JPH0892100A - 神経系障害の治療および予防薬 - Google Patents
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- JPH0892100A JPH0892100A JP6227085A JP22708594A JPH0892100A JP H0892100 A JPH0892100 A JP H0892100A JP 6227085 A JP6227085 A JP 6227085A JP 22708594 A JP22708594 A JP 22708594A JP H0892100 A JPH0892100 A JP H0892100A
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- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 脳血管障害、頭部外傷または脳炎後遺症に対
して有効な薬剤を提供する。 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】 （上記式中で、Ｒ1はＣ2〜Ｃ6のアルキル基等を表
す。）で表される４−アシルアミノテトラヒドロフロ
［２，３−ｂ］キノリン誘導体、その酸付加塩またはそ
れらの水和物もしくは溶媒和物を有効成分とする薬剤。 【効果】 本発明の４−アシルアミノテトラヒドロフロ
［２，３−ｂ］キノリン誘導体は、脳虚血による遅発性
神経細胞死に対して保護作用を有するので、脳血管障
害、頭部外傷または脳炎後遺症等の治療および予防薬と
して有用である。
して有効な薬剤を提供する。 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】 （上記式中で、Ｒ1はＣ2〜Ｃ6のアルキル基等を表
す。）で表される４−アシルアミノテトラヒドロフロ
［２，３−ｂ］キノリン誘導体、その酸付加塩またはそ
れらの水和物もしくは溶媒和物を有効成分とする薬剤。 【効果】 本発明の４−アシルアミノテトラヒドロフロ
［２，３−ｂ］キノリン誘導体は、脳虚血による遅発性
神経細胞死に対して保護作用を有するので、脳血管障
害、頭部外傷または脳炎後遺症等の治療および予防薬と
して有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は４−アシルアミノテトラ
ヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体、その酸付加
塩またはそれらの水和物もしくは溶媒和物を有効成分と
する神経系障害の治療および予防薬に関する。
ヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体、その酸付加
塩またはそれらの水和物もしくは溶媒和物を有効成分と
する神経系障害の治療および予防薬に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従
来、脳血管障害は、世界各国の死因および入院受療率等
の統計によると常に上位を占めている。特に、出血性脳
血管障害と比較して虚血性の脳血管障害が近年増加して
いる。この虚血性の脳血管障害は、脳組織への血流が何
らかの原因で遮断され、その結果脳組織が壊死に陥る。
中でも神経細胞は脆弱であり、虚血により容易に神経細
胞死が起こる。虚血による神経細胞死は、脳の障害によ
る神経脱落症状を起こす最も一般的な病態であることが
知られている（神経進歩，３６（２），２２５−２３５
（１９９２）；Ｄｅｍｅｎｔｉａ，７，１６１−１７１
（１９９３）等）。このため、神経細胞死を防ぐことが
脳血管障害に対して効果的な治療および予防薬を創製し
うると考えられる。しかしながら、現在までに十分な薬
効を持つものは見出されていない。
来、脳血管障害は、世界各国の死因および入院受療率等
の統計によると常に上位を占めている。特に、出血性脳
血管障害と比較して虚血性の脳血管障害が近年増加して
いる。この虚血性の脳血管障害は、脳組織への血流が何
らかの原因で遮断され、その結果脳組織が壊死に陥る。
中でも神経細胞は脆弱であり、虚血により容易に神経細
胞死が起こる。虚血による神経細胞死は、脳の障害によ
る神経脱落症状を起こす最も一般的な病態であることが
知られている（神経進歩，３６（２），２２５−２３５
（１９９２）；Ｄｅｍｅｎｔｉａ，７，１６１−１７１
（１９９３）等）。このため、神経細胞死を防ぐことが
脳血管障害に対して効果的な治療および予防薬を創製し
うると考えられる。しかしながら、現在までに十分な薬
効を持つものは見出されていない。
【０００３】また、頭部外傷や脳炎後遺症においても同
様の神経細胞死が発生することが知られている（Ｊ．Ｎ
ｅｕｒｏｓｕｒｇ．，６７，１１０−１１９（１９８
７）；神経進歩，３５（５），７０５−７１６（１９９
１）；代謝，２６，２５３−２５７（１９８９）等）。
従って、神経細胞死を防ぐことは、これらの疾病に対し
ても効果的な治療および予防になると考えられる。
様の神経細胞死が発生することが知られている（Ｊ．Ｎ
ｅｕｒｏｓｕｒｇ．，６７，１１０−１１９（１９８
７）；神経進歩，３５（５），７０５−７１６（１９９
