JPH07330606A - ニカルジピン持続性製剤用顆粒 - Google Patents
ニカルジピン持続性製剤用顆粒Info
- Publication number
- JPH07330606A JPH07330606A JP15156194A JP15156194A JPH07330606A JP H07330606 A JPH07330606 A JP H07330606A JP 15156194 A JP15156194 A JP 15156194A JP 15156194 A JP15156194 A JP 15156194A JP H07330606 A JPH07330606 A JP H07330606A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nicardipine
- granules
- sustained
- water
- granule
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 49
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 title claims abstract description 49
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 title abstract description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 12
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 9
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims 1
- IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 claims 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 abstract description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 abstract description 2
- COLPLFZHPXIFCQ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CNC=C(C(O)=O)C1 COLPLFZHPXIFCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960002289 nicardipine hydrochloride Drugs 0.000 description 10
- AIKVCUNQWYTVTO-UHFFFAOYSA-N nicardipine hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 AIKVCUNQWYTVTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 3
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 3
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003139 Eudragit® L 100 Polymers 0.000 description 2
- 229920003136 Eudragit® L polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920003152 Eudragit® RS polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M ethyl prop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate;trimethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCOC(=O)C=C.COC(=O)C(C)=C.CC(=C)C(=O)OCC[N+](C)(C)C FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920003148 Eudragit® E polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003137 Eudragit® S polymer Polymers 0.000 description 1
- LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N [(2r)-2-[(2r,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M acrylate group Chemical group C(C=C)(=O)[O-] NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 235000011067 sorbitan monolaureate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 ニカルジピン結晶の無定形化工程を要するこ
となく製造できる、ニカルジピンの腸溶性の持続性顆粒
を提供すること。 【構成】 ニカルジピン又はその塩の結晶と腸溶性基剤
とを含んでなる層によってショ糖又は結晶セルロース等
よりなる小粒子状の核を被覆してなる、ニカルジピン持
続性製剤用顆粒。
となく製造できる、ニカルジピンの腸溶性の持続性顆粒
を提供すること。 【構成】 ニカルジピン又はその塩の結晶と腸溶性基剤
とを含んでなる層によってショ糖又は結晶セルロース等
よりなる小粒子状の核を被覆してなる、ニカルジピン持
続性製剤用顆粒。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、ニカルジピン〔化学
名:2,6 −ジメチル−4−(3’−ニトロフェニル)−
1,4 −ジヒドロピリジン−3,5 −ジカルボン酸−3−メ
チルエステル−5−β−(N−ベンジル−N−メチルア
ミノ)エチルエステル〕又はその塩を含む持続性製剤用
顆粒に関する。
名:2,6 −ジメチル−4−(3’−ニトロフェニル)−
1,4 −ジヒドロピリジン−3,5 −ジカルボン酸−3−メ
チルエステル−5−β−(N−ベンジル−N−メチルア
ミノ)エチルエステル〕又はその塩を含む持続性製剤用
顆粒に関する。
【0002】
【従来の技術】ニカルジピンは、冠血管拡張作用及び脳
血管拡張作用を有しており、狭心症及び脳血管障害の治
療薬として知られている。この種の作用の薬剤には持続
性を持たせることが好ましい。持続性の経口製剤とする
ためには製剤を腸溶性とする必要があるが、ニカルジピ
ン及びその塩は結晶の状態では弱酸性及び中性の液に難
溶性であるため、そのような酸性度である腸内では非常
に溶解しにくい。このためニカルジピンの腸管からのバ
イオアベイラビリティーは極めて低くなり十分な有効血
中濃度が得られないため、ニカルジピン又はその塩の結
晶を用いて持続性の製剤を製造するのは困難であった。
血管拡張作用を有しており、狭心症及び脳血管障害の治
療薬として知られている。この種の作用の薬剤には持続
性を持たせることが好ましい。持続性の経口製剤とする
ためには製剤を腸溶性とする必要があるが、ニカルジピ
ン及びその塩は結晶の状態では弱酸性及び中性の液に難
溶性であるため、そのような酸性度である腸内では非常
に溶解しにくい。このためニカルジピンの腸管からのバ
イオアベイラビリティーは極めて低くなり十分な有効血
中濃度が得られないため、ニカルジピン又はその塩の結
晶を用いて持続性の製剤を製造するのは困難であった。
【0003】このため従来より、持続性のニカルジピン
製剤を得るには、例えば、(a)ニカルジピンを、ヒド
ロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、メチルセルロース等、更に所望により、ポリエチレ
ングリコールや界面活性剤等と共に、水又は有機溶媒に
一旦溶解した後、溶媒を除去して得られる固形物を必要
により粉砕しこれにポリエチレンオキサイドを加える等
の方法(特開昭56−49314 号)、(b)必要により粉砕
助剤を用いつつ、結晶をボールミル等で研磨粉砕するこ
とによって無定形としたニカルジピンを用いる方法(特
開昭56−133217号)、また(c)ニカルジピン又はその
塩と、腸溶性基剤及び/又は胃溶性基剤とそして界面活
性剤とを有機溶媒に溶解して製した溶液を、小粒子状核
に噴霧被覆することによって得られる、無定形ニカルジ
ピンを被覆してなる顆粒を用いる方法(特開昭58−1164
14号)等が知られていた。
製剤を得るには、例えば、(a)ニカルジピンを、ヒド
ロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、メチルセルロース等、更に所望により、ポリエチレ
ングリコールや界面活性剤等と共に、水又は有機溶媒に
一旦溶解した後、溶媒を除去して得られる固形物を必要
により粉砕しこれにポリエチレンオキサイドを加える等
の方法(特開昭56−49314 号)、(b)必要により粉砕
助剤を用いつつ、結晶をボールミル等で研磨粉砕するこ
とによって無定形としたニカルジピンを用いる方法(特
開昭56−133217号)、また(c)ニカルジピン又はその
塩と、腸溶性基剤及び/又は胃溶性基剤とそして界面活
