BG62649B1 - Метод за получаване на n-ацил-алфа-аминокиселинни производни - Google Patents
Метод за получаване на n-ацил-алфа-аминокиселинни производни Download PDFInfo
- Publication number
- BG62649B1 BG62649B1 BG99598A BG9959895A BG62649B1 BG 62649 B1 BG62649 B1 BG 62649B1 BG 99598 A BG99598 A BG 99598A BG 9959895 A BG9959895 A BG 9959895A BG 62649 B1 BG62649 B1 BG 62649B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- acid
- branched
- radical
- aryl radical
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 229920006395 saturated elastomer Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims abstract 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 230000006315 carbonylation Effects 0.000 claims description 13
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 claims description 7
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 claims description 7
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 6
- LAIUFBWHERIJIH-UHFFFAOYSA-N 3-Methylheptane Chemical compound CCCCC(C)CC LAIUFBWHERIJIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N butanamide Chemical class CCCC(N)=O DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 2
- MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N methylazanide Chemical compound [NH-]C MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N dodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(N)=O ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HSEMFIZWXHQJAE-UHFFFAOYSA-N hexadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(N)=O HSEMFIZWXHQJAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 claims 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims 1
- 239000003426 co-catalyst Substances 0.000 abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 3
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 22
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 12
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical class OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N N-acetylglycine Chemical compound CC(=O)NCC(O)=O OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 5
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- APWSJINSLHHRPD-UHFFFAOYSA-N n-methyldodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NC APWSJINSLHHRPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N N-Lauroylsarcosine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 108700004121 sarkosyl Proteins 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N valeric aldehyde Natural products CCCCC=O HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LTOQTEOVRRXGBX-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,3,3-hexafluoropropane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)C(F)F LTOQTEOVRRXGBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N Isopropylaldehyde Chemical compound CC(C)C=O AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical class NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MULYSYXKGICWJF-UHFFFAOYSA-L cobalt(2+);oxalate Chemical compound [Co+2].[O-]C(=O)C([O-])=O MULYSYXKGICWJF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTUQWGWMVIHBKE-UHFFFAOYSA-N phenylacetaldehyde Chemical compound O=CCC1=CC=CC=C1 DTUQWGWMVIHBKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000006702 (C1-C18) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BBOPKBHSDDSVFS-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-ethoxy-2-fluorobenzene Chemical compound CCOC1=CC=C(Cl)C(F)=C1 BBOPKBHSDDSVFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYCCWYAFNPAQC-UHFFFAOYSA-N 2-[dodecyl(methyl)azaniumyl]acetate Chemical compound CCCCCCCCCCCCN(C)CC(O)=O BMYCCWYAFNPAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUXJHBAJZQREDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutanamide Chemical compound CCC(C)C(N)=O XUXJHBAJZQREDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 150000001199 N-acyl amides Chemical class 0.000 description 1
- WRRYZYASRAUROW-UHFFFAOYSA-N N-decanoylglycine Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)NCC(O)=O WRRYZYASRAUROW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWGGSJFIGIGFSQ-UHFFFAOYSA-N N-dodecanoylglycine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NCC(O)=O JWGGSJFIGIGFSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N N-methylacetamide Chemical compound CNC(C)=O OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000003436 Schotten-Baumann reaction Methods 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CLNGVCNNXPOBQG-UHFFFAOYSA-N [Co+2].CCCCCC(=O)OCC Chemical compound [Co+2].CCCCCC(=O)OCC CLNGVCNNXPOBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 1
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001869 cobalt compounds Chemical class 0.000 description 1
- QAHREYKOYSIQPH-UHFFFAOYSA-L cobalt(II) acetate Chemical compound [Co+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O QAHREYKOYSIQPH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N crotonaldehyde Chemical compound C\C=C\C=O MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N crotonaldehyde Natural products CC=CC=O MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- XMYQHJDBLRZMLW-UHFFFAOYSA-N methanolamine Chemical class NCO XMYQHJDBLRZMLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- OMEMQVZNTDHENJ-UHFFFAOYSA-N n-methyldodecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC OMEMQVZNTDHENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQYNKIJPMDEDEG-UHFFFAOYSA-N paraldehyde Chemical compound CC1OC(C)OC(C)O1 SQYNKIJPMDEDEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003868 paraldehyde Drugs 0.000 description 1
- 229940100595 phenylacetaldehyde Drugs 0.000 description 1
- 229910000064 phosphane Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003002 phosphanes Chemical class 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003140 primary amides Chemical class 0.000 description 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/08—Preparation of carboxylic acid amides from amides by reaction at nitrogen atoms of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/30—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
- C07C233/31—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Метод за получаване на N-ацил- -аминокиселинни производни с обща формула в която R1 е водород, наситен, с неразклонена, разклонена или циклична верига (С1-С26)алкилов радикал, ненаситен с една или повече двойни връзки с неразклонена, разклонена или циклична верига (С2-С24)алкенилов радикал, (С6-С18)арилов радикал, (С1-С10)алкил-(С6-С18)арилов радикал или в даден случай ненаситен (С2-С10)алкенил-(С6-С18)арилов радикал; R2 е водород, наситен, с неразклонена, разклонена или циклична верига (С1-С26)алкилов радикал, ненаситен с една или повече двойни връзки с неразклонена, разклонена или циклична верига (С2-С23)алкенилов радикал, (С6-С18)арилов радикал, (С1-С10)алкил - (С6-С18)арилов радикал или в даден случай многократно ненаситен(С2-С10)алкенил-(С6-С18)арилов радикал; R3 е водород, наситен, с неразклонена, разклонена или циклична верига (С1-С10)алкилов радикал, ненаситен с една или повече двойни връзки с неразклонена, разклонена или циклична верига (С2-С10)алкенилов радикал, (С6-С18)арилов радикал, (С1-С10)алкил-(С6-С18)арилов радикал или в даден случай многократно ненаситен (С2-С10)алкенил-(С6-С18)арилов радикал. По метода амид на карбонова киселина с обща формула в която R1 и R2 са с дадените в описаниетозначения взаимодейства с алдехид с формула R3 - СНО в присъствието на разтворител и киселина и се превръща в ациламинометилол с формула който след прибавянето на кобалткарбонилов катализатор и киселина като съкатализатор се карбонилира при температура от 2
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до нов подобрен метод за получаване на N-ацил-а-аминокиселинни производни, по-специално N-ацилсаркозини, посредством взаимодействие на амиди на карбоновите киселини с алдехиди и CO при киселинен катализ с кобалткарбонилни съединения.
