JPH09328434A - Anti-itch agent - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain an anti-itch agent containing extract of Jifushi(dried fruit of Chenopodium scoparia L.) or Mokubetsukon (dried root of Momordica cochinchinensis (Lour.) Spreng.) or momordin I or momordin Ic derived therefrom. SOLUTION: The anti-itch agent contains extract of Jifushi (dried fruit of Chenopodium scoparia L.) or Mokubetsukon (dried root of Momordica cochinchinensis (Lour.) Spreng.) extracted with alcohol or acetone, or momordin I or momordin IIc which is a saponin component and derived therefrom and expressed by the formula as an active ingredient. It is preferable that daily dose of the active ingredient of the anti-itch agent is approximately 1-10mg/kg in the case of the extract of the Jifushi or the Mokubetsukon extracted with alcohol, or approximately 0.1-1mg/kg in the case of the momordin I or the momordin Ic which is a saponin component. The anti-itch agent is useful in treating itch, skin itch, eczema, dermatitis, nettle rash, allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, immediate asthmatic etc. The anti-itch agent is useful as an anti-itch agent having both of antiallergic action and anti-inflammatory effect, because the above active ingredient has excellent anti-itch action, antiallergic action and anti-inflammatory effect and hardly exhibits adverse effects.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、地膚子（じふし）
または木鼈根（もくべつこん）のアルコールまたはアセ
トン抽出エキスまたはそれらのサポニン成分であるモモ
ルジンＩおよびモモルジンＩｃの少なくともいずれか１
種を有効成分とする抗掻痒剤に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention
Or at least one of Momordin I and Momordin Ic, which are alcohol or acetone extracts of Mokubetsukon or their saponin components
It relates to an antipruritic agent containing a seed as an active ingredient.

【０００２】[0002]

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】皮膚
掻痒は生体にとって厄介な問題で、種々の原因に由来す
るが、その発症原因は必ずしも明らかにされているわけ
ではない。対症療法として、止痒剤（抗掻痒剤）が局所
的には外用剤とし種々用いられている。止痒剤はその種
類も多く、掻痒に対してのみ有効のものもあるが、むし
ろアレルギー、網内皮系、植物神経あるいは内分泌系に
影響し、更に消炎効果の結果痒みを軽減させるものが多
い。日常汎用されている止痒剤には抗ヒスタミン剤があ
るが、他に抗プラスミン剤、ＳＨ系製剤（還元グルタチ
オン，チオ硫酸ナトリウムなど）、ビタミン剤（Ｂ2群)
、ホルモン剤、植物神経遮断剤、肝機能亢進剤などが
ある。また、漢方薬にも有効なものが知られている。BACKGROUND OF THE INVENTION Pruritus skin is a troublesome problem for living organisms and originates from various causes, but the cause of its onset is not always clear. As symptomatic treatment, various antipruritic agents (antipruritic agents) are locally used as external preparations. Many antipruritic agents are effective only against pruritus, but rather affect allergies, reticuloendothelial system, plant nerves, or endocrine systems, and in many cases reduce antipruritus as a result of the anti-inflammatory effect. Antihistamines are commonly used as antipruritic agents, but antiplasmin agents, SH-based preparations (reduced glutathione, sodium thiosulfate, etc.), vitamins (Group B2) are also available.
, Hormonal agents, plant nerve blockers, liver function enhancers, etc. In addition, effective herbal medicines are known.

【０００３】地膚子はアカザ科(Chenopodiaceae)のホウ
キギ(Kochia scoparia(L.) Schrad.(=Chenopodium scop
aria L.) の乾燥果実であり、その主な産地は中国（河
北，山西，河南，山東省などに主産）と韓国である。地
膚子は解毒，利尿薬として、淋病，小便不利，水腫，脚
気，湿瘡，疥癬などの掻痒に応用されている〔難波恒雄
著，原色和漢薬図鑑（上）２２８頁，（株）保育社〕。
その薬理作用については、水浸剤(1:3) がin vitroでシ
ェーンライン黄癬菌、オーズアン小胞子菌などの皮膚真
菌に対して抑制作用を有することが知られている
〔（株）小学館，中薬大辞典第二巻１１０６頁〕。ま
た、地膚子は皮膚糸状菌に対して発育阻止すること〔Ca
o, R. L.ら, Chin. J. Dermat. 5, 286-290 (1957)〕お
よびヒスタミン或いは塩化バリウムによって惹起される
モルモットの摘出回腸の収縮を阻止することが知られて
いる〔Itokawa, H. ら, Shoyakugaku Zasshi 37, 223-2
28 (1983)〕。更に最近、地膚子には抗ＩＶ型アレルギ
ー作用があることが報告されている〔戴岳ら，中国薬科
大学学報 25, 44-48(1994)〕。[0003] The ground silk is Kochia scoparia (L.) Schrad. ( = Chenopodium scop ) of the family Chenopodiaceae .
aria L.) is a dried fruit, and its main producing areas are China (mainly produced in Hebei, Shanxi, Henan, Shandong, etc.) and South Korea. Jikkin has been applied as an antidote and diuretic to pruritus such as gonorrhea, urine disadvantage, edema, beriberi, eczema, and scabies [Tsunao Namba, Primary Color Japanese-Chinese Encyclopedia (above) p. 228, childcare) Company].
Regarding its pharmacological action, it is known that the water-immersive agent (1: 3) has an inhibitory action against skin fungi such as Schoenlein tinea and Ausuan microspores in vitro [Shogakukan Co., Ltd., Chuyaku Daiji, Vol. 2, p. 1106]. In addition, the ground silk should prevent the growth of dermatophytes [Ca
o, RL et al., Chin. J. Dermat. 5, 286-290 (1957)] and is known to block the contraction of the isolated ileum of guinea pigs caused by histamine or barium chloride (Itokawa, H. et al. , Shoyakugaku Zasshi 37, 223-2
28 (1983)]. More recently, it has been reported that the dermatophytes have an anti-IV type allergic action [Daitake et al., Journal of the Chinese Pharmaceutical University 25, 44-48 (1994)].

【０００４】また、地膚子の含有成分の研究がなされて
おり、地膚子にはトリテルペノイドサポニン，油１５％
が含まれており、そのサポニン成分としてモモルジンＩ
ｃ(momordin Ic) ，モモルジンＩＩｃ (momordin IIc)
など５種のトリテルペノイドサポニンが見いだされてい
る〔Y. Wenら, Planta Medica, 61, 450-452(1995)〕。[0004] In addition, studies have been conducted on the ingredients contained in the ground silk, and the ground skin has a triterpenoid saponin and oil 15%.
And saponin as a component of momordin I
c (momordin Ic), momordin IIc
5 types of triterpenoid saponins have been found [Y. Wen et al., Planta Medica, 61, 450-452 (1995)].

【０００５】これらのモモルジンは地膚子以外の他の植
物、例えばウリ科木鼈子（木別子；ナンバンカラスウ
リ； Momordica cochinchinensis (Lour.) Spreng.) の
乾燥根（木鼈根）からも得られる〔（株）小学館，中薬
大辞典第四巻２５２１頁〕。したがって、モモルジンは
これら地膚子や木鼈子由来に限定されるものではない。
ナンバンカラスウリは熱帯原産種の多年草であり、中
国、台湾、東南アジアに分布している。その乾燥根（木
鼈根）はモモルジン、ベッシステロール、コストールを
含み、漢方薬ではきょ痰剤として使われている。These momordin are also obtained from plants other than ground silk, for example, dried roots (tree roots) of the Cucurbitaceae (Kibetsuko; Nanbankarasuuri; Momordica cochinchinensis (Lour.) Spreng.). [Shogakukan Co., Ltd., Chuyaku University Dictionary, Vol. 4, page 2521]. Therefore, momordin is not limited to those derived from terrestrial silkworms and wooden sardines.
Nanban Karasuuri is a tropical perennial perennial plant that is distributed in China, Taiwan and Southeast Asia. Its dried roots (Kokuto root) contain momordin, vesiclerol, and costol, which are used as sputum agents in Chinese medicine.

【０００６】木鼈根は主サポニン成分のモモルジンＩ
(momordin I) ，モモルジンＩＩ(momordin II) と少量
サポニン成分のモモルジンＩｃ，モモルジンＩＩｃなど
を含み、それぞれ単離され、それらの化学構造が決定さ
れている〔N. Kawamura ら, Phytochemistry, 27, 3585
-3591(1988) 〕。Radish root is Momordin I which is the main saponin component.
(momordin I), momordin II and a small amount of saponin components such as momordin Ic and momordin IIc, which have been isolated and their chemical structures have been determined [N. Kawamura et al., Phytochemistry, 27, 3585].
-3591 (1988)].