１）；代謝，２６，２５３−２５７（１９８９）等）。
従って、神経細胞死を防ぐことは、これらの疾病に対し
ても効果的な治療および予防になると考えられる。
【０００４】ところで、４−アシルアミノテトラヒドロ
フロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体は、低下した高親和
性コリン取り込み能を改善することが知られている（特
開平３−２１８３６１号公報等。）が、神経細胞死に対
して効果を有することについては知られていなかった。
フロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体は、低下した高親和
性コリン取り込み能を改善することが知られている（特
開平３−２１８３６１号公報等。）が、神経細胞死に対
して効果を有することについては知られていなかった。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、脳血管障
害、頭部外傷および脳炎後遺症等に対して有効な薬剤を
開発すべく鋭意検討を重ねた結果、４−アシルアミノテ
トラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体、その酸
付加塩またはそれらの水和物もしくは溶媒和物が脳虚血
による遅発性神経細胞死に対して保護作用を有すること
を初めて見出し、本発明を完成するに至った。
害、頭部外傷および脳炎後遺症等に対して有効な薬剤を
開発すべく鋭意検討を重ねた結果、４−アシルアミノテ
トラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体、その酸
付加塩またはそれらの水和物もしくは溶媒和物が脳虚血
による遅発性神経細胞死に対して保護作用を有すること
を初めて見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】即ち、本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）
【０００７】
【化４】
【０００８】［上記一般式中で、Ｒ1はＣ2〜Ｃ6のアル
キル基、下記式（II）
キル基、下記式（II）
【０００９】
【化５】
【００１０】または下記一般式（III）
【００１１】
【化６】
【００１２】（上記一般式中で、Ｒ4は水素原子または
Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基を表す。）を表し、Ｒ2およびＲ3
はそれぞれ独立して水素原子またはＣ1〜Ｃ4のアルキル
基を表す。］で表される４−アシルアミノテトラヒドロ
フロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体、その酸付加塩また
はそれらの水和物もしくは溶媒和物を有効成分とする脳
血管障害、頭部外傷または脳炎後遺症に対する治療およ
び予防薬に存する。
Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基を表す。）を表し、Ｒ2およびＲ3
はそれぞれ独立して水素原子またはＣ1〜Ｃ4のアルキル
基を表す。］で表される４−アシルアミノテトラヒドロ
フロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体、その酸付加塩また
はそれらの水和物もしくは溶媒和物を有効成分とする脳
血管障害、頭部外傷または脳炎後遺症に対する治療およ
び予防薬に存する。
【００１３】以下本発明を詳細に説明する。本発明で使
用される４−アシルアミノテトラヒドロフロ［２，３−
ｂ］キノリン誘導体のＲ1としては、Ｃ2〜Ｃ6のアルキ
ル基が挙げられ、好ましくはエチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のＣ2〜Ｃ4のアルキル基が挙
げられる。Ｒ2およびＲ3としては、水素原子，メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の
Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基が挙げられる。Ｒ4としては、水
素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基が挙げられ、好ましいア
ルキル基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のＣ1〜Ｃ4のアルキル基が挙
げられる。
用される４−アシルアミノテトラヒドロフロ［２，３−
ｂ］キノリン誘導体のＲ1としては、Ｃ2〜Ｃ6のアルキ
ル基が挙げられ、好ましくはエチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のＣ2〜Ｃ4のアルキル基が挙
げられる。Ｒ2およびＲ3としては、水素原子，メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の
Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基が挙げられる。Ｒ4としては、水
