JPH0848660A - Ｎ− アシル− α− アミノ酸誘導体の製造方法 - Google Patents

Ｎ− アシル− α− アミノ酸誘導体の製造方法

Info

Publication number
JPH0848660A
JPH0848660A JP7107656A JP10765695A JPH0848660A JP H0848660 A JPH0848660 A JP H0848660A JP 7107656 A JP7107656 A JP 7107656A JP 10765695 A JP10765695 A JP 10765695A JP H0848660 A JPH0848660 A JP H0848660A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
acid
formula
alkyl
amide
aryl group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP7107656A
Other languages
English (en)
Inventor
Matthias Beller
マッティアス・ベラー
Hartmut Fischer
ハルトムート・フイッシャー
Thomas Gerdau
トマース・ゲルダウ
Peter Gross
ペーター・グロッス
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Publication of JPH0848660A publication Critical patent/JPH0848660A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/08—Preparation of carboxylic acid amides from amides by reaction at nitrogen atoms of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/30—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C07C233/31—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【目的】 式（Ｉ） 【化１】 （上式中、Ｒ1,Ｒ2 およびＲ3 は明細書中に記載された
意味を有する）で表されるアシルグリシン誘導体の製造
方法。 【構成】 式（ＩＩ） 【化２】 （上式中、Ｒ1 およびＲ2 は上記と同様な意味を有す
る）で表されるカルボン酸アミドを溶媒および酸の存在
下に式Ｒ3 ＣＨＯで表されるアルデヒドと反応させて式
（ＩＩＩ） 【化３】 で表されるアシルアミノメチロールを得、次いでこれを
コバルトカルボニル触媒を添加した後に、２０ないし１
５０℃の温度において１ないし１５０ｂａｒのＣＯ圧下
にカルボニル化する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、カルボン酸アミドとア
ルデヒド類およびＣＯとをコバルトカルボニル化合物に
よる酸触媒作用下に反応せしめることによって、Ｎ- ア
シル -α- アミノ酸誘導体、特にＮ- アシルサルコシン
を製造するための新規な改良方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】Ｎ- アシル -α- アミノ酸誘導体、特に
Ｎ- アシルサルコシン類は、界面活性剤、石ケンおよび
乳化剤の成分として工業的に重要である。
【０００３】そのような化合物の合成のために現在工業
的に使用されている方法は、脂肪酸塩化物とグリシンま
たはサルコシンのナトリウム塩とを通例のシヨッテン-
バウマン(Schotten-Baumann)反応において反応させるこ
とを特徴とする。それによって自動的に塩が得られる
が、脂肪酸塩化物を製造するために、ホスゲンまたは三
塩化リンのような塩素化剤を使用することは生態学的観
点から極めて不利である〔ジャーナル・オブ・アメリカ
ン・ケミカル・ソサエティー(J. Am. Chem. Soc.７８，
１７２（１９５６）参照〕。
【０００４】一つの生態学的に改良された方法は、天然
産の脂肪酸または脂肪から直接にアミノリシスによって
得られる脂肪酸アミドとホルムアルデヒドおよびＣＯを
触媒の存在下に反応させることを特徴とする。アミドカ
ルボニル化と呼ばれるこの反応は、ケミカル・コムュニ
ケーション誌に所載の若松の論文(Chem. Commun.１９７
１，１５４０）およびドイツ特許第２，１１５，９８５
号に初めて記載されている。しかしながら、これらの文
献によれば、アセトアミド、パラホルムアルデヒドおよ
びＣＯからＮ- アセチルグリシンが僅かに２６％の収率
において得られるのみである。
【０００５】その他の変法は、例えばヨーロッパ特許第
１７０，８３９号および同第１９７，６５９号に記載さ
れている。そこにはパラホルムアルデヒドのアセトアミ
ドによるアミドカルボニル化によってアセチルグリシン
が得られ、その際ニトリル、スルホキシドまたはホスフ
アンのような助触媒が選択性を向上せしめそして触媒の
再循環を改善せしめると記載されている。しかしなが
