JPH0971526A - Melanogenesis suppressing agent and skin preparation for external use - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a melanogenesis suppressing agent and a skin preparation for external use exhibiting excellent skin-beautifying effect and preventive, amelioration and remedying effect on dyspigmentation and having high stability and safety. SOLUTION: This melanogenesis suppressing agent is produced by using 0.05-10wt.% (based on the total agent) of hexahydrofarnesylacetone of formula as an active component and the skin preparation for external use is obtained by using 0.05-10wt.% of the above melanogenesis suppressing agent as an active component The compound of formula having a ketone group and a reduced farnesyl group as partial structures exhibits strong suppressing effect on the melanogenesis of living pigment cell and develops skin-beautifying effect when used as a skin preparation for external use. The agent is useful for the prevention, amelioration and remedy of systemic dyspigmentation such as Addison's disease in addition to local dyspigmentation such as spot, freckle and dark skin by sunburn. It is prepared in the form of ointment, cream, milky lotion, lotion, pack, bathing agent, etc.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明はメラニン産生抑制剤
及び皮膚外用剤に関し、詳しくは、皮膚の色素沈着を防
止するメラニン産生抑制剤、及び美白効果に優れた皮膚
外用剤を提供するものである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a melanin production inhibitor and an external preparation for skin, and more particularly to a melanin production inhibitor for preventing skin pigmentation and an external preparation for skin having an excellent whitening effect. .

【０００２】[0002]

【従来の技術】シミ・ソバカスや日焼け後の色素沈着
は、皮膚内に存在する色素細胞の活性化によりメラニン
生成が著しく亢進したものであり、中高年令層の肌の悩
みの一つになっている。一般に、メラニンは色素細胞の
中で生合成された酵素チロジナ−ゼの働きによってチロ
シンからド−パ、ドーパからド−パキノンに変化し、つ
いで５，６−ジヒドロキシインドフェノ−ル等の中間体
を経て形成されるものとされている。2. Description of the Related Art Spots and freckles and pigmentation after tanning are caused by the remarkable enhancement of melanin production due to the activation of pigment cells existing in the skin. I have. Generally, melanin is converted from tyrosine to dopa and dopa to dopaquinone by the action of the enzyme tyrosinase biosynthesized in pigment cells, and then intermediates such as 5,6-dihydroxyindophenol are formed. It is supposed to be formed after passing through.

【０００３】従って、色黒を防止又は改善するためには
メラニン生成過程を阻害すること、あるいは既に生成し
たメラニンを淡色漂白することが考えられる。このよう
な考え方に基づき、従来から種々の美白（又は色白）成
分が提案されてきた。例えば、チロジナ−ゼ活性を阻害
してメラニン生成を抑制するものとして、グルタチオン
に代表される硫黄化合物が挙げられる。又、生成したメ
ラニンを淡色漂白化するものとしては、過酸化水素、ヒ
ドロキノンやビタミンＣ等が用いられてきた。[0003] Therefore, in order to prevent or improve the darkness, it is conceivable to inhibit the melanin production process or to bleach the already formed melanin in light color. Based on such an idea, various whitening (or whitening) components have been conventionally proposed. For example, sulfur compounds typified by glutathione are mentioned as those that inhibit tyrosinase activity and suppress melanin production. In addition, hydrogen peroxide, hydroquinone, vitamin C, and the like have been used as light color bleaching of generated melanin.

【０００４】[0004]

【発明の解決しようとする課題】ところが、これら従来
の美白成分は、処方系中での安定性が極めて悪く、分解
による着色、異臭を生じたり、細胞あるいは生体レベル
における効果は、未だ不十分であった。又、ヒドロキノ
ンについては、強い色白作用を有する一方、非可逆的白
班、かぶれを引き起こす等安全性面で問題がある。However, these conventional whitening ingredients have extremely poor stability in the formulation system, cause coloration and off-flavor due to decomposition, and have insufficient effects at the cellular or biological level. there were. Further, hydroquinone has a strong whitening effect, but has a problem in safety such as causing irreversible white spots and rashes.

【０００５】このように、従来から用いられている美白
成分は効果、安定性、安全性のいずれの点においても、
真に実用的に満足できるものではない。本発明はこのよ
うな実状に鑑みなされたものであって、メラニン産生抑
制剤、及びこのメラニン産生抑制剤を有効成分として用
いた、充分な皮膚色素沈着症の改善・治療効果を有する
と共に、安全性、安定性を実用的に満足し得る皮膚外用
剤を提供することを課題とする。As described above, the conventionally used whitening ingredients are effective, stable and safe.
Not truly practically satisfactory. The present invention has been made in view of such a situation, and has a sufficient effect of improving and treating skin pigmentation, using a melanin production inhibitor, and the melanin production inhibitor as an active ingredient, and is safe. It is an object of the present invention to provide a skin external preparation that can practically satisfy the properties and stability.

