JPH0873334A - Melanogenesis inhibitor and skin external preparation - Google Patents

Abstract

PURPOSE: To obtain a melanogenesis inhibitor having potent inhibitory effect on the melanogenesis of living pigment cells, thus manifesting excellent skin whitening effect, containing, as active ingredient, a specific compound containing, as a partial structure, reduced β-ionone ring-contg. butane. CONSTITUTION: This melanogenesis inhibitor contains, as active ingredient, pref. 0.0001-10wt.% of a compound of formula I (R1 is H or OH; when R1 is H, one double bond may rest on either 1-site or 2-site) [esp. pref. 2- hydroxy-4-(2,2,6-trimethyl-1-yl-cyclohexane)butane of formula II, 4-(2,2,6- trimethyl-1-yl-cyclohexane)-1-butene of formula III, or 4-(2,2,6-trimethyl-1-yl- cyclohexane)-2-butene of formula IV, 4-(2,2,6-trimethyl-1-yl-cyclohexane)butane of formula V].

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明はメラニン産生抑制剤及び
皮膚外用剤に関し、詳しくは還元βヨノン環含有ブタン
を部分構造として含む化合物を有効成分とした、美白効
果に優れた皮膚外用剤を提供するものである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a melanin production inhibitor and a skin external preparation, and more specifically, to a skin external preparation having an excellent whitening effect, which contains a compound containing a reduced β-ionone ring-containing butane as a partial structure. To do.

【０００２】[0002]

【従来の技術】シミ・ソバカスや日焼け後の色素沈着
は、皮膚内に存在する色素細胞の活性化によりメラニン
生成が著しく亢進したものであり、中高年令層の肌の悩
みの一つになっている。一般に、メラニンは色素細胞の
中で生合成された酵素チロジナ−ゼの働きによってチロ
シンからド−パ、ドーパからド−パキノンに変化し、つ
いで５，６−ジヒドロキシインドフェノ−ル等の中間体
を経て形成されるものとされている。2. Description of the Related Art Pigmentation after freckles and sunburn is a marked increase in melanin production due to the activation of pigment cells in the skin, which is one of the troubles of the middle-aged and old-aged skin. There is. In general, melanin is changed from tyrosine to dopa and dopa to dopaquinone by the action of the enzyme tyrosinase biosynthesized in pigment cells, and then an intermediate such as 5,6-dihydroxyindophenol is formed. It is supposed to be formed through.

【０００３】従って、色黒を防止又は改善するためには
メラニン生成過程を阻害すること、或は既に生成したメ
ラニンを淡色漂白することが考えられる。このような考
え方に基づき、従来から種々の美白成分が提案されてき
た。例えば、チロジナ−ゼ活性を阻害してメラニン生成
を抑制するものとして、グルタチオンに代表される硫黄
化合物が挙げられる。また、生成したメラニンを淡色漂
白化するものとしては、過酸化水素、ヒドロキノン、ビ
タミンＣ等が用いられてきた。Therefore, in order to prevent or improve the color blackness, it is considered to inhibit the melanin production process or to bleach already produced melanin. Based on such an idea, various whitening components have been conventionally proposed. For example, a sulfur compound typified by glutathione is one that inhibits thyrodinase activity and suppresses melanin production. In addition, hydrogen peroxide, hydroquinone, vitamin C, etc. have been used as the ones that lightly bleach the produced melanin.

【０００４】[0004]

【発明が解決しようとする課題】ところが、これら従来
の美白成分は、処方系中での安定性がきわめて悪く、分
解による着色や異臭を生じたり、細胞或は生体レベルに
おける効果は、未だ不十分であった。また、ヒドロキノ
ンについては、強い美白作用を有する一方、非可逆的白
班、かぶれを引き起こす等、安全性面で問題がある。However, these conventional whitening ingredients are extremely poor in stability in the formulation system and cause discoloration or offensive odor due to decomposition, and their effects at the cell or biological level are still insufficient. Met. Further, hydroquinone has a strong whitening effect, but has a problem in safety such as causing irreversible white spots and rashes.

【０００５】このように、従来から用いられている美白
成分は効果、安定性、安全性のいずれの点においても、
真に実用的に満足できるものではない。本発明はこのよ
うな実状に鑑みなされたものであって、メラニン産生抑
制剤及び充分な皮膚色素沈着症の改善・治療効果を有
し、且つ安全性、安定性を実用的に満足し得る皮膚外用
剤を提供することを課題とする。As described above, the conventionally used whitening ingredients are effective, stable and safe.
Not really practically satisfying. The present invention has been made in view of such circumstances, and has a melanin production inhibitor and sufficient skin pigmentation ameliorating and / or treating effect, and the skin that can practically satisfy safety and stability. An object is to provide an external preparation.

