JPH07330602A - 経皮吸収型ピロカルピン製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 皮膚に貼付してピロカルピンを経皮的に投与
するための経皮吸収型製剤であって、ピロカルピンの副
作用として生じる発汗に対しても剥離することなく長時
間の皮膚面への貼付が可能な製剤を提供する。 【構成】 薬物含有粘着剤層を支持体の一方の面に形成
した経皮吸収型製剤であって、粘着剤層が薬物としての
ピロカルピンフリー塩基と、１種以上の吸湿性物質とを
含有する経皮吸収型製剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は経皮吸収型ピロカルピン
製剤に関するものであり、詳細にはピロカルピンを経皮
的に投与し、かつピロカルピンの作用による発汗に対し
ても剥離することなく長時間の皮膚面への貼付に耐え得
る経皮吸収型貼付製剤に関する。

【０００２】

【従来技術】近年、口腔乾燥症という病気が注目されて
きている。口腔乾燥症は大きく分けて３種類に分類され
る。すなわち、１）シェーグレン症候群または放射線治
療に由来するもの、２）抗コリン作動薬、降圧剤、利尿
薬などの薬剤の副作用によるもの、３）老人性、高血
圧、糖尿病、口呼吸などによるものである。これら種々
の原因により生じる唾液分泌低下による口腔内の乾燥を
総称して口腔乾燥症と呼んでいる。来るべき老齢化社会
ならびに患者の生活の質的向上を目的とするクオリティ
オブライフ（Quality of Life)の考えからも、口腔乾燥
症治療に対する関心は高まる方向にあり、その治療用製
剤の開発が切望されている。

【０００３】副交感神経の作動薬であるピロカルピンが
唾液分泌を促進することはすでに良く知られている（Ph
arm. Research 9(8) 1992, 1064-1069) 。例えば口腔乾
燥症治療用に開発中の経口剤Salegen(MGI Pharma社) は
放射線照射後の患者の唾液分泌を促進するが、同時に副
作用により発汗を生じる（Scrip No.1849)。さらにピロ
カルピンを経口で投与した場合は効果が一過性であり持
続的な治療効果が得られないと報告されている。ピロカ
ルピンは毒物、要指示薬に指定されており、患者に対す
る投与に際しては慎重を期する。このため、経口剤や注
射剤のように一旦生体内に入ると取り出すことのできな
い製剤よりも、随時投与を中断できる経皮吸収型製剤を
局所的に用いることが望ましい。しかしながら、皮膚は
外部からの薬物透過に対して強固なバリアーとなるた
め、治療に十分な薬物量を経皮吸収させることは非常に
困難である。

【０００４】コリン作動薬および抗コリン作動薬の経皮
吸収製剤については、米国特許第４７８８０６３号およ
び米国特許第４８２０２６３号に開示されている。米国
特許第４７８８０６３号には、コリン作動薬および抗コ
リン作動薬の全身作用を持続させる目的で、プロピオン
酸のような低分子量脂肪酸を必須成分として含有するバ
ンデージタイプの経皮吸収製剤が提案されている。米国
特許第４８２０２６３号はイオントフォレシスにより経
皮投薬するためのデバイスに関するものであり、電極と
して接着剤シートを使用し、薬物を接着剤中に配合する
ことが開示されている。

【０００５】口腔乾燥症治療の目的でピロカルピンを経
皮的に投与する場合、副作用として発汗が生じることが
予想される。通常の粘着テープ製剤の場合、発汗により
粘着剤の皮膚接着力が低下しテープが直ちに剥離すると
いう問題がある。経皮吸収製剤の通気性を改善するため
に、例えば、特表平４−５０４５１５号公報（米国特許
第４９９４２７８号）ではバッキング材の透湿度を規定
している。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ピロ
カルピンの皮膚透過性に優れ、かつピロカルピンの副作
用により生じる発汗に対しても剥離することがなく、長
時間の皮膚面への貼付が可能なピロカルピンの経皮吸収
型製剤を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討を
重ねた結果、ピロカルピンの皮膚透過性を高めるために
ピロカルピンフリー塩基を用い、またピロカルピンを含
有する粘着剤層に吸湿性物質を配合することにより、上
記目的が達成されることを見出した。すなわち、該吸湿
性物質がピロカルピンの作用により生じる汗の水分を吸
収する結果、薬物含有粘着剤層の接着性およびピロカル
ピンの皮膚透過性を損なうことなく、発汗に対する剥離
が防止され、長時間貼付可能な経皮吸収型ピロカルピン
製剤が提供されることを見出し本発明を完成した。

