JPH08301758A - Skin preparation for external use - Google Patents

Abstract

PURPOSE: To obtain a skin preparation for external use, containing eleutherol, exhibiting melanogenesis suppressing action and tyrosinase inhibiting action and having excellent skin-beautifying effect and safety. CONSTITUTION: This skin preparation contains eleutherol expressed by formula in an amount of 0.005-20wt.%, preferably 0.01-10wt.% based on the total skin preparation. The compound of formula is compounded with proper amounts of conventional skin preparation components and prepared in the form of ointment, cream, milky lotion, lotion, pack, bathing agent, etc. The agent exhibits excellent effect for the fading of pigmentation caused by sunburn, spots, freckles, chloasma, etc., and skin-beautifying effect. The compound of formula can be produced by extracting a plant of the family Iridaceae, especially a plant of the genus Eleutherin with an organic solvent, partitioning with ethyl acetate and water and purifying the ethyl acetate phase by silica gel column chromatography, etc.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は特定の化合物を配合する
事により、メラニンの生成を抑制し、日焼け後の色素沈
着・しみ・そばかす・肝斑等の予防および改善に有効な
皮膚外用剤に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a skin external preparation which is effective in preventing melanin formation by blending a specific compound and preventing and improving pigmentation, spots, freckles, chloasma, etc. after sunburn. .

【０００２】[0002]

【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については一
部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光
からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成
され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。皮膚の着色の原因となるこのメラニン色素は、表皮
と真皮との間にあるメラニン細胞（メラノサイト）内の
メラニン生成顆粒（メラノソーム）において生産され、
生成したメラニンは、浸透作用により隣接細胞へ拡散す
る。このメラノサイト内における生化学反応は、次のよ
うなものと推定されている。すなわち、必須アミノ酸で
あるチロシンが酵素チロシナーゼの作用によりドーパキ
ノンとなり、これが酵素的または非酵素的酸化作用によ
り赤色色素および無色色素を経て黒色のメラニンへ変化
する過程がメラニン色素の生成過程である。従って、反
応の第１段階であるチロシナーゼの作用を抑制すること
が、メラニン生成の抑制に重要である。BACKGROUND OF THE INVENTION Although there are some unclear points about the mechanism of skin spots and the like, in general, melanin pigments are formed due to hormonal abnormalities and irritation of ultraviolet rays from the sun, and this is the skin. It is thought to be abnormally deposited inside. This melanin pigment, which causes skin coloring, is produced in the melanogenic granules (melanosomes) in the melanocytes (melanocytes) between the epidermis and the dermis,
The generated melanin diffuses into adjacent cells by the osmotic effect. The biochemical reaction in this melanocyte is presumed to be as follows. That is, the process in which tyrosine, which is an essential amino acid, becomes dopaquinone by the action of the enzyme tyrosinase, and this is converted to black melanin via the red and colorless pigments by the enzymatic or non-enzymatic oxidation action is the melanin pigment formation process. Therefore, suppressing the action of tyrosinase, which is the first step of the reaction, is important for suppressing melanin production.

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】しかしチロシナーゼ作
用を抑制する化合物はハイドロキノンを除いてはその効
果の発現がきわめて緩慢であるため、皮膚色素沈着の改
善効果が十分でない。一方、ハイドロキノンは効果は一
応認められているが、感作性があるため、一般には使用
が制限されている。そこでその安全性を向上させるた
め、高級脂肪酸のモノエステルやアルキルモノエーテル
などにする試み（特開昭５８−１５４５０７号公報）が
なされているが、エステル類は体内の加水分解酵素によ
って分解されるため必ずしも安全とはいいがたく、また
エーテル類も安全性の面で充分に満足するものが得られ
ていない。However, except for hydroquinone, the compounds that suppress the action of tyrosinase show extremely slow effects, and therefore the effect of improving skin pigmentation is not sufficient. On the other hand, although the effect of hydroquinone is tentatively recognized, its use is generally limited because of its sensitizing property. Therefore, in order to improve its safety, attempts have been made to use higher fatty acid monoesters or alkyl monoethers (JP-A-58-154507), but the esters are decomposed by a hydrolase in the body. Therefore, it is not always safe, and ethers have not been sufficiently satisfactory in terms of safety.

