可能になったりするような、熱い錠剤組成物と水溶性熱成形 シートとの強力な接着が起こらないことが判明した。 特に、錠剤を包装するために、錠剤組成物を収容し、成形するためのくぼみを 有する成形ローラーを均しローラーと組み合わせることが有利であると実証され た。その結果、一つの側に錠剤を受容するためのくぼみを有し、もう一方の側で 取り外し可能な平らなシートで閉じてあるビリスターパックで密封されている“ ハーフ”錠剤が得られる。この場合にアルミニウムシート又はコーテッドアルミ ニウムのシートがパックを密封するために特に有利であると実証された。 包装した錠剤を、その他の場合には一般的であるが空気中で冷却させないで、 別の冷却工程を設けることが有利であると実証された。この目的に好適なのは、 水浴、冷空気流等である。これは包装中の錠剤が、後で錠剤の変形を生じさせる 恐れのある程ゆっくりとは冷却しないようにする。 錠剤のフィルムコーチング用のシート及び錠剤のブリスターパック用のシート を同時に使用することもできる。この場合に、成形ローラー中の溶融物をフィル ムコーチング用のシートで被覆し、同時に包装シート中に密封する。これにより 、錠剤製造に必要な基礎的操作、即ち錠剤成形、被覆及び包装を全て１回の工程 （これは更に連続的に行われる）で実施することが可能となる。その結果、費用 を著しく削減できる。 若干の場合に、錠剤又は包装が成形ローラーから剥がれやすくするために、成 形ローラー又は使用されるシートを特にそれらの外側を離型剤で被覆することが 有利であると実証された。好適な離型剤の例は、シリコーン樹脂、ステアリン酸 、ステアリン酸カルシウム又はマグネシウム、パラフィン、セチルアルコール又 はレシチンである。 本発明による方法を使用して、シートにその他の添加物を添加することも簡単 にできる。このような添加物の例は有色顔料（これにより錠剤の上部及び下部又 は包装の色を変えることができる）、マスキング香料 、可塑剤等である。また患者が錠剤を簡単に見分けることができるようにするた めに、例えば数値又は名前等を一方又は両方のシート印刷することもできる。こ れは現在のところ後続するインクジェットプリンターを用いて印刷することによ ってのみ可能であった。 くぼみの形、従って錠剤の形は所望により選択することができる。長円形錠剤 及びレンズ状錠剤が得られるような細長いくぼみおよび楕円形片の形が特に有利 である。 所望により、分割可能な錠剤を製造することもできる。この目的のために、く ぼみの底部に、マイクロメートル範囲であることが多い小さな横棒を設け、それ によって完成した錠剤で割線を設けることができる。しかし、くぼみが成形ロー ラー表面にのびていて、割線を形作る少なくとも１本の横棒により分割されてい る少なくとも１個の成形ローラーを使用することが有利である。 錠剤を製造するための前記混合物は特に、薬理学的に認容性のポリマー（混合 物のガラス転移温度が混合物の全成分の分解温度より下である）、例えばポリビ ニルピロリドン（ＰＶＰ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）とビニルエステル とのコポリマー、特に酢酸ビニル、酢酸ビニルとクロトン酸のコポリマー、特に 加水分解ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、エチレン／酢酸ビニルコポリ マー、ポリ（ヒドロキシエ チルメタクリレート）、メチルメタクリレート及びアクリル酸のコポリマー、セ ルロースエステル、セルロースエーテル、特にヒドロキシプロピルセルロース、 ポリエチレングリコール又はポリエチレン、特に酢酸ビニルとのＮＶＰコポリマ ー、ヒドロキシセルロース及びポリエチレングリコール／ポリエチレンオキシド を含有する混合物である。ポリマーのＫ値（Ｈ．Ｆｉｋｅｎｔｓｃｈｅｒ、Ｃｅ ｌｌｕｌｏｓｅ−Ｃｈｅｍｉｅ第１３巻（１９３２）５８〜６４及び７１〜７４ 頁）は、１０〜１００、有利には１２〜７０、特に１２〜３５、ＰＶＰに関して は１２〜３５、特に１２〜１７の範囲である。 