N-ацил-а-аминокиселинните производни, по-специално N-ацилсаркозинът, са с техническо значение като съставна част на повърхностно активни вещества, сапуни и емулгатори.
Предшестващо състояние на техниката
Методът за синтез на такива съединения съгласно изобретението се състои във взаимодействие на хлорид на мастна киселина с натриева сал на глицин или саркозин по класическата реакция на Schotten-Baumann. Отделящата се задължително сал при този метод и използването на хлориращи средства като фосген или фосфорен трихлорид за производството на хлорида на мастната киселина са твърде неблагоприятни от екологична гледна точка (J. Am. Chem. Soc. 78,172,1956).
Известен е подобрен метод от екологична гледна точка, състоящ се във взаимодействието на амиди на мастни киселини, които се получават чрез аминолиза на природни мастни киселини или мазнини, с формалдехид и CO в присъствието на катализатор. Тази реакция, известна като амидокарбонилиране, първоначално е описана от Wakamatsu в Chem. Commun. 1971, 1540 и в DE 2 115 985. След това от ацетамид, параформалдехид и CO е постигнат добив едва 26% на N-ацетилглицин.
Известни са и варианти, например описаните в ЕР 170 830 и ЕР 197 659. Те включват амидокарбонилиране на параформалдехид с ацетамид до ацетилглицин, при което промотори като нитрили, сулфоксиди или фосфани повишават избирателната способност и по възможност подобряват възстановяването на катализатора. Получава се N-ацетилглицин, който дори при оптимизираните условия в най-добрия случай дава 70% добив.
Известно е, че алкилираните амиди при N-атома дават значително по-слаб добив на Nалкил-ациламинокиселини в сравнение с първичните амвди (Р. Magnus, М. Slater, Tetrahedron Lett. 1987, 28, 2829).
В J. Org. Chem. 147 99 (1991) е описано получаването на N-ацилсаркозин чрез карбонилиране на N-метиллауриламид със смес CO + Н2 (3:1) и налягане над 200 bar. При този метод желаният продукт е в доста нечист вид.
Известна е едноетапна синтеза на N-ациламинокиселини (GB 2 252 770) чрез взаимодействието на амид на карбонова киселина с алдехид и CO в присъствието на метален катализатор и киселина като съкатализатор.
При този метод амидът на карбонова киселина се използва в много голям излишък по отношение на алдехида (1,78 до 1), така че този метод, отнесен спрямо използвания ацетамид, дава само незначителен добив. Освен това крайният продукт е онечистен най-малко с 80% изходен продукт, което го прави неприложим за промишлено приложение.
Всички описани методи протичат само с незадоволителни добиви и селективност и дават онечистени продукти или изискват много високи налягания на CO.
В DE 364 204 А е описан само един метод за получаване на N-ацилглицини, като се излезе от N-хидроксиметиламиди и въглероден окис и водород в присъствието на кобалткарбонилно съединение във вода или в инертен, водосъдържащ разтворител като реакционна среда.
Недостатък на този метод е провеждането на реакцията във вода или в силен водосъдържащ разтворител.
Необходим е метод, който да дава N-ацила-аминокиселинни производни, по-специално Мацилсаркозин, с повишени добив и чистота, който да е лесноприложим от техническа гледна точка.
Техническа същност на изобретението
Тази цел е постигната посредством метод за получаване на ацилглицинови производни с обща формула
R ' С 1 N —СНСООН
I I ’ R, R, в която Rj е водород, наситен с неразклонена, разклонена или циклична верига (Ц-С^) алкилов радикал; ненаситен с една или повече двойни връзки с неразклонена, разклонена или циклична верига (С2-См) алкенилов радикал, (С6С18) арилов радикал, (С^С^) алкил-(С6-С18) арилов радикал или в даден случай, ненаситен (С2-С10) алкенил-(С6-С18) арилов радикал;
R2 е водород, наситен с неразклонена, разклонена или циклична верига (С^С^) алкилов радикал, ненаситен с една или повече двойни връзки с неразклонена, разклонена или циклична верига (С2-Си) алкенилов радикал, (С6-С18) арилов радикал, (C,-C 0) алкил-(C6-C[g) арилов радикал или в даден случай многократно ненаситен (С2-С10) алкенил-(С6-С18) арилов радикал;
R3 е водород, наситен, с неразклонена, разклонена или циклична верига (С(-С10) алкилов радикал, ненаситен с една или повече двойни връзки с неразклонена, разклонена или циклична верига (С2-С10) алкенилов радикал, (С6-С18) арилов радикал, (С]-С10) алкил-(С6-С18) арилов радикал или в даден случай многократно ненаситен (С2-С10) алкенил-(С6-С18) арилов радикал. Съгласно метода амидът на карбонова киселина с обща формула
в която R1 и R2 са с посочените значения, взаимодейства с алдехид с формула R3 - СНО в присъствието на разтворител и киселина и се превръща в ациламинометилол с формула
R2 R3
Последният след прибавянето на кобалткарбонилов катализатор и киселина като съкатализатор при температура от 20 до 150°С и налягане на CO от 1 до 150 bar се карбонилира.