【０００６】[0006]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意研究を重ねた結果、ケトンと還元フ
ァルネシル基を部分構造として含有する特定の化合物が
生きた色素細胞のメラニン生成に対し強力な抑制効果を
有することを突き止め、更にこれを基剤中に一定濃度以
上で配合し、皮膚外用剤として使用すると、皮膚に対す
る優れた色白効果を発現することを見いだし、本発明に
至った。As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have found that a specific compound containing a ketone and a reduced farnesyl group as a partial structure produces melanin in living pigment cells. It has been found that it has a strong inhibitory effect against, and when it is further blended in a base at a certain concentration or more and used as a skin external preparation, it exhibits an excellent skin-whitening effect on the skin, leading to the present invention. It was

【０００７】すなわち、本発明は、下記化２の一般式
（Ｉ）で表されるヘキサヒドロファルネシルアセトンか
らなるメラニン産生抑制剤に関するものである。That is, the present invention relates to a melanin production inhibitor comprising hexahydrofarnesylacetone represented by the general formula (I) shown below.

【０００８】また本発明は、このメラニン産生抑制剤を
有効成分として皮膚外用剤全量に対して好ましくは０．
０５〜１０重量％含有することを特徴とする皮膚外用剤
に関するものである。In the present invention, the melanin production inhibitor as an active ingredient is preferably used in an amount of 0.
The present invention relates to an external preparation for skin, which is characterized by containing 05 to 10% by weight.

【０００９】[0009]

【化２】 Embedded image

【００１０】以下、本発明を詳細に説明する。Hereinafter, the present invention will be described in detail.

【００１１】＜１＞メラニン産生抑制剤 本発明のメラニン産生抑制剤は、前記一般式（Ｉ）で表
されるヘキサヒドロファルネシルアセトンからなる。<1> Melanin Production Inhibitor The melanin production inhibitor of the present invention comprises hexahydrofarnesylacetone represented by the general formula (I).

【００１２】本発明に係るヘキサヒドロファルネシルア
セトンは、ファルネシルアセトンから合成することがで
きる。以下にその合成方法を説明する。The hexahydrofarnesyl acetone according to the present invention can be synthesized from farnesyl acetone. The synthesis method will be described below.

【００１３】１）ファルネシルアセトンを酢酸中に溶解
し、パラジウムカーボン触媒の存在下、水素ガスを吹き
込み、２日間接触水素添加を行い、更にシリカゲルカラ
ムクロマトを行うことによりヘキサヒドロファルネシル
アセトンを得た。1) Farnesyl acetone was dissolved in acetic acid, hydrogen gas was blown in the presence of a palladium carbon catalyst for 2 days to carry out catalytic hydrogenation, and silica gel column chromatography was performed to obtain hexahydrofarnesyl acetone.

【００１４】＜２＞皮膚外用剤 本発明の皮膚外用剤には、上記メラニン産生抑制剤を、
外用剤全量に対し、好ましくは０．０５〜１０重量％、
更に好ましくは０．１〜５重量％の範囲で含有する。皮
膚外用剤の内でも、特に日焼けによるシミ、雀斑、色黒
の増悪の予防改善を目的とした物では、含有量は０．１
重量％以上であることが好ましい。<2> Skin external preparation The skin external preparation of the present invention contains the above-mentioned melanin production inhibitor,
0.05 to 10% by weight, based on the total amount of the external preparation,
More preferably, it is contained in the range of 0.1 to 5% by weight. Among the external preparations for skin, the content is 0.1 especially for the purpose of preventing and improving spots, freckles, and darkening due to sunburn.
It is preferred that the content be at least 10% by weight.

【００１５】含有量が０．０５重量％より少なくなる
と、メラニン生成抑制作用に基づく美白効果が低下し、
また１０重量％を越える量を用いても、効果が頭打ちに
なるので、上記範囲で含有することが好ましい。If the content is less than 0.05% by weight, the whitening effect due to the melanin production inhibitory effect decreases,
Further, even if the amount exceeds 10% by weight, the effect reaches a plateau, so that the content is preferably within the above range.

