JPH0662663B2

JPH0662663B2 - デスアザプリン―ヌクレオシド―誘導体

Info

Publication number: JPH0662663B2
Application number: JP63085533A
Authority: JP
Inventors: フランク・ゼーラ; ハインツ・ペーター・ムート; クラウス・カイザー; ヴエルナー・ブルジヨワ; クラウス・ミユーレツガー; ヘルベルト・フオン・デル・エルツ; ハンス・ゲーオルク・バツツ
Original assignee: ベーリンガー・マンハイム・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング
Priority date: 1987-04-10
Filing date: 1988-04-08
Publication date: 1994-08-17
Anticipated expiration: 2009-08-17
Also published as: ES2076146T3; DE3739366A1; JP2675749B2; AU1439888A; KR880012631A; DK194688D0; CA1311201C; DK194688A; EP0286028B1; AU597483B2; HUT46703A; JPS63275598A; JPH0748396A; CN88102038A; DE3854060D1; ATE124415T1; HU199871B; EP0286028A3; EP0286028A2

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、デスアザ−プリン−ヌクレオシド−誘導体に
関する。

〔発明を達成するための手段〕

本発明の対象は、一般式：［式中、Ｘは窒素原子を表わし、Ｗは基Ｃ−Ｒ^４を表わし、Ｒ^１はヒドロキシ基または１個または２個のＣ_１〜Ｃ_５
アルキルにより置換されたアミノ基を表わし、その際、
前記のアルキル基はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロゲンま
たはアミノにより置換されていてもよく、Ｒ^２およびＲ^４は同じかまたは異なってもよく、水素、
ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、Ｃ_１〜Ｃ
_７アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_７アル
コキシ、Ｃ_６〜Ｃ₁₀アリール−Ｃ_１〜Ｃ_５アルキル、Ｃ
_６〜Ｃ₁₀アリール−Ｃ_１〜Ｃ_５アルコキシ、Ｃ_６〜Ｃ₁₀
アリルオキシを表わすか、または１個または２個のＣ_１
〜Ｃ_５アルキルにより置換されたアミノ基を表わし、そ
の際、前記のアルキル基はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ
ゲンまたはアミノにより置換されていてもよく、Ｒ^３は水素、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、Ｃ_１〜
Ｃ_７アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_７アルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_７ア
ルコキシ、Ｃ_６〜Ｃ₁₀アリール−Ｃ_１〜Ｃ_５アルキル、
Ｃ_６〜Ｃ₁₀アリール−Ｃ_１〜Ｃ_５アルコキシ、Ｃ_６〜Ｃ
₁₀アリールオキシを表わすか、または１個または２個の
Ｃ_１〜Ｃ_５アルキルにより置換されたアミノ基を表わ
し、その際、前記のアルキル基はＣ_１〜Ｃ_６アルコキ
シ、ハロゲンまたはアミノにより置換されていてもよ
く、Ｒ^５は水素またはヒドロキシを表わし、およびＲ^６、Ｒ
^７はそれぞれ水素を表わすか、またはＲ^６またはＲ^７の
両方の基の一方がハロゲン、シアノ、アジドまたはアミ
ノを表わすか、またはＲ^５およびＲ^７は一緒になって、
Ｃ−２′およびＣ−３′との間でのもう一つの結合を表
わすこともできる］で示されるデスアザプリン−ヌクレ
オシド−誘導体、ならびにその互変異性体またはその塩
および式Ｉの化合物である。

置換基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４の定義における低級
アルキル基は、飽和または不飽和で、直鎖状または分枝
状であつてもよく、かつ１〜７個、有利に１〜４個の炭
素原子を含有していてよい。アルキル基のこの定義は、
低級アルキルチオ基および低級アルコキシ基の定義にお
いて出現するアルキル基にも言える。特に有利には、メ
チル基およびエチル基である。

置換基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^７の定義
におけるハロゲンとは、フツ素、塩素、臭素およびヨウ
素を意味する。

置換基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４の定義に出現するア
ラルキル基もしくはアラルコキシ基は、１個または数個
の芳香族置換基、たとえばフエニル基またはナフチル基
で置換されている１〜５個、有利に１〜３個の炭素原子
を有するアルキル基を有する。芳香族基それ自体は、そ
れぞれ１〜３個の炭素原子を有する１個または数個のア
ルキル−またはアルコキシ基で置換されていてもよい。
ベンジル基が特に有利である。

置換基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４の定義におけるアリ
ールオキシ基としては、特に、１個または数個の他の置
換基、たとえばニトロ基、アルキル基およびアルコキシ
基を有していてもよいフエニルオキシ基が有利である。

置換基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７の定義
において出現する１個または２個の置換基を有していて
もよいアミノ基は、可能な置換基として好ましくは、そ
れ自体、再びアルコキシ基、ハロゲンまたは１個または
数個の置換基を有していてもよいアミノ基により置換さ
れていてもよい１〜５個、有利に１〜３個の炭素原子を
有するアルキル基を有する。また、これらの置換基は、
アラルキル基を表わすこともできる。２つの窒素置換基
は、一緒になつて、それ自体アルコキシ、置換アミノ基
またはハロゲンによつて置換されていてもよいアルキリ
デン、有利にメチリデン基を表わすこともできる。この
種の極めて有利な置換基は、ジメチルアミノメチリデン
基である。

モノホスフエート基は、基-PO(OH)₂であり、ジホスフエ
ート基は、基-P₂O₃(OH₃)であり、かつトリホスフエート
基は、基-P₃O₅(OH)₄を表わす。

可能な塩としては、とりわけホスフエート基のアルカリ
金属塩、アルカリ土類金属塩およびアンモニウム塩が挙
げられる。アルカリ金属塩としては、リチウム塩、ナト
リウム塩およびカリウム塩が有利である。アルカリ土類
金属塩としては、殊にマグネシウム塩およびカルシウム
塩が挙げられる。本発明によればアンモニウム塩とは、
１〜４個の炭素原子を有する４個までのアルキル基およ
び／またはアラルキル基、有利にベンジル基で置換され
ていてもよいアンモニウムイオンを有する塩を意味す
る。この場合に、これらの置換基は同じかまたは異なつ
ていてもよい。ホスフエートの塩は、公知の方法で、遊
離酸に変えることができる。

式Ｉの化合物は、適当な酸で酸添加塩に変えることので
きる塩基性基、殊にアミノ基を有していてもよい。この
ために、酸としてはたとえば次のものが挙げられる：塩
酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、
酒石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸またはメタンスル
ホン酸。

一般式Ｉの化合物は、新規化合物である。これらの化合
物は、公知の類似化合物と同様に製造することができ
る。式Ｉの化合物を製造するためには、式II：〔式中、Ｘ、Ｗ、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は前記のものを
表わす〕で示される化合物を、式III：〔式中、Ｒ^５は前記のものを表わし、Ｒ^６′および
Ｒ^７′はそれぞれ水素を表わすかまたは２つの基Ｒ^６′
およびＲ^７′の一方がアジド基または酸素保護基によつ
て保護されたヒドロキシ基を表わし、Ｒ′は酸素保護基
を表わし、かつＺは反応性基を表わす〕で示される化合
物と反応させて、式IV：〔式中、Ｘ、Ｗ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６′、Ｒ
^７′およびＲ′は前記のものを表わす〕で示される化合
物に変え、場合により存在する酸素保護基を脱離し、そ
の後に場合により、こうして得られたＲ^６またはＲ^７が
ヒドロキシ基を表わす化合物を、５′−ヒドロキシ基の
あらかじめの選択的保護の後に、ハロゲン化物、シアン
化物またはアジ化物を用いて公知の方法でＲ^６またはＲ
^７がハロゲンまたはシアノ基またはアジド基を表わす式
Ｉの化合物に変えるかまたは、公知の方法で脱酸素して
Ｒ^６またはＲ^７が水素を表わす式Ｉの化合物に変える
か、またはこうして得られたＲ^６またはＲ^７がアジド基
を表わす式Ｉの化合物を公知の方法で、Ｒ^６またはＲ^７
のアミノ基を表わす式Ｉの化合物に還元し、かつ所望で
あれば引き続き、Ｙが水素を表わす式Ｉの化合物を公知
の方法で、モノ−、ジ−、またはトリホスフエートに変
え、かつ所望であれば得られた遊離塩基もしくは酸を相
応する塩に変えるか、または得られた塩を相応する遊離
塩基もしくは酸に変える方法が、特に有利であることが
判明した。

式IIの化合物は、特に有利には相間移動条件下に、式II
Iの化合物と反応させる。相間移動触媒作用の条件下
に、式IIの塩基は、たとえば５０％の水性カ性ソーダ液
により相応するアニオンに変えられる。こうして生じた
アニオンは、相間移動触媒、たとえばトリス〔２−（２
−メトキシエトキシ）エチル〕アミンにより疎水性化さ
れ、かつ有機相中に搬送され、この有機相中でこのアニ
オンは、式IIIの反応性化合物と反応する。

一般式IIIの化合物中の反応性基Ｚとしては、好ましく
はハロゲン基およびアルコキシ基が挙げられる。糖残基
のヒドロキシ基は、この反応の場合に常法で、専問家に
周知の酸素保護基、たとえばトルオイル基、ベンゾイル
基またはアセチル基により保護される。酸素保護基は、
反応終了後に公知の方法で、アルカリ条件下に再び脱離
することができ、有利には１Ｍメタノール性メタノレー
ト溶液が使用される。

また、基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４を反応の間に、適
当な保護基により保護して保持することも有利でありう
る。

