JPH0789865A - アルコール性肝障害改善剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明は、アルコールに起因する肝疾患の治
療および予防に有効な医薬を提供することを目的とす
る。 【構成】 本発明は、かっ根黄連黄ごん湯、桂枝去桂加
茯苓白朮湯及び柴かつ解肌湯から選ばれる少なくとも一
つの処方を有効成分として含有するアルコール性肝障害
改善剤である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、アルコールに起因する
肝疾患の治療に有効な医薬に関する。

【０００２】

【従来の技術および課題】近年、肝疾患が増加しつつあ
り、肝疾患は２１世紀の国民病とも言われている。特
に、アルコール性肝障害は、古くから肝疾患を代表する
ものとして扱われてきたが、最近のアルコール飲料の消
費量の増加と共に年々増加にあり、またその重症型が認
められるに至っている。

【０００３】一般に、アルコール性肝障害は、大量のア
ルコール摂取を起因とした疾患で、なかでもアルコール
性肝炎では、黄疸などの急性肝障害の症状と検査所見を
示し、肝組織像でも肝細胞の変性・壊死と好中球の浸潤
を伴う肝疾患として知られている。近年では、アルコー
ルの直接作用により、肝細胞の破壊・壊死のみならず肝
硬変の発生することが証明され、アルコールおよびその
代謝産物の直接肝毒性と肝硬変の発生との関係が注目さ
れている。

【０００４】通常のアルコール性肝障害では、禁酒とと
もに安静ならびにビタミン剤を含めた十分な栄養を補給
することで、治癒に向かうのが普通である。しかし、重
症型アルコール性肝炎では、このような治療のみでは救
命しえないことが多い。そこで、このようなアルコール
性肝炎に対して従来より種々の試みがなされている。例
えば、副腎皮質ホルモンの投与またはグルカゴン−イン
シュリン療法が挙げられるが、それぞれの有効性につい
て賛否があり、一般的には、有効ではないという報告が
多く、決定的に有効な治療法がないのが現状である。

【０００５】そこで、アルコールに起因する肝疾患の治
療に有効な医薬の開発が望まれていた。

【０００６】一方、古くから古典（傷寒論、家方など）
に記載され広く知られているかっ根黄連黄ごん湯、桂枝
去桂加茯苓白朮湯及び柴かつ解肌湯は次のような症状に
用いられているが、アルコール性肝疾患に有効であると
の報告は全くない。

【０００７】（１）かっ根黄連黄ごん湯 急性腸炎、喘息、肩凝、歯痛、疫痢、高血圧症、口内
炎、舌炎、不眠。 （２）桂枝去桂加茯苓白朮湯 腎炎、ネフローゼ、むち打症、汗下後、二日酔い、慢性
頭痛、耳鳴り。 （３）柴かつ解肌湯 感冒、気管支炎、肺炎、胸膜炎、肺炎、てんかん、神経
症、胃酸過多症、胃・十二指腸潰瘍。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記の課
題を解決すべく、種々の漢方処方について、鋭意研究を
重ねた結果、かっ根黄連黄ごん湯、桂枝去桂加茯苓白朮
湯及び柴かつ解肌湯がアルコール性肝障害の治療に有効
な効果を有することを見い出し、本発明を完成するに至
った。

【０００９】すなわち、本発明はかっ根黄連黄ごん湯、
桂枝去桂加茯苓白朮湯及び柴かつ解肌湯から選ばれる少
なくとも一つの処方を有効成分（以下、まとめて本発明
の有効成分ともいう。）として含有するアルコール性肝
障害改善剤である。

【００１０】本発明の有効成分であるかっ根黄連黄ごん
湯、桂枝去桂加茯苓白朮湯または柴かつ解肌湯は、若干
の差異はあるが生薬の配合範囲は一般に次の通りであ
る。

【００１１】 ［かっ根黄連黄ごん湯］ カッコン ５．０〜８．０ オウレン ３．０ オウゴン ３．０ カンゾウ ２．０

【００１２】 ［桂枝去桂加茯苓白朮湯］ シャクヤク ３．０〜４．０ タイソウ ３．０〜４．０ ショウキョウ １．０〜４．０ ブクリョウ ３．０〜４．０ ビャクジュツ ３．０〜４．０ カンゾウ ２．０