【０００６】[0006]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意研究を重ねた結果、下記一般式
（Ｉ）で表される、還元βヨノン環含有ブタンを部分構
造として含む化合物、特に２−ハイドロキシ−４−
（２，２，６−トリメチル−１−イル−シクロヘキサ
ン）ブタン、４−（２，２，６−トリメチル−１−イル
−シクロヘキサン）−１−ブテン 、４−（２，２，６
−トリメチル−１−イル−シクロヘキサン）−２−ブテ
ン、４−（２，２，６−トリメチル−１−イル−シクロ
ヘキサン）ブタン等が生きた色素細胞のメラニン生成に
対し強力な抑制効果を有することを突き止め、更にこれ
を基剤中に一定濃度以上に配合し、皮膚外用剤として使
用すると、皮膚に対する優れた美白効果を発現すること
を見いだし、本発明に至った。Means for Solving the Problems As a result of intensive studies to solve the above problems, the inventors of the present invention include a reduced β-ionone ring-containing butane represented by the following general formula (I) as a partial structure. Compounds, especially 2-hydroxy-4-
(2,2,6-Trimethyl-1-yl-cyclohexane) butane, 4- (2,2,6-trimethyl-1-yl-cyclohexane) -1-butene, 4- (2,2,6
-Trimethyl-1-yl-cyclohexane) -2-butene, 4- (2,2,6-trimethyl-1-yl-cyclohexane) butane and the like have a strong inhibitory effect on melanin production in living pigment cells. It was found that when it was blended in a base at a certain concentration or more and used as a skin external preparation, an excellent whitening effect on the skin was exhibited, and the present invention was accomplished.

【０００７】即ち、本発明は化２の一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物からなるメラニン産生抑制剤、及びこのメラ
ニン産生抑制剤を有効成分として全量に対して０．００
０１〜１０重量％含有することを特徴とする皮膚外用剤
である。That is, the present invention provides a melanin production inhibitor comprising a compound represented by the general formula (I) of Chemical formula 2, and 0.00% of the total amount of the melanin production inhibitor as an active ingredient.
The external preparation for skin is characterized by containing 01 to 10% by weight.

【０００８】[0008]

【化２】 Embedded image

【０００９】（式中、Ｒ₁は水素又は水酸基を示す。ま
たＲ₁が水素の場合には１位又は２位のいずれかに二重
結合が１個あってもよい。） 以下、本発明を詳細に説明する。 ＜１＞メラニン産生抑制剤 本発明のメラニン産生抑制剤は、前記一般式（Ｉ）で表
される化合物である。(In the formula, R ₁ represents hydrogen or a hydroxyl group. When R ₁ is hydrogen, there may be one double bond at either the 1-position or the 2-position.) Will be described in detail. <1> Melanin production inhibitor The melanin production inhibitor of the present invention is a compound represented by the general formula (I).

【００１０】このような化合物としては、例えば、下記
構造式で示される化３の２−ハイドロキシ−４−（２，
２，６−トリメチル−１−イル−シクロヘキサン）ブタ
ン、化４の４−（２，２，６−トリメチル−１−イル−
シクロヘキサン）−１−ブテン 、化５の４−（２，
２，６−トリメチル−１−イル−シクロヘキサン）−２
−ブテン、化６の４−（２，２，６−トリメチル−１−
イル−シクロヘキサン）ブタン等が挙げられる。As such a compound, for example, 2-hydroxy-4- (2,
2,6-Trimethyl-1-yl-cyclohexane) butane, 4- (2,2,6-trimethyl-1-yl-)
Cyclohexane) -1-butene, 4- (2,
2,6-trimethyl-1-yl-cyclohexane) -2
-Butene, 4- (2,2,6-trimethyl-1- of Chemical formula 6
Il-cyclohexane) butane and the like.

【００１１】[0011]

【化３】 [Chemical 3]

【００１２】[0012]

【化４】 [Chemical 4]

【００１３】[0013]

【化５】 [Chemical 5]

【００１４】[0014]

【化６】 [Chemical 6]

【００１５】前記一般式（Ｉ）の化合物は、β−イオノ
ンから合成することができる。その一例として、２−ハ
イドロキシ−４−（２，２，６−トリメチル−１−イル
−シクロヘキサン）ブタンの合成方法を説明する。 ２−ハイドロキシ−４−（２，２，６−トリメチル−１
−イル−シクロヘキサン）ブタン（化３の化合物）の合
成法：β-イオノンをパラジウムカーボン及び水素の存
在下、メタノール溶媒中で水素添加し、テトラヒドロイ
オノンとし（反応は定量的に進行する）、次にこれをメ
タノール溶媒中、水素化ほう素ナトリウムで還元し、化
３の化合物を合成する。The compound of the general formula (I) can be synthesized from β-ionone. As an example thereof, a method for synthesizing 2-hydroxy-4- (2,2,6-trimethyl-1-yl-cyclohexane) butane will be described. 2-hydroxy-4- (2,2,6-trimethyl-1
-Yl-cyclohexane) butane (compound of Chemical formula 3): β-ionone was hydrogenated in a methanol solvent in the presence of palladium carbon and hydrogen to give tetrahydroionone (the reaction proceeds quantitatively), Next, this is reduced with sodium borohydride in a methanol solvent to synthesize the compound of Chemical formula 3.

