JPH0892245A - ３’−イソヌクレオシド類の製造方法 - Google Patents
３’−イソヌクレオシド類の製造方法Info
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- JPH0892245A JPH0892245A JP25449694A JP25449694A JPH0892245A JP H0892245 A JPH0892245 A JP H0892245A JP 25449694 A JP25449694 A JP 25449694A JP 25449694 A JP25449694 A JP 25449694A JP H0892245 A JPH0892245 A JP H0892245A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】３’−イソヌクレオシド類の立体選択的な合
成。 【構成】糖供与体として、５位に核酸塩基を導入したフ
ェニル ２，３−ジデオキシ−２−エノ−１−チオ−グ
リセロ−ペントフラノシドを用い、ジメチル（メチルチ
オ）スルホニウム塩を活性化剤として分子内Ｎ−グリコ
シル化反応を行うことにより、３’−イソヌクレオシド
を得ることができる。
成。 【構成】糖供与体として、５位に核酸塩基を導入したフ
ェニル ２，３−ジデオキシ−２−エノ−１−チオ−グ
リセロ−ペントフラノシドを用い、ジメチル（メチルチ
オ）スルホニウム塩を活性化剤として分子内Ｎ−グリコ
シル化反応を行うことにより、３’−イソヌクレオシド
を得ることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、天然のヌクレオシドの
位置異性体であり、医薬品として有効な生物学的活性の
期待される３’−イソヌクレオシド類の立体選択的な合
成に関するものである。
位置異性体であり、医薬品として有効な生物学的活性の
期待される３’−イソヌクレオシド類の立体選択的な合
成に関するものである。
【０００２】
【従来の方法】３’−イソヌクレオシド類の合成法とし
ては、核酸塩基をＳN２型反応によって糖３位に導入す
る報告例［Tetrahedron Lett., 35巻, 2485ページ, 199
4年.］が挙げられる。
ては、核酸塩基をＳN２型反応によって糖３位に導入す
る報告例［Tetrahedron Lett., 35巻, 2485ページ, 199
4年.］が挙げられる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、この手
法は反応工程数が多く、その中には副生成物が相当量生
じるために収率の低い反応も含まれており、工業的に有
利な手法とはいい難い。
法は反応工程数が多く、その中には副生成物が相当量生
じるために収率の低い反応も含まれており、工業的に有
利な手法とはいい難い。
【０００４】本発明は、入手容易な原料を出発として
３’−イソヌクレオシド類を効率よく提供することを目
的とするものである。
３’−イソヌクレオシド類を効率よく提供することを目
的とするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討の
結果、化３の反応工程に示したように、デオキシリボー
スより簡便な操作によって得られる５位に２−ピリミジ
ル基を有する２，３−ジデオキシ−２−エノ−１−チオ
−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシドに、活性化剤として
ジメチル（メチルチオ）スルホニウム塩を作用させて分
子内Ｎ−グリコシル化反応を行うことにより３’−イソ
ヌクレオシド類が選択的に得られることをみいだし、本
発明を完成するに至った。
結果、化３の反応工程に示したように、デオキシリボー
スより簡便な操作によって得られる５位に２−ピリミジ
ル基を有する２，３−ジデオキシ−２−エノ−１−チオ
−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシドに、活性化剤として
ジメチル（メチルチオ）スルホニウム塩を作用させて分
子内Ｎ−グリコシル化反応を行うことにより３’−イソ
ヌクレオシド類が選択的に得られることをみいだし、本
発明を完成するに至った。
【化３】 （化３中、Ｒ1はメチル、エチル、プロピルなどの低級
アルキル基、Ｒ2は水素原子、あるいはメチル基、Ｒ3は
アルキルあるいはアリール基）
アルキル基、Ｒ2は水素原子、あるいはメチル基、Ｒ3は
アルキルあるいはアリール基）
【０００６】すなわち本発明は、一般式［１］で表され
るチオグリコシドの、分子内Ｎ−グリコシル化反応を特
徴とする、一般式［２］で表される３’−イソヌクレオ
シドの製造方法に関するものである。
るチオグリコシドの、分子内Ｎ−グリコシル化反応を特
徴とする、一般式［２］で表される３’−イソヌクレオ
シドの製造方法に関するものである。
【０００７】以下、本発明について詳述する。本発明方
法における原料化合物である１−チオグリコシド誘導体
は、一般式［１］で表されるものである。Ｒ1の具体例
としてはメチル基、エチル基、プロピル基などの低級ア
ルキル基を挙げることができ、好ましくはメチル基が用
いられる。Ｒ2としては種々の置換基について適用可能
であり、特に制限は無い。Ｒ3の具体例としては通常チ
オグリコシドとして用いられているものであればよく、
例えばメチル基、エチル基、フェニル基を挙げることが
出来、好ましくはフェニル基が用いられる。
