CZ185297A3

CZ185297A3 - Způsob přípravy obalovaných tablet

Info

Publication number: CZ185297A3
Application number: CZ971852A
Authority: CZ
Inventors: Joerg Dr. Rosenberg; Werner Maier; Sven Dr. Grabowski; Jorg Dr. Breitenbach
Original assignee: Basf Aktiengesellschaft
Priority date: 1994-12-23
Filing date: 1995-12-22
Publication date: 1998-01-14
Also published as: WO1996019963A1; ATE190222T1; FI972555A0; ES2143089T3; FI972555A; ZA9510955B; TR199501670A2; RU2177310C2; IL116519A; HUT77458A; SK77197A3; MX9704568A; NO972895L; AU4389596A; DE59507973D1; AU696878B2; EP0799012B1; TW381020B; CN1171041A; NO972895D0

Description

Způsob přípravy potahovaných tablet

Oblast technikyPředložený vynález se týká způsobu přípravy potahovaných tablet tvářením taveniny, která obsahuje účinnou složku, v kalandru s protiběžným i formovacími válci, které mají na svém povrchu prohlubně pro zadržování a tvarování tabletovací směsi ( kalandrování taveniny).

Dosavadní stav techniky:

Výroba tablet kalandrováním taveniny obsahující účinnou složku je popsána v DE-A 1 766 546 a US-A 4 880 585.

Podstatou tohoto postupu je zalévání účinné složky v tavenině nosiče, např. tukových látkách nebo ve vodě rozpustných termoplastických polymerech. Tavenina je připravena tavením směsi účinné složky, polymeru a , pokud je nutné, jiných pomocných složek, a tvářením taveniny ve směrem dolu*, lisovacím kalandru za vzniku tablet, které tvrdnou při. ochlazování. Formovací kalandr obsahuje pár protiběžně rotujících lisovacích válců, které mají na svém povrchu rytí (prohlubně), která odpovídají tvaru jedné poloviny požadované tablety. Lisování tablet nastává v prostoru dotyku dvou válců spojením tabletovací směsi v jedné prohlubni s tabletovací směsí v protější prohlubni druhého válce.

Většina 2 tablet v obchodech se vyrábí jako tablety potahované filmem, kdy se tenká vrstva ve vodě rozpustných polymerů nanese na tablety v posledním výrobním kroku.

I

Tento film pro potahování je často nezbytný z různých důvodů, protože, například:

«44*

-.1

a) chuť, která je dána účinnými složkami a/nebo pomocnými složkami musí být maskována, dokud tablety nedojdou do ža1udku.

b) použitá účinná složka je nestabilní, s ohledem např. na světlo, vlhkost atd, cl tablety vyžadují zbarvené povlaky pro snazší ident i f i kac i.

*?v

Ochranné vrstvy (povlaky) jsou dodnes nanášeny výlučně nástřikem roztoků ve vodě rozpustých polymerů (organická rozpouštědla a/nebo voda) se současným sušením. Kromě filmových povlaků ( vrstva o tloušťce v rozmezí mikrometru), které jsou nyní běžné, existuje i povlékání cukernou vrstvou, kdy se aplikují silné vrstvy, někdy v rozmezí milimetru, směsí obsahujících cukr, Tyto široce používané postupy .jsou., popsány v různých učebnicích ( viz H. Sucker, P.Fuchs, P.Speiser: Pharmaceutische Technologie! 2. vydání·*. G.Thieme Verlag Stuttgart (1991), str.347-368).

Pokud se požadoval potah tablet na tablety, které se vyrobí kalandrováním taveniny, bylo nezbytné nanášet tento :v potah v samostatném kroku po ochlazení tablet. Tak je tomu t?

při běžném postupu, například nanášením postřikem v rotačních ;i;

| bubnech, při postupech v máčecích trubkách nebo ve fluidnlm loži a pod.

Všechny běžné postupy pro nanášení potahových vrstev nebo cukerných povlaků vyžadují poměrně velmi vysoký vstup energie, protože rozpouštědla použitá ve sprejových roztocích musí být opět rychle odstraněna po nanesení postřikem na tablety. Dále, postup potahování obvykle trvá několik hodin, protože rychlost nanášení nemůže být nastavena tak vysoká, jak by mohlo být vyžadováno.

Nanášení povlaku v samostatném kroku tedy vyžaduje značné výdaje času, dále nároky na zařízení a také na obsluhu., což značně ovlivňuje výrobní cenu.

9···

9 · · *

9999 9 ··· ··

Podstata vynálezu·'

Předmětem předloženého vynálezu je poskytnout způsob výroby potahovaných tablet kalandrovánfm taveniny, kdy je potahování tablet možné jediným způsobem, který ušetří náklady.

Zjistili jsme, že tohoto předmětu je dosaženo výrobou tablet tavným kalandrovánim taveniny obsahující účinnou složku, která je vnášena mezi dvě folie potahového materiálu v tvářecích válcích kalandru.

Předložený vynález se tedy týká způsobu výroby potahovaných tablet tvářením taveniny obsahující účinnou složku, v kalandru se dvěma protiběžně rotujícími formovacími válci, které mají na svém povrchu vzájemně naproti sobě prohlubně pro zadržení a tvarování tabletovací směsi, přičemž se tavenina obsahující účinnou složku přivádí mezi dvě folie potahového materiálu do tvarovacích válců.

Tablety se vyrábějí z výchozí směsi, která obsahuje jednu nebo více účinných složek a jednu nebo více běžných pomocných látek, a která se převede na pastu nebo viskózní tekutinu (termoplast), a potom tudíž může být extrudována, tavením nebo měkčením nejméně jedné složky.

Farmaceutická směs se potom taví běžným způsobem, přednostně v extruderu, a přivádí se do tvářecího kalandru, jak je popsáno například ve spise US-A 4. 880 585.

Ve stejnou dobu jako tavenina se do formovacích válců přivádí dvě folie, které tvoři potahový materiál, přičemž válce jsou v kontaktu podél povrchové přímky a jsou uloženy ve velmi malé vzdálenosti jeden od druhého takovým způsobem, že každá folie je umístěna mezi formovací válec a taveninu.

φφ ····

Následně během lisování je tabletovací směs tvarována do požadovaného tvaru tablet, a současně je z folií vyřezáván díl tvořící potah tablety a nanášen na tablety. Teploty převládající na formovacích válcích, které jsou obvykle od 50 do 150 °C, mají sa následek změkčení materiálu filmu a tím potažení tablet. Hateriál filmu se na okrajích tablet taví a takto jednotlivě obaluje tablety, takže tableta je zcela a jednotně potažena potahovým materiálem.

Pokud je to nutné, ijsou potahované tablety následně podrobeny chladícímu postupu, například vzduchem nebo v chladící lázni.

I

Postup podle předloženého vynálezu má tu výhodu, že j ednot l ivé postupy granulace, tabletoyání a potahování, které jsou běžné v přetržité výrobě tablet, jsou spojeny v jediný' zpracovatelský krok, který probíhá více méně kontinuálně.; Použití povlaků tedy nevyžaduje další vstup energie, protože probíhá ve stejnou dobu jako tabletování í v tomto případě^:kalandrování), které se vždy provádí při zvýšené teplotě.

Ve výhodném provedení se používají folie vhodné pro vytvoření potahového filmu na tabletách, takže jsou získány tablety potažené filmem. Tloušťky vrstvy filmu se mohou měnit v širokém rozmezí. To je možné při běžném nanášení postřikem pouze změnou doby zpracování ( delší/kratší doba nanášení postřikem). Vylepšení nového postupu ( ušetření času) je zejména zřejmé u silnějších vrstev, nebot tyto tlusté vrstvy mohou být naneseny extrémně rychle a velmi jednotně. Obecně se používají folie o tloušťce asi 10 inu až asi 500 iira. Je možné použít folie , které se liší v tloušťce tak, že je rozdílná tloušťka potahového filmu na horní polovině tablety, disolučni v gastrointestinálnlm traktu.

a dolní ovlivnit, například, což umožňuje konkrétně charakteristiky tablet •4 *»»

Materiál filmu může být vybrán z široké řady materiálů. Jediným požadavkem je, aby byl materiál farmaceuticky přijatelný. Potahový materiál může být vybrán tak, že se výsledná tableta rozpouští v žaludeční tekutině, nebo má získaná tableta upravené uvolňování účinné složky, jako například s enterickým povlakem nebo tableta s prodlouženým působením, například typ tablety s nepřetržitým uvolňováním, typ s prodlouženým uvolňováním, typ s opakovaným uvolňováním' nebo typ s opožděným uvolňováním.