素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基が挙げられ、好ましいア
ルキル基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のＣ1〜Ｃ4のアルキル基が挙
げられる。
【００１４】上記一般式（Ｉ）の４−アシルアミノテト
ラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体の酸付加塩
での酸としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫
酸、リン酸等の無機酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル
酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、安息香酸、メ
タンスルホン酸、カンファースルホン酸等の有機酸が挙
げられる。投与される酸付加塩は薬剤として許容されう
るものである。
ラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体の酸付加塩
での酸としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫
酸、リン酸等の無機酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル
酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、安息香酸、メ
タンスルホン酸、カンファースルホン酸等の有機酸が挙
げられる。投与される酸付加塩は薬剤として許容されう
るものである。
【００１５】上記一般式（Ｉ）の４−アシルアミノテト
ラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体およびその
酸付加塩は、水和物または溶媒和物の形で存在すること
もあるので、これらの水和物および溶媒和物も本発明の
化合物に含まれる。本発明の上記一般式（Ｉ）の４−ア
シルアミノテトラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン誘
導体等の製法は、特に限定されないが、例えば特開平３
−２１８３６１号公報に記載の方法に従い、本発明の化
合物を容易に合成できる。
ラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体およびその
酸付加塩は、水和物または溶媒和物の形で存在すること
もあるので、これらの水和物および溶媒和物も本発明の
化合物に含まれる。本発明の上記一般式（Ｉ）の４−ア
シルアミノテトラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン誘
導体等の製法は、特に限定されないが、例えば特開平３
−２１８３６１号公報に記載の方法に従い、本発明の化
合物を容易に合成できる。
【００１６】上記一般式（Ｉ）の４−アシルアミノテト
ラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体等は後述の
実施例に示すように、脳虚血による遅発性神経細胞死に
対して保護作用を有する。従って、このような作用を有
する上記一般式（Ｉ）の４−アシルアミノテトラヒドロ
フロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体等は脳血管障害、頭
部外傷、脳炎後遺症の治療および予防薬として、より好
ましくは脳血管障害、頭部外傷、脳炎後遺症等により症
状として現れる痴呆、注意力低下、言語障害、意欲低
下、情緒障害、幻覚・妄想状態または行動異常に対する
治療および予防薬として用いることができる。
ラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体等は後述の
実施例に示すように、脳虚血による遅発性神経細胞死に
対して保護作用を有する。従って、このような作用を有
する上記一般式（Ｉ）の４−アシルアミノテトラヒドロ
フロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体等は脳血管障害、頭
部外傷、脳炎後遺症の治療および予防薬として、より好
ましくは脳血管障害、頭部外傷、脳炎後遺症等により症
状として現れる痴呆、注意力低下、言語障害、意欲低
下、情緒障害、幻覚・妄想状態または行動異常に対する
治療および予防薬として用いることができる。
【００１７】上記一般式（Ｉ）の４−アシルアミノテト
ラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体等を治療お
よび予防薬として用いる場合、単独または薬学的に可能
な担体と複合して投与する。その組成は、化合物の溶解
度、化学的性質、投与経路、投与計画等によって決定さ
れる。例えば、顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤、硬カプセ
ル剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤または