法における原料化合物である１−チオグリコシド誘導体
は、一般式［１］で表されるものである。Ｒ1の具体例
としてはメチル基、エチル基、プロピル基などの低級ア
ルキル基を挙げることができ、好ましくはメチル基が用
いられる。Ｒ2としては種々の置換基について適用可能
であり、特に制限は無い。Ｒ3の具体例としては通常チ
オグリコシドとして用いられているものであればよく、
例えばメチル基、エチル基、フェニル基を挙げることが
出来、好ましくはフェニル基が用いられる。
【０００８】一般式［１］で表されるチオグリコシドの
分子内Ｎ−グリコシル化反応において、活性化剤として
はジメチル（メチルチオ）スルホニウム塩が好ましく、
たとえばジメチル（メチルチオ）スルホニウムテトラフ
ルオロボラート、ジメチル（メチルチオ）スルホニウム
トリフラートのようなメチルスルフェニウムイオンを発
生する試剤が用いられる。活性化剤の使用量は、一般式
［１］で表される化合物１モルに対して１〜２モル、好
ましくは１．１〜１．３モルである。
分子内Ｎ−グリコシル化反応において、活性化剤として
はジメチル（メチルチオ）スルホニウム塩が好ましく、
たとえばジメチル（メチルチオ）スルホニウムテトラフ
ルオロボラート、ジメチル（メチルチオ）スルホニウム
トリフラートのようなメチルスルフェニウムイオンを発
生する試剤が用いられる。活性化剤の使用量は、一般式
［１］で表される化合物１モルに対して１〜２モル、好
ましくは１．１〜１．３モルである。
【０００９】反応は、非プロトン性有機溶媒中（たとえ
ば、アセトニトリル、ジクロロメタンなど）、窒素ある
いはアルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で、モレキュラ
ーシーブス４Ａを添加して実施し、反応温度は−７８〜
２５℃、好ましくは−２０℃〜室温である。
ば、アセトニトリル、ジクロロメタンなど）、窒素ある
いはアルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で、モレキュラ
ーシーブス４Ａを添加して実施し、反応温度は−７８〜
２５℃、好ましくは−２０℃〜室温である。
【００１０】
【実施例】以下に、実施例を挙げて本発明を説明する。
ＮＭＲスペクトルは、ＪＥＯＬ社製ＥＸ−４００を用い
て測定した。
ＮＭＲスペクトルは、ＪＥＯＬ社製ＥＸ−４００を用い
て測定した。
【００１１】
【実施例１】 （２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシメ
チル−３−（４−メトキシ−５−メチル−２−オキソ−
１−ピリミジル）−フランの製造
チル−３−（４−メトキシ−５−メチル−２−オキソ−
１−ピリミジル）−フランの製造
【００１２】フェニル ２，３−ジデオキシ−２−エノ
−５−Ｏ−（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリミジ
ル）−１−チオ−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシド(140
mg,0.423 mmol)にアルゴン雰囲気下アセトニトリル106
ml、モレキュラーシーブス４Ａ1.06 gを加える。３０
分後-20 ℃に冷却しジメチル（メチルチオ）スルホニウ
ムテトラフルオロボラート94.1 mg(97%, 0.465 mmol)を
加え、５時間攪半する。1M水酸化ナトリウム水溶液を2
8.5 ml加え、更に2.5時間反応させる。有機層をクロロ
ホルムで抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮す
る。シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；酢
酸エチル）により標記化合物84.9 mg(収率８４％）を得
た。1Ｈ ＮＭＲによりその構造を確認した。得られた
データを下に示す。
−５−Ｏ−（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリミジ
ル）−１−チオ−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシド(140
mg,0.423 mmol)にアルゴン雰囲気下アセトニトリル106
ml、モレキュラーシーブス４Ａ1.06 gを加える。３０
分後-20 ℃に冷却しジメチル（メチルチオ）スルホニウ
ムテトラフルオロボラート94.1 mg(97%, 0.465 mmol)を
加え、５時間攪半する。1M水酸化ナトリウム水溶液を2
8.5 ml加え、更に2.5時間反応させる。有機層をクロロ
ホルムで抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮す
る。シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；酢
酸エチル）により標記化合物84.9 mg(収率８４％）を得
た。1Ｈ ＮＭＲによりその構造を確認した。得られた
データを下に示す。
【００１３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ1.95(s, 3H,
Me), 2.99(dd, 1H, J=3.9, 9.1 Hz, OH), 3.53(ddd, 1
H, J=3.9, 7.3, 12.2 Hz, H-5'), 3.70(ddd, 1H, J=4.
4, 9.8,12.2 Hz, H-5'), 4.01(s, 3H, OMe), 4.72(ddd,
1H, J=4.4, 7.3, 7.8 Hz, H-4'), 5.11(t, 1H, J=2.9
Hz, H-2'), 5.81(ddd, 1H, J=1.5, 2.9, 8.3 Hz, H-
3'),6.87(d-like, 1H, J=1.5 Hz, H-1'), 7.23(s, 1H,
H-6).
Me), 2.99(dd, 1H, J=3.9, 9.1 Hz, OH), 3.53(ddd, 1
H, J=3.9, 7.3, 12.2 Hz, H-5'), 3.70(ddd, 1H, J=4.
4, 9.8,12.2 Hz, H-5'), 4.01(s, 3H, OMe), 4.72(ddd,
1H, J=4.4, 7.3, 7.8 Hz, H-4'), 5.11(t, 1H, J=2.9
Hz, H-2'), 5.81(ddd, 1H, J=1.5, 2.9, 8.3 Hz, H-
3'),6.87(d-like, 1H, J=1.5 Hz, H-1'), 7.23(s, 1H,
H-6).
【００１４】
【発明の効果】本発明によって、原料として２−デオキ
シリボースより容易に誘導できる５位に２−ピリミジル
基を有する１−チオグリコシドを用いて、３'−イソヌ
クレオシド誘導体を効率よく提供することができる。
シリボースより容易に誘導できる５位に２−ピリミジル
基を有する１−チオグリコシドを用いて、３'−イソヌ
クレオシド誘導体を効率よく提供することができる。
Claims (2)
- 【請求項１】化１で示されるピリミジン誘導体に活性化
剤を作用させて分子内でＮ−グリコシル化反応を行うこ
とによる化２で示される３’−イソヌクレオシド類の製
造方法。 【化１】 （化１中、Ｒ1はメチル、エチル、プロピルなどの低級
アルキル基、Ｒ2は水素原子、あるいはメチル基、Ｒ3は
アルキルあるいはアリール基） 【化２】 （化２中、Ｒ1はメチル、エチル、プロピルなどの低級
アルキル基、Ｒ2は水素原子、あるいはメチル基） - 【請求項２】活性化剤としてジメチル（メチルチオ）ス
ルホニウム塩を用いることを特徴とする特許請求の範囲
第１項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25449694A JPH0892245A (ja) | 1994-09-22 | 1994-09-22 | ３’−イソヌクレオシド類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25449694A JPH0892245A (ja) | 1994-09-22 | 1994-09-22 | ３’−イソヌクレオシド類の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0892245A true JPH0892245A (ja) | 1996-04-09 |
Family
ID=17265866
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25449694A Pending JPH0892245A (ja) | 1994-09-22 | 1994-09-22 | ３’−イソヌクレオシド類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0892245A (ja) |
-
1994
- 1994-09-22 JP JP25449694A patent/JPH0892245A/ja active Pending
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