JPH06205686A - 選択的な立体配置を有する光学活性１，４−ジヒドロピリジン化合物の製造方法 - Google Patents
選択的な立体配置を有する光学活性１，４−ジヒドロピリジン化合物の製造方法Info
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- JPH06205686A JPH06205686A JP10209292A JP10209292A JPH06205686A JP H06205686 A JPH06205686 A JP H06205686A JP 10209292 A JP10209292 A JP 10209292A JP 10209292 A JP10209292 A JP 10209292A JP H06205686 A JPH06205686 A JP H06205686A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】本発明は酵素反応溶媒を選択することにより、
それぞれの光学活性な１，４−ジヒドロピリジンモノカ
ルボン酸化合物を合成する方法を提供する。 【構成】プロキラルな１，４−ジヒドロピリジン化合物
に有機溶媒存在下で酵素を用いて不斉合成反応を行い光
学活性１，４−ジヒドロピリジンモノカルボン酸化合物
を製造する際に、有機溶媒を選択することによって、特
定の立体配置を有する化合物を合成することができる。
本発明により光学純度、収率共に満足できる前記化合物
を合成でき、本化合物は医薬品の重要中間体である。
それぞれの光学活性な１，４−ジヒドロピリジンモノカ
ルボン酸化合物を合成する方法を提供する。 【構成】プロキラルな１，４−ジヒドロピリジン化合物
に有機溶媒存在下で酵素を用いて不斉合成反応を行い光
学活性１，４−ジヒドロピリジンモノカルボン酸化合物
を製造する際に、有機溶媒を選択することによって、特
定の立体配置を有する化合物を合成することができる。
本発明により光学純度、収率共に満足できる前記化合物
を合成でき、本化合物は医薬品の重要中間体である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は有機溶媒存在下での酵素
による光学活性１，４−ジヒドロピリジンモノカルボン
酸化合物の製造方法において、用いる有機溶媒を選択す
ることによる立体選択的加水分解反応を利用した光学活
性１，４−ジヒドロピリジンモノカルボン酸化合物の製
造方法に関する。
による光学活性１，４−ジヒドロピリジンモノカルボン
酸化合物の製造方法において、用いる有機溶媒を選択す
ることによる立体選択的加水分解反応を利用した光学活
性１，４−ジヒドロピリジンモノカルボン酸化合物の製
造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】光学活性１，４−ジヒドロピリジン誘導
体の分割に関する方法は報告されている〔ケミカル・フ
ァーマシューティカル・ブリチン（Ｃｈｅｍ． Ｐｈａ
ｒｍ．Ｂｕｌｌ．），３７巻，２２２５頁（１９８
９）、〔ケミカル・ファーマシューティカル・ブリチン
（Ｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ．），３９巻，
１０８頁（１９９１）およびジャーナル・メディシナル
・ケミストリー（Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．），２９
巻，２５０４頁（１９８６）〕。
体の分割に関する方法は報告されている〔ケミカル・フ
ァーマシューティカル・ブリチン（Ｃｈｅｍ． Ｐｈａ
ｒｍ．Ｂｕｌｌ．），３７巻，２２２５頁（１９８
９）、〔ケミカル・ファーマシューティカル・ブリチン
（Ｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ．），３９巻，
１０８頁（１９９１）およびジャーナル・メディシナル
・ケミストリー（Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．），２９
巻，２５０４頁（１９８６）〕。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記公
知の方法においては、光学活性体のどちらか一方のみを
選択的に得ることはできないため工業的な方法とは言え
ない。つまり、不斉炭素原子を持つ１，４−ジヒドロピ
リジン骨格を有する医薬品の殆どはラセミ体として開発
され、医薬として医療に供されているのが現状であり、
速やかに解決することが望まれていた。本発明者は、酵
素触媒による不斉加水分解によって、必要とするどちら
か一方の光学活性体を効率的に合成できる不斉合成法を
検討し、ここに完成した。
知の方法においては、光学活性体のどちらか一方のみを
選択的に得ることはできないため工業的な方法とは言え
ない。つまり、不斉炭素原子を持つ１，４−ジヒドロピ
リジン骨格を有する医薬品の殆どはラセミ体として開発
され、医薬として医療に供されているのが現状であり、