ら、最適の条件下においても、Ｎ- アセチルグリシン
は、最もよい場合において７０％の収率しか得られな
い。
【０００６】文献には、Ｎ原子上でアルキル化されたア
ミドは、比較できる第１級アミドに比較して著しく劣っ
た収率においてのみＮ- アルキル- アシルアミノ酸をも
たらす〔マグヌス、スレーターによる論文（P. Magnus,
M. Slater, TetrahedronLett. １９８７，２８，２８
２９）参照〕。
【０００７】ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミス
トリー第１４７巻第９９頁（１９９１年）（J. Org. Ch
em. １４７，９９（１９９１））には、２００ｂａｒ以
上のＣＯ＋Ｈ2 （３：１）の圧力下にＮ- メチルラウリ
ルアミドのカルボニル化によりＮ- アシルサルコシンを
製造することが記載されている。この方法においては、
所望の生成物は、著しく汚染された形態でしか得られな
い。
【０００８】英国特許第２，２５２，７７０号には、金
属触媒および助触媒としての酸の存在下にカルボン酸ア
ミドをアルデヒドおよびＣＯと反応させることによるＮ
- アシルアミノ酸の１段階合成法が記載されている。
【０００９】この方法においては、カルボン酸アミド
は、アルデヒドを基準にして極めて多い過剰量において
使用されるので、この方法は、使用されたアセトアミド
を基準にして低い収率においてしか得られない。更に、
これによって生成物は、出発物質の少なくとも８０％に
よって汚染されており、そのことはこの方法を工業的用
途には使用できないものにしている。
【００１０】不十分な変換率および選択率を伴う上記の
すべての方法は、汚染された生成物をもたらすかあるい
は極めて高いＣＯ圧力を必要とする。ドイツ特許出願公
開第３６４２０４号には、反応媒質としての水または不
活性の含水溶媒中でコバルトカルボニル化合物の存在下
にＮ- ヒドロキシメチルアミドと一酸化炭素および水素
とから出発するＮ- アシルグリシンの製造方法のみが記
載されている。水中または高い含水量を有する溶媒中で
反応を実施することはこの方法の不利な点である。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】従って、工業的に容易
に実現しうる方法で高い収率および純度において利用し
うる、Ｎ- アシル -α- アミノ誘導体、特にＮ- アシル
サルコシンを得る方法に対する大いなる必要性があっ
た。
【００１２】
【課題を解決するための手段】上記の目的は、式（Ｉ）
【００１３】
【化４】 （上式中、Ｒ1 は水素、飽和の、直鎖状、分枝鎖状また
は環状の（Ｃ1-Ｃ26) アルキル基、モノ- またはポリ不
飽和の、直鎖状、分枝鎖状または環状の（Ｃ2-Ｃ24)ア
ルケニル基、（Ｃ6-Ｃ18) アリール基、（Ｃ1-Ｃ10) ア
ルキル-(Ｃ6-Ｃ18) アリール基または場合によってはポ
リ不飽和の、（Ｃ2-Ｃ10) アルケニル-(Ｃ6-Ｃ18) アリ
ール基であり、Ｒ2 は水素、飽和の、直鎖状、分枝鎖状
または環状の（Ｃ1-Ｃ26) アルキル基、モノ- またはポ
リ不飽和の、直鎖状、分枝鎖状または環状の（Ｃ2-
Ｃ23)アルケニル基、（Ｃ6-Ｃ18) アリール基、（Ｃ1-
Ｃ10) アルキル-(Ｃ6-Ｃ18) アリール基または場合によ
ってはポリ不飽和の（Ｃ2-Ｃ10) アルケニル-(Ｃ6-
Ｃ18) アリール基であり、そしてＲ3 は水素、飽和の、
直鎖状、分枝鎖状または環状の（Ｃ1-Ｃ10) アルキル
基、モノ- またはポリ不飽和の、直鎖状、分枝鎖状また
は環状の（Ｃ2-Ｃ10)アルケニル基、（Ｃ6-Ｃ18) アリ
ール基、（Ｃ1-Ｃ10) アルキル-(Ｃ6-Ｃ18) アリール基
または場合によってはポリ不飽和の（Ｃ2-Ｃ10) アルケ
ニル-(Ｃ6-Ｃ18) アリール基である）で表されるアシル
グリシン誘導体の製造方法において、式（ＩＩ）
【００１４】
【化５】 （上式中、Ｒ1 およびＲ2 は上記と同じ意味を有する）
で表されるカルボン酸アミドを溶媒および酸の存在下に
式Ｒ3 ＣＨＯで表されるアルデヒドと反応させて式（Ｉ
ＩＩ）
【００１５】
【化６】 で表されるアシルアミノメチロールを得、次いでこのも
のをコバルトカルボニル触媒を添加した後に、２０ない
し１５０℃の温度において１ないし１５０ｂａｒのＣＯ
圧下にカルボニル化することを特徴とする上記アシルグ
リシン誘導体の製造方法によって達成される。
【００１６】上記の基は、好ましくは以下の意味を有す
る：Ｒ1 は飽和の、直鎖状または分枝鎖状の（Ｃ8-
Ｃ24) アルキル基、特に（Ｃ10-Ｃ18) アルキル基また
はモノ- またはポリ不飽和の、直鎖状または分枝鎖状
（Ｃ8-Ｃ24) アルケニル基、特に（Ｃ1-- Ｃ18) アルケ
ニル基であり、Ｒ2 は水素、飽和の、直鎖状または分枝
鎖状の（Ｃ1-Ｃ8)アルキル基、特に（Ｃ1-Ｃ4)アルキル
基、またはモノ- またはポリ不飽和の、直鎖状または分
枝鎖状の（Ｃ2-Ｃ8)アルケニル基であり、そしてＲ3 は
水素、飽和の、直鎖状または分枝鎖状の（Ｃ1-Ｃ6)アル
キル基またはモノ- またはポリ不飽和の、直鎖状または
分枝鎖状の（Ｃ2-Ｃ6)アルケニル基である。基Ｒ1,Ｒ2
およびＲ3 は、場合によっては置換されていてもよい。