式IVの化合物を製造するもう１つの有利な方法は、粉末
状の固体水酸化カリウム、上記のクリプタンド、ならび
に中性溶剤中の式IIおよび式IIIの化合物の使用下にお
ける固−液−相間移動法である。

Ｒ^６またはＲ^７がハロゲンまたはアジド基を表わす式Ｉ
の化合物は、好ましくは、Ｒ^６またはＲ^７がヒドロキシ
基を表わす式Ｉの化合物から出発することにより製造さ
れる。５′−位のヒドロキシ基は、さしあたり選択的に
保護される。このためにも、専問家に公知の方法を使用
することができる。たとえば、ヌクレオチド化学におい
て、４，４′−ジメトキシトリフエニルメチル基が有利
であることが判明した。この４，４−ジメトキシトリフ
エニルメチル基は、反応の行われた後に再び容易に、穏
やかな酸加水分解により脱離することができるが、同様
に酸不安定なグリコシド結合は、これらの条件下では加
水分解されない。保護すべきヌクレオシドと５′−ヒド
ロキシ基用の酸素保護基試薬との反応は、適当な有機溶
剤、有利には乾燥ピリジン中で、僅かな過剰量の酸素保
護基試薬ならびに場合によつて適当な助塩基、たとえば
Ｎ−エチルジイソプロピルアミンを用いて実施される。
こうして保護された式Ｉの化合物は、ハロゲン化物、有
利にはハロゲン化アルキルまたは有機ハロゲン化物もし
くはアジ化物、有利にはアジ化アルキルと、一般に公知
の方法で反応される。この場合に、Ｃ−３′原子の所の
OH基は、ハロゲン化物もしくはアジ化物により求核的に
置換される。

Ｒ^６またはＲ^７がヒドロキシ基を表わす式Ｉの化合物
は、５−ヒドロキシ基を前記の方法であらかじめ保護し
た後でも、公知の方法により脱酸素することができ、そ
の際、Ｒ^６およびＲ^７が水素を表わす式Ｉの化合物が生
じる。このために、Ｒ^６またはＲ^７がヒドロキシ基を表
わし、５′−ヒドロキシ基が前記の方法で保護されてお
りかつその他の官能基も保護基を有する一般式Ｉの化合
物を、さしあたり３′−Ｏ−チオカルボニル誘導体に変
え、この誘導体を、引き続き水素化トリブチルスズを用
いてラジカル反応により還元する。このような、２′−
デスオキシヌクレオシドを脱酸素して２′，３′−ジデ
スオキシヌクレオシドに変える方法は、専問家に公知で
ある。バルトン(Barton)−脱酸素法が、特に有利である
ことが判明した（J.Chem.Soc.、Perkin Trans.Ｉ（１９
７５年）、第１５７４頁）。

Ｒ^６またはＲ^７がアミノ基を表わす式Ｉの化合物は、有
利には、この基Ｒ^６またはＲ^７がアジド基を表わす式Ｉ
の化合物を還元することにより製造される。こうしてア
ジド基をアミノ基に還元することは、種々の一般に公知
の方法により行なうことができる。パラジウム−炭触媒
を用い水素で還元するのが特に有利であることが判明し
た。

ホスフエート基は、Ｙが水素を表わす一般式Ｉの化合物
中に、公知の方法で導入される。モノホスフエートは、
たとえばＹが水素を表わす式Ｉの化合物をオキシ塩化リ
ンを用いてリン酸トリメチル中でリン酸添加分解するこ
とにより得られる。この方法で得られたトリエチルアン
モニウム塩は、公知の方法で塩変換(Umsalzen)により他
の塩に変えることができる。ジ−もしくはトリホスフエ
ートは、公知の方法により、好ましくはモノホスフエー
トから、ｏ−ホスフエートもしくはピロホスフエートと
の反応により得られる。それらの種々の塩は、同様に公
知の方法により製造することができる。

式IIの化合物は、公知の化合物であるか、または公知の
化合物と同様に製造することができる。この種の製造方
法は、たとえばChemische Berichte“第１１０巻（１９
７７年）、第１４６２頁、“J.Chem.Soc.”１９６０
年、第１３１頁ないしは“Tetrahedron Letters”第２
１巻（１９８０年）、第３１３５頁に記載されている。

式IIの化合物も、一部、公知の化合物である。これまで
文献に記載されていない化合物は、公知の化合物と全く
同様に製造することができる。このような化合物の製造
は、たとえば“Chem.Ber.”第９３巻（１９６０年）、
第２７７７頁もしくは“Synthesis”１９８４年、第９
６１頁に記載されている。

本発明の新規化合物は、有用な薬理学的性質を有する。
殊に、酵素逆転写酵素を抑制することにより、レトロウ
イルスの増殖は阻止され、すなわち本発明による物質
は、殊に細胞静止(Cytostatisch)ならびに抗ウイルス特
性を有する。

核酸の構成単位は、グリコシド成分として、β−Ｄ−リ
ボフラノシル基またはその２′−デスオキシ−誘導体を
含有する。これらのアグリコン残基の他に、ヌクレオシ
ド抗生物質に変性されたＤ−リボフラノシル−誘導体が
認められる。そこで、たとえばサナギタケ(Cordyceps m
ilitaris)の培養濾液から単離することのできるコルジ
セピン(Cordycepin)は、単糖類コルジセポースを含有す
る。リボヌクレオシドのこの２′−もしくは３′−デス
オキシ誘導体と共に、かなり以前に２′，３′−ジデス
オキシヌクレオシドが合成された。２′，３′−ジデス
オキシヌクレオシドは、抗ウイルス作用を有し、かつ殊
に逆転写酵素を抑制することによつてレトロウイルスの
増殖を抑制することができる（“Proc.Natl.Acad.Sci.U
SA”、第８３巻（１９８６年）、第１９１１頁もしくは
“Nature”第３２５巻（１９８７年）、第７７３頁参
照）。AIDSの原因であるHIV−ウイルスに対する抑制作
用は、特に治療学的に重要である。しかし、これらの
２′，３′−ジデスオキシヌクレオシドは、細胞DNA−
ポリメラーゼの阻害剤でもあるので、細胞毒性作用を有
するという欠点を有する。さらに、２′，３′−ジデス
オキシヌクレオシドは、細胞酵素により失活されうる。

これらの欠点を、式Ｉによる化合物は有しない。これら
の化合物は、細胞毒性であることなしに抗ウイルス作用
を有する。

本発明による式Ｉの物質は、有利にはサンガー(Sanger)
によるDNA塩基配列決定の場合に使用することもでき
る。特に、ｄ（Ｇ−Ｃ）富含DNAフラグメントの塩基配
列決定は、ｄ（Ｇ−Ｃ）−クラスターの範囲内にバンド
コンプレツシヨン(Bandenkompression)をもたらす二次
構造体の形成により困難になる。その理由は、グアノシ
ン分子のフーグステイーン型塩基対（Hoogsten−Basenp
aardng）にある。２′−デスオキシグアノシントリホス
フエートを、Ｒ^６がヒドロキシ基を表わす本発明による
化合物によつて代えることにより、バンドコンプレツシ
ヨンは、大部分、除去される。

Ｒ^６およびＲ^７が水素を表わす式Ｉの本発明による化合
物は、サンガー(Sanger)によるDNA塩基配列決定の場合
に、公知の２′，３′−ジデスオキシ化合物の代わりに
連鎖停止剤として、使用される。

構成単位として１種または数種の式Ｉの化合物を含有す
る核酸は、公知の方法により製造することができる（た
とえば“Nucleic Acids Research”第１４巻、第５号、
１９８６年、第２３１９頁以降）。しかし、これらの核
酸は、たとえばDNA−塩基配列決定の場合でも生じる。
構成単位として、Ｒ^６がヒドロキシ基を表わす式Ｉの化
合物を使用する場合、核酸は数種のこのような構成単位
を有することができ；構成単位として、Ｒ^６が水素を表
わす式Ｉの化合物を使用する場合、このような構成単位
は、わずか１個、すなわち鎖末端に組込まれていてよい
にすぎない。本発明による核酸は、２〜１０００個、有
利に８〜５０個のヌクレオチド構成単位から構成されて
いる。１５〜３０個のヌクレオチド構成単位を有する核
酸が、特に有利である。

これらの核酸は、同様に抗ウイルス剤として使用するこ
とができる。所謂抗−センス−核酸として、この核酸は
ウイルスのss DNA／RNAとハイブリツド形成し、かつウ
イルス−DNAへの転写を困難にする。このような核酸
は、殊にエイズ(AIDS)に対する薬剤として使用すること
ができる。それというのも、これらの核酸は、細胞固有
の制限酵素により分解されないか、または極めて困難に
分解されるにすぎないからである。

医薬を製造するために、一般式Ｉの物質、それらの薬理
学的に認容性の塩または一般式Ｉの物質を含有する核酸
は、自体公知の方法で適当な製薬学的担持物質、芳香
剤、矯味矯臭剤および色素と混合され、かつたとえば錠
剤または糖衣錠として成形されるか、または相応する助
剤の添加下に水または油、たとえばオリーブ油中に懸濁
されるかまたは溶解される。

本発明による物質は、液体または固体の形で、腸管内ま
たは腸管外に適用することができる。注射媒体として
は、好ましくは、注射溶液の場合に常用の添加物、たと
えば安定剤、溶解助剤または緩衝剤を含有する水が使用
される。