Предпочитани значения на Rj, R2 и R3 са следните:
R1 - наситен, с неразклонена или разклонена верига (Cj-C^) алкилов, по-специално (С]0-С18) алкилов, радикал, ненаситен с една или повече двойни връзки с неразклонена или разклонена верига (С8-См) алкенилов радикал, за предпочитане (С10-С18) алкенилов радикал;
R2 - водород, наситен с неразклонена или разклонена верига (C(-C8) алкилов радикал, поспециално (Cf-C4) алкилов радикал, или ненаситен с една или повече двойни връзки, с неразклонена или разклонена верига (С2-С8) алкенилов радикал;
R3 - водород, наситен с неразклонена или разклонена верига (С[-С6) алкилов радикал или ненаситен, с една или повече двойни връзки, с неразклонена или разклонена верига (С2-С6) алкенилов радикал.
Радикалите Rp R2 и R3 могат в определени случаи да бъдат заместени. Подходящи замести5 тели са хидроксилна група, (С^С^,) алкоксирадикали и халогенни атоми.
Подходящи амиди например са формамид, ацетамид, N-метилацетамид, пропионамид, бутирамид, акриламид, N-метилформамид, N-метилJQ бензамид, бензамид и кротонамид.
Като изходни вещества за метода съгласно изобретението особено подходящи са амидите и N-алкиламидите, по-специално N-метиламидите на наситени или ненаситени, с неразклонена или разклонена верига карбонови киселини с 8 до 24 въглеродни атома. По-специално могат да се изброят следните: амид на октановата, на 2етилхексановата, на декановата, на лауриновата, на палмитиновата, на стеариновата, на маслената, на линоловата, на линаленовата, на гадолеиновата ’
и на невроновата киселина.
Особено предпочитани амиди са N-метиламидите на природните мастни киселини като лауриновата, палмитиновата, стеариновата и маслената.
Амидите с формула II могат да се използват като чисти вещества или смеси. Подходящи смеси представляват срещаните в природата естествени мазнини като кокосово, бабасово, палмово, маслиново, рициново, фъстъчено и рапично масло, 30 както и говежда лой, свинска, китова и друга мас (съдържанието на тези мазнини е известно от Fieser und Fieser, Organische Chemie, Verlag Chemie 1972, Seite 1208).
Подходящи алдехиди например са формал35 дехид, ацеталдехид, пропионалдехид, бутиралдехид, изобутиралдехид, фурфурал, кротоналдехид, акролеин, бензалдехид, фенилацеталдехид, 2,4-дихидроксифенилацеталдехид, и а-ацетоксипропионалдехид. Подходящи са също така и суб40 станции, които при дадените условия на реакция могат да образуват алдехид, например алдехидолигомери като параформалдехид и паралдехид. В много случаи се оказва по-добре формалдехидът да е под формата на параформалдехид. Методът съгласно изобретението се осъществява в два етапа. В първия етап първоначално от алдехид и от амид на карбонова киселина се получава ациламинометилол с формула III, който във втория етап при взаимодействие с CO се превръща в крайния продукт. Този двуетапен процес дава възможност за явно повишаване на количественото превръщане и селективността във всеки от етапите, така че за целия процес се постига 100% превръщане на амида на карбоновата киселина при 98% избирателност към Nацил-а-аминокиселинното производно, т.е. добивите на крайния продукт достигат 98%.
Особено благоприятно при този метод е, че вече еквимоларни количества алдехид дават високи добиви, така че могат да се получат продукти, които не са онечистени от алдехид. Възможно е да се работи и с излишък от алдехид.
Като предимство се оказа използването на 70% до 200% mol и по-точно от 100 до 140% mol, за предпочитане от 100 до 120% mol, алдехид, отнесен към използвания амид на карбоновата киселина.
Прибавянето на алдехида към амида на карбоновата киселина в присъствието на киселина протича с успех при загряване на разтвора. Като киселини наред с органичните могат да се използват например толуолсулфонова, хексафлуорпропансулфонова или трифлуороцетна киселина и неорганични киселини като сярна, фосфорна, а също така и йонообменни смоли.
Особено подходяща е сярната киселина. Вне-сената в реакционната система киселина може да остане в разтвора на получените ациламинометилоли, без това да попречи на последващото карбонилиране.
В много случаи се оказа подходящо да се работи с концентрации на киселина от 0,2 до 5% mol, по-специално от 0,5 до 4% mol, за предпочитане от 1,0 до 2,5% mol, отнесено спрямо амида.
Целесъобразно е реакцията да се осъществи в полярен апротонен разтворител, например тетрахидрофуран, гликолдиметилов етер, метилтрет-бутилетер, дигликал-диметилов етер, диметилформамид, диметилацетамид или ацетонитрил. Особено подходящи са тетрахидрофуранът, гликолдиметиловият етер и метилтрет-бутилетерът. В първия етап в реактор с разбъркване и при нормално налягане взаимодейства амидът на карбоновата киселина с алдехида. Тази реакция протича при температура от 65 до 120°С в продължение на 10 до 60 min.
При метода намиращото се, респективно образуваното, в началото на реакцията количество вода по възможност трябва да се поддържа в минимално количество, като трябва да се поддържа до 2% тегл., обичайното е между 0,1 и 1% тегл., по отношение на началното количество на реакционната смес. Поради тази причина се предпочита използването на безводни разтворители. Възможно е използването на т.н. технически разтворители, които трябва да удовлетворяват посочените изисквания по отношение съдържанието на вода.