【００１７】適当な置換基は、ヒドロキシル基、（Ｃ1-
Ｃ10) アルコキシ基およびハロゲン原子である。適当な
アミドは、例えばホルムアミド、アセトアミド、Ｎ- メ
チルアセトアミド、プロピオンアミド、ブチルアミド、
アクリルアミド、Ｎ- メチルホルムアミド、Ｎ- メチル
ベンズアミド、ベンズアミドおよびクロトンアミドであ
る。
【００１８】本発明による方法のために特に好適な出発
物質であるアミドは、８ないし２４個の炭素原子を有す
る直鎖状または分枝鎖状の、飽和または不飽和のカルボ
ン酸のアミドおよびＮ- アルキルアミド、特にＮ- メチ
ルアミドである。特記しうるアミドには、下記のものが
ある：オクタン酸アミド、２- エチルヘキサン酸アミ
ド、デカン酸アミド、ラウリン酸アミド、パルミチン酸
アミド、ステアリン酸アミド、オレイン酸アミド、リノ
ール酸アミド、リノレン酸アミド、ガドレン酸アミドお
よびネルボン酸アミド。
【００１９】特に好ましいアミドは、ラウリン酸、パル
ミチン酸、ステアリン酸およびオレイン酸のような天然
産の脂肪酸のＮ- メチルアミドである。式（ＩＩ）のア
ミドは、純物質または混合物として使用されうる。適当
な混合物は、天然産の脂肪、例えば、ココヤシ、ババス
ーヤシ、パーム核、パーム、オリーブ、海狸香、ピーナ
ツ、菜種、ウシ、ブタおよびクジラの油脂〔これらの脂
肪の組成については、フィーザー、フィーザー著「有機
化学」ヘミー出版社１９７２年刊第１２０８頁(Fieser
and Fieser, Organic Chemistry, Verlag Chemie１９７
２，ｐ．１２０８）参照〕。
【００２０】好適なアルデヒドは、例えば、ホルムアル
デヒド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ブ
チルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、フルフラー
ル、クロトンアルデヒド、アクロレイン、ベンズアルデ
ヒド、フエニルアルデヒド、２，４- ジヒドロフエニル
アセトアルデヒドおよびα- アセトキシプロピオンアル
デヒドである。規定された反応条件下でアルデヒドを形
成しうる物質、例えば、パラホルムアルデヒドおよびパ
ラアルデヒドのようなアルデヒドオリゴマーもまた好適
である。多くの場合、パラホルムアルデヒドの形のホル
ムアルデヒドを使用することが適当であることが立証さ
れた。
【００２１】本発明による方法は、２段階において実施
される。第１段階においては、アルデヒドとカルボン酸
アミドから式（ＩＩＩ）のアシルアミノメチロールが生
成され、そして第２段階においてＣＯと反応せしめられ
て最終生成物が得られる。この２段階法は、驚くべきこ
とには、それぞれの段階における転化率および選択性の
著しい増加を可能にし、従ってＮ- アシル -α- アミノ
酸誘導体についての９８％の選択性においてカルボン酸
アミドの１００％の転化率が全反応にわたって達成さ
れ、すなわち、目的生成物の収率もまた９８％である。
【００２２】本発明による方法の特に有利な特徴は、等
モル量のアルデヒドによってすでに高い収率が得られ、
従ってアルデヒドによって汚染されていない生成物が得
られることである。しかしながら、過剰のアルデヒドを
使用することも可能である。
【００２３】カルボン酸アミドを基準にして７０ないし
２００ｍｏｌ％、特に１００ないし１４０ｍｏｌ％、好
ましくは１００ないし１２０ｍｏｌ％のアルデヒドを使
用することが有利であることが立証された。
【００２４】酸の存在下におけるカルボン酸アミドに対
するアルデヒドの添加は、溶液中で加熱することによっ
て行われる。酸としてトルエンスルホン酸、ヘキサフル
オロプロパンスルホン酸またはトリクロロ酢酸のような
有機酸および硫酸およびリン酸のような無機酸のほか
に、イオン交換樹脂もまた使用されうる。
【００２５】硫酸が特に好適である。反応系に導入され
た酸は、生成されたアシル- アミノメチロールの溶液中
に、次のカルボニル化に干渉することなくその溶液中に
残留する。
【００２６】多くの場合、アミドを基準にして０．２な
いし５ｍｏｌ％、特に０．５ないし４ｍｏｌ％、好まし
くは１．０ないし２．５ｍｏｌ％の酸濃度を使用するこ
とが好適であることが判明した。
【００２７】反応を例えばテトラヒドロフラン、グリコ
ールジメチルエーテル、メチルｔ-ブチルエーテル、ジ
グリコールジメチルエーテル、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドまたはアセトニトリルのような極
性非プロトン溶媒中で実施することが得策である。第１
段階において、カルボン酸アミドは、撹拌機付き反応器
内で常圧下で反応せしめられる。この反応は、６５ない
し１２０℃において１０ないし６０分の間進行する。
【００２８】本発明による方法を実施する場合には、反
応バッチ内に存在しまたは生成する水の量は、可能な限
り低く保たれなければならない。ここでは、水の量を反
応バッチを基準にして２重量％まで、通常０．１ないし
１重量％にすることが目標とされる。この理由から、無
水の溶媒を使用することが好ましい。水分に関して上記
の必要条件を満たすいわゆる工業溶剤の使用が考慮され
る。
【００２９】室温において長時間（数日間）放置しても