【０００４】[0004]

【課題を解決するための手段】そこで本発明者らはこれ
らの問題を解決するものとして広く種々の物質について
メラニン生成抑制効果を調べた結果、下記式（１）で表
されるエレウセロールがメラニン生成抑制作用およびチ
ロシナーゼ阻害作用を有していることを見い出し、本発
明を完成するに至った。エレウセロールのメラニン生成
抑制作用等に関する報告はこれまでになく、美白剤への
応用も全く知られていない。本発明者らは上記知見に基
づいて本発明を完成するに至った。As a result of investigating the melanin production inhibitory effect of various substances as a solution to these problems, the present inventors have found that eleucerol represented by the following formula (1) produces melanin. They found that they have an inhibitory action and a tyrosinase inhibitory action, and completed the present invention. There has been no report on the melanin production inhibitory action of eleucerol, and its application to a whitening agent has not been known at all. The present inventors have completed the present invention based on the above findings.

【０００５】すなわち本発明は、式（１）：That is, the present invention uses the formula (1):

【０００６】[0006]

【化２】 Embedded image

【０００７】で表されるエレウセロール（eleutherol）
を配合することを特徴とする皮膚外用剤である。本発明
における外用剤は、特に美白用皮膚外用剤であることを
好適とする。Eleutherol represented by
Is an external preparation for the skin. The external preparation of the present invention is preferably a whitening skin external preparation.

【０００８】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に用いられる上記式（１）で表されるエレウセロー
ルは、アヤメ科植物(Iridaceae)、中でもエレウセリン
属(eleutherine)の植物を、有機溶媒で抽出し、酢酸エ
チルと水で分配し、酢酸エチル相をシリカゲルカラムク
ロマト等により精製することにより得られる。The structure of the present invention will be described in detail below. The eleucerol represented by the above formula (1) used in the present invention is an irisaceous plant (Iridaceae), especially a plant of the genus eleutherine (eleutherine), extracted with an organic solvent and partitioned with ethyl acetate and water to obtain ethyl acetate. It is obtained by purifying the phase by silica gel column chromatography or the like.

【０００９】抽出溶媒は、通常抽出に用いられる溶媒で
あれば何でもよく、特にメタノール、エタノール等のア
ルコール類、含水アルコール類、アセトン、酢酸エチル
エステル等の有機溶媒を単独あるいは組み合わせて用い
ることができる。Any solvent can be used as the extraction solvent as long as it is a solvent usually used for extraction. In particular, alcohols such as methanol and ethanol, hydrous alcohols, organic solvents such as acetone and ethyl acetate can be used alone or in combination. .

【００１０】本発明におけるエレウセロールの配合量
は、外用剤全量中、０．００５〜２０．０重量％、好ま
しくは０．０１〜１０．０重量％である。０．００５重
量％未満であると、本発明でいう効果が十分に発揮され
ず、２０．０重量％を超えると製剤化が難しいので好ま
しくない。また、１０．０重量％以上配合してもさほど
大きな効果の向上はみられない。The compounding amount of eleucerol in the present invention is 0.005 to 20.0% by weight, preferably 0.01 to 10.0% by weight, based on the total amount of the external preparation. If it is less than 0.005% by weight, the effect of the present invention is not sufficiently exhibited, and if it exceeds 20.0% by weight, formulation is difficult, which is not preferable. Further, even if it is blended in an amount of 10.0% by weight or more, the effect is not so much improved.

【００１１】また、本発明の皮膚外用剤には、上記必須
成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用い
られる成分、例えば、その他の美白剤、保湿剤、酸化防
止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、
アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮
膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。In addition to the above-mentioned essential components, the external preparation for skin of the present invention is a component which is usually used in external preparations for skin such as cosmetics and pharmaceuticals, for example, other whitening agents, moisturizers, antioxidants and oily ingredients. , UV absorber, surfactant, thickener,
Alcohols, powder components, coloring materials, aqueous components, water, various skin nutrients and the like can be appropriately blended as necessary.

