HUT77458A - Bevonatos tabletták előállítása - Google Patents
Bevonatos tabletták előállítása Download PDFInfo
- Publication number
- HUT77458A HUT77458A HU9800063A HU9800063A HUT77458A HU T77458 A HUT77458 A HU T77458A HU 9800063 A HU9800063 A HU 9800063A HU 9800063 A HU9800063 A HU 9800063A HU T77458 A HUT77458 A HU T77458A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- tablets
- layers
- tablet
- process according
- melt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B30—PRESSES
- B30B—PRESSES IN GENERAL
- B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
- B30B11/34—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses for coating articles, e.g. tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/03—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for pills or tablets
- A61J1/035—Blister-type containers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/005—Coating of tablets or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B30—PRESSES
- B30B—PRESSES IN GENERAL
- B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
- B30B11/16—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using pocketed rollers, e.g. two co-operating pocketed rollers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
- B65B9/00—Enclosing successive articles, or quantities of material, e.g. liquids or semiliquids, in flat, folded, or tubular webs of flexible sheet material; Subdividing filled flexible tubes to form packages
- B65B9/02—Enclosing successive articles, or quantities of material between opposed webs
- B65B9/04—Enclosing successive articles, or quantities of material between opposed webs one or both webs being formed with pockets for the reception of the articles, or of the quantities of material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J2200/00—General characteristics or adaptations
- A61J2200/20—Extrusion means, e.g. for producing pharmaceutical forms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Formation And Processing Of Food Products (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Glanulating (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás bevonatos tabletták előállítására egy hatóanyagot tartalmazó olyan olvadék öntésével egy kalanderben, amelyben egymással szemben forgó, az olvadék fogadásához és formázásához felületi bemélyedésekkel ellátott formázó hengerek vannak (olvadék-hengerlés).
A hatóanyagot tartalmazó olvadékok hengerlésével előállított tabletták gyártását a DE-A 1 766 546 és a US-A 4 880 585 számú szabadalmi iratokban közük. Ennek az eljárásnak az alapja egy hatóanyag beágyazása egy hordozó olvadékába, például zsíros anyagokba vagy vízoldható, hőre lágyuló polimerekbe. Az olvadékot a hatóanyag, polimer és szükség esetén egyéb adalékanyagok keverékének például extruderben történő megolvasztásával állítják elő, és az olvadékot az extrudert követő formázó kalanderben formálják tablettákká, amelyek a kihűlés során megszilárdulnak.
A formázó kalander két egymással szemben forgó formázó hengerből áll, amelyeknek a felületén bemetszések (bemélyedések) vannak, amelyek alakja a kívánt tabletta felének felel meg. A tabletta formálása a két henger érintkezési tartományában történik, az egyik henger bemélyedésében és a másik henger ezzel szemben lévő bemélyedésében elhelyezkedő tabletta kompozíció egyesítésével.
A forgalomban lévő tabletták legtöbbje filmbevonatos tabletta, azaz a tablettát a gyártás utolsó lépésében egy vékony vízoldható polimerből álló bevonattal látják el. A filmbevonat gyakran nélkülözhetetlen különböző okok miatt, mint például:
a) egy íz, amely a hatóanyagból és/vagy a felhasznált adalékadagokból ered, és amelyet el kell fedni amíg a tabletta a gyomorba nem ér;
64.102/BE
b) a felhasznált hatóanyag elbomlik, például fény, nedvesség stb. hatására;
c) a tablettákat a könnyebb azonosítás érdekében kell színes bevonattal ellátni.
Mostanáig a védő rétegeket (a bevonatokat) szinte kizárólag vízoldható polimerek oldatainak (szerves oldószerek és/vagy víz) rápermetezésével és egyidejű szárítással vitték fel.
A filmbevonás mellett, amely ma már általánosan elterjedt, a drazsírozás a másik bevonatkészítési eljárás, amelyben a vastag, néha a milliméteres nagyságrendbe eső réteget visznek fel a tablettára cukortartalmú keverékekből. Ezek a széles körben alkalmazott módszerek le vannak írva különféle kézikönyvekben (lásd
H. Sucker, P. Speiser: Pharmazeutische Technologie; 2. kiadás, G. Thieme Verlag Stuttgart (1991), 347-368. oldalak).
Ha szükséges volt az olvadékhengerléssel előállított tabletták bevonása, akkor ezt a bevonatot a tabletták kihűlése után egy külön lépesben kellett felvinni. Ezt a szokásos módon, például forgó dobban történő rápermetezéssel, merítéses eljárással vagy fluid-ágyas megoldással stb. történt.
A bevonó rétegek, illetve a cukros bevonatok felvitelére szolgáló hagyományos eljárások mind aránylag nagy energiabefektetést igényelnek, mert a permet oldószerét a permetezés után gyorsan el kell távolítani. Ezen felül a bevonási művelet általában több órát vesz igénybe, mert a permetezés sebessége nem állítható olyan nagyra, mint amilyen szükséges volna.
A bevonatok külön lépésben történő felvitele ezért felettébb időigényes, további berendezéseket és további személyzetet igé64.102/BE • · nyel, ami a termelési költségekre rányomta bélyegét.
A találmány egyik célja az, hogy bevonatos tabletták olvadékhengerléssel történő előállítására szolgáló olyan eljárást biztosítson, amelyben lehetséges a tabletták egyszerűen és költségcsökkentő módon történő bevonása.
Azt találtuk, hogy ez a cél a tabletták olvadékhengerléssel történő előállításával úgy érhető el, hogy a hatóanyagot tartalmazó olvadékot a bevonó anyag két rétege által közrefogva vezetjük a kalander formázó hengereire.
A találmány tárgyát ezért egy bevonatos tabletták előállítására szolgáló eljárás képezi egy hatóanyagot tartalmazó olvadéknak egy olyan kalanderben való öntésével, amelyben egymással szemben forgó, az olvadék fogadásához és formálásához felületi bemélyedésekkel ellátott formázó hengerek vannak, és amelyben a hatóanyagot tartalmazó olvadékot a bevonó anyag két rétege által közrefogva vezetjük a formázó hengerekre.
A tablettákat egy olyan keverékből kiindulva állítjuk elő, amely egy vagy több gyógyszerészeti hatóanyagot és egy vagy több hagyományos adalékanyagot tartalmaz, és amely extrudálható pasztává vagy viszkózus folyadékká (hőre lágyuló) válik legalább egy komponensének megolvadása vagy lágyulása által.
A gyógyszerészeti keveréket ezután a szokásos módon megolvasztjuk, előnyösen egy extruderben, és a formázó kalanderbe vezetjük, például az US-A 4 880 585 számú szabadalmi iratban leírtak szerint.
Az olvadékkal egyidőben két lemezt, amelyek a bevonó anyagot képezik, vezetünk a formázó hengerekre, amelyek felülete egy vo64.102/BE nalban érintkezik, vagy nagyon közel van egymáshoz, oly módon, hogy mind a két lemez mindegyike egy formázó henger és az olvadék között helyezkedjen el. Következésképpen a tabletta kompozíció a kívánt alakú tablettává formálódik a hengerlés során, és ezzel egy időben a lemezekből a tabletták bevonatát képező rész kivágódik, és felvivődik a tablettára. A formázó hengereken az uralkodó hőmérséklet, amely rendszerint 50-150°C között van, a lemezek anyagának meglágyulásához vezet, amelyek ezáltal bevonják a tablettákat. A lemezek anyaga megolvad a tabletták szélein, és ily módon egyenként borítja be a tablettákat úgy, hogy a tablettákat teljesen és egyenletesen bevonja a bevonó anyag.
Kívánt esetben a tablettákat ezután alávethetjük egy hűtési eljárásnak, például levegő hűtésnek vagy hűtőfürdőnek.
A találmány szerinti eljárás előnye, hogy a hagyományos tabletta gyártás egyenkénti lépéseit, mint a granulálási, a tablettázást és a bevonást, amelyek szakaszosak, egyetlen műveletben egyesíti, amely még folyamatos is. Továbbá a bevonat felvitele nem igényel külön energiabefektetést, mert a tablettázással (ebben az esetben a hengerléssel) egyidőben valósul meg, amelyet már egyébként is emelt hőmérsékleten kell végezni.
Egy előnyös kivitelezésnél a tabletták filmbevonatának képzésére alkalmas lemezeket oly módon használjuk, hogy filmbevonatos tablettákat kapjunk. A bevonat rétegvastagsága tág határok között változhat. Ez a szokásos rápermetezéses eljárásnál csak a műveleti idő (hosszabb/rövidebb permetezési idő) változtatásával oldható meg. Az újfajta eljárás előnye (az időmegtakarítás) leginkább vastagabb rétegek esetén nyilvánvaló, mert ezek a vastag
64.102/BE rétegek rendkívül gyorsan és nagyon egyenletesen vihetők fel. Általában a felhasznált lemezek vastagsága 10 μιη és 500 μπι között van. Lehetséges eltérő vastagságú lemezek alkalmazása, hogy a tabletta alsó és felső felének bevonata különböző vastagságú legyen, ami lehetővé teszi, hogy a tabletta kioldódási tulajdonságait a gastrointestinalis traktusban specifikusan befolyásoljuk.
A lemezanyagot az anyagok széles skálájából választhatjuk. Az egyetlen követelmény az, hogy az anyagnak gyógyszerészetileg elfogadhatónak kell lennie. A lemezanyag választató úgy, hogy a kapott tabletta feloldódjon a gyomornedvekben vagy úgy, hogy a kapott tabletta szabályozott hatóanyag leadású, például enteroszolvens bevonattal ellátott tabletta vagy meghosszabbított hatású tabletta, például hosszantartó leadású, meghosszabbított leadású, ismételt leadású vagy késleltetett hatóanyag-leadású tabletta legyen.
A lemezanyagok, amelyek alkalmasak ilyen filmbevonatos tabletták előállítására, és amelyek gyorsan feloldódnak a savas gyomornedvekben, lehetnek például a zselatin, a poli(vinil-alkohol), az alkil-cellulózok, például metil-cellulózok, (hidroxi-alkil)-cellulózok, például a (hidroxi-etil)-, a (hidroxi-propil)- vagy a (hidroxi-propil)-metil-cellulóz, a poli(vinil-pirrolidon), bizonyos akrilgyanták, például a [ (dimetil-amino)-etil] -metakrilát és metakrilát alapú kopolimerek (Eudragit E) , stb. tisztán vagy ezek egymással alkotott keverékei.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazható bevonatképzők, amelyek módosított hatóanyag leadást eredményeznek, lehetnek például alkil-cellulózok, például etil-cellulóz, polivinil-ész64.102/ΒΞ • · · · ·· ··· ·· ·· φ · · · · · · • ··· · · ··· • · · · · • ······· · · · terek, például poli(vinil-acetát) , bizonyos akrilgyanták, például metakrilsav és metakrilát alapú kopolimerek (Eudragit L és S) , cellulóz-ftalátok, például a cellulóz-acetát-ftálát vagy a (hidroxi-propil)-metil-cellulóz-ftálát stb. A kioldódási tulajdonságok befolyásolhatók még másfajta anyagok lemezeinek használatával, és az is megoldható, hogy több lemezt használjunk egyik vagy mindkét tablettafél bevonására.
Ha vízoldható lemezeket használunk, akkor a hőre lágyuló polimerek, mint például a (hidroxi-alkil)-cellulózok, a zselatin vagy az akrilgyanták különlegesen alkalmasak lemezanyagnak. Ezeket körülbelül 50 mm és 150 mm vastagság között lehet használni, és ebben az esetben egy vékony, nagyon egyenletes vízoldható bevonatot képeznek a tablettákon.