速やかに解決することが望まれていた。本発明者は、酵
素触媒による不斉加水分解によって、必要とするどちら
か一方の光学活性体を効率的に合成できる不斉合成法を
検討し、ここに完成した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】有機溶媒存在下で酵素を
反応させる際に、用いる有機溶媒を選択することによ
り、一般式［Ｉ］
反応させる際に、用いる有機溶媒を選択することによ
り、一般式［Ｉ］
【０００５】
【化５】
【０００６】〔式中、Ｘは下記の一般式［ＩＩ］
【０００７】
【化６】
【０００８】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は同一でも異なっ
ていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ニ
トリル基又はトリフロロメチル基を表す。）或いは、ア
ルキル基を示し、Ｒ4はアシルオキシメチル基、置換基
を有するアシルオキシメチル基、アルコキシカルボニル
オキシメチル基、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチル基、（５−置換−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチル基又はアシル基を
表し、Ｒ5は低級アルキル基又は置換基を持つアルキル
基を表し、Ｒ6は水素原子、低級アルコキシメチル基又
は低級アシルオキシメチル基を表す〕で表されるプロキ
ラルな１，４−ジヒドロピリジン化合物が酵素触媒によ
って立体選択的に加水分解されて、一般式［ＩＩＩ］
ていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ニ
トリル基又はトリフロロメチル基を表す。）或いは、ア
ルキル基を示し、Ｒ4はアシルオキシメチル基、置換基
を有するアシルオキシメチル基、アルコキシカルボニル
オキシメチル基、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチル基、（５−置換−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチル基又はアシル基を
表し、Ｒ5は低級アルキル基又は置換基を持つアルキル
基を表し、Ｒ6は水素原子、低級アルコキシメチル基又
は低級アシルオキシメチル基を表す〕で表されるプロキ
ラルな１，４−ジヒドロピリジン化合物が酵素触媒によ
って立体選択的に加水分解されて、一般式［ＩＩＩ］
【０００９】
【化７】
【００１０】〔式中、Ｘは下記の一般式［ＩＩ］
【００１１】
【化８】
【００１２】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は同一でも異なっ
ていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ニ
トリル基又はトリフロロメチル基を表す。）或いは、ア
ルキル基を示し、Ｒ4はアシルオキシメチル基、置換基
を有するアシルオキシメチル基、アルコキシカルボニル
オキシメチル基、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチル基、（５−置換−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチル基又はアシル基を
表し、Ｒ5は低級アルキル基又は置換基を持つアルキル
基を表し、Ｒ6は水素原子、低級アルコキシメチル基又
は低級アシルオキシメチル基を表し、＊は光学活性点を
表す〕で表される特定の立体配置を有する１，４−ジヒ
ドロピリジン化合物が生成し、その不斉収率、反応収率
共に満足する結果を得ることができた。
ていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ニ
トリル基又はトリフロロメチル基を表す。）或いは、ア
ルキル基を示し、Ｒ4はアシルオキシメチル基、置換基
を有するアシルオキシメチル基、アルコキシカルボニル
オキシメチル基、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチル基、（５−置換−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチル基又はアシル基を
表し、Ｒ5は低級アルキル基又は置換基を持つアルキル
基を表し、Ｒ6は水素原子、低級アルコキシメチル基又
は低級アシルオキシメチル基を表し、＊は光学活性点を
表す〕で表される特定の立体配置を有する１，４−ジヒ
ドロピリジン化合物が生成し、その不斉収率、反応収率
共に満足する結果を得ることができた。
【００１３】以下に、本発明を詳細に説明する。前記一
般式［Ｉ］および［ＩＩＩ］で表される化合物におい
て、Ｘはアルキル基〔例えばメチル基、ベンジル基、シ
クロヘキシル基等〕或いは一般式［ＩＩ］（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ
基、ニトリル基、トリフロロメチル基等であり、これら
は同一でも異なっていても良い。）を表し、Ｒ4はアシ
ルオキシメチル基〔例えばピバロイルオキシメチル基、
プロピルオニルオキシメチル基、１−アセトキシエチル
基等〕、アルコキシカルボニルオキシメチル基〔例えば
１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル基〕、（２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基、
（５−置換−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−
イル）メチル基〔例えば置換基としてはメチル基、エチ
ル基等〕及びアシル基〔例えばピバロイル基等〕であ
る。Ｒ5はメチル基、エチル基などの低級アルキル基や
置換基のあるアルキル基〔例えば置換基としては弗素、
塩素、水酸基、低級アルコキシル基等〕を示す。Ｒ6は
水素原子、低級アルコキシメチル基〔例えばメトキシメ
チル基、エトキシメチル基等〕及びアシルオキシメチル
基〔例えばピバロイルオキシメチル基等〕を示す。
般式［Ｉ］および［ＩＩＩ］で表される化合物におい
て、Ｘはアルキル基〔例えばメチル基、ベンジル基、シ
クロヘキシル基等〕或いは一般式［ＩＩ］（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ
基、ニトリル基、トリフロロメチル基等であり、これら
は同一でも異なっていても良い。）を表し、Ｒ4はアシ
ルオキシメチル基〔例えばピバロイルオキシメチル基、
プロピルオニルオキシメチル基、１−アセトキシエチル
基等〕、アルコキシカルボニルオキシメチル基〔例えば
１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル基〕、（２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基、
（５−置換−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−
イル）メチル基〔例えば置換基としてはメチル基、エチ
ル基等〕及びアシル基〔例えばピバロイル基等〕であ
る。Ｒ5はメチル基、エチル基などの低級アルキル基や
置換基のあるアルキル基〔例えば置換基としては弗素、
塩素、水酸基、低級アルコキシル基等〕を示す。Ｒ6は
水素原子、低級アルコキシメチル基〔例えばメトキシメ
チル基、エトキシメチル基等〕及びアシルオキシメチル
基〔例えばピバロイルオキシメチル基等〕を示す。
【００１４】本発明に用いる酵素としては上記一般式
［Ｉ］で表されるプロキラルな１，４−ジヒドロピリジ
ン化合物から上記一般式［ＩＩＩ］で表される光学活性
１，４−ジヒドロピリジンモノカルボン酸を生成させる
活性を有する酵素ならいかなるものでもよいが、具体的
にはシュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属に属
する微生物由来のリパーゼが挙げられる。更に詳しく
は、シュードモナス・セパシア等に由来するリパーゼが
挙げられる。例えばリパーゼ ＡＨ（天野製薬製）等が
利用できる。用いる酵素は粗製品であっても、精製され
たものであってもよく、又、これらの酵素を生産する菌
体も利用できる。
［Ｉ］で表されるプロキラルな１，４−ジヒドロピリジ
ン化合物から上記一般式［ＩＩＩ］で表される光学活性
１，４−ジヒドロピリジンモノカルボン酸を生成させる
活性を有する酵素ならいかなるものでもよいが、具体的
にはシュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属に属
する微生物由来のリパーゼが挙げられる。更に詳しく
は、シュードモナス・セパシア等に由来するリパーゼが
挙げられる。例えばリパーゼ ＡＨ（天野製薬製）等が
利用できる。用いる酵素は粗製品であっても、精製され
たものであってもよく、又、これらの酵素を生産する菌
体も利用できる。
【００１５】本発明の反応は通常、０℃から溶媒の沸点
の範囲内で行うことが可能であり、反応系に酵素が分散
するように行うのが好ましい。
の範囲内で行うことが可能であり、反応系に酵素が分散
するように行うのが好ましい。
【００１６】本発明の反応は、通常は水を含む有機溶媒
中で行われるが、使用する有機溶媒の種類により、生成
物の立体は大きく影響を受ける。例えばジエチルエーテ
ル、イソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、テトラ
ハイドロフラン、２，５−ジメチルテトラハイドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル系溶媒の存在下で反応を行
った場合では、Ｓ体の生成物が与えられる。その他の溶
媒、例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、シ
クロヘプタン、シクロオクタン等の存在下では、逆のＲ