この種の添加物は、たとえば酒石酸塩−およびクエン酸
塩緩衝剤、エタノール、錯形成剤（たとえばエチレンジ
アミンテトラ酢酸およびそれらの無害の塩）および粘度
調整のための高分子量重合体（たとえば液体ポリ酸化エ
チレン）である。固体担持剤は、たとえばデンプン、ラ
クトース、マンニツト、メチルセルロース、タルク、高
分散性ケイ酸、高分子量脂肪酸（たとえばステアリン
酸）、ゼラチン、寒天、リン酸カルシウム、ステアリン
酸マグネシウム、動物性および植物性脂肪および固体高
分子量重合体（たとえばポリエチレングリコール）であ
る。経口適用のために適当な調製剤は、所望であれば矯
味矯臭剤および甘味剤を含有することができる。

本発明による化合物は、通常、１日あたり体重１kgにつ
き１〜１００mg、有利に２〜８０mgの量で適用される。
１日の用量を２〜５回に分けて適用することが有利であ
り、その際それぞれの適用の際に、５〜１０００mgの作
用物質含量を有する１〜２個の錠剤が服用される。錠剤
は、遅効処理されていてもよく、これにより１日あたり
の適用数は、１〜３回に減少する。遅効錠剤の作用物質
含量は、２０〜２０００mgであつてよい。作用物質は、
注射によつて１日あたり１〜８回適用するか、ないしは
連続注入によつて適用することもでき、その際１日あた
り５０〜４０００mgの量が通例、十分である。

本発明を次の実施例により詳説する。

〔実施例〕

２−アミノ−７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキシ
−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−６−オンａ）２〔（４，４′−ジメトキシトリフエニルメチル）
アミノ〕−７−デスアザ−２′−デスオキシ−５′−Ｏ
−（４，４′−ジメトキシトリフエニルメチル）−９−
β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−６−オン７−デスアザ−２−デスオキシグアノジン1.0ｇ（3.8ミ
リモル）を無水ピリジンで２回蒸発させ、ピリジン２０
ml中に懸濁させる。４，４′−ジメトキシフエニルメチ
ルクロリド4.0ｇ（11.8ミリモル）とヒユーニツヒ塩基
（Huenig−Base：Ｎ−エチルジイソプロピルアミン）2.
5ml（14.6ミリモル）とを添加し、室温で３時間攪拌す
る。

引続き反応混合物を５％のNaHCO₃水溶液中に加え、CH₂C
l₂各１５０mlで２回抽出する。集めた有機抽出物をNa₂S
O₄上で乾燥させ、濾過し、珪酸ゲル６０Ｈ（カラム１０
×４cm、CH₂Cl₂／アセトン（９：１））でのクロマトグ
ラフイーにかける。主画分を濃縮した後、残分を少量の
CH₂Cl₂中に溶解させ、ｎ−ヘキサン／エーテル（１：
１）からなる混合物中へ滴加する。濾過した後所望の無
色の無定形の化合物2.04ｇが得られる。−DC（珪酸ゲ
ル、CH₂Cl₂／アセトン（８：２））：R_F＝0.7．−UV(Me
OH)：λ_max＝２７２、２８３nm（肩）（ε＝１８８０
０、１６４００）．−1_H-NMR（〔D₆〕DMSO）：δ＝1.75
（ｍ、２′−H_b）、1.86（ｍ、２′-H_a）、3.09（ｍ、
５′-H）、3.79（ｍ、４′-H）、4.10（ｍ、３′-H）、
5.19（ｄ、３′-OH、Ｊ＝4.3Hz）、5.61（pt、１′-H、
Ｊ＝6.5Hz）、6.16（ｄ、6-H、Ｊ＝3.5Hz）、6.62
（ｄ、5-H、Ｊ＝3.5Hz）、10.35（ｓ、NH）。

C₅₃H₅₀N₄O₈(871.0)計算値Ｃ73.09 Ｈ5.79 Ｎ6.43 実測値Ｃ73.02 Ｈ5.98 Ｎ6.34 ｂ）２−〔（４，４′−ジメトキシトリフエニルメチ
ル）アミノ〕−７−デスアザ−２′−デスオキシ−３′
−Ｏ−フエノキシチオカルボニル−５′−Ｏ−（４，
４′−ジメトキシトリフエニル−メチル）−９−β−Ｄ
−リボフラノシル−プリン−６−オン無水アセトニトリル１５ml中の１ａ）からの化合物1.0
ｇ（1.1ミリモル）からなる懸濁液に、ｐ−ジメチルア
ミノピリジン３００mg（2.5ミリモル）とフエノキシチ
オカルボニルクロリド３００μｌ（2.2ミリモル）とを
添加し、室温で１６時間攪拌する。反応混合物を蒸発濃
縮させ、残分を珪酸ゲル６０Ｈ（カラム１０×４cm、CH
₂Cl₂／アセトン（８：２））でのクロマトグラフイーに
かける。主画分の蒸発濃縮の後得られた残分を少量のCH
₂Cl₂中に溶解させ、ｎ−ヘキサン／エーテル（１：１）
からなる混合物中へ滴加することによつて沈殿させ、無
色の無定形の物質0.99ｇ（８９％）を得る。−DC（珪酸
ゲル、CH₂Cl₂／アセトン（８：２））：R_F＝0.8。-UV(M
eOH)：λ_max＝269、282nm(Sch.)（ε＝１９３００、１６
０００）。−1_H-NMR（〔D₆〕DMSO）：δ＝2.06（ｍ、
２′-H_b）、2.34（ｍ、２′-H_a）、3.26（ｍ、５′-
H）、4.25（ｍ、４′-H）、5.61（ｍ、３′-H及び１′-
H）、6.23（ｄ、6-H、Ｊ＝3.5Hz）、6.67（ｄ、5-H、Ｊ
＝3.5HZ）、10.41（ｓ、NH）。

C₆₀H₅₄N₄O₉S(1007.2)計算値Ｃ71.77 Ｈ5.40 Ｎ5.56 Ｓ3.18 実測値Ｃ71.26 Ｈ5.43 Ｎ5.52 Ｓ3.11 ｃ）２−〔（４，４′−ジメトキシトリフエニルメチ
ル）アミノ〕−７−デスアザ−２′−３′−ジデスオキ
シ−５′−Ｏ−（４，４′−ジメトキシトリフエニルメ
チル）−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−６−オ
ン新たに蒸留されたトリオール２０ml中の１ｂ）からの化
合物５００mg（0.5ミリモル）に、２，２′−アゾ−ビ
ス−（２−メチルプロピオン酸ニトリル）３０mg（0.2
ミリモル）とトリブチル錫ヒドリド３００μｌ（1.1ミ
リモル）とを添加し、アルゴン下に８０℃で３時間攪拌
する（DC−検査、CHCl₃／メタノール（９７：３））。
完全に反応した後、反応混合物を蒸発濃縮させ、残分を
珪酸ゲル６０Ｈ（カラム３０×４cm、CHCl₃／メタノー
ル（９９：１））でのクロマトグラフイーにかける。主
画分を蒸発させ、少量のCH₂Cl₂に取つた後、ｎ−ヘキサ
ン／エーテル中へ滴下することによつて所望の無色の無
定形の化合物３２０mg（７５％）を沈殿させる。−DC
（珪酸ゲル、CH₂Cl₂／メタノール（９５：５））：R_F＝
0.5 1_H-NMR（〔D₆〕DMSO）：δ＝1.63、1.80（2m、２′-H及
び３′-H）、3.07（ｍ、５′-H）、4.06（ｍ、４′-
H）、5.43（ｍ、１′-H）、6.11（ｄ、6-H）、Ｊ＝3.5H
z）、6.65（ｄ、5-H、Ｊ＝3.5Hz）、10.34（ｓ、NH）。

ｄ）２−アミノ−７−デスアザ−２′，３′−ジデスオ
キシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−６−オン１ｃ）からの化合物３００mg（0.35ミリモル）を８０％
の酢酸１０ml中へ溶解させ、室温で１５分攪拌する。引
続き溶剤をオイルポンプ真空中で吸引除去し、残分を水
と共に数回蒸発させる。粗生成物を珪酸ゲル６０（カラ
ム１０×４cm、CH₂Cl₂／メタノール（９：１））でのク
ロマトグラフイーにかける。主画分を蒸発濃縮させた後
に得られた泡状の物質を少量のメタノールから晶出さ
せ、融点２２８℃（分解）の無色の針状結晶５０mg（５
７％）を得る。−DC（珪酸ゲル、CH₂Cl₂／メタノール
（９：１））：R_F＝0.3。

UV(MeOH)：λ_max＝２６１、２８１nm(Sch.)（ε＝１３
３００、７８００）。

1_H-NMR（〔D₆〕DMSO）：δ＝1.96（ｍ、３′-H）、2.0
8、2.27（2m、２′-H_aおよび２′-H_b）、3.48（ｍ、５′
-H）、3.97（ｍ、４′-H）、4.86（ｔ、５′-OH、Ｊ＝
5.4Hz）、6.12（pt、１′-H、Ｊ＝5.5Hz）、6.24（ｍ、
NH₂および6-H）、6.92（ｄ、5-H、Ｊ＝3.5Hz）、10.34
（ｓ、NH）。

C₁₁H₁₄N₄O₃(250.3)計算値Ｃ52.79 Ｈ5.64 Ｎ22.39 実測値Ｃ52.98 Ｈ5.80 Ｎ22.55 例３２−アミノ−６−メトキシ−７−デスアザ−２′，３′
−ジデスオキシ−９−Ｄ−リボフラノシル−プリンａ）２−アミノ−６−メトキシ−７−デスアザ−２′−
デスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン無水ジクロルエタン３０ml中の微粉末の水酸化カリウム
５４３mg（１０ミリモル）と硫酸水素テトラブチルアン
モニウム６８mg（0.2ミリモル）とをＮ_２雰囲気下に室
温で１５分攪拌する。引続き２−アミノ−６−メトキシ
−７−デスアザ−プリン（２−アミノ−４−メトキシ−
７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジンを添加し、更に
３０分攪拌する。２−デスオキシ−３，５−ジ−Ｏ−ｐ
−トルオイル−β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシルク
ロリド８８４mg（2.2ミリモル）を添加した後なお更に
３分攪拌させる。不溶な成分を吸引濾過し、少量のジク
ロルメタンで洗浄し、濾液を約１０mlに濃縮する。メタ
ノール中１Ｍナトリウムメトキシド３mlを添加した後室
温で３時間攪拌する。酢酸で中和した後溶剤を留去し、
残分を熱水中に入れ、濾過し、濾液をドウエツクス(Dow
ex)−（１×２OH−型、３０×３cm）イオン交換体カラ
ムでのクロマトグラフイーにかける（水／メタノール
９：１）。溶剤を留去し、水から晶出させた後に主画分
から無色の結晶２６０mg（６３％）を得た。

融点１５２〜１５４℃ DC（珪酸ゲル、CH₂Cl₂／MeOH９：１）R_F＝0.7 UV（メタ
ノール）λ_max＝２２５、２５９、２８５（ε＝２４９
００、３６００、７６００）。¹ H-NMR（〔D₆〕DMSO）δ＝6.27（1H、ｄ、Ｊ＝3.7H
z）、6.42（1H、dd、Ｊ１′，２′ａ＝8.4Hz、Ｊ１′，
２′ｂ＝5.9Hz）、7.10（1H、ｄ、Ｊ＝3.7Hz）ppm。¹³ C-NMR（〔D₆〕DMSO）δ＝52.49(OCH₃)、82.37(C-
1′）、98.85(C-5)、119.45(C-6)ppm。

ｄ）ａ）により得られた化合物２−アミノ−６−メトキ
シ−７−デスアザ−２′−デスオキシ−９−β−Ｄ−リ
ボフラノシル−プリンを例１ｃ）に記載したように脱酸
素して２−アミノ−６−メトキシ−７−デスアザ−
２′，３′−ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシ
ル−プリンにする。

例４２−アミノ−６−クロル−７−デスアザ−２′，３′−
ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリンａ）２−アミノ−７−デスアザ−２′，３′−ジデスオ
キシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−６−オン
（例１ｄにより製造）をアセチル化した後、Liebigs An
n.Chem.１９８７年１５〜１９頁記載の方法によりハロ
ゲン化することによつてこの化合物を得る。

ｂ）アセチル保護基を除去するため、生じる粗生成物を
メタノール性アンモニア溶液を用いて室温で３時間蒸発
乾涸するまで放置し、引き続き展開剤、クロロホルム／
メタノールを用いて珪酸ゲル上でのクロマトグラフイー
にかける。主画分を集め蒸発濃縮の後にH₂Oから晶出さ
せる。

UV（メタノール）：λ_max＝２３５、２５８、３１６
（ε＝２７８００、４３００、５８００） C₁₁H₁₃N₄O₂Cl(268.7)計算値Ｃ49.1 Ｈ4.8 Ｎ20.8 Cl13.0 実測値Ｃ49.3 Ｈ4.85 Ｎ20.7 Cl13.1 例５２−アミノ−７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキシ
−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン２−アミノ−６−クロル−７−デスアザ−２′，３′−
ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン２
６８mg（１ミリモル）を７０％の水性メタノール２５ml
中へ溶解し、７０％の水性メタノール２５ml中の前水素
化されたPd／ｃ（１０％）３０mgの懸濁液に添加し、Ｈ
_２の吸収が終るまで水素添加する。溶剤を吸引除去し、
メタノールから晶出させる。収量１８０mg（７７％） C₁₁H₁₄N₄O₂(234.3)計算値Ｃ56.4 Ｈ6.0 Ｎ23.9 実測値Ｃ56.3 Ｈ6.0 Ｎ23.7 UV（メタノール）：λ_max＝２３４、２５６、３１４nm
（ε＝３０，６００、４１００、５２００）例６２−アミノ−６−メルカプト−７−デスアザ−２′，
３′−ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プ
リン２−アミノ−６−クロル−７−デスアザ−２′，３′−
ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン５
３６mg（２ミリモル）とチオ尿素1.5ｇ（２０ミリモ
ル）とをエタノール３０ml中に懸濁させ、１５時間の間
加熱して還流させる。その後溶剤を留去し、残分をメタ
ノール約２５ml中に入れ、珪酸ゲル６０Ｈ（カラム２０
×３cm、CH₂Cl₂／MeOH９：１）でのクロマトグラフイー
にかける。主画分を蒸発濃縮させ、メタノール／H₂Oか
ら晶出させチオ化合物２３０mg（４３％）を得る。

C₁₁H₁₄N₄O₂S(266.3)計算値Ｃ49.6 Ｈ5.3 Ｎ21.0 実測値Ｃ49.4 Ｈ5.4 Ｎ21.1 UV（メタノール）：λ_max＝２３５、２７１、３４５nm
（ε＝１７６００、１１７００、１８７００）¹ H-NMR（〔D₆〕DMSO）：δ＝1.9（ｍ、３′-H）、2.1
（ｍ、２′-H_b）、2.34（ｍ、２′-H_a）、3.50（ｍ、
５′-H）、3.97（ｍ、４′-H）、4.86（ｔ、５′-O
H）、6.12（ｍ、１′-H）、6.24（ｍ、NH₂および8-
H）、6.92（ｄ、7-H）、11.1（ｓ、NH）例７２，６−ジアミノ−７−デスアザ−２′，３′−ジデス
オキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン２−アミノ−６−クロル−７−デスアザ−２′，３′−
ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン２
６８mg（１ミリモル）に濃アンモニア水溶液４０mlを添
加し、水浴中で十分に密封して６５℃で６０時間加熱す
る。溶剤を蒸発させた後珪酸ゲル・カラムで、まずCH₂C
l₂／MeOH（９：１）（出発物質）を用いて、次にCHCl₃
／メタノール（４：１）を用いてクロマトグラフイーに
かける。水から晶出させた後ジアミノ化合物１２０mg
（４８％）を得る。

C₁₁H₁₅N₅O₂(249.3)計算値Ｃ53.0 Ｈ6.0 Ｎ28.1 実測値Ｃ53.15 Ｈ5.9 Ｎ28.2 UV（メタノール）：λ_max＝２６４、２８４nm（ε＝９
８００、８０００）¹ -H-NMR（〔D₆〕DMSO）：δ＝1.9（ｍ、３′-H）、2.1、
2.4（2m、２′-H_a、ｂ）、3.4（ｍ、５′-H）、3.8
（ｍ、４′-H）、4.8（ｔ、５′-OH）、5.6（ｓ、N
H₂）、6.2（dd、１′-H）、6.3（ｄ、7-H）、6.7（ｓ、
NH₂）、6.9（ｄ、8-H）例８２−メチルチオ−６−メトキシ−７−デスアザ−２′，
３′−ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プ
リンａ）メチルチオ−６−メトキシ−７−デスアザ−２′−
デスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン４−メトキシ−２−メチルチオ−７Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｄ〕−ピリミジン５００mg（2.56ミリモル）とベンジ
ルトリエチルアンモニウムクロリド４００mg（1.75ミリ
モル）とを、反相応として５０％の苛性ソーダ２０mlと
共にジクロルメタン２０ml中に溶かし、振動ミキサーを
用い短時間混合させる。２−デスオキシ−３，５−ジ−
Ｏ−（ｐ−トルオイル）−β−Ｄ−エリトロ−ペントフ
ラノシルクロリド1.2ｇ（3.1ミリモル）に少量のジクロ
ルメタンを添加し、振動ミキサーを３０分作動させる。
有機相を分離し、水相をジクロルメタンと共に振とうす
る。集めた有機抽出物を水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾
燥させる。濾過した後蒸発させ、残分をメタノール中１
Ｍナトリウムメタノレート１００ml中に溶解させる。室
温で約１２時間攪拌させ、蒸発濃縮させ、水中に入れ、
ドウエツクス１−Ｘ２−イオン交換体カラム（３０×３
cm、OH-型）に吸着させる。水・メタノール（１：１）
で溶離させ主画分を得る。溶剤を蒸発させた後、水から
晶出させる；収量３２１mg（４０％）融点１１８℃を有
する無色の針状晶。

-DC（珪酸ゲル／CH₂Cl₂／アセトン（８：２））R_F＝0.2
6。-UV（メタノール）：λ_max＝２８３、２３６nm（ε
＝１３０００、１５５００）。¹ H-NMR（〔D₆〕DMSO）：δ＝2.20（ｍ、２′-H）、2.40
（ｍ、２′-H）、2.56（ｓ、CH₃S）、3.50（ｍ、５′-H
₂）、3.81（ｍ、４′-H）、4.01（ｓ、CH₃O）、4.35
（ｍ、３′-H）、4.90（ｔ、５′-OH、Ｊ＝５Hz）、5.2
9（ｄ、３′-OH、Ｊ＝４Hz）、6.48（ｄ、5-H、Ｊ＝４H
z）、6.55（ｔ、１′-H、Ｊ＝５Hz）、7.47（ｄ、6-H、
Ｊ＝４Hz）。

C₁₃H₁₇N₃O₄S(311.4)計算値Ｃ50.15 Ｈ5.50 Ｎ13.50 Ｓ10.30 実測値Ｃ50.28 Ｈ5.47 Ｎ13.56 Ｓ10.31 ｂ）２−メチルチオ−６−メトキシ−７−デスアザ−
２′，３′−ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシ
ル−プリン例１c)に記載したように、a)により得られた２−デスオ
キシ化合物を脱酸素することによつて製造される。

UV（メタノール）：λ_max＝２８３、２３６nm（ε＝１
３００、１５５００） C₁₃H₁₇N₃O₃S(295.4)計算値Ｃ52.8 Ｈ5.75 Ｎ14.2 実測値Ｃ52.6 Ｈ5.70 Ｎ14.2 例９６−メトキシ−７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキ
シ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリンａ）６−メトキシ−７−デスアザ−２′−デスオキシ−
９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリンこの化合物の合成は、Liebigs Ann.Chem.１９８５年、
１３６０〜１３６６頁に記載されているように行なわれ
る。

ｂ）このジデスオキシ誘導体は例１c)に記載されている
ように９a)かの化合物を脱酸素することによつて得るこ
とができる。

もう１つの方法はいずれもLiebigs Ann.Chem１９８５
年、１３６０〜１３６６頁により、例８からの２−メチ
ルチオ−６−メトキシ−７−デスアザ−２′，３′−ジ
デスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリンの脱
イオウにある。

DC（CH₂Cl₂／MeOH９：１）：R_F＝0.8UV(MeOH)：λ_max＝
２６１nm（10g（ε）＝3.86）。¹ H-NMR(DMSO-d₆)：δ＝2.04（ｍ、３′-H）；2.24
（ｍ、２′-H_b）；2.40（ｍ、２′-H_a）；3.55（ｍ、
５′-H）；4.04（ｓ、OCH₃）；4.07（ｍ、４′-H）；4.
93（ｔ、Ｊ＝5.5Hz、５′-OH）；6.47（dd、Ｊ＝4.4お
よび6.8Hz、１′-H）；6.55（ｄ、Ｊ＝3.7Hz、5-H）；
7.66（ｄ、Ｊ＝3.7Hz、6-H）；8.42（ｓ、2-H）。

C₁₂H₁₅N₃O₃(249.3)計算値Ｃ57.8 Ｈ6.0 Ｎ16.8 実測値Ｃ57.8 Ｈ6.05 Ｎ16.65 この化合物を製造することができる他の方法は例２４i)
に記載されている。

例１０７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキシ−９−β−Ｄ
−リボフラノシル−プリン−６−オンこの化合物の製造はLiebigs Ann.Chem.１９８５年、３
１２〜３２０頁に記載されたような２′−デスオキシ化
合物を介して、引続き例１c)のような脱酸素によつて行
う。

UV（メタノール）：λ_max＝２５８、２８０nm（肩）、
（ε＝９２００、６４００） DC（CH₂Cl₂／MeOH９：１）：R_F＝0.5¹ H-NMR(DMSO-d₆)：δ＝2.00（ｍ、３′-H）；2.16
（ｍ、２′-H_b）；2.37（ｍ、２′-H_a）；3.49（dd、Ｊ
＝4.9および11.6Hz、５′-H）；3.58（dd、Ｊ＝4.2und1
1.6Hz、５′-H）；4.05（ｍ、４′-H）；6.33（dd、Ｊ
＝4.2および6.9Hz、１′-H）；6.50（ｄ、Ｊ＝3.5Hz、5
-H）；7.36（ｄ、Ｊ＝3.5Hz、6-H）；7.90（ｓ、2-
H）。

C₁₁H₁₃N₃O₃(235.2)計算値Ｃ56.1 Ｈ5.5 Ｎ17.8 実測値Ｃ56.0 Ｈ5.3 Ｎ18.0 この化合物を製造することができるもう１つの可能な方
法は例２４j)に記載されている。

例１１７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキシ−９−β−Ｄ
−リボフラノシル−プリン−２，６−ジオン合成を、Liebigs Ann.Chem.１９８５年、第３１２〜３
２０頁に記載されているような２′−デスオキシ化合物
を用いかつ引き続き例１c)と同様に脱酸素することによ
り行なう。

UV（リン酸塩緩衝剤、pH＝7.0）：λ_max＝２５１、２８
０nm（ε＝１０５００、７４００） C₁₁H₁₃N₃O₄(251.4)計算値Ｃ52.5 Ｈ5.2 Ｎ16.7 実測値Ｃ52.3 Ｈ5.1 Ｎ16.5 例１２２，６−ジメトキシ−７−デスアザ−２′，３′−ジデ
スオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン相応するプリンを相間移動グリコシル化し、引き続き例
１c)におけると同様に脱酸素することによりこの誘導体
を合成した。

UV（メタノール）：λ_max＝２５７、２７１nm（ε＝７
３００、７４００） C₁₃H₁₇N₃O₄(279.3)計算値Ｃ55.85 Ｈ6.1 Ｎ15.0 実測値Ｃ55.7 Ｈ6.1 Ｎ15.1 例１３６−アミノ−７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキシ
−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−２−オン J.Chem.Soc.、Perkin Trans.II１９８６年、第５２５〜
５３０頁により、２−メトキシ−６−アミノ−７−デス
アザ−プリンを相間移動−グリコシル化し、引き続き脱
メチルし、かつ最後に例１c)と同様に脱酸素することに
よつて化合物を得た。

UV（メタノール）：λ_max２５５、３０５nm（ε＝７６
００、７２００） C₁₁H₁₄N₄O₃(250.2)計算値Ｃ52.7 Ｈ5.6 Ｎ22.4 実測値Ｃ52.75 Ｈ5.5 Ｎ22.3 例１４２−アミノ−７−デスアザ−７−メチル−２′，３′−
ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシルプリン−６
−オン Liebigs Ann.Chem.１９８４年、第７０８〜７２１頁に
記載されている２′−デスオキシ−ヌクレオシドを用
い、その次に例１c)に記載したと同様に脱酸素すること
によりこの化合物を合成した。

UV（メタノール）：λ_max＝２２４、２６４、２８５nm
（肩）（ε＝２２５００、１０５００、６５００） C₁₂H₁₆N₄O₃(264.3)計算値Ｃ54.5 Ｈ6.05 Ｎ21.2 実測値Ｃ54.3 Ｈ6.1 Ｎ21.1 例１５２−アミノ−７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキシ
−３′−アジド−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン
−６−オン２−アミノ−７−デスアザ−プリン−６−オンを、ビヤ
トキナ(Byatkina)／アズヘイヴ(Azhayev)（Synthesis１
９８４年、第９６１〜９６３頁）によつて製造されたア
ジド−糖を用いてグリコシル化することによりこの化合
物を製造した。

UV（メタノール）：λ_max＝２６１、２８１nm（肩）
（ε＝１３３００、７８００） C₁₁H₁₃N₇O₃(291.3)計算値Ｃ45.3 Ｈ4.45 Ｎ33.65 実測値Ｃ45.4 Ｈ4.3 Ｎ33.4 例１７６−アミノ−８−アザ−７−デスアザ−２′，３′−ジ
デスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン（４−アミノ−１−（２−デスオキシ−β−Ｄ−エリト
ロ−ペントフラノシル）−１Ｈ−ピラゾロ−〔３，４−
ｄ〕ピリミジン）ａ）４−ベンゾイルアミノ−１−（２′−デスオキシ−
９−β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル−５′−Ｏ−
（４，４′−ジメトキシトリフエニルメチル）−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン６−アミノ−８−アザ−７−デスアザ−２′−デスオキ
シ−β−Ｄ−リボフラノシル−プリンを、Helv.Chim.Ac
ta第６８巻、第５６３〜５７０頁（１９８５年）に記載
されているように製造した。４−アミノ基をベンゾイル
化し、引き続きジメトキシトリチル保護基を導入するこ
とは、公知の方法と同様に実施した。

ｂ）４−ベンゾイルアミノ−１−（２′−デスオキシ−
β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシル）−５′−Ｏ−
（４，４′−ジメトキシトリフエニルメチル）−３′−
Ｏ−フエノキシチオカルボニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，
４−ｄ〕ピリミジン例１７a)からの生成物２００mg（0.3ミリモル）を、ア
セトニトリル４ml中でフエニルクロロチオカーボネート
８２μｌ（0.6ミリモル）と室温で、４−（ジメチルア
ミノ）−ピリジン９０mg（0.75ミリモル）の存在下で１
６時間反応させた。クロマトグラフイによる精製（ケイ
酸ゲル、ジクロロメタン／酢酸エチル９５：５）によ
り、生成物１５０mg（６３％）を単離した。DC（ケイ酸
ゲル、CH₂Cl₂／酢酸エチル、９５：５）：R_f＝0.4。¹ H-NMR（〔D₆〕DMSO）：δ＝3.26（ｍ、５′-H）、3.69
（ｓ、2x OCH₃）、4.45（ｍ、４′-H）、5.98（ｍ、
３′-H）、8.45（ｓ、3-H）、8.78（ｓ、6-H）、11.72
（ｓ、NH）。

ｃ）４−ベンゾイルアミノ−１−（２′，３′−ジデス
オキシ−９−β−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシル）−
５′−Ｏ−（４，４′−ジメトキシトリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ−〔３，４−ｄ〕ピリミジン例１７b)からの生成物２００mg（0.25ミリモル）を、バ
ルトン(Barton)によりトルオール７ml中で、トリ−Ｎ−
ブチルスタンナン１５０μｌ（0.55ミリモル）および
２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）を
用いて８０℃でアルゴン下に１時間で、脱酸素した。ク
ロマトグラフイー（ケイ酸ゲル、ジクロロメタン／酢酸
エチル９５：５）により、生成物（無色、無定形）１２
０mg（７５％）を得た。DC（ケイ酸ゲル、CH₂Cl₂／酢酸
エチル、９５：５）：R_f＝0.3。¹ H-NMR（〔D₆〕DMSO）：δ＝2.16（ｍ、３′-H）、2.49
（ｍ、２′-H）、2.99（ｍ、５′-H）、3.65、3.68（2
s、2x OCH₃）、4.32（ｍ、４′-H）、6.69（ｍ、１′-
H）、8.41（ｓ、3-H）、8.80（ｓ、6-H）、11.66（ｓ、
NH）。

ｄ）６−アミノ−８−アザ−７−デスアザ−２′，３′
−ジデスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン（４−アミノ−１−（２′，３′−ジデスオキシ−β−
Ｄ−グリセロ−ペントフラノシル）−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｄ〕ピリミジン）ａ）例１７c)からの生成物３００mg（0.47ミリモル）
を、アンモニアで飽和されたメタノール４０ml中で、６
０℃で４時間処理し、かつ蒸発乾固させた。ケイ酸ゲル
（ジクロロメタン／アセトン７：３）を用いるクロマト
グラフイーにより、４−アミノ−１−（２′，３′−ジ
デスオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシル）−
５′−Ｏ−（４，４′−ジメトキシトリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン２００
mg（８１％）を、無色発泡体として得た。

DC（ケイ酸ゲル、CH₂Cl₂／アセトン、８：２）：R_f＝0.
25。¹ H-NMR（〔D₆〕DMSO）：δ＝2.16（ｍ、３′-H）、2.45
（ｍ、２′-H）、2.99（ｍ、５′-H）、3.69、3.70（2
s、2x OCH₃）、4.25（ｍ、４′-H）、6.52（ｍ、１′-
H）、7.74（ｓ、NH₂）、8.06（ｓ、3-H）、8.24（ｓ、6
-H）。

ｂ）生成物１１０mg（0.2ミリモル）を、８０％の酢酸
１０mlと共に室温で２０分間攪拌した。クロマトグラフ
イ（ケイ酸ゲル、ジクロロメタン／メタノール９：１）
により、結晶性の所望の生成物を得た。その次にイソプ
ロパノール／シクロヘキサンから再結晶することによ
り、生成物４０mg（８５％）を無色の固形物として得
た。

UV(MeOH)：λ_max＝２６０、２７５nm（ε＝９０００、
１０２００） C₁₀H₁₃N₅O₂(235.25)：計算値：Ｃ51.06 Ｈ5.57 Ｎ29.77 実測値：Ｃ50.96 Ｈ5.65 Ｎ29.80¹³ C-NMR（〔D₆〕DMSO）：δ＝133(C-8)、100.3(C-5)、1
58.1(C-6)、156.1(C-2)、153.6(C-4)、84.4(C-1′）、3
0.4(C-2′）、27.4(C-3′）、81.7(C-4′）、64.3(C-
5′） DC（ケイ酸ゲル、CH₂Cl₂／メタノール、９：１）：R_f＝
0.4。-UV(MeOH)：λ_max＝２６０、２７５nm（ε＝９０
００、１０２００）。¹ H-NMR（〔D₆〕DMSO）：δ＝2.11（ｍ、３′-H）、2.40
（ｍ、２′-H）、3.36（ｍ、１′-H）、4.08（ｍ、４′
-H）、4.75（ｍ、５′-OH）、6.45（ｍ、１′-H）、7.7
5（ｓ、NH₂）、8.14（ｓ、3-H）、8.18（ｓ、6-H）。

例２１２−アミノ−（２′，３′−ジデスオキシ−β−Ｄ−グ
リセロ−ペントフラノシル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
−ｄ〕ピリミジン−４−オンこの化合物を、例１７に記載した方法と同様に、２−ア
ミノ−（２′−デスオキシ−９−β−Ｄ−リボフラノシ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ）ピリミジン−４−
オンを用いかつ２−アミノ−（２′−デスオキシ−３′
−Ｏ−メトキシチオカルボニル−５′−トルオイル−リ
ボフラノシル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミ
ジン−４−オンをバルトン脱酸素することによつて製造
した。

C₁₀H₁₃N₅O₃(251.25)計算値：Ｃ47.81 Ｈ5.22 Ｎ27.88％実測値：Ｃ48.01 Ｈ5.30 Ｎ27.83％¹³ C-NMR(DMSO-d₆)：δ＝135.1(C-3)、99.7(C-3a)、157.
9(C-4)、155.3(C-6)、154.5(C-7a)、83.8(C-1′）、30.
3(C-2′）、27.3(C-3′）、81.6(C-4′）、64.3′(C-
5′）。¹ H-NMR：δ＝6.19（dd、１′-H、Ｊ＝6.9、3.5Hz）、2.0
6（ｍ、３′-H）融点：２２１℃ 例２４ａ）４−クロロ−７−（２′−デスオキシ−３，５−ジ
−Ｏ−（ｐ−トルオイル）−β−Ｄ−エリトロ−ペント
フラノシル）−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン粉末状水酸化カリウム１ｇ（17.8ミリモル）を、室温で
乾燥アセトニトリル６０ml中に投入した。攪拌下に、ト
リス−〔２−（２−メトキシ−エトキシ）エチル〕アミ
ン１００μｌ（0.31ミリモル）を添加した。５分後に、
４−クロロ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン1.
23ｇ（8.01ミリモル）を反応混合物中に溶解し、さらに
５分間で攪拌した。次に、Ｌ−クロロ−２−デスオキシ
−３，５−ジ−Ｏ−ｐ−トルオイル−β−Ｄ−エリトロ
−ペント−フラノースを添加する。１５分間攪拌した後
に、不溶物質を濾過により除去した。濾液を真空中で濃
縮乾固し、かつ残分をケイ酸ゲルカラム（５×７cm、ク
ロロホルム）でクロマトグラフイにかけた。溶離液を真
空中で蒸発濃縮することにより、生成物3.26ｇ（８１
％）が生じ、この生成物はエタノールから無色の針状結
晶で結晶した（融点１２０℃）。

製造方法の他の変法： (I)触媒不在での固−液−グリコシル化：反応を、触媒
なしで上述したように実施した。後処理の後に、生成物
2.82ｇ（７０％）を得た。

(II)液−液−相間移動−グリコシル化による：４−クロ
ロ−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン５００mg
を、ジクロロメタン２０ml中に溶解した。５０％の水性
カ性ソーダ液９mlを添加した。テトラブチルアンモニウ
ムヒドロゲンスルフエート１０mg（0.03ミリモル）を添
加した後に、溶液を振動ミキサーを用いて１分間攪拌し
た。引き続き、上記のハロゲノース1.4ｇ（3.61ミリモ
ル）を添加し、さらに３分間攪拌した。その後に、相を
分離した。水相を、それぞれジクロロメタン２５mlで２
回、抽出した。合した有機相を、硫酸ナトリウム上で乾
燥した。濾液を、濃縮乾固させた。残分を、ケイ酸ゲル
（カラム５×５cm、クロロホルム）でクロマトグラフイ
ーにかけた。主画分の物質を単離しかつエタノールから
結晶化することにより、生成物1.04ｇ（６３％）を得
た。融点：１１８℃。

DC（シクロロヘキサン／酢酸エチル３：２）：R_f＝0.
7。

UV(MeOH)：λ_max＝２４０nm（10g（ε）＝4.48）。¹ H-NMR(DMSO-d₆)：δ＝2.37、2.40（ｓ、２CH₃）；2.77
（ｍ、２′-Hb）；3.18（ｍ、２′-Ha）；4.60（ｍ、
４′-H und５′-H）；5.77（ｍ、３′-H）；6.75（ｄ、
Ｊ＝3.7Hz、5-H）；6.78（ｍ、１′-H）；7.34、7.91
（ｍ、８芳香族Ｈおよび6-H）；8.65（ｓ、2-H）。

ｂ）４−クロロ−７−（２′−デスオキシ−β−Ｄ−エ
リトロ−ペントフラノシル）−７Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン例２４a)からの化合物2.4ｇ（4.7ミリモル）を、アンモ
ニアで飽和されたメタノール１００ml中で、室温で２４
時間攪拌した。溶液を、濃縮乾固させ、残分をケイ酸ゲ
ル６０Ｈで吸着し、かつケイ酸ゲルカラム（４×１０c
m、クロロホルム／メタノール、９５：５）上に供給し
た。主画分から、生成物を無色の固形物として単離し、
この固形物は、酢酸エチルから無色針状結晶で結晶し
た。収量：1.07ｇ（８４％）、融点１６２℃。

１６２℃DC（クロロホルム／メタノール、９：１）：R_f
＝0.6。

UV(MeOH)：λ_max＝２７３nm（10gε＝3.69）。¹ H-NMR(DMSO-d₆)：δ＝2.28（ｍ、２′-Hb）；2.58
（ｍ、２′-Ha）；3.57（ｍ、５′-H）；3.87（ｍ、
４′-H）；4.40（ｍ、３′-H）；5.00（ｔ、Ｊ＝5.4H
z、５′-OH）；5.35（ｄ、Ｊ＝4.2Hz、３′-OH）；6.66
（ｍ、１′-H）；6.72（ｄ、Ｊ＝3.8Hz、5-H）；7.99
（ｄ、Ｊ＝3.8Hz、6-H）；8.66（ｓ、2-H）。