Materiály folie, které jsou vhodné pro výrobu takových tablet potažených filmem, a které se rychle rozpouštějí v kyselé žaludeční šťávě. jsou zejména želatina, polyvinylalkohol, alkylcelulózy jako je methylcelulóza, hydroxyalkylcelulózy jako je hydroxyethyl-, hydroxypropylnebo hydroxypropyl methyl celulóza, polyvinylpyrrolidon;, některé akrylové pryskyřice jako jsou kopolymery na ,bázi dimethylaminoethylmethakrylátu a methakrylátú (Eudragit E) atd., samostatné nebo ve směsi s jinými.

Příklady prostředků tvořících film, které lze použít podle předloženého vynálezu pro povlaky s upraveným uvolňováním účinné složky, jsou alkylcelulózy jako je ethylcelulóza, polyvinylestery jako je polyvinylacetát, některé akrylové pryskyřice jeko jsou kopolymery na bázi kyseliny methakrylové a methakrylátú (Eudragit L a S) , ftaláty celulózy jako je acetátftalát celulózy nebo ftalát hydroxypropylmethylcelulózy atd. Charakteristiky uvolňování mohou být dále ovlivněny použitím folií z rozdílných materiálů, rovněž je možné použít vlče folií pro povlečení jedné nebo obou polovin tablety.

Pokud se použijí ve vodě rozpustné folie, ukázaly se jako zejména vhodné termoplastické polymery jako je hydroxyalkylcelulóza, želatina nebo akrylové pryskyřice, pro foliový materiál. Mohou být použity ve tloušťce asi 50 až 150 ym , a , v tomto případě, tvoří tenké, velmi jednotné ve «· ···· vodě rozpustné povlaky na tabletách.

Postup podle předloženého vynálezu umožňuje v podstatě aseptickou výrobu tablet. Tavení tabletovací směsi a, pokud probíhá v extruderu, intenzivní vstup střihové energie do výrobku, zabíjí mikroby ve směsi, takže se může přivádět do formovacích válců jako sterilní produkt. Pokud se potom použijí sterilizované polymerní folie a tavné kaladrování probíhá za aseptických podmínek, například se sterilním vzduchem (laminární proudění), získají se tablety ve sterilní formě. Tablety potom mohou být v dalším postupu sterilně baleny nebo, což je zejména výhodné, současně s tvarováním tablet plněny do blistrů ( vis podmínky dále). V tomto druhém případě je riziko kontaminace výrobku patogenními mikroby značně sníženo ve srovnání s běžnými postupy odděleného) balení.

Folie mohou rovněž podle předloženého vynálezu obsahovat další účinnou složku. Tou může být účinná složka, která není kompatibilní s jednou ze složek tabletovací směsi. Nekompatibilní složky se uchovávají v tomto případě odděleně od dalších. Začlenění účinné přísady do folie však také umožňuje uvolnit výchozí dávku patřící účinné přísadě obsažené ve folii a potom, u skutečné tablety, poskytnout další jednotlivou dávku nebo udržovat koncentraci léčiva.

V jiném provedení se používají folie, které jsou vhodné pro balení. Těmi jsou zejména ve vodě nerozpustné tepelně tvarovatelné folie, přičemž preferovaným materiálem je polyethylen, polypropylen, polyvinylchlorid, polyethylentereftalát, polystyren, hliník nebo potažený hliník. V tomto případě se tablety okamžitě ukládají do blistrů, Oddělený krok balení, který jé . jinak obvyklý, není zde nezbytný, a je tedy možné v tomto případě balit tablety asepticky maximálně jednoduchým způsobem, zejména pokud je. zabezpečeno, že vnější hrany pruhů tablet jsou vzduchotěsně

* · • 4 *

• 4 4 • · • 4» »44 zataveny.

Překvapivě vyšlo najevo, že, jak bylo očekáváno, není silná adheze horké tabletovací směsi k ve vodě nerozpustné tepelně tvarovatelné folii, taková, že by bylo pozdější vyjímání tablet z balení zdržováno nebo dokonce znemožněno.