【００１６】本発明の皮膚外用剤には、前述の有効成分
の他に、医薬品、化粧品などに一般に用いられる各種成
分、即ち水性成分、油性成分、粉末成分、界面活性剤
（乳化剤として）、保湿剤、増粘剤、色剤、香料、抗酸
化剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、防腐剤、あるいは紫外
線防御剤、抗炎症剤等の薬剤を１種又は２種以上を配合
することができる。In the external preparation for skin of the present invention, in addition to the above-mentioned active ingredients, various ingredients generally used in pharmaceuticals, cosmetics, etc., that is, an aqueous ingredient, an oily ingredient, a powder ingredient, a surfactant (as an emulsifier), a moisturizing agent Agents, thickeners, coloring agents, fragrances, antioxidants, pH adjusters, chelating agents, preservatives, or agents such as ultraviolet ray protective agents and anti-inflammatory agents can be blended alone or in combination of two or more.

【００１７】水性成分としては、例えば水（精製水）、
低級アルコール（エタノール、プロパノール、イソプロ
パノール）等が挙げられる。Examples of the aqueous component include water (purified water),
Lower alcohols (ethanol, propanol, isopropanol) and the like.

【００１８】油性成分としては、例えば高級脂肪酸類
（ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、ラウリ
ン酸、およびそれらのエステル等）、高級アルコール類
（セタノール、ラノリンアルコール、ステアリルアルコ
ール、セトステアリルアルコール等）及びワックス類
（固形パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、セ
レシンワックス、ポリエチレンワックス、蜜ロウ、木ロ
ウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ等）、天然又は
合成油状物質（スクワラン、流動パラフィン、ラノリン
またはその誘導体、オリーブ油、椿油、綿実油、オレイ
ルアルコール、ひまし油、ワセリン、アジピン酸ジエト
キシエチルエステル、シリコンオイル、弗素オイル等）
が挙げられる。Examples of the oily component include higher fatty acids (stearic acid, palmitic acid, myristic acid, lauric acid, and their esters), higher alcohols (cetanol, lanolin alcohol, stearyl alcohol, cetostearyl alcohol, etc.) and Waxes (solid paraffin, microcrystalline wax, ceresin wax, polyethylene wax, beeswax, wood wax, carnauba wax, candelilla wax, etc.), natural or synthetic oil substances (squalane, liquid paraffin, lanolin or its derivatives, olive oil, camellia oil, Cottonseed oil, oleyl alcohol, castor oil, petrolatum, adipic acid diethoxyethyl ester, silicone oil, fluorine oil, etc.)
Is mentioned.

【００１９】粉末成分としては、例えばアルミニウム粉
末、酸化チタン粉末、酸化亜鉛粉末、酸化鉄粉末、アク
リル粉体、シリカビーズ、タルク、セリサイト等が挙げ
られる。Examples of powder components include aluminum powder, titanium oxide powder, zinc oxide powder, iron oxide powder, acrylic powder, silica beads, talc, and sericite.

【００２０】界面活性剤としては、例えばポリオキシエ
チレンモノオレエート、ポリオキシエチレンセチルエー
テル、ステアリン酸アルミニウム、オクチルドデカノー
ル、新油型モノステアリン酸グリセリン、モノステアリ
ン酸プロピレングリコール等が挙げられる。Examples of the surfactant include polyoxyethylene monooleate, polyoxyethylene cetyl ether, aluminum stearate, octyldodecanol, new oil type glyceryl monostearate, propylene glycol monostearate and the like.

【００２１】保湿剤としては、例えばグリセリン、プロ
ピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジプ
ロピレングリコール、エチレングリコール、１，４−ブ
チレングリコール、ジグリセリン、トリグリセリン、ソ
ルビット及びその誘導体、ポリエチレングリコール等の
多価アルコール；グルコース、マルトース、マルチトー
ル、ショ糖、フルクトース、スレイトール、エリスリト
ール、ソルビット、澱粉分解糖、ヒアルロン酸、コンド
ロイチン硫酸、加水分解コラーゲン、カルボキシメチル
キチン等が挙げられる。Examples of moisturizers include glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dipropylene glycol, ethylene glycol, 1,4-butylene glycol, diglycerin, triglycerin, sorbit and its derivatives, polyethylene glycol and the like. Polyhydric alcohols: glucose, maltose, maltitol, sucrose, fructose, threitol, erythritol, sorbit, starch-degrading sugar, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, hydrolyzed collagen, carboxymethyl chitin and the like.

【００２２】増粘剤としては、例えばカルボキシビニル
ポリマー、ＣＰゼリー、カルボキシメチルセルロース、
カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、ベントナイト、
ビーガム、合成ヘクトライト等が挙げられる。Examples of the thickener include carboxyvinyl polymer, CP jelly, carboxymethyl cellulose,
Carrageenan, sodium alginate, bentonite,
Vegum, synthetic hectorite and the like.

