JPH06306053A - ３−アゾールカルボン酸誘導体の製造方法及びその中間体 - Google Patents
３−アゾールカルボン酸誘導体の製造方法及びその中間体Info
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- JPH06306053A JPH06306053A JP2307494A JP2307494A JPH06306053A JP H06306053 A JPH06306053 A JP H06306053A JP 2307494 A JP2307494 A JP 2307494A JP 2307494 A JP2307494 A JP 2307494A JP H06306053 A JPH06306053 A JP H06306053A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 医農薬品製造の重要な中間体となる３−アゾ
ールカルボン酸誘導体の製造方法及びその合成中間体を
提供する。 【構成】 式（１）のβ，γ−不飽和−α−ケトカルボ
ン酸誘導体から出発し，ヒドロキシルアミンあるいはヒ
ドラジン誘導体と縮合させて式（３）の化合物に導き，
ひき続いて酸化的閉環反応により，式（４）で示される
化合物を得る，３−アゾールカルボン酸誘導体の製造
法。 〔式中ＸはＯまたはＮ−Ｙを；ＹはＡｒまたはＳＯ２Ａ
ｒを；Ｒ１，Ｒ２はＨ，アルキル基，シクロアルキル
基，Ａｒを；Ｒ３はＨ，アルキル基，ベンジル基等を；
Ａｒはアリル基を；表し，また，Ｒ１とＲ２は結合して
いる炭素と一体となって環を形成してもよい〕
ールカルボン酸誘導体の製造方法及びその合成中間体を
提供する。 【構成】 式（１）のβ，γ−不飽和−α−ケトカルボ
ン酸誘導体から出発し，ヒドロキシルアミンあるいはヒ
ドラジン誘導体と縮合させて式（３）の化合物に導き，
ひき続いて酸化的閉環反応により，式（４）で示される
化合物を得る，３−アゾールカルボン酸誘導体の製造
法。 〔式中ＸはＯまたはＮ−Ｙを；ＹはＡｒまたはＳＯ２Ａ
ｒを；Ｒ１，Ｒ２はＨ，アルキル基，シクロアルキル
基，Ａｒを；Ｒ３はＨ，アルキル基，ベンジル基等を；
Ａｒはアリル基を；表し，また，Ｒ１とＲ２は結合して
いる炭素と一体となって環を形成してもよい〕
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明の製造方法により製造でき
る化合物は、特開平１−１５６９６４、及び特開平２−
６２８７６に記載されている殺虫活性や殺ダニ活性を有
するピラゾール誘導体あるいはその製造中間体、欧州特
許０４５９２４４Ａ１号公報及び独国特許４０２９７５
３Ａ１号公報に記載されている除草剤スルホンアミド誘
導体の製造中間体、さらには欧州特許０４７７０４９Ａ
１号公報に記載されている医薬品の合成中間体と成りう
る。
る化合物は、特開平１−１５６９６４、及び特開平２−
６２８７６に記載されている殺虫活性や殺ダニ活性を有
するピラゾール誘導体あるいはその製造中間体、欧州特
許０４５９２４４Ａ１号公報及び独国特許４０２９７５
３Ａ１号公報に記載されている除草剤スルホンアミド誘
導体の製造中間体、さらには欧州特許０４７７０４９Ａ
１号公報に記載されている医薬品の合成中間体と成りう
る。
【０００２】
【従来の技術】３−ピラゾールカルボン酸誘導体の製造
は、（イ）α,γ−ジケトカルボン酸エステルとヒドラ
ジン類との反応による方法（Ann. chem.,536,97(193
8)）、（ロ）フェニルシドノンとアセチレン類との反応
を用いた１,３−双極子環化反応による方法（独国特許
１２６１１２５号公報）、（ハ）Ｎ−フェニル−Ｃ−ア
ルコキシカルボニル−ニトリルイミンとノルボルナジエ
ンとの反応による方法（特開昭６４−８３０７０号公
報）、（ニ）Ｎ−フェニル−Ｃ−アルコキシカルボニル
−ニトリルイミンとエナミン類との反応により製造でき
ることが報告されている。
は、（イ）α,γ−ジケトカルボン酸エステルとヒドラ
ジン類との反応による方法（Ann. chem.,536,97(193
8)）、（ロ）フェニルシドノンとアセチレン類との反応
を用いた１,３−双極子環化反応による方法（独国特許
１２６１１２５号公報）、（ハ）Ｎ−フェニル−Ｃ−ア
ルコキシカルボニル−ニトリルイミンとノルボルナジエ
ンとの反応による方法（特開昭６４−８３０７０号公
報）、（ニ）Ｎ−フェニル−Ｃ−アルコキシカルボニル
−ニトリルイミンとエナミン類との反応により製造でき
ることが報告されている。
【０００３】一方、３−イソオキサゾールカルボン酸誘
導体の製造方法としては、（ホ）α,γ−ジケトカルボ
ン酸エステルとヒドロキシルアミンとの反応による方
法、（ヘ）ニトリルオキシドとアセチレン類との１,３
−双極子環化反応を用いる方法等が挙げられる。
導体の製造方法としては、（ホ）α,γ−ジケトカルボ
ン酸エステルとヒドロキシルアミンとの反応による方
法、（ヘ）ニトリルオキシドとアセチレン類との１,３
−双極子環化反応を用いる方法等が挙げられる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】上記の製造方法におい
て、（イ）、（ロ）、（ホ）及び（ヘ）の方法では、ア
ゾールカルボン酸誘導体はカルボン酸の位置異性体の混
合物として得られる。このため、所望の３−アゾールカ
ルボン酸誘導体を得るには異性体の分離が必要となる。
又、（イ）と（ホ）の方法では原料のα,γ−ジケトカ
ルボン酸エステルが制限されるため種々の誘導体合成が
困難となる。更に、（ハ）と（ニ）の方法では選択的に
３−ピラゾールカルボン酸誘導体を製造することができ
るが、（ハ）ではピラゾール環の３、４位への置換基導
入が不可能であり、（ニ）ではエナミン類が制限される
ため種々の誘導体合成が困難である等の欠点がある。こ
のように、農薬や医薬品の重要な製造中間体と成りうる
３−アゾールカルボン酸誘導体の製造方法としては、こ
れまで一般性の高い方法はなく、安価な原料から簡便に
種々の誘導体が製造できる方法の開発が望まれる。
て、（イ）、（ロ）、（ホ）及び（ヘ）の方法では、ア
ゾールカルボン酸誘導体はカルボン酸の位置異性体の混
合物として得られる。このため、所望の３−アゾールカ
ルボン酸誘導体を得るには異性体の分離が必要となる。
又、（イ）と（ホ）の方法では原料のα,γ−ジケトカ
ルボン酸エステルが制限されるため種々の誘導体合成が
困難となる。更に、（ハ）と（ニ）の方法では選択的に
３−ピラゾールカルボン酸誘導体を製造することができ
るが、（ハ）ではピラゾール環の３、４位への置換基導
入が不可能であり、（ニ）ではエナミン類が制限される
ため種々の誘導体合成が困難である等の欠点がある。こ
のように、農薬や医薬品の重要な製造中間体と成りうる
３−アゾールカルボン酸誘導体の製造方法としては、こ
れまで一般性の高い方法はなく、安価な原料から簡便に
種々の誘導体が製造できる方法の開発が望まれる。
【０００５】
【問題を解決するための手段】本発明者らは、３−アゾ
ールカルボン酸誘導体の優れた製造方法について鋭意検
討した結果、β,γ−不飽和−α−ケトカルボン酸誘導
体を原料として用い、これにヒドロキシルアミン、ある
いはヒドラジン類を反応させることにより簡便に目的と
する３−アゾールカルボン酸誘導体が得られることを見
いだし本発明を完成した。
ールカルボン酸誘導体の優れた製造方法について鋭意検
討した結果、β,γ−不飽和−α−ケトカルボン酸誘導
体を原料として用い、これにヒドロキシルアミン、ある
いはヒドラジン類を反応させることにより簡便に目的と
する３−アゾールカルボン酸誘導体が得られることを見
いだし本発明を完成した。
【０００６】すなわち、本発明は、一般式（１）
【０００７】
【化１０】
【０００８】（式中、Ｒ1及びＲ2は各々独立に水素原
子、直鎖状もしくは分岐状アルキル基、シクロアルキル
基又はアリール基を表す。更にＲ1とＲ2は結合している
炭素と一体となって環を形成してもよい。Ｒ3は水素原
子、アルキル基又はアラルキル基を表す。）で示され
る、β,γ−不飽和−α−ケトカルボン酸誘導体と、一
般式（２）
子、直鎖状もしくは分岐状アルキル基、シクロアルキル
基又はアリール基を表す。更にＲ1とＲ2は結合している
炭素と一体となって環を形成してもよい。Ｒ3は水素原
子、アルキル基又はアラルキル基を表す。）で示され
る、β,γ−不飽和−α−ケトカルボン酸誘導体と、一
般式（２）
【０００９】
【化１１】
【００１０】（式中、Ｘは酸素原子又はＮ−Ｙを表し、
Ｙはアリール基を表す。）で示されるアミン誘導体との
反応により、一般式（３）
Ｙはアリール基を表す。）で示されるアミン誘導体との
反応により、一般式（３）
【００１１】
【化１２】
【００１２】（式中、Ｘは酸素原子、またはＮ−Ｙを表
し、Ｙはアリール基を表す。Ｒ1及びＲ2は各々独立に水
素原子、直鎖状もしくは分岐状アルキル基、シクロアル
キル基又はアリール基を表す。更にＲ1とＲ2は結合して
いる炭素と一体となって環を形成してもよい。Ｒ3は水
素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す。）で示さ
れるβ,γ-不飽和−α−イミノカルボン酸誘導体を得、
次いでこのものを塩基及びアルカリ金属ヨウ化物存在下
にヨウ素と反応させることによる、一般式（４）
し、Ｙはアリール基を表す。Ｒ1及びＲ2は各々独立に水
素原子、直鎖状もしくは分岐状アルキル基、シクロアル
キル基又はアリール基を表す。更にＲ1とＲ2は結合して
いる炭素と一体となって環を形成してもよい。Ｒ3は水
素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す。）で示さ
れるβ,γ-不飽和−α−イミノカルボン酸誘導体を得、
次いでこのものを塩基及びアルカリ金属ヨウ化物存在下
にヨウ素と反応させることによる、一般式（４）
【００１３】
【化１３】
【００１４】（式中、Ｘは酸素原子、またはＮ−Ｙを表
し、Ｙはアリール基を表す。Ｒ1及びＲ2は各々独立に水
素原子、直鎖状もしくは分岐状アルキル基、シクロアル
キル基又はアリール基を表す。更にＲ1とＲ2は結合して
いる炭素と一体となって環を形成してもよい。Ｒ3は水
素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す。）で示さ
れる３−アゾールカルボン酸誘導体の製造方法及び、一
般式（１）
し、Ｙはアリール基を表す。Ｒ1及びＲ2は各々独立に水
素原子、直鎖状もしくは分岐状アルキル基、シクロアル
キル基又はアリール基を表す。更にＲ1とＲ2は結合して
いる炭素と一体となって環を形成してもよい。Ｒ3は水
素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す。）で示さ
れる３−アゾールカルボン酸誘導体の製造方法及び、一
般式（１）
【００１５】
【化１４】
【００１６】（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意
味を表す。）で示される、β,γ−不飽和−α−ケトカ
ルボン酸誘導体と、一般式（５）
味を表す。）で示される、β,γ−不飽和−α−ケトカ
ルボン酸誘導体と、一般式（５）
【００１７】
【化１５】
【００１８】（式中、Ｒ4は低級アルキル基、置換もし
くは未置換のフェニル基又は低級ペルフルオロアルキル
基を表す。）で示されるヒドラジン誘導体との反応によ
り、一般式（６）
くは未置換のフェニル基又は低級ペルフルオロアルキル
基を表す。）で示されるヒドラジン誘導体との反応によ
り、一般式（６）
【００１９】
【化１６】
【００２０】（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意
味を表す。）で示されるβ,γ-不飽和−α−イミノカル
ボン酸誘導体を得、次いでこのものを塩基等で処理する
ことによる、一般式（７）
味を表す。）で示されるβ,γ-不飽和−α−イミノカル
ボン酸誘導体を得、次いでこのものを塩基等で処理する
ことによる、一般式（７）
【００２１】
【化１７】
【００２２】（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意
味を表す。）で示される３−ピラゾールカルボン酸誘導
体の製造方法に関する。
味を表す。）で示される３−ピラゾールカルボン酸誘導
体の製造方法に関する。
【００２３】さらに本発明は、上記の製造方法における
重要中間体である、一般式（８）
重要中間体である、一般式（８）
【００２４】
【化１８】
【００２５】（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意
味を表す。Ｘ’は酸素原子、またはＮ−Ｙ’を表し、
Ｙ’はアリール基又は−ＳＯ2Ｒ4で示される基を表し、
Ｒ4は低級アルキル基、置換もしくは未置換のフェニル
基又は低級ペルフルオロアルキル基を表す。）で示され
るβ,γ-不飽和−α−イミノカルボン酸誘導体に関す
る。
味を表す。Ｘ’は酸素原子、またはＮ−Ｙ’を表し、
Ｙ’はアリール基又は−ＳＯ2Ｒ4で示される基を表し、
Ｒ4は低級アルキル基、置換もしくは未置換のフェニル
基又は低級ペルフルオロアルキル基を表す。）で示され
るβ,γ-不飽和−α−イミノカルボン酸誘導体に関す
る。
【００２６】本発明の製造方法を下記の工程式により更
に詳細に説明する。すなわち、一般式（４）で示される
３−アゾールカルボン酸誘導体は、β,γ−不飽和−α
−ケトカルボン酸誘導体（１）とアミン誘導体（２）と
の縮合反応によりβ,γ-不飽和−α−イミノカルボン酸
誘導体（３）を製造し、ついでこのものを酸化的に環化
させることにより製造することができる。
に詳細に説明する。すなわち、一般式（４）で示される
３−アゾールカルボン酸誘導体は、β,γ−不飽和−α
−ケトカルボン酸誘導体（１）とアミン誘導体（２）と
の縮合反応によりβ,γ-不飽和−α−イミノカルボン酸
誘導体（３）を製造し、ついでこのものを酸化的に環化
させることにより製造することができる。
【００２７】
【化１９】
【００２８】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＸは前記と同
じ意味を表す。）
じ意味を表す。）
【００２９】更に、一般式（７）で示される３−アゾー
ルカルボン酸誘導体は、β,γ−不飽和−α−ケトカル
ボン酸誘導体（１）とヒドラジン誘導体（５）との縮合
反応によりβ,γ−不飽和−α−イミノカルボン酸誘導
体（６）を得、次いでこのものを環化と同時に脱スルホ
ン化することによって製造することができる。
ルカルボン酸誘導体は、β,γ−不飽和−α−ケトカル
ボン酸誘導体（１）とヒドラジン誘導体（５）との縮合
反応によりβ,γ−不飽和−α−イミノカルボン酸誘導
体（６）を得、次いでこのものを環化と同時に脱スルホ
ン化することによって製造することができる。
【００３０】
【化２０】
【００３１】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ3は前記と同
じ意味を表す。）工程−１は、一般式（１）で示される
β,γ−不飽和−α−ケトカルボン酸誘導体と、一般式
（２）で示されるアミン誘導体との反応による、一般式
（３）で示されるβ,γ−不飽和−α−イミノカルボン
酸誘導体を製造する工程である。
じ意味を表す。）工程−１は、一般式（１）で示される
β,γ−不飽和−α−ケトカルボン酸誘導体と、一般式
（２）で示されるアミン誘導体との反応による、一般式
（３）で示されるβ,γ−不飽和−α−イミノカルボン
酸誘導体を製造する工程である。
【００３２】本工程において、反応は溶媒中で行なうこ
とができる。溶媒としては反応に害を与えないものであ
れば使用することができ、メタノール、エタノール、イ
ソプロピルアルコール、ブタノール、エチレングリコー
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテ
ル、ジメトキシエタン、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、酢
酸、プロピオン酸、水あるいはそれらの混合溶媒等を例
示することができる。
とができる。溶媒としては反応に害を与えないものであ
れば使用することができ、メタノール、エタノール、イ
ソプロピルアルコール、ブタノール、エチレングリコー
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテ
ル、ジメトキシエタン、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、酢
酸、プロピオン酸、水あるいはそれらの混合溶媒等を例
示することができる。
【００３３】反応温度は−２０〜２００℃の範囲内から
選ばが、収率がよい点で０〜１００℃で実施することが
好ましい。
選ばが、収率がよい点で０〜１００℃で実施することが
好ましい。
【００３４】一般式（２）で示されるヒドロキシルアミ
ンあるいはヒドラジン類はその塩酸塩や硫酸塩を反応に
用いることもできるが、その際には反応は塩基共存下で
行なうことが好ましい。用いる塩基としては水酸化リチ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ
金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアル
カリ金属炭酸塩、水素化リチウム、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等のアルカリ金属、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシ
ド等が例示される。又塩基の使用量は塩を中和するのに
必要最少量で十分である。
ンあるいはヒドラジン類はその塩酸塩や硫酸塩を反応に
用いることもできるが、その際には反応は塩基共存下で
行なうことが好ましい。用いる塩基としては水酸化リチ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ
金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアル
カリ金属炭酸塩、水素化リチウム、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等のアルカリ金属、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシ
ド等が例示される。又塩基の使用量は塩を中和するのに
必要最少量で十分である。
【００３５】反応終了後は、通常の抽出操作により目的
物を得ることができ、必要ならばカラムクロマトグラフ
ィーにより精製することもできる。
物を得ることができ、必要ならばカラムクロマトグラフ
ィーにより精製することもできる。
【００３６】工程−２は、一般式（３）で示されるβ,
γ−不飽和−α−イミノカルボン酸誘導を水と有機溶媒
との二層系溶媒中、塩基及びアルカリ金属ヨウ化物存在
下にヨウ素と反応させることにより、一般式（４）で示
される３−アゾールカルボン酸誘導体を製造する工程で
ある。
γ−不飽和−α−イミノカルボン酸誘導を水と有機溶媒
との二層系溶媒中、塩基及びアルカリ金属ヨウ化物存在
下にヨウ素と反応させることにより、一般式（４）で示
される３−アゾールカルボン酸誘導体を製造する工程で
ある。
【００３７】有機溶媒としては、反応に影響を与えない
ものであれば使用することができ、例えばテトラヒドロ
フラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロホルム、
塩化メチレン、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド等を例示する
ことができる。
ものであれば使用することができ、例えばテトラヒドロ
フラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロホルム、
塩化メチレン、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド等を例示する
ことができる。
【００３８】反応温度は０〜１５０℃の範囲で実施する
ことができるが、室温〜１００℃の温度で行なうことが
収率が良い点で好ましい。
ことができるが、室温〜１００℃の温度で行なうことが
収率が良い点で好ましい。
【００３９】用いる塩基としては、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、水
酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の
アルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等のアルカリ金属炭酸塩等を例示することができる。
塩基の使用量としては、反応基質に対して１.０〜８.０
当量、好ましくは３.０〜４.０当量用いて実施すること
ができる。
ム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、水
酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の
アルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等のアルカリ金属炭酸塩等を例示することができる。
塩基の使用量としては、反応基質に対して１.０〜８.０
当量、好ましくは３.０〜４.０当量用いて実施すること
ができる。
【００４０】ヨウ素の使用量としては、反応基質に対し
て当量以上用いることが収率が良い点で好ましい。また
アルカリ金属ヨウ化物の使用量は反応基質に対して０.
