JPH0967366A - ２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオキソールカルバルデヒド類の製造法 - Google Patents
２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオキソールカルバルデヒド類の製造法Info
- Publication number
- JPH0967366A JPH0967366A JP8232634A JP23263496A JPH0967366A JP H0967366 A JPH0967366 A JP H0967366A JP 8232634 A JP8232634 A JP 8232634A JP 23263496 A JP23263496 A JP 23263496A JP H0967366 A JPH0967366 A JP H0967366A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dioxole
- difluorobenzo
- acid
- dichloromethyl
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 製造段階が少なく、収率が高く、入手し易く
取り扱いの容易な化学品を用い、廃棄しなければならな
い残留物が少ない、２，２−ジフルオロベンゾ［１．
３］ジオキソールカルバルデヒド類の製造法を提供する
こと。 【解決手段】 メチルベンゾ［１．３］ジオキソール類
を塩素化し、得られるジクロロメチル−２，２−ジクロ
ロベンゾ［１．３］ジオキソールをフッ化水素を用いて
フッ素化し、この方法により得られるジクロロメチル−
２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオキソールをカ
ルボン酸と反応させると、２，２−ジフルオロベンゾ
［１．３］ジオキソール−カルバルデヒド類が特に有利
な方法で製造される。
取り扱いの容易な化学品を用い、廃棄しなければならな
い残留物が少ない、２，２−ジフルオロベンゾ［１．
３］ジオキソールカルバルデヒド類の製造法を提供する
こと。 【解決手段】 メチルベンゾ［１．３］ジオキソール類
を塩素化し、得られるジクロロメチル−２，２−ジクロ
ロベンゾ［１．３］ジオキソールをフッ化水素を用いて
フッ素化し、この方法により得られるジクロロメチル−
２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオキソールをカ
ルボン酸と反応させると、２，２−ジフルオロベンゾ
［１．３］ジオキソール−カルバルデヒド類が特に有利
な方法で製造される。
Description
【０００１】本発明はメチルベンゾ［１．３］ジオキソ
ール類からの２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオ
キソールカルバルデヒド類の製造のための特に有利な方
法に関する。
ール類からの２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオ
キソールカルバルデヒド類の製造のための特に有利な方
法に関する。
【０００２】２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオ
キソールカルバルデヒド類は植物保護剤及び製薬学的活
性化合物のための既知の中間生成物である（ＥＰ−Ａ
６３４ ４１３、ＥＰ−Ａ ６０６ ８４３、ＤＥ−Ａ
４ ０２９ ４４４、ＥＰ−Ａ ３３３ ６５８、Ｕ
Ｓ−Ａ ５ ３４４ ９４４及びＥＰ−Ａ ２９１７９
９を参照されたい）。
キソールカルバルデヒド類は植物保護剤及び製薬学的活
性化合物のための既知の中間生成物である（ＥＰ−Ａ
６３４ ４１３、ＥＰ−Ａ ６０６ ８４３、ＤＥ−Ａ
４ ０２９ ４４４、ＥＰ−Ａ ３３３ ６５８、Ｕ
Ｓ−Ａ ５ ３４４ ９４４及びＥＰ−Ａ ２９１７９
９を参照されたい）。
【０００３】今日までに２，２−ジフルオロベンゾ
［１．３］ジオキソールカルバルデヒド類の製造のため
の３つの方法が既知であり、それを２，２−ジフルオロ
ベンゾ［１．３］ジオキソール−４−カルバルデヒドの
製造を例にとって以下に示す。
［１．３］ジオキソールカルバルデヒド類の製造のため
の３つの方法が既知であり、それを２，２−ジフルオロ
ベンゾ［１．３］ジオキソール−４−カルバルデヒドの
製造を例にとって以下に示す。
【０００４】方法１（ＥＰ−Ａ ２９１ ７９９及びＵ
Ｓ−Ａ ５ ３４４ ９４４を参照されたい）：
Ｓ−Ａ ５ ３４４ ９４４を参照されたい）：
【０００５】
【化３】
【０００６】ＰＴＣは相移動触媒を示し、ＮＢＳはＮ−
ブロモスクシンイミドを示し、ＨＭＴＡはヘキサメチレ
ンテトラミン（＝ウロトロピン）を示す。
ブロモスクシンイミドを示し、ＨＭＴＡはヘキサメチレ
ンテトラミン（＝ウロトロピン）を示す。
【０００７】方法２（ＥＰ−Ａ ３３３ ６５８を参照
されたい）：
されたい）：
【０００８】
【化４】
【０００９】ＢｕＬｉはブチルリチウムを示し、ＤＭＦ
はジメチルホルムアミドを示す。
はジメチルホルムアミドを示す。
【００１０】ＥＰ−Ａ ３３３ ６５８は最後の工程段
階（ｐｒｏｃｅｓｓ ｓｔａｇｅ）のみに関する。先立
って行われるべき工程段階は比較を容易にするために示
すものである。
階（ｐｒｏｃｅｓｓ ｓｔａｇｅ）のみに関する。先立
って行われるべき工程段階は比較を容易にするために示
すものである。
【００１１】方法３（ＤＥ−Ａ ４ １３３ １５５を
参照されたい）：
参照されたい）：
【００１２】
【化５】
【００１３】ＤＭＦはジメチルホルムアミドを示し、Ｈ
ＭＴＡはヘキサメチレンテトラミンを示す。
ＭＴＡはヘキサメチレンテトラミンを示す。
【００１４】ＤＥ−Ａ ４ １３３ １５５はベンゾ
［１．３］ジオキソ−４−カルバルデヒドの五塩化リン
との反応の後の方法のみに関する。先立って行われるべ
き工程段階は比較を容易にするために示すものである。
［１．３］ジオキソ−４−カルバルデヒドの五塩化リン
との反応の後の方法のみに関する。先立って行われるべ
き工程段階は比較を容易にするために示すものである。
【００１５】２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオ
キソ−５−カルバルデヒドも方法１及び３により製造す
ることができる。方法２は４−カルバルデヒドの製造に
限られている。
キソ−５−カルバルデヒドも方法１及び３により製造す
ることができる。方法２は４−カルバルデヒドの製造に
限られている。
【００１６】既知の方法の欠点は、それらが４又は５段
階を含み、達成される収率において常に満足できるもの
ではなく、いくつかの場合には入手しにくく取り扱いが
困難な高価な化学品を必要とすること、ならびに廃棄し
なければならない比較的大量の残留物が得られることで
ある。
階を含み、達成される収率において常に満足できるもの
ではなく、いくつかの場合には入手しにくく取り扱いが
困難な高価な化学品を必要とすること、ならびに廃棄し
なければならない比較的大量の残留物が得られることで
ある。
【００１７】今回、式（Ｉ）
【００１８】
【化６】
【００１９】［式中、Ｘはフッ素及び／又は塩素を示
し、ｎは０又は１〜３の整数を示す］の２，２−ジフル
オロベンゾ［１．３］ジオキソールカルバルデヒド類の
製造法が見いだされ、それは式
し、ｎは０又は１〜３の整数を示す］の２，２−ジフル
オロベンゾ［１．３］ジオキソールカルバルデヒド類の
製造法が見いだされ、それは式
【００２０】
【化７】
【００２１】［式中、Ｘ及びｎは式（Ｉ）の場合に示さ
れている意味を有する］のメチルベンゾ［１．３］ジオ
キソール類を塩素化し、得られるジクロロメチル−２，
２−ジクロロベンゾ［１．３］ジオキソールをフッ化水
素を用いてフッ素化し、この方法により得られるジクロ
ロメチル−２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオキ
ソールをカルボン酸と反応させることを特徴とする。
れている意味を有する］のメチルベンゾ［１．３］ジオ
キソール類を塩素化し、得られるジクロロメチル−２，
２−ジクロロベンゾ［１．３］ジオキソールをフッ化水
素を用いてフッ素化し、この方法により得られるジクロ
ロメチル−２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオキ
ソールをカルボン酸と反応させることを特徴とする。
【００２２】本発明の方法は以下の式により例示するこ
とができる：
とができる：
【００２３】
【化８】
【００２４】場合により核においてフッ素化された、及
び／又は核において塩素化された４−メチル又は５−メ
チル−ベンゾ［１．３］−ジオキソール類を出発物質と
して用い、対応する２，２−ジフルオロベンゾ［１．
３］ジオキソール−４−又は−５−カルバルデヒド類を
製造することができる。
び／又は核において塩素化された４−メチル又は５−メ
チル−ベンゾ［１．３］−ジオキソール類を出発物質と
して用い、対応する２，２−ジフルオロベンゾ［１．
３］ジオキソール−４−又は−５−カルバルデヒド類を
製造することができる。
【００２５】第１段階における塩素化のための可能な塩
素化剤は、例えば塩素、塩化リン類、例えばＰＣｌ3及
びＰＣｌ5、塩化スルフリル及びそれらの混合物であ
る。塩素が好ましい。塩素化剤は例えば式（ＩＩ）のメ
チルベンゾ［１．３］ジオキソールの１モル当たり３．
５塩素化当量より多い量で用いることができる。この比
率は好ましくは４：１〜１０：１、特に４．１：１〜
４．５：１である。
素化剤は、例えば塩素、塩化リン類、例えばＰＣｌ3及
びＰＣｌ5、塩化スルフリル及びそれらの混合物であ
る。塩素が好ましい。塩素化剤は例えば式（ＩＩ）のメ
チルベンゾ［１．３］ジオキソールの１モル当たり３．
５塩素化当量より多い量で用いることができる。この比
率は好ましくは４：１〜１０：１、特に４．１：１〜
４．５：１である。
【００２６】塩素化温度は例えば０〜２３０℃の範囲内
であることができる。反応をラジカル開始剤を加えず
に、及びＵＶ光の不在下で行う場合、６０〜２１０℃、
特に８０〜１８０℃の温度が好ましい。反応はラジカル
開始剤を加えて、又はＵＶ光の存在下で行うのが好まし
い。その場合は４０〜１８０℃、特に５０〜１６０℃の
温度が好ましい。可能なラジカル開始剤は例えば：有機
過酸化物、例えば過酸化ベンゾイル（ＤＢＰＯ）及び脂
肪族アゾ化合物、例えばα，α’−アゾイソブチロニト
リル（ＡＩＢＮ）である。
であることができる。反応をラジカル開始剤を加えず
に、及びＵＶ光の不在下で行う場合、６０〜２１０℃、
特に８０〜１８０℃の温度が好ましい。反応はラジカル
開始剤を加えて、又はＵＶ光の存在下で行うのが好まし
い。その場合は４０〜１８０℃、特に５０〜１６０℃の
温度が好ましい。可能なラジカル開始剤は例えば：有機
過酸化物、例えば過酸化ベンゾイル（ＤＢＰＯ）及び脂
肪族アゾ化合物、例えばα，α’−アゾイソブチロニト
リル（ＡＩＢＮ）である。
【００２７】ラジカル開始剤は、例えば０．１〜１０モ
ル％の量で加えることができる。さらに塩素化を例えば
４０〜１００℃などの比較的低温で開始し、例えば１２
０〜１８０℃などの比較的高温において反応を完了させ
るのが好ましい。塩素化は溶媒の存在下で、例えば過塩
素化炭化水素又はハロゲン化芳香族化合物、例えばクロ
ロベンゼンもしくはクロロベンゾトリフルオリドの存在
下で行うことができる。反応は溶媒を加えずに行うのが
好ましい。
ル％の量で加えることができる。さらに塩素化を例えば
４０〜１００℃などの比較的低温で開始し、例えば１２
０〜１８０℃などの比較的高温において反応を完了させ
るのが好ましい。塩素化は溶媒の存在下で、例えば過塩
素化炭化水素又はハロゲン化芳香族化合物、例えばクロ
ロベンゼンもしくはクロロベンゾトリフルオリドの存在
下で行うことができる。反応は溶媒を加えずに行うのが
好ましい。
【００２８】塩素化は最初に前駆物質を反応容器に導入
し、塩素化剤を量り込むことにより行うのが好ましい。
し、塩素化剤を量り込むことにより行うのが好ましい。
【００２９】塩素化の後、一般に所望のジクロロメチル
−２，２−ジクロロベンゾ［１．３］ジオキソールに加
えて少量の対応するメチル化合物、対応するモノクロロ
メチル化合物及び対応するトリクロロメチル化合物を含
む混合物が存在する。この混合物は好ましくは減圧下に
おける蒸留により分離することができる。混合物の次亜
塩素化成分は塩素化に再循環させることができる。
−２，２−ジクロロベンゾ［１．３］ジオキソールに加
