JPH0780913B2 - 完全無傷なプラコラーゲンペプチド（▲ｉｉｉ▼型）およびプロコラーゲン（▲ｉｉｉ▼型）の選択的な免疫学的測定法 - Google Patents
完全無傷なプラコラーゲンペプチド（▲ｉｉｉ▼型）およびプロコラーゲン（▲ｉｉｉ▼型）の選択的な免疫学的測定法Info
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- JPH0780913B2 JPH0780913B2 JP63104474A JP10447488A JPH0780913B2 JP H0780913 B2 JPH0780913 B2 JP H0780913B2 JP 63104474 A JP63104474 A JP 63104474A JP 10447488 A JP10447488 A JP 10447488A JP H0780913 B2 JPH0780913 B2 JP H0780913B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin or cold insoluble globulin [CIG]
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Description
【発明の詳細な説明】 プロコラーゲンペプチド（III型）はコラーゲンのアミ
ノ末端プロペプチド（III型）であり、このものはプロ
コラーゲン（III型）分子の分泌後に細胞外で開裂放出
される。ヨーロツパ特許第4940号に記載されるように、
体液中におけるこのプロコラーゲンペプチドの濃度は放
射線免疫学的測定法により測定されうる。このペプチド
の血清濃度を知ることにより例えば肝臓の繊維形成性障
害の活性度について判定を下すことができる（Rohde,H.
氏他、「Eur.J.Clin.Invest.」９,451〜459（197
9））。
ノ末端プロペプチド（III型）であり、このものはプロ
コラーゲン（III型）分子の分泌後に細胞外で開裂放出
される。ヨーロツパ特許第4940号に記載されるように、
体液中におけるこのプロコラーゲンペプチドの濃度は放
射線免疫学的測定法により測定されうる。このペプチド
の血清濃度を知ることにより例えば肝臓の繊維形成性障
害の活性度について判定を下すことができる（Rohde,H.
氏他、「Eur.J.Clin.Invest.」９,451〜459（197
9））。
しかしながら血清およびその他の体液中におけるプロコ
ラーゲンペプチド（III型）はこれまでに記載された方
法では正確で選択的に測定することができない。何故な
ら、これらの方法で用いられるポリクローナル抗体は、
一部はプロコラーゲンペプチド（III型）の分解生成物
である血清中の種々の抗原と比較的低いかつ異なる親和
性を以って反応するからである（Niemela,O.氏他、「Cl
in.Chim.Acta」124,39〜44（1982））。それにより血清
希釈曲線および他の体液の希釈曲線が純粋なプロコラー
ゲンペプチド（III型）を用いて作成された標準曲線に
対して平行とならず、それゆえそれぞれの未知の検体に
ついてその抗原濃度を希釈曲線上50％インターセプトに
より測定するためには、抗原含量を数種の希釈度で測定
する必要がある。
ラーゲンペプチド（III型）はこれまでに記載された方
法では正確で選択的に測定することができない。何故な
ら、これらの方法で用いられるポリクローナル抗体は、
一部はプロコラーゲンペプチド（III型）の分解生成物
である血清中の種々の抗原と比較的低いかつ異なる親和
性を以って反応するからである（Niemela,O.氏他、「Cl
in.Chim.Acta」124,39〜44（1982））。それにより血清
希釈曲線および他の体液の希釈曲線が純粋なプロコラー
ゲンペプチド（III型）を用いて作成された標準曲線に
対して平行とならず、それゆえそれぞれの未知の検体に
ついてその抗原濃度を希釈曲線上50％インターセプトに
より測定するためには、抗原含量を数種の希釈度で測定
する必要がある。
これらの方法のもう一つの欠点はその抗体のラツトまた
はマウス抗原との交差反応性が低すぎるのでこれらの種
の体液中における抗原濃度の測定ができなかったことで
ある。
はマウス抗原との交差反応性が低すぎるのでこれらの種
の体液中における抗原濃度の測定ができなかったことで
ある。
ラツト血清中の抗原濃度はSchuppan氏他により（「J.He
patol.」３,27〜37（1986））に記載された方法を用い
て測定されうる。しかしながらこの方法はヒト血清につ
いての方法で記載されたと同じ欠点（Niemela氏他、「C
lin.Chim.Acta」124,39〜44（1982））、すなわち異な
る体液についての阻害曲線が平行とならないという欠点
を有する。