体の生成物が与えられる。
中で行われるが、使用する有機溶媒の種類により、生成
物の立体は大きく影響を受ける。例えばジエチルエーテ
ル、イソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、テトラ
ハイドロフラン、２，５−ジメチルテトラハイドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル系溶媒の存在下で反応を行
った場合では、Ｓ体の生成物が与えられる。その他の溶
媒、例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、シ
クロヘプタン、シクロオクタン等の存在下では、逆のＲ
体の生成物が与えられる。
【００１７】反応終了後に酵素は、常法に従って、例え
ばろ紙を用いたろ過等で簡単に除くことができる。反応
生成物は、例えば水を多く含む場合にはジエチルエーテ
ル、酢酸エチル、ジクロロメタン等を用いて容易に精製
できる。以下、実施例により本発明をより具体的に詳述
するが、本発明はこれらに限定されたものではない。
ばろ紙を用いたろ過等で簡単に除くことができる。反応
生成物は、例えば水を多く含む場合にはジエチルエーテ
ル、酢酸エチル、ジクロロメタン等を用いて容易に精製
できる。以下、実施例により本発明をより具体的に詳述
するが、本発明はこれらに限定されたものではない。
【００１８】なお、基質となる一般式［Ｉ］の合成は、
［テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ），３２巻，５８０５頁（１９９
１）］あるいは［同誌，３２巻，３４６５頁（１９９
１）］に従った。
［テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ），３２巻，５８０５頁（１９９
１）］あるいは［同誌，３２巻，３４６５頁（１９９
１）］に従った。
【００１９】
実施例１ 水を飽和したイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）にビス
（ピバロイルオキシメチル）１，４−ジヒドロ−２，６
−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−３，５−ピ
リジンジカルボキシレート（５００ｍｇ）を溶解し、リ
パーゼＡＨ ５００ｍｇを加え、室温にて４８時間攪拌
した。不溶物をろ去、ジクロロメタンで洗浄し、ろ液を
減圧濃縮し、淡黄色結晶（３４４ｍｇ，８７％）を得
た。〔（Ｓ）−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
４−（３−ニトロフェニル）−５−ピパロイルオキシメ
トキシカルボシル−３−ピリジンカルボン酸〕。下記に
生成物の融点、比施光度および各種スペクトルデータを
示す。
（ピバロイルオキシメチル）１，４−ジヒドロ−２，６
−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−３，５−ピ
リジンジカルボキシレート（５００ｍｇ）を溶解し、リ
パーゼＡＨ ５００ｍｇを加え、室温にて４８時間攪拌
した。不溶物をろ去、ジクロロメタンで洗浄し、ろ液を
減圧濃縮し、淡黄色結晶（３４４ｍｇ，８７％）を得
た。〔（Ｓ）−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
４−（３−ニトロフェニル）−５−ピパロイルオキシメ
トキシカルボシル−３−ピリジンカルボン酸〕。下記に
生成物の融点、比施光度および各種スペクトルデータを
示す。
【００２０】mp : 146-148℃ (ethyl ace
tate/n-Hexane) [α]D : +27.9°(c=0.8, Acetone) IR(nujol) : 3340, 1750, 1690cm-1 1 H-NMR(CDCl3) δ: 1.10(9H, s, 3×CH3), 2.38(6H, s,
2×CH3), 5.09(1H, s,>CH-), 5.72(1H, d, J=5.3Hz, O
CHAHBO), 5.76(1H, d,J=5.3Hz, OCHAHBO), 6.04(1H, s,
NH), 7.33-7.39, 7.66-7.69, 7.96-8.07(4H, m, C6H4)
tate/n-Hexane) [α]D : +27.9°(c=0.8, Acetone) IR(nujol) : 3340, 1750, 1690cm-1 1 H-NMR(CDCl3) δ: 1.10(9H, s, 3×CH3), 2.38(6H, s,
2×CH3), 5.09(1H, s,>CH-), 5.72(1H, d, J=5.3Hz, O
CHAHBO), 5.76(1H, d,J=5.3Hz, OCHAHBO), 6.04(1H, s,
NH), 7.33-7.39, 7.66-7.69, 7.96-8.07(4H, m, C6H4)
【００２１】13C-NMR(CDCl3)δ: 19.89, 20.04, 26.74