液剤等の剤形にして、経口投与しても良いし、注射剤と
して静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与しても良い。
ラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体等を治療お
よび予防薬として用いる場合、単独または薬学的に可能
な担体と複合して投与する。その組成は、化合物の溶解
度、化学的性質、投与経路、投与計画等によって決定さ
れる。例えば、顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤、硬カプセ
ル剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤または
液剤等の剤形にして、経口投与しても良いし、注射剤と
して静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与しても良い。
【００１８】また、注射用の粉末にしても用時調整して
使用しても良い。経口、経腸、非経口もしくは局所投与
に適した医薬用の有機または無機の、固体または液体の
担体もしくは希釈剤を上記一般式（Ｉ）の４−アシルア
ミノテトラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体等
と共に用いることができる。固形製剤を製造する際に用
いられる賦形剤としては、例えば乳糖、ショ糖、デンプ
ン、タルク、セルロース、デキストリン、カオリン、炭
酸カルシウム等が用いられる。経口投与のための液体製
剤、即ち、乳剤、シロップ剤、懸濁剤、液剤等は一般的
に用いられる不活性な希釈剤、例えば水または植物油等
を含む。この製剤は不活性な希釈剤以外に補助剤、例え
ば湿潤剤、懸濁補助剤、甘味剤、芳香剤、着色剤または
保存剤等を含むことができる。液体製剤にしてゼラチン
のような吸収されうる物質のカプセル中に含ませても良
い。非経口投与の製剤、即ち注射剤等の製剤に用いられ
る溶剤または懸濁化剤としては、たとえば水、プロピレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、ベンジルアル
コール、オレイン酸エチル、レシチン等が挙げられる。
製剤の調整方法は常法によれば良い。
使用しても良い。経口、経腸、非経口もしくは局所投与
に適した医薬用の有機または無機の、固体または液体の
担体もしくは希釈剤を上記一般式（Ｉ）の４−アシルア
ミノテトラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体等
と共に用いることができる。固形製剤を製造する際に用
いられる賦形剤としては、例えば乳糖、ショ糖、デンプ
ン、タルク、セルロース、デキストリン、カオリン、炭
酸カルシウム等が用いられる。経口投与のための液体製
剤、即ち、乳剤、シロップ剤、懸濁剤、液剤等は一般的
に用いられる不活性な希釈剤、例えば水または植物油等
を含む。この製剤は不活性な希釈剤以外に補助剤、例え
ば湿潤剤、懸濁補助剤、甘味剤、芳香剤、着色剤または
保存剤等を含むことができる。液体製剤にしてゼラチン
のような吸収されうる物質のカプセル中に含ませても良
い。非経口投与の製剤、即ち注射剤等の製剤に用いられ
る溶剤または懸濁化剤としては、たとえば水、プロピレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、ベンジルアル
コール、オレイン酸エチル、レシチン等が挙げられる。
製剤の調整方法は常法によれば良い。
【００１９】臨床投与量は、経口投与の場合には、成人
に対し一般には１日量１〜２０００ｍｇ、好ましくは１
〜５００ｍｇであるが、年齢、症状、病状、同時投与の
有無により適宜増減することが更に好ましい。投与回数
は１日量を１日１回、または適当間隔において１日２も
しくは３回に分けて投与しても良いし、間欠投与しても
良い。また、注射剤で投与する場合には、成人に対し１
日量０．１〜１００ｍｇ、好ましくは０．１〜５０ｍｇ
である。
に対し一般には１日量１〜２０００ｍｇ、好ましくは１
〜５００ｍｇであるが、年齢、症状、病状、同時投与の
有無により適宜増減することが更に好ましい。投与回数
は１日量を１日１回、または適当間隔において１日２も
しくは３回に分けて投与しても良いし、間欠投与しても
良い。また、注射剤で投与する場合には、成人に対し１
日量０．１〜１００ｍｇ、好ましくは０．１〜５０ｍｇ
である。
【００２０】
【実施例】以下、本発明を実施例により更に詳細に説明
するが、本発明はその要旨を越えない限り以下の実施例
に限定されるものではない。尚、上記一般式（Ｉ）の４
−アシルアミノテトラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリ
ン誘導体としては、特開平３−２１８３６１号公報に記
載の方法に従い、２−（２−オキソピロリジン−１−イ
ル）−Ｎ−（２，３−ジメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イル）アセ
ドアミドを合成し、以下の実験に使用した。
するが、本発明はその要旨を越えない限り以下の実施例