【００１２】その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘
の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、
グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬
剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、
アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の
他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、
ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合すること
ができる。In addition, sequestering agents such as disodium edetate, trisodium edetate, sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, gluconic acid, caffeine, tannin, verapamil, tranexamic acid and its derivatives, licorice extraction Substance, glabridin, hot water extract of fruits of fire thorns, various crude drugs, tocopherol acetate,
Drugs such as glycyrrhizic acid and its derivatives or salts thereof, vitamin C, magnesium ascorbate phosphate,
Other whitening agents such as ascorbic acid glucoside, arbutin, kojic acid, glucose, fructose, mannose,
Sugars such as sucrose and trehalose can also be appropriately added.

【００１３】本発明の皮膚外用剤とは、例えば軟膏、ク
リーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、従来皮
膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく、剤型は
特に問わない。The external preparation for skin of the present invention may be any ointment, cream, emulsion, lotion, pack, bath agent or the like as long as it is a conventional external preparation for skin, and its form is not particularly limited.

【００１４】[0014]

【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説
明する。尚、本発明はこれにより限定されるものではな
い。配合量は重量％である。実施例に先立ち、エレウセ
ロールの製造方法と、メラニン抑制効果、チロシナーゼ
活性阻害効果および美白効果に関する試験方法およびそ
の結果について説明する。Next, the present invention will be described in more detail by way of examples. The present invention is not limited to this. The blending amount is% by weight. Prior to the examples, a method for producing eleucerol, a test method for a melanin suppressing effect, a tyrosinase activity inhibiting effect, and a whitening effect and the results thereof will be described.

【００１５】エレウセロールの製造 Piri-piri（乾燥重量７５０グラム）をメタノール（１
０リットル）で１週間、室温で抽出し、メタノールエキ
ス（２９．５グラム）を得た。このメタノールエキスを
酢酸エチルと水（１ｌ：１ｌ）で分配し、酢酸エチル相
を濃縮し、エキス（１４．０グラム）を得た。このエキ
スを、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し（シ
リカゲル５００ｇ、溶出溶媒ベンゼン：酢酸エチル＝１
０：１）、エレウセロール（３３６ｍｇ）を得た。得ら
れたエレウセロールを用いて以下の実験を行った。 Production of eleucerol Piri-piri (750 g dry weight) was added to methanol (1
(0 liter) for 1 week at room temperature to obtain a methanol extract (29.5 g). This methanol extract was partitioned with ethyl acetate and water (1 l: 1 l), and the ethyl acetate phase was concentrated to obtain an extract (14.0 g). This extract was purified by silica gel chromatography (silica gel 500 g, elution solvent benzene: ethyl acetate = 1.
0: 1) and eleucerol (336 mg) were obtained. The following experiment was conducted using the obtained eleucerol.

【００１６】試験方法およびその結果 １．細胞培養法 マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用した。１
０％ＦＢＳおよびテオフィリン（０．０９ｍｇ／ｍｌ）
を含むイーグルＭＥＭ培地中でＣＯ₂インキュベーター
（９５％空気，５％二酸化炭素）内、３７℃の条件下で
培養した。培養２４時間後にエレウセロールを配合した
試料溶液（ＤＭＳＯ溶液）を試料濃度が１０^-4〜１０^-6
重量％になるように添加し、さらに３日間培養を続け、
以下の方法でメラニン生成量の視感判定およびチロシナ
ーゼ活性阻害効果を測定した。 Test Method and Results 1. Cell Culture Method B16 melanoma cultured cells derived from mouse were used. 1
0% FBS and theophylline (0.09 mg / ml)
The cells were cultured in an Eagle MEM medium containing C. in a CO ₂ incubator (95% air, 5% carbon dioxide) at 37 ° C. After 24 hours of culturing, the sample solution (DMSO solution) containing eleucerol was added at a sample concentration of 10 ⁻⁴ to 10 ^−6.
Added so that the weight% is reached, and culturing is continued for another 3 days,
The visual determination of melanin production and the tyrosinase activity inhibitory effect were measured by the following methods.

【００１７】２．メラニン量の視感測定 ウエルのプレートの蓋の上に拡散板を置き、倒立顕微鏡
で細胞内のメラニン量を観察し、エレウセロールを添加
していない試料（基準）の場合と比較した。その結果を
表１に表示した。2. Visual measurement of melanin amount A diffuser plate was placed on the lid of the plate of the well, the intracellular melanin amount was observed with an inverted microscope, and compared with the case of a sample (standard) to which eleucerol was not added. The results are shown in Table 1.