【０００７】モモルジンＩ，モモルジンＩｃ及びＩＩｃ
の化学名と化学構造式は次の通りである。Momordin I, momordin Ic and IIc
The chemical name and chemical structural formula of are as follows.

【０００８】モモルジンＩ : ３−Ｏ−［β−Ｄ−アラ
ビノピラノシル（１→３）−β−Ｄ−グルクロノピラノ
シル］−オレアン−１２−エン−２８−オイック アシ
ッド（化１）Momordin I: 3-O- [β-D-arabinopyranosyl (1 → 3) -β-D-glucuronopyranosyl] -olean-12-en-28-oic acid )

【０００９】[0009]

【化１】 Embedded image

【００１０】モモルジンＩｃ： ３β−（［Ｏ−β−Ｄ
−キシロピラノシル（１→３）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピ
ラヌロノシル］オキシ）−オレアン−１２−エン−２８
−オイック アシッド（化２）Momordin Ic: 3β-([O-β-D
-Xylopyranosyl (1 → 3) -O-β-D-glucopyranuronosyl] oxy) -olean-12-ene-28
-Oic acid

【００１１】[0011]

【化２】 Embedded image

【００１２】モモルジンＩＩｃ： ３β−（［Ｏ−β−
Ｄ−キシロピラノシル（１→３）−Ｏ−β−Ｄ−グルコ
ピラヌロノシル］オキシ）−オレアン−１２−エン−２
８−オイック アシッド ２８−β−Ｄ−グルコピラノ
シル エステル（化３）Momordin IIc: 3β-([O-β-
D-xylopyranosyl (1 → 3) -O-β-D-glucopyranuronosyl] oxy) -olean-12-ene-2
8-Oic acid 28-β-D-glucopyranosyl ester (Chemical Formula 3)

【００１３】[0013]

【化３】 Embedded image

【００１４】しかしながら、これまで地膚子や木鼈根の
アルコールまたはアセトン抽出エキスまたはそれらのサ
ポニン成分であるモモルジンＩとモモルジンＩｃに抗掻
痒作用があることは知られていなかった。However, it has not been known so far that the alcohol or acetone extract of flesh and radish roots or their saponin components, momordin I and momordin Ic, have antipruritic effects.

【００１５】本発明の目的は、地膚子または木鼈根のア
ルコールまたはアセトン抽出エキスまたはそれら由来の
モモルジンＩとＩｃを有効成分とする抗掻痒剤を提供す
ることにある。An object of the present invention is to provide an anti-pruritic agent containing, as an active ingredient, an alcohol or acetone extract of ground skin or tree roots of radix or momordin I and Ic derived therefrom.

【００１６】[0016]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、地膚子や
木鼈根に抗掻痒作用があることを見いだした。より詳し
くは、地膚子と木鼈根のアルコールまたはアセトン抽出
エキスまたはそれら由来のモモルジンＩ, Ｉｃに優れた
抗掻痒作用があることを見いだした。これらを有効成分
とする抗掻痒剤（止痒剤）の提供を可能とした。[Means for Solving the Problems] The present inventors have found that the ground skin and the radicle of the wood have an anti-pruritic effect. More specifically, it has been found that alcohol or acetone extracts of ground skin and radish roots or momordin I and Ic derived therefrom have an excellent antipruritic effect. It has become possible to provide an antipruritic agent (antipruritic) containing these as active ingredients.

【００１７】本発明の抗掻痒剤の有効成分である地膚子
または木鼈根のアルコールまたはアセトン抽出エキスは
一般の抽出方法で得ることができる。アルコール抽出操
作に用いるアルコールは低級アルコール単独でも含水低
級アルコールでもよい。ここで、低級アルコールとは炭
素数１〜５の直鎖状または分岐状のアルコールを意味す
る。また、アセトン抽出操作に用いるアセトンは単独で
も含水アセトンでもよい。したがって、本明細書中でア
ルコール抽出エキスとは、特に断らないかぎり、低級ア
ルコールまたは含水低級アルコール抽出エキスを意味
し、アセトン抽出エキスとは、同様にアセトンまたは含
水アセトン抽出エキスを意味する。The alcohol or acetone extract of ground skin or radicle root, which is the active ingredient of the antipruritic agent of the present invention, can be obtained by a general extraction method. The alcohol used for the alcohol extraction operation may be lower alcohol alone or hydrous lower alcohol. Here, the lower alcohol means a linear or branched alcohol having 1 to 5 carbon atoms. Further, the acetone used for the acetone extraction operation may be either alone or hydrous acetone. Therefore, in the present specification, the alcohol extract means a lower alcohol or a hydrous lower alcohol extract, and the acetone extract means an acetone or a water-acetone extract unless otherwise specified.

【００１８】地膚子または木鼈根アルコール抽出エキス
は地膚子または木鼈根を粉砕した後例えば１０倍量のメ
タノールまたは７０％含水エタノール（以下、７０％エ
タノールと略記。）で熱時抽出して得ることができる。
アルコールをアセトンに代え同様にして、地膚子または
木鼈根アセトン抽出エキスを得ることができるが、以下
では、地膚子または木鼈根アルコール抽出エキスについ
て述べる。The ground skin or radix radix alcohol extract is crushed after crushing the ground skin or radix root, and then hot extracted with, for example, 10 times the amount of methanol or 70% hydrous ethanol (abbreviated as 70% ethanol hereinafter). You can get it.
Acetone extract of tree roots and roots of wood roots can be obtained in the same manner by replacing alcohol with acetone, and the alcohol extract of root roots and roots of wood root will be described below.

【００１９】地膚子由来のモモルジンＩｃ，ＩＩｃは地
膚子アルコール抽出エキスから常法により分離・精製し
て得ることができる。すなわち、当該アルコール抽出エ
キスに水を加え、酢酸エチルで脱脂し、脱脂後の水層を
更にｎ−ブタノールで抽出してｎ−ブタノール抽出物を
得る。この抽出物をカラムクロマトグラフィーに付し
て、地膚子由来のモモルジンＩｃ，ＩＩｃをそれぞれ得
ることができる。Momordin Ic and IIc derived from ground skin can be obtained by separating and purifying from the ground skin alcohol extract by a conventional method. That is, water is added to the alcohol extract, defatted with ethyl acetate, and the defatted aqueous layer is further extracted with n-butanol to obtain an n-butanol extract. This extract can be subjected to column chromatography to obtain momordin Ic and IIc derived from ground skin, respectively.

【００２０】また、木鼈根由来のモモルジンＩは木鼈根
アルコール抽出エキスから上記と同様の操作で、または
文献〔N. Kawamura ら, Phytochemistry, 27, 3585-359
1(1988) 〕記載の方法に準じて得ることができる。Momordin I derived from radish roots can be extracted from the alcoholic extract of radix roots by the same procedure as described above or in the literature [N. Kawamura et al., Phytochemistry, 27, 3585-359].
1 (1988)].

【００２１】このようにして得られる地膚子または木鼈
根アルコール抽出エキスまたはそれらのサポニン成分で
あるモモルジンＩ, Ｉｃは、後述のごとく、優れた抗ヒ
スタミン作用を有し、しかも副作用も少ないので抗掻痒
剤（止痒剤）として有用である。また、該アルコール抽
出エキス又はモモルジンＩ, Ｉｃは優れた抗アレルギー
作用および抗炎症作用も有するので、抗アレルギー剤お
よび抗炎症剤としても有用である。したがって、本発明
の地膚子または木鼈根アルコール抽出エキス及びモモル
ジンＩ, Ｉｃは、抗アレルギー作用および抗炎症作用を
併せもつ抗掻痒剤として、痒疹，皮膚掻痒，湿疹・皮膚
炎，じん麻疹，アレルギー性鼻炎，アレルギー性結膜
炎，即時型喘息などの治療に使用することが可能であ
る。As described below, the thus obtained ground skin or wood pulp root alcohol extract or their saponin components, momordin I and Ic, have an excellent antihistamine action and have few side effects. It is useful as an antipruritic agent (antipruritic agent). Further, since the alcohol extract or momordin I, Ic has excellent antiallergic and antiinflammatory effects, it is also useful as an antiallergic agent and an antiinflammatory agent. Therefore, the ground skin or wood pulp root alcohol extract of the present invention and momordin I and Ic are prurigo, pruritus, eczema / dermatitis, urticaria, as an antipruritic agent having both antiallergic action and antiinflammatory action. It can be used to treat allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, immediate asthma, etc.