えて少量の対応するメチル化合物、対応するモノクロロ
メチル化合物及び対応するトリクロロメチル化合物を含
む混合物が存在する。この混合物は好ましくは減圧下に
おける蒸留により分離することができる。混合物の次亜
塩素化成分は塩素化に再循環させることができる。
【００３０】第２段階のフッ素化において、例えば特定
のジクロロメチル−２，２−ジクロロベンゾ［１．３］
ジオキソールの１モル当たり少なくとも２モルのフッ化
水素を用いることができる。この量は好ましくは２〜４
０モル、特に５〜３０モルである。温度は例えば−３５
〜＋１８０℃の範囲内であることができる。−２５〜＋
４０℃、特に−２０〜＋１５℃が好ましい。フッ素化は
溶媒の存在下で、例えば不活性脂肪族又は芳香族溶媒、
例えばメチレンクロリド及びニトロベンゼンの存在下で
行うことができる。反応は溶媒を加えずに行うのが好ま
しい。反応物を加える順序は特に重要ではない。０℃よ
り高い温度において、前駆物質を反応容器に導入し、フ
ッ化水素を量り込むのが好ましい。
のジクロロメチル−２，２−ジクロロベンゾ［１．３］
ジオキソールの１モル当たり少なくとも２モルのフッ化
水素を用いることができる。この量は好ましくは２〜４
０モル、特に５〜３０モルである。温度は例えば−３５
〜＋１８０℃の範囲内であることができる。−２５〜＋
４０℃、特に−２０〜＋１５℃が好ましい。フッ素化は
溶媒の存在下で、例えば不活性脂肪族又は芳香族溶媒、
例えばメチレンクロリド及びニトロベンゼンの存在下で
行うことができる。反応は溶媒を加えずに行うのが好ま
しい。反応物を加える順序は特に重要ではない。０℃よ
り高い温度において、前駆物質を反応容器に導入し、フ
ッ化水素を量り込むのが好ましい。
【００３１】フッ素化の後に存在する混合物は、例えば
最初に過剰のフッ化水素のほとんどを例えば真空中のス
トリッピングにより除去し、残る残留物を氷−水上に注
いで分離し、有機相を乾燥し、蒸留することにより仕上
げることができる。かくして第３段階を行うのに適した
ジクロロメチル−２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］
ジオキソールが得られる。
最初に過剰のフッ化水素のほとんどを例えば真空中のス
トリッピングにより除去し、残る残留物を氷−水上に注
いで分離し、有機相を乾燥し、蒸留することにより仕上
げることができる。かくして第３段階を行うのに適した
ジクロロメチル−２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］
ジオキソールが得られる。
【００３２】カルボン酸との反応のために、多様なカル
ボン酸類のほとんどが可能である。カルボン酸類は飽和
又は不飽和、例えば芳香族であることができ、それらは
１−又は多塩基性であることができ、場合によりそれら
は置換基、例えば１つ又はそれ以上のハロゲン、ニト
ロ、カルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル
及び／又はシアノ置換基を含むことができる。場合によ
り１〜３個の上記の置換基を含むことができる直鎖状も
しくは分枝鎖状１−〜３−塩基性Ｃ1−Ｃ10−アルキル
−及び１−〜３−塩基性Ｃ6−Ｃ12−アリールカルボン
酸類が好ましい。挙げることができる個別の例は：蟻
酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、トリメチル酢
酸、フルオロ−、ジフルオロ−及びトリフルオロ酢酸、
クロロ−、ジクロロ−及びトリクロロ酢酸、クロロプロ
ピオン酸（α及びβ）、グリコール酸、乳酸、シアノ酢
酸、シュウ酸、コハク酸、マロン酸、マレイン酸、フマ
ル酸、安息香酸、ポリオール酸類、クロロ安息香酸類、
ニトロ安息香酸類、ヒドロキシ安息香酸類、フタル酸、
イソフタル酸及びテレフタル酸である。
ボン酸類のほとんどが可能である。カルボン酸類は飽和
又は不飽和、例えば芳香族であることができ、それらは
１−又は多塩基性であることができ、場合によりそれら
は置換基、例えば１つ又はそれ以上のハロゲン、ニト
ロ、カルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル
及び／又はシアノ置換基を含むことができる。場合によ
り１〜３個の上記の置換基を含むことができる直鎖状も
しくは分枝鎖状１−〜３−塩基性Ｃ1−Ｃ10−アルキル
−及び１−〜３−塩基性Ｃ6−Ｃ12−アリールカルボン
酸類が好ましい。挙げることができる個別の例は：蟻
酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、トリメチル酢
酸、フルオロ−、ジフルオロ−及びトリフルオロ酢酸、
クロロ−、ジクロロ−及びトリクロロ酢酸、クロロプロ
ピオン酸（α及びβ）、グリコール酸、乳酸、シアノ酢
酸、シュウ酸、コハク酸、マロン酸、マレイン酸、フマ
ル酸、安息香酸、ポリオール酸類、クロロ安息香酸類、
ニトロ安息香酸類、ヒドロキシ安息香酸類、フタル酸、
イソフタル酸及びテレフタル酸である。
【００３３】蟻酸及びシュウ酸が特に好ましく、蟻酸が
特別に好ましい。２つ又はそれ以上のカルボン酸類の混
合物を用いることもできる。酸類は水を含むことができ
るが、無水であるのが好ましい。
特別に好ましい。２つ又はそれ以上のカルボン酸類の混
合物を用いることもできる。酸類は水を含むことができ
るが、無水であるのが好ましい。
【００３４】カルボン酸類対、特定のジクロロメチル−
２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオキソールのモ
ル比は、例えば１：１〜５０：１の範囲内にあることが
できる。この比率は好ましくは５：１〜３０：１、特に
１０：１〜２５：１である。この反応は場合により水及
び／又は触媒の存在下で行うことができる。可能な触媒
は、例えば前駆物質に基づいて最高１０モル％の量の金
属塩化物、例えば塩化アルミニウム（ＩＩＩ）、ホウ素
（ＩＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）、チタン（ＩＶ）及び亜鉛
（ＩＩ）である。反応は触媒を用いずに行うのが好まし
い。反応は例えば０〜１５０℃の範囲内の温度で行うこ
とができる。２０〜１３０℃、特に５０〜１１０℃の温
度が好ましい。反応物はいずれの所望の順序で加えるこ