固体が析出しない透明な溶液が得られる。反応手順の理
由で、これらの溶液はその製造の直後にカルボニル化に
使用される。驚くべきことには、得られた溶液は、比較
的安定であるゆえに、その後の処理を一定の貯蔵時間の
後に実施することもできる。
【００３０】これらの溶液を加圧計量ポンプを介してカ
ルボニル化反応器に連続的に供給しうることは、発熱反
応を容易に制御しうることを意味するので、本発明の方
法の重要な工業的利点である。
【００３１】式（Ｉ）で表される目的生成物を得るため
の式（ＩＩＩ）の中間生成物のカルボニル化は、適当な
反応器内で１ないし１５０ｂａｒの一酸化炭素圧の下に
２０ないし１５０℃、特に２５ないし１００℃、好まし
くは３０ないし７０℃の温度においてコバルト化合物の
触媒作用の下に実施される。一酸化炭素は、純粋なガス
として使用することが好都合である。何故ならば、残留
ガスは次いで容易に再循環されうるからである。使用さ
れた一酸化炭素は、限られた量の水素を含有してもよ
い。使用された一酸化炭素が他のガス、例えば窒素、メ
タンまたは二酸化炭素（これは通常水性ガスを含有す
る）で汚染されているとしても、このことは反応に悪影
響を与えない。適用される圧力は、少なくとも１ｂａｒ
であり、そして１００ｂａｒを超えてはならない。溶液
中にガスを効果的に導入するために反応器を適当に選定
することにより、例えばガス送入撹拌機を備えた撹拌反
応器あるいは気泡塔においては、ＣＯの圧力は、問題な
く５０ｂａｒ以下に低下されうる。従って、この方法
は、好ましくは、１ないし５０ｂａｒ、特に好ましくは
３ないし２０ｂａｒのＣＯ圧の下で実施される。ＣＯ含
有ガス混合物、例えば、１：１の割合の合成ガスＣＯ＋
Ｈ2 もまた使用されうる。しかしながら、水素は残留ガ
ス中で濃縮され、これは循環手順を複雑化し、そして反
応系の全体の圧力を増大せしめる。
【００３２】カルボニル化は、コバルトカルボニルによ
って触媒作用をされる。このものは、メチロール（ＩＩ
Ｉ）の溶液に固体Ｃｏ2(ＣＯ)8として添加され、溶解さ
れそして次にカルボニル化反応器内に導入されうる。し
かしながら、コバルトカルボニルは、別個の加圧反応器
内で、例えば酢酸コバルト（ＩＩ）、塩基性炭酸コバル
ト（ＩＩ）またはエチルヘキサン酸コバルト（ＩＩ）の
ような適当なコバルト（ＩＩ）化合物およびＣＯから、
もし必要ならばＨ2 を添加して、メチロール段階におい
て使用されるものと同じ溶媒中で予め多量に生成するこ
ともできる。このコバルトカルボニル溶液の一部は、次
にカルボニル化反応器内でメチロール（ＩＩＩ）の溶液
に添加される。
【００３３】Ｃｏ2(ＣＯ)8を貯蔵容器内で溶液として調
製し保持することは、この空気に敏感な有毒物質を固体
として取扱う必要がないという利点を有する。すなわ
ち、溶液は、ＣＯの層で覆うことによって安定化されう
る。添加されたＣｏ2(ＣＯ)8の量は、反応混合物が段階
１において使用されたカルボン酸アミドを基準にして
０．１ないし５．０ｍｏｌ％、好ましくは０．６ないし
２．０ｍｏｌ％のＣＯを含有する。好ましい触媒濃度を
使用することにより、反応は、約２０℃において開始
し、それはＣＯの吸収によって認められる。７０℃の反
応温度において極めて急速になり、３００ｇ／Ｌ・ｈの
空間／時間収量に達しそしてそれを超える。定量的な転
化率を達成するためにはカルボニル化の間中、溶液中に
ガスの十分に強力な導入を確保しなければならない。
【００３４】適用されたＣＯ圧次第で３０分ないし２時
間を要する反応が収まった後に、混合物は冷却され、そ
して過剰のガスが放出される。反応器から透明な黄色な
いし褐色の溶液が反応器から取出され、そして均一に溶
解された触媒がそれからまず除去されなければならな
い。これは通例の方法で空気を吹込むことによりコバル
トカルボニル化合物を酸化的に分解し、そしてそれによ
って生成された２価のコバルトを難溶性の塩、例えば、
シュウ酸塩、リン酸塩、硫酸塩または炭酸塩として沈殿
せしめることによって実施される。この塩は濾別され
る。得られた溶液は、せいぜい淡黄色であり、そして目
的生成物を９８％の収率で含有する。単離および精製
は、容易に行われるので、この操作中に生ずる収量の損
失は僅少である。溶媒は、薄膜型蒸発器内で蒸留するこ
とによって分離され、留出物は、制限されることなくプ
ロセスに再循環されうる。溶融された粗生成物を包含す
る排出される濃縮物は、熱水中に導入され、十分に分散
されそして冷却により結晶化される。濾過することによ
り白色の、水で湿潤した生成物が単離され、これはその
まま多くの用途に適している。湿潤および乾燥生成物の
両者のＨＰＬＣ分析と共に、水分を慎重に測定すること
によって、目的生成物の収率が使用された特定のカルボ
ン酸アミドを基準にして理論量の９４ないし９８％であ
ることが示される。
【００３５】本発明による方法によって、Ｎ- アシル -
α- アミノ酸誘導体、特にＮ- アシルグリシンおよびＮ
- アシルサルコシンが、副生成物を伴うことなく、また
費用のかかる仕上げ処理または後精製を必要とすること
なしに極めて高い純度で実際上定量的な収量において得
られる。
【００３６】本発明による方法は、長鎖飽和または不飽
和脂肪酸のＮ- アシルアミドに基づくＮ- アシルサルコ
シンの製造に好適である。
【００３７】
