JPH10236959A

JPH10236959A - 制酸剤含有組成物

Info

Publication number: JPH10236959A
Application number: JP9055593A
Authority: JP
Inventors: Kiyoshi Kudo; 清工藤; Ryoko Sugita; 涼子杉田; Hiroaki Koike; 啓昭小池
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1997-02-24
Filing date: 1997-02-24
Publication date: 1998-09-08

Abstract

(57)【要約】【解決手段】全体の８０重量％以上が粒径７５〜３０
０μｍである酸化マグネシウムと、全体の８５重量％以
上が粒径７５〜３００μｍである水酸化マグネシウムと
を重量比率が酸化マグネシウム：水酸化マグネシウム＝
９：１〜１：９となるように配合してなることを特徴と
する制酸剤含有組成物。【効果】本発明によれば、酸化マグネシウム及び水酸
化マグネシウムの粒度分布、配合割合を調整することに
よって、安全性に優れ、速効的に胃酸を中和し、制酸作
用の持続性にも優れる制酸剤含有組成物が得られ、該組
成物の服用によって胃内ｐＨを速効的にｐＨ４〜６と
し、該ｐＨ域を長時間維持する。更に、弱電解質薬物を
併用配合すると、該薬物の早期吸収と吸収量増加が図ら
れ、該薬物による治療効果も十分に得ることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、制酸剤含有組成物
に関し、更に詳しくは胃内ｐＨを４〜６前後に維持する
ことができる制酸剤含有組成物に関するものである。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来よ
り、制酸剤は、消化性潰瘍、胃酸過多、胸やけ、胃部不
快感等の治療に用いられており、例えば酸化マグネシウ
ム，炭酸マグネシウムなどのマグネシウム系制酸剤、炭
酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム及び合成ヒドロタル
サイト，アルミニウムグリシネートなどのアルミニウム
系制酸剤等が汎用されているが、以下の（１）〜（６）
の条件を全て備えた理想的な制酸剤は、未だ開発されて
いない。（１）胃内ｐＨを必要以上に上げることがなく、ｐＨ４
〜６に維持することができる。（２）中和作用が強く、速効性でありながら持続性も備
えている。（３）胃粘膜を刺激しない。（４）二次的な胃酸分泌を起こさない。（５）体液の酸・アルカリ平衡を乱さない。（６）下痢、便秘等の副作用を起こさない。

【０００３】即ち、酸化マグネシウム，炭酸マグネシウ
ム，水酸化マグネシウムなどのマグネシウム系制酸剤
は、単独で服用すると少量では一過性に胃内ｐＨを６〜
９と高めることができるが、ｐＨ４〜６を維持する時間
は短くなる。一方、服用量を多くすれば、このｐＨ域を
長く持続させることができるが、胃内ｐＨが必要以上に
上がってアルカリ性となるので好ましくなく、更には、
そのことが二次的には胃の酸分泌を促すことになり、胃
粘膜を刺激する結果となるのみならず、ある程度以上の
胃酸が分泌されると、胃内は過酸状態となるので、胃内
ｐＨを４〜６前後に長時間持続させることが極めて困難
となってしまう。一方、アルミニウム系制酸剤の場合、
胃内ｐＨを４以上に持続させることが困難であるばかり
でなく、理想的なｐＨ域を長時間持続するためには、１
回の服用量を多くしないと達成できないという重大な欠
点がある。

【０００４】また、制酸効果と共に他の治療効果を得る
には制酸剤を他の薬物と併用する必要があるが、特に弱
酸性の薬物（弱電解質薬物）の場合、上記の汎用制酸剤
では、上述したように胃内のｐＨを十分に制御できない
ので、いずれの制酸剤についても併用した弱電解質薬物
を胃内で十分に溶解、吸収させることができない、とい
うのが現状である。即ち、弱電解質薬物の溶解、吸収に
大きく関与する因子としては、薬物の物理学的特性であ
る溶解度及び解離型と非解離型との存在比が挙げられ、
これらの因子は、胃内ｐＨによって変動するものであ
る。例えば、ｐＨが４以上において溶解度が大きくなる
弱電解質薬物は、胃内ｐＨが２以下である場合は、ほと
んど溶解していないこととなり、吸収される薬物量は極
めて少なくなる。また、弱電解質薬物が溶解すると、解
離型のものと非解離型のものとが併存した状態となる
が、これらの存在比はｐＨに依存して変化するものであ
り、また、解離型と非解離型との中で生体膜を透過する
のは非解離型であると考えられている。更に、弱電解質
薬物の多くは、ｐＨ４〜６で溶解度が大きくなることが
知られている。従って、弱電解質薬物を制酸剤と併用す
る場合、弱電解質薬物の吸収を速く、且つ大きくするた
めには、胃内ｐＨを弱電解質薬物のｐＫ_a付近のｐＨ
域、即ち、弱電解質薬物を十分に溶解させることがで
き、且つ非解離型の存在比率も高くなるｐＨ域に速く立
ち上げると共に、このｐＨ域を長く持続させることが重
要である。

【０００５】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、安全性が高いのみならず、胃内ｐＨを４〜６前後に
速効で、且つ持続的に維持することができ、従って、特
に弱電解質薬物と併用した場合、弱電解質薬物の吸収を
早く、且つ大きくすることができる制酸剤含有組成物を
提供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は、上記課題を解決するため鋭意検討した結果、
制酸剤として、特定の粒度分布を有する酸化マグネシウ
ムと水酸化マグネシウムとを所定割合で併用することに
より、胃内ｐＨを４〜６前後に速効的に、且つ持続的に
維持することができることを見い出し、本発明をなすに
至った。

【０００７】即ち、本発明は、全体の８０重量％以上が
粒径７５〜３００μｍである酸化マグネシウムと、全体
の８５重量％以上が粒径７５〜３００μｍである水酸化
マグネシウムとを重量比率が酸化マグネシウム：水酸化
マグネシウム＝９：１〜１：９となるように配合してな
ることを特徴とする制酸剤含有組成物を提供する。ここ
で、本発明の場合、上記制酸剤含有組成物にさらに弱電
解質薬物を配合すると、より効果的である。

【０００８】以下、本発明を更に詳細に説明する。本発
明の制酸剤含有組成物は、酸化マグネシウムと水酸化マ
グネシウムとを含有するものである。ここで、酸化マグ
ネシウムと水酸化マグネシウムとの配合割合は、酸化マ
グネシウム１重量部に対して水酸化マグネシウムを０．
１１〜９重量部、好ましくは０．２５〜７重量部、より
好ましくは０．５〜４重量部である。水酸化マグネシウ
ムの配合割合が低すぎると胃内ｐＨが必要以上に上昇
し、しかもｐＨを４〜６前後に維持することが困難とな
り、弱電解質薬物と併用しても安定した薬物の吸収性が
得られない。一方、水酸化マグネシウムの配合割合が高
すぎると胃内ｐＨを６以上に維持する時間が長くなり、
二次的な酸分泌を促して胃粘膜を刺激してしまい、更に
は、弱電解質薬物と併用しても薬物の早期吸収性を安定
的に得ることができない。

【０００９】本発明の制酸剤含有組成物全体に対する上
記制酸剤の配合量は、酸化マグネシウムと水酸化マグネ
シウムとの配合割合が上記範囲となる限り特に制限され
るものではなく、併用する薬物や剤型等を考慮して適宜
選定することができるが、一般的には、酸化マグネシウ
ムと水酸化マグネシウムとの合計配合量が制酸剤含有組
成物全体の２０〜７０重量％、好ましくは２５〜６０重
量％、より好ましくは３０〜５０重量％とすると好適で
ある。上記制酸剤の配合量が多すぎると製剤化が困難と
なる場合があり、少なすぎると十分な制酸効果を得るの
が困難となる場合がある。

【００１０】更に、本発明の制酸剤含有組成物は、上記
酸化マグネシウムとして、その８０重量％以上、好まし
くは８３重量％以上、より好ましくは８８重量％以上が
粒径７５〜３００μｍ、好ましくは７５〜１８０μｍ、
より好ましくは１０６〜１８０μｍの範囲にあるものが
使用される。なお、酸化マグネシウム全体（１００％）
が上記粒径範囲内であってもよい。粒径が大きすぎるも
のが多く存在しすぎると酸化マグネシウムの溶解が遅く
なり、最適な胃内ｐＨであるｐＨ４〜６を持続すること
が困難となる。一方、粒径が小さすぎるものが多く存在
しすぎると酸化マグネシウムの溶解が速くなりすぎて胃
内ｐＨが必要以上に上昇してしまい、胃の生理機能に悪
影響を与える可能性が生じると共に、胃内ｐＨを４〜６
に維持する時間が短くなる。