patol.」３,27〜37（1986））に記載された方法を用い
て測定されうる。しかしながらこの方法はヒト血清につ
いての方法で記載されたと同じ欠点（Niemela氏他、「C
lin.Chim.Acta」124,39〜44（1982））、すなわち異な
る体液についての阻害曲線が平行とならないという欠点
を有する。
ヨーロツパ特許出願第0,089,008号記載の方法を用い
て、完全無傷のプロコラーゲンペプチド（III型）およ
びその分解生成物ColIに対しほぼ等しい親和性を有する
抗体を使用することにより前記技術的問題が解決されう
る。この方法により完全無傷のおよび分解されたプロコ
ラーゲンペプチド（III型）が一緒に測定されるが、し
かしこのことにより診断結果が不正確となる、何故なら
正常集団と患者集団とが大いに重なり合う可能性がある
からである。
て、完全無傷のプロコラーゲンペプチド（III型）およ
びその分解生成物ColIに対しほぼ等しい親和性を有する
抗体を使用することにより前記技術的問題が解決されう
る。この方法により完全無傷のおよび分解されたプロコ
ラーゲンペプチド（III型）が一緒に測定されるが、し
かしこのことにより診断結果が不正確となる、何故なら
正常集団と患者集団とが大いに重なり合う可能性がある
からである。
今、驚くべきことに、特定のアミノ酸配列を有するペプ
チドを免疫化に用いると、完全無傷なプロコラーゲンペ
プチド（III型）の特異的な測定を行える抗体が得られ
うることが見出された。さらに驚くべきことにこれら抗
体を用いてラツトまたはマウスの体液中のプロコラーゲ
ンペプチド（III型）の含量も測定でき、このことは繊
維抑制物質について動物実験により試験するのに利用で
きる。
チドを免疫化に用いると、完全無傷なプロコラーゲンペ
プチド（III型）の特異的な測定を行える抗体が得られ
うることが見出された。さらに驚くべきことにこれら抗
体を用いてラツトまたはマウスの体液中のプロコラーゲ
ンペプチド（III型）の含量も測定でき、このことは繊
維抑制物質について動物実験により試験するのに利用で
きる。
それゆえ本発明はアミノ末端プロコラーゲンペプチド
（III型）を抗体を用いて免疫学的に測定するに当り、 ａ）免疫原性タンパク質に結合した配列 Ｉ−Ｃ−Ｅ−Ｓ−Ｃ−Ｐ−Ｔ−Ｇ−Ｇ−Ｑ−Ｎ−Ｙ−Ｓ
−Ｐ を有するペプチドを用いて動物を免疫し、 ｂ）完全無傷のアミノ末端プロコラーゲンペプチド（II
I型）と反応する抗体を血清から取得し、そして ｃ）アミノ末端プロコラーゲンペプチド（III型）およ
び／またはプロコラーゲン（III型）の量を、形成され
た抗原−抗体複合物により測定することからなる方法に
関する。
（III型）を抗体を用いて免疫学的に測定するに当り、 ａ）免疫原性タンパク質に結合した配列 Ｉ−Ｃ−Ｅ−Ｓ−Ｃ−Ｐ−Ｔ−Ｇ−Ｇ−Ｑ−Ｎ−Ｙ−Ｓ
−Ｐ を有するペプチドを用いて動物を免疫し、 ｂ）完全無傷のアミノ末端プロコラーゲンペプチド（II
I型）と反応する抗体を血清から取得し、そして ｃ）アミノ末端プロコラーゲンペプチド（III型）およ
び／またはプロコラーゲン（III型）の量を、形成され
た抗原−抗体複合物により測定することからなる方法に
関する。
本発明はまたは免疫原性タンパク質に結合した前記ペプ
チドを用いて動物を免疫することにより形成された抗体
にも関する。
チドを用いて動物を免疫することにより形成された抗体
にも関する。
以下に本発明を特にその好ましい態様に関して詳細に説
明する。
明する。
抗体を調製するには動物、好ましくは例えばウサギまた
はモルモツトのような齧歯類、あるいはヤギ類または羊
を適当な免疫原性タンパク質に結合された配列 Ｉ−Ｃ−Ｅ−Ｓ−Ｃ−Ｐ−Ｔ−Ｇ−Ｇ−Ｑ−Ｎ−Ｙ−Ｓ
−Ｐ を有するペプチドを用い完全アジユバントの存在下に免
疫する。ウサギが用いられるのが特に好ましい。例えば
４〜８週間隔でブースター注射を反復することにより免
疫応答が強められる。放射線免疫学的結合アツセイで抗
体濃度を測定することにより免疫化の成果を検査する
（R.TimplおよびL.Risteli,「Immunochemistry of the
extracellular matrix」H.Furthmayr編，１,199（198
2））。
はモルモツトのような齧歯類、あるいはヤギ類または羊
を適当な免疫原性タンパク質に結合された配列 Ｉ−Ｃ−Ｅ−Ｓ−Ｃ−Ｐ−Ｔ−Ｇ−Ｇ−Ｑ−Ｎ−Ｙ−Ｓ
−Ｐ を有するペプチドを用い完全アジユバントの存在下に免
疫する。ウサギが用いられるのが特に好ましい。例えば
４〜８週間隔でブースター注射を反復することにより免
疫応答が強められる。放射線免疫学的結合アツセイで抗
体濃度を測定することにより免疫化の成果を検査する
（R.TimplおよびL.Risteli,「Immunochemistry of the
extracellular matrix」H.Furthmayr編，１,199（198