【００２３】抗酸化剤としては、例えばジブチル化ヒド
ロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソ
ール（ＢＨＡ）、トコフェロ−ルピロ亜硫酸ナトリウ
ム、ソジウムビサルフェート、酢酸トコフェロール、ビ
タミンＥ、ローズマリーエキス等が挙げられる。Examples of the antioxidants include dibutylated hydroxytoluene (BHT), butylated hydroxyanisole (BHA), sodium tocopherol pyrosulfite, sodium bisulfate, tocopherol acetate, vitamin E and rosemary extract. .

【００２４】ｐＨ調整剤としては、例えばクエン酸、乳
酸、酒石酸、燐酸等が挙げられる。キレート剤として
は、例えばＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸）、
チオグリコ−ル酸、チオ乳酸、チオグリセリン等が挙げ
られる。Examples of the pH adjusting agent include citric acid, lactic acid, tartaric acid, phosphoric acid and the like. Examples of the chelating agent include EDTA (ethylenediaminetetraacetic acid),
Thioglycolic acid, thiolactic acid, thioglycerin and the like.

【００２５】防腐剤としては、例えばｐ−オキシ安息香
酸のメチル、エチル、プロピル、ブチルエステル（それ
ぞれメチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベ
ン、ブチルパラベンと呼ばれている）、ｏ−フェニルフ
ェノール、デヒドロ酢酸及びその塩、ｐ−クレゾール、
ｍ−クレゾール、ｏ−クロル−ｍ−キシレノール等が挙
げられる。Examples of preservatives include methyl, ethyl, propyl and butyl esters of p-oxybenzoic acid (referred to as methylparaben, ethylparaben, propylparaben and butylparaben, respectively), o-phenylphenol, dehydroacetic acid and Its salt, p-cresol,
m-cresol, o-chloro-m-xylenol and the like.

【００２６】紫外線防御剤としては、例えばアスコルビ
ン酸又はその誘導体、イソフェルラ酸又はその塩、オキ
シベンゾン又はその誘導体、ｐ−アミノ安息香酸又はそ
の誘導体、ウロカニン酸又はその誘導体、コウジ酸、ジ
ベンゾイルメタン又はその誘導体、ｐ−メトキシ桂皮酸
又はその誘導体、微粒子酸化チタン、微粒子酸化亜鉛、
微粒子酸化鉄等が挙げられる。Examples of the ultraviolet protective agent include ascorbic acid or its derivative, isoferulic acid or its salt, oxybenzone or its derivative, p-aminobenzoic acid or its derivative, urocanic acid or its derivative, kojic acid, dibenzoylmethane or its derivative. Derivatives, p-methoxycinnamic acid or its derivatives, fine particle titanium oxide, fine particle zinc oxide,
Fine particle iron oxide and the like.

【００２７】抗炎症剤としては、例えばグリチルレチン
酸またはその誘導体、グリチルリチン酸またはその誘導
体、ビサボロール、ゲラニイン、マロニエ抽出物、アロ
エ抽出物等が挙げられる。Examples of the anti-inflammatory agent include glycyrrhetinic acid or its derivative, glycyrrhizic acid or its derivative, bisabolol, geraniin, horse chestnut extract, aloe extract and the like.

【００２８】これらの各成分又は薬剤はそれぞれ単独で
又は２種以上混合して使用することができる。Each of these components or agents can be used alone or in admixture of two or more.

【００２９】本発明の皮膚外用剤には前記一般式（Ｉ）
で示されるヘキサヒドロファルネシルアセトン以外の他
の美白成分（又は美白剤）の一種又は二種以上を配合し
てもよい。他の美白成分としては、例えば、パンテテイ
ン−Ｓ−スルフォン酸、イソフェルラ酸、アスコルビン
酸及びその燐酸マグネシウム塩、アルブチン、コウジ
酸、リノール酸、トラネキサム酸、エスクリン、ビタミ
ンＡ酸、レチノール等が挙げられる。The external preparation for skin of the present invention includes the above-mentioned general formula (I)
The whitening component (or whitening agent) other than the hexahydrofarnesylacetone shown in (1) or (2) may be blended. Other whitening ingredients include, for example, pantetheine-S-sulfonic acid, isoferric acid, ascorbic acid and its magnesium phosphate salts, arbutin, kojic acid, linoleic acid, tranexamic acid, esculin, vitamin A acid, retinol and the like.