【００１１】また、本発明の制酸剤含有組成物は、同様
の理由により、上記水酸化マグネシウムとして、その８
５重量％以上、好ましくは８８重量％以上、より好まし
くは９０重量％以上が粒径７５〜３００μｍ、好ましく
は７５〜１８０μｍ、より好ましくは１０６〜１８０μ
ｍの範囲にあるものが使用される。なお、水酸化マグネ
シウム全体（１００％）が上記粒径範囲内であってもよ
い。

【００１２】本発明の制酸剤含有組成物は、上記構成に
よって、胃内ｐＨを必要以上に上げることがなく、且つ
速効的にｐＨ４〜６に長時間維持するものである。ここ
で、制酸剤の緩衝時間は特に制限されるものではなく、
その剤型、服用量等によって種々変化させることができ
るが、例えばコーティングが施されて溶解しにくいと一
般的に言われている剤型の場合であっても、胃内ｐＨを
上記ｐＨ域に到達させる時間は、１５分以内であること
が好ましく、また、上記ｐＨ域に維持する時間は、通常
２０分以上であることが好ましい。なお、本発明の制酸
剤含有組成物は、上述したように胃内ｐＨを必要以上に
上げることなく高めた後、ｐＨ４〜６に維持するもので
あり、この場合、胃内ｐＨの最高値は７．５以下とする
ことが望ましい。

【００１３】本発明の制酸剤含有組成物は、上記酸化マ
グネシウムと水酸化マグネシウムとを制酸剤として配合
すると共に、弱電解質薬物を併用するとより有用であ
り、このような弱電解質薬物としては、その種類が特に
制限されるものではないが、併用による有効性を考慮す
れば、弱電解質薬物の中でも非ステロイド抗炎症剤が好
適であり、より好ましくは特にｐＨ４〜６で溶解度が大
きくなるものが望ましく、このような弱電解質薬物とし
て、例えばイブプロフェン、インドメタシン、フェニル
ブタゾン、トリメチンナトリウム、アセチルサリチル
酸、サリチル酸ナトリウム等が挙げられる。本発明の制
酸剤含有組成物に上記弱電解質薬物を配合する場合、そ
の配合量は、弱電解質薬物の種類、配合目的等により適
宜選定することができるが、通常制酸剤含有組成物全体
の５〜８０重量％、好ましくは１０〜７０重量％、より
好ましくは１５〜６０重量％とすると好適である。配合
量が多すぎると弱電解質薬物の安定性が悪くなったり、
製剤化が困難となる場合があり、少なすぎると十分な配
合効果を得るのが困難となる場合がある。

【００１４】また、同様の理由により、上記弱電解質薬
物の上記制酸剤に対する配合割合は、弱電解質薬物の配
合量が重量比で酸化マグネシウムと水酸化マグネシウム
との合計配合量の０．０７〜４倍程度とすると好適であ
る。

【００１５】本発明の制酸剤含有組成物は、本発明の効
果を妨げない限り、さらに必要に応じて上記成分以外の
各種薬効成分を適宜配合することができ、その種類は特
に制限されず、ヒト用医薬のみならず、動物薬を配合し
てもよいが、本発明の制酸剤含有組成物の使用目的を考
慮すれば、例えばアリルイソプロピルアセチル尿素，ブ
ロムワレリル尿素等の鎮静催眠剤、無水カフェイン等の
中枢興奮剤などが好適に配合され、これらは本発明の効
果を妨げない範囲で通常量配合することができる。

【００１６】本発明の制酸剤含有組成物の剤型は、特に
制限されるものではなく、例えば錠剤，顆粒剤，散剤，
カプセル剤等の固形製剤、酸化マグネシウム及び水酸化
マグネシウムが粉粒状、粉末状、コロイド状となって分
散、懸濁しているシロップ剤，分散剤等の液状製剤など
の各種剤型で用いられ、それぞれ常法により調製するこ
とができるが、いずれの剤型の場合であっても、製剤時
に用いる酸化マグネシウム及び水酸化マグネシウムは、
上記粒度分布を有することが必要であり、通常粉粒状、
特に粉末状で使用される。また、上記各種剤型の中で
も、製剤中で酸化マグネシウム及び水酸化マグネシウム
が粉粒状、特に粉末状となっているものが望ましい。