【実施例】以下の例は、本発明による方法を例示するも
のであって、それを限定することを意図するものではな
い。 例１ ラウロイルサルコシンの製造 ラウリン酸Ｎ- メチルアミド２１３ｇ（１ｍｏｌ）およ
びパラホルムアルデヒド３４ｇ（１．０８ｍｏｌは９５
％の純度に相当する）をジメトキシエタン（グリム）３
５０ｍｌ中に懸濁せしめ、そしてＨ2 ＳＯ4 ２ｇ（０．
０２ｍｏｌ）を添加する。１）この混合物を撹拌しなが
ら沸点（沸点＝８４o ) まで加熱し、そしてこの温度に
５ないし１０分間保持する。この手順の間に、固形物は
大部分溶解する。この混合物を約６０℃に冷却し、そし
てなお熱い僅かに濁った溶液を濾過する。
【００３８】密閉容器内で分解することなく室温におい
て貯蔵されうる透明な溶液が得られる。しかしながら、
開放された容器内では、この溶液はガス状のホルムアル
デヒドを徐々に放出し、そして数日後にラウリン酸Ｎ-
メチルアミドが析出し始める。 ２）ラウリン酸Ｎ- メチルアミドとホルムアルデヒドと
の付加生成物の溶液に、Ｃｏ2(ＣＯ)8２．０２ｇ（５．
８５ｍｍｏｌ）（ＣＯ１１．７ｍｍｏｌまたは１．１７
％に相当）を添加し、この混合物を１Ｌのオートクリー
ブ内に導入する。２０ｂａｒのＣＯを圧入し、混合物を
７０℃に加熱する。反応の開始は、圧力の低下から検出
されうる。反応器内の圧力を維持するためにＣＯを補充
する。ガスの大部分は３０ないし６０分以内に吸収され
る。転化を確実に１００％にするために、混合物を次に
１時間撹拌する。反応器を冷却し、過剰のガスを放出
し、そして透明な黄色の生成物溶液を取出する。
【００３９】コバルトカルボニルを含有する溶液にシュ
ウ酸２ｇ（２２ｍｍｏｌ）を添加し、そして十分に撹拌
しながら空気を送入する。１時間後にシュウ酸コバルト
の沈殿が終了する。このものを濾別する。次に薄膜型蒸
発器内において溶液からグリムを除去する（油温度１４
０ないし１５０℃）。濃縮物として流出する溶融粗生成
物を反応段階１からの溶媒、ホルムアルデヒドおよび酸
の残渣を除去するために、６０〜８０℃の熱水１Ｌ中に
分散（乳化）せしめる。この乳濁物を撹拌しながら徐々
に冷却すると、１５ないし５℃においてラウロイルサル
コシンが結晶化する。それを吸引濾別し、水で洗滌しそ
して圧縮乾燥する。水で湿潤した生成物の収量：４５
１．７ｇ。
【００４０】湿分の測定は、４１．２％＝Ｈ2 Ｏ １８
６ｇの水分を示した。理論量の９８％はラウロイルサル
コシンの収量＝２６５．６を意味する。乾燥生成物は、
融点＝４９〜５０℃を有する。ＨＰＬＣおよびＨ- ＮＭ
Ｒにより＞９９．７％の高純度が確認される。 例２ないし９ これらの例は、異なった出発物質を用い、場合により縮
小した規模で例１に類似する方法で実施された。物質の
量および結果は、表１に要約されている。０．２ｍｏｌ
のバッチが２００ｍｌのオートクレーブ内で実施され、
ＣＯ圧は、５０ｂａｒに増加された。
【００４１】
【表１】 例１０ Ｎ- ラウロイル -１- プロピル- サルコシンの製造 ラウリン酸Ｎ- メチルアミド２１．３ｇ（０．１ｍｏ
ｌ）およびブチルアルデヒド８．８ｇ（０．１２ｍｏ
ｌ）を酢酸エチル３５ｍｌ中に懸濁せしめ、そしてヘキ
サフルオロプロパンスルホン酸０．３ｇ（１．３ｍｏ
ｌ）を添加する。 １）この混合物をオートクレーブ内で撹拌しながら９５
℃に加熱し、そしてこの温度に５ないし１０分間保持す
る。次いでそれを室温まで冷却させる。 ２）ラウリン酸Ｎ- メチルアミドとブチルアルデヒドと
の付加生成物の溶液にＣｏ2(ＣＯ)8０．３５ｇ（１．０
２ｍｍｏｌ）を添加する。５０ｂａｒのＣＯを圧入し、
そして混合物を７０℃に加熱する。反応の開始は、圧力
の低下によって検出されうる。反応器内の圧力を維持す
るためにＣＯを補充する。ガスの大部分は、６０分以内
に吸収される。転化を確実に１００％にするために、混
合物を次に２時間撹拌する。反応器を冷却し、過剰のガ
スを放出させ、そして黄色の透明な生成物溶液を取出
す。
【００４２】コバルトカルボニルを含有する溶液にシュ
ウ酸０．５ｇ（５．５ｍｍｏｌ）を添加し、そして十分
に撹拌しながら空気を送入する。１時間後にシュウ酸コ
バルトの沈殿が終了する。このものを濾別する。次に薄
膜型蒸発器内で溶液から酢酸エチルを除去する（油温度
１４０ないし１５０℃）。濃縮物として流出する溶融粗
生成物を、反応段階１からの溶媒、ホルムアルデヒドお
よび酸の残渣を除去するために、６０〜８０℃の熱水２
００ｍｌ中に分散（乳化）せしめる。この乳濁液を撹拌
しながら徐々に冷却すると、１５ないし５℃においてＮ
- ラウロイル -１- プロピル- サルコシンが結晶化す
る。それを吸引濾別し、水で洗滌しそして圧縮乾燥す
る。
【００４３】Ｎ- ラウロイル -１- プロピル- サルコシ
ンの収量＝２７．０ｇ∧理論量の８６％。乾燥生成物
は、融点＝５０〜５１℃を有する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 233/82 9547−4Ｈ (72)発明者 トマース・ゲルダウ ドイツ連邦共和国、65817 エップシユタ イン、アイヒエンウエーク、21 (72)発明者 ペーター・グロッス ドイツ連邦共和国、65451 ケルステルバ ッハ、ゴットフリート− ケラー− スト ラーセ、２

