JPH07206694A

JPH07206694A - 肝炎治療薬

Info

Publication number: JPH07206694A
Application number: JP6015722A
Authority: JP
Inventors: Takao Otsuka; 恭男大塚; Soutetsu Chiyou; 宗鉄丁
Original assignee: Tsumura and Co; Kitasato Institute
Current assignee: Tsumura and Co; Kitasato Institute
Priority date: 1994-01-17
Filing date: 1994-01-17
Publication date: 1995-08-08

Abstract

(57)【要約】【目的】本発明は、混合生薬又はその抽出物を有効成
分とし、安全性の高く、顕著な治療効果を有する肝炎治
療に有用な医薬を提供することを目的とする。【構成】地黄、当帰、朮、茯りょう、人参、桂枝、遠
志、芍薬、陳皮、黄耆、甘草及び五味子又はその抽出物
を有効成分として含有する肝障害改善剤並びに同混合生
薬又はその抽出物を有効成分として含有する抗ウイルス
剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、混合生薬又はその抽出
物を有効成分とする肝炎治療薬に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】近年、肝炎を始めとする肝障害が増加し
つつあり、肝臓病は２１世紀の国民病とも言われてい
る。

【０００３】このうち、輸血、注射等により感染する肝
炎の多くはウイルス肝炎、特にＣ型肝炎ウイルスに起因
するウイルス肝炎であることが報告されている（臨床医
ｖｏｌ．１６ｎｏ．５ｐ．２２−２７，１９９
０）。

【０００４】近年、これらＣ型肝炎ウイルスに起因する
肝炎にインターフェロン又はインターフェロンとその他
の医薬（サイクロスポリン等）の併用が有効であるとの
多くの症例で報告され、臨床の場においてそれらが用い
られているが、その反面では、血中ウイスル量が多い例
では効果が出にくい傾向があり、また少し多い量のイン
ターフェロンを投与するとＧＯＴ・ＧＰＴが上昇する例
が報告されている。結果として、慢性肝炎、肝硬変等の
進展したＣ型肝炎ウイルスの治療は困難である。

【０００５】そこで、ウイルス肝炎、特にＣ型肝炎ウイ
ルスに起因する肝炎に有用な医薬の開発が要望されてい
た。

【０００６】一方、地黄、当帰、朮、茯りょう、人参、
桂枝、遠志、芍薬、陳皮、黄耆、甘草及び五味子を構成
生薬とする人参栄養湯は、食欲不振、貧血、術後の（体
力ロス等による）不定愁訴、冷え症等に使用されている
が、肝障害改善剤又は抗ウイルス剤として使用された例
はない。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、混合生薬又
はその抽出物を有効成分とし、安全性の高く、顕著な治
療効果を有する肝炎治療に有用な医薬を提供することを
目的とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明は、地黄、当帰、
朮、茯りょう、人参、桂枝、遠志、芍薬、陳皮、黄耆、
甘草及び五味子、又はこれらの抽出物を有効成分として
含有する肝障害改善剤並びに同混合生薬又はこれらの抽
出物を有効成分として含有する抗ウイルス剤である。

【０００９】本発明の有効成分における各生薬の配合割
合は、好ましくは地黄３〜５重量部、当帰３〜５重量
部、朮３〜５重量部、茯りょう３〜５重量部、人参２〜
４重量部、桂枝１．５〜３．５重量部、遠志０．５〜３
重量部、芍薬１〜５重量部、陳皮１〜３．５重量部、黄
耆０．５〜３．５重量部、甘草０．５〜２．５重量部及
び五味子０．５〜２．５重量部である。

【００１０】かかる好ましい配合割合の各生薬からなる
漢方処方としては、例えば人参栄養湯が挙げられる。

【００１１】上記人参栄養湯の処方は、漢方処方の古典
（大平恵民和剤局方等）に記載されており、若干の差異
があるが、各生薬の配合範囲は、一般に次の通りであ
る。［人参養栄湯］地黄４．０重量部遠志１．０〜２．０重量部当帰４．０重量部芍薬２．０〜４．０重量部朮４．０重量部陳皮２．０〜２．５重量部茯りょう４．０重量部黄耆１．５〜２．５重量部人参３．０重量部甘草１．０〜１．５重量部桂枝２．５重量部五味子１．０〜１．５重量部