Тогава се получават прозрачни разтвори, из които не изкристализират никакви твърди продукти дори и при по-дълги престои (няколко денонощия) при стайна температура. Заради хода на процеса тези разтвори се използват непосредствено след получаването им за карбонилиране. Получените разтвори са относително стабилни, така че по-нататъшната им преработка може да продължи след известно време на съхранение.
Едно важно техническо предимство на този метод е, че тези разтвори могат да се подават непрекъснато през дозираща помпа под налягане към реактора за карбонилиране, с което може добре да се управлява екзотермичната реакция.
Карбонилирането на междинния продукт с формула III до крайния продукт с формула I се извършва с въглероден окис при налягане от 1 до 150 bar в подходящ реактор при температури от 20 до 150°С, по-специално от 25 до 100°С, за предпочитане от 30 до 70°С, при катализ с кобалткарбонилни съединения. За тази цел въглеродният окис се използва като чист газ, защото нереагиралият газ може да се върне в реактора безпрепятствено. Въглеродният окис може да съдържа и ограничено количество водород. Когато въглеродният окис е онечистен с други газове, например азот, метан, въглероден двуокис, които се съдържат обикновено във водния газ, те не оказват никакво неблагоприятно действие върху реакцията. Използваното налягане е най-малко 1 bar и не трябва да надхвърля 100 bar. При подходяща конструкция на реактора за поддържане на действена концентрация на газа в разтвора, например реактор с газово разбъркване в колона с продухване, налягането на CO може да се понижи до по-малко от 50 bar. Ето защо се предпочита методът да се осъществява при налягане на CO от 1 до 50 bar, особено предпочитано от 3 до 20 bar. Могат да се използват и СО-съдържащи газови смеси, например синтезен газ CO + Н2 в отношение 1:1. Остатъчният газ обаче се обогатява с водород, което усложнява включването му в циркулационния цикъл и поради това довежда до повишаване на общото налягане на реакционната система.
Карбонилирането се катализира от кобалткарбонил. Той може да се прибави като твърд Со2(СО)8 в разтворите на метилолите III, да се разтвори там и след това да се подаде в карбонилиращия реактор. Кобалткарбонилът може да се образува в голямо количество в резерв в отделен реактор под налягане от подходящо двувалентно кобалтово съединение, например кобалт(П)-аце-тат, кобалт(И)хидрогенкарбонат или кобалт (II) -етилхексаноат и CO, и в подходящ случай да се прибавя Н2 в същия разтворител, използван в етапа за получаване на метилол. От този разтвор на кобалткарбонил една част ще се използва в карбонилиращия реактор за разтваряне на метилол III. Получаването и съхраняването в резерв на Со2(СО)8 в разтвор има предимството, че не се работи с твърдия, чувствителен към въздух и токсичен материал и разтворите при по-продължително съхранение могат да се стабилизират с CO. Количеството на подавания Со2(СО)8 трябва така да се дозира, че реакционната смес да съдържа от 0,1 до 5,0% mol, за предпочитане от 0,6 до 2,0% mol, Co спрямо количеството на амида на карбоновата киселина в етап 1. При предпочетената концентрация на катализатора реакцията започва при около 20°С, което се установява с поглъщането на CO. При температура на реакционната среда 70°С реакцията е толкова бърза, че се достига и надхвърля добив обем/време 300 g/Ι за час. За да се постигне количествено превръщане, по време на карбонилирането трябва да се съблюдава достатъчно интензивно подаване на газ в разтвора.
След приключване на реакцията, която в зависимост от приложеното налягане на CO продължава от 0,5 до 2,0 h, реакционната смес се охлажда и излишъкът от газ се освобождава (изпуска) . От реактора се получава прозрачен, жълто-до кафявооцветен разтвор, от който първо трябва да се отстрани хомогенно разтвореният катализатор. Това се извършва по обичайния начин, при който се разрушава окислително кобалткарбонилното съединение чрез вдухването на въздух и получаващият се при това двувалентен кобалт пада под формата на трудноразтворима сол, например оксалат, фосфат, сулфат или карбонат. Солта се отфилтрува. Полученият разтвор може да е бледожълтооцветен и съдържа крайния продукт с 98% добив. Изолирането и пречистването протича просто, така че при тази операция загубите от добива са минимални. Разтворителят се отстранява в тънкослоен изпарител чрез дестилация. Дестилатът може да се върне отново в процеса без никакви ограничения. Отделеният концентрат, който се състои от стопен суров продукт, се прехвърля в гореща вода, диспергира се добре и кристализира чрез охлаждане. С филтруване се изолира бял, влажен продукт, който може да се използва веднага за повечето приложения. Точното определяне на съдържанието на вода, свързано с анализ с високочувствителна течна хроматография както на влажния, така и на сухия продукт, показва, че доби-вът на крайния продукт, отнесен към съответния изходен амид на карбонова киселина, е от 94 до 98% от теоретичния.
Методът съгласно изобретението дава Nацил-а-аминокиселинни производни, по-специално N-ацилглицин и N-ацилсаркозин с много висока чистота с количествен добив, без да се образуват странични продукти и без да е необходима сложна преработка или допълнително пречистване.
Методът съгласно изобретението е особено подходящ за получаване на N-ацилсаркозини на основата на N-ациламиди на мастни киселини с дълга верига, които са наситени, респективно ненаситени.
Примери за изпълнение на изобретението
Посочените примери не ограничават метода.
Пример 1. Получаване на лауроилсаркозин
213 g (1 mol) N-метиламид на лауриновата киселина и 34 g параформалдехид (95% = 1,08 mol) се суспендират в 350 ml диметоксиетан и се смесват с 2 g (0,02 mol) H2SO4.
1) Тази смес се нагрява до кипене под постоянно разбъркване (т.к. 84°С) и се задържа при тази температура в продължение на 5 до 10 min. При това твърдите продукти почти изцяло се разтварят. Сместа се остава да се охлади до около 60°С и лекомътният разтвор се филтрува на горещо.