ともできる。反応を高温で行う場合、反応物を最初に一
緒にし、次いで反応温度にすることもできる。蟻酸が用
いられた場合、反応の後に存在する混合物は、例えば好
ましくは減圧下における蒸留により仕上げることがで
き、その間に過剰の蟻酸が最初に分離され、次いで製造
された特定の２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］−ジ
オキソール−カルバルデヒドが分離される。シュウ酸が
用いられた場合、反応混合物を水上に注ぎ、生成される
有機相からの蒸留により生成物を得ることができる。他
の酸類が用いられる場合、類似の方法に従うことができ
る。
２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオキソールのモ
ル比は、例えば１：１〜５０：１の範囲内にあることが
できる。この比率は好ましくは５：１〜３０：１、特に
１０：１〜２５：１である。この反応は場合により水及
び／又は触媒の存在下で行うことができる。可能な触媒
は、例えば前駆物質に基づいて最高１０モル％の量の金
属塩化物、例えば塩化アルミニウム（ＩＩＩ）、ホウ素
（ＩＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）、チタン（ＩＶ）及び亜鉛
（ＩＩ）である。反応は触媒を用いずに行うのが好まし
い。反応は例えば０〜１５０℃の範囲内の温度で行うこ
とができる。２０〜１３０℃、特に５０〜１１０℃の温
度が好ましい。反応物はいずれの所望の順序で加えるこ
ともできる。反応を高温で行う場合、反応物を最初に一
緒にし、次いで反応温度にすることもできる。蟻酸が用
いられた場合、反応の後に存在する混合物は、例えば好
ましくは減圧下における蒸留により仕上げることがで
き、その間に過剰の蟻酸が最初に分離され、次いで製造
された特定の２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］−ジ
オキソール−カルバルデヒドが分離される。シュウ酸が
用いられた場合、反応混合物を水上に注ぎ、生成される
有機相からの蒸留により生成物を得ることができる。他
の酸類が用いられる場合、類似の方法に従うことができ
る。
【００３５】本発明の方法は複数の利点を有する：かく
してそれは既知の方法より反応段階が１〜２段階少な
い。ここで、分子の２つの非常に異なる部分、すなわち
メチレンジオキシ架橋のメチレン基及びフェニル環上の
メチル基を本発明の方法の第１段階で塩素化できること
は特に驚くべきことである。収率、用いられる化学品及
び廃棄しなければならない残留物に関し、カルボン酸と
のジクロロメチル−２，２−ジフルオロベンゾ［１．
３］ジオキソールの反応は、ヘキサメチレンテトラミン
／酢酸を用いた既知の反応より有意に有利である。ブチ
ルリチウムの困難な取り扱いは必要でない。本発明に従
って行われるべき塩素化を元素状塩素を用いて行うこと
ができるのも驚くべきことであり、なぜならば、先行技
術の対応する塩素化の場合、塩素化剤として五塩化リン
のみが挙げられているからである（上記の方法１及び３
を参照されたい）。
してそれは既知の方法より反応段階が１〜２段階少な
い。ここで、分子の２つの非常に異なる部分、すなわち
メチレンジオキシ架橋のメチレン基及びフェニル環上の
メチル基を本発明の方法の第１段階で塩素化できること
は特に驚くべきことである。収率、用いられる化学品及
び廃棄しなければならない残留物に関し、カルボン酸と
のジクロロメチル−２，２−ジフルオロベンゾ［１．
３］ジオキソールの反応は、ヘキサメチレンテトラミン
／酢酸を用いた既知の反応より有意に有利である。ブチ
ルリチウムの困難な取り扱いは必要でない。本発明に従
って行われるべき塩素化を元素状塩素を用いて行うこと
ができるのも驚くべきことであり、なぜならば、先行技
術の対応する塩素化の場合、塩素化剤として五塩化リン
のみが挙げられているからである（上記の方法１及び３
を参照されたい）。
【００３６】
【実施例】以下に示すパーセンテージのデータは、他に
記載がなければ重量によるパーセンテージである。
記載がなければ重量によるパーセンテージである。
【００３７】実施例１ （出発物質、４−メチルベンゾ［１．３］ジオキソール
の製造−本発明ではない）１２４ｇの３−メチルピロカ
テコール、２５５ｇのメチレンクロリド、２３３ｇの炭
酸ナトリウム及び１０００ｍｌのジメチルスルホキシド
の混合物を１１５℃で２２時間撹拌した。次いで揮発性
成分のすべてを約２ミリバール下の真空中で、１２０〜
１４０℃において蒸留し、蒸留物を１０００ｍｌの水上
に注いだ。生成される有機相を分離し、水相をメチルｔ
ｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した。合わせた有機相を
水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。かくしてガスクロマト
グラフィーにより決定される９７．８％の純度の、１０
４．２ｇ（理論値の７４．９％）の４−メチルベンゾ
［１．３］ジオキソールが得られた。
の製造−本発明ではない）１２４ｇの３−メチルピロカ
テコール、２５５ｇのメチレンクロリド、２３３ｇの炭
酸ナトリウム及び１０００ｍｌのジメチルスルホキシド
の混合物を１１５℃で２２時間撹拌した。次いで揮発性
成分のすべてを約２ミリバール下の真空中で、１２０〜
１４０℃において蒸留し、蒸留物を１０００ｍｌの水上
に注いだ。生成される有機相を分離し、水相をメチルｔ
ｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した。合わせた有機相を
水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。かくしてガスクロマト
グラフィーにより決定される９７．８％の純度の、１０
４．２ｇ（理論値の７４．９％）の４−メチルベンゾ
［１．３］ジオキソールが得られた。
【００３８】炭酸ナトリウムの代わりに炭酸カリウムが
用いられた場合、事実上理論値の９０％に収率を上げる
ことができた。
用いられた場合、事実上理論値の９０％に収率を上げる
ことができた。
【００３９】実施例２ （４−ジクロロメチル−２，２−ジクロロベンゾ［１．
３］ジオキソールの製造）１０２ｇの４−メチルベンゾ