【００１２】上記生薬の抽出物としては、各種水系溶剤
抽出物が挙げられるが、水抽出物を用いることが好まし
い。具体的な、抽出物の調製例としては上記配合の生薬
混合物を１０〜２０倍量の熱水で抽出し、得られた抽出
液を濾過する方法が挙げられる。この抽出物は必要に応
じて乾燥させ、乾燥粉末として用いることができる。

【００１３】本発明の有効成分の具体例を示して、詳細
に説明する。

【００１４】具体例１地黄４．０ｇ、当帰４．０ｇ、白朮４．０ｇ、茯りょう
４．０ｇ、人参３．０ｇ、桂枝２．５ｇ、遠志２．０
ｇ、芍薬２．０ｇ、陳皮２．０ｇ、黄耆２．０ｇ、甘草
１．０及び五味子１．０ｇ（人参養栄湯：３１．５ｇ）
に６００ｍｌの蒸留水を加え、半量になるまで煎じ、得
られた抽出液を濾過後、凍結乾燥させることにより乾燥
エキスを得た。

【００１５】具体例２地黄４．０ｇ、当帰４．０ｇ、白朮４．０ｇ、茯りょう
４．０ｇ、人参３．０ｇ、桂枝２．５ｇ、遠志２．０
ｇ、芍薬２．０ｇ、陳皮２．０ｇ、黄耆１．５ｇ、甘草
１．０及び五味子１．０ｇ（人参養栄湯：３１．０ｇ）
に６００ｇの精製水を加え、１００°Ｃで１時間加熱抽
出した。得られた抽出液を濾過後、スプレードライして
６．０ｇの乾燥エキス粉末を得た。

【００１６】具体例３地黄４００ｇ、当帰４００ｇ、白朮４００ｇ、茯りょう
４００ｇ、人参３００ｇ、桂枝２５０ｇ、遠志２００
ｇ、芍薬２００ｇ、陳皮２００ｇ、黄耆１５０ｇ、甘草
１００及び五味子１００ｇ（人参養栄湯：３．１ｇ）に
６０Ｌの精製水を加え、加熱し、１００°Ｃになってか
ら１時間抽出した。得られた抽出液を遠心分離機にか
け、残渣を分離して溶液を得た。

【００１７】この溶液を０．３μｍのメンブランフィル
ター（東洋濾紙社製）により無菌清澄濾過した。得られ
た濾液をダイアフィルターＧ−１０Ｔ（バイオエンジニ
アリング社製：分画分子量１００００）を用いて限外濾
過した。この限外濾過は、内容積２．０ｌの容器の下面
に直径１５２ｍｍの膜をセットし、圧力３ｋｇ／ｃｍ²
で行い、容器内の液が濃縮されるにつれ精製水を添加す
るというように実施した。この結果、限外濾過液を得
た。

【００１８】次に本発明の有効成分がＣ型肝炎ウイルス
肝炎の肝障害を改善する作用を有し、しかもＣ型肝炎ウ
イルスの増殖を抑制することについて、実験例を挙げて
説明する。

【００１９】実験例本実験では、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）抗体陽性（Ｃ
型肝炎ウイルス感染した）被験者に上記具体例１で得ら
れた本発明の有効成分を食後３回／日、６０日間投与し
て（被験者１はインターフェロンを併用）、評価検討し
た。被験者の詳細を表１に示す。

【００２０】

【表１】

【００２１】（実験結果）対象は６例、処方総日数は６
０日で行った。結果、下記表２から明らかなように、被
験者ほぼ全員が有効以上の効果を示し、また著効例が散
見され、本発明の有効成分が顕著に肝障害改善作用を有
することが確認された。同様に、Ｃ型肝炎ウイルスの陰
転及び低下が確認され、本発明の有効成分がＣ型肝炎ウ
イルス感染した被験者のウイルスの増殖を抑制すること
が確認された。

【００２２】

【表２】

【００２３】上述の結果より、本発明の有効成分がＣ型
肝炎ウイルス肝炎の肝障害を改善する作用を有し、しか
もＣ型肝炎ウイルスの増殖を抑制する作用を有し、肝炎
に対して有効であることが確認された。

