JPH06172332A - ２−イミノチアゾリン誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式 化１ 【化１】 〔式中、Ｒ¹ は置換されていてもよいアルキル基、置換
されていてもよいアリール基等を表し、Ｒ² は水素原子
等を表し、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は同一または相異な
り、水素原子等を表し、Ｘは、ハロゲン原子を表す。〕
で示されるチオウレア誘導体を、酸で処理することを特
徴とする、一般式 化２ 【化２】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は前記と同
じ意味を表す。〕で示される２−イミノチアゾリン誘導
体の製造法。 【効果】 本発明により、一般式 化２で示される２−
イミノチアゾリン誘導体を簡便に製造することができ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬、農薬の中間体と
して、特に除草剤の中間体（ヨーロッパ特許出願ＥＰ−
Ａ−４４６８０２号公開明細書、米国特許出願７６９４
８５号出願明細書、ヨーロッパ特許出願９２１１４０７
３．７号出願明細書などに記載）として有用な２−イミ
ノチアゾリン誘導体の製造法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従
来、２−イミノチアゾリン誘導体の製造法として、例え
ば、下記反応式 化４

【化４】 で示される方法がJ.Chem.Soc.Perkin Trans.Ｉ，３巻，
639 頁(1987)に記載されている。しかしながら、この方
法は上記のように反応の位置選択性に問題があったり、
適用範囲が限られたりしており、２−イミノチアゾリン
誘導体の製造法としては必ずしも充分ではなかった。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、下記一般
式 化６で示される２−イミノチアゾリン誘導体の製造
法について種々検討した結果、下記一般式 化５で示さ
れるようなチオウレア誘導体を酸で処理することによ
り、下記一般式 化６で示される２−イミノチアゾリン
誘導体が得られることを見い出し、本発明を完成させ
た。即ち、本発明は、一般式 化５

【化５】 〔式中、Ｒ¹ は置換されていてもよいアルキル基、置換
されていてもよいシクロアルキル基、置換されていても
よいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリ
ール基を表し、Ｒ² は水素原子、置換されていてもよい
アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、
置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよ
いアルキルカルボニル基、置換されていてもよいシクロ
アルキルカルボニル基、置換されていてもよいアリール
カルボニル基、置換されていてもよいアルコキシカルボ
ニル基、置換されていてもよいシクロアルキルオキシカ
ルボニル基、または置換されていてもよいアリールオキ
シカルボニル基を表し、Ｒ³、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は同一ま
たは相異なり、水素原子、置換されていてもよいアルキ
ル基または置換されていてもよいアリール基を表し、Ｘ
は、ハロゲン原子を表す。〕で示されるチオウレア誘導
体を、酸で処理することを特徴とする、一般式 化６