［１．３］ジオキソール及び０．５ｇのＡＩＢＮを最初
に反応容器に導入し、混合物を撹拌しながら７０℃に加
熱した。次いで１１４ｇの塩素を６時間かけて通過させ
た。ここで油浴温度を１５０℃に上げ、さらに１１４ｇ
の塩素を１８時間かけて通過させた。次いで混合物を室
温に冷ました。かくして得られた１８８ｇの粗生成物混
合物は以下の組成を有した：４％の４−メチル−２，２
−ジクロロベンゾ［１．３］ジオキソール、２８％の４
−クロロメチル−２，２−ジクロロベンゾ［１．３］ジ
オキソール４９％の４−ジクロロメチル−２，２−ジク
ロロベンゾ［１．３］ジオキソール及び５％の４−トリ
クロロメチル−２，２−ジクロロベンゾ［１．３］ジオ
キソール。
３］ジオキソールの製造）１０２ｇの４−メチルベンゾ
［１．３］ジオキソール及び０．５ｇのＡＩＢＮを最初
に反応容器に導入し、混合物を撹拌しながら７０℃に加
熱した。次いで１１４ｇの塩素を６時間かけて通過させ
た。ここで油浴温度を１５０℃に上げ、さらに１１４ｇ
の塩素を１８時間かけて通過させた。次いで混合物を室
温に冷ました。かくして得られた１８８ｇの粗生成物混
合物は以下の組成を有した：４％の４−メチル−２，２
−ジクロロベンゾ［１．３］ジオキソール、２８％の４
−クロロメチル−２，２−ジクロロベンゾ［１．３］ジ
オキソール４９％の４−ジクロロメチル−２，２−ジク
ロロベンゾ［１．３］ジオキソール及び５％の４−トリ
クロロメチル−２，２−ジクロロベンゾ［１．３］ジオ
キソール。
【００４０】この生成物混合物をカラム上の蒸留により
分離した。この操作の間に、４−ジクロロメチル−２，
２−ジクロロベンゾ［１．３］ジオキソールは０．３５
〜０．４５ミリバール下で９９〜１０３℃の沸点におい
て通過した。４−メチル−及び４−クロロメチル−２，
２−ジクロロベンゾ［１．３］ジオキソールを同様に単
離し、塩素化の次のバッチに再循環させた。
分離した。この操作の間に、４−ジクロロメチル−２，
２−ジクロロベンゾ［１．３］ジオキソールは０．３５
〜０．４５ミリバール下で９９〜１０３℃の沸点におい
て通過した。４−メチル−及び４−クロロメチル−２，
２−ジクロロベンゾ［１．３］ジオキソールを同様に単
離し、塩素化の次のバッチに再循環させた。
【００４１】実施例３ （４−ジクロロメチル−２，２−ジフルオロベンゾ
［１．３］ジオキソールの製造）４９．５ｇの４−ジク
ロロメチル−２，２−ジクロロベンゾ［１．３］ジオキ
ソールを−１５℃において７２ｇの無水フッ化水素に滴
下し、続いて混合物を−１５℃において３時間撹拌し
た。次いでフッ化水素のほとんどを５０ミリバール下の
真空中でストリッピングした。相の分離の後、有機相を
氷−水と共に振り、分離し、乾燥し、蒸留した。ガスク
ロマトグラフィーにより決定される９７．７％の純度及
び２２ミリバール下で９７〜９９℃の沸点を有する４
３．３ｇ（理論値の９７．５％）の４−ジクロロメチル
−２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオキソールが
得られた。
［１．３］ジオキソールの製造）４９．５ｇの４−ジク
ロロメチル−２，２−ジクロロベンゾ［１．３］ジオキ
ソールを−１５℃において７２ｇの無水フッ化水素に滴
下し、続いて混合物を−１５℃において３時間撹拌し
た。次いでフッ化水素のほとんどを５０ミリバール下の
真空中でストリッピングした。相の分離の後、有機相を
氷−水と共に振り、分離し、乾燥し、蒸留した。ガスク
ロマトグラフィーにより決定される９７．７％の純度及
び２２ミリバール下で９７〜９９℃の沸点を有する４
３．３ｇ（理論値の９７．５％）の４−ジクロロメチル
−２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオキソールが
得られた。
【００４２】実施例４ （２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオキソール−
４−カルバルデヒドの製造）４８．２ｇの９７．３％の
純度の４−ジクロロメチル−２，２−ジフルオロベンゾ
［１．３］ジオキソール及び２３０ｇの蟻酸の混合物を
１００℃に加熱し、この温度で６時間撹拌した。続いて
過剰の蟻酸を最初に真空中で蒸留し、次いで２．３ミリ
バール下における７０〜７３℃の沸点及びガスクロマト
グラフィーにより決定される９８．８％の純度を有する
２８．６ｇ（＝理論値の７８．１％）の２，２−ジフル
オロベンゾ［１．３］ジオキソール−４−カルバルデヒ
ドを集めた。
４−カルバルデヒドの製造）４８．２ｇの９７．３％の
純度の４−ジクロロメチル−２，２−ジフルオロベンゾ
［１．３］ジオキソール及び２３０ｇの蟻酸の混合物を
１００℃に加熱し、この温度で６時間撹拌した。続いて
過剰の蟻酸を最初に真空中で蒸留し、次いで２．３ミリ
バール下における７０〜７３℃の沸点及びガスクロマト
グラフィーにより決定される９８．８％の純度を有する
２８．６ｇ（＝理論値の７８．１％）の２，２−ジフル
オロベンゾ［１．３］ジオキソール−４−カルバルデヒ
ドを集めた。
【００４３】本発明の主たる特徴及び態様は以下の通り
である。
である。
【００４４】１．式
【００４５】
【化９】
【００４６】［式中、Ｘはフッ素及び／又は塩素を示
し、ｎは０又は１〜３の整数を示す］のメチルベンゾ
［１．３］ジオキソール類を塩素化し、得られるジクロ
ロメチル−２，２−ジクロロベンゾ［１．３］ジオキソ
ールをフッ化水素を用いてフッ素化し、この方法により
得られるジクロロメチル−２，２−ジフルオロベンゾ
［１．３］ジオキソールをカルボン酸と反応させること
を特徴とする式（Ｉ）
し、ｎは０又は１〜３の整数を示す］のメチルベンゾ
［１．３］ジオキソール類を塩素化し、得られるジクロ
ロメチル−２，２−ジクロロベンゾ［１．３］ジオキソ
ールをフッ化水素を用いてフッ素化し、この方法により
得られるジクロロメチル−２，２−ジフルオロベンゾ
［１．３］ジオキソールをカルボン酸と反応させること
を特徴とする式（Ｉ）
【００４７】
【化１０】
【００４８】［式中、Ｘ及びｎは式（ＩＩ）の場合に示
されている意味を有する］の２，２−ジフルオロベンゾ
［１．３］ジオキソールカルバルデヒド類の製造法。
されている意味を有する］の２，２−ジフルオロベンゾ
［１．３］ジオキソールカルバルデヒド類の製造法。
【００４９】２．式（ＩＩ）のメチルベンゾ［１．３］