５〜５当量、好ましくは３〜４当量用いて実施すること
が収率が良い点で好ましい。アルカリ金属ヨウ化物とし
ては、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム等のヨウ化物
を例示することができる。
て当量以上用いることが収率が良い点で好ましい。また
アルカリ金属ヨウ化物の使用量は反応基質に対して０.
５〜５当量、好ましくは３〜４当量用いて実施すること
が収率が良い点で好ましい。アルカリ金属ヨウ化物とし
ては、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム等のヨウ化物
を例示することができる。
【００４１】反応終了後は、通常の抽出操作により目的
物を得ることができ、必要ならばカラムクロマトグラフ
ィーにより精製することもできる。
物を得ることができ、必要ならばカラムクロマトグラフ
ィーにより精製することもできる。
【００４２】工程−３は、β,γ−不飽和−α−ケトカ
ルボン酸誘導体（１）とヒドラジン誘導体（５）との反
応により、β,γ−不飽和−α−イミノカルボン酸誘導
体（６）を製造する工程である。
ルボン酸誘導体（１）とヒドラジン誘導体（５）との反
応により、β,γ−不飽和−α−イミノカルボン酸誘導
体（６）を製造する工程である。
【００４３】反応は溶媒中で行なうことができる。溶媒
は反応に害を与えないものであれば使用することがで
き、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコー
ル、ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタ
ン、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、酢酸、プロピオン酸、
水あるいはそれらの混合溶媒等を例示することができ
る。
は反応に害を与えないものであれば使用することがで
き、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコー
ル、ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタ
ン、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、酢酸、プロピオン酸、
水あるいはそれらの混合溶媒等を例示することができ
る。
【００４４】反応温度は−２０〜２００℃の範囲内で実
施できるが、反応操作が簡単な０〜１００℃で実施する
ことが好ましい。
施できるが、反応操作が簡単な０〜１００℃で実施する
ことが好ましい。
【００４５】ヒドラジン誘導体（５）はその塩酸塩や硫
酸塩を反応に用いることもできる。その際には反応は塩
基共存下で行なうことが好ましい。用いられる塩基とし
ては水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等のアルカリ金属炭酸塩、水素化リチウム、水素
化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルカリ
金属アルコキシド等が例示される。又塩基の使用量は塩
を中和するのに必要最少量で十分である。
酸塩を反応に用いることもできる。その際には反応は塩
基共存下で行なうことが好ましい。用いられる塩基とし
ては水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等のアルカリ金属炭酸塩、水素化リチウム、水素
化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルカリ
金属アルコキシド等が例示される。又塩基の使用量は塩
を中和するのに必要最少量で十分である。
【００４６】反応終了後は、通常の抽出操作により目的
物を得ることができ、必要ならばカラムクロマトグラフ
ィーにより精製することもできる。
物を得ることができ、必要ならばカラムクロマトグラフ
ィーにより精製することもできる。
【００４７】工程−４はβ,γ−不飽和−α−イミノカ
ルボン酸誘導体（６）を有機溶媒中、塩基と反応させる
ことにより、３−ピラゾールカルボン酸誘導体（７）を
製造する工程である。
ルボン酸誘導体（６）を有機溶媒中、塩基と反応させる
ことにより、３−ピラゾールカルボン酸誘導体（７）を
製造する工程である。
【００４８】有機溶媒としては、反応に影響を与えない
ものであれば使用することができ、例えばメタノール、
エタノール、イソプロパノール、ブタノール、アセトニ
トリル、テトラヒドロフラン、エーテル、ジオキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド等を例示する
ことができる。
ものであれば使用することができ、例えばメタノール、
エタノール、イソプロパノール、ブタノール、アセトニ
トリル、テトラヒドロフラン、エーテル、ジオキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド等を例示する
ことができる。
【００４９】本反応は塩基を用いることが必須であり、
用いる塩基としてはナトリウムエトキシド、ナトリウム
メトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、水酸化リチ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ
金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアル
カリ金属炭酸塩等が挙げら、使用量は反応基質に対して
当量以上用いることが収率が良い点で好ましい。
用いる塩基としてはナトリウムエトキシド、ナトリウム
メトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、水酸化リチ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ
金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアル
カリ金属炭酸塩等が挙げら、使用量は反応基質に対して
当量以上用いることが収率が良い点で好ましい。
【００５０】反応温度は、０〜１５０℃の範囲で実施す
ることができ、収率が良い点では室温〜１００℃の温度
で行なうことが好ましい。
ることができ、収率が良い点では室温〜１００℃の温度
で行なうことが好ましい。
【００５１】反応終了後は通常の抽出操作により目的物
を製造することができ、必要ならばカラムクロマトグラ
フィーにより精製することもできる。
を製造することができ、必要ならばカラムクロマトグラ
フィーにより精製することもできる。
【００５２】このようにして製造することのできる３−
アゾールカルボン酸エステル誘導体は通常の加水分解処
理により遊離のカルボン酸へと容易に変換することがで
きる。
アゾールカルボン酸エステル誘導体は通常の加水分解処
理により遊離のカルボン酸へと容易に変換することがで
きる。
【００５３】工程−１〜４の方法で製造することのでき
る前記一般式（３）、（４）、（６）及び（７）で示さ
れるβ，γ−不飽和−α−イミノカルボン酸誘導体ある
いは３−アゾールカルボン酸誘導体において、Ｒ1及び
Ｒ2で示されるアルキル基としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ドデカニ
ル基、オクタドデカニル基等を例示することができる。
Ｒ1及びＲ2で示されるアリール基としては、フェニル
基、ナフチル基、アントラニル基等を例示することがで
きる。Ｒ1とＲ2が結合している炭素原子と一体となって
環を形成する場合Ｒ1とＲ2からなる環形成基としては、
トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基
ヘキサメチレン基等を例示することができる。またこれ
らのアルキル基、アリール基、環形成基はハロゲン原
子、アルキル基、アルコキシ基、カルボキシ基、アルコ
キシカルボニル基、及び／又はニトロ基で置換されてい
てもよい。Ｒ3で示されるアルキル基としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、等を例示することができる。アラルキル基として
は、ベンジル基を挙げることができる。
る前記一般式（３）、（４）、（６）及び（７）で示さ
れるβ，γ−不飽和−α−イミノカルボン酸誘導体ある
いは３−アゾールカルボン酸誘導体において、Ｒ1及び
Ｒ2で示されるアルキル基としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ドデカニ
ル基、オクタドデカニル基等を例示することができる。
Ｒ1及びＲ2で示されるアリール基としては、フェニル
基、ナフチル基、アントラニル基等を例示することがで
きる。Ｒ1とＲ2が結合している炭素原子と一体となって
環を形成する場合Ｒ1とＲ2からなる環形成基としては、
トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基
ヘキサメチレン基等を例示することができる。またこれ
らのアルキル基、アリール基、環形成基はハロゲン原
子、アルキル基、アルコキシ基、カルボキシ基、アルコ
キシカルボニル基、及び／又はニトロ基で置換されてい
てもよい。Ｒ3で示されるアルキル基としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、等を例示することができる。アラルキル基として
は、ベンジル基を挙げることができる。
【００５４】またＸは酸素原子、又はＮ−Ｙを表し、Ｙ
はアリール基を表す。Ｙで表されるアリール基として
は、フェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフ
ェニル基、４−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフ
ェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，５−ジク
ロロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、３，４
−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、
２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブ
ロモフェニル基、２，４−ジブロモフェニル基、２，５
−ジブロモフェニル基、２，６−ジブロモフェニル基、
２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４
−フルオロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル
基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，５−ジフルオ
ロフェニル基、２，６−ジフルオロフェニル基、３，４
−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル
基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、３−クロロ
−４−フルオロフェニル基、４−クロロ−２−フルオロ
フェニル基、４−クロロ−２−フルオロフェニル基−５
−メトキシフェニル基、４−クロロ−２−フルオロ−５
−エトキシフェニル基、４−クロロ−２−フルオロ−５
−イソプロピルオキシフェニル基、４−クロロ−２−フ
ルオロ−５−プロパルギルオキシフェニル基、４−クロ
ロ−５−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル
基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフル
オロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニ
ル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、
４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−
メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−フ
ェノキシフェニル基、３−フェノキシフェニル基、４−
フェノキシフェニル基、３−ベンジルオキシフェニル
基、４−ベンジルオキシフェニル基、２−シアノフェニ
ル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、
２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニ
トロフェニル基等を例示することができる。
はアリール基を表す。Ｙで表されるアリール基として
は、フェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフ
ェニル基、４−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフ
ェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，５−ジク
ロロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、３，４
−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、
２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブ
ロモフェニル基、２，４−ジブロモフェニル基、２，５
−ジブロモフェニル基、２，６−ジブロモフェニル基、
２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４
−フルオロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル
基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，５−ジフルオ
ロフェニル基、２，６−ジフルオロフェニル基、３，４
−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル
基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、３−クロロ
−４−フルオロフェニル基、４−クロロ−２−フルオロ
フェニル基、４−クロロ−２−フルオロフェニル基−５
−メトキシフェニル基、４−クロロ−２−フルオロ−５
−エトキシフェニル基、４−クロロ−２−フルオロ−５
−イソプロピルオキシフェニル基、４−クロロ−２−フ
ルオロ−５−プロパルギルオキシフェニル基、４−クロ
ロ−５−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル
基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフル
オロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニ
ル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、
４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−
メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−フ
ェノキシフェニル基、３−フェノキシフェニル基、４−
フェノキシフェニル基、３−ベンジルオキシフェニル
基、４−ベンジルオキシフェニル基、２−シアノフェニ
ル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、
２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニ
トロフェニル基等を例示することができる。
【００５５】さらに、本発明の前記一般式（５）及び
（６）において、Ｒ4で示される置換基としては、低級
アルキル基として、メチル基、エチル基、置換もしくは
未置換のフェニル基としては、フェニル基、トリル基、
さらに、ペルフルオロアルキル基としては、トリフルオ
ロメチル基、ペンタフルオロエチル基等を例示すること
ができる。
（６）において、Ｒ4で示される置換基としては、低級
アルキル基として、メチル基、エチル基、置換もしくは
未置換のフェニル基としては、フェニル基、トリル基、
さらに、ペルフルオロアルキル基としては、トリフルオ
ロメチル基、ペンタフルオロエチル基等を例示すること
ができる。
【００５６】従って、前記一般式（８）で示される本発
明の化合物であるβ，γ−不飽和−α−イミノカルボン
酸誘導体においてＲ1、Ｒ2及びＲ3は、一般式（３）、
（４）及び（７）で示されるβ，γ−不飽和−α−イミ
ノカルボン酸誘導体あるいは３−アゾールカルボン酸誘
導体と同じ置換基を例示することができる。Ｘ’は酸素
原子又はＮ−Ｙ’を表し、Ｙ’はアリール基又は−ＳＯ
2Ｒ4で示される基を表す。このアリール基としては、前
記一般式（３）及び（４）で示されるβ，γ−不飽和−
α−イミノカルボン酸誘導体あるいは３−アゾールカル
ボン酸誘導体と同じ置換基を例示することができ、Ｒ4
で示される置換基としては、低級アルキル基として、メ
チル基、エチル基、置換もしくは未置換のフェニル基と
しては、フェニル基、トリル基、さらに、ペルフルオロ
アルキル基としては、トリフルオロメチル基、ペンタフ
ルオロエチル基等を例示することができる。
明の化合物であるβ，γ−不飽和−α−イミノカルボン
酸誘導体においてＲ1、Ｒ2及びＲ3は、一般式（３）、
（４）及び（７）で示されるβ，γ−不飽和−α−イミ
ノカルボン酸誘導体あるいは３−アゾールカルボン酸誘
導体と同じ置換基を例示することができる。Ｘ’は酸素
原子又はＮ−Ｙ’を表し、Ｙ’はアリール基又は−ＳＯ
2Ｒ4で示される基を表す。このアリール基としては、前
記一般式（３）及び（４）で示されるβ，γ−不飽和−
α−イミノカルボン酸誘導体あるいは３−アゾールカル
ボン酸誘導体と同じ置換基を例示することができ、Ｒ4
で示される置換基としては、低級アルキル基として、メ
チル基、エチル基、置換もしくは未置換のフェニル基と
しては、フェニル基、トリル基、さらに、ペルフルオロ
アルキル基としては、トリフルオロメチル基、ペンタフ
ルオロエチル基等を例示することができる。
【００５７】本発明の原料である、一般式（１）で示さ
れるβ,γ−不飽和−α−ケトカルボン酸誘導体は、た
とえば特願平３−３２５０２２号記載の方法により製造
することができる。
れるβ,γ−不飽和−α−ケトカルボン酸誘導体は、た
とえば特願平３−３２５０２２号記載の方法により製造
することができる。
【００５８】
【実施例】以下、実施例及び参考例により本発明を更に
詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
【００５９】実施例−１
【００６０】
【化２１】
【００６１】２−オキソ−３−メチル−３−ペンテン酸
メチル(1.36g,9.57mmol)のメタノール(30ml)溶液に、ヒ
ドロキシルアミン塩酸塩(731mg,10.5mmol)と炭酸カリウ
ム(727mg,5.26mmol)を加え室温で２時間撹拌した。反応
終了後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩酸(20m
l)を加え、エーテル(20ml×3回)で抽出した。有機層を
合わせ、次いで飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下
に濃縮することにより目的物である２−ヒドロキシルイ
ミノ−３−メチル−３−ペンテン酸メチル(1.15g,収率7
6.5%)の油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.82(d,J=7.47Hz,1H),
1.84(s,3H),3.89(s,3H),5.74(q,J=7.47Hz,1H),8.12(br
s,1H).
メチル(1.36g,9.57mmol)のメタノール(30ml)溶液に、ヒ
ドロキシルアミン塩酸塩(731mg,10.5mmol)と炭酸カリウ
ム(727mg,5.26mmol)を加え室温で２時間撹拌した。反応
終了後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩酸(20m
l)を加え、エーテル(20ml×3回)で抽出した。有機層を
合わせ、次いで飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下
に濃縮することにより目的物である２−ヒドロキシルイ
ミノ−３−メチル−３−ペンテン酸メチル(1.15g,収率7
6.5%)の油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.82(d,J=7.47Hz,1H),
1.84(s,3H),3.89(s,3H),5.74(q,J=7.47Hz,1H),8.12(br
s,1H).
【００６２】実施例−２
【００６３】
【化２２】
【００６４】２−オキソ−３−メチル−３−ペンテン酸
エチル(859mg,5.5mmol)のエタノール(20ml)溶液に、ヒ
ドロキシルアミン塩酸塩(459mg,6.6mmol)と炭酸カリウ
ム(418mg,3.03mmol)を加え室温で二日間撹拌した。反応
終了後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩酸(20m
l)を加え、エーテル(30ml×3回)で抽出した。有機層を
合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下
に濃縮することにより目的物である２−ヒドロキシルイ
ミノ−３−メチル−３−ペンテン酸エチル(3.00g,収率8
5.8%)の白色固体を得た。 MP:80.0〜82.0℃1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.50(t,J=7.50Hz,3H),
1.99(d,J=7.00Hz,3H),2.03(s,3H),4.81(q,J=7.50Hz,2
H),5.74(q,J=7.47Hz,1H),8.12(br s,1H). IR(KBr disk, cm-1):3500〜2700,1745,1640,1440,1320,
1220,1110,1075,1010,960,900,855,750.
エチル(859mg,5.5mmol)のエタノール(20ml)溶液に、ヒ
ドロキシルアミン塩酸塩(459mg,6.6mmol)と炭酸カリウ
ム(418mg,3.03mmol)を加え室温で二日間撹拌した。反応
終了後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩酸(20m
l)を加え、エーテル(30ml×3回)で抽出した。有機層を
合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下
に濃縮することにより目的物である２−ヒドロキシルイ
ミノ−３−メチル−３−ペンテン酸エチル(3.00g,収率8
5.8%)の白色固体を得た。 MP:80.0〜82.0℃1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.50(t,J=7.50Hz,3H),
1.99(d,J=7.00Hz,3H),2.03(s,3H),4.81(q,J=7.50Hz,2
H),5.74(q,J=7.47Hz,1H),8.12(br s,1H). IR(KBr disk, cm-1):3500〜2700,1745,1640,1440,1320,
1220,1110,1075,1010,960,900,855,750.
【００６５】実施例−３
【００６６】
【化２３】
【００６７】２−オキソ−３−メチル−３−ヘプテン酸
メチル(1.92g,11.3mmol)のメタノール(30ml)溶液に、ヒ
ドロキシルアミン塩酸塩(862mg,12.4mmol)と炭酸カリウ
ム(3.12g,22.6mmol)を加え室温で１時間撹拌した。反応
終了後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩酸(30m
l)を加え、エーテル(20ml×3回)で抽出した。有機層を合
わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に
濃縮することにより粗生成物を得た。このものをカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）
で精製分離すろことにより、目的物である２−ヒドロキ
シルイミノ−３−メチル−３−ヘプテン酸メチル(200m
g,収率9.57%)の油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ0.92(d,J=7.04Hz,3H),
1.30(sep,J=7.04Hz,2H),1.83(d,J=1.32Hz,3H),2.18(q,J
=7.04Hz,2H),3.90(s,3H),5.64(q,J=7.47Hz,1H),7.99(br
s,1H).
メチル(1.92g,11.3mmol)のメタノール(30ml)溶液に、ヒ
ドロキシルアミン塩酸塩(862mg,12.4mmol)と炭酸カリウ
ム(3.12g,22.6mmol)を加え室温で１時間撹拌した。反応
終了後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩酸(30m
l)を加え、エーテル(20ml×3回)で抽出した。有機層を合
わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に
濃縮することにより粗生成物を得た。このものをカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）
で精製分離すろことにより、目的物である２−ヒドロキ
シルイミノ−３−メチル−３−ヘプテン酸メチル(200m
g,収率9.57%)の油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ0.92(d,J=7.04Hz,3H),
1.30(sep,J=7.04Hz,2H),1.83(d,J=1.32Hz,3H),2.18(q,J
=7.04Hz,2H),3.90(s,3H),5.64(q,J=7.47Hz,1H),7.99(br
s,1H).
【００６８】実施例−４
【００６９】
【化２４】
【００７０】２−オキソ−３−エチル−３−ペンテン酸
エチル(1.65g,9.64mmol)のエタノール(20ml)溶液に、ヒ
ドロキシルアミン塩酸塩(0.74g,10.6mmol)と炭酸カリウ
ム(0.73g,5.30mmol)を加え室温で一晩撹拌した。反応終
了後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩酸(20ml)
を加え、エーテル(30ml×3回)で抽出した。有機層を合
わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に
濃縮することにより目的物である２−ヒドロキシルイミ
ノ−３−エチル−３−ペンテン酸エチル(801mg,収率44.
9%)の油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.30(t,J=7.03Hz,3H),
1.36(t,J=7.03Hz,3H),1.82(d,J=6.81Hz,3H),2.38(q,J=
7.03Hz,2H),4.39(q,J=7.03Hz,2H),5.75(q,J=6.81Hz,1
H),8.10(brs,1).