【００１６】その他の化合物も相当する原料から同様な
方法で合成することができる。 ＜２＞皮膚外用剤 本発明の皮膚外用剤は、上記メラニン産生抑制剤の１種
又は２種以上を外用剤全量に対し、一般に０．０００１
〜１０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％、更に
好ましくは０．１〜５重量％の範囲で配合したものであ
るが、皮膚外用剤の中でも特に日焼けによるシミ、雀
斑、色黒の増悪の予防、改善を目的としたものでは、配
合量は０．１重量％以上であることが好ましい。Other compounds can also be synthesized from the corresponding raw materials by the same method. <2> External preparation for skin The external preparation for skin of the present invention is generally 0.0001 based on the total amount of the external preparation containing one or more of the above-mentioned melanin production inhibitors.
Although it is blended in a range of from 10 to 10% by weight, preferably from 0.01 to 10% by weight, more preferably from 0.1 to 5% by weight, among skin external preparations, there are especially spots due to sunburn, freckles, and dark skin. For the purpose of preventing and improving exacerbation, the blending amount is preferably 0.1% by weight or more.

【００１７】前記一般式（Ｉ）の化合物の配合量が０．
０００１重量％より少ないと、メラニン産生抑制作用に
基づく美白効果が低下し、また１０重量％を越える量を
用いても、効果が頭打ちになるので、上記範囲で配合す
ることが好ましい。The compounding amount of the compound of the general formula (I) is 0.
If it is less than 0001% by weight, the whitening effect based on the melanin production inhibitory effect is lowered, and even if it is used in an amount exceeding 10% by weight, the effect reaches the ceiling. Therefore, it is preferable to blend in the above range.

【００１８】本発明の皮膚外用剤には、前述の有効成分
の他に、医薬品、化粧品等で一般に用いられる各種成
分、即ち水性成分、油性成分、粉末成分、界面活性剤
（乳化剤として）、保湿剤、増粘剤、色剤、香料、抗酸
化剤、ＰＨ調整剤、キレート剤、防腐剤等、或は紫外線
防御剤、抗炎症剤等の薬剤を１種又は２種以上配合する
ことができる。In addition to the above-mentioned active ingredients, the external preparation for skin of the present invention contains various components generally used in pharmaceuticals, cosmetics, etc., that is, an aqueous component, an oil component, a powder component, a surfactant (as an emulsifier), a moisturizing agent. Agents, thickeners, colorants, fragrances, antioxidants, pH regulators, chelating agents, preservatives, etc., or one or more agents such as UV protectants, anti-inflammatory agents, etc. can be blended. .

【００１９】水性成分としては、例えば水（精製水）、
低級アルコール（エタノール、プロパノール、イソプロ
パノール等の低級アルコール）等が挙げられる。油性成
分としては、例えば高級脂肪酸類（ステアリン酸、パル
ミチン酸、ミリスチン酸、ラウリン酸、及びそれらのエ
ステル等）、高級アルコール類（セタノール、ラノリン
アルコール、ステアリルアルコール、セトステアリルア
ルコール等）及びワックス類（固形パラフィン、マイク
ロクリスタリンワックス、セレシンワックス、ポリエチ
レンワックス、密ロウ、木ロウ、カルナウバロウ、キャ
ンデリラロウ等）、天然又は合成油状物質（スクワラ
ン、流動パラフィン、ラノリンまたはその誘導体、オリ
ーブ油、椿油、綿実油、オレイルアルコール、ひまし
油、ワセリン、アジピン酸ジエトキシエチルエステル、
シリコンオイル、弗素オイル等）等が挙げられる。Examples of the aqueous component include water (purified water),
Examples thereof include lower alcohols (lower alcohols such as ethanol, propanol and isopropanol). Examples of the oily component include higher fatty acids (stearic acid, palmitic acid, myristic acid, lauric acid, and their esters), higher alcohols (cetanol, lanolin alcohol, stearyl alcohol, cetostearyl alcohol, etc.) and waxes ( Solid paraffin, microcrystalline wax, ceresin wax, polyethylene wax, beeswax, wax, carnauba wax, candelilla wax, etc., natural or synthetic oily substances (squalane, liquid paraffin, lanolin or its derivatives, olive oil, camellia oil, cottonseed oil, oleyl) Alcohol, castor oil, petrolatum, adipic acid diethoxyethyl ester,
Silicon oil, fluorine oil, etc.) and the like.

【００２０】粉末成分としては、例えばアルミニウム粉
末、酸化チタン粉末、酸化亜鉛粉末、酸化鉄粉末、アク
リル粉体、シリカビーズ、タルク、セリサイト等が挙げ
られる。Examples of the powder component include aluminum powder, titanium oxide powder, zinc oxide powder, iron oxide powder, acrylic powder, silica beads, talc and sericite.