【００２２】本発明の抗掻痒剤の有効成分である地膚子
または木鼈根アルコール抽出エキスおよびモモルジン
Ｉ, Ｉｃは、それ自体あるいは必要に応じて他の公知の
添加剤、例えば賦形剤，結合剤，崩壊剤, 滑沢剤, 抗酸
化剤，コーティング剤，界面活性剤, 流動性促進剤, 矯
味矯臭剤, 着色剤, 可塑剤，香料などを添加・混合し、
常法により錠剤, カプセル剤，顆粒剤, 細粒剤, 散剤,
液剤などの経口剤として、あるいは注射剤, 外用剤，座
剤, 吸入剤, 点鼻剤, 点眼剤などの非経口剤として投与
することができる。該液剤としては、例えば懸濁液，エ
マルジョン，シロップ剤，エリキシル剤が挙げられる。
また、該外用剤としては、例えば軟膏剤,クリ−ム, 乳
液, リニメント剤, ローション剤が挙げられる。The ground skin or radish root alcohol extract and momordin I, Ic, which are the active ingredients of the antipruritic agent of the present invention, may be used as such or other known additives such as excipients, if necessary. Add and mix binders, disintegrants, lubricants, antioxidants, coating agents, surfactants, fluidity promoters, flavoring agents, coloring agents, plasticizers, flavors, etc.,
Tablets, capsules, granules, fine granules, powders,
It can be administered as an oral preparation such as a liquid preparation, or as a parenteral preparation such as an injection, an external preparation, a suppository, an inhalant, a nasal drop, and an eye drop. Examples of the liquid include suspensions, emulsions, syrups, and elixirs.
Examples of the external preparation include ointments, creams, emulsions, liniments and lotions.

【００２３】医薬品として許容される添加物は、一般的
に製剤に用いられるものである。賦形剤としては、例え
ばブドウ糖, 白糖, 乳糖, マンニトール, キシリトー
ル, ソルビトール, 結晶セルロース, カルボキシメチル
セルロースナトリウム, リン酸水素カルシウム, デンプ
ン, カルボキシメチルスターチナトリウム, デキストリ
ン, α−シクロデキストリン, β−シクロデキストリ
ン, カルボキシビニルポリマー, 軽質無水ケイ酸, 酸化
チタン, メタケイ酸アルミン酸マグネシウム, ポリエチ
レングリコール, 中鎖脂肪酸トリグリセリドが挙げられ
る。The pharmaceutically acceptable additives are those generally used in preparations. Excipients include, for example, glucose, sucrose, lactose, mannitol, xylitol, sorbitol, crystalline cellulose, sodium carboxymethylcellulose, calcium hydrogen phosphate, starch, sodium carboxymethyl starch, dextrin, α-cyclodextrin, β-cyclodextrin, Examples include carboxyvinyl polymers, light silicic anhydride, titanium oxide, magnesium aluminate metasilicate, polyethylene glycol, and medium chain fatty acid triglycerides.

【００２４】結合剤としては、例えば結晶セルロース,
メチルセルロース, エチルセルロース, ヒドロキシプロ
ピルセルロース, ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス, ポリビニルピロリドン, ポリビニルアルコール, ア
ラビアゴム, α化デンプン, プルラン, ゼラチン, 寒
天, タラガント, アルギン酸ナトリウム, アルギン酸プ
ロピレングリコールエステルが挙げられる。As the binder, for example, crystalline cellulose,
Examples include methylcellulose, ethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol, gum arabic, pregelatinized starch, pullulan, gelatin, agar, tarragant, sodium alginate, and propylene glycol alginate.

【００２５】崩壊剤としては、例えば結晶セルロース,
カルボキシメチルセルロース, 低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース, カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム,カルボキシメチルセルロースカルシウム, クロスカ
ルメロースナトリウム, デンプン, ヒドロキシプロピル
スターチ, 部分α化デンプンが挙げられる。As the disintegrant, for example, crystalline cellulose,
Examples include carboxymethylcellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium, croscarmellose sodium, starch, hydroxypropyl starch, and partially pregelatinized starch.

【００２６】滑沢剤としては、例えばステアリン酸, ス
テアリン酸アルミニウム, ステアリン酸マグネシウム,
ステアリン酸カルシウム, ステアリン酸ポリオキシル,
セタノール, タルク, 硬化油, ショ糖脂肪酸エステル,
ジメチルポリシロキサン, ポリエチレングリコール, ロ
ウ類, 水素添加植物油が挙げられる。Examples of lubricants include stearic acid, aluminum stearate, magnesium stearate,
Calcium stearate, polyoxyl stearate,
Cetanol, talc, hydrogenated oil, sucrose fatty acid ester,
Examples include dimethylpolysiloxane, polyethylene glycol, waxes, and hydrogenated vegetable oils.

【００２７】抗酸化剤としては、例えば没食子酸プロピ
ル, ジブチルヒドロキシトルエン,ブチルヒドロキシア
ニソール, α−トコフェロール, クエン酸が挙げられ
る。Examples of antioxidants include propyl gallate, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, α-tocopherol, and citric acid.

【００２８】コーティング剤としては、例えばメチルセ
ルロース, エチルセルロース, ヒドロキシプロピルセル
ロース, ヒドロキシプロピルメチルセルロース, ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレート, ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースアセテートサクシネート, カ
ルボキシメチルエチルセルロース, 酢酸フタル酸セルロ
ース, ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテー
ト, アミノアルキルメタアクリレートコポリマー, メタ
アクリル酸コポリマー, セルロースアセテートサフタレ
ート, セルロースアセテートトリメリテート, ポリビニ
ルアセテートサフタレート, セラックが挙げられる。Examples of the coating agent include methylcellulose, ethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, carboxymethylethylcellulose, cellulose acetate phthalate, polyvinyl acetal diethylaminoacetate, aminoalkylmetha Acrylate copolymer, methacrylic acid copolymer, cellulose acetate phthalate, cellulose acetate trimellitate, polyvinyl acetate phthalate, shellac.

【００２９】界面活性剤としては、例えばポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油, モノステアリン酸グリセリン, モ
ノステアリン酸ソルビタン, モノパルミチン酸ソルビタ
ン,モノラウリン酸ソルビタン, ポリソルベート類, ラ
ウリル硫酸ナトリウム, マクロゴール類, ショ糖脂肪酸
エステル, 大豆レシチンが挙げられる。Examples of the surfactant include polyoxyethylene hydrogenated castor oil, glycerin monostearate, sorbitan monostearate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monolaurate, polysorbates, sodium lauryl sulfate, macrogols, sucrose fatty acid. Esters and soybean lecithin can be mentioned.

【００３０】流動性促進剤としては、例えば軽質無水ケ
イ酸, 乾燥水酸化アルミニウムゲル, 合成ケイ酸アルミ
ニウム, ケイ酸マグネシウムが挙げられる。矯味矯臭剤
としては、例えばクエン酸, アジピン酸, アスコルビン
酸, メントールが挙げられる。着色剤としては、例えば
タール色素, 酸化チタンが挙げられる。可塑剤として
は、例えばクエン酸トリメチル, トリアセチン, セタノ
ールが挙げられる。Examples of fluidity promoters include light anhydrous silicic acid, dried aluminum hydroxide gel, synthetic aluminum silicate, and magnesium silicate. Examples of the flavoring agents include citric acid, adipic acid, ascorbic acid and menthol. Examples of the coloring agent include a tar dye and titanium oxide. Examples of the plasticizer include trimethyl citrate, triacetin, and cetanol.

【００３１】本発明の抗掻痒剤の有効成分の投与量は、
抽出物などの性状, 投与経路, 年齢, 体重, 症状により
適宜増減するが、地膚子または木鼈根のアルコール抽出
エキスでは１日当たり約１mg〜１０mg/kg 、サポニン成
分のモモルジンＩまたはモモルジンＩｃでは１日当たり
約０．１mg〜１mg/kg であるのが望ましい。モモルジン
ＩとモモルジンＩｃはそれぞれ単独に使用されるが、そ
れらを配合して用いてもよい。本発明の好ましい具体例
は、地膚子もしくは木鼈根のアルコール抽出エキスまた
はモモルジンＩもしくはモモルジンＩｃと製剤上の補助
成分とからなるものである。また、本発明の他の好まし
い具体例は、上記１日当たりの投与量を１回ないし数回
に分けて投与することもできる。The dose of the active ingredient of the antipruritic agent of the present invention is
It may be adjusted according to the properties of the extract, administration route, age, body weight, and symptoms, but it is approximately 1 mg to 10 mg / kg per day for alcohol extract of ground skin or radish root, and for saponin component momordin I or momordin Ic. It is preferably about 0.1 mg to 1 mg / kg per day. Momordin I and momordin Ic are used individually, but they may be used in combination. A preferred embodiment of the present invention comprises alcohol extract of ground skin or radish roots or momordin I or momordin Ic and an auxiliary component in the preparation. In another preferred embodiment of the present invention, the above daily dose may be administered once or several times.