に限定されるものではない。尚、上記一般式（Ｉ）の４
−アシルアミノテトラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリ
ン誘導体としては、特開平３−２１８３６１号公報に記
載の方法に従い、２−（２−オキソピロリジン−１−イ
ル）−Ｎ−（２，３−ジメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イル）アセ
ドアミドを合成し、以下の実験に使用した。
【００２１】実施例１ ラット遅発性神経細胞死に対す
る作用 虚血負荷前日に、Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（２５０〜
２７０ｇ）の両側椎骨動脈を電気焼灼し、片麻痺などの
神経症状を程さないラットを実験に供した。虚血負荷１
時間前に、０．５％Ｔｗｅｅｎ溶液に懸濁した２−（２
−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロフロ［２，３−
ｂ］キノリン−４−イル）アセドアミドをラット体重あ
たり０．１、０．３、１、３ｍｇ／ｋｇまたは相当量の
Ｖｅｈｉｃｌｅの生理食塩液を経口投与した。虚血負荷
はラットの両側の総頚動脈を１０分間閉塞することによ
り行い、閉塞中正向反射消失が認められないラットは除
外した。実験中はラットの体温維持に留意した。虚血負
荷７２時間後、ペントバルビタール麻酔下、ＦＡＭ（ホ
ルマリン：酢酸：メタノール＝１：１：８の固定液）で
経心的に脳を潅流固定した。常法により厚み５μｍの前
額断切片を作製し、ニッスル染色を行った後、海馬ＣＡ
１錐体細胞数を計測し、１ｍｍあたりの細胞数（ｎｅｕ
ｒｏｎａｌｄｅｎｓｉｔｙ）を算出した。
る作用 虚血負荷前日に、Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（２５０〜
２７０ｇ）の両側椎骨動脈を電気焼灼し、片麻痺などの
神経症状を程さないラットを実験に供した。虚血負荷１
時間前に、０．５％Ｔｗｅｅｎ溶液に懸濁した２−（２
−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロフロ［２，３−
ｂ］キノリン−４−イル）アセドアミドをラット体重あ
たり０．１、０．３、１、３ｍｇ／ｋｇまたは相当量の
Ｖｅｈｉｃｌｅの生理食塩液を経口投与した。虚血負荷
はラットの両側の総頚動脈を１０分間閉塞することによ
り行い、閉塞中正向反射消失が認められないラットは除
外した。実験中はラットの体温維持に留意した。虚血負
荷７２時間後、ペントバルビタール麻酔下、ＦＡＭ（ホ
ルマリン：酢酸：メタノール＝１：１：８の固定液）で
経心的に脳を潅流固定した。常法により厚み５μｍの前
額断切片を作製し、ニッスル染色を行った後、海馬ＣＡ
１錐体細胞数を計測し、１ｍｍあたりの細胞数（ｎｅｕ
ｒｏｎａｌｄｅｎｓｉｔｙ）を算出した。
【００２２】結果を図１に示す。２−（２−オキソピロ
リジン−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン
−４−イル）アセドアミドは０．１〜１ｍｇ／ｋｇで遅
発性神経細胞死を抑制する傾向を示した。なお、Ｓｈａ
ｍ群とは両側椎骨動脈を焼灼しただけで、虚血していな
い群である。Ｓｈａｍ群のＰは０．０１未満であり、１
ｍｇ／ｋｇ投与群のＰは０．０５未満である。
リジン−１−イル）−Ｎ−（２，３−ジメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン
−４−イル）アセドアミドは０．１〜１ｍｇ／ｋｇで遅
発性神経細胞死を抑制する傾向を示した。なお、Ｓｈａ
ｍ群とは両側椎骨動脈を焼灼しただけで、虚血していな
い群である。Ｓｈａｍ群のＰは０．０１未満であり、１
ｍｇ／ｋｇ投与群のＰは０．０５未満である。
【００２３】
【発明の効果】本発明の４−アシルアミノテトラヒドロ
フロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体は、神経細胞死に対
して保護作用を有することから脳血管障害、頭部外傷お
よび脳炎後遺症等の治療および予防薬として有用なもの
である。
フロ［２，３−ｂ］キノリン誘導体は、神経細胞死に対
して保護作用を有することから脳血管障害、頭部外傷お
よび脳炎後遺症等の治療および予防薬として有用なもの
である。
【図１】図１は２−（２−オキソピロリジン−１−イ
ル）−Ｎ−（２，３−ジメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イル）アセ
ドアミドのラット遅発性神経細胞死に対する作用を示し
た図面であり、横軸は薬物投与群（０．１、０．３、
１、３ｍｇ／ｋｇ投与）を示し、縦軸は細胞数（ｍｍ当
たり）を示す。
ル）−Ｎ−（２，３−ジメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イル）アセ
ドアミドのラット遅発性神経細胞死に対する作用を示し
た図面であり、横軸は薬物投与群（０．１、０．３、
１、３ｍｇ／ｋｇ投与）を示し、縦軸は細胞数（ｍｍ当