A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi tabletták lényegében aszeptikus előállítását. A tabletta-kompozíció megolvasztása és — ha ez extruderben történik, akkor — a nyíró energia intenzív bevitele elpusztítja a mikrobákat a keverékben, ezért az steril termékként vezethető a formázó hengerekre. Ha ezután sterilizált polimer lemezeket használunk, és az olvadékhengerlést aszeptikus körülmények között végezzük, például steril levegővel (lamináris áramlás), akkor a kapott tabletták sterilek lesznek. A tablettákat egy másik műveletben ezután sterilen csomagoljuk, vagy különösen előnyösen, a tabletták formálásával együttesen buborékcsomagolással (blister-pack) látjuk el (lásd a következőkben). Ez utóbbi esetben a termék patogén mikrobákkal történő beszennyezésének veszélye lényegesen csökken a szokásos külön csomagolásos eljáráshoz képest.
64.102/BE ·· · · ·· • ·
A találmány szerint a lemezek tartalmazhatnak egy másik hatóanyagot is. Ez lehet egy olyan hatóanyag, amely inkompatibilis a tabletta-kompozíció egyik komponensével. Ily módon az inkompatibilis alkotók el vannak különítve egymástól. Egy hatóanyag bevitele a lemezbe lehetővé teszi egy kezdeti dózis leadását abból a hatóanyagból, amelyet a lemez tartalmaz, majd magával a tablettával egy másik egyszeri dózis leadását vagy a hatóanyag-koncentráció fenntartását lehet biztosítani.
Egy másik megvalósításban a felhasznált lemezek olyanok, amelyek megfelelők a tabletta csomagolására. Ezek, konkrétan vízben nem oldódó hőformálható lemezek, amelyek anyaga előnyösen polietilén, polipropilén, poli(vinil-klorid), poli(etilén-tereftalát), polisztirol, alumínium vagy bevonatos alumínium. A tablettákat ily módon azonnal bezárjuk egy fóliacsomagolásba. A külön csomagolási lépés, amely egyébként szükséges, ezért feleslegessé válik, és azonfelül ily módon a tabletták aszeptikus csomagolása rendkívül egyszerű, különösen akkor, ha gondoskodunk arról, hogy a tabletta-szalag külső széleit légmentesen zárjuk.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a várttal ellentétben nincs olyan erőteljes tapadás a forró tabletta-összetevők és a vízben nem oldódó hőformálható lemez között, amely veszélyeztetné vagy lehetetlenné tenné a tabletták későbbi kiszedését a csomagolásból .
Különlegesen előnyösnek bizonyult a tabletták csomagolásánál egy a tabletta összetevők befogadása és formálása céljából bemélyedésekkel ellátott formázó henger és egy sima felületű henger együttes alkalmazása. Ez a módszer olyan buborékcsomagolt fél
64.102/BE • · · · tablettákat eredményez, amelyek olyan fóliacsomagolásban vannak, amelynek az egyik oldalán a tabletták befogadására bemélyedések vannak, és amely a másik oldalról egy lehúzható, sima lemezzel van lezárva. Ebben az esetben különösen előnyös a csomagolás lezárására alumínium lemezt vagy egy bevonatos alumínium lemezt használni.
Előnyösnek bizonyulhat az is, ha a csomagolt tablettákat nem a levegőn hagyjuk kihűlni, ahogy az egyébként szokásos, hanem egy külön hűtő lépést biztosítunk. Erre a célra megfelel egy vízfürdő, hideg levegő ráfúvás, stb. Ez nem engedi, hogy a csomagolásban lévő tabletták túl lassan hűljenek ki, ami a tabletták későbbi deformációjához vezethet.
A találmány azt is lehetővé teszi, hogy egyszerre használjunk lemezeket a tabletták filmbevonatához és a fóliacsomagoláshoz. Ebben az esetben az olvadékot a formázó hengerek között bevonja a filmbevonatot képező lemez, és ezzel egy időben körbezárja a csomagoló lemez. Ez lehetővé teszi a tablettagyártás minden alapvető lépésének, azaz a tablettázásnak, a bevonásnak és a csomagolásnak egyetlen lépésben történő kivitelezését, amely ezen felül folyamatos is. Ez hatalmas költségmegtakarítást eredményez.
Néhány esetben előnyös a formázó hengereket vagy a felhasználandó lemezeket, pontosabban azok külső oldalát egy, a formától való elválását segítő anyaggal bevonni annak érdekében, hogy elősegítsük a tabletták vagy a csomagolás elválását a formázó hengerektől. Megfelelő elválást segítő anyagok lehetnek például a szilikongyanták, a sztearinsav, a kalcium- vagy a magnézium64.102/BE • · · · • · · · · · ·
- sztearát, paraffin, a cetil-alkohol vagy a lecitinek.
A találmány szerinti eljárás használata azt is lehetővé teszi, hogy egyszerűen adjunk további adalékanyagokat a lemezekhez. Ilyen adalékanyagok lehetnek például a színezett pigmentek, amelyek lehetővé teszik, hogy a tabletta felső és alsó oldala vagy a csomagolás eltérő színű legyen, elfedő ízesítők, lágyítószerek, stb. Egy vagy mindkét lemez lehet nyomtatással, például számokkal, nevekkel, stb. ellátott, annak érdekében, hogy a tablettákat a paciensek egyértelműen azonosíthassák. Ezt idáig csak tintasugaras nyomtatókkal történő utólagos nyomtatással lehetett megvalósítani.
A bemélyedések alakja és így a alapjában véve tabletták alakja kívánság szerint választható. Különösen előnyösek a nyújtott és egy ellipszoid szelvénynek megfelelő alakú bemélyedések, amelyek hosszúkás, illetve lencsealakú tablettákat eredményeznek.
Kívánt esetben osztható tabletták előállítása is lehetséges. Ebből a célból a bemélyedések alját el lehet látni egy vékony bordával, amely gyakran mikrométeres nagyságrendű, így a kész tablettákon egy horony keletkezik. Előnyős azonban, ha legalább egy olyan öntőhengert használunk a hornyolt tabletta elkészítéséhez, amelynek a bemélyedései legalább egy, az öntő henger felületéig érő bordával vannak elosztva.