【化６】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は前記と同
じ意味を表す。〕で示される２−イミノチアゾリン誘導
体の製造法を提供するものである。本発明において、Ｒ
¹ の具体的な例としては、複数置換されていてもよい炭
素数１〜８のアルキル基（置換基としては、炭素数１〜
８のアルコキシ基、アリール基、炭素数３〜８のシクロ
アルキル基等が挙げられる）、複数置換されていてもよ
い炭素数３〜８のシクロアルキル基（置換基としては、
炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ
基、アリール基等が挙げられる）、複数置換されていて
もよいアリール基（置換基としては、ハロゲン原子で複
数置換されていてもよい炭素数１〜８のアルキル基、ハ
ロゲン原子で複数置換されていてもよい炭素数１〜８の
アルコキシ基、アリール基、ニトロ基、ハロゲン原子等
が挙げられる）、複数置換されていてもよいヘテロアリ
ール基（置換基としては、ハロゲン原子で複数置換され
ていてもよい炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子
で複数置換されていてもよい炭素数１〜８のアルコキシ
基、アリール基、ニトロ基、ハロゲン原子等が挙げられ
る）が挙げられる。Ｒ² の具体的な例としては、水素原
子、複数置換されていてもよい炭素数１〜８のアルキル
基（置換基としては、炭素数１〜８のアルコキシ基、ア
リール基、炭素数３〜８のシクロアルキル基等が挙げら
れる）、複数置換されていてもよい炭素数３〜８のシク
ロアルキル基（置換基としては、炭素数１〜８のアルキ
ル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、アリール基等が挙
げられる）、複数置換されていてもよいアリール基（置
換基としては、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜
８のアルコキシ基、アリール基、ニトロ基、ハロゲン原
子等が挙げられる）、複数置換されていてもよいアルキ
ル（炭素数１〜８）カルボニル基（置換基としては、炭
素数１〜８のアルコキシ基、アリール基、炭素数３〜８
のシクロアルキル基等が挙げられる）、複数置換されて
いてもよいシクロアルキル（炭素数３〜８）カルボニル
基（置換基としては、炭素数１〜８のアルキル基、炭素
数１〜８のアルコキシ基、アリール基等が挙げられ
る）、複数置換されていてもよいアリールカルボニル基
（置換基としては、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数
１〜８のアルコキシ基、アリール基、ニトロ基、ハロゲ
ン原子等が挙げられる）、複数置換されていてもよいア
ルコキシ（炭素数１〜８）カルボニル基（置換基として
は、炭素数１〜８のアルコキシ基、アリール基、炭素数
３〜８のシクロアルキル基等が挙げられる）、複数置換
されていてもよいシクロアルキル（炭素数３〜８）オキ
シカルボニル基（置換基としては、炭素数１〜８のアル
キル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、アリール基等が
挙げられる）または複数置換されていてもよいアリール
オキシカルボニル基（置換基としては、ハロゲン原子で
複数置換されていてもよい炭素数１〜８のアルキル基、
ハロゲン原子で複数置換されていてもよい炭素数１〜８
のアルコキシ基、アリール基、ニトロ基、ハロゲン原子
等が挙げられる）が挙げられる。Ｒ ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵
の具体的な例としては、水素原子、複数置換されていて
もよい炭素数１〜８のアルキル基（置換基としては、炭
素数１〜８のアルコキシ基、アリール基、炭素数３〜８
のシクロアルキル基等が挙げられる）、複数置換されて
いてもよいアリール基（置換基としては、炭素数１〜８
のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、アリール
基、ニトロ基、ハロゲン原子等が挙げられる）が挙げら
れる。上記において、「アルキル」とは、たとえばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec −ブチル、tert−ブチル、ヘキシル、オクチ
ルを表わし、「シクロアルキル」とは、たとえばシクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロオクチルを表わし、「アルコキシ」とは、
たとえば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソ
プロピルオキシ、ブトキシ、イソブチルオキシ、sec −
ブチルオキシ、tert−ブチルオキシ、ヘキシルオキシ、
オクチルオキシを表わし、「アリール」とは、たとえ
ば、フェニル、α−ナフチル、β−ナフチルを表わし、
「ヘテロアリール」とは、たとえば、ピリジル、ピリミ
ジニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサ
ゾリルを表わし、「ハロゲン原子」としては、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子が挙げられ、
「複数置換されていてもよい」とは、例えば水素原子が
１個から３個置換基で置換されていてもよいことを示
す。Ｘとしては塩素原子または臭素原子が通常用いられ
る。本発明に用いる原料化合物である一般式 化５で示
されるチオウレア誘導体としては例えば下記のものが挙
げられる。 Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−
（２−クロロ−２−プロペニル）チオウレア Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−（２−クロロ
−２−プロペニル）チオウレア Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−クロロ−２
−プロペニル）チオウレア Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２−クロロ−２−
プロペニル）チオウレア Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ−
（２−クロロ−２−プロペニル）チオウレア Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェ
ニル）−Ｎ−（２−クロロ−２−プロペニル）チオウレ
ア Ｎ−ブチル−Ｎ−（２−クロロ−２−プロペニル）−
Ｎ’−フェニルチオウレア Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−
（２−クロロ−１−メチル−２−プロペニル）チオウレ
ア Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（２−クロロ−２−
プロペニル）チオウレア Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−
（２−ブロモ−２−プロペニル）チオウレア Ｎ−ブチル−Ｎ−（２−クロロ−２−プロペニル）−
Ｎ’−ブチルチオウレア Ｎ−ブチル−Ｎ−（２−クロロ−２−プロペニル）−
Ｎ’−ベンジルチオウレア Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−
（２−クロロ−２−ブテニル）チオウレア Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ−
（２−クロロ−２−ブテニル）チオウレア Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フ
ェニル）−Ｎ−（２−クロロ−２−ブテニル）チオウレ
ア 一般式 化６で示される２−イミノチアゾリン誘導体と
しては例えば下記のものが挙げられる。 ２−イミノ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニ
ル）−５−メチル−４−チアゾリン ２−イミノ−３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−
メチル−４−チアゾリン ２−イミノ−３−（４−メトキシフェニル）−５−メチ
ル−４−チアゾリン ２−イミノ−３−（３−クロロフェニル）−５−メチル
−４−チアゾリン ２−イミノ−３−（３−（トリフルオロメトキシ）フェ
ニル）−５−メチル−４−チアゾリン ２−イミノ−３−（４−フルオロ−３−（トリフルオロ
メチル）フェニル）−５−メチル−４−チアゾリン ２−（Ｎ−フェニルイミノ）−３−ブチル−５−メチル
−４−チアゾリン ２−イミノ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニ
ル）−４，５−ジメチル−４−チアゾリン ２−イミノ−３−（２−クロロフェニル）−５−メチル
−４−チアゾリン ２−（Ｎ−ブチルイミノ）−３−ブチル−５−メチル−
４−チアゾリン ２−（Ｎ−ベンジルイミノ）−３−ブチル−５−メチル
−４−チアゾリン ２−イミノ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニ
ル）−５−エチル−４−チアゾリン ２−イミノ−３−（３−（トリフルオロメトキシ）フェ
ニル）−５−エチル−４−チアゾリン ２−イミノ−３−（４−フルオロ−３−（トリフルオロ
メチル）フェニル）−５−エチル−４−チアゾリン 本発明において用いられる酸としては、プロトン酸、ル
イス酸性を有する金属塩およびそれらの混合物が挙げら
れる。