2））。
前記ペプチドが結合されうるタンパク質としてはすべて
の免疫原性タンパク質が適する。ヘモシアニン、アルブ
ミンまたはポリリジンが用いられるのが好ましい。ペプ
チドは例えばC.BaranyおよびA.B.Merrifield氏の「The
Peptides」２,3〜254（1980）,Academic PressまたはE.
Brown氏他の「J.Chem.Soc.Perkin Transact.」１,1161
（1983）に記載されるような当業者に知られた方法に従
い調製されうる。
の免疫原性タンパク質が適する。ヘモシアニン、アルブ
ミンまたはポリリジンが用いられるのが好ましい。ペプ
チドは例えばC.BaranyおよびA.B.Merrifield氏の「The
Peptides」２,3〜254（1980）,Academic PressまたはE.
Brown氏他の「J.Chem.Soc.Perkin Transact.」１,1161
（1983）に記載されるような当業者に知られた方法に従
い調製されうる。
本発明による抗体は血清としてまたは精製してラジオイ
ムノアツセイのすべての種類を含む種々の免疫学的方
法、例えば場合によりクロラミンＴまたはボルトン−ハ
ンター（Bolton−Hunter）試薬で標識後の逐次的な飽和
分析または平衡分析（Felber,「Meth.Biochem.Anal.」2
2,1（1974）およびShelley氏他、「Clin.Chem.」19,146
（1975））ならびに他の競合的結合アツセイ例えば螢光
イムノアツセイ、エンザイムイムノアツセイ、化学ルミ
ネセンスまたはその他のイムノアツセイに使用されう
る。すなわちこれら抗体は組織および体液中のプロコラ
ーゲンペプチド（III型）の単離および特性化のためな
らびに定量的測定のための免疫学的方法に使用されう
る。定量的測定は、当業者に知られた方法に従い、プロ
コラーゲンペプチド（III型）を含有する液体試料を本
発明による抗体と反応させそして形成された抗原−抗体
−複合物によりプロコラーゲンペプチド（III型）の量
を測定する。その場合プロコラーゲンペプチド（III
型）がプロコラーゲンペプチド（III型）のアミノ末端
となお結合しているか否かは全く意味をもたない。免疫
学的測定をこれまで妨害していたプロコラーゲンペプチ
ド（III型）の分解生成物、特にCol1は本発明による抗
体によっては捕捉されない。
ムノアツセイのすべての種類を含む種々の免疫学的方
法、例えば場合によりクロラミンＴまたはボルトン−ハ
ンター（Bolton−Hunter）試薬で標識後の逐次的な飽和
分析または平衡分析（Felber,「Meth.Biochem.Anal.」2
2,1（1974）およびShelley氏他、「Clin.Chem.」19,146
（1975））ならびに他の競合的結合アツセイ例えば螢光
イムノアツセイ、エンザイムイムノアツセイ、化学ルミ
ネセンスまたはその他のイムノアツセイに使用されう
る。すなわちこれら抗体は組織および体液中のプロコラ
ーゲンペプチド（III型）の単離および特性化のためな
らびに定量的測定のための免疫学的方法に使用されう
る。定量的測定は、当業者に知られた方法に従い、プロ
コラーゲンペプチド（III型）を含有する液体試料を本
発明による抗体と反応させそして形成された抗原−抗体
−複合物によりプロコラーゲンペプチド（III型）の量
を測定する。その場合プロコラーゲンペプチド（III
型）がプロコラーゲンペプチド（III型）のアミノ末端
となお結合しているか否かは全く意味をもたない。免疫
学的測定をこれまで妨害していたプロコラーゲンペプチ
ド（III型）の分解生成物、特にCol1は本発明による抗
体によっては捕捉されない。
以下の実施例により本発明を詳細に説明する。％の記載
は別に断わりなければ重量によるものとする。
は別に断わりなければ重量によるものとする。
実施例１ ペプチド−ヘモシアニン接合体化合物の調製 水3ml中にヘモシアニン100mg（５×3lの水で透析し次に
凍結乾燥）を溶解させ、これにペプチドＩ−Ｃ−Ｅ−Ｓ
−Ｃ−Ｐ−Ｔ−Ｇ−Ｇ−Ｑ−Ｎ−Ｙ−Ｓ−P24mgを加え
る。室温で攪拌しながら２時間かかって合計1gのＮ−シ
クロヘキシル−Ｎ′−〔２−（４−モルホリニル）−エ
チル〕−カルボジイミド−メチル−ｐ−トルエンスルホ
ネートを少しずつ加える。反応混合物を一夜攪拌後合計
５×10lの水で24時間透析し、そして次に生成物を凍結
乾燥により単離する。接合体化合物137mgが得られる。
凍結乾燥）を溶解させ、これにペプチドＩ−Ｃ−Ｅ−Ｓ
−Ｃ−Ｐ−Ｔ−Ｇ−Ｇ−Ｑ−Ｎ−Ｙ−Ｓ−P24mgを加え
る。室温で攪拌しながら２時間かかって合計1gのＮ−シ
クロヘキシル−Ｎ′−〔２−（４−モルホリニル）−エ
チル〕−カルボジイミド−メチル−ｐ−トルエンスルホ