【０００８】本発明は、薬物含有粘着剤層を支持体の一
方の面に形成した経皮吸収型製剤であって、該粘着剤層
が薬物としてのピロカルピンフリー塩基と、１種または
２種以上の吸湿性物質とを含有する経皮吸収型製剤を提
供するものである。

【０００９】本発明の経皮吸収型製剤に用いる支持体
は、その片面に形成する皮膚面への貼着用の薬剤含有粘
着剤層を支持するものであって、製剤への自己支持性の
付与（貼着操作性の向上）と貼付後のゴワゴワ感の防止
の点から、通常５〜２５μｍ程度の厚みのものを用い
る。このような支持体を得るための材料としては、ウレ
タン、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリ塩化ビニ
ル、ポリ塩化ビニリデン、エチレン／酢酸ビニル共重合
体などからなる各種プラスチックフィルム、パルプ、金
属箔、およびこれらを積層した複合フィルムなどを用い
ることができる。

【００１０】これらのうち粘着剤層中に含有する薬物が
支持体に溶解移行、裏抜けして有効薬物量を低下させる
ことを防止するためには、ポリエステルや金属箔などの
薬物非移行性の支持体を用いることが好ましい。また、
支持体は無孔シートだけでなく、無孔シートにパンチン
グやニードリングなどの穿孔加工を施した有孔シート、
独立発泡や連続発泡、半連続発泡などの発泡シート、織
布、不織布、編布、中空繊維糸などを用いた多孔繊維状
シートなどを用いることができる。

【００１１】上記支持体の片面に形成する粘着剤層は、
皮膚に接着性を示すものであり、ピロカルピンフリー塩
基、および１種または２種以上の吸湿性物質を含有する
層である。粘着剤層の厚みは適宜変更し得るが、皮膚へ
の接着性、貼付感の点から、通常２０〜３００μｍ、好
ましくは４０〜２００μｍである。本発明の経皮吸収型
製剤は、使用前には薬物含有粘着剤層中に実質的に水を
含有しない態様のものである。粘着剤層に水を含有する
ものは、有効成分であるピロカルピンフリー塩基の保存
中の安定性が劣り、含量低下を起こす恐れがある。

【００１２】ピロカルピンは経皮吸収性を高めるために
フリー塩基の形態で用いる。ピロカルピンフリー塩基の
含有量は、所望の薬効を奏するに十分な量であればよ
く、粘着剤層の薬物放出能力などによって適宜設定する
ことができるが、通常、粘着剤層重量の０．１〜６０重
量％、好ましくは１〜２０重量％の範囲である。含有量
が０．１重量％未満では有効な量の放出が期待できず、
６０重量％を越えると製剤中の薬物含有量に対する放出
量が少なくなり非効率的である。

【００１３】粘着剤層に適度な凝集力による粘着性と保
形性を付与するために、粘着剤層にエラストマーを含有
させることができる。エラストマーは、通常、粘着剤層
重量の３０〜９０重量％、好ましくは５０〜７０重量％
の範囲で配合される。このようなエラストマーとして
は、例えばポリイソブチレン、ポリイソプレン、ポリブ
タジエンなどの合成ゴム、スチレン−イソプレン−スチ
レン（ＳＩＳ）、スチレン−ブタジエン−スチレン（Ｓ
ＢＳ）などのブロック共重合体（特にＡ−Ｂ−Ａ型ブロ
ック共重合体）、天然ゴム、（メタ）アクリル酸アルキ
ルエステルを主成分として重合して得られるアクリル系
重合体、ポリメチルシロキサンなどを成分とするシリコ
ーン系重合体、ポリビニルエーテル系重合体などを用い
ることができる。これらのうち、純度、熱可塑性および
経済性（コスト）の点からポリイソブチレン、アクリル
系重合体、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共
重合体をエラストマー成分として用いることが好まし
い。

【００１４】ポリイソブチレンとしては、粘度平均分子
量５００〜２１０００００のものが好適に使用され、分
子量の異なる２種以上のポリイソブチレンの混合物を使
用してもよい。例えば、５００〜４０００の粘度平均分
子量を有する低分子量ポリイソブチレン、１００００〜
２０００００の粘度平均分子量を有する中分子量ポリイ
ソブチレン、および９０００００〜２１０００００の粘
度平均分子量を有する高分子量ポリイソブチレンから選
ばれる２種以上の混合物を用いることができる。上記各
ポリイソブチレンは、高分子量ポリイソブチレンを１０
〜８０重量％、好ましくは２０〜５０重量％、低分子量
ポリイソブチレンを０〜８０重量％、好ましくは１０〜
６０重量％、中分子量ポリイソブチレンを０〜９０重量
％、好ましくは１０〜８０重量％の範囲で配合すること
が好ましい。

【００１５】粘着剤層に含有させる吸湿性物質は、ピロ
カルピンの作用による発汗の水分を適度に吸収して粘着
剤層の凝集破壊を防止し、貼付中の剥離を防ぐ作用をす
るものである。このような効果を充分に発揮するために
は、吸湿性物質を通常、粘着剤層重量の５〜６０重量
％、好ましくは１０〜５０重量％の範囲で含有させる。
含有量が５重量％未満では、吸水量が少なく剥離防止効
果が不十分となり、６０重量％を越えると粘着性が低下
し、皮膚に接着しにくくなるので望ましくない。

【００１６】このような吸湿性物質としては、水分を吸
収して溶解する物質だけでなく、吸湿して所謂ゼリー状
となるものや、吸水性高分子と呼ばれている物質を用い
ることができる。水分を吸収して溶解する吸湿性物質と
しては、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ペクチン、グアーゴム、ロウカストビーンゴム、カ
ラヤゴム、キサンタンゴム、アルギン酸ナトリウム、ア
ルギン酸カルシウム、カラギーナン、ポリビニルピロリ
ドン、デキストリンなどが挙げられる。吸湿してゼリー
状となる吸湿性物質としては、カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム、ゼラチン、コラーゲン、ヒドロキシプ
ロピルセルロースなどが挙げられる。吸水性高分子とし
ては、例えば商品名スミカゲルＳＰ−５２０（住友化学
工業株式会社）、商品名アクアキープ４ＳＨ（住友精化
株式会社）、商品名アラソープ８００Ｆ（荒川化学工業
株式会社）、商品名アラソープＳ−１００Ｆ（荒川化学
工業株式会社）、商品名サンウェット１Ｍ−３００ＭＰ
Ｓ（三洋化成株式会社）、商品名サンウェット１Ｍ−１
０００ＭＰＳ（三洋化成株式会社）などの市販品が挙げ
られる。これらの吸湿性物質は１種または２種以上を用
いることができる。これらのうち、ゲル形成性や吸湿性
の点でカルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチ
ン、ゼラチンを用いることが好ましい。

【００１７】本発明の経皮吸収型製剤では、上記吸湿性
物質を含有させて貼付中に湿分を適度に吸収する作用を
有するが、吸水率は吸水前の粘着剤層重量の５０％以
下、好ましくは３〜３０％の範囲となるようにその種類
や配合量を調製することが好ましい。吸水率が３％より
少ない場合は水分がほとんど吸収されず、貼付中に剥離
する可能性が高く、本発明における所望の効果が発揮で
きない。また、吸水率が５０％を越えると、製剤を剥離
した際に皮膚面上に粘着剤が多量に残存する凝集破壊現
象が起こる可能性が高まるので望ましくない。

【００１８】粘着剤層には、粘着性の向上のためにロジ
ンのペンタエリスリトールエステル、トリメチロールプ
ロパンエステル、ベータピネン樹脂、シクロペンタジエ
ン樹脂、アラカワ環状粘着付与剤などの粘着付与剤を配
合することができる。粘着付与剤を配合する場合、その
添加量は粘着剤層重量の１〜６０重量％、特に２０〜５
０重量％の範囲で配合することが望ましい。

【００１９】粘着剤層には、その他の添加物として、ミ
ョウバン、水酸化アルミニウム、酸化亜鉛、酸化カルシ
ウム、酸化アルミニウム、シュウ酸カルシウム、カリウ
ムミョウバン、クエン酸カルシウム、アルミニウムミョ
ウバン、塩化カルシウム、水酸化カルシウム、炭酸カル
シウムなどの多価金属塩を添加してもよい。これらの多
価金属塩は、粘着剤層の凝集力を向上させる作用を有す
る。好ましくは、ミョウバン、水酸化アルミニウムを使
用する。多価金属塩を添加する場合、その添加量は粘着
剤層重量の０．１〜１０重量％、特に０．５〜５重量％
の範囲で添加することが望ましい。

