JPH0672888A - アポトーシス誘起剤 - Google Patents
アポトーシス誘起剤Info
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- JPH0672888A JPH0672888A JP4253513A JP25351392A JPH0672888A JP H0672888 A JPH0672888 A JP H0672888A JP 4253513 A JP4253513 A JP 4253513A JP 25351392 A JP25351392 A JP 25351392A JP H0672888 A JPH0672888 A JP H0672888A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 通導散を有効成分として含有するアポトーシ
ス誘起剤。 【効果】 本発明の、アポトーシス誘起剤によれば、生
体内で有効にアポトーシスを引き起こすことが可能とな
る。このアポトーシスは壊死に基づく細胞の死と異な
り、細胞自身に本来組み込まれている死であるため、自
然な形で不要もしくは病原細胞を取り除くことができる
ものである。 従って新しいタイプの安全な制癌・抗癌
剤や、各種ウイルス感染が原因である多くの病気の治療
剤等として有用なものである。
ス誘起剤。 【効果】 本発明の、アポトーシス誘起剤によれば、生
体内で有効にアポトーシスを引き起こすことが可能とな
る。このアポトーシスは壊死に基づく細胞の死と異な
り、細胞自身に本来組み込まれている死であるため、自
然な形で不要もしくは病原細胞を取り除くことができる
ものである。 従って新しいタイプの安全な制癌・抗癌
剤や、各種ウイルス感染が原因である多くの病気の治療
剤等として有用なものである。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、制癌剤、抗ウイルス剤
等の医薬として利用可能なアポトーシス誘起剤に関す
る。
等の医薬として利用可能なアポトーシス誘起剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】近年、細胞組織の死に関し、アポトーシ
ス（apoptosis、アポプトーシスともいう；自爆死ある
いは細胞自滅）という様式が見出され注目されている。
このアポトーシスは、病理的細胞死である壊死と異な
り、細胞自身の遺伝子に最初から組み込まれている死で
あると考えられている。
ス（apoptosis、アポプトーシスともいう；自爆死ある
いは細胞自滅）という様式が見出され注目されている。
このアポトーシスは、病理的細胞死である壊死と異な
り、細胞自身の遺伝子に最初から組み込まれている死で
あると考えられている。
【０００３】すなわち、なんらかの外部的または内部的
要因が引き金となってアポトーシスをプログラムする遺
伝子が活性化され、この遺伝子を元にプログラム死タン
パク質が生合成され、生成したプログラム死タンパク質
により細胞自体が分解され、死に至ると考えられてい
る。
要因が引き金となってアポトーシスをプログラムする遺
伝子が活性化され、この遺伝子を元にプログラム死タン
パク質が生合成され、生成したプログラム死タンパク質
により細胞自体が分解され、死に至ると考えられてい
る。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】このようなアポトーシ
スを所望の組織、細胞で発現せしめることができれば、
不要もしくは病原細胞を自然の形で生体から排除するこ
とが可能となり、極めて意義深いものである。しかしな
がら、現在までアポトーシスを導く化合物として知られ
ているものはグルココルチコイドだけであり、より優れ
たアポトーシス誘起作用を有する化合物の開発が求めら
れていた。
スを所望の組織、細胞で発現せしめることができれば、
不要もしくは病原細胞を自然の形で生体から排除するこ
とが可能となり、極めて意義深いものである。しかしな
がら、現在までアポトーシスを導く化合物として知られ
ているものはグルココルチコイドだけであり、より優れ