ネートを少しずつ加える。反応混合物を一夜攪拌後合計
５×10lの水で24時間透析し、そして次に生成物を凍結
乾燥により単離する。接合体化合物137mgが得られる。
実施例２ 放射線免疫学的結合アツセイ 実施例１により調製された接合体を用いて免疫したウサ
ギの抗血清300μｌを適当な希釈度において、125Iを用
いて放射性標識したプロコラーゲンペプチドIII型溶液
（タンパク質1ng/100μｌ、ヨーロツパ特許4940号実施
例１記載のようにして調製）100μｌと一夜インキユベ
ーシヨンする。形成された抗原−抗体−複合物は免疫化
に用いられた種のイムノグロブリンＧに対する他の種の
抗血清を添加することにより沈殿させる。遠心分離およ
び上澄み液をデカンテーシヨンしたのち沈殿した放射能
の量をγ−シンチレーシヨン分光計で測定する。
ギの抗血清300μｌを適当な希釈度において、125Iを用
いて放射性標識したプロコラーゲンペプチドIII型溶液
（タンパク質1ng/100μｌ、ヨーロツパ特許4940号実施
例１記載のようにして調製）100μｌと一夜インキユベ
ーシヨンする。形成された抗原−抗体−複合物は免疫化
に用いられた種のイムノグロブリンＧに対する他の種の
抗血清を添加することにより沈殿させる。遠心分離およ
び上澄み液をデカンテーシヨンしたのち沈殿した放射能
の量をγ−シンチレーシヨン分光計で測定する。
実施例３ ラジオイムノアツセイ 分析すべき検体またはプロコラーゲンペプチド（III
型）標準物0.2mlを標識された抗原の量に関して限定さ
れた量の抗血清（緩衝液0.1ml中）と４℃で一夜インキ
ユベーシヨンする。125Iで標識されたプロコラーゲンペ
プチド（III型）0.1ml（タンパク質1ng含有）を添加し
たのち４℃で６〜８時間インキユベーシヨンする。形成
された抗原−抗体−複合物は免疫化に使用された種のIg
Gに対する抗血清を用いて沈殿させる。遠心分離しそし
て上澄み液をデカンテーシヨンしたのち沈殿した放射能
をγ−シンチレーシヨン分光計で測定する。
型）標準物0.2mlを標識された抗原の量に関して限定さ
れた量の抗血清（緩衝液0.1ml中）と４℃で一夜インキ
ユベーシヨンする。125Iで標識されたプロコラーゲンペ
プチド（III型）0.1ml（タンパク質1ng含有）を添加し
たのち４℃で６〜８時間インキユベーシヨンする。形成
された抗原−抗体−複合物は免疫化に使用された種のIg
Gに対する抗血清を用いて沈殿させる。遠心分離しそし
て上澄み液をデカンテーシヨンしたのち沈殿した放射能
をγ−シンチレーシヨン分光計で測定する。
種々の濃度のプロコラーゲンペプチド（III型）を含有
する標準物を用いて作成した標準曲線と比較することに
より未知溶液中のプロコラーゲンペプチド（III型）の
濃度が測定されうる。
する標準物を用いて作成した標準曲線と比較することに
より未知溶液中のプロコラーゲンペプチド（III型）の
濃度が測定されうる。
実施例４ 例えば牛および豚の血清中に存在し、本発明による抗体
と反応する抗原の分子量分布の測定 0.04％のツイーン（Tween）20を含有する燐酸塩緩衝食
塩水（PBS）中で平衡となしたセフアクリル（Sephacry
l） S300カラム（1.6×130cm）上のゲル過クロマト
グラフイーにより血清1mlを分別する。フラクシヨン
（それぞれ2.8ml）の0.2mlずつを実施例３記載のラジオ
イムノアツセイに用いる。
と反応する抗原の分子量分布の測定 0.04％のツイーン（Tween）20を含有する燐酸塩緩衝食
塩水（PBS）中で平衡となしたセフアクリル（Sephacry
l） S300カラム（1.6×130cm）上のゲル過クロマト
グラフイーにより血清1mlを分別する。フラクシヨン
（それぞれ2.8ml）の0.2mlずつを実施例３記載のラジオ
イムノアツセイに用いる。
第1a図は豚血清から得られる抗原の溶離プロフィル（破
線）を、そして第1b図は牛血清からの抗原の溶離プロフ
ィル（破線）を、それぞれヨーロッパ特許第4940号に従
い測定された抗原のプロフィル（実線）と比較して示
す。
線）を、そして第1b図は牛血清からの抗原の溶離プロフ
ィル（破線）を、それぞれヨーロッパ特許第4940号に従
い測定された抗原のプロフィル（実線）と比較して示
す。
ピーク１または1aは完全無傷のプロコラーゲンIII型お
よびpN−コラーゲンIII型（Ｃ−末端が欠失したプロコ
ラーゲン）に相当し、ピーク２または2aは完全無傷のア
ミノ末端プロコラーゲンペプチドIII型に相当し、ピー
ク３または3aはCol1ならびにアミノ末端プロコラーゲン
ペプチドIII型のCol1と同じ分子量を有する分解生成物
に相当する。
よびpN−コラーゲンIII型（Ｃ−末端が欠失したプロコ
ラーゲン）に相当し、ピーク２または2aは完全無傷のア
ミノ末端プロコラーゲンペプチドIII型に相当し、ピー