Bylo zjištěno, že zejména výhodné je pro balení tablet kombinovat formovací válec s prohlubněmi pro zadržování a tvarování tabletovací směsi s hladkým válcem. Takto vzniknou poloviční tablety, které jsou uzavřeny v balení blistru, který má na jedné straně prohlubeň pro udržení tablet a na druhé straně je uzavřen hladkým filmem, který lze odtáhnout. V tomto případě je pro uzavíráni balení zejména vhodná hliníková folie nebo folie z potaženého hliníku .

Rovněž se ukázalo být výhodným neponechávat balené tablety ochlazovt na vzduchu, jak je jinak obvyklé, ale zajistit oddělený krok chlazení. Pro tyto účely je vhodná chladící lázeň, proud studeného, vzduchu a-podobně. Tím se zabrání, aby se tablety v baleních ochlazovaly příliš pomalu, což by mohlo vést k následné deformaci tablet.

Také je možné použít folie pro potahový film tablet a film pro balení tablet do blistrů současně. V tomto případě se tavenina ve tvarovacích válcích překryje folií pro potaženi a současně se uzavírá balící folií. To umožňuje provádět všechny základní operace potřebné pro výrobu tablet, zejména í

tabletování, povlékání a balení, v jediném kroku, který navíc probíhá kontinuálně. To je spojeno s maximální úsporou f inancí.

V některých případech se ukázalo být výhodné potáhnout tvarovací válce nebo folie které se používají, zejména jejich vnější strany, prostředkem pro uvolňování formy, aby se usnadnilo odpojení tablet nebo obalové techniky z tvarovacích válců. Příkladem vhodných prostředku pro uvolňování formy

4· ·♦··

4 • 4 4

44 4 jsou silikonové pryskyřice, kyselina stearová, stearát vápenatý nebo hořečnatý, parafin, cetylalkohol nebo lecitiny.

Také je možné použít postup podle předloženého vynálezu pro přidávání dalších přísad do folií jednoduchým způsobem.

Příkladem těchto aditiv jsou barevné pigmenty, ty jsou vhodné pro horní a spodní strany tablet nebo obalů k barevnému odlišení, maskovací ochucovadla, změkčovadla atd. Rovněž je možné, aby jedna nebo' obě strany folií byly potištěny, například čísly, názvy á podobně, aby se pacientům zaručila jednoznačně identifikace tablet. Doposud to bylo možné pouze následným potiskem inkoustovými tryskovými tiskárnami.

Tvar prohlubní a tedy i tablet může být vybrán v podstatě jakýkoliv,, jak je třeba.. Vybrání, která jsou protažená a tvar segmentů je elipsoidní, takže jsou získány prodloužené .· «* tablety a čočkoví té tablety, jsou zejména výhodná. ,'

Také je možné, pokud je to žádoucí, vyrábět dělené tablety. Za tímto účelem je možné vytvořit malý výřez, který ·* je často řádově v mikrometrech, na spodní Části prohlubně, čímž se vytvoří u konečných tablet rýha. Výhodně se však ,jí používá nejméně jeden tvarovací válec, v němž jsou prohlubně opatřeny nejméně jednou 1ištou, která v podstatě zasahuje do povrchu tvarovacího válce a tvoří rýhu.

Výšeuvedené směsi pro výrobu tablet jsou zejména směsi, které obsahují farmakologicky přijatelné polymery (s teplotou skelného přechodu směsi pod teplotou rozkladu všech složek směsi), např. polyvinylpyrrolidon (PVP), kopolymery 'N-vínylpyrrolidonu (NVP) a vinylesterů, zejména vinylacetátu, kopolymery vinylacetátu a kyseliny krotonové, částečně hydrolyzovaný polyvinylacetát, polyvinylalkohol, kopolymery ethylen/vinylacetátu, poly( hydroxýethylmethakrylát), kopolymery methylmethakrylátu a kyseliny akrylové, estery celulózy, polyethylenglykol nebo «« a * • * « · · polyethylen, výhodně NVP kopolymery s vinylacetátem, hydroxypropylcelulóza a polyethylenglykoly/polyethylenoxidy. Hodnoty K (H.Fikentscher, Cellulose-Chemie 13 (1932) 58-64 a 71-74) polymerů leží v rozmezí od 10 do 100. výhodně od 12 do 70, zejména 12 až 35, u PVP výhodně 12 až 35, zejména 12 až 17.

