JPH0667851B2 - インタ−フエロンβ組成物 - Google Patents
インタ−フエロンβ組成物Info
- Publication number
- JPH0667851B2 JPH0667851B2 JP60292839A JP29283985A JPH0667851B2 JP H0667851 B2 JPH0667851 B2 JP H0667851B2 JP 60292839 A JP60292839 A JP 60292839A JP 29283985 A JP29283985 A JP 29283985A JP H0667851 B2 JPH0667851 B2 JP H0667851B2
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- JP
- Japan
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- ifn
- composition
- interferon
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Description
【発明の詳細な説明】 (産業上の利用分野) 本発明は輸送や長期間の保存に耐える安定性の改良され
たインターフエロンβ(以下IFN-βと略す)組成物に関
する。
たインターフエロンβ(以下IFN-βと略す)組成物に関
する。
(従来の技術) ウイルス増殖を抑制する作用をもつIFN-βは、細胞培養
法や遺伝子組換え法によつて大量に製造する方法が開発
され、前者についてはすでに医薬品として市販されてい
る。医薬品としての要請からIFN-βは高度に精製される
が、精製が進むに従って安定性が低下するという問題が
存在する。IFN-βの安定性の向上に関しては、ポリオー
ルの使用(特開昭58−92619号など)、ヒト血清アルブ
ミンの使用(国際公開WO83/01198)、有機酸緩衝剤の
使用(特開昭58−92621)などの方法がすでに提案され
一定の安定化効果が達成されている。
法や遺伝子組換え法によつて大量に製造する方法が開発
され、前者についてはすでに医薬品として市販されてい
る。医薬品としての要請からIFN-βは高度に精製される
が、精製が進むに従って安定性が低下するという問題が
存在する。IFN-βの安定性の向上に関しては、ポリオー
ルの使用(特開昭58−92619号など)、ヒト血清アルブ
ミンの使用(国際公開WO83/01198)、有機酸緩衝剤の
使用(特開昭58−92621)などの方法がすでに提案され
一定の安定化効果が達成されている。
(発明が解決しようとする問題点) 上記従来技術によりIFN-βの安定化を図ることができる
が、輸送時や長期間の保存に際し懸念のないようにする
ためにはより高度に安定化することが望まれる。
が、輸送時や長期間の保存に際し懸念のないようにする
ためにはより高度に安定化することが望まれる。
従つて本発明は高度に安定化されたIFN-β組成物を提供
することを目的とする。
することを目的とする。
(問題点を解決するための手段) 本発明は、1%水溶液として25℃、60rpmの条件下にB
型回転粘度計により測定したときの粘度が30〜200cpsで
あるカルボキシメチルセルロース、ヒト血清アルブミン
およびインターフエロンβを含んで成るインターフエロ
ンβ組成物である。
型回転粘度計により測定したときの粘度が30〜200cpsで
あるカルボキシメチルセルロース、ヒト血清アルブミン
およびインターフエロンβを含んで成るインターフエロ
ンβ組成物である。
本発明に用いられるカルボキシメチルセルロース(以下
CMCと略す)は上記のような特定の粘度範囲のものであ
り、この範囲をはずれると安定性の高いものは得られな
い。その配合量は適宜選択することができるが、通常は
IFN-β組成物100g当たり0.5〜5gの範囲とするのが好ま
しい。
CMCと略す)は上記のような特定の粘度範囲のものであ
り、この範囲をはずれると安定性の高いものは得られな
い。その配合量は適宜選択することができるが、通常は
IFN-β組成物100g当たり0.5〜5gの範囲とするのが好ま
しい。
ヒト血清アルブミン(以下HSAと略す)はIFN-β1×106
IU当たり通常0.5mg〜200mgの範囲で配合する。
IU当たり通常0.5mg〜200mgの範囲で配合する。
IFN-βは細胞培養法によつて得られるものおよび遺伝子
組換え法によつて得られるものの両者を包含する。IFN-
β組成物中のIFN-βの量は目的に応じて決定されるが、
通常はIFN-β組成物1g当たり1×104IU以上とするのが
好ましい。
組換え法によつて得られるものの両者を包含する。IFN-
β組成物中のIFN-βの量は目的に応じて決定されるが、
通常はIFN-β組成物1g当たり1×104IU以上とするのが
好ましい。
本発明の組成物にさらにクエン酸緩衝液のような有機酸
緩衝液(pH4〜6)やグリセリンを添加すると安定性が
より向上する。その場合の配合量は通常IFN-β組成物1g
当たり有機酸緩衝液につていは0.017〜0.0695ミリモ
ル、グリセリンについては0.3〜0.8gである。
緩衝液(pH4〜6)やグリセリンを添加すると安定性が
より向上する。その場合の配合量は通常IFN-β組成物1g
当たり有機酸緩衝液につていは0.017〜0.0695ミリモ
ル、グリセリンについては0.3〜0.8gである。
次に実施例により本発明をさらに説明する。なお、実施
例中のインターフェロン力価の測定はシンドビスウイル
スあるいはVSVウイルスおよびヒト羊膜由来の株化細胞
