JPH06256326A - ２−アミノチアゾール誘導体の製造法 - Google Patents
２−アミノチアゾール誘導体の製造法Info
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- JPH06256326A JPH06256326A JP4839793A JP4839793A JPH06256326A JP H06256326 A JPH06256326 A JP H06256326A JP 4839793 A JP4839793 A JP 4839793A JP 4839793 A JP4839793 A JP 4839793A JP H06256326 A JPH06256326 A JP H06256326A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式〔Ｉ〕（化１）
【化１】
（Ｒ1 は水素原子、アルキル基、複数置換されていても
良いアリ−ル基、複数置換されていても良いアリ−ルカ
ルボニル基、アルキルカルボニル基を、Ｒ2 は水素原
子、アルキル基を、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は同一または
相異なり、水素原子、アルキル基またはアリ−ル基を表
し、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示されるチオウレ
ア誘導体に酸を作用せしめることを特徴とする一般式
〔II〕（化２） 【化２】 （Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は前記と同じ意味
を表わす。）で表わされる２−アミノチアゾ−ル誘導体
の製造法。 【効果】本発明により、２−アミノチアゾール誘導体を
簡便に高収率で製造することが可能となる。
良いアリ−ル基、複数置換されていても良いアリ−ルカ
ルボニル基、アルキルカルボニル基を、Ｒ2 は水素原
子、アルキル基を、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は同一または
相異なり、水素原子、アルキル基またはアリ−ル基を表
し、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示されるチオウレ
ア誘導体に酸を作用せしめることを特徴とする一般式
〔II〕（化２） 【化２】 （Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は前記と同じ意味
を表わす。）で表わされる２−アミノチアゾ−ル誘導体
の製造法。 【効果】本発明により、２−アミノチアゾール誘導体を
簡便に高収率で製造することが可能となる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２−アミノチアゾ−ル
誘導体の製造法に関する。
誘導体の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術、発明が解決しようとする課題】従来、２
−アミノチアゾ−ル類の製造法としては、例えば、チオ
尿素とプロピオンアルデヒドとの混合物にスルフリルク
ロライドを反応させて、２−アミノチアゾ−ルを得る方
法が知られている（特願昭５６−８７５８６号）。しか
しながら、本方法により２−アミノ−５−メチルチアゾ
−ルを製造すると、収率が２４％と低く、工業的に満足
し得る製造法とはいえない。
−アミノチアゾ−ル類の製造法としては、例えば、チオ
尿素とプロピオンアルデヒドとの混合物にスルフリルク
ロライドを反応させて、２−アミノチアゾ−ルを得る方
法が知られている（特願昭５６−８７５８６号）。しか
しながら、本方法により２−アミノ−５−メチルチアゾ
−ルを製造すると、収率が２４％と低く、工業的に満足
し得る製造法とはいえない。
【０００３】
【課題を解決するための手段】発明者らは２−アミノチ
アゾ−ル誘導体の製造法について鋭意検討した結果、チ
オウレア誘導体に酸を作用せしめることにより収率良
く、しかも容易に２−アミノチアゾ−ル誘導体を製造で
きることを見出し本発明を完成した。
アゾ−ル誘導体の製造法について鋭意検討した結果、チ
オウレア誘導体に酸を作用せしめることにより収率良
く、しかも容易に２−アミノチアゾ−ル誘導体を製造で
きることを見出し本発明を完成した。
【０００４】即ち、本発明は一般式〔Ｉ〕（化３）で表
されるチオウレア誘導体に
されるチオウレア誘導体に
【化３】 （式中、Ｒ1 は水素原子、アルキル基、複数置換されて
いても良いアリ−ル基、複数置換されていても良いアリ
−ルカルボニル基、アルキルカルボニル基を表し、Ｒ2
は水素原子、アルキル基を表し、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5
は同一または相異なり、水素原子、アルキル基、または
アリ−ル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）酸
を作用せしめることを特徴とする一般式〔II〕（化４）
いても良いアリ−ル基、複数置換されていても良いアリ
−ルカルボニル基、アルキルカルボニル基を表し、Ｒ2
は水素原子、アルキル基を表し、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5
は同一または相異なり、水素原子、アルキル基、または
アリ−ル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）酸
を作用せしめることを特徴とする一般式〔II〕（化４）
【化４】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は前記の一
般式〔Ｉ〕と同じ基を表わす。）で表わされる２−アミ
ノチアゾ−ル誘導体の製造法に関する。
般式〔Ｉ〕と同じ基を表わす。）で表わされる２−アミ
ノチアゾ−ル誘導体の製造法に関する。
【０００５】以下、本発明について説明する。本発明に
おいて前記、一般式〔Ｉ〕で示されるチオウレア誘導体
および一般式〔II〕で示される２−アミノチアゾール誘
導体における置換基、Ｒ1 は水素原子、アルキル基、複
数置換されていても良いアリ−ル基、複数置換されてい
ても良いアリ−ルカルボニル基、アルキルカルボニル基