性剤とを有機溶媒に溶解して製した溶液を、小粒子状核
に噴霧被覆することによって得られる、無定形ニカルジ
ピンを被覆してなる顆粒を用いる方法(特開昭58−1164
14号)等が知られていた。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記
(a)又は(c)の方法では、大量の溶媒を必要とし溶
媒の除去に長時間を要するか、又は塩化メチレン等の毒
性の強い溶媒を使用するためやはり溶媒の完全な除去に
時間を要し、加えてそのような有毒な溶媒の使用による
環境汚染を防止するための管理が必要であった。
(a)又は(c)の方法では、大量の溶媒を必要とし溶
媒の除去に長時間を要するか、又は塩化メチレン等の毒
性の強い溶媒を使用するためやはり溶媒の完全な除去に
時間を要し、加えてそのような有毒な溶媒の使用による
環境汚染を防止するための管理が必要であった。
【0005】また、上記(b)の方法では、ニカルジピ
ンを無定形にするための粉砕に時間がかかるのみなら
ず、投与後、有効血中濃度に達するまでにかなりの時間
を要し然も有効血中濃度が十分維持されないという欠点
があった。
ンを無定形にするための粉砕に時間がかかるのみなら
ず、投与後、有効血中濃度に達するまでにかなりの時間
を要し然も有効血中濃度が十分維持されないという欠点
があった。
【0006】
【課題を解決するための手段】本発明者は、ニカルジピ
ン又はその塩は、結晶のまま(すなわち無定形にするこ
となく)これを、例えば砂糖、結晶セルロース等の小粒
子よりなる核の上に腸溶性基剤と共に被覆すれば、腸内
の酸性度のような弱酸性又は中性の液に非常によく溶解
するようになることを見出し、それに基づき本発明のニ
カルジピンの持続性製剤用顆粒を完成した。
ン又はその塩は、結晶のまま(すなわち無定形にするこ
となく)これを、例えば砂糖、結晶セルロース等の小粒
子よりなる核の上に腸溶性基剤と共に被覆すれば、腸内
の酸性度のような弱酸性又は中性の液に非常によく溶解
するようになることを見出し、それに基づき本発明のニ
カルジピンの持続性製剤用顆粒を完成した。
【0007】すなわち本発明は、ニカルジピン(又はそ
の塩)の結晶と腸溶性基剤とを含んでなる層によって小
粒子状の核を被覆してなるニカルジピンの持続性製剤用
顆粒、及び、該顆粒を、腸溶性基剤又は水溶性乃至水膨
潤性基剤を含んでなる層によって更に被覆してなるニカ
ルジピンの持続性製剤用顆粒である。
の塩)の結晶と腸溶性基剤とを含んでなる層によって小
粒子状の核を被覆してなるニカルジピンの持続性製剤用
顆粒、及び、該顆粒を、腸溶性基剤又は水溶性乃至水膨
潤性基剤を含んでなる層によって更に被覆してなるニカ
ルジピンの持続性製剤用顆粒である。
【0008】核を形成すべき小粒子としての適当な素材
の例としては、例えば炭水化物よりなる小粒子、特に、
ショ糖、結晶セルロース〔例えばアビセル(商品名):
旭化成工業〕、ショ糖−澱粉混合物、結晶セルロース−
乳糖混合物よりなる粒子が挙げられる。ショ糖では、例
えばノンパレイル〔Nonpareil (商品名):フロイント
産業)が特に好ましい例として挙げられる。本発明の顆
粒において、ニカルジピンの溶解性に関しては、該小粒
子の粒径に特に制限はない。例えば、カプセルに充填す
る場合には、250 〜1500μm程度とすることができる
が、製造工程上問題がない限りこの範囲を超えてもよ
い。
の例としては、例えば炭水化物よりなる小粒子、特に、
ショ糖、結晶セルロース〔例えばアビセル(商品名):
旭化成工業〕、ショ糖−澱粉混合物、結晶セルロース−
乳糖混合物よりなる粒子が挙げられる。ショ糖では、例
えばノンパレイル〔Nonpareil (商品名):フロイント
産業)が特に好ましい例として挙げられる。本発明の顆
粒において、ニカルジピンの溶解性に関しては、該小粒
子の粒径に特に制限はない。例えば、カプセルに充填す
る場合には、250 〜1500μm程度とすることができる
が、製造工程上問題がない限りこの範囲を超えてもよ
い。
【0009】前記腸溶性高分子基剤の例としては、オイ
ドラギットL〔(商品名):成分;メタクリル酸・メチ
ルメタクリレートコポリマー。メタクリル酸/メチルメ
タクリレート=1/1:ローム・アンド・ハース社〕、
オイドラギットS〔(商品名):成分;メタクリル酸・
メチルメタクリレートコポリマー。メタクリル酸/メチ
ルメタクリレート=約1/2〕、オイドラギットLD
〔(商品名):成分;メタクリル酸コポリマーLD〕、
オイドラギットL100 〔(商品名):成分;メタクリル
酸コポリマーL100 〕、及びオイドラギットLD100
〔(商品名):成分;メタクリル酸コポリマーLD100
〕のようなアクリル酸コポリマー誘導体、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースアセテートサクシネート及びセル
ロースアセテートフタレートが挙げられる。これらは単