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 （上式中、 Ｒ1 は水素、飽和の、直鎖状、分枝鎖状または環状の
    （Ｃ1-Ｃ26) アルキル基、モノ- またはポリ不飽和の、
    直鎖状、分枝鎖状または環状の（Ｃ2-Ｃ24)アルケニル
    基、（Ｃ6-Ｃ18) アリール基、（Ｃ1-Ｃ10) アルキル-
    (Ｃ6-Ｃ18) アリール基または場合によってはポリ不飽
    和の、（Ｃ2-Ｃ10) アルケニル-(Ｃ6-Ｃ18) アリール基
    であり、 Ｒ1 は水素、飽和の、直鎖状、分枝鎖状または環状の
    （Ｃ1-Ｃ26) アルキル基、モノ- またはポリ不飽和の、
    直鎖状、分枝鎖状または環状の（Ｃ2-Ｃ23)アルケニル
    基、（Ｃ6-Ｃ18) アリール基、（Ｃ1-Ｃ10) アルキル-
    (Ｃ6-Ｃ18) アリール基または場合によってはポリ不飽
    和の（Ｃ2-Ｃ10) アルケニル-(Ｃ6-Ｃ18) アリール基で
    あり、そしてＲ3 は水素、飽和の、直鎖状、分枝鎖状ま
    たは環状の（Ｃ1-Ｃ10) アルキル基、モノ- またはポリ
    不飽和の、直鎖状、分枝鎖状または環状の（Ｃ2-Ｃ10)
    アルケニル基、（Ｃ6-Ｃ18) アリール基、（Ｃ1-Ｃ10)
    アルキル-(Ｃ6-Ｃ18) アリール基または場合によっては
    ポリ不飽和の（Ｃ2-Ｃ10) アルケニル-(Ｃ6-Ｃ18) アリ
    ール基である）で表されるアシルグリシン誘導体の製造
    方法において、式（ＩＩ） 【化２】 （上式中、Ｒ1 およびＲ2 は上記と同じ意味を有する）
    で表されるカルボン酸アミドを溶媒および酸の存在下に
    式Ｒ3 ＣＨＯで表されるアルデヒドと反応させて式（Ｉ
    ＩＩ） 【化３】 で表されるアシルアミノメチロールを得、次いでこれを
    コバルトカルボニル触媒を添加した後に、２０ないし１
    ５０℃の温度において１ないし１５０ｂａｒのＣＯ圧下
    にカルボニル化することを特徴とする上記アシルグリシ
    ン誘導体の製造方法。
  2. 【請求項２】 式ＩＩの化合物として天然産の脂肪酸の
    アミドが使用される請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 Ｒ2 が水素または（Ｃ1-Ｃ4)アルキル、
    特にメチルである請求項１に記載の方法。
  4. 【請求項４】 式（ＩＩ）の化合物としてオクタン酸ア
    ミド、２- エチルヘキサン酸アミド、デカン酸アミド、
    ラウリン酸アミド、パルミチン酸アミド、ステアリン酸
    アミド、ラウリン酸Ｎ- メチルアミド、パルミチン酸Ｎ
    - メチルアミド、ステアリン酸Ｎ- メチルアミドまたは
    オレイン酸Ｎ- メチルアミドが使用される請求項１に記
    載の方法。
  5. 【請求項５】 天然物から得られるもののような混合物
    として式（ＩＩ）の化合物が使用される請求項１ないし
    ４のうちのいずれか一つに記載の方法。
  6. 【請求項６】 パラホルムアルデヒドの形のホルムアル
    デヒドが使用される請求項１ないし５のうちのいずれか
    一つに記載の方法。
  7. 【請求項７】 アルデヒドがカルボン酸アミドを基準に
    して７０ないし２００ｍｏｌ％、特に１００ないし１４
    ０ｍｏｌ％、好ましくは１００ないし１２０ｍｏｌ％の
    量で使用される請求項１ないし６のうちのいずれか一つ
    に記載の方法。
  8. 【請求項８】 酸としてイオン交換樹脂または有機また
    は無機の酸、特にトルエンスルホン酸、ヘキサフルオロ
    プロパンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、硫酸またはリ
    ン酸、好ましくは硫酸が使用される請求項１ないし７の
    うちのいずれか一つに記載の方法。
  9. 【請求項９】 酸がアミドを基準にして０．２ないし５
    ｍｏｌ％、特に０．５ないし４ｍｏｌ％、好ましくは
    １．０ないし２．５ｍｏｌ％の量で使用される請求項１
    ないし８のうちのいずれか一つに記載の方法。
  10. 【請求項１０】 溶媒として双極性の非プロトン性溶
    媒、特にテトラヒドロフラン、グリコールジメチルエー
    テル、ジグリコールジメチルエーテル、ジメチルホルム
    アミドまたはジメチルアセトアミド、好ましくはテトラ
    ヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルまたはメチ
    ルｔ- ブチルエーテルが使用される請求項１ないし９の
    うちのいずれか一つに記載の方法。
  11. 【請求項１１】 アミドとアルデヒドとの反応を６５な
    いし１２０℃の温度において実施する請求項１ないし１
    ０のうちのいずれか一つに記載の方法。
  12. 【請求項１２】 カルボニル化が２５ないし１００℃、
    特に３０ないし７０℃の温度において実施する請求項１
    ないし１１のうちのいずれか一つに記載の方法。
  13. 【請求項１３】 カルボニル化を１ないし５０ｂａｒ、
    好ましくは３ないし２０ｂａｒのＣＯ圧の下に実施する
    請求項１ないし１２のうちのいずれか一つに記載の方
    法。
  14. 【請求項１４】 カルボニル化のために純粋な一酸化炭
    素が使用される請求項１ないし１３のうちのいずれか一
    つに記載の方法。
  15. 【請求項１５】 カルボニル化のために一酸化炭素と水
    素との混合物が使用される請求項１ないし１３のうちの
    いずれか一つに記載の方法。
  16. 【請求項１６】 コバルトカルボニルとしてＣＯ2(Ｃ
    Ｏ)8が使用される請求項１ないし１５のうちのいずれか
    一つに記載の方法。
  17. 【請求項１７】 コバルトカルボニルがカルボン酸アミ
    ドを基準にして０．１ないし５．０ｍｏｌ％、特に０．
    ６ないし２．０ｍｏｌ％のコバルト量において使用され
    る請求項１ないし１６のうちのいずれか一つに記載の方
    法。
JP7107656A 1994-05-02 1995-05-01 Ｎ− アシル− α− アミノ酸誘導体の製造方法 Pending JPH0848660A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4415312A DE4415312A1 (de) 1994-05-02 1994-05-02 Verfahren zur Herstellung von N-Acylglycinderivaten
DE4415312:0 1994-05-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH0848660A true JPH0848660A (ja) 1996-02-20