を表わす。アルキル基としては、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘキシル、オクチル
基などの炭素数が１〜８個のものが挙げられる。アリ−
ル基としては例えば、フェニル、α−ナフチル、β−ナ
フチル基などが挙げられる。アリ−ルカルボニル基とし
てはベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルなど
が挙げられる。 アルキルカルボニル基としては、例え
ば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、ピバロイル基などが挙げられる。
おいて前記、一般式〔Ｉ〕で示されるチオウレア誘導体
および一般式〔II〕で示される２−アミノチアゾール誘
導体における置換基、Ｒ1 は水素原子、アルキル基、複
数置換されていても良いアリ−ル基、複数置換されてい
ても良いアリ−ルカルボニル基、アルキルカルボニル基
を表わす。アルキル基としては、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘキシル、オクチル
基などの炭素数が１〜８個のものが挙げられる。アリ−
ル基としては例えば、フェニル、α−ナフチル、β−ナ
フチル基などが挙げられる。アリ−ルカルボニル基とし
てはベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルなど
が挙げられる。 アルキルカルボニル基としては、例え
ば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、ピバロイル基などが挙げられる。
【０００６】アリ−ル基およびアリ−ルカルボニル基は
複数置換されていても良く、かかる置換基としては例え
ば、クロロ、ブロモ、ヨ−ド、フルオロなどのハロゲン
原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘキシル、オ
クチルなどの炭素数１〜８のアルキル基、トリフルオロ
メチル、２，２，２−トリフルオロエチルなどの複数の
ハロゲンで置換されたアルキル基、メトキシ、エトキ
シ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブトキシ、
ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ヘキシルオキ
シ、オクチルオキシなどの炭素数１〜８のアルコキシ
基、フェニル、α−ナフチル、β−ナフチルなどのアリ
−ル基、ニトロ基などがあげられるが、これらの置換基
に制限されるものではない。
複数置換されていても良く、かかる置換基としては例え
ば、クロロ、ブロモ、ヨ−ド、フルオロなどのハロゲン
原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘキシル、オ
クチルなどの炭素数１〜８のアルキル基、トリフルオロ
メチル、２，２，２−トリフルオロエチルなどの複数の
ハロゲンで置換されたアルキル基、メトキシ、エトキ
シ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブトキシ、
ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ヘキシルオキ
シ、オクチルオキシなどの炭素数１〜８のアルコキシ
基、フェニル、α−ナフチル、β−ナフチルなどのアリ
−ル基、ニトロ基などがあげられるが、これらの置換基
に制限されるものではない。
【０００７】Ｒ2 は水素原子またはアルキル基を表わ
し、アルキル基としては前記Ｒ1 と同じものが挙げられ
る。Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は同一であっても相異なって
いても良く、水素原子、アルキル基、またはアリ−ル基
を表わし、アルキル基およびアリ−ル基としては前記Ｒ
1 と同じものが挙げられる。Ｘとしては塩素原子、臭素
原子、ヨウ素原子、フッ素原子等のハロゲン原子が挙げ
られるが、通常は塩素原子、臭素原子が用いられる。
し、アルキル基としては前記Ｒ1 と同じものが挙げられ
る。Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は同一であっても相異なって
いても良く、水素原子、アルキル基、またはアリ−ル基
を表わし、アルキル基およびアリ−ル基としては前記Ｒ
1 と同じものが挙げられる。Ｘとしては塩素原子、臭素
原子、ヨウ素原子、フッ素原子等のハロゲン原子が挙げ
られるが、通常は塩素原子、臭素原子が用いられる。
【０００８】一般式〔Ｉ〕で表される化合物の代表例と
しては、例えばＮ−（２−クロロ−２−プロペニル）チ
オウレア、Ｎ−（２−クロロ−１−メチル−２−プロペ
ニル）チオウレア、Ｎ−（２−ブロモ−２−プロペニ
ル）チオウレア、Ｎ−（２−クロロ−２−ブテニル）チ
オウレア、Ｎ−（２−クロロ−２−プロペニル）−Ｎ’
−フェニルチオウレア、Ｎ−（２−クロロ−２−プロペ
ニル）−Ｎ’−ブチルチオウレア、Ｎ−（２−クロロ−
２−プロペニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルチオウレア、
Ｎ−（２−クロロ−２−プロペニル）−Ｎ’−（３，５
−ジクロロフェニル）チオウレア、Ｎ−（２−クロロ−
２−プロペニル）−Ｎ’−（３，５−ジクロロベンゾイ
ル）チオウレア、Ｎ−（２−クロロ−２−プロペニル）
−Ｎ’−ベンゾイルチオウレア、Ｎ−（２−クロロ−２
−プロペニル）−Ｎ’−アセチルチオウレアなどが挙げ
られる。
しては、例えばＮ−（２−クロロ−２−プロペニル）チ
オウレア、Ｎ−（２−クロロ−１−メチル−２−プロペ
ニル）チオウレア、Ｎ−（２−ブロモ−２−プロペニ
ル）チオウレア、Ｎ−（２−クロロ−２−ブテニル）チ
オウレア、Ｎ−（２−クロロ−２−プロペニル）−Ｎ’
−フェニルチオウレア、Ｎ−（２−クロロ−２−プロペ
ニル）−Ｎ’−ブチルチオウレア、Ｎ−（２−クロロ−
２−プロペニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルチオウレア、
Ｎ−（２−クロロ−２−プロペニル）−Ｎ’−（３，５
−ジクロロフェニル）チオウレア、Ｎ−（２−クロロ−
２−プロペニル）−Ｎ’−（３，５−ジクロロベンゾイ
ル）チオウレア、Ｎ−（２−クロロ−２−プロペニル）
−Ｎ’−ベンゾイルチオウレア、Ｎ−（２−クロロ−２
−プロペニル）−Ｎ’−アセチルチオウレアなどが挙げ
られる。
【０００９】本発明においてチオウレア誘導体〔Ｉ〕を
２−アミノチアゾ−ル誘導体〔II〕へ変換するとき用い
られる酸としては、強酸性のプロトン酸、またはルイス
酸とプロトン酸とを組み合わせたものが挙げられる。強
酸性のプロトン酸としては、その濃度が４０〜９８％、
好ましくは７０〜９０％の硫酸、酸強度が硫酸と同等以
上の強酸性無機酸、強酸性有機酸が挙げられる。強酸性
無機酸としては、例えばフルオロスルホン酸等が、また
強酸性有機酸としては、例えばトリフルオロメタンスル
ホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等が挙げ
られる。強酸性のプロトン酸の使用量はチオウレア誘導
体１モルに対して、通常１〜１０００モル倍である。
２−アミノチアゾ−ル誘導体〔II〕へ変換するとき用い
られる酸としては、強酸性のプロトン酸、またはルイス
酸とプロトン酸とを組み合わせたものが挙げられる。強
酸性のプロトン酸としては、その濃度が４０〜９８％、
好ましくは７０〜９０％の硫酸、酸強度が硫酸と同等以
上の強酸性無機酸、強酸性有機酸が挙げられる。強酸性
無機酸としては、例えばフルオロスルホン酸等が、また
強酸性有機酸としては、例えばトリフルオロメタンスル
ホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等が挙げ
られる。強酸性のプロトン酸の使用量はチオウレア誘導
体１モルに対して、通常１〜１０００モル倍である。
【００１０】強酸性のプロトン酸を用いた場合、反応は
通常は無溶媒で実施されるが酸に対して不活性な溶媒を
共存させてもよい。かかる溶媒としては、例えばヘプタ
ン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、モノクロ
ロベンゼン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭
化水素溶媒、ギ酸、酢酸等の有機酸系溶媒、またはこれ
ら溶媒の混合物が挙げられる。その使用量は通常チオウ
レア誘導体〔Ｉ〕に対して１〜１００重量倍である。反
応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは２０〜１２０℃
で、反応時間は通常０．２〜２４時間である。
通常は無溶媒で実施されるが酸に対して不活性な溶媒を
共存させてもよい。かかる溶媒としては、例えばヘプタ
ン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、モノクロ
ロベンゼン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭
化水素溶媒、ギ酸、酢酸等の有機酸系溶媒、またはこれ
ら溶媒の混合物が挙げられる。その使用量は通常チオウ
レア誘導体〔Ｉ〕に対して１〜１００重量倍である。反
応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは２０〜１２０℃
で、反応時間は通常０．２〜２４時間である。
【００１１】反応終了後、例えば反応液に水を加え、炭
酸水素ナトリウム 、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム
などのアルカリ性溶液を添加して中和し、必要に応じて
酢酸エチル、クロロホルム、メチルイソブチルケトンな
どの有機溶媒で抽出後、抽出液を濃縮することにより２
−アミノチアゾ−ル誘導体〔II〕を得ることができる。
また、必要に応じ再結晶、カラムクロマトグラフィ−等
の通常の精製操作により、精製することもできる。
酸水素ナトリウム 、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム
などのアルカリ性溶液を添加して中和し、必要に応じて
酢酸エチル、クロロホルム、メチルイソブチルケトンな
どの有機溶媒で抽出後、抽出液を濃縮することにより２
−アミノチアゾ−ル誘導体〔II〕を得ることができる。
また、必要に応じ再結晶、カラムクロマトグラフィ−等
の通常の精製操作により、精製することもできる。
【００１２】次に、ルイス酸とプロトン酸とを組み合わ
せて用いる場合のルイス酸としては例えば、塩化第二ス
ズ、臭化第二スズ等のスズのハロゲン化物、塩化亜鉛、
臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛等の亜鉛のハロゲン化物、塩化第
二銅等の銅のハロゲン化物、塩化アルミニウム等のアル
ミニウムのハロゲン化物などが挙げられる。これらは無
水物であっても結晶水を含んでいてもよい。また、プロ
トン酸としては、塩酸、硫酸、りん酸等が挙げられる
が、ルイス酸が反応液中で加溶媒分解してプロトン酸を
生成する場合には必ずしもプロトン酸を添加する必要は
ない。用いられる原料の量比は、一般式〔Ｉ〕で表され
るチオウレア誘導体１モルに対してルイス酸が通常０．
０１〜２０モル、好ましくは０．２〜２モルであり、ル
イス酸と共に用いられるプロトン酸は通常１〜１００モ
ルである。
せて用いる場合のルイス酸としては例えば、塩化第二ス
ズ、臭化第二スズ等のスズのハロゲン化物、塩化亜鉛、
臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛等の亜鉛のハロゲン化物、塩化第
二銅等の銅のハロゲン化物、塩化アルミニウム等のアル
ミニウムのハロゲン化物などが挙げられる。これらは無
水物であっても結晶水を含んでいてもよい。また、プロ
トン酸としては、塩酸、硫酸、りん酸等が挙げられる
が、ルイス酸が反応液中で加溶媒分解してプロトン酸を
生成する場合には必ずしもプロトン酸を添加する必要は
ない。用いられる原料の量比は、一般式〔Ｉ〕で表され
るチオウレア誘導体１モルに対してルイス酸が通常０．
０１〜２０モル、好ましくは０．２〜２モルであり、ル
イス酸と共に用いられるプロトン酸は通常１〜１００モ
ルである。
【００１３】ルイス酸とプロトン酸とを組み合わせて用
いる場合、反応は通常、溶媒中で実施され、かかる溶媒
としてはヘプタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶
媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
系溶媒、モノクロロベンゼン、１，２−ジクロロエタン
等のハロゲン系炭化水素溶媒、ジメトキシエタン、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエ−テル系溶媒、アセ
トン、メチルイソブチルケトン等のカルボニル系溶媒、
メタノ−ル、エタノ−ル等のアルコ−ル系溶媒、１，３
−ジメチル−２−イミダゾリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、水などの溶媒、ま
たはこれら溶媒の混合物が挙げられる。その使用量は通
常チオウレア誘導体〔Ｉ〕に対して１〜１００重量倍で
ある。
いる場合、反応は通常、溶媒中で実施され、かかる溶媒
としてはヘプタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶
媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
系溶媒、モノクロロベンゼン、１，２−ジクロロエタン
等のハロゲン系炭化水素溶媒、ジメトキシエタン、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエ−テル系溶媒、アセ
トン、メチルイソブチルケトン等のカルボニル系溶媒、
メタノ−ル、エタノ−ル等のアルコ−ル系溶媒、１，３
−ジメチル−２−イミダゾリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、水などの溶媒、ま
たはこれら溶媒の混合物が挙げられる。その使用量は通
常チオウレア誘導体〔Ｉ〕に対して１〜１００重量倍で
ある。
【００１４】反応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは
２０〜１２０℃で、反応時間は通常０．２〜２４時間で
ある。反応終了後、前記の強酸性プロトン酸を用いた場
合と同様の処理をすることにより、目的物である２−ア
ミノチアゾ−ル誘導体〔II〕を得ることができる。
２０〜１２０℃で、反応時間は通常０．２〜２４時間で
ある。反応終了後、前記の強酸性プロトン酸を用いた場
合と同様の処理をすることにより、目的物である２−ア
ミノチアゾ−ル誘導体〔II〕を得ることができる。
【００１５】本発明において出発原料である一般式
〔Ｉ〕で表されるチオウレア誘導体は、例えば、下記化
５
〔Ｉ〕で表されるチオウレア誘導体は、例えば、下記化
５
【化５】 で示されるようなルートにより製造することができる。
【００１６】まずル−ト１について説明する。一般式
〔III 〕（化６）
〔III 〕（化６）
【化６】Ｍ−ＳＣＮ 〔III 〕 （Ｍはカリウム原子、ナトリウム原子またはアンモニウ
ム基を表す。）で示されるチオシアネ−ト化合物と一般
式〔IV〕（化７）
ム基を表す。）で示されるチオシアネ−ト化合物と一般
式〔IV〕（化７）
【化７】 （式中、Ｒ3 およびＲ4 は水素原子、アルキル基、また
はアリ−ル基を表わす。また、Ｘはハロゲン原子を、Ｙ
は脱離基を表す。）で示されるアルケニルハライド誘導
体とを反応させることにより、
はアリ−ル基を表わす。また、Ｘはハロゲン原子を、Ｙ
は脱離基を表す。）で示されるアルケニルハライド誘導
体とを反応させることにより、
【００１７】一般式〔Ｖ〕（化８）
【化８】 （式中、Ｒ3 、Ｒ4 およびＸは前記の一般式〔IV〕と同
じ意味を表わす。）で示されるチオシアネ−ト誘導体を
得、さらにこれを転位せしめて一般式〔VI〕（化９）
じ意味を表わす。）で示されるチオシアネ−ト誘導体を
得、さらにこれを転位せしめて一般式〔VI〕（化９）
【化９】 （式中、Ｒ3 、Ｒ4 およびＸは前記の一般式〔IV〕と同
じ意味を表わす。）で示されるイソチオシアネート誘導
体を得る。
じ意味を表わす。）で示されるイソチオシアネート誘導
体を得る。
【００１８】ここで、式中、Ｒ3 、Ｒ4 は水素原子、前
記一般式〔Ｉ〕におけるＲ3 、Ｒ4と同様なアルキル
基、アリ−ル基が挙げられる。Ｘも前記一般式〔Ｉ〕と
同様、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ
素原子などのハロゲン原子を表わす。Ｙとしては例え
ば、塩素原子、臭素原子、メシルオキシ基、トシルオキ
シ基等の脱離基が挙げられる。一般式〔III 〕で示され
るチオシアネ−ト化合物としては例えば、チオシアン酸
カリウム、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸アン
モニウムなどが挙げられ、一般式〔IV〕で示されるアル
ケニルハライドとしては例えば、３，４−ジクロロ−２
−ペンテン、２，３−ジブロモ−１−プロペン、２，３
−ジクロロ−１−プロペンなどが挙げられる。
記一般式〔Ｉ〕におけるＲ3 、Ｒ4と同様なアルキル
基、アリ−ル基が挙げられる。Ｘも前記一般式〔Ｉ〕と
同様、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ
素原子などのハロゲン原子を表わす。Ｙとしては例え
ば、塩素原子、臭素原子、メシルオキシ基、トシルオキ
シ基等の脱離基が挙げられる。一般式〔III 〕で示され
るチオシアネ−ト化合物としては例えば、チオシアン酸
カリウム、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸アン
モニウムなどが挙げられ、一般式〔IV〕で示されるアル
ケニルハライドとしては例えば、３，４−ジクロロ−２
−ペンテン、２，３−ジブロモ−１−プロペン、２，３
−ジクロロ−１−プロペンなどが挙げられる。
【００１９】チオシアネート化合物〔III 〕とアルケニ
ルハライド誘導体〔IV〕を反応させるにあたっては、通
常メタノール、エタノールなどの有機溶媒が使用され
る。その使用量はアルケニルハライド誘導体〔IV〕に対
して１〜１００重量倍である。チオシアネート化合物
〔III 〕とアルケニルハライド誘導体〔IV〕とのモル比
は０．２〜５倍モルである。反応温度は３０〜８０℃
で、反応時間は０．５〜２０時間である。生成するチオ
シアネート誘導体〔Ｖ〕は取り出してもよいし、取り出
さずにそのまま次の反応に用いてもよい。転位反応は、
無溶媒または溶媒の存在下に行われる。溶媒としては通
常トルエン、キシレン、クロルベンゼン、シクロベンゼ
ン、オクタン、デカンなどの有機溶媒が使用される。そ
の使用量はチオシアネート誘導体〔Ｖ〕に対して通常、
１〜２０重量倍である。反応温度は８０〜２００℃で、
反応時間は０．５〜１０時間である。
ルハライド誘導体〔IV〕を反応させるにあたっては、通
常メタノール、エタノールなどの有機溶媒が使用され
る。その使用量はアルケニルハライド誘導体〔IV〕に対
して１〜１００重量倍である。チオシアネート化合物
〔III 〕とアルケニルハライド誘導体〔IV〕とのモル比
は０．２〜５倍モルである。反応温度は３０〜８０℃
で、反応時間は０．５〜２０時間である。生成するチオ
シアネート誘導体〔Ｖ〕は取り出してもよいし、取り出
さずにそのまま次の反応に用いてもよい。転位反応は、
無溶媒または溶媒の存在下に行われる。溶媒としては通
常トルエン、キシレン、クロルベンゼン、シクロベンゼ
ン、オクタン、デカンなどの有機溶媒が使用される。そ
の使用量はチオシアネート誘導体〔Ｖ〕に対して通常、
１〜２０重量倍である。反応温度は８０〜２００℃で、
反応時間は０．５〜１０時間である。
【００２０】上記のようにして得られるイソチオシアネ
ート誘導体〔VI〕に一般式〔VII 〕（化１０）
ート誘導体〔VI〕に一般式〔VII 〕（化１０）
【化１０】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記の一般式〔Ｉ〕と同じ意
味を表わす。）で示されるアンモニア誘導体を反応させ
ることにより一般式〔Ｉ〕（化１１）
味を表わす。）で示されるアンモニア誘導体を反応させ
ることにより一般式〔Ｉ〕（化１１）
【化１１】 （式中、Ｒ1 は水素原子、アルキル基、複数置換されて
いても良いアリ−ル基、複数置換されていても良いアリ
−ルカルボニル基、アルキルカルボニル基を表し、Ｒ2
は水素原子、アルキル基を表し、Ｒ3 およびＲ4 同一ま
たは相異なり、水素原子、アルキル基、またはアリ−ル
基を表し、Ｒ5 は水素原子を表す。また、Ｘはハロゲン
原子を表わす。）で示されるチオウレア誘導体を得るこ
とができる。
いても良いアリ−ル基、複数置換されていても良いアリ
−ルカルボニル基、アルキルカルボニル基を表し、Ｒ2
は水素原子、アルキル基を表し、Ｒ3 およびＲ4 同一ま
たは相異なり、水素原子、アルキル基、またはアリ−ル
基を表し、Ｒ5 は水素原子を表す。また、Ｘはハロゲン
原子を表わす。）で示されるチオウレア誘導体を得るこ
とができる。
【００２１】一般式〔VII 〕の式中、Ｒ1 およびＲ2 は
前記の一般式〔Ｉ〕と同じ意味を表わし、一般式〔VII
〕で示されるアンモニア誘導体としては例えば、アン
モニア、メチルアミン、ジメチルアミン、ブチルアミ
ン、アニリン、３，５−ジクロロアニリン、ベンズアミ
ド、３，５−ジクロロベンズアミド、アセトアミドなど
が挙げられる。
前記の一般式〔Ｉ〕と同じ意味を表わし、一般式〔VII
〕で示されるアンモニア誘導体としては例えば、アン
モニア、メチルアミン、ジメチルアミン、ブチルアミ
ン、アニリン、３，５−ジクロロアニリン、ベンズアミ
ド、３，５−ジクロロベンズアミド、アセトアミドなど
が挙げられる。
【００２２】イソチオシアネート誘導体〔VI〕とアンモ
ニア誘導体〔VII 〕を反応させるにあたっては、通常、
水またはメタノ−ル、エタノ−ルなどの有機溶媒が使用
される。その使用量はチオシアネート化合物〔III 〕に
対して１〜１００重量倍である。イソチオシアネート誘
導体〔VI〕とアンモニア誘導体〔VII 〕とのモル比は
０．５〜５である。反応温度は３０〜１００℃で、反応
時間は０．５〜１０時間である。
ニア誘導体〔VII 〕を反応させるにあたっては、通常、
水またはメタノ−ル、エタノ−ルなどの有機溶媒が使用
される。その使用量はチオシアネート化合物〔III 〕に
対して１〜１００重量倍である。イソチオシアネート誘
導体〔VI〕とアンモニア誘導体〔VII 〕とのモル比は
０．５〜５である。反応温度は３０〜１００℃で、反応
時間は０．５〜１０時間である。
【００２３】次にルート２について説明する。一般式
〔VIII〕（化１２）
〔VIII〕（化１２）
【化１２】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記の一般式〔Ｉ〕と同じ意
味を表わす。）で示されるチオウレア化合物と一般式
〔IX〕（化１３）
味を表わす。）で示されるチオウレア化合物と一般式
〔IX〕（化１３）
【化１３】 （式中、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は同一または相異なり、
水素原子、アルキル基、またはアリール基を表し、Ｘは
ハロゲン原子を、Ｙは脱離基を表す。）で示されるアル
ケニルハライド誘導体とを反応させることにより
水素原子、アルキル基、またはアリール基を表し、Ｘは
ハロゲン原子を、Ｙは脱離基を表す。）で示されるアル
ケニルハライド誘導体とを反応させることにより
【００２４】一般式〔Ｉ〕（化１４）
【化１４】 （式中、Ｒ1 は水素原子、アルキル基、複数置換されて
いても良いアリ−ル基、複数置換されていても良いアリ
−ルカルボニル基、アルキルカルボニル基を表し、Ｒ2
は水素原子、アルキル基を表し、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5
は同一または相異なり、水素原子、アルキル基、または
アリ−ル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示
されるチオウレア誘導体を得ることが出来る。
いても良いアリ−ル基、複数置換されていても良いアリ
−ルカルボニル基、アルキルカルボニル基を表し、Ｒ2
は水素原子、アルキル基を表し、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5
は同一または相異なり、水素原子、アルキル基、または
アリ−ル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示
されるチオウレア誘導体を得ることが出来る。
【００２５】ル−ト２において、一般式〔VIII〕の式
中、Ｒ1 およびＲ2 は前記の一般式〔Ｉ〕と同じ意味を
表わす。また、一般式化〔IX〕で示されるアルケニルハ
ライド誘導体のＲ3 、Ｒ4 およびＲ5 は水素原子、前記
の一般式〔Ｉ〕におけるＲ3 、Ｒ4 およびＲ5 と同様の
アルキル基、アリ−ル基を表わす。また、Ｘも前記の一
般式〔Ｉ〕と同様の例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子、フッ素原子などのハロゲン原子を表わし、Ｙと
しては例えば、塩素原子、臭素原子、メシルオキシ基、
トシルオキシ基等の脱離基を表す。
中、Ｒ1 およびＲ2 は前記の一般式〔Ｉ〕と同じ意味を
表わす。また、一般式化〔IX〕で示されるアルケニルハ
ライド誘導体のＲ3 、Ｒ4 およびＲ5 は水素原子、前記
の一般式〔Ｉ〕におけるＲ3 、Ｒ4 およびＲ5 と同様の
アルキル基、アリ−ル基を表わす。また、Ｘも前記の一
般式〔Ｉ〕と同様の例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子、フッ素原子などのハロゲン原子を表わし、Ｙと
しては例えば、塩素原子、臭素原子、メシルオキシ基、
トシルオキシ基等の脱離基を表す。
【００２６】一般式〔VIII〕で示されるチオウレア化合
物としては例えば、チオウレア、Ｎ−メチルチオウレ
ア、Ｎ，Ｎ−ジメチルチオウレア、Ｎ−ブチルチオウレ
ア、Ｎ−フェニルチオウレア、Ｎ−（３，５−ジクロロ
フェニル）チオウレア、Ｎ−ベンゾイルチオウレア、Ｎ
−（３，５−ジクロロベンゾイル）チオウレア、Ｎ−ア
セチルチオウレアなどが挙げられる。また、一般式〔I
X〕で示されるアルケニルハライドとしては例えば、
３，４−ジクロロ−２−ペンテン、２，３−ジブロモ−
１−プロペン、２，３−ジクロロ−１−プロペンなどが
挙げられる。
物としては例えば、チオウレア、Ｎ−メチルチオウレ
ア、Ｎ，Ｎ−ジメチルチオウレア、Ｎ−ブチルチオウレ
ア、Ｎ−フェニルチオウレア、Ｎ−（３，５−ジクロロ
フェニル）チオウレア、Ｎ−ベンゾイルチオウレア、Ｎ
−（３，５−ジクロロベンゾイル）チオウレア、Ｎ−ア
セチルチオウレアなどが挙げられる。また、一般式〔I
X〕で示されるアルケニルハライドとしては例えば、
３，４−ジクロロ−２−ペンテン、２，３−ジブロモ−
１−プロペン、２，３−ジクロロ−１−プロペンなどが
挙げられる。
【００２７】チオウレア化合物〔VIII〕とアルケニルハ
ライド誘導体〔IX〕を反応させるにあたっては、通常メ
タノール、エタノール、トルエン、キシレンなどの有機
溶媒が使用され、その使用量はチオウレア化合物〔VII
I〕に対して１〜１００重量倍である。チオウレア化合
物〔VIII〕とアルケニルハライド誘導体〔IX〕とのモル
比は０．２〜５である。反応系には塩基を存在させても
よく、使用される塩基としては水酸化ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられる。塩基の使
用量は通常、チオウレア化合物〔VIII〕１モルに対して
０．５〜５倍モルである。反応は相間移動触媒を添加す
ることにより促進させることが可能で、相間移動触媒と
しては例えば、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、
臭化テトラ−ｎ−ブチルホスホニウム、塩化ベンジルト
リエチルアンモニウムなどが挙げられる。相間移動触媒
の添加量は通常、チオウレア化合物〔VIII〕１モルに対
して０．００１〜０．２倍モルである。反応温度は３０
〜１００℃で、反応時間は１〜２０時間である。
ライド誘導体〔IX〕を反応させるにあたっては、通常メ
タノール、エタノール、トルエン、キシレンなどの有機
溶媒が使用され、その使用量はチオウレア化合物〔VII
I〕に対して１〜１００重量倍である。チオウレア化合
物〔VIII〕とアルケニルハライド誘導体〔IX〕とのモル
比は０．２〜５である。反応系には塩基を存在させても
よく、使用される塩基としては水酸化ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられる。塩基の使
用量は通常、チオウレア化合物〔VIII〕１モルに対して
０．５〜５倍モルである。反応は相間移動触媒を添加す
ることにより促進させることが可能で、相間移動触媒と
しては例えば、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、
臭化テトラ−ｎ−ブチルホスホニウム、塩化ベンジルト
リエチルアンモニウムなどが挙げられる。相間移動触媒
の添加量は通常、チオウレア化合物〔VIII〕１モルに対
して０．００１〜０．２倍モルである。反応温度は３０
〜１００℃で、反応時間は１〜２０時間である。
【００２８】
【発明の効果】本発明により、２−アミノチアゾ−ル誘
導体を簡便に、高収率で製造することが可能となる。
導体を簡便に、高収率で製造することが可能となる。
【００２９】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明する。本発明が実施例に限定されるものでないことは
言うまでもない。実施例中、収率および純度は高速液体
クロマトグラフィ−を用いて求めた。分析条件は以下に
示すとおりである。 カラム；スミパックス ＯＤＳ Ａ−２１２（住化分析
センタ−製） 移動相；りん酸標準緩衝水溶液(pH 6.86) ：水：メタノ
−ル＝１：２０：２ 移動相流速；１ｍｌ／ｍｉｎ． カラム温度；３５℃
明する。本発明が実施例に限定されるものでないことは
言うまでもない。実施例中、収率および純度は高速液体
クロマトグラフィ−を用いて求めた。分析条件は以下に
示すとおりである。 カラム；スミパックス ＯＤＳ Ａ−２１２（住化分析
センタ−製） 移動相；りん酸標準緩衝水溶液(pH 6.86) ：水：メタノ
−ル＝１：２０：２ 移動相流速；１ｍｌ／ｍｉｎ． カラム温度；３５℃
【００３０】実施例１ Ｎ−（２−クロロ−２−プロペニル）チオウレア ３０
１．３ｍｇを、予め氷冷し十分に攪拌されている８０％
硫酸２．４６ｇ中に添加し、その後９０℃に昇温し、同
温度で１．５時間攪拌して反応した。冷却後、反応液に
氷水を添加し炭酸水素ナトリウムを用いて中和した。こ
れに酢酸エチルを加えて生成物を有機層へ抽出し、抽出
した有機層は水で洗浄した。溶媒を減圧下に留去したと
ころ黄茶白色で固体の５−メチル−２−アミノチアゾ−
ル１８４．７ｍｇを得た。純度は９５．５％、収率は７
７％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 、２７０ＭＨZ ）δ（ｐｐ
ｍ） ６．７（１Ｈ、ｑ）、４．９（２Ｈ、ｂｒ）、２．３
（３Ｈ、ｄ） ｍａｓｓ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１１４（親ピ−ク） 融点：９２−９５℃
１．３ｍｇを、予め氷冷し十分に攪拌されている８０％
硫酸２．４６ｇ中に添加し、その後９０℃に昇温し、同
温度で１．５時間攪拌して反応した。冷却後、反応液に
氷水を添加し炭酸水素ナトリウムを用いて中和した。こ
れに酢酸エチルを加えて生成物を有機層へ抽出し、抽出
した有機層は水で洗浄した。溶媒を減圧下に留去したと
ころ黄茶白色で固体の５−メチル−２−アミノチアゾ−
ル１８４．７ｍｇを得た。純度は９５．５％、収率は７
７％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 、２７０ＭＨZ ）δ（ｐｐ
ｍ） ６．７（１Ｈ、ｑ）、４．９（２Ｈ、ｂｒ）、２．３
（３Ｈ、ｄ） ｍａｓｓ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１１４（親ピ−ク） 融点：９２−９５℃
【００３１】実施例２ Ｎ−（２−クロロ−２−プロペニル）チオウレア、１
６．１ｍｇとトルエン、０．６ｍｌとの混合物に塩化第
二スズ（ＳｎＣｌ4 ）２５μｌを添加し、その後９０℃
に昇温し、同温度で１時間攪拌して反応した後、３５％
塩酸０．５ｍｌを添加し、同温度で１時間攪拌して反応
した。冷却後、反応液に氷水を添加し炭酸水素ナトリウ
ムを用いて中和した後に、アセトニトリルで所定量に希
釈して収率を高速液体クロマトグラフィ−を用いて求め
た。５−メチル−２−アミノチアゾ−ルの収率は９５％
であった。
６．１ｍｇとトルエン、０．６ｍｌとの混合物に塩化第
二スズ（ＳｎＣｌ4 ）２５μｌを添加し、その後９０℃
に昇温し、同温度で１時間攪拌して反応した後、３５％
塩酸０．５ｍｌを添加し、同温度で１時間攪拌して反応
した。冷却後、反応液に氷水を添加し炭酸水素ナトリウ
ムを用いて中和した後に、アセトニトリルで所定量に希
釈して収率を高速液体クロマトグラフィ−を用いて求め
た。５−メチル−２−アミノチアゾ−ルの収率は９５％
であった。
【００３２】参考例１ チオシアン酸カリウム、４８．６ｇを３００ｍｌのエタ
ノールに室温で攪拌しながら添加し、５０℃に昇温し
た。５０℃で攪拌しながら２，３−ジクロロ−１−プロ
ペン、５５．５ｇを１．７５時間かけて添加した後、同
温度で９．５時間攪拌しながら反応させた。析出した無
機塩を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した後残さを蒸留
し、沸点７７−７８℃／１１ｍｇＨｇの留出物４４．３
ｇを得た。留出物の 1Ｈ−ＮＭＲ分析結果により２−ク
ロロ−２−プロペニルイソチオシアネートの純度は５１
％であり、残りは２−クロロ−２−プロペニルチオシア
ネートであった。留出物を１２０℃油浴中で４時間加熱
することにより２−クロロ−２−プロペニルイソチオシ
アネート、４２．７ｇを得た（収率６４％）。 1Ｈ−Ｎ
ＭＲ分析により純度は９４％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：
５．６（１Ｈ，ｍ）、５．５（１Ｈ，ｍ）、４．３（２
Ｈ，ｔ） ｍａｓｓ（ＥＩ）：ｍ／ｅ（親ピーク）＝１３３
ノールに室温で攪拌しながら添加し、５０℃に昇温し
た。５０℃で攪拌しながら２，３−ジクロロ−１−プロ
ペン、５５．５ｇを１．７５時間かけて添加した後、同
温度で９．５時間攪拌しながら反応させた。析出した無
機塩を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した後残さを蒸留
し、沸点７７−７８℃／１１ｍｇＨｇの留出物４４．３
ｇを得た。留出物の 1Ｈ−ＮＭＲ分析結果により２−ク
ロロ−２−プロペニルイソチオシアネートの純度は５１
％であり、残りは２−クロロ−２−プロペニルチオシア
ネートであった。留出物を１２０℃油浴中で４時間加熱
することにより２−クロロ−２−プロペニルイソチオシ
アネート、４２．７ｇを得た（収率６４％）。 1Ｈ−Ｎ
ＭＲ分析により純度は９４％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：
５．６（１Ｈ，ｍ）、５．５（１Ｈ，ｍ）、４．３（２
Ｈ，ｔ） ｍａｓｓ（ＥＩ）：ｍ／ｅ（親ピーク）＝１３３
【００３３】このようにして得た２−クロロ−２−プロ
ペニルイソチオシアネート、４２．６ｇを室温で攪拌下
に２５％アンモニア水中へ０．５時間かけて滴下した
後、８０℃に昇温し、同温度で１．０時間攪拌した。約
１０℃に冷却後、冷水２５ｍｌを加えて希釈し、析出し
た結晶を濾過した。結晶を冷水で洗浄後、真空下に乾燥
してＮ−（２−クロロ−２−プロペニル）チオウレア、
３７．２ｇを得た（収率７７％）。高速液体クロマトグ
ラフィー分析により純度は９９％以上であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：
６．４（１Ｈ，ｂｒ）、５．８（２Ｈ，ｂｒ）、５．４
（１Ｈ，ｓ）、５．３（１Ｈ，ｓ）、４．１（２Ｈ，ｂ
ｒ） ｍａｓｓ（ＥＩ）：ｍ／ｅ（親ピーク）＝１５０
ペニルイソチオシアネート、４２．６ｇを室温で攪拌下
に２５％アンモニア水中へ０．５時間かけて滴下した
後、８０℃に昇温し、同温度で１．０時間攪拌した。約
１０℃に冷却後、冷水２５ｍｌを加えて希釈し、析出し
た結晶を濾過した。結晶を冷水で洗浄後、真空下に乾燥
してＮ−（２−クロロ−２−プロペニル）チオウレア、
３７．２ｇを得た（収率７７％）。高速液体クロマトグ
ラフィー分析により純度は９９％以上であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：
６．４（１Ｈ，ｂｒ）、５．８（２Ｈ，ｂｒ）、５．４
（１Ｈ，ｓ）、５．３（１Ｈ，ｓ）、４．１（２Ｈ，ｂ
ｒ） ｍａｓｓ（ＥＩ）：ｍ／ｅ（親ピーク）＝１５０
Claims (3)