【００３２】[0032]

【発明の効果】本発明の抗掻痒剤の有効成分である地膚
子または木鼈根アルコール抽出エキスおよびモモルジン
Ｉ, Ｉｃは、優れた抗掻痒作用，抗アレルギー作用およ
び抗炎症作用を有し、また、副作用も少ないので、抗ア
レルギー作用および抗炎症作用を併せもつ抗掻痒剤とし
て有用である。[Effects of the Invention] The skin or tree root canal alcohol extract and momordin I and Ic, which are the active ingredients of the antipruritic agent of the present invention, have excellent antipruritic, antiallergic and antiinflammatory effects, Further, since it has few side effects, it is useful as an antipruritic agent having both antiallergic action and antiinflammatory action.

【００３３】[0033]

【実施例】実施例を挙げて本発明を更に説明する。The present invention will be further described with reference to examples.

【００３４】（実施例１） 抗掻痒作用Example 1 Antipruritic action

【００３５】(1a)地膚子の７０％エタノールおよびメタ
ノール抽出エキスの調製：中国産地膚子を粉砕した後、
１０倍量の７０％含水エタノールで１時間、２回熱時抽
出した。抽出液を熱時濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、
凍結乾燥を施して、乾燥７０％エタノール抽出エキス
（以下、ＫＳ−ｅｘｔと略記。）を１３．４％の収率で
得た。また、７０％含水エタノールをメタノールに代
え、１０倍量のメタノールで３時間、３回熱時抽出し
た。抽出液を熱時濾過し、濾液を減圧下に濃縮乾涸し
て、メタノール抽出エキス（以下、ＫＭ−ｅｘｔと略
記。）を１０．６％の収率で得た。(1a) Preparation of 70% Ethanol and Methanol Extract of Ground Skin: After crushing Chinese skin,
The mixture was extracted with 10 volumes of 70% hydrous ethanol for 1 hour and twice while hot. The extract was filtered while hot, the filtrate was concentrated under reduced pressure,
Lyophilization was performed to obtain a dry 70% ethanol extract extract (hereinafter abbreviated as KS-ext) in a yield of 13.4%. Further, 70% water-containing ethanol was replaced with methanol, and the mixture was extracted with 10 times amount of methanol for 3 hours while being hot. The extract was filtered while hot, and the filtrate was concentrated and dried under reduced pressure to obtain a methanol extract (hereinafter abbreviated as KM-ext) in a yield of 10.6%.

【００３６】(1b)地膚子由来サポニンのモモルジンＩｃ
とモモルジンＩＩｃの単離：上記メタノール抽出エキス
に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層から酢酸エチ
ル抽出物（収率：２．２６％）を得た。水層は更にｎ−
ブタノールで抽出処理し、ｎ−ブタノール抽出物（収
率：３．９８％）を得た。ｎ−ブタノール抽出物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
／メタノール／水，（７：３：１），（６：４：１）で
順次展開溶出し、フラクション１（収率：１．５１％）
とフラクション２（収率：１．５４％）を得た。更に、
フラクション１をオクタデシルシラン（以下、ＯＤＳと
略記）カラムクロマトグラフィーに付し、８０％含水メ
タノール，メタノールで順次展開溶出し、モモルジンＩ
ｃを得た（収率：０．０９３％）。また、フラクション
２を分取用高速液体クロマトグラフィー（ＯＤＳ−Ａ）
に付し、８０％含水メタノール／１％酢酸水溶液で溶出
し、モモルジンＩＩｃを得た（収率：０．０３８％）。(1b) Momordin Ic, a saponin derived from ground skin
And Momordin IIc were isolated: Water was added to the above methanol extract and extracted with ethyl acetate to obtain an ethyl acetate extract (yield: 2.26%) from the organic layer. The water layer is n-
Extraction treatment with butanol gave an n-butanol extract (yield: 3.98%). The n-butanol extract was subjected to silica gel column chromatography, and eluted with chloroform / methanol / water, (7: 3: 1), (6: 4: 1) in sequence, and fraction 1 (yield: 1.51 %)
And a fraction 2 (yield: 1.54%) was obtained. Furthermore,
Fraction 1 was subjected to octadecylsilane (hereinafter abbreviated as ODS) column chromatography, and eluted and eluted with 80% water-containing methanol and methanol successively to give Momordin I.
c was obtained (yield: 0.093%). Also, Fraction 2 was used for preparative high performance liquid chromatography (ODS-A).
And was eluted with 80% hydrous methanol / 1% acetic acid aqueous solution to obtain momordin IIc (yield: 0.038%).

【００３７】(2a)木鼈根のメタノール抽出エキスの調
製：中国産木鼈根を粉砕した後、１０倍量のメタノール
で３時間、３回熱時抽出した。抽出液を熱時濾過し、濾
液を減圧下に濃縮乾涸して、メタノール抽出エキス（以
下、ＭＣ−ｅｘｔと略記）を２０．５％の収率で得た。(2a) Preparation of Extract of Mushroom Radish from Methanol: After crushing Chinese roots of Chinese radish, it was extracted with 10 times amount of methanol for 3 hours and 3 times while hot. The extract was filtered while hot, and the filtrate was concentrated and dried under reduced pressure to obtain a methanol extract (hereinafter abbreviated as MC-ext) in a yield of 20.5%.

【００３８】(2b)木鼈根由来サポニンのモモルジンＩの
単離：木鼈根メタノール抽出エキスから文献〔N. Kawam
ura ら, Phytochemistry, 27, 3585-3591(1988) 〕記載
の方法に準じてモモルジンＩを得た。(2b) Isolation of Momordin I, a saponin from radish roots: From the methanol extract of radix roots, reference [N. Kawam]
Umor et al., Phytochemistry, 27, 3585-3591 (1988)], to obtain momordin I.

【００３９】(3) Compound 48/80 誘発掻痒モデル（皮
下) の作製：（実験動物）Ｓｌｃ：ｄｄＹ系雄性マウス
（６週令，２６〜３０g ）を用いた。飼育環境は恒温恒
湿，１２時間明／１２時間暗のサイクルで飼育室で、市
販の固形飼料〔ラボＭＲストック，日本農産（株）〕を
用い、水道水を自由に摂取させ、購入後実験に供するま
で１週間予備飼育した。(3) Preparation of Compound 48 / 80-induced pruritus model (subcutaneous): (experimental animal) Slc: ddY male mice (6 weeks old, 26 to 30 g) were used. The breeding environment was a constant temperature and humidity, 12 hours light / 12 hours dark cycle, in the breeding room, using commercially available solid feed [Lab MR Stock, Nippon Agricultural Co., Ltd.], drinking water freely, and experimenting after purchase. The animals were preliminarily bred for 1 week before being used.

【００４０】（掻痒モデル（皮下) の作製）１８時間絶
食したＳｌｃ：ｄｄＹ系雄性マウス（６週令，２６〜３
０g ）の背部皮下に各用量の、起痒物質（ヒスタミン遊
離剤）Compound 48/80生理食塩水０．１ml（０，１０，
３０，５０，１００，１５０μg ／マウス）を注射し、
マウスの掻痒行動を惹起させた。掻痒行動の判定は、マ
ウスが注射部位を後肢にて引っ掻き行動を掻痒行動と
し、注射直後より５分間隔で６０分間、その回数を計数
することにより掻痒行動を評価判定した。結果を図１に
示す。(Preparation of pruritus model (subcutaneous)) Male Slc: ddY mice fasted for 18 hours (6 weeks old, 26-3)
0g) subcutaneously on the back of each dose, 0.1 ml (0,10,0) of physiological salt solution of pruritic substance (histamine releasing agent) Compound 48/80
30, 50, 100, 150 μg / mouse),
The pruritic behavior of the mouse was induced. The pruritic behavior was evaluated by judging the behavior of the mouse scratching the injection site with the hind limbs at the hind limbs and counting the number of times at intervals of 5 minutes for 60 minutes immediately after the injection. The results are shown in FIG.

