JPH07267860A - エペリゾンまたはトルペリゾン経皮吸収製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 基剤にエペリゾン、トルペリゾンまたはこれ
らの塩と、ｌ−メントールを含有することを特徴とする
経皮吸収製剤である。 【効果】 投与後に腰痛症や肩関節周囲炎などの痛みに
対して本発明に係る化合物が効果を発揮するまでの間、
ｌ−メントールの鎮痛効果が速やかに発現され、全体と
して速効性に優れた経皮吸収製剤を提供することができ
る。また、この製剤はｌ−メントールの含有により清涼
感を与え、特に夏期における使用に好適である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、エペリゾン、トルペリ
ゾンまたはこれらの塩を経皮投与するための経皮吸収製
剤に関し、より詳細には、速効性に優れた、エペリゾ
ン、トルペリゾンまたはこれらの塩の経皮吸収製剤に関
する。

【０００２】

【従来の技術】エペリゾン、トルペリゾンまたはこれら
の塩（以下、これらを総称して「本発明に係る化合物」
と呼ぶ）は、痙性麻痺に基づく諸症状の改善剤；また
は、頸肩腕症候群、肩関節周囲炎、腰痛症などの疾患に
よる筋緊張状態の改善剤として有効な中枢系の骨格筋弛
緩薬である。

【０００３】通常、本発明に係る化合物は経口的に投与
されている。しかし、一般に薬物を経口投与すると、腸
で吸収された薬物が肝臓で代謝されるため、かなりの量
の薬物が、患部で薬効を発現する前に肝臓で分解され
る。さらに、薬物が短時間に吸収されるために副作用を
生じやすい。

【０００４】これに対して、経皮吸収製剤を用いて、薬
物（生理活性物質）を皮膚を介して循環系に吸収させる
ことが行われている。一般に、経皮投与法にはつぎのよ
うな利点がある。すなわち、経皮投与では、吸収された
薬物が肝臓での代謝によって分解されることなく、患部
に到達する。また、経皮投与では、経口投与に見られる
ような胃腸障害が生じにくい。さらに、経皮投与により
薬物の放出量を調整すれば、たとえば、薬物が短時間に
大量に吸収されることに起因する副作用を軽減すること
が可能である。また、経皮投与では長時間にわたり一定
の薬物放出速度を維持することができ、薬物の投与回数
を減らすことができる。

【０００５】ｌ−メントールは従来からパップ剤などに
使用されており、また、例えば特開昭６０−１５２４１
３には、ｌ−メントールを配合することにより薬物の経
皮吸収を促進する組成物が開示されている。

【０００６】また、本発明に係る化合物が経皮吸収され
る薬物であること自体は公知である。この薬物を含む経
皮吸収製剤としては、特開昭６４−５２７１６号公報
に、基剤中に経皮吸収促進剤として、炭素数８〜１２の
脂肪酸モノグリセライドおよび／または炭素数１２〜１
８の脂肪酸アルコールの乳酸エステルを含ませることに
より、本発明に係る化合物の経皮吸収性を顕著に向上さ
せた経皮吸収製剤が記載されている。また、特開平４−
２１７９７９に、基剤中に水膨潤性の架橋ポリビニルピ
ロリドン（クロスポビドン）を含ませることにより、本
発明に係る化合物を効果的に経皮吸収せしめ得る経皮吸
収製剤が記載されている。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、本発明
に係る化合物は中枢系の薬剤であることから、吸収のラ
グタイムの存在により、腰痛症、肩関節周囲炎などにお
ける痛みを訴えている患者に対する治療に当たり、速効
性が十分でなかった。

【０００８】本発明は上記の点に鑑みてなされたもので
あり、その目的とするところは、エペリゾン、トルペリ
ゾンまたはこれらの塩を含む製剤で、速効性の優れた経
皮吸収製剤を提供することにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明による経皮吸収製
剤は、基剤に本発明に係る化合物であるエペリゾン、ト
ルペリゾンまたはこれらの塩と、ｌ−メントールを含有
することを特徴とするものである。