独でも又は2種以上を組み合わせても用いることができ
る。
ドラギットL〔(商品名):成分;メタクリル酸・メチ
ルメタクリレートコポリマー。メタクリル酸/メチルメ
タクリレート=1/1:ローム・アンド・ハース社〕、
オイドラギットS〔(商品名):成分;メタクリル酸・
メチルメタクリレートコポリマー。メタクリル酸/メチ
ルメタクリレート=約1/2〕、オイドラギットLD
〔(商品名):成分;メタクリル酸コポリマーLD〕、
オイドラギットL100 〔(商品名):成分;メタクリル
酸コポリマーL100 〕、及びオイドラギットLD100
〔(商品名):成分;メタクリル酸コポリマーLD100
〕のようなアクリル酸コポリマー誘導体、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースアセテートサクシネート及びセル
ロースアセテートフタレートが挙げられる。これらは単
独でも又は2種以上を組み合わせても用いることができ
る。
【0010】前記水溶性乃至水膨潤性高分子基剤の例と
しては、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロ
キシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
メチルエチルセルロース、オイドラギットE〔商品名:
成分;アミノアルキルメタクリレートコポリマーE:ロ
ーム・アンド・ハース社〕、オイドラギットRS〔(商
品名):成分;低含量の第4級アンモニウム基を有する
アクリル酸エステル及びメタクリル酸エステルのコポリ
マー。中性のメタクリレート単位及びアクリレート単位
に対し、第4級アンモニウム基の含有比率は約1/4
0〕、及びポリエチレングリコール(例えばポリエチレ
ングリコール4000又は6000)が挙げられる。これらも単
独でも又は2種以上を組み合わせても用いることができ
る。
しては、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロ
キシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
メチルエチルセルロース、オイドラギットE〔商品名:
成分;アミノアルキルメタクリレートコポリマーE:ロ
ーム・アンド・ハース社〕、オイドラギットRS〔(商
品名):成分;低含量の第4級アンモニウム基を有する
アクリル酸エステル及びメタクリル酸エステルのコポリ
マー。中性のメタクリレート単位及びアクリレート単位
に対し、第4級アンモニウム基の含有比率は約1/4
0〕、及びポリエチレングリコール(例えばポリエチレ
ングリコール4000又は6000)が挙げられる。これらも単
独でも又は2種以上を組み合わせても用いることができ
る。
【0011】また、各層は、界面活性剤を更に含んでい
てもよく、更に加えてグリセリン脂肪酸エステルを含む
こともできる。なお、顆粒相互の団粒形成を防止するた
め必要に応じて更にタルク等を含有させてもよい。
てもよく、更に加えてグリセリン脂肪酸エステルを含む
こともできる。なお、顆粒相互の団粒形成を防止するた
め必要に応じて更にタルク等を含有させてもよい。
【0012】上記界面活性剤の例としては、ソルビタン
モノ脂肪酸エステル、ポリソルベート、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、及びラウリル硫酸ナトリウムが挙げ
られる。
モノ脂肪酸エステル、ポリソルベート、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、及びラウリル硫酸ナトリウムが挙げ
られる。
【0013】ソルビタンモノ脂肪酸エステルの例として
は、ソルビタンモノラウレート(商品名:スパン20)、
ソルビタンモノパルミテート(商品名:スパン40)、ソ
ルビタンモノステアレート(商品名:スパン60)等が挙
げられる。ポリソルベートの例としては、ポリソルベー
ト40、60及び80(商品名はそれぞれ、Tween 40、60及び
80)が挙げられる。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の
例としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油40、50及
び60(商品名はそれぞれ、HCO−40、50及び60(日光
ケミカルズ)〕が挙げられる。
は、ソルビタンモノラウレート(商品名:スパン20)、
ソルビタンモノパルミテート(商品名:スパン40)、ソ
ルビタンモノステアレート(商品名:スパン60)等が挙
げられる。ポリソルベートの例としては、ポリソルベー
ト40、60及び80(商品名はそれぞれ、Tween 40、60及び
80)が挙げられる。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の
例としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油40、50及
び60(商品名はそれぞれ、HCO−40、50及び60(日光
ケミカルズ)〕が挙げられる。
【0014】本発明の顆粒は次の通りにして製造するこ
とができる。すなわち、腸溶性基剤を溶媒に溶解させ、
この溶液を小粒子状の核の上に噴霧しつつニカルジピン
(又はその塩)の結晶をこれに添加して、遠心造粒コー
ティング法又は流動層コーティング法等を用い被覆・造
粒する。ニカルジピンの添加は、結晶をそのまま振りか
けることにより行っても、結晶を懸濁させた液を噴霧す
ることにより行ってもよい。すなわち、本発明において
はニカルジピン(又はその塩)の結晶を粉砕又は溶解・
固化により無定形化する必要がない。
とができる。すなわち、腸溶性基剤を溶媒に溶解させ、
この溶液を小粒子状の核の上に噴霧しつつニカルジピン
(又はその塩)の結晶をこれに添加して、遠心造粒コー
ティング法又は流動層コーティング法等を用い被覆・造
粒する。ニカルジピンの添加は、結晶をそのまま振りか
けることにより行っても、結晶を懸濁させた液を噴霧す
ることにより行ってもよい。すなわち、本発明において
はニカルジピン(又はその塩)の結晶を粉砕又は溶解・
固化により無定形化する必要がない。
【0015】これにより製した顆粒に更に腸溶性基剤に
よる被覆又は水溶性乃至水膨潤性基剤による被覆を更に
施す場合は、常法により操作すればよい。
よる被覆又は水溶性乃至水膨潤性基剤による被覆を更に
施す場合は、常法により操作すればよい。
【0016】また、各層には所望により界面活性剤を加
えてもよく、これに更にグリセリン脂肪酸エステルを加
えてもよい。本発明の顆粒における該高分子基剤の使用
量は、ニカルジピン(又はその塩)の量に対して1/2
0乃至20/1の範囲であるのが好ましく、特に好まし
くは1/2乃至2/1の範囲である。
えてもよく、これに更にグリセリン脂肪酸エステルを加
えてもよい。本発明の顆粒における該高分子基剤の使用
量は、ニカルジピン(又はその塩)の量に対して1/2
0乃至20/1の範囲であるのが好ましく、特に好まし
くは1/2乃至2/1の範囲である。
【0017】
【作用】以下の溶出比較試験の部に示したように、本発
明の顆粒では、塩酸ニカルジピンが結晶状態のままで含
まれているにもかかわらず、弱酸性乃至中性条件で該結
晶に通常認められる極めて乏しい溶解性とは対照的に、
無定形ニカルジピンと同等の溶解性を示すまでにニカル
ジピンの溶解性が改善されている。従って、本発明のニ
カルジピン顆粒は、腸内からのバイオアベイラビリティ
を十分確保でき、腸溶性の持続性ニカルジピン製剤用に
使用することができる。
明の顆粒では、塩酸ニカルジピンが結晶状態のままで含
まれているにもかかわらず、弱酸性乃至中性条件で該結
晶に通常認められる極めて乏しい溶解性とは対照的に、
無定形ニカルジピンと同等の溶解性を示すまでにニカル
ジピンの溶解性が改善されている。従って、本発明のニ
カルジピン顆粒は、腸内からのバイオアベイラビリティ
を十分確保でき、腸溶性の持続性ニカルジピン製剤用に
使用することができる。
【0018】〔溶出比較試験〕日本薬局方(第12改正)
の溶出試験法第2法に従い、下記の実施例1の顆粒及び
比較例1及び2の顆粒について、溶解したニカルジピン
の濃度を時間を追って測定し、ニカルジピンの溶出率の
プロフィールを比較した。用いた溶出液はpH7.2 のリ
ン酸塩緩衝液、回転数は毎分100 回である。溶解したニ
カルジピンの定量は、溶液を濾過し、濾液を希釈して吸
光度法によって行った。
の溶出試験法第2法に従い、下記の実施例1の顆粒及び
比較例1及び2の顆粒について、溶解したニカルジピン
の濃度を時間を追って測定し、ニカルジピンの溶出率の
プロフィールを比較した。用いた溶出液はpH7.2 のリ
ン酸塩緩衝液、回転数は毎分100 回である。溶解したニ
カルジピンの定量は、溶液を濾過し、濾液を希釈して吸
光度法によって行った。
【0019】図1に溶出試験の結果を示す。図より明ら
かなように、実施例1の顆粒は、従来技術の無定形ニカ
ルジピンによる比較例1の顆粒と同一の優れた溶出プロ
フィールを示している。また、比較例1の顆粒と同様、
実施例1の顆粒の溶出プロフィールは、塩酸ニカルジピ
ン結晶と乳糖との単なる混合物である比較例2の組成物
が実質上殆ど溶出しないのに較べて、非常に優れてい
る。
かなように、実施例1の顆粒は、従来技術の無定形ニカ
ルジピンによる比較例1の顆粒と同一の優れた溶出プロ
フィールを示している。また、比較例1の顆粒と同様、
実施例1の顆粒の溶出プロフィールは、塩酸ニカルジピ
ン結晶と乳糖との単なる混合物である比較例2の組成物
が実質上殆ど溶出しないのに較べて、非常に優れてい
る。
【0020】
〔実施例1〕粒径500 〜750 μmのノンパレイル(Nonp