Получава се прозрачен разтвор, който може да се съхранява при стайна температура в затворени съдове, без да се разложи. В отворени съдове от разтвора се отделя бавно формалдехид под формата на газ и след няколко дни започва изкристализирането на N-метиламида на лауриновата киселина.
2) В разтвора с продукта от присъединяването на N-метиламида на лауриновата киселина и формалдехид се прибавят 2,02 g (5,85 mmol) Со2(СО)8 (отговарящо на 11,7 mmol CO или 1,17%) и се прехвърля в автоклав с вместимост 1 1. Подава се CO с налягане 20 bar и съдът се нагрява до 70°С. Началото на реакцията се установява по спадане на налягането и след това се подава отново CO, за да се запази налягането в реактора. По-голямата част от газа се поема в продължение на 30 до 60 min, а за да се подсигури 100% превръщане, разбъркването трябва да продължи още 1 h. Реакторът се охлажда, излишният газ се освобождава и се получава жълт и прозрачен разтвор на продукта.
Разтворът, съдържащ кобалткарбонил, се смесва с 2 g (22 mmol) оксалова киселина и при интензивно разбъркване се продухва с въздух. След 1 h отделянето на кобалтоксалат приключва. Той се отфилтрува. След това гликолдиметиловият етер се отстранява от разтвора в тънкослоен изпарител с температура на маслото от 140 до 150°С. Полученият (изтичащ) като концентрат разтопен суров продукт се диспергира (емулгира) в 1 1 гореща (от 60 до 80°С) вода, за да се отстранят остатъците от разтворител, формалдехид и киселини от етап 1. Емулсията се охлажда бавно при постоянно разбъркване и при температура от 15 до 5°С изкристализира лауроилсаркозин. Той се изсмуква, промива с вода и се суши с пресоване.
Добив на влажен продукт: 451,7 g.
Определянето на водата дава количество вода 41,2% = 186 g Н20.
Добив на лауроилсаркозин: 265,6 = 98% от теоретичния.
Сухият продукт е с т.т. 49°С до 50°С.
Високочувствителната течна хроматогра-фия и Н ЯМР потвърждават висока чистота - > 99,7%.
Примери от 2 до 6. Тези примери се про5 веждат аналогично на пример 1, но с други изходни материали, отчасти в умален мащаб. Количествата вещества и резултатите са дадени в таблица 1.0,2 молните експерименти са проведени в 200 ml автоклави, при което налягането на СО е повишено до 50 bar.
Пример 10. Получаване на N-naypowi-lпропил-саркозин
21,3 g (0,1 mol) N-метиламид на лауриновата киселина и 8,8 g бутиралдехид (0,12 mol) се суспендират в 35 ml етилацетат и се прибавя 0,3 g (1,3 mmol) хексафлуорпропансулфонова киселина.
1) Тази смес се нагрява в автоклав до 95°С при непрекъснато разбъркване и се задържа при тази температура в продължение на 5 до 10 min. След това се оставя да се темперира до стайна температура.
Таблица 1
| Пример | Амид на киселина | Параформалдехид | Диметоксиетан | Киселина | Co2(CO)8 | Добив |
| 2 | Лауринамид 199 g | 36 g 1,14 mol | 350 ml | H2SO4 2 g | 1,85 g | 247 g = 96,1 % Лауроилглицин |
| 3 | Стеарин-М-амид 297 g | 34 g 1,08 mol | 350 ml | H2SO4 2 g | 1,73 g | 346 g = 97,5% Стеароилсаркозин |
| 4 | Стеаринамид 57 g | 7,5 g 0,23 mol | 70 ml | H2SO4 0,4 g | 0,31 g | 64,9 g = 95,2% Стеароилглицин |
| 5 | Деканиламид 34 g | 7,5 g 0,23 mol | 70 ml | H2SO4 0,4 g | 0,35 g | 43,3 g = 94,5% Деканоилглицин |
| 6 | Лауринметиламид 42,6 g | 6,6 g 0,2 mol | 60 ml | Хексафлуоропропансулфонова киселина 0,4 g | 0,20 g | 51,5 g = 95% Лауроилсаркозин |
| Ί | Метилбутирамид 148 g | 19 g 0,60 mol | 200 ml | H2SO4 0,5 g | 1,97 g | 173 g = 84% Олеосаркозин |
| 8 | Тетрадеканилацетамид 128 g | 19 g 0,60 mol | 275 ml | H2SO4 0,5 g | 3,41 g | 131 g = 84% N, N -ацетилтетрадеканилглицин |
| 9 | Изобутиллауринамид 127,5 g | 17,5 g 0,55 mol | 200 ml | H2SO4 0,5 g | 2,00 g | 145g = 93% N-naypowi-Nизобутилсаркозин |
2) Към разтвора на продукта от присъединяването на N-метиламида на лауриновата киселина с бутиралдехида се прибавя 0,35 g (1,02 mmol) Со2(СО)8. Налягането на CO се повишава до 50 bar и сместа се нагрява до 70°С. Началото на реакцията се познава по спадане на налягането и след това се подава допълнително CO, за да се поддържа налягането в реактора. По-голямата част от газа се поема в продължение на 60 min, за да се подсигури постигането на пълно превръщане - 100%, и сместа се разбърква още 2 h. Реакторът се охлажда, излишъкът от газ се освобождава и се получава жълт, прозрачен разтвор на продукта.