【００２１】界面活性剤としては、例えばポリオキシエ
チレンモノオレエート、ポリオキシエチレンセチルエー
テル、ステアリン酸アルミニウム、オクチルドデカノー
ル、親油型モノステアリン酸グリセリン、モノステアリ
ン酸プロピレングリコール等が挙げられる。Examples of the surfactant include polyoxyethylene monooleate, polyoxyethylene cetyl ether, aluminum stearate, octyldodecanol, lipophilic glyceryl monostearate, propylene glycol monostearate and the like.

【００２２】保湿剤としては、例えばグリセリン、プロ
ピレングリコール、１，３ーブチレングリコール、ジプ
ロピレングリコール、エチレングリコール、１，４−ブ
チレングリコール、ジグリセリン、トリグリセリン、ソ
ルビット及びその誘導体、ポリエチレングリコール等の
多価アルコール；グルコース、マルトース、マルチトー
ル、ショ糖、フラクトース、スレイトール、エリスリト
ール、ソルビット、澱粉分解糖、ヒアルロン酸、コンド
ロイチン硫酸、加水分解コラーゲン、カルボキシメチル
キチン等が挙げられる。Examples of moisturizing agents include glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dipropylene glycol, ethylene glycol, 1,4-butylene glycol, diglycerin, triglycerin, sorbit and its derivatives, polyethylene glycol and the like. Polyhydric alcohols: glucose, maltose, maltitol, sucrose, fructose, threitol, erythritol, sorbit, starch-degrading sugar, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, hydrolyzed collagen, carboxymethyl chitin and the like.

【００２３】増粘剤としては、例えばカルボキシビニル
ポリマー、ＣＰゼリー、アルギン酸ナトリウム、ベント
ナイト、ビーガム、合成ヘクトライト等が挙げられる。
抗酸化剤としては、例えばジブチル化ヒドロキシトルエ
ン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨ
Ａ）、トコフェロールピロ亜硫酸ナトリウム、アセトン
ソジウムビサルフェート、酢酸トコフェロール、ビタミ
ンＥ、ローズマリーエキス等が挙げられる。Examples of the thickener include carboxyvinyl polymer, CP jelly, sodium alginate, bentonite, veegum, synthetic hectorite and the like.
Examples of the antioxidant include dibutylated hydroxytoluene (BHT) and butylated hydroxyanisole (BH).
A), tocopherol sodium pyrosulfite, acetone sodium bisulfate, tocopherol acetate, vitamin E, rosemary extract and the like.

【００２４】ＰＨ調整剤としては、例えばクエン酸、乳
酸、酒石酸、燐酸等が挙げられる。キレート剤として
は、例えばＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸）、
チオグリコール酸、チオ乳酸、チオグリセリン等が挙げ
られる。Examples of the pH adjusting agent include citric acid, lactic acid, tartaric acid, phosphoric acid and the like. Examples of the chelating agent include EDTA (ethylenediaminetetraacetic acid),
Examples thereof include thioglycolic acid, thiolactic acid, and thioglycerin.

【００２５】防腐剤としては、例えばｐ−オキシ安息香
酸のメチル、エチル、プロピル、ブチルエステル（それ
ぞれメチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベ
ン、ブチルパラベンと呼ばれている）、ｏ−フェニルフ
ェノール、デヒドロ酢酸及びその塩、ｐ−クレゾール、
ｍ−クレゾール、ｏ−クロル−ｍ−キシレノール等が挙
げられる。Examples of preservatives include methyl, ethyl, propyl and butyl esters of p-oxybenzoic acid (referred to as methylparaben, ethylparaben, propylparaben and butylparaben, respectively), o-phenylphenol, dehydroacetic acid and Its salt, p-cresol,
Examples thereof include m-cresol and o-chloro-m-xylenol.

【００２６】紫外線防御剤としては、例えばアスコルビ
ン酸又はその誘導体、イソフェルラ酸又はその塩、グル
タチオン又はその誘導体、オキシベンゾン又はその誘導
体、ｐ−アミノ安息香酸又はその誘導体、ウロカニン酸
又はその誘導体、コウジ酸、ジベンゾイルメタン又はそ
の誘導体、ｐ−メトキシ桂皮酸又はその誘導体、微粒子
酸化チタン、微粒子酸化亜鉛、微粒子酸化鉄等が挙げら
れる。Examples of the ultraviolet protective agent include ascorbic acid or its derivative, isoferulic acid or its salt, glutathione or its derivative, oxybenzone or its derivative, p-aminobenzoic acid or its derivative, urocanic acid or its derivative, kojic acid, Examples thereof include dibenzoylmethane or its derivative, p-methoxycinnamic acid or its derivative, fine particle titanium oxide, fine particle zinc oxide, and fine particle iron oxide.