ｃ）４−クロロ−７−（２′−デオキシ−β−Ｄ−エリ
トロ−ペントフラノシル−５′−Ｏ−（４，４′−ジメ
トキシトリチル）−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミ
ジン例２４b)からの化合物１ｇ（3.7ミリモル）を、乾燥ピ
リジン１０mlと共に蒸発濃縮することにより乾燥した。
この物質を、乾燥ピリジン（２０ml）中に溶解した。ヒ
ユーニヒの塩基２ml（11.7ミリモル）および４，４′−
ジメトキシトリチルクロリド２ｇ（5.9ミリモル）を添
加した。溶液を、室温で３時間攪拌した。５％の炭酸水
素ナトリウム水溶液８０mlの添加後に、溶液をジクロロ
メタン３×１００mlで抽出した。合した有機相を、硫酸
ナトリウム上で乾燥した。濾別した後に、濾液を真空中
で蒸発濃縮した。残分を、カラムクロマトグラフイによ
り精製した（ケイ酸ゲル、溶離剤ジクロロメタンおよび
ジクロロメタン／酢酸エチル、９：１）。主画分の物質
を単離し、エーテル中に溶解しかつ石油エーテルを用い
て沈殿させることにより、帯黄色の無定形物質1.66ｇ
（７８％）を得た。

C₃₂H₃₀N₃O₅Cl(572.1)計算値Ｃ67.19 Ｈ5.29 Cl6.20 Ｎ7.35％実測値Ｃ67.03 Ｈ5.47 Cl6.19 Ｎ7.29％ DC（CH₂Cl₂／アセトン、９：１）：R_f＝0.3。

UV(MeOH)：λ_max＝２７４nm（10g（ε）＝3.85）。¹ H-NMR(DMSO-d₆)：δ＝2.36（ｍ、２′-H_b）；2.70
（ｍ、２′-H_a）；3.72（ｓ、OCH₃）；3.18（ｄ、Ｊ＝
4.5Hz、５′-H）；3.99（ｍ、４′-H）；4.45（ｍ、
３′-H）；5.42（ｄ、Ｊ＝4.6Hz、３′-OH）；6.65
（ｍ、１′-H）；6.69（ｄ、Ｊ＝3.7Hz、5-H）；7.81
（ｄ、Ｊ＝3.7Hz、6-H）、8.64（ｓ、2-H）。

ｄ）４−クロロ−７−（２′−デスオキシ−β−Ｄ−エ
リトロ−ペントフラノシル）−５′−Ｏ−（４，４′−
ジメトキシトリチル）−３′−Ｏ−フエノキシチオカル
ボニル−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕−ピリミジン例２４c)からの化合物１ｇ（1.7ミリモル）を、乾燥ア
セトニトリル３０ml中に溶解した。４−ジメチル−アミ
ノピリジン５００mg（4.1ミリモル）およびフエニルク
ロロチオカーボネート４００μｌ（2.9ミリモル）を添
加し、溶液を室温で１６時間攪拌した。引き続き、反応
混合物を真空中で濃縮乾固させ、残分をケイ酸ゲルカラ
ム（３×１５cm、ジクロロメタン）上に供給した。主画
分から、無色の無定形生成物９５０mg（７６％）を単離
した。

C₃₉H₃₄ClN₃O₆S(708.2)計算値Ｃ66.14 Ｈ4.84 Cl5.01 Ｎ5.93 Ｓ4.53 実測値Ｃ66.22 Ｈ4.94 Cl5.12 Ｎ5.93 Ｓ4.46 DC（CH₂Cl₂／アセトン９５：５）R_f＝0.8。

UV(MeOH)：λ_max＝２７４nm（10g（ε）＝3.87）。¹ H-NMR(DMSO-d₆)：δ＝2.84（ｍ、２′-H_b）；3.21
（ｍ、２′-H_a）；3.37（ｍ、５′-H）；4.46（ｍ、
４′-H）；5.92（ｍ、３′-H）；6.70（ｍ、１′-H）；
6.76（ｄ、Ｊ＝3.8Hz、5-H）；7.85（ｄ、Ｊ＝3.8Hz、6-
H）；8.61（ｓ、2-H）。

ｅ）４−クロロ−７−（２′，３′−ジデスオキシ−β
−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシル）−５′−Ｏ−
（４，４′−ジメトキシトリチル）−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン例２４d)からの化合物８００mg（1.1ミリモル）および
２，２′−アゾビス（２−メチル）プロピオニトリル４
０mg（0.2ミリモル）を、アルゴン雰囲気下に乾燥トル
オール４０ml中に溶解した。トリ−ｎ−ブチルスタンナ
ン６００μｌ（2.2ミリモル）を、攪拌下に添加し、反
応を、７５℃で２時間継続した。溶剤を、真空中で除去
し、残分を、ケイ酸ゲル（カラム１５×３cm、ジクロロ
メタン／酢酸エチル９５：５）でクロマトグラフイーに
かけた。主画分から、生成物４７０mg（７５％）を得
た。

C₃₂H₃₀ClN₃O₄(556.1)計算値Ｃ69.12 Ｈ5.44 Cl6.38 Ｎ7.56％実測値Ｃ69.07 Ｈ5.53 Cl6.33 Ｎ7.58％ DC（CH₂Cl₂／アセトン９５：５）：R_f＝0.5 UV(MeOH)：λ_max＝２７３nm（10g（ε）＝3.78）。¹ H-NMR(DMSO-d₆)：δ＝2.08（ｍ、３′-H）；2.10
（ｍ、２′-H_b）；2.43（ｍ、２′-H_a）；3.11（ｄ、Ｊ
＝4.4Hz、５′-H）；3.71（ｓ、OCH₃）；4.27（ｍ、
４′-H）；6.55（dd、Ｊ＝3.6und6.9Hz、１′-H）；6.6
4（ｄ、Ｊ＝3.7Hz、5-H）；7.83（ｄ、Ｊ＝3.7Hz、6-
H）；8.67（ｓ、2-H）。

ｆ）４−クロロ−７−（２′，３′−ジデスオキシ−β
−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシル−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン例２４e)からの化合物４００mg（0.7ミリモル）を、８
０％の水性酢酸１５ml中に溶解し、室温で３０分間攪拌
した。溶剤を真空中で除去し、痕跡量の酢酸を、水と共
に蒸発濃縮することにより除去した。残分を、カラムク
ロマトグラフイ（ジクロロメタンおよびジクロロメタン
／メタノール、９８：２）により精製した。主画分か
ら、生成物１２０mg（６７％）を、酢酸エチルからの結
晶化の後に無色針状結晶として得た。融点９０℃。

C₁₁H₁₂ClN₃O₂(253.7)計算値Ｃ52.08 Ｈ4.77 Cl13.98 Ｎ16.56 実測値Ｃ52.20 Ｈ4.81 Cl14.04 Ｎ16.54 DC（CH₂Cl₂／MeOH９５：５）：R_f＝0.5 UV(MeOH)：λ_max＝２７４nm（10g（ε）＝3.65）。¹ H-NMR(DMSO-d₆)：δ＝2.04（ｍ、３′-H）、2.28
（ｍ、２′-H_b）；2.46（ｍ、２′-H_a）；3.57（ｍ、
５′-H）；4.11（ｍ、４′-H）；4.95（ｔ、Ｊ＝5.5H
z、５′-OH）；6.52（dd、Ｊ＝3.8および6.9Hz、１′-
H）；6.69（ｄ、Ｊ＝3.8Hz、5-H）；8.01（ｄ、Ｊ＝3.8H
z、6-H）；8.64（ｓ、2-H）。

ｇ）７−（２′，３′−ジデスオキシ−β−Ｄ−グリセ
ロ−ペントフラノシル）−７Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕
−ピリミジン例２４f)からの化合物２００mg（0.8ミリモル）の溶液
を、濃アンモニア水0.5ml（6.6ミリモル）が添加された
メタノール２０ml中で、獣炭上のパラジウム（４０mg、
１０％Pd）を用いて水素雰囲気中で室温で、３時間攪拌
した。触媒を濾別し、溶剤を真空中で除去した。残分を
水中に溶解し、アンバライトXAD−４−カラム（1.溶離
剤水、2.溶離剤水／メタノール（８：２））上でクロマ
トグラフイーにかけた。主画分の物質を単離することに
より、無色生成物１３０mg（７５％）を針状結晶で得
た。融点１３１℃。

C₁₁H₁₃O₂N₃(219.2)計算値Ｃ60.26 Ｈ5.98 Ｎ19.17％実測値Ｃ60.19 Ｈ5.97 Ｎ19.18％ DC（CH₂Cl₂／MeOH９：１）：R_f＝0.6 UV(MeOH)：λ_max＝２７０nm（10g（ε）＝3.56）。¹ H-NMR(DMSO-d₆)：δ＝2.06（ｍ、３′-H）；2.27
（ｍ、２′-H_b）；2.42（ｍ、２′-H_a）；3.55（ｍ、
５′-H）；4.09（ｍ、４′-H）；4.93（ｔ、Ｊ＝5.5H
z、５′-OH）；6.54（dd、Ｊ＝4.3und6.9Hz、１′-
H）；6.67（ｄ、Ｊ＝3.7Hz、5-H）；7.86（ｄ、Ｊ＝3.7H
z、6-H）；8.79（ｓ、4-H）；9.01（ｓ、2-H）。