Към съдържащия кобалткарбонил разтвор се прибавя 0,5 g (5,5 mmol) оксалова киселина и при енергично разбъркване през разтвора се пропуска въздух. След 1 h отделянето (падането) на кобалтов оксалат приключва. Последният се отфилтрува. Накрая етилацетатът се отстранява от разтвора в тънкослоен изпарител (температура на маслото от 140 до 150°С). Изтичащият като концентрат стопен суров продукт се диспергира (емулгира) в 200 ml гореща вода (от 60 до 80°С), за да се отстранят остатъците от разтворител, формалдехид и киселина от етап 1. Емулсията се охлажда бавно при непрекъснато разбъркване и при температура от 15 до 5°С изкристализира Nлауроил-1-пропилсаркозин. Той се изсмуква, промива се с вода и се изсушава с пресоване. Добивът на М-лауроил-1-пропилсаркозин е 27,0 g, равни на 86% от теоретичния. Сухият продукт е с т.т. 50-51 °C.
Claims (15)
- Патентни претенции1. Метод за получаване на N-ацил-ааминокиселинни производни с обща формулаR —*· С 1 N —СНСООНI I 1 r2 Rj в която: R( е водород, наситен с неразклонена, разклонена или циклична верига (Ц-С^) алкилов радикал, ненаситен с една или повече двойни връзки с неразклонена, разклонена или циклична верига (С2-Си) алкенилов радикал, (С6-С18) арилов радикал, (С^С^) алкил-(С6-С18) арилов радикал или в даден случай, ненаситен (С2-С10) алкенил- (С6-С18) арилов радикал;R2 е водород, наситен с неразклонена, раз клонена или циклична верига (С(-С26) алкилов радикал, ненаситен с една или повече двойни връзки с неразклонена, разклонена или циклична верига (С2-Си) алкенилов радикал, (С6-С18) арилов радикал, (С3-С10) алкил-(С6-С18) арилов радикал или в даден случай многократно ненаситен (С2-С10) алкенил-(С6-С|8) арилов радикал;R3 е водород, наситен с неразклонена, разклонена или циклична верига (С^С^) алкилов радикал, ненаситен с една или повече двойни връзки с неразклонена, разклонена или циклична верига (С2-С]0) алкенилов радикал, (С6-С]8) арилов радикал, (Ct-C10) алкил-(С6-С18) арилов радикал или в даден случай многократно ненаситен (С2-С10) алкенил-(С6-С18) арилов радикал, характеризиращ се с това, че амид на карбонова киселина с обща формула r2 в която R[ и R2 са с посочените значения, взаимодейства с алдехид с формула R3 - СНО в присъствието на разтворител и киселина и се превръща в ациламинометилол с формулаR2 Rj след което последният, след прибавянето на кобалткарбонилов катализатор и киселина като съкатализатор, при температура от 20 до 150°С и налягане на CO от 1 до 150 bar, се карбонилира.
- 2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че като съединение с формула II се използват амидите на естествените мастни киселини.
- 3. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че R2 означава водород или (С(-С4) алкил, за предпочитане метил.
- 4. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че като съединение с формула II се използват амиди на октановата, на 2-етилхексановата, на декановата, на лауриновата, на палмитиновата, на стеариновата киселина или N-метиламид на стеариновата или на маслената киселина.
- 5. Метод съгласно претенции от 1 до 4, характеризиращ се с това, че съединенията с формула II се използват като смеси така, както се намират в естествените продукти.
- 6. Метод съгласно претенции от 1 до 5, характеризиращ се с това, че формалдехидът се използва под формата на параформалдехид.
- 7. Метод съгласно претенции от 1 до 6, характеризиращ се с това, че алдехидът се използва в количество от 70 до 200% mol, поспециално от 100 до 140% mol, за предпочитане от 100 до 120% mol спрямо амида на карбоновата киселина.
- 8. Метод съгласно претенции от 1 до 7, характеризиращ се с това, че като киселина се използва йонообменна смола или органична, или неорганична киселина, по-специално толуолсулфонова, хексафлуорпропансулфонова, трифлуороцетна или фосфорна киселина, за предпочитане сярна киселина.
- 9. Метод съгласно претенции от 1 до 8, характеризиращ се с това, че киселината се използва в количество от 0,2 до 5% mol, поспециално от 0,5 до 4% mol, за предпочитане 1,0-2,5% mol спрямо амида.
- 10. Метод съгласно претенции от 1 до 9, характеризиращ се с това, че като разтворител се използва биполярен апротонен разтворител, по-специално тетрахидрофуран, гликол-диметилов етер, дигликол-диметилов етер, диметилформамид, диметилформамид, диметилацетамид, за предпочитане тетрахидрофуран, гликол-диметилов етер или метил-трет-бутилов етер.
- 11. Метод съгласно претенции от 1 до 10, характеризиращ се с това, че взаимодействието5 на амида с алдехида се провежда при температури от 65 до 120°С.
- 12. Метод съгласно една от претенциите от 1 до 11, характеризиращ се с това, че карбонилирането се извършва при температура от 2510 до 100°С, по-специално от 30 до 70°С.
- 13. Метод съгласно една от претенциите от 1 до 12, характеризиращ се с това, че карбонилирането се извършва при налягане на CO от 1 до 50 bar, за предпочитане от 3 до 20 bar.
- 15 14. Метод съгласно една от претенциите от 1 до 13, характеризиращ се с това, че при карбонилирането се използва чист CO.15. Метод съгласно една от претенциите от 1 до 13, характеризиращ се с това, че за карбонилирането се използва газова смес от въглероден окис и водород.