ポリマーの結合剤は、組成物を押出し成形することができるように、全成分の 完全な混合物中で５０〜１８０、有利には６０〜１３０℃の範囲で軟化するか又 は溶融すべきである。従って混合物のガラス転移温度は常に１８０℃より下、有 利には１３０℃より下であるべきである。必要な場合には、これは、常用の薬理 学的に認容性の可塑化促進物質、例えば長鎖アルコール、エチレングリコール、 プロピレングリコール、トリメチロールプロパン、トリエチレングリコール、ブ タンジオール、ペンタノール、ヘキサノール、ポリエチレングリコール、シリコ ーン、芳香族カルボン酸エステル（例えばテレフタル酸ジアルキル、トリメリッ ト酸エステル、安息香酸エステル、テレフタル酸エス テル）又は脂肪族ジカルボン酸エステル（例えばアジピン酸ジアルキル、セバシ ン酸エステル、アゼライン酸エステル、クエン酸及び酒石酸エステル）又は脂肪 酸エステルにより、減少させる。 その全量がポリマーに対して１００％までであってよい、常用の製薬的に認容 性の物質の例は、増量剤、例えば珪酸塩又は珪藻土、ステアリン酸又はその塩、 例えばマグネシウム塩又はカルシウム塩、メチルセルロール、ナトリウムカルボ キシメチルセルロース、滑石、蔗糖、乳糖、穀物又はトウモロコシ澱粉、馬鈴薯 粉、ポリビニルアルコール、湿潤剤、保存剤、崩壊剤、吸着剤、色料、香料（例 えばＨ．Ｓｕｃｋｅｒその他、Ｐｈａｒｍａｚｅｕｔｉｓｃｈｅ Ｔｅｃｈｎｏ ｌｏｇｉｅ、Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ、シュツットガルト１９７８）である 。その好適性の唯一の条件は、適切な熱安定性である。 製薬的作用成分とは本発明の目的では、それらが処理条件下で分解しない限り 、製薬的作用及び最小の副作用を有する全ての物質のことである。作用成分の１ 用量単位当たりの量及び濃度は、活性及び放出速度により広い範囲で変えること ができる。唯一の条件は、所望効果を得るために十分であることである。従って 、作用成分の濃度は０．１〜９５、有利には２０〜８０、特には３０〜７０重量 ％である。作用成分を組み合わせて使用することも可能である。本発明の目的の ための作用成分は、またビタミン及びミネラル並びに穀物処理剤及び殺虫剤であ る。 本発明による方法は、例えば下記作用成分を処理するために好適である： アセブトロール、アセチルシステイン、アセチルサリチル酸、アシクロビア、 アルプラゾラム、アルファカルシドール、アラントイン、アロプリノール、アム ブロキソール、アミカシン、アミロライド、アミノ酢酸、アミダロン、アミトリ プチリン、アミロジピン、アモキシシリン、アムピシリン、アスコルビン酸、ア スパルタム、アステミゾール、アテノロール、ベクロメサゾン、ベンゼラザイド 、水酸化ベンザルコニウム、ベンゾカイン、安息香酸、ベータメタゾン、ベータ フィブレート、ビオチン、ビペリデン、ビスオプロロール、パラゾシン、ブロム アゼパム、ブロムヘキシン、ブロムクリプチン、ブデソナイド、ブフェキサマッ ク、ブフロメジル、ブスピロン、カフェイン、カンファー、カプトプリル、カル バマゼピン、カルビドパ、カルボプラチン、カロチノイド、例えばβ−カロチン 又はカンサキサンチン、セファクロル、セファケキシン、セファトロキシル、セ ファゾリン、セフィキシム、セフォトキシム、セフタジジム、セフトリアゾーン 、セフロキシム、セレジジン、クロラムフェニコール、クロルヘキシジン、クロ ルフェニラミン、クロルタリドン、コリン、シクロスポリン、シラスタチン、シ メチジン、シプロフロキサシン、シサプリド、シスプラチン、クラリスロマイシ ン、クラブラン酸、クロミプラミン、クロナゼパム、クロニジン、クロトリマゾ ール、コデイン、コレスチラミン、クロモグリシック酸、シアノコバラミン、シ プロテロン、デソゲステレル、デキサメタゾン、デキスパンテノール、デキスト ロメトルファン、デキストロプロポキシフェン、ジアゼパム、ジクロフェナック 、ジゴキシン、ジヒドロコデイン、ジヒドロエルゴタミン、ジルチアゼム、ジフ ェンヒドラミン、ジピリダモール、ジピロン、ジソピラミド、ドンペリドン、ド ーパミン、エナラプリル、エフェドリン、エピネフィリン、エルゴカルシフェロ ール、エルゴタミン、エリスロマイシン、エストラジオール、エチニルエストラ ジオール、エトポサイド、ユーカリ、ファモチジン、フェロジピン、フェノフィ ブレート、フェノレトール、フェンタニル、フラビンモノヌクレオチド、フルコ ナゾール、フルナリジン、フルオルウラシル、フルオキセチン、フルルビプロフ ェン、フロセミド、ゲンフィブロジル、ゲンタマイシン、銀杏、グリベンクラミ ド、グリピシド、クロザピン、甘草、グアイフェネシン、ハロペリドール、ヘパ リン、ヒアルロン酸、ヒドロクロロチアジド、ヒドロコドン、ヒドロコルチゾン 、ヒドロモルホン、水酸化イプラトロピウム、イブプロフェン、イミペネム、イ ンドメタシン、イオヘキソール、イオパミドール、硝 酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、イソトレチノイン、ケトチフェン、ケト コナゾール、ケトプロフェン、ケトロラック、ラベタロール、ラクツロース、レ シチン、レボカルニチン、レボドパ、レボグルタミド、レボノルゲステレル、レ ボチロキシン、リドカイン、リパーゼ、リポイック酸、リシノプリル、ロペラミ ド、ロラゼパム、ロバスタチン、メドロキシプロスタグランジン、メントール、 メトトレキサート、メチルドパ、メチルプレドニゾロン、メトクロプラミド、メ トプロロール、ミコナゾール、ミダゾラム、ミノシクリン、ミノキシジル、ミソ プロストール、モルフィン、総合ビタミン混合物又は配合剤及びミネラル塩、Ｎ −メチルエフェドリン、ナフチドロフリル、ナプロキセン、ネオマイシン、ニカ ルジピン、ニセルゴリン、ニコチンアミド、ニコチン、ニコチン酸、ニフェジピ ン、ニモヂピン、ニトレンジピン、ニザチジン、ノルエチステロン、ノルフロキ サシン、ノルゲステレル、ノルトリプチリン、ナイスタチン、オフロキサシン、 オメプラゾル、オンダンセトロン、パンクレアチン、パンテノール、パントテン 酸、パラセタモール、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、フェノバルビタール、ペン トキシフィリン、フェニルエフィリン、フェニルプロパノールアミン、フェニト イン、ピロキシカム、ポリミキシンＢ、ポビドン−イオジン、プラバスタチン、 プレドニゾロン、ブロモクリプチン、プロパフェノン 、プロパノロール、プソイドエフェドリン、ピリドキシン、キニジン、ラミプリ ル、ラニチジン、レセルピン、レチノール、リボフラビン、リファンピシン、ル トサイド、サッカリン、サルブタモール、サルカトニン、サリチル酸、シンバス タチン、ソマトロピン、ソタロール、スピロノールアクトン、スクラルフェート 、スルバクタム、スルファメトキサゾール、スルピリド、タモキシフェン、テガ フール、テプレノン、テラゾシン、テレブタリン、テレフェナジン、テオフィリ ン、チアミン、チクロピジン、チモール、トランキサミン酸、トレチノイン、ト リアムシノロンアセトニド、トリアムテレン、トリメトプリム、トロキセルチン 、ウラシル、バルプロ酸、バンコマイシン、ベラパミル、ビタミンＢ₁、Ｂ₂、Ｂ₄ 、Ｂ₆、Ｂ₁₂、Ｄ₃、Ｅ、Ｋ、フォリン酸、ジドブジン。 二三の場合に、固体溶液（ｓｏｌｉｄ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を生成してもよい 。用語“固体溶液”は、当業者に公知であり、例えば最初に引用した文献に記載 の例である。ポリマー中の製薬的作用物質の固体溶液中で作用成分は、ポリマー 中の分子分散液中に存在する。 次に本発明を実施例につき詳説するが、本発明はこれに限定されるものではな い。 例１ コリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ）ＶＡ−６４（ＢＡＳ Ｆ）（ポリビニルピロリドンの酢酸ビニルとの（６０：４０）コポリマー）６０ ．０重量％及び乳糖一水和物４０．