A tabletták előállításához használt fent említett keverékek, nevezetesen, amelyek gyógyszerészetileg elfogadható polimereket tartalmaznak (amelynél a keverék üvegesedési hőmérséklete a keverék minden egyes összetevőjének bomlási hőmérséklete alatt van), például poli(vinil-pirrolidon) (PVP), az N-vinil-pirro64.102/BE lidon (NVP) és vinil-észerek, nevezetesen vinil-acetát kopolimerei, a vinil-acetát és a krotonsav kopolimerei, részben hidrolizált poli(vinil-acetát), a poli(vinil-alkohol), etilén/vinil-acetát kopolimerek, poli[ (hidroxi-etil)-metakrilát], a metil-metakrilát és az akrilsav kopolimerei, a cellulóz észterek, a cellulóz éterek, a poli(etilén-glikol) vagy a polietilén, előnyösen az NVP vinil-acetáttal alkotott kopolimerei, a (hidroxi-propil)-cellulóz és a poli(etilén-glikol)-ok/poli(etilén-oxid)ok. A polimerek K értékei [ H. Fikentscher, Cellulose-Chemie 13, 58-64 és 71-74 (1932) szerint] 10 és 100, előnyösen 12 és 70, pontosabban 12 és 35, a PVP esetében előnyösen 12-35, pontosabban 12-17 között változnak.
A polimer kötőanyagnak az összes komponenst tartalmazó kész keverékben meg kell lágyulnia vagy olvadnia 50 és 180°C, előnyösen 60 és 130°C között, hogy az elegy extrudálható legyen. A keverék üvegesedési hőmérsékletének ezért minden esetben 180°C, előnyösen 130°C alatt kell lennie. Ez kivánt esetben csökkenthető szokványos, gyógyszerészetileg elfogadható lágyító adalékokkal, például hosszú szénláncú alkoholokkal, etilén-glikollal, propilén-glikollal, trimetilol-propánnal, trietilén-glikollal, butándiolokkal, pentanolokkal, hexanolokkal, poli(etilén-glikol) -okkal, szilikonokkal, aromás karbonsav-észterekkel (például dialkil-ftalátokkal, trimellinsav-észterekkel, benzoesav-észterekkel, tereftálsav-észterekkel) vagy alifás dikarbonsavak észtereivel (például dialkil-adipátokkal, szebacinsav-észterekkel, azelainsav-észterekkel, citromsav- és borkősav-észterekkel) vagy zsírsavak észtereivel.
64.102/BE • ·· ·· · • ♦ · · • · · ··· • · · · · • ···· ···
Szokásos gyógyszerészeti adalékanyagokra, amelyek teljes mennyisége akár 100 tömegszázalék is lehet a polimerre vonatkoztatva, példák a töltőanyagok, mint például a szilikátok vagy a kovaföld, a sztearinsav vagy sói, például magnézium- vagy kalciumsója, a metil-cellulóz, a nátrium-(karboxi-metil)-cellulóz, a talkum, a szacharóz, a laktóz, a gabona- és a kukoricakeményítő, a burgonyaliszt, a poli(vinil-alkohol) és még a nedvesítőszerek, a tartósítószerek, a szétesést elősegítő anyagok, az abszorberek, a színezékek, az aromák (vo. Például H. Sucker et al.; Pharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart
1978) . Használatuk egyetlen feltétele, hogy termikusán elegendően stabilak legyenek.
A találmány szempontjából gyógyszerészeti hatóanyagnak tekintendő minden gyógyászati hatással és kevés mellékhatással rendelkező olyan anyag, amely az eljárás körülményei között nem bomlik el. A dózisegység hatóanyagtartalma és koncentrációja tág határok között változhat a hatóanyag aktivitásától és a kioldódás sebességétől függően. Az egyetlen feltétel az, hogy a kívánt hatást kiváltsa. Ennélfogva a hatóanyag koncentrációja 0,1 és 95 tömegszázalék között, előnyösen 20 és 80 tömegszázalék között, nevezetesen ,30 és 70 tömegszázalék között lehet. Hatóanyagok különböző kombinációi is használhatók. A találmány szempontjából hatóanyagoknak tekintendők a vitaminok éppúgy mint a termények kezelésére szolgáló szerek és a rovarirtó szerek.
A találmány szerinti eljárás alkalmas például a következő hatóanyagok feldolgozására:
acebutolol, acetil-cisztein, acetil-szalicilsav, acyclovir,
64.102/BE alprazolam, alfacalcidol, allantoin, allopurinol, ambroxol, amikacin, amilorid, amino-ecetsav, amiodaron, amitriptylin, amilodipin, amoxicillin, ampicillin, aszkorbinsav, aszpartam, aste-mizol, atenolol, beclomethason, benserazid, benzalkónium-hidroxid, benzocain, benzoesav, betamethason, bezafibrat, biotin, biperiden, bisoprolol, brazosin, bromazepam, bromhexin, bromocriptin, budesonid, bufexamac, buflomedil, buspiron, koffein, kámfor, captopril, carbamazepin, carbidopa, carboplatin, karotinok, például β-karotin vagy canthaxanthin, cefachlor, cefalexin, cefatroxil, cefazolin, cefixime, cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxon, cefuroxim, celedilin, chloramphenicol, chlorhexidin, chlorpheniramin, chlortalidon, kolin, ciklosporin, cilastatin, cimetidin, ciprofloxacin, cisaprid, cisplatin, clarithromycin, klavulánsav, clomipramin, clonazepam, clonidin, clotrimazol, kodein, cholestyramin, kromoglicinsav, cianocobalamin, cyproteron, desogestrel, dexamethason, dexpanthenol, dextromethorphan, dextropropoxiphen, diazepam, diclofenac, digoxin, dihidrokodein, dihidroergotamin, diltiazem, diphenhidramin, dipiridamole, dipiron, disopiramide, domperidon, dopamin, enalapril, ephedrin, epinephrin, ergocalciferol, ergotamin, erithromicin, estradiol, etinilestradiol, etoposid,·· Eucalyptus globulus, famotidin, felodipin, fenofibrat, fenoterol, fentanyl, flavin mononukleotid, fluconazole, flunarizin, fluor-uracil, fluoxetin, flurbiprofen, furosemide, gemfibrozil, gentamicin, Ginkgo biloba, glibenclamid, glipizid, clozapin, Glycyrrhiza glabra, guaifenesin, haloperidol, heparin, hialuronsav, hidrochlorothiazid, hidrocodon, hidrokortizon, hidromorphon, ipratropium hidroxid, ibuprofen,