【００１３】 ［柴かつ解肌湯］ カッコン ３．０〜４．０ マオウ ２．０〜３．０ カンゾウ １．０〜１．５ ケイシ ２．０〜３．０ シャクヤク ２．０〜３．０ ショウキョウ ０．５〜１．５ サイコ ４．０ ハンゲ ３．０〜４．０ オウゴン ２．０〜３．０ セッコウ ５．０〜６．０

【００１４】本発明の有効成分は、上記配合のかっ根黄
連黄ごん湯、桂枝去桂加茯苓白朮湯及び柴かつ解肌湯か
ら選ばれる少なくとも一つの処方をそのまま、もしくは
その抽出物を有効成分とし、これを公知の医薬用担体と
組合せ製剤化すればよい。

【００１５】抽出物としては各種水系溶剤抽出物が挙げ
られるが、水抽出物を用いることが好ましい。具体的
な、抽出物の調整例としては上記配合のかっ根黄連黄ご
ん湯、桂枝去桂加茯苓白朮湯又は柴かつ解肌湯を１０〜
２０倍量の熱水で抽出し、得られた抽出液を濾過する方
法が挙げられる。この抽出物は必要に応じて乾燥させ、
乾燥粉末として用いることができる。

【００１６】本発明の有効成分の具体例を示して、詳細
に説明する。

【００１７】具体例１ カッコン６．０ｇ、オウレン３．０ｇ、オウゴン３．０
ｇ及びカンゾウ２．０ｇ（かっ根黄連黄ごん湯：１４
ｇ）に１４０ｇの精製水を加え、１００°Ｃで１時間加
熱抽出した。得られた抽出液を濾過後、スプレードライ
して２．５ｇの乾燥エキス粉末を得た。

【００１８】具体例２ シャクヤク４．０ｇ、タイソウ４．０ｇ、ショウキョウ
１．５ｇ、ブクリョウ４．０ｇ、ビャクジュツ４．０ｇ
及びカンゾウ２．０ｇ（桂枝去桂加茯苓白朮湯：１９．
５ｇ）に１９５ｇの精製水を加え、１００°Ｃで１時間
加熱抽出した。得られた抽出液を濾過後、スプレードラ
イして５．０ｇの乾燥エキス粉末を得た。

【００１９】具体例３ カッコン４．０ｇ、マオウ２．５ｇ、カンゾウ１．０
ｇ、ケイシ２．０ｇ、シャクヤク２．０ｇ、ショウキョ
ウ０．５ｇ、サイコ４．０ｇ、ハンゲ３．０ｇ、オウゴ
ン２．０ｇ及びセッコウ６．０ｇ（柴かつ解肌湯：２
７．０ｇ）に２７０ｇの精製水を加え、１００°Ｃで１
時間加熱抽出した。得られた抽出液を濾過後、スプレー
ドライして４．０ｇの乾燥エキス粉末を得た。

【００２０】具体例４ カッコン６００ｇ、オウレン３００ｇ、オウゴン３００
ｇ及びカンゾウ２００ｇ（かっ根黄連黄ごん湯：１．４
ｋｇ）に１４ｌの精製水を加え、加熱し、１００°Ｃに
なってから１時間抽出した。得られた抽出液を遠心分離
機にかけ、残渣を分離して溶液を得た。

【００２１】この溶液を０．３μｍのメンブランフィル
ター（東洋濾紙社製）により無菌清澄濾過した。得られ
た濾液をダイアフィルターＧ−１０Ｔ（バイオエンジニ
アリング社製：分画分子量１００００）を用いて限外濾
過した。この限外濾過は、内容積２．０ｌの容器の下面
に直径１５２ｍｍの膜をセットし、圧力３ｋｇ／ｃｍ²
で行い、容器内の液が濃縮されるにつれ精製水を添加す
るというように実施した。この結果、限外濾過液を得
た。

【００２２】具体例５ シャクヤク４００ｇ、タイソウ４００ｇ、ショウキョウ
１５０ｇ、ブクリョウ４００ｇ、ビャクジュツ４００ｇ
及びカンゾウ２００ｇ（桂枝去桂加茯苓白朮湯：１．９
５ｋｇ）に１９．５ｌの精製水を加え、加熱し、１００
°Ｃになってから１時間抽出した。得られた抽出液を遠
心分離機にかけ、残渣を分離して溶液を得た。