【００１７】本発明の制酸剤含有組成物は、上記のよう
な各種剤型に調製するに当たり、本発明の効果を妨げな
い範囲で必要に応じて上記成分以外の各種添加剤を配合
することができ、例えば固形製剤として調製する場合、
乳糖，デンプン，ショ糖，マンニトール，結晶セルロー
ス（例えば、アビセル：登録商標、旭化成工業株式会社
製）等の賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロース，カル
ボキシメチルセルロース，ゼラチン，カルボキシメチル
セルロースナトリウム，アラビアゴム等の結合剤、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム，ポリビニルピロリ
ドン及びその架橋体等の崩壊剤、ショ糖脂肪酸エステ
ル，ポリオキシソルビタン脂肪酸エステル等の非イオン
界面活性剤、ステアリン酸カルシウム，ステアリン酸マ
グネシウム，ジメチルポリシロキサン，タルク，ポリエ
チレングリコール，硬化油等の滑沢剤などを配合するこ
とができる。更に必要に応じて、コーティングや糖衣を
施してもよく、コーティング剤としては、例えばヒドロ
キシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース，オイドラギッド，ポリビニルピロリドン，ポ
リエチレングリコール，セラック，メチルセルロース，
エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース，ヒドロキ
シプロピルセルロースフタレート等が使用され、糖衣を
施す場合には、ショ糖、アラビアゴム、炭酸カルシウ
ム、タルク、ゼラチン等が糖衣主成分に使用される。こ
れらの添加剤の配合量は、通常組成物全体の１０〜７５
重量％、好ましくは１５〜６５重量％、より好ましくは
２０〜６０重量％とすると好適である。

【００１８】また、液状製剤として調製する場合、例え
ば精製水、エタノール、グリセリン、ショ糖、プロピレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、ポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル、メタ水酸化アルミニ
ウム、寒天、トラガントガム等の賦形剤を本発明の効果
を妨げない範囲で配合することができ、更にこの他にも
必要に応じて、通常使用されている溶解補助剤、緩衝
剤、保存剤、香料、着色剤、呈味剤等を本発明の効果を
妨げない範囲で配合することができる。なお、これらの
配合量は上記固形製剤の場合と同様である。

【００１９】本発明の制酸剤含有組成物は、その剤型に
合わせて通常の用法によって服用することによって、ヒ
ト用医薬のみならず動物薬としても使用することがで
き、胃酸過多、胃部不快感、胸やけ、胃痛等の症状を緩
和する制酸剤として有効に作用する。また、本発明の制
酸剤含有組成物が、更に弱電解質薬物を含有する場合、
その薬物吸収性に優れるので、弱電解質薬物による薬効
も十分に得ることができ、例えば弱電解質薬物が非ステ
ロイド抗炎症剤であれば、歯痛，抜歯後の疼痛，咽頭
痛，関節痛，腰痛，筋肉痛，生理痛などの鎮痛、悪寒，
発熱時の解熱、打撲，捻挫等の急性炎症時の鎮痛、抗炎
症等の薬効も十分に発揮される。

【００２０】本発明の制酸剤含有組成物の投与量は、患
者の年齢、体重、症状等に合わせて適宜選定することが
できるが、通常成人の場合、１回当たりの服用量を組成
物として２５〜１５００ｍｇとして、１日に１〜３回服
用すると好適である。

【００２１】

【発明の効果】本発明によれば、従来より制酸剤として
使用されている酸化マグネシウム及び水酸化マグネシウ
ムの粒度分布を選定し、特定範囲の配合割合とすること
によって、安全性に優れるのみならず、速効的に胃酸を
中和し、且つ制酸作用の持続性にも優れる制酸剤含有組
成物が得られる。本発明の制酸剤含有組成物によれば、
服用によって胃内ｐＨを速効的にｐＨ４〜６とすると共
に、そのｐＨ域を長時間維持することができる。本発明
の制酸剤含有組成物は、弱電解質薬物、特にｐＨ４〜６
で溶解度が急激に大きくなる弱電解質薬物をさらに配合
すると、弱電解質薬物の早期吸収と吸収量の増加をもた
らすことができ、弱電解質薬物による治療効果も十分に
得ることができる。