【００４１】(3a)地膚子７０％エタノール抽出エキスお
よびメタノール抽出エキスの抗掻痒作用：上述のCompou
nd 48/80誘発掻痒モデルを用いて、地膚子７０％エタノ
ール抽出エキス（ＫＳ−ｅｘｔ）およびメタノール抽出
エキス（ＫＭ−ｅｘｔ）の抗掻痒作用を評価した。すな
わち、１８時間絶食したＳｌｃ：ｄｄＹ系雄性マウス
（６週令，２６〜３０g ；１群１３匹使用）に被検体を
経口投与し、その１時間後にマウスの背部皮下に０．１
％Compound 48/80生理食塩水０．１ml（１００μg ／マ
ウス）を注射し、マウスの掻痒行動を惹起させた。注射
直後より１０分間、マウスが注射部位を後肢にて引っ掻
く回数を計数することにより掻痒行動の抑制を評価判定
した。結果を表１に示す。(3a) Anti-pruritic effect of 70% ethanol extract of ethanol and extract of methanol: Compou
Using the nd 48/80 induced pruritus model, the antipruritic effects of the ground skin 70% ethanol extract (KS-ext) and the methanol extract (KM-ext) were evaluated. That is, a Slc: ddY male mouse (6 weeks old, 26 to 30 g; 13 mice used per group) fasted for 18 hours was orally administered with the test substance, and 1 hour later, 0.1 mg was subcutaneously administered to the back of the mouse.
% Compound 48/80 physiological saline 0.1 ml (100 μg / mouse) was injected to induce pruritus behavior of the mice. For 10 minutes immediately after the injection, the number of times the mouse scratched the injection site with the hind limbs was counted to evaluate and judge the suppression of the pruritic behavior. The results are shown in Table 1.

【００４２】[0042]

【表１】 [Table 1]

【００４３】 有意差検定：＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１Significance test: * p <0.05; ** p <0.01

【００４４】表１から明らかなように、ＫＳ−ｅｘｔと
ＫＭ−ｅｘｔ投与群は投与量５００mg/kgでcompound 48
/80誘発掻痒に対して有意な抑制作用を示した。As is clear from Table 1, the KS-ext and KM-ext administration groups were compounded at a dose of 500 mg / kg.
It showed a significant inhibitory effect on / 80-induced pruritus.

【００４５】(3b)地膚子由来モモルジンＩｃとモモルジ
ンＩＩｃの抗掻痒作用：上記(3a)と同様にして、地膚子
由来モモルジンＩｃとモモルジンＩＩｃの抗掻痒作用を
評価した。但し、１群１３−１５匹使用。結果を表２に
示す。(3b) Antipruritic action of momordin Ic and momordin IIc derived from ground skin: The antipruritic effects of momordin Ic and momordin IIc derived from ground skin were evaluated in the same manner as in (3a) above. However, 1 group uses 13-15 animals. Table 2 shows the results.

【００４６】[0046]

【表２】 [Table 2]

【００４７】 有意差検定：＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１Significance test: * p <0.05; ** p <0.01

【００４８】表２から明らかなように、モモルジンＩｃ
投与群はcompound 48/80誘発掻痒に対し有意な抑制作用
を示したが、モモルジンＩＩｃ投与群は抑制しなかっ
た。As is clear from Table 2, momordin Ic
The administration group showed a significant inhibitory effect on compound 48 / 80-induced pruritus, while the momordin IIc administration group did not.

【００４９】(3c)木鼈根メタノール抽出エキスの抗掻痒
作用：上述のCompound 48/80誘発掻痒モデル（皮下) を
用い同様にして、木鼈根メタノール抽出エキス（ＭＣ−
ｅｘｔ）の抗掻痒作用を評価した。すなわち、１８時間
絶食したＳｌｃ：ｄｄＹ系雄性マウス（６週令，２６〜
３０g ；１群１２−１３匹使用）に被検体を経口投与
し、その１時間後にマウスの背部皮下に０．１％Compou
nd 48/80生理食塩水０．１ml（１００μg ／マウス）を
注射し、マウスの掻痒行動を惹起させた。注射直後より
１０分間、マウスが注射部位を後肢にて引っ掻く回数を
計数することにより掻痒行動の抑制を評価判定した。比
較対照群として地膚子の７０％エタノール抽出エキス
（ＫＳ−ｅｘｔ）投与群を用いた。結果を表２に示す。(3c) Antipruritic activity of extract of methanol from radish roots: Methanol extract from radix roots (MC-) was similarly prepared using the above-mentioned Compound 48 / 80-induced pruritus model (subcutaneous).
The antipruritic effect of ext) was evaluated. That is, Slc: ddY male mice fasted for 18 hours (6 weeks old, 26-
30 g; 12-13 animals per group) were orally administered to the subject, and 1 hour later, 0.1% Compou was subcutaneously administered to the back of the mouse.
nd 48/80 physiological saline (0.1 ml, 100 μg / mouse) was injected to induce pruritic behavior in the mice. For 10 minutes immediately after the injection, the number of times the mouse scratched the injection site with the hind limbs was counted to evaluate and judge the suppression of the pruritic behavior. A 70% ethanol extract extract (KS-ext) -administered group of ground skin was used as a comparative control group. Table 2 shows the results.

【００５０】[0050]

【表３】 [Table 3]

【００５１】 有意差検定：＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１Significance test: * p <0.05; ** p <0.01

【００５２】表３から明らかなように、ＭＣ−ｅｘｔ投
与群は、compound 48/80誘発掻痒に対し投与量５００ m
g/kgで、ＫＳ−ｅｘｔ投与群と同等若しくは同等以上の
抑制作用を示した。As is clear from Table 3, in the MC-ext administration group, the dose was 500 m for compound 48 / 80-induced pruritus.
At g / kg, it showed an inhibitory effect equivalent to or more than that of the KS-ext administration group.

【００５３】(3d)木鼈根由来モモルジンＩの抗掻痒作
用：上記(3c)と同様にして、木鼈根由来モモルジンＩの
抗掻痒作用を評価した。但し、１群１０−１２匹使用。
結果を表４に示す。(3d) Anti-pruritic action of Momordin I from radish roots: The anti-pruritic action of Momordin I from radix roots was evaluated in the same manner as in (3c) above. However, 1 group uses 10-12 animals.
The results are shown in Table 4.

【００５４】[0054]

【表４】 [Table 4]

【００５５】有意差検定：＊ｐ＜０．０１Significance test: * p <0.01

【００５６】表４から明らかなように、モモルジンＩ投
与群はcompound 48/80誘発掻痒に対し有意に抑制作用を
示した。As is clear from Table 4, the momordin I-administered group showed a significant inhibitory effect on compound 48 / 80-induced pruritus.

【００５７】（実施例２） 抗アレルギー作用：(Example 2) Antiallergic action:

【００５８】(1）地膚子７０％エタノール抽出エキス
（ＫＳ−ｅｘｔ）および地膚子由来モモルジンＩｃとモ
モルジンＩＩｃのラットの受動的皮膚アナフィラキシィ
ー（以下ＰＣＡと略記）反応に及ぼす影響：(1) Effect of 70% ethanol extract of ground skin (KS-ext) and ground skin-derived momordin Ic and momordin IIc on rat passive cutaneous anaphylaxis (PCA) reaction:

【００５９】(i) 抗卵白アルブミンラット血清の調製：
Stotland and Shareの方法に準じた。すなわち、１mgの
卵白アルブミン（以下ＥＷＡと略記）と１０mgの水酸化
アルミニウムゲルを含む生理食塩水０．５mlをWistar系
雄性ラットの足蹠皮内に４分割して投与し、同時に百日
咳死菌(Bordetella pertussis)２ｘ１０¹⁰個／mlを含む
生理食塩水１mlを腹腔内に投与し、感作した。７日後上
述のＥＷＡ生理食塩水をラットの両大腿部筋肉内に投与
し、さらに百日咳死菌２ｘ１０¹⁰個／mlを含む生理食塩
水を腹腔内に投与して追加感作した。追加感作７日後腹
大動脈から採血して、抗ＥＷＡラット血清を得た。血清
は−８０℃で凍結保存した。なお、この血清の抗体価は
ラット４８時間ＰＣＡ反応にて検定し、１：３２であっ
た。(I) Preparation of anti-ovalbumin rat serum:
According to the method of Stotland and Share. That is, 0.5 ml of physiological saline containing 1 mg of ovalbumin (hereinafter abbreviated as EWA) and 10 mg of aluminum hydroxide gel was administered into the foot pad of Wistar male rats in four divided doses, and at the same time, pertussis killed ( Bordetella pertussis) was intraperitoneally administered with 1 ml of physiological saline containing 2 × ^{10 10} cells / ml for sensitization. Seven days later, the above-mentioned EWA physiological saline was administered into both thigh muscles of the rats, and furthermore, physiological saline containing 2 × ^{10 10} cells / ml of pertussis killed was intraperitoneally administered for additional sensitization. Seven days after the boost, blood was collected from the abdominal aorta to obtain anti-EWA rat serum. Serum was stored frozen at -80 ° C. The antibody titer of this serum was 1:32 when assayed by rat PCA reaction for 48 hours.