【００１０】本発明による経皮吸収製剤の形態は、テー
プ製剤、パッチ剤、パップ剤、プラスター剤、軟膏剤、
クリーム製剤などであり得る。テープ製剤、パッチ剤、
プラスター剤、パップ剤などの貼付剤は、適当な支持体
上に薬物含有層が設けられてなる。１回当たりの投与量
を精度良く調整するためには、これらの貼付剤が好まし
く使用され得る。さらに、使用時の簡便性を考慮すると
テープ製剤、プラスター剤およびパッチ剤が好ましい。

【００１１】基剤中に含まれる本発明に係る化合物、ｌ
−メントール、吸収促進剤の各含有量は、軟膏剤、クリ
ーム剤では製剤自体に対する含有量に相当し、テープ製
剤、プラスター剤、パップ剤などの貼付剤では、製剤か
ら支持体や剥離紙を除いた部分すなわち薬物含有層（膏
体層）の部分に対する含有量に相当し、パッチ剤ではリ
ザーバー層に含ませる基剤に対する含有量に相当する。
この点は本明細書全体を通して共通である。

【００１２】以下、本発明による経皮吸収製剤の各構成
成分および製造法について詳しく説明する。

【００１３】ａ） 本発明経皮吸収製剤に用いられる薬
物は、本発明に係る化合物であるエペリゾン、トルペリ
ゾンまたはこれらの塩である。これらは、痙性麻痺に基
づく諸症状の改善剤、または、頸肩腕症候群、肩関節周
囲炎、腰痛症などの疾患による筋緊張状態の改善剤とし
て施用されている。

【００１４】エペリゾン、トルペリゾンの塩としては、
塩酸塩、リン酸塩、メタンスルホン酸塩などが例示され
る。

【００１５】本発明に係る化合物は、後述する基剤中に
溶解させるか、あるいは基剤中に飽和溶解度以上の割合
で配合されて微結晶状態で基剤中に分散させる。

【００１６】本発明に係る化合物の含有量は、好ましく
は０．０５〜３０重量％の割合であり、より好ましくは
０．１〜２０重量％の割合である。本発明に係る化合物
の含有量が、０．０５重量％未満であると、薬物の投与
単位面積当たりの経皮吸収効果が充分でなく、経皮吸収
製剤の実用的な投与面積（１５０cm² 以下）で薬効を発
現し得るに充分な血中濃度を得ることができないことが
ある。また、この含有量が３０重量％を超えると、製剤
の基剤割れなどが生じやすく、たとえば貼付剤において
はその貼付性が低下することがある。

【００１７】ｂ） ｌ−メントールは、ハッカ油の主成
分で天然に広く存在し、爽快な清涼感を与えるだけでな
く、覚醒作用や局所刺激作用を有する。これは製剤中に
好ましくは０．５〜２０重量％、さらに好ましくは１〜
１０重量％の割合になるように配合される。ｌ−メント
ールを配合することにより、中枢神経系の筋弛緩薬であ
る本発明に係る化合物が吸収されてから薬効を発揮する
までのラグタイム中に、ｌ−メントールの鎮痛効果が得
られ、製剤全体として鎮痛効果が速効的に発揮される。
さらに、ｌ−メントールの配合により爽快な清涼感が得
られ、この製剤は特に夏期における使用に好適である。
ｌ−メントールの含量が過少であると肩こり、腰痛症な
どに対する速効性がよくなく、過多であるとメントール
臭が強すぎる。

【００１８】ｃ） つぎに、基剤について各製剤ごとに
説明する。

【００１９】テープ剤、プラスター剤、パップ剤などの
基剤としては、本発明に係る化合物、ｌ−メントール、
吸収促進剤などとの相溶性に優れ、かつ該製剤を常温で
皮膚表面に長時間固定しうる粘着力を有する粘着剤が用
いられる。このような粘着剤としては、アクリル系粘着
剤、ゴム系粘着剤、シリコン系粘着剤などが例示され
る。粘着物性およびコストを考慮すると、アクリル系粘
着剤およびゴム系粘着剤が好ましい。

【００２０】アクリル系粘着剤としては、特に、アルキ
ル基の炭素数４〜１８の（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルの単独重合体または共重合体、あるいは上記（メ
タ）アクリル酸アルキルエステルとその他の官能性モノ
マーとの共重合体が好適に用いられる。

【００２１】上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル
としては、アクリル酸ブチル、アクリル酸イソブチル、
アクリル酸ヘキシル、アクリル酸オクチル、アクリル酸
−２−エチルヘキシル、アクリル酸イソオクチル、アク
リル酸デシル、アクリル酸イソデシル、アクリル酸ラウ
リル、アクリル酸ステアリル、メタクリル酸メチル、メ
タクリル酸エチル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸
イソブチル、メタクリル酸−２−エチルヘキシル、メタ
クリル酸イソオクチル、メタクリル酸デシル、メタクリ
ル酸イソデシル、メタクリル酸ラウリル、メタクリル酸
ステアリルなどが例示される。

【００２２】上記官能性モノマーの例としては、水酸基
を有するモノマー、カルボキシル基を有するモノマー、
アミド基を有するモノマー、ピロリドン環を有するモノ
マーなどが挙げられる。水酸基を有するモノマーとして
は、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒド
ロキシプロピル（メタ）アクリレートなどのヒドロキシ
アルキル（メタ）アクリレートなどが例示される。カル
ボキシル基を有するモノマーとしては、アクリル酸、メ
タクリル酸などのα，β−不飽和カルボン酸；マレイン
酸ブチルなどのマレイン酸モノアルキルエステル；マレ
イン酸；フマル酸；クロトン酸などが例示される。無水
マレイン酸もマレイン酸と同様の（共）重合成分を与え
る。アミド基を有するモノマーとしては、アクリルアミ
ド、ジメチルアクリルアミド、ジエチルアクリルアミド
などのアルキル（メタ）アクリルアミド；Ｎ−ブトキシ
メチルアクリルアミド、Ｎ−エトキシメチルアクリルア
ミドなどのＮ−アルコキシメチル（メタ）アクリルアミ
ド；ジアセトンアクリルアミドなどが例示される。ピロ
リドン環を有するモノマーとしてはＮ−ビニル−２−ピ
ロリドンなどが例示される。

【００２３】上記以外の共重合性モノマーとしては、酢
酸ビニル、スチレン、α−メチルスチレン、塩化ビニ
ル、アクリロニトリル、エチレン、プロピレン、ブタジ
エンなども使用できる。

【００２４】（メタ）アクリル酸アルキルエステルの共
重合体を製造するには、全共重合モノマー成分中に（メ
タ）アクリル酸アルキルエステルが５０重量％以上含有
されることが好ましい。

【００２５】アクリル系粘着剤の製造用モノマー成分に
は、さらに必要に応じて多官能性モノマーが加えられ、
上記モノマー成分と共重合される。この多官能性モノマ
ーの添加により、生成する重合体間にごくわずかに架橋
が生じ、それにより粘着剤の内部凝集力が増大する。そ
のため貼付された皮膚の性状や発汗量にほとんど無関係
に貼付剤剥離時のいわゆる糊残り現象がほぼ解消せられ
る。しかも、この多官能性モノマーの添加は薬物の放出
性や低皮膚刺激性には何ら悪影響を与えない。このよう
な多官能性モノマーとしては、たとえば、ジ（メタ）ア
クリレート、トリ（メタ）アクリレート、テトラ（メ
タ）アクリレートなどが例示されるが、これに限定され
ない。より具体的には、ヘキサメチレングリコールやオ
クタメチレングリコールなどのポリメチレングリコール
類と（メタ）アクリル酸とを結合させて得られるジ（メ
タ）アクリレート；ポリエチレングリコールやポリプロ
ピレングリコールなどのポリアルキレングリコール類と
（メタ）アクリル酸とを結合させて得られるジ（メタ）
アクリレート；トリメチロールプロパントリ（メタ）ア
クリレートやグリセリントリ（メタ）アクリレートなど
のトリ（メタ）アクリレート；およびペンタエリスリト
ールテトラ（メタ）アクリレートなどのテトラ（メタ）
アクリレートが例示される。これら多官能性モノマーは
２種以上を組み合わせて用いてもよい。多官能性モノマ
ーは、粘着剤の製造に供される、多官能性モノマー以外
の全モノマー１００重量部に対し、０．００５〜０．５
重量部の割合で使用される。多官能性モノマーの使用量
が０．００５重量部未満であると、架橋による内部凝集
力向上の効果が小さく、また０．５重量部を超えると重
合により得られる粘着剤がゲル化を起こし易く、薬物の
拡散・放出にも影響が現われる。