【０００４】本発明の酸処理の一実施態様として、一般
式 化５で示されるチオウレア誘導体を、強酸性のプロ
トン酸で処理することを特徴とする、一般式 化６で示
されるイミノチアゾリン誘導体の製造法が挙げられる。
ここで、強酸性のプロトン酸の具体的な例としては、硫
酸（濃度は通常９８〜５０％、望ましくは９８〜７５％
のものを用いる）や酸強度が硫酸と同等以上の強酸性無
機酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン
酸、トリフルオロ酢酸等の強酸性有機酸が挙げられる。
該反応は通常無溶媒で行なうが、酸に対して不活性な溶
媒を共存させても良い。反応に用い得る溶媒としては、
ヘプタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、モ
ノクロロベンゼン、クロロホルム、エチレンジクロライ
ド等のハロゲン系炭化水素溶媒、蟻酸、酢酸等のカルボ
ン酸系溶媒など、およびそれらの混合物が挙げられる。
該反応は、通常0.２〜２４時間かけて、通常０〜１５０
℃の範囲内の温度で行われ、望ましくは２０〜１２０℃
の範囲の温度で行われる。用いられる試剤の量比は、一
般式 化５で示されるチオウレア誘導体１モルに対し
て、強酸性プロトン酸が通常１〜1000モルの割合であ
る。反応終了後の反応液は、水を加えてアルカリで中和
した後に、有機溶媒で抽出、濃縮等の通常の処理を行
い、必要であれば、クロマトグラフィー等の操作により
精製することにより、目的物の一般式 化６で示される
イミノチアゾリン誘導体を得ることができる。

【０００５】本発明の酸処理の他の実施態様として、一
般式 化５で示されるチオウレア誘導体を、ルイス酸性
を有する金属塩およびプロトン酸で処理することを特徴
とする、一般式 化６で示されるイミノチアゾリン誘導
体の製造法が挙げられる。ここで、ルイス酸性を有する
金属塩の具体的な例としては、塩化第二スズ（SnCl ₄ )
、臭化第二スズ（SnBr₄ ) 、ヨウ化第二スズ（SnＩ₄ )
等のスズのハロゲン化物、塩化亜鉛（ZnCl₂ ) 、臭化
亜鉛（ZnBr₂ ) 、ヨウ化亜鉛（ZnI ₂ ) 等の亜鉛のハロ
ゲン化物、塩化第二銅（CuCl₂ ) 等の銅のハロゲン化
物、塩化アルミニウム（AlCl₃ ) 等のアルミニウムのハ
ロゲン化物が挙げられる。これらの金属塩は無水物であ
る必要はなく、結晶水を含むものでも良い。プロトン酸
の具体的な例としては、塩酸や硫酸などの無機酸、メタ
ンスルホン酸やトリフルオロ酢酸、トリフルオロメタン
スルホン酸などの有機酸が挙げられるが、ルイス酸性を
有する金属塩が反応系中で加溶媒分解してプロトン酸を
生じる場合は必ずしも加える必要はない。該反応は、通
常、溶媒中で行われ、反応に用いうる溶媒としては、ヘ
プタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、モ
ノクロロベンゼン、クロロホルム、エチレンジクロライ
ド等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジメトキシエタン、
テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、
アセトン、メチルイソブチルケトン等のカルボニル系溶
媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、
１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど、あるい
はそれらの混合物が挙げられる。該反応は、通常0.２〜
２４時間かけて、通常０〜１５０℃の範囲内の温度で行
われ、望ましくは２０〜１２０℃の範囲の温度で行われ
る。用いられる試剤の量比は、一般式 化５で示される
チオウレア誘導体１モルに対して、ルイス酸性を有する
金属塩が通常0.01〜２０モルの割合、後処理と反応速度
の影響から望ましくは0.２〜２モルの割合であり、プロ
トン酸が通常１〜１００モルの割合である。反応終了後
の後処理法としては、反応終了後の反応液に水を加えて
アルカリで中和し、必要であれば濾過などの処理をした
後に、有機溶媒で抽出、濃縮等の通常の処理を行い、必
要であればクロマトグラフィー等の操作により精製する
ことにより、目的物の一般式 化６で示される２−イミ
ノチアゾリン誘導体を得ることができる。

【０００６】本発明の酸処理の他の実施態様として、一
般式 化５で示されるチオウレア誘導体をルイス酸性を
有する金属塩の存在下に反応（以下、反応ａと称する）
させて、一般式 化７

【化７】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は前記と同
じ意味を表す。〕で示される２−イミノチアゾリジン誘
導体を得たのち、これをプロトン酸で処理（以下、反応
ｂと称する）することを特徴とする、一般式 化６で示
される２−イミノチアゾリン誘導体の製造法が挙げられ
る。反応ａにおいてルイス酸性を有する金属塩の具体的
な例としては、塩化第二スズ（SnCl₄ ) 、臭化第二スズ
（SnBr₄ ) 、ヨウ化第二スズ（SnＩ₄ ) 等のスズのハロ
ゲン化物、塩化亜鉛（ZnCl₂ ) 、臭化亜鉛（ZnBr₂ ) 、
ヨウ化亜鉛（ZnI ₂) 等の亜鉛のハロゲン化物、塩化第
二銅（CuCl₂ ) 等の銅のハロゲン化物、塩化アルミニウ
ム（AlCl₃ ) 等のアルミニウムのハロゲン化物が挙げら
れる。また、これらの金属塩は無水物である必要はな
く、結晶水を含むものでも良い。該反応は、通常、溶媒
中で行われ、反応に用いうる溶媒としては、ヘプタン、
ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、モノクロロベ
ンゼン、クロロホルム、エチレンジクロライド等のハロ
ゲン化炭化水素系溶媒、ジメトキシエタン、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトン、
メチルイソブチルケトン等のカルボニル系溶媒、メタノ
ール、エタノール等のアルコール系溶媒、１，３−ジメ
チル−２−イミダゾリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなど、あるいはそれらの混
合物が挙げられる。該反応は、通常0.２〜２４時間かけ
て、通常０〜１５０℃の範囲内の温度で行われ、望まし
くは５０〜１２０℃の範囲の温度で行われる。用いられ
る試剤の量比は、一般式 化５で示されるチオウレア誘
導体１モルに対して、ルイス酸性を有する金属塩が通常
0.01〜２０モルの割合、後処理と反応速度の影響から望
ましくは0.２〜２モルの割合である。反応ｂにおいてプ
ロトン酸の具体的な例としては、塩酸や硫酸などの無機
酸、メタンスルホン酸やトリフルオロ酢酸、トリフルオ
ロメタンスルホン酸などの有機酸が挙げられる。該反応
は、通常、溶媒中で行われ、反応に用い得る溶媒として
は、ヘプタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶
媒、モノクロロベンゼン、クロロホルム、エチレンジク
ロロライド等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジメトキシ
エタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
系溶媒、アセトン、メチルイソブチルケトン等のカルボ
ニル系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系
溶媒、酢酸、トリフルオロ酢酸等のカルボン酸系溶媒、
１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水など、あ
るいはそれらの混合物が挙げられる。該反応は、通常0.
２〜２４時間かけて、通常０〜１５０℃の範囲内の温度
で行われ、望ましくは２０〜１００℃の範囲の温度で行
われる。用いられる試剤の量比は、一般式 化７で示さ
れる２−イミノチアゾリジン誘導体１モルに対して、酸
が通常１〜１００モルの割合である。具体的なプロトン
酸の処理方法としては、単離した一般式 化７で示され
る２−イミノチアゾリジン誘導体に対して処理してもい
いし、一般式 化５で示されるチオウレア誘導体を一般
式 化７で示される２−イミノチアゾリジン誘導体とし
た反応終了後の反応液に、ルイス酸性を有する金属塩の
存在下に処理してもよい。反応ａおよび反応ｂの反応終
了後の後処理法としては、反応終了後の反応液に水を加
えてアルカリで中和し、必要であれば濾過などの処理を
した後に、有機溶媒で抽出、濃縮等の通常の処理を行
い、必要であればクロマトグラフィー等の操作により精
製することにより、一般式 化６または一般式化７で示
される化合物を得ることができる。