【００２２】

【実施例】以下、本発明を実施例及び比較例を用いてよ
り詳細に説明する。なお、本発明の構成は下記実施例に
制限されるものではない。また、以下の表中の％は重量
％を意味する。

【００２３】［実施例１及び比較例１〜４］表１に示す
粒度分布を有する各制酸剤を表２に示す試料の量の割合
となるように混合して、酸化マグネシウムと水酸化マグ
ネシウム（重量比；１：１）とからなる制酸剤含有組成
物（実施例１）とその他の制酸剤含有組成物（比較例１
〜４）を調製し、各制酸剤含有組成物について以下の実
験を行い、２種類の制酸剤配合品における緩衝能（時
間）を比較した。なお、以下に示す各制酸剤の粒度分布
は、日本薬局方に定められた「粒度の試験」に準じて測
定した。この測定方法によれば、上記実施例の制酸剤
は、粒径が７５〜３００μｍであるものを８４．９重量
％含有した酸化マグネシウムと、粒径が７５〜３００μ
ｍであるものを９５．５重量％含有する水酸化マグネシ
ウムとからなるものである。＜緩衝時間の比較（フックスの変法）＞人工胃液［希塩
酸（日本薬局方規格）：２４．０ｍｌ、塩化ナトリウ
ム：２．０ｇ、濃ペプシン（１：１００００）：１．０
５ｇ、精製水：適量／全量１０００ｍｌ］５０ｍｌを３
００ｍｌ容ビーカーに正確に採った後、３７℃±２℃に
維持した恒温槽に浸し、次いでこの恒温槽をマグネチッ
クスターラー上に固定し、ビーカー内にｐＨメーターの
電極及び温度計を挿入した後、マグネチックスターラー
を用いて上記ビーカー内の人工胃液を１分間に約３００
回転の割合となるように撹拌した。その後、人工胃液の
温度が３７℃±２℃になった時点で、上記撹拌を行った
ままで制酸剤含有組成物を表２に示す試料の量となるよ
うにビーカー内に添加すると共に、直ちにｐＨメーター
の記録計のチャートをスタートさせた。１０分間経過後
に別に用意しておいた新たな人工胃液を定量ポンプによ
って毎分２ｍｌの割合で上記ビーカー内に注加して、記
録計の制酸曲線がｐＨ４．０を切るまで実験を続行し
た。

【００２４】表２に各制酸剤含有組成物の１分後、１０
分後のｐＨ及びｐＨ４．０〜６．０を維持した時間等を
併記する。

【００２５】

【表１】

【００２６】

【表２】

【００２７】表２によれば、本発明の制酸剤含有組成物
の酸化マグネシウムと水酸化マグネシウム（重量比；
１：１）組成物は、人工胃液に添加１０分後にはｐＨ６
付近となっており）、その後にｐＨ４〜６を持続する時
間も他の制酸剤配合品よりも顕著に長いことが認められ
る。

【００２８】［実施例２〜８及び比較例５〜１０］表３
に示す粒度分布を有する酸化マグネシウム及び水酸化マ
グネシウムとイブプロフェンとを表４に示す試料の量の
割合となるように混合して、これらのみからなる組成物
を調製し、各組成物について上記実施例と同様の方法に
よって緩衝能（時間）を比較した。結果を表４に併記す
る。なお、表３によれば、実施例で用いた酸化マグネシ
ウムは、粒径が７５〜３００μｍであるものを８８重量
％含有し、水酸化マグネシウムは、粒径が７５〜３００
μｍであるものを９２．３重量％含有するものである。
一方、比較例で用いた酸化マグネシウムは、粒径が７５
〜３００μｍであるものを６８．３重量％含有し、水酸
化マグネシウムは、粒径が７５〜３００μｍであるもの
を７５．４重量％含有するものである。