【００２７】抗炎症剤としては、例えばグリチルレチン
酸またはその誘導体、グリチルリチン酸またはその誘導
体、ビサボロール、ゲラニイン、マロニエ抽出物、アロ
エ抽出物等が挙げられる。Examples of the anti-inflammatory agent include glycyrrhetinic acid or its derivative, glycyrrhizic acid or its derivative, bisabolol, geraniin, horse chestnut extract, aloe extract and the like.

【００２８】これらの各成分又は薬剤はそれぞれ単独で
又は２種以上混合して使用することができる。本発明の
皮膚外用剤には前記一般式（Ｉ）で示される化合物以外
の他の美白成分（又は美白剤）の１種又は２種以上を配
合してもよい。他の美白成分としては、例えば、パンテ
テイン−ｓ−スルフォン酸、イソフェルラ酸、アスコル
ビン酸及びその燐酸マグネシウム塩、アルブチン、コー
ジ酸、リノール酸、エスクリン、トラネキサム酸等が挙
げられる。Each of these components or agents can be used alone or in admixture of two or more. The external preparation for skin of the present invention may contain one or more kinds of other whitening components (or whitening agents) other than the compound represented by the general formula (I). Other whitening ingredients include, for example, pantetheine-s-sulfonic acid, isoferulic acid, ascorbic acid and its magnesium phosphate salts, arbutin, cordic acid, linoleic acid, esculin, tranexamic acid and the like.

【００２９】本発明の皮膚外用剤の剤型には特に制限は
なく、通常医薬品、医薬部外品、化粧品等に用いられて
いるもの、例えば軟膏、クリ−ム、乳液、ロ−ション、
パック、浴用剤等の剤型が挙げられる。The dosage form of the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited, and those conventionally used for pharmaceuticals, quasi drugs, cosmetics, etc., such as ointments, creams, emulsions, lotions,
The dosage forms include packs and bath agents.

【００３０】[0030]

【作用】以下に、本発明で使用される前記一般式（Ｉ）
で示される化合物群の作用を実験例に基づいて説明す
る。 （１）色素細胞に対するメラニン産生抑制作用 プラスチック培養フラスコ（７５ｃｍ²)に５×１０⁴個
のＢ−１６メラノ−マ細胞を播種し、１０％血清を含む
イ−グルＭＥＭ培地で５％二酸化炭素の存在下、３７℃
の温度で培養した。２日後、テスト試料を培地中の濃度
で５、１０、１５、２０μＭになるように添加し、更に
４日間培養した。The following is the general formula (I) used in the present invention.
The action of the compound group represented by will be described based on experimental examples. (1) Inhibition of melanin production on pigment cells 5 × 10 ⁴ B-16 melanoma cells were seeded in a plastic culture flask (75 cm ² ) and 5% carbon dioxide was added to Eagle MEM medium containing 10% serum. In the presence of
Culture was carried out at the temperature of. After 2 days, the test sample was added so that the concentration in the medium was 5, 10, 15, 20 μM, and the cells were further cultured for 4 days.

【００３１】培養終了後、培地を除去し、リン酸緩衝塩
溶液（以下、ＰＢＳという）で洗浄後、トリプシン及び
ＥＤＴＡ含有培地を使用して細胞をフラスコから剥離さ
せ、細胞懸濁液から遠心分離により細胞を回収した。得
られた細胞をＰＢＳで２回洗浄した後、沈渣の白色度を
目視観察した。その結果を下記の基準により評価した。
その結果を表１に示す。なお表中の細胞数（％）は、テ
スト試料の代わりに溶媒を用いた場合（溶媒対照）の細
胞数を１００としたときの細胞数（％）を表す。After the completion of the culture, the medium was removed and washed with a phosphate buffered saline solution (hereinafter referred to as PBS), and then the cells were detached from the flask using trypsin and EDTA-containing medium and centrifuged from the cell suspension. The cells were collected by. The obtained cells were washed twice with PBS, and then the whiteness of the precipitate was visually observed. The results were evaluated according to the following criteria.
The results are shown in Table 1. The number of cells (%) in the table represents the number of cells (%) when the number of cells when a solvent is used instead of the test sample (solvent control) is 100.

【００３２】− ：溶媒対照と同等 ＋ ：溶媒対照とわずかに差がある ＋＋：溶媒対照と明らかに差がある-: Equivalent to solvent control +: Slightly different from solvent control ++: Clearly different from solvent control

【００３３】[0033]

【表１】 その後、更に沈渣に１Ｎ水酸化ナトリウムを加え加熱溶
解し、冷却後クロロホルムを加えて再び遠心分離した。
得られた上清を４００ｎｍの吸光度を測定し、予め合成
メラニンを用いて作成した検量線よりメラニン量を求め
た。なお、メラニン量は１０⁴個の細胞当りの量として
求めた。その結果を表２に示す。なお、表中の抑制率
は、下記式により求めた。 抑制率（％）＝［（コントロール品のメラニン量）−
（テスト試料添加品のメラニン量）］×１００／（コン
トロール品のメラニン量）[Table 1] Then, 1N sodium hydroxide was added to the precipitate to dissolve it by heating, and after cooling, chloroform was added and the mixture was centrifuged again.
The absorbance of the obtained supernatant was measured at 400 nm, and the amount of melanin was determined from a calibration curve prepared in advance using synthetic melanin. The amount of melanin was calculated as the amount per 10 ⁴ cells. The results are shown in Table 2. The suppression rate in the table was calculated by the following formula. Suppression rate (%) = [(amount of melanin in control product)-
(Melanin amount of test sample added product)] × 100 / (Melanin amount of control product)