- 16. Метод съгласно една от претенциите от 1 до 15, характеризиращ се с това, че се използва Со2(СО)8.25 17. Метод съгласно една от претенциите от 1 до 16, характеризиращ се с това, че кобалткарбонилът се използва в количество от 0,1 до 5,0% mol, по-специално 0,6-2,0% mol кобалт, отнесено към количеството на амида на карбо30 новата киселина.Издание на Патентното ведомство на Република България1113 София, бул. Д-р Г. М. Димитров 52-БЕксперт: П.ДимитровПор. № 40025Редактор: Н. БожиноваТираж: 40 MB
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4415312A DE4415312A1 (de) | 1994-05-02 | 1994-05-02 | Verfahren zur Herstellung von N-Acylglycinderivaten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG99598A BG99598A (en) | 1996-04-30 |
| BG62649B1 true BG62649B1 (bg) | 2000-04-28 |
Family
ID=6516994
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG99598A BG62649B1 (bg) | 1994-05-02 | 1995-04-25 | Метод за получаване на n-ацил-алфа-аминокиселинни производни |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5650537A (bg) |
| EP (1) | EP0680948B1 (bg) |
| JP (1) | JPH0848660A (bg) |
| KR (1) | KR950032085A (bg) |
| CN (1) | CN1120533A (bg) |
| AT (1) | ATE164832T1 (bg) |
| AU (1) | AU697803B2 (bg) |
| BG (1) | BG62649B1 (bg) |
| BR (1) | BR9501851A (bg) |
| CA (1) | CA2148335A1 (bg) |
| CZ (1) | CZ111295A3 (bg) |
| DE (2) | DE4415312A1 (bg) |
| ES (1) | ES2116645T3 (bg) |
| HU (1) | HU216071B (bg) |
| PL (1) | PL308418A1 (bg) |
| RU (1) | RU2140903C1 (bg) |
| SI (1) | SI9500148A (bg) |
| TW (1) | TW336928B (bg) |
| ZA (1) | ZA953435B (bg) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19642494A1 (de) * | 1996-10-15 | 1998-04-16 | Clariant Gmbh | Verwendung von Sarkosinaten als Asphalten-Dispergatoren |
| DE19650501A1 (de) * | 1996-12-05 | 1998-06-10 | Hoechst Ag | Verfahren zur Wiedergewinnung von bei der Herstellung von N-Acyl-alpha-aminosäurederivaten durch Amidocarbonylierung eingesetzten Cobaltcarbonylkatalysatoren |
| CN1239473A (zh) | 1997-02-13 | 1999-12-22 | 孟山都公司 | 制备氨基羧酸的方法 |
| US6232494B1 (en) | 1998-02-12 | 2001-05-15 | Monsanto Company | Process for the preparation of N-(phosphonomethyl)glycine by oxidizing N-substituted N-(phosphonomethyl)glycine |
| AU719152B2 (en) * | 1998-02-12 | 2000-05-04 | Monsanto Technology Llc | Process for making glyphosate by oxidizing N-substituted glyphosates |
| US6417133B1 (en) | 1998-02-25 | 2002-07-09 | Monsanto Technology Llc | Deeply reduced oxidation catalyst and its use for catalyzing liquid phase oxidation reactions |
| WO2000009520A1 (en) * | 1998-08-12 | 2000-02-24 | Monsanto Company | Continuous process for the preparation of n-(phosphonomethyl) iminodiacetic acid |
| US7015351B2 (en) * | 2000-05-22 | 2006-03-21 | Monsanto Technology Llc | Reaction systems for making N-(phosphonomethyl) glycine compounds |
| US7293871B2 (en) | 2000-11-27 | 2007-11-13 | Ophthonix, Inc. | Apparatus and method of correcting higher-order aberrations of the human eye |
| GB0112324D0 (en) * | 2001-05-21 | 2001-07-11 | Croda Int Plc | Compounds |
| GB0413092D0 (en) * | 2004-06-11 | 2004-07-14 | Degussa | Process for preparing amino acids using the amidocarbonylation reaction (1) |
| GB0413090D0 (en) | 2004-06-11 | 2004-07-14 | Degussa | Process for preparing amino acids using the amidocarbonylation reaction (2) |
| WO2006031938A2 (en) | 2004-09-15 | 2006-03-23 | Monsanto Technology Llc | Oxidation catalyst and its use for catalyzing liquid phase oxidation reactions |
| DE102007055265A1 (de) * | 2007-11-20 | 2009-05-28 | Clariant International Ltd. | Verfahren zur Herstellung von Acylglycinaten |
| US8252953B2 (en) | 2008-05-01 | 2012-08-28 | Monsanto Technology Llc | Metal utilization in supported, metal-containing catalysts |
| MX2011001724A (es) * | 2008-08-15 | 2011-03-21 | Procter & Gamble | Sintesis de derivados de ciclohexano utiles como agentes de sensacion en productos de consumo. |
| DE102011107503A1 (de) * | 2011-07-15 | 2012-03-01 | Clariant International Ltd. | Verfahren zur Herstellung von Acylglycinaten und Zusammensetzungen enthaltend derartige Verbindungen |
| CN102268101A (zh) * | 2011-08-31 | 2011-12-07 | 南京财经大学 | 一种高纯度紫菜多糖的酶辅助提取方法 |
| KR101253462B1 (ko) | 2012-10-22 | 2013-04-10 | 재 욱 한 | 진열대용 수직프레임 및 이를 이용한 다용도 조립식 진열대 |
| EP2805976A1 (en) | 2013-05-24 | 2014-11-26 | Huntsman International Llc | Aldehyde comprising compositions suitable for making curable polyisocyanate compositions |
| CN111518049B (zh) * | 2019-02-01 | 2024-05-03 | 鲁南制药集团股份有限公司 | Magl抑制剂、制备方法及用途 |
| CN111518048B (zh) * | 2019-02-01 | 2024-04-30 | 鲁南制药集团股份有限公司 | Magl抑制剂、制备方法和用途 |
| CN111518047B (zh) * | 2019-02-01 | 2024-05-24 | 鲁南制药集团股份有限公司 | Magl抑制剂及制备方法和用途 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR862365A (fr) * | 1938-12-15 | 1941-03-05 | Du Pont | Production d'esters d'alcoylolamides |