【００２９】

【表３】

【００３０】

【表４】

【００３１】表４によれば、本発明の制酸剤含有組成物
は、酸化マグネシウムと水酸化マグネシウムとの配合比
を本発明の範囲内で種々変化させてイブプロフェンと併
用した場合、いずれについても人工胃液に添加１０分後
にはｐＨは５〜７付近になっており、その後のｐＨ４〜
６の持続時間も長いのに対して、本発明の範囲外の粒度
分布を有する酸化マグネシウムを単独で使用した場合
（比較例５）、本発明の範囲外の粒度分布を有する水酸
化マグネシウムを単独で使用した場合（比較例６）、本
発明の範囲外の粒度分布を有する酸化マグネシウムと水
酸化マグネシウムとを併用した場合（比較例８）及び本
発明の範囲外の粒度分布を有する酸化マグネシウム又は
水酸化マグネシウムとイブプロフェンとを併用した場合
（比較例９，１０）は、人工胃液に添加１０分後でもｐ
Ｈ７〜１０と高く、その後にｐＨ４〜６を維持する時間
も短いことが認められる。なお、イブプロフェン単独
（比較例７）の場合、制酸作用はほとんど認められな
い。

【００３２】［実施例９〜１５及び比較例１１〜１４］＜イブプロフェンとの併用系におけるイブプロフェンの
薬物動態＞表５に示す粒度分布を有する実施例及び比較
例の酸化マグネシウムと水酸化マグネシウムとイブプロ
フェンとを各成分の配合割合が表６に示す投与量の割合
となるように混合して組成物を調製し、各組成物を１カ
プセル中の各薬剤量が表６に示す投与量となるようにカ
プセルに充填して、一晩絶食させたビーグル犬（オス、
年齢１〜２才、体重８〜１２ｋｇ、１群６匹）に経口投
与した後、経時的に前肢静脈より１ｍｌ採血し、血液か
ら遠心分離にて血漿を分離して、その血漿中のイブプロ
フェンをＨＰＬＣを用いて常法により定量した。経時時
間と薬物の血漿中濃度の測定値との関係から最高血中濃
度到達時間（Ｔ_max）、最高血中濃度（Ｃ_max）及び血中
濃度時間曲線下面積（ＡＵＣ）の薬物動態パラメーター
を求めた。各パラメーターの平均値を表６に併記する。
なお、表５により明らかなように、実施例で用いた酸化
マグネシウムは、粒径７５〜３００μｍのものを８６．
１重量％含有し、水酸化マグネシウムは、粒径７５〜３
００μｍのものを９４．５重量％含有するものである。

【００３３】

【表５】

【００３４】

【表６】

【００３５】表６によれば、本発明の制酸剤含有組成物
（実施例９〜１５）とイブプロフェン単独（比較例１
１）、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウムが本発明
の粒度分布の範囲外であって、イブプロフェン＋酸化マ
グネシウム（比較例１２）、イブプロフェン＋水酸化マ
グネシウム（比較例１３）、イブプロフェン＋炭酸マグ
ネシウム＋合成ヒドロタルサイト（比較例１４）の組成
物とを比較した場合、イブプロフェンの吸収の速さを示
す最高血中濃度到達時間のＴ_maxが、本発明の制酸剤含
有組成物では比較例よりも速いことが認められる。さら
に、イブプロフェンの吸収量の指標である血中濃度時間
曲線下面積のＡＵＣも、本発明の制酸剤含有組成物は比
較例よりも増加したことが認められる。上記結果によれ
ば、本発明の制酸剤含有組成物は、弱電解質薬物の一つ
であるイブプロフェンと併用すると、その薬物吸収を速
め、且つ吸収量を十分に向上させることが実証される。

【００３６】［実施例１６及び比較例１５］制酸剤とし
て表７に示す粒度分布を有するものを用いて、下記組成
となるように各成分を混合した後、単発式の打錠機を用
いて常法により打錠して、実施例１６及び比較例１５の
錠剤を得た。なお、用いた酸化マグネシウムは、粒径７
５〜３００μｍのものを８６重量％含有し、水酸化マグ
ネシウムは、粒径７５〜３００μｍのものを８７．５重
量％含有するものである（表７参照）。なお、組成中の
部は重量部を意味する（以下、同様）。

【００３７】

【表７】錠剤組成実施例１６比較例１５イブプロフェン７５部７５部無水カフェイン１５部１５部酸化マグネシウム５０部３０部水酸化マグネシウム５０部 − 炭酸マグネシウム − １０５部ヒドロキシプロピルセルロース１０部１５部結晶セルロース５７部１７部コーンスターチ１０部１０部カルボキシメチルセルロース２０部２０部ステアリン酸マグネシウム３部３部合計２９０部２９０部