【００３０】本発明の皮膚外用剤の剤型には特に制限は
なく、通常医薬品、医薬部外品、化粧品などに用いられ
ているもの、例えば軟膏、クリ−ム、乳液、ロ−ショ
ン、パック、浴用剤などの剤型が挙げられる。The dosage form of the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited, and those conventionally used for pharmaceuticals, quasi drugs, cosmetics, etc., such as ointments, creams, emulsions, lotions, and packs are used. , A bath agent and the like.

【００３１】[0031]

【発明の実施の形態】以下に、本発明で使用される一般
式（Ｉ）で示されるヘキサヒドロファルネシルアセトン
の作用を、実験例に基づいて説明する。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The action of hexahydrofarnesylacetone represented by the general formula (I) used in the present invention will be described below based on experimental examples.

【００３２】（１）色素細胞に対するメラニン産生抑制
作用 プラスチック培養フラスコ（７５ｃｍ²）に５×１０⁴個
のＢ−１６メラノ−マ細胞を播種し、１０％血清を含む
イ−グルＭＥＭ培地中で、５％二酸化炭素の存在下、３
７℃の温度で培養した。２日後、ヘキサヒドロファルネ
シルアセトンのテスト試料を培地中の濃度で２、５、１
０、２０、４０、８０μＭになるように添加し、更に４
日間培養した。(1) Inhibitory action of melanin production on pigment cells 5 × 10 ⁴ B-16 melanoma cells were seeded in a plastic culture flask (75 cm ² ) and in an Eagle MEM medium containing 10% serum. In the presence of 5% carbon dioxide, 3
The cells were cultured at a temperature of 7 ° C. After 2 days, a test sample of hexahydrofarnesylacetone was added at a concentration of 2, 5, 1 in the medium.
Add to 0, 20, 40, 80 μM, and add 4
Cultured for a day.

【００３３】培養終了後、培地を除去し、リン酸緩衝塩
溶液（以下、ＰＢＳという）で洗浄後、トリプシン及び
ＥＤＴＡ含有培地を使用して細胞をフラスコから剥離さ
せ、細胞懸濁液から遠心分離により細胞を回収した。得
られた細胞をＰＢＳで２回洗浄した後、一定量のＰＢＳ
を加え、細胞をフラッシングによる混合後、細胞懸濁液
の一定量を採り、コールターカウンターで細胞数を計測
した。また、残りの懸濁液を再度遠心分離し、沈渣の白
色度を目視観察した。その結果を下記の基準により表１
に示す。尚、表中の細胞数（％）は、テスト試料の代わ
りに溶媒を用いた場合（溶媒対照）の細胞数を１００と
した時の細胞数（％）を表す。After completion of the culture, the medium is removed and washed with a phosphate buffered saline solution (hereinafter referred to as PBS), and then the cells are detached from the flask using a medium containing trypsin and EDTA and centrifuged from the cell suspension. The cells were collected by. After washing the obtained cells twice with PBS, a fixed amount of PBS is added.
Was added thereto, and the cells were mixed by flushing. An aliquot of the cell suspension was taken, and the number of cells was counted using a Coulter counter. The remaining suspension was centrifuged again, and the whiteness of the sediment was visually observed. Table 1 shows the results based on the following criteria.
Shown in The number of cells (%) in the table represents the number of cells (%) when the number of cells when a solvent is used instead of the test sample (solvent control) is 100.

【００３４】− ：溶媒対照と同等 ＋ ：溶媒対照より僅かに白色化 ＋＋：溶媒対照より明らかに白色化-: Equivalent to solvent control +: Slightly whiter than solvent control ++: Clearly whiter than solvent control

【００３５】[0035]

【表１】 [Table 1]

【００３６】その後、更に沈渣に１Ｎ水酸化ナトリウム
を加え加熱溶解し、冷却後クロロホルムを加えて再び遠
心分離した。得られた上清を４００ｎｍの吸光度を測定
し、予め合成メラニンを用いて作成した検量線よりメラ
ニン量を求めた。尚、メラニン量は１０⁴個の細胞あた
りの量として求めた。その結果を表２に示す。尚、表中
の抑制率は、下記式により求めた。 抑制率（％）＝［（コントロール品のメラニン量−テス
ト試料添加品のメラニン量）］×１００／（コントロー
ル品のメラニン量）Thereafter, 1N sodium hydroxide was added to the precipitate to dissolve it by heating, and after cooling, chloroform was added and the mixture was centrifuged again. The absorbance of the obtained supernatant was measured at 400 nm, and the amount of melanin was determined from a calibration curve previously prepared using synthetic melanin. The amount of melanin was determined as an amount per 10 ⁴ cells. The results are shown in Table 2. In addition, the suppression rate in the table was obtained by the following equation. Inhibition rate (%) = [(melanin amount of control product−melanin amount of test sample added product)] × 100 / (melanin amount of control product)