【００２３】この溶液を０．３μｍのメンブランフィル
ター（東洋濾紙社製）により無菌清澄濾過した。得られ
た濾液をダイアフィルターＧ−１０Ｔ（バイオエンジニ
アリング社製：分画分子量１００００）を用いて限外濾
過した。この限外濾過は、内容積２．０ｌの容器の下面
に直径１５２ｍｍの膜をセットし、圧力３ｋｇ／ｃｍ²
で行い、容器内の液が濃縮されるにつれ精製水を添加す
るというように実施した。この結果、限外濾過液を得
た。

【００２４】具体例６ カッコン４００ｇ、マオウ２５０ｇ、カンゾウ１００
ｇ、ケイシ２００ｇ、シャクヤク２００ｇ、ショウキョ
ウ５０ｇ、サイコ４００ｇ、ハンゲ３００ｇ、オウゴン
２００ｇ及びセッコウ６００ｇ（柴かつ解肌湯：２．７
ｋｇ）に２７ｌの精製水を加え、加熱し、１００°Ｃに
なってから１時間抽出した。得られた抽出液を遠心分離
機にかけ、残渣を分離して溶液を得た。

【００２５】この溶液を０．３μｍのメンブランフィル
ター（東洋濾紙社製）により無菌清澄濾過した。得られ
た濾液をダイアフィルターＧ−１０Ｔ（バイオエンジニ
アリング社製：分画分子量１００００）を用いて限外濾
過した。この限外濾過は、内容積２．０ｌの容器の下面
に直径１５２ｍｍの膜をセットし、圧力３ｋｇ／ｃｍ²
で行い、容器内の液が濃縮されるにつれ精製水を添加す
るというように実施した。この結果、限外濾過液を得
た。

【００２６】次に、実験例を示して、本発明の有効成分
がアルコール性肝障害の治療に有効な効果を有すること
について説明する。

【００２７】実験例１ （アルコール・ピラゾール肝炎
に及ぼす影響） 約２００ｇのウイスター系雄ラットを１群７匹として、
次の分類に従ったアルコール含有液体飼料（総カロリー
の３６％がアルコール）で飼育した。

【００２８】Ａｌ単独群（ネガティブ・コントロー
ル）：アルコール以外に何も添加しないアルコール含有
液体飼料。 Ａｌ＋Ｐｙ群（ポジティブ・コントロール）：２ｍＭの
ピラゾールを添加したアルコール含有液体飼料。 Ａ群：２ｍＭのピラゾール及び具体例１で得られたかっ
根黄連黄ごん湯（０．５ｇ／ｌ）を添加したアルコール
含有液体飼料。 Ｂ群：２ｍＭのピラゾール及び具体例２で得られた桂枝
去桂加茯苓白朮湯（１ｇ／ｌ）を添加したアルコール含
有液体飼料。 Ｃ群：２ｍＭのピラゾール及び具体例３で得られた柴か
つ解肌湯（０．８ｇ／ｌ）を添加したアルコール含有液
体飼料。

【００２９】上記５群では、Ａ群をパイロット（ｐｉｌ
ｏｔ）とするグループ・ペアー・フィーディング（Ｇｒ
ｏｕｐ Ｐａｉｒ−ｆｅｅｄｉｎｇ）を１２週間行っ
た。なお、アルコール・ピラゾール含有液体飼料の組成
の詳細は既報（Ａｌｃｏｈｏｌｉｓｍ：Ｅｘｐ．Ｃｌｉ
ｎ．Ｒｅｓ．，１０：４０３，１９８６．）に従った。

【００３０】血液生化学的検査として、後眼窩静脈洞よ
り、飼育前、飼育後２週間毎に採血して、血清ＧＰＴ活
性、中性脂肪、蛋白量を経時的に測定するとともに、血
清トランスフェリン（ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ）の微小
変異の出現状況についても分析した。飼育１２週後に断
頭屠殺し、血清及び肝についての生化学的、組織学的検
討を行った。