たり）を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 茶木 晴幸 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三 菱化成株式会社総合研究所内 (72)発明者 江川 三生 東京都品川区東品川２丁目２−24 三菱化 成株式会社内
Claims (3)
- 【請求項１】下記一般式（Ｉ） 【化１】 ［上記一般式中で、Ｒ1はＣ2〜Ｃ6のアルキル基、下記
式（II） 【化２】 または下記一般式（III） 【化３】 （上記一般式中で、Ｒ4は水素原子またはＣ1〜Ｃ6のア
ルキル基を表す。）を表し、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独
立して水素原子またはＣ1〜Ｃ4のアルキル基を表す。］
で表される４−アシルアミノテトラヒドロフロ［２，３
−ｂ］キノリン誘導体、その酸付加塩またはそれらの水
和物もしくは溶媒和物を有効成分とする脳血管障害、頭
部外傷または脳炎後遺症に対する治療および予防薬。 - 【請求項２】脳血管障害、頭部外傷または脳炎後遺症に
より現れる症状が痴呆、注意力低下、言語障害、意欲低
下、情緒障害、幻覚・妄想状態または行動異常であるこ
とを特徴とする請求項１記載の治療および予防薬。 - 【請求項３】有効成分が２−（２−オキソピロリジン−
１−イル）−Ｎ−（２，３−ジメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イ
ル）アセトアミド、その酸付加塩またはそれらの水和物
もしくは溶媒和物であることを特徴とする請求項１また
は２記載の治療および予防薬。
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|---|---|---|---|
| JP6227085A JPH0892100A (ja) | 1994-09-21 | 1994-09-21 | 神経系障害の治療および予防薬 |
| CA002202526A CA2202526A1 (en) | 1994-09-21 | 1995-09-19 | Therapeutic and prophylactic agent for nervous disturbances |
| US08/809,544 US5952337A (en) | 1994-09-21 | 1995-09-19 | Remedy and preventive for nervous system disorders |
| EP95931437A EP0782857B1 (en) | 1994-09-21 | 1995-09-19 | use of 4-acylaminopyridine derivatives in the manufacture of a medicament for treating cerebrovascular disorders |
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| DE69532963T DE69532963T2 (de) | 1994-09-21 | 1995-09-19 | Verwendung von 4-acylaminopyridin derivaten zur Herstellung eines Medikaments für die Behandlung von zerebrovaskulären Erkrankungen |
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| JP6227085A JPH0892100A (ja) | 1994-09-21 | 1994-09-21 | 神経系障害の治療および予防薬 |
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-
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-
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- 1995-09-19 AT AT95931437T patent/ATE265212T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 EP EP95931437A patent/EP0782857B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-19 KR KR1019970701929A patent/KR100362301B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 WO PCT/JP1995/001861 patent/WO1996009058A1/ja active IP Right Grant
- 1995-09-19 DE DE69532963T patent/DE69532963T2/de not_active Expired - Fee Related
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