【００３７】[0037]

【表２】 [Table 2]

【００３８】これらの結果から明らかなように、ヘキサ
ヒドロファルネシルアセトンは、溶媒対照（コントロー
ル）に比し、色素細胞を白色化する作用を有し、さらに
色素細胞内のメラニン産生を顕著に抑制する作用を有す
ることが示された。As is clear from these results, hexahydrofarnesylacetone has a whitening effect on pigment cells as compared with the solvent control (control), and further significantly suppresses melanin production in pigment cells. It was shown to have an effect.

【００３９】（２）紫外線による色素沈着の抑制作用
（動物試験） 茶色モルモット（７匹）の背部皮膚を電気バリカンとシ
ェ−バ−で除毛、剃毛し、この部位を１.５×１.５ｃｍ
の照射窓を左右対照に計６個有する黒布で覆い、この布
の上からＦＬ２０Ｓ・Ｅ ３０ランプを光源として１ｍ
Ｗ／ｃｍ²／ｓｅｃの紫外線を４分２０秒間照射した。(2) Inhibitory effect of pigmentation by ultraviolet rays (animal test) The back skin of brown guinea pigs (7 animals) was shaved and shaved with an electric hair clipper and a shaver, and this site was cut to 1.5 × 1. .5 cm
The irradiation window of 6 is covered with a black cloth that has a total of 6 on the left and right, and the FL20S / E30 lamp is used as a light source for 1 m from the top of this cloth.
Ultraviolet light of W / cm ² / sec was irradiated for 4 minutes and 20 seconds.

【００４０】この操作を１日１回の割合で３日間連続し
て行った。照射終了翌日からエタノ−ルを溶媒として所
定量のヘキサヒドロファルネシルアセトンを溶解した試
験溶液を２０μｌを１日１回、計２０日間連続塗布し
た。また、エタノールのみを対照として同様に実験を行
った。実験開始２１日目に処置部の色素沈着の程度を下
記の判定基準に従い、肉眼観察により判定した。結果を
平均値として表３に示す。This operation was performed once a day for 3 consecutive days. From the day after the end of irradiation, 20 μl of a test solution containing a predetermined amount of hexahydrofarnesylacetone dissolved in ethanol as a solvent was continuously applied once a day for a total of 20 days. In addition, an experiment was similarly performed using only ethanol as a control. On the 21st day from the start of the experiment, the degree of pigmentation of the treated part was determined by visual observation according to the following criteria. The results are shown in Table 3 as an average value.

【００４１】 ０ ：色素沈着なし ０．５ ：境界不明瞭な微弱な色素沈着あり １ ：境界明瞭な弱度の色素沈着あり ２ ：境界明瞭な中等度の色素沈着あり ３ ：境界明瞭な強度の色素沈着あり0: No pigmentation 0.5: Weak pigmentation with unclear boundary 1: Poor weak pigmentation with boundary 2: Moderate pigmentation with clear boundary 3: Strong boundary with clear pigment With pigmentation

【００４２】[0042]

【表３】 [Table 3]

【００４３】表３に示したように、ヘキサヒドロファル
ネシルアセトンは、皮膚に塗布した場合、溶媒対照を塗
布した場合と比較して０．２５％濃度で紫外線によるメ
ラニン色素の沈着を明らかに抑制した。As shown in Table 3, hexahydrofarnesylacetone clearly suppressed the deposition of melanin pigment by UV at a concentration of 0.25% when applied to the skin as compared to the case where the solvent control was applied. .

【００４４】以上に示したように、本発明に係るヘキサ
ヒドロファルネシルアセトンは、メラニン産生を抑制す
る作用、紫外線照射後の色素沈着を抑制する作用を有す
る。その結果、これを皮膚外用剤基剤中に一定割合以上
に配合したものは、皮膚に対し優れた美白効果をもたら
し、シミ、ソバカス、日焼けによる色黒等の局所性色素
沈着症ばかりでなく、アジソン氏病等の全身性色素沈着
症の改善、治療に利用できる。しかも、前記化合物は安
全性や安定性にも優れるため、長期連続使用が可能であ
る。As shown above, the hexahydrofarnesylacetone according to the present invention has the action of suppressing melanin production and the action of suppressing pigmentation after ultraviolet irradiation. As a result, those formulated with a certain percentage or more in the skin external preparation base provide an excellent whitening effect on the skin, and not only spots, freckles, and localized pigmentation such as darkness due to sunburn, but also It can be used to improve and treat systemic pigmentation such as Addison's disease. Moreover, since the compound is excellent in safety and stability, it can be used continuously for a long period of time.