【００２０】さらに粘着剤層には、ピロカルピンの皮膚
透過性を向上させるために、１種あるいは２種以上の経
皮吸収促進剤を配合してもよく、かかる経皮吸収促進剤
としては例えば下記のものを用いることができる。 ハロゲンで置換されていてもよい炭素数５〜３０の直
鎖状、分岐状または環状脂肪族炭化水素類：置換基のハ
ロゲンとしてはブロム、クロルが好ましい。脂肪族炭化
水素部分は、鎖状の場合には炭素数５〜３０（好ましく
は６〜２４）の飽和あるいは１または２個の不飽和結合
を有するアルカンが好ましく、環状の場合には単環、２
員環のものが好ましい。単環の場合の炭素数は６〜１０
であることが好ましく、それは１以上のメチル、エチル
などの炭素数１〜４のアルキル基またはアルケニル基で
置換されていてもよい。また、２以上の単環がアルキレ
ンを介して結合されたものであってもよい。２員環の場
合には炭素数１０〜１２が好ましく、それは、例えば１
以上のメチルなどの炭素数１〜４のアルキル基で置換さ
れていてもよい。具体的には、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキ
サン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、ｎ−ノナン、ｎ−
デカン、ｎ−ウンデカン、ｎ−ドデカン、ｎ−テトラデ
カン、ｎ−ヘキサデカン、ｎ−オクタデカン、２−メチ
ルペンタン、２−メチルヘキサン、２，３−ジメチルヘ
キサン、２−メチルノナン、２，６−ジメチルオクタ
ン、２，２，４，４，６，８，８−ヘプタメチルノナ
ン、プリスタン、スクワラン、軽質流動パラフィン、パ
ラメタン、リモネン、リモネンダイマーの水素添加物、
シクロヘキサン、１，３−ジメチルシクロヘキサン、シ
クロオクタン、イソブチルシクロヘキサン、シクロドデ
カン、メチルデカリン、デカリン、オクチルブロマイ
ド、デシルブロマイド、ドデシルブロマイド、ヘキサデ
シルブルマイド、ドデシルブロマイド、ジブロムドデカ
ン等が挙げられる。

【００２１】総炭素数１１〜２６の脂肪族カルボン酸
のアルコールエステル：アルコール部分としてはメチル
アルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコー
ル、ｉｓｏ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコー
ル、ｉｓｏ−ブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコ
ール、ｔ−ブチルアルコール、ｎ−アミルアルコール、
ｉｓｏ−アミルアルコール、ｎ−ヘキシルアルコール等
の炭素数１〜６の１価アルコールが好ましいものとして
例示される。また、カルボン酸部分としては炭素数１０
〜２０の脂肪酸、就中、炭素数１２〜１８の飽和脂肪酸
が好ましい。当該エステルの具体例としては、メチルラ
ウレート、エチルラウレート、ヘキシルラウレート、イ
ソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、
メチルステアレート、ブチルステアレートなどが例示さ
れる。

【００２２】炭素数１０〜２４のモノまたはジエーテ
ル：具体的にはジブチルエーテル、ジヘキシルエーテ
ル、ジオクチルエーテル、ジドデシルエーテル、メトキ
シドデカン、エトキシドデカンなどのアルキルモノエー
テル、１，８−シネオールなどの脂環を有するエーテ
ル、エチレングリコールジブチルエーテル、エチレング
リコールジオクチルエーテル等のアルキルジエーテル等
が挙げられる。

【００２３】炭素数１１〜１５のケトン：脂肪族ケト
ンが好ましく、例えば２−ウンデカノン、３−ウンデカ
ノン、４−ウンデカノン、５−ウンデカノン、６−ウン
デカノン、３−ドデカノン、４−ドデカノン、５−ドデ
カノン、２−トリデカノン、３−トリデカノン、７−ト
リデカノン、８−ペンタデカノン、３−ヘキサデカノン
などが挙げられる。

【００２４】その他の経皮吸収促進剤としては、アゾ
ン、ピロリドンカルボン酸ラウリルエステル、ニコチン
酸ラウリルエステル、プロリンラウリルエステル等が挙
げられる。

【００２５】上記経皮吸収促進剤は必要に応じて１種ま
たは２種以上を添加することができ、その添加量は粘着
剤層の接着力および凝集力とのバランスを考慮して、粘
着剤層重量の０．５〜５０重量％、特に５〜３０重量％
の範囲とすることが望ましい。