ク３または3aはCol1ならびにアミノ末端プロコラーゲン
ペプチドIII型のCol1と同じ分子量を有する分解生成物
に相当する。
第1a図は豚血清から得られる抗原の溶離プロフィル（破
線）を、そして第1b図は牛血清からの抗原の溶離プロフ
ィル（破線）を、それぞれヨーロッパ特許第4940号に従
い測定された抗原のプロフィル（実線）と比較して示
す。
線）を、そして第1b図は牛血清からの抗原の溶離プロフ
ィル（破線）を、それぞれヨーロッパ特許第4940号に従
い測定された抗原のプロフィル（実線）と比較して示
す。
フロントページの続き (72)発明者 ルーペルト・テイムプル ドイツ連邦共和国デー‐8035 ガウテイン グ．ユーリウス‐ヘンリンシユトラーセ ３ (56)参考文献 特開 昭58−168961（ＪＰ，Ａ) Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａ ｌ，219〔２〕（1984）Ｐ．625−634
Claims (10)
- 【請求項１】アミノ末端プロコラーゲンペプチド（III
型）を抗体を用いて免疫学的に測定するに当り、 ａ）免疫原性タンパク質に結合した配列 Ｉ−Ｃ−Ｅ−Ｓ−Ｃ−Ｐ−Ｔ−Ｇ−Ｇ−Ｑ−Ｎ−Ｙ−Ｓ
−Ｐ を有するペプチドを用いて動物を免疫し、 ｂ）完全無傷のアミノ末端プロコラーゲンペプチド（II
I型）と反応する抗体を血清から取得し、そして ｃ）アミノ末端プロコラーゲンペプチド（III型）およ
び／またはプロコラーゲン（III型）の量を、形成され
た抗原−抗体複合物により測定する ことからなる方法。 - 【請求項２】前記ペプチドがヘモシアニン、アルブミン
またはポリリジンに結合していることからなる請求項１
記載の方法。 - 【請求項３】齧歯類またはヤギ類または羊を免疫するこ
とからなる請求項１または２記載の方法。 - 【請求項４】ウサギを免疫することからなる請求項３記
載の方法。 - 【請求項５】免疫原性タンパク質に結合した配列 Ｉ−Ｃ−Ｅ−Ｓ−Ｃ−Ｐ−Ｔ−Ｇ−Ｇ−Ｑ−Ｎ−Ｙ−Ｓ
−Ｐ を有するペプチドを用いて動物を免疫することにより得
られる抗体。 - 【請求項６】前記ペプチドがヘモシアニン、アルブミン
またはポリリジンに結合していることからなる請求項５
記載の抗体。 - 【請求項７】齧歯類またはヤギ類または羊を免疫するこ
とからなる請求項５または６記載の抗体。 - 【請求項８】ウサギを免疫することからなる請求項７記
載の抗体。 - 【請求項９】免疫原性タンパク質に結合した配列 Ｉ−Ｃ−Ｅ−Ｓ−Ｃ−Ｐ−Ｔ−Ｇ−Ｇ−Ｑ−Ｎ−Ｙ−Ｓ
−Ｐ を有するペプチドからなる化合物。 - 【請求項１０】請求項９記載の化合物からなる抗原。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3714634.3 | 1987-05-02 | ||
| DE19873714634 DE3714634A1 (de) | 1987-05-02 | 1987-05-02 | Verfahren zur selektiven immunologischen bestimmung von intaktem prokollagen peptid (typ iii) und prokollagen (typ iii) in koerperfluessigkeiten und mittel zu dessen durchfuehrung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63292061A JPS63292061A (ja) | 1988-11-29 |
| JPH0780913B2 true JPH0780913B2 (ja) | 1995-08-30 |
Family
ID=6326686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63104474A Expired - Lifetime JPH0780913B2 (ja) | 1987-05-02 | 1988-04-28 | 完全無傷なプラコラーゲンペプチド（▲ｉｉｉ▼型）およびプロコラーゲン（▲ｉｉｉ▼型）の選択的な免疫学的測定法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0298210B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0780913B2 (ja) |
| AT (1) | ATE98377T1 (ja) |
| DE (2) | DE3714634A1 (ja) |
| DK (1) | DK168872B1 (ja) |
| ES (1) | ES2061545T3 (ja) |
| FI (1) | FI95579C (ja) |
| IE (1) | IE63385B1 (ja) |