【００４５】[0045]

【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。尚、実
施例中の配合量は重量部である。EXAMPLES Examples of the present invention will be described below. The amounts in the examples are parts by weight.

【００４６】 実施例１．水中油型クリーム (Ａ) ＰＯＥ（３０）セチルエ−テル ２．０ グリセリンモノステアレ−ト １０．０ 流動パラフィン １０．０ ワセリン ４．０ セタノール ５．０ γ−トコフェロ−ル ０．０５ ＢＨＴ ０．０１ ブチルパラベン ０．１ ヘキサヒドロファルネシルアセトン ０．５ (Ｂ) プロピレングリコ−ル １０．０ 精製水 ５８．３４ Example 1. Oil-in-water cream (A) POE (30) cetyl ether 2.0 glycerin monostearate 10.0 liquid paraffin 10.0 vaseline 4.0 cetanol 5.0 γ-tocopherol 0.05 BHT 0. 01 butylparaben 0.1 hexahydrofarnesylacetone 0.5 (B) propylene glycol 10.0 purified water 58.34

【００４７】（製法）(Ａ)，(Ｂ)の各成分を、８０℃で
それぞれ撹拌しながら溶解する。これらを加えて撹拌乳
化し、その後冷却する。(Production Method) The components (A) and (B) are dissolved at 80 ° C. with stirring. These are added and stirred to emulsify, and then cooled.

【００４８】＜色素沈着改善効果の実使用テスト＞上記
で得られたクリームと比較品のクリーム（実施例１のク
リームにおいてヘキサヒドロファルネシルアセトンを水
に置き換えたもの）とを、統計的に同等な４０名の色
黒、シミ、ソバカスに悩む女性集団に３ヶ月連用させ、
実使用による色素沈着改善効果を評価した。その結果を
表４に示す。<Actual use test of pigmentation improving effect> The cream obtained above and the cream of the comparative product (the hexahydrofarnesylacetone in the cream of Example 1 being replaced by water) were statistically equivalent. It is used for 40 months by a group of women who suffer from black-skin, stains and freckles for 3 months.
The effect of improving pigmentation by actual use was evaluated. The results are shown in Table 4.

【００４９】[0049]

【表４】 [Table 4]

【００５０】この結果から明らかなように、ヘキサヒド
ロファルネシルアセトンを含む本発明品は、この化合物
を含有しない比較品に対し、格段に有効な色素沈着改善
効果を有することが確認された。尚、本発明品の塗布部
位において、皮膚に好ましくない反応は全く観察されな
かった。As is clear from these results, it was confirmed that the product of the present invention containing hexahydrofarnesylacetone has a significantly more effective pigmentation-improving effect than the comparative product not containing this compound. Incidentally, no unfavorable reaction on the skin was observed at the application site of the product of the present invention.

【００５１】 実施例２．乳液 (Ａ) 合成ゲイロウ ２．５ セタノール １．０ スクワラン ４．０ ステアリン酸 １．０ ＰＯＥ(25)モノステアリン酸エステル ２．２ モノステアリン酸グリセリン ０．５ ブチルパラベン ０．１ γ−トコフェロール ０．０５ ＢＨＴ ０．０１ ヘキサヒドロファルネシルアセトン １．５ (Ｂ) １，３−ブチレングリコール ３．０ プロピレングリコール ７．０ 苛性カリ ０．２ 精製水 ７６．９４Example 2. Emulsion (A) Synthetic Geyrow 2.5 Cetanol 1.0 Squalane 4.0 Stearic acid 1.0 POE (25) Monostearate 2.2 Glycerin monostearate 0.5 Butylparaben 0.1 γ-Tocopherol 0.1 05 BHT 0.01 Hexahydrofarnesylacetone 1.5 (B) 1,3-butylene glycol 3.0 Propylene glycol 7.0 Caustic potassium 0.2 Purified water 76.94

【００５２】（製法）(Ａ)及び(Ｂ)の成分を７０℃で各
々攪拌しながら溶解する。(Ｂ)の成分に(Ａ)の成分を加
え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化
後かき混ぜながら３０℃まで冷却する。(Production method) The components (A) and (B) are dissolved at 70 ° C. with stirring. The component (A) is added to the component (B), and the mixture is pre-emulsified, uniformly emulsified by a homomixer, and cooled to 30 ° C. while stirring after emulsification.