ジオキソールの１モル当たり３．５塩素化当量より多い
量の塩素、塩化リン類、塩化スルフリル又はそれらの混
合物を塩素化剤として用い、反応を０〜２３０℃の範囲
内の温度で行うことを特徴とする上記１項に記載の方
法。
ジオキソールの１モル当たり３．５塩素化当量より多い
量の塩素、塩化リン類、塩化スルフリル又はそれらの混
合物を塩素化剤として用い、反応を０〜２３０℃の範囲
内の温度で行うことを特徴とする上記１項に記載の方
法。
【００５０】３．塩素化をラジカル開始剤を加えずに、
及びＵＶ光の不在下で行い、反応を６０〜２１０℃の温
度で行うことを特徴とする上記１及び２項に記載の方
法。
及びＵＶ光の不在下で行い、反応を６０〜２１０℃の温
度で行うことを特徴とする上記１及び２項に記載の方
法。
【００５１】４．塩素化をラジカル開始剤を加えて、又
はＵＶ光の存在下で行い、反応を４０〜１８０℃におい
て行うことを特徴とする上記１及び２項に記載の方法。
はＵＶ光の存在下で行い、反応を４０〜１８０℃におい
て行うことを特徴とする上記１及び２項に記載の方法。
【００５２】５．塩素化を４０〜１００℃の温度で開始
し、１２０〜１８０℃の温度で完了させることを特徴と
する上記１〜４項に記載の方法。
し、１２０〜１８０℃の温度で完了させることを特徴と
する上記１〜４項に記載の方法。
【００５３】６．フッ素化においてジクロロメチル−
２，２−ジクロロベンゾ［１．３］ジオキソールの１モ
ル当たり少なくとも２モルのフッ化水素を用い、反応を
−３５〜＋１８０℃の範囲内の温度で行うことを特徴と
する上記１〜５項に記載の方法。
２，２−ジクロロベンゾ［１．３］ジオキソールの１モ
ル当たり少なくとも２モルのフッ化水素を用い、反応を
−３５〜＋１８０℃の範囲内の温度で行うことを特徴と
する上記１〜５項に記載の方法。
【００５４】７．カルボン酸との反応において、ジクロ
ロメチル−２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオキ
ソールの１モル当たり１：１〜５０：１モルの酸を用い
ることを特徴とする上記１〜６項に記載の方法。
ロメチル−２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオキ
ソールの１モル当たり１：１〜５０：１モルの酸を用い
ることを特徴とする上記１〜６項に記載の方法。
【００５５】８．反応を蟻酸及び／又はシュウ酸を用
い、０〜１５０℃の範囲内の温度において行うことを特
徴とする上記１〜７項に記載の方法。
い、０〜１５０℃の範囲内の温度において行うことを特
徴とする上記１〜７項に記載の方法。
Claims (1)
- 【請求項１】 式 【化１】 ［式中、 Ｘはフッ素及び／又は塩素を示し、 ｎは０又は１〜３の整数を示す］のメチルベンゾ［１．
３］ジオキソール類を塩素化し、得られるジクロロメチ
ル−２，２−ジクロロベンゾ［１．３］ジオキソールを
フッ化水素を用いてフッ素化し、この方法により得られ
るジクロロメチル−２，２−ジフルオロベンゾ［１．
３］ジオキソールをカルボン酸と反応させることを特徴
とする式（Ｉ） 【化２】 ［式中、 Ｘ及びｎは式（ＩＩ）の場合に示されている意味を有す
る］の２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオキソー
ルカルバルデヒド類の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19530637A DE19530637A1 (de) | 1995-08-21 | 1995-08-21 | Verfahren zur Herstellung von 2,2-Difluorbenzo[1.3]dioxolcarbaldehyden |
| DE19530637.6 | 1995-08-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0967366A true JPH0967366A (ja) | 1997-03-11 |
Family
ID=7769957
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8232634A Pending JPH0967366A (ja) | 1995-08-21 | 1996-08-15 | ２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオキソールカルバルデヒド類の製造法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5637737A (ja) |
| EP (1) | EP0759433B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0967366A (ja) |
| CA (1) | CA2183491A1 (ja) |
| DE (2) | DE19530637A1 (ja) |
| ES (1) | ES2133183T3 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2013047749A1 (ja) * | 2011-09-29 | 2015-03-26 | 三井化学アグロ株式会社 | ４，４−ジフルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体の製造方法 |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITMI20031563A1 (it) * | 2003-07-30 | 2005-01-31 | Miteni Spa | Processo di fluorurazione di eteri. |
| DE102004024010A1 (de) * | 2004-05-14 | 2005-12-01 | Bayer Chemicals Ag | Verfahren zur Herstellung von Difluorbenzo-1,3-dioxol-5-carbonsäurederivaten |
| WO2006108151A1 (en) * | 2005-04-06 | 2006-10-12 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline forms of pregabalin |