【００３４】[0034]

【表２】 これらの結果から明らかなように、２−ハイドロキシ−
４−（２，２，６−トリメチル−１−イル−シクロヘキ
サン）ブタン、４−（２，２，６−トリメチル−１−イ
ル−シクロヘキサン）−１−ブテン、４−（２，２，６
−トリメチル−１−イル−シクロヘキサン）−２−ブテ
ン、４−（２，２，６−トリメチル−１−イル−シクロ
ヘキサン）ブタンは、いずれも溶媒対照（コントロー
ル）に比べ、色素細胞内のメラニン産生を顕著に抑制す
る作用を有することが認められた。 （２）紫外線による色素沈着の抑制作用 茶色モルモット（７匹）の背部皮膚を電気バリカンとシ
ェ−バ−とで除毛、剃毛し、この部位を、１．５×１．
５ｃｍの照射窓を左右対照に計６個有する黒布で覆い、
この布の上からＦＬ２０Ｓ・Ｅ ３０ランプを光源とし
て１ｍＷ／ｃｍ ²／ｓｅｃの紫外線を４分２０秒間照射
した。[Table 2]As is clear from these results, 2-hydroxy-
4- (2,2,6-trimethyl-1-yl-cyclohexyl
Sun) butane, 4- (2,2,6-trimethyl-1-i
L-cyclohexane) -1-butene, 4- (2,2,6
-Trimethyl-1-yl-cyclohexane) -2-bute
4- (2,2,6-trimethyl-1-yl-cyclo
Hexane) butane is a solvent control (control
Remarkably suppresses melanin production in pigment cells
It has been confirmed that it has an action. (2) Inhibition of pigmentation by ultraviolet rays The back skin of brown guinea pigs (7 animals) was treated with electric clippers
The hair is removed and shaved with a fiber, and this site is cut by 1.5 × 1.
Cover with a black cloth that has a total of 6 5 cm irradiation windows on the left and right sides,
Use the FL20S / E30 lamp as the light source from above this cloth
1 mW / cm ²/ 4 sec UV irradiation for 4 minutes and 20 seconds
did.

【００３５】この操作を１日１回の割合で３日間連続し
て行った。照射終了翌日からエタノ−ルを溶媒として所
定量の試料を溶解した試験溶液を２０μｌを１日１回、
連続塗布した。また、エタノールのみを対照として同様
に実験を行った。実験開始２１日目に処置部の色素沈着
の程度を下記の判定基準に従い、目視観察により判定し
た。結果を平均値として表３に示す。This operation was performed once a day for 3 consecutive days. From the day after the end of irradiation, 20 μl of a test solution in which a predetermined amount of sample was dissolved using ethanol as a solvent was added once a day,
It was applied continuously. In addition, the same experiment was conducted using ethanol as a control. On the 21st day from the start of the experiment, the degree of pigmentation of the treated area was evaluated by visual observation according to the following criteria. The results are shown in Table 3 as an average value.

【００３６】０ ：色素沈着なし ０．５ ：境界不明瞭な微弱な色素沈着あり １ ：境界明瞭な弱度の色素沈着あり ２ ：境界明瞭な中等度の色素沈着あり ３ ：境界明瞭な強度の色素沈着あり0: no pigmentation 0.5: faint pigmentation with unclear boundary 1: weak pigmentation with clear boundary 2: moderate pigmentation with clear boundary 3: clear boundary with strong intensity With pigmentation

【００３７】[0037]

【表３】 表３に示したように、２−ハイドロキシ−４−（２，
２，６−トリメチル−１−イル−シクロヘキサン）ブタ
ン（化３の化合物）、４−（２，２，６−トリメチル−
１−イル−シクロヘキサン）−１−ブテン（化４の化合
物）、４−（２，２，６−トリメチル−１−イル−シク
ロヘキサン）−２−ブテン（化５の化合物）、４−
（２，２，６−トリメチル−１−イル−シクロヘキサ
ン）ブタン（化６の化合物）は、いずれも皮膚に塗布し
た場合、０．５％濃度で紫外線によるメラニン色素の沈
着を明らかに抑制した。[Table 3] As shown in Table 3, 2-hydroxy-4- (2,
2,6-Trimethyl-1-yl-cyclohexane) butane (compound of formula 3), 4- (2,2,6-trimethyl-
1-yl-cyclohexane) -1-butene (compound of chemical formula 4), 4- (2,2,6-trimethyl-1-yl-cyclohexane) -2-butene (compound of chemical formula 5), 4-
When applied to the skin, (2,2,6-trimethyl-1-yl-cyclohexane) butane (compound of formula 6) clearly inhibited the deposition of melanin pigment by ultraviolet rays at a concentration of 0.5%.