【００３８】［実施例１７及び比較例１６］制酸剤とし
て表８に示す粒度分布を有するものを用いて、下記組成
となるように各成分を混合した後、単発式の打錠機を用
いて常法により打錠して、実施例１７及び比較例１６の
錠剤を得た。なお、用いた酸化マグネシウムは、粒径７
５〜３００μｍのものを８６．０重量％含有し、水酸化
マグネシウムは、粒径７５〜３００μｍのものを８７．
５重量％含有するものである（表８参照）。

【００３９】

【表８】錠剤組成実施例１７比較例１６イブプロフェン７５部７５部アリルイソプロピルアセチル尿素１０部１０部無水カフェイン２０部２０部酸化マグネシウム３０部 − 水酸化マグネシウム１２０部 − 炭酸マグネシウム − ６０部合成ヒドロタルサイト − １２０部ゼラチン５部５部ポリビニルピロリドン１５部１５部結晶セルロース７５部４５部コーンスターチ１７部１７部クロスカルメロース１０部１０部ステアリン酸マグネシウム３部３部合計３８０部３８０部

【００４０】［実施例１８及び比較例１７］制酸剤とし
て表９に示す粒度分布を有するものを用いて、下記組成
の成分中のヒドロキシプロピルセルロース以外の成分を
混合した後、この混合物３．４ｋｇを予め精製水３４０
ｍｌにヒドロキシプロピルセルロース６８ｇを溶解した
液に加えて練合し、次いでこの練合物を押し出し造粒法
により通常の条件で造粒したものを乾燥した後、整粒し
て実施例１８及び比較例１７の顆粒剤を得た。なお、実
施例で用いた酸化マグネシウムは、粒径７５〜３００μ
ｍのものを８８．９重量％含有し、水酸化マグネシウム
は、粒径７５〜３００μｍのものを９４．７重量％含有
するのに対して、比較例で用いた酸化マグネシウムは、
粒径７５〜３００μｍのものを７２．７重量％含有し、
水酸化マグネシウムは、粒径７５〜３００μｍのものを
７６．７重量％含有するものである（表９参照）。

【００４１】

【表９】顆粒剤組成実施例１８比較例１７フェニルブタゾン２００部２００部酸化マグネシウム２０部２０部水酸化マグネシウム１４０部１４０部ゼラチン３部３部Ｄ−マンニトール５０部５０部ショ糖脂肪酸エステル１０部１０部結晶セルロース３７部３７部トウモロコシデンプン５０部５０部ヒドロキシプロピルセルロース１０部１０部合計５２０部５２０部

【００４２】［実施例１９及び比較例１８］制酸剤とし
て表１０に示す粒度分布を有するものを用いて、下記組
成の成分中のヒドロキシプロピルセルロース以外の成分
を混合した後、この混合物２．７ｋｇに予め精製水２６
０ｍｌにヒドロキシプロピルセルロース５２ｇを溶解し
た液を加えて練合し、次いでこの練合物を押し出し造粒
法により通常の条件で造粒したものを乾燥した後、整粒
して実施例１９及び比較例１８の顆粒剤を得た。なお、
実施例で用いた酸化マグネシウムは、粒径７５〜３００
μｍのものを９１．８重量％含有し、水酸化マグネシウ
ムは、粒径７５〜３００μｍのものを９４．３重量％含
有するのに対して、比較例で用いた酸化マグネシウム
は、粒径７５〜３００μｍのものを７０．５重量％含有
し、水酸化マグネシウムは、粒径７５〜３００μｍのも
のを７２．９重量％含有するものである（表１０参
照）。

【００４３】

【表１０】顆粒剤組成実施例１９比較例１８フェニルブタゾン２００部２００部酸化マグネシウム６０部６０部水酸化マグネシウム１２０部１２０部ソルビトール５０部５０部結晶セルロース５０部５０部コーンスターチ４０部４０部ヒドロキシプロピルセルロース１０部１０部合計５３０部５３０部

【００４４】［実施例２０及び比較例１９］制酸剤とし
て表１１に示す粒度分布を有するものを用いて、下記組
成の成分を混合した後、常法により定型の硬カプセルに
充填して、実施例２０及び比較例１９の硬カプセル剤を
得た。なお、実施例で用いた酸化マグネシウムは、粒径
７５〜３００μｍのものを８７．７重量％含有し、水酸
化マグネシウムは、粒径７５〜３００μｍのものを９
２．２重量％含有するのに対して、比較例で用いた酸化
マグネシウムは、粒径７５〜３００μｍのものを７０．
７重量％含有し、水酸化マグネシウムは、粒径７５〜３
００μｍのものを７３．７重量％含有するものである
（表１１参照）。