Polymerní pojivo se musí měkčit nebo tavit v celkové směsi všech složek v rozmezí od 50 do 180, výhodně 60 až 130 °C, tak, aby mohla být směs extrudována. Teplota skelného přechodu směsi musí tudíž ležet pod 180, výhodně pod 130 °C. Pokud je to nezbytné, je snížena běžnými farmakologicky přijatelnými změkčujícími pomocnými. látkami jako jsou alkoholy s dlouhým řetězcem, ethy1englykol, propy1eng1yko1, trimethylolpropan, triethylenglykol, butandioly, pentanoly, hexanoly, polyethylenglykoly, silikony, aromatické karboxylové estery (např.dialkylftaláty, estery kyseliny tri mel 1 itové, estery kyseliny benzoové, tereftaláty) nebo alifatické dikarboxylové estery; ( např. díalkyladipáty, estery kyseliny sebakové, estery kyseliny azelaové, estery kyseliny citrónové a vinné) nebo estery mastných kyselin.

Příkladem běžných farmaceutických pomocných látek, jejichž celkové množství může být do 100 % hmotnostních, vztaženo na na polymer, jsou nastavovadla jako jsou silikáty nebo křemelina, kyselina stearová nebo její soli, např. horečnatá nebo vápenatá sůl, methylcelulóza, karboxymethy1 celulóza sodná, talek, sacharóza, laktóza, obilný nebo kukuřičný škrob, bramborová, moučka, polyvinylalkohol, dále zvlhčovači látky, ochranné látky, dezintegrační prostředky, absorbanty, barviva, ochucovadla (viz např. H.Sucker a kol. Pharmazeutische Technologie, Thieme-Ver1ag, Stuttgart 1978). Jedinou podmínkou pro jejich použitelnost je odpovídající tepelná stabilita.

Farmaceuticky účinné přísady znamenají pro účel tohoto

I v ···

4 • 4 4 vynálezu všechny látky s farmaceutickým účinkem a minimálními vedlejšími účinky, pokud se nerozloží za zpracovatelských podmínek. Množství účinné složky na jednu dávkovou jednotku a koncentrace se může měnit v širokém rozmezí závislém na účinnosti a rychlosti uvolňování. Jedinou podmínkou je, aby postačily k dosažení požadovaného účinku. Proto může být koncentrace účinné složky v rozmezí od 0, 1 do 95 %, výhodně od 20 do 80 %, zejména od 30 do 70 %, hmotnostně. Rovněž je možné použit kombinace účinných složek. Účinnými složkami pro účely,tohoto vynálezu jsou také vitamíny a minerály, stejně jako činidla pro ošetření úrody a insekticidy.

Postup podle vynálezu je vhodný, například, pro zpracování následujících účinných složek;

bénserazi d, benzoová, bisopropol, budesonid, captopr i 1, jako je cefatroxi1, ceftr iaxon, chlorhexidin, cyklosporin, cisplat ina, clom i prám i n, cholestyramin cyproteron.

acebutolol, acetylcystein, kyselina acetylošalicylová, acyclovir, alprazolam, al facalcidol , allantoin, al lopur inol', ambroxol, amikacin, amilorid, kyselina aminoctová, amiodaron, ami tr iptyl.in,. amlodipin; amoxicilin, ampicilin, kyselina askorbová, aspartam, astemizol, atenolol, becloraethason, benzalkonium hydroxid,. benzokain, kyselina betametason, . bezafibrat, biotin, b i per i der», , prazosin, bromazepam, bromhexin, bromocriptin, bufexamac, buflomedil, buspiron, kofein, kafr, karbamazepin, carbidopa, carboplati na, karotenoidy /3-karoten nebo kanthaxantin, cefachlor, cefalexin, , cefazolin, cefixim, cefotaxim, ceftazidim, cefuroxim, čeledilin, chloramfenykol, chlorfeniramin, chlortalidon, cholin, cilastatin, cimetidin, ciprofloxacin, cisaprid, clarithromycin, kyselina klavulanová, clonazepam, clonidin, clotrimazol, kodein, kyselina cromoglykolová, cyanokobalamin, desogestrel, dexamethason, dexpantenol, dextromethorfan, dextropropofi fen, diazepam, diclofenac, digoxin, dihydrokodein, dihydroergotamin, diltiazem,