areil (商品名):成分;結晶白糖:フロイント産業)
200 gを遠心流動造粒機(CF−360 EX型、フロイント産
業)に入れ転動させ、これにオイドラギットLD100 を1
0%のの濃度に溶解して含むエタノール溶液1170mLを
噴霧しながら結晶塩酸ニカルジピン117 gを粉末のまま
添加することによりノンパレイルの周囲に被覆を施し、
小粒状核を結晶塩酸ニカルジピンを含んだ腸溶性基剤の
層によって被覆してなる顆粒を得た。次いで、得られた
顆粒を流動層コーティング装置(フローコーターミニ、
フロイント社)に入れ、これに20gのオイドラギットR
S、4gのマクロゴール6000、及び16gのタルクを、水
/エタノール混液(1:4)400mLに溶解・混合し
た液を噴霧し顆粒を被覆して乾燥させ、塩酸ニカルジピ
ン結晶を含んだ持続性顆粒である本発明顆粒を得た。
areil (商品名):成分;結晶白糖:フロイント産業)
200 gを遠心流動造粒機(CF−360 EX型、フロイント産
業)に入れ転動させ、これにオイドラギットLD100 を1
0%のの濃度に溶解して含むエタノール溶液1170mLを
噴霧しながら結晶塩酸ニカルジピン117 gを粉末のまま
添加することによりノンパレイルの周囲に被覆を施し、
小粒状核を結晶塩酸ニカルジピンを含んだ腸溶性基剤の
層によって被覆してなる顆粒を得た。次いで、得られた
顆粒を流動層コーティング装置(フローコーターミニ、
フロイント社)に入れ、これに20gのオイドラギットR
S、4gのマクロゴール6000、及び16gのタルクを、水
/エタノール混液(1:4)400mLに溶解・混合し
た液を噴霧し顆粒を被覆して乾燥させ、塩酸ニカルジピ
ン結晶を含んだ持続性顆粒である本発明顆粒を得た。
【0021】〔実施例2〕実施例1のオイドラギットL
D100 の10%エタノール溶液に代えて、117 gのオイド
ラギットLD100 、29gのポリソルベート60、29gのグ
リセリン脂肪酸エステル、及び15gのタルクをエタノー
ルに溶解・分散させた液1170mLを用いたほかは実施例
1と同様にして、本発明の顆粒を得た。
D100 の10%エタノール溶液に代えて、117 gのオイド
ラギットLD100 、29gのポリソルベート60、29gのグ
リセリン脂肪酸エステル、及び15gのタルクをエタノー
ルに溶解・分散させた液1170mLを用いたほかは実施例
1と同様にして、本発明の顆粒を得た。
【0022】〔実施例3〕粒径500 〜750 のノンパレイ
ル200 gを流動層コーティング装置(フローコーターミ
ニ:フロイント社)に入れ、これにオイドラギットLD
100 を20%の濃度に溶解して含むエタノール溶液585 m
L及び結晶塩酸ニカルジピン117 gをエタノール500 m
Lに懸濁させて含む液を交互に噴霧し、小粒子状核を結
晶塩酸ニカルジピンを含んだ腸溶性基剤よりなる層で被
覆してなる顆粒を得た。次いで、得られた顆粒を流動層
コーティング装置(フローターミニ)に入れ、これに、
20gのオイドラギットRS、4gのマクロゴール6000、
及び16gのタルクを水/エタノール混液(1:4)40
0mLに溶解・混合した液を噴霧・乾燥し、本発明の顆
粒を得た。
ル200 gを流動層コーティング装置(フローコーターミ
ニ:フロイント社)に入れ、これにオイドラギットLD
100 を20%の濃度に溶解して含むエタノール溶液585 m
L及び結晶塩酸ニカルジピン117 gをエタノール500 m
Lに懸濁させて含む液を交互に噴霧し、小粒子状核を結
晶塩酸ニカルジピンを含んだ腸溶性基剤よりなる層で被
覆してなる顆粒を得た。次いで、得られた顆粒を流動層
コーティング装置(フローターミニ)に入れ、これに、
20gのオイドラギットRS、4gのマクロゴール6000、
及び16gのタルクを水/エタノール混液(1:4)40
0mLに溶解・混合した液を噴霧・乾燥し、本発明の顆
粒を得た。
【0023】〔実施例4〕実施例3で示したオイドラギ
ットLD100 を20%の濃度に溶解して含むエタノール液
に代えて、117 gのオイドラギットLD100 、29gのポ
リソルベート60、29gのグリセリン脂肪酸エステル及び
15gのタルクをエタノールに溶解・分散させた液585 m
Lを用いたほかは実施例3と同様にして、本発明の顆粒
を得た。
ットLD100 を20%の濃度に溶解して含むエタノール液
に代えて、117 gのオイドラギットLD100 、29gのポ
リソルベート60、29gのグリセリン脂肪酸エステル及び
15gのタルクをエタノールに溶解・分散させた液585 m
Lを用いたほかは実施例3と同様にして、本発明の顆粒
を得た。
【0024】〔比較例1〕ノンパレイル200 gに塩酸ニ
カルジピン117 g、オイドラギットL100 を117g及び
ポリソルベート80(Tween 80)29gを溶解したメタノー
ル/塩化メチレン溶液(重量比1/1)2.6 kgを噴霧