(3×C), 38.65, 39.19, 79.05,102.63, 102.84, 121.5
5, 122.77, 128.73, 134.69,146.53, 146.77, 148.42,
148.94, 165.29, 172.21,177.18
(3×C), 38.65, 39.19, 79.05,102.63, 102.84, 121.5
5, 122.77, 128.73, 134.69,146.53, 146.77, 148.42,
148.94, 165.29, 172.21,177.18
【００２２】生成物のジアゾメタンのジエチルエーテル
溶液と処理して得た（Ｓ）−メチルピバロイルオキシメ
チル−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３
−ニトロフェニル）−３，４−ピリジンジカルボキレー
トをＣｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＤを付した高速液体クロマ
トグラフィー（エタノール／ヘキサン＝１／１９）にか
け、光学純度＞９９％と決定した。
溶液と処理して得た（Ｓ）−メチルピバロイルオキシメ
チル−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３
−ニトロフェニル）−３，４−ピリジンジカルボキレー
トをＣｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＤを付した高速液体クロマ
トグラフィー（エタノール／ヘキサン＝１／１９）にか
け、光学純度＞９９％と決定した。
【００２３】実施例２〜７ 一般式［Ｉ］のＲ4置換基を変えた各種の基質につい
て、実施例１と同様にして酵素反応を行い、光学活性な
モノカルボン酸を得た。実施例１の結果を含め、各実施
例の結果を表１に示す。
て、実施例１と同様にして酵素反応を行い、光学活性な
モノカルボン酸を得た。実施例１の結果を含め、各実施
例の結果を表１に示す。
【００２４】尚、表中で一般式［Ｉ］の置換基Ｒ4はＰ
ＯＭはピバロイルオキシメチル基、ＭＢＯＭはα−メチ
ルブチロイルオキシメチル基、ＩＶＯＭはイソバレリル
オキシメチル基、ＩＢＯＭはイソブチロイルオキシメチ
ル基、ＢＯＭはブチロイルオキシメチル基、ＰＲＯＭは
プロピオニルオキシメチル基、ＡＣＯＭはアセチルオキ
シメチル基を表す。
ＯＭはピバロイルオキシメチル基、ＭＢＯＭはα−メチ
ルブチロイルオキシメチル基、ＩＶＯＭはイソバレリル
オキシメチル基、ＩＢＯＭはイソブチロイルオキシメチ
ル基、ＢＯＭはブチロイルオキシメチル基、ＰＲＯＭは
プロピオニルオキシメチル基、ＡＣＯＭはアセチルオキ
シメチル基を表す。
【００２５】
【表１】
【００２６】実験例８〜１２ 実施例１及び実施例４〜７で用いた各種の基質につい
て、実施例１の水飽和イソプロピルエーテルに代えて、
水飽和シクロヘキサンを用いて酵素反応を行い、光学活
性なモノカルボン酸を得た。結果を表２に示す。
て、実施例１の水飽和イソプロピルエーテルに代えて、
水飽和シクロヘキサンを用いて酵素反応を行い、光学活
性なモノカルボン酸を得た。結果を表２に示す。
【００２７】尚、表中で一般式［Ｉ］の置換基Ｒ4はＰ
ＯＭはピバロイルオキシメチル基、ＩＢＯＭはイソブチ
ロイルオキシメチル基、ＢＯＭはブチロイルオキシメチ
ル基、ＰＲＯＭはプロピオニルオキシメチル基、ＡＣＯ
Ｍはアセチルオキシメチル基を表す。
ＯＭはピバロイルオキシメチル基、ＩＢＯＭはイソブチ
ロイルオキシメチル基、ＢＯＭはブチロイルオキシメチ
ル基、ＰＲＯＭはプロピオニルオキシメチル基、ＡＣＯ
Ｍはアセチルオキシメチル基を表す。
【００２８】
【表２】
【００２９】実施例１３〜１８ 一般式［Ｉ］のＲ4置換基がＰＯＭである基質を用いて
各種の溶媒中で同様に反応を行い、表３の結果を得た。
各種の溶媒中で同様に反応を行い、表３の結果を得た。
【００３０】
【表３】
【００３１】
【発明の効果】このように、本発明の前記一般式［Ｉ］
で表されるプロキラルな１，４−ジヒドロピリジン化合
物を有機溶媒存在下で酵素を用いて不斉加水分解する場
合において、用いる有機溶媒の種類を選択することによ
り、それぞれの立体配置を有する前記一般式［ＩＩＩ］
で表される光学活性な１，４−ジヒドロピリジン化合物
を作り分けることが可能となり、不斉収率、反応収率の
両面においても工業的に実施する上に極めて優れた結果
が得られた。本発明により従来ラセミ体として開発、医
薬として医療に供されている多くの１，４−ジヒドロピ
リジン系医薬品を光学活性体として開発、医療に供する
新規方法を見い出した。
で表されるプロキラルな１，４−ジヒドロピリジン化合
物を有機溶媒存在下で酵素を用いて不斉加水分解する場
合において、用いる有機溶媒の種類を選択することによ
り、それぞれの立体配置を有する前記一般式［ＩＩＩ］
で表される光学活性な１，４−ジヒドロピリジン化合物
を作り分けることが可能となり、不斉収率、反応収率の
両面においても工業的に実施する上に極めて優れた結果