| DE849554C (de) * | 1943-03-26 | 1952-09-15 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung von neuen Amidabkoemmlingen |
| US4918222A (en) * | 1984-07-27 | 1990-04-17 | Texaco Inc. | Process for synthesis of N-acetylglycine |
| US4891442A (en) * | 1987-03-09 | 1990-01-02 | Texaco Inc. | Process for synthesis of β-phenylalanine |
| GB2252770A (en) * | 1991-02-14 | 1992-08-19 | Shell Int Research | The preparation of n-acyl-alpha-amino acids |
-
1994
- 1994-05-02 DE DE4415312A patent/DE4415312A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-04-25 BG BG99598A patent/BG62649B1/bg unknown
- 1995-04-27 AU AU17719/95A patent/AU697803B2/en not_active Ceased
- 1995-04-27 DE DE59501814T patent/DE59501814D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-27 CN CN95105050A patent/CN1120533A/zh active Pending
- 1995-04-27 AT AT95106329T patent/ATE164832T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-04-27 ES ES95106329T patent/ES2116645T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-27 EP EP95106329A patent/EP0680948B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-28 SI SI9500148A patent/SI9500148A/sl unknown
- 1995-04-28 CZ CZ951112A patent/CZ111295A3/cs unknown
- 1995-04-28 BR BR9501851A patent/BR9501851A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-04-28 RU RU95106642A patent/RU2140903C1/ru active
- 1995-04-28 PL PL95308418A patent/PL308418A1/xx unknown
- 1995-04-28 HU HUP9501217A patent/HU216071B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-04-28 ZA ZA953435A patent/ZA953435B/xx unknown
- 1995-05-01 JP JP7107656A patent/JPH0848660A/ja active Pending
- 1995-05-01 TW TW084104323A patent/TW336928B/zh active
- 1995-05-01 KR KR1019950010643A patent/KR950032085A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-05-01 CA CA002148335A patent/CA2148335A1/en not_active Abandoned
- 1995-05-02 US US08/433,011 patent/US5650537A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59501814D1 (de) | 1998-05-14 |
| AU697803B2 (en) | 1998-10-15 |
| ES2116645T3 (es) | 1998-07-16 |
| HUT71261A (en) | 1995-11-28 |
| CN1120533A (zh) | 1996-04-17 |
| HU9501217D0 (en) | 1995-06-28 |
| PL308418A1 (en) | 1995-11-13 |
| SI9500148A (en) | 1995-12-31 |
| TW336928B (en) | 1998-07-21 |
| HU216071B (hu) | 1999-04-28 |
| EP0680948A1 (de) | 1995-11-08 |
| CZ111295A3 (en) | 1995-12-13 |
| BG99598A (en) | 1996-04-30 |
| DE4415312A1 (de) | 1995-11-09 |
| JPH0848660A (ja) | 1996-02-20 |
| BR9501851A (pt) | 1996-04-09 |
| ZA953435B (en) | 1996-01-17 |
| RU95106642A (ru) | 1997-01-10 |
| CA2148335A1 (en) | 1995-11-03 |
| AU1771995A (en) | 1995-11-09 |
| EP0680948B1 (de) | 1998-04-08 |
| RU2140903C1 (ru) | 1999-11-10 |
| ATE164832T1 (de) | 1998-04-15 |
| US5650537A (en) | 1997-07-22 |
| KR950032085A (ko) | 1995-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG62649B1 (bg) | Метод за получаване на n-ацил-алфа-аминокиселинни производни | |
| US3652671A (en) | Process for making a cationic methacrylamide | |
| US4152352A (en) | Process for the carbonylation of aralkylhalides | |
| PL177669B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2-alkilo-6-metylo-N-(1-metoksypropylo-2)-anilin i sposób wytwarzania chloroacetanilidów | |
| CA1311246C (en) | Production of formic acid from a nitrogenous base, carbon dioxide and hydrogen | |
| JPS6125013B2 (bg) | ||
| EP0087659A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von cyclischen N-Vinylacylaminen | |
| RU2126788C1 (ru) | Способ получения метилформиата | |
| US4130711A (en) | Process for production of piperazinediones | |
| DE69031780T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von (trans)-4-substituierten-DL-Prolinederivaten | |
| CN107635959A (zh) | 氨基甲酸酯化合物的制造方法 | |
| US4081477A (en) | Pinane derivatives | |
| US3146256A (en) | Preparation of alpha-beta, delta-epsilon unsaturated carboxylic derivatives | |
| JPH039898B2 (bg) | ||
| US3965174A (en) | Process for preparing N,N-disubstituted acid hydrazides | |
| US6291710B1 (en) | Process for preparing sulfonyl halides | |
| JP3640319B2 (ja) | ベンズアミド誘導体の製造方法 | |
| FR2527603A1 (fr) | Procede catalytique de preparation de thio-bis-phenols | |
| JPS5840546B2 (ja) | ２− ベンズイミダゾ−ルカルバミンサンアルキルエステルノ セイゾウホウ | |
| JPS5945667B2 (ja) | アミノ酸アミノアルキルエステルの製造方法 | |
| SU515437A3 (ru) | Способ получени алкандикарбоновых кислот | |
| Benefice-Malouet et al. | An improved synthesis of perfluoroalkyl aldehydes from the reaction of perfluoroalkyl iodides with dimethylformamide | |
| RU2063961C1 (ru) | Способ получения формамида | |
| SU785291A1 (ru) | -(3,5-Дитрет.бутил-4-оксибензил)п-аминофенол в качестве антиокислительной присадки | |
| US4222959A (en) | Process for the preparation of aromatic formamides |