【０００７】本発明に用いる原料化合物である一般式
化５で示されるチオウレア誘導体は例えば下記反応式
化８

【化８】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ およびＲ⁶ は前
記と同じ意味を表し、Ｙは脱離基（たとえば、塩素原
子、臭素原子、メシルオキシ基、トシルオキシ基）を表
す。〕で示される方法により得ることができる。

【０００８】

【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらの例のみに限定されるものではな
い。尚、得られた生成物の純度は、ＮＭＲスペクトルお
よび液体クロマトグラフィーの結果より決定した。ＮＭ
Ｒスペクトルおよび液体クロマトグラフィーにおいて不
純物ピークが観測されなかったものは、純粋であるとし
た。得られた生成物の収率は、単離した生成物の重量か
ら求めるか、あるいは、液体クロマトグラフィーを用い
た外部標準法（ＬＣ−ＥＳ法）またはガスクロマトグラ
フィーを用いた内部標準法（ＧＣ−ＩＳ法）により求め
た。ＬＣ−ＥＳ法では、単離した純粋な目的物の一定濃
度の液体クロマトグラフィーの検出強度を求め、次に反
応終了後の反応液を一定濃度に調製し、この液体クロマ
トグラフィーの目的物の検出強度より収率を算出した。
使用した液体クロマトグラフィーカラムは逆相系のＯＤ
Ｓ Ａ ２１２（住化分析センター株式会社製）を用
い、展開溶媒はｐＨ7.２リン酸緩衝水溶液：メタノー
ル：テトラヒドロフラン＝４０：５５：５である。ま
た、ＧＣ−ＩＳ法では、単離した純粋な目的物と内部標
準物質（ビフェニル）との、ガスクロマトグラフィーの
検出強度の比を求め、次に反応終了後の反応液に一定量
の内部標準物質を加え、ガスクロマトグラフィーの検出
強度比により収率を算出した。使用したガスクロマトグ
ラフィーカラムはワイドボアのキャピラリーカラムのＤ
Ｂ−１（Ｊ＆Ｗ サイエンティフィック株式会社製）0.
53mm×３０ｍを用い、キャリアーはヘリウム１０ml／mi
n である。

【０００９】実施例１ Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−
（２−クロロ−２−プロペニル）チオウレア１．００ｇ
を室温攪拌下に９８％硫酸９．９６ｇに添加し、９０℃
に昇温し同温度で1.０時間攪拌した。冷却後、反応液に
氷水を加え、炭酸ナトリウムを用いて中和し、酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水洗した。溶媒を減圧下に留去し
て、オイル状の２−イミノ−３−（３−（トリフルオロ
メチル）フェニル）−５−メチル−４−チアゾリン０．
８３５ｇ〔収率８１％（後記純度より補正済の値〕を得
た。液体クロマトグラフィーの分析結果より、純度は８
５％であった。¹ H-NMR(CDCl₃ /TMS) δ(ppm):7.9 〜7.5(4H,m) 、6.3(1
H,q) 、5.3(1H,br)、2.1(3H,d) mass(FD):m/e親ピーク 258 実施例２ Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−
（２−クロロ−２−プロペニル）チオウレア29.5mgを室
温攪拌下に９０％硫酸1.０mlに添加し、９０℃に昇温し
同温度で１時間攪拌した。冷却後、反応液を氷水とアセ
トニトリルにより所定量に希釈した。ＬＣ−ＥＳ法よ
り、２−イミノ−３−（３−（トリフルオロメチル）フ
ェニル）−５−メチル−４−チアゾリンの収率は６０％
であった。 実施例３ Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−
（２−クロロ−２−プロペニル）チオウレア29.5mgを室
温攪拌下に、トリフルオロメタンスルホン酸1.０mlに添
加し、２５℃で１時間攪拌した。冷却後、反応液を氷水
とアセトニトリルにより所定量に希釈した。ＬＣ−ＥＳ
法より、２−イミノ−３−（３−（トリフルオロメチ
ル）フェニル）−５−メチル−４−チアゾリンの収率は
８６％であった。 実施例４ Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−（２−クロロ
−２−プロペニル）チオウレア0.30ｇを室温攪拌下に９
０％硫酸3.５ｇに添加し、９０℃に昇温し同温度で１時
間攪拌した。冷却後、反応液に水を加え、炭酸水素ナト
リウムを用いて中和し、酢酸エチルで抽出し、有機層を
水洗した。溶媒を減圧下に留去して得られたオイル状物
質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−
イミノ−３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−メチ
ル−４−チアゾリン0.16ｇ（収率６２％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃ /TMS) δ(ppm):7.4 (2H,d)、7.2 (1H,
t)、6.3(1H,q) 、5.3(1H,br)、2.0(3H,d) 実施例５ Ｎ−ブチル−Ｎ−（２−クロロ−２−プロペニル）−
Ｎ’−フェニルチオウレア0.26ｇを室温攪拌下に９０％
硫酸2.５ｇに添加し、５０℃に昇温し1.５時間攪拌し
た。冷却後、反応液に水を加え、炭酸水素ナトリウムを
用いて中和し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗し
た。溶媒を減圧下に留去してオイル状の２−（Ｎ−フェ
ニルイミノ）−３−ブチル−５−メチル−４−チアゾリ
ン0.09ｇ（収率３４％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃ /TMS) δ(ppm):7.4 〜7.2(5H,m) 、6.5(1
H,q) 、4.1(2H,t) 、2.0(3H,d) 、1.8(2H,tt)、1.4(2H,
tq)、1.0(3H,t)

【００１０】実施例６ Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−
（２−クロロ−２−プロペニル）チオウレア2.94ｇおよ
び塩化亜鉛6.08ｇをキシレン５０mlに室温下加え、９０
℃に昇温し同温度で1.５時間攪拌した。冷却後、反応液
に水を加え、炭酸水素カリウムを用いて中和し、酢酸エ
チルで抽出し、有機層を水洗した。溶媒を減圧下に留去
して得られたオイルを、分取液体クロマトグラフィーに
付し、２−イミノ−３−（３−（トリフルオロメチル）
フェニル）−５−メチリデンチアゾリジン1.92ｇ（収率
７４％）を得た。液体クロマトグラフィーの結果より、
純度は９９％以上であった。¹ H-NMR(CDCl₃ /TMS) δ(ppm):7.9 〜7.3(4H,m) 、6.9(1
H,br)、5.3(1H,dd)、5.1(1H,dd)、4.6(2H,t) mass(FD):m/e親ピーク 258 このようにして得た２−イミノ−３−（３−（トリフル
オロメチル）フェニル）−５−メチリデンチアゾリジン
の29.4mgを、９０％硫酸0.５mlに添加し、４０℃に昇温
し同温度で１時間攪拌した。冷却後、炭酸水素ナトリウ
ムを用いて中和し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗
した。溶媒を減圧下に濃縮後、ビフェニルとともにアセ
トニトリルに溶解した。ＧＣ−ＩＳ法より、２−イミノ
−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−
メチル−４−チアゾリンの収率は９８％〔２−イミノ−
３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−メ
チリデンチアゾリジン基準〕であった。また、上記２−
イミノ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）
−５−メチリデンチアゾリジンの29.4mgを、３５％塩酸
0.５mlに添加し、４０℃に昇温し同温度で１時間攪拌し
た。冷却後、炭酸水素ナトリウムを用いて中和し、酢酸
エチルで抽出し、有機層を水洗した。溶媒を減圧下に濃
縮後、ビフェニルとともにアセトニトリルに溶解した。
ＧＣ−ＩＳ法より、２−イミノ−３−（３−（トリフル
オロメチル）フェニル）−５−メチル−４−チアゾリン
の収率は９６％〔２−イミノ−３−（３−（トリフルオ
ロメチル）フェニル）−５−メチリデンチアゾリジン基
準〕であった。 実施例７ Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−
（２−クロロ−２−プロペニル）チオウレア２９mgおよ
び臭化亜鉛６３mgをキシレン約２ｇに室温下加え、９０
℃に昇温し同温度で１時間攪拌した。冷却後、水とアセ
トニトリルにより所定量に希釈した。ＬＣ−ＥＳ法よ
り、２−イミノ−３−（３−（トリフルオロメチル）フ
ェニル）−５−メチリデンチアゾリジンの収率は８５％
であった。このようにして得た２−イミノ−３−（３−
（トリフルオロメチル）フェニル）−５−メチリデンチ
アゾリジンは実施例９の後半部分に示した方法と同様に
して、２−イミノ−３−（３−（トリフルオロメチル）
フェニル）−５−メチル−４−チアゾリンに導く。 実施例８ Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−
（２−クロロ−２−プロペニル）チオウレア２９４mgと
塩化第二スズ無水物２４μｌをトリフルオロ酢酸1.０ml
に室温下加え、７５℃に昇温し同温度で３時間攪拌し
た。冷却後、水を加え炭酸水素ナトリウムにより中和し
た後に、アセトニトリルにより所定量に希釈した。ＬＣ
−ＥＳ法より、２−イミノ−３−（３−（トリフルオロ
メチル）フェニル）−５−メチル−４−チアゾリンの収
率は８４％であった。 実施例９ Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−
（２−クロロ−２−プロペニル）チオウレア1.47ｇおよ
び塩化第二スズのｎ水和物（ｎ＝４〜５）0.09ｇをメチ
ルイソブチルケトン7.50ｇに室温下加え、９０℃に昇温
し同温度で７時間攪拌した。冷却後、３５％塩酸0.52ｇ
を攪拌下に加え、９０℃に昇温し、同温度で2.５時間攪
拌した。冷却後、水を加え炭酸水素ナトリウムを用いて
中和し、メチルイソブチルケトンで抽出し、有機層を水
洗した。溶媒を減圧下に留去し、２−イミノ−３−（３
−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−メチル−４
−チアゾリン1.08ｇ〔収率７５％（後記純度より補正済
みの値）〕を得た。液体クロマトグラフィーの結果より
純度は８９％であった。 実施例１０ Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−
（２−クロロ−２−プロペニル）チオウレア295mｇと塩
化亜鉛６４mgをメチルイソブチルケトン2.50ｇに室温下
加え、更に３５％塩酸１００mgを室温攪拌下に加え、９
０℃に昇温し同温度で９時間攪拌した。冷却後、塩化亜
鉛１３７mgを攪拌下に追加し９０℃に昇温し、同温度で
２時間攪拌した。冷却後、反応液をアセトニトリルによ
り所定量に希釈した。ＬＣ−ＥＳ法より、２−イミノ−
３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−メ
チル−４−チアゾリンの収率は６５％であった。 実施例１１ Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−クロロ−２
−プロペニル）チオウレア0.26ｇと塩化第二スズのｎ水
和物（ｎ＝４〜５）を室温攪拌下に１，３−ジメチル−
２−イミダゾリドン2.５ｇに添加し、９０℃に昇温し同
温度で１時間攪拌した。次に３５％塩酸0.16ｇを９０℃
攪拌下に加え、９０℃で１１時間攪拌した。冷却後、反
応液に水を加え炭酸水素ナトリウムを用いて中和し、酢
酸エチルで抽出し、有機層を水洗した。溶媒を減圧下に
留去してオイル状の２−イミノ−３−（４−メトキシフ
ェニル）−５−メチル−４−チアゾリンと１，３−ジメ
チル−２−イミダゾリドンの混合物0.28ｇを得た。¹ H-
NMR より、２−イミノ−３−（４−メトキシフェニル）
−５−メチル−４−チアゾリンの収率は５３％であっ
た。