エチル(1.65g,9.64mmol)のエタノール(20ml)溶液に、ヒ
ドロキシルアミン塩酸塩(0.74g,10.6mmol)と炭酸カリウ
ム(0.73g,5.30mmol)を加え室温で一晩撹拌した。反応終
了後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩酸(20ml)
を加え、エーテル(30ml×3回)で抽出した。有機層を合
わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に
濃縮することにより目的物である２−ヒドロキシルイミ
ノ−３−エチル−３−ペンテン酸エチル(801mg,収率44.
9%)の油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.30(t,J=7.03Hz,3H),
1.36(t,J=7.03Hz,3H),1.82(d,J=6.81Hz,3H),2.38(q,J=
7.03Hz,2H),4.39(q,J=7.03Hz,2H),5.75(q,J=6.81Hz,1
H),8.10(brs,1).
【００７１】実施例−５
【００７２】
【化２５】
【００７３】２−オキソ−２−（１−シクロヘキセニ
ル）酢酸エチル(3.08g,16.9mmol)のエタノール(60ml)溶
液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩(1.41g,20.3mmol)と炭
酸カリウム(1.28g,9.30mmol)を加え室温で二日間撹拌し
た。 反応終了後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ
−塩酸(30ml)を加え、エーテル(30ml×3回)で抽出し
た。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別
し、濾液を減圧下に濃縮することにより目的物である２
−ヒドロキシイミノ−２−（１−シクロヘキセニル）酢
酸エチル(3.17g,収率95.0%)の白色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.36(t,J=7.00Hz,3H),
1.4〜2.0(m,4H),2.0〜2.4(m,4H),4.39(q,J=7.00Hz,2H),
6.00(brs,1H),8.07(brs,1H).
ル）酢酸エチル(3.08g,16.9mmol)のエタノール(60ml)溶
液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩(1.41g,20.3mmol)と炭
酸カリウム(1.28g,9.30mmol)を加え室温で二日間撹拌し
た。 反応終了後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ
−塩酸(30ml)を加え、エーテル(30ml×3回)で抽出し
た。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別
し、濾液を減圧下に濃縮することにより目的物である２
−ヒドロキシイミノ−２−（１−シクロヘキセニル）酢
酸エチル(3.17g,収率95.0%)の白色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.36(t,J=7.00Hz,3H),
1.4〜2.0(m,4H),2.0〜2.4(m,4H),4.39(q,J=7.00Hz,2H),
6.00(brs,1H),8.07(brs,1H).
【００７４】実施例−６
【００７５】
【化２６】
【００７６】２−オキソ−３−フェニル−３−ペンテン
酸メチル(1.80g,8.81mmol)のメタノール(30ml)溶液に、
ヒドロキシルアミン塩酸塩(674mg,9.70mmol)と炭酸カリ
ウム(670g,4.85mmol)を加え室温で２時間撹拌した。反
応終了後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩酸(2
0ml)を加え、エーテル(30ml×3回)で抽出した。有機層
を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧
下に濃縮することにより目的物である２−ヒドロキシル
イミノ−３−フェニル−３−ペンテン酸メチル(1.33g,
収率68.9%)の油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.66(d,J=7.03Hz,3H),
3.91(s,3H),6.00(q,J=7.03Hz,1H),7.1〜7.7(m,5H).
酸メチル(1.80g,8.81mmol)のメタノール(30ml)溶液に、
ヒドロキシルアミン塩酸塩(674mg,9.70mmol)と炭酸カリ
ウム(670g,4.85mmol)を加え室温で２時間撹拌した。反
応終了後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩酸(2
0ml)を加え、エーテル(30ml×3回)で抽出した。有機層
を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧
下に濃縮することにより目的物である２−ヒドロキシル
イミノ−３−フェニル−３−ペンテン酸メチル(1.33g,
収率68.9%)の油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.66(d,J=7.03Hz,3H),
3.91(s,3H),6.00(q,J=7.03Hz,1H),7.1〜7.7(m,5H).
【００７７】実施例−７
【００７８】
【化２７】
【００７９】２−ヒドロキシルイミノ−３−メチル−３
−ペンテン酸メチル(500mg,3.18mmol)のＴＨＦ(10ml)−
水(20ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム(1.07g,12.7m
mol)、ヨウ化カリウム(2.32g,14.0mmol)、ヨウ素(969m
g,3.82mmol)を加えた。反応混合物を遮光下に５０〜６
０℃で加熱撹拌した。６時間後反応液を室温まで冷却
し、これにチオ硫酸ナトリウム(10ml)を加えエーテル(3
0ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食
塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に濃縮することによ
り粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離すること
により、目的物である４,５−ジメチルイソオキサゾー
ル−３−カルボン酸メチル(370mg,収率74.9%)の油状物
を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ2.38(s,3H),2.13(s,3
H),3.96(s,3H).
−ペンテン酸メチル(500mg,3.18mmol)のＴＨＦ(10ml)−
水(20ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム(1.07g,12.7m
mol)、ヨウ化カリウム(2.32g,14.0mmol)、ヨウ素(969m
g,3.82mmol)を加えた。反応混合物を遮光下に５０〜６
０℃で加熱撹拌した。６時間後反応液を室温まで冷却
し、これにチオ硫酸ナトリウム(10ml)を加えエーテル(3
0ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食
塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に濃縮することによ
り粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離すること
により、目的物である４,５−ジメチルイソオキサゾー
ル−３−カルボン酸メチル(370mg,収率74.9%)の油状物
を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ2.38(s,3H),2.13(s,3
H),3.96(s,3H).
【００８０】実施例−８
【００８１】
【化２８】
【００８２】２−ヒドロキシルイミノ−３−メチル−３
−ペンテン酸エチル(3.00g,17.5mmol)のＴＨＦ(80ml)−
水(80ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム(5.89g,70.1m
mol)、ヨウ化カリウム(12.8g,77.0mmol)、ヨウ素(5.34
g,21.0mmol)を加えた。反応混合物を遮光下に６０〜７
０℃で４時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液を室温
まで冷却し、これにチオ硫酸ナトリウム(40ml)を加えエ
ーテル(50ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次い
で飽和食塩水(50ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に濃縮するこ
とにより粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離する
ことにより、目的物である４,５−ジメチルイソオキサ
ゾール−３−カルボン酸エチル(1.32g,収率44.6%)の油
状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.41(t,J=7.00Hz,3H),
2.38(s,3H),2.13(s,3H),4.45(q,J=7.00Hz,2H). IR(KBr disk, cm-1):3000,2950,1730,1450,1290,1210,1
180,1080.
−ペンテン酸エチル(3.00g,17.5mmol)のＴＨＦ(80ml)−
水(80ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム(5.89g,70.1m
mol)、ヨウ化カリウム(12.8g,77.0mmol)、ヨウ素(5.34
g,21.0mmol)を加えた。反応混合物を遮光下に６０〜７
０℃で４時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液を室温
まで冷却し、これにチオ硫酸ナトリウム(40ml)を加えエ
ーテル(50ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次い
で飽和食塩水(50ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に濃縮するこ
とにより粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離する
ことにより、目的物である４,５−ジメチルイソオキサ
ゾール−３−カルボン酸エチル(1.32g,収率44.6%)の油
状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.41(t,J=7.00Hz,3H),
2.38(s,3H),2.13(s,3H),4.45(q,J=7.00Hz,2H). IR(KBr disk, cm-1):3000,2950,1730,1450,1290,1210,1
180,1080.
【００８３】実施例−９
【００８４】
【化２９】
【００８５】２−ヒドロキシルイミノ−３−メチル−３
−ヘプテン酸メチル(200mg,1.08mmol)のＴＨＦ(4ml)−
水(8ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム(363m g,4.32m
mol)、ヨウ化カリウム(789mg,4.75mmol)、ヨウ素(329m
g,1.30mmol)を加えた。反応混合物を遮光下に５０〜６
０℃で７時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液を室温
まで冷却し、これにチオ硫酸ナトリウム(10ml)を加えエ
ーテル(10ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次い
で飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に濃縮するこ
とにより粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離する
ことにより、目的物である４−メチル−５−プロピルイ
ソオキサゾール−３−カルボン酸メチル(50mg,収率25.3
%)の油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ0.96(t,J=7.03Hz,3H),
1.64(t,J=7.03Hz,2H),2.72(t,J=7.03Hz,2H),3.95(s,3
H).
−ヘプテン酸メチル(200mg,1.08mmol)のＴＨＦ(4ml)−
水(8ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム(363m g,4.32m
mol)、ヨウ化カリウム(789mg,4.75mmol)、ヨウ素(329m
g,1.30mmol)を加えた。反応混合物を遮光下に５０〜６
０℃で７時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液を室温
まで冷却し、これにチオ硫酸ナトリウム(10ml)を加えエ
ーテル(10ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次い
で飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に濃縮するこ
とにより粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離する
ことにより、目的物である４−メチル−５−プロピルイ
ソオキサゾール−３−カルボン酸メチル(50mg,収率25.3
%)の油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ0.96(t,J=7.03Hz,3H),
1.64(t,J=7.03Hz,2H),2.72(t,J=7.03Hz,2H),3.95(s,3
H).
【００８６】実施例−１０
【００８７】
【化３０】
【００８８】２−ヒドロキシルイミノ−３−エチル−３
−ヘプテン酸エチル(801mg,4.32mmol)のＴＨＦ(20ml)−
水(20ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム(1.45 g,17.3
mmol)、ヨウ化カリウム(3.12g,19.0mmol)、ヨウ素(1.32
g,5.18mmol)を加えた。反応混合物を遮光下に７０℃で
２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷
却し、これにチオ硫酸ナトリウム(20ml)を加えエーテル
(20ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和
食塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に濃縮することによ
り粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離すること
により、目的物である４−エチル−５−メチルイソオキ
サゾール−３−カルボン酸エチル(291mg,収率36.7%)の
油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.13(t,J=7.50Hz,3H),
1.42(t,J=7.50Hz,3H),2.40(s,3H),2.62(q,J=7.50Hz,2
H),4.45(q,J=7.50Hz,2H).
−ヘプテン酸エチル(801mg,4.32mmol)のＴＨＦ(20ml)−
水(20ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム(1.45 g,17.3
mmol)、ヨウ化カリウム(3.12g,19.0mmol)、ヨウ素(1.32
g,5.18mmol)を加えた。反応混合物を遮光下に７０℃で
２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷
却し、これにチオ硫酸ナトリウム(20ml)を加えエーテル
(20ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和
食塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に濃縮することによ
り粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離すること
により、目的物である４−エチル−５−メチルイソオキ
サゾール−３−カルボン酸エチル(291mg,収率36.7%)の
油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.13(t,J=7.50Hz,3H),
1.42(t,J=7.50Hz,3H),2.40(s,3H),2.62(q,J=7.50Hz,2
H),4.45(q,J=7.50Hz,2H).
【００８９】実施例−１１
【００９０】
【化３１】
【００９１】２−ヒドロキシルイミノ−２−（１−シク
ロヘキセニル）酢酸エチル(3.02g,16.2mmol)のＴＨＦ(1
5ml)−水(15ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム(5.45
g,64.9mmol)、ヨウ化カリウム(11.9g,71.4mmol)、ヨウ
素(4.94 g,19.5mmol)を加えた。反応混合物を遮光下に
７０℃で６時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液を室
温まで冷却し、これにチオ硫酸ナトリウム(20ml)を加え
エーテル(20ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次
いで飽和食塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に濃縮する
ことにより粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離す
ることにより、目的物である４,５,６,７−テトラヒド
ロベンズ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボン酸エチ
ル(1.83g,収率57.9%)の淡黄色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.43(t,J=7.25Hz,3H),
1.7〜2.0(m,4H),2.5〜2.9(m,4H),4.47(q,J=7.25Hz,2H).
ロヘキセニル）酢酸エチル(3.02g,16.2mmol)のＴＨＦ(1
5ml)−水(15ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム(5.45
g,64.9mmol)、ヨウ化カリウム(11.9g,71.4mmol)、ヨウ
素(4.94 g,19.5mmol)を加えた。反応混合物を遮光下に
７０℃で６時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液を室
温まで冷却し、これにチオ硫酸ナトリウム(20ml)を加え
エーテル(20ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次
いで飽和食塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に濃縮する
ことにより粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離す
ることにより、目的物である４,５,６,７−テトラヒド
ロベンズ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボン酸エチ
ル(1.83g,収率57.9%)の淡黄色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.43(t,J=7.25Hz,3H),
1.7〜2.0(m,4H),2.5〜2.9(m,4H),4.47(q,J=7.25Hz,2H).
【００９２】実施例−１２
【００９３】
【化３２】
【００９４】２−ヒドロキシルイミノ−３−フェニル−
３−ペンテン酸メチル(1.33g,6.07mmol)のＴＨＦ(25ml)
−水(25ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム(2.04 g,2
4.3mmol)、ヨウ化カリウム(4.43g,26.7mmol)、ヨウ素
(1.85g,7.28mmol)を加えた。反応混合物を遮光下に７０
℃で２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液を室温ま
で冷却し、これにチオ硫酸ナトリウム(30ml)を加えエー
テル(30ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで
飽和食塩水(40ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に濃縮すること
により粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離するこ
とにより、目的物である４−フェニル−５−メチルイソ
オキサゾール−３−カルボン酸メチル(370mg, 収率28.1
%)の油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ2.44(s,3H),3.87(s,3
H),7.2〜7.6(m,5H).
３−ペンテン酸メチル(1.33g,6.07mmol)のＴＨＦ(25ml)
−水(25ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム(2.04 g,2
4.3mmol)、ヨウ化カリウム(4.43g,26.7mmol)、ヨウ素
(1.85g,7.28mmol)を加えた。反応混合物を遮光下に７０
℃で２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液を室温ま
で冷却し、これにチオ硫酸ナトリウム(30ml)を加えエー
テル(30ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで
飽和食塩水(40ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に濃縮すること
により粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離するこ
とにより、目的物である４−フェニル−５−メチルイソ
オキサゾール−３−カルボン酸メチル(370mg, 収率28.1
%)の油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ2.44(s,3H),3.87(s,3
H),7.2〜7.6(m,5H).
【００９５】実施例−１３
【００９６】
【化３３】
【００９７】２−オキソ−３−メチル−３−ペンテン酸
エチル(1.63g,10.4mmol)のエタノ−ル(30ml)溶液にフェ
ニルヒドラジン(1.07g,9.91mmol)を室温下に加えた。２
時間攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に飽和塩
化アンモニウム水溶液(30ml)を加え、これをエーテル(2
0ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食
塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を瀘別し、瀘液を減圧下に留去することによ
り粗生成物を得た。このものをカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２０）で精製分離する
ことにより、目的物である２−フェニルヒドラゾノ−３
−メチル−３−ペンテン酸エチル(628mg,収率24.4%)の
淡黄色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.36(t,J=7.03Hz,3),
1.79(d,J=6.81Hz,3H),1.94(s,3H),4.32(q,J=7.03Hz,2
H),5.87(q,J=6.81Hz,1H),7.1〜7.5(m,5H),11.34(brs,1
H).
エチル(1.63g,10.4mmol)のエタノ−ル(30ml)溶液にフェ
ニルヒドラジン(1.07g,9.91mmol)を室温下に加えた。２
時間攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に飽和塩
化アンモニウム水溶液(30ml)を加え、これをエーテル(2
0ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食
塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を瀘別し、瀘液を減圧下に留去することによ
り粗生成物を得た。このものをカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２０）で精製分離する
ことにより、目的物である２−フェニルヒドラゾノ−３
−メチル−３−ペンテン酸エチル(628mg,収率24.4%)の
淡黄色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.36(t,J=7.03Hz,3),
1.79(d,J=6.81Hz,3H),1.94(s,3H),4.32(q,J=7.03Hz,2
H),5.87(q,J=6.81Hz,1H),7.1〜7.5(m,5H),11.34(brs,1
H).
【００９８】実施例−１４
【００９９】
【化３４】
【０１００】２−オキソ−２−（１−シクロヘキセニ
ル）酢酸エチル(1.82g,10.0mmol)のエタノ−ル(40ml)溶
液にフェニルヒドラジン(1.08g,10.0mmol)を室温下に加
えた。一晩攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に
飽和塩化アンモニウム水溶液(40ml)を加え、これをエー
テル(30ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで
飽和食塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。乾燥剤を瀘別し、瀘液を減圧下に留去すること
により粗生成物を得た。このものをカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２０）で精製分離
することにより、目的物である２−フェニルヒドラゾノ
−２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(1.30g, 収
率47.8%)の淡黄色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.37(t,J=7.04Hz,3H),
1.5〜1.9(m,4H),2.1〜2.5(m,4H),4.33(q,J=7.04Hz,2H),
6.1〜6.3(m,1H),6.8〜7.5(m,5H),11.23(brs,1H).
ル）酢酸エチル(1.82g,10.0mmol)のエタノ−ル(40ml)溶
液にフェニルヒドラジン(1.08g,10.0mmol)を室温下に加
えた。一晩攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に
飽和塩化アンモニウム水溶液(40ml)を加え、これをエー
テル(30ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで
飽和食塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。乾燥剤を瀘別し、瀘液を減圧下に留去すること
により粗生成物を得た。このものをカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２０）で精製分離
することにより、目的物である２−フェニルヒドラゾノ
−２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(1.30g, 収
率47.8%)の淡黄色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.37(t,J=7.04Hz,3H),
1.5〜1.9(m,4H),2.1〜2.5(m,4H),4.33(q,J=7.04Hz,2H),
6.1〜6.3(m,1H),6.8〜7.5(m,5H),11.23(brs,1H).
【０１０１】実施例−１５
【０１０２】
【化３５】
【０１０３】２−オキソ−２−（１−シクロヘキセニ
ル）酢酸エチル(1.84g,10.1mmol)のエタノ−ル(40ml)溶
液に２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオ
キシフェニルヒドラジン(2.47g,10.1mmol)を室温下に加
えた。２時間攪拌した後、析出してきた固体を瀘取する
ことにより目的物である２−（２−フルオロ−４−クロ
ロ−５−シクロペンチルオキシフェニルヒドラゾノ）−
２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(2.41g, 収率
58.9%)の淡褐色固体を得た。 mp 92.0〜93.5℃1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.39(t,J=7.04Hz,4H),
1.6〜2.1(m,12H),2.1〜2.5(m,4H),4.37(q,J=7.04Hz,2
H),4.7〜4.9(m,1H),6.1〜6.4(m,1H)7.06(d,JHF=11.0Hz,
1H),7.16(d,JHF=7.91Hz,1H),10.93(brs,1H). IR(KBr disk, cm-1):2950, 1685,1620,1540,1445,1290,
1190.
ル）酢酸エチル(1.84g,10.1mmol)のエタノ−ル(40ml)溶
液に２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオ
キシフェニルヒドラジン(2.47g,10.1mmol)を室温下に加
えた。２時間攪拌した後、析出してきた固体を瀘取する
ことにより目的物である２−（２−フルオロ−４−クロ
ロ−５−シクロペンチルオキシフェニルヒドラゾノ）−
２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(2.41g, 収率
58.9%)の淡褐色固体を得た。 mp 92.0〜93.5℃1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.39(t,J=7.04Hz,4H),
1.6〜2.1(m,12H),2.1〜2.5(m,4H),4.37(q,J=7.04Hz,2
H),4.7〜4.9(m,1H),6.1〜6.4(m,1H)7.06(d,JHF=11.0Hz,
1H),7.16(d,JHF=7.91Hz,1H),10.93(brs,1H). IR(KBr disk, cm-1):2950, 1685,1620,1540,1445,1290,
1190.