【００６０】(ii)ＰＣＡ反応試験：Wistar系雄性ラット
（１群６−８匹）の背部を剪毛し、皮内に８倍、もしく
は１６倍に希釈した抗ＥＷＡラット血清を０．０５ml／
匹の割合で、それぞれ１点ずつ合計２点注射し感作し
た。４８時間後、ＥＷＡ２mgを含む１％エバンスブルー
生理食塩水０．５mlを尾静脈から注射し、３０分後に放
血致死させ、８倍希釈の血清により生じた青斑部の面積
および漏出色素量を測定した。漏出色素量の測定は片山
らの方法に従った。すなわち、この青斑部を細切し、1N
KOH１mlを加え、３７℃, ４８時間インキュベ−トした
後、0.6N H₃PO₄２．５mlで中和し、アセトン６．５mlで
よく混和抽出した。３０００ｒｐｍ，１０分間遠心し、
６２０ｎｍでその上清液の吸光度を測定し、その色素量
を予め作製したエバンスブルーの検量線より求めた。被
検体はＰＣＡ誘発１時間前に１回経口投与した。結果を
表５に示す。(Ii) PCA reaction test: Wistar male rats (6-8 animals per group) were shaved on the back, and 0.05 ml / ml of anti-EWA rat serum diluted 8-fold or 16-fold into the skin.
Sensitization was performed by injecting a total of 2 points of 1 point each in the proportion of one animal. Forty-eight hours later, 0.5 ml of 1% Evan's blue saline containing 2 mg of EWA was injected via the tail vein. 30 minutes later, the mice were exsanguinated and killed. did. The amount of the leaked dye was measured according to the method of Katayama et al. That is, this blue spot is finely cut and 1N
After adding 1 ml of KOH and incubating at 37 ° C. for 48 hours, the mixture was neutralized with 2.5 ml of 0.6NH ₃ PO ₄ and mixed and extracted well with 6.5 ml of acetone. Centrifuge at 3000 rpm for 10 minutes,
The absorbance of the supernatant was measured at 620 nm, and the amount of the dye was determined from a calibration curve of Evans Blue prepared in advance. The subject was orally administered once 1 hour before PCA induction. Table 5 shows the results.

【００６１】[0061]

【表５】 [Table 5]

【００６２】有意差検定：＊ｐ＜０．０１Significance test: * p <0.01

【００６３】表５より明らかなように、ＫＳ−ｅｘｔと
モモルジンＩｃ投与群はＰＣＡ反応を有意に抑制した。As is clear from Table 5, the KS-ext and momordin Ic administration groups significantly suppressed the PCA reaction.

【００６４】(2) 地膚子７０％エタノール抽出エキス
（ＫＳ−ｅｘｔ）のＩｇＥ抗体産生に及ぼす影響：(2) Effect of 70% ethanol extract of ground skin (KS-ext) on IgE antibody production:

【００６５】(i) ＩｇＥ抗体産生: Levin and Vaz の方
法に従った。すなわち、１mgのＥＷＡと１．５mgの水酸
化アルミニウムゲルの混合液０．２mlをＢＡＬＢ／ｃ系
雌生マウス（１群１０−１２匹）に腹腔内投与した。免
疫後７，１４，２１日目に眼底静脈洞から採血し、常法
により得た血清をＩｇＥ抗体価の測定に使用した。ＫＳ
−ｅｘｔ〔投与量５０，２００および５００mg/kg ：
０．２％カルボキシメチルセルロースナトリウム（以
下、ＣＭＣ−Ｎａと略記）に懸濁〕は免疫日から１日１
回連日経口投与した。(I) IgE antibody production: The method of Levin and Vaz was followed. That is, 0.2 ml of a mixed solution of 1 mg of EWA and 1.5 mg of aluminum hydroxide gel was intraperitoneally administered to BALB / c strain female female mice (10 to 12 mice per group). On days 7, 14, and 21 after immunization, blood was collected from the fundus sinus, and serum obtained by a conventional method was used for measurement of IgE antibody titer. KS
-Ext [dose 50, 200 and 500 mg / kg:
Suspended in 0.2% sodium carboxymethylcellulose (hereinafter abbreviated as CMC-Na)] once a day from the day of immunization.
Oral administration was repeated daily.

【００６６】(ii)ＩｇＥ抗体価の測定：ラット４８時間
ＰＣＡ反応により測定した。すなわち、Wistar系雄性ラ
ット（１群３匹）の背部を剪毛し、皮内に各血清を生理
食塩水で倍々希釈系で希釈したものを０．１mlずつ注射
した。４８時間後、ＥＷＡ２mgを含む１％エバンスブル
ー生理食塩水０．５mlを尾静脈から注入し、３０分後に
放血致死させ、背部の皮を剥ぎ、血清により生じた直径
５mm以上の青斑をプラスとして判定し、ＩｇＥ抗体価と
した。(Ii) Measurement of IgE antibody titer: It was measured by rat 48 hours PCA reaction. That is, the backs of Wistar male rats (3 rats per group) were shaved, and 0.1 ml of each serum was diluted intradermally with a two-fold dilution with physiological saline. Forty-eight hours later, 0.5 ml of 1% Evan's blue physiological saline containing 2 mg of EWA was infused through the tail vein. After 30 minutes, the rats were sacrificed by exsanguination, and the back was peeled off. It was determined and used as IgE antibody titer.

【００６７】(iii) 実験結果: ＫＳ−ｅｘｔ５０，２０
０，５００mg/kg のいづれの投与群においても、抗原感
作１週間，２週間および３週間後でもＩｇＥ抗体価は抑
制しなかった。したがって、ＩｇＥ抗体産生には影響を
及ぼさなかった。(Iii) Experimental results: KS-ext50, 20
The IgE antibody titer was not suppressed even after 1 week, 2 weeks, and 3 weeks of antigen sensitization in any of the administration groups of 0,500 mg / kg. Therefore, it did not affect IgE antibody production.

【００６８】(3) 地膚子７０％エタノール抽出エキス
（ＫＳ−ｅｘｔ）及びモモルジンＩｃのcompound 48/80
によるラット腹腔内マストセルからのヒスタミン遊離に
及ぼす影響：(3) Compound of 70% ethanol extract of ground skin (KS-ext) and momordin Ic compound 48/80
Effect of lipase on histamine release from intraperitoneal mast cells in rats:

【００６９】(i) ラット腹腔内マストセル浮遊液の調
製： ラットからの腹腔内マストセルの分離はUvnas an
d Thonの方法に準じて行った。すなわち、ラットを断頭
瀉血し、ただちにハンクス液（１０U/mlのヘパリン含
有）１０mlを腹腔内に注入した。９０秒間腹部を静かに
マッサージした後、腹腔内液を採取し、４０％フィコー
ル溶液２mlに静かに重層し、室温で３０分間放置後、５
℃, １２００ｒｐｍ, １０分間遠心分離を行い、フィコ
ール層上のマストセルを集めた。このマストセルはリン
酸緩衝液（以下、ＰＢＳと略記）（ｐＨ７．０）に浮遊
させ、遠心分離による洗浄を３回繰り返し、再びＰＢＳ
に浮遊（マストセル数２．９ｘ１０⁶ 個／ml）させた。
この浮遊液中のマストセル含有率は８５−９０％で、生
存率はトルイジンブルー（０．１％，５０％エタノール
溶液) 染色法で９０％以上であることを確認した。(I) Preparation of rat intraperitoneal mast cell suspension: Isolation of intraperitoneal mast cell from rat
d Performed according to Thon's method. That is, rats were decapitated and immediately intraperitoneally injected with 10 ml of Hanks' solution (containing 10 U / ml heparin). After gently massaging the abdomen for 90 seconds, the intraperitoneal fluid was collected, gently overlaid on 2 ml of 40% Ficoll solution, left at room temperature for 30 minutes, and then
Centrifugation was performed at 1200 ° C. and 1200 rpm for 10 minutes to collect mast cells on the Ficoll layer. This mast cell was suspended in a phosphate buffer (hereinafter, abbreviated as PBS) (pH 7.0), washed three times by centrifugation, and then washed again with PBS.
(Mast cell number: 2.9 × 10 ⁶ cells / ml).
The mast cell content in this suspension was 85-90%, and the viability was confirmed to be 90% or more by toluidine blue (0.1%, 50% ethanol solution) staining method.