【００４５】

【表１１】硬カプセル剤組成実施例２０比較例１９インドメタシン２５部２５部酸化マグネシウム１００部１００部水酸化マグネシウム５０部５０部アクチゾル（旭化成）４０部４０部コーンスターチ５５部５５部硬化油３０部３０部合計３００部３００部

【００４６】［実施例２１及び比較例２０］制酸剤とし
て表１２に示す粒度分布を有するものを用いて、下記組
成の成分中のアセチルサリチル酸とコーンスターチとの
混合物を第１層とし、これら以外の成分の混合物を第２
層として、回転式の打錠機を用いて通常の条件で打錠し
て、実施例２１及び比較例２０の錠剤を得た。なお、実
施例で用いた酸化マグネシウムは、粒径７５〜３００μ
ｍのものを８８．６重量％含有し、水酸化マグネシウム
は、粒径７５〜３００μｍのものを９２．５重量％含有
するものである（表１２参照）。

【００４７】

【表１２】錠剤組成実施例２１比較例２０アセチルサリチル酸３３０部３３０部コーンスターチ１０部１０部酸化マグネシウム１２８部 − 水酸化マグネシウム３２部 − 炭酸マグネシウム − １１０部アルミニウムグリシネート − ５０部ゼラチン３部３部ポリビニルピロリドン１３部１３部クロスカルメロース１０部１０部ステアリン酸マグネシウム４部４部合計５３０部５３０部

【００４８】［実施例２２及び比較例２１］制酸剤とし
て表１３に示す粒度分布を有するものを用いて、下記組
成の成分中のヒドロキシプロピルセルロース以外の成分
を混合した後、この混合物２．６ｋｇを予め精製水２６
０ｍｌにヒドロキシプロピルセルロース７６ｇを溶解し
た液に加えて練合し、次いでこの練合物を押し出し造粒
法により通常の条件で造粒したものを乾燥した後、整粒
して実施例２２及び比較例２１の顆粒剤を得た。なお、
実施例で用いた酸化マグネシウムは、粒径７５〜３００
μｍのものを８５．７重量％含有し、水酸化マグネシウ
ムは、粒径７５〜３００μｍのものを８９．８重量％含
有するものである（表１３参照）。

【００４９】

【表１３】顆粒剤組成実施例２２比較例２１イブプロフェン１５０部１５０部酸化マグネシウム１００部 − 水酸化マグネシウム６０部 − 炭酸マグネシウム − １４０部水酸化アルミニウムゲル − ８０部ゼラチン５部５部Ｄ−マンニトール７０部７０部結晶セルロース９０部４０部コーンスターチ４０部３０部ヒドロキシプロピルセルロース１５部１５部合計５３０部５３０部

【００５０】上記実施例１６〜２２及び比較例１５〜２
１について、上記実施例１と同様の実験を行って、これ
らの緩衝能（時間）を比較した。結果を表１４に示す。
なお、実験に当たり、顆粒剤はそのまま、錠剤は粉砕
し、硬カプセル剤は、その内容物を取り出して用い、各
試料中に含有される制酸剤の合計量が２００ｍｇとなる
ように、それぞれビーカー内に添加した。

【００５１】

【表１４】

【００５２】表１４によれば、本発明の制酸剤含有組成
物は、各種薬物と併用して種々の剤型で使用した場合で
あっても、いずれについてもｐＨ測定開始後１０分後に
はｐＨは４〜６付近になっており、その後のｐＨ４〜６
の持続時間も長いことが認められる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】全体の８０重量％以上が粒径７５〜３０
０μｍである酸化マグネシウムと、全体の８５重量％以
上が粒径７５〜３００μｍである水酸化マグネシウムと
を重量比率が酸化マグネシウム：水酸化マグネシウム＝
９：１〜１：９となるように配合してなることを特徴と
する制酸剤含有組成物。
【請求項２】さらに弱電解質薬物を配合してなる請求
項１記載の制酸剤含有組成物。