たアポトーシス誘起作用を有する化合物の開発が求めら
れていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、アポトーシ
ス誘起作用をもつ化合物を見出だすべく、特に各種生薬
について検索していたところ、通導散が優れたアポトー
シス誘起作用を有することを見出し、本発明を完成し
た。
ス誘起作用をもつ化合物を見出だすべく、特に各種生薬
について検索していたところ、通導散が優れたアポトー
シス誘起作用を有することを見出し、本発明を完成し
た。
【０００６】すなわち、本発明は通導散を有効成分とし
て含有するアポトーシス誘起剤を提供するものである。
て含有するアポトーシス誘起剤を提供するものである。
【０００７】本発明において有効成分として用いられる
通導散は、当帰、大黄、芒硝、枳実、厚朴、陳皮、木
通、紅花、蘇木、甘草などの生薬を含む漢方薬であり、
月経不順、月経痛、更年期障害、腰痛、便秘、打ち身、
高血圧の随伴症状等の治療に用いられているものであ
る。
通導散は、当帰、大黄、芒硝、枳実、厚朴、陳皮、木
通、紅花、蘇木、甘草などの生薬を含む漢方薬であり、
月経不順、月経痛、更年期障害、腰痛、便秘、打ち身、
高血圧の随伴症状等の治療に用いられているものであ
る。
【０００８】この通導散は、若干の異同があるが、一般
に次の配合範囲のものである。 当 帰 ３.０ 大 黄 ３.０ 芒 硝 ４.０〜１.０ 枳 実 ３.０〜０ 枳 穀 ３.０〜０ 厚 朴 ２.０ 陳 皮 ２.０ 木 通 ２.０ 紅 花 ３.０〜２.０ 蘇 木 ２.０ 甘 草 ３.０〜２.０
に次の配合範囲のものである。 当 帰 ３.０ 大 黄 ３.０ 芒 硝 ４.０〜１.０ 枳 実 ３.０〜０ 枳 穀 ３.０〜０ 厚 朴 ２.０ 陳 皮 ２.０ 木 通 ２.０ 紅 花 ３.０〜２.０ 蘇 木 ２.０ 甘 草 ３.０〜２.０
【０００９】本発明のアポトーシス誘起剤は、上記配合
の通導散をそのまま、もしくはその抽出物を有効成分と
し、これを公知の医薬用担体と組み合せ製剤化すれば良
い。
の通導散をそのまま、もしくはその抽出物を有効成分と
し、これを公知の医薬用担体と組み合せ製剤化すれば良
い。
【００１０】通導散の抽出物としては通導散の各種水系
溶剤抽出物が挙げられるが、水抽出物を用いることが好
ましい。具体的な通導散抽出物の調製例としては、上記
範囲の組成の通導散を１０〜１５倍量、好ましくは１２
倍量の熱水で抽出し、得られた抽出液を濾過する方法が
挙げられる。 この抽出物は必要に応じて乾燥させ、乾
燥粉末とすることもできる。
溶剤抽出物が挙げられるが、水抽出物を用いることが好
ましい。具体的な通導散抽出物の調製例としては、上記
範囲の組成の通導散を１０〜１５倍量、好ましくは１２
倍量の熱水で抽出し、得られた抽出液を濾過する方法が
挙げられる。 この抽出物は必要に応じて乾燥させ、乾
燥粉末とすることもできる。
【００１１】本発明のアポトーシス誘起剤は、経口剤
や、注射剤、点滴用剤等の非経口剤のいずれによっても
投与することができる。
や、注射剤、点滴用剤等の非経口剤のいずれによっても
投与することができる。
【００１２】医薬用担体は、上記投与形態及び剤型に応
じて選択することができ、経口剤の場合は、例えばデン
プン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセル
ロース、コーンスターチ、無機塩等が利用される。 ま
た、経口剤の調製にあたっては、更に結合剤、崩壊剤、
界面活性剤、滑沢剤 、流動性促進剤、矯味剤、着色
剤、香料等を配合することができる。 これらの具体例
としては、以下に示すものが挙げられる。
じて選択することができ、経口剤の場合は、例えばデン
プン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセル
ロース、コーンスターチ、無機塩等が利用される。 ま
た、経口剤の調製にあたっては、更に結合剤、崩壊剤、
界面活性剤、滑沢剤 、流動性促進剤、矯味剤、着色
剤、香料等を配合することができる。 これらの具体例
としては、以下に示すものが挙げられる。
【００１３】（ 結 合 剤 ）デンプン、デキストリン、
アラビアゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスター
チ、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロ
ース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マク
ロゴール。
アラビアゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスター
チ、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロ
ース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マク
ロゴール。
【００１４】（ 崩 壊 剤 ）デンプン、ヒドロキシプロ
ピルスターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキ
シメチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロ
ース。
ピルスターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキ
シメチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロ
ース。
【００１５】（ 界面活性剤 ）ラウリル硫酸ナトリウ
ム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベ
ート８０。
ム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベ
ート８０。
【００１６】（ 滑 沢 剤 ）タルク、ロウ類、水素添加
植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシ
ウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニ
ウム、ポリエチレングリコール。
植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシ
ウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニ
ウム、ポリエチレングリコール。
【００１７】（ 流動性促進剤 ）軽質無水ケイ酸、乾燥
水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケ
イ酸マグネシウム。
水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケ
イ酸マグネシウム。
【００１８】また、経口用の液剤として、懸濁液、エマ
ルジョン剤、シロップ剤、エリキシル剤とすることがで
き、これらの各種剤型には矯味、矯臭剤、着色剤を配合
しても良い。
ルジョン剤、シロップ剤、エリキシル剤とすることがで
き、これらの各種剤型には矯味、矯臭剤、着色剤を配合
しても良い。
【００１９】一方、非経口剤の場合は、常法に従い本発
明の有効成分である通導散もしくはその抽出物を希釈剤
としての注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、
注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウ
モロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリ
コール等に溶解ないし懸濁させ、必要に応じ、殺菌剤、
防腐剤、安定剤、等張化剤、無痛化剤等を加えることに
より調製される。
明の有効成分である通導散もしくはその抽出物を希釈剤
としての注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、
注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウ
モロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリ
コール等に溶解ないし懸濁させ、必要に応じ、殺菌剤、
防腐剤、安定剤、等張化剤、無痛化剤等を加えることに
より調製される。
【００２０】このアポトーシス誘起剤の投与量は、投与
経路、疾患の程度、被投与者の年齢等によって異なる
が、一般には経口投与の場合、大人１日当たり通導散乾
燥エキス量として１〜１０ｇ程度となる量を１〜３回に
分けて投与すれば良い。
経路、疾患の程度、被投与者の年齢等によって異なる
が、一般には経口投与の場合、大人１日当たり通導散乾
燥エキス量として１〜１０ｇ程度となる量を１〜３回に
分けて投与すれば良い。
【００２１】なお、本発明で用いる通導散はすでに漢方
薬として長い歴史を有し、安全性が確認されたものであ
るので安心して使用することができる。 例えば、マウ
スおよびラットに対し、投与限界である１５ｇ／ｋｇの
経口投与で死亡例が認められないことから明らかなよう
に極めて安全性の高いものである。
薬として長い歴史を有し、安全性が確認されたものであ
るので安心して使用することができる。 例えば、マウ
スおよびラットに対し、投与限界である１５ｇ／ｋｇの
経口投与で死亡例が認められないことから明らかなよう
に極めて安全性の高いものである。
【００２２】
【実施例】次に試験例および実施例を挙げ、本発明を更
に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例等になんら
制約されるものではない。
に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例等になんら
制約されるものではない。
【００２３】試 験 例 １ 下記方法により、通導散のアポトーシス誘起作用を調べ
た。 （１）通導散添加培地の調製：細胞培養の基礎培地とし
ては、ダルベッコー変法イーグル培地に５％の牛胎児血
清、ペニシリン（１００Ｕ／ｍｌ）及びストレプトマイ
シ（１００μｇ／ｍｌ）を加えたものを用いた。 同培
地に、通導散の水性エキスを１０ｍｇ／ｍｌの濃度にな
るように加え、実験に供した。この濃縮培地を、同上の
基礎培地で各濃度に希釈して実験に供した。 希釈され
た通導散添加培地および非添加培地の浸透圧およびｐＨ
はヒトの生理的範囲であった。
た。 （１）通導散添加培地の調製：細胞培養の基礎培地とし
ては、ダルベッコー変法イーグル培地に５％の牛胎児血
清、ペニシリン（１００Ｕ／ｍｌ）及びストレプトマイ
シ（１００μｇ／ｍｌ）を加えたものを用いた。 同培
地に、通導散の水性エキスを１０ｍｇ／ｍｌの濃度にな
るように加え、実験に供した。この濃縮培地を、同上の
基礎培地で各濃度に希釈して実験に供した。 希釈され
た通導散添加培地および非添加培地の浸透圧およびｐＨ
はヒトの生理的範囲であった。
【００２４】（２）細胞の形態学的変化の検討：ＫＩＭ
−１細胞株（肝細胞癌）およびＫＭＣ−１細胞株（肝内
胆管癌株）をそれぞれＴ−７５フラスコに５×１０5個
ずつ接種し、２４時間基礎培地で培養後、４０μｇ／ｍ
ｌおよび４００μｇ／ｍｌの濃度に調整した通導散添加
培地と交換し、４８時間後の細胞の形態学的変化を検討
した。 すなわち、浮遊してきた細胞を採取し、サイト
スピンにてスライドに付着させた後、７０％アルコール
にて固定し、ＨＥ染色を行い、光学顕微鏡下に細胞の形
態像を観察した。このうち、ＫＩＭ−１細胞株について
の形態像を図１（写真）に示す。この図から明らかなよ
うに、通導散の存在により、ＫＩＭ−１細胞株の細胞縮
小、核濃縮等が認められた。
−１細胞株（肝細胞癌）およびＫＭＣ−１細胞株（肝内
胆管癌株）をそれぞれＴ−７５フラスコに５×１０5個
ずつ接種し、２４時間基礎培地で培養後、４０μｇ／ｍ
ｌおよび４００μｇ／ｍｌの濃度に調整した通導散添加
培地と交換し、４８時間後の細胞の形態学的変化を検討
した。 すなわち、浮遊してきた細胞を採取し、サイト
スピンにてスライドに付着させた後、７０％アルコール
にて固定し、ＨＥ染色を行い、光学顕微鏡下に細胞の形
態像を観察した。このうち、ＫＩＭ−１細胞株について
の形態像を図１（写真）に示す。この図から明らかなよ