【００２６】薬物含有粘着剤層には、必要に応じて充填
剤、老化防止剤、軟化剤などの各種添加剤を任意の量で
適宜配合することができる。本発明の経皮吸収型製剤
は、通常、粘着剤層を保護するために貼付面を剥離ライ
ナーで被覆する。剥離ライナーとしては、シリコーン樹
脂処理やフッ素樹脂処理をした剥離紙、金属箔、アルミ
ニウム箔、プラスチックフィルム等が挙げられる。

【００２７】本発明の経皮吸収型製剤は、例えば次のよ
うな方法により製造することができる。１種または２種
以上のエラストマーを室温下または加熱下においてニー
ダにより混練する。ここにピロカルピンフリー塩基、１
種または２種以上の吸水性物質およびその他の任意成分
を加え、さらに室温下または加熱下において混練する。
得られた粘着剤組成物を所望の厚さにプレス成形または
押出成形して粘着剤層を形成する。粘着剤層の一方の面
に剥離ライナーを他方の面に支持体を貼り合わせて経皮
吸収型製剤が得られる。粘着剤層の形成は、粘着剤層の
成分を適当な溶媒に溶解し、得られた粘着剤溶液を支持
体上に塗布し、乾燥して溶媒を除去することによっても
行うことができる。

【００２８】

【実施例】以下に実施例および試験例を挙げて本発明の
経皮吸収型製剤をさらに詳細に説明する。なお本発明の
技術的思想を逸脱しない範囲で種々の応用ができること
はいうまでもない。以下の文中で％とあるのは重量％を
意味する。

【００２９】実施例１ ポリイソブチレン 60 ％ ゼラチン 9.32 ％ ペクチン 9.32 ％ カルボキシメチルセルロースナトリウム 9.32 ％ 水酸化アルミニウムゲル 1.54 ％ ミョウバン 0.77 ％ ピロカルピン 10.0 ％

【００３０】高分子量ポリイソブチレン（粘度平均分子
量９９００００）と低分子量ポリイソブチレン（粘度平
均分子量１２６０）を１：３の割合で８０℃で２０分間
混練した後、他の成分を加え、さらに８０℃で２０分間
混練した。さらに８０℃で２分間プレス成形（厚み２０
０μｍ）を行ない支持体を貼り合わせてサンプルとし
た。

【００３１】実施例２ ポリイソブチレン 30.0 ％ ゼラチン 15.39 ％ ペクチン 15.39 ％ カルボキシメチルセルロースナトリウム 15.39 ％ 水酸化アルミニウムゲル 2.54 ％ ミョウバン 1.27 ％ ピロカルピン 20.0 ％

【００３２】高分子量ポリイソブチレン（粘度平均分子
量９９００００）と低分子量ポリイソブチレン（粘度平
均分子量１２６０）を１：１の割合で８０℃で２０分間
混練した後、他の成分を加え、さらに８０℃で２０分間
混練した。さらに８０℃で２分間プレス成形（厚み２０
０μｍ）を行ない支持体を貼り合わせてサンプルとし
た。

【００３３】比較例 アクリル系粘着剤 90.0％ ピロカルピン 10.0％

【００３４】アクリル系粘着剤の酢酸エチル溶液に膏体
重量の１０．０％となるようにピロカルピンを配合し、
この粘着剤溶液を剥離紙上に乾燥後の厚みが２０μｍと
なるように塗工し、乾燥後、支持体を貼り合わせてサン
プルとした。

【００３５】対照例 ポリイソブチレン 52.87 ％ ゼラチン 14.51 ％ ペクチン 14.51 ％ カルボキシメチルセルロースナトリウム 14.51 ％ 水酸化アルミニウムゲル 2.40 ％ ミョウバン 1.20 ％

【００３６】高分子量ポリイソブチレン（粘度平均分子
量９９００００）と低分子量ポリイソブチレン（粘度平
均分子量１２６０）を１：１０の割合で８０℃で２０分
間混練した後、他の成分を加え、さらに８０℃で２０分
間混練した。さらに８０℃で２分間プレス成形（厚み２
００μｍ）を行い支持体を貼り合わせてサンプルとし
た。

【００３７】試験例１ 上記得られた比較例、対照例および実施例１、２のサン
プルを３×５cmに打抜き、全体の重量を測定する。剥離
紙を取り除き膏体を皮膚に貼付し、一定時間後に剥離し
直ちに膏体の重量を測定する。剥離紙の重量は測定して
おき膏体重量の増加分から吸水量すなわち、発汗量を測
定すると同時に、発汗による剥離の有無について観察し
た。結果を表１に示す。