| US7488846B2 (en) * | 2005-04-11 | 2009-02-10 | Teva Pharmaceuical Industries Ltd. | Pregabalin free of lactam and a process for preparation thereof |
| EP1768950A2 (en) * | 2005-04-11 | 2007-04-04 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for making (s)-pregabalin |
| KR20070118305A (ko) * | 2005-05-10 | 2007-12-14 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 3-카르바모일메틸-5-메틸 헥산산의 광학 분할 |
| MX2007000525A (es) | 2005-05-10 | 2007-03-28 | Teva Pharma | Pregabalina libre de acido isobutilglutarico y un proceso para la preparacion de ella. |
| ATE486841T1 (de) * | 2005-05-10 | 2010-11-15 | Teva Pharma | Verfahren zur herstellung von pregabalin und salzen daraus |
| KR20080034205A (ko) * | 2005-09-19 | 2008-04-18 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | (ｓ)-프레가발린의 신규한 합성을 위한 주요 중간체인 키랄3-카르바모일메틸-5-메틸 헥산산 |
| CA2646474A1 (en) * | 2006-04-24 | 2007-11-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for the synthesis of 3-isobutylglutaric acid |
| WO2007139933A2 (en) * | 2006-05-24 | 2007-12-06 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for the preparation of r-(+)-3-(carbamoyl methyl)-5-methylhexanoic acid and salts thereof |
| KR20080036060A (ko) * | 2006-05-31 | 2008-04-24 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 프레가발린의 중간체의 제조에 효소 분할을 이용하는 방법 |
| EP1912931A2 (en) * | 2006-05-31 | 2008-04-23 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Preparation of (s)-pregabalin-nitrile |
| TW200846308A (en) * | 2007-03-22 | 2008-12-01 | Teva Pharma | Synthesis of (s)-(+)-3-(aminomethyl)-5-methyl hexanoic acid |
| KR20090101462A (ko) * | 2007-10-03 | 2009-09-28 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 프레가발린-4-엘리미네이트, 프레가발린 5-엘리미네이트, 기준 마커 및 표준물로서의 이들의 용도, 및 이들을 낮은 수준으로 함유하는 프레가발린의 제조 방법 |
| WO2009158343A1 (en) * | 2008-06-23 | 2009-12-30 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Stereoselective enzymatic synthesis of (s) or (r)-iso-butyl-glutaric ester |
| CN101851225B (zh) * | 2010-06-09 | 2012-08-08 | 山东铂源化学有限公司 | 一种咯菌腈中间体4-醛基-2,2-二氟苯并二恶茂的合成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3716652A1 (de) * | 1987-05-19 | 1988-12-08 | Bayer Ag | Dioxyalkylenaryl-dihydropyridine, zwischenprodukte zu ihrer herstellung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| US5194628A (en) * | 1988-03-18 | 1993-03-16 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of substituted difluorobenzo-1,3-dioxoles |
| CH687877A5 (de) * | 1988-03-18 | 1997-03-14 | Ciba Geigy Ag | 2,2-Difluorbenzo-1,3-dioxol-4-carbaldehyd. |
| CH676119A5 (en) * | 1988-06-22 | 1990-12-14 | Ciba Geigy Ag | 2,2-Di:chloro-1,3-benzodioxole derivs. prodn. - by reacting 2-unsubstituted cpd. with chlorine and phosphorus tri:chloride, useful as pesticide intermediates |