うに、通導散の存在により、ＫＩＭ−１細胞株の細胞縮
小、核濃縮等が認められた。
【００２５】（３）ＤＮＡフラグメンテーションの検
討：上記（２）と同様にして浮遊してきた細胞とスクラ
ッパーにて剥いだ固着細胞をまとめて冷ＰＢＳで２回洗
浄後、これに、１０ｍＭ トリス（ｐＨ ８）、０.１Ｍ
ＥＤＴＡ、０.５％ ＳＤＳおよび２０μｇ／ｍｌ ＲＮ
ａｓｅ（シグマ社）の溶液を０.５ｍｌ／１０6細胞とな
るように加えて３７℃で１時間インキュベートし、更
に、最終濃度１００μｇ／ｍｌとなるようプロテナーゼ
Ｋ（シグマ社）を加えた後、５０℃で３時間インキュ
ベートし、細胞ホモジュネートを得た。これより、フェ
ノール−クロロホルムにて蛋白を除去し、エタノール沈
澱にてＤＮＡを回収した。 このＤＮＡをＴ10Ｅ1（１０
ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ／１ｍＭ ＥＤＴＡ）溶液に溶解
後、１０μｇのＤＮＡを０.５μｇ／ｍｌのエチジウム
ブロマイドを加えた１.６％アガロースゲルによる電気
泳動にて解析した。
討：上記（２）と同様にして浮遊してきた細胞とスクラ
ッパーにて剥いだ固着細胞をまとめて冷ＰＢＳで２回洗
浄後、これに、１０ｍＭ トリス（ｐＨ ８）、０.１Ｍ
ＥＤＴＡ、０.５％ ＳＤＳおよび２０μｇ／ｍｌ ＲＮ
ａｓｅ（シグマ社）の溶液を０.５ｍｌ／１０6細胞とな
るように加えて３７℃で１時間インキュベートし、更
に、最終濃度１００μｇ／ｍｌとなるようプロテナーゼ
Ｋ（シグマ社）を加えた後、５０℃で３時間インキュ
ベートし、細胞ホモジュネートを得た。これより、フェ
ノール−クロロホルムにて蛋白を除去し、エタノール沈
澱にてＤＮＡを回収した。 このＤＮＡをＴ10Ｅ1（１０
ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ／１ｍＭ ＥＤＴＡ）溶液に溶解
後、１０μｇのＤＮＡを０.５μｇ／ｍｌのエチジウム
ブロマイドを加えた１.６％アガロースゲルによる電気
泳動にて解析した。
【００２６】この結果を図２（写真）に示す。 図中、
向かって右は、通導散４００μｇ／ｍｌを作用させたＫ
ＩＭ−１細胞株から抽出したＤＮＡを用いた電気泳動の
結果を、中央は、通導散４０μｇ／ｍｌを作用させたＫ
ＩＭ−１細胞株から抽出したＤＮＡを用いた電気泳動の
結果を、左は通導散を作用させないときの電気泳動の結
果を示す（対照）。この結果から明らかなように、通導
散を作用させた場合は約１８０ｂｐの整数倍でＤＮＡが
切断された断片が検出された。
向かって右は、通導散４００μｇ／ｍｌを作用させたＫ
ＩＭ−１細胞株から抽出したＤＮＡを用いた電気泳動の
結果を、中央は、通導散４０μｇ／ｍｌを作用させたＫ
ＩＭ−１細胞株から抽出したＤＮＡを用いた電気泳動の
結果を、左は通導散を作用させないときの電気泳動の結
果を示す（対照）。この結果から明らかなように、通導
散を作用させた場合は約１８０ｂｐの整数倍でＤＮＡが
切断された断片が検出された。
【００２７】（４）結果 アポトーシスに特徴的なものとして、細胞縮小、クロマ
チン濃縮、核濃縮、細胞断片化等が知られている。 ま
た、この断片化により、ＤＮＡは１８０ｂｐの整数倍の
オリゴヌクレオソームに切断されることも知られてい
る。上記（２）および（３）の結果は、全てアポトーシ
スが惹起されたことを示しており、通導散がアポトーシ
スを誘起することがこれらの結果から明かとなった。
チン濃縮、核濃縮、細胞断片化等が知られている。 ま
た、この断片化により、ＤＮＡは１８０ｂｐの整数倍の
オリゴヌクレオソームに切断されることも知られてい
る。上記（２）および（３）の結果は、全てアポトーシ
スが惹起されたことを示しており、通導散がアポトーシ
スを誘起することがこれらの結果から明かとなった。
【００２８】実 施 例 １ 通導散の抽出物の製造例１：枳実１５０ｇ、大黄１５０
ｇ、当帰１５０ｇ、甘草１００ｇ、紅花１００ｇ、厚朴
１００ｇ、陳皮１００ｇ、木通１００ｇ、蘇木１００
ｇ、無水芒硝８８ｇの混合生薬（通導散；１１３８ｇ）
に１３.５ｋｇの精製水を加え、１００℃で６０分間加
熱抽出した。 得られた抽出液を濾過後、スプレードラ
イして２２５ｇの乾燥エキス粉末を得た。
ｇ、当帰１５０ｇ、甘草１００ｇ、紅花１００ｇ、厚朴
１００ｇ、陳皮１００ｇ、木通１００ｇ、蘇木１００
ｇ、無水芒硝８８ｇの混合生薬（通導散；１１３８ｇ）
に１３.５ｋｇの精製水を加え、１００℃で６０分間加
熱抽出した。 得られた抽出液を濾過後、スプレードラ
イして２２５ｇの乾燥エキス粉末を得た。
【００２９】実 施 例 ２ 通導散の抽出物の製造例２：枳実３ｇ、大黄３ｇ、当帰
３ｇ、甘草２ｇ、紅花２ｇ、厚朴２ｇ、陳皮２ｇ、木通
２ｇ、蘇木２ｇ、無水芒硝１.８ｇの混合生薬（通導
散；２２.８ｇ）に２７５ｇの精製水を加え、１００℃
で６０分間抽出した。 得られた抽出液を遠心分離によ
り固液分離し、得られた分離液を５０℃以下でスプレー
ドライして４.５ｇの乾燥エキス粉末を得た。
３ｇ、甘草２ｇ、紅花２ｇ、厚朴２ｇ、陳皮２ｇ、木通
２ｇ、蘇木２ｇ、無水芒硝１.８ｇの混合生薬（通導
散；２２.８ｇ）に２７５ｇの精製水を加え、１００℃
で６０分間抽出した。 得られた抽出液を遠心分離によ
り固液分離し、得られた分離液を５０℃以下でスプレー
ドライして４.５ｇの乾燥エキス粉末を得た。
【００３０】実 施 例 ３ 通導散の抽出物の製造例３：枳実３００ｇ、大黄３００
ｇ、当帰３００ｇ、甘草２００ｇ、紅花２００ｇ、厚朴
２００ｇ、陳皮２００ｇ、木通２００ｇ、蘇木２００
ｇ、無水芒硝１８０ｇの混合生薬（通導散；２.２８ｋ
ｇ）に２７.５ｌの精製水を加え、加熱し、１００℃に
なってから１時間抽出した。 得られた抽出液を遠心分
離にかけ、残渣を分離して溶液２０ｌを得る。
ｇ、当帰３００ｇ、甘草２００ｇ、紅花２００ｇ、厚朴
２００ｇ、陳皮２００ｇ、木通２００ｇ、蘇木２００
ｇ、無水芒硝１８０ｇの混合生薬（通導散；２.２８ｋ
ｇ）に２７.５ｌの精製水を加え、加熱し、１００℃に
なってから１時間抽出した。 得られた抽出液を遠心分
離にかけ、残渣を分離して溶液２０ｌを得る。
【００３１】この溶液を０.３μｍのメンブランフィル
ター（東洋濾紙社製）により無菌清澄濾過する。 得ら
れた濾液をダイアフィルターＧ−１０Ｔ（バイオエンジ
ニアリング社製；分画分子量１００００）を用いて限外
濾過する。 この限外濾過は、内容積２.０ｌの容器の下
面に直径１５２ｍｍの膜をセットし、圧力３ｋｇ／ｃｍ
2で行ない、容器内の液が濃縮されるにつれ精製水約２
ｌを添加するというように実施した。この結果、限外濾
過液２０ｌを得た。
ター（東洋濾紙社製）により無菌清澄濾過する。 得ら
れた濾液をダイアフィルターＧ−１０Ｔ（バイオエンジ
ニアリング社製；分画分子量１００００）を用いて限外
濾過する。 この限外濾過は、内容積２.０ｌの容器の下
面に直径１５２ｍｍの膜をセットし、圧力３ｋｇ／ｃｍ
2で行ない、容器内の液が濃縮されるにつれ精製水約２
ｌを添加するというように実施した。この結果、限外濾
過液２０ｌを得た。
【００３２】実 施 例 ４ 顆 粒 剤 の 調 製 ：実施例１により調製した通導散の
乾燥エキス粉末２００ｇを乳糖８９ｇおよびステアリン
酸マグネシウム１ｇと混合し、この混合物を単発式打錠
機にて打錠し、直径２０ｍｍ、重量約２.３ｇのスラッ
グ錠を作った。 このスラッグ錠をオシレーターで粉砕
し、整粒後篩別し、粒径２０〜５０メッシュの顆粒剤を
得た。
乾燥エキス粉末２００ｇを乳糖８９ｇおよびステアリン
酸マグネシウム１ｇと混合し、この混合物を単発式打錠
機にて打錠し、直径２０ｍｍ、重量約２.３ｇのスラッ
グ錠を作った。 このスラッグ錠をオシレーターで粉砕
し、整粒後篩別し、粒径２０〜５０メッシュの顆粒剤を
得た。
【００３３】実 施 例 ５ 錠 剤 の 調 製 ：実施例２により調製した乾燥エキス
粉末２００ｍｇを微結晶セルロース２０ｇおよびステア
リン酸マグネシウム５ｇと混合し、この混合物を単発式
打錠機にて打錠して直径７ｍｍ、重量２２５ｍｇの錠剤
を製造した。 本錠剤１錠中には、通導散の乾燥エキス
粉末を２００ｍｇ含有する。
粉末２００ｍｇを微結晶セルロース２０ｇおよびステア
リン酸マグネシウム５ｇと混合し、この混合物を単発式
打錠機にて打錠して直径７ｍｍ、重量２２５ｍｇの錠剤