【００２６】アクリル系粘着剤を調製するには、通常、
重合開始剤の存在下に所要のモノマーの溶液重合を行
う。ただし、重合形態はこれに限定されない。また重合
反応条件は主としてモノマーの種類により適宜選定され
る。

【００２７】ゴム系粘着剤としては、天然ゴム、合成イ
ソプレンゴム、ポリイソブチレン、ポリビニルエーテ
ル、ポリウレタン、ポリイソプレン、ポリブタジエン、
スチレン−ブタジエン共重合体、スチレン−イソプレン
共重合体、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共
重合体などが使用される。

【００２８】シリコーン系粘着剤としては、ポリオルガ
ノシロキサンなどのシリコンゴムが使用される。

【００２９】上記粘着基剤中には、必要に応じて各種配
合剤が添加され得る。このような配合剤としては、例え
ば、ロジン系樹脂、ポリテルペン樹脂、クロマン−イン
デン樹脂、石油系樹脂、テルペンフェノール樹脂などの
粘着付与剤；液状ポリブテン、鉱油、ラノリン、液状イ
ソブチレン、液状ポリアクリレートなどの可塑剤；充填
剤；老化防止剤などが挙げられる。

【００３０】本発明の製剤がパップ剤である場合には、
その基剤としては、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、
コーンスターチ、トラガントガムなどの天然ポリマー；
メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースなどのセルロース系ポリマー；
デキストリン、カルボキシメチルデンプンなどのデンプ
ン系ポリマー；ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸
ナトリウム、メトキシエチレン−無水マレイン酸共重合
体、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドンなどの
合成ポリマーが使用される。これらの基剤には、必要に
応じて、精製水；グリセリン、プロピレングリコールな
どの多価アルコールでなる保湿剤；カオリン、ペントナ
イト、亜鉛華、二酸化チタンなどの無機充填剤；粘度調
整剤；架橋剤；老化防止剤などが添加されていてもよ
い。

【００３１】本発明の製剤を軟膏剤またはクリーム製剤
として使用する場合の基剤としては、ミツロウ、油脂、
ラノリン、白色ワセリン、パラフィン、ハイドロカーボ
ンゲル（プラスチベース^R 、ブリストルマイヤーズスク
イーブ社製）、高級脂肪酸、高級アルコール、乳化剤、
マクロゴール、カルボキシビニルポリマーなどが使用さ
れる。これらの基剤には、必要に応じて、クロタミト
ン、流動パラフィン、ミリスチン酸イソプロピル、セバ
シン酸ジエチルなどの脂溶性溶解剤；エタノール；水溶
性溶解剤として、グリセリンなどの多価アルコール；ｐ
Ｈ調整剤などが添加されてもよい。

【００３２】ｄ） 本発明の経皮吸収製剤は、薬物の経
皮透過性を向上させる目的で、必要に応じて、適当な吸
収促進剤を含有してもよい。吸収促進剤としては、ミリ
スチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、ソルビタ
ンモノラウレート、グリセリンモノオレート、オレイル
リン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、オクチル
フェニルエーテル、ポリエチレングリコール付加オクチ
ルフェニルエーテル、ラウリルエーテル、ポリエチレン
グリコール付加ラウリルエーテル、ソルビタンモノオレ
ート、ポリエチレングリコール付加ソルビタンモノオレ
ート、ラウロイルジエタノールアミド、ラウロイルサル
コシン、オレオイルサルコシンシュガーエステル、クロ
スポビドン、レシチン、グリチルレチン、尿素、サリチ
ル酸、チオグリコール酸カルシウム、乳酸、乳酸エステ
ル、オリーブ油、スクワレン、ラノリン、流動パラフィ
ン、グリセリンなどが用いられる。