| NO (1) | NO175639C (ja) |
| PT (1) | PT87375B (ja) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6010862A (en) * | 1987-11-06 | 2000-01-04 | Washington Research Foundation | Methods of detecting collagen type III degradation in vivo |
| DE4225038C2 (de) * | 1992-07-29 | 1995-11-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Herstellung und Verwendung von Antikörpern gegen Kollagen |
| CA2167496A1 (en) * | 1993-07-28 | 1995-02-09 | Werner Naser | Immunoassay for the detection of collagen or collagen fragments |
| GB9506050D0 (en) | 1995-03-24 | 1995-05-10 | Osteometer A S | Assaying collagen fragments in body fluids |
| AU3746295A (en) | 1994-10-17 | 1996-05-06 | Osteometer Biotech As | Estimation of the fragmentation pattern of collagen in body fluids and the diagnosis of disorders associated with the metabolism of collagen |
| US6107047A (en) * | 1996-03-21 | 2000-08-22 | Osteometer Biotech A/S | Assaying protein fragments in body fluids |
| GB9617616D0 (en) | 1996-08-22 | 1996-10-02 | Osteometer Biotech As | Assaying protein fragments in body fluids |
| DE69705423T2 (de) | 1996-12-09 | 2002-05-16 | Osteometer Biotech As Herlev | Sandwichtest zum nachweis von kollagenfragmenten |
| US6117646A (en) * | 1997-09-22 | 2000-09-12 | Osteometer Biotech A/S | Assaying protein fragments in body fluids |
| DE69915059T2 (de) * | 1998-05-28 | 2004-08-26 | Bayer Healthcare Ag | Monoklonaler antikörper und assay zur bestimmung von n-terminalem prokollagen-propeptid typ iii (piiinp) |
| US6602980B1 (en) | 1998-06-19 | 2003-08-05 | Washington Research Foundation | Collagen type III synthetic peptides for collagen resorption assays |
| US6916903B2 (en) | 1998-06-19 | 2005-07-12 | Washington Research Foundation | Collagen type III synthetic peptides for collagen resorption assays |
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|---|---|---|---|---|
| DE2816841A1 (de) * | 1978-04-18 | 1979-10-31 | Max Planck Gesellschaft | Radioimmunologische bestimmung von prokollagen (typ iii) und prokollagen- peptid (typ iii) |