【００３８】

【表１】

【００３９】本発明の製剤では、ピロカルピンの経皮投
与により生じる発汗の水分が粘着剤層中の吸湿物質によ
り吸収され、貼付中の剥離が防止された。吸湿物質を含
有しない比較例の製剤では、貼付後３０分で剥離が観察
された。

【００４０】試験例２ 本発明の経皮吸収型製剤による唾液分泌促進効果を試験
した。上記実施例１のサンプル（２．５×５cm）を健常
成人（男性）４名の左右の耳下部に１枚づつ、計２枚を
貼付し、経時的に５分間の全唾液分泌量を測定した。ま
た上記比較例のサンプル（５×５cm）を健常成人（男
性）５名の左右の耳下部に１枚づつ、計２枚を貼付し、
経時的に５分間の全唾液分泌量を測定した。実施例１の
サンプルを貼付した群では、４名中３名で貼付前に比べ
て１．３〜２．１倍の唾液分泌増加が観察された。唾液
分泌増加のピークは貼付後６０〜１２０分であった。製
剤の剥離は観察されなかった。比較例のサンプルを貼付
した群では、５名中４名で貼付前に比べて１．３〜１．
５倍の唾液分泌増加が観察された。唾液分泌増加のピー
クは貼付後９０〜１０５分であった。貼付後３０分で製
剤の剥離が観察された。

【００４１】

【発明の効果】本発明の経皮吸収型ピロカルピン製剤
は、粘着剤層に含有された吸湿性物質がピロカルピンの
副作用として生じる発汗を適度に吸収する結果、薬物含
有粘着剤層の接着性およびピロカルピンの経皮吸収性を
損なうことなく、発汗に対する剥離を防止し、長時間の
貼付が可能な経皮吸収型製剤である。唾液分泌促進作用
を有するピロカルピンを、長時間にわたり経皮投与する
ことができるので、口腔乾燥症の処置に好適に使用され
る。

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 薬物含有粘着剤層を支持体の一方の面に
   形成した経皮吸収型製剤であって、該粘着剤層が薬物と
   してのピロカルピンフリー塩基と、１種または２種以上
   の吸湿性物質とを含有する経皮吸収型製剤。
2. 【請求項２】 粘着剤層が、ピロカルピンフリー塩基を
   ０．１〜６０重量％含有する請求項１記載の経皮吸収型
   製剤。
3. 【請求項３】 粘着剤層が、ピロカルピンフリー塩基を
   １〜２０重量％含有する請求項２記載の経皮吸収型製
   剤。
4. 【請求項４】 粘着剤層が、１種または２種以上のエラ
   ストマーを３０〜９０重量％含有する請求項１記載の経
   皮吸収型製剤。
5. 【請求項５】 エラストマーがポリイソブチレン、アク
   リル系重合体およびスチレン−イソプレン−スチレンブ
   ロック共重合体から選ばれる少なくとも１種である請求
   項４記載の経皮吸収型製剤。
6. 【請求項６】 吸湿性物質がカルボキシメチルセルロー
   スナトリウム、ペクチンおよびゼラチンから選ばれる少
   なくとも１種である請求項１記載の経皮吸収型製剤。
7. 【請求項７】 粘着剤層が、吸湿性物質を５〜６０重量
   ％含有する請求項１記載の経皮吸収型製剤。
8. 【請求項８】 粘着剤層が、吸湿性物質を１０〜５０重
   量％含有する請求項７記載の経皮吸収型製剤。
9. 【請求項９】 粘着剤層がさらに多価金属塩を含有する
   請求項１記載の経皮吸収型製剤。
10. 【請求項１０】 多価金属塩がミョウバン、水酸化アル
    ミニウム、酸化亜鉛、酸化カルシウム、酸化アルミニウ
    ム、シュウ酸カルシウム、カリウムミョウバン、クエン
    酸カルシウム、アルミニウムミョウバン、塩化カルシウ
    ム、水酸化カルシウムおよび炭酸カルシウムから選ばれ
    る少なくとも１種である請求項９記載の経皮吸収型製
    剤。
11. 【請求項１１】 粘着剤層がさらに粘着付与剤を含有す
    る請求項１記載の経皮吸収型製剤。
12. 【請求項１２】 粘着剤層がさらに経皮吸収促進剤を含
    有する請求項１記載の経皮吸収型製剤。