【００３１】血清ＧＰＴ活性は、酵素法（Ａｍ．Ｊ．Ｃ
ｌｉｎ．Ｐａｔｈｏｌ．，２８：５６，１９５７．）に
よるキット（日本商事）を使用し、中性脂肪はフレッチ
ャー（Ｆｌｅｔｃｈｅｒ）らの方法（Ｃｌｉｎ．Ｃｈｉ
ｍ．Ａｃｔａ，２２：３９３，１９６８．）によるキッ
ト（和光）を使用して測定した。血清トランスフェリン
の微小変異の出現は、等電点電気泳動後、抗トランスフ
ェリン抗体を用いたウェスタン・ブロッティング（Ｗｅ
ｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇ）法（日消誌８９：１４
０７，１９９２．）で分析した。血清及び肝総蛋白量は
ローリイ（Ｌｏｗｒｙ）法（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅ
ｍ．，１９３：２６５，１９５１．）で測定し、肝総脂
肪量はクロロホルム・メタノールで抽出した後、加温に
よって蒸発乾固し、重量を測定した。また、肝のヒドロ
キシプロリン（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｎｅ）量はキ
ビリコ（Ｋｉｖｉｒｉｋｏ）らの方法（Ａｎａｌ．Ｂｉ
ｏｃｈｅｍ．，１９：２４９，１９６７．）で測定し
た。

【００３２】肝の組織学的検討には、ホルマリン固定後
パラフィン包埋し、ＨＥ染色、アツァン−マロリー（Ａ
ｚａｎ−Ｍａｌｌｏｒｙ）染色、及び鍍銀染色を行っ
た。また、パラフィン包埋後の切片について、抗ラット
トランスフェリン抗体を用いたペロキシダーゼ（ｐｅｒ
ｏｘｉｄａｓｅ）標識法で染色し、肝内トランスフェリ
ンの蓄積状況についても検討した（Ｓｔａｉｎ Ｔｅｃ
ｈｎｏｌ．，５５：３０７，１９８０．）。

【００３３】成績は平均値±標準偏差値で表し、各群間
の比較の検定はステュデンツ・ティー・テスト（Ｓｔｕ
ｄｅｎｔ’ｓ ｔ ｔｅｓｔ）またはχ²検定で行っ
た。

【００３４】上記実験で得られた結果について、以下に
詳細を説明する。

【００３５】 血清ＧＰＴ 血清ＧＰＴの経時的変化は図１の通りである。Ａｌ＋Ｐ
ｙ群では８週でやや上昇傾向を示し、１０週からは明ら
かな上昇が認められたが、本発明の有効成分を添加した
Ａ、Ｂ、Ｃの３群及びＡｌ単独群では全経過を通してＧ
ＰＴの明らかな上昇は、認められず、Ａｌ＋Ｐｙ群の１
０週及び１２週のそれは、他の４群に比し有意に高い値
であった。

【００３６】 血清トランスフェリンの微小変異 血清トランスフェリンの微小変異は、主としてＡｌ＋Ｐ
ｙ群に出現した。その出現状況を経時的に分析すると、
表１の通りで、Ａｌ＋Ｐｙ群では８週より微小変異は半
数以上のラットに出現し、１２週では１匹を除いたすべ
てのラットに認められた。一方、Ａｌ単独群では全経過
を通して全く出現せず、本発明の有効成分投与群ではＡ
群（かっ根黄連黄ごん湯）が１０週に１例、１２週で２
例、Ｂ群（桂枝去桂加茯苓白朮湯）が１２週で１例、Ｃ
群（柴かつ解肌湯）が１２週で１例にトランスフェリン
の微小変異が認められたのみであり、その出現頻度の差
は推計学的に有意であった。