【００３３】クロスポビドンは、米国Pharmacopeia NF
XVII （公定書）にも記載されているように、Ｎ−ビニ
ル−２−ピロリドンの架橋ホモポリマーであり、１１．
０〜１２．８重量％（無水状態で）の範囲で窒素原子を
含む物質である。市販されているクロスポビドンの好適
な例としては、ＢＡＳＦ社製のコリドンＣＬ（登録商
標）、コリドンＣＬ−Ｍ（登録商標）、ＩＰＳ社製のポ
リプラスドンＸＬ（登録商標）、ＩＳＰ社製のポリプラ
スドンＩＮＦ−１０（登録商標）などがある。

【００３４】特に好ましい吸収促進剤は、炭素数１２〜
１８の脂肪族アルコールと乳酸とのエステルである。こ
のような乳酸エステルとしては、乳酸ミリスチル、乳酸
ラウリル、乳酸セチルなどがある。

【００３５】吸収促進剤の含有量は２０重量％以下であ
り、好ましくは０．１〜１０重量％である。吸収促進剤
の含有量が２０重量％を越えると、得られる製剤の皮膚
刺激性が大きくなり、これを皮膚に投与した場合に、発
赤やかゆみが生じる。

【００３６】ｅ） つぎに、本発明の経皮吸収製剤の調
製法について説明する。

【００３７】本発明の経皮吸収製剤が軟膏剤およびクリ
ーム製剤である場合、本発明に係る化合物、ｌ−メント
ール、および必要に応じて吸収促進剤を基剤中に添加
し、混合して調製される。

【００３８】本発明の経皮吸収製剤が、テープ製剤、パ
ッチ剤、プラスター剤、パップ剤などの貼付剤である場
合には、本発明の経皮吸収製剤は、適当な支持体の表面
に、本発明に係る化合物、ｌ−メントール、基剤、およ
び必要に応じて吸収促進剤を含有する薬物含有層を積層
して調製される。支持体表面に薬物含有層を形成する方
法としては、溶液塗工法、ホットメルト塗工法、電子線
硬化エマルジョン塗工法などの種々の公知の塗工法が適
用され得る。特に溶媒塗工法が好適に使用され得る。溶
媒塗工法では、まず、上記基剤を適当な溶媒で希釈し、
これに、本発明に係る化合物、ｌ−メントール、およ
び、必要に応じて、吸収促進剤および各種配合剤を添加
する。得られた分散液を支持体表面に塗布し、乾燥させ
て溶媒を除去することによって目的とする貼付剤が形成
される。また、上記分散液を剥離紙に塗工し乾燥した
後、得られた薬物含有層を支持体に密着させてもよい。
このようにして支持体上に形成される薬物含有層の厚み
は、使用目的により異なるが、好ましくは約３０μｍ〜
約２００μｍの範囲内である。薬物含有層の上には、こ
の層を保護する目的で使用時まで剥離紙が貼付されても
よい。

【００３９】これらの貼付剤に用いられる支持体として
は、貼付剤に通常使用される支持体のいずれもが使用可
能である。支持体の素材としては、例えば、酢酸セルロ
ース、エチルセルロース、ポリエチレンテレフタレー
ト、可塑化酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、エチレン
−アクリル酸メチル共重合体、ナイロン、エチレン−酢
酸ビニル共重合体、可塑化ポリ塩化ビニル、ポリウレタ
ン、ポリ塩化ビニリデン、アルミニウムなどがある。こ
れらの素材は、単層のシート、または２枚以上のシート
の積層体として使用され得る。あるいは、アルミニウム
以外の素材は、織布や不織布としても使用され得る。