64.102/BE ·· · · * imipenem, indometacin, iohexol, iopamidol, isosorbid-dinitrát, isosorbid-mononitrát, isotretinoin, ketotifen, ketoconazol, ketoprofen, ketorolac, labetalol, lactulos, lecitin, levocarnitin, levodopa, levoglutamid, levonorgestrel, levothyroxin, lidocain, lipáz, lipoilsav, lisinopril, loperamid, lorazepam, lovastatin, medroxiprogeszteron, mentol, methotrexate, metil-dopa, metil-prednizolon, metoclopramid, metoprolol, miconazol, midazolam, minocyclin, monoxidil, misoprostol, morfin, multivitamin keverékek vagy kombinációk és ásványi sók, N-metil-efedrin, naftidrofuryl, naproxen, neomycin, nicardipin, nicergolin, nikotinamid, nikotin, nikotinsav, nifedipin, nimodipin, nitrendipin, nizatidin, norethisteron, norfloxacin, norgestrel, nortriptylin, nystatin, ofloxacin, omeprazol, ondansetron, pancreatin, panthenol, pantoténsav, paracetamol, G-penicillin, V-penicillin, phenobarbital, pentoxifyllin, phenylephrin, fenil-propanolamin, fenitoin, piroxicam, polymyxin B, povidon-iodine, pravastatin, prednizolon, bromocriptin, propa-fenone, propranolol, pseudoephedrin, piridoxin, quinidin, ramipril, ranitidin, reserpin, retinol, riboflavin, rifampicin, rutosid, szacharin, salbutamol, salcatonin, szalicilsav, simvastatin, somatropin, sotalol, spironolacton, sucralfat, sulbactam, sulfamethoxazol, sulpirid, tamoxifen, tegafur, teprenon, terazosin, terbutalin, terfenadin, theophyllin, thiamin, ticiopidin, timolol, tranexamsav, tretinoin, triamnicolon acetonid, triamteren, trimethoprim, troxerutin, uracil, 2-propil-valeriánsav, vancomycin, verapamil, B1Z B2, B4, Βθ, B12, D3, E, K vitaminok, folinsav, zidovudin.
Néhány esetben szilárd oldatok keletkezhetnek. A szilárd
64.102/BE »·· · » • ·· · ··· oldat szakkifejezés ismert a szakember előtt, például a leírás elején hivatkozott irodalomból. A gyógyászati hatóanyagok polimer szilárd oldataiban a hatóanyag egy molekuláris diszperzióban van jelen a polimerben.
A találmányt a következőkben példák segítségével szemléltetjük, anélkül, hogy ezáltal korlátoznánk az oltalmi kört.
1. példa:
Az ilyen típusú tablettákat egy 60,0 tömegszázalék Kollidon VA-64-et (BASF) [ poii(vinil-pirrolidon) és vinil-acetát kopolimere (60:40)] tartalmazó keverékből állítjuk elő. A keveréket kétcsigás extruderen (ZSK-40, Werner + Pfleiderer) extrudlájuk a következő körülmények között:
Hőmérsékletek:
1. | zóna: | 80°C. |
2. | zóna: | 100°C, |
3. | zóna: | 130°C, |
4 . | zóna: | 13O°C. |
Szerszám: | 135°C. |
Anyagátvitel: 25 kg/óra.
A csiga sebessége: 160 ford./perc.
Az olvadékot -5 két, körülbelül 300 pm vastag polipropilén lemezzel (2) (hőformálható fólia lemez) együtt vezetjük a két formázó hengerrel (1) felszerelt formázó kalanderbe, amely hengerek a nyilak irányában forognak (a formázó hengerek használható szélessége körülbelül 14 cm) . A formázó hengerek felületén a bemélyedések úgy vannak kialakítva, hogy körülbelül 1000 mg tömegű, hosszúkás alakú (20 x 8,5 mm) tabletták keletkezzenek az 64.102/BE olvadékból. A kalandert elhagyó anyag a PP-be csomagolt tabletta-szalag. A tabletták nincsenek külön-külön lezárva a lemezben, mert a kalander formázó hengerei úgy vannak beállítva, hogy egyetlen ponton sem érintkeznek egymással közvetlenül (a rés körülbelül 0,1 mm). A lehűlés után a PP réteg könnyen eltávolítható a tablettákról egy körülbelül 14 cm széles szalag formájában (a formázó hengereken 7 párhuzamos sorban vannak a tabletták). Az olvadék egy esetben sem tapad hozzá a PP lemezhez. A tabletták vagy a tabletta-szalag egyes sorai lezárhatók a formázó henger teljes szélességében a külső szélek későbbi hegesztésével (levegő kizárás).
A találmányban használt kalander és öntőhengerek ismert módon hűthetők vagy fűthetők, így ennél a műveleti lépésnél a hengerek optimális felületi hőmérséklete beállítható.
Claims (15)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás bevonatos tabletták előállítására egy hatóanyagot tartalmazó olvadéknak egy olyan kalanderben való öntésével, amelyben egymással szemben forgó, az olvadék fogadásához és formálásához felületi bemélyedésekkel ellátott formázó hengerek vannak, és amelyben a hatóanyagot tartalmazó olvadékot a bevonó anyag két rétege által közrefogva vezetjük a formázó hengerekre.
- 2. Egy 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tablettákon filmbevonat kialakítására alkalmas rétegeket használunk .
- 3. Egy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a felhasznált rétegek enteroszolvens vagy a hatóanyag módosított leadására szolgáló bevonatot biztosítanak.