【００１８】また、参考例として、すでにメラニン生成
抑制作用のあることが知られているケイガイ（シソ科オ
ドリコソウ亜科）抽出物についても上記と同様の試験を
行った。その結果を併せて表１に示す。In addition, as a reference example, the same test as above was carried out on an extract of Kaigai (Lamiaceae, Odorikosou subfamily), which is already known to have a melanin production inhibitory action. The results are also shown in Table 1.

【００１９】＜判定基準＞ ○：白（メラニン量） △：やや白（メラニン量） ×：基準（メラニン量）<Judgment Criteria> A: White (amount of melanin) B: Slightly white (amount of melanin) X: Standard (amount of melanin)

【００２０】３．チロシナーゼ活性の測定 測定前にウエル中の培地は除去し、ＰＢＳ１００μｌで
２回洗う。各ウエルに４５μｌの１％トライトン−Ｘ
（ローム・アンド・ハース社製商品名、界面活性剤）を
含むＰＢＳを加える。１分間プレートを振動させ、よく
細胞膜を破壊し、マイクロプレートリーダーで４７５ｎ
ｍの吸光度を測定してこれを０分時の吸光度とした。そ
の後、すばやく５μｌの１０ｍＭのＬ−ＤＯＰＡ溶液を
加えて、３７℃のインキュベーターに移し、６０分間反
応させた。１分間プレートを振動させ、６０分時の吸光
度（４７５ｎｍ）を測定した。エレウセロールを添加し
ていない試料（コントロール）の場合の０分時と６０分
時の吸光度差に対するエレウセロール添加試料の前記吸
光度差をチロシナーゼ活性率（％）とした。その結果を
表１に示す。3. Measurement of tyrosinase activity Before the measurement, the medium in the wells is removed, and the wells are washed twice with 100 μl of PBS. 45 μl of 1% Triton-X in each well
PBS containing (trade name of Rohm and Haas, surfactant) is added. Shake the plate for 1 minute to break the cell membrane well, then use a microplate reader to 475n
The absorbance at m was measured and this was taken as the absorbance at 0 minutes. Then, 5 μl of 10 mM L-DOPA solution was quickly added, and the mixture was transferred to an incubator at 37 ° C. and reacted for 60 minutes. The plate was shaken for 1 minute, and the absorbance (475 nm) at 60 minutes was measured. The difference in absorbance of the sample added with eleucerol relative to the difference in absorbance between 0 minute and 60 minutes in the case of the sample to which eleucerol was not added (control) was defined as the tyrosinase activity rate (%). Table 1 shows the results.

【００２１】また、参考例として、すでにチロシナーゼ
活性阻害作用のあることが知られているケイガイのエタ
ノール抽出物についても上記と同様の試験を行った。そ
の結果を併せて表１に示す。なお、表中、−は、コント
ロールに比べて、危険率５％以内で有意な差が認められ
なかったことを意味する。Further, as a reference example, the same test as above was carried out on an ethanol extract of mussel, which is already known to have a tyrosinase activity inhibitory action. The results are also shown in Table 1. In the table, − means that no significant difference was observed within the risk rate of 5% as compared with the control.

【００２２】[0022]

【表１】 ──────────────────────────────────── 試験 メラニン生成視感評価 チロシナーゼ活性率(%) ──────── ─────────── ─────────── 濃度（重量％） 10^-6 10^-5 10^-4 10^-6 10^-5 10^-4 ──────────────────────────────────── エレウセロール × × ○ 74 79 67 ケイガイ抽出物 × × × − − − ────────────────────────────────────[Table 1] ──────────────────────────────────── Test melanogenesis visual evaluation Tyrosinase activity rate ( %) ──────── ─────────── ─────────── Concentration (wt%) 10 ^-6 10 ^-5 10 ^-4 10 ^-6 10 ^-5 10 ^-4 ──────────────────────────────────── Eleucerol × × ○ 74 79 67 Kaigai extraction Item × × × − − − ────────────────────────────────────