重量％の混合物を二軸スクリュー押出機（Ｚ ＳＫ−４０、Ｗｅｒｎｅｒ＋Ｐｆｌｅｉｄｅｒｅｒ）中で下記条件下で押出し成 形した： −温度： １回： ８０℃ ２回：１００℃ ３回：１３０℃ ４回：１３０℃ ダイ：１３５℃ −材料押出量： ２５ｋｇ／時 −スクリュー速度：１６５ｒｐｍ 溶融物５を厚さ約３００ミクロメートルの２枚のポリプロピレンシート（熱成 形ブリスターシート）２と一緒に、矢印の方向に回転する成形ローラー１を有す る成形カレンダー中へ導入した（成形ローラーの有効幅約１４ｃｍ）。成形ロー ラー１中のくぼみ３は、約１０００ｍｇの重さの長形錠剤（２０×８．５ｍｍ） ４が溶融物から成形されるようにデザインされていた。材料はカレンダーからＰ Ｐシート中に密封された錠剤条片として出てくる。錠剤はシート中に個々に密封 されていない。それは成形ローラーがどの場所でも直接接触しないように調整し てあったからである（約０．１ｍｍの間隙）。冷却後にＰＰシートを約１４ｃｍ 幅の条片として（７つの並列の成形ローラー上の錠剤）錠剤から除去することが 簡単であった。溶融物がＰＰシートに接着したものはどの場合にもなかった。錠 剤の個々の列又は錠剤条片を成形ローラーの全幅に渡り、外縁を引続き溶接する ことによって密封することができた（空気の除去）。 本発明に有用なカレンダー及び成形ローラーは、自体公知の方法で冷却又は加 熱することができ、このようにして任意の処理工程用にローラーの最適表面温度 を調整することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 シュヴェン グラボフスキー ドイツ連邦共和国 Ｄ−67061 ルートヴ ィッヒスハーフェン プファルツグラーフ ェンシュトラーセ 53 (72)発明者 イェルク ブライテンバッハ ドイツ連邦共和国 Ｄ−68199 マンハイ ム ハンス−ザクス−リング 11

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．作用成分を含有する溶融物を、表面上に錠剤成分を収容し、成形するくぼみ を有する逆転成形ローラーを有するカレンダー中で成形することによって、被覆 錠剤を製造する方法において、作用成分を含有する溶融物を、被覆材料の２枚の シート間を通して成形ローラー中へ導入することを特徴とする、被覆錠剤の製法 。 ２．錠剤上にフィルムコーチングを生成するために好適なシートを使用する、請 求項１に記載の方法。 ３．腸溶被覆又は作用成分の調整放出用のコーチングを生じるシートを使用する 、請求項２に記載の方法。 ４．シート材料が、ゼラチン、ポリビニルアルコール、アルキルセルロース、ヒ ドロキシアルキルセルロース、セルロースエステル、カルボキシメチルセルロー ス、セルロースフタレート、ポリビニルピロリドン、ポリビニルエステル及びア クリル樹脂から選択したポリマーから成る、請求項２又は３に記載の方法。 ５．シートが付加的に錠剤中の成分と同じであるか異なる作用成分を含有する、 前記請求項のいずれかに記載の方法。 ６．包装として錠剤を被覆するために好適なシートを 使用する、請求項１に記載の方法。 ７．ポリエチレン、ポリプロピレン、塩化ポリビニル、ポリエチレンテレフタレ ート、ポリスチレン、アルミニウム又はコーチングされたアルミニウムシートを 使用する、請求項６に記載の方法。 ８．フィルムコーチングを生成するためのシートを同時に包装用のシートとして 導入する、前記請求項のいずれかに記載の方法。 ９．異なる材料のシート及び／又は厚さの異なるシートを使用する、前記請求項 のいずれかに記載の方法。 10．シートが有色顔料又は遮断香料から成るか及び／又は離型剤で被覆されてい る、前記請求項のいずれかに記載の方法。 11．異なるくぼみを有する成形ローラーを組み合わせる、前記請求項のいずれか に記載の方法。 12．くぼみを有する成形ローラーを均しローラーと組み合わせる、請求項１から １０までのいずれか１項に記載の方法。 13．くぼみが実質的に成形ローラー表面にのびており、割線を形成する少なくと も１本の横棒により分割されている、少なくとも１個の成形ローラーを使用する 、前記請求項のいずれかに記載の方法。 14．成形ローラーが離型剤により被覆されている、前記請求項のいずれかに記載 の方法。 15．被覆錠剤を硬化させるために冷却する、前記請求項のいずれかに記載の方法 。