【００３７】表１ アルコール・ピラゾール肝炎実験各
群におけるトランスフェリンの微小変異の出現頻度（各
群７匹）

【００３８】 肝の組織学的所見（肝細胞壊死、脂
肪沈着、肝細胞風船様変化、及び肝線維化） Ａｌ＋Ｐｙ群の肝の組織学的所見では、主として小葉中
心部での脂肪沈着、及び肝細胞の風船様変化が著明で、
肝細胞壊死も散見された（図２）。鍍銀染色では、中心
静脈の肥厚とその周辺の線維増生が認められた。さら
に、一部のラット肝では、中心静脈と中心静脈、あるい
は中心静脈と門脈域間に細い線維のブリッジ形成が認め
られた（図３）。しかし、本発明の有効成分投与群
（Ａ、Ｂ、Ｃ群）では、肝細胞壊死や線維増生はまった
く認められず、軽度の脂肪沈着、肝細胞の風船様変化が
一部のラット肝に認められるのみで、肝組織所見はＡｌ
＋Ｐｙ群に比較して明らかに軽微であった（図４、図
５）。肝細胞壊死、脂肪沈着、肝細胞風船様変化、及び
肝線維化の程度を、各所見が認められないものを
（−）、軽度に認められるものを（＋）、中等度以上の
ものを（＋＋）として分析すると、表２の通り、肝細胞
壊死と肝線維化はＡｌ＋Ｐｙ群においてのみ認められ
た。肝細胞の風船様変化も、Ａｌ＋Ｐｙ群の全例に認め
られたが、その他の群では、本発明の有効成分投与群
（Ａ、Ｂ、Ｃ群）の各１例ずつに認められたに過ぎず、
その出現頻度はＡｌ＋Ｐｙ群に比較して有意に低率であ
った。

【００３９】表２ アルコール・ピラゾール肝炎実験各
群における肝組織所見の比較（各群７匹）

【００４０】 肝のトランスフェリン染色所見 肝のトランスフェリン染色所見は、Ａｌ＋Ｐｙ群のラッ
トで小葉中心部の風船様変化を示した肝細胞に染色さ
れ、変化のない肝細胞との境界にある肝細胞にとくに強
く染色された（図６）。本発明の有効成分投与群では、
Ａ群（かっ根黄連黄ごん湯）の１例で軽度にトランスフ
ェリンが染色されたが、その他のラットの全てでトラン
スフェリンは染色されなかった（図７）。このトランス
フェリンの染色所見を、高度に染色されたものを（＋
＋）、軽度に染色されたものを（＋）、染色されないも
のを（−）として分析すると、表３の通りで、Ａｌ＋Ｐ
ｙ群で１例を除き全ての例で高度に染色されたが、軽度
の１例は血清での微小変異の出現が明らかでなかった例
であった。本発明の有効成分投与群では、Ａ群（かっ根
黄連黄ごん湯）のうち、軽度に染色された１例が見られ
たが、この例では血清トランスフェリンの微小変異が出
現していた。しかし、その他のラットではトランスフェ
リンの染色された例はなかった。

【００４１】表３ アルコール・ピラゾール肝炎の肝の
トランスフェリン染色の程度（各群７匹）

【００４２】 肝のヒドロキシプロリン量 肝のヒドロキシプロリン量についてみると、Ａｌ＋Ｐｙ
群では、Ａｌ群（１．０±０．２μｍｏｌｅ）に比べて
有意に高い値（２．２５±０．４６μｍｏｌｅ）であっ
たが、本発明の有効成分投与の３群ではネガティブ・コ
ントロールのＡｌ群のそれよりやや高い値を示したが、
有意の差ではなく、Ａｌ＋Ｐｙ群に比較すれば有意に低
い値であった（表４）。

【００４３】表４ アルコール・ピラゾール肝炎の肝ヒ
ドロキシプロリン量（各群７匹）

【００４４】上記の結果より明らかなように、本発明の
有効成分は、アルコール性肝障害、特にアルコール性肝
炎の治療に有効な効果を有することが確認された。

【００４５】尚、本発明の有効成分であるかっ根黄連黄
ごん湯、桂枝去桂加茯苓白朮湯及び柴かつ解肌湯は、漢
方薬として長い歴史を有し、安全性が確認されたもので
あるので安心して使用することができる。例えば、マウ
ス及びラットに対し、限界投与である１５ｇ／ｋｇの経
口投与で死亡例が認められないことから明らかなように
極めて安全性の高いものである。

【００４６】従って、本発明の有効成分であるかっ根黄
連黄ごん湯、桂枝去桂加茯苓白朮湯及び柴かつ解肌湯
は、アルコール性肝障害改善剤として有用である。

【００４７】次に、本発明の有効成分の投与量及び製剤
化について説明する。

【００４８】本発明の有効成分の投与形態としては、特
に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用され、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経口剤、注
射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる。