【００２３】５．美白効果試験 ［試験方法］夏期の太陽光に４時間（１日２時間で２日
間）晒された被験者４０名の上腕内側部皮膚を対象とし
て太陽光に晒された日の５日後より各試料を朝夕１回ず
つ４週間塗布した。パネルを一群８名に分けて、５群と
し下記に示す処方で試験を行った。 （アルコール相） 95％エチルアルコール ５５．０ 重量％ ポリオキシエチレン(25モル)硬化ヒマシ油エーテル ２．０ 酸化防止剤・防腐剤 適量 香料 適量 薬剤（表２記載） （水相） グリセリン ５．０ ヘキサメタリン酸ナトリウム 適量 イオン交換水 残余 ＜製法＞水相、アルコール相をそれぞれ調製し、その後
両者を混合して可溶化する。5. Whitening test [Test method] 40 subjects exposed to sunlight in summer for 4 hours (2 hours per day for 2 days) each sample from 5 days after the day of sun exposure to the skin of the upper arm inner skin Was applied once each morning and evening for 4 weeks. The panel was divided into 8 groups, and 5 groups were prepared, and the tests were conducted according to the formulations shown below. (Alcohol phase) 95% Ethyl alcohol 55.0% by weight Polyoxyethylene (25 moles) hydrogenated castor oil ether 2.0 Antioxidant / preservative proper amount Fragrance proper amount drug (listed in Table 2) (water phase) glycerin 5.0 Sodium hexametaphosphate Suitable amount Ion-exchanged water Residue <Production method> An aqueous phase and an alcohol phase are prepared, respectively, and then both are mixed and solubilized.

【００２４】［評価方法］使用後の淡色化効果を下記の
判定基準に基づいて判定した。＜判定基準＞ ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０％〜
８０％未満の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％〜
５０％未満の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％未
満の場合[Evaluation Method] The lightening effect after use was judged based on the following judgment criteria. <Judgment Criteria> ⊚: When the rate of marked efficacy and efficacy among subjects is 80% or more ◯: The rate of marked efficacy and efficacy among subjects is 50% to
In the case of less than 80% Δ: Remarkable and effective proportion of subjects is 30% to
When less than 50% x: When the ratio of markedly effective or effective among the subjects is less than 30%

【００２５】上記試験法記載の配合組成からなる試料を
調製し、表２記載の薬剤を用いて美白効果を比較した。
結果は表２に示す。Samples having the blending composition described in the above test method were prepared, and the whitening effect was compared using the agents shown in Table 2.
The results are shown in Table 2.

【００２６】[0026]

【表２】 ─────────────────────────────── 薬 剤 配合量(重量％) 効果 ─────────────────────────────── 無添加 − × ハイドロキノン １．０ △ エレウセロール ０．１ ○ エレウセロール １．０ ○ エレウセロール １０．０ ◎ ───────────────────────────────[Table 2] ─────────────────────────────── Drugs Compounding amount (% by weight) Effect ────── ───────────────────────── Additive- × Hydroquinone 1.0 △ Eleucerol 0.1 ○ Eleucerol 1.0 ○ Eleucerol 10.0 ◎ ─ ──────────────────────────────

【００２７】表２より明らかな様に、太陽光に晒された
後の効果は本発明の化合物を添加した方が過剰のメラニ
ン色素の沈着を防ぎ、色黒になることを予防することが
認められた。As is clear from Table 2, the effect after exposure to sunlight was found to be that the addition of the compound of the present invention prevents excessive deposition of melanin pigment and prevents darkening. Was given.

【００２８】実施例１ クリーム （処方） ステアリン酸 ５．０ 重量％ ステアリルアルコール ４．０ イソプロピルミリステート １８．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０ プロピレングリコール １０．０ エレウセロール ０．０１ 苛性カリ ０．２ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールとエレウ
セロールメタノール抽出物と苛性カリを加え溶解し、加
熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融
解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加
え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応
を起こさせる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、
よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。Example 1 Cream (Formulation) Stearic acid 5.0% by weight Stearyl alcohol 4.0 Isopropyl myristate 18.0 Glycerin monostearate 3.0 Propylene glycol 10.0 Eleucerol 0.01 Caustic potassium 0.2 Sulfite Sodium hydrogen 0.01 Preservative Suitable amount Fragrance Suitable amount Ion-exchanged water Residue (production method) Propylene glycol, eleucerol methanol extract and caustic potash are added to ion-exchanged water and dissolved, and heated and kept at 70 ° C (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and maintained at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is gradually added to the water phase, and after the addition is completed, the temperature is maintained for a while to cause the reaction. After that, homogenize with a homomixer,
Cool to 30 ° C while stirring well.

【００２９】 実施例２ クリーム （処方） ステアリン酸 ２．０ 重量％ ステアリルアルコール ７．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコール ５．０ エレウセロール ０．０５ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。Example 2 Cream (Formulation) Stearic acid 2.0% by weight Stearyl alcohol 7.0 Hydrogenated lanolin 2.0 Squalane 5.0 2-Octyldodecyl alcohol 6.0 Polyoxyethylene (25 mol) cetyl alcohol ether 3.0 Glycerin monostearate ester 2.0 Propylene glycol 5.0 Eleucerol 0.05 Sodium hydrogen sulfite 0.03 Ethylparaben 0.3 Perfume suitable amount Ion-exchanged water Residue (production method) Add propylene glycol to ion-exchanged water,
Heat to maintain 70 ° C (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and maintained at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the aqueous phase to carry out preliminary emulsification, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and then cooled to 30 ° C. with thorough stirring.

【００３０】 実施例３ クリーム （処方） 固形パラフィン ５．０ 重量％ ミツロウ １０．０ ワセリン １５．０ 流動パラフィン ４１．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル ２．０ 石けん粉末 ０．１ 硼砂 ０．２ エレウセロール ０．１ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却する。Example 3 Cream (Formulation) Solid paraffin 5.0% by weight Beeswax 10.0 Vaseline 15.0 Liquid paraffin 41.0 Glycerin monostearate 2.0 Polyoxyethylene (20 mol) sorbitan monolaurate 2 .0 Soap powder 0.1 Borax 0.2 Eleucerol 0.1 Sodium bisulfite 0.03 Ethylparaben 0.3 Perfume Suitable amount Ion-exchanged water Residual (production method) Soap powder and borax are added to ion-exchanged water and heated to dissolve Keep at 70 ° C (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and maintained at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is stirred into the water phase and gradually added to carry out the reaction. After the reaction is completed, the mixture is uniformly emulsified with a homomixer, and after emulsification, the mixture is cooled to 30 ° C. with thorough stirring.

【００３１】 実施例４ 乳液 （処方） ステアリン酸 ２．５ 重量％ セチルアルコール １．５ ワセリン ５．０ 流動パラフィン １０．０ ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル ２．０ ポリエチレングリコール１５００ ３．０ トリエタノールアミン １．０ カルボキシビニルポリマー ０．０５ （商品名：カーボポール941，B.F.Goodrich Chemical company） エレウセロール ０．０１ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。Example 4 Emulsion (formulation) Stearic acid 2.5 wt% Cetyl alcohol 1.5 Vaseline 5.0 Liquid paraffin 10.0 Polyoxyethylene (10 mol) monooleate 2.0 Polyethylene glycol 1500 3. 0 Triethanolamine 1.0 Carboxyvinyl polymer 0.05 (Product name: Carbopol 941, BFGoodrich Chemical company) Eleucerol 0.01 Sodium hydrogen sulfite 0.01 Ethylparaben 0.3 Fragrance Suitable amount Ion-exchanged water Residual (manufacturing method) Small amount The carboxyvinyl polymer is dissolved in the ion-exchanged water of (A phase). Polyethylene glycol 1500 and triethanolamine were added to the remaining ion-exchanged water, and the mixture was heated and dissolved and maintained at 70 ° C (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and maintained at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the aqueous phase for preliminary emulsification, the phase A is added and the mixture is homogenized with a homomixer, and after emulsification, the mixture is cooled to 30 ° C. while being well stirred.

【００３２】 実施例５ 乳液 （処方） マイクロクリスタリンワックス １．０ 重量％ 密ロウ ２．０ ラノリン ２０．０ 流動パラフィン １０．０ スクワラン ５．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０ プロピレングリコール ７．０ エレウセロール １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。Example 5 Emulsion (formulation) Microcrystalline wax 1.0 wt% Beeswax 2.0 Lanolin 20.0 Liquid paraffin 10.0 Squalane 5.0 Sorbitan sesquioleate 4.0 Polyoxyethylene (20 moles) ) Sorbitan monooleate 1.0 Propylene glycol 7.0 Eleucerol 10.0 Sodium hydrogen sulfite 0.01 Ethyl paraben 0.3 Perfume Suitable amount Ion-exchanged water Residual (production method) Propylene glycol is added to ion-exchanged water,
Heat to maintain 70 ° C (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and kept at 70 ° C. (oil phase). While stirring the oil phase, the aqueous phase is gradually added to this and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer. After emulsification, cool to 30 ° C while stirring well.

【００３３】 実施例６ ゼリー （処方） 95%エチルアルコール １０．０ 重量％ ジプロピレングリコール １５．０ ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル ２．０ カルボキシビニルポリマー １．０ （商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company） 苛性ソーダ ０．１５ Ｌ−アルギニン ０．１ エレウセロール ７．０ 2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム ０．０５ エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水 ０．０５ メチルパラベン ０．２ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、一方、９５％エタノールにエレウセロール、ポリ
オキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテ
ルを溶解し、水相に添加する。次いで、その他の成分を
加えたのち苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘
する。Example 6 Jelly (formulation) 95% ethyl alcohol 10.0 wt% dipropylene glycol 15.0 polyoxyethylene (50 mol) oleyl alcohol ether 2.0 carboxyvinyl polymer 1.0 (trade name: Carbopol 940, BFGoodrich Chemical company) Caustic soda 0.15 L-Arginine 0.1 Eleucerol 7.0 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenone sulfonate sodium 0.05 Ethylenediaminetetraacetate ・ 3 sodium ・ diwater 0.05 Methylparaben 0.2 Fragrance: appropriate amount Ion-exchanged water Residual (production method) Carbopol 940 is uniformly dissolved in ion-exchanged water, while eleucerol and polyoxyethylene (50 mol) oleyl alcohol ether are dissolved in 95% ethanol and added to the aqueous phase. Next, after adding other components, the mixture is neutralized with caustic soda and L-arginine to increase the viscosity.

【００３４】 実施例７ 美容液 （処方） （Ａ相） エチルアルコール（95%） １０．０ 重量％ ポリオキシエチレン(20モル)オクチルドデカノール １．０ パントテニールエチルエーテル ０．１ エレウセロール １．５ メチルパラベン ０．１５ （Ｂ相） 水酸化カリウム ０．１ （Ｃ相） グリセリン ５．０ ジプロピレングリコール １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ カルボキシビニルポリマー ０．２ （商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company） 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を
行う。Example 7 Beauty Serum (Formulation) (Phase A) Ethyl Alcohol (95%) 10.0% by Weight Polyoxyethylene (20 mol) Octyldodecanol 1.0 Pantotenyl Ethyl Ether 0.1 Eleucerol 1.5 Methylparaben 0.15 (Phase B) Potassium hydroxide 0.1 (Phase C) Glycerin 5.0 Dipropylene glycol 10.0 Sodium hydrogen sulfite 0.03 Carboxyvinyl polymer 0.2 (trade name: Carbopol 940, BFGoodrich Chemical company) Purified water Residual (manufacturing method) Dissolve Phases A and C uniformly,
Add phase and solubilize. Next, phase B is added and then filling is performed.

【００３５】 実施例８ パック （処方） （Ａ相） ジプロピレングリコール ５．０ 重量％ ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 ５．０ （Ｂ相） エレウセロール ０．０１ オリーブ油 ５．０ 酢酸トコフェロール ０．２ エチルパラベン ０．２ 香料 ０．２ （Ｃ相） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ ポリビニルアルコール １３．０ （ケン化度９０、重合度２，０００） エタノール ７．０ 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
たのち充填を行う。Example 8 Pack (Formulation) (Phase A) Dipropylene Glycol 5.0% by Weight Polyoxyethylene (60 mol) Hydrogenated Castor Oil 5.0 (Phase B) Eleucerol 0.01 Olive Oil 5.0 Tocopherol Acetate 0 .2 Ethyl paraben 0.2 Perfume 0.2 (Phase C) Sodium hydrogen sulfite 0.03 Polyvinyl alcohol 13.0 (Saponification degree 90, degree of polymerization 2,000) Ethanol 7.0 Purified water Residual (production method) Phase A , Phase B, and phase C are uniformly dissolved,
Phase B is added to the phase to solubilize it. Next, this is added to phase C and then filled.