| DE4133155A1 (de) * | 1991-10-07 | 1993-04-08 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2,2-difluorbenzo (1,3)-dioxol-carbaldehyden und neuen zwischenprodukten |
-
1995
- 1995-08-21 DE DE19530637A patent/DE19530637A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-08-08 ES ES96112760T patent/ES2133183T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-08 DE DE59602230T patent/DE59602230D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-08 EP EP96112760A patent/EP0759433B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-14 US US08/696,670 patent/US5637737A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-15 JP JP8232634A patent/JPH0967366A/ja active Pending
- 1996-08-16 CA CA002183491A patent/CA2183491A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2013047749A1 (ja) * | 2011-09-29 | 2015-03-26 | 三井化学アグロ株式会社 | ４，４−ジフルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19530637A1 (de) | 1997-02-27 |
| EP0759433A1 (de) | 1997-02-26 |
| EP0759433B1 (de) | 1999-06-16 |
| DE59602230D1 (de) | 1999-07-22 |
| CA2183491A1 (en) | 1997-02-22 |
| ES2133183T3 (es) | 1999-09-01 |
| US5637737A (en) | 1997-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0967366A (ja) | ２，２−ジフルオロベンゾ［１．３］ジオキソールカルバルデヒド類の製造法 | |
| JP4971136B2 (ja) | １−アセチル−１−クロロシクロプロパンの調製方法 | |
| JPH11322664A (ja) | 安息香酸類の製造方法 | |
| CA2113530C (en) | Process for the preparation of polyhalogenated benzotrichlorides and benzoyl chlorides and new trihalogeno-benzotrichlorides and -benzoyl chlorides | |
| JP3190456B2 (ja) | ２，２−ジフルオロベンゾ（１，３）−ジオキソール−カルボアルデヒドおよび新規な中間生成物の製造方法 | |
| US6465688B2 (en) | Process for the preparation of trifluoromethyl-substituted biphenylcarboxylic acids and novel trichloromethyl-and trifluoromethyl-substituted biphenylcarbonitriles | |
| JP4653968B2 (ja) | 無機ヨウ化物の回収方法 | |
| JP3918883B2 (ja) | ベンゾイルクロライド類の製造方法 | |
| JP4619602B2 (ja) | ジフェニルエーテル化合物の製造方法 | |
| WO1988007519A1 (en) | Process for preparing 3-chloro-4-fluoronitrobenzene | |
| CS208795B2 (en) | Method of making the 3-phenoxybenzaldehydes | |
| JP3132923B2 (ja) | メチル芳香族化合物の遊離基塩素化または臭素化方法 | |
| US4950813A (en) | Preparation of substituted benzotrichlorides | |
| JPH09176086A (ja) | ２−（ｐ−ハロメチルフェニル）プロピオン酸またはそのエステルの製造方法 | |
| JPH11246450A (ja) | ２，３，４，５−テトラフルオロベンゼン誘導体の製造方法 | |
| JP3259893B2 (ja) | ３，３−ジクロロ−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オンの製造法 | |
| JP2865421B2 (ja) | 塩化３―トリフルオロメチルベンジルの製造方法 | |
| JP2001226318A (ja) | ２−フルオロイソ酪酸又はそのエステルの製造方法 | |
| JP4956760B2 (ja) | ３−ブロモ安息香酸またはそのアルキルエステルの製造方法 | |
| JP3535608B2 (ja) | 塩化芳香族の製造方法 | |
| JPH05988A (ja) | トリフルオロアニソール類の製造方法 | |
| JPH08268990A (ja) | ７−メチル−２−ナフタレンカルボニトリルの製造方法 | |
| JPH0149346B2 (ja) | ||
| JPH075493B2 (ja) | ビス（２―ヒドロキシヘキサフルオロ―２―プロピル）ベンゼン誘導体の製造方法 | |
| JPH07285913A (ja) | ３−アシルオキシ−２，３−不飽和ケトン類の製造法 |