し、無定形ニカルジピンに基づく従来技術の顆粒を得、
比較例1とした。
カルジピン117 g、オイドラギットL100 を117g及び
ポリソルベート80(Tween 80)29gを溶解したメタノー
ル/塩化メチレン溶液(重量比1/1)2.6 kgを噴霧
し、無定形ニカルジピンに基づく従来技術の顆粒を得、
比較例1とした。
【0025】〔比較例2〕粉末乳糖200 gに結晶塩酸ニ
カルジピン117 gを加え混合し、比較例2とした。
カルジピン117 gを加え混合し、比較例2とした。
【0026】
【発明の効果】本発明によれば、先行技術のニカルジピ
ン持続性製剤用顆粒と異なりニカルジピン結晶を粉砕又
は溶解により無定形にする必要がなく結晶のまま使用で
きるため、ニカルジピンの持続性製剤の製造工程が簡略
化できるのみならず、ニカルジピンの溶解に使用される
塩化メチレン等の有害な溶媒の使用を避けることもでき
る。
ン持続性製剤用顆粒と異なりニカルジピン結晶を粉砕又
は溶解により無定形にする必要がなく結晶のまま使用で
きるため、ニカルジピンの持続性製剤の製造工程が簡略
化できるのみならず、ニカルジピンの溶解に使用される
塩化メチレン等の有害な溶媒の使用を避けることもでき
る。
【図1】 pH7.2 における三種のニカルジピン組成物
からのニカルジピンの溶出プロフィールを示すグラフ。
からのニカルジピンの溶出プロフィールを示すグラフ。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 47/32 C D 47/36 B 47/38 B C D
Claims (7)
- 【請求項1】ニカルジピン又はその塩の結晶と腸溶性基
剤とを含んでなる層によって小粒子状の核を被覆してな
る、ニカルジピン持続性製剤用顆粒。 - 【請求項2】該層を、腸溶性基剤又は水溶性乃至水膨潤
性基剤を含んでなる外層によって更に被覆してなる、請
求項1のニカルジピン持続性製剤用顆粒。 - 【請求項3】該小粒子状の核がショ糖、結晶セルロー
ス、ショ糖−澱粉混合物、結晶セルロース−乳糖混合物
よりなる粒子である、請求項1乃至2のニカルジピン持
続性製剤用顆粒。 - 【請求項4】該腸溶性基剤が、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースアセテートサクシネート、セルロースアセテー
トサクシネート及びメタクリレート系ポリマーの腸溶性
基剤よりなる群より選ばれる1又は2以上の基剤であ
る、請求項1乃至3のニカルジピン持続性製剤用顆粒。 - 【請求項5】該水溶性乃至水膨潤性基剤がメチルセルロ
ース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロー
ス、アミノアルキルメタクリレート系ポリマーの水溶性
乃至水膨潤性基剤及びポリエチレングリコールよりなる
群より選ばれる1又は2以上の高分子基剤である、請求
項2乃至4のニカルジピン持続性製剤用顆粒。 - 【請求項6】いずれかの層が、界面活性剤、又は、界面
活性剤及びグリセリン脂肪酸エステルを更に含むもので
ある、請求項1乃至5のニカルジピン持続性製剤用顆
粒。 - 【請求項7】該界面活性剤が、ソルビタンモノ脂肪酸エ
ステル、ポリソルベート、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、及びラウリル硫酸ナトリウムよりなる群より選ば
れる1又は2以上の化合物である、請求項6のニカルジ
ピン持続性製剤用顆粒。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP15156194A JPH07330606A (ja) | 1994-06-08 | 1994-06-08 | ニカルジピン持続性製剤用顆粒 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP15156194A JPH07330606A (ja) | 1994-06-08 | 1994-06-08 | ニカルジピン持続性製剤用顆粒 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH07330606A true JPH07330606A (ja) | 1995-12-19 |
Family
ID=15521226
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP15156194A Withdrawn JPH07330606A (ja) | 1994-06-08 | 1994-06-08 | ニカルジピン持続性製剤用顆粒 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH07330606A (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09188617A (ja) * | 1996-01-08 | 1997-07-22 | Pola Chem Ind Inc | 徐放性医薬組成物 |