【００４９】所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本発
明の有効成分の重量として２〜１５ｇを、１日数回に分
けての服用が適当と思われる。

【００５０】本発明の有効成分は、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤等の経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マ
ンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスター
チ、無機塩類等を用いて常法に従って製造される。

【００５１】この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他
に、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進
剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することができる。
それぞれの具体例は以下に示すごとくである。

【００５２】［結合剤］デンプン、デキストリン、アラ
ビアゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロー
ス、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロ
ゴール。

【００５３】［崩壊剤］デンプン、ヒドロキシプロピル
スターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチ
ルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース。

【００５４】［界面活性剤］ラウリル硫酸ナトリウム、
大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベート
８０。

【００５５】［滑沢剤］タルク、ロウ類、水素添加植物
油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウ
ム、ポリエチレングリコール。

【００５６】［流動性促進剤］軽質無水ケイ酸、乾燥水
酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ
酸マグネシウム。

【００５７】また、本発明の有効成分は、懸濁剤、エマ
ルジョン剤、シロップ剤、エリキシル剤としても投与す
ることができ、これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着
色剤を含有してもよい。

【００５８】一方、非経口剤は常法に従って製造され、
希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ
糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイ
ズ油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエ
チレングリコール等を用いることができる。さらに必要
に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。ま
た、この非経口剤は安定性の点から、バイアル等に充填
後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使
用直前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもでき
る。さらに、必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防
腐剤、無痛化剤等を加えても良い。

【００５９】次に本発明の有効成分の製剤の実施例を示
して、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれ
により何ら制限されるものではない。

【００６０】実施例１ 具体例１で得られたかっ根黄連黄ごん湯２００ｇを乳糖
８９ｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｇと混合し、
この混合物を単発式打錠機にて打錠して、直径２０ｍ
ｍ、重量約２．３ｇのスラッグ錠を作り、これを、オシ
レーターにて粉砕し、整粒し、識別して２０〜５０メッ
シュの粒子の良好な顆粒剤を得た。この顆粒剤は、症状
に合わせて１回量０．５〜４．５ｇ（かっ根黄連黄ごん
湯の乾燥エキス重量として０．３４〜３．１０ｇに相
当）を１日３回服用する。

【００６１】実施例２ 具体例２で得られた桂枝去桂加茯苓白朮湯２００ｇを微
結晶セルロース２０ｇおよびステアリン酸マグネシウム
５ｇと混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠し
て、直径７ｍｍ，重量２２５ｍｇの錠剤を製造した。本
錠剤１錠中には桂枝去桂加茯苓白朮湯の乾燥エキスを２
００ｍｇ含有する。本錠剤は、症状に合わせて１日量２
〜１６錠を１日３回服用する。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の有効成分が、アルコール・ピラゾール
肝炎ラットの血清ＧＰＴ値上昇を抑制することを示すグ
ラフである。

【符号の説明】

● Ａ群 △ Ｃ群 ■ Ｂ群 ○ Ａｌ群 ★ ｐ＜０．０１（各群７匹）

【図２】アルコール・ピラゾール肝炎ラットの肝組織を
示す写真である。

【図３】アルコール・ピラゾール肝炎ラットの肝組織を
鍍銀染色した写真である。

【図４】かっ根黄連黄ごん湯により、改善されたアルコ
ール・ピラゾール肝炎ラット肝組織をＨＥ染色した写真
である。

【図５】かっ根黄連黄ごん湯により、改善されたアルコ
ール・ピラゾール肝炎ラット肝組織を鍍銀染色した写真
である。

【図６】アルコール・ピラゾール肝炎ラットの肝組織を
トランスフェリン染色した写真である。

【図７】かっ根黄連黄ごん湯により、改善されたアルコ
ール・ピラゾール肝炎ラットの肝組織をトランスフェリ
ン染色した写真である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 かっ根黄連黄ごん湯、桂枝去桂加茯苓白
   朮湯及び柴かつ解肌湯から選ばれる少なくとも一つの処
   方を有効成分として含有するアルコール性肝炎改善剤。