【０１０４】実施例−１６
【０１０５】
【化３６】
【０１０６】２−オキソ−３−メチル−３−ペンテン酸
エチル(1.58g,10.1mmol)のエタノ−ル(30ml)溶液に４−
クロロフェニルヒドラジン塩酸塩(1.81g,10.1mmol)と炭
酸カリウム(768mg,5.56mmol)を室温下に加えた。１９時
間攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１N−塩
酸(30ml)を加え、これをエーテル(20ml×3回)で抽出し
た。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別
し、瀘液を減圧下に留去することにより粗生成物を得
た。このものをカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン＝１／２０）で精製分離することにより、目
的物である２−（４−クロロフェニル）ヒドラゾノ−３
−メチル−３−ペンテン酸エチル(1.51g, 収率53.2%)の
淡黄色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.36(t,J=7.04Hz,3H),
1.79(t,J=7.03Hz,3H),1.93(s,3H),4.32(q,J=7.03Hz,2
H),5.87(q,J=7.03Hz,1H),7.09(d,J=7.75Hz,2H),7.26(d,
J=7.75Hz,2H),11.32(brs,1H).
エチル(1.58g,10.1mmol)のエタノ−ル(30ml)溶液に４−
クロロフェニルヒドラジン塩酸塩(1.81g,10.1mmol)と炭
酸カリウム(768mg,5.56mmol)を室温下に加えた。１９時
間攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１N−塩
酸(30ml)を加え、これをエーテル(20ml×3回)で抽出し
た。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別
し、瀘液を減圧下に留去することにより粗生成物を得
た。このものをカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン＝１／２０）で精製分離することにより、目
的物である２−（４−クロロフェニル）ヒドラゾノ−３
−メチル−３−ペンテン酸エチル(1.51g, 収率53.2%)の
淡黄色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.36(t,J=7.04Hz,3H),
1.79(t,J=7.03Hz,3H),1.93(s,3H),4.32(q,J=7.03Hz,2
H),5.87(q,J=7.03Hz,1H),7.09(d,J=7.75Hz,2H),7.26(d,
J=7.75Hz,2H),11.32(brs,1H).
【０１０７】実施例−１７
【０１０８】
【化３７】
【０１０９】２−オキソ−３−メチル−３−ペンテン酸
エチル(1.50g,9.6mmol)のエタノ−ル(40ml)溶液に２−
フルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェ
ニルヒドラジン(2.35g,9.6mmol)を室温下に加えた。３
時間攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１N−
塩酸(30ml)を加え、これをエーテル(20ml×3回)で抽出
した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別
し、瀘液を減圧下に留去することにより粗生成物を得
た。このものをカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン＝１／２０）で精製分離することにより、目
的物である２−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シク
ロペンチルオキシフェニル）ヒドラゾノ−３−メチル−
３−ペンテン酸エチル(2.17g, 収率59.0%)の淡黄色油状
物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.37(t,J=7.03Hz,3H),
1.6〜2.1(m,14H),4.35(q,J=7.03Hz,2H),4.7〜5.0(m,1
H),5.93(q,J=6.82Hz,1H),7.06(d,JHF=10.6Hz,1H),7.18
(d,JHF=7.47Hz,1H).
エチル(1.50g,9.6mmol)のエタノ−ル(40ml)溶液に２−
フルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェ
ニルヒドラジン(2.35g,9.6mmol)を室温下に加えた。３
時間攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１N−
塩酸(30ml)を加え、これをエーテル(20ml×3回)で抽出
した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別
し、瀘液を減圧下に留去することにより粗生成物を得
た。このものをカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン＝１／２０）で精製分離することにより、目
的物である２−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シク
ロペンチルオキシフェニル）ヒドラゾノ−３−メチル−
３−ペンテン酸エチル(2.17g, 収率59.0%)の淡黄色油状
物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.37(t,J=7.03Hz,3H),
1.6〜2.1(m,14H),4.35(q,J=7.03Hz,2H),4.7〜5.0(m,1
H),5.93(q,J=6.82Hz,1H),7.06(d,JHF=10.6Hz,1H),7.18
(d,JHF=7.47Hz,1H).
【０１１０】実施例−１８
【０１１１】
【化３８】
【０１１２】２−オキソ−２−（１−シクロヘキセニ
ル）酢酸エチル(1.00g,5.49mmol)のエタノ−ル(30ml)溶
液に４−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩(983mg,5.49m
mol)と炭酸カリウム(417mg,3.02mmol)を室温下に加え
た。一晩攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１
N−塩酸(30ml)を加え、これをエーテル(20ml×3回)で抽
出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別
し、瀘液を減圧下に留去することにより目的物である２
−（４−クロロフェニル）ヒドラゾノ−２−（１−シク
ロヘキセニル）酢酸エチル(1.71g, 収率101%)の淡黄色
油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.37(t,J=7.03Hz,3H),
1.5〜1.9(m,4H),2.0〜2.5(m,4H),4.33(q,J=7.03Hz,2H),
6.1〜6.3(m,1H),7.07(d,J=9.01Hz,2H),7.24(d,J=9.01H
z,2H),11.2(brs,1H).
ル）酢酸エチル(1.00g,5.49mmol)のエタノ−ル(30ml)溶
液に４−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩(983mg,5.49m
mol)と炭酸カリウム(417mg,3.02mmol)を室温下に加え
た。一晩攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１
N−塩酸(30ml)を加え、これをエーテル(20ml×3回)で抽
出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別
し、瀘液を減圧下に留去することにより目的物である２
−（４−クロロフェニル）ヒドラゾノ−２−（１−シク
ロヘキセニル）酢酸エチル(1.71g, 収率101%)の淡黄色
油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.37(t,J=7.03Hz,3H),
1.5〜1.9(m,4H),2.0〜2.5(m,4H),4.33(q,J=7.03Hz,2H),
6.1〜6.3(m,1H),7.07(d,J=9.01Hz,2H),7.24(d,J=9.01H
z,2H),11.2(brs,1H).
【０１１３】実施例−１９
【０１１４】
【化３９】
【０１１５】２−オキソ−２−（シクロヘキセン−１−
イル）酢酸エチル(1.94g,10.7mmol)のエタノ−ル(40ml)
溶液に３−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン(1.8
7g,10.7mmol)を室温下に加えた。一晩攪拌した後、溶媒
を減圧下に留去し、残査に１N−塩酸(40ml)を加え、こ
れをエーテル(30ml×3回)で抽出した。有機層を合わ
せ、次いで飽和食塩水(40ml)で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別し、瀘液を減圧下に留
去することにより目的物である２−（３−トリフルオロ
メチルフェニル）ヒドラゾノ−２−（１−シクロヘキセ
ニル）酢酸エチル(2.85g, 収率78.2%)の淡黄色油状物を
得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.38(t,J=7.03Hz,3H),
1.6〜1.9(m,4H),2.1〜2.6(m,4H),4.35(q,J=7.03Hz,2H),
6.1〜6.4(m,1H),7.1〜7.5(m,4H),11.2(brs,1H).
イル）酢酸エチル(1.94g,10.7mmol)のエタノ−ル(40ml)
溶液に３−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン(1.8
7g,10.7mmol)を室温下に加えた。一晩攪拌した後、溶媒
を減圧下に留去し、残査に１N−塩酸(40ml)を加え、こ
れをエーテル(30ml×3回)で抽出した。有機層を合わ
せ、次いで飽和食塩水(40ml)で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別し、瀘液を減圧下に留
去することにより目的物である２−（３−トリフルオロ
メチルフェニル）ヒドラゾノ−２−（１−シクロヘキセ
ニル）酢酸エチル(2.85g, 収率78.2%)の淡黄色油状物を
得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.38(t,J=7.03Hz,3H),
1.6〜1.9(m,4H),2.1〜2.6(m,4H),4.35(q,J=7.03Hz,2H),
6.1〜6.4(m,1H),7.1〜7.5(m,4H),11.2(brs,1H).
【０１１６】実施例２０
【０１１７】
【化４０】
【０１１８】２−オキソ−３−メチル−３−ペンテン酸
エチル(1.58g,10.1mmol)のエタノ−ル(40ml)溶液に２,
４−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩(2.16g,10.1mmo
l)と炭酸カリウム(768mg,5.56mmol)を室温下に加えた。
１９時間攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１
Ｎ−塩酸(30ml)を加え、これをエーテル(20ml×3回)で
抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘
別し、瀘液を減圧下に留去することにより目的物である
２−（２,４−ジクロロフェニル）ヒドラゾノ−３−メ
チル−３−ペンテン酸エチル(3.06g,収率96.0%)の淡黄
色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.38(t,J=7.03Hz,3H),
1.80(d,J=6.82Hz,3H),1.94(s,3H),4.37(q,J=7.03Hz,2
H),5.93(q,J=6.82Hz,1H),7.1〜7.4(m,1H),7.32(d,J=8.5
7Hz,1H),11.34(brs,1H).
エチル(1.58g,10.1mmol)のエタノ−ル(40ml)溶液に２,
４−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩(2.16g,10.1mmo
l)と炭酸カリウム(768mg,5.56mmol)を室温下に加えた。
１９時間攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１
Ｎ−塩酸(30ml)を加え、これをエーテル(20ml×3回)で
抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘
別し、瀘液を減圧下に留去することにより目的物である
２−（２,４−ジクロロフェニル）ヒドラゾノ−３−メ
チル−３−ペンテン酸エチル(3.06g,収率96.0%)の淡黄
色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.38(t,J=7.03Hz,3H),
1.80(d,J=6.82Hz,3H),1.94(s,3H),4.37(q,J=7.03Hz,2
H),5.93(q,J=6.82Hz,1H),7.1〜7.4(m,1H),7.32(d,J=8.5
7Hz,1H),11.34(brs,1H).
【０１１９】実施例−２１
【０１２０】
【化４１】
【０１２１】２−オキソ−３−メチル−３−ペンテン酸
エチル(1.45g,9.29mmol)のエタノ−ル(40ml)溶液に４−
フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩(1.51g,9.29mmol)と
炭酸カリウム(706mg,5.11mmol)を室温下に加えた。一晩
攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩酸
(30ml)を加え、これをエーテル(20ml×3回)で抽出し
た。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別
し、瀘液を減圧下に留去することにより目的物である２
−（４−フルオロフェニル）ヒドラゾノ−３−メチル−
３−ペンテン酸エチル(2.38g,収率96.9%)の淡黄色油状
物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.36(t,J=7.03Hz,3H),
1.78(d,J=6.81Hz,3H),1.93(s,3H),4.31(q,J=7.03Hz,2
H),5.88(q,J=6.81Hz,1H),6.8〜7.3(m,4H).
エチル(1.45g,9.29mmol)のエタノ−ル(40ml)溶液に４−
フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩(1.51g,9.29mmol)と
炭酸カリウム(706mg,5.11mmol)を室温下に加えた。一晩
攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩酸
(30ml)を加え、これをエーテル(20ml×3回)で抽出し
た。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別
し、瀘液を減圧下に留去することにより目的物である２
−（４−フルオロフェニル）ヒドラゾノ−３−メチル−
３−ペンテン酸エチル(2.38g,収率96.9%)の淡黄色油状
物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.36(t,J=7.03Hz,3H),
1.78(d,J=6.81Hz,3H),1.93(s,3H),4.31(q,J=7.03Hz,2
H),5.88(q,J=6.81Hz,1H),6.8〜7.3(m,4H).
【０１２２】実施例−２２
【０１２３】
【化４２】
【０１２４】２−オキソ−３−メチル−３−ペンテン酸
エチル(1.56g,10.0mmol)のエタノ−ル(30ml)溶液に２−
クロロフェニルヒドラジン硫酸塩(1.92g,5.00mmol)と炭
酸カリウム(760mg,5.50mmol)を室温下に加えた。一晩攪
拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩酸(3
0ml)を加え、これをエーテル(20ml×3回)で抽出した。
有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別し、瀘液
を減圧下に留去することにより目的物である２−（２−
ジクロロフェニル）ヒドラゾノ−３−メチル−３−ペン
テン酸エチル(2.46g,収率87.7%)の淡黄色油状物を得
た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.40(t,J=7.50Hz,3H),
1.82(d,J=7.50Hz,3H),1.97(s,3H),4.43(q,J=7.50Hz,2
H),5.96(q,J=7.50Hz,1H),7.2〜7.7(m,4H),11.3(br s,1
H).
エチル(1.56g,10.0mmol)のエタノ−ル(30ml)溶液に２−
クロロフェニルヒドラジン硫酸塩(1.92g,5.00mmol)と炭
酸カリウム(760mg,5.50mmol)を室温下に加えた。一晩攪
拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩酸(3
0ml)を加え、これをエーテル(20ml×3回)で抽出した。
有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別し、瀘液
を減圧下に留去することにより目的物である２−（２−
ジクロロフェニル）ヒドラゾノ−３−メチル−３−ペン
テン酸エチル(2.46g,収率87.7%)の淡黄色油状物を得
た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.40(t,J=7.50Hz,3H),
1.82(d,J=7.50Hz,3H),1.97(s,3H),4.43(q,J=7.50Hz,2
H),5.96(q,J=7.50Hz,1H),7.2〜7.7(m,4H),11.3(br s,1
H).
【０１２５】実施例−２３
【０１２６】
【化４３】
【０１２７】２−オキソ−２−（１−シクロヘキセニ
ル）酢酸エチル(0.86g,4.72mmol)のエタノ−ル(15ml)溶
液に４−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩(0.77g,4.7
2mmol)と炭酸カリウム(0.36g,2.60mmol)を室温下に加え
た。一晩攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１
Ｎ−塩酸(20ml)を加え、これをエーテル(20ml×3回)で
抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(20ml)で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘
別し、瀘液を減圧下に留去することにより目的物である
２−（４−フルオロフェニル）ヒドラゾノ−２−（１−
シクロヘキセニル）酢酸エチル(1.38g,収率100%)の淡黄
色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.36(t,J=7.25Hz,3H),
1.5〜1.9(m,4H),2.0〜2.6(m,4H),4.34(q,J=7.25Hz,2H),
6.1〜6.4(m,1H),6.8〜7.3(m,4H),11.3(br s,1H).
ル）酢酸エチル(0.86g,4.72mmol)のエタノ−ル(15ml)溶
液に４−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩(0.77g,4.7
2mmol)と炭酸カリウム(0.36g,2.60mmol)を室温下に加え
た。一晩攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１
Ｎ−塩酸(20ml)を加え、これをエーテル(20ml×3回)で
抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(20ml)で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘
別し、瀘液を減圧下に留去することにより目的物である
２−（４−フルオロフェニル）ヒドラゾノ−２−（１−
シクロヘキセニル）酢酸エチル(1.38g,収率100%)の淡黄
色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.36(t,J=7.25Hz,3H),
1.5〜1.9(m,4H),2.0〜2.6(m,4H),4.34(q,J=7.25Hz,2H),
6.1〜6.4(m,1H),6.8〜7.3(m,4H),11.3(br s,1H).
【０１２８】実施例−２４
【０１２９】
【化４４】
【０１３０】２−オキソ−２−（１−シクロヘキセニ
ル）酢酸エチル(0.81g,4.43mmol)のエタノ−ル(15ml)溶
液に２,４−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩(0.95g,
4.43mmol)と炭酸カリウム(0.34g,2.44mmol)を室温下に
加えた。一晩攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査
に１Ｎ−塩酸(20ml)を加え、これをエーテル(20ml×3
回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(20
ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥
剤を瀘別し、瀘液を減圧下に留去することにより目的物
である２−（２,４−ジクロロフェニル）ヒドラゾノ−
２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(1.08g,収率7
1.1%)の淡黄色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.37(t,J=7.25Hz,3H),
1.5〜1.9(m,4H),2.1〜2.6(m,4H),4.39(q,J=7.25Hz,2H),
6.1〜6.4(m,1H),7.0〜7.4(m,2H),7.52(d,J=7.75Hz,1H),
11.3(br s,1H).
ル）酢酸エチル(0.81g,4.43mmol)のエタノ−ル(15ml)溶
液に２,４−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩(0.95g,
4.43mmol)と炭酸カリウム(0.34g,2.44mmol)を室温下に
加えた。一晩攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査
に１Ｎ−塩酸(20ml)を加え、これをエーテル(20ml×3
回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(20
ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥
剤を瀘別し、瀘液を減圧下に留去することにより目的物
である２−（２,４−ジクロロフェニル）ヒドラゾノ−
２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(1.08g,収率7
1.1%)の淡黄色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.37(t,J=7.25Hz,3H),
1.5〜1.9(m,4H),2.1〜2.6(m,4H),4.39(q,J=7.25Hz,2H),
6.1〜6.4(m,1H),7.0〜7.4(m,2H),7.52(d,J=7.75Hz,1H),
11.3(br s,1H).
【０１３１】実施例−２５
【０１３２】
【化４５】
【０１３３】２−オキソ−４−フェニル−３−ブテン酸
エチル(233mg,1.14mmol)のエタノ−ル(8ml)溶液に２−
クロロフェニルヒドラジン硫酸塩(219mg,0.57mmol)と炭
酸カリウム(87mg,0.63mmol)を室温下に加えた。２０時
間攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩
酸(10ml)を加え、これをエーテル(8ml×3回)で抽出し
た。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(10ml)で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別
し、瀘液を減圧下に留去することにより黄褐色油状物を
得た。このものをカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／ヘキサン＝１／１０）で精製分離することにより、
目的物である２−（２−クロロフェニル）ヒドラゾノ−
４−フェニル−３−ブテン酸エチル(234mg,収率62.4%)
の淡黄色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.42(t,J=7.25Hz,3H),
4.39(q,J=7.25Hz,2H),6.94(d,J=8.57Hz,1H),7.1〜7.6
(m,9H),7.77(d,J=8.57Hz,1H).
エチル(233mg,1.14mmol)のエタノ−ル(8ml)溶液に２−
クロロフェニルヒドラジン硫酸塩(219mg,0.57mmol)と炭
酸カリウム(87mg,0.63mmol)を室温下に加えた。２０時
間攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩
酸(10ml)を加え、これをエーテル(8ml×3回)で抽出し
た。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(10ml)で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別
し、瀘液を減圧下に留去することにより黄褐色油状物を
得た。このものをカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／ヘキサン＝１／１０）で精製分離することにより、
目的物である２−（２−クロロフェニル）ヒドラゾノ−
４−フェニル−３−ブテン酸エチル(234mg,収率62.4%)
の淡黄色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.42(t,J=7.25Hz,3H),
4.39(q,J=7.25Hz,2H),6.94(d,J=8.57Hz,1H),7.1〜7.6
(m,9H),7.77(d,J=8.57Hz,1H).
【０１３４】実施例−２６
【０１３５】
【化４６】
【０１３６】２−オキソ−３−メチル−３−ペンテン酸
エチル(7.65g,49.0mmol)のエタノ−ル(200ml)溶液にベ
ンゼンスルホニルヒドラジド(8.44g,49.0mmol)と酢酸８
滴を室温下に加えた。２０時間攪拌した後、溶媒を減圧
下に留去し、残査に１Ｎ−塩酸(100ml)を加え、これを
エーテル(100ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次
いで飽和食塩水(100ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。乾燥剤を瀘別し、瀘液を減圧下に留去す
ることにより粗生成物を得た。これをカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離
することにより、目的物である２−ベンゼンスルホニル
ヒドラゾノ−３−メチル−３−ペンテン酸エチル(10.3
g,収率67.5%)の淡黄色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.34(t,J=7.25Hz,3H),
1.74(t,J=6.81Hz,3H),1.79(s,3H),4.33(q,J=7.25Hz,2
H),5.86(q,J=6.81Hz,1H),7.4〜7.7(m,3H),7.9〜8.1(m,2
H),9.55(br s,1H).
エチル(7.65g,49.0mmol)のエタノ−ル(200ml)溶液にベ
ンゼンスルホニルヒドラジド(8.44g,49.0mmol)と酢酸８
滴を室温下に加えた。２０時間攪拌した後、溶媒を減圧
下に留去し、残査に１Ｎ−塩酸(100ml)を加え、これを
エーテル(100ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次
いで飽和食塩水(100ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。乾燥剤を瀘別し、瀘液を減圧下に留去す
ることにより粗生成物を得た。これをカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離
することにより、目的物である２−ベンゼンスルホニル
ヒドラゾノ−３−メチル−３−ペンテン酸エチル(10.3
g,収率67.5%)の淡黄色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.34(t,J=7.25Hz,3H),
1.74(t,J=6.81Hz,3H),1.79(s,3H),4.33(q,J=7.25Hz,2
H),5.86(q,J=6.81Hz,1H),7.4〜7.7(m,3H),7.9〜8.1(m,2
H),9.55(br s,1H).
【０１３７】実施例−２７
【０１３８】
【化４７】
【０１３９】２−オキソ−２−（１−シクロヘキセニ
ル）酢酸エチル(5.67g,30.0mmol)のエタノ−ル(100ml)
溶液にベンゼンスルホニルヒドラジド(8.44g,49.0mmol)
と酢酸４滴を室温下に加えた。一晩攪拌した後、溶媒を
減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩酸(60ml)を加え、これ
を酢酸エチル(50ml×3回)で抽出した。有機層を合わ
せ、次いで飽和食塩水(50ml)で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別し、瀘液を減圧下に留
去することにより粗生成物を得た。これを再結晶するこ
とにより、目的物である２−ベンゼンスルホニルヒドラ
ゾノ−２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(6.95
g,収率73.4%)の淡黄色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.36(t,J=7.25Hz,3H),
1.4〜1.9(m,4H),1.9〜2.5(m,4H),4.37(q,J=7.25Hz,2H),
6.1〜6.4(m,1H),7.4〜7.8(m,3H),7.8〜8.1(m,2H),9.53
(br s,1).
ル）酢酸エチル(5.67g,30.0mmol)のエタノ−ル(100ml)
溶液にベンゼンスルホニルヒドラジド(8.44g,49.0mmol)
と酢酸４滴を室温下に加えた。一晩攪拌した後、溶媒を
減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩酸(60ml)を加え、これ
を酢酸エチル(50ml×3回)で抽出した。有機層を合わ
せ、次いで飽和食塩水(50ml)で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別し、瀘液を減圧下に留
去することにより粗生成物を得た。これを再結晶するこ
とにより、目的物である２−ベンゼンスルホニルヒドラ
ゾノ−２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(6.95
g,収率73.4%)の淡黄色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.36(t,J=7.25Hz,3H),
1.4〜1.9(m,4H),1.9〜2.5(m,4H),4.37(q,J=7.25Hz,2H),
6.1〜6.4(m,1H),7.4〜7.8(m,3H),7.8〜8.1(m,2H),9.53
(br s,1).
【０１４０】実施例−２８
【０１４１】
【化４８】
【０１４２】２−フェニルヒドラゾノ−３−メチル−３
−ペンテン酸エチル(628mg,2.54mmol)のＴＨＦ(20ml)−
水（２０ml）の混合溶液に炭酸水素ナトリウム(854mg,1
0.2mmol)、ヨウ化カリウム(1.86g,11.2mmol)、ヨウ素(7
11mg,2.80mmol)を加え、この混合物を遮光下に７０℃で
２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液にチオ硫酸ナ
トリウム(20ml)を加え、これをエーテル(20ml×3回)で
抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(20ml)で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾
別し、濾液を減圧下に留去することにより粗生成物を得
た。このものをカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン＝１／４）で精製分離することにより、目的
物である１−フェニル−４,５−ジメチルピラゾール−
３−カルボン酸エチル(264mg,収率42.5%)の黄褐色固体
を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.40(t,J=7.03Hz,3H),
2.22(s,3H),2.29(s,3H),4.42(q,J=7.03Hz,2H),7.44(s,5
H).
−ペンテン酸エチル(628mg,2.54mmol)のＴＨＦ(20ml)−
水（２０ml）の混合溶液に炭酸水素ナトリウム(854mg,1
0.2mmol)、ヨウ化カリウム(1.86g,11.2mmol)、ヨウ素(7
11mg,2.80mmol)を加え、この混合物を遮光下に７０℃で
２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液にチオ硫酸ナ
トリウム(20ml)を加え、これをエーテル(20ml×3回)で
抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(20ml)で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾
別し、濾液を減圧下に留去することにより粗生成物を得
た。このものをカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン＝１／４）で精製分離することにより、目的
物である１−フェニル−４,５−ジメチルピラゾール−
３−カルボン酸エチル(264mg,収率42.5%)の黄褐色固体
を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.40(t,J=7.03Hz,3H),
2.22(s,3H),2.29(s,3H),4.42(q,J=7.03Hz,2H),7.44(s,5
H).
【０１４３】実施例−２９
【０１４４】
【化４９】
【０１４５】２−フェニルヒドラゾノ−２−（１−シク
ロヘキセニル）酢酸エチル(1.30g,4.78mmol)のＴＨＦ(3
0ml)−水(30ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム(1.61
g,19.1mmol)、ヨウ化カリウム(3.49g,21.0mmol)、ヨウ素
(1.33g,5.26mmol)を加え、この混合物を遮光下に７０℃
で２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液にチオ硫酸
ナトリウム(20ml)を加え、これをエーテル(30ml×3回)
で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾
別し、濾液を減圧下に留去することにより粗生成物を得
た。このものを再結晶することにより目的物である１−
フェニル−４,５,６, ７−テトラヒドロインダゾール−
３−カルボン酸エチル(783mg,収率60.6%)の黄褐色固体
を得た。 MP:102.0〜104.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.40(t,J=7.03Hz,3H),
1.7〜1.9(m,4H),2.6〜3.0(m,4H),4.42(q,J=7.03Hz,2H),
7.3〜7.6(m,5H). IR(KBr disk,cm-1):2950,1715,1600,1500,1440,1375,12
45,1140,770.
ロヘキセニル）酢酸エチル(1.30g,4.78mmol)のＴＨＦ(3
0ml)−水(30ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム(1.61
g,19.1mmol)、ヨウ化カリウム(3.49g,21.0mmol)、ヨウ素
(1.33g,5.26mmol)を加え、この混合物を遮光下に７０℃
で２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液にチオ硫酸
ナトリウム(20ml)を加え、これをエーテル(30ml×3回)
で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾
別し、濾液を減圧下に留去することにより粗生成物を得
た。このものを再結晶することにより目的物である１−
フェニル−４,５,６, ７−テトラヒドロインダゾール−
３−カルボン酸エチル(783mg,収率60.6%)の黄褐色固体
を得た。 MP:102.0〜104.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.40(t,J=7.03Hz,3H),
1.7〜1.9(m,4H),2.6〜3.0(m,4H),4.42(q,J=7.03Hz,2H),
7.3〜7.6(m,5H). IR(KBr disk,cm-1):2950,1715,1600,1500,1440,1375,12
45,1140,770.
【０１４６】実施例−３０
【０１４７】
【化５０】
【０１４８】２−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シ
クロペンチルオキシフェニル）ヒドラゾノ−２−（１−
シクロヘキセニル）酢酸エチル(1.76g,4.29mmol)のＴＨ
Ｆ(30ml)−水(30ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム
(1.44g,17.2mmol)、ヨウ化カリウム(3.14g,18.9mmol)、
ヨウ素(1.31g,5.15mmol)を加え、この混合物を遮光下に
７０℃で２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液にチ
オ硫酸ナトリウム(20ml)を加え、これをエーテル(30ml
×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水
(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾
燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することにより粗生
成物を得た。このものをカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離することによ
り、目的物である１−（２−フルオロ−４−クロロ−５
−シクロペンチルオキシフェニル）−４,５,６,７−テ
トラヒドロインダゾール−３−カルボン酸エチル(1.53
g,収率87.4%)の黄褐色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.40(t,J=7.03Hz,3H),
1.5〜2.1(m,12H),2.3〜2.6(m,2H),2.7〜3.0(m,2H),4.41
(q,J=7.03Hz,2H),4.7〜4.9(m,1H),7.02(d,JHF=6.81Hz,1
H),7.25(d,JHF=9.45Hz,1H).
クロペンチルオキシフェニル）ヒドラゾノ−２−（１−
シクロヘキセニル）酢酸エチル(1.76g,4.29mmol)のＴＨ
Ｆ(30ml)−水(30ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム
(1.44g,17.2mmol)、ヨウ化カリウム(3.14g,18.9mmol)、
ヨウ素(1.31g,5.15mmol)を加え、この混合物を遮光下に
７０℃で２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液にチ
オ硫酸ナトリウム(20ml)を加え、これをエーテル(30ml
×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水
(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾
燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することにより粗生
成物を得た。このものをカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離することによ
り、目的物である１−（２−フルオロ−４−クロロ−５
−シクロペンチルオキシフェニル）−４,５,６,７−テ
トラヒドロインダゾール−３−カルボン酸エチル(1.53
g,収率87.4%)の黄褐色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.40(t,J=7.03Hz,3H),
1.5〜2.1(m,12H),2.3〜2.6(m,2H),2.7〜3.0(m,2H),4.41
(q,J=7.03Hz,2H),4.7〜4.9(m,1H),7.02(d,JHF=6.81Hz,1
H),7.25(d,JHF=9.45Hz,1H).
【０１４９】実施例−３１
【０１５０】
【化５１】
【０１５１】２−（４−クロロフェニル）ヒドラゾノ−
３−メチル−３−ペンテン酸エチル(1.51g,5.37mmol)の
ＴＨＦ(30ml)−水(30ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウ
ム(1.80g,21.5mmol)、ヨウ化カリウム(3.92g,23.6mmo
l)、ヨウ素(1.64g,6.44mmol)を加え、この混合物を遮光
下に７０℃で２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液
にチオ硫酸ナトリウム(20ml)を加え、これをエーテル(3
0ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食
塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することによ
り粗生成物を得た。このものをカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離するこ
とにより、目的物である１−（４−クロロフェニル）−
４,５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸エチル(1.
05g,収率70.2%)の黄褐色固体を得た。 MP:88.0〜89.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.40(t,J=7.03Hz,3H),
2.22(s,3H),2.28(s,3H),4.41(q,J=7.03Hz,2H),7.41(s,4
H). IR(KBr disk,cm-1):3000,2950,1730,1500,1440,1380,12
75,1160,1090,835.
３−メチル−３−ペンテン酸エチル(1.51g,5.37mmol)の
ＴＨＦ(30ml)−水(30ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウ
ム(1.80g,21.5mmol)、ヨウ化カリウム(3.92g,23.6mmo
l)、ヨウ素(1.64g,6.44mmol)を加え、この混合物を遮光
下に７０℃で２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液
にチオ硫酸ナトリウム(20ml)を加え、これをエーテル(3
0ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食
塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することによ
り粗生成物を得た。このものをカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離するこ
とにより、目的物である１−（４−クロロフェニル）−
４,５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸エチル(1.
05g,収率70.2%)の黄褐色固体を得た。 MP:88.0〜89.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.40(t,J=7.03Hz,3H),
2.22(s,3H),2.28(s,3H),4.41(q,J=7.03Hz,2H),7.41(s,4
H). IR(KBr disk,cm-1):3000,2950,1730,1500,1440,1380,12
75,1160,1090,835.
【０１５２】実施例−３２
【０１５３】
【化５２】
【０１５４】２−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シ
クロペンチルオキシフェニル）ヒドラゾノ−３−メチル
−３−ペンテン酸エチル(2.0g,5.22mmol)のＴＨＦ(30m
l)−水(30ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム(1.75g,2
0.9mmol)、ヨウ化カリウム(3.82g,23.0mmol)、ヨウ素
(1.59g,6.26mmol)を加え、この混合物を遮光下に７０℃
で２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液にチオ硫酸
ナトリウム(20ml)を加え、これをエーテル(30ml×3回)
で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を
濾別し、濾液を減圧下に留去することにより粗生成物を
得た。このものをカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／ヘキサン＝１／４）で精製分離することにより、目
的物である１−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シク
ロペンチルオキシフェニル）−４,５−ジメチルピラゾ
ール−３−カルボン酸エチル(1.65g,収率82.9%)の黄褐
色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.40(t,J=7.03Hz,3H),
1.6〜2.0(m,8H),2.12(s,3H),2.28(s,3H),4.42(q,J=7.03
Hz,2H),4.6〜5.0(m,1H)6.99(d,JHF=6.59Hz,1H),7.26(d,
JHF=9.23Hz,1H).
クロペンチルオキシフェニル）ヒドラゾノ−３−メチル
−３−ペンテン酸エチル(2.0g,5.22mmol)のＴＨＦ(30m
l)−水(30ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム(1.75g,2
0.9mmol)、ヨウ化カリウム(3.82g,23.0mmol)、ヨウ素
(1.59g,6.26mmol)を加え、この混合物を遮光下に７０℃
で２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液にチオ硫酸
ナトリウム(20ml)を加え、これをエーテル(30ml×3回)
で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を
濾別し、濾液を減圧下に留去することにより粗生成物を
得た。このものをカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／ヘキサン＝１／４）で精製分離することにより、目
的物である１−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シク
ロペンチルオキシフェニル）−４,５−ジメチルピラゾ
ール−３−カルボン酸エチル(1.65g,収率82.9%)の黄褐
色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.40(t,J=7.03Hz,3H),
1.6〜2.0(m,8H),2.12(s,3H),2.28(s,3H),4.42(q,J=7.03
Hz,2H),4.6〜5.0(m,1H)6.99(d,JHF=6.59Hz,1H),7.26(d,
JHF=9.23Hz,1H).
【０１５５】実施例−３３
【０１５６】
【化５３】
【０１５７】２−（４−クロロフェニル）ヒドラゾノ−
２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(1.71g,5.56m
mol)のＴＨＦ(30ml)−水(30ml)の混合溶液に炭酸水素ナ
トリウム(1.87g,22.2mmol)、ヨウ化カリウム(4.06g,24.
5mmol)、ヨウ素(1.69g,6.67mmol)を加え、この混合物を
遮光下に７０℃で２時間加熱撹拌した。反応終了後、反
応液にチオ硫酸ナトリウム(20ml)を加え、これを酢酸エ
チル(30ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで
飽和食塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去すること
により粗生成物を得た。このものをカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離す
ることにより、目的物である１−（４−クロロフェニ
ル）−４,５,６,７−テトラヒドロインダゾール−３−
カルボン酸エチル(655mg,収率42.3%)の黄褐色固体を得
た。 MP:143.0〜145.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.40(t,J=7.03Hz,3H),
1.7〜2.0(m,4H),2.5〜3.0(m,4H),4.41(q,J=7.03Hz,2H),
7.44(s,4H). IR(KBr disk,cm-1):2950,1730,1505,1450,1385,1255,11
55,1090,835.
２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(1.71g,5.56m
mol)のＴＨＦ(30ml)−水(30ml)の混合溶液に炭酸水素ナ
トリウム(1.87g,22.2mmol)、ヨウ化カリウム(4.06g,24.
5mmol)、ヨウ素(1.69g,6.67mmol)を加え、この混合物を
遮光下に７０℃で２時間加熱撹拌した。反応終了後、反
応液にチオ硫酸ナトリウム(20ml)を加え、これを酢酸エ
チル(30ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで
飽和食塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去すること
により粗生成物を得た。このものをカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離す
ることにより、目的物である１−（４−クロロフェニ
ル）−４,５,６,７−テトラヒドロインダゾール−３−
カルボン酸エチル(655mg,収率42.3%)の黄褐色固体を得
た。 MP:143.0〜145.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.40(t,J=7.03Hz,3H),
1.7〜2.0(m,4H),2.5〜3.0(m,4H),4.41(q,J=7.03Hz,2H),
7.44(s,4H). IR(KBr disk,cm-1):2950,1730,1505,1450,1385,1255,11
55,1090,835.
【０１５８】実施例−３４
【０１５９】
【化５４】
【０１６０】２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
ヒドラゾノ−２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル
(2.84g,8.33mmol)のＴＨＦ(60ml)−水(60ml)の混合溶液
に炭酸水素ナトリウム(2.80g,33.3mmol)、ヨウ化カリウ
ム(6.08g,36.7mmol)、ヨウ素(2.54g,10.0mmol)を加え、
この混合物を遮光下に７０℃で２時間加熱撹拌した。反
応終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム(20ml)を加え、
これをエーテル(30ml×3回)で抽出した。有機層を合わ
せ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留
去することにより粗生成物を得た。このものをカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で
精製分離することにより、目的物である１−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒド
ロインダゾール−３−カルボン酸エチル(2.29g,収率81.
4%)の黄褐色固体を得た。 MP:77.5〜78.5℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.41(t,J=7.03Hz,3H),
1.6〜2.0(m,4H),2.6〜3.0(m,4H),4.42(q,J=7.03Hz,2H),
7.4〜8.0(m,4H). IR(KBr disk,cm-1):3000,2960,1725,1490,1445,1430,13
80,1335,1255,1155,1120,890,805,700.
ヒドラゾノ−２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル
(2.84g,8.33mmol)のＴＨＦ(60ml)−水(60ml)の混合溶液
に炭酸水素ナトリウム(2.80g,33.3mmol)、ヨウ化カリウ
ム(6.08g,36.7mmol)、ヨウ素(2.54g,10.0mmol)を加え、
この混合物を遮光下に７０℃で２時間加熱撹拌した。反
応終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム(20ml)を加え、
これをエーテル(30ml×3回)で抽出した。有機層を合わ
せ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留
去することにより粗生成物を得た。このものをカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で
精製分離することにより、目的物である１−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）−４,５,６,７−テトラヒド
ロインダゾール−３−カルボン酸エチル(2.29g,収率81.
4%)の黄褐色固体を得た。 MP:77.5〜78.5℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.41(t,J=7.03Hz,3H),
1.6〜2.0(m,4H),2.6〜3.0(m,4H),4.42(q,J=7.03Hz,2H),
7.4〜8.0(m,4H). IR(KBr disk,cm-1):3000,2960,1725,1490,1445,1430,13
80,1335,1255,1155,1120,890,805,700.
【０１６１】実施例−３５
【０１６２】
【化５５】
【０１６３】２−（２,４−ジクロロフェニル）ヒドラ
ゾノ−３−メチル−３−ペンテン酸エチル(3.06g,9.70m
mol)のＴＨＦ(70ml)−水(70ml)の混合溶液に炭酸水素ナ
トリウム(3.26g,38.8mmol)、ヨウ化カリウム(7.08g,42.
7mmol)、ヨウ素(2.95g,11.6mmol)を加え、この混合物を
遮光下に７０℃で３時間加熱撹拌した。反応終了後、反
応液にチオ硫酸ナトリウム(20ml)を加え、これをエーテ
ル(40ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽
和食塩水(40ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することに
より粗生成物を得た。このものを再結晶することにより
目的物である１−（２,４−ジクロロフェニル）−４,５
−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸エチル(1.79g,
収率58.8%)の黄褐色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.40(t,J=7.03Hz,3H),
2.07(s,3H),2.29(s,3H),4.41(q,J=7.03Hz,2H),7.36(d,J
=1.32Hz,2H),7.53(d,J=1.32Hz,1H).
ゾノ−３−メチル−３−ペンテン酸エチル(3.06g,9.70m
mol)のＴＨＦ(70ml)−水(70ml)の混合溶液に炭酸水素ナ
トリウム(3.26g,38.8mmol)、ヨウ化カリウム(7.08g,42.
7mmol)、ヨウ素(2.95g,11.6mmol)を加え、この混合物を
遮光下に７０℃で３時間加熱撹拌した。反応終了後、反
応液にチオ硫酸ナトリウム(20ml)を加え、これをエーテ
ル(40ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽
和食塩水(40ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することに
より粗生成物を得た。このものを再結晶することにより
目的物である１−（２,４−ジクロロフェニル）−４,５
−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸エチル(1.79g,
収率58.8%)の黄褐色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.40(t,J=7.03Hz,3H),
2.07(s,3H),2.29(s,3H),4.41(q,J=7.03Hz,2H),7.36(d,J
=1.32Hz,2H),7.53(d,J=1.32Hz,1H).
【０１６４】実施例−３６
【０１６５】
【化５６】
【０１６６】２−（４−フルオロフェニル）ヒドラゾノ
−３−メチル−３−ペンテン酸エチル(2.38g,9.00mmol)
のＴＨＦ(65ml)−水(65ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリ
ウム(3.02g,36.0mmol)、ヨウ化カリウム(6.57g,39.6mmo
l)、ヨウ素(2.74g,10.8mmol)を加え、この混合物を遮光
下に７０℃で３時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液
にチオ硫酸ナトリウム(20ml)を加え、これをエーテル(4
0ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩
水(40ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することにより粗
生成物を得た。このものをカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離すること
により、目的物である１−（４−フルオロフェニル）−
４,５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸エチル(1.
32g,収率55.8%)の黄褐色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.40(t,J=7.03Hz3),2.
20(s,3H),2.29(s,3H),4.41(q,J=7.03Hz,2H),7.15(dd,J=
8.79Hz,JHF=8.79Hz,2H),7.42(dd,J=8.79Hz,JHF=5.05Hz,
2H).
−３−メチル−３−ペンテン酸エチル(2.38g,9.00mmol)
のＴＨＦ(65ml)−水(65ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリ
ウム(3.02g,36.0mmol)、ヨウ化カリウム(6.57g,39.6mmo
l)、ヨウ素(2.74g,10.8mmol)を加え、この混合物を遮光
下に７０℃で３時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液
にチオ硫酸ナトリウム(20ml)を加え、これをエーテル(4
0ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩
水(40ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することにより粗
生成物を得た。このものをカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離すること
により、目的物である１−（４−フルオロフェニル）−
４,５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸エチル(1.
32g,収率55.8%)の黄褐色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.40(t,J=7.03Hz3),2.
20(s,3H),2.29(s,3H),4.41(q,J=7.03Hz,2H),7.15(dd,J=
8.79Hz,JHF=8.79Hz,2H),7.42(dd,J=8.79Hz,JHF=5.05Hz,
2H).
【０１６７】実施例−３７
【０１６８】
【化５７】
【０１６９】２−（４−フルオロフェニル）ヒドラゾノ
−２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(1.38g,4.7
7mmol)のＴＨＦ(20ml)−水(20ml)の混合溶液に炭酸水素
ナトリウム(1.60g,19.1mmol)、ヨウ化カリウム(3.48g,2
1.0mmol)、ヨウ素(1.45g,5.72mmol)を加え、この混合物
を遮光下に７０℃で４時間加熱撹拌した。反応終了後、
反応液にチオ硫酸ナトリウム(10ml)を加え、これをエー
テル(20ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽
和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することに
より粗生成物を得た。このものをカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離する
ことにより、目的物である１−（４−フルオロフェニ
ル）−４,５,６,７−テトラヒドロインダゾール−３−
カルボン酸エチル(0.59g,収率43.0%)の黄褐色固体を得
た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.38(t,J=7.25Hz,3H),
1.6〜2.0(m,4H),2.4〜3.0(m,4H),4.43(q,J=7.25Hz,2H),
7.0〜7.6(m,4H).
−２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(1.38g,4.7
7mmol)のＴＨＦ(20ml)−水(20ml)の混合溶液に炭酸水素
ナトリウム(1.60g,19.1mmol)、ヨウ化カリウム(3.48g,2
1.0mmol)、ヨウ素(1.45g,5.72mmol)を加え、この混合物
を遮光下に７０℃で４時間加熱撹拌した。反応終了後、
反応液にチオ硫酸ナトリウム(10ml)を加え、これをエー
テル(20ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽
和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することに
より粗生成物を得た。このものをカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離する
ことにより、目的物である１−（４−フルオロフェニ
ル）−４,５,６,７−テトラヒドロインダゾール−３−
カルボン酸エチル(0.59g,収率43.0%)の黄褐色固体を得
た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.38(t,J=7.25Hz,3H),
1.6〜2.0(m,4H),2.4〜3.0(m,4H),4.43(q,J=7.25Hz,2H),
7.0〜7.6(m,4H).
【０１７０】実施例−３８
【０１７１】
【化５８】
【０１７２】２−（２,４−ジクロロフェニル）ヒドラ
ゾノ−２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(1.08
g,3.16mmol)のＴＨＦ(15ml)−水(15ml)の混合溶液に炭
酸水素ナトリウム(1.06g,12.7mmol)、ヨウ化カリウム
(2.31g,13.9mmol)、ヨウ素(0.96g,3.80mmol)を加え、こ
の混合物を遮光下に７０℃で４時間加熱撹拌した。反応
終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム(10ml)を加え、こ
れをエーテル(20ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、
次いで飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去す
ることにより粗生成物を得た。このものをカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製
分離することにより、目的物である１−（２,４−ジク
ロロフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロインダゾ
ール−３−カルボン酸エチル(0.99g,収率91.1%)の黄褐
色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.39(t,J=7.25Hz,3H),
1.5〜2.0(m,4H),2.2〜2.6(m,4H),2.7〜3.1(m,2H),4.43
(q,J=7.25Hz,2H),7.1〜7.8(m,3H).
ゾノ−２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(1.08
g,3.16mmol)のＴＨＦ(15ml)−水(15ml)の混合溶液に炭
酸水素ナトリウム(1.06g,12.7mmol)、ヨウ化カリウム
(2.31g,13.9mmol)、ヨウ素(0.96g,3.80mmol)を加え、こ
の混合物を遮光下に７０℃で４時間加熱撹拌した。反応
終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム(10ml)を加え、こ
れをエーテル(20ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、
次いで飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去す
ることにより粗生成物を得た。このものをカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製
分離することにより、目的物である１−（２,４−ジク
ロロフェニル）−４,５,６,７−テトラヒドロインダゾ
ール−３−カルボン酸エチル(0.99g,収率91.1%)の黄褐
色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.39(t,J=7.25Hz,3H),
1.5〜2.0(m,4H),2.2〜2.6(m,4H),2.7〜3.1(m,2H),4.43
(q,J=7.25Hz,2H),7.1〜7.8(m,3H).
【０１７３】実施例−３９
【０１７４】
【化５９】
【０１７５】２−（２−クロロフェニル）ヒドラゾノ−
３−メチル−３−ペンテン酸エチル(2.26g,8.76mmol)の
ＴＨＦ(30ml)−水(30ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウ
ム(2.94g,35.0mmol)、ヨウ化カリウム(6.39g,38.5mmo
l)、ヨウ素(2.67g,10.5mmol)を加え、この混合物を遮光
下に７０℃で４時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液
にチオ硫酸ナトリウム(20ml)を加え、これをエーテル(3
0ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食
塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することによ
り粗生成物を得た。このものをカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離するこ
とにより、目的物である１−（２−クロロフェニル）−
４,５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸エチル(1.
06g,収率43.6%)の黄褐色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.39(t,J=7.25Hz,3H),
2.07(s,3H),2.30(s,3H),4.43(q,J=7.25Hz,2H),7.2〜7.6
(m,4H).
３−メチル−３−ペンテン酸エチル(2.26g,8.76mmol)の
ＴＨＦ(30ml)−水(30ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウ
ム(2.94g,35.0mmol)、ヨウ化カリウム(6.39g,38.5mmo
l)、ヨウ素(2.67g,10.5mmol)を加え、この混合物を遮光
下に７０℃で４時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液
にチオ硫酸ナトリウム(20ml)を加え、これをエーテル(3
0ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食
塩水(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することによ
り粗生成物を得た。このものをカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離するこ
とにより、目的物である１−（２−クロロフェニル）−
４,５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸エチル(1.
06g,収率43.6%)の黄褐色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.39(t,J=7.25Hz,3H),
2.07(s,3H),2.30(s,3H),4.43(q,J=7.25Hz,2H),7.2〜7.6
(m,4H).
【０１７６】実施例−４０
【０１７７】
【化６０】
【０１７８】２−（２−クロロフェニル）ヒドラゾノ−
４−フェニル−３−ブテン酸エチル(234mg,0.71mmol)の
ＴＨＦ(5ml)−水(5ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム
(239mg,2.84mmol)、ヨウ化カリウム(520mg,3.13mmol)、
ヨウ素(216mg,0.85mmol)を加え、この混合物を遮光下に
７０℃で２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液にチ
オ硫酸ナトリウム(10ml)を加え、これをエーテル(10ml
×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(2
0ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥
剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することにより粗生成
物を得た。このものをカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離することによ
り、目的物である１−（２−クロロフェニル）−５−フ
ェニルピラゾール−３−カルボン酸エチル(139mg,収率5
9.9%)の淡黄色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.42(t,J=7.25Hz,3H),
4.43(q,J=7.25Hz,2H),7.09(s,1H),7.2〜7.6(m,9H).
４−フェニル−３−ブテン酸エチル(234mg,0.71mmol)の
ＴＨＦ(5ml)−水(5ml)の混合溶液に炭酸水素ナトリウム
(239mg,2.84mmol)、ヨウ化カリウム(520mg,3.13mmol)、
ヨウ素(216mg,0.85mmol)を加え、この混合物を遮光下に
７０℃で２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液にチ
オ硫酸ナトリウム(10ml)を加え、これをエーテル(10ml
×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(2
0ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥
剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することにより粗生成
物を得た。このものをカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分離することによ
り、目的物である１−（２−クロロフェニル）−５−フ
ェニルピラゾール−３−カルボン酸エチル(139mg,収率5
9.9%)の淡黄色油状物を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.42(t,J=7.25Hz,3H),
4.43(q,J=7.25Hz,2H),7.09(s,1H),7.2〜7.6(m,9H).
【０１７９】実施例−４１
【０１８０】
【化６１】
【０１８１】２−ベンゼンスルホニルヒドラゾノ−３−
メチル−３−ペンテン酸エチル(6.76g,21.8mmol)のエタ
ノール(100ml)溶液にナトリウムエトキシド(2.32g,32.7
mmol)を加え３時間加熱還流した。反応終了後、溶媒を
減圧下に留去し、残査に水を加え、これを酢酸エチル(4
0ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食
塩水(50ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することによ
り淡黄色固体を得た。これをヘキサンで洗浄し濾取する
ことにより目的物である４,５−ジメチルピラゾール−
３−カルボン酸エチル(2.03g,収率55.4%)を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.37(t,J=7.25Hz,3H),
2.21(s,3H),2.24(s,3H),4.37(q,J=7.25Hz,2H),10.5〜1
2.0(br s,1H). IR(KBr disk,cm-1):3250,1700,1440,1285,1170.
メチル−３−ペンテン酸エチル(6.76g,21.8mmol)のエタ
ノール(100ml)溶液にナトリウムエトキシド(2.32g,32.7
mmol)を加え３時間加熱還流した。反応終了後、溶媒を
減圧下に留去し、残査に水を加え、これを酢酸エチル(4
0ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食
塩水(50ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することによ
り淡黄色固体を得た。これをヘキサンで洗浄し濾取する
ことにより目的物である４,５−ジメチルピラゾール−
３−カルボン酸エチル(2.03g,収率55.4%)を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.37(t,J=7.25Hz,3H),
2.21(s,3H),2.24(s,3H),4.37(q,J=7.25Hz,2H),10.5〜1
2.0(br s,1H). IR(KBr disk,cm-1):3250,1700,1440,1285,1170.
【０１８２】実施例−４２
【０１８３】
【化６２】
【０１８４】２−ベンゼンスルホニルヒドラゾノ−２−
（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(6.95g,22.8mmol)
のエタノール(100ml)溶液にナトリウムエトキシド(1.55
g,22.8mmol)を加え６０℃で２時間加熱撹拌した。反応
終了後、溶媒を減圧下に留去し、残査に水を加え、これ
を酢酸エチル(50ml×3回)で抽出した。有機層を合わ
せ、次いで飽和食塩水(50ml)で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留
去することにより淡黄色固体を得た。これをカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精
製分離することにより、目的物である４,５,６,７−テ
トラヒドロインダゾール−３−カルボン酸エチル(2.26
g,収率51.0%)の白色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.36(t,J=7.25Hz,3H),
1.5〜2.0(m,3H),2.4〜3.1(m,3H),4.38(q,J=7.25Hz,2H),
8.30(br s,1H). IR(KBr disk,cm-1):3200,2950,1730,1440,1260,1140.
（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(6.95g,22.8mmol)
のエタノール(100ml)溶液にナトリウムエトキシド(1.55
g,22.8mmol)を加え６０℃で２時間加熱撹拌した。反応
終了後、溶媒を減圧下に留去し、残査に水を加え、これ
を酢酸エチル(50ml×3回)で抽出した。有機層を合わ
せ、次いで飽和食塩水(50ml)で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留
去することにより淡黄色固体を得た。これをカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精
製分離することにより、目的物である４,５,６,７−テ
トラヒドロインダゾール−３−カルボン酸エチル(2.26
g,収率51.0%)の白色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.36(t,J=7.25Hz,3H),
1.5〜2.0(m,3H),2.4〜3.1(m,3H),4.38(q,J=7.25Hz,2H),
8.30(br s,1H). IR(KBr disk,cm-1):3200,2950,1730,1440,1260,1140.
【０１８５】実施例−４３
【０１８６】
【化６３】
【０１８７】４, ５−ジメチルイソオキサゾール−３−
カルボン酸エチル(0.48g,2.82mmol)の１,４−ジオキサ
ン(10ml)溶液に、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液(3.1m
l,3.10mmol)を加えた。室温で１時間攪拌した後、反応
液に１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調節した。この溶液を
酢酸エチル(10ml×3回)で抽出し、得られた有機層を飽
和食塩水(20ml)で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。乾燥剤を瀘別し、瀘液を減圧下に留去するこ
とにより目的物である４,５−ジメチルイソオキサゾー
ル−３−カルボン酸の白色固体(0.39g,収率98.0%)を得
た。 MP:149.0〜154.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ2.16(s,3H),2.41(s,3
H),7.24(br s,1H). IR(KBr disk, cm-1):3600〜2400,1730,1625,1460,1270,
1200,1180,1085,760.
カルボン酸エチル(0.48g,2.82mmol)の１,４−ジオキサ
ン(10ml)溶液に、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液(3.1m
l,3.10mmol)を加えた。室温で１時間攪拌した後、反応
液に１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調節した。この溶液を
酢酸エチル(10ml×3回)で抽出し、得られた有機層を飽
和食塩水(20ml)で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。乾燥剤を瀘別し、瀘液を減圧下に留去するこ
とにより目的物である４,５−ジメチルイソオキサゾー
ル−３−カルボン酸の白色固体(0.39g,収率98.0%)を得
た。 MP:149.0〜154.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ2.16(s,3H),2.41(s,3
H),7.24(br s,1H). IR(KBr disk, cm-1):3600〜2400,1730,1625,1460,1270,
1200,1180,1085,760.
【０１８８】実施例−４４
【０１８９】
【化６４】
【０１９０】４,５,６,７−テトラヒドロベンズ［ｄ］
イソオキサゾール−３−カルボン酸エチル(1.83g,9.40m
mol)の１,４−ジオキサン(30ml)溶液に、１Ｎ−水酸化
ナトリウム水溶液(10.3ml,10.3mmol)を加えた。室温で
１時間攪拌した後、反応液に１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１
に調節した。この溶液を酢酸エチル(20ml×3回)で抽出
し、得られた有機層を飽和食塩水(30ml)で洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別し、瀘
液を減圧下に留去することにより目的物である４,５,
６,７−テトラヒドロベンズ［ｄ］イソオキサゾール−
３−カルボン酸の白色固体(1.44g,収率91.9%)を得た。 MP:129.5〜131.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.7〜2.0(m,4H) ,2.5
〜2.9(m,4H),8.90(br s,1H). IR(KBr disk,cm-1):3500,2950,1710,1465,1280,1250,12
20,1180,775.
イソオキサゾール−３−カルボン酸エチル(1.83g,9.40m
mol)の１,４−ジオキサン(30ml)溶液に、１Ｎ−水酸化
ナトリウム水溶液(10.3ml,10.3mmol)を加えた。室温で
１時間攪拌した後、反応液に１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１
に調節した。この溶液を酢酸エチル(20ml×3回)で抽出
し、得られた有機層を飽和食塩水(30ml)で洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別し、瀘
液を減圧下に留去することにより目的物である４,５,
６,７−テトラヒドロベンズ［ｄ］イソオキサゾール−
３−カルボン酸の白色固体(1.44g,収率91.9%)を得た。 MP:129.5〜131.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.7〜2.0(m,4H) ,2.5
〜2.9(m,4H),8.90(br s,1H). IR(KBr disk,cm-1):3500,2950,1710,1465,1280,1250,12
20,1180,775.
【０１９１】実施例−４５
【０１９２】
【化６５】
【０１９３】１−フェニル−４,５−ジメチルピラゾー
ル−３−カルボン酸エチル(264mg,1.08mmol)の１,４−
ジオキサン(8ml)溶液に室温下、１Ｎ−水酸化ナトリウ
ム水溶液(1.19ml,1.19mmol)を加えた。一晩撹拌した
後、１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調節し、これを酢酸エ
チル(10ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで
飽和食塩水(10ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去すること
により目的物である１−フェニル−４,５−ジメチルピ
ラゾール−３−カルボン酸(223mg,収率95.5%)を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ2.25(s,3H),2.31(s,3
H),7.46(s,5H).
ル−３−カルボン酸エチル(264mg,1.08mmol)の１,４−
ジオキサン(8ml)溶液に室温下、１Ｎ−水酸化ナトリウ
ム水溶液(1.19ml,1.19mmol)を加えた。一晩撹拌した
後、１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調節し、これを酢酸エ
チル(10ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで
飽和食塩水(10ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去すること
により目的物である１−フェニル−４,５−ジメチルピ
ラゾール−３−カルボン酸(223mg,収率95.5%)を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ2.25(s,3H),2.31(s,3
H),7.46(s,5H).
【０１９４】実施例−４６
【０１９５】
【化６６】
【０１９６】１−フェニル−４,５,６,７−テトラヒド
ロインダゾール−３−カルボン酸エチル(200mg,0.74mmo
l)の１,４−ジオキサン(5ml)溶液に室温下、１Ｎ−水酸
化ナトリウム水溶液(0.89ml,0.89mmol)を加えた。一晩
撹拌した後、１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調節し、これ
を酢酸エチル(10ml×3回)で抽出した。有機層を合わ
せ、次いで飽和食塩水(10ml)で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留
去することにより目的物である１−フェニル−４,５,
６,７−テトラヒドロインダゾール−３−カルボン酸(18
2mg,収率100%)を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.6〜2.0(m,4H),2.5〜
3.0(m,4H),7.3〜7.8(m,5H),9.1(br s,1H).
ロインダゾール−３−カルボン酸エチル(200mg,0.74mmo
l)の１,４−ジオキサン(5ml)溶液に室温下、１Ｎ−水酸
化ナトリウム水溶液(0.89ml,0.89mmol)を加えた。一晩
撹拌した後、１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調節し、これ
を酢酸エチル(10ml×3回)で抽出した。有機層を合わ
せ、次いで飽和食塩水(10ml)で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留
去することにより目的物である１−フェニル−４,５,
６,７−テトラヒドロインダゾール−３−カルボン酸(18
2mg,収率100%)を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.6〜2.0(m,4H),2.5〜
3.0(m,4H),7.3〜7.8(m,5H),9.1(br s,1H).
【０１９７】実施例−４７
【０１９８】
【化６７】
【０１９９】１−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シ
クロペンチルオキシフェニル）−４,５,６,７−テトラ
ヒドロインダゾール−３−カルボン酸エチル(1.53g,3.7
5mmol)の１,４−ジオキサン(10ml)溶液に室温下、１Ｎ
−水酸化ナトリウム水溶液(4.12ml,4.12mmol)を加え
た。一日撹拌した後、１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調節
し、これを酢酸エチル(15ml×3回)で抽出した。有機層
を合わせ、次いで飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧
下に留去することにより目的物である１−（２−フルオ
ロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）
−４,５,６,７−テトラヒドロインダゾール−３−カル
ボン酸(1.35g,収率95.1%)を得た。 MP:167.0〜169.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.5〜2.2(m,12H),2.4
〜2.7(m,2H),2.7〜3.1(m,2H),4.7〜5.0(m,1H),7.35(d,J
HF=6.81Hz,1H),7.31(d,JHF=9.45Hz,1H). IR(KBr disk,cm-1):2950,1700,1500,1470,1420,1260,12
00,1165.
クロペンチルオキシフェニル）−４,５,６,７−テトラ
ヒドロインダゾール−３−カルボン酸エチル(1.53g,3.7
5mmol)の１,４−ジオキサン(10ml)溶液に室温下、１Ｎ
−水酸化ナトリウム水溶液(4.12ml,4.12mmol)を加え
た。一日撹拌した後、１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調節
し、これを酢酸エチル(15ml×3回)で抽出した。有機層
を合わせ、次いで飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧
下に留去することにより目的物である１−（２−フルオ
ロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）
−４,５,６,７−テトラヒドロインダゾール−３−カル
ボン酸(1.35g,収率95.1%)を得た。 MP:167.0〜169.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.5〜2.2(m,12H),2.4
〜2.7(m,2H),2.7〜3.1(m,2H),4.7〜5.0(m,1H),7.35(d,J
HF=6.81Hz,1H),7.31(d,JHF=9.45Hz,1H). IR(KBr disk,cm-1):2950,1700,1500,1470,1420,1260,12
00,1165.
【０２００】実施例−４９
【０２０１】
【化６８】
【０２０２】１−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シ
クロペンチルオキシフェニル）−４,５−ジメチルピラ
ゾール−３−カルボン酸エチル(1.65g,4.33mmol)の１,
４−ジオキサン(10ml)溶液に室温下、１Ｎ−水酸化ナト
リウム水溶液(4.76ml,4.76mmol)を加えた。一日撹拌し
た後、１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調節し、これを酢酸
エチル(15ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次い
で飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去するこ
とにより目的物である１−（２−フルオロ−４−クロロ
−５−シクロペンチルオキシフェニル）−４,５−ジメ
チルピラゾール−３−カルボン酸(1.53g,収率100%)を得
た。 MP:170.0〜173.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.5〜2.1(m,8H),2.15
(d,J=1.75Hz,3H),2.30(s,3H),4.7〜5.0(m,1H),6.98(d,J
HF=6.81Hz,1H),7.29(d,JHF=9.45Hz,1H). IR(KBr disk,cm-1):3300〜2500,1700,1505,1460,1420,1
270,1200,1175.
クロペンチルオキシフェニル）−４,５−ジメチルピラ
ゾール−３−カルボン酸エチル(1.65g,4.33mmol)の１,
４−ジオキサン(10ml)溶液に室温下、１Ｎ−水酸化ナト
リウム水溶液(4.76ml,4.76mmol)を加えた。一日撹拌し
た後、１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調節し、これを酢酸
エチル(15ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次い
で飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去するこ
とにより目的物である１−（２−フルオロ−４−クロロ
−５−シクロペンチルオキシフェニル）−４,５−ジメ
チルピラゾール−３−カルボン酸(1.53g,収率100%)を得
た。 MP:170.0〜173.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.5〜2.1(m,8H),2.15
(d,J=1.75Hz,3H),2.30(s,3H),4.7〜5.0(m,1H),6.98(d,J
HF=6.81Hz,1H),7.29(d,JHF=9.45Hz,1H). IR(KBr disk,cm-1):3300〜2500,1700,1505,1460,1420,1
270,1200,1175.
【０２０３】実施例−５０
【０２０４】
【化６９】
【０２０５】１−（４−クロロフェニル）−４,５−ジ
メチルピラゾール−３−カルボン酸エチル(0.50g,1.79m
mol)の１,４−ジオキサン(10ml)溶液に室温下、１Ｎ−
水酸化ナトリウム水溶液(1.97ml,1.97mmol)を加えた。
一日撹拌した後、１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調節し、
これを酢酸エチル(15ml×3回)で抽出した。有機層を合
わせ、次いで飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に
留去することにより目的物である１−（４−クロロフェ
ニル）−４,５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸
(448mg,収率100%)を得た。 MP:176.0〜184.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ2.24(s,3H),2.29(s,3
H),7.43(s,4H). IR(KBr disk,cm-1):3300〜2500,1690,1500,1455,1375,1
260,1165,1090,840.
メチルピラゾール−３−カルボン酸エチル(0.50g,1.79m
mol)の１,４−ジオキサン(10ml)溶液に室温下、１Ｎ−
水酸化ナトリウム水溶液(1.97ml,1.97mmol)を加えた。
一日撹拌した後、１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調節し、
これを酢酸エチル(15ml×3回)で抽出した。有機層を合
わせ、次いで飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に
留去することにより目的物である１−（４−クロロフェ
ニル）−４,５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸
(448mg,収率100%)を得た。 MP:176.0〜184.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ2.24(s,3H),2.29(s,3
H),7.43(s,4H). IR(KBr disk,cm-1):3300〜2500,1690,1500,1455,1375,1
260,1165,1090,840.
【０２０６】実施例−５１
【０２０７】
【化７０】
【０２０８】１−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−４,５,６,７−テトラヒドロインダゾール−３−カル
ボン酸エチル(1.70g,5.02mmol)の１,４−ジオキサン(5m
l)溶液に室温下、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液(5.02m
l,5.02mmol)を加えた。一日撹拌した後、１Ｎ−塩酸を
加えｐＨを１に調節し、これを酢酸エチル(20ml×3回)
で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(20ml)
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を
濾別し、濾液を減圧下に留去することにより目的物であ
る１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４,５,
６,７−テトラヒドロインダゾール−３−カルボン酸(1.
45g,収率92.8%)を得た。 MP:77.5〜78.5℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.7〜2.0(m,4H),2.6〜
3.0(m,4H),7.5〜7.9(m,4H). IR(KBr disk,cm-1):3300〜2500,1690,1505,1455,1440,1
380,1330,1280,1160,1130,950,835,810,700.
−４,５,６,７−テトラヒドロインダゾール−３−カル
ボン酸エチル(1.70g,5.02mmol)の１,４−ジオキサン(5m
l)溶液に室温下、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液(5.02m
l,5.02mmol)を加えた。一日撹拌した後、１Ｎ−塩酸を
加えｐＨを１に調節し、これを酢酸エチル(20ml×3回)
で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(20ml)
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を
濾別し、濾液を減圧下に留去することにより目的物であ
る１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４,５,
６,７−テトラヒドロインダゾール−３−カルボン酸(1.
45g,収率92.8%)を得た。 MP:77.5〜78.5℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.7〜2.0(m,4H),2.6〜
3.0(m,4H),7.5〜7.9(m,4H). IR(KBr disk,cm-1):3300〜2500,1690,1505,1455,1440,1
380,1330,1280,1160,1130,950,835,810,700.
【０２０９】実施例−５２
【０２１０】
【化７１】
【０２１１】１−（２, ４−ジクロロフェニル）−４,
５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸エチル(1.40
g,4.48mmol)の１,４−ジオキサン(15ml)溶液に室温下、
１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液(4.93ml,4.93mmol)を加
えた。一日撹拌した後、１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調
節し、これを酢酸エチル(20ml×3回)で抽出した。有機
層を合わせ、次いで飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減
圧下に留去することにより目的物である１−（２,４−
ジクロロフェニル）−４,５−ジメチルピラゾール−３
−カルボン酸(1.24g,収率94.2%)を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ2.07(s,3H),2.29(s,3
H),7.3〜7.6(m,3H). IR(KBr disk,cm-1):3300〜2400,1700,1500,1450,1305,1
275,1180,840,790.
５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸エチル(1.40
g,4.48mmol)の１,４−ジオキサン(15ml)溶液に室温下、
１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液(4.93ml,4.93mmol)を加
えた。一日撹拌した後、１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調
節し、これを酢酸エチル(20ml×3回)で抽出した。有機
層を合わせ、次いで飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減
圧下に留去することにより目的物である１−（２,４−
ジクロロフェニル）−４,５−ジメチルピラゾール−３
−カルボン酸(1.24g,収率94.2%)を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ2.07(s,3H),2.29(s,3
H),7.3〜7.6(m,3H). IR(KBr disk,cm-1):3300〜2400,1700,1500,1450,1305,1
275,1180,840,790.
【０２１２】実施例−５３
【０２１３】
【化７２】
【０２１４】１−（ ４−フルオロフェニル）−４,５−
ジメチルピラゾール−３−カルボン酸エチル(1.32g,5.0
2mmol)の１,４−ジオキサン(10ml)溶液に室温下、１Ｎ
−水酸化ナトリウム水溶液(5.52ml,5.52mmol)を加え
た。一日撹拌した後、１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調節
し、これを酢酸エチル(20ml×3回)で抽出した。有機層
を合わせ、次いで飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧
下に留去することにより目的物である１−（４−フルオ
ロフェニル）−４,５−ジメチルピラゾール−３−カル
ボン酸(1.14g,収率96.6%)を得た。 MP:191.5〜192.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ2.23(s,3H),2.31(s,3
H),7.18(d,d,J=9.01Hz,JHF=9.01Hz,2H),7.43(d,d,J=9.0
1Hz,JHF=4.84Hz,2H). IR(KBr disk,cm-1):3300〜2400,1690,1515,1455,1225,1
170,840.
ジメチルピラゾール−３−カルボン酸エチル(1.32g,5.0
2mmol)の１,４−ジオキサン(10ml)溶液に室温下、１Ｎ
−水酸化ナトリウム水溶液(5.52ml,5.52mmol)を加え
た。一日撹拌した後、１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調節
し、これを酢酸エチル(20ml×3回)で抽出した。有機層
を合わせ、次いで飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧
下に留去することにより目的物である１−（４−フルオ
ロフェニル）−４,５−ジメチルピラゾール−３−カル
ボン酸(1.14g,収率96.6%)を得た。 MP:191.5〜192.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ2.23(s,3H),2.31(s,3
H),7.18(d,d,J=9.01Hz,JHF=9.01Hz,2H),7.43(d,d,J=9.0
1Hz,JHF=4.84Hz,2H). IR(KBr disk,cm-1):3300〜2400,1690,1515,1455,1225,1
170,840.
【０２１５】実施例−５４
【０２１６】
【化７３】
【０２１７】１−（ ２−クロロフェニル）−５−フェ
ニルピラゾール−３−カルボン酸エチル(139mg,0.43mmo
l)の１,４−ジオキサン(1ml)溶液に室温下、１Ｎ−水酸
化ナトリウム水溶液(0.47ml,0.47mmol)を加えた。一日
撹拌した後、１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調節し、これ
を酢酸エチル(20ml×3回)で抽出した。有機層を合わ
せ、次いで飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留
去することにより目的物である１−（ ２−クロロフェ
ニル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸(1.1
4g,収率96.6%)の薄黄色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ7.1〜7.6(m,10H).
ニルピラゾール−３−カルボン酸エチル(139mg,0.43mmo
l)の１,４−ジオキサン(1ml)溶液に室温下、１Ｎ−水酸
化ナトリウム水溶液(0.47ml,0.47mmol)を加えた。一日
撹拌した後、１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調節し、これ
を酢酸エチル(20ml×3回)で抽出した。有機層を合わ
せ、次いで飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留
去することにより目的物である１−（ ２−クロロフェ
ニル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸(1.1
4g,収率96.6%)の薄黄色固体を得た。1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ7.1〜7.6(m,10H).
【０２１８】実施例−５５
【０２１９】
【化７４】
【０２２０】１−（ ２−クロロフェニル）−４,５−ジ
メチルピラゾール−３−カルボン酸エチル(1.06g,3.82m
mol)の１,４−ジオキサン(15ml)溶液に室温下、１Ｎ−
水酸化ナトリウム水溶液(4.20ml,4.20mmol)を加えた。
一日撹拌した後、１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調節し、
これを酢酸エチル(20ml×3回)で抽出した。有機層を合
わせ、次いで飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に
留去することにより目的物である１−（２−クロロフェ
ニル）−４,５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸
(0.96g,収率100%)を得た。 MP:237.0〜239.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ2.09(s,3H),2.32(s,3
H),7.3〜7.5(m,4H). IR(KBr disk,cm-1):3300〜2400,1700,1500,1455,1300,1
275,1180,760.
メチルピラゾール−３−カルボン酸エチル(1.06g,3.82m
mol)の１,４−ジオキサン(15ml)溶液に室温下、１Ｎ−
水酸化ナトリウム水溶液(4.20ml,4.20mmol)を加えた。
一日撹拌した後、１Ｎ−塩酸を加えｐＨを１に調節し、
これを酢酸エチル(20ml×3回)で抽出した。有機層を合
わせ、次いで飽和食塩水(20ml)で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に
留去することにより目的物である１−（２−クロロフェ
ニル）−４,５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸
(0.96g,収率100%)を得た。 MP:237.0〜239.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ2.09(s,3H),2.32(s,3
H),7.3〜7.5(m,4H). IR(KBr disk,cm-1):3300〜2400,1700,1500,1455,1300,1
275,1180,760.
【０２２１】実施例−５６
【０２２２】
【化７５】
【０２２３】１−（４−フルオロフェニル）−４,５,
６,７−テトラヒドロインダゾール−３−カルボン酸エ
チル(0.59g,2.05mmol)の１,４−ジオキサン(10ml)溶液
に室温下、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液(2.25ml,2.25
mmol)を加えた。一日撹拌した後、１Ｎ−塩酸を加えｐ
Ｈを１に調節し、これを酢酸エチル(20ml×3回)で抽出
した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(20ml)で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別
し、濾液を減圧下に留去することにより目的物である１
−（４−フルオロフェニル）−４,５,６,７−テトラヒ
ドロインダゾール−３−カルボン酸(0.32g,収率60.0%)
の薄黄色固体を得た。 MP:207.0〜211.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):1.5〜2.1(m,4H),2.4〜3.
0(m,4H),6.9〜7.7(m,4H),8.8〜9.8(br s,1H). IR(KBr disk,cm-1):3200〜2200,1690,1515,1460,1380,1
280,1225,1170,845.
６,７−テトラヒドロインダゾール−３−カルボン酸エ
チル(0.59g,2.05mmol)の１,４−ジオキサン(10ml)溶液
に室温下、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液(2.25ml,2.25
mmol)を加えた。一日撹拌した後、１Ｎ−塩酸を加えｐ
Ｈを１に調節し、これを酢酸エチル(20ml×3回)で抽出
した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(20ml)で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別
し、濾液を減圧下に留去することにより目的物である１
−（４−フルオロフェニル）−４,５,６,７−テトラヒ
ドロインダゾール−３−カルボン酸(0.32g,収率60.0%)
の薄黄色固体を得た。 MP:207.0〜211.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):1.5〜2.1(m,4H),2.4〜3.
0(m,4H),6.9〜7.7(m,4H),8.8〜9.8(br s,1H). IR(KBr disk,cm-1):3200〜2200,1690,1515,1460,1380,1
280,1225,1170,845.
【０２２４】実施例−５７
【０２２５】
【化７６】
【０２２６】１−（２,４−ジクロロフェニル）−４,
５,６,７−テトラヒドロインダゾール−３−カルボン酸
エチル(0.99g,2.91mmol)の１,４−ジオキサン(15ml)溶
液に室温下、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液(3.20ml,3.
20mmol)を加えた。一日撹拌した後、１Ｎ−塩酸を加え
ｐＨを１に調節し、これを酢酸エチル(30ml×3回)で抽
出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別
し、濾液を減圧下に留去することにより目的物である１
−（２,４−ジクロロフェニル）−４,５,６,７−テトラ
ヒドロインダゾール−３−カルボン酸(0.79g,収率86.8
%)の白色固体を得た。 MP:248.0〜249.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.6〜2.1(m,4H),2.3〜
2.7(m,2H),2.7〜3.1(m,2H),7.3〜7.7(m,3H). IR(KBr disk,cm-1):3300〜2400,1695,1500,1450,1270,1
165,820.
５,６,７−テトラヒドロインダゾール−３−カルボン酸
エチル(0.99g,2.91mmol)の１,４−ジオキサン(15ml)溶
液に室温下、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液(3.20ml,3.
20mmol)を加えた。一日撹拌した後、１Ｎ−塩酸を加え
ｐＨを１に調節し、これを酢酸エチル(30ml×3回)で抽
出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別
し、濾液を減圧下に留去することにより目的物である１
−（２,４−ジクロロフェニル）−４,５,６,７−テトラ
ヒドロインダゾール−３−カルボン酸(0.79g,収率86.8
%)の白色固体を得た。 MP:248.0〜249.0℃.1 H-NMRスヘ゜クトル(CDCl3,TMS,ppm):δ1.6〜2.1(m,4H),2.3〜
2.7(m,2H),2.7〜3.1(m,2H),7.3〜7.7(m,3H). IR(KBr disk,cm-1):3300〜2400,1695,1500,1450,1270,1
165,820.
【０２２７】実施例−５８
【０２２８】
【化７７】
【０２２９】２−オキソ−２−（１−シクロヘキセニ
ル）酢酸エチル(2.99g,16.4mmol)のエタノール(85ml)溶
液に３，５−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩(3.50
g,16.4mmol) と炭酸カリウム(1.25g,9.02mmol)を室温下
に加えた。一晩攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残
査に１Ｎ−塩酸(40ml)を加え、これを酢酸エチル(30ml
×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水
(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾
燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することにより目的
物である２−（３，５−ジクロロフェニル）ヒドラゾノ
−２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(5.69g,収
率101％)の淡褐色油状物を得た。1 H-NMRスペクトル(CDCl3,TMS,ppm)：δ1.38(t,J=7.25H
z,3H),1.5〜1.9(m,4H),2.1〜2.5(m,4H),4.34(q,J=7.25H
z,2H),6.1〜6.3(m,1H),6.87(t,J=1.75Hz,1H),7.0〜7.2
(m,2H),11.1(brs,1H).
ル）酢酸エチル(2.99g,16.4mmol)のエタノール(85ml)溶
液に３，５−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩(3.50
g,16.4mmol) と炭酸カリウム(1.25g,9.02mmol)を室温下
に加えた。一晩攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残
査に１Ｎ−塩酸(40ml)を加え、これを酢酸エチル(30ml
×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水
(30ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾
燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することにより目的
物である２−（３，５−ジクロロフェニル）ヒドラゾノ
−２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(5.69g,収
率101％)の淡褐色油状物を得た。1 H-NMRスペクトル(CDCl3,TMS,ppm)：δ1.38(t,J=7.25H
z,3H),1.5〜1.9(m,4H),2.1〜2.5(m,4H),4.34(q,J=7.25H
z,2H),6.1〜6.3(m,1H),6.87(t,J=1.75Hz,1H),7.0〜7.2
(m,2H),11.1(brs,1H).
【０２３０】実施例−５９
【０２３１】
【化７８】
【０２３２】２−オキソ−（１−シクロヘキセニル）酢
酸エチル(2.92g,16.0mmol)のエタノール(80ml)溶液に２
−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩(2.68g,16.0mmol)
と炭酸カリウム(1.22g,8.8mmol)を室温下に加えた。一
晩攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩
酸(40ml)を加え、これをエーテル(30ml×3回)で抽出し
た。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別
し、濾液を減圧下に留去することにより目的物である２
−（２−フルオロフェニル）ヒドラゾノ−２−（１−シ
クロヘキセニル）酢酸エチル(4.13g,収率89％)の淡褐色
油状物を得た。1 H-NMRスペクトル(CDCl3,TMS,ppm)：δ1.37(t,J=7.25H
z,3H),1.5〜2.0(m,4H),2.0〜2.6(m,4H),4.36(q,J=7.25H
z,2H),6.1〜6.3(m,1H),6.7〜7.3(m,3H),7.5(t,J=7.50H
z,1H),11.0(brs,1H).
酸エチル(2.92g,16.0mmol)のエタノール(80ml)溶液に２
−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩(2.68g,16.0mmol)
と炭酸カリウム(1.22g,8.8mmol)を室温下に加えた。一
晩攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残査に１Ｎ−塩
酸(40ml)を加え、これをエーテル(30ml×3回)で抽出し
た。有機層を合わせ、次いで飽和食塩水(30ml)で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別
し、濾液を減圧下に留去することにより目的物である２
−（２−フルオロフェニル）ヒドラゾノ−２−（１−シ
クロヘキセニル）酢酸エチル(4.13g,収率89％)の淡褐色
油状物を得た。1 H-NMRスペクトル(CDCl3,TMS,ppm)：δ1.37(t,J=7.25H
z,3H),1.5〜2.0(m,4H),2.0〜2.6(m,4H),4.36(q,J=7.25H
z,2H),6.1〜6.3(m,1H),6.7〜7.3(m,3H),7.5(t,J=7.50H
z,1H),11.0(brs,1H).
【０２３３】実施例−６０
【０２３４】
【化７９】
【０２３５】２−（３，５−ジクロロフェニル）ヒドラ
ゾノ−２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(5.69
g,16.7mmol)のＴＨＦ(100ml)−水(100ml)の混合溶液に
炭酸水素ナトリウム(5.60g,66.7mmol)、ヨウ化カリウム
(12.2g,73.4mmol)、ヨウ素(5.08g,20.0mmol)を加え、こ
の混合物を遮光下に７０℃で２時間加熱攪拌した。反応
終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム(50ml)を加え、こ
れをエーテル(50ml×3回)で抽出した。有機層を合わ
せ、次いで飽和食塩水(50ml)で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留
去することにより粗生成物を得た。このものをカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で
精製分離することにより、目的物である１−（３，５−
ジクロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロイ
ンダゾール−３−カルボン酸エチル(2.37g,収率41.8％)
の黄褐色固体を得た。 MP:117.0〜118.0℃.1 H-NMRスペクトル(CDCl3,TMS,ppm)：δ1.41(t,J=7.03H
z,3H),1.7〜2.0(m,4H),2.6〜3.0(m,4H),4.42(q,J=7.03H
z,2H),7.35(t,J=1.75Hz,1H),7.49(d,J=1.76Hz,2H). IR(KBr disk,cm-1):1710,1585,1430,1420,1230,1155,85
0,805.
ゾノ−２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(5.69
g,16.7mmol)のＴＨＦ(100ml)−水(100ml)の混合溶液に
炭酸水素ナトリウム(5.60g,66.7mmol)、ヨウ化カリウム
(12.2g,73.4mmol)、ヨウ素(5.08g,20.0mmol)を加え、こ
の混合物を遮光下に７０℃で２時間加熱攪拌した。反応
終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム(50ml)を加え、こ
れをエーテル(50ml×3回)で抽出した。有機層を合わ
せ、次いで飽和食塩水(50ml)で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留
去することにより粗生成物を得た。このものをカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で
精製分離することにより、目的物である１−（３，５−
ジクロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロイ
ンダゾール−３−カルボン酸エチル(2.37g,収率41.8％)
の黄褐色固体を得た。 MP:117.0〜118.0℃.1 H-NMRスペクトル(CDCl3,TMS,ppm)：δ1.41(t,J=7.03H
z,3H),1.7〜2.0(m,4H),2.6〜3.0(m,4H),4.42(q,J=7.03H
z,2H),7.35(t,J=1.75Hz,1H),7.49(d,J=1.76Hz,2H). IR(KBr disk,cm-1):1710,1585,1430,1420,1230,1155,85
0,805.
【０２３６】実施例−６１
【０２３７】
【化８０】
【０２３８】２−（２−フルオロフェニル）ヒドラゾノ
−２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(4.62g,16.
0mmol)のＴＨＦ(100ml)−水(100ml)の混合溶液に炭酸水
素ナトリウム(5.38g,64.0mmol)、ヨウ化カリウム(11.7
g,70.4mmol)、ヨウ素(4.87g,19.2mmol)を加え、この混
合物を遮光下に７０℃で４時間加熱攪拌した。反応終了
後、反応液にチオ硫酸ナトリウム(50ml)を加え、これを
エーテル(50ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次
いで飽和食塩水(50ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去する
ことにより粗生成物を得た。このものをカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分
離することにより、目的物である１−（２−フルオロフ
ェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール
−３−カルボン酸エチル(3.12g,収率67.8％)の黄褐色固
体を得た。1 H-NMRスペクトル(CDCl3,TMS,ppm)：δ1.39(t,J=7.25H
z,3H),1.7〜1.9(m,4H),2.3〜2.7(m,2H),2.6〜3.0(m,2
H),4.43(q,J=7.25Hz,2H),7.1〜7.7(m,4H).
−２−（１−シクロヘキセニル）酢酸エチル(4.62g,16.
0mmol)のＴＨＦ(100ml)−水(100ml)の混合溶液に炭酸水
素ナトリウム(5.38g,64.0mmol)、ヨウ化カリウム(11.7
g,70.4mmol)、ヨウ素(4.87g,19.2mmol)を加え、この混
合物を遮光下に７０℃で４時間加熱攪拌した。反応終了
後、反応液にチオ硫酸ナトリウム(50ml)を加え、これを
エーテル(50ml×3回)で抽出した。有機層を合わせ、次
いで飽和食塩水(50ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去する
ことにより粗生成物を得た。このものをカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製分
離することにより、目的物である１−（２−フルオロフ
ェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール
−３−カルボン酸エチル(3.12g,収率67.8％)の黄褐色固
体を得た。1 H-NMRスペクトル(CDCl3,TMS,ppm)：δ1.39(t,J=7.25H
z,3H),1.7〜1.9(m,4H),2.3〜2.7(m,2H),2.6〜3.0(m,2
H),4.43(q,J=7.25Hz,2H),7.1〜7.7(m,4H).
【０２３９】実施例−６２
【０２４０】
【化８１】
【０２４１】１−（３，５−ジクロロフェニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロインダゾール−３−カルボン
酸エチル(2.37g,6.99mmol)の１，４−ジオキサン(30ml)
溶液に、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液(7.69ml,7.69mm
ol)を加えた。室温で一晩攪拌した後、反応液に１Ｎ−
塩酸を加え、ｐＨを１に調節した。この溶液を酢酸エチ
ル(20ml×3回)で抽出し、得られた有機層を飽和食塩水
(20ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾
燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することにより目的
物である１−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロインダゾール−３−カルボン酸
(2.01g,収率92.5％)の薄黄色固体を得た。 MP:213.0〜217.0℃1 H-NMRスペクトル(CDCl3,TMS,ppm)：δ1.6〜2.1(m,4H),
2.6〜3.0(m,4H),7.38(t,J=1.76Hz,1H),7.50(d,J=1.76H
z,2H). IR(KBr disk,cm-1):3200〜2400,1685,1585,1430,1275,1
250,1155,1135,805.
５，６，７−テトラヒドロインダゾール−３−カルボン
酸エチル(2.37g,6.99mmol)の１，４−ジオキサン(30ml)
溶液に、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液(7.69ml,7.69mm
ol)を加えた。室温で一晩攪拌した後、反応液に１Ｎ−
塩酸を加え、ｐＨを１に調節した。この溶液を酢酸エチ
ル(20ml×3回)で抽出し、得られた有機層を飽和食塩水
(20ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾
燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することにより目的
物である１−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロインダゾール−３−カルボン酸
(2.01g,収率92.5％)の薄黄色固体を得た。 MP:213.0〜217.0℃1 H-NMRスペクトル(CDCl3,TMS,ppm)：δ1.6〜2.1(m,4H),
2.6〜3.0(m,4H),7.38(t,J=1.76Hz,1H),7.50(d,J=1.76H
z,2H). IR(KBr disk,cm-1):3200〜2400,1685,1585,1430,1275,1
250,1155,1135,805.
【０２４２】実施例−６３
【０２４３】
【化８２】
【０２４４】１−（２−フルオロフェニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロインダゾール−３−カルボン酸エ
チル(3.11g,10.8mmol)の１，４−ジオキサン(50ml)溶液
に、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液(12.0ml,12.0mmol)
を加えた。室温で一晩攪拌した後、反応液に１Ｎ−塩酸
を加え、ｐＨを１に調節した。この溶液を酢酸エチル(2
0ml×3回)で抽出し、得られた有機層を飽和食塩水(20m
l)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤
を濾別し、濾液を減圧下に留去することにより目的物で
ある１−（２−フルオロフェニル）−４，５，６，７−
テトラヒドロインダゾール−３−カルボン酸(2.51g,収
率96.4％)の薄黄色固体を得た。 MP:202.0〜203.0℃1 H-NMRスペクトル(CDCl3,TMS,ppm)：δ1.7〜2.0(m,4H),
2.4〜2.7(m,2H),2.7〜3.0(m,2H),7.1〜7.7(m,4H). IR(KBr disk,cm-1):3200〜2400,1690,1510,1450,1270,1
170,760.
６，７−テトラヒドロインダゾール−３−カルボン酸エ
チル(3.11g,10.8mmol)の１，４−ジオキサン(50ml)溶液
に、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液(12.0ml,12.0mmol)
を加えた。室温で一晩攪拌した後、反応液に１Ｎ−塩酸
を加え、ｐＨを１に調節した。この溶液を酢酸エチル(2
0ml×3回)で抽出し、得られた有機層を飽和食塩水(20m
l)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤
を濾別し、濾液を減圧下に留去することにより目的物で
ある１−（２−フルオロフェニル）−４，５，６，７−
テトラヒドロインダゾール−３−カルボン酸(2.51g,収
率96.4％)の薄黄色固体を得た。 MP:202.0〜203.0℃1 H-NMRスペクトル(CDCl3,TMS,ppm)：δ1.7〜2.0(m,4H),
2.4〜2.7(m,2H),2.7〜3.0(m,2H),7.1〜7.7(m,4H). IR(KBr disk,cm-1):3200〜2400,1690,1510,1450,1270,1
170,760.
【０２４５】
【発明の効果】本発明の方法及び中間体を用いることに
より、安価な原料から簡便に種々の置換基を有する上記
３−アゾールカルボン酸誘導体が得られる。
より、安価な原料から簡便に種々の置換基を有する上記
３−アゾールカルボン酸誘導体が得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 231/54 261/18 261/20
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1及びＲ2は各々独立に水素原子、直鎖状もし
くは分岐状アルキル基、シクロアルキル基又はアリール
基を表す。更にＲ1とＲ2は結合している炭素と一体とな
って環を形成してもよい。Ｒ3は水素原子、アルキル基
又はアラルキル基を表す。）で示されるβ,γ−不飽和
−α−ケトカルボン酸誘導体と、一般式（２） 【化２】 （式中、Ｘは酸素原子又はＮ−Ｙを表し、Ｙはアリール
基を表す。）で示されるアミン誘導体とを反応させて、
一般式（３） 【化３】 （式中、Ｘは酸素原子又はＮ−Ｙを表し、Ｙはアリール
基を表す。Ｒ1及びＲ2は各々独立に水素原子、直鎖状も
しくは分岐状アルキル基、シクロアルキル基又はアリー
ル基を表す。更にＲ1とＲ2は結合している炭素と一体と
なって環を形成してもよい。Ｒ3は水素原子、アルキル
基又はアラルキル基を表す。）で示されるβ,γ−不飽
和−α−イミノカルボン酸誘導体を得、ついでこのもの
を塩基及びアルカリ金属ヨウ化物存在下にヨウ素と反応
させることを特徴とする、一般式（４） 【化４】 （式中、Ｘは酸素原子、またはＮ−Ｙを表し、Ｙはアリ
ール基を表す。Ｒ1及びＲ2は各々独立に水素原子、直鎖
状もしくは分岐状アルキル基、シクロアルキル基又はア
リール基を表す。更にＲ1とＲ2は結合している炭素と一
体となって環を形成してもよい。Ｒ3は水素原子、アル
キル基又はアラルキル基を表す。）で示される３−アゾ
ールカルボン酸誘導体の製造方法。 - 【請求項２】 一般式（１） 【化５】 （式中、Ｒ1及びＲ2は各々独立に水素原子、直鎖状もし
くは分岐状アルキル基、シクロアルキル基又はアリール
基を表す。更にＲ1とＲ2は結合している炭素と一体とな
って環を形成してもよい。Ｒ3は水素原子、アルキル基
又はアラルキル基を表す。）で示される、β,γ−不飽
和−α−ケトカルボン酸誘導体と、一般式（５） 【化６】 （式中、Ｒ4は低級アルキル基、置換もしくは未置換の
フェニル基又は低級ペルフルオロアルキル基を表す。）
で示されるヒドラジン誘導体とを反応させて、一般式
（６） 【化７】 （式中、Ｒ1及びＲ2は各々独立に水素原子、直鎖状もし
くは分岐状アルキル基、シクロアルキル基又はアリール
基を表す。更にＲ1とＲ2は結合している炭素と一体とな
って環を形成してもよい。Ｒ3は水素原子、アルキル基
又はアラルキル基を表す。Ｒ4は低級アルキル基、置換
もしくは未置換のフェニル基又は低級ペルフルオロアル
キル基を表す。）で示されるβ,γ-不飽和−α−イミノ
カルボン酸誘導体を得、ついでこのものを塩基と反応さ
せることを特徴とする、一般式（７） 【化８】 （式中、Ｒ1及びＲ2は各々独立に水素原子、直鎖状もし
くは分岐状アルキル基、シクロアルキル基又はアリール
基を表す。更にＲ1とＲ2は結合している炭素と一体とな
って環を形成してもよい。Ｒ3は水素原子、アルキル基
又はアラルキル基を表す。）で示される３−ピラゾール
カルボン酸誘導体の製造方法。 - 【請求項３】 一般式（８） 【化９】 （式中、Ｒ1及びＲ2は各々独立に水素原子、直鎖状もし
くは分岐状アルキル基、シクロアルキル基又はアリール
基を表す。更にＲ1とＲ2は結合している炭素と一体とな
って環を形成してもよい。Ｒ3は水素原子、アルキル基
又はアラルキル基を表す。Ｘ’は酸素原子、またはＮ−
Ｙ’を表し、Ｙ’はアリール基又は−ＳＯ2Ｒ4で示され
る基を表し、Ｒ4は低級アルキル基、置換もしくは未置
換のフェニル基又は低級ペルフルオロアルキル基を表
す。）で示されるβ,γ−不飽和−α−イミノカルボン
酸誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2307494A JPH06306053A (ja) | 1993-01-29 | 1994-01-25 | ３−アゾールカルボン酸誘導体の製造方法及びその中間体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3241693 | 1993-01-29 | ||
| JP5-32416 | 1993-01-29 | ||
| JP2307494A JPH06306053A (ja) | 1993-01-29 | 1994-01-25 | ３−アゾールカルボン酸誘導体の製造方法及びその中間体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06306053A true JPH06306053A (ja) | 1994-11-01 |
Family
ID=26360376
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2307494A Pending JPH06306053A (ja) | 1993-01-29 | 1994-01-25 | ３−アゾールカルボン酸誘導体の製造方法及びその中間体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06306053A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004257949A (ja) * | 2003-02-27 | 2004-09-16 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | ステロイド性生体内微量物質の測定方法 |
| WO2005095353A1 (en) * | 2004-03-24 | 2005-10-13 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Tetrahydro-indazole cannabinoid modulators |
| JP2006508168A (ja) * | 2002-12-02 | 2006-03-09 | サーントル ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシェ シャーンティフィク（セー．エンヌ．エール．エス．） | ４−ヒドロキシイソロイシン及びその誘導体のジアステレオ異性体及びエナンチオマーの製造方法 |
| JP2010513335A (ja) * | 2006-12-21 | 2010-04-30 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 有糸***モータータンパク質（ｍｉｔｏｔｉｃｍｏｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ）の調節剤としてのテトラヒドロベンゾイソオキサゾールおよびテトラヒドロインダゾール誘導体 |
-
1994
- 1994-01-25 JP JP2307494A patent/JPH06306053A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006508168A (ja) * | 2002-12-02 | 2006-03-09 | サーントル ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシェ シャーンティフィク（セー．エンヌ．エール．エス．） | ４−ヒドロキシイソロイシン及びその誘導体のジアステレオ異性体及びエナンチオマーの製造方法 |
| JP2004257949A (ja) * | 2003-02-27 | 2004-09-16 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | ステロイド性生体内微量物質の測定方法 |
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| US7452997B2 (en) | 2004-03-24 | 2008-11-18 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Tetrahydro-indazole cannabinoid modulators |
| EA010887B1 (ru) * | 2004-03-24 | 2008-12-30 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Тетрагидроиндазольные модуляторы каннабиноидов |
| JP4825792B2 (ja) * | 2004-03-24 | 2011-11-30 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | テトラヒドロ−インダゾールカンナビノイドモジュレーター |
| JP2010513335A (ja) * | 2006-12-21 | 2010-04-30 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 有糸***モータータンパク質（ｍｉｔｏｔｉｃｍｏｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ）の調節剤としてのテトラヒドロベンゾイソオキサゾールおよびテトラヒドロインダゾール誘導体 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20040331 |