Family

ID=6516994

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP7107656A Pending JPH0848660A (ja) 1994-05-02 1995-05-01 Ｎ− アシル− α− アミノ酸誘導体の製造方法

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5650537A (ja)
EP (1) EP0680948B1 (ja)
JP (1) JPH0848660A (ja)
KR (1) KR950032085A (ja)
CN (1) CN1120533A (ja)
AT (1) ATE164832T1 (ja)
AU (1) AU697803B2 (ja)
BG (1) BG62649B1 (ja)
BR (1) BR9501851A (ja)
CA (1) CA2148335A1 (ja)
CZ (1) CZ111295A3 (ja)
DE (2) DE4415312A1 (ja)
ES (1) ES2116645T3 (ja)
HU (1) HU216071B (ja)
PL (1) PL308418A1 (ja)
RU (1) RU2140903C1 (ja)
SI (1) SI9500148A (ja)
TW (1) TW336928B (ja)
ZA (1) ZA953435B (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004528387A (ja) * 2001-05-21 2004-09-16 クロダ・インターナショナル・パブリック・リミテッド・カンパニー 抗炎症性及び免疫調整アミノ酸誘導体、その調製及び使用
CN102268101A (zh) * 2011-08-31 2011-12-07 南京财经大学 一种高纯度紫菜多糖的酶辅助提取方法

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19642494A1 (de) * 1996-10-15 1998-04-16 Clariant Gmbh Verwendung von Sarkosinaten als Asphalten-Dispergatoren
DE19650501A1 (de) * 1996-12-05 1998-06-10 Hoechst Ag Verfahren zur Wiedergewinnung von bei der Herstellung von N-Acyl-alpha-aminosäurederivaten durch Amidocarbonylierung eingesetzten Cobaltcarbonylkatalysatoren
US6153753A (en) 1997-02-13 2000-11-28 Monsanto Company Method of preparing amino carboxylic acids
ES2264196T3 (es) * 1998-02-12 2006-12-16 Monsanto Technology Llc Procedimiento para preparar glifosato oxidando glifosatos sustituidos en n.
US6232494B1 (en) 1998-02-12 2001-05-15 Monsanto Company Process for the preparation of N-(phosphonomethyl)glycine by oxidizing N-substituted N-(phosphonomethyl)glycine
US6417133B1 (en) 1998-02-25 2002-07-09 Monsanto Technology Llc Deeply reduced oxidation catalyst and its use for catalyzing liquid phase oxidation reactions
CA2339839A1 (en) * 1998-08-12 2000-02-24 Monsanto Company Continuous process for the preparation of n-(phosphonomethyl) iminodiacetic acid
ES2253383T3 (es) * 2000-05-22 2006-06-01 Monsanto Technology Llc Sistemas de reaccion para fabricar compuestos n-(fosfonometil)glicina.
US7293871B2 (en) 2000-11-27 2007-11-13 Ophthonix, Inc. Apparatus and method of correcting higher-order aberrations of the human eye
GB0413092D0 (en) * 2004-06-11 2004-07-14 Degussa Process for preparing amino acids using the amidocarbonylation reaction (1)
GB0413090D0 (en) 2004-06-11 2004-07-14 Degussa Process for preparing amino acids using the amidocarbonylation reaction (2)
US8703639B2 (en) 2004-09-15 2014-04-22 Monsanto Technology Llc Oxidation catalyst and its use for catalyzing liquid phase oxidation reactions
DE102007055265A1 (de) * 2007-11-20 2009-05-28 Clariant International Ltd. Verfahren zur Herstellung von Acylglycinaten
US8252953B2 (en) 2008-05-01 2012-08-28 Monsanto Technology Llc Metal utilization in supported, metal-containing catalysts
MX2011001724A (es) * 2008-08-15 2011-03-21 Procter & Gamble Sintesis de derivados de ciclohexano utiles como agentes de sensacion en productos de consumo.
DE102011107503A1 (de) * 2011-07-15 2012-03-01 Clariant International Ltd. Verfahren zur Herstellung von Acylglycinaten und Zusammensetzungen enthaltend derartige Verbindungen
KR101253462B1 (ko) 2012-10-22 2013-04-10 재 욱 한 진열대용 수직프레임 및 이를 이용한 다용도 조립식 진열대
EP2805976A1 (en) 2013-05-24 2014-11-26 Huntsman International Llc Aldehyde comprising compositions suitable for making curable polyisocyanate compositions
CN111518048B (zh) * 2019-02-01 2024-04-30 鲁南制药集团股份有限公司 Magl抑制剂、制备方法和用途
CN111518047B (zh) * 2019-02-01 2024-05-24 鲁南制药集团股份有限公司 Magl抑制剂及制备方法和用途
CN111518049B (zh) * 2019-02-01 2024-05-03 鲁南制药集团股份有限公司 Magl抑制剂、制备方法及用途