【００３８】以上説明したように、本発明に用いる還元
βヨノン環含有ブタン誘導体は、メラニン産生を抑制す
る作用及び色素の沈着を抑制する作用を有する。その結
果、これを皮膚外用剤基材中に一定割合以上に配合した
ものは、皮膚に対し優れた美白効果をもたらし、シミ、
ソバカス、日焼けによる色黒等の局所性色素沈着症ばか
りでなく、アジソン氏病等の全身性色素沈着症の予防、
改善、治療に利用できる。しかも、前記化合物は安全性
や安定性にも優れるため、長期連続使用が可能である。As explained above, the reduced β-ionone ring-containing butane derivative used in the present invention has the action of suppressing melanin production and the action of suppressing pigment deposition. As a result, what was blended in a certain proportion or more in the skin external preparation base material brings an excellent whitening effect to the skin,
Prevention of not only local pigmentation diseases such as freckles and sunburn, but also systemic pigmentation diseases such as Addison's disease,
It can be used for improvement and treatment. Moreover, since the compound is excellent in safety and stability, it can be used continuously for a long period of time.

【００３９】[0039]

【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。EXAMPLES Examples of the present invention will be described below.

【００４０】[0040]

【実施例１】本発明の皮膚外用剤の実施例として、水中
油型クリームを説明する。 ＜製法＞表４のＡ，Ｂの各成分を各々混合し、８０゜Ｃ
に加熱する。これらを加えて撹拌、乳化し、その後冷却
する。Example 1 An oil-in-water cream will be described as an example of the external preparation for skin of the present invention. <Manufacturing method> Each of the components A and B in Table 4 is mixed at 80 ° C.
Heat to. These are added and stirred, emulsified, and then cooled.

【００４１】[0041]

【表４】 ＜メラニン抑制効果の実使用テスト＞上記で得られたク
リームと比較品のクリーム（実施例１のクリームにおい
て２−ハイドロキシ−４−（２，２，６−トリメチル−
１−イル−シクロヘキサン）ブタンを水に置き換えたも
の）とを、統計的に同等な４０名の色黒、シミ、ソバカ
スに悩む女性集団に３ヶ月連用させ、実使用によるメラ
ニン抑制効果を評価した。その結果を表５に示す。[Table 4] <Actual Use Test of Melanin Inhibitory Effect> The cream obtained above and a comparative cream (in the cream of Example 1, 2-hydroxy-4- (2,2,6-trimethyl-
1-yl-cyclohexane) butane was replaced with water), and it was continuously used for 3 months by a statistically equivalent group of 40 women suffering from dark-black, spots and freckles, and the melanin-suppressing effect of actual use was evaluated. . The results are shown in Table 5.

【００４２】[0042]

【表５】 この表から明らかなように、２−ハイドロキシ−４−
（２，２，６−トリメチル−１−イル−シクロヘキサ
ン）ブタンを含む本発明品は、含有しない比較対照品に
対し、格段に有効なメラニン抑制効果を有することが確
認された。なお、本発明品の塗布部位において、皮膚に
好ましくない反応は全く観察されなかった。[Table 5] As is clear from this table, 2-hydroxy-4-
It was confirmed that the product of the present invention containing (2,2,6-trimethyl-1-yl-cyclohexane) butane has a significantly more effective melanin suppressing effect than the comparative control product not containing it. No unfavorable reaction on the skin was observed at the application site of the product of the present invention.

【００４３】[0043]

【実施例２】更に水中油型クリームの実施例を説明す
る。製法は、下記表６の成分を用いる他は実施例１と同
様である。Example 2 An example of an oil-in-water cream will be further described. The manufacturing method is the same as in Example 1 except that the components shown in Table 6 below are used.

【００４４】[0044]

【表６】 [Table 6]

【００４５】[0045]

【実施例３】次に、乳液における実施例を説明する。 ＜製法＞表７に示したＡ及びＢ成分を７０℃でそれぞれ
撹拌しながら溶解する。Ｂ成分にＡ成分を加え予備乳化
を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、撹拌し
ながら３０℃まで冷却する。[Embodiment 3] Next, an embodiment of the emulsion will be described. <Production Method> Components A and B shown in Table 7 are dissolved at 70 ° C. with stirring. The component A is added to the component B to carry out preliminary emulsification, uniformly emulsify with a homomixer, and after emulsification, cool to 30 ° C. with stirring.

【００４６】[0046]

【表７】 [Table 7]

【００４７】[0047]

【実施例４】更に乳液における実施例を説明する。製法
は下記表８の成分を用いる他は実施例３と同様である。[Embodiment 4] Further, an embodiment of the emulsion will be described. The manufacturing method is the same as in Example 3 except that the components shown in Table 8 below are used.