ｈ）４−アミノ−７−（２′，３′−ジデスオキシ−β
−Ｄ−グリセロ−ペントフラノシル）−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン（２′，３′−ジデオキシツ
ベルシジン）例２４f)からの化合物２００mg（0.8ミリモル）を、２
５％のアンモニア水６０ml中で、１００℃で鋼ボンベ中
の加圧下に攪拌した。引き続き、溶剤を真空中で除去
し、残分を水２００ml中に溶解した。この溶液を、ドウ
エツクス(Dowex)１×２（OH^-型）で精製した。カラム
を、水で洗浄し、生成物を水／メタノール（９：１）で
溶離した。主画分から、生成物１２０mg（６５％）を得
た。

DC(CH₂Cl₂／MeOH９：１）：R_f＝0.3¹ -NMR(DMSO-d₆)：δ＝2.03（ｍ、３′-H）；2.22（ｍ、
２′-H_a）；2.33（ｍ、２′-H_b）；3.53（ｍ、５′-
H）；4.04（ｍ、４′-H）；4.99（ｍ、５′-OH）；6.35
（ｍ、１′-H）；6.51（ｄ、Ｊ＝3.6Hz、5-H）；7.00
（ｓ、NH₂）；7.34（ｄ、Ｊ＝3.6Hz、6-H）；8.04（ｓ、
2-H）。

ｉ）７−（２′，３′−ジデスオキシ−β−Ｄ−グリセ
ロ−ペントフラノシル）−４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン例２４f)からの化合物１７０mg（0.7ミリモル）を、１
Ｍメタノール性メタノレート溶液５ml中に溶解し、室温
で４時間攪拌した。溶液を、８０％の酢酸で中和し、真
空中で蒸発濃縮し、かつ残分をケイ酸ゲルカラム（溶離
剤ジクロロメタン／メタノール、９８：２）上に供給し
た。主画分を単離することにより、無色油状物が生じ、
この油状物は貯蔵の際に針状結晶に結晶した。収量：１
３０mg（７８％）。

ｊ）７−（２′，３′−ジデスオキシ−β−Ｄ−グリセ
ロ−ペントフラノシル）−４Ｈ−ピロロ〔２，３−ｄ〕
ピリミジン−４−オン例２４f)からの化合物２００mg（0.8ミリモル）を、２
Ｎカ性ソーダ液１０ml中に懸濁させ、還流下に５時間加
熱沸騰させた。溶液を８０％の酢酸で中和し、かつ不溶
物質を濾過により除去した。濾液をアンバライトXAD−
４−カラム上に供給した。カラムを水５００mlで洗浄
し、生成物水／２−プロパノール（９：１）を用いて溶
離した。生成物１８０mg（８０％）を得た。

例２５１−（２′，３′−ジデスオキシ−β−Ｄ−グリセロ−
ペンタフラノシル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン例１７d)からの生成物を、小牛−腸粘膜細胞からのアデ
ノシンデアミナーゼを用いて脱アミンした。反応の経過
を、２７５nmでUV−分光分析により追跡した。反応によ
り、生成物が無色結晶で定量的に生じた。融点１７１
℃。

UV(MeOH)：λ_max＝２５１nm（ε＝７７００） DC（ケイ酸ゲル、ジクロロメタン／メタノール９：
１）：R_f＝0.5¹³ C-NMR（〔D₆〕-DMSO）：δ＝135.2(C-8)、106.1(C-
5)、157.3(C-6)、148.4(C-2)、152.3(C-4)、84.6(C-
1′）、30.7(C-2′）、27.3(C-3′）、82.2(C-4′）、6
4.2(C-5′）。¹ N-NMR（〔D₆〕-DMSO）：δ＝2.13（ｍ、３′-H）、2.4
0（ｍ、２′-H）、3.40（ｍ、５′-H）、4.09（ｍ、
４′-H）、4.73（ｍ、５′-OH）、6.43（ｍ、１′-
H）、8.11（ｓ、3-H）、8.13（ｓ、6-H）。

例２６２−アミノ−７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキシ
−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−６−オン−
５′−トリホスフエート C₁₁H₁₄N₄O₁₂P₃Na₃(556.2)計算値Ｐ：16.7 実測値Ｐ：16.4 UV（緩衝剤、pH7.0）：λ_max２５９nm（ε＝１３４０
０）³¹ P-NMR(D₂O)：δ＝-8.35(d、P-γ）、-10.0(d、P-α）、
-21.5(t、P-β）例２７２−アミノ−３，７−ジデスアザ−２′−ジスオキシ−
９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−６−オン−５′
−トリホスフエート C₁₂H₁₅N₃O₁₃P₃Na₃(555.2)計算値Ｐ：16.75 実測値Ｐ：16.5 UV（緩衝剤、pH7.0）：λ_max＝２７２nm（ε＝１２４０
０）例２８３，７−ジデスアザ−２′，３′−ジデスオキシ−９−
β−Ｄ−リボフラノシル−プリン−５′−トリホスフエ
ート C₁₂H₁₄N₂O₁₁P₃Na₃(524.1)計算値Ｐ：17.7 実測値Ｐ：17.3 UV（緩衝剤、pH7.0）：λ_max＝２２４、２７４nm 例２６に記載された全トリホスフエートは、相応するヌ
クレオシドをヨシカワ(Yoshikawa)（Tetrah.Lett第５０
巻、第５０６５頁（１９６７年））によりホスホリル化
して５′−モノホスフエートに変え、引き続きホアルド
(Hoard)およびオツト(Ott)（J.Am.Chem.Soc.第８７巻
（１９６５年）、第１７８５頁）により５′−トリホス
フエートに変えることにより製造した。

例２９抗ウイルス活性２′，３′−ジデスオキシ−ヌクレオシドのＮ−グリコ
キシド結合の安定性は、抗ウイルス活性と関連してい
る。

結合の加水分解を、２５℃で３つの異なる濃度の塩酸で
試験した。このためには、２５８nmでのUV吸収（Ｅ_ｔ）
の減少を測定した。吸収／時間曲線により、加水分解の
速度定数（Ｋ）および半価時間（T/2）を、方程式：Ｋ＝1/t・1n(E_O-E_OO)／(E_t-E_OO) を用いて求めた。この場合に、E_Oは時間ｔ＝０に対する
吸収であり、かつE_OOは反応が完全に終了した後の吸収
である。

２′，３′−ジデスオキシアデノシン（ａ）と６−アミ
ノ−８−アザ−７−デスアザ−２′，３′−ジデスオキ
シ−９−β−Ｄ−リボフラノシル−プリン（ｂ）とを２
５℃で比較した。

表Ｉは、本発明による化合物(b)が(a)よりも１０倍より
も多く安定しており、ひいては１０倍よりも多く抗ウイ
ルス作用を有すること示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者クラウス・カイザードイツ連邦共和国オスナブリユツク・リービヒシユトラーセ 50 (72)発明者ヴエルナー・ブルジヨワドイツ連邦共和国オスナブリユツク・ヴイルキーンスカンプ 16 (72)発明者クラウス・ミユーレツガードイツ連邦共和国ポリング・レーマーシユトラーセ７ (72)発明者ヘルベルト・フオン・デル・エルツドイツ連邦共和国ヴアイルハイム・イン・デル・アウ 21 (72)発明者ハンス・ゲーオルク・バツツドイツ連邦共和国トウツイング・トラウビンガー‐シユトラーセ 63 (56)参考文献特開昭57−144298（ＪＰ，Ａ) 特開昭57−46999（ＪＰ，Ａ) 特開昭61−280500（ＪＰ，Ａ) 特開昭62−103100（ＪＰ，Ａ) 特開昭63−152364（ＪＰ，Ａ) 特開昭63−130599（ＪＰ，Ａ) ＪｏａｒｎａｌｏｆＯｒｇａｍｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ；38（18），Ｐ. 3179−86（1973)

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式Ｉ：［式中、Ｘは窒素原子を表わし、Ｗは基Ｃ−Ｒ^４を表わし、Ｙは水素、モノ−、ジ−またはトリホスフェート基を表
わし、Ｒ^１は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、メルカプ
ト、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシを表わし、Ｒ^２は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミ
ノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシを
表わし、Ｒ^３は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルを表わし、Ｒ^４、Ｒ^５は水素を表わし、およびＲ^６、Ｒ^７はそれぞれ水素を表わすか、または両方の基
Ｒ^６またはＲ^７の一方はハロゲン、アジド、アミノまた
はヒドロキシを表わし、他方は水素を表わす、ただし、
Ｒ^２がアミノを表わしかつＲ^３〜Ｒ^７が水素を表わす場
合、Ｒ^１はヒドロキシではなく、かつＲ^２が水素を表わ
す場合、Ｒ^１はアミノではないものとする］で示される
デスアザプリン−ヌクレオシド−誘導体ならびにその互
変異性体または塩。
【請求項２】Ｒ^３は水素を表わす請求項１記載の化合
物。
【請求項３】Ｒ^２は水素、ヒドロキシまたはアミノを表
わす請求項１記載の化合物。
【請求項４】Ｒ^１は水素を表わす請求項１記載の化合
物。
【請求項５】Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は水素を表わす請求
項１記載の化合物。
【請求項６】式Ｉ：［式中、Ｘは窒素原子を表わし、Ｗは窒素原子を表わし、Ｙは水素、モノ−、ジ−またはトリホスフェート基を表
わし、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３は同じかまたは異なっていてもよく、
それぞれ水素原子、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、メ
ルカプト、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチ
オ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシを表わし、Ｒ^５は水素またはヒドロキシ基を表わし、およびＲ^６、Ｒ^７はそれぞれ水素を表わすか、または両方の基
Ｒ^６またはＲ^７の一方はハロゲン、アジドまたはアミノ
を表わし、他方の基は水素を表わす］で示されるデスア
ザプリン−ヌクレオシド−誘導体ならびにその互変異性
体または塩。