を製造した。 本錠剤１錠中には、通導散の乾燥エキス
粉末を２００ｍｇ含有する。
【００３４】実 施 例 ６ カ プ セ ル 剤 の 調 製 ：実施例２により調製した乾
燥エキス粉末５００ｍｇを硬カプセルに充填し、カプセ
ル剤を調製した。
燥エキス粉末５００ｍｇを硬カプセルに充填し、カプセ
ル剤を調製した。
【００３５】実 施 例 ７ 注 射 剤 の 調 製：実施例３で得た限外濾過液２０ｌ
にアラニン（発熱物質不含）３００ｇを添加、溶解し、
凍結乾燥する。 この凍結乾燥物を９００本のバイアル
瓶に分注して注射剤を得た。 この注射剤１バイアルに
は、凍結乾燥物４０６ｍｇが含まれており、１０ｍｌの
精製水に容易に溶解した。 また、溶解後の注射液は、
９２％（５５０ｎｍ）の透過度を有しており、日本薬局
方の発熱性物質試験法に適合していた。
にアラニン（発熱物質不含）３００ｇを添加、溶解し、
凍結乾燥する。 この凍結乾燥物を９００本のバイアル
瓶に分注して注射剤を得た。 この注射剤１バイアルに
は、凍結乾燥物４０６ｍｇが含まれており、１０ｍｌの
精製水に容易に溶解した。 また、溶解後の注射液は、
９２％（５５０ｎｍ）の透過度を有しており、日本薬局
方の発熱性物質試験法に適合していた。
【００３６】
【発明の効果】本発明の、通導散を有効成分とするアポ
トーシス誘起剤は、生体内で有効にアポトーシスを引き
起こすことが可能となる。このアポトーシスは壊死に基
づく細胞の死と異なり、細胞自身に本来組み込まれてい
る死であるため、自然な形で不要もしくは病原細胞を取
り除くことができるものである。
トーシス誘起剤は、生体内で有効にアポトーシスを引き
起こすことが可能となる。このアポトーシスは壊死に基
づく細胞の死と異なり、細胞自身に本来組み込まれてい
る死であるため、自然な形で不要もしくは病原細胞を取
り除くことができるものである。
【００３７】従来、例えば癌に対する制癌剤や抗癌剤と
しては、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗生物質、ＤＮＡ
合成阻害剤、免疫強化剤等の薬剤が利用されているが、
これらのうちアルキル化剤、代謝拮抗剤、抗生物質、Ｄ
ＮＡ合成阻害剤等の薬剤では、癌細胞のみならず正常細
胞に対しても影響を及ぼし、副作用が強すぎるという問
題があり、また、免疫強化剤では作用が弱いという問題
があった。
しては、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗生物質、ＤＮＡ
合成阻害剤、免疫強化剤等の薬剤が利用されているが、
これらのうちアルキル化剤、代謝拮抗剤、抗生物質、Ｄ
ＮＡ合成阻害剤等の薬剤では、癌細胞のみならず正常細
胞に対しても影響を及ぼし、副作用が強すぎるという問
題があり、また、免疫強化剤では作用が弱いという問題
があった。
【００３８】しかし、本発明のアポトーシス誘起剤を用
いれば、癌細胞にもプログラムされているアポトーシス
を引き起こし、不死とされている癌細胞を死滅させるこ
とができるので、新しいタイプの安全な制癌・抗癌剤と
して有利に使用することができる。また、従来排除が困
難とされていた種々のウイルスが感染した組織や細胞に
ついてもアポトーシスを引き起こし、これらの組織、細
胞を除去することができるので、ウイルス感染が原因で
ある多くの病気の治療等にも有用なものである。
いれば、癌細胞にもプログラムされているアポトーシス
を引き起こし、不死とされている癌細胞を死滅させるこ
とができるので、新しいタイプの安全な制癌・抗癌剤と
して有利に使用することができる。また、従来排除が困
難とされていた種々のウイルスが感染した組織や細胞に
ついてもアポトーシスを引き起こし、これらの組織、細
胞を除去することができるので、ウイルス感染が原因で
ある多くの病気の治療等にも有用なものである。
【図１】 通導散の添加により変化したＫＩＭ−１細胞
株の形態を示す写真
株の形態を示す写真
【図２】 通導散の添加により断片化したＫＩＭ−１細
胞株のＤＮＡを示す写真 以 上
胞株のＤＮＡを示す写真 以 上