- 4. Egy 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a réteg anyagát a zselatin, poli(vinil-alkohol), alkilcellulózok, (hidroxi-alkil)-cellulózok, cellulóz-észterek, (karboxi-metil)-cellulózok, cellulóz-ftalátok, poli(vinil-pirrolidon), poli(vinil-észter)-ek és akril-gyanták közül választjuk ki.
- 5. Egy előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a rétegek a tablettában lévő hatóanyaggal azonos vagy attól eltérő hatóanyagot is tartalmaznak.
- 6. Egy 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tabletták csomagolásként való befedésére alkalmas rétegeket használunk.
- 7. Egy 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy polietilén, polipropilén, poli(vinil-klorid) , poli(etilén-tereftalát), polisztirol, alumínium vagy bevonatos alumínium réteget használunk .64.102/BE • * ·«·«
- 8. Egy előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy filmbevonat képzésére alkalmazott rétegeket és a csomagoláshoz alkalmazott rétegeket egyszerre visszük fel.
- 9. Egy előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy különböző anyagú vagy eltérő vastagságú rétegeket használunk.
- 10. Egy előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a rétegek színezett pigmenteket vagy ízelfedőket tartalmaznak, és/vagy egy elválást segítő anyaggal vannak bevonva.
- 11. Egy előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy két olyan formázó hengert kombinálunk, amelyek eltérő bemélyedésekkel vannak ellátva.
- 12. Egy 1-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy bemélyedésekkel ellátott formázó hengert kombinálunk egy sima hengerrel.
- 13. Egy előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy legalább egy olyan formázó hengert használunk, amelynek bemélyedései legalább egy bordával el vannak osztva, amely alapjában az öntő henger felületéig ér, és egy hornyot képez a tablettán.
- 14. Egy előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a formázó hengerek be vannak vonva egy elválást segítő anyaggal.
- 15. Egy előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a bevonatos tablettákat lehűtjük a megszilárdulásuk érdekében.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4446468A DE4446468A1 (de) | 1994-12-23 | 1994-12-23 | Verfahren zur Herstellung von umhüllten Tabletten |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT77458A true HUT77458A (hu) | 1998-04-28 |
Family
ID=6537025
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9800063A HUT77458A (hu) | 1994-12-23 | 1995-12-22 | Bevonatos tabletták előállítása |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5897910A (hu) |
EP (1) | EP0799012B1 (hu) |
JP (1) | JPH10511288A (hu) |
CN (1) | CN1113638C (hu) |
AT (1) | ATE190222T1 (hu) |
AU (1) | AU696878B2 (hu) |
CZ (1) | CZ185297A3 (hu) |
DE (2) | DE4446468A1 (hu) |
DK (1) | DK0799012T3 (hu) |
ES (1) | ES2143089T3 (hu) |
FI (1) | FI972555A (hu) |
GR (1) | GR3032913T3 (hu) |
HU (1) | HUT77458A (hu) |
IL (1) | IL116519A (hu) |
MX (1) | MX9704568A (hu) |
NO (1) | NO972895L (hu) |
NZ (1) | NZ298414A (hu) |
PL (1) | PL178963B1 (hu) |
RU (1) | RU2177310C2 (hu) |
SK (1) | SK77197A3 (hu) |
TR (1) | TR199501670A2 (hu) |
TW (1) | TW381020B (hu) |
WO (1) | WO1996019963A1 (hu) |
ZA (1) | ZA9510955B (hu) |
Families Citing this family (68)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19710213A1 (de) * | 1997-03-12 | 1998-09-17 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von festen Kombinationsarzneiformen |
US20040029962A1 (en) * | 1997-12-12 | 2004-02-12 | Chih-Ming Chen | HMG-COA reductase inhibitor extended release formulation |
US8679534B2 (en) * | 1997-12-12 | 2014-03-25 | Andrx Labs, Llc | HMG-CoA reductase inhibitor extended release formulation |
TW407058B (en) * | 1998-07-17 | 2000-10-01 | Dev Center Biotechnology | Oral cisapride dosage forms with an extended duration |
DE19839276A1 (de) | 1998-08-28 | 2000-03-02 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen |
DE19840256A1 (de) * | 1998-09-03 | 2000-03-09 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von beschichteten festen Dosierungsformen |
US6733789B1 (en) | 1999-01-21 | 2004-05-11 | Biovail Laboratories, Inc. | Multiparticulate bisoprolol formulation |
US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
DE60028754T2 (de) * | 1999-11-12 | 2007-05-31 | Abbott Laboratories, Abbott Park | Feste dispersion mit ritonavir, fenofibrat oder griseofulvin |
US7364752B1 (en) | 1999-11-12 | 2008-04-29 | Abbott Laboratories | Solid dispersion pharamaceutical formulations |
GB9927682D0 (en) * | 1999-11-23 | 2000-01-19 | Unilever Plc | Process for the manufacture of shaped articles |
US20040185099A1 (en) * | 2000-01-20 | 2004-09-23 | Biovail Laboratories, Inc. | Multiparticulate bisoprolol formulation |
US6254888B1 (en) | 2000-01-28 | 2001-07-03 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Method for coating pharmaceutical dosage forms |
GB0008553D0 (en) * | 2000-04-06 | 2000-05-24 | Unilever Plc | Process and apparatus for the production of a detergent bar |
DE10026698A1 (de) * | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
US6555581B1 (en) | 2001-02-15 | 2003-04-29 | Jones Pharma, Inc. | Levothyroxine compositions and methods |
CA2438641A1 (en) * | 2001-02-15 | 2002-08-22 | King Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized pharmaceutical and thyroid hormone compositions and method of preparation |
US20030224047A1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-12-04 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions and methods |
US20030032675A1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-02-13 | Franz G. Andrew | Manufacture of thyroid hormone tablets having consistent active moiety amounts |