【００７０】(ii)ヒスタミン遊離反応試験： (i)に述べ
た方法で得られたマストセル浮遊液１．８mlを３７℃,
１０分間プレインキュベートした後、被検液（１０％ジ
メチルスルホキシド／ＰＢＳに溶解）を０．１ml加え、
１０分間インキュベートし、更にcompound 48/80（最終
濃度１０ mg/ml）０．１mlを加えて１５分間インキュベ
ートした。氷冷により反応を停止し、５℃, １２００ｒ
ｐｍ，５分間遠心分離を行い、上清及び沈渣を得た。上
清中のヒスタミン量をShore らの方法に準じて測定し
た。すなわち、上清０．７mlに水１．４ml, 1N NaOH
０．４ml, １％オルト−フタルジアルデヒド／メタノー
ル溶液０．１mlを加えて、４分間放置後、3NHCl溶液
０．２mlで反応を停止させた。反応終了１０分後に５
℃, ３０００ｒｐｍ，５分間遠心分離し、上清の蛍光を
励起波長３６０ｎｍ, 蛍光波長４５０ｎｍで測定（日立
蛍光分光光度計６５０−１０Ｓ）し、既知濃度のヒスタ
ミン検量線からヒスタミン量を求めた。また、マストセ
ルに残留するヒスタミン量は沈渣にＰＢＳ２mlを加えて
超音波処理、更に凍結融解法でマストセルからヒスタミ
ンを遊離させ、上記と同様の方法で測定し、ヒスタミン
遊離率を求めた。(Ii) Histamine release reaction test: 1.8 ml of the mast cell suspension obtained by the method described in (i) was stored at 37 ° C.
After preincubation for 10 minutes, 0.1 ml of a test solution (dissolved in 10% dimethyl sulfoxide / PBS) was added,
After incubating for 10 minutes, 0.1 ml of compound 48/80 (final concentration 10 mg / ml) was added, and the mixture was incubated for 15 minutes. The reaction was stopped by ice cooling, and the reaction was stopped at 5 ° C and 1200r.
By centrifugation at pm for 5 minutes, a supernatant and a sediment were obtained. The amount of histamine in the supernatant was measured according to the method of Shore et al. That is, 1.4 ml of water and 1 N NaOH were added to 0.7 ml of the supernatant.
0.4 ml of a 1% ortho-phthaldialdehyde / methanol solution (0.1 ml) was added thereto, and the mixture was allowed to stand for 4 minutes. Thereafter, the reaction was stopped with a 3N HCl solution (0.2 ml). 10 minutes after completion of reaction 5
The mixture was centrifuged at 3,000 rpm for 5 minutes at ℃, and the fluorescence of the supernatant was measured at an excitation wavelength of 360 nm and a fluorescence wavelength of 450 nm (Hitachi Fluorescence Spectrophotometer 650-10S), and the amount of histamine was determined from a histamine calibration curve of a known concentration. The amount of histamine remaining in the mast cell was determined by adding 2 ml of PBS to the precipitate, sonicating it, and further releasing histamine from the mast cell by the freeze-thaw method, and measuring it in the same manner as above to determine the histamine release rate.

【００７１】(iii) 実験結果: 被検体ＫＳ−ｅｘｔ（１
０，５０，２００および５００μg/ml）およびモモルジ
ンＩｃ（１０，５０，１００および２００μg/ml）はい
づれもcompound 48/80によるラット腹腔内マストセルか
らのヒスタミン遊離には影響を及ぼさなかった。(Iii) Experimental result: test object KS-ext (1
Neither 0, 50, 200 and 500 μg / ml) nor momordin Ic (10, 50, 100 and 200 μg / ml) affected histamine release from rat intraperitoneal mast cells by compound 48/80.

【００７２】（実施例３） 急性炎症抑制作用：Example 3 Acute inflammation inhibitory effect:

【００７３】(1) 地膚子７０％エタノール抽出エキス
（ＫＳ−ｅｘｔ）のラットのカラゲニン誘発足蹠浮腫に
及ぼす影響： （実験方法）絶食した Wistar 系雄性ラット（１５０〜
１８０g ）にＫＳ−ｅｘｔ（０．２％ＣＭＣ−Ｎａに懸
濁) を経口投与し、その１時間後にラットの右後肢足蹠
皮下に１％λ−カラゲニン生理食塩水を０．１ml注射
し、浮腫を惹起させた。反応惹起前および惹起０．５〜
５時間後までの浮腫を水容積置換法にて測定し、浮腫率
として求めた。結果を図２に示す。(1) Effect of 70% ethanol extract of ground skin (KS-ext) on carrageenin-induced footpad edema in rats: (Experimental method) Fasted Wistar male rats (150-
180 g) was orally administered with KS-ext (suspended in 0.2% CMC-Na), and 1 hour later, 0.1 ml of 1% λ-carrageenin physiological saline was subcutaneously injected into the rat right hind footpad. It caused edema. Before and 0.5-
The edema up to 5 hours later was measured by the water volume displacement method and determined as the edema rate. The results are shown in FIG.

【００７４】図２から明らかなように、ＫＳ−ｅｘｔ投
与群はカラゲニン誘発浮腫形成を有意に抑制する傾向を
示した。As is clear from FIG. 2, the KS-ext administration group showed a tendency to significantly suppress carrageenin-induced edema formation.

【００７５】(2) 地膚子７０％エタノール抽出エキス
（ＫＳ−ｅｘｔ）のマウスのヒスタミン誘発足蹠浮腫お
よびセロトニン誘発足蹠浮腫に及ぼす影響： （実験方法）絶食したＳｌｃ：ｄｄＹ系雄性マウス（１
８〜２０g ，１群１２匹）にＫＳ−ｅｘｔ（０．２％Ｃ
ＭＣ−Ｎａに懸濁) を経口投与し、その１時間後にマウ
スの右後肢足蹠皮下にヒスタミンまたはセロトニン生理
食塩水を５μl （５μg ／マウス）を注射し、浮腫を惹
起させた。反応惹起前および惹起１０，２０，３０分後
における右後肢足蹠の体積をdial thickness gaugeを用
いて測定し、浮腫率として求めた。結果を図３（ヒスタ
ミン）および図４（セロトニン）に示す。(2) Effects of 70% ethanol extract of ground skin (KS-ext) on histamine-induced footpad edema and serotonin-induced footpad edema of mice: (Experimental method) Fasted Slc: ddY male mice ( 1
KS-ext (0.2% C) in 8 to 20 g, 12 animals per group
Suspension in MC-Na) was orally administered, and 1 hour after that, 5 µl (5 µg / mouse) of histamine or serotonin physiological saline was injected subcutaneously in the footpad of the right hind leg of the mouse to induce edema. The volume of the right hind footpad before the induction of the reaction and at 10, 20, and 30 minutes after the induction was measured using a dial thickness gauge, and the edema rate was determined. The results are shown in Figure 3 (histamine) and Figure 4 (serotonin).

【００７６】図３，４から明らかなように、ＫＳ−ｅｘ
ｔ投与群はヒスタミン誘発浮腫およびセロトニン誘発浮
腫形成を有意に抑制した。As is clear from FIGS. 3 and 4, KS-ex
The t-administered group significantly suppressed histamine-induced edema and serotonin-induced edema formation.

【００７７】(3) 地膚子７０％エタノール抽出エキス
（ＫＳ−ｅｘｔ）の酢酸誘発毛細血管透過性亢進に及ぼ
す影響： （実験方法）絶食したＳｌｃ：ｄｄＹ系雄性マウス（１
８〜２０g ，１群１２匹）にＫＳ−ｅｘｔ（０．２％Ｃ
ＭＣ−Ｎａに懸濁) を経口投与し、その１時間後に４％
ポンタミンスカイブルー生理食塩水１０ml／kgを尾静脈
注射し、１５分後に０．７％酢酸生理食塩水１０mg／kg
を腹腔内注射し、更に２０分後にマウスを断頭致死さ
せ、腹腔内に滲出した色素を生理食塩水で洗い集め、全
量１０mlとした後1N NaOH ０．１mlを添加し、５９０ｎ
ｍで吸光度を測定した。結果を表６に示す。(3) Effect of 70% ethanol extract of ground skin (KS-ext) on acetic acid-induced enhancement of capillary permeability: (Experimental method) Fasted Slc: ddY male mice (1
KS-ext (0.2% C) in 8 to 20 g, 12 animals per group
MC-Na) was orally administered, and 1 hour later, 4%
Pontamin Sky Blue physiological saline 10 ml / kg was injected into the tail vein, and 15 minutes later, 0.7% acetic acid physiological saline was 10 mg / kg.
Was intraperitoneally injected, the mouse was killed by decapitation 20 minutes later, and the dye exuded in the abdominal cavity was washed and collected with physiological saline to a total volume of 10 ml.
The absorbance was measured in m. Table 6 shows the results.