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年３月３０日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図面の簡単な説明
【補正方法】変更
【補正内容】
【図面の簡単な説明】
【図１】 通導散の添加により変化したＫＩＭ−１細胞
株の生物形態を示す写真である。
株の生物形態を示す写真である。
【図２】 通導散の添加により断片化したＫＩＭ−１細
胞株のＤＮＡを示す電気泳動の写真である。
胞株のＤＮＡを示す電気泳動の写真である。
Claims (1)
- 【請求項１】 通導散を有効成分として含有するアポト
ーシス誘起剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4253513A JPH0672888A (ja) | 1992-08-31 | 1992-08-31 | アポトーシス誘起剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4253513A JPH0672888A (ja) | 1992-08-31 | 1992-08-31 | アポトーシス誘起剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0672888A true JPH0672888A (ja) | 1994-03-15 |
Family
ID=17252422
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4253513A Pending JPH0672888A (ja) | 1992-08-31 | 1992-08-31 | アポトーシス誘起剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0672888A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998020884A1 (fr) * | 1996-11-08 | 1998-05-22 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Inducteurs d'apoptose |
| JP2000103718A (ja) * | 1998-09-28 | 2000-04-11 | Pola Chem Ind Inc | 生体活動改善用の組成物 |
| US20080317885A1 (en) * | 2005-07-15 | 2008-12-25 | Baker Donald J | Compositions and Methods for Treating and Preventing Inflammatory and/or Degenerative Processes in Humans and Other Animals |
-
1992
- 1992-08-31 JP JP4253513A patent/JPH0672888A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998020884A1 (fr) * | 1996-11-08 | 1998-05-22 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Inducteurs d'apoptose |
| JP2000103718A (ja) * | 1998-09-28 | 2000-04-11 | Pola Chem Ind Inc | 生体活動改善用の組成物 |
| US20080317885A1 (en) * | 2005-07-15 | 2008-12-25 | Baker Donald J | Compositions and Methods for Treating and Preventing Inflammatory and/or Degenerative Processes in Humans and Other Animals |
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