US6767619B2 (en) * | 2001-05-17 | 2004-07-27 | Charles R. Owens | Preform for manufacturing a material having a plurality of voids and method of making the same |
GB0113403D0 (en) * | 2001-06-02 | 2001-07-25 | Bioprogress Tech Int Inc | Tablet enrobing |
US20030190349A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-10-09 | Franz G. Andrew | Methods of stabilizing pharmaceutical compositions |
US20030198671A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-10-23 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions having unique plasma AUC properties |
US20030180353A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-09-25 | Franz G. Andrew | Stabilized pharmaceutical compositions |
US20030198667A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-10-23 | Franz Andrew G. | Methods of producing dispersible pharmaceutical compositions |
US20030203967A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-10-30 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions having unique Tmax properties |
US20030198672A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-10-23 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions having unique triidothyronine plasma AUC properties |
US20030199587A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-10-23 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions having unique Cmax properties |
US7101569B2 (en) | 2001-08-14 | 2006-09-05 | Franz G Andrew | Methods of administering levothyroxine pharmaceutical compositions |
US20030195253A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-10-16 | Franz G. Andrew | Unadsorbed levothyroxine pharmaceutical compositions, methods of making and methods of administration |
US20030199586A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-10-23 | Franz G. Andrew | Unique levothyroxine aqueous materials |
EP1438018B1 (en) * | 2001-09-28 | 2010-08-11 | McNeil-PPC, Inc. | Fondant-based pharmaceutical composition |
US7122143B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-10-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Methods for manufacturing dosage forms |
US7217381B2 (en) * | 2001-09-28 | 2007-05-15 | Mcneil-Ppc, Inc. | Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
US6837696B2 (en) * | 2001-09-28 | 2005-01-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Apparatus for manufacturing dosage forms |
US7838026B2 (en) | 2001-09-28 | 2010-11-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Burst-release polymer composition and dosage forms comprising the same |
US20030165564A1 (en) * | 2001-10-29 | 2003-09-04 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions having unique triiodothyronine Tmax properties |
US20030091633A1 (en) * | 2001-11-15 | 2003-05-15 | John Kelly | Methods and compositions for use of (S)-bisoprolol |
US20030118652A1 (en) * | 2001-11-15 | 2003-06-26 | John Kelly | Methods and compositions for use of (S)-bisoprolol |
AU2003287364A1 (en) * | 2002-10-31 | 2004-06-07 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical identification |
US20080051411A1 (en) * | 2002-12-17 | 2008-02-28 | Cink Russell D | Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof |
CA2510261A1 (en) * | 2002-12-17 | 2004-07-01 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Formulation comprising fenofibric acid, a physiologically acceptable salt or derivative thereof |
US20050025825A1 (en) | 2003-07-31 | 2005-02-03 | Xanodyne Pharmacal, Inc. | Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects |
US20090214644A1 (en) * | 2003-07-31 | 2009-08-27 | Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. | Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects |
US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
EP1699442A2 (en) * | 2003-12-31 | 2006-09-13 | Genzyme Corporation | Enteric coated aliphatic amine polymer bile acid sequestrants |
DE102004008804A1 (de) * | 2004-02-20 | 2005-09-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Mehrschichttablette |
US20050244495A1 (en) * | 2004-03-04 | 2005-11-03 | Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. | Tranexamic acid formulations |
US20090215898A1 (en) * | 2004-03-04 | 2009-08-27 | Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. | Tranexamic acid formulations |
US20050245614A1 (en) * | 2004-03-04 | 2005-11-03 | Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. | Tranexamic acid formulations |
US7947739B2 (en) | 2004-03-04 | 2011-05-24 | Ferring B.V. | Tranexamic acid formulations |
US8022106B2 (en) * | 2004-03-04 | 2011-09-20 | Ferring B.V. | Tranexamic acid formulations |
US8071695B2 (en) * | 2004-11-12 | 2011-12-06 | Eastman Chemical Company | Polyeste blends with improved stress whitening for film and sheet applications |
EP1693045A1 (de) * | 2005-02-17 | 2006-08-23 | Abbott GmbH & Co. KG | Herstellung von Dosierungsformen aus wirkstoffhaltigen Schmelzen |
US20070264026A1 (en) * | 2006-05-10 | 2007-11-15 | Miguel Joseph D | Method and apparatus for controlling phase of a clock signal |
US20080038334A1 (en) * | 2006-08-08 | 2008-02-14 | John Zazula | Method for producing and a system for cooling a hot-filled softgel capsule |
EP2112925A4 (en) * | 2006-11-15 | 2013-01-09 | Abbott Lab | SOLID PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMULATIONS |
US8136444B2 (en) * | 2007-01-30 | 2012-03-20 | Sintokogio, Ltd. | Method for pressing and forming a raw material into a granulated material and an apparatus thereof |
EP2138166A4 (en) * | 2007-04-26 | 2012-11-21 | Eisai R&D Man Co Ltd | PROCESS FOR PRODUCING TABLETS |
FR2926724B1 (fr) * | 2008-01-25 | 2010-06-18 | Duo Ge | Nouvelle forme pharmaceutique orale. |
CA2713197C (en) * | 2008-01-25 | 2016-10-04 | Duo-Ge | Combinations of oral medicaments bonded by a wrapping |
FR2926723B1 (fr) * | 2008-01-25 | 2010-06-18 | Duo Ge | Associations pharmaceutiques orales. |