【００４８】[0048]

【表８】 [Table 8]

【００４９】[0049]

【実施例５】本発明の実施例として、化粧水について説
明する。 ＜製法＞表９のＡ成分を混合し、室温下で溶解する。一
方、Ｂ成分も室温下で溶解し、これをＡ成分に加えて可
溶化する。[Embodiment 5] A lotion will be described as an embodiment of the present invention. <Manufacturing Method> Components A in Table 9 are mixed and dissolved at room temperature. On the other hand, the component B is also dissolved at room temperature and added to the component A to be solubilized.

【００５０】[0050]

【表９】 [Table 9]

【００５１】[0051]

【実施例６】本発明の実施例として、他の化粧水につい
て説明する。製法は、下記表１０に示す成分を用いる他
は実施例５と同じである。[Embodiment 6] Another lotion will be described as an embodiment of the present invention. The manufacturing method is the same as in Example 5 except that the components shown in Table 10 below are used.

【００５２】[0052]

【表１０】 [Table 10]

【００５３】[0053]

【実施例７】更に、パック料における実施例を説明す
る。 ＜製法＞表１１に示したＡ成分を室温で分散溶解する。
これにＢ成分を加えて均一に溶解する。[Embodiment 7] Further, an embodiment of the pack charge will be described. <Manufacturing Method> The component A shown in Table 11 is dispersed and dissolved at room temperature.
Component B is added to this and dissolved uniformly.

【００５４】[0054]

【表１１】 なお、実施例２〜７についてもメラニン抑制効果の実使
用テストを行い、実施例１と同様な結果が得られた。[Table 11] In addition, the actual use test of the melanin suppressing effect was also performed for Examples 2 to 7, and the same results as in Example 1 were obtained.

【００５５】[0055]

【発明の効果】本発明により、美白効果に優れ、且つ安
定性、安全性の高いメラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤
を提供することができる。また本発明の皮膚外用剤は、
シミ、ソバカス、日焼けによる色黒等の局所性色素沈着
症ばかりでなく、アジソン氏病等の全身性色素沈着症の
予防、改善、治療に利用できる。Industrial Applicability According to the present invention, it is possible to provide a melanin production inhibitor and an external preparation for skin which are excellent in whitening effect and are highly stable and safe. The external preparation for skin of the present invention is
It can be used for the prevention, improvement and treatment of not only local pigmentation diseases such as stains, freckles and sunburn, but also systemic pigmentation diseases such as Addison's disease.

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 13/18 9546−4Ｈ // Ｃ０７Ｃ 31/135 9155−4Ｈ 33/14 (72)発明者 野沢 進 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560ポーラ化 成工業株式会社戸塚研究所内Continuation of front page (51) Int.Cl. ⁶ Identification number Office reference number FI technical display location C07C 13/18 9546-4H // C07C 31/135 9155-4H 33/14 (72) Inventor Susumu Nozawa Kanagawa 560 POLA CHEMICAL INDUSTRIES CO., LTD.

Claims (3)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】下記一般式（I）で表される化合物からな
るメラニン産生抑制剤。 【化１】 （式中、Ｒ₁は水素又は水酸基を示す。またＲ₁が水素の
場合には１位又は２位のいずれかに二重結合が１個あっ
てもよい。）1. A melanin production inhibitor comprising a compound represented by the following general formula (I). Embedded image (In the formula, R ₁ represents hydrogen or a hydroxyl group. When R ₁ is hydrogen, there may be one double bond at either the 1-position or the 2-position.) 【請求項２】 前記一般式（Ｉ）で表される化合物が、
２−ハイドロキシ−４−（２，２，６−トリメチル−１
−イル−シクロヘキサン）ブタン、４−（２，２，６−
トリメチル−１−イル−シクロヘキサン）−１−ブテ
ン、４−（２，２，６−トリメチル−１−イル−シクロ
ヘキサン）−２−ブテン、４−（２，２，６−トリメチ
ル−１−イル−シクロヘキサン）ブタンのいずれかであ
ることを特徴とする請求項１記載のメラニン産生抑制
剤。2. The compound represented by the general formula (I) is
2-hydroxy-4- (2,2,6-trimethyl-1
-Yl-cyclohexane) butane, 4- (2,2,6-
Trimethyl-1-yl-cyclohexane) -1-butene, 4- (2,2,6-trimethyl-1-yl-cyclohexane) -2-butene, 4- (2,2,6-trimethyl-1-yl- The melanin production inhibitor according to claim 1, which is any one of cyclohexane) butane. 【請求項３】 請求項１又は２記載のメラニン産生抑制
剤の１種又は２種以上を全量に対して０．０００１〜１
０重量％含有することを特徴とする皮膚外用剤。3. One or more melanin production inhibitors according to claim 1 or 2 with respect to the total amount of 0.0001 to 1
A skin external preparation characterized by containing 0% by weight.