【００３６】実施例９ 固形ファンデーション （処方） タルク ４３．１ 重量％ カオリン １５．０ セリサイト １０．０ 亜鉛華 ７．０ 二酸化チタン ３．８ 黄色酸化鉄 ２．９ 黒色酸化鉄 ０．２ スクワラン ８．０ イソステアリン酸 ４．０ モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０ オクタン酸イソセチル ２．０ エレウセロール １．０ 防腐剤 適量 香料 適量 （製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、エレウセロール、防腐剤、香料を加え良く
混練した後、容器に充填、成型する。Example 9 Solid Foundation (Formulation) Talc 43.1% by weight Kaolin 15.0 Sericite 10.0 Zinc white 7.0 Titanium dioxide 3.8 Yellow iron oxide 2.9 Black iron oxide 0.2 Squalane 8 0.0 isostearic acid 4.0 POE sorbitan monooleate 3.0 isocetyl octanoate 2.0 eleucerol 1.0 preservative appropriate amount perfume appropriate amount (manufacturing method) Talc to black iron oxide powder components are thoroughly mixed with a blender. Squalane-isocetyl octoate oily ingredients, eleucerol, preservatives, and fragrances are added and kneaded well, then filled into a container and molded.

【００３７】 実施例１０ 乳化型ファンデーション（クリームタイプ） （処方） （粉体部） 二酸化チタン １０．３ 重量％ セリサイト ５．４ カオリン ３．０ 黄色酸化鉄 ０．８ ベンガラ ０．３ 黒色酸化鉄 ０．２ （油相） デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５ 流動パラフィン ４．５ ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０ （水相） 精製水 ５０．０ １，３−ブチレングルコール ４．５ エレウセロール １．５ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ３．０ 防腐剤 適量 香料 適量 （製法）水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。Example 10 Emulsion type foundation (cream type) (Prescription) (Powder part) Titanium dioxide 10.3% by weight Sericite 5.4 Kaolin 3.0 Yellow iron oxide 0.8 Bengala 0.3 Black iron oxide 0.2 (Oil phase) Decamethylcyclopentasiloxane 11.5 Liquid paraffin 4.5 Polyoxyethylene-modified dimethylpolysiloxane 4.0 (Aqueous phase) Purified water 50.0 1,3-Butylene glycol 4.5 Eleucerol 1.5 Sorbitan sesquioleate 3.0 Preservative Suitable amount Perfume Suitable amount (Manufacturing method) After heating and stirring the aqueous phase, a powder portion thoroughly mixed and pulverized is added and treated with a homomixer. Further, the heated and mixed oil phase is added and subjected to a homomixer treatment, and then a fragrance is added with stirring and cooled to room temperature.

【００３８】[0038]

【発明の効果】以上説明したように、本発明の皮膚外用
剤は、メラニン生成抑制作用およびチロシナーゼ活性阻
害作用を有しており、日焼け後の色素沈着・しみ・そば
かす・肝斑等の淡色化、美白に優れた効果を有すると共
に、安全性にも優れた皮膚外用剤である。Industrial Applicability As described above, the external preparation for skin of the present invention has a melanin production inhibitory action and a tyrosinase activity inhibitory action, and it causes lightening of pigmentation, stains, freckles, melasma etc. after sunburn. It is an external preparation for skin that has excellent whitening effect and safety.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 307/92 Ｃ０７Ｄ 307/92 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. ⁶ Identification number Office reference number FI technical display location C07D 307/92 C07D 307/92

Claims (2)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 式（１）： 【化１】 で表されるエレウセロールを配合することを特徴とする
皮膚外用剤。1. Formula (1): An external preparation for skin characterized by containing eleucerol represented by: 【請求項２】 美白用皮膚外用剤である請求項１記載の
皮膚外用剤。2. The external preparation for skin according to claim 1, which is an external preparation for whitening skin.