【００１１】次に、本発明に用いる原料化合物である一
般式 化５で示されるチオウレア誘導体の製造例を示
す。 参考例１ Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）シアナミ
ド18.6ｇをジメチルホルムアミド93.0ｇに溶解し、これ
に炭酸カリウム20.7ｇとヨウ化カリウム1.７ｇを室温攪
拌下に加えた。更に２，３−ジクロロプロペンを室温攪
拌下に滴下した後、５０℃に昇温し同温度で１時間攪拌
した。室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、
有機層を水洗した。溶媒を減圧下に留去し、オイル状の
Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−
（２−クロロ−２−プロペニル）シアナミド25.8ｇ（収
率９９％）を得た。液体クロマトグラフィーの結果よ
り、純度は９９％以上であった。¹ H-NMR(CDCl₃ /TMS) δ(ppm):7.8 〜7.3(4H,m) 、5.6(2
H,s) 、4.4(2H,s) mass(EI):m/e親ピーク 260 このようにして得たＮ−（３−（トリフルオロメチル）
フェニル）−Ｎ−（２−クロロ−２−プロペニル）シア
ナミド23.2ｇをエタノールに溶解し、これにＳ含量0.６
％のアンモニウムスルフィド水溶液を室温攪拌下に滴下
した後、５０℃に昇温し同温度で８時間攪拌した。室温
に冷却後、エタノールを減圧下に留去した後、酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水洗した。溶媒を減圧下に留去
し、固体のＮ−（３−（トリフルオロメチル）フェニ
ル）−Ｎ−（２−クロロ−２−プロペニル）チオウレア
25.2ｇ（収率９６％）を得た。液体クロマトグラフィー
の結果より、純度は９９％以上であった。¹ H-NMR(CDCl₃ /TMS) δ(ppm):7.8 〜7.6(4H,m) 、5.9(2
H,br)、5.4(2H,s) 、5.1(2H,s) mass(FD):m/e親ピーク 294

【００１２】

【発明の効果】本発明により、一般式 化６で示される
２−イミノチアゾリン誘導体を簡便に製造することがで
きる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 中村 明彦 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 化１ 【化１】 〔式中、Ｒ¹ は置換されていてもよいアルキル基、置換
   されていてもよいシクロアルキル基、置換されていても
   よいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリ
   ール基を表し、Ｒ² は水素原子、置換されていてもよい
   アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、
   置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよ
   いアルキルカルボニル基、置換されていてもよいシクロ
   アルキルカルボニル基、置換されていてもよいアリール
   カルボニル基、置換されていてもよいアルコキシカルボ
   ニル基、置換されていてもよいシクロアルキルオキシカ
   ルボニル基、または置換されていてもよいアリールオキ
   シカルボニル基を表し、Ｒ³、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は同一ま
   たは相異なり、水素原子、置換されていてもよいアルキ
   ル基または置換されていてもよいアリール基を表し、Ｘ
   は、ハロゲン原子を表す。〕で示されるチオウレア誘導
   体を、酸で処理することを特徴とする、一般式 化２ 【化２】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は前記と同
   じ意味を表す。〕で示される２−イミノチアゾリン誘導
   体の製造法。
2. 【請求項２】 酸が強酸性のプロトン酸である、請求項
   １に記載の製造法。
3. 【請求項３】 酸がルイス酸性を有する金属塩およびプ
   ロトン酸である、請求項１に記載の製造法。
4. 【請求項４】 前記一般式 化１で示されるチオウレア
   誘導体を、ルイス酸性を有する金属塩で処理して、一般
   式 化３ 【化３】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は前記と同
   じ意味を表す。〕で示される２−イミノチアゾリジン誘
   導体を得たのち、これをプロトン酸で処理することを特
   徴とする、前記一般式 化２で示される２−イミノチア
   ゾリン誘導体の製造法。
5. 【請求項５】 前記一般式 化１で示されるチオウレア
   誘導体を、ルイス酸性を有する金属塩で処理することを
   特徴とする、前記一般式 化３で示される２−イミノチ
   アゾリジン誘導体の製造法。
6. 【請求項６】 前記一般式 化３で示される２−イミノ
   チアゾリジン誘導体を、プロトン酸で処理することを特
   徴とする、前記一般式 化２で示される２−イミノチア
   ゾリン誘導体の製造法。
7. 【請求項７】 前記一般式 化１で示されるチオウレア
   誘導体。