【００５３】 実施例３．化粧水 (Ａ) ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル １．５ ＰＯＥ（２０）ラウリルエステル ０．５ エタノール １０．０ γ−トコフェロール ０．０２ ヘキサヒドロファルネシルアセトン ０．０５ (Ｂ) グリセリン ５．０ プロピレングリコール ４．０ クエン酸 ０．１５ クエン酸ナトリウム ０．１ 精製水 ７８．６８Example 3. Lotion (A) POE (20) sorbitan monolaurate 1.5 POE (20) lauryl ester 0.5 ethanol 10.0 γ-tocopherol 0.02 hexahydrofarnesylacetone 0.05 (B) glycerin 5.0 propylene Glycol 4.0 Citric acid 0.15 Sodium citrate 0.1 Purified water 78.68

【００５４】（製法）(Ａ)の各成分を合わせ、室温下で
溶解する。一方、(Ｂ)の各成分も室温下で溶解し、これ
を(Ａ)の成分に加えて可溶化する。(Production Method) The components of (A) are combined and dissolved at room temperature. On the other hand, each component of (B) is also dissolved at room temperature, and is added to the component of (A) to be solubilized.

【００５５】 実施例４．パック料 (Ａ) ポリビニルアルコ−ル １５．０ 精製水 ４０．０ (Ｂ) エタノ−ル ４．０ １，３−ブチレングリコ−ル ４．０ ポリオキシエチレン（８）ポリオキシ プロピレングリコ−ル（５５） ３．０ ビサボロ−ル ０．５ トコフェロ−ル ０．０２ ヘキサヒドロファルネシルアセトン ３．０ 精製水 ３０．４８Example 4. Packing material (A) Polyvinyl alcohol 15.0 Purified water 40.0 (B) Ethanol 4.0 1,3-Butylene glycol 4.0 Polyoxyethylene (8) Polyoxypropylene glycol (55 ) 3.0 Bisaborole 0.5 Tocopherol 0.02 Hexahydrofarnesylacetone 3.0 Purified water 30.48

【００５６】（製法）(Ａ)の成分を室温にて分散溶解す
る。これに(Ｂ)の成分を加えて均一に溶解する。(Production method) The component (A) is dispersed and dissolved at room temperature. The component (B) is added to this and dissolved uniformly.

【００５７】尚、実施例２〜４についても色素沈着改善
効果の実使用テストを行い、実施例１と同様な結果が得
られた。In addition, also in Examples 2 to 4, a practical use test of the pigmentation improving effect was conducted, and the same results as in Example 1 were obtained.

【００５８】[0058]

【発明の効果】本発明により、美白効果に優れ、且つ安
定性、安全性の高いメラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤
を提供することができる。また本発明の皮膚外用剤は、
シミ、ソバカス、日焼けによる色黒等の局所性色素沈着
症ばかりでなく、アジソン氏病等の全身性色素沈着症の
予防、改善、治療に利用できる。According to the present invention, it is possible to provide a melanin production inhibitor and a skin external preparation which are excellent in whitening effect, high in stability and safety. The skin external preparation of the present invention,
It can be used for prevention, improvement and treatment of not only local pigmentation such as spots, freckles and sunburn, but also systemic pigmentation such as Addison's disease.

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｃ 49/04 9049−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 49/04 Ｚ (72)発明者 横山 由紀子 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内Continuation of the front page (51) Int.Cl. ⁶ Identification number Internal reference number in the agency FI Technical display location // C07C 49/04 9049-4H C07C 49/04 Z (72) Inventor Yukiko Yokoyama Kashio Totsuka-ku, Yokohama-shi, Kanagawa 560 Pola Chemical Industry Co., Ltd. Totsuka Research Center

Claims (3)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 下記化１の一般式（Ｉ）で表されるヘキ
サヒドロファルネシルアセトンからなるメラニン産生抑
制剤。 【化１】 1. A melanin production inhibitor comprising hexahydrofarnesylacetone represented by the following general formula (I): Embedded image 【請求項２】 請求項１記載のメラニン産生抑制剤を含
有することを特徴とする皮膚外用剤。2. A skin external preparation containing the melanin production inhibitor according to claim 1. 【請求項３】 請求項１記載のメラニン産生抑制剤の含
有量が、全量に対して０．０５〜１０重量％である請求
項２記載の皮膚外用剤。3. The external preparation for skin according to claim 2, wherein the content of the melanin production inhibitor according to claim 1 is 0.05 to 10% by weight based on the total amount.