【００４０】このようにして調製された貼付剤は、患部
に貼付して使用される。

【００４１】

【作用】本発明による経皮吸収製剤は、本発明に係る化
合物と基剤とを含有する経皮吸収製剤において、ｌ−メ
ントールを配合したものであるので、投与後に腰痛症や
肩関節周囲炎などの痛みに対して本発明に係る化合物が
効果を発揮するまでの間、ｌ−メントールの鎮痛効果が
速やかに発現され、全体として速効性に優れた経皮吸収
製剤が提供せられる。

【００４２】

【実施例】以下においては本発明の実施例について述べ
る。 実施例１ １）貼着基剤の調製 ２−エチルヘキシルアクリレート７５．５重量％と、Ｎ
−ビニル−２−ピロリドン２４．５重量％と、前二者の
和１００重量部に対しヘキサメチレングリコールジメタ
クリレート０．０４重量部とをセパラブルフラスコに仕
込み、重合初期のモノマー濃度が８５重量％となるよう
に酢酸エチルを加えた。この溶液を窒素雰囲気下に温度
６０℃に加熱し、重合開始剤である過酸化ラウロイルお
よび酢酸エチルを逐次少量ずつ添加し、３２時間重合反
応を行った。生成した重合物に酢酸エチルを加えて、固
形分濃度４３％の基剤溶液を得た。

【００４３】２）貼付用配合物含有液の調製 得られた基剤溶液２００重量部に、塩酸エペリゾン（エ
ーザイ化学社製）１０重量部と、ポリプラスドンＩＮＦ
−１０（クロスポビドン、ＩＳＰ社製）２重量部と、ｌ
−メントール（高砂香料社製、局方品）６重量部を添加
し、ディゾルバー中で充分に攪拌し、塩酸エペリゾンの
微結晶とポリプラスドンＩＮＦ−１０の微粒子とが溶液
中に均一に分散した塗工液を調製した。

【００４４】３）経皮吸収製剤の調製 この塗工液を、厚さ３８μｍのポリエチレンテレフタレ
ート製の剥離紙上に塗布し、温度６０℃のギアオーブン
中で３０分間乾燥させて、薬物含有層を形成した。この
薬物含有層を厚さ３０μｍのポリエチレンテレフタレー
トとエチレン−酢酸ビニル共重合体積層フィルム（日本
マタイ社製）に密着させて、１０重量％の塩酸エペリゾ
ンと２重量％のポリプラスドンＩＮＦ−１０を含有す
る、厚さ５０μｍの薬物含有層が積層されたテープ製剤
を得た。ｌ−メントールの含量は調製工程中の揮発の結
果２重量％となった。

【００４５】実施例２ １）粘着基剤の調製 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（日
本ゼオン社製、ＱＴＣ３４２０）１００重量部、ポリブ
テン（日本石油化学社製、ＨＶ−３００Ｆ）３３重量
部、脂環族飽和炭化水素樹脂（荒川化学社製、アルコン
Ｐ−９０）２８３重量部、流動パラフィン２５０重量部
およびブチルヒドロキシトルエン４重量部をシクロヘキ
サンに添加・混合して、固形分濃度４５重量％の基剤溶
液を得た。

【００４６】２）貼付用配合物含有液の調製 得られた基剤溶液２００重量部に、塩酸エペリゾン５重
量部およびｌ−メントール１５重量部を添加し、ディゾ
ルバー中で充分に攪拌し、塩酸エペリゾンの微結晶が溶
液中に均一に分散した塗工液を調製した。

【００４７】３）経皮吸収製剤の調製 この塗工液を用いて、実施例１と同様にしてテープ製剤
を調製した。このテープ製剤の薬物含有層には、５重量
％の塩酸エペリゾンが含有され、ｌ−メントールの含量
は５重量％であった。