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR862365A (fr) * 1938-12-15 1941-03-05 Du Pont Production d'esters d'alcoylolamides
DE849554C (de) * 1943-03-26 1952-09-15 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung von neuen Amidabkoemmlingen
US4918222A (en) * 1984-07-27 1990-04-17 Texaco Inc. Process for synthesis of N-acetylglycine
US4891442A (en) * 1987-03-09 1990-01-02 Texaco Inc. Process for synthesis of β-phenylalanine
GB2252770A (en) * 1991-02-14 1992-08-19 Shell Int Research The preparation of n-acyl-alpha-amino acids

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004528387A (ja) * 2001-05-21 2004-09-16 クロダ・インターナショナル・パブリック・リミテッド・カンパニー 抗炎症性及び免疫調整アミノ酸誘導体、その調製及び使用
JP4845332B2 (ja) * 2001-05-21 2011-12-28 クロダ・インターナショナル・パブリック・リミテッド・カンパニー 抗炎症性及び免疫調整アミノ酸誘導体、その調製及び使用
CN102268101A (zh) * 2011-08-31 2011-12-07 南京财经大学 一种高纯度紫菜多糖的酶辅助提取方法

Also Published As

Publication number Publication date
TW336928B (en) 1998-07-21
CN1120533A (zh) 1996-04-17
EP0680948B1 (de) 1998-04-08
CA2148335A1 (en) 1995-11-03
DE4415312A1 (de) 1995-11-09
RU2140903C1 (ru) 1999-11-10
BG62649B1 (bg) 2000-04-28
AU697803B2 (en) 1998-10-15
KR950032085A (ko) 1995-12-20
HU216071B (hu) 1999-04-28
BR9501851A (pt) 1996-04-09
CZ111295A3 (en) 1995-12-13
EP0680948A1 (de) 1995-11-08
ZA953435B (en) 1996-01-17
ES2116645T3 (es) 1998-07-16
SI9500148A (en) 1995-12-31
US5650537A (en) 1997-07-22
HU9501217D0 (en) 1995-06-28
BG99598A (en) 1996-04-30
DE59501814D1 (de) 1998-05-14
PL308418A1 (en) 1995-11-13
HUT71261A (en) 1995-11-28
RU95106642A (ru) 1997-01-10
ATE164832T1 (de) 1998-04-15
AU1771995A (en) 1995-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0848660A (ja) Ｎ− アシル− α− アミノ酸誘導体の製造方法
US3652671A (en) Process for making a cationic methacrylamide
CA2225172C (en) Synthesis of n-acyl-n-alkylcarboxylates
JPS5839653A (ja) 脂肪族ニトリルの製造法
JP3497867B2 (ja) α−メチレンアルデヒドの製造法
US5089653A (en) Process for the selective reduction of the 4-halogen in 2,4-dihaloanilines
JPH04173757A (ja) α―アルキルアクロレインの製造方法
US4892687A (en) Process for synthesis of amidoacids using a cobalt catalyst and a bidental phosphine ligand
FR2580276A1 (fr) Procede de preparation d'acylbiphenyles
CA1157880A (en) Purification of carboxylic acid esters containing aldehydes and/or acetals
Bahrami et al. Sodium azide as a catalyst for the hydration of nitriles to primary amides in water
CA1119191A (en) Manufacture of vinyl-lactonitrile
Ikeda et al. Synthesis of 1, 1, 1-Tris (2-hydroxyethyl) amine-2-acylimide
JPH1045670A (ja) アクリル酸エステルのミカエル付加物の分解方法
JPH023641A (ja) カルボキサミド類の合成法
US4222959A (en) Process for the preparation of aromatic formamides
Watanabe et al. A New Preparative Method of 1, 6-Diketones from Fatty Acids and Vinylmagnesium Chloride
JP3175334B2 (ja) Ｎ−（α−アルコキシエチル）−カルボン酸アミドの製造法
FR2626275A1 (fr) Procede de preparation de chloranil
SU1397438A1 (ru) Способ получени 3,5-дипропил-2-бутилпиридина
JPS6016431B2 (ja) フツ素化方法
SU549458A1 (ru) Способ получени алифатических карбоновых кислот
SU727618A1 (ru) Способ получени алифатических монокарбоновых кислот
US3927050A (en) Preparation of alkylamides
JPH0637422B2 (ja) フルオロ脂肪族ジカルボン酸の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20050401

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20060523

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20061128