- 【請求項１】一般式〔Ｉ〕（化１） 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子、アルキル基、複数置換されて
いても良いアリ−ル基、複数置換されていても良いアリ
−ルカルボニル基、アルキルカルボニル基を表し、Ｒ2
は水素原子、アルキル基を表し、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5
は同一または相異なり、水素原子、アルキル基、または
アリ−ル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で
示されるチオウレア誘導体に酸を作用せしめることを特
徴とする一般式〔II〕（化２） 【化２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は前記と同
じ意味を表わす。）で表わされる２−アミノチアゾ−ル
誘導体の製造法。 - 【請求項２】酸が強酸性のプロトン酸である請求項１記
載の２−アミノチアゾ−ル誘導体の製造法。 - 【請求項３】酸がルイス酸とプロトン酸との混合物であ
る請求項１記載の２−アミノチアゾ−ル誘導体の製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04839793A JP3173210B2 (ja) | 1993-03-09 | 1993-03-09 | ２−アミノチアゾール誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04839793A JP3173210B2 (ja) | 1993-03-09 | 1993-03-09 | ２−アミノチアゾール誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06256326A true JPH06256326A (ja) | 1994-09-13 |
| JP3173210B2 JP3173210B2 (ja) | 2001-06-04 |
Family
ID=12802171
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04839793A Expired - Fee Related JP3173210B2 (ja) | 1993-03-09 | 1993-03-09 | ２−アミノチアゾール誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3173210B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5726338A (en) * | 1995-09-12 | 1998-03-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Process for producing isothiocyanate derivatives |
| WO2008006257A1 (fr) * | 2006-06-27 | 2008-01-17 | Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. | Composés de thiazole 2,4,5-trisubstitués, méthodes de préparation, compositions pharmaceutiques et leurs utilisations à des fins médicales |
| CN114957160A (zh) * | 2022-03-28 | 2022-08-30 | 北京理工大学 | 一种2,4,5-三取代噻唑化合物、制备方法及其应用 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000232328A (ja) | 1999-02-09 | 2000-08-22 | Nec Ic Microcomput Syst Ltd | 可変利得増幅器の利得制御回路 |
-
1993
- 1993-03-09 JP JP04839793A patent/JP3173210B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5726338A (en) * | 1995-09-12 | 1998-03-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Process for producing isothiocyanate derivatives |
| WO2008006257A1 (fr) * | 2006-06-27 | 2008-01-17 | Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. | Composés de thiazole 2,4,5-trisubstitués, méthodes de préparation, compositions pharmaceutiques et leurs utilisations à des fins médicales |
| US8053581B2 (en) | 2006-06-27 | 2011-11-08 | Institute of Pharmacology and Toxicology Academy of Military Medical Sciences P.L.C. China | Trisubstituted thiazole compounds, preparations methods, pharmaceutical compositions and medicals uses thereof |
| CN114957160A (zh) * | 2022-03-28 | 2022-08-30 | 北京理工大学 | 一种2,4,5-三取代噻唑化合物、制备方法及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3173210B2 (ja) | 2001-06-04 |
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Legal Events
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