【００２４】次に、本発明の有効成分である人参栄養湯
の経口投与での急性毒性試験をｄｄＹ系雄性マウス及び
ウィスター系雄性ラットを用いて行ったところ、具体例
１で得られた乾燥エキスは、１５０００ｍｇ／ｋｇ（限
界投与）においても、死亡例の発現は見られなかった。
このように、本発明は、極めて毒性の低いものである。

【００２５】次に、本発明の有効成分の投与量及び製剤
化について説明する。

【００２６】本発明の有効成分の投与形態としては、特
に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用され、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経口剤、注
射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる。

【００２７】所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本発
明の有効成分の重量として２〜１５ｇを、１日数回に分
けての服用が適当と思われる。

【００２８】本発明の有効成分は、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤等の経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マ
ンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスター
チ、無機塩類等を用いて常法に従って製造される。

【００２９】この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他
に、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進
剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することができる。
それぞれの具体例は以下に示すごとくである。

【００３０】［結合剤］デンプン、デキストリン、アラ
ビアゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロー
ス、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロ
ゴール。

【００３１】［崩壊剤］デンプン、ヒドロキシプロピル
スターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチ
ルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース。

【００３２】［界面活性剤］ラウリル硫酸ナトリウム、
大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベート
８０。

【００３３】［滑沢剤］タルク、ロウ類、水素添加植物
油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウ
ム、ポリエチレングリコール。

【００３４】［流動性促進剤］軽質無水ケイ酸、乾燥水
酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ
酸マグネシウム。

【００３５】また、本発明の有効成分は、懸濁剤、エマ
ルジョン剤、シロップ剤、エリキシル剤としても投与す
ることができ、これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着
色剤を含有してもよい。

【００３６】一方、非経口剤は常法に従って製造され、
希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ
糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイ
ズ油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエ
チレングリコール等を用いることができる。さらに必要
に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。ま
た、この非経口剤は安定性の点から、バイアル等に充填
後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使
用直前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもでき
る。さらに、必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防
腐剤、無痛化剤等を加えても良い。

【００３７】以下、実施例を示して本発明を更に詳細な
説明をするが、本発明はこれにより何ら制限されるもの
ではない。

【００３８】実施例１具体例１で得られた人参養栄湯２００ｇを乳糖８９ｇお
よびステアリン酸マグネシウム１ｇと混合し、この混合
物を単発式打錠機にて打錠して、直径２０ｍｍ、重量約
２．３ｇのスラッグ錠を作り、これを、オシレーターに
て粉砕し、整粒し、識別して２０〜５０メッシュの粒子
の良好な顆粒剤を得た。この顆粒剤は、症状に合わせて
１回量０．５〜４．５ｇ（人参養栄湯の乾燥エキス重量
として０．３４〜３．１０ｇに相当）を１日３回服用す
る。

【００３９】実施例２具体例２で得られた人参養栄湯２００ｇを微結晶セルロ
ース２０ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇと混合
し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して、直径７ｍ
ｍ，重量２２５ｍｇの錠剤を製造した。本錠剤１錠中に
は人参養栄湯の乾燥エキスを２００ｍｇ含有する。本錠
剤は、症状に合わせて１日量２〜１６錠を１日３回服用
する。

【００４０】

【発明の効果】本発明によれば、混合生薬又はその抽出
物を有効成分とし、安全性の高く、顕著な治療効果を有
する肝炎治療に有用な医薬を提供することができる。以上

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】地黄、当帰、朮、茯りょう、人参、桂
枝、遠志、芍薬、陳皮、黄耆、甘草及び五味子又はその
抽出物を有効成分として含有する肝障害改善剤。
【請求項２】地黄、当帰、朮、茯りょう、人参、桂
枝、遠志、芍薬、陳皮、黄耆、甘草及び五味子又はその
抽出物を有効成分として含有する抗ウイルス剤。
【請求項３】有効成分が人参養栄湯又はその抽出物で
ある請求項１記載の肝障害改善剤。
【請求項４】有効成分が人参養栄湯又はその抽出物で
ある請求項２記載の抗ウイルス剤。
【請求項５】肝障害がウイルス肝炎である請求項１又
は３記載の肝障害改善剤。
【請求項６】ウイルスがＣ型肝炎ウイルスである請求
項２又は４記載の抗ウイルス剤。