【００４８】実施例３ １）実施例１の工程１）において得られた基剤溶液２０
０重量部に塩酸トルペリゾン（シグマ社製）１７．４重
量部、乳酸セチル（ＶＡＮ ＤＹＫ社製）５．８重量
部、ｌ−メントール１７．４重量部を添加し、ディゾル
バー中で充分に攪拌し、塩酸トルペリゾンの微結晶が溶
液中に均一に分散した塗工液を調製した。

【００４９】２）経皮吸収製剤の調製 この塗工液を用いて、実施例１と同様にして経皮吸収製
剤を調製した。このテープ製剤の薬物含有層には、１５
重量％の塩酸トルペリゾンと５重量％の乳酸セチルが含
有され、ｌ−メントールの含量は５重量％であった。

【００５０】比較例１ 実施例１の工程２）において、ｌ−メントールを配合せ
ずに、それ以外は実施例１と同じ操作で経皮吸収製剤を
調製した。

【００５１】比較例２ １）貼付用配合物含有液の調製 実施例２の工程１）において得られた基剤溶液２００重
量部に塩酸エペリゾン４．７重量部を添加し、ディゾル
バー中で充分に攪拌し、塩酸エペリゾンの微結晶が溶液
中に均一に分散した塗工液を調製した。

【００５２】２）経皮吸収製剤の調製 この塗工液を用いて、実施例１と同様にして経皮吸収製
剤を調製した。このテープ製剤の薬物含有層には、５重
量％の塩酸エペリゾンが含有されていた。

【００５３】比較例３ １）貼付用配合物含有液の調製 実施例１の工程１）において得られた基剤溶液２００重
量部に塩酸トルペリゾン１６．２重量部および乳酸セチ
ル（ＶＡＮ ＤＹＫ社製）５．４重量部を添加し、ディ
ゾルバー中で充分に攪拌し、塩酸トルペリゾンの微結晶
が溶液中に均一に分散した塗工液を調製した。

【００５４】２）経皮吸収製剤の調製 この塗工液を用いて、実施例１と同様にして経皮吸収製
剤を調製した。このテープ製剤の薬物含有層には、１５
重量％の塩酸トルペリゾンと５重量％の乳酸セチルが含
有されていた。

【００５５】性能試験 実施例１〜３および比較例１〜３の経皮吸収製剤につい
て、薬物の経皮吸収性およびｌ−メントールの移行率を
次の方法により評価した。

【００５６】＜薬物の経皮吸収性＞実施例１〜３および
比較例１〜３の各経皮吸収製剤を１００ｃｍ² のサイズ
に打ち抜き、それぞれ試験片を得た。電気バリカンある
いは電気シェーバーを用いて脱毛処理した日本白色種家
兎の背部に、上記試験片を貼付し、血漿中の薬物濃度の
経時変化を液体クロマトグラフィで測定した。

【００５７】＜ｌ−メントールの移行率＞実施例１〜３
および比較例１〜３の各経皮吸収製剤を１００ｃｍ² の
サイズに打ち抜き、それぞれ試験片を得た。電気バリカ
ンあるいは電気シェーバーを用いて脱毛処理した日本白
色種家兎の背部に、上記試験片を貼付し、３時間後のテ
ープ中残存ｌ−メントール量を液体クロマトグラフィで
測定し、次の式により移行率を求めた。

【００５８】

【００５９】結果を表１にまとめて示す。

【００６０】

【表１】

【００６１】

【発明の効果】本発明の経皮吸収製剤によれば、投与後
に腰痛症や肩関節周囲炎などの痛みに対して本発明に係
る化合物が効果を発揮するまでの間、ｌ−メントールの
鎮痛効果が速やかに発現され、全体として速効性に優れ
た経皮吸収製剤を提供することができる。

【００６２】また、この製剤はｌ−メントールの含有に
より清涼感を与え、特に夏期における使用に好適であ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 芦沢 敏之 埼玉県本庄市銀座３丁目６番３号

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 基剤にエペリゾン、トルペリゾンまたは
   これらの塩と、ｌ−メントールを含有することを特徴と
   する経皮吸収製剤。