(FL細胞)を用い細胞変性効果(CPE)法により行い、
国際標準品で較正した東レハウスリフアレンスを用い国
際単位(IU)に換算した。
例中のインターフェロン力価の測定はシンドビスウイル
スあるいはVSVウイルスおよびヒト羊膜由来の株化細胞
(FL細胞)を用い細胞変性効果(CPE)法により行い、
国際標準品で較正した東レハウスリフアレンスを用い国
際単位(IU)に換算した。
実施例および比較例 細胞培養法によつて製造されたヒト2倍体線維芽細胞由
来のIFN-β[“フエロン”(東レ株式会社製)]凍結乾
燥品3×106IUを0.1モル/クエン酸緩衝液(pH5.0)3
mlで溶解し、1×106IU/mlの濃度のIFN-β溶液を調製
した。一方、表−1に示す種々の粘度のCMC(ダイセル
工業株式会社製)0.2gをグリセリン5gに懸濁させ、3.75
gの0.1モル/クエン酸緩衝液(pH5)を加え、さらに5
0mgのHSAを添加してゲル状基剤を調製した。このゲル状
基剤に前期で調製したIFN-β溶液1gを加えよく混合して
IFN-β組成物を調製した。
来のIFN-β[“フエロン”(東レ株式会社製)]凍結乾
燥品3×106IUを0.1モル/クエン酸緩衝液(pH5.0)3
mlで溶解し、1×106IU/mlの濃度のIFN-β溶液を調製
した。一方、表−1に示す種々の粘度のCMC(ダイセル
工業株式会社製)0.2gをグリセリン5gに懸濁させ、3.75
gの0.1モル/クエン酸緩衝液(pH5)を加え、さらに5
0mgのHSAを添加してゲル状基剤を調製した。このゲル状
基剤に前期で調製したIFN-β溶液1gを加えよく混合して
IFN-β組成物を調製した。
対照として(比較例5)、グリセリン5g、HSA50mg、0.1
モル/クエン酸緩衝液3.95gおよびIFN-β溶液1.00gを
混合したIFN-β組成物を調製した。
モル/クエン酸緩衝液3.95gおよびIFN-β溶液1.00gを
混合したIFN-β組成物を調製した。
以上のように調製したIFN-β組成物の各サンプルを30℃
で放置し、7日および11日後にサンプリングを行い力価
を測定し、初期力価(1×105IU/g)を100%としてIF
N-βの力価残存率を算出した。結果を表−1に示す。こ
の結果から本発明の特定範囲の粘度のCMCを用いた場合
にIFN-βの安定化効果が顕著に現われることが明らかで
ある。
で放置し、7日および11日後にサンプリングを行い力価
を測定し、初期力価(1×105IU/g)を100%としてIF
N-βの力価残存率を算出した。結果を表−1に示す。こ
の結果から本発明の特定範囲の粘度のCMCを用いた場合
にIFN-βの安定化効果が顕著に現われることが明らかで
ある。
Claims (1)
- 【請求項1】1%水溶液として25℃、60rpmの条件下に
B型回転粘度計により測定したときの粘度が30〜200cps
であるカルボキシメチルセルロース、ヒト血清アルブミ
ンおよびインターフエロンβを含んで成るインターフエ
ロンβ組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60292839A JPH0667851B2 (ja) | 1985-12-27 | 1985-12-27 | インタ−フエロンβ組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60292839A JPH0667851B2 (ja) | 1985-12-27 | 1985-12-27 | インタ−フエロンβ組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS62153226A JPS62153226A (ja) | 1987-07-08 |
JPH0667851B2 true JPH0667851B2 (ja) | 1994-08-31 |
Family
ID=17787025
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP60292839A Expired - Fee Related JPH0667851B2 (ja) | 1985-12-27 | 1985-12-27 | インタ−フエロンβ組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0667851B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE68917883T2 (de) * | 1988-05-06 | 1995-02-23 | Toray Industries | Stabile interferon-beta-zusammensetzung. |
JP3714273B2 (ja) | 2002-03-28 | 2005-11-09 | ブラザー工業株式会社 | 用紙パッケージ、および該パッケージを使用するプリンタ |
-
1985
- 1985-12-27 JP JP60292839A patent/JPH0667851B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS62153226A (ja) | 1987-07-08 |
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Legal Events
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---|---|---|---|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |