JPH06199825A - 二環式芳香族スルホン酸、塩化スルホニルおよびスルホンアミドの合成 - Google Patents
二環式芳香族スルホン酸、塩化スルホニルおよびスルホンアミドの合成Info
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- JPH06199825A JPH06199825A JP5201525A JP20152593A JPH06199825A JP H06199825 A JPH06199825 A JP H06199825A JP 5201525 A JP5201525 A JP 5201525A JP 20152593 A JP20152593 A JP 20152593A JP H06199825 A JPH06199825 A JP H06199825A
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- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
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- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
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- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 非反応性溶媒の存在下で二環式芳香族化合物
を三酸化硫黄-Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド錯体と反応
させることからなる二環式芳香族スルホン酸の製造法、
該スルホン酸をハロゲン化し、それをアンモノリシスま
たはアミノ化することによる二環式芳香族スルホンアミ
ドの製造法、および該スルホンアミドを適当に置換され
たイソシアネートと反応させることからなる式Ｉのジア
リールスルホニル尿素の製造法を提供する。 【効果】 本発明方法は、血糖降下活性を有する式Ｉの
化合物の合成中間体である二環式芳香族塩化スルホニル
または二環式芳香族スルホンアミドを高収率で与える。
を三酸化硫黄-Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド錯体と反応
させることからなる二環式芳香族スルホン酸の製造法、
該スルホン酸をハロゲン化し、それをアンモノリシスま
たはアミノ化することによる二環式芳香族スルホンアミ
ドの製造法、および該スルホンアミドを適当に置換され
たイソシアネートと反応させることからなる式Ｉのジア
リールスルホニル尿素の製造法を提供する。 【効果】 本発明方法は、血糖降下活性を有する式Ｉの
化合物の合成中間体である二環式芳香族塩化スルホニル
または二環式芳香族スルホンアミドを高収率で与える。
Description
【０００１】式Ｉ：
【化６】 ［式中、Ｒは単環式または二環式アリールラジカルを表
し、Ｒ'は有機ラジカルを表す］で表される多くの芳香
族スルホニル尿素は当該技術分野でよく知られている。
これらの化合物のうちある種のものは血糖低下薬活性を
有することが知られており、そのような薬物として医学
的に使用されてきた。さらにスルホニル尿素は除草剤活
性および抗真菌活性を有することも示されている。［こ
の構造型の化合物の一般的な総説はKurzer,Chemical Re
views,50:1(1952)およびC.R.KahnおよびY.Shechter,Goo
dman and Gilman's,The Pharmacological Basis of The
rapeutics(Gilmanら,第８版,1990),1484-1487によって
記されている。］
し、Ｒ'は有機ラジカルを表す］で表される多くの芳香
族スルホニル尿素は当該技術分野でよく知られている。
これらの化合物のうちある種のものは血糖低下薬活性を
有することが知られており、そのような薬物として医学
的に使用されてきた。さらにスルホニル尿素は除草剤活
性および抗真菌活性を有することも示されている。［こ
の構造型の化合物の一般的な総説はKurzer,Chemical Re
views,50:1(1952)およびC.R.KahnおよびY.Shechter,Goo
dman and Gilman's,The Pharmacological Basis of The
rapeutics(Gilmanら,第８版,1990),1484-1487によって
記されている。］
【０００２】二環式芳香族スルホニル尿素を含むいくつ
かのジアリールスルホニル尿素は活性な抗腫瘍剤である
と報告されている。［例えばHarperら(1989)の米国特許
第４８４５１２８号；１９９２年５月５日に発行された
Harperらの米国特許第５１１０８３０号；１９９２年５
月２６日に発行されたG.A.Pooreの米国特許第５１１６
８７４号；１９９２年１月２２日に公開された欧州特許
出願第０４６７６１３号；Grindeyら,American Associa
tion of Cancer Research,27:277(1986)；およびHought
onら,Cancer Chemotherapy and Pharmacology,25:84-88
(1989)を参照のこと。］
かのジアリールスルホニル尿素は活性な抗腫瘍剤である
と報告されている。［例えばHarperら(1989)の米国特許
第４８４５１２８号；１９９２年５月５日に発行された
Harperらの米国特許第５１１０８３０号；１９９２年５
月２６日に発行されたG.A.Pooreの米国特許第５１１６
８７４号；１９９２年１月２２日に公開された欧州特許
出願第０４６７６１３号；Grindeyら,American Associa
tion of Cancer Research,27:277(1986)；およびHought
onら,Cancer Chemotherapy and Pharmacology,25:84-88
(1989)を参照のこと。］
【０００３】式Ｉで表されるスルホニル尿素の製造に一
般的に使用される一つの合成法には式ＩＩ：
般的に使用される一つの合成法には式ＩＩ：
【化７】 で表されるアリールスルホンアミドを式ＩＩＩ：
【化８】 で表されるイソシアネートと反応させることが含まれる
(ここにＲとＲ1は上記と同意義である)。
(ここにＲとＲ1は上記と同意義である)。
【０００４】必要とされるスルホンアミドは多くの場合
市販されておらず、合成しなければならない。このよう
な化合物は、対応する塩化スルホニル誘導体の合成とそ
れに続く水酸化アンモニウムまたはアンモニアでのアン
モノリシスによって日常的に製造される。
市販されておらず、合成しなければならない。このよう
な化合物は、対応する塩化スルホニル誘導体の合成とそ
れに続く水酸化アンモニウムまたはアンモニアでのアン
モノリシスによって日常的に製造される。
【０００５】当該技術分野では塩化スルホニルを合成す
るいくつかの方法が示されている。Shahら,Jornal of M
edical Chemistry,12:938(1969)はメーヤワイン法とし
て知られている塩化スルホニルの製造方法について記述
している。メーヤワイン法にはアニリンのジアゾ化と、
それに続く塩化第二銅、濃塩酸および二酸化硫黄の氷酢
酸溶液との反応が含まれる。
るいくつかの方法が示されている。Shahら,Jornal of M
edical Chemistry,12:938(1969)はメーヤワイン法とし
て知られている塩化スルホニルの製造方法について記述
している。メーヤワイン法にはアニリンのジアゾ化と、
それに続く塩化第二銅、濃塩酸および二酸化硫黄の氷酢
酸溶液との反応が含まれる。
【０００６】KittilaはＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド-塩
化スルフリル付加物がアニソールと反応して塩化パラメ
トキシベンゼンスルホニルを与えることを示している。
Dimethylformamide Chemical Uses，E.I.DuPont DeNemo
ur and Co.,76,77(1967)。二環式芳香族塩化スルホニル
を合成する２つの方法がBreuerとその共同研究者によっ
てChimie Therapeutique,659(1979)に記述されいる。一
つの方法には硫酸水素塩を用いる二環式芳香族化合物の
高温スルホン化と、それに続く中間体スルホン酸の塩素
化が含まれる。もう１つの方法はスルホン化と塩素化の
両方を行うためにクロロスルホン酸を使用する低温クロ
ロスルホン化を教示している。
化スルフリル付加物がアニソールと反応して塩化パラメ
トキシベンゼンスルホニルを与えることを示している。
Dimethylformamide Chemical Uses，E.I.DuPont DeNemo
ur and Co.,76,77(1967)。二環式芳香族塩化スルホニル
を合成する２つの方法がBreuerとその共同研究者によっ
てChimie Therapeutique,659(1979)に記述されいる。一
つの方法には硫酸水素塩を用いる二環式芳香族化合物の
高温スルホン化と、それに続く中間体スルホン酸の塩素
化が含まれる。もう１つの方法はスルホン化と塩素化の
両方を行うためにクロロスルホン酸を使用する低温クロ
ロスルホン化を教示している。
【０００７】別の著者らによって記述された一つの合成
経路では３-アミノ-４-(β-クロロエチル)ベンゼンスル
ホンアミドのジアゾニウム塩を使用して、塩化スルホニ
ル中間体を形成させることなく直接的にジヒドロベンゾ
フラン-６-スルホンアミドを製造する。Breuerら,Chimi
e Therapeutique,659(1979)。
経路では３-アミノ-４-(β-クロロエチル)ベンゼンスル
ホンアミドのジアゾニウム塩を使用して、塩化スルホニ
ル中間体を形成させることなく直接的にジヒドロベンゾ
フラン-６-スルホンアミドを製造する。Breuerら,Chimi
e Therapeutique,659(1979)。
【０００８】J.A.AikinsとE.V.P.Taoらが記述した方法
は、塩化スルホニルを製造するための酸素含有二環式芳
香族化合物と式ＩＶ：
は、塩化スルホニルを製造するための酸素含有二環式芳
香族化合物と式ＩＶ：
【化９】 で表されるビルスマイヤー試薬との反応を教示してい
る。１９８８年１月２７日に公開されたJ.A.Aikinsおよ
びE.V.P.Tao,欧州特許出願第２５４５７７号。
る。１９８８年１月２７日に公開されたJ.A.Aikinsおよ
びE.V.P.Tao,欧州特許出願第２５４５７７号。
【０００９】二環式芳香族塩化スルホニルおよび二環式
芳香族スルホンアミドを製造するこれらの方法すべてに
伴う主な欠点は有用な生成物の収率が比較的低いことで
ある。本発明はこれらのハロゲン化スルホニルとスルホ
ンアミドの高効率合成法を記述するものである。
芳香族スルホンアミドを製造するこれらの方法すべてに
伴う主な欠点は有用な生成物の収率が比較的低いことで
ある。本発明はこれらのハロゲン化スルホニルとスルホ
ンアミドの高効率合成法を記述するものである。
【００１０】本発明は、式Ｖ：
【化１０】 ［式中、Ｂは−Ｏ−または−ＣＨ2−を表し、Ａは−Ｏ
−、−ＣＨ2−または−Ｎ(ＣＨ3)−を表し、ｎは１また
は２を表し、ＡまたはＢの少なくとも一方は−Ｏ−を表
すものとする］で表される二環式芳香族スルホン酸を効
率よく製造する方法であって、式ＶＩ：
−、−ＣＨ2−または−Ｎ(ＣＨ3)−を表し、ｎは１また
は２を表し、ＡまたはＢの少なくとも一方は−Ｏ−を表
すものとする］で表される二環式芳香族スルホン酸を効
率よく製造する方法であって、式ＶＩ：
【化１１】 で表される化合物を非反応性溶媒の存在下で約３０℃か
ら約１２０℃までの温度で三酸化硫黄−Ｎ,Ｎ-ジメチル
ホルムアミド錯体と反応させることからなる方法を提供
する。
ら約１２０℃までの温度で三酸化硫黄−Ｎ,Ｎ-ジメチル
ホルムアミド錯体と反応させることからなる方法を提供
する。
【００１１】第２の態様として本発明は、式ＶＩＩ：
【化１２】 ［式中、Ｂは−Ｏ−または−ＣＨ2−を表し、Ａは−Ｏ
−、−ＣＨ2−または−Ｎ(ＣＨ3)−を表し、Ｘはハロを
表し、ｎは１または２を表し、ＡまたはＢの少なくとも
一方は−Ｏ−を表すものとする］で表される二環式芳香
族ハロゲン化スルホニルを効率よく製造する方法であっ
て、式ＶＩ：
−、−ＣＨ2−または−Ｎ(ＣＨ3)−を表し、Ｘはハロを
表し、ｎは１または２を表し、ＡまたはＢの少なくとも
一方は−Ｏ−を表すものとする］で表される二環式芳香
族ハロゲン化スルホニルを効率よく製造する方法であっ
て、式ＶＩ：
【化１３】 で表される化合物を非反応性溶媒の存在下で約３０℃か
ら約１２０℃までの温度で三酸化硫黄-Ｎ,Ｎ-ジメチル
ホルムアミド錯体と反応させ、次いで約３０℃から約１
２０℃の温度でハロゲン化チオニルを添加することから
なる方法を提供する。
ら約１２０℃までの温度で三酸化硫黄-Ｎ,Ｎ-ジメチル
ホルムアミド錯体と反応させ、次いで約３０℃から約１
２０℃の温度でハロゲン化チオニルを添加することから
なる方法を提供する。
【００１２】もう一つの態様として、本発明は、式ＶＩ
ＩＩ：
ＩＩ：
【化１４】 ［式中、Ｂは−Ｏ−または−ＣＨ2−を表し、Ａは−Ｏ
−、−ＣＨ2−または−Ｎ(ＣＨ3)−を表し、ｎは１また
は２を表し、ＡまたはＢの少なくとも一方は−Ｏ−を表
すものとする］で表される二環式芳香族スルホンアミド
を効率よく製造する方法であって、式ＶＩ：
−、−ＣＨ2−または−Ｎ(ＣＨ3)−を表し、ｎは１また
は２を表し、ＡまたはＢの少なくとも一方は−Ｏ−を表
すものとする］で表される二環式芳香族スルホンアミド
を効率よく製造する方法であって、式ＶＩ：
【化１５】 で表される化合物を非反応性溶媒の存在下で約３０℃か
ら約１２０℃までの温度で三酸化硫黄-Ｎ,Ｎ-ジメチル
ホルムアミド錯体と反応させ、次いで約３０℃から約１
２０℃の温度でハロゲン化チオニルを添加し、次いでア
ンモノリシスまたはアミノ化反応を行うことからなる方
法を提供する。
ら約１２０℃までの温度で三酸化硫黄-Ｎ,Ｎ-ジメチル
ホルムアミド錯体と反応させ、次いで約３０℃から約１
２０℃の温度でハロゲン化チオニルを添加し、次いでア
ンモノリシスまたはアミノ化反応を行うことからなる方
法を提供する。
【００１３】本発明は、スルホニル尿素形成の中間体と
して有用ないくつかの二環式スルホン酸、ハロゲン化ス
ルホニルおよびスルホンアミドを製造する方法について
記述する。本発明の方法ではまず二環式芳香族化合物を
三酸化硫黄-Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド錯体と反応さ
せて対応するスルホン酸を製造する。これら２つの化合
物の反応は非反応性溶媒の存在下で達成され、Ｎ,Ｎ-ジ
メチルホルムアミドおよび１,２-ジクロロエタンがとり
わけ好ましい。
して有用ないくつかの二環式スルホン酸、ハロゲン化ス
ルホニルおよびスルホンアミドを製造する方法について
記述する。本発明の方法ではまず二環式芳香族化合物を
三酸化硫黄-Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド錯体と反応さ
せて対応するスルホン酸を製造する。これら２つの化合
物の反応は非反応性溶媒の存在下で達成され、Ｎ,Ｎ-ジ
メチルホルムアミドおよび１,２-ジクロロエタンがとり
わけ好ましい。
【００１４】二環式芳香族化合物と三酸化硫黄-Ｎ,Ｎ-
ジメチルホルムアミド錯体を一般的にはほぼ等モル量で
反応させるが、わずかに過剰(約２５％まで)の三酸化硫
黄-Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド錯体を使用することが
できる。この反応は一般的に約３０℃から約１２０℃ま
での温度で行われ、最も望ましい温度範囲は約５０℃か
ら約８５℃である。この反応は一般的に１〜２時間後に
実質上完結するが、より長い反応時間を用いてもよい。
ジメチルホルムアミド錯体を一般的にはほぼ等モル量で
反応させるが、わずかに過剰(約２５％まで)の三酸化硫
黄-Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド錯体を使用することが
できる。この反応は一般的に約３０℃から約１２０℃ま
での温度で行われ、最も望ましい温度範囲は約５０℃か
ら約８５℃である。この反応は一般的に１〜２時間後に
実質上完結するが、より長い反応時間を用いてもよい。
【００１５】本発明の一態様として、この反応の第１段
階の完結時にハロゲン化チオニルを反応混合物にゆっく
り添加する。塩化チオニルが最も好ましいが、他のハロ
ゲン化チオニル(臭化チオニルなど)を使用して対応する
二環式芳香族ハロゲン化スルホニルを製造することもで
きる。ハロゲン化チオニルをほぼ等モル量添加する。ハ
ロゲン化チオニルと二環式芳香族スルホン酸の反応は約
３０℃から約１２０℃までの温度で行われ、好ましい温
度範囲は約５０℃から約８５℃までである。この反応は
一般的に１時間後には実質上完結するが、所望であれ
ば、より長い時間進行させてもよい。
階の完結時にハロゲン化チオニルを反応混合物にゆっく
り添加する。塩化チオニルが最も好ましいが、他のハロ
ゲン化チオニル(臭化チオニルなど)を使用して対応する
二環式芳香族ハロゲン化スルホニルを製造することもで
きる。ハロゲン化チオニルをほぼ等モル量添加する。ハ
ロゲン化チオニルと二環式芳香族スルホン酸の反応は約
３０℃から約１２０℃までの温度で行われ、好ましい温
度範囲は約５０℃から約８５℃までである。この反応は
一般的に１時間後には実質上完結するが、所望であれ
ば、より長い時間進行させてもよい。
【００１６】得られたハロゲン化スルホニルは所望であ
れば単離することもできるが、その必要はなく、水酸化
アンモニウムまたはアンモニアでのアンモノリシスによ
ってスルホンアミドに容易に変換される。当該技術分野
でよく知られている他のアミノ化手段を使用してハロゲ
ン化スルニルを対応するスルホンアミドに変換すること
もできる。得られたスルホンアミドの精製は再結晶やク
ロマトグラフィーなどの標準的な技術を用いて達成され
る。
れば単離することもできるが、その必要はなく、水酸化
アンモニウムまたはアンモニアでのアンモノリシスによ
ってスルホンアミドに容易に変換される。当該技術分野
でよく知られている他のアミノ化手段を使用してハロゲ
ン化スルニルを対応するスルホンアミドに変換すること
もできる。得られたスルホンアミドの精製は再結晶やク
ロマトグラフィーなどの標準的な技術を用いて達成され
る。
【００１７】本発明方法で使用する出発物質は市販され
ているか、文献公知であるか、もしくは当該技術分野で
公知の方法によって製造することができる。
ているか、文献公知であるか、もしくは当該技術分野で
公知の方法によって製造することができる。
【００１８】本発明方法によって製造することができる
最も好ましい化合物は、ｎが１を表す場合は塩化１,３-
ベンゾジオキソール-５-スルホニル、１,３-ベンゾジオ
キソール-５-スルホンアミド、塩化２,３-ジヒドロベン
ゾフラン-５-スルホニル、および２,３-ジヒドロベンゾ
フラン-５-スルホンアミドであり、ｎが２を表す場合に
は塩化１,４-ベンゾジオキサン-６-スルホニルおよび
１,４-ベンゾジオキサン-６-スルホンアミドである。
最も好ましい化合物は、ｎが１を表す場合は塩化１,３-
ベンゾジオキソール-５-スルホニル、１,３-ベンゾジオ
キソール-５-スルホンアミド、塩化２,３-ジヒドロベン
ゾフラン-５-スルホニル、および２,３-ジヒドロベンゾ
フラン-５-スルホンアミドであり、ｎが２を表す場合に
は塩化１,４-ベンゾジオキサン-６-スルホニルおよび
１,４-ベンゾジオキサン-６-スルホンアミドである。
【００１９】第４の態様として、本発明は、式：
【化１６】 ［式中、Ｂは−Ｏ−または−ＣＨ2−を表し、Ａは−Ｏ
−、−ＣＨ2−または−Ｎ(ＣＨ3)−を表し、ＡまたはＢ
の少なくとも一方は−Ｏ−を表すものとし、ｎは１また
は２を表し、Ｒ1とＲ2はハロ、トリフルオロメチル、水
素およびＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から独立に選択さ
れ、Ｒ1とＲ2の少なくとも一方は水素でないものとす
る］で表されるスルホニル尿素を製造する方法であっ
て、まず式：
−、−ＣＨ2−または−Ｎ(ＣＨ3)−を表し、ＡまたはＢ
の少なくとも一方は−Ｏ−を表すものとし、ｎは１また
は２を表し、Ｒ1とＲ2はハロ、トリフルオロメチル、水
素およびＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から独立に選択さ
れ、Ｒ1とＲ2の少なくとも一方は水素でないものとす
る］で表されるスルホニル尿素を製造する方法であっ
て、まず式：
【化１７】 で表される化合物を非反応性溶媒の存在下で約３０℃か
ら約１２０℃までの温度で三酸化硫黄-Ｎ,Ｎ-ジメチル
ホルムアミド錯体と反応させ、約３０℃から約１２０℃
までの温度でハロゲン化チオニルを添加し、アンモノリ
シスまたはアミノ化反応を行い、そのスルホンアミドを
式：
ら約１２０℃までの温度で三酸化硫黄-Ｎ,Ｎ-ジメチル
ホルムアミド錯体と反応させ、約３０℃から約１２０℃
までの温度でハロゲン化チオニルを添加し、アンモノリ
シスまたはアミノ化反応を行い、そのスルホンアミドを
式：
【化１８】 で表されるイソシアネートと非反応性溶媒中で約０℃か
ら約１００℃までの温度で所望の化合物が製造されるま
で反応させることからなる方法を提供する。
ら約１００℃までの温度で所望の化合物が製造されるま
で反応させることからなる方法を提供する。
【００２０】スルホンアミドとイソシアネートの間の反
応は、他の比率も効果的ではあるが、通常は等モル量の
上記２反応物を用いて行われる。この反応は好ましくは
非反応性の溶媒中でベンゼン、トルエン、アセトニトリ
ル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、塩化メチレンまたはアセトンなどの反応条件下で行
われる。
応は、他の比率も効果的ではあるが、通常は等モル量の
上記２反応物を用いて行われる。この反応は好ましくは
非反応性の溶媒中でベンゼン、トルエン、アセトニトリ
ル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、塩化メチレンまたはアセトンなどの反応条件下で行
われる。
【００２１】この反応は約０℃から約１００℃までの温
度で行うことができる。約２０℃から約３０℃までの好
ましい温度範囲では、この反応は強く発熱し、反応は通
常１時間以内に完結する。このようにして得た生成物を
濾過によって回収し、所望であれば、当業者の知るいく
つかの方法(クロマトグラフィーや結晶化など)で精製す
ることができる。
度で行うことができる。約２０℃から約３０℃までの好
ましい温度範囲では、この反応は強く発熱し、反応は通
常１時間以内に完結する。このようにして得た生成物を
濾過によって回収し、所望であれば、当業者の知るいく
つかの方法(クロマトグラフィーや結晶化など)で精製す
ることができる。
【００２２】本実施例で用いる用語と略号は特に指定し
ないかぎり通常の意味を有する。例えば「℃」は摂氏温
度を表し、「ｍｍｏｌ」はミリモルを意味し、「ｇ」は
グラムを表し、「ｍｌ」はミリリットルを意味し、
「Ｍ」はモラーまたはモル濃度を表し、「ＦＤＭＳ」は
フィールドデソープション質量分析を表す。
ないかぎり通常の意味を有する。例えば「℃」は摂氏温
度を表し、「ｍｍｏｌ」はミリモルを意味し、「ｇ」は
グラムを表し、「ｍｌ」はミリリットルを意味し、
「Ｍ」はモラーまたはモル濃度を表し、「ＦＤＭＳ」は
フィールドデソープション質量分析を表す。
【００２３】本発明の方法を以下の実施例によりさらに
例示する。本実施例は単なる例示であり、本発明の範囲
の限定を意図するものではない。
例示する。本実施例は単なる例示であり、本発明の範囲
の限定を意図するものではない。
【００２４】実施例１：塩化２,３-ジヒドロベンゾフラ
ン-５-スルホニルの製造 窒素パージ下の２５０ｍｌ三口フラスコに三酸化硫黄-
Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド錯体９.２ｇ(６０ｍｍｏ
ｌ)と１,２-ジクロロエタン２０ｍｌを加えた。そのス
ラリーを室温で撹拌し、２,３-ジヒドロベンゾフラン
(６.０ｇ，５０ｍｍｏｌ)を室温で滴下した。そのスラ
リーをゆっくりと８５℃に加熱し、その一部を反応の進
行について監視した。１時間後に反応が完結した。
ン-５-スルホニルの製造 窒素パージ下の２５０ｍｌ三口フラスコに三酸化硫黄-
Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド錯体９.２ｇ(６０ｍｍｏ
ｌ)と１,２-ジクロロエタン２０ｍｌを加えた。そのス
ラリーを室温で撹拌し、２,３-ジヒドロベンゾフラン
(６.０ｇ，５０ｍｍｏｌ)を室温で滴下した。そのスラ
リーをゆっくりと８５℃に加熱し、その一部を反応の進
行について監視した。１時間後に反応が完結した。
【００２５】この反応スラリーを室温に戻し、その時点
で塩化チオニル(７.２ｇ，６０ｍｍｏｌ)を滴下した。
その反応混合物を１時間かけてゆっくり加熱し、その時
点で７５℃に達していた。この反応混合物を室温に冷却
した。次にそのスラリーに水(１００ｍｌ)を加えた。
で塩化チオニル(７.２ｇ，６０ｍｍｏｌ)を滴下した。
その反応混合物を１時間かけてゆっくり加熱し、その時
点で７５℃に達していた。この反応混合物を室温に冷却
した。次にそのスラリーに水(１００ｍｌ)を加えた。
【００２６】水層を１,２-ジクロロエタン(３×２５ｍ
ｌ)で抽出した。その１,２-ジクロロエタン層を合わ
せ、水(２５ｍｌ)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。その硫酸マグネシウムを濾過し、１,２-ジクロロエ
タンで洗浄した。１,２-ジクロロエタンを減圧下で除去
することにより標記の化合物１１ｇ(＞９９％収率)を得
た。核磁気共鳴検定法によって、標記化合物の同一性を
確認した。 ＦＤＭＳ(ＭｅＯＨ) ｍ／ｅ ２１８（Ｍ+) Ｃ8Ｈ7ＣｌＯ3Ｓについての分析： 理論値：Ｃ，４３.９４；Ｈ，３.２３ 実測値：Ｃ，４４.１３；Ｈ，３.３４
ｌ)で抽出した。その１,２-ジクロロエタン層を合わ
せ、水(２５ｍｌ)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。その硫酸マグネシウムを濾過し、１,２-ジクロロエ
タンで洗浄した。１,２-ジクロロエタンを減圧下で除去
することにより標記の化合物１１ｇ(＞９９％収率)を得
た。核磁気共鳴検定法によって、標記化合物の同一性を
確認した。 ＦＤＭＳ(ＭｅＯＨ) ｍ／ｅ ２１８（Ｍ+) Ｃ8Ｈ7ＣｌＯ3Ｓについての分析： 理論値：Ｃ，４３.９４；Ｈ，３.２３ 実測値：Ｃ，４４.１３；Ｈ，３.３４
【００２７】実施例２：塩化１,４-ベンゾジオキサン-
６-スルホニルの製造 窒素パージ下の２５０ｍｌ三口フラスコ中で三酸化硫黄
-Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド錯体(９.２ｇ，６０ｍｍ
ｏｌ)と１,２-ジクロロエタン(２０ｍｌ)を混合した。
そのスラリーを室温で撹拌し、次いで１,４-ベンゾジオ
キサン(６.８ｇ，５０ｍｍｏｌ)を滴下した。
６-スルホニルの製造 窒素パージ下の２５０ｍｌ三口フラスコ中で三酸化硫黄
-Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド錯体(９.２ｇ，６０ｍｍ
ｏｌ)と１,２-ジクロロエタン(２０ｍｌ)を混合した。
そのスラリーを室温で撹拌し、次いで１,４-ベンゾジオ
キサン(６.８ｇ，５０ｍｍｏｌ)を滴下した。
【００２８】次にそのスラリーをスラリーがより溶液状
になる８０℃までゆっくりと加熱した。その溶液をこの
温度で５時間維持し、その後６０℃に冷却した。
になる８０℃までゆっくりと加熱した。その溶液をこの
温度で５時間維持し、その後６０℃に冷却した。
【００２９】その反応溶液に塩化チオニル(７.２ｇ，６
０ｍｍｏｌ)を滴下すると、６０℃から１７℃への温度
の低下が起こった。その反応混合物を７５〜８０℃にゆ
っくりと加熱し、この温度範囲で２時間１５分維持し
た。次にその反応混合物を６０℃に冷却した。
０ｍｍｏｌ)を滴下すると、６０℃から１７℃への温度
の低下が起こった。その反応混合物を７５〜８０℃にゆ
っくりと加熱し、この温度範囲で２時間１５分維持し
た。次にその反応混合物を６０℃に冷却した。
【００３０】次に水(１００ｍｌ)を加え、層を分離し
た。水層を１,２-ジクロロエタン(３×２５ｍｌ)で抽出
した。合わせた１,２-ジクロロエタン層を水(２５ｍｌ)
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。水層を１,２-
ジクロロエタン１０ｍｌで抽出し、その有機層を他の
１,２-ジクロロエタン層に加えた。
た。水層を１,２-ジクロロエタン(３×２５ｍｌ)で抽出
した。合わせた１,２-ジクロロエタン層を水(２５ｍｌ)
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。水層を１,２-
ジクロロエタン１０ｍｌで抽出し、その有機層を他の
１,２-ジクロロエタン層に加えた。
【００３１】硫酸マグネシウムを濾過し、１,２-ジクロ
ロエタンで洗浄した。その１,２-ジクロロエタンを減圧
下で除去することにより固体の標記化合物１１.８ｇを
得た(＞９９％収率)。核磁気共鳴検定法により標記化合
物の同一性を確認した。 ＦＤＭＳ(ＭｅＯＨ) ｍ／ｅ ２３４(Ｍ+) Ｃ8Ｈ7ＣｌＯ4Ｓについての分析： 理論値：Ｃ，４０.９５；Ｈ，３.０１ 実測値：Ｃ，４１.２１；Ｈ，３.０７
ロエタンで洗浄した。その１,２-ジクロロエタンを減圧
下で除去することにより固体の標記化合物１１.８ｇを
得た(＞９９％収率)。核磁気共鳴検定法により標記化合
物の同一性を確認した。 ＦＤＭＳ(ＭｅＯＨ) ｍ／ｅ ２３４(Ｍ+) Ｃ8Ｈ7ＣｌＯ4Ｓについての分析： 理論値：Ｃ，４０.９５；Ｈ，３.０１ 実測値：Ｃ，４１.２１；Ｈ，３.０７
【００３２】実施例３：塩化１,３-ベンゾジオキソール
-５-スルホニルの製造 三酸化硫黄-Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド錯体(９.２
ｇ，６０ｍｍｏｌ)と１,２-ジクロロエタン(２０ｍｌ)
を窒素パージ下の２５０ｍｌ三口フラスコに加えた。そ
のスラリーを室温で撹拌し、１,３-ベンゾジオキソール
を室温で滴下した。そのスラリーをゆっくりと７４℃に
加熱し、その温度で約８時間維持した。
-５-スルホニルの製造 三酸化硫黄-Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド錯体(９.２
ｇ，６０ｍｍｏｌ)と１,２-ジクロロエタン(２０ｍｌ)
を窒素パージ下の２５０ｍｌ三口フラスコに加えた。そ
のスラリーを室温で撹拌し、１,３-ベンゾジオキソール
を室温で滴下した。そのスラリーをゆっくりと７４℃に
加熱し、その温度で約８時間維持した。
【００３３】反応混合物を室温に冷却し、室温で終夜撹
拌した。塩化チオニル(７.２ｇ，６０ｍｍｏｌ)を滴下
した。その反応混合物をゆっくりと７４℃に加熱し、そ
の温度で４.５時間維持した。
拌した。塩化チオニル(７.２ｇ，６０ｍｍｏｌ)を滴下
した。その反応混合物をゆっくりと７４℃に加熱し、そ
の温度で４.５時間維持した。
【００３４】次に反応混合物を室温に冷却した。水(１
００ｍｌ)を加え、層を分離した。水層を１,２-ジクロ
ロエタン(３×２５ｍｌ)で抽出した。合わせた１,２-ジ
クロロエタン層を水(２５ｍｌ)で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。その硫酸マグネシウムを濾過し、１,
２-ジクロロエタンで洗浄した。その１,２-ジクロロエ
タンを減圧下で除去すると液体が残り、それが室温で固
化した。
００ｍｌ)を加え、層を分離した。水層を１,２-ジクロ
ロエタン(３×２５ｍｌ)で抽出した。合わせた１,２-ジ
クロロエタン層を水(２５ｍｌ)で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。その硫酸マグネシウムを濾過し、１,
２-ジクロロエタンで洗浄した。その１,２-ジクロロエ
タンを減圧下で除去すると液体が残り、それが室温で固
化した。
【００３５】その固体を酢酸エチルに溶解し、水で３回
洗浄することにより、最後の微量のＮ,Ｎ-ジメチルホル
ムアミドを除去した。その酢酸エチル層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、それを濾過によって除き、標記の化合物
７.８ｇ(７１％収率)が残った。核磁気共鳴検定法によ
り標記化合物の同一性を確認した。 ＦＤＭＳ(ＭｅＯＨ) ｍ／ｅ ２２０(Ｍ+) Ｃ7Ｈ5ＣｌＯ4Ｓについての計算値： 理論値：Ｃ，３８.１１；Ｈ，２.２８ 実測値：Ｃ，３８.３０；Ｈ，２.２７
洗浄することにより、最後の微量のＮ,Ｎ-ジメチルホル
ムアミドを除去した。その酢酸エチル層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、それを濾過によって除き、標記の化合物
７.８ｇ(７１％収率)が残った。核磁気共鳴検定法によ
り標記化合物の同一性を確認した。 ＦＤＭＳ(ＭｅＯＨ) ｍ／ｅ ２２０(Ｍ+) Ｃ7Ｈ5ＣｌＯ4Ｓについての計算値： 理論値：Ｃ，３８.１１；Ｈ，２.２８ 実測値：Ｃ，３８.３０；Ｈ，２.２７
【００３６】実施例４：塩化２,３-ジヒドロベンゾフラ
ン-５-スルホニルの製造 三酸化硫黄-Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド錯体(９.２
ｇ，６０ｍｍｏｌ)とＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド(２０
ｍｌ)を窒素パージ下で２５０ｍｌ三口フラスコに加え
た。その溶液を室温で撹拌し、２,３-ジヒドロベンゾフ
ラン(６.０ｇ，５０ｍｍｏｌ)を滴下した。
ン-５-スルホニルの製造 三酸化硫黄-Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド錯体(９.２
ｇ，６０ｍｍｏｌ)とＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド(２０
ｍｌ)を窒素パージ下で２５０ｍｌ三口フラスコに加え
た。その溶液を室温で撹拌し、２,３-ジヒドロベンゾフ
ラン(６.０ｇ，５０ｍｍｏｌ)を滴下した。
【００３７】その溶液を１時間かけて８５〜９０℃にゆ
っくりと加熱した。その淡褐色溶液を室温に戻し、塩化
チオニル(７.２ｇ，６０ｍｍｏｌ)を滴下した。その混
合物を室温で１時間撹拌した。
っくりと加熱した。その淡褐色溶液を室温に戻し、塩化
チオニル(７.２ｇ，６０ｍｍｏｌ)を滴下した。その混
合物を室温で１時間撹拌した。
【００３８】その溶液をゆっくりと８５℃に加熱し、そ
の温度で１時間維持した。その溶液を４０℃に冷却し
た。トルエン(２５ｍｌ)をその溶液に加え、次いでそれ
を氷と水の混合物(５０ｍｌ)に注いだ。トルエン２５ｍ
ｌを追加した。あらゆる固体を溶解させるためにその混
合物を１０分間撹拌し、層を分離した。
の温度で１時間維持した。その溶液を４０℃に冷却し
た。トルエン(２５ｍｌ)をその溶液に加え、次いでそれ
を氷と水の混合物(５０ｍｌ)に注いだ。トルエン２５ｍ
ｌを追加した。あらゆる固体を溶解させるためにその混
合物を１０分間撹拌し、層を分離した。
【００３９】水層をトルエン(３×２５ｍｌ)で抽出し
た。合わせたトルエン層を水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。その硫酸マグネシウムを除去し、トルエ
ンで洗浄した。そのトルエンを減圧下で除去すると、標
記の生成物１０.０ｇ(９１.７％収率)が残った。核磁気
共鳴検定法によって標記化合物の同一性を確認した。 ＦＤＭＳ(ＭｅＯＨ) ｍ／ｅ ２１８(Ｍ+) Ｃ8Ｈ7ＣｌＯ3Ｓについての分析： 理論値：Ｃ，４３.９４；Ｈ，３.２３ 実測値：Ｃ，４４.１４；Ｈ，３.２４
た。合わせたトルエン層を水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。その硫酸マグネシウムを除去し、トルエ
ンで洗浄した。そのトルエンを減圧下で除去すると、標
記の生成物１０.０ｇ(９１.７％収率)が残った。核磁気
共鳴検定法によって標記化合物の同一性を確認した。 ＦＤＭＳ(ＭｅＯＨ) ｍ／ｅ ２１８(Ｍ+) Ｃ8Ｈ7ＣｌＯ3Ｓについての分析： 理論値：Ｃ，４３.９４；Ｈ，３.２３ 実測値：Ｃ，４４.１４；Ｈ，３.２４
【００４０】実施例５：２,３-ジヒドロベンゾフラン-
５-スルホンアミドの製造 窒素パージ下の２５０ｍｌ三口フラスコに三酸化硫黄-
Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド錯体(９.２ｇ，６０ｍｍｏ
ｌ)と１,２-ジクロロエタン(２０ｍｌ)を加えた。その
スラリーを室温で撹拌し、２,３-ジヒドロベンゾフラン
(６.０ｇ，５０ｍｍｏｌ)を室温で滴下した。その紫色
のスラリーを１時間かけてゆっくりと８５℃に加熱し
た。薄層クロマトグラフィーを用いて反応の進行を監視
した。
５-スルホンアミドの製造 窒素パージ下の２５０ｍｌ三口フラスコに三酸化硫黄-
Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド錯体(９.２ｇ，６０ｍｍｏ
ｌ)と１,２-ジクロロエタン(２０ｍｌ)を加えた。その
スラリーを室温で撹拌し、２,３-ジヒドロベンゾフラン
(６.０ｇ，５０ｍｍｏｌ)を室温で滴下した。その紫色
のスラリーを１時間かけてゆっくりと８５℃に加熱し
た。薄層クロマトグラフィーを用いて反応の進行を監視
した。
【００４１】反応が完結したら反応混合物を室温に冷却
し、塩化チオニル(７.２ｇ，６０ｍｍｏｌ)を滴下し
た。その反応混合物をゆっくりと７５℃に加熱し、薄層
クロマトグラフィーによって反応が完結したと決定され
るまでその温度で維持した。
し、塩化チオニル(７.２ｇ，６０ｍｍｏｌ)を滴下し
た。その反応混合物をゆっくりと７５℃に加熱し、薄層
クロマトグラフィーによって反応が完結したと決定され
るまでその温度で維持した。
【００４２】その反応混合物を室温に冷却し、水(１０
０ｍｌ)を加えた。水層を集め、１,２-ジクロロエタン
(３×２５ｍｌ)で抽出した。合わせた１,２-ジクロロエ
タン層を水(２５ｍｌ)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。その硫酸マグネシウムを濾過し、１,２-ジクロ
ロエタンで洗浄した。
０ｍｌ)を加えた。水層を集め、１,２-ジクロロエタン
(３×２５ｍｌ)で抽出した。合わせた１,２-ジクロロエ
タン層を水(２５ｍｌ)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。その硫酸マグネシウムを濾過し、１,２-ジクロ
ロエタンで洗浄した。
【００４３】所望の塩化スルホニルを含有するこの１,
２-ジクロロエタン溶液を、ドライアイス／アセトン浴
で冷却した気体アンモニア(１４.７ｇ)と１,２-ジクロ
ロエタン(２０ｍｌ)の溶液に加えた。この反応液を終夜
撹拌して、最終的に室温にした。
２-ジクロロエタン溶液を、ドライアイス／アセトン浴
で冷却した気体アンモニア(１４.７ｇ)と１,２-ジクロ
ロエタン(２０ｍｌ)の溶液に加えた。この反応液を終夜
撹拌して、最終的に室温にした。
【００４４】沈殿物を濾過し、１,２-ジクロロエタンで
洗浄した後、水で洗浄し、最後にエーテルで洗浄した。
その沈殿物を減圧乾燥して標記の生成物６.９ｇを得
た。１,２-ジクロロエタン濾液を減圧下で留去すること
により２.０ｇの固体を得、それを水２５ｍｌでスラリ
ー化した。この沈殿物を濾過し、水とエーテルで洗浄
し、エーテルを真空乾燥によって除去した。固体の標記
化合物１.２ｇがこの濾液の抽出によって回収され(試料
Ｂ)、先の沈殿物中の標記化合物６.９ｇ(試料Ａ)と合わ
せて総合収率８１％の標記化合物を得た。核磁気共鳴検
定法により標記化合物の同一性を確認した。 Ｃ8Ｈ9ＮＯ3Ｓについての分析： 試料Ａ ＦＤＭＳ(ＭｅＯＨ) ｍ／ｅ １９９（Ｍ+) 理論値：Ｃ，４８.２３；Ｈ，４.５５；Ｎ，７.０３ 実測値：Ｃ，４８.３３；Ｈ，４.４７；Ｎ，６.９６ 試料Ｂ ＦＤＭＳ(ＭｅＯＨ) ｍ／ｅ １９９（Ｍ+) 理論値：Ｃ，４８.２３；Ｈ，４.５５；Ｎ，７.０３ 実測値：Ｃ，４８.３３；Ｈ，４.４９；Ｎ，７.０１
洗浄した後、水で洗浄し、最後にエーテルで洗浄した。
その沈殿物を減圧乾燥して標記の生成物６.９ｇを得
た。１,２-ジクロロエタン濾液を減圧下で留去すること
により２.０ｇの固体を得、それを水２５ｍｌでスラリ
ー化した。この沈殿物を濾過し、水とエーテルで洗浄
し、エーテルを真空乾燥によって除去した。固体の標記
化合物１.２ｇがこの濾液の抽出によって回収され(試料
Ｂ)、先の沈殿物中の標記化合物６.９ｇ(試料Ａ)と合わ
せて総合収率８１％の標記化合物を得た。核磁気共鳴検
定法により標記化合物の同一性を確認した。 Ｃ8Ｈ9ＮＯ3Ｓについての分析： 試料Ａ ＦＤＭＳ(ＭｅＯＨ) ｍ／ｅ １９９（Ｍ+) 理論値：Ｃ，４８.２３；Ｈ，４.５５；Ｎ，７.０３ 実測値：Ｃ，４８.３３；Ｈ，４.４７；Ｎ，６.９６ 試料Ｂ ＦＤＭＳ(ＭｅＯＨ) ｍ／ｅ １９９（Ｍ+) 理論値：Ｃ，４８.２３；Ｈ，４.５５；Ｎ，７.０３ 実測値：Ｃ，４８.３３；Ｈ，４.４９；Ｎ，７.０１
【００４５】実施例６：Ｎ-［［(３,４-ジクロロフェニ
ル)アミノ］カルボニル-２,３-ジヒドロベンゾフラン-
５-スルホンアミドの製造 アセトン(７５ｍｌ)と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(１
５０ｍｌ，１５０ｍｍｏｌ)中の実施例５の生成物(２
９.６ｇ，１４８.６ｍｍｏｌ)の溶液をアセトン７５ｍ
ｌ中の３,４-ジクロロフェニルイソシアネート(３０.０
ｇ，１５４.８ｍｍｏｌ)の溶液で２０分間かけて滴下処
理した。２時間撹拌した後、不溶のビス(３,４-ジクロ
ロフェニル)尿素を濾過によって除去し、得られた透明
な溶液を１Ｎ塩酸(１５０ｍｌ，１５０ｍｍｏｌ)の添加
によって中和した。そのスラリーを３０分間撹拌し、濾
過し、水(５００ｍｌ)、エーテル(２００ｍｌ)、エーテ
ル／ヘキサン(１／１，１００ｍｌ)およびヘキサン(２
００ｍｌ)で洗浄した。真空乾燥によって粗生成物５０.
１ｇを得、それをエタノール(３００ｍｌ)中で１時間ス
ラリー化し、濾紙上に集めてエーテルで洗浄した。この
エタノール再スラリーを繰り返し、真空乾燥(５０℃)後
に標記の化合物４２.７ｇを得た。
ル)アミノ］カルボニル-２,３-ジヒドロベンゾフラン-
５-スルホンアミドの製造 アセトン(７５ｍｌ)と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(１
５０ｍｌ，１５０ｍｍｏｌ)中の実施例５の生成物(２
９.６ｇ，１４８.６ｍｍｏｌ)の溶液をアセトン７５ｍ
ｌ中の３,４-ジクロロフェニルイソシアネート(３０.０
ｇ，１５４.８ｍｍｏｌ)の溶液で２０分間かけて滴下処
理した。２時間撹拌した後、不溶のビス(３,４-ジクロ
ロフェニル)尿素を濾過によって除去し、得られた透明
な溶液を１Ｎ塩酸(１５０ｍｌ，１５０ｍｍｏｌ)の添加
によって中和した。そのスラリーを３０分間撹拌し、濾
過し、水(５００ｍｌ)、エーテル(２００ｍｌ)、エーテ
ル／ヘキサン(１／１，１００ｍｌ)およびヘキサン(２
００ｍｌ)で洗浄した。真空乾燥によって粗生成物５０.
１ｇを得、それをエタノール(３００ｍｌ)中で１時間ス
ラリー化し、濾紙上に集めてエーテルで洗浄した。この
エタノール再スラリーを繰り返し、真空乾燥(５０℃)後
に標記の化合物４２.７ｇを得た。
【００４６】生成物の分析は下記の結果を与えた。融点
＝１８８〜１８９℃；1Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ，ｄ6-
ＤＭＳＯ)δ ３.２５(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，Ｃ
Ｈ2 )，４.６３(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，ＣＨ2 )，６.
９２(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，Ａｒ-Ｈ)，７.２５(ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２.５,８.８Ｈｚ，Ａｒ-Ｈ)，７.４８
(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，Ａｒ-Ｈ)，７.６８(ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，Ａｒ-Ｈ)，７.７１(ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８.５Ｈｚ，Ａｒ-Ｈ)，７.７７(ｓ，１Ｈ，Ａｒ-
Ｈ)，９.０８(ｓ，１Ｈ，Ｄ2Ｏと交換する，ＡｒＮ
Ｈ)，１０.８５(ｂｓ，１Ｈ，Ｄ2Ｏと交換する，ＳＯ2
ＮＨ)；ＩＲ(ＫＢｒ) ３２７５，１７０１，１５８０，
１５１１，１４５２，１３８０，１２４４，１２０２，
１１４２，１１１５，１０４５，８９６，７０８および
５８５ｃｍ-1；ＦＤＭＳ(ＭｅＯＨ) ｍ／ｅ ３８６，３
８８，３９０(Ｍ+)。 Ｃ15Ｈ12Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4Ｓについての分析： 理論値：Ｃ，４６.５３；Ｈ，３.１２；Ｎ，７.２３ 実測値：Ｃ，４６.７７；Ｈ，３.２４；Ｎ，７.２６
＝１８８〜１８９℃；1Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ，ｄ6-
ＤＭＳＯ)δ ３.２５(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，Ｃ
Ｈ2 )，４.６３(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，ＣＨ2 )，６.
９２(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，Ａｒ-Ｈ)，７.２５(ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２.５,８.８Ｈｚ，Ａｒ-Ｈ)，７.４８
(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，Ａｒ-Ｈ)，７.６８(ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，Ａｒ-Ｈ)，７.７１(ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８.５Ｈｚ，Ａｒ-Ｈ)，７.７７(ｓ，１Ｈ，Ａｒ-
Ｈ)，９.０８(ｓ，１Ｈ，Ｄ2Ｏと交換する，ＡｒＮ
Ｈ)，１０.８５(ｂｓ，１Ｈ，Ｄ2Ｏと交換する，ＳＯ2
ＮＨ)；ＩＲ(ＫＢｒ) ３２７５，１７０１，１５８０，
１５１１，１４５２，１３８０，１２４４，１２０２，
１１４２，１１１５，１０４５，８９６，７０８および
５８５ｃｍ-1；ＦＤＭＳ(ＭｅＯＨ) ｍ／ｅ ３８６，３
８８，３９０(Ｍ+)。 Ｃ15Ｈ12Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4Ｓについての分析： 理論値：Ｃ，４６.５３；Ｈ，３.１２；Ｎ，７.２３ 実測値：Ｃ，４６.７７；Ｈ，３.２４；Ｎ，７.２６
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ウイリアム・デイビッド・ミラー アメリカ合衆国46254インディアナ州イン ディアナポリス、ハイアシンス・ウェイ 5657番
Claims (3)
- 【請求項１】 式： 【化１】 ［式中、Ｂは−Ｏ−または−ＣＨ2−を表し、Ａは−Ｏ
−、−ＣＨ2−または−Ｎ(ＣＨ3)−を表し、ＡまたはＢ
の少なくとも一方は−Ｏ−を表すものとし、ｎは１また
は２を表し、Ｒ1とＲ2はハロ、トリフルオロメチル、水
素およびＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から独立に選択さ
れ、Ｒ1とＲ2の少なくとも一方は水素でないものとす
る］で表されるスルホニル尿素を製造する方法であっ
て、まず式： 【化２】 で表される化合物を非反応性溶媒の存在下で約３０℃か
ら約１２０℃までの温度で三酸化硫黄-Ｎ,Ｎ-ジメチル
ホルムアミド錯体と反応させ、約３０℃から約１２０℃
までの温度でハロゲン化チオニルを添加し、アンモノリ
シスまたはアミノ化反応を行い、そのスルホンアミドを
式： 【化３】 で表されるイソシアネートと非反応性溶媒中で約０℃か
ら約１００℃までの温度で所望の化合物が製造されるま
で反応させることからなる方法。 - 【請求項２】 スルホニル尿素がＮ-［［(４-クロロフ
ェニル)アミノ］カルボニル］-２,３-ジヒドロベンゾフ
ラン-５-スルホンアミド、Ｎ-［［(４-クロロフェニル)
アミノ］カルボニル］-１,３-ベンゾジオキソール-５-
スルホンアミド、Ｎ-［［(４-クロロフェニル)アミノ］
カルボニル］-１,４-ベンゾジオキサン-６-スルホンア
ミド、Ｎ-［［(４-クロロフェニル)アミノ］カルボニ
ル］-２,３-ジヒドロベンゾフラン-５-スルホンアミ
ド、Ｎ-［［(４-クロロフェニル)アミノ］カルボニル］
-１,３-ベンゾジオキソール-５-スルホンアミドまたは
Ｎ-［［(４-クロロフェニル)アミノ］カルボニル］-１,
４-ベンゾジオキサン-６-スルホンアミドである請求項
１の方法。 - 【請求項３】 式： 【化４】 ［式中、Ｂは−Ｏ−または−ＣＨ2−を表し、Ａは−Ｏ
−、−ＣＨ2−または−Ｎ(ＣＨ3)−を表し、ｎは１また
は２を表し、ＡまたはＢの少なくとも一方は−Ｏ−を表
すものとする］で表される二環式芳香族スルホンアミド
を製造する方法であって、式： 【化５】 で表される化合物を非反応性溶媒の存在下で約３０℃か
ら約１２０℃までの温度で三酸化硫黄-Ｎ,Ｎ-ジメチル
ホルムアミド錯体と反応させ、次いで約３０℃から約１
２０℃までの温度でハロゲン化チオニルを添加し、次い
でアンモノリシスまたはアミノ化反応を行うことからな
る方法。
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