*. »·♦· * · · • · • * * · ···· · ergotamin, etoposid. fenoberol, gl ipizid, haloperidol gua i £enesin, hyaluronová, difenhydramin, dípyridamol, dipyron, disopyramid, dompéridon, dopamin, enalapril, efedrin, epinefrin, ergokalciferol, erythromycin, esbradiol, ethinylestradiol, eukalypt, famotidin, felodipin, fenofibrat, fentanyl, mononukleotid flavin, fluconazol, flunarizin, fluorouraci1, fluoxetin, flurbiprofen, furosemid, gemfibrosil, gentamicin, j inan dvoulaločný, glibenclamid, clozapin, Glycyrrhiza glabra, hepár i η, kyše1 i na hydrochlorothiazid, hydrocodon, hydrocortison, hydromorphon, ipratropium hydroxid, ibuprofén, imipenem, indomethacin, iohexol, iopamidol, isosorbid dinitrát, isošorbid mononitřáb, isotretinoin, ketobifen, keboconazol, keboprofen, keborolac, labebalol, lakbulósa, lecitin, 1evocarnitin, levodopa, levoglubamid, levonorgesbrel, levobhyroxin, lidokain, lipáza, kyselina lipoová, lisinopril, loperamid, lorazepam, lovasbin·, medroxyprogesberon, menbol, mebhobrexab, mebhyldopar, methyl přední sol on, meboclopramid; meboprolol,' miconazol, midazolam, minocyclin,minoxidi1, misoprosbol, morfin, směsi mulbivibamínů nebo jejich kombinace a . minerální solř, N-methylefedrin, nafbidrofuryl, naproxen, neomycin, nicardipin, nicergolin, nicobinamid, nicobin, kyselina nikobinová, nifedipin, nimodipin, nibréndipin, nizabidin, norebhisberon, norfloxacin, norgesbrel, norbripbylin, nysbabin, ofloxacin, omeprasol, ondansebron, pankreabin, kyselina panbobhenová, paracebamol, penicilín G, V, fenobarbibal, penboxifylin, fenylephrin, panbhenol,

Pěnici 1in fenylpropanolamin, fenyboin, povidon-iodin, pravasbabin, piroxicam, prednisolon.

polymyxin B, bromocripbin, propafenon, propránolol, pseudoefedrin, pyridoxin, guinidín, ramipril, ranibidin, rifampicin, rubosid, kyselina salicylová,

I * att reserpin, rebinol, riboflavin, sacharin, salbubamol, salcabonin, simvasbabiη, somabropin, sobalol, spironolakbon, sucralfab, sulbacbam, sulfamebhoxazol, sulpirid, bamoxifen, begafur, beprenon, berazosin, berbubalin, berfenadin, bheofylin, bhiamin, biclopidin, tt lt·· «·«« · tirnolol, kyselina tranexanová, tretinoin, triaracinolon acetonid, triamteren, trimethoprim, troxerutin, uráčil, kyselina valproóvá, vancomycin, veraparail, vitamíny Bt, B2, B4, Be, B12, D3, Ε, K, kyselina listová, zidovudin.

V mnoha případech se tvoří pevné roztoky. Termín pevné roztoky“ je odborníkům v oblasti techniky známý, například z literatury citované v úvodu. V pevných roztocích farmaceuticky účinných složek v polymerech je účinná složka přítomna v molekulární disperzi v polymeru.

Následující příklady dokládají vynález bez jeho omezení.

Příklady provedení:

PŘIKLAD 1

Směs 60,0 % hmotn. Kollidonu VA-64 (BASF) (kopolymer polyvinylpyrrrolidonu s vinylacetátem (60=40)) a 40,0 % hmotn. monohydrátu laktózy byla extrudována v extruderu s

	dvoj i tým	šnekem (ZSK-40,	Werner	+ Pfleidérer)
	následujících podmínkách:
	Teploty:
	Dávka 1:	80 °C
	Dávka 2=	100 °C
	Dávka 3:	130 °C
	Dávka 4=	130 °C
	Hlavy:	135 °C
• t	Výrobní	kapacita materiálu:	25	kg/ h
	Rychlost	šneku·'	160	ot./min.