が得られた。本発明により従来ラセミ体として開発、医
薬として医療に供されている多くの１，４−ジヒドロピ
リジン系医薬品を光学活性体として開発、医療に供する
新規方法を見い出した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 佐々木 征治 愛知県西春日井郡西春町大字九之坪半野27 天野製薬株式会社中央研究所内 (72)発明者 阿知波 一雄 静岡県静岡市上沓谷町15−５
Claims (1)
- 【請求項１】一般式［Ｉ］ 【化１】 〔式中、Ｘは下記の一般式［ＩＩ］ 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は同一でも異なっていてもよ
く、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ニトリル基又
はトリフルオロメチル基を表す。）或いは、アルキル基
を示し、Ｒ4はアシルオキシメチル基、置換基を有する
アシルオキシメチル基、アルコキシカルボニルオキシメ
チル基、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル基、（５−置換−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メチル基又はアシル基を表し、Ｒ
5は低級アルキル基又は置換基を持つアルキル基を表
し、Ｒ6は水素原子、低級アルコキシメチル基又は低級
アシルオキシメチル基を表す〕で表される１，４−ジヒ
ドロピリジン化合物に有機溶媒の存在下で酵素を作用さ
せ、一般式［ＩＩＩ］ 【化３】 〔式中、Ｘは下記の一般式［ＩＩ］ 【化４】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は同一でも異なっていてもよ
く、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ニトリル基又
はトリフルオロメチル基を表す。）或いは、アルキル基
を示し、Ｒ4はアシルオキシメチル基、置換基を有する
アシルオキシメチル基、アルコキシカルボニルオキシメ
チル基、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル基、（５−置換−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メチル基又はアシル基を表し、Ｒ
5は低級アルキル基又は置換基を持つアルキル基を表
し、Ｒ6は水素原子、低級アルコキシメチル基又は低級
アシルオキシメチル基を表し、＊は光学活性点を表す〕
で表される光学活性な１，４−ジヒドロピリジン化合物
を合成する方法において、有機溶媒を選択することによ
る特定の立体配置を有する光学活性な１，４−ジヒドロ
ピリジン化合物を選択的に合成する方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10209292A JPH06205686A (ja) | 1992-03-28 | 1992-03-28 | 選択的な立体配置を有する光学活性１，４−ジヒドロピリジン化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10209292A JPH06205686A (ja) | 1992-03-28 | 1992-03-28 | 選択的な立体配置を有する光学活性１，４−ジヒドロピリジン化合物の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06205686A true JPH06205686A (ja) | 1994-07-26 |
Family
ID=14318139
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10209292A Pending JPH06205686A (ja) | 1992-03-28 | 1992-03-28 | 選択的な立体配置を有する光学活性１，４−ジヒドロピリジン化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06205686A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114736887A (zh) * | 2022-03-25 | 2022-07-12 | 上海威高医疗技术发展有限公司 | 羧酸酯酶的用途 |
-
1992
- 1992-03-28 JP JP10209292A patent/JPH06205686A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114736887A (zh) * | 2022-03-25 | 2022-07-12 | 上海威高医疗技术发展有限公司 | 羧酸酯酶的用途 |
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