【００７８】[0078]

【表６】 [Table 6]

【００７９】 有意差検定：＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１Significance test: * p <0.05; ** p <0.01

【００８０】表６から明らかなように、ＫＳ−ｅｘｔ投
与群は酢酸誘発毛細血管透過性亢進を抑制する傾向を示
した。As is clear from Table 6, the KS-ext administration group showed a tendency to suppress acetic acid-induced increase in capillary permeability.

【００８１】(4) 地膚子７０％エタノール抽出エキス
（ＫＳ−ｅｘｔ）のマウスのアラキドン酸誘発耳介浮腫
に及ぼす影響： （実験方法）絶食したＳｌｃ：ｄｄＹ系雄性マウス（１
８〜２０g ，１群１２匹）にＫＳ−ｅｘｔ（０．２％Ｃ
ＭＣ−Ｎａに懸濁) を経口投与し、その1 時間後にマウ
スの右耳にアラキドン酸を含むアセトン溶液２０μl
（２mg／マウス）を塗布し、浮腫を惹起させた。反応惹
起前および惹起１時間後における右耳の体積をdial thi
ckness gaugeを用いて測定し、浮腫率として求めた。結
果を表７に示す。(4) Effect of 70% ethanol extract of ground skin (KS-ext) on arachidonic acid-induced ear edema in mice: (Experimental method) Fasted Slc: ddY male mice (1
KS-ext (0.2% C) in 8 to 20 g, 12 animals per group
MC-Na) was orally administered, and 1 hour after that, 20 μl of an acetone solution containing arachidonic acid was added to the right ear of the mouse.
(2 mg / mouse) was applied to induce edema. The volume of the right ear before and 1 hour after the reaction was dial thi
It was measured using a ckness gauge to obtain the edema rate. Table 7 shows the results.

【００８２】[0082]

【表７】 [Table 7]

【００８３】有意差検定：＊ｐ＜０．０５Significance test: * p <0.05

【００８４】表７から明らかなように、ＫＳ−ｅｘｔ５
００mg/kg 投与群はアラキドン酸誘発耳介浮腫形成を有
意に抑制した。As is clear from Table 7, KS-ext5
The 00 mg / kg group significantly suppressed arachidonic acid-induced pinna edema formation.

【００８５】（実施例４） 抗侵害受容作用：Example 4 Antinociceptive action:

【００８６】地膚子７０％エタノール抽出エキス（ＫＳ
−ｅｘｔ）の酢酸ライジングに及ぼす影響： （実験方法）絶食したＳｌｃ：ｄｄＹ系雄性マウス（２
０〜２５g ，１群１２匹）にＫＳ−ｅｘｔ（０．２％Ｃ
ＭＣ−Ｎａに懸濁) を経口投与し、その１時間後に１％
酢酸生理食塩水１０ml／kgを腹腔内注射し、その５分後
よりマウスのライジングを１０分間計数した。結果を表
８に示す。70% ethanol extract of ground skin (KS
-Ext) on acetic acid writhing: (Experimental method) Fasted Slc: ddY male mice (2
KS-ext (0.2% C) in 0-25g, 12 animals per group
Suspended in MC-Na) orally, and 1 hour later, 1%
10 ml / kg of acetic acid saline was intraperitoneally injected, and 5 minutes after that, the writhing of the mouse was counted for 10 minutes. Table 8 shows the results.

【００８７】[0087]

【表８】 [Table 8]

【００８８】有意差検定：＊ｐ＜０．０５Significance test: * p <0.05

【００８９】表８から明らかなように、ＫＳ−ｅｘｔ５
００mg/kg 投与群は酢酸ライジングを有意に抑制した。As is clear from Table 8, KS-ext5
The 00 mg / kg administration group significantly suppressed acetic acid writhing.

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

【図１】１８時間絶食したＳｌｃ：ｄｄＹ系雄性マウス
の背部皮下に各用量のCompound48/80生理食塩水０．１m
lを注射したときのマウスの掻痒行動を示す。横軸は皮
下注射後の経過時間（分）を表し、縦軸は引っ掻き回数
を表す。━は生理食塩水（コントロール）、−○−は１
０μg 、−■−（黒四角）は３０μg 、−△−は５０μ
g 、−▽−は１００μg および−●−は１５０μg をマ
ウスに注射した場合を示す。FIG. 1 Each dose of Compound 48/80 saline 0.1 m under the dorsal skin of Slc: ddY male mice fasted for 18 hours.
8 shows the pruritic behavior of mice when l is injected. The horizontal axis represents the elapsed time (minutes) after the subcutaneous injection, and the vertical axis represents the number of scratches. ━ is physiological saline (control),-○-is 1
0μg,-■-(black square) is 30μg,-△-is 50μg
g, −∇− indicates 100 μg and − ● − indicates 150 μg injected into the mouse.

【図２】ラットのカラゲニン誘発足蹠浮腫における地膚
子７０％エタノール抽出エキス（ＫＳ−ｅｘｔ）の経口
投与での抑制効果を示す。横軸は足蹠浮腫後の経過時間
（時間）を表し、縦軸は浮腫率を表す。・・・はコント
ロール、−●−は５０mg/kg 、−△−は２００mg/kg お
よび−■−（黒四角）は５００mg/kg 投与した場合を示
す。有意差検定：＊ｐ＜０．０５；＊＊ｐ＜０．０１FIG. 2 shows the inhibitory effect of oral administration of 70% ethanol extract of ground skin (KS-ext) on carrageenin-induced footpad edema in rats. The horizontal axis represents the elapsed time (time) after footpad edema, and the vertical axis represents the edema rate. .. Indicates a control,-コ ン ト ロ ー ル-indicates 50 mg / kg,-△-indicates 200 mg / kg, and-■-(solid square) indicates the case of administration of 500 mg / kg. Significance test: * p <0.05; ** p <0.01

【図３】マウスのヒスタミン誘発足蹠浮腫におけるＫＳ
−ｅｘｔの経口投与での抑制効果を示す。横軸は足蹠浮
腫後の経過時間（分）を表し、縦軸は浮腫率を表す。・
・はコントロール、−●−は５０mg/kg 、−△−は２０
０mg/kg および−■−（黒四角）は５００mg/kg 投与し
た場合を示す。有意差検定：＊ｐ＜０．０５FIG. 3: KS in histamine-induced footpad edema in mice
-Shows the inhibitory effect of oral administration of ext. The horizontal axis represents the elapsed time (minutes) after footpad edema, and the vertical axis represents the edema rate.・
* Is control,-●-is 50 mg / kg,-△-is 20
0 mg / kg and-■-(solid square) indicate the case where 500 mg / kg was administered. Significance test: * p <0.05

【図４】マウスのセロトニン誘発足蹠浮腫におけるＫＳ
−ｅｘｔの経口投与での抑制効果を示す。横軸は足蹠浮
腫後の経過時間（分）を表し、縦軸は浮腫率を表す。・
・はコントロール、−●−は５０mg/kg 、−△−は２０
０mg/kg および−■−（黒四角）は５００mg/kg 投与し
た場合を示す。有意差検定：＊＊ｐ＜０．０１FIG. 4 KS in serotonin-induced footpad edema in mice
-Shows the inhibitory effect of oral administration of ext. The horizontal axis represents the elapsed time (minutes) after footpad edema, and the vertical axis represents the edema rate.・
* Is control,-●-is 50 mg / kg,-△-is 20
0 mg / kg and-■-(solid square) indicate the case where 500 mg / kg was administered. Significance test: ** p <0.01

Claims (3)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 地膚子または木鼈根のアルコールまたは
アセトン抽出エキスを有効成分とする抗掻痒剤。1. An anti-pruritic agent comprising an extract of alcohol or acetone extracted from ground skin or radish root as an active ingredient. 【請求項２】 モモルジンＩおよびモモルジンＩｃの少
なくともいずれか１種を有効成分とする抗掻痒剤。2. An antipruritic agent containing at least one of momordin I and momordin Ic as an active ingredient. 【請求項３】 モモルジンＩおよびモモルジンＩｃが地
膚子または木鼈根由来である請求項２記載の抗掻痒剤。3. The anti-pruritic agent according to claim 2, wherein momordin I and momordin Ic are derived from ground skin or radicle root.