Tavenina 5 byla zavedena spolu se dvěma foliemi 2 polypropylenu asi 300 mikrometru silnými ( tepelně tvarovatelná folie blistru) do formovacího kalandru se dvěma formovacími válci 1_, které rotují ve směru šipek ( vhodné « · • * • · « · ··«* · • · · • · · • · •

• · · ·· šířky tvarovacích válců jsou asi 14 cm). Byla určena prohloubenína 3 ve formovacím válci 1_ tak, že 3 taveniny byly lisovány obdélné tablety (20 x 8,5 mm) 4 vážící asi 1000 mg. Materiál opouštěl kalandr jako pruh tablet balených do PP folie. Tablety nebyly ve folii uzavřeny jednotlivě, protože tvarovací válce kalandru byly nastaveny tak, že nebyly v přímém kontaktu v žádném bodě (prostor mezi asi 0,1 mm). Po ochlazení bylo snadné odstranit PP folii z tablet jako pás asi 14 cm široký ( 7 rovnoběžných řad tablet na tvarovacím válci). V žádném případě nedošlo k přilepení taveniny na PP folii. Jednotlivé řady tablet nebo tabletový pás bylo možné zatavit napříč po celé šíři formovacího válce následným svařením vnějších hran (vyloučení vzduchu).

Kalandr a formovací válce vhodné podle předloženého vynálezu mohou být zahřívány nebo chlazeny známými způsoby a_:optimální teplota povrchu válců v odpovídajícím zpracovatelském stupni je udržována tímto způsobem.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1 . Způsob ^výroby potahovaných tablet tvarováním taven iny obsahující účinnou složku v kalandru s protiběžně rotujícími formovacími válci, které mají na svém povrchu prohlubně pro zadržení a formování tabletovací směsi., kde se tavenina obsahující účinnou složku zavádí mezi . dvě folie potahového materiálu ve formovacích válcích.

2. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že se použijí folie vhodné pro vytvoření potahového filmu na tabletách.

3. Způsob podle nároku.2. vyznačují c í se tím, že se použije folie, která, poskytuje enterický povlak nebo povlak pro modifikované uvolňování účinné složky.

4 444 4 «4·«4 *· * '» . ' Γ, vyznačující se tím, že formovací válce jsou J

J povlečeny prostředkem pro uvolňování taveniny.

4. Způsob podle nároku 2 nebo 3 vyznačujíc:·!

s e tím, že materiál folie obsahuje polymer, který je vybrán z želatiny, polyvinylalkoholu, alkylcelulózy, hydroxyalkylcelulózy, esterů celulózy, karboxymethylcelulózy, ftalátů celulózy, polyvinylpyrrolidonu, polyvinylestérů a akrylových pryskyřic.

5. Způsob podle některého z předchozích nároků v yz n a č u j í c 1 se tím, že folie dále obsahují účinnou složku, které je stejná nebo se liší od složky v tabletách.

6. Způsob podle- nároku 1 vyznačující se tím, že se použijí folie pro potahování tablet vhodné jako balení ·· ·

7. Způsob podle nároku 6 vyznačující se tím,

Se se použijí folie polyethylenu, polypropylenu, polyvinylchloridu, polyethylentereftalátu, polystyrenu, hliníkové nebo potaženého hliníků.

8. Způsob podle některého z předchozích nároků vyznačující se tím, že še folie pro vytvoření filmového povlaku zavádějí ve stejnou dobu, jako folie pro baleni.

9, Způsob podle některého z předchozích nároků vyznačuj ící se tím, že se použijí folie z různých materiálů a nebo folie, které se liší svou tloušťkou.

10. Způsob podle některého 2 vyznačující se tím, předchozích nároků že folie obsahují barevné pigmenty nebo maskovací ochucovadla a/nebo jsou potaženy prostředkem pro uvolňování.

Ií.

Způsob podle některého z předchozích nároků vyznačující se tím, že se kombinují dva formovací válce, které mají různé prohlubně.

12. Způsob podle některého z nároků 1 až 10 vyznačuj ící se tím, že se kombinuje formovací válec s prohlubněmi s hladkým válcem.

13 Způsob podle některého z předchozích nároků vyznačuj ící se tím, že se použije nejméně jeden formovací válec, v němž jsou prohlubně opatřeny nejméně jednou lištou, která podstatně zasahuje do povrchu formovacího válce a tvoří rýhu.

14.

Způsob podle některého z předchozích nároků • 4 ·

Λ ····♦··

15. Způsob podle některého z předchozích nároků vyznačující se tím, že se potahované tablety ochlazují kvůli tvrdnutí.