| DE3209149A1 (de) * | 1982-03-13 | 1983-10-06 | Hoechst Ag | Verfahren zur gemeinsamen immunologischen bestimmung von prokollagen-peptid (typ iii) und prokollagen-peptid col 1 (typ iii) und verfahren zur herstellung von anti-prokollagen-peptid col 1 (typ iii)-serum |
-
1987
- 1987-05-02 DE DE19873714634 patent/DE3714634A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-04-27 AT AT88106747T patent/ATE98377T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-27 DE DE88106747T patent/DE3886109D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-27 ES ES88106747T patent/ES2061545T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-27 EP EP88106747A patent/EP0298210B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-28 DK DK232988A patent/DK168872B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-04-28 JP JP63104474A patent/JPH0780913B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-29 PT PT87375A patent/PT87375B/pt active IP Right Grant
- 1988-04-29 FI FI882018A patent/FI95579C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-04-29 IE IE128988A patent/IE63385B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-04-29 NO NO881904A patent/NO175639C/no not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
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|---|
| ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２１９〔２〕（１９８４）Ｐ．６２５−６３４ |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE881289L (en) | 1988-11-02 |
| ES2061545T3 (es) | 1994-12-16 |
| PT87375A (pt) | 1989-05-31 |
| DK232988D0 (da) | 1988-04-28 |
| PT87375B (pt) | 1992-08-31 |
| NO175639B (ja) | 1994-08-01 |
| DE3886109D1 (de) | 1994-01-20 |
| DE3714634A1 (de) | 1988-11-17 |
| EP0298210A2 (de) | 1989-01-11 |
| FI882018A (fi) | 1988-11-03 |
| FI882018A0 (fi) | 1988-04-29 |
| DK168872B1 (da) | 1994-06-27 |
| IE63385B1 (en) | 1995-04-19 |
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| FI95579C (fi) | 1996-02-26 |
| FI95579B (fi) | 1995-11-15 |
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| NO175639C (no) | 1994-11-09 |
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| EP0298210A3 (de) | 1991-05-15 |
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