PL2410970T3 (pl) | 2009-03-26 | 2013-07-31 | Swiss Caps Rechte Und Lizenzen Ag | Sposób i urządzenie do wytwarzania kapsułek miękkich |
US20100280117A1 (en) * | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. | Menorrhagia Instrument and Method for the Treatment of Menstrual Bleeding Disorders |
CN109228493B (zh) * | 2013-05-16 | 2020-11-10 | 科施股份公司 | 用于在压片机的模具中传送、***和定位薄膜的方法 |
CN104274321B (zh) * | 2013-07-11 | 2019-11-15 | 天士力医药集团股份有限公司 | 气冷滴丸生产线 |
CN104886232A (zh) * | 2015-06-19 | 2015-09-09 | 湖北智联行现代农业科技有限公司 | 猕猴桃的存储方法及包装设备 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2513852A (en) * | 1946-12-26 | 1950-07-04 | Alfonso M Donofrio | Method for encapsulating |
DE1766546C3 (de) * | 1968-06-11 | 1974-11-28 | Karl Gunnar Lidingoe Eriksson | Verfahren zum Herstellen von festen dragee- oder tablettenförmigen Arzneimittelzubereitungen |
US4154636A (en) * | 1975-08-27 | 1979-05-15 | Freund Industrial Co., Ltd. | Method of film-coating medicines |
SE418247B (sv) * | 1975-11-17 | 1981-05-18 | Haessle Ab | Sett att framstella kroppar med reglerad frigoring av en aktiv komponent |
US4375146A (en) * | 1979-06-11 | 1983-03-01 | International Automated Machinery, Inc. | Continuous rotary machine and method for forming, filling, and sealing package of laminated sheet material |
FI66642C (fi) * | 1982-08-20 | 1984-11-12 | Outokumpu Oy | Foerfarande foer effektivering av brikettering |
DE8536337U1 (de) * | 1985-12-23 | 1986-02-13 | R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach | Füllkeil für eine Maschine zum Herstellen von Gelatinekapseln |
DE3612211A1 (de) * | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | Kontinuierliches verfahren zum tablettieren |
US5146730A (en) * | 1989-09-20 | 1992-09-15 | Banner Gelatin Products Corp. | Film-enrobed unitary-core medicament and the like |
US5192548A (en) * | 1990-04-30 | 1993-03-09 | Riker Laboratoires, Inc. | Device |
-
1994
- 1994-12-23 DE DE4446468A patent/DE4446468A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-12-22 HU HU9800063A patent/HUT77458A/hu unknown
- 1995-12-22 DK DK95942731T patent/DK0799012T3/da active
- 1995-12-22 TR TR95/01670A patent/TR199501670A2/xx unknown
- 1995-12-22 PL PL95320936A patent/PL178963B1/pl unknown
- 1995-12-22 DE DE59507973T patent/DE59507973D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-22 ZA ZA9510955A patent/ZA9510955B/xx unknown
- 1995-12-22 US US08/860,016 patent/US5897910A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-22 CN CN95197013A patent/CN1113638C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-22 NZ NZ298414A patent/NZ298414A/xx unknown
- 1995-12-22 JP JP8520212A patent/JPH10511288A/ja active Pending
- 1995-12-22 CZ CZ971852A patent/CZ185297A3/cs unknown
- 1995-12-22 SK SK771-97A patent/SK77197A3/sk unknown
- 1995-12-22 RU RU97112377/14A patent/RU2177310C2/ru active
- 1995-12-22 EP EP95942731A patent/EP0799012B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-22 IL IL11651995A patent/IL116519A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-12-22 AT AT95942731T patent/ATE190222T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-12-22 WO PCT/EP1995/005118 patent/WO1996019963A1/de not_active Application Discontinuation
- 1995-12-22 ES ES95942731T patent/ES2143089T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-22 AU AU43895/96A patent/AU696878B2/en not_active Ceased
- 1995-12-26 TW TW084113864A patent/TW381020B/zh active
-
1997
- 1997-06-16 FI FI972555A patent/FI972555A/fi unknown
- 1997-06-19 MX MX9704568A patent/MX9704568A/es not_active IP Right Cessation
- 1997-06-20 NO NO972895A patent/NO972895L/no not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-03-09 GR GR20000400573T patent/GR3032913T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CZ185297A3 (cs) | 1998-01-14 |
WO1996019963A1 (de) | 1996-07-04 |
ATE190222T1 (de) | 2000-03-15 |
FI972555A0 (fi) | 1997-06-16 |
ES2143089T3 (es) | 2000-05-01 |
FI972555A (fi) | 1997-06-16 |
ZA9510955B (en) | 1997-06-23 |
TR199501670A2 (tr) | 1996-07-21 |
RU2177310C2 (ru) | 2001-12-27 |
IL116519A (en) | 2000-07-26 |
SK77197A3 (en) | 1998-02-04 |
MX9704568A (es) | 1998-07-31 |
NO972895L (no) | 1997-08-05 |
AU4389596A (en) | 1996-07-19 |
DE59507973D1 (de) | 2000-04-13 |
AU696878B2 (en) | 1998-09-17 |
EP0799012B1 (de) | 2000-03-08 |
TW381020B (en) | 2000-02-01 |
CN1171041A (zh) | 1998-01-21 |
NO972895D0 (no) | 1997-06-20 |
NZ298414A (en) | 1999-02-25 |
DE4446468A1 (de) | 1996-06-27 |
US5897910A (en) | 1999-04-27 |
PL320936A1 (en) | 1997-11-10 |
IL116519A0 (en) | 1996-03-31 |
DK0799012T3 (da) | 2000-06-05 |
CN1113638C (zh) | 2003-07-09 |
EP0799012A1 (de) | 1997-10-08 |
PL178963B1 (pl) | 2000-07-31 |
JPH10511288A (ja) | 1998-11-04 |
GR3032913T3 (en) | 2000-07-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HUT77458A (hu) | Bevonatos tabletták előállítása | |
AU699971B2 (en) | The production of divisible tablets | |
AU706859B2 (en) | The production of multilayer, solid drug forms for oral or rectal administration | |
CA2229614C (en) | The production of solid combination drug forms | |
ZA200503636B (en) | Method for producing solid galentic formulations using a crosslinked non-thermoplastic carrier | |
EP1848394B1 (de) | Herstellung von dosierungsformen aus wirkstoffhaltigen schmelzen | |
JP2002534215A (ja) | 異なる固体剤形を製造するための方法および装置 | |
HUT77625A (hu) | Eljárás lencse alakú tabletták előállítására olvadékhengerléssel | |
AU705657B2 (en) | Molding belt calender | |
CA2208541C (en) | The production of covered tablets | |
MXPA97004625A (en) | Production of divisib tablets | |
MXPA98002985A (en) | Press rollers with tape for mold | |
MXPA97004569A (en) | Production of lenticular tablets by calending a substance fund |