JP2008509193A (ja) * | 2004-08-13 | 2008-03-27 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | プラミペキソール又はその薬学的に許容しうる塩を含有する徐放性ペレット製剤、その製法及び使用 |
JP2009541320A (ja) * | 2006-06-19 | 2009-11-26 | アルファーマ,インコーポレイテッド | 医薬組成物 |
-
1994
- 1994-06-08 JP JP15156194A patent/JPH07330606A/ja not_active Withdrawn
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09188617A (ja) * | 1996-01-08 | 1997-07-22 | Pola Chem Ind Inc | 徐放性医薬組成物 |
JP2008509193A (ja) * | 2004-08-13 | 2008-03-27 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | プラミペキソール又はその薬学的に許容しうる塩を含有する徐放性ペレット製剤、その製法及び使用 |
JP2009541320A (ja) * | 2006-06-19 | 2009-11-26 | アルファーマ,インコーポレイテッド | 医薬組成物 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0533297B1 (en) | Controlled-release pharmaceutical formulations | |
JP3194974B2 (ja) | 標的制御釈放薬剤 | |
JP2653996B2 (ja) | 徐放性薬剤 | |
KR101632368B1 (ko) | 미소 과립을 함유하는 알코올 저항성 서방형 경구 의약 제형 | |
JP2003508430A (ja) | トラマドールサッカリナートを含有する徐放性投薬形 | |
CZ284924B6 (cs) | Prostředek s řízeným uvolňováním, který obsahuje morfinovou sůl | |
JP2003522141A (ja) | 時限拍動性薬物送達システム | |
JP2003504324A (ja) | 味がマスクされ、活性成分を即時放出する、被覆された顆粒の製造方法 | |
JP2001522874A (ja) | オメプラゾールの配合物 | |
HU227381B1 (en) | Pharmaceutical composition containing slightly water-soluble drugs with immediate release core and instained release coating | |
KR19980702830A (ko) | 양성자 펌프 억제제를 함유하는 다수 단위 발포성 제형 | |
WO2000078284A1 (en) | Stable benzimidazole formulation | |
JPS58116414A (ja) | ニカルジピン持続性製剤用球形顆粒およびその製造法 | |
JPH0621066B2 (ja) | 3―イソブチリル―2―イソプロピルピラゾロ〔1,5―a〕ピリジンの徐放性医薬品組成物 | |
KR19990076717A (ko) | 유효성분으로서 딜티아젬을 함유하는 지속방출형 마이크로그래뉼 | |
CN101277680B (zh) | 苦味活性成分的口腔分散片剂 | |
JPH0710745A (ja) | 放出開始時間制御型腸デリバリー経口製剤 | |
JP2009191034A (ja) | 時限放出製剤 | |
JP2000080028A (ja) | 長持続時間を有するシサプリドの経口剤形 | |
JP2000053563A (ja) | 苦味がマスクされた速放性細粒剤 | |
JP2813809B2 (ja) | 有核顆粒製剤およびその製造法 | |
JPH07330606A (ja) | ニカルジピン持続性製剤用顆粒 | |
JP2939069B2 (ja) | ニカルジピン持続性製剤とその製造方法 | |
AU6224699A (en) | Taste masking coating compositions | |
KR100479637B1 (ko) | 란소프라졸을 함유하는 경구제제 및 그의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20010904 |